FEUM 10 Ed TOMO I

GENERALIDADES
GENERALIDADES ............................................................................. PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................ DESCRIPCiN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFAS ............ PROCESO DE REVISiN PARA lA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA ...................................................................... ACTUALIZACiN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXIGANOS y SUS SUPLEMENTOS.................... ABREVIATURAS ................................................................................. ADVERTENCIAS ............................................................................... CANTI DADES ................................................................................... CLCULO DE RESULTADOS ............................................................ FORMA FARMACUTICA ................................................................ DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................. ENSAYOS DE IDENTIDAD ................................................................. ENVASES PRIMARIOS ...................................................................... FUERZA CENTRFUGA RELATIVA ...................................................... IMPUREZAS ...................................................................................... LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................. MARBETE O ETIQUETA ..................................................................... MATERIAL VOLUMTRICO ............................................................... NOMBRES COMERCIALES .............................................................. NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE LOS ELEMENTOS ..................................................................... ......... NOTACiN DECIMAL ..................................................................... NMERO DE REGISTRO DE CAS ..................................................... PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS ............................................... PESO CONSTANTE ................. ................. ......................................... PESOS Y BALANZAS ........... .................. ............................................ PORCENTAJES ................................................................................. PROTECCiN CONTRA LA LUZ ...................................................... REACTIVOS ...................................................................................... SOLUBILIDAD ................................................................................... SOLUCIONES Y DISOLVENTES ......................................................... SUSTANCIAS DE REFERENCIA ......................................................... RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA ................................. TEMPERATURA DE CONSERVACiN ..............................................
3 4 4 5 6 6 7 7 7 7 11 11 11 11 11 11 12 12 13 13 14 14 14 14 15 15 15 15 15 15 16 16 22
TEMPERATURA ................................................................................. 22 TERMMETROS ...................................... ......................................... 22 UNIDADES ........................................................................................ 23 DENOMINACIONES GENRICAS .................................................... 26 LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS ..................................... 26
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Generalidades
GENERALIDADES
En este cptulo se encuentran los lineamientos generales para la interpretacin de la informacin contenida en los captulos de la FEUM. Los textos de las Generalidades y Mtodos Generales de Anlisis se convierten en obligatorios cuando se hace referencia a ellos en una monografa, a menos que en la propia referencia se indique que la intencin es citar el texto nicamente para informacin u orientacin. Para el caso de los textos de las Generalidades y los Mtodos Generales de Anlisis de los suplementos especializados de la FEUM (herbolarios, homeopticos y dispositivos mdicos), refirase al captulo especfico. Las especificaciones y los mtodos descritos son los oficiales, y sobre ellos se fundamenta la accin normativa de la FEUM. Con autorizacin de la Secretara de Salud, pueden utilizarse otros mtodos de anlisis para el control sanitario, a condicin de que permitan decidir con mayor exactitud y precisin si el producto cumple o no los requisitos de las monografas. En caso de duda o discrepancia, los mtodos de anlisis de la FEUM y sus especificaciones son los reconocidos legalmente. La FEUM establece los requisitos mnimos de calidad que deben satisfacer los productos nacionales e internacionales y, por lo tanto, no se permite comercializar los que no cumplan al menos los requisitos que seala la FEUM. Normalmente, las pruebas deben realizarse a una temperatura entre 15C y 25C, a menos que en la monografa se indiquen otros valores. El trmino "al vaco" indica una presin que no excede de 2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monografa se especifique algo diferente. La cristalera utilizada debe cumplir con las caractersticas sealadas en la monografa; cuando no se indique, debe ser de calidad apropiada para cada prueba. Para informacin acerca de la exactitud, vase el apartado "Material volumtrico". Cuando se utilice el trmino "preparada de forma similar", significa preparada, realizada o tratada exactamente en las mismas condiciones y siguiendo la misma tcnica. Los trminos "inmediatamente" y "al mismo tiempo", cuando se utilizan en las pruebas, significan que el procedi miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores al procedimiento anterior. La palabra "seca" o "seco" cuando se refiere a una muestra, indica secar bajo las condiciones establecidas en la monografa en la prueba de Prdida por secado. Cuando en el texto se refiera a un bao de agua y no se especifique la temperatura, se entender que es en agua hirviendo.
<-
Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" o "lugar seco", significa que la humedad relativa promedio no es de ms de 40 por ciento. El lmite mximo es de 45 por ciento, sin que al final de la prueba se haya rebasado el promedio indicado. Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos y disposiciones mencionadas en el captulo "Soluciones y reactivos". Con respecto al agua, los requisitos se consultan en el captulo de "Agua para uso farmacutico". Las pruebas de Rotacin especfica y Rotacin angular, cuando no se cite ningn mtodo general, debern realizarse como se indica en el MGA 0771, "Rotacin ptica". El empleo de la prueba de Variacin de peso o Uniformidad de contenido en la especificacin de uniformidad de dosis, depender de la dosificacin y el criterio de aplicacin que se define en el mtodo general correspondiente. La preparacin de medicamentos debe realizarse siguiendo procedimientos de buenas prcticas de fabricacin, por personal debidamente capacitado y bajo estricto control, empleando ingredientes con la calidad necesaria para que al final de la fabricacin y durante la vida til de la especialidad farmacutica o preparado farmacutico cumpla con las pruebas de identidad, pureza, actividad o potencia y los requisitos de acuerdo a la forma farmacutica y va de administracin que se definen en la monografa del producto o en cualquier otro captulo de la FEUM y sus suplementos o disposiciones reglamentarias aplicables. En algunos textos de la FEUM, se utilizan los trminos "apropiado", "adecuado" y "conveniente' para describir un reactivo, microorganismo, mtodo, etc. Si los criterios que definen estos calificativos no se encuentran descritos en la monografa, la adecuacin o conveniencia debe sustentarse.
GENERALIDADES
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

1. Orden de los captulos. Se han dispuesto en orden lgico, no alfabtico. Para localizarlos, consltese el contenido. Orden de las monografas. Las monografas se siguen el orden alfabtico de sus ttulos en espaol. En el caso de las sales y steres con cidos sencillos de principios activos que poseen una Denominacin Comn Internacional, se ha dado preferencia a sta, indicndola en primer lugar y separndola del resto del ttulo con una coma. Se ha aplicado un criterio anlogo a los frmacos de origen vegetal, en los que la alfabetizacin se realiza segn el nombre de la planta. Las sales metlicas de los principios activos cidos se han alfabetizado segn su nombre completo. Las sales inorgnicas, algunas sales orgnicas sencillas y los steres de alcoholes cidos sin Denominacin Comn Internacional se han ordenado atendiendo a su nombre completo en espaol, sin modificaciones del orden. En cambio, los cidos se han ordenado en funcin de su nombre, seguido de la palabra "cido". En las preparaciones farmacuticas, disoluciones, preparaciones o extractos naturales, entre otros, se ha dado prioridad al nombre del principio activo o frmaco, indicando a continuacin el tipo de preparacin, en cursivas, separado con una coma del resto del ttulo. En la tabla se dan ejemplos del orden alfabtico de los ttulos de monografas. 3. Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras (SI), soluciones amortiguadoras (SA), soluciones volumtricas (SV) y soluciones reactivo (SR) empleadas en los ensayos descritos en las monografas estn agrupadas en el captulo "Soluciones y reactivos". Las descripciones estn ordenadas alfabticamente por componente activo o, en caso necesario, siguiendo los criterios indicados para el orden de monografas. Orden de los mtodos generales de anlisis. Los ttulos de los mtodos generales de anlisis se ordenan alfabticamente por la palabra principal del nombre completo: ndices. La FEUM contiene un ndice analtico detallado para facilitar la bsqueda.
Monografa referente a
Ttulo utilizado en FEUM
Principios activos libres
Busulfano Cisaprida Haloperidol Fosfrico diluido, cido Ctrico, cido Acetato de sodio Citrato de c1omifeno Cloruro de sodio Ampicilina sdica Fenitona sdica Ambroxol, clorhidrato de Clorfeniramina, maleato de
cidos inorgnicos y orgnicos Sales inorgnicas o de cidos orgnicos sencillos Sales de principios activos a) Sales ~etlicas b) Sales de bases activas steres
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a) steres de principIOs Betametasona, dipropionato de activos o de excipientes Isosorbida, dinitrato de Aluminio, monoestearato de b) steres sencillos Frmacos de origen natural y aceites esenciales o grasos Preparaciones farmacuticas, disoluciones, etc. Acetato de etilo Benzoato de bencilo PsyIlium plantago Menta piperita, aceite esencial Algodn, aceite de Agua para irrigacin Albmina humana, solucin de Aluminio, polvo de Perxido de hidrgeno, solucin diluida
DESCRIPCiN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFAS

En todas las monografas hay elementos comunes que se identifican fcilmente. 1. Ttulo. Se asigna siguiendo los criterios descritos en el numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea posible, corresponder a la Denominacin Comn Internacional establecida por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Frmula desarrollada, frmula condensada, peso o masa molecular, nombre qumico, nmero de CASo Para los casos de sustancias simples que no estn combinadas (aditivos y frmacos), se incluyen las
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PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
Generalidades
frmulas desarrolladas y uno o dos nombres qumicos, segn 10 establecido por la TUPAC (International Union 01 Pure and Applied Chemistry). Tambin se describe la frmula condensada, la masa molecular y se cita el nmero de CAS (Chemical Abstract Service) correspondiente. Estos datos no constituyen parte de la monografa para la sustancia descrita.
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Contenido. Describe el lmite superior y el lmite inferior de la sustancia, preparacin o producto biolgico referido en la monografa. Cuando es necesario, se cita la sustancia o condiciones en las que se debe calcular. Los lmites se determinan aplicando el mtodo indicado bajo el ttulo "Valoracin". Este apartado constituye una definicin oficial de la sustancia descrita. Sustancias de referencia. Cuando una monografa de la FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, deber utilizarse la sustancia de referencia establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en la monografa no est disponible por parte de la FEUM podr utilizarse una sustancia de referencia establecida o avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas internacionalmente, si el propsito de uso de dicha sustancia corresponde al del anlisis en el que se va a utilizar. Descripcin. Para facilitar la identificacin macroscoplca, se describen las caractersticas fsicas detectables de la sustancia, preparacin o producto referido en la monografa. SeincIuyen caractersticas organolpticas nicamente en los casos en que son especificas, inocuas y proporcionan informacin evidente para la rpida identificacin de la sustancia. Esta informacin no debe interpretarse de modo estricto y no es una parte obligatoria de la monografa. Solubilidad. La equivalencia de los trminos utilizados en este apartado se describe en las Generalidades. Este apartado no se considera de cumplimiento oficial en la monografa. Ensayos de identidad. Las pruebas indicadas en esta seccin no estn destinadas a proporcionar una confirmacin completa de la estructura qumica o composicin de la sustancia; su objeto es confirmar, con un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se ajusta a la descripcin establecida en la etiqueta. Revisar el apartado de Ensayos de identidad en las Generalidades. Anlisis y valoracin. Aplicacin. Los requisitos no estn estructurados para tener en cuenta todas las posibles impurezas (vase el apartado Impurezas en las Generalidades).
Clculo. Cuando se requiere que el resultado de un anlisis o ensayo se calcule con referencia a la sustancia seca o anhidra o con relacin a alguna otra base especificada, la determinacin de prdida por secado, contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por el mtodo prescrito en el anlisis correspondiente de la monografa (vase el apartado Clculo de resultados en las Generalidades). Lmites. Los lmites establecidos estn basados en datos obtenidos en la prctica analtica normal; en ellos se tienen en cuenta errores analticos normales, variaciones aceptables inherentes a la fabricacin y a la formulacin,4o as como cierto grado de alteracin que se considera aceptable. No puede aplicarse ninguna otra tolerancia a los lmites prescritos para determinar si la sustancia examinada cumple los requisitos de la monografa. Estos valores debern cumplirse durante toda la vida ,til de la sustancia o el preparado farmacutico (vase el apartado Cantidades en las Generalidades).
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PROCESO DE REVISiN PARA LA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA

La actual izacin de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya existentes, o bien de sugerencias de inclusin de nueva informacin; dichos comentarios, observaciones y sugerencias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, o son derivados de los planes de trabajo que establecen la Secretara de Salud, a travs de la Direccin Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. A partir de dichas solicitudes la Direccin Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los comits de trabajo de la \Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar proyectos de monografas o de captulos, los cuales se difunden a travs de un mecanismo denominado "Consulta a usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera ntegra en la pgina electrnica www.farmacopea.org.mx los proyectos de monografa o captulos para que los interesados las analicen, evalen y enven sus comentarios. Para tales efectos, la Secretara de Salud, a travs de la Direccin Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos han fijado al ao, cuatro periodos de Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente calendario.
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PROCESO DE REVISiN PARA LA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA
Periodo de consulta
Inicia el primer da del mes:
Termina el ltimo da del mes:
ABREVIATURAS
M icroequivalente Microgramo Micro litro ~L Micrmetro ~m Micromol ~M A Armstrong A Absorbancia ATCC American Type Culture Collection atm Atmsfera BM Bao Mara BV Bao de vapor BPL B.uenas prcticas de laboratorio cbp Cuanto baste para COFEPRIS Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios COT Carbono orgnico total cps Centipoise cpm Cuentas por minuto de radioactividad CH so Unidad de actividad hemoltica del complemento CV Coeficiente de variacin DER Desviacin estndar relativa (ver CV) 0.0. Densidad ptica DICC so Dosis infectiva en cultivos celulares al 50.0 por ciento Dosis letal media DLso Dosis letal equivalente OLE Dosis letal mnima DLM Espectro IR Espectro de absorcin en la regin infrarroja Espectro UV Espectro de absorcin en la regin ultravioleta HR Humedad relativa IC Intervalo de confianza 1M Intramuscular IP 1ntraperitoneal IV Intravenosa Kd Gradiente de distribucin Molaridad M m/m Masa en masa m/v Masa en volumen mEq Miliequivalente mg Miligramo mL Mililitro Mtodo general de anlisis MGA Masa molecular MM mM Milimolar mN Milinormal MPB Mtodo de anlisis de productos biolgicos Normalidad N NOM Norma oficial mexicana Pa Pascal PI Papel indicador PM Peso molecular ppm Partes por milln
~g
~lE
Primero Segundo Tercero Cuarto
febrero mayo agosto noviembre
marzo junio septiembre diciembre
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a usuarios de la FEUM se someten al comit responsable del proyecto de monografa o de captulo para que sean analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente publicacin.
ACTUALIZACiN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS

Con la finalidad de contar con una actualizacin oficial ms oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados (herbolarios, homeopticos, dispositivos mdicos y para establecimientos que participan en el suministro de insumos para la salud), se publicarn suplementos anuales, los cuales podrn contener informacin que actualicen a cualquiera de los citados documentos cuando sea necesario. En stos se integra una tabla de contenido por captulo o suplemento de la FEUM, en la cual se incluye la marca _ , con la finalidad de facilitar la identificacin de las monografas que se estn incluyendo. El resto de las monografas que no incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto de monografa que estuvo en consulta pblica en www.farmacopea.org.mx. NUEV AS EDICIONES Cuando se publique una nueva edicin, ya sea de la Farmacbpea de los Estados Unidos Mexicanos o sus suplementos especializados (herbolarios, homeopticos, dispositivos mdicos y para establecimientos que participan en el suministro de insumos para la salud) esta incorporar las actualizaciones que se hubieran publicado en los suplementos anuales que le precedieron, adems de monografas nuevas o revisadas, propias de la nueva edicin. Para facilitar la identificacin de los cambios entre ediciones, en cada publicacin se incluye una seccin denominada "Novedades de esta edicin", en la que se sealan las monografas o captulos nuevos, modificados, excluidos y reubicados, as como comentarios relevantes.
ACTUALIZACIN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
Generalidades
En cromatografa, designa la relacin entre la distancia recorrida por una sustancia y la distancia recorrida por la fase mvil utilizada Revoluciones por minuto rpm Solucin amortiguadora SA Secretara de Salud SSa Solucin colorida SC Solucin indicadora SI Sin. Sinnimo SR Solucin reactivo SRef Sustancia de referencia SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la FEUM SV Solucin volumtrica UE Unidad de endotoxina UFC Unidades formadoras de colonias UI Unidad internacional UIA Unidades internacionales de antitoxina v/v Volumen en volumen
CLCULO DE RESULTADOS
Por BPL, los clculos de las pruebas deben ajustarse segn la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente. Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a una cifra decimal ms que la indicada en los requisitos y despus redondeada hacia arriba o abajo como sigue: Si la ltima cifra decimal calculada es de 5 a 9, el nmero anterior se aumenta en 1. Si es 4 o menor, se deja el nmero anterior. Otros clculos, por ejemplo en la estandarizacin de soluciones 1/olumtricas, se realizan de manera similar.
FORMA FARMACUTICA
La forma farmacutica es la disposicin fsica que se da a los frmacos y aditivos para constituir un medicamento y facilitar su dosificacin y administracin.
CONSIDERACIONES DE USO
ADVERTENCIAS
Los materiales descritos en las monografas y los reactivos especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud, por lo que se deben manipular tomando las precauciones pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los principios establecidos en las buenas prcticas de laboratorio y cualquier disposicin pertinente. En algunas monografas se indican riesgos particulares mediante la notacin "Precaucin" o "Nota"; sin embargo, la falta de tales leyendas no debe entenderse como indicacin de que no existen riesgos.
Hay informacin adicional relacionada con el uso del medicamento, que debe darse a conocer para manejar, prescribir y emplear correctamente el medicamento. En general, se observa que la informacin adicional est relacionada con: 1) Consideraciones para su prescripcin Liberacin prolongada Liberacin retardada Para dilisis peritoneal Para enema Inyectable 2) Su preparacin y uso Dispersable Efervescente Para inhalacin Para irrigacin Para nebul izacin Para solucin Para suspensin Masticable
Liberacin retardada.' Condicin en la que la formulacin permite retrasar la liberacin 'de l o los frmacos. Las formas farmacuticas de liberacin retardada incluyen preparaciones gastroresistentes. Liberacin prolongada. Condicin en la que la formulacin permite garantizar una liberacin ms lenta de l o Jos frmacos por un tiempo determinado.
CANTIDADES
En las valoraciones y los ensayos que impliquen lmites numricos, la cantidad de muestra que se indica es aproximada. En la prctica, la cantidad utilizada, medida o pesada no debe diferir ms de 10 por ciento de la masa o del volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la cantidad pesada exactamente. En los ensayos en los que el lmite no es numrico, pero que dependen de la compensacin con una sustancia de referencia ensayada en las mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada. Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas. Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero o termina en un cero (por ejemplo: 10.0 mL o 0.50 mL), el volumen se mide con una pipeta volumtrica, un matraz aforado o una bureta. Cuando los textos se refieran a "alcuotas", se entender un volumen representativo medido con equipo de precisin volumtrica. Los volmenes indicados en micro litros se miden con una micropipeta o una microjeringa.
ADVERTENCIAS
Dispersable. Condicin que le permite desintegrarse en presencia de agua, originando una dispersin antes de su administracin. Efervescente; Condicin caracterstica de las formas farmacuticas en cuya composicin intervienen generalmente sustancias de. carcter cido y carbonatos o bicarbonatos capaces de reaccionar rpidamente en presencia de agua desprendiendo dixido de carbono. Estn destinados a disolverse o dispersarse en presencia de agua antes de su administracin. Inyectable. Preparacin estril destinada a su administracin por inyeccin en el cuerpo humano. Masticable. Condicin que se aplica usualmente a las tabletas preparadas de manera que sean fcilmente desintegradas al masticarlas. Para enema. Preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener un efecto local o general, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnstico .. Para inhalacin. Son formulaciones slidas o lquidas, destinadas a su administracin a los pulmones, como vapores o aerosoles con objeto de lograr un efecto local o general. Para irrigacin. Preparaciones a base de agua en grandes volmenes, estriles y libres de partculas, destinadas a lavar por riego, alguna cavidad o parte del cuerpo. Para nebulizacin. Son soluciones, suspensiones o emulsiones lquidas para inhalacin destinados a ser convertidos en aerosoles por un nebulizador. Para solucin. Son formas farmacuticas que son estables en condiciones anhidras o de baja humedad, pero que se deben reconstituir con agua o algn otro disolvente antes de su empleo, cumpliendo con lo descrito para Solucin. Para suspensin. Son formas farmacuticas que son estables en condiciones anhidras o de baja humedad, pero que se deben reconstituir con agua o algn otro disolvente antes de su empleo, cumpl iendo con lo descrito para Suspensin.
VA DE ADMINISTRACIN Ruta que se elige para administrar un medicamento a un individuo. De manera general la va de administracin puede ser enteral (cuando la administracin es en algn sitio del conducto digestivo) o parenteral (cuando la administracin es por una va diferente a la enteral). Se consideran las siguientes: Bucal. Se coloca o aplica en la cavidad de la boca. Sublingual. Se coloca debajo de la lengua. Oral. Se ingiere por la boca para ser digerido y pasado al tracto digestivo. Rectal. Se introduce en el recto. Cutnea. Se aplica sobre la pie!. Transdrmica. Absorcin a travs de la piel. Tpica. Se aplica de forma externa en piel o mucosas. Oftlmica. Se aplica en el ojo. tica. Se aplica en el odo. Nasal. Se aplica en las fosas nasales. Vaginal. Se introduce o aplica en la vagina. Intrauterina. Se coloca en el tero. U retral. Se introduce en la uretra. Intramuscular. Se introduce en un msculo estriado. Subcutnea. Se introduce debajo de la piel. Intravenosa. Se introduce por inyeccin en el interior de una vena. Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritonea!. Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo. Intralesional. Se introduce por inyeccin dentro de la lesin. Intraarticular. Se introduce por inyeccin dentro de una cavidad articular. Inhalacin. Se aspira por medio de vaporizaciones o nebulizaciones por la nariz o boca.
BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad o la cantidad de frmaco en una forma farmacutica de uso oral o tpico que est disponible para ser absorbida, depende de varios factores. Entre los factores inherentes que se sabe que influyen en la absorcin se encuentran el mtodo de fabricacin, el tamao de partcula y la forma cristalina o polimorfa del frmaco, as como la proporcin de algunos aditivos utilizados en la formulacin. Para mantener un alto grado de biodisponibilidad comprobable se debe prestar especial atencin a todos los aspectos de la produccin y el control de calidad que puedan afectar la naturaleza de la forma farmacutica terminada.
CLASIFICACIN DE FORMAS FARMACUTICAS Las formas fannacuticas que se presentan a continuacin son las reconocidas, cualquier otra forma farmacutica que no se ajuste a las aqu descritas, deber justificarse. Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase lquida o slida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presin y que libera el o los frmacos por activacin de un sistema apropiado de vlvulas.
FORMA FARMACUTICA
Generalidades
Va de administracin: tpica; nasat bucal. Consideraciones de uso: para inhalacin. Cpsula. Cuerpo hueco (pequeo receptculo), obtenido por moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el o los frmacos y aditivos en forma slida (mezcla de polvos o microgrnulos) o lquida. Las cpsulas duras estn constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificacin (se pueden volver a abrir con facilidad); las cpsulas blandas estn constituidas por una sola seccin y son selladas despus de su dosificacin (stas no se abren despus de haber sido selladas). Ambas se fabrican en varios tamaos y formas. Va de administracin: oral; vaginal. Consideraciones de uso: de liberacin prolongada, de liberacin retardada. Colirio. Solucin que contiene el o los frmacos y aditivos, aplicable nicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser totalmente clara, libre de partculas, estril, isotnica y con un pH neutro o cercano a la neutralidad. Va de administracin: oftlmica. Crema. Preparacin lquida o semislida que contiene el o los frmacos y aditivos necesarios para obtener una emulsin, generalmente aceite en agua, comnmente con un contenido de agua superior al 20 por ciento. Va de administracin: tpica, vaginal, cutnea. Elxir. Solucin hidroalcohlica, que contiene el o los frmacos y aditivos; contiene generalmente sustancias saborizantes, as como aromatizantes. El contenido de alcohol puede ser del 5 por ciento al 18 por ciento. Va de administracin: oral. Emulsin. Sistema heterogneo, generalmente constituido de dos lquidos no miscibles entre s; en el que la fase dispersa est compuesta de pequeos glbulos distribuidos en el vehculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa se conoce tambin como interna y el medio de dispersin se conoce como fase externa o continua. Existen emulsiones del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden presentar como semislidos o lquidos. El o los frmacos y aditivos pueden estar en cualquiera de las fases. Va de administracin: oral, tpica, parenteral, cutnea. Consideraciones de uso: inyectable. Espuma. Preparacin semislida, constituida por dos fases: una lquida que lleva el o los frmacos y aditivos, y otra gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga en forma de nube. Va de administracin: vaginal, tpica.
Gel. Preparacin semislida, que contiene el o los frmacos y aditivos, constituido por lo general por macromolculas dispersas en un lquido que puede ser agua, alcoholo aceite, que forman una red que atrapa al lquido y que le restringe su movimiento, por lo tanto son preparaciones viscosas. Va de administracin: bucal, oral, tpica, cutnea. Goma. Son preparaciones slidas, unidosis, que contienen uno o ms frmacos, cuya base puede tener componentes naturales o sintticos. Va de administracin: bucal y oral. Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable. Grageas. Se elimina. Ver Tabletas. Granulado. Presentacin slida que contiene el o los frmacos y aditivos en conglomerados de polvos. Las partculas slidas individuales difieren en forma, tamao y masa dentro de ciertos lmites. Va de administracin: oral. Consideraciones de uso: efervescente, retardada, de liberacin prolongada. de liberacin
Implante. Preparacin slida y estril, de tamao y forma apropiados para su implantacin, generalmente subcutnea, que libera el o los frmacos durante un periodo de tiempo prolongado. Va de administracin: Parenteral. Jalea. Coloide semislido que contiene el o los frmacos y aditivos, cuya base hidrosoluble por lo general est constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos boroglicerinados y derivados sintticos de sustancias naturales como la carboximeti1celulosa y la metilcelulosa. Va de administracin: tpica, cutnea. Jarabe. Solucin acuosa de consistencia viscosa, con alta concentracin de carbohidratos tajes como: sacarosa, sorbitol, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra disuelto el o los frmacos y aditivos. Va de administracin: oral. Laminilla. Preparacin slida en forma de pelcula constituida generalmente de polmeros naturales o sintticos, que contiene el o los frmacos y aditivos, destinada a ser disuelta en la boca. Va de administracin: bucal. Linimento. Presentacin lquida, solucin o emulsin que contiene el o los frmacos y aditivos cuyo vehculo es acuoso, alcohlico u oleoso.
FORMA FARMACUTICA
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Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Va de administracin: tpica, cutnea. Locin. Presentacin lquida, se puede mostrar como solucin, suspensin o emulsin, que contiene el o los frmacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predominantemente agua. Va de administracin: tpica, cutnea. Oblea. Preparacin slida que consiste en una cubierta dura constituida principalmente de pan cimo, generalmente de harina de arroz, que contiene uno o ms frmacos, y consiste en dos secciones cilndricas planas prefabricadas. Va de administracin: oral. vulo. Presentacin slida a temperatura ambiente que contiene el o los frmacos y aditivos, de forma ovoide o cnica, con un peso de 5 g a 10 g, preparado generalmente con gelatina glicerinada o con polietilenglicoles. Se funde, ablanda o disuelve a la temperatura corpora1. Va de administracin: vaginal. Parche. Preparacin farmacutica flexible de tamao variable, adherible, que contiene uno o ms frmacos. Se aplica en forma externa y puede ser de accin local o liberar y difundir el o los frmacos. Tambin conocido como emplasto. Va de administracin: tpica, transdrmica, inhalacin, cutnea. Pasta. Forma semislida que contiene el o los frmacos y aditivos, hecha a base de una alta concentracin de polvos insolubles (20 a 50 por ciento), en bases grasas o acuosas, absorbentes o abrasivos dbiles combinados con jabones. Va de administracin: bucal, tpica, cutnea. Pastilla. Preparacin slida de forma variable que contiene el o los frmacos y aditivos, fabricada por moldeo con azcar, destinada a ser disuelta en la boca. Va de administracin: bucal. Polvo. Forma slida que contiene el o los frmacos y aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser estriles y libres de partculas extraas. Va de administracin: oral, parenteral, tpica. Consideraciones de uso: para suspensin, para solucin, efervescente, para inhalacin. Solucin. Preparado lquido, claro y homogneo, obtenido por disolucin de el o los frmacos y aditivos en agua u otro disolvente, y que se utiliza externa o internamente. Las
soluciones inyectables, oftlmicas y ticas deben ser estriles y libres de partculas. Va de administracin: oral, parenteral, oftlmica, tpica, rectal, tica, nasal, cutnea. Consideraciones de uso: inyectable, para dilisis peritoneal, para enema, para inhalacin, para nebulizacin. Supositorio. Preparado slido a temperatura ambiente, que contiene el o los frmacos y aditizvos; de forma cnica, cilndrica o de bala, destinado a ser introducido. Se funde, ablanda o se disuelve a la temperatura corporal. Va de administracin: rectal, uretra1. Suspensin. Sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales contienen el o los frmacos y aditivos. Una de las fases, la continua o la externa es generalmente un lquido y la fase dispersa o interna, est constituida de slidos (frmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa. Va de administracin: oral, parenteral, rectal, tpica, oftlmica. Consideraciones de uso: inyectable, de liberacin prolongada, para enema, para inhalacin, para nebulizacin. Tableta o comprimido. Forma slida que contiene el o los frn1acos y aditivos, obtenida por compresin, de forma y de tamao variable. Puede estar recubierta por una pelcula compuesta por mezclas de diversas sustancias tales como: polmeros, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubrimiento no modifica su forma original y no incrementa significativamente el peso de la tableta (generalmente del 2 por ciento al 5 por ciento). O bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparacin compuesta principalmente por azcares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del ncleo. Va de administracin: oral, bucal, sublingual, vaginal. Consideraciones de uso: de liberacin prolongada, de liberacin retardada,masticables, efervescentes, dispersabIes, para solucin, para suspensin. Ungento. Preparacin de consistencia blanda que contiene el o los frmacos y aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y aplica en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un mximo de 20 por ciento de agua. Cuando contiene una base lavable o que se remueve con agua se le denomina tambin ungento hidrofJico. Tambin conocido como pomada. El ungento oftlmico debe ser estril. Va de administracin: tpica, oftlmica, cutnea.
FORMA FARMACUTICA
Generalidades
11
DILUCIONES Y MEZCLAS
Una dilucin se lleva a cabo para obtener una solucin menos concentrada a partir de otra ms concentrada. Se entiende como una parte de la solucin original en un total de partes de la solucin final que incluye al soluto ms disolvente como:
FUERZA CENTRFUGA RELATIVA

Calcular mediante la siguiente frmula:
g
=
(1 .118 x 10-5 ) r n2
Donde:
g
= fuerza centrfuga relativa r = radio del rotor de la centrfuga medido en centmetros n= rpm
1 en N
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y N es el nmero total de partes. Por ejemplo::
I en 20
20 partes
IMPUREZAS
Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden generarse durante el proceso de manufactura o almacenamiento del frmaco, y contaminantes a aquellas sustancias adicionadas durante el proceso de manufactura del preparado farmacutico. En las monografas de la FEUM se establecen los niveles de aceptacin de impurezas u otros contaminantes.
Para citar diluciones en los captulos relacionados a productos bioigicos se utilizan los dos puntos (:). Por ejemplo:
1:20 = 20 palies
Para citar mezclas, se utiliza la notacin siguiente: X:Y:Z en donde X, Y Y Z son las partes respectivas de cada una de las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente antes. Ejemplos:
LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO

Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las pruebas o mtodos de anlisis descrito en esta publicacin es la limpieza del material de vidrio, como en el caso de las determinaciones de la actividad de la heparina sdica, de la valoracin microbiolgica de vitamina 8 12 o en la prueba de pirgenos, entre otros. Entre las soluciones cidas ms efectivas para la limpieza del material de vidrio est el cido ntrico caliente y la "mezcla crmica", que se puede utilizar en fro o caliente y que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio o sodio en la menor cantidad posible de agua calentando hasta completa disolucin y se diluye con 200 mL de cido sulfrico concentrado comercial. Esta solucin se puede usar varias veces hasta que adquiera un color verde en cuyo caso se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a soluciones fuertemente cidas. La mezcla crmica en reposo tiende a formar cristales de cido crmico, los que se pueden separar por decantacin. El empleo de estas soluciones se reduce a dejarlas en contacto con el material de vidrio por limpiar. El material as limpiado se enjuaga abundantemente primero con agua corriente y finalmente con agua para uso analtico. Una solucin ms segura en su uso y quiz ms efectiva en su accin limpiadora, es la de hidrxido de potasio en alcohol, que se prepara disolviendo 40 g de hidrxido de potasio en 200 mL de etanol. Esta solucin acta ms rpidamente que la mezcla crmica, por lo que basta dejarla en contacto con las superficies por limpiar slo algunos minutos. Por otra palie, dada su naturaleza fuertemente
1:20 = 21 partes 1:20:30 = 51 partes
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Los ensayos de identidad descritos en cada monografa estn destinados a verificar la identidad de la sustancia. En general se reconoce que el espectro IR constituye el mejor medio de identificacin por la claridad con que se caracteriza a una determinada sustancia o material. Cuando no es posible recurrir a la espectrofotometra de absorcin infrarroja, la cromatografa en capa delgada o la cromatografa de lquidos de alta resolucin son tambin medios de identificacin. Por lo tanto, un ensayo de identidad por infrarrojo o por cromatografa es suficiente para identificar a la sustancia o material. Cuando no se pueda recurrir a estas metodologas, se debern realizar al menos dos de los otros ensayos de identidad citados en la monografa, en correlacin para considerar identificada la sustancia o material.
ENVASES PRIMARIOS
Este captulo orienta e informa sobre las caractersticas que deben tener los envases primarios para uso farmacutico, considerai1do que el envase primario es un elemento que contiene un frmaco o preparado farmacutico y que est en contacto directo con l. El cierre se considera parte del envase primario.
DILUCIONES Y MEZCLAS
12
alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solucin puede conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la evaporacin del alcohol y la carbonatacin del hidrxido de potasio, par'a lo cual se debe guardar en frascos de plstico cerrados. La accin de estas soluciones es muy enrgica y deben tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se recom ienda lavar inmediatamente la parte expuesta con abundante agua corriente. Otros agentes alcalinos como el fosfato disdico al 10 por ciento, el fosfato trisdico y detergentes sintticos tambin >son empleados con buenos resultados. En todos los casos, cualquiera que sea la solucin empleada, se recomienda un lavado final, primero con agua corriente y despus con agua para uso analtico.
Matraces volumtricos
Volumen nominal mL Lmite de error mL Lmite de error %,
10 25 50 100 250 500 1000
0.02 0.03 0.05 0.08 0.12 0.15 0.30
0.20 0.12 0.10 0.08 0.05 0.03 0.03
Pipetas automticas
Volumen nominal mL Lmite de error mL Lmite de error
%
0.006
0.60 0.30 0.20 0.20 0.12 0.10 0.08
MARBETE O ETIQUETA
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias primas que se utilizan en su fabricacin estn etiquetados correctamente, siguiendo lo establecido en las normas correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las autoridades oficiales competentes.
2 5 10 25 50 100
0.006 0.01 0.02 0.03 0.05 0.08
MATERIAL VOLUMTRICO
La mayor palie de los materiales volumtricos estn calibrados a 20C. Considerando que la temperatura promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de 25C, para minimizar el error volumtrico se debe mantener esta ...misma temperatura para el material volumtrico, las sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan para preparar las soluciones volumtricas, el espacio en el que se trabaja y el volumen final de ajuste. Para lograr el grado de precisin que se requiere en los ensayos farmacopeicos que usan medidas volumtricas o cuando se cite la frase "exactamente medido", el material volumtrico debe ser seleccionado y utilizado cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deber tener un tamao tal que el volumen del titulante no signifique menos de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a medir volmenes inferiores a 10 mL, se deber utilizar una bureta de 10 mL o una microbureta. El diseo del material volumtrico es un factor importante para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la porcin graduada de los cilindros graduados (cualquiera que sea) no deber ser menor a cinco veces el dimetro interno, y las puntas de las buretas y pipetas debern restringir la razn de flujo a no ms de 500 ~L por segundo.
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: Volumen nominal mL
Buretas
Su bdivisiones mL Lmite de error mL
10 (tipo "micro") 25 50
0.02 0.10 0.10
0.02 0.03 0.05
Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a los mismos tamaos de las pipetas automticas, respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volmenes nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL. Las pipetas automticas y graduadas calibradas "para liberar" (vaciado libre) debern ser drenadas en una posicin vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor para drenar las puntas. Las lecturas de volmenes en las buretas debern ser estimadas lo ms cercanamente a 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo ms cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL. Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado) son citadas en casos especiales, generalmente para medicin de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un matraz volumtrico puede ser sustituido por una pipeta "para contener".
MARBETE O ETIQUETA
Generalidades
13
NOMBRES COMERCIALES
La mencin incidental de un nombre comercial en la descripcin de algunos materiales usados en las valoraciones y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros materiales que sean equivalentes.
Nm.
atmico
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54
55
Elemento
Galio Germanio Arsnico Selenio Bromo Kriptn Rubidio Estroncio Itrio Zirconio Niobio Molibdeno Tecnecio Rutenio Rodio Paladio Plata Cadmio Indio Estao Antimonio Telurio Yodo Xenn Cesio Bario Lantano Cerio Praseodinio Neodimio Prometio Samario Europio Gadolinio Terbio Disprosio Holmio Erbio Tulio Iterbio
Smbolo
Ga Ge As Se Br Kr Rb Sr y Zr Nb Mo Tc
Peso atmico
69.723 72.64 74.92160 78.96 79.904 83.798 85.4678 87.62 88.90585 91.224 92.90638 95.96 (97.9072) * 101.07 102.90550 106.42 107.8682 112.411 114.818 118.710 121.760 127.60 126.90447 131.293 132.9054519 137.327 138.90547 140.116 140.90765 144.242 (144.9127) * 150.36 151.964 157.25 158.92535 162.500 164.93032 167.259 168.93421 173.054
NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE lOS ELEMENTOS

Los pesos atmicos estn
b~sados
en la Tabla de Pesos
Atmicos Estndar 2007 dela IUPAC.

Nm. Elemento atmico
.1
2
Smbolo
H
He Li Be
Peso atmico
1.00794 4.002602 6.941 9.012182 10.811 12.0107 14.0067 15.9994 18.9984032 20.1797 22.98976928 24.3050 26.9815386 28.0855 30.973762 32.065 35.453 39.948 39.0983 40.078 44.955912 47.867 50.9415 51.9961 54.938045 55.845 58.933195 58.6934 63.546 65.38
Hidrgeno Helio Litio Berilio Boro Carbono Nitrgeno Oxgeno Flor Nen Sodio Magnesio Aluminio Silicio Fsforo Azufre Cloro Argn Potasio Calcio Escandio Titanio Vanadio Cromo Manganeso Hierro Cobalto Nquel Cobre Zinc
Ru
Rh
Pd Ag Cd In Sn Sb Te Xe Cs Ba La Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho
4
5
B
C
6
7
N
O
F
8
9
10
11
Ne Na Mg Al Si
12
13
14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
P
S
CI Ar
K
Ca Sc Ti
V
Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn
66
67 68 69 70
Er
Tm Yb
* Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
parntesis denota el nmero de masa del istopo del elemento con su mxima vida media.
NOMBRES COMERCIALES
12
alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solucin puede conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la evaporacin del alcohol y la carbonatacin del hidrxido de potasio, para'lo cual se debe guardar en frascos de plstico ceITados. La accin de estas soluciones es muy enrgica y deben tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se recomienda lavar inmediatamente la parte expuesta con abundante agua corriente. Otros agentes alcalinos como el fosfato disdico al 10 por ciento, el fosfato trisdico y detergentes sintticos tambin >son. empleados con buenos resultados. En todos los casos, cualquiera que sea la solucin empleada, se recomienda un lavado final, primero con agua corriente y despus con agua para uso analtico.
Matraces volumtricos
ol,
10 25 50 100 250 500 1000
0.02 0.03 0.05 0.08 0.12 0.15 0.30
0.20 0.12 0.10 0.08 0.05 0.03 0.03
Pipetas automticas
ol)
0.006
0.60 0.30 0.20 0.20 0.12 0.10 0.08
MARBETE O ETIQUETA
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias primas que se utilizan en su fabricacin estn etiquetados correctamente, siguiendo lo establecido en las normas correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las autoridades oficiales competentes.
2 5 10 25 50 100
0.006 0.01 0.02 0.03 0.05 0.08
/MATERIAL VOLUMTRICO
Volumen nominal mL
Buretas
Su bdivisiones mL Lmite de error mL
\\La mayor parte de los materiales volumtricos estn c.ztlibrados a 20C. Considerando que la temperatura prolTIedio en los laboratorios generalmente es de cerca de 25C, para minimizar el error volumtrico se debe mantener esta.,misma temperatura para el material volumtrico, las sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan para preparar las soluciones volumtricas, el espacio en el que se trabaja y el volumen final de ajuste. Para lograr el grado de precisin que se requiere en los ensayos fannacopeicos que usan medidas volumtricas o cuando se cite la frase "exactamente medido", el material volumtrico debe ser seleccionado y utilizado cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deber tener un tamao tal que el volumen del titulante no signifique menos de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a medir volmenes inferiores a 10 mL, se deber utilizar una bu reta de 10 mL o una microbureta. El diseo del material volumtrico es un factor importante para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la porcin graduada de los cilindros graduados (cualquiera que sea) no deber ser menor a cinco veces el dimetro interno, y las puntas de las buretas y pipetas debern restringir la razn de flujo a no ms de 500 ~L por segundo.
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes:
10 (tipo "micro") 25 50
0.02 0.10 0.10
0.02 0.03 0.05
Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a los mismos tamaos de las pipetas automticas, respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volmenes nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL. Las pipetas automticas y graduadas calibradas "para liberar" (vaciado libre) debern ser drenadas en una posicin vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor para drenar las puntas. Las lecturas de volmenes en las buretas debern ser estimadas lo ms cercanamente a 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo ms cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL. Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado) son citadas en casos especiales, generalmente para medicin de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un matraz volumtrico puede ser sustituido por una pipeta "para contener".
MARBETE O ETIQUETA
Generalidades
13
NOMBRES COMERCIALES
La mencin incidental de un nombre comercial en la descripcin de algunos materiales usados en las valoraciones y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros materiales que sean equivalentes.
Nm.
atmico
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54
55
4-
Elemento
Galio Germanio Arsnico Selenio Bromo Kriptn Rubidio Estroncio Itrio Zirconio Niobio Molibdeno Tecnecio Rutenio Rodio Paladio Plata Cadmio Indio Estao Antimonio Telurio Yodo Xenn Cesio Bario Lantano Cerio Praseodinio Neodimio Prometio Samario Europio Gadolinio Terbio Disprosio Holmio Erbio Tulio !terbio
Smbolo
Ga Ge As Se Br
Peso atmico
69.723 72.64 74.92160 78.96 79.904 83.798 85.4678 87.62 88.90585 91.224 92.90638 95.96 (97.9072) * 101.07 102.90550 106.42 107.8682 112.411 114.818 118.710 121.760 127.60 126.90447 131.293 132.9054519 137.327 138.90547 140.116 140.90765 144.242 (144.9127)* 150.36 151.964 157.25 158.92535 162.500 164.93032 167.259 168.93421 173.054
NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE lOS El"EMENTOS

Los pesos atmicos estn b~sados en la Tabla de Pesos Atmicos Estndar 2007 de la IUPAC.
Kr
Rb Sr
y
Zr Nb Mo Tc Ru
Nm.
atmico
1 2 3 4 5 6 7
Elemento
Hidrgeno Helio Litio Berilio Boro Carbono Nitrgeno Oxgeno Flor Nen Sodio Magnesio Aluminio Silicio Fsforo Azufre Cloro Argn Potasio Calcio Escandia Titanio Vanadio Cromo Manganeso
Smbolo
H
He Li Be B C
Peso atmico
1.00794 4.002602 6.941 9.012182 10.811 12.0107 14.0067 15.9994 18.9984032 20.1797 22.98976928 24.3050 26.9815386 28.0855 30.973762 32.065 35.453 39.948 39.0983 40.078 44.955912 47.867 50.9415 51.9961 54.938045 55.845 58.933195 58.6934 63.546 65.38
Rh
Pd Ag Cd
N
O
In
Sn Sb Te Xe Cs Ba La Ce Pr Nd Pm Sm Eu Gd Tb Dy Ho Er Tm Yb
9 10
11
F
Ne Na Mg Al Si
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
22
56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
66
P
S
Cl Ar
K
Ca Sc Ti V Cr Mn Fe Co Ni Cu Zn
23
67 68 69 70
Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en parntesis denota el nmero de masa del istopo del elemento con su mxima vida media.
NOMBRES COMERCIALES
14
Nm. Elemento atmico

71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90
"-------
Smbolo
Lu Hf Ta
Peso atmico
174.9668 178.49 180.94788 183.84 186.207 190.23 192.217 195.084 196.966569 200.59 204.3833 207.2 208.98040 (208.9824) * (209.9871) * (222.0176) * (223.0197)* (226.0254) * (227.0278) * 232.03806
Nm. Elemento atmico

111
112
Smbolo
Uuu Uub Uuq Uuh Uuo
Peso atmico
(272.1535) *
Lutecio Hafnio Tantalio Tungsteno Renio Osmio Iridio Platino Oro Mercurio Talio Plomo Bismuto Polonio Astatinio Radn Francio Radio Actinio Torio
Unununium Ununbium Ununquadium Ununhexium Ununoctium
114
116 118
W
Re Os Ir Pt Au Hg TI Pb Bi Po At Rn Fr Ra Ac Th
Estos elementos son radiactivos. El valor entre parntesis denota el nmero de masa del istopo del elemento con su mxima vida media.
NOTACiN DECIMAL
La notacin utilizada para separar las cifras enteras de las cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en concordancia con 10 establecido en la NOM-00S-SCFI-2002, Sistema General de Unidades de Medida, y su modificacin publicada en el Diario Oficial de la Federacin el 24 de septiembre de 2009.
NMEROS DE REGISTRO DE CAS

En los captulos de Frmacos y Aditivos las monografas contienen el nmero de registro de CAS (Chemical Abstracts Service), entre corchetes, despus del nombre qumico.
91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110
Protactinio Uranio Neptunio Plutonio Americio Curio Berkelio Californio Einsteinio Fermio
------------------------------Pa U Np Pu Am Cm Bk Cf Es Fm Md No Lr Rf Db Sg Bh Hs Mt Uun
(231.03588)* 238.02891
(237.0482)' (244.0642) (243.0614)* (247.0704)' (247.0703)' (251.0796) * (252.0830) * (257.0951)* (258.09840)* (259.1010)* (262.1097) * (265.1167)* (268.125)* (264.12) * (268.1388) *
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS

La inclusin en esta obra de medicamentos patentados, protegidos por derechos semejantes o susceptibles de llegar a serlo o bien de un nombre que sea marca registrada en un pas cualquiera, no da permiso, autoridad o licencia ni deber ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningn derecho o privilegio protegido por tal patente o marca registrada, incluso la licencia (registro) de fabricacin, mientras no se tenga el debido permiso, autorizacin o licencia de la persona o personas investidas de tales derechos y privilegios.
Mendelevio Nobelio Laurencio Rutherfordium Dubnium Seaborgium Bohrium Hassium Meitnerium Ununnilium
PESO CONSTANTE
La expresin "hasta peso constante" significa que la incineracin o el secado debe continuarse el tiempo necesario para que dos pesadas consecutivas no difieran en ms de 0.5 mg por gramo. La segunda pesada debe efectuarse despus de un nuevo periodo de desecacin de 1 h o de calcinacin de 15 min.
NOTACiN DECIMAL
Generalidades
15
PESOS Y BALANZAS
Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas que varan en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A menos que se especifique algo diferente, cuando las sustancias deban ser "exactamente pesadas" para una prueba, la pesada debe ser llevada a cabo en un dispositivo para pesar con una incertidumbre (error sistemtico y aleatorio) en la medicin que no exceda 0.1 por ciento de la lectura. La incertidumbre en la medicin es aceptable si la desviacin estndar, de no menos de 10 rplicas de la pesada, multiplicada por tres, y dividida entre la cantidad pesada, no excede a 0.001. A menos que se especifique algo diferente, para valoraciones volumtricas, las pesadas debern llevarse a cabo de forma que el nmero de cifras significativas en la pesada del analito correspondan con el nmero de cifras significativas de la concentracin de la solucin valorada.
REACTIVOS
Todos los reactivos que se citan en esta publicacin deben ser grado reactivo (GR), a menos que se indique otra cosa en la monografa individual.
SOLUBILIDAD
Siempre que se menciona la solubilidad, debe entenderse que es el grado de disolucin de un polvo dentro de 30 min en un disolvente a la temperatura de 25C, con agitacin vigorosa durante 30 s a intervalos de 5 mino Esta propiedad se expresa cCin los siguientes trminos:
Partes de disolvente en volumen requeridas para 1 parte de soluto
Trminos
Muy soluble Fcilmente soluble Soluble Ligeramente soluble Poco soluble Muy poco soluble Casi insoluble
Menos de una parte De I a 10 partes De 11 a 30 palies De 31 a 100 partes De 101 a 1 000 partes De 1 001 a 10000 palies Ms de 10 000 partes
PORCENTAJES
La concentracin en porcentaje se expresa como sigue: m/m Expresa el nmero de gramos de un constituyente en 100 g de solucin o mezcla (por ciento de masa en masa). m/v Expresa el nmero de gramos de un constituyente en 1QO--mL de solucin o mezcla (por ciento de masa en volumen).
I
v/v Expresa el nmero de mililitros de un constituyente e~ 100 mL de solucin o mezcla (por ciento de volumen en volumen). El trmino "por ciento", utilizado sin ms especificaciones significa: Para mezclas de slidos, por ciento de masa en masa. Para soluciones o suspensiones de slidos en lquidos, por ciento de masa en volumen. Para soluciones de lquidos en lquidos, por ciento de volumen en volumen. Para soluciones de gases en lquidos, por ciento de masa en volumen.
El trmino "parcialmente soluble" se utiliza en el caso de una mezcla en la que slo una parte de sus componentes se disuelve. Para los casos de solubilidad de un lquido en otro lquido citados, la tabla anterior es aplicable considerando la densidad del soluto. El trmino "miscible" se utiliza para describir un lquido que es miscible en todas las proporciones con el disolvente indicado.
SOLUCIONES Y DISOLVENTES
a) b) El trmino "solucin" sin especificar el disolvente, implica disolver en agua para uso analtico. El trmino "etanol", sin otra precisin, designa al alcohol absoluto. El trmino "alcohol", sin otro calificativo, designa el alcohol que contiene alrededor del 96 por ciento v/v de etanol (C 2 H60). Otras diluciones del etanol se designan mediante el trmino "alcohol" seguido de la indicacin del porcentaje en volumen de etanol (C2 H 60) que se requiere. Cuando se mencione la preparacin de una solucin slido en lquido, se referir a gramos por mililitro o por 100 mililitros. Ejemplo: Solucin de cloruro de sodio (1 en 100) 1.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de disolvente.
PROTECCiN CONTRA LA LUZ

c) Toda sustancia que tenga que protegerse de la luz, deber conservarse en un envase opaco, que la proteja de la luz por propiedades inherentes al material de que se compone el o por un revestimiento especial aplicado al mismo. inf01111 acin , vase el captulo "Envases
PESOS Y BALANZAS
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d)
El trmino "cido diluido" significa que es una dilucin al 10 por ciento, a menos que se especifique otra dilucin. Cuando se utilicen soluciones Normales o Molares, para las valoraciones, se entiende que son soluciones valoradas de acuerdo al apartado de Soluciones volumtricas del captulo Soluciones y reactivos. Las siglas SC significan Solucin Colorida y son las indicadas en el MGA 0181. Color de la Solucin.
e)
En las determinaciones cuantitativas, por lo general se utilizan cantidades pequeas de las SRcf, por lo que en su empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la preparacin, medicin y dilucin de soluciones volumtricas de baja concentracin. En cuanto al tratamiento previo al que deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones contenidas en la etiqueta o certificado analtico de la misma. La operacin de secado nunca se har en los envases originales, sino que de stos se pasar una cantidad suficiente a otro recipiente en donde se efectuar el secado. Cuando sobre material, se deber desechar y nunca se mezclar con el resto de la Sl\ef, contenida en el frasco original. Cuando una monografa de la FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, deber utilizarse la sustancia de referencia establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en la monografa no est disponible por parte de la FEUM podr utilizarse una sustancia de referencia establecida o avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas internacionalmente, si el propsito de uso de dicha sustancia corresponde al del anlisis en el que se va a utilizar.
t)
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma paralela se ha avanzado mucho tanto en su produccin como en su control de calidad. Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las utilizadas para los anlisis biolgicos en la Farmacopea de los Estados Unidos, X Revisin 1926. Su nmero ha aumentado considerablemente desde entonces y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayora de las monografas oficiales las requieren ya sea para ensayos de identificacin, pureza o determinacin cuantitativa. La Organizacin Mundial de la Salud en su reunin del 25 al 27 de septiembre de 1980, defini las sustancias farmacuticas de referencia como productos de uniformidad reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones analticas fsicas o qumicas en el transcurso de las cuales sus propiedades se comparan con las de la sustancia en examen. Las sustancias fannacuticas de referencia, poseen un grado de pureza correspondiente al empleo al cual se destinan. Las sustancias de referencia (SRet) se establecen con la colaboracin de laboratorios oficiales y/o privados, quienes realizan estudios simultneos apoyndose en un protocolo analtico previamente establecido; dando como resultado, productos de alta calidad plenamente identificados y valorados. Todas las SRef que se distribuyen deben acompaarse de su certificado de anlisis respectivo. La metodologa analtica actual requiere, muchas veces, de materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisin y rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha metodologa involucra procedimientos que se basan en mediciones relativas, da con da, aumenta la importancia del uso de SRef. Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a fin de obtener resultados confiables en su utilizacin. Deben ser almacenadas en sus envases originales perfectamente cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a lo indicado en la etiqueta o certificado.
RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

Acenocumarol Acetato de (2S,3R)-3-(dimetilamino )-4-metil-l ,2-difenil-2butilo Acetato de c1ormadinona Acetato de cortisona Acetato de DL-alfatocoferol Acetato de hidrocortisona Acetato de medroxiprogesterona Acetato de metilprednisolona Acetato de prednisolona Acetazolamida Acetilcistena Acetnido de fluocinolonieum Acetnido de triamcinolona a-D-2-Acetoxi-4-dimetilamino-l,2':'difenil-3-metilbutano Aciclovileum cido E-aminocaproico cido 12-cetoquenodesoxiclico cido 2-(4-c1oro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico cido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico cido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxlico cido 4-cloro-5-sulfamoilantranl jco cido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalmico cido 7, 12-dihidroxicolnico cido 7-hidroxicolnico cido acetilsaliclico csfr cido aminobenzoico cido ascrbico csfr cido clico
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
Generalidades
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-------------------------_._---------------_._---
cido desoxiclico cido esterico cido flico cido fumrico cido liticlico cido nalidxico esf! cido octanoico cido palmtico cido quenodesoxiclico cido saliclico csfr cido sulfanlico cido valproico cido xantanoico cido yocetmico cido yodesoxiclico cido yodotalmico cido yotalmico cido yoxitalmico Adipiodona (yodipamida) L-Alan'ina Alantona Albendazol fClll11 Alcohol cetlico Alcohol estearlico Alcohol etlico Almidn de papa Almidn soluble Alopurinol fCllm Amikacina fCUITI Aminobutanol 4-Amino-6-cloro-l J-bencenodisulfonamida 2-Amino-5-clorobenzofenona 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril 4-Amino-2' -cloro-6, 7 -dimetoxiquinazolina 2-Amillo-2-cloro-5-nitrobenzofenona 4-Am ino-6, 7 -dimetoxi-2-( l-pi perazini I)quinazol ina p-Aminofenol felllll Amoxicilina feuII1 Ampicilina anhidra feuII1 Ampicilina sdica Anlogo de nifedipino nitrofenilpiridina feum Anlogo de nifedipino nitrosofenilpiridina felllll Anfotericina A Anfotericina B 3-Anilino-2-(3,4,5 -tri metoxi bencil)arilon itrilo Astemizol fellIl1 Auranofina Azatioprina Azina del 5-nitro-2-furfural Azul patente V Bacitracina zinc o-Benciloxicarbonilbencilpenicilina sdica Bencilpenicilina benzatina Bencilpenicilina de sodio Benzoato de bencilo Benzolmetronidazol esf,
Benzonatato fellIlI Besilato de mesoridazina Biperideno 1,4-Bis(2-furoil)piperazina 4,4-Bis[ 1,2,3,6-tetrah idro-4-(2-oxo-l-bencimidazolinil)-1piridil]butirofenona Bitartrato de epinefrina Bitartrato de norepinefrina Bromhidrato de cefalina Bromhidrato de dextrometorfano esfr Bromhidrato de hioscina Bromhidrato de homatropina Bromhidrato de isoemetina 4-Bromo-2,2-difenilbutironitrilo Bromuro de ~-hidroxipropantelina Bromuro de butilhioscina esf, Bromuro de dacuronio Brom uro de neostigm ina Bromuro de pancuronio Bromuro de piridostigmina Bromuro de propantelina Butilbromuro de hioscina fellm Bunamiodilo sdico Butirofenona Cafena feuII1 Calcitriol Caproato de hidroxiprogesterona Captopril feull1 Carbamazepina Carbenicilina di sdica Carbenicilina monosdica monohidrato Carbidopa Carbmero homopolmero Carbonato de calcio Carbonato de litio Carmustina Cefalotina sdica Cefotaxima de sodio Ceftriaxona sdica Cianocobalamina esf, 4-Ciano-4-fenil-l-tolilsulfonilpiperidina Ciclofosfamida Ciclosporina Cimetidina esfr Cinconina 1,8-Cineol Ciprofloxacino feulIl Cisplatino Citarabina Citrato de clomifeno Citrato de dietilcarbamazina Citrato de fentanilo Citrato de orfenadrina Citrato de tamoxifeno Clioquinol Clonazepam Clorambucilo
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Cloranfenicol
esfr, felllll
Clorhidrato de 1,4-bis(4-amino-6, 7 -dimetoxi-2-quinazolinil) piperazina Clorhidrato de 5-amino-lH-imidazol-4-carboxamida Clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno felllll Clorhidrato de a-D-4-dimetilamino-1 ,2-difenil-3-metil-2butanol Clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina Clorhidrato de 4-epitetraciclina Clorhidrato de amantadina felll11 Clorhidrato de ambroxol felll11 Clorhidrato de amilorida Clorhidrato de amiodarona feul11 Clorhidrato de amitriptilina Clorhidrato de arginina Clorhidrato de benserazida Clorhidrato de biperideno Clorhidrato de bufenina (nilidrina HCl) Clorhidntto de bupivacana Clorhidrato de cefalina Clorhidrato de cetamina Clorhidrato de ciprofloxacino felll11 Clorhidrato de clomipramina Clorhidrato de clordiazepxido Clorhidrato de clorpromazina Clorhidrato de clortetraciclina Clorhidrato de daunorrubicina Clorhidrato de dextropropoxifeno (propoxifeno HCI) Clorhidr0-to de difenhidramina ClorhidnltQ"de diJenidol felll11 Clorhidrato dedifenoxilato Clorhidrato de dobutamina Clorhidrato de dopamina Clorhidrato de doxapramo Clorhidrato de doxorrubicina Clorhidrato de emetina Clorhidrato de epirrubicina Clorhidrato de etambutol Clorhidrato de fenazopiridina Clorhidrato de fenilefrina esfr "tlorhidrato de flufenazina Clorhidrato de fluoxetina feul11 Clorhidrato de hidralazina Clorhidrato de hidroxizina Clorhidrato de im ipramina Clorhidrato de isoprenalina Clorhidrato de isoproterenol Clorhidrato de ketamina Clorhidrato de lidocana Clorhidrato de L-lisina Clorhidrato de loperamida feul11 Clorhidrato de meclizina Clorhidrato de melfalano Clorhidrato de metformina feul11 Clorhidrato de mepacrina(quinacrina HCl)
Clorhidrato de metilfenidato Clorhidrato de metoclopramida fCU1l1 Clorhidrato de nafazolina Clorhidrato de nalbufina Clorhidrato de neamina Clorhidrato de noroximorfona Clorhidrato de nortriptilina Clorhidrato de oxoprenolol Clorhidrato de petidina (meperidina HCl) Clorhidrato de pilocarpina Clorhidrato de piridoxina esfr Clorhidrato de prazosina Clorhidrato de procana Clorhidrato de procarbazina Clorhidrato de promazina Clorhidrato de proparcana Clorhidrato de propranolol Clorhidrato de proximetacana (proparcana HCI) Clorhidrato de ranitidina fe1l1l1 Clorhidrato de tetraciclina Clorhidrato de tiamina esfr Clorhidrato de tioridazina Clorhidrato de trifluoperazina Clorhidrato de trihexifenidilo Clorhidrato de verapamilo Clorhidrato del cido a-fenil-2-piperidinactico p- CI oroacetal11"I"d 1 a feulll 4-Cloroacetanilida (ver p-cloroacetanilida) Clorobutanol N-4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencensulfonil-Nmetilcarbamato de etilo 4-[2-( 5-Cloro-2-metoxibenzam ido )etil]bencenosulfonam ida p-Clorobencidrilpiperazina Cloropropamida Clorotiazida Clortalidona Cloruro de 3-hidroxi-N,N,2-trimetil-3,4-difenilbutilamonio Cloruro de acetilcolina Cloruro de benzalconio Cloruro de magnesio hexahidratado Cloruro de metiltioninio (azul de metileno) Cloruro de potasio Cloruro de pralidoxima Cloruro de succinilmonocolina Cloruro de suxametonio (succinilcolina HCI) Colchicina Colecalciferol Compuesto relacionado A 2,2' ,6,6' -Tetraterbutildifenoquinona Compuesto relacionado B 4,4' -(Ditio )-bis(2,6,diterbutil fenal) Compuesto relacionado C 4-[ (3 ,5-Diterbutil-2-hidroxifeniltio )isopropilidenotio] -2,6-diterbutilfenol Compuestos relacionados de ranitidina A Compuestos relacionados de ranitidina C
Generalidades
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Copolmero de metacrilato de amonio tipo A Copolmero de metacrilato de amonio tipo B Copolmeros del cido metacrlico tipo B Copolmeros del cido metacrlico tipo C Cromoglicato disdico Crospovidona Crotamitn Oacarbazina Oactinomicina Oanazol Oapsona Decanoato de flufenazina Oelta-4,6-colestadienol Oeslansido Oexametasona feum Oiacetato de nitrofurfural Oiaceti lf1 uorescena 3,5-0iamino-6-cloropirazin-2-carboxilato de metilo Oiazepam Oiazxido Di benzo[ a, b]cicloheptan-3 -ona Oibenzo[ a,d]ciclohepta-l ,4-dien-3 -ona Dibenzosuberona Oiclofenaco sdico esfr Oiclorhidrato de dehidroemetina Oicloxacilina de sodio feul11 O ietilesfil~tro 1 Difenilhidantona (fenitoina) ", I O 19Itoxma / Oigoxina 17a-Dihidroxiequilina Oimenhidrinato N,N' -bis[2-[[[5-[(Dimetilamino) metil]-2-furanil]metil]tio] etil]-2-nitro-l,1-etenodiamina Dimetilformamida Dinitrato de isosorbida Oipiridamol esfr Oipropionato de bec1ometasona Oisopiramida Oisulfuro de captopril Diyodo-8-hidroxiquinolena Oiyodohidroxiquinolena (yodoquinol) Droperidol Edetato disdico Edetato sdico de calcio Enantato de desoxicorticosterona Enantato de metenolona Enantato de noretisterona Enantato de testosterona Enflurano Equilina Ergocalciferol Ergosterol Eritromicina Espironolactona Estearato de eritromicina
Estolato de eritromicina Estradiol 2-Estrona Estrona Etilcelulosa Etilvainillina l-Etinilestradiol Etinilestradiol feum Etosuximida Eugenol Fenacetina L-Fenilalanina Fenilbutazona Fenitona felllll Fenitona sdica feum Fenobarbital Fitomenadiona Flunitrazepam Fluorescena de sodio Fluoresceina FlllorometoIona Flllorouracilo Fllloximesterona 3-Formilrifamicina Fosfato de azapetina Fosfato de c1indamicina Fosfato de cloroquina Fosfato de dexametasona Fosfato de disopiramida Fosfato de primaquina Fosfato sdico de betametasona Fosfato sdico de prednisolona Furazolidona esfr 1-(2-Furoil)piperazina Furosemida Galato de propilo Gitoxina G libenc1amida feulll G luconato de potasio Gluconato de qllinidina Glucosa Gonadotropina corinica Gonadotropina srica Guaifenesina esfr Gramicidina Griseofulvina Haloperidol Halotano Hemifumarato de 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2furametanam ina Hemisuccinato de hidrocortisona Hemisllccinato de metilprednisolona Hemislllfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol fcum Heparina sdica H idroc1orotiazida H idrocortisona
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Hidroquinona p-Hidroxibenzoato de butilo H idroxocobalam ina Hipromelosa Hipurato de metenamina L-Histidina Ibuprofeno fCUIIl ldanil carbenicilina sdica Idoxuridina lminodibencilo Indometacina feum Insulina lsocarboxazida L-Isoleucina Ismero eritro del clorhidrato del metilfenidato lsoniazida Isosorbida
Ketocona~ol
csfr
Lactosa Lanatsido e L-Leucina Leucovorina de calcio Levodopa Levomepromazina (Metotrimeprazina) Levotiroxina Levulosa (Frf~to;~\ Lidocana feum ' Liotironina Lomustina Loratadina feUlll Maleato de bromofeniramina Maleato de clorfenamina Maleato de dexbromfeniramina Maleato de dexclorfeniramina Maleato de enalapril feull1 Maleato de ergometrina (Ergonovina) Maleato de timolol Mandelato de metenamina Mebendazol Menadiona Menotrofinas 6-Mercaptopurina Mercaptopurina Mesilato de bromocriptina Mesilato de deferoxamina Mesilato de dihidroergotamina Mesilato de tioproperazina Mesterolona Mestranol feull1 Mesuximida (metsuximida) Metamizol Metamizol magnsico esfr Metamizol sdico esfr Metamizol sdico, sustancia relacionada del (ver 4metilaminoantipirina feulll) Metanosulfonato de dihidroergotamina
4-metilaminoantipirina feul11 Metilbromuro de homatropina 3-0-Meti\carbidopa Metildopa 5-Metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo 2-Metil-5-nitroimidazol Metilparabeno esfr Metilprednisolona Metilsulfato de neostigmina L-Metionina Metocarbam o l Metotrexato 3-Metoxitirosina Metronidazol esfr Miristato de isopropilo Mitomicina Monohidrato de 2-azahipoxantina Naloxona Naproxeno feull1 Naproxeno sdico feull1 Nicotinamida esfr Nifedipino fellll1 Nifedipino, sustancias relacinadas de (Ver Nitros ofenilpir idina y Nitrofenilpiridina) Nimesulida feull1 Nistatina feum Nitrato de miconazol esfr Nitrato de potasio 4-(2-N itrofeni 1)-3 ,5-dicarbometoxi-2,6-dimetil piridina Nitrofenilpiridina feull1 Nitrofural (nitrofurazona) N itrofurantona N itrofurazona Nitroglicerina Nitroprusiato de sodio Nitrosofenilpiridina feul11 Nonoxinol 10 N oretisterona fCUI11 Omeprazol felll11 Ouabana octahidratada Ouabana 4-xido-7-cloro-l ,3-dihidro-5-fenil-2H, 1,4-benzodiazepin2-ona Oximetolona Oxitetraciclina Palmitato de isopropilo Pancreatina Pantotenato de calcio esfr Paracetamol csfr Pectina Pentluridol Penicilamina Penicilina G potsica Penicilina G sdica Perfenazina Perxido de benzolo
Generalidades
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Pirazinamida Pirimetamina Pituitaria posterior Pivalato de fluometasona Polividona Pravastatina sdica feum Prednisolona Prednisona feu1l1 Primidona Probenecida Probucol Procana Progesterona Proinsulina L-Prolina Propanidido Propilnglicol Propilparabeno esfr Propionato de androstanolona Propionato de testoterona Protionamida Proxifilina Quimotripsina Quin-inona ~ Reserpma Resina die colestiramina
Ribof1a~ina
esfr
Sulfato Sulfato Sulfato Sulfato Sulfato
Rifamp/icina feU111 Rifampicina N-xido Rifampicina quinona Rolitetraciclina Sacarosa Salbutamol (albuterol) Sensidos a y b Sensidos l,4-Sorbitn Sorbitol Succinato sdico de hidrocortisona Sulfacetamida sdica Sulfacetamida Sulfadiazina Sulfafurazol (sulfisoxasol) Sulfametoxazol csfr Sulfametoxazol N 4-glucsido Sulfanilamida Sulfato de atropina Sulfato de bleomicina Sulfato de dextroanfetamina Sulfato de efedrina Sulfato de estreptomicina Sulfato de fenelzina Sulfato de gentamicina Sulfato de guanetidina Sulfato de kanamicina Sulfato de neomicina feU111 Sulfato de orciprenalina (metaproterenol) Sulfato de polimixina B Sulfato de quinidina
de quinina de salbutamol feum de terbutalino de vimblastina de vincristina Sustancia relacionada alopurinol fc:ulll (Ver:Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazof) Sustancia Relacionada de Clorhidrato de difenidol. (Ver: Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno) Tartrato de ergotam ina Tmirato de metoprol01 esfr 2-Terbutil-4-hidroxianisol 4-Terbuti lfenol 3-Terbutil-4-hidroxianisol Terconazol Testosterona Tetrafeni1ciclopentadienona Tiamazol (metimazol) Timerosal Timolo1 Tioguanina Tiomersal Tiopental Tiotepa Tiropanoato de sodio L-Tirosina Tolbutamida Tolnaftato 0- Toluenosulfonam ida p- Toluenosulfonamida Tretinona Tretionino N- Tricosano 3-(3,4,6-Trihidroxifenil)alanina Trimetadiona Trimetoprima esfr Tripsina Tropicamida Turocolato sdico Vainillina Valerato de betametasona Valerato de estradiol Valina Vitamina A Vitamina C Vitamina D Warfarina Xantona Yodoclorohidroxiquinolena esfr y odopato sd ico (ipodato) Yoduro de sodio Yopidol Yopidona Las sustancias de esta lista marcadas con fCllll1, se pueden adquirir en las oficinas de la Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Las marcadas con esfr, se pueden adquirir en el Comit Mexicano de Sustancias Farmacuticas de Referencia.
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TEMPERATURA
Se utiliza la escala Termomtrica de Celsius (OC).
Temperatura caliente. Est definida como aquella que se mantiene entre los 30C y 40C. Temperatura muy caliente. Est definida como aquella que se mantiene por arriba de los 40C. No congelar.
Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase primario, o por el riesgo de una prdida de potencia o alteracin de las caracteristicas del producto.
TEMPERATURA DE CONSERVACiN
Las recomendaciones para conservacin de frmacos y aditivos se encuentran en las monografas respectivas. Las condiciones de almacenamiento debern conservarse de acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales estn definidas con base a los resultados de los estudios de estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial mexicana vigente que corresponda. Cuando un texto menciona una temperatura sin indicacin en cifras, los trminos generales utilizados tienen el significado siguiente:
Lugar seco ...

Est definido como un lugar con una humedad relativa no mayor del 40% a una temperatura ambiente controlada. La determinacin puede hacerse mediante lecturas directas en el lugar o pueden estar basadas en las condiciones climticas repOliadas. La determinacin debe hacerse con no menos de 12 medidas igualmente espaciadas en una estacin, un ao o durante el periodo de conservacin del producto. Podr haber valores de hasta 45% siempre y cuando el valor promedio sea de 40%. El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en un envase que lo proteja del vapor, se considera almacenado en un lugar seco.
Temper)ltura de congelacin. Est defInida como aquella que se mantiene entre -25C y10C. \" Temperatura de refrigeracin. Est definida como aquella que se mantiene a menos de 8C; normalmente los productos que requieren de esta temperatura son conservados en un refrigerador cuya temperatura oscila entre los 2C y 8C. Temperatura de refrigeracin controlada. Est definida como aquella que se mantiene entre 2C y 8C, Y permite excursiones a temperaturas entre OC y 15C, siempre y cuando la temperatura media cintica no exceda de 8C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25C si no se presentan por ms de 24 horas y el fabricante tiene estudios de estabilidad de sopOlie. Temperatura fresca o fresco. Est definida como aquella que se mantiene entre los 8C y 15C. Un producto cuya temperatura de conservacin indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser almacenado y distribudo en un refrigerador. Temperatura ambiente. Indica la temperatura que prevalece en una rea de trabajo. Temperatura ambiente controlada. Esta definida como aquella que se mantiene termostticamente entre los 20C y 25C, Y permite excursiones a temperaturas entre los 15C y 30C, siempre y cuando la temperatura media cintica no exceda de 25C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 40C si no se presentan por ms de 24 horas y el fabricante tiene estudios de estabilidad de soporte. Los productos deben ser etiquetados como "Consrvese a no ms de 25C" cuando sea necesario conservarlos a temperatura ambiente controlada. Estos pueden conservarse y distribuirse de manera alternativa a una temperatura fresca.
TERMMETROS
Son instrumentos de medicin de temperatura, basados en el efecto que un cambio de temperatura produce en algunas propiedades fsicas observables y en el hecho de que dos sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto trmico tienden a igualar sus temperaturas. Entre las propiedades fsicas en las que se basan los termmetros destaca la dilatacin de los gases, la dilatacin de una columna de mercurio, la resistencia elctrica de algn metal, la variacin de la fuerza electromotriz de contacto entre dos metales, la deform,lcin de una lmina metlica o la variacin de la susceptibilidad magntica de cielias sales paramagnticas. El termmetro de dilatacin de lquidos (dispositivo lquido en vidrio) es el ms conocido. Consta de una ampolla llena de lquido unida a un fino capilar, todo ello encerrado en una cpsula de vidrio o cuarzo en forma de varilla. La sensibilidad que se logra depende de las dimensiones del depsito y del dimetro del capilar, y en los casos ms favorables es de centsimas de grado. El rango de temperaturas en que es ms fiable depende de la naturaleza del lquido empleado. Los dispositivos de lectura de temperatura tambin pueden contar con un detector digital o anlogo de temperatura, tal como una resistencia, termopares o termocoples.
TEMPERATURA
Generalidades
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Un detector digital o analgico de temperatura consiste de una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor capaz de conveliir una seal en ohms o milivolts a una lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al cual se le determinar la temperatura y debe estar fabricada de un material inerte. Para la seleccin de un dispositivo de lectura de temperatura, se deben tener consideraciones cuidadosas acerca de las condiciones bajo las cuales sern empleados. Los termmetros lquido en vidrio pueden ser calibrados para inmersin total, parcial o completa, con pruebas peridicas y con estndares de temperatura establecidos y trazables, de
acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-O 11-SCFl-2004,
Instrumentos de medicin- Termmetros de liquido 'en vidrio para uso general- Especificaciones y mtodos de prueba.
UNIDADES
Los smbolos utilizados en esta publicacin para hacer referencia a unidades de medida estn en concordancia con la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema
General de Unidades de Medida.
\
!
1) Las 1nidades ms utilizadas en esta publicacin se indican en la siguiente tabla:
Magnitud
Unidad
Smbolo
Definicin
ngulo plano
radin
rad
Es el ngulo plano comprendido entre dos radios de un crculo, y que interceptan sobre la circunferencia de este crculo un arco de longitud igual a la del radio. Es el ngulo slido que tiene su vliice en el centro de una esfera, y que intercepta sobre la superficie de esta esfera un rea igual a la de un cuadrado que tiene por lado el radio de la esfera. Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como existan tomos en 0.012 kg de carbono 12. Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores paralelos rectilneos de longitud infinita, cuya rea de secci6n circular es despreciable, colocados a un metro de distancia entre s, en el vaco, producir 7 entre estos conductores una fuerza igual a 2x 10- newton por metro de longitud. Es la intensidad luminosa en una direccin dada de una fuente que emite una 12 radiacin monocromtica de frecuencia 540x10 hertz y cuya intensidad energtica en esa direccin es 1/683 watt por esterradin. Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vaco durante un intervalo de tiempo de 1/299792458 de segundo. Es la masa igual a la del prototipo internacional del kilogramo.
ngulo slido
esterradin
sr
Cantidad de sustancia Corriente elctrica
mol ampere
mol
Intensidad luminosa
candela
cd
Longitud Masa Temperatura Celsius Temperatura termodinmica Tiempo
metro kilogramo grado Celsius kelvin segundo
m kg
oc
K s Es la fraccin 1/273 .16 de la temperatura termodinmica del punt-o triple del agua. Es la duracin de 9 192 631 770 perodos de la radiacin correspondiente a la transicin entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del tomo de cesio 133. Es el equivalente de lxl0-3 m 3
Volumen
litro
1, L
UNIDADES
24
2) Para facilitar el manejo de mltiplos y submltiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:
Nombre Smbolo Valor
10 10 10 10 10
24 21 18 15 12
yotta zetta exa peta tera giga

rh~a
Y
Z
= = = = = = = = =
1 000 000 000 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 000 000 1 000 000 000 000 000 1 000 000 000.. 000 1 000000000 1 000000 1 000 100 10 0.1 0.01 0.001 0.000001 0.000 000 001 0.000 000 000 001 0.000 000 000 000 001 0.000 000 000 000 000 001 0.000 000 000 000 000 000 001 0.000 000 000 000 000 000 000 001
E
P
T
G
10 10
9
6
3 2 1
kilo\
I
k
h
10 10
heto deca deci centi mili micro nano pico femto atto zepto yocto
da d c m
/-L
= 10- =
10
1
10-
= = = = = = = =
10-3 =
106
1010-
P
f a z y
12 15
10-
10- 18
1010-
21 24
3) Para las unidades de tiempo y ngulo plano se emplean las siguientes alternativas:
Magnitud Unidad Smbolo Equivalente
1 h = 60 min
Tiempo
hora minuto segundo
h min s
o
= 3 600 s
1 min
60 s
ngulo plano
grado minuto segundo
10 = (11:/180) rad
l' = (11:/10 800) rad

1"
= (11:/648 000) rad
UNIDADES
Generalidades
25
4) En algunos casos tambin se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes fsicas:
Magnitud
Capacit~ncia
Nombre de la unidad SI derivada

farad coulomb joule heliz newton watt volt
Smbolo
F C J Hz N W V
Expresin en unidades SI de base

m- 2 kg- I
S3
Expresin en otras unidades SI

C/V J/V
A 2
Carga elctrica, cantidad de electricidad Trabajo, energa, cantidad de calor Frecuencia Fuerza Potencia, flujo energtico Diferencia de potencial, tensin elctrica, potenCial elctrico, fuerza electromotriz
sA m kgss
-1
2 2
Nm
mkgs- 2 m 2 . kgs- 3 m 2 kgs- 3 A- I J/s W/A
Magnitud
Presin Resistencia (a la corriente continua)
Smbolo de la magnitud
P
Definicin de la magnitud
La fuerza dividida por el rea La diferencia de potencial elctrico dividida por la corriente, cuando no existe fuerza electromotriz en el conductor
Unidad SI
pascal ohm
Smbolo de la unidad SI
Pa
5) Unidades derivadas con nombre especial:
Unidad SI Magnitud Nombre

Densidad de carga elctrica Densidad de flujo elctrico Densidad energtica Tensin superficial Viscosidad dinmica coulomb por metro cbico coulomb por metro cuadrado joule por metro cbico newton por metro pascal segundo
Smbolo
C/m C/m J/m
3
2
Expresin en unidades SI de base
m- 3 . s A
m- 2 . s A
m-l.
kg . S-2
S-2 sol
N/m Pa s
kg.
m-l.
kg
UNIDADES
26
6)
Unidades derivadas sin nombre especial:
Unidades SI Magnitud
Superficie Volumen Velocidad Aceleracin Nmero de ondas Masa volmica, densidad Volumen especfico Densidad de corriente
Nombre
metro cuadrado metro cbico metro por segundo metro por segundo cuadrado metro a la menos uno kilogramo por metro cbico metro cbico por kilogramo ampere por metro cuadrado ampere por metro mol por metro cbico candela por metro cuadrado
Smbolo
m
mis m/s 2
m
-1
3
..
kg/m
3
m /kg
A/m
rntensidad de campo elctrico

Concentracin (de cantidad de sustancia) Luminancia
A/m
mol/m 3
cd/m
2
7) Unidades de radioactividad:
Unidad
Becquerel Curie
Smbolo
Equivalencia
El grupo de medicamentos cuya denominacin genrica contiene una "r", pero en las monografas contienen "rr". Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina.
Bq
Ci
27.03 pei 37 GBq
Ejemplo: Nombre genrico

Frmula condensada
DENOMINACIONES GENRICAS
Denominacin genrica. Nombre del medicamento, determinado a travs de un mtodo preestablecido, que identifica al frmaco o sustancia activa reconocido internacionalmente y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominacin genrica o nombre genrico corresponde generalmente con la Denominacin Comn Internacional recomendada por la Organizacin Mundial de la Salud (01'v1S).
La lista incluye el nombre genrico y otros nombres con los que tambin es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el Nombre genrico que se debe consultar. Esta lista tambin incluye, siempre que sea posible, frmula condensada y nmero de CASo En el caso de Nombres Genricos que pueden ser conocidos con otros nombres, se indicar con un asterisco (*). En la concordancia con los nombres indicados en los ttulos de las monografas de la FEUM, existen dos excepciones por uso local: El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones genricas inician con "i" (i latina), pero en las monografas inician con "y" (y griega). Ejemplos: iotalamato, cido iocetmico.
LISTA DE DENOMINACIONES GENRICAS

AAS ~ cido acetilsaliclico Acarbosa, C25H~lNOx, 56180-94-0 Acefilina heptaminol ~ Heptaminol Aceglatona, CoHI()Os, 642-83-1 Aceglumato de deanoI, CI-bN 20(" 3342-61-8 * Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol Acemetacina, C2 HxCINO(" 53164-05-9 Acenocumarol, C9H5NO(" 152-72-7 * Acetaminofn ~ Paracetamol Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol Acetato de betametasona ~ Betametasona Acetato de ciproterona ~ Ciproterona Acetato de c1ormadinona ~ Clormadinona
DENOMINACIONES GENRICAS
Generalidades
27
Acetato de clostebol -+ Clostebol Acetato de cortisona -+ Cortisona Acetato de decualinio -+ Cloruro de decualinio Acetato de dexametasona -+ Dexametasona Acetato de DL-alfa tocoferol -+ Tocofersoln Acetato de flecainida -+ Flecainida Acetato de fludrocortisona -+ Fludrocortisona Acetato de flunisolida -+ Flunisolida Acetato de gonadorelina -+ Gonadorelina Acetato de guanabenzo -+ Guanabenzo Acetato de hidrocortisona -+ Hidrocortisona Acetato de hidroxocobalamina -+ Hidroxocobalamina Acetato de leuprolida -+ Leuprorelina Acetato de leuprorelina -+ Leuprorelina Acetato de medroxiprogesterona -+ Medroxiprogesterona Acetato de metenolona -+ Metenolona Acetato. de metilprednisolona, C24HJ206, 53-36-1 Acetato de midecamicina -+ Midecamicina Acetato de nafarelina -+ Nafarelina Acetato de noretisterona -+ Noretisterona Acetato. de parametasona -+ Parametasona Acetato de prednisolona -+ Prednisolona Acetato ,de sodio, C2HJNa02, 127-09-3 Aceta:lde tetracosactida -+ Tetracosactida Acetato de tocoferol -+ Tocofersoln Acetato de vitamina A -+ Retinol Acetazolamida sdica -+ Acetazolamida Acetazolamida, C4HN403S2, 59-66-5 * Acetilcistena, CsHgN0 3S, 616-91-1 Aceti1colina, cloruro de -+ Cloruro de aceti1colina Acetilsaliclico, cido -+ cido acetilsaliclico Acetilsulfafurazol-+ Sulfafurazol Acetofenida de alfasona -+ AIgestona Acetofenida de algestona -+ AIgestona Acetofnido de dihidroxiprogesterona -+ AIgestona Acetnido de fluocinolona, C24HJoF206, 67-73-2 * Acetnido de triamcinolona -+ Triamcinolona Acetnido fosfato sdico de triamcinolona -+ Triamcinolona Acetoxietil de cefuroxima -+ Cefuroxima Acexmico, cido -+ cido acexmico Aciclovir, CXHIINsO}, 59277-89-3 cido y-Amino-0-hidroxibutlico -+ cido gama amino beta hidroxibutrico cido acetilglutmico -+ Aceglumato de deanol cido acetilsaliclico, C 9HS0 4 , 50-78-2 * cidoacexmico salificado -+ cido acexmico cido acexmico, CSH1SNO J , 57-08-9 * cido alendrnico, C4H IJ N0 7 P2, 66376-36-1 * cido algnico, 9005-32-7 cido algnico, sal sdica del -+ Alginato de sodio cido aminoactico -+ Glicina cido aminobenzoico, C 7H7N0 2, 150-13-0 * cido aminocaproico, C6 H 13 N0 2 , 60-32-2
L-cido asprtico -+ cido asprtico cido ascrbico, CHxO, 50-81-7 * cido asprtico, C 4 H7N0 4 , 56-84-8 * cido azelaico, C 9 H 1 0 4 , 123-99-9 cido benzoico, C 7 H0 2, 65-85-0 cido brico, H3B03 , 10043-35-3 cido chenodeoxiclico -+ cido quenodeoxiclico cido ctrico, C HS0 7, 5949-29-1 cido c1avulnico, CsHgNO s, 58001-44-8 * cido c1ofbrico, CloHIICI03, 882-09-7 cido clorhdrico, HCI, 7647-01-0 cido cromogIcico, CnHlOII, 16110-51-3 * cido dehidroclico, C24H340S, 81-23-2 cido dibnieo -+ Dibunato cido dietilbarbitrico -+ Barbital cido edtico, CIOHlN20g, 60-00-4 * cido embnico -+ Embonato cido enntico -+ Enantato cido etacrnico, CI3H12C1204, 58-54-8 * cido flico, C19H19N70, 59-30-3 * cido flico, sal sdica del-+ cido flico cido fosfrico, H3P04 , 7664-38-2 cido fusdico, C 3I H4S Oe" 6990-06-3 cido gama amino beta hidroxibutrico, C4 HgN03,
352-21-6
cido glicirrtico -+ Enoxolona cido iocetmico, C12H1313N203, 16034-77-8 * cido iotalmico, CIIHgIJN204, 2276-90-6 * cido ioxitalmico, CI2HI!JN20S, 28179-44-4 * cido kanico, C IO H 1SN0 4, 487-79-6 cido lctico, 50-21-5 cido L-ascrbico -+ cido ascrbico cido laurilsulfrico -+ Laurilsulfato cido maleico, C4He,Os, 6915-15-7 cido mefenmico, ClsHISN02, 61-68-7 cido metoxinaftil propinico -+ Naproxeno cido micofenlico, C17H200, 24280-93-1 * cido nalidxico, CI2HI2N20J, 389-08-2 * cido nicotnico, Ce,H sN0 2, 59-67-6 cido niflmico, CIJHgFJN202, 4394-00-7 cido oleico, ClsH3402, 112-80-1 cido ortico, C SH4N 20 4, 65-86-1 cido pamidrnico, C 1 H 11 N0 7 P2, 40391-99-9 * cido p-aminobenzoico -+ cido aminobenzoico cido pipemdico, C14H17Ns03, 51940-44-4 cido piromdico, C I4 H!I;N 40], 19562-30-2 cido propinico, C 3H;02, 79-09-4 cido quenodeoxiclico, C24H4004, 474-25-9 * cido retinoico -+ Tretinoina cido risedrnico, C7HIIN07P2, 105462-24-6 * cido saliclico, C7H;03, 69-72-7 cido srbico, C6 Hs0 2 , 110-44-1 * cido tartrico, C4H O , 87-69-4 cido tiaprofnico, C I4 H I2 0 3S, 33005-95-7 cido tolfenmico, CI4HI2CIN02, 13710-19-5
28
cido trancxmico, C xII 1sN0 2, 1197-18-8 cido undecilnico, C 11 1-hIJ 02, 112-38-9 cido ursodeoxiclico, C24H4004, 128-13-2 * cido valproico, Cxlh,02, 99-66-1 * cido yocetmico ~ cido locetmico cido yotalmico ~ cido Iotalmico cido yoxitalmico ~ cido loxitalmico Acipimox, C(,H(,N10 51037-30-0 " Acitretina, C2 d-l u,03, 55079-83-9 Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio Acrivastina, C22 I-bN 20 2, 87848-99-5 Actinomicina D ~ Dactinomicina Ademetionina, ClsH23Nr,OsS, 17176-17-9 Adenina arabinsido ~ Vidarabina Adenosina ~ Fosfato de adenosina Adipato de piperazina ~ Piperazina Adipiodona, C2oHI41r,N20r" 606-17-7 * Adrenalina ~ Epinefrina Adrenocromo, monosemicarbazona del ~ Carbazocromo Aetisterona ~ Etisterona Alanina, C3H7N02, 56-41-7 L-Alanina ~ Alanina Albendazol, Cd-llSN 10 2S, 54965-21-8 Alclofenaco, C!-ICl0 3, 22131-79-9 Alclometasona, CnH 29CIO s, 67452-97-5 * Alcohol benclico, C7 HsO, 100-51-6 Alcohol cetlico, C(,H 34 0, 124-29-8 Alcohol estearlico, C sI-bO, 112-92-5 Alcohol etlico ~ Etanol Alcohol isoproplico, C1HxO, 67-63-0 * Alcohol polivinlico, (CJ-I 40)n, 9002-89-5 Aldesleukina, Cc,90Hj sN m0103Sr" 110942-02-4 Alendronato de sodio ~ cido alendrnico Alfacalcidol, C17 H-l-l0 2, 41294-56-8 L-Alfametildopa ~ Metildopa Alfametildopa ~ Metildopa Alfasona, acetofenida de ~ Algestona Alfatocoferol ~ Tocofersoln DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersoln Alfentanilo, C 2 H 32N(,03, 71195-58-9 * AIgestona, C2!-hoO-l, 595-77-7 * Algestona, acetofenida de ~ Algestona AIginato de sodio, 9005-38-3 * Algnico, cido -~ cido algnico Algnico, cido, sal sdica del ~ Alginato de sodio Alilestrenol, C 21 I-l 32 0, 432-60-0 Alimemazina, CXH22N2S, 84-96-8 * Alopurinol, C SH4 N4 0, 315-30-0 Alprazolam, C7H13CIN-l, 28981-97-7 Aluminio, aminoacetato bsico de ~ Glicinato de aluminio Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio Aluminio, glicinato de -)- Glicinato de aluminio
Aluminio, hidrxido de (gel desecado) ~ Hidrxido de aluminio Aluminio, hidrxido de (gel) ~ Hidrxido de alum inio Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio Aluminio, sulfato de -)- Sulfato de aluminio Amantadina, CJ()H7N, 768-94-5 * Amantadina, clorhidrato de ~ Amantadina Ambroxol, Cnl-IsBr2NIO, 18683-91-5 * Ametocana ~ Tetracana Amfotericina B ~ Anfotericina B Amidopirina ~ Aminofenazona Amikacina, Cn H43 N.,Ou, 37517-28-5 * Amikacina, sulfato de ~ Amikacina Beta-Amilasa, 9000-91-3 * Amilorida, C6 HgCIN 70, 2609-46-3 * Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida Aminoacetato bsico de aluminio ~ Glicinato de aluminio Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio Aminobenzoato de potasio, C7 H(,KN0 1 * p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio p-Aminobenzoico, cido ~ cido aminobenzoico Aminobenzoico, cido ~ cido aminobenzoico Aminocaproico, cido ~ cido aminocaproico Aminofenazona, CnH17N30, 58-15-1 * Aminofilina, (C7HxN-l02)2 C2HxN 2 , 317-34-0 y-Amino-0-hidroxibutlico, cido ~ cido gama amino beta hidroxibutrico Aminopirina ~ Aminofenazona Arniodarona, C 2,H 2,)hN0 3, 1951-25-3 * Amiodarona, clorhidrato de ~ Amiodarona Arnitriptilina, C 2Il I-bN, 50-48-6 * Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina Amoidina ~ Metoxaleno Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio Amonio, sulfoictiolato de ~ lctamol Amorolfina, C 21 H3S NO, 78613-35-1 * Amoxapina, C7H6CIN 30, 14028-44-5 Amoxicilina, Cl(JIl~N30SS, 26787-78-0 * Amoxicilina sdica ~ Amoxicilina Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina Ampicilina, C(,I-I~NJ04S, 69-53-4 * Ampicilina sdica ~ Ampicilina Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina Ampilinftalidilo ~ Talampicilina Arnrinona, CIiIH~N30, 60719-84-8 Analgina ~ Metamizol sdico Anetol, C lilH 120, 4180-23-8 Anfepramona, CnII19NO, 90-84-6 Anfotericina B, Cd-l73N017, 1397-89-3 * Antazolina, C17H~N3, 91-75-8 * Antazolina, fosfato de ~ Antazolina Antipirina ~ Fenazona
Generalidades
29
Antralina ---jo Ditranol

Aprotinina, Arginina,
C2g~H~~oNs(,077S7, 9004-04-0
Benciclano, fumarato de ---jo Benciclano

Bencidamina,
CI9IbN~O, 642-72-8
Arabinsido, adenina ---jo Vidarabina

CGI-Il-lN~02, 74-79-3
Arginina, clorhidrato de ---jo Arginina Arginina glutamato ---jo Arginina Arginina pidolato ---jo Arginina
Artemetero, C 16 I-!l(,Oj, 71963-77-4
Bencidamina, clorhidrato de -)- Bencidamina Benclico, alcohol ---jo Alcohol benclico Bencilo, benzoato de ---jo Benzoato de bencilo Bencilpenicilina benzatina ---jo Benzatina bencilpenicilina Bencilpenicilina potsica ---jo Bencilpenicilina
Bencilpenicilina, C 16I-1lsN20-lS, 61 -33-6 * Bencilpenicilina procaina, C I6 HxN 20.S C Il H 2,N 201, 61-33-6
ASA ---jo cido acetilsaliclico

Ascorbato sdico, Cr,I-hNaO(" 134-03-2 *
Bencilpenicilina sdica ---jo Bencilpenicilina

Bendazaco,
CI(,HI~N203, 20187-55-7
Ascorbato de sodio ---jo Ascorbato sdico Ascrbico, cido ---jo cido ascrbico L-Ascrbico, cido ---jo cido ascrbico
Aspartamo,
Cl~HlXN205, 22839-47-0
Bendazaco lisina ---jo Bendazaco BendroflLJ.:lzida ---jo Bendroilumetiazida

Bendroflumetiazida, Csl-II~F1N30-1S2, 73-48-3 * Benfluorex, CI~I-h(lF3N02, 23602-78-0 Benfotiamina, C I9 H z3 N-\Or,PS, 22457-89-2 Benorilato, CI7HISNOj, 5003-48-5 Benserazida, ClOHISN,0j, 322-35-0 *
Aspartato de magnesio ---jo cido asprtico Aspartato de potasio ---jo cido asprtico Aspirina ---jo cido acetilsaliclico
Astcmizol, C2sH31FN-lO, 6S844-77-9 Atenolol, C 1-lI-l 22N z0 3, 29122-68-7 Atropina, Cpl-InN0 3 , 51-55-8 *
Benserazida, clorhidrato de ---jo Benserazida

Bentonita, 1302-78-9 *
Atropina, metobromuro de ---jo Metonitrato de atropina Atropina, metonitrato de ---jo Metonitrato de atropina Atropina, xido de ---jo xido de atropina Atropina, sulfato de ---jo Atropina
Au ranofina, C1o I-bAl10 9 PS, 34031-32-8 Aurotiomalato sdico, C-lH3AllNalO~S, 12244-57-4 *
Bentonita magma ---jo Bentonita Benzalconio (catin) ---jo Cloruro de benzalconio Benzalconio, cloruro de ---jo Cloruro de benzalconio
Benza tina bencilpenicilina, C IdlzoN 2(Cr.I-1XN20~S)Z,
1538-09-6
Aurotiomalato de sodio ---jo Aurotiomalato sdico Axetilcefuroxima ---jo Cefuroxima

Azanidazol, CJI)HJI)Nc,Oz, 62973-76-6 Azatioprina, C~H7N701S, 446-86-6 Azelstina, C22 I-bCIN 30, 58581-89-8 * Azitrdm icina, C3sH72N2012, 83905-01-5 Aztreo~am, CI3HI7NsOsSz, 78110-38-0
Bcnznidazol, C 1z I-I 12N..03, 22994-85-0 Benzoato de estradiol, C25H2S03, 50-50-0 Benzoato de bencilo, C~HI202, 120-51-4
Benzoato de betametas.ona ---jo Betametasona Benzoato de metronidazol---jo Metronidazol

Benzoato sdico, C 7 HsNaOz, 532-32-1 Benzocana, C~HIIN02, 94-09-7 *
Azcar"---jo Sacarosa Azul de metileno ---jo Cloruro de metiltioninio

Bacampicilina, C11 I-bN 30 7S, 50972-17-3 Bacitracina, 1405-87-4 *
Benzoico, cido ---jo cido benzoico Benzoilmetronidazol---jo Metronidazol Benzoilo, perxido de ---jo Perxido de benzoilo
Benzonatato, C30H53NOII, 104-31-4 Bepridil, C2-lH3~N20, 64706-54-3 * Beractant, 108778-82-1 Besilato, C H50,S (anin) CcJlr,03S (cido) Betahistina, C8H2N2, 5638-76-6 * Betametasona, C 21 H29 FO s, 378-44-9 *
Bacampicilina, clorhidrato de ---jo Bacampicilina Bacitracina zinc ---jo Bacitracina

Bamifilina, C 2o lbN s0 3, 2016-63-9 * Bamipina, C 19 I-h-lN 2, 4945-47-5 Barbital, CXH2N203, 57-44-3 * Barbital sdico, Csl-IN zNa03, 144-02-5
Barbitn ---jo Barbital Barbitn sdico ---jo Barbital sdico Barbitona ---jo Barbital Barbitona sdica ---jo Barbital sdico Bario, sulfato de ---jo Sulfato de bario
Becantona, C22 1-bN 10 2 S, 15351-04-9 * Beclometasona, CnH 29CIO s, 4419-39-0 *
Betametasona, acetato de ---jo Betametasona Betametasona, benzoato de ---jo Betametasona Betametasona, dipropionato de ---jo Betametasona Betametasona, fosfato disdico de ---jo Betametasona Betametasona, fosfato sdico de ---jo Betametasona Betametasona, valerato de ---jo Betametasona
Betaxolol, CI81!29N03, 63659-18-7 * Bezafibrato, C I9 H2o CINO-l, 41859-67-0 Bicalutamida, CI8HI-\F~N20..S, 90357-06-5 Bicarbonato potsico, K2 HC0 3, 298-14-6 Bicarbonato sdico, Na2HCO" 144-55-8
Beclometasona, dipropionato _de ---jo Bec1ometasona

Benazepril, C2-\H lX N zO
j ,
86541-75-5
Bencicln, fumarato cido de ---jo Benciclano

Benciclano, CI'JI-bNO, 2179-37-5 *
Bindazaco ---jo Bendazaco

Biotina, C IO Hr.N 20-,S, 58-85-5
30
Biperideno, C 21 1-1 29 NO, 514-65-8 * Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno Biperideno, lactato de ~ Lactato de biperideno Bismuto, subgalato de ~ xido galato de bismuto Bismuto, subsalicilato de ~ Subsalicilato de bismuto Bisulfito sdico de menadiona, Cl-I X0 2 ' NaHS0 3, 130-37-0 * Bitartrato de dihidrocodena ~ Dihidrocodena Bitartrato de epinefrina, C9H u N0 3 C~I-LO(" 51-43-4 Bitartrato de hidrocodona ~ Hidrocodona 8itartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina Bitartrato potsico, C-lH,KOc" 868-14-4 Bitionol, CI2H(jCI~02S, 97-18-7 * Bitio11olato sdico ~ Bitionol Bleo m icin a, 11056-06-7 * Bleomicina, sulfato de ~ Bleomicina Brax, NaZB-107, 1330-43-4 * Brax decahidratado ~ Brax Brico, cido ~ cido brico Bornaprina, C 2 l-foN0 2, 20448-86-6 Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina Bromazepam, C1-lH1IIBrN}O, 1812-30-2 Bromelaina, 9001-00-7 Bromfeniramina, CHl'!BrN 2, 86-22-6 *
Bromofeniramina~Bromfeniramina
Bromhexina, Cl~I-h()Br2N2, 3572-43-8 * Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano Bromhidrato de escopolamina ~ Hioscina Bromhidrato de fenoteral ~ Fenoterol Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de . }(omatr?pllla Bromindiona," C 1s H9 8r02, 1146-98-1 Bromocriptina, CnH~o8rN505, 25614-03-3 * Bromocriptina, mesilato de ~ Bromocriptina D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina Bromperidol, C 2H2}BrFN02, 10457-90-6 * Bromperidol, decanoato de ~ Bromperidol Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzalconio Bromuro de clidinio, C n H2 BrNO}, 3485-62-9 Bromuro de fenpiverinio, Cn l-bBrN 20, 125-60-0 * Bromuro de fentonio, C3IH3~BrNO~, 5868-06-4 Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Bromuro de ipratropio, C2oI-l30BrN03, 22254-24-6 Brom uro de mepenzolato, C21 H2(,BrNO j, 76-90-4 * Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina Bromuro ,de neostigmina, CI2HI9BrN202, 114-80-7 * Bromuro de pancuronio, CjsH()Br2N20~, 15500-66-0 * Bromuro de pinaverio, C2(,I-I-lIBr2NO~, 53251-94-8 Bromuro de pipenzolato, C22 I-bBrNO}, 125-51-9 * Bromuro de piridostigmina, C9HJ:lBrN 20 2, 101-26-8 * Bromuro de prifinio, Cn l-bsBrN, 4630-95-9 Bromuro de propantelina, Cd-hoI3rN0 3 , 50-34-0 * Bromuro de rocuronio, Cj2Hs3BrN20~, 119302-91-9 Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
/~~
Bromuro de vecuronio, C3~!!57BrN20~, 50700-72-6 Brotizolam, CJ51-IJIIBrCIN~S, 57801-81-7 Broxiq uinolina, C9Hs8r2NO, 521-74-4 Buclizina, C2g/-bCIN 2, 82-95-1 * Budesnida, C2slIl~O, 51333-22-3 Bufenina, C J9 !-b sN0 2, 447-41-6 * Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina Bufexamaco, C J2 H J7 NO}, 2438-72-4 Butlomedil, CJ7H2SNO~, 55837-25-7 Bumadizona, C J9 l-hzN 20 3, 3583-64-0 Bumetanida, C17IhoN 20sS, 28395-03-1 Bunamiodilo, CJ,!-IJr,I}NO], 1233-53-0 Bupivacana, CJ~!12XN20, 2180-92-9 * Bupivacana, clorhidrato de ~ Bupivacana Buprenorfina, C2,)-J~JNO~, 52485-79-7 * Buspirona, C2I I-I 3N s0 2 , 36505-84-2 * Busulfano, C(J!~06S2, 55-98-1 Butadiona ~ Fenilbutazona Butambn, C 11 I-IsN0 2, 94-25-7 * Butaperazina, C2-lH:\IN}OS, 653-03-2 * Butesn, picrato de ~ Butambn Butiazida ~ Butizida Butil hidroxianisol, CH 1 c,02, 25013-16-5 Butil hidroxitolueno, C15IJ2~0, 128-37-0 Butilparabeno, C11I-I1-l0), 94-26-8 * Butirato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona Butirato propionato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona Butizida, C II H I CIN 30-lS 2, 2043-38-1 * Butoconazol, C I9 H 17 ChN 2S, 64872-76-0 * Butorfanol, C21I-129N02, 42408-82-2 * Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol Butriptilina, C 2I H27 N, 35941-65-2 * Cafena, CXHION-102, 58-08-2 * Cafena anhidra ~ Cafena Calamina, 8011-96-9 Clcica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina Clcica, fosfomicina ~ Fosfomicina Clcica, heparina ~ Heparina sdica Clcico, docusato ~ Docusato sdico Clcico, pantotenato ~ Pantotenato clcico Calciferol ~ Ergocalciferol Calcio, cloruro de ~ Cloruro de calcio Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribsico de calcio Calcio, fosfato dicido de ~ Fosfato monobsico de calcio Calcio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de calcio Calcio, fosfato monocido de ~ Fosfato dibsico de calcio Calcio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de calcio Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio Calcio, hidrxido de ~ Hidrxido de calcio Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio Calcio, lactato de ~ Lactato de calcio Calcio, leucovorina de ~ Folinato clcico Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato clcico
Generalidades
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Calcio, sacarina de -+ Sacarato clcico Calcio, sulfato de -+ Sulfato de calcio Calcio, undecilenato de -+ Undecilenato de calcio Calcio, valproato de -+ cido valproico Calcio, yoduro de -+ Ioduro de calcio Calcio edetato sdico, CloHI2CaN2Na20S, 62-33-9 * Calcitonina, 9007-12-9 * Calcitonina de salmn -+ Calcitonina Calcitonina de salmn para bioensayo -+ Calcitonina Calcitonina humana para bioensayo -+ Calcitonina Calcitonina porcina para bioensayo -+ Calcitonina Calcitriol, C 27 H O J , 32222-06-3 Canrenona, Cnl-bxOJ, 976-71-6 Caprilato de sodio, 1984-06-1 Caproato de clorotestosterona -+ Clostebol Caproato de gestonorona, C 2r,H 3S O., 1253-28-7 * Caproato de hidroxiprogesterona, C 27 11u., 630-56-8 * Caproato de prednisolona -+ Prednisolona Caproato y pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona Captopril, C~I-II5N03S, 62571-86-2 Carbacol, Cr,l-I I5 CIN 20 2, 51-83-2 * Carbacolina -+ Carbacol Carbamazepina, C ls H 12N 20, 298-46-4 Carbazocromo, 69-81-8 * Carbenicilina disdica -+ Carbenicilina c::arbenicilina monosdica -+ Carbenicilina Carb~nicilina potsica -+ Carbenicilina Carbenicilina, CI7HIRN20S, 4697-36-3 * Carbidopa, C](Il-lI.N 20-l, 28860-95-9 Carbinoxamina, CI61-II~CIN20, 486-16-8 * Carbinoxamina, difenildisulfonato de -+ Carbinoxamina Carbinoxamina, maleato de -+ Carbinoxamina Carbocistena, CS H9NO.S, 638-23-3 * Carbmero, 54182-57-9 Carbmero 910 -+ Carbmero Carbmero 934 -+ Carbmero Carbmero 934P -+ Carbmero Carbmero 940 -+ Carbmero Carbonato de calcio, CaCO}, 471-34-1 Carbonato de litio, Li 2C0 3, 554-13-2 Carbonato de magnesio, 546-93-0 Carbonato sdico, Na2CO}, 497-19-8 * Carbonato, hidrxido de aluminio y magnesio hidratado -+ Hidrotalcita Carbono, bixido de -+ Dixido de carbono Carbono, dixido de -> Dixido de carbono Carbono, tetracloruro de -+ Tetracloruro de carbono Carboplatino, Cr,H 12N20.Pt, 41575-94-4 Carboximetilcistena -+ Carbocistena s-Carboximeti1cistena -+ Carbocistena Carboxisulfamidocrisoidina -+ Sulfacrisoidina Carbutamida, C I\lI7N}OJS, 339-43-5 Carisoprodol, Cd-l2.N20., 78-44-4 Carm ustina, CsH~CI2N302, 154-93-8
Carragenina, 9000-07-1 Carteolol, C I(,I-1 2.N 20 3, 51781-06-7 * Carvedilol, C2.}-hr,N 20., 72956-09-3 Catalin -+ Pirenoxina Catina, C9 l-l 13 NO, 492-39-7 Cefaclor, C ls I-I I.CIN 30.S, 53994-73-3 Cefadroxilo, CIr,I-II7N30sS, 50370-12-2 Cefalexina, CIr,l-l17N30.S, 15686-71-2 * Cefalexina, clorhidrato de -+ Cefalexina Cefalexina pivoxilo -+ Cefalexina Cefalexina sdica -+ Cefalexina Cefaloridina, CI9HI7N30.S2, 50-59-9 Cefalotina, ClfjHlr,N20r,S2, 153-61-7 * Cefalotina sdica -+ Cefalotina Cefatrizina, C lx H 1sNr,OjS2, 51627-14-6 Cefazolina, CI-IHI.NsO-lS3, 25953-19-9 * Cefazolina sdica -+ Cefazolina Cefepima, CI 9 H2.Nr,OSS2, 88040-23-7 * Cefetamet, CI-IHI5N50SS2, 65052-63-3 * Cefixima, ClHISNs07S2, 79350-37-1 Cefodizima, C 2o H20N(,07S,, 69739-16-8 Cefonicid, ClsI-IlsNOsS3, 61270-58-4 * Cefonicid monosdico -+ Cefonicid Cefonicid sdico -+ Cefonicid Cefoperazona, C 25 H 27 N.)OSS2, 62893-19-0 * Cefoperazona sdica -+ Cefoperazona Cefotaxima, C16H17Ns07S2, 63527-52-6 * Cefotaxima sdica -+ Cefotaxima Cefpiroma, C22 l-lnNr,OsS2, 84957-29-9 * Cefpodoxima, ClsHI7NsOr,S2, 80210-62-4 * Cefpodoxima protexilo -+ Cefpodoxima Cefprozilo, C IsHI9N30SS, 92665-29-7 Cefradina, CI6l-l19N30-lS, 38821-53-3 Ceftazidima, C n IInNr,07S2, 72558-82-8 Ceftibuteno, ClsH I-IN.06S2, 97519-39-6 Ceftizoxima, CI3HDNjOSS2, 68401-81-0 * Ceftizoxima sdica -+ Ceftizoxima Ceftriaxona, ClsHISNs07S}, 73384-59-5 Ceftriaxona sdica -+ Ceftriaxona Cefuroxima, C1r,H1N.OsS, 55268-75-2 * Cefuroxima, acetoxietil de -+ Cefuroxima Cefuroxima sdica -+ Cefuroxima Celanidum -+ Lanatsido C Celiprolol, C 2o H 33N 30., 56980-93-9 * Ceruletida, C581-InN 13021S2, 17650-98-5 * Cetamina -+ Ketamina Cetlico, alcohol -+ Alcohol cetlico Cetirizina, C 21 I-bCIN 20" 83881-51-0 * Cetirizina, clorhidrato de -+ Cetirizina a-Cetoglutarato de vincamina -+ Vincamina Chenodeoxiclico, cido -+ cido quenodeoxiclico Cianocobalamina, Cr. 3 Hsx CoN I.01'P, 68-19-9 * Ciclandelato, C17H2-103, 456-59-7 Ciclofenil -+ Ciclofenilo Ciclofenilo, C23 H2.O-l, 2624-43-3 *
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CicIofosfamida, C7H"ChNl)21\ 50-18-0 Ciclopentilato de testosterona -7 Testosterona Ciclopentilpropionato de testosterona --+ Testosterona CicIopentolato, C71--b sNO), 512-15-2 * Ciclopentolato, clorhidrato de --+ Ciclopentolato CicIosporina, Cr,2HNO2, 59865-13-3 Cimetidina, CoH(,Nc,S, 51481-61-9 * Cimetidina, clorhidrato de -7 Cimetidina Cinamato de piroxicam -7 Piroxicam Cinarina, C 2s lh.O2, 1884-24-8 Cincocana, C2oH2,)Nl02, 85-79-0 * Ciprocinonida, C 2x I-I).F 20 7, 58524-83-7 Ciprofloxacina, clorhidrato de -7 Ciprofloxacino Ciprotloxacino, C7H8FN 10 1, 85721-33-1 * Ciproheptadina, C 2 H 2N, 129-03-3 * Ciproheptadina, clorhidrato de -7 Ciproheptadina Ciproterona, C 12 tlnCI01, 2098-66-0 * Ciproterona, acetato de -7 Ciproterona Cis diclorodiamino platino -7 Cisplatino Cis diclorodiamino platinum -7 Cisplatino Cisplatino, ChH r,N 2Pt, 15663-27-1 * Cistena, CllhNOzS, 52-90-4 * L-Cistena -7 Cistena Citarabina, C 9 1InN)Os, 147-94-4 * Citarabina, clorhidrato de -jo Citarabina Citicolina, C.\1 2(,N.OP2, 987-78-0 Ci9:at0-El~lomifeno Clomifeno Citrato de ietilcarbamazina -:> Dietilcarbamazina Citrato de fentando -7 Fentanilo Citrato de magnesio, Cdi IOMg3 _b 3344-18-1 Citrato de orfenadrina -jo Orfenadrina Citrato de oxolamina -7 Oxolamina Citrato de piperazina -~ Piperazina Citrato de potasio, CrJl sK1 0 7 , 866-84-2 Citrato de sodio, Cr,l-1sNa,07, 68-04-2 * Citrato de sodio dihidratado -7 Citrato de sodio Citrato de tamoxifeno -~ Tamoxifeno Ctrico, cido -jo cido Ctrico Clavlllanato potsico -7 cido clavlllnico Clavlllnico, cido -jo cido clavlllnico Clefamida, C17HClzN 20 S, 3576-64-5 Clenbuterol, CdI8CI 2N 20, 37148-27-9 * Clenbllterol, clorhidrato de -jo Clenbuterol Clindamicina, C8HnCIN20sS, 18323-44-9 * Clindamicina, fosfato de -jo Clindamicina Clioquinol, CH,ClINO, 130-26-7 * Clobazam, Cd-I nC1N20z, 22316-47-8 Clofazimina, C n H22 ChN., 2030-63-9 Clofenamida, CrJI7CIN 20,S2, 671-95-4 Clofibrato, C 12 I-I5CI01, 637-07-0 Clopidogrel, C (,I-I CIN02S, 90055-48-4 Clomifeno, C 26 H 2XCINO, 911-45-5 * Clomifeno, citrato de -7 Clomifeno Clonazepam, Cdl IOCIN)03, 1622-61-3
-"*
Clopamida, e ~l 12o CINl)]S, 6J6-54-/+ Cloponona, CII.!C1.N02 , 15301-50-5 Cloral, hidrato de -7 Hidrato de cloral Cloram bucilo, CI~li~ChN02, 305-03-3 Cloramina -jo Tosilcloramida sdica Cloranfenicol, CIII-II2CI2N20s, 56-75-7 * CJoranfenicol levgiro -jo Cloranfenicol Cloranfenicol, palmitato de -jo Palmitato de cloranfenicol Cloranfenicol, succinato sdico de -7 Cloranfenicol Clorato de metiltioninio -jo Cloruro de metiltioninio Clordiazepxido, CI<JII_1CIN,O, 58-25-3 * Clordiazepxido, clorhidrato de -7 Clordiazepxido Clorfenamin'l, Cr,II9C1N 2, 132-22-9 * Clorfenamina, clorhidrato de -7 Clorfenamina Clorfenamina, maleato de -jo Clorfenamina Clorfeniramina -jo Clorfenamina Clorfeniramina polistirex -jo Clorfenamina Clorfeniramina, maleato de -7 CJorfenamina Clorhexidina, C n H 30 CbN IO , 55-56-1 * Clorhexidina, clorhidrato de -7 Clorhexidina Clorhexidina, fosfanilato de -7 Clorhexidina Clorhexidina, gluconato de -7 Clorhexidina Clorhidrato de alfentanilo -7 Alfentanilo Clorhidrato de amantadina -7 Amantadina Clorhidrato de ambroxol-jo Ambroxol Clorhidrato de amilorida --)- Amilorida Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol-7 Tianfenicol Clorhidrato de amiodarona -jo Amiodarona Clorhidrato de amitriptilina -jo Amitriptilina Clorhidrato de amorolfina -7 Amorolfina Clorhidrato de arginina -jo Arginina Clorhidrato de azelastina -7 Azelastina Clorhidrato de bacampicilina -7 Bacampicilina Clorhidrato de bamifilina -jo Bamifilina Clorhidrato de becantona -jo Becantona Clorhidrato de benazepril -jo Benazepril Clorhidrato de bencidamina -7 Bencidamina Clorhidrato de benserazida -7 Benserazida Clorhidrato de bepridil -jo Bepridil Clorhidrato de betahistina -7 Betahistina Clorhidrato de betaxolol -jo Betaxolol Clorhidrato de biperideno -jo Biperideno Clorhidrato de bromhexina -7 Bromhexina Clorhidrato de buclizina -7 Buclizina Clorhidrato de bufenina -7 Bufenina Clorhidrato de bllpivacana -7 Bupivacana Clorhidrato de buprenorfina -7 Buprenorfina Clorhidrato de bllspirona -jo Suspirona Clorhidrato de blltriptilina -jo Butriptilina Clorhidrato de carteolol -~ Carteolol Clorhidrato de cefalexina -jo Cefalexina Clorhidrato de cefepima -7 Cefepima Clorhidrato de cefetamet pivoxilo -7 Cefetamet
Generalidades
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Clorhidrato de celiproloI ------+ Celiprolol Clorhidrato de cetamina ------+ Ketamina Clorhidrato de cetirizina ------+ Cetirizina Clorhidrato de ciclopentolato ------+ Ciclopentolato Clorhidrto de cimetidina ------+ Cimetidina Clorhidrato de ciprofloxacina ------+ Ciprofloxacino Clorhidrato de ciproheptadina ------+ Ciproheptadina Clorhidrato de citarabina ------+ Citarabina Clorhidrato de clenbuterol ------+ Clenbuterol Clorhidrato de clordiazepxido ------+ Clordiazepxido Clorhidrato de clorfenamina ------+ Clorfenamina Clorhidrato de clorhexidina ------+ Clorhexidina Clorhidrato de clomipramina ------+ Clomipramina Clorhidrato de clorpromazina ------+ Clorpromazina Clorhidrato de clortetraciclina ------+ Clortetraciclina Clorhidrato de codena ------+ Codena Clorhidrato de colestipol ------+ Colestipol Clorhidrato de daunorubicina ------+ Daunorubicina Clorhidrato de daunorrubicina ------+ Daunorubicina Clorhidrato de desipramina ------+ Desipramina Clorhidrato de dextropropoxifeno ------+ Dextropropoxifeno Cincocana Clorhidrato de dibucana Clorhidrato de diciclomina ------+ Dicicloverina Clorhidrato de difenhidramina ------+ Difenhidramina Clorhidrato de difenidol------+ Difenidol Clorhidrato de difenoxilato ------+ Difenoxilato Clorhidrato de dimetoxanato ------+ Dimetoxanato CIOl~hidrato de dipivefrina ------+ Dipivefrina Clorh~drato de dobutamina ------+ Dobutamina GLQt:hidrato de dopamina ------+ Dopamina Clorhidrato de doxapramo ------+ Doxapram Clorhidrato de doxepina ------+ Doxepina Clorhidrato de doxiciclina ------+ Doxiciclina Clorhidrato de doxorubicina ------+ Doxorubicina Clorhidrato de doxorrubicina ------+ Doxorubicina
-*
Clorhidrato de emetina, C291LwN204 2HCl, 316-42-7
Clorhidrato de epirubicina ------+ Epirubicina Clorhidrato de epirrubicina ------+ Epirubicina Clorhidrato de esmolol ------+ Esmolol Clorhidrato de etambutol------+ Etambutol Clorhidrato de fenazopiridina ------+ Fenazopiridina Clorhidrato de fendilin ------+ Fendilina Clorhidrato de fenfluramina ------+ Feniramidol Clorhidrato de fenformina ------+ Fenformina Clorhidrato de fenilefrina ------+ Fenilefrina Clorhidrato de fenilpropanolamina ------+ Fenilpropanolamina Clorhidrato de fenspirida ------+ Fenspirida Clorhidrato de fentermina ------+ Fentermina Clorhidrato de flavoxato ------+ Flavoxato Clorhidrato de flufenazina ------+ Flufenazina Clorhidrato de flunarizina ------+ Flunarizina Clorhidrato de fluoxetina ------+ Fluoxetina Clorhidrato de flurazepam ------+ Flurazepam
Clorhidrato de gemcitabina ------+ Gemcitabina Clorhidrato de gonadorelina -> Gonadorelina Clorhidrato de granisetrn ------+ Granisetrn Clorhidrato de guanfacina ------+ Guanfacina Clorhidrato de hidralazina ------+ Hidralazina Clorhidrato de hidroxizina ------+ Hidroxizina Clorhidrato de hidroxocobalamina ------+ Hidroxocobalamina Clorhidrato de idarubicina ------+ ldarubicina Clorhidrato de idarrubicina ------+ ldarubicina Clorhidrato de imipramina ------+ Imipramina Clorhidrato de iproveratril------+ Verapamilo Clorhidrato de isoprenalina ------+ Isoprenalina Clorhidrato de ketamina ------+ Ketamina Clorhidrato de levamisol ------+ Levamisol Clorhidrato de levoabastina ------+ Levocabastina Clorhidrato de levobunolol------+ Levobunolol Clorhidrato de levomepromazina ------+ Levomepromazina Clorhidrato de lidamidina ------+ Lidamidina Clorhidrato de lidocana ------+ Lidocana Clorhidrato de lisina ------+ Lisina Clorhidrato de lomefloxacino ------+ Lomefloxacino Clorhidrato de loperamida ------+ Loperamida Clorhidrato de mec1izina ------+ Meclozina Clorhidrato de mepacrina ------+ Mepacrina Clorhidrato de meperidina ------+ Petidina Clorhidrato de mesatona ------+ Fenilefrina Clorhidrato de metaminodiazepxido ------+ Clordiazepxido Clorhidrato de metformin -~ Metformina Clorhidrato de metildopa ------+ Metildopa Clorhidrato de metildopato (ster) ------+ Metildopa Clorhidrato de metilfenidato ------+ Metilfenidato Clorhidrato de metoc1opramid~ ------+ Metoclopramida Clorhidrato de metronidazol ------+ Metronidazol Clorhidrato de mexiletina ------+ Mexiletina Clorhidrato de mianserina ------+ Mianserina Clorhidrato de midodrina ------+ Midodrina Clorhidrato de minociclina ------+ Minociclina Clorhidrato de mitoxantrona ------+ Mitoxantrona Clorhidrato de nafazolina ------+ Nafazolina Clorhidrato de nalbufina ------+ Nalbufina Clorhidrato de naloxona ------+ Naloxona Clorhidrato de nefazodona ------+ Nefazodona Clorhidrato de nefopam ------+ Nefopam Clorhidrato de nicardipino ------+ Nicardipino Clorhidrato de norfenefrina ------+ Norfenefrina Clorhidrato de nortriptilina ------+ Nortriptilina Clorhidrato de ondansetrn ------+ Ondansetrn Clorhidrato de xido de atropina ------+ xido de atropina Clorhidrato de oximetazolina ------+ Oximetazolina Clorhidrato de petidina ------+ Petidina Clorhidrato de pilocarpina ------+ Pilocarpina Clorhidrato de piperidolato ------+ Piperidolato Clorhidrato de piridoxina ------+ Piridoxina
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Clorhidrato de pitofenona -). Pitofenona Clorhidrato de prazosina -). Prazosina Clorhidrato de prilocana -). Prilocana Clorhidrato de procana -). Procana Clorhidrato de procarbazina -). Procarbazina Clorhidrato de promazina -). Promazina Clor'jdrato de propafenona -). Propafenona Clorhidrato de proparacana -). Proximetacana Clorhidrato de propoxifeno -). Dextropropoxifeno Clorhidrato de propranolol -). Propranolol Clorhidrato de protamina -). Sulfato de protamina Clorhidrato de quinina -). Quinina Clorhidrato de ranitidina -). Ranitidina Clorhidrato de talampicilina -). Talampicilina Clorhidrato de terazosina -). Terazosina Clorhidrato de terbinafina -). Terbinafina Clorhidrato de tetracana -). Tetracana Clorhidrato de tetraciclina -). Tetraciclina Clorhidrato de tetrahidrozolina -). Tetrizolina Clorhidrato de tetramisol -). Tetramisol Clorhidrato de tiamina -). Tiamina Clorhidrato de ticlopidina -). Ticlopidina Clorhidrato de tilidina -). Tilidina Clorhidrato de tioridazina -). Tioridazina Clorhidrato de tolperisona -). Tolperisona Clorhidrato de toremifeno -). Toremifeno Clorhidrato de tramadol -). Tramado] Clorhidrato de trazodona -). Trazodona Clorhidrato de trifluoperazina -). Trifluoperazina Clorhidrato'Qe trihexifenidilo -). Trihexifenidilo \ Clorhidrato de trimetobenzamida -). Trimetobenzamida Clorh~drato ~ tropisetrn -). Tropisetrn Clorhldratuode tulobuterol -). Tulobuterol Clorhidrato de vancomicina -). Vancomicina Clorhidrato de venlafaxina -> Venlafaxina Clorhidrato de verapamilo -). Verapamilo Clorhidrato de viloxazina -). Viloxazina Clorhidrato dihidratado de ondansetrn -). Ondansetrn Clorhdrico, cido -). cido clorhdrico Clormadinona, C21 Hn CIO), 1961-77-9 * Clormadinona, acetato de -). Clormadinona Clorrnezanona, C Ii H l1 CIN03S, 80-77-3 Clomipramina, CI~H23CIN2, 303-49-1 * Clomipramina, clorhidrato de -). Clomipramina Clorobutanol, C.H 7CIoO, 57-15-8 Cloroftalidona -). Clortalidona Cloropiramina, C 1r,H 2oC1N 1, 59-32-5 * Cloropropamida -). Clorpropamida Cloropropionamida -). Clorpropamida Cloroquina, C18H26CIN3, 54-05-7 Cloroquina, fosfato de -). Fosfato de cloroquina Clorotestosterona, caproato de -). Clostebol Clorotiazida, C7 Hr,CIN 30,S2, 58-94-6 *
Clorotiazida sdica -). Clorotiazida Clorotrianiseno, C2,H 21 C10:\, 569-57-3 Clorpiramina -). Cloropiramina Clorprofenpiridamina, maleato de -). Clorfenamina Clorpromazina, C 17 I-1 19CIN 2S, 50-53-3 * Clorpromazina, clorhidrato de -). Clorpromazina Clorpropamida, C IiI H n CIN 20,S, 94-20-2 * Clorquinaldol, C IO H7ChNO, 72-80-0 Clortalidona, CI~H1ICIN20~S, 77-36-1 Clortenoxazina, C IO I-I 10 CIN02, 132-89-8 Clortetraciclina, C22 I-bCIN 20 g , 57-62-5 Cloruro crmico -). Cloruro de cromo Cloruro de acetilcolina, C7 HI6 CIN0 2, 60-31-1 Cloruro de a~riflavinio, 8063-24-9 * Cloruro de amonio, NH~CI, 12125-02-9 Cloruro de bencetonio, C27H~2CIN02, 121-54-0 Cloruro de benzalconio, 8001-54-5 Cloruro de calcio, CaCb, 10035-04-8 * Cloruro de cetilpiridinio, ClIl-hxCIN, 123-03-5 Cloruro de colina, CSHI~CINO, 67-48-1 Cloruro de cromo IJI -). Cloruro de cromo Cloruro de cromo, CrCl), 10060-12-5 * Cloruro de decualinio, C,OH~llChN~, 522-51-0 * Cloruro de dequalinio -). Cloruro de decualinio Cloruro de magnesio, MgCI 2, 7786-30-3 Cloruro de metibencetonio, C2xH~~CIN02, 25155-18-4 * Cloruro de metiltioninio, C 1 (,H ,x CIN 3S, 61-73-4 * Cloruro de metiltionino -). Cloruro de metiltioninio Cloruro de mivacurio, CsxHxoC12N201o' 106861-44-3 * Cloruro de pirvinio, C26 Hn CIN 3, 548-84-5 * Cloruro de potasio, KCI, 7447-40-7 * Cloruro de pralidoxima, C7 H9CIN 20, 51-15-0 Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5 Cloruro de succinilcolina -). Cloruro de sLlxametonio Cloruro de suxametonio, CJI30ChN20~, 71-27-2 * Cloruro de tridihexetilo -). Ioduro de tridihexetilo Cloruro potsico -). Cloruro de potasio Clorzoxazona, C7H~CIN02, 95-25-0 Clostebol, C I9 Hn CI02, 1093-58-9 * Clostebol, acetato de -). Clostebol Clotrimazol, Cn H 17 CIN 2, 23593-75-1 * Clotrimazolo -). Clotrimazol Cloxacilina, CI9H1SCIN30SS, 61-72-3 * Cloxacilina sdica -). Cloxacilina Clozapina, ClxHI9CIN~, 5786-21-0 Cobamamida, CnHHJOCoNIX017P, 13870-90-1 * Cocarboxilasa, C12H 20N.OsP 2S, 154-87-0 Codena, C I8 H2I NO], 76-57-3 * Codena, clorhidrato de -). Codena Codena, fosfato de -). Codena Colchicina, C22Ih5NOG, 64-86-8 Colecalciferol, Cd14'O, 67-97-0 * Colestipol, 50925-79-6 * Colestiramina, 11041-12-6 Colimeciclina, CI22H172N220~O, 58298-92-3
Generalidades
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Colistina, 1066-17-7 Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina ~omplejo de resina de fentermina ~ Fentermina Corbadrina, C~HI3NO], 829-74-3 * Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina corinica Corticotropina, 9002-60-2 Cortisol ~ Hidrocortisona Cortisona, C2 d-1 2xOs, 53-06-5 * Cortisona, acetato de ~ Cortisona Cresil ticarcilina sdica ~ Ticarcilina Cresol, C7HxO, 1319-77-3 Crioflorano, C2CI2r~, 76-14-2 * Crmico, cloruro ~ Cloruro de cromo Cromo llI, cloruro de ~ Cloruro de cromo Cromo, sulfonato sdico de ~ Carbazocromo Cromoglicato de sodio ~ cido cromoglcico Cromoglicato disdico ~ cido cromoglcico Cromoglcico, cido ~ cido cromoglcico Cromoln sdico ~ cido cromoglcico Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa Croscarmelosa, 9000-11-7 * Crospovidona, (C l-1 9NO)'b 9003-39-8 Crotamitn, Cd-I17NO, 483-63-6 Cumarina, C9H0 2, 91-64-5 Cprico, sulfato ~ Sulfato de cobre Dacarbazina, Cr,HIONc,O, 4342-03-4 \"Daet(nomicina, C2Hs6N12016, 50-76-0 * Danazol, Cn Hn N0 2, 17230-88-5 * Danazolo ~ Danazol Dantrn, CHHsO., 117-10-2 * Dantrona ~ Dantrn Dapsona, Cd-II2N202S, 80-08-0 Daunorubicina, C27 H29NOI!I, 20830-81-3 * Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Daunorrubicina ~ Daunorubicina Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Deanol ~ Aceglumato de deanol Decualinio (catin) ~ Cloruro de decualinio Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina . Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona Deferoxa mina, C25 H.sNr,Os, 70-51-9 * Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina Dehidroemetina, C29H3RN20., 4914-30-1 * Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona 'Dehidroxiantraquinona ~ Dantrn : Demanol ~ Aceglumato de deanol ; Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio cDesipramina, C 1s Hn N2, 50-47-5 *
Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina Deslansido, C'7H 7.OI9, 17598-65-1 Desogestrel, C22 I-hoO, 54024-22-5 Dexametasona, C22 H29 rO" 50-02-2 * Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona Dexametasona, fosfato sdico de ~ Dexametasona Dexametasona, su lfato de ~ Dexametasona Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de dexclorfeniramina Dexpantenol, C9H 1 '!NO., 81-13-0 * Dextran, 9004-54-0 * Dextran ] 1O..~ Dextran Dextran 40 ~ Dextran Dextran 70 ~ Dextran Dextrano ~ Dextran Dextrano, hierro ~ Hierro dextran Dextran, hierro ~ Hierro dextran Dextrometorfano, C 1s H15NO, 125-71-3 * Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano Dextropropoxifeno, C22 1!z.)N02, 469-62-5 * Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno Dextrosa ~ Glucosa Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona Diazepam, C 1 r,I-T 13 CIN 20, 439-14-5 Diazxido, C sH7C1N 20 2S, 364-98-7 Dibencozida ~ Cobamamida Dibucana ~ Cincocana Dibucana, clorhidrato de ~ Cincocana Dibunato, C 1s H23 0]S * Dibunato monosdico ~ Dibunato Dibnico, cido ~ Dibunato Diclofenaco, C1.H IIChN0 2, 15307-86-5* Diclofenaco sdico ~ Diclofenaco DicIofenaco potsico ~ Diclofenaco Diciclomina ~ Dicicloverina Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina Dicicloverina, CI91-h5N02, 77-19-0 * Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina Diclorodifluorometano, CCI 2 F2 , 75-71-8 DicIorotetrafluoroetano ~ Criofluorano Dietanolamina, C.H 1!N02, 111-42-2 Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida Dietilbarbitrico, cido ~ Barbital Dietilcarbamazina, C!OH 2I N 3 0, 90-89-1 * Dietilcarbamazina, citrato de ~ DietiIcarbamazina Dietilestilbestrol, C!SH 2I1 0 2, 56-53-1 *
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin_
Dietilmalonilurea -)- Barbital Dietilmalonilurea sdica -)- Barbital sdico Djfenhidramina, C 17 H21 NO, 58-73-1 * Difenhidramina, clorhidrato de -)- Difenhidramina Difenhidrami1a, teoborato de -)- Difenhidramina Difenidol, C 2 /-I 27 NO, 972-02-1 * Difenidol, clorhidrato de -)- Difenidol Difenidol, pamoato de -)- Difenidol Difenildisulfonato de carbinoxamina -)- Carbinoxamina Difenilhidantona -)- Fenitona Difenilhidantona sdica -)- Fenitoina sdica Difenil hidroxi pentano -)- Fenipentol Difenoxilato, C30H32N202, 915-30-0 * Difenoxilato, clorhidrato de -)- Difenoxilato Diflucortolona, Cn l-h xF20 4, 2607-06-9 * Diflucortolona, pivalato de -)- Diflucortolona Ditlucortolona, valerato de -)- Diflucortolona Digoxina, C41H64014, 20830-75-5 Dihidrocodena, CIRH23N03, 125-28-0 * Dih idrocodena, bitartrato de -)- Dihidrocodena Dihidrocodeinona -)- Hidrocodona Dihidroergocristina, C]SH 41NsOs CH 40 3S * Dihidroergocristina, mesilato de -)- Dihidroergocristina Dihidroergotamina, C]]H 37NsOs, 511-12-6 * Dihidroergotamina, l11esilato de -)- Dihidroergotamina Dihidroeigotamina, metanosulfonato de -)"'---i)ihidroergotamina Dihidroxialuminio, aminoacetato de -)- Glicinato de aluminio Dihidroxiprogesterona, acetofenido de -)- Algestona Diiodohidroxiquinolena, C~H5hNO, 83-73-8 * Dimenhidrinato, C 17 H2I NO C7H7CIN 40 2, 523-87-5 Dirnesilato de tioproperazina -)- Tioproperazina Oimeticona, 9006-65-9 * Dimetilpolisiloxano -)- Dimeticona Dimetotiazina, CI9!-!zsN302S2, 7456-24-8 * Dimetoxanato, C I9 !-1nN 20 1S, 477-93-0 * Dil11etoxanato, clorhidrato de -)- Dil11etoxanato Dil11etoxanato, resinato de -)- Dimetoxanato Dinitrato de isosorbida, C,HsN 20 S, 87-33-2 * Dinoprostona, C2oH320S, 363-24-6 Diosmina, C2s1-bOlS, 520-27-4 Dixido de carbono, CO 2, 124-38-9 Dixido de titanio, Ti02, 13463-67-7 Diperodn, C22H27N304, 101-08-6 Dipiridamol, C24H40Ns04, 58-32-2 * Dipiridamolo -)- Dipiridamol Dipirona -)- Metal11izol sdico Dipirona magnsica -)- Metam-zol sdico Dipirona sdica -)- Metamizol sdico Dipivefrina, CI91-129NOs, 52365-63-6 * Dipivefrina, clorhidrato de -)- Dipivefrina Diprofilina, CIOHI4N40~, 479-18-5 Dipropionato de alclol11etasona -)- Alclometasona
Dipropionato de beclometasona -)- Beclometasona Dipropionato de betametasona -)- Betametasona Dipropionato de metilandrostenedriol -)- Metandriol Disdica, carbenicilina -)- Carbenicilina Disdico de calcio, edetato -)- Calcioedetato sdico Disdico, cromoglicato -)- cido cromoglcico Disdico, edetato -)- Edetato disdico Disdico, tetraborato -)- Tetraborato de sodio Disopiramida, Cz/-h~N30, 3737-09-5 * Disopiramida, fosfato de -)- Disopiramida Disulfiram, CloH20N1S4, 97-77-8
Ditranol,C 14 H\003, 480-22-8
Divalproex SQico -)- Valproato semisdico Diyodohidroxiquinolena -)- Diiodohidroxiquinolena Dobesilato clcico, CIlHIOCaOIOS2, 20123-80-2 Dobutamina, Cd-!z3N03, 34368-04-2 * Dobutamina, clorhidrato de -)- Dobutamina Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5 Docusato clcico -)- Docusato sdico Docusato potsico -)- Docusato sdico Docusato sdico, C2o H37 Na07S, 577-11-7 * Domperidona, Cnfl24CINs02, 57808-66-9 L- Dopa -)- Levodopa Dopamina, CXHIINO z, 51-61-6 * Dopamina, clorhidrato de -)- Dopamina Doxapram, C24J-hoN202, 309-29-5 * Doxapramo -)- Doxapral11 Doxapramo, clorh idrato de -)- Doxapram Doxazosina, Cn]-hsNsOs, 74191-85-8 * Doxepina, CI~llziNO, ]668-19-5 * Doxiciclina, C2111z4N20x, 564-25-0 * Doxiciclina, clorhidrato de -)- Doxiciclina Doxiciclina fosfatex -)- Doxiciclina Doxiciclina, hiclato de -)- Doxiciclina Doxilamina, C I7 1-l 12 N20, 469-21-6 Doxorubicina, C27H29NOII, 23214-92-8 * Doxorubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina Doxorrubicina -)- Doxorubicina Doxorrubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina Drofenina, C2oH3INOz, 1679-76-1 Droperidol, C22 I-I n fN 30 2, 548-73-2 * Droperidolo -)- Droperidol Dropropizina, C Il I-b oN20 2, 17692-31-8 Drostanolona, C20 ] 132 0 2, 58-19-5 * Drostanolona, propionato de -t Drostanolona Droxicam, C 1 (,1I I1 N10 S S, 90101-16-9 Ebastina, Cn!-h 9 N0 2 , 90729-43-4 Econazol, ClxlllsCbN20, 27220-47-9 * Ecotiopato, ioduro de -)- Ioduro de ecotiopato Ecotiopato, yoduro de -)- Ioduro de ecotiopato Edetato de sodio y calcio -)- cido edtico Edetato dipotsico -)- cido edtico Edetato disdico de calcio -)- Calcioedetato sdico Edetato disdico, Clo1114N2Na20x, 139-33-3
Generalidades
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Edetato potsico -4 cido edtico Edetato sdico -:> cido edtico Edetato trisdico -4 cido edtico EDTA -4 cido edtico Efedrina; C1IIH1SNO, 299-42-3 * Efedrina, sulfato de -4 Efedrina Efedrina, teofilina -4 Teofilina efedrina Eformoterol -)- Formoterol Embonato, Cc]H!CiOt, Embonto de pirvinio -4 Cloruro de pirvinio Emetina, clorhidrato de -~ Clorhidrato de emetina Enalapril, C2I1 fInN 20 5, 75847-73-3 * Enalapril, maleato de -4 Enalapril Enantas -4 Enantato Enantato, C7H I40 1 Enantato de estradiol -4 Estradiol Enantato de metenolona -4 Metenolona Enantato de noretisterona -4 Noretisterona Enantato de prasterona -4 Prasterona Enantafo'cte testosterona -4 Testosterona Enflurano:\ C 11-hC1FsO, 13838-16-9 Enoxacina ,4 Enoxacino Enoxaciuo, C15HI7FN40" 74011-58-8 * Enoxaparina ~ Enoxaparina sdica Enoxaparina sdica, 9041-08-1 * Enoxolona, Cll1l-{4r,04, 471-53-4 * Epimestrol, C I91h,03, 7004-98-0 Epinastina, C 1 r,H 15 N" 80012-43-7 Epinefrilborato ~ Epinefrina Epinefrina, C9 H u N0 3 , 51-43-4 * Epinefrina, bitartrato de ~ Bitartrato de epinefrina Epirizol, C1IHI.N402, 18694-40-1 * Epirubicina, C271-l29N011, 56420-45-2 * Epirubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina Epirrubicina -4 Epirubicina Epirrubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina Erdostena, CSHllN04S2, 84611-23-4 Ergocalciferol, CnHHO, 50-14-6 * Ergometrina, C I9 1-!nN,2, 60-79-7 * Ergometrina, maleato de -4 Ergometrina Ergonovina ~ Ergometrina Ergotamina, Cd-h5NsOj, 113-15-5 * Ergotamina, tartrato de ~ Ergotamina Erinito ~ Tetranitrato de pentaeritritilo Eritromicina, C37 I-I',7NO n , 114-07-8 * Eritromicina, estearato de ~ Estearato de eritromicina Eritromicina, esto lato de ~ Eritromicina Eritromicina, etilsuccinato de ~ Eritromicina Escopolamina, bromhidrato de ~ Hioscina Esmolol, C1d-hsNO., 103598-03-4 * Espironolactona, C141b204S, 52-01-7 Estazolam, C 1c,l-IIICIN 4, 29975-16-4 Esteaglato de prednisolona ~ Prednisolona Estearato de eritromicina, CdIr,7NOll CI~I-b(02, 643-22-1 *
Estearato de magnesio, C 1cJhJMg0 4, 557-U4-0 * Estearato de sodio, Clsl-h,Na2, 822-16-2 * Estearato de sorbitn, C2.lLr,O,i, 1338-41-6 * Estearato de zinc, (C 1x l-b02L 557-05-1 Estearlico, alcohol ~ Alcohol estearl ico Estilbestrol ~ Dietilestilbcstrol Estolato de eritromicina --)- Eritromicina Estradiol, C1sr-bOl, 50-28-2 * Estradiol, enantato de ~ Estradiol Estramustina, C21 Hll ChNO" 2998-57-4 * Estreptocida ~ Sulfanilamida Estreptodornasa, 37340-82-2 Estreptomicina, sulfato de ~ Sulfato de estreptomicina Estreptoquinasa, 9002-01- 1 Estrol ~ Succinato de estriol Estriol, succinato de -4 Succinato de estriol Estriol, succinato sdico de ~ Succinato de estriol Etacrinato sdico ~ cido etacrnico Etam butol, e IiIIh4Nz02, 74-55-5 * Etambutol, clorhidrato de ~ Etambutol Etamsilato, C4H 11 N CJIr,OsS, 2624-44-4 Etanol, CJI,O, 64-17-5 * Etaverina, C 24 H2<JN0 4, 486-47-5 Etenzamida, C')1-l 11 N0 2, 938-73-8 Eter glicrico de guayaco! ~ Guaifenesina Etilaminobenzoato ~ Benzocana Etilefrina, Clol-llsN02, 709-55-7 Etilo, !oflazepato de ~ Loflazepato de etilo Etilo, oleato de ~ Oleato de etilo Etilsuccinato de eritromicina ~ Eritromicina Etinilestradiol, C2011240l, 57-63-6 Etinodiol, C20 I h X02, 1231-93-2 * Etinodiol, diacetato de -4 Etinodiol Etionamida, C X H IO N2S, 536-33-4 Etisterona, C 2 d--bOl, 434-03-7 * Etodolaco, C 17 H 2I NO" 41340-25-4 Etodroxicina, C2)l-bCIN23, 17692-34-1 Etofamida, CI91-120CI2N20S, 25287-60-9 Etofenamato, Clxl-IIXF1N04, 30544-47-9 Etofibrato, Clsl-IlxCIN05, 3I63-97-5 Etoheptazina, C 1(,I1 21 N0 1 , 77-15-6 Etomidato, C14H1C,N202, 33125-97-2 Etomidolina, C2)H 2<JN,02_ 21590-92-1 Etopsido, C2,1-I 12 0 n , 33419-42-0 Etosuximida, C 7H Il N0 1 , 77-67-8 Eugenol, C IIl I-I 12 0 2, 97-53-0 Exestrol -4 Hexestrol Famciclovir, C14HlyNs04, 104227-87-4 Famotidina, CxI-l15N701S" 76824-35-6 Felbamato, C1IHI4N20., 25451-15-4 Felipresina, C4c,1-I 65 N 1l011S2, 56-59-7 Felodipina ~ Felodipino Felodipino, ClxI-II'JCI2N04, 86189-69-7 * Fenacetina, C IO !-! 13 N0 2, 62-44-2 Fenazona, C 11 H 12N 20, 60-80-0 *
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Fenazopiridina, Ct1-1N s, 94-78-0 * Fenazopiridina, clorhidrato de ~ Fenazopiridina Fenbufn, C I6 H.03, 36330-85-5 Fendilin, clorhidrato de ~ Fendilina Fendilina, C13 H25 N, 13042-18-7 * Fenelzina, sulfato de ~ Sulfato de fenelzina Fenfluramina, C12H6F3N, 458-24-2 * Fenformina, ClOHsN s, 114-86-3 * Fenformina, clorhidrato de ~ Fenformina L-Fenilalanina ~ Fenilalanina Fenilalanina, C9 l-fN0 2, 63-91-2 Fenilbutazona, C19H2oN202, 50-33-9 * Fenilbutazona sdica ~ Fenilbutazona Fenildimetil pirazolona metilamino metansulfonato de sodio ~ Metamizol sdico Fenilefrina, C9H 13 N0 2, 59-42-7 * Fenilefrin,clorhidrato de ~ Fenilefrina Fenil-hidrox\-pentano ~ Fenipentol Fenilpropanplamina, C9H 13 NO, 14838-15-4 * Fenilpropanolamina, clorhidrato de ~ Fenilpropanolamina Feniltoloxamina, C 17 H21 NO, 92-12-6 Fenipentol, CH I6 0, 583-03-9 * Fenipentolo ~ Fenipentol Feniramidol, C 13 H I4 NzO, 553-69-5 * Feniramina, CGI-h,N z, 86-21-5 Fenitona, ClsH12N202, 57-41-0 * Fenitona sdica, C Is I-IIN 2Na02, 630-93-3 * Fenobarbital, C2H2N203, 50-06-6 * Fenobarbital sdico ~ Fenobarbital Fenobarbitona ~ Fenobarbital Fenofibrato, CzIl I-hCI04, 49562-28-9 Fenol, CGI-le,O, 108-95-2 Fenolftalena, C20 I-l q 0 4 , 77-09-8 Fenoprofeno clcico ~ Fenoprofeno Fenoprofeno, C Is H.03, 31879-05-7 * Fenoterol, C 17 H2I NO., 13392-18-2 * Fenotiazina, CdI9NS, 92-84-2 F'enoverina, C26H2SN303S, 37561-27-6 Fenoximetilpenicilina, CI6HI~N205S, 87-08-1 * Fenoximetilpenicilina clcica ~ Fenoximetilpenicilina Fenoximetilpenicilina potsica ~ Fenoximetilpenicilina Fenpiverinio (catin) ~ Bromuro de fenpiverinio Fenpiverinio, bromuro de ~ Bromuro de fenpiverinio Fenproporex, C2H6NZ, 15686-61-0 Fenspirida, CIsI-boNz02, 5053-06-5 * Fentanila ~ Fentanilo Fentanilo, Cn I-I 2x N 20, 437-38-7 * Fentanilo, citrato de ~ Fentanilo Fentennina, CIOI-l5N, 122-09-8 * Fentermina, clorhidrato de ~ Fentermina Fentermina, complejo de resina de ~ Fentermina Fentiazaco, C 17 H I2 CIN0 2S, 18046-21-4 Fenticonazol, C24H20ChN20S, 72479-26-6 * Ferrocolinato, CIH 20 FeN0 9 " 2H 20, 1336-80-7
Ferroso, sulfato ~ Sulfato ferroso Fibrinolisina (humana), 9004-09-5 * Filgrastim, CX4sHmNm02'lS9, 121181-53-1 Finasterida, Cn tb,N 20 2, 98319-26-7 Fitomenadiona, CJ II.r,02, 84-80-0 * Flavacridinio ~ Cloruro de acriflavinio Flavoxato, C24 H2S NO., 15301-69-6 * Flecainida, C7t-h oF6N 20], 54143-55-4 * Fleroxacino, C 17 HxF J N 3 0], 79660-72-3 Floroglucinol, C(,Hr,03, 108-73-6 * Floxacilina ~ Flucloxacilina Flubendazol, Cr.H2FN303, 31430-15-6 Flucloxacilina, C,)H17ClFN 30sS, 5250-39-5 * Flucloxaciline sdica ~ Flucloxacilina Fluconazol, C 13 H 12 FzN60, 86386-73-4 Fludrocortisona, C2 1-I2'!FO s, 127-31-1 * Fludrocortisona, acetato de ~ Fludrocortisona Flufenazina, CnH2GF3N30S, 69-23-8 * Flufenazina, clorhidrato de ~ Flufenazina Flufenazina, decanoato de ~ Flufenazina Flufenazina, diclorhidrato de ~ Flufenazina Flumazenil, CSH I4 FN 30 3, 78755-81-4 Flumequina, C4]-f 12 FN0 1, 42835-25-6 Flumetasona, CnH2RF 20 s, 2135-17-3 * Flunarizina, C26H26F2N2, 52468-60-7 * Flunarizina, clorhidrato de ~ Flunarizina Flunarizina, diclorhidrato de ~ Flunarizina Flunisolida, C2.I-hFOr" 3385-03-3 * Flunitrazepam, C6Hd'N , O], 1622-62-4 Fluocinolona (alcohol) ~ Acetnido de fluocinolona Fluocinolona, acetnido de ~ Acetnido de flllocinolona Fluocinonida, C26H32F207, 356-12-7 Fluocortolona, Cn H29 F04, 152-97-6 * FluocOliolona, caproato y pivalato de ~ Fluocortolona Flllocortolona, pivalato de ~ Fluoc0l1olona Fluometasona, pivalato de ~ Flumetasona Fluorescena, C2I1 H120s, 2321-07-5 Fluorometolona, Cn H29 F04, 426-13-1 Fluorouracilo, C41-hFN 20 2 , 51-21-8 Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4 Fluoxetina, C 17 I-IxF , NO, 54910-89-3 * Fllloxetina, clorhidrato de ~ Fluoxetina Fluoximesterona, C2oH2yF03, 76-43-7 Flupentixol, C13 H2S F;N 20S, 2709-56-0 * Flurazepam, C2H 21 CIFN3 0, 17617-23-1 * Flutamida, CllI-IF3N203, 13311-84-7 Fluticasona, C22 I-bF 30 4S, 90566-53-3 Flutrimazol, C221-11r,F2N2, 119006-77-8 Flllvastatina sdica ~ Flllvastastina Fluvastatina, C24 H26 FNO., 93957-54-1 * Fluvoxamina, CSH21F,N202, 54739-18-3 Flico, cido ~ cido flico Folinato clcico, C2oH21CaN707, 1492-18-8 * Folitropina alfa, Cm HGX2 N l22Ol3-lS 13, 9002-68-0 Fominobn, C2H 2.CIN 30 3, 18053-31-1
Generalidades
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Formoterol, CI01-h~N20~, 73573-87-2 * Fosfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina Fosfatidilserina Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina Fosfato de adenosina, ClOI-II~N507P, 61-19-8 * Fosfato de aluminio, AIPO~, 7784-30-7 Fosfato de antazolina ~ Antazolina Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina Fosfato de cloroquina, Clxl-12(,CINJ.2I-hPO~, 50-63-5 * Fosfato de codena ~ Codena Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida Fosfato de estramustina ~ Estramustina Fosfato de estramustina sdica ~ Estramustina Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona Fosfato de primaquina, CI5H21NJO 2!-hPO., 63-45-6 Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato dicido de calcio ~ Fosfato dibsico de calcio Fosfato dibsico de calcio, Ca!-IPO~, 7757-93-9 * Fosfato dibsico de potasio, K2HPO~, 7758-11-4 Fosfato dibsico de sodio, Na2!-IPO., 7558-79-4 Fosfato disdico de betametasona ~ Betametasona Fosfato monocido de calcio ~ Fosfato dibsico de calcio Fosfato monobsico de calcio, Ca(H 2PO')2, 7758-23-8 * Fosfato monobsico de potasio, KH2PO~, 7778-77-0 Fosfato monobsico de sodio, NaI-hPO., 7558-80-7 Fosfato sdico de betametasona ~ Betametasona Fosfato sdico de dexametasona ~ Dexametasona Fosfato sdico de prednisolona ~ Prednisolona S-Fosfato sdico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato sdico de riboflavina ~ Riboflavina Fosfato sdico de vidarabina ~ Vidarabina Fosfato tribsico de calcio, Ca](p0~)2, 7758-87-4 Fosfato triclcico ~ Fosfato tribsico de calcio Fosfestrol, ClxH220xP2, 522-40-7 Fosfomicina clcica ~ Fosfomicina Fosfom cina, C3I-hO~P, 23155-02-4 * Fosfrico, cido ~ cido fosfrico Fosinopril sdico ~ Fosinopril Fosinopril, C301-I'N07P, 98048-97-6 * Ftalilsulfacetamida, C I(J-II.N 20c,S, 131-69-1 Ftalilsulfatiazol, C17H13N305S2, 85-73-4 Fumarato cido de bencicln ~ Benciclano Fumarato cido de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de benciclano ~ Benciclano Fumarato de formoterol ~ Formoterol Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno Fumarato de metoprolol ~ Metoprolol Fumarato ferroso, C.H 2 FeO., 141-01-5 Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona
Furazolidona, C s1-hN J 0 5, 67-45-8 Furoato de mometasona ~ Mometasona Furosemida, CI2HI1CIN205S, 54-31-9 Fursultiamina, C17H2(,N.03S2, 804-30-8 Fusafungina, 1393-87-9 Fusidato sdico ~ cido fusdico G aba pen tina, C 9 H 17N02, 60142-96-3 Gabob ~ cido gama amino beta hidroxibutrico Galato de propilo, CloHllOs, 121-79-9 Gama benceno, hexacloruro de ~ Lindano Gamma amino beta hidroxibutlico, cido ~ cido gama amino beta hidroxibutrico Ganciclovir sdico ~ Ganciclovir Ganciclovir, C0H13N50~, 82410-32-0 * Gefarnato, C 27 H..02, 51-77-4 Gel de hidrxido de aluminio ~ Hidrxido de aluminio Gel de hidrxido de magnesio ~ Hidrxido de magnesio Gel desecado de hidrxido de aluminio ~ Hidrxido de aluminio Gelatina, 9000-70-8 Gemcitabina, C 9 11F2N 3 0., 95058-81-4 * Gemfibrozilo, C Is IIn03, 25812-30-0 Gentamicina, 1403-66-3 * Gentamicina, sulfato de -} Gentamicina Gestodeno, C 2H 2c,02, 60282-87-3 Gestonorona, caproato de ~ Caproato de gestonorona Gestrinona, C211l2~02, 16320-04-0 Gestronol (alcohol) ~ Caproato de gestonorona Glibenclamida, C231-128CIN30sS, 10238-21-8 * Glibornurida, Csl-hN204S, 26944-48-9 Gliburida ~ Glibenclamida Glicerina ~ Glicerol Glicerol, C 3 1-1 80 3, 56-81-5 * Glicerol, trinitrato de ~ Trinitrato de glicerilo Gliciclamida, C-IFboN201S, 664-95-9 Glicina, CJI sN0 2, 56-40-6 * Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina Glicinato de aluminio, C 2H(,AINO., 13682-92-3 * Glicirrtico, cido ~ Enoxolona Gliclazida, C15H21N303S, 21187-98-4 Glipizida, C l l H n N,O.S, 29094-61-9 G lucametacina, C25HnCIN20x, 52443-21-7 Gluconato de calcio, Cd-l22CaOI', 299-28-5 * G luconato de clorhexidina ~ Clorhexidina Gluconato de potasio, C,HK0 7, 299-27-4 Glucosa, Cr,H 12 0 , 50-99-7 * Glucosa anhidra ~ Glucosa Glutamato monosdico ~ Glutamato sdico Glutamato sdico, C sH xNNa04, 142-47-2 * Glutamato, arginina ~ Arginina Glutamina ~ Levoglutamida Gonadorelina, C55!-!75N17013, 33515-09-2 * Gonadotrofina corinica, 9002-61-3 * Gonadotrofina corinica humana ~ Gonadotrofina corinica Gonadotrofina folculo estimulante, 9002-68-0 *
40
Gonadotrofina menopusica humana ~ Gonadotropina folculo estimulante Gonadotrofina srica, 9002-70-4 Goserelina, C59I-I8~N 1801~, 65807-02-5 Gramicidina,' 1405-97-6 G ranisetrn, CI8I-bN~O, 109889-09-0 GriseofuIvina, C I7 I-I 17 C10, 126-07-8 Guaiacol ~ Guayacol Guaifenesina, CIOHI'O~, 93-14-1 * Guanabenzo, CsHsCIzN., 5051-62-7 * Guanetidina, CIOl-l22N~, 55-65-2 * Guanetidina, monosulfato de ~ Guanetidina Guanetidina, sulfato de ~ Guanetidina Guanfacina, CgI-I yCI 2N30, 29110-47-2 *
,--Gtl~yacoI, C7I-I g 0 2, 90-05-1
G~~acolsulfonato de potasio ~ Sulfoguayacol Haldnnida, C2~H32C1F05, 3093-35-4 Haloperidol, CzI H23 CIFNOl , 52-86-8 Halopiramina ~ Cloropiramina Haloprogina, C9H~CIJIO, 777-11-7 Halotano, Cl I-IBrCIF3, 151-67-7 Heparina ~ Heparina sdica Heparina clcica ~ Heparina sdica Heparina porcina ~ Heparina sdica Heparlna sdica, 9005-49-6 * Heptaminol, CsI-:l 19NO, 372-66-7 * Hexacetnido de triamcinolona ~ Triamcinolona HexacIorofeno, C n J-I Cl 0 2, 70-30-4 Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano Hexamina ~ Metenamina I-lexamina, hipurato de ~ Metenamina Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de hidroxiprogesterona Hexestrol, Cid-bOl, 5635-50-7 * Hexetidina, C21H~5NJ, 141-94-6 Hialuronidasa, 9001-54-1 Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina Hidralazina, CxI-hN~, 86-54-4 * Hidralazina, clorhidrato d ~ Hidralazina Hidrato de cloral, C2I:-hCh02, 302-17-0 * Hidroclorotiazida, C7I:-IsCIN30~S2, 58-93-5 Hidrocodona, CIXI-I2INOJ, 125-29-1 * Hidrocodona, bitmirato de ~ Hidrocodona Hidrocortisona, C21 1-h oO" 50-23-7 * Hidrocoliisona, acetato de ~ Hidrocortisona Hidrocortisona, butirato de ~ HidrocOliisona Hidrocortisona, butirato propionato de ~ Hidrocortisona Hidrocortisona, succinato sdico de ~ Succinato sdico de hidrocortisona Hidrocortisona, valerato de ~ HidrocOliisona Hidroflumetiazida, Cg{-:l8F3N30~S2, 135-09-1 Hidrogenomaleato de lisurida ~ Lisurida Hidroprednisona ~ Prednisolona
* Gua~acol, eter glicrico de ~ Guaifenesina
Hidroquinona, CHO z, 123-31-9 Hidrotalcita, MgAh(OI-I)I(,CO J - 4I-I 20, 12304-65-3 * p-Hidroxibenzoato de butilo ~ Butilparabeno p-Hidroxibenzoato de metilo ~ Metilparabeno p-Hidroxibenzoato de propilo ~ Propilparabeno Hidroxicarbamida, CI-I~Nz02, 127-07-1 Hidrxido de aluminio, Al (OI-l)J, 21645-51-2 '" Hidrxido de aluminio (gel) ~ Hidrxido de aluminio Hidrxido de aluminio desecado (gel) ~ Hidrxido de aluminio Hidrxido de calcio, Ca(OHh 1305-62-0 Hidrxido de magnesio, Mg(OH)2, 1309-42-8 '" Hidrxido de magnesio (gel) ~ Hidrxido de magnesio Hidrxido de potasio, KOI-I, 1310-58-3 Hidrxido de sodio, NaOI-L 1310-73-2 Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de hidroxiprogesterona Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de hidroxiprogesterona Hidroxizina, C2IHnCINzOz, 68-88-2 * Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina Hidroxocobalamina, Cd-:lsgCoN I3 O I,P, 13422-51-0 '" Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina Hierro dextran, 9004-66-4 Himecromona, CIOI-hO], 90-33-5 DL-Hiosciamina ~ Atropina DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina Hioscina, CI7H2INO~ -I-IBr, 114-49-8 * Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina Hipurato de hexamina ~ Metenamina H ipurato de metenamina ~ Metenamina Histidina, C-lgN 30 2, 71-00-1 Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de homatropina Ibacitabina, C9HI2INJO~, 611-53-0 Ibuprofeno, C u l-! ls 02; 15687-27-1 * Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno lbuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno Ictamol, 8029-68-3 * Idarubicina, C2fJbNOy, 58957-92-9 * Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina Idarrubicina ~ Idarubicina Idarrubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina Idoxuridina, CyHIlN 20 s, 54-42-2 * Ifosfamida, C71-I15ChN202P, 3778-73-2 Imipenem, Cd-:l17NJO~S, 64221-86-9 Imipramina, CI9I-12~N2, 50-49-7 *
Generalidades
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Imipramina, clorhidrato de ~ lmipramina Indapamida, C I6 H I6 CIN,03S, 26807-65-8 * Indobufn, CIsHI7N03, 63610-08-2 * Indometacina, C I9 H I6CINO., 53-86"1 * Indometacina sdica ~ Indometacina Indubufeno ~ Indobufn lnosina pranobex ~ Inosina lnosina, ClilH12N.Oj, 58-63-9 * Inositol ~ Nicotinato de inositol Insulina, 9004-10-8 Insulina de accin rpida ~ Suspensin de insulina zinc ( cristalina) Insulina glargina, C267H.o.NnOnS(l, 160337-95-1 Insulina humana, CmHmNG,OnSr" 11061-68-0 * Insulina humana (origen ADN recombinante) ~ Insulina humana Insulina humana isfona (origen ADN recombinante) . ~lnsulina isfana Insulina isfona, 8052-74-2 * Insulina Iispro, CmHmN50nS, 133107-64-9 * Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina lispro Insulina zinc cristalina (suspensin acuosa) ~ Suspensin de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspensin de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc neutra inyectable ~ Suspensin de insulina zinc (cristalina) Insulina zinc suspensin (amorfa) ~ Suspensin de insulina zinc (amorfa) Insulina zinc suspensin inducida ~ Suspensin de insul ina zinc (amorfa) lnterfern ~ lnterfern alfa Interfern alfa, 9008-11-1 * Interfern alfa 2a ~ Interfern alfa Interfern alfa 2b ~ Interfern alfa Interfern alfa leucocitario humano ~ Interfern alfa Interfern alfa n 1 ~ Interfern alfa Interfern alfa n3 ~ Interfern alfa Interfern beta, 9008-11-1 * Interfern de conejo ~ lnterfern alfa lnterfern de fibroblasto ~ lnterfern beta lnterfern de pollo ~ Interfern alfa Interfern de ratn ~ Interfern alfa Interfern humano ~ Interfern beta lnterfern leucocitario humano ~ Interfern alfa Iocetmico, cido ~ cido locetmico lodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio lodipamida ~ Adipiodona Iodo, b, 7553-56-2 * Iodoclorohidroxiquinolena ~ Clioquinol Iodo resublimado ~ Iodo Iodopato de sodio ~ Iopodato sdico Iodopato, sdico ~ lopodato sdico
Iodopovidona ~ Iodopolividona Iodopolividona, (C fi H9NO)lI' xl, 25655-41-8 * Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinolena 5-lodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina Ioduro de calcio, Cah, 10102-68-8 Ioduro de ecotiopato, C~H23IN03PS, 513-10-0 Ioduro de isopropamida, C:!1H)3IN 20, 71-81-8 Ioduro de potasio, KI, 7681-11-0 Ioduro de pralidoxima, C 7f-UN 20, 94-63-3 * Ioduro de tibezonio, C2XH32INJS2, 54663-47-7 Ioduro de tridihexetiJo, C2I H3 INO, 125-99-5 * lofendilato, C19H29102, 99-79-6 lopidol, CxH~bN03, 5579-92-0 * Iopidona, "C j H3bNO, 5579-93-1 * Iopodato de sdio ~ Iopodato sdico Iopodato sdico, CI21-112I3N2Na02, 1221-56-3 * lotalamato de sodio ~ cido Iotalmico 10talamato de meglumina ~cido Iotalmico Iotalmico, cido ~ cido iotalmico Ioxitalmico, cido ~ cido ioxitalmico Ipodato de sodio ~ lopodato sdico Ipodato sdico ~ Iopodato sdico Iproveratril, clorhidrato de ~ Verapamilo Isepa micina, C22 H'JN O I2 , 58152-03-7 Isocarboxazida, Cd-I 13 N3 0 2, 59-63-2 Isoconazol, C,xH'-IC1.N20, 27523-40-6 * Isoconazol, nitrato de ~ Isoconazol lsoflurano, C 3H2CIF 50, 26675-46-7 L-lsoleucina ~ lsoleucina lsoleucina, Cr,lI 13 N0 2, 73-32-5 * lsometepteno, C'JH'9N, 503-01-5 lsoniazida, C6[-hN10, 54-85-3 Isoniazida metansulfonato clcico ~ lsoniazida Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida lsoprenalina, CIIH'7NOJ, 7683-59-2 * Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina Isopropamida, Ioduro de ~ loduro de isopropamida Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida Isopropanol ~ Alcohol isoproplico Isoproplico, alcohol ~ Alcohol isoproplico Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo Isoproterenol ~ Isoprenalina Isoptn ~ Verapamilo Isosorbida, C(Jl oO.1, 652-67-5 * Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida lsosorbida 1O ~ Isosorbida Isosorbida 5 ~ Isosorbida Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida Isotipendilo, Cr,HI9N3S, 482-15-5 Isotretinona, C2oH2S02, 4759-48-2 Isoxsuprina, C,xHnN03, 395-28-8 Isradipino, C'9H2,NJOj, 75695-93-[
j
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----------------------_.
__._--------------Lignocana ~ Lidocana Lincomicina, CI~th.+N20(,S, 154-21-2 * Lindano, CJ1r,CI6. 58-89-9 * Linestrenol, C2(lH2~O, 52-76-6 * Linoestrenol ~ Linestrenol Liotironina, CdI12!,NO.. , 6893-02-3 * Liotironina de sodio, C1sr!'lhNNaO" J 55-06-1 Lisina, Cr,l114N202, 56-87-1 * Lisina, clorhidrato de ~ Lisina L-Lisina, monoclorhidrato de -+ Lisina Lisinopril, C 2I HJ1 N,05, 76547-98-3 Lisllrida, C 1o H 1r.N.0, 18016-80-3 * Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio Lodoxamina, C~dl(,ClN,06, 53882-12-5 Loflazepato de etilo, CI~1"II .. CIFNI0.1, 29177-84-2 Lomelloxacina ~ LomefIoxacino Lomefloxacino, C17Il\9F2N.10" 98079-51-7 * Lomelloxacino, clorhidrato de ~ Lomelloxacino Lomifilina, CJ]H 1S N ..0 3 , 10226-54-7 Lomustina, C 9 H I6 C1N.101, 13010-47-4 Lonazolaco, C 171I uCIN2 0 2 , 53808-88-1 Loperamida, C 29 H]JCIN 20 2, 53179-11-6 * Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida Loracarbef, C 1 (,I1 16 CIN J O.. , 76470-66-1 Loratadina, Cn!-h3CIN22, 79794-75-5 Lorazepam, C15HIOCbN202, 846-49-1 Lormetazepam, Cj(;H 12 CI 2 N 20 1 , 848-75-9 Lovastatina, C2 .. H.1r.s, 75330-75-5 Loxapina, CI~H1HCIN30, 1977-10-2 * Macrogol, 25322-68-3 * Macrogol 1000 ~ Macrogol Macrogol 1500 ~ Macrogol Macrogol ] 540 ~ Macrogol Macrogol20000 ~ Macrogol Macrogol 300 ~ Macrogol Macrogol 400 ~ Macrogol Macrogol 4000 ~ Macrogol Macrogol 6000 -+ Macrogol Magaldrato, (AI,Mg 1 1)(OH)11(S.. )2' x IbO), 74978-16-8 Magnsica, dipirona ~ Metamizol sdico Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio Magnesio, cloruro de ~ C~oruro de magnesio Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio Magnesio, hidrxido de ~ Hidrxido de magnesio Magnesio, hidrxido de (gel) ~ Hidrxido de magnesio Magnesio, sulfato de -+ Sulfato de magnesio Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de magnesio Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio Maleato de butaperazina ~ Butaperazina Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina Maleato de clorprofenpiridamina ---. Clorfenamina Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina
ltraconazoL CJs!-bCbNxO.. , 84625-61-6 Ivermectina, 70288-86-7 Kanico, cido ~ cido kanico Kanamicina, C1sH](,Ni")11, 59-01-8 Kanamicina, sulfato de -~ Sulfato de kanamicina Ketamina, C 13 Hj(;CINO, 6740-88-1 * Ketamina, clorhidrato de -~ Ketamina Ketanserina, CnI"'22FN,O], 74050-98-9 Ketazolam, C}oH 17 CIN 20 J , 27223-35-4 Ketoconazol, C 2r.H 2X CI 2N .. O .. , 65277-42-1 Ketoprofeno, C1(,H1 .. OJ, 22071-15-4 Ketor'oIaco, C1sIIIJNOJ, 74103-06-3 * Ketorolaco trometamina ~ Ketorolaco Ketotifeno, C I9 H I9 NOS, 34580-13-7 * Ketotifeno h idrogenado, fumarato de ~ Ketotifeno Ketotifeno, fumarato de ~ Ketotifeno Lacidipino, C 2(;l-I D NO(h 103890-78-4 Lactato de biperideno, C2IH29NO.CJHr.0], 7085-45-2 Lactato de calcio, C(,H W Ca06J 814-80-2 Lactato de sodio, C]HsNaO], 72-17-3 Lctico, cido ~ cido lctico Lactitol, C I2 H 2.. O Il , 585-86-4 Lactulosa, CIlI-InOIlJ 4618-18-2 Lamivudina, C~IIIIN]OJS, 134678-17-4 Lamotrigina, C 9 1hChN s, 84057-84-1 Lanatsido e, C .. ,)Ih,;020, 17575-22-3 * Lansoprazol, C 1(,1f\4F1N 10 2S, 103577-45-3 Lassar ~ xido de zinc Laurato de sorbitn, C 1811 14 0 6, 1338-39-2 Laurilsulfato, C12 l-1 25 0 .. S (anin), C I2 H2G O.. S (cido) * Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato Laurilsulfoacetato de sodio ---. Laurilsulfato Laurilsulfrico, cido ~ Laurilsulfato Leucina, C(Ji \3N0 2, 61-90-5 L-Leucina ~ Leucina Leucovorina de calcio -~ Folinato clcico Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina Lellprorelina, C59 Hs.. N\(,012, 53714-56-0 * Leuprorelina, acetato de ~ Leuprorelina Levamisol, C\IH 12 N2S, 14769-73-4 * Levobllnolol, C 17 H25 NO J, 47141-42-4 * Levobunolol, clorhidrato de ~ Levobunolol Levocabastina, C 2 lhFN 20 2, 79516-68-0 * Levodopa, CyH1\NO.., 59-92-7 * Levoepinefrina ~ Corbadrina Levoglutamida, C SH IO N 20 3, 56-85-9 * Levomepromazina, C I91bN 20S, 60-99-1 * Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina Levonordefrina ~ Corbadrina Levonorgestrel, C 2 1"h g02, 797-63-7 * Levotiroxina sdica, Cd-l\o[.. NNaO" J 55-03-8 * Lidamidina, C 11 H I6 N .. O, 66871-56-5 * Lidocana, C 1.. 11 22 N 20, 137-58-6 * Lidocana, clorhidrato de ~ Lidocana
Generalidades
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Maleato de dexclorfeniramina, ClrJ-II~CINzC~I~(}, 2438-32-6 Maleato de enalapril ~ Enalapril Maleato de ergometrina ~ Ergometrina Maleato de ergometrina hidrgeno ~ Ergometrina Maleato de levomepromazina ~ Levomepromazina Maleato de lorfenamina hidrgeno ~ Clorfenamina Maleato de midazolam ~ Midazolam Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina Maleato de tietilperazina ~ Tietilperazina Maleato de timolol ~ Timolol Maleato de trimebutina ~ Trimebutina Maleico, cido ~ cido maleico Manganeso, sulfato de ~ Sulfato de manganeso Manitol, C,l-II~O(" 69-65-8 * D-Manitol ~ ManitoJ Mazindol, C1r,lIlJC1NzO, 22232-71-9 Mebendazol, C 1G H 13 N,O), 31431-39-7 Meclizina ~ Meclozina Meclizina, clorhidrato de ~ Meclozina Meclozina, C2s H27 CIN z, 569-65-3 * Medrisona, Cn H120 1, 2668-66-8 Medroxiprogesterona, CnI-bO;, 520-85-4 * Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona Mefenmico, cido -, cido mefenmico MefobarbitaJ ---+ MetilfenobarbitaJ Meglumina, C7 1-1 17NO:\, 6284-40-8 Meglumina, iotalamato de ~ cido iotalmico Meglumina, yotaJamato de ---+ cido iotalmico Melfaln, CI]lllxClzNz02, 148-82-3 * Melfalano ~ Melfaln Meloxicam, CI~I-I:;Nl04S2, 71125-38-7 Memantina, C I2 H21 N, 19982-08-2 Menadiona ---+ Bisulfito sdico de menadiona Menadiona, bisulfito sdico de ---+ Bisulfito sdico de menadiona Mentol natural ---+ Mentol Mentol, C1olhoO, 1490-04-6 * Mepacrina, C23 I-h oCIN 1 0, 83-89-6 * Mepacrina, clorhidrato de ---+ Mepacrina Mepartricina, 11121-32-7 Mepenzolato ---+ Bromuro de mepenzolato Meperidina ~ Petidina Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina Mepindolol, CIsHnNz02, 23694-81-7 * Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol Mepirizol ---+ Epirizol Mepivacana, C 1s Hn N 20, 22801-44-1 Meprobamato, C~HIgN20~, 57-53-4 * Meprotana ---+ Meprobamato Mercaptopurina, CH~N~S, 50-44-2 Mercurotiolato sdico ~ Tiomersal Meropenem, C17H25NJOsS, 96036-03-2 Mesalamina ~ Mesalazina Mesalazina, C 7 H7NO J, 89-57-6 *
Mesilato de betahistina -)- Bctahistina Mesilato de bromocriptina ~ Bromocriptina Mesilato de deferoxamina ---+ Deferoxamina Mesilato de dihidroergocristina ~ Dihidroergocristina Mesilato de dihidroergotamina ---+ Dihidroergotamina Mesilato de dimetotiazina ---+ Dimetotiazina Mesilato de doxazosina -)- Doxazosina Mesilato de fonazina ---+ Dimetotiazina Mesilato de noramidopirina sdica ---+ Metam izol sdico Mesilato de tioproperazina ---+ Tioproperazina Mesna, C2H5Na01SZ, 19767-45-4 Mesoinositol ---+ N icotinato de inositol MesterolQna, CZOH1102, 1424-00-6 Mestranol, C21 1-b,02, 72-33-3 Mesuximida, Cdl 11 N0 2, 77-41-8 Metabisulfito de sodio, Na2S20S, 7681-57-4 Metacualona, CI(,l-Il~N20, 72-44-6 Metalenestrilo, C 1x Hn 0 1, 517-18-0 * Metalenoestril ---+ Metalenestrilo Metaminodiazepxido ---+ Clordiazepxido Metaminodiazepxido, clorhidrato de ---+ Clordiazepxido Metamizol sdico, CIJI-II(,N1NaO~S, 68-89-3 * Metampicilina, C17I-1I,)Nl0~S, 6489-97-0 Metandienona, C2oH2X02, 72-63-9 * Metandriol, C2oIbOz, 521-10-8 * Metandrostenolona ---+ Metandienona Metanosulfonato de dihidroergotal11ina ~ Dihidroergotamina Metanosulfonato de isoniazida ~ lsoniazida Metanosulfonato de noral11idopirina sdica ~ Metal11 izol sdico Metapirileno, CI~I-11')N1S, 91-80-5 Metaxalona, CI2HI5NOJ, 1665-48-1 Metenamina, Cr,lI12N4, 100-97-0 * Metenamina, hipurato de ~ Metenamina Metenolona, C2o I-I 3IJ 0 2, 153-00-4 * Metenolona, acetato de ---+ Metenolona Metenolona, enantato de ---+ Metenolona Metforl11in, clorhidrato de ~ Metforl11ina Metformina, C4J-1 11 N:\, 657-24-9 * Metibencetonio -)- Cloruro de metibencetonio Metibencetonio, cloruro de ---+ Cloruro de metibencetonio Meticilina, CI7I-I2I1N20(,S, 61-32-5 * Meticilina sdica ~ Meticilina Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol Metilatropina (catin) ---+ Metonitrato de atropina Metilatropina, bromuro de ---+ Metonitrato de atropina Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina Metilbromuro de anisotropina ---+ Metilbromllro de octatropina Metilbromuro de homatropina ~ Metilbrol11uro de homatropina Metilbromuro de homatropina, C17Ih~BrNO", 80-49-9 * Metilbromuro de octatropina, CI7]-h2BrN01, 80-50-2
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Metilbromuro de pipenzolato -? Bromuro de pipenzolato Metildopa, CIOHnNO~, 555-30-6 * Metildopato (ster) -? Metildopa Metildopato, clorhidrato de (ster) -? Metildopa Metilergomefrina, C 2o l-b,N,02, 113-42-8 * Metilergonovina -? Metilergometrina Metilfenidato, Cl~Hl~N02, 113-45-1 * Metilfenidato, clorhidrato de -? Metilfenidato Metilfenobarbital, Cn!-11.N20J, 115-38-8 * Metilfenobarbitona -? Metilfenobarbital Metilparabeno, CsHgO J , 99-76-3 * MetilprednisoJona, acetato de -? Acetato de meti Ipredniso lona Metilprednisolona,succinato sdico de -? Succinato sdico de metilprednisolona Metilsulfato de neostigmina -? Neostigmina Metiltestosterona, C 2I1 H,1I02, 58-18-4 Metiltioninio, clorato de -? Cloruro de metiltioninio Metiltionino, cloruro de -? Cloruro de metiltioninio Metionina racmica -? Metionina Meti9nina, C SH 11 N0 2S, 59-51-8 * DL-Metionina -? Metionina L-Metionina -? Metionina Metobromuro de atropina -? Metonitrato de atropina Metocarbamol, CllH1SNOs, 532-03-6 * Metoclopramida, C 1 -I--InCIN J0 2 , 364-62-5 * Metoclopramida, clorhidrato de -? Metoclopramida Metoctaropina -? Metilbromuro de octatropina Metolazona, C IGH Ic,CIN J0 3 S, 17560-51-9 Metonitrato de atropina, Clxl-hGN20G, 52-88-0 * Metopimazina, C22HnNJOJS2, 14008-44-7 Metoprolol, ClsH2SNOJ, 37350-58-6 * Metoprolol, fumarato de -? Metoprolol Metoprolol, tartrato de -? Metoprolol Metotrexato, C2I1H22NgOs, 59-05-2 * Metotrexato sdico -? Metotrexato Metotrimeprazina -? Levomepromazina Metoxaln -? Metoxaleno Metoxaleno, Cd-IxO., 298-81-7 * 3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato -? Metocarbamol 3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato (3) -? Metocarbamol Metoxinaftil propinico, cido -? Naproxeno Metoxipsoraleno -? Metoxaleno Metronidazol, C(,l-bNJO J, 443-48-1 * Metronidazol, benzoato de -? Metronidazol Metronidazol, clorhidrato de -? Metronidazol Metronidazol, fosfato de -? Metronidazol Mexiletina, C 11 H I7 NO, 31828-71-4 * Mezlocilina sdica -? Mezlocilina Mezlocilina, Clll-hsNsOSS2, 51481-65-3 * Mianserina, C lx l-b oN 2 , 24219-97-4 * Mianserina, clorhidrato de -? Mianserina
Micofenolato de mofetilo -~ cido micofenJico Miconazol, nitrato de -? Nitrato de miconazol Midazolam, C lx H n CIFN 3, 59467-70-8 * Midecamicina, C.IH7N01S, 35457-80-8 * Midodrina, C12111xN204, 42794-76-3 * Milrinona, Cd-I~N30, 78415-72-2 Minociclina, C 23 H27N,07, 10118-90-8 * Minoxidil, C 9 H IS NsO, 38304-91-5 Miocamicina, C. sT-bN0 17 , 55881-07-7 Miralacto, C19H~INO., 15518-87-3 Miristato de isopropilo, C 17 HH 0 2, 110-27-0 Mirtecana, C 17 J-I JI NO, 7712-50-7 * Misoprostol, C22lbOs, 59122-46-2 Mitomicina, elsHlsN.Os, 50-07-7 Mitoxantrona, C 22 H2X N.0 6, 65271-80-9 * Mivacurio -? Cloruro de mivacurio Moclobemida, C n l-l 17 CIN 20 2, 71320-77-9 Mofetilo, micofenolato de -? cido micofenJico Molgramostim, CmHI007Nl7l01%Sx, 99283-10-0 Mometasona, C221-128C120~, 105102-22-5 * Monobenzona, C I1 11 12 0 2 , 103-16-2 Monoclorhidrato de L-lisina -? Lisina Monoestearato de aluminio, 7047-84-9, Monoestearato de propilenglicol, 1323-39-3. MonoetanoJamina -? Oleato de monoetanolamina Mononitrato de isosorbida, Cr,H y N06 , 16051-77-7 * 5-Mononitrato de isosorbida -? Mononitrato de isosorbida Mononitrato de tiamina -? Tiamina Monosemicarbazona del adenocromo -> Carbazocromo Monosdica, carbenicilina -? Carbenicilina Monosdico, dibunato -? Dibunato Monosdico, glutamato -? Glutal11ato sdico Monosulfato de guanetidina -? Guanetidina Monosulfiram -? Sulfiram Morclofona, C211-l2~CIN05, 31848-01-8 Morfina, CI7Hl~N03, 57-27-2 * Moroxidina, C r,l-IJ}N sO, 3731-59-7 Mupirocin -? Mupirocina Mupirocina, C2r,HHO~, 12650-69-0 * Nabumetona, CI5HIr,02, 42924-53-8 Nadolol, C 17 H 27NO., 42200-33-9 Nafarelina, C6r,H8JNI7013, 76932-56-4 * Nafazolina, CI.HI~N2, 835-31-4 * Nafazolina, clorhidrato de -? Nafazolina Nafsilato de propoxifeno -? Dextropropoxifeno Naftazona, CI1H9NJ02, 15687-37-3 Naftidrofurilo, C 2.H 33 N0 1 , 31329-57-4 * Nalbufina, C 21 H27 NO., 20594-83-6 * Nalbufina, clorhidrato de -? Nalbufina Nalidixato sdico -? cido nalidxico Nalidxico, cido -? cido nalidxico Naloxona, CI9H2INO~, 465-65-6 * Naloxona, clorhidrato de -? Naloxona Nandrolona, C ls I-b,02, 434-22-0 * Nandrolona, decanoato de -? Nandrolona
Generalidades
45
Naproxeno, C,.I-II~03, 22204-53-1 * Naproxeno sdico -+ Naproxeno Napsilato de dextropropoxifeno -+ Dextropropoxifeno N-Butilbromuro de hioscina -+ Hioscina Nebivoll, C22l-h5hNO~, 99200-09-6 Nedocromilo, C I9 H17N0 7, 69049-73-6 * Nedocromilo clcico -+ Nedocromilo Nedocromilo sdico -+ Nedocromilo Nefazodona, C2sH32CINs02, 83366-66-9 * Nefopam, CI7HI~NO, 13669-70-0 * Neomicina, 1404-04-2 * Neomicina, palmitato de -+ Neomicina Neomicina, sulfato de -+ Neomicina Neomicina, undecilenato de -+ Neomicina Neostigmina, IC12H19N202r, 59-99-4 * Neostigmina, bromato de -+ Bromuro de neostigmina Neostigmina, bromuro de -+ Bromuro de neostigmina Neostigmina, metilsulfato de -+ Neostigmina Netilmicina, C21I-I~IN507, 56391-56-1 * Niacinamida -+ Nicotinamida Niacinato de inositol -+ Nicotinato de inositol Nicardipina -+ Nicardipino Nicardipino, C2(,H 29 N 30r" 55985-32-5 * Nicergolina, C2-lI-h(,BrN 30 3, 27848-84-6 Niclosamida, C Il HxCl 2N 20-l, 50-65-7 Nicotinamida, C,lI(,N 20, 98-92-0 * Nicotinato de inositol, C-l 2H}oNr,0IZ, 6556-11-2 * Nicotnico, cido -+ cido nicotnico Nicotinil alcohol, C,H 7 NO, 100-55-0 * Nicoumalona -+ Acenocumarol Nifedipina -+ Nifedipino Nifedipino, C 17 1-I ls N20(" 21829-25-4 * Nifuroxazida, C12H 9 N30 S , 965-52-6 Nifurzida, C I2 Hx N.Or,S, 39978-42-2 Nilhidrina -+ Bufenina Nimesulida, C13H12N 20SS, 51803-78-2 Nimorazol, C9HpN~03, 6506-37-2 Nistatina, 1400-61-9 Nitrato de butoconazol-+ Butoconazol Nitrato de econazol-+ Econazol Nitrato de fenticonazol -+ FenticonazoJ Nitrato de isoconazol -+ Isoconazol Nitrato de metilatropina -+ Metonitrato de atropina Nitrato de miconazol, C 1s H1 -lC1.N 20 HNO 22832-87-7 Nitrato de sorbida -+ Dinitrato de isosorbida Nitrofural, C.,H6N~0~, 59-87-0 * Nitrofurantoina, C8H6N~05, 67-20-9 Nitrofurazona -+ Nitrofural Nitroglicerina -+ Trinitrato de glicerilo Nitroprusiato de sodio, Na2[Fe(CN)5NO], 14402-89-2 * Nitroprusiato sdico -+ Nitroprusiato de sodio Nitroxolina, C 9Hr,N 20 3, 4008-48-4 Nonoxinol, 9016-45-9 * Nonoxinol 10 -+ Nonoxinol
j ,
Nonoxinol 15 -+ Nonoxinol Nonoxinol 30 -+ Nonoxinol Nonoxinol4 -+ Nonoxinol Nonoxinol 9 -+ Nonoxinol Nopoxamina -+ Mirtecana Noradrenalina -+ Norepinefrina Noraetisterona -+ Noretisterona Noramidopirina -+ Metamizol sdico Norandrostenolona, decanoato de -+ Nandrolona Norepinefrina, CSHIINO}, 51-41-2 * Norepinefrina, bita:irato de -+ Norepinefrina Noretindrona -+ Noretisterona N oretisterona, C20H2GOZ, 68-22-4 * Noretiste;ona, acetato de -+ Noretisterona Norfenefrina, Cx1-l 1l N0 2, 536-21-0 * Norfenefrina, clorhidrato de -+ Norfenefrina Norgestrel -+ Levonorgestrel Norsulfazol -+ Sulfatiazol Nortestosterona, furanpropionato de -+ Nandrolona Nortriptilina, C I9 H2I N, 72-69-5 * Nortriptilina, clorhidrato de -+ Nortriptilina Novaminsulfona -+ Metamizol sdico Novocana -+ Procana Oestradiol -+ Estradiol Oleato de etilo, C201-13802, 111-62-6 Oleato de monoetanolamina, C2 I-hNO, 141-43-5 * Oleato de sodio, C 1x H33 Na02, 143-19-1 Oleato de sorbitn, C2.H..0r" 1338-43-8 Oleico, cido -+ cido oleico Omatropina -+ Metilbromuro de homatropina Omeprazol, CI7HI9N103S, 73590-58-6 Ondansetrn, C18I-!19N30, 116002-70-1 * Ondansetrn, clorhidrato de -+ Ondansetrn Ondansetrn, clorhidrato dihidratado de -+ Ondansetrn Orciprenalina, sulfato de -+ Sulfato de orciprenalina Orfenadrina, C1xI-bNO, 83-98-7 * Orfenadrina, citrato de -+ Orfenadrina Ouabaina, C 29 l-I H 0 12 , 630-60-4 Oxaliplatino, CSH1~N20~Pt 61825-94-3 Oxalato de nafronil -+ Naftidrofurilo Oxetacana, C 2R I-[-lIN 3 0" 126-27-2 * Oxetazana -+ Oxetacana xido de atropina, C17IbNO~, 4438-22-6 * xido de atronina , , clorhidrato de -+ xido de atropina xido de magnesio, MgO, 1309-48-4 xido de zinc, ZnO, 1314-13-2 * xido galato de b1smuto, C 7I-I 5 BiOr" 99-26-3 * Oximetazolina, C I(,I-b.N 20, 1491-59-4 * Oximetazolina, clorhidrato de -+ Oximetazolina Oximetolona, C2I Hn O" 434-07-1 Oxolamina, C 1 .H I9 N 10, 959-14-8 Oxolamina, citrato de -+ Oxolamina Oxpentifilina -+ Pentoxifilina Palmitato de cloranfenicol, C27I-I'2C12N20(" 530-43-8 *
-1<
46
------_._-----~--------_._-------_._._--~--_._--_.
__
.-._----_.-
Palm itato de neomicina -) Neol11icina Palmitato de sorbitn, Cd-l~zO, 2()266-57-9 Palmitato de vitamina A -+ Retinol Pamabrom, CI-I~BrN301, 606-04-2 Pamidronato disdico -7 cido pamidrnico Pal11oato -+ Embonato Pamoato de difenidol -+ Difenidol Pal11oato de hidroxizina -) Hidroxizina Pamoato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio Pancl'elipasa, 9001-62-1 * Pancrealipasa -+ Pancrelipasa Pancreatina, 8049-47-6 Pancuronio (catin) -+ Bromuro de pancuronio Pancuronio, bromuro de --'; Bromuro de pancuronio Pantenol, C9Il,)NO~, 16485-10-2 * D-Pantenol --7 Pantenol Pantotenato clcico, cx! I11CaN10II, 137-08-6 * Pantotel1ato de calcio --7 Pantotenato clcico Pantotenol -+ Dexpantenol Papaverina, C2()1-bNO~, 58-74-2 Parabrol11odilamina -+ Bromperidol Paracetamol, C SH 9N01, 103-90-2 * Parametasona, C22f-h~FOs, 53-33-8 * Parametasona, acetato de -+ Parametasona Pargeverina, C 2 H 21 N0 3, 13479-13-5 Paromomicina, C23H~5N50~, 7542-37-2 p-Brol11odilamina, maleato de -+ Bromfeniramina Pectina, 9000-69-5 PEO 3350 -+ Macrogol Penbutolol, CxlbN(h 38363-40-5 * Penbutolol, sulfato de -+ Penbutolol Penfluridol, C2sH27ClFoNO, 26864-56-2 Penicilamina, C sl-l , N02S, 52-67-5 Penicilina G -+ Bencilpenicilina Penicilina G benzatnica -~ Benzatina bencilpenicilina Penicilina G procana, C(,HxNzO~S Cnfb oN2 0 2 , 54-35-3 Penicilina G sdica -+ Bencilpenicilina Penicilina V -+ Fenoximetilpenicilina Penicilina V benzatina -+ Fenoximetilpenicilina Penicilina V hidrabamina -+ Fenoximetilpenicilina Penicilina V potsica -+ Fenoximetilpenicilina Pentoxifilina, CI1HXN401, 6493-05-6 * Percarbonato de sodio -~ Carbonato de sodio Perfenazina, C 2 1-lzc,CIN3 0S, 58-39-9 Perxido de benzoilo, C_]-lo()', 94-36-0 Perxido de hidrgeno, 7722-84-1, l-h 0 2 * Perxido de hidrgeno concentrado -+ Perxido de hidrgeno Perxido de hidrgeno solucin diluida -+ Perxido de hidrgeno Petidina, C,H 2 NOz, 57-42-1 * Petidina, clorhidrato de -+ Petidina Piconol, ibuprofeno -+ Ibuprofeno Picosulfato de sodio -+ Picosulfato sdico
Picosulfato sdico, Clxl-II1NNa20xS1, 10040-45-6 * Picrato de butesin -) Butambn Pidolato, arginina -~ Arginina Pilocarpina, C II II(,N z0 2, 92-13-7 * Pilocarpina, clorhidrato de -7 Pilocarpina Pipemdico, cido -> cido pipemdico Pipenzolato -+ Bromuro de pipenzolato Pipenzolato, metilbromuro de -+ Bromuro de pipenzolato Piperacilina, C2}lb 7 N,07S, 61477-96-1 * Piperacilina sdica -+ Piperacilina Piperazina, ClIoN 2, 110-85-0 * Piperazina anhidra -+ Piperazina Piperazina, adipato de -+ Piperazina Piperazina, citrato de -+ Piperazina Piperidolato, C 2I lb,N0 2, 82-98-4 * Piperidolato, clorhidrato de -+ Piperidolato Pirazinamida, CsII5NJO, 98-96-4 Pirenoxina, Cd-1xNl)s, 1043-21-6 * ~-Piridilcarbinol -+ Nicotinil alcohol Piridostigmina (catin) -+ Bromuro de piridostigmina Piridostigmina, bromuro de -+ Bromuro de piridostigmina Piridoxina, C xllN0 1 , 65-23-6" Piridoxina, clorhidrato de -+ Piridoxina Piridoxino -+ Piridoxina Piridoxol -+ Piridoxina Pirimetamina, CI1HlCIN~, 58-14-0 Piromdico, cido-+ cido piromdico Piroxicam, Csl!I3N30~S, 36322-90-4 * Piroxicam, cinamato de -+ Piroxicam Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio Pitofenon)a, CnIbNO~, 54063-52-4" Pitof~~l9-;/a, clorhidrato de -+ Pitofenona Pivalato de diflucortolona -+ Diflucortolona Pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona Pivalato de fluometasona -> Flumetasona Pivalato y caproato de fluocOltolona -+ Fluocortolona Pivoxilo, cefalexina -+ Cefalexina Plasmina -+ Fibrinolisina (humana) Policresuleno, (C71-hO~S)(CJlxO~Sln(Cxf!,)O~S), 10 1418-00-2 " Polietilenglicol -+ Macrogol Polietilenglicol 500 -+ Macrogol Polietilenglicol 4000 -+ Macrogol Polietilenglicol 6000 -+ Macrogol Polihidroximetilenurea -+ Polinoxilina Polmero del cido dihidroxidimetildifenilmetanodisulfnico (3) -+ Policresuleno Polimixina -+ Polimixina B Polimixina B, 1404-26-8 * Polimixina B, sulfato de -+ Polimixina B Polinoxilina, 9011-05-6 * Polividona, (Cr,l-h NO) 9003-39-8 * Polivinlico, alcohol--7 Alcohol polivinlico Polivinilpirrolidona -+ Polividona Polvo de opio (al 10 % de morfina) -+ Morfina
11 ,
Generalidades
47
Porcina, heparina ~ Heparina sdica Potsica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Potsica, carbenicilina ~ Carbenicilina Potsica, fenoximetilpenicilina ~. Fenoxil11etilpenicilina Potsica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Potsica, warfarina ~ Warfarina potsica Potsico, bicarbonato ~ Bicarbonato potsico Potsico, clavulanato ~ cido clavulnico Potsico, cloruro ~ Cloruro de potasio Potsico, diclofenaco -) Diclofenaco Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio PotaSIO, citrato de ~ Citrato de potasio Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio Potasio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de potasio Potasio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de potasio Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol Potasio, hidrxido de ~ Hidrxido de potasio Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio Potasio y sodio, talirato de ~ Talirato de potasio y sodio Potasio, yoduro de ~ foduro de potasio Povidona ~ Polividona Praegnina ~ Etisterona /Pra'qdoxil11a ~ loduro de pralidoxima Prali~oxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxil11a PralVdoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxil11a Pra:lidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima
Procinonida, C27 ! h.F 1 0 7 , 58497-00-0 Progesterona, C2 ]-I,oOz, 57-83-0 Prolina, Csll,)NO z, 147-85-3 *
L-Prolina ~ Prolina
Promazina,
C 17 Hzo NzS, 58-40-2

-7
* *
Promazina, clorhidrato de
Promazina
Propafenona, Cz\llnNO" Propanidido, C\sllnNO", Propano C , I-I x, 74-98-6
54063-53-5 1421-14-3
Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona
Propantelina (catin) ~ Bromuro de propantelina Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina Proparacana ~ Proxil11etacana Proparaca;a, clorhidrato de ~ Proximetacana
Propilcnglicol,
C 3H x0 2, 57-55-6
Propilenglicol, l11onoestearato de ~ Monoestearato de propilenglicol Propilo, galato de ~ Galato de propilo
Propilparabeno,
C IO H 12 0 J , 94-13-3
*
137-40-6
Propionato de drostanolona ~ Drostanolona
Propionato de sodio, C,H sNa02,
Propionato de testosterona ~ Testosterona Propinico, cido ~ cido propinico
Propofol,
C 12 H\KO, 2078-54-8
Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno
Propranolol, C\(JbN0 2,
525-66-6
Prasterona, C\~HzsOz,
53-43-0
PropranoloI, clorhidrato de ~ Propranolol Protamina ~ Sulfato de protamilla
Prasterona, enantato de ~ Prasterona Prasterona, sulfato sdico de ~ Prasterona
Pravastatina,
C23 H v,07, 81093-37-0 19216-56-9
Protionamida, C~I\2N2S, 14222-60-7 Proxifilina, CIOH\.N.O" 603-00-9 Proximetacana, C\(,I-Iu,N 10], 499-67-2 *
Quenodeoxiclico, cido ~ cido quenodeoxiclico
Pravastatina sdica ~ Pravastatina
Prazosina, C\~!-lz\N50~, Prednisolona,

Prednisolona, Prednisolona, Prednisolona, Prednisolona,
Quimotripsina,
9004-07-3
Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina

C2 1!-hgOs, 50-24-8
a-Quimotripsina ~ Quimotripsina
acetato de ~ Prednisolona caproato de ~ Prednisolona fosfato sdico de ~ Prednisolona valeratoacetato de ~ Prednisolona

721-50-6
Quinfamida, C\H\]ChNO., 62265-68-3 Quinidina, C2oH2.N20Z, 50-54-4 *

Quinidina, sulfato de ~ Quinidina
Quinina, C2oH24NI02,
130-95-0
Pritoca na, C nI-!20N20,
Prilocana, clorhidrato de ~ Prilocana Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina
Quinina, clorhidrato de ~ Quinina Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina Racemetionina ~ Metionina
Ranitidina C\JH n N.03S, Reserpina, C33 H.oN 2 0 9 ,
66357-35-5 50-55-5
Primidona, C\2I-!\~N202,
125-33-7
Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato Resorcina ~ Resorcinol
Probenecid ~ Probenecida
Probenecida, CJ3I-!\~NO~S, 57-66-9 * Probucol, C]IJ.gOlS2, 23288-49-5 Procana, C13HIONzOz, 59-46-1 *

