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LOGRO
Distingue la absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de metanol y etanol. Reconoce el efecto clnico en intoxicacin por metanol.
Son las transformaciones qumicas que sufre una droga dentro del organismo viviente, catalizadas por reacciones enzimticas.
Etanol
CH3CH2OH
Se obtiene por fermentacin de carbohidratos (azcares y almidn). . Es muy venenoso y produce la muerte a concentraciones superiores al 0.4% en sangre. Se metaboliza en el hgado a razn de 10 mL/hora. Se utiliza como antdoto contra el envenenamiento por metanol o etilenglicol.
3. Va de las Catalasas:
Estas enzimas utilizan perxido de hidrogeno. Se encuentran en sangre, mdula sea, hgado y rin, convirtiendo el etanol en acetaldehdo. La velocidad de eliminacin del etanol es de 100 mg/kg/h. Las vas de eliminacin son pulmonar (50-60%), enteroheptica (25-30%), orina (5-7%), sudor, lgrimas, jugo gstrico, saliva y leche materna.
La intoxicacin puede manifestarse de una forma u otra segn los niveles sanguneos de etanol: - 20-30 mg/dl: se afecta el control fino, el tiempo de reaccin y hay deterioro de la facultad crtica y del estado de humor. - 50-100 mg/dl: hay deterioro leve o moderado de las funciones cognitivas, dificultad para grandes habilidades motoras. - 150-200 mg/dl: el 50% de las personas pueden estar muy intoxicadas con ataxia grave deterioro mental y fsico, euforia, combatividad. - 200-300 mg/dl: nuseas, vmitos, diplopia, alteraciones del estado mental. - 300 mg/dl: generalmente produce coma, adems hipotensin e hipotermia en personas que no beben habitualmente. - 400-900 mg/dl: rango letal, independientemente de que sea o no un alcohlico crnico.
MECANISMO DE TOXICIDAD
El metanol es metabolizado en el hgado, en la mitocondria del hepatocito, por alcoholdeshidrogenasa a formaldehdo y subsecuentemente por la aldehdodeshidrogenasa a cido frmico. La acidosis sistmica es causada por el cido frmico y por el cido lctico que se genera por el estado de deterioro generalizado del paciente; mientras que la ceguera es causada principalmente por el formato.
Tanto el etanol como el metanol compiten por la enzima alcohol-deshidrogenasa, aunque esta enzima prefiere metabolizar el etanol (afinidad 20 veces mayor); por ello el tratamiento para la intoxicacin por metanol se basa en el uso de alcohol etlico.
FARMACOCINTICA
El metanol es absorbido y rpidamente distribuido por el agua del cuerpo. No se une a protenas. Es metabolizado lentamente por la alcohol-deshidrogenasa. La vida media oscila entre 2 y 24 horas. Apenas cerca del 3% es excretado sin cambios por el rin y menos del 10% a travs del pulmn.
DOSIS TXICA
La dosis letal del metanol est estimada en 30-240 mL (20-150 gramos). La dosis txica mnima es aproximadamente de 100 mg/kg. Se pueden encontrar niveles elevados de metanolen sangre luego de exposicin drmica extensa o por inhalacin. Una concentracin srica de 40 mg% es mortal.
CUADRO CLNICO
En las primeras horas (perodo de latencia):
Despus de la ingestin, los pacientes intoxicados con metanol pueden presentar cefalea precoz (generalmente de tipo pulsante), gastritis, embriaguez, nuseas, vmito, poco diferenciables de la intoxicacin etlica. La acidosis no se presenta usualmente, porque el metabolismo de las sustancias txicas no ocurre tan rpidamente. Se puede encontrar elevacin de la brecha aninica (anion-gap). El periodo de latencia puede ser mayor cuando el etanol es ingerido concurrentemente con el metanol.
DIAGNSTICO
El diagnstico se basa en la historia clnica, METANOL SRICO Y METABOLITOS:
Niveles >20 mg/dL pueden ser considerados txicos, y niveles >40 mg/dL son considerados fatales. Despus del perodo de latencia, niveles bajos o no detectables de metanol no descartan una intoxicacin seria en un paciente sintomtico, porque todo el metanol puede haber sido metabolizado a formato o formaldehdo
Concentraciones sricas elevadas de formaldehdo pueden confirmar el diagnstico y son una mejor medida de toxicidad. Metanol o formaldehdo en orina indica eliminacin del txico.
cido flico
Incrementa la degradacin del cido frmico en H2O y CO2, y puede reducir la gravedad de las lesiones oculares. Dosis: 50 mg/6 horas iv diluido en suero glucosado.
Caso Clinico:
Se recibe el aviso de la Policia a las 13:42 horas de una persona enferma en el parque, se llega al paciente a las 13:44, y llega al servicio de la posta a las 13:46 horas. Nos encontramos a un varn de 18 aos, consciente, tumbado y llevndose las manos al vientre con signos de dolor, est agitado e hiperventilando, con midriasis bilateral ligeramente reactiva, GW 13 14, no nauseas ni vomitos.
Un compaero suyo nos dice que ha estado bebiendo de una botella cuya etiqueta indica Alcohol de Quemar, 98 % de alcohol metlico. No conocemos la cantidad ingerida, tiene mucha sed y nos pide que le demos de beber, no huele a alcohol aunque parece que tambin injiri etanol. Inicialmente: T.A. 160/120, FC: 86X, Sat O2 98%, glicemia normal, se coloca perfusin venosa perifrica con 500 cc de S.F., antiemticos y analgesia. La toma de constantes posteriores no ofrece variaciones, no se administra de antdoto al no disponer de el.
a)Hora de llegada al hospital 14:14, en emergencia Se procede al traslado, hacia el hospital, hora de salida 14:05, durante el trayecto el estado clnico del paciente no ofrece variaciones, y a su llegada al servicio de emergencia del hospital presenta ceguera dirigiendo la mirada slo a estmulos sonoros, esta temeroso , se advierte al mdico adjunto del tipo de intoxicacin y se entrega la etiqueta del producto injerido. b)El paciente comienza a agitarse y presenta midriasis extrema y ceguera, se le seda con diazepan, pasa luego a toxicologa a las 14:45 horas, presentando un pH 7:16, se le administra etanol absoluto como antdoto y bicarbonato para compensar el pH. c)No fue necesaria hemodilisis, queda finalmente con una ceguera del 85 al 90 %, producto de la metabolizacin del metanol en ac. Frmico.
Tareas
1. Con la ayuda del profesor, realizar la discusin del caso clnico, mencionando los signos y sntomas del caso clnico. 2. Segn el antecedente y cuadro clnico, cual es el probable diagnostico? 3. Mencione los signos y sntomas del cuadro clnico. 4. Dentro del Tratamiento, cul es el mecanismo del alcohol etlico y el acido flico? 5. Mencione los mecanismos de Biotransformacin del etanol y metanol, y los niveles de etanol en sangre que producen los sntomas de depresin.