ANATOMI DAN FISIOLOGI Rongga mulut langit-langit lidah gigi Organisasi mukosa oral Fungsi dari mukosa oral

saliva sekresi saliva kelenjar air liur MIGRASI DAN CLEARANCE BAHAN DARI rongga LISAN PENYERAPAN OBAT di mukosa oral Kekurangan pengiriman mukosa mulut Pengaruh posisi pada pemberian obat gingiva penetrasi Meningkatkan penetrasi melalui mukosa PENGUKURAN PENYERAPAN OBAT ORAL mukosa DOSIS FORMULIR UNTUK rongga LISAN kunyah formulasi Cepat-melarutkan bentuk sediaan Bioadhesive dosis bentuk gigi sistem NARKOBA diberikan melalui mukosa oral nitrat steroid analgesik antibiotik antijamur Lainnya KESIMPULAN REFERENSI

ANATOMI DAN FISIOLOGI Rongga mulut Rongga mulut atau mulut merupakan titik masuknya makanan dan udara ke dalam tubuh dan mulut dan bibir sangat penting bagi manusia untuk memungkinkan pembicaraan dengan memodifikasi perjalanan udara. Ini Struktur juga disebut sebagai rongga bukal, tetapi sesungguhnya ini harus dibatasi ke daerah pipi bagian dalam. Mulut memanjang dari bibir ke orofaring di bagian belakang dan dibagi menjadi dua daerah: (a) ruang depan lisan luar, yang berbatasan dengan pipi dan bibir, dan (b) ruang depan mulut interior, yang dibatasi oleh maksila dan gigi mandibula lengkungan. Yang tepat rongga mulut yang terletak di antara lengkungan gigi di mana gigi terletak. Hal ini sebagian diisi oleh lidah, otot besar berlabuh ke lantai mulut oleh frenulum linguae (Gambar 3.1). Di bagian belakang rongga mulut besar koleksi jaringan limfoid membentuk amandel, nodul limfoid kecil dapat terjadi dalam mukosa dari langit-langit lunak. Jaringan ini memainkan peran penting dalam memerangi infeksi. Langit-langit Langit-langit yang terletak di langit-langit mulut. Ini memisahkan rongga hidung dan mulut. Itu terdiri dari langit-langit keras anterior tulang dan, pada mamalia, langit-langit lunak posterior yang memiliki ada dukungan skeletal dan berakhir dalam proyeksi, berdaging memanjang disebut anak lidah. Itu palatum durum, yang menyusun dua-pertiga dari daerah langit-langit total, adalah sepiring tulang tertutup oleh lapisan, lembab tahan lama dari lendirmembran jaringan, yang mengeluarkan sejumlah kecil lendir. Lapisan ini membentuk pegunungan beberapa makanan yang membantu pegangan sementara lidah agitates selama mengunyah. Palatum durum menyediakan ruang bagi lidah untuk bergerak bebas dan memasok kaku lantai ke rongga hidung sehingga tekanan di dalam mulut tidak menutup dengan hidung bagian. Langit-langit lunak terdiri dari jaringan otot dan ikat, yang memberikan baik mobilitas dan dukungan. Langit-langit ini sangat fleksibel, ketika meningkat selama menelan dan mengisap, itu benar-benar blok dan memisahkan rongga hidung dan bagian hidung faring dari mulut dan bagian oral pharynx. Sementara ditinggikan, langit-langit lunak menciptakan ruang hampa dalam rongga mulut, yang menjaga makanan keluar dari saluran pernapasan.