Procana bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procana Procana, clorhidrato de ~ Procana
Resorcinol,
C H 0 2, 108-46-3
Retinoico, cido ~ Tretinoilla
,rprocarbazina, Cdl\9N30,
671-16-9
Retinol, C 2o l-hoO, 68-26-8 * Riboflavina, C17H20N~O, 83-88-5
clorhidrato de ~ Procarbazina
Riboflavina, fosfato de ~ Ribofiavina Riboflavina, fosfato sdico de ~ Ribofiavina
48
Riboflavina, 5-fosfato sdico de -> Riboflavina Rifampicina, CdI5xN~012, 13292-46-1 * Rifampin ~ Rifampicina Risedronato,de sodio ~ cido risedrnico Risperidona, 'C2311nFN~02, 106266-06-2 Rolitetraciclina, C 27 I-h]N 30 s, 751-97-3 Sacarato clcico, CJlxCaOx, 5793-88-4 * Sacarina, C 7 H5 N0 3S, 81-07-2 Sacarina de calcio ~ Sacarato clcico Sacarina, sal de calcio de ~ Sacarato clcico Sacarinq, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina Sacarosa, Cd-I 22 0 I1 , 57-50-1 * Sal de calcio de sacarina ~ Sacarato clcico Sal de sodio de sacarina, C7H~NNaO}S, 128-44-9 Sal sdica del cido algnico ~ Alginato de sodio Sal sdica del cido flico ~ cido flico
Salbuta~ol, C 13 H2I N0 3, 18559-94-9
Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol Salcatonina ~ Calcitonina Salicilamida, C71-1 7 N0 2, 65-45-2 Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio Salicilato de sodio, C7H5Na03, 54-21-7 Saliclico, cido ~ cido saliclico Santonina, CI51-11803, 481-06-1 Serina, C 3 l-hNO}, 56-45-1 * L~Ser.ina ~ Serina Serotoflina, C 1II H 12N 20, 50-67-9 Silimarlna, C15 1-1 22 0 IO , 65666-07-1 Simetidona, 8050-81-5 Sinoestrol ~ Hexestrol Sdica, acetazolamida ~ Acetazolamida Sdica, amoxicilina ~ Amoxicilina Sdica, ampicilina ~ Ampicilina Sdica, barbitona ~ Barbital sdico Sdica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Sdica, cefalexina ~ Cefalexina Sdica, cefalotina ~ Cefalotina Sdica, cefotaxima ~ Cefotaxima Sdica, cefuroxima ~ Cefuroxima Sdica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona Sdica, clorotiazida ~ Clorotiazida Sdica, dietilmalonilurea ~ Barbital sdico Sdica, difenilhidantoina ~ Fentona sdica Sdica, dipirona ~ Metamizol sdico Sdica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona Sdica, fenitona ~ Fenitona sdica Sdica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina Sdica, heparina ~ Heparina sdica Sdica, levotiroxina ~ Levotiroxina sdica Sdica, piperacilina ~ Piperacilina Sdica, penicilina G ~ Bencilpenicilina Sdica, pravastatina ~ Pravastatina Sdica, sulfacetamida ~ Sulfacetamida Sdica, tiopentona ~ Tiopental sdico
"
Sdica, tiroxina -). Levotiroxina sdica Sdica, tolmetina ~ Tolmetina Sdica, warfarina ~ Warfarina sdica Sdico succinato de hidrocOliisona ~ Succinato sdico de hidrocortisona Sdico succinato de metilprednisolona ~ Succinato sdico de metilprednisolona Sdico, ascorbato ~ Ascorbato sdico Sdico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato sdico Sdico, barbitn ~ Barbital sdico Sdico, benzoato ~ Benzoato sdico Sdico, bicarbonato ~ Bicarbonato sdico Sdico, bunaluiodilo ~ Bunamiodilo Sdico, carbonato ~ Carbonato sdico Sdico, calcoedetato ~ Calcioedetato sdico Sdico, cromoln ~ cido cromoglcico Sdico, diclofenaco ~ Diclofenaco Sdico, docusato ~ Docusato sdico Sdico, fenobarbital ~ Fenobarbital Sdico, glutamato ~ Glutamato sdico Sdico, iodopato ~ Iopodato sdico Sdico, metamizol ~ Metamizol sdico Sdico, metotrexato ~ Metotrexato Sdico, nalidixato ~ cido nalidxico Sdico, naproxeno ~ Naproxeno Sdico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio Sdico, tiomebumal ~ Tiopental sdico Sdico, tiopental ~ Tiopental sdico Sdico, tiropanoato ~ Tiropanoato sdico Sdico, yodopato ~ Iopodato sdico Sodio dihidratado, citrato de ~ Citrato de sodio Sodio, acetato de ~ Acetato de sodio Sodio, alendronato de ~ cido alendrnico Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato sdico Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato sdico Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio Sodio, cromoglicato de ~ cido cromoglcico Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio Sodio, fosfato dibsico de ~ Fosfato dibsico de sodio Sodio, fosfato monobsico de ~ Fosfato monobsico de sodio Sodio, hidrxido de ~ Hidrxido de sodio Sodio, iotalamato de ~ cido iotalmico Sodio, ipodato de ~ Iopodato sdico Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato
Generalidades
49
Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio Sodio, metabisulfito de -1- Metabisulfito de sodio Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio Sodio, percarbonato de ~ Carbonato de sodio Sodio, picosulfato de ~ Picosulfato sdico Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio Sodio, risedronato de ~ cido risedrnico Sodio, sal de sacarina de ~ Sal de sodio de sacarina Sodio, salicilato de ~ Salicilato de sodio Sodio, sulfato de ~ Sulfato de sodio Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sdico Sodio, valproato de ~ cido valproico Sodio, yodopato de ~ Iopodato sdico Sodio, yotalamato de ~ cido iotalmico Sodio y potasio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio Solucin de sorbitol ~ Sorbitol
Somatropina, C9'JollmNz(,z030oS7, 12629-01-5 Srbico, cido ~ cido srbico
Sulfanilamida, CJ-I sN 20 2 S. 63-74-1 *
Sulfasomidina ~ Sulfisomidina
Sulfatiazol, C9H9NJ02S2, 72-14-0 *
Sulfato cprico
Sulfato de cobre
AI2(SO~)3. 10043-01-3
Sulfato de aluminio,
Sulfato de amikacina ~ All1ikacina Sulfato de antazolina ~ Antazolina Sulfato de atropina ~ Atropina

Sulfato de bario, Sulfato de calcio, Sulfato
d~
BaSO~, 7727-43-7
Sulfato de bleoll1icina Sulfato de cefpiroma

cobre,
Bleomicina
CaSO~, 7778-18-9
* *
Cefpiroma
CllSO~. 7758-98-7
Sulfato de dexametasona ~ Dexamctasona

Sulfato de dexanfetamina, (Cg(I)N)ll-bSO~, 51-63-8 Sulfato de estreptomicina. (C 2 dbJN 70 12 )2 ]I-bSO~. 3810-7-1--0 Sulfato de fenelzina, C~II2N2 Il2S0~, 156-51-4 *
Sulfato de gentamicina ~ Gentamicina Sulfato de guanetidina~ Guanetidina

Sulfato de kanamicina, CsI-I)(,N~O !l2S0., 25389-94-0 * Sulfato de magnesio, MgSO~, 7487-88-9
Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Sorbitn, estearato de ~ Estearato de sorbitn Sorbitn, laurato de ~ Laurato de sorbitn -S~'bitn, oleato de ~ Oleato de sorbitn SOfbitn, palmitato de ~ Palmitato de sorbitn
Solbitol,
Cr,l-I~06, 50-70-4
Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio
Sulfato de manganeso,
MnSO~, 7785-87-7
Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol Sorbitol, solucin de ~ Sorbitol Subgalato de bismuto ~ xido galato de bismuto
Subsalicilato de bismuto, C7115BiO~, 14882-18-9 Succinato de estriol, C 2 H n 0 9 , 514-68-[ *
Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol Sulfato de morfina ~ Morfina Sulfato de neomicina ~ Neomicina Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina
Sulfato de orciprenalina, (C[I I7 N01 h !l2S0~, 5874-97-5
Succinato de loxapina ~ Loxapina Succinato de metoprolol ~ Metoprolol Succinato de sllll1atriptn ~ SUll1atriptn Succinato sdico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol Succinato sdico de estriol ~ Succinato de estriol
Succinato sdico de hidrocortisona, C 25 H33 NaOx, 125-04-2 Succinato sdico de metilprednisolona, C2(Jb3NaOx, 2375-03-3
Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B

Sulfato de potasio, K2S0~, 7778-80-5 Sulfato de protamina, 9009-65-8 *
Sulfato de qllinidina ~ Quinidina

Sulfato de quinina,
(C2I1H2~N201)2 H2S0~, 804-63-7 ~
Sulfato de salbutamol
Salbutamol
Sulfato de sodio, Na 2SO., 7757-82-6 *
Succinilcolina, cloruro de
Cloruro de suxametonio
Sucralfato, Alx (OH)dCd-I~03SSX) [AI(OH),]x[IIzO}y, 54-182-.58-0 Sulfacetamida, CxHoN 20,S, 144-80-9 *
Sulfacetamida sdica ~ Sulfacetamida

Sulfacrisoidina, CI3/-lI3N50~S, 485-41-6 Sulfadiazina, CIOHoN~02S. 68-35-9
Sulfadimezina ~ Sulfadimidina
Sulfadimidina, C12H4N402S, 57-68-1 * Sulfadoxina, C2H~N~O~S. 2447-57-6 Sulfafurazol, CH 13 N3 0,S, 127-69-5 *
Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina Sulfato de vincristina ~ Vincristina Sulfato de vindesina ~ Vindesina
Sulfato de zinc, Sulfato ferroso,
ZnSO~, 7733-02-0
FeSO~, 7720-78-7
Sulfato sdico de prasterona ~ Prasterona

Sulfinpirazona, C 21I-hoN 20 J S, 57-96-5 Sulfiram, CIOH211N2S1. 95-05-6 * Sulfisomidina, CI2H~N~02S, 515-64-0 *
Sulfaleno ~ SlIlfametoxipiridazina Sulfametazina ~ Sulfadimidina

Sulfametizol, C9HION~02S2, 144-82-1 Sulfametoxazol, CoIIN 30,S, 723-46-6 Sulfametoxipiridazina, CllII2N~03S, 80-35-3 * Sulfametrol, Cd-IoN~03S2, 32909-92-5 Sulfamoxol, C lI H 13 N30 3 S, 729-99-7
Sulfisoxazol
Sulfafurazol
Sulfoguayacol, C 71-hKOsS, 1321-14-8 *
Sulfoictiolato de amonio ~ lctamol Sulfonato sdico de cromo ~ Carbazocromo
50
Sulfosuccinato dioctil sdico -+ Docusato sdico Sulindaco, C201I17F03S, 38194-50-2 Suloctidil, C2IlH1S NOS, 54063-56-8 Sulpirida, CI'iY-b,N,O.S, 15676-16-1 * Sulpiride -+ Sulpirida Sulpirina -+ Metamizol sdico Sultamicilina, ClsH3()N~09SZ, 76497-13-7 Sumatriptn, C.I-[21N302S, 103628-46-2 * Suprqfeno, C1.111203S, 40828-46-4 Suspensin de insulina zinc (amorfa), 8049-62-5 * Suspensin de insulina zinc (cristalina), 8049-62-5 * Suspensin de insulina zinc (compuesta), 8049-62-5 Suxametonio (catin) -+ Cloruro de suxametonio Suxal11etonio, bromuro de -+ Cloruro de suxametonio Suxametonio, cloruro de -+ Cloruro de suxametonio Suxal11etonio, iodato de -+ Cloruro de suxametonio TalampiCilina, C 2.I-I n N 30,S, 47747-56-8 * Talidomida, CUHION20~, 50-35-1 Tallloxifeno, C 2G H19NO, 10540-29-1 * Tamoxif~no, citrato de -+ Tamoxifeno Tartrico, cido -+ cido tartrico Tatirato de alimel11azina -+ Alimemazina Tartrato deoutQrfanol -+ Butorfanol \ Talirato de ergoJtam ina -+ Ergotam ina Tartrato de metoprolol -+ Metoprolo'\ Tartrato de potasio y sodio, C.I-I.KNaOr" 304-59-6 Tartrato de vinorelbina -+ Vinorelbina Tatirato de zolpidem -+ Zolpidem Teclozn, C2ol-h~Cl.N20~, 5560-78-1 Teicoplanina, 61036-62-2 Temazepam, ClHuCINz02, 846-50-4 Tenidap, CI~H~CIN203S, 120210-48-2 * Tenidap sdico -+ Tenidap Tenipsido, C32HnOI3S, 29767-20-2 Tenoxicam, CUHIIN,O~S2, 59804-37-4 Teoborato de difenhidramina -+ Difenhidramina Teofilina -+ Teofilina efedrina Teofilina anhidra -+ Teofilina efedrina Teofilina efedrina, C 7I---IxN.02 C10r-]5NO, 15766-94-6 * Terazosina, C I9 1b sN,O., 63590-64-7 * Terbinafina, C2]-bsN, 91161-71-6 * Terbutalina, C 12 H1yN0 3 , 23031-25-6 * Terbutalina, sulfato de -+ Terbutalina Terbutalino -+ Terbutalina Terconazol, C26H3ICbNs03, 67915-31-5 Terfenadina, Cd-L 1N0 2, 50679-08-8 Terizidona, CI~III.N.O., 25683-71-0 Terpina, CoIb o02, 80-53-5 * Terpina hidratada -+ Terpina Testosterona, CIyH2X02, 58-22-0 * Testosterona, ciclopentilato de -+ Testosterona Testosterona, ciclopentilpropionato de -+ Testosterona Testosterona, enantato de -+ Testosterona Testosterona, propionato de -+ Testosterona
Tetraborato de sodio, Na2B~07, 1330-43-4 * Tetraborato di sdico -+ Tetraborato de sodio Tetracana, C 1s lb.N 20 2, 94-24-6 * Tetracana, clorhidrato de -+ Tetracana Tctraciclina, C22H2.N20~, 60-54-8 * Tetraciclina, clorhidrato de -+ Tetraciclina Tetracloroetileno, C2Cl~, 127-18-4 Tetracloruro de carbono, Cel., 56-23-5 Tetracosactida para bioensayo -+ Tetracosactida Tetracosactida, CL1l-l2JIIN.o03IS, 16960-16-0 Tetracosactina -+ Tetracosactida Tetracosatina zinc -+ Tetracosactida Tetrahidrozolifla -+ Tetrizolina Tetrahidrozolina, clorhidrato de -+ Tetrizolina Tetramisol, C 11 H 12 N2 S, 5036-02-2 * Tetranitrato de pentaeritritilo, Csl-LN.OI2, 78-11-5 * Tctrazepam, C 1 H J7 CIN 20, 10379-14-3 Tetrizolina, C I1 H 1 N2 84-22-0 * Tiabendazol, C 1o H7N 3S, 148-79-8 Tiacetazona -+ Tioacetazona Tiamazol, C.H(,N 2S, 60-56-0 Tiambutosina, CI~l-h5N30S, 500-89-0 Tiamina, C 12 H I7 CIN.OS, 59-43-8 * Tiamina, clorhidrato de -+ Tiamina Tiamina, mononitrato de -+ Tiamina Tianeptina, C)11-bsCIN20~S, 66981-73-5 Tianfenicol, Cd-llChNOsS, 15318-45-3 * Tibezonio, ioduro de -+ Ioduro de tibezonio Tibezonio, yoduro de -+ Toduro de tibezonio Tibolona, C2II-b02, 5630-53-5 Ticarcilina, Cd-11(,N20(S2, 347R7-01-4 * Ticarcilina disdica -+ Ticarcilina Ticarcilina sdica -+ Ticarcilina Ticlopidina, C1.H1.CINS, 55142-85-3 * Ticlopidina, clorhidrato de -+ Ticlopidina Tietilperazina, Cnl-h~N,S2, 1420-55-9 * Tilidato -+ Tilidina Tilidina, C I7 Hn N0 2, 20380-58-9 * Timolol, CnH2.N.03S, 26839-75-8 * Timolol, maleato de -+ Timolol Tinidazol, C~HJ3N,O~S, 19387-91-8 Tioacetazona, C JIl H I2 N.OS, 104-06-3 * Tiobarbital -+ Tiopental sdico Tiocolchicsido, C27 1-b 1 NO Jl $, 602-41-5 Tioconazol, C 1 H]}CI 3N 20S, 65899-73-2 Tioguanina, CsH,NsS, 154-42-7 Tiomebumal sdico -+ Tiopental sdico Tiomersal, C.)I-l~HgNa02S, 54-64-8 * Tiopental -+ Tiopental sdico Tiopental (cido) -+ Tiopental sdico Tiopental sdico, CIIHI7N2Na02S, 71-73-8 * Tiopentona sdica -+ Tiopental sdico Tioproperazina, C n I-bN102S2, 316-81-4 * Tioproperazina, dimesilato de -+ Tioproperazina
Generalidades
5-\
Tioproperazina, mesilato de -) Tioproperazina

Tioridazina, C2H2N2S2, 50-52-2* Tioridazina, clorhidrato de -+ Tioridazina Tiosulfato de sodio, Na 2S20:i, 7772-98-7 Tiotepa, C,H 2N)PS, 52-24-4
Tridihexetilo, yoduro de
-~
IocImo de trclihcxetilo
Trietanolamina, Cr.II,NO;. 102-71-6 * Trifluoperazina, C 2 l-h.F,N J S, 117-89-5 * Trifluoperazina, clorhidrato de --> Trilluoperazina
Trifluoperazina, diclorhidrato de -- Trifluoperazina

Triflusal, CJ(d hF,O., 322-79-2 * Trifosfato de uridina, C~l 1"N 2"P\. 63-39-8 * Trihexifenidilo, C2I1t~bNO, 144-11-6 *
Tiropanoato de sodio -')- Tiropanoato sdico

Tiropanoato sdico, Cdll7hNNaO" 7246-21-1 * Tiropral11ida, C2~H.N,03, 55837-29-1 Tirosina, C 9 11NO" 60-18-4 * L~Tirosina -')- Tirosina Tirotricina, 1404-88-2
Tiroxna sdica -')- Levotiroxina sdica Titanio, dixido de -~ Dixido de titanio

Tizanidina, C 91-1 xCIN sS, 51322-75-9 * Tobral11icina, CXH\7Ns09, 32986-56-4 Tocofersoln, C 33 1[s.s (C 2 I-1.0)1l, 9002-96-4 *
Trihexifenidilo, clorhidrato de-~ Trihexifcnidilo Trihidratada, amoxicilina -')- Amoxicilina . Trihidratada, ampicilina -')- Ampicilina 1,3,5-Trihidroxibenceno -')- Floroglucinol TriiodotirQnina -')- Liotironina Trimebutina, C 22 IbNO" 39133-31-8 * Trimebutina, maleato de -')- Trimcbutina Trimeprazina -')- Alimemazina
Trimetadiona Cr,ll<NO !27-48-0 " Tril11etobenzamida, C2H2XN205, 138-56-7 *
TocoferoJ, acetato de -')- Tocofersoln

Tolazal11ida, C.1hN , O JS, [[56-[9-0 Tolbutal11ida, C2HXN201S, 64-77-7 Tolciclato, C 20 J bNOS, 50838-36-3
Trimetobenzamida, clorhidrato de-')- Trimetobenzamida

Trimetoprima, C.HxN.OJ, 738-70-5 *
Tolmetina sdica -')- Tolmetina

Toll11ctina, CsrlsN0 3 , 26171-23-3 * Tolllaftato, C911I7NOS, 2398-96-1 " Tolperisolla, e (JI2)NO, 728-88-1 *
Trimetoprima, sulfato de -')- Trimetoprima

Trinitrato de glicerilo, CJl!:,N\()., 55-63-0 * Trioxisaleno, C.H20" 3902-71-4 Tripelenamina, CH2N" 91-8[-6 Triptfano, CH2N202, 73-22-3 *
DL Triptfano -')- Triptfano
Tolperisona, clorhidrato de -')- Tolperisona

Tolrcstat, CrJI.F 3NO)S, 82964-04-3 Tonzilal11ina, C (JI21N.O, 9 [-85-0 Torascmida, ClrJI20N.OlS, 56211-40-6 Torcmifeno, C2(,H 2X C[NO, 89778-26-7 * Tosilcloramida sdica, C71-hCINNa02S, 127-65-1 Tramadol, C1-1 2s N0 2, 27203-92-5 *
Triptorelina, c'iI1,uNRO3, 57773-63-4 Trisilicato de magnesio, 2MgO' 3Si0 1,
14987-0~t-3
Triyodotiron ina -')- Liotironina Trolamina -')- Trietanolamina

Tromantadilla, C(,lhN 20 2 , 53783-83-8
Tramadol, clorhidrato de -')- Tramadol

Tralldolapril, C2.\1bN 20 S, 87679-37-6 Trandolaprilat, C221-1'0N20S, 87679-71-8 Tranilcipromilla, C 9 H N, 155-09-9 Trazodona, C911 22 C[N sO, 19794-93-5 * Treonina, C.H 9 NO 72-19-5 *
L- Treon ina
" -')- Treon ina
Trometamina -')- Trometamol

Trometamol, C.l-INO J , 77-86-1 * Tropicamida, C 17 1-boN 2 2. 1508-75-4 Tropisetrn, C 17 I-hoN20 2, 89565-68-4 * Troxerlltina, CJdluO'J, 7085-55-4 Tulobutcrol, C 12 ll lx CINO, 41570-61-0 *
Tretinoina C20H2X02, 302-79-4 *
Undecilato de estradiol -')- Estradiol

Undecilenato de calcio, C22lhOiCa
Tretinoino -')- Tretinoina

Triamcinololla, C 2 H 27 FOr;, 124-94-7
Undecilenato de neomicina -')- Neomicina

Undecilenato de zinc, C 22 IhxO.Zn, 557-08-4
Triamcinolona, acetnido de -')- Triamcinolona Triamcinolona, acetnido fosfato sdico de -')- Triamcinolona Triamcinolona, diacetato de -')- Triamcinolona Triamcinolona, hexacetnido de -')- Triamcinolona
Triamtereno, C211N7, 396-01-0 Triazolam, C 17 Il 12 ChN., 28911-01-5 Tribensido, C 2,)I1,.0(" 1031 0-32-4
Undecilnico, cido -')- cido undecilnico

Urapidil, C2I1H19NsJ, 34661-75-1
Uridin-5-trifosfato -')- Trifosfato de uridina

Urofolitropina, 97048-13-0 Uroquinasa, 9039-53-6
Triclcico, fosfato
-~
Fosfato tribsico de calcio
Ursodiol -')- cido ursodeoxiclico Ursodesoxiclico, cido de -')- cido ursodeoxiclico

Vainillina,
C~HX01, 121-33-5
Triclocarbn, Cull,)CIJN,O, 101-20-2 Triclorofluorometnno, CChF, 75-69-4 *
Tricloromonofluorometano-')- Triclorofluorometano
Triclosn, C 12 l-hCI 30 2, 3380-34-)
Tridihexetilo -')- Ioduro de tridihexetilo Tridihexetilo, ioduro de -+ Ioduro de tridihexetilo
Valeato de diflucortolona -')- Diflucortolona Valerato de betametasona -')- Betametasona Valerato de diflucortolona -')- Diflucortolona Valerato de estradioI, C 2,] 1'20J, 979-32-8 * Valerato de hidrocortisona -')- Hidrocortisona
52
Valeratoacetato de prednisolona -? Prednisolona Valerianato de estradiol -> Valerato de estradiol L- Valina --+ Valina
Valina, C SH 11 N0 2, 72-18-4
Vitamina 0 3 --+ Colecalciferol Vitamina E --+ Tocofersoln Vitamina KI --+ Fitomenadiona

Warfarina potsica, C I9!-llsKO., 2610-86-8 Warfarina sdica, C I9 Il ls NaO., 129-06-6
Valproato de calcio --+ cido valproico

Valproato de magnesio, CI-J:,oMgO. Valproato de pivoxilo, C.H 2 O., 77372-61-3
Xantacridina --+ Cloruro de acritlavinio

Xilomctazolina, C 1(,H 2.N 1 , 526-36-3
Valproato de sodio --+ cido valproico

Valproato semisdico, (C 1 r,H 3I NaO')'h 76584-70-8
Valproico, cido --+ cido valproico

Vancomicina, Cr,H7SChN902', 1404-90-6
Vecuronio --+ Bromuro de vecuronio Vecuronio, bromuro de --+ Bromuro de vecuronio

Venlafaxina, Cd-:!nN0 2, 93413-69-5 * Veraliprida, C 17 H25 N,05S, 66644-81-3 *
Veralipride --+ Veraliprida

Verapamilo, C27]-[3XN20., 52-53-9 * Verapani.ilo, clorhidrato de --+ Verapamilo Vidarabina, C 10 1-1 I3NsO., 5536-17-4 *
Vidarabina, fosfato de--+ Vidarabina Vidarabina, fosfato sdico de--+ Vidarabina

Vigabatrina, C,!-IIIN0 2, 60643-86-9 Viloxazina, Cuf-1 19N0 3, 46817-91-8 * Vinblastina, C.r,t-l sx N.09, 865-21-4 *
Vinblastina, sulfato de --+ Vinblastina

Vincamina, C2II-hN203, 1617-90-9 *
Vincamina, cx-cetoglutarato de --+ Vincamina

Vincristina, C.H 5G N.OIO, 57-22-7 *
Vincristina, sulfato de --+ Vincristina

Vindesina, C'3H 55 N j 0 7 , 53643-48-4 * Vinilbital C11HN20), 2430-49-1 *
Vinilbitona --+ Vinilbital

Vinorelbina, C.sI-ls.N.Ox, 71486-22-1 * Vin pocetina, C n H2(,N 20 2, 42971-09-5
Yocetmico, cido --+ cido Iocetmico y odato de suxametonio --+ Cloruro de suxameton io Yodo --+ Iodo Yodo resublimado --+ Iodo Yodoclorohidroxiquinolena --+ Clioquinol Yodopolividona -> Iodopolividona Yodopovidol~a --+ Iodopolividona Yodoquinol --+ Oiiodohidroxiquinolena 5-Yodo-2' -desoxiuridina --+ Idoxuridina Yoduro de calcio --+ loduro de calcio Yoduro de ecotiopato --+ loduro de ecotiopato Yoduro de isopropamida --+ loduro de isopropam ida Yoduro de potasio --+ loduro de potasio Yoduro de pralidoxima --+ Ioduro de pralidoxima Yoduro de tibezonio --+ Ioduro de tibezonio Yoduro de tridihexetilo --+ Ioduro de tridihexetilo Yofendilato --+ Iofendilato Yopidol --+ lopidol Yopidona --+ lopidona Yopodato sdico --+ Iopodato sdico Yotalamato de sodio --+ cido iotalmico Yotalamato de meglumina --+ cido iotallllico Y otallllico, cido --+ cido iotallll ico Yoxitalmico, cido --+ cido ioxitalmico
Zalcitabina, C JI-I 13 N 30], 7481-89-2 Zidovudina, C IO F-I 13 N50., 30516-87-1
Vitamina A --+ Retinol Vitamina A, acetato de --+ Retinol Vitamina A, palmitato de --+ Retinol Vitamina BI --+ Tiamina Vitamina B 12 --+ Cianocobalamina Vitamina B2 --? Riboflavina Vitamina B6 --+ Piridoxina Vitamina C --+ cido ascrbico Vitamina O2 --+ Ergocalciferol
Zinc, Zinc, Zinc, Zinc, Zinc,
bacitracina --+ Bacitracina estearato de --+ Estearato de zinc xido de --+ xido de zinc sulfato de --+ Sulfato de zinc undecilenato de --+ Undecilenato de zinc
Zipeprol, Cdh2N203, 34758-83-3 Zolpidem, C I9 1-h I N 30, 82626-48-0
Zolpidem, tartrato de --+ Zolpidem

Zopiclona, CI7HI7CIN03, 43200-80-2 Zuclopetixol, C22 H25 CIN 20S, 53772-83-1
SOLUCIONES Y REACTIVOS
REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) .................................. SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV) ................................................ SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) ......................................... SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ................................................... PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................
55 156 177 200 214
Reactivos y soluciones reactivo (SR)
55
REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR)

Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este captulo son los que se utilizan durante los anlisis descritos en las monografas de los captulos de la FEUM. Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus soluciones no se aplican necesariamente a las sustancias medicamentosas o a los excipientes y otras sustancias auxiliares. Todas las sustancias deben ser manejadas segn lo establecido en las Buenas Prcticas de Laboratorio. Los reactivos en solucin acuosa se preparan con agua grado reactivo (agua de alta pureza). Cuando no se menciona explcitamente el disolvente, se sobreentiende que se trata de una solucin acuosa. Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse en envases bien cerrados. En general, se entiende que una solucin "fresca" indica que la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en el da de su uso.
Lquido transparente, amarillo plido. d:; : prximo a 0.92. ndice de hidroxilo. !vIGA 0491. De 14 a 16. ndice de yodo. MGA 1001. De 125 a 136. ndice de saponificacin. !viGA 079 J. De 188 a 194.
ACEITE DE MAz Ver monografa: Aceite de maz, FHEUIv1. ACEITE DE OLIVO Ver monograf[a: Aceite de olivo, FHEUM. ACEITE PE RICINO POLJOXIETILENADO Lquido amarillo plido, que se vuelve transparente por encima de los 26C. ACEITE DE VASELINA Ver monografa: Parafina lquida. ACEITE ESENCIAL DE LIMN Ver monografa: Aceite esencial de limn, FHEUNI. ACETAL C6H I4 0 2 1, ]-Dietoxietano d~~ : prximo a 0.824. n ~o : prximo a 1.382. Temperatura de ebullicin. Prximo a 103C.
SR DE ACACIA Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecnicamente a 2 000 rpm durante 30 min y centrifugar el lquido claro (sobrenadante). Preparar el da de su uso. ACEITE DE COLZA Aceite obtenido por expresin de las semillas de diferentes variedades de Brassica napus L. cuya fraccin de cidos grasos contiene del 40.0 por ciento al 55.0 por ciento de cido ercico. Lquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi insoluble en alcohol, miscible con ter dietlico y con ter de petrleo. ndice de yodo. A1GA 1001. De 94 a 120. ndice de perxido. MGA 0681. Mximo 5. ndice de saponificacin MGA 0791. De 168 a 181. Contenido de cido ercico. Examinar como se indica en la prueba de cidos grasos extraos en aceites (MGA 0241, Capa delgada), utilizando las siguientes soluciones: Solucin A. Disolver 20 mg de mezcla de cidos grasos en 4.0 mL de cloroformo. Solucin B. Tomar 2.0 mL de solucin A y completar hasta 50 mL con cloroformo. El cromatograma obtenido con la solucin A presenta cinco manchas netamente separadas. La ms intensa, o una de las de mayor intensidad, cuyo Rf es el ms bajo (0.25 aproximadamente) corresponde al cido ercico. La mancha debida al cido ercico tambin es claramente visible en el cromatograma obtenido con la solucin B. ACEITE DE GIRASOL Aceite obtenido por presin de las semillas de Helianthus annuus L.
MM 118.2 [105-57-7]
ACETALDEHDO MM 44.1 C 2H40 [75-0-70] Etanal Lquido transparente, incoloro, flamable, miscible con agua y con alcohol. d;~ : prximo a 0.788. n~o : prximo a 1.332. Temperatura de ebullicin. Prximo a 21C. SR DE ACETALDEHDO Mezclar 4.0 mL de acetaldehdo, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL de agua. Preparar el da de su uso. ACETAMIDA C 2 HsNO
Temperatura de ebullicin. Prximo a 78C.
MM 59.07 (60-35-5]
ACETATO CPRICO C4H6CU04' H20
199.63 [142-71-2] Polvo azul verdoso o cristales, fcilmente solubles en agua hirviendo, solubles en agua y en alcohol, poco solubles en ter dietlico y en glicerol al 85.0 por ciento.
SR DE ACACIA
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Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SR DE ACETATO CPRICO Disolver 100 mg de acetato cprico en aproximadamente 5.0 mL de agua, adicionada previamente de unas gotas de cido actico, llevar a 100 mL, agitar y filtrar si es necesario. SR DE ACETATO CPRICO CONCENTRADO Ver SR de Reactivo de Barfoed. ACETATO DE AMONIO C2 H7N0 2
ButanoI. No ms del 0.2 por ciento, determinado por cromatografa de gases. Formiato de n-bu tilo. No ms del 0.1 por ciento, determinado por cromatografa de gases. Propionato de n-butilo. No ms del 0.1 por ciento, determinado por cromatografa de gases. Agua. No ms del 0.1 por ciento. Valoracin. No menos del 99.5 por ciento de C6HI:~02, determinado por cromatografa de gases. SR DE ACETATO DE DICICLOHEXILAMINA Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona, enfriar en bao de hielo y agregar con agitacin, una solucin de 18 mL de cido actico glacial en 150 mL de acetona. Recristalizar el precipitado que se forma por calentamiento de la mezcla hasta ebullicin y enfriar en bafo de hielo, despus colectar los cristales filtrando en un embudo, lavar con un pequeo volumen de acetona y secar con aire. Disolver 300 mg del acetato de diciclohexilamina, as obtenido, en 200 mL de una mezcla de cloroformo:agua saturada con ter dietlico (6:4). Usar inmediatamente. ACETATO DE ETILO C4 H 80 2
MM 77.1 [631-61-8] Cristales incoloros, muy delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermticos.
SRDE ACETATO DE AMONIO Disolver 10'g de acetato de amonio en 100 mL de agua. SR1 DE ACETATO DE AMONIO Disolver 150 g de acetato de amonio en agua. Aadir 3.0 mL de cido actico glacial y completar basta 1 000 mL con agua. Esta solucin slo se conserva durante una semana. ACETATO DE N-BENZOIL-L-PROLlL-LFENILALANIL-L-ARGININA 4-NITROANILlDA
C3sH42Ns08
MM 88.1
MM 703
Usar reactivo comercial. ACETATO DE BORNILO

CI2H2002
[141-78-6] Lquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : 0.901 a 0.904. Temperatura de ebullicin. De 76C a 78C.
MM 196.3 Acetato de endo-l ,7,7-trimetilbiciclo-[2.2.1] hept-2-ilo [5655-61-8] Cristales incoloros o lquido incoloro, muy poco solubles en agua, solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 28C. Cromatografa. MOA 0241, Capa delgada. Emplear una placa recubierta de gel de slice G. Depositar sobre la placa 1O ~L de una solucin de acetato de bornilo de 2.0 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm con cloroformo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR de aldehdo ansico utilizando O mL de reactivo para una placa de 200 mm de lado. Calentar de 100C a 105C durante 10 mino El cromatograma slo presenta una mancba principal.
SR DE ACETATO DE ETILO TRATADO Dispersar 200 g de cido sulfmico en acetato de etilo y completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mantener la suspensin resultante en agitacin durante tres das y filtrar a travs de papel de filtro. La solucin ha de utilizarse dentro de un perodo mximo de un mes. SR DE ACETATO DE FENILHIDRAZINA Disolver 10 mL de fenilhidrazina y 5.0 mL de cido actico glacial en agua y llevar 'a 100 mL. ACETATO DE HIDROCORTISONA Ver monografa: Acetato de hidrocortisona. SR DE ACETATO DE INDOFENOL Esta solucin se usa para la prueba de cOJiicotropina inyectable. Preparar una solucin de referencia de diclorofenolindofenol como se indica en la seccin de soluciones volumtricas. A 60 mL de esta solucin, agregar agua y llevar a 250 mL. Agregar igual volumen de una solucin de acetato de sodio recientemente preparada por solucin de 13.66 g de acetato
SR DE ACETATO DE BUTILO C6 H I2 0 2
MM 116.2
[123-86-4] Lquido transparente, incoloro, flamable, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
d;~ : prximo a 0.88.
n ~o : prximo a 1.395.
SR DE ACETATO CPRICO
57
de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y ajustar con solucin de cido actico 0.5 N a un pH de 7.0. Conservar en refrigeracin. No usar esta solucin despus de dos semanas de su preparacin.
SR DE ACETATO DE POTASIO Disolver 10 g de acetato de potasio en agua y 11evar a 100 mL. ACETATO DE PROPILO CsH 1002
d;~ : prximo a 0.888. Temperatura de ebullicin. Prximo a ! 02C. Temperatura de fusin. Prximo a -95e.
ACETATO DE MAGNESIO C 4 H6 Mg0 4 . 4H 20 MM 214.5 [16674-78-5] Diacetato de magnesio tetrahidrato Cristales incoloros, delicuescentes, fcilmente solubles en agua y en alcohoL Conservar en envases hermticos. ACETATO DE MENTILO C 12 Hn 0 2 (MM 198.3) Acetato de 2-isopropil-5-metiIciclohexilo [16409-45-3] Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con.ter dietlico. d;~ : prximo a 0.92. n~o : prximo a l.447. Punto de ebullicin: prximo a 225C. El acetato de metilo utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases. Ver Cineol. Solucin problema. El acetato de metilo a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido. ACETATO DE METILO
C3H 60 2
MM 102.1 [109-60-4]
ACETATO DE SODIO Ver mono~rafa: Acetato de sodio. ACETATO DE SODIO ANHIDRO C2H3Na02
MM 82.0 [127-09-3J Cristales o granulado incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Prdida por secado. MGA 0671. Mximo 2.0 por ciento, determinada en estufa de 100C a 105e.
SR DE ACETATO DE SODIO Disolver 13.6 g de acetato de sodio en agua y llevar a 100 mL. SR DE ACETATO DE SODIO-BROMO Disolver 100 g de acetato de sodio en 1 000 mL de cido actico glacial, agregar 50 mL de bromo y mezclar. SR DE ACETATO DE URANILO-COBALTO Disolver por calentamiento, 40 g de acetato de uranilo en una mezcla de 30 g de cido actico glacial y suficiente agua para llevar a 500 mL. Simultneamente preparar una solucin que contenga 200 g de acetato cobaltoso en una mezcla de 30 g de cido actico glacial y suficiente agua para llevar a 500 mL. Mezclar las dos soluciones mientras estn calientes y enfriar a 20C. Mantener esta temperatura durante 2 h aproximadamente para separar las sales excedentes de la solucin y posteriormente filtrar a travs de un filtro seco. SR DE ACETATO DE URANILO-ZINC Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de ] 5 mL de cido actico glacial, llevar a 500 mL con agua. Por separado, disolver 150 g de acetato de zinc en una mezcla de 15 mL de cido actico glacial y llevar a 500 mL con agua. Mezclar las dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Filtrar a travs de un filtro seco si es necesario. ACETATO DE ZINC MM 219.5 (C2H302)2Zn . 2H 20 Acetato de zinc dihidrato [5970-45-6] Cristales blancos y brillantes. Ligeramente eflorescente, IDcilmente soluble en agua, soluble en a100hol.
MM 74.1 [79-20-9] Lquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : prximo a 0.933. n~o : prximo a 1.361. Temperatura de ebullicin. De 56C a 58C.
ACETATO DE PLOMO (11) C4H 60 4Pb . 3H20 MM 379.3 Diacetato de plomo trihidrato [6080-56-4J Cristales incoloros eflorescentes, fcilmente solubles en agua, solubles en alcohol. SR DE ACETATO DE PLOMO (11) Disolver 9.5 g de cristales limpios y transparentes de acetato de plomo en agua hervida recientemente y llevar a 100 mL. Guardar en envases bien cerrados. SR DE ACETATO DE PLOMO (11) ETANLlCO Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato de plomo en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermticos.
ACETATO DE MAGNESIO
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El acetato de zinc pierde el agua de cristalizacin a 100e.

c1;~ prximo a 1.735.
ACETONA Ver monografa: Acetona del captulo de Aditivos. ACETONA DEUTERADA C 3D 6 0 MM 64.1 Acetona-d6 . [666-52-4] 6)Acetona El grado de deuteracin mnimo es del 99.5 por ciento. Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, con dimetilformamida, con etanol, con ter dietlico y con me1anol.
Temperatura de fusin. Prximo a 237C.
SR DE ACETATO DE ZINC Mezclar 600 mL de agua con 150 mL de cido actico glacial y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solucin completa. Proseguir la agitacin mientras se aaden 150 mL de amonaco concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y ajustar el pH a 6.4 con hidrxido de amonio. Diluir la mezcla hasta 1 000 mL con agua. ACETATO MERCRICO C 4H 6Hg0 4 MM 318.7 Diacetato de mercurio [1600-27-7J Cristales blancos, fcilmente solubles en agua, solubles en alcoho!. SR DE ACETATO MERCRICO Disolver 6.0 g de acetato mercrico en cido actico glacial y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermticos, protegidos de la luz. ACETILACETONA
CSH S0 2 MM 100.1 Pentano-2,4-diona [123-54-6J Lqtjdo incoloro o amarillento, fcilmente flamable, fcilmente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol, con el ter dietlico y con el cido actico glacial.
eH
n;o: prximo a 1.357. Temperatura de ooullicin. Prximo a 55e. Agua y xido de deuterio. Mximo 0.1 por ciento.
ACETONITRILO
C2H3N
MM 41.05 Cianuro de metilo. Etanonitrilo l75-05-8] Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, con acetona, con ter dietlico y con mctanol. d;~ : prximo a 0.78. n;o : prximo a 1.344. Una solucin de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de tornasol. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila entre 80C y 82e. El acetonitrilo utilizado en espectro fotometra satisface adems la siguiente prueba: Transmitancia mnima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre 255 nm y 420 nm, empleando agua como lquido de compensacin.
n;o : 1.452 a 1.453. Temperatura de ebullicin. De 138C a 140C.
SR DE ACETILACETONA Aadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SR2 de acetato de amonio. ACETILEUGENOL Cl2Hl403 MM 206.2 Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo [93-28-7] Lquido oleoso, amarillo, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico, casi insoluble en agua. n;o : prximo a l.521.
Temperatura de ebullicin 281C a 282C. El acetileugenol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. Examinar por cromatografa de gases (MGA 0241) como se prescribe en la monografa: Aceite esencial de clavo empleando la sustancia a examinar como solucin a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento de la superficie total de los picos.
ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFA El acetonitrilo utilizado en cromatografa satisface adems de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes: Transmitancia mnima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre 255 nm y 420 nm, empleando agua como lquido de compensacin. Pureza mnima. MGA 0241, Gases. 99.8 por ciento. CIDO ACTICO ANHIDRO
C2 H40 2
MM 60.1 [64-19-7] Contiene no menos del 99.6 por ciento (m/m) de GH 4 0z. Lquido incoloro o cristales foliceos blancos y brillantes, miscibles o muy solubles en agua, en alcohol, en ter dietlico, en glicerol al 85.0 por ciento y en la mayor parte de los aceites grasos y esenciales.
d;~ : l.052 a l.053.
Temperatura de ebullicin. De 11 TC a 119C. Una solucin de 100 giL es fuertemente cida. Acetatos. MGA 0511. Una solucin de 5 giL neutralizada con SRl de amonaco diluido da positiva la reaccin (b) de los acetatos.
SR DE ACETATO DE ZINC
59
Temperatura de solidificacin. No es inferior a 15.8C. Agua. A1GA 0041. No ms de 0.4 por ciento. Si la muestra contiene ms agua, rectificar por adicin de la cantidad calculada de anhdrido actico. Conservar protegido de la luz.
CIDO ACTICO DEUTERADO
C2 D40
MM 64.1 [1186-52-3] El grado mnimo de deuteracin es del 99.7 por ciento.

d;~ /: prximo a 1.] 2.
terminar el contenido ele agua. Si el cido contiene menos de 0.02 por ciento de agua, agregar suficiente agua para hacer que la concentracin final sea entre 0.02 por ciento y 0.05 por ciento de agua, mezclar y dejar reposar toda la noche y volver a determinar el contenido de agua. Repetir los ajustes con anhdrido actico o agua, como sea necesario, hasta que la solucin final tenga un contenido de agua entre 0.02 por ciento y 0.05 por ciento.
CIDO N-ACETILNEURAMNICO
MM 309.3 CH9N0 9 [131-48-6] cido osilico Cristales hlancos aciculares, solubles en agua y en metanol, poco solubles en etanol, casi insolubles en acetona y en ter dietlico. [a ]~I : prximo a-36, determ inado en solucin a 10 giL. Temperatura de fusin. Prximo a 186C con descomposicin.
,. 1 "68 . n~ Q : proXIITIO a .,) Tel~peratura de ebullicin. Prximo a 116C. Temperatura de fusin. Prximo a 16C.
SR DE CIDO ACTICO Contiene no menos de 290 giL Y no ms de 310 giL de CJ1402 MM 60.1. Tomar 30 g de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con agua. SR DE CIDO ACTICO DILUIDO Tomar 12 g de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL Y no ms de 125 giL. SR1 DE CIDO ACTICO DILUIDO Tomar 6.0 g de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con agua (1 mol/L). CIDO ACTICO GLACIAL C2H40 2
CIDO ADPICO C6Ho04
MM 146.1
[ 124-04-9] Cristales prismticos, fcilmente solubles en metanol, solubles en acetona, casi insolubles en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 152C.
CIDO ALEURTICO C16H320S MM 304.4 cido (9 RS, 1OSR)-9, 10, 16-trih idroxihexadecanoico [533-87 -9] Polvo blanco, untuoso al tacto, soluble en metano!. Temperatura de fusin. Prximo a 10 1C. CIDO 2-AMINOBENZOICO C7 H7N0 2 MM 137.1 cido antranlico [1 18-92-3 ] Polvo cristalino blanco a amarillo claro, poco soluble en agua fra, fcilmente soluble en agua caliente, alcohol, ter diet! ico y en glicerol. Las soluciones en alcoholo en ter dietlico y particularmente en glicerol, presentan una lluorescencia violeta. Temperatura de fusin. Prximo a 145C. CIDO 4-AMINOBENZOICO C7H7N0 2
MM 60.1
[64-19-7] Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CJ-I 40z. d;~ : 1.052 a 1.053. Temperatura de ebullicin.1 J 7C a J 19C. Una solucin de 100 giL es fuertemente cida. Acetatos. MGA 051 . Una solucin de 5.0 giL neutralizada con SR I de amonaco diluido da la reaccin (h) de los acetatos. Valoracin. Tomar 5.0 g de cido actico glacial y completar hasta 100.0 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solucin con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena. Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2 H40 2 . Sensibilidad. A 20 mL aadir 5.0 mg de cristal violeta, el color de la solucin debe ser prpura.
SR1 DE ACIDO ACTICO GLACIAL Adems de cumplir con lo anterior, realizar la siguiente prueba: Agua. MGA 0041. Si el cido contiene ms del 0.05 por ciento de agua, agregar unos pocos mililitros de anhdrido actico, mezclar, dejar reposar toda la noche y volver a de-
MM 137.1
[99-05-8] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, casi insoluble en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 187C. Conservar protegido de la luz.
SR DE CIDO 4-AMINOBENZOICO Disolver 1.0 g de cido 4-aminobenzoico en una mezcla de cido actico anhidro:agua:cido fosfrico (18:20: 1). Inme-
CIDO ACTICO DEUTERADO
60
diatamente antes del uso, mezclar 2 volmenes de la solucin con 3 volmenes de acetona.
CIDO BARBITRICO
C 4 H 4 N 20 3 I'vIM 128.1 lH,3 T-T,5H-pirim idina-2,4,6-triona [67-52-7] Polvo blanco o casi blanco, poco soluble l!11 agua, fcilmente soluble en agua a ebullicin y en los cidos diluidos. Temperatura de fusin. Prximo a 253C.
CIDO AMINOHIPRICO
C 9 H IO N 2 0 3 MM 194.2 cido (4-aminobenzamido) actico [61-78-9] Polvo blanco o casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcohol, muy poco soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 200C.
SR DE CIDO BRICO Y CLORURO DE POTASIO 0:2 M

Disolver 12.37 g de cido brico y 14.9] g de cloruro de potasio en 800 mL de agua en un matraz volumtrico de 1 000 mL. L1ev,ar a volumen con agua.
(
SR (;lE CIDO AMINOHIPRICO Disot~r 3.0 g de cido ftlico y 0.3 g de cido aminohiprica en al~ohol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE CU)O BROMHDRICO AL 30 POR CIENTO

[10035-10-6] cido bromhdrico al 30.0 por ciento en cido actico glacial. Destapar con precaucin.
CIDO AMINOMETILALlZARINDIACllCO C 19 H IsNO s 2H 2 0 MM 421.4

cido 2,2' -[(3,4-dihidroxiantraquinon-3-il) metilenonitrilo] diactico dihidrato [3952-78-1] Polvo fino, de color ocre a pardo-naranja, casi insoluble en agua, soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 185C. Prdida por secado. MOA 0671. No ms de un 10.0 por ciento, determinada sobre 1.000 g.
SR DE CIDO BROMHDRICO DILUIDO

En envases inactnicos provistos de tapones de polietileno, introducir 5.0 mL de SR de cido bromhdrico al 30.0 por ciento. Tapar en atmsfera de argn y conservar en la oscuridad. En el momento del uso, aadir 5.0 mL de cido actico glacial y agitar. Conservar en la oscuridad.
SR DE CIDO AMINOMETILALlZARINDIACllCO
Disolver 0.192 g de cido aminometilalizarina diactico en 6.0 mL de hidrxido de sodio 1 M recientemente preparado. Aadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 Y luego, gota a gota, cido clorhdrico 0.5 M hasta que el color empieza a virar del rojo-violeta al amarillo (pH entre 4.5 y 5). Aadir 100 mL de acetona. Completar hasta 1 000 mL con agua.
CIDO BUTILBORNICO
C 4 H l1 B0 2 MM 101.9 [4426-47-5] Contiene no menos del 98.0 por ciento de C..l-I 1I BO.:!. Temperatura de fusin. De 90C a 92C.
CIDO BUTRICO
C 4 H 80 2 MM 88.1 cido butanoico [107 -92-6 J Lquido oleoso, miscible con agua, con alcohol y con ter dietlico.
SR DE CIDO AMINO NAFTOLSULFNICO

Mezcla seca. Pesar con exactitud 5.0 g de sulfito de sodio, 94.3 g de bisulfito de sodio y 700 mg de cido l,2,4-amino naftolsulfnico y mezclar. Disolver 1.5 g de mezcla seca en 10 mL de agua. Preparar el da de su uso.
CIDO CAFEICO
C 9 H s0 4 MM 180.2 cido (E)-3-(3,4-dihidroxifellil) propelloico [331-39-5] Cristales o placas, blancos o casi blancos, fcilmente solubles en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua fra. Temperatura de fusin. Prximo a 225C, con descomposicin. Absorbancia. MGA 0361. Una solucin de pH 7.6, recientemente preparada, presenta dos mximos de absorcin a 293 nm y a 329 nm respectivamente.
CIDO 3-AMINOPROPINICO
C 3 H 7N0 2 MM 89.1 j3-Alanina [107 -95-9] Contiene no menos del 99.0 por ciento de C 3 H 7N0 2 . Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 200C, con descomposicin.
CIDO CALCONA-CARBOxLlCO SR DE CIDO ASCRBICO

Disolver 50 mg de cido ascrbico en 0.5 mL de agua y completar hasta 50 mL con dimetilformamida. C21H14N207S . 3H 20 MM 492.5 cido 2-hidroxi-l-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3naftalenocarboxlico [3737-95-9]
CIDO AMINOHIPRICO
61
Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco soluble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones diluidas de hidrxido de sodio.
CIDO CIANOACTICO
C 3 H 3N0 2 MM 85.1 [372-09-8] Cristales blancos o amarillentos, higroscpicos, muy solubles en agua. COI)srvar en envases hermticos.
(
I
Contiene no menos del 37.0 por ciento Cm/m) de platino MM 195.1. Cristales o masas cristalinas rojo parduscos, muy solubles en agua, solubles en alcohol. Valoracin. Calcinar 0.200 g de cido cloroplatnico a 900C hasta masa constante, dejar enfriar y pesar el residuo (platino). Conservar protegido de la luz.
CIDO 5-CLOROSALlCLlCO
C 7 H s CI0 3
ClpO CICLOHEXILENDINITRILOTETRAACTICO C14 I-CiN2 0 S ' H 20 MM 364.4 cido trans-ciclohcxilen-l ,2-dinrilo-N,N,N',N'tetraactico Polvo cristalino, blanco. Temperatura de fusin. Prximo a 204C.
MM 172.6 [321-14-2] Polvo cri~talino blanco o casi blanco, soluble en metanol. Temperatura de fusin. Prximo a 1)3C.
SR DE CIDO CRMICO
Disolver 8.4 g de trixido crmico en 70 mL de agua, lentamente y sin agitar agregar 40 mL de cido sulfrico.
SR DE CIDO CTRICO EN ANHDRIDO ACTICO

Disolver 0.2 g de cido ctrico anhdrido en 10 mL de anhdrido actico, colocar en un envase adecuado.
SR DE CIDO CROMO-SULFRICO SR DE CIDO CLORHDRICO Contiene 250 giL de HC!.

Tomar 70 g de cido con agua.
clor~1drico
y completar hasta 100 mL
Mezclar en un tubo de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio con 100 mL de cido sulfrico concentrado (95.0 por ciento a 97.0 por ciento y 5= 1.94).
SR DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO Contiene 73 giL de HC!.

Tomar 20 g de cido clorhdrico y completar hasta 100 mL con agua.
SR DE CIDO CROMOTRPICO
Disolver 50 mg de cido cromotrpico o de su sal sdica en 100 mL de solucin al 75.0 por ciento (m/v) de cido sulfrico, el cual se prepara por la adicin cuidadosa de 75 mL de cido sulfrico concentrado a 33.3 mL de agua.
SR1 DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO Contiene 0.37 giL de HCl.

Tomar 1.0 mL de cido clorhdrico diluido y completar hasta 200.0 mL con agua.
CIDO o-CUMRICO C9H s0 3
SR2 DE CIDO CLORHDRICO DILUIDO Tomar 30 mL de cido clorhdrico 1 M, completar hasta

1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 0.1.
MM 164.2 cido 2-hidroxicinmico Cristales blancos, solubles en alcohol y en metano!. Temperatura de fusin 208C a 210C, con descomposicin.
SR DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO
Colocar en un vaso 1.57 de cido sulfanlico, previamente desecado a 105C por 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico diluido, calentar el balo de agua hasta solucin. Enfriar a 15C, algo de cido sulfanlico puede separarse pero por s slo se redisuelve, agregar lentamente, con agitacin constante, 6.5 mL de solucin de nitrito de sodio (l: 1O) Y llevar a 100 mL con agua.
SR DE CIDO CLORHDRICO ETANLlCO

Tomar 5.0 mL de cido clorhdrico 1 M Y completar hasta 500.0 mL conalcohol.
CIDO CLOROACTICO
C2H3CIO; MM 94.5 [79-11-8] Cristales blancos o incoloros, deUcuescentes, muy solubles enagua, solubles en alcohol y en ter dietlico. Conservar en envases hermticos.
SR1 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO

Disolver 0.9 g de cido sulfanlico en una mezcla de 30 mL de SR de cido clorhdrico diluido y 70 mL de agua. A 3.0 mL de esta solucin, aadir 3 mL de una solucin de nitrito de sodio de 50 giL. Enfriar en un bao de agua de hielo durante 5 min, aladir 12 mL de la solucin de nitrito de sodio, enfriar de nuevo, completar hasta 100 mL con agua y conservar el reactivo en el balo de agua helada, esperar 15 min antes del uso.
CIDO CLOROPLATNICO H2 CI 6Pt6H 20
MM 517.9 Hexacloroplatinato (IV) de hidrgeno hexahidrato [18497-l3-7]
CIDO CIANOACTICO
62
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. dcima edicin.
SR2 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO Disolver 0.9 g de cido sulfanlico en 9.0 mL de cido clorhdrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL. Enfriar '10 mL de esta solucin en agua helada y agregar 10 mL de una soluci6n de nitrito de sodio (4.5 en 100) previamente e'nfriada en agua helada. Dejar a OC durante 15 min por lo menos (la solucin puede ser guardada por tres das a esta temperatura). Inmediatamente antes de su uso, agregar 20 mL de solucin de carbonato de sodio (1 en 10).
CIDO 2-ETILHEXANOICO CSH 16 0 2

Lquido incoloro.
MM 144.2 L149-57-5]
n;o : prximo a 1.425. Sustancias extraas. \;JGA 024/, Cromatogrc{fia de gases. Inyectar 1.0 ..tL de una solucin preparada dclll1odo siguiente: suspender 0.2 g de cido 2-etilhexanoico en 5.0 mL de agua, aadir 3.0 mL de SR1 de cido clorhdrico diluido y 5.0 mL de hexano. Agitar durante J 111in y dejar separar las dos capas. Utilizar la fase superior. El rea total de los picos, distintos del pko principal y el del disolvente, no es superior al 2.5 por ciento de la superficie del pico principal.
CIDO DICLOROACTICO
C21-I2Ch02 / MM 128.9 ( [79-43-6] Lquido incolor\o, miscible con agua, con alcohol y con ter dietlico. \
d~.~ : prximo a 1.566.
'"
CIDO 2-ETIL-2-METILSUccNICO
C7H I2 0 4 cido 2-etil-2-metilbutanodioico Temperatura de fusin 104C a 107C.
MM 160.2 [631-31-2]
n;o : prximo a 1.466. Temperatura de ebullicin. Prximo a 193C.
SR DE CIDO DICLOROACTICO DILUIDO

Disolver 67 mL de cido dicloroactico en agua y completar hasta 300 mL con el mismo disolvente. Aadir amonaco hasta neutralidad frente al PI de tornasol azul. Enfriar, utilizar 33 mL de cido dicloractico y completar hasta 600 mL con agua.
CIDO FENOXIACTICO
CgHg0 3
MM 152.1 cido 2-fenoxietanoico [122-59-8J Cristales prcticamente blancos, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, ter dietlico y en cido actico glacial. Temperatura de fusin. Prximo a 98C.
CIDO DINITROBENZOICO
C7H 4N 2 0 6 MM 212.1 cido 3,5-dinitrobenzoico [99-34-3] Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco soluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 206C.
CIDO FLUORHDRICO HF
SR DE CIDO DINITROBENZOICO Solucin de 20 gil en alcohol. SR DE CIDO DISULFNICO-FENOL

Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de cido sulfrico, agregar 7.5 mL de cido sulfrico fumante, agitar bien y calentar a 100C durante 2 h. Esta solucin tiene tendencia a solidificarse, por lo que se transfiriere antes que ello ocurra a un envase de vidrio resistente al calor y con tapn esmerilado. Para usar este reactivo, calentar en bao de agua hasta licuar.
MM 20.01 [7664-39-3] Contiene no menos de140.G por ciento (m/m) de HF. Lquido transparente e incoloro. Residuo por calcinacin. Evaporar el cido fluorhdrico en un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa constante. La masa del residuo no es superior a 0.05 por ciento (m/m). Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmerilado conteniendo 50.0 mL de hidrxido de sodio l M, introducir 2.0 g de cido fluorhdrico y pesar de nuevo. Valorar la solucin con SV de cido sulfrico 0.5 M en presencia de 0.5 mL de sr de fenolftalena 1.0 mL de hidrxido de sodio 1 M equivale a 20.01 mg de HF. Conservar en envase de polietileno.
CIDO FRMICO ANHIDRO CIDO ESTERICO

ClsH3602 MM 284.5 cido octadecanoico [57-11-4] Polvo blanco o escamas, untuoso al tacto, soluble en alcohol calierlte y en ter dietlico, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 70C. CH 2 0 2 MM 46.03 [64-18-6] Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CH 20 2. Lquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con alcohol.
SR2 DE CIDO DIAZOBENCENOSULFNICO
63
Valoracin. Pesar exactamente un matraz Erlenmeyer que contenga 10 mL de agua Introducir rpidamente 1.0 mL de cido frmico anhidro y pesar de nuevo. Afadir otros 50 mL de agua y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH 20 2.
Mezcla de cido aglicirrtico y cido ,8-glicirrtico, con predominio del ismero ,8. Polvo de blanco a pardo amarillento, casi insoluble en agua, soluble en etanol y en cido actico glacial. [a]~o: +145 a 155, determinado en solucin de 10.0 giL en etanol.
Cromatografa. /vIGA 0241, Capa delgada. Utilizar una
CIDO FOSFOMOLBDICO 12Mo03 H3 P0 4 . X H 20 cido dodecamolibdofosfrico hidratado [51429-74-4] Cristales finos amarillo anaranjados, fcilmente solubles en agua, solubles en alcohol y en ter dietlico. SR DE CIDO FOSFOMOlBDICO Disolver 20 g de cido fosfomolbdico en etanol hasta 100 mL. Filtrar y usar solamente la solucin clara. SRf DE CIDO FOSFOMOlBDICO Disolver 4.0 g de cido fosfomolbdico en agua y completar hasta 40 mL con el mismo disolvente. Aadir, con precaucin, 60 mL de cido sulfrico enfriando. SR1 DE CIDO FOSFOTNGSTICO Disolver 1.0 g de cido fosfotngstico en agua y llevar a 100 mL. SR DE CIDO FOSFOWOLFRMICO Calentar a reflujo 10 g de wolframato de sodio con 8.0 mL de cido fosfrico y 75 mL de agua durante 3 h. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con agua. CIDO FTLlCO CSH 6 0 4 MM 166.1 cido benceno-l ,2-dicarboxlico [88-99-3] Polvo cristalino blanco, soluble en agua caliente y en alcohol. CIDO GLICO C7HG0 5 H20 cido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato
placa recubierta de gel de slice GF 254 preparada COIl una solucin de cido fosfrico al 0.25 por ciento (v/v). Depositar en la placa 5.0 ~L de una solucin de cido glicirrtico de 5.0 giL en una mezcla de cloroformo:metanol (1: 1). Desarrollar el cromatograma hasta que la mezcla de metanol:clorof~nno (5:95) haya recorrido 10 cm. Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV a 254 nm. El cromatograma presenta una mancha oscura de Rr prximo a 0.3, correspondiente al cido ,8-glicirrtico, y una mancha ms pequef'a de R f prximo a 0.5, correspondiente al cido aglicirrtico. A continuacin, pulverizar solucin de aldehdo ansico y calentar a 100 C a 105e. Durante 10 mino Las dos manchas adquieren color azul-violeta. Puede aparecer, entre ambas, una mancha ms pequea, coloreada igualmente de azul-violeta.
CIDO GUCLlCO C2H 4 0 3 MM 76.0 cido 2-hidroxiactico [79-14-1] Cristales solubles en agua, acctona, alcohol, ter dietlico y metano!. Temperatura de fusin. Prximo a 80 0 e. CIDO 12-HIDROXIESTERICO ClsH3603 cido 12-hidroxioctadecanoico Polvo blanco. Temperatura de fusin. De 71 e a 74e. CIDO LCTICO Ver monografa: cido lctico. CIDO LACTOBINICO C12H22012
MM 300.5 [106-14-9]
MM 188.1
[5955-86-8] Polvo cristalino o agujas largas, incoloras o ligeramente amarillas, solubles en agua, fcilmente solubles en agua caliente, en alcohol y en glicerol, poco solubles en ter dietlicO.EI cido glico pierde el agua de cristalizacin a 120C y funde hacia 260C con descomposicin.
Cromatografa. MGA-FH 0500. Cromatograjfa en capa delgada. Examinar como se prescribe en la monografa: Hoja de gayuba, FHEUM. El cromatograma presenta una nica
MM 358.3 [96-82-2] Polvo cristalino, blanco, fcilmente soluble en acetona, casi insoluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo al] 5C.
CIDO MALICO Ver monografa: cido malico del captulo de Aditivos. CIDO METACRuco C4H G0 2 cido 2-metil-2-propenoico
mancha principal.
CIDOGLlCIRRTICO
C30H4G04
MM 470.7 cido glicirretnico. cido 12, 13-dideshidro-3 ,8-hidroxi-l1oxo-30-0Ieanoico [471-53-4]
MM 86.1 [79-41-4]
..'.;, . ,.r;, .. ::" ..,
CIDO FOSFOMOLSDICO
64
Lquido incoloro.
n~o : prximo a 1.431.
CIDO NTRICO HN0 3
Temperatura de ebullicin. Prximo a 160C. Temperatura de fusin. Prximo a 16C.
CIDO METAFOSFRICO (HP0 3) x

[37267 -86-0] Trozos o cilindros vtreos que contienen una cierta proporcin de metafosfato de sodio, higroscpicos, muy solubles en agua. Nitratos. Calentar a ebullicin 1.0 g de cido metafosfrico con 10 mL de agua y enfriar. Aadir 1.0 mL de solucin de carmn de ndigo, 10 mL de cido sulfrico exento de nitrgeno y calentar a ebullicin. Persiste un color azul plido. Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de cido metafosfrico con '50 mL de agua, aldir 5.0 mL de una solucin de cido sulfrico de 200 gil, 50 mg de bromuro de potasio y 5.0 mL de bromato de potasio 0.02M. Calentar en un bao de agua durante 30 mino Dejar enfriar y aadir 0.5 g de yoduro de potasio. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de l.0 mL de SI de almidn. Efectuar un prueba utilizando un blanco. 1.0 mL de bromato de potasio 0.02 M equivale a 4.10 mg de H 3 P0 3 . El lmite de sustancias reductoras, calculadas como H3 P0 3 , no es superior al 0.01 por ciento. Conservar en envases hermticos.
MM 63.0 [7697-37-2] Contiene no menos del 63.0 por ciento (m/m) y no ms del 70.0 por ciento (m/m) de HN03 Solucin transparente, prcticamente incolora, miscible con el agua. n ~o : 1. 384 a 1.416.
Nitratos. MGA 0511. Una solucin de 10 gil, fuertemente cida, da la reaccin de los nitratos. Aspecto de la sustancia. MOA 0181, Mtodo JI. El cido ntrico es transparente y no ms intensamente colorido que la solucin de comparacin A. Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de cido ntrico, aadir 10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar reposar protegido de la luz durante 2 mino Si la solucin presenta opalescencia, sta no es ms pronunciada que la de una solucin de referencia preparada al mismo tiempo y en iguales condiciones, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de cido ntrico, 0.5 mL de solucin patrn de cloruro (5 ppm Cl) y 0.3 mL de solucin de nitrato de plata (0.5 ppm). Sulfatos. MGA 0861. A 10 g de cido ntrico, aadir 0.2 g de carbonato de sodio. Evaporar a sequedad y disolver el residuo en 15 rnL de agua destilada. La solucin cumple la prueba lmite para los sulfatos (2 pprn). Preparar la solucin de referencia con una mezcla de 2.0 rnL de solucin patrn de sulfato (10 ppm S04) y de 13 mL de agudestilada. Arsnico. MGA O111. Calentar con precaucin 50 g de cido ntrico con 0.5 g de cido sulfrico, hasta aparicin de SR DE CIDO METAFOSFRICO EN CIDO AChumos blancos. Aadir al residuo 1.0 mL de una solucin TICO de clorhidrato de hidroxilamina de 100 giL y completar hasta Disolver 15 g de cido metafosfrico en 40 mL de cido ac2.0 mL con agua. La solucin satisface la prueba lmite a tico glacial y suficiente agua, hasta tener un volumen de para el arsnico (0.02 ppm). Preparar la solucin de referen500 mL. Guardar en un lugar fro. Usar esta solucin dentro cia con 1.0 mL de solucin patrn de arsnico (1 pprn As). de un perodo no mayor de dos das. Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante la prueba de Residuo a la ignicin en 1.0 mL de cido CIDO METANOSULFNICO clorhdrico diluido y completar hasta 50 mL con agua. Tomar CH4 0 3 S MM 96.1 5.0 mL de solucin y completar hasta 10 mL con agua. La [75-75-2] solucin satisface la prueba lmite para el hierro (1 ppm). Lquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco soMetales pesados. MGA 0561. Tomar 10 mL de la solucin luble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia solipreparada para la prueba lmite del hierro y completar hasta difica por debajo de 20e. 20 mL con agua, 12 mL de esta solucin satisfacen la prueba d;~ : pr6ximo a 1.48. lmite a de metales pesados e2 ppm). Preparar la solucin de n~o : prximo a 1.430. referencia con la solucin patrn de plomo (2 ppm Pb). Residuo a la ignicin. MGA 0751. Evaporar con precaucin a sequedad 100 g de cido ntrico. Humedecer el residuo con CIDO METOXIFENILACTICO algunas gotas de cido sulfrico y calcinar al rojo obscuro. C9 H 100 3 MM 166.2 La masa del residuo no es superior al 0.001 por ciento. cido (RS)2-feni-l ,2-metoxiactico [7021-09-2] Polvo cristalino blanco o cristales blancos o casi blancos, Valoracin. A 1.50 g de cido ntrico, aadir 50 mL de agua poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de ter dietlico. 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidrxido de Temperatura de fusin. Prximo a 70e. sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de HN03 . Conservar en refrigeracin. Conservar protegido de la luz.
CIDO METAFOSFRICO
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SR DE CIDO NTRICO DILUIDO Contiene 125 gil aproximadamente de HN03 MM 63.0. Tomar 20 g de cido ntrico y completar hasta 100 mL con agua cnm NTRICO EXENTO DE CADMIO Y PLOMO El (cido ntrico exento de cadmio y plomo satisface las pru~\bas indicadas en el cido ntrico y adems las pruebas siguientes: Preparacin de la muestra. A 100 g de cido ntrico exento de cadmio y plomo, aadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, calentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo disolvente. Cadmio. MGA 0331, Jvltodo TI. Determinar el cadmio por . espectrofotometra de absorcin atmica midiendo la absorbancia .a 228.8 nm, utilizando una lmpara de ctodo hueco de cadmio y una llama de aire-propano o aire-acetileno. El cido ntrico exento de cadmio y plomo no contiene ms de 0.1 ppm de cadmio (Cd). Plomo. MGA 0331, Mtodo JI. Determinar el plomo por espectrofotometra de absorcin atmica midiendo la absorbancia a 283.3 nm o 217.0 nm, utilizando una lmpara de ctodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El cido ntrico exento de cadmio y plomo no contiene ms de 0.1 ppm de plomo (Pb). CIDO-NTRICO EXENTO DE PLOMO El cido ntrico exento de plomo satisface las pruebas indicadas en el cido ntrico y adems la siguiente prueba: Plomo. MGA 0331, Mtodo 11. A 100 g de cido ntrico exento de plomo, aadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calentando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo disolvente. Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometra de absorcin atmica midiendo la absorbancia a 283.3 m o 217.0 nm, util izando una lmpara de ctodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El cido ntrico exento de plomo no contiene ms de 0.1 ppm de plomo (Pb). CIDO NTRICO FUMANTE
[52583-42-3] Lquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al contacto con el aire.
d;~ : prximo a 1.5.
CIDO OXLICO C 2H20 4 2H 20 MM 126.1 Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6] Cristales blancos, solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol. SR DE CIDO OXLICO Disolver 6.3 g de cido oxlico en agua y llevar a 100 mL. CIDO PALMTICO MM 256.4 C16H3202 cido hexadecanoico [57-10-3J Escamas blancas, cristalinas, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en alcohol caliente y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 63C . Cromatografa. Examinado como se prescribe para la identificacin en la monografa: Palmitato de cloranfenicol, el cromatograma obtenido con la solucin de cido palmtico presenta una nica mancha principal. CIDO PERCLRICO HCl0 4
MM 100.5 [7601-90-3 J Contiene no menos del 70.0 por ciento (m/m) y no ms del 73.0 por ciento (m/m) de HCl04 . Lquido transparente e incoloro, miscible con el agua.
d;~ : prximo a 1.7.
Valoracin. A 2.50 g de cido perc1rico, ai'adir 50 mL de agua y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI04.
CIDO PCRICO C6 H3N 3 0 7 MM 229.1 2,4,6-trinitrofenol [88-89-1] Prismas o escamas amarillas, solubles en agua y en almhol. Conservar humedecido con agua SR DE CIDO PCRICO Disolver el equivalente a 1.0 g de cido pcrico (trinitrofenol) anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la solucin y filtrar si es necesario. CIDO PROPINICO C3 H60 2
CIDO 2-NITROBENZOICO 5,5'-DITIOBIS C14HsN20SS2 MM 396.4 3-carboxi-4-nitrofenildisulfuro Reactivo de Ellman. DTNB [69-78-3] Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 242C.
MM 74.1 [79-09-4] Lquido oleoso, soluble en alcohol y en ter dietlico, miscible con agua.
d;~ : prximo a 0.993.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 141C. Temperatura de fusin. Prximo a -21 oC.
SR DE CIDO NTRICO DILUIDO
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CIDO p-TOLUENSULFNICO C 7 H03 S , H2 0 MM 190.2 cido 4-metilbencenosulfnico [6192-52-5] Contiene no menos del 87.0 por ciento de C 7 H s0 3 S . H 2 0 Polvo cristalino o cristales blancos, fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol yen ter djetlico.
(~---
CIDO SULFANuco C6 H7N03 S MM 173.2 cido 4-aminobencenosulfnico [121-57-3J Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SR DE CIDO SULFANuco Disolver 800 mg de cido sulfanlico en 100 mL de cido actico. Guardar en envases hermticos. SR DE CIDO SULFANuco DIAZOADO Ver SR de cido diazobencenosll(fonico.
SR tl"E ACIDO p-TOLUENSULFONICO Disolv'er 2.0 g de cido p-toluensulfnico en 10 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). CIDO RICINOLEICO CIsH3403 MM 298.5 cido 12-hidroxioleico [141-22-0] Lquido viscoso amarillo a pardoamarillo, constituido por una mezcla de cidos grasos obtenida por hidrlisis del aceite de ricino, casi insoluble en agua, muy soluble en etanol, soluble en ter dietlico. d;~ : prximo a 0.942. n;o : prximo a 1.472. CIDO<SELENIOSO H2 Se0 3
SR DE CIDO SULFANuco y 1-NAFTILAMINA Disolver 500 mg de cido sulfanlico en 150 mL de cido actico. Por separado disolver 100 mg de clorhidrato de 1naftilamina en 150 mL de cido actico y mezclar las dos soluciones. El color rosa que se desarrolla con el tiempo, puede ser eliminado por tratamiento con zinc. SR DE CIDO SULFHDRICO Ver SR de Su(filro de hidrgeno. CIDO SULFOSAUcuco C7H 6 0 6 S . 2H 2 0 MM 254.2 cido 5-sulfosaliclico. cido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico cido 3-carboxi-4-hidroxibencenosulfnico [5965-83-3J Polvo cristalino o cristales blancos, muy solubles en agua y en alcohol, solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 109C. CIDO SULFRICO
H 2 S0 4 MM 98.1 [7664-93-9] Contiene no menos del 95.0 por ciento (m/m) y no ms del 97.0 por ciento (m/m) de H2 S0 4 . Lquido custico, incoloro, de consistencia oleosa, muy higroscpico, miscible con agua y con alcohol, con intenso desprendimiento de calor.
d;~ : 1.834 a 1.837.
MM 129.0 [7783-00-8] Cristales delicuescentcs, fcilmente solubles en agua. Conservar en envases hermticos.
CIDO SIUCOTNGSTICO H4SiWJ204o' xH 20

[11130-20-4] Cristales blancos o ligeraniente amarillentos, delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. Conservar en envases hermticos.
CIDO SUCCNICO
C4H 60 4 MM 118.1 cido butanodioico [110-15-6] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, soluble en agua yen alcohol. Temperatura de fusin.184C a 187C.
CIDO SULFMICO H 3N0 3 S
MM 97.] [5329-14-6] Polvo cristalino o cristales blancos, fcilmente soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol, casi insoluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 205C, COIl descomposicin.
CIDO 4-SULFAMOILBENZOICO
C7 H 7N0 4 S cido p-su Ifamoi Ibenzoico Temperatura de fusin. Prximo a 291C.
Identidad. MOA 0511. La solucin de 10 gil, fuertemente cida, da reaccin positiva a las pruebas de identidad de sulfatos. Aspecto de la sustancia. MOA 0121. El cido sulfrico es lmpido e incoloro. Sustancias oxidables. Verter con precaucin y enfriando 20 g de cido sulfrico en 40 mL de agua Aadir 0.5 mL de permanganato de potasio 0.002 M. El color violceo persiste por lo menos durante 5 mino Cloruros. Verter con precaucin y enfriando 10 g de cido sulfrico en 10 mL de agua y, una vez fro, completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Afadir 0.5 g de SR de nitrato de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa du-
CIDO p-TOLUENSULFNICO
67
rante 2 mino Si la solucin presenta opalescencia, sta no es ms pronunciada que la de una solucin de referencia, preparada simultneamente con una mezcla de 1.0 mL de solucin /J)atrn de cloruro (5 ppm CI), 19 mL de agua y 0.5 mL de SR ( de nitrato de plata (0.5 ppm). \ Nitratos. Verter con precaucin y enfriando 50 g ( "'2,7,2 mL) de cido sulfrico en 15 mL de agua. Aadir 0.2 mL de una solucin preparada recientemente de brucina de-50 gL en cido actico glacial, Al cabo de 5 min, la solucin no es ms coloreada que una solucin de referencia preparada simultneamente en las mismas condiciones, rnezciando 12.5 mL de agua, 50 mL de cido sulfrico exento de nitrgeno, 2.5 mL de solucin patrn de nitrato (10 ppm NO]) y 0.2 mL de la solucin de brucina de 50 g/L en cido actico glacial (0.5 ppm). Amonio. Verter con precaucin y enfriando 2.5 g de cido sulfrico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo disolvente. Enfriar y aadir, gota a gota, ] O mL de solucin de hidrxido de sodio de 200 gL, Y luego 1.0 mL de SR solucin alcalina de tetrayodomercurato (11) de potasio. La solucin tiene un color menos intenso que el de una solucin de referencia preparada simultneamente en las mismas condiciones, mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucin patrn de amonio (1 ppm Nl-h), ] O mL de solucin de hidrxido de sodio de 200 gL Y 1.0 mL de SR solucin alcalina de tetrayodomercurato (lI) de potasio (2 ppm). Arsnico. MGA O111. Evaporar con precaucin una mezcla de 50 g de cido sulfrico y de 3.0 mL de cido ntrico hasta aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, aadir 20 mL de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucin satisface la prueba lmite para el arsnico (0.02 ppm). Preparar el patrn con 1.0 mL de solucin patrn de arsnico (1 ppm As). Hierro. J;IGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el residuo de calcinacin en 1.0 mL de SR de cido clorhdrico diluido y completar hasta 50.0 mL con agua Tomar 5.0 mL de la solucin y completar hasta 10 mL con agua La solucin cumple la prueba limite del hierro (1 ppm). Metales pesados. A1GA 0561. Tomar 10 mL de la solucin preparada para la prueba del hierro y completar hasta 20 mL con agua. 12 mL de esta solucin cumplen la prueba lmite de metales pesados (2 ppm). Preparar el patrn con la solucin patrn de plomo (2 ppm Pb). Residuo de calcinacin. Mximo 0.001 por ciento, determinado con precaucin sobre 100 g de cido sulfrico, por evaporacin en un crisol pequeo, directamente a la llama, seguida de calcinacin al rojo sombra. Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmerilado que contenga 30 mL de agua Introducir 0.8 mL de cido sulfrico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2S0 4 . Conservar en envase de vidrio provisto de tapn esmerilado, o en cualquier otro envase de material inerte.
SR DE CIDO SULFRICO
Agregar una cantidad de cido sulfrico de concentracin conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentracin final quede de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento de cido sullrico. La concentracin puede cambiar, tanto en uso permanente como intermitente, por lo que la misma debe ser comprobada frecuentemente, para garantizar que se mantiene dentro del rango arriba mencionado.
SR DE CIDO SULFRICO AL 30 POR CIENTO

Agregar cuidadosamente 30 mL de cido sulfrico en un matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua. Enfriar durante la adicin de cido.
SR DE CIDO SULFRICO DILUIDO Contiene 98 gL de cido sulfrico.

A 60 mL de agua, aadir 5.5 mL de cido sulfrico. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado que contenga 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de cido sulfrico diluido. Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2 S0 4 .
SR DE ACIDO SULFRICO EXENTO DE NITRGENO

El cido sulfrico exento de nitrgeno satisface las pruebas para el cido sulfrico y la siguiente prueba: Nitratos. Ve11er con precaucin y enfriando 45 mL de cido sulfrico exento de nitrgeno en 5.0 mL de agua Dejar enfriar a 40C y aadir 8 mg de difenilbencidina. La solucin es rosa plido o azul muy plido.
SR DE CIDO SULFRICO-FENILHIDRAZINA
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de una mezcla fra de cido sulfrico yagua (1: 1).
SR1 DE CIDO SULFRICO-FENILHIDRAZINA

Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristalizado previamente en alcohol al 85.0 por ciento (vv), en una mezcla de cido sulfrico:agua (170:80). Completar hasta 100 mL con la mezcla de cido sulfrico yagua.
CIDO TNICO
[ l 4 O1-5 5-4 ] Polvo amorfo o laminillas brillantes, amarillentas o pardo claro, muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, soluble en acetona, casi insoluble en ter dietlico. Conservar protegido de la luz.
SR DE CIDO TNICO
Disolver l.0 g de cido tnico en ].0 mL de etanol y llevar a 10 mL con agua. Preparar al momento de su uso.
SR DE CIDO SULFRICO
68
CIDO TARTRICO (V;r monografa: Acido tartrico del captulo de Aditivos.
CIDO YODHDRICO HI
'sg DE CIDO TARTRICO

Di~olver 3.0 g de cido tartrico en agua y llevar a 10 mL. Preparar al momento de su uso.
CIDO 2-(2-TIENIL) ACTICO
C6 H60 2S
Polvo pardo. Temperatura de fusin. Prximo a 65C.
MM 142.1 [1918-77-0]
MM 127.9 [10034-85-2] Preparar por destilacin del cido yodhdrico sobre fsforo rojo, haciendo pasar una corriente de dixido de carbono o de nitrgeno a travs del aparato durante la destilacin. Utilizar la mezcla incolora o casi incolora que destila a ebullicin constante entre 126C y 127C (de 55.0 por ciento a 58.0 por ciento de HI). Disponer el cido en pequeos envases de color topacio, con tapn de vidrio, previamente purgados con una corriente de dixido de carbono o de nitrgeno. Sellar el tapn con parafina.
CIDO 2-YODO BENZOICO C 7H sI0 2
CIDO TIOGLlCLlCO C2 H40 2 S MM 92.1 cido 2-rnercaptoactico [68-11-1] Lquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol. CIDO TRICLOROACTICO C2 HCIJ 0 2
MM 163.4 [76-03-9] Masa cristalina o cristales incoloros, muy delicuescente, muy soluble en agua yen alcohol. Conservar en envases hennticos.
SR DE CIDO TRICLOROACTICO Disolver 40.0 g de cido tricloroactico en agua y completar hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con SV de hidrxido de sodio 0.1 M si es preciso, ajustar la concentracin a 40 1 giL. CIDO TRIFLUOROACTICO
C2HF 30 2
MM 248.0 [88-67-5] Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 160C. Cromatografa. MGA 024 J, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografa F2S4 . Disolver 40 mg de cido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar sobre la placa 20 )J.L de esta solucin. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase mvil la capa superior de una mezcla obtenida agitando 20 volmenes de agua, 40 volmenes de cido actico glacial y 40 volmenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lmpara de luz VV. El cromatograma slo presenta una mancha principal.
CIDO 2-YODOHIPRICO C 9 H sIN0 3 . 2 H 2 0 MM 341.1 cido 2-(2-yodobenzamido) actico [147-58-0] Polvo cristalino, blanco o casi blanco, poco soluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 170C. Agua. !vIGA 0041. Del 9.0 por ciento al 13.0 por ciento, determinada sobre 1.000 g de sustancia. Cromatografa. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa recubierta de celulosa para cromatografa F2S4 ' Disolver 40 mg de cido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar sobre la placa 20 )J.L de esta solucin. Desarrollar sobre un recorrido de 12 cm utilizando como fase mvil la capa superior obtenida al agitar 20 volmenes de agua, 40 volmenes de cido actico glacial y 40 volmenes de tolueno. Dejar secar la placa al aire y examinar a la luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha principal. ACRILAMIDA C3HsNO MM 71.1 Propenamida [79-06-1] Polvo cristalino blanco o casi blanco, o escamas incoloras o blancas, muy solubles en agua y en metanol, fcilmente solubles en etanol. Temperatura de fusin. Prximo a 84C.
MM 114.0 [76-05-1 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C2 HF 30 2 . Lquido miscible con acetona, alcohol y con ter dietlico.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 72C. Utilizar una calidad apropiada para la secuenciacin de protenas. Conservar en envases hermticos.
CIDO VALERINICO CSH lO 0 2 MM 102.1 cido pentanoico [109-52-4] Lquido incoloro, soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico.
n~o: prximo a 1.409.
CIDO TARTRICO
69
ACRILATO DE ETILO
CSHS0 2
Prop-2-enoato de etilo Lquido incoloro.
d;~ : prximo a 0.924.
MM 100.1 [140-88-5]
Se emplea para el fraccionamiento por cromatografa de exclusin de las protenas de masas moleculares relativas entre 4 6x 10 Y 20x 10 6 Y de los polisidos de masas moleculares re4 lativas entre 3x 10 Y 5x 10 6 .
Temperatura de ebullicin. Prximo a 99C. Temperatura de fusin. Prximo a -71C.
ADENOSINA C lO H 13 N s0 4 MM 267.2 6-Amino-9-,B-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, casi insoluble en acetona, alcohol y en ter dietlico. La adenosina se disuelve en soluciones diluidas de cidos. Temperatura de fusin. Prximo a 234 oC., ADIPATO DE POLlETILENGLlCOL (C SH I2 0 4)n MM 172.211 Masa blanca de aspecto creo, casi insoluble en agua, soluble en cloroformo. Temperatura de fusin. Prximo a 43C. AESCINA
[11072-93-8] Mezcla de saponsidos relacionados, obtenida apartit de las semillas del Aesculus hippocastanum L. Polvo amorfo, fino, prcticamente blanco o ligeramente amarillento o rojizo.
AGAROSAPARACROMATOGRAF~
AGAROSA RETICULADA PARA CROMATOGRAFA REACTIVO 1 [65099-79-8] Preparada a partir de agarosa por reaccin con 2,3dibromopropanol en condiciones fueliemente bsicas. Constituido por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ~m a 140 ~m y presentado en forma de suspens,in a14.0 por ciento en agua. Se emplea para el fraccionamiento porcromatografa d~ exclusin de las protenas de masas moleculares re4 lativas entre 7x 10 Y 40x 10 6 Y de los polisidos de masas moleculares relativas entre lxl0 s y 2xl0 7 AGAROSA-DEAE PARA CROMATOGRAFA DE INTERCAMBIO INICO [57407 -08-6] Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoetilo (DEAE) y presentada en forma de perlas. AGAROSA-POLlACRILAMIDA RETICULADA Agarosa retenida en una red de poliacrilamida y adecuada para la separacin de protenas globulares de masa molecular relativa entre 2xl0 4 y 35xl04 . AGUA Ver monografa: Agua para uso analtico *. AGUA DE ALTA PUREZA Ver monografa: Agua de alta pureza *. SR DE AGUA DE BROMO Preparar por agitacin 2 mL o 3 mL de bromo con 100 mL de agua fra en un envase de vidrio tapado, el tapn deber ser lubricado con petrolato. Guardar en un lugar fro, protegido de la luz. Almacenar siempre con un exceso de bromo. SR1 DE AGUA DE BROMO Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua. Conservar protegido de la luz, limitada a una semana. AGUA DE CLORO Ver SR de Cloro. AGUA DESTILADA ESPECIAL Ver monografa: Agua de alta pureza*. AGUA LIBRE DE AMONIO A 100 mL de agua aadir 0.1 mL de cido sulfrico. Destilar utilizando el aparato descrito para la determinacin del Ran-
[9012-36-6] Constituido por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ..un a 140 .un y presentado en forma de suspensin de 40 giL en agua. Se emplea para el fraccionamiento por cromatografa de exclusin de las protenas de masas moleculares relativas de 6x 10 4 a 20x 10 6 y de los polisidos de masas moleculares relativas entre 3x 104 Y 5x 106 .
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS

[9012-36-6] Polisacrido neutro, lineal, cuyo componente principal procede del agar-agar. Polvo blanco o casi blanco, casi insoluble en agua fra, muy poco soluble en agua caliente.
AGAROSA RETICULADA PARACROMATOGRAFA [61970-08-9] Preparada a pmiir de agarosa por reaccin con 2,3-dibro mopropanol en condiciones fuertemente alcal1nas. Constituido por perlas hinchadas de un dimetro de 60 ~m a 140 ~m y presentado en forma de suspensin de 40 giL en agua.
Del captulo de Agua para uso farmacutico.
ACRILATO DE ETILO
70
go de destilacin (!vIGA 028J). Rechazar los primeros 10 mL y recoger los 50 mL siguientes.
SR DE ALBMINA
Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una mezcla homognea y filtrar. Preparar el da de su uso.
AGUA LIBRE DE DIXIDO DE CARBONO Ver monografa~ Agua para uso analitico *. AGUA LIBRE DE NITRATOS Ver monografa: Agua para LISO analitico *. AGUA LIBRE DE PARTCULAS
Filtrar agua a travs de una membrana con poros deO.22 !lm.
MM 46.07 [64-17-5] Contiene no menos del 95.1 por ciento (v/v) y no ms del 96.9 por ciento (v/v) de C2H O. Lquido transparente, incoloro, tlamable, mvil, miscible con agua, acetona, ter dietlico y con glicerol. d;~ : 0.805 a 0.812. Temperatura de ebullicin. De 78C a 79C.
AGUA PARA CROMATOGRAFA

Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos de 0.18 Mohm m.
AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES Ver monogl~afa: Agua para lafabricacin de inyectables *. AGUA PURIFICADA Ver monografa: Agua pur(ficada *. AGUA REACTIVO Ver monografa: Agua de afta pureza*. AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA Ver monografa: Agua de alta pureza*. AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUELTOS Ver monografa: Agua de alta pureza *. ,B-ALANINA Ver 3-Aminopropinico, cido. ALBMINA BOVINA
[9048-46-8] Albmina bovina srica que contiene un 96.0 por ciento de protenas aproximadamente. Polvo blanco a amarillo parduzco plido. Agua. MGA 00",]. No ms de 3.0 por ciento, determinada en 0.800 g. La albmina bovina utilizada en la valoracin biolgica de tetracosactida est libre de pirgenos, de actividad proteoltica y de actividad corticosteroide.
SR DE ALCOHOL AL X POR CIENTO (V/V)

Mezclar los volmenes adecuados de agua y alcohol, teniendo en cuenta el calentamiento y la contraccin de volumen inherente a la preparacin de la mezcla, de modo que se obtenga una solucin cuyo grado alcohlico final sea de x.
ALCOHOL AMLICO TERCIARIO Ver Alcohol terc-pentlico. ALCOHOL BUTLlCO TERCIARIO Ver 2-Metil-2-propanof. ALCOHOL ISOAMLlCO
MM 88.1 CsH 12 0 [123-51-3] 3-metil-l-butano Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura de ebullicin. Prximo a 130C.
SR DE ALCOHOL LIBRE DE ALDEHDO

Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solucin de nitrato de plata de 400 giL. Aadir 10 mL de una solucin fra de hidrxido de potasio de 500 giL. Agitar y dejar en reposo durante algunos das. Filtrar y destilar el filtrado inmediatamente antes del uso.
ALBMINA HUMANA Ver monografa: Albmina humana del captulo de Hemoderivados.
ALCOHOL terc-PENTLlCO CS H 120
SR DE ALBMINA HUMANA
Diluir la albmina humana en una soltlcin de cloruro de sodio de 9.0 giL, hasta obtener una concentracin protenas de 1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con cido actico glacial.
Del captulo de Sistemas crticos.
MM 88.1 Alcohol amlico terciario. 2-Metil-2-butanol [75-85-4] Lquido voltil, flamable, fcilmente soluble en agua, miscible con alcohol, con ter dietJico y con glicerol. d~~ : prximo a 0.81. Rango de destilacin. MGA 028]. No menos del 95.0 por ciento destila de 100C a 104C. Conservar protegido de la luz.
AGUA LIBRE DE DIXIDO DE CARBONO
71
ALDEHDO ANSICO
MM 136.1 4-Metoxibenzaldehdo [123-11-5] Lquido oleoso, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura de ebullicin. Prximo a 248C.
CSHS0 2
Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL ele solucin de almidn y 20 mL de agua, aadir aproximadamente 50 mg de yoduro de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La solucin resultante es azul.
SR DE ALMIDN LIBRE DE YODURO SR DE ALDEHDO ANSICO

Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehdo ansico con 10 mL de cido actico glacial, 85 mL de metanol y 5.0 mL de cido sulfrico. Preparar esta solucin segn las indicaciones correspondientes a SR de almidn, pero sin aadir yoduro de mercurio (11). Preparar extemporneamente.
ALMJDN SOLUBLE SR1 DE ALDEHDO ANSICO

Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehdo ansico, 90 mL de alcohol y 10 mL de cido sulflico. 19005-84-9J Polvo blanco. Una solucin de 20 giL en agua caliente es ligeramente opalescente y permanece fluida tras su enfriamiento.
ALDEHDO CINMICO C9 HsO
MM 132.1 3-Fenilpropenal. Cinamaldehdo [104-55-2] Lquido oleoso, de color amarillento a amarillo verdoso, poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en ter dietlico.
d~~ : 1.048 a 1.05I.
a-AMILASA
1,4-a-glucan-glucanohidrolasa Polvo blanco a pardo claro.
SR DE a-AMI LASA
Una solucin de a-am ilasa que tiene una actividad de 800 FAU/g.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
ALEACiN NQUEL-ALUMINIO
Contiene de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de aluminio y de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de nquel. Reducir a un polvo fino antes del uso. La aleacin nquel-aluminio es casi insoluble en agua, soluble en cidos minerales.
SR DE AMINOACETATO DE SODIO
Tambin se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver 3.75 g de cido aminoactico en 500 mL de agua, agregar 2.1 g de hidrxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua. Mezclar 9.0 mL de la solucin resultante con 1.0 mL de solucin de cido actico glacial (1 :300). Esta solucin reactivo tiene un pH entre lOA y 10.5.
ALGODN CON ACETATO DE PLOMO (11)

Sumergir algodn en una mezcla de cido actico diluido:solucin de acetato de plomo (l!) (l: 1O). Dejar escurrir el algodn, depositndolo sin comprimirlo entre varias capas de papel absorbente y dejar secar al aire. Conservar en envases hermticos.
AMINOBUTANOL
C 4HNO MM 89.1 2-Aminobutanol [5856-63-3J Lquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol. d~~ : prximo a 0.94. n~o: prximo a 10453. Temperatura de ebullicin. Prximo a 180C.
SR DE ALlZARINSULFONATO DE SODIO
Disolver] 00 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de agua y filtrar.
AMINOCLOROBENZOFENONA
C 13 H lO CINO MM 231.7 2-Amino-5-clorobenzofenona [719-59-5] Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en acetona, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 97C. Conservar protegido de la luz.
SR DE ALMIDN
Triturar l.0 g de almidn soluble con 5.0 mL de agua y verter la mezcla, con agitacin constante, sobre 100 mL de agua a ebullicin, a la cual se han aadido 10 mg de yoduro de mercurio (ll). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de cada uso del reactivo.
ALDEHDO ANSICO
72
Farmacopea de los Estados Umdos Mexicanos, dcima edicin.
4-AMINOFENOL
C 6H 7NO MM 109.1 p-aminofenol [123-30-8] Polvo cdstalino blanco o ligeramente coloreado, que se colorea por exposicin al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 186C, con descomposicin. Conservar protegido de la luz.
bao de agua 5.0 mL de amonaco, aadir 10 mL de agua, 2.0 mL de una solucin de cido ctrico de 200 giL Y 0.1 mL de cido tiogliclico. Alcalinizar con amonaco y completar hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloracin rosa. Conservar al abrigo del dixido de carbono del aire y a una temperatura inferior a 20C.
SR DE AMONACO CONCENTRADO
Contiene no menos del 32.0 por. ciento (m/m) de amonaco gas NH 3 . MM 17.03. . Lquido transparente e incoloro. d;~ : 0.883 a 0.889.
AMINONITROBENZOFENONA
C I3 HIQN 20 3 MM 242.2 2-Amino-5-nitrobenzofenona [1775-95-7] Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en tetrahidrofurano, poco soluble en metano!. Temperatura de fusin. Prximo a 160C.
A/:,';"
c/en/o:
690 a 720. determinada a 233 nm sobre una solu-
cin de 0.01 giL en metanol.
MM 203.2 4-Amino-I-fenil-2,T-dimetil-3-pirazolin-5-ona [83-07-8] Polvo o agujas amarillo plido, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol, poco solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 108e.
AMINOPIRAZOLONA C 11 H 13 N 30
Valoracin. Pesar exactamente un matraz con tapn esmerilado conteniendo 50.0 mL de cido clorhdrico 1 M. Introducir 2.0 mL de amonaco concentrado y pesar de nuevo. Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL de indicador mixto de rojo de metilo. Un mililitro de cido clorhdrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH 3 Conservar al abrigo del dixido de carbono del aire y a una temperatura inferior a 20C.
SR DE AMONACO DILUIDO
Contiene no menos de 100 giL Y no ms de 104 giL de amonaco gas NH 3 . Tomar 41 g de amonaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua.
SR DE AMINOPIRAZOLONA
Disolucin de 1.0 giL en SA de borato pH 9.0.
3-AMINOPROPANOL
C 3 H 9NO Lquido transparente, viscoso, incoloro.
SR1 DE AMONACO DILUIDO

MM 75.1 [156-87-6] Contiene no menos de 33 giL Y no ms de 35 giL de amonaco gas NH3 . Tomar 14 g de amonaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua.
SR DE AMONACO ETANLlCO
El amonaco se prepara como se indica para SR de amonafo concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que la concentracin final sea del 9.0 por ciento al 11.0 por ciento con una densidad aproximada a 0.80. Almacenar en envases resistentes a la accin de los lcalis, en un sitio fro.
SR DE AMONACO
Preparar por dilucin con agua, 400 mL de solucin al 28.0 por ciento de hidrxido de amonio, llevar a 1 000 mL. Esta solucin debe contener entre 9.5 por ciento y 10.5 por ciento de amonaco.
ANETOL SR1 DE AMONACO

Contiene no menos de 170 giL Y no ms de 180 giL de amonaco gas NH 3 . MM 17.03. Tomar 67 g de amonaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua.
d;~ : 0.931 a 0.934.
C lO H 12 0
MM 148.2 [4180-23-8] Masa blanca, cristalina hasta los 20C a 21C, lquida por encima de 23C, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, soluble en acetato de etilo, ter dietlico y en ter de petrleo. l-Metoxi-4-(1-propenil) benceno n g : prximo a 1.56. Temperatura de ebullicin. Prximo a 230e.
Cuando el amonaco se utilice para la prueba lmite del hierro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en un
4-AMINOFENOL
73
ANHDRIDO ACTICO
MM 102.1 [ 108-24-7J Contiene no menos del 97.0 por ciento (m/m) de C4 H 6 0 3 . Lquido incoloro y transparente. Temperatura de ebuIlicin.136C a 142C. Valoracin. En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhdrido actico en 50.0 mL de hidrxido de sodio 1 M Y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con cido clorhdrico 1. M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena Calcular el nmero de mililitros de hidrxido de sodio 1 M utilizados para 1.0 g (n 1)' En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhdrido actico en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un bao de agua-hielo y aadir una mezcla enfriada de 10 mL de anilina y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo du. rante 1 h, aadir 50.0 mL de hidrxido de sodio 1M y agitar vigorosamente: Valorar con cido clorhdrico1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftalena Calcular el nmero de mililitros de hidrxido de sodio 1 Iv! utilizados para 1.0 g (112)' Calcular el contenido porcentual en C 4H 6 0 3 con ayuda de la expresin: 10.2 (n} - 112)' C 4 H6 0 3
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C;H 4 0 3 . Escamas blancas. Temperatura de fusin. De 130C a 132C. Valoracin. Disolver 2.000 g de anhdrido ftlico en 100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 mino Enfriar y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de SI de fenolftalena Un mililitro de hidrxido de sodio 1 M equivale a 74.05 mg de C 8 H 40 3
SR DE ANHDRIDO FTLlCO
Disolver 42 g de anhdrido ftlico en 300 mL de piridina anhidra. Dejar en reposo durante 16 h. Conservar potegido de la luz y utilizar la solucin en la semana siguiente a su preparacin.
ANHDRIDO MALEICO
C4 H 2 0 3 MM 98.1 Anhdrido butenodioico. 2,5-furanodiona [108-31-6] Cristales blancos solubles en agua con formacin de cido malico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo, fcilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con formacin de ster, muy poco solubles en ter de petrleo . . Temperatura de fusin. Prximo a 52C. El residuo insoluble en toTueno no es superior al 5.0 por ciento (cido malico).
SR DE ANHDRIDO ACTICO-CIDO SULFRICO

Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhdrido actico con 5.0 mL de cido sulfrico. Agregar gota a gota con enfriamiento, a 50 mL de etanol absoluto.
SR DE ANHDRIDO MALEICO SR DE ANHDRIDO ACTICO-DIOXN

Agregar 1.0 mL de anhdrido actico a 50 mL de 1,4-dioxn. Disolver 5.0 g de anhdrido malico en tolueno y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es estable durante un mes. Filtrar si la solucin se enturbia.
SR DE ANHDRIDO ACTICO
Disolver 25.0 mL de anhdrido actico en piridina anhidra y completar hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. Conservar protegido de la luz y del aire.
ANHDRIDO PROPINICO
MM 130.1 [ 123-62-6] Lquido transparente e incoloro, soluble en alcohol y en ter dietlico. d;~ : prximo a 1.01. Temperatura de ebullicin. Prximo a 167C. C 6 H IO 0 3
ANHDRIDO ARSENIOSO As 20 3
MM 197.8 Trixido de diarsnico [1327-53-3] Polvo cristalino o masas blancas, poco solubles en agua, solubles en agua a ebu l1icin.
SR DE ANHDRIDO CRMICO EN CIDO SULFRICO Preparar una suspensin de 25 g de anhdrido crmico en 25 mL de cido sulfrico concentrado (95.0 por ciento a 97.0 por ciento y 5 = 1.94). Verter lentamente y con agitacin constante esta suspensin a un matraz Erlenmeyer de 150 mL conteniendo 125 mL de agua. Dejar enfriar lentamente antes de usarse.
ANHDRIDO SULFUROSO Ver Dixido de azufre. ANHDRIDO TRIFLUOROACTICO
CF6 0 3
Lquido incoloro.
MM 210.0 [407-25-0]
d;~ : prximo a 1.5.
ANHDRIDO FTLlCO
C8 H4 0 3 Isobenzofurano-l,3-diona MM 148.1 [85-44-9]
ANHDRIDO YDICO RECRISTALlZADO

1 20 5 MM 333.8 Pentxido de diyodo recristalizado [12029-98-0] Contiene no menos del 99.5 por ciento de 12 0 5 .
ANHDRIDO ACTICO
74
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcirna edicin.
Polvo cristalino blanco, o granulado blanco o blancogrisceo. higroscpicos, muy solubles en agua con formacin de HI0 3 . Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de anhdrido ydico desecado previamente a 200C durante 1 h. La solucin es incolora. Valoracin. Disolver 0.100 g de anhdrido ydico en 50 mL de agua Aadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de cido clorhdrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de almidn. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 2.782 mg de I 20 S ' Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase hermtico.
ARABINOSA CsHoOs MM 150.\ L( + )-Arabinosa [87-72-9] Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua. [a ]~) : +103 a +105, determinado en una solucin de 50 giL
que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
ARAQUIDA TO DE METILO C21 H42 0 2 MM 326.6 [1120-28-1] Eicosanoato de metilo Contiene no menos del 98.0 por ciento de C21 H.n 0 2 determinado por cromatografa de gases (!vIGA 024/). Masa cristal in:! blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 46C. ARBUTINA MM 272.3 CI2H1607 Arbutsido.4-Hidroxifenil-j3-D[497-76-7] glucopiransido Agujas finas, blancas, brillantes, fcilmente solubles en agua, muy solubles en agua caliente, solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico. [a ]~) : prximo a -64, determinado en solucin de 20 giL.
MM 93.1 Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina [62-53-3] Lquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
Temperatura de ebullicin. De 183 oC a 186C. Conservar protegido de la luz.
ANTRACENO C I4 H 10
MM 178.2 [ 120-12-7] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, poco soluble en cloroformo. Temperatura de fusin. Prximo a 218C.
ANTRONA C 14 H I0 0 9( 1OH)-Antracenona. Polvo cristalino, amarillo plido. Temperatura de fusin. Prximo a 155C.
ARENA Granos de slice de color blanco a ligeramente gris, cuyo tamao medio est comprendido entre 150 .un y 300 ~m. ARSENIATO DE DISODIO Na2HAs04' 7H 20 MM 312.0 Hidrgeno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0J Cristales eflorescentes en aire caliente, fcilmente solubles en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La solucin acuosa es alcalina al PI de tornasol.
d~~ : prximo a 1.87.
MM 194.2 [90-44-8]
SR DE ANTRONA Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL de agua y 65 mL de cido sulfrico. Inmediatamente enfriar en bao de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a travs de fibra de vidrio. Dejar que la solucin repose a temperatura ambiente por 30 min antes de usarse. Esta solucin debe ser usada dentro de un perodo mximo de 12 h contadas a pm1ir de su preparacin. APIGENINA MM 270.2 ClsHIOOS 4' ,5,7-Trihidroxiflavona [520-36-5] Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 310C, con descomposicin.
Temperatura de fusin. Prximo efecta rpidamente.
57C si la calefaccin se
SR DE ARSENITO Disolver 0.50 g de anhdrido arsenioso en 5.0 mL de SR solucin diluida de hidrxido de sodio, ai'adir 2.0 g de carbonato dibsico de sodio y completar hasta 100.0 mL con agua. ASIATICSIDO C4sH78019 MM 959 2a,3 a,23-trihidroxiurs-12-en-28-oato de 0-6-desoxi-a-Lmanopiranosil-( 1-+4)-0- j3-glucopiranosil-( 1-+6)-0- j3-0glucopiranosilo
ANILINA
75
Polvo cristalino. Temperatura de fusin. De 235C a 238C. r -140 la ]20. D

AZIDA DE SODIO NaN3
A:
::,r cien/o: alrededor de 192 nm a 269 nm, de 226 nm a
296.5 nm y de 259 nm a 354 nm, determinadas en metanol y calculadas respecto a la sustancia anhidra.
BARBITAL DE SODIO CSHllN2Na03 MM 206.2 Sal sdica de 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona [144-02-5] Contiene no menos del 98 por ciento de la sal de sodio de la 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico.
MM 65.0 [26628-22-8] Polvo cristalino blanco o cristales, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico.
AZOMETINO H CI7H12NNaOSS2 MM 445.4 Hidrgeno-4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7naftalendisulfonato de sodio [5941-07 -1 ] SR DE AZOMETINO H Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y 1.0 g de cido ascrbico en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. AZUL DE NITROTETRAZOLlO C4oH 30ChN 1006 MM 818 Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2(4nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio [298-83-9] Cristales solubles en metanol, dando una solucin transparente y amarilla. Temperatura de fusin. Prximo a 189C. AZUL DE TETRAZOLlO C4oH32C12Ns02 MM 728 Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4' -diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio]. [1871-22-3] Cristales amarillos, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 245C, con descomposicin. SR DE AZUL DE TETRAZOLlO Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol. BARBALONA C21H2209' H20 Alona. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-fJ-Dglucopiranosil-l0H-9-antracenona
MM 78.1 [71-43-2] Lquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura de ebullicin. Prximo a 80C.
BENZALDEHDO C7H60
MM 106.1 [100-52-7] Lquido incoloro o ligeramente amarillo, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
n;o : prximo a 1.545. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila entre 177C y 180C. Conservar protegido de la luz.
SR DE BENZOATO DE SODIO - CIDO ACTI~O Disolver 10 g de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua usando calor, agregar 10 mL de cido actico glacial. BENZOFENONA
C13 HIO O
MM 182.2 Difenil cetona. Difenilmetanona [ 119-61-9] Cristales prismticos, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 48C.
BENzoNA C 14H 120 2 MM 212.3 2-Hidroxi-l,2-difeniletanona. a-Hidroxibencilfenilcetona [579-44-2] Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles en agua, fcilmente solubles en acetona, solubles en alcohol caliente, poco solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 137C.
MM 436.4
[1415-73-2] Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, o agujas amarillas que ennegrecen por exposicin al aire y a la luz, poco solubles en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amonaco y en hidrxidos alcalinos, muy poco solubles en ter dietlico.
AZIDA DE SODIO
76
BETULlNA C30 HsoOz Lup-20(39)eno-3,8,28-diol Polvo cristalino blanco. Temperatura de fusin. De 248C a 251C.
N, O-BIS (TRIMETILSILlL) ACET AMIDA

MM 442.7 [473-98-3] CgHz1NOSh Lquido incoloro.
MM 203.4 [10416-59-8]
BIBENCILO C I4 H I4 MM 182.3 1,2-Difeniletano [103-29-7] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno, fcilmente soluble en acetona, soluble en alcohoL Temperatura de fusin. De 50C a 53 oC. SR DE BICARBONATO DE SODIO Solucin de 42 giL. BIFENIL-4-0L
SR DE BISULFITO DE SODIO Disolver 10 g de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL. Preparar el da de su uso. SR DE BITARTRATO DE SODIO Disolver "1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a 10 mL. Preparar el da de su uso. BIURET CzH sN 30 z
C12 HlO O
4-Fenilfenol Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. De 164C a 167C.
MM 170.2 [90-43-7]
MM 103.1 [108-19-0] Cristales blancos, higroscpicos, solubles en agua, poco so,.. lubles en alcohol, muy poco solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. De 188C a 190C, con descomposicin. Conservar en envases hem1ticos.
BORATO DE SODIO Ver monografia: Tetraborato de sodio del captulo de Aditivos. BRAX Ver monografia: Tetraborato de sodio del captulo de Aditivos. BORNEOL ClOH1gO MM 154.3 [507 -70-0] Endo-1,7,7-trimetilbiciclo [2.2.1] heptan-2-01 Cristales incoloros, fcilmente sublimables, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en alcohol, ter dietflico y en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 208C. Cromatografa. MGA 0241, Cromatogrqfia en capa delga..:. da. Emplear una placa recubierta de gel de slice G. Depositar sobre la placa 10 IlL de una solucin de bomeolde 1.0 gIL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm con cloroformo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR de aldehdo ansico utilizando 10 mL de reactivo para una placa de 200 mm de lado. Calentar de 100C a 105C duran:te 10 mino El cromatograma slo presenta una mancha prin-:cipal. BOROTRIFLUORURO
SR DE BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M Disolver 40.85 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua en un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevando a volumen con agua. BIS [3,3-BI5 (3-terc-BUTIL-4-HIDROXIFENIL) BUTIRA TO] DE ETILENO CSOH660g MM 795 [32509-66-3] Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en ter de petrleo, muy soluble en acetona, ter dietlico y en metanol. Temperatura de fusin. Prximo a 165C. BISMUTATO DE SODIO NaBi0 3
MM 280.0 [12232-99-4 ] El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 por ciento de NaBi0 3 . Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone lentamente en ambiente hmedo y a temperatura elevada, casi insoluble en agua fra. Valoracin. Preparar una suspensin de 0.200 g de bismutato de sodio en 10 rnL de una solucin de yoduro de potasio de 200 giL y agregar 20 mL de cido sulfrico diluido. Valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de almidn hasta vire a color anaranjado. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de NaBi0 3
BF3
Gas incoloro.
BETULlNA
77
BROMATO DE POTASIO KBr03
MM 167.0 [7758-01-2] Polvo granular o cristales blancos, solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SR DE BROMOPIRIDINA Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de cido sulfrico en 20 mL de cido actico glacial, mantener la mezcla fra, y adicionar 2.0 rnL de bromo disueltos en 20 mL de cido actico glacial. Diluir a 1 000 mL con cido actico glacial. Preparar inmediatamente antes de usar. BROMURO DE CETILTRIMETILAMONIO C l9H 42 BrN MM 364.5 Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,Ntrimeti lamonio [57 -09-0] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 240C. SR DE BROMURO DE CIANGENO
[506-68-3] Aadir, gota a gota y enfriando, SA de tiocianato de amonio 0.1 M a SR de agua de bromo hasta desaparicin del color amarillo.
BROMELANAS
[37189-34-7] Concentrado de enzimas proteo lticos obtenido a partir de Ananas comosus. Merr. Polvo amarillo mate. Actividad. 1.0 g de bromelanas libera alrededor de 1.2 g de nitrgeno amnico de una solucin de gelatina, en 20 min a 45C y a pH 4.5.
SR DE BROMELANAS Solucin de bromelanas de 10 giL en una mezcla de SA de fosfatos pH 5.5: solucin de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9). BROMO Br2
MM 159.8 [7726-95-6] Lquido pardo rojizo, fumante al aire, poco soluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico. d;~ : prximo a 3.1.
SRDE BROMO Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en suficiente agua para obtener 100 mL.
BROMURO DE DIMIDIO C2oHlSBrN3 MM 380.3 Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenil-fenantridinio [518-67-2] Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 60C y en alcohol, poco soluble en agua a 20C, casi insoluble en ter dietlico. BROMURO DE DOMIFENO C22 H 40BrNO Bromuro de dodecilmetil (2-ferroxietil) amonio Copos cristalinos, incoloros o de color dbilmente amarillo. Fcilmente soluble en agua y en etanol (750 giL), soluble en acetona. SR DE BROMURO DE DOMIFENO Solucin de bromuro de domifeno que contiene aproximadamente 10 giL. BROMURO DE HEXADIMETRINA (CJ3H30Br2N2)n Polimetobromuro de 1,5-dimetil-l ,5-diaza-undecametileno. Poli (dibromuro de 1, 1, 5,5-tetrametil-l ,5- azoniaundeca metileno) [28728-55-4] Polvo blanco, amorfo, higroscpico, soluble en agua. Conservar en envases hermticos. BROMURO DE MERCURIO (11) Hg Br2 Dibromuro de mercurio
SR1 DE BROMO
Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
p-BROMOANILlNA C6H6BrN MM 172.03 4-bromoanilina [106-40-1] Insoluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico.
SR DE p~BROMOANILlNA
Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de una solucin saturada de cido actico glacial-tiourea, 10 mL de solucin de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de solucin de cido oxlico (1 :20) y 5.0 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio (I: 10). Todo esto en un matraz de vidrio protegido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante toda la noche. Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 das de su preparacin.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA C9HIIBrN205 MM 307.1 SBromo-1-(2-desoxi-j3-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3H'pirimidina-2,4-diona [5'9-14-3] Temperatura de fusin. Pr<\ximo a 194C.
MM 360.4 [7789-47-1]
BROMATO DE POTASIO
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Polvo cristalino, o cristales amarillo claro, poco solubles en agua, solubles en alcohol.
BROMURO DE POTASIO Usar grado reactivo. El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometra de absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) satisface adems la siguiente prueba: Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la sustancia secada a 250C durante 1 h, presenta una lnea base prcticamente plana en el intervalo entre 4 000 cm- 1 y 620 cm-l. No presenta ningn mximo cuya absorbancia sea superior a 0.02 por encima de la lnea base, con la excepcin de los debidos al agua a 3440 cm- 1 y a 1 630 cm-l. BROMURO DE TETRABUTILAMONIO Cl6H36BrN
Cristales blancos o casi blancos. Temperatura de fusin.l02C a 104C.
SR DE BROMURO MERCRICO ETANLlCO Disolver 5.0 g de bromuro mercrico en 100 mL de etanol, calentar ligeramente para facilitar la solucin. Conservar en envases de vidrio protegidos de la luz. BRP (Solucin de indicadores) Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de metilo y' 0.2 g de fenolftalena en alcohol. Completar hasta 100 mL con el mismo disolvente y filtrar. BRUCINA C23H26N204 2H20 MM 430.5 10.11-dimetoxiestricnina [357-57-3] Cristales incoloros, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 178C. BUTANOL C 4H lO O MM 74.1 n-Butanol. l-Butanol [71-36-3] Lquido transparente e incoloro, miscible con alcohol.
MM 322.4 [ 1643-19-2]
BROMURO DE TETRADECILAMONIO C 4oH 84BrN
MM 659.0 [14937-42-9] Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente colorea dos. Temperatura de fusin. De 88C a 89C.
Temperatura de ebullicin. De 116C a 119C.
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO C 28H 60BrN
MM 490.7 [4368-51-8] Polvo cristalino o cristales, blancos o ligeramente coloreados. Temperatura de fusin. De 89C a 91C.
2-BUTANOL MM 74.1 C 4H lO O Alcohol sec-butlico Contiene no menos del 99.0 por ciento de C4H IOO. Lquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
BROMURO DE YODO 1Br
MM 206.8 [7789-33-5] Cristales negro-azulados o negro-parduscos, fcilmente solubles en agua, alcohol, ter dietlico y en cido actico glacial. Temperatura de ebullicin. Prximo a 116C. Temperatura de fusin. Prximo a 40C. Conservar protegido de la luz yen lugar fresco.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila entre 99C y 100C. Valoracin. MGA 0241. Ver monografa: Alcohol isopropflico del captulo de Aditivos. BUTILAMINA C 4H ll N MM 73.1 l-Butanamina [109-73-9] Destilar y utilizar antes de que transcurra un mes. Lquido incoloro, miscible con agua, con alcohol y con ter dietlico.
n~o : aproximadamente 1.40 l.
SRDE BROMURO DE YODO

Disolver 20 g de bromuro de yodo en cido actico glacial y completar hasta 1 000 mL con el mismo cido. Conservar protegido de la luz.
CADMIO Cd
SR DE BROMURO MERCRICO ALCOHLICO Disolver 5.0 g de bromuro mercrico en 100 mL de alcohol, utilizando calentamiento para facilitar la solucin. Almacenar en envases de vidrio, protegidos de la luz.
MA 112.4 [10108-64-2] Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en cido ntrico y en cido clorhdrico caliente.
BROMURO DE POTASIO
79
CAoLN LIGERO
[1332-58-7] El caoln ligero es un silicato de aluminio hidratado natural, purificado. Contiene un agente de dispersin apropiado. Polvo blanco, ligero, libre de partculas granulares, graso al tacto, casi insoluble en agua y cidos minerales. Partculas gruesas. En una probeta con tapn esmerilado de una longitud de 160 mm y un dimetro de 35 mm, introducir 5.0 g de caoln ligero y seguidamente 60 mL de una solucin de pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar enrgicamente y dejar en reposo durante 5 mino Con ayuda de una pipeta y en un punto a unos 5 cm por debajo de la superficie, tomar 50 mL de lquido. Aadir al lquido restante 50 mL de agua, agitar, dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de lquido, tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la operacin hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la suspensin que queda en la probeta a una cpsula de evaporacin. Evaporar en un bao de agua a sequedad. Calentar el residuo de 100C a 105C hasta masa constante. La masa del residuo no es superior a 25 mg (0.5 por ciento). Partculas finas. Dispersar 5.0 g de caoln ligero en 250 mL de agua, agitando enrgicamente durante 2 mino Verter inmediatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm de dimetro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL dellquido a una cpsula de vidrio. Evaporar en un bao de agua a sequedad y desecar el residuo de 100C a 105C hasta masa constante. Dejar el resto de la suspensin en reposo a 20C durante 4 h. Tomar otros 20 mL de lquido con una pipeta, situando el extremo de la misma en un punto exactamente a 5 cm por debajo de la superficie del lquido y evitando dispersar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una cpsula de vidrio. Evaporar en un bao de agua a sequedad y secar el residuo de 100C a 105C hasta masa constante. La masa del residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al 70.0 por ciento de la masa del residuo obtenido a partir de la primera toma.
Lquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con disolventes orgnicos. d;~ : prximo a 1.27.
CARBMERO
[9007 -20-9] Polmero reticulado del cido acrlico de masa molecular relativa muy elevada, que contiene una alta proporcin de grupos carboxlicos (56.0 por ciento a 68.0 por ciento de grupos -C0 2H calculados con respecto a la sustancia desecada a 80C durante 1 h). La masa molecular relativa media es de 3x 106. pH. MGA 0701. El pH de una suspensin de 10 giL es de aproximadamente 3.
CARBN ACTIVADO Ver monografa: Carbn activado del captulo de frmacos. CARBONATO DE AMONIO Mezcla en proporciones variables de hidrgeno carbonato de amonio (NH 4NC03 MM 79.1 Y de carbamato de amonio NH 2 COONH 4 , MM 78.1). Masas blancas, translcidas, lentamente solubles en 4 partes de agua" aproximadamente. El agua hirviente descompone el carbonato de amonio. El carbonato de amonio libera no menos de un 30.0 por ciento (m/m) de NH 3 MM 17.03. Valoracin. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en 25 mL de agua. Aadir lentamente 50.0 mL de cido clorhdrico 1 M y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mililitro de cido clorhdrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3. Conservar a una temperatura inferior a 20C. SR DE CARBONATO DE AMONIO Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de amonaco y llevar a 100 mL. SR1 DE CARBONATO DE AMONIO Solucin de 158 giL de carbonato de amonio. CARBONATO DE BARIO BaC03
CARBAZOL C12H9N MM 167.2 Dibenzopirro 1 [86-74-8] Cristales, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en acetona, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 245C. SR DE CARBAZOL Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado a 60C al vaco hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con etanol anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante doce semanas mantenindolo protegido contra la accin de la luz a una temperatura entre 8C y 15C. CARBOFENOTIN CIlHJ6CI02PS3 MM 342.9 (S)-[[(4-Clorofenil) tio] metil] fosforoditioato de O, 0dietilo [786-19-6]
MM 197.3 [513-77-9] Polvo o masas friables blancas, casi insolubles en agua.
CARBONATO DE LITIO Li 2C0 3 MM73.9 Carbonato de dilitio [554-13-2] Polvo blanco, ligero, poco soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. La solucin saturada a 20C contiene aproximadamente 13 giL de Li 2C0 3.
CAoLN LIGERO
80
SR DE CARBONATO DE POTASIO Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y llevar a 100 mL. SR DE CARBONATO DE POTASIO AL 15 POR CIENTOVN Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhdro en agua y llevar a 100 mL SR DE CARBONATO DE SODIO Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE CARBONATO DE SODIO Solucin de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidrxido de sodio 0.1 M. CARBONATO DIBSICO DE POTASIO K2 C0 3 MM 138.2 Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio [584-08-7] Polvo granular blanco, higroscpico, muy soluble en agua, casi insoluble en etanol. Conservar en envases hermticos. CARBONATO DIBSICO DE SODIO ANHIDRO Na2C03 MM 106.0 Carbonato de disodio [497 -19-8] Polvo blanco, higroscpico, fcilmente soluble en agua. Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300C. La prdida de masa no es superior al 1.0 por ciento. Conservar en envases hermticos. CARBONATO MONOBSICO DE AMONIO NH 4HC0 3 MM 79.1 [1066-33-7] Contiene no menos del 99.0 por ciento de NH 4HC0 3. CARBONATO MONOBSICO DE POTASIO MM 100.1 KHC0 3 Hidrgeno carbonato de potasio [298-14-6] Cristales transparentes e incoloros, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. CARBONO GRAFITADO PARA CROMAlOGRAFA Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una granulometra de 400 ~m a 850 ~m. Densidaa: 0.72. Superficie especfica: 10m2 Ig. No utilizar a una temperatura superior a los 400C.
P~GARIOFILENO
Lquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, cloroformo y con ter dietlico. d;~ : prximo a 0.905. n~o : prximo a 1.492. r " 5 20 . la ]20. D proxlmo a -. Temperatura de ebullicin. De 129C a 130C.
CARVACROL C'OH'40 MM 150.2 5-lsopropil-2-metilfenol [49-97-52] Lquido parduzco, casi insoluble en agua, muy soluble en alcohol y. en ter dietlico. d;~ : prximo a 0.975. n~o : prximo a 1.523. Temperatura de ebullicin. Prximo a237C. CARVONA CJOH'40 MM 150.2 (S)-p-Menta-6,8-dieno-2-ona. (+ )-2-metil-5-( l-metiletenil)2-ciclohexen-1-ona [2244-16-8] Lquido casi insoluble en agua, miscible con almhol. d;~ : prximo a 0.965. n~o : prximo a 1.500. [a ]~) : prximo a +61 0. Temperatura de ebullicin. Prximo a230C. CASENA
[9000-71-9] Mezcla de fosfoprotenas relacionadas obtenida a partir de la leche. Polvo blanco amorfo o grnulos, muy poco soluble en agua y en los disolventes orgnicos no polares. La. casena se disuelve en cido clorhdrico concentrado dando una solucin de color violeta claro. La casena forma sales con los cidos y con las bases. Su punto isoelctrico est prximo a pH 4.7. En solucin alcalina, la casena presenta un poder rotatorio levgiro.
C 1s H24 MM 204.4 (E)-(lR, 9S)-4,11,11-Trimetil-8-metilenbiciclo [7,2,0] un [87~44-5] dec-4-eno
SR DE CEFALlNA A una cantidad de 0.5 g a 1 g de polvo de cerebro de buey desecado con acetona, aadir 20 mL de acetona y dejar en reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y decantar el lquido sobrenadante. Secar el r'esiduo a presin reducida y, al material seco, aadir 20 mL de cloroformo. Dejar en reposo durante 2 h, con agitacin frecuente de la mezcla. Tras eliminar el material slido por filtracin o centrifu,gacin, evaporar el Cloroformo a presin reducida. Preparar una suspensin del residuo obtenido en un volumen de 5 mL a 10 mL de una solucin de cloruro de sodio de 9 giL. Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deben contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidroxianisol a una concentracin de 0.02 giL. Se conserva un mximo de tres meses despus de congelarlo o de liofilizarlo.
SR DE CARBONATO DE POTASIO
81
CELULOSAPARACROMATOGRAF~
[9004-34-6] Polvo fino, blanco y homogneo. El tamao medio de las partculas es inferior a 30 !lm. Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de 15 g de celulosa para cromatografa en 100 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador elctrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, .cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. CELULOSA PARA CROMATOGRAFA F254 Celulosa microcristalina F 254 . Polvo fino, blanco y homogneo, que contiene un indicador de fluorescencia cuya intensidad es ptima a la luz ultravioleta de 254 nm. El tamao medio de las partculas es inferior a 30 !lm. Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de 25 g de celulosa para cromatografa F 254 en 100 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador elctrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
amonio y 2.0 mL de cido ntrico, llevar a 1 000 mL con agua.
CIANURO DE POTASIO KCN
MM 65.1 [151-50-8] Polvo cristalino, masas o grnulos blancos, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol.
CICLOHEXANO C 6 H 12
CELULOSA PARA CROMATOGRAFA R1 Celulosa microcristalina. Polvo fino, blanco y homogneo. El tamao medio de las partculas es inferior a 30 !lm. Preparacin de la capa delgada. Preparar una suspensin de 25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador elctrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. CIANOACETATO DE ETILO CSH7N0 2
MM 84.2 [110-82-7] Lquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en agua, miscible con disolventes orgnicos. d;~: prximo a 0.78. Temperatura de ebullicin. Prximo a 80.5C. El ciclohexano para espectrofotometra satisface tambin las exigencias siguientes: Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como lquido de compensacin, es de: 45.0 por ciento a 220 nm, 70.0 por ciento a 235 nm, 90.0 por ciento a 240 nm, 98.0 por ciento a 250 nm.
CICLOHEXANO R1 El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ciclohexano y tambin la prueba adicional siguiente: la fluorescencia, medida a 460 nm y con la iluminacin de un haz de luz de excitacin de 365 nm, no es ms intensa que la de una solucin que contenga 0.002 ppm de quinina en cido sulfrico 0.05 M. CICLOHEXILAMINA C 6HJ3N
MM 113.1
[105-56-6] Lquido incoloro o amarillo plido, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura de ebullicin. De 205C a 209C, con descomposicin.
MM 99.2 [108-91-8] Lquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes orgnicos ms frecuentes.
n;o : prximo a 1.460. Temperatura de ebullicin. De 134C a 135C.
CIANOGUANIDINA C2H4N 4 MM 84.1 Diciandiamida. 1-Cianoguanidina [461-58-5] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y en alcohol, casi insoluble en cloruro de metileno y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 210C. SR DE CIANURO DE AMONIO Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de hidrxido de amonio y llevar a 100 mL con agua. SR DE CIANURO DE ERIOCROMO Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de agua, agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de
CINAMATO DE BENCILO Cl6HI402 MM 238.3 3-Fenilprop-2-enoato de bencilo [103-41-3] Cristales amarillentos o incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 39C. CINAMATO DE METILO C IOHo02
MM 162.2
[103-26-4] Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y en ter dietlico.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFA
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n ~o : prximo a 1.56. Temperatura de ebullicin. Prximo a 260C. Temperatura de fusin. De 34C a 36C.
CINCONIDINA Cl9H22N20 MM 294.4 (R)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]metanol [485-71-2] Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua y en ter de petrleo, soluble en alcohol, poco soluble en ter dietlico. [a ]~o: -105 a -110, determinado con una solucin de
50 gil en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 208C, con descomposicin. Conservar protegido de la luz.
CINCONINA C19H22N20 MM 294.4 (S)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]metanol [118-10-5] Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en alcohol y en metanol, poco soluble en ter dietlico. [a ]~O : +225 a +230, determinado en solucin de 50 gil en
alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 263 oC. Conservar protegido de la luz.

CINEOL ClOH1SO MM 154.3 1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p-mentano [470-82-6] Lquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol y con ter dietlico.
d;~ : 0.922 a 0.927.
n~o : 1.456 a 1.459.
Rango de destilacin. MGA 0281. De 174C a 177C. Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua Dejar reposar, separar 10 mL de la capa acuosa y aadirle 0.1 mL de SR de cloruro de hierro (JII). No aparece ninguna coloracin violeta. Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL de alcohol al 90.0 por ciento (v/v). Aadir, gota a gota SR de agua de bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo persiste durante 30 min y no requiere ms de 0.5 mL de SR de agua de bromo. Residuo de evaporacin. Mximo 0.05 por ciento. A 10.0 mL de cineol, aadir 25 mL de agua, evaporar en un
bao de agua y desecar el residuo de 100C a 105C hasta masa constante. El cineol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido. Preparacin de la muestra. La sustancia a examinar. Preparacin de referencia. Disolver 0.1 g de limoneno, 0.2 g de cineol, 0.4 de mentona; 0.1 g de mentofurano; 0.1 g de isomentona; 0.4 g de acetato de mentilo; 0.6 g de mentol; 0.2 g de pulegona y 0.1 de carvona en 1 mL de hexano. Condiciones del equipo. Columna capilar de slice fundida de 60 m de largo y 0.25 mm de dimetro interno. Empacada con macrogol 20 000. Helio para cromatografa como gas acarreador, a una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Detector de ionizacin a la flama. Coeficiente de particin 1/1 OO. Mantener la temperatura de la columna a 60C durante 10 min, incrementar la temperatura en un rango de 2C/min hasta 180C; mantener a 180C durante 5 mino Mantener la temperatura del inyector y la del detector a 220C. Verificacin del sistema. Inyectar aproximadamente 0.2 flL de la solucin de referencia. Los componentes eluyen en el orden indicado en la preparacin de referencia. Registrar los tiempos de retencin de cada sustancia. La prueba no es vlida a menos que el nmero de platos tericos calCulados a partir del pico de limoneno a 110C sea al menos 30 000. La resolucin entre los picos correspondientes al1imoneno y cineol sea al menos de 1.5. Procedimiento. Inyectar aproximadamente 0.2 flL de la preparacin de la muestra. Utilizar los tiempos de retencin determinados a partir del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. Localizar los componentes de la preparacin de referencia obtenidos en el cromatograma de la preparacin de la muestra (ignorar el pico debido al hexano). Determinar el contenido en porcentaje de los componentes por el procedimiento de normalizacin. Los porcentajes estn dentro de los siguientes intervalos: Limoneno entre 1.0 y 5.0 por ciento Cineol entre 3.5 y 14.0 por ciento Mentona entre 14.0 y 32.0 por ciento Mentofurano entre 1.0 y 9.0 por ciento Isomentona entre 1.5 y 10.0 por ciento Acetato de mentilo entre 2.8 y 10.0 por ciento Mentol entre 30.0 y 55.0 por ciento Pulegona No ms del 4.0 por ciento Carvona No ms del 1.0 por ciento La relacin entre el contenido de cineol y el contenido de limoneno es mayor de 2.
CINCONIDINA
83
1. Limoneno 2. Cineol 3. Mentona 4. Mentofurano 5.1som entona 6. Acetato de mentilo 7. Ment01 8. Pulegona 9. Carvona
12
3 45
8
9
11
L,
lLUk lR l ~
Figura l. Cromatograma tipo.

cis-ANETOL C\OH1zO MM 148.2 (Z)-1-Metoxi-4-(1-propenil) benceno Masa blanca, cristalina hasta 20C a 21C, lquida por encima de 23C, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, soluble en acetato de etilo, ter dietlico y en ter de petrleo ..
n~ : prximo a 1.56.
SR DE CITRATO CPRICO ALCALINO Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidratado y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en aproximadamente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a travs de papel hasta obtener una solucin clara. Por separado, disolver 17.3 g de sulfato cprico en aproximadamente 100 mL de agua y agregar lentamente esta solucin, con agitacin constante a la primera solucin. Enfriar la mezcla, llevar a 1000 mL con agua y mezclar. SR DE CITRATO DE AMONIO Disolver con enfriamiento 500 g de cido ctrico en una mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solucin de amonaco 13.5 M, filtrar y llevar a 1000 mL con agua. SR DE CITRATO DE AMONIO ALCALINO Disolver 9.0 g de cido ctrico en 150 mL de agua y gradualmente agregar 50 mL de. amonaco 5 M, agregar 10 mL de cloroformo y solucin de ditizona en cantidades de 0.2 mL a un tiempo hasta que la capa clorofnnica, despus de una agitacin vigorosa, sea azulo prpura. Descartar la capa clorofrmica adicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL de solucin de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar. La capa clorofrmica es verde. Descartar la capa clorofnnica y lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una de 15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean incoloros, diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL. SR DE CITRATO DE SODIO Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar a250 mL.
CITRAL C IO H I6 0 MM 152.2 M.ezcla de (2E)- y (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal [539-24-05] Lquido amarillo claro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, ter dietlico y con glicerol. Cromatografa. MOA 0241, Cromatografia en capa delgada. Emplear una placa recubierta de gel de slice GF 254 . Depositar sobre la placa - 1O ~L de una solucin de citral de 1 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lmpara de luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha principal. CITRATO CIDO DE SODIO C6H6Naz07' ]!lHzO MM 263.1 Citrato de disodio. Hidrgeno-2 hidroxipropano-1, 2,3tricarboxilato de disodio sesquihidrato [144-33-2] Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi insoluble en alcohol.
cis-ANETOL
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CITROPTENO C ll H lO 0 4 MM 206.2 Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-1-benzopiran-2-ona. 5,7dimetoxicumarina [487-06-9] Cristales aciculares, casi insolubles en agua, ter dietlico y ter de petrleo, fcilmente solubles en acetona yen alrohol. Temperatura de fusin. Prximo a 145C. Cromatografa. MGA 0241, Cromatografa en capa delgada. Emplear una placa recubierta de gel de slice GF 254 . Depositar sobre la placa 10 llL de una solucin de citropteno de 1.0 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lmpara luz ultravioleta de 254 nm. El cromatograma slo presenta una mancha principal. CLORATO DE POTASIO KCI0 3
Polvo cristalino blanco o casi blanco, fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 215C, con descomposicin. CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA C6 H 9 CIN 2
MM 144.6 [59-88-1] Polvo cristalino, blanco o casi blanco, que toma color pardo al aire, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 245C, con descomposicin. Conservar protegido de la luz. SR DE CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA Disolver 0.9 g de' clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de agua. Decolorar la solucin con carbn activado y filtrar. Aadir al filtrado 30 mL de cido clorhdrico y completar hasta 250 mL con agua CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA C 1s H23 ChNO MM 340.3 Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-lmetiletil)bencilamina Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del equivalente al 103.0 por ciento de C 1sH23 CbNO, calculado con referencia a la sustancia seca. Polvo cristalino blanco o casi blanco, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 138C. Prdida por secado. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Determinar por desecacin sobre pentxido de difsforo, a una presin no superior a 670 Pa, durante 24 h. Valoracin. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de etanol.Agitar con tres porciones de 20 mL de cido clorhdrico 0.01 M. Desechar las soluciones cidas y filtrar la capa clorofrmica sobre un algodn. Tomar 5.0 mL del filtrado y completar hasta 500.0 mL con. cloroformo libre de etanol. Medir la absorbancia de la solucin en el mximo de 272 nm, en una celda cerrada~ Calcular el contenido de C 1sH 23 CbNO tomando 56.3 como valor de absorbancia especfica. Conservar protegido de la luz. CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA MM 215.6 C6H 14 CIN0 5 Clorhidrato de D-glucosamina [66-84-2] Cristales solubles en agua, casi insolubles en ter dietlico. n~o: +100, determinado en solucin a 100 gIL en agua; el poder rotatorio especfico se reduce hasta +47.5 al cabo de 30 mino
MM 122.6 [3811-04-9] Polvo, granulado o cristales blancos, solubles en agua. CLORHIDRATO DE (2-CLOROETIL) DIETILAMINA C6H 15 CbN MM 172.1 [869-24-9] Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en metanol, fcilmente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en hexano. Temperatura de fusin. Prximo a 211C. CLORHIDRATO DE 3-o-METILDOPAMINA MM 203.7 C9H 14CIN0 2 Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol [1477-68-5] Temperatura de fusin.213 oC a 215C. Cromatografa. Examinar como indica en la monografa: Clorhidrato de dopamina, depositando 10llL de una solucin de 0.075 giL en metanol. El cromatograma slo presenta una mancha principal. CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA C2oH26ChN206 MM 461.3 Diclorhidrato del cido [(4,4 r -4,4' -diaminobifenil-3,3 r -diil) dioxi] dibutanoico [56455-90-4] CLORHIDRATO DE ETOXICRISOIDINA C 14 H 17CIN 4O MM 292.8 Clorhidrato de 2,4-diamino-4'-etoxiazo-benceno. Etoxazeno Polvo rojizo, soluble en alcohol. CLORHIDRATO DE FENANTROLlNA C l2H 9CIN 2 H20 Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidmto
MM 234.7 [3829-86-5]
CITROPTENO
85
CLORHIDRATO DE GUANIDINA CH6CIN 3
MM 95.5 [50-01-1] Polvo cristalino, fcilmente soluble en agua yen alcohol.
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA H 4 CINO
MM 69.5 [5470-11-1] Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua, soluble en alcohol.
propionaldehdo de l.O'g/L en metanol exento de aldehdo y 5.0 mL de una solucin de clorhidrato de metilbenzotiazolonahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante 30 mino Preparar una solucin en blanco sin propionaldehdo. Aadir 25.0 mL de una solucin de cloruro de hierro (lII) de 2.0 giL a la solucin problema y a la solucin blanco, completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absorbancia de la solucin problema, medida a 660 nm utilizando la solucin blanco como lquido de compensacin, no es inferior a 0.62.
SR DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de alcohol al 60 por ciento y aadir 0.5 mL de solucin de azul de bromofenol (1: 1 000). A continuacin agregar, poco a poco, solucin de hidrxido de potasio 0.5N en alcohol, hasta que se desarrolle un color verdoso en la solucin, despus agregar alcohol al 60 por ciento hasta obtener un volumen de 100 mL. SR1 DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de agua caliente y aadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul de bromofenol. Aadir solucin de hidrxido de potasio 0.5 M en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar hasta 50.0 mL con alcohol. CLORHIDRATO DE MECLOZINA Ver monografa: Clorhidrato de meclozina. SR DE CLORHIDRATO DE METAFENILENDIAMINA Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en 200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta solucin sea incolora. Si es necesario, decolorar con carbn activado, calentando. CLORHIDRATO DE METILAMINA CHsN HCI Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y en etanol deshidratado, casi insoluble en clorofonno, acetona, ter dietlico y en acetato de etilo. Temperatura de fusin. Prximo a 228C. CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLONAHIDRAZONA C8H lO CIN 3S . H20 MM 233.7 Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona monohidrato [149022-15-1] Polvo cristalino, casi blanco o amarillento. Temperatura de fusin. Prximo a 270C. Determinacin de aldehdos. MGA 0361. A 2:0 mL de metanol exento de aldehdo, aadir 60 IlL de una solucin de
SR DE CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLONA-HIDRAZONA Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolonahidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la solucin resultante con metanol a 100 mL y mezclar. CLORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA C9H 14 CINO MM 187.7 Clorhidrato de (1S, 2S) o (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol [53643-20-2] Polvo cristalino, soluble en agua. Temperatura de fusin.I80C a 181C. CLORHIDRATO DE PARARROSANILlNA C19HlSCIN3 MM 323.8 Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] ciclohexa-2,5dienoiminio [569-61-9] Schultz No. 779. Colour index No. 42500. Polvo cristalino rojo o azulado, poco soluble en agua, soluble en etanol, casi insoluble en ter dietilico. Las soluciones en agua y en etanol son de color rojo oscuro. Las soluciones en cido clorhdrico y en cido sulfrico son de color amarillo. Temperatura de fusin. Prximo a 270C, con descomposicin. CLORHIDRATO DE QUININA Ver monografa: Clorhidrato de quinina del captulo de frmacos CLORHIDRATO DE TOSIL-LlSIL-CLOROMETANO C14H22C12N203S MM 369.3 Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-clorometano. Clorhidrato de (3S)-7-amino-I-cloro-3(4-metilbencenosulfonamido) hepm-2-ona ' [4238-41-9] [a ]~O : _7 a-9, detenninar en solucin de 20 giL.
Temperatura de fusin. Prximo a 155C, con descomposicin.
A :::r ciento: 310 a 340 detenninada a 230 nm con una solucin

en agua.
CLORHIDRATO DE GUANIDINA
86
CLORHIDRATO DEL STER ETLICO DE BENZOILARGININA CISH23CIN403 MM 342.8 Clorhidrato del ster etlico de N-benzoil-1,-arginina. Clorhidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo Clorhidrato de benzoilargininato de etilo [2645-08-1] Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en etanol, casi insoluble en ter dietlico. [a ]~) : -15 a -18, determinado en solucin a 10 giL.
A : ;,::r Cien/o: 310 a 340. determinada a 227 nm con una solu-
Polvo blanco. Temperatura de fusin. Prximo a 145C.
2-CLOROETANOL C2HsCIO
Lquido incoloro, soluble en alcohol.
d~~ : prximo a 1.197.
MM 80.5 [107-07-3]
n ~o : prximo a 1.442. Temperatura de ebullicin. Prximo a l30C. Temperatura de fusin. Prximo a -89C.
cin de 0.01 giL.
CLORHIDRATO DEL STER METLICO DE LA TOSILARGININA CI4H23CIN404S MM 378.9 Clorhidrato del ster metlico de la N-tosi-L-Iarginina. Clorhidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfonamido)valerato de etilo [1784-03-8] [a ]~O : -12 a -16, determinada en solucin de 40 giL.
SR DE 2-CLOROETANOL Disolver 125 mg de 2-cloroetanol en isopropanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de solucin y completar hasta 50 mL con isopropanol. CLOROFENOL C6HsCIO MM 128.6 4-Clorofenol [106-48-9] Cristales incoloros o prcticamente incoloros, poco solubles en agua, muy solubles en alcohol, ter dietlico y en soluciones de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 42C. CLOROFORMO MM 119.4 CHCh Triclorometano [67-66-3] Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol. d;~ : 1.475 a 1.481. Temperatura de ebullicin. Prximo a 60C. El cloroformo contiene etanol a una concentracin entre 0.4 por ciento (m/m) y 1.0 por ciento (m/m). Valoracin del etanol. En un matraz con tapn esmerilado, introducir 1.0 g de cloroformo (m g) y luego ] 5.0 mL de reactivo nitrocrmico. Tapar, agita enrgicamente durante 2 min y dejar en reposo durante 15 mino Aadir 100 mL de agua y 5.0 mL de una solucin de yoduro de potasio de 200 giL. Despus de 2 min, valorar el exceso de yodo con SV tiosulfato de sodio 0.1 M, en presencia de 1.0 rnL de SI de almidn, hasta viraje al verde claro (nI es el nmero de mililitros de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos). Efectuar un prueba utilizando un blanco (n2 es el nmero de mililitros de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos).
Contemdo de etanol =
SR DE CLORHIDRATO DEL STER METLICO DE LA TOSILARGININA A 98.5 mg de clorhidrato del ster metlico de la tosilarginina, aadir 5.0 mL de SA de tris (hidroximetil) aminometano a pH 8.1 Y agitar hasta solucin del sustrato. Aadir 2.5 mL de SI rojo de metilo y completar hasta 25.0 mL con agua. SR DE CLORO Agua de cloro. Preparar una solucin saturada de cloro en agua. Conservar esta solucin en envases pequeos, completamente llenos, en un lugar fro, protegidos de la luz y del aire. Preparar el da de su uso. CLOROACETANILlDA CgHgCINO MM 169.6 4-Cloroacetanilida [539-03-7] Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 178C. CLOROANILlNA C 6H 6 CIN MM 127.6 4-Cloroanilina [106-47-8] Cristales solubles en agua caliente, fcilmente solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 71C. 4-CLOROBENCENOSULFONAMIDA C6H 6CIN02S
(n - z-nI) _._.. , 0.115 .---m
MM 191.6 [98-64-6]
SR DE CLOROFORMO ACIDIFICADO A 100 mL de cloroformo, aadir 10 mL de cido clorhdrico Agitar, dejar en reposo y separar las dos capas.
CLORHIDRATO DEL STER ETLICO DE BENZOILARGININA
87
CLOROFORMO DEUTERADO 2 C HCh MM 120A [865-49-6] Cloroformo-d6 eH)-Cloroformo El grado de deuteracin no es inferior al 99.7 por ciento. Lquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, miscible en acetona, alcohol y ter dietlico. El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas de plata.
d;~ : prximo a 1.51. d;~ : prximo a 1.445. Temperatura de ebullicin. Prximo a 60C. Agua y xido de deuterio. Mximo 0.05 por ciento.
Lquido transparente, incoloro, fumante al aire.

nt : prximo a 1.388. Temperatura de ebullicin. Prximo a 57C.
CLORURO DE ACETILCOLlNA C7H 16 CIN0 2
MM 181.7 [60-31-1] Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol, casi insoluble en ter dietlico; el cloruro de acetilcolina se descompone en presencia de agua caliente o de lcalis. Conservar en congelador a -20C.
01-
CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO CHCh MM 119A Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible en alcohol. Contenido en agua. 0.05 por ciento como mximo. Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como lquido de compensacin, es como mnimo: 50.0 por ciento a 255 nm, como mnimo 80.0 por ciento a 260 nm y como mnimo 98.0 por ciento a 300 nm. Valoracin. No menos del 99.8 por ciento de CHCb, determinado por cromatografa de gases. SR DE CLOROFORMO EXENTO DE ETANOL Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de 100 mL de agua Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio anhidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 10 g de sulfato de sodio anhidro. Rechazar los primeros 20 mL del destilado. 2-CLORO-4-N ITROAN ILlNA C6H5 CIN 2 0 2
CLORURO DE ACETILO C2H 3 CIO
MM 78.5 [75-36-5] Lquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en presencia de agua y de alcohol, miscible en el cloruro de etilena.
Rango de destilacin. MGA 0281. 95.0 por ciento destila de 49C a 53C.
Como mnimo el
CLORURO DE ALUMINIO AICh . 6H20
MM 241A [7784-13-6] El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como mnimo un 98.0 por ciento de AICh . 6H2 0. Polvo cristalino blanco o dbilmente amarillento, higroscpico, fcilmente soluble en agua y en alcohol, soluble en ter dietlico. Conservar en envases hermticos.
MM 172.6 [121-87-9] Po.Ivo cristalino amarillo, fcilmente soluble en metanol. Temperatura de fusin. Prximo a 107C. Conservar protegido de la luz.
3-CLOROPROPANO-1,2-DIOL C3 H7 CI0 2
SR DE CLORURO DE ALUMINIO Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Aadir 0.5 g de carbn activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH del filtrado a 1.5 con una solucin de hidrxido de sodio 10 giL. CLORURO DE AMONIO
[12125-02-9] Polvo cristalino, blanco o cristales incoloros, fcilmente soluble en agua. Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del equivalente al 100.5 por ciento de NH 4CI, calculado con respecto a la sustancia deseada.
MM 110.5 [96-24-2] Lquido incoloro, soluble en agua, en alcohol y en ter dietlico.

d;~ : prximo a 1.322.
ntO : prximo a 1A80. Temperatura de ebullicin. Prximo a 213 oC.

CLOROTRIMETILSILANO
C3H 9CISi
MM 108.6 [75-77-4]
SR DE CLORURO DE AMONIO Disolver 10.5 g de cloruro de amonio en agua y llevar a 100 mL.
CLOROFORMO DEUTERADO
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SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solucin de Nessler) Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre de amonacopara obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta solucin con agua libre de amonaco hasta un volumen de 1 000 mL. CLORURO DE BARIO BaCI 2 2H20 MM 244.3 Dicloruro de bario dihidrato [10326-27-9] Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. SR DE CLORURO DE BARIO Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE CLORURO DE BARIO Solucin al 6.1 por ciento. SR2 DE CLORURO DE BARIO Solucil) al 3.65 por ciento. CLORURO DE BENCETONIO C27 H 42 CIN0 2 . H2 0 MM 466.1 Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-(1,1 ,3,3-tetrametilbutil) fe noxi] etoxi] etil] amonio monohidmto [121-54-0] Polvo fino, blanco o cristales incoloros, solubles en agua y en alcohol, poco solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 163C. Conservar protegido de la luz. CLORURO DE BENZOl LO C7HsClO
Grnulos blancos, delicuescentes, muy solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en metano\. Prdida por secado. !viGA 0671. Mximo 5.0 por ciento, determinada en estufa a 200C. Conservar en envases hermticos protegido de la humedad.
SR DE CLORURO DE CALCIO Disolver 7.5 g de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL. CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO CaCh4H20 MM 183.1 Cloruro de calcio tetrahidratado El contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm. CLORURO DE CESIO CsCI
MM 168.4 [7647-17-8] Polvo blanco, muy soluble en agua, fcilmente soluble en metanol, casi insoluble en acetona.
MM 140.6 [98-88-4] Lquido incoloro, lacrimgeno, soluble en ter dietlico, se descompone por el agua y por el alcohol. d;~ : prximo a 1.21. Temperatura de ebullicin. Prximo a 197C.
CLORURO DE CIRCONILO El cloruro de circonilo es una sal bsica que corresponde aproximadamente a la frmula ZrChO' 8H 20. [15461-27-5]. Contiene no menos del 96.0 por ciento de ZrChO . 8H 20. Polvo cristalino blanco o casi blanco, o cristales, fcilmente solubles en agua y en alcohol. Valoracin. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una mezcla de cido ntrico:agua (5:50). Aadir 50.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR de sulfato de amonio y hierro (IH) hasta coloracin amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 16.11 mg de ZrChO . 8H 20. CLORURO DE COBALTO CoCh6H 2 0
MM 237.9 [7791-l3-1] Polvo cristalino rojo o cristales rojo oscuro, muy solubles en agua, solubles en alcohol.
CLORURO DE CALCIO Ver monografa: Cloruro de calcio del captulo de frmacos. SR DE CLORURO DE CALCIO AL 0.37 POR CIENTO Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL. CLORURO DE CALCIO ANHIDRO CaCh
SR DE CLORURO DE COBALTO Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de cido clorhdrico y llevar a 100 mL con agua. CLORURO DE COBRE (11) CuCh . 2H 2 0 MM 170.5 Dicloruro de cobre (JI) dihidrato [10125-13-0] Polvo o cristales azul verdoso, delicuescentes en aire hmedo, eflorescentes en atmsfera seca, fcilmente solubles en agua, en alcohol yen metanol, poco solubles en acetona, poco solubles en ter dietlico. Conservar en envases hermticos.
MM 111.0 [10043-52-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento de CaCh, calculado en relacin a la sustancia desecada.
SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solucin de Nessler)
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CLORURO DE COLINA MM 139.6 CSH 14 ClNO [67-48-1 ] Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio Cristales delicuescentes, muy solubles en agua yen alcohol. Cromatografa. Examinar como se indica en la monografa: Cloruro de suxametonio depositando 5.0 IlL de una solucin de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma presenta una nica mancha principal. Conservar en envases hermticos. CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO SULFONILO CJ2HJ2CIN02S MM 269.8 Cloruro de 5-dnetilamino-1-naftalenosulfonilo [605-65-2] Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en metanol. Temperatura de fusin. Prximo a 70C. Conservar en lugar fresco. CLORURO DE DINITROBENZOILO C7H3 ClN 20 s MM 230.6 Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo [99-33-2] Polvo cristalino, amarillo plido o cristales incoloros. Temperatura de fusin. Prximo a 68C. CLORURO DE ETILENO C2H4C1 2 MM 99.0 1,2-Dicloroetano [107-06-2] Lquido . transparente e incoloro, soluble en 120 partes de agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol, miscible con ter dietlico. d;~ : prximo a 1.25. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila entre 82C y 84C. CLORURO DE LITIO LiCI
Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura de ebul1icin.39C a 42C. El cloruro de metileno empleado en fluorimetra satisface adems el siguiente prueba: Fluorescencia. Bajo irradiacin a 365 nm, la fluorescencia medida a 460 nm en celda de 1 cm no es ms intensa que la de una solucin de 0.002 ppm de quinina en cido sulfrico 0.5 M, medida en las mismas condiciones.
SR DE CLORURO DE METILENO ACIDIFICADO A 100 mL de cloruro de metileno, aadir ] O mL de cido clorhdriGo; agitar, dejar en reposo la solucin, se observa la separacin de fases. Utilizar la fase inferior. CLORURO DE NQUEL NiCh MM ]29.6 Dicloruro de nquel anhidro [7718-54-9] Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en alcohol. El cloruro de nquel sublima en ausencia de aire y absorbe fcilmente amonaco. Lasolucin acuosa es cida. CLORURO DE NITROBENCILO MM 171.6 C7H 6 CIN0 2 [] 00-] 4-1] Cloruro de 4-nitrobencilo Cristales amarillo plido, lacrimgenos, casi insolubles en agua, muy solubles en alcohol y en terdietlico. CLORURO DE NITROBENZoLO MM 185.6 C7 H4 ClN0 3 [122-04-3 ] Cloruro de nitrobenzolo Masa cristalizada o cristales amarillos que se descomponen al aire hmedo, completamente solubles en una solucin de hidrxido de sodio dando una solucin amarillo anaranjada. Temperatura de fusin. Prximo a 72C. SR DE CLORURO DE ORO Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua. CLORURO DE PALADIO PdCh
MM 42.39 [7447-41-8] Polvo cristalino, granulado o cristales cbicos delicuescentes, fcilmente solubles en agua, solubles en acetona y en alcohol. La solucin acuosa es neutra o dbilmente alcalina. Conservar en envases hermticos.
MM 177.3 [7647-10-1] Cristales rojos. Temperatura de fusin 678C a 680C.
CLORURO DE MAGNESIO Ver monografia: Cloruro de magnesio del captulo de Frmacos. SR DE CLORURO DE MERCURIO (11) Solucin de 54 giL. CLORURO DE METILENO
Diclorometano MM 84.9 [75-09-2]
SR DE CLORURO DE PALADIO
Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vaso de 250 mL, agregar 5.0 mL de cido ciorhdrico concentrado y calentar en bao de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en pequeas porciones con calentamiento continuo, hasta que la solucin sea completa. rasar la solucin a un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 50 mL a un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 10 mL de solu-
CLORURO DE COLINA
90
cin 1 M de acetato de sodio y 9.6 mL de solucin 1 N de cido clorhdrico. Llevar al aforo con agua.
CLORURO DE POTASIO Ver monografa: Cloruro de potasio del captulo de Fnnacos. SR DE CLORURO DE POTASIO Usar grado reactivo. El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometra de absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) satisface adems la siguiente prueba: Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la sustancia desecada a 250C durante 1 h, presenta una lnea base prcticamente lineal en el intervalo entre 4 000 cm- l y 620 cm-l. No presenta ningn mximo cuya absorbancia sea superior a 0.02 por encima de la lnea base, con excepcin los debidos al agua a 3 440 cm- l y a 1 630 cm-l. CLORURO DE SODIO Ver monografa: Cloruro de sodio. SR DE CLORURO DE SODIO ALCALINO Disolver 2.0 g de hidrxido de sodio en 100 mL de agua, saturar la solucin con cloruro de sodio y fIltrar. CLORURO DE TETRAMETILAMONIO C4H 12CIN
CLORURO DE VINILO C2H3 CI
MM 62.5 [75-01-4] Gas incoloro, poco soluble en disolventes orgnicos.

SR DE CLORURO DE YODO Disolver 16.5 g de monocloruro de yodo en 1 000 mL de cido actico glacial. CLORURO ESTANOSO SnC12 . 2H2 0 MM 225.6 Dicloruro de estao dihidratado [10025-69-1] Contiene no m~nos del 97.0 por ciento de SnCl 2 . 2H 20 Cristales incoloros, muy solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol, en cido actico glacial y en cido clorhdrico diluido o concentrado. Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado, disolver 0.500 g de cloruro de estao (H) en 15 mL de cido clorhdrico. Aadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valorar rpidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que la capa clorofrmica quede incolora. Un mililitro de yodato de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnCh . 2H20. SR DE CLORURO ESTANOSO- CIDO Disolver 8.0 g de cloruro estanoso en 500 mL de cido clorhdrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un perodo no mayor de tres meses. SR DE CLORURO ESTANOSO CONCENTRADO CIDO Disolver 40 g de cloruro estanoso en 100 mL de cido clorhdrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un perodo no mayor de tres meses. SR1 DE CLORURO ESTANOSO Calentar 20 g de estao con 85 mL de cido clorhdrico hasta que no se desprenda ms hidrgeno. Dejar enfriar. Conservar sobre un exceso de estao y protegido del aire.
MM 109.6 [75-57-0]
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 300C, con descomposicin.
CLORURO DE TRIFENILTETRAZOLlO C19HISCIN4 MM 334.8 Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio [298-96-4] Contiene no menos del 98.0 por cjento de Cl9HISCIN4 Polvo amarillo plido o parduzco, soluble en agua, en acetona y en alcohol, casi insoluble en ter dietlico. . Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposicin. Valoracin. Disolver 1.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio en una mezcla de 5.0 mL de cido ntrico diluido y de 45 roL de agua Aadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M Y calentar a ebullicin. Dejar enfriar, aadir 3 mL de ftalato de dibutilo, agitar enrgicamente y valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR2 de sulfato de amonio y hierro (HI). Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 33.48 mg de C19HISCIN4. Conservar protegido de la luz. SR DE CLORURO DE TRIFENIL TETRAZOLlO Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en etanol deshidratado y libre de aldehdo. Llevar a 100 mL.
SR2 DE CLORURO ESTANOSO

Diluir 1 volumen de SR2 de cloruro estanoso con 10 volmenes de cido clorhdrico diluido.
SR3 DE CLORURO ESTANOSO A 8.0 g de cloruro de estanoso, aadir 100 mL de cido clorhdrico el 20.0 por ciento (v/v). Agitar hasta solucin completa, calentando si es necesario a 50C en un bao de agua. Hacer burbujear una corriente de nitrgeno durante 15 mino CLORURO FRRICO Fe Ch 6H2 0 Tricloruro de hierro hexahidrato
MM 270.3 [10025-77-1]
CLORURO DE POTASIO
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Masas cristalinas amarillo anaranjadas o parduscas, delicuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en ter dietlico. Por exposicin a la luz, el cloruro de hierro (III) y sus soluciones experimentan una reduccin parcial. Conservar en envases hermticos.
33.3 mL de SV de yodato de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000 con agua sin dejar de agitar.
COLORANTE DE MALlORY Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de anaranjado G y 2.0 g de cido oxlico en 100 mL de agua. COPOLMERO DE ETILVINILBENCENODIVINILBENCENO Es un polmero reticulado, poroso y rgido que se presenta en forma de perlas. Se clasifica en varias categoras definidas por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en los que ste se utiliza. COPOLMERO ESTIRENODIVINILBENCENO Es un polmero reticulado, poroso y rgido, que se presenta en perlas. Se clasifica en varias categoras definidas por el tamao de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en las pruebas en que ste se utiliza. CRESOL
SR DE CLORURO FRRICO Disolver 9.0 g de cloruro frrico en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE CLORURO FRRICO Solucin de 105 giL. SR DE CLORURO FRRICO - CIDO Mezclar 60 mL de cido actico glacial con 5.0 mL de cido sulfrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro frrico, mezclar y enfriar. SR DE CLORURO MERCRICO Disolver 6.5 g de cloruro mercrico en agua y llevar a 100 mL. SR DE CLORURO PLATNICO Disolver 2.6 g de cloruro platnico en agua y llevar a 20 mL. COBAl TINITRITO DE SODIO Na3 [Co(N0 2 )6] MM 403.9 Hexanitrocobaltato (lH) de trisodio [13600-98-1] Polvo amarillo anaranjado, fcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol. SR DE COBAl TINITRITO DE SODIO Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a 50 mL. Filtrar si es necesario. SR1 COBAl TINITRITO DE SODIO Solucin de 100 giL. COBRE Cu
C7HsO
MM 108.] o-Creso\. 2-Metilfenol [95-48-7] Cristales o lquido sobrefundido, que oscurecen progresivamente por exposicin a la luz y al aire, miscibles con etanol y con ter dietlico, solubles en aproximadamente 50 partes de agua, solubles en soluciones de hidrxidos alcalinos.
d;~ : 1.540 a 1.550.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 190C. Temperatura de solidificacin. mnimo 30.5C. Residuo de evaporacin. No es superior al 0.1 por ciento (m/m), determinado por evaporacin en un bao de agua y desecacin en estufa a 100C al 05C. Destilar antes del uso. Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxgeno.
MA 63.55 [7440-50-8] Lminas desoxidadas, virutas, hilo o polvo. Metal puro de calidad electroltica.
CROMATO DE POTASIO K2Cr04 MM 194.2 Cromato de potasio [7789-00-6] Cristales amarillos, fcilmente solubles en agua. SR DE CROMATO DE POTASIO Disolver 10 g de cromato de potasio en agua y llevar a 100 mL. CROMGENO GLUCOSA OXIDASA Preparar una solucin que contenga por cada mililitro 0.5 /lmol de 4-aminoantipirina, 22 /lmol de p- hidroxibenzoato de sodio, no menos de 7.0 unidades de glucosa
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I 1
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SR DE COBRE ALCALINO En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potsico de sodio tetrahidratado (C4H4KNa06 . 4H 20) y 180.0 g de sulfato de sodio anhidro. Agregar 20 mL de solucin de hidrxido de sodio al20 por ciento m/v. Adicionar con agitacin, 100 mL de una solucin de sulfato de cobre (H) al 8 por ciento m/v y
SR DE CLORURO FRRICO
92
oxidasa y no menos de 0.5 unidades de peroxidasa. Esta solucin debe tener un pH de 7.0 0.1.
SR1 DE CUPRI-TARTRICA
A 50 mL de SR 1 de carbonato de sodio, aadir 1.0 mL de una solucin que contiene 5.0 giL de sulfato de cobre (ll) y 10 giL de t31irato de potasio.
CUMARINA
MM 146.1 C9H 60 2 2-H-cromen-2-ona Polvo cristalino incoloro o cristales ortorrmbicos o rectangulares, de olor agradable, fuerte, muy solubles en agua hirviente, solubles en alcohol, cloroformo, ter dietlico yen soluc.jones de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. 68C a 70C.
SR2 DE CUPRI-TARTRICA
Mezclar volmenes iguales de una solucin de 10 giL de sulfato de cobre (11) y de una solucin de 20 giL de tartrato de sodio. A 1.0 mL de la mezcla, aadir 50 mL de SR1 de carbonato de sodio.
SR3 DE CUPRI-TARTRICA SR DE CUPRI~cTRICA

Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de cido ctrico y 144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Solucin l. ~olucin de sulfato de cobre (l1) de 150 giL. Solucin [I. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro, 2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato cido de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Mezclar 1 volumen de solucin 1 y 25 volmenes de sollcin II inmediatamente antes del uso.
SR1 DE CUPRI-cTRICA
Disolver 25 g de sulfato de cobre (ll), 50 g de cido ctrico y 144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. La solucin debe ajustarse a las siguientes normas: a) a 25.0 mL del reactivo, aadir 3.0 g de yoduro de potasio y 25 mL de una solucin de cido sulfrico al 25.0 por ciento (m/m), aadidos con precaucin y en pequeas porciones. Valorar con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 0.5 mL de solucin de almidn, aadida hacia el final de la valoracin. En la valoracin se consumen de 24.5 mL a 25.5 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M. b) tomar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta solucin, aadir 25.0 mL de cido clorhdrico 0.1 M Y calentar en un bao de agua durante 1 h. Enfriar, llevar a volumen inicial con agua y valorar con hidrxido de sodio 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolftalena. En la valoracin se consumen de 5.7 mL a 6.3 mL de hidrxido de sodio 0.1 M. c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y mezclar. Valorar 10.0 mL de esta solucin con SV de cido clorhdrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolftalena. En la valoracin se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de cido clorhdrico 0.1 M.
CURCUMINA C 21 H200 6 MM 368.4 1,7-bis (4-bidroxi-3-metoxifenil) repta-1 ,6-dieno-3,5-diona

[458-37-7] Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua, soluble en cido actico glacial, casi insoluble en ter dietilico. Temperatura de fusin. Prximo a 183C.
DANTRONA
C 14H g0 4 1,S-Dihidroxiantraquin-9( 10H)-ona Polvo cristalino, anaranjado. Temperatura de fusin. Prximo a 195C. MM 240.2 [117-10-2]
DECANO
C lO H 22 Lquido incoloro, casi insoluble en agua.
n~o :prximo a 1.411.
MM 142.3 [124-18-5]
SR DE CUPRI-TARTRICA Solucin 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (l1) en agua y

completar hasta 500 mL con el mismo disolvente. Solucin 11. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y 50 g de hidrxido de sodio en 400 mL de agua Calentar a ebullicin, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua exenta de dixido de carbono. Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones en el momento del uso.
DECANOATO DE METILO C 11 H2202
MM 186.3 n-Decanoato de metilo [110-42-9] El decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 por ciento de C Il H2202' Lquido transparente, incoloro o amarillento, soluble en ter de petrleo.
d;~ : 0.871 a 0.876.
n~o: 1.425 a 1.426.
CUMARINA
93
Sustancias extraas. MOA 0241, Gases. Inyectar el mismo volumen de cada una de las soluciones siguientes: (l) solucin de 0.02 giL de la sustancia a examinar en sulfuro de carbono, (lI) solucin de 2.0 giL de la sustancia a examinar en sulfuro- de carbono y (lll) sulfuro de carbono. Efectuar la cromatografa en las condiciones de la prueba del butilhidroxitolueno prescrito en la monografa: Aceite de lanolina. El rea total de los picos que no sean el pico del solvente y el pico principal, en el cromatograma obtenido con la solucin (11), es inferior a la del pico principal en el cromatograma obtenido con la solucin (1).
DECANOL C IO H22 0 MM 158, 3 Alcohol n-declico [112-30-1] Lquido viscoso que solidifica alrededor de los 6C, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico. n~o : prximo a 1.436. Temperatura de ebullicin. Prximo a 230C. DECANOSULFONATO DE SODIO CIOH22Na03S
Cristales amarillos. Temperatura de fusin. Prximo a 90C.

DICICLOHEXILAMINA C 12 H23 N MM 181.3 [10 1-83-7] N ,N-Dicic\ohexilamina Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disolventes orgnicos ms frecuentes. n~o : prximo a 1.484. Temperatura de ebullicin. Prximo a 256C. Temperatura de solidificacin. OC a 1C. DICICLOHEXILUREA C 13 H24N 2 0 1,3-Dicic\ohexilurea Polvo cristalino blanco. Temperatura de fusin. Prximo a 232C.
MM 224.4 [2387-23-7]
MM 245.3 [13419-61-9] Polvo cristalino o escamas blancas o casi blancas, fcilmente solubles en agua, solubles en metano!.
2'-DESOXIURIDINA C9Hl2N20S MM 228,2 1-(2-desoxi-jJ-D-eritro-pentofuranosil)-lH,3H-pirimidina2,4-diona [951-78-0] Temperatura de fusin. Prximo a 165C. Cromatografa. Examinar como se prescribe en la monografa: Idoxiuridina depositando 5.0 JlL de una solucin de 2'desoxiuridina de 0.25 giL. El cromatograma slo presenta una mancha principal. DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRAFA - REACTIVO 2 Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona miento adecuada para la separacin de pptidos y de protenas de masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3. Las perlas secas tienen un dimetro de 20 Jlm a 80 Jlm. DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRAFA - REACTIVO 3 Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona miento adecuada para la separacin de pptidos y de protenas de masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x lO 4. Las perlas secas tienen un dimetro de 40 Jlm a 120 Jlm. DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURIL) METILENO C9H9N0 7 MM 243.2 Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno [92-55-7]
DICLOHIDRATO DE CEFELlNA C2sH4oCl2N204 . 7H 2 0 MM 666 Diclorhidrato de (R)-1-[(2S,3R,1IbS)-3-etil-l,3,4,6,7,11bhexahidro-9, 1O-dimetoxi-2H-benzo[ a]quinoiicin-2-ilmetil]1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinol inol heptahidrato Desmetilemetina [5884-43-5] Polvo cristalino blanco a amarillento, fcilmente soluble en agua, soluble en acetona y en alcohol. [a ]~): prximo a +25, determinado con una solucin de
20 giL.
DICLORHIDRA TO DE EMETINA Ver monografa: Clorhidrato de emetina del captulo de Frmacos. SR DE DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL) ETILENDIAMINA Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). Preparar el da de su uso. DICLORHIDRATO DE NAFTILETILENDIAMINA MM 259.2 C 12H 16 ChN 2 Diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina [1465-25-4] Puede contener metanol de cristalizacin. Polvo blanco o amarillo claro, soluble en agua, poco soluble en alcohol. DICLORHIDRATO DE p-FENILENDIAMINA C6H lO ChN 2 MM 181.1 Diclorhidrato de l,4-diaminobenceno [615-28-1J Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados, que toman color rojizo al contacto con el aire, fcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol y en ter dietlico.
DECANOL
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-----------------------DICLOROBENCENO C6 H4Cl 2
MM 147.0
1,2-Diclorobenceno [95-50-1] Lquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en etanol y en ter dietilico.
Polvo cristalino amarillo claro o amarillo verdoso, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Temperatura de fusin. Prximo a 66C.
DICLOROETANO Ver Cloruro de etileno. SR DE DICLOROFENOLlNDOFENOL Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol en 100.0 mL de agua y filtrar. Valoracin. Disolver 20.0 mg de cido ascrbico en 10 mL de una solucin recin preparada de cido metafosfrico de 200 gIL Y completar hasta 250.0 mL con agua Valorar rpidamente 5.0 mL de esta solucin con la solucin patrn de diclorofenolindofenol, aadida por medio de una microbureta graduada en centsimas de mililitro, hasta coloracin rosa persistente durante 10 s. La valoracin no debe durar ms de 2 mino Diluir la solucin de diclorofenolindofenol con agua de modo que 1.0 mL de la solucin corresponda a 0.1 mg de cido ascrbico (C6H806). La solucin puede utilizarse slo durante los tres das siguientes a su preparacin. Valorar justo antes del empleo. DICLOROFLUORESCENA CzoH lOClzOs MM 401.2 2,7-Dic1orofluorescena. cido 2-(2,7-dicloro-6- hidroxi-30xo-3H-xanten-9-il) benzoico [76-54-0] Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos dando una solucin de fluorescencia verde amarillenta, casi insoluble en ter dietlico. SR DE DICLOROFLUORESCENA Disolver 100 mg de diclorofluorescena en 60 mL de etanol y agregar 2.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, mezclar y llevar a 100 mL con agua. DICLOROMETANO Ver Cioruro de metileno. DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de Gibbs) MM 210.4 C;:6H 2C hNO 2,6,N- Tricloro-I ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina [101-38-2]
DICLORVOS C4I-hCb04P MM 221 Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo [62-73-7] Lquido incoloro a amarillo parduzco, soluble en agua, miscible con la mayora de los disolventes orgnicos.
n~ : prximo a 1.452.
DICROMATO DE POTASIO K2Cr207 MM 294.2 Dicromato de dipotasio [7778-50-9] El dicromato de potasio utilizado para la calibracin de los espectrofotmetros (!vIGA 0361) contiene no menos del 99.9 por ciento de K2CrZ07, calculado con referencia a la sustancia seca a l30C. Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles en alcoho!. Valoracin. Disolver 1.000 g de dicromato de potasio en agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente. En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de e~ta solucin y aadir una solucin extempornea que contiene 4 g de yoduro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de cido clorhdrico en 100 mL de agua Tapar el matraz y dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 mino Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de solucin de almidn exenta de yoduro 1.0 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de K 2CrZ07' SR DE DICROMATO DE POTASIO Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE DICROMATO DE POTASIO Solucin de 106 gIL. SR2 DE DICROMATO DE POTASIO Solucin de 5.0 gIL. DIETANOLAMINA C 4 H 11 N0 2 MM 105.1 2,2' -Iminodietanol [11-42-2] Lquido viscoso transparente, dbilmente amarillento, o cristales delicuescentes que funden hacia los 28C, muy solubles en agua, en acetona y en metano!.
pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, deterniinado con una solu~ cin de 50 gIL.
DICLOROBENCENO
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La dietanolamina utilizada en la prueba de la fosfatasa alcalina satisface adems la siguiente prueba: Etanolamina. A1GA 0241, Gases. Utilizar propanolamina como patrn interno. Solucin de patrn interno. Disolver 1.0 g de propanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucin problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucin problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina en acetona, aadir 1.0 mL de solucin de patrn interno y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Solucin de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente. Tratar alcuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solucin de la forma siguiente: a cada alcuota, aadir 1.0 mL de solucin de patrn interno y completar hasta 10.0 mL con acetona. La cromatografa puede llevarse a cabo utilizando: una columna de una longitud de 1 M Y un dimetro interior de 4 mm, rellena de polmero de xido de difenilfenileno (180 .U11 a 250 .U11). Como gas portador, nitrgeno para cromatografa R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector de ionizacin de llama. La temperatura de la columna se programa a 125C durante 3 min, elevndose seguidamente hasta 300C, a razn de 12C por minuto. Mantener la temperatura en el punto de inyeccin a 250C y la del detector a 280C. Inyectar 1.0 ..tL de cada solucin problema y 1.0 ..tL de cada solucin de referencia. El contenido de etanolamina no es superior al 1.0 por ciento. Conservar en envases hermticos.
SR DE DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA
Disolver 1.0 g de dietilditocarbamato de plata en 200 mL de piridina recientemente destilada. Conservar en envases protegidos de la luz. Usar esta solucin en un perodo mximo de 30 das contados a partir de la fecha de su preparacin.
DIETILDITIOCARBAMA TO DE SODIO
CSHIONNaS2' 3H zO MM 225.3 [20624-25-3] Cristales blancos o incoloros, fcilmente solubles en agua, solubles en alcohol. La solucin acuosa es incolora.
DIETILENGLlCOL
C 4H I0 0 3 MM 106.1 2,2'oxidietanol [111-46-6] Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C4 Ho03. Lquido transparente, incoloro, higroscpico, miscible con agua, acetona y con alcoho!.
d;~ : prximo a 1.118.
Temperatura de ebullicin. 244C a 246C. Conservar en envases hermticos.
N,N-DIETILETILENDIAMINA C 6 H6N Z
MM 116.2 [100-36-7] Lquido algo oleoso, incoloro a ligeramente amarillo, de olor fuerte a amonaco, irritante por contacto con la piel, los ojos y las mucosas.
d;~ : prximo a 0.827.
DIETILAMINA
C4HN MM 73.1 [109-89-7] Lquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alcalino, miscible con agua y con alcohol.
Temperatura de ebullicin.145C a 147C. Agua. MOA 0041. No ms del 1.0 por ciento, determinado sobre 0.500 g.
DIETILAMINOETILDEXTRANO
Resina de intercambio de aniones que se presenta en forma de clorhidrato. Polvo que forma geles en agua.
DIETOXITETRAHIDROFURANO Cg H I6 0 3 MM 160.2 2,5-Dietoxitetrahidrofurano [3320-90-9] Mezcla de ismeros cis y transo Lquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, soluble en alcohol, ter dietlico y en la mayora de los disolventes orgnicos.
N,N-DIETILANILlNA
ClOHIsN MM 149.2 [91-66-7]
DIFENILAMINA
MM 169.2 [122-39-4] Cristales blancos, poco solubles en agua, solubles en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 55C. Conservar protegido de la luz. C 12 HN
d;~ : prximo a 0.938.

Temperatura de ebullicin. Prximo a 217C. Temperatura de fusin. Prximo a - 38C.
DIETILAMINA
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SR DE DIFENILAMINA
Solucin de 10 giL en cido sulfrico. La solucin es incolora.
SR DE DIFENILCARBAZIDA
Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con etanol
SR1 DE DIFENILAM!NA
Solucin de 1.0 giL en cido sulfrico. Conservar protegido de la luz.
DIFENllCARBAZONA
C\JH I2N 40 MM 240.3 1,5-Difenilcarbazona [538-62-5] Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en alcoho1. Temperatura de fusin. Prximo a 157C, con descomposicin.
SR2 DE DIFENILAMINA
Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de cido actico glacial y aadir 2.75 mL de cido sulfrico. Utilizar inmediatamente.
DIFENILANTRACENO
C 26 H 18 MM 330.4 9; 1O-Difenilantraceno [1499-10-1] Polvo' cristalino, amarillento o amarillo, fcilmente soluble en ter dietlico, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 248C.
SR DE DI~ENILCARBAZONA Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de etanol llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color mbar. DIFENILOXAZOL
C1sHNO MM 221.3 2,5-Difeniloxazol [92-71-7] Polvo blanco, poco soluble en dioxano y en cido actico glacial, soluble en metanol, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 70C.
DIFENILBENCIDINA
C24H:20N2 MM 336.4 N,N'-Difenilbencidina. N,N'-DifenilbifeniI4,4'-diamina [531-91-9] Polvo cristalino blanco o ligeramente gris, poco soluble en acetona y en alcohol, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 248C. Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezcla enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de cido sulfrico libre de nitrgeno. La solucin es incolora o de color azul muy plido. Residuo de la ignicin. A1GA 0751. No ms del 0,1 por ciento. Conservar protegido de la luz.
A : ~;:r Cien!o: prximo a 1 260. determinada a 305 nm con una

solucin de difeniloxazol en metano!. El difeniloxazol para centelleo lquido es de grado analtico adecuado.
DIGITONINA
CS6H92029 MM 1229.31 3f3 [0-f3-o-g1ucopiranosil-( 1-+ 3 )-0-f3-o-galactopiranosil(l-+2)-0-[f3-o-xilopiranosil-(1-+3)]-0-f3- 0galactopiranosil-( 1-+4)-0-f3- D-galactopiranosiloxi]-(25R)5a- espirostano-2a,15f3-diol [11024-24-1] Cristales poco solubles en etanol, poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico y en agua.
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO C 14 H 16 BNO
MM 225.l [524-95-8] Polvo cristalino blanco o amarillento plido, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a ] 93C.
10.11-DIHIDROCARBAMAZEPINA
C1sH4N20 MM 238.3 10.11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida [3564-73-6] Temperatura de fusin.205C a 2IOC.
DIFENILCARBAZIDA
C 13 H 14N 4 0 MM 242.3 1,5-Difenilcarbonodihidrazida [140-22-7] Polvo cristalino blanco que toma progresivamente color rosa por exposicin al aire, muy poco soluble en agua, soluble en acetona, en alcohol y en cido actico glacial. Temperatura de fusin. Prximo a 170C. Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del O. L por ciento. Conservar protegido de la luz.
DIHIDRGENO FOSFATO DE POTASIO Ver monografa: Fosfato monobsico de potasio del captulo
de Frmacos.
1,3-DIHIDROXINAFTALENO
C IO H 80 2 Naftaleno l,3-diol
MM 160.2 [132-86-5]
SR DE DIFENILAMINA
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Polvo cristalino generalmente pardo violceo, fcilmente soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a ] 25C.
DIMETILAMINOBENZALDEHoo
C 9H 11 NO MM 149.2 [100-10-7] 4-(Dimetilamino) benzaldehdo Cristales blancos o amarillo claro. Soluble en alcohol y en los cidos diluidos. Temperatura de fusin. Prximo a 74C.
2,7 -DIHIDROXINAFTALENO
MM 160.2 CIOHgO z [582-17-2] Naftaleno 2,7-diol Agujas solubles en agua, en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 190C.
SR DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
Disolver 0.2 g de dimetilaminobenzaldehdo en 20 mL de alcohol, aadir 0.5 mL de cido clorhdrico. Agitar la solucin con carbn activado y filtrar. El reactivo tiene un color menos intenso que el de la SR2 de yodo.
SR DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO
Disolver 100 mg de 2,7-dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de cido sulfrico, dejar reposar la solucin hasta que desaparezca el color amarillo; si la solucin es muy oscura no utilizar y preparar de nuevo usando otro cido sulfrico diferente; 'esta solucin es estable aproximadamente un mes si se conserva en envase oscuro, de 10 contrario, la conservacin est limitada a dos das.
SR1 DE DIMETILAMINOBENZAlDEHDO
Disolver en fro 0.2 g de dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de cido clorhdrico.
SR2 DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
Disolver 0.l25 g de dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de cido sulfrico. Aadir O.l mL de una solucin de cloruro de hierro (I1I) de 50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solucin protegida de la luz, durante 24 h. Cuando la solucin se conserva a temperatura ambiente, debe emplearse antes de 8 das pero puede utilizarse durante varios meses si se conserva en refrigeracin.
DIISOBUTILCETONA
C9 HigO
MM 142.2 [108-83-8] Lquido transparente, incoloro, poco soluble en agua, miscible con la mayor parte de los disolventes orgnicos. n~o: prximo a 1.414. Temperatura de ebullicin. Prximo a 168C.
SR3 DE DIMETILAMINOBENZALDEHoo
Disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehdo en 50 mL de cido clorhdrico y aadir 50 mL de alcohol. Conservado al abrigo de la luz, el reactivo puede emplearse durante unas cuatro semanas.
DIISOPROPILETER Ver ter isoproplico. DIMETILACETAMIDA

C4 H9NO MM 87.1 N,N-Dimetilacetamida [127-19-5] Contiene no menos del 99.5 por ciento de C4H 9NO. Liquido incoloro, miscible con agua y con numerosos disolventes orgnicos. d~~ : prximo a 0.94. n~o : prximo a 1.437. Temperatura de ebullicin. Prximo a 165C.
4-DIMETILAMINOCINAMALDEHDO
C 11 H 13 NO MM 175.2 3-( 4-dimetilaminofenil)proa-2-enal [6203-18-5] Polvo o cristales anaranjados o pardoanaranjados, sensibles a la luz. Temperatura de fusin. Prximo a 138C.
SR DE 4-DIMETILAMINOCINAMALOEHDO
Disolver 2.0 g de 4-dimetilaminocinamaldehdo en una mezcla de 100 mL de SR de cido clorhdrico y de 100 mL de etanol. Conservar en sitio fresco. Inmediatamente antes del uso, diluir la solucin con cuatro veces su volumen de etanol.
SR DE DIMETILAMINA EN ETANOL
Solucin de dimetilamina en etanol (750g/L) que contiene aproximadamente 330 giL de C2H 7N. Valoracin. Tomar una alcuota de 2 mL y llevar con etanol hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga 50 mL de SV de cido sulfrico 0.05 M, titular el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 0.1 M, utilizando como indicador rojo de metilo-etanol. Cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina.
DIMETILANILlNA
C gH 11 N MM 121.2 N,N-Dimetilanilina [121-69-7] Lquido oleoso transparente, prcticamente incoloro cuando est recin destilado, se colorea a pardo rojizo durante la conservacin, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico.
i
\
I
I
\
2,7-DIHIDROXINAFTALENO
98
n~) : prximo a 1.558.
Rango de destilacin. A1GA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila entre 192C y 194C.
DIMETILFORMAMIDA C 3H 7NO
MM 73.1 [68-12-2]
2,6-DIMETILANILlNA CSH 11 N MM 121.2 2,6-Xilidina [87-62-7] Lquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol. d;~ : prximo a 0.98. DIMETILESTEARILAMIDA C2o H 41 NO MM 327.5 N,N-Dimetilestearilamida Masa slida, blanca o casi blanca, soluble en numerosos disolventes orgnicos, incluyendo la acetona. Temperatura de fusin. Prximo a 51C. (1,1-DIMETIL)ETILAMINA C4 H 11 N terc-Butilamina.2-amino-2-metilpropano Lquido miscible con alcohol.
d;~ : prximo a 0.694.
n~): prximo a 1.378.
Lquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y con alcohol.

d;~ : 0.949 a 0.952. Temperatura de ebullicin. Prximo a 153C. Agua. MGA 0041. No ms del 0.1 por ciento.
DIMETILGLlOXIMA C4 H sN 2 0 2 MM 116.1 2,3 Butanodiona dioxima [95-45-4] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. Soluble en alcohol y ter dietlico, casi insoluble en agua fra, muy poco soluble en agua a ebullicin. Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposicin. Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del 0.05 por ciento. N,N-DIMETILOCTILAMINA C IO H23 N Octildimetilamina Lquido incoloro.
d;~ : prximo a 0.765.
MM 73.1
MM 157.3 [7378-99-6]
(1,1-DIMETIL)ETILMETILTER
C5H I2 0
Temperatura de ebullicin. Prximo a 195C. MM 88.1 [1634-04-4]
Liquido incoloro, transparente, flamable. n~o: prximo a 1.376.

Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como lquido de compensacin. Como mnimo 50.0 por ciento a 240 nm. Como mnimo 80.0 por ciento a 255 nm. Como mnimo 98.0 por ciento a 280 nm.
DIMETILPIPERAZINA C6 H I4N 2 MM 114.2 1,4-Dimetilpiperazina [106-5-81] Lquido incoloro, miscible con agua y con aloohol. d~g : prximo a 0.85.
n ~o : prximo a 1.446. Temperatura de ebullicin. Prximo a 131C.
2,6-DIMETILFENOL CsHIOO
MM 122.2 [576-26-1] Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de ebullicin. Prximo a203C. Temperatura de fusin. 46C a 48C.
DIMETILSULFONA C 2H 60 2 S
MM 94.1 [67-71-0] Polvo cristalino, blanco, fcilmente soluble en agua, soluble en acetona y en alcohol. Temperatura de fusin.1 08C a 110C.
3,4-DIMETILFENOL CsHIOO
DIMETILSULFXIDO C2 H 6 0S
MM 122.2 [95-65-8] Cristales blancos o casi blancos, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol. Temperatura de ebullicin. Prximo a 226C. Temperatura de fusin. 25C a 27C.
MM 78.1 [67-68-5] Lquido transparente e incoloro, oleoso, higroscpico, miscible con agua y con alcohol.
d;~: prximo a 1.10.
Temperatura ~e ebullicin. Prximo a 189C. Agua. MOA 0041. No ms de 10 giL.
2,6-DIMETILANILlNA
99
El dimetilsulfxido para espectrofotometra satisface las especificaciones indicadas para el dimetilsulfxido, as como la modificacin para el lmite de agua que se especifica a continuacin. Adems, satisface la siguiente prueba: Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinada utilizando el agua como lquido de compensacin, es: 10.0 por ciento a 262 nm, 35.0 por ciento a 270 nm, 70.0 por ciento a 290 nm, 98.0 por ciento a 340 nm y superior. Agua. MGA 0041. No ms del 0.2 por ciento (m/m). Conservar en envases hermticos.
DINITROFENILHIDRAZINA
C 6I-l 6N 4 0 4 MM 198.] 2,4-dinitrofenilhidrazina [11-96-6] Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 203C (fusin instantnea).
SR DE DINITROFENILHIDRAZINA ACETOCLORHDRICA
Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol y aadir 80 mL de una mezcla de cido actico:SR de cido clorhdrico (1: 1).
4-
DIMETILSULFXIDO DEUTERADO
SR DE DINITROFENILH!DRAZINA
MM 84.2 Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de cido sulfrico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta solucin y agregar 35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar.
eH 6)-Dimetilsulfxido. Dimetilsulfxido-d6
C 22 D 6 0S
[2206-27-1] El grado de deuteracin es como mnimo del 99.8 por ciento. Lquido muy higroscpico, prcticamente incoloro, viscoso, soluble en agua, acetona, etanol y en ter dietlico.
2,2'DI(OCTADECILOXI)-5,5'ESPIROBI(1,3,2DIOXAFOSFANO)
C41H8206 P2 MM 733 Slido creo blanco, soluble en hidrocarburos, casi insoluble en agua. Temperatura de fusinAOC a 70C.
Temperatura de fusin. Prximo a 20C. Agua y xido de deuterio: mximo 0.1 por ciento. Conservar en envases hermticos.
DIMETILTETRADECILAMINA
Ci6H35 N MM 24l.5 N,N-Dimetiltetradecilamina La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) y no ms del equivalente al 101.0 por ciento (m/m) de C 16 H 35N. Lquido transparente o casi transparente, incoloro o casi incoloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona, alcohol y con metanol.
DIOXANO
C 4I-l S0 2 MM 88.1 1,4-Dioxano [123-9]-1] Lquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la mayora de los disolventes orgnicos. d;~ : prximo a 1.03. Temperatura de solidificacin. ]vIGA 0813. De 9C a 11C. Agua. MGA 0041. No ms del 0.5 por ciento. No destilar en ningn caso el dioxano si no cumple la prueba de perxidos. Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de una capacidad de ] 2 mL y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar completamente con el dioxano a examinar, agitar enrgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, durante 30 mino No se desarrolla color. El dioxano para centelleo lquido debe tener el grado analtico apropiado.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 260C. Agua. MGA 0041. No ms del 0.3 por ciento (m/m). Valoracin. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilarnina en 10 rnL de alcohol y valorar con SV de cido clorhdrico 0.1 M en presencia de 0.1 rnL de SI de rojo de metilo hasta coloracin roja. Cada mililitro de cido clorhdrico 0.1 M equivale a 24.15 mg de C 16 H 35N.
DINITROBENCENO
C6H 4N 20 4 MM 168.1 1,3-Dinitrobenceno [528-29-0] Polvo cristalino o cristales amarillentos, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
SR DE DIOXANO
Disolver l.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solucin hasta 50.0 mL con agua (1.0 mg/mL).
SR1 DE DIOXANO SR DE DINITROBENCENO

Solucin de 10 gil en alcohol. Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua (0.5 mg/mL).
DIMETILSULFXIDO DEUTERADO
100
SR2 DE DIOXANO
Diluir 10.0 mL de SR} de dioxano hasta 50.0 mL con agua (0.1 mg/mL).
DITIONITO DE SODIO
Na2S204 MM 174.1 [7775-14-6] Polvo cristalino blanco a blanco grisceo, se oxida al aire, muy soluble en agua, poco soluble en alrohol. Conservar en envases hermticos.
DIXIDO DE AZUFRE
MM 64.1 S02 Anhdrido sulfuroso [7446-09-5] Gas incoloro. Comprimido es un lquido incoloro.
DITIOTREITOL
C4Hlo02S2 MM 154.2 Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol [27565-4] -9] Agujas algo higroscpicas, fcilmente soluble en agua, en acetona y en etanol. Conservar eil envases hermticos.
DIXIDO DE CARBONO
Ver monografa: Dixido de carbono del captulo de Aditivos.
DIXIDO DE PLOMO (IV)

Pb0 2 MM 239.2 xido de plomo (IV) [1309-60-0] Polvo pardo oscuro, que desprende oxgeno cuando se calienta, casi insoluble en agua, soluble en cido clorhdrico con desprendimiento de cloro, soluble en cido ntrico diluido en presencia de perxido de hidrgeno, de cido oxlico y de otras sustancias reductoras, soluble en soluciones concentradas y calientes de hidrxidos alcalinos.
DITIZONA
C I3 H 12N 4 S MM 256.3 1,5-Difeniltiocarbazona [60-10-6] Polvo negro, azul negruzco o pardo-negro, soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Conservar protegido de la luz.
DIXIDO DE TITANIO
Ti0 2 Usar reactivo comercial MM 79.90
SR DE DITIZONA
Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conservar en un lugar fro. Usar esta solucin dentro de un perodo mximo de dos meses, a partir de su preparacin.
SR DE DIXIDO DE TITANIO
A 0.1 g de dixido de titanio agregar 100 mL de cido sulfrico y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente hasta que la disolucin sea completa y no se desprendan humos. Enfriar y almacenar en un envase de vidrio tarndo.
SR1 DE DITIZONA
Solucin de 0.5 giL en cloroformo.
SR2 DE DITIZONA DISODIO, TETRABORATO DE Ver monografa: Tetraborato de sodio. SR DE DISOLUCION DE EDETATO DE COBRE (11) A 2.0 mL de una solucin de acetato de cobre (11) de 20 giL, aadr 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M Y completar hasta
50 mL con agua Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de esta solucin y completar hasta 100.0 mL con cloroformo. Valoracin. Disolver, en una mezcla de SR de cido sulfrico diluido:agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio (H) correspondiente a 0.1354 g de HgCh y completar hasta 100.OmL con la misma mezcla de disolventes. Tomar 2.0 mL de esta solucin y completar hasta 100.0 mL con una mezcla de SR de cido sulfrico diluido:agua (1: 1). Esta solucin contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separacin introducir 1.0 mL de esta solucin, luego afiadir 50 mL de SR de cido sulfrico diluido, 140 mL de agua y 10 mL de una solucin de clorhidrato de hidroxilamina de 200 giL. Valorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces la mezcla despus de cada adicin de ditizona. Hacia el final de la valoracin, dejar separar la capa clorofrmica y desecharla. Valorar hasta color verde azul. Determinar el contenido en miligramos de mercurio por mililitro de la solucin de ditizona, por medio de la expresin 20/v, siendo v el volumen en mililitros de la solucin de ditizona utilizada.
DISULFURO DE DIOCTADECILO
C 36 H 74 S2
MM 57l.1 [1844-09-3]
Polvo blanco, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin.53C a 58C.
DITIOL
C 7 H 8 S2 MM 156.3 To lueno 3 ,4-ditio 1. 4-metilbenceno-l ,2-d itiol [496-74-2] Cristales blancos, higroscpicos, solubles en metanol y en soluciones de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 30C. Conservar en envases hermticos.
SR2 DE DIOXANO
101
SR DE DIYODOFlUORESCENA
Disolver 500 mg de diyodofluorescena en una mezcla de 75 mL de etanol y 30 mL de agua.
ESCUAlANO
C 30 H62 MM 422.8 2,6,10,15,19,23-hexametiltetracosano [111-01-3] Lquido oleoso, incoloro, fcilmente soluble en ter dietlico y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, cido actico glacial y en metanol. d ~~ : 0.81 1 a 0.8 13 . n~o: 1.451 a 1.453.
DL-NORLEUCINA
~6HI3N02
MM 131.2 Acido (RS)-2-aminohexanoico [616-06-8] Cristales brillantes, poco solubles en agua yen alcohol, solubles en cidos.
DOCUSATO DE SODIO
C2oH37Na07S MM 444.6 [577-11-7] Masas translcidas o laminillas, de consistencia crea, muy solubles en agua y en alcohol.
ESTAO
Sn MM 1]8.7 [7440-31-5] Granalla blanco plateado, soluble en cido clorhdrico con desprendrmiento de hidrgeno. Arsnico. MGA 0111. 0.1 g de la muestra cumplen la prueba lmite a del arsnico (lO ppm).
DODECILSULFATO DE SODIO
Ver Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido mnimo del 99.0'por ciento.
ESTEARATO DE METilO
C 19I-hg02 MM 298.5 Octadecanoato de metilo [112-61-8] Contiene no menos del 98.0 por ciento de C19H3S02 determinado por cromatografa de gases (MGA 0241). Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 38C.
DOTRIACONTANO
C32H66 MM 450.9 n- Dotriacontano [544-85-4] Lminas blancas, poco solubles en hexano, poco solubles en ter dietlico, casi insolubles en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 69C.
EDETATO DE SODIO Ver monografa: Edetato disdico del captulo de Aditivos. SR DE EDETATO DISDICO
Disolver 1.0 g de edetato disdico en 950 mL de agua, agregar 50 mL de alcohol y mezclar.
17 a-ESTRADIOl
ClsH2402 MM 272,4 [57-91-0] Polvo cristalino, blanco o casi blanco, o cristales incoloros. Temperatura de fusin.178C a 179C.
EMODINA
C1 sHIOOS MM 270.2 1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona [518-82-1] Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las soluciones de hidrxidos alcalinos, poco solubles en ter dietlico, casi insolubles en agua. Cromatografa. Examinar como se indica en la monografa: Ruibarbo Rafz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El cromatograma slo presenta una mancha principal.
ESTRAGOl
C lOH 12 0 MM 148.2 [140-67-0] l-Metoxi-4-prop-2-enilbenceno Lquido miscible con alcohol. n ~o : prximo a 1.52. Temperatura de ebullicin. Prximo a 216C. El estragol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases segn las condiciones establecidas en la monografa: Aceite esencial de ans, Anlisis cuantitativo, FHEUM. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
SR DE ENZIMA FOSFTICA
Disolver 5.0 g de enzima fosftica en agua y llevar a 50 mL. Preparar el da de su uso.
ERUCAMIDA Cn H43 NO
ETANOL
C 2H 60 MM 46.07 [64-17-5J Contiene no menos del 99.5 por ciento (v/v) de C2H 60. Lquido muy mvil, transparente, flamable, incoloro, miscible con agua, con acetona, con ter dietlico y con glicerol.
MM 337.6 (Z)docos-13 -enamida [112-84-5] Polvo o granulado de blanco a amarillento, muy soluble en cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 70C.
SR DE DIYODOFLUORESCENA
102
d;~ : 0.791 a 0.794. Temperatura de ebullicin.78C a 79C. Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30e.
TER DE PETRLEO, REACTIVO 1

El ter de petrleo reactivo 1 satisface las especificaciones del ter de petrleo con las modificaciones siguientes: d;~ : 0.630 a 0.656. Rango de destilacin. MGA 0281. De 40C a 60e. No se enturbia a Oe.
ETANOL REACTIVO 1
El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol y adems la siguiente prueba: Metanol. MGA 0241, Gases. No ms del 0.005 por ciento (v/v) de metanol. Preparacin de la muestra. El etanol a examinar. Preparacin de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhidro en el etanol a examinar y completar hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solucin y completar hasta 100.0 mL con el etanol a examinar. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longitud y 2 mm de dimetro interno, empacada con copolmero de etilvinilbencenodivinilbenceno (75 flm a 100 ~lm). Nitrgeno para cromatografa como gas acarreador, velocidad de flujo de 30 mL/min. Detector de ionizacin de llama, manteniendo la temperatura de la columna a 130C, la del inyector a 150C y la del detector a 200C. Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 ~lL de la preparacin de la muestra y 1 ~lL de la preparacin de referencia, alternando el orden de las inyecciones. Despus de cada cromatografa, calentar la columna a 230C durante 8 mino Integrar el pico correspondiente al metanol. Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la expresin:
TER DE PETRLEO, REACTIVO 2

El ter de petrleo reactivo 2 satisface las especificaciones del ter de petrleo con las modificaciones siguientes: d;~ : 0.620 a 0.630. Rango de destilacin. MGA 0281. De 30 0 e a 40C. No se enturbia a Oe.
TER DIBUTuco CSH1SO
a= b=
e=
Cantidad de metanol en la solucin de referencia expresada en tanto por ciento (v/v). rea del pico debido al metanol en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra. rea del pico debido al metanol en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia.
MM 130.2 xido de dibutilo [142-96-1] Lquido incoloro, flamable, miscible con etanol y con ter di etlico, casi insoluble en agua. d;~ : prximo a 0.77. n~o : prximo a 1.399. No destilar nunca si el ter dibutlico no cumple la prueba de perxidos. Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 mL de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar completamente con el ter dibutlico a examinar, agitar enrgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se desarrolla color. La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier estabilizante eventualmente aadido al ter dibutlico.
TER DIETuco
C 4 HJQO
ETANOLAMINA
C 2 H 7NO MM 61.1 2-Aminoetanol [141-43-5] Lquido higroscpico, viscoso, incoloro, transparente, miscible con agua y con metanol, poco soluble en ter dietlico. d;~ : prximo al, 04. n~o : prximo a 1.454. Temperatura de fusin. Prximo a 11C. Conservar en envases hermticos.
MM 74.1 [60-29-7] Lquido transparente, incoloro, voltil y muy mvil. El ter dietlico es muy flamable e higroscpico, soluble en agua, miscible con alcohol.
d;~ : 0.713 a 0.715.
TER DE PETRLEO
[8032-32-4 ] Lquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente, miscible con alcohol, casi insoluble en agua. d;~ : 0.661 a 0.664. Rango de destilacin. MGA 0281. De 50C a 70C.
Temperatura de ebullicin.34C a 35C. No destilar nunca si el ter no cumple la prueba de perxidos. Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 rnL de capacidad y con un dimetro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar completamente con el ter dietlico a examinar, agitar enrgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se desarrolla ningn color. La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier estabilizante eventualmente aadido al ter dietlico. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz, a una temperatura mxima de 15C.
ETANOL REACTIVO 1
103
TER ISOPROpuco
C6H I4 0 MM 102.2 Oxido de diisopropilo [108-20-3] Lquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d~~ : 0.723 a 0.728. Temperatura de ebullicin.6rC a 690C. Muy flamable. No destilar nunca si el ter disoproplico no cumple la prueba de perxidos. Polvo cristalino blanco, adecuado para la valoracin de la quimotripsina.
[a ]~J : +21
cohol.
a +25, detenninado en solucin a 10 gil en al60 a 68 ,etermIna d . d a a 278 nm en a lco l10 1 .
I por dento 1 cm :
SR DE ETIL STER DE LA ACETIL TIROSINA 0.2 M

Disolver 0.54 g de ster etlico de la acetiltirosina en alcohol y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de 12 mL de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidn. Llenar completamente con el ter isoproplico a examinar, agitar enrgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se desarrolla color.
La etiqueta indica el nombre y la concentracin de cualquier estabilizante eventualmente aadido al ter isoproplico. Conservar protegido de la luz.
ETILBENCENO
MM 106.2 [100-41-4] Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de CgH , de IO terminado por cromatografa de gases. Lquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en alcohol, casi insoluble en agua.
TER MONOETuco DEL ETILENGUCOL C 4H IO 0 2 MM 90.1

2-Etoxietanol [110-80-5] Lquido transparente e incoloro, miscible con agua, con acetona, con alcohol y con ter dietlico. d~~ : prximo a 0.93. n ~o : prximo a 1.406. Temperatura de ebullicin. Prximo a 1350C.

n ~o : prximo a 1.496. Temperatura de ebullicin. Prximo a 1350C.
ETILENDIAMINA
g C 2H N 2 MM 60.1 1,2-etanodiamina [107-15-3] Lquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente alcalino, miscible con agua y con alcohol, poco soluble en ter dietlico. '" Temperatura de ebullicin. Prximo a 1160C.
TER MONOMETUCO DEL ETILENGL ICOL

C3 H g 0 2 MM 76.1 2-metoxietanol [109-86-4] Lquido transparente e incoloro, miscible con agua, con acetona, con alcohol y con ter dietlico. d;~ : prximo a 0.97. n ~o : prximo a 1.403. Temperatura de ebullicin. Prximo a 1250C.
ETILENGUCOL
MM 62.1 [107-21-1] Lquido incoloro, viscoso, miscible con agua y con alcohol, poco soluble en ter dietlico.
C2H 6 0 2 1,2-Etanodiol
TER
Ver ter dietilico.
d;~ : 1. 1 13 a 1. 1 15.
n ~o: 1.430 a 1.433. Temperatura de ebullicin. Prximo a 1960C.
4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA CgH I2 N2
Lquido amarillo plido. d~~ : prximo a 0.98. n~o : prximo a 1.516. Temperatura de ebullicin. Prximo a 980C.
MM 136.2 [33403-97-3]
0.02M.
Acidez. A 10 mL de etilenglicol, aadir 20 mL de agua y 1.0 mL de SI de fenolftalena El cambio del indicador al rosa no requiere ms de O.15 m L de hidrxido de sodio
Agua. MGA 0041. No ms de 0.2 por ciento.
N-ETILMALEIMIDA ETIL STER DE LA ACETIL TIROSINA

C I3 H 17N0 4 !-hO MM 269.3 ster etlico de N-acetil-L-tirosina monohidrato. (S)Acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo monohidrato [36546-50-6] C 6 H 7N0 2 MM 125.1 l-Etil-I-H-pirrol-2,5-diona [128-53-0] Cristales incoloros, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol. Temperatura de fusinAl oC a 450C. Conservar a una temperatura de 2C a 80C.
TER ISOPROpLlCO
104
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALENA STER
Disolver 100 mg de ster etil-tetrabromofenolftalcna en 100 mL de cido actico glacial. Preparar el da de su uso.
ETILVINILBENCENODIVINILBENCENO, COPOLMERO, REACTIVO 1

Consiste en un polmero reticulado, poroso y rgido, de su2 2 perficie especfica nominal de 500 m /g a 600 m /g y que presenta poros de un dimetro medio de 7.5 nm. Se clasifica en varias categoras definidas por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en los que ste se utiliza.
SR DE ETOXICRISOIDINA
Solucin de 1.0 giL en alcohol. Sensibilidad. A 5.0 mL de SRl de cido clorhdrico diluido, aadir 0.05 mL de solucin de etoxi crisoidina y 0.05 mL de bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amarillo plido en los 2 min siguientes.
Reportar como tiempo de coagulacin el intervalo comprendido entre la adicin del cloruro de calcio y el primer indicio de formacin de fibrina, la cual debe ser detectada visualmente o por mtodos mecnicos. Determinar los tiempos de coagulacin de la misma forma y por duplicado, para cuatro diluciones de plasma humano normal en solucin amoliiguadora de imidazol pH 7.3; conteniendo 1 volumen en 10 volmenes (equivalente al 100.0 por ciento de factor V), en 50 volmenes (20.0 por ciento), en 100 volmenes (10.0 por ciento) y en 1000 volmenes (1.0 por ciento), respectivamente. Graficar en papel logartmico de dos ciclos el tiempo de coagulacin para cada dilucin de plasma humano contra el equivalente del porcentaje para factor V, leer el porcentaje de factor V para las dos diluciones de la solucin original por interpolacin a partir de la curva. El resultado obtenido se interpreta como el porcentaje de factor V en la solucin.
SR DE FACTOR Xa DE LA COAGULACION SANGUINEA BOVINO

Reconstituir el factor de coagulacin Xa bovino como indica el fabricante y diluir con solucin amortiguadora de triscloruro pI-I 7.4. Cualquier cambio en la absorbancia de la solucin, medido a 405 nm usando solucin amortiguadora de tris-cloruro pH 7.4 en la celda de referencia, no es ms de 0.15 a 0.20 por minuto.
MM 164.2 [97-53-0] 4-Alil-2-metoxifenol Lquido oleoso, incoloro o amarillo plido, que se colorea y se hace ms viscoso por exposicin al aire y a la luz, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, con ter dietlico, con aceites y con aceites esenciales.
EUGENOL C lO H I2 0 2
FENANTRENO
C I4 H 10 MM 178,2 [85-01-8] Cristales blancos, fcilmente soluble en ter dietlico, poco soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a ] OOC.
SR DE FACTOR V DE LA COAGULACINSANGUINEA
Debe ser preparado por el siguiente mtodo o cualquier otro que excluya el factor VIII. Preparar a partir de plasma bovino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4C con una solucin saturada de sulfato de amonio tambien preparada a 4C. Usar la fraccin precipitante entre 38.0 por ciento y 50.0 por ciento de saturacin (la cual contiene factor V no significativamente contaminado con factor VII!), dialisar para remover el sulfato de amonio y diluir con solucin salina para as obtener una solucin que contenga entre el 10.0 por ciento y el 20.0 por ciento de la cantidad de factor V presente en plasma humano nermal. Determinar la cantidad de factor V en la solucin de la siguiente manera. Preparar dos diluciones en solucin amOliiguadora de imidazol pH 7.3 para contener un volumen de la solucin a ser exam inada en 10 volmenes y 20 volmenes, respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plasma deficiente de factor V, la dilucin a ser probada, reactivo de tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M.
SR DE o-FENANTROLlNA
Disolver 150 mg de OIiofenantrolina en 10 mL de una solucin de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: disolver 700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en 100 mL de agua. La solucin de sulfato ferroso debe ser preparada inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina. Almacenar en envases bien cerrados.
FENCHONA C IO H I6 0
MM 152,2 1,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]reptan-2-ona [7787-20-4] Lquido oleoso, miscible con alcohol y ter dietlico, inmiscible con agua. n ~o : prximo a 1.46. Temperatura de ebullicin.eb I11lm : prximo a 66C. La fenchona utilizada en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba:
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALENA STER
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Valoracin. MGA 0241, Gases. En las condiciones establecidas en la monografa: Fruto de hinojo amargo, Fenchona y aceta!, FHEUM. Preparacin de la muestra. La fenchona a examinar. El rea 'del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
FERRICIANURO DE POTASIO
K3[Fe(CN)6] I-Iexacianoferrato (lH) de potasio Cristales rojos, fcilmente solubles en agua. MM 329.3 [13746-66-2]
SR DE FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAL

Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua, agregar 25 mL de hidrxido de amonio y mezclar.
a-FENllGLlCINA
CSH 9N0 2 cido (RS)-2-amino-2-fenilactico
MM 151.2 [2835-06-5]
SR DE FERRICIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua. Preparar el da de su uso.
SR DE FENllHIDRAZINA
Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidracina con 50 mL de cido sulfrico 6 N.
SR1 DE FERRICIANURO DE POTASIO

Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua Inmediatamente, disolver el slido en agua y completar hasta 100 mL con el mismo solvente. Preparar extemporneamente.
FENOl
Ver monografa: Fenal del captulo de Aditivos.
SR DE FENOl FOlN-CIOCAlTEU
En un matraz de ] 500 rnL introducir 100 g de tungstato de sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL de cido fosfrico y 100 mL de cido clorhdrico. Hervir a reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente 10 h Y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 rnL de agua y unas gotas de bromo. Calentar a ebullicin la mezcla sin el condensador, durante aproximadamente 15 min o hasta que el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL con agua y filtrar. El filtrado no debe tener un tinte verdoso. Antes de usar diluir una palie del filtrado con una parte de agua.
FERROCIANURO DE POTASIO
K4[Fe(CN)6] . 3H 20 MM 422.4 Hexacianoferrato (lI) de potasio trihidrato [14459-95-1] Cristales amarillos transparentes, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
SR DE FERROCIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua. Preparar el da de su uso.
SR1 DE FERROCIANURO DE POTASIO

Solucin de 53 giL.
SR DE FENOl-AlCOHOl
Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con alcohol.
FERROCIFENO
C26H16FeN6 Diciano bis(l, 10-fenantrolina) de hierro (H) MM 468.3
SR DE FENOl-ETANOl
Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con etanol.
[14768-11-7] Polvo cristalino de color bronce violceo, soluble en cloroformo, casi insoluble en agua yen alcohol. Conservar protegido de la luz y la humedad.
SR DE FERRONA FENOXIACTICO, CIDO Ver cido fenoxiactico. FENOXIETANOl

CgH 10 0 2 MM 138.2 2-fenoxietano 1 [122-99-6] Lquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico. d;~: prximo a 1.11. n~o : prximo a 1.537. Temperatura de solidificacin. MGA 0813. Mnimo 12C.
Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (n) y 1.76 g de clorhidrato de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Sensibilidad. A 50 mL de cido sulfrico diluido,aadir 0.15 mL de SR de tetraxido de osmio y 0.1 mL de ferrona. Despus de la adicin de 0.1 mL de nitrato de amonio y de cerio (IV) 0.1 M, el color vira de rojo a verde plido.
SR FIBRINA-AZUL
Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una solucin de carmn de ndigo de 5.0 giL en cido clorhdrico diluido al 1.0 por ciento (v/v). Calentar a 80C y mantener a esta tem-
a-FENILGLlCINA
106
peratura, con agitacin, durante 30 mino Dejar enfriar y filtrar. Lavar abundantemente por resuspensin en cido clorhdrico diluido al 1.0 por ciento (v/v), mezclar durante 30 min y. filtrar. Repetir tres veces la operacin de lavado. Secar a 50C y triturar.
1-FLUORO-2-NITRO-4-(TRIFLUOROMETIL) BE NCENO MM 209.1 [367 -86-2] Temperatura de fusin. Prximo a 197C. FLUORURO DE CALCIO CaF 2 Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en cidos diluidos. SR DE FLUORURO DE SODIO Secar 50o.mg de t1uoruro de sodio a 200 0 e durante 4 h. Pesar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar a 100 mL con agua. Tomar una alcuota de 10 mL de esta solucin llevar a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Cada mililitro de esta solucin corresponde a 0.01 mg de flor. FLlCO, CIDO Ver monografa: cido flico del capitulo de Frmacos. SR DE FORMALDEHDO Usar solucin de formaldehdo grado reactivo. SR DE FORMALDEHDO-CIDO SULFRICO Agregar una gota de SR de formaldehdo por cada mililitro de cido sulfrico presente, segn el volumen de solucin final que se desee preparar. Preparar esta solucin el da de su uso. FORMAMIDA CH 3NO
SR DE FIBRINA-ROJO CONGO Dejar en contacto durante una noche fibrina lavada y cortada en trozos con una solucin de rojo congo de 20 gil en alcohol al 90 por ciento (v/v). Filtrar, lavar la fibrina con agua y conservarla en ter dietlico. SR DE FIBRINGENO AL 0.3 POR CIENTO Disolver 300 mg de fibringeno en agua y llevar a 100 mL. FLOROGLUCINOL C 6 H 6 3 2H 2 0 MM 162.1 1,3,5-Bencenotriol dihidrato [6099-90-7] Cristales blancos o amarillentos, soluble en alcohol, poco soluble en agua. Temperatura de fusin instantnea: prximo a 223C. SR DE FLOROGLUCINOL Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol. Conservar en envases hermticos y protegidos de la luz. SR DE FLUIDO GSTRICO SIMULADO Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en 7.0 mL de cido clorhdrico y suficiente agua hasta 1 000 mL. Esta solucin tiene un pH de aproximadamente 1.2. SR DE FLUIDO INTESTINAL SIMULADO Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en 250 mL de agua, mezclar y agregar 190 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancreatina, mezclar y ajustar la solucin resultante con solucin de hidrxido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 0.1. Llevar a 1 000 m L con agua. FLUORANTENO C6HlO MM 202.3 1,2-(1 ,8-naftilen) benceno. 1,2-Benzacenafteno [206-44-0] Cristales amarillos a pardoamarillos. Temperatura de ebullicin. Prximo a 384C. Temperatura de fusin.l07C a 110C. FLUORODINITROBENCENO C6H 3FN 20 4 MM 186.1 l-fluoro-2,4-dinitrobenceno [70-34-8] Cristales amarillo plido. Soluble en ter dietlico y en propilenglicol. Temperatura de fusin. Prximo a 29C.
MM 45.0 [75-12-7] Lquido oleoso, transparente e incoloro, higroscpico, miscible con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza en solucin acuosa. Temperatura de ebullicin. Prximo a 103C, determinado a una presin de 2 kPa. Conservar en envases hermticos.
SR DE FORMAMIDA TRATADA Dispersar 1.0 g de "cido sulfmico en 20.0 mL de formamida que contiene 5.0 por ciento (v/v) de agua. FORMIATO DE ETILO
C3 H60 2
MM 74.1 Metanoato de etilo [109-94-4] Lquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua, alcohol y con ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.919.
SR DE FIBRINA-ROJO CONGO
107
FOSFATO DE DIAMONIO Ver Fosfato dihsico de amonio. FOSFATO DE TRIBUTILO C 12H 27 0 4P Lquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con agua, miscible con la mayora de los disolventes orgnicos.
FOSFATO DISDICO ANHIDRO Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de Aditivos. FOSFATO DISDICO HIDRATO Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de Aditivos. FOSFATO MONOBSICO DE AMONIO (NH 4)H 2P0 4 MM 115.0 Dih idrgeno fosfato de amonio [7722-76-1] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente solubles en agua. pH. MOA 0101. El pH de una solucin de 23 giL es aproximadamente 4.2. FOSFATO MONOBSICO DE SODIO ANHIDRO NaH 2P0 4 MM 120.0 [7558-80-7] Polvo blanco, higroscpico. Conservar en envases hermticos. FOSFATO MONOBSICO DE TETRABUTILAMONIO Cl6H3SN04P MM 339.5 [5574-97-0] Polvo blanco, higroscpico. pH. MOA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solucin de 170 giL. Absorbancia. MOA 0361. Aproximadamente 0.1 es la absorbancia de una solucin de 170 giL, medida a 210 nm. Conservar en envases hermticos. FOSFATO MONOPOTSICO Ver Fosfato monobsico de potasio. FOSFATO MONOSDICO Ver monografa: Fosfato monobsico de sodio del captulo de Aditivos. FOSFATO MONOSDICO ANHIDRO Ver monografa: Fosfato monobsico de sodio del captulo de Aditivos. FOSFATO MONOSDICO MONOHIDRATO Ver monografia: Fosfato monobsico de sodio del captulo de Aditivos. FOSFATO TRIBSICO DE SODIO DODECAHIDRATADO Na3P04' 12H 20 MM 380.1 [10101-89-0] Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua.
Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando 60 mL con 10 mL de una solucin que contenga 1.0 g de cloruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibsico de sodio.
FOSFATO DIAMNICO Ver SR de Fosfato dibsico de amonio. FOSFATO DIBSICO DE AMONIO (NH 4)2HP0 4 MM 132.1 Hidrgeno fosfato de diamonio [7783-28-0] Cristales o grnulos blancos, higroscpicos, muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Una solucin de 200 giL tiene un pH alrededor de 8. Conservar en envases hermticos. SR DE FOSFATO DIBSICO DE AMONIO Disolver 13 g de fosfato di bsico de amonio en agua y llevar l; 100 mL. FOSFATO DIBSICO DE POTASIO K1HP04 MM 174.2 Hidrgeno fosfato de d ipotasio [7758-11-4] Polvo cristalino blanco, higroscpico, muy soluble en agua, poco soluble en alcohol. Conservar en envases hermticos. FOSFATO DIBSICO DE SODIO ANHIDRO Na2HP04 MM 142, O [7558-79-4] SR DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO Disolver 12 g de cristales de fosfato dibsico de sodio heptahidratado en agua y llevar a 100 mL. SR1'DEFOSFATO DIBSICO DE SODIO Solucin de 90 giL.
\f~i'~9riografa: Fosfato dibsico de sodio

.Aditiyos.
FOSFATO .DISDICO
del captulo de
FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS (1, 1-DIMETILETIL)FENILO] C42H6303P MM 647 [31570-04-4]
FOSFATO DE DIAMONIO
108
Polvo blanco. Temperatura de fusin.182C a 186C.
SR DE FOSFOLPIDOS Lavar una cantidad de cerebro humano o bovino, cuidadosamente separado de las meninges y los vasos sanguneos, y homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente, pesar de 1 000 g a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y determinar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de 4V mL de acetona, filtrar al vaco y secar la fraccin insoluble a 37C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones de 2V mL de una mezcla de 2 volmenes de ter de petrleo reactivo 2 y de 3 volmenes de ter de petrleo reactivo 1, filtrando cada fraccin sobre de un papel de filtro humedecido previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los filtrados y evaporar a sequedad a 45C, a una presin no superior a 670 Pa. Disolver el residuo en O.2V mL de ter dietlico y dejar reposar a 4C hasta la formacin de un depsito. Centrifugar y evaporar el lquido transparente sobrenadante a presin reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de sustancia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4C hasta la formacin de un precipitado (12 h a 24 h), seguidamente centrifugar. Al lquido transparente sobrenadante, aadir cinco veces su volumen de acetona, centrifugar y desechar el lquido sobrenadante. Desecar el precipitado. Conservar en desecador bajo vaco y protegido de la luz. FOSFRICO DILUIDO, CIDO Ver monografia: Acido fosfrico diluido del captulo de Aditivos. SR DE FOSFOTUNGSTATO DE MOLIBDENO Ver SR de Reactivo de Foln-Denis. SR DE FOSFOTUNGSTATO DE SODIO A una solucin de 20 g de tungstatode sodio en 100 mL de agua, agregar suficiente cido fosfrico hasta obtener una reaccin completamente cida al PI de tornasol y filtrar. Cuando se requiera para usarla, decantar la solucin clara para evitar algn sedimento. Conservar en envases hermticos, protegidos de la luz. FTALALDEHDO
CSH 6 0 2 Benceno 1,2-dicarboxaldehdo Polvo cristalino amarillo. Temperatura de fusin. Prximo a 55C. Conservar protegido de la luz y del aire.
FTALATO DE BIS (2-ETILHEXILO) C24H3S04 MM 390.5 Benceno-1 ,2-dicarboxilato de bis (2-etilhexilo) [ 117-81-7] Lquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con disolventes orgnicos. d;~ : prximo a 0.98. n~o : prximo a 1.486. Viscosidad. MGA 0951. Prxima a 80 mPas. FTALATO DE DIBUTILO C I6 H22 0 4 MM 278, 3 Benceno-l ,2-dicarboxilato de dibutilo [84-74-2] Lquido oleoso, transparente, incoloro o ligeramente coloreado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol y con ter dietlico. d;~ : 1.043 a 1.048. n~o: 1.490 a 1.495. FTALATO DE DINONILO C26H4204
MM 418.6 [28553-12-0]
Lquido viscoso, incoloro o amarillo plido. d;~ : 0.97 a 0.98. n~o : 1.482 a 1.489. Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de agua durante 1 mino Dejar reposar y filtrar la capa acuosa. Aadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftalena. El viraje del indicador no requiere ms de 0.3 mL de hidrxido de sodio 0.1 M (0.05 por ciento, calculado en cido ftlico). Agua. MGA 0041. No ms del 0.1 por ciento.
FTALAZINA CsH6N 2
MM 130.1 [253-52-1] Cristales amarillo plido, fcilmente soluble en agua, soluble en acetato de etilo, etanol y en metanol, poco soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. 89C a 92C.
MM 134.i [643-79-8]
FUCOSA C6 H 12 0 S MM 164.2 6-Desoxi-L-galactosa [6696Al~9] Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol. [a]~ : prximo a-76, medido 24 h despus de la preparacin de una solucin de 90 giL. Temperatura de fusin. Prximo a 140C. FUCSINA BSICA Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.g; Colour index No. 42510; schu!tz No. 780) y de clorhidr~o de pararosanilina (CI9H1SCIN3, MM 323.8; Colour index 0:'. 42500, Schultz No. 779). [569-61-9] .",
FTALATO CIDO DE POTASIO CSH5K0 4 MM 204.2 Benceno-l,2-dicarboxilato cido de potasio. Hidrgeno fta lato de potasio [877-24-7] Cristales blancos, solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SR DE FOSFOLPIDOS
109
Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de fucsina bsica en 250 mL de cido clorhdrico diluido; dejar en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar; neutralizar con solucin diluida de hidrxido de sodio y aadir un exceso de 1 mL a 2 mL de esta solucin; filtrar el precipitado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con agua; disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado previamente a ebullicin, luego aadir 300 mL de agua a 80C; dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales y secarlos al vaco. Cristales con reflejos verdes y de color de bronce, solubles en agua yen alcohol. Conservar protegida de la luz.
2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, despus, agregar 2.0 mL de cido clorhdrico. Llevar a 200 mL con -agua y dejar reposar por un m n imo de 1 h. Preparar el da de su uso.
SR DE FUSCINA PIROGALOL
Disolver 100 mg de fuscina bsica en 50 mL de agua previamente hervida durante] 5 min y se ha dejado enfriar ligeramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solucin saturada de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por lo menos 3 h; agregar 0.9 mL de cido clorhdrico, mezclar y dejar reposar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol, agitar hasta que la solun sea completa y llevar a 100 mL con agua. Conservar en un envase de vidrio mbar en refrigeracin.
SR DE FUCSINA DECOLORADA
A 1.0 g de fucsina bsica, aadir 100 mL de agua. Calentar a 50C y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en reposo durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado, aadir 6.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y completar hasta 100 mL con agua Dejar en reposo al menos durante 1 h antes de su uso.
GALACTOSA C6 H12 0 6
SR1 DE FUCSINA DECOLORADA

Disolver 0.1 g de fucsina bsica en 60 mL de agua Aadir una solucin de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro o 2.0 g de sulfito de sodio en 10 mL de agua Lentamente y con agitacin, aadir 2.0 mL de cido clorhdrico. Completar hasta 100 mL con agua Dejar reposar al abrigo de la luz durante al menos 12 h, decolorar la solucin por adicin de carbn activado y filtrar. Si la solucin se enturbia, filtrar antes del uso. Si con el tiempo se torna violeta, decolorarla nuevamente por adicin de carbn activado. Sensibilidad. A 1.0 mL de solucin de fucsina decolorada, aadir 1.0 mL de agua, 0.1 mL de alcohol exento de aldehdo, y despus 0.2 mL de una solucin que contiene 0.1 giL de formaldehdo (CH 2 0, MM 30.0). Al cabo de 5 min aparece una coloracin rosa plido. Conservar protegido de la luz.
MM 180.2 0-( + )-Galactosa [59-23-4] Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua. [a ]~I : +79 a +81 0, determinado en una solucin de 100 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por ciento de NH 3
GEL POLlTER HIDROXILADO PARA CROMATOGRAFA

Gel de granulometra fina, que presenta una superficie hidrfila con grupos hidroxilo, con un Im ite de exclusin para el dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 s a 2.5 x 10 6.
SR DE GELATINA HIDROLlZADA
Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua Someter la solucin a tratamiento por vapor a 121C en autoclave durante 90 min y liofilizar.
SR DE GELATINA
Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20C y calentar ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el da de su uso.
FURFURAL
MM 96.1 2-furaldehdo.2-furanocarbaldehdo [98-01-1] Lquido oleoso transparente, incoloro a amarillo parduzco, soluble en once pmies de, agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d;~ :1.155 a 1.161. :Rango de destilacin. MOA 0281. Como mnimo 95 por ciento del furfural destila de 159C a 163C. Conservar protegido de la luz.
CSH40 2
GITOXINA
C41H64014 MM 781 Hetersido de Digitalis purpurea L. 3,8-(0-2,6-didesoxi-,8D-ribo-hexapiranosi 1-( 1 -+ 4 )-0-2-,6-d idesoxi-,8-D-ribohexapiranosil (1-+ 4)2,6-didesoxi-,8-D-ribohexapiranosiloxi)-14, 16,8:.d ihidrox i-5,8,14,8-20(22)cardenolido [4562-36-1] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua y en los disolventes orgnicos usuales, soluble en piridina. [a ]~O : +20 a +24, determinado en solucin de 5.0 giL en una mezcla de cloroformo:metanol (1:]).
SR DE FUSCINA CIDO SULFUROSO

Disolver 200 mg de fuscina bsica en 120 mL de agua caliente y dejar enfriar la solucin. Agregar una solucin de
SR DE FUCSINA DECOLORADA
110
SR DE GLICERINA BSICA A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total de 235 g. Agregar 140 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.O N Y 5 O mL de agua. GLICEROL BASE Ver SR de Glicerina. bsica SR DE GLlOXAL
[107-22-2] Contiene aproximadamente 40 por ciento (m/m) de glioxal. Valoracin. En un matraz con tapn esmerilado, introducir 1.000 g de solucin de glioxal, 20 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina de 70 giL Y 50 mL de agua. Despus de 30 min, aadir 1.0 mL de SI de rojo de metilo y valorar con SV de hidrxido de sodio 1.0 M hasta viraje del indicador del rojo al verde. Realizar una valoracin en blanco. Cada mililitro de hidrxido de sodio 1.0 M equivale a 29.02 mg de glioxal (C 2H20 2).
GUANINA CsHsNsO MM 151.1 2-Amino-l,7 -dihidro-6H-purin-6-ona [73-40-5] Polvo blanco, amorfo, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. La guanina se disuelve en amonaco y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. GUAYAZULENO C 1s H'8 MM 198.3 7-Isopropil-l, 4-dimetilazuleno [489-84-9] Lquido azulo cristales azul oscuro, muy poco solubles en agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales, con la parafi1}a lquida, poco solubles en alcohol, solubles en cido sulfrico a 500 giL y en cido fosfrico al 80 por ciento (m/m), da una solucin incolora. Temperatura de fusin. Prximo a 30C. Conservar protegido de la luz y del aire. HARPAGSIDO C24H30011 MM 494.5 Polvo cristalino blanco, muy higroscpico, soluble en agua y en alcohol. Temperatura de fusin.117C a 121C. Conservar en envases hermticos. HELIO PARA CROMATOGRAFA He
GLlOXALHIDROXIANILO C14H12N202 MM 240.3 Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano diimina [1149-16-2] Cristales blancos, solubles en alcohol caliente. Temperatura de fusin. Prximo a 200C. GLUCURONATO DE SODIO MM 234.1 C6H9Na07' H 20 D-glucuronato de sodio monohidmto [a ]~O : prximo a +21.5, determinada en una solucin de
20 giL.
MM 4.003 [7440-59-7] Contiene no menos del 99.995 por ciento (v/v) de He.
HEMOGLOBINA
[9008-02-0] Nitrgeno. Del 15.0 por ciento al16 por ciento. Hierro. Del 0.2 por ciento al 0.3 por ciento. Prdida por secado. MGA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Residuo de la ignicin. MGA 0751. No ms del 1.5 por ciento.
GLUTARALDEHDO
CSH 80 2
MM 100.1 [111-30-8]
Lquido oleoso, soluble en agua. n ~o : prximo a 1.434. Temperatura de ebullicin. Prximo a 188C.
SR DE GOMA ARBIGA Disolver 100 g de goma arbiga en 1 000 mL de agua Agitar con un agitador mecnico durante 2 h Y centrifugar a 2 000 g aproximadamente, durante 30 min, para obtener una solucin transparente. Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos 250 mL y a una temperatura entre OC y 20C. GOMA DE TRAGACANTO Ver monografia: Goma de tragacanto del captulo de Aditivos.
SR DE HEMOGLOBINA Introducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y aadir 75 mL de cido clorhdrico diluido reactivo 2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por completo. Ajustar el pH a 1.6 0.1 (MGA 0701) con cido clorhdrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con cido clorhdrico diluido reactivo 2. Aadir 25 rng de tiomersal. Preparar cada da y conservar 5 3C. Ajustar el pH a 1.6 antes del uso. Conservar entre 2C y 8C.
HEPARINA Ver monografa: Heparina de sodio del captulo de Frmacos.
SR DE GLICERINA BSICA
111
HEPTANO
C7Hl6
MM 100.2 [ 142-82-5] Lquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible con etanol y con ter dietlico.
d;~ : 0.683 a 0.686.
n~o: l.387 a l.388.
MM 86.2 [1]0-54-3] Lquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible con etanol y con ter dietlico.
d;~ : 0.659 a 0.663.
n ~o: 1.375 a 1.376.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 97C a 98C.
HEPTANOSULFONATO DE SODIO
C7HJsNa03S
MM 202.3 [22767-50-6] Masa cristalina blanca o casi blanca, fcilmente soluble en agua, soluble en metanol.
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 67C a 69C. El hexano utilizado en espectrofotometra satisface adems la siguiente prueba: Transmitancia mnima. IvlGA 0361. 97.0 por ciento entre 260 nm 1420 nm, utilizando agua como lquido de compensacin.
HEXANOSULFONATO DE SODIO HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO C7HsNa03S . H 20 MM 220.3

Contiene no menos del 96.0 por ciento de C7HJsNa03S, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble en etanol, casi insoluble en ter dietlico. Agua. MGA 0041. No ms del 8.0 por ciento, determinada sobre 0.300 g. Valoracin. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio en 50 mL de cido actico anhidro y valorar con SV de cido perclrico O.] M. Determinar el punto final de la valoracin por potenciometra (MGA 0991). Un mililitro de cido perclrico O.] M equivale a 20.22 mg de C7H lSNa03S, C6H13Na03S MM 188.2 [2832-45-3] Polvo blanco o casi blanco, fcilmente soluble en agua.
2,2' ,2", 6,6' ,6" -HEXA- TERC-BUTIL-4,4' ,4" -[(2, 4,6TRIMETIL-1, 3,5-BENCENOTRIIL) TRISMETILEN] TRIFENOL Cs4H 78 0 3 MM 775
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 244 oC.
HEXILAMINA HEXACOSANO C26 HS4

Escamas incoloras o blancas. Temperatura de fusin. Prximo a 57C.
MM 366.7 [630-01-3]
C 6H lSN MM 101.2 Hexanamina [111-26-2] Lquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico.
d;~ : prximo a 0.766.
n;o: prximo a ] Al~.
HEXAMETILDISILAZANO
C6 H 19NSi 2 Lquido transparente e incoloro.
MM 16104 [999-97-3]
Temperatura de ebullicin. 127C a 131C.
SR DE HIDRATO DE CLORAL
Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL de agua y 10 mL de glicerol.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 125C. Conservar en envases hennticos.
SR1 DE HIDRATO DE CLORAL

Disolver 80 g de hidrato de cloral en 20 mL de agua
HEXAMETILENTETRAMINA
MM 140.2 C6H 12N 4 Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetraazatriciclo[3.3.1.1 3,7]-decano [100-97-0] Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua.
HIDRATO DE PIPERAZINA
C 4 H 10N 2 ' 6H2 0 Hexahidrato de piperazina Cristales delicuescentes incoloros y brillantes. Temperatura de fusin. Prximo a 44 oc. [142-63-2]
HEPTANO
112
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO Ver SR de Ninhidrina, reactivo de. HIDROCARBUROS DE BAJA PRESiN DE VAPOR (TIPO L) Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno. HIDRGENO CARBONATO DE SODIO Ver monogratla: Bicarbonato de sodio del captulo de Frmacos. HIDRGENO FOSFATO DE SODIO Ver monografa: Fosfato dibsico de sodio del captulo de Aditivos. HIDRGENO PARA CROMATOGRAFA
HIDRXIDO DE CALCIO MM 74.1 Ca(OH)2 Dihidrxido de calcio [1305-62-0] Polvo blanco, casi completamente soluble en 600 partes de agua. SR DE HIDRXIDO DE CALCIO Agregar 3.0 g de hidrxido de calcio a 1 000 mL de agua y agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dejar sedimentar. Usar solamente la solucin superficial clara. SR1 DE HIDRXIDO DE CALCIO Solucin saturada recin preparada. HIDRXIDO DE LITIO LiOH H 2 0 MM 41.96 Hidrxido de litio monohidrato [1310-66-3] Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe rpidamente agua y dixido de carbono, soluble en agua, poco soluble en alcohol. Conservar en envases hennticos. HIDRXIDO DE POTASIO Ver monografia: Hidrxido de potasio del captulo de F1111acos. SR DE HIDRXIDO DE POTASIO Disolver 6.5 g de hidrxido de potasio en agua y llevar a 100 mL. SR DE HIDRXIDO DE POTASIO EN ALCOHOL Utilizar una SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol. HIDRXIDO DE SODIO Ver monografia: Hidrxido de sodio del captulo de Aditivos. SR DE HIDRXIDO DE SODIO Disolver 4.0 g de hidrxido de sodio en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE HIDRXIDO DE SODIO Disol~er 20.0 g de hidrxido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concentracin por valoracin con SV de cido clorhdrico 1 M en presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso, ajustar la concentracin a 200 giL. SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE AMONIO
Mezclar 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M con 100 mL de agua, poner a ebullicin hasta reducir el volumen a 50 mL.
H2
MM 2.016 [ 1333-74-0] Contiene no menos del 99.95 por ciento (v/v) de H2.
HIDROQUINONA C 6H 6 0 2 MM 110.1 1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno [123-31-9] Agujas finas, incoloras o blancas, que oscurecen por exposicin a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 173C. Conservar protegido de la luz y del aire. SR DE HIDROSULFITO DE 50DIO ALCALINO Di$olver 25 g de hidrxido de potasio en 35 mL de agua y por separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL de agua. En el momento de usarse, mezclar 40 mL de la solucin de hidrxido de potasio con 250 mL de la solucin de hidrosulfito de sodio. Preparar el da de su uso. SR DE HIDRXIDO DE AMONIO Ver SR de Amonaco concentrado. SR DE HIDRXIDO DE AMONIO - CLORURO DE AMONIO Mezclar volmenes iguales de agua e hidrxido de amonio y saturar con cloruro de amonio. HIDRXIDO DE BARIO Ba (OH)2 . 8H20 Dihidrxido de bario Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 315.5 [ 12230-71-6]
SR DE HIDRXIDO DE BARIO Preparar una solucin saturada de hidrxido de bario en agua recientemente hervida; preparar el da de su uso. SR1 DE HIDRXIDO DE BARIO Solucin de 47.3 giL.
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
113
SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE NITRGENO A 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M Y 100 mL de agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullicin hasta reducir el volumen a 50 mL, enfriar y decantar la solucin. SR DE HIDRXIDO DE SODIO, SOLUCiN DILUIDA Disolver 8.5 g de hidrxido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. SR DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO Solucin que contiene 104 giL de C 161-1 37NO MM 259.5, preparada por dilucin de un reactivo de calidad apropiada. SR1, DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO Solucin que contiene 400 giL de C 16H37NO MM 259.5, de un reactivo de calidad apropiada. HIDRXIDO DE TETRAETILAMONIO C gI-I 21 NO
HIDROXIQUINOLENA MM 145.2 C9H7NO 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol [148-24-3J Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco soluble en agua, fcilmente soluble en acetona, en alcohol y en los cidos minerales diluidos. Temperatura de fusin. Prximo a 75C. Residuo a la ignicin. !viGA 0751. No ms del 0.05 por ciento. SR DE 8-HIDROXIQUINOLENA Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinolena en etanol ajustando el volumen 100 mL.
SR DE 8-HIDROXIQUINOLENA - CLOROFORMO Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinolena en cloroformo ajustar el volumen a 100 mL. 5-HIDROXIURACILO
MM 147.3 [77-98-5J Solucin acuosa de 200 giL. Lquido incoloro, fueltemente alcalino.
d~~ : prximo a 1.0 l.
C4 H4N20 3
SR DE HIDRXIDO DE TETRAMETILAMONIO DILUIDO Tomar 10 mL de SR de hidrxido de tetrametilamonio y completar hasta 100 mL con alcohol libre de aldehdo. SR DE HIDRXIDO DE TETRAMETILAMONIO Usar una solucin acuosa que contenga el equivalente a 10 g de hidrxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 mL. SR DE HIDROXIETILCELULOSA Colocar 50 mL de agua en un vaso de precipitados de 100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxieti1celulosa. Dejar reposardurante 15 h. Agitar la solucin durante 1 min y centrifugar durante 15 mino Utilizar el lquido sobrenadante. Usar la solucin recin preparada. HIDROXIMETILFURFURAL C 6H 60 3 MM 126.1 5-hidroximetilfurfural. 5-hidroximetil-2-furaldehdo [67-47-0] Cristales aciculares, fcilmente solubles en acetona y en alcohol, solubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 32C.
MM 128.1 cido isobarbitrico. Pirimidina 2,4,5-tr101 [496-76-4] Polvo cristalino blanco. Temperatura de fusin. Prximo a 310C, con descomposicin. Cromatografa. Examinado como se prescribe en la monografa Fluorouracilo, el cromatograma obtenido presenta una nica mancha a un Re de aproximadamente 0.3. Conservar en envases hermticos.
HIERRO Fe
MA 55.85 [7439-89-6] Polvo o hilos de color gris, soluble en cidos minerales diluidos.
SR DE HIERRO - FENOL Ver SR de Reactivo de Hierro-Kober. HIPERSIDO C21H20012 MM 464.4 2-(3,4-dihidroxifenil)-3-j3- D-galactopiranosiloxi-5,7dihidroxicromen-4-ona Agujas amarillo plido, solubles en metano!. [a ]~O : - 8.3, detenninado en solucin de 2 giL en piridina. Temperatura de fusin. Prximo a 240C, con descomposicin. Absorbancia. MGA 0361. Una solucin en metanol presenta dos mximos de absorcin a 259 nm y a 364 nm respectivamente.
SR DE HIDRXIDO DE SODIO LIBRE DE NITRGENO
114
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
A una solucin de 20 g de hidrxido de sodio en 75 mL de agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha completado la solucin llevar a 100 mL con agua.' Preparar el da de su uso.
SR DE IMIDAZOL MERCURIO
Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 111L de agua, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 5 M. Agitar la solucin y adicionar gota a gota, 10 mL de solucin al 0.27 por ciento de cloruro de mercurio (JI), si la solucin se enturbia deschela y preprela nuevamente, pero adicionando ms lentamente la solucin de cloruro mercrico. Ajuste el pH entre 6.8 0.05 con solucin de cido clorhdrico 5 M (son necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
SR1 DE HIPOBROMITO DE SODIO

En un bao de agua de hielo, mezclar 20 mL de solucin concentrada de hidrxido de sodio y 500 mL de agua. Aadir 5.0 mL de bromo y mezclar suavemente hasta su disolucin.
SR DE HIPOCLORITO DE SODIO
Preparar esta solucin disolviendo hipoclorito de sodio en agua hasta obteneruna solucin del 5.0 por ciento al 6.0 por ciento. La solucin es un lquido claro, amarillo verdoso plido, que tiene olor a cloro. Es afectado por la luz y gradualmente se deteriora. Se debe guardar en envases que evitan el paso de .la luz, de preferencia a temperatura menor de 25C. Valoracin. Tomar una alcuota de 3.0 mL y pasar a un matmz con tapn esmerilado, previamente mantenido a peso constante y agregar SO mL de agua, 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de cido actico, titular el yodo liberado con solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI de almidn. Cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentracin de la solucin no debe ser menor del 4.0 por ciento.
IMINODIBENCILO
C I4 H 13 N MM 195.3 1, ll-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9] Polvo cristalino amarillo plido, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en acetona. Temperatura de fusin. Prximo a 106C.
SR DE NDIGO CARMN
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equivalente a 180 mg de C16HsN202 (S03Na)2 en agua y llevar a 100 mL. Usar esta solucin dentro de un perodo mximo de 60 das.
INDIGOTINDISULFONATO DE SODIO
Ver SR de ndigo carmn.
HIPOFOSFITO DE SODIO
NaH 2 P0 2 H 2 0 MM 106.0 Fosfinato de sodio monohidrato [10039-56-2] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscpicos, fcilmente solubles en agua, solubles en alcohol. Conservar en envases hermticos.
INDOMETACINA
Ver monografa: Indometacina del captulo de Frmacos.
SR DE INICO 87, CROMATOGRAFA, PAR

Usar reactivo comercial.
HIPOXANTINA
C SH 4N 40 MM 136.l lH-Purin-6-ona [68-94-0] Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullicin, soluble en soluciones diluidas de cidos y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos; se descompone sin fundir a unos 150C. Cromatografa. Examinado como se prescribe en la monografa: Mercaptopurina, el cromatograma slo presenta una mancha principal.
SR DE INICO 86, CROMATOGRAFA, PAR

Usar reactivo comercial.
ISATINA
C sHsN0 2 MM 147.1 [91-56-5] lndolina 2,3-diona Pequeos cristales amarillo-rojos, poco solubles en agua, solubles en agua caliente, en alcohol y en ter dietlico. La isatina es soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos; las soluciones son de color violeta y toman color amarillo con el tiempo. Temperatura de fusin. Prximo a 200C, con sublimacin parcial. Residuo a la ignicin. MGA 0757. No ms del 0.2 por ciento.
SR DE HISTAMINA
Solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal de histamina en cantidad equivalente a 0.1 Ilg de histamina base por mililitro, en forma de diclorhidrato o de fosfato.
IMIDAZOL
C 3H 4N 2 MM 68.1 [288-32-4] Polvo cristalino blanco, soluble en agua yen alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 90C.
SR DE ISATINA
Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (Ill) en 8.0 mL de agua y aadir con precaucin SO mL de cido sulfrico. Agregar 6.0 mg de isatina y agitar hasta solucin. El reactivo debe ser amariUo plido y no anaranjado o rojo.
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
115
ISOMENTOL
C IO H 20 0 MM ] 56.3 (+ )Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol. ()-isomentol: una mezcla a partes iguales de (IS, 2R, 5R)2-isopropil;.5-metilciclohexanol y de (lS,2R,5R)-2isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8] Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en alcohol y en ter. [a ]~O : (+)-isomentol: prximo a +24, determinado con una solucin de 100 giL en alcohol. Temperatura de ebullicin.(+ )-isomentol: prximo a 218C. ()-isomentol: prximo a 218C. Temperatura de fusin.(+)-isomentol: prximo a 80C. ()isomentol: prximo a 53C.
Temperatura de fusin. Prximo a 210C, con descomposicin.
LAURATO DE METILO
C 13 H 26 0 2 MM 214.4 Dodecanoato de metilo [111-82-0] Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 26 0 2 determinado por cromatografa de gases (MGA 0241). Lquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en ter de petrleo.
d;~ : prximo a 0.87. n~o: prximo a 1.43l.
Temperatur~ de fusin. Prximo a 5C.

LAURILSULFATO DE SODIO
CI2H2SNa04S Sulfato laurlico de sodio [151-21-3] Mezcla de sulfatos alqulicos de sodio formada principalmente por sulfatos doceclicos de sodio. Polvo, cristales o copos de color blanco o amarillo plido, olor dbil pero caracterstico. Muy soluble en agua, dando una solucin opalescente, parcialmente soluble en alcohol.
(+)ISOMENTONA
C lO H 1S O MM 154.2 (lR)-cis-p-Mentan-3-ona Contiene cantidades variables de mentona. Lquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.904.
[a ]~)o : prximo a +93.2.

La isomentona utilizada en cromatografa de gases satisface tambin la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases Ver Cineol. Solucin problema. La isomentona a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 80.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
L-CISTENA C3 H7N0 2 S
MM 121.1 [52-90-4] Polvo fcilmente soluble en agua, en alcohol y en cido actico, casi insoluble en acetona.
L-CISTINA
C H 12 N 2 0 4S2 6 MM 240.3 [56-89-3] Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua y en alcohol. La L-cistina se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Se descompone a 250C. [a ]~O : -218 a -224, medido en SV de cido clorhdrico 1 M.
ISOPROPANOL
Ver 2-Propanol.
ISOPROPILFENOL C9H 12 0
MM 136,2 [99-89-8] Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 9H 120. Temperatura de ebullicin. Prximo a 212C. Temperatura de fusin.59C a 61C.
LEUCINA
Ver monografa: Leucina del captulo de Frmacos.
LlMONENO
MM 136.2 D-Limoneno. (R)-4-Isopropenil-l metilciclohex-l-eno. (+)p- menta-l ,8-dieno [5989-27 -5] Lquido incoloro, in miscible con agua, miscible con alcohol.
ClOHl6
LACTOSA
Ver monografa: Lactosa.
L-ASPARTIL-L-FENILALANINA
C13H16N20S MM 280.3 cido (S)-3-amino-N-[(S)-1-carboxi-2-fenil-etil] succinmico [13433-09-5] Polvo blanco.

n~o: 1.471 a 1.474.
[a ]~O : +96 a + 106.

Temperatura de ebullicin. 175C a 177C.
ISOMENTOL
116
El limoneno utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba. Valoracin. MGA 0241, Gases, Ver Cineol Solucin problema. Ellimoneno a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 99.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
MACROGOL 200 REACTIVO 1 Introducir 500 mL de macrogol200 en un matraz esfrico de 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar cualquier componente voltil, durante 6 h a una temperatura de 60 0 e y aplicando vaco a una presin de 1.5 kPa a 2.5 kPa. MAGNESIO Mg
L1NALOL C\OH 1S O MM 154.2 (RS)-3,7-Dimetilocta-l,6-dien-3-01 [78-70-6] Mezcla de dos estereoismeros (licareol y coriandrol). Lquido, casi insoluble en agua, miscible con ter dietlico.
d;~ : prximo a 0.860.
MM 24.30 [7439-95-4] Cinta, virutas o hilo con brillo plateado, o polvo gris.
MANITOL Ver monografa: Manitol del captulo de Frmacos. MANOSA C 6H 120 6 MM ] 80.2 o(+)-Manosa [3458-28-4] Polvo cristalino o pequeos cristales blancos, muy solubles en agua, poco solubles en etanol. [a ]~o: de +] 3.7 a +14.7, determinado en solucin de
200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por ciento de NH3. Temperatura de fusin. Prximo a 132C, con descomposicin.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 200 0 e. El linalol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba. Valoracin. MGA 0241, Cromatografia de gases. Ver monografa: Aceite esencial de anis, FHEUM. Solucin problema. El linalol a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
LITIO Li
MM 6.94 [7439-93-2] Metal blando cuya superficie recin cortada es de color gris plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rpidamente el brillo. El litio reacciona violentamente con el agua, con liberacin de hidrgeno y formacin de una solucin de hidrxido de litio; soluble en metanol con liberacin de hidrgeno y formacin de una solucin de metanolato de litio. El litio es casi insoluble en ter dietlicoy ter de petrleo. Conservar bajo ter de petrleo o parafina lquida.
MELAMINA C3H6N6 MM 126.1 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1] Polvo amorfo, blanco, muy poco soluble en agua y en alcohol. MENADIONA Ver monografa: Menadiona del captulo de Frmacos. MENTOFURANO C\OH 140 MM 150.2 3,9-epoxi-p-menta-3,8-dieno. 3,6-Dimetil-4,5,6,7-tetrahidro -benzofurano [17957-94-7] Lquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol.
d;~ : prximo a 0.965.
L-METIONINA Ver monografa: Metionina del captulo de Frmacos. MACROGOL 20 000 2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000 Masa dura crea, blanca o casi blanca, soluble en acetona. MACROGOL 200 Polietilenglico1200
[25322-68-3] Lquido viscoso, transparente, incoloro o casi incoloro, muy soluble en acetona y en etanol, inmiscible en terdietlico y en aceites grasos.
d;~ : prximo a 1. 127.
[a ]~O : prximo a +93.

Temperatura de ebullicin.196e. El mentofurano utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases. Ver Cineol. Solucin problema. El mentofurano a examinar.
LlNALOL
117
El rea del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
METACRILATO DE METILO
CSH S0 2 2-metilprop-2-enoato de metilo Lquido incoloro.
MM 100.1 [80-62-6]
MENTOL Ver monografa: Mentol. El mentol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MOA 0241, Gases. Ver Cineol. Solucin problema. El mentol a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido. MENTONA CIOH1sO MM 154.2 (2S, 5R)-2- Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-pmentan-3-ona [14073-97-3] Contiene cantidades variables de isomentona. Lquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en ter dietilico.
d~~ : prximo a 0.897.
n;o : prximo a 1.4] 4. Temperatura de ebullicin. Prximo a 100C. Temperatura de fusin. Prximo a -48C. El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador.
METANOL CH 40
MM 32.04 [67-56-1 ] Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el agua y el alcohol.
d;~ : 0.791 a 0.793.
Temperatura de ebullicin.64C a 65C.
METANOL ANHIDRO
[67-56-1] Tratar] 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es preciso, iniciar la reaccin por adicin de 0.1 mL de solucin de cloruro de mercurio (11). Cuando haya cesado el desprendimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase seco, protegido de la humedad. Agua. MGA 0041. No ms de 0.3 giL.
n ~o : prx i1110 a 1.450. La mentona utilizada en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Gases. Ver Cineol. Solucin problema. La mentona a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 90.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido.
METANOLDEUTERADO
C2H4 0
eH)-MetanoI. Metanol-d
d~~ : prximo a 0.888.
MM 36.] [811-98-3 ]
2-MERCAPTOETANOL C2 H6 0S
Lquido miscible con el agua.
d~~ : prximo a 1.116.
MM 78.1 [60-24-2]
Temperatura de ebullicin. Prximo a 65.4C.
MERCAPTOPURINA Ver monografa: Mercaptopurina. MERCURIO Hg
MM 200.6 [7439-97 -6] Lquido blanco plateado, que se divide en pequeos glbulos esfricos sin dejar rastro metlico sobre el papel.
SR DE METANOL EXENTO DE ALDEHDO Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida mente verter la solucin, con agitacin constante, sobre 400 mL de hidrxido de sodio 1 M. Aadir 150 mL de agua y dejar en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta desaparicin del olor de yodofomlo. Realizar una destilacin fraccionada. Contiene no ms del 0.001 por ciento de aldehdos y cetonas. METANOL REACTIVO 1 El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del metanol y adems cumple la siguiente prueba: Transmitancia mnima. MGA 0361. 20.0 por ciento a 210 nm, 50.0 por ciento a 220 nm, 75.0 por ciento a 230 nm, 95.0 por ciento a 250 nm,
Temperatura de ebullicin. Prximo a357C.
METABISULFITO DE SODIO Ver monografa: Metabisuljito de sodio.
MENTOL
118
Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
98.0 por ciento a 260 nm o ms, empleando agua como lquido de compensacin.
n~ : 1.397 a 1.399.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 107e. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 96.0 por ciento del2-metilpropanol destila de 107C a 109C.
METANOSULFONATO DE SODIO CH3Na03S

Polvo cristalino blanco, higroscpico. Conservar en envases hermticos.
MM 118.1 [2386-57-4]
METIL ETIL CETONA

C4 H 8 0 MM 72, 1 Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3] Lquido transparente e incoloro, tlamable, muy soluble en agua, miscible con alcohol y ter dietlico. ?O ,. (181 . d ;0 : proxnTIo a~.
2-METILBUTANO C5 HI2
MM 72.2 Isopentano [78-78-4 ] Contiene no menos del 99.5 por ciento de CSH I2 . Lquido incoloro muy flamable. d~~ : prximo a 0.621. n~o : prximo a 1.354. Temperatura de ebullicin. Prximo a 29e. Agua. MGA 0041. No ms del 0.02 por ciento. Residuo por evaporacin. Como mximo 0.0003 por ciento. Transmitancia mnima. MGA 0361. Determinar utilizando agua como lquido de compensacin. 50.0 por ciento a 210 nm, 85.0 por ciento a 220 nm, 98.0 por ciento a 240 nm o ms.
Temperatura de ebullicin. De 79C a 80e.
METIL ISOBUTIL CETONA C6 H 12 0 MM 100.2 4-Metil-2-pentanona [108-10-1] Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con la mayora de disolventes orgnicos.
2-METIL-2-BUTENO CsH 10
MM 70.1 [513-35-9] Lquido muy tlamable, casi insoluble en agua, miscible en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de ebullicin. De 37.5C a 38.5e.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 115C. Rango de destilacin. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil isobutil cetona; el intervalo de temperatura de destilacin entre 1 mL y 95 mL de destilado no sobrepasa los 4.0C. Residuo de evaporacin. Evaporar la metil isobutil cetona en un bao de agua y secar a 100C a 105C. La masa del residuo no es superior al 0.01 por ciento.
2-METIL-5-NITROIMIDAZOL
C4 H sN 3 0 2
MM 127.1 [88054-22-2]
SR DE METIL ISOBUTIL CETONA Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemente con 0.5 mL de cido clorhdrico, durante 1 mino Permitir que las fases se separen, desechar la capa inferior. Preparar extemporneamente. METILN BISACRILAMIDA C 7H ION20 2 MM 154.2 N,N-metilen dipropenamida [110-26-9] Polvo fino, casi blanco, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Funde con descomposicin por encima de los 300C. METILFENILOXAZOLILBENCENO C26H2oN202 1,4-Bis [(5-fenil-4-metil)-2-oxazolil]-benceno
Polvo blanco a amarillo plido. Temperatura de fusin. De 252C a 254e.
2-METIL-2-PROPANOL C4 H I0 0 MM 74.1 Alcohol terc-butlico. (1, l-Dimetil) etanol [75-65-0] Lquido transparente o masa cristalina, incoloros, soluble en agua, miscible con alcohol y ter dietlico. Temperatura de solidificacin. Prximo a 25e. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento deI2-metil-2-propanol destila de 81C a 83C. 2-METILPROPANOL C4H lO O MM 74.1 Alcohol isobutlico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] Lquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
MM 392.5
[3073-87-8] Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia azul, o pequeos cristales, solubles en alcohol, poco solubles en xileno. Temperatura de fusin. Prximo a 233C.
METANOSULFONATO DE SODIO
119
El metlfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo lquido debe ser del grado analtico.

METILPIPERAZINA
CSH l2N 2 MM 100.2 l-metilpiperazina [74879-18-8] Lquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
Temperatura de fusin. Prximo a 20 o e.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 13 8C.
SR DE METOXIFENILACTICO Disolver 2.7 g de cido metoxifenilactico en 6.0 mL de solucin de hidrxido de tetrametilamonio y aadir 20 mL de etanol. Conservar en envases de polietileno. SR DE MEZCLA COMPUESTA DE CIDO CALCONA-CARBOxLlCO Mezclar 1 parte de cido calcona-carboxlico con 99 partes de cloruro de sodio. Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de cido ca1cona-carboxlico en una mezcla de 2.0 mL de SR de solucin concentrada de hidrxido de sodio y 100 mL de agua La solucin es azul y pasa a violeta por adicin de 1.0 mL de de sulfato de magnesio de 10 giL Y de 0.1 mL de de cloruro de calcio de 1.5 gIL. La solucin vira al azul puro por adicin de 0.15 mL de SV de edetato disdico 0.01 M. SR DE MEZCLA DE MAGNESIA Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amonaco. Dejar la mezcla aparte por unos das en un envase tapado y filtrar. Si la solucin no es perfectamente clara, filtrar previo a su uso. MEZCLA REDUCTORA Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado hasta obtener una mezcla homognea. SRDE MEZCLA SULFOCRMICA Solucin saturada de trixido de cromo en cido sulfrico. MIRISTATO DE METILO
CsH 30 0
MIRISTICINA CH I2 0 3 MM 192.2 5-alil-l-metoxi-2,3-metilendioxibenceno. 4-Metoxi-6-(2[607-91-0] propenil)-1,3-benzodioxol Lquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco soluble en etanol, soluble en ter, miscible en tolueno y en xileno. d;~ : prximo a l.144. n~o : prxim~ a l.540. Temperatura de ebullicin.276C a 277C. Temperatura de fusin.l73 oc. Cromatografa. AlOA 0241, Capa delgada. Analizar como se prescribe en la monografa: Semilla de Ans de estrella, FHEUM. El cromatograma slo presenta una mancha principal. MOLlBDATO DE AMONIO (NH4)6M07024' 4H 20
MM 1 235.86 [12054-85-2] Cristales incoloros o ligeramente amarillos o verdosos, solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
SR DE MOLlBDATO DE AMONIO Disolver 6.5 g de cido molbdico pulverizado en una mezcla de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidrxido de amonio. Enfriar la solucin y aadirla lentamente con agitacin, a una mezcla fra de 32 mL de cido ntrico y 40 mL de agua. Dejar reposar por 48 h Y filtrar a travs de filtro de vidrio de placa de poro fino. Esta solucin se deteriora con el tiempo. Conservar protegida de la luz. Si se forma un precipitado, decantarla antes de usarse. Para probar su actividad, se agregan 2.0 mL de SR de fosfato dibsico de sodio a 5.0 mL de la solucin, no debe formarse un precipitado amarillo al momento o despus de calentar ligeramente. Almacenar en la oscuridad. Si se forma un precipitado durante el almacenamiento, utilizar solamente la solucin clara sobrenadante. SR1 DE MOLlBDATO DE AMONIO Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una solucin de molibdato de amonio 25 giL, 1 volumen de una solucin de cido ascrbico 100 giL Y 1 volumen de cido sulfrico de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, aadir 2 volmenes de agua. El reactivo slo es estable durante un da. SR2 DE MOLlBDATO DE AMONIO Solucin de 100 giL.
MM 242.4 2 [124-10-7] Tetradecanoato de metilo Contiene no menos del 98.0 por ciento de ClsH3002 determinado por cromatografa de gases (MOA 0241). Lquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en alcohol y ter de petrleo.
METILPIPERAZINA
120
SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO

Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL de agua y despus enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SR1 de amonaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.
SR4 DE MOLlBDATO DE AMONIO Solucin l. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL

de agua caliente. Solucin 11. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua y aadir, enfriando, 100 mL de cido sulfrico. Antes de su uso, aadir 80 volmenes de solucin II a 20 volmenes de solucin J.
yodato de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de yodo en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exceso, emplear al principio, una solucin ms concentrada que la solucin de yodato de potasio 0.01 M, haciendo el ajuste final con la solucin de yodato de potasio 0.01 M. Conservar en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucin hasta obtener ligero color de yodo.
MONXIDO DE CARBONO
CO MM 28.01 [630-08-0] Contiene no menos del 99.97 por ciento (v/v) de CO.
MORFOLlNA SR5 DE MOLlBDA TO DE AMONIO

Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar hasta 40 mL con el mismo disolvente. Aadir 3.0 mL de cido clorhdrico, despus 5.0 mL de cido perclrico y completar a 100 mL con acetona. Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un perodo mximo de un mes. C4 H9NO MM 87.1 Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8] Lquido incoloro, higroscpico, flamable, soluble en agua y en alcohol. d;~ : prximo a 1.0l. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 126C a l30e. Conservar en envases hermticos.
SR DE MOLlBDA TO DE AMONIO REACTIVO

Mezclar 10 mL de una solucin de arseniato disdico 60 gil, 50 mL de SR3 de molibdato de amonio, 90 mL de SR de cido sulfrico diluido y completar hasta 200 mL con agua
NAFTALENO
CIOH8 MM 128.2 [91-20-3 ] Cristales blancos, casi insolubles en agua, fcilmente solubles en ter dietlico, solubles en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 80C. El naftaleno utilizado para centelleo lquido debe ser del grado analtico.
MOLlBDATO DE SODIO
Na2Mo04 . 2H 20 MM 242.0 Molibdato de disodio dihidrato [10102-40-6] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente solubles en agua.
NAFTILAMINA
ClOH9N MM 143.2 l-Naftilamina [] 34-32-7] Polvo cristalino blanco que toma color rosa por exposicin a la luz y al aire, poco soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 51C. Conservar protegido de la luz.
SR DE MOLlBDOVANDICO
En un vaso de 150 mL, mezclar 4.0 g de molibdato de amonio finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio finamente pulverizado. Aadir 70 mL de agua y triturar las pmiculas con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se obtiene una solucin transparente. Aadir 20 mL de cido ntrico y completar hasta 100 mL con agua
a-NAFTOL
C\OH 80 MM 144.2 l-Naftol [90-15-3] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros o blancos, que ennegrecen por exposiciones a la luz, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 95C. Conservar protegido de la luz.
MONOCLORHIDRATO DE HISTIDINA
C6 H IO ClN 3 0 2 ' H 2 0 MM 209.6 Clorhidrato del cido (RS}2-amino-3-(lH-imidazol-4-il) propinico monohidrato [123333-71-1] Polvo cristalino o cristales incoloros, solubles en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 250C, con descomposicin.
1-NAFTOL SR DE MONOCLORURO DE YODO

Diso lver en un matraz de vidrio con tapn esmeri lado 10 g de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL de agua, agregar 75 mL de cido clorhdrico y 5.0 mL cloroformo, ajustar con solucin diluida de yoduro o solucin de Ver a-Nafta!.
SR DE a-NAFTOL
Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metanol. Preparar el da de su uso.
SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO
121
SR DE a-NAFTOL DILUIDO Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio a una concentracin de 150 giL Y completar hasta 100 m L con agua. 2-NAFTOL Ver fJ-Naftol. SR DE 2-NAFTOL EN CIDO SULFRICO Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tubo de ensayo con 10 mL de cido sulfrico concentrado (95 por ciento a 97 por ciento
y 0= 1.94).
NINHIDRINA C 9H40 3 H2 MM 178.1 l ,2,3-Indanotriona monohidrato. Hidrato de tricetohidrindeno [485-47-2] Polvo cristalino blanco o amarillo muy plido, soluble en agua yen alcohol, pocosoluble en ter dietlico. Conservar protegido de la luz. SR DE NINHIDRINA EN ACETONA Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase mbar en 40 mL de acetona. Guardar en envases mbar. SR DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAO (11) Disolver 0.2 g4-de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente, aadir 5.0 mL de una solucin de cloruro de estao (lI) de 1.6 giL, dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a una temperatura entre 2C y 8C. Mezclar extemporneamente 2.5 mL de esta solucin con 5.0 mL de agua y 45 mL de isopropanol. SR1 DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAO (11) Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de ter monometlico del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina intercambiadora de cationes (300 )lm a 840 )lm) y filtrar (solucin A). Disolver 0.16 g de cloruro de estao (11) en ] 00 mL de solucin amortiguadora a pH 5.5 (solucin B). Mezclar extemporneamente volmenes iguales de ambas soluciones. SR DE NITRATO CRICO AMONIACAL Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL de cido ntrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres das siguientes. SR DE NITRATO CRICO DE AMONIO Disolver 6.25 g de nitrato crico de amonio en 10 mL de solucin 0.25 N de cido ntrico. Usar esta solucin dentro de un perodo mximo de tres das. NITRATO DE ALUMINIO AI(N0 3)3 . 9H 20 MM 375.1 Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2] Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol, muy poco solubles en acetona. Conservar en envases hermticos. NITRATO DE AMONIO NH 4 N0 3
SR DE 2-NAFTOL AL 5 POR CIENTO Disolver 5.0 g de 2-naftol, recin cristalizado, en 40 mL de hidrxido de sodio 2.0 N y agregar agua en cantidad suficiente para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse en el momento de su uso. Conservar la solucin en un lugar fro. p-NAFTOL CIOHsO MM 144.2 2-Naftol [135-19-3] Cristales o escamas ligeramente rosados o blancos, muy poco solubles en agua, muy solubles en aloohol. Temperatura de fusin. Prximo a 122C. Conservar protegido de la luz. SR DE p-NAFTOL Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 : 100). SR1 DE p-NAFTOL Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en 40 mL de solucin diluida de hidrxido de sodio y completar hasta 100 mL con agua Preparar extemporneamente. NAFTOLBENCENA C27 H20 0 3 MM 392.5 a-naftolbencena. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metano1 [6948-88-5] Polvo rojo-pardo o cristales brillantes pardo-negros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol y cido actico glacial. NAFTOQUINONASULFONATO DE SODIO CIOHsNaOsS MM 260.2 1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] Polvo cristalino amarillo o amarillo anaranjado, fcilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SR DE NEGRO DE NAFTALENO Preparar una solucin al 1.0 por ciento de negro de naftaleno 128 (C22H 14N4Na29S2) en solucin de cido actico 1 M.
MM 80.0 [6484-52-2] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol. Conservar en envases hermticos.
NITRATO bE AMONIO Y CERIO (IV) (NH4)2Ce (N 0 3)6
MM 548.2 [16774-21-3]
SR DE a-NAFTOL DILUIDO
122
Polvo cristalino amarillo anaranjado o cristales anaranjados, transparentes, solubles en agua.
NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1 Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las pruebas adicionales siguientes: Acidez. La solucin de la sustancia es dbilmente cida. Cloruros. MGA 0161. 0.50 g de nitrato de amonio satisfacen la prueba lmite para cloruros (100 ppm). Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisface la prueba lmite para sulfatos (150 ppm). Residuo a la ignicin. MGA 0751. No ms del 0.05 por ciento, determinadas en 1.0 g de nitrato de amonio. SR DE NITRATO DE BARIO Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL. NITRATO DE CERIO (111) Ce(N0 3)3 . 6H 20 MM 434.3 Trinitrato de cerio (lII) hexahidratado [10294-41-4] Polvo cristalino, incoloro o amarillo plido, fcilmente soluble en agua y en alcohol. NITRATO DE CIRCONILO ZrO(N0 3)2 . 2H20
[14985-18-3] Polvo blanco o cristales higroscpicos, solubles en agua. La solucin acuosa es transparente o como mximo ligeramente opalescente. Conservar en envases hermticos.
S~
NITRATO DE LANTANO MM 433.0 La(N03)3 6H20 [10277-43-7] Trinitrato de lantano hexahidrato Cristales incoloros, delicuescentes, fcilmente solubles en agua. Conservar en envases hermticos. SR DE NITRATO DE LANTANO Solucin de 50 giL. NITRATO DE MAGNESIO Mg( N0 3)2 . 6H 20 MM 256.4 Dinitrato de lnagnesio hexahidrato [13446-18-9] Cristales incoloros, transparentes, delicuescentes, muy solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol. Conservar en envases hermticos. NITRATO DE MERCURIO (11) Hg(N03)2' H 20 MM 342.6 Dinitrato de mercurio monohidrato [7782-86-7] Cristales incoloros o ligeramente coloreados, higroscpicos, solubles en agua en presencia de un poco de cido ntrico. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz. NITRATO DE PLATA AgN0 3
Usar grado reactivo.
MM 169.87 [7761-88-8]
DE NITRATO DECIRCONILO Solucin de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de 40 mL de agua y 60 mL de cido clorhdrico. NITRATO DE COBALTO CO(N03)2' 6H20
SR DE NITRATO DE PLATA Usar SV de nitrato de plata 0.1 N. SR DE NITRATO DE PLATA AMONIACAL Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua. Agregar SR de amonaco, gota a gota, con agitacin constante, se forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR de amonaco hasta disolver casi completamente el precipitado. Filtrar y guardar en envases cerrados hermticamente y que eviten el paso de la luz. NITRATO DE PLOMO (11) Pb(N03)2 MM 331.2 [10099-74-8] Dinitrato de plomo Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros, fcilmente solubles en agua. NITRATO DE POTASIO KN0 3
Cristales incoloros, muy solubles en agua.
MM 291.0 [10026-22-9] Pequeos cristales granates, muy solubles en agua.
NITRATO DE COBRE (11) CU(N03 )2' 3H20 MM 241.6 [10031-43-3] Dinitrato de cobre (JI) trihidrato Cristales azul oscuro, higroscpicos, muy solubles en agua dando una solucin con reaccin fuertemente cida, fcilmente solubles en alcohol y en cido ntrico diluido. Conservar en envases hermticos. SR DE NITRATO DE COBRE AMONIACAL Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (H) en agua, agregar 10 mL de amoniaco 13.5 M y diluir a 100 mL con agua.
MM 101.1 [7757-79-1]
NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1
123
NITRATO DE SODIO
NaN0 3 MM 85.0 [763 1-99-4] Polvo, granulado blanco o cristales incoloros y transparentes, delicuescentes en aires hmedos, fcilmente solubles en agua y poco solubles en alcohol. Conservar en envases hermticos.
SR DE NITROANILlNA DIAZOADA
Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucin de cido clorhdrico 1 M, enfriar a 15C y adicionar una solucin al 10.0 por ciento de nitrito de sodio en agua hasta que una sola gota de la mezcla cambie una porcin del papel yodurado al color azul. Preparar el da de su uso.
SR DE NITRATO DE TORIO
Disolver.1.0 g de nitrato de torio en agua y llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario.
NITROBENCENO CGHsNO z
SR DE NITRATO MERCRICO
Disolver 40 g de xido mercrico (rojo o amarillo), en una mezcla de 32 mL de cido ntrico y 15 mL de agua. Guardar en un envase de vidrio protegido de la luz.
MM 123.1 [98-95-3] Lquido incoloro o apenas amarillento, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. Temperatura Qe ebullicin. Prximo a 211C. Dinitrobenceno. A 0.1 mL de nitrobenceno, aadir 5.0 mL de acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucin concentrada de hidrxido de sodio. Agitar y dejar en reposo. La capa superior es prcticamente incolora.
SR DE NITRATO MERCUROSO
Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL de agua y 10 mL de cido ntrico diluido. Guardar en envases color mbar, a los cuales previamente se les ha agregado un pequeo glbulo de mercurio.
4-(4-NITROBENCIL) PIRIDINA CI2HlONzOl

Polvo amarillo. Temperatura de fusin. Prximo a 70e.
MM 214.2 [1083-48-3J
NITRITO DE SODIO
NaN0 1 MM 69.0 [7632-00-0] Contiene no menos del 97.0 por ciento de NaNO z. Polvo granular blanco o polvo cristalino ligeramente amarillento, fcilmente solubles en agua.
SR DE NITRITO DE SODIO
Usar una solucin acuosa recientemente preparada al 10.0 por ciento.
NITROBENZALDEHDO C 7 HsN0 3 MM 151.1 2-Nitrobenzaldeh do [552-89-6] Agujas amarillas, poco solubles en agua, fcilmente solubles en alcohol, solubles en ter dietlico, arrastrables en corriente de vapor. Temperatura de fusin. Prximo a 42C. SR DE NITROBENZALDEHoo
A 10 mL de solucin diluida de hidrxido de sodio, aadir 0.12 g de nitrobenzaldehdo triturado. Dejar en reposo, con agitacin frecuente, durante 10 min y filtrar. Preparar extemporneamente.
NITROANILlNA C6H 6N z0 1
MM 138.1 4-N itroan ilina. [100-01-6] Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua, poco soluble en agua a ebullicin, soluble en alcohol y en ter dietlico. La nitroanilina f0n11a sales solubles en agua con cidos minerales fuertes. Temperatura de fusin. Prximo a 147C.
SR DE NITROCRMICO
Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en cido ntrico y completar hasta 100 mL con el mismo cido.
NITROETANO Cz HsN0 2
Lquido oleoso, transparente e incoloro. Temperatura de ebullicin. Prximo a 114C.
SR DE p-NITROANILlNA
A350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de cido clorhdrico y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y dejar que se sedimente. Colocar 5.0 mL del lquido claro sobrenadante en un matraz volumtrico de 100 mL y sumergirlo en un bao de hielo. Sin sacar del bao de hielo, agregar 1.0 mL de cido clorhdrico y despus, en pequeas porciones, 2.0111L de solucin de nitrito de sodio (l: 100), llevar al aforo con agua y mezclar.
MM 75.1 [79-24-3]
NITROFENANTROLlNA CI1H7N30Z
5-Nitro-l, 10-fenantrolina Polvo blanco, inodoro, soluble en agua. Temperatura de fusin.198C a 200C.
NITRATO DE SODIO
124
SR DE NITROFENANTROUNA Disolver 150 mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de solucin sulfato ferroso (1 : 140), preparado el da de su uso. SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIO Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar a 20 mL. Preparar el da de su uso. SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIOFERR1CIANURO DE POTASIO Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y 1.0 g de ferricianuro de potasio en agua, en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a un volumen ymezclar SR DE N1TROFERRlCIANURO DE SODIOPIPERAZINA Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). NITROFURANTONA Ver monografa: Nitrofurantona del captulo de Frmacos. NITRGENO
Lquido soluble en etanol, ter dietlico y en cidos fueties.

d;~ : prximo a 0.915.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 78C. De calidad apropiada para la determinacin por quimioluminiscencia.
SR DE NITROSODIPROPILAMINA Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitrosodipropilamina, realizar este proceso a tTavs del septum. Realizar una diucin (1 en 100) con etanol absoluto y dividir en alcuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases hermticos. Conserva/a 5C protegido de la luz. NORDAZEPAM CtSHtlCIN20 MM 270.7 7-cloro-2,3-dihidro-5-fenil-l H-l ,4-benzodiazepin-2-ona [340-57-8] Polvo cristalino, blanco a amarillo plido, casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 216C. N-TRIMETILSILlLlMIDAZOL C6H t2N 2 Si 1-trimetilsililimidazol Lquido incoloro, higroscpico. d~~ : prximo a 0.96. noo: prximo a 1.48. Conservar en envases hermticos.
N2
Nitrgeno lavado con agua y secado.
MM 28.01 [7727-37-9]
MM 140.3 [18156-74-6]
NITRGENO EXENTO DE OXGENO Hacer pasar el nitrgeno a travs de la solucin alcalina de pirogalol. NITRGENO PARA CROMATOGRAFA Contiene no menos de 99.95 por ciento (v/v) de N z NITROMETANO CH3N0 2
MM 61.0 [75-52-5] Lquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d;~ : 1. 132 a 1.134. i1~o: 1.381 a 1.383. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento; destila de 100 a 103 OC.
OCTANOL CSH1SO MM 130.2 l-octanol. Alcohol caprlico [111-87-5] Lquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcoholy con ter dietlico. d;~ : prximo a 0.828. Temperatura de ebullicin. Prximo a 195C. OCTANOSULFONATO DE SODIO C s H 1 7 N a 0 3 S M M 216.3 [5324-84-5} Contiene no menos del 98.0 por ciento de CsH 17Na0 3S., Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fcilmel'( te solubles en agua, solubles en metano!. i Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solue' de 54 giL, determinada a 200 nm, no es superior a 0.10. La absorbancia de una solucin de 54 giL, determinada 250 nm, no es superior a 0.01. OCTILSULFATO DE SODIO CgH17Na04S
Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fci te solubles en agua, solubles en metano\.
NITROPRUSIATO DE SODIO Na2[Fe(CN)sNO] . 2H 20 MM 298.0 Pentaciano-nitrosilferrato (IIl) dedisodio dihidrato [13755-38-9] Polvo o cristales pardo-rojos, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. NITROSODIPROPILAMINA C6 H t4N 20 Dipropilnitrosamina
MM 130.2 [621-64-7]
SR DE NITROFENANTROllNA
125
OCTOXINOL 10 C34 H62 0 composicin media MM 647 a-[ 4-( 1,1 ,3,3-tetrametilbutil)fenil]-C-hidroxipoli( oxietileno) [9002-93 -1] Lquido transparente, amarillo plido, viscoso, miscible con agua, acetona y con alcohol, soluble en tolueno. Conservar en envases hermticos. OLEAMIDA C 18 H35NO MM 281.5 (Z)-Octadec-9-enamida Polvo o granulado blancos a amarillentos, casi insolubles en agua, muy solubles en cloruro de metileno, solubles en etanol. Temperatura de fusin. Prximo a 80e. OLEATO DE METILO C9H3602 MM 296.4 [112-62-9] (Z)-9-0ctadecenoato de metilo Contiene no menos del 98.0 por ciento de C9H3602 determinado por cromatografa de gases (MGA 0241). Lquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en ter de petrleo.
XIDO DE ALUMINIO ANHIDRO
[1344-28-1 ] Hidrxido de aluminio, deshidrato y activado por calor, compuesto de y-Ah03. El tamao de las pmiculas es de 75 ~lm a 150 ~m.
XIDO DE ALUMINIO BSICO Un grado bsico de xido de aluminio comercial, adecuado para cromatografa en colunina. Cumple con las siguientes pruebas: Alcalinidad, pH de 9 a 10 para una suspensin al 10 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono, agitada durante 5 min ... XIDO DE ALUMINIO DESACTIVADO A una cantidad apropiada de almina bsica, agregar 1.5 por ciento a 2.0 por ciento de agua, mezclar bien y permitir su reposo durante una noche en un recipiente tapado. XIDO DE ALUMINIO G Polvo fino, blanco, homogneo con un promedio de tamao de partcula entre 10 ~m y 40 ~m, conteniendo cerca del 10.0 por ciento (m/m) de sulfato de calcio hemihidratado. XIDO DE DEUTERIO 2H20 MM 20.03 Agua pesada [7789-20-0] El grado de deuteracin no es inferior a 99.7 por ciento.
n~o : prximo a l.328.
ORTOFOSFATO DICIDO DE TETRABUTILAMONIO MM 339.5 [5574-97-0] Reactivo comercial de uso general. Temperatura de fusin. Prximo a 153e. Almacenar en envases hermticos. OXALATO DE AMONIO
C2H sN 2 0 4 . H 2 0

XIDO DE ETILENO C2H4 0 MM 44.05 [75-21-8] Oxirano Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol. Punto de licuefaccin: prximo a 12C. SR PE XIDO DE ETILENO Todas las operaciones para la preparacin de estas soluciones deben realizarse bajo una campana de gases. El operador debe protegerse ambas manos con guantes de polietileno y la cara con una mscara de proteccin apropiada. Conservar todas las soluciones en un envase hermtico en el refrigerador, a una temperatura de 4C a 8e. Efectuar todas las determinaciones por triplicado. En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un bao que contiene una mezcla de una patie de cloruro de sodio y tres partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeo xido de etileno gas, procurando que ste condense sobre la pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio
MM 142.1 [6009-70-7]
Cristales incoloros, solubles en el agua.

SR DE OXALATO DE AMONIO Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL. SR1 DE OXALATO DE AMONIO Solucin de 40 giL. OXALATO DE SODIO C2Na20 4
MM 134.0 [62-76-0] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en alcohol yen ter dietlico.
SR DE XIDO CPRICO AMONIACAL Ver SR de Reactivo de Schweitzer.
OCTOXINOL 10
126
previamente enfriada a -10C, inyectar aproximadamente 300 ~L (equivalentes a unos 0.25 g) de xido de etileno lquido en 50 mL de macrogol 200 reactivo l. Determinar la cantidad de xido de etileno absorbida pesando antes y despus de la absorcin (M oE). Completar hasta 100.0 mL con n1acrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del uso. Valoracin. En un envase, aadir 20.0 mL de cido clorhdrico 0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspensin de cloruro de magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar para saturar la solucin y dejar reposar durante 12 h, para conseguir el equilibrio. Pesar 5.0 g de solucin primaria de xido de etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar durante 30 mino Valorar con SV de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol, determinando el punto final de la valoracin potenciomtricamente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizando un blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la misma cantidad de macrogol200 reactivo lo Calcular el contenido en xido de etileno, en miligramos por gramo, por medio de la siguiente formula:
gol 200 reactivo 1 fro. Mezclar y determ nar la masa exacta y diluir hasta la masa calculada para obtener una solucin de xido de etileno que contenga 50 ~lg/g. Pesar 10.0 g en un matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mezclar y diluir hasta 50.0 mL con agua (lO ~g/mL de xido de etileno).
SR4 DE XIDO DE ETILENO Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de SR3 de xido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ~g/mL de xido de etileno). XIDO DE"HOLMIO H0 1 0 3 Trixido de diholmio Polvo amarillento, casi insoluble en agua.
MM 377.9 [ 12055-62-8]
(Vo _- f/l )([)~ 4._~~~ ~

m
Donde: Va = Volumen de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol utilizado en la valoracin del blanco. Vi = Volumen de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol utilizado en la valoracin del problema. f= Factor de la solucin de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol. m = Masa de la muestra en gramos.
XIDO DE MERCURIO (11) HgO MM 216.6 xido amarillo de mercurio [21908-53-2] Polvo amarillo o amarillo anaranjado, casi insoluble en agua y alcohol. Conservar protegido de la luz. XIDO DE PLATA Ag 20 MM 231.7 xido de plata [20667-12-3] Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol, fcilmente soluble en cido ntrico diluido y amonaco. Conservar protegido de la luz. XIDO DE POLMERO DE DIFENILFENILENO Polmero de 2,6-difenil-1 oxi-p-fenileno Es un polmero poroso blanco o casi blanco, en forma de perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a continuacin del nombre del reactivo en las pruebas en que ste se utiliza. XIDO DE ZINC Ver monografa: xido de zinc del captulo de Aditivos. PALMITATO DE METILO C 17 H 340 2 Hexadecanoato de metilo Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 17 H34 0 2 detenni:nado por cromatografa de gases (MGA 0241). Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 30C. SR DE PAR INICO 87, CROMATOGRAFA Usar reactivo comercial.
SR1 DE XIDO DE ETILENO Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz fro, pesar una cantidad de SR de xido de etileno enfriada equivalente a 2.5 mg de xido de etileno. Completar hasta 50.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Mezclar cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucin y completar hasta 25.0 mL con macrogol 200 reactivo 1 (5 ~g/g). SR2 DE XIDO DE ETILENO Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR de xido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo l. Mezclar cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucin y completar hasta 25.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Calcular la cantidad exacta de xido de etileno en partes por milln por mililitro, a partir del volumen determinado por pesada y tomando 1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo l. SR3 DE XIDO DE ETILENO Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR de xido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de xido de etileno) en un matraz fro que contiene 40.0 g de macro-
SR1 DE XIDO DE ETILENO
127
SR DE PAR INICO 86, CROMATOGRAFA Usar reactivo comercial. PARACETAMOL Ver monografa: Paracetamol del captulo de Fmlacos. PARAFINA LQUIDA Ver monografa: Parafina lquMa del captulo de Aditivos. SR DE PASTA DE YODURO DE ALMIDN Calentar a ebullicin 100 mL de agua en un vaso de 250 mL agregar una solucin de 0.75 g de yoduro de potasio disueltos en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Con la solucin en ebullicin, agregar con agitacin, una suspensin uniforme de 5.0 g de almidn soluble, en 30 mL de agua fra. Continuar la ebullicin por 2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en'un lugar fro. Prueba. Aplicar a un mosaico blanco unas gotas de la pasta de almidn y formar un crculo de aproximadamente 2 cm de dimetro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla de 1.0 mL de solucin de nitrito de sodio O.l M, 500 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico. Al rayar con la varilla la mancha de pasta de almidn, se obtendr una lnea definida de color azul. PENTAERITRITIL TETRAKIS[3-[BIS(1 ,1DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL] PROPANOATO] C73HlOSOi2 MM 1 178 Tetrakis[3 (3 ,4-di-(terc-butil-4-hidroxifenil)] propionato de pentaeritritilo. Tetrakis[3-(3,4-di-(terc-butil-4- hidroxifenil)]propionato de 2,2'bis(hidroximetil)propano-l,3-diol [6683-19-8] Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, muy soluble en acetona, soluble en metanol, poco soluble en hexano. Temperatura de fusin.llOoC a 125C. Forma a: 120C a 125C. Forma fJ: 110C a 115C. PENTANO CsH12
50.0 por ciento a 210 nm, 85.0 por ciento a 220 nm, 93.0 por ciento a 230 nm, 98.0 por ciento a 240 nm, Empleando agua como lquido de compensacin.
PENTANOL
CSH 120 MM 88.1 l-Pentanol [71-41-0] Lquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y ter dietlico.
n;o: prximo a 1.410. Temperatura tle ebulJicin. Prximo a 137C.
PENTANOSULFONATO DE SODIO CsHNa03S

Slido blanco, cristalino, soluble en agua.
MM 174.2 [22767-49-3]
PENTXIDO DE DIFSFORO P20 S MM 141.9 Pentxido de fsforo. Anhdrido fosf;co [1314-56-3] Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pentxido de difsforo se hidrata con desprendimiento de calor. Conservar en envases hermticos. PENTXIDO DE DIVANADIO V 20 S MM 18l.9 Anhdrido vandico. xido de vanadio (V) [1314-62-1] Contiene no menos del 98.5 por ciento de V20 S Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua, soluble en cidos minerales concentrados y en soluciones de hidrxidos alcalinos, con formacin de sales. Aspecto de la solucin. MGA 0121. Calentar 1.0 g de pentxido de divanadio con 10 mL de cido sulfrico durante 30 mino Dejar enfriar y completar hasta 100 inL con el mismo cido. La solucin es clara. Sensibilidad frente al perxido de hidrgeno. Tomar 1.0 mL de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin y diluir con precaucin hasta 50.0 mL con agua. A 0.5 mL de esta solucin, aadir 0.1 mL de una solucin de perxido de hidrgeno que contenga 0.1 gil de H2 0 2 . La solucin es netamente anaranjada, en comparacin con una referencia preparada con 0.5 mL de la solucin a examinar y 0.1 mL de agua Despus de la adicin de 0.4 mL de una solucin de perxido de hidrgeno de 0.1 g/L. de H20 2 , el color anaranjado vira a amarillo anaranjado. Prdida por ignicin. MGA 0670. No ms de 1.0 por ciento, determinada en 1.0 g de muestra a 700C. Valoracin. Disolver en caliente 0.200 g de, pentxido de divanadio en 20 mL de una solucin de cido sulfrico al 70 por ciento (m/m). Aadir 100 mL de agua y permanganato de potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de
MM 72,2 [109-66-0] Lquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble en agua, miscible con acetona, con etanol y terdietlico.
n;o : prximo a 1.359. Temperatura de ebuIricin. Prximo a 36C. El pentano utilizado en espectrofotometra satisface adems la siguiente prueba: Transmitancia mnima MGA 0361. 20.0 por ciento a 200 nm,
SR DE PAR INICO 86, CROMATOGRAFA
..
128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
permanganato de potasio con una solucin de nitrito de sodio de 30 giL. Aadir 5.0 g de urea y 80 mL de una solucin de cido sulfrico al 70 por ciento (m/m). Enfriar y valorar inmediatamente con SV de sulfato de hierro (lI) 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SR de ferroina, hasta aparicin de un color rojo verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (Il) 0.1 M equivale a 9.095 mg de V2 0 S '
PERRENATO DE POTASIO KRe04
MM 289,3 [10466-65-6] Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en alcohol, en metanol y en propilenglicol.
PERSULFATO DE AMONIO
MM 228.2 (NH4)2 S20 g Peroxodisulfato de amonio [7727-54-0] Polvo cristalino blanco o cristales granulares, blancos, fcilmente solubles en agua.
SR DE PERCLORA TO DE HOLMIO Solucin de 40 gil de xido de holmio en una solucin de cido perclrico 141 giL. SR DE PERCLORATO DE METILTIONINA A 500 mL de una solucin de perclorato de potasio (1 :1000), agregar gota a gota con agitacin constante una solucin de azul de metileno (1:100) (metiltionino), hasta que produzca una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente, decantar el lquido sobrenadante a travs de papel. Usar solamente la solucin clara. PERCLORATO DE SODIO NaCI0 4 H20
PERSULFATO DE POTASIO K 2 S2 0 S MM 270.3 Peroxodisulfato de dipotasio [7727-21-1] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, poco solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas se descomponen a temperatura ambiente y ms rpidamente en caliente. Conservar en lugar fresco. PERYODATO DE POTASIO KI0 4
MM 140.5 [7791-07-3] Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaCI0 4H20. Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua. Conservar en envases hermticos.
MM 230.0 [7790-21-8] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, solubles en agua.
PERMANGANATO DE POTASIO KMn04

MM 158.03 [7722-64-7]
SR DE PERYODATO DE POTASIO-CIDO SULFRICO Mezclar 40 mL de solucin de cido sulfrico 2 N con 60 mL de solucin de peryodato de potasio (1 en 1 000) (m/v) y acidular aadiendo de tres gotas a cinco gotas de cido sulfrico. PERYODATO DE SODIO NaI0 4 MM 213.9 Metaperyodato de sodio [7790-28-5] Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaI04. Polvo cristalino blanco o cristales blancos, solubles en agua y cidos minerales. SR DE PERYODATO DE SODIO Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, aadir 5.0 mL de cido sulfrico diluido y completar hasta 100 mL con agua. Utilizar una solucin preparada recientemente. PETROLENA Ver ter de petrleo. SR DE PICRATO ALCALINO Mezclar 20 mL de una solucin de trinitrofenol (l: 100) (cido pcrico) con 10 mL de solucin de hidrxido de sodio
SR DE PERMANGANATO DE POTASIO Usar SV de permanganato de potasio 0.1 N. SR1.DE PERMANGANATO DE POTASIO Solucin de 30 giL. SR DE PERXIDO DE HIDRGENO Esta solucin debe tener una concentracin de 2.5 g a 3.5 g de perxido de hidrgeno en 100 mL de agua. SR DE PERXIDO DE HIDRGENO, SOLUCiN CONCENTRADA [7722-84-1 ] Solucin de perxido de hidrgeno al30 por ciento. SR DE PERXIDO DE HIDRGENO, SOLUCiN DILUIDA [7722-84-1] . Solucin de perxido de hidrgeno al 3 por ciento.
SR DE PERCLORATO DE HOLMIO
129
(l :20), llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta solucin no es estable despus de 48 h de preparada.
Polvo cristalino blanco o cristales blancos, poco solubles en agua.
PIPERIDINA C5HllN MM 85.2 Hexahidropiridina [110-89-4] Lquido incoloro o ligeramente amarillento, alcalino, miscible con el agua, alcohol, ter dietlico y ter de petrleo. Temperatura de ebullicin. Prximo a 106C. 2-PIRIDILAMINA C5H6N 2 MM 94.1 2-Aminopiridina [504-29-0] Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y ter dietlico. Temperatura de ebullicin. Prximo a 210C. Temperatura de fusin. Prximo a 58C. PIRIDILAZONAFTOL CI5HIIN30 MM 249.3 1-(2-piridilazo)-2-naftol [85-85-8] Polvo rojo ladrillo, casi insoluble en agua, soluble en alcohol, metanol y en soluciones calientes diluidas de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 138C. PIRIDINA C5H5N
PIROCATECOL C6H602 MM 110.1 1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno [120-80-9] Cristales incoloros o ligeramente amarillentos, solubles en agua, acetona, alcohol y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 102C. Conservar protegido de la luz. PIROFOSFATO DE SODIO MM 446.1 Na4P207' lQH 20 []3472-36-1] Difosfato de tetrasodio decahidrato Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, fcilmente solubles en agua. PIROGALOL C6H603 MM 126.,1 1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno [87-66-1] Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposicin a la luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en lter dietlico, poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se exponen al aire, las soluciones acuosas y las soluciones alcalinas, (ms rpidamente) toman color pardo por absorcin de oXgeno. Temperatura de fusin. Prximo a 131C. Conservar protegido de la luz. SR DE PIROGALOL ALCALINO Solucin A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua exenta de dixido de carbono. Solucin B. Disolver 12 g de hidrxido de potasio en 8.0 mL de agua exenta de dixido de carbono. Mezclar ambas soluciones al momento de usarse. SR DE PIROSULFURO DE AMONIO Saturar con azufre una solucin de sulfuro de am:mio. PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO C5HI2N2S2 MM 164.3 l-Pirrolidinilditioformiato de amonio [5] 08-96-3] Polvo cristalino blanco a amarillo plido, poco soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato de amonio envuelto en una gasa. SR DE PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de
MM 79.1 [110-86-1] Lquido transparente e incoloro, higroscpico, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de ebullicin. Prximo a 115C. Conservar en envases hermticos.
PIRIDINA ANHIDRA
[110-86-1] Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro. Filtrar y destilar. Agua. MOA 0041. No ms del 0.01 por ciento (m/m).
SR DEPIRIDINA-PIRAZOLONA
A 100 mL de una solucin saturada de 1-fenil-3-metil-2pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una solucin de 3,3'dimetil-l, 1'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridina (1:]000). Conservar esta solucin en un envase oscuro y usar dentro de un perodo mximo de tres das, contados a partir de su preparacin.
PIROANTIMONIATO DE POTASIO KSb0 3 ' 3H20 Hexahidroxoantimoniato de potasio
MM 262.9 [12208-13-8]
130
isobutilmeti1cetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo en 100 mL de agua.
SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plstico de 50 mL conteniendo 5.0 mL de una solucin estril de citrato de sodio al 3.8 por ciento. Rpidamente centrifugar a 1 500 rpm a 4 oC durante 30 mino Separar 2/3 partes del plasma sobrenadante utilizando una jeringa de plstico y rpidamente centrifugar a 3500 rpm a 4e durante 30 mino Separar 2/3 partes de lquido y congelar rpidamente a -40C. SR DE PLUMBITO DE POTASIO Disolver 1.7 g de acetato de plomo (JI), 3.4 g de citrato de potasio y 50g de hidrxido de potasio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO Silicona que contiene 90.0 por ciento de grupos cianopropilo y 10.0 por ciento de grupos fenilmetilo. Soporte para cromatognifa. POLl(CIANOPROPIL)SILOXANO Polisiloxano que contiene 100.0 por ciento de grupos cianopropilo. POLl(DIMETIL)(DIFENIL)(DIVINIL)SILOXANO Contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0 por ciento de grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo. SE54. Soporte para cromatografa. POLI(DIMETIL)(DIFENIL)SILOXANO Contiene 95.0 por ciento de grupos metilo y 5.0 por ciento de grupos fenilo. DB-5, SE52. Soporte para cromatografa. POLl(DIMETIL)SILOXANO Caucho de metilsilicona. Polmero organosilcico que tiene el aspecto de una goma semilquida, incolora. Viscosidad. MOA 0951. La viscosidad intrnseca determinada por el procedimiento descrito a continuacin, es de 115 mL/g aproximadamente. Pesar, con aproximacin de 0.1 mg, 1.5 g, 1 g Y 0.3 g de polmero, en matraces volumtricos de 100 mL. Agregar de 40 mL a 50 mL de tolueno, agitar hasta solucin completa y llevar a volumen con el mismo disolvente. Determinar la viscosidad de cada solucin. Detenninar tambin la viscosidad del tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentracin de cada solucin a la mitad por dilucin con tolueno. Determinar la viscosidad de las soluciones diluidas. En donde: e = Concentracin en gramos por 100 mL. t} = Tiempo de vertido de la solucin a examinar.
t 2 = Tiempo de ve11ido del tolueno. 77} = Viscosidad de la solucin a examinar, en mPas. 772 = Viscosidad del tolueno, en mPas. d} = Densidad relativa de la solucin a examinar. d2 = Densidad relativa del tolueno. Para las densidades, tomar los valores siguientes: Concentracin en gil 00 mL Densidad relativa (dI) O - 0.5 1.000 0.5 - 1.25 1.001. 1.25 - 2.20 1.002 2.20 - 2.75 1.003 2.75 - 3.20 1.004 3.20 - 3.75 1.005 1.006 3.75 - 4.50 La viscosidad especfica se obtiene por medio de la expresin:
llsp
=
('11- 12) ' - '12
(1] )(dl )
h)(dl) 1
Y la viscosidad reducida por:

e La viscosidad intrnseca (r se obtiene por extrapolacin a e = O del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 17s/e o bien log 17sP/c en funcin de c. La extrapolacin a e = O permite deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido por 100, ya que la viscosidad intrnseca se expresa en l'nililitros por gramo. El espectro de absorcin en el infrarrojo (MGA 0351) obte., nido, si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas de tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de cloruro de sodio, no presenta ninguna absorcin correspondiente a grupos vinilo, a 3 053 cm -l. Prdida por secado. !viGA 0671. No es superior al 2.0 por ciento, detenninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento al vaco a 350 0 e durante 15 mino La prdida por secado no es superior al 0.8 por ciento, cuando se determina con 2.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento a 200 0 e durante 2 h.
77red
= -
17 sI'
POLI [(CIANOPROPIL) METILFENIL METIL SILOXANO] Contiene 25.0 por ciento de gruposcianopropilo, 25.0 por ciento de grupos fenilo y 50.0 por ciento de grupos meHIo MM relativa media 8.000. Lquido muy viscoso (viscosidad aproximada 9.000 mPa:sr d;; : prximo a 1.10. n prximo a 1.502.
g:
POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]SILOXANO Polisiloxano que contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0 por ciento de grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo. POLl[METIL(95)FENIL(5)]SILOXANO Polisiloxano que contiene' 95.0 por ciento de grupos metilo:y 5.0 por ciento de grupos fenlo.
SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS
131
POLlMETILFENILSILOXANO Contiene 50.0 por ciento de grupos metilo y 50.0 por ciento de grupos fenilo. Masa molecular l-elativa media 4000. Lquido muy viscoso (viscosidad aproximada 1 300 m Pas). SopOlie para" cromatografa.
d;~ : prximo a l.09.
d;~ : prximo a 0.785. Temperatura de ebullicin. De 81C a 83 oC.
n ~ : prximo a l.540.
POLVO DE CEREBRO DE BUEY DESECADO CON ACETONA Cortar en trozos pequeos un cerebro fresco de buey, libre de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material sumergindolo en acetona. Completar la deshidratacin triturando en un mortero 30 g del material y aadiendo porciones sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco tras filtracin. Secar a 37C durante 2 h o hasta la desaparicin del olor a acetona. POLVO DE ZINC Zn
2-PROPANOL REACTIVO 1 El 2-propanol Reactivol cumple las especificaciones del 2propanol y tambin las pruebas siguientes: n~o: prximo a 1.378. Agua. MGA 0041. No ms del 0.05 por ciento, determinar sobre 10 g de 2-propanol. Transmitancia mnima. MGA 0361. 25.0 por ciento a 210 nm, 55.0 por ciento a 220 nm, 75.0 por ciento a 230 nm, 95.0 por ciento a 250 nm, 98.0 por ciento a 260 nm, Utilizando el agua como lquido de compensacin. PROPANOLAMINA C3H9NO
3-amino-l-propanol Lquido viscoso, incoloro y transparente. d;~ : prximo a 0.99. n ~o : prximo a 1.461. Temperatura de fusin. Prximo a 11C.
MM 65.4 [7440-66-6] Contiene no menos del 90.0 por ciento de Zn MM 65.4. Polvo gris muy fino, soluble en cido clorhdrico diluido.
MM 75.1 [156-87-6]
POVIDONA Ver monografa: Polividona. PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BIS(1,1DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL) C3sH6203 MM 530.9 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo [2082-79-3] Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, muy soluble en acetona yen hexano, poco soluble en metano!. Temperatura de fusin. De 49C a 55C. PROPANOL
MM 60.] l-propanol [71-23-8] Lquido transparente, incoloro, miscible en agua y con alcohol.
d;~ : 0.802 a 0.806.
PROPILENGLlCOL Ver monografa: Propilenglicol. PROPIONALDEHDO C3 H60 MM 58.1 Propanal [123-38-6] Lquido fcilmente soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d;~ : prximo a 0.81. n~o: prximo a l.365. Temperatura de ebullicin. Prximo a49C. Temperatura de fusin. Prximo a -81C. PROPIONATO DE CLOBETASOL C2sH 32 CIFO s MM 467.0 17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-l1,B, 17-dihidroxi-16,Bmetilpregna-l,4-dieno-3,20-diona [25122-46-7] Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en alcohol yen acetona. [a ]~) : prximo a + 104 (en dioxano). Temperatura de fusin. Prximo a 196C. PROPIONATO DE TESTOSTERONA Ver monografa: Propionato de testosterona del captulo de frmacos
C3 H80
Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 96C a 99C.
2-PROPANOL C3H 80 MM 60.1 Alcohol isoproplico. Isopropanol [67-63-0] Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua y con alcohol.
POllMETILFENILSILOXANO
132
SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETANOL Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Llevar a 10 mL con etanol. PULEGONA C 1o H 160 MM 152.2 (R)-( +)-2-isopropiliden-5-metiIciclohexanona. (+ }-p-ment4-en-3-ona [89-82-7] Lquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d~: prximo a 0.937.
n ~o: 1.485 a 1.4 89. r -o a -t-.... ; ~. ; 5 . la ]20. (). + 19 .)
cido 2,2',2",2 '''-[o-cresol ftalena-3' ,3"-bis (meti lenonitrilo)] tetraactico. cido (1 ,3-dihidro-3-oxoisobenzofuran-lilideno) bis[(6- hidroxi-5-mctil-3,1 - fenilen)bis (mctilenimino)bis(actico) [2411-89-4] Polvo amarillo claro a parduzco, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. El producto puede cncontrarse en el comercio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro o rosado. soluble en agua, casi insoluble en alcohol. Sensibilidad. Disolver 10 mg de prpura de fralena en 1.0 mL de amonaco concentrado y completar hasta 100 mL con agua A 5.0 mL de la solucin, aadir 95 mL de agua 4.0 mL de amonaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL de clocuro de bario 0.1 M. La solucin es azul violcea. Aadir 0.15 mL de solucin de edetato de sodio 0.1 M. La solucin se decolora.
QUINHIDRONA C I1 H 100 4
Temperatura de ebullicin. De 222C a 224C. La pulegona utilizada en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. J\;fGA 024/, Gases. Ver Cineo/. Solucin problema. La pulegona a examinar. El rea del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del rea tOlal de los picos del cromatograma obtenido.
PRPURA DE BROMOCRESOL C2IHI6Br20SS MM 540.2 3',3 '-Dibromo-o-cresolsulfonftalena. 4,4' -(3H-2, 1Benzoxatio 1- 3-iI ideno)b is(2-brom 0-6-meti I feno 1) S,Sdixido [115-40-2] Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y 9;)luciones alcalinas diluidas. SR DE PRPURA DE BROMOCRESOL Disolver 50 mg de prpura de bromocresol en 0.92 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol. Seguidamente completar hasta 100 mL con agua. Sensibilidad. A 0.2 mL de solucin de prpura de bromocresol, aadir 100 mL de agua exenta de dixido de carbono y 0.05 mL de hidrxido de sodio 0.02 M. La solucin es azul violcea. El viraje del indicador al amarillo no requiere ms de 0.2 mL de cido clorhdrico 0.02 M. Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta). SR1 DE PRPURA DE BROMOCRESOL Disolver 0.5 g de sal sdica de prpura de bromocresol en 500 mL de solucin de cido actico 0.33 N. Si es necesario, filtrar a travs de una membrana de acetato de celulosa de ! ~lm de porosidad o equivalente, para clarificar la solucin. PRPURA DE FTALENA C32H32N2012' x H20
MM 218.2
[106-34-3] Compuesto equimolecular de ) ,4-benzoquinona y de hidroquinona. Polvo cristalino brillante o cristales brillantes, de color verde oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua caliente, solubles en alcohol, en amonaco concentrado y en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 170C.
SR DE QUINHIDRONA EN METANOL Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano\. Llevar a 100 mL con metano/. QUINIDINA C2oH24N202 MM 324.4 (S)-( 6-metoxi-4-qu inoli 1)[(2RAS,5 R)-5-v in il-2-qu inucl idin il] metanol [56-54-2] Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles en alcohol, poco solubles en ter dietlicoy en metano\. [a ]~I : prximo a +260, determinada en solucin de 10 giL
en etanol. Temperatura de fusin. Prximo a 172C. Conservar protegido de la luz.

SR DE QUINONA Disolver 500 rng de p-bcnzoquinona en 2.5 mL de cido actico glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el da de su uso. RAMNOSA C6 H 1205 . H 20 MM 182.2 L-( +)- Ramnosa. 6-Desoxi-L-manosa [6155-35-71 Polvo cristalino blanco, fcilmente soluble en agua.
MM 637 sustancia anhidra
SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETANOL
133
[a ]~J : +7.8 a +8.3, determinada en solucin de 50 giL en

agua que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
RAPONTICSIDO
MM 420.4 3-hidroxi-5-[2-(3 -h idroxi-4-m etoxifeni l)eteni 1] fen iI J- Dglucopiransido [155-58-8] Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en metano!. Cromatografa. Examinado como se prescribe en la monografa: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma slo presenta una mancha principal.
C21H2409
En el momento de usarse, mezclar 10 mL de la solucin A, 10 mL de la solucin B, 20 mL de cido actico y 100 m L de agua. 11. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en ulla mezcla de 10 mL de cido actico glacial y 40 mL de agua. Preparar una segunda solucin disolviendo 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua. En el momento de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las soluciones en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de cido actico glacial, llevar al aforo con agua y mezclar. IU. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y aadir la solucin a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial.
SR DE REACTIVO DE ANHDRIDO PROPINICO Disolver 1.0 g de cido toluenosulfnico en 30 mL de cido actico glacial. Aadir 5.0 mL de anhdrido propinico y dejar en reposo durante al menos 15 min antes del uso. Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su preparacin. SR DE REACTIVO DE BARFOED (Acetato cprico concentrado) Disolver 13.3 g de acetato cprico en una mezcla de 195 mL de agua y 5.0 mL de cido actico. SR DE REACTIVO DE BIURET Disolver 1.5 g de sulfato cprico y 6.0 g de tartrato de potasio sdico en 500 mL de agua en un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar a-I- a volumen con solucin de hidrxido de sodio (1 : 1O) libre de carbonatos y mezclar. SR DE REACTIVO DE CLORURO FRRICO-CIDO SULFMICO Solucin que contiene 10 giL de cloruro de hierro (I1I) y 16 giL de cido sulfmico. SR DE REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercrico) Mezclar 5.0 g de xido de mercurio amarillo, con 40 mL de agua y agregar lentamente bajo constante agitacin, 20 mL de cido sulfrico, posteriormente, agregar otros 40 mL de agua y agitar hasta que la solucin sea completa. SR DE REACTIVO DE DITIOL A 1.0 g de ditiol, aadir 2.0 mL de cido tiogliclico. COI11pletar hasta 250 mL con una solucin de hidrxido de sodio de 20 giL. SR DE REACTIVO DE DRAGENDORFF 1. Solucin A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto, 25 rnL de cido actico glacial y 100 rnL de agua. Solucin B. Disolver 40 g de yoduro de 'potasio en 100 mL de agua.
REACTIVO DE ELLMAN Ver cido 2-nitrohenzoico 5.5 '-Ditiobis. SR DE REACTIVO DE FEHLlNG (Tartrato cprico alcalino) Solucin A. Disolver en agua, 34.66 g de sulfato cprico (cristales pequeos) cuidadosamente seleccionados que no presenten seales de eflorescencia o de humedad y llevar a 500 mL. Guardar esta solucin en pequeos envases bien cerrados. Solucin B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidrxido de sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solucin en envases pequeos resistentes a los lcalis. Mezclar volmenes iguales de las soluciones A y B, al momento de su uso. SR DE REACTIVO DE FOLN-DENIS (Fosfotungstato de molibdeno) En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de tungstato de sodio, 12 g de cido fosfomolbdico y 25 mL de cido fosfrico. Calentar a ebullicin la mezcla a reflujo durante 2 h, despus enfriar, llevar a 500 m L y mezclar con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz yen lugar fro. REACTIVO DE GIBBS Ver Dicloroquinonaclorimida. SR DE REACTIVO DE HANUS Ver Yodo bromuro. SR DE REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierrofenol) En un matraz volumtrico de 50 mL disolver 1.054 g de sulfato ferroso amnico en 20 mL de agua, aadir 1.0 I11L de cido sulfrico y 1.0 mL de solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento. Mezclar y calentar hasta que cese la
RAPONTICSI DO
134
efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz volumtrico de 100 mL una alcuota de 3.0 mL de la solucin anterior y llevar al aforo con cido sulfrico concentrado, manteniendo la mezcla fra. Por otro lado, purificar el fenol por destilacin, descartar el primer 10 por ciento y el ltimo 5 por ciento del destilado, colectar el destilado en un matraz seco, tapado y previamente pesado, que tenga el doble del volumen del fenol. Solidificar el fenol en un bao de hielo y con una varilla de vidrio, romper la capa superficial para asegurar la cristalizacin completa. Pesar el fenol contenido en elwatraz y aadir 1.13 veces su peso de la solucin de cido sulfrico hierro, preparada al principio, tapar el matraz y dejar en reposo, sin enfriar, con agitacin ocasional, hasta que el fenol est completamente lquido. Agitar la mezcla vigorosamente hasta que se mezcle totalmente y dejar en reposo en la oscuridad de 16 h a 24 h. Despus de este lapso, pesar nuevamente el matraz y su contenido. A esta mezcla aadir 23.5 por ciento de su peso, de una solucin de 100 mL de cido sulfrico concentrado en 110 mL de agua, agitar y pasar a un envase de vidrio, seco y mantener bien tapado. Almacenar en la oscuridad protegido de la humedad atmosfrica. Usar dentro de un perodo mximo de seis meses, despus de su preparacin.
campana de extraccin hasta lograr dividir el mercurio en pequeos glbulos. Despus de 10 min, agregar 35 mL de agua y si aparece un precipitado redisolverIo agregando suficiente solucin de cido ntrico (1 :5) preparado a partir de cido ntrico al cual se le han eliminado los xidos; p~sando a travs del mismo, una corriente de aire hasta tornarlD incoloro. Agregar una solucin de hidrxido de sodio (1:] O), gota a gota con agitacin vigorosa hasta el momento en que el precipitado que se forma despus de la adicin de cada gota, no se redisuelva sino que se disperse y forme una suspensin. Agregar 5.0 mL de solucin de cido ntrico (l :5) sin xidos y mezclar. Preparar el da de su uso.
SR DE REA~TIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio mercrico alcalino)

Disolver 10 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Aadir lentamente y agitando, una solucin saturada de cloruro mercrico hasta obtener un ligero precipitado rojo, que no se redisuelva. A esta mezcla agregar una solucin fra de 30 g de hidrxido de potasio en 60 mL de agua, despus agregar 1.0 mL de ms de la solucin saturada de cloruro mercrico, llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se sedimente y decantar el lquido claro. Cuando se agregan 2.0 mL del reactivo a 100 mL de una solucin de cloruro de amonio (1 :300000) en agua libre de amonio se produce al momento un color caf amarillento.
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
Frmula: Cloruro de sodio 9.0 g Cloruro de potasio 0.42 g Cloruro de calcio 0.24 g Cloruro de magnesio 0.2 g Bicarbonato de sodio 0.5 g Dextrosa 0.5 g Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disolviendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el da de su uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato de sodio, se pueden tener preparados en forma de solucin de referencia.
SR1 DE REACTIVO DE NESSLER (Tetrayodomercurato de potasio alcalino)

Disolver 11 g de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercurio (JI) en agua, seguidamente completar hasta] 00 mL con el mismo solvente. Mezclar extemporneamente 1 volumen de esta solucin y 1 volumen de solucin de hidrxido de sodio de 250 giL.
SR DE REACTIVO DE NINHIDRINA SR DE REACTIVO DE MAYER (yoduro de potasio mercrico)

Disolver 1.358 g de cloruro mercrico en 60 mL de agua. Por separado. disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con agua. Disolver 200 mg de hidrato de tricetohidrindeno (ninhidrina), en agua y llevar a 10 mL. Preparar el da de su uso ..
SR DE REACTIVO DE RESORCINOL
A 80 mL de cido clorhdrico, aadir 10 mL de una solucin de resorcinol de 20 giL Y 0.25 mL de una solucin de sulfato de cobre (H) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua. Preparar la solucin al menos 4 h antes de su uso. Conservar a una temperatura de 2C a 8C, y slo una semana como mximo.
SR DE REACTIVO DE MERCURIO (11) Y DIMETILCARBAZONA Solucin 1. Disolver 0.1 g de difenilcarbazona en etanol y

completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Solucin n. Disolver LO g de cloruro de mercurio (lI) en etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones.
SR DE REACTIVO DE SCHWEITZER (xido cprico amoniacal)

Disolver] O g de sulfato cprico en ] 00 mL de agua, agregar suficiente solucin de hidrxido de sodio 1:5 hasta precipitar. el hidrxido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar con agua fra para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado
SR DE REACTIVO DE MILLN
A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de cido ntrico. Agitar el matraz bajo una
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
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que debe conservarse hmedo durante todo el proceso, hasta solucin total en la cantidad mnima de SR de amonaco.
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODIFENILMETANO Solucin A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilmetano en 10 mL de cido actico glacial y aadir 50 mL de agua. Solucin B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua. Solucin C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de cido actico glacial y aadir 90 mL de agua. Mezclar la solucin A, la solucin B y 1.5 mL de la solu cin C. SR DE REACTIVO DE TIOACETAMIDA-GLlCERINA A 0.2 mL de SR de tioacetamida, aadir 1.0 mL de una mezcla de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidrxido de sodio 1 M Y 20 mL de glicerol al 85 por ciento. Calentar en un bao de agua durante 20 s. SR DE REACTIVO DE TRICLORURO DE TITANIOCIDO SULFRICO Mezclar con precaucin 20 mL de SR de tricloruro de titanio con 13 mL de cido sulfrico. Aadir una cantidad suficiente de solucin concentrada de perxido de hidrgeno (al 30 por ciento) para obtener un color amarillo. Calentar la solucin hasta que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Aadir agua y repetir la calefaccin y la adicin de agua hasta que se obtenga una solucin incolora. Completar hasta 100 mL con agua. SR DE REACTIVO DE VAINILLlNA Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL de cido sulfrico a 100 mL de una solucin de vainillina de 10 giL en alcohol. Utilizar en las 48 h siguientes a la preparacin. SR DE REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercrico) Para preparar este reactivo, considerar que una solucin de 10 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de disQlver aproximadamente 14 g de yoduro mercrico (HgI 2 ) a una temperatura de 20C. Preparacin. Agregar lentamente una solucin de yoduro de potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yoduro mercrico rojo, hasta obtener casi su total solucin. Filtrar para eliminar el exceso de yoduro mercrico. SR DE REACTIVO DE YODOPLATINATO A J..O mL de solucin de cido cloroplatnico de 100 giL, aadir 97 mL de agua y 100 mL de una solucin de yoduro de potasio de 60 giL. Conservar protegido de la luz.
SR DE REACTIVO DEL CIDO AMINOMETILALlZARINDIACTICO Solucin 1. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (lII) en agua y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Solucin 11. Preparar una suspensin de 0.7 g de cido aminometilalizarinadiactico en 50 mL de agua. Disolver la sustancia por adicin de 0.25 mL aproximadamente de amonaco concentrado. Aadir 0.25 mL de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con agua. Solucin I11. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de agua. Aadir 11.5 mL de cido actico glacial y completar hasta 100 mL con agua. A 33 mL de acetona, aadir 6.8 mL de solucin Ill, 1.0 mL de solucin H y 1.0 mL de solucin I. Despus completar hasta 50 mL con agua. Sensibilidad. A ].0 mL de solucin patrn de fluoruro 10 ppm, aadir] 9.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de cido aminometilalizarinadiactico. Transcurridos 20 min, la solucin presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco das siguientes de su preparacin. SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTNGSTICO Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de sodio en 700 mL de agua Afadir 100 mL de cido clorhdrico y 50 mL de cido fosfrico. En un aparato de vidrio, calentar a reflujo durante 10 h. Aadir 150 g de sulfato de litio, 50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la ebullicin hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar enfriar, completar hasta] 000 mL con agua y filtrar. El reactivo es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es apropiado para el uso, pero puede regenerarse por ebullicin con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente por ebullicin cualquier exceso de bromo. Conservar entre 2C y 8C. SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTNGSTICO DILUIDO Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdotngstico con 2 volmenes de agua SR DE REACTIVO HIPOFOSFOROSO Disolver calentando suavemente 10 g de hipofosfito de sodio en 20 mL de agua Completar hasta 100 mL con cido clorhdrico. Dejar en reposo, decantar o filtrar el lquido por lana de vidrio. SR DE REACTIVO NITRO-MOLlBDOVANDICO Solucin 1. Disolver 10 g de moJibdato de amonio en agua, aadir 1.0 mL de amonaco y completar hasta 100 mL con agua Solucin 11. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua caliente, aadir 14 mL de cido ntrico y completar hasta 500 mL con agua
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODIFENILMETANO
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-~ A 96 mL de cido ntrico, afadir 100 mL de solucin 1,
100 m L de so lucin II y completar hasta 500 mL con agua
80 mg de rojo de rutenio. La solucin es de color rojo vino. Si es necesario, agregar ms rojo de rutenio hasta obtener un color rojo vino.
SR1 DE REACTIVO SULFOMOLBDICO Disolver aproximadamente 50 mgde molibdato de amonio en 10 mL de cido sulrurico. SR2 DE 'REACTIVO SULFOMOLBDICO Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua. Aparte, diluir 28 mL de cido sulfrico en 50 mL de agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar hasta 100 mL con agua Conservar en envase de polietileno. REINECKA TO DE AMONIO NH 4[Cr(NCS)4(NH3)2] . H 20 MM 354.4 Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (IH) de amonio monohidrato [13573-16-5] Polvo o cristales rojos, poco solubles en agua fra, solubles en agua caliente y en alcohol. SR DE REINECKATO DE AMONIO Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solucin no debe usarse despus de dos das a partir de su preparacin. RESINA DE GUAYACO Resina extrada del duramen del Guaiacum officinale L. y de Guaiacum sanctum L. Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros, vtreos, de fractura brillante. SR DE RESORCINOL Disolver 1.0 g de resorcinol en cido clorhdrico y llevar a 100 mL. SR DE RESRCINOL EN TOLUENO Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que la solucin est saturada, decantar. Preparar la solucin inmediatamente antes de su uso. ROJO DE RUTENIO [(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)s] C1 6 4H20
Polvo rojo parduzco, soluble en agua.
RUTINA C27H300'6' 3H 20 MM 665 Rutsido. 3-(O-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(1~6)-j3-D glucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4Hcromen-4-ona [153-18-4] Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy poco soluble en agua, soluble en aproximadamente 400 partes de agua a ebullicin, poco soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico, soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos)' en amoniaco. Temperatura de fusin. Prximo a 210C, con descomposicin. Absorbancia. MGA 0361. La solucin en alcohol presenta dos mximos de absorcin a 259 nm y a 362 nm. Conservar protegido de la luz. SACAROSA Ver monografa: Sacarosa del captulo de Aditivos. Cuando la sacarosa se emplea para el control de los polarmetros, debe conservarse en estado seco, en ampollas selladas. SAL DE SODIO DEL CIDO CROMOTRPICQ C'OH6Na20gS2 . 2H 20 MM 400.3 1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato [5808-22-0] Schultz No. 1136 Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SAL DE SODIO DEL DICLOROFENo.LlNDOFENOL C'2H6ChNNa02 . 2H20 MM 326.1 Sal de sodio de la 2,6-dicIoro-N-(4-hidroxifenil-)-1,4[620-45 -1] benzoquinona monoim ina, d ihidrato Polvo verde oscuro, fcilmente soluble en agua y en etanol. La solucin acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color rosa. SALlCILALDEHDO C7H 60 2 2-Hidroxibenzaldehdo Lquido oleoso, transparente e incoloro. d~~ : prximo a 1.167. n~o : prximo a 1.574. Temperatura de ebullicin. Prximo a 196C. Temperatura de fusin. Prximo a -7C.
MM 122.1 [90-02-8]
MM 858 [11103-72-3]
SR DE ROJO DE RUTENIO Pesar 10 g de acetato de plomo, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, agregar
SR DE SALlCILALDEHDO-AZINA C 14H)2N20 2 MM 240.3 2,2' -Azinodimetildifenol Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua, aadir 1.0 mL de cido actico glacial y 2.0 mL de una solu-
SR1 DE REACTIVO SULFOMOLBDICO
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cin preparada recientemente de salicilaldehdo al 20 por ciento (v/v) en isopropanoI. Mezclar y dejar en reposo hasta que se forme un precipitado amarillo. Agitar con dos porciones de 15 mL de cloruro de metileno. Reunir las capas orgnicas y secarlas sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decantar o filtrar la solucin y evaporar a sequedad. Recristalizar de una mezcla fra de metanol:tolueno (40:60). Secar los cristales al vaco. Temperatura de fusin. Prximo a 213 oc. Cromatografa. MGA 0241, Capa delgada. Examinado como se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografa: Povidona, el cromatograma presenta una nica mancha principal.
SR DE SALICILATO DE HIERRO . Disolver 500 mg de sulfato frrico amnico en 250 mL de agua conteniendo 10 mL de cido sulfrico diluido y agregar agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solucin resultante, agregar 50 mL de una solucin de salicilato de sodio al l.15 por ciento, 20 mL de cido actico diluido y 80 mL de una solucin de acetato de sodio al 13.6 por ciento, despus agregar agua hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente bien cerrado protegido de la luz. No usar despus de dos semanas. SR1 DE SALICILATO DE HIERRO Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (lB) en una mezcla de 2.0 mL de cido sulfrico diluido y de 48 mL de agua: Completar hasta 100 mL con agua A esta solucin, aadir 50 mL de una solucin de salicilato de sodio de 11.5 giL, 10 mL de cido actico diluido y 80 m L de una solucin de acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta 500 mL con agua. Utilizar una solucin preparada recientemente. Conservar en envases hennticos, protegido de la luz. SELENIO Se
hidrxido de sodio; es soluble en metanol anhidro con desprendimiento de hidrgeno y formacin de una solucin de metanolato de sodio; es casi insoluble en ter dietlico y ter de petrleo. Conservar, en envase bien cerrado, bajo ter de petrleo o parafina lquida.
SR DE SOLUCiN ACTICA DE CIDO PERYDICO Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una solucin de cido sulfrico al 25 por ciento (v/v) y completar hasta 100.0 mL con cido actico gbcial. SR DE SOLUCiN ACTICA DE BROMO (Bromuro - acetato de sodio) Disolver 100 g de acetato de potasio en cido actico glacial, agregar 4.0 mL de bromo y suficiente cido actico glacial para obtener 1 000 mL. SR DE SOLUCiN CIDA DE SULFATO FRRICO AMNICO Pasar 200 mg de sulfato frrico amnico dodecahidratado a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua, agitar hasta disolucin, agregar 5.0 mL de cido ntrico, llevar al aforo con agua y mezclar. SR de SOLUCiN DE MOLlBDA TO DE SODIO AL 7.5 POR CIENTO Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a l 00 mL con agua. SR DE SOLUCiN ALCALINA DE HIDROXILAMINA Mezclar volmenes iguales de una solucin de clorhidrato de hidroxilamina 139 giL y otra de de hidrxido de sodio 150 giL. SR1 DE SOLUCiN ALCALINA DE HIDROXILAMNA Solucin A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Solucin B. Disolver 12.5 g de hidrxido de sodio en metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Mezclar extemporneamente volmenes iguaJes de las soluciones A y B. SR DE SOLUCiN ALCALINA DE PICRATO DE SODIO A 10 mL de solucin de hidrxido de sodio de 50 giL, aadir 20 mL de solucin de cido pcrico. Completar hasta 100 mL con agua. Conservacin limitada a dos das. SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE CIDO SULFRICO Aadir con precaucin y enfriando 20 mL de cido sulfrico a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con alcohol. Preparar extemporneamente.
MM 79.0 [7782-49-2]
Polvo o granulado de color que puede ir del pardo-rojo al negro, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en cido ntrico. Temperatura de fusin. Prximo a 220C.
SODIO Na
I'0M 22.99 [7440-23-5]
Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris plateado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate rpidamente, se oxida completamente dando hidrxido de sodio y finalmente se transforma en carbonato de sodio. El sodio reacciona violentamente con el agua, con desprendimiento de hidrgeno y formacin de una solucin de
SR DE SALICILATO DE HIERRO
138
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDRXIDO DE POTASIO

Disolver 6.6 g de hidrxido de potasio en 50 mL de agua y completar hasta 1 000 mL con etanol.
SR DE SOLUCiN CONCENTRADA DE HIPOCLORITO DE SODIO Contiene no menos de 25 giL Y no ms de 30 giL de cloro

activo. Lquido amarillento de reaccin alcalina. Valoracin. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesivamente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL de cido actico diluido. Tomar 10.0 mL de solucin concentrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL con agua. Introducir en el matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la dilucin y valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de solucin de almidn. Un mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg de cloro activo. Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDROXILAMINA

Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de alcohol al 60 por ciento (v/v). Aadir 0.5 mL de SI de anaranjado de metilo de 2 giL en alcohol al 60 por ciento (v/v) e hidrxido de potasio 0.5 M en alcohol al 60 por ciento (v/v) hasta franca coloracin amarilla. Completar hasta 100 mL con alcohol del 60 por ciento (v/v).
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE YODO Solucin de 10 giL en alcohol.

Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO BSICO DE PLOMO (11)

[1335-32-6] El plomo est presente en forma de un acetato que corresponde aproximadamente a la frmula CgH 140 IO Pb 3 Solucin que contiene no menos del 16.7 por ciento (m/m) y no ms del 17.4 por ciento (m/m) de Pb MM 207.2. Disolver 40.0 g de acetato de plomo (Il) en 90 mL de agua exenta de dixido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solucin concentrada de hidrxido de sodio. Centrifugar y utilizar la solucin sobrenadante, transparente e incolora. Conservada en envase bien cerrado, la solucin se mantiene transparente.
SR DE SOLUCiN AMONIACAL DE SULFATO DE MAGNESIO

Disolver 10 g de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solucin de amonaco 5 M, dejar reposar unos das en un recipiente bien cerrado decantar y filtrar.
SR DE SOLUCiN AMONIACAL DE TETRAAMINCOBRE

Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (Il) en 100 mL de agua Aadir, gota a gota y con agitacin, amonaco concentrado hasta que el precipitado formado se disuelva por completo. Manteniendo la temperatura por debajo de 20C, aadir, gota a gota y con agitacin, 30 mL de SR solucin concentrada de hidrxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtencin de un filtrado transparente. Recoger el precipitado con 200 mL de amonaco concentrado. Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtracin, con objeto de disolver al mximo el residuo.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO DE MERCURIO (11)

Disolver 3.19 g de acetato de mercurio (1I) en cido actico anhidro y completar hasta 100 mL con el mismo cido. Neutralizar la solucin, si es preciso, con cido perclrico 0.1 1\:1 en presencia de 0.05 mL de solucin de violeta cristal.
SR DE SOLUCiN DE ACETATO DE PLOMO (11) Solucin de 95 giL en agua exenta de dixido de carbono. SR DE SOLUCiN DE CIDO PERCLRICO
Tomar 8.5 mL de cido perclrico y con agua
~ompletar
hasta 100mL
SR DE SOLUCiN BORATADA
Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en cido sulfrico, calentando en un bao de agua. Completar hasta un litro con cido sulfrico.
SR DE SOLUCiN DE CIDO PCRICO Solucin de 10 giL. SR1 DE SOLUCiN DE CIDO PCRICO

Preparar 100 mL de una solucin saturada de cido pcric aadir 0.25 mL de solucin concentrada de hidrxido de dio.
SR DE SOLUCiN CLOROFRMICA DE YODO Solucin de 5.0 giL en cloroformo.

Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN CONCENTRADA DE HIDRXIDO DE SODIO

Disolver 42 g de hidrxido de sodio en agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE SOLUCiN DE ASCORBATO DE SODIO

[134-03 Disolver 3.5 g de cido ascrbico en 20 mL de hidrxidQ sodio 1 M.
SR DE SOLUCiN ALCOHLICA DE HIDRXIDO DE POTASIO
139
SR DE SOLUCiN DE BROMURO DE YODO

Oisolver 20 g de bromuro de yodo en cido actico glacial y llevar a 1 000 mL. Almacenar en envases de vidrio, protegidos de la luz.
rillo-pardo. El viraje al verde del indicador no requiere ms de 0.05 mL de cido perclrico 0.1 M.
SR DE SOLUCiN DE NESSLER Ver SR] de Cloruro de amonio. SR DE SOLUCiN DE NINHIDRINA Preparar una solucin de 2.0 giL de ninhidrina en una mezcla
de cido actico diluido:butanol (5:95).
SR DE SOLUCiN DE CIANURO DE POTASIO Solucin de 100 giL. SR DE SOLUCiN DE CLORURO DE SODIO

Solucin al 20 por ciento (m/m).
SR1 DE SOLUCiN DE CLORURO FRRICO Solucin de 13 giL. SR DE SOLUCiN DE CLORURO DE PALADIO

Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de cido clorhdrico caliente. Diluir la solucin hasta 250 mL con una mezcla de cido clorhdrico diluido:agua (1 :'1). Diluir esta solucin con 2 volmenes d~ agua inmediatamente antes de su uso.
SR1 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA

Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y aadir 10 mL de ~ido actico glacial.
SR2 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA

Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una solucin de metabisulfito de sodio de concentracin de 45.5 giL.
SR3 DE SOLUCiN DE NINHIDRINA Prepara una solucin de 4.0 giL en una mezcla de cido actico anhidro:butanol (5:95).
SR DE SOLUCiN DE CROMATO DE POTASIO Solucin de 50 giL. SR DE SOLUCiN DE FERRIPERYODA TO DE POTASIO

Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidrxido de potasio de 120 giL preparada recientemente. Aadir 20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de hierro (lB). Completar hasta 50 mL con una solucin preparada recientemente de hidrxido de potasio de 120 giL.
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA EN PIRIDINA Solucin de 85 _giL en piridina.

Conservar protegida de la luz.
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA Solucin de 42.5 giL.

Conservar protegida de la luz.
SR DE SOLUCiN DE HIDRXIDO DE TETRAMETILAMONIO

[75-59-2] Contiene no menos del 10.0 por ciento (m/m) de C 4 H 13 NO MM 91.2. Lquido transparente, incoloro o amarillo muy plido, miscible en agua y alcohol. Valoracin. A 1.000 g de solucin de hidrxido de tetramelamonio, aadir 50 mL de agua y valorar con SV de cido sulfrico 0.05 M en presencia de SI de rojo de metilo. Un mililitro de cido sulfrico 0.05 M equivale a 9.12 mg de C4H 13 NO.
SR1 DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLATA Solucin de 17 giL.

Conservr protegida de la luz.
SR DE SOLUCiN DE NITRATO DE PLOMO (11) Solucin de 33 giL. SR DE SOLUCiN DE PARARROSANILlNA DECOLORADA

En un matraz con tapn esmerilado, aadir a 0.1 g de clorhidrato de pararrosanilina, 60 mL de agua y una solucin de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua El sulfito de sodio puede reemplazarse por 2.0 g de sulfito de sodio, o bien por 0.75 g de metabisulfito de sodio, con agitacin, aadir lentamente 6 mL de cido clorhdrico diluido; tapar el matraz y proseguir la agitacin hasta solucin completa. Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante 12 h antes del uso. Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiN DE INDICADORES
Ver BRP.
SR DE SOLUCiN DE NAFTOLBENCENA Solucin de 2.0 giL en cido actico anhidro. Sensibilidad. A 50 mL de cido actico glacial, aadir
0.25 mL de solucin de naftolbencena. La solucin es ama-
SR DE SOLUCiN DE BROMURO DE YODO
140
SR DE SOLUCiN DE PENICllINASA
Disolver 10 g de hidrolizado de casena, 2.72 g de fosfato de potasio dihidrgenado y 5.88 g de citrato de sodio en 200 mL de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solucin de hidrxido de sodio de 200 gIL Y completar hasta 1 000 mL con agua. Disolver 0.41 g de sulfato de magnesio en 5.0 mL de agua y a'adir 1.0 mL de una solucin de sulfato de hierro (11) y amonio de 1.6 giL; seguidamente diluir hasta 10 mL con agua Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, enfriar, mezc1ar, distribuir en matraces Erlenmeyers formando capas poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC 9946). Dejar los matraces en reposo de 18C a 37C hasta que el crecimiento sea evidente y mantener a 35C a 37C durante 16 h, bajo agitacin continua para asegurar la aireacin. Centrifugar y esterilizar el lquido sobrenadante por filtracin sobre membrana. 1.0 mL de la solucin de penicilinasa contiene como mnimo 0.4 microkatal (correspondientes a una hidrlisis de al menos 500 mg de bencilpenicilina en cido bencilpeniciloico por hora) a 30C y a pI-I 7, siempre que la concentracin de bencilpenicilina no descienda por debajo del nivel necesario para alcanzar la saturacin enzimtica. La constante de Michaelis, para la bencilpenicilina, de la penicilinasa presente en la solucin es aproximadamente de 12 ~g/mL. Esterilidad. MGA 0381. La solucin cumple los requisitos. Conservar a una temperatura de OC a 2e. Utilizar en un perodo mximo de 2 a 3 das. Conservar a una temperatura de OC a 2C. Utilizar en un perodo mximo de 2 a 3 das. La sustancia puede conservarse durante varios meses, en forma liofilizada y en ampollas selladas.
SR DE SOLUCiN DE YODURO DE POTASIO Y ALMIDN

Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua Calentar a ebullicin y agregar, bajo agitacin, una solucin de 0.5 g de almidn soluble en 35 mL de agua Calentar a ebullicin durante 2 min y dejar enfriar. Sensibilidad. A 15 mL de solucin de yoduro de potasio y almidn, aadir 0.05 mL de cido actico glacial y 0.3 mL de SR 1 de solucin de yodo. La solucin es azuL
SR DE SOLUCiN EN ACTICO DE YODOBISMUTATO DE. POTASIO

Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y aadir a la solucin una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial.
SR DE SOLUCiN ETANLlCA DE NITRATO DE PLATA

Disolver 4.0 g de nitrato de plata en 10 mL de agua y adicionar suficiente etanol al 96 por ciento para obtener un volumen de 100 mL.
SR DE SOLUCiN FOSFRICA DE PERMANGANATO DE POTASIO

Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de 15 mL de cido fosfrico y de 70 mL de agua y seguidamente completar hasta 100 mL con agua.
SR DE SOLUCiN DE PIRIDILAZONAFTOL
Solucin de 1.0 giL en etanol. Sensibilidad. A 50 mL de agua, aadir 10 mL de SA de acetato a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 M Y 0.25 mL de solucin de piridilazonaftol. Despus de la adicin de 0.15 mL de una solucin de sulfato de cobre (11) 5.0 giL, el color cambia del amarillo plido al violeta.
SR DE SOLUCiN METANLlCA DE HIDRXIDO DE SODIO

Disolver 40 mg de hidrxido de sodio en 50 mL de agua ETl~ friar y aadir 50 mL de metanol.
SR DE SOLUCiN METANLlCA SATURADA DE CARBONATO MONOBSICO DE POTASIO

Disolver 0.1 g de carbonato monobsico de potasio en 0.4 mL de agua, calentando en un bai'o de agua. AadiJ' 25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratori, manteniendo la solucin en un bao de agua hasta soluci!1 completa. .,
SR DE SOLUCiN DE PIROANTIMONIATO DE POTASIO

Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de agua, caliente. Enfriar rpidamente y aadir una solucin de 2.5 g de hidrxido de potasio en 50 mL de agua y 1.0 mL de SR de hidrxido de sodio diluida. Dejar en reposo durante 24 h. Filtrar y completar hasta 150 mL con agua
SR DE SOLUCiN MODIFICADA DE YODOBISMUTATO DE POTASIO

Suspender 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de (+ tartrico en 40 mL de agua. A la suspensin agregar una lucin de 16 g de yoduro de potasio en 40 mL de agua, a , durante una hora, y filtrar. La solucin deber \l1 antenerse" por varios das protegida de la luz. Inmediatamente ante usarse mezclar 5.0 mL de esta solucin con 15 mL de agp~,
SR DE SOLUCiN DE XANTIDROL
A 0.1 mL de una solucin de xantidrol de 100 gIL en metanol, aadir 100 mL de cido actico anhidro y 1.0 mL de cido clorhdrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso.
SR DE SOLUCiN DE PENICllINASA
141
SR DE SOLUCiN NEUTRA DE MOLlBDATO DE AMONIO Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua con calentamiento, enfriar, ajustar el pH a 7.0 con solucin de amonaco 2 M Y llevar a 50 mL con agua. SR DE SOLUCiN NTRICA DE MERCURIO (11) Disolver con precaucin 3.0 mL de mercurio en 27 mL de cido ntrico fumante. Diluir la solucin con un volumen igual de agua. El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse durante dos meses como mximo tras su prepamcin. SR DE SOLUCiN PARA DILUCiN DE HIALURONIDASA Mezclar 100 mL de solucin am011iguadora de fosfato a pH 6.4 con 100 mL de agua Disolver 0.140 g de gelatina hidrolizada en la solucin a 37C. Utilizar la solucin antes de las 2 h. SR DE SOLUCiN SALINA Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a 1000 mL. SR1 DE SOLUCiN SALINA, LIBRE DE PIRGENOS Se prepara de la manera indicada en el prrafo anterior, usando reactivos y materiales libres de pirgenos. SR DE SOLUCiN SATURADA DE YODURO DE POTASIO Solucin saturada de yoduro de potasio en agua exenta de dixido de carbono. La presencia de cristales no disueltos asegura que la solucin permanece saturada. Verificar el reactivo aadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:cido actico (2:3), as como 0.1 mL de solucin de almidn. Si la mezcla toma color azul, ste debe desaparecer por adicin de 0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. Conservar protegido de la luz. SR DE SOLUCiN SULFRICA DE CIDO OXUCO Solucin de 50 giL de cido oxlico en una mezcla enfriada a volmenes iguales de cido sulfrico yagua SR DE SOLUCiN SULFRICA DE PENTXIDO DE DIVANADIO Disolver 0.2 g de pentxido de divanadio en 4.0 mL de cido sulfrico y completar hasta 100 mL con agua
SR DE SOLUCiN YODADA DE YODURO DE POTASIO Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua Una vez disuelto, completar hasta 100 mL con agua. SORBITOL Ver monografa: Sorb/al del captulo de Aditivos. SR DE SUBACETATO DE PLOMO DILUIDO Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua recientementEt hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases pequelos, llenos y celTados hermticamente. SR DE SUBACETATO DE PLOMO Triturar en un mortero 14 g de monxido de plomo con lO mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la mezcla a un envase, enjuagar el mortero con unos 10 mL adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solucin a la mezcla de monxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min, despus dejar macerar, agitando a intervalos durante siete das. Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, recientemente hervida, a travs del filtro hasta obtener un volumen de 100 mL. SUBNITRA TO DE BISMUTO [4BiNO J (OH)2 8iO(OH)]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
MM 1462.99
[1304-85-4]
SR DE SUBNITRATO DE BISMUTO Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivo 1 en una mezcla de 8.4 mL de cido ntrico y 50 mL de agua y completar hasta 250 mL con agua Filtrar si es preciso. Acidez. A 10 mL de solucin, aadir 0.05 mL de SI de anaranjado de metilo solucin l. El viraje del indicador requiere entre 5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidrxido de sodio 1 M. SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1 Contiene no menos del 71.5 por ciento y no ms del 74.0 por ciento de bismuto (Bi) y no menos del 14.5 por ciento y no ms del 16.5 por ciento de nitrato, expresado como pentxido de nitrgeno (N 20 S). SUCCINATO DE POLlETILENGLlCOL (C 6 H g0 4)n
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en cloroformo. Temperatura de fusin. Prximo a 102C.
SR DE SOLUCIN NEUTRA DE MOLlBDATO DE AMONIO
142
SR DE SUDAN 111 Disolver 0.05 g de Sudan IU en 25 mL de glicerina y alcohol, si es necesario con calentamiento. Enfriar, agregar 25 mL de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algn material sin disolver. SR DE SUDAN IV Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL. SULFAMATO DE AMONIO NH 2 S0 3NH 4
Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 260C.
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO AIK(S04)2' 12H 20 Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato Reactivo grado analtico comercial. SULFATO DE AMONIO (NH 4 )2 S0 4
MM 474.4 [7784-24-9]
MM 114.1 [7773-06-0] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscpicos, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 130C. Conservar en envases hermticos.
MM 132.1 [7783-20-2] Cristales ineoloros o grnulos blancos, muy solubles en agua, casi insolubles en acetona y en alcohol. pH. !viGA 0701. El pH de una solucin de 50 gil en agua exenta de dixido de carbono es de 4.5 a 6.0. Residuo a la ignicin. MGA 0757. No ms del 0.1 por ciento.
SULFANILAMIDA C6HsN 20 2S MM 172.2 4-aminobencenosulfonamida [63-74-1] Polvo blanco, poco soluble en agua, fcilmente soluble en agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de cidos y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos, poco soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico y en ter de petrleo. Temperatura de fusin. Prximo a 165C. SULFATIAZOL C9H9N302S2 MM 255.3 4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida [72-14-0] Polvo o cristales blancos o amarillo claro, muy poco soluble en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sulfatiazol se disuelve en los cidos minerales diluidos y en las soluciones de hidrxidos y carbonatos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 200C. SR DE SULFATO CPRICO Disolver 12.5 g de sulfato cprico en agua y llevar a 100 mL. SR DE SULFATO CUPRO-AMNICO A una SR de sulfato cprico agregar, gota a gota SR de amonaco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo, con lo cual ste se empieza a redisolver. Suspender la adicin en el momento en que el precipitado se haya redisuelto casi en su totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la solucin clara. Preparar la solucin el da de su uso. Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cprico en 100 mL de agua y lentamente agregar esta solucin, con agitacin constante, a la solucin mencionada en el prrafo anterior. Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL y mezclar. SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL CI4H20N206S
SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV) (NH4).~Ce(S04)4 . 2H 2 0
MM 633 [18923-36-9] Polvo cristalino o cristales amaril10 anaranjados, lentamente solubles en agua.
SR DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111) Solucin de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso. SR1 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111) Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (llI) con 40 mL de cido ntrico y completar hasta 100 mL con agua Si la solucin es turbia, centrifugar o filtrar. Conservar protegido de la luz. SR2 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111) Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (lII) en 75 mL de agua, aadir 10 mL de una solucin de cido sulfrico del 2.8 por ciento (v/v) y completar hasta 100 mL con agua SULFATO DE CALCIO CaS04 . YzH 20 MM 145.1 Sulfato de calcio hemihidrato Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sulfato de calcio hemihidrato se transforma rpidamente en nl}~ masa dura y porosa. SR DE SULFATO DE CALCIO Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua 1 h y filtrar. SR1 DE SULFATO DE CALCIO Solucin saturada en agua.
duran!~
. .,
MM 344.4 [55-55-0]
SR DE SUDAN 111
143
SULFATO DE CERIO Ce(S04)2 . 4H 20 MM 404.3 Sulfato de cerio (IV). Sulfato crico [123333-60-8] Polvo cristalino o cristales amarillos o amarillo anaranjados, muy poco soluble en agua, soluble lentamente en cidos diluidos. SULFATO DE COBRE 11 cusn~ . 5H 20 MM 249 Sulfato de cobre (n) pentahidrato [7758-99-8] Polvo azulo cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes, muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO CrK(S04h . 12H 20 MM 499.4 Alumbre de cromo [7788-99-0] Cristales grandes de color rojo violceo a negro, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA CIOI-I1SN204S MM 262.3 Sulfato de N,N'-dietil-p-fenilendiamina. Sulfato deN,N' -dietilbenceno-l,4-diamina [6283-63-2] Polvo blanco o ligeramente amarillento, soluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 185C, con descomposicin. Conservar protegido de la luz. SR DE SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA
A 250 mL de agua, aadir 2.0 mL de cido sulfrico y 25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solucin obtenida, disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar hasta 1 000 mL con agua No utilizar la solucin si no es incolora. Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un mes.
A 50 mL de solucin de cido sulfrico 1 M. Adicionar 0.1 mL de solucin 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El color de la solucin cambia de rojo a azul claro.
SULFATO DE HIDRACINA
MM 130.1 [10034-93-2] Cristales incoloros, poco solubles en agua fra, solubles en agua a 50C, fcilmente solubles en agua a ebullicin, casi insolubles en alcohol. Arsnico. MOA 01 J l. 1.0 g satisface la prueba de lmite de arsnico (1 ppm). Residuo a la ignicin. AlGA 0751. No ms del 0.1 por ciento.
H 6N 2 0 4 S
SULFATO DE HIERRO (11) Y AMONIO Fe(NH 4)2(S04)2 . 6H 20 MM 392.2 Bis(sulfato) de diamonio y de hierro (Ir) hexahidmto [7783-85-9] Cristales o grnulos azul verdoso plido, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Conservar protegido de la luz. SULFATO DE HIERRO (111) Fe2(S04)3 . xH 20 Tri(sulfato) de dihierro hidratado [10028-22-5] Polvo amarillo claro, muy higroscpico, que se descompone al aire, poco soluble en agua y alcohol. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz. SULFATO DE HIERRO (111) Y AMONIO FeNH 4(S04)2' 12H20 MM 482.2 Bis(sulfato) de amonio y de hierro (III) dodecahidrato [7783-83-7] Cristales violeta plido, eflorescentes, muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol. SULFATO DE LITIO Liz S04' H 20 MM 128.0 Sulfato de di litio monohidrato [10102-25-7] Cristales incoloros, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcohol. SR DE SULFATO DE MAGNESIO Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua, eliminando previamente aquellos que presenten eflorescencia, y llevar a 100 mL. SULFATO DE MANGANESO Mn S04' H2 0 MM 169.0 Sulfato de manganeso monohidmto [10034-96-5] Polvo cristalino o cristales rosa plido, fcilmente solubles en agua, casi insolubles en alcoho\.
SULFATO DE DIPOTASIO K 2S04 Sulfato dipotsico Cristales incoloros, solubles en agua.
MM 174.3 [7778-80-5]
SULFATO DE ESTREPTOMICINA Ver monografia: Sulfato de estreptomicina del captulo de Frmacos. SR DE SULFATO DE FERRONA Complejo de tris(l,10-fenantrolina)-sulfato de hierro II Preparacin. Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (H) en 70 mL de agua, adicionar 1.5 g de 1.1 O-fenantrolina y llevar a 100 mL con agua. La solucin cumple con la siguiente prueba: Sensibilidad al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de sulfato de ferrona y 0.15 mL de solucin de hidrxido de osmio al 1.0 por ciento.
SULFATO DE CERIO
144
Prdida por ignicin. MGA 0670. De 10.0 por ciento a 12.0 por ciento, determinada sobre 1.0 g a 500C.
Absorbancia. A1GA 0361. La absorbancia de una solucin de 50 giL, medida entre 240 nm y 300 nm, no es superior a 0.05.
SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)

[7783-35-9] Disolver 1.0 g de xido de mercurio (JI) en una mezcla de 20 mL de agua y de 4.0 mL de cido sulfrico.
SR DE SULFATO FRRICO AMNICO Disolver 8.0 g de sulfato frrico amnico en agua y llevar a 100 mL. SR1 DE SULFATO FRRICO AMNICO Pesar 27.2g de sulfato frrico amnico, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido sulfrico al 2.6 por ciento (v/v) y mezclar. Esta solucin puede usarse durante una semana, si se guarda en envase protegido contra la accin de la luz, a temperatura ambiente. SULFATO FERROSO Ver monografa: Sulfaloferroso del captulo de Frmacos. SR DE SULFATO FERROSO-CIDO Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de agua recientemente hervida y fra, llevar a 100 mL con cido sulfrico. Preparar el da de su uso. SR DE SULFATO FERROSO Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de agua recientemente hervida y fra. Preparar el da de su uso. SR1 DE SULFATO FERROSO Disolver 0.45 g de sulfato ferroso en 50 mL de cido clorhdrico 0.1 M Y completar a 100 mL con agua exenta de dixido de carbono. Preparar extemporneamente. SULFATO MERCRICO Ver SR de Reactivo de Deniges. SULFATO MONOBSICO DE POTASIO KHS0 4 [7646-93-: 7] Sulfato monopotsico Cristales incoloros, transparentes higroscpicos, fcilmente solubles en agua dando una solucin de reaccin fuertemente cida. SULFATO MONOPOTSICO Ver Sulfato monobsico de potasio. SR DE SULFURO DE AMONIO Saturar un volumen determinado de SR de amonaco consul~ furo de hidrgeno, a la solucin resultante adicionarIe equivalente a dos tercios de su propio volumen, de SR.de amonaco. Esta solucin no debe enturbiarse al adicionanso,.
SULFATO DE NQUEL NiS04 . 7H>~0 MM 280.9 Sulfato de'nquel (Il) heptahidrato [10101-98-1] Polvo cristalino o cristales verdes, fcilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. SR DE SULFATO DE POTASIO Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a 100 mL. SR DE SULFATO DE PROTAMINA Polvo blanco o casi blanco, higroscpico, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol y en ter dietlico. Consiste en sulfatos de pptidos bsicos extraidos de esperma de hueva de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae. Ligada con heparina en solucin, inhibe su actividad anticoagulante; en las condiciones dla prueba esta combinacin origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustancia seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos que 100 UI de heparina. SULFATO DE QUININA Ver monografa: Sulfato de quinina. SULFATO DE SODIO ANHIDRO
[7757 -82-6] Calcinar de 600C a 700C el sulfato de sodio anhidro que cumple los requisitos de la monografa: Sulfato de sodio anhidro. Prdida por secado. MGA 0671. Mximo 0.5 por ciento, determinada en estufa a 130C.
SULFATO DE TALIO (1) MM 504.8 TlzS04 [7446-18-6] Sulfato de ditalio Prismas rombodricos blancos, poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SULFATO DIBSICO DE TETRABUTILAMONIO CI6H37N04S [32503-27-8] Polvo cristalino o cristales incoloros, fcilmente s.olubles en agua yen metano!. Temperatura de fusin. De 169C a 173C.
SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)
145
lucin de sulfato de magnesio o cloruro de calcio. No debe ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar esta solucin en envases hermticos pequeos, de color mbar, sin dejar mucho espacio vaco y en un lugar fro y oscuro. El residuo de ignicin de esta solucin es no mayor de 0.05 por ciento.
SULFURO DE CARBONO MM 76.1 CS 2 Disulfuro de carbono [75-15-0] Lquido incoloro o amarillento, tlamable, casi insoluble en agua, miscible con etanol y con ter dietlico. d 2020 : prximo a 1.26. Temperatura de ebullicin.46C a 47C. SULFURO DE HIDRGENO (cido sulfhdrico) H2S MM 34.08 [7783-06-4] Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (ll) con cido sulfrico diluido al 10 por ciento o con cido clorhdrico diluido al 10 por ciento. El gas se disuelve en agua. SR DE SULFURO DE HIDRGENO Preparar esta solucin, haciendo pasar sulfuro de hidrgeno (H 2S) a travs de un volumen determinado de agua fra, hasta saturacin. Guardar esta solucin en envases pequeos oscuros, llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar fro y oscuro. Esta solucin debe tener las siguientes caractersticas: a) Un olor fuerte a sulfuro de hidrgeno y b) produce un abundante precipitado al ser agregado a una porcin de SR de cloruro frrico. SULFURO DE SODIO MM 240.2 Na2S' 9H20 Sulfuro de disodio nonahidratado [1313-84-4] Cristales incoloros, que amarillean rpidamente, delicuescentes. Muy soluble en agua. Conservar en envases hermticos. SR DE SULFURO DE SODIO Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL. Preparar el da de su uso. SR1 DE SULFURO SODIO Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla caliente de agua: glicerol al 85 por ciento (10: 29). Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con la misma mezcla de disolventes. La solucin es incolora. SR DE SUSPENSiN DE ERITROCITOS DE CONEJO Preparar del modo siguiente una suspensin de eritrocitos de conejo del 1.6 por ciento (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre
fresca de conejo agitndola con perias de vidrio; centrifugar a 2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres porciones de 30 mL de una solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL; tomar 1.6 mL del lquido que contiene los eritrocitos y completar hasta 100 mL con una mezcla de I volumen de SA de fosfato a pH 7.2 y de 9 volmenes de una solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL.
SR DE SUSTITUTO DE PLAQUETAS Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolpidos, aadir 20 mL de acetona y dejar la mezcla en reposo durante 2 h, con agitacin frecuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el lquido sobrenadante y desecar el residuo mediante una bomba de vaco. Aadir 20 mL de cloroformo y agitar durante 2 h. Filtrar al vaco y con el lquido obtenido, preparar una suspensin en 5 mL a 10 mL de una solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL. Para la determinacin de la actividad del factor IX, preparar una dilucin de una solucin de cloruro de sodio de 9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagulacin de las diluciones sucesivas de la preparacin de referencia sea de 10 s aproximadamente. Conservadas a -30C, las suspensiones diluidas pueden utilizarse en el perodo de seis semanas siguientes de su preparacin. TALCO Ver monografa: Talco del captulo de Aditivos. TAMIZ MOLECULAR Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio. Se presenta como partculas esfricas de una porosidad de 0.4 nm y de un dimetro de 2 mm. TARTRATO CIDO DE POTASIO C4 H5K0 6 MM 188.2 (2R,3R)2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato cido de potasio [868-14-4] Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros a ligeramente opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullicin, muy poco solubles en alcohol. SR DE TARTRATO CPRICO ALCALINO Ver SR de Reactivo de Fehling.
C4H4K206IIzH20 MM 235.3 (2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio hemihidrato [921-53-9]

TARTRATO DE POTASIO Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy poco solubles en alcohol.
SULFURO DE CARBONO
146
TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO C" H"K0 7 Sb . YH 20 MM 333.9 Aqua[tartrato(4) 0 1,~,03]antimoniato(IlI)de potasio hemihidrato Polvo granular blanco o cristales incoloros transparentes, solubles en agua y en glicerol, fcilmente solubles en agua a ebullicin, casi insolubles en alcohol. La solucin acuosa es dbilmente cida. TARTRATO DE SODIO C4114Na206 . 2H 20 MM 230.1 (2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato [6106-24-7] Cristales blancos o granulado, muy soluble en agua, casi insoluble en alcohol. SR DE TARTRATO DE SODIO Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a 100 mL. TARTRATO DE SODIO Y POTASIO C4H4KNa06' 4l-hO
Temperatura de fusin. Prximo a 35C. Puede contener del 1.0 por ciento al 3.0 por ciento de /3terpineol. El a-terpineol utilizado en cromatografa de gases satisface adems la siguiente prueba: Valoracin. MGA 0241, Cromatografa de gases. Ver monografa: Aceite esencial de ans, FHEUJ\;!. Preparacin de la muestra. Solucin de a-terpineol de 100 gil en hexano. El rea del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del rea total de los picos del cromatograma obtenido. No contabilizar el pico correspondiente al hexano.
TETRACLORHIDRATO DE 3,3'DIAMINOBENCIDINA C 12 H 18C1 4 N 4 ' 21120 MM 396.] 3,3',4,4'-Bi-feniltetramina [7411-49-6] Polvo casi blanco a rosa plido, soluble en agua. Temperatura de ebullicin. Prximo a 280C, con descomposicin. TETRACLOROETANO C 2H 2Cl 4 MM 167.9 1,1,2,2-tetracloroetano [79-34-5] Lquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico. d~~ : prximo a 1.59. n~o : prximo a 1.495. Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 145C a 147C. TETRACLORURO DE CARBONO CCl 4 MM 153.8 [56-23-5] Tetraclorometano Lquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, miscible con alcohol. n~o: 1.595 a 1.598. Temperatura de ebullicin. De 76C a 77C. TETRADECANO C I4H30 MM 198.4 N-tetradecano [629-59-4] Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C 14 H30 Lquido incoloro. d;~ : prximo a 0.76. n~o: prximo a 1.429. Temperatura de ebullicin. Prximo a 252C. Temperatura de fusin. Prximo a 5C. TETRADEUTERIODIMETILSILAPENTANOATO DE SODIO C6H/H"Na02Si MM 172.3 TSP. 2,2,3,3-tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio
MM 282.2 [6381-59-5] Cristales prismticos incoloros, muy solubles en agua.
TEBANA C 19 H 2I N0 3 MM 311.4 (5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8dieno [115-37-7] Polvo cristalino, blanco o amarillo plido, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 193C. TEOFILlNA Ver monografa: Teofilina del captulo de Frmacos. tere-BUTIL METIL TER Ver (J, 1-Dimetil)etil metil ter. tere-BUTILAMINA Ver 1,1-(Dimetiletil)amina. u-TERPINEOL CIOHlsO MM 154.2 (RS)-2-( 4-metilcic1ohex-3-enil)-2-propanol [98-55-5] Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en ter dietlico.
d;~ : prximo a 0.935.
[a ]~O : prximo a 92.5.
TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO
147
El grado de deuteracin no es inferior al 99.0 por ciento. Polvo blanco cristalino, fcilmente soluble en agua, en etanol y metano\. Temperatura de fusin. Prximo a 300C. Agua y, xido de deuterio. Mximo 0.5 por ciento. TETRAETILN PENTAMINA CS H23 N s 3,6,9-Triazaundecano-1, 1 l-diamina Lquido incoloro, soluble en acetona. n ~o : prximo a 1.506. Conservar protegido de la humedad y del calor. TETRAFENILBORATO DE SODIO NaB(C 6H s)4
TETRAMETILD lAMINO DIFEN ILMETA N O C 17 H22N 2 MM 254.4 4,4 'Metilenbis(N,N-dimetilani lina). [10 1-61-1] Cristales o laminillas blancos o blanco azulados. Casi insoluble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en cidos minerales, fcilmente soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 90C. TETRAMETILETILENDIAMINA C6 H 16N 2 MM 116.2 N, N,N ',N'tetrametiletilendiam ina [110-18-9] Lquido incoloro, miscible con agua, alcohol y terdietlico. d;~: prximo ..a 0.78. n~o: prximo a 1.418.
MM 189.3 [ 112-57-2]
MM 342.2 [143-66-8] Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, fcilmente soluble en agua y en acetona.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 121C. TETRAMETILSILANO C4 H 12 Si MM 88.2 TMS [75-76-3] Lquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en acetona y alcohol.
SR DE TETRAFENILBORATO DE SODIO Solucin de 10 gIL. Utilizar la solucin dentro de la semana siguiente a su preparacin. Si es necesario, filtrar antes del uso. SR1 DE TETRAFENILBORATO DE SODIO Disolver 1.2 g de tetrafenilboro sdico en agua y llevar a 200 rnL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g de xido de aluminio hidratado, preparado el da de su uso, y filtrar. TETRAHIDROFURANO
C4 H 80
n ~o : prximo a J .358. Temperatura de ebullicin. Prximo a 26C. El tetrametilsilano para espectrofotometra de resonancia magntica nuclear satisface adems la siguiente prueba: En el espectro de resonancia magntica nuclear de una solucin al 10 por ciento (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo deuterado, no aparece, aparte de las seales debidas a las bandas secundarias de rotacin y al cloroformo, ninguna seal extraa cuya intensidad sea superior a la de las seales satlites debidas al carbono-3, que se encuentran a una distancia de 59.1 Hz a cada lado de la seal principal del tetrametilsilano. TETRAOXALATO DE POTASIO C4 H 3 KO s . 2H 2 0
MM 72.1 xido de tetrametileno [109-99-9] Lquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua, con alcohol y ter dietlico.
No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de perxidos. Perxidos. En una probeta con tapn esmerilado de ] 2 mL de capacidad y de un dimetro aproximado de 1.5 cm, introducir 8.0 mL de SR Solucin de yoduro de potasio y almidn. Llenar completamente con el tetrahidrofurano a examinar, agitar enrgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, durante 30 mino No se desarrolla ningn color. El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometra satisface adems las especificaciones siguientes: Transmitancia mnima. AIGA 0361. No menos del 20.0 por ciento a 255 nm, No menos del 80.0 por ciento a 270 nm, No;menos del 98.0 por ciento a 310 nm. Empleando agua como lquido de compensacin.
MM 254.2 [6100-20-5] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en agua a ebullicin, poco soluble en alcohol. TETRAXIDO DE OSMIO
OS04
MM 254.2 [20816-12-0] Masas cristalinas amarillas o agujas amarillo claro, higroscpicas, sensibles a la luz, solubles en agua, en alcohol y en ter dietlico. Conservar en envases hermticos. SR DE TETRAXIDO DE OSMIO Solucin de 2.5 gIL de tetraxido de osmio en cido sulfrico 0.05 M.
TETRAETILN PENTAMINA
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SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO ALCALINO Ver SR1 de Reactivo de Nessler. TIAMAZOL C4H6N2S
MM 114.2 Metimazol. J -metil-l-H-imidazol-2-tiol [60-56-0] Polvo cristalino blanco o casi blanco, fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 145C.
TIERRA SIlCEA (Kieselguhr G)
Tierra silcea purificada con cido clorhdrico y calcinada. Contiene aproximadamente 15.0 por ciento de sulfato de calcio hemihidrato. Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando se mezcla con agua. El tamao medio de las partculas es de
1O ~L111 a AO /lm.
Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba segn lo prescrito en Slice (gel de) G. pH. A.fOA 0701. El pH de la suspensin es de 7 a 8. Agitar 1.0 g de Kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de dixido de carbono durante 5 mino Poder de resolucin cromatogrfica. AtOA 0241, Capa delgada. Preparar la pasta de Kieselguhr G con una solucin de acetato de sodio de 2.7 giL. Depositar 5.0 /lL de una solucin de 0.1 giL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa, de glucosa y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromatograma hasta 31, partes de la placa, usar una mezcla de agua:isopropanol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo de migracin es de unos 40 mino Desecar y pulverizar unos '10 mL de solucin de aldehdo ansico. Desecar de nuevo a 100C a 105C durante 5 min a 10 mino El cromatograma obtenido presenta cuatro manchas bien delimitadas, libres de colas y netamente separadas unas de otras.
Aspecto del eluao. El eluato obten ido en la prueba "velocidad de filtracin" es incoloro. Acidez o alcalinidad. A 1.0 g de Kieselguhr para cromatografa, aadir 10 mL de agua. Agitar enrgicamente y dejar en reposo durante 5 mino Filtrar la suspensin por un filtro lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, aadir 0.05 mL de SI de rojo de metilo. La solucin es amatilla. A 2.0 mL del filtTado, aadir 0.05 mL de SI de fenolftalena. La solucin es incolora o, como mximo, adquiere un ligero tono rosado. Sustancias solubles en agua. Introducir 10.0 g de Kieselguhr para cromatografa en una columna cromatogrfica de 0.25 m de longitud y 10 mm de dimetro interior. Eluir con agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a sequedad y desecar el residuo a 1OOC- 105e. La masa del residuo no es superior a 10 mg. Hierro. MOA 0451. A 0.50 g de Kieselguhr para cromatografa, aadir 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de cido clorhdrico reactivo 1 yagua. Agitar enrgicamente, dejar en reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado cumple la prueba lmite del hierro (200 ppm). Prdida por ignicin. No ms del 0.5 por ciento. Cuando se calienta al rojo (600C), la sustancia no toma color pardo o negro.
TIMINA
CSH 6N 20 2 MM 126.1 5-Metilpirimidina-2,4(lH,3H)diona [65-71-4] Agujas cortas o pequeas placas, poco soluble en agua fria, soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
TIMOLFTALENA
C28H3004 MM 430.5 3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-melfenil)-3Hisobenzofuran -l-ona [125-20-2] Polvo blanco o amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
TIERRA SIlCEA PARA CROMATOGRAFA (Kieselguhr)

Polvo ligero, blanco o blancoamarillento, casi insoluble en agua, en los cidos diluidos y en los disolventes orgnicos. Velocidad de filtracin. Utilizar una columna para cromatografa de una longitud de 0.25 m y un dimetro interior de 10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de vidrio sinterizado (lOO) y provista de dos marcas, situadas respectivamente a 0.10 m ya 0.20 m por encima del disco. Llenar la columna hasta la primer marca con Kieselguhr para cromatografa. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua, llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar el tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua eluyan de la columna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por minuto.
TIOACETAMIDA C2 HsNS
MM 75.1 [62-55-5] Polvo cristalino o cristales incoloros, fcilmente solubles en agua y alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 113e.
SR DE TIOACETAMIDA
Preparar una solucin al 4.0 por ciento de tioacetamida,colocar 0.2 mL de esta solucin en un tubo de ensayo; agrega; l.0 mL de una mezcla de hidrxido de sodio 1 M:agua:glicerol (15:5:20). Calentar el tubo de ensaye con las dos soluciones en un bao de agua durante 20 s, enfriary usar inmediatamente.
SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO ALCALINO
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SR1 DE TIOACETAMIDA Solucin de 40 giL. SR DE TIOACETAMIDA -GLICERINA BSICA Mezclar '0.2 mL de SR] de Tioacetamida y 1 mL de SR de glicerina bsica y calentar en un bao de agua en ebullicin durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente. TIOCIANATO DE AMONIO NH 4SCN
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO C42HS2tS MM 683 [693-36-7J Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en cloruro de metilello, poco soluble en acetona, alcohol y ter de petrleo. Temperatura de fusin. De 58C a 67C. TIOGLlCOLATO DE SODIO C2H3Na02S MM 114.1 Mercaptoacetato de sodio [367 -5 J -1] Polvo blanco granular o cristales, higroscpico, fcilmente soluble en"agua y metanol, poco solubles en alooho!' Conservar en envases hermticos. SR DE TIOGLlCOLATO DE SODIO Disolver l.5 g de tioglicoIato de sodio en 450 mL de agua y agregar 50 mL de etanol. Usar esta solucin dentro de un perodo mximo de tres das contados a partir de la fecha de su preparacin. TIOMERSAL C9H9HgNa02S MM 404.8 Mercurotiolato de sodio. 2-[(Etilmercurio)tio]bcnzoato de sodio [54-64-8] Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol, casi insoluble en terdietlico. TIOSULFATO DE SODIO Ver monografa: Tiosu(fato de sodio del captulo de Aditivos. SR DE TIOSULFATO DE SODIO Usar solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N.
MM 76.1 [ 1762-95-4] Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua, 3;)lubles en alcohol. Conservar en envases hermticos.
SR DE TIOCIANATO DE AMONIO Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a ]OOmL. TIOCIANATO DE MERCURIO (11) I-lg(SCN)2 MM 316.7 Di(tiocianato) de mercurio [592-85-8] Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble en alcohol y ter dietlico, soluble en soluciones de cloruro de sodio. SR DE TIOCIANATO DE MERCURIO (11) Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (JI) en etanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Utilizar la solucin en la semana siguiente a su prepamcin. TIOCIANATO DE POTASIO KSCN
MM 97.2 [333-20-0] Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y alcohol. Conservar en envases hermticos.
SR DE TIOCIANATO DE POTASIO Solucin de 97 giL. SR DE TIOCIANATO MERCRICO DE AMONIO Disolver 30 g de tiocianato amnico y 27 g de cloruro mercrico en agua y llevar a 1000 mL. 3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO C30Hs804S MM 514.8 [123-28-4] Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en acetona y ter de petrleo, poco soluble en alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 39C.
MM 76.] [62-56-6J Polvo cristalino o cristales, blancos, solubles en agua y alcohol. Temperatura de fusin. Prximo a 178C.
TIROSINA C9 H IIN0 3 MM 18l.2 cido 2-amino-3-(4hidroxifenij)propinico [60-18-4] Polvo cristalino blanco o cristales blancos o incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y ter dietlico, soluble en cido clorhdrico diluido y en soluciones de hidrxidos alcalinos. Cromatografa. Examinado como se prescribe en la monografa: Levodopa, el cromatograma slo presenta una mancha principal.
SR1 DE TIOACETAMIDA
150
TITANIO
Ti MA 47.88 [7440-32-6]
d;~: prximo a 1.01. n~o: prximo a 1.569.
Contiene no menos del 99.0 por ciento de Ti. Metal en polvo, hilo delgado (dimetro no superior a 0.5 mm) o en esponja. Temperatura de fusin. Prximo a 1668C. 3 Densidad: prximo a 4.507 g/cm
Temperatura de ebullicin. Prximo a 200e. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz.
p-TOLUIDINA
C7H9N
TOLUENO
C7H8
MM 92.1 [108-88-3] Metilbenceno Lquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble en agua, miscible con alcohol. d~~ : 0.865 a 0.870. Temperatura de ebullicin. Prximo a 110C.
MM 107.2 [106-49-0] 4-Metilanilina Escamas o laminillas brillantes, poco soluble en agua, fcilmente soluble en acetona yen alcohol, soluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 44C.
TOSIL-PENILALANIL-CLOROMETANO C 17H I8 CIN0 3S
TOLUENO EXENTO DE AZUFRE El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para
tolueno y las pruebas siguientes: Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min 10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y .3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante 5 m in. La capa acuosa no se ennegrece. Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno exento de azufre con 5.0 mL de SR de reactivo de isatina durante 5 mino Dejar en reposo durante 15 mino La capa inferior no adquiere color azul.
MM 351.9 [402-71-1 ] N-tosil-L-fenilalanil-clorometano [a ]~) : -85 a -89, determinada en solucin de 10 giL en al., cohol. Temperatura de fusin. Prximo a 105C.
TRIACETINA
C9 H 14 0 6 MM 218.2 Triacetato de 1,2,3-propanotriilo [102-76-1] Lquido incoloro a amarillento, prcticamente transparente, soluble en agua, miscible con alcohol y ter dietlico. d;~ : prximo a 1.16. n~o: prximo a 1.43. Temperatura de ebullicin. Prximo a 260e.
SR DE TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL TOLUENOSULFONAMIDA
C7H9NOzS MM 17l.2 4-Metilbencenosulfona-mida. p-Tolueno-sulfonamida [70-55-3] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y ter di etlico, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 136C. Preparar una solucin de hidrato de tricetohidrindeno en alcohol.
SR DE TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE SODIO
Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de una solucin de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g en 100 mL de agua.
o-TOLUENOSULFONAMIDA C7 H9N0 2 S
1,1,1-TRICLOROETANO
MM 133.4 C zH 3 Cl 3 [71-55~6] Metilcloroformo Lquido f1amable, casi insoluble en agua, miscible con acetona, ter dietlico y metanol. d;~ : prximo a 1.34. n~o: prximo a 1.438. Temperatura de ebullicin. Prximo a 74e.
MM 171.2 2-Metilbencenosulfonamida [88-19-7] Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y ter dietilico, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Temperatura de fusin. Prximo a 156C.
0-TOLUIDINA
C7H9N
MM 107.2 [95-53-4] 2-Metilanilina Lquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por exposicin al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en alcohol y cidos diluidos.
TRICLOROETILENO
C zHC1 3 Lquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con cohol y ter dietlico.
TITANIO
151
n;o: prximo a 1.477. TRICLOROTRIFLUOROETANO C2 ChF 3 MM 187.4 1,] ,2-tricloro-1 ,2,2-trifluoroetano [76-13- j] Lquido incoloro y voltil, casi insoluble en agua, miscible con acetona y ter dietlico. d;~ : prximo a 1.58. Rungo de destilacin. MGA 0281. No menos del 98.0 por ciento destila de 47C a 48C. TRICLORURO DE ANTIMONIO SbCb
Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soiuble en agua y alcohol, casi insoluble en ter dietlico. Temperatura de fusin. Prximo a 440C. Conservar en envases hermticos. SR DE TRICLORURO DE TITANIO Disolver 150 g de tricloruro de titanio en cido clorhdrico al 10 por ciento (m/v) y llevar a 1 000 mL. d;~ : prximo a 1.19. TRICOSANO C23 H48
MM 228.1 [10025-91-9] Cristales incoloros o masas cristalinas transparentes, higroscpicas, fcilmente solubles en alcoho1. El tricloruro de antimonio se hidroliza con el agua. Conservar en envases hermticos, protegido de la humedad. SR DE TRICLORURO DE ANTIMONIO Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. SR1 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO Lavar rpidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar completamente los lquidos de lavado. Disolver inmediatamente los cristales lavados, calentando ligeramente en 100 mL de cloroformo libre de etanol. Conservar la solucin con algunos gramos de sulfato de sodio anhidro. SR2 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO Solucin I. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en 400 mL de cloruro de etileno. Aadir 2.0 g de xido de aluminio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinterizado. Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la solucin (MGA 0361), determinada a 500 nm en una clda de 2 cm de espesor, no es superior a 0.07. Solucin JI. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de etileno. Conservar en fro. Mezclar 90 mL de solucin 1 con 10 mL de solucin JI. Conservar en envases de vidrio topacio con tapn esmerilado y emplear dentro de los siete das siguientes a la preparacin. Rechazar toda solucin que presente color. TRICLORURO DE TITANIO TiCl 3 Cloruro de titanio (IIl)
MM 324.6 [638-67-5] Cristales blancos, casi insolubles en agua. soluble ter dietlico y hexano. n;o: prximo a 1.447. Temperatura de fusin. Prximo a 48C. TRIETANOLAMINA MM 149.2 C6H 1SN0 3 [102-71-6] 2,2' ,2"-Nitrilotrietanol Lquido incoloro, viscoso, muy higroscpico, que toma color pardo por exposicin al aire y [\ la luz, miscible con agua, acetona, alcohol, glicerol al 85 por ciento y metanol. d;~ : prximo a 1.13. Conservar en envases hermticos, protegido de la luz. TRIETILAMINA MM 101.2 C6 H 1S N [121-44-8] N,N-Dietiletanamina Lquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura inferior a 18.7C, miscible con alcohol y con ter dietlico. d~~ : prximo a 0.727. n~o : prximo a 1.401. Temperatura de ebullicin. Prximo a 90C. TRIETILENDIAMINA MM ] 12.2 C6 H l2 N2 1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano Cristales muy higroscpicos. Sublima fcilmente a temperatura ambiente, fcilmente soluble en agua, acetona yalcohol. Temperatura de ebullicin. Prximo a 174C. Temperatura de fusin. Prximo a ] 58C. Conservar en envases hermticos. TRIFENILMETANOL MM 260.3 C I9H I6 0 Trifenilcarbinol [76-84-6J Cristales incoloros, casi insoluble en agua, fcilmente soluble en alcohol.
MM ]54.3 [7705-07-9]
TRI CLOROTRIFLUOROETANO
152
TRfMETfLPENTANO CSH I8 MM 114.2 lsooctano. 2,2,4-trimetilpentano [540-84-1] Lquido incoloro, tlamable, casi insoluble en agua, soluble en etanoL d;~ : 0.691 a 0.696. n ~o: 1. 39 1 a 1. 393 . Rango de destilacin. MGA 0281. No menos del 95.0 por ciento destila de 98C a 100C. El trimetilpentano utilizado en espectrofotometra cumple adems la siguiente prueba: Transmitancia mnima. A10A 0361. 98.0 por ciento de 250 nm a 420 nm, utilizando agua como lquido de compensacin. TRINITROFENOL Ver SR de cido pcrico. TRIXIDO DE CROMO Cr03
TRISCIANOETOXIPROPANO ClzH17N303 MM 251.3 1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano Lquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metano!. Utilizado como soporte en cromatografa de gases. d;~: prximo a 1.110. Viscosidad. MOA 0951. Prximo a 172 mPas. SR DE TROMBINA HUMANA 5 UI Reconstituir la trombina humana como se describe en el marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)amll1ometano-cloruro de sodio, ajustando el pH a 7.4. TUNGSTATO DE SODIO MM 329.9 Na ZW0 4 ' 2H zO Wolframato de disodio dihidrato [10213-10-2] Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fcilmente soluble en agua dando una solucin transparente, casi insoluble en alcohol. URIDINA C9 H IzNz06 MM 244.2 l-,B-D-Ribofuranosiluracilo [58-96-8] Polvo cristalino blanco o casi blanco, soluble en agua. Temperatura de fusin. Prximo a 165C. VAINILLlNA Ver monografa: Vainillina del captulo de Aditivos. VANADATO DE AMONIO NH4V03 MM 117.0 Trioxovanadato (V) de amonio [7803-55-6] Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco soluble en agua, soluble en SR de amonaco diluido. SR DE VANADATO DE AMONIO Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en ebullicin, enfriar y agregar 20 mL de cido ntrico. Mezclar, enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de polietileno. VASELINA BLANCA Mezcla semislida de hidrocarburos obtenidos a partir del petrleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en ter dietlico y en ter de petrleo Rl. Ocasional~ mente las soluciones son ligeramente opalescentes. 2-VINILPIRIDINA C7H7N Lquido amarillo, miscible con el agua.
MM 100.0 [1333-82-0] Agujas o grnulos rojo parduzco oscuro, delicuescentes, muy solubles en agua. Conservar en envases hermticos, de vidrio. TRIPSINA [9002-07 -7] Enzima proteoltica obtenida por activacin del tripsingeno extrado del pncreas de buey (Eos taurus L.). Polvo amorfo o cristalino blanco, poco soluble en agua. TRIPTFANO CIIHI2N202
MM 204.2 [73-22-3] Polvo cristalino blanco a amarillo claro, o cristales incoloros, poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, casi insolubles en ter dietlico. [a ]~): prximo a -30, determinado en una solucin de 10 giL.
1,3,5-TRIS[3,5-BIS(1, 1-DIMETIL)ETIL-4HIDROXIBENCIL]-1 ,3,5- TRIAZINA-2,4,6-(1 H,3H,5H)TRIONA MM 784.1 [27676-62-6] Polvo blanco cristalino. Temperatura de fusin. De 218C a 222C. SR DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO Solucin que contiene el equivalente a 24.22 g de C4 H 11 N0 3 en 1 000.0 mL.
TRIMETILPENTANO
153
n)o: prximo a 1.549.
WOLFRAMATO DE SODIO Ver Tungstato de sodio. XANTIDROL

C n H IO 0 2 MM 198.2 9-XantenoJ [90-46-0] Contiene no menos del 90.0 por ciento de C 13H I0 0 2 . Polvo blanco o amarillo plido, muy poco soluble en agua, soluble en alcohol, ter dietlico y cido actico glacial. El xantidrol puede presentarse como una solucin metanlica que contiene de 90 giL a ] 10 giL de xantidrol. Temperatura de fusin. Prximo a 123C. Valoracin. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de xantidrol en 3.0 mL de metano!, o utilizar 3.0 mL de solucin. Aadir 50 mL de cido actico glacial gota a gota y con agitacin 25 mL de una solucin de urea de 20 giL. Dejar reposar durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de vidrio sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar a 100C a 105C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a 0.9429 g de xantidrol. Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solucin metanlica, conservarla en pequeas ampollas selladas y, si es preciso, filtrarla antes del uso.
XI LOSA MM 150.1 CsHloOs D-Xilosa [58-86-6J Polvo cristalino blanco o agujas incoloras, muy solubles en agua, solubles en alcohol en caliente. [a ]~) : prximo a +20, medida en solucin de 100 giL, al cabo de lO h.
YODATO DE POTASIO KI0 3

Polvo cristalino blanco, soluble en agua.
MM 214.0 [7758-05-6]
YODO Ver monografa: Yodo del captulo de Frmacos. SR DE YODO Usar solucin de yodo 0.1 N. SR1 DE YODO A 10.0 mL de yodo 0.05 M, aadir 0.6 g de yoduro de potasio y completar hasta 100.0 mL con agua. SR2 DE YODO A 10.0 mL de yodo 0.05 M, aadir 0.6 g de yoduro de potasio y completar hasta 1 000.0 mL con agua. SR3 DE YODO Tomar 2.0 mL de la SR 1 de yodo y completar hasta 100.0 mL con agua. SR4 DE YODO Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una solucin de 400 giL de yoduro de potasio. Aadir 1.0 mL de cido clorhdrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua Conservar protegido de la luz. SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO Disolver 10 g de cido (+) tartrico en 40 m L de agua y aadir 0.85 g de oxinitrato de bismuto. Agitar durante una hora, agregar 20 mL de una soiucin al 40 por ciento de yoduro de potasio, agitar bien, dejar en reposo por 24 h Y filtrar. SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO, SOLUCiN DILUIDA Disolver 10 g de cido (+) tartrico en 50 mL de agua y aadir 5.0 mL de SR de yodobismutato de potasio. SR DE YODO BROMURO (Reactivo de Hanus) Disolver 13.615 g de yodo con ayuda de calor en 825 mL de cido actico glacial que no muestre reduccin con dicroma-
XANTIDROL REACTIVO 1 El xantidrol reactivo 1 satisface las especificaciones del xantidrol y adems la siguiente especificacin: Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 100. XILENO MM 106.2 CsH IO [1330-20-7] Dimetilbenceno Mezcla de ismeros. Lquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.867.
Temperatura de ebullicin. Prximo a ] 38C.
o-XILENO CsH 10 MM 106.2 1,2-Dimetilbencello [95-47-6] Lquido transparente e incoloro,flamable, casi insoluble en agua, miscible en alcohol y ter dietlico.
d~~ : prximo a 0.881.
Temperatura de ebullicin. Prximo a 144C. Temperatura de fusin. Prximo a -25C.
WOLFRAMATO DE SODIO
154
to y cido sulfrico. Enfriar y titular 25 mL de esta solucin con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido como B. Preparar otra solucin que contenga 3.0 mL de bromo en 200 mL de cido actico glacial. A 5.0 mL de esta solucin agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido como C. Calcular la cantidad A de la solucin de bromo requerida para duplicar el contenido de halgeno de los 800 mL restantes de solucin de yodo por la frmula 800B/5C, agregar el volumen calculado de solucin de bromo a la solucin de yodo, mezclar y guardar en envases protegidos de la luz.
SR DE YODURO CPRICO ALCALINO Disolver 7.5 g de sulfato cprico (CUS04 . 5H 20) en aproximadamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio y 25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente 600 mL de agua. Con agitacin constante agregar la solucin de sulfato cprico al fondo del matraz que contiene la solucin de tartrato alcalino por medio de un embudo, a continuacin agregar 1.5 g de yoduro de potasio, 200 g de sulfato de sodio anhidro, 50 mL a 150 mL de solucin de yodato de potasio 0.02 M Y suficiente agua hasta obtener un volumen de 1000 mL. YODURO DE MERCURIO (11) HgI2 MM 454.4 [7774-29-0] Diyoduro de mercurio Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y ter dietlico, soluble en solucin de yoduro de potasio en exceso. Conservar protegido de la luz. SR DE YODURO DE POTASIO MERCRICO Ver SR de Reactivo de Mayer. SR DE YODURO DE POTASIO ME-RCRICO ALCA~ LINO Ver SR de Reactivo de Nessler. YODURO DE POTASIO KI
YODO DILUIDO Pasar 10.0 mL de solucin de yodo 0.1 N a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. YODO ETANO
C2 H s[
MM 155.9 [75-03-6] Lquido incoloro o dbilmente amarillento, que toma color pardo por exposicin al aire y a la luz, miscible con alcohol y con la mayor parte de los disolventes orgnicos. d;~ : prximo a 1.95. n~: prximo a 1.513. Temperatura de ebullicin. Prximo a 72C. .conservar en envases hermticos.
SR DE YODOHIDROXIQUINOLlN SULFONA TO DE SODIO Disolver 8.8 g de cido yodohidroxiquinolin sulfnico en 200 mL de agua y agregar 6.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar. SR DE YODOPLATINATO Disolver 300 mg de cloruro platnico en 97 mL de agua. Inmediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de yoduro de potasio y mezclar. SR DEYODOPLATINATO DE POTASIO Disolver 200 mg de cloruro platnico en 2.0 mL de agua, mezclar con 25 mL de solucin de yoduro de potasio (1 :25) y llevar a 50 mL con agua. 5-YODOURACILO C 4 H3 IN 2 0 2 MM 238.0 5-Yodo-l H,3H-pirimidina-2,4-diona [696-07-1] Temperatura de fusin. Prximo a 276C, con descomposicin.
SR DE YODURO DE POTASIO Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar~ 100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz. SR DE YODURO DE POTASIO Y ALMIDN Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de almidn, preparada como se indica en SI de almidn. Preparar el da de su uso. SR DE YODURO DE POTASIO Y YODO Disolver 500 mg de yodo y 25 mL de agua. SR DE YODURO DE POTASIO-BISMUTO Solucin A. Disolver 12.5 g de cido tartrico en 25 mL d.e agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla.
YODO DILUIDO
155
Solucin B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de agua. Solucin C. Disolver 100 g de cido tartrico en 450 mL de agua. Agregar ls soluciones A y B a la solucin C, mezclar.
ZINC Zn
MM 65.4 [7440-66-6]
YODURO DE TETRABUTILAMONIO Cl6H36IN
MM 369.4 [311-28-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento de C16H361N. Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados, soluble en alcohol.
Contiene no menos del 99.5 por ciento de Zn. Cilindros, granalla, lentejas o limaduras, blanco plateados con reflejo azulado. Arsnico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba lmite A para el arsnico (0.2 ppm). Disolver la muestra en una mezcla constituida por los 15 mL de cido clorhdrico y los 25 mL de agua prescritos.
Residuo a la ignicin. MOA 0751. No ms del 0.02 por ciento. Valoracin. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio en 30 mL de agua. Aadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 M Y 5.0 mL de SR de cido ntrico diluido. Valorar el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (I11). Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg de CI6H36IN.
SR DE YODURO MERCRICO Ver SR de Reactivo de Va/ser.
ZINC ACTIVADO En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a activar, en f(}rma de cilindros o lentejas, y aadir una cantidad de solucin de cido cloroplatnico de 50 ppm suficiente para recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min, enjuagar, escurrir inmediatamente y secar. Arsnico. MOA 0111. A 5.0 g de zinc activado, aadir 15 mL de cido clorhdrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de solucin de cloruro estanoso y 5.0 mL de solucin de yoduro de potasio. No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro de mercurio (H). Actividad. Realizar la prueba del arsnico empleando los mismos reactivos y aadir una solucin que contenga 1.0 ~g de arsnico. Se produce una mancha discernible en el papel de bromuro de mercurio (TI).
YODURO DE TETRABUTILAMONIO
156
SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV) En este captulo se describe la preparacin y valoracin de las soluciones de concentraciones ms usuales. Las soluciones ms concentradas o mas diluidas deben prepararse y valorarse usando cantidades proporcionales de los reactivos y siguiendo el mismo mtodo, o haciendo diluciones de soluciones de mayor concentracin. Todas las soluciones volumtricas se identifican con las siglas "SV". Las soluciones volumtricas preparadas por dilucin deben revalorarse como se describe para la solucin ms concentrada o por comparacin con otra solucin volumtrica que tenga una concentracin conocida cercana de la solucin a valorar, con la solucin ms concentrada. Las soluciones diluidas que no son estables, como por ejemplo, solucin de permanganato de potasio y tiosulfato de sodio 0.01 N, o soluciones de concentracin menor deben prepararse a partir de diluciones de una solucin ms concentrada, con agua hervida y fra, el da de su uso. Las soluciones volumtricas son iones en solucin y pueden ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce con exactitud la concentracin y se usan en diferentes mtodos cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos especficos en los procesos de anlisis. Las soluciones valoradas reaccionan cuantitativamente, mol a molo peso equivalente, para determinar la concentracin de una sustancia en solucin. La concentracin de las soluciones valoradas se puede expresar en trminos de normalidad o molaridad. Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de solucin, es decir una cantidad equivalente a 1.0079 g de hidrgeno o 7.9997 g de oxgeno. Estas soluciones se designan como "x Normal" es decir, 1.0 N, 0.5 N, 0.02 N, 0.01 N, 0.001 N, etc. Soluciones molares. Son soluciones que contienen una molcula gramo de reactivo en 1 000 mL de solucin. Por ejemplo cada 1 000 mL de solucin molar de cido sulfrico contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de solucin de ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CN)6. Una solucin que contiene x moles de molculas por litro se designa como "x Molar" es decir 1.0 M o molar, 2.0 M, 0.5 M, etc. Soluciones empricas. Son soluciones que al ser preparadas no tienen una normalidad o molaridad deseada. Estas se preparan en algunas determinaciones a concentracin aproximada y se valoran por titulacin contra una solucin de un patrn primario, obtenindose un factor de normalidad o molaridad, el cual se usa en todos los clculos en donde se utilice la solucin emprica. Todas las soluciones volumtricas, ya sea que se preparen directamente o por dilucin de una solucin de concen-
tracin mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la valoracin. Como la concentracin de la solucin puede cambiar con el tiempo, el factor se debe determ inar frecuentemente. DETERMINACIN DEL BLANCO Cuando se especifique que "se requiere una correccin" hacer una determinacin en blanco, esto se realiza con cantidades iguales de los mismos reactivos, tratados de la misma manera que la solucin o mezcla que contiene la muestra en anlisis, pero omitiendo la muestra. Para todos los anlisis por titulacin deben hacerse las correcciones adecuadas. Todos los "'anlisis fannacopeicos que son de volumetra indican el peso de la sustancia que est siendo analizada al cual es equivalente 1 mL de la solucin volumtrica primaria. En general estos equivalentes pueden derivarse por simple clculo de los datos presentados en las tablas de referencia de masas y frmulas moleculares. EXPRESIN DE RESULTADOS Las frmulas ms comunes para calcular normalidades y molaridades, son las siguientes: a) Cuando la valoracin de una solucin se realiza por medio de una solucin de normalidad o molaridad conocida, calcular la normalidad o molaridad por medio de las siguientes frmulas:
N
=
(V'N)/V
Donde:
N = Nonnalidad de solucin por valorar. V' = Volumen gastado de la solucin de concentracin conocida. N '= Normalidad de la solucin de concentracin conocida. V = Volumen gastado de la solucin por valorar.
M = (V'\;!')/V
Donde:
M = Molaridad de la solucin por valorar.

