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PROTENAS ESPECIALIZADAS
1) COLGENO:
El colgeno es una importante protena estructural presente en numerosos tejidos y que participa en diversos procesos patolgicos. Ms del 30% de la protena del organismo humano es colgeno, lo cual hace de ella la protena ms abundante con gran diferencia. La tabla 2.8 ofrece una lita del contenido en colgeno y elastina de distintos tejidos. Los rganos blandos como el hgado contienen slo pequeas cantidades de colgeno, mientras que los tejidos ms duros, como la piel y los tendones, se hallan integrados casi enteramente por colgeno. Ello responde al papel estructural de esta protena (tabal 2.9). Aunque la mayor parte del colgeno en el adulto es metablicamente estable, no es ni muchos menos inerte. La piel, por ejemplo, se halla sujeta a un proceso continuo de descamacin y resntesis. Por otro lado, el colgeno cambia considerablemente durante el crecimiento, el desarrollo y la morfognesis. Tambin es importante en los procesos de reparacin, como la formacin de tejido cicatricial en el proceso de curacin de las heridas. Su papel exacto en la regulacin de esos procesos queda por aclarar (1). Tabla 2.8 Contenido en colgeno y elastina de algunos tejidos (g100g de peso seco) TEJIDO Hueso, desmineralizado Tendn de Aquiles Piel Crnea Cartlago Ligamento Aorta Hgado COLAGENO 88.0 86.0 71.9 68.1 46-63 17.0 12-24 3.9 ELASTINA 4.4 0.6

74.8 28-32

ESTRUCTURA PRIMARIA: Los primeros estudios revelaron que la molcula de colgeno es muy grande y posee una peculiar composicin de aminocidos. Ms de un tercio de sus residuos aminoacdicos son glicina, y alrededor del 20% son prolina o hidroxiprolina. De todas las protenas estudiadas, slo la elastina presenta una concentracin tan elevada de glicina. Los derivados hidroxilados de la lisina y la prolina son casi exclusivos del colgeno. La elastina contiene una cantidad menor de hidroxiprolina, pero existe el aminocido esencial triptfano, de manera que el colgeno es una protena de valor biolgico cero. Tampoco contiene cistina, de modo que no existe ningn enlace disulfuro.

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SUBUNIDADES DE COLGENO: Cuando se procede a calentar ligeramente en cido diluido las fibras de colgeno, stas se disocian y entran en solucin. Si se enfra la solucin. Las fibras se reconstituyen; sin embargo, si se deja hervir se forma gelatina, siendo la desnaturalizacin irreversible. La ultracentrifugacin de la solucin acida caliente separa la mezcla en tres fracciones, designadas como , y . La denominada fraccin tiene un peso molecular que duplica el de la fraccin , y la fraccin es tres veces mayor que la fraccin . Esta ltima es la unidad polipeptdica bsica que, cuando se une mediante enlaces covalentes de una forma dimrica, da lugar a la fraccin y, cuando se une de forma trmerica, a la fraccin . Varias cadenas separadas difieren por la composicin aminoacdica, pero son aproximadamente del mismo tamao. Tienen pesos moleculares de 97000 y se designan de forma abreviada como 1 y 2. El colgeno comn de la piel consiste en dos cadenas de 1 y una cadena de 2 enroscadas para formar una hlice triple denominada tropocolgeno. El grado de enlaces cruzados en el tropocolgeno puede variar, de manera que pueden estar presentes distintas proporciones de formas , y (1).

Tabla 2.9 Forma fsica del colgeno en diferentes tejidos TEJIDO Tendn Cartlago Piel Crnea DISPOSICIN DE FIBRILLAS Y MICROFIBRILLAS* Haces paralelos Asociado a mucopolisacaridos, disposicin de microfibrillas no es clara Lminas planas de microfibrillas dispuestas en capas formando muchos ngulos Lminas planas cruzadas para una mayor resistencia

*Las fibras pueden observarse a simple vista, las fibrillas mediante microscopio ptico y las microfibrillas nicamente con microscopio electrnico.