Gambar 3.1 Potongan

melintang melalui rongga mulut

Lidah Pada manusia, lidah membantu dalam menciptakan tekanan negatif di dalam rongga mulut yang memungkinkan mengisap, dan merupakan organ aksesori penting dalam mengunyah, menelan dan berbicara. Itu Lidah terdiri dari massa terjalin, otot lurik diselingi dengan kelenjar dan lemak dan ditutup dengan selaput lendir. Kemampuan lidah menyentuh bibir dan gigi bantu menelan dan berbicara. Permukaan atas, atau punggung, mengandung berbagai proyeksi dari selaput lendir yang disebut papila. Mereka berisi selera sensitif terhadap makanan rasa dan kelenjar serous yang mengeluarkan beberapa cairan dalam air liur. Belakang dasar, atau atas sebagian, lidah tidak memiliki papila, namun jaringan limfatik gabungan (tonsil lingual) dan kelenjar serous dan mukus yang hadir. Permukaan rendah, atau di bawah mengarah dari ujung lidah ke lantai mulut, selaput lendir yang halus dan ungu di warna dari pembuluh darah yang hadir. Akar, sisa bawah yang terletak di lantai mulut mengandung bundel saraf, arteri, dan otot-otot yang cabang ke daerah lidah lainnya.Saraf dari lidah menerima kimia stimulasi dari makanan dalam larutan yang memberikan sensasi rasa. Ada empat dasar rasa sensasi: garam dan manis, reseptor yang terutama terletak di ujung, lidah pahit di pangkal asam, dan atau asam di sepanjang perbatasan. Rasa makanan yang berasal dari kombinasi rasa, bau, tekstur sentuhan, atau konsistensi, dan suhu sensasi.

Gigi Gigi memotong dan menggiling makanan untuk memperlancar pencernaan. Sebuah gigi terdiri dari mahkota dan satu atau lebih akar. Pada manusia, mereka melekat ke tulang gigi-bantalan dari rahang oleh ligamen berserat yang disebut ligamen periodontal atau membran. Leher akar adalah tertanam dalam jaringan gusi berdaging. Sementum adalah penutup tipis untuk akar dan berfungsi sebagai media untuk lampiran dari serat yang memegang gigi ke jaringan di sekitarnya (Membran periodontal). Gum melekat ke tulang alveolar dan ke sementum oleh bundel serat. Karies, atau kerusakan gigi, adalah penyakit yang paling umum dari gigi di antara manusia. Gigi pembusukan berasal dalam membangun-up dari sebuah film kekuningan yang disebut plak pada gigi, yang cenderung bakteri pelabuhan. Bakteri yang hidup di plak memfermentasi puingpuing gula dan tepung-makanan ditemukan di sana menjadi asam yang merusak enamel gigi dan dentin dengan menghapus kalsium dan mineral lainnya dari mereka. Alkali produksi dari urea oleh ureases bakteri dalam mulut rongga diduga memiliki dampak besar pada kesehatan mulut dan pada fisiologi dan ekologi dari bakteri mulut . Lain gangguan gigi umum adalah peradangan pada gusi, atau gingivitis. Ini biasanya dimulai pada atau dekat dengan margin gusi, sering antara gigi yang berdekatan. Kantong membentuk antara gusi dan gigi yang berdekatan, terkadang menembus mendalam ke dalam jaringan. Hal ini menyebabkan infeksi lebih lanjut, dengan peradangan dan perdarahan dari gusi terinfeksi. A penyebab utama gingivitis adalah penumpukan plak pada gigi, yang menyebabkan iritasi pada gusi dan dengan demikian menyebabkan peradangan dan infeksi.

Organisasi mukosa oral Rongga mulut dan ruang depan yang seluruhnya dilapisi oleh selaput lendir yang relatif mulus mengandung kelenjar kecil banyak (Gambar 3.2). Hal ini dibagi menjadi a) epitel oral, b) membran basal, yang menghubungkan epitel ke jaringan ikat, c) lamina propria, yang mendasari jaringan ikat dan d) wilayah yang mengandung longgar lemak atau kelenjar jaringan ikat dan

pembuluh darah besar dan saraf. Hal ini sering disebut sebagai muco-periostium. Jaringan-jaringan ini diletakkan di atas lapisan otot atau tulang. Untuk tertentu sejauh, struktur mukosa mulut menyerupai kulit.