V'= Volumen gastado de la solucin conocida. M'= Molaridad de concentracin conocida. V = Volumen gastado de la solucin por valorar.
b) Cuando en la valoracin se utiliza un patrn de referencia, como medio para conocer la normalidad o molaridad de una solucin, calcular la normalidad o molaridad, por medio de las siguientes frmulas:
N = P / ( V x meq)
Donde:
N= P=
Normalidad. Peso del patrn de referencia, en miligramos. V= Volumen gastado de la solucin por valorar. meq = Peso equivalente de la sustancia conocida 1 000 mL de solucin.
SOLUCIONES VOLUMTRICAS (SV)
Soluciones volumtricas (SV)
157
M NI = P= V=
Nfm
=
P / (V X Jov1m)
Molaridad de solucin por valorar. Peso del patrn de referencia, en miligramos. Volumen gastado de la solucin por valorar. Masa molecular de la sustancia conocida en 1 000 mL de solucin.
]l ATRONES
DE REFERENCIA
Se recom iendan los siguientes materiales, despus de haberse secado bajo las condiciones indicadas, para la valoracin de las soluciones volumtricas. Patrn de refcl'cncia dc cido ascrbico, no secar. cido benzoico, secar sobre gel de slice, durante 3 h. Biftalato de potasio, secar a l20C, durante 2 h. Bromato de potasio, secar a 180C, hasta peso constante. Carbonato de calcio quelomtrico, secar a 110C, durante 2 h. Carbonato de sodio anhidro, secar a 270C, durante 1 h. Cloruro de sodio, secar a 110C, durante 2 h. Dicromato de potasio, secar a 120C, durante 4 h. Oxalato de sodio, secar a 110C, hasta peso constante. Trixido de arsnico, secar a 105C, durante 1 h. Trometamina, secar a 105C, durante 3 h. Y odato de potasio, secar a 130C, hasta peso constante.
La valoracin debe realizarse en un medio igual en. composicin al del que se utilizar la solucin valorada. Las soluciones volumtricas deben prepararse de acuerdo con las indicaciones mencionadas en este captulo o usar las preparadas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos sealados en cuanto a la estabilidad de las soluciones. El factor de correccin de las soluciones valoradas es como mximo de 10 por ciento. La molaridad o normalidad de las soluciones valoradas se determina con una precisin del 0.2 por ciento a menos que se indique otra cosa. Recomendaciones. a) En la .preparacin de las soluciones volumtricas deben emplearse disolventes y reactivos grado analtico, agua destilada y material de vidrio borosilicato de bajo coeficiente de expansin trmica, adems de que las pipetas y matraces empleados deben ser volumtricos, a menos que se indique otra cosa. b) Los indicadores y soluciones de prueba deben prepararse como se indica en el Mtodo General de Anlisis correspondiente. c) Deben respetarse las condiciones de conservacin indicadas en cada solucin. Las SV en general deben conservarse en envases bien cerrados, de vidrio u otro material resistente y protegidos de la accin de la luz cuando as se indique. Las soluciones de hidrxidos alcalinos absorben dixido de carbono por la exposicin al aire, por lo tanto, deben conservarse en envases completamente llenos con tapas apropiadas, a menos que se indique otra cosa.
PREPARACIN Y MTODOS DE VALORACIN DE LAS SOLUCrONES VOLUMTRICAS

Las siguientes instrucciones describen solo un mtodo de valoracin, pero se pueden usar otros mtodos que proporcionen resultados con el mismo grado de precisin. Los valores obtenidos en la valoracin de soluciones volumtricas, son vlidos para todos los usos de la solucin en todos los mtodos descritos en la Farmacopea, sin importar el instrumental o indicadores qumicos empleados en la monografa individual, a menos que se indique otra cosa. Cuando la normalidad o molaridad de la SV depende de las condiciones especiales de su uso, en la monografa individual deben indicarse las instrucciones para la valoracin del reactivo. Para aquellas sales que generalmente se encuentran disponibles como patrones primarios cetiificados o como sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y disolvindolas para obtener los volmenes deseados de la solucin de concentracin conocida. Los cidos actico, clorhdrico y sulfrico se pueden valorar on solucin de hidrxido de sodio que se haya valorado recientemente con patrones primarios certificados. Todas las soluciones volumtricas deben prepararse, valorarse y usarse a 25C. Si una titulacin se efecta a una temperatura significativamente diferente, la solucin volumtrica debe valorarse a la misma temperatura o efectuar las correcciones necesarias. Cuando se use una solucin volumtrica para un anlisis en el cual el punto final se detel111in por un mtodo electromtrico (potenciomtricamente), es recomendable que la solucin se valore de la misma forma.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M

MM 214.45 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.45 g de acetato de magnesio (secar previamente en un desecador sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE ACETATO DE MERCURIO 0.05 M

Hg(CH3 COO)2 MM 318.7 En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de acetato de mercurio en 5.0 mL de cido actico glacial y 800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alcuota de 25 mL de esta solucin, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de anaranjado de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta obtener el vire del indicador, a un color amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M es equivalente a 15.93 mg de C 4H Hg0 4 .
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
158
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M

CI-hCOONa MM 82.03 8.203 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de acetato de sodio anhidro en cido actico glacial y llevar a volumen con cido actico glacial. Valorar. la solucin como se indica a continuacin: medir 25 mL de la solucin de acetato de sodio y llevarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de cido actico glacial y 1.0 mL de SI de a-naftolbenzena. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial hasta que el color caf amarillento cambie a verde. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M es equivalente a 8.203 mg de CH 3COONa.
En un matraz volumtrico de l 000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 85 mL de cido clorhdrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar 1.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270C durante 1 h), aadir 100 mL de agua y mezclar hasta disolucin completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y titular con la solucin de cido clorhdrico 1.0 N con agitacin constante hasta color rosa plido; repetir el paso anterior hasta que el color rosa plido de la solucin no desaparezca al calentarla a ebullicin durante 2 mino Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de cido clorhdrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a 52.99 mg de..Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO CLORHDRICO 0.1 N o 0.1 M SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M

Zn(CH 3COOH)2. 2H 20 MM 219.51 10.975 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g de acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de cido actico diluido y nevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 20 mL de SV de edetato di sdico 0.05 M. Pasarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de alTlonio pH 10.7 Y 0.04 g de SI de negro de eriocromo T-cloruro'lde sodio. Titular con \ la solucin de acetato de zinc hasta que e'l color azul cambie a prpura azul. Calcular la molaridad. HCI MM 36.46 8.5 mL en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1000 mL, depositar 200 mL de agua, agregar lentamente 8.5 mL de cido clorhdrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolv;er 100 rng de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a 270C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta disolucin completa, agregar 0.1 mL de SI anaranjado de metilo y titular con la SV de cido clorhdrico hasta vire amarillo rojizo. Calentar a ebullicin y continuar la titulacin hasta que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 5.30 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO ACTICO 2.0 N o 2.0 M

C 2H 4 0 2 MM 60.05 120.1 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1000 mL diluir 116 mL de cido actico glacial con agua, enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
SV DE CIDO CLORHDRICO 0.5 N o 0.5 M EN METANOL

HCl MM 36.46 18.23 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de agua, agregar lentamente 43 mL de cido clorhdrico. Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con metano!. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar previamente a 270C durante 1 h), Y proceder como se indica en la valoracin de la solucin de cido clorhdrico 1.0 N, empezando con "aadir en 100 mL de agua". Calcular la nonnalidad considerando que cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.5 N es equivalente a 26.495 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO ACTICO 0.1 N o 0.1 M C2 H 4 0 2 MM 60.1 6.0 gen l 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 6 g de cido actico glacial con agua y llevar a volumen. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL de la solucin, agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M hasta que el color cambie a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 6.0 rng de C 2H 4 0 2. SV DE CIDO CLORHDRICO 1.0 N O 1.0 M
HCI 36.46 g en 1 000 mL. MM 36.46
SV DE CIDO FOSFRICO 18.0 N

H3P0 4 MM 98.00 Pasar 40 mL de cido fosfrico (de cerca del 88 por ciento de concentracin) a un matraz volumtrico de 100 mL,
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
159
agregar cuidadosamente agua fra y permitir que la solucin alcance la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua. Nota: conservar esta solucin en envase color mbar.
SV DE CIDO NTRICO 1.0 M

HN0 3 MM 63.01 96.6 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL depositar 500 mL de agua, agregar 96.6 g (63 mL) de cido ntrico y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a 270C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente 0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucin de cido ntrico hasta vire color rojo. Calentar la solucin a ebullicin durante 2 min, enfriar y continuar la titulacin hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucin de cido ntrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3 anhidro.
SV DE CIDO OXLICO 0.1 N

H 2C 20 4 2H 20 MM 126.07 6.303 gen 1;000 mL. En un matfaz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.45 g de cido oxlico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N, recin valorada. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de permanganato de potasio 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV de cido oxlico 0.1 N. Nota: conservar en envases de color mbar protegidos de la luz.
que se combine todo el anhdrido actico. Determinar el contenido de agua por el Mtodo de Karl Fisher (A1GA 0041). Para esta determinacin utilizar una cantidad de 5.0 g de solucin de cido perclrico 0.1 N, el cual debe contener aproximadamente un miligramo de agua, y el reactivo de Karl Fisher debe tener un factor tal que cada mililitro sea equivalente a aproximadamente uno o dos miligramos de agua. Si el contenido de agua es mayor de 0.5 por ciento, agregar ms anhdrido actico. Si la solucin no contiene agua titulable, adicionar agua hasta obtener un contenido entre 0.02 por ciento y 0.5 por ciento. Dejar en reposo la solucin durante un da ms y valorar otra vez el contenido de agua. La solucin aSl obtenida debe contener entre 0.02 por ciento y 0.5 por ciento de agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un matraz Erlenmeyer de 250 mL disolver 700 mg de biftalato de potasio (previamente pulverizado y secado a 120C durante 2 h), en 50 mL de cido actico glacial, agregar dos gotas de SI cristal violeta. Titular con la solucin de cido perclrico, hasta que el color violeta vire a azul verde. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada 20.42 mg de C g HsK0 4 son equivalentes a 1.0 mL de solucin de cido perclrico 0.1 N o 0.1 M. Nota: para cualquier otra concentracin de cido perclrico prepararlo por dilucin de la solucin 0.1 M de cido perclrico y llevar al aforo con cido actico anhidro.
SV DE CIDO PERCLRICO 0.1 N O 0.1 M EN 1-4 DIOXANO

HCI0 4 MM 100.46 10.05 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de 1-4 dioxano (previamente purificado por absorcin en carbn activado) agregar 8.5 mL de cido perclrico. Proceder para la valoracin y los clculos de la normalidad o molaridad como se indica en la SV de cido perclrico 0.1 N o 0.1 M en cido actico glacial.
SV DE CIDO PERCLRICO 0.1 N o 0.1 M EN CIDO ACTICO GLACIAL

HCI0 4 MM 100.46 10.05 gen 1 000 rnL. Cuando en las monografas especficas de los productos se mencione "solucin valorada de cido perclrico", sin especificar el disolvente, se debe usar la solucin descrita a continuacin. Precaucin: el uso del anhdrido actico amerita escrupuloso cuidado. En contacto con el agua puede reaccionar violentamente con proyeccin al exterior del recipiente. Todo el material deber estar perfectamente seco. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 8.5 mL de cido perclrico con 500 mL de cido actico glacial y 21 mL de anhdrido actico. Como alternativa, la solucin se puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz volumtrico de 1 000 mL, 11 mL de cido perclrico al 60 por ciento con 500 mL de cido actico glacial y 30 mL de anhdrido actico, enfriar y llevar a volumen con cido actico glacial. Dejar reposar la solucin durante un da, para
SV DE CIDO SULFRICO 1.0 N o 0.5 M

H 2S0 4 MM 98.07 49.04 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de agua, agregar cuidadosamente y con agitacin, 30 mL de cido sulfrico, enfriar a 25C y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 1.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a 270C durante 1 h); en 50 mL de agua, aadir 0.1 mL de SI anaranjado de metilo y titular con la solucin de cido sulfrico hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullicin la solucin durante 2 min, enfriar y si es necesario titular hasta que el color amarillo-rojizo no desaparezca. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de solucin de cido sulfrico 1.0 N o 0.5 M equivale a 52.99 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE CIDO NTRICO 1.0 M
160
SV DE CIDO SULFRICO 0.5 N O 0.25 M EN ALCOHOL

H2S0 4 MM 98.07 24.52 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de etanol, agregar cuidadosamente y con agitacin 13.9 mL de cido sulfrico, enfriar y llevar a volumen con etanol. Proceder para la valoracin como se indica en la SV de cido clorhdrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de solucin 0.5 N o 0.25 M de cido sulfrico, es equivalente a 26.495 mg de Na2C03 anhidro.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.0083 M KBr03 MM 167.00 Preparar por dilucin de una SV ele Bromato de potasio 0.033 M.
SV DE ARSENITO DE POTASIO 0.1 N KAs0 2 MM 146.02 7.301 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.9455 g de trixido de arsnico (secar previamente a 105C durante I h), en 75 mL de solucin de hidrxido de potasio 1.0 N, agregar 40 g de bicarbonato de potasio previamente disueltos en 200 mL de agua, mezclar, enfriar y llevar al aforo con agua. SV DE ARSENITO DE SODIO 0.1 M NaAs02 MM 129.91 9.892 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 4.946 g de trixido de arsnico (secar previamente a 105 OC) en una mezcla de 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 10M Y 20 mL de agua, diluir a 400 mL con agua y neutralizar al papel tornasol con solucin de cido clorhdrico (preparado en un matraz volumtrico de 100 mL, adicionando 22.6 mL de cido clorhdrico, llevar a volumen con agua). Disolver 2.0 g de bicarbonato de sodio en la solucin y llevar a volumen con agua. SV DE BARBITAL SDICO 0.1 M CsHN2Na03 MM 206.2 20.62 g en 1000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.62 g de barbital sdico en agua y llevar a volumen con agua. SV DE BROMATO DE POTASIO 0.02 M KBr03 MM 167.00 3.340 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 3.340 g de bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua. SV DE BROMATO DE POTASIO 0.033 M KBr03 5.537 g en 1 000 mL.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.1 N O 0.0167 M KBr03 MM 167.00 2.784 g en 1 000 mL. En un matraz v.olumtrico de 1 000 mL, disolver 2.784 g de bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a un matraz yodomtrico, pasar 40 mL de la solucin, aadir 3.0 g de yoduro de potasio y 3.0 mL de cido clorhdrico; tapar, mezclar suavemente y dejar reposar durante 5 mino Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N; agregar 3 mL SI de almidn soluble cerca del punto final de la titulacin. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de ti6sulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M, es equivalente a 1.0 mL de SV de bromato de potasio 0.1 N 00.0167 M. SV DE BROMO 0.1 N O 0.05 M Br2 MM 159.8 7.990 g en 1 000 mL. Precaucin: preparar esta solucin bajo campana de extraccin. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.0 g de bromato de potasio y 15 g de bromuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar 25 mL de la solucin preparada, a un matraz yodomtrico de 500 mL, aadir 120 mL de agua y 5.0 mL de cido clorhdrico, tapar y agitar suavemente, agregar 5.0 mL de SR yoduro de potasio, tapando nuevamente el matraz; agitar y dejar reposar durante 5 mino Valorar el yodo liberado, titulando con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Cuando la solucin es de un color amarillo claro, agregar 3.0 mL SI de almidn soluble, continuar la titulacin hasta la desaparicin del color azul. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 1.0 mL de SV de bromo 0.1 N o 0.05 M. Nota: guardar en envases de vidrio color mbar, bien cerrados.
MM 167.00
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.0167 M Ver SV de Bromo O. 1 N o 0.05 !vI
SV DE CIDO SULFRICO 0.5 N o 0.25 M EN ALCOHOL
161
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en agua 2.78 g de bromato de potasio y 12.0 g de bromuro de potasio y llevar a volumen con agua. Valorar la slucin como se indica en la SV de bromuro de potasio 0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 1.0 mL de SV de bromuro-bromato de potasio 0.1 N.
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M MM 358.00 C H CIN' H 0

21 38 2
SV DE BROMURO TETRAMETILAMONIO 0.1 N

En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.41 g de bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 40 mL de la solucin anterior, agregar ] O mL de cido ntrico diluido y 50.0 mL de SV de nitrato de plata O.IN, mezclar y adicionar 2 mL SR de sulfato frrico amnico. Titular el exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio O.lN. Calcular la molaridad.
SV D~CLO.RURO DE BARIO 0.1 M
MM 244.30 BaCI 2 ' 2H 2 0 24.43 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 24.4 g de cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: 10 mL de la solucin agregar 60 mL de agua, 3 mL de amonaco concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de prpura de ftalena. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, cuando la solucin empiece a decolorarse, agregar 50 mL de alcohol y continuar la titulacin hasta que el color violeta azuloso desaparezca. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M, equivale a 24.43 mg de BaCh2H20.
SV DE CLORURO DE BENCETONIO 0.004 M C 27 H 42 CIN0 2 MM 448.09
1.792 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en agua 1.792 g de cloruro de bencetonio (secado previamente entre 100C y 105C hasta peso constante) y llevar a volumen con agua. Valorar como se indica a continuacin: pasar 50 mL de esta solucin a un matraz yodomtrico, agregar 25 mL de agua, 0.4 mL de SI de aZ.!11 de bromofenol 1:2 000, 10 mL de clorofomlo y 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M, tapando y agitando fuertemente despus de cada adicin, hasta que la coloracin desaparezca de la capa de cloroformo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M corresponde a 5.0 mL de solucin de cloruro de bencetonio 0.004 M. Nota: conservar la solucin en envases protegidos de la luz.
1.8 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 1.8 g de cloruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar 25 mL de la solucin a un embudo de separacin, agregar 25 mL de cloroformo, 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 M Y 10 mL de solucin de yoduro de potasio al 0.5 por ciento (m/v) recientemente preparada. Agitar bien, dejar separar las capas y descartar la capa clorofrmica. Agitar la capa acuosa con 3 porciones sucesivas de 10 mL cada una d cloroformo, descartar la fase clorofrmica. Agregar 40 mL de cido clorhdrico, enfriar. Titular con SV de yodato de potasio 0.005 M hasta que la solucin tome un color caf claro. Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la titulacin agitando vigorosamente, dejando separar las capas despus de cada adicin hasta que el cloroformo se torne incoloro. Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro de potasio y 40 mL de cido clorhdrico con solucin de yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio 0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H38 CIN . H 2 0.
SV DE CLORURO DE MAGNESIO 0.1 M

MM 203.3 MgCb' 6H 2 0 20.33 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.33 g de cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta solucin, agregar 10 mL de SA Cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10.0, agregar 50 mg de sr de negro de eriocromo T mezcla Triturado. Calentar a 40C y titular con SV de edetato disdico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de solucin de cloruro de magnesio 0.1 M o 1 mL de SV de edetato disdicoO.l M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H 2 0.
SV DE CLORURO DE TETRAMETILAMONIO 0.1 M

(CH 3)4 NCl MM 109.60 10.96 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 10.96 g de cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar como se indica a continuacin: medir 40 mL de la solucin, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N
162
de cido ntrico al 10 por ciento y 50 mL de SV nitrato de plata 0.1 N Y mezclar. Agregar 5 mL de nitrobenceno y 2.0 mL de SR de sulfato frrico amnico y agitar. Titular el exceso de nitrato de plata con solucin de tiocianato de amonio 0.1 N. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CHJ)4NCl.
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M MM 136.29 ZnCh 6.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de cloruro de zinc (pesados con precaucin) en agua. Si aparece opalescencia, agregar solucin de cido clorhdrico 2.0 M, gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar 20 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 5.0 mL de solucin de cido actico 2.0 M, Y diluir con aga a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta rosceo; agregar 2.0 g ms de hexamina y titular con SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh. Nota: guardar la solucin en envases protegidas de la luz. SV DE DICLOROFENOL-INDOFENOL, SOLUCiN DE REFERENCIA Colocar en un matraz volumtrico de 200 mL, 50 mg de 2,6diclorofenol-indofenol sdico (secar previamente sobre hidrxido de calcio e hidrxido de sodio en un desecador), disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicarbonato de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disolucin sea completa, llevar al aforo con agua y filtrar. Guardar en un envase color mbar con tapn de vidrio. Valorar como se indica a continuacin: pesar 50 mg de cido ascrbico SRef en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con 40 mL de SR de cido metafosfrico en cido actico y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz ErJenmeyer de 50 mL que contenga 5.0 mL de SR de cido metafosfrico en cido actico. Titular rpidamente con la solucin de diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa y persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL de SR de cido metafosfrico en cido actico, al cual se le agrega un volumen de agua igual al volumen de solucin de diclorofenol-indofenol usado en la titulacin de la solucin de cido ascrbico. Expresar la concentracin de la solucin de referencia en trminos de su equivalente en miligramos de cido ascrbico por mililitro. Nota: guardar en W1 envase mbar, bien cerrado.
SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 N o 0.0167 M MM 294.18 K 2Cr20 7 4.903 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar 25 mL de esta solucin, a un matraz yodomtrico de 500 mL, agregar 2.0 g de yoduro de potasio (libre de yodato), 200 mL de agua y 5.0 mL de cido clorhdrico, tapar el matraz y dejar reposar durante 10 min en la oscuridad. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, a un color amarillo claro, en este momento agregar 3.0 mL de Sl de almidn soluble; continuar la titulacin hasta que el color azul cambie a verde brillante. Hacer las correcciones necesarias titulando un blanco de reactivos. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 1.0 mL de solucin de dicromato de potasio 0.1 N o 0.0167 M, o cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 4.9 mg de K2Cr207. SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 0.01 M MM 444.6
4.5 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 4.5 g de dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua ligeramente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL de esta solucin agregar 25 mL de una solucin que contiene 20 por ciento (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 por ciento (m/v) de carbonato de sodio, 50 mL de cloroformo y 1.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular con SV de yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL antes del punto final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente durante 2 min y continuar la titulacin con incrementos de 0.05 mL, agitar vigorosamente y dejar reposar el matraz durante lOs. despus de cada adicin. Continuar la titulacin hasta que la capa clorofrmica adquiera un color azul. Cada mililitro de SV de yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M equivale a 4.446 mg de C2oH37Na07S.
SV DE DITIZONA ClJH I2N 4 S MM 256.33 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de' ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL de esta solucin en 100 mL con cloroformo. Valorar la solucin como se indica a continuacin: En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver una cantidad de cloruro mercrico (JI) equivalente a 135.4 mg de HgCh en una mezcla de volmenes iguales de solucin de cido
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M
163
sulfrico l.0 M yagua, llevar a volumen con la misma mezcla. Diluir 2.0 mL de esta solucin a ] 00 mL con una mezcla de volmenes iguales de solucin de cido sulfrico 1.0 M Y agua (esta solucin contiene 20 ppm de Hg). Pasar 1.0 mL de la solucin a un embudo de separacin, agregar 50 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M, 140 mL de agua y 10 IUL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina al 20 por ciento (m/v). Titular con la solucin de ditizona; despus de cada adicin agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto final de la titulacin dejar separar las fases y descartar la capa clorofrmica. Continuar la titulacin hasta obtener un color verde azuloso. Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mililitro de solucin de ditizona mediante la siguiente frmula: 20 Iv
xilenol triturado y suficiente hexamina hasta obtener un color rosa violeta. Posteriormente aadir 2.0 g ms de hexamina. Titular con la solucin de edetato disdico 0.1 M hasta color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico O. l M es equivalente a 6.54 mg de Zn. Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE EDETATO DISDICO 0.05 M

MM 372.24 CIOH 14N2Na20S 2I-hO 18.6 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 18.6 g de edetato disdic~ en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar 200 mg de SRef carbonato de calcio quelomtrico (secar previamente a 110 C durante 2 h, Y enfriado en desecador), pasar a un vaso de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente hasta formar una suspensin. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y aadir con pipeta 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico al 10 por ciento, insertndola entre la boca del vaso y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del vaso para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes del vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la solucin fueliemente y aadir 30 mL de la solucin de edetato disdico contenido en una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de SR de hidrxido de sodio y 300 mg de SI de azul de hidroxinaftol triturado, continuar la titulacin con la solucin de edetato disdico hasta color azul. Calcular la molaridad mediante la siguiente frmula:
v=
Donde: Volumen en mililitros de la solllcin de ditizona requeridos para la titulacin.
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M

CI2H2SNa04S MM 28 288.4 mg en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver en agua 288.4 mg de dodecil sulfato de sodio, (secar previamente a 105C durante 2 h) en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 80 mL de esta solucin, agregar 15 mL de cloroformo, 20 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 N Y 1.0 mL de SI de amarillo de dimetilo y azul B de Oracet. Titular con SV de cloruro de bencetonioO.004 M, agitar vigorosamente y despus de cada adicin, dejar que las capas se separen. Continuar con la titulacil1 hasta que la capa de clorofonno adquiera un color verde permanente. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de cloruro de bencetonio 0.004 M, corresponde a 4.0 mL de solucin de dodecil sulfato de sodio 0.001 M es equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S,
PI (100.09 JI)
Donde: P = Peso en miligramos de carbonato de calcio tomados. v= Volumen, en mililitros, gastados de la solucin de edetato disdico. Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M SV DE EDETATO DISDICO 0.1 M

MM 372.20 CtoH14N2Na20S2H20 37.5 gen 100 mL. En un matraz volumtrico de 1000 mL disolver 37.5 g de edetato disdico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 120 mg de zinc en grnulos en 4.0 mL de solucin de cido clorhidrico 7.0 M Y agregar 0.1 mL de agua de bromo. Calentar a ebullicin para remover el exceso de bromo, enfriar, agregar solucin de hidrxido de sodio 2.0 M hasta que la solucin tenga un pH dbilmente cido o neutro. Diluir con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de K3Fe(CN)6 MM 329.25 16.46 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 17 g de ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se indica a continuacin: pasar 50 mL de la solucin a un matraz yodomtrico de 500 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y 10 mL de cido clorhdrico diluido (preparado en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de cido clorhdrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar reposar durante 1 mino Posteriormente ai1adir 15 mL de solucin de sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con solucin SV de tiosulfato de sodio 0.1 N; cuando la solucin
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M
164
tome color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almidn soluble. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, es equivalente a 16.46 mg de K3Fe(CNk Nota: guardar la solucin en envases protegidos de la luz.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M SOLUCiN ALCALINA

MM 329.25 33 gen 1 000 mL. En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 33 g de ferricianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio anhidro (previamente secar a 270C durante 1 h) disueltos en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se indica a continuacin: a 25 mL de la solucin agregar 3.0 mL de cido clorhdrico 2.0 M, cuando termine la efervescencia, agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de sulfato de zinc. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando SI de almidn de muclago. Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de K3 Fe (CN)6' Nota: conservar la solucin en envases protegidos de la luz.
SV DE HIDRXIDO DE AMONIO 6.0 N NH 40H MM 35.03 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 450 rnL de una solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (de concentracin de cerca de 25 por ciento m/m y de 0.91 g/mL de amonio) o 336 mL de una solucin de hidrxido de amonio 18 M (de concentracin de cerca de 35 por ciento (m/m) y de 0.88 g/mL de amonio), llevar a volumen con agua y mezclar. SV DE HIDRXIDO DE BARIO 0.05 M
Ba(OH)2' 8H 20 15.8 gen]. 000 mL.
MM 315.5
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 15.8 g de hidrxido de bario en 800 mL de agua libre de dixido de carbono y llevar a volumen con agua libre de dixido de carbono. Valorar la solucin como se indica a continuacin: en una atmsfera de nitrgeno, titular 50 mL de esta solucin, con SV de cido clorhdrico 0.1 M; agregar 3 gotas de SI de fenolftalena. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la solucin de hidrxido de bario 0.05 M.
SV DE FOSFATO DIBSICO DE POTASIO 0.2 M MM 174.18 K 2HP04

34.84 g en 1 000 mL. En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de fosfato dibsico de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M KOH MM 56.11

56.11 gen 1 000 roL. Disolver 68 g de hidrxido de potasio en aproximadamente 950 mL de agua. Agregar una solucin saturada de hidrxido de bario (preparada el mismo da de su uso) hasta que no se forme ms precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar 24 h en un envase de plstico cerrado. Decantar el lquido claro, o filtrar la solucin en un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco poroso de cermica vidriada de porosidad fina. Proceder para la valoracin como se indica para la SV de hidrxido d~ sodio 1.0 N o 1.0 M. Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de sodio-hidrxido de calcio, para evitar la absorcin de dixido de carbono, y protegidos de la luz. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorarla antes de su uso.
SV DE FTALATO CIDO DE POTASIO 0.1 M 11M 204.2 CSH S0 4 K 20.42 g en 1 000 mL. En matraz volumtrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de ftalato cido de potasio, agregar 800 mL de cido actico anhidro, calentar en un bao de agua hasta que la disolucin sea completa, protegiendo de la humedad, enfriar a 20C y llevar a volumen con cido actico anhidro. SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111) 0.05 M
Ver SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.01 N o 0.01 M

En un matraz volumtrico de 10 n1L, pasar 2 mL de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a volumen con alcohol libre de aldehdos.
SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111) 0.1 M, SOLUCiN ALCALINA

Ver SV de ferricianuro de potasio 0.1 M, solucin alcalina.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN ALCOHOL

KOH 28.06 g en 1 000 mL. MM 56.11
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M SOLUCI6N ALCALINA
165
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 34 g de hidrxido de potasio en 50 rnL de agua y llevar al aforo con alcohol libre de aldehdos. Dejar reposar en un envase de plstico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rpidamente el lquido sobrenadante claro a un envase apropiado, bien cerrado y protegido de la luz. Val-orar la solucin como se indica a continuacin: medir 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N, diluir con 50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftalena. Titular con la solucin de hidrxido de potasio preparada en alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M, es equivalente a un mililitro de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, o que cada mililitro de solucin 0.5 N o 0.5 M de cido clorhdrico es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases con tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de sodiohidrxido de calcio para evitar la absorcin de dixido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN ALCOHOL En un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 20 mL de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a volumen con alcohol libre de aldehdos. SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M EN ALCOHOL (90 por ciento) KOH MM 56.11 56 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 60.0 g de hidrxido de potasio en alcohol (90 por ciento v/v) libre de aldehdos y llevar a volumen. Dejar reposar la solucin durante 24 h en un envase de plstico cerrado. Decantar la solucin clara a un envase de plstico bien cerrado y protegido de la luz. Proceder para la valoracin y clculos de la normalidad o molaridad como se indica para la SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol. Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la absorcin de dixido de carbono. Si se requiere guardar la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN ALCOHOL (60 por ciento) KOH MM 56.11 28.06 g en 1 000 mL. Preparar igual que la SV de hidrxido de potasio 0.5 M en alcohol, pero usando alcohol al 60 por ciento (v/v) libre de aldehdos.
Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 20 mL de la solucin de cido clorhdrico 0.5 M, diluir con 50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftalena. Titular con la solucin de hidrxido de potasio preparada en alcohol al 60 por ciento, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol al 60 por ciento o que cada mililitro de solucin 0.5 N o 0.5 M de cido clorhdrico es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la absorcin de dixido de carbono. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN METANOL KOH MM 56.11 28.06 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 34 g de hidrxido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen con metano!. Dejar reposar la solucin en un envase de plstico bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rpidamente el lquido sobrenadante claro o filtrar y guardar en un envase de polietileno. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 25 mL de SV 0.5 M de cido clorhdrico, y pasar a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolftalena. Titular con la solucin de hidrxido de potasio en metanol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M es equivalente a un mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.5 N o 0.5 M de metan01 o que cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.5 N o 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la absorcin de dixido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar. SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN METANOL MM 56.11 KOH 5.612 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.8 g de hidrxido de potasio en 4 mL de agua y llevar a volumen con metano\. Dejar reposar la solucin durante 24 h en un envase bien cerrado; transcurrido este tiempo decantar rpidamente el lquido claro sobrenadante o filtrar y guardar en un envase de polietileno adecuado.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN ALCOHOL
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Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 25 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 N, llevarlos a un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas de SI . de fenolftalena. Titular con solucin de hidrxido de potasio en metanol hasta vire color rosa permanente. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 5.612 mg de KOH. Nota: guardar en envases bien cerrados y protegidos de la luz, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la absorcin de dixido de carbono. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
Nota 1: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben

dixido de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto, deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una mezcla de hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire precipite la solucin y el dixido de carbono se atrape en el aditamento. Otra forma de evitar la precipitacin de la solucin, es adicionando una solucin saturada de hidrxido de bario, preparada el da de uso, la cual se aadir hasta no producir precipitado; despus mezclar y dejar reposar durante 24 h. Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar a travs de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco poroso de cermica vidriada (de porosidad fina) y valorar. Nota 2: par-a cualquier solucin de hidrxido de sodio de una menor concentracin (por ejemplo 0.5 N; 0.5 M; 0.01 N o 0.0] M, etc.), preparar por dilucin de la SV de hidrxido de sodio 1 N o 1 M, Y diluir con agua libre de dixido de carbono para obtener la concentracin deseada. Nota 3: si se conserva por un largo perodo debe titularse antes de su uso.
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 M 1-PROPANOL-BENCENO KOH 5.611 gen 1 000 mL.
0.1 N EN
MM 56.]]
Lavar 7.0 g de hidrxido de potasio con 50 mL de 1propanol y pasarlos a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 250 mL de l-propanol y agitar hasta disolver. Llevar a volumen con benceno deshidratado. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar 260 mg de cido benzoico SRef (secar previamente sobre gel de slice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformamida, agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular con la solucin de hidrxido de potasio en 1-propanolbenceno 0.1 N o 0.1 M hasta que la solucin cambie a azul. Calcular la normalidad o mo1aridad considerando que cada mililitro de SV de hidrxido de potasio en 1-propanol-benceno 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6 H5-COOH. Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga hidrxido de calcio-hidrxido de sodio, para evitar la absorcin de dixido de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la solucin por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M MM 40.00 NaOH 4.0 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.2 g de hidrxido de sodio en agua libre de dixido de carbono. Llevar a volumen con el mismo disolvente. Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se indica a continuacin: titular 20 mL de la solucin con SV de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M usando el indicador prescrito en el ensayo en el cual se va a utilizar la solucin. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 4.0 mg de NaOH. Cuando se especifica que la solucin debe estar libre de carbonato se prepara de la siguiente manera: disolver hidrxido de sodio en un peso igual de agua y dejar reposar toda la noche. Evitar la absorcin de dixido de carbono, SV DE HIDRXIDO DE SODIO 1.0 N o 1.0 M sifonear o decantar la solucin clara sobrenada'nte y diluir con agua libre de dixido de carbono para obtener la NaOH MM 40.00 normalidad o molaridad deseada. La solucin cumple con 40 g en 1 000 mL. la siguiente prueba: titular 20 mL de solucin de cido En un vaso de precitados disolver 42 g de hidrxido de sodio clorhdrico de la misma normalidad o molaridad que la con 150 mL de agua libre de dixido de carbono, dejar solucin a valorar de hidrxido de sodio, agregar 0.5 mL enfriar la solucin a temperatura ambiente, pasar a un matraz de SI de fenolftalena. En el punto final agregar la cantidad volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua libre necesaria de cido para desaparecer el color rosa, en seguida de dixido de carbono. calentar a ebullicin hasta reducir el volumen a 20 mL y Pesar 5 g de biftalato de potasio (previamente molido y estando en ebullicin agregar cido para desaparecer el color secado a 120C durante 2 h) Y pasarlos a un matraz rosa y no vuelva a aparecer despus de un tiempo prolonErlenmeyer, disolver en 75 mL de agua libre de dixido de gado de ebullicin. Se requiere no ms de 0.1 mL de cido. carbono, agregar 2 gotas de sr de fenolftalena. Titular con la solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, hasta un vire color Nota 1: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben dixido de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto, rosa claro permanente. deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o 1.0 M, es mezcla de hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire equivalente a 204.2 mg de C SH 5K0 4 .
SV DE HIDRXIDO DE POTASIO 0.1 M o 0.1 N EN 1-PROPANOL-BENCENO
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precipite la solucin y el dixido de carbono se atrape en el aditamento. Otra forma de evitar la precipitacin de la solucin, es adicionando una solucin saturada de hidrxido de bario, preparada el da de uso, la. cual se aadir hasta no producir precipitado; despus mezclar y dejar reposar durante 24 h. Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar a travs de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco poroso de cermica vidriada (de porosidad fina) y valorar. Nota 2: si se conserva por un largo perodo debe titularse antes de su uso.
SV DE HIDRXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o 0.1 M

NaOH 4.0 gen 1 000 mL. MM 40.00
Disolver 3.3 g de hidrxido de sodio en 250 mL de etanol. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse, como se indica a continuacin: en un matraz Erlenmeyer disolver 200 mg de SRef de cido benzoico en 10 mL de alcohol y 2.0 mL de agua, agregar dos gotas de SI de fenolftalena. Titular con la solucin de hidrxido de sodio en etanol hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio en etanol 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7H60Z' Nota: las soluciones de hidrxido alcalinos absorben dixido de carbono con la exposicin al aire, por lo tanto, deben conservarse en envases con tapas apropiadas. Estas pueden tener un tubo con un filtro que contenga una mezcla de hidrxido de sodio y cal para evitar que el aire precipite la solucin y el dixido de carbono se atrape en el aditamento. Otra forma de evitar la precipitacin de la solucin, es adicionando una solucin saturada de hidrxido de bario, preparada el da de uso, la cual se aadir hasta no producir precipitado; despus mezclar y dejar reposar durante 24 h. Decantar el lquido sobrenadante claro o filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso adecuado, y proceder a saturacin.
cuentes de xido de plata, hasta que la determinacin sea negativa. Filtrar a travs de un crisol con placa de vidrio de porosidad fina, enjuagando el matraz y el embudo con 3 porciones de 50 mL cada una de tolueno anhidro, combinando los lavados con el filtrado en un matraz volumtrico de 1 000 mL. Llevar al aforo con una mezcla de 3 volmenes de tolueno anhidro por un volumen de metanol anhidro. Saturar la solucin durante 10 min con nitrgeno seco libre de dixido de carbono. Nota 1: se pueden agregar pequeas cantidades adicionales de metanol, si es necesario, para obtener una solucin clara. Esta solucin tambin puede ser preparada por dilucin de un volumen apropiado de una solucin de hidrxido de tetrabutilqmonio en metanol equivalente a 26.0 g de hidrxido de tetrabutilamonio, obtenida comercialmente, con una mezcla de tolueno anhidro:metanol anhidro (4: 1). Valorar el da de su uso (protegindola durante la titulacin del dixido de carbono de la atmsfera) como se indica a continuacin: pesar 400 mg de SRef de cido benzoico; disolver con 80 mL de dimetilformamida, aadir 3 gotas de SI azul de timol (Solucin 1) en dimetilformamida. Titular con la solucin de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N o 0.1 M, contenido en una bureta equipada con una trampa para absorcin de dixido de carbono, hasta un vire color azul. Hacer un blanco de reactivos y llevar a cabo las correcciones necesarias. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H60Z' Nota 2: guardar en envases con tapas que puedan tener una trampa para absorber el dixido de carbono y humedad. Descartar despus de 60 das.
SV DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N O 0.1 M EN ISOPROPANOL C 16 H37NO MM 259.5

25.95 gen 1 000 mL. Preparar, valorar y calcular la normalidad o molaridad igual que la SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N o 0.1 M, pero cambiando el tolueno por isopropanol y considerando tambin la nota l.
SV DE HIDRXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N
o 0.1 M
(C4H9)4NOH MM 259.48 25.95 gen 1 000 mL. En un matraz yodomtrico, colocar 40 g de yoduro de tetrabutilamonio, disolver con 90 mL de metanol anhidro, colocar en un bao de hielo, agregar 20 g de xido de plata pulverizado, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante 1 h. Centrifugar 5.0 mL de la solucin y determinar. la presencia de yoduros (MOA 0511) (en el lquido sobrenadante , adicionando gota a gota de SR de cloro hasta que el color de la solucin cambie de amarillo a rojo). Si la prueba da positiva de acuerdo a lo que se indica en el parntesis, agregar al matraz yodomtrico 2.0 g ms de xido de plata, dejando reposar durante 30 min con agitacin frecuente. Repetir la determinacin de yoduros con adiciones sub se-
SV DE NDIGO CARMN
CI6HsNzNazOgS2 MM 466.4 Pesar 4.0 g de ndigo carmn, disolver en agua, aadiendo porciones pequeas hasta que se disuelva (no debe exceder de 900 mL). Llevar a una probeta de 1 000 mL, agregar 2.0 mL de cido sulfrico y diluir con agua a 1 000 mL. Valorar la solucin como se indica a continuacin: Tomar 10 mL de solucin de referencia de nitratos que contenga 100 ppm de N0 3 (la cual se prepara inmediatamente antes de usarse diluyendo 1 mL de una solucin de nitrato de potasio al 0.163 por ciento llevando a 10 mL con agua). Agregar 10 mL de agua, 0.05 mL de solucin preparada de ndigo carmn y agregar con precaucin 30 mL de cido sulfrico
SV DE HIDRXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o 0.1 M
168
en una sola adicin. Titular con la solucin de ndigo carmn hasta color azul estable. El volumen total, en mililitros, de ndigo carmn requerido es equivalente a 1.0 mg de N0 3.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M MM 288.38 C12H2SNa04S
Nota: revalorar la solucin antes de usarse. Guardar la solucin en un envase con bureta automtica y equipado con trampa para absorber dixido de carbono y humedad.
SV DE METXIDO DE LITIO 0.02 N O 0.02 M EN METANOL CH30Li MM 37.97 759.6 mg en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 120 mg de litio metlico recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matra~ al estar agregando el metal. Cuando la reaccin sea completa llevar a volumen con metanol. Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solucin como se indica para la SV de metxido de sodio en tolueno 0.1 N. Nota: revalorar la solucin antes de usarse. Guardar la solucin en un envase con bureta automtica y equipada con una trampa para absorber el dixido de carbono y humedad. SV DE METXIDO DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N O 0.1 M
2:9 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.9 g de lauril sulfato de sodio (secar previamente a 205C durante 2h) calculado en base seca, en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: mezclar 50 mL de la solucin, 15 mL de cloroformo, 10 mL de cido sulfrico 1 M Y 1 mL de SI de amarillo de dimetilo y azul de B Oracet. Titular con solucin de cloruro de bencetonio 0.004 M, agitando fuertemente durante la titulacin; dejar separar las fases, hasta que el color de la capa clorofrmica cambie a verde. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de cloruro de bencetonio 0.004 M es equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S.
SV DE METXIDO DE LITIO 0.1 N EN BENCENO CH30Li MM 37.98 3.798 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de litio metlico recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reaccin est completa llevar al aforo con benceno si hay turbiedad o se presenta algn precipitado, clarificar agregando metanol. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se indica para la SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de metxido de litio en benceno O.l N, es equivalente a 12.21 mg de C7 H60 2. Nota: revalorar la solucin antes de usarse. Conservar la solucin en un envase con bureta automtica y equipada con una trampa para absorber dixido de carbono y humedad. SV DE METXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO 0.1NoO.1M CH3 0Li MM 37.97 3.798 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 700 mg de litio recin cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reaccin est completa agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad o se presenta algn precipitado. Clarificar agregando metano l. Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solucin como se indica para la SV de metxido de sodio en tolueno 0..1 N 00.1 M.
CH 30Li MM 37.97 694 mg en 1000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mI disolver, en pequeas porciones 694 mg de metxido de litio en 150 mL de metanol anhidro. Llevar a volumen con tolueno. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se indica a continuacin: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar 0.05 mL de SI de azul de timol 0.3 por ciento en metanol y titular con SV de metxido de lito, hasta obtener un color azul prpura. Inmediatamente agregar 200 mg de cido benzoico. Agitar para disolver. Titular inmediatamente con la solucin de metxido de litio 0.1 N o 0.1 M hasta color azul. Durante la titulacin utilizar un envase con bureta automtica protegida del dixido de carbono atmosfrico. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de metxido de litio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H6 0 2. Nota: guardar en un envase con bureta automtica equipada con una trampa para la absorcin de dixido de carbono y de la humedad, en un lugar fro.
SV DE METXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 N O 0.1 M
CH30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 roL enfriar 150 mL de metanol, en hielo y agregar en porciones pequeas 2.5 g ,~e sodio metlico recientemellte cortado, cuando la dis011u.cn:)ll, sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M
169
Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse despus de agregar el benceno, aadir de 25 mL a 30 mL de metanol, hasta que la solucin est clara. Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se indica a ontinuacin: pesar 300 mg de SRef de cido benzoico (secar previamente durante 2 h en un desecador con gel de slice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dirnetilformamida, agregar 3 gotas de SI de azul de timol en dimetilforrnamida. Titular con la solucin de metxido de sodio en benceno 0.1 N o 0.1 M, hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad o 11101aridad considerando que cada 1.0 mL de solucin de metxido de sodio 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7 H 6 0 2 . Nota: guardar en un envase con bureta automtica equipada con una trampa para absorber dixido de carbono y humedad, en un lugar fro. SV DE METXIDO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M EN 1.4 DIOXANO CH 3 0Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL enfriar 150 mL de metanol en hielo y agregar en porciones pequeas 2.5 g de sodio metlico recientemente cortado. Cuando la disolucin sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se indica a continuacin: pesar 300 mg de SRef de cido benzoico (secar previamente en un desecador sobre gel de slice durante 24 h), depositndolos en un matraz Erlenmeyer y disolver en 80 mL de dimetilfonnamida y 3 gotas de SI de azul de timol en dimetilfonnamida Titular con la solucin de metxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o 0.1 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de metxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 . Nota: guardar en envases con bureta automtica equipada con una trampa para absorber el dixido de carbono y la humedad, en un lugar fro. SV DE METXIDO DE SODIO 0.5 N METANOL CH3 0Na
O
condensador; regular el goteo del metanol para que los vapores se condensen y no escapen; una vez que se ha agregado todo el metanol, conectar al condensador, en la parte superior un tubo con desecante; dejar enfriar la solucin. Pasar la solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con metanol anhidro y mezclar. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse, como se indica a continuacin: pasar 20 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N recin valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 0.25 mL de SI de fenolftalena. Titular con la solucin de metxido de sodio en metanol 0.5 N o 0.5 M hasta un vire color rosa permanente. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de solucin de metxido de sodio 0.5 N. Nota: guardar la solucin en envases con bureta automtica equipada con una trampa para evitar la absorcin de dixido de carbono y humedad. SV DE METXIDO DE SO DIO 0.1 N O 0.1 M EN TOLUENO CH 30Na MM 54.02 5.402 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 m L, enfriar en bao de hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeas porciones 2.5 g de sodio metlico recin cortado. Cuando el metal se ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar 25 mL a 30 mL de metanol hasta que la solucin se aclare. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL; agregar 0.05 mL de SI de azul de timol al 3.0 por ciento en metanol Titular con la solucin de metxido de sodio en tolueno 0,1 N o 0.1 M (de preferencia guardar la solucin en un envase con bureta automtica y protegida de dixido de carbono y humedad) hasta obtener un color azul prpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de cido benzoico, agitar para disolver. Titular con la solucin de metxido de sodio en tolueno 0.1 N o 0.1 M hasta color azul prpura. El volumen del titulante gastado en la segunda titulacin de la solucin de metxido de sodio en tolueno es el que servir para hacer el clculo de la nonnalidad o molaridad. Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada milil itro de solucin de metxido de sodio 0.1 N o O.l M equivale a 12.21 mg de cido benzoico. Nota: revalorar la solucin peridicamente. Guardar en envases con bureta automtica equipada con una trampa para evitar la absorcin de dixido de carbono y humedad. SV DE MORFOLlNA 0.5 N EN METANOL
C 4 H9NO 43.56 g en 1 000 mL.
MM 87.12
0.5 M EN
MM 54.02 27.01 gen 100 mL. Pesar 11.5 g de sodio metlico recin cortado. Colocar un trocito de sodio metlico en aproximadamente 0.5 mL de metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 mL,
de base plana con boca esmerilada; cuando la reaccin ha cesado agregar en porciones pequeas el sodio metlico restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol anhidro, en pequeas porciones, por la parte superior del
SV DE METXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M EN 1.4 DIOXANO
170
Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL 44 mL de morfolina recin destilada, llevar al aforo con metanol. No es necesario valorar esta solucin. Nota: proteger de la absorcin de dixido de carbono durante la preparacin. Guardar en envases hennticos.
SV DE NITRATO CPRICO 0.1 N

CU(N03}~ . 2.5 H 2 0 MM 232.59 23.3 gen 1 000 mL. CU(N03}~ . 3 H 20 MM 241.60 24.16 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de nitrato cprico con 2.5 molculas de agua o 24.2 g de nitrato cprico trihidratado con agua y llevar a volumen. Valorar la solucin como se indica a continuacin: llevar 20 mL de la solucin de nitrato cprico a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 2.0 mL de solucin de nitrato de sodio 5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente agua para. obtener 100 mL. Titular con SV de edetato disdico 0.05 M. Determinar el punto final potenciomtTicamente usando un electrodo de referencia de in cprico de doble junta. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad mediante la siguiente frmula:
SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.1 M

MM 548.2 Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 54.82 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agitar durante 2 min, 56 mL de cido sulfrico y 54.82 g de nitrato crico amnico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despus de cada adicin. Llevar a volumen con agua la solucin clara. Despus de diez das valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 80 mg de trixido de arsnico en 15 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M calentando ligeramente. Agregar a la solucin clara 50 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M; 0.15 mL de una solucin de tetrxido de osmio al 0.25 por ciento (m/v) en solucin de cido sulfrico 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferrona. Titular esta solucin con la solucin de nitrato crico amnico 0.1 M hasta que el color rojo desaparezca. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucin de nitrato crico amnico O~ 1 M equivalente a 4.946 mg de As 2 0 3. Nota: guardar protegido de la luz.
V M /20.0 Donde: V = Volumen en mililitros de edctato disdico consumidos. M = Molaridad del edetato disdico. 20.0= Mililitros de la solucin a valorar de nitrato cprico tomados.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M SV DE NITRATO CRICO AMNICO 0.05 N

Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23 2.741 gen 100 mL. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 2.75 g de nitrato crico amnico en 80 mL de solucin 1.0 N de cido ntrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 10 mL de SV de sulfato frrico amnico 0.1 N recin valorado, recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con agua a 100 mL, agregar una gota de SI de nitrofenantrolina. Titular con la solucin de nitrato crico amnico 0.05 N, hasta que desaparezca el color. Obtener la diferencia de volumen entre la cantidad de SV de sulfato frrico amnico y el volumen de nitrato crico amnico 0.05 N Y con esto caJcular la normalidad. Nota: guardar protegido de la luz. Bi(N0 3)3' 5H 20 MM 485.07 4.851 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de cido ntrico diluido y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 25 mL de la solucin de nitrato de bismuto y lIevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una gota de SI de naranja de xilenol. Titular con solucin SV de edetato disdico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a amarillo. Calcular la molaridad.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M

Hg(N03)2 . H 20 32.46 g en 1 000 mL. MM 324.6

Ce(N03)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de SV de nitrato crico amnico 0.1 M, agregar 30 mL de cido sulfrico previamente fro y llevar a volumen con agua. Nota: guardar protegido de la luz.
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 35 g de nitrato mercrico monohidratado en una mezcla de 5.0 mL de cido ntrico y 500 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar ' 20 mL de la solucin a un matraz Erlenmeyer, agregar 2.0 mL de cido ntrico y 2.0 mL de SR sulfato frrico" amnico. Enfriar a menos de 20C. Titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 M hasta la aparicin de colorcafe
Soluciones volurntricas (SV)
171
claro permanente. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de nitrato mercrico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M Hg(N0 3)2 . H 20 MM 342.116 6.85 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de nitrato mercrico en 20 mL de solucin de cido ntrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con la solucin de nitrato mercrico 0.02 M, determinando el punto final potenciomtricamente utilizando un electrodo indicador de platino o mercurio y un electrodo de referencia de mercurio-sulfato mercrico. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de nitrato mercrico 0.02 M equivale a 2.338 mg de NaCl. SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 N O 0.1 M AgN0 3 MM 169.87 16.99 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver con agua 17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado reactivo, (secar previamente a 110C durante 2 h), disolver en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de cido actico, 50 mL de metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la solucin de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M con agitacin fuerte, de preferencia con agitador magntico. Otra forma de valorar la solucin es potenciomtricamente (MGA 0991). Calcular la nonnalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de solucin de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M, es equivalente a 5.843 mg de NaCl. Nota: guardar protegido de la luz. SV DE NITRATO DE PLATA 0.001 M AgN0 3 MM 169.87 En un matraz volumtrico de 500 mL, diluir 5 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N o O.l M Y llevar a volumen con agua. Nota: guardar protegido de la luz. SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M PbCN 0 3)2 MM 331.21 33 g en 1 000 m L. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 33 g de nitrato de plomo (JI) en 500 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un matraz Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la solucin, agregar 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de
xilenol triturado y suficiente hexamina para tener un color violeta rosceo. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M es equivalente a 33.12 mg de Pb(N03h
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.05 M Pb(N0 3)2 MM 331.21 16.5 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 16.5 g de nitrato de plomo (JI) en suficiente agua y llevar al aforo. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 50 mL de la soluci~m agregar 50 mg de sr anaranjado de xilenol triturado y aadir suficiente hexamina para producir un color violeta rosceo. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de SV de nitrato de plomo 0.05 M o es equivalente a 33.12 mg de Pb(N0 3)2. SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M
Th(N03)4 6H 20 MM 588.20 5.9 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 50 mL de la solucin agregar 5.0 mL de una solucin amortiguadora (preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M diluida a 1 000 mL con agua). Titular con SV de edetato disdico 0.05 M, usando SI de azul de metil timol hasta color amarillo claro. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg de Th(N03)46 H2 0.
SV DE NITRITO DE SODIO 0.1 M NaN0 2 MM 69.00 6.9 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de nitrito de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin inmediatamente antes de usarse como se indica a continuacin: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef (previamente secada a 105C durante 3 h); pasar a un matraz Erlenmeyer, aadir 20 mL de cido clorhdrico y 50 mL de agua, agitar hasta disolucin y enfriar a 15C y conservando esta temperatura, durante la titulacin agregar lentamente la solucin de nitrito de sodio 0.1 M colocando el extremo de la bureta debajo de la superficie de la solucin para evitar la oxidacin por el aire del nitrito de sodio y agitar la solucin suavemente con un agitador magntico, para evitar
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
172
que se forme un remolino de aire hacia abajo de la superficie de la solucin. Usar el indicador especificado en la monografa individual o si la misma indica una titulacin potenciomtrica; utilizar electrodos de platino/calomel o de platinoplatino, para determinar el punto final. Cuando falte aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la solucin titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante 1 min entre cada adicin. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg de C6 H sN 20 2 S.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de solucin de cido sulfrico 0.01 N es equivalente a 3.362 mg de Ba(CI0 4)2 .
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M Ba (CI0 4)2 MM 336.20 15.8 gen 1 000 mL. Disolver 15.8 g en hidrxido de bario en una mezcla de 75 mL de agua y 7.5 mL de cido perclrico, ajustar el pH a 3 con cido perclrico y filtrar si es necesario. Agregar a esta solucin 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente llevar a volumen con SA de cido acticoalcohol pH 3.7 a 1 000 mL. Valorar la solucin inmediatamente antes de su uso como se indica a continuacin: a 5.0 mL de SV de cido sulfrico 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de cido actico-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S. Titular con la solucin de perclorato de bario hasta color rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.05 M es equivalente a 16.81 mg de Ba (CI0 4h SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.025 M Ba(CI0 4)2 MM 336.20 En un matraz volumtrico de 1000 mL, diluir 500 mL de SV de perclorato de bario 0.05 M Y llevar a volumen con SA de cido actico-alcohol pH 3.7.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN 2PROPANOL Ba(CI0 4)2 MM 336.20 1.6812 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen con 2-propanol. Valorar la solucin como se indica a continuacin: mezclar 20 mL de ia solucin con 55 mL de metanol y 0.15 mL de arsenazo 1I1 (preparado con 100 mg de arsenazo II 1 en 50 mL de agua). Titular con SV de cido sulfrico 0.005 M hasta que el color prpura cambie a rojo-prpura. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg de Ba(CI0 4h SV DE PERMANGANATO DE POTASIO, 0.1 N O 0.02 M KMn04 MM 158.03 3.161 gen 1 000 mL. En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en 1 000 mL de agua y poner a ebullicin la solucin durante 15 min, o durante una hora en un bao de agua, tapar el matraz y dejar reposar por lo menos dos das, filtrar a travs de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una capa de lana de vidrio. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar 200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110C hasta masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar 7.0 mL de cido sulfrico, calentar a 70C Titular con la solucin de permanganato de potasio, adicionndola lentamente y con agitacin constante, hasta observar un color rosa claro que permanezca 15 s por lo menos. La temperatura al finalizar la titulacin no debe ser menor de 60C. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de solucin de 0.1 N o 0.02 M permanganato de potasio es equivalente a 6.7 mg de Na2C204' Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color mbar u otro material inerte con tapn de vidrio. R~valorar la solucin peridicamente. SV DE PERYODATO DE SODIO 0.1 M NaI0 4 21.4 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g q~ peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumel1 con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: depositar 20 mL de la solucin en un matraz yodomtrico, agreg~r
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.01 M

Ba(CI0 4)2 3.5 gen 1 000 mL. MM 336.20
Disolver 3.5 g de hidrxido de bario en una mezcla de 15 mL de agua y 1.5 mL de cido perclrico, ajustar a pH 3.0 con cido perclrico y filtrar si es necesario. Aadir a esta solucin 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente diluir con SA de cido acticoalcohol pH 3.7 a 1 000 mL. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a un matraz Erlenmeyer, agregar 25 mL de SV de cido sulfrico 0.01 N preparado a partir de la SV de cido sulfrico 1.0 N, 50 mL de SA de cido actico-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de Alizarina S. Titular con la solucin de perclorato de bario 0.01 M hasta vire color rojo anaranjado.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M
173
5.0 mL de cido perclrico. Tapar el matraz y agitar. Ajustar
el pH de la solucin a 6.4 con solucin saturada de bicarbonato de sodio, agregar 10 mL de solucin de yoduro de potasio (a una concentracin de 166 gil), tapar el matraz agitar y dejar reposar d~lrante 2 mino Titular con SV de arsenito de sodio 0.025 M hasta que el color amari110 casi desaparezca, agregar 2 mL de SI de almidn y continuar titulando lentamente hasta que el color desaparezca completamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de arsenito de sodio 0.025 M equivale a 5.345 mg de NaI0 4.
SV DE SULFATO CRICO AMONICO 0.1 M
MM 632.6 2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H 20 65 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de ] 000 mL, disolver 65 g de sulfato crico amnico dihidratado en una mezcla de 30 mL de cido sulfrico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a volumen con agua. Dejar reposar durante 24 h Y filtrar a travs de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 80 mg de trixido de arsnico en 15 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a la solucin clara 50 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M; 0.15 mL de solucin de tetrxido de osmio 0.25 por ciento (m/v) en solucin de cido sulfrico 1.0 M Y 0.1 mL SI de ferrona. Titular con SV de sulfato crico amnico 0.1 M hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de sulfato crico amnico 0.1 M equivale a 4.946 mg de AS203'
Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 2S mL de la solucin, agregar 2.0 g de yoduro de potasio y 150 mL de agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregar 1 mL de SI de almidn soluble y continuar con la titulacin hasta que el color azul desaparezca. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de Ce(S04)2' 4H 20.
SV DE SULFATO CRICO 0.1 N Ce(S04)2 MM 332.24 33.22 gen 1 000 mL. Pasar 59 g de 111trato crico amnico a un vaso, aadir 31 mL de cido sulfrico, mezclar y alladir cuidadosamente agua en porciones de 20 mL hasta disolver completamente. Cubrir el vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a travs de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina; diluir con agua a 1 000 mL en un matraz volumtrico y mezclar. Nota: preparar la solucin de tetrxido de osmio bajo campana de extraccin ya que se desprenden vapores venenosos. Valorar como se indica a continuacin: pesar 200 mg de trixido de arsnico (secar previamente a 105C durante 1 h) y pasar a un matraz yodomtrico de 500 mL. Lavar las paredes internas del matraz con 25 mL de solucin de hidrxido de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa disolucin, aadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar 10 mL de cido sulfrico diluido (1 :3), unas gotas de SI de o-fenantrolina y una gota de solucin de tetrxido de osmio (1 :400) en solucin de cido sulfrico 0.1 N. Titular lentamente con la solucin de sulfato crico hasta que el color rosa vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato crico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS203. SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M
SV DE SULFATO CRICO AMNICO 0.01 M MM 632.60 2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H20
En un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, diluir el da de su uso, 100 mL de SV de sulfato crico amnico 0.1 M, agregar con enfriamiento 30 mL de cido sulfrico y nevar a volumen con agua.
SV DE SULFATO CRICO DE TETRAAMONIO 0.01 M Ver SV de su(j'ato crico amnico 0.01 M SV DE SULFATO CRICO DE TETRAAMONIO 0.1 M Ver SV de sulfato crico amnico 0.1 M SV DE SULFATO CRICO 0.1 M
MM 404.30 Ce(S04)2' 4H 20 40.4 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de sulfato crico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL de cido sulfrico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua.
MM 249.7 CUS04 5 H 20 5.0 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta solucin, agregar 2.0 g de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan, titular con SV de edetato disdico 0.02 M hasta que el color cambie de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto final titular lentamente. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.02 M equivale a 4.994 mg de CuS04'5H 20.
SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M
MgS04 ' 7 H20 12.5 gen 1 000 mL.
MM 246.50
SV DE SULFATO CRICOAMONICO 0.1 M
174
En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pasar a un matraz' Erlenmeyer de 500 mL, 40 mL de la solucin y diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10 y 50 mg de SI de Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40C. Titular a esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color violeta a azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de MgS047H 20.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M ZnS04 . 7H20 MM 287.5 29 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 29 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la solucin, agregar 5.0 mL de solucin de cido actico 2.0 M y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta rosceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de solucin de SV de edetato disdico 0.1 M es equivalente a 28.75 mg de ZnS04' 7H 20. SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M ZnS04' 7 H 20 MM 287.56 1"4.4 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14.4 g de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 10 mL de SV de de edetato di sdico 0.05 M en un matraz Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de SR de acetato de amonio-cido actico (preparado en un matraz volumtrico de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 57 mL de cido actico glacial, llevando al aforo con agua), 50 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de ditizona. Titular'con solucin de sulfato de zinc, hasta vire a rosa claro. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL de solucin de sulfato de zinc 0.05M o es equivalente a 14.39 mg de ZnS047H20. SV DE SULFATO FRRICO AMNICO 0.1 N O 0.1 M FeNHiS04)2' 12 H 20 MM 482.l8 48.22 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 50 g de sulfato frrico amnico decahidratado en una mezcla
de 300 mL de agua y 6.0 mL de cido sulfrico y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 40 mL de la solucin en un matraz yodomtrico, aadir 5.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y agregar una solucin de 3.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua, tapar el matraz y dejar reposar durante 10 min. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M, agregando 3.0 mL SI de almidn soluble casi al final de la titulacin. Continuar hasta que desaparezca el color azul. Titular un blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M, es equivalent; a 48.22 mg de FeNH4(S04)212H20. Nota: almacenar en envases hermticos y protegidos de la luz.
SV DE SULFATO FERROSO AMNICO 0.1 N o 0.1 M Fe(NH 4)2(S04)2' 6H 20 MM 392.13 39.21 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 40 g de sulfato ferroso amnico hexahidratado en una mezcla previamente fra de 40 mL de cido sulfrico y 200 mL de agua, mezclar, llevar al aforo con agua hervida el da de su uso y fra. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir de 25 mL a 30 mL de la solucin en un matraz Erlenmeyer, agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina Titular con solucin de sulfato crico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de sulfato crico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV de sulfato fen"oso amnico 0.1 N. Nota: preparar antes de usar. SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M
MM 278 FeS04' 7H 20 27.8 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL de la solucin, agregar 3 mL de cido fosfrico y titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg de FeS047H20.
SV DE TETRABORATO DE SODIO, 0.01 M

Na2B407' 10H 20 3.814 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 3.814 g d tetraborato de sodio decahidratado llevar a volumen con agua.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M
175
SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M

NaB(C6Hs)4 MM 342.22 6.845 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a cada uno de dos vasos de precipitados, pasar una alcuota de 75 mL de la solucin, aadir a cada vaso 1.0 mL de cido actico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con agitacin constante 25 mL de una solucin de biftalato de potasio ] :20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de las mezclas, lavar el precipitado con agua fra y pasarlo a un matraz, agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente durante 30 mino Filtrar y usar el filtrado como solucin saturada de tetrafenilborato de potasio. Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de 5.0 mL de solucin saturada de tetrafenil borato de potasio. Secar a 105C durante 1 h. Cada gramo del tetrafenilborato de potasio obtenido, es equivalente a 955.1 mg de tetrafenilborato de sodio. Del peso de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular la molaridad de la solucin de tetrafenilborato de sodio considerando que cada miIi1itro de SV de tetrafenilborato d~ sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(CGHsk Nota: preparar esta solucin el da de su LISO.
Mililitros de solucin SV de cloruro de ceti;piridinio 0.005 M requeridos para cloruro de potasio. p= Masa en gramos de cloruro de potasio. Nota: preparar el da de su uso.
b=
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N O 0.1 M

NH 4SCN MM 76.12 7.6]2 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: medir 30 mL de SV de nitrato de plata O. N en un matraz Erlenmeyer con tapn esmerilado, diluir con 50 mL de agua y aadir 2.0 mL de cido ntrico, 2.0 mL de SR de sulfato frrico amnico. Titular con la solucin de tiocianato de amonio 0.1 N o 0.1 M hasta vire al primer color caf rojizo. Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 7.612 mg de NH 4SCN. La solucin de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser sustituida por solucin de tiocianato de potasio 0.1 N, cuando as lo requieran los anlisis. Nota: guardar protegidos de la luz.
SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N

Ver SV de Tiocianato de amonio 0.1 N o 0.1 lvf.
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M

NaB(C GHs)4 MM 342.22 3.5 gen 1 000 mL. Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua, agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidrxido de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de sodio, dejar reposar durante 30 mino Filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 600 mL de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con solucin de hidrxido de sodio O.] M Y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150C durante 1 h), en 5 mL de SA de Acetato de sodio-cido actico pH 3.7 Y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la solucin de tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del filtrado agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular el exceso de tetrafenilborato de sodio con solucin SV de cloruro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcular la molaridad de solucin como se indica a continuacin:
SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M

Na2S203' 5H 20 MM 248.17 24.82 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 26 g de tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en 800 mL de agua recientemente hervida y fra. Llevar a volumen con el mismo disolvente. Valorar la solucin como se indica a continuacin: pesar 70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y secado a 120C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en un. matraz yodomtrico de 500 mL. Agitar hasta disolucin, quitar el tapn y rpidamente agregar 3.0 g de yoduro de potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de cido clorhdrico. Insertar el tapn en el matraz, mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente. Enjuagar el tapn y las paredes internas del matraz con agua. Titular el yodo liberado con la solucin de tiosulfato de sodio hasta vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL de SI de almidn y continuar la titulacin hasta la disminucin del color azul marino. Titular un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodi~ 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 4.903 mg de dicromato de potasio. Nota: revalorar la solucin frecuentemente.
ap [15 (a- b) 0.07455}

Donde: a= Mililitros de solucin SV de clomro de cetilpiridinio 0.005 M requeridos en el blanco.
SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M
176
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M TiCh MM 154.3 15.43 gen 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 75 mL de cido clorhdrico y agregar 75 mL de solucin de tricloruro de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen 'con agua. Para valorar la solucin, utilizar el aparato descrito en seguida: la solucin de tricloruro de titanio por valorar se deposita en un envase conectado a una bureta automtica y dentro del cual se mantiene atmsfera de hidrgeno. En la titulacin se emplea un matraz Erlenmeyer de boca ancha de 500 mL, provisto de un tapn de hule trihoradado, para insertar el tubo que conecta la bureta, un tubo para permitir la entrada de dixido de carbono y un tubo de salida. Adaptar agitacin mecnica. Todas las uniones debern ser hermticas. Adicionar de tal manera que el paso del hidrgeno y del dixido de carbono sea a travs de recipientes lavadores que contengan solucin de tricloruro de titanio (1 :50) para eliminar cualquier traza de oxgeno. Si la solucin que se va a titular debe calentarse antes o durante la titulacin, conectar al matraz un condensador de reflujo en posicin vertical a travs del tapn de hule. Valorar la solucin como se indica a continuacin: en un matraz para titulacin antes mencionado, depositar aproximadamente 40 mL de SV de sulfato frrico amnico 0.1 N o 0.1 M; pasar rpidamente una corriente de dixido de carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado. Agregar la solucin de tricloruro de titanio depositado en la bureta, hasta que el punto final se aproxime (cerca de 35 mL). Agregar a travs del tubo de salida 5 mL de SR de Tiocianato de amonio y continuar la titulacin hasta decoloracin de la solucin. Titular un blanco de reactivos y hacer las correcciones necesarias. Calcular la nonnalidad considerando que cada mililitro de SV de sulfato frrico amnico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 15.43 mg de TiCh. Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por hidrgeno. SV DE YODATO DE POTASIO 0.05 M
KI0 3
agregando 1.0 mL de SI de almidn cerca del punto final de la titulacin. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N o O.l M es equivalente a 3.566 mg de KI0 3
SV DE YODO 0.1 N o 0.05 M

MM 126.90 12.69 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14 g de yodo en una solucin de 36 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua, agregar 3 gotas de cido clorhdrico y llevar a voiumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: disolver 80 mg de trixido de arsnico en 20 mL de hidrxido de sodio 1 M Y 10 mL de cido clorhdrico 2 M. Agregar 3 g de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI de almidn soluble.
SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M C l6 H 36NI MM 369.4 4 g en 1 000 mL. En matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yoduro de tetrabuti1amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: a 25 mL de esta solucin, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata 0.01 M, 0.5 mL de cido ntrico 2.0 M Y titular el exceso de nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio 0.01 M, usando solucin indicadora de sulfato frrico amnico. Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de solucin de SV nitrato de plata 0.01 M es equivalente a 3.694 mg de C16H36NI. SV DE ZINC 0.1 M Zn 6.539 g en 1 000 mL. Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con los siguientes reactivos: cido clorhdrico al 10 por ciento, agua y acetona (secar a 110C durante 5 min) y enfriar sobr gel de slice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de cidb clorhdrico diluido (preparado en un matraz volumtrico d~ 100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de Cido' clorhdrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL deSR de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar el exceso de bromo por ebullicin, enfriar y llevar a volumed . con agua.
MM 214.00 10.70 g en 1 000 mL. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.70 g de yodato de potasio (secar previamente a 110C por l.5 h a 2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Valorar la solucin como se indica a continuacin: diluir 25 mL de esta solucin a 100 mL con agua. Tomar una alcuota de 20 mL de la solucin anterior, adicionar 2.0 g de yoduro de potasio y 10 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M. Titular con solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M,
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M
Soluciones amortiguadoras (SA)
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SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA)

Las siguientes soluciones tienen el propsito de ser utilizadas para llevar a cabo ajustes o mantener un determinado valor de pH, durante la realizacin de las pruebas establecidas en las monografas y en los mtodos de anlisis contenidos en la FEUM. Estas soluciones se designarn con las siglas SAo Cabe sealar que para el caso de la medicin del pH, en el MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares, como sucede con los anlisis de Potencia Microbiolgica de Antibiticos (MGA 0100) Y Electroforesis (MGA 0311), la preparacin de soluciones amortiguadoras especficas, aparecer en las monografas correspondientes. Definiciones Soluciones amortiguadoras. Se denominan as, todos los sistemas de disolucin formados por cidos dbiles y sus sales, bases fuertes o dbiles y sus sales, en los cuales al agregar cidos o bases dentro de ciertos lmites, no se produce un cambio notable en la concentracin de iones hidrgeno. Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de materia que puede ser aadida a la solucin sin que cambie de manera significativa su actividad inica. Se define como la relacin de cantidad de cido o de base, en equivalentegramo por litro, que puede aadirse a la solucin amortiguadora antes de que cambie en una unidad, su valor de pH. Recomendaciones especiales Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110C y 120C durante 1 h, excepto el cido brico. Almacenar las soluciones en envases adecuados y hermticos. Usar las soluciones dentro de un perodo mximo de tres meses. En los casos en los que la preparacin de las soluciones requiera la determinacin de su valor de pH, ste se verificar como se indica en MGA 0701 Y en su caso se ajusta con una solucin que contenga el in apropiado. Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias como se indica en este captulo. Preparar las _soluciones normales o molares necesarias, como se indica en este captulo. El agua para preparar todas las soluciones o sus diluciones, debe estar libre de dixido de carbono.
SA pH 2.8 Pesar 1.9 g de cido aminoactico y 1.5 g de cloruro de sodio, pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 250 mL de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8,
con una solucin de cido clorhdrico 0.1 N (aproximadamente 85 mL).

SA pH 4.62 Pasar a un vaso de precipitados ] O g de acetato de amonio, disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la solucin a 4.62 con una solucin de cido actico 6 M Y llevar a volumen de 100 mL con agua. SA pH 5.0 Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar mecnicatl1ente hasta disolucin y si es necesario ajustar el pH a 5.0 0.1 con solucin de cido ctrico al 20.0 por ciento (m/v), llevar al aforo con agua y mezclar. SA pH 7.0 Pesar 13.6 g de fosfato dibsico de potasio y 4.0 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecnicamente hasta disolucin y mezclar. Si es necesario ajustar el pH a 7.0 O.l con cido fosfrico o solucin de hidrxido de potasio ION, llevar al aforo con agua. SA pH 7.4 Pasar 70 g de fosfato dibsico de sodio anhidro a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua, determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con solucin de cido fosfrico al 10.0 por ciento (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alcuota de 10 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. SA pH 7.5 Ver SA de Tris-cido clorhidrico pH 7.5 solucin l. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.0 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M)En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 3.9 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.2 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
SA pH 2.8
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SA ALCALINA DE BORA 10 PH 8.4 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 8.6 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M Y aadir agua hasta volumen. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.6 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORATO pH 8.8 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.0 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 20.8 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.2 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORAlO pH 9.4 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORA10 pH 9.6 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M Y 36.9 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Esta solucin puede ser utilizada como una solucin de referencia de pH, a 20C.
SA ALCALINA DE BORATO pH 9.8 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA ALCALINA DE BORA 10 pH 10.0 (cido brico-cloruro de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de cido brico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de SV de hiJjrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA CONCENTRADA pH 6.0 Disolver 160 g de fosfato monobsico de potasio y 40 g de fosfato dibsico de potasio en agua y diluir hasta obtener 2000 mL de solucin. Adicionar con agitacin, cido fosfrico o solucin de hidrxido de potasio (45 en 100), para ajustar la solucin de tal forma que cuando esta solucin se diluya (1 en 10) con agua, la solucin resultante tenga un pH de 6.0 0.1. SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0 (Clorhidrato de hidroxilamina-hidrxido de sodioacetato de sodio). A 10 mL de una solucin que contenga 3.6 g de clorhidrato de hidroxilamina, agregar 10 mL de una solucin que contenga 1.739 g de hidrxido de sodio y 320 mg de acetato de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con solucin de hidrxido de sodio 5.0 M Y diluir a 40 mL con alcohol. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 3.0 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10.0 g de acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 COll SV de cido actico 5 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 4.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajusta.r el pH a 4:5 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 4.8 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 77.0 acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a con 57 mL de cido actico. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORATO pH 8.4
179
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 5.9 Y 6.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 320 g de acetato de amonio en 500 mL de agua; agregar 5.0 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. Esta solucin debe tener un pH entre 5.9 y 6.0. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 6.0 En un matraz volumtrico de 500 mL; disolver 100.0 g de acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL de cido actico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario, con solucin de hidrxido de amonio 10.0 M o de cido actico 5.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICOEDETATO DE SODIO pH 5.5 Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de cido actico glacial. SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.5 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de cido clorhdrico 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con cido clorhdrico 2.0 M o hidrxido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO pH 8.0 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 g de acetato de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua. A partir de una solucin de hidrxido de amonio al 28-30 por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una solucin al 10 por ciento (v/v) y aadir esta ltima, gota a gota, a la solucin anterior, hasta obtener un pH de 8.0. SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO EN ALCOHOL pH 8.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol. Ajustar el pH a 8.5 con solucin de hidrxido de amonio al 28-30 por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL). SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0 Ver SA de Sulfato de cobre pH 4. O
SA DE ACETATO DE LITIO pH 5.5 (cido actico-hidrxido de litio) A 840 g de hidrxido de litio agregar 2 000 mL de agua, agitar y agregar 1 465 mL de cido actico glacial, cuando todos los slidos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL. Ajustar el pH a 5.5 con cido actico glacial. SA DE ACETATO DE POTASIO-CIDO ACTICO pH 4.3 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 14 g de acetato de potasio en 20.5 mL de cido actico Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 20.0 g de acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar el pH a 5.5 mediante la adicin por goteo, de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.1 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 6.0 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-CIDO ACTICO pH 5.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar 6.0 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-CIDO ACTICO 1.0 M pH 5.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 140 mL de una solucin de acetato de sodio trihidratado 1.0 M Y agregar 60.0 mL de cido actico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-CIDO ACTICO pH 4.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar 90.0 mL de cido actico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADOCIDO ACTICO 2 N pH 4.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.99 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar y
SA DE ACETATO DE AMONIO-CIDO ACTICO pH 5.9 Y 6.0
180
14.0 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-CIDO ACTICO pH 4.4 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 136.0 g de acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL de agua; agregar 250 mL de cido actico glacial y mezclar. Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 2.8 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar cido actico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a 2.8. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 3.4 Mezclar 5 mL de solucin de acetato de sodio anhidro 0.1 M con 95 mL de solucin de cido actico 0.1 M. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 3.7 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a 3.7 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con cido actico glacial o acetato de sodio anhidro. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 4.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.44 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar gota a gota cido actico glacial para ajustar el pH a 4.0. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH4.1
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 4.5 PARA LA DETERMINACiN DE LMITE DE HIERRO En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 111 g de acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar 75.4 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 4.6 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 5.4 g de acetato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 4.6, si es necesario. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 4.7 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 27.2 g de acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar gota a gota cido actico para obtener un pH 4.7. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 5.5 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 54.4 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a 35C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de cido actico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 5.6 En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 12.0 g de acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar 0.66 mL de cido actico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 M-DITIZONA pH 4.7 En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 136.1 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta solucin con 250 mL de solucin de cido actico 2.0 M. Agitar dos veces con unos mililitros de una solucin de ditizona al 0.01 por ciento (m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtrada. Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto sea incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas de tetracloruro de carbono. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0N pH 4.7 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.59 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.50 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar 19.5 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO pH 4.3 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.99 g de acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar 17.7 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-CIDO ACTICO pH 4.4
181
11.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 4.9 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 4.34 g de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 5.1 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.08 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 6.3 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 5.2 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.23 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 5.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 5.3 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar 4.4 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 5.4 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar 3.8 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 5.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.98 g de acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar 3.0 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO CLORHDRICO pH 2.45 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar con 200 mL de una solucin de acetato de sodio trihidratado 1.0 M con 200 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a
volumen con agua. Inmediatamente antes de su uso. Ajustar el pH de la solucin a 2.45; agregando cido clorhdrico 1.0 M o solucin de acetato de sodio 1.0 M. SA DE ACETATOS 0.1 N pH 4.6 SR de acetato de sodio: SV de cido actico 0.1 N (44.9: 5 5.1 ). SA DE ACETONA En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 8.15 g de acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua, agregar 68.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 ti y 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con agua a volumen. SA DE CIDO ACTICO-CIDO BRICO pH 2.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de cido actico y 6.18 g de cido brico en 600 mL de agua. Ajustar el pH a 2.0 con hidrxido de sodio 0.5 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO ACTICO-ALCOHOL pH 3.7 En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de cido actico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua. Ajustar el pH a 3.7 con hidrxido de amonio 10 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO ACTICO-HIDRXIDO DE POTASIO pH 5.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 120 mL de solucin de cido actico glacial al 0.6 por ciento (m/v), 100 mL de solucin de hidrxido de potasio 0.1 M Y 200 mL de agua y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con solucin de cido actico glacial al 0.6 por ciento (m/v) o solucin hidrxido de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de cido brico en 800 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M pH 9.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de cido brico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con 41.5 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 M, llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-CIDO ACTICO 2.0 N pH 4.9
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SA DE CIDO SRICO-HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL En un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 2.1 g de cido
brico, disolver en 28 mL de solucin de hidrxido de sodio i.O M. Lleva~ a volumen con agua. Mezclar con un volumen igual de metano!.
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.6 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 32.4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.7 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 26.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE Cido CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.8 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 20.4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.9 En un matraz volumtrico de 200 m L, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 16.2 mL de solucin
de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO CTRICO pH 6.0 (cido ctrico-hidrxido de sodio) Pasar 2.5 g de cido ctrico a un matraz volumtrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disolucin. Ajustar a pH 6.0 con solucin de hidrxido de sodio 2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE CIDO CLORHDRICO 0.1 M-CLORURO DE POTASIO pH 2.0 Ver SA de c!Ol'uros 0.1 Ivl pH 2. O. SA DE CIDO CLORHDRICO 0.2 M-CLORURO DE POTASIO 0.2 M pH 2.0 En un matraz de 200 mL, mezclar 10.0 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.2 M con 88.0 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 0.1 con cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.2 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 85.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.3 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 67.2 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.4 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 53.2 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 1.5 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 41.4 mL de solucin
SA DE CIDO CLORHDRICO-CLORURO DE POTASIO pH 2.0 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 13.0 mL de solucin
SA DE CIDO FOSFRICO pH 7.0 Pasar 11.2 g de cido fosfrico a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH a 7.0 con solucin de hidrxido de sodio al 50 por ciento
(m/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE CIDO BRICO-HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL
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SA DE CIDO FOSFRICO-DIETILAMONIO pH 6.0 Ver SA de dietil amina-:fo,~fato pH 6.0. SA DE CIDO TARTRICO-TARTRATO DE SODIO pH 3.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de cido L-tartrico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en 500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua. SA DE CIDO TIOBARBITRICO-CITRATO DE SODIO pH 2.0 Solucin I: En un matraz volumtrico 500 mL disolver 5.0 g de cido tiobarbitrico en 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua. Solucin II: En un matraz volumtrico de 250 mL disolver 37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. Mezclar las dos soluciones y ajustar el pH de la solucin a 2.0. SA DE BARBITAL pH 7.4 (Barbital sdico, 2.946 por ciento y acetato de sodio 1.944 por ciento-cido clorhdrico-cloruro de sodio al 8.5 por ciento) En un matraz volumtrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una solucin que contiene de acetato de sodio al 1.944 por ciento (m/v) y de barbital sdico al 2.946 por ciento (m/v), con 50.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Agregar 20 mL de solucin de cloruro de sodio al 8.5 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL pH 7.6 Disolver 15.0 g de barbital sdico en 700 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 con cido clorhdrico diluido (preparado con 23.6 mL de cido clorhdrico llevados a 100 mL en un matraz volumtrico) y filtrar. SA DE BARBITAL pH 8.4 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.25 g de barbital sdico en 800 mL de agua. Llevar a un volumen con agua. SA DE BARBITAL pH 8.6, Solucin 1 (Barbital-barbital sdico-lactato de calcio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.38 g de barbital, 8.76 g de barbital sdico y 380 mg de lactato de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE BARBITAL 0.1 M pH 8.6 En un matraz volumtrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 M con solucin de barbital sdico 0.1 M pH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL.
SA DE BICARBONATO pH 9.7 (Bicarbonato de sodio o carbonato cido de sodiocarbonato de sodio) En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 8.4 g de bicarbonato de sodio y ] 0.6 g de carbonato de sodio en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M pH 6.4 En un matraz volumtrico de ] 000 mL, disolver 100.0 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4 con solucin de hidrxido de sodio] O M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 4.2 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 3.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 4.4 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.6 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 4.4 con solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 4.4 (Biftalato de potasio-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver 2.042 g de biftalato de potasio (ftalato cido de potasio) en 50 mL de agua y aadir 7.5 mL de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 4.6 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta solucin puede ser usada como solucin de referencia de pH a 20C. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 4.8 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M). En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CIDO FOSFRICO-DIETILAMONIO pH 6.0
184
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.0 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.6 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.2 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.8 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.2 (Biftalato de potasio-hidrxido de sodio 0.1 M) En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 1.02 g de biftalato de potasio en 30.0 mL de hidrxido de sodio 0.1 M
llevar a volumen con agua. Nota: esta solucin puede ser utilizada como una solucin de referencia de pH a 20 o e.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 2.4 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 2.6 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 m L de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 2.8 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de solucin de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORH~ DRICO pH 3.0 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.2 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 15.7 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.4 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y ] 0.4 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTAS!O-CIDO CLORHDRICO pH 3.6 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. Nota: esta solucin se puede emplear como una soluci6n estndar de referencia de pH, a 20 o e. . SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.6 SOLUCiN 1 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250.0 de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.4 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.6 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8 (Biftalato de potasio 0.2 M-hidrxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 2.2 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 49.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.0
185
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.8 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 4.0 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO 0.2 M pH 3.5 En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BORATO pH 7.5 (cido brico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de cido brico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua para producir J 000 mL. Ajustar el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua. Nota: Almacenar a una temperatura de 2C a 8C. SA DE BORATO pH 8.0 Ver SA Alcalina de borato pH 8.0. SA DE BORATO pH 8.4 Ver SA de Acido brico-hidrxido de sodio 0.1 M pH 8.4. SA DE BORATO pH 9.0 (cido brico-cloruro de potasio 0.1 M-hidrxido de sodio 0.01 M) SoluGn A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.18 g de cido brico en 800 mL de cloruro de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M. Solucin B. Preparar una solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. Mezclar] 000 mL de la solucin A con 420 mL de la solucin B. Nota: la solucin puede ser utilizada como una solucin de referencia de pR, a 20C. SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0 Ver SA de Tetraborato de sodio 0.0015 M pH 8. O. SA DE BORATOS pH 9.0 (cido brico-cloruro de potasio-hidrxido de sodio) Ver SA de Boratos pH 9.0 (Cido brico-cloruro de potasio O. J M-hidrxido de sodio O. O/Iv!)
SA DE CARBONATO CIOO DE SODIO pH 9.7 Ver SA de Bicarbonato de sodio pI-! 9. 7. SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE SODIO 0.101 M pH 7.8 En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de citrato de sodio y 5.90 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.8 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE CITRATOS pH 7.8 Ver SA de Citrato de sodio 0.034 A1-cloruro de sodio O. 10/ M p1-J 7. 8 SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5 (cido ctrico-fosfato di bsico de sodio) Tomar 30 volmenes de fosfato dibsico de sodio 0.2 M Y adicionar cido ctrico 0.1 M hasta alcanzar un pH de 4.5 (aproximadamente 36 volmenes). SA DE CITROFOSFATOS pH 5.0 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 48.5 mL de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS pH 5.5 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio anhidro) En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio anhidro al 2.84 por ciento y mezclar con 43.15 mL de solucin de cido ctrico al 2.84 por ciento. SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de una solucin de cido ctrico al 2.1 por ciento y mezclar con 63.2 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio al 7.15 por ciento. SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solucin 1 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de solucin de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M. SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solucin 2 (cido ctrico-fosfato di bsico de sodio) Pesar 9.67 g de cido ctrico y 22.4 g de fosfato dibsico de sodio, pasar a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alcuota de 100 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-CIDO CLORHDRICO pH 3.8
186
de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH de esta solucin a 6.0 como se indica en MGA 0701 con cido ctrico fosfato dibsico de sodio.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO

Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de hidrxido de amonio al 75.0 por ciento (v/v), mezclar.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)

En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de una solucin de cido citrico 0.1 M Y llevar a volumen con solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO pH 8.0

En un matraz volumtrico de 100 mL disolver ] .07 g de cloruro de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0, agregando una solucin diluida de hidrxido de amonio (1 :30) preparada con 400 mL de solucin de amoniaco de 28 por ciento a.. 30 por ciento diluida a 1 000 mL con agua. Llevar a volumen con agua.

En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de una solucin de cido citrico al 2.1 por ciento (m/v) con 77.3 mL de una solucin de fosfato dibsico de sodio a17 .15 por ciento (m/v).

En un matraz volumtrico de 250 mL disolver 33.5 g de cloruro de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de solucin de hidrxido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen con agua. Nottl: conservar en envases de polietileno.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 Solucin 1 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)

Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibsico y 4.77 g de cido ctrico, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua.

En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con 17.6 mL de solucin de cido ctrico (21 giL).
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO pH 10.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 70 g de

cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL de solucin de hidrxido de amonio de 28 a 30 por ciento (densidad aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0 con solucin de hidrxido de amonio de 28 a30 por ciento agregndola gota a gota. Llevar a volumen con agua.

En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 87.0 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con 13.0 mL de solucin de cido citrico (21 giL).

En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 67.5g de cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 570 mL de solucin de hidrxido de amonio al 28 a 30 por ciento. Llevar a volumen con agua.

En un matraz volumtrico de 100 mL, colocar 6.35 mL de solucin -de cido ctrico 0.1 M Y llevar a volumen con solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.

En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 53.5 g de cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 480 mL de solucin de hidrxido de amonio al 28 a30 por ciento (densidad aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua.
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.6 Solucin 1 (cido ctrico-fosfato dibsico de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 67.1 g de fosfato dibsico de sodio y 1.33 g de cido ctrico en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.0

En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 5.4 g de clorufo de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de solucin de hidrxido de amonio 10.0 M Y llevar a volumen con agua.
SA DE CITROFOSFATO DIBSICO DE POTASIO pH 5.3 Ver SA de Fo~fato dibsico de potasio-cido citrico pH 5.3.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5
187
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 67.5 g de cloruro de amonio en 800 mL de hidrxido de amonio 10.0 M. Llev'ar a volumen con hidrxido de amonio 10.0 M. SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de la solucin amortiguadora de cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1 En un matraz volumtrico de cloruro de 100 mL disolver 6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH 3.1, con una solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE CLORURO DE PALADIO En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro de paladio y aadir 5 mL de cido clorhdrico concentrado. Calentar la mezcla en un bao de agua y aadir poco a poco, 200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento y agitar suavemente hasta que se complete la disolucin. Llevar a volumen con agua. Tomar una alcuota de 50 mL y llevar a un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 10 mL de solucin de acetato de sodio l.0 M y 9.6 mL de cido clorhdrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE CLORUROS 0.1 M pH 2.0 (Cloruro de potasio-cido clorhdrico 0.1 M) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.57 g de cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M Y llevar a volumen con agua. SA DE DIETANOLAMINA pH 10.0 (Dietanolamina-cloruro de magnesio-cido clorhdrico) En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 96.4 g de dietanolamina en 400 mL de agua y aadir 0.5 mL de una solucin de cloruro de magnesio al 18.6 por ciento (m/v). Ajustar a pH de 10.0 con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE DIETILAMONIO-FOSFATO pH 6.0 (Dietilamonio-cido fosfrico pH 6.0) En un matraz volumtrico de 500 mL, depositar 68.0 mL de cido fosfrico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL de esta solucin, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietila-
mina. Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 0.05, con dietilamina o cido fosfrico. Llevar a un volumen con agua.
SA DE FOSFATO DE POTASIO pH 5.0 Ver SA de Fosfatos pH 5.0. SA DE FOSFATO DIBSICO DE POTASIO-CIDO CTRICO pH 5.3 Solucin A de fosfato dibsico de potasio 1.0 M. Disolver 174.18 g de fosfato dibsico de potasio anhidro en 800 mL de agua. Solucin B de cido ctrico 1.0 M. En un matraz volumtrico de 1 000 mL,"disolver 210.14 g de cido ctrico monohidratado en 500 mL. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 100 mL de solucin A con 38.0 mL de la solucin B. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO-CIDO CTRICO pH 6.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 28.4 g de fosfato dibsico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta solucin agregar una solucin de cido ctrico 0.1 M, hasta ajustar el pH a 6.0. Nota: la relacin de volmenes es alrededor de 63:37. SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO DODECAHIDRATADO-CIDO CTRICO pH 4.5 (Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-cido ctrico) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 21.02 g de cido ctrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una solucin que contiene 35.82 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATO DIBSICO DE SODIO DODECAHIDRATADO-CIDO CTRICO pH 5.4 En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver en 150 mL de agua 2.92 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado y 1.05 g de cido ctrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con SR de cido fosfrico o de hidrxido de sodio. llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATO-DIETILAMINA Ver SA de Dietilamonio-fosfato pH 6. O SA DE FOSFATOS pH 2.0 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de fosfato dibsico de sodio y 3.40 g de fosfato monobsico
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9
188
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcirna edicin.
de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el pH a 2.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.2 (Fosfato monobsico de potasio 0.01 M)

Pesar 1.361 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el pH a 3.2 con cido fosfrico o con solucin de hidrxido de potasio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS pH 2.2 (cido fosfrico-hidrxido de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de ciao fosfrico con 50 mL de una solucin de hidrxido de sodio a14 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.5 (Fosfato monobsico de potasio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 100 g de fosfato monobsico de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 2.5 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.2 (Fosfato monobsico de sodio-cido fosfrico) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 100 mL de
una solucin de cido fosfrico al 0.25 por ciento (m/v). Llevar al volumen con una solucin de fosfato monobsico de sodio al ..0.4 por ciento (m/v). Si es necesario, ajustar el pH a 3.2.
SA DE FOSFATOS pH 2.5 (cido fosfrico)

En un matraz volumtrico de 500 mL, mezclar con 4.9 g de cido fosfrico diluido con 250 mL de agua. Ajustar el pH a 2.5 con solucin de hidrxido de sodio diluida. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.2 (Fosfato dibsico de sodio-cido fosfrico)

Preparar una solucin de 35.8 gil de fosfato dibsico de sodio. Ajustar el pH a 3.2 con cido fosfrico diluido. En un matraz volumtrico de 2 000 mL, diluir 100 mL de esta solucin. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0 (cido fosfrico)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 0.7 mL de cido fosfrico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen de 900 mL con el mismo disolvente. Ajustar el pH a 3.0 con solucin de hidrxido de sodio concentrada. Llevar a volumen con agua.

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 68.0 g de fosfato monobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 3.5 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua;
DE FOSFATOS pH 3.0 (Fosfato monobsico de potasio 0.05 M) En un matraz volumtrico de 250 mL, disolver 34 g de fosfato monobsico de potasio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 3.0 (Fosfato monobsico de potasio 0.005 M)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato monobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
~A
SA DE FOSFATOS pH 4.0 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.04 g de fosfato dibsico de sodio y 3.01 g de fosfato monobsico de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.0 con cido actico glacial. Llevar a volumen con agua.

En un rn.atraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en 700 mL de agua. Ajustar el pH a 4.0 con cido fosfrico al 10 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0 (Fosfato dibsico de sodio)

Disolver 7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con cido fosfrico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de solucin.

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13 .61 g de fosfato monobsico de potasio en 750 mL de agua. Si es necesario, ajustar el pH con solucin de hidrxido
SA DE FOSFATOS pH 2.2
189
de sodio 0.1 M, o con cido clorhdrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua. Nota: si se indica, esterilizar la solucin en autoclave a 120 0 e durante 20 mino Ajustar el pH a 4.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS pH 4.75 (Fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de fosfato monobsico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua. Ajustar el pl-I a 4.75 con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 4.9 (Fosfato monobsico de sodio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 40 g de fosfato monobsico de sodio y 1.3 g de hidrxido de sodio en 80 mL de agua. Ajustar el pl-I a 4.9 con cido sulfrico o con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 5.0 Pesar 2.72 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de 2 000 mL, conteniendo 1 600 m L de agua, agitar mecnicamente hasta disolucin, si es necesario ajustar el pl-I a 5.0 con solucin de hidrxido de sodio 0.2 N, llevar al aforo con agua y mezclar. SA DE FOSFATOS pH 5.4 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g de fosfato dibsico de sodio y 13.61 g de fosfato monobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con solucin de cido fosfrico 0.05 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 5.5 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 35.81 g de fosfato dibsico de sodio y 13.61 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio) Solucin l. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.61 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. Solucin JJ. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 35.81 g de fosfato dibsico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. Mezclar 96.4 mL de la solucin I con 3.6 mL de la solucin JI.
SA DE FOSFATOS pH 5.8 (Fosfato dibsico de sodio dihidratado-fosfato monobsco de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver !. J 9 g de fosfato dibsico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 5.8 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 18.6 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.0 (Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico) En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de una solucin de fosfato dibsico de sodio (7l.5 giL) con 36.8 mL de solucin de cido ctrico (21 giL). SA DE FOSFATOS pH 6.0 (Fosfato monobsico de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de fosfato monobsico de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el pH con solucin de hidrxido de sodio concentrada. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.0 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz voumtrico de J 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 28.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.2 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 43.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.4 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 63.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 6.5 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g de fosfato dibsico de sodio y 2.43 g de fosfato monobsico de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
190
SA DE FOSFATOS pH 6.5 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y 15.20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato tribsico de sodio)

Mezclar 3 volmenes de SV de {cido clorhdrico O.] N con un volumen de SV de fosfato tribsico de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 6.80 0.05, si es necesario, agregando solucin de cido clorhdrico 2 N o solucin de hidrxido de sodio 2 N.
SA DE FOSFATOS pH 6.5 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasioedetato disdico-cloruro de mercurio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 60.5 g de fosfato dibsico de sodio y 46.0 g de fosfato monobsico de
potasio en agua. Agregar 100 mL de solucin de edetato disdico 0.02 M Y 20.0 mg de cloruro de mercurio (11). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de potasio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 500 mg de fosfato dibsico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato monobsico de pottsio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.6 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 89 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 200 mL, mezclar 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL
de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato di bsico de sodio-cido ctrico) En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de
solucin de fosfato dibsico de sodio (71.5 giL), con 22.7 mL de solucin de cido ctrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobsico de sodio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 50 mL de solucin de fosfato monobsico de sodio (136 giL) con
29.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Ajustar el pH en el intervalo de 6.9 a 7.l. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato monobsico de potasio y 3.55 g de fosfato dibsico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fosfato monobsico de potasio y 11.0 g de fosfato dibsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucin
de cido fosfrico 2 M o ,con solucin de hidrxido de sodio 2 M, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 MEZCLA (Fosfato dibsico de sodio-fosfato mono bsico de potasio) En un' matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 28.80 g de fosfato dibsico de sodio y 11.45 g de fosfato mono bsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 MEZCLA (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) Solucin l. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar 4.54 g de fosfato monobsico de potasio, disolver y llevar al
aforo con agua, y mezclar. Solucin 2. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar 4.73 g de fosfato dibsico de sodio, disolver y llevar al aforo con agua, y mezclar. Mezclar 38.9 mL de la solucin 1 con 6l.1 mL de la solucin 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la solucin de fosfato dibsico de sodio gota a gota.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 118.25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amorliguadoras (SA)
191
------------------SA DE FOSFATOS pH 7.0

(Fosfato dibsico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 28.4 g de fosfato dibsico de sodio anh idro y 18.2 g de fosfato mOI1Obsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
--------------------------
(Fosfato monobsico de potasio- hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 250 mL de fosfato monobsico de potasio 0.2 M. Ajustar el pH con hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.6 SA DE FOSFATOS pH 7.0 Solucin 1

(Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de fosfato dibsico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato monobsico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (l 440 giL). Si es necesario, esterilizar la solucin durante 20 min en autoclave a 120C y ajustar el pH. (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 214.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FO$FATOS pH 7.6
(Fosfato monobsico de sodio- fosfato di bsico de sodio) Mezclar 5.2 mL de solucin de fosfato monobstco de sodio 1.0 M Y 63.2 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio 0.5 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua, si es necesario ajustar a pH 7.6 0.1.
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de una solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 175 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Si es necesario, ajustar el pH a 7.2 con solucin 2 M de hidrxido de potasio o cido fosfrico (1 440 giL). Llevar a volumen con agua. Si se requiere, esterilizar la solucin durante 20 min en autoclave a 120C y ajustar el pH si es necesario.
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, con 226.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 8.0 SA DE FOSFATOS pH 7.3

(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3 con solucin 1.0 M de hidrxido de potasio. Llevar a volumen con agua. (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 234.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato dibsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20 g de fosfato dibsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH A 8.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 197.5 mL de solucin 0.2 M de hidrxido de sodio. Llevar a volumen con agua.
(Fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver ] .74 g de fosfato monobsico de potasio en 80 mL de agua. Ajustar el pH 9.0 con solucin de hidrxido de potasio l.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4 Solucin 2

(Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) Pesar 1.36 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua. Agregar 39.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N, llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH de la solucin a 7.4 0.1 como se indica en MOA 0701 con solucin de hidrxido de sodio 0.2 N o cido fosfrico.
(Fosfato dibsico de potasio) Pesar 34.8 g de fosfato dibsico de potasio. Pasar a un vaso de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua, disolver y ajustar el pH a 9.0 potenciomtricamente, empleando
192
solucin de cido clorhdrico 3 N o solucin de hidrxido de sodio] N, segn se requiera.
SA DE FOSFATOS pH 10.0 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato tribsico de sodio) A un volumen de 100 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M, agregar 6 mL de solucin de fosfato tribsico de sodio 0.25 M. SA DE FOSFATOS pH 11.0 Mezclar 110 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio 0.25 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua, determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 11 0.1. SA DE FOSFATOS pH 12.0 (Fosfato dibsico de sodio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 5.44 g de fosfato dibsico de sodio con 36.5 mL de SR de hidrxido de sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y agitar hasta su disolucin completa. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.0067 M pH 7.0 (SA de Fosfatos 0.067 M pH 7.0) Diluir 1 volumen de SA de fosfatos 0.067 M, pH 7.0 con agua a 10 volmenes. SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.1 g de fosfato monobsico de sodio dihidratado en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con una solucin de cido fosfrico diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado-cido fosfrico diluido) Ver SA de Fosfatos 0.02M pH 3.0 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado). SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 8.0 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) En un matraz volumtrico de 500 mL, mezclar 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con 46.8 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0 (SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0) Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 M pH 7.0 con 1.5 volmenes de agua.
SA DE FOSFATOS 0.03 M pH 7.0 (Fosfato di bsico de potasio-cido fosfrico) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.2 g de fosfato dibsico de potasio en 900 mL de agua para cromatografa. Ajustar el pH a 7.00.1 empleando cido fosfrico. Llevar a volumen con agua para cromatografa. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 2.6 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.80 g de fosfato monobsico de sodio dihidratado en 900 mL de agua. Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 3.0 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado-cido fosfrico) Solucin A. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 3.45 g de fosfato monobsico de sodio dihidratado en agua. Llevar a volumen con agua. Solucin B. En un matraz volumtrico de 500 mL, diluir 2.45 g de cido fosfrico en agua. Llevar a volumen con agua. A un volumen de la solucin A, aadir solucin B hasta que la mezcla se ajuste a un pH de 3.0. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.5 (Fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. El pH de la solucin es de 4.5. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.7 (Fosfato monobsico de potasio-cloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000111L, disolver 6.80 g de fosfato 111onobsico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH exactamente a 4.7 con solucin de cloruro de sodio diluida al 10 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 5.0 (Fosfato monobsico de potasio) Pesar 13 .60 g de fosfato monobsico de potasio, pasar a un matraz volumtrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 0.1, con solucin de hidrxido de potasio al 45 por ciento Cm/v). SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25 (Fosfato dibsico de sodio anhidro- cido fosfrico) Disolver 7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro 1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con cido fosfrico.
193
SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0 (Fosfato dibsico de sodio anhidro-fosfato monobsico de sodio monohidratado-cido fosfrico)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 5.18 g de fosfato dibsico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con cido fosfrico diluido. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 6.8 (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M con suficiente solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M para ajustar el pH. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 7.5 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de potasio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 27.22 g de fosfato monobsico de potasio en 930 mL de agua y ajustar el pH a 7.5 con solucin de hidrxido de potasio con 300 giL. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.067 M pH 7.0 (Fosfato monobsico de potasio-fosfato di bsico de sodio)

Solucin A. Disolver 0.908 g de fosfato monobsico de potasio en agua suficiente para 100 mL. Solucin B. Disolver 2.38 g de fosfato dibsico de sodio en agua suficiente para 100 mL. Mezclar 38.9 mL de la solucin A, con 61.1 mL de solucin B.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 3.0 (Fosfato monobsico de sodio dihidratado)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 15.60 g de fosfato monobsico de sodio dihidratado en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.33 M pH 7.5 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) Solucin A. Disolver 119.31 g de fosfato dibsico de sodio en agua suficiente para 1 000 mL.
Solucin B. Disolver 45.36 g de fosfato monobsico de potasio en agua suficiente para 1 000 mL. Mezclar 85 mL de solucin A y 15 mL de solucin B. Ajustar el pH a 7.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.0 (Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-fosfato monobsico de potasio)

Solucin A. Disolver 17.9 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL. Solucin B. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en agua suficiente para 500 mL. A un volumen de la solucin A, agregar el volumen de solucin B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de volmenes es de 2: 1 aproximadamente.
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0 (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de fosfato monobsico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 2.0 M pH 6.8 (Fosfato monobsico de sodio-fosfato dibsico de sodio)

En un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar 51 mL de solucin de fosfato monobsico de sodio al 2.72 por ciento (m/v) con 49 mL de una solucin de fosfato dibsico de sodio al 7.16 por ciento (m/v) y si es necesario, ajustar el pH a 6.8. Almacenar entre 2 C y 8 C.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.4 (Fosfato monobsico de sodio- fosfato dibsico de sodio anhidro)
Pesar 2.62 g de fosfato monobsico de sodio y 11.50 g de fosfato dibsico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
SA DE FOSFATOS 15 M, pH 7.0 Ver SA de Fosfatos pH 7. O (fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio). SA DE FOSFATOS ESTRIL AL 1 POR CIENTO pH 6.0 (Fosfato dibsico de potasio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.0 g de fosfato dibsico de potasio y 8.0 g de fosfato mono bsico
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 8.0 (Fosfato mono bsico de potasio-fosfato dibsico de potasio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.523 g de fosfato monobsico de potasio y 16.73 g de fosfato dibsico de potasio. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0
194
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la solucin dunmte 20 minutos en autoclave a 120C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS PARAPANCREATINA (Fosfato dibsico de sodio dodecahidratado-fosfato monobsico de potasio-cloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 3.3 g de fosfato dibsico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato monobsico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 6.0 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver l.16 g de fosfatodibsico de sodio y 7.96 g de fosfato monobsico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS-ALBMINA-SALlNA (Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-albmina bovina) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de fosfato dibsico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g
de al15mina bovina en agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con hidrxido de sodio 2 M o con cido fosfrico al 10 por ciento.
SA DE FOSFATOS ESTRIL AL 10 POR CIENTO pH 6.0 (Fosfato dibsico de potasio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 20.0 g de fosfato dibsico de potasio y 80.0 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.0 con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS-AZIDA (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-azida de sodio) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 1.124 g de fosfato monobsico de potasio, 4.210 g de fosfato dibsico sodio, 1'.17 g de cloruro de sodio y 100 mg de azida de sodio
en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 8.0 (Fosfato dib~sico de potasio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 16.73 g de fosfato dibsico de potasio y 0.52 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es necesario, ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS-CLORUROS (Fosfato monobsico de sodio-fosfato dihsico de sodiocloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfato monobsico de sodio, 2.523 g de fosfato dibsico de sodio y 8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el pH con solucin 1.0 M de hidrxido de sodio, o con solucin
1 M de cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 8.0 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de fosfato dibsico de sodio y 0.50 g de fosfato monobsico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la solucin durante 20 minutos en autoclave a 120C. Si es necesario, ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de potasio 2 M o cido fosfrico (1440 giL).
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.4 (Fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasiocloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver l.79 g de fosfato dibsico de sodio, 1.36 g de fosfato monobsico de potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTRIL 0.2 M pH 10.5 Disolver 35.0 g de fosfato dibsico de potasio en 1 000 mL de agua y agregar 2 mL de hidrxido de potasio 10 N. Esterilizar la solucin durante 20 min en autoclave a 120C. Ajustar el pH con cido fosfrico 18 N o hidrxido de potasio
10 N a lD.5 0.1.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.8 (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de potasio-cloruro de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.0 g de fosfato monobsico de potasio, 2.0 g de fosfato dibsico de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTRIL pH 6.0
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SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2 (Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calciocloruro de magnesio-fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio)
En un matraz 'volumtrico de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg de cloruro de calcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de fosfato dibsico de sodio y 200 mg de fosfato monobsico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-OCTILAMINA pH 3.0 (Octilamina-cido fosfrico)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de octilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico y filtrar a travs de una membrana con tamao de poro no mayor de 0.5 micras.
SA DE FOSFATOS-SALINA 0.011 M pH 7.4 (SA de Fosfatos 0.33 M pH 7.S-cloruro de sodio)

A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de solucin de cloruro de sodio al 0.9 por ciento (m/v) y ajustar el pH si es necesario.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2 (Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibsico de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de fosfato dibsico de sodio en agua. Llevar avo!umen con agua.
SA DE GELATINA pH 3.0 (Fosfato monobsico de potasio-fosfato monobsico de sodio-azida de sodio-gelatina)

Solucin A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de fosfato monobsico de potasio, 15.6 g de fosfato monobsC.o de sodio y 1.0 g de azida de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico diluido 1:75. Llevar a volumen con agua . Disolver con ayuda de calentamiento, 5.0 g de gelatina tipo A (con punto isoelctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en 400 mL de la solucin A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico diluido (1 :75). Llevar a volumen con solucin A.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4 (Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 2.38 g de . fosfato dibsico de sodio, 0.l9 g de fosfato monobsico de potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4 (Fosfato monobsico de potasio- fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de fosfato mcinobsico de potasio, 6.4 g de fosfato dibsico de sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen-con agua.
SA DE GELATINA-TRIS pH 8.8 Solucin A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroxin1etil-l ,3propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua. Disolver con ayuda de calentamiento, 10.0 g de gelatina tipo A (con punto isoelctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en 200 mL de agua. Despus de enfriar esta solucin, mezclar con la solucin A. Ajustar el pH a 8.8 con cido clorhdrico diluido (lO por ciento). Llevar volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-ALBMINA pH 7.2 (Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-albmina bovina)

En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de fosfato dibsico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 10 g de albmina bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediatamente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la solucin que sea necesaria: solucin de hidrxido de sodio 2 M o solucin de cido fosfrico al 10 por ciento (m/m).
SA DE GLICINA (Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasiohidrxido de amonio 13.5 M)

En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver en 180 mL de agua 42.0 g de carbonato cido de sodio y 50.0 g de carbonato cido de potasio. Agregar una solucin que contenga 37.5 g de glicina y 15 mL de solucin de hidrxido de amonio 13.5 M en 180 rnL de agua. Llevar a volumen con agua y agitar hasta que la disolucin sea completa.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-AZIDA pH 7.0 (Fosfato dibsico de sodio-cloruro de sodio-fosfato monobsico de sodio-azida de sodio)

En un recipiente adecuado, colocar 1 000 mL de solucin de fosfato dibsico de sodio 18 giL adicionar 23.0 g de cloruro de sodio, mezclar y adicionar suficiente (aprox. 280 mL) solucin que contiene fosfato monobsico de sodio 7.8 giL Y cloruro de sodio 23 giL hasta ajustar el pH a 7.0. Disolver suficiente azida de sodio hasta tener una concentracin de 0.2 giL.
SA DE GLICINA pH 2.9 (Glicina-cloruro de sodio)

Disolver 6.0 g de glicina y 4.68 g de cloruro de sodio en 10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de 30 mL de cido clorhdrico 1.0 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
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SA DE GLICINA pH 11.1 (Glicina-cloruro de sodio-hidrxido de sodio 0.1 M) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 380 mg de glicina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua, agregar 45 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. SA DE GLICINA-CLORURO DE SODIO pH 11.3 Mezclar solucin que contenga glicina al 0.75 por ciento (m/v) y solucin de cloruro de sodio al 0.58 por ciento (m/v) con un volumen igual de solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. Ajustar el pH a 11.3 si es necesario. SA DE HEPES pH 7.5 En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 2.38 g de cido-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-il]etanosulfnico, en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con agua. SA DE HIDRXIDO DE CALCIO PARA LA DETERMINACiN DE PH 12.45 Preparar una solucin saturada de hidrxido de calcio a una temperatura entre 23 y 27C, la cual deber tener un valor de pH de 12.45 a 25e. SA DE HIDRXIDO DE SODIO-CIANAMIDA DE POTASIO pH 12.8 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 80 g de hidrxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE HIDROXILAMINA pH 7.0 (Clorhidrato de hidroxilamina-hidrxido de sodio al 17.3 por ciento) En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 8.69 g de clorhidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar 25 mL de una solucin de hidrxido de sodio al 17.3 por ciento (m/v). Ajustar con solucin de acetato de sodio anhidro al 2.06 por ciento (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en relacin (l :4) con alcohol. Nota: esta solucin se prepara inmediatamente antes de usarse.
SA DE IMIDAZOL pH 7.3 (Imidazol-cloruro de sodio-cido clorhdrico 1.0 M) En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol y 5.8 g de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Ajustar el pH si es necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE MALEATO pH 7.0 (Cloruro de sodio-tris(hidroximetil) aminometanoanhdrido malico) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximeti1) aminometano metilamina ij 4.90 mg de anhdrido malico en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucin de hidrxido de sodio al 17 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.. Nota: guardar entre 2e y 8e y usar dentro de los 3 das siguientes a su preparacin. SA DE OCTILAMINA pH 3.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de octilamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico o cido ortofosfrico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a travs de una membrana con un tamao de poro no mayor de 0.5/-lm. SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA INICA TOTAL (Cloruro de sodio-cido actico-acetato de sodio-ciclo hexilideno nitrilo tetractico) En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 58.5 g de cloruro de sodio, 57.0 mL de cido actico glacial, 61.5 g de acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetractico en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH entre 5.0 y 5.5 con una solucin que contenga 335 gil, de hidrxido de sodio. SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA INICA TOTAL (cido ctrico-fosfato de amonio-cido etilendinitrilo tetractico-hidrxido de amonio concentrado) Solucin A. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 210 g de cido ctrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de 7.0 con solucin de hidrxido de amonio concentrado. Solucin B. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Solucin C. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, preparar una suspensin con 292 g de cido etilendinitrilo tetractico con aproximadamente 500 mL de agua, aadir aproximadamente 200 mL de solucin de hidrxido de amonio concentrado para disolver por completo. Ajustar a pH de 6.0 a 7..0 con solucin de hidrxido de amonio concentrado. Llevar a volwl1en con agua.
SA DE IMIDAZOL pH 6.5 (lmidazol-sulfato de magnesio-cido clorhdrico 0.1 M) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.81 g de imidazol y l.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesario. Llevar a volumen con agua.
SA DE GLICINA pH 11.1
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Mezclar volmenes iguales de las tres soluciones anteriores. Ajustar el pH a 7.5 con solucin de hidrxido de amonio concentrado.
SA PATRN DE FOSFATOS pH 7.4 (Fosfato mono bsico de potasio-fosfato dibsico de sodio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 1.18 g de fosfato monobsico de potasio y 4.30 g de fosfato dibsico de sodio en agua exenta de dixido de carbono. Llevar a volumen con agua exenta de dixido de carbono. SA PATRN DE FOSFATOS 0.025 M (Fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de sodio anhidro) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de fosfato mono bsico de potasio y 3.55 g de fosfato dibsico de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110 e y 130 e durante 2 h. Llevar a volumen con agua. SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0 (Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disdico) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 3.3 g de pirofosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de edetato disdico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor exacto de 9.0 con una solucin de cido ctrico monohidratado (21: 100). Llevar a volumen con agua. SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M pH 9.0 (Pirofosfato de potasio) En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 0.83 g de pirofosfato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0 con una solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22e 2e. SA DE SAL pH 7.2 Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodiocloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesiofosfato dibsico de sodio-fosfato monobsico de potasio). SA DE SUCCINATO pH 4.6 (cido succnico-hidrxido sodio 1.0 M) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 11.8 g de cido succnico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE SULFATO pH 2.0 (Sulfato de amonio-cido sulfrico) Solucin I. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Solucin 11. En un matraz volumtrico de 500 mL, agregar 400 mL de agua fra, agregar de manera cuidadosa, con enfriamiento y agitacin constante, 14 mL de cido sulfrico. Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua. Mezclar volmenes iguales de las soluciones 1 y TI. Ajustar el pH si es necesario. SA DE SULFATO DE COBRE pH 2.0 (Sulfato d: cobre-cloruro de potasio-cido clorhdrico) En un matraz volumtrico de 1 000 mL agregar 40 mL de solucin de sulfato de cobre al 0.393 por ciento (m/v), 250 mL de solucin de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE SULFATO DE COBRE pH 3.2 (Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico-sulfato de cobre) Disolver 7.02 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua para obtener 247 mL y agregar 753 mL de solucin de cido ctrico al 2.1 por ciento (m/v), para obtener un pH entre 3.15 Y 3.25. Mezclar 999 mL de esta solucin con 1.0 mL de solucin de sulfato de cobre al 0.51 por ciento (m/v). SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0 (Sulfato de cobre-acetato de amonio) En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 250 mg de sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio en cido actico 2 M. Llevar a volumen de 100 mL. SA DE SULFATO DE COBRE pH 5.2 (Fosfato dibsico de sodio-cido ctrico-sulfato de cobre) Disolver 15.22 g de fosfato dibsico de sodio anhidro, en 536 mL de agua y aadir poco a poco aproximadamente 464 mL de una solucin de cido ctrico al 2.1 por ciento (m/v) para obtener un pH entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL de esta solucin con 15 mL de una solucin de sulfato de cobre (ll) al 0.393 por ciento (m/v). SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M pH 8.0 (Tetra borato de sodio-cloruro de calcio) En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA PATRN DE FOSFATOS pH 7.4
198
SA DE TRIS pH 7.0 En un matraz volumtrico de 1 000 mL,disolver 24.3 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con una solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS pH 7.6 En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 12.114 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS pH9.5 En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 36.3 g de 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol o tris(hidroximetil) aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con una solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO CLORHIDRATO pH 6.8 Ver SA de Tris-cido clorhdrico 0.1 M, pH 6.8. SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO CLORHIDRATO pH 8.8 Ver SA de Tris-cido clorhdrico 1. 5 M pH 8.8. SA DE TRIS-ACETATO pH 8.5 Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de calcio En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 12.11 g de tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con cido actico 5 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO pH 7.5 Solucin 1 Tris(hidroximetil)aminometano En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.057 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5. si es necesario con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO pH 7.5 Solucin 2 Tris(hidroximetil)aminometano Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en 1 000 mL de agua ajustando el pH a 7.5 con una solucin de cido clorhdrico diluido.
SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO 1.0 M pH 6.8 Tris(hidroximetil)aminometano En un matraz volumtrico de 500 mL disolver 60.6 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CIDO CLORHDRICO 1.5 M pH 8.8 Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 90.8 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.8 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO Tris(hidroximetil)amina-c1oruro de sodio En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 606 mg de tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO pH 7.4 Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio-albmina En un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver 6.08 g de tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua. Agregar 10.0 g de albmina- bovina. Ajustar el pH a 7.4 utilizando cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5 Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 7.27 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO pH 8.1 Tris(hidroximetil)metilamina-c1oruro de calcio En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 294 mg de cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilaminao tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.1 con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO pH 8.2 Tris(hidroximetil)metilamina-cIoruro de calcio En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver l.21 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano
SA DE TRIS pH 7.0
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en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 8.2 con cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6 Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio En un matraz volumtrico de 200 mL, disolver 2.0 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninometan o y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar el pH a 8.6 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M o solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-CLORURO 0.005 M pH 7.5 Ver SA de Tris-cido clorhdrico, pH 7.5. SA DE TRIS-EDTA pH 8.4 Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-edetato disdico En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 3.03 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano, 1.40 g de edetato disdico, 5.12 g de cloruro de sodio en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando cido clorhdrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4 Tris(hidroximetil)aminometano-edetato disdico-c1oruro de sodio-albmina En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.1 g de tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninometano, 2.8 g de edetato disdico, 10.2 g de cloruro de sodio, y 10.0 g de albmina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.4 con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE TRIS-GLICINA pH 8.3 Tris(hidroximetil)metilamina-glicina En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 6.0 g de tris(hidroximlitil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta solucin a 10 mL con agua inrnediata~nente antes de su uso. SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO 0.08 M, pH 8.1 Ver SA de Tris-cloruro pH 8. J, tris(hidroximetil)metilal71inacloruro de calcio. SA SALINA-FOSFATOS pH 6.8 Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 6.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6
200
SOLUCIONES INDICADORAS (SI)

Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas y valoraciones para indicar el punto final de una reaccin qumica en los anlisis volumtricos o para indicar, las concentraciones de iones hidrgeno (pH) en una solucin. Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas "SI". Las soluciones indicadoras de tipo bsico y de las ftalenas se preparan disolvindolas en alcohol. Para indicadores que contienen grupos cidos, el cido debe ser neutralizado con hidrxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indicador en un mortero de gata con el volumen de SV de hidrxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento para preparar SI o con el equivalente de SV de hidrxido de sodio 0.02 N. Cuando el indicador est disuelto: diluir con agua libre de dixido de carbono a 200 roL. A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan como indicadores cido-base en anlisis volumtrico, se ajustan agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de dixido de carbono, no ms de 0.25 mL de una SV cida o alcalina 0.02 N producirn el cambio de color caracterstico del indicador. En caso contrario es necesario ajustar la solucin cida o alcalina hasta que satisfaga dicha especificacin.
Bajo cierre hermtico, protegidos de la luz en un lugar fresco y seco, a menos que se indique otra cosa para casos especficos.
SI DE CIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACTICO

Ver SI de alizarina.
SI DE ALFAZURINA 2G Preparacin. Usar grado reactivo. SI DE ALlZARINA

C19H15NOg2H20 MM 421.4 cido 3-aminometilalizarina-N,N-diatico Polvo fino de color caf-naranja. Soluble en solucin de amonio al 10 por ciento, prcticamente insoluble en agua, en alcohol al 95 por ciento y en ter dietlico. Punto de fusin alrededor de 185C. Preparacin. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de hidrxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar 750 mL de agua, 25 roL de SA de succinato pH 4.6 Y gotas de cido clorhdrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta a amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona. Llevar a 1 000 mL con agua. Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de 2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solucin, y pasar a un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de acetato de potasio-cido actico pH 4.3. Mezclar una gota de esta solucin con una gota de solucin de fluoruro de sodio (1 en 100 000) y una gota de nitrato ceroso hexahidratado (preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado en 100 mL de agua). Agitar y observar despus de un minuto. Se producir un color azul-prpura, a diferencia del color del control que es rojo-prpura, el cual se prepara . de igual manera, solo que se utiliza una gota de agua.
Tabla l. Relacin, en grado ascendente, de SI usadas como indicadoras de pH.

SI
Azul de timol Amarillo de metilo Azul de bromofenol Verde de bromocresol Roj o de metilo Prpura de bromocresol Azul de bromotimol Rojo de fenol Azul de timol Timolftalena pH 1.2-2.8 2.9-4.0 3.0-4.6 4.0-5.4 4.2-6.2 5.2-6.8 6.0-7.6 6.8-8.2 8.0-9.2 8.6-10.0
SI DE ALlZARINA S
MM 360.3 CI4H7Na07SH20 Sal mono sdica del cido 9, 10-dihidro-3,4-dihidroxi-9, 10 dioxo-2-antracenol sulfnico Polvo amarillo anaranjado, fcilmente soluble en agua y en alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo a violeta. Preparacin, Disolver 100 mg de alizarina S en agua y diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario. Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de cido sulfrico 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de sodio-cido actico pH 3.7 Y 0.5 mL de la solucin de alizarina S. Agregar gota a gota SV de perc1orato de bario 0.05 M; el color de la solucin cambia de amarillo a naranja.
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos

que se indique otra cosa. Conservacin. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este captulo deben conservarse bajo las' siguientes condiciones: Envasado. En envases de material apropiado, qumicamente inertes. Las tapas y retapas de los envases que estn en contacto con las sustancias contenidas en los envases correspondientes, no deben ser atacadas por las mismas. Se deben recubrir con lubricantes o aislantes apropiados para cada caso en particular.
SI DE ALMIDN
Ver SI de Almidn soluble.
SI DE CIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACTICO
Soluciones indicadoras (SI)
201
SI DE ALMIDN-CLORURO DE SODIO Preparacin. Saturar SI de almidn de papa con cloruro de sodio. Nota: usar dentro de los siguientes 5 6 das, despus de su preparacin. SI DE ALMIDN DE PAPA Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn de papa con 10 mL de agua fra, agregar con agitacin a 200 mL de agua en ebullicin. Calentar a ebullicin la mezcla hasta obtener un lquido transparente, dejar enfriar. Usar nicamente la solucin clara. Nota: preparar el da de su uso. SI DE ALMIDN GLlCOlATO DE SODIO Preparacin. Usar reactivo grado comercial. Sensibilidad. Disolver 10 mg de almidn glicolato de sodio en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M. El color de la solucin es azul. SI DE ALMIDN LIBRE DE YODURO Preparacin. Triturar 1.0 g de almidn soluble con 5.0 mL de agua y agregar con agitacin constante a 100 mL de agua en ebullicin. Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solucin de yoduro de potasio (1 en 400), 0.05 mL de solucin yodoyoduro de potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y 800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y 1'.0 mL de la SI de almidn libre de yoduro recientemente preparada; el color resultante de la solucin es azul. Nota: preparar el da de su uso. SI DE ALMIDN MuclAGO Preparacin. Triturar 500 mg de almidn o almidn soluble con 5.0 mL de agua y agregar con agitacin continua suficiente agua para obtener 100 mL, poner a ebullicin durante unos minutos, enfriar y filtrar. Produce un color azul con yodo libre en presencia de un yoduro libre. Nota: preparar el da de su uso. SI DE ALMIDN SOLUBLE Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una solucin al 2 por ciento (m/v) en agua caliente, se obtendr un lquido con ligera opalescencia, que al enfriarse permanece fluido. Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn soluble con 10 mg de yoduro mercrico rojo y suficiente agua fra para hacer
una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullicin y dejar hervir durante 1 min con agitacin constante, dejar enfriar. Usar nicamente la solucin clara. Efectuar la prueba de sensibilidad en la solucin antes de su uso. Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 mL de la solucin de almidn soluble y 20 mL de agua, aadir 50 mg de yoduro de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La solucin cambiar de incolora a azul.
SI DE ALMIDN SOLUBLE SOLUCiN 1 Preparacin. Mezclar 1.0 g de almidn soluble en una pequea cantidad de agua fra, agregar la mezcla con agitacin constante a4-200 mL de agua en ebullicin, agregar 250 mg de cido saliclico, hervir durante 3 min y enfriar. Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 mL de SI de almidn Solucin 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg de yoduro de potasio, y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M es de color azul. Nota: guardar entre 4C y 10C. Es estable de dos a tres semanas. SI DE ALMIDN YODURO DE POTASIO Preparacin. Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mI de SI de almidn recientemente preparada. Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solucin (1 :400) de yoduro de potasio 0.05 mL de solucin yodo - yoduro de potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y 800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y 1.0 mL de sr de yoduro de potasio recientemente preparada; el color resultante de la solucin es azul. Nota: preparar la solucin al momento de usarse. SI DE ALMIDN YODURO PASTA Preparacin. Calentar a ebullicin 100 mL de agua en un vaso de 250 mL agregar una solucin de 0.75 g de yoduro de potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la solucin est en ebullicin, agregar con agitacin, una suspensin que CQ1tenga 5.0 g de almidn soluble, en 30 mL de agua fra. Continuar la ebullicin durante 2 min y enfriar. Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas de la pasta de almidn y formar un crculo de aproximadamente 2 cm de dimetro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico. Al rayar con la varilla la mancha de pasta de almidn, se obtendr una linea definida de color azul. Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar fro.
SI DE ALMIDN-CLORURO DE SODIO
202
SI DE AMARANTO
SI DE AMARILLO DE METANILO
ClsH14N3Na03S MM 375.4 Sal sdica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-cido sulfnico, o 3-[4-(fenilamino)fenilazo]bencenosulfonato de sodio. Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy ligeramente soluble en ter dietlico. Cambia de color rojo a amarillo naranja en un intervalo de pH 1.2 a 2.3. Preparacin. Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en 100 mL de metanol. Sensibilidad. A 50 mL de cido actico anhidro agregar 0.1 mL de la solucin de amarillo de metanilo y 0.05 mL de SV de cido perclrico 0.1 M; el color de la solucin cambia de rojo rosc~o a violeta.
CzoHllNzNa30lOS3 MM 604.00 Polvo fino de color caf o caf rojizo fue11e. Cambia de rojo-naranja .a amarillo cuando se utiliza para titular yodo, yoduros o con yodato de potasio. Preparacin. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL de agua.
SI DE AMARILLO BRILLANTE
CZ6HiSN4NazOsS MM 592.49 Polvo anaranjado, soluble en agua. Prdida por secado. MOA 0671. No ms del 5 por ciento. Secar a 60C durante 1 h al vaco.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GG
C13HsN 3NaOs MM 309.21 Sal sdica del cido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua fria; poco soluble en agua caliente. Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2 a 12. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 por ciento. Filtrar si es necesario.
SI DE AMARILLO DE METILO
Ver SI de amarillo de dimetilo.
SI DE AMARILLO TITN
C2sH19NsNa206S4 MM 696.00 2,2-[(l,3-triazenodiil) bis- (l,4-'fenilen)] bis (6-metil-7benzotiazol) de sodio. Polvo caf amarillento muy soluble en agua y en alcohol. Preparacin. Disolver 50 mg de amarillo de titn en 100 mL de agua. Sensibilidad. A 0.1 mL de solucin de amarillo titn, agregar 10 mL de agua, 0.2 mL de solucin patrn de magnesio 10 ppm (preparada en un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 1 mL de solucin de sulfato de magnesio 1.0 por ciento y llevar a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 M. La solucin cambia a un color rosa definido en comparacin con una solucin de referencia sin magnesio, preparada simultneamente en las mismas condiciones.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GGjTIMOLFTALENA Preparacin. Mezclar 10 mL de SI de amarillo de alizarina GG con 20 mL de SI de timoltalena.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO
C14H1SN3 MM 225.29 p-Dimetilaminoazo-benceno Cristales amarillos, funden entre 114C y 117C, insoluble en agua, soluble en alcohol, benceno, clorofoD11o, ter dietlico, cidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo de pH 2.9 a 4.0. Preparacin. Diluir con alcohol una solucin concentrada de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente, a una concentracin de 0.10 mg/mL.
SI DE ANARANJADO DE HELlANTINA Ver SI de Anaranjado de metilo. SI DE ANARANJADO DE METILO

C14H14N3Na03S MM 327.33 4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio. Es un polvo amarillo-naranja. Poco soluble en agua fra, soluble en agua caliente, insoluble en alcohoL Cambia de color rosa a amarillo, en un intervalo de pH 3.2 a 4.4. Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo en 100 mL de agua y filtrar si es necesario.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO y AZUL B DE ORACET Preparacin. Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y

10 mg de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO-AZUL DE METILENO Preparacin. Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg

de azul de metileno en 125 mL de metanol.
SI DE ANARANJADO DE METILO EN AGUAALCOHOL Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver

100 mg de anaranjado de metilo en 80 mL de agua y llevar a volumen con alcohol.
S I DE AMARANTO S
203
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solucin con 100 mL de agua libre de dixido de carbono. No ms de 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M es requerido para que el color de la solucin cambie de amarillo a rojo. SI DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE BROMOCRESOl Cambia de color naranja a verde olivo, en un intervalo de pH 3.0 a 4.4. Preparacin. Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y 100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 M Y diluir con agua a 100 mL. SI DE ANARANJADO DE METILO-XILENO CIANOl FF Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y 260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL. SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLlNA Ver SI de anaranjado de metilo. SI DE ANARANJADO DE XILENOL C31l-I28N2Na4013S MM 760.59 S,S-dixido de N,N'[3H-2,1-benzoxatiol-3-iliden-bis[(6hidroxi-5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil) glicina] Polvo cristalino de color caf rojizo, soluble en alcohol y agua. En solucin cida es de color amarillo limn y forma complejos metlicos de color rojo intenso o violeta. Se utiliza para definir el punto final de una titulacin con edetato disdico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo, mercurio, escandio, torio o zinc. Preparacin. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en 100 mL de alcohol. SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO Preparacin. Triturar una parte de anaranjado de xilenol con 99 partes de nitrato de potasio. Sensibilidad. Diluir].O mL de cido actico con 50 mL de agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado, 0.05 mL de solucin de nitrato de plomo y hexametilentetramina o hexamina hasta que el color cambie de amarillo a rojo violeta. No ms de 0.1 mL de SV de edetato disdico 0.01 M es requerido para cambiar el color de la solucin amarillo. SI DE AZO-VIOLETA CI2H9N304 MM 259.22 2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno Polvo rojo. Funde cerca de los 193C con descomposicin.
Preparacin. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 solucin al 1.0 por ciento'de hidrxido ele sodio.
111 L
de
SI DE AZUL CIDO 83 C4sH44N3Na07S2 MM 826.00 Polvo caf. Insoluble en agua fra, ligeramente soluble en agua hirviendo y alcohol, soluble en cido sulfrico, cido actico glacial y ligeramente en soluciones alcalinas. Preparacin. Usar reactivo comercial. SI DE AZUL CIDO 90 C17H48N3Na07Sz MM 854.00 Sodio [4 -[[4,:-[[4 -etoxifenil] [4 -(etil) (3-sulfonatobenil)amino] fenil] [[4 -(etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil] metileno] ciclo-hexa-2,5 dieno-l-ilideno] (etil)-(3sulfonatebenzil) amonio Polvo de color caf oscuro, con brillo violeta y algunas partculas que dan destellos metlicos. Soluble en agua y alcohol. Presenta un mximo de absorcin, A:~u 500 a una longitud de onda de 577 nm, con una solucin 0.01 giL en SA de fosfatos pl-I 7.0 calculada con respecto a la sustancia seca. Prdida al secado. !viGA 067 J. No ms del 5.0 por ciento. Secar a peso constante entre 100C y 105C. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 25 mg de azul cido 90, en una mezcla de 12.5 mL de alcohol y 25 mL de cido fosfrico. Llevar a volumen con agua y mezclar. SI DE AZUL CIDO 92 C26 H 16N3Na301OS3 MM 696 Trisodio-8 hidroxi-4'-fenilamino azonaftaleno -3,5',6trisulfato Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, soluhle en agua, acetona y etilen glicol monoetil ter. Preparacin. Disolver 500 mg de azul cido 92 en una mezcla de 10 mL de cido actico glacial, 45 mL de alcohol y 45 mL de agua. SI DE AZUL B DE ORACET Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona (C2IH16N202) y 1-amino-4-anilino antraquinina (CZOHI4N202). Cuando se utiliza para titulacin en medio no acuoso, cambia a azul en pl-I bsico, a rojo en pH cido y a prpura en el punto neutro. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 500 mg de azul B de Oracet en cido actico glacial anhidro, y llevar a volumen. SI DE AZUL BSICO 9 Ver SI de Azul de meti/eno.
SI DE ANARANJADO DE METILO-VERDE DE BROMOCRESOL
204
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250 Ver SI de Azul cido 83. SI DE AZUL BRILLANTE G Ver SI de Azul cido 90. SI DE AZUL BRILLANTE R Ver SI de azul cido 83. SI DE AZUL DE BROMOCRESOL
Ver SI de Verde de bromocresol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL

Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar a volumen. Nota: preparar el da de uso.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL pH 7.0

Preparacin. Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol) con 10 mL de alcohol. Ajustar a pl-f 7.0 con hidrxido de sodio 1.0 M.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL SDICO SI DE AZUL DE BROMOFENOL
e 191-f IOBr40SS
e 19H9Br40SSNa
MM 669.96
3',3" ,5' ,S" -tetrabromofenolsulfonftalena Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6. Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en 100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
MM 646.36 Sal sdica de 3,3' ,5,5'-tetrabromofenolsulfonftalena Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 3.0 a 4.6. Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL
C27H28Br20SS MM 624.38 4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3 ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6(1-metil etil)fenol]azufre, dixido Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de color amarillo en medio ligeramente cido a azul en medio ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro. Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromotimol en 100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL - BIFTALATO DE POTASIO

Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado pl-f 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE SODIO-AGUA

Preparacin. Disolver 50 mg de azul de bromofenol en 3.73 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M calentando ligeramente. Diluir con agua a 100 mL.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL FORMAMIDA

Preparacin. Disolver 1 g de azul de bromotimol en 100 mL de dimetilformamida.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL

Preparacin. Disolver 200 mg de azul de bromofenol en 3.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y 10 mL de alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL con alcohol.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.02 M ALCOHOL- AGUA

Preparacin. Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una mezcla de 4 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 M Y 20 mL de alcohol, diluir con agua a ] 00 mL. Cambia de co:lor amarillo a azul en un intervalo de pH 6.0 a pH 7.6. Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta solucin y 100 mL de agua libre de dixido de carbono es de color amarillo. No ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M es requerida para cambiar el color de la solucin de amarillo a azul.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA

Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en 1.5 mL de SV de hidrxido de sodio O.l M Y 20 mL de alcohol en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta solucin con 20 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.05 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M. No ms de 0.1 mL de SV de hidr xido de sodio 0.1 M es requerida para que la solucin cambie de amarillo a azul violeta.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 POR CIENTO (VN)

Preparacin. Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con 3.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
205
de alcohol al 90 por ciento (v/v). Calentar hasta disolucin. enfriar y diluir a 250 mL con alcohol al 90 por ciento (v/v) (preparar en un matraz volumtrico de 100 mL, en el que se agrega 93.4 mL de alcohol y llevar a volumen con agua).
Preparacin. Disolver ] 25 mg de azul de metileno en 100 mL de alcohol y llevar a 250 lllL con ellllismo disolvente.
SI DE AZUL DE NILO A Ver SI de Azul de Nilo clorhidrato. SI DE AZUL DE NILO, CLORHIDRATO DE C2oH2oCIN30 MM 353.85
9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io Ligeramente soluble en alcohol y en cido actico glacial. Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de pH 9.0 a pH l3.0. Preparacilf. Disolver 100 lllg en ] 00 lllL de cido actico glacial.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILOFENOLFTALENA

Preparacin. Disolver 100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftalena en suficiente alcohol para obtener 100 mL, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE COMASSIE Ver SI de Azul cido 92. SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL

Ver SI de Azul de hidroxinaftol triturado.
SI DE AZUL DE TIMOL SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO

C2oH]]N2Na30]lS3 MM 620.00 Sal disdica del cido 1-(2-naftolazo-3,6-cido disulfnico )-2-naftol-4-sulfnico mezclado con cloruro de sodio Son cristales azules pequeos, muy solubles en agua. Entre un pH 12 Y pH 13, la solucin es color rosa-rojiza, en presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un exceso de edetato disdico. Preparacin. Usar reactivo comercial (sal sdica de hidroxinaftol). Sensibilidad. Para determinacin de ion calcio. Disolver 300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL de agua, aadir 10 mL de solucin al 4.0 por ciento de hidrxido de sodio, 1.0 mL de solucin 1:200 de cloruro de calcio, diluir con agua a 165 mL. La solucin es de color rosarojiza. Agregar 1.0 mL de SV de edetato disdico 0.05 M, la solucin cambia a un color azul intenso. C 27 H 3 00SS MM 466.59 Tilllolsulfonftalena o 4,4'(31-/-2,1 -benzoxatiol-3-iliden) bis[ 5-meti 1-2-( l-metil)fenol]S,S-dixido Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Cambia de color rojo a amarillo en medio cido de pH 1.2 a pH 2.8; Y en medio alcalino de pH 8.0 a pH 9.2 cambia de color amarillo a azul. Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL de alcohol, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE TIMOL DILUIDO EN ALCOHOL

Preparacin. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de alcohol, filtrar si es necesario. Nota: preparar el da de su uso.
SI DE AZUL DE METIL-TIMOL
Cn H4oN 2 Na4013S MM 845.00 [3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis(6-hidroxi-5-isopropil-2metil-m-fenileno )-metilen-nitrilo] cido tetraactico S,Sdixido, sal tetrasdica Produce un color azul con calcio en solucin alcalina. En presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtiene un color azul, en ausencia de iones metlicos, al agregar un exceso de edetato disdico la solucin toma un color gris. Preparacin. Mezclar una parte de metil-timol con 100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA

Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL de N,N-dimetilfonnamida.
SI DE AZUL DE TIMOL EN 1-4 DIOXANO

Preparacin. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de ] -4 dioxano, filtrar si es necesario. Nota: Preparar en el momento de su uso.
SI DE AZUL DE TIMOL EN HIDRXIDO DE SODiO 0.1 M-ALCOHOL

Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg de azul de timol en 2.] 5 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta solucin con 100 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M. No ms de 0.1 mL de SV de
SI DE AZUL DE METILENO
C16H18CIN3S3H20 MM 373.90 Cloruro de 3,7-bis(dimetilamino)fenotiazina-5-io Cristales verde oscuro o polvo cristalino, con lustre color bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL de alcohol. Soluble en cloroformo.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILO-FENOLFTALENA
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cido clorhdrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la solucin de amarillo a azul. Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul.
es muy oscura, desecharla y preparar una nueva solucin con diferente cantidad de cido sulfrico. Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la luz. La solucin es estable aproximadamente por un mes.
SI DE AZUL MORDENTE 3 Polvo color rojo oscuro o caf rojizo. En soluciones ligeramente cidas en presencia de aluminio da un color prpura intenso. Cuando no existe iones de metales en la solucin y se agrega en exceso edetato de sodio la solucin es de color rosa plido. Preparacin. Usar reactivo comercial. SI DE CRISTAL VIOLETA C2sH30CIN3 MM 407.99 Cloruro de N-[4-[bis[4-(dimetilamino) fenil] metilen]-2,5ciclohexadien-l-iliden]-N-metilmetanamonio) Cristales de color verde oscuro. Muy ligeramente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol y cido actico glacial. Sus soluciones son de color violeta intenso. Preparacin. Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL de cido actico glacial. Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL de cido actico glacial y mezclar. Pasar LO mL de la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL llevar al aforo con cido actico glacial. La solucin es azul violeta y no muestra tintes rojizos. Tomar 20 mL de la solucin diluida en un matraz y titular con SV de cido perclrico 0.1 N adicionndolo lentamente con una microbureta; no ms de 0.1 mL de SV de cido perclrico 0.1 N se necesitan para cambiar el color de la solucin a verde esmeralda. SI DE CRISTAL VIOLETA SOLUCiN 1 Preparacin. En un matraz de 100 mL, disolver 100 mg de cristal violeta, en 80 mL de cido actico glacial anhidro y llevar a volumen. Sensibilidad. A 100 mL de cido actico glacial agregar 0.1 mL de cristal violeta solucin 1. Esta es de color azul prpura. Agregar 0.1 mL de SV de cido perclrico 0.1 M, la solucin cambia a un color azul-verde. SI DE DIFENILCARBAZONA Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y llevar a volumen. Nota: conservar en envases protegidos de la luz. SI DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO Preparacin. Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de cido sulfrico. Dejar la solucin en reposo hasta que la coloracin amarilla desaparezca. Si la solucin
SI DE DISOLVENTE AZUL 19 Ver SI de Azul B de Oracet. SI DE DITIZONA C 13 H 12N 4S MM 256.30 1,5 -Difeniltiozarbazona Polvo casi negro. Preparacin: En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen. Nota: preparar inmediatamente antes de su uso. SI DE EOSINA y (INDICADOR DE ADSORCiN) C2oH6Br4Na20S MM 69l.86 Sal disdica de 2',4',5',T-tetrabromo-3',6'-dihidroxispiro [isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xantenJ-3-ona Cristales rojos o polvo caf rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en ter dietlico. Preparacin. Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua. SI DE 1,10 FENANTROLlNA Ver SI de o-fenantrolina. SI DE o-FENANTROLlNA C 12 H 8N 2 H 20 MM 198.22 1,1 O-fenantrolina monohidrato Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en alcohol y acetona. Cambia de color azul dbil a rojo. Preparacin. Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohidratada en 10 mL de solucin preparada recientemente de sulfato ferroso (37 en 2 500) Y 1.0 mL de cido sulfrico diluido (preparar en un matraz volumtrico de 100 mL, conteniendo 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de cido sulfrico, enfriar y llevar a volumen con agua). Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el da de su uso. SI DE 1,10 FENANTROLlNA CLORHIDRATO Ver SI de ferrona. SI DE o-FENANTROLlNA CLORHIDRATO Ver SI de ferroina. SI DE FENOL SULFONAFTALENA Ver SI de Rojo de fenol. SI DE FENOL SULFONAFTALENA Ver SI de ferrona.
SI DE AZUL MORDENTE 3
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SI DE FENOLFTALENA C2oH404 MM 318.33 3 ,3-bis(4-hidroxifenil)-1 (3H)-isobenzofuranona Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. Insoluble en agua, so'luble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un intervalo de pH 8.0 a pH 10. Preparacin. Disolver 1.0 g de fenolftalena en 100 mL de alcohol. SI DE FENOLFTALENA - AZUL DE TIMOL Preparacin. Disolver 100 mg de azul de timol en una mezcla de 2.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y 50 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volmenes de esta solucin con dos volmenes de solucin de fenolftalena. SI DE FENOLFTALENA EN ALCOHOL-AGUA Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta solucin y 100 mL de agua libre de dixido de carbono es incolora. No ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M es requerida para cambiar a rosa. SI DE FERRONA C 12 H I8N 2HCI H 20 MM 234.7 1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato o tris (1-10 fenantrolina sulfato ferroso) Polvo cristalino o cristales blancos, facilmente soluble en agua, soluble en alcohol. Punto de fusin aproximado de 215C, con descomposicin. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 700 mg de sulfato ferroso y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volumen con agua. Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta solucin y 0.15 mL de solucin de tetraxido de osmio al 1 por ciento en agua a 50 mL de SV de cido sulfrico 1 M. Agregar 0.1 mL de SV de nitrato crico amnico 0.1 M. El color de la solucin cambia de rojo a azul claro. SI DE FERRONA CLORHIDRATO DE Ver SI de Ferrona. SI DE FERRONA COMPLEJO DE TRIS Ver SI de Ferro na. SI DE CLORHIDRATO DE 1-10 FENANTROLlNA Ver SI de Rojo defenol. SI DE INDICADOR BRP Ver SI de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftalena.
SI DE INDICADOR NN Preparacin. Mezclar 500 mg de cido-2-hidroxi-l-(2hidroxi-4-sulfo-1-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homognea. SI DE IN DIGO CARMN C16H8N2Na20SS2 MM 466.3 3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio Polvo azulo azul violeta, o grnulos azules con reflejo cobrizo, muy solubles en agua, prcticamente insolubles en etanol. El ndigo carmn normalmente contiene cloruro de sodio. El ndigo carmn en disolucin acuosa precijJita al adicionar cloruro de spdio. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 200 mg de ndigo carmn en agua y llevar a volumen con agua. Nota: usar esta solucin dentro de un periodo mximo de 60 das. SI DE MALAQUITA VERDE Ver SI de Verde de malaquita cloruro. SI DE MORDENTE NEGRO 11 Ver SI de Negro de eriocromo T SI DE MORDENTE NEGRO 11 EN ALCOHOL Ver SI Negro de eriocromo T en alcohol. SI DE MORDENTE NEGRO 11 MEZCLA TRITURADO Ver SI de Negro de eriocromo T mezcla triturado. SI DE MORDENTE ROJO 3 Ver SI de Alizarina S. SI DE MUREXIDA - CLORURO DE SODIO C sH sN 6 0 6 MM 284.19 5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino]-2,4,6(H3H-5H pirimidinetriona, sal monoamnica Preparacin. Mezclar 100 mg de murexida y 10 g de cloruro de sodio hasta obtener una mezcla homognea. SI DE NAFTARSON C16HAsN20IOS2 MM 576.3 Torino disodio 4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7-disulfonato Preparacin. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua, 1 mL de solucin de naftarson. Agregar SV de perclorato de boro 0.025 M Y la solucin cambiar de color naranjaamarillo a naranja-rosa.
SI DE FENOLFTALENA
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SI DE 1-NAFTOL
En un matraz volumtrico de 25 mL, disolver 1.0 g de l-naftol en 15 mL de metanol, y l1evar al aforo. Nota: emplear la solucin preparada recientemente.
Nota: no usar despus de una semana. Conservar en envases protegidos de la luz.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T SOLUCIN 2

Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar.
SI DE 1-NAFTOLBENZENA
C27 H 20 0] MM 392.5 Fenil his (4-hidroxinaftil)-metanol Polvo rojo pardo o cristales brillantes negros parduscos, prcticamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en cido actico glacial. Preparacin. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de l-naftolbezena en cido actico anhidro y llevar a volumen. Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la solucin de l-naftolbenzena a 50 mL de cido actico glacial. No ms de 0.05 mL de SV de cido perclrico 0.1 M es requerido paracambiar el color de la solucin de amarillo caf a verde.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL Preparacin. En un matraz volumtrico de ! 00 mL, disolver

100 mg de negro de eriocrol11o T en 80 mL de alcohol y llevar a volumen.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE SODIO Preparacin. Triturar finamente una mezcla de una palie de
negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio. Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en 100 mL de agua; se produce un color violeta-caf. Agregar 0.3 mL de SV de hidrxido de amonio 6 M; el color cambia a azul. Aadir O.lmL de una solucin al 1.0 por ciento (m/v) de sulfato de magnesio; el color cambia a violeta. Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermticos.
SI DE NAFTOLBENZENA Ver SI de l-najtolhenzena. SI DE a-NAFTOLBENZENA Ver SI de l-naftolhenzena. SI DE p-NAFTOLBENZENA

C n H 1s 0 2 MM 374.44 4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno Polvo caf rojizo o cristales negros parduscos brillantes. Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, ter dietlico y cido actico glacial. Cambia de color naranja a verde, en un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0. Preparacin. Disolver 250 mg de p-naftolbenzena en 100 mi de cido actico glacial.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T -CLORURO DE POTASIO Ver SI de Negro de eriocromo T triturado. SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA TRITURADO Preparacin. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg
de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio. Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL de agua, el color de la solucin ser caf. Agregar 0.3 mL de hidrxido de amonio 6.0 M cambia a verde plido. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucin de sulfato de magnesio 1.0 por ciento cambia a rojo.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T
C2oH12N3Na07S MM 461.38 Sodio [l-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato, sodio] o 3-Hidroxi-4-[(1-hidroxi-2-naftaJenil0 )azo ]-7-nitrol-naftalenosulfonato monosdico. Polvo negro parduzco, posee ligero brillo metlico. Soluble en alcohol, metanol yagua caliente. Preparacin. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y 2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al aforo a 50 mL. Sensibilidad. A 10 mL de una solucin 1:200 000 de negro de eriocromo T, en una mezcla de pmies iguales de metanol yagua, aadir solucin de hidrxido de sodio 1: 100 hasta un pH 10. La solucin debe ser de color azul transparente, sin turbiedad. Al aadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el color de la solucin cambia a rojo-violeta y con exceso de ion magnesio cambia a rojo-vino.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO (Negro de eriocromo T-c)oruro de potasio)

CnH12N3Na07S MM 461.38 [Sodio 1-( l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato] Preparacin. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con 20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino. Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL de agua. El color de la solucin es caf-violeta. Agregar 0.3 mL de hidrxido de amonio 6.0 M cambia el color a azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucin de sulfato de magnesio 1.0 por ciento, cambia a violeta. Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermticos: :
SI DE 1-NAFTOL
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SI DE NITRATO DE ZIRCONIL ZrO(N0 3 )2 2H 20 Polvo blanco o cristales 11igroscpicos. Soluble en agua. Las soluciones acuosas son claras o muy ligeramente opalescentes. Preparacin: Usar grado comercial. SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE ALlZARINA S Preparacin. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en 5 mL de cido clorhdrico diluido, agregar 10 mL de SI de rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL. SI DE NITROFENANTROLlNA CI2H7N302 MM 225.20 5-nitro-l,10-fenatrolina Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de fusin entre 198C y 200C. Preparacin. Disolver 150 mg de nitrofenantroIna en 15 mL de solucin de sulfato ferroso (1 :40), recientemente preparada. Sensibilidad (Indicador de xido reduccin). Disolver 25 mg de nitrofenantrolina en un volumen mnimo de cido sulfrico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL con agua; la solucin presenta un color rojo intenso que a 500 nm tiene un mximo de absorcin. Al adicionar 1.0 mL de SV de sulfato crico 0.01 M, la solucin cambiar a incoloro. SI DE PIRIDILAZONAFTOL (PAN) ClsHIIN30 MM 249.30 1-12 piridilazo-2-naftol Polvo rojo ladrillo. Prcticamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos calientes. Presenta un punto de fusin 140C y 142C. Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a volumen con etanol. Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar J O mI de SA de acetato de sodio y amonio-acido actico pH 4.4; 0.10 mL de SV de de edetato disdico 0.02 M Y 0.25 mL de la solucin de piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucin de sulfato de cobre al 0.5 por ciento (m/v); el color de la solucin cambia de amarillo claro a violeta. SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL C21 H 16Br20SS MM 540.22 4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil fenol] S,S-dixido Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a prpura, en un intervalo de pH 5.2 a pH 6.8.
Preparacin. Disolver 250 mg de prpura de bromocresol en 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.05 N Y diluir con agua a 250 mL.
SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN ALCOHOL AL 95 POR CIENTO Preparacin. Disolver 50 mg de prpura de bromocreso en 100 mL de alcohol (95 por ciento). Filtrar si es necesario. SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO DIBSICO DE POTASIO-CIDO CTRICO Preparacin.,. Mezclar 30 mL de SI de prpura de bromocresol hidrxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibsico de potasio-cido ctrico pH 5.3 Y lavar COI1 3 porciones de clorofol1110 de 60 mL cada una. SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacin. Disolver 50 mg de prpura de bromocresol en 0.92 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, diluir C011 agua a 100 mL y mezclar. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucin con 100 m L de agua libre de dixido de carbono y 0.05 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M. No ms 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.2 M, es requerido para que la solucin cambie de color prpura a amarillo. SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL EN HIDRXIDO DE SODIO 1.0 M Preparacin. En un mortero triturar 400 mg de prpura de bromocresol con 6.3 mL de hidrxido de sodio 1.0 M, verter en un matraz volumtrico de 250 mL y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. SI DE PRPURA DE BROMOCRESOL, SAL SDICA C21HI5Br20SSNa MM 562.20 Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusin entre 261C y 264C. Cambia de amarillo verdoso a violeta prpura en un intervalo de pH 5.0 a 6.8. Preparacin. Usar reactivo comercial. SI DE PRPURA DE m-CRESOL MM 382.4 C21HI80SS m-cresolsulfonftalena Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol, cido actico glacial y en metano!. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH 1.2 a pH 2.8; Y de pH 7.4 l pH 9.0 de amarillo a prpura.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
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Preparacin. Disolver 100 mg de prpura de m-cres01 en 13 m L de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar.
SI DE PRPURA DE FTAlENA
MM 637.00 (sustancia anhidra)] [cido 2,2',2",2"'-[o-cresolftalena-3',3"-bis (metileno nitrilo)] tetraactico Polvo blanco amarillento a parduzco, prcticamente insoluble en agua, soluble en alcohol. El producto puede encontrarse en el comercio en forma de sal sdica: polvo blanco amarillento o rosado, soluble en agua, prcticamente insoluble en etanol. Preparacin. Usar reactivo comercial. Sensibilidad. En un matraz volumtrico ele 100 mL disolver lOma de prpura de ftalena en 1 mL de amoniaco concentrado by llevar a volumen con agua. A 5 mL de la solucin, agregar 95 mL de agua, 4 mL de amonaco concentrad?, 50 mL de alcohol y 0.1 mL de solucin de cloruro de barIo 0.1 M. Agregar 0.15 mL de SV de edetato disdico 0.1 M, la solucin cambia a de azul-violeta a incolora.
SI DE ROJO DE CRESOl C 21 H 18 o-s MM 382.43 ) o-Cresolsulfonftalena o 4,4'-(3H-2, l-benzoxatiol-3-i "den) bis (2-metilfenol) S,S-dixido Polvo cristalino de color caf rojizo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de pl~ 7.2 a pI~ 8.8. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de cresol con una mezcla de 2.65 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, posteriormente diluir la solucin con agua a 100 mL. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solucin con 100 mL de agua libre4- de dixido de carbono y 0.15 mL de solucin hidrxido de sodio 0.02 M. No ms de 0.15 mL de solucin cido clorhdrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la solucin de rojo prpura a amarillo. SI DE ROJO DE CRESOl-AZUl DE TIMOL Preparacin. Agregar 15 mL de SI de azul de timol a 5.0 mL de Sl de rojo de cresol y mezclar. SI DE ROJO DE FENOl CI9HI40SS MM 354.38 3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2,l-benzoxatiol -l,l-dixido o fenal sulfonaftalena Polvo cristalino de color rojo brillante o rojo oscuro. Muy ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en alcohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.2. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg de rojo de fenal en 2.82 mL de hidrxido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucin de rojo de fenal y 100 mL de agua libre de dixido de carbono, la sclucin es de color amarillo. No se requieren ms de 0.1 mL de una SV de hidrxido de sodio 0.02 M para que el color de la solucin cambie de amarillo a rojo-violeta. SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRXIDO DE SODIO 2.0 M Solucin A. En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 33 mg de rojo de fenal en 1.5 mL de hidrxido de sodio 2.0 M, llevar a volumen con agua. Solucin B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de hidrxido de sodio 2.0 M y 135 mL de cido actico 2.0 M.
SI DE PRPURA METILENO Ver SI de Rojo de metilo-azul de metileno. SI DE ROJO CIDO 27 Ver Si de Amaranto. SI DE ROJO BSICO 5 Ver SI de Rojo neutro. SI DE ROJO CONGO C32H22N6Na206S2 MM 696.96 3,3'-[[1-1 '-bifenil]-4,4'-diilbis(azo)] bis [4-amino-1-1 naftalensulfonato de sodio] Es un polvo rojo oscuro o caf rojizo. No tiene olor y se descompone por exposicin a vapores cidos. Es soluble en agua (1.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol. Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0. Preparacin. Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la solucin de rojo congo con 100 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.3 mL de cido clorhdrico. No ms de 0.3 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la solucin de azul a rosa. SI DE ROJO DE ALlZARINA Ver SI de Alizarina S.
SI DE PRPURA DE FTALENA
211
Preparacin. Mezclar 25 mL de la solucin A y solucin B. Si es necesario, ajustar el pH de la solucin a 4.7.
SI DE ROJO. DE FENOl EN SOLUCiN AMORTIGUADORA Preparacin. Solucin A. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de hidrxido de sodio 2.0 M Y llevar a volumen con agua. Solucin B. Mezclar 250 mL de hidrxido de sodio 2.0 M, 325 mL de cido actico glacial y 575 mL de agua. Mezclar 25 mL de la solucin A y 475 mL de solucin B. SI DE ROJO DE FENOl pH 4.7 Preparacin. Solucin A. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua a 100 mL. Solucin B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL de agua, agregar 105 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 N Y 135 mL de solucin de cido actico 2.0 N. Adicionar 25 mL de la solucin A a la solucin B. Si es necesario, ajustar el pH de la solucin a 4.7. SI DE ROJO DE METllENO PARA PRUEBAS DE ACIDEZ O ALCALINIDAD Preparacin. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de metilo con 3.7 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M. verter en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua recientemente hervida y fria. Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegidos de la luz. SI DE ROJO DE METilO ClsHlSN302' HCI MM 305.76 Clorhidrato del cido 2-[[(4-(dimetilamino)fenil]azo ]benzoico Polvo rojo oscuro o cristales de color violeta. Poco soluble en agua, soluble en etanol y cido actico. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. SI DE ROJO DE METilO EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL, AGUA Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 50 mL de alcohol. Llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucin de rojo de metilo y 100 mL de agua libre de dixido de carbono con 0.05 mL de cido clorhdrico. No es requerido ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M, para que el color de la solucin cambie de roja a amarillo.
SI DE ROJO DE METilO EN METANOl Preparacin. Disolver 1.0 g de rojo de metilo en 100 In L de metanol, filtrar si es necesario. Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar despus de veintiun das de preparado. SI DE ROJO DE METilO-AZUL DE METllENO Preparacin. Agregar 10 mL de SI de rojo de metilo a 10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar. Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de pH 5.2 a pH 5.6. SI DE ROJO VE METilO SDICO ClsHI4N3Na02 MM 291.28 Sal sdica del cido 2-[4-( dimetilamino )fenil]azo ]benzoico Polvo anaranjado oscuro. Fcilmente soluble en agua fra y en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de metilo sdico en 100 mL de etanol y filtrar si es necesario. SI DE ROJO DE QUINAlDINA C21H23IN2 MM 430.33 Y oduro de 2-[2-[4-( dimetilamino) fenil] etenil]-l- etilquinolinio o yoduro de 2-[P-( dimetilamino) estiril]-l- etilquinolinio Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble en alcohol. Su punto de fusin es 260C con descomposicin. Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de pH lA a pH 3.2. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en 100 mL de alcohol. SI DE ROJO NEUTRO ClsH16N4' HCI MM 288.78 Monoclorhidrato de (3-amino-7 -dimetilamino-2- metilfenazina) Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranjado, en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0. Preparacin. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de alcohol al 50 por ciento (v/v). SI DE SULFATO FRRICO AMNICO NH 4Fe (S04)2 . 12 H 20 MM 482.19 Preparacin. Preparar una solucin al 10 por ciento (m/v) en agua. Filtrar si es necesario. Produce un color rojo con tiocianato de amonio en solucin cida. SI DE SULFITO DE BISMUTO Preparacin. Usar grado reactivo.
SI DE ROJO DE FENOl EN SOLUCiN AMORTIGUADORA
212
Farrnacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SI DE TASHIRO
Preparacin. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg de azul de metileno; colocar en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con etanol.
SI DE VERDE BRILLANTE
C27H3..N204S MM 482.60 N-[4[[4-(dietilamino)-fenil] fenil metileno]-2,5- ciclohexadiona-l-ilideno ]-N-etiletam in io sulfato ( I : 1). Pequeos cristales brillantes dorados. Soluble en agua y etanol al 95 por ciento (v/V) con color verde. Presenta un mximo de absorcin a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.6. Preparacin. Usar reactivo comercial.
SI DE TETRAHIDROXIQUINOLENA
C(J-I..:06 Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua. Preparacin. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxiquinolena con 100 g de glucosa.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL
C21Hl4Br40SS MM 698.01 4,4 '-(3H-2, 1-~enzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo3 metilfenol] S,S dixido Polvo blanco o ligeramente amarillo. Muy ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a pH 5.4. Preparacin. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en 100 mL de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE TIMOLFTALENA
C2sH300~ MM 430.54 3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-( l-metiletil)fenil]-1-(3H)isobcnzofuranona Polvo blanco cristalino o ligeramente amarillo. Insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a pH 10.5.
Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 100 mg de timolftalena en 80 mL de alcohol, llevar al aforo con alcohol y filtrar si es necesario. Sensibilidad. A 0.2 mL de la solucin de timolftalena agregar 100 mL de agua libre de dixido de carbono. No ms de 0.05 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M es requerido para cambiar el color de la solucin de incolora a azul.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL Preparacin. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver
50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidrxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua. Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucin con 100 mL de agua libre de dixido de carbono. No ms de 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 M es requerido para que el color de la solucin cambie de azul a amarillo.
SI DE TORINO
Ver SI de Nc~ftarson.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL VIOLETA

Preparacin. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con 75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 por ciento (v/v). Llevar a 100 mL con acetona.
SI DE TORNASOL
Polvo azul, piezas cbicas o fragmentadas, de color ndigo o violeta fuerte. Es par~ialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. El tornasol no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicarbonatos. Preparacin. Calentar a reflujo 25 g de tornasol pulverizado con 100 mL de alcohol al 90 por ciento (v/v) aproximadamente 1 h, filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en ebullicin durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior utilizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua y filtrar.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-ROJO DE METILO

Preparacin. En un matraz volumtrico disolver 150 mg de verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL de alcohol, llevar a 200 mL con agua.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL SDICA

Preparacin. Usar grado reactivo.
SI DE VERDE DE MALAQUITA, CLORURO SI DE VERDE BSICO 4

Ver SI Verde de l71alaqua cloruro. C 23 H 25 Cl . N 2 MM 364.90 (N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmeti len ]-2,5 ciclohexadieno-I-ilideno ]-N-metilmetamin io
SI DE TASHIRO
213
Cristales verdes con brillo metlico. Muy soluble en agua, obteniendo una solucin de color verde azulado. Solubles en alcohol, metanol y alcohol amlico. Una solucin al 0.001 por ciento (p/v) presenta un mximo de absorcin a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH menor de 2.0.
Preparacin. Disolver 500 mg de verde de malaquita en 100 ll1 L de cido actico glacial.
Preparacin. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxalato en 100 mL de cido actico glacial.
SI DE VIOLETA BSICO 3 Ver SI de Cristal violeta, solucin l. SI DE VIOLETA DE METILO Ver SI de Cristall'ioleta. SI DE YODURO DE AL.MIDN, PASTA DE Ver SI de Almidn yoduro pasta. SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDN Ver SI de Almidn yoduro de potasio. SI DE ZIRCONIL-ALlZARINA ROJO S Ver SI de Nitrato de rconil-rojo alizarina S.
SI DE VERDE DE MALAQUITA G Ver SI de Verde brillante. SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO MM 927, 02 Es un polvo verde oscuro con brillo met{dico. Ligeramente soluble en agua, soluble en cido actico glacial. Cambia de color amarillo a verde en un intervalo de pH O a pH 2.0.
SI DE VERDE DE MALAQUITA G
214
PAPELES INDICADORES (PI)

Preparar estos papeles de acuerdo a lo que se indica a continuacin o adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indicadores se identifican con las siglas "PI". Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel filtro de aproximadamente 70 mm de largo por 6 mm de ancho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar con cido clorhdrico e inmediatamente lavar con ab.undante agua, hasta que se presente la reaccin cida mediante SI de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el papel filtro con solucin de hidrxido de amonio al 4.0 por ciento y lavar con agua, hasta que no de reaccin alcalina en presencia de fenolftalena. Dejar secar, saturarlos sumergindolos en las soluciones descritas para cada uso particular y a menos que se indique otra cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de una varilla de vidrio o de otro material inerte, en atmsfera libre de vapores cidos o alcalinos. Recomendaciones de conservacin. Mantenerlos en envases bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.
PI DE AMARILLO DE DIMETILO
Sumergir las tiras en una solucin 1:2 000 de amarillo de dimetilo en etanol.
PI DE AMARILLO DE METILO
Ver PI de Amarillo de dimetilo.
PI DE AMARILLO DE TIAZOL
Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2 000 de tiazol en agua.
PI DE AMARILLO DE TITANIO
Sumergir tir3$ de papel en una solucin 0.05 por ciento (m/v) de amarillo de titn, durante unos minutos. Secar a temperatura ambiente.
PI DE BROMURO DE MERCURIO
Usar solucin de SR de bromuro mercrico alcohlico. Sumergir las tiras, secar protegindolas de la luz. Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estn plegadas en dos. Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no metlico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado o en discos de 1.5 cm de dimetro. Nota: guardar en envases con tapn de vidrio recubierto de papel negro.
PI DE ACETATO DE PLOMO
Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta solucin tiras de papel filtro de 6 mm por 80 mm, secar a 100DC. Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto con metales.
PI DE CRCUMA PI DE ACETATO DE PLOMO EN AGUA - CIDO ACTICO

Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de cido actico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de 2 80 g/m ), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm por 15 mm. Nota: guardar en envases bien cerrados. Macerar 20 g de raz de crcuma en polvo con cuatro porciones de agua fra de 100 mL cada una. Decantar el lquido claro sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a temperatura inferior a 100 D C.Macerar con 100 mL de etanol durante varios das y filtrar. Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de crcuma de aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo, en una solucin preparada con 1.0 mg de cido brico, en 5.0 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de cido clorhdrico. Despus de un minuto, retirar el papel y secar. La coloracin amarilla cambia a caf. Enseguida humedecer el papel con solucin de amonaco al 10 por ciento y la coloracin cambia a negra verdosa.
PI DE ALMIDN YODATO
Sumergir las tiras en una mezcla de volmenes iguales de SI de almidn soluble y solucin de yoduro de potasio (1 en 20).
PI DE ALMIDN YODURO
Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de solucin de almidn conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas y dejar protegidas de la luz. Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de solucin 0.1 M de SV de nitrito de sodio con 4.0 mL de cido clorhdrico y diluir con agua a 100 mL. . Depositar 0.05 mL de la solucin sobre papel: aparece una mancha azul.
PI DE FENOLFTALENA
Sumergir tiras de papel filtro en una solucin de fenolftalena al 0.1 por ciento en alcohol al 50 por ciento, escurrir el exceso de solucin y secar al aire en ambiente libre de vapores cidos o alcalinos.
PI DE MANGANESO-PLATA
Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtracin lenta en una solucin de sulfato de manganeso al 0.85 por
PIDE ACETATO DE PLOMO
Papeles indicadores (PI)
215
------------------------------------ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 por ciento (m/v). Sacarlos y secar sobre pentaxido de fsforo protegidos de vapores cidos y alcalinos. Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga ] 00 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.0005 N (preparada por dilucin de 1 I11L de solucin de cido clorhdrico 0.1 N en agua purificada fra, libre de dixido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 mm a 12 mm de PI tornasol azul, y llevar a agitacin continua: el color del papel cambia dentro del lapso de 45 s.
PI DE NITROBENZALDEHDO
Disolver 200 mg de nitrobenzaldehdo en 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M. Esta solucin no sirve despus de 1 h. Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtracin lenta) de 10 cm de longitud por 8 mm a 10 mm de ancho y secar el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro. Nota: el papel de nitrobenzaldehdo debe utilizarse en un perodo de unos m inutos despus de ser preparados.
PI TORNASOL ROJO
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los requisitos de las pruebas de Fo,':,falos, Residuo de la ignicin y Acidos de colofonia del PI tornasol azul. Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga 100 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.0005 N (preparada por dilucin de 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N en agua purificada fra, libre de dixido de carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de 10 mm a 12 mm de PI tornasol rojo, y llevar a agitacin continua: el color del papel cambia dentro del lapso de 30 s.
PI DE pH DE RANGO CORTO
Usar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ROJO CONGO
Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de alcohol yagua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta solucin tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de 3.0 a 5.0.
TURMERICA, PAPEL Ver PI de Crcuma. PI DE YODATO DE ALMIDN

Ver PI de A lmidn yoduro.
PI TORNASOL AZUL
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los requisitos de las siguientes pruebas: Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tornasol azul en trozos pequeos, mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato de magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de cido ntrico, y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener ms de 0.02 mg de P04 . Residuo de la ignicin. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de PI tornasol azul hasta peso constante. El peso del residuo corresponde a no ms de 0.4 mg por cada 3 cm 2 de tira de PI tornasol azul. cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tornasol azul en una solucin de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s.
PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METILO
Sumergir pequeas tiras de papel filtro adecuado en una solucin de verde de metilo al 4.0 por ciento (m/v), sacarlas y dejar secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora en una solucin que contenga yoduro de potasio al 14 por ciento (m/v) y yoduro mercrico al 20 por ciento (m/v). Sacarlas y lavar en agua destilada hasta que las aguas del lavado sean prcticamente incoloras. Dejar secar al aire. Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h.
YODURO DE ALMIDN, PAPEL

Ver PI de Almidn yoduro.
PI DE NITROBENZALDEHDO
MTODOS GENERALES DE ANLISIS
NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANUSIS ............................
219
INTRODUCCiN ............................................................................. 221 MTODOS GENERALES DE ANLISIS .............................................. 221
Mtodos Generales de Anlisis
219
NDICE DE MTODOS GENERALES DE ANLISIS

MGA 0001
Acidez, determinacin del ndice de......................
221
MGA 0271
Desintegracin de supositorios, cpsulas rectales y vaginales y tabletas vaginales........ ............. ....... 298
MGA 0002' Aceites extraos, determinacin de.. ...... ...... ..... .... 222 MGA 0003 MGA 0004 MGA 0011 MGA 0021
Aceites fijos, identificacin de ........................... ,. ... Aceites fijos en otros aceites, investigacin de..... cido flico, valoracin de..................................... Aerosoles, inhaladores con vlvula de dosificacin o de dosis medida e inhaladores
222 223 223
MGA 0281 MGA 0285 MGA 0288 MGA 0291 MGA 0299 MGA 0303
4-
Destilacin, intervalo de................................... ...... 299 Dexpantenol, valoracin microbiolgica de.. ....... Determinacin de N, N-dimetilanilina................... Disolucin.............................................................. Dosis, uniformidad de............................................ 301 302 303 310
de polvos secos..................................................... 224

MGA 0031 MGA 0041 MGA 0051 MGA 0061 MGA 0071 MGA 0081 MGA 0083 MGA 0086 MGA 0089 MGA 0091 MGA 0100 MGA 0101
Ebullicin, determinacin de la temperatura de..... 318 Efectividad de preservativos antimicrobianos........ 319 Electroforsis......................................................... Electroforsis capilar....... ......................... ............. Endotoxinas bacterianas, determinacin de......... Epinefrina, determinacin de........................... Espectrofotometra de absorcin y emisin atmica....................................... ............ ............... 337 338 340 345 349 349 356 356 357 357 358 321 326 332 336
Agua por destilacin azeotrpica con tolueno....... Agua por Karl-Fischer, determinacin de.............. Alcaloides, determinacin de....... ........ ........ .......... Alcohol benclico, determinacin de...................... Alcohol etlico por cromatografa de gases.......... Alcohol etlico por destilacin................................ Alginatos, determinacin de.................................. Aluminio, determinacin del contenido de............
233 234 237 239 239 240 244 245
MGA 0341 MGA 0351 MGA 0361 MGA 0371 MGA 0381
Espectrofotometra de fluorescencia..................... Espectrofotometra infrarroja................................. Espectrofotometra visible y ultravioleta................ ster, determinacin del ndice de.......... .............. Esterilidad.............................................................. Esteroides, identificacin y valoracin de.. ............ Esteroides, sustancias relacionadas en................ Esteroides totales, valoracin de.... ....................... Evaporacin, residuo de la.................................... Fenol, determinacin de............... ......................... Fenotiazinas, determinacin de impurezas
Anlisis trmico.......... ....... ..................................... 246 Anfetaminas, valoracin de................................... Antibiticos, valoracin microbiolgica de...... ..... Antibiticos beta-Iactmicos, valoracin yodomtrica de............ ...................... .................... 258 248 248
MGA 0103 MGA 0111 MGA 0121 MGA 0131
Antioxidantes en grasas, determinacin de... ....... 259 Arsnico, prueba lmite de......... ..... ....... .... ...... ...... 261
Aspecto de la solucin........................................... 263 Azcares reductores en jarabes invertidos, determinacin de... .............................. .................. 263 264
MGA 0141 MGA 0143 MGA 0151 MGA 0161 MGA 0181 MGA 0191 MGA 0201 MGA 0211 MGA 0221 MGA 0231 MGA 0241 MGA 0251 MGA 0261
Barbituratos, determinacin de..............................
relacionadas con.................................................... 358

MGA 0441 MGA 0451 MGA 0455
Bases orgnicas nitrogenadas, identificacin de... 265 Clorobutanol, determinacin de............................. 265
Fenotiazinas, identificacin de............................... 358 Hierro, prueba lmite de..... ...................... ..... ......... Hierro en hierro dextrano, prueba de absorcin de.......................................................... 359 360 360 361 364 364 366 367 368 359
Cloruros, lmite de.................................................. 265 Color de la solucin............................................... Combustin en matraz con oxgeno...................... Solidificacin, temperatura de............................... Consumo de cido, capacidad de.. ............ ........... 266 268 269 270
MGA 0456 MGA 0461 MGA 0471 MGA 0476 MGA 0481 MGA 0485 MGA 0486 MGA 0491
Fluoruros, lmite de................................................ Fosfatos, prueba lmite.. ..... ................................... Fusin, temperatura de......................................... Goteros, calibracin de............... ......... ................. Grupo metoxi, determinacin de................. .......... Heparina sdica, mtodo de valoracin de.......... Hermeticidad......................................................... Hidroxilo, ndice de............................................ ....
Contenido mnimo .................................................. 271 Cristalinidad, prueba de......................... ....... ......... 271
Cromatografa........................................................ 279 Densidad relativa................................................... 293
Desintegracin....................................................... 295
220

MGA 0499 MGA 0500 MGA 0501 MGA 0505 MGA 0511
Impurezas alcalinas en aceites, prueba lmite de.. Impurezas orgnicas voltiles, determinacin de.. Indicadores biolgicos........................................... Insulina, valoracin biolgica de............................ Iones, grupos funcionales y radicales, identificacin de .................................................... .
369 369 379 386 388 394
Polarografa.... ..... ........ ...... .... ......... ..... ................... 451 Protamina, clorhidrato de, valoracin de........ ....... Refraccin, ndice de............................................. 455 456
Residuo de la ignicin............................................ 456 Riboflavina, valoracin de.. .................................... Rotacin ptica...................................................... Sales de bases nitrogenadas, determinacin de... S9ponificacin, determinacin del ndice de........ Seguridad general, prueba de.......... ...... ............... Selenio, prueba lmite de....................................... Sodio, potasio y calcio, pruebas lmite de............ Solidificacin en cidos grasos, temperatura de... Solubilidad completa.............................................. Sulfatos, prueba lmite de............................ .......... SUlfonamidas, sustancias relacionadas en.......... SUlfonamidas, valoracin de... .............. ................. Sustancias fcilmente carbonizables.. .......... ......... Tamao de partculas slidas por tamizado, determinacin de.... ............................... 466 456 457 459 459 460 460 461 462 462 463 463 464 465
MGA 0515 MGA 0516 MGA 0521 MGA 0531 MGA 0541 MGA 0551 MGA 0561 MGA 0566 MGA 0571 MGA 0581 MGA 0591 MGA 0601 MGA 0611 MGA 0621 MGA 0625
Irritabilidad en pieL................................................. Irritabilidad ocular.................................................. Liberacin controlada.............. .............................. Licuefaccin de supositorios, prueba de............... Materia insaponificable, determinacin de........... Mercurio, prueba lmite de..................................... Metales pesados.. .......... ....... ................. ................ Microscopia ptica...... .......................................... Microbianos, lmites........... .................... ..... ........... Niacina o niacinamida, valoracin de. ....... ............ Nitrato fenilmercrico, determinacin de....... ........ Nitritos titulacin con...... ...... .............. ............ ........ Nitrgeno por Kjeldahl, determinacin de...... ......
MGA 0781
395
MGA 0791
396
MGA 0795
408 408 409 410 412 416 427 428 428 429
MGA 0801 MGA 0811 MGA 0813 MGA 0821 MGA 0861 MGA 0870 MGA 0871 MGA 0881 MGA 0891
Osmolaridad........................................................... 431 Pantotenato de calcio, valoracin microbiolgica de.............. ..................................... 432

MGA 0901 MGA 0911 MGA 0921
Tetraciclinas, identificacin de.. .......... ...................
467
Tiamina, valoracin de........................................... 467. Tinciones bacterianas........ ...... ................... ........... Tiomersal, determinacin de................ ...... ........... DL-alfa-tocoferol, valoracin de............................. Vasopresina, valoracin biolgica de.................... Viscosidad............................................................. Vitamina A, valoracin de............................ .......... Vitamina 812, valoracin microbiolgica de......... Vitamina D, valoracin de...................................... Variacin de volumen...................... ...................... Volumetra............................................................. Yodo, ndice de...................................................... Zinc, determinacin de.... ........... ..... ......... ..... ........ 468 469 470 470 474 482 483 486 487 488 492 494
MGA 0631
Parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil), determinacin de ................................................. :. 433
MGA 0931 MGA 0941
MGA 0641
Partculas extraas en ungentos oftlmicos.......... ......................... .............. .... .......... 435
MGA 0945 MGA 0951
MGA 0651
Partculas en soluciones inyectables, determinacin de. .... ............................ .................. 435 445 445 446 446
MGA 0961 MGA 0965 MGA 0971 MGA 0981 MGA 0991 MGA 1001 MGA 1011
MGA 0661 MGA 0670 MGA 0671 MGA 0681 MGA 0701 MGA 0711 MGA 0721
Penicilina G, determinacin de.............................. Prdida por ignicin............................................... Prdida por secado................................................ Perxido, ndice de................................................
pH ........................................................................... 447 Pirgenos, prueba de..................... ........................ 449 Plomo, prueba lmite de......................................... 450
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INTRODUCCiN
Los Mtodos Generales de Anlisis (MGA) establecen la metodologa analtica para identificar y valorar sustancias, as como pruebas lmite y anlisis oficiales, sobre los cuales se basan las monografas contenidas en la FEUM. Debido a que la seleccin de un mtodo de anlisis se basa en criterios establecidos tales como exactitud, precisin, sensibilidad, lmites de deteccin, costos, nmero de muestras a analizar, cantidad de muestra disponible, entre otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos parmetros hace difcil encontrar un equilibrio adecuado, por lo que es factible el empleo de otros mtodos no indicados en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad sanitaria, con fundamentos tcnicos y cientficos, que con estos mtodos alternativos se obtienen resultados igualmente confiables y precisos. Cuando se hace referencia a un MGA en alguna monografa, suele indicarse nicamente la clave, o bien en algunos casos, la clave puede ir seguida del ttulo o el nombre de la prueba en particular (por ejemplo: MGA 0241, CLAR). Esta referencia no siempre aplica a todo el mtodo, ya que en ocasiones se utiliza solo para indicar una condicin de la prueba, un procedimiento o parte de un procedimiento en particular. En la presente edicin se han adicionado nuevos mtodos y modificado otros; de acuerdo a los avances cientficos y tecnolgicos, que permiten asegurar la calidad de las materias primas e insumos para la salud que se comercializan en nuestro pas; en beneficio de la seguridad y eficiencia teraputica. A continuacin se listan dichos mtodos:
MGA 0001. DETERMINACiN DEL NDICE DE ACIDEZ

La acidez de las grasas y mezclas .de aceites, puede ser expresada como el nmero de mililitros de SV de hidrxido de potasio 0.1 M o SV de hidrxido de sodio 0.1 M, requeridos para neutralizar los cidos libres en 10.0 g de la muestra por analizar. La acidez es frecuentemente expresada como ndice de acidez, es decir, el nmero de miligramos de hidrxido de potasio, necesarios para neutralizar los cidos grasos libres en 1.0 g de la muestra.
Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites turbios debido a la separacin de la estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en un bao de agua a 50C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento no clarifica totalmente, filtrar a travs de papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosamente la muestra antes de pesar. Para los casos de muestras que pueden solidificarse a temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso. Para aceites que hayan sido conservados mediante saturacin con dixido de carbono, se deben someter a alguno de los siguientes tratamientos: Mantener la muestra en un desecador al vaco durante 24 h, antes de pesar la muestra, o bien si la muestra no se disuelve en el disolvente fro, antes de la valoracin agregar a la muestra una mezcla de alcohol: ter dietlico (1: 1) ne.utralizada con SV de hidrxido de potasio 0.1 M o SV de hidrxido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de fenolftalena y mantener a reflujo suave durante 10 min, agitando con frecuencia hasta que la mu'estra se disuelva. Procedimiento. A menos que la monografa correspondiente indique lo contrario, proceder de la siguiente manera. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapn esmerilado, disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de alcohol:ter dietlico (1: 1), neutralizada con SV de hidrxido de potasio 0.1 M usando SI defenolftalena, agitar, agregar 1.0 mL de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de potasio 0.1 M o SV de hidrxido de sodio 0.1 M, hasta que un color rosa persista por lo menos durante 15 s. Clculos. Calcular el ndice de acidez por medio de la siguiente frmula:
Mtodos nuevos: MGA 0312 Electroforesis capilar. Mtodos modificados: MGA 0100 Valoracin microbiolgica de antibiticos, A1GA 0111 Prueba lmite de arsnico, MGA 0251 Densidad relativa, MGA 0291 Disolucin, MGA 0288 Determinacin de N, N dimetianilina, MGA 0299 Uniformidad de dosis, MGA 0305 Efectividad de preservativos antimicrobianos, MGA 0381 Esterilidad, MGA OSI! Identificacin de iones, grupos funcionales y radicales, MGA 0571 Lmites microbianos, MGA 0711 Prueba de pirgenos, MGA 721 Prueba lmite de plomo, MGA 0921 Tinciones bacterianas.
1= 5.61 V/m Donde: 1= ndice de acidez de la muestra. 5.61 =Miliequivalente de la SV de hidrxido de potasio 0.1 M. V = Mililitros de SV de hidrxido de potasio 0.1 M, usados en la valoracin. m = Peso en gramos de la muestra tomada.
MGA 0001. DETERMINACiN DEL NDICE DE ACIDEZ
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MGA 0002. DETERMINACiN DE ACEITES EXTRAOS

Prueba para aceites extraos por cromatografa en capa delgada. Preparacin de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite con 30 mL de solucin etanlica de hidrxido de potasio 0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar enfriar; transferir esta solucin a un embudo de separacin. Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de ter dietlico, desechar la fase etrea. Acidular la capa acuosa con cido clorhdrico y extraer con tres porciones sucesivas de 50 mL cada una de ter dietlico, combinar los extractos etreos, lavarlos con tres porciones de 10 mLcada una de agua, secar el ter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar. Evaporar el ter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de clorofonTIo. Preparacin de referencia. Proceder de igual forma que para la Preparacin de la muestra, pero usando 2 g de una mezcla de aceite de maz:aceite de colza (19: 1) en lugar del aceite que se est analizando. Procedimiento. Proceder segn MGA 0241, Capa delgada, usando tierra de infusorios para cromatografa como fase estacionaria. Impregnar la cromatoplaca seca colocndola en una cmara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a 70C): parafina lquida (9: 1), dejar que el disolvente de impregnacin ascienda por 10 menos 3;4 partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y dejar secar en aire seco durante 5 mino Al desarrollar el cromatograma el disolvente deber ascender en el sentido en el que subi el disolvente de impregnacin. Aplicar separadamente a la cromatoplaca 3 JlL de la Preparacin de la muestra y 3 JlL de la Preparacin de referencia. Usar una mezcla de cido actico glacial:agua (90: 1O) como fase mvil y dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm arriba de la lnea de aplicacin. Despus de retirar la cromatoplaca, secar a 110C durante 10 mino Colocar la cromatoplaca en una cmara saturada con vapores de yodo; despus de algunos minutos se hacen visibles manchas de color caf o caf amarillento. Retirar la' cromatoplaca y dejar reposar durante unos minutos hasta que desaparezca el fondo caf y rociar la SI de almidn. Interpretacin. En el cromatograma que se obtiene con la preparacin de la muestra se debe obtener una mancha con Un Rf aproximado de 0.5 (cido oleico) y otra con un Rf aproximado de 0.65 (cido linoleico), correspondientes a las manchas en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia; en el cromatograma obtenido con la preparacin de muestra puede presentarse una mancha con un Rf aproximado de 0.75 (cido linolnico); pero no se debe presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (cido ercico) correspondiente a la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia.
MGA 0003. IDENTIFICACiN DE ACEITES FIJOS

Identificacin de aceites fijos por cromatografa en capa delgada. Proceder segn !vIGA 024/, por cromatografa en capa delgada usando tierra de infusorios para cromatografa como fase estacionaria. Solucin 1. Si no se especfica otra cosa, disolver 0.05 mL (aproximadamente 20 mg) del aceite en 4 mL de cloroformo; para aceite de semilla de colza, diluir esta solucin a 16 mL. Solucin 2. Disolver 0.05 mL (aproximadamente 20 mg) de aceite de maz en 4 mL de cloroformo. Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca seca colocndola en una cmara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a 70C):parafina lquida (95:5), dejar que el disolvente de impregnacin ascienda por lo menos :y, partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante 5 min, al desarrollar el cromatograma el disolvente deber ascender en el sentido en el que subi el disolvente de impregnacin. Usar cido actico glacial como fase mvil. Aplicar separadamente en la cromatoplaca 2 JlL de cada una de las dos soluciones. Despus de sacar la cromatoplaca, secar a 110C durante 10 min e introducirla a una cmara saturada con vapores de yodo, despus de unos minutos, comienzan a hacerse visibles manchas caf o caf amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejarla reposar unos minutos hasta que desaparezca el fondo caf. Rociar la SI de almidn; aparecen manchas azules las cuales cambian a color caf al secarse y cambian nuevamente a azul al rociarlas con agua. Interpretacin. Evaluar el cromatograma tomando como referencia la Figura 0003.1 .
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Figura 0003.1. Cromatogramas tpicos para la identificacin de aceites fijos.
MGA 0002. DETERMINACiN DE ACEITES EXTRAOS
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1 = aceite de algodn 2 = aceite 3 = aceite de teobromo 4 = aceite de oliva 5 = aceite de almendra 6 = aceite de ssamo 7 = aceite de arachis 8 = aceite de maz 9 -::: aceite de linaza
Ausencia de aceite de algodn en O-OS aceites. Mezclar en un tubo de capacidad no menor de 15 mL de paredes gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amlico y 2.5 mL de solucin de azufre precipitado al 1.0 por ciento (m/v) en sulfuro de carbono. Cerrar el tubo con seguridad, sumergir un tercio del mismo en agua a ebullicin, no se desarrolla color rosa o rojo dentro de 30 mino Ausencia de aceite de ssamo en otros aceites. Agitar 2 mL del aceite con 1 mL de cido clorhdrico que contenga 1 por ciento (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min; la capa cida no adquiriere color rosa, o si se presenta color rosa, ste no es ms intenso que el que se obtiene repitiendo la prueba, iin la sacarosa.
MGA 0004. INVESTIGACiN DE ACEITES FIJOS EN OTROS ACEITES

Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un matraz esfrico colocar 1 mL de aceite, adicionar 5 mL de SV de hidrxido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un condensador de reflujo y llevar a ebullicin durante 10 min, agregar 50 mL de alcohol (al 70 por ciento) y 0.8 mL de cido clorhdrico, enfriar, colocar un termmetro dentro del lquido, con agitacin continua hasta que la temperatura descienda a aproximadamente lOC/min. El aceite cumple con la prueba si la solucin permanece clara por encima de 4C (para aceite de almendras), por encima de 11C (para aceite de maz) o por encima de 9C (para aceite de olivo) pero si se presenta turbiedad por arriba de la temperatura especificada, el aceite debe cumplir adems con la prueba siguiente. Hervir 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con SV de solucin de hidrxido de potasio 1.5 M en etanol a reflujo durante 10 mino Agregar a la solucin caliente 7.5 mL de SV solucin de cido actico 6 M Y 100 mL de etanol (al 70 por ciento) que contenga 1 mL de cido clorhdrico. Conservar la temperatura entre 12C y 14C durante 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al 70 por ciento) y cido clorhdrico a una temperatura de 17C a 19C, rompiendo ocasionalmente el precipitado que se forma, con un alambre de platino doblado en forma de gancho, continuar con los lavados hasta que stos no presenten turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el precipitado en la mnima cantidad posible (de 25 mL a 70 mL) de alcohol (90 por ciento) caliente, dejar reposar durante 3 h a 15C. Si no se presentan cristales, el aceite de arachis no est presente. Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y lavarlos a 15C con la mitad del volumen de etanol (al 90 por ciento) lIsado para la cristalizacin y finalmente con 50 mL de etanol (al 70 por ciento). Disolver los cristales en ter dietlico tibio, evaporar el disolvente y secar a 105C. El rango de fusin de stos, es inferior a 71C (proceder segn MGA 047 J, Temperatura de fusin). Recristalizar con una pequea cantidad de etanol (al 90 por ciento); el rango de fusin, despus de secar a 105C permanece inferior a 71C.
MGA 0011. VALORACiN DE CIDO FllCO

Este procedimiento est indicado para la determinacin de cido flico en las preparaciones farmacuticas que contienen otros principios activos. Fase mvil. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 2 g de fosfato monobsico de potasio, disolver en 650 mL de agua. Adicionar 12 mL de una mezcla de hidrxido de tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de solucin de cido fosfrico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a temperatura ambiente, ajustar el pH a 7.0 con solucin de cido fosfrico 3 N o con solucin de hidrxido de amonio 6 N; llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a travs de una membrana de 0.45 llTI de tamao de poro y verificar el pH antes de usarlo. Nota: la relacin metanol: agua puede variar hasta en un 3 por ciento y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para lograr mejor separacin. Disolvente. Preparar como se indica en fase mvil. Ajustar a pH 7.0 Y burbujear nitrgeno a la solucin durante 30 111in antes de usarlo. Sustancia de referencia. SRef de cido flico. No secar; determinar el contenido de agua en el momento de L1sar, Preparacin de referencia concentrada. Pesar exactamente alrededor de 12 mg de SRef de cido flico, transferir a un matraz volumtrico de 50 mL, de material de bajo actnico, disolver en 2 mL de hidrxido de amonio, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de referencia diluida. El da de su uso, transferir 2 mL de la preparacin de referencia concentrada a un matraz volumtrico de 25 mL, de material de bajo actnico, adicionar 2 mL de la preparacin de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de referencia interna. Pesar con exactitud una cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 2 mL de metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
MGA 0004. INVESTIGACIN DE ACEITES FIJOS EN OTROS ACEITES
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Preparacin de la muestra. A un matraz volumtrico de material de bajo actnico de 50 mL, 1Tansferir una cantidad exactamente pesada o medida de la muestra que contenga 1 mg de cido. flico, adicionar 4 mL de la preparacin de referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. (Ver MOA 0241, CLAR). Detector UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 mm, conteniendo empaque L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 40C y la del automuestreador 10e. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de la preparacin de referencia diluida y 10 flL de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencin relativos aproximados son 0.8 para el cido flico y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en microgramos, del cido flico en la porcin de muestra tomada, por medio de la siguiente frmula:
50 C (A'1I / Arel) Donde: C
= Concentracin en microgramos por mililitro de cido
flico en la solucin diluida de referencia. AIII = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de le:. muestra. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia diluida.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
Este mtodo general contiene los mtodos de prueba aplicables a propelentes, aerosoles presurizados de aplicacin tpica, inhaladores con vlvula de dosificacin e inhaladores de polvo seco sin propelentes utilizados como aerosol o como aerosol dosificado y para dosificar polvos para inhalacin. Aplicar estos mtodos donde estn indicados para la forma de dosificacin apropiada.
DEFINICIONES
Para los fines de este mtodo general de anlisis un aerosol es un producto que est empacado bajo presin y que contiene principios activos que son liberados por activacin de una vlvula apropiada. Los aerosoles son utilizados para aplicacin tpica, tanto para la piel como para una aplicacin local en la nariz (aerosoles nasales), en la boca (aerosoles bucales) o para los pulmones (aerosoles para inhalacin).
Estos productos pueden estar equipados con vlvulas que liberen, ya sea una dosis continua o una dosis medida del aerosol. El trmino aerosol se refiere a una niebla fina de roco que resulta de sistemas muy presurizados. Sin embargo el trmino ha sido mal aplicado al utilizarse para todos los productos cuyo contenido est presurizado, algunos de los cuales liberan espumas o fluidos semislidbs. En el caso de los aerosoles para inhalacin, el tamao de partcula del medicamento liberado, debe ser cuidadosamente controlado y el tamao promedio de las partculas debe ser menor que 5 pm. Estos productos son tambin conocidos como inhaladores con vlvula de dosificacin. Otros aerosoles pueden conteneo.r pmiculas de varios cientos de micrmetros de dimetro. Los componentes bsicos de un sistema de aerosol son: el recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los) principio(s) activo(s), la vlvula y el activador. La naturaleza de estos componentes determina cielias caractersticas como la distribucin del tamao de partcula, la uniformidad de dosis para vlvulas de dosificacin, la velocidad de liberacin, la humedad y temperatura del aerosol, el patrn de aerosol y la velocidad o comportamiento geomtrico, la densidad de la espuma y la viscosidad del fluido. Tipos de aerosoles. Los aerosoles consisten de un sistema que puede ser de dos fases (gas y liquido) o de tres fases (gas, lquido y slido o lquido). Un aerosol de dos fases consiste en una solucin de ingredientes activos en un propelente licuado y un propelente vaporizado. El disolvente est compuesto del propelente o de una mezcla del propelente y co-disolventes, tales como el alcohol, propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas veces usados para aumentar la solubilidad de los principios activos. Los sistemas de tres fases consisten de una suspensin o emulsin de los ingredientes activos, adicionalmente a los propelentes vaporizados. Una suspensin se compone del ingrediente(s) activo(s) que pueden estar dispersos en el sistema propelente con la ayuda de excipientes adecuados, tales como agentes humectantes, acarreadores slidos como talco o slica coloidal, entre otros. Una espuma de aerosol es una emulsin que contiene unoo ms principios activos, s urfactantes , lquidos acuosos o no acuosos y los propelentes. Si el propelente est en la fase interna o discontinua (por ejemplo, del tipo de aceite en agua), se descarga una espuma estable y si eljlli>.pelentecest en la fase externa o continua (por ejemplo, del tipo de agua en aceite), se descarga un roco o una espuma que se rompe muy fcilmente. Propelentes. Los propelentes proporcionan la presin necesaria dentro del sistema del aerosol para expeler el aerosol del recipiente, y en combinacin con otros componentes, convertir el .material en la forma fsica deseada. Los propelentes pueden ser errneamente clasificados como gases licuados o comprimidos, con una
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN ODE.DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
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preslon de vapor que generalmente excede la preSlOn atmosfrica. Dentro de esta definicin de propelentes se incluyen varios hidrocarburos, especialmente derivados halogenados del metano, etano y propano, hidrocarburos de bajo peso molecular, del tipo de los butanos y pentanos, y gases comprimidos como el dixido de' carbono, nitrgeno y xido nitroso. Las mezclas de propelentes se usan generalmente para obtener la presin y liberacin deseada y las caractersticas del aerosol. Un buen sistema propelente debe tener una presin de vapor adecuada y caractersticas consistentes con los otros componentes del aerosol. Vlvulas. La funcin principal de la vlvula es regular el flujo del agente teraputico y de los propelentes del recipiente. Las caractersticas del roco del aerosol son afectadas por la dimensin del orificio, el nmero y posicin. La mayora de las vlvulas de aerosol permiten una operacin continua del roco y son usadas ampliamente en productos tpicos. Sin embargo los productos fannacuticos para inhalacin oral o nasal, muchas veces utilizan vlvulas de dosis medida (vlvulas de dosificacin) que liberan una cantidad uniforme de roco cada vez que se activa la vlvula. La exactitud y reproducibilidad de la dosis liberada de las vlvulas de medicin, generalmente son buenas, comparadas favorablemente a la uniformidad de dosis de formas slidas (tabletas y cpsulas). Sin embargo cuando un aerosol est almacenado inadecuadamente, o cuando no se han usado por largos perodos de tiempo, las vlvu las deben ser purgadas antes de usarse. Los materiales usados en la fabricacin de vlvulas deben ser inertes a la formulacin usada. Plstico, caucho, aluminio y acero inoxidable son materiales usados comnmente como componentes de la vlvula. Las vlvulas de dosis medida deben liberar una dosis exacta, dentro de las tolerancias espec iti cad as. Activadores. Un activador est bien adaptado a la vlvula del aerosol, la cual cuando se oprime o se mueve, abre la vlvula y dirige el aerosol que contiene el frmaco al sitio deseado. El activador usualmente indica la direccin en la cual la preparacin es dispensada y protege las manos o los dedos de los efectos del refrigerante del propelente. Los activadores tienen incorporado un orificio, el cual puede variar de amplitud, tamao y forma. El tamao de este orificio, el diseo de la cmara de expansin, -la naturaleza del propelente y la fommlacin, influyen en la dosis liberada tanto como las caractersticas fsicas del roco, espuma o corriente de partculas slidas dispensadas. En los aerosoles para inhalacin, se utiliza un activador capaz de liberar el medicamento en el intervalo de tamao de partcula adecuado, con el patrn de roco y comportamiento geomtrico apropiados. Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comnmente estn hechos de vidrio, plstico o metal, o una combinacin de estos materiales. Los recipientes de vidrio deben estar bien diseados para proporcionar la mxima seguridad en la presin y resistencia al impacto. Los plsticos pueden ser
empleados para cubrir los recipientes de vidrio, para mejorar las caractersticas de seguridad, o para cubrir recipientes de metal, para mejorar la resistencia a la corrosin y aumentar la estabilidad de la formulacin. Entre los metales apropiados se incluyen el acero inoxidable, el aluminio y el acero estaado. Los extractables o lixiviables (por ejemplo, aceites utilizados, agentes de limpieza, etc.) y materia particulada, sobre la superficie interna del recipiente deben ser controlados. Sustancias extrables. Debido a que los aerosoles e inhaladores presurizados estn formulados normalmente con disolventes orgnicos, como el propelente o el vehculo; la lixiviacin de extrables de los componentes de plstico y elastomricos en la formulacin, representa un problema serio. Por lo tanto la composicin y calidad de los materiales usados en la fabricacin de los componentes de la vlvula, deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su compatibilidad con los componentes de la formulacin debe estar bien establecida para prevenir la distorsin de los componentes de la vlvula y minimizar los cambios en la liberacin del medicamento. Los extrables de una muestra representativa de cada uno de los componentes plsticos y elastomricos de la vlvula deben ser establecidos bajo condiciones especficas y deben ser correlacionados con el perfil de extrables del frrJ1.aco o del placebo para asegurar una calidad confiable del medicamento. Los extrables, entre los que se cuentan compuestos aromticos polinucleares, nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacin, antioxidantes, plastificantes, monmeros, etc., deben ser identificados y minimizados dentro de lo posible. Las especificaciones y lmites para los extrable, individuales y totales de-los diferentes componentes de la vlvula pueden requerir el uso de diferentes mtodos analticos. Adicionalmente pueden requerirse pruebas biolgicas (prueba de reactividad biolgica in vitro e in vivo), as como otros datos de seguridad. Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento deben incluir en el marbete al menos la siguiente informacin sobre precauciones. "Evitar su inhalacin" (Con excepcin de aquellas formulaciones que estn diseadas especficamente para inhalacin);
"Evitare! rociado sobre' ,fas ojos u atras membranas mucosas" (Salvo que la fDr.mulacin est especficamente diseada para usarse en -membranas mucosas); "Envase pr~surizado"; "No' perfore 0.' queme el envase", "No se exponga al calor"; "Almacnese a temperaturas menores que 49C"; "Mantngase fuera del alcance de los nias ".
Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el marbete se debe indicar si -en los propelentes utilizados se encuentran halogenuros de alquilo o hidrocarburos, ya que en estos casos se requerirn leyendas o recomendaciones especiales: "No inhalar directamente,' la inhalacin delibe-
rada del cantenido puede causar la muerte"; "sese en la dosis indicada; el uso indebido a la inhalacin de una sobredasis puede serpeligraso a incluso fatal".
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Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
PROPELENTES Precaucin: los propelentes hidrocarbonados son muy flamables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones analticas en una campana de extraccin con las precauciones peliinentes. Proccdimiento general de muestreo. Este procedimiento se aplica para obtener muestras de los propelentes que se encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a 25C y que se almacenan envases presurizados. Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de cilindro equipado con vlvula del mismo material, con una capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a la presin de 240 psi o ms. Secar el cilindro con la vlvula abierta durante 2 h, al] OC y vaciar el cilindro caliente hasta menos de 1 mm Hg. Cerrar la vlvula, enfriar y pesar. Conectar firmemente un extremo de la lnea de carga al envase del propelente y el otro extremo conectarlo holgadamente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el recipiente del propelente y dejar que ste fluya desde la lnea de carga a travs de la conexin holgada. Evitar un flujo excesivo que causa que la humedad se congele en la lnea de carga y en las conexiones. Ajustar bien el cilindro de la muestra, abrir la vlvula y dejar fluir el propelente hasta el cilindro que fue vaciado previamente. Continuar el muestreo hasta obtener la cantidad necesaria de muestra, despus cerrar la vlvula del envase del propelente y finalmente cerrar la vlvula del cilindro de la muestra. Precaucill: no sobrecargue el cilindro de la muestra para evitar una explosin. Pesar el cilindro lleno, y calcular el peso de la muestra por diferencia. Tcmperatura aproximada de ebullicin. Pasar 100 mL de la muestra a un tubo de centrfuga en forma de pera previamente puesto a peso constante que contenga algunos cuerpos de ebullicin y pesar. Introducir un termmetro adecuado en el lquido, colocar el tubo en un bao que conserve una temperatura de 32C por encima de la temperatura de ebullicin esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar como Temperatura de ebu Ilicin la temperatura leda en el termmetro despus que haya destilado el 5 por ciento de la muestra. Conservar la muestra sobrante para la Determinacin de Residuos de elevado punto de-ehullicin.
6.1 m de longitud), adaptado a un matraz con chaqueta para vaco. Sumergir el refrigerante de serpentn en el matraz con chaqueta para vaco que contenga una mezcla de hielo seco y acetona, y conectar un extremo del tubo al cilindro con la muestra del propelente. Abrir con cuidado la vlvula del cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentn con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta porcin de propelente licuado. Continuar pasando el propelente licuado desde el ref:'igerante, colectarlo en un recipiente cnico de sedimentacin de 1 000 mL previamente enfriado y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacin del propelente, empleando un bao de agua a aproximadamente 40C, para reducir el tiempo de evaporacin. Cuando todo el lquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de sedimentacin con dos volmenes de 50 mL de pentano, y mezclar los lavados en una placa de evaporacin de 150 mL previamente puesta a peso constante. Transferir 100 mL de pentano a una segunda placa de evaporacin de 150 mL previamente pesada, colocar ambas placas en un bao de agua, evaporar a sequedad y calentar las placas en un horno a 100C durante 60 mino Enfriar las placas en el desecador y pesarlas. Repetir el calentamiento durante perodos de 15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo del propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de las dos placas.
Residuos de elevado punto de ebullicin.

