◆ 物质代 谢及其 调节

体内的 各种物质 都在不断的 新

陈代谢，如糖、 脂类、氨基 酸和核苷酸 的
代谢，包括分解 代谢和合成 代谢。
◆ 各种代谢过 程均有一系 列化学反应组 成
，几乎所有的反 应都在酶的 催化下进行 ，
受到调节。
◆ 一般分解代 谢放出能量 ，合成代谢需 要
能量。例如：
E1 E2 E3 E4 E5 E6 - - - En
葡萄糖 ---- ---- ----- 丙酮酸 ---- ----- ---- ---
----- ------CO2 +H20 + 能量 (ATP— 三磷酸
 NH2 NH2
N N
N N

O O N N O O O N N
-
HO P O P O CH2 O O P O P O P O CH2 O
- - - - -
O O O O O
H H H H H H
H H

OH OH OH OH
ADP ATP
 ATP--- 三磷酸腺苷
高能磷酸碱

ADP AMP
 合成代 谢
丙酮酸 、甘油 - 、 E1 E2 E3-
- -- En
氨基酸 等 + 能量 (ATP)---- ---- ---- ------
---- ---- 葡萄糖 + 糖原
◆ 代谢反应中有的是关键反应或限速反
应，催化这些反应的酶是关键酶或限
速酶。可以通过调节这些酶的活性来
调节代谢过程。
◆ 在物质 的分解代谢中 能量是逐渐释 放
和储存的。释放的能量储存在高能化
合物 ATP 的高能磷酸键中。
第四 章 糖 代 谢
糖在自 然界含量丰 富，广泛存在 。
化学结 构：单糖、 双糖、多糖
人体： 代谢主要单 糖分子是葡萄 糖。
是运输 、功能形式 。糖原：多聚 葡
萄糖 , 储存形 式。
食物糖 ：淀粉、蔗 糖、半乳糖。 糖
类物质 是人类食物 的主要成分。
 第一节 概 述
一 糖的生理 功能
* 在生命活动 中的主要作 用是提供碳源 和能
量。
提供能量 是糖类 最主要的生 理功能 ( 人体能
量的 50% ～ 70 % 由糖的分解 代谢提供 )
提供碳源 糖代谢 的中间产物 可转变成其他 的
含碳化 物：如氨 基酸、脂肪 酸、核酸等
* 糖也 是组成人体 组织结构的 重要成分，
蛋白 聚糖和糖蛋 白构成结缔 组织、软骨
等
糖蛋 白和糖脂是 细胞膜的构 成成分 ,
部分 膜糖蛋白还 参与细胞间 信息传递作
二、糖 的消 化吸收
（一） 糖的 消化
淀粉 starch
│ 口腔， 唾液 α 淀粉 酶 salivary amylase
│ 主要 小肠腔 ，胰 α 淀粉 酶 pancreatic amylase
↓ 分解 α-1 ， 4- 糖苷键
麦芽糖 maltose, 麦芽三 糖（ 65 ％）
异麦芽 糖、 极限糊 精 limit dextrin （ 35 ％） 含 α-
1 ， 4- 糖苷 键和 α-1 ， 6- 糖苷 键
│ 小肠 黏膜 刷状缘 ： α- 葡萄糖 苷酶（ α-
1 ， 4- 键）
│ 异麦 芽糖酶 、 α- 极限糊 精酶 （ α-1 ， 4- ，
α-1 ， 6- 键）
↓
葡萄糖 glucose 蔗糖酶 ： 蔗糖
葡萄糖 ＋ 果 糖
 （二） 糖的 吸收
葡萄糖 的吸 收是主 动耗 能吸收 ，在 小肠中 进行
葡萄 糖和
Na+
Na+ 小肠 Na+ 依赖 性葡萄 糖转
运蛋白
Na+ ， K+-ATP 酶
(SGLT ）
Na+ 和葡 萄糖进 入小 肠上皮 细胞

血液
细胞
（三） 糖向细胞内转 运—
糖的易化运 输

◆ 细胞膜 上存在葡萄 糖转运蛋白

（ GLUT ），有 5 种： GLUT 1
～5
◆ GLUT4 存在于脂肪细胞 核肌细胞膜
上，可 使血液中的 葡萄糖通
过易化 运
输进入细胞 。
 三、糖 代谢 概况
葡萄 糖进入 细胞 后可以 进行 分解代 谢（ 糖
的无氧 分解和 有氧 氧化以 及磷 酸戊糖 途径 ）和
合成代 谢（糖 原合 成和糖 异生 ）：