Gambar 3.2.Potongan melintang melalui mukosa oral Lapisan epitel mukosa mulut terdiri dari sel-sel skuamosa dengan struktur berlapis karakteristik terbentuk oleh proses pematangan sel. Komposisi dan ketebalan dari lapisan ini bervariasi sesuai dengan fungsi jaringan, langit-langit keras dan lidah, misalnya, terdiri dari epitel keratin sementara lapisan pipi adalah yg dpt dilembungkan dan non-keratin (Tabel 3.1). Jaringan Keratinised mengalami dehidrasi, tangguh dan tahan terhadap kerusakan kimia dan mencakup sekitar 50% dari permukaan. Nonkeratinised jaringan yang lebih fleksibel dan menempati sekitar 30% dari luas permukaan. oral mukosa memiliki waktu omset 3-8 hari. Kelenjar sebaceous yang ditemukan di mukosa dari 60 sampai 75% dari orang dewasa dan dipandang sebagai pucat kuning bintik-bintik di bibir atas dan mukosa bukal. Bukaan kelenjar ludah minor jelas di banyak daerah. Secara umum, mukosa oral memiliki jaringan yang lebih terkonsentrasi kapal daripada yang hadir dalam kulit. Hampir semua aliran balik vena dari mukosa oral memasuki internal yang jugularis vena. Limfatik kapiler juga hadir dalam lamina propria dan timbulsebagai "buta" di awal papila.

Tabel 3.1 Karakteristik dari mukosa yang ditemukan dalam rongga mulut

Fungsi dari mukosa oral Mukosa oral memiliki kesamaan dengan baik kulit dan pada mukosa usus. Ini memiliki peran protektif selama proses pengunyahan, yang memaparkan pada mukosa untuk kompresi dan geser

kekuatan. Bidang-bidang seperti langit-langit keras dan gingiva terpasang memiliki permukaan terangsang untuk melawan abrasi dan terikat erat pada tulang yang mendasari untuk menahan gaya geser. Pipi mukosa, di sisi lain, adalah elastis untuk memungkinkan distensi. Rongga mulut mengandung berbagai terbesar mikro-organisme hadir dalam tubuh manusia. Masuknya ke dalam tubuh organisme ini dan setiap limbah beracun yang potensial Produk dibatasi oleh epitel mulut, yang tidak, seperti yang sering disarankan, yang sangat permeabel membran. Mukosa oral merespon indera rasa sakit, sentuhan, dan suhu di samping untuk rasa yang unik rasa. Beberapa proses fisiologis yang dipicu oleh masukan sensorik dari mulut, seperti inisiasi menelan, tersedak dan muntah-muntah. Dalam beberapa hewan mukosa oral digunakan untuk membantu termoregulasi, misalnya, terengah-engah di anjing. Kulit manusia memiliki kelenjar keringat dan lebih tinggi dikontrol pembuluh darah perifer, sehingga peran ini dianggap minim, meskipun dalam tidur, dehidrasi dapat hasil dari pernapasan berkepanjangan melalui mulut. saliva sekresi saliva kelenjarKelenjar ludah utama adalah, parotis submandibula (submaxillary) dan sublingual kelenjar (Gambar 3.3). Kelenjar ludah kecil yang terletak di atau langsung di bawah mulut pada mukosa di lidah, langit-langit mulut, bibir, dan pipi. Kelenjar utama terletak beberapa cara dari rongga mulut, tetapi terbuka ke dalamnya oleh saluran yang panjang. The saliva kelenjar parotis, yang terbesar dari tiga, yang terletak di antara telinga dan cabang menaik rahang bawah. setiap kelenjar tertutup dalam kapsul jaringan dan terdiri dari jaringan lemak dan sel sekresi dan utama duct (duct Stensen s) membuka dekat molar atas kedua. Pasangan kedua, yang submaxillary