111(o{/o l. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica *en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicin y pasar el tubo de centrfuga que contenga los 15 mL de muestra restante, a un bao que mantenga una temperatura de 10C por encima de la temperatura de ebullicin; Despus de 30 min, retirar el tubo del bao de agua, secarlo y pesarlo. Calcular el peso del residuo. Nlto{/o JI. Utilizar un refrigerante de serpentn de tubo de
Contenido de agua. Proceder como se describe en AlGA 0041 Determinadn de agua por Karl Fischer con las siguientes modificaciones: a) Ensamblar un sistema de titulacin cerrado que contenga una abertura a travs de la cual pasa un tubo de porosidad gruesa para la dispersin del gas conectado al cilindro de lamuestra. b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de tal manera que el factor de equivalencia de agua est entre 0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucin diluida por un mnimo de 16 h antes de su valoracin. c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra al vaso de titulacin a travs del tubo de dispersin de gas a una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si es necesario, calentar suavemente el cilindro de la muestra para conservar esta velocidad de flujo. Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan propelentes, aplicar las pruebas especificadas en las monografas individuales para propelentes. AEROSOLES Debido a que la lixiviacin de las sustancias extrables en los envases presurizados debe ser el mnimo posible, el material de las vlvulas y de otros componentes que estn en contacto con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos para los tapones de elastmero para inyectables. Cabe
cobre (de aproximadamente 6 mm de dimetro exterior y
MGA 0021_ AEROSOLES, INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACiN O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
227
aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba fsico-qumica en esta monografa, se indica que para preparar la muestra se efecte una extraccin previa, lo cual puede ocasionar una cuantificacin inferior de la cantidad real de extractables de un componente dado.
AEROSOLES TPICOS
Efectuar las pruebas de Velocidad y Contenido total descargado a los recipientes equipados con vlvulas de dosis continua. Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro recipientes de aerosol, agitar (si est indicado en el marbete) retirar la tapa y cubiertas y accionar la vlvula durante 2 s o 3 s. Pesar cada recipiente con precisin, sumergirlos en un bao a telnperatura constante hasta que la presin interna se equilibre a una temperatura de 25C, determinada sta por la constancia de presin interna descrita bajo Prueba de presin. Retirar los recipientes del bao, secar el exceso de humedad con una toalla de papel, agitar (si est indicado en el marbete), accionar cada vlvula por 5 s (medir el tiempo exactamente con cronmetro) y pesar nuevamente cada recipiente. Regresar los recipientes al bao de temperatura constante y repetir el proceso tres veces para cada recipiente. Calcular el promedio de velocidad de descarga en gramos por segundo para cada recipiente. Contenido total descargado. Regresar los recipientes al bao de temperatura constante y continuar accionando la vlvula cada 5 s hasta que el recipiente est vaco. Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es adecuado para evitar enfriamiento del envase. Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso constituye el contenido total descargado. Prueba de presin. Efectuar esta prueba a los recipientes equipados con vlvulas continuas. Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol, quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un bao de temperatura constante hasta que la presin interna sea constante a una temperatura de 25C. Retirar los recipientes del bao, agitar bien, retirar el vstago de la vlvula, el accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicin vertical y determinar la presin en cada recipiente por medio de un manmetro calibrado colocado sobre el vstago de la vlvula, sostenerlo firmemente, accionar la vlvula hasta que quede completamente abielia. El manmetro debe ser calibrado en el intervalo de la presin esperada y debe estar ensamblado con un adaptador apropiado para las dimensiones particulares del vstago de la vlvula. Leer la presin directamente del manmetro. Llenado mnimo. Los aerosoles tpicos cumplen los requisitos establecidos para aerosoles en el MGA 0221, Contenido mnimo. Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los recipientes equipados con vlvulas continuas.
Seleccionar ] 2 recipientes registrando la fecha y hora con una aproximacin de media hora. Pesar cada recipiente con una exactitud de miligramos, registrar este peso como MI. Dejar reposar los recipientes en posicin veliical a una temperatura de 25C 2C por no menos de tres das y pesar nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada recipiente en miligramos como !v!2, anotar la fecha y hora con aproximacin de media hora. Determinar el tiempo Ten horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en miligramos por ao o con la frmula siguiente: (365) (24/7) (MI - M 2 ) Cuando se prueban aerosoles en recipientes de vidrio con cubierta de4- plstico, stos se deben secar en un desecador durante 12 ha] 8 h Y dejar reposar en condiciones de humedad constante durante 24 h antes de determinar el peso inicial como se indic anteriormente. Llevar a cabo la prueba bajo las mismas condiciones de humedad. Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier tcnica segura (por ejemplo, enfriar para reducir la presin interna, quitar la vlvula y vaciar). Retirar cualquier residuo enjuagando con disolventes apropiados, despus enjuagar con algunas porciones de metano!. Conservar todas las partes del recipiente (vlvula y algunas otras partes), calentarlas a 100C durante 5 mino Enfriar, pesar y registrar el peso como M3. Determinar el contenido neto (MI - M 3 ) para cada recipiente. Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al calcular (MI - M 3). Los requerimientos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que el 3.5 por ciento del contenido neto y ninguno de los recipientes pierde ms del 5 por ciento del contenido neto por ao. Si uno de los recipientes pierde ms del 5 por ciento por ao pero ninguno de los recipientes pierde ms del 7 por ciento por ao, determinar la velocidad de escape en 24 recipientes adicionales como se indic anteriormente. No ms de 2 de los 36 recipientes debe perder ms del 5 por ciento del contenido neto por ao y ninguno de los 36 recipientes debe perder ms del 7 por ciento del contenido neto por ao. Cuando el contenido neto es menor que 15 g Y la etiqueta seala una fecha de caducidad, los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que 525 mg/ao y ninguno de los recipientes pierde ms de 750 mg/ao. Si uno de los recipientes pierde ms de 750 mg/ao pero no ms de 1.1 g/ao determinar la velocidad de escape en 24 envases adicionales de la manera como se indic anteriormente. No ms de 2 de los 36 envases debe perder ms de 750 mg/ao y ninguno de los 36 recipientes debe perder ms de 1.1 g/ao. sta es una prueba adicional a la prueba convencional de fugas en lnea de cada recipiente.
228
Nmero total de descargas por envase. Aplicar esta prueba solamente en aerosoles tpicos que contengan vlvulas dosificadoras, efectuar la prueba al mismo tiempo y en los mismos envases empleados para la prueba de uniformidad de dosis. Determinar el nmero total de descargas hasta que el envase o inhalador est vaco, tomando tambin en cuenta tanto las descargas iniciales como aquellas descargas que se usaron para determinar el contenido del aerosol. Los requisitos se cumplen si todos los envases o inhaladores probados, contienen no menos del nmero de descargas indicadas en el marbete. Uniformidad de dosis. La prueba de Uniformidad de contenido es requisito para aerosoles tpicos con vlvula dosificadora adaptada. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, aplican los criterios de aceptacin establecidos en el lvlGA 0299 Uniformidad de dosis, Aerosoles de uso tpico con vlvula de dosificacin. INHALADORES DE DOSIS MEDIDA Y DE POLVO SECO Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores de dosis medida que estn formulados como suspensiones o soluciones del principio activo en propelentes e inhaladores de polvo seco presentados como unidades multidosis o de dosis nica. Los mtodos de prueba son especficos para los inhaladores antes mencionados, y pueden requerir modificaciones cuando se prueban tecnologas de inhalacin alternativas (por ejemplo, cuando son inhaladores de dosis medida que funcionan como respirador o con nebulizadores con vlvula dosificadora). Sin embargo, los requisitos indicados en esta Farmacopea para todas las formas de dosificacin por inhalacin de dosis medida, requieren la determinacin de la Dosis liberada y la Evaluacin aerodinmica de partculas
finas. En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y probar el inhalador como se indica en las instrucciones para su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo. Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga . de la dosis que se describen en las siguientes pruebas. Uniformidad de dosis. La prueba para uniformidad de dosis de contenidos totales, es requisito para inhaladores de dosis medida y para inhaladores de polvos secos conteniendo polvos para inhalacin en forma de depsito. Las pruebas para inhalaciones (polvos o soluciones), envasados en unidades de dosis medida (cpsulas y envases de burbuja), se efectan como se establece en el MGA 0299 Uniformidad de dosis, Uniformidad de contenido.
MUESTREADOR DE UNIDAD DE DOSIS PARA INHALADORES CON VLVULA DE DOSIFICACIN O DE DOSIS MEDIDA Para determinar el contenido de principio activo en una unidad de dosis descargada de un inhalador con vlvula de dosificacin, usar el aparato de muestreo descrito a continuacin (Figura 0021.1. Aparato A) con un flujo de 28.3 L de aire/min 5 por ciento, a menos que se especifique otra cosa en la monografa individual. Aparato A. (Figura 0021.1). Consta de una base con un po rtafiltro s de malla abierta como un tamiz de acero inoxidable, un tubo colector que est fijado o atornillado al soporte del portafiltros y un adaptador de boquilla para asegurar un 4Sello hermtico entre el tubo colector y la boquilla. Usar un adaptador de boquilla para asegurar que la punta de la boquilla del inhalador est al mismo nivel que el extremo terminal del tubo colector de muestra. El conector de vaco se une a un sistema que incluye una bomba de vaco, un regulador de flujo y un flujmetro. La bomba debe ser capaz de aspirar aire a travs de todo el ensamblaje, incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la velocidad de flujo requerida. Cuando se prueban inhaladores de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a travs del sistema para evitar prdida del principio activo hacia la atmsfera. El soporte del portafiltros est diseado para colocarle discos de filtracin de 25 mm de dimetro. Al flujo de aire usado, el tubo colector y el disco de filtracin, deben ser capaces de colectar cuantitativamente la dosis liberada. El disco de filtracin y los dems materiales usados en la construccin del aparato, deben ser compatibles con el principio activo y con los disolventes que se usen para extraer el principio activo retenido en el filtro. Un extremo del tubo colector est diseado para fijar el disco de filtracin al soporte del portafiltros. Cuando se ensambla el aparato, las uniones entre los componentes son hermticas de manera que cuando se aplica el vaco al soporte del filtro, todo el aire impulsado a travs del tubo colector de muestra, sea el que sale del inhalador. Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, conectar la bomba de vaco para asegurar una velocidad de flujo de aire a travs del inhalador de 28.3 L de aire/min 5 por ciento, descargar la dosis mnima recomendada en el aparato a travs del adaptador de la boquilla, presionando la vlvula por el tiempo suficiente para asegurar que la dosis ha sido completamente descargada. Desprender el inhalador del aparato A y desconectar el vaco. Analizar el contenido del principio activo despus de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
229
ROSCA INTERNA
026.7
028.6 027.2 026.7 025.7
021.8
-2.5
/1 \
~~~L.
/~50
10.020
REF, 103 89.5 DIM. ROSCA INTERNA TAPA
15
ROSCA DE SEGURIDAD CONECTOR DE VACIO / BASE PARA EL PORTAFILTROS FILTRO
TAPA
~
TUBO COLECTOR DE LA MUESTRA / TAPA
LAS DIMENSIONES SON EN MIlMETROS, A MENOS QUE SE INDIQUE DE OTRA FORMA
~ ~
INHALADOR DE DOSIS MEDIDA
Figura 0021.1. Aparato A. Muestreador para inhaladores presurizados con vlvula de dosificacin o de dosis medida. (Las dimensiones son en milmetros a menos que se especifique otra cosa).
MUESTREADOR
DE
DOSIS
UNITARIA
PARA
INHALADORES DE POLVO SECO

Para determinar el contenido de principio activo emitido desde la boquilla de un inhalador de polvo seco usar el aparato B (Figura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis emitida de una gran variedad de velocidades de flujo de aire. En todos los casos preparar el inhalador como se indica en
las instrucciones de uso. El aparato colector de muestra debe retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar al que se describe en el aparato A, siempre que las dimensiones del tubo colector y del filtro se adapten al flujo que se va a medir. En la Figura 0021.1 se describe un tubo apropiado. Conectar el tubo a un sistema de flujo de acuerdo con el esquema especificado en la Figura 0021.2 y en la Tabla 0021.1.
230
ITEMPORIZADOR I
~
F E
Figura 0021.2. Aparato B. Muestreador de dosis unitaria para inhaladores de polvo seco. Consultar la Tabla 0021.1 para verificar las especifi.caciones de los componentes.
A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, determinar el flujo y la duracin de la prueba, utilizando el tubo colector de muestra, el sistema de flujo asociado a ste, un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medidor de flujo volumtrico adecuado, calibrado para el flujo que sale del medidor, de acuerdo con el siguiente procedimiento: Preparar el inhalador para su uso y conectarlo a la entrada
del aparato, utilizando un adaptador de boquilla para asegurar un cierre hermtico. Utilizar un adaptador que garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador, est al mismo nivel que la parte frontal del tubo colector de muestra. Conectar una de las salidas del medidor de presin diferencial al punto de lectura de presin PI de la Figura 0021.2, y dejar el otro abierto a la atmsfera. Conectar la bomba, abrir la vlvula solenoide de dos vas y ajustar la vlvula de control de flujo hasta que la cada de presin entre los dos extremos del inhalador, indicada por el medidor de diferencia de presiones sea de 4.0 KPa (40.8 cm H 20). Retirar el inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar la vlvula de control de flujo, conectar un medidor de flujo a la entrada del aparato. 3-i el flujo es superior a lOO L/min, ajustar la vlvula hasta obtener un flujo de 100 5 L/min. Anotar el valor de flujo volumtrico y definir este valor como el flujo de la prueba (Q, en litros por minuto). Definir la duracin del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire un volumen de aire de 4 L a travs Gel inhalador. Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el flujo crtico se produzca en la vlvula de control de flujo. Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo Q, medir la presin absoluta en ambos lados de la vlvula de control (puntos de lectura de presin P2 y P3 en la Figura 0021.2). Una relacin P3/P2 S; 0.5 es indicativa de un flujo crtico. Si no se logra ste, utilizar una bomba ms potente y volver a medir el flujo de ensayo.
Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de la Figura 0021.2.

Cdigo
A
Elemento
Tubo colector de muestras Filtro Colector Tubo de vaco V lvula solenoide de dos vas Bomba de vaco
Descripcin
Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tubo colector de muestras similar al descrito en la Figura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de dimetro interno y 12 cm de longitud. Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE. Dimetro interno :::::8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un codo de dimetro pequeo para la toma P3. 8 mm 0.5 mm de dimetro interno y 50 cm 10 cm de longitud, por ejemplo, tubo de silicn de 14 mm de dimetro externo y 8 mm de dimetro interno. Orificio con resistencia mnima al flujo del aire, con un dimetro interno::::: 8 mm y un tiempo mximo de respuesta de 100 ms. Bomba para aspirar el flujo requerido a travs del aparato ensamblado, con el inhalador de polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba est conectada a la vlvula solenoide por medio de un tubo de vaco corto y ancho C~ 10 mm de dimetro interno) y conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba. Temporizador capaz de conectar la vlvula solenoide durante el tiempo necesario. 2.2 mm de dimetro interno, 3.1 mm de dimetro externo a 59 mm de su entrada al mismo nivel de la superficie interna a del tubo colector de muestras, centrada y sin rebabas. Para medir la diferencia de presin con la atmsfera (P 1), o la presin absoluta (P2 y P3). Vlvula reguladora ajustable con un valor mximo de
B C D E F
G
PI PI, P2, P3 H
Temporizador Toma de presin Manmetros Vlvula de control de flujo
el'::::: 1.
231
Sistemas pre-dosificados. Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermtico. Aspirar aire a travs del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el nmero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis mnima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despus de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Sistemas con depsito. Preparar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando un adaptador que garantice un cierre hermtico. Aspirar aire a trays del inhalador en las condiciones previamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado el nmero de descargas del dispositivo que constituyen la dosis mnima recomendada. Analizar el contenido del principio activo despus de el1iuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Cuando se especifique en la monografa individual, llevar a cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad controladas. UNIFORMIDAD DE DOSIS DE CONTENIDOS TOT ALES La prueba es necesaria para inhaladores de dosis medida e inhaladores de polvo seco que contengan polvos para inhalacin de principios activos ya sea de depsito o como unidades de dosis previamente medida. Considerar que las inhalaciones (polvos o soluciones) empacados en unidades de dosis prevIamente medida (cpsulas y envases de burbuja) deben cumplir tambin los requisitos para uniformidad de dosis establecidos en el MGA correspondiente. La prueba de unifonnidad de dosis de contenidos totales tambin asegura que los productos multidosis proporcionen el nmero total de descargas establecidas en el marbete. Interpretacin. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual,el contenido de principio activo de por lo menos 9 de las 10 dosis colectadas de un inhalador de acuerdo con el procedimiento descrito a continuacin estn dentro del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y ninguna est fuera del intervalo del 65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada en el marbete. Si el contenido de no ms de tres dosis cae fuera del intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento pero ninguna fuera del intervalo del 65 por ciento al ] 35 por ciento, seleccionar dos inhaladores adicionales para analizar ] O dosis adicionales de cada uno. Los requisitos se cumplen si no ms de 3 resultados de las 30 dosis caen fuera del intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y ninguno cae fuera del intervalo del 65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada en el marbete. INHALADORES DE DOSIS MEDIDA Aparato. Usar el Aparato A descrito en Muestreador de unidad de dosis para inhaladores con vlvula de dosificacin, a una velocidad de flujo de 28.3 L de aire/min 5 por ciento.
Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el nmero de descargas especificadas en la etiqueta del producto como la dosis mnima recomendada. Para determinar la dosificacin mnima en un intervalo de horas dividir 24 h entre el nmero mximo de dosis permitidas por da establecidas en el marbete. Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las instrucciones del marbete para la preparacin, agitacin, limpieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador durante 5 s y descargar al desecho una dosis mnima recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato oprimiendo la vlvula el tiempo suficiente para garantizar la descarga c"mpleta. Repetir el proceso hasta que el dispositivo haya actuado el nmero de veces correspondiente a la dosis minima recomendada. Desconectar el inhalador del Aparato A y cerrar la vlvula de vaco. Analizar el contenido del principio activo despus de enjuagar el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. Repetir este proceso en forma individual con dos dosis ms. Accionar la vlvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada descarga del dispositivo, hasta que queden (n/2)+ 1 descargas, siendo n el nmero de descargas indicado en el marbete. Colectar en forma individual cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente. Accionar la vlvula desechando la cantidad emitida. Esperar no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo, hasta que queden las tres ltimas dosis de acuerdo con indicado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente. TNHALADORES DE POLVO SECO Aparato. Usar el Aparato B descrito en Muestreador de unidad de dosis para inhaladores de polvo seco, a una velocidad de flujo de aire adecuada para la prueba. Procedimiento. Para inhaladores de polvo seco que contengan depsitos de polvo seco de dosis mltiple, colectar dosis unitarias y proceder como se indica en Procedimiento para
muestreo de unidades dosis para inhaladores de polvo seco en el MGA 0299 Uniformidad de dosis.
Una dosis unitaria se define como el nmero de descargas indicadas en el marbete del producto para la dosis mnima recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instrucciones del marbete para cargarlo con el polvo, descargarlo y limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del contenido etiquetado siguiendo las instrucciones del marbete, de acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio, cuatro en la mitad [(n/2)-1 a (n/2)+2, donde n es el nmero de dosis mnima recomendada en el marbete] y tres al final. Dejar que el inhalador permanezca en posicin hacia arriba por el intervalo de dosificacin mnimo o mayor, antes de colectar cada dosis. Con el fin de que el anlisis se efecte dentro de un tiempo razonable, no hay necesidad de esperar por el intervalo mnimo de dosificacin antes de descargar una dosis al desecho. Antes de colectar cada una de las dosis
232
que van a ser analizadas, limpiar el inhalador como se indica en la etiqueta. El criterio de aceptacin est definido anterior en Uniformidad de dosis de contenidos totales. PREPARACIONES PARA INHALACIN: EVALUACIN AERODINMICA DE LAS PARTCULAS FINAS Esta prueba se utiliza para determinar la fraccin representada por las partculas finas en los aerosoles formados a partir de preparaciones para inhalacin. Salvo excepcin justificada y autorizada, la prueba puede realizarse con el aparato, y siguiendo el procedimiento descrito a continuacin. Procedimiento aplicable a los inhaladores. Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las cmaras de depsito superior e inferior, respectivamente. Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Comprobar que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior del espaciador de chorro prcticamente toque el fondo. Empalmar una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la salida del aparato y regular a 60 L/min 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta. Introducir la preparacin lquida para inhalacin en el depsito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y conectarla al aparato por medio de un adaptador. Poner la bomba en marcha y, al cabo de lOs, el inhalador. Al cabo de 60 s, salvo indicacin contraria, detener el inhalador, esperar alrededor de 5 s y detener la bomba. Desmontar el aparato. Lavar el interior de la cmara de depsito superior recogiendo los lquidos de lavado en un matraz volumtrico. Repetir la operacin con la cmara de depsito inferior, recogiendo en un segundo matraz volumtrico. Por ltimo, lavar el filtro situado a la entrada de la bomba y los elementos empleados para conectarla con la cmara de depsito inferior y reunir los lquidos de lavado con los obtenidos con la cmara de depsito inferior. Determinar la cantidad de principio activo contenido en cada uno de los dos matraces. Expresar el resultado obtenido para cada una de las dos partes del aparato como porcentaje de la cantidad total de principio activo. Procedimiento aplicable a los inhaladores de dosis medida. Instalar un adaptador en el extremo de la garganta del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor, una vez insertada en el adaptador a una profundidad de unos 10 mm, quede alineada con el eje horizontal de la garganta y que el extremo abierto del difusor, al cual se adapta el envase a presin, quede dirigido hacia arriba en el mismo plano vertical que el resto del equipo. Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las cmaras de depsito superior e inferior, respectivamente. Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Comprobar que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior del espaciador de chorro prcticamente toque el fondo.
Empalmar una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la salida del aparato y regular a 60 L 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta. Purgar la vlvula dosificadora agitando durante 5 s y descargando una vez sin recoger el aerosol expelido. Esperar al menos 5 s, luego agitar y volver a descargar sin recoger el lquido. Repetir otras tres veces esta operacin. Agitar durante unos 5 s, luego poner en marcha la bomba y colocar la boquilla del difusor en el adaptador. Inmediatamente, descargar una vez. Separar el conjunto del inhalador presurizado del adaptador, agitar durante unos 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el adaptador y descargar de nuevo. Proceder de este mismo modo otras ocho descargas, agitando entre cada una de ellas. Tras la dcima descarga, esperar unos 5 s y luego detener la bomba. Desmontar el aparato. Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisin a la cmara de depsito inferior (superficie interior y la exterior en el tramo que penetra en la cmara), recogiendo los lquidos de lavado en dicha cmara de depsito. Determinar el contenido de principio activo de la disolucin recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en la cmara de depsito inferior en cada descarga de la vlvula y expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta. Procedimiento aplicable a los inhaladores de polvo seco. Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las cmaras de depsito superior e inferior, respectivamente.
95
___________......15
01.85 0.125
Figura 002 J. 3. lmpactador en cascada de vidrio. Aparato para la evaluacin aerodinmica de las partculas finas Dimensiones en milmetros (ver tambin la Tabla 0021.2).
233
Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio (ver Figura 0021.3).

Cdigo
A
B
Elemento
Adaptador de boquilla Garganta
Descripcin
Adaptador de caucho moldeado para la unin con la boquilla del inhalador Matraz esfrico modificado Entrada: junta cnica esmerilada hembra Salida: junta cnica esmerilada macho Adaptador de vidrio modificado Entrada: junta cnica esmerilada hembra Salida: junta cnica esmerilada macho Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado Dimetro interior Tubo de vidrio de paredes delgadas Dimetro interior Matraz esfrico modificado Entrada: junta cnica esmerilada hembra Salida: junta cnica esmerilada macho Tubo de vidrio de pared media: unin cnica esmerilada macho Codo y parte recta superior: dimetro exterior Parte recta inferior: dimetro exterior Capuchn roscado de plstico Junta de silicona Arandela PTFE Rosca de vidrio: paso de rosca Rama lateral (salida hacia la bomba de vaco): Dimetro interior mnimo Porta-filtros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del tubo de conexin mediante un tubo de PTFE Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un crculo de 5.3 mm de dimetro y una clavija para separacin del chorro en el centro Dimetro de /aclavija Altura de resalte de la clavija Matraz Erlenmeyer Junta cnica esmerilada hembra
Dimensiones*
50mL 29/32 24/29 24/29 24/29 14

17
Cuello
Cmara de depsito superior Tubo de conexin
100 mL 24/29 24/29 14/23 13 8 28/13 28/11 28/11 28 5 Fig.0021.3 10 2 2 250mL 24/29
Adaptador con tubuladura lateral y capuchn roscado
Divisor del chorro
Cmara de depsito inferior
* Dimensiones en milmetros, salvo que se indique lo contrario.

Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que el conjunto est en posicin vertical y bien sujeto. Comprobar que, en la cmara de depsito inferior, la rama interior del espaciador de chorro prcticamente toque el fondo. Antes de instalar el inhalador, empalmar a la salida del aparato una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada y regular a 60 L 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta. Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al aparato, empleando un adaptador adecuado. Poner en marcha la bomba durante 5 s, luego detenerla y separar el inhalador del aparato. Proceder de este mismo modo otras nueve descargas. Desmontar el aparato. Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisin a la cmara de depsito inferior (superficie interior y la exterior en el tramo que penetra en la cmara), recogiendo los lquidos de lavado en dicha cmara de depsito. Determinar el contenido de principio activo de la disolucin recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en la cmara de depsito inferior en cada descarga de la vlvula y expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
MGA 0031. AGUA POR DESTILACiN AZEOTRPICA CON TOLUENO

Este mtodo se basa en la destilacin por arrastre de vapor del agua contenida en una muestra de un producto dado bajo condiciones establecidas. El vapor que se usa para el arrastre es de tolueno. Aparato. Las letras usadas en la descripcin del aparato, corresponden al diagrama que se presenta en la Figura 0031.1. El aparato consiste en un matraz "A" de vidrio resistente, con
MGA 0031. AGUA POR DESTILACiN AZEOTRPICA CON TOLUENO
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cuello corto, de 500 mL de capacidad, conectado a una trampa "B" de 235 mm a 240 mm de largo y sta, a un refrigerante de reflujo "e" de tubo recto, de no menos de 8 mm de dimetro interior con camisa de 400 mm de largo. La distancia entre el tubo de conexin" D" Y el colector "E" es de 45 mm a 55 mm. El dimetro interior del tubo de conexin es de 9 mm a 1 1 mm y el ramal que est unido al cuerpo de la trampa debe tener una inclinacin de 15 conforme a la horizontal. La parte cilndrica del tubo colector "E" debe ser de 146 mm a 156 mm de largo con capacidad para 5 mL graduada en mililitros y dcimas de mililitro con el fin de que el error al hacer las lecturas no sea mayor de 0.05 mL para cualquier volumen indicado. La fuente de calor es un calentador elctrico, provisto de restato para control de temperatura o bien un bao de aceite. La parte superior del matraz y el tubo de conexin se deben forrar con asbesto. Previo al uso del aparato, lavar el tubo colector y el refrigerante con mezcla crmica; enjuagar con agua todo el aparato y secar en el horno. El tolueno que se va a utilizar se prepara previamente, agitndolo con pequeos volmenes de agua, separar el exceso de sta y destilar.
c___
ENTRADA DE AGUA _ _
Procedimiento. Transferir al matraz perfectamente seco, una cantidad de la sustancia exactamente pesada y que se estime que contenga de 2 mL a 4 mL de agua. En caso de que la sustancia sea de consistencia pastosa, se pesa en papel de estao de tamao tal, que pase por el cuello del matraz. Para evitar ebullicin brusca, agregar algunas perlas de vidrio o cuerpos de ebullicin. Si la sustancia tiende a proyectarse aadir suficiente arena lavada y seca para cubrir el fondo del matraz o algunos capilares para punto de fusin sellados de 100 mm de longitud. Agregar al matraz 200 mL de tolueno, ensamblar el aparato, llenar con tolueno el tubo receptor "E" vertiendo por la parte alta del refrigerante, calentar el matraz suavemente durante 15 min y cuando el tolueno empiece a ebullir, regular la temperatura de manera que destile a razn de dos gotas por segundo, hasta hacer pasar casi toda el agua. Despus aumentar la velocidad de destilacin hasta cuatro gotas por segundo. Cuando se estime que se ha destilado toda el agua, enjuagar con tolueno el interior del refrigerante y frotar sus paredes con un alambre de cobre equipado con una banda de hule enrollada en el extremo y humedecida con tolueno. Continuar la destilacin durante 5 min ms y suspender el calentamiento. Dejar enfriar el tubo colector "E" a temperatura ambiente. Si se adhieren gotas de agua a las paredes del tubo se hacen descender frotando como se indic para el refrigerante, con una banda de hule humedecida con tolueno. Dejar reposar. Cuando el agua y el tolueno se hayan separado totalmente leer el volumen de agua y calcular el porcentaje de la misma con relacin al peso medido de la muestra. Interpretacin. El contenido de agua no deber ser mayor al lmite indicado en la monografa especfica del producto correspondiente.
MGA 0041. DETERMINACiN DE AGUA POR KARL-FISCHER

B_
E_
Este Mtodo General de Anlisis establece el procedimiento para detenninar el contenido de agua de una muestra por el mtodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generaleS para su aplicacin. Se aplica a todos aquellos productos cuya monografa as lo indique. FUNDAMENTO. El mtodo se basa en la relacin cuantitativa que se produce entre el agua y un reactivo constituid por dixido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanQl anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones:
A__
3C sH sN + 12 + H 20 + S02
---+
2C sH sN' H1 + CsHsN' S03

---+
CsHsN . S03 + CH)OH
CsHsN' HS0 4 CH 3
Figura 0031.1. Aparato para determinacin de agua por el mtodo azeotrpico.
Despus de que el agua reacciona con el yodo libre en la solucin, se produce un cambio de color y el punto final de la titulacin puede determinarse electromtricamente utilizando un microampermetro, debido a que se produce
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una diferencia de potencial en el seno de la reaccin. Para llevar a cabo esta titulacin es indispensable tomar las precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el recipiente en donde se efecta la reaccin, tengan contacto con la humedad atmosfrica. La estequiometra de la reaccin no es exacta y la reproducibilidad de la detenninacin depende de factores tales como las concentraciones relativas de los ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente utilizado para disolver la muestra y la tcnica utilizada en la determinacin especfica. Por esta razn, es necesario estandarizar la tcnica para alcanzar la precisin adecuada. APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que proporcione una adecuada exclusin de humedad atmosfrica y la determinacin del punto final de la reaccin. Comnmente, el punto final se determina electromtricamente con un aparato que emplea un circuito elctrico simple que sirve para registrar aproximadamente 200 m V de potencial apl icado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la solucin por titular. En el punto final de la titulacin, un ligero exceso del reactivo aumenta el flujo de la corriente entre 50 ~A Y 150 ~LA durante 30 s a 30 min, dependiendo de la solucin que se est titulando. El tiempo es ms corto para sustancias que se disuelven en el reactivo. Con algunos tituladores automticos, el cambio abrupto en la corriente o en el potencial en el punto final sirve para cerrar una vlvula operada por un solenoide que controla la liberacin del titulante desde la bureta. Los aparatos comerciales generalmente constan de un sistema cerrado consistente en una o dos buretas automticas y un vaso de titulacin cubierto hermticamente, equipado con los electrodos necesarios y un agitador magntico. El aire en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y el vaso de titulacin se puede purgar mediante una corriente de nitrgeno o aire secos. TITULACIN DIRECTA
Tambin pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas del reactivo y soluciones que contienen disolventes o bases diferentes a la piridina o alcoholes diferentes del metanol. Cuando en la monografa se indica usar el reactivo diluido, la dilucin debe efectuarse como indica el fabricante. Pueden usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente adecuado (tal como ter monometlico de etilenglicol).
n.
Estandarizacin del reactivo. Determinar el factor del reactivo de Karl-Fischer el da de su uso. a) COIl tartrato de sodio Jllra determinar cantidades de ligua mellores a/ 1.0 pOI' ciento). Transferir alrededor de 36 mL de metanol al vaso de titulacin, accionar el mecanismo de la. bureta automtica y permitir que se neutralice cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el metano!. No debe considerarse este gasto de reactivo para el clculo del factor. Agregar rpidamente de 150 mg a 350 mg de tartrato sdico dihidratado exactamente pesado por diferencia y titular hasta el punto final. El factor equivalente de agua "P' en miligramos de agua por mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la frmula:
F = 2 (18.02/230.08) (p/v)
Donde: 18.02 =Peso molecular del agua. 230.08= Peso molecular de t3l1rato sdico dihidratado. p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado. v Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulacin.
b) COIl agua (para la lletermil111cill precisa de cantidades significativas de agua, 1.0 por ciento o mayores). Proceder como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de referencia, en vez de t3l1rato sdico, entre 25 mg a 250 mg de agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este propsito, usar una pipeta, jeringa o micropipeta precalibrada. Titular hasta el punto final y calcular el factor equivalente de agua "P', en. miligramos de agua por mililitro de reactivo, de acuerdo con la frmula siguiente: F=p/v
Donde: F = Factor equivalente de agua del reactivo de KarlFischer. p = Peso en miligramos de agua. v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulacin.
fIl. Preparacin de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografa del producto, usar una cantidad de la muestra, exactamente pesada o medida, que se estime contenga de 10 mg a 250 mg de agua. Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener en refrigeracin durante no menos de 2 h, abrir el envase y probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulacin
1. Preparacin del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar 125 g de yodo a una solucin de 670 mL de metanol y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar dixido de azufre seco a 100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada de 250 mL, sumergida en un bao de hielo, hasta que el volumen llegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta solucin a la mezcla de yodo fra. Agitar para disolver el yodo, transferir la solucin al frasco del aparato y dejar en reposo durante la noche anterior a la estandarizacin. Un mililitro de esta solucin recin preparada equivale aproximadamente a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por lo que debe estandarizarse 1 h antes de su uso o diariamente si se emplea continuamente. Proteger la solucin de la luz mientras est en uso. Guardar el resto del reactivo en un recipiente de color mbar, con tapn de vidrio, protegido de la luz y en refrigeracin.
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1 000 mL, 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de metanol. 10C (283K) o mayor. Valorar 25 mL de esta solucin con reactivo de Karl-Fischer, Cuando la muestra son cpsulas, usar una porcin de la previamente estandarizado como se indica en Estandamezcla de los contenidos de no menos de cuatro cpsulas. rizacin del reactivo (titulacin directa). Calcular el Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atmscontenido de agua en miligramos por mililitro de la solucin fera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no metanol-agua, de acuerdo con la frmula siguiente: influyan en los resultados. c= V'F/25 Cuando se indique que la muestra es higroscpica, pesar rpidamente la muestra en un envase con tapn, previamente Donde: llevado a peso constante a 100C (373K) durante 3 h. Con C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol, solucin metanol-agua. o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la solucin usado en la titulacin. del envase y transferirla al vaso de titulacin preparado F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karlcomo se indica en el Procedimiento. Repetir la titulacin con Fischer. una segunda porcin de metanol, o de otro disolvente Determinar semanalmente el contenido de agua de la adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al solucin metanol-agua y estandarizar el reactivo de Karlvaso de titulacin y titular inmediatamente. Determinar Fischer antes de su uso. el contenido de agua, en miligramos, de una porcin del disolvente, que sea igual al volumen total usado para III. Procedimiento. Transferir de 35 mL a 40 mL de disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como metanol al vaso de titulacin y proceder a neutralizarlo como se indica en Estandarizacin de la solucin de metanol-agua se indica en Procedimiento para titulacin directa. Agregar para titulacin residual y restar este valor del contenido de rpidamente una porcin de la muestra exactamente pesada agua, en miligramos, obtenido en la titulacin de la muestra. o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de KarlProcedimiento. A menos que otra cosa se indique en la Fischer exactamente medido, de manera que quede una monografa individual, transferir de 35 mL a 40 mL de cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo sufimetanol, al vaso de titulacin y neutralzar el agua que ciente, para que la reaccin sea completa. Valorar el exceso pudiera contener, accionando el interruptor de la bureta de reactivo de Karl-Fischer con solucin valorada de automtica y esperando la seal del aparato que indica el metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra, trmino de la reaccin. Este gasto de reactivo, no debe en miligramos, de acuerdo con la frmula siguiente: tomarse en consideracin para los c1culos. Agregar rpidamente una porcin de la muestra exactamente Agua = F (X' - XR) pesada o medida, al vaso de titulacin, agitar y titular otra Donde: vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final. F = Factor equivalente de agua del reactivo de KarlCalcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento, Fischer. de acuerdo con la frmula siguiente: X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer Por ciento de agua = 100 S (F / P) agregado despus de la muestra. Donde: X= Volumen en mililitros de la solucin metanol-agua, S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer requerido para neutralizar el exceso de reactivo de consumido. Karl-Fischer. F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer R = Proporcin V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros P = Peso en miligramos de la muestra. de la solucin metanol-agua), determinada en Estandarizacin de la solucin de metanol-agua para TITULACIN RESIDUAL titulacin residual. Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas que puedan encontrarse en la titulacin directa de sustancias en donde el agua ligada se libera lentamente. l. Preparacin del reactivo de Karl-Fischer, estandarizacin del reactivo y preparacin de la muestra para titulacin residual. Proceder como se indica en la Titulacin directa. II. Estandarizacin de la solucin de metanol-agua para titulacin residual. Agregar a un matraz volumtrico de
TITULACIN COULOMTRICA
En la determinacin coulomtrica de agua se usa la reaccin de Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en forma de solucin volumtrica, sino que se produce por oxidacin andica a partir de una solucin que contiene yoduro. Por lo general, la celda de reaccin consiste en un gran compartimiento andico 'y un pequeo compartimiento catdico, que estn separados por un diafragma. Tambin pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reaccin,
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por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compaliimiento tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a travs de la celda. El yodo producido en el electrodo andico reacciona inmediatamente con el agua presente en el compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se produce un exceso de yodo que se detecta electromtricamente, lo cual indica el punto final de la reaccin. La humedad se elimina del sistema por preelectrlisis. No es necesario cambiar la solucin de Karl-Fischer despus de cada determinacin, ya que pueden realizarse determinaciones individuales consecutivas en la misma solucin reactivo. Un requerimiento de este mtodo es que cada componente de la muestra sea compatible con los otros componentes y no de lugar a otra reaccin secundaria. Generalmente, las muestras se depositan en el vaso en forma de solucin inyectndolas a travs de un septum. Los gases pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de entrada adecuado para gas. La precisin del mtodo depende predominantemente de la exclusin de humedad en el sistema, por lo que no es recomendable introducir la muestra en forma slida a la celda, a menos que se tomen precauciones, como trabajar en una campana cerrada con una atmsfera de gas inerte seco. El control del sistema puede monitorearse por medio de la tendencia de la lnea base. Este mtodo es particularmente adecuado para sustancias qumicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes y teres. En comparacin con la titulacin volumtrica de KarlFischer, la coulometra es un micromtodo. El mtodo utiliza cantidades extremadamente pequeas de corriente y se usa para determinar el contenido de agua en el rango de 100 por ciento a 0.0001 por ciento.
I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible comercialmente que cuente con: un sistema hermtico, los electrodos necesarios y un agitador magntico. El microprocesador del instrumento controla el procedimiento analtico y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede medirse totalmente.
puede inyectarse. una cantidad apropiada y exactamente pesada, dentro de la solucin electrolito del nodo. De manera alternativa, puede usarse una tcnica de evaporacin, en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la muestra en un tubo con flujo de gas inerte seco, el cual debe pasar por la celda. Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar rpidamente dentro de la solucin electrolito, la preparacin de la muestra medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 mg y 5 mg de agua o segn la recomendacin del fabricante del instrumento). Mezclar y efectuar la titulacin coulomtrica hasta el punto final. Leer directamente el contenido de agua en la preparacin de la muestra mostrado por el instrumento y calcular el porcentaje de agua en la muestra. Realizar la determinacin de un blanco y hacer las correcciones necesarias.
MGA 0051. DETERMINACiN DE ALCALOIDES

Se basa en la extraccin de los alcaloides, aprovechando sus propiedades de particin, en un sistema de disolventes y su valoracin posterior por volumetra o gravimetra. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del alcaloide obtenido por cualquiera de los mtodos de extraccin contiene grasa, disolver en 15 mL de ter dietlico y en 5 mL a 10 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N o cido clorhdrico 0.1 N, evaporar el ter con agitacin continua con una varilla de vidrio y filtrar la solucin cida a travs de papel filtro recibindola en un embudo de separacin. Repetir la extraccin del residuo graso dos o tres veces con el cido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el cido diluido, reunir los lavados con la solucin acuosa y continuar en sta la purificacin del alcaloide. Cuando se usen alcuotas, medir el disolvente y la alcuota a la misma temperatura. En el caso de lquidos voltiles realizar la operacin a baja temperatura y lo ms rpido posible para evitar la prdida por evaporacin. Para la prueba de extractos fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alcaloides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar prdidas y ayudar a la evaporacin, aadir algn material adsorbente. Para este propsito usar pulpa de papel previamente lavada con cido, lcali, lavada hasta neutralizacin con agua y secada antes de su uso. Agitar o rotar la solucin acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo de separacin durante 1 mino Evitar la agitacin prolongada o violenta para evitar la fonnacin de emulsiones, especialmente en soluciones alcalinas. Las hojas de belIadona algunas veces contienen saponinas que causan problemas de emulsin, cuando esto sucede, desechar la porcin emulsionada y aadir un exceso de cualquiera de los disolventes. Esto usualmente rompe la emulsin y permite una separa-
11. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la titulacin directa. Tambin puede utilizarse el reactivo preparado comercialmente o el especificado por el fabricante del aparato. IIl. Preparacin de la muestra. Cuando la muestra es un slido soluble, disolver una cantidad apropiada y exactamente pesada, en metanol anhidro o en otro disolvente apropiado. Los lquidos pueden usarse como talo en forma de soluciones, preparadas correctamente en disolventes anhidros apropiados. Cuando la muestra es un slido insoluble, el agua puede extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual
MGA 0051. DETERMINACiN DE ALCALOIDES
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cin completa. Una emulsin formada puede romperse por la adicin de una pequea cantidad de sulfato de sodio anhidro; en este caso, lavar el residuo con una porcin adicional del disolvente para remover completamente el alcaloide. PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamao de partcula indicado en la monografa del producto; evitar que la muestra pierda agua durante la trituracin. Si es imposible evitar la prdida de agua, secar la muestra a una temperatura baja, antes de triturarla, anotar la prdida de agua y hacer la correccin en los clculos finales. Una vez triturada la muestra, proceder C0l110 se indica en !ViGA 0891, seleccionando la malla de acuerdo al tamao de las partculas o a la indicada en la monografa del producto y no desechar ninguna porcin de muestra al tamizarla, a menos que se indique otra cosa. Pesar el equivalente a ] 00 mg o 200 mg de alcaloide contenido en la muestra. Si la muestra es pastosa pesar en papel encerado o papel pergamino previamente puesto a peso constante; cortar el papel excedente y transferir el papel con la muestra a un vaso de precipitados que contenga el disolvente o mezcla de disolventes especificada en la monografa del producto. Pasar el contenido del vaso de precipitados a un embudo de separacin, lavar el vaso con el disolvente empleado y adicionar los lavados al em bu do de separacin. EXTRACCIN Mtodo l. Por maceracin. Tratar la porcin de muestra pesada con el disolvente o mezcla de disolventes indicada en la monografa del producto, alcalinizar la muestra con SR de amonaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante 12 h a 24 h con agitacin ocasional o por un perodo corto con agitacin continua. Al trmino de la maceracin dejar sedimentar la muestra y decantar el disolvente que ser utilizado en la purificacin. Mtodo 2. Por percolacin. Colocar la porcin de muestra pesada, en un vaso de precipitados, impregnar con el disolvente o mezcla de disolventes indicados en la monografa del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la mezcla con SR de amonaco y mezclar perfectamente. Transferir la mezcla a un percolador cilndrico, previamente preparado con una porcin de algodn en el orificio de salida. Lavar el vaso con una peque'a cantidad del disolvente, adicionar los lavados al percolador. Dejar macerar la mezcla durante 1 h a 12 h, dependiendo del alcaloide que se va a extraer; empacar la muestra firmemente con una torunda de algodn y percolar con el disolvente hasta que la muestra quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se ha extrado, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BY, disolver el residuo en aproximadamente 500 ~L de solucin de cido clorhdrico 0.5 N, adicionar una gota de SR de Valser (yoduro mercrico); si la solucin es turbia proseguir con la extraccin, si es clara, suspenderla. Proseguir con la purificacin. Mtodo 3. Por extraccin continua. Humedecer la muestra pesada con el disolvente o disolventes indicados en la
monografa del producto, mezclar la muestra con una varilla de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicionando SR de amonaco, lavar la varilla con una porcin del disolvente, macerar de 6 h a 12 h. Pasar la muestra a un cartucho de extraccin y colocarlo en un extractor de Soxhlet, empacar el cartucho con algodn purificado y adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer la extraccin del alcaloide por el tiempo indicado en la monografa respectiva o hasta que la extraccin sea completa. Proseguir con la purificacin. PURIFICACIN. Verter el extracto obtenido por cm!lquiera de los mtodos anteriores a un embudo de separacin, lavar el reci:>4ente que lo contena con el disolvente o mezcla de disolventes indicados en la monografa del producto, adicionar aproximadamente 12 mL de solucin de cido sulfrico 1 N Y agitar vigorosamente para hacer la extraccin del alcaloide. Si la muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un pequeo volumen de cido clorhdrico o sulfrico, para prevenir la emulsin de la mezcla. Continuar las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N o cido sulfrico 1 N en cada una, hasta que 0.5 mL del ltimo lavado de cido no produzca turbidez al adicionarle una gota de SR de Valser (yoduro mercrico). Si los extractos cidos no son claros, filtrarlos o agitarlos con una o ms porciones de 10 mL de disolvente o mezcla de disolventes indicada en la monografa del producto hasta que la solucin sea clara. Lavar el disolvente usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la solucin cida. Alcalinizarla con SR de amonaco. Continuar la extraccin de la solucin alcalinizada con el disolvente o la mezcla de disolventes indicados en la monografa del producto, utilizando un pequeo volumen del disolvente en cada extraccin, pero que sea menor de la mitad de la solucin alcalina. El nmero de extracciones depender del alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extraccin ya es completa evaporar ] mL del disolvente de la ltima extraccin y disolver el residuo con 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR de Valser, la solucin resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que lo contienen. VALORACIN Por titulacin residual. Evaporar cuidadosamente los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL'. Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria ,de solucin de cido sulfrico 0.02 N Y continuar la evaporacin hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezcla, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el exceso del cido con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulacin tambin puede determinarse potenciorntricamente. Por titulacin directa. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BVo
MGA 0051. DETERMINACIN DE ALCALOIDES
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con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de metanol o ter dietlico previamente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de cido sulfrico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el alcaloide no est completamente disuelto, calentar suavemente hasta completa disolucin, adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente hervida y fra, continuar hasta que la titulacin sea completa. El punto final de la determinacin tambin puede determinarse potenciomtricamente. Por gravimetra. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es cloroformo evitar la prdida del alcaloide durante la evaporacin, adicionando una pequea cantidad de etanol, despus que la solucin se ha reducido a un volumen aproximado de 1 mL a 2 mL, continuar la evaporacin a temperatura baja, rotando el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicionando una pequea cantidad Ae etanol o ter dietlico previamente neutralizado y continuar la evaporacin. Secar los residuos del alcaloide a 105C hasta peso constante. CLCULOS. Efectuar los clculos como se indica en la monografa correspondiente.
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases, inyectar por separado porciones de 5 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra y obtener los cromatogramas correspondientes. Clculos. Calcular las reas de los picos con'espondientes del al~ohol benclico y del fenol, en los cromatogramas resultantes de la preparacin de referencia, designarlos como PI y P2 respectivamente. Determinar de igual manera las reas correspondientes en los cromatogramas de la preparacin de la muestra y designarlas como p y P2, respectivamente. Determinar el contenido de alcohol benclico en miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio de la frmula siguiente:
[AH] =100 (C IV) (p I P2) (P2 IP )
Donde: [AB] = Contenido de alcohol benclico en la muestra. Concentracin en miligramos por mililitro de C alcohol benclico en la preparacin de referencia. Volumen en mililitros de la alcuota utilizada para v la preparacin de 100 mL de la muestra.
MGA 0071. ALCOHOL ETliCO POR CROMATOGRAFA DE GASES MGA 0061. DETERMINACiN DE ALCOHOL BENCLICO
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografa. Utilizando un. cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama, columna de 1.8 m de El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por longitud por 3 mm o 4 mm de dimetro interno, empacada cromatografa de gases del alcohol benclico contenido como con el soporte cr9matogrfico 83 de malla 100-120, utilizar agente antimicrobiano en ciertos productos, utilizando fenol nitrgeno' o helio como gas acarreador. Preacondicionar la como patrn interno. columna durante la noche anterior a 235C con flujo lento Preparacin de patrn interno. Pasar 380 mg de fenol a un del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120C y el gas matraz volumtrico de 200 mL, disolver con 10 mL de transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo) metano!, llevar al aforo con agua y mezclar. eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 min a 10 mino Preparacin de referencia. Pasar 180 mg de alcohol Preparacin de referencia. Diluir 5 mL de etanol anhidro a benclico a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta solucin a un 20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparacin de matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepapatrn interno y mezclar. racin de referencia interna, llevar al aforo con agua y Preparacin de la muestra. A menos que se indique otra mezclar. cosa en la monografa individual, pasar el equivalente Preparacin d referencia interna. Diluir 5 mL de a 180 mg de alcohol benclico en un matraz volumtrico de acetonitrilo a 250mLcon agua. 100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con Preparacin :de:lamuestra. Diluir la muestra por analizar la preparacin de patrn interno y mezclar. con agua, de tal manera que se obtenga una concentracin Condiciones del equipo. Helio o nitrgeno como gas acarrea- aproximada del 2 por ciento (v/v) de alcohol. Transferir 10 rnL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, dor; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S 1A recubierta con G 16 al 5 por ciento; detector de agregar 10 mL de la preparacin de referencia interna, llevar ionizacin de flama; temperatura de columna de 140C, al aforo con agua y mezclar. temperatura de detector de 190C, temperatura de inyector' Verificacin del sistema. El factor de resolucin R no debe ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la solucin de 190C y velocidad de flujo de 50 mL/min.
MGA 0061. DETERMINACIN DE ALCOHOL BENCuco
240
de referencia, la desviacin estndar no debe ser mayor de 4'.0 por ciento en la relacin de reas del pico del alcohol y el pico de referencia interna. El factor de coleo del pico del alcohol no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 )lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular la relacin de reas de los picos. Clculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido en la muestra aplicando la frmula siguiente:
de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloracin y agregar de inmediato unas gotas de SR de hidrxido de sodio. PROCEDIMIENTO A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor del 30 por ciento Transferir a un matraz de destilacin 25 mL del producto al que se le va a determinar el contenido de alcohol, anotar la temperatura a la que fue medido el volumen. Agregar al matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicin, destilar regulando la velocidad de destilacin, de tal manera que se obtenga un destilado incoloro, transparente o muy ligeramente turbio, sin otras sustancias voltiles aparte del alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL, enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar. Determinar la densidad relativa del destilado a 25C. B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor de 30 por ciento Proceder como se indica en el mtodo anterior inciso (A), pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los clculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original. Determinar la densidad relativa del destilado a 25C. C) Para medicamentos que contengan otras sustancias voltiles, adems del alcohol Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que contengan en proporcin apreciable otras materias voltiles no miscibles en agua tales como: cloroformo, ter, alcanfor, etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un estimado de alcohol del 50 por ciento o menos. Transferir 25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo de separacin; agregar un volumen igual de agua y saturar la mezcla con cloruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase orgnica a otro embudo de separacin y repetir la extraccin de la fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la fase orgnica, extraer con tres porciones de 10 mL cada una, de solucin saturada de cloruro de sodio. Combinar la solucin salina de cada extraccin y destilar como se indica en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25C. Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del 50 por ciento. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para obtener una concentracin aproximada del 25 por ciento de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ".
Donde:
AE = Porcentaje de alcohol etlico en la muestra.
D = Factor de dilucin. AIII = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are/"= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETliCO POR DESTilACiN

Este mtodo consiste, esencialmente, en la extraccin del alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un proceso de destilacin y adems en la determinacin de la densidad relativa del destilado obtenido y la posterior interpretacin por medio de tablas de porcentaje de contenido alcohlico. INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al destilar un medicamento se produzca espuma, acidular fuertemente la solucin con cido fosfrico, cido sulfrico o cido tnico; o bien tratarla con un ligero exceso de solucin de cloruro de calcio o con una pequea cantidad de parafina o aceite de silicn. Los destilados turbios deben ser clarificados por agitacin con talco o con carbonato de calcio precipitado y filtrando a continuacin, antes de determinar su densidad relativa. Para lquidos alcohlicos que contengan bases voltiles, antes de destilar, acidular ligeramente con cido sulfrico diluido; si contiene cidos dbiles, alcalinizarlos previa y ligeramente con SR de hidrxido de sodio. Para lquidos alcohlicos que contienen glicerina, agregar suficiente agua, de tal manera que el residuo de la destilacin contenga por lo menos el 50 por ciento de agua. Todos los lquidos alcohlicos que contengan yodo libre, se deben tratar antes de la destilacin, con solucin
MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETLICO POR DESTILACiN
241
Para valorar el contenido de alcohol en el colodin proceder como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la solucin saturada de cloruro de sodio. Si hay presencia de aceites esenciales en pequea proporcin y el destilado obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extraccin con hexano). Filtrar con una pequea cantidad de talco purificado, o bien, agregando 1/5 del volumen destilado de hexano y agitar.
Por volumen 15.56C
Por peso
Densidad relativa 25C
12.00 12.39 13.00 13.61 14.00 14.83 15.00 16.00 16.05 17.00 17.26 18.00 18.47 19.00 19.68 20.00 20.88 21.00 22.00
9.68 10.00 10.50 11.00 11.32 12.00 12.14 12.96 13.00 13.79 14.00 14.61 15.00 15.44 16.00 16.27 17.00 17.10 17.93 18.00 18.77 19.00 19.60 20.00 20.44 21.00 21.29 22.00 22.13 22.97 23.00 23.82 24.00 24.67 25.00 25.52 26.00 26.38 27.00 27.24 28.00
0.9838 0.9833 0.9826 0.9818 0.9814 0.9804 0.9802 0.9790 0.9789 0.9778 0.9776 0.9767 0.9762 0.9756 0.9748 0.9744 0.9734 0.9733 0.9721 0.9720 0.9710 0.9706 0.9698 0.9692 0.9685 0.9677 0.9673 0.9663 0.9661 0.9648 0.9648 0.9635 0.9633 0.9622 0.9617 0.9609 0.9601 0.9595 0.9585 0.9581 0.9568
CLCULOS
Calcular el porcentaje alcohlico del destilado por medio de la Tabla 0081.1. Para los mtodos A y C, el porcentaje de alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, corresponde directamente al porcentaje en el medicamento. Para el mtodo B, el dato obtenido de la tabla se debe multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol en el medicamento.
USO DE LA TABLA 0081.1

Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor ms cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla, calcular la media aritmtica de stos valores y si la densidad de la muestra es igualo menor, se utiliza el valor inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior.
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etlico (C 2H sOH).

Por volumen 15.56C Por peso Densidad relativa 25C
22.08 23.00 23.28 24.00 24.47 25.00 25.66 26.00 26.85 27.00 28.00 28.03 29.00 29.21 30.00 30.39 31.00 31.56 32.00 32.72 33.00 33.88
0.00 1.00 1.26 2.00 2.51 3.00 3.76 4.00 5.00 6.00 6.24 7.00 7.48 8.00 8.71 9.00 9.94 10.0 11.0 11.17
0.00 0.80 1.00 1.59 2.00 2.39 3.00 3.19 4.00 4.80 5.00 5.61 6.00 6.42 7.00 7.23 8.00 8.05 8.86 9.00
1.0000 0.9985 0.9981 0.9970 0.9963 0.9956 0.9945 0.9941 0.9927 0.9914 0.9911 0.9901 0.9894 0.9888 0.9879 0.9875 0.9863 0.9862 0.9850 0.9848
242
Por volumen 15.56C 34.00 35 . 00 35.03 36.00 36.18 37.00 37.32 38.00 38.46 39.00 39.59 40.00 40.72 41.00 41.83 42.00 42.94 43.00 44.00 44.05 45.00 45.15 46.00 46.24 47.00 47.33 48.00 48.41 49.00 49.48
Por peso
Densidad relativa 25C 0.9567 0.9552 0.9551 0.9537 0.9534 0.9521 0.9516 0.9506 0.9498 0.9489 0.9480 0.9473 0.9461 0.9456 0.9442 0.9439 0.9422 0.9421 0.9403 0.9402 0.9385 0.9382 0.9366 0.9362 0.9348 0.9341 0.9328 0.9320 0.9309 0.9299
Por volumen 15.56C 50.00 . 50.55 51.00 51.61 52.00 52.66 .. 53.00 53.71 54.00 54.75 55.00 55.78 56.00 56.81 57.00 57.83 58.00 58.84 59.00 59.85 60.00 60.85 61.00 61.85 62.00 62.84 63.00 63.82 64.00 64.80
Por peso
28.10 28.97 29.00 29.84 30.00 30.72 31.00 31.60 32.00 32.48 33.00 33.36 34.00 34.25 35.00 35.15 36.00 36.05 36.96 37.00 37.87 38.00 38.78 39.00 39.70 40.00 40.62 41.00 41.55 42.00
42.49 43.00 43.43 44.00 44.37 45.00 45.33 46.00 46.28 47.00 47.25 48.00
A8.21
49.00 49.19 50.00 50.17 51.00 51.15 52.00 52.15 53.00 53.15 54.00 54.15 55.00 55.17 56.00 56.18 57.00
MGA 0081. DETERMINACiN DE ALCOHOL ETfuco POR DESTILACiN
243
Por volumen 15.56C 65.00 65.77 66.00 66.73 67.00 67.79 68.00 68.64 69.00 69.59 70.00 70.52 71.00 71.46 72.00 72.38 73.00 73.30 74.00 74.21 75.00 75.12 76.00 76.02 76.91 77.00 77.79 78.00 78.67 79.00
Por peso
Por volumen 15.56C 79.54 80.00 80.41 81.00 8127

...
Por peso
Densidad relativa 25C 0.8585 0.8572 0.8561 0.8544 0.8537 0.8516 0.8512 0.8488 0.8487 0.8463 0.8458 0.8439 0.8439 0.8414 0.8397 0.8389 0.8367 0.8364 0.8339 0.8335 0.8314 0.8303 0.8288 0.8271 0.8263 0.8237 0.8237 0.8211 0.8202
57.21 58.00 58.24 59.00 5928 60.00 60.33 61.00 61.38 62.00 62.44 63.00 63.51 64.00 64.59 65.00 65.67 66.00 66.77 67.00 67.87 68.00 68.98 69.00 70.00 70.10 71.00 71.23 72.00 72.38
73.00 73.53 74.00 74.69 75.00 75.86 76.00 77.00 77.04 78.00 78.23 79.00 79.44 80.00 80.66 81.00 81.90 82.00 83.00 83.14 84.00 84.41 85.00 85.69 86.00 86.99 87.00 88.00 88.31
82.00 82.12 82.97 83.00 83.81 84.00 84.64 85.00 85.46 86.00 86.28 87.00 87.08 87.89 88.00 88.68 89.00 89.46 90.00 90.24 91.00 91.01 91.77 92.00
244
Por volumen 15.56C
Por peso
Densidad relativa 25C
92.52 93.00 93.25 93.98 94.00 94.70 95.00 95.41 96.00 96.10 96.79 97.00 97.46 98.00 98.12 98.76 99.00 99.39 100.00
89.00 89.65 90.00 91.00 91.03 92.00 92.42 93.00 93.85 94.00 95.00 95.32 96.00 96.82 97.00 98.00 98.38 99.00 100.00
0.8184 0.8167 0.8158 0.8131 0.8130 0.8104 0.8092 0.8076 0.8053 0.8048 0.8020 0.8011 0.7992 0.7968 0.7962 0.7932 0.7921 0.7902 0.7871
El condensador de reflujo F termina en una trampa I que contiene 25 g de granalla de zinc o estao de 20 mallas y que se conecta con la columna de absorcin J, por medio de una conexin de hule C. La columna de absorcin J consiste en un tubo de 45 cm con un disco de vidrio de porosidad media colocado en la parte inferior y por encima de la salida lateral, un tubo de distribucin localizado en la palie inferior de la columna. La columna de absorcin se ensancha en su parte superior formando un bulbo de 100 mL, la columna termina en una junta esfrica esmerilada. Un matraz Erlenmeyer K de 250 mL, se conecta a la parte inferior de la columna de absorcin 1. La parte superior de la columna se conecta a una columna de cal sodada L, que a su vez est conectada con un tubo de hule a una bomba que provee de aire o vaco, la seleccin se hace por medio de una llave de paso de 3 vas M. El volumen de aire o vaco se controla por medio de un tubo capilar regulador o una vlvula de aguja N. Todas las juntas son de tipo esfrico esmerilado, 35/25.
MGA 0083. DETERMINACiN DE ALGINATOS

La prueba se basa en la determinacin del dixido de carbono liberado a partir del alginato, por la accin del cido clorhdrico. Aparato. El aparato requerido se muestra en la Figura 0083.l. Consiste esencialmente de una columna de cal sodada A, una vlvula de mercurio R, conectada a travs de una salida lateral a un matraz de reaccin D, por medio de una conexin de hule C. El matraz D es un matraz de ebullicin de 100 mL, de fondo redondo, con una mantilla de calentamiento E. Esta provisto de un condensador de reflujo F, unido a un tubo de distribucin G de 40 mL de capacidad, tiene una llave de paso H.
DISCO DE VIDRIO ---'''''''''''---I.c::::J POROSO
AIRE
B 25 mL
Figura 0083.1. Aparato para la determinacin de alginatos.
MGA 0083. DETERMINACI6N DE ALGINATOS
245
Procedimiento. A menos que se indique otra cosa en la monografa correspondiente, transferir al matraz de reaccin D, 250 mg de muestra previamente secada a 60C en estufa de vaco, durante 4 h, agregar 25 mL de solucin de cido clorhdric (1 en 120), introducir varios cuerpos de ebullicin y conectar el matraz al condensador de reflujo F, usando cido fosfrico como lubricante (Nota: puede usarse silicn para juntas esmeriladas para las otras conexiones). Revisar el sistema forzando con aire al mercurio dentro del tubo de la vlvula B para que suba a una altura aproximada de 5 cm. Quitar la presin usando la llave de paso M. Si el nivel de mercurio no cae apreciablemente despus de 1 min a 2 min puede considerarse que el aparato est libre de fugas. Pasar aire libre de dixido de carbono a travs del aparato a una velocidad de 3 000 mL/h a 6 000 mL/h. Calentar la muestra a ebullicin durante 2 min, apagar y dejar enfriar durante 15 mino Cargar el tubo de distribucin G con 23 mL de cido clorhdrico. Desconectar la columna de absorcin J y rpidamente adicionar, a travs de la columna, 25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N, agregar 5 gotas de alcohol butlico y conectar otra vez la columna de absorcin. Pasar aire libre de dixido de carbono a una velocidad de aproximadamente 2 000 mL/h, agregar cido clorhdrico al matraz de reaccin D a travs del tubo de distribucin y calentar la mezcla a ebullicin. Despus de 2 h, desconectar la corriente de aire y calentar. Hacer bajar la solucin de hidrxido de sodio dentro del matraz K, usando una suave presin de aire y lavar hacia abajo de la columna de absorcin con tres porciones de 15 mL de agua cada una forzando cada lavado dentro del matraz con presin de aire. Remover el matraz y adicionar 10 mL de solucin de cloruro de bario (1 :10), tapar y agitar suavemente durante 2 min, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de cido clorhdrico 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco. Clculos. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N consumido equivale a 5.5 mg de bixido de carbono.
- Preparar todas las soluciones con agua desionizada. - En la elaboracin de la preparacin de referencia puede usarse solucin de aluminio certificada de 1 000 ppm, a partir de la cual se harn las diluciones necesarias para llegar a la concentracin requerida.
MGA 0086. DETERMINACiN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO

Este procedimiento est diseado para comprobar que el contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas en la preparacin de soluciones para hemodilisis y soluciones para dilisis peritonea], entre otras. No excede los lmites indicados en la monografa individual. Notas: - La preparacin de las soluciones de referencia y de prueba puede modificarse si es necesario para obtener soluciones cuya concentracin est dentro de los lmites de linealidad o dentro del intervalo de trabajo del instrumento.
cido ntrico diluido. Transferir 40 mL de cido ntrico a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua. Preparacin de referencia. Tratar alambre de aluminio con solucin de cido ntrico 6.0 N a gOC durante unos cuantos minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de 10.0 mL de cido clorhdrico y 2.0 mL de cido ntrico, calentando il 80C durante 30 mino Continuar el calentamiento hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. La concentracin de aluminio de la preparacin de referencia es de aproximadamente 1.0 ~g/mL. En caso de requerirse preparaciones de referencia de menor concentracin, transferir por separado porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y 4.0 mL de la ltima solucin de 1.0 ~g/mL a matraces volumtricos de 100 mL, llevar a volumen con cido ntrico diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01 ~g/mL; 0.02 ~g/mL y 0.04 ~g/mL de aluminio. Preparacin de la muestra. Transferir la cantidad de muestra indicada en la monografa exactamente pesada (en gramos) a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 min, agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud de onda de 309.3 nm, en un espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo hueco de aluminio y un horno de calentamiento electrotrmico (horno de grafito). Utilizar cido ntrico diluido como blanco. Determinar el contenido de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacin de la muestra relacionando las absorbancias obtenidas con la preparacin de la muestra y de la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias concentraciones de la preparacin de referencia, graficar las lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la grfica obtenida, determinar la concentracin de aluminio en microgramos por mililitro en la preparacin de la muestra
MGA 0086. DETERMINACiN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO
246
(es posible efectuar este clculo utilizando el anlisis de regresin por calculadora o computadora). En ambos casos, calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo de muestra, multiplicando este valor por lOO/P; donde P es la masa de la muestra en gramos.
MGA ,0089. ANLIS'IS TRMICO

El anlisis trmico, es la medicin de las propiedades fisicoqulmicas de los materiales, como una funcin de la temperatura, puede proporcionar informacin sobre la perfeccin del cristal, polimorfismo, temperatura de fusin, sublimacin, transiciones del cristal, deshidratacin, evaporacin, pir lisis, interacciones slido-slido y pureza.
TEMPERATURA DE TRANSICIN Cuando se calienta una muestra se puede medir su adquisicin o 'evolucin de calor [registro de calorimetra diferencial (RCD)], o lo que se puede medir es la diferencia de temperatura resultante de una sustancia de referencia inerte calentada idnticamente [anlisis trmico diferencial (ATD)]. Ambas tcnicas proporcionan un registro de la temperatura a la. cual se presentan cambios de fase, transiciones en el cristal o reacciones qumicas. En el caso de la fusin, se pueden determinar objetivamente y de manera reproducible las temperaturas inicial y [mal, en ocasiones .con algunas dcimas de grado. Mientras que esas temperaturas son tiles en la caracterizacin de sustancias, la diferencia entre las temperaturas es indicativa de la pureza. Los valores que proporcionan estas tcnicas no pueden correlacionarse con valores subjetivos de "rango de fusin" visual, o constantes, tales como el punto triple de pureza de las sustancias. Cada termograma debe estar acompaado por una descripcin completa de las condiciones en las que fue elaborado, incluyendo marca y modelo del instrumento, registro de la ltima calibracin, tamao e identificacin de la muestra (incluyendo historia trmica previa); recipiente, identidad, velocidad de flujo y presin de la atmsfera gaseosa, instrucciones de la velocidad de cambio de la temperatura y un registro de la sensibilidad del instrumento. Es conveniente hacer un anlisis previo sobre un amplio rango de temperatura (desde la ambiente hasta la de descomposicin) a altas velocidades de calentamiento (de lOC/min ~ 20C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y luego hacer anlisis repetidos en un rango corto, fijado entre los lmites de la transicin de inters, a velocidades de calentamiento ms bajas (aproximadamente a 2C/min). ANLISIS TERMOGRAVIMTRICO El anlisis termogravimtrico incluye la determinacin de la masa de una muestra como una funcin de la temperatura, o
tiempo de calentamiento, o ambos y cuando se aplica adecuadamente proporciona informacin ms til que la que proporciona la prdida al secado a temperaturas establecidas y frecuentemente durante un tiempo establecido en el cual generalmente la atmsfera es indefinida. Usualmente la prdida del disolvente adsorbido a la superficie se puede distinguir del disolvente entrampado en el cristal y de la prdida por degradacin. Las mediciones se pueden efectuar en atmsferas controladas tanto de humedad como de concentracin de oxgeno, para revelar las interacciones con el ingrediente activo, entre los ingredientes activos y entre las sustancias activas y los aditivos o materiales de envase. Las caractersticas esenciales del equipo son: distribucin armoniosa del sis~ma de registro, una fuente de calor programable, los medios de sensibilidad de la temperatura de la muestra y el rango de control de la atmsfera. La calibracin es necesaria con todos los sistemas por ejemplo,la escala para medir la masa se calibra con el uso de pesas patrn; la calibracin de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la posicin de los termopares como su calibracin; la calibracin incluye el uso de sustancias de referencia, porque se supone que la temperatura de la muestra es la temperatura producida en el equipo. Se deben de especificar los detalles de los procedimientos para poder validar la comparacin de los resultados. Tambin se debe indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia trmica. La descripcin del equipo incluye dimensiones. y geometra, los materiales del recipiente que contiene la muestra y la localizacin del transductor de temperatura. Se deben especificar, el fabricante y el nmero de modelo comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de calibracin. Los datos relacionados con el' control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros detalles si sta no es lineal. La prueba de la atmsfera es crtica, su volumen, presin, composicin, si es esttica o dinmica y si por ltimo se han especificado la velocidad de flujo y la temper),tura. .
ANLISIS DE IMPUREZAS EUTCTICAS La base de cualquier mtodo de pureza por calorimetra es la relacin entre la fusin, la disminucin del punto de congelacin y el nivel de impurezas. La fusin de un compuesto se caracteriza por la absorcin del calor latente de fusin, LJH; a una temperatura especfica To. En teoriu. una transicin de fusin para un compuesto absolutamente puro y cristalino, se debe presentar dentro de un rango infinitamente estrecho. La ampliacin del rango de fusin.' debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien' definido. El efecto se visualiza fcilmente al examinar los . termogramas de las muestras que difieren en slo unas dcimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un ' material que tiene una pureza del 99 por ciento presenta
MGA 0089. ANLISIS TRMICO
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aproximadamente un 20 por ciento del mismo que funde 3C abajo del punto de fusin del material puro (Ver Figura 0089.1).
(2)
Donde: To = Punto de fusin del compuesto puro en K. Tm = Punto de fusin de la muestra en anlisis en K.
SRe! PRIMARIA ~
CIDO BENZOICO
Con soluciones sin f0l111acin de slidos, la concentracin de la impureza en la fase lquida a cualquier temperatura durante la fusin es inversamente proporcional a la fraccin fundida a esa temperatura y la depresin del punto de fusin es directamente proporcional a la fraccin molar de la impureza. Una grfica de la temperatura observada de la muestra en artlisis, T.I contra el recproco de la fraccin fundida, l/F, a la temperatura T.v, debe producir una lnea recta con la pendiente igual a la depresin del punto de fusin (To - T"J. El punto de fusin terico del compuesto puro se obtiene por extrapolacin para lIF= O.
(3)
TEMPERATURA - . .
Figura 0089.1. Termogramas que ilustran el efecto de las impurezas en la forma del pico por fusin en RCD.
Los parmetros de fusin (rango de fusin L1Hr y clculo de pureza eutctica) se obtienen fcilmente del termograma de una simple determinacin de fusin, usando una pequea cantidad de muestra y el mtodo no requiere de mediciones de temperatura, mltiples y precisas. Las unidades del termograma se pueden convertir directamente a calor de trasferencia, milicaloras por segundo. El descenso del punto de congelacin en soluciones diluidas cuyas molculas son de tamao casi igual se expresa con la ecuacin de Van't Hoff modificada.
(1)
dT dX 2
=f}'[2 (K -1)
!1H{
Donde: T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (OK). X2 = Fraccin molar del componente menor (soluto, impureza). L1Hr = Calor molar de fusin del componente mayor. R = Constante de los gases. K = Cociente de distribucin del soluto entre las fases slida y lquida. Suponiendo que el rango de temperatura es pequeo y que no se forman slidos en la solucin (K = O), la integracin de la ecuacin de Van't Hoff produce la relacin sigu ente entre la fraccin molar de la impureza y la depresin del punto de fusin.
Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para To-T"" L1Hf y T o en la ecuacin (2), se obtiene la fraccin molar de la impureza eutctica total, la cual si se multiplica por 100, proporciona el pcrcentaje molar total de las impurezas eutcticas. Se pueden deducir tambin desviaciones de la grfica lineal terica para formacin de slidos en solucin (K*O), pero se debe tener cuidado al interpretar los datos. Para observar el efecto lineal de la concentracin de la impureza sobre la depresin del punto de fusin, la impureza debe ser soluble en la fase lquida o en la fase fundida del compuesto, pero insoluble en la fase slida. Para la solubilidad en la fusin se necesitan algunas similitudes qumicas. Por ejemplo, la presencia de compuestos inicos en compuestos orgnicos neutros y la descomposicin trmica, puede que no refleje la pureza establecida. Las impurezas residuales de la sntesis generalmente son similares al producto, en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad en la fase fundida. Impurezas que tengan molculas de la misma forma, tamao y carcter que el componente se pueden acomodar en la matriz de ste sin modificarle su estructura, formando as slidos en solucin o incrustaciones, tales impurezas no son detectables por RCD. En tales casos las purezas estimadas son demasiado altas. Esto es ms comn con cristales ms desordenados, como lo indican los calores bajos de fusin. Los niveles de impurezas calculados a partir de los termogramas son reproducidos y probablemente adecuados dentro del 0.1 por ciento para compuestos ideales. Las determinaciones del punto de fusin por registro de calorimetra tienen una reproducibilidad con desviacin estndar aproximada de 0.2K. La calibracin contra sustancias de referencia
MGA 0089. ANLISIS TRMICO
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puede permitir aproximadamente lK de precisin para el punto de fusin, por lo tanto esta tcnica es comparable a otros procedimientos. Los compuestos que presentan formas polimrficas no se pueden usar en determinaciones de pureza si stos no se han conveliido completamente en una sola forma. Por otra parte, el ATO es adecuado y til para detectar, y por lo tanto controlar, el comportamiento del polimorfismo. El procedimiento y los clculos a usar dependen del instrumento usado en particular. Consultar la literatura de los fabricantes y la bibliografa para usar la tcnica ms adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener en mente las limitaciones de la formacin de slidos en solucin, incompatibilidad en la fusin, polimorfismo y descomposicin durante el anlisis.
de amonio y 100 mL de cloroformo, completar la elucin con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente el embudo de separacin durante 1 min, dejar separar las capas y desechar la capa clorofnnica. Usar 10 mL de la solucin contenida en el embudo de separacin, como preparacin de la muestra. Leer en un espectrofotmetro las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en celdas de 1 cm y a una longitud de onda de 280 nm y la absorbancia mxima cercana a 257 nm; usar como blanco, solucin de cido sulfrico 2 N saturado con cloroformo. Clculos. Utilizar la frmula:
F C [(A 257
Donde:
A 28o)
111 /
(A 257
A 280 )"e.J
F=
MGA 0091. VALORACiN DE ANFETAMINAS

Consiste en la preparacin de la sal soluble de la base orgnica y su separacin por cromatografa en columna y posterior comparacin contra una SRef de concentracin conocida. Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar a 105C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases bien cerrados y protegidos de la luz. Preparacin de la columna cromatogrfica. Empacar la columna cromatogrfica de 25 mm por 300 mm con un tapn de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silcea grado cromatogrfico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, mezclar perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta comprimirla suave y uniformemente. Preparacin de referencia. Pesar con exactitud alrededor de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con solucin de cido sulfrico 2 N, previamente saturado con cloroformo. Esta solucin tiene una concentracin aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina. Preparacin de la muestra. Preparar segn la monografa del producto correspondiente. Procedimiento. Una vez preparada la columna cromatogrfica, verter la solucin de la muestra en la columna, depositar 1 g de tierra silcea en el recipiente que la contena para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar. Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte inferior de la columna un embudo de separacin que contenga 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N saturado con clorofonno. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidrxido
Factor de dilucin de la muestra. Concentracin en miligramos por mililitro, de la preparacin de referencia. (A 257 - A 280 )m = Diferencia de absorbancias para la preparacin de la muestra. (A 257 - A 280)ref = Diferencia de absorbancias para la preparacin de referencia. Interpretacin. El valor resultante de la anfetamina cuantificada, debe estar dentro de los lmites indicados en la monografa especfica del producto correspondiente.
C=
MGA 0100. VALORACiN MICROBIOLGICA DE ANTIBiTICOS

La potencia o actividad de los antibiticos se calcula comparando el grado de inhibicin de microorganismos sensibles y especficos producida por concentraciones conocidas del antibitico analizado y una sustancia de referencia. Las sus~ tancias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo internacional. En los antibiticos puede haber ligeros cambios qumicos que se traducen en prdida de actividad antimicrobiana que .no pueden demostrarse por mtodos qumicos, por esta razn, en caso de duda respecto a la actividad de un antibitico, los mtodos de valoracin microbiolgica prevalecen sobre Jos mtodos qumicos. Para valorar microbiolgicamente un antibitico, se pueden emplear dos mtodos: Mtodo cilindro-placa (mtodo de difusin en agar) y Mtodo turbidimtrico, ambos comparan la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una Sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y una muestra tratadas en las mismas condiciones. Mtodo de cilindro en placa (difusin en agar). Se basa en la difusin del antibitico desde un cilindro vertical, a travs de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de prueba. La difusin origina zonas de inhibicin
MGA 0091. VALORACIN DE ANFETAMINAS
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del microorganismo cuyo tamao (dimetro) est en relacin con la concentracin del antibitico.
Mtodo turbidimtrico. Se basa en medir espectrofotomtricamente el crecimiento del microorganismo de prueba en un medio de cultivo lquido que permite su rpido crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecientes del antibitico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a la concentracin adicionada. Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio y seco, libre de residuos de detergente y antibitico. En el caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una limpieza con un bao de cido por ejemplo cido ntrico 2 N o con cido crmico (Ver Limpieza de Material de Vidrio en el captulo de Generalidades). El material en contacto con el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando procesos validados.
Cajas de Petri de vidrio o plstico de 20 mm x 100 mm Cilindros de acero inoxidable o porcelana con las siguientes dimensiones: Dimetro externo 8 0.1 mm Dimetro interno 6 O.l mm Longitud de 10 0.1 mm Tapas de porcelana porosa Material volumtrico de diferente capacidad Tubos de ensayo estriles de 16 mm x 125 mm o de 18 mm x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superfcie. Los tubos que se usen en el espectrofotmetro deben ser iguales, sin rayaduras ni defectos.
Tapas metlicas o de plstico resistentes a la esterilizacin Incubadora con termostato capaz de mantener la temperatura con variacin no mayor de 0.5C de la temperatura seleccionada Bao de agua o aire caliente con termostato capaz de mantener la temperatura seleccionada con una variacin no mayor de 0.1 oC Espectrofotmetro a una longitud de onda a 530 nm o 580 11m Medidor de zonas de inhibicin (comparador ptico o vernier)
Soluciont;s amortiguadoras de fosfato y otras soluciones Preparar las soluciones_amortiguadoras con agua purificada como se indica en la Tabla 0100.1, determinar el pH de la solucin, si es necesario ajustar con soluciones de cido fosfrico 18 N o hidrxido de potasio ION, segn se requiera, para que despus de la esterilizacin se obtenga el pH indicado en cada caso. A menos que se indique lo contrario esterilizar en autoclave usando procesos de esterilizacin validados. Otras soluciones Para preparar estas soluciones consultar los captulos de reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones valoradas (SV). Usar agua purificada. Como solucin salina use-solucin salina inyectable. La solucin de fonnaldehdo se prepara diluyendo con agua en una proporcin 1:3. Mtodos de secado de la sustancia de referencia. Para cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las indicaciones de secado.
Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras.

Ingredientes gramos por litro de agua Concentracin pH K2 HP0 4 KH 2 P0 4 KOHI0N
1% 6.0 0.05 2.0 8.0
Nmero
3
4
6
]0% 6.0 0.05 20.0
10
0.2 M 10.5 0.1 35.0
16 O.] M
7.0 0.2 13.6 4.0
0.1 M 8.0 0.1 16.73 0.523
0.1 M 4.5 0.05
13.61
80.0 2.0 (roL)

o
~
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10 ......
N 01
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Ingredientes gramos por litro Peptona (1)
Nmero
.g
19 32 34 35 36 39 40
e)
2
6.0 4.0 6.0
3
5.0
4
6.0
5
6.0
8
6.0
10
11
13
41
('D Q)
6.0 17.0 3.0 17.0 4.0
10.0
9.4
6.0 4.0
10.0
10.0
15
5.0
OJ
;:o O
-1
Q.
6 r
o ;3
>('1)
o. ~ -< -
~. ~
('1)
e;
o (')
Peptona de casena Peptona de soya Polipeptona Extracto de levadura Extracto de carne Dextrosa
K2HPO~
KH2PO~
(1)
~ O-
9.0
5.0
ar
o (1)
Q.
g: o' ?' _. o..
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('1)
la
6 O
-1
C/)
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~('1)
5.0
3.0 1.5 1.0 3.0 1.5
1.5 lO
_ 8
(1)
= ~
~
3.0 1.5
3.0 1.5 2.5 2.5 2.5 2.5
3.0 1.5 1.0
4.7 2.4
3.0 1.5 1.0 10.0 10.0
1.5 1.5 1.0 3.68 1.32
20.0
5.0
O"-
('D
o'
Q)
><:
1.5 1.0 3.68 1.32 3.5
1.5 1.0
!0
20.0
10.0
10.0
2.0
20.0 1.0
1.0
c::: SJ
~
a ......
:::J
~(I)
Q.
('D.
e)
Q) ('D
3'
Cloruro de sodio Polisorbato 80(2) Glicerol Agar Sulfato de manganeso Citrato de sodio pH despus de esterilizar 6.6. 0.1
15.0 15. O
o'
5.0 5.0 10.0 10.0 15.0 15.0 15.0 20.0 10.0 17.0 15.0 10.0 3.0 3.0 5.0 3.5 0.1
C/l
o..
('1)
o.. ('1)
(')
o'
~
:;2'
~
12.0
15.0
23.5
15.0 0.3
10.0
10.0
6.6 7.0 O. O .1 05
6.6 O. 1
7.9 O. 1
5.9 O.
1
7.2 O.l
7.2 O.l
8.3 O.I
5.6 O.
6.1 0.1
6.6 O. 1
7.0
O.
7.0 O.
1
7.3 O.
1
7.9 O.
1
6.7 O. 2
6.8 O.I
251
MEDIOS DE CULTIVO Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de ingredientes, se permiten pequeas modificaciones siempre y cuando los medios de cultivo presenten propiedades promotoras de crecimiento iguales o mejores a los medios aqu descritos (Tabla 0100.2). Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes especificados, determinar el pH, si es necesario, ajustar con soluciones de hidrxido de sodio 1.0 N o 0.5 M Y cido clorhdrico 1.0 N o 0.5 M, segn se requiera para que despus de esterilizar se obtenga el pH sealado en la Tabla 0100.2.
media de la solucin de referencia debern tener ulla absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia (50 por ciento de transmitancia), excepto la amikacina, clortetraciclina, gramicidina y tetracic1ina que deben tener 0.35 unidades de absorbancia (45 por ciento de transmitancia) y la capreomicina, metaciclina y tobramicina que deben tener 0.4 unidades de absorbancia (40 por ciento de transmitancia). En el caso de K. jJ1leumoniae, usar cepas no capsuladas y cultivar en medio lquido; S. aUfeus ATCe 9144 se cultiva en medio lquido. Conservar en refrigeracin durante una semana las suspensiories de S. aureus, S. epidermidis K. pneul11oniae, durante dos semanas las suspensiones de M. luteus, Bordetella bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas aeuroginosa. MTODO 2. Preparacin de esporas de Bacillus subtilis. Proceder como se indica en el mtodo 1, excepto que inocular 3 mL de la suspensin del microorganismo de prueba en una botella de Roux con 250 mL del medio de cultivo Nm. 32. Incubar a la temperatura y tiempo indicados en la Tabla 0100.3. Recuperar el crecimiento con 50 mL de solucin salina estril, centrifugar y decantar el sobrenadante. Resuspender el sedimento con 50 mL a 70 mL de solucin salina estril y calentar la suspensin a 70C durante 30 mino Determinar la cantidad de inculo que debe adicionarse a cada 100 mL de medio de cultivo para la capa siembra para obtener halos de inhibicin bien definidos y de tamao adecuado. Conservar la suspensin de esporas en refrigeracin durante 6 meses. MTODO 3. Preparacin de Enterococcus hirae. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo Nm. 1 solidificado en posicin vertical e incubados entre 36C y 37.5C durante 24 h. Para la prueba, inocular a partir de un cultivo reciente 100 mL del medio de cultivo indicado en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones sealadas en la misma tabla. Conservar en refrigeracin durante 24 h. MTODO 4. Preparacin de levaduras. Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo Nm. 19 en posicin inclinada, incubar de 29C a 31C durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h. Determinar la cantidad de inculo que debe adicionarse a cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeracin durante 4 semanas. MTODO 5. Preparacin de Mycobacterium smegmatis. Mantener el microorganismo de prueba en el medio de cultivo Nm. 36 solidificado en posicin inclinada, incubar en las condiciones establecidas en la Tabla 0100.3. Resembrar el microorganismo como se indica en el Mtodo 1, excepto que utilizar el medio de cultivo Nm.36
y PRUEBA MICROORGANISMOS DE PREPARACIN DEL INOCULO El microorganismo de prueba para cada antibitico y el nmero de coleccin ATCC, se indican en la Tabla 0100.3. Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado y se incuban en las condiciones especificadas en la Tabla 0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo con medio de cultivo inclinado.
Preparacin del inculo Mtodo 1. Para bacterias Gram negativas y Gram positivas no esporuladas. Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con medio de cultivo Nm. 1, solidificado en posicin inclinada e incubado a la temperatura y tiempo sealados en la Tabla 0100.3. A partir de un tubo de cultivo reciente, preparar la suspensin de prueba, agregar 3 mL de solucin salina estril para resuspender el crecimiento. Inocular con la suspensin resultante cinco tubos de 22 mm x 200 mm, que contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo inclinado o en una botella de Roux con 250 mL de medio de cultivo, con ayuda de perlas de vidrio estriles extender la suspensin en toda la superficie de la botella. Incubar en las condiciones sealadas en la Tabla 0100.3. Transcurrido el perodo de incubacin, resuspender el crecimiento de cada tubo con aproximadamente 3 mL de solucin salina estril o con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la cantidad de crecimiento). Para ajustar la suspensin determinar mediante pruebas la cantidad de suspensin madre que se debe utilizar como inculo comenzando con el volumen sugerido en la tabla 0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de inculo para obtener zonas de inhibicin de tamao adecuado. En el caso del mtodo de difusin en agar la dilucin de la suspensin original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 por ciento de transmitancia 2 por ciento, bajo estas condiciones la suspensin madre debe dar como resultado zonas de inhibicin de aproximadamente de 14 mm a 18 mm de dimetro, dependiendo del antibitico. En el caso del mtodo turbidimtrico los tubos que contienen la dosis
252
e incubar en las condiciones sealadas en la misma tabla. Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo Nm. 34 y determinar el volumen de la suspensin que se debe adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa siembra. Conservar en refrigeracin durante dos semanas. MTODO DE DIFUSIN EN AGAR Preparacin de la muestra. Para preparar la solucin de prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la monografia especifica del producto. Preparacin de las diluciones de la SRef. Para cada SRef consultar las condiciones de secado en su etiqueta. En la Tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentracin madre de la sustancia de referencia, duracin en refrigeracin, diluyente final y concentracin media (c). Considerando la concentracin media (c) indicada en la Tabla 01 OOA y el factor de dilucin 1: 1.25 preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por arriba ( d), (e) de la concentracin media. Conservar la solucin concentrada en refrigeracin y usar dentro del perodo de almacenamiento indicado en la Tabla 0100A Preparacin de las placas. Para cada antibitico en listado en la Tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de inculo sugerido y la temperatura de incubacin. Preparar 12 placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra. Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja Petri 21 mL o la cantidad sealada del medio de cultivo base, estril, fundido y mantenido en bao de agua entre 48C y 50C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas entreabiertas para evitar la acumulacin de agua de condensacin, pennitir que el agar solidifique y tapar. Tomar en consideracin el nmero de placas y preparar el volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra. Inocular el medio de cultivo estril, fundido y mantenido en bao de agua a una temperatura entre 48C y 50C con la cantidad sugerida de la suspensin del microorganismo de prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la cantidad de la capa siembra indicada en la Tabla 0100.5, extender unifonne y rpidamente el medio de cultivo inoculado, dejar solidificar. Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos regulares de 60 en un radio de 2.8 cm. Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas, tres para cada concentracin, excepto para la media o punto de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas con la concentracin de referencia y alternar tres cilindros con la concentracin ms baja y as sucesivamente para cada concentracin. De esta manera se obtienen 36 zonas de inhibicin para la concentracin de referencia (c) y nueve para las cuatro concentraciones restantes de la curva (a, b, d, e).
Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de cada placa con la concentracin media de referencia (c) y en fonna alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a la concentracin media o de referencia. Incubar las placas de 16 h a 18 h, en el caso de levaduras el perodo de incubacin se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada antibitico se indica en la Tabla 0100.5. Despus del perodo de incubacin medir el dimetro de las zonas de inhibicin. Clculos. Para calcular la actividad utilizar un mtodo estadstico apropiado, (consultar el captulo de Estadistica para ensayos biolgicos) El ms comnmente usado, se basa en calcular la respuesta a la concentracin alta (H) y a la concentracin baja (L) como se indica a continuacin: Preparacin de la lnea dosis-respuesta. Promediar las zonas de inhibicin de cada una de las concentraciones de la SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio de las 36 lecturas de la concentracin media de la SRef (punto tlctl) se corrigen los promedios de cada una de las concentraciones de la SRef (puntos a, b, d Y e). La correccin se efecta de la siguiente manera: si el promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c tl ) es mayor al valor promedio de las lecturas del punto tic" en cualquiera de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma; si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es menor, la diferencia se resta. Ejemplo nmero 1: Promedio SRef 36 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.0 mm Promedio Sol a9 = 16.3 mm Por 10 tanto 17.2 - 17.0 = 0.2 (diferencia) Valor conegido punto lIa a = 16 .3 + 0.2 = 16.5
ll
Ejemplo nmero 2: Promedio SRee 6 = 17.2 mm Promedio SRef 9 = 17.5 mm Promedio Sol a9 = 16.3 mm Por lo tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia) Valor corregido punto "a" a = 16.3 - 0.3 = 16.0 Trazar la lnea dosis-respuesta en papel semilogartmico de doble ciclo usando la concentracin en microgramos por mililitro (~g/mL) o en unidades por mililitro (U/mL) en las ordenadas (escala logartmica) y el dimetro de las zonas de inhibicin en las abscisas (escala milimtrica). La lnea dosis-respuesta se traza a travs de los puntos corregidos o bien calcular el punto ms alto (H) y el punto ms bajo (L) con las siguientes ecuaciones:
L = (3a+2b+c-e) / 5 H = (3e+2d+c-a) / 5
Donde:
253
L=
Dimetro de la zona de inhibicin en milmetros para la concentracin ms baja de la SRef. H= Dimetro calculado de la zona de inhibicin en milmetros para la concentracin ms alta de la SRef. a, b, e, d, e = Son los promedios de los valores corregidos para las concentraciones de la SRef.
Estimacin de la potencia de la muestra. Promediar los dimetros de las zonas de inhibicin de la SRef y de la muestra en las tres placas. Si el promedio del dimetro de las zonas de inhibicin de la muestra es mayor que el de SRef, sumar la diferencia entre ellos al dimetro de la concentracin media de referencia de la lnea dosis respuesta de la curva estndaL Si el promedio del dimetro de las zonas de inhibicin de la muestra es ms baja que la de SRef, restar la diferencia entre ellos al dimetro de la concentracin media de la lnea dosis respuesta. Interpolar en la lnea dosis respuesta el valor corregido para obtener la concentracin correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucin para obtener la concentracin del antibitico en la muestra.
a la temperatura indicada en la Tabla 0100.6, excepto en el caso de candicidina incubar a una temperatura de 27C a 29C. El tiempo de incubacin se detiene cuando en los tubos que contienen la concentracin media (e) de la SRef se observa una turbiedad cercana al 50 por ciento de transmitancia (de 2 h a 5 h). Retirar los tubos del bao y adicionar inmediatamente a cada uno 0.5 mL de una solucin de formaldehido 1:3. En el caso de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un bao de agua a una temperatura de 80C-90C durante 2 a 6 min, o en un bao de vapor durante 5 a 10 mino Llevar la gradilla a temperatura ambiente. Ajustar el espectrofotmetro a 100 por ciento de transmitancia con un blanco que contiene medio de cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucin de formaldehdo a la concentracin indicada. Leer la transmitancia de cada tubo a una longitud de onda de 530 nm a 580 nm y promediar los valores obtenidos. Clculos. Para calcular la actividad utilizar un mtodo estadstico apropiado, (consultar el captulo de Estadistica para ensayos biolgicos) comnmente se utiliza un procedimiento analtico basado en el clculo de la respuesta de la concentracin alta (H) y la concentracin baja (L), como se indica a continuacin: Preparacin de la lnea dosis-respuesta. Promediar los valores de transmitancia para cada concentracin de la lnea. Trazar la lnea dosis-respuesta en papel semilogartmico de un ciclo colocando los valores de la concentracin en la escala logartmica y los valores de transmitancia en la escala milimtrica. La lnea dosis-respuesta se traza a travs de todos los puntos, o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos mediante las siguientes ecuaciones: L
=
MTODO TURBIDIMTRICO Preparacin de la muestra. Para preparar la solucin de prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la monografa especifica del producto. Preparacin de las diluciones de la SRef. Para cada sustancia de referencia consultar las condiciones de secado en la etiqueta. Para cada antibitico enlistado en la Tabla 0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracin madre de la sustancia de referencia. Considerando la concentracin media (e) indicada en la misma tabla y utilizando el factor de dilucin 1: l. 12, preparar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracin media. Procedimiento para la prueba. Para cada antibitico en listado en la Tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo de prueba, medio de cultivo, volumen de inculo sugerido para cada 100 mL de medio de cultivo. Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos. A cada serie de tres tubos adicionar l.0 mL (o 0.1 mL en el caso de la gramicidina, tioestreptn y tilosina) de cada concentracin de la curva dos is respuesta y en el caso de la muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de la concentracin media. Incluir de manera similar en cada gradilla uno o dos tubos control que contengan un 1 mL del diluyente de prueba, pero no antibitico. Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta, muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y colocar de inmediato en bao de agua con agitacin contina
(3a+2b+c-e)/5
H = (3e+2d+c-a)/5
L=
Donde: Valor de transmitancia calculado para la concentracin ms baja de la SRef. H = Valor de transmitancia calculado para la concentracin ms alta de la SRef. a, b, e, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para cada concentracin de la SRef, del ms bajo al ms alto respectivamente. Estimacin de la actividad (potencia) de la muestra Promediar los valores de transmitancia para la muestra y determinar la concentracin interpolando en la linea dosis respuesta. Multiplicar la concentracin obtenida por el factor de dilucin para obtener la potencia del antibitico en la muestra.
254
Tabla 0100.3. Preparacin dellnculo

Condiciones de incubacin Organismo de prueba (No. de ATCC y clave) Composicin sugerida del inculo Medio de. Volumen cultivo (mL por (capa 100 mL) siembra) Segn lo 5 requerido Segn lo 8 requerido
10 0.1 0.7 0.05 0.1 39 2 1.5 0.3 35 1.0 0.5 0.2 1.0 1.0 2-3 0.1 0.3 1.0
Medio
Tiempo
Antibiticos valorados
Baci/llls subtilis
(6633)
Dihidroestreptomicina Vancomicina Rifampicina Colistimetato sdico, Colistina, Polimixina B Cloranfenicol Espectinomicilla Capreomicina Estreptomicina, Troleandomicina, Dihidroestreptomicina Neomicina Eritromicina Ampicilina Bacitracina de zinc Bleomicina Carbenicilina Candicidina Amfotericina B Nistatina Tilosina Cefalotina, Cefapirina, Cloxacilina Nafcilina Penicilina G Amikacina, Clortetraciclina, Demeclociclina, Doxicic\ina,. Metaciclina, Oxitetracic\ina,. Rolitetraciclina, Tetraciclina Kanamicina Cicloserina Tobramicina Netilmicina Novobiocina Gentamicina Sisomicina Neomicina Paromomicin Gramicidina Tiostr
32
32 a 35
5 das
Bordetella bronchiseptica (4617) F Escherichia coli (10536) J Klebsiella pneumoniae

(10031) 1
32 a 35 32 a 35
24 horas 24 horas
3
36 a 37.5 16 a 24 horas
A1icrococcus luteus
(9341) C
32 a 35 32 a 35 36 36 a 37.5 36 a 37.5 19 19 3 29 a 31 29 a 31 35 a 39
24 horas 24 horas 48 horas 24 horas 48 horas 48 horas 16 a 18 horas
11
MicrococcllS lutells (10240) L Mycobacterium smegmatis

(607) X
Pseudomonas aeruginosa (25619) W Saccharomyces cereviciae

(9763) E
10
13 19 19 39
Saccharomyces cerevisiae
T (2601)
Staphylococcus aureus (9144) A-l
Staphylococcus aureus
(29737) A-2
32 a 35
24 horas
3 3 3 3 11
0.1 0.2
004
0.15 0.25 4.0 0.03
Staphylococcus epidermidis (12228) D
1
32 a 35 24 horas 11
11
11 3 40 36 a 37.5 36 a 37.5 16 a 18 horas 18 a 24 horas
004
2.0 1.0 0.2
3
41
Nota: para Pseudomonas aeruginosa CATeC 25619) en la valoracin de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una dilucin de suspensin madre por 100 mL de Medio 10.
255
Tabla 0100.4. Preparacin de la solucin madre y diluciones de prueba de la SRef.

Solucin madre Antibitico y mtodo de prueba (T=turbidimtrico, CP= cilindro en placa)
Ampicilina (CP) (1) Amikacina (T) Amfotericina B (CP) (1) (2) Bacitracina de zinc (CP) (3) Bleomicina (CP) Candicidina (T) Capreomicina (T) Carbenicilina (CP) Cefalotina (CP) Cefapirina (CP) Cloranfenicol (T) Clortetraciclina (T) Cloxacilina (CP) Colistimetato sdico (CP) (1) Colistina (CP) CicIoserina (T) Demeclociclina (T) Dihidroestreptomicina (CP) Dihidroestreptomicina (T) Doxiciclina (T) Eritromicina (CP) Estreptomicina (T) Gentamicina (CP) Gramicidina (T) Kanamicina (T) Metaciclina (T) Nafcilina (CP) Natarnicina (CP) Neomicina (CP) (4) Neomicina (T) Netilmicina (CP) Novobiocina (CP) Nistatina (CP) (1) (5) Oxitetraciclina (T) Paromomicina (CP)
Dilucin de prueba
CODC. media
Disolvente inicial (y concentracin inicial donde se especifique) diluyente posterior si es diferente

Agua Agua Dimetil sulfxido cido clorhdrico 0.01 N B.16 Dimetil sulfxido Agua B.l B.l B.l Alcohol (10 mg/mL); [Agua] cido clorhdrico 0.01 N B.l Agua (10 mg/mL); [B. 6] Agua (10 mg/mL); [B. 6] Agua cido clorhdrico 0.1 N B.3 Agua cido clorhdrico 0.1 N Metanol (10 mg/mL); [B. 3] Agua 8.3 Alcohol 95% Agua Agua B.l Dimetil sulfxido B.3 B.3 8.3 Alcohol (10 mg/mL); [B. 3] Dimetil formamida cido clorhdrico 0.1 N B.3
Conc. final de la Duracin en solucin refrigeracin madre

0.1 mg 1 mg 1 mg 100 U ~ 2U 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg
100 /lg
Diluyente final
B.3 Agua 8. 10 B.l B.16 Agua Agua B.1 B.l B.1 Agua Agua B .1 B.6 B.6 Agua Agua B.3 Agua Agua B.3 Agua B.3 Alcohol 95% Agua Agua B.l B.I0 B.3 8.3 B.3 B.6 B.6 Agua B.3
(unidades o f.1g/mL) (e)

0.100/lg
~lg
7 das 14 das Mismo da Mismo da 14 das Mismo da 7 das 14 das 5 das 3 das 30 das 4 das 7 das Mismo da 14 das 30 das 4 das 30 das 30 das 5 das 14 das 30 das 30 das 30 das 30 das 7 das 2 das Mismo da 14 das 14 das 7 das 5 das Mismo da 4 das 21 das
10
1.0 /lg
1.0 U 0.04 U
0.06/lg 100/lg
20
~lg
1.0/lg 1.0 /lg 2.5 /lg
0.06
~lg
5.0 /lg 1.0 /lg 1.0/lg 50/lg 0.1 /lg 1.0 /lg 30/lg 0.1 /lg 1.0 /lg 30/lg 0.1 /lg 0.04/lg 10 /lg 0.06/lg 2.0/lg 5.0/lg 1.0 /lg 1.0 /lg 0.1 /lg 0.5 /lg
1 mg 1 mg 1 000 U 1 mg 1 mg
20 U
0.24/lg 1.0 /lg
256
Solucin madre Antibitico y mtodo de prueba (T=turbidimtrico, CP= cilindro en placa) Disolvente inicial (y concentracin inicial donde se especifique) diluyente posterior si es diferente Conc. finaldela Duracin en solucin refrigeracin madre
Dilucin de prueba Diluyente final Conc. media (unidades o

~glmL)
(e)
Penicilina G (CP) Poliximina B (CP) (6) Rolitetraciclina (T) Sisomicina (CP) Tetraciclina (T) Tiostreptn (T) Tioestreptona o tioestreptomicina Ticarcilina (CP) Tobramicina (T) Troleandomicina (T) Tilosina (T) Vancomicina (CP)
B.l Agua; [B.6] Agua B.3 cido clorhdrico 0.1 N Dimetil sulfxido
1 000 U 10000 U 1 mg 1 mg 1 mg lU
4 das 14 das 1 da 14 das 1 da

~Mismo
B.l B.6 Agua B.3 Agua Dimetil sulfxido B.l Agua Agua B.3:metanol
(1: 1)
1.0 U 10 U 0.24 Jlg 0.1 Jlg 0.24 Jlg 0.80 U
da
B.l Agua Alcohol isoproplico-agua (4: 1) Metanol (10 mg/mL); [B. 16] Agua
1 mg 1 mg 1 mg 1 mg 1 mg
1 da 14 das Mismo da 30 das 7 das
5.0 Jlg 2.5 Jlg 25 Jlg 4 Jlg 10 Jlg
B.4
Notas: "B" denota "solucin amortiguadora" y el nmero que sigue se refiere a las soluciones amOliiguadoras de fosfato de potasio definidas en este captulo.
(1) Para amfotericina B, colismetato sdico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra simultneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la solucin madre con dimetil sulfxido para obtener concentraciones de 12.8, 16, 20, 25 Y 31.2 ~g/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucin de prueba de la muestra debe contener la misma cantidad de dimetil sulfxido que las diluciones de la sustancia de referencia.
(3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de cido clorhdrico que la Dilucin de prueba de la muestra. (4) Para la valoracin turbidimtrica de la neomicina, diluir la solucin madre de l 00 ~g/mL en forma cuantitativa con Solucin amortiguadora N 3 para obtener una solucin con una concentracin equivalente a 25.0 ~g de neomicina por mL. A matraces volumtricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta solucin, agregar 5.0 mL de cido clorhdrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucin amortiguadora N 3 Y mezclar para obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 Y 1.44 ~g de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones para preparar la lnea de respuesta del estndar.
(5) Para la nistatina, diluir nuevamente la solucin madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320, 400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de lnea de respuesta del estndar simultneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucin de prueba de la muestra debera contener la misma cantidad de dimetilfonnamida que las diluciones de prueba del Estndar. Utilizar recipientes de vidrio con proteccin actnica. (6) Para la Polimixina B, preparar la solucin madre aadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.
257
Tabla 0100.5. Mtodo de difusin en agar. Preparacin de las placas.

Microorganismo de prueba (clave) Volumen (mL) de Temperatura de inculo sugerido para incubacin cada 100 mL de capa (OC) siembra
Medio de cultivo (Nm.) Antibitico Capa base Capa siembra
Medio de cultivo (mL)
Capa base
Capa siembra
Ampicilina Amfotericina B Bacitracina de zinc Bleomicina Carbenicil ina Cefalotina Cefapirina Cloxacilina Colistimetato sdico Colistina Dihidroestreptomicina Eritromicina Gentamicina Nafcilina Neomicina Netilmicina Novobiocina Nistatina Paromomicina Penicilina G Polimixina B Rifampicina Sisomicina Vancomicina N/r = No se requiere
11 N/r 2 35 9 2 2 2 9 9 5 11
11 19
21 N/r 21 10 21 21 21 21
4
8 4
C E
L
0.5 1.0 0.3 1.0 0.5 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Determinar 1.5 0.03 3.3 0.4 0.25 4.0 1.0 2.0 1.0 0.1 0.1 0.03 Determinar
32-35 29-31 32-35 32-35 36-37.5 32-35 32-35 32-35 36-37.536-37.5 36-37.5 32-35 36-37.5 36-37.5 36-37.5 36-37.5 34-36 29-31 J6-37.5 32-35 36-37.5 29-31 36-37.5 36-37.5
1
35 10
6 4
4
X
W
A-2 A-2 A-2

F F
4 4 4
4 4 4
10 10 5 11 11 11 11 11 19 11 10 2 11 8
21 21 21 21 21 21 21 20 21 N/r 21 21 21 21 21 10
C D A-2
11
2 11 11 11 N/r 11 2 9 2 11 8
4
4 4 5 4 8 4 4 4 4 4 4
D
O
D T
D
A-2
F
D
H
258
Tabla O100.6. Mtodo turbidimtrico. Procedimiento.

Microorganismo de prueba (clave) Medio caldo nutritivo Nm. Volum!!n (mL) de inculo sugerido por cada 100 mL de medio de cultivo Temperatura de incubacin
(OC)
Antibitico
Amikacina Candicidina Capreomicina Cicloserina Cloranfenicol Clortetraciclina Dihidroestreptomicina Demeclociclina Doxiciclina Estreptomicina Gramicidina Kanamicina Metaciclina Neomicina Oxitetraciclina Rolitetraciclina Tetraciclina Tilosina Tioestreptn Tobramicima
A-2 E A-2
]
3
13
0.1 0.2 0.05 0.4 0.7 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 1.0 0.2 0.1 2 0.1 0.1 0.1 2-3 0.2 0.15
36 - 37.5 27 - 29 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36 - 37.5 36-37.5
3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 39 3 3 3 39 41 3
A-2
1
A-2 A-2
1
K A-2 A-2 A-2 A-2 A-2 A-l K A-2
MGA 01 01. VALORACiN YODOMTRICA DE ANTIBiTICOS BET A-LACT MICOS

Se basa en la inactivacin de las penicilinas por rompimiento hidroltico del anillo beta.:lactmico por la accin cataltica de un lcali. El producto resultante es cido peniciloico el cual consume yodo. Para el anlisis se prepara un blanco y una muestra, sta es inactivada con hidrxido de sodio, a ambos (blanco y muestra) se aade un exceso de solucin valorada de yodo. El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en los volmenes de solucin de yodo consumido se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alcuota que se midi. Preparacin de la muestra. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual del producto, disolver una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente indicado en la Tabla O1O1.1, diluir cuantitativamente con el mismo disolvente hasta obtener una solucin cuya concentracin final sea la especificada en la tabla. Transferir 2 mL de esta solucin en cada uno de dos matraces Erlenmeyer con tapn de vidrio.
Preparacin de referencia. Secar la SRef, como se' especifica en la monografa correspondiente, disolver um. cantidad de la SRef de acuerdo a como se especifica en .la, monografa individual, efectuar diluciones con el mismo' disolvente hasta obtener una solucin de concentracin~' aproximada a la de la Tabla 010l.1. Transferir 2 mL de solucin en cada uno de dos matraces Erlenmeyer de con tapn de vidrio. PROCEDIMIENTO Inactivacin y titulacin. A 2 mL de la solucin referencia y de la muestra, aadir 2 mL de solucin hidrxido de sodio 1 N, mezclar mediante agitacin y dejar reposar durante 15 mino Adicionar a cada uno de matraces 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.2 N 10 mL de solucin de yodo 0.01 N, inmediatamente co el tapn y dejar reposar durante 15 mino Titular con SV tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final ( paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almidn y pasta y continuar la titulacin hasta que el color producido por el indicador desaparezca.
MGA 0101. VALORACiN YODOMTRICA DE ANTIBiTICOS BETA-LACTMICOS
259
Tabla 010 1.1. Concentraciones finales y disolventes.

Antibitico Amoxicilina Ampicilina Ampicilina sdica Cloxacilina sdica Ciclacilina Dicloxacilina sdica Meticilina sdica Nafcilina sdica Oxacilina sdica Penicilina G potsica Penicilina G sdica Penicilina V potsica Feneticilina potsica Disolvente Agua Agua Solucin amortiguadora No. 1 Agua Agua Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Solucin amortiguadora No. 1 Concentracin final 1.0 mg/mL 1.25 mg/mL 1.25 mg/mL 1.25 mg/mL 1.0 mg/mL 1.25 mg/mL 1.25 mg/mL 1.25 mg/mL 1.25 mg/mL 2000 U/mL 2000 U/mL 2000 U/mL 2000 U/mL
1=
Volumen en mililitros de solucin de tiosulfato de sodio 0.0] N consumido en la titulacin e inactivacin.
Calcular la potencia de la muestra que se est valorando mediante la frmula dada en la monografa individual. A menos que se especifique otra cosa la solucin amortiguadora No. 1 empleada es de fostato de potasio como se define en el MGA 0100. Valoracin microbiolgica de antibiticos, Tabla 0100.1, excepto que no se requiere esterilizar antes de utilizar.
MGA 0103. DETERMINACiN DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

Proceder segn MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de slice G como fase estacionaria y secar las placas a l30C durante 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a continuacin. Solucin (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar previamente homogeneizada, con 50 mL de ter de petrleo (rango de ebullicin, de 50C a 70C), agitar vigorosamente con dos porciones, de 30 mL de una solucin al 75 por ciento de metanol, dejar separar cada extracto, sacar y reservar la capa inferior la cual debe ser clara, reunir ambos extractos metanlicos, evaporar a sequedad, bajo presin reducida conservar la temperatura tan baja como sea posible y en atmsfera de nitrgeno; disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo y guardar la solucin en un recipiente bien tapado. Solucin (2). Evaporar los extractos de ter de petrleo reservados en la preparacin de la solucin (1) cuidadosamente a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en 100 mL de alcohol y poner a ebullicin bajo un condensador a reflujo, durante 30 min con 15 mL de una solucin de hidrxido de potasio al 33 por ciento (m/v) preparada recientemente. Dejar enfriar, diluir con 250 mL de agua y extraer la materia no saponificable con tres cantidades de 100 mL cada una de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a 70C); lavar los extractos combinados con agua, hasta que queden libres de lcali, evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo conservar en un recipiente bien tapado. Solucin (3). Solucin al 0.01 por ciento (m/v) de cada una de las sustancias siguientes: amarillo de dimetilo, rojo sudan G y azul de indofenol en benceno.
Determinacin del blanco. Adicionar a un matraz que contenga 2.0 mL de la preparacin de referencia, 10 mL de solucin de yodo 0.01 N. Si la solucin contiene amoxilina o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de solucin de cido clorhdrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final aadir unas gotas de SI de almidn yoduro pasta y continuar la titulacin hasta la desaparicin del color azul producido por el' indicador. De manera similar, tratar un matraz que contenga 2.0 mL de la solucin de la muestra preparada. Clculos. Calcular los microgramos (o unidades) equivalentes (F) a cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido por la solucin de referencia, con la frmula siguiente: (2 C P) / (B - l) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef en la preparacin de referencia. P = Potencia en microgramos (o unidades) por miligramo de la SRef. B = Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de sodio 0.01 N consumido en la determinacin del blanco.
PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar etanol libre de cloroformo como fase mvil, dejar que el frente del disolvente ascielida 12 cm, sacar la cromatoplaca, dejarla secar al aire durante 20 min y despus en un desecador con vaco durante 20 min ms. Aplicar en el punto (a) (ver la Figura 0103.1) en un crculo de no ms de 5 mm de dimetro un volumen adecuado, generalmente entre 2 ML Y 10 ML, de solucin (1). Aplicar 2 ML de solucin (3) en cada uno de los puntos by c. Usar etanol libre de cloroformo
260
como fase mvil, dejar que el frente del disolvente ascienda 10 cm desde la lnea de aplicacin, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante 10 mino Girar la cromatoplaca en n ngulo de 90 y desarrollar usando benceno como fase mvil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar la placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de cido fosfomolbdico al 20 por ciento (m/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. Dentro de 2 min empiezan a observarse manchas azules. A continuacin y dentro de 5 min a 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea blanco, claro. Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligeramente violetas o verdosas; si permanece una mancha azul en el punto (a), llevar a. cabo el mtodo para antioxidantes polihidroxi, que se describe a continuacin. Evaluar el cromatograma usando la Figura 0103.1 como referencia.
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por separado a la cromatoplaca 1 IlL, 2 ~lL, 4 IlL Y 6 IlL de la solucin (l) y de 1 IlL a 2 IlL de la solucin (3). Desarrollar el cromatograma usando una mezcla de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a 70C):benceno:cido actico glacial (60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda 3/4 partes de la placa. Despus de retirar la placa, dejar secar al aire y rociar la solucin la SR cido fosfomolbdico al 20 por ciento (m/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. A los 2 min com ienzan a aparecer manchas azules. Despus de 5 min a 10 min ms, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea blanco claro, los antioxidantes aparecen como manchas azules, lgerantente violetas o verdosas. Evaluar el cromatograma tomando como referencia la Figura 103.2.
DIRECCiN DEL PRIMER 10cm DESARROLLO CLOROFORMO

W f-
o:::
LL
I I
A 8
I II
C
~
I
1-----------1--------------------------------E o U
o
ZO
W
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FRENTE
:::)..-
....J
W
o UJ u Z W -o o -o::: ca u o:::: u w(/)

0....J Z....J
o Z
DA
o:::w
00
08
OC
-0-
1 I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I
7D
13 cm
Q~~2
4
1
O
I
c=J ~a
Figura 0103.1. Cromatogramas tpicos de antioxidantes no polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol. .

a = Punto de partida para solucin (1); posicin de los antioxidantes no-polihidroxi despus del desarrollo de la placa. b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color. A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul. Para el mtodo de los antioxidantes no-polihidroxi: 1 = Resina guaiacum 2 = 3-terbutil-4-metoxifenol 4 = 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol 5 = Disulfuro de tetraetiluram 8 = Hidroxitolueno butilado Para el mtodo de los antioxidantes no extrables con metanol: 3 = Beta- y gama-tocoferol 6 = Alfa-tocoferol 7 = Dibutilhidroxianisol
00 00 B e O o 7 6 8 5 3 4 1
2 9
Figura 103.2. Cromatogramas tpicos de Antioxidantes Polihidroxi.

A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul. 1 = Solucin (3) 2 = Hidroxianisol butilado 3 = Resina guaiacum 4 = cido nordihidroguayartico 5 = Galato de metilo 6 = Galato de etilo 7 = Galato de propilo 8 = Galato de octilo 9 = Galato de dodecilo
261
ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL. Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el mtodo para antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la solucin (2) en el lugar de la solucin (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla secar en aire seco y rociar una solucin de c1oroquinona cloroimina al 1 por ciento (m/v) en alcohol. Las manchas se hacen visibles dentro de 15 mino Evaluar el cromatograma tomando como referencia la Figura 0103.1.
MGA 0111. PRUEBA LMITE DE ARSNICO

e
Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones qumicas cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a partir del arsnico contenido en un producto dado. En la primera reaccin, el arsnico, en presencia de hidrgeno, fonna arsina. En la segunda reaccin, la arsina as fomlada, reacciona con una SR de dietilditiocarbamato de plata, formndose un compuesto colorido, el cual es valorado por espectrofotometra. En medio cido el arsnico se reduce a arsina por el zinc; la arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando un complejo soluble de color rojo que es proporcional al contenido de arsnico en la muestra, el cual es valorado por espectrofotometra visible. Hay dos mtodos para la cuantificacin, el mtodo I para materiales inorgnicos y el mtodo Il para orgnicos.
AP ARA TO. Las letras usadas en el siguiente texto, corresponden al diagrama de la Figura 0111.1. El aparato consiste en un matraz, donde se genera la arsina (a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tubo de absorcin (e). Para efectos de ensamble hermtico, las juntas (b) y (d) deben ser esmeriladas. Preparacin de la solucin de referencia de arsemco. Transferir 132.0 mg de trixido de arsnico, previamente pulverizado y secado a 105C durante 1 h, a un matraz volumtrico de 1 000 mL y disolver en 5 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 :5) (m/v); neutralizar con solucin de cido sulfrico 2 N, agregar 10 mL ms de solucin de cido sulfrico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente hervida y fra, mezclar. Conservar esta solucin en refrigeracin y usar dentro de un perodo no mayor de 3 O das. Transferir 10 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N y llevar al aforo con agua recientemente hervida y fra, mezclar. Cada mililitro de esta solucin de referencia contiene el equivalente a 1 ~g de arsnico. Conservar esta solucin en recipientes de vidrio con tapn esmerilado y usar dentro de un perodo no mayor a 3 das. Preparacin de la muestra. Si la cantidad de muestra no se especifica en la monografa correspondiente, calcular la cantidad de muestra, con la frmula siguiente:
Figura 0111.1. Aparato para la determinacin de arsnico.
G=3.0/L Donde: G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos. L = Lmite de arsnico en partes por milln. METODOI PARA COMPUESTOS INORGNICOS. Preparacin de la muestra. Transferir al matraz generador (ver Figura 0111.1) un volumen de la solucin preparada -como se indica en la monografa del producto correspondiente, agregar agua hasta obtener un volumen de 35 mL y continuar con el procedimiento general. Preparacin de la solucin de referencia. Tomar de la solucin de referencia de arsnico la porcin equivalente al lmite establecido en la monografa del producto correspondiente y seguir el procedimiento general. METODO 11 PARA COMPUESTOS ORGNICOS RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe ser realizada bajo las siguientes condiciones: Cuando se aplique esta prueba en compuestos orgnicos:
262
a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se digieren con perxido de hidrgeno. b) Para los casos de compuestos que contengan halgenos, calentar la mezcla a baja temperatura evitando la ebullicin al agregar el cido sulfrico. Agregar el perxido de hidrgeno antes de que se inicie la carbonizacin para evitar alguna prdida de arsnico trivalente. c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rpido con los 5 mL de cido sulfrico concentrado y empieza a carbonizarse antes de calentar, adicionar en lugar de 5 mL de cido sulfrico concentrado, 10 mL de cido sulfrico diluido 1 a 2 y unas gotas de perxido de hidrgeno antes de calentar.
oxidacin de la muestra, mezclar, calentar la solucin hasta formacin de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosamente 10 mL de agua. Evaporar nuevamente hasta aparicin de humos abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento general.
Preparacin de la muestra. Colocar la cantidad de muestra que se indica en la monografa del producto correspondiente, directamente en el matraz generador. Agregar a la muestra 5 mL de cido sulfrico concentrado, algunas perlas de vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura no mayor de 120C dentro de una campana para desprendimiento de gases, hasta que la carbonizacin se inicie. Agregar ms cido sulfrico si es necesario, para humedecer completamente la muestra, considerando que el volumen total agregado no exceda de 10 mL. Cuando la muestra haya iniciado su descomposicin por el cido, cuidadosamente agregar gota a gota solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento, esperando cada vez a que la reaccin cese antes de efectuar la siguiente adicin. Agregar las primeras gotas muy lentamente con agitacin constante para prevenir una reaccin violenta. Suspender el calentamiento en caso de que la formacin de espuma sea excesiva. Cuando la reaccin ha terminado, calentar cuidadosamente rotando el matraz ocasionalmente, para evitar que algunas porciones de la muestra queden adheridas a las paredes del matraz. Mantener las condiciones de oxidacin durante la digestin agregando pequeas cantidades de solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento, cada vez que la mezcla se tqrne caf o se oscurezca. Continuar la digestin hasta que la materia orgnica se destruya y se desprendan humos abundantes de trixido de azufre y que la solucin sea incolora o presente solamente un color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosamente, agregar 10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevamente hasta aparicin de humos fuertes; repetir el procedimiento si es necesario para eliminar cualquier traza de perxido de hidrgeno. Enfriar, lavar cuidadosamente las paredes del matraz con 10 mL de agua, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en el procedimiento general. Preparacin de la solucin de referencia. Mezclar la alcuota de la solucin de referencia de arsnico, segn el lmite establecido en la monografa correspondiente, con 2 mL de cido sulfrico concentrado, agregar igual cantidad de perxido de hidrgeno al 30 por ciento usado en la
PROCEDIMIENTO GENERAL. A la preparacin de la muestra y de la referencia, agregar 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y 0.5 mL de SR de cloruro estanoso concentrado cido y 1 mL de isopropanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura ambiente, durante 30 mino Empacar la unidad depuradora con dos porciones de algodn previamente impregnadas con solucin saturada de acetato de plomo y secadas al vaco a temperatura ambiente, dejando un pequeo espacio entre las dos porciones de algodn. Lubricar las juntas esmeriladas con una grasa adecuada para uso con disolventes orgnicos y conectar la unidad depuradora al tubo de absorcin por medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditiocarbamato de plata al tubo de absorcin. En caso necesario, usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de plata exactamente medido, considerando la misma cantidad para la referencia, siempre y cuando el aparato lo permita. Agregar 3 g de zinc granular (malla No. 20) a la mezcla del matraz e inmediatamente conectar la unidad depuradora ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bao de agua mantenindolo a una temperatura de 25C 3C, permitir la formacin y paso de hidrgeno por el sistema durante 45 min, para desarrollar el color, agitando el sistema suavemente a intervalos de 10 mino Desconectar el tubo de absorcin y la unidad depuradora del matraz generador, transferir la solucin colorida de la muestra y de la referencia a celdillas de 1 cm y leer en paralelo .a una longitud de mxima absorbancia, entre 535 nm y 540 nm en un espectrofotmetro o colormetro usando la SR de dietilditiocarbamato de plata como blanco. Por razones de seguridad cuando la diferencia de la coloracin entre la muestra y el estndar sea muy evidente, se puede omitir la lectura en el espectrofotmetro, realizar nicamente la comparacin visual. INTERFERENCIAS QUMICAS. El cromo, cobalto, cobre, mercurio, molibdeno, nquel, paladio, plata y sus sales, pueden interferir con la formacin de arsina. El antimonio que forma estibina produce una interferencia positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocarbamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de antimonio, el color rojo que se produce en la segunda solucin de dietilditiocarbamato de plata, puede ser comparada a la longitud de onda de mxima absorbancia entre 535 nm y 540 nm, con un espectrofotmetro o colormetro, puesto que a esta longitud de onda la interferencia debida la estibina es despreciable.
263
INTERPRETACIN. La absorbancia de la solucin colorida de la muestra, no es mayor a la obtenida con la solucin de la referencia. El contenido de arsnico no es mayor al lmite indicado en la monografa del producto correspondiente.
negro, mantenindose separados entre s por una distancia de 30 mm a 50 mm. La difusin de la luz debe ser tal, que la suspensin de referencia 1 pueda ser fcilmente distinguida del agua y de la suspensin de referencia TI.
Interpretacin de la claridad y grado de opalescencia. La solucin se considera clara si la difusin de la luz es igual a la del agua o el disolvente utilizado, examinndolos bajo las condiciones antes descritas o si su opalescencia no es ms intensa que la suspensin de referencia 1. En cuanto al grado de opalescencia se puede decir que la solucin es ligeramente opalescente, si su opalescencia est entre la de la suspensin de referencia 1 y la suspensin de referencia H. La solucin es opalescente, si su opalescencia est entre la suspensin de referencia II y la suspensin de referencia 1Il. La solucin es muy opalescente, si su opalescencia est entre la suspensin de referencia III y la suspensin de referencia IV.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiN

Este mtodo se basa en la comparacin visual de la claridad u opalescencia de la muestra en solucin contra patrones de referencia bajo condiciones establecidas.
Preparacin del patrn de referencia de opalescencia. Pesar 1.0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua, dejar reposar de 4 h a 6 h. A 25 mL de la solucin anterior adicionar 25 mL de una solucin que contenga 2.5 g de hexamina en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y dejar reposar durante 24 h. Esta suspensin puede conservarse durante dos meses en un envase de vidrio de superficie lisa. La suspensin debe ser agitada cuidadosamente antes de usarse, para evitar que se quede adherida al envase de vidrio. Para preparar la suspensin de referencia de opalescencia, diluir 15 mL de la suspensin anterior en un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Esta suspensin debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su preparacin. Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referencia 1 a IV se preparan de acuerdo con lo indicado en la Tabla O12l.1. Cada suspensin se debe mezclar y agitar perfectamente antes de su uso.
0131. DETERMINACiN DE AZCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS

El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa de los azcares reductores por el reactivo de Fehling, disolucin fuertemente alcalina de sulfato cprico, a la cual se le adiciona la preparacin de azcares reductores, de modo que los iones cpricos presentes pasan finalmente a xido cuproso de color rojo.
Procedimiento. Diluir el jarabe invertido, de modo que el volumen requerido para la determinacin no sea menor que 15 mL, ni mayor que 50 mL. En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR de Fehling, aadir con una bu reta 15 mL del jarabe invertido diluido, colocar el matraz sobre una fuente de calor y llevar a ebullicin, continuar agregando la solucin, en porciones de 5 mL, a intervalos de 15 s hasta que el color azul de la mezcla casi desaparezca, continuar la ebullicin durante 2 min, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar la titulacin hasta que aparezca un precipitado rojo. Repetir la operacin y agregar casi la cantidad completa de la solucin diluida del jarabe invertido requerida para reducir todo el cobre, llevar a ebullicin moderadamente durante 2 min, casi al final de la titulacin, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno, y continuar la titulacin hasta que aparezca el precipitado rojo. El tiempo total de la titulacin no debe exceder de 3 mino Clculos. De la Tabla 0131.1, calcular los azcares reductores (expresado como azcar inveliido) presentes en 100 mL de la solucin diluida de jarabe invertido y de aqu, el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.
Tabla 0121.1. Preparacin de las suspensiones de referencia.

11
Patrn' de referencia de opalescencia (mL) Agua (mL) 5.0 95.0 10.0 90.0
111
30.0 70.0
IV
50.0 50.0
Preparacin de la muestra. De acuerdo a lo que indique la monografa individual. Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler (los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio neutro) de 15 mm a 20 mm de dimetro interno, la cantidad suficiente de la preparacin de la muestra y de la suspensin de referencia recientemente preparada, exactamente medidas para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubos. Cinco minutos despus de la preparacin de la suspensin de referencia, observar y comparar el lquidQ de los tubos de prueba, bajo luz difusa, en plano veliical y sobre fondo
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiN
264
Tabla 0131.1. Azcares reductores.

Cantidad de solucin preparada requerid'a Factor de azcar invertido* Miligramos de azcar invertido por 100 mL
MGA 0141. DETERMINACiN DE BARBITURATOS

El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por cromatografa de gases de barbituratos o cido barbitrico en el medicamento en estudio. Proceder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama de hidrgeno, una columna de vidrio de 90 cm de longitud por 4 mm de dimetro interno empacada con G-IO al 3 por ciento en arena silcea (S-l A) de 80 a 100 mallas. Las temperaturas recomendadas son: 225C para el inyector y el detector y de 190C a 210C para la columna. La muestra se deber inyectar directamente en la columna. En caso de que la columna se encuentre unida a un adaptador metlico, colocar dentro de este un inserto de vidrio que haya sido lavado sucesivamente con una solucin limpiadora de cido crmico, agua, metanol, cloroformo, solucin de trimetilclorosilano al 10 por ciento en cloroformo y cloroformo. Preparar la solucin de referencia interna, la solucin de referencia y la solucin de la muestra como se indica en la monografa individual. Para verificar que el sistema cromatogrfico sea satisfactorio (Ver en MGA 024 1, Pruebas para asegurar el buen funcionamiento del sistema), hacer cinco inyecciones de la solucin de referencia y calcular la respuesta como se indica en el procedimiento. La desviacin estndar para el valor de Rs no es mayor que 1.5 por ciento. En un cromatograma correcto, la resolucin R, entre el rea del cido barbitrico y la de referencia interna, no es menor que el valor dado en la monografa individual y el factor de coleo T para cada uno dejos 2 picos no es mayor que 2. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo con los pa~'metros indicados anterionnente, inyectar por duplicado 5 IlL de cada una de las soluciones de referencia y de la muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyeccin e inyeccin, registrar los cromatogramas y calcular la relacin de reas de los picos. Clculos. Calcular el contenido del barbiturato o cido barbitrico en la muestra analizada segn la frmula en la monografa individual, en la cual Ru es el cociente del re.l del pico del cido barbitrico entre la de referencia inten"}a obtenida a partir de la solucin de la muestra; Qs es el cociente del peso del cido barbitrico entre el de la referencia interna en la solucin de referencia; el es la concentracin en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia interna en la solucin de referencia interna y Rs es. e~ cociente del rea del pico del cido barbitrico entre la del pico de la referencia interna en la solucin de referencia.
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
50.5 50.6 50.7 50.8 50.8 50.9 5l.0 5l.0 51.1 51.2 51.2 51.3 51.4 51.4 51.5 51.5 5l.6 5l.6 51.7 51.7 5l.8 51.8 51.9 5l.9 52.0 52.0 52.1 52.1 52.2 52.2 52.3 52.3 52.4 52.4 52.5 52.5
336.0 316.0 298.0 282.0 267.0 254.5 242.9 23l.8 222.2 213.3 204.8 197.4 190.4 183.7 177.6 171.7 166.3 161.2 156.6 152.2 147.9 143.9 140.2 136.6 133.3 130.1 127.1 124.2 12l.4 118.7 116.1 113.7 111.4 109.2 107.1 105.1
* Miligramos de azcar invertido correspondiente a 10 mL de solucin de Fehling.
MGA 0141. DETERMINACiN DE BARBITURATOS
265
MGA 0143. IDENTIFICACiN DE BASES ORGNICAS NITROGENADAS

Esta prueba es para la identificacin de aminas terciarias. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la sustancia problema en 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N, o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas o cpsulas equivalente a 50 mg de la sustancia problema con 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Transferir el lquido a un embudo de separacin (si es necesario, filtrar, lavar el filtro y el residuo con varias porciones pequeas de agua). Preparacin de referencia. En un segundo embudo de separacin disolver 50 mg de la sustancia de referencia correspondiente en 25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como sigue: agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N Y 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante 2 mino Centrifugar si es necesario para clarificar la fase inferior y filtrar a travs de un filtro seco, colectar el filtrado en un matraz pequeo provisto de tapn de vidrio. Determinar inmediatamente el espectro de absorcin de las preparaciones de referencia y problema en celdas de 1 mm, entre 7 lm y 15 lm en un espectrofotmetro infrarrojo usando di sulfuro de carbono como blanco. Interpretacin. El espectro de la solucin problema exhibe todas las bandas de absorcin significativas que presenta el espectro de la solucin de la sustancia de referencia.
disolver con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volumtricos de 50 mL, 2 mL de la preparacin de referencia y 2 mL de la preparacin de la muestra y agregar a cada uno 2 mL de la preparacin de referencia interna. Llevar al aforo con metanol al 5 por ciento en agua y mezclar. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases segn los parmetros recomendados, inyectar por duplicado 5 ~LL de las soluciones de referencia y de la muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyecciones. A fin de comprobar la presencia de clorobutanol, correr cromatogr.amas de la muestra, a la que se la han aadido diferentes concentraciones conocidas de la solucin de referencia. Clculos. Medir las reas bajo los picos correspondientes a clorobutanol y benzaldehdo, en el cromatograma resultante de la preparacin de referencia como se indica en el captulo antes mencionado y designarlas como Al y A 2 respectivamente. Determinar de igual manera las reas correspondientes en el cromatograma de la solucin de la muestra sola y designarla como al Y a2 respectivamente. Determinar el contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la frmula siguiente:
e=
Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de clorobutanol en la solucin de referencia. V = Volumen en mililitros de la alcuota utilizada para la preparacin de la muestra.
MGA 0151. DETERMINACiN DE CLOROBU1ANOL MGA 0161. LMITE DE CLORUROS

El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa por cromatografa de gases del clorobutanol, contenido como agente antimicrobiano en ciertos productos. Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama de hidrgeno, columna de 1.2 m de longitud por 3 mm de dimetro interno, empacada con polietilenglicol 20 M(F -16) al 5 por ciento en arena silcea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 160C para el inyector y el detector y 110C para la columna. Preparacin de la muestra. Tomar una alcuota de la muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobutanol, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de referencia. Transferir 500 mg de clorobutanol anhidro a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 5 mg/mL de clorobutanol. Preparacin de referencia interna. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehdo y Esta prueba se basa en la reaccin de precipitacin de los cloruros presentes en una muestra dada con una solucin de nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra el precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros. Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volmenes y reactivos, tanto para la solucin de la muestra como para la solucin de referencia que contiene la cantidad especificada de cloruros. Cuando se acidula la solucin y no queda perfectamente clara, filtrar a travs de papel filtro que tenga reaccin negativa a cloruros. Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a las soluciones de la muestra y referencia para efectuar la precipitacin del cloruro de plata. Mezclar, dejar reposar y hacer las observaciones comparativas en un plano horizontal contra un fondo oscuro. y una fuente de luz directa a los lados de los tubos.
MGA 0143. IDENTIFICACiN DE BASES ORGNICAS NITROGENADAS
266
Cuando la monografa individual seala efectuar la prueba a un volumen especificado de solucin o de sustancia y el lmite para cloruros corresponde a 0.2 mL o menos de solucin de cido clorhdrico 0.02 N, la prueba se realiza con la solucin sin diluir. En tales casos se debe mantener la misma relacin de volumen, tanto para la solucin de referencia como para la solucin de la muestra. Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, los cuales normalmente muestran una reaccin cida, se omite la acidulacin y no se neutraliza la solucin. Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de agua y con 2 mL de cido ntrico antes de agregar la SR de nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo dimetro. Procedimiento. En un tubo Nessler disolver la cantidad de muestra especificada en la monografa respectiva, con 30 mL 040 mL de agua y si la sustancia es una solucin, se le agrega el agua necesaria para obtener dichos volmenes. Neutralizar la solucin con cido ntrico, utilizando PI tornasol como indicador. En otro tubo Nessler se prepara la solucin de referencia que sirve de comparacin, con la cantidad de solucin de cido clorhdrico 0.02 N especificada en la monografa respectiva y se le adiciona agua a un volumen de 30 mL o 40 mL. Agregar 1 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, tanto al tubo de la muestra como al de referencia y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y comparar que la turbidez producida por la muestra no sea mayor que la de la solucin de referencia especificada en la monografa.
matraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante 15 mino Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL SI de almidn cerca del punto final de la titulacin. Efectuar una determinacin en blanco para cualquier correccin necesaria. Calcular considerando que cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de cloruro frrico hexahidratado. Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg de cloruro frrico hexahidratado.
Solucin de cloruro de cobalto (Rojo primario). Pesar 60 g

de cloruro de coqalto (CoCh'6H 20), pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v). Valoracin. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz yodomtrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR perxido de hidrgeno y 10 mL de solucin de hidrxido de sodio al 30 por ciento (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo campana de extraccin y con extrema precaucin). Se mantiene a ebullicin suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yoduro de potsio y 60 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M_ Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva el precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidn, cerca del punto final de la titulacin. Continuar la valoracin hasta el vire a color rosa. Calcular considerando que cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg de cloruro de cobalto hexahidratado. Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg de cloruro de cobalto hexahidratado.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiN

El mtodo se basa en la comparacin visual del color de la muestra en solucin, contra patrones de referencia en un rango colorido especfico, bajo condiciones establecidas. El color que presenta la muestra estar dentro del rango cafamarillo-rojo, de acuerdo al mtodo que indique la monografa individual. Una solucin se considera incolora si su aspecto es el mismo que el del agua o del disolvente utilizado para reconstituirla o no ms intensa que la solucin de referencia B9.
Solucin de sulfato cprico (Azul primario). Pesar 63 g de

sulfato cprico (CuS045H20), pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico a12.5 por ciento (v/v). Valoracin. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz yodomtrico de 250 mL, adicionar 50 roL de agutt, 3.0 g de yoduro de potasio y 12 mL de solucin de cido actico 2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodk) 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidn, cerca del punto final de la titulacin. Continuar la valoracin hasta el vire a color caf plido. Calcular considerando que cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mgde sulfato cprico pentahidratado. Ajustar el volumen final con solucin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro 62.4 mg de sulfato cprico pentahidratado.
Recomendaciones especiales
a) Los tubos para comparacin de color deben ser tubos Nessler. b) Las soluciones volumtricas e indicadoras, se preparan como se indica en los captulos Soluciones volumtricas (SV) y Soluciones indicadoras (SI), respectivamente.
PREPARACIN DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS
Solucin de cloruro frrico (Amarillo primario). Pesar 46 g de volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico al 2.5 por ciento (v/v). La solucin deber ser protegida de la luz y valorada antes de su uso. Valoracin. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz yodomtrico de 250 mL, adicionar 15 mL de agua, 4.0 g de yoduro de potasio y 5.0 mL de cido clorhdrico. Tapar el
SOLUCIONES PATRN. Preparar las soluciones como se

indica en la Tabla 0181.1.
SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las nes como se indica en las siguientes tablas O181.2 a 0.18l.6'.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCIN
267
Tabla 0181.1. Soluciones patrn.

Solucin Solucin de de Cloruro Cloruro cobalto frrico (mL) (mL) Solucin de Sulfato cprico (mL) Solucin al 1 % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
Tabla 0181.2. Soluciones de referencia B.

Solucin de referencia Solucin patrn B (mL) Solucin al 1 % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
Solucin patrn
Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7 B8 B9
75.0 50.0 37.5 25.0 12.5 5.0 2.5 1.5
25.0 50.0 62.5 75.0 87.5 95.0 97.5 98.5 99
B (caf) BY (caf
30 24 24 96
lO
30 10 6 2 20
24 4
16 62 70
O
amarillento) Y (amarillo) GY (verde amarillento)

R (rojo)
O
2
70
Tabla 0181.3. Soluciones de referencia BY.

Solucin de referencia Solucin patrn BY (mL) Solucin al 1 % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.

Solucin de referencia Solucin patrn Y (mL) Solucin al 1 % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
BYI BY2 BY3 BY4 BY5 BY6 BY7
100.0 75.0 50.0 25.0 12.5 5.0 2.5
0.0 25.0 50.0 75.0 87.5 95.0 97.5
YI Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7
100.0 75.0 50.0 25.0 12.5 5.0 2.5
0.0 25.0 50.0 75.0 87.5 95.0 97.5
Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY.

Solucin de referencia Solucin patrn GY (mL) Solucin all % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

Solucin de referencia Solucin patrn R (mL) Solucin all % (m/v) de cido clorhdrico (mL)
GYI GY2 GY3 GY4 GY5 GY6 GY7
25.0 15.0 8.5 5.0 3.0 1.5 0.75
75.0 85.0 91.5 95.0 97.0 98.5 99.25
RI R2 R3 R4 R5 R6 R7
100.0 75.0 50.0 37.5 25.0 12.5 5.0
0.0 25.0 50.0 62.5 75.0 87.5 95.0
MTODOI Preparacin de la muestra. Como se indica en la monografa especfica del producto. Procedimiento. Transferir, por separado, a dos tubos de comparacin de 12 mm de dimetro interno, 2.0 mL de la preparacin de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente o de la solucin de referencia (Tablas O181.2 a 0181.6).
Observar ambas soluciones en plano horizontal mantenindolas separadas entre s, por una distancia de 3 cm a 5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observacin visual bajo luz natural indirecta. Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no debe exceder al de la solucin de comparacin, indicada en la monografa correspondiente.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiN
268
MTODO II Preparacin de la muestra. Como se indica en la monografa especfica del producto. Procedimiento. Transferir por separado a dos tubos de comparacin de 15 mm a 25 mm de dimetro interno, una capa de 40 mm de la preparacin de la muestra y una capa de 40 mm de agua, del disolvente o de la solucin de referencia (Tablas O181.2 a O181.6). Observar ambas soluciones en plano vertical mantenindolas separadas entre s, por una distancia de 3 cm a 5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observacin visual bajo luz natural indirecta. Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no debe exceder al de la solucin de comparacin, indicada en la monografa correspondiente. CONSERV ACIN Mtodo l. Las soluciones de referencia pueden conservarse en tubos de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con un dimetro exterior de 12 mm y protegidas de la luz. Mtodo n. Se preparan las soluciones de referencia inmediatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patrn.
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para la comparacin de color en la prueba de sustancias fcilmente carbonizables.
Solucin de cornparacin
A
MGA 0191. COMBUSTiN EN MATRAZ CON OXGENO

El mtodo de la combustin en matraz con oxgeno para la determinacin de los halgenos, azufre y selenio en compuestos orgnicos comprende una tcnica de combustin seguida de la valoracin apropiada. La combustin de sustancias orgnicas en el oxgeno origina productos inorgnicos solubles en agua, que se determinan de la forma indicada para el elemento de que se trate. Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno de mayor capacidad. Deber estar provisto de un tapn de vidrio. esmerilado, al cual se le ha introducido por fusin, el extremo de un alambre de platino, el cual en el otro extremo lleva soldada una malla de platino de aproximadamente 1.5 cm x 2.0 cm para contener la muestra por ensayar.
Precaucin: proceder con excepcional cuidado desde el

principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de seguridad. El matraz deber estar perfectamente limpio y libre de huellas de disolventes orgnicos. Preparacin de la muesla. Si es un slido, pesar en un papel filtro libre de haluros, de aproximadamente 4 cm por lado. Doblar para fonnar un pequeo paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra en la malla de platino. Cuando la muestra es un lquido, deber impregnarse un papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una cantidad no mayor de 200 1lL. Si el lquido es no voltil bastar con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es voltil, ser necesario medir la densidad del lquido en un picnmetro para calcular el peso. Las sustancias lquidas que no excedan de 200 IlL se pesan en cpsulas de acetato de celulosa previamente pesadas. Volmenes mayores se pesan en cpsulas de gelatina (las cpsulas de gelatina pueden contener combinadas cantidades considerables de' haluros o azufre por 10 que debe hacerse una determinacin en blanco y hacer cualquier correccin necesaria). Colocar la sustancia junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego, insertar el extremo del papel filtro y asegurar la muestra a la malla de platino. Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz con agua, depositar el lquido absorbente especificado, eliminar el aire mediante una corriente rpida y abundante de oxgeno y agitar el llquido para oxigenarlo. Encender el extremo libre de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inlnei:liatamente ajustar el tapn con firmeza. Cuando comienz,ti arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz paraevHar, que caiga material quemado incompletamente dentr09.,el lquido. Cuando la combustin ha concluido agitar yjgor9~,f mente el matraz y dejar reposar durante no menos de 1O ~,~,', agitndolo ocasionalmente. A continuacin proceder COI}},Q se indica en la monografa respectiva.
Solucin cloruro frrico (rnL)
Solucin cloruro de cobalto (rnL)
Solucin sulfato cprico (rnL)
Agua (rnL)
e
D
0.4 0.9 0.6 0.6

1.2
0.1 0.3 0.1 0.3 0.4 0.3 0.5 0.2 0.4 0.4 0.5 0.8 0.1 0.0 0.1 0.2 0.2 0.3 0.2 0.5
0.1 0.3 0.1 0.4 0.3 0.0 0.2 0.0 0.1 0.1 0.0 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.2 0.0 0.4
4.4 3.5 4.2 3.7 3.1 3.5 3.1 3.3 2.3 1.0 0.0 0.3 2.8 0.0 0.0 4.3 4.4 4.1 4.7 3.6
E
F
G
H I
1.2 1.2 1.5 2.2 3.5 4.5 3.8 2.0 4.9 4.8 0.4 0.3 0.4 0.1 0.5
J
K
L
o
P
Q
R
S
T
MGA 0191. COMBUSTiN EN MATRAZ CON OXGENO
269
LQUIDO ABSORBENTE
Figura 0191.1. Aparato para combustin con oxgeno en matraz.
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN

Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado lquido al estado slido al ser sometida a enfriamiento, esta temperatura es una constante fsica que proporciona informacin sobre la identidad y pureza de la sustancia en prueba.
Las sustancias puras tienen un punto de solidificacin bien definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro de un rango de tem peraturas. Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de dimetro y 100 mm de longitud, donde se deposita la muestra, provisto con un tapn adecuado, con un termmetro insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de 300 mm de largo aproximadamente, doblado en- su extremo inferior en forma de asa horizontal que rodea al termmetro (Ver Figura 0201.1 ). El termmetro a emplear se elegir de acuerdo con el punto de solidificacin de cada sustancia muestra, cuya escala tenga un intervalo de 15C con respecto a la temperatura terica de. solidificacin y deber estar graduado en subdivisiones de 0.1 Oc. El termmetro debe estar calibrado. El tubo se inserta en el centro de un tapn adecuado, que cierra hermticamente un recipiente cilndrico de 50 mm de dimetro interno y 110 mm de longitud. El cilindro est sumergido y sostenido en un bao de agua provisto con un termmetro, debiendo quedar a distancia mnima de 37.5 mm entre ste, la pared y el fondo del bao. Procedimiento. Si la muestra es un slido, fundir la sustancia a una temperatura que no exceda 20C del punto de solidificacin esperado y transferirla a un tubo de prueba a una altura de 50 mm a 57 mm. Ensamblar el aparato con el bulbo del termmetro del tubo de prueba sumergido hasta la mitad entre el fondo y la superficie de la muestra. Llenar el bao hasta aproximadamente 12 mm arriba de la superficie de la muestra, con un lquido adecuado a una temperatura entre 4C y 5C abajo del punto de solidificacin esperado. Si la muestra es un lquido a temperatura ambiente, la determinacin se realiza empleando un bao con una temperatura de aproximadamente 15C abajo del punto de solidificacin esperado. Cuando la muestra se ha enfriado aproximadamente 5C arriba de su punto de solidificacin, la temperatura del bao se ajusta entre 7C y goC abajo de dicho punto. Agitar la muestra continuamente durante el resto de la prueba moviendo el agitador entre el fondo y la superficie de la muestra a intervalos regulares de 20 ciclos/mino La solidificacin se puede inducir frotando las paredes del tubo con el termmetro o introduciendo una pequea porcin de la muestra, previamente solidificada. Si el enfriamiento es muy prolongado se pueden producir desviaciones de los cambios normales de las temperaturas. Si esto ocurre, la prueba se repite introduciendo pequeas porciones de la muestra slida a intervalos de 1C, mientras la temperatura se aproxima al punto de solidificacin esperado. Las lecturas de temperatura observadas en el termmetro del tubo se anotan cada 30 s. Se contina agitando mientras la temperatura disminuye gradualmente. Suspender la agitacin cuando la temperatura permanece constante o com ienza a elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura cada 30 s, por lo menos durante 3 min despus de que la temperatura empieza a descender nuevamente, despus de permanecer constante.
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN
270
El promedio de por lo menos cuatro lecturas consecutivas, que varan no ms de 0.2C constituyen la temperatura de solidificacin. Estas lecturas caen sobre un punto de inflexin o un mximo en la curva de tiempo-temperatura; esto ocurre cuando la temperatura llega a ser constante o comienza a subir y antes de que sta descienda nuevamente. El promedio de las lecturas con una aproximacin de O.lC es la temperatura de solidificacin.
cuando la barra de agitacin est centrada en el vaso. Esto se determina por medio de un tacmetro ptico adecuado.
TERMMETRO--
__ TERMMETRO EN O.1C
E
ID
ro
. .-
E E E-H'f-tt+-+- E
'. .
o L MITE
!E E
i~
1
'-0.....
1 ...... ......-- ....... LLENADO
150
DE
50
mml
mm
37.5 mm
12.5 mm
~:::~~~JJ
37.5 mm
37.5 mm
Figura 0201.1. Aparato para la determinacin del punto de solidificacin.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO

Este mtodo se basa en la determinacin de la cantidad de cido consumido por un gramo de la sustancia o preparado farmacutico problema. Recomendacin especial. Todos los ensayos deben realizarse a temperatura de 37C 3C, excepto que puedan realizarse a 25C 3C si los resultados son equivalentes. Calibracin del potencimetro. Calibrar el potencimetro a pH 4 usando soluciones amortiguadoras patrn de biftalato de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA 070l) Y verificar su funcionamiento exacto a pH 1. Agitador magntico. Transferir 100 mL de agua a un vaso de 250 mL que contenga una barra magntica de 40 mm x 10 mm. Ajustar la potencia del agitador magntico para producir una velocidad de agitacin de 300 rpm 30 rpm
PREPARACIN DE LAS MUESTRAS Polvos. Transferir la porcin exactamente pesada de la muestra a un vaso de 250 mL, agregar 70 mL de agua y mezclar en el agitador magntico durante 1 mino Slidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente pesada equivalente a la dosis mnima etiquetada a un vaso de 250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vaso mientras la reaccin cesa. Aadir otros 10 mL de agua y agitar suavemente. Lavar las paredes del vaso con 50 mL de agua y mezclar en el agitador magntico durante 1 mino Suspensiones y otros lquidos. Agitar el envase hasta que el contenido sea uniforme y determinar la densidad. Transferir una cantidad de la mezcla uniforme equivalente a la dosis mnima etiquetada a un vaso de 250 mL, aadir agua hasta completar un volumen total de 70 mL y mezclar en el agitador magntico durante 1 mino Tabletas no mastica bies. Pesar no menos de 20 tabletas y determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un polvo que pase a travs de un tamiz No. 20 y que sea retenido en un tamiz del No. 100. Mezclar el material en el tamiz No. 100 al obtener una mezcla uniforme, transferir una cantidad exactamente pesada de la mezcla, equivalente a la dosis mnima etiquetada a un vaso de 250 mL. Si se desea humedecer, agregar no ms de 5 mL de alcohol (neutralizado a pH 3.5) y mezclar para humedecer todo el material. Agregar 70 mL de agua y mezclar en el agitador magntico durante 1 mino Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas no masticables. Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una tableta en un vaso de 250 mL, agregar 50 mL de agua y mezclar con agitador magntico durante 1 mino Cpsulas. Pesar exactamente no menos de 20 cpsulas. Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algodn~ Pesar las cpsulas vacas y determinar el contenido prome.:. dio. Mezclar el contenido de las cpsulas hasta obtener ulla mezcla uniforme y proceder como se indica para tabletasn masticables comenzando con "transferir una cantidad". PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de solucin cido clorhdrico 1.0 N Y agregar a la preparacin problema mientras se est agitando con el agitador magntico. Agitar durante 15 min exactamente medidos despus de la adicin del ~cido y en un perodo que no exceda de 5min adicionales. Titular el exceso de cido clorhdrico con SV de hidrxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de :3';9 (por no menos de 15 s). . CLCULOS. Calcular el nmero de miliequivalentes ~e cido consumido y expresar el resultado en trmino9 ~k miliequivalentes de cido consumido por gramos de la~su:s.~ tancia problema. Cada mililitro de solucin deb~qq clorhdrico 1.0 N es igual a 1 mEq de cido consumido.-
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO
271
PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUIEREN SER MASTICADAS Transferir 30 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N a la preparacin problema mientras se est agitando y continuar la agitacin con el agitador magntico durante 10 min exactos despus de la adicin del cido. Suspender brevemente la agitacin y sin demora remover del vaso cualquier base de goma usando una aguja larga. Rpidamente enjuagar la aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso y agitar durante 5 min exactos ms, e inmediatamente titular el exceso de cido en un periodo que no exceda de 5 min con SV de hidrxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5 estable (por 10 a 15 s). Clculos. Calcular el nmero de miliequivalentes de cido por la tableta problema. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 1 N es igual a 1 mEq de cido consumido.
etiqueta sea mayor que 60.0 g o 60.0 mL, pero no mayor que 150.0 g o 150.0 mL, el contenido neto individual no deber ser menor que 95 por ciento de la cantidad etiquetada. Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en 20 envases adicionales. El promedio del contenido neto promedio de los 30 envases, no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y el contenido neto de no ms de un envase podr ser menor que 90 por ciento de la cantidad expresada en el marbete cuando este sea de 60 g o 60 mL o menor y no debe ser menor que 95 por ciento de la cantidad expresada en el marbete cuando esta sea mayor que 60 g o 60 mL, pero no mayor que 150 g o 150 mL.
MGA 0221. CONTENIDO MNIMO

Este mtodo general de anlisis tiene como objetivo establecer los lineamientos para determinar la cantidad de peso o volumen neto de producto contenido en el envase primario que permita asegurar la existencia de la cantidad y dosis sealados en la etiqueta, de diferentes productos como las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungentos, polvos y aerosoles, incluyendo los atomizadores presurizados y no presurizados de uso tpico; cuyo contenido indicado en la etiqueta no sea mayor que 150 g o 150 mL.
MTODO I Procedimiento para formas de dosificacin que no sean aerosoles. Para productos cuyo contenido se exprese en la etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y con la ayuda de un pao limpio y disolvente adecuado, eliminar cualquier traza del material de etiquetado y otros residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada envase. Remover la tapa (es importante que se conserve cualquier aditamento que se llegara a retirar del envase). Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vaco junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los dos pesos obtenidos, ser el contenido neto del producto. Para productos cuyo contenido este expresado en la etiqueta en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmente en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar drenar completamente y medir el volumen. Interpretacin. El contenido neto promedio para los 10 envases de producto, no debe ser menor que la cantidad de gramos o mililitros especificada en la etiqueta y para el caso de productos cuyo contenido indicado en la etiqueta sea de 60.0 g o 60.0 mL o menos, el contenido neto individual, no deber ser menor que 90.0 por ciento de la cantidad etiquetada. En productos cuyo contenido establecido en la
MTODO 11 Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de 10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la superficie exterior del envase primario utilizando los medios que se consideren adecuados y pesar individualmente. Vaciar el contenido de cada envase utilizando una tcnica apropiada (por ejemplo, enfriar para reducir la presin interna, quitar la vlvula y vaciar). Remover cualquier residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado y enjuagar al final con pequeas porciones de metano!. Conservar el envase, con la vlvula y todos sus aditamentos y calentar a 100C durante 5 mino Enfriar y pesar nuevamente el envase con todas sus partes. La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y el peso del envase vaco ser el contenido neto del producto. Interpretacin. Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en el marbete.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD

La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los requerimientos de cristalinidad establecidos para un principio activo o un. aditivo en la monografia correspondiente. Hay diversos mtodos disponibles para detenninar la cristalinidad de un slido; entre ellos estn: la espectroscopa infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la espectroscopa de Raman, la espectroscopa de resonancia magntica nuclear (RMN) de slidos, la difractometra de rayos X y distintas tcnicas de anlisis trmico. En el presente Mtodo General de Anlisis se indican tres mtodos con distinto fundamento fsico-qumico para poner de manifiesto la cristalinidad de un polvo y si bien pueden emplearse otros, stos debern demostrar su validez. Cabe sealar que el mtodo trmico de calorimetra en solucin y las especificaciones que aparecen en este MGA, son complementarios y no sustituyen lo establecido en el MGA0089 Anlisis Trmico.
MGA 0221. CONTENIDO MNIMO
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GENERALIDADES Los compuestos pueden obtenerse al estado slido como amorfos o cristalinos y estos ltimos a su vez, en forma anhidra, hidratada o solvatada, lo cual depender en la mayora de los casos, de las caractersticas fisicoqumicas del medio y de determinadas condiciones durante la cristalizacin, como la temperatura y la agitacin, entre otras. Para fines farmacopeicos un cristal es un slido con una estructura interna definida y forma polidrica regular, limitada por caras planas y aristas. Esta estructura fsica la adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas nteratmicas cuando pasa en condiciones apropiadas del estado lquido al slido, o al depositarse en estado slido. Definiciones. Hbito. Al desarrollo morfolgico externo de las caras de los materiales cristalinos se le denomina hbito y se puede observar por tcnicas microscpicas como la establecida en el MGA 0566 Microscopia ptica. En cambio, la estructura fsica interna del slido slo puede determinarse con distinto nivel de exactitud, por uno o la combinacin de los mtodos que se describirn a continuacin. Celda cristalina. El slido cristalino se forma a partir de la repeticin tridimensional en el espacio, de una estructura elemental paraleleppeda llamada celda unitaria, la cual representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo que una estructura cristalina implica una disposicin ordenada de tomos, molculas o iones que forman un enrejado tridimensional siguiendo un modelo geomtrico regular. En este modelo los motivos se repiten desde cada 5 ngstrom, hasta las centenas de ngstrom, lo que permite clasificarlos en siete sistemas cristalinos que pueden ser determinados mediante difraccin de rayos X. La celda estar definida por la longitud de sus ejes a, b y c, as como por los valores de ngulo entre ellos: a = ngulo entre b y c; ~ = ngulo entre a y c; y = ngulo entre a y b (Ver Figura 0231.1 y Tabla 0231.1). Cristalinidad y amorficidad. Una celda cristalina perfectamente ordenada, donde cada entidad qumica ocupa su lugar en la red y sigue un mismo ordenamiento tridimensional, es un ideal de cristalinidad que casi nunca se logra. El otro extremo es el estado amorfo, en el cual un slido contiene la mayor densidad posible de imperfecciones (defectos de diversas caractersticas), de manera que se pierde el orden de largo alcance, mientras solo permanece el orden de corto alcance, impuesto por los tomos, molculas o iones adyacentes ms cercanos. Los cristales reales estn en algn punto entre estos dos extremos. De tal forma, la posicin de una sustancia slida en una escala delimitada por estos dos extremos es lo que se denomina su cristalinidad o grado de orden. De lo anterior se infiere que una sustancia slida se puede clasificar como cristalina o amorfa de acuerdo con la dispo-
sicin u ordenamiento de sus entidades qumicas o su estructura interna. Tambin es posible que en un slido exista un ordenamiento en una o dos dimensiones, lo que da como resultado fases mesomrficas (cristales lquidos).
Figura 0231.1. Parmetros vectoriales que caracterizan la forma y tamaJ10 de una celda unitaria en un slido cristalino. Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre
los parmetros y simetra del cristal.
Sistema cristalino
Triclnico . Monoclnico Ortorrmbico Tetragonal Rombodrica Hexagonal Cbica.
Parmetro de la celda elemental

a:t b :t c; a:t ~ :t y:t 90
a :t b :t c; a = y = 90,
~
=
:t 90
a :t b :t c :t ; a = ~ = y
90
a = b, c :t ; a = ~ = y = 90
a = b = c; a :t
~
:t y :t 90
a = b, c :t; a = ~; y = 120
a = b = e; a = ~ = y = 90
Propiedades termodinmicas de los slidos cristalinos y amorfos. En condiciones normales de presin atmosfrica, todos los cristales reales, incluso los que estn en un estado puro, poseen algunas imperfecciones o defectos en su retcula las cuales, segn su tipo y nmero, dan lugar a distintos valores en la energa de cohesin o de adhesin existente en la red cristalina (su entalpa, ~H), as como en el desorden dentro de la red slida (expresado como entropa, ~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativamente pequeJ1.a se dice que es extensamente cristalino y que posee una alta cristalinidad o grado de orden. Por el contrario, un slido con una densidad de imperfecciones relativamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee una baja cristalinidad. En este contexto, a una partcula totalmente amorfa le corresponde una cristalinidad de cero. No obstante lo anterior, incluso las partculas amorfas pueden contener dominios de molculas ordenadas de alguna manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como ncleos para la cristalizacin; tales partculas amorfas se dice que poseen una cristalinidad pequea y finita.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
273
Para el caso de una muestra de polvo o de un conjunto de partculas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad: el modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme al modelo de un estado, todas las partculas presentes en el polvo poseen esencialmente la misma cristalinidad. Por el contrario, el modelo de dos estados postula que cada partcula presente en el polvo puede ser cristalina o amorfa, de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado de estas dos cristalinidades extremas. En la prctica, un polvo probablemente contiene partculas con diferentes grados de cristalinidad, as como puede contener partculas de diversas formas y tamaos, por lo que para su anlisis ser importante la representatividad de la muestra. En trminos generales, cuanto ms baja es la cristalinidad de una partcula, menor es su entalpa y mayor su entropa. As, cuanto ms baja es la cristalinidad de una partcula, y consecuentemente, cuanto mayor es su carcter amorfo, mayor es su solubilidad intrnseca, su velocidad de disolucin intrnseca y su reactividad, pero menor es su estabilidad. Es por ello que la cristalinidad es una propiedad de los slidos que es necesario precisar y medir mediante un mtodo como los que se describen a continuacin. Polimorfismo. Este es un trmino que describe el hecho de que algunas sustancias naturales o sintticas, teniendo la misma estructura qumica, adoptan diferentes confom1aciones o redes cristalinas al estado slido, tambin denominadas fases cristalinas (Tabla 0231.1). De tal modo, para una misma molcula, se pueden obtener dos o ms polimorfos pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo, uno ortorrmbico y otro monoclnico, respectivamente). Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado lquido o gaseoso, pero se comportan de manera diferente en estado slido, ya que al cambiar la configuracin y la asociacin de las molculas en la red, la energa de cohesin de esta red tambin vara, por ello cada forma cristalina acta como si fuera un compuesto distinto. Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia forma polimorfos, son entre otras: la temperatura de fusin y de sublimacin, la capacidad calorfica, conductividad, volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal (hbito), el color, ndice de refraccin,solubilidad, velocidad de disolucin, higroscopicidad y' estabilidad. A temperatura y presin constantes, la forma polimrfica termodinmicamente ms estable es la que posee menor energa libre (L\G) y en el proceso de fusin requiere mayor energa (mayor entalpa (L\H) y por ello tiene menor solubilidad. Por lo general, los polimorfos de las sustancias de inters farmacutico se forman durante la cristalizacin de los compuestos en distintos sistemas de disolventes y por modificaciones en las condiciones de cristalizacin, como la temperatura y/o presin o por activacin mecnica, como ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentacin y compresin, entre otras posibilidades. Solvatomorfismo. Este es un trmino que permite designar una red cristalina en la que han quedado como parte
estructural y en proporciones estequiomtricas, molculas de un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en la red es agua, el slido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo puede a su vez, presentar polimorfismo.
MTODOS MTODO 1. BIRREFRINGENCIA POR MICROSCOPIA PTICA Se basa en la observacin microscpica de las partculas de una sustancia especfica, para comprobar su estado de la agregacin molecular como cristalino, debido a propiedad de birrefringencia que presentan los cristales al hacerles incidir un rayo de luz polarizada. Procedtmiento A. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, suspender unas cuantas partculas de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos perfectamente limpio. Observar la muestra usando un microscopio de luz polarizada. Interpretacin. Al ser enfocados, los cristales de la muestra deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que el tornillo del polarizador debajo de la platina del microscopio se hace girar. Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, suspender unas cuantas partculas de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos perfectamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar aproximadamente 30 s. Observar la muestra usando un microscopio de luz polarizada. Interpretacin. Al ser enfocados, los cristales de la muestra deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que el tornillo del polarizador debajo de la platina del microscopio se hace girar. Nota: cuando no se indique en la monografa cOlTespondiente el procedimiento a seguir, utilizar el procedimiento A. MTODO 1I. DIFRACTOMETRA DE RAYOS X DE POLVOS
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio patrn caracterstico de difraccin de rayos X cuando se irradia la muestra con un haz de rayos X, y el difractograma obtenido constituye la carta de identidad de esta estructura cristalogrfica (Ver Figura 0231.2). La medida precisa de la posicin y la intensidad de todos y cada uno de los picos de difraccin permiten determinar la naturaleza y eventualmente la concentracin de las diferentes fases cristalinas que constituyen la muestra. Estos patrones de difraccin se pueden obtener de un nico cristal o de una muestra pulverizada del material (que contiene numerosos cristales). Las tcnicas de difraccin de polvos se emplean ms comnmente para la identificacin rutinaria y la determinacin de la pureza relativa de los materiales cristalinos. Sin embargo, las cantidades pequeas de
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impurezas no se suelen detectar mediante el mtodo de difraccin de rayos X de polvos y para las mediciones cuantitativas es necesario preparar la muestra con sumo cuidado para evitar efectos de orientacin preferida. Los mtodos de anlisis de polvos proporcionan una ventaja sobre otros mtodos de anlisis, ya que generalmente no son destructivos por naturaleza (la preparacin de la muestra se limita normalmente a una suave molienda que garantice una orientacin aleatoria y no se suelen observar efectos perjudiciales de los rayos X sobre los compuestos farmacuticos slidos.). Los datos de difraccin de un cristal nico se utilizan principalmente para la determinacin de pesos moleculares y el anlisis de las estructuras del cristal a nivel atmico. No obstante, la difraccin establecida para un cristal nico se puede utilizar para confirmar que un patrn especfico de una muestra en polvo representa verdaderamente a una fase nica. Las sustancias no cristalinas -amorfas- dispersan los rayos X en forma poco coherente debido a la disposicin relativamente aleatoria de las molculas, dando como resultado mximos difusos en los patrones de difraccin. Sus patrones de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondientes a muestras cristalinas, ya que stas ltimas arrojan patrones de difraccin muy bien definidos (Ver Figura 0231.2).
estable desde el punto de vista termodinmico. Como la velocidad de transfonnacin de la fase de un polimorfo metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es comn encontrar varios polimorfos de compuestos farmacuticos cristalinos coexistiendo en condiciones normales de manipulacin. Todo polimorfo tiene su propio patrn de rayos X caracterstico, lo mismo sucede con los solvatos. En ocasiones, las diferencias en los patrones de difraccin de polimorfos diferentes son relativamente menores, y deben ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros mtodos complementarios -como calorimetra diferencial de barrido o en solucin- antes de establecer una conclusin definitiva. En algunos casos, estos polimorfos o los solvatos muestran velocidades de disolucin variables. En consecuencia, en la escala temporal de la biodisponibilidad farmacutica, se disuelven diferentes cantidades totales del frmaco, lo que da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las distintas estructuras cristalinas del frmaco. La difractometra de rayos X es una tcnica de eleccin para: a) b) La caracterizacin y el conocimiento del principio activo. El seguimiento de su integridad durante su inclusin en la forma farmacutica y durante los estudios de estabilidad y de envejecimiento. La identificacin rpida de los principios activos o de los excipientes. Identificacin de polimorfos provenientes de distintos sistemas de recristalizacin o identificacin de mezclas de polimorfos en un lote de produccin. Estudios de cambios polimrficos y estabilizacin de polimorfos en presencia de distintos materiales. Identificacin de compuestos que presentan isomera ptica (enantimeros y mezclas racmicas). Identificacin y cuantificacin de componentes de una mezcla. Identificacin de cambios cristalinos que pueden presentarse con el principio activo o excipientes, durante la formacin del producto slido en opera:ciones tales como la granulacin, la liofilizacin y la compresin, entre otros.
c)
16000
d)
14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000
AMORFO
e) f) g) h)
CiJ
O-
~
Cl
Cl
W
t-~
o
5
10
15
20 29
25
30
35
40
Figura 0231.2. Espectros de difraccin de rayos X caractersticos de una muestra de indometacina sdica en sus fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. l
En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una temperatura y presin determinada, slo un polimorfo es
1 Tong, P. y Zografi, G, G. Effects ofWater Vapor Absorption on the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium Indometacin 5(2) Article 26. 2003
Principios fundamentales. Los rayos X para uso analtico se obtienen de distintas fuentes y una que es usual es la que procede de una fuente radiactiva cuyo proceso de desintegracin da lugar a la emisin de rayos X. De tal forma, cuando el haz colimado de rayos X monocromtico incide sobre un cristal en rotacin o un polvo cristalino orientado de forma aleatoria, ste se difracta en varias direcciones y el slido acta como una red de difraccin tridimensional ante esta radiacin (Ver Figura 0231.3). La ley de Bragg describe el fenmeno mediante el que un haz estrecho de radiacin X choca con la superficie del cristal con un ngulo de incidencia e y la dispersin tiene lugar como consecuencia de la interaccin de la radiacin con los tomos localizados en 0, P y R. La difraccin es
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constructiva nicamente cuando las ondas dispersadas desde regiones diferentes del cristal en una direccin especfica (OCD) recorren distancias que difieren en nmeros enteros (n) de longitud de onda (A). Bajo estas circunstancias, se dice que las ondas estn en fase. Esta condicin se describe mediante la ecuacin de Bragg: 2 dhkl sen
e=
nA
en donde dhkl denota los espacios interplanares y ngulo de difraccin.
e es
el
" " " "
"',.
1',
'../
B",
, .....".o f
,P \ "
',~.'
i
t
Figura 0231.3. Esquematizacin de la difraccin de los rayos X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de Bragg. Una familia de planos en el espacio se puede definir mediante tres nmeros enteros, denominados generalmente indices de Miller. Estos ndices son los recprocos, reducidos a los enteros ms pequeos, de las intersecciones que realiza un plano a lo largo de los ejes correspondientes a tres bordes no paralelos de la unidad de celda (unidad cristalogrfica bsica). Las dimensiones de la unidad de celda vienen dadas por las longitudes de los espacios a lo largo de los tres ejes (a, b, c) y los ngulos entre ellos (a, p y y). El espacio interplanar para un conjunto especfico de planos paralelos hkl est indicado por dhkj . Cada una de estas familias de planos puede mostrar rdenes de difraccin mayores cuando los valores d para las familias de planos relacionadas (nh, nk, nI) son reducidos por el factor J/n (siendo n un nmero entero: 2, 3, 4, etc). Cada conjunto de planos en un cristal tiene un ngulo de difraccin de Bragg correspondiente asociado (para una A especfica). La amplitud de un haz de rayos X difractado desde cualquier conjunto de planos depender de las siguientes propiedades atmicas del cristal: 1) Posicin de cada tomo en la unidad de celda. 2) Factores de dispersin atmica respectivos. 3) Desplazamientos trmicos individuales. Otros factores que pueden tener una influencia directa sobre las intensidades del haz de difraccin son:
1) Intensidad y la longitud de onda de la radiacin incidente. 2) Volumen de la muestra cristalina. 3) Absorcin de la radiacin X por parte de la muestra. 4) Disposicin experimental utilizada para registrar los datos de intensidad. Por tanto, las condiciones experimentales son especialmente importantes para la medicin de las intensidades de difraccin. Slo un nmero limitado de planos de Bragg est en posicin para difractar cuando los rayos X monocromticos pasan a travs de un monocristal. Las tcnicas para registrar las intensidtl.des de todos los planos posibles de difraccin hkl incluyen el desplazamiento del monocristal y de los medios de registro. El registro de estos datos se logra mediante tcnicas fotogrficas (pelcula) o con detectores de radiacin. Un haz de radiacin electromagntica que pasa a travs de un gran nmero de cristales pequeos orientados aleatoriamente produce conos continuos de rayos difractados desde cada conjunto de planos de la red cristalina. Cada cono corresponde a la difraccin desde varios planos que presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio de una pelcula o por detectores de radiacin. El ngulo de Bragg se puede medir fcilmente en una pelcula, pero la aparicin de los detectores de radiacin ha hecho posible la construccin de difractmetros que leen este ngulo directamente. Las intensidades y los espacios d se determinan mejor con difractmetros de polvo, que emplean detectores de radiacin, que con el uso de los mtodos de pelcula. Con frecuencia se emplean microfotmetros para la medicin precisa de la intensidad de las pelculas. En la actualidad, la difractometra de rayos X de polvos cristalinos a temperatura programada, tiene una especial atencin en el estudio de materias primas farmacuticas, ya que entre otras posibilidades, permite detectar transiciones polimrficas que a veces no son detectadas empleando otras tcnicas tales como la calorimetra diferencial de barrido. Radiacin. Las principales fuentes de radiacin utilizadas para la difraccin de rayos X son tubos de vaco que utilizan cobre, molibdeno, hierro y cromo como nodos; los rayos X de cobre se emplean ms comnmente para sustancias orgnicas. Para cada una de estas radiaciones existe un elemento que filtrar la radiacin Kp y permitir el paso de la radiacin Ka (en el caso de la radiacin de cobre se utiliza nquel). De esta forma la radiacin es prcticamente monocromtica. La eleccin de la radiacin que se va a usar depende de las caractersticas de absorcin del material y la posible fluorescencia de los tomos presentes en la muestra. Precaucin: se debe tener cuidado al usar este tipo de radiacin. Aquellas personas que no estn familiarizadas con el uso del equipo de rayos X deben solicitar asesoramiento de un experto, ya que el uso indebido puede provocar efectos nocivos en el operador.
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PROCEDIMIENTO Preparacin de la muestra. Para mejorar la aleatoriedad en la orientacin de los cristales (y evitar un patrn granulado en las tcnicas de pelcula), se puede moler suavemente la muestra en un mortero para obtener un polvo fino. Debido a que la. presin de molienda puede inducir transformaciones de fas'e, se recomienda verificar el patrn de difraccin de la muestra sin moler. En general, los hbitos de muchas partculas cristalinas tienden a dar una muestra que presenta cierto grado de orientacin preferida en el soporte de la muestra. Esto es especialmente evidente para los cristales con hbito de aguja o con las plaquitas ms finas. Es importante considerar esto, debido a que la orientacin preferida en la muestra influye en las intensidades relativas de diversas difracciones. Se pueden emplear varias tcnicas de manipulacin especialzadas para minimizar la preferencia en la orientacin, pero reducir an ms el tamao de las partculas suele ser la mejor solucin. En los casos en los que es necesario medir con mucha precisin los ngulos de Bragg, se recomienda calibrar el difractmetro, particularmente si se estn llevando a cabo comparaciones con valores de d registrados en la literatura (incluidos los lmites farmacopeicos). Para esto se debe mezclar una pequea cantidad de un estndar interno con la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la pelcula o del registrador. Para lo anterior, se dispone de los estndares NIST, que cubren hasta un valor de d de 0.998 nm. Para espacios interplanares d ms grandes, se puede usar Tetradecan2 cuyo valor de des 3.963 nm. La absorcin de la radiacin por parte de cualquier muestra estar determinada por el nmero y tipo de tomos a travs de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz orgnica absorbe generalmente menos radiacin difractada que una matriz inorgnica. En consecuencia, en los estudios cuantitativos es importante que las curvas estndar que relacionan la cantidad de material con la intensidad de ciertos espacios d para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la matriz en la que ser analizada la sustancia. En anlisis cuantitativos normalmente se agrega una cantidad conocida del estndar a una cantidad pesada de la muestra que se va a analizar. Esto permite determinar la cantidad de la sustancia en relacin con la cantidad del estndar agregado. El estndar usado debe tener aproximadamente la misma densidad que la muestra y caractersticas de absorcin similares. Y lo que es ms importante, su patrn de difraccin no debe superponerse bajo ningn concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas condiciones existe una relacin lineal entre la intensidad de la lnea y la concentracin. En casos favorables, en matrices slidas se pueden determinar cantidades de materiales cristalinos de apenas ellO por ciento. Interpretacin. En general, la identificacin de especies mediante los diagramas de difraccin de polvo cristalino, se basa en la posicin de los mximos de intensidad o picos de
maxlma cantidad de fotones (rayos X) dispersados, en trminos de 28 o de los espacios interplanares d. El ngulo de difraccin 28 se determina por el espaciado entre un grupo particular de planos, con la ayuda de la ecuacin de Bragg, y la distancia d se calcula a partir de una longitud de onda de la fuente conocida y del ngulo medido. Las intensidades de los picos obtenidos dependen del nmero y del tipo de centros atmicos de reflexin que existen en cada grupo de planos. La identificacin de materiales cristalinos se puede lograr comparando los patrones de difraccin de rayos X obtenidos para polvos de materiales conocidos 3 , con los de los materiales desconocidos. En la comparacin se utiliza el cociente de irttensidad (cociente entre la intensidad ms alta de un espacio d particular y la intensidad mxima presente en el patrn de difraccin) y el espacio d. Si se dispone de material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM o de otra farmacopea), es preferible generar un patrn de referencia primario en el mismo equipo utilizado para tratar la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones. Para la mayora de los cristales orgnicos, es conveniente registrar el patrn de difraccin para incluir valores para 28 que oscilen entre los valores ms prximos posibles a cero grados y 40 grados. La concordancia entre la muestra y la referencia debe estar dentro de la precisin calibrada del difractmetro. Para el ngulo de difraccin los valores 28 deberan ser normalment y reproducibles a 0.10 grados, mientras que las intensidades relativas entre la muestra y la referencia pueden variar de forma considerable. Para otros tipos de muestra (por ejemplo, sales inorgnicas), puede ser necesario ampliar la regin de barrido del ngulo 28, hasta bastante ms all de los 40 grados. Generalmente. es suficiente realizar el barrido ms all de los diez reflejos ms fuertes identificados en la base de datos del equipo.
MTODO 111. CALORIMETRA EN SOLUCIN. Los anlisis trmicos son nicos para proporcionar informacin de datos termodinmicos que permiten distinguir entre otras propiedades de los slidos puros o mezclas de ellos: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las impurezas de los compuestos. El efecto ms apreciable de la temperatura sobre la solubilidad, es el aumento de la misma, por un incremento de la temperatura; lo cual obedece a que la entalpa de la disolucin (LJH) suele ser en la mayora de los casos endotrmica (signo positivo), de modo que se requiere la aportacin de calor para disolver el compuesto. Cuando el
Brindey, G.W. y Brown, G. (eds). Crystal Structures of Clay Minerals and their X-ray Identification. Mineralogical Society Monograph No. 5, London, 1980, pp. 318 3 Internacional Centre for Diffraction Data. Newtown Square Corporate Campus, 12. Campus Boulevard, Newtown Square, PA. 19073. Organismo que dispone de un archivo de ms de 60 000 materiales cristalinos orgnicos e inorgnicos tiles para estudios comparativos.
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proceso es exotrmico, se presenta el fenmeno opuesto (signo negativo). Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un compuesto expresada en fraccin molar (X B) como funcin del inverso de la temperatura absoluta 1fT (OK), a intervalos de temperaturas relativamente pequeos, el grfico obtenido suele dar una relacin lineal que corresponde a la ecuacin de Vant' Hoff, cuya expresin matemtica es la siguiente:
del SI: kJ/mol o J/g. Debido a la potencialidad para inducir a errores y a lo incmodo de su manejo, se evita utilizar valores en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relacin a un estndar de referencia altamente cristalino reconoce el hecho de que la mayora de las muestras presentan una cristalinidad menor que la de este estndar de referencia. Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por liofilizacin, pueden estar disponibles en forma amorfa y no en forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear como Ln X H = - Ll l-l / R + 1 / T + e estndar de referencia de un slido amorfo. La entalpa de la solucin puede ser algebraicamente menor que la del En esta ecuacin, el valor de la pendiente obtenida por estndar de referencia amorfo elegido, en cuyo caso la cristaregresin lineal de los datos, permite calcular la entalpa de 1 linidad, tal como se defini anteriormente, tiene un valor disolucin (LlH ) al sustituir el valor numrico de la positivo . ., pendiente y multiplicarlo por el valor de R expresado como: El uso de un nico estndar de referencia tanto amorfo como 8.3143 JI (OKmol). As, el valor absoluto de LlH~ expresa la cristalino para cada sustancia slida proporciona una sola magnitud de la variacin de la solubilidad con la escala de cristalinidad, expresada como energa, para esa temperatura, y el signo indicar si se absorbe o se desprende sustancia, reconociendo que cada frmaco o excipiente slido calor de la disolucin, segn sea positivo o negativo. tiene propiedades nicas. La cristalinidad se debe volver a Con esta expresin de la variacin de la solubilidad con la calcular si el estndar de referencia original es posteriortemperatura, aplicada a la disolucin de compuestos en mente reemplazado por otro estndar de referencia ms disolvente puros o en mezcla de disolventes, se pueden cristalino (o ms amorfo). realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y los En teora, la determinacin de la cristalinidad de los cambios de temperatura necesarios para aumentar la solubilipolmeros tambin puede realizarse utilizando la calorimetra dad, as como estimar lmites de variacin de la temperatura en solucin, pero para esto es necesario un estndar de en que se mantiene estable la disolucin. referencia definido para el polmero y un disolvente en el La calorimetra en solucin proporciona un medio para que el polmero sea lo suficientemente soluble, como se trata determinar la entalpa o calor de una solucin a presin ms adelante. atmosfrica constante de una sustancia slida (jH\). Esta se Como la entalpa de la solucin depende no solo de la puede definir como la entalpa de la sustancia disuelta en la cristalinidad del slido sino tambin de diversas interacsolucin a una concentracin definida, menos la entalpa ciones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones o calor de fusin de la sustancia slida original (jHl'~). El intermoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente, disolvente para el proceso de disolucin debe ser tal que el un valor cero de entalpa de solucin no necesariamente peso del slido tomado (de 25 mg a 100 mg) se disuelva en indica una cristalinidad cero del soluto slido. un plazo equivalente al tiempo de respuesta del calormetro, A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pe, de una tal como se tratar ms adelante. Por supuesto, la entalpa de sustancia en una escala porcentual, tal como lo describen una solucin es proporcional a la cantidad de slido que se 4 Pikal y co1. , quienes tambin proporcionan referencias de disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requiere la entalpa molar o un gramo para la entalpa especfica. Si la dos estndares de referencia, a saber, una muestra altamente sustancia es pura y se conoce su peso molecular, se prefiere cristalina que represente una cristalinidad de 100 por ciento la entalpa molar; en caso contrario, se emplea la entalpa y que posea una entalpa de solucin medida, jH\., y una especfica. La entalpa de una solucin es dbilmente depenmuestra esencialmente amorfa que represente una cristalidiente tanto de la temperatura, que generalmente es de nidad de O por ciento con una entalpa de solucin medida, 25.0C, como de la concentracin final del soluto disuelto, jH\. A partir de estos valores y de la entalpa medida, jHss , que generalmente est en el orden de 50 mg a 200 mg por de la solucin del slido en estudio, se puede calcular el 100 mL de disolvente. porcentaje de cristalinidad del slido, Pe, de la siguiente La cristalinidad de la muestra slida en estudio estar dada manera: por la entalpa de la solucin de la muestra slida JH'\, menos la entalpa de la solucin del estndar de referencia de S la misma sustancia que se haya elegido (JH R), cuando se Claramente, la cristalinidad expresada en una escala determina en las mismas condiciones. porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y Debido a que generalmente se elige el estndar de referencia por su alta cristalinidad, la entalpa en solucin (JHSR) de este estndar es mayor algebraicamente (ms endotrmica o 4 Pikal, m. 1. Lukes, A.L, Lang, J .E. Gaines, K. Quantitative menos exotrmica) que la de la muestra slida en estudio crystallinity determinations for f3-/actarn antibiotics by JH\: en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristaliniso/ution ca/orimetJy:correlations with stability, J. dad as determinada es una cantidad negativa en unidades Pharm.Sci. 1978,67 pp.767-773.
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las entalpas de solucin pueden ser reemplazadas por otras cantidades fisicas correspondientes que dependan de la cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una muestra slida, sin embargo, depende no slo de la naturaleza y del mtodo de preparacin de dos estndares de referencia, sino tambin de la eleccin de la cantidad fsica que se mide. La entalpa de la solucin se mide a 25.0C O.lC, ya sea mediante un calormetro de solucin isoperiblico (con permetro constante, es decir, camisa) o mediante un calormetro de solucin isotrmico (con temperatura constante) utilizando un peso fijo de 25 mg a 100 mg de muestra slida, pesada con una aproximacin de 0.1 mg, con un peso fijo de disolvente de 25 g a 100 g, pesado con una aproximacin de 0.01 g (generalmente 50.00 g 0.01 g). El peso del soluto slido y la naturaleza del disolvente deben ser elegidos de manera tal que la entalpa de la solucin no sea menor que 200 mJ. Se debe realizar como mnimo tres mediciones con cada muestra si hay disponible una cantidad suficiente, hasta que los valores medidos del calor de la solucin no difieran en ms de 5 por ciento. Posteriormente, el resultado deber expresar el clculo de la media aritmtica de estos tres valores. Manejo de la muestra. La estabilidad termodinmica de los slidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular, los slidos de baja cristalinidad, especialmente los slidos amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atmsfera, lo que provoca cristalizacin y un aumento correspondiente en la cristalinidad. Por estos motivos, las muestras slidas anhidras cuya cristalinidad se va a determinar deben almacenarse en condiciones de cero humedad en cmaras selladas provistas de un desecante que preferentemente contenga un indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo estudios de cristalinidad-humedad, la muestra slida debe almacenarse en una cmara sellada que contenga una solucin de sal saturada para proporcionar una humedad relativa definida a 25.0 oC 0.1 oC. Calibracin del calormetro. Para asegurar la exactitud y confiabilidad del calentamiento elctrico del calormetro, se debe realizar a diario calibraciones qumicas. Para una disolucin endotnnica, la calibracin del calormetro se verifica midiendo el calor absorbido durante la disolucin de cloruro de potasio en agua destilada a 298.15K (25.0C). El cambio en entalpa establecido en este proceso endotrmico es de 235.5 Jlg o 4.196 kcal/mol. Para una disolucin exotrmica, el calormetro se verifica midiendo el calor desarrollado durante la disolucin de 5 giL de trometamina [tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en una solucin acuosa de cido clorhdrico 0.1 M a 298.15K (25.0C). El calor establecido para este proceso es de -29.80 kJ/mol o de -7.12 kcal mol. Para cada prueba del calormetro se determina la capacidad de calor efectiva de la celda del calormetro y de su
contenido. Esta determinacin se logra mediante el calentamiento elctrico del contenido de la celda del calormetro. La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la realizacin de una determinacin despus de la ruptura de la ampolla o realizando una determinacin antes y otra segunda despus de la ruptura de la ampolla. Se promedia los dos resultados. Calorimetra de solucin isoperiblica. En el calormetro de solucin isoperiblica, el cambio de temperatura durante el proceso de disolucin ocasiona un cambio correspondiente en la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, en la solucin). Este cambio de temperatura se mide con un sensor de temperatura, que est conectado a un circuito elctrico que.. registra una seal elctrica que corresponde al cambio de temperatura. Tpicamente, este cambio de temperatura en forma electrnica se mide en intervalos de tiempo definidos con precisin para proporcionar datos de temperatura-tiempo que una computadora recoge, analiza y posteriormente grafica. Una corrida con un blanco sin la adicin del soluto slido al disolvente no debe mostrar un cambio discernible en la pendiente de la grfica de temperatura-tiempo. Para los calormetros de solucin isoperiblicos, la respuesta es relativamente rpida, pero cualquier prdida o ganancia de calor originada a partir del bao reduce la exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calormetros de solucin isoperiblicos tienen ms ventajas que los calormetros de solucin isotrmica cuando el proceso de disolucin es relativamente rpido. Para todas las mediciones de la entalpa de la solucin (jH\.) empleando calormetros de solucin isoperiblicos, la eleccin del disolvente y del slido es fundamental. La naturaleza, el peso del disolvente y el peso de la muestra slida permiten que el cambio de calor total, correspondiente a la completa disolucin del slido, se termine en el plazo de 10 min, agitando vigorosamente a una velocidad de rotacin constante de 400 rpm a 600 rpm. La velocidad de rotacin se debe verificar previamente con un estrosboscopio. Calorimetra de solucin isotrmica. En el calormetro de solucin isotrmica (con temperatura constante), el cambio de calor durante el proceso de disolucin se compensa con un cambio de energa igual pero opuesto, de forma tal que l temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, la solucin) permanece constante. Este cambio igual pero opuesto de energa se mide y, cuando se invierte su signo, proporciona la entalpa de la solucin (jlf'.I)' Para calormetros isotrmicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el proceso de compensacin elimina el efecto de prdidas ganancias de calor causadas por el bao. Por lo tanto los calormetros de solucin isotrmicos son ms ventajosos que los calormetros de solucin isoperiblicos cuando el proceso de disolucin es relativamente lento.
279
MGA 0241. CROMATOGRAFA

La cromatografa es una tcnica desarrollada a principios de siglo XX, que permite la separacin de sustancias que se encuentrari en una mezcla. El nombre cromatografa (kromos: color, graphos: descripcin) se debe a que las primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En general, la cromatografa es un proceso de migracin diferencial en el cual los componentes de una mezcla son transportados por una fase mvil (gas o lquido), y retenidos selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un lquido o un slido. De acuerdo a la naturaleza de las fases involucradas y a los mecanismos de separacin, la cromatografa se divide en:
Tabla 0241.1. Cromatografa de gases.
nado bien sea por la cantidad o por el tiempo de residencia de la sustancia en cuestin entre las fases respectivas:
k' = Cant. de la susta ncia en la fase estacionar ia Cant. de la susta ncia en la fase gaseosa k' = Tiempo en la fase estacionaria Tiempo en la fase gaseosa
Mecanismo de separacin Gas-lquido (particin) Gas-slido (adsorcin)
Tipo de muestra Fase de vapor Lquida Fase de vapor Lquida
Tabla 0241.2. Cromatografa de lquidos.
Cromatografa Plana En columna
Mecanismo de separacin En capa delgada (adsorcin) En papel (particin) Lquido-slido (adsorcin) Lquido-slido (particin) De intercambio inico De exclusin
CROMATOGRAFA DE GASES
En la cromatografa de gases, la fase mvil es un gas y la estacionaria es un slido (Cromatografa gas-slido) o un lquido (Cromatografa gas-lquido). En la primera, el proceso de separacin se lleva a cabo por adsorcin entre el gas que transporta al soluto y el soporte, que puede ser almina, slica gel, carbn, etc. y en la segunda, la particin se lleva a cabo entre una fase estacionaria lquida que cubre a un slido inerte, como slica, vidrio, etc. y el gas que transporta al soluto. Cuando se introduce una sustancia en la corriente del gas, sta se volatiliza por la elevada temperatura y de esta manera es transportada por el gas transportador a lo largo de la columna donde se distribuye entre las fases slida y lquida. Este proceso de particin o reparto entre ambas fases est definido por el factor de capacidad (k), determi-
Mientras mayor tiempo pase el soluto en la fase estacionaria, mayor ser el valor de k' y, por lo tanto, mayor el tiempo de retencin, por 10 que el valor de k' depender del soluto, la cantidad y la composicin de la fase lquida, la temperatura y la velocidad de flujo del gas. Aparato. l!1 aparato bsico para la cromatografia de gases es relativamente simple. El gas transportador, generalmente est disponible en cilindros que tienen una vlvula para regular la presin del gas (manmetro) el cual es conducido hacia un medidor, que permite el control adecuado de la velocidad de flujo del gas (flujmetro) requerida para el anlisis de una mezcla en particular. Los gases ms utilizados como transportadores son el helio, el nitrgeno y algunos otros gases inertes, dependiendo su eleccin de las caractersticas del detector con que cuente el aparato. Ya que los solutos que van a ser sometidos a la cromatografa deben estar en fase de vapor, la puerta de inyeccin se calierita a una temperatura suficientemente alta para conseguir una vaporizacin rpida de la mezcla sin causar degradacin trmica. Las muestras se inyectan con una jeringa a travs de un sello de hule o silicn que se encuentra en la puerta de inyeccin. Es preferible inyectar directamente la muestra en el empaque de la columna; sin embargo, en algunos casos, la muestra en forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de entrar a la columna, en donde los diferentes componentes de la muestra vaporizada son separados debido a las interacciones con la fase estacionaria. La columna generalmente es de vidrio o metal y est localizada en un horno que se mantiene a una temperatura seleccionada, la cual determina el tiempo de retencin y en cierta manera la resolucin y la eficiencia de la columna. Un componente que programe la temperatura permite una elucin eficiente de los clJmpuestos sobre un amplio rango de presin de vapor. Cuando los componentes salen individualmente de la columna, pasan a travs del detector, el cual sensa la presencia de cada uno de ellos. La temperatura del detector debe controlarse para prevenir la condensacin. El uso de un determinado detector, depende de cada sustancia y se especifica en la monografa individual. Las seales del detector pasan a travs de un amplificador o electrmetro que est conectado a un aparato automtico que grfica la seal, esta grfica resultante es el cromatograma, el cual se emplea para determinar la identidad y la concentracin de cada uno de los componentes. El detector generalmente emite una seal proporcional a la concentracin del soluto en el gas transportador cuando ste sale de la columna,
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de manera que el cromatograma para cada producto aparece como un pico en forma de campana a un determinado tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el proceso de distribucin tal como ha ocurrido durante el tiempo de residencia de los solutos en la columna. Cualquier problema o mal funcionamiento de cada uno de estos componentes del sistema cromatogrfico puede disminuir la precisin y exactitud de la medida. Los detectores ms comnmente utilizados en cromatografa de gases son los de conductividad trmica, ionizacin de flama, ionizacin de flama alcalina, captura de electrones y espectrmetro de masas. Debido a la alta conductividad trmica del helio, se usa como transportador cuando se utiliza un detector de conductividad trmica. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, el uso de un detector de ionizacin de flama ya sea con helio o nitrgeno como gas transportador, es lo ms recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los compuestos de carbono y tiene un rango amplio y dinmico de respuesta. Dependiendo de las-necesidades y caractersticas del anlisis se selecciona el gas. El detector de ionizacin de flama alcalina contiene una sal de un metal alcalino o un elemento de vidrio conteniendo rubidio u otro metal que proporciona una disminucin de la respuesta del detector a tomos de carbn, pero aumenta la respuesta relativa a tomos de nitrgeno, azufre y fsforo varias veces, lo que lo convierte en un detector especfico para anlisis de pesticidas, compuestos organofosforados y halogenados. El detector de captura de electrones es tambin selectivo mostrando respuesta pequea a los hidrocarburos y respuestas extremadamente altas a algunos compuestos como aquellos que contienen halgenos o cetonas. Dependiendo del tipo de anlisis y cuando la deteccin es por captura de electrones, puede utilizarse como gas transportador nitrgeno o argn que contengan pequeas cantidades de metano. Dependiendo de la naturaleza del anlisis, y si el mtodo lo permite, se puede emplear el espectrmetro de masas como detector universal, ya que es altamente sensible y muy selectivo, ya que emplea como parmetro de identificacin de la sustancia de inters no solo el tiempo de retencin, sino tambin su relacin masa/carga (miz). La velocidad de flujo del gas transportador especificado en las monografas es la velocidad de flujo del gas que est saliendo de la columna y es usualmente expresada en centmetros cbicos por minuto a la presin atmosfrica y a temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide comnmente con la columna operando a su temperatura adecuada mediante un medidor de flujo conectado a la salida de sta. El gas rpidamente se enfra y se encuentra a temperatura ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la columna del detector para llevar a cabo esta medida.
Para una velocidad de flujo determinada, la velocidad de flujo lineal a travs de la columna est relacionada al cuadrado del dimetro de la misma. De esta manera, una velocidad de flujo de 60 mL/min para una columna de 4 mm en equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mL/min para una columna de 2 mm y dan tiempos de retencin semejantes. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre 30 mL/min y 60 mL/min.
Columnas Columnas capilares. - Estas columnas, las cuales estn hechas usualmente con slica fundida, tienen dimetros internos de 0.2 a 0.53 mm, y de 5 m a 60 m de longitud. El lquido o fase estacionaria, la cual es algunas veces ligada qumicamente a la superficie inerte, posee un grosor que va de 0.1 ~m a 1.0 ~m, y en el caso de fases estacionarias no polares este grosor puede llegar hasta 5 ~m. Este tipo de columnas estn disponibles de manera comercial, y las principales ventajas que presentan sobre las columnas "empacadas" son la uniformidad del empaquetamiento, dando una mejor resolucin an en mezclas ms complejas. Columnas empacadas.- En el anlisis farmacutico generalmente se emplean columnas empacadas y la manera en que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el movimiento relativo de los solutos a travs del sistema. Las columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique algn otro material, se utilizan de varias dimensiones pero normalmente son de 0.6 m a 1.8 m de longitud y 2 mm a 4 mm de dimetro interno. Las columnas de capacidad muy baja que tienen alrededor deiS por ciento (m/m) o menos de fase lquida en el soporte slido, son las ms adecuadas para el uso analtico. Las columnas de alta capacidad como aquellas que tienen un 20 por ciento de lquido pueden ser utilizadas para algunas sustancias de peso molecular muy bajo. Los materiales utilizados como soporte se encuentran disponibles en varios tamaos de partcula, entre los cuales los ms usados son los de malla de 80 a 100 Y de 100 a 120, con columnas de 2 mm a 4 mm de dimetro. El material de soporte debe ser totalmente inerte, particularmente para frmacos polares que sern separados en columnas con fase lquida de baja capacidad y baja polaridad. Para el anlisis de frmacos, frecuentemente se utiliza tierra diatomea calcinada y lavada con cido. Los soportes reactivos pueden ocasionar descomposicin, rearreglos o picos coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce tratndolo con un agente silanizante antes de adicionar la fase lquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino adicional deben utilizarse con cuidado ya que el lcali residual descompone algunas fases lquidas. En algunas ocasiones se especifica una resina poliaromtica la cual no necesita ser cubierta con una fase lquida. Las fases lquidas estn compuestas por una gran variedad de sustancias tales como polietilenglicoles, steres, amidas .de
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alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de silicona (polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos, vinilos, fluoroalquilos o mezclas de esos grupos). En todos los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente para la cromatografia de gases. La Figura 0241.1 representa un cromatograma tpico de elucin de dos sustancias donde t y t 2 son los tiempos de retencin de las sustancias 1 y 2; h Y h/2 son la altura total y la mitad de la altura del pico desde el pice hasta la lnea base; Wh2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y W y W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respectivamente. El pico del aire es caracterstico de los cromatogramas obtenidos con detector de conductividad trmica y puede aparecer antes o coincidir con el pico del disolvente; tu es el tiempo muerto y corresponde al tiempo de retencin para una sustancia que no es retenida por la columna.
G 12 G 13 014 015 016
Polister de succinato de fenildietanolamina Sorbitol Polietilenglicol (MM promedio 950-] 050) Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700) Polietilenglicol compuesto (MM promedio 15 000). Compuesto de alto peso molecular formado por polietilenglicol y un enlazante de diepxido (Carbowax 20M) (75%)Fenil-(25%)metil polisiloxano Polialquilenglicol .. (25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil silicn Polietilenglicol (MM promedio 380-420) Succinato de neo-pentilglicol Bis-(2-etilhexil)-ftalato Adipato de polietilenglicol Diisodecil ftalato Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto de alto peso molecular formado por polietilenglicol y un diepxido esterificado con cido tereftlico (Carbowax 20M-TPA) (25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano (5 %)Fenil-(95 %)metil polisiloxano (25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano 3-3'-Tiodipropionitrilo Tetraetilenglicol dimetil ter Nonilfenoxipoli-( etilenoxi)-etanol (la longitud promedio de la cadena de etilenoxi es de 30) [Nonoxinol 30] (20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano (20 %)Carborano-(80 %)metil silicona Polister de dietilenglicol succinato estabilizado con cido fosfrico Polmero de alto peso molecular de polietilenglicol y diepxido esterificado con cido nitrotereftlico
(l %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano
017 018 019 G20

G21
11-
o:::
PICO DEL DISOLVENTE
LU
G22
G23
o LU
LU
LU
..J
, o
~
ZLU
1
t,
t2
o:::
024 025
o ~ (/)
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(/)
00 00 UJ-
>-0..
LU
o..
LU
o:::
I:~~
TIEMPO
G26 G27 G28 G29 G30 G31
Figura 0241. J. Separacin cromatogrfica de dos sustancias.
Lista de fases lquidas cromatografa de gases. Fases
soportes
empleadas
en
G32 Aceite de dimetilpolisiloxano Goma de dimetilpolisiloxano (50%)Fenil-(50%)-metil polisiloxano Polister de succinato de dietilenglicol 3-Cianopropilpolisiloxano Trifluoropropilmetilpolisiloxano (50%)3-Cianopropil-(50%)fenil metilsilicn (80%)B is(3 -cianopropil)-(20% )3cianopropil fenilpolisiloxano Metilvinilpolisiloxano Poliamida de cido C36 dicarboxlico con 1,3-di-4- piperidil propano y piperidina (l :0.9:0.2) Polister de Bis-(2-etilhexil)-sebacato G36 G37 G38 G39 G40
G41
o1
02 G3 04 G5 G6 G7 08 G9 G 10
G33 G34 G35
Poliimida Fase G 1 conteniendo un pequeo porcentaje de inhibidor de coleo de picos Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG 1 500) Adipato de etilenglicol Fenilmetildimetilsilicona (lO % fenil sustituido) (35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano
GIl
G42
282
G43 G44
G45 G46 G47 G48
(6 %) Cianopropilfenil-(94 % )dimetil polisiloxano Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo p'eso molecular (2 %) Y solucin de hidrxido de potasio (1 %) Divinilbenceno-etilenglicol-dimetilacrilato (14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil polisiloxano Polietilenglicol PM aprox. 8 000 (PEG
8000)
S9 S10
Sll
Polmero poroso basado en xido de 2,6-difenilp-fenileno. Copolmero con enlaces cruzados de acrilonitrito y divinilbenceno altamente polar. Carbn grafitado con superficie nominal de 100 m2fg modificado con pequeas cantidades de petrolato y polietilenglicol. Carbn grafitado con supedicie nominal de 100 m2 fg.
Sl2
Cianopolisiloxano altamente enlaces cruzados parciales
polar
con
Soportes. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, el tamao de malla debe ser de 80 a 100 o como alternativa de 100 a 120.
S lA Tierra silcea para cromatografa de gases, tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita con Na2C03 y calcinar a 900C. Lavar la tierra silcea con cido, y despus con agua hasta neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos silalOl de la superficie. Tierra silcea tratada en la misma forma que la anterior, pero lavada. con un cido y con una base. Tambin puede silanizarse. Soporte preparado de ladrillo refractario molido con un pegamento de arcilla y calcinado por arriba de los 900C y con un lavado posterior con cido. Tambin puede silanizarse. Tierra silcea sin tratar. Copolmero de estireno-divinilbenceno con un rea nominal de menos de 50 m 2fg y un dimetro de poro promedio de 0.3 11m - 0.4 11m. Copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno con un rea nominal de 500 m 2fg a 600 m2fg y un dimetro de poro promedio de 0.0075 11m. Copolmero de estireno-divinilbenceno con grupos aromticos -O y -N; con un rea nom inal de 400 m2/g a 600 m2fg y un dimetro de poro promedio de 0.0076 11m. Polmero de tetrafluoroetileno de alto peso molecular, con tamao de malla de 40 a 60. Copolmero de estireno-divinilbenceno con un rea nominal de 250 m 2fg a 350 m 2fg y un dimetro de poro promedio de 0.0091 11m. Carbn de grafito con un rea nominal de 2 12 m fg. Copolmero de 4-vinil-piridina y estirenodivinilbenceno.
S 1AB
SIC
S 1NS S2
Procedimiento. Debido a que la cromatografa de gases es principalmente un mtodo de separacin, no puede usarse para identificar compuestos sin comparar con una sustancia de referencia (SRej). Para el anlisis cualitativo, debe determinarse el tiempo de retencin o el volumen que la sustancia de referencia (velocidad de flujo por tiempo de retencin del pico) del pico de una sustancia conocida, inyectando al sistema una solucin de dicha sustancia. Cuando un pico aparece al mismo tiempo o con el mismo volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la probabilidad de una identificacin correcta es muy alta. Alternativamente, los componentes individuales pueden ser colectados en una trampa fra conforme van saliendo de la columna para llevar a cabo otro tipo de anlisis por cualquier mtodo instrumental o qumico y poder identificarls plenamente. El tiempo de retencin o el volumen para el aire es un factor importante ya que es utilizado para obtener los valores de retencin absolutos y relativos para la caracterizacinde los diferentes compuestos. Los frmacos pueden ser identificados de acuerdo a retencin relativa, determinada por la siguiente frmula:
., l' t - t. R etenclOn re atlva =-,.2 - o
tI - t o
S3
Donde:
t2 = Tiempo de retencin medido desde el punto de
inyeccin del frmaco en estudio.

tI
S4
= Tiempo de retencin medido para una sustancia
referencia determinados en la misma columna y a misma temperatura. t o = Tiempo de retencin para un componente inerte que no se retiene en su paso a travs de la columna. Cuando t 2 = tJ es evidente que la retencin relativa es' al, es decir, no hay separacin. En sta y en las siguientes expresiones matemticas en trminos de tiempos de retencin, estos pueden sun+1+lI11 ..6o';, con los volmenes de retencin correspondientes O distancias en el cromatograma, ya que estos valores proporcionales al tiempo de retencin. Cuando se utiliza el detector de ionizacin de flama, el no responde ni al aire ni al agua, la retencin d~
S5 S6
S7 S8
283
compuesto que no se retenga en la columna tal como el metano, puede usarse para estimar too Cuando to es muy pequeo, puede ser calculado directamente de los tiempos de retencin (t/t I ). El factor de capacidad est relacionado a la retencin por la siguiente frmula:
k'=
to
-1
Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las reas bajo los picos calculando stas grficamente o por medio de un integrador electrnico automtico o un planmetro. Hay que tomar en cuenta que las reas de los picos son menos precisas para los picos pequeos y para aquellos que tengan tiempos de retencin muy cortos. En algunos casos, la altura de los picos puede sustituir a las reas. Para minimizar errores grficos en picos asimtricos, el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a la mitad de la altura del mismo, puede tambin emplearse en vez de las reas. En la mayora de los casos, los anlisis farmacuticos requieren de comparaciones cuantitativas de un cromatograma con otro y en estas condiciones, la cantidad inyectada es una fuente grande de error que puede minimizarse por la adicin de un estndar interno a la sustancia por analizar. La relacin del rea del pico de las sustancias de inters (problemas y estndar de concentracin conocida) al rea del pico del estndar interno se compara de un cromatograma a otro mediante las siguientes expresiones:
rea del pico de referencia ..._._ ........ __ . Area del pico del estndar interno rea del pico de ArP . = _.;. problema ..- -_.-_.. -.. -._- = Area Area del pico del estndar interno . relatIva del problema ' . . Area relallva de la referencw
ArE
A concentraciones altas de la sustancia, el soluto puede saturar la fase lquida dando una prdida relativa a la altura o a la simetra del pico. Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna sea aceptada para el anlisis, es recomendable construir una curva de calibracin. Cuando sea necesario concentrar por evaporacin la muestra por analizar, es conveniente utilizar disolventes de grado especial, con objeto de evitar que tambin se concentren las impurezas de los disolventes. Estos disolventes especiales deben especificarse en la monografa individual. Ya que muchos frmacos son molculas polares que tienen grupos reactivos, una cromatografa adecuada puede requerir la conversin del frmaco a un derivado ms voltil o menos polar por el tratamiento con reactivos especficos, esta derivatizacin tambin deber especificarse en la monografa respectiva. Las columnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a una temperatura ms alta que la especificada en la monografa individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes metilos o fenilos estables trmicamente, se debe seguir una rutina para aumentar la eficiencia y la caracterstica inerte de la columna; mantener la columna a una temperatura de 250C por una hora con flujo de helio o nitrgeno para remover el oxgeno y los disolventes. Detener el flujo del gas, calentar a 340C por 4 h Y reducir el calentamiento hasta temperatura de 250C. Acondicionar con el gas transportador hasta obtener un flujo estable. Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inerte cuando se utilizan fases lquidas de baja polaridad, es la aparicin de un simple pico simtrico sin evidencia de descomposicin cuando se inyecta colesterol. La columna puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones repetidas del compuesto o la mezcla que va a ser analizada.
CROMATOGRAFA DE GASES DE FASE DE VAPOR

El mtodo se basa en el anlisis de la fase de vapor en equilibrio con la fase slida o lquida de inters. La fase de vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la muestra lquida o slida dentro de un vial, este espacio est lleno con la muestra voltil que se desprende de la muestra por medio del calentamiento del vial y por presurizacin interna del mismo con el gas de arrastre que se usa para el cromatgrafo de gases. La cromatografa de gases de fase vapor es un mtodo adecuado para separar y determinar compuestos voltiles presentes en muestras slidas o lquidas. Aparato. El aparato est compuesto por un cromatgrafo de gases equipado con un muestreador de fase vapor para introducir la muestra problema al sistema cromatogrfico. Muestreador de fase de vapor. Cuenta con un mdulo que controla la preSlOn y temperatura automticamente, pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacin de disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en un recipiente cerrado con una tapa con sistema de vlvula que permita el paso del gas acarreador. El recipiente se