ESTRUCTURA TERCIARIA Y CUATERNARIA: Ninguna de las tres unidades proteicas de tropocolgeno posee conformaciones -helicoidales porque contienen una elevada proporcin de residuos L-prolico e hidroxil-L-prolico. Adems, la gran proporcin glicilo que por s solos desestabilizaran la hlice , estn dispuestos en unidades uniformemente repetidas, de forma que contribuyan a una conformacin ms extendida y hagan posible un nmero mayor de enlaces hidrgeno entre cadenas adyacentes. Cada una de estas cadenas polipeptdicas posee una estructura helicoidal levgira (no una hlice ), y tres de ellas se enrollan entre s para formar una hlice dextrgira, como una cuerda de tres cabos. As, la secuencia no habitual de aminocidos del colgeno es directamente responsable de la creacin de la triple hlice del tropocolgeno.

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Los datos secuenciales revelan que en las regiones ms polares de las cadenas , el tripptido GlyX-Y se repite una y otra vez. Los smbolos X e Y designan aminocidos distintos de la glicina. El tripptido Gly-X-Hyp es otra secuencia habitual; aqu, Hyp es la abreviatura de la hidroxi-Lprolina. Los pequeos residuos de glicina se hallan estrechamente empaquetados por interacciones hidrofbicas enfrentadas en el centro de la triple hlice. Cada hidrgeno del grupo NH- de la glicina se une a un grupo carbonilo de un aminocido en la posicin X de una cadena adyacente. Los aminocidos cargados y aquellos con grupos voluminosos se encuentran en la parte exterior de la hlice. El tropocolgeno es el material del que estn constituidas las microfibrillas de colgeno. La triple hlice es una varilla de aproximadamente 3.000 x 15 . Estas varillas se alinean de forma paralela y solapada (1). ALTERACIONES DEL COLGENO:

Sndrome de Alport:

Es una afeccin gentica provocada por la alteracin en la sntesis de colgeno tipo IV, que se caracteriza por la presencia de hematuria que lleva a la insuficiencia renal, sordera neurosensorial y ocasionalmente alteraciones oculares. No existen hasta el momento asociaciones cutneas descritas en este sndrome.

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Sndrome de Ehlers- Danlos: Se caracteriza este sndrome por una hiperelasticidad cutnea y una hiperlaxitud ligamentaria. Se distinguen varios tipos dentro de esta afeccin, en funcin del trastorno especifico de la si tesis del colgeno. En el tipo IV, existe un dficit relativo o absoluto de colgeno de tipo III (constituyente menor de la piel y de otros tejidos). Este dficit es el responsable de una fragilidad cutnea, intestinal y vascular, que puede provocar una muerte sbita por rotura intestinal o por rotura de un vaso de grueso calibre. El tipo V corresponde a un dficit de lisiloxidasa. Esta enzima hace posible, a partir de la lisina y la hidroxilisina, la formacin de los aldehdos de los enlaces transversales. La consecuencia es una fragilidad de la piel y una perturbacin de los procesos de cicatrizacin. En el tipo VI, la insuficiencia de los grupos hidroxilisina, secundaria al dficit de lisilhidroxilasa, fragiliza los enlaces transversales de las fibras colgenas. Los pacientes presentan entonces escoliosis graves, luxaciones recidivantes e hiperlaxitud cutnea y ligamentosa. El tipo VII se caracteriza por el dficit de una de las enzimas de escisin. Las cadenas que se constituyen no presentan el tamao normal, sino que son de talla intermedia entre las cadenas proalfa y ala. La sintomatologa es similar a la del tipo VI. (2)

Dermatosparaxis: Esta afeccin se da en los ovinos y bovinos consanguneos y se debe a la misma alteracin enzimtica descrita en el tipo VII. El colgeno de la piel de estos animales est constituido por cadenas proalfa en las que la prolongacin terminal no ha sido escindida. Las fibras que se sintetizan son frgiles e irregulares. En la mayora de los casos, los animales mueren rpidamente como consecuencia de importantes desgarros cutneos provocados por traumatismos incluso mnimos (2).

