La herencia en la especie humana La especie humana posee 46 cromosomas en todas sus clulas somticas, que son diploides (2n).

Los gametos son nuestras nicas clulas haploides (n) y para la formacin del nuevo ser tanto el vulo como el espermatozoide aportan un juego completo de cromosomas, es decir 23, con lo que se garantiza la conservacin del nmero caracterstico de la especie. Como ya se ha dicho, en ellos estn los genes, es decir, la informacin necesaria para el desarrollo de todas las caractersticas hereditarias del nuevo organismo. Los cromosomas que son comunes en ambos sexos se llaman autosomas y los que son diferentes se denominan heterocromosomas o cromosomas sexuales: son homlogos en la mujer XX y diferentes entre s en el hombre XY. El conjunto de todos los cromosomas de una clula constituye su cariotipo: en l se reflejan el nmero y el aspecto de todos los que caracterizan a la especie. La representacin grfica del cariotipo, con los cromosomas numerados y ordenados por parejas de homlogos, tamaos y formas se denomina cariograma o idiograma. Existe una gran diversidad entre las personas en cuanto a sus rasgos faciales, al color del pelo o de los ojos, la constitucin corporal, la estatura, etc. Algunas peculiaridades aparecen a lo largo de la vida del individuo, como consecuencia de las condiciones en las que se desarrolla, y no se transmiten a la descendencia: se llaman caracteres adquiridos. Otros, sin embargo, son caracteres hereditarios ya que con frecuencia se repiten a lo largo de las generaciones. A veces las diferencias entre individuos son pequeas y graduales, como en el caso del color de la piel o del peso: se les llama por ello caracteres cuantitativos y en general su manifestacin est muy influenciada por el "ambiente" que condiciona la expresin del genotipo. Por el contrario, en los denominados caracteres cualitativos se observan diferencias discontinuas o bruscas, como por ejemplo el tipo de factor Rh sanguneo humano, que solo puede ser positivo o negativo, o el albinismo, ausente o presente. El estudio de los cromosomas humanos ha permitido localizar muchos de sus genes. En la tabla 1 se muestran algunas variaciones humanas discontinuas "intrascendentes" con herencia autosmica. Tambin ha posibilitado la comparacin entre los cromosomas de personas sanas y enfermas para comprender la relacin entre ciertas anomalas gnicas y los trastornos que ocasionan. En la tabla 2 aparecen algunas alteraciones y enfermedades humanas hereditarias.

Cuales son las clases de herencia humana?

*LA HERENCIA LIGADA AL SEXO Herencia ligada al cromosoma Y Herencia ligada al cromosoma X *HERENCIA INFLUIDA POR EL SEXO *ALELISMO MLTIPLE (ALELOMORFOS MLTIPLES) *LA HERENCIA NO NUCLEAR

TIPOS DE HERENCIA

Por lo cual en trminos de herencia, y siguiendo esta clasificacin, las recetas que determinan las caractersticas o rasgos de cada persona se dividen enAUTOSMICAS si estn contenidas en los 22 primeros pares de cromosomas. Y en LIGADAS AL SEXO, si forman parte del par 23. De este grupo slo trabajaremos con las recetas o rasgos que dependen del cromosoma X, pues este cromosoma tanto forma parte de los cromosomas sexuales del hombre como de la mujer. Y nos referiremos a ellas como rasgos o caracteres ligados al cromosoma X. En cambio, no hablaremos de los rasgos que dependen del cromosoma sexual Y ya que slo se transmiten de varn a varn.

Ver animacin

Todas estas caractersticas o rasgos pueden manifestarse o expresarse en forma dominante, recesiva, codominante o intermedia. Recordemos que los trminos " dominante y recesivo" se refieren a que la informacin para una receta la recibimos por partida doble, la que procede del padre y la que procede de la madre, pues cada uno de ellos nos aporta un elemento de cada par de sus cromosomas; luego, en base a cmo la informacin contenida en estas recetas se exprese o manifieste, nos podemos encontrar ante tres situaciones: 1.- Cuando slo se exprese una de las dos recetas, ya sea la del padre o la de la madre, con lo cual la una DOMINA sobre la otra, la llamaremoscarcter o rasgo DOMINANTE. Y a la otra, que no se est expresando, pero que est ah, formando parte del par cromosmico, al no manifestarse en presencia de la otra, decimos que est en RECESO, solapada u oculta, y la llamaremos carcter o rasgo RECESIVO. En este caso para que el carcter se manifieste es necesario que ambos progenitores aporten el mismo tipo de informacin. Si slo la aporta uno de

ellos, el carcter no se manifiesta y en este caso se considera que la persona es una portadora asintomtica del rasgo o carcter.