Las reas relativas obtenidas se emplean para los clculos de concentracin del problema considerando la concentracin de la referencia y los pesos y/o diluciones llevados a cabo con el problema. Cuando la referencia interna es qumicamente similar a la sustancia problema, se pueden controlar pequeas variaciones en parmetros de la columna y el detector. En algunos casos, la referencia interna puede adicionarse desde el inicio del procedimiento para controlar tambin otros aspectos cuantitativos del proceso. Al hacer las curvas de calibracin, una cantidad del soluto puede ser absorbida o adsorbida en el sistema y esto se reflejar en que la recta no pasar a travs del cero sino que lo har en algn punto en la abscisa. Este efecto puede contribuir al error, particularmente en la medida de cantidades pequeas de la sustancia y cuando se usa un simple punto de referencia.
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coloca en una cmara termocontrolada a la temperatura establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un equilibrio entre la fase slida o lquida y la fase de vapor a analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y despus del tiempo indicado, se abre la vlvula de modo que el gas se expanda hacia la columna cromatogrfica, arrastrando a los compuestos voltiles. De no utilizarse el equipo antes descrito, es posible el uso de jeringas hermticas para la introduccin de la muestra en un cromatgrafo convencional; para esto, en una cmara. por separado, pennitir el equilibrio evitando cambios en ste durante el proceso de arrastre de vapor hacia la columna cromatogrfica. Procedimiento. Determinar los parmetros del instrumento con ayuda de las preparaciones de referencia hasta producir una respuesta adecuada. Calibracin directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar como cada una de las preparaciones de referencia en recipientes idnticos por separado, como se indica en la monografa, evitando el contacto entre el muestreador y las muestras. Cerrar los recipientes de manera hermtica y colocar en la cmara termocontrolada. Permitir el equilibrio y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas en la monografia. Adicin de estndar. Agregar a un juego de recipientes idnticos, volmenes iguales de la preparacin a examinar. Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades preestablecidas de la preparacin de referencia que contenga la sustancia a examinar en concentracin conocida, de modo que se genere una serie de soluciones que contengan concentraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar hermticamente los recipientes y colocarlos en la cmara termocontrolada. Pennitir el equilibrio y desarrollar la cromatografa de acuerdo a las condiciones indicadas en la monografa. Clculos. Graficar las concentraciones promedio contra la cantidad presente en la preparacin de referencia. Calcular la ecuacin linear de la grfica usando un ajuste de mnimos cuadrados, y derivar a partir de sta la concentracin de la sustancia que se est determinando en la preparacin. De otro modo, extrapolar la lnea que une los puntos en la grfica hasta que alcance el eje de concentracin. La distancia entre este punto y la intercepcin de los ejes representa la concentracin de la sustancia que se est determinando en la preparacin.
adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las partculas finamente divididas y que pennite que la fase mvil pase entre las partculas del adsorbente. La separacin ocurre cuando uno de los componentes de la mezcla es retenido en mayor grado por la fase estacionaria que los otros componentes. La fase estacionaria puede modificarse de acuerdo a las necesidades de separacin aunque el factor ms importante para que sta se lleve en forma adecuada es la fase mvil elegida. El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es caracterstico y puede ser un dato valioso en la identificacin de ella. Esta caracterstica se conoce con el nombre de RF (relacin de frentes) y representa la distancia recorrida por el compuesto, ctm relacin a la distancia recorrida por la fase mvil por 10 que sus valores siempre oscilarn entre Oy l.
R = Distancia recorrida por un compuesto desde el origen
F
Distancia recorrida por el frente de la fase mvil
No todas las sustancias pueden observarse, por lo que en muchas ocasiones es necesario observar la placa de cromatografa despus de someterla a procesos de "revelado" dependiendo estos de las caractersticas qumicas del compuesto por analizar o bien observar dichas placas bajo una fuente de luz ultravioleta. Procedimiento. Las placas empleadas comnmente (cromatoplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al uso al que sern destinadas. Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir, recubiertas con la capa del adsorbente (gel de slice o almina) que se vaya a emplear o pueden prepararse en el laboratorio de la manera que se describe a continuacin: Preparacin de las cromatoplacas. Se requiere un dispositivo para extender sobre las placas una capa uniforme del material con que se van a recubrir. Se prepara una suspensin del material de recubrimiento de acuerdo a las indicaciones del fabricante y utilizando el dispositivo indicado se distribuye esta suspensin sobre las placas, las cuales deben estar limpias y secas. El grosor de la capa vara de 0.25 mm a 0.30 mm. Las placas se dejan secar al aire y se deshidratan a 110C durante 30 min antes de utilizarse (si la monografa lo indica). Deben conservarse protegidas de la humedad.
CROMATOGRAFA LQUIDA l. CROMATOGRAFA PLANA

A) Cromatografa en capa delgada
Esta tcnica es una forma de cromatografa de adsorcin que consiste en un adsorbente slido (fase estacionaria), distribuido uniformemente sobre una superficie plana, generalmente hojas de aluminio o placas de vidrio. Este
Mtodo Tcnica vertical ascendente. A menos que se indique otra cosa, la cmara para la cromatografa se emplea en condiciones de saturacin, para lo cual se forra interiormente con papel filtro y se vaca dentro de ste suficiente fase mvil para humedecer el papel y que quede en el fondo una capa de disolvente de 0.5 cm a 1 cm de altura. La cmara se cierra hermticamente para evitar la evaporacin de la fase y se mantiene en estas condiciones de 45 min a 1 h antes de utilizarse. Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas del recubrimiento a ambos lados.
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Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del borde inferior de la placa y dejando 2 cm de cada lado. La aplicacin se hace con ayuda de una micropipeta o una microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor de 6 mm de dimetro o en forma de banda de no ms de 2 cm de largo y no ms de 6 mm de ancho, a menos que se especifique otra cosa en la monografa. Las aplicaciones de cada solucin deben estar suficientemente separadas entre s para evitar que se mezclen. La distancia que va a recorrer el frente del disolvente se determina de antemano en la placa considerando el punto de aplicacin corno el origen, que en general son tres cuartas partes de la longitud de la cromatoplaca. Las aplicaciones se dejan secar y la placa se introduce en la cmara conteniendo el sistema. Se tapa hermticamente y se deja a temperatura ambiente hasta que la fase mvil ascienda la distancia deseada. Se saca la placa y se deja evaporar el disolvente que la impregna. Tcnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las disoluciones en fracciones suficientemente pequeas como para obtener manchas circulares de 1 mm a 2 mm de dimetro o bandas de 5 mm a 10 mm de longitud por 1 mm o 2 mm de ancho, a una distancia adecuada del borde inferior y de los lados de la cromatoplaca. Aplicar las disoluciones sobre una lnea paralela al borde inferior de la placa, con un intervalo de al menos 5 mm entre las manchas. Cuando se haya evaporado el disolvente de las disoluciones aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase mvil en el surco correspondiente de la cubeta, utilizando una jeringa o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el dispositivo para dirigir la fase mvil siguiendo las instrucciones del fabricante. Si se indica en la monografa, desarrollar la placa comenzando simultneamente por ambos extremos. Tapar la cubeta y mantenerla entre 20C y 25C. Sacar la capa cuando la fase mvil haya alcanzado la distancia indicada en la monografa. Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma que se prescribe (ver Figura 0241.2). Revelado. La localizacin de las manchas de inters se hace por visualizacin directa bajo una lmpara de luz ultravioleta (con longitudes de onda de 254 nm y/o 365 nm) o bien, cuando la monografa lo recomiende, se emplea el reactivo de revelado indicado en sta, el cual se aplica por atomizacin o en forma de vapores. Adsorbentes CDOl CD02 CD03 CD04 CD05 CD06 Celulosa Celulosa microcristalina Celulosa F 254 Tierra silcea G Tierra silcea G F 254 Tierra silcea H
CD07 CD08 CD09 CDIO CDll
Gel de slice G Gel de slice G F 254 Gel de slice H Gel de slice H F 254 Gel de slice H F254 silanizado
Figura 0241.2. Cmara cromatogrfica para la elucin horizontal. A. Tope para placas cromatogrficas B. Soporte para placas cromatogrficas C. Salientes para sostener la tapa de vidrio D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado E. Disolvente F. Canal para el suministro de disolvente
B) Cromatografa en papel El soporte empleado en este tipo de cromatografa es una tira de papel filtro de espesor y textura uniforme. En algunos casos se puede impregnar con lquido que sea inmiscible con la fase mvil; de esta manera, el proceso de particin se lleva a cabo entre los dos lquidos. Aparato. Se emplea una cmara de vidrio de dimensiones adecuadas para colocar el papel de la cromatografa, que pueda cerrarse hermticamente y que pueda emplearse tanto para cromatografia ascendente corno descendente. El papel debe ser de una absorcin apropiada; ste se corta en tiras de una longitud no mayor al tamao de la cmara y de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse de manera que la fase mvil corra en direccin del hilo de la fibra del papel. Cromatografa descendente. La tapa de la cmara de desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente 1.5 cm de dimetro cerrado por un tapn.
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En la parte superior de la cmara est colocado un recipiente para el disolvente, provisto de un dispositivo, generalmente una varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados del recipient~ se colocan dos varillas de vidrio en forma paralela y ligeramente arriba de los bordes superiores del recipiente de manera que sostengan el papel sin que este entre en contacto con las paredes del tanque. Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado en la monografa, para formar una capa de 2.5 cm en el fondo. La cmara se cierra y se mantiene a una temperatura de 20C a 25C durante 24 h previas al desarrollo cromatogrfico y mientras dure dicho proceso. Se traza con un lpiz una lnea fina en el papel a una distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varilla del recipiente, la lnea quede paralela y unos centmetros por debajo de la varilla. La solucin del producto en estudio se aplica sobre esta lnea; la mancha no debe exceder de 1 cm de dimetro y se deja secar al aire. El papel ya preparado se introduce en la cmara, se cierra y se deja en reposo durante hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase mvil en el recipiente para el disolvente; se tapa y se efecta el desarrollo durante la distancia o tiempo descritos en la monografa, protegiendo la cmara de la luz directa durante el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El mtodo de cuantificacin se describe en la monografa. Cromatografa ascendente. La parte superior del tanque tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para cromatografa, que permita que ste descienda sin abrir la cmara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase mvil hasta la cual se har descender el papel. Se emplea una cantidad suficiente de la fase mvil elegida de manera que fonne una capa de 2.5 cm en ]a cubeta y si es necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y las paredes de la cmara. Esta se cierra y se mantiene entre 20C a 25C durante 24 h previas al desarrollo cromatogrfico. La muestra se aplica de la misma manera que se describi en la cromatografa descendente pero en este caso, el extremo aplicado se coloca en la parte inferior. El papel preparado se introduce en la cmara, se tapa y se deja saturar durante una horay media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descender hasta la fase mvil y se deja, para el desarrollo, durante el tiempo o la distancia descrita en la monografa, protegjendo de la luz directa. Se saca el papel y se deja secar al aire. El mtodo de cuantificacin se describe en la monografa.
orificio inferior estrecho (generalmente protegido por un disco de vidrio poroso) para dar salida a la fase mvil. Preparacin de la columna. En la parte superior de la columna se vierte una solucin de la sustancia sometida a cromatografa y se deja que penetre en el adsorbente; inmediatamente despus, se introduce el disolvente, que constituye la fase mvil y se le deja fluir hacia abajo por accin de la gravedad o aplicando una presin positiva; durante todo el desarrollo de la cromatografa no debe dejarse que la parte superior de la columna se seque. La solucin eluida se vigila de una manera continua (por ejemplo, con una celda de absorcin ultravioleta por la que pasa), o peridica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada cierto tiempct o cuando la elucin alcanza cierto volumen o peso, y examinando despus cada fraccin para investigar el componente separado.
B) Cromatografa de particill en colulIllla En este tipo de cromatografa, una fase estacionaria lquida, inmiscible con la fase mvil, es adsorbida en la superficie del adsorbente slido. La cromatografa se lleva a cabo del mismo modo que la cromatografa de adsorcin en columna, teniendo cuidado de saturar la fase mvil con la fase estacionaria antes de ser usada para la elucin. Cromatografa de fase normal. Generalmente el adsorbente slido usado en la cromatografa de particin y la fase estacionaria adsorbida en l, son polares con respecto a la fase mvil. El adsorbente ms usado en estos casos es una tierra silcica o almina inactiva, con partculas de dimetro y tamao de poro adecuados para que pueda fluir fcilmente la fase mvil. Cromatografa de fase inversa. Es aquella en la que el adsorbente polar se transforma en no polar por silanizacin u otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija adsorbida es menos polar que la fase mvil. En estos sistemas de particin, el grado de separacin de un compuesto est regido por su coeficiente de distribucin entre las dos fases lquidas-yen los compuestos que se disocian, por el pH de la fase ms polar. La elucin selectiva se realiza por interaccin diferencial de los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la fase mvil; esta ltima formada por una solucin reguladora de pH y algn solvente orgnico miscible en agua, como metanol y/o acetonitrilo.
C) Cromatografa de illtercalllbio inico Se puede considerar como una forma especial de cromatografa en la que la fase slida contiene un material cambiador de iones, generalmente llamado resina de intercambio inico. El intercambio de iones consiste en el cambio reversible del In presente en la solucin con el contrain del polmero resinoso, celulosa modificada o soporte del gel de slice; este intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos de una resina catinica y una aninica:
lI. CROMATOGRAFA EN COLUMNA
A) Cromatografa de adsorcin en columna El soporte slido o adsorbente, (almina activada, celulosa en polvo o slica) se introduce en forma de polvo seco o de pasta en un tubo de vidrio, de plstico o de otro material adecuado, procurando generar una masa uniforme y compacta, libre de fracturas y/o burbujas; dicho tubo debe poseer un
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una red polimrica de poliestireno con enlaces cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno. IIJ. La elecCin de las resinas, fuertes o dbiles, de tipo aninico o catinico, depender en gran parte del pH en el cual deba realizarse el intercambio y de qu cationes o aniones haya que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente cidas y bsicas se prestan a la mayora de las aplicaciones analticas. Su capacidad especfica vara desde 2 milimoles por gramo hasta S milimoles por gramo. En la prctica se emplea un gran exceso (200 a 300 por ciento) de resina sobre la cantidad estequiomtrica calculada. El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que una resina de intercambio inico fija dos o ms iones de una solucin. En general, la resina fijar de preferencia iones bivalentes (o multivalentes) que iones monovalentes y, ante iones de la misma valencia, fijar preferentemente los ms pesados. Tratamiento de la resina de intercambio inico y preparacin de la columna. Sumergir en agua la resina de intercambio inico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla en una columna adecuada. Si se trata de una resina aninica, transformarla en bsica pasando a travs de la columna una solucin 2 N de hidrxido de sodio a una velocidad aproximada de 3 mLlmin hasta que el eluyente no contenga cloruros, enseguida lavar con agua exenta de dixido de carbono, para eliminar la alcalinidad. En el caso de una resina de intercambio catinico, la conversin a la forma cida se logra pasando solucin 2 N de cido clorhdrico a travs de la columna y despus lavando con agua exenta de dixido de carbono hasta que el lquido de lavado sea neutro. La columna as preparada se usa de manera anloga a la descrita para la cromatografa de adsorcin en columna, con la excepcin de que no suele ser necesario vigilar el eluyente. Segn el tipo de resina elegida y el tipo de material examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se titula con cido o base, segn convenga, utilizando un indicador apropiado. Una vez terminada la determinacin, puede regenerarse la columna de intercambio de iones lavndola con solucin de hidrxido de sodio 2 N, si es una columna de cambio aninico, o con solucin de cido clorhdrico 2 N, si es una columna de cambio catinico, lavando a continuacin con agua hasta obtener una reaccin neutra. Resinas intercambiadoras II l.
Intercambiador aninico fitertemente bsico: resina polimrica con grupos amonio cuaternarios unidos a una red polimrica de ltex con enlaces cruzados con divinilbenceno. Intercambiador catjnico dbil: resina de polimetacrilato ligeramente cida, con grupos carboxilos en forma protonada. Intercambiador catinico (4X): polmero de poliestireno con enlaces cruzados y 4 por ciento de divinilbenceno, con grupos sulfnicos cidos (en forma protonada). Intercambiador catinico fuertemente cido (8X): Polmero de poliestireno con enlaces cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno, con grupos sulfnicos cidos (en forma protonada). Intercambiador caNnico (8X): Polmero de poliestireno con enlaces cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno, con grupos sulfnicos cidos (con calcio como c0':1train).
II4.
lIS.
1I6.
1I6Ca.
CROMATOGRAFA DE LQUIDOS DE ALTA RESOLUCIN (CLAR)

Esta tcnica es conocida tambin como Cromatografa de Lquidos a Alta Presin (eLAP). El xito en la aplicacin de la CLA R para un compuesto dado depende de la combinacin correcta de las condiciones de operacin, es decir: la preparacin de la muestra, el tipo de la columna, la fase mvil, la longitud y dimetro de la columna, la velocidad de flujo de la fase mvil, el tipo de deteccin, el algoritmo de integracin, etc. La migracin diferencial en la CLAR es resultado del equilibrio de distribucin de los componentes de una mezcla entre la fase estacionaria y la fase mvil. Dichos componentes se separan en la columna y al salir de sta son conducidos por la fase mvil en el orden en que emergieron, hacia un detector donde se registra una respuesta proporcional a su cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retencin en la columna. El cromatograma resultante muestra cada compuesto que sale de la columna en forma de picos simtricos con un tiempo de retencin caracterstico por lo que este tiempo puede emplearse para identificar el compuesto. Este tiempo de retencin (t r ) se mide desde el momento de la inyeccin de la muestra hasta el momento en que aparece el mximo del pico en el cromatograma. Los mecanismos o procesos de separacin que dan como resultado la retencin de las molculas de una muestra por parte de la fase estacionaria dan lugar a los diferentes mtodos de cromatografa lquida; esto es: lquido-lquido o de particin, que consta de una fase estacionaria lquida de composicin diferente a la de la fase mvil e inmiscibles. Las molculas de la muestra se distribuyen entre ambas fases
Intercambiador anzonzco dbil (2X): resina polimrica con grupos amonio cuaternarios (en forma clorada), unidos a una red polimrica de poliestireno con enlaces cruzados y 2 por ciento de divinilbenceno. Intercambiador aninico fuertemente bsico (8X): resina polimrica con grupos amonio cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a
II2.
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como sucedera en una extraccin lquido-lquido. La cromatografa lquido-slido o de adsorcin incluye partculas de gran rea superficial donde las molculas son atradas, y por lo tanto, retenidas. La cromatografa de intercambio inico, en la cual la fase estacionaria contiene grupos inicos fijos como -S03, junto con iones de carga opuesta (contrain). Estos ltimos estn presentes en la fase mvil en forma de sales. De esta manera las molculas de muestras inicas son retenidas en la columna por el intercambio inico, como 10 muestra el siguiente ejemplo:
Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensanchamiento de un pico durante su separacin, y est reflejada por el nmero de platos tericos (N) de la columna en donde se realiza el proceso cromatogrfico:
Por 10 anterior, la resolucin (R) puede expresarse en trminos de selectividad y eficiencia de la siguiente manera:
R=
~ (a -1)(--!!:- -) 4 l+k
Por ltimo, la cromatografa de exclusin molecular, en la En donde k es el promedio de k'J y k '2' cual el empaque es un material poroso donde el tamao del Esta ecuacin permite controlar la resolucin (R) variando el poro est bien definido. De esta manera, las molculas que son demasiado grandes para el poro eluyen entre las factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), o bien, el factor de capacidad (k'). ' partculas y salen rpidamente de la columna, mientras que El factor de separacin se vara modificando la composicin las que son pequeas penetran en los poros aumentando su recorrido y prolongando su tiempo de elucin. Este tipo de de la fase mvil (pH y proporcin orgnica/acuosa) y/ola cromatografa es muy empleado para separar compuestos estacionaria (longitud de cadena aliftica o grupos sustitu; por su tamao molecular. yentes). La eficiencia se vara con cambios en la longitud de Existen modificaciones a los tipos de cromatografa la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamao mencionados como en la cromatografa de fases enlazadas de partcula, y el factor de capacidad se modifica COIl en la cual la fase estacionaria est unida qumicamente a las cambios en la fuerza elutrpica del disolvente. partculas del soporte. Este empaque se puede considerar de El uso de integradores evita los errores en la medicin de las los ms ampliamente empleados, ya que es muy estable y la reas. Estos integradores registran las seales e impril11ene~ fase estacionaria no se pierde fcilmente por el uso. Esta rea de los picos en forma n u m r i c a . ; variante de cromatografa se puede llevar a cabo en fase Como en la cromatografa de gases, en esta tcnica es C.0l1. normal o fase inversa. En la primera se utilizan empaques veniente tambin la adicin de una referencia interna.q~e polares que funcionan de manera semejante a la cromaminimiza errores de inyeccin, medicin o proceso de tografa lquido-slido (adsorcin). La cromatografa de fase muestra. Dicha sustancia debe, d"e preferencia, ser qunj;:~; inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco camente similar al activo o activos de inters, pero conu~ polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones tiempo de retencin diferente a el (ellos), esto (estos) , unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por lo que su comportamiento en el proceso de separacin y general con fases mviles muy polares para separar compoteccin no, presente grandes variaciones. Esta sustancia de , nentes poco polares. especificarse en la monografa y su rea debe relacionarse Otra modificacin a las tcnicas tradicionales de cromatorea de los picos de la muestra obteniendo as un rea rel~~; grafa es la cromatografa de par inico que es una combitiva constante que no se ve afectada por variacionesetl:el nacin de la cromatografa lquido-lquido (o fase enlazada) proceso de preparacin de la muestra o del volumen iny'et.~ con la cromatografa de intercambio inico. tado de la misma. La separacin entre dos picos, o resolucin, depende tanto de la selectividad como de la eficiencia cromatogrfica. Equipo La selectividad es una funcin de la retencin que la Esencialmente, un cromatgrafo de lquidos de altaresoNi molcula tiene a 10 largo del proceso de separacin, y est cin consta de las siguientes partes: reflejado por elfactor de capacidad (k'). a) Sistema de bombeo. Tiene por objeto impulsar la mvil a travs de la columna y debe cumplir c (-( ( especificaciones como reproducibilidad y precis o k' -----~ k' --1 manteniendo un flujo laminar y de velocidad constante. (o (o Existen bsicamente dos tipos de bombeo y cada uno ti La selectividad de una columna, tambin referida como sus ventajas y desventajas. Estos tipos son: retencin relativa o separacin entre picos (a), es la relacin Bombas de flujo constante.- Mantienen una velocidad entre los factores de capacidad (k') de dos picos adyacentes: flujo de la fase mvil constante. Entre estas se encuentran "bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones nmero par, los cuales impulsan el disolvente que entra el cmaras con una capacidad de volumen pequea;
Ji'
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bombas pueden generar pulsaciones de la fase mvil que producen perturbaciones en la lnea base; las pulsaciones se corrigen mediante dispositivos especiales. Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como jeringa o como amplificador hidrulico. La primera es parecida a una jeringa cuyo mbolo acta mediante una espiral que empuja el disolvente y la segunda amplifica la presin del disolvente mediante un sistema hidrulico. Este tipo de bomba reduce las pulsaciones del disolvente. Bombas de presin constante.- Estas tienen la desventaja de que es necesario mantener la viscosidad del disolvente, la temperatura de la columna y la presin constantes. La ventaja es que si estos parmetros se mantienen, se controlan totalmente las pulsaciones. La forma ms sencilla de estas bombas emplea presin de un gas inerte para presurizar el disolvente. El problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y esto fonna burbujas en el sistema. Otro sistema para estas bombas emplea un amplificador neumtico que reduce el efecto del gas utilizando un pistn, reduciendo de esta manera el contacto del disolvente con el gas comprimido. Estos nonnalmente son sistemas isocrticos, es decir, que mantienen constante la proporcin de los disolventes en la fase mvil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas de elucin con gradiente. Estos sistem3.s utilizan dos bombas que son programables para modificar, en forma lineal o exponencial (gradiente cncavo o convexo), las proporciones iniciales de los disolventes. En estos casos los disolventes que componen la fase mvil se encuentran separados y alimentando cada uno a su respectiva bomba. Los disolventes se mezclan en la proporcin deseada en una cmara que se encuentra antes de la columna. El inconveniente del gradiente es que su uso es muy difcil con ciertos detectores como los refractmetros. b) Sistema de inyeccin. Un factor muy importante para obtener una buena resolucin en la separacin es la adecuada introduccin de la muestra en el sistema. La manera ideal de introducir o inyectar la muestra es en forma de "paquete" pequeo ya que esto ayuda en la obtencin de picos simtricos y angostos. Existen varios mecanismos de inyeccin. El ms sencillo consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta tiene que atravesar un septo y soportar la presin del sistema, la precisin del volumen de inyeccin depende de la jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de la misma y la inyeccin de la muestra. Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden llenarse con un exceso de muestra; estos dispositivos desvan el flujo del disolvente mientras se introduce la muestra reanudndolo posteriormente a travs del inyector y arrastrando un volumen constante de muestra. Estos sistemas son ms precisos, pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario inyectar volmenes diferentes en una corrida analtica.
Un tercer sistema que minimiza errores en la introduccin de la muestra consiste en un inyector automtico. Este dispositivo ayuda a mantener la reproducibilidad entre inyecciones y elimina el error en la medicin del volumen: por inyectar mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos sistemas se pueden inyectar volmenes diferentes a lo largo de una corrida, con alto grado de precisin y exactitud. c) Detector. Puede ser de dos tipos: Tipo 1.- aquellos que miden alguna propiedad de la fase mvil, y Tipo 2.- aquellos que miden alguna propiedad del analito. La seleccin del detector estar basada en las propiedades del o los solutos que se deseen analizar. Los detectores ms empleados son:
..
Tipo J: Detector de ndice de Refraccin Detector de Conductividad elctrica Tipo 2: Detector de luz UV/VIS (longitud fija o arreglo de diodos) Detector de Radioactividad (con contador alfa, beta o gamma) Detector de Fluorescencia (fijos o con monocromador de excitacin y de emisin) Detector Electroqumico (Amperomtricos y Coulomtricos) Espectrmetro de masas (sencillos o en "tandem")
Los detectores tipo 1 son completamente inespecficos y detectan variaciones en la propiedad en particular (refraccin o conductancia) de la fase mvil, y cualquier cambio de la fase producido por viscosidad, temperatura o luz puede alterar el comportamiento del detector. Los detectores del tipo 2 son muy especficos y miden alguna propiedad intrnseca de la molcula a medir. d) Columna. Se considera a la columna como la parte fundamental de la cromatografa ya que es en sta, donde se va a llevar a cabo la separacin. El material de empaque seleccionado depender bsicamente de la separacin que se desee hacer y las caractersticas sern mencionadas posteriormente. Las dimensiones de una columna dependern tambin del tipo de separacin que se desee hacer. Si el objeto de la separacin es aislar sustancias de una mezcla, se emplean columnas preparativas en las que las partculas del empaque son de dimensiones mayores que en las columnas analticas y tanto la longitud como el dimetro interno son mayores ya que deben tener la capacidad de contener cantidades elevadas de la muestra. Las ms comunes son las fabricadas con acero inoxidable aunque tambin las hay de vidrio. La longitud puede ser de 10 cm a 1 m. Al aumentar la longitud aumenta el nmero de platos tericos y por lo tanto, se obtiene una mayor resolucin aunque en ocasiones es ms importante el tipo de empaque y el tamao de partcula de ste, ya que al elevar el rea de superficie del empaque, se aumenta la interaccin del soluto con la fase estacionaria. La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos y tcnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto
290
con la fase estacionaria en su paso en la fase mvil. Uno de estos sistemas consiste en la compresin radial de una comuna hecha de un material flexible disminuyendo as los espacios vacos que quedan entre la pared de la columna y las partculas. Por lo que respecta a las columnas analticas y su relleno, este puede ser a base de partculas de una cermica inorgnica (slica o almina) o un polmero orgnico (poliestireno-divinilbenceno o metacrilatos). Se debe considerar la influencia de la geometra de la partcula en el empacamiento de la columna y por tanto en la eficiencia de la separacin (partcula irregular o esfrica). Se debe considerar tambin la porosidad de la partcula y la influencia que el tamao del poro puede tener, sobre todo en separaciones fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares. Se considera que el tamao promedio de un poro de paliculas de slica para aplicaciones analticas es de 100 A 20 . Aunado al tamao del poro est la cantidad de poros que cada partcula presenta, lo cual le va a dar cierto grado de rigidez (poco porosa ser mecnicamente muy resistente; mUy porosa presentar mayor superficie de separacin pero ser ms frgil). Una slica con un volumen de poro especfico de 1 mL/g se considera un material promedio. Otro parmetro importante asociado a la partcula es su tamafio; generalmente partculas de gran tamao se emplean en cromatografa preparativa, en tanto que partculas pequeas se emplean en separaciones muy rpidas. Los tamafos de partcula disponibles comercialmente son:
y que a su vez ha sido unida a un ncleo slido esfrico de 30 J.lm a 50 J.lm de dimetro. L3 L4 Partculas de slica porosa de 5 J.lm a 10 dimetro.
~Lm
de
Gel de slice con una superficie de porosidad controlada unida a un ncleo slido esfrico de 30 ~Lm a 50 ~lm de dimetro. Almina con una superficie de porosidad controlada unida l un ncleo slido esfrico de 30 ~Lm a 50 J.lm de dimetro. Empaque de intercambio catinico fuerte: polmero de fllJorocarbn sulfonado cubriendo un ncleo slido esfrico de 30 J.lm a 50 J.lm de dimetro. Octilsilano enlazado qumicamente a partculas de silica totalmente porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro. Capa monomolecular de aminopropilsilano enlazada qumicamente a un soporte de gel de slice porosa de 10 J.lm de dimetro. Gel de slice totalmente porosa e irregular de 10 J.lm con una cubierta enlazada qumicamente de un intercambiador catinico fuertemente cido.
L5
L6
L7
L8
L9
L 1O Grupos nitril0 qumicamente enlazados a patiiculas de slica porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro. L 11 L12 Grupos fenlo qumicamente enlazados a partculas de slica porosa de 5 ~Lln a 10 J.lm de dimetro. Empaque de intercambio aninico fuerte formado por una amina cuaternaria enlazada qum icamente a un ncleo esfrico de sOica de 30 J.lm a 50 J.lm de dimetro. Trimetilsilano enlazado qumicamente a partculas de slica porosa, de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro. Gel de slice de 10 J.lm de dimetro con un recubrimiento enlazado qumicamente de un intercambiador aninico de amonio cuaternario fuertemente bsico. Hexilsilano qumicamente enlazado a slica totalmente porosa de 3 J.lm a 1Q J.lm de dimetro. Dimetilsilano quimicamente unido a partculas de slica porosa, de 3 J.lm a 10 J.lm de dimetro. Resina de intercambio catinico fuerte consistente de un copolmero de estireno-divinilbenceno, con grupos sulfonato en forma protonada, de 7 J.lm a 10 ~m de dimetro. Grupos amino y ciano qumicamente unidos a partculas de slica porosa, de 3 ~Lln a 10 J.lm de dimetro. Res na de intercambio catinico fuerte cons istente de un copolmero de estireno-divinilben-
> 1O J.lm, para tcnicas preparativas.

10 J.lm, 5 ~Lln, 3 '.lIU, cromatografa semi-preparativa. es el tamao ms comn en tcnicas analticas. para separaciones muy rpidas.
En el caso de los materiales empleados en la fase reversa, se debe considerar tambin la densidad de cadenas alifticas unidas a la slica base, los grupos silanoles libres y si estos han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos. . Las dimensiones de las columnas analticas van de los 30 mm a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 mm a los 4.6 mm de dimetro. Otra manera de mejorar la eficiencia y resolucin es el empleo de hornos que mantienen una temperatura constante a lo largo de la columna. Cuando se tienen valores de k' muy semejantes entre dos o ms analitos, es conveniente el empleo de temperatura para lograr buenas separaciones.
A continuacin se presenta una lista de los empaques empleados en cromatografa de lquidos a alta presin.
L 13
L 14
L 15 L16
L 17
e) Soportes para CLAR

L1 Octadecil-silano enlazado qumicamente a slica porosa o a micropartculas de cermica de 5 J.lm a 10 J.lm de dimetro. Octadecil-silano enlazado qumicamente a gel de slice con una superficie de porosidad controlada L 18
L2
L 19
291
ceno, con grupos sulfonato con calcio como contrain, de 7 ~m a 1O ~m de dimetro. L20 Grupos dihidroxipropano qumicamente unidos a partculas de slica porosa, de 5 J.lm a 1O ~Lm de dimetro. Partculas esfricas rgidas de copolmero estireno-divinilbenceno, de 5 J.lm a 1O ~m de dimetro. Resina de intercambio catinico con grupos sulfonato, hecha con gel de poliestireno, partculas con dimetro de 1O ~m. Resina de intercambio aninico hecha de gel poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos amonio cuaternarios, de 1O ~m de dimetro. Gel hidrofilico semirgido formado por polmeros de vinilo con grupos hidroxilo expuestos en la superficie de la matriz, de 32 J.lm a 63 J.lm de dimetro. Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de polimetacrilato con uniones cruzadas con ter po lihidroxilado. Butilsilano unido qumicamente a partculas totalmente porosas de slica, de 5 ~Lm a 1O ~m de dimetro. Particulas de slica porosa de 30 ~Lln a 50 ~m de dimetro. Soporte multifuncional amino-C8 con base de s1ica esfrica. Gamma almina para fase reversa. Partculas de polibutadieno de bajo porcentaje de carbono, lmidas a almina, tamao de poro 80 A, 5 ~m de dimetro. Etilsilano qumicamente unido a silica totalmente porosa, 3 J.lm a 1O ~m de dimetro. Resina intercambiadora aninica fuerte. Copolmero de etilvinilbenceno 55 por ciento divinilbenceno, con macroporos de 2 000 A, dimetro 8.5 ~m. Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido a partculas irregulares de slica de 5 ~m a 1O ~m de dimetro. Slica esfrica para separacin de protenas de 4 000 a 40 000 kDa. Resina de intercambio catinico fuerte. Copolmero de estireno-divinilbenceno con grupos sulfonato en forma libre, 9 ~m de dimetro. Slica esfrica estabilizada con zirconio con una . monocapa hidroflica tipo "diol", con tamao de poro de 150 A.
L36
3,5-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina, unido covalentemente a aminopropil slica de 5 ~m de dimetro. Gel de polimetacrilato para separacin protenas de 2 000 kDa a 40 000 kDa. de
L37 L38 L39 L40 L41
L21
Empaque de exclusin molecular basada en metacrilato, para muestras hidrosolubles. Resina hidroflica de gel de polihidroximetacrilato. Celulosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato unida a slica porosa, de 5 ~m a 20 ~m de dimetro.
...
L22
L23
L24
Alfal-g1icoprotena cida inmovilizada partculas esfricas de slica de 5 ~m dimetro.
en de
L42
Octilsilano y octadeclsilano qumicamente unido a slica totalmente porosa, 3 ~m a 1O ~m de dimetro. Pentafluorofenil qumicamente unido a partculas de slica, 5 ~m a 1O ~m de dimetro. Soporte multifuncional de intercambiador catinico sulfnico con octilsilano qumicamente unido a partculas de slica de 60 A, 5 ~m a l O ~m de dimetro. Beta-ciclodextrina qumicamente unido a partculas de slica, 5 ~m a 1O ~Lln de dimetro. Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con grupos amino cuaternarios en una base de ltex, 1O ~m de dimetro. Intercambiador aninico microporoso de alta capacidad, con grupos trimetilamino; 8 J.lm de dimetro. Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces cruzados con cubierta externa de "submicron", de 15 J.lm de dimetro. Polibutadieno sobre partculas esfricas zirconia, de 3 J.lm a 10 ~m de dimetro. de
L25
L43 L44
L26
L27 L28 L29
L45 L46
L47
L30 L31
L48
L49 L50
L37
L33 L34
Resina multifuncional de fase reversa con intercambiador aninico fuerte. La resina es un copolmero de etilvinilbenceno 55 por ciento de enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre soporte de ltex de 3 J.lm a 15 ~m de dimetro. Amilosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato sobre partculas esfricas de slica de 3 J.lm a 1O ~m de dimetro. Resina de intercambiador catinico fuerte a base de slica porosa y grupos sulfopropilo; partculas de 5 ~m a 1O ~m de dimetro.
L5l
L35
L52
292
t) Registrador de seales. Al emerger un compuesto ya separado en la columna y pasar por el detector, la seal que provoca en ste debe ser registrada por un graficador, un integrador o un sistema computarizado de procesamiento de datos. En el caso delgraficador es necesario ajustar la velocidad de la carta y la ganancia de la seal para obtener un cromatograma adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la respuesta generada por cada pico. El mtodo ms sencillo de medicin es mediante la altura de los picos desde la lnea base hasta el mximo del pico, aunque es deseable tener una lnea base estable para obtener la mxima precisin. Otros mtodos de medicin involucran el clculo del rea bajo el pico. Dicha rea puede calcularse de muy diversas maneras: si el pico es simtrico puede medirse el rea por triangulacin prolongando los lados del pico hasta la lnea base midiendo el ancho y la altura del pico. Otra forma es utilizando un planmetro o bien, recortando y pesando el rea obtenida. El uso de integradores electrnicos evita los errores en la medicin de las reas. Estos integradores registran las seales e imprimen el rea de los picos en forma numrica. Por ltimo, el empleo de una computadora y el software adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos, desde el algoritmo empleado para la integracin, hasta la construccin de curvas de calibracin y cuantificacin de los picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios de aseguramiento de la calidad.
repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparacin ya sea de la muestra, de la SRefo del estndar interno. Estos datos pueden ser comparados con valores mximos y mnimos especificados tales como eficiencia, precisin interna, resolucin, tiempo de retencin, naturaleza de la curva de calibracin, respuesta y recobros (entre otros parmetTos), de acuerdo a lo especificado en las monografas individuales. El parmetro ms til es la reproducibilidad de inyecciones repetidas de la solucin analtica mezclada con la solucin de estndar interno, preparadas a partir de la SRef como se indica en la monografa individual. La reproducibilidad de las inyecciones repetidas se expresa como el coeficiente de variacin de acuerdo con la siguiente frmula:
Donde: Coeficiente de variacin expresado en por ciento. X = Media de una serie de n detenninaciones. Xi = Medida individual. Cuando se utiliza el estndar interno la Xi usualmente se refiere a la medida del rea relativa, (As):
cv=
VERIFICACIN DEL SISTEMA

El buen funcionamiento de un sistema cromatogrfico (lquidos o gases) se ver reflejado en la calidad del anlisis. Es necesario considerar por esta razn todos los componentes del sistema (columna, velocidad de flujo, flujo del gas transportador, temperatura de operacin, entre otros) para obtener resultados ptimos. Es conveniente preparar una curva de calibracin a concentraciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el frmaco en anlisis, as como inyectar blancos para poder detectar alguna posible interferencia. Las especificaciones del la columna y los parmetros del instrumento en la monografa correspondiente no excluyen otras condiciones de operacin adecuadas. Las variaciones normales en el equipo y en los materiales pueden requerir ajustes de las condiciones experimentales para obtener una operacin aceptable. Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general, las partes electrnicas, las operaciones analticas y la muestra, constituyen un sistema analtico completo el cual puede someterse a una prueba general de funcionamiento del sistema. Se pueden obtener datos especficos de inyecciones Donde:
X 1 :=As:=_ar
al
ar = rea del pico cOITespondiente a la sustancia problema. ai = rea del pico correspondiente al estndar interno.
Cuando se utiliza la altura de pico para la cuantificacin, la medida Xi, indica la altura relativa, (Hs) , donde hr es la altura del pico correspondiente a la sustancia problema y hi es la altura del pico correspondiente a la referencia interna.
hr _X.=Hs:= --I
hi
Algunas veces es til establecer un factor de coleo para limitar el mximo permisible con relacin a la asimetra del pico (Figura 0241.3). Para propsitos fannacopeicos, el factor de coleo r, se define como la relacin de la distancia del ancho del pico, WO. 05 , dividido entre dos veces la distancia, j~ del mximo del pico hacia el lado izquierdo del pico. Estas distancias deben medirse a un punto que corresponda a un 5 por ciento de la altura partiendo de la lnea base. Para un pico simtrico el factor de coleo es la unidad y el valor de T aumenta conforme el coleo va siendo ms pronunciado.
293
El clculo se expresa por la flmula y la Figura 0241.3:

005 Factor de Coleo=T=-'-
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

La determinacin de la densidad se basa en la relacin de la masa de la substancia a 20C y la masa de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
21
MTODOl
Descripcin, limpieza y verificacin del picnmetro Limpieza del picnmetro. Lavar el picnmetro de acuerdo con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza de material de vidrio, Captulo de Generalidades. Verificacin del picnmetro. Efectuar la calibracin a 20C. Ensamblar y pesar el picnmetro vaco y seco en una balanza analtica, registrando la masa en gramos, hasta la cuarta cifra decimal. Retirar la tapa del tubo capilar y el tapn esmerilado con el termmetro. Llenar el picnmetro con agua purificada recientemente hervida y enfriada a 20C. Colocar el tapn esmerilado con el termmetro adaptado cuidadosamente y dejar que el exceso de agua salga por el tubo capilar. Verificar que no haya burbujas en el interior del cuerpo del picnmetro y del capilar. Colocar el picnmetro lleno y ensamblado, pero sin tapa; en un bao a 20C. El nivel de agua del bao, quedar arriba de la marca de graduacin del picnmetro. Al equilibrar el sistema a 20C, ajustar el volumen del tubo capilar, de tal manera que el menisco del lquido quede tangente al aforo. Secar muy bien el exterior y boca del capilar. Colocar la tapa ajustndola bien. Sacar el picnmetro y secar escrupulosamente por todo el exterior con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de humedad, tener especial cuidado con la base del ramal y en la comisura de lajunta del tapn esmerilado con el cuello del cuerpo. Registrar la masa hasta la cuarta cifra decimal. Calcular la masa del agua contenida en el picnmetro mediante la siguiente frmula:
I I
Iw
..........-.....,.. ~I
!
I I
0.05
0.05 h
MXIMO DEL PICO
Figura 0241.3. Pico cromatogrfico asimtrico. Una medida de la eficiencia de una columna en particular se puede conocer calculando el nmero de platos tericos (N) en la columna con la siguiente frmula:
Donde: t=
w=
Tiempo de retencin de la sustancia. Ancho de la base del pico obtenido extrapolando los lados del pito hasta la lnea base, en las mismas unidades de tiempo que t.
El valor de N es dependiente de la sustancia que est siendo analizada y de las condiciones de operacin tales como la velocidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque de la columna y la uniformidad de ste. Como una medida de la eficiencia de la separacin de dos componentes en una mezcla, la resolucin, R, se determina por la siguiente frmula:
C=B-A Donde: C = Masa del agua en gramos. B = Masa del picnmetro lleno con agua en gramos. A = Masa el picnmetro vaco en gramos.
Procedimiento. Las mediciones se realizarn a la temperatura indicada en la monografa individual. En caso contrario realizar las mediciones a 20C. Proceder como se indica en Verificacin del picnmetro, sustituyendo el agua por la muestra. Calcular la masa de la muestra. La densidad relativa de la muestra se calcula mediante la siguiente frmula:
Donde:
t 2 Y ti =
Tiempos de retencin para los componentes. W2 y W = Anchos correspondientes de las bases de los picos obtenidos extrapolando Jos lados de los picos hasta la lnea base.
DR = (D/C)
Donde: DR = Densidad relativa de la muestra. D = Masa de la muestra en gramos. e = Masa del agua en gramos.
El factor de resolucin (R) es importante para asegurar la separacin de dos componentes que eluyen muy cercano uno del otro y para establecer la eficiencia del sistema.
--~---~-----~
294.
1
3
La introduccin de dos constantes:

A
=
C/(4JT 2
V)
B=M/V
lleva a la ecuacin clsica del transductor oscilante.
o
p=Axr-B
El peso especfico del lquido est dado por la frmula:
llil
2
Q
p (W)
Donde:
...
P (L)= Densidad del lquido. p (W) = Densidad del agua. Ambas densidades se determinan a 20C a menos que se especifique otra cosa en la monografa individual.
Verificacin. Las constantes A y B se determinan al operar el instrumento en el tubo en forma de U, lleno con dos muestras diferentes con densidades cOltocidas (por ejemplo agua purificada y desgasificada, y aire). Llevar a cabo las mediciones de control diariamente usando agua purificada y desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones de control usando agua purificada y desgasificada no se desvan del valor de referencia (p 25 = 0.997043 g/cm-3) ms all del error especificado. La presin es una funcin de la capacidad de repeticin y de la estabilidad de la frecuencia del oscilador. Los densmetros pueden obtener mediciones cOIl un error del orden de 1 x 10-3 g/cm 3 +/- 1 x 10-5 g/cm 3 y una capacidad de repeticin de 1 x 10-4 g/cm 3 a 1 x 10 -6 g/cm 3 . Por ejemplo un instrumento especificado a +/- 1 x 10-4g/ cm 3 debe mostrar 0.9970 g/cm3 +/- 0.0001 g/cm 3 para poder usarse en mediciones posteriores o de lo contrario realizar la limpieza de la celda de acuerdo con las instrucciones del fabricante, volver a realizar la verificacin. Si no cumple los requisitos necesitar un ajuste y se deber llevar a cabo. la calibracin con materiales de referencia certificados. Procedimiento
Figura 0251.1. Picnmetro.

MTODO 11
El procedimiento incluye el uso del densmetro transductor oscilante. El aparato consiste en lo siguiente: Tubo en forma de D, por lo general de vidrio de borosilicato, que contiene el lquido que se va a examinar. Sistema de excitacin magnetoelctrica o piezoelctrico que hace oscilar el tubo como un oscilador en fonna unifon11e a una frecuencia constante que depende de la densidad del lquido que se va a examinar. Medio para determ inar el perodo de oscilacin (T), que el aparato puede convertir para arrojar una lectura directa de densidad o que puede ser utilizado para calcular densidades a travs de las constantes A y B descritas ms adelante. Medio para determnar o controlar la temperatura del transductor oscilante que contenga el lquido que se va a probar. El perodo de oscilacin es una funcin constante de resorte (e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del lquido que se va a probar, M es la masa del tubo y V es el volumen del tubo lleno.
T
2
= [;
Seguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las mediciones empleando el mismo procedim iento que el utilizado para la calibracin. Si es necesario equilibrar el lquido que ser examinado a 20C antes de introducirlo en el tubo para evitar la formacin de burbujas y reducir el tiempo necesario para obtener la medicin. Los factores que afectan la precisin son los siguientes: Unifonnidad de la temperatura en todo el tubo. Falta de linealidad en el rango de densidad. Efectos resonantes parsitos. Viscosidad si los densmetros transductores osci c lantes empleados no proporcionan compensaciqn, automtica para la influencia de la viscosidad de kr muestra.
+ 1~~~.}47r2
295
MGA 0261. DESINTEGRACiN

Este mtodo se basa en el tiempo requerido por una forma farmacutica slida para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones de operacin preestablecidas. Este ensayo aplica a cpsulas y tabletas con o sin recubrimiento, as como a granulados efervescentes. No se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren el cumplimiento del /vIGA 0291 Disolucin, ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberacin controlada (MGA 0521, Liberacin controlada). Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm. La desintegracin no implica la solubilizacin total de la gelatina o del contenido de la cpsula, ni de la tableta. La desintegracin completa se define como la condicin en la que slo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la tableta, residuos del recubrimiento de sta o de gelatina de la cpsula o bien una masa suave sin ncleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar ste. La prueba de desintegracin se efecta empleando el aparato y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a continuacin, segn se indique en la monografa respectiva.
APARATO En la Figura 0261.1 se describen las caractersticas y dimensiones de la canastilla utilizada en la prueba, la cual se habr de introducir en un vaso de fondo plano que contendr el fluido de prueba. El vaso debe tener de 138 mm a 155 mm de altura y un dimetro interior de 97 mm a 110 mm. La canastilla (Figura 0261.1) es la parte principal del aparato y est constituida por un ensamblaje rgido que soporta 6 tubos cilndricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de 77.5 mm 2.5 mm y un dimetro interior de 21.5 mm; la pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadamente. Los tubos se mantienen verticales mediante su acoplamiento a dos placas, separadas y superpuestas, de material plstico transparente, de 88 mm a 92 mm de dimetro y de 5 mm a 7 mm de espesor, atravesadas cada una por 6 orificios que darn soporte a igual nmero de tubos. Los orificios son equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En cada uno de los seis orificios de la placa inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo de dimetro de 0.600 mm a 0.655 mm y No. de malla 10 (con una apertura de malla de 1.8 mm a 2.2 mm). Para que los tubos de vidrio estn en posicin vertical, las placas de plstico se mantienen en posicin paralela a una distancia de 77.5 mm por medio de un eje central de acero inoxidable de cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en una ranura que permite ensamblar la canastilla a un dispositivo mecnico, destinado a asegurar un movimiento vertical alternativo y regular sin desviacin horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 mm a 57 mm. El nmero de desplazamientos completos de la canastilla, de descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
El volumen de liquido que se vierte en el vaso debe ser tal que, cuando la canastilla est' en la posicin ms elevada, la rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la superficie del lquido, y cuando est en la posicin ms baja, la rejilla est por lo menos a 25 mm del fondo del recipiente, manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos por debajo de la superficie del lquido. Por otra parte, un dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema que contiene el fluido de prueba, entre 35C y 39 C. Los elementos metlicos y plsticos descritos pueden presentar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los tubos y de la tela metlica de la rejilla de la canastilla deben estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente. De confOPmidad a lo indicado en la monografa respectiva, se utilizar un disco auxiliar (Figura 0261.2), el cual se introducir en cada uno de los 6 tubos de la canastilla. Disco auxiliar. (Figura 0261.2). Cada disco consiste en un cilindro hecho de material plstico transparente de unadensidad relativa de 1.18 a 1.20 a una temperatura de 37C 2C. El disco tiene un dimetro 20.7 mm 0.15 mm y un espesor de 9.5 mm 0.15 mm. Cada disco est atravesado de parte a parte por 5 orificios de 2 mm 0.1 mm de dimetro: un orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una distancia radial de 6 mm 0.2 mm; la cara lateral del disco est provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas, de 9.4 mm 0.2 mm de longitud en la parte superior y de 1.6 mm 0.1 mm en la parte inferior.
PROCEDIMIENTO Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla, depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir el uso de disco en caso de que la monografa individual as lo indique). Poner el aparato en operacin utilizando como lquido de inmersin agua a 37C 2C, o bien, el lquido de inmersin especificado en la monografa respectiva. Cuando haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas. Tabletas con capa cido resistente. En cada uno de los seis tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas estn cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la canastilla en agua a temperatura ambiente, durante 5 mino Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como lquido de inmersin, SR fluido gstrico simulado a 37C 2C. Transcurrida 1 h, elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas. No debe haber evidencia alguna de desintegracin, rompimiento o ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento, usando SR fluido intestinal simulado a 37C 2C, durante el tiempo especificado en la monografa. Elevar la canastilla para separarla del lquido de inmersin y observar las tabletas. Pastillas o tabletas bucales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro horas elevar la canastilla para separarla del lquido y observar las pastillas.
MGA 0261. DESINTEGRACIN
296

CANASTILLA
W
1\ 2~
21.5 mm
1
t
TUBO DE VIDRIO
2.5
77.5 mm mm
1---------- 88 a 92 mm - - - - - - - - - - - 1 f - - -
MALLA DE ACERO INOXIDABLE
2mm
MALLA DE ACERO INOXIDABLE
2 mm
-t----\
Figura 0261.1 Aparato de desintegracin.
Mtodos Genera/es de Anlisis
297
DISCOS
2.6mm
0.1 mm
~I,
- - 1 -_ _ _ _ _ _
~~--L.l\ll
20.7 mm 0.15 mm . PERFORACIONES DE 2 mm DE DIMETRO
9.5mm 0.15mm
2.6mm 0.1 mm
1.6mm 0.1 mm
II
Figura 0261.2 Aparato de desintegracin.

298
Farmacopea de os Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para tabletas omitiendo el uso de discos. Transcurrido el tiempo lmite especificado en la monografa respectiva, elevar la canastilla para separarla del lquido y observar las tabletas sublinguales. Cpsulas de gelatina dura o blanda. Proceder como se indica para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz de alambre removible (malla No. 10) en la parte superior de la canastilla. Observar las cpsulas cuando ha transcurrido el tiempo especificado en la monografa respectiva. Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta o una unidad de dosis de granulado efervescente en un vaso de precipitados que contenga 200 mL de agua a temperatura ambiente .. La tableta o el granulado se desintegran cuando cesa la emisin de burbujas alrededor de los fragmentos de muestra. Repetir la operacin con otras 5 unidades de dosificacin. muestra satisface la prueba si cada uno de los seis ensayos se desintegra de la manera descrita dentro de un tiempo de 5 mino
precipitados, con una capacidad mnima para 4 litros, conteniendo agua de 36C a 38C. Adems un dispositivo que pueda detener el cilindro a 90 mm por abajo de la superficie del agua y que permita que el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.
MTODOS SUPOSITORIOS Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco inferior, posteriormente insertar ste, al cilindro y aseg~ rarlo. Introducir el cilindro en el bao de agua y operar el aparato, por el tiempo especificado para cada producto; al trmino de este tiempo o al observar desintegracin completa, sacar el cilindro del bao y verificar el estado del suposi~ torio. Repetir la prueba con cuatro supositorios ms. Intet'pretacin. Se considera que la desintegracin realizado, cuando los supositorios moldeados: a) Se han disuelto completamente. b) Sus componentes se han dispersado, reunindose en la superficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentacin los polvos insolubles y los solubles en disolucin. c) Se han reblandecido lo cual puede involucrar un cambio apreciable en la forma, sin separarse necesariamente sus componentes y no tiene centro slido, que resistencia a la presin con una varilla de vidrio.
La
INTERPRETACIN. Transcurrido el tiempo especificado en la monografa del producto, todas las unidades dosis deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sucedido as con una o dos unidades, repetir la prueba con otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0271. DESINTEGRACiN DE SUPOSITORIOS, CPSULAS RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES

La prueba se basa en la medicin del tiempo requerido por los supositorios para reblandecerse o desintegrarse en un medio lquido, bajo condiciones establecidas. Esta prueba, se aplica a supositorios, cpsulas rectales, cpsulas vaginales y tabletas vaginales, con excepcin de aquellos de liberacin controlada o para accin local, en cuya monografa as se indique.
Cl Cl
50
Cl Cl
50
52
8 (APROX.)
tr
~
APARATO. El aparato consta de un cilindro de vidrio o plstico rgido transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de altura, con un dimetro interno de 52 mm y un grosor en las paredes de 8 mm. Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan internamente al cilindro en forma horizontal y paralela, separadas a una distancia de 30 mm y sostenida con tres abrazaderas de acero inoxidable, igualmente espaciadas alrededor de la circunferencia de las placas. Las placas son de 50 mm de dimetro, con 39 perforaciones de 4 mm de dimetro, ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perforaciones, adems de una perforacin central. Un vaso de
4
A'
36
ACOTACIONES EN MiLMETRO
Figura 0271.1. Aparato para desintegracin de s"nr\Cl1"'''\rIf'\ y supositorios vaginales.
MGA 0271 DESINTEGRACiN DE SUPOSITORIOS, CPSULAS RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
299
obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio (101.3 kPa o 760 Torr).
C
A~
Recomendaciones especiales. Los lquidos que destilan a menos de 80C, deben ser enfriados entre 10C y 15C antes de medir el volumen de la muestra a destilar. Durante la determinacin, el matraz completo debe protegerse de las corrientes de aire con un accesorio adecuado. Aparato. El aparato est constituido de las siguientes partes: (Ver Figura 0281.1). A. Matraz de destilacin de fondo redondo, de 50 mL l 60 mL de capacidad, el cuello del matraz es de 10 cm a 12 cm pe longitud y de 14 mm a 16 mm de dimetro interno, resistente al calor. La perforacin en la placa de material aislante superior (en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz se coloca sobre ella, la porcin del matraz debajo de la superficie de la placa de material aislante tenga una capacidad de 3.0 mL a 4.0 mL. El brazo lateral se encuentra ms o menos a la mitad del cuello, aproximadamente a 12 cm del fondo del matraz, mide de 10 cm a 12 cm de largo y 5 mm de dimetro interno. Forma un ngulo de 70 a 75 con la porcin ms baja del cuello. B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 cm a 60 cm de longitud con chaqueta de agua de 40 cm de longitud, o un refrigerante cuyo diseo permita una capacidad de condensacin equivalente. C. Adaptador de salida ensamblado al extremo inferior del refrigerante. D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas cuadradas de material aislante de 14 cm a 16 cm por lado y de 5 mm a 7 mm de espesor, cada placa tiene una perforacin en el centro y las dos placas difieren solamente con respecto al dimetro de las perforaciones, los dimetros son de 4 cm y 10 cm respectivamente, se colocan sobre un tripi u otro soporte adecuado, poniendo encima la que tiene la perforacin mayor. E. Receptor. Probeta de 50 mL, calibrada, graduada en subdivisiones de 1.0 mL. F. Termmetro de inmersin parcial, calibrado, graduado en subdivisiones de 0.2C, de exactitud comprobada. El termmetro se debe colocar en el centro del cuello del matraz de destilacin, con el extremo inferior del bulbo justamente abajo de la boca del tubo de salida (ver Figura 0281.2). G. Fuente de calor regulada. Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz de destilacin 25 mL de la muestra, teniendo cuidado de que el producto no entre al tubo de salida; introducir cuerpos de ebullicin e insertar el termmetro en el cuello del matraz. Controlar el calentamiento de manera que transcurran de 5 min a 10 min antes de que se destile la primera gota. Registrar como temperatura inicial cuando se desprenda la primera gota del destilado y continuar el proceso a una
~(t
A) TABLETA VAGINAL B) PLACA DE VIDRIO C) SUPERFICIE DEL AGUA
I~
Figura 0271.2. Aparato para desintegracin de tabletas vaginales. CPSULAS RECTALES Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior. Interpretacin. Se considera que la desintegracin se ha realizado, cuando la cpsula de gelatina se rompe, liberando el contenido. . CPSULAS VAGINALES Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior. Interpretacin. Se considera que la desintegracin se ha realizado, cuando la cpsula de gelatina se rompe, liberando el contenido. TABLETAS VAGINALES Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y asegurados por las abrazaderas, como se indica en la Figura 0271.2, en un vaso de precipitados de dimetro adecuado, conteniendo agua de 36C a 37C, con el nivel, abajo del disco superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua de 35C a 37C, hasta que una capa uniforme cubra las perforaciones del disco. Colocar una tableta vaginal sobre el disco superior y cubrir con una placa de vidrio, para mantener condiciones apropiadas de humedad. Examinar el estado de las muestras despus de transcUrrido el tiempo indicado en la monografa especfica del producto. Repetir la prueba con cuatro tabletas vaginales ms. Interpretacin. Se considera "que la desintegracin se ha realizado, cuando no permanece ningn residuo sobre los discos, o si permanece un residuo, ste consiste solamente de una masa suave o espumosa sin centro slido que ofrezca resistencia a la presin con una varilla de vidrio.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiN

Es la medicin del intervalo de temperatura, dentro del cual, un lquido o una fraccin especifica del mismo destila en condiciones de presin atmosfrica establecidas. El resultado
300
velocidad de 2.0 mL a 3.0 mL/min. Colectar el destilado en la probeta y registrar como temperatura final cuando la ltima gota de la muestra se evapore del fondo del matraz, o cuando se haya destilado el porcentaje especificado en la monografa individual. Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada, colectado en la probeta, es menor al especificado en la monografa del producto correspondiente.
CLCULOS. Corregir las lecturas de temperatura obtenidas, en funcin de la presin baromtrica normal (760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, si la presin observada es menor que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 oC por cada 2.7 mm de mercurio de variacin (0.037Ch11m de mercurio); en caso de que la presin observada sea mayor que 760 mm de mercurio, restar el mismo factor.
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______
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Figura 0281.1. Aparato para la detemlinacin del rangLl de destilacin.
CD"TEMPERATURA DEAIRE
_T}
T-t,
t,
TEMPERATURA DE VAPOR
Figura 0281.2 Colocacin conecta del termmetro.
301
MGA 0285. VALORACiN MICROBIOLGICA DE DEXPANTENOL

El procedimiento se basa en determinar la concentracin de dexpantenol en productos multivtamnicos, usando una cepa [dependiente de Dexpantenol) Pediococcus acidilactici ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado.
Medio de pantotenato modificado doble concentracin. Preparar como se indica en el Medio de pantotenalo mod(ficado, llevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. El medio, debe prepararse el mismo da. Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g de casena libre de vitaminas con 500 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N Y calentar la mezcla a reflujo de 8 h a 12 h.
Separar el cido clorhdrico de la mezcla por destilacin bajo presin reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver la pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 0.1 con hidrxido de sodio 1.0 N Y llevar al aforo a 1 000 mL. A'adir 20 g de carbn activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento con carbn activado. Almacenar bajo tolueno eh un refrigerador a una temperatura no menor de 10C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado filtrar la solucin.
SOLUCIN DE REFERENCIA CONCENTRADA. Disolver en agua una cantidad apropiada de la SRef de dexpantenol, para obtener una concentracin de 800 Ilg/mL y mezclar. Almacenar en el refrigerador protegida de la luz y no usarla despus 30 das. SOLUCiN DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la solucin de referencia concentrada, preparar una solucin que contenga] .2 Ilg/mL de dexpantenol. SOLUCIN DE LA MUESTRA. Proceder como se indica en la monografa individual, preparar una solucin que contenga una concentracin equivalente a la solucin de referencia diluida. MEDIOS DE CULTIVO y SOLUCIONES. El medio puede prepararse como se describe a continuacin o a partir de medios deshidratados, siguiendo las instrucciones del fabricante. Medio de pantotenato modificado
Solucin de hidrolizado cido de casena Solucin de cistina-triptofano Solucin de polisorbato 80 Dextrosa anhidra Acetato de sodio anhidro Solucin de adenina-guanina-uracilo Solucin de riboflavina-clorhidrato de tiam ina-biotina Solucin de cido p-aminobenzoico- niacinaclorhidrato de piridoxina Solucin salina A Solucin salina B Solucin de piridoxina-pantotenato de calcio Solucin de polisorbato 40-cido oleico 25 mL 25 mL 0.25 mL 10 g 5g 5 mL 5 mL 5 mL 5mL 5 mL 5mL 5mL
Solucin de cistina-triptofano. Suspender 4.0 g de L-cistina y l.0 g de L-triptofano (o 2.0 g de D-L-triptofano) en 700 mL u 800 mL de agua, calentar a 75C 5C y aadir gota a gota y con agitacin cido clorhdrico diluido (1 :2), hasta que los slidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo a 1 000 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador a una temperatura no menor de 10C. Solucin de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de cido clorhdrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a 200 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador. Solucin de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en etanol y llevar al aforo a 250 mL, mezclar. Solucin de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina. Preparar una solucin que contenga 20 ~g de riboflavina, 1O ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de biotina en cada mililitro, disolvindolos en una solucin de cido actico 0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y proteger de la luz. Solucin de cido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de piridoxina. Preparar una solucin en etanol neutro al 25 por ciento que contenga 1O ~g de cido p -aminobenzoico, 50 ~lg de niacina y 40 Ilg de clorhidrato de piridoxina por mililitro. Almacenar en un refrigerador. Solucin salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato monobsico de pptasio y 25 g de fosfato de potasio dibsico, llevar al aforo a 500 mL. Aadir 5 gotas de cido clorhdrico, mezclar y almacenar bajo tolueno. Solucin salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso y 0.5 g de sulfato de manganeso, llevar al aforo a 500 mL. Aadir 5 gotas de cido clorhdrico, mezclar y almacenar bajo tolueno.
Disolver los slidos en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
MGA 0285. VALORACiN MICROBIOLGICA DE DEXPANTENOL
302
Solucin de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en etanol al 10 por ciento 40 mg de clorhidrato de piridoxal y 375 Jlg de pantotenato de calcio, llevar al aforo a 2 000 mL y mezclar. Almacenar en un refrigerador y no usarlo despus de 30 das. Solucin de polisorbato 40-cido olico Disolver en etanol al 20 por ciento 25 g de polisorbato 40 y 0.25 g de cido olico. Llevar al aforo a 500 mL y mezclar. Almacenar, en un refrigerador y no usarlo despus de 30 das. Preparacin del cultivo maestro de Pediococcus acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona, 4.0 g de digerido pancretico de casena, 3.0 g de extracto de levadura, 1.5 g de extracto de carne, 1.0 g de dextrosa y 15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N o de cido clorhdrico 0.1 N llevar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121C durante 15 mino Solidificar los tubos en posicin inclinada y almacenar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a 35C durante 20 h a 24 h, almacenar en un refrigerador. Mantener el cultivo maestro por pases mensuales. Preparacin del inculo. A partir del cultivo maestro inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de pantotenato modificado, incubar a 35C durante 20 h a 24 h. Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar el paquete celular con medio de pantotenato modificado, resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 por ciento de transmitancia a una longitud de onda de 530 nm. Colocar porciones de 1.2 mL de esta suspensin en ampolletas de vidrio estriles, sellar, congelar en nitrgeno lquido y almacenar en un congelador. El da de la prueba, dejar que las ampolletas alcancen la temperatura ambiente, diluir 1 mL del cultivo descongelado en 150 mL con solucin salina estril. Nota: esta dilucin puede cambiarse, cuando sea necesario, para obtener la respuesta deseada. Procedimiento. l. Llevar a cabo las diluciones de la preparacin de referencia diluida y de las muestras siguiendo las Tablas 0285.1 y 0285.2 respectivamente. 2. Aadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de doble concentracin, a cada tubo y mezclar. Cubrir los tubos con tapas metlicas y esterilizar en autoclave a 121C durante 5 mino 3. Enfriar en un bao de agua fra, e inocular cada tubo con 0.5 mL del nculo, incubar los tubos a 37C durante 16 h. 4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una temperatura no menor de 80C durante 5 min a 10 mino 5. Enfriar y leer en un espectrofotmetro a 530 nm el por ciento de transmitancia de las suspensiones. Clculos. Trazar en papel milimtrico la curva dosisrespuesta usando la respuesta promedio en por ciento de transmitancia para cada uno de tubos de la curva de referencia contra la concentracin de la preparacin de referencia.
Tabla 0285. J. Serie de diluciones de la preparacin de referencia diluida.

No. tubo *
2 3
Agua (mL) Solucin de referencia diluida (mL) Concentracin (Ilg)/tubo
5.0
4.5
4.0
3.5
3.0
2.0
1.0
0.5 0.6
1.0 1.2
1.5 1.8
2.0
2.4
3.0 3.6
4.0 4.8
5.0 6.0
0.0
*preparar p()r triplicado cada tubo.
Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.

No. tubo * Agua (mL) Muestra (mL) 4.0 1.0 2 3.5 1.5
3
3.0 2.0
4
2.0 3.0
5
1.0 4.0
*preparar por duplicado cada tubo La curva se traza conectando los puntos adyacentes con una lnea recta. A partir de la lnea recta determinar por interpolacin la potencia de la muestra en trminos de dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de la preparacin de ensayo, dividir la potencia de cada tubo entre la cantidad de preparacin de ensayo que se aadi a ese tubo para obtener la respuesta individual. Calcular la respuesta media promediando las respuestas individuales que varen de su media por no ms del 15 por ciento usando no menos de la mitad del total de tubos. Calcular la potencia de la porcin del material tomado para la prueba en trminos de dexpantenol multiplicando la respuesta media por el factor de dilucin apropiado.
MGA 0288. DETERMINACiN DE N, NDIMETILANILINA

MTODO 1. MGA 0241, Gases.
Preparacin del estndar interno. Disolver 50 mg de N, N dietilanilina en 4.0 mL de cido clorhdrico 0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100.0 mL con agua. Preparacin de la muestra. Disolver en un tubo de ensayo d~ : con tapn de vidrio esmerilado, 500 mg de la sustancia ' I prueba en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la prepara~. cin del estndar interno. Ajustar la solucin aun'~ temperatura de 26C a 28C. Adicionar 1.0 mL de SR,d~ solucin concentrada de hidrxido de sodio y mezclar perfectamente hasta completa disolucin. Agregar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar durante 2 min y dejar. reposar hasta
MGA 0288. DETERMINACiN DE N, N-DIMETILANILlNA
303
que las fases se encuentren perfectamente separadas. U sar la fase superior. Preparacin de referencia. Disolver 50 mg de N, N-dimetilanilina en 4.0 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 30 mL con agua. Agregar 1.0 mL de la preparacin del estndar interno y 1.0 mL de SR de solucin concentrada de hidrxido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior. Condiciones del equipo. Columna capilar de si]ica fundida, de 25 m de largo y 0.32 mm de dimetro interno, recubierta con G3 (con una pelcula de espesor de 0.52 ~m). Helio grado cromatogrtico como gas acarreador, fraccionando el flujo en proporcin I :20; una columna presurizada a 50 kPa, y un flujo de 20 mL/min. Detector de ionizacin de flama. El fraccionador en lnea consiste en una columna de aproximadamente 1 cm de longitud, empacado con SIA, impregnado con 10 por ciento (m/m) de G42. Mantener la temperatma de la columna a I50C durante 5 min, despus elevar la temperatura a una velocidad de 20C/min hasta 275C y mantener esta temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del detector a 300C y la del puerto de inyeccin a 220C. El tiempo de retencin para la N, N-dimetilanilina es alrededor de 3 min a 4 min y para la N, N- dietilanilina es de aproximadamente 5 mino Procedimiento. Inyectar I ~L de la preparacin de la muestra y 1 ~L de la preparacin de referencia. Interpretacin. La relacin del rea de la preparacin muestra con respecto al estndar interno, no debe ser mayor que la relacin del rea correspondiente a la preparacin de referencia con respecto al estndar interno.
con 3 por ciento (m/m) de G3. Nitrgeno para cromatografa como gas transportador con una velocidad de flujo de 30.0 mLlmin. Detector de ionizacin de flama. Mantener la temperatura de la columna a 120C, la del puerto de inyeccin y la del detector a 150C. Procedimiento. Inyectar 1.0 ~L de la preparacin de la muestra y 1.0 ..tL de la preparacin de referencia. Interpretacin. La relacin del rea de la preparacin muestra con respecto al estndar interno, no debe ser mayor que la relacin del rea correspondiente a la preparacin de referencia con respecto al estndar interno.
MGA 0291. DISOLUCiN

La prueba de velocidad de disolucin aparente, tambin denominada "de disolucin", es un mtodo para medir la liberacin de un principio activo, a partir de la forma de dosificacin que lo contiene y la disolucin de ste, en el medio de prueba. La prueba de disolucin, implica una serie de variables de origen diverso que afectan el patrn de flujo hidrodinmico en la interfaz slido-lquido, el cual a su vez, es determinante en la velocidad de disolucin y en la obtencin de resultados reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma impoliancia la calificacin o evidencia documentada, de la calibracin mecnica del aparato realizada por personal capacitado y entrenado para ello y con una serie de herramientas e instrumentos cuya calibracin y funcionamiento sean trazables a un patrn de referencia sea nacional o internacional, mediante un certificado de calidad, o en su caso, la documentacin pertinente de un laboratorio acreditado. Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolucin en tabletas o cpsulas establecidos en la monografa individual, excepto para tabletas masticables. Usar el aparato indicado en la monografa correspondiente. Para formas farmacuticas entricas, no aplicar las pruebas de disolucin o desintegracin, en estos casos, utilizar el AI/GA 052 J Liberacin controlada, a menos que se especifique otra cosa en la monografa del producto. En el caso de gelatina rgida o elstica o de tabletas recubiertas con gelatina, que no cumplen con las especificaciones de disolucin, repetir la prueba como se indica: cuando la monografa especifica utilizar como medio de disolucin agua o un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el mismo medio agregando pepsina purificada en la cantidad necesaria para que la actividad resultante sea igualo menor que 750 000 unidades por cada litro. Para medios con un pH igualo mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma que la actividad de proteasa no sea mayor que 1750 unidades por litro. Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia de la prueba en su conjunto y para asegurar resultados confiables y reproducibles, es necesario asegurar la calidad en los siguientes aspectos:
MTODO 11. MGA 0241, Gases.

Preparacin del estndar interno. Disolver 50 mg de naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solucin y diluir a 100.0 mL con ciclohexano. Pre'paracin de la muestra. Colocar en un tubo con tapn de vidrio esmerilado 1.0 g de la sustancia de prueba, agregar 5 mL de una solucin de hidrxido de sodio I M Y I mL de la preparacin del estndar interno. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es necesario y usar la fase superior. Preparacin de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina, agregar 2.0 mL de cido clorhdrico y. 20.0 mL de agua, agitar hasta disolucin y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 5.0 mL de esta solucin a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL de \a solucin anterior a un tubo de ensayo con tapn de vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidrxido de sodio 1 M Y 1.0 mL de la preparacin del estndar interno. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es necesario y utilizar la fase superior. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo y 2 mm de dimetro interno empacado con S I A, impregnada
MGA 0291. DISOLUCiN
304
Regulador de velocidad de rotacin. Debe mantener la velocidad constante de acuerdo con lo indicado en la monografa del producto. Canastilla. Consta de dos partes: la parte superior y la parte inferior. Parte superior. Est unida al eje transmisor y es de acero inoxidable tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 mm 0.5 mm de dimetro; se ajusta a la parte inferior por medio de 3 grapas o de un empaque para permitir que se coloque la muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firmemente, permitiendo que gire en forma concntrica al eje del vaso durante la rotacin. Parte inferior. De acero inoxidable tipo 316, soldado, formando un "cilindro de 37.0 mm 3 mm de alto por 22.2 mm 1.0 mm de dimetro externo del tamiz, con un borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa, de 5.1 mm 0.5 mm de ancho, de malla nmero 40 (Figura 0291.1 )1. La distancia entre el fondo del vaso y el fondo de la canastilla, debe mantenerse constante a 25 mm 2.0 mm durante la prueba. Existen adems canastillas con un recubrimiento de oro de 2.5 ..tm de espesor. Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato J, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea una pieza denominada paleta o propela. El vaso, el bao de agua, el regulador de velocidad y el eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para el Aparato J, excepto que el dimetro del eje transmisor debe ser de 9.4 mm a 10.1 mm. Paleta o propela. Hlice agitadora de 4 mm 1 mm de espesor y de 19 mm 0.5 mm de alto, en forma de seccin de un crculo de radio de 41.5 mm 1.0 mm y cuerdas paralelas subtendidas de 42 mm 1.0 mm y de 74.5 mm DESCRIPCIN DE LOS APARATOS 0.5 mm, quedando la seccin ms pequea hacia abajo. La Aparato 1. Consta de un bao de agua o en su caso distancia de la base de la paleta al centro del crculo chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba, imaginario es de 35.8 mm 1.0 mm. La lnea central de la donde cada una est constituida por: cuchilla pasa a travs del eje transmisor de tal manera que Un 'laso cilndrico de fondo semiesfrico, con tapa. la seccin de 42 mm de la misma quede perpendicular al eje Un eje transmisor. transmisor al final del mango formando una unidad que Un regulador de velocidad de rotacin. puede estar recubie11a con un polmero de fluorocarbono o Una canastilla. de cualquier otro material inerte (Figura 0291.2). Durante la Vaso. Debe ser de vidrio o de otro material inerte y prueba se debe mantener una distancia de 25 mm 2.0 mm transparente. De forma cilndrica y de fondo semiesfrico, de entre la orilla inferior de la propela y el fondo del vaso. ]60 mm a 210 mm de alto y de 98 mm a 106 mm de Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para dimetro interno, con capacidad para 1 000 mL. La tapa mantener la muestra en el fondo del vaso y evitar que flote. debe estar ajustada para retardar la evaporacin y permitir la Validar su empleo. insercin de un termmetro, as como la toma de la muestra. CALlBRACIN MECNICA DE LOS APARATOS 1 Y 2 El vaso debe estar firmemente ajustado, sumergido en el bao de agua, el cual debe mantener la temperatura del La calibracin y control de las variables tanto mecnicas medio de disolucin a 37C 0.5C. El aparato debe como operacionales establecidas en este MGA, deben efecpermitir la visualizacin del desarrollo de la prueba. Eje transmisor. Debe ser de acero inoxidable tipo 316 y girar suavemente, sin bamboleo, de 6.3 mm a 6.5 mm o de 1En el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricacin no 9.4 mm a 10.1 mm de dimetro. Debe estar colocado en el coincidan exactamente con las aqu indicadas, debern demostrar . centro del vaso, de tal manera que no quede a ms de que las variaciones no afectan en forma significativa la 2.0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso. confiabilidad de los resultados de la prueba.
Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsabilidad con el proveedor. Calificar y calibrar el aparato de disolucin, con instrumentos y materiales con trazabilidad a un cet1ificado nacional o internacional de calidad, de manera peridica y en situaciones que impliquen por ejemplo, adquisicin de equipo nuevo, cambio de lugar fsico del equipo, cambios o reparaciones mayores. El personal debe estar debidamente capacitado y entrenado para desarrollar correctamente todos los procedimientos involucrados en el MGA. Trabajar de acuerdo con el Apndice IV, Principios generales de Buenas Prcticas de Laboratorio. Utilizar para .la cuantificacin del principio activo mtodos analticos farmacopeicos o en su caso mtodos analticos validados. Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolucin. Ver Tabla 0291.7 Ninguna parte del equipo, ni el medio ambiente cercano a ste, debe contribuir significativamente con movimiento, agitacin o vibracin ajena al que produce la rotacin nonnal de los ejes o flechas. Los materiales del aparato o auxiliares, no deben reaccionar o interferir con la muestra. Cada vaso y su tapa, flecha o vstago, canastilla, propela, jeringa o dispositivo para toma de muestra, portafiltro y su sonda o cualquier otro dispositivo pertinente, debe estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el mismo lugar en el aparato. La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma indicados en la monografa individual. Se deben validar los cambios de procedimiento manual a procedimiento automatizado o semiautomatizado.
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305
tuarse con instrumentos o herramientas calibrados y deben cumplir con la documentacin y registros pertinentes. La calibracin mecnica del aparato, requiere de una serie de instrumentos calibrados sean digitales o analgicos, que son: termmetro o termopar, tacmetro, cronmetro, dispositivo calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profundidad, bamboleo o balanceo, desviacin de la vertical idad, nivel horizontal. Los usuarios de estas herramientas e instrumentos, deben contactar con el proveedor de los mismos para asegurar su correcta utilizacin. Los criterios establecidos para la calibracin de las variables mecnicas se encuentran en la Tabla 0291.2, Calibracin mecnica de los Aparatos J y 2 Y las variables funcionales en la Tabla 0291.3.
DESEMPEO DEL APARATO

Si se considera pertinente, se podr evaluar el desempeo del aparato de disolucin empleando tabletas especficas para ello o tabletas de un lote de referencia debidamente verificado.
PROCEDIMIENTO PARA LA FORMAS FARMACUTICAS
DISOLUCIN
DE
Para cpsulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar el volumen del medio de disolucin indicado en la monografa, en el vaso de aparato, calentar y permitir que la temperatura del medio se equilibre. Colocar la o las unidades de dosis en el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inmediatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografa del producto. Si se utiliza el Aparato J, colocar la unidad de
dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operacin. En el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el fondo del vaso antes de iniciar la rotacin de la paleta. Si la rotacin de cada paleta es independiente, es posible depositar la muestra para cada una, registrando el orden y la hora exacta de inicio de la agitacin en cada vaso. Transcurrido el tiempo establecido, tomar una alcuota necesaria para la determinacin, en la zona intermedia entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la paleta y a no menos de 1.0 cm de la pared del vaso. Filtrar inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcin significativa del ingrediente activo de la solucin, no debe contener materiales extrables por el medio de disolucin y no debe interferir con los procedimientos analticos establecidos. Si la monografa indica dos o ms tiempos de muestreo, tomar la alcuota en los tiempos establecidos dentro de una tolerancia de 2 por ciento, medido en segundos. Cuando las cpsulas o el recubrimiento de las tabletas interfieran en el anlisis, realizar un blanco de acuerdo a lo especificado en la monografa individual del producto. Cuando la monografa individual especifique que se debe hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para cpsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas, combinar volmenes iguales de las soluciones filtradas de las seis muestras tomadas de forma individual, y usar la mezcla de las muestras como solucin de prueba. Determinar la cantidad del ingrediente activo disuelto en la muestra compuesta.
Tabla 0291.1 Variables y puntos generales a considerar/verificar.

Aparato/ Vibracin Debe colocarse en una superficie slida y plana, alejado o aislado de fuentes externas de vibracin (centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto trfico de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tensin. Revisar poleas. Todas las partes mecnicas deben funcionar con facilidad. Revisar vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones. Revisar canastillas, paletas y flechas para evitar rayones, deformidades, suciedad y otras variaciones. Los vstagos deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad t1sica. Todos los aditamentos deben ser conservados en lugares, receptculos y condiciones que permitan su perfecta conservacin fsica.
Inspeccin Visual
---------------------------Medio de disolucin
---------------
Los medios de disolucin pueden incluir: -Agua purificada -Solucin cido clorhdrico 0.1 N -Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 y 7.5) -Fluidos gstricos o intestinales simulados (con o sin enzimas) -Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares) Verificar pH, temperatura-y otras variables, segn monogratla individual del producto. Emplear el volumen especificado en la monografa, medido con exactitud 1% a temperatura ambiente. El material o los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados. Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolucin. Un mtodo para desgasificar consiste en calentar el medio a 45C, filtrar inmediatamente al vaco a travs de un filtro con porosidad de 0.45 .t. o menor, agitando vigorosamente y continuando la agitacin durante 5 mino Emplear el medio inmediatamente despus de desgasificar y evitar burbujas o turbulencia durante su manipulacin. Se pueden emplear otras tcnicas eficientes y validadas.
Tcnica de disolucin
Extraccin de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos segn monografa. Validar filtros y sondas para eliminar posibilidad de adsorcin y/o liberacin de sustancias con respecto al filtro. Jeringa de material inerte individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosamente limpio, sin deformidades. Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el mismo lugar en el aparato.
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306
Tabla 0291.2 Calibracin de las variables mecnicas de los aparatos 1 y 2.

Variable Nivelacin de la placa de soporte de los vasos
Verticalidad del vstago o flecha
Es~ecificacin
S;
0.5 0
Instrumento Nivel digital o analgico, calibrado

Medidor de inclinacin digital calibrado Medidor de inclinacin digital yalibrado
Descri~cin
Medir en el centro de la placa, en al menos 2 direcciones perpendiculares entre s. Medir en dos dimensiones, perpendicular a la horizontal de referencia. Medir en la parte interna y recta de los recipientes. Tomar dos medidas perpendiculares entre s.
Observaciones Medir con el bao de agua lleno. Pueden efectuarse ajustes con los tornillos de nivelacin del aparato.
Medir cada uno de los dispositivos de agitacin ya colocados en su respectivo lugar segn su numeracin fija establecida. Medir para cada uno de los vasos colocados en su respectivo lugar segn su numeracin fija establecida. Es posible hacer pequeos ajustes con ayuda de una cinta adhesiva o similar, para lagar la verticalidad eSEecfica del vaso. Medir para cada uno de los elementos de agitacin colocado en su lugar preestablecido. La diferencia entre la mayor y la menor lectura del calibrador, no debe ser mayor de 2 mm. Medir cada vstago.
S;
0.5 0
Verticalidad del vaso
S;
1.0 0
Altura del elemento de agitacin Centrado del vstago o flecha
25 2.0 mm
S;
2.0 mm por rotacin de 360 0
Calibrador de altura digital o analgico, calibrado Calibrador de centrado digital o analgico, calibrado Alternativa: Comps de precisin y vernier o micrmetro calibrado Medidor de bamboleo
Fijar la distancia entre el fondo interior del vaso y la parte inferior del elemento de agitacin (canastilla o Qaleta). Medir a no ms de 2.0 cm debajo del labio del recipiente. Medir alrededor de los 360 0 de circunferencia interior del vaso. En caso de emplear comps de precisin y vernier, medir en al menos 4 posiciones perpendiculares entre s.
Bamboleo u oscilacin de la canastilla
S;
1.0 mm
Colocar el extremo del sensor en la parte ms baja de la canastilla. Medir la oscilacin con la canastilla girando lentamente los 360 0 de rotacin. Los dispositivos de agitacin deben estar en posicin vertical. Colocar el extremo del sensor, aproximadamente a 1 cm sobre la hoja de la paleta ya instalada en el cabezal y rotando los 360 0 lentamente. Medir a 50 rpm, 100 rpm y 150 rpm.
Bamboleo u oscilacin de la paleta
S;
1.0 mm
Medidor de bamboleo
La deflexin o cambio de direccin o alejamiento total del extremo de la sonda, no debe ser mayor de un milmetro. Medir para cada canastilla colocada en su lugar preestablecido. En caso necesario quitar los vasos y realizar la prueba con el bao vaco. Medir para cada elemento de agitacin, colocado en su lugar preestablecido.
Velocidad de rotacin del dispositivo de agitacin Vibracin a 100 rpm
2 rpm 04 % el que resulte mayor 0.0025 mm a < 200 Hz
Tacmetro
Medir para cada uno de los elementos de agitacin, colocado en su lugar preestablecido. La mesa y el aparato de disolucin deben estar alejados de otros dispositivos tales como campanas de extraccin, agitadores, ventiladores, corrientes de aire, alto trfico de personas u otros elementos que favorezcan la presencia de vibraciones.
Medidor de vibracin
Medir en tres posiciones sobre la placa de soporte de los vasos.
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307
Tabla 0291.3. Variables funcionales o de operacin de los aparatos 1 y 2.
Variable
Desgasificacin del medio de disolucin Volumen del medio pH del medio Equilibrio y temperatura del medio
Especificacin
Sin especificacin
Observaciones
Realizar de acuerdo a la tabla 0291.l. La aspersin de nitrgeno o calentar, no son mtodos adecuados para desgasificar. El volumen se mide a temperatura ambiente. Los dispensadores o el material empleado deben estar calibrados. Potencimetro calibrado, MGA 0701 pH. Utilizar termmetro o termopares calibrados. Consultar captulo de Generalidades, FEUM.
1.0% del especificado
0.5 unidades de lo especificado O.5 C. Equilibrar el volumen especificado a 37C. La diferencia de temperatura para cada vaso, no debe variar ms de 0.2e entre dos lecturas sucesivas dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un estado de equilibrio. Sin especificacin
..
Muestra en canastilla
Colocar la muestra en cada canastilla seca. Colocar la canastilla en su respectivo vstago. Sumergir las canastillas a la altura prescrita en la tabla anterior e iniciar la agitacin de inmediato (tiempo cero o de inicio de la prueba). Depositar cada muestra con el mismo mtodo: deslizando por la pared del vaso, o deslizando por el vstago. Se considera que la prueba inicia cuando la muestra llega al fondo del recipiente. Iniciar de inmediato la agitacin. Emplear cronmetro calibrado. En caso necesario, escalonar la toma de muestra para garantizar que cada muestra cumpla el tiempo de muestreo especificado en la monografa. Las muestras deben ser filtradas a travs de membrana de 0.45 /lm, descartar los primeros 5 mL del filtrado. Para aparatos automatizados validar el mtodo de automuestreo.
Muestra con paletas
Sin especificacin
Tiempo de toma de muestra
La indicada en la monografa respectiva, 2% expresada en segundos o minutos.
Punto y volumen de muestreo
Tomar la muestra en la zona central entre la superficie del medio de disolucin y la parte superior de la canastilla o la parte superior de la hoja de la paleta yana menos de 1.0 cm de la pared del recipiente. Tomar el volumen suficiente para el anlisis. Sin especificacin
Empleo de dispositivos de hundimiento Reposicin del medio de disolucin
En caso emplear dispositivos de hundimiento, validar su empleo. En caso de muestreo mltiple con reposicin del medio, agregar un volumen igual al extrado a 37C, con dispensador calibrado y con el mnimo de turbulencia. Si se demuestra que no es necesario reemplazar las alcuotas de muestra, considerar el cambio de volumen para los clculos de analito disuelto.
Sin especificacin
Nota: documentar cualquier posible anomala durante la prueba.
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308
+-
6.3 mm a 6.5 mm 9.4 mm a 10.1 mm
ORIFICIO DE SALIDA 2.0 mm 0.5 mm DE DIMETRO.
SEGURO DE RETENClN\ CON 3 GRAPAS A 120 0 DEL EJE VERTICAL.

------
ESPACIO LIBRE 20.0 mm 1.0 mm
r;:==~~~~~ - - - - ' - - -
51 mm 0.5 mm
DIMETRO EXTERNO DEL TAMIZ 22.2 mm. 1.0 mm.
37.0 mm 3.0 mm
27.0 mm 1.0 mm DE TAMIZ.
'. ./"- ,':;:' / " / ' . , .... /
,,~~. 'x -<..,> ~-+-----, DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE :. . . )~// ..... /. . '-k.'>."~'.~'''. UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR
UNA MALLA DE 20 x 20 (0.016 PULGADAS CON 0.034 PULGADAS DE ABERTURA)
"""~'~~""'1"""'<"''x~ ..,
" "-<1"-<"-
, '~",
TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE MALLA 40 x 40, 0.254 mm DE DIMETRO

(0.01 PULGADAS CON 0.015 PULGADAS
NOTA: EL CORRIMIENTO MXIMO PERMISIBLE DE "A" ES 1.0 mm CUANDO ESTA PARTE ES GIRADA SOBRE EL EJE CON LA CANASTA MONTADA.
20.2 mm
1.0 mm
25.0 mm 3.0 mm
Figura 029l.1.Canasta del aparato l.
MGA 0291. DISOLUCiN
Mtoelos Generales ele Anlisis

- - - _ . _ - - - - - - _..
_------~~--~--~----
309
NOTAS: (1) FLECHA Y PALETA DE ACERO INOXIDABLE 303 O EQUIVALENTE.
(2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARAN MS DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE ES GIRADA SOBRE EL EJE [
(3) LAS TOLERANCIAS SON
1.0 mm A MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE OTRA MANERA.
9.4 mm A 10.1 mm DE DIMETRO ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON MATERIAL INERTE
41.5
mm RADIO
1.0 mm
1.2
mm. 0.2 mm RADIO
35.8
mm
1.0 mm
/
--. B
19.0
mm
0.5 mm
---
42.0 mm 1.0 mm
1
4.0
~-,- - - - - 1
74.0
L.-----L-_:=_____"----mm a 75.0 mm
mm 1.0 mm
_!--
Figura 0291.2. Paleta del aparato 2.
MGA 0291. DISOLUCiN
310
INTERPRET ACIN Muestra unitaria. A menos que la monografa del producto correspondiente indique una especificacin especial, realizar la prueba con seis muestras (S 1) Y ninguno de los resultados individuales deber ser menor de Q+5 por ciento. Si esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe ser igual o mayor de Q y ninguno de los resultados individuales ser menor que Q-15 por ciento. Si esto no se cumple, probar 12 muestras ms (S3) y el promedio de las 24 determinaciones debe ser igualo mayor que Q, no ms de dos de las muestras tendrn resultado menor que Q-15 por ciento y ninguna determinacin ser menor de Q-25 por ciento. En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado en la monografa individual, expresado en por ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 por ciento, son los valores en la tabla de aceptacin de la variacin permitida en el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.4). Muestra compuesta. A menos que la monografa del producto indique una especificacin especial, determinar la cantidad del ingrediente activo disuelta en la muestra compuesta (S 1), el resultado no debe ser menor de Q+ 10 por ciento. Si esto no se cumple, repetir la prueba con 6 muestras adicionales (S2) y el resultado promedio de SI +S2 debe ser igualo mayor de Q+5 por ciento. Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras ms (S3) y el resultado promedio de SI +S2+S3 debe ser igualo mayor que Q. En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, indicado para cada producto en su monografa, expresado en por ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 por ciento, son los valores en la tabla de aceptacin de la variacin permitida en el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.5).
Tabla 0291.5. Criterios de aceptacin para muestras compuestas.

Etapa No. de unidades
6
Criterio de aceptacin
El promedio de la cantidad disuelta no es menor de Q+ 1O por ciento
SI
S2
El promedio de la cantidad disuelta (SI+S2) es igual olnayorque Q+5 por ciento

El promedio de la cantidad disuelta (S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q
S3
12
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

Para los fines de este mtodo, los trminos "unidad" y "unidad de dosis" se consideran como sinnimos y se definen como formas farmacuticas que contienen una nica dosis o parte de una dosis de un frmaco en cada unidad. La uniformidad de dosis se puede demostrar por los mtodos de Variacin de masa o el de Uniformidad de contenido. Los requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan dos o ms ingredientes activos, a menos que se especifique otra cosa en la monografa individual. El mtodo de Variacin de masa se basa en la medicin de la masa individual de las unidades de dosis en prueba y el clculo de la variacin entre ellas, relacionada al contenido del principio activo, y suponiendo una distribucin homognea. Se aplica para las siguientes formas farmacuticas: Cpsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o ms de un principio activo y si ste constituye el 25 por ciento o ms de la masa total de la unidad de dosis o del contenido de la cpsula en el caso de cpsulas duras. Nota: en el caso de que en una forma farmacutica existan dos o ms principios activos y alguno de ellos no cumple los requerimientos para variacin de masa, para dicho principio activo deber realizarse la prueba de uniformidad de contenido. Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, que van a ser utilizadas en nebuIizadores, soluciones orales en envases de dosis nica y en cpsulas blandas. Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica sin sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas. Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con o sin sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas, que hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este mtodo de preparacin.
Tabla 0291.4. Criterios de aceptacin para muestras unitarias.

Etapa No. de unidades 6
6
SI S2
Cada unidad no es menor que Q+5 por ciento El promedio de 12 unidades (S 1+S2) es igualo mayor que Q y ninguna unidad es menor a Q-15 por ciento El promedio de 24 unidades (S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q, no ms de 2 unidades son menores que Q- 15 por ciento, y ninguna unidad es inferior a Q-25 por ciento
S3
12
311
El mtodo de Uniformidad de contenido se basa en la determinacin cuantitativa del contenido individual del principio activo en un cierto nmero de unidades de formas farmacuticas de dosis nica, para determinar si ]a variacin de los contenidos individuales est dentro de los lmites establecidos. Se puede aplicar a todas las formas farmacuticas y es necesaria en los casos que se describen a continuacin: Tabletas recubieltas, con excepcin de las tabletas recubiertas con una pelcula y que contengan 25 mg o ms de un principio activo que constituya el 25 por ciento o ms de la masa total de la tableta. Suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis nica o en cpsulas blandas, destinadas exclusivamente para administracin sistmica y no para los frmacos destinados para administracin externa, cutnea.
Slidos y slidos estriles en envases de dosis nica con sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas cuando no se cumplen los requerimientos establecidos para variacin de masa (Ver tabla 0299.1). Las inhalaciones envasadas en unidades de dosificacin previamente medida (exceptuando las soluciones para inhalacin envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, destinadas para uso en nebulizadores). Los inhaladores y unidades de dosificacin de dosis medida (con vlvula de dosificacin), e inhaladores de polvos secos que contengan polvos de inhalacin en reservoros, deben cumplir con los requisitos establecidos en Uniformidad de dosis de contenidos totales del MGA 0021 Aerosoles, Jnhalador~s con vlvula de dosificacin e inhaladores de polvos secos.
Tabla 0299.1. Tabla de requisitos para pruebas de Uniformidad de contenido (Ue) y Variacin de masa (VM).
Dosis y proporcin de frmaco Forma farmacutica Tipo Subtipo
::::25mg y ::::25% <25mg y <25%
Sin cubierta Tabletas Recubiertas Rgidas Cpsula Blandas Componente nico Slidos en envases de dosis nica Varios componentes Solucin liofilizada en envase final Otros Suspensin, emulsin o gel para uso sistmico exclusivamente, envasado en envases de dosis nica. Soluciones mpula de utilizadas envasadas blandas. para inhalacin, envasadas en frasco vidrio o plstico y destinadas para ser en nebulizadores, y soluciones orales en envases de dosis nica y cpsulas Suspensin, emulsin o gel Soluciones Pelculas Otras
VM VM UC VM
UC
UC UC UC UC UC
VM VM VM
UC UC
VM VM VM
UC UC
VM
VM
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificacin previamente medida (exceptuando las soluciones para inhalacin envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, destinadas para uso en nebulizad ores Sistemas transdrmicos Supositorios Otros
UC UC UC UC
UC UC UC UC
",,"
--
- --
---
-~--
312
Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
-----------------
PROCEDIMiENTOS PARA VARIACIN DE MASA

Para determinar la uniformidad de dosis en una preparacin por este mtodo, seleccionar 10 unidades y proceder como se indica a continuacin para cada preparado farmacutico. Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado para la valoracin del principio activo. Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con pelcula. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente. Calcular el contenido del principio activo en cada una de las 10 tabletas expresado como el porcentaje de la cantidad declarada, relacionando la masa de cada tableta con el resultado de la valoracin del principio activo obtenido como se indica en la monografa individual del producto. Calcular el valor de aceptacin. Cpsulas duras, slidos y slidos estriles, en envases de dosis nica. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el conten ido de cada cpsula o envase por un mtodo adecuado y pesar con exactitud cada cpsula o envase vaco. Calcular el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes y relacionar el resultado de la valoracin del principio activo obtenido como se indica en la monografa individual del producto con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor de aceptacin. Cpsulas blandas. Pesar individualmente con exactitud 10 cpsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar cada cpsula. Abrir las cpsulas cortando con tijeras o navaja y vaciar el contenido lavando la cpsula con un disolvente que no disuelva la cpsula y s elimine totalmente el contenido. Dejar evaporar el disolvente de la cpsula a temperatura ambiente durante 30 min, evitando que la cpsula adquiera o pierda humedad. Pesar individualmente las cpsulas vacas y calcular el contenido neto por diferencia del peso bruto menos el peso de las cpsulas vacas. Relacionar el resultado de la valoracin del principio activo obtenido como se indica en la monografa individual del producto con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio activo en cada una de las cpsulas, expresado como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor de aceptacin. Soluciones orales y jarabes en envases de dosis Ulllca. Pesar con exactitud la cantidad de lquido que drene, en no ms de 5 s, de cada uno de 10 envases individuales. Si es necesario calcular el volumen equivalente despus de determinar la densidad del producto, como se indica en el MOA 025 J Densidad relativa. A partir del resultado de la valoracin del principio activo, obtenido como se indica en la monografa individual del producto, y del peso neto del contenido del envase individual calcular el contenido del principio activo en el lquido drenado de cada una de las 10 unidades,
expresado como porcentaje de Calcular el valor de aceptacin.
la cantidad declarada.
Clculo del valor de aceptacin. Calcular el valor de aceptacin como se indica en el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, reemplazando el contenido individual de las unidades dosis por el contenido estimado individualmente, XI, X 2 , ... , X;l = Contenido estimado individual de las unidades analizadas, Donde:
W, W2, ... , Hin
11'=
= Masas individuales de las unidades analizadas. Conteniio del fl111aco (porcentaje de la cantidad declarada) determinado como se describe en la valoracin. Media de las masas individuales (w, W2, ... , 1<lIn).
Soluciones para inhalacin, envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico, destinadas para uso en nebulizado res. Nota: para estas formas farmacuticas no se requiere el clculo de valores de aceptacin. Pesar con exactitud] O envases individualmente para obtener el peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de cada envase por un medio adecuado. Pesar individualmente con exactitud los envases vacos y calcular el peso neto de cada envase por diferencia del peso bruto menos el peso de los envases vacos. Relacionar el resultado de la valoracin del principio activo obtenido como se indica en la monografa individual del producto con el peso neto individual, para calcular el contenido del principio activo en cada uno de los envases, expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
PROCEDIMIENTOS CONTENIDO
PARA
UNIFORMlDAD
DE
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como se indica a continuacin para cada preparado farmacutico. Cuando la cantidad del o los principios activos en cada unidad de dosis difiere de la requerida para la valoracin, ajustar el grado de dilucin de las soluciones y/o el volumen de las alcuotas, hasta que la concentracin de los principios activos en la solucin final sea igual que la del procedimiento para la valoracin o en el caso de anlisis por titulacin, sLes necesario se puede utilizar una solucin volumtrica de una concentracin diferente para tener un gasto adecuado en;la titulacin. Si se realiza alguna de las modificaciones .antes mencionadas, hacer las correcciones necesarias paraefectuac los clculos. Cuando se indique un mtodo de anlisis especial para la uniformidad de contenido, corregir los resultados com()s~ indica a continuacin: . Preparar una muestra con un nmero suficiente de un de dosificacin para obtener una mezcla homognea proporcione la cantidad de muestra requerida para la cuanti> ficacin del principio activo por el mtodo indicado en
313
valoracin, ms la cantidad de muestra requerida para cuantificar el principio activo por el mtodo indicado en la Un[formidad de contenido segn se describe en la monografa individual del producto. Para 10 cual se debe triturar hasta polvo fino una cantidad de tabletas, o mezclar los contenidos de cpsulas, las soluciones orales, los jarabes, las suspensiones, emulsiones, geles o slidos en envases de dosis nica Si no se obtiene una mezcla homognea de esta manera, usar disolventes adecuados u otros procedimientos para preparar una solucin que contenga todo el principio activo y usar alcuotas adecuadas de esta solucin para el (los) procedimiento(s) especificado (s). Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de la mezcla homognea de cpsulas, tabletas? soluciones orales, jarabes, suspensiones, inhalaciones o slidos en envases de dosis nica, como se indica en (a) la valoracin del principio activo y (b) utilizando el procedimiento de anlisis descrito en el mtodo especial para uniformidad de contenido descrito en la monografa del producto correspondiente. Calcular el contenido de principio activo equivalente a una unidad de dosis promedio, utilizando los resultados obtenidos con (a) el mtodo de la valoracin del principio activo y con (b) el mtodo especial de la uniformidad de contenido. Calcular el factor de correccin F, por medio de la siguiente frmula: F=A/P Donde: A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis promedio obtenido con el mtodo de la valoracin del principio activo. P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis promedio obtenido con el mtodo especial de la Uniformidad de Contenido. Si (100 [A - P] / A) > 10, no es vlido el uso de un factor de correccin, por 10 tanto deber repetirse la prueba. El factor de correccin slo se podr aplicar si F es no menor que 1.030, ni mayor que 1.100, o no es menor que 0.900 ni mayor que 0.970. Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la correccin no es necesaria. Si F se encuentra entre 1.030 y 1.100 o entre 0.900 y 0.970, calcular el contenido de principio activo en cada unidad de dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos obtenidos con el mtodo especial. Tabletas, cpsulas, soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales, o geles orales, slidos y slidos estriles en envases de dosis nica. Analizar individualmente 10 unidades de dosis como se indica en la Valoracin del principio activo de la monografa individual del producto, a menos que se indique otra cosa en el procedimiento para la unifomdad de contenido. Calcular el valor de aceptacin. Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales o geles orales en envases de dosis nica,
mezclar bien y realizar la valoracin del principio activo en la cantidad del material, que drene desde el envase individual en no ms de 5 s y para productos con valores altos de viscosidad, realizar la valoracin sobre la cantidad de material bien mezclado que se obtiene retirando en forma cuantitativa el contenido de un envase individual. Expreslr los resultados como dosis liberada. Clculo del valor de aceptacin (V A). Calcular el valor ele aceptacin mediante la frmula:
:Al-x+/\.,
Donde los trminos son los definidos en la tabla 029().2
..
Supositorios, sistemas transdrmicos, (~ illhalaciones envasadas en unidades de dosificacin de dosis medida Nota: para estas formas farmacuticas no se requ iere el clculo de valor de aceptacin. Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la Valoracin en la monografia individual del producto, a menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para Unifonnidad de contenido. Expresin de resultados. Aplicar los siguiemcs criterios a menos que otra cosa se especifique en la monografa individual. Tabletas, cpsulas, soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emulsiones orales, o geles orales, slidos y slidos estriles en envases de dosis IIica. Se cumplen los requisitos de unifonnidad de dosis si el valor de aceptacin de las primeras 10 unidades de dosificacin es menor o igual que L 1%. Si el valor de aceptacin es mayor que L 1%l, analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de aceptacin. Se cumplen los requisitos si el valor de aceptacin final de las 30 unidades de dosificacin es menor o igual que Ll%, y si el contenido individual de ninguna unidad de dosificacin es menor que (1-L2 x 0.0 J) M: ni mayor que (1 + L2% x O.Ol)M como se especifica en
Clculo del Valor de Aceptacin en UJ1~lormidad de COtenido o en Variacin de masa, A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, Ll = 15,0 Y L2 = 25.0.
Supositorios (A) Si el promedio de Jos lmites especificados en la valoracin del principio activo en la monografa individual del producto no es mayor que 100 por ciento: A menos que se indique otra cosa en la monografa individual del producto, los requisitos para'la uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las 10 unidades de dosis, determ inada por el mtodo de Uniformidad de contenido, se encuentra dentro del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, y si la desviacin estndar relativa no es mayor que 6.0 por ciento.
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS
314
Tabla 0299.2. Variables para el clculo del valor de aceptacin.
Variable
Definicin
Condiciones
Valor
Media de los contenidos individuales

X
(X,Xz, .. ',X m
expresados como el porcentaje de la cantidad declarada. Contenido individual de las unidades probadas, expresado como el porcentaje de la cantidad declarada. Tamafio de la muestra (nmero de unidades en una muestra). Constante de aceptabilidad. Si n=lO, entonces K= Si n=30, entonces K=
2.4
XI , Xz , '"
,Xn
n
k
2.0
DE=
S (DE)
Desviacin estndar de la muestra. . Desviacin Estndar Relativa (la desviacin estndar de la muestra expresada como un porcentaje de la media). Valor de referencia
Si 98.5%::;
j(XI-X}
n-l
RSD
100xS
M (caso 1) a aplicar cuando T ~101.5
i ::; 101.5%, entonces
M=X
(VA = ks) M= 98.5% (VA = 98.5 -X+ks)

M = 101.5% (VA = X - 101.5+ ks)
Si x>98.5%, entonces Si X> 1O1.5%, entonces
M (caso 2) a aplicar cuando T >101.5
Valor de referencia
Si 98.5
.x ~T, entonces
M=X
(VA = ks)
Si
.x
Si
<98.5%, entonces
M= 98.5 % (VA = 98.5 - X +ks)
>T, entonces
M=T%
(VA = X - T
+ ks )
315
Variable
Definicin
Condiciones
Valor
Frmula general:
M-x+K3
Valor de Aceptacin (VA)
(Los clculos especificados anterionnente son para los distintos casos).
L1 = 15.0 a menos que

L1
Mximo valor de aceptacin pennitido. En el lado del valor menor, ningn resultado de ~nidad de dosificacin puede ser menor que (1-L2 x 0.01) M, mientras que en el lado del valor superior ningn resultado de unidad de dosificacin puede ser mayor que (1 +L2 xO. 01 )M. (Esto est basado en un valor de L2 de 25.0).
se especifique algo diferente en la monografa individual.
L2
Mximo intervalo permitido para la desviacin de cada unidad de dosificacin probada a partir del valor calculado de M
L2 = 25.0 a menos que se especifique algo diferente en la monografa individual.
Valor deseado en el momento de la fabricacin. Para los efectos de esta Farmacopea, a menos que se especifique algo diferente en la monografa individual, Tes 100% y para los efectos de fabricacin, T es el valor asignado del frmaco, aprobado por el fabricante, en el momento de la fabricacin.
Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, o si la desviacin estndar relativa es mayor que 6.0 por ciento, o si ambas condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de una de las 30 unidades de dosis se encuentra fuera del rango de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, y si la desviacin estndar relativa de las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 por ciento. (B) Si el promedio de los lmites especificados en la valoracin del principio activo en la monografa individual el producto es mayor que 100 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones:
1. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor, aplicar la interpretacin del inciso (A).
2. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas no es menor que el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo de la monografa individual del producto, aplicar la interpretacin del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo en la monografa individual del producto y dividida entre 100.
316
3. Si el contenido promedio del princIpIo activo de las unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo de la monografa individual del producto, aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete por el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo en la monografa individual del producto y dividida entre J OO.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo de la monografa individual del producto, aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete por el contenido promedio del principio activo de las unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Sistemas transdrmicos, inhalaciones en envases de dosis nica previamente medida.

(A) Si el promedio de los lmites especificados en la valoracin del principio activo en la monografa individual del producto no es mayor que 100 por ciento: A menos que se indique otra cosa en la monografa individual del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del principio activo en no menos de 9de las 10 unidades de dosis, determinada por el mtodo de Uniformidad de contenido, ( o en el caso de soluciones para inhalacin envasadas en frasco mpula de vidrio o de plstico y destinadas para usarse en nebulizadores determinada ya sea por el mtodo de Un[formidad de Contenido o por el de Variacin de Masa) se encuentren dentro del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y la desviacin estndar relativa no es mayor que 6.0 por ciento. Si 2 3 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento, pero no fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, o si la desviacin estndar relativa es mayor que 6.0 por ciento, o si ambas condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y la desviacin estndar relativa de las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 por ciento.
(8) Si el promedio de los lmites especificados en la valoracin del principio activo en la monografa individual del producto es mayor que 100 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones:
Aerosoles de uso tpico con vlvula de dosificacin Nota: una unidad de dosificacin se define como la cantidad
de aerosol que se descarga al accionar la vlvula el nmero de veces que se indica en el marbete como dosis mnima recomendada. Seguir las instrucciones del fabricante con respecto a la agitacin y medidas de seguridad. Para recolectar una unidad de dosis proceder como se indica en Un[lormidad de dosis unitaria en el MGA 0021 Aerosoles inhaladores con vlvula de dosificacin e inhaladores de polvo seco, excepto para modificar el aparato muestreador de tal manera que sea capaz de retener cuantitativamente la dosis descargada. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual los requisitos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del principio activo descargado en no ms de una de las lo unidades dosis determinadas por el mtodo de la uniformidad de contenido cae fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad de dosis cae fuera del intervalo 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete. Si dos o tres unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ci~nto pero ninguna fuera del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento, probar 20 unidades adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y ninguna cae fuera del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete.
t. Si el contenido promedio del prinCIpIO activo en las unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor, aplicar la interpretacin del inciso CA). 2. Si el contenido promedio del principio activo en las unidades de dosis probadas no es menor que el promedio de los lmites establecidos en la valoracin del principio activo de la monografa individual del producto, aplicar la interpretacin del inciso CA), excepto que los porcentajes no
Inhaladores de polvo seco Nota: los polvos para inhalacin envasados en recipientes de
dosis nica, deben cumplir los requisitos de la prueba de Uniformidad de contenido. Cuando los polvos se emplean en un inhalador especfico de polvo seco, tambin debe medirse la unifol111idad de dosis unitaria que es descargada mediante la boquilla.
317
Una unidad de dosis se define como la cantidad de principio activo que es descargado desde la boquilla del inhalador de polvo seco segn las cargas y descargas de la dosis recomendada (o bien al accionar la vlvula el nmero de veces que indica la dosis recomendada). Seguir las instrucciones del fabricante para cargar el inhalador. Para recolectar las unidades de dosis del inhalador, proceder como se indica en Uniformidad de dosis unitaria en el MGA 002] Aerosoles, inhaladores con vlvula de dosificacin e inhaladores de polvo seco. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual del producto, los requisitos de uniformidad de dosis se cumplen si no ms de una de las 10 unidades dosis determinadas por el mtodo de la unifonnidad de contenido cae fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, y ninguna cae fuera del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento. Si dos o 3 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete, pero ninguna fuera del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento, probar 20 unidades adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades estn fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad est fuera del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete.
cada peso individual esta entre los 90% y 110% de la masa promedio. Si no todas las cpsulas estn dentro de los lmites mencionados, pesar individualmente las 20 cpsulas, teniendo cuidado de conservar la identidad de cada cpsula y retirar el contenido de cada cpsula con la ayuda de un pequeo cepiIJo o trozo de algodn. Pesar individualmente las cubiertas vacas calcular para cada cpsula el peso neto de su contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Determinar el contenido neto promedio a partir de la suma de los pesos netos individuales. Luego determinar la diferencia entre cada contenido neto individual y el contenido neto promedio: los requisitos se cumplen si (a) no ms de 2 de las diferencias son mayores que 10% del contenido neto promedio y (b) en ningn caso la diferencia es mayor que 25%. Si ms de 2 pero no ms de 6 cpsulas se apartan del promedio en 10% a 25%, determinar el contenido neto de 40 cpsulas adicionales y determinar el contenido promedio de las 60 cpsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio nuevo: los requisitos se cumplen si (a) en no ms de 6 de las 60 cpsulas la diferencia excede el 10% del contenido neto promedio y (b) en ningn caso la diferencia excede el 25%.
Uniformidad de dosis por variacin de masa de las preparaciones en envases multidosis. La prueba aplica para formas farmacuticas de administracin oral, como granulados, polvos, y lquidos envasados en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo dosificador integrado. A menos que se especifique otra cosa en la monografa del producto, determinar la masa individual de 20 unidades dosis seleccionadas al azar de uno o ms envases, utilizando el dispositivo dosificador integrado y calcular la masa promedio. Interpretacin: Los requisitos se cumplen si la masa individual de no ms de dos unidades dosis se desva ms del 10% de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se desva ms del 20% de la masa promedio. VARIACIN DE MASA DE VITAMNICOS. Las siguientes pruebas aplican a preparados farmacuticos utilizados en nutriologa y proporcionan los lmites para las variaciones permisibles en la masa de las tabletas o cpsulas individuales, expresados en funcin de la desviacin petmitida del peso promedio de una muestra. CPSULAS. Las cpsulas cumplen con los requisitos de la siguiente prueba, en cuanto a la variacin de masa del contenido. Cpsulas duras. Pesar individualmente 20 cpsulas intactas y determinar la masa promedio. Los requisitos se cumplen si
Cpsulas blandas. Proceder segn se indica en Cpsulas duras, pero determinar el peso neto del contenido de las cpsulas individuales del siguiente modo. Pesar las cpsulas intactas individualmente para obtener sus pesos brutos, procurando preservar la identidad de cada cpsula. Luego, cortar y abrir las cpsulas con un instrumento cortante adecuado, limpio y seco, como por ejemplo una tijera o una cuchilla afilada, y retirar el contenido por lavado con un disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones para evitar la absorcin o la prdida de humedad. Pesar las cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los requisitos son los que se indican para Cpsulas Duras. TABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la tabla 0299.3. Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con pelcula. Pesar individualmente 20 tabletas enteras y calcular la masa promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no ms de 2 de las tabletas difiere de la masa promedio en ms del porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en masa en ms del doble de ese porcentaje. Tabletas recubiertas (a excepcin de las tabletas recubiertas con pelcula). Pesar individualmente 20 tabletas enteras y calcular la masa promedio. Si las tabletas no se ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas en un vaso de precipitados con agua a 3TC y agitar por rotacin moderada durante no ms de 5 mino Examinar las partes centrales para ver si existen indicios de desintegracin
318
y repetir el procedimiento durante un periodo ms breve en caso de haber comenzado la desintegracin. Secar los ncleos a 50C durante 30 mino Pesar con exactitud los ncleos de 20 tabletas individuales y calcular la masa promedio. Los requisitos se cumplen si los pesos de no ms de 2 de las tabletas difieren del peso promedio en ms del porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en peso en no ms del doble de ese porcentaje. Criterios. Ver tabla 0299.3.
Tabla 0303. J. Factor de correccin contra la temperatura.

Punto de ebullicin
R
Menor de 100
0.040 0.045 0.050 0.055 0.060
De 100 0 e a 140 0 e De 140C a 190C De 190C a 240C Mayor de 240

0
Tabla 0299.3 Tolerancias para la Variacin de masa de tabletas con o sin recubrimiento.
Peso promedio de las tabletas, miligramos 130 o menos De 130 a 324 Ms de 324 Diferencia porcentual 10 7.5 5
MGA 0303. DETERMINACiN DE LA TEMPERATURA DE EBULLICiN

La temperatura de ebullicin de un lquido es la temperatura corregida a la cual la presin de vapor del lquido alcanza 760 mm de mercurio. Nota: si no se indica otra cosa en la monografa correspondiente, utilizar el Mtodo l.
se centra por medio de dos soportes de tres puntos que se encuentran a 60 mm y 200 mm del fondo del tubo respectivamente. El termmetro es de tipo capilar con incrementos de 0.2C, de alrededor de 175 mm de longitud y 6 mm de dimetro, la escala de vidrio opalino colocada junto al termmetro debe ser de 105 mm a 130 mm de longitud, con su parte inferior entre 15 mm a 20 mm de la punta del termmetro. Colocar el aparato sobre una tela metlica de 1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio ms largo cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del tubo de ebullicin. Procedimiento. Colocar 0.5 mL del lquido, adicionar algunas piezas de material poroso. Colocar el termmetro dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el lquido a ebullicin sobre una flama pequea que apenas toque la tela metlica, y registrar la temperatura a la cual el lquido en reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio. Clculos. Corregir la temperatura de ebullicin utilizando la frmula del Mtodo 1.
lj-1.5 0.3
Cl
MTODOI
Aparato. Usar el aparato descrito en el MOA 0281, excepto que el termmetro se inserta en el cuello del matraz de tal forma que el extremo inferior del bulbo est nivelado con el extremo inferior del cuello del matraz de destilacin, el cual se coloca sobre una placa de material aislante provista de un orificio de 35 mm de dimetro. Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del lquido, adicionar algunos cuerpos de ebullicin de material poroso y calentar rpidamente hasta ebullicin. Registrar la temperatura a la cual el lquido comienza a desprenderse del brazo lateral del matraz al refrigerante. Clculos. Corregir la temperatura de ebullicin por alguna variacin en la presin baromtrica utilizando la frmula siguiente: tJ = t 2 + R ( 760 - b ) Donde: t J = Temperatura corregida. t2 = Temperatura medida. b = Presin baromtrica al tiempo de la determinacin. R = Factor de correccin, indicado en la Tabla 0303.1, si no se especifica otro en la monografa correspondiente.
60 o 325
lID~
2'
~
200
60 25
1
.
~ -20 45 - 50
1, o
-f-
MTODO 11
Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxialmente, las dimensiones se muestran en la Figura 0303.1, en el interior se coloca el lquido junto con el termmetro, el cual
V VENTANA PARA EQUILIBRAR PRESiN DIMENSIONES EN MILMETROS
Figura 0303.1. Aparato para la determinacin de la temperatura de ebullicin.
MGA 0303. DETERMINACiN DE LA TEMPERATURA DE EBULLICiN
319
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS

Los preservativos son sustancias que se adicionan principalmente a preparados farmacuticos no estriles multidosis, para inhibir el crecimiento de los microorganismos que pueden introducirse durante el proceso de fabricacin o uso del preparado. La adicin de preservativos a preparados farmacuticos debe considerar lo siguiente: No deben usarse como sustitutos de las buenas prcticas de fabricacin o con la intencin de reducir la carga microbiana de un preparado no estril. La concentracin del preservativo debe estar por abajo del nivel txico para el humano. La concentracin del preservativo debe ser menor s los ingredientes activos de la formulacin tienen actividad antimicrobiana intrnseca. Los preservativos adicionados deben declararse en el marbete. El propsito de la prueba es evaluar la actividad antimicrobiana inherente al preparado farmacutico y/o al sistema preservativo adicionado. La prueba debe efectuarse en: inyectables multidosis, orales y tpicos muItidosis, oftlmicos, ticos, nasales, de irrigacin y lquidos de dilisis. Para la evaluacin los preparados farmacuticos se clasifican en cuatro categoras (Tabla 0305.1) en funcin de su va de admin istrac in.
A esta lista pueden agregarse contaminantes comunes del producto o del ambiente de fabricacin. Los cultivos originales ATCC o de otra coleccin deben reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto. Los microorganismos de prueba no deben tener ms de cinco pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo como pase a la transferencia del organismo de un cultivo a un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la tcnica de lote semilla ver Apndice V Conservacin, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia, sistema lote semilla cada ciclo de congelacin, descongelacin y reactivacin en un medio fresco se considera como una transferencia. Para el ~Imacenamiento de cultivos por perodos prolongados es recomendable usar la tcnica de lote semilla. Si los microorganismos se cultivan en medio lquido las clulas se separan por centrifugacin. Resuspender el paquete celular en volmenes (l/20) de caldo de mantenimiento y aadir un volumen igual de 20 por ciento (v/ven aguaglicerol estril). Cuando las clulas crecen en un medio slido recuperar el crecimiento con caldo adicionado de glicerol al 10 por ciento. Distribuir pequeas alcuotas de la suspensin en viales estriles. Almacenar los viales en nitrgeno lquido o en un congelador a no menos de -50C. Cuando se requiera un nuevo cultivo, para preparar el inculo, descongelar un vial y a partir de este inocular una nueva serie de cultivos de trabajo.
Tabla 0305.1. Categoras de productos.
Medios de cultivo
Agar soya tripticasena Caldo soya tripticasena Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud Agar soya-tripticasena lecitina polisorbato (Consultar la frmula y preparacin de estos medios de cultivo en el MOA 0571). Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de promocin de crecimiento.
Categora
Productos
Inyectables Soluciones de irrigacin, dilisis y otro tipo de parenterales ticos Nasales estriles Oftlmicos con bases o vehculos acuosos
Tpicos con base o vehculo acuoso Nasales no estriles Emulsiones, incluyendo las que se aplican en membranas mucosas Orales no anticidos con base o vehculo acuoso Anticidos con base acuosa
Diluyente. Solucin salina peptonada.

Peptona de casena o de carne 1.0 g 8.9 g Cloruro de sodio 1 000 mL Agua purificada pH final 7.3 O.1 Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar si es necesario. Esterilizar en autoclave utilizando ciclos de esterilizacin validados. Preparacin del inculo. Para preparar el inculo usar cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los medios de cultivo, condiciones de incubacin y microorganismo de prueba se indican en la Tabla 0305.2. Para cosechar los cultivos bacterianos y la levadura usar como diluyente solucin salina peptonada, para hongos filamentosos usar solucin salina peptonada adicionada de
3 4
MICROORGANISMOS DE PRUEBA Candida albicans ATCC No. 10231 Aspergillus niger A TCC No. 16404 Escherichia coli ATCC No. 8739 Pseudomonas aeruginosa ATCC No. 9027 Staphylococcus aureus ATCC No. 6538 *Zygosaccharomyces rouxii NCYC No. 381
* Para preparaciones orales con alta concentracin de azcar.
320
Farmacopea de os Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Tabla 0305.2. Condiciones de incubacin de la preparacin del inculo.

Condiciones de incubacin del inculo Temperatura oC Tiempo 18 h a 24 h 18 h a 24 h 18 ha 24 h 44 h a 52 h Tiempo de incubacin para la recuperacin de los microorganismos (das) 3a5 3a5 3a5 3a5
Microorganism o
Medios de cultivo
Eseheriehia eoli (ATCC 8739) Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) Staphyloeoeeus aureus (ATCC 6538) Candida albieans (A TCC 10231) Aspergillus niger (ATCC 16404) Zygosaeeharomyees rouxii (NCYC 381)
Caldo soya tripticasena Agar soya tripticasena Caldo soya tripticasena Agar soya tripticasena Caldo soya tripticasena Agar soya tripticasena Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud Agar dextrosa Sabouraud Caldo dextrosa Sabouraud
32.5 2.5 32.5 2.5 32.5 2.5 22.5 2.5
22.5 2.5
6 das a 10 das
3a7
22.5 2.5
6 das a 10 das
3a7
A TCC American Type Culture Collection NCYC Nacional Collection ofYeast Cultures Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requerimientos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios especificados en la Tabla 0305.3 se cumplen.
Tabla 0305.3. Criterios de efectividad antimicrobiana de preservativos.
Categora de productos
1
Microorganismo Bacterias
Criterio de efectividad antimicrobiana No menor que 1.0 reduccin log de la cuenta inicial calculada a los 7 das, no menor que 3.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento de la cuenta de los 14 das a los 28 das. No aumento de la cuenta inicial calculada a los 7,14 Y 28 das. No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento de los 14 das a los 28 das. No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 das.
----------
Levaduras y mohos
2
Bacterias Levaduras y mohos
Bacterias Levaduras y mohos
No menor que 1.0 reduccin log de la cuenta inicial a los 14 das y no aumento de los 14 das a los 28 das. No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y a los 28 das. No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 das.
--------------------------
Levaduras Mohos Bacterias
"No aumento" se define como no ms que 0.5 IOglO en relacin a la cuenta inicial.
321
polisorbato 80 al 0.05 por ciento (m/v). Lavar el crecimiento y colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha suficiente diluyente de tal forma que cada suspensin contenga aproximadamente 1 x 10 8 UFC/mL. De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en medio lquido, cosechar las clulas por centrifugacin y resuspender con solucin salina estril de tal forma que cada 8 suspensin contenga aproximadamente 1x10 UFC/mL. Determinar el nmero de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) en cada suspensin por el mtodo de cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de cultivo y los tiempos de recuperacin indicados en la Tabla 0305.2 para confirmar las unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) estimadas; este valor sirve para ajustar el tamao del inculo usado en la prueba. Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de las 24 h de ser preparadas y la suspensin del hongo filamentoso puede almacenarse en refrigeracin hasta 7 das.
dacin usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos de incubacin para la recuperacin de los microorganismos indicados en la Tabla 0305.2 usando la concentracin calculada de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) presentes al inicio de la prueba. Calcular los cambios en valores log 10 de la concentracin de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) para cada microorganismo a los intervalos (tiempos) especificados en la Tabla 0305.3 y expresar los cambios en trminos de reducciones log.
MGA 0311. ELECTROFORESIS

El trmino electroforesis se usa para describir la migracin de una partcula cargada elctricamente cuando sta se somete a un campo elctrico, molculas biolgicamente importantes como el DNA, RNA Y protenas, poseen cargas elctricas y por ende pueden moverse cuando se someten a un campo elctrico; histricamente el primer mtodo electrofortico se realiz en una solucin de sacarosa en la que se movan libremente (electroforesis libre) los componentes por analizar cuando se aplicaba un campo elctrico. La electroforesis libre presentaba varios problemas principalmente el ser de baja resolucin, pero poco tiempo despus aparecieron nuevos mtodos electroforticos los cuales hacen uso de diversos tipos de sopOlie como son: papel, acetato de celulosa, almidn, agarosa, poliacrilamida, etc. El fin de usar un medio de sopolie para realizar la electroforesis, es el de eliminar la difusin de las muestras, en tal forma que los componentes ya separados permanecen en una zona "estrecha" (electroforesis zonal) lo que conduce a una mxima resolucin entre ellos. El medio de soporte usado para la electroforesis influye en la movilidad y en la capacidad de resolucin, esto puede deberse a la adsorcin de las molculas al soporte, falta de homogeneidad del material utilizado como soporte y electroendsmosis. Los dos primeros factores no requieren de mayor explicacin y en el caso de la electroendsmosis, esto es debido a la existencia de grupos qumicos cargados elctricamente en las molculas que constituyen el sopOlie, por ejemplo, el papel tiene un nmero reducido de grupos carboxilo y en el caso de la agarosa, sta tiene grupos sulfnicos; en reguladores neutros o bsicos, estos grupos se ionizan y sern atrados hacia el nodo (+) durante la electroforesis. Sin embargo la atraccin de estos grupos no es posible puesto que se trata de un soporte slido, de tal manera que este efecto es compensado por una migracin de iones H+ hacia el ctodo (-), que resulta en un movimiento efectivo del disolvente, debido a esto, molculas sin carga elctrica a ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el ctodo. En virtud de todo lo anterior, el medio de soporte de eleccin para la electroforesis deber ser qumicamente inerte durante
PROCEDIMIENTO. La prueba se efecta con cinco envases originales o ms (de acuerdo al nmero de cepas), si cada uno de ellos contiene el volumen apropiado de producto (por 10 menos 10 mL), o bien en cinco o ms envases estriles del tamafo apropiado a los cules se transfieren 10 mL del preparado farmacutico. Inocular cada envase conteniendo el producto con el volumen necesario de la suspensin ajustada, mezclar. El volumen del inculo no debe exceder al 1 por ciento del volumen del producto. La concentracin del microorganismo de prueba que se adiciona a los productos categoras 1, 2 Y 3 debe ser tal que la concentracin final del microorganismo en la preparacin de prueba despus de la inoculacin est entre 1 x ] O 5 Y 6 1 x 10 UFC/mL de producto. Para productos categora 4, anticidos, la concentracin final del microorganismo de prueba en la preparacin de prueba despus de la inoculacin debe ser entre 1 x 10 4 Y 1 x 10 5 UFC/mL de producto. La concentracin inicial de microorganismos viables en cada preparacin de prueba se estima tomando como base la concentracin de microorganismo en cada uno de los inculos ajustados como lo determina el !v/todo de cuenta en placa, !viGA 0571. Incubar los envases inoculados a 22.5C 2.5C. Tomar muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados en la Tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de apariencia del producto durante el tiempo que dura la prueba. Determinar el nmero de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparacin de prueba por el Mtodo de cuenta en placa, MGA 0571. Antes de efectuar los recuentos incorporar al medio de cultivo un inactivador (neutralizante) especfico de la actividad antimicrobiana del sistema preservativo (ver Tabla 0571.2, A1GA 0571), o preparar la dilucin apropiada para la prueba, estas condiciones se determinan en los estudios de vali
322
el proceso de separacin uniforme en sus propiedades y ser de preparacin fcil y reproducible. Los medios de soporte ms comnmente usados son papel, acetato de celulosa, gel de almidn, agarosa o gel de poliacrilamida. Al final del corrimiento, el sopolie puede ser tef'ido o usado para autorradiografa y/o conservacin. El uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado lugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A continuacin se presentarn slo las de uso comn.
ciadas para minimizar la difusin capilar de la solucin de electrlitos. El soporte electrofortico se conecta directamente (e lectroforesis en papel y en acetato de celulosa), al compartimiento de cada doble canal que no contiene el electrodo. Para electroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se genera por la polimerizacin de la acrilamida y la bis acrilamida, formando un gel que puede ser telido o transferido a papel de nitrocelulosa lo que ampla la gama de aplicacin.
EQlJIPO
MTODOS
l. Fuente de poder adecuada que administre una corriente constante directa y aditamentos para indicar y controlar tanto el voltaje que se suministra como el consumo de corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la salida de corriente (regulador de voltaje). 2. Ensamble electrofortico con aditamentos apropiados para sopOliar las placas electroforticas. Para la electroforesis en donde se utilice papel o acetato de celulosa como soporte electrofortico, el ensamble consiste de un tanque con tapa de vidrio o de otro material que perm ita el cerrado hermtico. El tanque contiene aditamentos de seguridad los cuales desconectan la fuente de energa cuando se quita la tapa. Tiene adems, dos dobles canales en cada extremo provistos de una parte divisoria central. A lo largo del fondo de uno de los compartimientos de cada doble canal se encuentra un electrodo de platino conectado por medio, de cables aislados y sellados a las paredes del tanque, al cable externo conectado a la fuente de poder. Los canales se llenan con suficiente cantidad de la solucin de electrlitos especificada en la monografa, para asegurar la inmersin completa de los electrodos. El contacto entre el compartimiento interno y el externo de cada doble canal puede ser por medio de un puente de papel electrofortico o bien mediante pequeas perforaciones de la parte central divisoria. Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para la solucin amortiguadora, conteniendo cada uno un electrodo de platino. El envase superior est montado verticalmente arriba del inferior y su altura es ajustable. En su base, tiene una serie de soportes de hule situados equidistantes del electrodo. Los electrodos estn conectados, por medio de cables aislados, a la fuente de poder de tal forma que el ctodo se encuentra en el envase superior y el nodo en el inferior. 3. Soporte electrofortico. Para electroforesis en papel y en acetato de celulosa, el soporte electrofortico es en forma de tiras sostenidas entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta de puntos de contacto de plstico inerte o vidrio, espa Electroforesis"en papel. Llenar los canales del tanque con la solucin de electrlitos especificados en la monografa correspondiente. Aplicar los volmenes de las soluciones, preparadas como se indica en la monografa correspondiente, a lo largo de la lnea base del papel a 1 cm del borde y a no menos de 2.5 cm de distancia entre una y otra aplicacin. Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el compartimiento apropiado, de tal forma que el extremo en donde se encuentra la lnea base de aplicacin quede en la pila donde se encuentra el nodo y el otro extremo en la pila del ctodo. Humedecer el papel con la solucin de electrlitos, teniendo cuidado de no humedecer la palie en donde se hizo la aplicacin de las muestras. Cerrar el tanque, dejar que la solucin de electrlitos se difunda a partir de la lnea base, si es necesario cubrir el aparato para protegerlo de la luz, conectar los cables a la fuente de poder y accionar el equipo. Ajustar el voltaje a aproximadamente 20 volts por centmetro de papel y dejar que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado o hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada en la monografa correspondiente. Desconectar el equipo, sacar el papel de la cmara, secar bajo corriente de aire protegido de la luz y examinar el papel con una lmpara de luz UV. Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales del aparato con la solucin de electrlitos especificada en i'a monografa. Sumergir la placa de acetato de celulosa de dimensiones adecuadas, durante 5 min en la misma soluciq y presionar 'as tiras secas entre el papel filtro. Aplicar en la placa 10 IlL de cada una de las soluciones descritas el1l~ monografa a 1 cm de la terminal del nodo y a 2.5 cm de distancia entre una y otra. Ajustar el voltaje al especificado en la monografa y dejar que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado. Presionar las tiras secas, sumergirlas en una solucin pre~ parada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en 50 mL de agua y aadir 2 mL de solucin saturada de cloruro frrico. Lavar con una solucin de cido ortofosf':' rico al 5 por ciento (v/v) hasta que el fondo sea de color
323
claro y finalmente lavar con agua. Examinar el electroforetograma.
Elcctroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos mtodos electfoforticos usando geles de poliacrilamida y varan en que uno se realiza en geles cilndricos (electroforesis en disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son tcnicamente sencillos de efectuar y su capacidad de resolucin es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser aplicada en los geles en placa, en comparacin de los geles cilndricos.
Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el nmero de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de gel yen esa forma todas estn sujetas a idnticas condiciones y pueden ser comparadas por separado, de tal manera que una comparacin exacta puede ser difcil, puesto que mantener las mismas condiciones en todos los geles a lo largo de la prueba no siempre es fcil. Soluciones empleadas para la preparacin de geles de poliacrilamida: A) Solucin de monmeros al 30.8 por ciento de concentracin total (2.59 por ciento es aportado por la bis-acrilamida): Acrilamida 30 g Bis-acrilamida 0.8 g Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada. Solucin amortiguadora Tris Hel 1.5 M pH 8.8 Tris (hidroximetil) amino metano 18.171 g Disolver en 50 mL, 60 mL de agua destilada y aadir cido clorhdrico 1 N hasta ajustar el pH a 8.8 (aproximadamente 30 mL de cido clorhdrico ). Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada. Solucin amortigu'Ctdora Tris-Hel 0.5 M pH 6.8 6.057 g Tris (hidroximetil) amino metano Disolver en 30 mL-40 mL de agua destilada y aadir cido clorhdrico 1 N hasta ajustar el pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de cido clorhdrico) . Solucin de dodecil sulfato de sodio (SDS) al 10 por ciento. 10 g Dodecil sulfato de sodio Ll~var al aforo a 100 mL con agua destilada. Solucin de persulfato de amonio al 10 por ciento Persulfato de amonio 0.1 g Agua destilada 1.0 mL Preparar inmediatamente antes de usar. Solucin amortiguadora para la muestra (2X usar tal cual)
Solucin amortiguadora Tris Hel pH 6.8 Solucin de SDS al 10 por ciento 2-mercapto etanol Glicerol Agua destilada G)
10 mL 10 mL 1 mL 10 mL 19 mL
Solucin amortiguadora Tris-Glicina-SOS pH 8.3 3g Tris (hidroximetil) amino metano Glicina 14.4 g Dodecil sulfato de sodio O.] g Ajustar el pH a 8.3 y llevar al aforo a 1 000 mL con agua destilada. Solucin de azul de bromofenol al 0.5 por ciento en glicerol al 20 por ciento 0.05 g Azul de bromofenol 10 mL Glicerol al 20% en agua destilada
H)
B)
e)
D)
E)
F)
Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el material a utilizar (vidriera y equipo de electroforesis) haya sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada. Las muestras por analizar deben tener una concentracin de protenas conocida a fin de elegir el volumen a emplear durante la electroforesis, en general se emplean volmenes pequeos (200 ~L a 400 ~tL) volmenes mayores no son recomendables. La concentracin total de protenas de las muestras que se colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una protena) alrededor de 1O ~g a 15 ~g Y para mezclas complejas utilizar 150 ~g a 250 ~g. Las caractersticas de composicin que rene un gel para el anlisis de una protena en particular o una mezcla de ellas no pueden ser establecidas ms que por el mtodo de ensayo y error, de tal manera que es necesario probar geles a diferentes concentraciones hasta encontrar aquella que proporcione los mejores resultados. En general, una concentracin media de acrilamida con la que la mayora de protenas puras y mezclas de las mismas dan resultados de resolucin aceptables es del 12.5 por ciento. En la Tabla 0311.1 se dan las proporciones de reactivos expresadas en mililitros, que deben emplearse para obtener geles de las concentraciones ms empleadas. Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a las indicadas, basta hacer los clculos para ajustar los volmenes de la solucin de monmeros (acrilamida + bisacrilamida) y de agua destilada para obtener la concentracin elegida, el resto de los reactivos no se altera en su proporcin. El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con las instrucciones de cada equipo en particular, despus de ensamblado el equipo debe de colocarse sobre una superficie horizontal, antes de vaciar los reactivos que forman el gel, es conveniente probar las cmaras donde se construir el gel, esto puede efectuarse con agua destilada para constatar que no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la cmara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina con papel absorbente.
324
Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros.

5 Solucin de monmeros Agua destilada Solucin amortiguadora Tris-Hel 1.5 M pH 8.8 Solucin de SOS al 10% TEMED Solucin de persulfato al 10%
%
7.5
10
12.5
15
17.5
20
4.97 17.53 7.5 0.6 0.01 0.05
7.4 14.75 7.5 0.6 0.01 0.05
9.9 12.25 7.5 0.6 0.01 0.05
12.27 9.78 7.5 0.6 0.01 0.05
14.75 7.3 7.5 0.6 0.01 0.05
17.2 4.85 7.5 0.6 0.01 0.05
19.7 2.35 7.5 0.6 0.01 0.05
Antes de mezclar las soluciones para preparar el gel, debe permitirse que stas alcancen la temperatura ambiente y una vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato, colocando primero: la solucin de monmeros, agua destilada y la solucin amortiguadora de Tris-HCl 1.5 M pH 8.8 en los volmenes indicados en la Tabla 0311.1 y de acuerdo a la concentracin del gel elegido. El matraz se tapa perfectamente y con la ayuda de una bomba de presin-vaco se le hace vaco para eliminar los gases disueltos que pueden producir burbujas durante la gelificacin. Aproximadamente de 15 min a 20 min con agitacin suave y ocasional son suficientes para eliminar gases, despus de ese tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente despus se coloca dentro de la cmara para formar el gel. El volumen que se prepara de la mezcla anterior depender del nmero de geles a preparar y del volumen que requiera cada cmara, y esto vara para cada equipo de electroforesis. La mezcla anterior es la que formar el gel de corrimiento y habitualmente este gel ocupa 4/5 partes del total del gel. Inmediatamente despus de haber vaciado en la cmara del gel la mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca sobre la mezcla una "capa" de agua destilada de aproximadamente 1.0 cm de altura, la adicin del agua puede hacerse con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado para evitar que se mezclen las soluciones. Si la adicin del agua se realiza correctamente, se observar ntidamente una interfase entre-la solucin que formar el gel y el agua, el propsito de la capa de agua es que la superficie del gel quede plana. Si no se toma la precaucin de colocar dicha capa de agua, la solucin polimerizar dejando una superficie cncava debido al menisco y si esto ocurre, las bandas de las protenas por analizar al separarse tomarn esa forma. Poco tiempo despus de que se coloca la capa de agua, la interfase formada entre las dos soluciones desaparecer y se debe a una ligera difusin de las soluciones en esa rea pero cuando la polimerizacin del gel ha ocurrido completamente, nuevamente aparecer la lnea de interfase y sta ser la seal para continuar con la elaboracin del gel. La capa de agua destilada que se utiliz para lograr una superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo la cmara del gel, y con la ayuda de un papel absorbente se quita cualquier remanente.
Para la preparacin del gel espaciador se utiliza la siguiente mezcla de reactivos en las proporciones que se indican: 5 mL Solucin de monmeros Agua destilada Solucin amortiguadora Tris-HCI 0.5 M pH 6.8 Solucin de SDS al 10 por ciento TEMED Solucin de persulfato al 10 por ciento 17.5 mL 7.5 mL
0.3%
0.015 mL
0.1 mL
Al igual que en la preparacin del gel de corrimiento, primero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solucin de monmeros, el agua destilada y la solucin amortiguadora, el matraz se tapa y se le hace vaco, con un poco de esta mezcla y antes de aadirle el resto de los reactivos, se enjuaga la cmara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se le adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacan en la cmara donde ya se encuentra formado el gel de corrimiento. Si se est formando el gel en placa, colocar el "peine" del equipo en su posicin antes de que ocurra la gelificacin, en caso de estarse utilizando tubos para los geles, cuidadosamente y sin mezclar coloque una capa de agua destilada sobre la mezcla de gel espaciador a fin de evitar que la superficie de este gel polimerice en forma convexa. Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente adicionarle un poco de la solucin amortiguadora de corri'miento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecacin de los geles hasta su uso. Es comn utilizar los geles varias horas (12 h a 18 h) despus de su preparacin y esto es para asegurarse que la polimerizacin ha sido completa. Antes de poner las muestras en los geles se les aade, 3 ~L de la solucin de azul de bromofenol, el cual funciona como marcador, ya que esta molcula, tiene una movilidad electrofortica mayor que la mayora de las protenas. Inmediatamente despus de colocar todas la muestras y antes de que empiecen a difundir, se le hace pasar una corriente elctrica, en el caso de geles en placa, 25 mA es lacorriente adecuada durante el corrimiento en el gel- espaciador, una vez que el azul de bromofenol ha penetrado en el gel de corrimiento, la corriente elctrica se incrementa a 50 mA y as se mantiene hasta que el colorante alcanza una distancia de 1 cm - 1.5 cm del borde del gel. .
325
Para el caso de los geles en tubo, una corriente elctrica de 2 mA por tubo para el corrimiento dentro del gel espaciador es la adecuada y de 3 mA por tubo para el corrimiento subsiguiente, al igual que para los geles en placa, se detiene el paso de corriente elctrica cuando el colorante est de 1 CI11 a 1.5 cm del borde del gel. Una vez terminado el corrimiento electrofortico los geles se sacan de la cmara para proceder a su fijacin y tincin. Existen un gran nmero de colorantes y tcnicas empleadas para visualizar las molculas que han sido separadas en los geles, antes de realizar la tincin, las molculas deben de fijarse al gel para evitar su difusin; la fijacin puede hacerse como un paso independiente o incluir al fijador en la solucin del colorante as que la fijacin y la tincin se llevan al cabo simultneamente. La tincin ms frecuentemente empleada para teir protenas en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul brillante), esta tincin ha sustituido a la de amido negro debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la presencia de SDS. Los geles son fijados y teidos sumergindolos durante 3 h en la siguiente solucin previamente filtrada en papel filtro No. 1. Azul de coomassie Metanol absoluto Agua destilada cido actico glacial
Las soluciones tanto de antgeno como de anticuerpo, deben ser ajustadas a 10 giL en solucin salina al 0.9 por ciento. La solucin de azul de bromofenol se prepara al 0.01 por ciento en solucin salina al 0.9 por ciento. Preparar una solucin de agarosa al 1 por ciento en solucin amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calentamiento. Se puede adicionar solucin de timerosal hasta una concentracin final de 0.01 por ciento como conservador. Dejar enfriar hasta aproximadamente 40C y aplicar aproximadamente 5 mL de solucin de agarosa a laminiIlas de vidrio de 75 mm por 15 mm (portaobjetos de microscopio), permitir la gelificacin a temperatura ambiente y guardar las laminillas en cmara hmeda hasta su utilizacirt. Al inicio de la tcnica de separaclOn, se debe perforar la cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente 2 mm de dimetro, como se indica en la Figura 0311.1, llenando cada pocillo con muestra problema, suero patrn y azul de bromofenol.
Tabla 0311.2. Soluciones.

Solucin de timerosal al 1.0 por ciento en solucin amortiguadora de barbituratos.
2
1.25 g
227 mL 227 mL 45 mL 3 4 5 6
Solucin amortiguadora de barbituratos 0.05 M pH 8.6. Solucin de agarosa al 1 por ciento en solucin amortiguadora de barbituratos. Mezcla de antgenos (muestra problema o suero patrn) [1 giL]. Solucin de antisuero [1 giL]. Solucin de azul de bromofenol al 0.5 por ciento.
Despus del tiempo requerido para la fijacin y tincin, los geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada y cido actico glacial en la misma proporcin que la solucin anterior. Con cambios frecuentes de esta solucin se elimina el exceso de colorantes y el tiempo requerido para ello es variable pero deber tenerse cuidado de no excederse en los lavados, pues se corre el riesgo de que las bandas teidas tenuemente puedan desaparecer.
INMUNOELECTRO FORESIS
Esta tcnica combina la separacin electrofortica de los componentes antignicos de una mezcla (generalmente de naturaleza proteica) en un soporte de gel de agarosa, y la visualizacin de alguno de estos antgenos mediante una reaccin de inmunodifusin en gel con un antisuero (anticuerpo) especfico. En este tipo de gel los antgenos y anticuerpos difunden libremente f0n11ando arcos de precipitacin en donde se alcanza una zona de equivalencia; cada banda o arco fOl1nado representa una reaccin antgeno-anticuerpo especfica. En caso necesario, el pH de la solucin amortiguadora de barbituratos pH 8.6 se ajusta con soluciones diluidas de cido clorhdrico o hidrxido de sodio (por ejemplo 1 M o 0.1 M).
Colocar las laminillas cargadas en la cmara de electroforesis con las muestras del lado del ctodo, y adicionar la cantidad adecuada de solucin amortiguadora de barbituratos a ambos lados de los electrodos que permita establecer el circuito electrofortico. Cerrar la cmara de electroforesis para evitar evaporacin durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa que permita establecer una corriente elctrica entre 30 mA y 40 mA. El voltaje ser suspendido cuando la solucin de azul de bromofenol marque un frente de corrida de aproximadamente 4 cm. Extraer la laminilla de la cmara de electroforesis y hacer un canal longitudinal en uno de sus costados, llenndolo con aproximadamente 100 ..tL de solucin de antisuero, y permitir la inmunodifusin y precipitacin incubando en cmara hmeda a 20C durante 24 h. Para la interpretacin de los resultados, el componente principal de la muestra problema debe corresponder al componente principal del suero patrn. La muestra problema puede presentar pequeas cantidades de otras protenas.
326
SUERO PROBLEMA
CANAL PARAANTISUERO
25 mm
Donde: v= Velocidad del analito Ji = Movilidad electrofortica E = Campo elctrico El campo elctrico es una simple funcin de la aplicacin del voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad electrofortica (velocidad a la que m igra) depende en general del tamao y carga de la especie inica, naturaleza y concentracin del ana1ito . De la ecuacin (2) es evidente que especies o analitos cargados y pequeos tienen alta movilidad, mientras que especies cargadas con gran peso molecular muestran baja movilidad, tlsumiendo una fom1a esfrica del mismo.
~
SUERO PATRN AZuL DE BROMOFENOL
..
20 mm .....
40 mm
75
mm
Figura 0311.1. Dimensiones de una laminilla para inmunoelectroforesis, sitios para la muestra y posicin dentro de la cmara de electroforesis.
L=q/(6nr 17)
Donde: Ji = Movilidad electrofortica del analito q = Carga del ana1ito 77 = Viscosidad de la solucin r = Radio molecular
(2)
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR

FUNDAMENTOS TERICOS
La tcnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos capilares, mejora la modalidad clsica de electroforesis hasta el punto de convertirla en una tcnica de separacin comparable a la Cromatografa de Lquidos de Alta Resolucin con diferentes fundamentos fisicoqumicos, ventajas, desventajas y procedimientos distintivos durante la operacin del equipo. El uso de capilares como soporte de la separacin ha permitido la automatizacin de los equipos y ampliado increblemente el campo de aplicacin de esta tcnica desde iones simples hasta fragmentos de ADN, adems, de aqu deriv el trmino de Electroforesis Capilar (EC). El mecanismo de separacin en la EC es el mismo de la electroforesis convencional: las especies cargadas disueltas o suspendidas en una solucin amortiguadora presentan una diferente velocidad de migracin bajo la influencia de un campo elctrico. Los cationes migran hacia el ctodo (electrodo de carga negativa) mientras que los aniones migran hacia el nodo (electrodo de carga positiva) y las especies neutras no migran por s solas. La migracin diferencial dentro de zonas discretas es debido a diferencias en las movilidades electroforticas, las cuales a su vez estn vinculadas a la relacin masa/carga y a la conformacin de los analitos as como de la viscosidad del medio. Las propiedades del disolvente tales como la fuerza inica, pH y la constante dielctrica, tambin son importantes porque influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el caso de molculas grandes, sobre su forma y tamao hidrodinmico. La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electroosmtico presente est dada por la ecuacin (1): v=pE
(1)
Es importante resaltar el fenmeno del Flujo Electroosmtico (EOF por sus siglas en ingls) dentro del capilar. El EOF se origina durante la realizacin de la separacin electrofortica cuando dentro del capilar de sHice fundida lleno con solucin amortiguadora (conocida como electrolito soporte) se tiene la presencia de grupos silanol (SiO-) cargados negativamente, (esto debido a la prdida de sus protones y an a valores de pH cidos), y se forma una doble capa elctrica con sus contraiones positivos. Los grupos silanol (SiO-) forman pmte de la pared del capilar de slice fundida y no pueden moverse, sin embargo los contraiones (cationes) bajo la influencia del campo elctrico se mueven hacia el ctodo (Fig. 0312.1). Debido a las fuerzas de friccin entre las molculas del disolvente el movimiento de los cationes junto con su esfera' de solvatacin se extiende inmediatamente por el lquido entero generando un flujo de lquido hacia el ctodo al cual se le conoce como flujo electroosmtico y el perfil que resulta es casi plano.
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o o
--1
00000000000000000000000
00000000000000000000000
Figura 0312.1. Representacin del flujo electroosmtico dentro del capilar de slice fundida.
327
El grado de ionizacin de los grupos SiO- de la pared interna del capilar depende del pH del electrolito sopolie empleado y de la presencia de aditivos orgnicos en el mismo. A valores de pH ms cidos el EOF es menor mientras que aumenta a' valores mayores de pH; la adicin de disolventes orgnicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La importancia del EOF radica en que ste suele tener una velocidad mayor que la velocidad electrofortica de especies cargadas, haciendo posible que bajo ciertas condiciones los aniones se muevan hacia el ctodo. En presencia de EOF, la movilidad de un analito est dada por ]a ecuacin (3):
pap = fLef fLco/'
~ef
~EOF
~ap
CATIONES
Iil
L!J
ANIONES LENTOS
+ + +
ANIONES RPIDOS
MOLCULAS NEUTRAS
(3)
Figura 0312.2. Movimiento de diferentes analitos bajo la influencia de un EOF considerable.
Donde: Movilidad aparente. !-1ap Movilidad efectiva. Pe!
Peo.r=
Movilidad del flujo electroosmtico.
Donde: L = Longitud total del capilar. Id = Longitud del capilar al detectorl . V = Voltaje aplicado. tm = Tiempo de migracin del analito.
a
Mientras que su velocidad aparente se expresa segn la ecuacin (4)

V ap =
eol
Tiempo de migracin del flujo electroosmtico.
(pe !-1eo) VIL
(4)
Donde: v ap = Velocidad aparente de migracin. Pe= Movilidad efectiva del analito. Peo= Movilidad del flujo electroosmtico. V = Voltaje aplicado. L = Longitud total del capilar. El tiempo de migracin de un in estar entonces dado por la ecuacin (5):
El EOF puede ser eliminado, disminuido o bien inveliido, modificando las condiciones de la pared del capilar o bien cambiando la concentracin, composicin o el pH del electrolito soporte, a fin de lograr la separacin deseada.
MODALIDADES DE SEPARACIN Existen diferentes modalidades de la electroforesis capilar que pueden ser realizadas con el mismo equipo, la diferencia radica en la composicin del electrolito soporte o en las caractersticas del capilar a utilizar.
Electroforesis Capilar de Zona (ECZ). La separacin se basa en las diferencias en las movilidades relativas de los componentes individuales de una muestra o solucin prueba. Dichas diferencias en movilidad estn en funcin de la carga y tamao del analito y del EOF, bajo condiciones especficas, las cuales son optimizadas controlando la composicin del electrolito soporte (solucin amOliiguadora) tanto en fuerza inica como en pH. Las ecuaciones mencionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son vlidas slo para esta modalidad. Se emplea para el anlisis de molculas pequeas (Mr < 2000) Y grandes (2000 <~. < 100000), ismeros estructurales y molculas con pequeas diferencias en su relacin. masa/carga pueden llevarse a cabo con esta modalidad. Los capilares recubielios (no ionizables) pueden ser utilizados para aumentar la capacidad de separacin en sustancias que se adsorben en la superficie interna de los capilares de slice fundida.
Donde: L= Longitud total del capilar. pef = Movilidad efectiva del analito.
leo= Movilidad del flujo electroosmtico.
V=
Voltaje aplicado.
De las ecuaciones anteriores, se deduce que la movilidad y velocidad aparente de un analito en la electroforesis capilar depende de la magnitud de la movilidad electrofortica del EOF y su direccin, tal y como se esquematiza en la Figura 0312.2. La movilidad efectiva de un analito se determina usando la ecuacin (6) (6)
La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total cuando se emplean detectores espectro fotomtricos, tal y como se observa en la figura 0312.5.
328
Para lograr la separacin de ismeros pticos se agrega al sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son las cic1odextrinas; los teres corona, polisacridos y algunas protenas pueden tambin ser empleados. La resolucin depende del tipo de selector usado y su interaccin con los enantimeros, por ello durante el desarrollo de una separacin es til probar ciclodextrinas de diferente tamao de cavidad o qumicamente modificadas con grupos neutros (metil, etil, hidroxialquil) o ionizables (aminometil, carboximetil, etc.) y comparar diferentes concentraciones, as como diversos valores de pH y de temperatura y an el uso de aditivos tales como metanol o urea.
la micela y la solucin acuosa y no tiene movilidad propia, por lo que su velocidad de migracin depende solo de su coeficiente de particin (Fig. 0312.3).
NODONEUTRAS
!-t
ef
!-t
EOF
!-t m
!-t ap
MOL"CULAS
o +
~ CTODO
Figura 0312.3 Migracin de un analito neutro en presencia de micelas aninicas y un EOF fuerte (pH alcalino).
En el electroferograma (Fig. 0312.4), el primer pico en aparecer es el del marcador del EOF y el ltimo pico es el de las micelas de OSS. Los picos correspondientes a los analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas, a esta zona se la llama ventana de separacin.
Cromatografa Electrocintica Micelar (CEM). En esta

modalidad los tenso activos son adicionados al electrolito soporte por arriba de su concentracin micelar crtica a fin de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una fase pseudo-estacionaria en donde los analitos tienen un proceso de particin entre la micela y la solucin amortiguadora. La tcnica es considerada un hibrido de cromatografa y electroforesis y es adecuada para la separacin de especies neutras y cargadas, manteniendo la eficiencia, rapidez y caractersticas propias de la electroforesis capilar. El tensoactivo ms empleado es el dodecil sulfato de sodio (OSS), el cual es un surfactante aninico, sin embargo se pueden usar los indicados en la Tabla 0312.1.
1----
VENTANA SOLUTOS
----1
MICELA
Tabla 0312.1. Surfactantes comnmente empleados en CEM.

Surfactantes Aninicos Dodecil sulfato de sodio (OSS) Bromuro de cetiltrimetilamonio (BCTA) Bromuro de dodeciltrimetilamonio (BDTA) Triton X-1 00 Sulfonato de 3-[(3Colamidopropil) dimetilamonio] -1propano (CHAPS) CMC (mM) 8.2 No. de agregacin 62
TIEMPO
1.3
78
Catinicos
Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una separacin por CEM.

Para analitos cargados, la velocidad de migracin depende tanto del coeficiente de particin del soluto entre la micela y la solucin amortiguadora, como de la movilidad electrofortica del soluto por s solo. El tipo de tensoactivo empleado y su concentracin afecta la resolucin debido a que modifica la selectividad de l~ separacin. El pH no modifica en coeficiente de particin de solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. El usg de aditivos orgnicos como metanol, propanol, acetonitrilo.; " etc., para mejorar la separacin de compuestos hidrfobo~ causa generalmente una disminucin en el tiempo de migracin y en la selectividad de la separacin, afectanct9 adems la concentracin critica micelar, por lo que deben d emplearse solo hasta ciertos porcentajes a fin de evitar que se rompan las micelas o no se formen en absoluto. La adicin de ciclodextrinas puede tambin reducir la . cin de analitos hidrfobos con las micelas, aumentando
14.0 0.24
50 140
No Inicos
Zwiterionicos
8.0
10
El mecanismo de separacin, empleando OSS se puede resumir de la siguiente manera: empleando un pH neutro o alcalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del electro lito soporte hacia el ctodo. Las micelas de OSS son aninicas y se mueven hacia el nodo en direccin opuesta al EOF por lo que la velocidad de migracin de las micelas es menor en comparacin con la solucin amortiguadora ya que se oponen al EOF. El analito neutro sufre una particin entra
329
selectividad para este tipo de compuestos y adems puede ayudar en la separacin de enantimeros, como ya se mencion. EJectrofo.resis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capilares llenos con gel para separar molculas en base a sus diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso o tamao molecular3 La presencia del gel tiene la ventaja de reducir significativamente la adsorcin de protenas en la pared interior del capilar y disminuir el flujo electroosmtico, lo cual reduce los efectos de coleo de pico. Molculas con relaciones masa/carga similares se separan de acuerdo a su tamao, las ms pequeas se mueven ms libremente a travs de la red de gel y migran ms rpido que las molculas ms grandes. Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinmicos. Los geles permanentes como es la red de poliacrilam ida, se prepara dentro del capilar por polimerizacin de los monmeros; generalmente est unido a la pared interna del capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La porosidad del gel afecta la separacin de las molculas y se puede modificar cambiando la concentracin de acrilamida o la proporcin del agente polimerizante. Dada la rigidez de los geles permanentes, solo se puede emplear la introduccin electrocintica (con voltaje) de la muestra. Los geles dinmicos son polmeros hidrofilitos como la celulosa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., los cuales pueden emplearse disueltos en el electrolito soporte4 . El reemplazar el gel antes de cada inyeccin generalmente mejora la reproducibilidad de la separacin. La porosidad del gel puede ser aumentada empleando polmeros de mayor masa molecular o disminuyendo la concentracin del polmero. Debido a que la solucin de los polmeros en el electro lito soporte origina soluciones de baja viscosidad, la introduccin de la muestra puede ser hidrodinmica o electrocintica. Enfoque Isoelctrico Capilar (EIC). Se utiliza bsicamente para la separacin de protenas. Los analitos se separan debido a las diferencias que tienen en cuanto a sus puntos isoelctricos relativos. La separacin se logra creando un gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH cido se ubica en el nodo y el alcalino en el ctodo. El gradiente de pH se establece aplicando voltaje a un capilar lleno con una mezcla de sustancias anfotricas (cidos poliaminocarboxilicos) que poseen diferentes valores de punto isoelctrico. La separacin consta de tres pasos: Introduccin de la muestra. Una opclOn es mezclar la muestra con los anfteros e introducida al capilar por presin o vaco, o bien, introducir el electrolito lder, luego los
anfolitos, despus la mezcla de muestra con anfolitos y finalmente el electrolito terminal; la cantidad de muestra en esta opcin debe de ser lo suficientemente pequea para no modificar el gradiente de pH. Paso de concentracin. Cuando se aplica el voltaje, los anfolitos migran hacia el ctodo o nodo de acuerdo a su carga, creando el gradiente de pH; en el nodo pH cido y en el ctodo pH alcalino. Los componentes de la muestra migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto isoelctrico (pI). !vlovilizacin. Una manera es disminuir pero no eliminar el EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos hacia el detector. Una vez term in ada el paso de concentracin, una opcin es aplicar una presin positiva o bien, agregar sales al vial o deposito ubicado en el ctodo o nodo (dependiendo hacia donde se requiera la movilizacin) a fin de modificar el valor de pH en el capilar cuando se aplique de nuevo voltaje. Las protenas y anfolitos se mueven hacia el depsito al cual se le adicionaron las sales. Durante el paso de concentracin la precipitacin de protenas en la zona de su punto isoelctrico debe de prevenirses. Isotacoforesis Capilar (ITC). En esta modalidad, dos diferentes soluciones amortiguadoras encierran la zona de la muestra: el electro lito lder y el electrolito terminal, y el campo elctrico no es homogneo dada la diferente composicin de las zonas. Es una tcnica de separacin por desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones debido a que los analitos se concentran en una zona cuya longitud es proporcional a su cantidad (Fig. 0312.5). Solamente cationes o aniones pueden ser analizados a la vez. Esta modalidad se emplea generalmente para concentrar la muestra previo anlisis por otra de las modalidades mencionadas.
---(b)
fCtodo
=r---(C)
---------E
L( cm)
Fig. 0312.5 Esquema representativo de la separacin por isotacoforesis capilar.
Comercialmente ya existen capilares adecuados de acuerdo al tamao molecular de los analitos que se desean separar. 4 Este medio de separacin es ms fcil de preparar, ya que con presin se llena un capilar neutro con la solucin.
Si es necesario, usar aditivos como glicerol, surfactantes, urea o soluciones zwiterinicas. Sin embargo, dependiendo de la concentracin empleada, la urea causa desnaturalizacin de protenas.
330
PARTES BSICAS DEL EQUIPO Las partes bsicas de un equipo de electroforesis capilar (Fig. 0312.6) son las siguientes: Fuente de alto poder: Proporciona hasta 30 kV de voltaje y/o 300 ~lA de corriente elctrica. Electrodos: Un par de electrodos de platino son empleados para imponer el voltaje o la corriente a travs del sistema electrofortico. Capilar: De slice fundida, con un dimetro interno entre 20 y 200 ~L1n y longitud total de 30 a 100 cm dependiendo de la configuracin del equipo. Cuando se emplea con detectores espectrofotomtricos debe de tener una ventana alineada con el detector. La ventana se hace retirando el recubrimiento de poliimida en no ms de 5 mm del capilar. Viales o depsitos para soluciones: Para colocar las diversas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la tcnica. Hay de diferentes dimensiones y volmenes, en general son de vidrio.
GENERALIDADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL El procedimiento consiste en llenar el capilar con el electrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presin o por la aplicacin de un pequeo voltaje, substituyendo un vial con electrolito soporte por un vial con muestra durante este proceso. Despus se aplica una cierta cantidad de potencial (o de corriente) para realizar la separacin. Las especies inicas en la muestra migran con direccin y velocidad determinadas por su carga y masa; eventualmente pasan por un detector y la seal obtenida entonces se conoce como electroferograma. La produccin de calor de Joule produce gradientes de viscosidad'" en el electrolito sopOlie dentro del capilar, ocasionando ensanchamiento de pico y menor resolucin, por lo tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine una corriente mayor a 150 ~lA. Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el nodo est ubicado en la entrada del capilar mientras que el ctodo se encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia ste ltimo. Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la posicin del nodo y ctodo, por 10 que el EOF se mueve en direccin contraria al detector, por lo que solo aquellos compuestos con movilidades mayores a las del EOF pasarn a travs del detector. A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios conformacionales en protenas, la temperatura del capilar debe controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capilar (dimetro interno y longitud) se relacionan directamente con el tiempo de anlisis, eficiencia de la separacin yla capacidad de carga. Incrementando la longitud del capilar se disminuye el campo elctrico (trabajando a un voltaje constante) incrementando el tiempo de migracin. Para una solucin amortiguadora dada, la disipacin de calor y.el ensanchamiento de pico dependen del dimetro interno del capilar, afectando adems al lmite de deteccin (dependiendo del volumen de muestra introducida y el sistema .de deteccin empleado). Para evitar fenmenos de adsorcin de componentes de .la muestra se pueden emplear capilares recubiertos, adicionar aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy cidos, etc. La seleccin del electrolito soporte en trminos de pH, concentracin y tipo es impOliante para lograr la separacin, de los componentes de la muestra. El pH puede afectarla separacin al modificar la carga de los analitos o los aditivos y cambiando la velocidad del EOF. En caso de unja separacin de pptidos o protenas el cambio de pH cambia ., la carga neta del soluto. La conceiltracin del electrolito sopolie es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo, sin embargo al emplear concentraciones mayores, se ge corrientes ms elevadas, es por ello que en general emplean concentraciones menores a 0.1 M para el sistema amortiguador.
FUENTE DE ALTO PODER
Figura 0312.6. Esquema de las partes bsicas de un equipo de electroforesis capilar.

Sistema de introduccin de muestra: que permita la introduccin hidrodinmica (por presin o vaco) o la introduccin electrocintica (con voltaje). Detector: Que permita monitorear la cantidad de las sustancias de inters que pasan por un segmento del capilar a cierto tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofotomtrico UV-VIS (arreglo de diodos o de longitud de onda variable) o de fluorescencia (Fluorescencia inducida por lser). El espectrmetro de masas puede ser muy til para ciertas aplicaciones. La deteccin indirecta es un mtodo alternativo que se emplea para compuestos que no presentan absorcin en la regin UV-VIS o no presentan fluorescencia. Sistema de enfriamiento: que permita mantener la temperatura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados reproducibles. Sistema de adquisicin de datos: puede ser un registrador, un integrador o una computadora
331
La adicin de modificadores orgnicos al electrolito soporte tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubilidad de los solutos y/o cambia el grado de ionizacin de los componentes de la muestra y disminuye el EOF.
parte superior interna del vial estn secas antes a fin de evitar fugas de corriente. 4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin partculas por lo que si las contienen es pertinente filtrar el volumen que se colocar en el vial, con un acrodisco de nylon de 0.45 ~lm. El tratamiento general para la orina es su dilucin con agua en una proporcin 1: 10. Para muestras biolgicas como sangre o leche es recomendable eliminar la mayora de las protenas presentes, si ests no son de inters en el anlisis. Para el anlisis de protenas es recomendable evitar la adsorcin de stas en las paredes del capilar, por lo que se emplean clipilares neutros o bien la adicin de surfactantes al electrolito soporte. 5) La introduccin de la muestra ms comn es aquella que emplea presin o vaco, ya que introduce una porcin homognea de la muestra. La reproducibilidad mejora cuando la introduccin se hace empleando un vial con agua en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi., en vez de la menor que acepta el equipo. 6) La deteccin de los analitos de inters en general se realiza en su I'ongitud de onda de mxima absorcin (detector UV/VIS) o de emisin (detector de fluorescencia) para lo cual se debe de realizar un barrido de cada una de las soluciones estndar por separado o bien, durante el anlisis si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede hacer el barrido en la regin UV /VIS de 190 a 800 nm. El equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas durante un anlisis. 7) El voltaje de separacin afecta a todos los analitos presentes por lo que emplear 30 kV disminuye el tiempo de anlisis sin afectar en gran proporcin la resolucin, sin embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema, como ya se mencion hay que evitar corrientes mayores de 200 /lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en el capilar y por lo tanto, falta de reproducibilidad en los tiempos de migracin. Si no es pertinente bajar la concentracin del sistema amortiguador, es factible disminuir el voltaje aplicado para disminuir la corriente generada. 8) Durante la separacin la corriente generada debe de permanecer constante con una variacin entre 3 y ] O ~tA durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y electrolito soporte esta corriente ser reproducible en cada anl isis. Si la corriente cae a un valor cercano de cero, es necesario detener la corrida porque es indicio de algn problema como pudiera ser: Que algn vial tenga la tapa mojada o alguna solucin presente burbujas, que el capilar est tapado o roto, que la posicin de los viales con electrolito soporte para la corrida no est bien programado en el mtodo, etc.
5. Recomendaciones prcticas
Es importante el sef'alar ciertos cuidados que deben de tenerse durante la realizacin de un anlisis por electroforesis capilar. ]) El capilar debe de ser cortado con un cortador para cermica y se debe evitar obtener un corte diagonal o con rebabas ya que esto afecta la introduccin de la muestra; se recomienda observar las puntas con un microscopio y dejarlo recto. Es impOltante activar un capilar nuevo, para ello generalmente se le introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min, dependiendo del largo del mismo. Al inicio de cada da de trabajo es necesario acondicionar el capilar lavndolo con agua, NaOH 0.1 M, agua y el sistema amOltiguador que se va a emplear durante la separacin; 5 min con 20 psi., suele ser suficiente para un capilar de 40 cm. En general, al final del da el capilar se lava 20 min con agua y se guarda, sin enibargo, si se est trabajando en medios cidos (pH entre 1 y 3) el capilar se lava con el electrolito soporte que se emplea, diluido 10 veces para evitar la formacin de sales y manteniendo el pH empleado. 2) El electrolito soporte es en general un sistema amortiguador entre los ms empleados estn sustancias inicas (acetato, fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a concentraciones entre lOa 100 mM y los denominados good buffers, molculas orgnicas (CAPS, HEPSO, TRIZMA) que generan menores corrientes pero absorben radiacin en la regin del Ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta una concentracin de 250 mM. La concentracin del sistema amortiguador se debe mantener baja a fin de evitar corrientes mayores de 200 /lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en el capilar y por lo tanto, falta de reproducibilidad en los tiempos de migracin. Tambin se pueden realizar anlisis en medios no acuosos, como el acetonitrilo por ejemplo, sin embargo, se adiciona sales al disolvente a fin de que conduzca la corriente generada al aplicarse una diferencia de potencial en el sistema. 3) La preparacin de las soluciones es sencilla, incluyendo la del electrolito soporte, solo hay que asegurar la solucin completa de las sales, ajustar el pH con HCI o NaOH 0.1 M Y aforar agua desionizada, no es necesario filtrar o desgasificar. Las soluciones en general se guardan en el refrigerador para evitar el crecimiento de microorganismos, excepto aquellas que contengan surfactantes o cic1odextrinas, porque stas precipitan. Al 1lenar los viales con las soluciones es vital no llenar ms del 70 por ciento el vial y asegurarse de que las tapas y la
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9) El lavado entre corridas es muy importante porque debe de asegurar que la pared interna del capilar quede limpia y lista para el siguiente anlisis. Si las muestras son simples, un lavado con el mismo electrolito soporte es suficiente pero si son complejas como extractos vegetales, fluidos biolgicos, ser necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del mtodo a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo.
MGA 0316. DETERMINACiN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa ms comn de reacciones txicas asociadas a la contaminacin de productos fannacuticos y artculos mdicos. Las endotoxinas son lipopolisacridos cuya actividad es mayor que la de otras substancias pirognicas de estructura diferente. La prueba para determinar o cuantificar endotoxinas utiliza el lisado de amebocitos de Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus. Existen dos mtodos para esta determinacin:
PREPARACION DE REACTIVOS Diluyente. El agua es el diluyente de eleccin en la que se demuestre que no reacciona con el reactivo de LAL (agua libre de endotoxinas). Estndar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar el reactivo, seguir las instrucciones del fabricante. A partir de esta solucin concentrada hacer las diluciones subsecuentes. Antes de diluir la solucin agitarla vigorosamente por lo menos durante 3 min y dejar que alcance una temperatura entre 20C y 25C. Cada dilucin debe agitarse no menos de 30 s antes de efectuar la siguiente. Las diluciones de prueba pueden conservarse entre 2C y 8C, siempre y cuando s..e demuestre que no se modifique su actividad. Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo siguiendo las instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente hasta la solucin completa. No agitar y evitar la formacin de espuma. PREPARACIN DE LA MUESTRA Utilizar por lo menos 3 muestras. Disolver, diluir o extraer la muestra usando agua libre de endotoxinas. Verificar que el pH se encuentre entre 6.0 y 8.0, el ajuste de pH se efecta ' utilizando soluciones de cido clorhdrico, hidrxido de sodio o la solucin amortiguadora recomendada por el fabricante del reactivo de LAL. Para artculos mdicos emplear de 3 a 10 muestras y enjuagar con agua libre de endotoxinas considerando el tamao y fonna de stos. Colectar el contenido del interior de los articulos y determinar la concentracin de cualquiera de los mtodos aqu descritos. DETERMINACIN DE LA MXIMA VLIDA (MDV) La mxima dilucin vlida es la dilucin mxima permitida de una muestra en la que el lmite de endotoxina puede detenninarse. Cuando el lmite de endotoxina se expresa en volumenen'Ht monografa del producto, la MDV se calcula mediante la siguiente fnnula:
MDV = Lmite de endotoxina/ A
Mtodo A: Formacin de un gel. Mtodo B: Fotomtrico, que dependiendo de la forn1a de cuantificacin puede ser: Turbidimtrico (cintico y de punto final), basado en el desarrollo de turbiedad despus de la ruptura de un sustrato endgeno. Cromognico (cintico y de punto final), basado en el desarrollo de color despus de la ruptura del complejo sinttico pptido-cromgeno. MATERIAL Y EQUIPO Control Estndar de Endotoxina (CEE). Preparacin de endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada contra una endotoxina de referencia internacional que contiene 10 000 UI por vial. Una Unidad Internacional (UI) de endotoxina es equivalente a una Unidad de Endotoxina (UE). Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de amebocitos de Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus preparado y caracterizado para usarse como reactivo. El material empleado debe estar libre de endotoxinas y no interferir con la prueba. Para material de vidrio u otros materiales termorresistentes, utilizar ciclos de despirogenizacin con calor seco a 250C por lo menos 30 min o las condiciones establecidas durante la validacin del proceso. Material desechable. Cuando se utilicen microplacas, puntas para pipetas automticas, jeringas, etc., demostrar que estn libres de endotoxinas.
Donde:
Lmite de endotoxina = Concentracin maxlma toxina permitida en un producto, que no produce una' respuesta clnica pirognica cuando se administra a.la, dosis indicada. . '. L = Sensibilidad del lisado indicada en el marbete, reactivo, expresada en UE/mL, o la concentracin m . baja de la curva estndar en los ensayos cuantitativo
Cuando .el lmite de endotoxina se expresa en la mono del producto en trminos de masa o Unidad del prin activo, la MDV se calcula mediante la siguiente frmula:
333
MD V = Limite de endotoxina x
Donde:
e/A
e=
Concentracin del producto en la solucin de prueba o deJ producto reconstituido de acuerdo a las indicaciones del marbete, expresada en UE/mg o UE/U.
ESTABLECIMIENTO DE LMITES DE ENDOTOXINAS

Cuando en la monografa correspondiente el lmite de endotoxina de la muestra no est especificado, emplear la siguiente frmula:
Limite de endotoxina = K / M
Donde:
K
Dosis umbral pirognica de endotoxina en humanos por kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para cualquier va de administracin, excepto para la intratecal, en donde K es igual a 0.2 UE/kg. M = Dosis mxima recomendada del producto en humanos por kilogramo de peso corporal en un periodo de una hora.
=
Para productos radiofarmacuticos que no se administran por va intratecal, el lmite se calcula mediante la siguiente frmula:
A partir del control estndar de endotoxina CEE, preparar diferentes concentraciones con un factor de dilucin de dos (2 A; 1 A; 0.5 A Y 0.25 A) Y llevar a cabo no menos de cuatro rplicas, incluir un control negativo (agua libre de endotoxina). En cada tubo de prueba mezclar volmenes iguales (generalmente 0.1 mL) del reactivo de LAL y de la solucin del estndar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el reactivo de LAL liofilizado, aadir directamente la solucin de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones sealadas por el fabricante (generalmente de 3 7C 1C durante 60 2 min). Al finalizar el periodo de incubacin, tomar cada tubo e invertirlo.. 180 con un movimiento suave. Considerar una prueba positiva cuando el gel se mantiene integro al invertir el tubo y una prueba negativa cuando no hay formacin de un gel firme. La prueba se considera vlida si: El agua libre de endotoxinas (control negativo) da un resultado negativo. En la concentracin ms baja de CEE el resultado en todas las rplicas es negativo. El punto final se define como el ltimo resultado positivo en la serie de diluciones de endotoxina.
Clculos Calcular la media geomtrica de las concentraciones del punto final de la siguiente manera:
Limite de endotoxina = 175/ V

Donde: V= Dosis mxima recomendada por mililitro. Para productos radiolgicos que se administran por va intratecal, el lmite de endotoxina se calcula mediante la siguiente frmula:
Media geomtrica de la concentracin del punto final

Donde:
= antilog (Ielj)
Ie f=
Limite de endotoxina = 14/ V

Para formulaciones que se administran por m de superficie corporal, la frmula es:
2
Suma de logaritmos de las concentraciones del punto final de la serie de diluciones empleadas. Nmero de rplicas.
Limite de endotoxina = K / M x 1.80 m2
Si el resultado se encuentra entre 0.5 A Y 2 A de la sensibilidad indicada en el marbete, el reactivo puede utilizarse.
Tabla 0316./. Ejemplo.
PRUEBAS PRELIMINARES
La validez de los resultados de la prueba de endotoxinas por cualquiera de los mtodos de formacin de gel propuestos, requiere: Verificar la sensibilidad dellisado. Demostrar la ausencia de factores que interfieran con la prueba en la muestra, en su solucin, enjuague o extracto.
Rplica 0.5 1 2
Concentracin de endotoxina Sensibilidad = 0.125 UE/rnL 0.25 0.125 0.0625 0.031
+ + + +
3 4
+ + +
+ +
+
+
MTODO DE FORMACIN DE GEL

Verificacin de la sensibilidad del lisado. Efectuar la prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o se modifiquen las condiciones experimentales.
Ie = log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625 + log 0.0625 Ie = (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-l.2041) Ie(f= -4.2142 /4 = -1.05353 Media Geomtrica = Antilog (-1.05353) = 0.08839
334
Rango permitido 0.25 a 0.0625 Resultado satisfactorio. Factores de interferencia. Son factores presentes en la muestra que pueden ocasionar resultados falsos positivos o negativos. Se determinan cuando se cambia la fuente del reactivo, las condiciones de fabricacin del producto y/o condiciones experimentales, que incidan en los resultados dE; la prueba. Preparar las soluciones A, B, e y D como se indica en la Tabla 0316.2. La solucin de prueba se utiliza en una dilucin menor a su MDV. Llevar a cabo la prueba de acuerdo al procedimiento descrito en la verificacin de la sensibilidad del lisado, y diluir la endotoxina en solucin de prueba o en agua libre de endotoxinas.
DETERMINACIN DE ENDOTOXINAS MTODO 1. Mtodo de formacin de gel (Prueba lmite). Preparar las soluciones A, B, e y D indicadas en la Tabla 0316.3. Llevar a cabo la prueba de acuerdo al procedimiento descrito en la verificacin de la sensibilidad dellisado. La prueba se considera vlida si: Los resultados en la solucin D son negativos. En las soluciones B y e los resultados son positivos. La muestra cumple con las especificaciones, si las rplicas de la solucin de prueba A dan resultado negativo. Repetir la prtleba si se encuentran resultados discordantes en las rplicas y si los resultados en la solucin A son positivos. En caso de sospechar la presencia de endotoxina, efectuar una serie de diluciones, con un factor de dilucin de dos, que no excedan laMDV.
Tabla 03 J6.2. Preparacin de soluciones para la prueba de interferencia en el mtodo de formacin de gel.
Solucin
A
Concentracin final de endotoxina
Rplicas
4
Tabla 03 J6.3. Preparacin de soluciones para la prueba lmite.

Solucin Concentracin tinal de Rplicas endotoxina
Solucin de prueba Solucin de prueba
2A 1A 0.5 A 0.25 A 2A 1A 0.5 A 0.25 A
4 4 4 4
A
B
Solucin de prueba Solucin de prueba Agua libre de endotoxina Agua libre de endotoxina
2 2A 2A 2 2 2
e
D
Agua libre de endotoxinas Agua libre de endotoxinas
2 2 2 2 2
e
D
Solucin A = Solucin de prueba que no exceda la MD /'. Solucin B = Control positivo del producto. Solucin de prueba conteniendo endotoxina a una concentracin final de 2 A. Solucin C = Control positivo. Solucin D = Control negativo. MTODO 2. Mtodo de formacin de gel (Prueba semi~ cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, e y D como se muestra en la Tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al procedimiento descrito en la verificacin de la sensibilidad dellisado. La prueba se considera vlida si: Los resultados de la solucin D son negativos. Los resultados de la solucin B son positivos. La media geomtrica de la concentracin del punto final de la solucin e, se encuentra en el intervalo' d~ 0.5 A a 2 A. Clculos. La concentracin de endotoxina en la muestra se determina multiplicando la dilucin en el punto final por A para cada serie de rplicas. Ver frmula para el clculo de la nwdi geomtrica en la verificacin de la sensibilidad del lisad:: S'i la muestra se diluy, calcular la concentracin de endotQxina en la solucin original, multiplicando el resultado porl dilucin.
Solucin A = Solucin B = Solucin C = Solucin D =
Solucin de prueba que no exceda la MDV. Solucin de prueba adicionada de endotoxina. Control de sensibilidad dellisado. Control negativo.
La prueba se considera vlida si: En las soluciones A y D la reaccin es negativa. El resultado en la solucin e confirma la sensibilidad dellisado indicada en el marbete. Se considera que la muestra no contiene factores de interferencia si el resultado en la solucin B se encuentra entre 0.5 A Y 2 A. En caso contrario repetir la prueba utilizando una dilucin mayor sin exceder a la MDV y/o el uso de un lisado con mayor sensibilidad. Para eliminar o disminuir los factores de interferencia en la muestra, se pueden emplear mtodos como: dilucin, ultrafiltracin, ajuste de pH, calentamiento, dilisis, adicin de agentes dispersantes o tensoactivos.
335
Si ninguna de las diluciones de la muestra es positiva, en una prueba vlida, informar la concentracin de endotoxina como menor al valor de A. Si todas las diluciones son positivas, la concentracin deendotoxina se informa como igualo mayor que la mayor dilucin multiplicada por A. Para artculos mdicos calcular la concentracin de endotoxina en el extracto mediante la siguiente formula:
KN
V
El mtodo cintico mide, el tiempo necesario para que la mezcla de reaccin alcance una absorbancia predeterminada o el grado de turbiedad desarrollada. La prueba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de incubacin recomendada por el fabricante del lisado (normalmente 37C lC). Mtodo cromognico. En este mtodo se mide el cromforo liberado de un pptido cromognico, al reaccionar el lisado con la endotoxina. El mtodo de punto final, se basa en la relacin cuantitativa entre la concentracin de endotoxina y la cantidad de cromforo liberado al final del periodo de incubacin. El mtodo cintico mide el tiempo que tarda la reaccin en alcanzar una absorbancia predeterminada o el grado de color desarrollado. La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas por el fabricante dellisado (normalmente 37C IC).
Donde: K = Lmite de endotoxina especificado para el artculo mdico y es igual a 20 UE por artculo, excepto para intratecales, donde el lmite es no mayor de 2.15 U de endotoxina por artculo. N= Nmero de artculos examinados. v= Volumen total de enjuague. La muestra cumple con los requerimientos de la prueba si la concentracin de endotoxina es menor a la especificada en la monografa.
PRUEBAS PRELIMINARES
Antes de llevar a cabo los mtodos fotomtricos es necesario: Asegurar los criterios para la curva estndar. Que la solucin de prueba no interfiera con el mtodo. Criterios para la curva estndar. A partir de la solucin control estndar de endotoxina (CEE), preparar una curva estndar utilizando al menos tres diluciones por triplicado. Efectuar la prueba de acuerdo a las recomendaciones del fabricante del lisado (tiempo, temperatura de incubacin, pH, etc.). Si el rango es mayor de 2 log en los mtodos cinticos, se debe aumentar el intervalo en la curva. El valor absoluto del coeficiente de correlacin debe ser mayor o igual a 0.980 para el intervalo de concentraciones utilizadas. Factores de interferencia. Seleccionar una concentracin de endotoxina cercana a la mitad de la curva. Preparar las soluciones A, B, C y D como se muestra en la Tabla 0316.5. Realizar la prueba en las condiciones recomendadas por el fabricante del lisado (volumen del lisado y de la solucin de prueba, tiempo, temperatura de incubacin, etc.). Si la solucin de prueba est libre de factores de interferencia, la concentracin de la endotoxina adicionada a la solucin de prueba est entre 50 y 200 por ciento de la concentracin de endotoxina adicionada, despus de restar cualquier cantidad de endotoxina detectada en la solucin a la cual no se adicion endotoxina.
Tabla 0316.4. Preparacin de soluciones para la prueba semicuantitativa.

Solucin A Solucin de prueba Solucin de prueba Solucin de prueba Solucin de prueba
B
Dilucin SD
1:2 1:4
Concentracin final de Rplicas endotoxina

2 2 2 2 2A 2A 1A 0.5 A 0.25 A
1:8
SD
Solucin de prueba Agua libre de endotoxina.
2
2 2 2 2 2
Agua libre de endotoxina
Solucin A: Solucin de prueba, que no exceda la MDV Solucin B: Control positivo del producto. Solucin de prueba conteniendo endotoxina a una concentracin final de 2 A. Solucin C: Control positivo. Solucin o: Control negativo. SO: Muestra sin diluir.
MTODOS FOTOMTRICOS
Mtodo turbidimtrico. El mtodo turbidimtrico de punto final se basa en la relacin cuantitativa que existe entre la concentracin de endotoxina y la tu~biedad (absorbancia o transmitancia) de la mezcla de reaccin al final de un perodo de incubacin.
DETERMINACIN DE ENDOTOXINAS POR LOS MTODOS FOTOMTRICOS

Preparar las soluciones corno se indica en la Tabla 0316.5. Clculos. Calcular la concentracin de endotoxina de cada rplica de la solucin A utilizando la curva estndar.
336
La prueba se considera vlida si: El resultado obtenido en la solucin D no excede el lmite del valor especificado por el fabricante del lisado. Los resultados obtenidos en la curva estndar cumplen con los requerimientos definidos en la validacin. La concentracin de endotoxina determinada en la solucin B, despus de restar la cuantificada en la solucin A, debe estar en el intervalo entre 50 y 200 por ciento. La muestra cumple si la concentracin media de endotoxina de las rplicas de la solucin A, despus de tomar en cuenta la correccin por dilucin y concentracin, es menor del lmite de endotoxina especificado en la monografa del producto.
se le ha adicionado 1.0 mL de cido clorhdrico diluido (1: 12) y 1.0 g de bisulfito de sodio. Disolver 500 mg de citrato de sodio en 10 mL de esta solucin y mezclar. Solucin amortiguadora. Mezclar en un matraz volu..: mtrico de 50 mL, 4.2 g de bicarbonato de sodio, 5.0 g de bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelveh todos los slidos). Por separado adicionar, en 18 mL de agua, 3.75 g de cido aminoactico y 1.7 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir esta solucin al matraz volumtrico de 50 mL que contiene la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta que la solucin sea completa. Preparacin de referencia. Pesar de 18 mg de SRef de bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumtrico de 100 mL con ayuda de 20 mL de solucin de bisulfito de sodio (1 en 50) diluir al volumen con agua y mezclar~ Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir al volumen con solucin de bisulfito de sodio (1 en 500) y mezclar. Nota: hacer la dilucin final al efectuar la prueba. Esta solucin tiene una concentracin de bitartrato epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Transferir un volumen exactamente medido equivalente a 500 mg de epinefrina a 1m matraz volumtrico de 50 mL, diluir al volumen con solucin (1 en 500) de bisulfito de sodio y mezclar. Nota: la concentracin final de bisulfito de sodio es de 1 mg/mL a 3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro bisulfito presente en la muestra. Procedimiento. Transferir a cada uno de tres matraces al cuotas de 20 mL de la preparacin de referencia, de preparacin de la muestra y de la solucin de bisulfito sodio (1 en 500) respectivamente. A cada matraz 200 ~L de solucin ferroctrica de sodio y 2 mL de solucin amortiguadora, mezclar y dejar reposar soluciones durante 30 mino En un espectro fotmetro adecuado, determinar las bancias de las soluciones en celdas de 5 cm a la longitud onda de mxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizr ' blanco para calibrar el instrumento. Calcular la cantidad epinefrina (C 9 H 13N03) en miligramos por mililitro d muestra, con la siguiente frmula:
Tabla 0316.5. Preparacin de soluciones para la prueba

de interferencia en los mtodos fotomtricos.
So~in
Concentracin de endotoxina
Rplicas Al menos 2
A B
Solucin de prueba Solucin de prueba Agua libre de endotoxinas Agua libre de endotoxinas Concentracin media de la curva estndar
Al menos 2
Al menos tres Al menos 2 concentraciones la para cada concentracin ms baja es "A Al menos 2
Solucin A: Solucin de prueba, sin exceder la MDV. Solucin B: Solucin de prueba, adicionada de endotoxina en una concentracin igualo cercana a la concentracin media de la curva estndar. Solucin C: Curva estndar (controles positivos). Solucin D: Control negativo.
MGA 0321. DETERMINACiN DE EPINE .. FRINA

Una solucin de epinefrina, al adicionar una solucin de sulfato ferroso y un amortiguador adecuado, desarrolla un color azul-rojizo. La reaccin de color es especfica para compuestos que poseen grupos fenlicos en posicin orto, formndose un complejo epinefrina-in ferroso. La absorbancia de esta solucin se determina a una longitud de onda de 530 nm y es una medida de la cantidad de epinefrina; el color vara con el pH de la solucin y alcanza una intensidad mxima a un pH de 8.0 a 8.5. Solucin ferroctrica. Preparar el da que se va a utilizar. Disolver 1.5 g de sulfato ferroso en 200 mL de agua a la cual
(183.21 /333.29) (0.05

Donde:
e IV) (An / Ar~r)
333.29
183.21 = Masa molecular de epinefrina. = Masa molecular de bitartrato de epinefrina. e = Concentracin en microgramos por mililitro preparacin de la SRef de bitartrato de epinefrina. v= Volumen en mililitros tomados en la muestra. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de muestra. Aref = Absorbancia obtenida con la preparacin referencia.
MGA 0321. DETERMINACiN DE EPINEFRINA
337
MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRA DE ABSORCiN Y EMISiN ATMICA

Este mtodo se basa en la medicin de la cantidad de energa absorbida o emitida por los tomos de un elemento metlico, al tratarse en condiciones determinadas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La lmpara a utilizar si se requiere, as como el amperaje de la misma, el ancho de la banda, la longitud de onda y los sistemas de nebulizacin y atomizacin, sern los indicados en la monografa del producto correspondiente. Las sustancias empleadas para referencia y calibracin deben ser grado espectrofotomtrico y son las indicadas en la monografa especfica del producto correspondiente. El agua empleada en la calibracin y lavado del aparato, as como en la preparacin de las muestras, reactivos y soluciones, debe ser desionizada y destilada el da de su uso, a menos que se indique otra cosa. El sistema muestreador debe lavarse con agua despus de cada introduccin. Solo puede usarse material de borosilicato para realizar anlisis inmediatos. El material empleado para almacenar sustancias de referencia, soluciones o reactivos, deben ser de polietileno, tefIn u otro tipo de plstico. EQUIPO Y REACTIVOS. Espectrofotmetro de absorcin atmica. Gases: generalmente aire-acetileno, aire-hidrgeno u xido nitroso-acetileno. Lmpara de ctodo hueco del elemento a detenninar o lmpara de descarga sin electrodos.
DESCRIPCIN DEL APARATO (Figura 0331.1). Tcnica de flama (medicin de absorcin y emisin). El aparato est compuesto como se describe a continuacin: A. Sistema muestreador, sirve para introducir la muestra al quemador por medio de succin capilar. B. Sistema nebulizador, provisto de sistema de ajuste y revestido interiormente de tefln; es en donde se lleva a cabo la nebulizacin de la muestra por medio de una esfera de impacto o un defIector. C. Quemador de acero inoxidable, provisto de sistema de ajuste horizontal, rotacional y para ascenso y descenso; es en donde se lleva a cabo la atomizacin de la
mu~stra.
D. Sistema para fluido de los gases oxidante y combustible. E. Fuente de poder. F. Fuente de luz, provista de sistema de ajuste constituida por la lmpara especfica. G. Corrector de fondo, integrado por dos fuentes de luz, una lmpara de deuterio y otra de haluro de tungsteno, que cubren el rango espectral de absorcin atmica y cuya funcin es eliminar las absorciones no especficas. H. Monocromador, que selecciona la longitud de onda y el ancho de banda. 1. Fotomultiplicador, detecta la seal producida por el elemento a determinar, con sensibilidad en un rango de 190 nm a 850 nm. J. Amplificador. K. Registrador, reproduce grficamente el resultado de la operacin y puede o no estar integrado al aparato.
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofotmetro de absorcin y 'emisin atmica.
MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRA DE ABSORCiN Y EMISiN ATMICA
338
Tcnica de horno de grafito (medicin de absorcin). Se emplea el mismo equipo, sustituyendo; el muestreador, nebulizador y el quemador, por el horno de grafito, que es un accesorio conteniendo un tubo o una copa de grafito en donde se deposita la muestra que es sometida a periodos de secado, incineracin y atomizacin, programados a diferentes temperaturas y tiempos, dependiendo de la muestra por analizar. Utiliza un solo gas como acarreador que puede ser argn o nitrgeno. MTODOS
unir los puntos con una lnea recta y extrapolarlos hasta interceptar con el eje de concentracin. La distancia entre el intercepto de la curva y la interseccin de los ejes, representa' la concentracin del elemento a determinar, en la muestra. Relacionar el valor obtenido con la monografa especfica del producto correspondiente.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRA DE FLUORESCENCIA

Se basa en la medicin de la intensidad de la fluorescencia emitida por una muestra dada, con relacin a la emitida por una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
DEFINICIN. Fluorescencia es la luz emitida por una sustancia qumica en estado excitado provocado por la absorcin de energa radiante, al ser expuesta a radiacin ultravioleta, visible u otra radiacin electromagntica. RECOMENDACIONES ESPECIALES - Las celdas empleadas en la medicin deben ser lavadas antes y despus de su uso, con el disolvente que se emplee y manipularse con cuidado. Cuando se requiera una limpieza ms profunda de las celdas, emplear los siguientes agentes en orden creciente de poder limpiador: agua tibia, solucin de cido clorhdrico al 2 por ciento (v/v), etanoly solucin de cido clorhdrico al 15 por ciento (v/v). - Tapar las celdas al realizar la medicin de la intensidad de fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes voltiles. - El material de vidrio usado para esta prueba, deber estar previamente lavado con porciones sucesivas de cido clorhdrico, agua y etanol, secndolo perfectamente y evitando la contaminacin con partculas fluorescentes y metales. - La preparacin de la muestra, la preparacin de referencia y el blanco, deben estar libres de polvo o cualquier otra partcula, pudiendo eliminarse por centrifugacin. APARATO - Fluormetro. - Espectrofluormetro. Descripcin. El fluormetro consta de: a) Fuente de radiacin. La fuente de radiacin debe ser muy intensa y muy estable, ya que la intensidad de la fluorescencia depende directamente de la radiacin incidente. Las lmparas ms comnmente usadas son las de arco de mercurio y las de arco de xenn; estas lmparas emiten energa en las regiones visibles y ultravioleta. La emisin de la lmpara de xenn abarca un ampli() rango de longitudes de onda, mientras que la emisin ce . la lmpara de mercurio se concentra en bandas muy
MTODO 1
Preparacin referencia. Preparar concentraciones diferentes de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el ra,ngo recomendado por el fabricante del equipo para dicho elemento. Preparacin de la muestra. Preparar la muestra a examinar como se indica en la monografa especfica del producto correspondiente, ajustando la concentracin de tal forma, que esta quede dentro del rango de concentracin de las preparaciones de la SRef. Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a utilizar. Aspirar un mnimo de tres veces las soluciones de referencia hasta obtener una curva de calibracin. Aspirar la muestra un mnimo de tres veces. Clculos. Preparar la curva de referencia, graficando las lecturas promedio obtenidas, para las preparaciones de la SRef contra las correspondientes concentraciones. Determinar la concentracin de la preparacin de la muestra interpolando el promedio de los valores obtenidos, en la curva de referencia. Relacionar el resultado obtenido con la monografa especfica del producto correspondiente.
MTODO 11
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de referencia de concentracin conocida, del elemento a determinar, como se indica en la monografa especfica del producto correspondiente. Preparacin de la muestra. Preparar la muestra como se indica en la monografa especfica del producto correspondiente. Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de tres matraces, cantidades iguales de la preparacin de la muestra y aadir a cada uno cantidades crecientes, exactamente medidas, de la preparacin de referencia, para obtener diferentes concentraciones del elemento a determinar, llevar a volumen con agua y mezclar. Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y proceder a introducir un mnimo de tres veces cada muestra dentro de la flama, el tubo o copa, registrar las lecturas constantes y promediarlas. Clculos. Preparar la curva de referencia, graficando las lecturas promedio para cada preparacin, contra las correspondientes concentraciones de la preparacin de referencia,
339
intensas, de las cuales las de 254 nm y 365 nm son de gran valor como radiaciones de excitacin. La lmpara de tungsteno se utiliza para aquellos productos que tienen una banda .de excitacin muy fuerte arriba de los 450 nm. b) Filtro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz de la longitud de onda deseada y absorbe todas las dems radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel que transmita una banda de radiacin correspondiente a la absorcin mxima del compuesto. c) Cmara para la muestra. Es el receptculo donde se coloca la celda que contiene la solucin de la muestra. Las celdas usadas para medicin de fluorescencia, pueden ser de varias formas: rectangulares, para mediciones de 90 de dispersin, similares a aquellas usadas en espectrofotometra de absorcin, slo que se encuentran pulidas en sus cuatro caras; semioctagonales para 45, 90 y l3 5 de dispersin y cilndricas para dispersin a todos los ngulos. Las celdas son generalmente de vidrio; utilizar celdas de cuarzo cuando se trabaje a menos de 230 nm. d) Filtro secundario. Es un filtro rgido interceptor, que permite que las longitudes de onda ms largas de fluorescencia sean transmitidas, pero impide la dispersin de excitacin. e) Detector. En muchos tluormetros se encuentra colocado sobre un eje a 90 con respecto al rayo excitante, para que la radiacin de excitacin, al pasar a travs de la muestra, no contamine la seal de salida recibida por el detector de fluorescencia. Muchos fluormetros usan tubos fotomultiplicadores como detectores, cada uno tiene caractersticas especiales con respecto a la regin espectral de mxima sensibilidad, ganancia y ruido elctrico. t) Amplificador. Es el que amplifica la corriente elctrica que es proporcional a la intensidad de la energa fluorescente. g) Medidor o registrador. El espectrofluormetro difiere . de un fluormetro en que los filtros son remplazados por monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas o rejillas. El espectrofluormetro es superior al fluormetro en la selectividad de la longitud de onda, flexibilidad
y conveniencia. En un espectrofluormetro, los monocromadores estn equipados con ranuras. Una ranura angosta, provee alta resolucin y pureza espectral, mientras que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad alta. La seleccin del tamao de la ranura se determina por la separacin que existe entre las longitudes de onda de excitacin y emisin, as como el grado de sensibilidad necesario.
CALIBRACIN. La calibracin y ajuste del aparato se lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, proporcionado por el fabricante. MTODO .. Preparar las preparaciones de referencia, de la muestra y el blanco como se indica en la monografa del producto correspondiente. PROCEDIMIENTO. Seleccionar en el aparato la longitud de onda de excitacin y de emisin, indicada en la monografa del producto correspondiente y ajustar a cero con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la solucin de referencia, de tal forma que la lectura sea ligeramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logr variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cero con el blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescencia de la preparacin de referencia. Posteriormente y tan rpido como sea posible, usar la misma celda y las mismas condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluorescencia de la preparacin de la muestra. Si la concentracin de la muestra no es directamente proporcional a la de la preparacin de referencia, determinar su concentracin, preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato obtenido para la muestra. CLCULOS. Para determinar la concentracin de la muestra, emplear la frmula indicada en la monografa del producto correspondiente. INTERPRETACIN. El resultado obtenido debe estar comprendido dentro de los lmites establecidos en la monografa del producto correspondiente.
LUZ TRANSMITIDA
(a)
(b)
83~
LUZ FLUORESCENTE
(y
(d)
( f)
(g)
Fi,l.!,ura 0341. J. Componentes de un fluormetro.
340
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRA INFRARROJA

Se basa en la medicin de la absorcin de la radiacin infrarroja debida a la interaccin con los enlaces que forman los grupos funcionales presentes en las molculas orgnicas. El espectro se presenta en unidades de nmero de onda (cm- 1) o longitud de onda (!lm) en la abscisa y unidades de transmitancia o absorbancia (anlisis cuantitativo) en la ordenada.
INSTRUMENTO. El espectrofotmetro utilizado para registrar el espectro en la regin del infrarrojo deber contar con un sistema ptico o un interfermetro capaz de suministrar radiacin monocromtica en la regin de 12 800 cm- 1 a 4000 cm- 1 (0.8 flm a 2.5 flm) para el anlisis en el infrarrojo cercano y de 4000 cm- J a 200 cm- 1 (2.5!lm a 50 flm) para el infrarrojo medio, y de medir y efectuar la adquisicin de los espectros en transmitancia o absorbancia de la luz incidente.
INFRARROJO MEDiO
Recomendaciones especiales. El material a emplear debe estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan llenas con disolvente en desecador. Las celdas de absorcin al infrarrojo no deben ponerse en contacto con disolventes que contengan agua. Emplear disolventes del mismo lote en la preparacin de la solucin de la muestra, solucin de referencia y blanco. Cuando la monografa especfica del producto lo indique, los disolventes y las muestras en solucin debern pasarse a travs de sulfato de sodio anhidro.
INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes bsicos del espectrofotmetro de un solo haz y de doble haz son los que se indican tanto en la Figura 0351.1 como en la 0351.2.
Fuente de radiacin infrarroja (1), pOlia celda (2), sistema monocromador (3), generalmente consiste de: a) rejilla de entrada, b) colimador, c) prisma o rejilla de difraccin, d) rejilla de salida, e) segundo sistema de lentes o espejos. Sistema de deteccin (4), amplificador (5), atenuador (6) y registrador (7).
3
I I I I I
r----------------------------I
1
I I I I I
0-
~I
1 1
I
1
1 ______ - - -
____ -------J
Figura 0351.1. Diagrama de un espectro fotmetro de un solo haz.

7
341
4~
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectro fotmetro IR de doble haz.
BOBINA DE LA FUENTE
ESPEJO PLANO DE INTERFERMETRO ESPEJOS DE BARRIDO DEL INTERFERMETRO
'.'.
~'"
CUBIERTA
\\\
r~_ '_~_'~_~~~~_D\-.E~-#ESPEJO PLANO DE INTERFERMETRO
/'
.......
''''''
I
_\~
VENTANA TOROIDAL FIJA
' .....
______.. ...'<;:._ _ _ - - - - - - - - ' , /
DETECTOR IR
FOCO DEL HAZ IR
ZONA DE LA MUESTRA
Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotmetro IR con Transfollnadas de Fourier (FTIR).
\\
:;;
-.,
---
--
~--~----
342
INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR) La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de Fourier (FTIR) es hoy la tcnica moderna no dispersiva de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se aplica en el anlisis cualitativo y cuantitativo de especies moleculares de todo tipo. Se manejan muestras cada vez ms pequeas (1 mg a 2 mg) y complejas (polvos, acuosas, opacas). La sensibilidad, resolucin y exactitud de longitud de onda absoluta, superan a los instrumentos dispersivos.
que puede comprobarse o calibrarse la escala de longitudes de onda del espectrofotmetro. El ajuste de la ganancia (sensibilidad), tambin se realiza de acuerdo al manual de operacin del instrumento, optimizando la energa necesaria para efectuar la deteccin y evitando la produccin de ruido.
Tabla 0351.1. Componentes principales.

Sistema Fuente de radiacin Interfermetro Detector Componentes Filamento de Nernst, Fuente Globar, Tira de Nicromo De Michelson o de Pndulo Sulfato de triglicina deuterada, mercurio-cadmio-telurlo o tantalato de litio Computadora
3083 1583
115si 10291
i i 2851
907
Procesamiento de datos
Figura 035 J. 4. Espectro infrarrojo de la pelcula de poliestireno. Tabla 035 J.2. Caractersticas de las celdas de absorcin.
Material NaCl KBr AgBr* CaF2 CsI ZnSe: Irtran-4 * Sulfuro de zinc. ZnS Irtran-2 KRS-5 * Polietileno alta densidad Rango de utilidad cm- 1 40000-625 40000-385 20000-285 50000-1100 33 000-200 10000-515 10000-715 16600-250 625-30 Solubilidad gil 00 g de agua a 20C 36.0 65.2 0.000012 0.00151 160.0 a 61C Insoluble Insoluble
< 0.0476
El Espectrofotmetro de Infrarrojo con Transformadas de Fourier tiene una fuente luminosa que emite radiacin infrarroja que llega a un divisor de haz hecho normalmente de bromuro de potasio (KBr) o Yoduro de Cesio (CsI), colocado en una posicin de 45 y con un pequeo recubrimiento de germanio en la parte posterior. La funcin de ste, es dividir el haz procedente de la fuente en dos partes iguales: la primera de ellas que refleja hacia un espejo fijo, colocado en la parte superior y cuya funcin es la de volver a reflejar este haz luminoso hacia el divisor de haz. El segundo haz no se refleja, sino que pasa a travs del divisor de haz hacia un espejo que tiene un movimiento Eneal el cual servir para introducir una variable llamada diferencia de paso ptico. Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz interfirindose constructiva y destructivamente, dependiendo de la diferencia de paso ptico entre el divisor de haz y los espejos. La radiacin recombinada pasa a travs de la muestra hacia el detector. El trayecto del haz infrarrojo es el mismo y a igual tiempo que el rayo lser de helio-nen lo cual permite obtener exactitud en la frecuencia. La seal que se obtiene al final de este proceso es un interferograma, que por uso de las ecuaciones de transformadas de Fourier y por medio de una computadora se convierte al final en un espectrograma (Figura 0351.3). CALIBRACIN La calibracin del instrumento se lleva a cabo como lo indica el manual de operacin proporcionado por el fabricante. Generalmente lo que se hace es registrar el espectro de una pelcula de poliestireno de 0.05 mm de espesor, que muestra un conjunto considerable de seales caractersticas bien definidas en la Figura 0351.4, con las
Insoluble, especial para inorgnicos
*til para el trabajo de reflexin interna La superficie debe ser pticamente plana. Para anlisis cuantitativo se emplean celdas de 0.1 mm a 1.0 mm de espesor. MTODOS ENSA VOS DE IDENTIDAD Preparacin de la SRef y de la muestra. Emplear de los mtodos siguientes el indicado en la monografa especfica del producto correspondiente. Para muestras en forma lquida Pelcula. Colocar una gota del lquido entre 2 placas de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin
343
infrarroja, formando una pelcula delgada o llenar directamente una celda adecuada con la muestra, evitando que queden burbujas. Para lquidos o slidos En solucin. Preparar una solucin en un disolvente adecuado. Generalmente se obtienen buenos resultados con concentraciones de 1 a 10 por ciento (m/v) para un espesor de 0.05 mm a 0.1 mm. Llenar una celda adecuada con la solucin evitando que queden burbujas y emplear para el blanco el mismo d)solvente usado en la preparacin de las soluciones. Para muestras slidas a) Parafina lquida o nujol. Moler de 5 mg a ] O mg de la muestra con la cantidad mnima de parafina lquida (nujol), en un mortero de gata durante unos minutos, hasta obtener una dispersin fina y homognea en forma de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre dos placas de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin infrarroja. b) Pastilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un mortero de gata de 1.0 mg a 3.0 mg de la muestra. Agregar ] 00 mg de bromuro de potasio (previamente seco a 105C durante 5 h), grado espectroscopia IR, moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo homogneo en una matriz cilndrica de acero inoxidable y comprimir con la prensa hidrulica haciendo vaco de 3 min a 4 mino La presin requerida normalmente para la 2 preparacin de la pastilla es de 1 400 kg/cm a 2 1 762 kg/cm . c) Disolucin y evaporacin del disolvente. Disolver unos miligramos de la muestra, en la cantidad mnima de un disolvente adecuado. Aplicar la solucin sobre una placa de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin infrarroja, calentar la placa suavemente para evaporar completamente el disolvente dejando una pelcula muy fina de la muestra. Cubrir con una segunda placa de cloruro de sodio. d) Tcnica de fusin. Si el slido es pastoso, o son cristales de bajo punto de fusin, colocar unos miligramos de la muestra, sobre una placa de cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacin infrarroja. Calentar suave y directamente la placa sobre una parrilla de tal forma que la sustancia se funda, para hacer una pelcula muy fina sobre la placa de cloruro de sodio y dejar enfriar. e) Solucin. Para obtener el espectro de una muestra en solucin se requiere tener el disolvente adecuado, (libre de humedad y no higroscpico), usualmente se emplea cloroformo o tetracloruro de carbono. Las soluciones con una concentracin entre 0.05 a 10 por ciento se colocan en celdas selladas de paso variable que van de 0.1 mm a 1.0 mm de espesor, o celdas selladas de paso fijo que van de 0.1 mm a 0.5 mm de espesor. Este manejo de la muestra es el adecuado para el anlisis cuantitativo.
f) Gases. Es posible obtener el espectro de un lquido de bajo punto de ebullicin o de un gas, permitiendo la expansin de la muestra en una celda evacuada para gases, despus de lo cual se procede a obtener el espectro de la manera usual. Las celdas para gases miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdas compactas que proporcionan superficies internas reflectoras, de tal manera que el haz recorre varias veces una determ nada longitud hasta hacer mayor el paso de la radiacin.
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorcin de fondo seleccionando el nmero de banidos adecuado, para muestras en pastilla de KBr, nujol o pelcula la absorcin de fondo c~"rresponde al aire, para muestras en solucin registrar la absorcin de fondo cOlTespondiente al aire ms la celda que contiene el disolvente. A menos que se indique otra cosa en la monografa del producto correspondiente, colocar la pastilla o celda que contiene la SRef en el sopOlie para la celda y dentro del instrumento en la zona para muestra, proceder a registrar el espectro de absorcin entre 4000 cm- 1 y 400 cm- 1 (2.5 micras a 15 micras). Posteriormente, registrar el espectro de absorcin de la muestra, en las mismas condiciones que la SRef. Nota: registrar el espectro en transmitancia para anlisis cualitativo y en absorbancia para anlisis cuantitativo. La seal ms intensa deber estar preferentemente entre 5.0 por ciento y 80 por ciento para transmitancia, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. Interpretacin. El espectro de la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de la SRef bajo las mismas condiciones. ENSAYOS DE CUANTIFICACIN. Para muestras en solucin. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica en la monografa especfica del producto correspondiente empleando el mismo lote de disolvente. Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la absorcin de fondo la absorcin debida al aire ms el disolvente. Llenar una celda de absorcin en el infrarrojo, con la solucin de la SRef, evitando que queden burbujas y registrar su espectro de absorcin en Absorbancia, en el rango de longitud de onda o nmero de onda indicado en la monografa correspondiente. Tan rpidamente como sea posible usando la misma celda y las mismas condiciones de prueba, registrar el espectro de absorcin de la solucin de la muestra. Para muestras slidas: preparar la SRef y la muestra como se indica en la monografa especfica del producto correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones especificadas en el MGA 067 J Prdida por secado. Nota: la transmitancia de la seal ms intensa deber estar en el rango entre 5.0 por ciento y 80.0 por ciento, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000.