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Osteognesis imperfecta: Un dficit relativo o absoluto de la sntesis del colgeno de tipo 1 sera el responsable de esta afeccin gentica del colgeno, de la que existen al parecer varios tipos. Se acompaa siempre de fragilidad sea y frecuentemente de hiperlaxitud cutnea y articular (2) .

Enfermedad de Marfn: Se piensa que la responsable de esta afeccin hereditaria, de transmisin autosmica y de incidencia variable, sera una anomala de los enlaces transversales de la molcula de colgeno. Los signos principales son: longitud excesiva de los miembros (con aracnodactilia), hiperlaxitud ligamentosa, escoliosis y trax en embudo.

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Pueden asociarse igualmente: miopa, luxacin del cristalino y diversas malformaciones cardiovasculares, del tipo de aneurisma, diseccin artica e insuficiencia valvular (2).

Escorbuto: Esta enfermedad adquirida es secundaria a un dficit de cido ascrbico. Ahora bien, el cido ascrbico interviene en varias reacciones enzimticas y su presencia es indispensable para la constitucin de la hidroxiprolina. La carencia de este aminocido, necesario para la formacin de la triple hlice, viene a alterar, pues, la sntesis de las fibras colgenas. El sntoma ms importante es una deficiencia de los procesos de cicatrizacin por insuficiencia de colgeno (ausencia de cicatrizacin de las heridas y reapertura de cicatrices antiguas) (2). Esclerodermia: La esclerodermia es una de las formas ms graves dentro de las afecciones secundarias a un trastorno del colgeno. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulacin de depsitos excesivos de colgeno en los tejidos. El trastorno consiste, al parecer, en una aceleracin de la sntesis y de los depsitos de colgeno, que conduce a una proliferacin maligna de las fibras colgenas. En esta afeccin, que no es gentica, la alteracin del mecanismo de regulacin de la sntesis del colgeno no sera secundaria a un trastorno primitivo de sta, sino que obedecera a otra causa (presencia de un virus lento, presencia autoinmunitaria anormal, trastorno del sistema cardiovascular). La enfermedad comienza progresivamente, interesa primero la piel a nivel de las manos y se extiende a continuacin al tejido subcutneo y a los diferentes rganos, principalmente el corazn, los pulmones y los riones. La evolucin es habitualmente fatal (2).

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2) MIOGLOBINA:
ESTRUCTURA: La mioglobina, una cadena polipeptdica sencilla con peso molecular de 17000, tienen diferencias notables en su distribucin espacial. La superficie es polar y el interior ni polar, patrn caracterstico de las protenas globulares. Aparte de los dos residuos His que participan en el enlace del oxigeno, el interior de la mioglobina solo contiene residuos no polares (1). Posee mayor afinidad por el oxigeno que la hemoglobina, lo que le permite un transporte ms eficaz del oxigeno de la sangre hacia los tejidos (2). Es una molcula compacta y casi esfrica que mide 4.5- 3.5 2.5 nm. No obstante, su conformacin es atpica. Para facilitar la referencia a regiones particulares de las estructuras secundaria y terciaria de un polipptido, a cada una de las hlices , hojas o asas, se le asignan un nmero o una letra a partir del terminal amino de dicho polipptido. Casi 75% de los residuos se presentan en 8 hlices dextrgiras, con una longitud entre 7 y 20 residuos. Empezando por la terminal amino, tales hlices se denominan de la A hasta la H. las regiones interhelicoidales se identifican mediante las letras de las dos regiones helicoidales a las cuales unen (1). Los residuos bastante lejanos en la estructura primaria (p.ej., en hlices diferentes) pueden quedar, espacialmente, muy cercanos entre s; por ejemplo, los residuos His F8 (proximal) y E7 (distal). Las estructuras secundaria y terciaria de la mioglobina en solucin semejan bastante a la de la mioglobina cristalina. Presentan espectros de absorcin prcticamente