无 O2 O2 O2
乳酸 丙酮
酸 H2O + CO2+ATP
葡萄 糖 磷酸 戊糖途 径
核糖 + NADPH
糖原 （肝糖 原、 肌
糖元）
乳酸 、丙酮 酸等 非糖物 质 葡
 第二节 糖 的无氧 分解
一、 糖酵解 的反 应过程
在缺氧情况下 , 葡萄糖 生成乳酸的
过程
称之为糖酵解 (glycolysis)
糖酵解的反应过程可分为两个阶段 :
第一阶段是由葡萄糖分解成丙酮酸
的过程。称酵解途径（ glycolytic
pathway ）。是糖有氧氧化和无氧酵解共
同过程。
第二阶段为丙酮酸转变成乳酸的过
程
 1.
葡萄糖 + ATP → 6- 磷酸葡萄糖 +
ADP
酶：己糖激酶 （ Hexokinase ）。
消耗 ATP, 反应不可逆
作用：活化葡萄糖 , 磷酸化后保留在细胞
内，
己糖激酶四种同工酶 ，
分别称为 I ～ IV 型。
肝细胞 IV 型（葡萄糖激酶，
glucokinase ）
己糖激 酶： Km 小 0.1mmol/L ，对
葡萄糖 亲和力高 ，受 G-6-P 反馈抑
制。

葡萄糖 激酶：
Km 大 10 mmol/L ，对葡萄糖亲 和力
低，不 受 G-6-P 反馈抑制 。受激素
2. 6- 磷酸葡 萄糖 ─→ 6- 磷酸果糖
酶：磷 酸己糖异构酶 催化
3. 6- 磷酸果 糖 + ATP →
1 ， 6 双磷 酸果糖 + ADP
酶： 6- 磷酸 果糖激酶 -1 。 消耗
ATP ，反应不可 逆
1. 1 ， 6 双磷酸果 糖 → 磷酸二 羟
丙酮 + 3- 磷酸甘油醛
酶：醛缩 酶 转变成 2 分子磷 酸
丙糖
1. 磷酸二羟 丙酮←→ 3- 磷酸甘油醛
磷酸丙 糖异构酶 ，两种丙糖的 互相
转化
 小总 结
通过以 上反应生成 2 分子丙糖
，
消耗 2 分子 ATP ，是个耗能阶
段。
通过以下 5 个反应
是磷酸丙糖变成丙酮酸，生成 4
分子 ATP ，是个产能阶段。
6. 3- 磷酸 甘油醛 +Pi + NAD+ ←→
l,3- 二磷酸甘油酸 + NADH + H+
酶： 3- 磷酸甘油醛脱 氢酶。 产生 混
合酸酐 含高能键～ P ，氧化反 应
。
7. 1,3- 二磷酸甘油酸 + ADP ←→
3- 磷酸甘油酸 + ATP
酶：磷酸甘油酸激酶 底物
水平磷酸化：和脱氢反应偶联，底物分
子中的高能磷酸键直接转移给 ADP 生
成 ATP 。
1. 3- 磷酸甘油 酸 ←→
2- 磷酸甘油 酸
酶：磷酸 甘油 酸变 位酶
1. 2- 磷酸甘油酸 ←→磷酸烯 醇式

