ESTUDIO Y MANIPULACION DEL ADN EN EL SER HUMANO

Introduccin
La idea de que los seres humanos experimentan cambios evolutivos se origin hace mucho tiempo, ligada a la necesidad de conocer su propia naturaleza; la observacin cuidadosa de las diversas formas de vida fue motivo de interrogantes acerca de su origen. El primero en realizar experimentos decisivos sobre la herencia y formular las leyes bsicas de la gentica fue Gregor Johann Mendel (1822-1884), quien distingui entre el carcter visible y el factor determinante de su aparicin, el gen. Un gen es la unidad de la herencia que se transmite en un gameto y que rige el desarrollo de un carcter, por interaccin con otros genes, el citoplasma y el ambiente. El descubrimiento de la estructura del ADN y del ARN forma parte de los avances que se lograron en la biologa del siglo XX. Anteriormente no se tena una idea clara acerca de los procesos moleculares relacionados con la herencia ni del papel desempeado en ellos por el ADN. El ADN fue identificado qumicamente desde 1869 por el bilogo suizo Federico Miescger (1844-1895), sin embargo la relacin del ADN con los procesos hereditarios fue establecidas muchos aos despus, en 1994, por Oswald T. Avery y sus colaboradores, quienes trabajaron en cepas de neumococos que se transformaban genticamente de inofensivos a letales al incorporar ADN a su estructura celular. A pesar de los trabajos de Avery, sus resultados no fueron reconocidos en ese momento, porque muchos investigadores estaban convencidos de que las protenas eran el material de la herencia. Esta controversia se basa en el hecho de

que las protenas estaban formadas por veinte aminocidos diferentes, mientras que el ADN solo contiene cuatro bases nitrogenadas: adenina, guanina, timina y citosina. La lgica, de acuerdo con el pensamiento de aquella poca sealaba que las protenas tendran una mayor versatilidad al permitir muchas combinaciones distintas y dar lugar a molculas diferentes en cada especie. As que ante la controversia acerca de que si eran las protenas o los cidos nuclecos los responsables de la herencia, los genetistas estadounidenses Alfred D. Hershey (1908-1997) y Martha Chase (1927-2003) decidieron llevar a cabo, en 1952, un ingenioso experimento que aclarara de una vez por todas la naturaleza del material gentico hereditario. Como organismos de pruebas emplearon bacterifagos, virus que atacan a bacterias y que tienen la capacidad de modificarlas genticamente. Gracias a este experimento quedo demostrado que el material de la herencia es el ADN. Aos mas tarde, en 1969, A. Hershey obtuvo el premio nobel por sus valiosas aportaciones a la ciencia. El descubrimiento de Hershey y Chase motivo a otros cientficos a intensificar sus esfuerzos por dilucidar la estructura del ADN, la molcula que haba demostrado ser la portadora de la herencia. As fue como J.Watson y F.Crick, despus de realizar observaciones y anlisis de evidencias experimentales, lograron mostrar a la comunidad cientfica un modelo congruente con la informacin que se tena hasta ese momento. En 1953, un ao despus del experimento de HersheyChase, estos dos investigadores publicaron en una revista cientfica sus resultados, y en 1962 obtuvieron el premio nobel por su descubrimiento.