2.- Cuando se expresan las dos recetas a la vez con la misma intensidad. A estos los llamaremos CARACTERES CODOMINANTES, por ejemplo el grupo sanguneo AB. 3.- Y cuando se expresan las dos recetas a la vez pero el rasgo o carcter que resulta es una expresin intermedia de las dos, porque ninguna de las dos domina; diremos que estos caracteres presentan una DOMINANCIA INCOMPLETA o PARCIAL, por ejemplo si cruzamos plantas de dondiego de noche de flores blancas con plantas de flores rojas, los descendientes tienen flores rosas. Las flores rosas son el resultado de la mezcla de los dos pigmentos. Y quereis saber como se descubri este tipo de herencia? Pues fue Gregorio Mendel, un monje austriaco nacido en 1822, quien cultivando guisantes en su huerto, descubrio las leyes que llevan su propio nombre y que constituyen la piedra angular de la ciencia genetica. Mendel cruzo estirpes puras de guisantes que diferian en una o mas caracteristicas definidas y siguio por lo menos durante dos generaciones la progenie de estos cruzamientos. En el ao 1866 ya haba publicado el resultado de los experimentos que delineaban la mayor parte de los principios bsicos de la gentica clsica. Sin embargo, en la poca de Mendel el mundo todavia no estaba preparado para prestarle atencin. Su trabajo no fue reconocido sino bastante tiempo despus de su muerte.

Gentica humana Se ha dicho que cuando un organismo se reproduce asexualmente, da origen a otro ser que hereda todas las caractersticas de l, pues es el nico progenitor. Pero, cuando hay reproduccin sexual, el ser que se origina tiene la mitad del aporte gentico de la madre y la mitad del aporte gentico del padre. La gentica es la ciencia que estudia todos los fenmenos hereditarios y las leyes que rigen esta herencia. Factores que se trasmiten por va gentica Debido a la herencia, se lleva a cabo la trasmisin de ciertos caracteres. Los hijos tienen parecido fisonmico con los padres y aun con los abuelos y bisabuelos. Tambin se presentan cualidades anatmicas y squicas semejantes a los progenitores, como ciertas manifestaciones de la inteligencia; las aptitudes para la msica, el arte, los deportes, etctera. Sin embargo, algunos defectos fsicos, enfermedades y degeneraciones tambin se pueden heredar; por esa razn debemos conocer el mecanismo hereditario, para no aumentar o propagar esos defectos. A veces aparecen caractersticas en los hijos que no tenan los padres; esto se explica por un fenmeno conocido como atavismo, que consiste en la aparicin de algn carcter fsico que fue dominante varias generaciones atrs y que aparentemente haba desaparecido. La herencia puede ser general, que es la que determina los caracteres del grupo taxonmico al que el organismo pertenece. Ejemplo: todos los cachorros de len son parecidos a los de su especie, todas las plantas dan origen a otras muy parecidas. Tambin existe el tipo de herencia especial, que condiciona las pequeas variaciones de los animales y plantas en el plano individual. Por ejemplo: la raza humana tiene dos ojos (herencia general); los ojos del hombre pueden ser castaos, negros, azules; con pliegue, sin pliegue; grandes, normales, pequeos; con vista normal, con daltonismo, etctera (herencia especial). Caractersticas no trasmitidas por va gentica En realidad la herencia no slo consiste en la trasmisin de ciertos caracteres, sino tambin en la transferencia de un material gentico que potenciar una norma de reaccin frente al ambiente.