丙酮酸
酶：烯 醇化酶
分子内 重排，形成一 个高能磷酸
键
10. 磷酸烯 醇式丙酮酸 + ADP→
丙酮酸 + ATP
酶：丙 酮酸激酶 . 反应不 可逆
。
第二次 底物水平 磷酸化。产生 丙酮
酸。
1. 丙酮酸
+
NADH+H+←→
乳酸 +
NAD+
酶：乳 酸脱氢酶
（ LDH ）
缺氧情 况下。
NADH 来自 前
面的第 6 个反应
， 3- 磷酸甘油醛
糖酵解 的 3 个不可逆 反应， 关键反
应
1. 己糖激酶 ( 葡萄糖激 酶 ) ：
葡萄糖 + ATP →6- 磷酸 葡萄 糖 +
ADP
2. 2. 6- 磷酸果糖激酶 -1 ：
6- 磷酸果糖 +ATP →1 ， 6 双磷酸果糖
+ ADP
3. 丙酮酸激酶：
磷酸烯醇式丙酮酸 +ADP → 丙酮酸
+ ATP
是糖酵解途径的 3 个调节 点
 二、 糖酵 解的 调节
◆ 糖酵解途径中的 3 个不可逆反应，
即关键反应，是限速反应。这些反应
速度的快慢决定催化这些反应的酶的
活性，这些酶活性的高低直接决定整
个代谢途径的快慢或流量。
◆ 这些酶活性的调节主要有 3 种方 式
：
变构调节、共价修饰调节（快调节
）
酶含量的调节（慢调节）
（一） 6- 磷酸果糖 激酶 -1
◆ 是调节 糖酵解 途径 最重要 的酶
，
◆ 是一种 变构 酶：
变构 抑制 剂： ATP, 柠檬
酸
变构 激活 剂： AMP, ADP,
1 ， 6- 双磷 酸果糖 ， 2 ， 6- 双
磷酸果 糖
2 ， 6- 双磷酸果糖是最强的变构激活剂
，
它的含量受磷酸果糖激酶 -
2 （ PFK-2) 和果糖双磷酸酶 -2 （ FBP -
2) 的调节。
实际为双功能酶，有两个催化中心，能
有两种酶活性。但表现交互抑制。
◆ PFK-2/FBP-2 受胰高血糖素的调节，
胰高血糖素 激活蛋白
激酶 A （ PKA), 使 PFK-2/FBP-2
磷酸化
PFK-2 活性降低， FBP-2 活性
 PFK-2
PBK-2
（二）丙酮酸激酶
这些酶 或一般 受变 构调节 和共 价修饰 调节
1. 变构调 节：
变构激活 剂 -----1 ， 6- 双磷酸 果糖
变构抑制 剂 -----ATP, 及肝 内丙氨 酸
2. 共价修 饰调 节：
激素（ 如胰高 血糖 素）通 过细 胞信
号传递 途径激 活蛋 白激酶 A ，或激 素激 活依赖
Ca- 钙调蛋 白激
酶，使 其磷 酸化失 活。
（三） 葡萄 糖激酶 ( 己糖 激酶）
变构调 节： 己糖激 酶变构抑制 剂： G-6-P
葡萄糖 激酶 葡萄糖 激酶 变构抑 制剂 ：长链 脂肪 酰
CoA
葡萄糖 激酶 ：胰岛 素诱 导基因 表达 增加
 三、 糖酵解 的生 理意义
◆ 糖酵解最主 要的生理意 义在于迅速提 供
能量， 这对肌收 缩更为重要 （相对缺氧 ）
缺氧、缺血病人 病理条件下 供能
◆ 神经、红细 胞、骨髓等 代谢极为活跃 , 即
使
不缺氧也常由糖 酵解提供部 分能量。
◆ 能量计算
葡萄糖 →→ 1 ， 3- 二磷酸甘油 酸 →
- 2 ATP +2 ATP
3- 二磷 磷酸甘油酸 →→磷酸烯 醇式丙酮酸
→ 丙酮酸 → 乳酸
+2 ATP
 第三 节 糖的有 氧氧 化
葡萄糖在有氧的条件下彻底氧化成
二氧
化碳和水的反应过程称为有氧
氧化 一、 有氧 氧化的 反应 过程
有氧氧化可分为三个阶段
第一阶段 葡萄糖 → 丙酮酸
第二阶段 丙酮酸 → 乙酰 CoA
第三阶段 三羧酸循环 氧化磷
酸化
乙酰 CoA → CO2 + H2O
糖的无 氧分 解与有 氧氧化
无氧分解
有氧氧 化
缺氧情况下
有 氧情况下
在细胞液中 进行
胞液 和线粒体
终产物是乳 酸
CO2, H2O
产生的能量 ： 2 ATP
 （一） 丙酮 酸的 氧化脱 羧
丙酮酸 + NAD+ + HSCoA →
乙酰 CoA + NADH+H+
+ CO2
丙酮酸脱氢酶复合体
组成： 3 种酶和 5 种辅助因 子
E1 丙酮酸脱氢酶
E2 二氢硫辛酰胺转乙酰酶
E3 二氢硫辛酰胺脱氢酶

TPP （ B1) 、 FAD(B2) 、 NAD+(PP)

复合体 结构：线粒 体， 60 个 E2 （ 二氢
硫辛酰 胺转乙 酰酶 ）核心 ，共价连接 硫辛
酰胺。 周围有 12 个 E1 （ 丙酮 酸脱氢 酶 ）
和 6 个 E3 （ 二氢硫 辛酰胺 脱氢 酶 ）。
5 个反应组成：
1. E1 催化 , 脱羧基 , 羟乙基加在
TPP 上
2. E2 催化， 羟乙基氧化成乙酰基，
转移
到硫辛酰胺上。
3. E2 催化，乙酰基转移到辅酶
A(CoA) 生
成乙酰 CoA, 二硫键被 还原
。
4. E3 催化，两个 HS- 上的 H 被脱下
交给
 E1
E2