Captulo I: Estructuracin del problema Planteamiento del problema

Las tecnologas genmicas y genticas suscitan complejas cuestiones ticas, jurdicas, sociales y de derechos humanos que estn poniendo en tela de juicio numerosas premisas morales aceptadas desde hace largo tiempo. Por otra parte, algunos aspectos del control de las enfermedades genticas est estrechamente relacionados con la reproduccin y plantean por tanto cuestiones especficas en relacin con el gnero que es necesario considerar. Adems, numerosas personas afectadas por enfermedades genticas raras tienen dificultades para acceder a un tratamiento adecuado debido a que las empresas farmacuticas disponen de pocos incentivos financieros para desarrollar los medicamentos necesarios. Se est avanzando ms rpidamente en el desarrollo de tcnicas de anlisis gentico que en el desarrollo de tratamientos. El conocimiento del propio perfil gentico, si no hay alternativas teraputicas, puede inquietar innecesariamente a las personas y entraar para ellas cierto riesgo de discriminacin o estigmatizacin. Es necesario que los agentes de salud reconozcan y comprendan lo delicada que es la informacin gentica, y hay que apoyar a los servicios genticos mediante organismos reguladores que protejan la privacidad y la confidencialidad de la informacin gentica del paciente y eviten la discriminacin, sobre todo en relacin con los seguros o el empleo. Las comunidades cientfica y mdica y los legos en la materia deben cerciorarse de que la informacin y la tecnologa se utilicen para proteger la dignidad del individuo y la familia. Por ltimo, la consideracin de las implicaciones ticas, jurdicas y sociales (incluido el gnero) planteadas por la prestacin de servicios de gentica mdica, as como la aplicacin de las tcnicas genmicas en que se basan, debera ser un componente fundamental de la enseanza de la gentica a todos los niveles.

Justificacin del tema

Mediante este trabajo de investigacin se busca difundir informacin cientfica sobre el estudio y manipulacin del ADN en el ser humano, escribiendo sobre este de manera clara y sencilla, con informacin actualizada ya que debido a los estudios del ADN se han resuelto problemas de salud que se ha tenido en generaciones anteriores. Como por ejemplo la enfermedad Hipertricosis Lanuginosa Congnita que es una anomala provocada bsicamente por motivos genticos y endocrinos que interaccionan complejamente entre s, no se conoce la causa exacta que provoca este crecimiento excesivo de vello corporal, pero se cree que es una mutacin que se suele heredar con los genes dominantes, ya que el gen responsable de este problema se encuentra en el cromosoma X. Hoy en dia los grandes avances que se estn produciendo en este campo y las grandes expectativas creadas han causado un gran revuelo pblico, es por esta razn que decidimos hablar de las del estudio y manipulacin del ADN en el ser humano, ya que a travs de ello es posible salvar a la humanidad de aquellos males heredados genticamente. La ventaja quiz ms importante de este mtodo es que se podran identificar en una persona enfermedades que an no se hayan presentado, de tal manera que se podra manipular el gen defectuoso, o iniciar un tratamiento preventivo para evitar los efectos de la enfermedad. Por ejemplo, se le podra descubrir a una persona totalmente sana un gen que lo pondra en un riesgo de disfunciones cardacas severas. Si a esa persona se le iniciara un tratamiento preventivo, habra posibilidades de que la enfermedad no llegue nunca. Sin embargo, si la manipulacin gentica utilizada abusivamente, implicara un peligro para la intimidad gentica, la diversidad humana, la heterogeneidad, el derecho a la vida, la identidad personal y la informacin gentica, que constituye el objeto ms valioso que hace que todos seamos nosotros mismos, cada uno distinto a los dems .

Delimitacin del problema Se presentaran los estudios realizados sobre el ADN desde su descubrimiento en el ao 1866 por G. Mendel hasta la presentacin del Hap Map mxicano en el ao 2009.

Antecedentes del problema El conocimiento del genoma humano y sus aplicaciones ha abierto una perspectiva muy positivas que prometen la prediccin y, en algunos casos, la cura ha enfermedades que por ahora se han considerado irremediables como diabetes, Alzheimer, por citar algun ejemplo. Pero, en forma paralela el acceso a la informacin contenida en el genoma de una persona y la terapia gnica han suscitado intensos debates filosficos, ticos y jurdicos, ya que la ingeniera gentica podra ser utilizada tambin para la seleccin arbitraria de caracteres humanos que podran ser considerados como ptimos. Esta ultima prctica es le denominada eugenesia positiva, la cual podra originar discriminaciones por razones genticas. Otro posible riesgo lo constituyen las prcticas que pudieran afectar los derechos fundamentales de los sometidos a pruebas, y an ms grave, algn tipo de prcticas que pudieran comprometer la composicin de su genoma y que fuera transmisible a generaciones futuras.

