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Oxitocina

Oxitocina
Oxitocina

Nombre (IUPAC) sistemtico

mino-2-oxoethyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-16-(4-hydroxybenzyl)-13-[(1S)-1-methylpropyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosan
Identificadores

50-56-6

[1] [2]

H01 BB02

439302

[3] [4]

DB00107

388434

[5] [6]

1JQS135EYN

D00089

[7]

7872

[8]

Datos qumicos

C H N O S
43 66 12

12 2

1007.19 g/mol

Farmacocintica

nulo

30%

oxitocinasas hepticas

16 min

Biliar y renal

Oxitocina

2
Datos clnicos

Pitocina

A (AU)

POM (UK) -only (EUA)

Intranasal, intravenosa, intramuscular

Aviso mdico

La oxitocina (del griego oxys "rpido" y tokos "nacimiento") es una hormona relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal que acta tambin como neurotransmisor en el cerebro. Tambin llamada La hormona de los mimosos. En las mujeres, la oxitocina se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la vagina durante el parto, as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando por tanto el parto y la lactancia. Tambin se piensa que su funcin est asociada con el contacto y el orgasmo. Algunos la llaman la "molcula del amor" o "la molcula afrodisaca". En el cerebro parece estar involucrada en el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la formacin de relaciones de confianza[9] y generosidad[10][11] entre personas.

Sntesis y secrecin
La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sintetizada por clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada por su protena transporadora, neurofisina, a lo largo de los axones de las neuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin posterior de la hipfisis (neurohipfisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguneo. Molcula protica precursora de mayor tamao de la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica. La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica de las clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan potenciales de accin que se propagan por el axn hasta las terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en oxitocina que se libera por exocitosis cuando se depolarizan las terminales nerviosas.

Estructura y relacin con la vasopresina


La oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido). Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina glutamina - asparagina - cistena - prolina - leucina - glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman un puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina equivale a unos 2 microgramos de pptido puro. La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cistena - tirosina - fenilalanina - glutamina asparagina - cistena - prolina - arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente disulfuro, cuya secuencia difiere de la de la oxitocina en solo dos aminocidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresona/oxitocina y las especies que las expresan est disponible en el artculo sobre vasopresina. La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibi el premio Nobel de qumica en 1955. La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en humanos que actan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos, incluyendo la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, por ejemplo, que actan localmente. Las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina estn adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos.

Oxitocina

Estimulacin de la oxitocina
Los principales estmulos que provocan la liberacin de la oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin del pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, conocindose a este estmulo como Reflejo de Ferguson.

Efectos de la oxitocina
La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y centrales en el cerebro (neurotransmisor). Los efectos estn mediados por receptores especficos de alta afinidad. El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a protena G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a protena G del tipo de la rodopsina (clase I).

Acciones perifricas (hormonales)


Las acciones perifricas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase receptor de oxitocina para ms detalles). Lactancia en madres que dan el pecho a sus hijos, la oxitocina acta en las glndulas mamarias causando la secrecin de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede extraerse por succin del pezn. La sensacin de la succin del beb en el pezn se transmite por nervios espinales al hipotlamo. La estimulacin del mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de accin en rfagas intermitentes; estas rfagas resultan en la secrecin de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la glndula pituitaria (activando la secrecin de leche y cerrando el crculo de retroalimentacin positiva). Contraccin uterina importante para la dilatacin cervical previa al parto, as como contracciones durante las fases secundaria y terciaria del parto. La liberacin de oxitocina durante la lactancia causa tambin contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que ayuda a la recuperacin del tero y la coagulacin del rea de unin de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos con ratones carentes del receptor especfico de oxitocina, la conducta reproductiva y de parto era normal.[12] La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control han encontrado aumento en los niveles sanguneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres como en mujeres.[13][14] Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el vulo.[13] Murphy et al. (1987), en un estudio realizado en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulacin sexual, y que no se produca un incremento agudo en el momento del orgasmo.[15] Un estudio ms reciente en varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo inmediatamente despus del orgasmo, pero solo en una porcin de la muestra que no lleg a alcanzar significancia estadstica. Los autores denotaron que estos cambios "pueden reflejar simplemente propiedades contrctiles del tejido reproductivo".[16] Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms importante, en algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), y en humanos, dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia. La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede jugar un papel en el desarrollo embrionario del corazn promoviendo la diferenciacin de cardiomiocitos.[17][18] Sin embargo, no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en insuficiencias cardacas[12] Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas circunstancias, inhibe indirectamente la liberacin de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas situaciones, puede considerarse un antagonista de la vasopresina.[19]