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idnticos. La mioglobina cristalina enlaza oxigeno, y la cantidad de hlices en solucin (estimada mediante dispersin ptica rotatoria y dicrosmo circular) se aproxima bastante a la revelada por anlisis cristalogrfico con rayos X. Se pliega dando una molcula prcticamente esfrica muy compacta con un hueco en el interior donde se sita el grupo prosttico hemo, lugar de unin al oxigeno. El hemo se une de forma no covalente en la hendidura hidrofbica o bolsillo hemo1. En la mioglobina, el Fe2+ forma tambin un complejo con un tomo de nitrgeno del imidazol de un residuo de histidina en la cadena proteica. La mioglobina puede reaccionar con el O2 para formar oximioglobina (MbO2), que se halla en equilibrio con la deoximioglobina (Mb) (2). Mb + O2 MbO2

La situacin del equilibrio depende de la concentracin de O2 en el sistema. Por consiguiente, la mioglobina puede considerarse un deposito de de reserva de O2. Se encuentran en gran parte en forma de oximioglobina cuando la concentracin de O2 en el lquido celular es alta, pero cuando el aporte de O2 disminuye, la oximioglobina libera el O2fijado para su uso por las clulas (2).

Modelo de la mioglobina a baja resolucin. Se muestran solo los tomos de los carbonos . Las regiones de la hlice se designan de la A hasta la H1.

FUNCIONES: La mioglobina del tejido muscular rojo almacena oxigeno, el cual, bajo condiciones de deprivacin de este (p.ej., ejercicio intenso), se libera para su utilizacin por las mitocondrias para llevar a cabo la sntesis del ATP, dependiente de oxigeno. Sirve como un reservorio y acarreador de oxigeno, incrementado la velocidad de transporte de O2 en la clula muscular.

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Es el principal pigmento de la carne, y el color de este producto depende fundamentalmente del estado en que se encuentre la mioglobina (1).

IMPORTANCIA:

Almacena oxigeno como reserva contra la privacin de esta en el musculo estriado que se libera para que las mitocondrias del musculo esqueltico lo utilices en la sntesis aerbica de ATP. Cuando el oxigeno se une a la mioglobina, el enlace entre el primer tomo de oxigeno y el Fe 2+ es perpendicular al plano del anillo hem. El enlace que une el primero y segundo tomo de oxigeno yace a un ngulo de 121 al plano del hem, lo que orienta al segundo oxigeno en direccin contraria a la histidina distal (His E7). El grupo hem se una al monxido de carbono con una fuerza de 25 000 veces mayor que la que le une al oxigeno. Dado que el monxido de carbono est presente en pequeas cantidades en la atmosfera y surge en algunas clulas por el catabolismo del grupo hem, el monxido de carbono no desplaza totalmente al oxigeno porque la apoproteinas de la mioglobina crean un ambiente adverso reduciendo la fuerza de unin hem-CO en 200 veces al no ubicarse correctamente el CO por impedimento esterico por la histidina distal. (1)

ALTERACIONES: Mioglobinuria: Despus de una lesin extensa por aplastamiento, la mioglobina liberada de las fibras del musculo daado dan a la orina un color rojo oscuro. La mioglobina se detecta en el plasma despus de un infarto del miocardio, pero el anlisis de enzimas sricas proporciona un ndice ms sensible de lesin del miocardio. (1)