Captulo III: Marco terico 3.1 ORIGEN Y DESCUBRIMIENTO DEL ADN HUMANO ADN o tambien conocido como acido desoxirribonucleico, todos los seres vivos estn hechos de clulas que estn programadas con el mismo material gentico bsico. Cada unidad de ADN est hecha de nucleotidos: adenina (A), guanina (G), timina (T) y citosina (C), as como un azcar (deoxiribosa) y un azcar el desoxiFosforibolsil pirofosfato (PRPP). Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen una asociacin especfica con los correspondientes de la otra cadena. Debido a la afinidad qumica entre las bases, los nucletidos que contienen adenina se acoplan siempre con los que contienen timina, y los que contienen citosina con los que contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre s por enlaces qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno. El ADN se encuentra organizado en forma de cromosomas. La informacin total almacenada en los cromosomas de un organismo se llama genoma. El nmero de cromosomas depende de la especie biolgica, todas las clulas de nuestro cuerpo tienen el mismo nmero de cromosomas: 46, es decir, 23 pares. Se dice 23 pares pues cada cromosoma esta en pareja y a cada par se lo denomina cromosoma homlogo. Ambos homlogos se parecen en forma y tamao y tambin en los genes que poseen. Uno de los homlogos es aportado por el padre y el otro por la madre. Solamente los cromosomas que determinan el sexo, designados X e Y, difieren en forma y en los genes que llevan, pero igual se comportan como homlogos durante la meiosis. Todas las clulas de nuestro cuerpo son diploides porque llevan dos juegos completos de cromosomas, exceptuando las gametas que son haploides, pues cuando un vulo y un espermatozoide se unen para formar un huevo o cigoto, cada uno de ellos aporta su propios cromosomas. Si el vulo llevara 46 cromosomas, como cualquiera de las clulas de nuestro organismo, y el espermatozoide tambin aportara 46, el beb que se formara como producto de esa fecundacin llevara en sus clulas

92 cromosomas. Pero por lo que dijimos con anterioridad, el nmero de cromosomas se mantiene constante entre padres e hijos. Justamente por el mecanismo de meiosis (proceso de divisin de las clulas germinales), el conjunto diploide de cromosomas se reduce a un nmero haploide, que contiene un homlogo de cada par. Sabemos que el gen es un trozo de ADN y la informacin que lleva reside en su secuencia de bases que es lo nico que cambia. El primer gran descubrimiento que revolucion la gentica, fue descubrir que el idioma en el cual se transmite esa informacin, es nico para todo el universo. Por lo menos para toda la Tierra. Todo ser humano, todo ser animal, todo ser vegetal, transmite la informacin gentica con el mismo lenguaje. Es decir, la diferencia entre una rosa, una jirafa y un ser humano estas son palabras de un premio Nobel es simplemente la cantidad de informacin que contiene un cromosoma. Pero no el idioma en que esa informacin est escrita. Pero, cmo se expresa esa informacin? Las protenas son las molculas encargadas de ejecutar las rdenes de los genes, son los productos de la expresin de los genes. Los genes llevan instrucciones para la fabricacin de protenas. ... Una enfermedad aparece cuando los dos genes del mismo par resultan alterados de modo que no fabrican bien su protena o fabrican una protena inoperante. Entonces ya tenemos la repuesta a la pregunta ...Por qu somos todos distintos?...por los genes. ... Exactamente el 26 de junio de 1999, cuando se complet el primer borrador del mapa gentico humano, e inici un verdadero boom en febrero de este ao cuando se anunci que ya estaba lista la versin completa, es decir toda la informacin sobre el conjunto de genes que posee cada persona. Algunos lo llaman El libro de la vida. En todo caso, un libro maravilloso con las misteriosas claves que hacen que usted sea usted y su vecino, otra persona. Un caudal de informacin que, si se editara efectivamente en un libro, seran 150 guas telefnicas de 1.646 pginas cada una. Miles de textos que demandaran 9 aos para leer en vos alta. Uno de sus prrafos podra comenzar