Oxitocina

Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el comportamiento


La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede volver a entrar el cerebro debido a la barrera hematoenceflica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan su liberacin por neuronas oxitcicas centrales, diferentes de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, hipotlamo ventromedial, septum y tallo cerebral. Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el fluido cerebroespinal causa erecciones espontneas en ratas,[20] reflejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal. Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es importante para el establecimiento de lazos de pareja monogmica con su pareja sexual. La vasopresina parece tener un efecto similar en machos.[21] En humanos, se ha reportado una concentracin de oxitocina en plasma superior entre personas que dicen estar enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del comportamiento en mltiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos. Autismo. Un estudio de 1998 encontr niveles significativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo de nios autistas.[22] Un estudio de 2003 encontr un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se administraba oxitocina intravenosa.[23] Un estudio de 2007 report que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a retener la habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonacin al hablar.[24] Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina despus de dar a luz no exhiben la conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes muestran conducta maternal hacia corderos extraos al recibir una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran de otro modo.[25] Estudios realizados con ovejas que no estn en perodo de gestacin, muestran que el suministro de oxitocina en el cerebro produce reflejos maternales artificialmente. La administracin de estrgenos y progesterona, as como una estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado.[26] Los bebs reconocen las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen una influencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del beb. En un nio que sufre de estrs, la consolacin proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al de un nio que recibe un estmulo fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en el ser humano, mientras que en el caso de las ratas, es necesario un contacto fsico para producir dicho efecto.[27] Aumento de confianza y reduccin del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron "el nivel ms alto de confianza" dos veces ms frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con un computador no mostraron esta reaccin, conduciendo a la conclusin de que la oxitocina no estaba afectando nicamente a la percepcin de riesgo-aversin.[28] Tambin se ha reportado que la oxitocina administrada nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amgdala (que se piensa es responsable de las respuestas al miedo).[29] Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por administracin nasal. Accin sobre la generosidad aumentando la empata durante la toma de perspectiva. En un experimento neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la generosidad en el Juego del Ultimatum un 80% pero no tuvo efecto en el Juego del Dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explcitamente la toma de perspectiva en el Juego del Ultimatum al no indicar a los jugadores en qu papel participaran.[10] De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas (opiceos, cocana, alcohol) y reduce los sntomas de abstinencia.[30]

Oxitocina Preparacin de las neuronas fetales para el parto. Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro fetal e induce un cambio en la accin del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas corticales fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la hipoxia.[31] Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administracin central de oxitocina.[20] La droga ilegal MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empticos y de conexin a otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5-HT1A de serotonina, si los estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos.[32]

Formas farmacolgicas
La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto debe administrarse en forma de inyeccin o como un spray nasal. Tiene una vida media tpica de tres minutos en sangre. Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en cantidades significativas debido a que no puede cruzar la barrera hematoenceflica. No hay evidencia de una entrada significativa de oxitocina al sistema nervioso central cuando se administra como spray nasal. Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la lactancia, pero la eficiencia de esta aplicacin es dudosa.[33] Se usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina o ergometrina como el principal agente para incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche. El agente tocoltico atosiban acta como antagonista de los receptores de oxitocina; esta droga est registrada en muchos pases para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 33 de la gestacin. Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este objetivo (ritodrina, salbutamol y terbutalina).

Reacciones adversas potenciales


La oxitocina es relativamente segura usada a las dosis recomendadas. Posibles efectos secundarios incluyen:[citarequerida] Sistema Nervioso Central: hemorragia subaracnoidea, crisis epilpticas. Sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensin arterial, aumento del retorno venoso sistmico, aumento de carga cardaca y arritmias. Genitourinario: problemas de flujo sanguneo uterino, hematoma plvico, contracciones uterinas tetnicas, ruptura uterina, hemorragia postparto. La administracin intravenosa directa sin supervisin profesional de la oxitocina est asociada a hipertona uterina, rotura uterina, retencin placentaria.

Evolucin
Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptdica similar a la oxitocina que facilitan las funciones reproductivas y una hormona nonapeptdica similar a la vasopresina involucrada en la regulacin hdrica. Los dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro (separados por menos de 15.000 pares de bases) en el mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas. Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de duplicacin gnica; el gen ancestral se estima que tiene unos 500 millones de aos y se encuentra en ciclstomos (miembros modernos de los Agnatha).[20]

Oxitocina

Historia del descubrimiento de la oxitocina


En 1953 se descubri que la oxitocina era un pptido corto que contena 9 residuos de aminocidos, con un puente disulfuro entre dos mitades de cistina en posicin 1 y 6. Por la sntesis de esta hormona Du Vigneaud recibi en 1955 el premio Nobel y desde entonces se cuenta en obstetricia con oxitocina sinttica altamente purificada.

Referencias
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Oxitocina
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Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo


Oxitocina Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=60552316 Contribuyentes: -antonio-, Adler Irene, Alhen, Allwarus, Aloneibar, Amaia7, Andreasmperu, Angel Estrada, Argentino1993, ArturoJurezFlores, Badaloxy, Blakero46, Delphidius, Dem, Diegazo, Diegusjaimes, Dodo, Eduardosalg, GermanX, Igallards7, Jarfil, Jarisleif, Jkbw, Joseaperez, Jredmond, Kuanto, Loretinha Solis, Magister Mathematicae, Maldoror, Matdrodes, Miguel A. Ortiz Arjona, MindZiper, Nicop, Nihilo, Pabloes, Palissy, Petrelli, Plux, Ralgis, Rizobio, Rjgalindo, Rosarino, SpeedyGonzalez, SuperBraulio13, Terdejesampar, Tonis, Tute, Xvazquez, 110 ediciones annimas

Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes


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