El ambiente puede ser propicio para el desarrollo de algunas caractersticas y puede no favorecer la aparicin de otras. Por mencionar un ejemplo, el lmite superior de la capacidad mental de una persona est determinado genticamente, pero la medida de esta capacidad hereditaria queda supeditada a la influencia del ambiente: enseanza, experimentacin y educacin. Hay otros factores no hereditarios que pueden influir en la aparicin de determinados caracteres de las especies, como la nutricin o tipo de alimentacin, factores geogrficos, factores climticos, etctera. Material gentico y su modificacin En 1903, Sutton formul su teora de que los genes o partculas responsables de la herencia residen en los cromosomas. Poco despus, con los avances en los estudios sobre la composicin qumica de los cromosomas, surgi el problema de conocer si la herencia reside en las protenas o en el ADN (cido desoxirribonucleico), o en ambos. Despus de muchos experimentos, hoy se sabe que el material gentico est constituido por los cidos nucleicos. Morgan afirma que los genes se encuentran localizados siempre en una misma posicin dentro de los cromosomas, adems la estructura de los cidos nucleicos puede modificarse por la accin de varios factores qumicos o fsicos. Esta modificacin de la estructura trae cambios morfolgicos o funcionales en el individuo que los sufre. A estas alteraciones se les conoce con el nombre de mutaciones, y stas persisten en los descendientes de los individuos, lo cual quiere decir que se trasmiten de generacin en generacin. Entre los principales factores fsicos que provocan mutaciones se encuentran las radiaciones gamma, los rayos X, las radiaciones ultravioleta, los rayos catdicos y csmicos. Esto explica por qu una mujer embarazada no debe someterse a exmenes radiolgicos. Los productos qumicos que pueden provocar mutaciones son numerosos; entre los ms importantes estn: el gas mostaza, metano, formol, fenol, etctera. Algunos metales pesados, como el plomo (Pb), el mercurio (Hg) y el arsnico (As), cuando se encuentran en exceso en el ambiente tambin pueden causar mutaciones en los hijos de madres que tienen mucho contacto con estos elementos, al respirar aire altamente contaminado con plomo o ingerir alimentos con residuos de mercurio y arsnico (principalmente pescados que viven en ros o lagos donde se vierten desechos industriales). Los residuos que arrojan las industrias atmicas son, por tanto, un especial peligro para la raza humana. Basta recordar el accidente de la planta nuclear

de Chernobyl, en Ucrania, o las explosiones atmicas en Hiroshima y Nagasaki en la Segunda Guerra Mundial, donde se observaron numerosas malformaciones en los nios que nacieron despus de que sus madres fueron expuestas a la radiacin. Aunque casi todas las mutaciones son degenerativas, las hay tambin favorables que, por mejor adaptacin, pueden lograr la supervivencia de quienes las poseen en la competencia de la vida. Por ejemplo, en algunos grupos humanos se ha presentado una mutacin en la que los glbulos rojos de su sangre son ovalados, en lugar de tener la forma normal de un disco. Por mucho tiempo se crey que esto era perjudicial, puesto que las personas con esa mutacin presentaban sntomas de una enfermedad llamada anemia falciforme; sin embargo, se comprob que los glbulos rojos ovalados son resistentes a los plasmodios, microorganismos que ocasionan el paludismo. Esta alteracin la presentan, en un alto ndice, personas que viven en zonas tropicales, por lo que puede suponerse que esa mutacin sea favorable para resistir el padecimiento. Enfermedades hereditarias y alteraciones genticas El hombre ha estudiado y tratado de comprender su propio cdigo gentico; sin embargo, obtener estos conocimientos ha sido difcil, pues con la especie humana no se pueden hacer los experimentos que se realizan con plantas y animales. El ser humano tiene libertad en cuanto a su reproduccin, pero es casi imposible usar tcnicas genticas para mejorar sus caractersticas. Adems, es necesario mucho tiempo para observar los resultados de varias generaciones. Por esta razn, los progresos que se han logrado en el campo de la gentica humana han sido lentos y slo uniendo los conocimientos que se tienen acerca del hombre y comparando los logros obtenidos al experimentar en otros seres, se pueden conocer las posibilidades genticas del ser humano en trminos generales. La alteracin de los genes del ser humano ocurre por causas muy variadas y trae consigo consecuencias de carcter hereditario que usualmente son de gravedad, como malformaciones y enfermedades diversas. Existen, por ejemplo, sustancias qumicas que, al ser ingeridas, pueden modificar las estructuras de los genes; tambin las radiaciones como los rayos X tienen efectos nocivos, si se somete al ser humano a su accin intensa, o bien, a un contacto muy frecuente. Las mujeres embarazadas que se contagian de rubeola entre el primero y el cuarto mes, tienen probabilidades de dar a luz a un beb con malformaciones severas. Tambin el alcoholismo o tabaquismo de los padres pueden repercutir