as: ATCGATCGATCGATCG y seguir ms o menos igual hasta llegar a la ltima pgina. .... El genoma humano es la totalidad de secuencias de ADN portadoras de genes que contiene la clula. El Proyecto Genoma Humano, lanzado en 1990 con la intencin que terminara en 15 aos, est listo. Esto significa que el mapa del genoma humano (con los datos de la totalidad de secuencias de ADN que tienen a los casi cien mil que nos rigen) va a permitir conocer mucho antes de los pensado, por ejemplo, a aquellos genes que estn implicados en cada enfermedad y as poder curar o evitar enfermedades mediante mtodos de diagnstico, tratamiento y prevencin. Claro que tambin este mapa gentico genera el peligro de discriminacin sobre la base de informacin gentica [Messaglia de Bacigalupo, 2001. p. 130], problema que trataremos al final de este trabajo. Tipos de manipulacin Ahora corresponde delimitar los temas a tratar. Hay que distinguir lo que es estrictamente man33ipulacin gentica de lo que generalmente se subsume en el mismo trmino pero que es algo diferente. En un sentido bastante amplio, en el trmino manipulacin quedan incluidas todas las posibilidades, ya se trate de tcnicas artificiales de procreacin como las distintas formas de modificar un determinado genotipo, y, sin duda, en estos casos se esta manipulando pues el termino manipular significa operar con las manos o con cualquier otro instrumento , y lo utilizamos para referirnos a transformar, alterar, modificar. Pero justamente mi intencin es mostrar que la palabra manipulacin es el gnero. Una de sus especies es la manipulacin gentica, la que ... comporta la modificacin de los caracteres naturales del patrimonio gentico. Supone la creacin de nuevos genotipos, mediante la transferencia programada de un segmento especifico de ADN, que contiene una particular informacin gentica, de un organismo viviente a otro y otra de sus especies es la que Stella Maris Martnez nombra como manipulacin ginecolgica que es la abarcativa de las

tcnicas de procreacin artificial, entendiendo por tales a las que conciben un ser humanos con medios no naturales. Este trabajo trata sobre la manipulacin gentica entendida en sentido estricto.

Niveles de manipulacin gentica Se establece cuatro formas segn la finalidad que persigue cada una de ellas y a los sujetos que involucra. Encontramos la manipulacin gentica con fines teraputicos mediante la intervencin gnica de clulas somticas en un individuo, es aquella que se utiliza para curar alguna enfermedad o defecto en una persona viva. Despus tambin esta la terapia de la lnea germinal que es la terapia gnica destinada a la persona por nacer, ya sea antes de la concepcin o durante ella, con finalidad teraputica para modificar el genoma de un individuo y as evitar en el nuevo ser algn defecto de gnesis gentica. Tambin nos encontramos con la manipulacin gentica perfectiva a travs de la cual se inserta un gen para mejorar determinado carcter somtico de la persona. Y por ltimo hallamos la manipulacin eugnica destinada a modificar los rasgos humanos codificados por un gran nmero de genes, determinantes de los rasgos especficos de la personalidad, inteligencia, carcter, etc. Tambin podramos tratar el tema de la creacin de embriones con el fin de realizar manipulaciones genticas. Otro tipo de manipulacin gentica no incluida en esta clasificacin es la clonacin, que implica la posibilidad de obtener genticamente un individuo idntico a otro. Nos queda por analizar la posibilidad (no detallada en la clasificacin expuesta) de generar alteraciones en cualquier especie biolgica, por ejemplo por la variacin del nmero de cromosomas en una especie determinada. Ya en el ao 1995, en los laboratorios de Walter Gerhing, en la Universidad de Basilea, los investigadores haban creado, al calor de las tcnicas de ingeniera gentica, moscas con ojos en cualquier parte del cuerpo, especficamente, le haban hecho crecer un ojo en la antena. Con herramientas