E3

E2

E3
（二） 三羧 酸循 环
（ tricarboxylic acid
cycle,TAC ）
又称柠檬酸 循环， Krebs 循环
→
一共包括 8 个反应
反应过 程如下：
1） 草酰乙酸 + 乙酰 CoA
柠檬酸 + HSCoA
酶： 柠檬酸合酶 Citrate
synthase
单向、 不可逆反应 ，生成 6C 分子
(2) 柠檬酸 → 异柠 檬酸
酶：顺 乌头 酸酶。 脱水 ，再加 水
。
   （ 3 ） 异柠檬酸+ NAD+
α- 酮戊二酸 + NADH+H+ + CO2
酶：异柠檬酸脱氢酶， 单向、不可
逆反应
第一次氧化脱羧产生 CO2 ，生成
5C 分子
（ 4） α- 酮戊二酸 + NAD+
琥珀 酰 CoA + NADH+H+ + CO2
酶： α- 酮戊二酸脱氢酶 复合体（结 构、
功能类 似丙酮酸 脱氢酶）包 括： 3 种酶 5
种辅助 因子。 第二次氧化脱羧 ，产生第二 个
CO2 ， 3C 分子
（ 5 ） 琥珀酰 CoA + GDP 琥珀酸 +
GTP
◆ 酶：琥珀酰 CoA 合成酶
◆ 和脱氢 反应偶联， 底物水平磷 酸化 ◆三
羧酸循 环中唯一 直接生成高 能键（ GTP ）的 反
应
GTP 和 ATP 可以 互相转换

GTP + ADP GDP + ATP

6. 琥珀酸 + FAD → 延胡索酸 +
FADH2
酶：琥珀酸脱氢酶，辅基 FAD ，第 3
次脱氢反应
（ 7 ）延胡索酸 + H2O → 苹
果酸
酶：延胡 索酸 酶， 水
化反应
（ 8 ） 苹果 酸 + NAD+
草酰乙酸 +
NADH+H+
酶：苹果酸脱氢酶，辅酶 NAD ＋
，再产生草酰乙酸，第 4 次脱氢反应
 2. 三羧酸 循环 的生理 意义
1. 是糖、脂肪、蛋 白质（氨基 酸）三大
营养物 质共同的最 终氧化途 径：
三大物 质氧化都 可产生乙酰 CoA 。 乙酰 CoA
经 TAC 氧化成水和 二氧化碳， 并放出大量
能量，即产生大 量的 ATP 。
2. 是三大代谢联 系的桥梁 枢纽。
例如， 糖变脂肪：糖 三羧酸循环的产 物
乙酰 CoA ，进 入胞液，合 成脂肪酸 。 糖与
氨基酸： TAC 中间物 加
氨基，成氨基酸 。反之相同 。
丙酮酸 、草 酰乙酸、 α – 酮戊二 酸
提供生 物合成的 前体分子：
琥珀酰 CoA 合成血 红素
乙酰 CoA 合成胆固醇等

二、有 氧氧 化生成 的 ATP

 乙酰 CoA 经三 羧酸 循环生成 的产 物
：
3 NADH+H ＋ （经电子传递链产生
3×3=9 个 ATP)
1 FADH2 （经电子传递链 产生 2 个
ATP)
1 GTP
2 CO2
1 乙酰 CoA → H2O + 2 CO2
生成 12 ATP
1 分子 葡萄 糖彻底氧 化成 H2O 和
 三、 有氧 氧化 的调节
1. 对丙酮 酸脱氢酶 复合体的调 节
变构调节 ：
变构抑制剂： 乙酰 CoA,
NADH, ATP
变构激活剂： NAD+,
AMP,ADP
共价修饰调节：
丙酮酸脱氢酶激酶，磷酸化后酶活性降
低。
NAD AMP 乙酰 CoA
2. 对 TAC 关键酶调节
异柠檬酸脱氢酶和 α- 酮戊二
酸脱氢酶是 TAC 的调节点
◆ NADH/NAD 、 ATP/ADP 和
ATP/AMP 比率升高，反馈抑制以上酶
的活性
◆ 线粒体中钙离子浓度可激活以
上 2酶
3. 电子传递链的速率加快 ，可很快氧化
NADH 和 FADH2, 可促 进三羧酸循环
的进行 .
 四、 巴斯德 效应
法国科学家 Pastuer 首先发现。
有氧氧化抑制生醇发酵或糖酵解的现象
称为巴斯德效应。
如何解释？ 丙酮酸代谢 去向由
NADH+H+ 去路决定。有氧 时， NADH+H+
进入线 粒体氧化 ，丙酮酸有 氧氧化成
H2O ，不生成乳 酸。抑制酵 解。缺氧时 相反
。
缺氧： ADP/ATP 比例 ↑ ，磷酸果糖 激酶 -
1 、丙酮 酸激酶活性 ↑，酵解↑ 。有氧相
反。
 第四节 磷 酸戊糖 途径
葡萄糖可经此途径代谢生成磷酸核
糖、
NADPH 和 CO2 , 而主要意义不是生成
ATP