negativamente en la gentica de los hijos, aunque no se trate de una enfermedad hereditaria. Asimismo, existen mutaciones debidas a la alteracin del nmero de cromosomas, ya sea que aumenten o disminuyan. Las alteraciones fsicas producidas por este tipo de mutaciones son graves, porque originan trastornos mentales severos. En el caso de la enfermedad llamada sndrome de Down, se presentan en el individuo 47 cromosomas, en lugar de los 46 normales. Se ha determinado que esos sujetos tienen tres cromosomas en el par 21, en vez de dos, como sucede en los individuos normales. Los bebs con sndrome de Down se reconocen al nacer por su apariencia facial: las facciones son pequeas y la lengua es grande y tiende a salir de la boca. Estos individuos padecen invariablemente de retraso mental y susceptibilidad a la leucemia. El sndrome de Down afecta a 2 de cada mil recin nacidos. En las mujeres que se embarazan por primera vez, despus de los 40 aos, es mayor el riesgo de tener un beb con este trastorno. Otra enfermedad semejante es el llamado sndrome de Klinefelter, en el cual el nmero de cromosomas es tambin de 47, pero es en el par de cromosomas sexuales donde aparecen tres cromosomas: XXY. Se presenta en uno de cada mil hombres. Los individuos que padecen esta enfermedad son siempre varones y, al llegar a la edad adulta, no maduran sexualmente. En el sndrome de Turner, el nmero de cromosomas es de 45, pues falta un cromosoma X del par de cromosomas sexuales; por tanto, las personas que presentan esta anormalidad cromosmica son mujeres y tampoco llegan a madurar sexualmente. Las mutaciones debidas a errores en la duplicacin del ADN implican la sntesis de una protena diferente de la que en realidad necesita la clula. Ello trae como consecuencia enfermedades como el albinismo (poca o nula pigmentacin en la piel), la polidactilia (ms de cinco dedos en una o en varias extremidades), la braquidactilia (dedos muy cortos), la sindactilia (dedos soldados entre s) y la aracnodactilia (dedos muy largos), entre otras. Estas anomalas son hereditarias, es decir, pueden trasmitirse de una generacin a otra.

Interaccin entre los genes y el ambiente Los genes determinan las caractersticas fsicas y funcionales de los seres vivos. Sin embargo, la interaccin entre los genes y el ambiente da como resultado el fenotipo de un organismo. Las condiciones del ambiente afectan lo que est determinado en los genes. La alimentacin del individuo y de la madre durante el embarazo, el uso de ciertos medicamentos, la exposicin a radiaciones y contaminantes, el ejercicio y las condiciones de salud, son algunos de los factores ambientales que afectan la aparicin o no de ciertos caracteres. Por ejemplo, una alimentacin saturada de grasas y harinas puede hacer que una persona que posea genes de delgadez sea obesa.

El genoma humano

E1 Genoma debe ser entendido como la totalidad de la informacin gentica almacenada en el ADN de las clulas. Cada persona tiene su propio genoma, el cual guarda una gran similitud (99,8%) con todos los de su propia especie y tan solo se diferencia de la del chimpanc en algo ms del 1%. Esa informacin, que se encuentra almacenada en todas y cada una de sus clulas y que le define e identifica como ser nico e independiente, es lo que conocemos como su patrimonio gentico o genoma. El genoma humano, ese gran libro de la vida que contiene las instrucciones que determinan las caractersticas fsicas y en parte psicolgicas e intelectuales del individuo, ha sido recientemente descifrado en ms del 99% de su totalidad, gracias al esfuerzo de un consorcio pblico internacional (Proyecto Genoma Humano) y una empresa privada (Celera). Pero, habr que esperar algunos aos ms, hasta disponer de la informacin completa del genoma. Una vez conocida la secuencia de letras contenidas en el ADN que simblicamente podemos considerar que forman las palabras y frases de este gran libro de la vida, queda todava un importante camino que recorrer, y es conseguir interpretar y comprender dicha informacin, saber la localizacin y relevancia de cada uno de los genes as como sus implicaciones en el diagnstico de las enfermedades y en la teraputica personalizada de cada individuo. En este sentido, la secuenciacin del genoma abre una nueva avenida en el conocimiento y fundadas expectativas de inters en el rea socio-sanitaria. Pero quedan todava importantes cuestiones por resolver antes de que estas expectativas sean una realidad.