muy precisas, los bilogos verdaderos ingenieros de la herencia cortan y pegan genes, cr eando organismos distintos del original Seguramente a cualquier individuo al que se le ocurra esta posibilidad, evidentemente la analizar como repulsiva, pero todo pasa por una cuestin de experimentacin. Realizar esto con humanos implicara atentar contra la especie toda. Por razones ticas y lgicas, si por ejemplo, la clonacin genera tal animadversin que en nuestro pas esta prohibida, la generacin de este tipo de seres debera estar completamente vedada. Ahora, si bien es cierto que la rosa es ms hermosa con todos sus muchsimos ptalos no podemos negar que eso que miramos como una agradable flor no deja de ser un hbrido, que esta modificada genticamente y que, en realidad, la rosa tiene, naturalmente, 5 ptalos, por esta razn es pentmera Esto es slo un ejemplo de lo que puede lograrse con este tipo de manipulaciones. Pero, realmente nos gustara que a la hora de hablar de un ser humano tengamos que hacer la distincin entre humanos modificados genticamente y humanos naturales? Manipulacin gentica con fines teraputicos Evidentemente la manipulacin gentica con fines teraputicos no merece reproche alguno, si bien se altera el patrimonio gentico de un individuo se lo altera para que en el futuro viva saludablemente. Cientficamente implica la posibilidad de evitar, controlar enfermedades hasta hoy incurables, aunque tal vez prevenibles, como por ejemplo el cncer. Todo aqul que ha tenido un ser querido enfermo se alegra al saber que esta posibilidad se acota cada vez ms gracias a ste tipo de manipulaciones. Y el que no ha pasado por esta experiencia tambin lo deja ms contento y, sobretodo, tranquilo ste estilo de prcticas. El proyecto genoma humano permite entre otras cosas ...saber si esa persona tiene tendencia a contraer algn tipo de enfermedad, gentica por su puesto; si tiene tendencia a desarrollar el mal de Altzheimer cuando sea una persona anciana; lo que va a tener es un inmenso volumen de informacin.

Este mapa gentico nos pone en la palma de la mano la posibilidad, aunque tal vez no de curar o evitar una determinada patologa, pero, por lo menos, de ganarle de mano a la naturaleza y en cierta forma anticipar lo que tiene pensado para nosotros y, por sobretodo, implica la potencia de tratar la enfermedad aun cuando sta no ha presentado sus primeros sntomas. Manipulacin gentica con fines eugensicos Las dos formas de manipulacin gentica siguientes, la perfectiva y la eugnica, s son problemticas pues implican manipulaciones genticas con fines eugensicos. La que tiende a mejorar determinado carcter somtico de una persona por nacer, por ejemplo, color de ojos, piel, tiene entre varios problemas cambiar la identidad del por nacer, y esto tiene muchsimas connotaciones, una de las cuales, como dice Amy Otchet, ...permite aliviar problemas sociales sin resolverlos. Si el color de la piel es mirado como una desventaja social, una pareja afronorteamericana procurar procrear un hijo blanco Adems tenemos en nuestras manos la posibilidad de un nuevo Hitler. Tanto o ms peligrosa es la manipulacin gentica eugnica pues entre una de sus consecuencias est la posibilidad de generar seres superdotados que puedan dominar a seres humanos naturales. Tambin este tipo de manipulaciones conllevan el peligro de generar seres perfectos, obviamente de acuerdo al fenotipo que se considere perfecto en un momento histrico dado, o lo que es tambin preocupante, estas tcnicas implicaran la prdida de la diversidad humana, seramos todos los iguales, (y no estoy hablando formados, de en clonacin verdad precisamente), todos humanos estaramos