~-"",
--
~-
344
Clculos. Marcar la lnea base a travs de la base de la seal de inters en el espectro obtenido con la SRef y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la lnea base al valor de absorbanciatotal observada para la seal seleccionada, (ver Figura 0351.5). Proceder de igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas se obtengan en por ciento de transmitancia, realizar la transformacin a absorbancia, con la siguiente frmula:
A
=
lag liT
Donde:
A
=
T=
Absorbancia Transmitancia
como son el polimorfismo o solvatacin principalmente. Se debe de tener cuidado al emplear la regin de las huellas digitales para establecer la identidad de un compuesto, es conocido que diferentes compuestos presentan seales muy similares y un mismo compuesto presenta seales diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la molcula. La caracterizacin fsica de las diferentes formas polimrficas se efecta por tcnicas en el estado slido, como es la espectroscopia de transmisin en el infrarrojo con transformadas de Fourier (FT-IR) o por espectroscopia de reflectancia total atenuada en el infrarrojo medio y cercano con transformadas de Fourier (ATR-FTIR), o por reflectancia difusa en el infrarrojo cercano. Preparacin de la muestra para anJisis por espectroscopia de transmisin Mezclar de 5 mg a 10 mg de la muestra con la mnima cantidad de parafina lquida hasta tener una suspensin homognea, colocarla entre dos ventanas de material transparente en el infrarrojo. El polimorfismo origina usualmente variaciones en el espectro IR de muchos compuestos en el estado slido, cuando se presentan diferencias para un mismo compuesto entre el espectro de la muestra y la SRef, disolver una porcin de cada una de las sustancias en volmenes iguales del disolvente adecuado, evaporar la solucin a sequedad en condiciones similares y repetir la prueba empleando el residuo.
ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXIN La espectroscopia de reflexin en el infrarrojo ha tenido su principal aplicacin en el IR para el estudio de muestras altamente absorbente, muestras opacas, fibras, slidos, pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, slidos de solubilidad limitada principalmente. Las medidas de reflectancia ptica proveen informacin espectral similar a las medidas obtenidas por transmisin, son frecuentemente ms simples de realizar en materiales opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la transmisin de la radiacin no sea posible. Un mtodo muy usado en medidas de reflectancia en IR en principios activos es la Reflectancia Total Atenuada (ATR), tambin conocida como Reflectancia Interna Mltiple (MIR), los espectros obtenidos son similares pero no idnticos a los obtenidos en transmitancia para un mismo principio activo. Las absorbancias son independientes del espesor de la muestra, dependen solo del ngulo de incidencia de la radiacin sobre el cristal de reflectancia. En el mtodo de ATR, el haz de radiacin IR pasa a travs de un cristal apropiado que tiene un alto ndice de refraccin (bromuro de talio-ioduro de talio, o placas de seleniuro de germanio y zinc), el cual es colocado de tal manera que al ajustar el ngulo incidente la radiacin experimenta mltiples reflexiones internas antes de llegar al detector. En cada una de esas reflexiones tiene lugar la absorcin de radiacin por parte de la muestra que est colocada sobre el cristal y la
Posteriormente, relacionar las absorbancias corregidas en la siguiente frmula:

C,H = A111 / A.'m~f' CSRef
Donde:
C,II = Concentracin de la muestra en miligramos por
AIJI =
mililitro o miligramos por miligramos. Absorbancia de la muestra a la longitud de onda indicada en la monografa especfica. ASRL'f= Absorbancia de la SRef a la longitud de onda indicada en la monografa especfica. CSRef = Concentracin de la SRef en miligramos por mililitro o miligramos por miligramos.
POLIMORFOS Y POSICIN DE LAS SEALES Muchos slidos farmacuticos con diferentes estructuras cristalinas, los polimorfos tienen diferentes propiedades fsicas y qumicas.
0.1
0.2
0.3
0.4 0.5 0.6 0.7 .............................................. 1.0
A corregida = A seal - A lnea base Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69

Figura 0351.5. Medicin de la absorbancia.
Las seales caractersticas para cada grupo funcional estn sUjetas a desplazamientos en su posicin, como factor interno se tiene la estructura molecular y como factor externo, las condiciones experimentales de obtencin de los compuestos
345
atenuacin de la radiacin reflejada. En los instrumentos modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se coloca en la zona de la muestra un adaptador con el cristal de reflectancia o cubetas apropiadas para muestras lquidas.
obtenidos sean reproducibles de una muestra a otra. Se debe obtener la absorcin de fondo y tener en consideracin el efecto de la hidratacin o solvatacin y tamao de la partcula.
Preparacin de la muestra para anlisis de reflcctancia mltiple Soluciones. Disolver la muestra en un disolvente adecuado de acuerdo a las condiciones descritas en la monografa. Evaporar la solucin sobre el cristal de reflectan cia. Slidos. Colocar la muestra sobre el cristal de reflectancia, de tal manera que el contacto entre la muestra y el cristal sea homogneo.
INFRARROJO CERCANO I Esta regin se localiza despus del visible entre 12 500 cmI (0.8 ~m) y 4 000 cm- (2.50 ~m). Contiene seales de sobretonos y de combinacin de las frecuencias de alargamiento de C-H, N-H, O-H. Es una tcnica particularmente til para identificar compuestos orgnicos que contienen CH, NH, OH Y resonancias de SH. Los espectros dependen de parmetros como el tamao de la paticula, polimorfismo, disolventes residuales y humedad. Estas variaciones pueden causar desplazamiento en la lnea base y originar interferencia en el mtodo cuantitativo. Para reducir al mnimo estas interferencias se aplica la primera o segunda derivada.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRA VISIBLE y ULTRAVIOLETA

Este mtodo establece las tcnicas para la identificacin y cuantificacin de sustancias por espcctrofotometra de absorcin ultravioleta y visible, adems describe las condiciones generales para su aplicacin. La espectrofotometra se basa en la medida de la absorcin, por las diferentes sustancias, de una radiacin electromagntica de longitudes de onda situadas en una banda definida y estrecha, esencialmente monocromtica. La banda espectral empleada en las mediciones se extiende desde las longitudes de onda cOlia de la zona ultravioleta hasta la visible del espectro. Por cuestiones prcticas, este intervalo espectral puede considerarse como si estuviera constituido por dos zonas, la ultravioleta de 190 nm a 380 nm y la visible a 380 nm a 780 nm. La espectrofotometra en la zona visible (que antes sola llamarse colorimetra), es la medida de la absorcin de luz visible, que generalmente no es monocromtica pero que se selecciona mediante el empleo de filtros pigmentados o de interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible de una sustancia, no tienen un alto grado de especificidad, sin embargo son muy adecuados para las valoraciones cuantitativas y en el caso de muchas sustancias constituyen un medio til de identificacin adicional. La energa de un haz radiante disminuye en relacin con la distancia que viaja a travs de un medio absorbente. Tambin disminuye en relacin con la concentracin de iones o molculas absorbentes presentes en el medio. Estos dos factores determinan la proporcin de la energa incidente total que es transI11itida. La disminucin de la energa de radiacin monocromtica que pasa a travs de un medio absorbente homogneo, se establece cuantitativamente por la ley de Beer:
A = a be = lag
10 (
Instrumento. Los instrumentos usados en el Infrarrojo cercano NIR estn formados por una ptica de cuarzo fundido y pueden tener un filtro, rejilla de difraccin o interfermetro que proporcione el rango de radiacin en esta regin. Los detectores son fotoconductores de sulfuro de plomo (PbS) o de arseniuro de indio galio (InGaAs). El NIR usa una lmpara de tungsteno o de wolframio, que cubre el rango desde los 700 nm hasta 2 500 nm (1 4000-4000 cm- I ). Las celdas que se emplean varan de 0.1 a 10 cm, son de materiales como cuarzo, slice fundida o de vidrio con ventanas de cuarzo, se emplea adems una sonda de fibra ptica que permite el monitoreo remoto. Los disolventes empleados son los mismos que para el infrarrojo medio, siendo el ms adecuado el tetracloruro de carbono por ser transparente en toda la regin la limitacin es en cuanto a sus caractersticas disolventes. Medidas de transmisin. Se aplican a muestras lquidas, lquidos diluidos o slidos en solucin que se colocan en las celdas adecuadas o por la inmersin de una sonda de fibra ptica. La variacin de la temperatura y el disolvente empleado se corrige obteniendo el espectro de la absorcin de fondo y restndolo desde la muestra. Medidas de reflexin difusa. Generalmente aplica a slidos, cuando se sumerge la sonda de fibra ptica se debe tener cuidado en el posicionamiento de la sonda para asegurar que se mantenga fija para que los resultados
1 / T)
Donde:
A=
a =
b=
Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la transmitancia (T). Entre los trminos descriptivos usados anteriormente se incluyen densidad ptica y extincin. Absortividad: cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de la concentracin de la sustancia (e), y la longitud de la trayectoria de la energa luminosa (b). Longitud de la trayectoria de la energa luminosa expresada en centmetros.
\
1"',',,
~
-;:
-------
346
Concentracin de la sustancia expresada en gramos por litro. T = Transmitancia: cociente de dividir la energa radiante transmitida por la sustancia presente en el medio entre la energa radiante incidente. No confundirse con los trminos de ndice de absorbancia, extincin especfica o con el coeficiente de extincin. Los trminos que se definen a continuacin son tambin empleados en relacin con las determinaciones espectrofotomtricas. Extincin especfica (Ei(~~), es el cociente de dividir absorbancia (A) entre el producto de la concentracin de la sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y la longitud de la trayectoria de la energa luminosa (b) que debe ser de 1.0 cm. Absortividad molar (e), es el cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de la concentracin de la sustancia (e) expresada en moles por litro, y la longitud de la trayectoria de la energa luminosa (b) expresada en centmetros. Tambin es el producto de la absortividad (a) por el peso molecular de la sustancia. Entre los trminos usados anteriormente se incluyen ndice de absorbancia molar, coeficiente de extincin molar y coeficiente de absorcin molar. Espectro de absorcin, es la representacin grfica de la absorbancia, o de cualquier funcin de la absorbancia, trazada contra la longitud de onda o contra una funcin de longitud de onda. El uso de la espectrofotometra de absorcin como procedimiento de valoracin, se basa en el hecho de que la absortividad de una sustancia en trminos generales es una constante independiente de la intensidad de la radiacin incidente, de la longitud interna de la celda y de la concentracin, por lo cual esta ltima puede determinarse fotomtricamente. La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, la longitud de onda o el tipo de disolvente, pero en la mayora de las determinaciones analticas el efecto de variacin normal de temperatura es insignificante. Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por variables de origen qumico o instrumental. Entre las desviaciones debidas al instrumento se encuentra la radiacin policromtica, el efecto de la amplitud de la rendija o luz difusa o parsita. Ciertos errores pueden deberse tambin a un cambio de concentracin en las molculas del soluto debido a la asociacin entre stas o entre las molculas del disolvente y el soluto, o por disociacin o ionizacin. REACTIVOS. Para las identificaciones y valoraciones por espectrofotometra de absorcin ultravioleta y visible pueden emplearse muchos disolventes, incluyendo agua, alcoholes, cloroformo, hidrocarburos ligeros, teres y soluciones diluidas de cido y lcalis fuertes. Es necesario comprobar que los disolventes no contengan impurezas con capacidad de absorcin en la regin espectral usada. Habitualmente se recomienda usar como disolvente
e=
metanoi o alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado por la adicin de metanol, pero que no contenga benceno u otras impurezas que interfieran. Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el grado analtico (grado espectro) pero slo es preciso emplearlos cuando las caractersticas espectrales del disolvente son adecuadas para un fin determinado. Los disolventes empleados en espectrofotometra deben estar exentos de fluorescencia a la longitud de onda de la medicin. La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no debe exceder de 0.4 (de preferencia menor que 0.2) cuando se mide con referencia al aire a la misma longitud de onda. El alcohol (7W giL), el etanol; el metanol y el ciclohexano empleados como disolventes debern tener una absorbancia no mayor que 0.10 medida con referencia al agua en una celda de 1.0 cm a 240 nm. APARATO. Bsicamente todos los tipos de espectrofotmetros estn diseados de modo que permitan el paso de la energa radiante esencialmente monocromtica a travs de la sustancia convenientemente preparada y hagan posible la medicin de la fraccin de la intensidad de la radiacin transmitida. El espectrofotmetro consta de una fuente de energa, de un dispositivo dispersante, por ejemplo un prisma o una gratcula (rejilla de difraccin), de rendijas para seleccionar la banda de longitudes de onda, de una celda o portador de la sustancia de prueba, de un detector de la energa radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medicin y registro. En espectrofotmetros de arreglo de diodos,la energa de la fuente pasa a travs de la sustancia de prueba y luego se dispersa va una gratcula en varios cientos de diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla a su vez una seal proporcional al nmero de fotones en su pequeo intervalo de longitud de onda: estas seales pueden computarse para representar el espectro completo. Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos estn equipados para el registro automtico y continuo, y otros ms estn acoplados a una computadora y tiene la capacidad de almacenar espectros y adems de llevar a cabo comparaciones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada con un mtodo digital de sustraccin de absorbancia). Algunos instrumentos solo son utilizables en la regin visible del espectro de 380 nm a 700 nm, pero en lo general comprenden las regiones ultravioleta y visible de 190 nma 700 nm. Tambin los hay con un solo haz y de doble haz y ambos son igualmente tiles. El aparato debe mantenerse en condiciones ptimas de funcionamiento, el sistema ptico ha de estar alojado: de manera que se reduzcan al mnimo las posibilidades de errores causados por la luz difusa o parsita, 10 cual revi particular importancia en la zona de ondas cortas del, espectro. El material de las celdas depende del intervalo de longifudl de onda en que van a utilizarse. Las celdas de vidrios
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utilizan en la reglOn visible, la celda de cuarzo puede utilizarse en la regin visible y en la ultravioleta, generalmente de 1.0 cm de espesor. Tambin pueden emplearse celdas de otro espesor. Las celdas utilizadas para la solucin problema y para el blanco deben tener la misma transmitancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de lo contrario habr que hacer la correccin necesaria.
CALIBRACIN DEL ESPECTROFOTMETRO. Comprobar regularmente la exactitud del instrumento. Cuando se utiliza una fuente continua de energa radiante, debe prestarse especial atencin a las escalas de longitud de onda y fotomtrica; cuando se utiliza una fuente de lnea espectral solamente se comprueba la escala fotomtrica. Cierto nmero de fuentes de energa radiante tienen lneas espectrales de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas a travs del rango espectral elegido. La mejor fuente individual de calibracin del espectro ultravioleta y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden usar las lneas a 253.7nm; 302.25nm; 313.16nm; 334.15 nm; 365.48 nm; 404.66 nm y 435.83 nm. El arco de vidrio-mercurio es igualmente usado arriba de 300 nm. Tambin pueden usarse las lneas de una lmpara de descarga de hidrgeno a 486.13 nm y 656.28 nm. La escala de longitud de onda tambin puede calibrarse usando filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas de absorcin tiles a lo largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado mucho el patrn de vidrio que contiene didimio (mezcla de praseodimio y neodimio), pero se considera superior el vidrio que contiene holmio. Los valores exactos para la posicin de los mximos caractersticos en los filtros de vidrio de holmio son: 241.5 nm 1.0 nm; 287.5 nm 1.0 nm; 360.9 nm 1.0 nm y 536.2 nm 3.0 nm. El desempeo de un filtro no certificado debe comprobarse comparndolo con uno que haya sido debidamente certificado. La escala de longitud de onda tambin puede comprobarse empleando solucin de perc!orato de holmio, preparada de la siguiente manera: disolver 4.0 g de xido de holmio grado espectro en una solucin de cido perclrico 1.4 M. Los valores exactos que corresponden a la posicin de los mximos caractersticos de esta solucin son: 241.15 nm; 287.15 nm; 361.5 nm y 536.3 nm. Conviene advertir que los mximos caractersticos de las soluciones de perclorato de hohnio y de los filtros de vidrio de holmio pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicin. Para la calibracin de la escala fotomtrica suele aceptarse una tolerancia de 1.0 por ciento de absortividad. Para verificar esta escala puede utilizarse una solucin de dicromato de potasio preparada de la siguiente forma: Disolver 60.06 mg de dicromato de potasio (previamente secado hasta peso constante a 130C) en suficiente solucin de cido sulfrico 0.005 M, Y llevar a 1 000 mL con esta misma solucin. En la Tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia y extincin especfica para una solucin de dicromato de potasio, preparada como se describi anteriormente.
Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibracin del espectro fotmetro debe tener una pureza no menor que 99.9 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca a 130C cuya valoracin puede efectuarse como se describe a continuacin: Disolver 1.0 g en suficiente agua y llevar a 250 mL. Agregar 50 mL de esta solucin a una solucin recientemente preparada de 4.0 g de yoduro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL de cido clorhdrico en 100 mL de agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI de almidn libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato de potasio (KZCrZ07). Tambin existen filtros de vidrio inorgnico de transmitancia conocida para verificar la escala fotomtrica. Tabla 0361.1. Valores de absorbancia y extincin para solucin de dicromato de potasio.
Longitud de onda
A
Tolerancia aceptada
1% E1cm
235 nm (mnimo) 257 nm (mximo) 313 nm (mnimo) 350 nm (mximo)
0.748 0.865 0.292 0.640
0.740 - 0.756 0.856 - 0.874 0.289 - 0.295 0.634 - 0.646
124.5 144.0 48.6 106.6
UTILIZACIN DE LOS ESPECTROFOTMETROS. Los fabricantes de espectrofotmetros proporcionan instrucciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados vlidos y significativos el operador del instrumento debe tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y variacin. Deben seguirse cuidadosamente las instrucciones indicadas en el manual del fabricante, en relacin con el manejo, cuidado limpieza y calibracin del instrumento. Cuando se emplean instrumentos de registro de doble haz, la celda que contiene el disolvente slo se coloca en el haz de referencia. Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular atencin, normalmente despus de tratarlas con un medio de limpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y despus con un disolvente orgnico voltil para que se sequen ms rpido. Las soluciones de trabajo no deben dejarse en las celdas ms tiempo del necesario para efectuar la medicin. Cuando se requiera de una limpieza ms profunda de las celdas de absorcin emplear los siguientes agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia, solucin de cido clorhdrico al 2.0 por ciento (v/v), alcohol, acetona y solucin de cido clorhdrico al 15 por ciento. Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando tocar las superficies transparentes a travs de las cuales pasa el haz de la luz. Cuando se introduce en las celdas el disolvente y la solucin problema hay que evitar que los lquidos contaminen las superficies exteriores. Tapar las celdas al
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realizar la medicin de absorbancia, sobre todo cuando se empleen disolventes voltiles.
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA MUESTRA. Proceder como se indica en la monografa correspondiente. PROCEDIMIENTO PARA LA IDENTIFICACIN. La mayora de las pruebas de identificacin espectrofotomtrica requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultneamente en condiciones idnticas y a la misma concentracin a las empleadas en la sustancia problema. Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud de onda, ajuste de la amplitud de la rendija, la colocacin y correccin de la celda y los niveles de transmitancia. Despus de correr el espectro de absorcin de la sustancia de referencia, correr el espectro de absorcin de la preparacin de la muestra, tan rpidamente como sea posible. " Un criterio til para las pruebas de identificacin en la regin ultravioleta consiste en tomar en consideracin el cociente de los valores de absorbancia en dos mximos. Mediante este procedimiento se reduce al mnimo la influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se elimina la necesidad de emplear una sustancia de referencia. PROCEDIMIENTO PARA CUANTIFICACIN. Las valoraciones espectrofotomtricas requieren normalmente de la comparacin de la absorbancia producida por la solucin de la sustancia problema con la absorbancia de una solucin de la sustancia de referencia. En estos casos, las mediciones espectrofotomtricas se hacen primero con la solucin de la preparacin de la sustancia de referencia y despus con la solucin de la preparacin de la muestra. La segunda medicin se realiza lo ms rpidamente posible despus de la primera utilizando las mismas condiciones experimentales. Las valoraciones espectro fotomtricas suelen hacerse a un mximo de la absorcin espectral del compuesto de que se trate. Las monografas indican la longitud de onda comnmente aceptada para la absorcin espectral mxima de la sustancia. Se sabe que diferentes espectro fotmetros pueden mostrar pequeas variaciones en la longitud de onda aparente de este mximo. En la prctica, se recomienda emplear la longitud de onda mxima observada realmente en el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre sta y la indicada en la monografa del producto no pase de 0.5 nm en el intervalo de 240 nm a 280 nm, de 1.0 nm en el intervalo de 280 nm a 320 nm, de 2.0 nm en el intervalo de 320 nm a 380 nm o de 5.0 nm en el intervalo de 380 nm a 700 nm; si la diferencia es mayor debe recalibrarse el aparato. Para las determinaciones cuantitativas se emplea con frecuencia un instrumento de observacin manual, cuando se utiliza con este fin un aparato registrador debe prestarse especial atencin a la calibracin correcta de la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las determinaciones cuantitativas suelen efectuarse a una longi-
tud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban efectuarse mediciones a las longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 nm a 210 nm, es necesario tomar precauciones especiales como son purgar el compartimiento de la celda con nitrgeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear celdas que sean transparentes en esa regin. Cuando se mide la absorbancia en un mximo de absorcin, la amplitud de la rendija espectral debe ser pequea en comparacin con la mitad del ancho de la banda de absorcin, pues de lo contrario se medir una absorbancia errneamente baja. Con el empleo de una amplitud de rendija menor que 0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difraccin del haz luminoso. Cuando las valoraciones se hacen con gran frecuertcia puede omitirse el uso de una sustancia de referencia y emplear en cambio una curva patrn adecuada preparada con la sustancia de referencia correspondiente, hacer esto cuando la absorbancia de la sustancia analizada sea proporcional a la concentracin dentro del intervalo aproximado de 75 por ciento a 125 por ciento de la concentracin final empleada en la valoracin. Las curvas patrn deben comprobarse con frecuencia y cuando se emplea un aparato nuevo o nuevos lotes de reactivos. En caso de incertidumbre o controversia deber hacerse la comparacin directa con la sustancia de referencia.
EXPRESIN DE RESULTADOS PARA IDENTIFICA~ CIN. Al emplear sustancias de referencia, el espectro de absorcin de la preparacin de la muestra debe presentar mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que la preparacin del patrn de referencia. Para realizar la identificacin de las sustancia problema mediante el cociente de absorbancias, obtener las absorbancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en la monografa correspondiente, y calcular con la siguiente frmula:
Donde: K = Cociente de absorbancias. Al y A 2 =Absorbancias obtenidas con la preparacin de la muestra a las dos diferentes longitudes de onda. El cociente de absorbancias obtenido, debe estar comprendido dentro del rango establecido en la monografa del producto.
PARA CUANTIFICACIN CON SOLUCIN DE REFERENCIA. Determinar la concentracin de la muestra empleando la frmula indicada en la monografa del producto, y el resultado obtenido debe estar dentro de lo,s lmites establecidos en la monografa del producto. Para cuantificacin con curva patrn graficar las lecturas .cle las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Pai'~ determinar la concentracin de la solucin de la muestra, interpolar en la curva patrn la absorbancia obtenida conl~ solucin de muestra, y sobre esta base, calcular el resu1ta~h)
349
de la valoracin. Es posible hacer el clculo del resultado de valoracin utilizando el anlisis de regresin lineal por calculadora o computadora.
CUANTIFICACIN POR EXTINCIN ESPECFICA. Calcular la extincin especfica por medio de la siguiente frmula:
Ei:n~
ndice de ster = (B-V) 28.05//11
= (A x 1 000) / be
Donde: A = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. b = Longitud de la trayectoria de la energa luminosa, en centmetros. e = Concentracin de la preparacin de la muestra en miligramos por 100 mL. Relacionar el resultado obtenido con la extincin especfica indicada en la monografa del producto. El resultado debe estar dentro de los lmites establecidos de la monografa del correspondiente.
Donde: B = Volumen en mililitros de SV de cido clorhdrico 0.5 N gastados en la determinacin de la prueba en blanco. V= Volumen en mililitros de SV de cido clorhdrico 0.5 N gastados en la determinacin de la muestra. m = Peso en gramos de la muestra. 28.05 = Equivalente de la SV de hidrxido de potasio 0.5 N. Nota: tambin se puede obtener del ndice de ster mediante la diferencia entre el ndice de saponificacin y el ndice de acidez.
MGA 0381. ESTERILIDAD

Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia de microorganismos contaminantes en sustancias, preparaciones, o dispositivos mdicos que de acuerdo con la Farmacopea, requieren ser estriles. Esta prueba, por s misma no asegura que un lote de producto sea estril, esto slo se logra con la validacin de los procesos de esterilizacin y de llenado asptico.
PRECAUCIONES PARA PREVENIR LA CONTAMINACIN MICROBIANA
MGA 0371. DETERMINACiN DEL NDICE DE STER

El ndice o valor de ster es la cantidad en miligramos de hidrxido de potasio, necesarios para saponificar los steres de 1.0 g de muestra. Preparacin de la muestra. Para los casos en que el producto sea un aceite turbio debido a la separacin de estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. Si esto no se logra, filtrar en caliente a travs de papel filtro seco en un embudo manteniendo la temperatura. Mezclar perfectamente y pesar la muestra para la detelminacin usando de preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos durante esta operacin. Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapn esmerilado, previamente pesado, colocar de 1.5 g a 2.0 g de la muestra. Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado y agitar. Adicionar 1.0 mL de SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta neutralizar el cido libre. Agregar 25 mL de SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, ensamblar al matraz un condensador de aire fro de 75 cm de longitud por 6 mm de dimetro interno, calentar en BV, mantener a reflujo durante 30 min, agitar por rotacin frecuentemente el contenido del matraz, agregar 1.0 mL de SI de fenolftalena y titular el exceso de hidrxido de potasio con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Efectuar una deternlinacin en blanco, con las mismas cantidades y condiciones usadas en la prueba. Clculos. Calcular el ndice de ster por medio de la frmula siguiente:
La prueba debe realizarse bajo condiciones aspticas en campanas o mdulos de flujo laminar o aisladores, ubicados en un ambiente sujeto a control microbiolgico peridico. Las precauciones necesarias para evitar la contaminacin de la muestra, no deben afectar a los microorganismos que puedan estar presentes en la muestra. El personal debe estar calificado y entrenado en microbiologa, durante la prueba deben incluirse controles del equipo, material, soluciones diluyentes y de enjuague. Esterilizar por calor hmedo, seco o filtracin, segn corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y de enjuague, as como los materiales en contacto con la muestra, empleando ciclos de esterilizacin validados.
MEDIOS DE CULTIVO Y TEMPERATURAS DE INCUBACIN
El Medio Lquido de Tioglicolato y Medio de Digerido de Soya-Tripticasena, son los medios de cultivo que se utilizan para llevar a cabo la prueba de esterilidad. El primero fundamentalmente para el cultivo de bacterias anaerbicas, sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer bacterias aerbicas. El segundo es adecuado para el cultivo de hongos y bacterias aerbicas. Los medios de cultivo pueden prepararse en el laboratorio o usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando se demuestre que cumplen con los requerimientos de la Prueba de Promocin de crecimiento para Aerobios, Anaerobios y hongos.
MGA 0371. DETERMINACiN DEL NDICE DE STER
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Si se requiere ajustar el pH de los medios de cultivo utilizar -una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o de cido clorhdrico 1.0 N, para que despus de la esterilizacin se obtenga el valor,,,, indicado en cada caso. Esterilizar en autoclave usando p~ocesos validados. No usar los medios de cultivo por periodos mayores a los que se ha validado su uso. Medio lquido de tioglicolato. L-Cistina Cloruro de sodio Glucosa Agar granulado con un contenido de humedad no mayor del 15 por ciento Extracto de levadura soluble en agua Digerido pancretico de casena Tioglicolato de sodio* Solucin de resazurina de sodio 1: 1 000 recin preparada Agua purificada pH despus de esterilizar
Cloruro de sodio Fosfato dibsico de potasio Glucosa monohidratada Agua purificada pH despus de esterilizar Disolver los ingredientes en el agua. Filtrar si es necesario"!; Envasar y esterilizar en autoclave. Almacenar entre 2G 25C a menos de que se use de inmediato. Medios de cultivo para penicilinas o cefalosporinas. Pr4 preparados farmacuticos que contengan penicilinas iq cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medios de cultivg la cantidad determinada de f3 - lactamasa para inactivarel antibitico 00 la muestra. Determinar la cantidad de f3 - lactamasa que adicionarse a los medios de cultivo, en un rea totalment~ independiente a la de pruebas de esteril idad. Proceder cl~ acuerdo a lo indicado en la prueba de adecuaciriJd~l mtodo, usando menos de 100 UFC/mL de Staphyloc(/cc~~ aureus ATCC 6538. La confinnacin de la inactivacin del antibitico se o por el crecimiento del microorganismo de prueba, Los medios de cultivo deben cumplir con las pruebas, que se conducen previamente, o en paralelo, prueba del producto. Esterilidad Incubar un nmero representativo de unidades del lote. recomienda el 4 por ciento de las unidades) de los medio cultivo por 14 das. No debe haber crecimiento. Prueba de Promocin Crecimiento de Aerobios, Anaerobios y Hongos Mantener viables a los microorganismos mediante la tcnica del lote semilla, (Ver Ap' Conservacin, mantenimiento y manejo de referencia: sistema lote semilla) de manera que no lJ1~St,. pases se efecten a partir de la cepa original. La prueba puede realizarse simultneamente con la de esterilidad del producto. Probar cada lote de medio de cultivo preparado cialmente o en el laboratorio con los microorgan' se indican en la Tabla 0381.1. Efectuar la prueba de independiente para cada microorganismo. Incubar condiciones indicadas. Inocular el medio lquido de tioglicolato con su que contengan cada una de ellas no ms de 100 los siguientes microorganismos: C10stridium sp Pseudomonas aeruginosa, y Staphylococcus Inocular el medio alternativo de tioglicolato con no 100 UFC/mL de Clostridium sporogenes. individualmente envases conteniendo el medio d' soya-tripticasena, con no ms de 100 UFC/mL siguientes microorganismos: Aspergillus niger, subtilis, y Candida albicans.
0.5 g 2.5 g 5.5 g 0.75 g 5.0 g 15.0 g 0.5 g l.0 mL

1 000 mL
7.1 0.2
* Puede sustituirse por 0.3 mL de cido tiogliclico. Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente a travs de papel filtro. Aadir la solucin de resazurina de sodio, mezclar, envasar y esterilizar en autoclave. El medio de cultivo puede presentar una zona superficial de color rosa debido a su oxidacin, la cual no debe rebasar la tercera parte del volumen total. Si ms de la tercera parte del medio presenta una coloracin rosa, antes de su uso, calentar una sola vez en bao de agua hasta que la coloracin desaparezca Si el medio de cultivo se almacena efectuarlo a una temperatura de entre 2C y 25C en un recipiente hermtico. Incubar el Medio lquido de tioglicolato a 30C-35C, excepto cuando se prueban productos que, contienen como preservativos derivados del mercurio por el mtodo directo, en estos casos incubar el medio de cultivo a 20C-25C, este medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soyatripticasena siempre y cuando se valide su uso como se describe en la Prueba de Promocin de Crecimiento de Aerobios, Anaerobios, y Hongos. Medio lquido de tioglicolato alterno. Cuando se seale en la monografa del artculo, o se justifique usar este medio de cultivo, que tiene la misma composicin que el medio lquido de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni resazurina de sodio. Esterilizar en autoclave. El pH despus de esterilizacin debe ser 7.1 0.2. Calentar en bao de agua antes de usar e incubar a 30C-35C bajo condiciones anaerbicas. Caldo soya tripticasena Digerido pancretico de casena Digerido papanico de soya
17.0 g 3.0 g
351
Incubar cada uno de los medios inoculados no ms de tres das en el caso de bacterias y no ms de cinco das en el caso de hongos a las temperaturas indicadas en Medios de Cultivo y Temperaturas de Incubacin. . Los medios -de cultivo son adecuados s se presenta crecimiento claramente visible de los microorganismos.
SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE PARA EL MTODO DE FILTRACIN POR MEMBRANA Solucin de peptona al 0.1 por ciento. Disolver 1.0 g de peptona de casena o de carne en 1 000 mL de agua purificada, en caso necesario, filtrar, ajustar el pH a 7.1 0.2, distribuir en envases y esterilizar en autoclave. Para productos que contengan penicilinas o cefalosporinas, agregar en condiciones aspticas la cantidad necesaria de f3 -lactamasa para inactivar al antibitico. Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80. Preparar como se indica en la solucin de peptona al 0.1 por ciento slo que, agregar 1.0 mL de polisorbato 80 por cada litro de solucin. Esta solucin se utiliza para artculos que contienen lecitina o aceite o para dispositivos etiquetados como "va estril". Solucin de peptona y extracto de carne con polisorbato 80. Disolver 5.0 g de peptona de casena o carne, 3.0 g de extracto de carne y ] O g de Polisorbato 80 en 1 000 mL de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 0.2, distribuir en envases y esterilizar. Prueba de adecuacin del mtodo Para cada preparadd farmacutico los volmenes de medio de cultivo, diluyente y concentracin del agente inactivante deben determinarse mediante esta prueba. La prueba de adecuacin del mtodo se efecta: a) Antes de realizar por primera vez la prueba de esterilidad a un producto. b) En caso de modificar las condiciones experimentales de la prueba. Efectuar la prueba como se indica para cada tipo de producto, con las siguientes modificaciones:
Mtodo directo. Transferir a cada medio de cultivo la cantidad de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, inocular individualmente los medios, con una suspensin que contenga no ms de 100 UFC/mL, de cada uno de los microorganismos especificados en la Tabla 0381.1. Mtodo de filtracin por membrana. Transferir la cantidad de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, inocular individualmente el ltimo enjuague con una suspensin que contenga no ms de 100 UFC/mL de cada uno de los microorganismos indicados en la Tabla 0381.1. Para ambos mtodos realizar la Prueba de Promocin Crecimiento de Aerobios, Anaerobios y Hongos como control positivo. Incubar todos los envases durante no ms
de cinco das a las temperaturas indicadas en Medios de Cultivo y Temperaturas de Incubacin. Si despus de la incubacin, el crecimiento que presentan los envases conteniendo la muestra es similar al del control positivo, se considera que la muestra no posee actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba, o que ha sido eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de esterilidad del producto debe realizarse bajo estas condiciones. Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de la muestra, se considera que el producto posee actividad antimicrobiana o que no se ha eliminado bajo las condiciones de prueba, por lo tanto es necesario modificar las condiciones, por ejemplo: aumentando el volumen del medio de cultivo, el nmero de enjuagues o usando agentes neutralizantes, etc.
PRUEBA DE ESTERILIDAD DEL PRODUCTO DE PRUEBA A menos que se especifique lo contrario en este captulo o en la monografa individual, probar el nmero de artculos especificados en la Tabla 038.1. 3. Si el contenido de cada artculo es suficiente (Tabla 0381.2.), pueden dividirse de manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los medios de cultivo especificado. Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos o ms de los medios de cultivo especificados. Si el artculo no es suficiente para cada medio de cultivo, utilizar el doble de artculos que se sealan en la Tabla 0381.3. La prueba puede llevarse a cabo utilizando la tcnica de filtracin por membranas o por el mtodo directo, sin embargo, independientemente del mtodo utilizado se deben incluir controles negativos. MTODO DE FILTRACIN POR MEMBRANA El mtodo de filtracin por membrana se utiliza siempre que la naturaleza del producto lo permita, se aplica para productos acuosos, con base alcohlica, oleosos, y solubles o miscibles en solventes que previamente se demuestre que no poseen actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba. Utilizar filtros de membrana con un tamao de poro nominal no mayor a 0.45 micras, en los que la eficacia para retener a los microorganismos ha sido establecida. Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo contenido de alcohol; las membranas de. acetato de celulosa se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para determinados productos, como los antibiticos, puede ser necesario usar membranas especiales. La tcnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm de dimetro. Si se utilizan de un dimetro diferente, el volumen de dilucin y los lavados deben ajustarse.
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Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
Esterilizar las membranas y equipo de filtracin utilizando procesos de esterilizacin validados. Los equipos de filtracin estn diseados para que la muestra de anlisis se introduzca, filtre, extraiga la membrana en condiciones aspticas y se transfiera al medio de cultivo o para incubar despus de aadir el medio de cultivo. Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una membrana colocada en el equipo de filtracin una pequea cantidad de SoluciiJn de peptona al 0.1 por ciento (ver Soluciones diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por membrana), la cual puede contener sustancias neutralizantes y/o inactivantes apropiadas.
Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces con el volumen del diluyente determinado en la prueba de adecuacin del mtodo. No exceder de cinco lavados, cada uno de 100 mL, an si en la prueba de adecuacin del mtodo se demuestra que tal cantidad no elimina completamente la actividad antimicrobiana. Transferir la membrana completa al medio de cultivo o cortar aspticamente en dos partes iguales y colocar cada mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar el mismo volumen de cada medio de cultivo que se us en la Prueba de adecuacin del mtodo. Alternativamente, pasar el medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba. Incubar en las condiciones establecidas, por lo menos 14 das.
Tabla 0381. . Microorganismos de referencia para Pruebas de Promocin Crecimiento (Aerobios, Anaerobios y Hongos) y Adecuacin del Mtodo.
Nmero de coleccin
Bacterias aerobias
Staphylococcus aureus Bacillus subtilis Pseudomonas aeruginosa1 ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518, NBRC 13276 ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134 ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275
Bacterias Anaerobias
Clostridium sporogenes! Hongos Candida albicans Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger) ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594 ATCC 16404, IP 1431.83, IM1149007, NBRC 9455 ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532 o ATCC 11437, NBRC 14293
Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener ms de cinco pases a partir de la cepa original. ATCC American Type Culture Callection CIP Callec/ion de J 'Institut Pasteur IMI Commonwealth Mycological Insttute NCIMB The Natianal Collection 01 Industrial and Marine Bacteria Limited NCPF National Col/ecUon 01 Pathogenic Fungi 1 Microoganismo alterno Kocuria rhizophila (Micrococcus [uteus) ATCC 9341. 2 Microrganismo alterno a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus (ATCC 8482).
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Tabla 0381.2. Cantidad mnima del producto para cada medio de cultivo.
Cantidad del producto por envase
Lquidos Menos de 1 mL De 1 mL a40 mL De 41 mL a menos de 100 mL Mayor a 100 mL Antibiticos lquidos Preparaciones solubles en agua o en miristato de isopropilo Preparaciones insolubles, cremas y ungentos para suspender o emulsificar Slidos Menos de 50 mg Mayor de 50 mg y menor de 300 mg 300 mg a 5 g Mayor a 5 g Dispositivos mdicos Catgut y otras suturas quirrgicas para uso veterinario Ropa quirrgica, algodn y gasas (en paquetes) Suturas y otros materiales envasados individualmente Otros dispositivos mdicos
Cantidad mnima por envase para cada medio de cultivo a menos que se autorice y justifique otra indicacin
Contenido total La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL 20 mL 10 por ciento del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
1 mL
Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg Usar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg Conten ido total La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg 150mg 500 mg 3 secciones de 30 cm de longitud de cada pieza 100 mg por paquete Material completo Dispositivos completos (cortar o desensamblar)
Tabla 0381.3. Cantidad mnima de artCulos para la prueba en relacin con el tamao del lote.
Nmero de artculos dellote* (envases o contenedores)
Parenterales No ms de 100 101 a 500 Ms de 500 Soluciones de gran volumen Antibiticos slidos Paquetes < de 5 g Paquetes de 5 g Mezclas y graneles Oftlmicos y no parenterales No ms de 200 Ms de 200 Artculos envasados en dosis individual aplicar el esquema de parenterales Catgut y otras suturas quirrgicas de uso veterinario No ms de 100 101 a500 Ms de 500 Slidos a granel Hasta 4 5 aSO Ms de 50
Nmero mnimo de muestras para cada medio de cultivo ** (a menos que se justifique y autorice otra indicacin)
10 por ciento o 4 envases, lo que sea mayor 10 2 por ciento o 20 envases, lo que sea menor 2 por ciento o 10 envases, lo que sea menor 20
6
Ver productos Slidos a granel 5 por ciento o 2 envases, lo que sea mayor 10
Dispositivos mdicos
2 por ciento o 5 paquetes, lo que sea mayor, hasta un mximo de 20 paquetes 10 por ciento o 4 artculos, lo que sea mayor 10 artCulos 2 por ciento o 20, lo que sea menor Cada contenedor 20 por ciento o 4 contenedores, lo que sea mayor 2 por ciento o 10 contenedores, lo que sea mayor
* Si el tamao del lote no se conoce, usar el nmero mximo sealado. ** Si el contenido de un recipiente no es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el nmero de envases
necesarios para ambos medios.
--~-
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~-
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Slidos solubles. Usar para cada medio no menos de la cantidad del producto sealada en las Tablas 0381.2 Y Tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la preparacin, agua estril para inyeccin, solucin salina estril u otra solucin estril adecuada (ver Soluciones -diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por membrana) y proceder como se describe para Soluciones A cuosas usando una membrana apropiada. Aceites y soluciones oleosas. Usar para cada medio de cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas de baja viscosidad pueden filtrarse a travs de una membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden diluirse con una solucin estril apropiada como el miristato de isopropilo que previamente se haya demostrado que no posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar aplicando vaco gradualmente. Lavar la membrana por lo menos tres veces, cada una con 100 mL de una solucin estril (ver Soluciones diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por membrana) adicionada de un agente emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a una concentracin de 10 g por litro que haya demostrado su idoneidad en la prueba de adecuacin del mtodo. Transferir la(s) membrana(s) a los medios de cultivo o adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones acuosas. Incubar en las condiciones establecidas. Cremas y Ungentos. Usar para cada medio de cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite y los ungentos en base grasa pueden diluirse al 1 por ciento en miristato de isopropilo como se describi anterionnente. Si es necesario, calentar a no ms de 40C, en casos excepcionales a no ms de 44C. Filtrar tan rpido como sea posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones oleosas. Incubar en las condiciones establecidas. Slidos para inyeccin no antibiticos. Reconstituir los productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del marbete y proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, segn aplique. Nota: Si es necesario, se puede adicionar un exceso del diluyente para favorecer la reconstitucin y filtracin de la muestra. Incubar en las condiciones establecidas. Antibiticos slidos para inyeccin (envases < 5 g). Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente 300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la Solucin de peptona al 0.1 por ciento. (ver Soluciones diluyentes y de enjuague para el mtodo de filtracin por membrana);' o bien, reconstituir los 20 envases como se indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 300 mg de slido y disolver
en 200 mL de la solucin seleccionada. Proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, segn corresponda. Antibiticos slidos para inyeccin (envases::: 5 g). Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente 1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solucin de peptona al 0.1 por ciento, y disolver; o bien, reconstituir los seis envases como se indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de slido y disolver en 200 mL de la solucin. Proceder como se indica en Soluciones acuosas. Antibiticos s~lidos, mezclas y graneles. Tomar aspticamente la cantidad de muestra del nmero de envases indicados en la Tabla 0381.2, mezclar para obtener un compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de slidos, transferir a un frasco estril. Disolver en aproximadamente 200 mL de la solucin de peptona al 0.1 por ciento. Proceder como se indica en Soluciones acuosas. Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas, expulsar el contenido de cada jeringa en una o dos membranas o en frascos separados antes de su transferencia. Si se anexa la aguja estril, expulsar directamente el contenido de la jeringa como se estableci anterionnente y proceder como se indica en Soluciones acuosas. Determinar la esterilidad de la aguja con el mtodo directo en las condiciones establecidas durante la prueba de adecuacin del mtodo. Productos estriles en aerosol. Congelar durante 1 h el envase en una mezcla de hielo seco-alcohol, a una temperatura igualo menor a -20C. Antes de abrir aspticamente el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente, transferir la muestra a 100 mL de Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80 y mezclar suavemente. Proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, segn corresponda. Dispositivos mdicos cuyo interior se indica es estril. Para los equipos en los que nicamente la parte interior debe '5er estril, pasar aspticamente no menos de 10 volmenes de Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80 a travs de cada dispositivo. Colectar la solucin en un envase estril y proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, segn corresponda. Jeringas vacas estriles. A travs de la aguja estril que se anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, o bien, a travs de una aguja estril exclusivamente para este propsito, colectar el lquido en un frasco estril. Proceder como se indica en Soluciones acuosas o en aceites y soluciones oleosas.
......
Mtodos Generales de Anlisis 355
MTODO DIRECTO Procedimiento. A menos que se indique lo contrario, transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, de tal fonna que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 por ciento del volumen del medio de cultivo. Lquidos oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de un agente emulsionante a la concentracin que durante la prueba de adecuacin del mtodo proporcion resultados satisfactorios. El volumen de cada medio de cultivo para estos productos vara de 15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volmenes pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos en la prueba de adecuacin del mtodo. Incubar en las condiciones establecidas. Cremas y ungentos. Preparar una dilucin 1 en 10 de la muestra utilizando la solucin de peptona al 0.1 por ciento adicionada de un agente emulsionante apropiado, o bien, utilizarla Solucin de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80. Transferir la muestra diluida a los medios de cultivo sin emulsionante. Incubar en las condiciones establecidas. Durante el perodo de incubacin observar diariamente los cultivos, agitar suavemente. La agitacin de los medios de cultivo para deteccin de microorganismos anaerobios debe reducirse al mnimo con la finalidad de mantener las condiciones anaerbicas. El volumen de cada medio de cultivo sugerido vara de 15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volmenes pueden modificarse de acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de adecuacin del mtodo. Slidos. Transferir la cantidad de muestra slida indicada en las Tablas 0381.2 y 038l.3 o de la suspensin del producto preparada con su diluyente. Transferir a 200 mL de medio lquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticasena mezclar e incubar en las condiciones establecidas. Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3. Usar tcnica asptica para abrir el paquete y cortar tres secciones de 30 cm de longitud de la sutura para cada medio de cultivo. Realizar la prueba con las tres secciones, obtenidas del inicio, parte media y final de la sutura. Transferir las secciones de la sutura a cada medio de cultivo seleccionado, empleando volmenes suficientes (20 rnL a 150 mL) para cubrir el material a ser analizado. Incubar en las condiciones establecidas. Algodn, gasas, uniformes quirrgicos y artculos relacionados. De la parte central de cada paquete de algodn, rollo de gasa o un ifonn es quirrgicos, tomar aspticamente dos o ms porciones de 100 mg a 500 mg cada una. Para muestras empacadas individualmente y materiales de un solo uso, tomar aspticamente la pieza completa. Sumergir las porciones del artculo en cada medio
de cultivo (mnimo 200 mL). Incubar en las condiciones establecidas.
Dispositivos estriles. Los dispositivos pueden sumergirse intactos o desensamblados. Para asegurar que todas las partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio de cultivo, sumergir un nmero apropiado de unidades en un volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra completamente. Para dispositivos mdicos de gran tamao, sumergir en un volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones del dispositivo que estarn en contacto con el paciente. Catteres. p'ara catteres en los cuales la parte interna y externa deben ser estriles, cortar en porciones pequeas de tal forma que el medio de cultivo est completamente en contacto con la parte interna del mismo, o bien, llenar la parte interna del catter con el medio de cultivo y sumergir la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas. OBSERVACIN E INTERPRETACIN DE RESULTADOS. Durante el perodo de incubacin y su trmino observar si se presenta o no crecimiento microbiano en los medios de cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio de cultivo y la presencia de contaminacin no puede determinarse por observacin visual, a los 14 das de incubacin transferir por lo menos 1 mL del cultivo conteniendo la muestra al mismo tipo de medio de cultivo. Continuar la incubacin de todos los medios de cultivo (originales y resiembras) por no menos de 4 das. Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre claramente la invalidez de la prueba por causas no relacionadas con el producto en anlisis. Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida son las siguientes: a) Los datos del control microbiolgico del rea de pruebas presentan desviaciones. b) La revisin del procedimiento de prueba revela fallas. c) Los controles negativos muestran crecimiento microbiano. d) La identificacin del microorganismo aislado de la prueba revela indiscutiblemente enores relacionados con el personal, material y( o) la tcnica analtica. Si la prueba se declara invlida, debe repetirse con el mismo nmero de unidades que la prueba original. Si en la prueba de repeticin, no se observa desarrollo microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de esterilidad. Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repeticin, el producto no cumple con la prueba de esterilidad.
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APLICACIN DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN PRODUCTOS PARENTERALES, OFTLMICOS y OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE REQUIEREN CUMPLIR CON STA PRUEBA. Cuando se use la tcnica de filtracin por membrana, siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase, pero no menos de la cantidad establecida en las Tab las 0381.2 Y 03 8l. 3, dilu ir cuando sea necesario aproximadamente a 100 mL con una solucin estril apropiada, como la Solucin de peptona al 0.1 por ciento. Cuando se aplique el mtodo directo, usar la cantidad indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3, a menos que se justifique y autorice lo contrario. Si el contenido de cada envase es insuficiente para realizar la prueba, utilizar el contenido de dos o ms recipientes para inocular los diferentes medios de cultivo.
MGA 0391. IDENTIFICACiN Y VALORACIN DE ESTEROIDES

El esteroide por valorar se separa de los esteroides contaminantes relacionados y de los excipientes por medio de cromatografa en capa delgada MGA 0241, Y la determinacin se lleva a cabo despus de desarrollar el cromatograma. Preparacin de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel de slice grado cromatogrfico con indicador de fluorescencia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera que quede una capa de 250 ~lm de espesor, secar a temperatura ambiente durante 15 mino Calentar la placa a 105C durante 1 h Y enfriar en el desecador. Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180: 16 v/v). Disolvente B. Cloroformo: acetona (4: 1 v/v). Preparacin de referencia. Pesar una porcin adecuada de la SRef especificada en la monografa respectiva, previamente secada como se indica en la monografa individual y disolver en una mezcla de volmenes iguales de clorofonno y alcohol, hasta obtener una solucin que contenga aproximadamente 2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar segn se indica en la monografa individual. Procedimiento. Dividir la placa cromatogrfica en tres secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se utilizan para la preparacin de la muestra y para la preparacin de la solucin de referencia, respectivamente, y la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 ~L de la preparacin de la muestra y de la solucin de referencia a una distancia de 2.5 cm del borde de la seccin adecuada. Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una cmara apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente
saturada con el disolvente que se indique en la monografa individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido 3/4 partes desde la lnea de aplicacin. Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la banda principal correspondiente a la solucin de referencia. Marcar esta banda y las correspondientes a la preparacin de la muestra y al blanco. Separar el gel de slice de las tres diferentes bandas. Retirar, ya sea raspndola y recogindola sobre un papel, puesto a peso constante, de superficie lisa o por medio de vaco, empleando un aditamento especial para recoger el material raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de centrfuga de 50 mL con tapn esmerilado. Depositar en t!ada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar durante 2 min por lo menos. Centrifugar los tubos durante 5 mino Medir de cada uno 20 mL del lquido sobrenadante y pasar a matraces Erlenmeyer de 50 mL. Agregar 2 mL de una solucin que se prepara disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar. Depositar en cada matraz 2 mL de una mezcla de SR de hidrxido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 mino Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra y de la preparacin de referencia a 525 nm, aproximadamente, en un espectrofotmetro adecuado, usar un blanco para ajustar el aparato. Caleu lar los resultados por medio de la frmula indicada en cada monografa, en donde e es la concentracin, en microgramos por mililitro, de la solucin de referencia, en tanto que AIIl Y Arel son las absorbancias de la solucin de la muestra y de la solucin de referencia, respectivamente.
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN ESTEROIDES

Los mtodos se basan en la separaclOn de las sustancias relacionadas por cromatografa en capa delgada MGA 0241 Y posterior comparacin de las manchas obtenidas de la muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
MTODO A Soporte. Gel de slice G (CD 07). Fase mvil. Diclorometano:ter etlico:metanol:agua (77:15:8:1.2 v/v). Disolvente. Clorofonno:metanol (9: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra al 1.5 por ciento en el disolvente. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef al 1.5 por ciento en el disolvente. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes SRef: prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el disolvente.
MGA 0391. IDENTIFICACiN Y VALORACiN DE ESTEROIDES
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Revelador. Solucin alcalina de azul de tetrazolio. Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de las preparaciones de la referencia y 1 ~LL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 111in, enfriar y rociar el revelador. MTODO B Soporte. Gel de slice G (CD07). Fase mvil. 1.2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v). Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra al 1.5 por ciento en el disolvente. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef al 1.5 por ciento en el disolvente. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes SRef: prednisona, acetato de prednisolona, acetato de cortisona y acetato de desoxicortona, en el disolvente. Revelador. Solucin alcalina de azul de tetrazolio. Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de las preparaciones de la referencia y 1 J.lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta evaporar el disolvente, calentar a 105C durante 10 min, enfriar y rociar el revelador. INTERPRETACIN. La mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde en Rr, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia l. Cualquier mancha adicional en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha que le corresponde en RF en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2.
Preparacin de la muestra. Preparar como se indica en la monografa respectiva. Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metan01 y mezclar. Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que contengan la preparacin muestra y la preparacin referencia y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que servir como blanco, 2 mL de la solucin de azul de tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una mezcla de SR de hidrxido de tetrametilamonio:metanol (1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 90 mino Determinar en un espectrofotmetro las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin de refer~ncia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra, aplicando la fm1Ula dada en la monografa respectiva, en la que e es la concentracin en microgramos por mililitro, de la preparacin de referencia; Al/! es la absorbancia de la muestra y Ar~les la absorbancia de la solucin de referencia.
MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORACiN

El residuo de la evaporacin es la masa del residuo, despus de evaporar y secar un medicamento.
SUSTANCIAS SLIDAS Y LQUIDAS (exceptuando extractos fluidos y tinturas) A menos que se indique otra cosa, evaporar en bao de agua la cantidad indicada en la monografa respectiva de la sustancia problema (pesada o medida exactamente) en un pesafiltros con tapn esmerilado o cpsula de porcelana, puestos previamente a masa constante a 105C. Secar en la estufa a 105C hasta masa constante, enfriar en un desecador, aplicar vaco si as lo indica la monografa respectiva, y pesar. EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto fluido o 5 g de tintura, en un pesafiltros con tapn esmerilado o cpsula de porcelana puesta previamente a peso constante a 105C; evaporar en un bao de agua, agitar suave y frecuentemente hasta obtener una consistencia similar a un jarabe. Secar en la estufa a 105C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar vaco si la monografa especfica lo requiere y pesar. CLCULOS Calcular el porcentaje del residuo de la evaporacin, con la siguiente frm ula: Por ciento de residuo = (A/M) 100
Donde:
MGA 0401. VALORACiN DE ESTEROIDES TOTALES

Este procedimiento es aplicable para la valoracin de esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo alfa-cetol.
Preparacin de referencia. Pesar una cantidad apropiada de la SRef especificada en la monografa respectiva, previamente secada bajo las condiciones especificadas en la monografa individual, disolver en alcohol y diluir cuantitativamente hasta obtener una concentracin final de aproximadamente 10 J.lg/mL. Transferir 20 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapn esmerilado.
MGA 0401. VALORACiN DE ESTEROIDES TOTALES
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A=
Peso del residuo (peso del pesafiltros o cpsula con el residuo seco, menos la masa del mismo recipiente vaco). M= Volumen o peso de la muestra.
MGA 0431. DETERMINACiN DE IMPUREZAS RELACIONADAS CON FENOTIAZINAS

El mtodo se basa en la separacin fsica de las impurezas por cromatografa en capa delgada MGA 0241. Soporte. Gel de slice GF 254 (CD08). Fase mvil A. CicIohexano:dietilamina:acetona (80: 1O: 10 v/v). Fase mvil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v). Fase mvil C. l-Butanol:solucin de hidrxido de amonio 1 M (15:3 v/v). Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v). Preparacin" de la muestra 1. Preparar una solucin de la sustancia problema al 2 por ciento (m/v), en el disolvente. Preparacin de la muestra 2. Preparar una solucin de la sustancia problema al 0.010 por ciento (m/v), en el disolvente. Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca 1O ~L de cada una de las preparaciones problema recientemente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo de la luz, usando la fase mvil especificada en la monografa respectiva, dejando que el frente del disolvente ascienda 3/4 partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lmpara de luz UV. Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique, a excepcin de la mancha principal y sin tomar en cuenta las manchas de la lnea base, ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra 1, es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra 2.
MGA 0421. DETERMINACiN DE FENal

El mtodo se basa en la determinacin cuantitativa, por cromatografa de gases, del fenol contenido como agente antimicrobiano en ciertos productos. Proceder segn MGA 0241, Gases, utilizando un cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama de hidrgeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm de dimetro interno, empacada con polietilenglicol 20 M(F16) al 5.0 por ciento en arena silcea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 145C para el inyector y el detector, y 195C para la columna. Preparacin de referencia interna. Transferir 1 mL de alcohol benclico a un matraz volumtrico de 500 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Preparacin de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de fenol, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la preparacin de referencia interna, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 0.75 mglmL de fenol y 0.4 ~LlmL de alcohol benclico. Preparacin de la muestra. Tomar una alcuota de la muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y proseguir como se indica en la preparacin de referencia. A fin de comprobar si hay un pico de fenol, desarrollar otros cromatogramas con muestra de problema a las que se aaden concentraciones conocidas de fenol. Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases segn los parmetros recomendados, inyectar por duplicado 3 ~L, de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 por ciento entre inyeccin e inyeccin. Clculos. Medir las reas bajo los picos correspondientes a fenol y alcohol benclico en los cromatogramas resultantes de la solucin de referencia, como se indica en el captulo antes mencionado y designarlas como A 1 Y A2, respectivamente. Determinar de igual manera las reas correspondientes en los cromatogramas de la preparacin de la muestra y designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la frmula: (C / V)(al / a2) (A2 / Al) 100 Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de fenol en la preparacin de referencia. V= Volumen en mililitro de la alcuota utilizada para la preparacin de la muestra.
MGA 0441. IDENTIFICACiN DE FENOTIAZINAS

Este mtodo ha sido desarrollado para la identificacin de fenotiazinas por cromatografa en capa delgada MGA 0241. Recomendacin especial. El cromatograma debe desarrollarse protegido de la luz. Preparacin de la cromatoplaca. Impregnar una cromatoplaca de gel de slice G (CD08) seca ponindola en una cmara que contenga una capa poco profunda de una mezcla 2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85 v/v). La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm abajo de la superficie del lquido, dejar. que ascienda por lo menos 3/4 partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y usarla inmediatamente. Fase mvil. Mezcla de ter de petrleo (rango de ebullicin de 50C a 70C):dietilamina:2-fenoxietanol (l00:2:7), hasta obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el sobrenadante.
MGA 0421. DETERMINACiN DE FENOl
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Revelador. Solucin cido sulfrico al 10 por ciento en alcohol. Solucin de referencia. Preparar una solucin de la SRef correspondiente al 0.2 por ciento Cm/v) en cloroformo. Preparac.in de la muestra. Preparar una solucin de la muestra al 0.2 por ciento (m/v) en cloroformo. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado, 2 ~lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la cmara, dejar secar al aire, examinar bajo lmpara de luz UV a 365 nm y observar la fluorescencia producida despus de unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar el color producido. Interpretacin. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde en posicin, fluorescencia y color a la obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia y tiene una estabilidad similar por un perodo de por lo menos 20 min despus de rociar con el revelador.
Preparacin de la muestra. Usar la solucin preparada como se indica en la prueba para hierro en la monografa individual, o calcular la cantidad, en gramos, de la muestra en anlisis por medio de la frmula:
1.0/ (1 000 L) Donde: L = Lmite de hierro en por ciento para la muestra en anlisis. Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tubo de Nessler. Agregar 2 mL de cido clorhdrico y mezclar. Procedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra y de refenmcia 50 mg de cristales de persulfato de amonio, 3 mL de solucin de tiocianato de amonio y mezclar, el color desarrollado en la preparacin de la muestra no es ms intenso que el desarrollado en la preparacin de referencia.
MTODOB
Solucin de cido ctrico al 20 por ciento Cm/v); cido mercaptoactico (cido tioglclico); solucin de amonio 10 M. Procedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en anlisis en 10 mL de agua, o usar 10 mL de la solucin indicada en la monografa, pasar a un tubo de Nessler. Agregar 2 mL de solucin de cido ctrico al 20 por ciento (m/v) y 0.1 mL de cido mercaptoactico, mezclar alcalinizar con solucin de amonio 10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante 5 mino Cualquier color producido no es ms intenso que el producido por 10 mL de una preparacin de hjerro (1 ppm Fe) tratada de manera similar.
MGA 0451. PRUEBA LMITE DE HIERRO

Esta prueba est diseada para demostrar el contenido de hierro tanto en su forma frrica como ferrosa y las cantidades encontradas no exceden el lmite para hierro especificado en la monografa individual. Se basa en la reaccin qumica colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la sustancia que se analiza y una solucin de tiocianato de amonio, bajo condiciones establecidas. La determinacin se realiza por comparacin visual de la preparacin de la muestra con una solucin de control preparada a partir de una solucin de referencia de hierro. Si no se especifica otra cosa en la monografa individual usar el mtodoA. MTODO A
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCiN DE HIERRO EN HIERRO DEXTRANO

Absorcin en el sitio de inyeccin. Preparar el sitio de inyeccin sobre el msculo semitendinoso de una pierna de cada uno de dos conejos de 1.5 kg a 2.5 kg de peso. Rasurar el pelo y desinfectar la piel. Inyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL provista de una aguja hipodrmica del nmero 20 mm x 38 mm. Insertar la aguja en el extremo distal del msculo semitendinoso, pasando a travs del sartorio y entrando al vasto medial. El ngulo de insercin de la aguja es tal que se usa su longitud total. Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete das despus de la inyeccin sacrificar y disecar las piernas tratadas para examinar los msculos. El tejido debe hallarse slo ligeramente coloreado y no deben observarse depsitos color caf oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni evidencia de escurrimiento a 10 largo de los planos fasciales.
Preparacin de referencia de Disolver 863.4 mg de sulfato
hierro concentrada. frrico de amonio
[FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y diluir con agua a 100 rnL. Tomar una alcuota de 10 rnL de sta solucin, colocar en un matraz volumtrico de 1 000 rnL, agregar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y mezclar. Esta solucin contiene el equivalente a 0.01 mg (lO Ilg)/mL de hierro. Solucin de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato de amonio, pasar a un matraz volumtrico de ioo mL y llevar al aforo con agua. Preparacin de referencia de hierro diluida. Pasar una alcuota de 1 mL de la preparacin de referencia de hierro (lO Ilg de Fe), a un tubo de Nessler de 50 mL, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de cido clorhdrico y mezclar.
MGA 0451. PRUEBA LMITE DE HIERRO
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MGA 0456. LMITE DE FLUORUROS

Solucin de cido aminometilalizarindiactico. Disolver 420 mg de cido 3-aminometilalizarina-N,N-diactico en una solucin de 300 mg de hidrxido de sodio en 25 mL de agua. Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de sodio y solucin de cido clorhdrico 2 M, hasta observar una capa delgada color rosa plido en la solucin. Agregar suficiente agua hasta 2 000 mL.
300
por adiciones peridicas de agua, filtrar. A 25 mL del filtrado agregar cinco gotas de cido su lfrico, evaporar y llevar a ignicin hasta peso constante. El residuo no es mayor a 8 mg (0.16 por ciento). Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua, agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbidez que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de una solucin de referencia que contenga el equivalente a 150 ~g de cloro por cada 100 mL (0.003 por ciento). Procedimiento. Introducir en el tubo de reaccin A del aparato (Figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada en la monografa correspondiente, 100 mg de arena lavada .. 20 mL de una solucin de cido sulfrico al con cido Y 50 por ciento. Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B, calentar y mantener a ebullicin. Conectar un generador de vapor al tubo e Y destilar, colectar el destilado en un matraz graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 M Y 0.1 mL de SI de fenolftalena, diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en el tubo de reaccin A durante la destilacin y asegurar que el destilado permanezca alcalino, agregando solucin de hidrxido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado a 100 mL con agua. Preparar una solucin comparativa destilando de la misma manera 5 mL de una solucin de referencia de flor (10 ppm). Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa, 20 mL de la preparacin de la muestra Y 20 mL de la preparacin de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una solucin de cido aminometilalizarindiactico. Despus de 20 min cualquier color azul de la muestra (originalmente roja) no es ms intenso que la de la preparacin de referencia.
400
MGA 0461. PRUEBA LMITE DE FOSFATOS

Se basa en la transformacin del fosfato a fosfomolibdato de amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 6 precipitacin, contra una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
Figura 0456. l. Aparato para determinacin de fluoruros (dimensin en milmetros).
MTODO 1
En este mtodo el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de molibdeno con solucin de sulfato de p'metilamino fenol. Preparacin de la solucin de sulfato de p-metilamino fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en 100 mL de agua. A 10 mL de esta solucin, agregar 90 mL de agua Y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolucin. Preparacin de la solucin de referencia. A un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobsico de potasio exactamente pesados, disolver y
Arena lavada. Colocar arena de mar o ro, en un recipiente de vidrio, digerir con una mezcla de cido clorhdrico:agua (1 :2), durante unos das a temperatura ambiente o durante unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena lavada deber pasar las siguientes pruebas: Sustancias solubles en cido clorhdrico. Digerir 10 g de arena lavada con una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen
MGA 0456. LMITE DE FLUORUROS
361
llevar al aforo con /agua. Diluir 10 mL de esta solucin a 1 000 mL, esta solucin contiene 10 J.lg/mL de fosfatos. Para la prueba usar 2 mL de esta solucin con las mismas cantidades de reactivos usados en la muestra y en un volumen igual de solucin. Preparacin de la muestra. De acuerdo a la monografia del producto correspondiente. Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1 mL de solucin de molibdato de amonio al 5 por ciento, 1 mL de solucin de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a temperatura ambiente durante 2 h. Interpretacin. El color azul desarrollado en la muestra no excede al de referencia.
MTODO 2
En este mtodo, el fosfomolibdato es extrado con ter para el im inar interferencias de arsenatos y silicatos, posteriormente, es reducido con cloruro estaoso a fosfoazul de molibdeno. Preparacin de referencia. A un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobsico de potasio exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta solucin con agua a ] 000 mL, esta solucin contiene 10 J.lg/mL de fosfatos. Preparacin de la muestra. De acuerdo a la monografa del producto correspondiente, hasta la obtencin del fosfomolibdato. Procedimiento. Transferir la preparacin de la muestra a un embudo de separacin. Por otra parte, transferir a un embudo de separacin la cantidad de preparacin de referencia, indicada en la monografa del producto correspondiente, con las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparacin de la muestra y un volumen igual de solucin. Agregar a ambos 35 mL de ter dietlico, agitar vigorosamente, dejar separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar dos veces la capa de ter con 10 mL de solucin de cido clorhdrico al 10 por ciento, drenando y desechando las capas acuosas, agregar 0.2 mL de la solucin de cloruro estaoso al 2 por ciento (m/v) en cido clorhdrico, si la solucin est turbia, agitar con pequeas cantidades de solucin de cido clorhdrico al 10 por ciento hasta que se aclare. Interpretacin. El color azul desarrollado en la muestra no excede al de la referencia.
disuelto en ] O mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y filtrar a travs de lana de vidrio. Preparacin de referencia. A un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobsico de potasio, disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta solucin con agua a 100 mL, esta solucin contiene 100 J.lg de fosfatos. Para la prueba mezclar 1 mL de sta solucin con 100 mL de solucin de hidrxido de amonio (1 en 5). Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y con agitacin rpida 3.5 mL de solucin de nitrato frrico al 10 por ciento y dejar reposar durante 15 \11 in. Si es necesario, calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no hasta ebullicin. Filtrar y lavar varias veces, con solucin de hidrxido de amonio al 10 por ciento, disolver el precipitado vertiendo 60 mL de cido ntrico caliente a travs del filtro y recibiendo la solucin en un matraz Erlenmeyer con tapn esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidrxido de amonio concentrado. Calentar la solucin a 40C y agregar 50 mL de solucin de cido ntrico-molibdato de amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar a 40C durante 2 h. Interpretacin. La cantidad de residuo amarillo obtenido para la muestra no excede al de la referencia.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiN

La temperatura de fusin de un slido, se define como el intervalo o como un valor especfico de temperatura, en el cual, el slido se colapsa y funde por completo, o bien, es la definida para sustancias incluidas en las clases II y III, segn se indica en los prrafos correspondientes de este capitulo. PRINCIPIO La temperatura de fusin es una propiedad fsica que identifica a una sustancia slida y corresponde al valor de temperatura en el cual, por efecto de la energa calorfica proporcionada a la muestra slida, las molculas de sta alcanzan un estado de equilibrio entre la fase slida y la lquida. Debido a que existen sustancias que funden instantneamente y otras que lo hacen en una zona especfica, se requieren diversos mtodos para su determinacin. Para este ensayo se puede emplear cualquier aparato o mtodo que tenga la capacidad de realizar las mediciones con la misma precisin y exactitud, debiendo verificarse peridicamente am bos parmetros estadsticos, conforme a un procedimiento normalizado en el que se utilicen una o ms sustancias de referencia especficas para determinacin de temperatura de fusin. Es deseable que en la calibracin del equipo se utilicen las sustancias de referencia cuya temperatura de fusin est lo ms cercana a la temperatura de fusin del compuesto a analizar.
MTODO 3
Es una reaccin de precipitacin del fosfomolibdato de amonio en un exceso de molibdato de amonio en solucin cida. Solucin de cido ntrico-molibdato de amonio. Mezclar J 00 g de cido molbdico al 85 por ciento con 240 mL de agua y 140 mL de SR de hidrxido de amonio concentrado, filtrar y agregar 60 mL de cido ntrico, enfriar y verter con constante agitacin a una mezcla de 400 mL de cido ntrico y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio
362
En este MGA se describen diferentes procedimientos para la determinacin del intervalo de fusin o de la temperatura de fusin; variando stos de acuerdo con la naturaleza tisicoqumica de la muestra. Cuando no se indique clase especfica en la monografa, deber aplicarse el procedimiento descrito para la Clase lA. Si la monografa as lo indica, se utilizar el mismo aparato y la misma metodologa en la determinacin de otros factores como son la formacin del menisco (o elevacin del lquido), o de la temperatura ms alta y la temperatura ms baja, que sean caractersticos del comportamiento de fusin de la sustancia especfica. El procedimiento conocido como determinacin de punto de fusin de mezcla, en el cual el intervalo de fusin de un slido en prueba, se compara con aquel de una mezcla cuidadosamente preparada compuesta por partes iguales del slido y su sustancia de referencia (si est disponible), puede ser empleada como prueba de identificacin qumica confirmatoria.
Tabla 0471.1. Calibracin de aparato 1.

Compuesto Temperatura de fusin (OC)
80.0 - 83.0 112.0 - 115.0 134.0 - 137.0 164.0 -166.5 190.0 - 193.0 235.9 - 238.0
Vainillina Acetanilida Fenacetina Sulfanilamida Sufapiridina Cafena
APARATO I Puede emplearse un aparato que produzca resultados precisos y similares en comparacin a los obtenidos con el que se describe a continuacin y est conformado por:
A. Un envase de vidrio (transparente) y apropiado que contiene el lquido de bao adecuado segn sea el caso: - Parafina lquida con el punto de ebullicin apropiado. - Silicona fluida con el punto de ebullicin requerido. - Agua (destilada). B. Un dispositivo apropiado para agitacin mecnica, que asegure la uniformidad de temperatura del lquido en el bao. C. Un termmetro con marca de inmersin, calibrado y certificado, con una escala y graduacin adecuada para la sustancia que se analizar. D. Una fuente de calor regulable. E. Tubos capilares de vidrio de alta resistencia trmica, exentos de lcali, de aproximadamente 10 cm de longitud, con dimetro interno de 0.8 mm a 1.2 mm y con paredes de 0.2 mm a 0.3 mm de espesor. El lquido de inmersin del bao es seleccionado de acuerdo con la temperatura requerida; generalmente se emplea petrolato lquido ligero y ciertas mezclas de silicones para altas temperaturas (Silicona con viscosidad de 50 centistokes a 100 centistokes a temperatura ambiente). El volumen del lquido en el envase debe ser suficiente para sumergir el termmetro a la profundidad especificada de modo que el bulbo del termmetro quede aproximadamente a 2 cm de distancia del fondo del bao. El aparato debe ser calibrado peridicamente, utilizando una o ms sustancias de referencia para temperatura de fusin, preferentemente aquella cuya temperatura de fusin sea aproximada a la de la sustancia por ensayar (0471.1).
APARATO 11 Un instrumento (de fbrica) puede ser empleado para determinar temperatura de fusin en las Clases 1, 1 A Y 1 B. Un equipo adecuado consiste en un bloque de metal que puede elevar la temperatura de manera controlada y monitoreada mediante un sensor. En el bloque se colocan los tubos capilares que contienen la muestra y permite verificar el proceso de fusin, mediante un detector. La seal del detector puede ser procesada por una microcomputadora para determinar y mostrar el intervalo de fusin o el punto de fusin mediante un tablero, o en su caso, mediante un mtodo grfico. PROCEDIMIENTO Se debe seguir el procedimiento indicado en la monografa especfica correspondiente para cada producto. CLASE 1, CLASE I A, CLASE lB-APARATO 1 Clase 1 (del tubo capilar). Este mtodo se aplica a sustancias que pueden ser fcilmente reducidas a polvo finO. Pulverizar la muestra finamente y, a menos que se indique otra cosa, si el compuesto contiene agua de hidratacin, deshidratar a la temperatura requerida segn el producto. Sil compuesto no tiene agua de hidratacin, emplear un agente desecante adecuado durante no menos de 16 h. Llenar un tubo capilar de vidrio, cerrado por uno de los extremos, con suficiente muestra pulverizada y des hasta formar desde el fondo del capilar, una columna 2.5 mm a 6 mm de altura. El polvo se empaca uniforme::' mente, golpeando el tubo con moderacin sobreuhh superficie slida. Calentar el bao a una temneratmra aproximada de 30C menos de la temperatura de estimada. Retirar rpidamente el termmetro y el tubo capilar, impregnando ambos con una gota de del bao o de alguna otra manera adecuada: Aj capilar de tal forma, que la altura de la sustancia contiene quede al nivel del bulbo del termmetro. C nuevamente el termmetro en el bao y continuar calen1tahclQ con agitacin constante de modo que el ascenso temperatura sea de 3C/min. Cuando la temperatural cerca de 3C menos del lmite inferior del intervalo de esperado, reducir la velocidad de calentamiento a 1 2C/min y continuar as hasta que la fusin sea completa:. '
363
Clase 1 A. Preparar la muestra y llenar el tubo capilar como se indica en la Clase 1. Calentar el bao hasta llegar a una temperatura de aproximadamente 10C menos de la temperatura esperada para la fusin de la muestra. Continuar calentando de tal manera, que la temperatura ascienda alrededor de lOC/min. Cuando la temperatura se encuentre 5C abajo del lmite inferior de fusin esperado, adherir el capilar al termmetro como se indic para la Clase 1 y continuar calentando hasta que la fusin sea completa. Clase 1 B-Aparato I. Para aplicar este mtodo, la muestra no debe ser pulverizada. Si el tamao de partcula del material es demasiado grande para introducirla en el tubo capilar, enfriar como se indic anteriomlente y pulverizar, presionando lo menos posible y continuar con el procedimiento. Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10C durante 2 h como mnimo. Llenar el tubo capilar con la muestra como se indica para los compuestos de la Clase 1 e inmediatamente, colocar el capilar en un desecador con vaco y desecar con presin reducida no mayor de 20 mm de mercurio durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tubo con la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar rpidamente la temperatura de fusin del siguiente modo: Calentar el bao hasta que la temperatura se encuentre a 10C 1C abajo del punto de fusin esperado. Sumergir en el bao el termmetro con el capilar y calentar de modo que el ascenso de la temperatura sea de 3C/min, hasta que la fusin sea completa y registrar dicha temperatura, como la de fusin. Interpretacin. Para las Clases 1, 1 A, y 1 B-Aparato 1, las temperaturas de principio a fin de la fusin deben quedar dentro de los lmites aceptados de fusin, para la muestra que se est analizando.
capilar el cual tiene los dos extremos abiertos. La altura aproximada de muestra en el capilar, debe ser de aproximadamente 10 mm. Enfriar el tubo capilar con la muestra a una temperatura de 10C o menor durante 24 h, o bien, colocar el tubo en contacto con hielo por lo menos durante 2 h. Adherir el tubo capilar al termmetro y ponerlo en un bao de agua, de tal manera que el borde superior de la muestra se encuentre 10 mm bajo el nivel del agua. Calentar como se indica para los compuestos de la Clase 1, excepto que cuando la temperatura llegue a 5C menos que la temperatura estimada para la fusin el ascenso de temperatura deber ser de 0.5C a lOC/min. Interpretacin. La temperatura a la cual se observa que la muestra as.ciende por el tubo capilar, es la correspondiente a la temperatura de fusin. CLASE IIJ. Mtodo del punto de gota Este mtodo se aplica para petrolatos. Procedimiento. Fundir lentamente una porcin de la muestra agitando continuamente y hasta que la temperatura ascienda entre 90C y 92C. Retirar la fuente de calor y dejar enfriar la muestra a una t "!mperatura entre goC a 10C mayor que la temperatura de fusin esperada. Enfriar el bulbo del termmetro a 5C, limpiar y secar estando an fro. Colocar de inmediato el bulbo en la muestra fundida, de tal manera que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo inmediatamente, mantenerlo en posicin vertical y lejos del calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posteriormente sumergir durante 5 min dentro de un bao de agua a temperatura no mayor de 16C. Fijar firmemente el termmetro en un tubo de ensayo de manera que el extremo inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del tubo. Suspender el tubo en un bao con agua a temperatura no mayor de 16C, elevar la temperatura del bao 2C/min hasta llegar a 30C y posterionnente disminuir a lOC/min. Interpretacin. Registrar la temperatura a la cual la primera gota de la muestra fundida cae del termmetro. Repetir la detenninacin 2 veces ms, utilizando cada vez una porcin de muestra recientemente fundida. Si la variacin de las tres determinaciones es menor de 1C, el promedio de las tres se considera como la temperatura de fusin. Si la variacin es mayor de 1oC, realizar dos determinaciones adicionales y tomar como temperatura de fusin, el promedio de las cinco pruebas.
CLASE 1 B-APARATO II Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente. Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30C a la esperada para el punto de fusin de la muestra. Colocar el tubo capilar en el bloque y continuar elevando la temperatura a razn de 1oC/m in o 2C/min, hasta que la fusin sea completa. Interpretacin. La temperatura a la cual la seal del detector se indica por primera vez, se toma como la del inicio de fusin y aquella a la cual alcanza el valor final, se define como el final de la fusin, o temperatura de fusin. En caso de duda o discrepancia, los datos obtenidos para Temperatura de Fusin con el mtodo aplicado a la Clase 1 BAparato 1, sern los definitivos. CLASE 11. Mtodo del tllbo capilar abierto Este mtodo se aplica a sustancias tales como grasas, cidos grasos, parafinas o ceras que son insolubles en agua y no fcilmente reducidas a polvo. Procedimiento. Fundir la muestra a la menor temperatura que sea posible y llenar (sin producir burbujas) un tubo
MTODO DE FUSIN INSTANTNEA Este mtodo se aplica a compuestos que presentan un proceso de fusin instantnea. Aparato. El aparato consiste en un bloque de metal de baja reactividad qumica, resistente a la accin del tipo de muestra a examinar, buen conductor del calor y cuya superficie est cuidadosamente pulida. El bloque metlico se calienta en su totalidad de manera uniforme mediante un dispositivo que permita un ajuste muy preciso de la temperatura. El bloque presenta una cavidad en fonna de cilindro cuyo dimetro es suficiente para contener un termmetro, el cual
364
debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma posicin durante la calibracin del aparato y durante la determinacin del punto de fusin de la muestra para analizar. La cavidad cilndrica est paralela a la superficie pulida superior del bloque y est situada a una distancia de 3 mm aproximadamente de dicha superficie. El aparato deber ser calibrado medilnte sustancias de referencia adecuadas al caso. Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10C menor que la del punto de fusin esperado. Enseguida regular la velocidad de aumento de temperatura en lC/min aproximadamente. Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del depsito del termmetro, algunas partculas de la sustancia pulverizada y en su caso, desecada segn las indicaciones establecidas para el mtodo 1 del tubo capilar. Limpiar la superficie despus de cada ensayo. Registrar la temperatura TI ms baja a la que la sustancia funde instantneamente desde el momento en que entre en contacto con el metal. Detener el calentamiento del equipo y durante su enfriamiento, dejar caer a intervalos regulares, algunas partculas de la muestra, limpiando la superficie despus de cada ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto deja de fundir instantneamente, cuando entra en contacto con la superficie metlica del aparato. Interpretacin. El punto de fusin instantneo est determinado mediante la siguiente relacin:
Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente en la monografa individual, para efectuar la calibracin del gotero, proceder de la siguiente manera: 1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra procediendo como se indica en el MGA 0251. 2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y registrar su peso. Tomar al azar 10 envases de la muestra con sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo. Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta. Registrar el peso de la probeta con las diez descargas. Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la siguiente frmula: [( Pm - p.J /DR ] /10 Donde: P m = Peso de la probeta con muestra. Ps = Peso de la probeta sin muestra. DR = Densidad relativa de la muestra. Tamao de muestra = 10 goteros. Interpretacin. El volumen para la marca de calibracin de los goteros a 1.0 mL no es menor que 0.90 mL ni mayor que 1.10mL.
MGA 0481. DETERMINACiN DE GRUPO METOXI

Los teres son hidrolizados por el cido yodhdrico par~ convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de, alquilo. CH30CzHs + 2HI
---+
Donde: Ti = Primera lectura registrada. T2 = Segunda temperatura registrada.
CH 3I + CzH51 + HzO
---+
CH 30C 6Hs + HI
CH 31 + C6H5 - OH
MGA 0476. CALIBRACiN DE GOTEROS

La mayora de los lquidos medicinales, no tienen la misma tensin superficial y viscosidad que el agua, por lo que el tamao de la gota puede variar de una preparacin a otra. Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que consiste en un tubo hecho de vidrio o cualquier otro material translcido apropiado, que est acoplado a un bulbo que puede presionarse fcilmente. El tubo tiene un dimetro externo de aproximadamente 3 mm en la parte inferior. Para liberar el contenido del gotero, ste debe colocarse verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 mg a 55 mg aproximadamente ). De acuerdo con lo establecido en las Generalidades, la calibracin de material volumtrico de vidrio se realiza a 20C 1C y se utiliza agua. En estas condiciones el error permitido en la medicin de cualquier lquido utilizando un gotero no debe ser mayor que 10 por ciento en condiciones normales de uso.
Esta reaccin forma la base para la determinacin del gruJS8 alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativa,[:: mente para dar una medida del gmpo alcoxilo original. ' El yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a cido ydic()' HI0 3. Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado es titulado con solucin de tiosulfato. ., Las reacciones son, en secuencia: Particin del ter:
Oxidacin del yoduro de alquilo: CH 31 + Brz ---+ CH 3Br + IBr IBr + 2Brz + 3H zO ---+ HI0 3 + 5HBr Adicin de yoduro: HI0 3 + 51- + 5H+ ---+ 3Iz + 3H zO Titulacin del yodo: lz + 2S 20 / ---+ 2r 1 + S40 6-2
MGA 0476. CALIBRACiN DE GOTEROS
365
APARATO El aparato para la determinacin del grupo metoxi se muestra esquemticamente en la Figura 0481.1. El matraz de ebullicin A, est ajustado con un brazo capilar de 1 mm de dimetro interno para la introduccin de nitrgeno y es conectado a una columna vertical B, la cual sirve para separar el cido yodhdrico acuoso del yoduro de metilo
voltil. El yoduro de metilo pasa a travs de agua en una trampa limpiadora e, y es finalmente absorbido en la solucin de bromo-cido actico en el tubo de absorcin D. El nitrgeno o dixido de carbono es introducido a travs de un equipo con regulador de presin y conectado al aparato por un pequeo capilar que contiene un pequeo tapn de algodn.
I
" 1
3 cm
9 mm
... 00
TT
7.5 cm
__ . _ _ _ _ . __ ._..J
I
2.5 mm
t
~
24 mm 00
:..- 4 cm
14------1-------+-
11.5 cm
4mm 00
:,;
13.5 cm
28.5 cm
11 mm 00 16.5 cm
14.5 cm
1
2
4.5 cm
i t
2mm
1.- LLAVE DE PASO 2.- PINZAS 3.- TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA 4.- JUNTA 5.- CAPILAR
Figura 0481.1. Aparato para la determinacin de grupo metoxi.
MGA 0481. DETERMINACiN DE GRUPO METOXI
366
Nota: evitar el uso de disolventes orgnicos en la limpieza

de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden interferir con la determinacin. Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato. La parte superior del tubo limpiador e consiste de una junta redonda 35/20, la mitad superior est conectada al brazo del tubo D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la adicin de agua a la trampa. Tambin permite desprender el tubo de prueba invertido (10 mm) que sirve como trampa sobre el tubo de entrada en el limpiador C.
MGA 0485. MTODO DE VALORACiN DE HEPARINA SDICA

La valoracin de la heparina, se efecta comparando su actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado con una preparacin de referencia de heparina sdica titu lada en Unidades Internacionales (UI). Preparacin de referencia. Determinar de manera aproximada y en caso necesario, por medio de una prueba preliminar, la cantidad mnima de heparina de sodio en la cual, al aadir 0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL de plasma preparado durante 1 h, despus de la adicin de 0.2 mL de una solucin de cloruro de calcio (1: 100). Esta cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unidades Internacionales de heparina. El da de la prueba realizar una preparacin de referencia que contenga en cada 0.8 mL de SR salina la cantidad de la preparacin de referencia indicada con anterioridad. Preparacin de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la muestra hasta obtener una concentracin de 1.0 mg/mL. A patiir de sta solucin, diluir cuantitativamente a una concentracin que estime corresponda a la de la preparacin de referencia. Preparacin del plasma. El borrego debe mantenerse en ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo estril que contenga una solucin de citrato de sodio al 8 por ciento a una proporcin (1: 19) de sangre colectada. Mezclar de inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios. Centrifugar y separar el plasma del paquete globular. Transferir 1.0 mL de plasma a un tubo de ensayo limpio y seco, aadir 0.2 mL de solucin de cloruro de calcio (1:100) en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es adecuado para usarse, si se fonna un cogulo firme en un perodo no mayor de 5 mino Almacenar el plasma entre -20C y -SoC, subdividiendo el volumen total en porciones no mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial antes de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en bao de agua a una temperatura no mayor de 37C. Si se observan partculas filtrar el plasma. Procedimiento. En tubos de ensayo limpios 13 mm x 100 mm, realizar diluciones de la preparacin de referencia con factor de dilucin constante, de manera que el intervalo entre cada dilucin sea aproximadamente 5 por ciento mayor que la dilucin anterior. A cada uno de esto$ tubos agregar cantidades suficientes de SR salina para hacer un volumen total de 0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma preparado a cada tubo, y 0.2 mL de una solucin de de calcio (1 : 100). Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un en cada tubo y mezclar el contenido invirtindolos tres de manera tal que toda la superficie interna del mismo moje.
SOLUCIONES
Solucin de cido actico-anhdrido actico. cido actico glacial: anhdrido actico (900: 100). Solucin de bromo-cido actico. Disolver 100 g de acetato de potasio en 1 000 mL de la solucin cido acticoanhdrido actico. Mezclar 145 mL de esta solucin con 5 mL de bromo, antes de utilizar. Solucin de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 10 g de acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL.
PROCEDIMIENTO
Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando agua en la trampa e hasta la mitad. Conectar las dos partes, usando una cantidad mnima de grasa de silicn para sellar la junta. Adicionar 7 mL de la solucin bromo-cido actico al tubo de absorcin D. Pesar la muestra en una cpsula de gelatina, tarada, colocarla en el matraz de ebullicin que contiene unas perlas de vidrio. Finalmente adicionar 6 mL de cido yodhdrico, unir el matraz a la columna usando una cantidad mnima de grasa de silicn para sellar la junta. Burbujear el nitrgeno o dixido de carbono a una velocidad de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullicin en un bao de aceite o placa calefactora a 150C, continuar la reaccin durante 40 mino Vaciar el contenido del tubo de absorcin en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene 10 mL de solucin de acetato de sodio (1 en 4). Enjuagar el tubo con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente diluir con agua a 125 mL. Adicionar cido frmico, gota a gota, con agitacin rotatoria hasta que el color caf rojizo del bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de cido frmico. Un total de 12 gotas a 15 gotas es requerido usualmente. Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL de cido sulfrico diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando 3 mL de SI de almidn. Hacer una determinacin en blanco, incluyendo tambin la cpsula de gelatina. Cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg de (OCH 3).
MGA 0485. MTODO DE VALORACiN DE HEPARINA SDICA
367
Preparar otra serie similar empleando la preparacin de la muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min siguientes a la adicin del plasma para ambas preparaciones. Exactamente 1 h despus de la adicin de la solucin de cloruro -de calcio, determinar el tamao de los cogulos en cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados (0.25; 0.50 Y 0.75), entre no formacin de cogulo y coagulacin completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos con ms de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir la valoracin, haciendo las modificaciones apropiadas a las preparaciones de referencia y de la muestra. Clculos. Convertir a logaritmos los volmenes de preparacin estndar usada en los cinco o seis consecutivos que muestren un grado de coagulacin de 0.5 incluyendo al menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los tubos y tabular para cada tubo el grado de coagulacin observado en cada uno de elIos. A partir de los logaritmos de los volmenes "x" y separadamente a partir de sus grados correspondientes de coagulacin "y", calcular los promedios apareados "x" y "y" de los tubos 1,2,3; de los tubos 2,3,4; de los tubos 3, 4, 5 Y en donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4 , 5 y 6 respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados el grado promedio "y" es exactamente 0.50; el valor correspondiente "x" es la mediana de los logaritmos de los volmenes correspondientes a esos tubos de la preparacin de referencia (xp ), si no es as obtener el valor de x p interpolando los valores promedio de y, Xi, y,}, X ,, que son los que se encuentran inmediatamente por debajo y arriba del grado de coagulacin 0.5 en la frmula:
X
X
p
Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos o tres valores de ;'11 para obtener M. Si el segundo valor de M difiere por ms de 0.05 de la primera determinacin continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del intervalo de confianza de Mno exceda de 0.20. La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula de acuerdo a:
L == ;:; '\1 N
2st
iM2_(MJ
S = _----"N-'---_ N-I
Donde: s == Desviacin estndar. t = Valor crtico de la distribucin t de Student de N - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel de confianza de O, 95. N = Nmero de pruebas realizadas. La potencia (P) de la heparina sdica en Unidades Internacionales por miligramo es:
P == antilog
MGA 0486. HERMETICIDAD

Esta prueba est diseada para la verificacin del cierre o sellado de los productos que contienen distintas formas farmacuticas, as como en dispositivos mdicos. Para propsitos farmacopeicos esta prueba deber cumplirse cuando as lo indique la monografa individual del producto.
+ (Yi - O.5Xxi+
1 -
Xi)
==
(y _ Y..)
Donde: Yi = Grado 'de coagulacin promedio inferior a 0.5. Xi = Promedio de los logaritmos de los volmenes de los tubos correspondientes ay. Yi'}= Grado de coagulacin promedio superior a 0.5. Xi+t= Promedio de los logaritmos de los volmenes de los tubos correspondientes a Yi+}. A partir de los datos apareados en los tubos de la preparacin de la muestra obtener similarmente su valor mediano logartmico XII' El logaritmo de la potencia de la preparacin de la muestra se calcula con las siguientes frmulas:
M = xp
- X JI
MTODO 1. Para productos estriles en envase con tapa

de rosca. Colocar 10 muestras de producto, boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda aplicar vaco, y que contenga suficiente solucin de prueba para cubrir las muestras. Esta solucin podr ser azul de metileno al 1 por ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar vaco hasta un diferencial de presin de 6.667 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 mino Llevar a presin normal, esperar 10 min, sacar las muestras, limpiando perfectamente los envases. Vaciar el contenido de la muestra en tubos de ensayo iguales y comparar visualmente con otra muestra que no haya sido procesada. Ninguna muestra exhibe o presenta indicios de color azulo diferente al producto original. '
+ log R
Donde: R = La relacin de las Unidades Internacionales de heparina (v p) por mililitro de la preparacin de referencia a los miligramos (Vfl) de heparina sdica por mililitro de la preparacin de la muestra.
MTODO n. Para productos estriles en envases cerrados al vaco con tapones de goma o plstico flexible, fijados con casquillo de aluminio. Sumergir 10 muestras de producto en un recipiente adecuado que contenga agua a una temperatura de 5C por arriba de la temperatura ambiente, durante 5 mino Al trmino de este tiempo y manteniendo las
MGA 0486, HERMETICIDAD
368
TAPA
r-"""1------\.J~
~------------<
-- D
esperar 1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y revisar individualmente cada unidad/dosis. La prueba se cumple si ninguna de las unidades/dosis resulta con penetracin de colorante en la burbuja o bolsa contenedora del producto. En caso de que una unidad/dosis falle, realizar un segundo muestreo de 150 unidades/dosis ms. El resultado de fallas acumulado deber ser igual o menor al 0.5 por ciento. MTODO V. Para parenterales de gran volumen (de ms de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras de producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que contenga solucin de azul de metileno al 1 por ciento (m/v), a la que se h agregado 0.1 por ciento (m/v) de polisorbato 60. Aplicar vaco hasta un diferencial mnimo de 6.7 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 h, lavar con agua y observar. El contenido y el envase primario no presentarn huellas de coloracin.
CUERPO
A Vacumetro. E. Nivel del agua coloreada. B. Vlvula. F. Placa de porcelana perforada. C. Conexin a la bomba de vaco. G. Unidades/dosis en prueba. D. Silicn de alto vaCo.
MGA 0491. NDICE DE HIDROXILO

El valor de hidroxilo es el nmero de miligramos de hidrxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo en 1.0 g de sustancia. Reactivo de piridina-anhdrido actico. Preparar esta solucin antes de usarse, .mezclando 3 volmenes de piridina recientemente destilada con un volumen de anhdrido actico recientemente destilado. Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada de la muestra (P IIl ) segn Tabla 0491.1, a un matraz yodomtrico de 250 mL y aadir 5.0 mL de reactivo de piridina-anhdrido actico. Simultneamente preparar un blanco. con 5 mL de reactivo de piridina-anhdrido actico en un segundo matraz yodomtrico de 250 mL. Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y calentar sobre un BV durante 1 h, aadir 10 mL de agua a travs de cada uno de los condensadores y calentar durante 10 min ms. Enfriar y aadir a cada condensador para lavar las p?lredes, 15 mL de alcohol butlico y emplear 10 mL ms del mismo alcohol butlico para lavar las paredes de los matraces, despus de quitar los condensadores. A cada matraz agregar 1 mL de SI de fenolftalena y titular corf SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el volumen en mililitros consumidos por el cido residual en hi; muestra como Vmy los consumidos por el blanco VjJ. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de la muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina (recientemente destilada y previamente neutralizada a 1~ fenolftalena), agregar 1 mL de SI de fenolftalena y titula~ con SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volume~ utilizado por el cido libre ser "A". Clculos:
ndice de hidroxilo
=
Figura 0486./. Aparato para prueba de sellado en productos higroscpicos en envases polilaminados.
muestras sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23 en cada tapn y observar. En todos los envases debe penetrar el agua. Nola: esta prueba no procede para productos cerrados a presin normal. MTODO lB. Para productos estriles en envases sellados a la flama. Sumergir 20 muestras de producto, boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda emplear vaco, y que contenga suficiente solucin de prueba para cubrir las muestras. Esta solucin podr ser azul de metileno al 1 por ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar vaco hasta un diferencial de presin de 26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y observar. El contenido no presenta ningn cambio de color. MTODO IV. Prueba de sellado para productos farmacuticos slidos higroscpicos en envases polilaminados. Sumergir completamente las muestras de producto terminado correspondientes a por 10 menos 50 unidades/dosis en solucin de azul de metileno al 0.1 por ciento (m/v) u otro colorante idneo, contenida en un desecador de vaco (ver Figura 0486.1). Colocar la placa de porcelana, tapar el desecador y aplicar vaco a una velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm mercurio) por segundo y hasta un diferencial de presin de 40 kPa (300 mm de mercurio). Despus de obtenido el vaco indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente el aire a la cmara hasta igualar la presin atmosfrica,
] (56.11 N /P m)[ VjJ+Pm A) /P a) - Vm
MGA 0491. NDICE DE HIDROXILO
369
Donde: 56.11 = Masa molecular del hidrxido de potasio. N = Normalidad exacta de la solucin de hidrxido de potasio en alcohol. Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la aceti lacin. Pa = Peso de la muestra en gramos empleada para la determinacin de "A" (cido libre). VE = Mililitros de solucin de hidrxido potasio 0.5 N en alcohol, empleados en la titulacin del blanco. VII1 = Mililitros de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, empleados en la titulacin del cido residual en la solucin de prueba. A = Mililitros de solucin de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol,utilizados en la titulacin para cido libre.
Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilacin de acuerdo al ndice de hidroxilo esperado.
ndice de hidroxilo
Peso en gramos de la muestra

10
5 3
2 1.5 1.25 1.0
o a20
20 a50 50 a 100 100 a 150 150 a 200 200 a 250 250 a 300 300 a 350
0.75
residuales no se eliminan por completo mediante las tcnicas de fabricacin. La seleccin adecuada del disolvente para la sntesis de un frmaco o un aditivo puede mejorar el rendimiento o determinar algunas caractersticas, como por ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10 tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento crtico durante el proceso de sntesis u otra forma de obtencin y purificacin. Este Mtodo General de Anlisis no trata los disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el contenido de disolventes en tales productos. Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningn beneficio teraputico, deben eliminarse en lo posible, para cumplir ~on las especificaciones del producto y de sus materias primas, as como con las buenas prcticas de fabricacin u otros requisitos basados en la calidad. Los productos farmacuticos no deben contener niveles de disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas de. seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan toxicidad debern evitarse en la produccin de frmacos, aditivos o productos farmacuticos, a menos que su uso pueda justificarse cientficamente mediante una evaluacin de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a toxicidades menos graves se debern limitar para proteger a los pacientes de posibles efectos adversos. Cada laboratorio farmacutico deber solicitar al fabricante, informacin de los disolventes utilizados durante el proceso de obtencin de la materia prima. El Programa Internacional para la Seguridad de las Sustancias Qumicas (IPCS, por sus siglas en ingls) emplea el trmino "ingesta diaria tolerable" (lDT) para describir los lmites de exposicin a sustancias qumicas txicas y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y otras autoridades
Tabla 0500. J. Clasificacin de disolventes residuales.
MGA 0499. PRUEBA LMITE DE IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES

En un tubo de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de azul de bromofenol al 0.04 por ciento (m/v) en alcohol al 96 por ciento y neutralizar la solucin, si es necesario, con solucin de cido clorhdrico 0.01 M o solucin de hidrxido de sodio 0.01 M. Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar reposar. Se gastan cuanto ms 0.1 mL de solucin 0.01 M de cido clorhdrico para cambiar el color de la capa superior a amarillo.
Clase 1
Disolventes residuales que debern evitarse: Sustancias carcingenas conocidas para los seres humanos. Riesgos relacionados con el medio ambiente. Disolventes residuales que deben limitarse: Sustancias carcingenas y no genotxicas, o posibles agentes causantes de otras toxicidades irreversibles tales como neurotoxicidad o teratogenicidad en los animales. Disolventes que se piensa que son causantes de otras toxicidades significativas, pero reversibles. Disolventes con bajo potencial txico para los seres humanos; no es necesario un lmite de exposicin basado en la salud. Los disolventes residuales de Clase 3 pueden tener una EDP de hasta 50 mg o ms por da.
Clase 2
MGA 0500. DETERMINACiN DE IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES

Para propsitos farmacopeicos, las impurezas orgnicas voltiles se refieren exclusivamente a los disolventes residuales de los procesos de obtencin de frmacos y aditivos, o de los preparados farmacuticos. Los disolventes
Clase 3
MGA 0499. PRUEBA LMITE DE IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES
370
sanitarias nacionales e internacionales emplean el trmino "ingesta diaria admisible" (IDA). El trmino "exposicin diaria permitida" (EDP) se define como la ingesta farma cuticamente admisible de disolventes residuales para evitar confusiones con valores diferentes de IDA de una misma sustancia. Los disolventes residuales han sido evaluados segn su posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de las tres categoras que se describen en la Tabla 0500.1.
IDENTIFICACIN Y CONTROL DE DISOLVENTES

RESIDUALES Los mtodos descritos en este Mtodo General pueden ser usados para: l. La identificacin de la mayor parte de los disolventes residuales Clase 1 y Clase 2 en un frmaco, aditivo o
preparado farmacutico cuando los disolventes residuales son desconocidos. 2. Como prueba lmite para los disolventes de Clase 1 y Clase 2 cuando estn presentes en un frmaco, aditivo o preparado farmacutico. 3. La valoracin de los disolventes de Clase 2 cuando los lmites son mayores de 1 000 ppm (0.1 por ciento) o para la valoracin de los disolventes residuales de Clase 3 cuando sea requerida. Nota 1: todos los disolventes utilizados en este MGA debern ser grado cromatogrfico o equivalente. Nota 2: si la metodologa descrita en este MGA no permite determinar algn disolvente Clase 1, se deber desarrollar y validar un mtodo apropiado para tal fin. Los disolventes residuales que se especifican en este Mtodo General, se listan en la Tabla 0500.2 por su nombre comn, estructura y Clase.
Tabla 0500.2. Clasificacin de disolventes residuales.

Disolvente Otros nombres Estructura Clase
Acetato de butilo Acetato de etilo Acetato de isobutilo Acetato de isopropilo Acetato de metilo Acetato de propilo Acetona Acetonitrilo cido actico cido frmico Anisol
ter butlico del cido actico ster etlico del cido actico ster isobutlico del cido actico ster isoproplico del cido actico ster metlico del cido actico ster proplico del cido actico 2-Propanona Propan-2-ona cido etanoico
Clase 3 Clase 3 Clase 3 Clase 3 Clase 3
CH3COOCH2 CH2 CH3
Clase 3 Clase 3 Clase 2 Clase 3
HCOOH
Metoxibenceno
Clase 3 Clase 3
~OCH3
Benceno
Benzol
l-Butanol 2-Butanol Ciclohexano
Alcohol n-butlico Butan-l-ol Alcohol sec-butlico Butan-2-ol Hexametileno
o o
Clase 1
Clase 3" Clase 3
CH 3 CH 2 CH(OH)CH3
Clorobenceno
V
Cloroformo Triclorometano
~Cl
371
Disolvente Cloruro de metileno Cumeno
Otros nombres Diclorometano Isopropilbenceno ( l-Metiletil)benceno
Estructura
Clase Clase 2 Clase 3
CH 2Cl 2
~CH3 I~
CH 2CICH 2CI H 2 C=CC12 CIHC=CHCI (CH 3hSO H 3COCH 2CH 2OCH 3
CH3
12-Dicloroetano
sim-Dicloroetano Dicloruro de etileno Cloruro de etileno 1,1-Dicloroetileno Cloruro de vinilideno 1,2-Dicloroetileno Dicloruro de acetileno Metilsulfinilmetano Metilsulfxido DMSO ter dimetlico de etilenglicol Monoglima Dimetil celosolve p-Dioxano [1,4]Dioxano Alcohol etlico ter dietlico Etoxietano 1,1' -Oxibisetano 2-Metoxi-2-metilpropano 1,2-Dihidroxietano 1,2-Etanodiol Celosolve Metanamida ster etlico del cido frmico n-Heptano n-Hexano Alcohol metlico Alcohol isoamlico Alcohol isopentlico 3-Metilbutan-I-ol Alcohol isobutlico 2-Metilpropan-I-ol 2-Hexanona Hexan-2-ona Ciclohexilmetano
1,1-Dicloroeteno 1,2-Dicloroeteno Dimetil sulfxido
1,2-Dimetoxietano
Clase 2
1,4-Dioxano
(0)
O CH3CH2OH
Clase 2
Etanol ter etlico
Clase 3 Clase 3
CH 3CH 2OCH2 CH 3 (CH3)3COCH3 HOCH 2CH 2OH CH 3CH 2OCH2CH 2OH HCONH2 HCOOCH 2CH 3 CH 3[CH 2JsCH 3 CH 3[CH 2]4 CH 3 CH 30H (CH3)2CHCH2CH20H (CH3)2CHCH20H CH3[CH2hCOCH3
ter terc-butilmetlico Etilenglicol 2-Etoxietanol Formamida Formiato de etilo Heptano Hexano Metanol 3-Metil-l-butanol
Clase 3 Clase 2 Clase 2 Clase 2 Clase 3 Clase 3 Clase 2 Clase 2 Clase 3
2-Metil-l-propanol Metilbutilcetona Metilciclohexano
Clase 3 Clase 2 Clase 2
Metiletilcetona
2-Butanona MEK Butan-2-'ona
CH 3 CH 2COCH 3
CH3
Clase 3
372
Disolvente Metilisobuti lcetona
Otros nombres 4-Metilpentan-2-ona 4-Meti l-2-pentanona MIBK DMAC Dimetilamida cido actica DMFA DMF Nitrocarbol l-Metilpirrolidin-2-ona l-Metil-2-pirrolidinona
Estructura
Clase Clase 3
CH 3COCH2CH(CH 3)2 CH3CON(CH3)2 HCON(CH 3h CH 3N0 2
N, N-Dimetilacetamida N, N-Dimetilformamida
N itrometano N-Metilpirrolidona
(YO
I
eH)
2-Metoxietanol Pentano l-Pentanol
Metil celosolve Etilenglicol monometil ter n-Pentano Alcohol amlico Pentan-l-ol Alcohol pentlico
CH3OCH2CH2OH CH 3[CH 2hCH 3 CH3[CH2]3CH20H

N
Piridina
O
Propan-l-ol Alcohol proplico Propan-2-o1 Alcohol isoproplico 1, l-dixido de tetrahidrotiofeno
Clase 2
l-Propanol 2-Propanol Sulfolano
CH3CH2CH 2OH (CH3hCHOH

~\S/ /0
O
Tetracloruro de carbono Tetrahidrofurano Tetraclorometano xido de tetrametileno Oxaciclopentano 1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno
CC14
Clase 1 Clase 2
Tetralina
Tolueno
Metilbenceno
ca OCH
1.&
CH 3CC13
Clase 2
Clase 2
1,1,1-Tricloroetano 1,1,2-Tricloroeteno Xileno
Metilcloroformo Tricloroeteno Xilol Dimetilbenceno
Clase 1 Clase 2
HCIC=CC1 2
6-CH
eH 3
* Usualmente 60 % de m-xileno,
14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno
373
El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (Tabla 0500.3) debe ser limitado en los frmacos, aditivos y preparados farmacuticos debido a sus toxicidades inherentes.
Tabla 0500.3. Lmites de disolventes residuales Clase 2.

Disolvente Lmite de concentracin (ppm)
Acetonitrilo Ciclohexano Clorobenceno Cloroformo Cloruro de metileno 1,2 dicloroeteno 1,2-Dimetoxietano l,4-Dioxano Etilenglicol 2-Etoxietanol Formamida Hexano Metanol Metilbutilcetona Metilciclohexano 2-Metoxietanol N,N-Dimetilacetamida N,N-Dimetilformamida N-Met Ipirrolidona Nitrometano Piridina Sulfolano Tetrahidrofurano Tetralina Tolueno 1,1,2-Tricloroeteno Xileno*
410 3880 360 60 600

1 870
analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que van a ser controlados. Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, Nmetilpirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que no se detectan fcilmente mediante las condiciones de inyeccin de fase gaseosa descritas en este Mtodo General. Debern emplearse otros procedimientos para su control. Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el control de disolventes residuales debe ser validado. Procedimiento. Analizar por cromatografa de gases con inyeccin de fase gaseosa, MGA 0241. Sustancias de referencia. SRef de disolventes residuales Clase l. SRef de disolventes residuales Clase 2. Solucin muestra (1). Esta preparacin se emplea para el control de disolventes residuales en sustancias solubles en agua. Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua grado cromatogrfico y diluir a 25.0 mL con el mismo disolvente. Solucin muestra (2). Esta preparacin se emplea para el control de disolventes residuales en sustancias insolubles en agua. Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,Ndimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo disolvente. Solucin muestra (3). Esta preparacin se emplea para control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida cuando se sabe o se sospecha que una o ambas sustancias estn presentes en la sustancia que se va a analizar. Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. Preparacin muestra (4). Esta preparacin se emplea para el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas. Antes de preparar esta solucin realizar una incisin en el recubrimiento. Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un matraz con tapn de vidrio. Transferir una alcuota de 20 mL de agua al matraz, insertar el tapn con firmeza, colocar en un bao de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren completamente y centrifugar la solucin resultante. Transferir una alcuota de 2 mL del lquido sobrenadante a un vial con tapn de membrana de caucho cubierto con politetrafluoroetileno y asegurar con un capuchn de aluminio fijado con presin. Colocar el vial en un bao de agua manteniendo a 85C durante aproximadamente 20 mino En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en este MOA sea el adecuado para los disolventes residuales en anlisis, ser necesario emplear otros procedimientos validados apropiados para la cuantificacin de dichos disolventes. Disolvente (a). A 1.0 mL de SRef de disolventes residuales Clase 1, agregar 9.0 mL de dimetilsulfxido y diluir a
100 380 620 160 220 290 3000 50

1 180
50
1 090
880 530 50 200 160 720 100 890 80 2170 14% de p-xileno, 9% de o-xileno
* Generalmente 60% de m-xileno,

con 17% de etilbenceno
Se describen tres disolventes para la preparacin de la muestra y las condiciones para la inyeccin de la fase gaseosa en el sistema cromatogrfico. Se describen dos sistemas cromatogrficos, pero se prefiere el Sistema A, mientras que el Sistema B se emplea normalmente para confirmacin de identidad. El sistema C se utiliza nicamente para la determinacin de xido de etileno. La seleccin del procedimiento para la preparacin de la muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a
374
100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10.0 mL con agua. Las soluciones de referencia corresponden a los lmites mostrados en la Tabla 0500.4.
Tabla 0500.5. Condiciones de inyeccin de fase gaseosa esttica.

Parmetros de operacin
1 2
Tabla 0500.4. Lmites de disolventes residuales Clase 1.

Disolvente residual Benceno 1,2-Dicloroetano 1,1-Dicioroeteno Tetracloruro de carbono 1,1,1-Tricloroetano Lmite 2 ppm 5 ppm 8 ppm
4 ppm
Temperatura de equilibrio (OC) Tiempo de equilibrio (min.) Temperatura de lnea de transferencia (OC)
80 60 85
105 45 110
80 45 105
Gas acarreador: nitrgeno para cromatografa o helio para cromatografa a una presin adecuada. Tiempo de presurizacin (s) Volumen de inyeccin (mL) 30 1.0 30 1.0 30 1.0
10 ppm
Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de SRef El procedimiento cromatogrfico se lleva a cabo usando: de disolventes residuales de Clase 2 en dimetilsulfxido y SISTEMA A diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener una Emplear una columna capilar de slice fundida de 30 m de concentracin de l/20 de los lmites establecidos en la Tabla longitud. El dimetro interno puede ser de 0.32 mm o 0.53 mm cubierto con un polmero con enlaces cruzados 0500.3. Disolvente (e). Disolver en dimetilsulfxido o en agua, si es formado por 6 por ciento de policianopropilfenilsiloxano y adecuado; 1.00 g del disolvente o disolventes identificados y 94 por ciento de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL con de 1.8 ~m o 3 ~m). agua, hasta obtener una concentracin de 1/20 de los lmites El gas acarreador es nitrgeno para cromatografa o helio para cromatografa a una velocidad lineal de 35 cm/s y una establecidos en las Tablas 0500.3 y 0500.4. Solucin blanco. Preparar como se describe para disolvente relacin de particin de 1:5. (c) pero sin la adicin del disolvente o disolventes (esta Usar un cromatgrafo con un detector de ionizacin de flama solucin se utiliza para verificar la ausencia de picos (puede usarse un espectrmetro de masas o un detector de captura de electrones para los disolventes residuales clorados de interferentes) . Solucin de prueba. Transferir 5.0 mL de la solucin Clase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40C durante muestra y 1.0 mL de la solucin blanco a un vial de 20 min, luego incrementarla a un rango de 10C/min hasta 240C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura inyeccin. Solucin de referencia (a) (Clase 1). Transferir 1.0 mL del del puerto de inyeccin a 140C y la del detector a 250C. disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el de inyeccin. Solucin de referencia (al) (Clase 1). Transferir 5.0 mL de Sistema A y registrar el cromatograma de manera que la solucin muestra y 1.0 mL de la solucin disolvente (a) a la seal-ruido para 1,1, l-tricloroetano pueda ser medida. La seal-ruido debe ser por lo menos 5. Se muestra un un vial de inyeccin. Solucin de referencia (b) (Clase 2). Transferir 1.0 mL de cromatograma tpico en la Figura 500.1. solucin de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (al) fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema A y registrar el un vial de inyeccin. Solucin de referencia (e). Transferir 5.0 mL de la solucin cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a muestra y 1.0 mL_de la solucin disolvente (c) a un vial de disolventes residuales Clase l. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (b) fase gaseosa inyeccin. en la columna descrita en el Sistema A y registrar el Solucin de referencia (d). Transferir 1.0 mL de la solucin cromatograma de manera que la resolucin entre acetonitrilo blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyeccin. Cerrar los viales con un tapn de membrana de caucho y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es cubierto con politetrafluoroeti1eno y asegurar con un adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al capuchn de aluminio fijado con presin, agitar hasta obtener cromatograma mostrado en la Figura 500.2 y la resolu,citi entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por lo menos 1.0. una solucin homognea. Pueden usarse las condiciones descritas en la Tabla 0500.5 Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solucin blanco y registrar el cromatograma. para la inyeccin de fase gaseosa esttica.
375
Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema A. Si en el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos con las soluciones de referencia (a) o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si cualquier pico obtenido en el cromatograma con la solucin de prueba corresponde a cualquier pico de disolvente residual obtenido con las soluciones de referencia (a) o (b) se realiza el SistemaB.
SISTEMA B Emplear una columna capilar de slice fundida de 30 m de longitud. El dimetro interno puede ser de 0.32 mm o 0.53 mm cubierta con macrogol20 000 (el espesor de la capa es de 0.25 ~tm). El gas acarreador es nitrgeno para cromatografa o helio para cromatografa a una velocidad lineal de alrededor de 35 cm/s y una relacin de particin de 1:5. Usar un detector de ionizacin de flama (puede usarse un espectrmetro de masas o un detector de captura de electrones para los disolventes residuales clorados, Clase 1). Mantener la temperatura de la columna a 50C durante 20 min, luego incrementarla a un rango de 6C/min hasta 165C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura del puerto de inyeccin a 140C y la del detector a 250C. Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma de manera que la seal-ruido para benceno pueda ser medida. La seal-ruido debe ser por lo menos 5. Se muestra un cromatograma tpico en la Figura 500.3. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (al) fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a disolventes residuales Clase 1. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (b) en la columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma de manera que la resolucin entre 1,1,2-tricloroeteno y acetonitrilo pueda ser determinada. El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al cromatograma mostrado en la Figura 500.4 y la resolucin entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por lo menos 1.0. Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solucin blanco y registrar el cromatograma. Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa en la columna descrita en el Sistema B. Sien el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a) o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si cualquier pico en el cromatograma obtenido con la solucin de prueba corresponde a cualquiera de los picos de disolvente residual obtenido con las soluciones de referencia (a) o (b) y confinna la correspondencia cuando se aplic el Sistema A, entonces proceder como sigue:
Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (c) fase gaseosa, en la columna descrita para el Sistema A o Sistema B. Si es necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura del pico del disolvente o disolventes residuales identificados sea al menos 50 por ciento de la escala completa del registrador. Inyectar 1.0 mL de la solucin de referencia (d) fase gaseosa en la columna. No se deben observar picos interferentes. Inyectar 1.0 mL de la solucin de prueba fase gaseosa y 1.0 mL de la solucin de referencia (c) fase gaseosa en la columna. Repetir estas inyecciones dos veces ms. El rea media del pico del disolvente o disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos con la solucin de prueba no es ms ~rande que la mitad del rea media del pico correspondiente al disolvente o disolventes residuales en el cromatograma obtenido con la solucin de referencia (e). La prueba es vlida si la desviacin estndar relativa de las diferencias en reas entre los picos del analito obtenidos de tres pares de inyecciones de la solucin de referencia (e) y la solucin de prueba, es menor de 15 por ciento. Se muestra un diagrama de flujo del procedimiento en la Figura 500.5. Cuando un disolvente residual (Clase 2 o Clase 3) est presente a un nivel de 0.1 por ciento o ms, el contenido puede detenninarse cuantitativamente por el mtodo de adicin de estndares.
CRITERIO DE ACEPTACIN PARA DISOLVENTES CLASE 3. En el caso de los disolventes Clase 3, utilizar el MGA 0671, Prdida por secado; el valor mximo permitido debe ser 0.5 por ciento. SISTEMA C. XIDO DE ETILENO Esta prueba se aplica para la determinacin de xido de etileno en muestras solubles en agua o dimetilacetamida. Para sustancias que son insolubles o poco solubles en estos disolventes, la preparacin de la solucin muestra y las condiciones de la cmara gaseosa empleadas se indican en la monografa individual. Anlisis por cromatografa de fase gaseosa A. Para muestras solubles en o miscibles con agua Preparacin de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamaos dependiendo de las condiciones de operacin) y agregar 1.0 mL de agua. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino Preparacin de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia a analizar en un vial idntico de 10 mL y agregar 0.50 mL de SR4 de xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino Preparacin de referencia (b). Agregar 0.50 mL de SR4 de xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de una solucin recientemente preparada que contenga 10 mg/L de acetaldehdo. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino
376
4/5
o
1. 1,1-Dicloroeteno
10
11
12
13
14
min
2. 1,1,1-Tricloroetano
3. Tetracloruro de carbono
4. Benceno
5. 1,2-Dicloroetano
Figura 500.1. Cromatograma tpico de los disolventes residuales Clase 1, usando las condiciones descritas para el Sistema A y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.
3 4
5/6
11
14
1617
18
10
15
17
1
o
l. 2. 3. 4. Metanol Acetonitrilo Cloruro de metileno Hexano
J
5
'----..J
LL
Lr
l2
13
,------"L......J
L/
25
v
I
LL
10
15
20
30
min
5. 6. 7. 8.
cis-1.2-Dicloroeteno Nitrometano Cloroformo Ciclohexano
9. 1,2-Dimetoximctano 10.1,1,2-Tricloroeteno 11. Metilciclohexano 12. I,4-Dioxano
13. Piridina 14. Tolueno 15.2-Hexanona
16. Clorobenceno 17. Xileno orto, meta, para 18. Tetralina
Figura 500.2. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas para el Sistema A y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.
377
--------------------------------_.-._---
2/3
~--_-J~JA~~ ~ \~_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _
o
1. 1, l-Dicloroeteno 2.1,1,I-Tricloroctano
2
min
3. Tctracloruro de carbono
4. Benceno
5. 1.2-Dicloroctano
Figura 500.3. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 1, usando las condiciones descritas para el Sistema B y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.
4811
5/10
14
17
3/9
17
16
13
o
1. Metanol 2. Acetonitrilo 3. Cloruro de metileno 4. Hexano
5. 6. 7. 8.
min
cis-l,2-Dicloroetcno Nitrometano Cloroformo Ciclohexano
9. 10. 11. 12.
1,2-Dimetoximetano 1,1,2-Triclorocteno Metilciclohexano 1A-Dioxano
13. Piridina 14. Tolucno 15. 2-Hexanona
16. Clorobenceno 17. Xileno orto, meta, para \8. Tetralina (t R= 28 min)
Figura 500.4. Cromatograma tpico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas para el Sistema B y parmetro de operacin 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionizacin de flama.
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Pasa la prueba no hay accin posterior
Sistema B Confirmacin de identidad
INOI
Pasa la prueba no hay accin posterior
Utilizar columna Sistema A o B
.Menos de la mitad del rea de] pico obtenido con la solucin de referencia
Ms de la mitad del rea del pic obtenido con la solucin de referencia
Figura 0500.5. Diagrama relativo a la identificacin de disolventes residuales y la aplicacin a lmites de prueba.
379
B. Para muestras solubles o miscibles con dimetilacetamida Preparacin de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamaos dependiendo de las condiciones de operacin) y agregar 1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 90C durante 45 mino Preparacin de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia a analizar en un vial idntico de 10 mL, agregar 1.0 mL de dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 90C durante 45 mino Preparacin de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de una solucin recientemente preparada que contenga 10 mg/L de acetaldehdo. Cerrar y mezclar hasta obtener una solucin homognea. Dejar reposar a 70C durante 45 mino Pueden usarse las siguientes condiciones para inyeccin de fase gaseosa esttica: Temperatura de equilibrio: 70C (90C para soluciones en dimetilacetamida) Tiempo de equilibrio: 45 min Temperatura de lnea de transferencia: 75C (I50C para soluciones en dimetilacetamida) Gas acarreador: Helio para cromatografa Tiempo de presurizacin: 1 m in Tiempo de inyeccin: 12 s El procedimiento cromatogrfico se lleva acabo usando: Una columna capilar de vidrio o cuarzo de 30 m de longitud y 0.32 mm de dimetro interno, la superficie interior est cubierta con una capa de 1.0 .tm de espesor de polidimetilsiloxano. El gas acarreador es helio para cromatografa o nitrgeno para cromatografa con una velocidad lineal de alrededor de 20 cm/s y una relacin de particin de 1:20. El detector es de ionizacin de flama. Mantener la temperatura de la columna a 50C durante 5 min, luego incrementarla a un rango de 5C/min hasta ISOC, posteriormente elevarla a un rango de 30C/min hasta 230C, mantenerla as por 5 min; mantener la temperatura del puerto de inyeccin a 150C y la del detector a 250C. Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la solucin de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibilidad del sistema de manera que las alturas de los picos correspondientes al xido de etileno y acetaldehido en el cromatograma obtenido, sean al menos 15 por ciento de la escala total del registrador. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos correspondientes a acetaldehdo y xido de etileno sea al menos 2. Inyectar por separado volmenes adecuados, por ejemplo 1.0 mL (o el mismo volumen usado para la solucin de referencia (b)), de las fases gaseosas de la solucin de prueba
y la solucin de referencia (a). Repetir el procedimiento dos veces ms. Verificacin del sistema. Para cada par de inyecciones, calcular la diferencia de rea entre los picos obtenidos con la solucin de prueba y la solucin de referencia (a). La prueba es vlida si la desviacin estndar relativa de tres valores obtenidos para xido de etileno es menor del 15 por ciento. Si las pesadas para la solucin de prueba y la solucin de referencia difieren en ms del 0.5 por ciento, hacer las correcciones necesarias. El contenido de xido de etileno en partes por milln se calcula mediante la siguiente formula:
Am xC
(Ar~~'(:~-x- pJ~ (Am x Prer )

P m = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada
para la preparacin de la muestra. Am = rea del pico correspondiente a xido de etileno obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Pref = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada para la preparacin de referencia. Arf!tra) = rea del pico correspondiente a xido de etileno obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia (a). c= Cantidad en microgramos, de xido de etileno adicionada a la preparacin de referencia (a).
MGA 0501. INDICADORES BIOLGICOS

Un indicador biolgico es una preparacin caracterizada de un microorganismo especfico resistente a un proceso de esterilizacin en particular. Los indicadores biolgicos se utilizan como auxiliares en la operacin de la calificacin fsica de aparatos de esterilizacin, en el desarrollo y establecimiento de un proceso de esterilizacin validado para un producto, en la verificacin peridica de esterilizacin validada para un producto, en la verificacin peridica de esterilizacin de equipo, materiales y componentes de empaque que se empleen en procedimientos aspticos y en programas de verificacin peridica de ciclos de esterilizacin previamente establecidos y docwnentados. Los indicadores biolgicos pueden presentarse principalmente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un microorganismo de una especie conocida. En una de las presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco o tira de papel filtro, vidrio o plstico) y se empaca tanto para mantener la integridad del soporte inoculado como para permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el empaque individual. Otra presentacin es cuando las esporas se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar (producto sin inocular) o a unidades similares; el producto inoculado no afecta negativamente las caractersticas de
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS
380
germinacin de las esporas viables. Cuando el producto por esterilizar es un lquido, en el cual no es prctico adicionar el indicador biolgico a las unidades seleccionadas, las esporas viables pueden agregarse a un .producto simulado cuya resistencia al proceso de esterilizacin no difiere a la presentada por el producto por esterilizar. Para utilizar efectivamente un indicador biolgico, se precisa tener un conocimiento completo del producto por esterilizar y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una idea general del nmero y tipos de microorganismos que constituyen la carga microbiana presente en el producto inmediatamente antes de la esterilizacin. Cuando un producto es ms sensible a la esterilizacin se realiza una evaluacin ms extensa de la carga microbiana. La seleccin del indicador biolgico es crtica y requiere del conocimiento de su resistencia al proceso especfico de esterilizacin de tal manera que cuando es utilizado bajo caractersticas de operacin representa un desafo al proceso de esterilizacin que excede al reto de la carga microbiana natural presente en el producto. Las esporas seleccionadas para utilizarse como indicadores biolgicos de un proceso en particular, no necesariamente son adecuadas para emplearse en diferentes condiciones del mismo o en otros procesos de esterilizacin. Las caractersticas de un indicador biolgico se definen utilizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo condiciones estrictamente establecidas. Es importante que todos los laboratorios usuarios de un indicador biolgico dado tengan acceso a tales aparatos. Las caractersticas de resistencia en condiciones de uso de un indicador biolgico pueden no ser idnticas a las mencionadas en la etiqueta, si se emplean condiciones y aparatos de esterilizacin diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones y utiliza apropiadamente el indicador biolgico para el propsito requerido como en la verificacin peridica de ciclos de esterilizacin o en la validacin de un proceso de esterilizacin, esto es, certificar que la esterilizacin se llev a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la mayora de los casos, los ciclos de esterilizacin pueden disearse usando como gua lo que indica la etiqueta y evaluando las modificaciones necesarias debidas a las diferencias ya mencionadas en las condiciones de esterilizacin del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y condiciones de esterilizacin con especificaciones constantes de un ciclo de esterilizacin a otro para un uso vlido del indicador biolgico. En los procesos de esterilizacin por vapor a ciertas temperaturas, se emplean comnmente esporas de cepas apropiadas de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a la resistencia que presentan a esta forma de esterilizacin. En los procesos de esterilizacin por calor seco u xido de etileno, se emplean comnmente esporas de una subespecie de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de Bacillus pumilus (A TCC 27142), han sido utilizadas como indicadores biolgicos para verificacin peridica de procesos de esterilizacin por radiaciones ionizantes.
La preparacin de la suspensin concentrada de esporas de los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo de procedimientos apropiados que incluyan cultivos masivos, cosechas y mantenimiento de la suspensin de esporas. La suspensin concentrada contiene predominantemente formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en medios lquidos no nutritivos. Es necesario tomar precauciones para asegurar que la preparacin del indicador biolgico no altera sustancialmente la resistencia al proceso de esterilizacin de los microorganismos indicadores. El funcionamiento del indicador biolgico depende tanto de la cuenta inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso de esterilizacin. Es importante, por tanto, que el indicador biolgico mantenga su interdependencia entre el nmero de esporas viables y las caractersticas de resistencia a travs de su perodo de vigencia. Un indicador biolgico preparado a partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el mismo mtodo de esterilizacin, puede tener diferentes presentaciones: una clase que contenga un nmero relativamente grande de esporas por inculo o acarreador, digamos 106 o 107, requiere que el grado de exposicin a la esterilizacin, esto es, el nmero de valores O aplicados se determinen por la cuanta de la reduccin de esporas viables a travs de una cuenta real. Otros indicadores biolgicos contienen solamente el nmero de esporas requerido para indicar que el ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario sera la presencia o ausencia de crecimiento microbiano cuando se cultiva la preparacin del indicador biolgico. No se realiza una cuenta de esporas particulannente. Otros .indicadores biolgicos pueden tener cantidades altas o bajas para aplicaciones especiales particulares para verificar peridicamente la esterilizacin por vapor de instrumental quirrgico esterilizado en emergencias en el quirfano, cada forma de indicador ~iolgico ha sido validada para cada aplicacin. Cuando un indicador biolgico es utilizado fuera de las indicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas de uso, la verificacin mnima de sus parmetros de resistencia sera insuficiente, por lo que habr de validarse para los propsitos reales de uso para las condiciones en las cuales se va a aplicar.
INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL PARA ESTERILIZACIN POR CALOR SECO. Son prparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un cultivo derivado de una cepa especfica de Bacillus subtili$ subespecie niger (A TCC 9372), impregnadas en una tirad~ papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada puede ser un papel filtro de velocidad de filtracin medial puro y derivado del algodn; cualquier grado de oscureci~ miento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso~ empacadas individualmente en un recipiente adecuad.O. permeable al aire caliente, caracterizado en su resistencia la esterilizacin por calor seco y son empleados en progra::' mas para calificar, validar y verificar peridicamentelQS ciclos de esterilizacin por calor seco.
381
Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte correspondiente a concentraciones especficas de esporas.

Concentracin de esporas (contenido/tiras) 10 4 a menos de 5x10 4 5xl04a menos de 5xl0 5 5x 105 a menos de 5x 106 5xl0 6 a menos de 5xl0 7 5xlO 7 a menos de 5xl0 8 5xl0 8 a 109
D* = valor D mencionado en la etiqueta.
Tiempo de sobrevivencia (min) no menor de D* 2D 3D 40 50 60
Tiempo de muerte (min) no mayor de 8D 9D 10D 110 120 130
muerte realizados bajo las condiciones de esterilizacin indicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y sus condiciones recomendadas de conservacin. La etiqueta indica adems, las dimensiones de las tiras de papel e incluir instrucciones para la recuperacin de las esporas y su destruccin segura. Tambin se indica que el valor D establecido es reproducible solamente bajo las condiciones exactas de su determinacin, que el usuario no necesariamente obtendr los mismos resultados y puede determinarlo para su uso particular adecuado.
IDENTIFICACIN. El microorganismo empleado como indicador. . biolgico, cumple con las caractersticas morfolgicas, de cultivo y bioqumicas, de la cepa de Bacillus subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas en indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por xido de etileno. PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas descritas en esta seccin y en la seccin de pureza trabajar en condiciones aspticas, usando cuando sea necesario material estril. Emplear aparatos de caractersticas termodinmicas conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requisitos de seguridad y operacin como son: prevencin de choques elctricos, explosiones de gas y quemaduras. Evaluar al indicador biolgico en una cmara de esterilizacin equipada con un dispositivo que caliente el aire contenido en ella, preferentemente por medios elctricos y que disponga de un equipo mecnico de ventilacin para que la temperatura sea la misma en toda la cmara, la cual tiene sensores de temperatura y de tiempo. El diseo de la fuente de calor es de tal manera que permita que el indicador biolgico se caliente bajo las condiciones especficas. El perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en las cuales la temperatura no sea la especificada. El intervalo de temperatura en la cmara de esterilizacin es de 40C a 300C con variaciones no mayores a 2C. El equipo tiene una puerta de acceso adicional para permitir la entrada o salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la temperatura sea de 120C a 190C y se abra el acceso, sta regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura especificada es de 220C o mayor, se recupera en un minuto.
1. Determinacin de tiempo de sobrevivencia y tiempo de muerte. Tomar 200 muestras del indicador biolgico en su empaque individual y repartirlos en nmeros iguales en dos o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cmara de esterilizacin en una posicin especfica para que estn expuestos a las condiciones de esterilizacin establecidas. Calibrar la cmara de esterilizacin previamente a su uso, con los recipientes pero sin muestras, precalentndola y operando la unidad durante por lo menos 60 mino Para realizar la prueba, precalentar la cmara a la temperatura especificada y mantener sta durante 30 mino Colocar uno dos de los recipientes con 100 muestras en total del indicador biolgico y continuar la operacin del aparato.
Si el indicador biolgico empleado para esterilizacin por calor seco tiene una concentracin de esporas declarada de 5 x 10 5 a menos de 5 x 106 esporas por tira, y se sujeta a condiciones de esterilizacin por calor seco a 160C 5C tiene un valor D entre 1.3 min y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte no mayor a 19 mino Si se tiene otra concentracin de esporas declarada y se sujeta a condiciones de esterilizacin por calor seco a 160C 5C tiene un valor D entre 1.3 min y 1.9 min y tiempos de muerte y de sobrevivencia que correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1 para varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son recomendados para temperaturas de esterilizacin diferentes a 160C 5C cumplen con las especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones de esterilizacin de 160C 5C. Si el indicador biolgico es usado bajo otras condiciones de temperatura el valor D puede estar fuera del intervalo especificado en la Tabla 0501.1, pero los tiempos de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D corresponden a los tiempos dados en la Tabla 050] .1. El indicador biolgico no contiene un nmero menor de esporas viables que lo indicado en la etiqueta, ni ms del 300 por ciento de dicho valor. La poblacin total viable de la tira contiene por lo menos 90 por ciento de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACiN. Conservar en el empaque original bajo las condiciones recomendadas en la etiqueta; proteger de la luz, sustancias txicas, humedad y calor excesivo. FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los
estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir de la fecha de fabricacin la cual se inicia cuando fue realizada la primera cuenta viable total.
ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un

indicador biolgico en tiras de papel para esterilizacin por calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de
382
Comenzar a tomar el tiempo de exposicin en el momento en que la temperatura sea 0.5C por debajo de la temperatura especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por tira con una temperatura de esteriliiacin de 160C 5C y un valor O de 1.6 min,. el tiempo de exposicin es de 5 mino Extraer el o los recipientes con las muestras. Para determinar el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente o con un precalentamiento semejante al mencionado anteriormente si ha transcurrido un perodo considerable con las otras 100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo dado por un perodo de 16 min, en vez de los 5 min, anteriormente empleados terminado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticasena (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30C y 35C, observarlos diariamente hasta completar siete das de incubacin. La prueba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento especfico de Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos inoculados con las tiras empleadas para detenninar el tiempo de muerte, presentan crecimiento. 2. Determinacin del valor D. Dividir 100 muestras del indicador biolgico en 10 grupos iguales. Colocar cada grupo en recipientes adecuados de tal manera que las muestras estn expuestas a las condiciones de esterilizacin establecidas, en una localizacin especfica dentro de una cmara de esterilizacin previamente calibrada (ver pruebas de resistencia) con recipientes vacos. Seleccionar los tiempos de exposicin tomando en cuenta: la concentracin de esporas, el valor O y la temperatura indicados en la etiqueta, estos tiempos se incrementan para formar una serie tal como: 0.5 min; 1 min; 2 min; 3 min; 5 min; 6 min, extendindose ms all del tiempo estimado total de extincin de la vialidad. El incremento de los tiempos de exposicin puede modificarse con la limitacin de que no haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo no menor a tres valores O aplicados a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero (cuenta de esporas en las tiras sin exponer), graficados en un curva de muerte trmica. Precalentar la cmara durante 30 min, introducir el primer recipiente con 10 indicadores y continuar la operacin del aparato. Tomar el tiempo de exposicin cuando la temperatura de la cmara sea 0.5C menor de la temperatura especificada, despus de que el primer grupo de indicadores ha sido expuesto, extraer el recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con los 9 grupos restantes exponiendo cada grupo a igual temperatura pero a diferentes tiempos. Para conocer el nmero de microorganismos sobrevivientes, realizar a cada tira expuesta una "determinacin de poblacin viable total", tomando en cuenta que en los grupos de tiempo de exposicin prolongados, se supone que se encontrar un nmero reducido de microorganismos, por lo que se realizarn menos diluciones o se extraen las esporas en menor cantidad de agua (menos de 10 mL) para que se obtenga un nmero estadsticamente
representativo de UFC (unidades formadoras de colonias), entre 30 y 300 por caja. Calcular el promedio de microorganismos sobrevivientes para cada tiempo de exposicin. Construir la grfica logaritmo base 10 de los microorganismos sobrevivientes en el eje de las ordenadas contra el tiempo de exposicin en el eje de las abscisas o determinar la relacin matemticamente ajustando a una lnea recta y calculando la linealidad. El valor O representa el tiempo medio de exposicin requerido para reducir el nmero de microorganismos en un 90 por ciento (un logaritmo). La variacin de valor O no es mayor de 20 por ciento del valor establecido en la etiqueta. 3. Determinacin de la poblacin viable total. Tomar tres muestras deJ indicador biolgico y proceder como se indica en "determinacin de poblacin viable total" para indicadores biolgicos en tiras de papel para vapor, con la diferencia de que la temperatura de incubacin es de 30C a 35C. Calcular el nmero promedio de esporas por muestra, este valor no es menor al indicado en la etiqueta ni mayor al 300 por ciento.
PRUEBAS DE PUREZA 1. Presencia de otros microorganismos. Veriticar la ausencia de otros m icroorganismos por medio de la observacin microscpica de frotis teidos por Gram (AtIGA 0921). 2. Lmite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del indicador biolgico y proceder como se indica en "determinacin de cuenta viable total" para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por vapor, con la excepcin de calentar la parte alcuota de la suspensin en un bao de agua a 65C durante 20 mino El nmero promedio de cuenta viable en la porcin calentada no es menor del 90 por ciento del mnimo obtenido en la cuenta viable para la porcin sin: calentar. ESTABILIDAD Y DESTRUCCIN Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las muestras de retencin durante su perodo de vigencia,pro" cediendo como se indica en "detenninacin de cuenta viable total", el nmero promedio por muestra no es menor al 50.por ciento ms alto obtenido en relacin con cualquier determinacin realizada con anterioridad. Destruccin. Antes de descartar los indicadores biolgicos, esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos 30 min a 121C o por un mtodo que tenga una letalidad mayor o igual que la de esterilizacin por vapor. Este mto'" do de esterilizacin se usa para las tiras utilizadas en . los procedimientos anteriores. INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL PARA ESTERILIZACIN POR XIDO DE ETILENO Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir d~. un cultivo derivado de una cepa especfica de Bacillus, subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel d~ calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede un papel filtro de velocidad de filtracin media, puro.:y derivado del algodn), empacada individualmente en un
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un medio adecuado, el crecimiento se presenta en 24 h Y un recipiente adecuado fcilmente permeable por la mezcla de medio similar inoculado al mismo tiempo pero incubado gas para esterilizacin por xido de etileno. Estos indicadoentre 55C y 60C no muestra evidencia de crecimiento en el res biolgicos son empleados para calificar, validar y verifimismo perodo, en agar las colonias tienen apariencia opaca car peridicamente los ciclos de esterilizacin por xido de y pueden ser de color crema o ligeramente caf, cuando se etileno. ,Si el indicador biolgico empleado para la esteriliincuba en caldo nutritivo se forma una pelcula en la superzacin por xido de etileno tiene una concentracin de espo6 5 ficie y puede presentar turbidez ligera o no presentarla. ras declaradas de 5 xl 0 esporas a menos de 5 xl0 esporas Algunas de sus reacciones bioqumicas son: forma un por tira, y son sujetas a esterilizacin por xido de etileno de pigmento negro a partir de la tirosina, licua la gelatina, una mezcla gaseosa que contenga 600 mg 30 mg de xido utiliza citrato pero no propionato ni hipurato, reduce el de etileno por litro a una temperatura de 54 2C con una nitrato e hidroliza tanto el almidn como a la glucosa sin humedad relativa de 60 10 por ciento (en lo subsecuente produccin de gas, muestra una reaccin positiva a la llamadas las "condiciones especficas") tiene un valor D catalasa y a la prueba de Vogues-Proskauer. entre 2.6 min y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 7.8 min y un tiempo de muerte no mayor de PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas 58 mino Si se tiene otra concentracin de esporas declaradas descritas en esta seccin y en la seccin de Pureza trabajar y se sujeta el indicador a esterilizacin por xido de etileno en condiciones aspticas, usando cuando sea necesario bajo las "condiciones especficas", tiene un valor D entre material estril. 2.6 min y 5.8 min y tiempos de sobrevivencia y muerte que Evaluar al indicador biolgico en una cmara que cuente con correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1. Si los medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esteriliindicadores se recomiendan para ser usados con diferentes zante y un calentamiento del mismo a una temperatura no concentraciones de gas, temperatura y humedad relativa, mayor a la previamente seleccionada, de manera que no distintas de las "condiciones especficas", cumplen con las entre lquido a la cmara de prueba. En consecuencia, la especificaciones de la Tabla 0501.1 cuando se sujetan a cmara se halla equipada con un dispositivo para calentarla y esterilizacin por xido de etileno bajo "condiciones espepara verificar y controlar la temperatura, la presin, la cficas". Si el indicador biolgico se somete a esterilizacin humidificacin y la concentracin de gas, con la finalidad por xido de etileno, bajo otras condiciones, el valor D puede que bajo las condiciones especificadas de temperatura, estar fuera del intervalo especificado, pero los tiempos de presin y humedad, el tiempo para alcanzar la concentracin muerte y de sobrevivencia corresponden a los tiempos dados de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para en la Tabla 0501.1. El indicador biolgico no contiene un evacuar la cmara de prueba no es mayor de 1 min, y la nmero menor de esporas viables que lo indicado en cantidad de gas administrada en la cmara de prueba sea tal la etiqueta, y no ms del 300 por ciento de dicho valor. La que la mezcla gaseosa alcance una concentracin de poblacin total viable de la tira contiene por lo menos 90 por 600 mg/L, con una variacin no mayor a 5 por ciento. El ciento de esporas. dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad de determinar una temperatura con variacin de O.5C. El EMPAQUE Y CONSERVACIN. Cumple con lo aparato est provisto de un dispositivo o dispositivos establecido en "Indicadores biolgicos en tiras de papel para apropiados para verificar la presin, que indiquen la presin esterilizacin por calor seco". del recipiente con una precisin de 0.84 kPa ( 6.35 mm de mercurio). Los tiempos especificados se aplican y FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con lo establecido en observan usando dispositivos de operacin apropiados, "Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin graduados en dcimas de segundo. por calor seco" ETIQUETADO. Cumple con lo establecido en "Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco" con la diferencia de que la etiqueta indica que son indicadores biolgicos para ser utilizados en esterilizacin por xido de etileno. IDENTIFICACIN. El microorganismo empleado como indicador biolgico cumple con las caractersticas morfolgicas, de cultivo y bioqumicas de la cepa de Bacillus subtilis subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372; al microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 micras a 0.8 micras de anchura por 2 micras a 3 micras de longitud, con endosporas ovales y centrales que no deforman a la clula. Cuando se cultiva entre 30C y 35C en aerobiosis en
1. Determinacin de tiempos de sobrevivencia y de muerte. Tomar 200 muestras del indicador biolgico en su empaque individual, repartirlas en nmeros iguales en dos o cuatro recipientes adecuados, distribuirlas en una posicin especfica para que estn expuestos a las condiciones de esterilizacin establecidas. Purgar la cmara cinco veces, evacuando cada vez, hasta una presin no mayor de 100 mm 3 mm de mercurio con los recipientes en su lugar pero sin muestras. Proceder como se ha indicado para la combinacin de concentracin de gas, temperatura y humedad relativa; por ejemplo para las "condiciones especficas", precalentar y regular la temperatura a 54C 2C iniciar la operacin y la verificacin de los pasos 1 a 5, que se detallan posteriormente. En el paso 4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el
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ejemplo dado no menos de 7.8 mino Colocar inmediatamente el o los recipientes con los indicadores biolgicos en la cmara de prueba y continuar como sigue: l. Mantener las muestras a 54C 2C durante 5 mino 2. Evacuar la cmara de esterilizacin hasta tener una presin de no ms de 100 3 mm de mercurio. 3. Inyectar suficiente vapor de agua a la cmara (por ejemplo vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de 60 por ciento 10 por ciento. 4. Inyectar suficiente xido de etileno calentado a una temperatura regulada para obtener una concentracin dentro de la cmara de 600 mg 30 mg de xido de etilenolL concentracin de gas apropiada para el ejemplo dado, mantener la temperatura y humedad durante 7.8 mino 5. Evacuar la cmara de esterilizacin a una presin de 250 mg 3 mm de mercurio, romper el vaco con aire esterilizado por filtracin. Repetir esta operacin tres veces y retirar el o los recipientes con las muestras expuestas. 6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el o los recipientes no expuestos, pero manteniendo las condiciones mencionadas en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el ejemplo dado son 58 mino Tenninado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras, en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticasena (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30C y 35C y observarlos diariamente hasta completar siete das. La prueba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento especfico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno de los tubos inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento. 2. Determinacin del valor D. Proceder como se indica en Determinacin de valor D para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco, hasta "previamente calibrada con recipientes vacos". Repetir los pasos del 1 al 5 de determinacin de tiempos de sobrevivencia y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponiendo cada grupo a una serie de tiempos de exposicin como 3 min; 5 min; 7 min; 10 min; 15 min; 20 min, etc. Para establecer la cuenta de esporas en el tiempo cero, exponer otro grupo de muestras a las mismas condiciones de esterilizacin, pero excluyendo el paso 4 (sin la inyeccin de gas). El incremento de los tiempos de exposicin puede modificarse con la limitacin de que no haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo de tres valores D aplicados a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero, (cuentas de tiras sin exponer), graficado en una curva de tiempo-sobrevivencia. Proceder como se indica en Determinacin de valor D para indicadores biolgicos en tiras de papel para calor seco. 3. Determinacin de la cuenta viable total. Proceder como se indica en Determinacin de cuenta viable total para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por vapor empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia de que los medios inoculados se incuban de 30C a 35C.
PRUEBAS DE PUREZA 1. Presencia de contaminacin por otros microorganismos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de la observacin microscpica de frotis teidos por Gram (MGA 0921). 2. Lmite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del indicador biolgico y proceder como se indica en la prueba de Lmite de formas vegetativas para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por vapor, con la diferencia de que el matraz que contenga la parte alcuota de la suspensin se calienta en un bao de agua a 65C durante 20 mino El nmero promedio de cuenta viable en la porcin calentada nO es menor del 90 por ciento del nmero obtenido en la cuenta viable para la porcin sin calentar. ESTABILIDAD Y DESTRUCCIN. Proceder como se indica en "estabilidad y destruccin para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco". INDICADORES BIOLGICOS EN TIRAS DE PAPEL PARA ESTERILIZACIN POR VAPOR. Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede ser un papel filtro de velocidad de filtracin media, puro y derivado del algodn) empacadas individualmente en un recipiente adecuado .fcilmente permeable por el vapor, la cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilizacin por vapor. Estos indicadores son empleados para calificar, validar y verificar peridicamente ciclos de esterilizacin por vapor. Si el indicador biolgico tiene una concentracin de esporas declarada de 5 xl0 5 esporas a menos de 5 xl0 6 esporas por tira y se sujeta a condiciones de esterilizacin por vapor a 121C 0.5C tiene un valor O entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor 3.9 mm y un tiempo de muerte no mayor a 19 mino Si se tiene otra concentracin de esporas declarada y se sujeta el indicador a esterilizacin por vapor de 121C 0.5C tiene un valor D entre 1.3 min y 1.9 min y los tiempos de muerte y de sobrevivencia que con'esponden a los especificados en la Tabla 050 l.1 para varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son recomendados para temperaturas de esterilizacin diferentes a 121C 0.5C cumplen con las especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones de esterilizacin de 121C 0.5C. Si el indicador biolgicb es usado bajo otras condiciones de temperatura, el valorD puede estar fuera del intervalo especificado en fa Tabla 0501.1, perolos tiempos de sobrevivencia y de muerte relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempo's dados en la Tabla 0501.1. El indicador biolgico no contienb un nmero menor de esporas viables que lo indicado en 'l~ etiqueta y no ms del 300 por ciento de dicho valor. La poblacin total viable de la tira contiene por lo menos 90 pr ' ciento de esporas.
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EMPAQUE Y CONSERVACIN. Cumple 10 establecido en Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor. FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco. ETIQUETADO. Cumple lo establecido en Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco con la diferencia de que el marbete establece que se trata de indicadores biolgicos para ser utilizados en esterilizacin por vapor. IDENTIFICACIN. Al microscopio, la cepa de Bacillus stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endosporas ovales, subterminales que deforman a la clula. Cuando se transfiere un inculo del crecimiento obtenido en caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios slidos apropiados, se presenta crecimiento ptimo en incubacin aerbica por 24 h entre 55C y 60C. El indicador biolgico manifiesta las pruebas bioqumicas siguientes: reaccin positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la prueba de Vogues Proskauer es negativa. PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas descritas en esta seccin y en la seccin de Pureza, trabajar en condiciones aspticas, usando cuando sea ncesario material estril. Evaluar al indicador biolgico en una cmara provista de dispositivos que permitan verificar y controles que permitan regular la temperatura, el tiempo y la presin de vapor. El contenido de aire dentro de la cmara es reemplazado completamente por vapor en un mximo de lOs, hasta alcanzar una temperatura de 121.5C 0.5C con la correspondiente presin de vapor saturado, cuando la cmara se vaca se alcanza la presin atmosfrica en no ms de 5 s. El diseo de la cmara es tal que el contenido pueda extraerse en no ms de 5 s una vez evacuado el vapor. La cmara se calibra con termopares u otros dispositivos distribuidos adecuadamente para constatar que la temperatura en diferentes puntos tienen una uniformidad de 0.5C. La presin de vapor saturado es verificable y controlable de manera que el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes a 1.535 mm de mercurio con una precisin de 3.45 kPa ( 25.88 mm de mercurio). Los tiempos especificados se miden con un reloj que registre intervalos de un segundo. 1. Determinacin de los tiempos de sobrevivencia y de muerte: tomar 200 muestras del indicador biolgico en su empaque individual repartidas en nmeros iguales en dos o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cmara de esterilizacin en una posicin especfica para que estn expuestos a las condiciones de esterilizacin establecidas. La cmara de esterilizacin se calibra previamente a su uso con los recipientes pero sin muestras, durante por lo menos
60 mino Para realizar la prueba, precalentar la cmara a la temperatura especificada, mantenerse sta durante 5 mino Debe enfriarse la cmara y abrirse la puerta lo ms pronto posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente l o los recipientes con las muestras, esta operacin no dura ms de 5 S. Aumentar la presin hasta obtener la temperatura deseada y mantener sta durante el tiempo seleccionado. El perodo de exposicin para la determinacin de los tiempos de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de la concentracin de esporas, la temperatura y el valor D que se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador biolgico con una concentracin de esporas de 1 x 106 por tira, una temperatura de esterilizacin de 121C 0.5C y un valor D.de 1.6 min, el tiempo de exposicin es de 5 min, transcurriendo ste, la cmara es enfriada 10 ms rpidamente posible, y el o los recipientes con las 100 muestras se extraen. Para detenninar el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restantes, en caso de ser necesario precalentar la cmara. Para el ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura especificada. Terminado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan 10 mL de caldo de soya-tripticasena (MGA 0381). Incubar los tubos entre 55C y 60C Y observarlos diariamente, hasta completar siete das de incubacin. La prueba es satisfactoria si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para detenninar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento especfico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de los tubos inoculados y con las tiras empleadas para determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento. 2. Determinacin del valor D. Proceder como se describe en Determinacin de los tiempos de sobrevivencia y de muerte hasta "precalentar la cmara". El tiempo de precalentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar la prueba, posteriormente enfriar lo ms rpido posible hasta llegar a la presin atmosfrica, para introducir inmediatamente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras, esta operacin no dura ms de 5 S. Operar el aparato para obtener la temperatura deseada. Despus de que las muestras han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar el equipo lo ms rpido posible, extraer el recipiente y reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los 9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se describe en Determinacin de valor D para indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco empezando en "para conocer el nmero" con la diferencia de incubar las placas entre 55C y 60C. 3. Determinacin de la cuenta viable total. Tomar 3 muestras del indicador biolgico y disgregarlas en un equipo usando 100 mL de agua fra estril, con el fin de obtener una suspensin homognea. Tomar 10 mL de la suspensin y depositarlos en un tubo de ensayo estril, transferir 1 mL a cada uno de dos recipientes estriles adecuados y preparar diluciones seriadas en agua estril, de tal manera que en una dilucin se tengan de 30 UFC a 300 UFC
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por caja. Sembrar 1 mL de cada dilucin en cada una de dos cajas de Petri estriles, adicionar en cada caja aproximadamente 30 mL de medio de agar soya tripticasena (MGA 0571), el cual se encuentra a una temperatura de 45C a 50C. Girr cuidadosamente para tener una suspensin homognea y dejar solidificar. Incubar las cajas en posicin invertida a una temperatura entre 55C y 60C y observarlas despus de 24 h y 48 h. Contar las cajas que tengan entre 30 UFC y 300 UFC, reportar el nmero de UFC por caja y calcular el nmero promedio de microorganismos por tira, tomando en cuenta la dilucin empleada que no es menor al nmero especificado en la etiqueta, ni mayor al 300 por ciento.
PRUEBAS DE PUREZA 1. Presencia de otros microorganismos. Proceder como se describe en "indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco". 2. Lmite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indicador biolgico y tratarlas como se indica en Determinacin de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL cada una en tubos con tapn de rosca, calentar una de las porciones en un BM a 100C durante 10 min y enfriarla rpidamente en un bao de hielo. Realizar en cada porcin una Determinacin de cuenta viable total proceder a partir de "tomar 1 mL en cada uno de los dos tubos". El nmero promedio de microorganismos contenido en la porcin calentada, no es menor del 90 por ciento del nmero correspondiente a la porcin no calentada. ESTABILIDAD y DESTRUCCIN. Proceder como se describe en Indicadores biolgicos en tiras de papel para esterilizacin por calor seco.
MGA 0505. VALORACiN BIOLGICA DE INSULINA

La evidencia ms notable de la actividad de la insulina es la disminucin repentina de la glucosa sangunea y fue la base para la prueba biolgica desde que se utiliz por primera vez en la clnica. El procedimiento, aunque relativamente difcil, tiene el gran mrito de reflejar con exactitud el efecto sobre el paciente diabtico.
MTODO PARA LA DETERMINACIN DE GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO Sustancia de referencia. Insulina, almacenar en refrigeracin y una vez abierto el envase, conservarse en un recipiente cerrado hermticamente. Solucin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de insulina, en una solucin acuosa de fenol o cresol (0.1 a 0.25 por ciento (m/v)) y glicerina (1.4 a 1.8 por ciento (m/v)), acidificada con cido clorhdrico a un pH entre 2.5 y 3.5, a menos que la monografa individual seale otro.
Esta solucin de referencia debe contener 40 unidades de insulina por mililitro. Conservar en refrigeracin sin que llegue a congelarse. Esta solucin permanece estable durante 6 meses. Diluciones de la solucin de referencia. Diluir la solucin de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga 1.0 unidad de insulina/mL (dilucin de referencia 1) y otra que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilucin de referencia 2). Usar como diluyente la misma solucin con que se prepar la solucin de referencia. Dilucin de la muestra. Empleando el mismo diluyente anterior, hacer dos diluciones de la preparacin por probar, en base a la potencia terica, una con 1.0 unidad de insulina/mL (solucin 1) y la otra con 2.0 unidades de insulina/mL (solucin 2). En caso de insulina neutra inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes de hacer las diluciones. Volumen de las diluciones para administracin. Seleccionar en base a la experiencia el volumen de las diluciones por administrarse, el cual usualmente vara entre 0.3 mL y 0.5 mL. Para cada animal de prueba, el volumen de la dilucin patrn deber ser el mismo que el de la dilucin a probar. Animales de prueba. Seleccionar conejos albinos, de un solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen no menos de 1.8 kg. Conservarlos en el bioterio por lo menos una semana antes de usarlos, mantenindolos con una dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los das excepto durante la prueba. Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos iguales, de preferencia con no menos de seis animales cada uno. Mantener a los animales en ayuno de 12 h a 14 h antes de la prueba. Repetir el mismo rgimen antes de cada da de prueba. Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y agua, hasta despus de tomar la ltima muestra de sangre~ Tratar los conejos con cuidado para evitar excitacin indebida e inyectar por va subcutnea las dosis indicadas en la Tabla 0505.1, efectuando la segunda inyeccin al da siguiente, o a ms tardar una semana despus de la primera administracin. A la hora y 2 h 30 min despus de la administracin, obtener de cada conejo una cantidad adecuada de sangre de la vena marginal de la oreja y determinar la concentracin de 1(1 glucosa de cada muestra de sangre, y de una solucin de
Tabla 0505.1. Grupo

2 3
4
Primera inyeccin
Segunda inyeccin
Dilucin de referencia 2 Solucin 1 Dilucin de referencia 1 Solucin 2 Solucin de muestra 2 Solucin de muestra 1 Dilucin de referencia 1 Dilucin de referencia 2 '
387
glucosa de concentracin conocida. Aplicar un mtodo validado. Clculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos inyecciones (primer da y segundo da). Restarle la respuesta obtenida de la dilucin 2 a la dilucin 1. Obtener las respuestas individuales ("Y") y la respuesta total (T) como se expresa en la Tabla 0505.2. Registrar los datos (Tabla 0505.3) y tabular las respuestas individuales como en el ejemplo de la Tabla 0505.4.
Tabla 0505.2.
Grupo Diferencias Respuesta individual Respuesta total
TI T2 T3 T4
Dil. de ref 2-Solucin 1 2 3 4 Solucin 2-Dil. de ref 1 Solucin 2-Dil. de ref 1 DiL de ref 2-Solucin 1
YI Y2 Y3
Y4
Tabla 0505.3. Registro de datos.

1
2 2 Da Conejo
1
.
2 Da Conejo
3
1
Da Conejo
Da Conejo
Preparacin
Preparacin
Preparacin
U2
Preparacin
S2 1 2 3 4 5 6 65 116 73 47 88 63
UI
72 160 72 93 113 71 7 8 9 10
SI 112 126 62 86 52 110
U2
104 112 58 63 53 113
I
SI 144 149 51 107 117 128 19 20 21 22 23 24
UI
105 83 125 56 92 101
S2 91 67 67 45 84 56
13 14 15 16 17 18
118 119 42 64 93 73
11
12
NMERO DE DIFERENCIAS Donde: SI = Solucin 1
> Referencia
S2 = Solucin 2
U1 = Dilucin 1
> Muestra U 2 = Dilucin 2
Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.

1 Conejo Diferencia Respuesta Ind. (Vi) S2- U I Conejo
Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Conejo Conejo U 2 -S 1 U 2 -S 1 Ind. (Vi) Ind (Vi) 82 - U I
Respuesta Ind. (Vi)
1 2 3 4 5 6
65 - 72 116-160 73 -72 47 - 93 88 - 113 63 - 71
-7 - 44 1 - 46 - 25 -8
13 14 15 16 17 18
118-144 119-149 42 - 51 64 - 107 93 - 117 73 - 128
- 26 - 30 -9 - 43 - 24 - 55
7 8 9 10 11 12
104-112 112-126 58 - 62 63 - 86 53 - 52 113-110
-8 - 14 -4 - 23 1 3
19 20 21 22 23 24 Y.
91 - 105 67 - 83 67 - 125 45 - 56 84 - 92 56 - 10 1
- 14 - 16 - 58 - 11 -8 - 45
Y = (-130) + (1) = - 129 (Vase Tabla 0505.2).
Y2 = - 187
Y3 = (-49)+(+4)=-45
= - 152
388
Cuando el nmero de conejos (t) utilizados durante la prueba es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb Donde:
Antilog (lag R + M') Antilog (lag 80 + (-0.02875) Antilog (1.90308 + (-0.02875) Antilog (l.87433) = 74.87382 Determinar el intervalo de confianza para el logaritmo de la potencia relativa M' (Vase, "Intervalos de COI?/ianza para
Tu = 7~ = La diferencia en respuesta de la SRefy la muestra. To = - Ti + T2 + T3 - T. Ti, T2 , T3 Y T. corresponden a la respuesta total (vase Tabla 0505.4).
Calcular T"
Ensayos Independientes'j.
Cuando los datos de uno o ms conejos en una prueba, se pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en "Clculo de
los Valores Perdidos".

Donde:
T"
Ti
Ti para la pendiente combinada de las curvas dosisrespuesta para la SRefy la muestra. Suma de los productos de Ti multiplicados por su correspondiente coeficiente factorial.
MGA 0511. IDENTIFICACiN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

Este mtodo se basa en la identificacin de iones, grupos funcionales o radicales de compuestos, contenidos en un medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo condiciones establecidas, produciendo una reaccin qumica de precipitacin, de coloracin o un 'olor caracterstico.
Clculo de Ta :
Ta
-
Ti + T2 + T3 - T.
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) -(-129) + (-232) - (-152) 129 + (-232) - (-152) 129+(-232)+ 152 (-103) + 152 49
Recomendaciones especiales. Las soluciones volumtricas (SV), soluciones indicadoras (SI) y soluciones reactivo (SR), se preparan como se indica en el Captulo de Soluciones y Reactivos.
En el caso de identificacin de cationes a la flama utilizar un alambre de platino o de otro material inerte, previamente limpio. En el caso de una muestra slida humectarla con Ullf!. pequea cantidad de cido clorhdrico 1 M, aplicar un poco de la muestra en el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reduccin (zona azul de la flama) en posicin horizontal. En caso de una muestra en solucin tomar directamente la muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a la zona de reduccin (zona azul de la flama) en posicin horizontal.
(-129) + (-187) + (-45) + (-152) - 513
El logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de prueba es = M'

Clculo:
M'
0.301 TjTb
0.301 (49/-513) 0.301 (9.5516 x 10-02) 0.301 (0.095516) 2.8750316 x 10-02 0.028750
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual al antilogaritmo (lag R+M~:
ACETATOS. Al calentar un acetato con cido sulfrico"y alcohol al 96 por ciento se desarrolla acetato de etilo de '
caracterstico. Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro frric~ producen intenso color rojo, que es destruido por la adic' de cidos minerales.
R = Vs/Vu.
Donde: Vs = Unidades/mL de la SRef en la dilucin empleada Vu = Mililitros aplicados de la dilucin de prueba R = 40
=
GRUPOS ACETILO. En un tubo de ensayo de 180 mlTI 18 mm, colocar de 10 mg a 20 mg de la muestra y 0.15'
de cido ortofosfrico. Cerrar el tubo con un tap!) a del cual pase un pequeo tubo de 100 mm x 10', conteniendo agua, ste acta como condensador. extremo del tubo pequeo, colocar una gota de unasolllc de nitrato de lantano al 5 por ciento (m/v). Colocar el
80
0.5
Vs = 40 un idades Vu = 0.5 mL
Clculo de la potencia de la muestra
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
389
en un bao de agua durante 5 min, y remover el tubo pequeo, mezclar la gota con una gota de SR de yodo en una placa de porcelana. Agregar una gota de solucin de amonaco 2 M. Despus de 1 a 2 min aparece un color azul en la unin de las dos gotas; el color se intensifica y persiste por un perodo de tiempo corto. Para sustancias difcilmente hidrolizables, calentar la mezcla lentamente hasta punto de ebullicin sobre una flama en lugar de usar bao de agua. ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la sustancia en 5 mL de agua; agregar solucin de cido clorhdrico 2 M hasta reaccin cida, y 1 mL de solucin actica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediatamente un precipitado naranja o rojo. ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas con solucin de hidrxido de amonio 6 N producen un precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Al adicionar solucin de hidrxido de sodio 1 N o SR de sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso soluble en un exceso del reactivo utilizado. AMINAS AROMTICAS PRIMARIAS. Acidular las soluciones de aminas aromticas primarias con solucin de cido clorhdrico 2 M o disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL de solucin de cido clorhdrico 2 M Y agregar 0.2 mL de solucin de nitrito de sodio al 10 por ciento (m/v), despus de 1 min a 2 min agregar a la solucin 1 mL de SR de 1-rtaftol. Se produce un intenso color naranja o rojo que por 10 general forma un precipitado del mismo color. AMONIO. Las sales de amonio por la adicin de un exceso de solucin de hidrxido de sodio 1 N forman amonaco, que se detecta por su olor caracterstico y por la reaccin alcalina que producen en el PI de tornasol rojo, humedecido con agua y expuesto a los vapores. Al calentar la solucin se acelera la reaccin. SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES VOLTILES. Disolver de 10 rng a 25 mg de la sustancia en 2mL de agua; agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 N Y calentar. La solucin produce vapores que son identificados por su olor y por la reaccin alcalina al PI de tornasol rojo, humedecido con agua. ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio trivalente, aciduladas con cido clorhdrico, reaccionan con sulfuro de hidrgeno fonnando un precipitado de color anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en solucin 6 N de hidrxido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de amonio. ARSNICO. Las soluciones de compuestos de arsel11CO pentavalente acidificados con cido clorhdrico diluido
reaccionan con el cido sulfhdrico produciendo un precipitado de color amarillo, soluble en SR de hidrxido de sodio, en SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio, los cuales reprecipitan al acidular otra vez con cido clorhdrico. Las soluciones de compuestos de arsnico pentavalente tratadas con hidrgeno generado por reaccin de granalla de zinc con solucin de cido sulfrico al 10 por ciento (m/v), producen arsina. Al inflamarse el gas producido deja depsito oscuro de arsnico libre sobre una cpsula de porcelana fra, fcilmente soluble en SR de cloruro de sodio alcalino. Con SR de cloruro estaoso cido, forman un precipitado de color caf. Las soluCiones de compuestos de arsnico trivalente tratadas con hidrgeno generado por una reaccin de granalla de zinc, con SR de hidrxido de sodio, producen arsina lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la boca del tubo en el cual se efectu la reaccin. BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado blanco con solucin de cido sulfrico 2 N, insoluble en cido clorhdrico y en cido ntrico. Las sales de bario imparten color verde amarillento a la flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a travs de vidrio verde. BARBITURATOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL de una solucin de acetato cobaltoso al 0.2 por ciento (m/v) caliente en metan al, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo fino y calentar a ebullicin. Se produce un color azul violeta. BARBITURATOS SIN NITRG ENOS SUSTITUIDOS. Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar 0.1 mL de una solucin de nitrato cobaltos o al 10 por ciento (m/v) y de cloruro de calcio al 10 por ciento (m/v), mezclar y agregar con agitacin 0.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 N. Se forma un precipitado color azul violeta. BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos, tratadas con SR de cloruro frrico, producen un precipitado color salmn. Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos, aciduladas con solucin de cido sulfrico 2 N, producen un precipitado de cido benzoico fcilmente soluble en ter. BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven en ligero exceso de cido ntrico o cido clorhdrico, producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se colorea de caf con sulfuro de hidrgeno. El compuesto resultante se disuelve en una mezcla caliente de solucin de cido ntrico al 50 por ciento (v/v) en agua. BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con solucin de cido clorhdrico 3 N, producen dixido de azufre de olor picante
390
caracterstico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
BORATOS. Acidular I mL de una solucin de borato con cido clorhdrico, usar PI de tornasol; agregar tres o cuatro gotas de solucin de alcohol polivinlico (l :50). Se produce un color azul intenso. Mezclar los boratos con cido sulfrico y metanol, al calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos. BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por agitacin con cloroformo, coloreando el cloroformo de rojo a caf rojizo. Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco amarillento, insoluble en cido ntrico y ligeramente soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N. CALCIO. A una solucin de sal de calcio (1 :20), agregar dos gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con solucin de hidrxido de amonio 6 N; agregar solucin de cido clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta que la solucin sea cida al indicador; agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco de oxalato de calcio insoluble en solucin de cido actico 6 N, soluble en cido clorhdrico. Las sales de calcio, humedecidas con cido clorhdrico, imparten color rojo amarillento a la flama no luminosa. CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas o ligeramente cidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de hidrgeno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble en lcalis o sulfuros alcalinos, en cidos diluidos fros y en cido ntrico ligeramente diluido, soluble en cido clorhdrico y en cido sulfrico ligeramente diluido y en caliente. CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tubo de ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y 2 mL de solucin de cido actico 2 M. Cerrar el tubo inmediatamente usando un tapn equipado con un tubo de vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y colectar el gas en 5 mL de solucin de hidrxido de bario 0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso de solucin de cido clorhdrico 7 M. Al tratar una solucin de la muestra con SR de sulfato de magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene bicarbonatos, no se forma el precipitado. Al calentar a ebullicin la solucin de bicarbonatos, se forma un precipitado blanco y se libera dixido de carbono. CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 2.5 veces su peso de dixido de plomo; acidular con cido ntrico y calentar, el lquido toma un color amarillo.
CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble en SR de amonaco y lentamente soluble en cido ntrico caliente. Agregar a una solucin de cianuro, pequeos cristales de sulfato ferroso y SR de hidrxido de sodio en cantidad suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullicin la mezcla y acidular con cido clorhdrico diluido. Se produce coloracin o precipitado azul. Agregar a una solucin de cianuro, SR de polisulfuro de amonio, evaporar a sequedad; acidular el residuo con unas gotas de cido clorhdrico y agregar SR de cloruro frrico. Se observa un color rojo. Con SR de ..nitrato mercuroso se produce un precipitado gris de mercurio metlico. CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhdrido actico. Se produce un color rojo carmn. A soluciones neutras de citratos, agregar solucin de cloruro de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a ebullicin la solucin si se produce un precipitado blanco, soluble en solucin de cido actico 6 N. CLORATOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato de plata, no producen precipitado. Si se agrega cido sulfuroso la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en cido ntrico, soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N. Por ignicin los cloratos producen cloruros que se identifican segn la prueba para cloruros. Al agregar cido sulfurico a un clorato seco, se produce decrepitacin y formacin de un gas amarillo verdoso. Precaucin: usar solamente pequeas cantidades de cloratos para la prueba y manipular con cuidado extremo. CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble. en cido ntrico, soluble en ligero exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar solucin de hidrxido de amonio 6 N Y filtrar, acidular el filtrado con cido ntrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de dixido de magnesio, humedecidos con cido sulfricO' y calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su olor y por la produccin de un color azul, sobre un papel humedecido con yoduro de almidn. COBALTO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20),con solucin de cido clorhdrico 3 N, producen un precipitado rojo cuando son calentados en BY, con un volumen igual de una solucin de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en solucin de cido actico 9 N caliente, preparada el mismo da.
391
Las soluciones de sales de cobalto saturadas con cloruro de potasio y tratadas con nitrito de potasio y cido actico, producen un precipitado amarillo.
HIERRO. Los compuestos ferrosos y frricos, con SR de sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se disuelve con solucin de cido clorhdrico 3 N fro, con desprendimiento de sulfuro de hidrgeno.
COBRE. Las soluciones de compuestos cpricos aciduladas con cido clorhdrico, precipitan una pelcula roja de cobre metlico, en una superficie brillante de hierro metlico. Agregar a una solucin de sal cprica un exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul y despus una solucin de color azul oscuro. Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales cpricas producen un precipitado caf rojizo, insoluble en cidos diluidos. CROMATOS y DICROMATOS. Las soluciones acuosas de cromatos, libres de cidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en cido actico. Al acidular con cido sulfrico diluido, agregando solucin acuosa de perxido de hidrgeno al 3 por ciento (v/v) se produce una coloracin azul~ si se agitan con ter dietlico, ste se tie de azul. Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de cidos minerales con SR de acetato de plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en cido actico. ESTAO. Las soluciones acuosas de sales de estao, aciduladas con cido clorhdrico y agregando zinc metlico, precipitan estao metlico. Una solucin de estao, en cido clorhdrico con SR de cloruro mercrico, produce precipitado blanco o gris. SALES EST ICAS. Las soluciones acuosas de sales esticas, con SR de cido sulfhdrico, producen un precipitado amarillo, insoluble en cido clorhdrico diluido, soluble en soluciones de sulfuros alcalinos. SALES ESTAOSAS. Las soluciones acuosas de sales estaosas con SR de cloruro mercrico, producen un precipitado blanco o gris~ con cido sulfhdrico, dan un precipitado negro parduzco. STERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una solucin de cloruro de hidroxilamonio al 7 por ciento (m/v) en metanol y 0.5 mL de una solucin de hidrxido de potasio a110 por ciento (m/v) en etanol al 96 por ciento. Calentar a ebullicin; enfriar, acidular con solucin de cido clorhdrico 2 M Y agregar 0.2 mL de una solucin de cloruro frrico al 1 por ciento (m/v). Se produce un color rojo o rojo-azulado. ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco. Si se humedece un compuesto de estroncio, con cido clorhdrico, tie la llama no luminosa de color rojo.
SALES FRRICAS. Las soluciones cidas de sales frricas, con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro; con un exceso de solucin de hidrxido de sodio 1 N, se forma un precipitado caf rojizo. Las soluciones de sales frricas, con SR de tiocianato de amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido por los cidos minerales. SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul oscuro, insoluble en solucin de cido clorhdrico 3 N, el cual se descompone con solucin de hidrxido de sodio 1 N. Las soluciones de sales ferrosas, con solucin de hidrxido de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el color cambia rpidamente a verde ya caf cuando se agita. FERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de ferricianuros con SR de sulfato ferroso, dan un precipitado azul, insoluble en cido clorhdrico diluido y el cual se descompone con SR de hidrxido de sodio. FERRO CIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianuros, con SR de cloruro frrico, dan un precipitado azu 1. Con SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en cidos diluidos. FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble en solucin de cido ntrico 2 N o en solucin de hidrxido de amonio 6 N. Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado amarillo, soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N. FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfotungstatos, con SR de cloruro estaoso, forman un precipitado amarillb que cambia a azul por acidificacin con cido clorhdrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas de fosfotungstatos a sequedad con cido clorhdrico dejan residuo amarillo, soluble en solucin de amonaco diluida. GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas fras de glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman precipitado; a ebullicin en forma prolongada, producen un precipitado amarillo. Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en fro con SR de cloruro de calcio, al ponerlas en ebullicin s precipitan. Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual de sulfato de potasio en polvo y calentando suavemente la
392
mezcla en un tubo de ensayo a la flama directa, desarrolla olor picante caracterstico de acrolena. HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan espontneamente fosfina que es flamable. Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercrico, producen un precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris cuando est presente un exceso de hipofosfitos. Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con cido sulfrico y SR de sulfato cprico, producen un precipitado rojo. LACT ATOS. Al calentar las soluciones de lactatos aciduladas con cido sulfrico y SR de permanganato de potasio, se desarrolla acetaldehdo, reconocible por su olor caracterstico. LITIO. Al calentar a ebullicin las soluciones acuosas de sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con hidrxido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio. Las sales de litio, humedecidas con cido clorhdrico, imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo. Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adicin de solucin de cido sulfrico 2 N o sulfatos solubles. MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de carbonato de amonio y la subsecuente adicin de SR de fosfato dibsico de sodio, forman un precipitado blanco cristalino, insoluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N. MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color salmn soluble en cido actico. MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de mercurio, una pequea cantidad de cido ntrico en una lmina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se vuelve brillante y de apariencia plateada si se frota. Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de hidrgeno, producen un precipitado negro, insoluble en SR de sulfuro de amonio y en ebullicin con solucin de cido ntrico 2 N. SALES MERCRICAS. Las soluciones de sales mercricas, con solucin de hidrxido de sodio 1 N, producen un precipitado amarillo. Las soluciones neutras, con SR de yoduro de potasio, producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso del reactivo. SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos mercurosos, con solucin de hidrxido de sodio 1 N, se descomponen produciendo un color negro. Con cido clorhdrico producen un precipitado blanco que se ennegrece con solucin de hidrxido de amonio 6 N.
Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado amarillo, que se vuelve verde en reposo. MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos secos, con cido sulfrico, la mezcla, una vez seca, deja un residuo azul. Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas con cido ntrico y tratadas con SR de fosfato dibsico de sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en solucin de amonaco diluida yen SR de hidrxido de sodio. NITRATOS. Mezclar una solucin de nitrato con un volumen igup.l de cido sulfrico; enfriar la mezcla y sobreponer una solucin de sulfato ferroso: se produce un color caf en la zona de contacto de los dos lquidos. Al calentar un nitrato con cido sulfrico y cobre metlico se desarrollan vapores de color caf rojizo. Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio acidificada. NITRITOS. Al tratar soluciones de nItrItos con cidos minerales diluidos, con solucin de cido actico 6 N, desarrollan vapores de color caf rojizo, la solucin colorea de azul el PI de almidn yoduro. NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de nitrofelTicianuros, con solucin de un sulfuro diluido producen coloracin roja o violeta intensa, dependiendo la intensidad de la coloracin, de la concentracin de las soluciones. ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de hidrxido de sodio, producen un precipitado caf, soluble en un exceso del reactivo. Cuando se tratan con SR de cloruro estaoso y se dejan reposar, forman lentamente un precipitado rojo. OXALATOS. Las soluciones neutras o alcalinas oxalatos, con SR de cloruro de calcio, producen un precipitado blanco, insoluble en solucin de cido actico 6 N, soluble en cido clorhdrico. Soluciones de oxalatos aciduladas a una temperatura entre 30C y 40C, decoloran la SR de permanganato de potasio. PALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio forman, con solucin de amonaco diluida, un precipitado color salmn, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega cido clorhdrico a esta solucin, da un precipitado amarillo: Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro. PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar, adicionar 2 mg de sal de sodio del cido cromotrpicoy 2 mL de cido sulfrico; sumergir en un baIlO de aceitea< 150C, cuando se agita la solucin y se observa cada 30s, . exhibe el color establecido en la Tabla 051l.1.
393
PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos, aciduladas con cido sulfrico, se decoloran con SR de perxido de hidrgeno, con SR de bisulfito de sodio en fro y con SR de cido oxlico caliente. PERXIDOS. Las soluciones de perxidos, aciduladas
ligeramente con cido sulfrico y agregando SR de dicromato de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la mezcla con un volumen igual de ter y dejando separar los lquidos, el color azul pasa a la capa de ter.
SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas

con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo.
SILICATOS. En un crisol de plomo o platino, colocar la

cantidad de muestra indicada en la monografa correspondiente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con 10 mg de fluoruro de sodio y unas gotas de cido sulfrico para formar una suspensin fina. Cubrir el crisol con una placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua.
PLATA. Las soluciones de sales de plata, con cido clorhdrico, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble en cido ntrico, y fcilmente soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N. Las soluciones de sales de plata, con solucin de hidrxido de amonio 6 N, y una pequea cantidad de SR de formaldehdo y calentamiento, producen depsito de plata metlica, en fonna de espejos en las paredes del recipiente. PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con solucin de
cido sulfrico 2 N, producen un precipitado blanco, insoluble en solucin de cido clorhdrico 3 N o en solucin de cido ntrico 2 N; soluble en solucin de hidrxido de sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente. Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de potasio libre, o casi libre, de cidos minerales, producen un precipitado amarillo, insoluble en solucin de cido actico 6 N, Y soluble en solucin de hidrxido de sodio] N.
SODIO.
Disolver 0.1 J!, de la sustancia a examinar en 2 mL de agua o usar 2 mL de la solucin de prueba, adicionar 2 mL de SR de carbonato de potasio 150 giL y calentar hasta ebullicin. No se forma ningn precipitado. Adicionar 4 mL de SR de solucin de piroantimoniato de potasio (de reciente preparacin) y calentar hasta ebullicin. Enfriar en bao de hielo y si es necesario raspar el interior del tubo con ayuda de una varilla de vidrio. Se fonna un fino precipitado blanco. Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg de sodio en 0.5 mL de agua o utilizar 0.5 mL de la solucin de prueba; adicionar 1.5 mL de SR de cido metoxifenilactico y enfriar en un bao de hielo durante 30 mino Se forma un precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posterionnente colocar la muestra en bao de agua a 20C y agitar durante 5 mino El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR de amonaco diluido. El precipitado se disuelve completamente. Adicionar 1 mL de SRl de carbonato de amonio. No se forma ningn precipitado. Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso a la flama no lum inosa.
POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color

violeta a la flama no luminosa que se observa a travs de un vidrio de cobalto. Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas o ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, producen un precipitado blanco cristalino, soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N y en soluciones de carbonatos y de hidrxidos alcalinos. La formacin del precipitado que es usualmente lenta, es acelerada por agitacin o frotando las paredes del tubo con una varilla de vidrio; la precipitacin tambin se favorece agregando una pequea cantidad de cido actico glacial o alcohoL
SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro

de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en cido clorhdrico y en cido ntrico. Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo, producen un precipitado blanco, soluble en solucin de acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con cido clorhdrico no producen precipitado.
SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con

solucin de cido clorhdrico 3 N, producen dixido de azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente

diluidas con SR de cloruro frrico, producen un color violeta. Al agregar cido a las soluciones ligeramente concentradas de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de cido saliclico, que una vez seco funde entre 158C y 161C.
SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianuros, con SR de cloruro frrico, producen intensa coloracin roja que no desaparece con los cidos minerales ligeramente concentrados.
SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos,

tratadas con cloruro estaoso, producen un precipitado rojo que se disuelve al calentar.
SULFUROS. Los sulfuros tratados con un cido, desprenden cido sulfhdrico que se reconoce por su olor y ennegrece el papel de acetato de plomo.
394
Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de sodio, producen coloracin que vara del rojo al violeta; esta variacin es debida a la concentracin de la solucin de sulfuros.
Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado blanco en soluciones neutras o alcalinas. Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en solucin de cido clorhdrico 3 N. Tabla 0511.1. Identificacin de penicilina.
Tiempo (min.) Ampicilina Penicilina benzatnica y bencilpenicilinas Fenoximetil penicilina
TARTRATOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhdrido actico, agregar unos cuantos miligramos de tartratos. Se produce un color verde esmeralda. TETRABORA TOS. Soluciones acuosas de tetraboratos aciduladas con cido clorhdrico, colorean de rojo parduzco el PI de crcuma; el color aumenta con la desecacin. Humedeciendo el papel indicador con SR de amonaco cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados con alcohol metlico y cido sulfrico concentrado en caliente, arde con flama de bordes verdosos. TIOCIANA TOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de cloruro frrico, producen un color rojo, que no es destruido por cidos minerales ligeramente concentrados. TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con cido clorhdrico, producen un precipitado blanco que se vuelve rpidamente amarillo y liberan dixido de azufre, reconocido por su olor. Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro frrico, producen un color violeta que desaparece rpidamente. V ANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con SR de sulfuro de amonio, fonnan un precipitado caf poco soluble en un exceso del reactivo, produciendo coloracin caf roj iza. XANTINAS. Calentar a sequedad en un bao de agua, una mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la monografa, con 0.1 mL de solucin de perxido de hidrgeno (100 vol) y 0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento. Agregar 0.1 mL de solucin de amonaco 2 M. El color del residuo cambia a rojo-violeta. YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucin cambia a rojo amarillento. Al agitar la solucin con cloroformo, sta presenta color violeta. El yodo liberado, con SR de almidn, produce color azul. Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en cido ntrico yen solucin de hidrxido de amonio 6 N. ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de acetato de sodio con sulfuro de hidrgeno, producen un precipitado blanco. Este precipitado es insoluble en cido actico, pero se disuelve en solucin de cido clorhdrico 3 N.
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Incolora Incolora Jncolora Incolora Prpura Prpura intenso Violeta Violeta Carbonizado
Amarillo Amarillo Amarillo Amarillo-naranja Amarillo-naranja Amarillo-naranja Anaranjado plido
Incolora Incolora Incolora Rosa plido Prpura Prpura Violeta azulado
Anaranjado o puede Azul oscuro carbonizarse
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

Esta prueba pone de manifiesto las reacciones innamla[()flC!,s. locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosio de conejos albinos previamente rasurados despus de aplicacin de una sustancia. Animales. Utilizar seis conejos albinos sanos, adu peso de 2 kg a 3.5 kg. Procedimiento. Un da antes de la prueba; firmemente en cepos y rasurar el rea dorsal de cada a uno y otro lado de la columna vertebral, de la, escapular a la lumbar. Evitar la irritacin mecnica y el pelo suelto. El da de la prueba delimitar cuatro reas de 4 cm por en dos de ellas, intercaladas, hacer una incisin cu no lesionar la dennis o causar sangrado. Aplicar en las cuatro reas 0.5 mL o 0.5 g del Cuando se trate de polvos, stos pueden humedecerse formar una pasta; cubrir cada rea de aplicacin parche de gasa cuadrado de 2.5 cm de lado y un dos monocapas. Asegurar los parches con tela proteger los bordes para evitar fugas del producto. tronco de cada animal con material impermeab mantener los parches en su lugar y retardar la evaporad Transcurridas 24 h de exposicin, retirar los parches y las reacciones resultantes de acuerdo con la Tabla 051
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL
395
Tabla 0515.1. Evaluacin de reacciones.

Reaccin cutnea Valor
Eritema y formacin de escara
No eritema Eritema muy ligero (apenas percepti b le) Eritema bien definido Eritema de moderado a severo Eritema severo a formacin ligera de escaras (heridas en profundidad)
o
2 3 4
Con base en el valor obtenido de irritacin, las muestras se clasifican en alguna de las siguientes categoras (Tabla 0515.3 y 0515.4):
Tabla 0515.3. Interpretacin de resultados.

Valor Interpretacin
Piel intacta
0-0.9 1 -1.9
No irritante Ligeramente irritante. Requiere medidas de proteccin durante su uso. Muy irritante (evitar su uso) No txico para los componentes de la piel erosionada. Ligeramente txico. Requiere medidas de proteccin durante su uso. Muy txico (evitar su uso)
Formacin de edema
No edema Edema muy ligero (apenas perceptible) Edema ligero (bordes del rea conspicuos por elevacin definida) Edema moderado (elevacin de aproximadamente 1 mm) Edema severo (elevacin mayor de 1 mm y extendindose ms all del rea de exposicin)
o
2 3
4
2-4 Piel erosionada
. 0-0.9
1 -1.9
2-4
Tabla 0515.4. Reacciones mixtas.

Piel intacta Piel erosionada Interpretacin
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacin. Sumar los valores para eritema y formacin de escaras a las 24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada (cuatro valores). De manera semejante, sumar los valores para la formacin de edema a las 24 h y 72 h para la piel intacta y erosionada (cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre cuatro para dar el valor de irritacin (Tabla 0515.2). El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de los seis animales de prueba.
0-0.9
0-0.9 1 - 1.9
No irritante. No irritante. Para piel intacta puede ser inocuo. Para piel erosionada se requieren medidas de proteccin durante su uso. No irritante para piel intacta. Evitar el contacto con la piel. Puede ser inocuo para piel intacta y erosionada. Se requieren medidas de proteccin durante su uso. Puede ser inocuo para piel intacta. Se requieren medidas de proteccin durante su uso. Evitar su uso sobre piel erosionada. Muy irritante para piel intacta y para piel erosionada. Evitar su uso.
2- 4
1 - 1.9
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencin del valor de irritacin de una muestra en prueba.
Reaccin cutnea Tiempo de exposicin (h) Valor
0-0.9
Eritema y Piel intacta formacin Piel intacta de escara Piel erosionada Piel erosionada Subtotal Formacin de edema Piel intacta Piel intacta Piel erosionada Piel erosionada Subtotal Total
24 72 24 72 24 72 24 72
2 1 3 2
8
1 -1.9
2-4
2-4
2 4 12
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR

La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones fisiolgicas de las membranas oculares de conejos sanos que se pueden presentar despus de la aplicacin de la muestra.
As, el grado de irritacin es 12/4=3
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR
396
Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no presenten defectos o irritacin ocular visible y que no hayan sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular. Durante la prueba los animales deben mantenerse en condiciones ptimas a fin de evitar la presencia de material extrao que pueda causarles irritacin ocular. Procedimiento. Para muestras lquidas instilar 0.1 mL y para polvos o semislidos depositar 100 mg, para sustancias en forma de escamas y grnulos compactar tanto como sea posible sin alterar o romper la forma de las partculas. Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosamente el prpado inferior hacia fuera del globo ocular a manera de formar un recipiente en donde se instila la muestra. Mantener el prpado cerrado por un segundo. Utilizar como testigo el ojo que permanece sin tratar. Examinar los ojos a las 24 h, 48 h Y 72 h, registrar el grado de irritacin ocular. Realizar las lecturas de las reacciones con una lupa y lmpara. Si al efectuar las lecturas se tienen dudas examinar los ojos aplicando en la crnea una gota de fluorescena sdica estril al 2.0 por ciento, eliminar el exceso con cloruro de sodio estril al 0.9 por ciento, las reas daadas se observan de color amarillo. Medicin de la reaccin de irritacin en los animales. Se considera una reaccin positiva cuando se observa alguna de las siguientes alteraciones en los ojos de los animales. Ulceracin de la crnea, manifestada como un punteado fino. Opacidad de la crnea; ligera opacidad del brillo normal. Inflamacin del iris; ligera depresin o arruga o un ligero enrojecimiento de los vasos sanguneos circuncorneales. Inflamacin de la conjuntiva: inflamacin con eversin parcial de los prpados o un enrojecimiento carmes difuso sin distincin individual de los vasos sanguneos circuncorneales. Interpretacin. La prueba se considera satisfactoria s solo uno de los animales presenta reaccin positiva. La muestra es irritante si cuatro o ms de los animales presentan reaccin positiva. Repetir la prueba utilizando seis conejos adicionales. Si dos o tres animales presentan reaccin positiva. La segunda prueba se considera positiva si tres o ms de los animales presentan reaccin positiva, en este caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis animales, si en esta ltima repeticin un animal presenta una reaccin positiva la muestra se considera irritante.
tradicionales (comprimidos y cpsulas, as como supositorios), viene a complementar la metodologa analtica para la evaluacin de la liberacin de los principios activos en formas farmacuticas slidas no convencionales. La prueba requiere la reposicin del volumen de la alcuota tomada del medio de disolucin en cada tiempo de muestreo, utilizando un volumen igual de medio recientemente preparado y conservado a 37C o la temperatura especificada. En aquellos casos en los que se demuestre que no es necesario reemplazar el volumen, se deber realizar el clculo correspondiente. Durante el tiempo que dure la prueba, el vaso con el medio de disolucin deber mantenerse cubierto, verificndose asimismo la temperatura de la mezcla a intervalos adecuados. . . Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo continuo, no ser necesario el reemplazo del medio. 1. FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS ORALES DE LIBERACIN CONTROLADA EN GENERAL
MGA 0521. LIBERACiN CONTROLADA

Esta prueba permitir evaluar el cumplimiento de los requisitos de liberacin del principio activo de los medicamentos, en aquellos casos en los que as est especificado en la monografa individual, utilizando para ello el aparato establecido. Por lo anterior, este MGA, junto con el MGA 0291, Disolucin, que se aplica a las formas farmacuticas slidas
APARATO 1 Y APARATO 2 Equipos. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucin. La eleccin del equipo se determina por las propiedades fisicoqumicas de la forma farmacutica a evaluar y todas las partes del equipo que puedan entrar en contacto con la muestra o con el medio de disolucin debern ser qumica:mente inertes y no adsorber el compuesto analizado, ni reaccionar en su presencia y no interferir en su compan. tamiento. Todas las partes metlicas que puedan entraren contacto con la muestra o el medio de disolucin debern s~r de acero inoxidable con calidad apropiada o estar recubiertas de un material que garantice que estas partes no reaccionen y no interfieren con la muestra o con el medio de disolucin. Ningn elemento del equipo o del ensamble en el cual est colocado ste, debe producir movimiento de vibracin o de agitacin importante, que no sea el producido por los accesorios de rotacin del equipo o por el sistema de flujo continuo. El equipo debe permitir preferentemente, la obset. vacin del sistema sometido a prueba y de las condiciones de agitacin. Condiciones de la prueba. Para cada forma farmacutica la monografa individual, establecer el tipo de aparato a emplear y en el caso del aparato de flujo continuo, el tipo:de' celda. En ella se definir tambin la composicin, temperatura, volumen, velocidad de rotacin o el flujo del medio de disolucin, as como el intervalo de tiempo, el sister(y el volumen de cada alcuota de muestra de la mezcla;en disolucin sometida a las condiciones de monitoreo connuo. La monografa individual describir asimismo'eI mtodo analtico y la cantidad o cantidades de principi. activos que debern disolverse en el intervalo de . establecido. Tiempo. Los puntos para cada tiempo de generalmente tres y estarn expresados muestras debern ser tomadas dentro de un margen tolerancia de 2 por ciento del tiempo especificado.
MGA Op21. LIBERACiN CONTROLADA
397
Interpretacin. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, las especificaciones se cumplirn si las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad de prueba estn en conformidad con los criterios de aceptacin de la Tabla 0521.1. Contine la prueba en los tres niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a SI o S2' Los lmites de las cantidades de principio activo disuelto se expresarn en trminos de porcentaje con respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los lmites abarcarn cada valor de Q, que es la fraccin de la dosis que debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la monografa especifique ms de un intervalo, se aplicar el criterio de aceptacin para cada intervalo. APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de vasos de vidrio cilndricos lisos de fondo plano y su respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero inoxidable (tipo 316 o equivalente), mallas hechas de un material adecuado, no absorbentes ni reactivas, diseadas para colocarse en los extremos superior e inferior de los cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y, si es posible, una barra direccional horizontal hacia diferentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los vasos se sumergen parcialmente en un bao de agua de tamao conveniente, que permita mantener la temperatura a 37C 0.5C durante la prueba. Ningn elemento del equipo ni del ensamblaje en el cual est colocado, debe producir movimientos de agitacin o de vibracin adicionales al producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un dispositivo que permita que la velocidad de oscilacin vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de inmersin especificada en la monografa individual dentro de un 5 por ciento. Se recomiendan los equipos que permitan la observacin de las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los componentes (en milmetros) se muestran en la Figura 0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografa individual. Sustancias de referencia. Tabletas calibradoras de clorfeninlmina de liberacin prolongada (unidad simple). Perlas calibradoras de teofilina de liberacin prolongada (unidad mltiple). Calibracin del equipo. Individualmente, probar una tableta 9~libradora de liberacin prolongada (unidad simple) y una cantidad especificada de perlas calibradoras de liberacin prolongada (unidad mltiple), de acuerdo con las conciiciones de operacin indicadas. El equipo estar en con,diciones adecuadas si los resultados obtenidos estn dentro del rango o intervalo establecido en el certificado. M.edio de disolucin. Proceder como se indica en el MGA 0291, Disolucin.
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de disolucin en cada vaso del aparato, y equilibrar el medio a 37C 0.5C y retirar el termmetro. Colocar una unidad de dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e inmediatamente operar el aparato como se indica en la monografa individual. Durante la oscilacin vertical del cilindro, ste deber desplazarse una distancia de 9.9 cm a 10.1 cm. Dentro del intervalo de tiempo especificado o a cada uno de los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y retirar una porcin de prueba de la zona media entre la superficie del medio de disolucin y el fondo de cada vaso. Realizar el anlisis como se indica en la monografa individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de dosis adicionales.
50.8 1
l'
66.8 1
ENTRADA DE AIRE DIMETRO 3.9 0.1
-- CUBIERTA DE EVAPORACiN
23
LONGITUD DEL TUBO INTERNO
CILINDRO OSCILANTE DE VIDRIO
100 1
MALLA
18 1
47 1.4
180 1
VASO DE VIDRIO
Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3. Dimensiones en milmetros.
398
Tabla 0521.1. Criterios de aceptacin para formas de liberacin controlada en general.
Etapa
Nmero de unidades
6
Ningn valor se encuentra fuera de cada uno de los lmites o rango establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba y ningn valor individual es menor que la cantidad establecida para el tiempo final de la prueba. El promedio de las 12 unidades (SI + S2) se encuentra dentro de los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base o referencia en la cantidad de frmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad disuelta debe exceder en ms del 10 por ciento los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba y ninguna cantidad debe ser menor a un 10 por ciento con referencia a la cantidad declarada, con respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
...
12
El promedio de las 24 unidades (SI + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de frmaco declarada en el marbete, n'o ms de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en ms del 10 por ciento los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de prueba, y no ms de 2 unidades presentan una cantidad disuelta menor a un 10 por ciento del lmite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y ninguna de las unidades presenta una cantidad de frmaco disuelta que excede en ms del 20 por ciento los lmites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba o ms del 20 por ciento de la cantidad establecida como lmite inferior para el tiempo final de la prueba. de dimetro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada en el pice para prevenir que el fluido entre al tubo; se recomienda un porta-tableta (Figuras 0521.3 y 0521.5) para colocar formas de dosis especiales, por ejemplo, tabletas implantables. La celda se sumerge en un bao de agua, y la~ temperatura se mantiene a 37C O.5C. El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracin,la unidad de disolucin est separada de la bomba. La bomba no debe colocarse a un nivel ms alto que el del. frasco reservorio del medio de disolucin. Los tubos de conexin; deben ser tan cortos como sea posible. Usar tubo "polytef':' con un dimetro interno de 1.6 mm con conexion~s\ terminadas en pestaa, ambos qumicamente inertes. Calibracin del equipo y medio de disolucin. Procedyf:, como se indica en el MGA 291 Disolucin. Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de lace1chi especificada en la monografa individual, colocar una for1TI~; de dosis sobre las perlas, o si se especifica en la monograf(~' sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del fi\trd' fijar las partes mediante un dispositivo de sujeci9V: ' apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio o~! disolucin calentado a 37C 0.5C a travs de la parte' inferior de la celda para/obtener el flujo especificadoel1j~!:' monografa y medido con una precisin del 5 por ciento...:'~:,,: Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiel;ipd,sl establecidos. Analizarlas como se indica en l a ' individual. Repetir la prueba con muestras adicionales, necesario. Cuando el material de las cpsulas interfiere anlisis, retirar el contenido de no menos de seis c:lsul.asi' tanto como sea posible y disolver las cpsulas vacas
Cuando el material de las cpsulas interfiere en el anlisis, remover el contenido de no menos de seis cpsulas, tanto como sea posible, y disolver, las cpsulas vacas en el volumen indicado del medio de disolucin. Hacer el anlisis como se indica en la monografa individual. Hacer cualquier correccin necesaria. Factores de correccin mayores del 25 por ciento etiquetado, no son aceptables. Tiempo e interpretacin. Proceder como se indica para los aparatos uno y dos.
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO Aparato. El equipo consta de un reservoro y una bomba
para el medio de disolucin, una celda de flujo continuo, un bao de agua para mantener el medio de disolucin a 37C 0.05C. El tamao de la celda (Figuras 0521.2 y 0521.4) vara segn lo especificado en la monografa individual. La bomba fuerza el medio de disolucin hacia arriba a travs de la celda de flujo continuo. La bomba tiene una capacidad de liberacin de entre 240 mL y 960 mL de medio de disolucin por hora, con velocidades de flujo estndar de 4 mL, 8 mL y 16 mL/min. Esta debe ser volumtrica para liberar un flujo constante, independiente de la resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del flujo es sinusoidal con una pulsacin de 120 10 pulsos/mino La celda de flujo continuo (Figuras 0521.2 y 0521.4) transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con un sistema de filtro (especificado en la monografa individual) que evita el escape de partculas no disueltas por la parte superior de la celda. Los dimetros estndar de la celda son 12 mm y 22.6 mm; el cono inferior generalmente se llena con perlas de vidrio pequeas de alrededor de 1 mm
MGA 0521. LIBERACIN CONTROLADA
399
FILTRO DE LA CMARA
FILTRO DE LA CMARA
-5
35.5 0.5
TAMIZ MALLA 40 d=0.2 W=0.45
-r--5.5 0.5 50 0.5
TAMIZ MALLA 40 d=0.2 W=0.45
15
SEAL PARA EL PORTA TABLETA
SEAL PARA EL PORTA TABLETA
15
MIN 3
I
0= DIMETRO
Jf~
0= DIMETRO
Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milmetros.
Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda pequea de flujo continuo. Dimensiones en milmetros.
6.5
R3
9.5
"' 2.5 0.25
7.5~1~
+ 0.5
24.0
13.5
Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del porta-tableta para celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milmetros.
Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del porta-tableta para celda pequea de flujo continuo. Dimensiones en milmetros.
MGA 0521. LIBERACIN CONTROLADA
400
volumen especificado del medio de disolucin. Analizarlas como se indica en la monografa y hacer cualquier correccin necesaria. Factores de correccin mayores del 25 por ciento de la cantidad etiquetada no son aceptables. Tiem po e interpretacin. Proceder como se indica en el caso de los Equipos 1 Y 2. 11. SISTEMAS ORALES DE LIBERACIN RETARDADA EN GENERAL Cubiertas entricas. Aplicar el mtodo A o B y el equipo especificado en la monografa individual. Calibracin del equipo. Proceder como se indica en el !viGA 0291 Disolucin. Todos los tiempos de prueba establecidos deben estar dentro de una tolerancia de 2 por ciento, a menos que otra cosa se especifique.
Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique en la monografa individual, los requisitos se cumplen si las cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de dosis analizadas, concuerdan con los criterios de aceptacin establecidos en la Tabla 0521.3. Continuar la prueba a travs de los tres niveles a menos que los resultados de ambas fases correspondan a los niveles B 08 2. El valor de Q en la tabla de aceptacin es del 75 por ciento, a menos que otra cosa se especifique en la monografa individual. La cantidad Q especificada en la monografa individual es la cantidad total del ingrediente activo disuelto en ambas fases, expresado como un porcentaje del contenido declarado en marbete. Los valores del 5 por ciento y del 15 por ciento en la Tabla 0521.3 son porcentajes del contenido etiquetado, por lo que estos valores y Q estn en los mismos trminos.