Gambar 3.3 Posisi kelenjar ludah kelenjar, terletak di sepanjang sisi tulang rahang bawah. Saluran utama dari masing-masing (s Wharton duct) membuka ke lantai mulut di persimpangan di mana bagian depan lidah bertemu mulut itu lantai. Sebuah kapsul jaringan juga mengelilingi masing-masing kelenjar. Pasangan ketiga, kelenjar sublingual, terletak di bawah selaput lendir dari lantai mulut, dekat daerah dagu. Mereka tidak tercakup oleh kapsul dan karena itu lebih tersebar seluruh jaringan sekitarnya. Mereka

memiliki banyak saluran (saluran Rivinus s) yang kosong dekat persimpangan lidah dan lantai mulut itu, beberapa bersatu untuk membentuk duktus Bartholin yang bermuara atau dekat saluran submaxillary. The parotis dan kelenjar submaxillary menghasilkan sekresi berair, sedangkan kelenjar bukal dan sublingual memproduksi terutama kental air liur.

air liur Satu sampai dua liter cairan diekskresikan setiap hari ke dalam mulut manusia dan ada terus menerus, rendah basal sekresi 0,5 ml.min-1 yang cepat akan meningkat menjadi lebih dari 7 ml.min oleh pikiran, bau atau rasa makanan. Kontrol atas sekresi saliva yang diberikan terutama melalui sistem parasimpatis. Sejumlah kecil air liur yang terus-menerus disekresi ke dalam mulut, tetapi kehadiran makanan, atau bahkan bau atau memikirkannya, akan meningkat pesat air liur mengalir. Air liur yang kental, tidak berwarna dan terbuat dr batu baiduri, hipotonik dibandingkan dengan plasma (antara 110 dan 220 miliosmol per liter), dengan berat jenis sekitar 1003. itu pH bervariasi antara 7,4-6,2 (rendah ke tingkat tinggi aliran), namun aksi bakteri pada gula dapat mengurangi pH untuk antara 3 dan 4 sekitar gigi. Air liur dapat dideteksi pada rongga mulut segera setelah lahir. Saliva sekresi meningkat hingga usia 3 sampai 5 tahun, tetapi kemudian menurun tajam, mencapai steady state dengan usia dari 8 tahun. Pada wanita dewasa, laju aliran air liur sedikit lebih rendah dari pada laki-laki.

Gambar 3.4 Pengaruh aliran pada komposisi air liur

Air liur terutama terdiri dari air, lendir, protein, garam mineral, dan amilase Seperti beredar di rongga mulut itu mengambil sisa-sisa makanan, sel-sel bakteri, dan darah putih sel. Komposisi air liur tergantung pada tingkat di mana jenis sel yang berbeda berkontribusi pada sekresi akhir. Kedua jenis sekresi lendir adalah sekresi, yang tebal karena glikoprotein yang disebut mucin, dan sekresi berair yang mengandung saliva amilase. Ion-ion utama Na+ , K+, Cl- dan HCO . Dalam saluran dari kelenjar ludah, natrium dan klorida diserap, namun potasium dan bikarbonat yang disekresikan (Gambar 3.4) dan karenanya keseimbangan elektrolit diubah tergantung pada laju aliran air liur. Selain enzim amilase sebuah-, ptyalin juga hadir. Enzim ini mulai menghidrolisis polisakarida seperti glikogen dan pati untuk sakarida yang lebih kecil. Enzim tindakan pada pH optimum 6,9, tetapi stabil dalam kisaran 4 sampai 11 dan karena itu akan terus bertindak sampai makanan yang diasamkan oleh asam lambung. Waktu kontak dalam mulut terlalu pendek untuk pencernaan terjadi tetapi enzim dapat mencegah akumulasi tepung materi dalam kesenjangan antara gigi. Lipase lingual bertanggung jawab untuk hidrolisis trigliserida. Hal ini sangat hidrofobik dan tindakan pencernaan yang terus di perut. Berbagai esterases, terutama carboxylesterases juga hadir dalam air liur dan ini dapat mengurangi konsentrasi prodrugs ester atau obat-obatan yang mengandung ester rentan kelompok . Saliva melumasi dan membasahi bagian dalam mulut untuk membantu dengan pidato dan 4 mengubah makanan menjadi massa cair atau setengah padat yang dapat merasakan dan menelan ketebalan film yang lebih easilyThe saliva diperkirakan antara 0,07 dan 0,10 mm . Hal ini juga membantu untuk mengontrol keseimbangan cairan tubuh, jika air kurang, kelenjar ludah menjadi dehidrasi, meninggalkanku mulut kering menghasilkan sensasi rasa haus sehingga merangsang perlu minum. Aliran air liur membantu membersihkan bakteri dan partikel makanan yang bertindak sebagai nutrisi mereka, ke dalam lingkungan asam dari lambung dimana mereka dicerna. Air liur juga mengandung tiosianat, dan protein antibodi dan lisozim yang menghancurkan bakteri. Dengan tidak adanya air liur, ulserasi mulut terjadi dan karies gigi menjadi sangat lazim. Kondisi ini, xerostomia, dapat diobati dengan saliva buatan formulasi, yang didasarkan pada bahan-bahan seperti hidroksipropilmetilselulosa dan baru-baru ini, mucin lambung babi. MIGRASI DAN CLEARANCE BAHAN DARI LISAN Rongga Arang bubuk ditempatkan di bawah lidah menyebar melalui rongga mulut dalam beberapa menit , Namun perbedaan regional yang ada dalam distribusi, pengendapan dan pembersihan obat yang dilarutkan dalam air liur 6 . Ini sangat penting jika pengobatan lokal seluruh mukosa diperlukan atau obat diserap istimewa dari situs tertentu. Mempelajari Pola konsentrasi fluoride dalam mulut timbul dari fluoride perlahan melarutkan