一、    磷酸戊 糖途 径的 反应过
程
部位：胞浆
过程 : 分为两个阶段：
 1. 磷酸 戊糖生成： 氧化反应
6- 磷酸葡萄糖 + NADP+ → 6 磷
酸葡萄糖酸 + NADPH
关键酶： 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶，活
性受 NADPH/ NADP+ 比值降低激活。
◆ 6- 磷酸葡萄糖酸 + NADP+ →
+ CO2 + 5- 磷酸核糖 + NADPH
酶： 6- 磷酸 葡萄 糖酸脱氢
酶
2. 基团转移：非氧化反应
3×6- 磷酸葡萄糖 + 6NADP+ →
2×6 磷酸果糖 + 3- 磷酸甘 油醛
1)Oxidative Phase
(Generates NADPH)
Nonoxidative Phase (note how products of each
reaction are shuffled - the pathway does not lead to a
single end product)
二、磷 酸戊糖途 径的生理意 义
1. 为核酸的生 物合成提供 核糖。正反 两方向
生成
2 . 提供 NADPH 参与多 种代谢
◆ NADPH 是多种 合成代谢的 供氢体
NADPH 与 NADH 不同， NADH 主要参加
氧化还 原反应 NADPH 主要参 加许多物质 如脂
肪酸、 胆固醇、 非必需氨基 酸等的合成 等。
提供氢 原子。
◆ NDPH 还用于 维持还原 型谷胱甘肽 水平，
抗氧化
H202 2H20
2G-SH ------------------ G-S-S-G
NADP+ NADPH
保护含 -SH 基蛋 白质、酶生 物活性
。
6- 磷酸 葡萄糖脱氢 酶缺乏， NADPH
减少， 还原型 G-SH 不足，红细胞膜
破裂， 黄疸。蚕豆 病。

◆ NADPH 参与体 内羟化反 应（胆汁

酸、类 固醇激素、 1 ， 25 二羟 D3 、
生物转 化等），提 供 H 原子 。
 第五节 糖原的 合成 与分解
糖原（ glycogen ）又称动物淀粉，细菌
细胞中也有存在，动物组织内主要的贮
藏多糖。肝脏、肌肉中含量多，分别称
为肝糖元、肌糖元。结构与支链淀粉相
似， 但分支长度较短 ，一般由 8 ～ 12
个 Glc 残基组成， 高度分支 ，分子量高
达 106-108 。与 KI-I2 呈红褐色或棕红色。
水解终产物是葡萄糖。
肝糖元：主要功用是维持血糖稳定。
肌糖元：主要作用为肌肉收缩提供能源
糖原 （ Glycogen)
糖
原
示
意
图
 一、 糖原 的合成 代谢
（ Glycogen synthsis ，
glycogenesis ）
葡萄糖 → 6- 磷酸 葡萄
糖
→1- 磷酸葡萄 糖
1- 磷酸葡 萄糖 + UTP →
UDPG + PPi
酶： UDPG 焦磷酸化 酶，
UDPG---- 活性葡萄糖，葡萄糖的供体
 UDPG + Gn → Gn+1 + UDP
（ 引物 ，小分子糖 原，核心 为葡
萄糖基 化的蛋白 质）
关键 酶： 糖原合 酶 glucogen
synthase ( 形成 12 ～ 18 个 G 链， α-
1 ， 4 糖苷键 ）
分支 酶： branching enzyme 寡糖
转移酶 活性，转 移 6 ～ 7 个 G 基

糖基 酶活性， 形成 α-1,6-bond
糖原合 成中 引物的 来源
引物 来源于 一种 糖蛋白
glycigenin,, 它可 以利用 UDPG
进行 自身的 糖基 化，即 在其蛋
白质 分子的 酪氨 酸上加 一个糖
链， 这个糖 链可 以作为 糖原合
成的 引物。
二、糖 原的分解代 谢
Glycogen degradation
糖原分 解 (glycogenolysis) 习惯上是指肝
糖
分解成为葡 萄糖过程
1. 糖原（ Gn ）＋ Pi 糖原（
Gn-1 ） + 1- 磷酸葡 萄糖（ G-1-P ）
关键酶 : 糖原磷酸化 酶 ( 作用于糖原 非还
原端， 分解 α-1,4 糖苷键），直 到剩分支 点 4
脱支酶 : 葡聚糖转移酶（转移 3 个 G 到
其他末端 )α-1,6 葡萄糖苷 酶，分 解 α-1,4
糖苷键，生成葡萄糖。
最后终产物 G-1-P （ 85 ％）， G （ 15 ％
）
2. 1- 磷酸葡萄糖 → 6- 磷酸葡
萄糖
6- 磷酸葡萄糖 → Pi ＋ 葡萄糖
 糖原磷酸化
酶

脱支酶（ 葡 聚
糖
转移酶）

脱支酶（ α-
1,6 葡 萄 糖 苷
酶）
 三、 糖原合 成和 分解 的的调 节
糖原的合成和分解对于维持血糖
的正
常浓度十分重要，它们是受不同酶调
节
的、互相抑制的两个过程。
调节两个关键酶 ：
糖原合酶
糖原磷酸化酶
调节的主要方式 ：
共价修饰调节
肝糖原 磷酸化酶 glycogen phosphorylase
1. 磷酸化型（ 磷酸化 酶 a ），高活性 形式
→
脱磷酸化型（ 磷酸化酶 b ） ，低活性形
式
2. 磷酸化酶 b 激酶催化 活化
3. cAMP 依赖的蛋白 激酶（ PKA ） 活化
糖原合 酶 glycogen synthase
1. 磷酸化型（ 糖原合 酶 b ），低 活性形式
→
 对糖原合 成和分解的的 调节
1. 共价修 饰调节
激素（ 肾上腺 素、胰高血 糖素 ）

信息 传递途 磷酸化酶 b 激酶磷 酸化

（激活 ）

激活 蛋白激 酶 A 磷酸化酶 b 磷酸化 （激活 ）

糖原 合酶磷 酸化 ， 糖原分 解加强 ，糖 原

（活 性抑制 ） 合 成抑制 ，血 糖升
2. 变构调节
糖原磷酸化酶： 葡萄糖是磷酸化酶 a 的
变构抑制剂（变构促进再脱磷酸失活）
。
肝糖原的调节：作用调节血糖
主要胰高血糖素和胰岛素， cAMP 水
平，调节血糖。
肌糖原调节：作用为肌活动提供能量
主要肾上腺素， cAMP 水平， 调节
肌肉能量。
糖原磷酸化酶： AMP 激活 b 型，
ATP 、 G-6-P 抑制 a 型
 第六节 糖 异 生
肝糖原只能维持 10 几小时，肝脏可利
用非糖物质合成葡萄糖来补充血糖。
由非糖物质（乳酸、丙酮酸、甘油、氨
基酸等）转变葡萄糖或糖原的过程称为糖
异生（ gluconeogenic pathway ）。主要在
肝脏、其次在肾脏中 进行。
酵解途径与糖异生途径的多数反应是
共有的 , 是可逆的 , 但酵 解途 径中有 3
个不可逆反应 , 在糖异生途径中须由另
外的反应和酶代替
 1. 磷酸烯醇式丙酮酸 ------ 丙酮 酸转
化
丙酮酸激酶
丙酮酸
磷酸烯醇式丙酮酸

1 ）丙酮酸 + C02 草酰
乙酸
丙酮酸羧化酶 ( 生物素、
ATP ）
该反应在线 粒体中进行 。生成的草酰 乙
酸转运 到细胞液 后进行下一 步反应。
不同原料的异生途径：
1 ）乳酸→丙酮 酸→草 酰乙 酸→磷 酸烯 醇式丙 酮酸
→ 1 ， 6 双磷 酸果糖 →异 生糖
甘油 → α- 磷酸甘油 →磷 酸二羟 丙酮 → 1 ， 6 双磷 酸
果糖 →异生 糖
丙氨 酸、天 冬氨 酸、谷 氨酸 →丙酮 酸、 草 酰乙酸、
α – 酮戊 二酸→ 草酰 乙酸→ 苹果 酸→异 生糖
胞液中 NADH 的提供 ：
1 ， 3- 二磷酸甘 油酸 ＋ NADH + H+→ 3- 二磷 酸甘油
酸 1 ）乳 酸脱氢 自身 提供
2 ）丙酮酸 及生 糖氨基 酸异 生：线 粒体 草酰乙 酸→
苹果 酸→胞 液苹 果酸（ 苹果 酸脱氢 酶） →草酰 乙酸
＋ NADH + H+
2. 6- 磷酸果糖 ----- 1、 6双
磷酸果糖
6- 磷酸果糖激酶 -1