manipulados, bajo el mismo parmetro de belleza. A este tema todava le falta un anlisis por dems jurdico desde el punto de vista de los derechos de la persona, segn Gonzalo Figueroa Ynez hay un derecho a la identidad personal que est compuesto por elementos estticos, que los seres humanos traen consigo al nacer, y elementos dinmicos, que van agregndose a la personalidad durante la vida. Dentro de los primeros est la composicin gentica, que es nica e irrepetible, su nombre, lugar y fecha de

nacimiento, etc. Dentro de los segundos estn todos los elementos del mundo exterior que el individuo recoge para insertarse en la sociedad en la que forma parte. ... La reunin de las partes esttica y dinmica de nuestra identidad personal nos hace ser nosotros mismos, y nos permite contestar la pregunta bsica ... Quin soy yo? Esta caracterstica, que es la mismidad de cada persona consigo misma, ..., requiere de proteccin jurdica ... El objetivo de esta proteccin jurdica es el respeto por la autenticidad y verdad de la identidad personal de cada cual: que se me reconozca como verdaderamente soy, que no se distorsione mi autntica identidad. Hasta aqu, hay algo que nos favorece desde el punto de vista jurdico, pues cuando se trata el tema de la manipulacin ginecolgica, se plantean problemticas acerca del comienzo de la persona humana y hay distintas teoras, unas ms permisivas a las tcnicas de procreacin artificial y otras menos, tema que voy a desarrollar cuando plantee el problema de la creacin de embriones (nmero siguiente). En este tema no se puede dividir el proceso de la vida humana de tal forma para que la manipulacin gentica eugensica tenga lugar. Por qu? Por el simple hecho de que si manipulamos al nasciturus o a los gametos genticamente para que tenga determinadas caractersticas, lo hacemos para que cuando nazca ste tenga el fenotipo buscado, independientemente de si lo que estamos manipulando es un preembrin o un embrin. Problemas en la vida social de un sujeto por el conocimiento de su mapa gentico El tener el mapa gentico de una persona implica poseer un elemento de discriminacin, de seleccin de individuos, que alteraran estrechamente los derechos existenciales como lo es la intimidad. Una de las problemticas la plantean las compaas de seguros, las que en un futuro y gracias a la posibilidad que le entrega la ingeniera gentica para conocer el mapa gentico de un individuo podran seleccionar a la persona con quien va a celebrar un contrato de seguro de vida de acuerdo a la rentabilidad de cada cliente teniendo en cuenta la informacin gentica de cada uno, se puede

decir: T quieres ser cliente mo, hazte un anlisis gentico, de manera tal que si para mi eres una persona rentable (porque no vas a tener enfermedades) entonces puedes contar conmigo. Hasta qu punto esto es vlido Otro peligro se encuentra en los trabajos, si nos hacen hacer un examen de sangre, entre otros, para poder comenzar a trabajar en determinado trabajo y todo esto para ver si somos sanos, obtener el mapa gentico de aquellos que se postulan para trabajar, es toda una tentacin. ...se imaginan que un empleador no contrate a un trabajador, prueba gentica de por medio, por tener una enfermedad que se declarar en 15 aos?.... Y en las escuelas, tambin podra exigirse como condicin de ingreso un estudio gentico de los aprendices con la finalidad de excluir a aquellos que presentan el riesgo de contraer una enfermedad. Adems, podran, las entidades financieras, exigir resultados de anlisis genticos para otorgar crditos. En la vida familiar, la gentica va a jugar un papel importante pues las caractersticas genticas del individuo van a determinar un proyecto de vida. Y en el caso de que no importen los problemas genticos del sujeto en cmo repercutirn stos en la salud de los hijos? No llegar a negarse la seguridad social a las mujeres que se nieguen a abortar cuando de la investigacin cientfica del feto resulta la propensin a sufrir una enfermedad de transmisin hereditaria? cuestin,