tablet mengungkapkan bahwa ketika tablet ditempatkan dalam sulkus mandibula rendah, fluoride konsentrasi meningkat tajam di wilayah tablet, tapi tidak ada cukup peningkatan kadar saliva 8 7 . Relatif sedikit telah bermigrasi ke sisi berlawanan dari mulut menunjukkan bahwa sulci mandibula rendah cukup terisolasi dari sisa mulut. Namun, ketika tablet ditempatkan di atas sulkus fluoride yang bermigrasi beberapa jarak dari lokasi administrasi. Glukosa berperilaku dengan cara yang sama . Pola distribusi fluoride dan konsentrasi fluoride cukup konsisten untuk setiap satu subjek, tetapi 20 kali lipat variasi intrasubject diamati. Hal ini diyakini bahwa situs tertentu perbedaan karena gerakan air liur dan cairan zat uji daripada sifat zat. Ketebalan film saliva akan bervariasi dari satu tempat ke tempat tergantung pada kedekatan dengan saluran dari kelenjar ludah besar dan kecil, pemisahan lapisan mukosa saat bernafas berbicara dan mulut.

PENYERAPAN OBAT di mukosa oral Rongga mulut merupakan titik masuk untuk formulasi obat oral tetapi biasanya kontak mereka dengan mukosa oral singkat. Dalam rangka mengambil keuntungan dari beberapa properti dari mulut mukosa atau lokal mengobati mukosa, sistem pengiriman telah dirancang untuk memperpanjang tinggal di daerah ini. Luas permukaan total yang tersedia untuk penyerapan obat sangat terbatas, yang hanya sekitar 100 cm2 . Penyerapan obat melalui mukosa bukal pertama kali dijelaskan oleh Sobrero di 1.847 yang mencatat efek sistemik yang dihasilkan oleh nitrogliserin setelah pemberian ke mulut mukosa . Rute lingual administrasi menjadi didirikan pada praktek klinis pada tahun 1897 ketika William Murrell memperkenalkan tetes nitrogliserin untuk pengobatan angina pectoris. Selanjutnya, nitrogliserin dirumuskan dalam tablet untuk penggunaan sublingual dan berganti nama gliseril trinitrat. Pasokan darah dari mukosa bukal dan sfingter anal, tidak seperti sisanya dari saluran pencernaan, tidak mengalir ke pembuluh darah portal, karena ini daerah pinggiran tidak khusus untuk penyerapan nutrisi. Obat yang diserap melalui mukosa mulut masuk ke sirkulasi sistemik langsung melalui vena jugularis, sehingga awalnya menghindari perjalanan melalui hati dimana mereka dinyatakan mungkin dimetabolisme. Obat yang ditelan dalam air liur tidak menghindari metabolisme lulus pertama dan akan dikenakan degradasi oleh cairan pencernaan. Rongga mulut kaya pembuluh darah dan limfatik, sehingga onset cepat tindakan dan tingkat darah tinggi obat diperoleh dengan cepat. Dalam banyak kasus bentuk dosis bukal dapat mengakibatkan dalam bioavailabilitas sama dengan formulasi intravena, tanpa perlu aseptik persiapan. Akhirnya, mereka berbagi dengan sistem transdermal keuntungan bahwa pengobatan dapat dengan cepat dihentikan dengan menghapus bentuk dosis, meskipun epitel bukal dapat bertindak sebagai reservoir untuk obat yang diberikan setelah sistem pengiriman telah dihapus. Idealnya konsentrasi plasma terhadap profil waktu harus menyerupai gelombang persegi, mirip dengan yang terlihat setelah aplikasi kulit patch trinitrate gliseril, tapi ini tidak selalu dicapai.