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3) HEMOGLOBINA:
La hemoglobina, una protena tetramrica de los eritrocitos, transporta a el o2 y devuelve el co2 y protones a los pulmones, su estructura tetramrica es la que permite interacciones cooperativas que son centrales para su funcin. Por ejemplo el 2,3-bisfosfoglicerato promueve la liberacin eficaz del O2 al estabilizar la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina. Protenas como la hemoglobina y mioglobina ilustran tanto las relaciones estructura-funcin de las protenas como la base molecular de enfermedades genticas como la anemia falciforme y las talasemias (3). Sus cuatro cadenas polipeptdica tienen un grupo HEMO el cual contiene un tomo de Fe capaz de unirse de forma reversible a una molcula de oxigeno. El grupo HEMO est formado por: 1. Unin del succinil coA, antes formado en el ciclo de krebs, al aminocido glicina formando un grupo pirrol. 2. Cuatro grupos pirrol se unen formando a la protoporfirina IX. 3. La protoporfirina se une a un ion ferroso Fe2+ formando el grupo HEMO.

La hemoglobina presente en los adultos (HbA) tiene dos cadenas y dos cadenas . La cadena consiste de 141 aminocidos y una secuencia especfica, mientras que la cadena consiste de 146 aminocidos con una estructura primaria diferente. Estas cadenas son codificadas por genes diferentes y tienen estructuras primarias diferentes. Las cadenas y de la hemoglobina tienen un 75% de hlices alfa como estructura secundaria. Cada cadena polipeptdica de la hemoglobina est unida a un grupo hemo para formar una subunidad. Las cuatro subunidades de la hemoglobina en su estructura cuaternaria forman un tetraedro. Y sus subunidades se unen entre ellas por puentes de sal, que estabilizan su estructura.

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El grupo hemo est localizado en un hoyuelo entre dos hlices de la cadena de la globina y a su vez est protegido por un residuo de valina. Los grupos vinilo, no polares del grupo hemo se encuentran en el interior hidrofbico del hoyuelo, mientras que los grupos profirina polares cargados se encuentran orientados hacia la superficie hidroflica de la subunidad. Tambin se encuentran residuos de histidina de las cadenas polipeptdicas, que se enlazan al tomo de hierro y se designan como histidinas proximales, ya que estn presentes cerca al grupo hemo. Mientras que la histidina distal se encuentra lejos del grupo hemo. El tomo de hierro se encuentra en el centro del anillo de profirina y tiene seis valencias. El hierro est unido al nitrgeno de los cuatro anillos de pirrol por cuatro de sus valencias, su quinta valencia se une al nitrgeno de la histidina proximal y la sexta est ocupada por la histidina distal o por oxgeno. El comportamiento cooperativo de la hemoglobina es indispensable para un transporte eficiente del oxgeno dentro del cuerpo. En los pulmones, la hemoglobina se satura en un 98% de oxgeno. Esto quiere decir que un 98% de los sitios de enlace de cada molcula de hemoglobina estn enlazados a una molcula de oxgeno. Al movilizarse la hemoglobina por la sangre, libera el oxgeno a las clulas, y su nivel de saturacin se reduce a un 32%. Esto quiere decir que un 66% (98% - 32% = 66%) de los sitios de enlace de la hemoglobina contribuyen al transporte y descarga de oxgeno. Si una protena, que no presenta un comportamiento de enlace cooperativo realiza el mismo trabajo que la hemoglobina su eficiencia se ver reducida notablemente, por ejemplo la mioglobina tiene una eficiencia del 7%. Se puede explicar la cooperatividad de la hemoglobina a partir de distintos modelos. Se han desarrollado 2 modelos diferentes. El modelo concertado (Modelo MWC) explica que la hemoglobina tiene nicamente 2 formas: el estado T y el estado R. Al enlazarse con un ligando, el equilibrio cambia entre estos 2 estados. La desoxihemoglobina se considera en estado T. Pero al enlazarse un oxgeno, el estado R est muy favorecido. En este estado se favorece fuertemente el enlace de ms oxgenos. En este modelo, cada tetrmero puede existir exclusivamente en dos estados (T o R). En cambio el modelo secuencial explica que la unin de un oxgeno a la hemoglobina favorece la unin de ms oxgenos, pero no significa un cambio total del estado T al estado R. (4)