ORGANIZACIN DEL GENOMA Las personas estamos formadas por un ingente nmero de clulas y, aunque las que constituyen la piel, el hgado, el msculo, la sangre, el sistema nervioso, etc., muestran caractersticas morfolgicas y funcionales diferentes, todas ellas encierran, en compartimentos especficos, una informacin gentica idntica, la cual no se expresa de forma simultnea en una misma clula sino que a lo largo del desarrollo se seleccionan grupos de genes que determinan su futuro estructural y funcional. En este sentido, todas las clulas de nuestro organismo proceden, por divisiones sucesivas, de una clula precursora comn que comparte una informacin materna y paterna para constituir su propio genoma, y las caractersticas morfo-funcionales propias de cada tipo celular dependen bsicamente del particular grupo de genes que han sido seleccionados para manifestarse. El ADN es la molcula responsable del soporte de la informacin gentica, la cual est basada en una secuencia especfica de otras molculas muchsimo menores denominadas nucletidos. El orden de estos nucletidos en el ADN es de cruciaI importancia porque define la secuencia especfica de aminocidos que tendr la futura protena. Slo participan 4 nucletidos diferentes que, combinados en grupos de tres, establecen un cdigo especfico que define el significado de esta informacin. Cada nucletido dispone de tres elementos: una base nitrogenada, un azcar (la desoxirribosa) y un grupo fosfato. La base es la verdaderamente responsable de la especificidad de la informacin y existen cuatro diferentes, que se identifican con las letras A (Adenina), G (Guanina), C (Citosina) y T (Timina) y representan las cuatro letras con las que se escribir el libro de la vida; los otros componentes del nucletido (el azcar y el grupo fosfato) desempean una funcin estructural y facilitadora de la polimerizacin mediante el engarce consecutivo de los diferentes nucletidos. Estructuralmente, el ADN es una molcula de doble cadena, cada una de las cuales est dirigida en sentido antiparalelo (considerando la direccin de su polimerizacin o crecimiento) y ambas cadenas forman una estructura en espiral (a modo de escalera de caracol) en donde los grupos azcar-fosfato constituyen el esqueleto o armazn que representan los laterales paralelos de la escalera de caracol, mientras que las bases nitrogenadas estn orientadas hacia el eje central de la espiral y representan los peldaos de la escalera. El apareamiento de las bases entre ambas cadenas se realiza con una extraordinaria selectividad, de acuerdo con la siguiente regla: Adenina con Timina (A-T) y Citosina con Guanina (C-G) y cada 10 pares de bases (peldaos) da lugar a una vuelta completa de la hlice. La informacin contenida en el ADN es decodificada en dos etapas consecutivas denominadas transcripcin y traduccin. La transcripcin supone la sntesis de ARN (cido ribonucleico) constituido por una secuencia de cuatro nucletidos (ribonucletidos) conteniendo las mismas bases que los nucletidos que forman parte del ADN (desoxirribonucletidos) con la salvedad que la Timina es sustituida por Uracilo. El orden de los nucletidos en el ARN viene definido por la secuencia de los mismos en una de las cadenas del ADN que sirve de molde. Por ltimo, la traduccin supone el cambio del cdigo

basado en una secuencia de nucletidos en otro basado en una secuencia de aminocidos (protena), merced a unas molculas de ARN especiales denominadas ARNt (ARN de transferencia). ESTABILIDAD DEL GENOMA Dada la importante funcin que tiene asignada la molcula de ADN, tanto en el propio individuo como en la preservacin de la informacin gentica a travs de la evolucin, el ADN debe garantizar la estabilidad de esta informacin, que ser transmitida a sus propias clulas y a la descendencia. Para garantizar la estabilidad del genoma, ste no slo se encuentra protegido y localizado en compartimentos especficos dentro de la clula, sino que adems se establecen mecanismos de control que garantizan la ausencia de errores al realizar las copias del mismo. En la actualidad se asume que durante la duplicacin del material gentico se comete slo un error cada mil millones de pares de bases, lo cual permite apreciar la gran fidelidad de las copias y el elevado grado de estabilidad de la informacin en el proceso de la herencia. Pero, el genoma humano no es una entidad absolutamente estable, sino que puede ser objeto de diferentes tipos de cambios denominados mutaciones, las cuales pueden llegar a ser transmisibles a la descendencia si estos cambios afectan a las clulas germinales. Las mutaciones surgen como resultado de la actividad normal de la clula (mutaciones espontneas) o de su interaccin con agentes qumicos o fsicos del entorno (mutaciones inducidas) y pueden ser de diferentes tipos, oscilando entre la alteracin de un simple par de bases (mutaciones puntuales) hasta las anomalas cromosmicas a gran escala. Las mutaciones de genes y cromosomas han contribuido tanto a la biodiversidad gentica de los individuos como a la aparicin de patologas de origen gentico. El ADN no se encuentra en la clula como molcula desplegada y desnuda sino que habitualmente se repliega sobre s mismo y se asocia con otras molculas, fundamentalmente protenas, para generar una estructura ms estable y compleja denominada cromosoma. Cualquier cromosoma esta constituido bsicamente por un centrmero (regin central), dos telmeros (uno en cada extremo) y un nmero variable de orgenes de replicacin, distribuidos a lo largo del mismo, que son los puntos en donde se inicia, de forma asincrnica, la duplicacin del material gentico. Para que el cromosoma sea realmente operativo, ste ha de ser capaz de replicarse (realizar una copia exacta de s mismo), segregarse en dos copias durante el proceso de la mitosis y autoconservarse en la clula durante generaciones, ya que el nmero de copias necesarias desde la primera clula hasta el individuo adulto, rebasa la cifra de la unidad seguida de catorce ceros (1014). Durante la divisin celular, las clulas hijas reciben una dotacin gentica idntica a la clula progenitora mediante un proceso de replicacin o duplicacin del ADN durante el cual, las dos hebras de la doble hlice de ADN se separan y cada una de ellas sirve de molde para generar una nueva hebra complementaria, de acuerdo con la regla de apareamiento de bases anteriormente mencionada (A-T y C-G). La transmisin o herencia de esta informacin en el ADN es de tipo semiconservativa de forma que cada una de las clulas hija recibe una hebra