Agar dapat diserap secara lisan, obat yang pertama harus larut dalam air liur. Sangat hidrofobik bahan (orang-orang dengan koefisien partisi lebih besar dari sekitar 2000) tidak akan larut dengan baik dan kemungkinan akan ditelan utuh kecuali pengiriman khusus Sistem ini digunakan untuk menyajikan mereka ke mukosa. Air liur mengandung obat terlarut terusmenerus ditelan, dan proses ini bersaing dengan penyerapan bukal. Seperti dijelaskan dalam Bab 1, keseimbangan harus ditemukan antara disolusi yang baik (menyiratkan terionisasi besar fraksi obat) dan sebagian serikat besar obat (kelarutan miskin menyiratkan tapi baik penyerapan). Sebuah koefisien partisi kisaran 40-2.000 telah ditemukan untuk menjadi optimal untuk obat yang akan digunakan sublingually. Pentingnya partisi dapat dilihat dalam penyerapan p tersubstitusi asam fenilasetat, yang memiliki sekitar pKa yang sama. The bukal serapan pada pH 6 adalah, (dalam rangka meningkatkan hidrofobisitas): hidrogen-1%, nitro-1%, metoksi-3%, metil-7%, etil-10%, t-butil-25%, n-butil-34% n-pentil-49%, sikloheksil-44% dan n-heksil-61%

Kekurangan pengiriman mukosa mulut Tidak mengherankan, ada kelemahan ini rute pemberian. Rongga bukal, seperti saluran pencernaan keseluruhan, berperilaku sebagai penghalang lipoidal ke bagian obat. Aktif transportasi, pinocytosis, dan perjalanan melalui pori-pori air hanya memainkan peran signifikan dalam bergerak obat di seluruh mukosa mulut, maka sebagian besar penyerapan pasif, dan hanya molekul lipofilik kecil diserap dengan baik. Obat kutub, misalnya mereka yang terionisasi pada pH mulut (6,2-7,4), yang kurang diserap. Sedikit intercellular penyerapan dimungkinkan seluruh epitel skuamosa perkerasan berbentuk kubus dari rongga mulut.Namun, beberapa asam amino seperti asam glutamat dan lisin dan beberapa vitamin seperti L-asam askorbat , Asam nikotinat dan tiamin dilaporkan akan diangkut melalui carriermediated proses. Masalah besar lain adalah bahwa bentuk dosis harus disimpan di tempat sementara penyerapan terjadi, karena aliran saliva yang berlebihan dapat mencuci ia pergi. Luas total untuk penyerapan rendah dibandingkan dengan rute lainnya, berada di wilayah 100-170 cm . Rasa obat harus hambar, jika tidak maka tidak akan diterima. Obat juga harus menjadi non-iritan, dan seharusnya tidak mengubah warna atau mengikis gigi. Hal ini mungkin sebagian diatasi dengan menggunakan pemberian obat sistem yang memiliki aliran obat searah yang ditempatkan terhadap mukosa. Namun, sistem ini memang memiliki potensi untuk difusi lateral dan kembali partisi obat ke dalam rongga mulut.