1,6- 双磷酸果糖 6-
磷酸果糖
果糖双磷酸酶
-l

3. 葡萄糖
6- 磷酸葡萄糖
己糖激酶 / 葡萄糖激酶

6- 磷酸葡萄糖 葡萄
 二、 糖 异 生 的 调 节
糖酵解途径与糖异生途径是方向相反
的两条代谢途径。如从丙酮酸进行有效的
糖异生，就必须抑制酵解途径，以防止葡
萄糖又重新分解成丙酮酸；反之亦然。这
种协调主要依赖于对这两条途径的 2 个底
物循环 进行调节
1. 6- 磷酸果糖 —— 1,6- 双磷酸果 糖
2. 磷酸烯醇式丙酮酸 —— 丙酮酸
主要对催化这两个反应的酶进行
变构调节和共价修饰调节
 对第 一个底物循 环的调节
对果糖 双磷酸 酶 -l 和 6- 磷酸果 糖激酶 — 1 的调节
1. 变构 调节
2 ， 6 双磷酸 果糖 和 AMP
--------- 变构 激活 6- 磷酸 果糖 激酶— 1 ，
变构 抑制果 糖双
磷酸酶 -l
促进 糖酵解 ，抑 制糖异 生
2 、 6 双磷酸果 糖是最主要 的调 节信号 ，胰 高血糖
素等可 通过调 节其 含量来 调节 血糖水 平。
2. 共价 修饰调 节
胰高 血糖素 /PKA ： 磷酸 化和抑 制
6- 磷酸 果糖激 酶 -2 2 ， 6- 双磷 酸 果
糖
 对第 二个底 物循 环调节
1. 变构调 节
◆ 乙酰 CoA 可变 构激活 丙酮 酸羧化 酶， 和抑制
丙
酮酸 脱氢酶 （饥 饿时乙 酰 CoA 大量
产生） ，抑
制糖 的有氧 氧化 ，促进 糖异 生。
2. 共价修 饰调节
胰高 血糖素 /PKA 磷酸化 和抑制 丙 酮 酸激
酶的活 性 抑制糖酵 解、 促进糖 异生
血 糖升 高。
3. 酶含量 的调节
胰高 血糖素 可促 进磷酸 烯醇 式丙酮 酸羧 激
酶的生 物合 成，胰 岛素 作用相 反。
 三、 糖异 生的生 理意 义
（一） 维持 血糖浓 度恒 定
空腹和饥饿时依 赖氨基 酸、甘油等通 过糖
异生成葡萄糖， 以为血糖的 正常水平
◆ 正常血 糖水平对维 持脑组织、红 细胞和骨髓
的正常功能尤为 重要
◆ 糖异生 的原料 ：
乳酸 --------- 运动时肌糖 原分解产 生，运
输到肝
脏进 行糖异生。
甘油 ---------- 短期饥 饿，脂肪氧 化
氨基酸 ----------- 长期饥 饿，肌肉蛋
 四、乳酸 循环
由于 肌肉内糖异生的能力很低，肌
肉内糖酵介产生的乳酸不能生成葡
萄糖，必须经乳酸循环进入肝脏后
、通过糖异生生成葡萄糖。
乳酸循环： 肌肉内葡萄糖经
糖酵解产生的乳酸 血
液乳酸 肝脏乳酸
经糖异生产生葡萄糖
血液葡萄糖 肌肉葡萄
糖
 （二 ） 补充肝 糖原
糖原合 成的三碳 途径
肝脏摄 入葡萄糖 的能力低， 但
是可以 利用摄入的 三碳化合物
如乳酸 、丙酮酸和 甘油等通过
糖异生 产生葡萄糖 ，用于合成
肝糖原 ，补充肝糖 原。
 3. 调节 酸碱 平衡
长期饥饿造成酸性物质（酮体）增加
促进肾小管中磷酸烯醇式丙
酮酸羧激酶的合成 肾
脏糖异生加强 肾小管中
α- 酮戊二酸减少 谷氨
酰胺和谷氨酸脱氨基作用加强。
生成的 NH3 可中 和原 尿中的 H+, 对于防
止酸中毒有重要作用。
第七 节 血糖 及其调 节
血糖指血 中的葡萄糖 。
血糖水平 相当恒定 ,
维持在 3.89 ～
6.11mmol/L 之间。
◆ 维持血 糖水平的 的恒定对于
维持大脑 和 RBC 正常功 能有很
重要的作 用。
◆ 这是由 于血糖有其 正常的
一、血 糖的来 源和 去路
血糖的来源
1. 肠道吸收
2. 肝糖原分解
3. 肝内糖异生
血糖的去路
1. 氧化供能
2. 肝、肌肉合成糖原
3. 转变成脂肪、氨基酸
4. 转变成其他糖
血糖 的来 源和 去路
 二、 血糖 水平 的调节
血糖水 平的恒定是 各种代谢、各 种
组织器官物质代 谢协调的结 果。例如：
糖类物质消 化吸收时 ，
肝糖原和肌 糖原合成增
加，
蛋白质和脂 肪酸合成增
加，分解降低，
糖异生减弱 。
短期饥饿时 ，
肝糖原耗尽 后，脂肪酸 氧
化加强
利用甘油的 糖异生增加 。
 有多 种激素 可以 调节 血糖水 平
1. 胰岛素 (insulin)
体内唯一的降低血糖的激素 , 也是
唯
一同时促进糖原、脂肪、蛋白质
合成
的激素。
2. 胰高血糖素是体内主要升高血糖的
激
素
3. 糖皮质激素
 胰岛素 降低 血糖
1) 促进 肌肉、脂肪 组织等细胞 对葡萄糖的
摄取
2) 通过细胞内 信息传递抑 制蛋白激酶 A 的
激活→ 糖原合酶不 被磷酸化 而活性↑
、磷酸 化酶不被 磷酸 化而活性↓ → 糖原
合成↑ 、 糖原分解↓
3) 激活丙酮酸脱氢 酶→丙酮酸 转变成乙 酰
CoA↑→ 糖有氧氧化↑
4) 抑制磷酸烯醇式 丙酮酸羧激 酶的生物 合
成→ 糖异生 ↓
5) 抑制 激素 敏感性脂肪 酶→脂肪动 员↓
   胰高血糖 素是 体内
主要升高 血糖 的激素
1) 经细 胞内信 息传 递激活 蛋白 激酶 A →
糖原合 酶活 性↓、 磷酸 化酶活 性↑ →
糖原合 成↓ 、糖原 分解 ↑
2) 减少 2 ， 6- 双磷酸 果糖的 生成 6-
磷酸果 糖
激酶 -1 活性下 降，果 糖双 磷酸酶 -1 活
性升高 糖 酵解 ↓、糖 异生 ↑
3) 促进磷 酸烯醇 式丙 酮酸羧 激酶 的生物 合成 ↑
→ 糖异 生↑
4) 激素敏感 性脂 肪酶↑ →脂 肪动员 ↑
血糖↑
 糖皮质 激素
是升高血糖的激素
1. 促进 肌肉蛋白的 分结合糖 异生
。
2. 抑制丙酮酸 的氧化脱羧 、和
抑制肝外 组 织摄取和 利用葡萄糖
。
3. 协同促进脂肪的 动员，使 血
液中的
游离脂 肪酸增加，间 接抑制周
 肾上腺 素
是升高 血糖的激素 ，在应急的 情况
下发挥 作用。
1. 利用与胰 高血糖素类似 的作
用机理 抑制肝、肌糖 原的合成、
促进糖 原的分解，使 血糖升高。
2. 促进肌糖 原分解生成乳 酸通过
乳酸循 环进入肝脏， 促进糖异生
。
、 三、 血 糖水平 异常
血糖的 正常水平 为： 3.89 ～ 6.11mmol/L