de nueva sntesis y su complementaria antigua, que ha servido de molde para generar la nueva. LOCALIZACIN DEL GENOMA El genoma humano est constituido por un genoma nuclear y otro mitocondrial. La parte ms importante del genoma se localiza en el ncleo de la clula (genoma nuclear) el cual est separado del resto por una envoltura nuclear que limita y regula el intercambio que se establece entre el interior del ncleo (en donde se encuentra el ADN) y el exterior del mismo (citoplasma celular) donde se encuentra la maquinaria relacionada con la decodificacin de la informacin gentica, responsable en ltima instancia de la sntesis de protenas. El genoma nuclear, que est dispuesto en forma lineal y representa el genoma al que habitualmente nos referimos al hablar del genoma humano, est constituido por algo ms de tres mil millones de pares de bases (o nucletidos) conteniendo aproximadamente unos mil genes. Cada cromosoma nuclear est constituido por una sola hebra de doble cadena de ADN (lgicamente asociada a protenas) con una longitud de 1,7 a 8,5 cm, conteniendo entre 50 y 250 millones de pares de bases de nucletidos. Sin embargo, esta molcula habitualmente se encuentra en grados de mayor o menor empaquetamiento y esta especial forma de replegamiento de los cromosomas permite que todo el genoma pueda ser almacenado en el espacio nuclear de la clula, que viene a representar una esfera con un dimetro de unas cinco milsimas de milmetro, en donde se almacena una informacin equivalente al contenido de 800 Biblias. El otro genoma es el genoma mitocondrial, ubicado en la matriz de un orgnulo celular (mitocondria). La organizacin del genoma mitocondrial humano es radicalmente diferente del genoma nuclear, pero tiene grandes similitudes con la mayora de los genomas de las bacterias (clulas procariotas): es ms simple, est constituido por unos diecisis mil seiscientos pares de bases, conteniendo 37 genes y con una disposicin circular. Se cree que la clula eucaritica actual, conteniendo ambos genomas nuclear y mitocondrial, procede de la simbiosis entre dos clulas diferentes, una nucleada (eucariota) y otra sin ncleo diferenciado (procariota). Esta simbiosis debe ser entendida en los orgenes de la vida. sta surgi en un ambiente con una atmsfera reductora y las clulas liberaban oxgeno al medio como residuo de su metabolismo. En esta poca, el oxgeno resultaba ser altamente txico para la inmensa mayora de clulas eucariotas, aunque surgieron algunas clulas procariotas con capacidad para utilizar el oxgeno con fines metablicos. La masiva liberacin de oxgeno al medio (hace unos 1500 millones de aos), provoc un enriquecimiento de oxgeno en la atmsfera de la tierra, incompatible con la vida. Sin embargo, gracias a la simbiosis de algunas clulas eucariotas primitivas con las clulas procariotas (con capacidad para consumir el oxgeno), las primeras pudieron adaptarse y sobrevivir en las nuevas condiciones oxidantes de la atmsfera.