Pengaruh posisi pada pemberian obat Dalam rongga mulut, pemberian obat dapat diklasifikasikan ke dalam empat kategori: (i) sublingual pengiriman di mana bentuk sediaan ditempatkan pada dasar mulut, di bawah lidah, (Ii) pemberian bukal, di mana formulasi diposisikan terhadap membran mukosa melapisi pipi, (iii) pengiriman orofaringeal lokal untuk mengobati mulut dan tenggorokan dan (iv) pengiriman periodontal, untuk mengobati bawah margin gusi. Variasi ketebalan epitel dan Komposisi pasti akan mempengaruhi penyerapan obat. Permeabilitas mukosa oral telah ditinjau oleh Squier dan Johnson . Uji biasa langkah-langkah penyerapan bukal

nilai rata-rata penetrasi obat melalui semua wilayah yang berbeda dari mulut mukosa, meskipun ada kemungkinan bahwa perbedaan regional dalam penyerapan terjadi. Telah menyarankan bahwa penyerapan obat melalui mukosa sublingual lebih efektif daripada melalui mukosa bukal, meskipun kedua daerah non-keratin. Itu epitel sublingual adalah, bagaimanapun, lebih tipis dan direndam dalam air liur, yang keduanya akan membantu penyerapan obat (Gambar 3.5).

Tingkat pembubaran formulasi mungkin posisi tergantung, karena variasi dalam kedekatannya dengan kelenjar ludah utama dan kadar air ludah diproduksi. Rute sublingual tidak cocok untuk produksi plasma diperpanjang konsentrasi-waktu profil, karena penyerapan selesai dengan cepat karena epitel di daerah ini sangat tipis (sekitar 100 m). Ini penyerapan cepat dapat menyebabkan puncak tinggi konsentrasi plasma yang dapat diatasi dengan memberikan obat ke bukal tebal mukosa yang memperlambat penyerapan. Aktivitas metabolik dari mukosa oral dan bahwa dari penduduk populasi bakteri dapat mengubah atau menurunkan obat . Fungsi penghalang dari lapisan permukaan epitel bukal tergantung pada interselular lipid komposisi. Epitel yang mengandung lipid polar (Tabel 3.1), terutama kolesterol sulfat dan ceramides glucosyl, yang jauh lebih permeabel terhadap air dibanding keratin epitel . Intraseluler lamellae, terdiri dari lipid tidak reaktif kimia, telah dijelaskan dalam mukosa bukal manusia, dan mungkin relevan dengan permeabilitas obat 18-20 . Selama aktivitas normal seperti makan dan minum, kelembaban dan suhu dalam rongga mulut akan sangat bervariasi. Lidah adalah organ yang sangat sensitif dan karenanya perangkat ditempatkan di rongga mulut akan harus menahan sedang diperiksa dan dieksplorasi oleh itu, sebuah proses yang rata-rata pasien akan melakukan hampir tidak sadar. The sublingual Daerah bergerak secara ekstensif selama makan, minum dan berbicara, sehingga lampiran pengiriman perangkat ke daerah ini mungkin tidak mungkin .

Sambungan antar tampaknya tidak mempengaruhi permeabilitas jaringan-jaringan dan Ada kemungkinan bahwa kehadiran penghalang antar bukan karena pembagian lapisan keratin dan non-keratin, melainkan adanya membran-coating butiran . Membran lapisanbutiran adalah organel bulat atau oval, sekitar 100-300 nm dengan diameter yang ditemukan di epitel bertingkat banyak. Ini butiran biasanya muncul dalam sel-sel spinosum berlapis dalam epitel keratin. Sebagai hasil diferensiasi, mereka dibuang ke ruang-ruang antar oleh exocytosis. Membran lapisan butiran di keratin epitel memiliki struktur laminasi sejajar, sementara mereka yang nonkeratin epitel tidak, tapi memiliki membran trilaminar tertutup dengan isi halus granular yang agregat terpusat. Organel-organel yang absen dari epitel junctional dan pada gingival margin, bidang permeabilitas tertinggi. Hambatan yang menghasilkan butiran ada di 200 m terluar dari lapisan dangkal.