Funciones :(5)
La hemoglobina presenta una funcin de transporte, transporte del oxgeno y del anhdrido carbnico. La hemoglobina se une reversiblemente al oxgeno para formar oxihemoglobina. Una molcula de Hb reacciona con cuatro de oxgeno: La reaccin es altamente dependiente de la presin parcial de oxgeno (PO2) en el medio. Un aumento de la presin estimula la formacin de oxihemoglobina mientras una disminucin contribuye a la disociacin de Hb y oxgeno. A la presin parcial de 100 mm de Hg o Torrs de oxgeno existente en aire alveolar, la hemoglobina se satura casi completamente con oxgeno, es decir cerca del 100% de la hemoglobina se transforma en oxihemoglobina. La hemoglobina participa tambin en el transporte de anhdrido carbnico. Aproximadamente 5% del total de CO2 movilizado en la sangre y liberado en los pulmones es transportado en forma de carbamino. Cuando la sangre llega a los pulmones, la formacin de oxihemoglobina favorece la liberacin del CO2 del carbamino. El resto es convertido en bicarbonato e iones de hidrgeno. BIOQUMICA I

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IMPORTANCIA (6)

Prcticamente todo el oxgeno transportado por la sangre en los animales es unido y llevado por la hemoglobina de los eritrocitos (glbulos rojos sanguneos). Los eritrocitos humanos normales son discos bicncavos pequeos de 6 a 9 um de dimetro. Se forma a partir de clulas madre precursoras llamadas hemocitoblastos. En el proceso de maduracin, las clulas madre generan clulas hijas que producen grandes cantidades de hemoglobina y a continuacin pierden sus orgnulos intracelulares. Los eritrocitos son por lo tanto clulas vestigiales incompletas, incapaces de reproducirse y en los humanos destinadas a sobrevivir durante tan solo unos 120 das: su principal funcin es transportar hemoglobina, la cual esta disuelta en su citosol a una concentracin muy alta. En la sangre arterial que pasa de los pulmones a travs del corazn para ir a los tejidos perifricos, la hemoglobina est saturada con oxgeno en un 96%. En la sangre venosa que vuelve al corazn la hemoglobina est saturada solo en un 64%. Por lo tanto cada 100 ml de la sangre que pasa a travs de los tejidos libera aproximadamente un tercio del oxgeno que transporta, o 6,5ml de O2 gaseoso a presin atmosfrica y a temperatura fisiolgica. La hemoglobina (Hb) con sus mltiples subunidades y sitios de fijacin a O2, est mejor preparada que la mioglobina (Mb) para el transporte de oxgeno. Las interacciones entre las subunidades de la hemoglobina provocan cambios conformacionales que alteran la afinidad de la protena por el oxgeno. Es una protena tetramrica que contiene cuatro grupos prostticos hemo, uno asociado a cada una de las cadenas polipeptdica. La hemoglobina de un adulto contiene dos tipos de globinas, dos cadenas alfa (141 residuos cada una) y dos cadenas beta (146 residuos cada una), adems sus estructuras son muy similares a la mioglobina La hemoglobina posee dos conformaciones principales: el estado R (relajado) y el estado T (tenso) el cual est estabilizado por un mayor nmero de pares inicos. A pesar de que el oxgeno se une a la hemoglobina en cualquiera de estos dos estados tiene una afinidad considerablemente mayor por la hemoglobina en estado R. La hemoglobina tiene la propiedad de ir de un estado de bajo afinidad (estado T) a un estado de alta afinidad (estado R) a medida que se le unen ms molculas de oxgeno. La primera molcula de O2 que interacciona con la desoxihemoglobina se une dbilmente, debido a que se une a una subunidad en el estado T. sin embargo, esta unin conduce a cambios conformacionales que son comunicados a las subunidades adyacentes, haciendo ms fcil la unin de molculas adicionales. Es una protena alsterica porque posee otras formas o conformaciones inducidas por la unin de ligandos conocidos como moduladores. Los cambios conformacionales inducidos por los moduladores interconvierten formas ms activas y menos activas de las Protenas. Cuando el ligando normal y el modulador son idnticos la interaccin se denomina homotrpica. Cuando el modulador es una molcula diferente del ligando normal la interaccin es heterotrpica. Transporta casi todo el oxgeno necesario para las clulas de los pulmones a los tejidos.

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Transporta dos productos finales de la respiracin celular (H y CO2) de los tejidos a los pulmones y los riones, donde son excretados. El CO2 producido por la oxidacin de combustibles orgnicos en la mitocondria se hidrata para formar bicarbonato: CO2 H2O H HCO3 Esta reaccin es catalizada por la anhidrasa carbnica, una enzima particularmente abundante en los eritrocitos. El dixido de carbono no es demasiado soluble en solucin acuosa y, de no ser convertido en bicarbonato, se formaran burbujas de CO2 en los tejidos y en la sangre. La unin de oxgeno a la hemoglobina se ve muy afectada por el pH y la concentracin de C02, por lo que la interconversin de CO2 y de bicarbonato es de gran importancia para la regulacin de la unin de oxgeno y su liberacin en la sangre. La hemoglobina transporta alrededor del 40% del total de H y del 15% al 20% de CO2 formado en los tejidos hacia los pulmones y los riones. La unin del H CO2 esta inversamente relacionada con la unin de oxgeno. Con un pH relativamente bajo y altas concentraciones de CO2 en los tejidos perifricos, la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno disminuye a medida que se unen H y CO2 y se libera oxgeno a los tejidos. A su vez, a medida que se excreta el CO2 en los capilares pulmonares y aumenta consecuentemente el pH de la sangre, la afinidad de la hemoglobina por el oxgeno aumenta y la protena une ms CO2 para el transporte a los tejidos perifricos. Este efecto del pH y del CO2 sobre la unin y libracin del oxgeno por la hemoglobina es llamado efecto Bohr. La hemoglobina tambin une CO2, una vez ms de modo inversamente proporcional a la unin de oxgeno. El CO2 se une en forma de grupo carbamato al grupo alfa amino del extremo amino- terminal de cada cadena de globina, formando carbamino hemoglobina. La hemoglobina contiene una cantidad significativa de BPG unido, cuya eliminacin completa resulta difcil. Se sabe que el 2,3 bifosfoglicerato reduce de manera considerable la afinidad de la Hb por el O2: hay una relacin inversa entre la unin de O2 y la unin BPG. Por tanto podemos describir el proceso de unin para la Hb: HbBPG O2 HbO2 BPG

ALTERACIONES (6)

La anemia falciforme es una enfermedad molecular de la Hb. La gran importancia de la secuencia de aminocidos para determinar las estructuras secundaria, terciaria y cuaternaria de las Protenas globulares y por lo tanto sus funciones biolgicas se demuestra muy claramente en el caso de la anemia falciforme, una enfermedad hereditaria humana. Se conocen ms de 500 variantes genticas de la Hb en la poblacin humana con pocas excepciones, se tratan de variantes muy raras. La mayora de estas variantes se deben a diferencias en un nico aminocido. Los efectos sobre la estructura y funcin de la Hb suelen ser muy pequeas, aunque a veces pueden llegar a ser extraordinarios. Cada variante de Hb es el producto de una alteracin gentica. La anemia falciforme es una enfermedad gentica en la cual un individuo ha heredado el alelo para esta enfermedad de ambos progenitores. Los eritrocitos de estos individuos son anormales y menos numerosos. Adems de haber un nmero extraordinariamente de clulas inmaduras, la sangre contiene muchos eritrocitos alargados, delgados y con forma de media luna que asemejan la hoja de una hoz. Cuando se desoxigena la hemoglobina de las clulas BIOQUMICA I

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falciformes (llamada hemoglobina S) esta pasa a ser insoluble y forma polmeros que se agregan en fibras tubulares. La hemoglobina normal (hemoglobina A) sigue siendo soluble cuando se desoxigena. Las fibras insolubles de la hemoglobina S desoxigenada son las responsables de la deformacin en forma de hoz de los eritrocitos y la proporcin de clulas falciformes aumenta en gran medida cuando se desoxigena la sangre. Las propiedades alteradas de la Hb S son el resultado de la sustitucin de un nico aminocido, una Val en lugar de un Glu en la posicin 6 de las dos cadenas . La sustitucin del Glu por la Val crea un punto de contacto hidrofbico pegajoso en la posicin 6 de la cadena , que se sita en la superficie exterior de la molcula. Estos puntos hidrofbicas hacen que las molculas de la desoxihemoglobina S se asocien anormalmente entre ellas, formando los largos agregados fibrosos caractersticos de esta enfermedad. Los individuos que reciben el alelo de uno solo de sus progenitores y que por tanto son heterocigotos sufren una enfermedad ms leve llamada rasgo de la anemia falciforme, en estos casos solo un 1% de sus eritrocitos son falciformes en estado de desoxigenacin. Estos individuos pueden tener una vida completamente normal si evitan el ejercicio vigoroso u otros esfuerzos sobre el sistema circulatorio. Las personas con anemia falciforme sufren crisis recurrentes provocadas por el ejercicio fsico. Se sienten dbiles, tienen vrtigo y les falta aire, adems de sufrir un aumento del pulso y soplos cardiacos. El contenido en Hb de su sangre es solo la mitad del normal de 15 a 16g/100ml, debido a que los eritrocitos falciformes son muy frgiles y se rompen con facilidad, lo que provoca una anemia. Las personas con anemia falciforme suelen morir durante la infancia sino reciben tratamiento mdico. Sin embargo, el alelo de la anemia falciforme es sorprendentemente comn en algunas partes de frica (6).

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4.) FIBROINA DE LA SEDA:
La fibrona, la protena principal de la seda, est constituida por 2 estructuras de hoja plegada antiparalelas ordenadas en numerosas capas superpuestas. Como en las hojas plegadas las cadenas laterales de los aminocidos se orientan perpendicularmente hacia arriba y hacia abajo, entre las lminas caben solo cadenas laterales compactas. En realidad, la fibrona est compuesta por ms de 80% de glicina, alanina y serina, los tres aminocidos con las cadenas laterales ms pequeas. Una secuencia de aminocidos repetitiva tpica es (Gli-Ala-Gli-Ala-Ser) (7)

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1. MURRAY RK, GRANNER DK, RODWELL VW, Y MAYES PA. (2001): Bioqumica de Harper. 15ava ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico. Pp. 43-44, 49 ; 73-75 2. MONTGOMERY R. (1998): Bioqumica (6 Ed.) Espaa, Harcourt Brace. pp:107-108 3. MURRAY, R; GRANNER, D ; MAYES , P.; RODWELL, V. Bioqumica de Harper (16 ed). MC GRAW- HILL. Mxico. Pp. 47-48. 4. Wikipedia (Enciclopedia virtual en internet), Holden, Constance (30 September 2005). Blood and Steel (pdf). Science 309 (5744):pp. 2160. Disponible en: es.wikipedia.org/wiki/Hemoglobina. Actualizacin: domingo, 08 de abril de 2012 18:28:09.

5. medicina general (pagina web mdica). Disponible en: alejandramogrovejo.blogspot.com/.../funciones-de-la-hemoglobina. Actualizacin: mircoles, 21 de marzo de 2012 1:20:47 6. LEHNINGER. (2005).Principios de bioqumica. (4ed). OMEGA. Espaa. PP: 162-166; 170-174.

7. KOOLMAN J. (2004). Bioqumica: textos y atlas. (3ra ed.).Ed. medica panamericana. Espaa. Pp : 72 -75

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