HERENCIA DEL GENOMA En nuestro organismo podemos diferenciar dos grandes grupos celulares, en funcin de la carga genmica disponible. Unas son las clulas somticas las cuales participan estructural y funcionalmente en la actividad de nuestro organismo y son la mayora de las que forman parte de nuestro ser. Se caracterizan por disponer de una informacin gentica nuclear duplicada (numero diploide de cromosomas) dispuesta en 22 pares de cromosomas homlogos (autosomas) y dos tipos de cromosomas sexuales X e Y, de cuya combinacin depende el sexo femenino (XX) o masculino (XY) de la persona. Las otras clulas, presentes en menor proporcin, son aquellas cuya funcin est relacionada con la fecundacin y son las clulas germinales o gametos, denominadas vulo (en el caso de la mujer) o espermatozoide (en el hombre). Todas ellas disponen de una dotacin simple de cromosomas (nmero haploide) constituido por 22 autosomas ms un cromosoma sexual. Durante la fecundacin, cada una de las clulas germinales, aportar una dotacin haploide de cromosomas, de cuya combinacin depender el sexo masculino o femenino del nuevo ser, con una dotacin final diploide de cromosomas. De ah que el genoma nuclear del nuevo ser est constituido al 50% por la informacin gentica derivada del padre y el otro 50% derivado de la madre. Esta informacin paterna y materna permanecer almacenada en las clulas somticas siempre de forma fsicamente independiente (son cromosomas homlogos pero diferentes) mientras que en las clulas germinales se produce una recombinacin entre cromosomas homlogos, generando cromosomas singulares basados en la recombinacin del ADN materno y paterno. Adems, cada clula germinal esta constituida por una de las 223 posibles combinaciones haploides de cromosomas matemos y paternos. En este sentido, el mecanismo de reproduccin sexual garantiza la diversidad evolutiva de la especie, ya que asegura que el genoma nuclear del nuevo individuo es el resultado de una recombinacin particular (en las clulas germinales) de los respectivos genomas de sus progenitores. Sin embargo, debemos destacar que la herencia mitocondrial es exclusivamente materna puesto que durante la fecundacin el espermatozoide slo aporta su ncleo al vulo, mientras que en el vulo se encuentran ambos genomas, el nuclear y el mitocondrial, ubicado este ltimo en los orgnulos mitocondriales citoplasmticos. En este sentido, el genoma mitocondrial es un instrumento de gran utilidad para seguir el linaje materno en el proceso de la herencia. TECNOLOGA Y AVANCES SOBRE EL GENOMA Los conocimientos requeridos para el avance del conocimiento sobre el genoma humano requieren al menos tres etapas consecutivas: i) completar la secuenciacin de bases del ADN para obtener la informacin gentica comn a partir de un nmero suficiente de personas; ii) conocer qu genes o grupos de genes participan en cada tipo celular y en qu enfermedades podran estar implicados; iii) adquirir datos referentes a todas las que se producen en la clula y su presencia relativa en los distintos tipos celulares y en las distintas enfermedades. Hasta la actualidad el conocimiento sobre la expresin de los genes se lleva a cabo de una forma muy reducida y selectiva, analizando o estudiando gen a gen su comportamiento e implicaciones en la salud y la

enfermedad y a lo sumo estudiando simultneamente un nmero reducido de genes. Los nuevos procedimientos basados en anlisis sobre micromatrices (microarrays) de ADN permitirn analizar de forma simultnea la prctica totalidad de los genes, utilizando un soporte (chip) con una superficie aproximada de un centmetro cuadrado. Esta nueva capacidad de identificacin simultnea y rpida de los genes, permitir conocer el grado de interrelacin entre genes o grupos de genes y su influencia en relacin con la actividad funcional normal de la clula y por tanto, tambin de sus alteraciones e implicaciones en la patologa. De igual modo, facilitar conocer la influencia de sustancias qumicas exgenas sobre la expresin o alteracin de los genes en los individuos. En un sentido amplio, nos permitir comprender mejor que el genoma es el soporte de un potencial desarrollo fsico del individuo y que su manifestacin definitiva viene tambin definida por los factores ambientales que modulan la expresin del genoma de cada persona. En la actualidad los expertos estn de acuerdo en que ms de 6.000 enfermedades tiene un origen claramente hereditario y de ellas, tan solo en un 3% de los casos se ha podido llegar a identificar el gen responsable de la misma. Enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, hemofilia, Sndrome de Down, multitud de patologas cardiacas, etc. podran beneficiarse directamente de los avances en el conocimiento del genoma pero, las aplicaciones diagnsticas y teraputicas podran incrementarse por un factor importante, considerando que la manipulacin gentica de clulas puede ser utilizada tambin de forma indirecta con fines teraputicos, modificando o modulando la expresin gnica de clulas normales, por ejemplo con el fin de potenciar la respuestas del sistema inmunitario, como es el caso de las vacunas. Esto abre tambin nuevas expectativas en el diagnstico y tratamiento de enfermedades adquiridas, como son el cncer, las enfermedades infecciosas, etc. En este contexto, surge la terapia gnica como una parte especializada de este conocimiento que pretende estudiar y evaluar la posibilidad de reparar, sustituir o silenciar parte del repertorio gentico de las clulas, con fines teraputicos. Pero destacar que detrs de estos descubrimientos hay importantes intereses econmicos, con un gran potencial de suculentos beneficios, lo cual abre un amplio debate sobre la posibilidad de patentar los genes o las aplicaciones mdicas de estos nuevos hallazgos. El desarrollo de nuevos frmacos basados en la informacin derivada de nuestro conocimiento sobre el genoma abre, pues, un nuevo espacio en donde los conceptos bioticos debern aportar luz o lmites a la hora de regular el posible conflicto de intereses que pudiera presentarse entre los beneficios a la humanidad y los intereses privados de empresas o grupos comerciales. En este sentido, no debe resultar baldo insistir en que el genoma humano es uno de los ms valiosos patrimonios del ser humano y, por tanto, su informacin gentica debe ser considerada como un patrimonio indiscutible de la humanidad. PERSPECTIVAS DEL GENOMA Con el fin de apreciar el insospechado potencial que tiene el conocimiento del genoma desde el punto de vista socio-sanitario, diremos que todo lo mencionado en relacin con las enfermedades deriva del conocimiento que en la actualidad disponemos respecto de los genes, los cuales son aquellas regiones del ADN que se manifiestan en forma de protena despus de ser

decodificada su informacin gentica. Los genes son la parte ms importante del genoma porque es la regin que define las caractersticas estructurales y funcionales de nuestro organismo. Sin embargo, debemos sealar que las regiones gnicas representan solo el 3% del genoma, mientras que el resto de este gran libro de la vida, es decir, el 97% restante de las secuencias de nucletidos presentes en el ADN, no tiene una funcin claramente codificante y desempea funciones reguladoras, estructurales y, en gran medida, su funcin es desconocida. Algunos autores se refieren a estas regiones como ADN basura, lo cual no deja de ser una interpretacin reduccionista. En cualquier caso, el mayor conocimiento sobre el significado y funcin de cada una de las partes del genoma y la posibilidad de modular o regular las funciones de los genes, actuando no slo directamente sobre los mismos, sino tambin sobre las regiones no codificantes, abrir, sin lugar a dudas, un potencial de aplicacin socio-sanitario con insospechadas ventajas. En este sentido, es razonable pensar que un conocimiento completo desde el punto de vista estructural y funcional del genoma humano no se alcanzar antes de varias dcadas. Sin embargo, los conocimientos actualmente disponibles son muy alentadores y ponen de manifiesto que constituyen los cimientos de la medicina molecular del siglo XXI. Mientras tanto, debemos sealar que el conocimiento adquirido en los ltimos aos sobre el genoma nos ha de permitir comprender mejor la normalidad y la enfermedad, las limitaciones y expectativa de vida de un individuo, las bases moleculares de la enfermedad, los mecanismos de la diferenciacin celular, la regulacin de la expresin de los genes, la biodiversidad de los individuos y las especies en la naturaleza y de cmo en la actualidad los avances en la tecnologa del ADN recombinante o ingeniera gentica, sumados a los conocimientos derivados del Proyecto Genoma Humano, tendrn una repercusin directa en las nuevas terapias basadas en la utilizacin elementos genticos (terapia gnica), as como ofrecernos un marco de comprensin del significado potencial de la clonacin humana y su potencial aplicacin en el transplante, como fuente inagotable de tejidos y rganos. Nota: Dados los rpidos avances en el conocimiento del Genoma, este comunicado es un borrador bsico que habr de modificarse y/o extenderse a su debido tiempo. Se basa en un artculo de Salvador Alio y Santiago Grisolia.