Dua pelacak yang berbeda dalam ukuran telah digunakan untuk mempelajari penghalang yang efektif diproduksi oleh butiran membran coating. Ini adalah horseradish peroksidase (mw 40.000 Dalton, 5 - 6 nm dalam ukuran) dan lantanum koloid (2 nm dalam ukuran) yang keduanya hidrofilik dan karenanya akan terbatas pada jalur air. Ketika dioleskan tersebut pelacak hanya menembus tiga lapisan pertama sel, tetapi ketika diperkenalkan subepithelially, mereka

diperpanjang melalui ruang-ruang antar ke lapisan sel basal dari epitel mukosa. Dalam kedua epitel berkeratin dan non-keratin, batas penetrasi terkait dengan Kehadiran membran-lapisan butiran, menyiratkan bahwa mereka menyebabkan penghalang utama untuk penetrasi.

Gingiva penetrasi Sulkus gingiva (Gambar 3.6) yang berjajar di permukaan eksternal oleh epitel sulcular lisan, yang terus menerus dengan epitel mulut, tetapi non-keratin dan memiliki sejenis permeabilitas pada epitel mulut. Namun, "leakiest" daerah mukosa oral adalah junctional epithelium dalam sulkus gingiva. Daerah ini telah dipelajari secara ekstensif dengan menghormati terhadap penyakit periodontal inflamasi. Hal ini juga mencatat bahwa enzim, racun dan antigen dari plak masuk ke jaringan lokal melalui rute ini dan menghasilkan imun inflamasi respon dalam jaringan. Radioisotop dan senyawa neon disuntikkan secara sistemik dapat dideteksi pada permukaan. Pada orang sehat, sulkus dangkal

Gambar 3.6 Margin gingiva

atau tidak ada, dan dasarnya dibentuk oleh epitel junctional, yang memanjang dari dasar sulkus. Ruang antar dalam epitel persimpangan yang jauh lebih besar dari baik dalam epitel sulcular oral atau epitel mulut, dan desmosome lampiran adalah empat kali kurang umum. Sulkus menghasilkan cairan yang terdiri dari sebuah eksudat inflamasi . Ringan mekanik agitasi permukaan sulcular yang epitel meningkatkan aliran cairan gingiva, dan diyakini bahwa tidak ada aliran fluida terjadi jika jaringan tidak terganggu, baik di negaranegara yang sehat dan meradang.

Studi yang telah dilakukan untuk menguji penetrasi bahan ke dalam tubuh melalui rute ini jarang dibedakan antara epitel junctional dan oral sulcular epitel. Selain itu banyak hewan menunjukkan perbedaan dalam cara epitel melekat pada gigi di wilayah sulcular. Bahan yang telah diklaim di berbagai waktu untuk menembus epitel sulcular yang albumin, endotoksin, timidin, histamin dan lobak peroksidase, yang menunjukkan permeabilitas zat hingga berat molekul 1 juta. Partikulat material seperti polistiren mikrosfer dengan kisaran pM 1-3 dari diameter telah dilaporkan untuk menembus epitel . Sekarang kemungkinan bahan

memasuki gingiva melakukannya melalui ruang-ruang antar. Peroksidase dioleskan ditemukan di ruang-ruang antar setelah 10 menit dan aplikasi hyaluronidase, yang meningkatkan ruang antarsel, menyebabkan peningkatan tracer serapan . Penyakit gingiva dan penuaan yang mungkin mempengaruhi penyerapan obat melalui rongga bukal, karena margin gusi bisa surut atau menjadi meradang. Hal ini dapat memungkinkan lebih akses ke jaringan ikat yang mendasari yang memiliki fungsi penghalang sedikit kecil molekul. Meningkatkan penetrasi melalui mukosa Ada tiga metode yang penetrasi senyawa melalui mukosa oral dapat dicapai: