Proyecto de acompaamiento de Qumica Orgnica sobre la Benzocana

Ariel Varela, Elvis Guerrero, Frank Rojas

Abstract Se realiz una investigacin sobre el acido p-aminobenzoico o tambin conocido como Benzocana, principio activo perteneciente al grupo de los anestsicos locales y amino esteres. Se analizo paso a paso su sntesis, adems de propiedades generales y especificas; se analizaron tambin varias presentaciones de medicamentos con la Benzocana como su principio activo para saber cmo actuaban y que caractersticas tenia cada uno de ellos, adems de procesos de identificacin en el caso de querer determinar si cierta presentacin contiene o no Benzocana. It was performed an investigation about p-aminobenzoic acid, also know as Benzocaine, acid active in the group of local anesthetist and amino esters. Was analyzed, step by step, its synthesis, and general and specific properties, were analized also some drugs presentations with Benzocaine as its active ingredient to learn how they acted and their features, and the identification processes in case you want to determine whether a particular presentation contains o not Benzocaine.
Keywords: (Benzocana, Anestsico loca, acido p-aminobenzoco, amino-ester)

1. Introduccin Los anestsicos locales (AL) son aquellas sustancias o productos de origen sinttico capaces de impedir o bloquear la conduccin del impulso nervioso, cuando se aplican al tejido concentraciones adecuadas en forma selectiva, temporal e irreversible. Todos los AL responden a una estructura qumica superponible que se puede dividir en cuatro subunidades (Fig. 1).

pseudocolinesterasas plasmticas y los amino-amidas a nivel heptico, siendo stas ms resistentes a las variaciones trmicas. - Subunidad 3: Cadena hidrocarbonada. Es un alcohol con dos tomos de carbono, influye en la liposolubilidad de la molcula que aumenta con el tamao de la cadena, en la duracin de la accin y en la toxicidad. - Subunidad 4: Grupo amina. Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. De acuerdo al tipo de unin entre el ncleo aromtico y la cadena hidrocarbonada se clasifican en dos tipos: - Amino steres: cocana, benzocana, procana, tetracana, 2-cloroprocana. - Amino amidas: lidocana, mepivacana, bupivacana, prilocana, etidocana, ropivacana, levobupivacana. Los AL impiden la propagacin del impulso nervioso disminuyendo la permeabilidad del canal de sodio, bloqueando la fase inicial del potencial de accin. Para ello los anestsicos locales deben atravesar la membrana nerviosa, puesto que su accin farmacolgica fundamental la lleva a cabo unindose al receptor desde el lado citoplasmtico de la misma bloqueando el canal de sodio as impidiendo que se activen tanto el canal de potasio como la bomba sodio-potasio esta falta de movimientos

Fig. 1. Estructura Quimica de los AL

- Subunidad 1: Ncleo aromtico. Responsable de la liposolubilidad de la molcula, est formada por un anillo benznico sustituido, la adicin de ms grupos aumentar la liposolubilidad. - Subunidad 2: Unin ster o amida. Es el tipo de unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada y determinar el tipo de degradacin que sufrir la molcula: los amino-steres son metabolizados por las

inicos se traduce en la ausencia de cambios de potenciales elctricos transmembrana, y esto impide la aparicin del potencial de accin el cual es el que se propaga a lo largo de la fibra nerviosa(Fig. 2). Esta accin se ver influenciada por: 1. El tamao de la fibra sobre la que acta (fibras Aa y b, motricidad y tacto, menos afectadas que las g y C, de temperatura y dolor). 2. La cantidad de anestsico local disponible en el lugar de accin. 3. Las caractersticas farmacolgicas del producto.

1. Aumento de la temperatura cutnea, vasodilatacin (bloqueo de las fibras B). 2. Prdida de la sensacin de temperatura y alivio del dolor (bloqueo de las fibras Ad y C). 3. Prdida de la propiocepcin (fibras Ag), informa al organismo de la posicin de los msculos, es la capacidad de sentir la posicin relativa de partes corporales contiguas. 4. Prdida de la sensacin de tacto y presin (fibras Ab). 5. Prdida de la motricidad (fibras Aa). 6. La reversin del bloqueo se producir en orden inverso. La sensacin dolorosa est vehiculizada por las fibras tipo Ad y las fibras tipo C.

2. Generalidades

Fig. 2 Mecanismo de accin de los AL B=Base; BH=Catin

La cronologa del bloqueo ser:

Tabla 1 Generalidades de la Benzocana

La Benzocana es un anestsico local no nitrogenado, ster simple del cido p-aminobenzoico que carece del grupo hidroflico. Las principales generalidades aparecen en la Tabla 1.

Peso Molecular 165.19 g/mol Numero IUPAC 4-Aminobenzoato de etilo Punto de Fusin 89-92C Punto de Ebullicin 172C (17.3 hPa) Densidad 320 kg/m3 (20C) Solubilidad en H2O 0.4 g/l (25C) T Ignicin >450C

T Inflamabilidad 112C Biodisponibilidad Variable (tpica) Metabolismo Heptico Excrecin Renal Embarazo Categora C

Formula Qumica C9H11NO2

BENZOCAINA

Numero CAS 94-09-7

Cdigo ATC N01 BA05

4. Sntesis La sntesis de la benzocana consta de cuatro etapas. (Fig. 3) 4.1. Se parte de la p-toluidina que es un producto comercial para convertirlo en N-acetil-p-toluidina, Esta es una etapa estratgica que se introduce para proteger el grupo amino en el siguiente paso, esta se lleva a cabo de la siguiente manera: se disuelve la p-toluidina en agua y en HCl concentrado. Se calienta esta disolucin y se le aade

el anhdrido actico, se agita y se aade una disolucin de acetato sdico y se remueve minuciosamente la mezcla de la reaccin, se la somete a bao mara y se extrae por filtracin al vaco el slido blanco que se trata de la Nacetil-p-toluidina. 4.2. Con la N-acetil-p-toluidina obtenida se sigue as: se la agrega a un beaker junto con sulfato magnsico, esta mezcla se la calienta y se le aade permanganato de potasio, se continua con e calentamiento hasta que aparezca un color marrn, finalmente se aade etanol y se calienta durante 10 minutos mas, filtra en caliente a travs de un embudo bchner provisto de una capa de celita, se enfra en

un bao de hielo y se agrega cuidadosamente H2SO4 (20%), hasta un pH acido, aparece un liquido blanco el cual se extrae, se seca y se pesa, es obtenido as el acido pacetamidobenzoico. 4.3. El acido p-acetamidobenzoico obtenido se lleva a un matraz de fondo redondo, provisto de refrigerador, y se le aade una disolucin de HCl(50% HCL, 50% Agua), la mezcla se calienta a reflujo (manta elctrica), durante 30min, por ultimo se enfra la disolucin y se recoge el producto hmedo obtenido.(En forma de clorhidrato). 4.4. El clorhidrato obtenido se lo diluye en etanol al (95%), seguidamente se agrega cuidadosamente H2SO4

concentrado, se adapta un refrigerante al matraz y se calienta a reflujo durante 1,5 horas. Durante la primera hora se recomienda agitar la solucin, y se puede evaluar la evolucin se la reaccin con una TLC, al cabo del tiempo de calefaccin se vierte la mezcla a un matraz y se le agrega una disolucin de Na2CO3 (10%), hasta neutralizar la mezcla (se notara el desprendimiento de CO2), se sigue aadiendo Na2CO3 hasta un pH = 9, la mezcla se trasvasa a un embudo de decantacin y se extrae con ter etlico. La fase etrea se separa y se seca sobre MgSO4 anhidro, se filtra y se concentra a presin reducida, as finalmente se obtiene el p-amino benzoato de etilo, o benzocana.

Fig. 3 Sntesis de la Benzocana

5. Benzocana como principio activo. Los medicamentos con Benzocana pueden venir en varias presentaciones dependiendo de su uso y aplicaciones, como tambin del laboratorio que los fabrique. Citaremos algunas de las presentaciones en la Tabla 2.

La Benzocana est habitualmente indicada para la anestesia local previa de un examen, endoscopia o manipulacin con instrumentos u otras exploraciones de esfago, laringe, intervenciones dentales y ciruga oral.

Tabla 2 Presentaciones de medicamentos que tienen como principio activo la Benzocana Nombre del medicamento Benzocana Clarben adultos 200mg/g gel gingival LANACANE (Benzocana) Forma farmacutica Gel gingival Composicin cualitativa y cuantitativa Por gramo de producto: Benzocana 200mg Cada 100g de crema contiene: Benzocana 3g Para 100 ml: Benzocana 20 g 100 ml de solucin contienen: Benzocana 20 g

Crema

HURRICAINE SPRAY TOPISPRAY 20 % solucin para nebulizacin

Solucin gingival y dental para aerosol Solucin para nebulizacin. Solucin transparente, color canela con sabor y olor a cereza

5.1 Indicaciones teraputicas 5.1.1 Clarben y Hurricaine Spray Alivio temporal y sintomtico de las molestias o dolores de muelas, dientes y encas producidas por el roce de prtesis dentales. 5.1.2 Lanacane

Alivio local sintomtico del dolor y del picor de la piel en quemaduras solares y superficiales leves, del picor de las zonas externas vaginal y rectal, y del picor de la piel producido por picaduras de insectos, por plantas o al rascar zonas localizadas de piel seca. 5.1.3 Tosispray 20% Anestsico previo a endoscopia.

Adems de las mismas del Clarben y del HURRICAINE SPRAY

Adultos y nios mayores de 6 aos: Aplicar sobre la zona que se desea anestesiar hasta 4 veces al da. Nios entre 2 y 6 aos de edad: La dosis debe reducirse. Aplicar sobre la zona que se desea anestesiar hasta 2 3 veces al da. Pacientes debilitados y ancianos: La dosis debe reducirse. Aplicar sobre la zona que se desea anestesiar hasta 2 3 veces al da. En odontologa: Dirigir el tubo aplicador directamente sobre el punto o la zona anestesiar lo ms cercano posible a la mucosa para evitar que la solucin se disperse en la boca. En las endodoncias, empapar una punta de papel con la solucin anestsica y aplicar en el fondo del conducto y esperar unos segundos. Repetir si es necesario. No utilizar durante ms de 7 das consecutivos. En endoscopia: Rociar abundantemente en toda la zona a anestesiar. Conviene untar el extremo del endoscopio, especulo o instrumento a introducir con algo de solucin anestsica. Para asegurar una mayor penetracin en el tejido a anestesiar, conviene realizar varias aplicaciones esperando unos 30 segundos entre una aplicacin y otra. 5.3 Contraindicaciones 5.3.1 Clarben No administrar a pacientes con historial conocido de hipersensibilidad a la benzocana y otros anestsicos locales derivados del cido p-aminobenzoico (PABA), o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento 5.3.2 Lanacane Hipersensibilidad conocida a los tintes para el pelo ya que existe sensibilidad cruzada entre estos productos. Adems de las mismas del Clarben. 5.3.3 Hurricaine Spray y Tosispray 20%

5.2 Posologa y forma de administracin 5.2.1 Clarben Uso gingival Mayores de 18 aos: Aplicar una pequea cantidad sobre la zona de la enca afectada con un mximo de 3 veces al da. Intervalos de tratamiento: mximo 3 veces al da. En caso de persistencia del dolor durante ms de 2 das, se debe reevaluar la situacin clnica. No utilizar durante ms de 7 das consecutivos. Mayores de 65 aos y pacientes debilitados: Reducir la dosis. Lavar las manos antes y despus de cada aplicacin. 5.2.2 Lanacane Para uso cutneo. Adultos y nios mayores de 6 aos: Aplicar una pequea cantidad sobre el rea afectada hasta un mximo de 3 aplicaciones diarias. 5.2.3 Hurricaine Spray Uso dental y gingival. Adultos y nios mayores de 6 aos: Destapar el frasco y colocar el tubo aplicador en la vlvula dosificadora. La aplicacin podr efectuarse, bien directamente pulsando medio segundo la vlvula y orientando con el tubo aplicador la salida de la solucin hacia la zona dolorida, o bien empapando un algodn con varias pulsaciones y mantenindolo aplicado en la zona por unos momentos. En caso necesario, puede repetirse la operacin hasta 4 veces al da. Nios entre 2 y 6 aos: La dosis debe reducirse.

No utilizar en nios menores de 2 aos. No utilizarse durante ms de 7 das consecutivos. Adems de las mismas del Clarben. 5.2.4 Tosispray 20% 5.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Destapar el frasco y colocar el tubo aplicador en la vlvula. En general la aplicacin podr efectuarse, bien directamente pulsando medio segundo la vlvula y orientando con el tubo aplicador la salida de la solucin hacia la zona que se desee anestesiar, o bien empapando un algodn con varias pulsaciones y mantenindolo aplicado en la zona por unos momentos.

Evitar el contacto con los ojos. No inhalar ni ingerir. Deportistas: Se informa a los deportistas que estos medicamentos al contener Benzocana pueden establecer un resultado analtico de control del dopaje como positivo.

5.4.1 Clarben La aplicacin bucal de la Benzocana puede originar problemas de deglucin y por tanto riesgo de aspiracin. Por lo que no se debe comer en la hora siguiente a su aplicacin, No deben masticar alimentos o chicles mientras persiste el entumecimiento, debido al riesgo de morderse la lengua o la mucosa bucal. Mayores de 65 aos y pacientes debilitados: debido a una mayor tendencia a la toxicidad sistmica se deber reducir la dosis. 5.4.2 Lanacane Slo para uso externo. No utilizarlo de forma prolongada ni en reas extensas. No aplicar en reas extensas de la piel o en piel herida, erosionada, sangrante o con ampollas. Valorar su utilidad si existen infecciones locales en el lugar de aplicacin, ya que la infeccin puede alterar el pH en la zona, produciendo la disminucin o prdida del efecto anestsico local de la Benzocana. No utilizarlo al mismo tiempo que cosmticos o medicamentos de aplicacin tpica sobre la piel, a menos que se considere necesario. 5.4.3 Hurricaine Spray

Advertencias sobre excipientes: este medicamento contiene 41.2% de etanol en volumen final, por lo que las aplicaciones frecuentes de este medicamento pueden producir irritacin y sequedad de piel y mucosas. Adems de la primera para el Clarben. 5.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin No debe utilizarse a la vez que las sulfamidas, dado que en el metabolismo de la Benzocana aparece el cido paminobenzico que puede inhibir la accin de aquellas. No utilizar conjuntamente con inhibidores de la colinesterasa, ya que inhibe el metabolismo de la Benzocana. Puede existir reaccin cruzada entre la Benzocana y otros anestsicos locales tipo ster. Interacciones con pruebas de diagnstico: No utilizar Benzocana 72 horas antes de la realizacin de la prueba de puncin pancretica con bentiromida, ya que existe la posibilidad de interferencia en el resultado de la misma. 5.6 Embarazo y lactancia No se conoce si Benzocana se excreta en la leche materna, por lo tanto, se debe tener especial precaucin si se administra a mujeres en periodo de lactancia. 5.6.1 Clarben

Evitar pulverizar sobre los ojos. Nios y ancianos: No utilizarse en nios menores de 2 aos. En nios mayores de 2 aos las dosis deben reducirse. Pacientes debilitados: deber reducirse la dosis. 5.6.2 Lanacane Si los sntomas empeoran o persisten ms de 7 das, reevaluar la situacin clnica. No aplicar este medicamento ms de 4 veces al da. Adems de la primera para el Clarben. 5.4.4 Tosispray 20% 5.6.3 Hurricaine Spray Uso en ancianos y pacientes debilitados: se recomienda disminuir el nmero de aplicaciones al da a un mximo de 2 3. Uso en nios entre 2 y 6 aos de edad: se recomienda disminuir el nmero de aplicaciones al da a un mximo de 2 3. Debe evitarse todo tratamiento que no sea estrictamente necesario sobre mujeres embarazadas, principalmente en las fases tempranas. 5.6.4 Tosispray 20% No se han realizado estudios en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Por lo tanto aunque LANACANE es un producto de aplicacin cutnea, lo que minimiza el riesgo de efectos sistmicos, deber emplearse nicamente segn criterio mdico, valorando su coeficiente beneficio/riesgo. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Debido a la pobre absorcin sistmica, el riesgo fetal parece ser mnimo utilizando dosis moderadas durante cortos periodos de tiempo, no obstante, el uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas ms seguras.

No se debe administrar este medicamento a mujeres embarazadas, a no ser que sea estrictamente necesario.

5.7 Reacciones adversas Los efectos adversos son en general leves y transitorios. Las reacciones adversas ms caractersticas son: reaccin anafilactoide (se produce raramente en un porcentaje < 1% consistente en dermatitis de contacto), sensacin de quemazn bucal y muy excepcionalmente metahemoglobinemia, caracterizada por cianosis. El contacto prolongado de la benzocana con las membranas mucosas puede producir deshidratacin del epitelio y endurecimiento de las mucosas. En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento y notificarse a los sistemas de Farmacovigilancia. 5.8 Sobredosis Una sobredosificacin de preparados de Benzocana puede producir metahemoglobinemia, caracterizada por coloracin azul de piel y mucosas. Las manifestaciones clnicas de la metahemoglobinemia dependen de la concentracin de metahemoglobina en sangre; entre un 15 y un 20%, aparece cianosis; en el 20-45% puede ocurrir fatiga, cefaleas, taquicardia y letargo. Cuando los niveles de metahemoglobina son superiores al 55% pueden producirse alteraciones en el nivel de conciencia. El tratamiento de la metahemoglobinemia consiste en la infusin intravenosa de una solucin al 1% de azul de metileno, a razn de 0,1 ml/Kg de peso, durante 5 minutos. Si la sobredosificacin se debe a ingestin masiva del preparado, se llevar a cabo lavado gstrico y administracin de carbn activo. 5.8.1 Lanacane Por utilizacin prolongada o en reas extensas, pueden producirse nuseas, vmitos, mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, dificultad para respirar. En caso de ingestin del preparado, se recomiendan las medidas habituales para evitar o dificultar la absorcin gstrica. Si la ingestin es masiva o en una absorcin sistmica excesiva (p. ej por aplicacin en mucosas o sobre piel lesionada) podran llegar a producirse sntomas ms graves (especialmente en nios) como depresin del Sistema Cardiovascular y estimulacin del Sistema Nervioso Central que puede requerir tratamiento sintomtico con vasopresores, fluidos o con depresores del SNC como benzodiacepinas o barbitricos para evitar las convulsiones. 5.9 Propiedades Farmacocinticas

La Benzocana es un ster prcticamente insoluble en agua que se absorbe en muy pequea cantidad a travs de la piel intacta y membranas mucosas, sin embargo se produce una absorcin rpida a travs de la piel traumatizada o erosionada, pasando a circulacin sistmica. Los anestsicos locales tipo ster, como es el caso de la Benzocana, se inactivan por hidrlisis, por adicin de una molcula de agua al enlace ster, escindiendo de ste modo la molcula en dos partes. La mayor parte de la reaccin de hidrlisis sucede en el plasma y es catalizada por la enzima colinesterasa plasmtica. Por ltimo, parte de la hidrlisis sucede en el hgado. Una ruta metablica posible, es la hidrlisis a cido paminobenzoico y etanol. La excrecin es fundamentalmente por va renal principalmente como metabolitos. La Benzocana, aplicada tpicamente sobre la piel, puede ser absorbida a la sangre, alcanzndose concentraciones muy bajas, sin consecuencias significativas. 5.10 Propiedades Farmacodinmicas. La Benzocana acta bloqueando los receptores sensoriales de las membranas mucosas a nivel local. La Benzocana provoca un bloqueo en la conduccin nerviosa por disminucin de la permeabilidad de la membrana al sodio, lo que incrementa notablemente el periodo de recuperacin tras la re polarizacin. Esta inhibicin se manifiesta a travs de los canales rpidos de sodio, disminuyendo la velocidad de despolarizacin y por ello, incrementando el umbral para la excitabilidad elctrica. La accin es reversible y cuando el frmaco desaparece absorbido por la circulacin general, el nervio recupera su funcin. La Benzocana se absorbe en muy pequea cantidad, por lo que es ineficaz en dolores de tipo inflamatorio o dental originado en zonas profundas de los dientes y encas. La Benzocana posee un pk de 3,5, realmente bajo, lo cual hace que proporcione una adecuada anestesia superficial. El perodo de latencia o de inicio de la accin es de 30 segundos, siendo la duracin del efecto de 10 a 15 minutos. 5.11 Datos pre clnicos sobre seguridad La Benzocana es un frmaco ampliamente conocido y empleado desde hace mucho tiempo, por lo que no son de esperar problemas de seguridad por administracin tpica a las dosis y posologa recomendadas.

No se han llevado a cabo estudios en animales para evaluar el potencial carcinognico y mutagnico o de toxicidad sobre la reproduccin. Su utilizacin clnica durante aos no ha puesto de manifiesto problemas que justifiquen la realizacin de estudios pre clnicos. 5.11.1 Hurricaine Spray

No obstante, existen observaciones de metahemoglobinemia aguda en casos aislados, tales como nios que recibieron una aplicacin tpica de una formulacin con benzocana, debida a que el frmaco se aplic a un rea muy grande de la piel haba perdido su integridad, o por absorcin oral de una solucin oleosa, o por ingestin masiva accidental. 5.12 Datos farmacuticos

La baja solubilidad en agua y consecuentemente su lenta absorcin a partir del rea de aplicacin tpica, no slo prolonga la anestesia ejercida por HURRICAINE SPRAY sino que adems reduce su posible toxicidad. Dada su efectividad, simplicidad y baja toxicidad, puede considerarse como un producto seguro.

De acuerdo a la presentacin del medicamento que contiene Benzocana, dependen sus excipientes, maneras de conservacin y otras enlistadas en la Tabla 3.

Tabla 3. Datos Farmacuticos Benzocana Clarben adultos 200mg/g gel gingival Lista de excipientes Poli etilenglicol 400, poli etilenglicol 3350, sacarina sdica y aroma de cereza. LANACANE (Benzocana) HURRICAINE SPRAY TOPISPRAY 20 % solucin para nebulizacin Sacarina sdica, macro gol 400, aroma cereza y nitrgeno.

Acido esterico, mono estearato de glicerol, trolamina, glicerol (E-422), xido de zinc, aceite de ricino sulfatado, alcohol isoproplico, cloro timol, docusato sdico, carbitol, perfume Lano C Rose, agua purificada. No se han descrito.

Sacarina sdica, poli etilenglicol 400, aroma cereza.

Incompatibilidades

No se han descrito.

No debe administrarse junto con sulfamidas. 4 aos. No almacenar a temperatura superior 30 C.

No se han descrito.

Perodo de validez Precauciones especiales de conservacin

4 aos. No almacenar a temperatura superior a 30 C.

5 aos. No son necesarias condiciones especiales de conservacin.

4 aos. Protjase de los rayos solares y evtese exponerlos a temperaturas superiores a 50 C. No perforar ni quemar, incluso despus de usado. No vaporizar hacia una llama o un cuerpo incandescente. Mantngase alejado de cualquier fuente de ignicin - no fumar. Inflamable.

6. Control de calidad

6.1 Identificacin de Benzocana en gel Se transfiere una cantidad de gel, lo que equivale a aproximadamente 5 mg de Benzocana, a un vaso de

precipitados, aadir 20 ml de cido clorhdrico 0,5 N, calentar suavemente para dispersar el gel, enfriar y filtrar, si es necesario, para obtener una solucin clara. A 10 ml de la solucin clara aadir 5 gotas de una solucin de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo de metilo, y neutralizar con 1 N de hidrxido de sodio. Aadir 2 ml de una solucin

de 100 mg de 2-naftol en 5 ml de hidrxido sdico 1 N: un precipitado rojo-anaranjado se forma. 6.2 Identificacin de Benzocana en crema Se hace lo mismo que en la identificacin en gel, con la diferencia que la cantidad de crema colocada en el vaso de precipitados equivale a 50 mg de Benzocana. En esta identificacin si es necesario filtrar. 6.3 Identificacin de Benzocana en aerosol Roce una porcin de aerosol tpica en un vaso de precipitados, y aada calor en un bao de vapor durante unos minutos para expulsar propelente residual. Una porcin de esta solucin, lo que equivale a aproximadamente 5 mg de Benzocana se usa para realizar la misma identificacin que las presentaciones en crema y gel. 6.4 Naturaleza y contenido del envase 6.4.1 Clarben Tubo polietileno de 33,75 gramos y 11,25 gramos. 6.4.2 LANACANE Tubo de aluminio con lacado interno de resinas epoxi y tapn de polipropileno. Tubo con 30 g de crema. 6.4.3 HURRICAINE SPRAY Solucin gingival y dental para aerosol en envases de 60 ml y 5 ml, envasada en un frasco de aluminio presurizado con vlvula dosificadora, botn pulsador y un tapn de plstico. Se suministra con 20 y 1 tubos aplicadores de plstico respectivamente.

6.4.4 TOPISPRAY 20 % Frasco de aluminio presurizado con vlvula continua, pulsador y un tapn de plstico conteniendo benzocana al 20% en solucin para nebulizacin. Cada envase contiene 5 60 ml.

Referencias
[1] Farmacologa de los anestsicos locales. J. M. de Carlos, M. A. Viamonte. Anestsico local. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:27 am. http://www.cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol22/suple2/suple2.html [2] Estructura qumica de los anestsicos locales. Annimo. Anestsico local. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:53 am. http://servidental.com/website/index.php?option=com_content&task= view&id=112&Itemid=48 [3] 100877 Etilo 4-aminobenzoato (benzocana). Annimos. Benzocaina. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:38 am. http://www.merckchemicals.com/colombia/etilo-4-aminobenzoatobenzocaina/MDA_CHEM-100877/p_9OOb.s1LatwAAAEWJeEfVhTl [4] Benzocana. Annimo. Benzocana. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:33 am. http://es.wikipedia.org/wiki/Benzoca%C3%ADna [5] Universidad Complutense de Madrid. EXPERIMENTACIN EN SNTESIS QUMICA II PARTE A (QUMICA ORGNICA). Curso 2009-2010. p. 15 20. [6] Aemps. Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios. Benzocana. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:35 am. http://www.aemps.gob.es/buscador/iniciar.do [7] Uspbpep. Annimo. Benzocana gel. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:37 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8073 .html [8] Uspbpep. Annimo. Benzocana aerosol. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:38 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8060 .html [9] Uspbpep. Annimo. Benzocana crema. Visitada el 12 de Febrero de 2012 a las 10:39 am. http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_m8070 .html

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