1. 高血糖及糖 尿症

◆ 临床上 将空腹血糖 浓度高于

7.22 ～ 7.78mmol/L 称为高血糖

◆ 血糖浓 度高于 8.89 ～ 10.00mmol/L 出现

 思考 题

一. 名词解释
1. 糖酵解
2. 糖异生
3. 乳酸循环（ Cori 循环 ）
 二 . 、思考题
1. 1 分子葡萄糖 / 丙酮酸 / 乳酸 / 丙氨酸 彻
底氧化成 H2O 和 CO2 可生成 多少 ATP,
简述其代谢过程 。
2. 简述糖 酵解和有氧 氧化的异 同、以及它
们的生理意义。
3. 简述磷 酸戊糖途径 的氧化反 应以及它的
生理意义
4. 简述肝 糖原的合成 和分解过 程及其调节
5. 说明乳 酸 / 丙酮酸 / 丙氨酸 / 甘油是如何
在肝脏通过糖异 生生成葡萄 糖和糖原的 。
6. 血糖的 正常值，调 节血糖的激素 有哪些
，简述胰岛素和 胰高血糖素 的作用机理 。
7. 在体内糖是 如何转变成 脂肪的。
磷酸二羟丙 酮 ------ 磷酸甘油
葡萄糖 ----------- 丙酮酸 -------- 乙酰
CoA---
----- 脂肪酸