MTODO A MTODOB Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la monografia individual): monografia individual): Fase cida. Colocar en el vaso 750 mL de solucin de cido Fase cida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de solucin de clorhdrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el medio cido clorhdrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el adquiera la temperatura de 37C 0.5C. Colocar una medio se equilibre a una temperatura de 37C 0.5C. tableta o una cpsula en los vasos, tapar los vasos y operar el Colocar una tableta o una cpsula en cada vaso, taparlos y equipo durante dos horas a la velocidad especificada en la operar el equipo durante dos horas, a la velocidad monografa. especificada por la monografa. Despus de 2 h de operacin Despus de dos horas de operacin en solucin de cido en solucin de cido clorhdrico 0.1 N tomar una alcuota del clorhdrico 0.1 N retirar una alcuota del fluido y continuar fluido y proceder inmediatamente con la fase de solucin inmediatamente con la fase de solucin amortiguadora. amortiguadora. Analizar la alcuota usando el procedimiento Llevar a cabo el anlisis de la alcuota segn el procediespecificado en la prueba de liberacin retardada en la miento especificado en la prueba para la liberacin del monografa individual. prncipio activo en la monografa individual. A menos que otra cosa se especifique en la monografa A menos que otra cosa se especifique en la monografa individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen, individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto de unidades de prueba concuerdan con los criterios de aceptalas unidades de prueba, concuerdan con los criterios de cin de la Tabla 0521.2. aceptacin de la Tabla 0521.2 del mtodo A. Continuar la Continuar la prueba a travs de los tres niveles, a menos que prueba a travs de todos los niveles a menos que los los resultados tanto de la fase cida como de la solucin resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al o Al: amortiguadora correspondan al nivel A o A 2 . Fase de solucin amortiguadora. Utilizar solucin amortiguaFase de solucin amortiguadora dora que previamente ha sido equilibrada a 37C 0.5C. Nota: completar las operaciones agregando la solucin Drenar el cido del vaso y agregar a ste 1 000 mL de amortiguadora y ajustar el pH, en no ms de 5 mino solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparadCl Con el equipo en op'eracin y a la velocidad especificada en mezclando solucin de cido clorhdrico 0.1 N con soluci~ la monografa correspondiente, agregar al fluido en el vaso de fosfato de sodio tribsico 0.2 M (3: 1) Y ajustar ses 250 mL de solucin de fosfato tribsico de sodio 0.2 M, a necesario, a pH 6.8 0.05 con solucin de cido clorhdric.d 37C 0.5C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 0.05 con 2 N o con solucin de hidrxido de sodio 2 N. Conf solucin de cido clorhdrico 2 N, o con solucin de operando los aparatos durante 45 min o por el tiem hidrxido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato especificado en la monografa individual. Al final . durante 45 min o el tiempo especificado en la monografa perodo de tiempo, tomar una alcuota del fluido y llevar individual correspondiente. Al final del perodo de tiempo cabo el anlisis de acuerdo con el procedim establecido, tomar una alcuota del fluido y analizarla de especificado en la prueba para liberacin retardada.en acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de monografa individual. La prueba. puede concluirse en liberacin retardada en la monografa individual. La prueba perodo de tiempo ms corto que el especificado para la puede concluirse en un perodo de tiempo ms corto que el de solucin amortiguadora si los requisitos para la can especificado en la fase de solucin amortiguadora, si los mnima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previ requisitos para la cantidad mnima disuelta se encuentran en Interpretacin. Proceder como se indica para interpretacin del mtodo A. un tiempo menor al previsto.
j
401
Tabla 0521.2. Criterios de aceptacin. Sistemas orales de liberacin retardada. Fase cida.
Nivel
A, A2 A3
Nmero de unidades
6 6
Criterio Ningn valor individual es mayor que ellO por ciento de frmaco disuelto. El valor promedio de las 12 unidades (A,+ A 2) no es mayor que el 10 por ciento disuelto y, ninguna unidad individual supera el 25 por ciento disuelto. El promedio disuelto de las 24 unidades (A,+A 2+A 3 ) no es ms del 10 por ciento y ninguna unidad ' individual supera el 25 por ciento disuelto de frmaco.
12
Tabla 0521.3. Criterios de aceptacin. Sistemas oralesde liberacin retardada. Solucin amortiguadora.
l
Nivel B1 B2 B3
Nmero de unidades
6 6
Criterio La cantidad de frmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 por ciento. El promedio de 12 unidades (8 1+ 8 2) no es menor que Q y, ninguna unidad es menor que Q menos el 15 por ciento. El promedio de las 24 unidades (B 1+ B 2+ B3 ) no es menor que Q. No ms de 2 unidades presentan un valor de Q menos el 15 por ciento y, ninguna unidad es menor de Q menos el 25 por ciento. Presionar el parche transdrmico, con la superficie de liberacin hacia arriba, sobre la cara adhesiva del disco. Una vez el parche se encuentre en su lugar, su superficie no debe sobrepasar los bordes del disco. Con este fin, siempre que la preparacin sea homognea y est uniformemente repartida sobre su soporte externo, se admite que la velocidad de disolucin se determine sobre un fragmento del parche transdrmico, cortado con un tamao apropiado y medido con precisin. Este procedimiento puede ser tambin necesario para obtener condiciones de inmersin adecuadas, pero no debe aplicarse en los parches transdrmicos de tipo "depsito". Colocar el parche transdrmico pegado al disco en posicin horizontal en el fondo del vaso, con la superficie de liberacin hacia arriba. Inmediatamente, poner en marcha el agitador, a la velocidad especificada en la monografa individual. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al anlisis de cada una de las muestras, compensando si es necesario el volumen tomado. Repetir la prueba con el nmero especificado de parches transdrmicos. Tiempo. Los tiempos para tomar muestra del medio de disolucin, generalmente son tres y se consideran en horas. El tiempo para la toma de muestra, no debe diferir en 15 min del programado. Interpretacin. A menos que la monografa individual especifique otros lmites, los requisitos se cumplen si las cantidades de frmaco liberadas del sistema, cumplen con los criterios de aceptacin especificados en la Tabla 0521.4. Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los resultados cumplan con los niveles L, o L2 .
12
IlI. SISTEMAS TRANSDRMICOS APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO

Este ensayo tiene como objetivo determinar la velocidad de disolucin de los principios activos formulados en los sistemas o parches transdrmicos. Mtodo A. Paleta sobre disco Aparato. Utilizar la paleta (o propela) y el vaso del equipo 2 descrito en la prueba de disolucin de formas slidas (Figura 0291.2 del MGA 0291 Disolucin), con la incorporacin de un disco formado por una red de malla de acero inoxidable de apertura 125 Ilm (Figura 0521.6), destinado a sostener el parche transdrmico en el fondo del vaso y diseado de modo que el volumen muerto en dicho fondo se reduzca al mnimo. El disco mantiene el parche transdrmico plano, con la superficie de liberacin hacia arriba y paralela al borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la superficie del disco de 25 2 mm (Figura 0521.7). La temperatura se mantiene a 32C 0.5C. El envase puede taparse para reducir la evaporacin. Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder como se indica en el MGA 0291 Disolucin. Procedimiento. Colocar en el vaso, el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Situar el parche transdrmico sobre el disco, de manera que la superficie de liberacin quede lo ms plana posible. El parche puede fijarse al disco mediante un adhesivo apropiado o con una cinta adhesiva de doble cara. Cualquiera que sea el procedimiento de fijacin empleado, verificar antes que no interfiera con el mtodo de anlisis y que no es capaz de absorber el principio o principios activos.
402
Tabla 0521.4. Criterios de aceptacin para sistemas

transdrmicos.
Nivel
RED DE MALLA DE ACERO INOXIDABLE DE 125 ~m DEAPERTURA
Nmero 6
Criterio
Ningn valor de cantidad disuelta, est fuera de los lmites establecidos. El valor promedio de 12 unidades de dosis (L, + L2), est dentro del intervalo establecido. Ningn valor individual, excede en ms del 10 por ciento, el valor medio del intervalo establecido. El valor promedio de cantidad disuelta (L, + L2 + L3 ), est dentro del intervalo establecido. No m-s de 2 unidades de las 24, superan en ms del 10 por ciento, el valor medio del intervalo establecido y, ninguna de las unidades supera el 20 por ciento del valor medio del intervalo establecido.
\J
'"
41.2
I3.3
12
Mtodo B. Celdilla de extraccin

Aparato. Utilizar la paleta y el vaso del equipo descrito en la prueba de disolucin de formas slidas (Figura 0291.2 del MGA 0291 Disolucin), con la incorporacin de una clulao celdilla de extraccin. Celdilla de extraccin. Est construida con un material qumicamente inerte y se compone de un soporte, de. una tapa y, si es preciso, de una membrana situada sobre ~l parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando ste puede modificar o alterar sus propiedades fsico-qumicas (Figura 0521.8). Soporte. El soporte posee en su parte central una cavic;lad destinada a recibir el parche transdrmico. Esta cavidad tIene una profundidad de 2.6 mm y un dimetro adaptado~ las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarsel~ dimetros siguientes: 27 mm, 38 mm, 45 mm y 52 ~M~ los cuales corresponden a un volumen de 1.48 mL, 2.94 mL 1 4.13 mL y 5.52 mL, respectivamente. Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo dimet1;oiy~ funcin de las dimensiones del parche transdrmico;(l examinar, lo que permite centrar exactamente el parche) limitar la superficie de difusin. Pueden utilizarse lqs, dimetros siguientes: 20 mm, 32 mm, 40 mm y 50 mm; ,10.8 . 2 :2' cuales corresponden a una superfiCIe de 3.14 cm , 8.01911 . 2 2 12.56 cm y 19.63 cm , respectivamente. La tapa" mantiene en posicin mediante tuercas roscadas a . fijos al soporte. El cierre hermtico entre la tapa y el se asegura mediante una junta de caucho sujeta al s La celdilla mantiene plano el parche a examinar, superficie de liberacin hacia arriba y paralela al inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde' de la paleta se mantiene a una distancia de la superfi disco de 25 mm 2 mm (ver Figura 0521.9). La ten1peratl)f; se mantiene a 32C 0.5C. El envase puede taparse reducir la evaporacin.
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdrmicos.

Dimensiones en milmetros.
--+--
VASO
- 1 - - - - - 4 - - PALETA
A
DISCO
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milmetros.
403
--_ _ _ _ 45 mm
32mm~
20mm
50 mm
~-TUERCAS
---_ _ _~_ _ _ ___r...8.5 mm
2.6
m~====:;e;Jh::::::::::::::~:::::::::-- ::--'..--t::~-_
F+---- PERNOS
JUNTA DE CAUCHO ; - - - - DEPSITO
temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en la celdilla, con la superficie de liberacin hacia arriba. Cerrar la celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una sustancia hidrfoba (vaselina por ejemplo), para asegurar la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdrmico est correctamente situado. Introducir la celdilla horizontalmente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revoluciones especificadas en la monografa individual. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al anlisis de cada una de las muestras, cQmpensando si es necesario el volumen tomado. Repetir la prueba con el nmero especificado de parches transdrmicos.
Interpretacin. A menos que la monografa individual especifique otros lmites, los requisitos se cumplen si las cantidades de frmaco liberadas del sistema, cumplen con los criterios de aceptacin especificados en la Tabla 0521.4. Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los resultados cumplan con los niveles L o L2 . APARATO 6. MTODO DEL CILINDRO ROTATORIO Aparato. Utilizar el equipo 1 2 descrito en la prueba de disolucin de formas slidas (Figura 029l.2 del MGA 0291 Disolucin), sustituyendo la canastilla o la paleta y el eje por un agitador cilndrico de acero inoxidable (cilindro) (Figura 0521.10). Cada parche transdrmico se coloca sobre el cilindro al inicio de la determinacin. Durante la prueba, la distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene fija en 25 mm 2 mm. La temperatura se mantiene a 32C 0.5C. El vaso se tapa para reducir la evaporacin. Se emplear el medio de disolucin indicado en la monografa individual que corresponda. Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder como se indica en el MGA 0291 Disolucin. Procedimiento. Depositar en el vaso el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del parche transdrmico y aplicar la cara adhesiva sobre una membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos 1 cm superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre una superficie limpia, con la membrana en contacto con dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijacin del conjunto sobre el cilindro:
52 mm 21.23 cm 2 70.5 mm
27 mm 38 mm 1 -_ __.45 mm
1------+152 mm
Figura 0521.8. Celdilla de extraccin.
PALETA
VASO
1 25 2
~-r-'~~~~~~
~--:...:.......--..;........:.;;r---
CELDILLA DE EXTRACCiN
Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extraccin. Dimensiones en milmetros.

Calibracin del equipo y medio de disolucin. Proceder como se indica en el MGA 0291 Disolucin. Procedimiento. Introducir en el vaso el volumen indicado del medio de disolucin prescrito y equilibrar el medio a la
- aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche, - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared externa del cilindro. Por medio de una presin suave, aplicar cuidadosamente la cara externa del parche (cara naturalmente no adhesiva) sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberacin quede en contacto con el medio de disolucin y que el eje
404
CUATRO ORIFICIOS EQUIDISTANTES DE DIMETR01.111 DISPUESTOS SOBRE UN CRCULO DE DIMETRO 2.540 EN UN NGULO DE 63.4 0 0.5 0 CON RES- ------\\-""-.;...;~_' PECTO A LA SUPERFICIE AJUSTE HERMTICO
RADIO MXIMO 0.3 --,--e=--.--
~o
5.712
9.383
+2.2221
TOLERANCIAS: 0.00762 ACABADO DE LA SUPERFICIE: DESENGRASAR ANTES DE MONTAR El AGITADOR SOBRE EL EJE. MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
ADAPTADOR PARA lOS PARCHES TRANSDRMICOS DE GRAN DIMETRO
Figura 0521.10. Agitador cilndrico. Dimensiones en milmetros

longitudinal del parche d la vuelta alrededor del cilindro. Cualquiera que sea el procedimiento de fijacin empleado, verificar antes que no interfiera con el mtodo de anlisis y que no es capaz de adsorber el principio o principios activos. Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografa especfica. A intervalos determinados, tomar una muestra en una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del medio de disolucin y el borde superior del cilindro y al menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al anlisis de cada una de las muestras, del modo prescrito en la monografa particular, compensando si es necesario el volumen tomado. Repetir la prueba con el nmero especificado de parches transdrmicos. Interpretacin. El parche transdnnico satisface la prueba si la cantidad de principio o principios activos que pasa a la disolucin, expresada como la cantidad por superficie y por unidad de tiempo, est comprendida en los lmites prescritos a los tiempos de toma de muestra previamente -definidos, sea en la monografa individual o en la Tabla 0521.4. Continuar la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los resultados en L o en L2 . Aparato. Este equipo consta de un juego de envases volumtricos calibrados (en volumen o en peso) hechos de vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control para mover o desplazar el sistema verticalmente y si se desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos, as como un juego de porta-muestras adecuado (Figuras 0521.11 a 0521.15). Los envases con la solucin se sumergen parcialmente en un bao de agua adecuado, de tamao conveniente que permita mantener la temperatura T, dentro de los envases a 32C 0.5C o la temperatura indicada en la monografia individual durante la prueba. Ningn elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual est colocado debe producir movimiento de agitacin o de vibracin ms all del producido verticalmente por el porta-muestras. Se prefieren los equipos que pennitan la observacin sistema y del porta-muestra. Utilizar el tamao de envase y de porta-muestra especificado en la monografa individual. Medio de disolucin. Utilizar el medio de disolucin especificado en la monografa individual (MGA 0291). Preparacin de la muestra A Tableta recubierta de liberacin controlada. Unir cada sistema de prueba a un porta-:-muestras adecuado ejemplo con pegamento de 2-cianoacrilato al final. una varilla de plstico o poniendo el sistema dentro de pequea bolsa de nylon y colocarla en la punta de una v de plstico o dentro de una bobina metlica unida a varilla de metal).
APARATO 7. MTODO DEL PORTA-MUESTRA OSCILANTE O ALTERNANTE Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas farmacuticas.
405
Preparacin de la muestra B Sistemas transdrmicos de liberacin controlada. Presionar el sistema sobre una pieza nueva, seca, de cuprofn, una redecilla de nylon o equivalente, con el lado adhesivo contra el sustrato seleccionado. Eliminar las burbujas de aire entre el sustrato y la superficie de liberacin. Unir el sistema a un porta-muestras con un empaque redondeado (O-ring) de dimensiones adecuadas, de modo que la parte posterior del sistema quede adyacente y centrado sobre la parte inferior del disco, o centrado alrededor de la circunferencia del cilindro porta-muestras. Eliminar el exceso de sustrato con una navaja de rasurar. Preparacin de la muestra C Otros sistemas de liberacin controlada. Unir cada sistema de prueba a un porta-muestra adecuado como se describe en la monografa individual. Procedimiento. Suspender verticalmente cada portamuestras de un agitador oscilante de manera que cada sistema se sumerja en un volumen cuidadosamente medido del medio de disolucin dentro de un envase previamente
calibrado y equilibrado, a la temperatura T. Realizar el movimiento oscilante a una frecuencia de alrededor de 30 ciclos/min con una amplitud de alrededor de 2 cm o como se especifique en la monografa individual, durante el tiempo indicado, en el medio para cada caso. Retirar el envase del bao, enfriar a temperatura ambiente y agregar suficiente solucin (por ejemplo agua, en la mayora de los casos) para compensar la prdida por evaporacin. Analizar como se indica en la monografa individual. Repetir la prueba con tantos sistemas de liberacin como se requiera en la monografa individual. Interpretacin. A menos que otra cosa se especifique en la monografa individual, los requisitos se cumplen si las cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema cumplen co~ los lmites de aceptacin de la Tabla 0521.1 para tabletas recubiertas de liberacin controlada, con la Tabla 0521.4 para sistemas transdrmicos liberacin prolongada, o como se especifique en la monografa individual. Continuar con la prueba hasta el nivel 3, a menos que los resultados correspondan a los niveles 1 2.
[RADIO: 0.1143
, - r--
DIMETRO: 0.3175
- -
'--
e-
l-B
D
CABEZA
Sistema 1.6 cm2 2.5 cm2 5 cm 2 7 cm2 10 cm2
a
b
BARRA C
Material AI/TV AI/TV AI/TV AI/TV AI/TV
b
A (dimetro)
1.428 1.778 2.6924 3.l750 5.0292
B
0.9525 0.9525 0.7620 0.7620 0.6350
0.4750 0.4750 0.3810 0.3810 0.3505
30.48 30.48 8.890 30.48 31.01
Material Al/P AIIP AIIP AI/P AIIP
Dimensiones habituales del sistema AI/TV = Acero inoxidable o tefln virgen (cualquiera de los dos) AI/P = Acero inoxidable o plexigls (cualquiera de los dos)
Figura 0521.11. Porta-muestra en disco para el mtodo del porta-muestra oscilante. Dimensiones en centmetros.
406
EMPAQUE REDONDEADO
DISCO DE 1.980 CON EMPAQUE REDONDEADO O EN SU DEFECTO DISCO DE 1.420 CON EMPAQUE REDONDEADO TUBO DE ACERO INOXIDABLE /12"X3/160
0= DIMETRO
Figura 0521.12. Porta-muestra en disco en ngulo, para sistema transdrmico.
CILINDRO DE TEFLN VIRGEN 35/8" X 13/8"0
/
VARILLA DE ACERO INOXIDABLE 8" X 1/8" 0 EMPAQUE REDONDEADO 0= DIMETRO
Figura 0521.13. Porta-muestra de cilindro para sistema transdrmico.

/ VARILlA DEACRluco 12" X 1/8""
0= DIMETRO
Figura 052 J.1-1. Porta-muestra de varilla con punta, para tabletas de liberacin controlada
LJ
I
\-
_B__~EC~==~~====~====~====~~======3-1
\
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE A 1.45 1.40 0.96 0.60 B 0.58 0.31 0.33 0.25
TUBO DE ACERO INOXIDABLE 11" X 1/8" 0
DIMENSIONES DEL RESORTE DE ACERO INOXIDABLE 0 0 0 0
0= DIMETRO
Figura 0521.15. Porta-muestra de resorte, para tabletas de liberacin controlada.
407
IV. MEDICAMENTOS PRESENTADOS COMO GOMAS MASTICABLES
La liberacin del principio activo de una goma masticable se lleva a cabo por un procedimiento de masticado mecnico. Una pieza de goma se coloca en una pequea cmara masticadora que contiene un volumen conocido de una solucin amortiguadora. Equipo. Los equipos masticadores constan de una cmara de masticado de aproximadamente 40 mL, en la cual la goma es masticada artificialmente por dos pistones horizontales. Al final del masticado, los pistones pueden rotar alrededor de su propio eje en direccin opuesta uno del otro. De esta manera, la goma es sometida al mximo masticado. Un tercer pistn vertical (espiga) opera alternativamente con los dos pistones horizontales, y asegura que la goma permanezca en el lugar correcto entre un masticado y otro. Los pistones son manejados por aire comprimido y sus
movimientos mutuos son controlados. Todos los materiales estn hechos de acero inoxidable (Figura 0521.16). Procedimiento. Colocar 20 mL de solucin amortiguadora (generalmente lo ms cercano a pH 6) dentro de la cmara. Ajustar la temperatura de la cmara a 37C 0.5C y ajustar la velocidad de los pistones. Accionar el aparato y dejarlo funcionar durante 2 min con la solucin reguladora, pero sin la goma. Retirar toda la solucin amortiguadora por medio de una pipeta y reemplazarla por 20 mL de solucin amortiguadora nueva. Ajustar de nuevo la temperatura de la solucin. La solucin amortiguadora que se retir se analiza como un control de limpieza. Pesar con precisin una pieza de la goma, ponerla dentro de la cmara masticadora y accionarla ... Concluido el tiempo especificado, retirar la muestra del reservorio y determinar el principio activo liberado. La frecuencia del masticado generalmente es de 60 ciclos/ mino Algunas veces el residuo masticado se saca y se pone en una bolsa para analizarlo posteriormente.
ESPIGA
CMARA
Figura 0521.16. Esquema de la cmara mecnica para gomas masticables.
408
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiN DE SUPOSITORIOS

Se basa en la medicin del tiempo en que un supositorio rectal se funde, empleando un aparato que simule las condiciones in vivo. Aparato El aparato consta de: a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un dimetro externo de 50 mm, que se estrecha a un dimetro externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada extremo y dos conexiones para agua. b) Un tubo de celofn para dilisis de 34 cm a 35 cm de largo y cuyo dimetro al inflarse, arroja una medida de 2.85 cm, que se debe humedecer, abrir y montar en los extremos del cilindro de vidrio, estirndolo y asegurandose con dos bandas elsticas. c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de vidrio por dos mangueras de hule. d) Un termmetro con un rango de escala de 32C a 45C y dividido en dcimas de grado. e) Un cronmetro. f) Un soporte.
50
introducir e-I supositorio muestra y bajar el aparato 30 cm; iniciar con el cronmetro la medicin del tiempo de licuefaccin, detenindolo, en el momento en que el supositorio est completamente fundido en el tubo. Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de frmaco no disuelto es difcil determinar el momento de licuefaccin cmpleta, por 10 que es conveniente subir el aparato cada 2 min o 3 min, para que la parte superior del tubo de celofn se abra al nivel del supositorio, y se facilite la dispersin del material ya fundido. Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un dimetro de 5 mm aproximadamente y colocar a una distancia de 3 mm a 5 mm cerc~ del supositorio, provocando la dispersin, .. hasta arriba' y hacia abajo, del material fundido. Una vez concluida la determinacin, subir el aparato, hasta que el tubo de celofn se abra, lavar las paredes del tubo, con agua conteniendo detergente y posteriormente con agua destilada, dejarla escurrir unos minutos y repetir las pruebas con dos supositorios ms.
MGA 0541. DETERMINACiN DE MATERIA INSAPONIFICABLE

Esta prueba est basada en la determinacin gravimtrica de las sustancias contenidas en un producto dado, que no presentan reaccin de hidrlisis alcalina una vez que el producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a la accin de una solucin de hidrxido de sodio o potasio. Preparacin de la muestra. Para los casos en que la muestra del producto sea un aceite turbio, debido a la separacin de estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea cIara. Si con el proceso anterior no se clarifica totalmente, filtrar en caliente, a travs de papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura del lquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de muestra necesaria para la determinacin usando de preferencia un frasco provisto de gotero, las muestras que solidifiquen a la temperatura ambiente, mantenerlas fundidas durante el proceso de pesado. Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapn esmerilado, pesar con exactitud 5 g de la muestra del producto, agregar una solucin de hidrxido de potasio en etanol (2 g/40mL), ensamblar al matraz un condensador de aire fro de 75 cm de largo y 6 mm de dimetro interno, calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua caliente, transferir la solucin a un embudo de separacin con llave de tefln, lavar el matraz con dos porciones de 25 rnL de agua caliente y pasarlas tambin al mismo embudo; (no usar grasa en la llave del embudo de separacin). Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefaccin de supositorios rectales.
Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un soporte que permita su ascepso y descenso, hacer circular agua, a 37C a travs de las dos mangueras de hule y a una velocidad tal, que la mitad inferior del tubo de celofn se colapse y la mitad superior se abra. La presin hidrosttica del agua en el aparato es de cero cuando el tubo comienza a colapsarse. Cuando el termmetro alcance una temperatura estable de 37C,
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiN DE SUPOSITORIOS
409
gotas de etanol y extraer con dos porciones de 50 mL de ter, reuniendo los extractos combinados en otro embudo de separacin. Lavar los extractos con 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, despus con 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N Y finalmente con porciones de 15 mL de agua hasta que el lavado no adquiera coloracin rosa por la adicin de dos gotas de SI de fenolftalena. Transferir los extractos etreos a un vaso previamente llevado a peso constante, lavar el embudo de separacin con 10 mL de ter dietlico y recogerlo en el vaso. Evaporar el ter en un BV hasta sequedad, secar el residuo durante 30 min a 100C. Enfriar el vaso en un desecador durante 30 min y pesar el residuo de materia insaponificable. Clculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable con la siguiente frmula:
M. =
I
_.! e~~c{ef:!:~~ic!~~? .~n ~ral1!.?.~._. x 100

Peso de la muestra en gramos
matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con cloroformo. Solucin titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solucin contiene 0.012 mg/mL de ditizona. Solucin concentrada de mercurio. Transferir l35.4 mg de cloruro mercrico, exactamente pesados, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido sullrico 1 N. Esta solucin contiene el equivalente a 100 mg de l~ercurio en 100 mL. Solucin de mercurio para valorar la solucin titulante de ditizona. Transferir 2 mL de la solucin concentrada de mercurio a Vn matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con solucin de cido sulfrico 1 N Y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene el equivalente a 20 Ilg de mercurio. Las soluciones siguientes se utilizan para la determinacin de la prueba lmite de mercurio en las monografas de Fumarato ferroso y Sulfato ferroso. Solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo de separacin; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de azul de timol e hidrxido de amonio hasta que la solucin tome color amarillo, agregar 10 mL de solucin de dietilditiocarbamato de sodio al 4 por ciento, mezclar y dejar reposar durante 5 mino Extraer la solucin con porciones sucesivas de 10 mL a 15 mL de cloroformo, hasta que una porcin de 5 mL del extracto clorofrmico no tome color amarillo al agitarlo con SR de sulfato cprico. Agregar solucin de cido clorhdrico 3 N, hasta que la solucin presente coloracin rosa. Si es necesario, agregar una o dos gotas ms de SI de azul de timol; transferir la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL llevar al aforo con agua y mezclar. Solucin de referencia de mercurio. El da de su uso, diluir cuantitativamente 1.0 mL de la solucin concentrada de mercurio con solucin de cido sulfrico 1 N a 1 000 mL; cada mililitro de esta solucin contiene el equivalente a 1 Ilg de mercurio. Solucin de extraccin de ditizona. Disolver 30 mg de ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mL de alcohol; conservar esta solucin en refrigeracin. Antes de su uso, agitar un volumen adecuado de esta solucin con aproximadamente la mitad de su volumen de solucin de cido ntrico al 1 por ciento; descartar el cido ntrico. Solucin diluida de extraccin de ditizona. Justo antes de su uso, diluir 5 mL de la solucin de extraccin de ditizona con 25 mL de cloroformo. Valoracin de la solucin titulante de ditizona. Transferir 1.0 mL de la solucin de mercurio para valorar la solucin titulante de ditizona a un embudo de separacin de 250 mL, agregar 100 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL de cido actico glacial y 10 mL de solucin
Donde:
Mi = Porcentaje de materia insaponificable.
MGA 0551. PRUEBA LMITE DE MERCURIO

Este mtodo se basa en una reaccin qumica entre el mercurio contenido como impureza en un medicamento dado, y una solucin valorada de ditizona, formando ditizonato de mercurio como producto de la reaccin. Recomendaciones especiales. Verificar que los disolventes y reactivos estn libres de impurezas metlicas. El ditizonato de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la pr;u~ba protegiendo de la luz directa. Reactivos Purificacin de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL a 75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario, transferir a un embudo de separacin y extraer con cuatro porciones de 100 mL de solucin de hidrxido de amonio (1 :99), descartar la fase clorofrmica y filtrar la capa acuosa a travs de un pedazo de algodn insertado en la espiga del embudo, recibir en otro embudo de separacin; acidular ligeramente con solucin de cido clorhdrico diluida y extraer la ditizona con dos o tres porciones de 20 mL de cloroformo. Combinar los extractos clorofrmicos en otro embudo de separacin y lavarlos dos o tres veces con agua. Pasar el cloroformo a un vaso de precipitados adecuado, evaporar a sequedad en un bao de agua con calor suave y secar el residuo obtenido a 50C durante 1 h en estufa de vaco. Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en envCj!ses bien tapados. Sol~cin concentrada de ditizona. Pesar exactamente 40 mg de ditizona previamente purificada, transferirlos a un
MGA 0551. PRUEBA lMITE DE MERCURIO
410
dec1orhidrato de hidroxilamina (1:5). Valorar la solucin con la solucin titulante de ditizona, la cual se adiciona desde una microbureta de 10 mL, agitar la mezcla 20 veces despus de cada adicin, dejar separar la capa clorofrmica y descartarla. Continuar la titulacin hasta que la adicin final de la solucin titulame de ditizona presente color verde despus de la agitacin. Clculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio equivalente a cada mililitro de solucin titulante de ditizona de acuerdo con la siguiente frmula:
20/ V
Donde: V= Volumen en mililitros de solucin titulante de ditizona agregados. Preparacin de la muestra. Transferir 2 g de la muestra, exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapn esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de cido ntrico:cido sulfrico (1: 1), adaptar a un condensador adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y diluir con agua; calentar a ebullicin hasta que no se perciban vapores de cido nitroso, enfriar la solucin, diluir con agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumtrico de 200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar. Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparacin de la muestra a un embudo de separacin de 250 mL y extraer sucesivamente con pequeas porciones de cloroformo, hasta que el ltimo extracto sea incoloro, descartar la fase orgnica y agregar a la preparacin de la muestra extrada 50 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL de cido actico glacial y 10 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina (1:5) y proceder exactamente igual como se indica en el prrafo de Valoracin de la solucin titulante de ditizona a partir de "Valorar la solucin". Clculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente frmula:
2E V
Donde: E = Equivalente de la solucin titulante de ditizona en microgramos por mililitro de mercurio. V = Volumen en mililitros de la solucin titulante de ditizona empleados. Interpretacin. La cantidad de mercurio encontrada en la muestra, no excede al lmite indicado en la monografa especificada del producto correspondiente.
El contenido de impurezas metlicas no deber exceder el lmite de metales pesados especificado en la monografa individual, en funcin del porcentaje (por peso) de plomo. Nota: las sustancias que generalmente responden a esta prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsnico, antimonio, estao, cadmio, plata, cobre y molibdeno. El Mtodo 1 se emplea rara sustancias que dan preparaciones transparentes e incoloras bajo las condiciones especficas de la prueba. El Mtodo Il se emplea para sustancias que no producen preparaciones transparentes e incoloras bajo las condiciones de la prueba especificadas para el Mtodo 1, para sustancias que, debido a su compleja naturaleza, dificultan la precipitacin de metales por el ion sulfuro, o para aceites .. fijos y voltiles. El Mtodo 111, un mtodo de digestin hmeda, se emplea slo en casos en los cuales no puede utilizarse el Mtodo J ni el Mtodo II. En caso de no indicar otra cosa en la monografa individual, utilizar el mtodo 1. Reactivos especiales Solucin de acetato de amonio pH 3.5. Disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua, y adicionar 38.0 mL de cido clorhdrico 6 N. Ajustar el pH, si es necesario a 3.5 con hidrxido de amonio 6 N o cido clorhdrico 6 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Solucin de referencia de nitrato de plomo. Disolver 159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la cual se le ha agregado 1.0 mL de cido ntrico, diluir con agua a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solucin en envases de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada mililitro de esta solucin contiene 100 ~g de plomo. Solucin estndar de plomo. En el da de uso, diluir 10 mL de solucin de referencia de nitrato de plomo con agua a 100 mL. Cada mililitro de solucin estndar de plomo contiene el equivalente a 1O ~g de plomo. Una solucin de comparacin preparada sobre la base de 100 ~L de solucin estndar de plomo por gramo de sustancia a ser probada contiene el equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de prueba.
MTODO 1
Preparacin de referencia. En un tubo Nessler de 50 inL, pasar una alcuota de 2.0 mL de solucin estndar de plomo (20 ~g), Y diluir con agua a 25 mL. Ajustar con solucin de cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6:0 N a un pH entre 3.0 Y 4.0, empleando papel indicador de pH de rango estrecho como indicador externo, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Preparacin de la muestra. En un tubo Nessler de 50mB, colocar 25 mL de la solucin preparad.a para la prueba segn se indica en la monografa individual o bien, empleando l volumen de cido designado, cuando ste se especifica en monografa individual, disolver y diluir con agua a la cantidad en gramos de la sustancia a probar, calculada con la siguiente frmula: 2.0/ (l 000 L)
MGA 0561. METALES PESADOS

Esta prueba se utiliza para determinar que el contenido de impurezas metlicas que son coloreadas por el ion sulfuro, bajo las condiciones especficas. La determinacin se realiza por comparacin visual de la muestra con un control preparado a partir de una solucin estndar de plomo.
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Donde: L = Lmite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 por ciento equivale a 10 ppm). Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucin de cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de rango estrecho como indicador externo, diluir a 40 mL con agua y mezclar. Preparacin de control. En un tercer tubo Nessler de 50 mL colocar 25 mL de una solucin preparada segn se indica para la Preparacin de la muestra y agregar 2.0 mL de Solucin estndar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucin de cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de rango estrecho como indicador externo, diluir a 40 mL con agua y mezclar. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen la Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra y la Preparacin de control, agregar 2 mL de la Solucin de acetato de amonio pH 3.5; adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica, diluir a 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacin observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucin recientemente preparada de sulfuro de hidrgeno, en lugar de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco. Interpretacin. El color de la Preparacin de la muestra es igualo menos oscuro que el de la Preparacin de referencia y la intensidad del color de la Preparacin de control es igual o mayor que el color de la Preparacin de referencia. Cuando el color de la Preparacin control es ms claro que el color de la Preparacin de referencia de plomo, usar el Mtodo IJ en lugar del Mtodo J para la determinacin de metales pesados en la sustancia que se va a analizar.
MTODO II
Nota: en este mtodo no se recupera mercurio. Preparacin de referencia. Preparar como se indica en el mtodo 1. Preparacin de la muestra. Emplear una cantidad, en gramos, de la sustancia a probar, calculada con la siguiente frmula: 2.0/(1 000 L)
Donde: L = Lmite de metales pesados, en porcentaje. Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol apropiado, agregar cido sulfrico suficiente para humectar la sustancia y someter a ignicin cuidadosamente a una temperatura baja hasta que la sustancia est completamente carbonitada (el crisol puede estar cubierto parcialmente durante la carbonizacin). Agregara la masa carbonizada 2.0 mL de cido ntrico y 5 gotas de cido sulfrico, calentar con cuidado hasta que no se desprendan vapores blancos. Someter a ignicin, preferentemente en una mufla, entre
500C Y 600C, hasta que el carbn se queme completamente (no ms de 2 h). Si an hay carbn remanente, permitir que el residuo se enfri, adicionar unas cuantas gotas de cido sulfrico, evaporar y someter nuevamente a ignicin. Enfriar, agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 6.0 N, cubrir, digerir en BV durante 10 mino Enfriar y transferir cuantitativamente a un tubo Nessler de 50 mL. Enjuagar el crisol con una segunda porcin de 5 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N Y transferir el enjuague al tubo Nessler. Preparacin de control. Colocar en un crisol idntico al usado para la preparacin de la muestra, una cantidad de sustancia a examinar que sea igual al 10 por ciento de la cantidad utilizada para la preparacin de la muestra, adicionar 4 mL de la preparacin de referencia Evaporar en un BV hasta sequedad. Llevar a ignicin el mismo tiempo, en la misma mufla y bajo las mismas condiciones descritas para la preparacin de la muestra. Enfriar y adicionar 5 mL de una solucin de cido clorhdrico 6 N, cubrir y digerir en BV durante 10 mino Enfriar y transferir cuantitativamente a un tubo Nessler de 50 mL. Enjuagar el crisol con una segunda porcin de 5 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N Y transferir el enjuague al tubo Nessler. Procedimiento. Ajustar el pH a cada uno de los tubos que contienen la preparacin de referencia, la preparacin de la muestra y preparacin de control a pH 9, adicionando gota a gota y cuidadosamente hidrxido de amonio. Enfriar y ajustar el pH a 8 adicionando gotas de cido actico glacial, despus adicionar un exceso de O, 5 mL. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0, si es necesario, con solucin de cido actico 1.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6 N, empleando papel indicador de pH de rango estrecho como indicador externo. Filtrar, y si es necesario, lavar el filtrado con unos cuantos mililitros de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un tubo Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar 2 mL de solucin de acetato de amonio pH 3.5, adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica, diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparacin observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*. Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra no debe ser ms oscuro que el color de la preparacin de referencia y el color de la preparacin de control es igualo ms oscuro que el de la preparacin de referencia Si el color de la preparacin de control es ms claro que el color de la preparacin de referencia, proceder como se indica en el Mtodo 111 para la determinacin de metales pesados en la sustancia que se va a analizar. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucin recientemente preparada de sulfuro de hidrgeno, en lugar de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
MTODO III
Preparacin de referencia. Transferir una mezcla de 8 mL de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico a un matraz
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Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de cido ntrico igual al volumen de incremento de cido ntrico aadido a la preparacin de muestra. Calentar la solucin hasta el desprendimiento de vapores densos y blancos, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se emple perxido de hidrgeno al tratar la preparacin de la muestra, agregar un volumen de perxido de hidrgeno al 30 por ciento igual al usado para la preparacin de la muestra y calentar a ebullicin suavemente hasta que se desprendan vapores densos, blancos. Nuevamente enfriar, agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua, mezclar y calentar a ebullicin suavemente hasta la produccin de vapores densos, blancos y obtener un volumen de 2.0 mL a 3.0 rnL. Enfriar, diluir con unos mililitros de agua, adicionar 2.0 mL de solucin estndar de plomo (20 llg de plomo) y mezclar. Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando sta al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar. Preparacin de la muestra. A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, calcular la cantidad en gramos, de la sustancia que se va a analizar por medio de la siguiente frmula:
fuertemente hasta la produccin de vapores blancos y densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente, calentar a ebullicin suavemente hasta la produccin de vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la solucin. Si el color es amarillo, agregar con cuidado 1.0 mL de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y calentar nuevamente hasta la produccin de vapores blancos, densos. Evaporar a un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solucin todava es de color amarillo, repetir la adicin de 5.0 mL de agua y el tratamiento con perxido. Enfriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a un tubo Ne~sler de 50 mL teniendo cuidado para que el volumen total no exceda de 25 mL. Preparacin de control. Proceder con la digestin, usando la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento como se indica en b) Muestras slidas, hasta el paso "Enfriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua". Adicionar 2.0 mL de la solucin estndar de plomo (20 llg de plomo) y mezclar. Transferir a un tubo Nesslerde 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando sta al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar. 2.0/(1 000 L) Procedimiento. Tratar la preparacin de la muestra, la Donde: preparacin de referencia y la preparacin control del L= Lmite de metales pesados, en porcentaje. siguiente modo: Ajustar la solucin a un pH entre 3.0 y4.0 a) Muestras lquidas. Transferir la cantidad de la sustancia con hidrxido de amonio (puede emplearse una solucin especificada en la monografa individual a un matraz amonaco diluido conforme se acerque al intervalo de Kjeldahl de 100 mL seco. especificado) utilizar papel indicador de rango Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccin diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada genera espuma en exceso. 2 mL de solucin de acetato de amonio pH 3.5, adicin Sujetar el matraz formando un ngulo de 45 y agregar ] .2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica, diluir' cuidadosamente un pequeo volumen de una mezcla de 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2111' 8.0 mL de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico. Calentar hacer la comparacin observando los tubos de arriba suavemente al principio hasta que la reaccin comience, abajo sobre un fondo blanco*. dejar que la reaccin disminuya y proceder segn se indica Interpretacin. El color de la preparacin de la muestra para Muestras slidas, empezando con "agregar porciones igualo menos oscuro que el de la preparacin de reten:alGla,~ adicionales de la misma mezcla cida". y la intensidad del color de la preparacin de control es b) Muestras slidas. Transferir la cantidad de la sustancia o mayor que el color de la preparacin de referencia. *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una especificada en la monografa individual a un matraz recientemente preparada de sulfuro de hidrgeno; en Kjeldahl seco de 100 mL. de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccin observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco. genera espuma en exceso. Sujetar el matraz formando un ngulo de 45 y agregar cuidadosamente un pequeo volumen de una mezcla de 8.0 mL de cido sulfrico y 10 mL de cido ntrico para MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente al principio hasta que la reaccin comience, dejar que la reaccin disminuya, agregar porciones adicionales de la Para la caracterizacin directa de granulometra de las partculas slidas con un tamao misma mezcla cida, calentar despus de cada adicin hasta completar un total de 18 mL de la mezcla cida. Incrementar entre 1 llm - 1 000 llm, la microscopia ptica es lat'Ch la temperatura y llevar a ebullicin suavemente hasta que la instrumental de anlisis ms simple y adecuada. El solucin se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de cido inferior estar determinado por la resolucin del mlcro'sCEl'D y el lmite superior ser funcin de la dificultad en el ntrico y calentar hasta que la solucin se oscurezca. que presenten las partculas de mayor tamao en este Continuar el calentamiento seguido por la adicin de cido ntrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar caracterizaci n.
MGA 0566. MICROSCOPIA PTICA
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Una ventaja importante de la microscopia ptica es que proporciona una medida directa del tamao del slido y no de propiedades dependientes de ste, adems, posibilita la informacin del hbito cristalino, de la superficie (lisa u rugosa) de las partculas y permite observar la formacin de aglomerados. Existen otras tcnicas alternativas adems de la microscopia ptica, para la caracterizacin de las partculas slidas, las cuales difieren en su fundamento, su aplicabilidad de acuerdo al intervalo de medida de tamao y los requerimientos de tamao de la muestra para la prueba (Tabla 0566.1). Es una tcnica sumamente recomendable para caracterizar partculas que no son esfricas, por lo que tambin puede constituir la base de otros mtodos de calibracin ms rutinarios y rpidos. Para partculas en la escala coloidal (menores a 0.01 ~m), se recomienda el uso de la microscopia electrnica de barrido, la cual requiere un tratamiento distinto de la muestra.
Tabla 0566.1. Relacin de distintas tcnicas de anlisis para
la determinacin del tamao de partcula, intervalos de tamao en que son aplicables y cantidad de muestra requerida estimada. Tcnica analtica Tamizacin
Tamices convencionales Tamices especiales
5 - 100 5 - 100 1 - 50 1 - 50 > 38 > 20 >2 > 0.5 0.5 - 900 0.01 - 1
004 -1200
Cantidad de muestra (g)
Intervalo de medida (11m)
Sedimentacin
Fuerza de gravedad Fuerza centrifuga
Difraccin lser
Difraccin angular Correlacin fotnica
1- 5 1-5
Contador de partculas Microscopia

ptica Electrnica
<1
0.1 0.1
> 1 >0.01
Consideraciones generales sobre la preparaclOn de la muestra. Este es un aspecto crtico de la prueba. Se requiere el aseguramiento de que la muestra sea representativa del slido a evaluar. La tcnica de muestreo debe reunir como requisito imprescindible, la obtencin de la muestra slida en movimiento y ser el resultado de tomar pequeas fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del slido en movimiento. Aparato. Utilizar un microscopio y micrmetro calibrados y el equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las vibraciones. Se puede emplear un instrumento basado en la
determinacin manual (microscopio ptico convencional) o bien equipo automatizado provisto de videocmara y sistema informtico para el registro, digitalizacin, almacenamiento y procesamiento de datos en cuanto al tamao y forma de las partculas. Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del aumento del objetivo, ocular y de otros componentes adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente hasta la partcula ms pequea de la muestra en anlisis. Para cada intervalo de aumento se deber buscar el mayor valor de apertura numrica del objetivo. En algunos casos, se recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromticos se recomienda emplear un filtro cromtico de reducida transmisin espectral, de preferencia apocromtico para obtener los colores que correspondan en la microfotografa. Se deben emplear condensadores que puedan corregir al menos la aberracin esfrica debajo de la platina del microscopio y con la lmpara. Es esencial considerar que la abertura real del diafragma del condensador debajo de la platina, deber coincidir con la del objetivo, ya que aquella y la presencia de aceites de inmersin, afectan la apertura numrica del condensador en las condiciones de uso. Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del sistema ptico estn alineados con precisin y que el enfoque sea el adecuado. Se deber enfocar los elementos segn las recomendaciones del fabricante del microscopio. Se recomienda asimismo alinear el eje con precisin. Iluminacin. Para que la iluminacin sea adecuada, es necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste en todo el campo visual. Se recomienda emplear la iluminacin de K6hler. Si se trabaja con partculas coloreadas, elegir el color adecuado de los filtros para controlar el contraste y el detalle de la imagen. Caracterizacin visual. Es necesario que el aumento y la apertura numrica sean suficientes para permitir la correcta resolucin de las imgenes de las partculas a caracterizar. Determinar el aumento real con un micrmetro de objetivo calibrado para ajustar el micrmetro ocular. Una forma de reducir los errores al mnimo es trabajar con un aumento suficiente para que la imagen de la partcula sea de al menos 10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por separado. Para calibrar la escala del ocular, verificar que la escala del micrmetro del objetivo y la escala del ocular estn alineadas. De esta forma, se puede determinar con precisin la distancia entre las divisiones del ocular del portaobjetos. En algunos casos, es necesario emplear distintos aumentos para caracterizar materiales con una amplia distribucin de tamaftos. Caracterizacin fotogrfica. Si se emplean mtodos fotogrficos para determinar el tamao de las partculas, se deben tomar las precauciones necesarias para que el objetivo est bien enfocado en el plano de la emulsin fotogrfica. Cuando se tome una fotografa de un micrmetro de objetivo calibrado, la pelcula fotogrfica deber ser de la velocidad, resolucin y contraste adecuados para determinar el aumento
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IR
real. La exposicin y el procesamiento deben ser idnticos para las fotografas de la muestra y para la determ inacin del aumento. Tanto la resolucin del microscopio como la exposicin y los procesos de revelado e impresin influyen en el tamao aparente de ]a imagen fotogrfica. Preparacin del medio de montaje. El medio de montaje se selecciona segn las propiedades fsicas de la muestra. Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las partculas individuales en estudio, es necesario que estn dispuestas en un mismo plano y con la dispersin adecuada. Adems, es necesario que las partculas sean representativas de la distribucin del tamao de las partculas y que no sufran ninguna alteracin durante la preparacin del medio de montaje. Tomar las precauciones necesarias para que se cumpla este importante requisito. Para seleccionar el medio de montaje adecuado, considerar la solubilidad del analito. Caracterizacin de la cristalinidad. Si la monografa individual indica caracterizar la cristalinidad por microscopia, se deber seguir lo establecido en el Mtodo 1, MGA 0231 Cristalinidad. De manera adicional, si se especifica caracterizar la morfologa o hbito de las partculas cristalinas, se deber proceder como se seala a continuacin: Caracterizacin morfolgica de las partculas. Para partculas de forma irregular, su caracterizacin morfolgica y granulomtrica debe incluir por lo general, informacin sobre el hbito o la forma exterior de la partcula, as como el tipo de dimetro medido para realizar la determinacin del tamao promedio. Lo anterior es importante porque ambas
propiedades de los polvos determinarn otras, como el flujo, la inyectabilidad y la velocidad de disolucin. Se define como hbito al desarrollo morfolgico externo de las caras de los materiales cristalinos y una clasificacin general del hbito que suelen presentar las p31iculas de inters farmacutico se puede observar en la Figura 0566.1. Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a analizr (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio lquido de densidad igualo similar al polvo, pero en el que este ltimo no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad de la suspensin de las partculas. Tomar una alcuota representativ~ de la muestra y colocar una gota de la suspensin homognea en un portaobjetos provisto de una cavidad cncava. Observar la muestra realizando los ajustes necesarios en el microscopio como se seal con anterioridad y para describir el hbito de la palicula de la muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificacin establecida en la Figura 0566.1. A continuacin se presenta algunos de los descriptores usados comnmente para definir el hbito de la partcula (ver la Figura 0566.1): Acicular. Partcula fina, en forma de aguja, de ancho y espesor similares. Columnar. Partcula larga y fina, de ancho y espesor superiores a los de una partcula acicular. Escama. Partcula fina y plana, de longitud y ancho similares. Placa. Partculas planas de longitud y ancho similares pero mayor espesor que las escamas.
CUBOS
I~IY
PLACA
L2?--=7L}
ESCAMA
COLUMNAR
I~
Figura 0566.1. Descripcin cualitativa del hbito cristalino de slidos en polvo.
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Tabla 0566.2. Definicin de los dimetros equivalentes de uso ms frecuente en materiales farmacuticos.
Denominacin Definicin (valor en mm o 11m)
Dimetro de volumen equivalente Dimetro de superficie equivalente Dimetro de rea proyectada equivalente Dimetro de permetro equivalente Dimetro de tamizacin equivalente Dimetro de sedimentacin o de Stokes Dimetro de Feret
Dimetro de una esfera que presenta el mismo volumen que la partcula irregular. Dimetro de una esfera que presenta la misma superficie que la partcula irregular. Dimetro de una esfera que presenta el mismo valor de rea proyectada que la proyeccin obtenida con la partcula irregular. Dimetro de una esfera cuya proyeccin presenta el mismo valor de permetro. Dimetro de la mayor partcula esfrica que atraviesa el mismo tamiz que la partcula irregular. "Dimetro de una esfera que tiene la misma densidad que la partcula irregular, la cual sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la partcula irregular. Dimetro que se obtiene de la longitud (la distancia ms larga) entre dos lneas imaginarias tangentes a una partcula orientada de forma aleatoria y trazada de manera perpendicular a la escala (micrmetro) del ocular. Dimetro de la partcula que se obtiene de medir la distancia de dos lneas imaginarias perpendiculares a la escala (micrmetro) del ocular, que dividen a la partcula orientada de forma aleatoria, en dos partes o reas proyectadas iguales.
Dimetro de Martin
DIMETRO DE FERET
DIMETRO DE MARTIN DIMETRO DEL REA PROYECTADA INTERCEPCiN MXIMA HORIZONTAL
Figura 0566.2. Definicin de los dimetros equivalentes ms utilizados en microscopia

y de los elementos que permiten su determinacin. Listn. Partcula larga y fina en forma de hoja. Cubos o esferas. Partculas cbicas o esfricas, de largo, ancho y espesor de dimensiones similares. Cada partcula se puede describir de manera adicional en los siguientes trminos: Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos o fragmentados. ptica. Color (usando filtros de compensacin del color apropiados), transparente, translcida, opaca. Defectos. Oclusiones, inclusiones. En cuanto a las caractersticas de la superficie de las partculas cristalinas de distinto hbito, stas se pueden describir en los siguientes trminos: Resquebrajada. Divisin parcial, rotura o fisura. Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni reas rugosas. Porosa. Con orificios o canales. spera o rugosa. No lisa, con protuberancias o dispareja.
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Punteada. Con pequeas hendiduras. Otras consideraciones generales. La partcula se considera, en general, la unidad discreta ms pequea, sin embargo, en algunos casos, las partculas estn asociadas. El grado de asociacin se puede describir en los siguientes trminos. Laminar. Placas superpuestas. Agregado. Masa de paticulas adheridas. Aglomerado. Partculas amalgamadas o cementadas. Conglomerado. Mezcla de dos o ms tipos de partculas. Esferulita. Grupo con estructura radial. Drusa. Partcula recubierta de pequesimas partculas. Prueba de lmite de tamao de partcula por microscopia. La complejidad del procedimiento de medicin del tamao de las partculas vara segn la forma o hbito que presenten, ya que para definir el tamao se requiere establecer la o las dimensiones de las partculas que sobre las que se har la medicin. En el caso de las partculas esfricas, sus dimensiones estarn perfectamente definidas si se conoce su dimetro, pero las partculas con hbito irregular su tamao ser una funcin de la medicin hecha sobre una determinada dimensin (longitud, grosor, dimetro, entre otros). Una aproximacin a la resolucin de este problema es la de asimilar una determinada propiedad de la partcula irregular, como puede ser su volumen o el rea superficial, a la de una partcula esfrica y para ello es comn utilizar como referencia el valor de dimetro. De ese modo, a la dimensin medida de la partcula irregular que tiene esa propiedad en comn con la esfrica se le denomina dimetro esfrico equivalente (Ver Tabla 0566.2). Dos de los dimetros equivalentes que pueden utilizarse para el anlisis granulomtrico por microscopia y que se determinan a partir de mediciones de longitud de las partculas son el Dimetro de Feret y el Dimetro de Martin (Figura 0566.2). Por la complejidad intrnseca en la propia determinacin, el dimetro equivalente a utilizar ser establecido en la monografa individual, en caso de no ser as, podr utilizarse indistintamente cualquiera de los dimetros equivalentes, siempre y cuando se indique en cul de ellos se basa la determinacin. Cuando se trate de partculas que constituirn la fase interna de una suspensin, se recomienda utilizar el dimetro equivalente de sedimentacin o de Stokes. Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se determinar el tamao por esta tcnica, de la misma manera como se indic en el procedimiento para la prueba de caracterizacin morfolgica, hasta obtener las partculas en suspensin. Tomar una alcuota representativa de la muestra e introducir una porcin de la celda de conteo adecuada. Observar en un rea equivalente de la celda que corresponda a no menos de 10 Ilg del polvo a analizar. Contar todas las partculas cuya dimensin mxima supere el lmite de tamao indicado en la monografa individual. El lmite de tamao y el nmero mximo de partculas que exceden el lmite se definen en la monografa individual de cada sustancia.
De manera adicional a lo sealado antes, se debe garantizar que el nmero de partculas evaluadas sea el suficiente para asegurar un grado de inceliidumbre aceptable para cada parmetro de medicin. Una referencia til que se recomienda pa~a obtener informacin adicional sobre la medicin del tamao de las partculas, tamao de la muestra y anlisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuacin se describen varias medidas usadas comnmente para el tamao de partculas. (Ver la Figura 0566.2): Definiciones. Longitud. Es la medida ms larga tomada de extremo a extremo de la partcula cuando sta se encuentra orientada en paralelo a la escala del ocular. Ancho. Es la ..medida ms larga de la partcula tomada en ngulo recto a la longitud.
MGA 0571. LMITES MICROBIANOS

Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la microbiolgica de productos farmacuticos (materias primas, productos intermedios y terminados), mediante el recuento de organismos mesoflicos aerobios, hongos filamentosos y levaduras; as como la investigacin de microorganismos especficos.
RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deben trabajarse bajo condiciones aspticas. Se debe evitar afectar a los microorganismos contaminantes de los productos de prueba. El tiempo transcurrido desde la preparacin de la primera dilucin hasta su incorporacin con el medio de cultivo no debe exceder de 1 h. Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se debe eliminar o neutralizar hasta donde sea posible. Si se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra, se debe demostrar la ausencia de toxicidad para los microorganismos y su compatibilidad con los neutralizantes utilizados. SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMEN-:DADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indican son satisfactorios para las pruebas descritas en captulo, se pueden utilizar otros medios de cultivo si demuestra que presentan caractersticas similares de promocin o inhibicin del crecimiento de los microorganismos referencia indicados para cada una de las pruebas. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2 Solucin concentrada Fosfato monobsico de potasio Agua purificada En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver el en agua y ajustar el pH a 7.2 0.1 con una solucin ' hidrxido de sodio 1.0 N (aproximadamente 175 mL)
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a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en refrigerac in. Solucin de uso. Diluir 1.25 mL de la solucin concentrada en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volmenes de 90 mL y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Caldo Sabouraud dextrosa Dextrosa 20.0 g Mezcla de digerido pptico del tej ido animal y de digerido pancretico de casena (1: 1) 10.0 g Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea 7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Caldo-Mossel de enriquecimiento de enterobacterias Digerido pancretico de gelatina 10.0 g Glucosa monohidratada 5.0 g Bilis de buey deshidratada 20.0 g 2.0 g Fosfato monobsico de potasio Fosfato dLbsico de sodio dihidratado 8.0 g Verde brillante 15 mg Agua purificada 1 000 !TI L Calentar a 100C durante 30 min y enfriar de inmediato. Ajustar el pH a 7.2 0.2 a 25C. Agar glucosa rojo violeta bilis 3.0 g Extracto de levadura Digerido pancretico de gelatina 7.0 g Sales biliares 1.5 g Cloruro de sodio 5.0 g Glucosa monohidratada 10.0 g Agar 15.0 g 30 mg Rojo neutro Cristal violeta 2 mg Agua purificada 1 000 mL Calentar a ebullicin y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 0.2 a 25C. Caldo MacConkey Digerido pancretico de gelatina 20.0 g Lactosa monohidratada 10.0 g Bilis de buey deshidratada 5.0 g Prpura de bromocresol 10 mg Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea 7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar MacConkey Digerido pancretico de gelatina Peptonas (de carne y de casena) Lactosa monohidratada Cloruro de sodio Sales biliares Agar Rojo neutro Cristal violeta Agua purificada
Solucin amortiguadora de cloruro de sodio - peptona
pH7.0
Fosfato monobsico de potasio 3.6 g 7.2 g, (equivalentes al Fosfato dibsico de sodio fosfato 0.067 M) dihidratado 4.3 g Cloruro de sodio Peptona (carne o casena) 1.0 g 1 000 mL Agua purificada Esterilizar en autoclave usando un ciclo validado.
Caldo soya tripticasena Digerido pancretico de 17.0 g casena Digerido papanico de soya 3.0 g Cloruro de sodio 5.0 g Fosfato dibsico de potasio 2.5 g 2.5 g Glucosa monohidratada Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea 7.3 0.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Agar soya tripticasena Digerido pancretico de casena 15.0 g Digerido papanico de soya 5.0 g Cloruro de sodio 5.0 g Agar 15.0 g Agua purificada 1 000 mL Ajustar elpH de modo que despus de la esterilizacin sea 7.3 0.2 a25C. Esteri lizar en autoclave usando ciclos validados. Agar Sabouraud Dextrosa Dextrosa 40.0 g Mezcla del digerido pptico del tejido animal y 10.0 g digerido pancretico de casena (1: 1) Agar 15.0 g Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea 5.6O.2 a25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
A.g~r papa
17.0 g
3.0 g 10.0 g 5.0 g 1.5 g 13.5 g 30.0 mg
dextrosa
200 g }!i.extrosa 20.0 g Agar 15.0 g &guapurificada 1 000 mL Ajustar pH de modo que despus de la esterilizacin sea 5.6 ;p.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
!;~t:usinde papa
1 mg 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea 7.1 0.2 a 25C. Calentar a ebullicin durante 1 min con agitacin constante, esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
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Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para
Salmonella
Peptona de soya 4.5 g Cloruro del magnesio hexahidratado 29.0 g 8.0 g Cloruro de sodio Fosfato dibsico de potasio 0.4 g 0.6 g Fosfato monobsico de potasio Verde de malaquita O. 036 g Agua purificada 1 000 mL Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor de 115C). El pH debe ser de 5.2 0.2 despus de calentar a 25C y de esterilizar. Agar xilosa Iisina desoxicolato Xilosa 3.5 g L- Lisina 5.0 g Lactosa monohidratada 7.5 g Sacarosa 7.5 g Cloruro de sodio 5.0 g 3.0 g Extracto de levadura Rojo defenol 80 mg Agar 13.5 g Desoxicolato de sodio 2.5 g Tiosulfato de sodio 6.8 g Citrato frrico de amonio 0.8 g Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH de modo que despus de calentar a ebullicin sea de 7.4 0.2 a 25C. Enfriar a 50C y distribuir en cajas de Petri. Agar cetrimida Digerido pancretico de gelatina 20.0 g 1.4 g Cloruro del magnesio Sulfato de dipotsico 10.0 g Cetrimida 0.3 g Agar 13.6 g Agua purificada 1 000 mL 10.0 mL Glicerol Calentar a ebullicin durante 1 min con agitacin constante. Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea de 7.2 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar sal manitol Digerido pancretico de casena 5.0 g Digerido pptico de tejido animal 5.0 g Extracto de carne 1.0 g D- Manitol 10.0 g 75.0 g Cloruro de sodio Agar 15.0 g 0.025 g Rojo de fenol Agua purificada 1 000 mL Calentar a ebullicin durante 1 min con agitacin constante. Ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea de 7.4 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Medio de enriquecimiento para Clostridia Extracto de carne 10.0 g Peptona 10.0 g Extracto de levadura 3.0 g Almidn soluble 1.0 g Glucosa monohidratada 5.0 g Clorhidrato de cistena 0.5 g Cloruro de sodio 5.0 g Acetato de sodio 3.0 g Agar 0.5 g 1 000 mL Agua purificada Hidratar el agar, disolver calentando a ebullicin con agitacin continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo que despus la esterilizacin sea de 6.8 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
pe
Agar Columbia Digerido pancretico de casena 10.0 g Digerido pptico de carne 5.0 g 3.0 g Digerido pancretico de corazn Extracto de levadura 5.0 g Almidn de maz 1.0 g Cloruro de sodio 5.0 g 10.0-15.0 g Agar, segn su capacidad de gelificacin Agua purificada 1 000 mL Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullicin con agitacin constante. En caso necesario, ajustar el pH de modo que despus de la esterilizacin sea de 7.3 0.2 a 25C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados, enfriar a 45-50C; agregar sulfato de gentamicina que corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas de Petri estriles. MtTODOSDERECUENTO Filtracin por membrana Cuenta en placa (vaciado y extensin) Nmero ms probable (NMP) La eleccin del mtodo se basa en la naturaleza del producto y las especificaciones establecidas para cada producto, el mtodo elegido debe permitir probar la cantidad de muestra suficiente para juzgar el cumplimiento de las especificaciones. Cualquiera que sea el mtodo elegido se debe probar su aptitud. PROMOCIN DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla 0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar y los preparados a partir de ingredientes o de medio deshidratado. Para medios de cultivo slidos, el crecimiento no debe diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado para un inculo estandarizado en un medio de cultivo analizado y aprobado previamente (lote control). Los medios de cultivo lquidos, cumplen la prueba de prornq;, cin si el crecimiento del microorganismo de pruebas comparable con el crecimiento de un lote de medi analizado y aprobado previamente (lote control).
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EVALUACIN DE LA APTITUD DEL MTODO DE RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los
microorganismos contaminantes en presencia del producto debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca un cambio en el mtodo o en el producto.
CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condiciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado como control negativo en lugar del producto. En los controles no debe haber crecimiento de los microorganismos.
PREPARACIN DE LOS MICROORGANISMOS DE REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de referencia mediante el sistema lote semilla ver Apndice V, Conservacin, .mantenimiento y manejo de cultivos microbia-
nos de referencia: sistema lote semilla, de manera que los microorganismos no tengan ms de 5 pases a partir de la cepa original. Para preparar la suspensiones de los microorganismos de referencia, usar solucin amortiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0 o solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2; para suspender las esporas de A. niger, aadir 0.05 por ciento de polisorbato 80 a la solucin amortiguadora. Las suspensiones deben utilizarse dentro de un periodo de 2 h a 24 h cuando se almacenan en refrigeracin (2-8C). Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de A. niger y B. subtilis conservadas entre 2 y 8C. Cultivar I()s microorganismos de referencia como se describe en la Tabla 0571.1
Tabla 0571.1. Preparacin y uso de los microorganismos de prueba.

Microorganismo Preparacin de la cepa Promocin de crecimiento Recuento de organismos mesoflicos aerobios !OMAl Agar o caldo soya tripticasena :S 100 UFC 30-35C :S 3 das Recuento de hongos filamentosos y levaduras !HLl Prueba de aptitud del mtodo de recuento en (!resencia del (!roducto Recuento de Recuento de organismos hongos mesoflicos filamentosos y aerobios !OMAl levaduras !HLl Agar o caldo soya tripticasena (NMP) :S 100 UFC 30-35C :S 3 das Agar o caldo soya tripticasena (NMP) :S 100 UFC 30-35C :S3 das
Staphylococcus aureus ATCC 6538 NCIMB 9518 CIP 4.83 NBRC 13276 Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 NCIMB 8626 CIP 82.118 NBRC 13275 Bacillus subtilis ATCC 6633 NCIMB 8054 CIP 52.62 NBRC 3134 Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179 CIP 48.72 NBRC 1594 Aspergillus niger ATCC 16404 IMI149007 CIP 1431.83 NBRC 9455
Agar o caldo soya tripticasena 30-35C 18-24 h
Agar o caldo soya tripticasena :S 100 UFC 30-35C :S3 das Agar o caldo soya tripticasena :S 100 UFC 30-35C :5 3 das Agar soya tripticasena :5 100 UFC 30-35C :5 5 das Agar soya tripticasena :S 100 UFC 30-35C :S 5 das Agar Sabouraud dextrosa :5 100 UFC 20-25C :S5 das Agar Sabouraud dextrosa :S 100 UFC 20-25C :S 5 das
Agar o caldo Sabouraud dextrosa 20-25C 2-3 das
Agar Sabourauddextrosa o Agar papa dextrosa 20-25C, 5-7 das o hasta lograr una buena esporulacin ATee American Type Culture Collection Collection de J 'lnstitut Pasteur elP IMI Commonwealth Mycological lnstitute
NeIMB The National Collection of Industrial and Marine Bacteria Limited NCPF National Collection ofPathogenic Fungi
Agar o caldo soya tripticasena (NMP) :S 100 UFC 30-35C :53 das Agar soya Agar Sabouraud tripticasena dextrosa :S 100 UFC :5 100 UFC 30-35C 20-25C :5 5 das :S 5 das NMP: no aplica Agar soya Agar Sabouraudtripticasena dextrosa :S 100 UFC :S 100 UFC 30-35C 20-25C :S 5 das :S5 das NMP: no aplica NBRC National Boardfor Respiratory Core
MGA 0571. lMITES MICROBIANOS
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PRUEBA DE APTITUD DEL MTODO DE RECUENTO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de las pruebas que constituyen este captulo, se basa en su capacidad para poner en evidencia a los microorganismos presentes en una sustancia o producto farmacutico. Por esta razn, antes de establecer en forma rutinaria su anlisis, es necesario demostrar la aptitud del mtodo para recuperar a los microorganismos control previamente inoculados en la muestra bajo las condiciones de prueba. PREPARACIN DE LA MUESTRA. La preparacin de la muestra depende de las caractersticas fsicas del producto de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos descritos en este captulo es satisfactorio para el anlisis de un producto determinado, se debe desarrollar un procedimiento alterno. Preparar la muestra de acuerdo a sus caractersticas fsicas, elegir el mtodo adecuado para obtener una solucin, suspensin o emulsin sin alterar el nmero y tipo de microorganismos presentes en el producto. Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba (usualmente en una proporcin 1 en 10) en solucin amoliiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo soya tripticasena. Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera preparar ms diluciones, utilizar el mismo diluyente. Productos insolubles en agua no grasos. Suspender el producto de prueba (usualmente en una proporcin a 1 en 10) en solucin amortiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo soya tripticasena. Para este tipo de productos puede agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en una concentracin de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera preparar ms diluciones, utilizar el mismo diluyente. Lquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan medirse con pipeta en la dilucin 1: 1O, efectuar diluciones 1:5O 1: 100. Productos grasos. Disolver el producto de prueba en miristato de isopropilo, esterilizado por filtracin o mezclar con la cantidad mnima necesaria de polisorbato 80 estril u otro agente tensoactivo no inhibitorio estril, calentar si es necesario a no ms de 40C, en casos excepcionales a no ms de 45C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra en bao de agua el tiempo necesario para formar una emulsin. Aadir la cantidad necesaria del diluyente seleccionado precalentado para obtener una dilucin 1 en 10 del producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera preparar ms diluciones decimales usar el diluyente seleccionado que contenga polisorbato 80 estril u otro
agente tensoactivo no inhibitorio estril en una concentracin adecuada. Lquidos o slidos en aerosol. Transferir aspticamente el producto de prueba dentro de una unidad de filtracin con membrana o a un contenedor estril. Usar el contenido total o un nmero definido de dosis de cada contenedor. Parches transdrmicos Sobre una superficie estril, remover la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa estril, para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo inactivadores <:omo el polisorbato 80 y(o) lecitina. Agitar la preparacin vigorosamente al menos durante 30 mino INOCULACIN Y DILUCIN. A la muestra preparada como se describe en "Preparacin de la muestra" y al control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular un volumen de la suspensin microbiana que contenga no ms de 100 UFC. El volumen del inculo no debe exceder del 1 por ciento del volumen del producto diluido. Para demostrar si la recuperacin de los microorganismos es aceptable, usar el factor de dilucin ms bajo (dilucin 1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto no sea posible debido a la actividad antimicrobiana o a la pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento, adicionar la suspensin microbiana despus de neutralizar, diluir o filtrar. NEUTRALIZACIN O ELIMINACIN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. El nmero de microorganismos recuperados en la muestra preparada como se describe en "Inoculacin y dilucin" e incubada siguiendo el procedimiento descrito en "Recuperacin de microorganismos en presencia del producto", se compara con el nmero de los microorganismos recuperados en la preparacin control. Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2), modificar el procedimiento de recuento para asegurar la validez de los resultados. La modificacin del procedimiento puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente o del medio de cultivo, (2) Incorporar al diluyente un agente neutralizante general o especfico, (3) Emplear el mtodo de filtracin de membrana, o (4) Una combinacin de estoS procedimientos. Los agentes que se usan para neutralizar la antimicrobiana aparecen en la Tabla 0571.2. Estos neutra, lizantes pueden aadirse al diluyente seleccionado o "a:l medio de cu ltivo, preferentemente antes de esterilizar; la eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganiSL. mos se debe demostrar usando un control con neutralizante sin producto.
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Tabla 0571.2. Agentes neutralzantes para sustancias con

actividad antimicrobiana
Sustancias con actividad antimicrobiana Neutralizantes potenciales
2. Mtodo de recuento en placa. Efectuar el mtodo por lo

menos por duplicado para cada medio de cultivo y promediar para informar los resultados.
Glutaraldehdo, mercuriales Fenoles, alcohol, aldehdos, sorbatos Aldehdos Sales cuaternarias de amonio, parahidroxibenzoatos (parabenos), bis-biguanidas Sales cuaternarias de amonio, yodo, parabenos Mercuriales Mercuriales, halgenos, aldehdos EDTA (edetatos)
Sulfito cido de sodio (bisulfito de sodio) Dilucin Glicina Lecitina
2.1 Mtodo de vaciado en placa. Para cada microorganismo enlistado en la Tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, a cada una aadir 1 mL de la muestra (preparada como se describe en "Preparacin de la muestra" y en "Inoculacin y dilucin") adicionar de 15mL a 20 mL de Agar soya tripticasena o Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una temperatura no mayor que 45C. Incubar las placas como se indica en la Tabla 0571.1. Calcular el promedio de los recuentos y determinar el nmero de UFC por mililitro, gramo o pOI unidad de muestra. 2.2 Mtodo de extensin. En cajas de Petri estriles, aadir de 15 a 20 mL de Agar soya tripticasena o Agar Sabouraud dextrosa a una temperatura aproximada de 45C y permitir solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar o en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la Tabla 057 J.l, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra preparada como se describe en "Preparacin de la muestra" y "Neutralizacin o eliminacin de la actividad antimicrobiana", incubar y contar el nmero de colonias.
Polisorbato Tioglicolato Tiosulfato Iones Mg 2 + o Ca2 +
Sj no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible de contaminarse con las especies de microorganismos probadas, pero no con otros microorganismos. En consecuencia es necesario efectuar pruebas con una dilucin ms alta compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de aceptacin especificado. Recuperacin de microorganismos en presencia del producto. Realizar pruebas individuales para cada microorganismo enlistado, Contar solamente los microorganismos agregados en la prueba.
3. Mtodo del Nmero Ms probable (NMP). La precisin y

exactitud de este mtodo es menor que el de filtracin o del recuento en placa, los resultados no son confiables particularmente para el recuento de hongos. Por esta razn el mtodo del NMP se reserva para enumerar organismos mesoflicos aerobios cuando no se puede usar otro mtodo. S su uso se justifica proceder como sigue: Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como se describe en "Preparacin de la muestra" y en "Neutralizacin o eliminacin de la actividad antimicrobiana". De cada dilucin, tomar 3 alcuotas de 1 mL para inocular 3 tubos con 9 10 mL de caldo soya tripticasena. Si es necesario, aadir al medio un agente tensoactivo como el polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar los tubos de 30 a 35C por no ms de 3 das. Leer los tubos por turbidez, s la lectura se dificulta por la naturaleza del producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante 2 das en las mismas condiciones y leer por turbidez. Determinar el nmero ms probable de microorganismos por gramo o mililitro del producto de prueba en la Tabla 0571.3.
,1
I
MTODOS DE RECUENTO
1. Mtodo de filtracin por membrana. Usar membranas con una porosidad nominal no mayor que 0.45 /lm. El tipo de membrana se selecciona en funcin de su eficiencia para retener bacterias y la composicin de la muestra de prueba. Para cada microorganismo en listado en la tabla 0571.1, usar una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra preparada como se describe en "Preparacin de la muestra" que represente 1 g del producto, o menos si el nmero de UFC esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar la membrana con el volumen de diluyente determinado en la prueba de aptitud. Para determinar la cuenta microbiana aerbica total (OMA), transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar soya tripticasena. Para el recuento total de hongos (HL), transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la Tabla 0571.1 y contar el nmero de colonias.
RESULTADOS E INTERPRETACIN
Cuando se verifica la aptitud del mtodo de filtracin por membrana o el mtodo de cuenta en placa, el promedio de la cuenta de los organismos de prueba en ausencia del producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los valores del control.
"::
----
-~-
----~---~--~-~
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Cuando se verifica la aptitud del mtodo del NMP los valores calculados del inculo deben estar dentro de los lmites de confianza del 95 por ciento de los resultados obtenidos con el control. Si este criterio no se cumple para uno o ms de los organismos de prueba con los mtodos descritos, utilizar el mtodo y las condiciones de prueba ms cercanas a esos criterios.
TAMAO DE LA MUESTRA DE PRUEBA A menos que se indique otra condicin en la monografa del producto, usar 10 gol O mL del producto de prueba. Para lquidos o slidos en forma de aerosol analizar 10 contenedores y para parches transdrmicos 10 parches. El tamao de muestra puede reducirse cuando la cantidad de muestra o del lote es extremadamente pequeo (menos que 1 000 mL o 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe ser del 1 por ciento de la cantidad disponible a menos que se justifiquen cantidades menores. Para productos donde el nmero total de unidades del lote es menor que 200, el tamao de la muestra puede reducirse a 2 1 unidad si el total de unidades del lote es menor que 100. Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel o de los envases disponibles del producto. Para obtener la cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un nmero suficiente de envases. EXAMEN DEL PRODUCTO Examen del producto por el mtodo de filtracin por membrana Usar una unidad de filtracin que permita transferir la membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando un mtodo cuya aptitud se haya demostrado previamente, transferir la cantidad apropiada de la mezcla a dos membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana como se establece en la prueba de aptitud. Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar soya tripticasena. Para la determinacin de HL, transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa de Agar soya tripticasena de 30 a 35C durante 3 a 5 das y la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25C durante 5 a 7 das. Calcular el nmero de unidades formadoras de colonias (UFC) por gramo o por mililitro del producto. Cuando se examinan parches transdrmicos, filtrar ellO por ciento del volumen de la preparacin descrita en "Preparacin de la muestra" a travs de 2 membranas estriles. Transferir una membrana a Agar soya tripticasena para determinar OMA y la otra membrana a Agar Sabouraud dextrosa para determ inar HL. Examen del producto por el mtodo de vaciado en placa Preparar la muestra usando un mtodo cuya aptitud se haya demostrado previamente como se describe en "Aptitud del
mtodo". Preparar para cada medio de cultivo al menos 2 cajas de Petri para cada dilucin. Incubar las placas de Agar soya tripticasena a 30 35C de 3 a 5 das y las placas de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25C durante 5 a 7 das. Seleccionar las placas correspondientes a la dilucin en la que el nmero de colonias no rebase las 250 UFC para OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en cada medio de cultivo y determinar nmero de UFC por gramo o por mililitro de producto.
Examen del producto por el mtodo de extensin Preparar la muestra usando un mtodo cuya aptitud se haya demostrado previamente como se describe en Aptitud del mtodo. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio y cada dilucin. Incubar y calcular el nmero de UFC como se describe en el mtodo de vaciado en placa. Examen del producto por el Mtodo nmero ms probable Preparar y diluir la muestra usando un mtodo cuya aptitud se haya demostrado previamente como se describe en Aptitud del mtodo. Incubar los tubos de 30 a 35C por 3 a 5 das. Subcultivar si es necesario. Registrar el nmero de tubos que muestren crecimiento en cada dilucin. Determinar el nmero ms probable de microorganismos por gramo o mililitro del producto de acuerdo a la Tabla 0571.3. INTERPRETACIN DE RESULTADOS La cuenta total aerbica (OMA) es el nmero de UFC determinado en Agar soya tripticasena, si se presentan colonias de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta combinada de hongos y levaduras (HL) es el nmero de UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta. Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptacin debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud dextrosa con antibiticos. Si la cuenta se efecta por el mtodo del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta de OMA. Cuando se indica un criterio de aceptacin para la calidad microbiolgica interpretar como sigue: 10 1 UFC: cuenta mxima aceptable = 20; - 10 2 UFC: cuenta mxima aceptable = 200; - 10 3 UFC: cuenta mxima aceptable = 2 000, adelante. DETERMINACIN DE MICROORGANISMOS ESPECFICOS Estas pruebas permiten investigar la presencia microorganismos especficos y determinar si una sustanciao preparado fannacutico cumple con las especificacion~s microbiolgicas establecidas. Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas; se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los
423
Tabla 0571.3. Nmero ms probable de microorganismos.

Combinaciones de tubos con crecimiento en cada dilucin Nmero por gramos o mililitro de producto por tubo lO- i 10-2 10-3 0.01 0.001 0.1
O O O O O O O O O 1 O 1 O O O 2 O 1 O 1 O O 2 O 2 2 2 2 3 3 O O O O 1 2 O 1 O 2 O 2 3 2 2 2 2 3 3 3 3 O 2 3 O 2 3
Nmero ms probable de microorganismos por gramo o por mililitro (NMP/g o NMP/mL)

<3 3 3 6.1 6.2 9.4 3.6 7.2 11 7.4 11 11 15 16 9.2 14 20 15 20 27 21 28 35 29 36 23 38 64 43 75 120 160 93 150 210 290 240 460 1100 >1100
Lmites de confianza al 95 por ciento
2 3 O O O
1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
2 2 3 O O O
0-9.4 0.1-9.5 0.1-10 1.2-17 1.2-17 3.5-35 0.2-17 1.2-17 4-35 1.3-20 4-35 4-35 5-38 5-38 1.5-35 4-35 5-38 4-38 5-38 9-94 5-40 9-94 9-94 9-94 9-94 5-94 9-104 16-181 9-181 17-199 30-360 30-380 18-360 30-380 30-400 90-990 40-990 90-1980 200-4000
424
automatizados, siempre y cuando se demuestre su equivalencia con los mtodos farmacopeicos. La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en presencia del producto debe establecerse y confirmarse cuando se .introducen cambios en las pruebas o en el producto. Preparar el producto de prueba como se describe en "Preparacin de la muestra". PREPARACIN DE LAS CEPAS DE REFERENCIA Usar suspensiones estables estandarizadas. Para conservar los microorganismos viables usar la tcnica del sistema lote semilla ver Apndice V, Conservacin, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla, de manera que los microorganismos de prueba no tengan ms de 5 pases a partir del cultivo de referencia original. Microorganismos aerobios. Staphylococcus aureus ATCC 6538 o NCIMB 9518, CIP 4.83 NBRC 13276; Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118 NBRC 13275; Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126 NBRC 3972; Salmonella entrica spp. entrica serotipo Typhimurium, A TCC 14028 o Salmonella entrica spp. entrica serotipo Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39; Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP 4872 NBRC 1594. Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en Agar o caldo soya tripticasena de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Y Candida albicans en Agar o caldo Sabouraud dextrosa de 20 a 25C durante 2 a 3 das. Preparar las suspensiones utilizando solucin amortiguadora de cloruro de sodio-peptona pH 7.0 o solucin amortiguadora de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2 a 24 h de su preparacin si se conservan de 2 a 8C. Microorganismos anaerobios. Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293, 12343 NCIMB, el CIP 100651) o ATCC 19404 (NCTC 532 o CIP 7903) o NBRC 14293. Cultivar la cepa en condiciones anaerbicas en el medio de enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar clulas vegetativas o esporas. La estabilidad de la suspensin de esporas de 2 a 8C debe determinarse.
Control negativo Usar como control negativo el diluyente elegido en lugar de la preparacin de la muestra. En el control negativo no debe haber crecimiento. PROMOCIN DEL CRECIMIENTO Y CARACTERSTICAS INHIBITORIAS DE LOS MEDIOS DE CULTIVO Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada lote de preparacin de medio de cultivo, verificar las caractersticas de crecimiento de las cepas de referencia segn se establece en la tabla 0571.4. Promocin de crecimiento de medios de cultivo lquidos. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no ms de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es comparable con el medio control, el medio cumple con la prueba de promocin. Promocin de crecimiento de medios de cultivo slidos. Para la prueba utilizar el mtodo de extensin en superficie o el mtodo de vaciado en placa. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no ms de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un tiempo no mayor que el menor indicado en la prueba. Si el nmero de microorganismos recuperado es comparable con el medio control, el medio cumple con la prueba de promocin. Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de cultivo slidos o lquidos. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con al menos 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un tiempo no menor que el periodo mayor indicado en la prueba. Los microorganismos de prueba no deben crecer. Prueba de las propiedades indicadoras en medios de cultivo. Para la prueba utilizar el mtodo de extensin en superficie. Inocular cada una de las placas con medio de cultivo con no ms de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la prueba. Las colonias deben presentar las caractersticas morfolgicas y reacciones indicadoras que presenten los medios de cultivo previamente aprobados (control).
I~
425
Tabla 0571.4. Caractersticas de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.
Microorganismos de prueba
Bacterias Gram-negativas bilis-tolerantes
Medio
Caldo-Mossel de enriquecimiento para entero bacteri as Agar glucosa rojo violeta bilis
Efectos sobre el crecimiento

Promocin Inhibicin Promocin del crecimiento + indicador Promocin del crecimiento Inhibitorio Promocin del crecimiento
Cepas de prueba
E. coli
P. aeruginosa
S. aureus
E. coli
P. aeruginosa
E. coli
Escherichia coli
Caldo MacConkey Agar MacConkey
S. aureus
E. coli
+ indicador
Salmonella spp
Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella Promocin del crecimiento Salmonella entrica spp. entrica serotipo Typhimurium, ATCC 14028 o Salmonella entrica spp. entrica serotipo Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39
Inhibitorio Agar xilosa, lisina, desoxicolato Promocin del crecimiento
S. aureus
Salmonella entrica spp. entrica serotipo Typhimurium, ATCC 14028 o Salmonella entrica spp. entrica serotipo Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39
E. coli
P. aeruginosa
+ indicador
Indicador
Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus aureus
Agar cetrimida Agar sal manitol
Promocin del crecimiento Inhibitorio Promocin del crecimiento
E. coli
S. aureus
+ indicador
Inhibitorio
E. coli
Cl. sporogenes el. sporogenes
Clostridium
Medio de enriquecimiento para clostridia Agar Columbia Caldo dextrosa Sabouraud Agar Sabouraud dextrosa
Promocin del crecimiento Promocin del crecimiento Promocin del crecimiento Promocin del crecimiento + indicador
Candida albicans
C. albicans C. albicans
PRUEBAS DE APTITUD DEL MTODO

Preparar el producto de prueba como se describe en "Preparacin de la muestra". Inocular individualmente una suspensin que contenga no ms de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de prueba, incubar en las condiciones indicadas en "Preparacin de cepas de referencia"; el efecto sobre el crecimiento
para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a lo descrito en Tabla 0581.4. Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario modificar el mtodo de prueba de acuerdo a la seccin "Neutralizacin o eliminacin de la actividad antimicrobiana". Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto alguno de los microorganismos de prueba no puede neutra-
426
\izarse, se asume que el producto no puede contaminarse con el tipo de microorganismo que inhibe. BACTERIAS GRAM NEGATIVAS BILIS TOLERANTES Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o 1 mL), en caldo soya tripticasena, mezclar e incubar de 20 a 25C por un periodo de 2 a 5 h para permitir la recuperacin de las bacterias lesionadas debido al proceso de fabricacin o el sistema preservativo del producto. Prueba cualitativa (ausencia). A menos de que en la monografa se especifique alguna otra condicin, usar un volumen correspondiente a 1 gol mL del producto (segn se indica en Preparacin y preincubacin de la muestra) para inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobacterias, incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Subcultivar en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de 30a 35C durante 18 a 24 h. El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa crecimiento. Prueba cuantitativa NMP Seleccin y subcultivo. Inocular el volumen de caldo Mossel de enriquecimiento de enterobacterias determinado en la prueba de aptitud del mtodo, con diluciones que contengan 0.1, 0.01 Y 0.001 gramos o mililitros del producto de prueba. Incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. Subcultivar cada tubo en una placa de Agar glucosa rojo violeta bilis. Incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo. Determinar en la Tabla 0571.5 el nmero ms probable de enterobacterias. Tabla 0571.5. Interpretacin de resultados para calcular el Nmero ms probable de enterobacterias.
Resultados de cada cantidad de producto Nmero probable de bacterias (NMP) por gramo o el mililitro del producto
determinada en la prueba de aptitud del mtodo, mezclar e incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Seleccin y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del cultivo anterior a 100 mL de caldo MacConkey e incubar de 42 a 44C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de Agar MacConkey de 30 a 35C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se confirma por medio de pruebas bioqumicas. El producto cumple la prueba, s no hay crecimiento o si las pruebas de identificacin son negativas.
Salmonella spp Preparacin y preincubacin de la muestra. Utilizar no menos de 10 gol O mL para inocular la cantidad de caldo soya tripticasena, determinada en la prueba de Aptitud del mtodo, mezclar e incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Seleccin y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo anterior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Salmonella , mezclar e incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina desoxicolato e incubar de 30 a 35C durante 18 a 48 h. El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con o . sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella spp. que se confirma mediante pruebas bioqumicas. El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no. estn presentes o y si las pruebas confirmatorias de la identificacin son negativas. Pseudomonas aeruginosa Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g . 1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticase detenninada en la prueba de aptitud del mtodo, mezcla~ incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Para probar parches transdrmicos, filtrar a travs de membrana estril el volumen de muestra que COlrre:3Pcmde,,a un parche, preparada como se describe en "Preparacin la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo tripticasena. Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de cetrimida e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias caractersticas de color indica la posible presencia de P. aeruginosa, que confirma por pruebas de identificacin. El producto cumple los requisitos de la prueba si no present~ crecimiento o si las pruebas de identificaci corresponden. Staphylococcus aureus Preparacin y preincubacin de la muestra. Prep dilucin 1: 1O, empleando no menos de 1 gol producto en 10 mL o la cantidad de caldo soya tr11',t1l"'<;Ict> determinada en la prueba de aptitud del mtodo, incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h.
0.1 g o 0.1 mL
0.01 g o 0.01 mL
0.001 g o 0.001 mL
+ + +
+ +
> 10 3
< 10 3 y> 10 2 < 10 2 Y > 10 < 10
Escherichia coli Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una dilucin 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o 1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticasena
MGA 0571. lMITES MICROBIANOS
427
Para probar parches transdrmicos, filtrar el volumen de muestra que corresponde a un parche, preparada como se describe en "Preparacin de la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo soya tripticasena. Incubar de 30 a 35C durante 18 a 24 h. Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal manitol e incubar de 30 a 35C durante 18 a 72 h. El crecimiento de colonias amarillas/blancas rodeadas por una zona amarilla indica la posible presencia de S. aureus, confinnar con pruebas de identificacin. El producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias descritas no estn presentes o si las pruebas que confinnan la identificacin SOI1 negativas. Clostridia Preparacin y tratamiento trmico de la muestra. Preparar el producto de prueba como se describe en "Preparacin de la muestra", tomar dos porciones iguales de no menos de 1 gol mL del producto, calentar una porcin a 80C durante 10 111in y enfriar rpidamente. La otra porcin no se calienta. Seleccin y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada una de las porciones a dos envases que contengan 100 mL del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo condiciones anaerbicas de 30 a 35C durante 48 h. Despus de la incubacin, subcultivar cada tubo en placas de Agar Columbia e incubar bajo condiciones anaerbicas de 30 a 35C durante 48 h. La presencia de crecimiento anaerbico de bacilos con o sin endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia. Si no se detecta crecimiento de microorganismos anaerbicosen el Agar Columbia o la prueba de catalasa es positiva, el producto cumple los requisitos de la prueba. Calldida albic(I1lS Preparacin y preincubacin de la muestra. Preparar una dilucin 1: 10, empleando no menos de 1 gol mL del producto en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar e incubar de 30 a 35C durante 3 a 5 das. Seleccin y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sabouraud dextrosa e incubar de 30 a 35C durante 24 a 48 h. El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C. albicans, que se confinna con pruebas de identificacin. El producto cumple los requisitos de la prueba si no se presenta crecimiento o si las pruebas de confirmacin son negativas.
M(3A 0581. VALORACiN DE NIACINA O NIACINAMIDA

El procedimiento siguiente est indicado para la determinacin de cido nicotnico o nicotinamida en los preparados f~rmacuticos que contienen otras vitaminas. Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105C durante 1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h sobre gel de slice antes de usar.
Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar en un desecador sobre gel de slice, protegidos de la luz. Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es niacina o niacinamida, y usar la SRef correspondiente (preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se indica en el procedimiento). Solucin de bromuro de ciangeno. Disolver 5 g de bromuro de ciangeno en 50 mL de agua. Precaucin: preparar esta solucin bajo campana de extraccin, ya que el bromuro de ciangeno se volatiliza a temperatura ambiente, y el vapor es altamente irritante y venenoso. Solucin de cido sulfanlico. A 2.5 g de cido sulfanlico agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solucin de hidrxido de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con agitacin ms solucin de hidrxido de amonio 6 N, hasta que se disuelva el cido, ajustar la solucin con solucin de cido clorhdrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de verde de bromocresol como indicador externo, diluir con agua a 25 mL. Solucin de referencia de niacina concentrada. Pasar 25.0 mg de SRef de niacina a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver en una solucin de alcohol (1 :4), diluir con la misma solucin a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador, cada mililitro de esta solucin contiene 50 mg de SRef de niacina. Solucin de referencia de niacina diluida. Pasar 10 mL de la solucin de referencia de niacina concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 5 ~g de SRef de niacina. Solucin de referencia de niacinamida concentrada. Pasar 50.0 mg de SRef de niacinamida a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver en una solucin de alcohol (1 :4), diluir con la misma solucin a volumen y mezclar. Conservar en refrigerador. Cada mililitro de esta solucin contiene 100 ~lg de SRef de niacinamida. Solucin de referencia de niacinamida diluida. Pasar 10 mL de la solucin de referencia de niacinamida concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 1O ~g de niacinamida. Preparacin de la muestra. Preparar como se describe en la monografa individual. Procedimiento. Tomar alcuotas de una cantidad adecuada de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio yen agua como se indica en la Tabla 0581.1 de acuerdo a las instrucciones dadas aqu: Al tubo 1 agregar la solucin de cido sulfanlico, agitar bien, agregar el cido clorhdrico, mezclar, colocar en un espectrofotmetro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm. Al tubo 2 agregar la solucin de bromuro de ciangeno mezclar y despus de 30 s, medidos exactamente, agregar la solucin de cido sulfanlico con agitacin. Tapar el tubo, colocarlo en el espectrofotmetro, y despus de 2 min medir
MGA 0581. VALORACiN DE NIACINA O NIACINAMIDA
428
su absorbancia a 450 nm contra el tubo 1 como blanco, esta ser la absorbancia de la referencia A ref. Repetir el procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absorbancia del tubo 4 ser la absorbncia de la muestra Am. Calcular la cantidad de niacina o niacinamida en la muestra como se indica en la monografa individual.
Tabla 0581.1. Mezclas en reaccin para valoracin de niacina o niacinamida (cantidades en mililitros).
Sustancia Preparacin de referencia Preparacin de la muestra Dilucin de amonio [hidrxido de amonio diluido (1 :50)] Agua Solucin de bromuro de ciangeno Solucin de cido sulfanlico cido clorhdrico 2.0 1 gota 0.5 0.5 1.0
Tubo
2
1.0
durante 15 mino Colocar el electrodo gotero de mercurio y desarrollar el polarograma de -0.6 V a -1.5 V. Determinar la magnitud de la con-iente de difusin (id)M siendo sta la diferencia entre el promedio de la corriente residual y el promedio de la corriente de difusin de la meseta de la grfica, medidas con relacin al electrodo saturado de calomel. En forma idntica y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusin (id)P de la solucin de referencia de la meseta de la grfica, medidas con relacin al electrodo saturado de Calomel. En forma idntica Y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente de difusin (id)P, de la solucin de referencia. Calcular la cantidad de microgramos de C 6 H sHgN0 3 en cada mililitro de -la muestra tomada, por medio de la siguiente frmula: 2.5 Donde:
1.0 0.5
1.0 0.5
e ( (id) M / (id) P)
c=
Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercrico en la solucin de referencia. '
6.5
1.5 5.0 2.0
6.5
1.5 5.0
MGA 0601. TITULACiN CON NITRITOS

2.0 1 gota 2.0 El mtodo de titulacin con nitritos es particularmente empleado para la prueba de aminas aromticas primarias. Descripcin del aparato. El aparato usado generalmente ,el) los procedimientos electromtricos para titulacin con nitritos, est compuesto de un vaso de titulacin abierto '," contiene dos electrodos de platino-platino o planno-ca,IOlllel conectados a un circuito adecuado. Los electrodos tienen diferencia de potencial de 50 mV a 100 mV. El circuito incluir un dispositivo para medir la corriente con sensibilidad de 0.1 nA a l nA, generalmente con una indicadora. El vaso de titulacin debe estar provisto de un mecnico o magntico; o bien, puede pasarse una c de nitrgeno a travs de la solucin para mezclarla. electrodos hechos de alambre de platino de 0.5 mm dimetro y 20 mm de longitud son adecuados. Antes de usar los electrodos, deben lavarse SUrr'lArn-lpnriA'IC por unos segundos en SR de cido ntrico concentrado, al cual se le ha aadido previamente 1 m de cloruro frrico R; y enjuagar con agua. Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg cantidad especificada en la monografa indiyidual sustancia problema, transferir al vaso de titulacin procede, el catalizador indicado en la monografa aadir 20 mL de SR de cido clorhdrico y 50 mL de agitar hasta disolver, enfriar a alrededor de 15C y lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Colocar la punta de la bureta abajo de la superfiCie solucin para evitar la oxidacin del nitrito de sodio aire. Mientras se aade el reactivo de valoracin,~
MGA 0591. DETERMINACiN DE NITRATO FENILMERCRICO

Preparacin de la solucin de referencia. Pesar alrededor
de 100 mg de nitrato fenil-mercrico y disolver en solucin de hidrxido de sodio (1 :250) (m/v), contenida en un matraz volumtrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para disolver, enfriar, llevar al aforo con la misma solucin y mezclar. Medir con pipeta 10 mL de esta solucin y transferir a un matraz volumtrico de 25 mL; proceder como se indica en la preparacin de la muestra, a partir de " ... agregar 2 mL de solucin de nitrato de potasio (1: 100) (m/v) ... ". Preparacin de la muestra. Medir con pipeta 1O mL de la solucin por ensayar y transferir a un matraz volumtrico de 25 mL; agregar 2 mL de solucin de nitrato de potasio (1:100) (m/v) y 10mL de SA alcalina de borato pH 9.2 (MGA 0841). Ajustar el pH a 9.2 en caso necesario con cido ntrico diluido, agregar 1.5 mL de solucin de gelatina (1: 1 000) (m/v) recientemente preparada. Llevar al aforo con SA alcalina de borato pH 9.2 y mezclar. Procedimiento. Emplear un polargrafo apropiado. Medir con pipeta un volumen de la preparacin por valorar, transferir a una celdilla polarogrfica y burbujear nitrgeno
MGA 0591. DETERMINACiN DE NITRATO FENILMERCRICO
429
la solucin continua y suavemente sin que se arremoline la superficie y mantener la temperatura a unos 15C Cuando se llegue a 1 mL antes del punto final previsto de la reaccin, aadir el reactivo de valoracin en porciones de 0.1 mL dejando transcurrir cada vez 1 min como mnimo antes de aadir la porcin siguiente. Para la prueba de tabletas, pulverizar no menos de 20 tabletas, pesar cuidadosamente una porcin del polvo, equivalente a alrededor de 500 mg de la sustancia problema o la cantidad especificada en la monografa respectiva y continuar como se indica en el procedimiento comenzando con "transferir al vaso de titulacin". Para la prueba de soluciones inyectables u otras formas lquidas, medir una porcin equivalente a unos 500 mg de la sustancia problema o la cantidad especificada en la monografa individual, llevarla al vaso de titulacin y . continuar como se indica en el Procedimiento, a partir de "Aadir 20 mL de SR de cido clorhdrico". Clculos. Cada mililitro de solucin de nitrito de sodio 0.1 M equivale a la cantidad establecida en la monografa respectiva. Interpretacin. Al principio, la aguja indicadora se desva cada vez que se aade nitrito de sodio y despus vuelve a su posicin inicial. No se observa desviacin alguna cuando se llega al punto final de la determinacin.
e - - - - - - -_ _ _-+-_
A _ _--+_
MGA 0611. DETERMINACiN DE NITRGENO POR KJELDAHL

Se basa en la cuantificacin volumtrica del amonaco destilado equivalente al nitrgeno de los compuestos nitrogenados, que se forman al someterlos a digestin con cido sulfrico y posterior neutralizacin con hidrxido de sodio en exceso, bajo condiciones establecidas. Nota: en caso de que la monografa no indique otra cosa, utilizar el mtodo 3 correspondiente a la prueba semimicro Kjeldahl. Recomendacin especial. Los disolventes y reactivos empleados son libres de nitrgeno. Aparato. Kjeldahl o semimicro Kjeldahl. Descripcin del aparato. Para determinar el contenido de nitrgeno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser de tamao estndar o semimicro (ver Figuras 0611.1 y 0611.2).
MTODO 1 Se aplica a muestras que no contienen nitritos o nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar 19 de la muestra, hacer una determinacin simultnea de un blanco de reactivos. Si la muestra es slida o semislida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitrgeno para depositarla en el matraz con facilidad. Adicionar 10 g de sulfato de potasio o sulfato de sodio
Figura 0611. l. Aparato para digestin.
E-----otl
-F
A _ _ _+-+
II ......- - - G
Figura 0611.2. Aparato para destilacin.
430
11
ji
11
anhidro, 500 mg de sulfato cprico y 20 mL de cido sulfrico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente en un ngulo de 45 y calentar la mezcla antes del punto de ebullicin, ,hasta que cese la formacin de espuma. Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullicin y suspenderla cuando la mezcla adquiera coloracin verde clara o casi incolora, (30 min) (2 h para muestras que contienen materia orgnica). Dejar enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un bao de hielo. Adicionar cuidadosamente 100 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5) fra, resbalndola lentamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la solucin cida. Inmediatamente agregar una pequea porcin de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y conectar el matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera recta, para que est sumergida dentro de un volumen de 100 mL de solucin de cido brico (1 en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de cido sulfrico 0.5 N. Si el contenido de nitrgeno en la muestra tomada es menor de 175 mg, el cido sulfrico 0.5 N se sustituye por solucin 0.1 N de cido sullrico. Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor obtenido en la titulacin del blanco de reactivos. Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico 0.5 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin de cido sulfrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrgeno. Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico 0.1 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin de cido sullrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitrgeno.
la temperatura hasta ebullicin y suspenderla cuando la mezcla adquiera coloracin verde clara o casi incolora; aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que contienen materia orgnica). Dejar enfriar el contenido del matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en bao de hielo. Adicionar cuidadosamente 100 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5) fra, resbalndola cuidadosamente por las paredes del matraz, de tal manera que forme una capaibajo la solucin cida. Inmediatamente agregar una pequea porcin de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y conectar el matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera tecta' para que est sumergida en un vo lumen de 100 mL de solucin de cido brico (1 en 25), contenida en un matraz cnico de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metiletio y titular con SV de cido sulfrico 0.5 N. Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor obtenido en la titulacin del blanco de reactivos. Calcular considerando que cada mililitro de solucin cido sulfrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrgeno.
MTODO 2 Se aplica a muestras que contienen nitritos o nitratos. Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitrgeno, hacer una determinacin simultnea de un blanco de reactivos. Si la muestra es slida o semislida puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de nitrgeno para depositarla en el matraz con facilidad. Cuando se sabe que el contenido de nitrgeno en la muestra es mayor del 10 por ciento, adicionar de 500 mg a 1 g de cido benzoico, despus de depositar la muestra, para facilitar la digestin de la misma. Adicionar 25 mL de cido sulfrico concentrado en el cual se ha disuelto previamente 1 g de cido saliclico, mezclar el contenido del matraz y dejarlo reposar durante 30 min agitndolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de sodio en polvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato cprico, inclinar el matraz aproximadamente en un ngulo de 45 y calentar la mezcla antes del punto de ebullicin, hasta que cese la formacin de espuma, enseguida aumentar
MTODO 3 Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de nitrgeno. Procedimiento. En un matraz de digestin del apara:tq semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad del1Juestt~a pesada o medida, equivalente a 2 mg o 3 mg de nitrgeno. Si se pesan ms de 100 mg de muestra en base anhidra, aumentar proporcionalmente las cantidades de los siguientes reactivos: cido sulfrico concentrado y solucincfe hidrxido de sodio (2 en 5). Hacer una determinacill simultnea de un blanco de reactivos y agregar adell1~S 50 mg de D-glucosa. Adicionar 1 g de una mezcla de saWit, de potasio:sulfato cprico (10: 1) (m/m), lavar las paredesdt matraz con poca agua. Adicionar lentamente 7 rnL de cid9 sulfrico concentrado dejando escurrir por las paredes:a,I matraz y hacindolo girar; adicionar con precaucin 1 mUae perxido de hidrgeno al 30 por ciento, resbalndolo podas paredes del matraz. . , Precaucin: no adicionar el perxido de hidrgeno du la digestin. Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera COIVl(Clvl~/lI: azul claro y los lados del matraz se encuentren libres material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL agua a la mezcla y enfriar en bao de hielo de tal mU.U''lU.",UV forme una capa bajo la solucin cida, conectar el m aparato de destilacin y a travs de un embudo 30 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5) fra, el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectu destilacin, teniendo la precaucin de que el aparato bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15
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solucin de cido brico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el extremo del tubo del refrigerante. Al terminar la destilacin, retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tubo del refrigerante con una pequea cantidad de agua y titular el destilado con SV de cido sulfrico 0.01 N. Cuando el contenido de nitrgeno de la muestra tomada es mayor de 2 mg a 3 mg titular el destilado con SV de cido sulfrico 0.02 N, calculando que el volumen gastado sea por lo menos de 15 mL. Clculos. Hacer la correccin necesaria con el valor obtenido en la titulacin del blanco de reactivos. Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico 0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin de cido sulfrico 0.01 N equivale a 140.1 /lg de nitrgeno. Si la titulacin se efecta con solucin de cido sulfrico 0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solucin de cido sulfrico 0.02 N, equivale a 280.2 /lg de nitrgeno. Interpretacin. El valor resultante del nitrgeno cuantificado, est dentro de los lmites de la monografa especfica del producto correspondiente.
Concentracin osmo/ar (mOsmol/ L) =mOsM=
Peso de la sustancia
_ (g(~)
Pesol11olecular
=(Nll1er~ de )(100)
especies
(g)
MGA 0621. OSMOLARIDAD

La presin osmtica est relacionada fundamentalmente con todos los procesos biolgicos que involucran la difusin de solutos o bien la transferencia de fluidos a travs de membranas. Es por ello, que conocer la concentracin posmolar de fluidos parenterales es esencial, por lo tanto, las etiquetas de las soluciones farmacopeicas intravenosas que proveen fluidos, nutrientes o electrolitos, como la solucin inyectable osmtica diurtica de manitol, deben declarar la concentracin osmolar correspondiente. Esto sirve para indicar al mdico si la solucin es hipoosmtica, isoosmtica o hiperosmtica, lo que a su vez facilita efectuar los clculos de dilucin necesarios para que una solucin hiperosmtica sea trasformada en isoosmtica, as como los clculos involucrados en procedimientos de dilisis peritoneal y de hemodilisis. Por otro lado, la concentracin osmolar de una solucin intravenosa preparada en forma extempornea, empleando soluciones de osmolaridad conocida, puede ser obtenida simplemente sumando los osmoles proporcionados por cada componente. Las unidades de concentracin osmolar generalmente son expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de solucin. En trminos generales, el peso de un osmol es el peso molecular de una sustancia expresado en gramos, dividido entre el nmero de iones o especies qumicas (n) que se forman en la solucin. En las soluciones ideales, por ejemplo, n= 1 para la glucosa, n=2 para cloruro de sodio o sulfato de magnesio, n=3 para cloruro de calcio y n=4 para citrato de sodio. La concentracin osmtica ideal puede ser calculada empleando la siguiente frmula:
Al incrementarse la concentracin de so luto, la interaccin entre las partculas del mismo se aumenta tambin y los valores de osmolaridad real disminuyen con respecto a los valores ideales. La desviacin de las condiciones ideales no es significativa cuando se trata de soluciones fisiolgicas y para soluciones ms diluidas an, para soluciones altamente.. concentradas, los valores de osmolaridad real pueden ser significativamente ms bajos que los valores ideales. Por ejemplo, la osmolaridad ideal de la solucin inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es (9/58,4)(2)(lOOO)=308mOsmollL. De hecho, cualquier N es ligeramente menor de 2 para soluciones de cloruro de sodio a esta concentracin, y la osmolaridad real medida de la solucin inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es de aproximadamente 286 mOsmol/L. La osmolaridad terica de una mezcla compleja no puede ser fcilmente calculada. En tales casos, los valores reales de concentracin osmolar son utilizados para cumplir con los requerimientos establecidos en la monografa correspondiente y son determinados calculando la osmolaridad a partir de valores medidos de concentracin osmolar y de contenido de agua. Por cada osmol de soluto aadido a 1 kg de agua disminuye el punto de congelacin (1.86C) y disminuye la presin de vapor (0.3 mm de mercurio a 25C). Estos cambios fsicos pueden ser medidos y con ellos se pueden obtener valores exactos de la concentracin osmolal. Cuando se emplean osmmetros que miden la depresin del punto de congelacin, un volumen medido de la solucin (generalmente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este es sumergido en un bao de temperatura controlada. Luego, un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezcla y la temperatura del bao es bajada hasta que la mezcla es superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la cristalizacin del agua en la solucin de prueba y el calor de fusin liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su punto de congelacin. Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de congelacin registrado se convierte a una medida en trminos de miliosmolalidad o a su equivalente cercano para soluciones diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio que cubran el rango esperado de osmolaridades. Los osmmetros que miden la presin de vapor de las soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos requieren un volumen menor de solucin de prueba (generalmente 5 IlL) pero la precisin y exactitud de las determinaciones de osmolaridad son comparables a las obtenidas con osmmetros que dependen de la medicin del punto de congelacin de las soluciones.
MGA 0621. OSMOLARIDAD
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Marbete. En la monografa donde se requiera establecer el valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica la concentracin osmolar total en miliosmoles por litro. Si el contenido del envase es de menos de 100 mL, o en los casos en los que la etiqueta indique que el producto es diluido .antes de usarse, la etiqueta indica la concentracin osmolar total en miliosmoles por mililitro.
MGA 0625. VALORACiN MICROBIOLGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO

Sustancia de referencia (SRet). Pantotenato de calcio. Secar a 105.0C 0.5C durante 3 h antes de usarse. Preparacin de la solucin concentrada de referencia de pantotenato de calcio. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 500 mL de agua, 50 mg de SRef de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado en la oscuridad en pentxido de fsforo y pesado exactamente, protegindolo de la absorcin de humedad durante la pesada. Aadir 10 mL de cido actico 0.2 N Y 100 mL de solucin de acetato de sodio (1 en 60), despus llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 50 Jlg de SRef de pantotenato de calcio. Almacenar bajo tolueno en refrigeracin. Preparacin de la solucin de referencia. El da de la prueba, diluir un volumen medido de la solucin concentrada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que sta contenga en cada mililitro entre 0.0 1 ~lg Y 0.04 Jlg de pantotenato de calcio; la concentracin exacta es tal que las respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con 2.0 mL y 4.0 mL de la solucin de referencia, estn dentro de la parte lineal de la curva log concentracin-respuesta. Preparacin de la solucin muestra. Proceder directamente como se indica en la monografa individual para preparar una solucin que contenga el equivalente de la concentracin de pantotenato de calcio que se tenga en la preparacin de referencia. Solucin concentrada de medio basal. Solucin de hidrolzado cido de casena Solucin de cistina trptfano Solucin de polisorbato 80 Glucosa anhidra Acetato de sodio anhidro Solucin de adenina-guanina-uracilo Solucin de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina Solucin de cido p-aminobenzoiconiacina-clorhdrato de piridoxina Solucin de sales A Solucin de sales B 25 mL 25 mL 0.25 mL 10 g 5g 5mL 5mL 5mL 5mL 5mL
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las soluciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al aforo con agua a 250 mL y mezclar. Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g de casena libre de vitaminas con 500 mL de cido clorhdrico 6.0 N Y poner a ebullicin a reflujo la mezcla de 8 h a 12 h. Eliminar el cido clorhdrico de la mezcla por destilacin a presin reducida hasta obtener una pasta espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la solucin con hidrxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 0.1 y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g de carbn activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento C'on carbn activado. Almacenar bajo tolueno en refrigeracin a 110 menos de 10C. Filtrar la solucin si se forma un precipitado durante el almacenamiento. Solucin de cistina-triftfano. Suspender 4.0 g de L-cistina y l.0 g de L-triftfano (o 2.0 g de D-L-triftfano) en 700 mL a 800 mL de agua, calentar entre 70C y 80C, Y aadir cido clorhdrico diluido (l :2) goteando y con agitacin, hasta que los slidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en' refrigeracin a una temperatura no menor de 10C. Solucin de adenina-guanina-uracilo. Disolver con la ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 4.0 N, enfriar y llevar al aforo con agua a 200 mL, almacenar bajo tolueno en refrigeracin. Solucin de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en alcohol y llevar al aforo a 250 mL. . Solucin de ribotlavina-clorhidrato de tiamina y biotina. Preparar una solucin que contenga en cada mL, 20 llgde riboflavina, 10 /-lg de clorhidrato de tiamina y 0.04./-lg de biotina, disueltos en solucin de cido actico 0.02 N. Alma:cenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeracin .. Solucin de cido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de piridoxina. Preparar una solucin de alcohol neutro' al 25 por ciento, que contenga 10 /-lg de cido p-aminobenzoicq, 50/-lg de niacina y 40/-lg de clorhidrato de piridoxinail cada mililitro. Almacenar en refrigeracin. . Solucin de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfat(} q~ potasio monobsico y 25 g de fosfato de potasio dibsic'o; llevar al aforo a 500 mL. Aadir cinco gotas de cidb: clorhdrico y almacenar bajo tolueno. . .... Solucin de sales B. Disolver en agua: 10 g de sulfato d~: magnesio, 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfatt) ferr9s%' y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a 500rp,1-) Aadir cinco gotas de cido clorhdrico y almacenar :' tolueno. Cultivo concentrado de Lactobaci/llls pltllltarum. Di en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras sol agua, aadir 500 mg de glucosa anhidra, 500 mg de
MGA 0625. VALORACiN MICROBIOLGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO
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de sodio anhidro y 1.5 g de agar y calentar la mezcla con agitacin en un bao de vapor hasta que se disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucin caliente en tubos de ensayo, cerrar o tapar los tubos, esterilizar a 121C y enfriar los tubos en posicin vertical. Preparar cultivos por picadura en tres o ms tubos, usando un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0C y 37.0C, pero que se mantenga constante dentro de 0.5C, durante 16 h a 24 h, despus almacenarlos en refrigeracin. Resembrar por picadura cada semana y no usar para el inculo si el cultivo tiene ms de una semana. Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos de ensayo, que contengan 5.0 mL de solucin concentrada de medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan 0.2)lg de pantotenato de calcio. Tapar los tubos con algodn, esterilizar en autoclave a 121C y enfriar. Inculo. Inocular clulas del cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum a un tubo estril que contenga 10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura seleccionada entre 30.0C y 37,0C, pero que se mantenga constante dentro de 0.5C durante 16 h a 24 h. La suspensin celular que se obtiene es el inculo. Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en duplicado, 1.0 y/o 1.5; 2.0; 3.0; 4.0; Y 5.0 mL respectivamente de la solucin de referencia, a cada tubo y a cuatro ms que no contengan solucin de referencia adicionar 5 mL de solucin de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado, volmenes de la solucin muestra que correspondan a tres o ms de los valores enlistados antes para la solucin de referencia, incluyendo los valores de 2.0; 3.0 Y 4.0 mL. A cada tubo adicionar 5 mL de la solucin de medio basal concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar un juego completo de tubos de referencia y muestra en una gradilla y el otro juego duplicado en una segunda gradilla o seccin de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio. Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar que se contaminen y calentar en autoclave a 121C durante 5 mino Enfriar y aadir una gota del inculo a cada tubo, excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solucin de referencia (servirn como blanco no inoculados) y mezclar. Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0C y 37.0C mantenida dentro de 0.5C, durante 16 h a 24 h de incubacin. No debe observarse un aumento importante en la turbidez en los tubos que contienen el nivel ms alto de la referencia durante un periodo de 2 h. Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente forma: mezclar el contenido de cada tubo y transferirlo, si es necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un espectrofotmetro previamente calibrado a una longitud de
!
onda especfica entre 540 nm y 660 nm, y leer la transmitancia cuando se alcance un estado estable. Este estado estable se observa unos cuantos segundos despus de la agitacin, cuando la lectura del galvanmetro permanece constante durante 30 s o ms. Emplear aproximadamente el mismo intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo. Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay evidencia de contaminacin con microorganismos extraos, descartar los resultados de la prueba. Clculos. Los resultados del bioensayo se analizan de acuerdo c6n el ejemplo 4.13.1 del captulo Estadfsca para ensayos biolgicos.
MGA 0631. DETERMINACiN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)

El mtodo se basa en la separacin y cuantificacin por cromatografa de gases de los parahidroxibenzoatos, contenidos como agentes antimicrobianos en cielios productos. Proceder segn MOA 0241, utilizando un cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama de hidrgeno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm de dimetro interno, empacada con goma de dimetil polisiloxano (F-2) al 5 por ciento en arena silcea (S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 200 0 e para el inyector y el detector y 150C para la columna.
DETERMrNACIN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE METILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE PROPILO

Preparacin de la solucin de referencia interna. Pesar aproximadamente 200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con ter dietlico. Preparacin de la solucin de referencia. Pesar exactamente alrededor de ] 00 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz volumtrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con la solucin de referencia interna. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL de piridina y calentando, evaporar el ter hasta reducir el volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar l mL de hexametildisilazano, al cual se le ha agregado trimetilclorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida o bis (trimetilsilil) trilluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar por lo menos 15 mino Preparacin de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra por analizar y 10 mL de la solucin de referencia interna, a un embudo de separacin de 125 mL, agitar vigorosamente,
American Type Culture Collection No. 8014. Esta cepa fue conocida antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0631. DETERMINACiN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)
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dejar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro embudo de separacin de 125 mL, transferir la fase etrea a un matraz Erlenmeyer pequeo, filtrndola a travs de sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos extracciones ms de la capa acuosa con 10 mL de ter dietlico cada una y hacerlas pasar por sulfto de sodio anhidro, mezclar los extractos y evaporarlos hasta un volumen aproximado de 10 mL, con ayuda de corriente de aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Proceder como se indica en la preparacin de la solucin de referencia desde donde dice
"adicionar 3 mL de piridina".
de 250 mL, disolver, llevar al aforo con ter dietlico y mezclar. Preparacin de la solucin de referencia. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de etilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de butilo, transferir a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver, llevar al aforo con la solucin de referencia interna y mezclar. Continuar como en la Preparacin de la solucin de referencia para la determinacin de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar
3 mL. .. "
il
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases segn los parmetros recomendados, proceder a inyectar por duplicado con una microjeringa 2 ~L de la solucin de referencia y 2 ~L de la solucin de la muestra al sistema cromatogrfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyeccin e inyeccin. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la que se le ha aadido diferentes cantidades conocidas de la solucin de referencia. Clculos. Calcular las reas bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solucin de referencia, como se indica en el captulo antes mencionado y designarlo como Al, A 2 Y A j respectivamente. Determinar de igual manera las reas correspondientes en el cromatograma de la solucin de la muestra sola y designarlo como al, a2 Y aj respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las siguientes frmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo 10 (C m / V)( al/ aj) (A j / Al) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo 10 (Cp / V) (a2/ aj) (A 3 / A 2 ) Donde: Cm = Concentracin de parahidroxibenzoato de metilo en microgramos por mililitro en la solucin de referencia. V = Mililitros empleados de la muestra. Cp = Concentracin de microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo en la solucin de referencia. DETERMINACIN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE ETILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografa de gases que se mencionan para la determinacin de parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Preparacin de la solucin de referencia interna. Pesar 200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumtrico
Preparacin" de la muestra. Continuar como en la preparacin de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de la muestra por analizar y 10 mL de
la solucin de referencia interna, ... "
ji
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatgrafo de gases segn los parmetros recomendados, proceder a inyectar por duplicado con una microjeringa, 2 ~L de la solucin de referencia y 2 ~L de la solucin de la muestra al sistema cromatogrfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre inyeccin e inyeccin. A fin de comprobar la presencia de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de bu tilo , correr otros cromatogramas con la muestra, a la que le ha aadido diferentes cantidades conocidas de la solucin de referencia. Clculos. Calcular el rea bajo los picos correspondientes a parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solucin de referencia, como se indica en el captulo antes mencionad() y designarlos como Al, A 2 Y A3 respectivamente. Determinar de igual manera las reas correspondientes en el cromato.,. grama de la solucin de la muestra y designarlas como aj, a2 y aj respectivamente. Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo. y parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las siguientes frmulas: Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo 10 (C e / V) (al/ aj) (A j / Al) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo 10 (C b / V) (a2/ aj) (A j / A 2 ) Donde: Ce = Concentracin en micro gramos por mililitro de para:hidroxibenzoato de etilo en la solucin de referencia.) V = Mililitros empleados de la muestra. C h = Concentracin en microgramos por mililitro de para~ hidroxibenzoato de butilo en la solucin de referencia:
MGA 0631. DETERMINACiN DE PARAHIDROXISENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y SUTIL)
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MGA 0641. PARTCULAS EXTRAAS EN UNGENTOS OFTLMICOS

La prueba est diseada para comprobar los lmites del nmero y tamao de partculas metlicas o de otra naturaleza, que puedan encontrarse en ungentos oftlmicos. Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para sedimentar las partculas contenidas en un medicamento dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamao mayor de 50 ~Lm. Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de 10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas de Petri de vidrio de 60 mm, extendiendo la muestra en el fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a 85C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si fuera necesario. Evitar cualquier interrupcin en el proceso mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a temperatura ambiente y sin agitacin. Quitar las tapas e invertir las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de 30 X y medir las partculas con el micrmetro ocular. Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente de luz de tal manera que incida en ngulo de 45 con la superficie de la muestra examinada. Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de partculas metlicas, variando la intensidad de la iluminacin. Dichas partculas metlicas son reconocidas por sus caractersticas de reflexin a la luz. Contar el nmero de partculas metlicas de 50 ~m o mayores, en cualquier dimensin. A continuacin, repetir las observaciones para otro tipo de partculas y conservar, por separado, ambos grupos de resultados, para efectos de interpretacin. INTERPRETACIN Partculas metlicas. La prueba es satisfactoria si de acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los siguientes requisitos para partculas metlicas de ms de 50 !lm: que el nmero total de partculas encontradas no exceda al nmero de 50, considerando los 10 tubos examinados; y que no ms de una de las muestras observadas contenga ms de 8 partculas; y por ltimo, que ninguna de las partculas encontradas sea mayor de 90 !lm. Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con 20 muestras adicionales del producto. La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos siguientes: Si en el total de las 30 muestras examinadas el nmero de partculas no excede de 150. Que cuando en ms de tres de las muestras examinadas, se observen no ms de 8 partculas en cada tubo. Otras partculas. Se cuenta el nmero de partculas de otra naturaleza que las metlicas, que sean de 50 !lm o mayores y realmente visibles bajo las condiciones descritas en la prueba; las especificaciones se satisfacen si el nmero total de partculas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no ms de un tubo se encuentran ms de ocho de ellas.
Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones se satisfacen si el nmero total de paticulas antes mencionadas de 50 11m o mayores, no son ms de 150 en los treinta tubos sometidos a la prueba y si no ms de tres de los tubos contienen ocho de ellas.
MGA 0651. DETERMINACiN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

INTRODUCCIN. Se consideran partculas a las sustancias extraas mviles, que no sean burbujas de aire, originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantificadas por anlisis qumico por la pequea cantidad de material que representan y por su composicin heterognea. Las soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconstituidas a partir de slidos estriles y destinadas para uso parenteral, no deben contener partculas extraas que puedan detectarse por simple inspeccin visual. Las pruebas que aqu se describen son pruebas fsicas que se nevan a cabo para contar las partculas extraas subvisibles dentro de intervalos especficos de tamao. En este documento se incluyen las pruebas de recuento microscpico de partculas y las de recuento de partculas por obstruccin de luz para la determinacin de partculas. Nota: la prueba de recuento de partculas por obstruccin de luz se considerar la prueba primaria. En caso de que en algn preparado no pueda usarse, se emplear la prueba de recuento microscpico y se especificar en la monografa correspondiente. Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infusin de dosis nica y las soluciones inyectables de pequeo volumen en las que las monografas especifiquen que se debe cumplir con dicho requisito, estn sujetas a este mtodo general, a menos que la monografa individual especifique otro lmite. No todas las formulaciones inyectables pueden ser analizadas mediante la aplicacin de una o ambas pruebas para la detemnacin de partculas. Todo producto que no sea una solucin pura (como las emulsiones, coloidales y preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos errneos cuando se analiza por el mtodo de recuento de partculas por obstruccin de luz. Dichos materiales deben analizarse por el mtodo de recuento microscpico. Para ciertos productos pueden permitirse lmites ms amplios y stos se especificarn en las monografas individuales. En algunos casos, la viscosidad de una solucin puede ser tan alta que imposibilite su anlisis por cualquiera de los dos mtodos. En este caso, puede hacerse una dilucin cuantitativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario para permitir la realizacin del anlisis.
MGA 0641. PARTCULAS EXTRAAS EN UNGENTOS OFTLMICOS
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Los resultados que se obtienen al examinar una pequea cantidad o un grupo de unidades de soluciones inyectables de gran volumen o de pequeo volumen, no se pueden extrapolar con certeza a otras unidades que no hayan sido analizadas; por lo tanto, si se desea inferir en forma vlida el nivel de partculas en un grupo mayor de unidades, a partir de los datos observados, deben desarrollarse planes de muestreo estadstico que se basen en factores operacionales conocidos. Estos deben tomar en cuenta el volumen del producto, el nmero de partculas encontrado histricamente en comparacin con los lmites, distribucin de partculas presentes y la variabilidad de recuentos de partculas entre unidades.
MTODO l. PRUEBA DE RECUENTO DE PARTCULAS POR OBSTRUCCIN DE LUZ. Si la monografa individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en soluciones inyectables de gran volumen con un contenido mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las partculas suspendidas, ya sean slidas o lquidas. Esta prueba tambin se aplica a soluciones inyectables de pequeo volumen, de dosis nica o dosis mltiple, con un volumen de 100 mL o menor, ya sean soluciones o soluciones reconstituidas a patiir de slidos estriles y a las que en la monografa individual se especifica que debe realizarse la prueba para partculas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas y cartuchos prellenados estn exentas de estos requisitos, y del mismo modo, aquellos productos en los que en la monografa individual especifica que la etiqueta debe indicar que el producto se debe emplear con un filtro terminal. Instrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de recuento electrnico de partculas, con soporte lquido, que emplea un sensor que detecta la obstruccin de luz por medio de un dispositivo para la introduccin de las muestras. Comercialmente estn disponibles una gran variedad de dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parmetros operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a la exactitud y precisin requeridos para el resultado de la prueba y adiestrar a los responsables de la realizacin tcnica de la prueba. Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas, el objetivo que se busca es que el contador de partculas reproduzca el tamao y el nmero de partculas presentes en la solucin parenteral analizada. La variedad disponible de aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibracin y otros elementos de estandarizacin deben ser efectuados por procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que incorporan sistemas complejos de computacin para los procedimientos de estandarizacin. Es por esto que no es posible especificar mtodos a seguir para la estandarizacin del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que se requiere para un procedimiento de estandarizacin en vez de un mtodo especfico para obtener este resultado. En esta seccin se hace hincapi en los criterios a cumplir mediante un sistema en vez de los mtodos especficos a emplearse en
su determinacin. Es responsabilidad del usuario el aplicar los diversos mtodos de estandarizacin adecuado al instrumento especfico a utilizar. Los criterios operativos crticos a considerar son los siguientes: Lmites de concentracin del sensor. Emplear un instrumento que tenga un lmite de concentracin (nmero mximo de partculas por mililitro), identificado por el fabricante, que sea mayor que la concentracin de partculas que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar. El lmite de concentracin de un sensor, certificado por el fabricante, se define como el nivel de recuento en que la coincidencia de recuentos debida a la presencia simultnea de dos o ms partculas en el volumen del sensor, corresponde a menos del 10 por ciento de los recuentos registrados para partculas de 10 .tm. Rango dinmico del sensor. El rango dinmico del instrumento utilizado (rango de tamaos de partcula que puedan clasificarse por tamao y contarse con precisin) debe incluir el tamao ms pequeo de partcula a ser contabilizada en las muestras.
ESTANDARIZACIN DEL INSTRUMENTO DE PRUEBA La siguiente discusin sobre la estandarizacin del instrumento hace hincapi en el rendimiento antes que en el mtodo especfico para calibrar o estandarizar el sistema de un instrumento determinado. Este enfoque es particularmente evidente en la descripcin de la calibracin, en la cual se deben hacer concesiones segn se utilicen mtodos manuales, mtodos basados en programas de cmputo, o instrumentos de prueba electrnicos. La calificacin del instrumento es esencial para la realizacin y rendimiento de la prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instrumentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo (!, las instrucciones especficas del fabricante; los principios, que deben seguirse para asegurar que los instrumento~ operan dentro de rangos aceptables se definen ms adelante, ' La siguiente informacin para la estandarizacin de los instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra, la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del tamao de partcula, la resolucin del sensor y la exactitud del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba., Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no mayores de seis meses. ' VOLUMEN DE LA :MUESTRA. Dado que la cuenta de partculas de una unidad vara en proporcin directa a\ volumen de lquido muestreado, es importante conocer: exactamente el tamao de muestra para trabajar dentro de un, rango seguro. Para determinar el volumen de muestra, ha)': que determinar el volumen de la tara en el dosificador de)~ muestra con agua destilada o desionizada, filtrada, que seh:t pasado a travs de un filtro de una porosidad de 1.2 .ttnp, menor. Transferir un volumen de agua destilada o desio7: nizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestr~
MGA 0651. DETERMINACIN DE PARTCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
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a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo tomar un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente. Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de tara de la combinacin del volumen de tara ms la muestra. Verificar que el valor obtenido est dentro del 5 por ciento del volumen de la muestra para la prueba. Alternativamente, el volumen de la muestra puede determinarse empleando una probeta graduada. Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del recuento. Este volumen puede determinarse para los muestreadores operados con jeringa fijando el volumen de la muestra en cero e iniciando la toma de muestra, para que el nico volumen de solucin tomado sea la tara. Restar el volumen de tara del volumen total de solucin tomada en el ciclo de muestreo para determinar el volumen de muestra tomado. VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar que la velocidad de flujo est dentro de las especificaciones del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra empleando un cronmetro calibrado para medir el tiempo requerido por el instrumento para retirar y contar un volumen de muestra especfico (es decir, el tiempo entre el comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio). Los sensores pueden operarse con precisin sobre un intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el procedimiento de prueba a la misma velocidad de flujo que se seleccione para la calibracin del instmmento. CALIBRACIN. Utilizar uno de los siguientes mtodos: Mtodo manual. Calibrar el instrumento con un mnimo de tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de poliestireno con dimetros uniformes de aproximadamente 10 11m; 15 11m; y 25 11m, en un vehculo acuoso. Las esferas calibradoras deben tener un dimetro medio dentro del 5 por ciento .de sus dimetros nominales (10 11m; 15 11m; y 25 11m) y estandarizarse contra materiales de referencia. El nmero de esferas contado debe estar dentro del lmite de concentracin del sensor. Preparar suspensiones de las esferas calibradoras en agua, a una concentracin de 1 000 a 5 000 partculas/mL, determinar el canal de lectura que corresponda al ajuste del recuento ms alto para la distribucin de las esferas. Esto se determina mediante el empleo de la lectura umbral del recuento ms alto para ,dividir la distribucin en dos fracciones que contengan igual nmero de recuentos, con el instrumento puesto en la modalidad de recuento diferencial (mtodo de semi-recuento por ventana mvil). Emplear slo la porcin central de la distribucin en este clculo para evitar la inclusin de porciones asimtricas del pico. La porcin de la distribucin, que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuento. La ventana est limitada por el ajuste del umbral fijado que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente
al 20 por ciento del dimetro medio de las esferas de prueba. La ventana se concibe para que incluya a todas las esferas individuales, considerando la desviacin estndar de las esferas y la resolucin del sensor, mientras se excluye el ruido y agregados de esferas. El valor del 20 por ciento se eligi sobre la base del 10 por ciento del caso de peor resolucin del sensor ms ellO por ciento de la desviacin estndar del peor caso de las esferas. Como los umbrales son proporcionales al rea de las esferas y no al dimetro, los ajustes de voltajes inferiores y superiores se determinan mediante las ecuaciones:
VI = 0.64 Vs
Donde: 4VI = Ajuste del voltaje inferior. Vs = Voltaje en el centro mximo.

Vu
=
1.44 Vs
Donde: Vu = Ajuste del voltaje superior. Una vez que se determinan los umbrales mximos, emplearlos para los estndares para crear una regresin del logaritmo del voltaje en funcin del logaritmo del tamao de partcula desde el cual se puedan determinar los ajustes del instrumento para los tamaos de 10 11m y 25 11m. Mtodo automatizado. La curva de calibracin (respuesta al tamao) puede determinarse para el sistema instrumentosensor mediante el uso de rutinas validadas de software ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden incluirse como parte del programa (software) del instrumento o emplear una microcomputadora conectada al contador. El uso de estos mtodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el software provee una curva de respuesta equivalente a la obtenida por el mtodo manual y si la calibracin automatizada se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. Mtodo electrnico. Empleando un analizador multicanal de altura de picos, determinar el canal del centro de respuesta del pulso del contador de partculas para cada suspensin estndar. Este ajuste de voltaje mximo se convierte en el umbral empleado para el clculo de la curva de respuesta del voltaje para el instrumento. Las suspensiones estndar a emplearse para la calibracin se procesan en orden y se determinan los voltajes de pulso medio para cada calibracin. Estos umbrales se emplean para generar manualmente la curva de respuesta de tamao o por medio de rutinas de software. Los umbrales determinados mediante los datos del analizador multicanal se transfieren entonces al contador para completar la calibracin. Si se emplea ste procedimiento con un instrumento basado en un comparador, ste deber ajustarse previamente con precisin. RESOLUCIN DEL SENSOR. La resolucin del tamao de partcula del contador depende del sensor empleado y puede variar utilizando sensores individuales an del mismo
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J:
I~ I
modelo. Determinar la resolucin del contador de paliculas de 1O ~Lm utilizando esferas calibradoras de 1O ~m. El coeficiente de variacin de la distribucin de tamaos de partcula estndar empleada no debe ser mayor del 5 por ciento. Los mtodos aceptables para determinar la resolucin de tamaos de partcula son: (1) determinar manualmente el grado de ensanchamiento del pico debido a la respuesta del instrumento; (2) emplear un mtodo electrnico para medir y ordenar el voltaje de salida del sensor de partculas con un analizador multicanal; y (3) emplear mtodos automatizados. Mtodo manual. Ajustar el contador de partculas para operar en la modalidad acumulativa o modalidad de recuento total. Referirse a la curva de calibracin obtenida previamente y determinar el umbral de voltaje para las esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del contador a emplear en e 1 procedimiento de calibracin como se indica a continuacin: El canal 1 se fija para 90 por ciento del voltaje umbral. El canal 2 se fija para el voltaje de umbral. El canal 3 se fija para 110 por ciento del voltaje umbral. Hacer pasar una muestra a travs del sensor, observando el recuento en el canal 2. Cuando el recuento de partculas en ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3. Controlar si el recuento en el canal 1 y en el canal 3 son 1.68 10 por ciento y 0.32 10 por ciento, respectivamente, del recuento en el canal 2. Si ste no es el caso, ajustar los umbrales de los canales 1 y 3 para cumplir con estos criterios. Cuando stos se hayan cumplido, hacer pasar una muestra de la suspensin a travs del contador hasta que los recuentos en el canal 2 hayan alcanzado aproximadamente 10 000, o hasta que se haya contado un volumen adecuado (p. ej. 10 mL) de la suspensin de esferas. Comprobar que los recuentos en los canales 1 y 3 sean de 1.68 3 por ciento y 0.32 3 por ciento, respectivamente, del recuento en el canal 2. Registrar el tamao de partcula para los umbrales determinados para los canales 1, 2 y 3. Restar el tamao de partcula para el canal 2 del tamao para el canal 3. Restar el tamao de partcula para el canal 1 del tamao para el canal 2. Los valores determinados de sta manera son las desviaciones estndar observadas en el lado positivo y negativo del recuento medio para el estndar de 1O ~m. Calcular el porcentaje de resolucin del sensor mediante la frmula:
en el instrumento o emplearse conjuntamente con una microcomputadora conectada al contador. El uso de estos mtodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica por escrito que el programa (software) proporciona una determinacin de resolucin equivalente al mtodo manual y si la determinacin automatizada de resolucin se valida de acuerdo a las necesidades del usuario. Mtodo electrnico. Registrar la distribucin del voltaje de salida del sensor de partculas empleando un analizador mu lticanal mientras se toma la muestra de una suspensin estndar de tamao de partcula de 1O ~m. Para determinar la resolucin, mover el cursor del analizador multicanal hacia arriba y hacia abajo en la ~scala del potencial elctrico del voltaje mdio de pulso para identificar un canal a cada lado del pico de 1O ~m que contenga aproximadamente el 61 por ciento de los recuentos observados en el canal del centro. El empleo de la curva de respuesta de tamao del contador para convertir los valores de m V de estos dos canales a tamaos de partcula proporciona el tamao de partcula dentro de un coeficiente de variacin del estndar de 1O ~m. Emplear estos valores para calcu lar la resolucin segn se describe en el mtodo manual.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE

Determinar la exactitud del instrumento en el recuento ,de partculas, empleando el Mtodo 1 (para soluciones inyectables de pequeo volumen) o el Mtodo 2 (para SolUCIOm!S inyectables de gran volumen). Mtodo 1 Procedimiento. Preparar la suspenSlon y el blanco empleando Solucin de Referencia para conteo de partculas Con el instrumento ajustado para contar en la moda acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos 1O ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el invirtindolo 25 veces durante lOs y desgasificar la m sometindolo a un bao de ultrasonido (de 80 wattsa watts) durante 30 s o dejar reposar. Retirar la tapa del y agitar suavemente el contenido por rotacin a mano o medios mecnicos, teniendo cuidado de no introduc contaminacin o burbujas de aire. Agitar conti'nwlmlent,e! durante todo el anlisis. Tomar directamente del envase, alcuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener recuentos de partculas y descartar los datos de la alcuota. Nota: completar el procedimiento en 5 mino Repetir el procedimiento, empleando la suspensin en del blanco. A partir de los promedios de los resultantes del anlisis de las dos porciones de la smpenSl'1 a no menos de 1O ~m y del anlisis de las dos de n{"\l'('1(~n'p del blanco a no menos de 1O ~m, calcular el partculas en cada mililitro mediante la frmula:
Donde: So = Desviacin estndar mayor determinada para la esfera. Si = Desviacin estndar proporcionada por el proveedor de las esferas. D = Dimetro en micrometros, de las esferas tal como 10 especifica el proveedor. La resolucin no es mayor del 10 por ciento. Mtodo afomatizado. Para algunos contadores existen programas que permiten la determinacin automatizada de la resolucin de sensor. Estos programas pueden estar incluidos
Ps-Pb/V
Donde: Ps = Recuento de partculas promedio obtenido apartir la suspensin. '
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Pb = Recuento de partculas promedio obtenido a partir del

blanco. v= Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones analizadas. Repetir los clculos, empleando los resultados obtenidos a ..lIn. no menos de 15 Interpretacin. El instrumento cumple los requisitos de exactitud del recuento de partculas, si el recuento obtenido a no menos de 10 ~m y la relacin entre el recuento obtenido a no menos de 1O ~m con el obtenido a no menos de ] 5 ~U11 se ajusta a los valores que acompaan a la SRef de recuento de partculas. Si el instrumento no cumple con los requisitos de exactitud del recuento de partculas, recalibrar con la suspensin y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda prueba estn dentro de los lmites establecidos anteriormente, el instrumento cumple con los requisitos de la prueba para la exactitud del recuento de partculas. Si en el segundo intento el sistema no cumple con los requisitos de la prueba, determinar y corregir la causa de las fallas y probar nuevamente el instrumento.
Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el
equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercialmente equipos libres de partculas que resultan adecuados para estas pruebas. Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada o destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo, agua destilada o desionizada pasada a travs de un filtro con una porosidad de 1.2 ~lIn o menor. Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar en el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada o des ion izada, filtrada y agitar la muestra en el material de vidrio limpio por inversin o rotacin. Desgasificar mediante un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar. Agitar por rotacin (manualmente) el envase que contiene la muestra de agua o mecnicamente para suspender las partculas. Tomar las alcuotas y obtener los recuentos de partculas para tres muestras consecutivas de no menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer recuento. Si se observan ms de 10 partculas de 1O ~m o de mayor tamao, o ms de 2 partculas de 25 ~Lm o de mayor Mtodo 2 Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estndar tama110 en la muestra combinada de 10 mL, el medio ambiente no es el adecuado para el anlisis de partculas: con un dimetro nominal de 15 ~m a 30 ~m, preparar una el agua destilada o des ionizada, filtrada, y los materiales de suspensin que contenga entre 50 partculas y 200 partcu las vidrio no se han preparado adecuadamente o el contador est por mililitro. Desgasificar la suspensin sometindola a un generando recuentos errneos. En este caso, habr que repebao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o tir el procedimiento descrito anteriormente hasta que las dejar reposar. Suspender las partculas agitando suavemente condiciones de anlisis sean las adecuadas para la y llevar a cabo cinco recuentos en volmenes de 5.0 mL de suspensin, empleando un contador con umbral para realizacin de la prueba. Preparacin de prueba. Proceder segn se indica en prepapaticulas de 10 ~m de tamao. Obtener el recuento medio racin de prueba en el Recuento microscpico de paticulas, de partculas por mililitro. Colocar un volumen de esta suspensin que contenga de 250 partculas a 500 partculas comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia en un embudo filtrante preparado segn se describe en siguiente", hasta donde dice "Para inyectables de gran volumen, se prueban las unidades individuales". Para Aparatos de filtracin en recuento microscpico de partculas. Secar la membrana, contar el' nmero total de inyecciones de gran volumen o de pequeo volumen donde esferas estndar retenidas en el filtro de membrana. Este el volumen de la unidad es de 25 mL o ms, se pueden analizar menos de 10 unidades individuales, sobre la base de recuento debe estar dentro del 20 por ciento del recuento instrumental medio por mi1ilitro para la suspensiQn. la definicin de un plan de muestreo adecuado. Condicin ambiental para la prueba. Realizar 'la prueba en un medio ambiente que no contenga una cantidad DETERMINACIN DE PRODUCTO. Dependiendo de la significativa de partculas. Las muestras se deben limpiar de forma farmacutica a analizar, proceder segn se indica en la tal modo que cualquier nivel de partculas extraas categora que le corresponda de acuerdo a lo que se describe agregadas no influya de manera significativa sobre el a continuacin. resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio, a) Preparaciones lquidas donde el volumen individual es los, tapones y cualquier otro equipo requerido deben menor de 25 mL. Preparar los envases segn se indica en prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido preparacin de prueba. Mezclar y suspender las partculas de por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA). Durante la cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. preparacin de las muestras el personal debe usar guantes Nota: debido al pequeo volumen de algunos productos, que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se puede ser necesario agitar la solucin ms vigorosamente desprendan partculas. Limpiar los materiales de vidrio, los para suspender las partculas completamente. tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10 tallando con una solucin de detergente no inico caliente. o ms unidades para obtener un volumen de no menos de Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente 20 mL. Desgasificar la solucin combinada por un bao con agua destilada o desionizada filtrada. Tambin pueden de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar emplearse solventes orgnicos para facilitar la limpieza. reposar hasta que la solucin no presente burbujas de aire.
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Agitar ligeramente el contenido del recipiente por rotacin, a mano o mecnicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire o contaminacin. Tomar un mnimo de tres alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz. Descartar los datos de la primera alcuota. b) Preparaciones lquidas donde el volumen individual es de 25 mL o mayor. Preparar los envases segn se indica en preparacin de prueba. Mezclar y suspender las partculas de cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la solucin combinada por un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la solucin no presente burbujas de aire. Retirar el tapn, e inseriar la sonda del contador en el centro de la solucin. Agitar ligeramente el contenido del envase por rotacin, a mano o mecnicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas de aire o contaminacin. Tomar un mnimo de tres alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz. Descartar los datos de la primera alcuota. c) Preparaciones secas o liofilizadas. Preparar los envases segn se indica en preparacin de prueba. Abrir el envase, teniendo cuidado de no contaminar el contenido o el tapn. Reconstituir segn se indica en preparacin de prueba, utilizando el volumen especificado de agua destilada o desionizada, filtrada, o el diluyente especfico filtrado, en caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitucin. Colocar el tapn y agitar manualmente el envase hasta la completa disolucin del medicamento. Nota: para algunos productos secos o liofilizados, puede ser necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo de tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolucin completa. Mezclar y suspender las partculas presentes en cada unidad invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba. Proceder segn se indica para el volumen indicado de la unidad en preparaciones lquidas y analizar tomando un mnimo de tres alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz. Descartar los datos de la primera alcuota. d) Productos envasados en compartimentos duales diseados para contener el medicamento y el solvente por separado. Preparar las unidades a analizar segn se indica en preparacin de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a lo indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar un mezclado perfecto de los componentes separados y la disolucin del medicamento. Desgasificar las unidades a analizar por un bao de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la solucin no presente burbujas de aire. Proceder segn se indica para el volumen adecuado de la unidad en preparaciones lquidas y analizar tomando un mnimo de tres alcuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruccin de luz. Descartar los datos de la primera alcuota.
e) Productos etiquetados como producto farmacutico a granel-no para infusin directa. Proceder segn se indica en preparaciones lquidas cuando el volumen es de 25 mL o mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una porcin que sea equivalente a la dosis mxima declarada en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis mxima es 10 mL, el promedio del recuento de partculas por obstruccin de luz por mililitro deber ser multiplicado por 10 para obtener el resultado de la prueba en base a la dosis mxima de 10 mL. Nota: para los clculos siguientes, considerar que el volumen de dosis mxima es el equivalente al contenido del envase total. .. Clculos para las muestras combinadas (Soluciones inyectables de pequeo volumen). Promediar los recuentos de dos o ms porciones de la alcuota analizada. Calcular el nmero de partculas en cada envase mediante la frmula:
P Vt I Va N Donde: P = Recuento de partculas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. VI = Volumen de muestra combinada en mililitros. Va = Volumen en mililitros de cada porcin analizada. N = Nmero de envases combinados.
Clculos para muestras individuales (Soluciones inyectables de pequeo volumen). Promediar los recuentos obtenidos para las porciones de las alcuotas de 5.0 mL o mayores de cada unidad separada analizada y calcular el nmero de paliculas en cada envase mediante la frmula:
P VI Va Donde: P = Recuento promedio de partculas promedio obtenido a partir de las porciones analizadas. V = Volumen, en mililitros, de la unidad probada. Va = Volumen, en mililitros, de cada porcin analizada.
Clculos para muestras de unidades individuales (Soluciones inyectables de gran volumen). Promediar los recuentos obtenidos para dos o ms alcuotas de 5.0 mL tomadas de la unidad de solucin. Calcular el nmero de partculas en cada mililitro tomado mediante la frmula:
PIV Donde: P = Recuento de partculas promedio para una individual de 5.0 mL o de mayor volumen. v= Volumen en mililitros, de la porcin tomada. Para todos los tipos de producto, si el material analizado h sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor de dilucin debe tomarse en cuenta para el clculo del resultado final de la p r u e b a . '
Interpretacin. El inyectable cumple con los requisitos la prueba si el nmero promedio de partculas presente en las
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unidades analizadas no excede el valor correspondiente indicado en la Tabla 0651.1. Si el nmero promedio de partculas excede el lmite, probar el producto aplicando la Prueba de recuento microscpico de partculas.
Tabla 0651.1. Recuento de partculas por obstruccin de luz.

Inyectables De pequeo volumen De gran volumen ;;:: l0 l-lm 6 000 por envase
25 por mL
consta de unidades que estn en el orden de 1 ~lm o menores y slo pueden contarse despus de su aglomeracin o deformacin en una membrana analtica, puede ser de utilidad el analizar una muestra de la solucin por el mtodo de recuento de partculas por obstruccin de luz para la interpretacin del resultado. APARATO DE PRUEBA Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La combinacin de lentes del objetivo y el ocular debe dar un aumento de 100 10x. El objetivo debe ser de 10x de aumento nominal, acromtico planar o de mejor calidad, con una abertura numrica mnima de 0.25, y compatible con un iluminador episcpico. Los oculares deben dar un aumento de 10x. Adems, el ocular debe estar diseado para aceptar y enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe tener una platina mecnica capaz de sostener y recorrer el rea de filtracin en su totalidad o un filtro de membrana de 25 mm o de 47 mm. Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es un ilu minador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar iluminacin oblicua en un ngulo de incidencia de 10 a 20. El otro es un iluminador episcpico interno y pueden estar equipados con filtros de luz diurna de color azul para reducir la fatiga del operador durante el uso. Cuadrcula para la medicin del dimetro de las partculas. Emplear un ocular cuadriculado circular (ver Figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo y ocular del microscopio, en que los crculos de clasificacin por tamao estn dentro del 2 por ciento del tamao establecido en el plano de la platina del instrumento.
600 por envase

3 por mL
MTODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCPICO DE PARTCULAS. Se puede aplicar a las soluciones inyectables de pequeo y de gran volumen. Esta prueba cuenta las partculas subvisibles, esencialmente slidas, en base al volumen o al envase despus de su recoleccin sobre una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no pueden ser analizados de manera satisfactoria por el mtodo por obstruccin de luz. En tales casos, las monografas individuales especifican solamente esta valoracin microscpica. Las soluciones que quedan exentas de ste anlisis microscpico, se identifican en base a la monografa. Se pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad demasiado alta para filtrar fcilmente (ej. dextrosa concentrada, soluciones de almidn, o dextranas). Cuando se lleva a cabo la valoracin microscpica, no se debe intentar la medicin o la enumeracin de materiales amorfos, semilquidos o morfolgicamente indistintos que tengan la apariencia de una mancha o decoloracin sobre la superficie de la membrana. Estos materiales muestran poco o ningn relieve en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso o similar al de una pelcula. Debido a que este material en solucin
+------
CAMPO CUADRICULADO DE VISiN
Qo
CORTES CAPILARES
9 e
1---------1-::::=--------1
O ~
- - REFERENCIA
Qo
oo-e
1"11111111"11111111"11111111"111"11111111"111"1111111111111111111111111111"11111111" 11 1""1
~
70 80 90 100
ESCALA LINEAL
10
20
30
40
50
60
Figura 0651.1. Cuadriculado para la medicin del dimetro de partculas. El crculo grande dividido por cortes capilares en cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Visin (CCV). Los aliculos transparentes y de color negro, con dimetros de 1O ~m y 25 ~m en 1OOx se proporcionan como elementos de comparacin para clasificar las partculas por tamao.
442
Micrmetro. Emplear un micrmetro de platina con graduaciones de 10 ).un, certificado por el Sistema Nacional de Certificacin (SNC). Aparatos qe filtracin. Emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga un dimetro mnimo aproximado de 21 mm. El embudo puede ser de plstico, de vidrio o de acero inoxidable. Colocar el filtro sobre una criba de acero inoxidable o una placa de vidrio sinterizado para que acte como difusor del filtrado. El aparato de filtracin se equipa con una fuente de vaco, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente filtrado a travs de un filtro con capacidad para retener partculas de 1.2 /lm o menores, a un intervalo de presiones de 68.94 kPa a 551.58 kPa, y membranas filtrantes (de 25 mm o 47 mm, cuadriculadas o no, de color negro o gris oscuro, o de un material adecuado compatible con el producto, con una porosidad de 1.0 /lm o menor). Emplear pinzas de punta roma para manipular los filtros de membrana. Condicin ambiental de la prueba. Una campana de flujo laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una capacidad suficiente para separar el rea donde se lleva a cabo el anlisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA) con no ms de 3 530 partculas (0.5 /lm o mayores) por metro cbico. Para la determinacin del blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada o desionizada, filtrada. Aplicar el vaco, y extraer el volumen total de agua a travs del filtro de membrana. Retirar la membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos o una caja Petri. Despus de dejar secar la membrana, examinar microscpicamente a una ampliacin de 100X. Si no ms de 20 partculas de 10 /lm o mayores y 5 partculas de 25 /lm o mayores estn presentes dentro del rea de filtracin, el nivel de partculas del ambiente es lo suficientemente bajo para la realizacin de la valoracin microscpica. Durante todo ste procedimiento es conveniente emplear guantes libres de polvo, as como materiales de vidrio y equipo completamente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las superficies del rea de flujo laminar con un solvente apropiado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber sido enjuagados sucesivamente con una solucin de detergente libre de residuos, agua caliente, agua destilada o desionizada, filtrada, y alcohol isopropilico filtrado. Notll: antes de usar, filtrar el agua destilada o des ionizada y el alcohol isoproplico empleando filtros que tengan una porosidad de 1.2 /lm o menor. Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los aparatos de filtracin bajo la campana, separados de todas las otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y acondicionado y mantenido bajo presin positiva con respecto a las reas adyacentes. Preparacin del microscopio. Colocar el iluminador auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el iluminador para dar un rea concentrada de iluminacin sobre una
membrana filtrante colocada en la platina del microscopio. Ajustar la altura del iluminador para que el ngulo de incidencia de la luz sea de 10 a 20 con respecto a la horizontal. Utilizando el iluminador episcpico interno de campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los diafragmas. Centrar el filamento de la lmpara, y enfocar el microscopio en un filtro que contenga partculas. Ajustar la intensidad de iluminacin reflejada hasta que las partculas sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas. Ajustar la intensidad de iluminacin episcpica al grado ms bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminacin episcpica hasta que las sombras producidas por las partclas muestren la disminucin menos perceptible de contraste. Operacin de la retcula para la medicin del dimetro de partculas. El error relativo de la retcula empleada deb~ medirse inicialmente con un micrmetro de platina certificado por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micromtrica de la cuadrcula con la del micrmetro de la platina, d~ manera que queden paralelas (comparar las escalas, .erii'pleando el mayor nmero posible de graduaciones). Leer:l nmero de divisiones de la escala del ocular cuadricul (DEO), comparado con las divisiones del micrmetro la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante frmula:
100 [(DEO -DMP)/DMP]

Se acepta un error relativo del 2 por ciento. bsica de medicin aplicada en el uso de la cuadrculaip la medicin del tamao de partcula consiste en trans mentalmente la imagen de cada partcula en un crcu luego compararlo con los crculos de referencia de la retcu 10 /lm y 25 /lm. El proceso de medicin por tamao se 1 a cabo sin sobreponer la partcula en los crculos referencia; las partculas no se mueven de sus lugares del campo de la cuadrcula (el crculo grande) para rarlas con los crculos de referencia. Emplear el interno de los crculos claros de referencia de la "'t<l,rI"',f'l1 clara para clasificar por tamao a las partculas b transparentes. Emplear el dimetro exterior de los e de referencia de color negro de la cuadrcula para por tamao a las partculas obscuras. Rotar la cu"rI~i,,"n'l., el ocular derecho del microscopio para que la escala quede localizada en la parte inferior del campo, en rpida y definidamente la cuadrcula mediante el ajuste.,.: anillo derecho de la dioptra del ocular mientras se ob la muestra fuera de foco. Enfocar el microscopio muestra, mirando nicamente a travs del ocular d Enseguida, mirando a travs del ocular izquierdo, aj la dioptra del ocular izquierdo para enfocar con defin' . muestra. Preparacin del aparato de filtracin. Lavar p mente, el embudo de filtracin, la base y el difusor, solucin de detergente lquido yagua caliente; enj agua caliente. Despus de este enjuague, realizar un enjuague con agua destilada o desionizada, empleando un chorro presurizado de agua sobre
443
superficies exteriores e interiores del aparato de filtracin. Repetir el procedimiento del enjuague a presin utilizando alcohol isoproplico filtrado. Finalmente, empleando el lquido de enjuague a presin, enjuagar el aparato con agua destilada o desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear un chorro a baja presin, de agua destilada o desionizada, filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando por la parte superior, barriendo de atrs hacia delante, hasta el fondo. Armar el aparato de filtracin limpio con el difusor en la base de filtracin, y colocar el filtro sobre el difusor. Colocar el en la parte superior de la base de filtracin, y fijarlo en su lugar. PROCEDIMIENTO DE PRUEBA PREPARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de flujo laminar, retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y cualquier etiqueta de papel desprendida o rota. Enjuagar el exterior de los envases con agua destilada o desionizada, filtrada, segn se describe en condicin ambiental para la prueba Proteger los envases de la contaminacin ambiental hasta que se analicen. Tomar las alcuotas de prueba de tal rnl:nera que se evite la posibilidad de generar partculas que puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones removibles pueden muestrearse directamente en el momento de quitar el tapn. Tambin pueden emplearse dispositivos con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los pr,(?ductos envasados en envases plsticos flexibles pueden muestrearse haciendo un corte en el tubo de administracin o ~~rtando .un vrtice de la unidad de prueba con un elemento ~.9~tante limpio. Lqs .productos secos o liofilizados se pueden reconstituir ya sea quitando el tapn para aadir el diluyente o inyectando el diluyente mediante una jeringa hipodrmica que posea un filtro de 1.2 /lm o menor. Si las muestras se van a combinar, quitar el tapn y vaciar el contenido en un recipiente limpio. El n:mero de muestras debe ser el adecuado para proporcionar una evaluacin estadsticamente vlida de que un lote completo o un grupo grande de unidades, representado por l::ts. muestras, cumple o excede los lmites. Si el volumen en el envase es menor, realizar la prueba con una solucin combinada de diez o ms unidades. Las unidades de inyectables de pequeo volumen pueden analizarse individualmente si el volumen de la unidad individual es de 25 mL o mayor. Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades individuales. Para las inyectables de pequeo volumen que contienen un volumen de 25 mL o ms, probadas individualmente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen o para inyectables de pequeo volumen donde el volumen de la unidad individual es de 25 mL o mayor, se pueden probar menos de 10 unidades individuales, en base a la definicin de un plan de muestreo adecuado.
DETERMINACIN DE PRODUCTO. Dependiendo de la forma farmacutica que se est anal izando, proceder segn se indica en la categora ms apropiada que se enuncia a continuacin. Productos lquidos. Mezclar perfectamente las unidades a analizar invirtindolas 20 veces. Abrir las unidades de manera tal que se evite la mnima generacin de partculas por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 o ms unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden filtrar individualmente las unidades de inyectables de pequeo volumen de 25 mL o ms mediante el empleo de! embudo de filtracin. Transferir el volumen total de una solucin combinada o de una unidad individual, y aplicar vaco. Si el volumen de la solucin a ser filtrada excede el volumen del embudo de filtracin, verter poco a poco porciones de la solucin hasta filtrar el total del volumen. Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (ver procedimiento de recuento parcial en conteo de partculas), no permitir que el volumen del lquido en el embudo de filtracin baje ms all de la mitad del volumen del embudo entre cada uno de los llenados. Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volumen de solucin si se emplea el procedimiento de recuento parcial, para asegurar la distribucin homognea de partculas sobre la membrana. Despus de agregar la ltima porcin de la solucin, comenzar a enjuagar las paredes del embudo filtrante aplicando en forma circular un chorro a baja presin de agua destilada o des ionizada, filtrada, y dejar de enjuagar antes que el volumen llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mantener el vaco hasta haber filtrado todo el lquido. Retirar el embudo de filtracin de la base mientras se mantiene el vaco, cerrar el vaco, y quitar la membrana del filtro con pinzas de punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del envase semiabierta. Productos secos o liofilizados. Para analizar un vial con polvo seco o un envase similar de medicamento en polvo, reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado, empleando el mtodo con menor probabilidad de introducir contaminacin extraa, segn se indica en preparacin de prueba en recuento de partculas por obstruccin de luz. Empleando una solucin combinada de 10 unidades o ms, o el nmero deseado de unidades individuales, proceder como se indica en preparaciones lquidas. Productos envasados en compartimentos duales diseados para contener el medicamento y el solvente por separado. Preparar cada unidad segn se indica en la etiqueta, agitando el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la disolucin completa de los componentes; proceder segn se indica en Preparaciones lquidas.
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Productos en envases a granel-no para infusin directa, o envases multidosis. Proceder segn se indica en Preparaciones lquidas, filtrando el volumen total de la unidad. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una porcin que sea equivalente a la dosis mxima declarada en la etiqueta. Considerar que sta porcin es el equivalente al contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis mxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento del volumen total deber ser multiplicado por 0.1 para obtener el resultado de la prueba en base a la dosis mxima de 10 mL. Nota: para los clculos, considerar que sta porcin es el equivalente del contenido de un envase lleno.
~I
Esto se comprueba barriendo rpidamente para buscar agregados de partculas, los cuales no deben estar presentes. Contar las partculas de 10 Jlm o mayores en un CCV en el borde del rea de filtracin as como en el centro de la membrana. El nmero de partculas 10 Jlm o mayores en el CCV con el recuento total ms alto de partculas, no debe ser ms del doble del CCV con el recuento ms bajo de partculas. Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento parcial, o sino, analizar esta membrana por el mtodo de recuento total. El nmero normal de CCV contado para un recuento parcial es de 20. Sj se desea un intervalo de confianza ms pequeo con respecto al resultado, puede contarse un nmero de campos y partculas de mayor tamao. Contar todas las CONTEO DE PARTCULAS. La prueba microscoplca partculas que tengan un dimetro de rea circular de 1O ~m descrita en esta seccin es flexible con respecto al modo de o mayor y de 25 J.1m o mayor dentro del CCV y aquellas que recuento, ya que pueden contar partculas por mililitro tanto estn en contacto con el lado derecho del crculo del CCV. en muestras que contengan 1 partcula por mililitro como en No contar las partculas fuera del CCV. Ignorar aquellas que muestras que contengan nmeros significativamente mayotoquen el lado izquierdo del crculo del CCV. La lnea res de partculas por mL. Este mtodo puede emplearse divisora entre el lado derecho y el izquierdo del crculo del cuando se cuentan todas las partculas en la superficie de la CCV es el filamento vertical. membrana de anlisis o cuando solamente se cuentan Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamao de la aquellas partculas en un rea fraccionada de la superficie de partcula sin cambiar la amplificacin o la iluminacin del la membrana. microscopio. Para realizar un recuento parcial de partculas sobre una PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el renmembrana, comenzar en el borde derecho del centro del rea dimiento de un recuento total, se ignora el campo de filtracin y empezar a contar los CCV adyacentes. cuadriculado de visin (CCV) definido por el crculo grande Cuando se llegue al borde izquierdo del rea de filtracin, de la cuadrcula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer mover a un CCV hacia la parte superior del filtro y continuar la membrana totalmente de derecha a izquierda en una contando los CCV avanzando en la direccin opuesta. El trayectoria que colinde pero no se sobreponga a la primera movimiento de un CCV al prximo puede ser realizado por trayectoria. Repetir este procedimiento, movindose de cualquiera de los dos mtodos que se indican a continuacin. izquierda a derecha, y nuevamente hacia la izquierda, hasta Un mtodo es definir un punto de referencia (partcula o que todas las partculas de la membrana hayan sido contadas. irregularidad de la superficie del filtro) y mover sobre un Registrar el nmero total de partculas de 10 /lm o mayores y CCV en relacin al punto de referencia. Un segundo mtodo de 25 /lm o mayores. Para inyectables de gran volumen, es emplear el vernier de la platina del microscopio para calcular el recuento de partculas, en partculas por mililitros, mover un milmetro entre los CCV. Para facilitarest6, para la unidad analizada, mediante la frmula: ajustar la posicin de los controles x, y en la platina del microscopio a un nmero entero en la posicin inicial del PIV borde derecho del centro del rea de filtracin; luego Donde: entonces cada CCV ser una divisin completa del P = Nmero total de partculas contadas. movimiento del control x de posicin de la platina. Si s V = Volumen, en mililitros, de la solucin. llega a la parte superior del rea de filtracin antes de Para inyectables de pequeo volumen, calcular el recuento obtener el nmero deseado de CCV, comenzar nuevamente de partculas, en partculas por envase, mediante la frmula: en el borde derecho del centro del rea de filtracin, un ccy . PIN por debajo del utilizado la primera vez. Esta vez mover hac!:! Donde: abajo en la membrana cuando se llegue al final de una fila de P = Nmero total de partculas contadas. los CCV. Continuar como antes hasta que el nmero de N = Nmero de unidades combinadas (1 en el caso de una CCV est completo. sola unidad). Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedimiento de recuento parcial para los intervalos de tamaode PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se 10).lm y 25 Jlm, calcular las partculas por mililitro mediant realizara un recuento parcial de partctllas sobre una la frmula: membrana, el analista debe asegurar iniciahnente que existe PA tlApV una distribucin homognea de partculas en la membrana.
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Donde: P = Nmero de partculas contadas. Al = rea total de filtracin de la membrana, en milmetros cuadrados. Ap = rea parcial contabilizada en milmetros cuadrados en base al nmero de campos cuadriculados contados. v= Volumen, en mililitros, de solucin filtrada. Para una solucin combinada (para unidades de inyectables de pequefio volumen que contengan menos de 25 mL) o para una sola unidad de un inyectable de pequefio volumen, calcular el nmero de partculas por unidad mediante la frmula:
PA t/ApN
Donde: N = Nmero de unidades contadas (1 en el caso de una sola unidad). Los dems trminos estn definidos anteriormente. Para todos los tipos de producto, si el material analizado se ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor de dilucin debe tomarse en cuenta para el clculo del resultado final de la prueba. INTERPRETACIN. El inyectable cumple con los requisitos de la prueba si el nmero de partculas promedio presente en las unidades probadas no excede los valores enumerados en la Tabla 0651.2.
Tabla 0651.2. Recuento de partculas por el mtodo microscpico.
de la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con tapn, disolver con 2 mL de agua y enfriar entre OC y 8C. Adicionar 2 mL de acetato de amilo y 0.5 mL de solucin de cido fosfrico (1 :5) a la misma temperatura, tapar el tubo y agitar vigorosamente durante 15 s. Centrifugar durante 20 s para obtener una separacin de las capas. Usando una jeringa y aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de amiJo y filtrarla a travs de un embudo con filtro de vidrio poroso y aproximadamente 0.5 g de gel de slice seco (malla 6 a 16). Dejar el acetato de amilo en contacto con el gel de slice durante 20 s, hacer vaco y colectar el filtrado en un tubo de ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato. Despus de } min de la acidificacin con el cido fosfrico, transferir 1 mL del filtrado hacia un tubo de fondo plano de 15 mm x 50 mm tarado, conteniendo 1.0 mL de acetona y 0.5 mL de solucin de N-etilpiperidina. Colocar el tubo tapado en un recipiente ms grande, tapar y enfriar en refrigerador durante 2 h. Eliminar el lquido del precipitado en el tubo utilizando una jeringa provista de un filtro previamente tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona usando una jeringa y una aguja fina. Colocar el filtro en el tubo de vidrio, secar a temperatura ambiente en un desecador durante 1 h Y pesar. Determinar la cantidad de precipitado y calcular el contenido de penicilina G, en por ciento en la muestra con la frmula siguiente:
(334.39/447.59) (200 N) / (M)

Donde: 334.39 = Peso molecular de la penicilina G. 447.59 = Peso molecular de la sal N-etilpiperidina de la penicilina G. N = Peso del precipitado en miligramos. M = Peso de la muestra en miligramos.
Inyectables De pequeo volumen De gran volumen 3 000 por envase 12 por mL 300 por envase 2 por mL
MGA 0661. DETERMINACiN DE PENICILINA G

Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido de la molcula de penicilina G en una sustancia antibitica cuando sea requerido en la monografa individual. Preparar todos los reactivos en un perodo no mayor a tres das antes de su uso. Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpiperidina (puede usarse el material recuperado de anlisis previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo: acetato de amilo, 2 mglmL; acetona, 3 mg/mL; solucin de N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3 mg/mL. Enfriar los reactivos de OC a 8C, filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso inmediatamente antes de usarlos y mantenerlos entre OC y 8C. Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la monografa individual, pesar exactamente de 60 mg a 70 mg
MGA 0670. PRDIDA POR IGNICiN

Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las condiciones especificadas. Llevar a cabo la prueba con material en polvo fino; si hay grumos romperlos con la ayuda de un mortero antes de pesar la muestra. Hacer la pesada sin ninguna preparacin de la muestra, a menos que la monografa individual indique un secado preliminar a una temperatura ms baja, o cualquier otro tratamiento. Si no se especifica otro equipo en la monografa individual, la calcinacin se realizar en mufla o en horno que pueda mantener la temperatura indicada dentro de un rango de 25C de la que se requiere para la prueba, y se emplear un crisol, con tapa, puesto previamente a peso constante. A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, colocar en un crisol tarado, una cantidad exactamente
MGA 0661. DETERMINACiN DE PENICILINA G
446
pesada, en gramos, de la sustancia en estudio, que sea igual a la calculada con la siguiente frmula:
10/ L
Donde: L = Lmite (o el valor promedio de los lmites) de la "Prdida por ignicin en porcentaje.
l1 ,
Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un rango de 25C. Calcinar en perodos sucesivos de 1 h, cuando se indique calcinar hasta peso constante. Al concluir cada calcinacin, tapar el crisol, dejarlo enfriar en un desecador hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
es activo, cambindose frecuentemente y se utilizar el indicado en la monografa correspondiente. Cuando se especifique en la monografa correspondiente que la muestra se deseca al vaco en un pesafiltros cuya tapa tenga acoplado un capilar, ste tiene un dimetro interior de 0.20 mm a 0.25 mm y la cmara de la estufa se deber mantener a una presin de 5 mm de mercurio o menor. El pesafiltro permanece tapado durante toda la determinacin. Al final del perodo de secado, introducir aire seco en la cmara de la estufa, pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar antes de pesar. Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso del pesafiltros a peso constante, de cada uno de los valores y calcular la perdida por secado con la diferencia de pesos, con la fnnula siguiente: Donde: Pi = Peso inicial de la muestra en gramos. Pf = Peso final de la muestra en gramos. P,I' = Peso perdido durante el secado. Para calcular la prdida por secado en porcentaje, utilizar la flmula: Donde: %P,I' = Porcentaje de prdida por secado. p.I' = Peso perdido durante el secado en gramos. Pi = Peso inicial de la muestra en gramos.
MGA 0671. PRDIDA POR SECADO

El procedimiento descrito a continuacin se usa para determinar en una muestra, la cantidad de materia voltil de cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones especificadas. Para las sustancias que nicamente contienen agua como constituyente voltil, se procede como se indica en MGA 0031 Agua por destilacin azeotrpica con tolueno o MGA 0041 Determinacin de agua por Karl- Fischer. A menos que se indique otra cosa en la monografa respectiva, la prueba se efecta con 1 g a 2 g de muestra de la sustancia, previamente mezclada. Si la muestra se encuentra en forma de cristales grandes, stos se reducen a cerca de 2 mm triturndolos rpidamente. Si la muestra son cpsulas, utilizar una porcin del contenido de no menos de cuatro cpsulas. En el caso de tabletas utilizar una porcin de no menos de cuatro tabletas finamente pulverizadas. En un pesafiltros de forma baja, previamente desecado durante 30 min y puesto a peso constante, bajo las mismas condiciones en que se efectuar la determinacin, se coloca la muestra, se tapa y se pesa; se agita suavemente a uno y otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 mm o 10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u horno de desecacin a la temperatura dada para cada sustancia, con una variacin de 2 oC, se quita el tapn y la muestra se deseca durante el tiempo especificado en la monografa respectiva. Al abrir el horno o estufa de desecacin se tapa inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la temperatura ambiente, antes de ser pesado. Si la detenninacin de prdida por secado es por anlisis termogravimtrico ver MGA 0089 Anlisis Trmico, emplear una electrobalanza sensible. Si la especificacin indica que se seca al vaco dentro de un desecador, utilizar un aesecador para vaco, una pistola de secado al vaco o cualquier aparato de secado al vaco apropiado. Si se indica que el secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante
MGA 0681. NDICE DE PERXIDO

El ndice de perxido es el nmero que expresa en miliequivalentes de oxgeno activo, la cantidad de perxido contenido en 1 000 g de muestra.
Procedimiento. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de la muestra, transferirlos a un matraz yodomtrico de 250 mL, adicionar 30 mL de una mezcla de cido actico glacial:clorofonno (3 :2), agitar hasta disolucin y adicionar 0.5 mL de solucin saturada de yoduro de potasio. Tapar el matraz y dejar reposar la mezcla durante 1 min exactamente, agitar de vez 'en cuando; adicionar 30 mL de agua y titular gradualmente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con agitacin vigorosa y continuar hasta que casi desaparezca el color amarillo, adicionar 0.5 mL de SI de almidn y continuar la titulacin, agitando vigorosamente ,hasta que desaparezca el color azul. Correr un blanco de reactivos. Calcular el ndice de perxido por con la frmula siguiente:
1 000 M
[(a - b )/n1]
Donde: 1 000 = Referencia a 1 000 g de muestra. M = Molaridad de la solucin de tiosulfato de sodio.
MGA 0671. PRDIDA POR SECADO
447
a=
b=
m=
Mililitros de solucin de tiosulfato de sodio gastados en la titulacin de la muestra. Mililitros de solucin de tiosulfato de sodio gastados en la titulacin del blanco. Peso ,en gramos de la muestra.
T es la temperatura termodinmica (en K) y F es la constante de Faraday. As definida la cantidad pH es un nmero adimensional. En la Tabla 0701.1 se dan los valores numricos del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas. SOLUCIONES AMORTIGUADORAS, PARA SER USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se indica a continuacin, y se emplean para la calibracin del aparato. El periodo mximo de uso de las soluciones amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en recipientes de vidrio de borosilicato con tapn esmerilado. Se pueden usar soluciones preparadas por casas comerciales, bajo la responsabilidad del usuario, y con verificaciones, previas y posteriores, programadas.
MGA 0701. pH
La escala de pH es una serie de nmeros que expresan el grado de acidez (o alcalinidad) de una solucin, en comparacin con la cantidad total de cido o base de algn material previamente determinado, por medio de una titulacin acidimtrica (o alcalimtrica). Esta prueba se basa en la determinacin de la actividad de iones hidrgeno, empleando un instrumento potenciomtric, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades usando un electrodo indicador al in hidrgeno como electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado, tal como el de calomel o el de cloruro de plata-plata. El aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de pH a travs del par de electrodos. El pH se define convencionalmente como el logaritmo negativo de la actividad del ion hidrgeno. Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da una respuesta inmediata a los cambios rpidos de las concentraciones de iones hidrgeno an en soluciones poco reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el nico electrodo sensible a los iones hidrgeno, al cual no perturban los agentes de oxidacin o de reduccin. Los valores de pH, de las soluciones o suspensiones que son slo parcialmente acuosas y que pueden considerarse solamente como IIvalores aparentes de pHII pueden medirse con un electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el medidor de pH. Como los valores de pH dependen de la temperatura, las mediciones se efectan a determinadas temperaturas constantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se preparan con agua exenta de dixido de carbono. ESCALA DE pH. La diferencia de pH entre dos soluciones X ySa la misma temperatura, puede definirse para efectos prcticos de la siguiente manera: la fuerza electromotriz Ex de la celda Pt[H2] solucin X[3.5 motlL KCI] electrodo de referencia y la fuerza electromotriz. Es de la celda: Pt[H2] solucin S[3.5 mol/L KCI] electrodo de referencia; midiendo ambas celdas a la misma temperatura durante toda la operacin. Los electrodos de referencia y las liSO luciones puente ll son iguales en las dos celdas. El pH de la solucin X expresado por pH(X) est entonces en relacin con el pH de la solucin S expresado por pH (S) mediante la ecuacin: pH(X) = pH(S)+(Ex-Es)/K, siendo K = 2.3026 RT/F, en la cual R es la constante de los gases,
Tabla 0701.1.Valores numricos del factor (K) 2.3026 RT/F a diferentes temperaturas.
Temperaturas (OC)
10
15
2.3026 RT/F (rnV)

56.18 57.17 58.17
20 25
59.16
60.15
30
PREPARACIN Solucin A. Tetraoxalato de potasio 0.05 M. Disolver 12.61 g de tetraoxalato de potasio dihidratado [KH3(CZ04)Z'2HzO] en agua hasta obtener 1 000 mL. Solucin B. Biftalato de potasio 0.05 M. Disolver 10.12 g de biftalato de potasio (KHC sH4 0 4 ) previamente secado a 110C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL. Solucin C. Fosfato equimolal 0.05 M. Disolver 3.53 g de fosfato dibsico de sodio (NazHP04) y 3.39 g de fosfato monobsico de potasio (KH 2P0 4 ), cada uno previamente secado a 120C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL. Solucin D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g de tetraborato de sodio decahidratado (Naz8 4 0 7 ' 10H20) en agua hasta obtener 1 000 mL. Proteger la solucin de la absorcin de bixido de carbono. Solucin E. Hidrxido de calcio saturado. A 25C. Agitar un exceso de hidrxido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar a 25C antes de su uso. Proteger la solucin de la absorcin de bixido de carbono. TABLA DE VALORES DE pH DE LAS SA PARA CALIBRACIN La Tabla 0701.2 indica los valores de pH que presentan las soluciones amortiguadoras en funcin de la temperatura. En caso necesario las soluciones debern ajustarse al pH indicado, con otra solucin de referencia.
MGA 0701. pH
448
Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones amortiguadoras para calibracin.

Temperatura oC A
B 4.0 4.0 4.0 4.01 4.02 4.02 4.04 4.05 4.06 4.08 4.09
D 9.33 9.28 9.23 9.18 9.14 9.10 9.07 9.04 9.01 8.99 8.96
E
13.00 12.81 12.63 12.45 12.29 12.13 11.98 11.84 11.71 11.57 11.45
10
15
1.67 1.67 1.68 1.68 1.68 1.69 1.69 1.70 1.71 1.72 1.72
6.92 6.90 6.88 6.86 6.85 6.84 6.84 6.83 6.83 6.83 6.84
20 25 30 35 40 45 50 55 60
AP ARATO. Este aparato opera sobre el principio de equilibrio cero, proporcionando lecturas del tipo digital o de aguja de defleccin directa con escala amplia. La fuente de energa puede ser corriente directa o alterna. El aparato tendr una perilla de ajuste, manual o automtica, con el objeto de igualar las condiciones de temperatura del aparato con la de las soluciones de prueba. El aparato va a medir el potencial de la solucin a travs de los electrodos en milivolts y en unidades de pH. ELECTRODO DE REFERENCIA. Emplear como electrodos de referencia el de calomel o el de cloruro de plataplata, cuyas composiciones son: a) calomel-mercurio.
Hg2 C1 2 (s); KCl(lq). b) Plata-cloruro de plata Ag . AgCI(s); HCl(1iq). La conexin del electrodo de calomel a la solucin de prueba, se hace a travs de una solucin saturada de cloruro de potasio y la conexin elctrica es a travs de un alambre de platino en contacto con el mercurio.
indicar direcciones aplicables universalmente para determinaciones potenciomtricas de pH. Los principios generales son efectuados siguiendo las instrucciones previstas para cada instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos antes de usarlos observando si presentan el puente salino, previo a su uso, si es necesario, abastecer de solucin salina el puente y observar las precauciones indicadas por el fabricante para el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y dejarlo calentar lo suficiente, siguiendo las instrucciones del fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patrn de referencia certificado para calibracin, cuya diferencia en pH no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de las soluciones amortiguadoras para calibracin, teniendo en cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es medido. Colocar el control de temperatura a la de la solucin y ajustar el control de calibracin hasta hacer que los valores de pH observados sean idnticos a los tabulados. Enjuagar los electrodos y los recipientes con varias porciones de la segunda solucin amortiguadora, seleccionada para la calibracin. Llenar los recipientes a la misma temperatura a la que el material es medido. El pH de la segunda solucin amortiguadora est dentro de 0.07 unidades de pH del valor tabulado. Si se observa mayor desviacin revisar los electrodos y si estn afectados, reemplazarlos. Ajustar el control de calibracin para hacer que el valor de pH observado sea igual al valor tabulado (vase Tabla 0701.2). Repetir la calibracin hasta que las dos soluciones amortiguadoras den valores observados de pH dentro de 0.05 unidades de los valqres tabulados, sin ms ajuste de los controles. Evitar frotar los electrodos durante las mediciones, ya que se pueden cargar electrostticamente y provocar alteraciones en la lectura.
AJUSTE DEL APARATO. Aplicar el mismo procedimiento descrito para la calibracin, pero utilizando patrones secundarios. Esto se realizar inmediatamente antes de cada determinacin. PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a 25C 2C a menos que se indique otra cosa en la monogra~ fa correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto anterior, a continuacin, lavar los electrodos y recipientes varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente. Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene:la solucin de prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente con la solucin de prueba. Posteriormente, llenar el reci~ piente con esta solucin y efectuar la determinacin depR. Repetir el procedimiento con una segunda muestra .. La diferencia no deber ser mayor a 0.05: RESULTADOS. Los valores de pH determinados, mediante este procedimiento, se deben reportar hasta 0.01 unidade~. Las determinaciones (por duplicado) que present~n variaciones dentro de 0.02 unidades de pH, son aceptabes para promedio, con un nivel de 95 por ciento de confiabilidad.
ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es para la determinacin de la concentracin de iones hidrgeno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la membrana provoca un intercambio de iones en las superficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales que dependen de la solucin con la que se encuentran en contacto; por lo tanto el potencial del electrodo de vidrio vara solo con el pH de la solucin externa. La membrana del electrodo tiene alta resistencia (1 000 meohms a 25C). La corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de 10 amperes a 11 amperes, para evitar errores en la medicin (1 mV). Todos los electrodos de vidrio se acondicionan, sumergindolos por algn tiempo en agua o en SA diluida. CALIBRACIN. Debido a las variaciones en la naturaleza y en la operacin de potencimetros apropiados, no es prctico
MGA 0701. pH
449
MGA 0711. PRUEBA DE PIRGENOS

La prueba mide aumento de temperatura corporal, como respuesta a la presencia de agentes pirognicos, en conejos a los que s inyecta por va intravenosa una solucin estril del producto a anal izar. La prueba est diseada para productos que pueden ser tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de 10 mLlkg de peso del conejo administrada en un periodo no mayor de 10 mino Cuando se trate de productos que requieren una preparacin preliminar o que estn sujetos a condiciones especficas de administracin se deben seguir las indicaciones establecidas en la monografa del producto.
Solucin salina al 0.9 por ciento. Disolver el cloruro de sodio en agua, ambos libres de pirgenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de pirgenos inyectando 10 mL/kg de peso del conejo. Solucin de carbonato de sodio al 2.5 por ciento. Disolver el carbonato de sodio libre de pirgenos en agua libre de pirgenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de pirgenos inyectando 1.0 mLlkg de peso del conejo. Solucin de hidrxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de hidrxido de sodio y disolver con agua libre de pirgenos y llevar al aforo a 1 000 m L.
Procedimiento. Registrar el peso de cada uno de los conejos, oolocarlos en cepos individuales, insertar el sensor de temperatura en el recto a una profundidad no menor de Animales de prueba. Utilizar conejos albinos, sanos, adul7.5 cm al menos 90 min antes de la inyeccin. A intervalos tos, de un peso no menor de 1.5 kg, alimentados con una de 30 min tomar por lo menos dos temperaturas, la ltima dieta balanceada libre de antibiticos, alojados en jaulas lectura corresponde a la temperatura control; esta es la individuales en un lugar con temperatura ambiente controlatemperatura base para determinar si existe aumento de da de 20C a 23C, sin ruido u otros factores que los exciten. temperatura provocado por la inyeccin de una solucin de Retirar el alimento 18 h antes de una prueba, permitindoles prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control slo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un inyectar la muestra. El conejo que muestre una variacin conejo en una prueba de pirgenos, se debe acondicionar y mayor de 0.2C entre dos temperaturas sucesivas, y los que realizarse con una anticipacin mxima de 7 das. difieran por ms de 1C entre ellos, se eliminan de la prueba. Realiz.ar un ensayo simulado que incluya todos los pasos No usar animales con temperatura control superior a 39.8C indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyeccin. No o menor de 38.0C. utilizar el mismo conejo para prueba de pirgenos antes de A menos de que se especifique algo diferente en la mono48 h o de dos semanas cuando ocurra una elevacin de la grafa correspondiente, inyectar a cada uno de tres conejos, temperatura corporal de 0.6C o ms. en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la solucin de Equipo y material. Utilizar termmetros, sensores, sondas o prueba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que algn sistema de medicin de temperatura calibrado, con una no exceda a 10 mino La solucin de prueba es el producto precisin de O.lC y que alcancen su mxima lectura en reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta. menos de 5 mino Para la prueba de pirgenos de dispositivos mdicos, lavar o El material de vidrio y el que no sufra modificacin por enjuagar las superficies del dispositivo que entran en accin de calor seco se despirogeniza a 250C durante por lo contacto con el material administrado en forma parental, o menos 30 min, o por otro mtodo validado. por el sitio de inyeccin, o con los tejidos del paciente. Proteger las soluciones de prueba de la contaminacin y Preparcin de diluyentes y reactivos. Todos los diluyenmanejarlas en condiciones aspticas. tes y reactivos necesarios para la preparacin de las muestras La cantidad de muestra a inyectar vara de acuerdo al apara el enjuague de las superficies de equipos mdicos, producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de deben estar estriles y libres de pirgenos para evitar falsos 10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la solucin de la positivos. Deben comprobarse las caractersticas de apiromuestra a 37C 2C. De acuerdo al peso del conejo genicidad sometiendo porciones representativas de los inyectar en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirgenos. dosis indicada en la monografa individual en un perodo de :Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a tiempo que no exceda a 10 mino continuacin: Registrar la temperatura de cada animal a intervalos de Cloruro de sodio libre de pirgenos. Calentar el cloruro de 30 min durante 3 h-. La temperatura mxima de cada conejo sdio a 200C por no menos de 2 h. es la ms alta temperatura registrada para cada animal en las Carbonato de sodio libre de pirgenos. Calentar el carbo3 h despus de la inyeccin. nato de sodio anhidro a 170C durante no menos de 4 h. Interpretacin. Considerar cualquier disminucin de tempeAgua libre de pirgenos. Utilizar agua purificada por destilaratura con respecto a la temperatura control como cero. La cin u otra tecnologa equivalente o superior que demuestre muestra cumple los requisitos para ausencia de pirgenos si la eliminacin de agentes pirognicos Verificar la ausencia ningn conejo muestra un incremento individual de 0.5C o de pirgenos agregando cloruro de sodio al 0.9 por ciento e mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo inyectar 10 mL/kg de peso del conejo. muestra un aumento de temperatura individual de 0.5C o
MGA 0711. PRUEBA DE PIRGENOS
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mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La muestra cumple los requisitos para ausencia de pirgenos si no ms de tres de los ocho conejos presentan un aumento de temperatura individual de 0.5C o mayor y si la suma del aumento de la temperatura mxima individual de los ocho conejos no excede 3.3C.
Solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un vaso de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina, con 65 mL de agua destilada, pasar la disolucin a un embudo de separacin, agregar cinco gotas de SI de azul de timol e hidrxido de amonio, hasta que la solucin tome un color amarillo; agregar 10 mL de solucin de dietil ditiocarbamato de sodio al 4 por ciento y mezclar, dejar reposar durante 5 mino Extraer la solucin con porciones sucesivas de cloroformo de 10 mL a 15 mL, hasta que una porcin de 5 mL del MGA 0721. PRUEBA LMITE DE PLOMO extracto clorofrmico no tome color amarillo al agitarlo con SR de sulfato cprico. El mtodo se basa en la comparacin visual de la intensidad soluc;.in de cido clorhdrico 3.0 N, hasta que la Agregar del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con solucin presente coloracin rosa, si es necesario, agregar ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto una o dos gotas ms de SI de azul de timol, pasar la solucin dado, bajo condiciones establecidas. a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Recomendaciones especiales Solucin de cianuro de potasio. En un vaso de precipitados Los diso Iventes y reactivos son grado reactivo, libres de disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para metales pesados. tener 100 mL. Pasar la disolucin a un embudo de separa El agua empleada en las determinaciones es desionizada cin y eliminar el plomo de esta solucin extrayndola con y bidestilada. porciones sucesivas de 20 mL de solucin de ditizona para El material de vidrio est libre de metales pesados. extraccin, hasta que la misma conserve su coloracin El material y envases empleados en las determinaciones verde-anaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en son lavados previamente, con cido ntrico diluido (l :2) esta solucin agitando con clorofonno y descartndolo, pasar y enjuagado con abundante agua. la solucin a un matraz volumtrico de 500 mL, llevar a Almacenar las soluciones y reactivos preparados para volumen con agua y mezclar (100 mg/mL). esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre Solucin de referencia de plomo concentrada. Disolver eri de metales pesados y protegidos de la luz. un matraz volumtrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitratode plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado l.0 mL SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES de cido ntrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro equivale a 0.1 mg de plomo. Solucin de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de hidrxido de amonio al 28 % RA Y Al momento de la prueba diluir 10 mL de la preparacin di luir con agua a 100 mL. concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. L solucin contiene el equivalente a 10 ppm de plomo. Solucin de citrato de amonio. Disolver en un vaso de precipitados 40 g de cido Ctrico en 90 mL de agua. Pasar la Solucin diluida de referencia de plomo. Diluir un volu:' disolucin a un embudo de separacin, adicionar dos o tres men de la solucin anterior con 9 volmenes de solucin de gotas de SI de rojo de fenol y con cuidado, agregar, con cido ntrico (1: 100) (v/v), para obtener una solucin que agitacin, hidrxido de amonio, hasta que la solucin contenga 1.0 ppm de plomo. adquiera una coloracin rojiza. MTODO Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la solucin con porciones de 20 mL de solucin de ditizona Nota: si al llevar a cabo el procedimiento que a continuach para extraccin, hasta que la solucin de ditizona conserve se describe para preparar la muestra, la substancia empieza a su coloracin verde-anaranjado. carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de cido sulfrico Solucin de ditizona para extraccin. Disolver 30 mg de de calentar, adicionar 10 mL de una solucin fra de ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de sulfrico (1 :2) y unas gotas de perxido de hidrgeno ante& de calentar. alcohol. Guardar la solucin en refrigeracin; antes de usarse 1 agitar un volumen de esta solucin con la mitad de su Preparacin de la muestra. Cuando la monografal1R volumen d(; solucin de cido ntrico (1: 100) (v/v). especifique la preparacin de la muestra, preparar la muesti-'. Descartar el cido ntrico. como se indica a continuacin: Solucin de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de Pasar l.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL, a~~~~ ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta solucin gar 5.0 mL de cido sulfrico, unas perlas de vidrio y dig~t, protegida de la luz, en refrigeracin. rir, colocar el matraz sobre una placa caliente u otro nred\9
MGA 0721. PRUEBA LMITE DE PLOMO
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de calentamiento hasta que comience la carbonizacin. Si es necesario, agregar ms cido sulfrico para humedecer completamente la muestra, sin que en ningn caso exceda delOmL. Precauci'll: cuando se ha iniciado la descomposicin de la muestra por el cido, agregar con precaucin extrema (ya que algunas sustancias pueden dar reaccin explosiva al digerirse) solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento gota a gota, mezclar con cuidado, suprimir el calentamiento, si la formacin de espuma es excesiva y agitar suavemente el matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las paredes del mismo. En caso de que la mezcla se torne caf o se oscurezca, agregar ms solucin de perxido de hidrgeno gota a gota, continuar con la digestin hasta que la muestra se destruya completamente, se desprendan vapores de trixido de azufre y la solucin sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos de trixido de azufre, enfriar. Repetir este procedimiento con 10 mL ms de agua para eliminar cualquier traza de perxido de hidrgeno. Diluir cuidadosamente con 10 mL de agua y enfriar. Procedimiento. Pasar a un embudo de separacin una alcuota de la solucin diluida de referencia de plomo, equivalente a la cantidad de plomo especificada como lmite en la monografa del producto correspondiente, agregar agua a cada embudo hasta completar un volumen aproximado de 10mL. A otro embudo de separacin, pasar la preparacin de la muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de agua), o el volumen de la preparacin de muestra especificado en la monografa del producto correspondiente. A menos que se indique otra cosa en la monografa correspondiente, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solucin de citrato de amonio y 2.0 mL de solucin de clorhidrato dehidroxilamina. Para la determinacin de plomo en sales de fierro, usar 10 mL de solucin de citrato de amonio, agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con solucin de hidrxido de amonio hasta obtener coloracin roja. Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solucin de cianuro. de potasio e inmediatamente extraer con porciones de 5.0 mL de solucin de ditizona para extraccin, pasar cada extraccin a. otro embudo de separacin, hasta que la solucin de ditizona conserve su color verde. Agitar los extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de s()lucin de cido ntrico (1:100) (v/v) y desechar la capa de cloroformo. Agregar a la capa cida 5.0 mL de la solucin de referencia de ditizona, 4.0 mL de solucin de cianuro de amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el cloroformo. Comparar visualmente la intensidad del color desarrollado en ambas soluciones Iilterpretacin. El color violeta de la capa clorofrmica correspondiente a la muestra no es ms intenso que el de la sQlueindiluida de referencia de plomo equivalente a la canticladlmite de plomo establecida para la muestra en la monografa. especfica del producto correspondiente.
MGA 0731. POLAROGRAFA

Es un mtodo electroqumico de anlisis, que se basa en la medida del flujo de corriente que se produce por la electrlisis de una solucin en un microelectrodo polarizable en funcin del voltaje aplicado. El polarograma obtenido proporciona informacin cualitativa y cuantitativa de sustancias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este mtodo es posible detectar concentraciones de 10-2 a 10-5 molar. En la polarografa de corriente directa (dc) el microelectrodo es un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo que consiste de pequeas gotas de mercurio de tamao reproducible que caen lentamente desde el orificio de un tubo capilar con~ctado a un depsito de mercurio. El electrodo de referencia que ms se utiliza es el de calomel saturado (ECS) con un rea superficial grande, a medida que el voltaje aplicado a la celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy pequea de corriente residual, hasta que se llega a un valor de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente de manera gradual hasta alcanzar un valor lmite como se muestra en la Figura 0731.1. En la parte inicial de la onda polarogrfica, el aumento en el flujo de corriente produce una disminucin de las especies electroactivas en la superficie del electrodo.
ECUACIN DE ILKOVIC. La relacin lineal entre la corriente de difusin (id) y la concentracin de las especies electroactivas est dada por la ecuacin de Ilkovic:
id = 708 nD'I Cm 2/3 t ll6

Donde: id = Corriente mxima en microamperios. n = Nmero de electrones requeridos por molcula de sustancia electroactiva. D = Coeficiente de difusin, en centmetro cuadrado por segundo. C = Concentracin en milimoles por litro. m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos por segundo. t = Tiempo de cada de la gota en segundos. Los polargrafos modernos estn equipados con registradores capaces de seguir la corriente durante la ltima porcin de la vida de la gota, consecuentemente se mide el valor mximo de las oscilaciones; cuando la corriente nicamente se mide al terminar la vida de la gota, la tcnica se conoce como polarografa dc muestreada. En este caso, nicamente se registran las corrientes mximas y las oscilaciones debidas al crecimiento de la gota no se observan. Para instrumentos equipados con galvanmetros para medir la corriente o registradores regulados, las ondas en fonna de sierra corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente promedio. En el ltimo caso el promedio de las oscilaciones es la medida de la corriente. Para polarogramas obtenidas de esta manera, la id dada por la ecuacin de I1kovic, es la corriente
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promedio en microamperios, observada durante la vida de la gota y el coeficiente 708 se reemplaza por 607. Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentracin de las sustancias reactivas disminuye en forma adicional hasta un valor mnimo en la superficie del electrodo. La corriente, est limitada entonces, por la velocidad a la que las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de la solucin a la superficie del microelectrodo. La elevacin final de la corriente es debida a la reaccin del electrolito de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es inerte en el rango de potencial utilizado en el anlisis; la funcin de este electro lito es impedir que las sustancias reactivas lleguen al electrodo por migracin elctrica, asegurando que la corriente limitante este controlada por difusin. Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo est siendo constantemente renovada en una forma cclica, la corriente se incrementa desde un valor pequeo confom1e la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor mximo cuando la gota cae. Empleando un registrador adecuado para medir la corriente, se obtiene un registro caracterstico. La corriente lmite es la suma de las corrientes residual y de difusin. La corriente residual se sustrae de la corriente lmite para dar la altura de la onda.
CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSIN. La ecuacin de Ilkovic identifica las variables que se controlan para asegurar que la corriente de difusin sea directamente proporcional a la concentracin del material electroactivo. A 25C los coeficientes de difusin para soluciones acuosas de muchos iones y molculas orgnicas se incrementan del 1 por ciento al 2 por ciento por cada grado de incremento en la temperatura. As pues, la temperatura de la celda polarogrfica se controla a 0.50C. Las cantidades m y t dependen de las dimensiones del capilar y de la altura de la columna de mercurio sobre el electrodo. Aun cuando los resultados obtenidos con diferentes capilares, pueden compararse si el producto m 2/ 3 t 1/6 se conoce, se aconseja usar el mismo capilar con una cabeza de mercurio constante durante una serie de anlisis. La corriente de difusin es proporcional a la raz cuadrada de la altura de la columna de mercurio. Un depsito de mercurio con un dimetro superior a 4 cm evita una cada significativa en el nivel de mercurio durante una serie de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura de 0.04 mm y una longitud de 6 cm a 15 cm. La altura de la columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta la parte superior del depsito de mercurio va de 40 cm a 80 cm. La longitud exacta del capilar y la altura de la columna de mercurio se ajustan para dar un tiempo de cada de entre 3 s y 5 s en el circuito abierto, con el capilar sumergido en la solucin de ensayo. Hay equipos disponibles que permiten tiempos de cada controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones est relacionada al nmero de gotas liberadas durante un cambio de potencial dado, los tiempos de cada cortos permiten un aro gram a con una forma mejor definida. registro del po 1
La corriente que fluye a travs de la solucin de ensayo, durante el registro de un polarograma, est en el rango de los microamperios. As pues, el flujo de corriente es tan pequeo que prcticamente no hay cambios en la solucin de ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma solucin de ensayos sin diferencias significativas. Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ey,) se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre la corriente residual y la meseta de la corriente lmite. Este potencial es caracterstico de las especies electroactivas y es independiente en gran medida de su concentracin y del capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la composicin de la solucin y puede cambiar con variaciones en el pH o en el sistema de disolventes o con la adicin de agentes complejantes. De esta forma el potencial de media onda es til para la identificacin cualitativa de una sustancia. El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al electrodo de referencia, despus de la correccin para la cada hmica (el producto iR es el potencial necesario para pasar la corriente i a travs de la solucin con la resistencia R). Es muy importante realizar esta correccin para soluciones no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si se requiere un potencial exacto del DME. En el anlisis cuantitativo no se requieren las correcciones para el potencial de media onda, a menos que se especifique otra cosa, se entiende que los potenciales representan medidas efectuadas respecto al ECS. Eliminacin de oxgeno disuelto. Puesto que el oxgeno se reduce en el EGM en dos pasos, primero a perxido de hidrgeno y despus a agua, interfiere en aquellos casos en donde se corren polarogramas a potenciales ms negativos que O V (respecto al ECS) y por lo tanto se elimina. Esto se consigue burbujeando nitrgeno libre de oxgeno a travs de la solucin durante 10 min a 15 min, inmediatamente antes de registrar la onda, (el nitrgeno se acondiciona previamente para minimizar cambios debidos a la evaporacin, hacindolo pasar a travs de una porcin separada de la solucin): Es necesario que la solucin este esttica y libre de vibra" ciones durante el tiempo en que la onda se registra, para asegurar que la corriente este controlada por difusin .. Por consiguiente, la aereacin con nitrgeno debe detenerse yel gas debe fluir sobre la superficie de la solucin antes de registrar un polarograma. En medios alcalinos, puede aadirse bisulfito de sodio par(i eliminar el oxgeno, siempre que el reactivo no reaccione con otros componentes del sistema. Medicin de la altura de la onda. Para emplear un pola~ rograma cuantitativamente, es necesario medir la altura de la onda, puesto que es una medida de la magnitud de da corriente de difusin. La medicin se efecta verticalmente para compensar la corriente residual, el segmento de la que precede a la onda se extrapola ms all de la p)pU<:\I".r>n de la onda. Para una onda bien formada donde esta """"'''''''''.''cr1 lacin corre en forma paralela a la meseta de la corri limitante, la medida no ofrece dudas. Para ondas de definicin, el siguiente procedimiento puede usarse a m
.c c
453
que se indique otra cosa en la monografa individual. Tanto la corriente residual como la limitante se extrapolan con lneas rectas, corno se muestra en la grfica (Figura 0731.1). La altura de la onda se toma como la distancia vertical entre estas lneas medidas en el potencial de media onda.
Polarografa de impulsos. En la polarografa convencional, la corriente se mide continuamente conforme el potencial, se aplica en forma lineal (ver Figura 0731.2). Esta corriente se compone de dos elementos. El primero, corriente de difusin (faradaica) que es producida por la sustancia que se reduce o se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente proporcional a la concentracin de esta sustancia. La segunda es la corriente capacitativa (carga de la doble capa electroqumica). Los cambios en estas corrientes conforme la gota de mercurio vara en tamao, producen las oscilaciones presentes en los polarogramas dc tpicos.
CORRlt.,'l
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__
-------
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TIEMPO
Figura 0731.2. Po larografa de corriente directa.

VOLTAJE APLICADO
Figura 0731.1. Polarograma tpico, muestra los cambios en el flujo de corriente con el incremento en el potencial aplicado al electrodo de goteo de mercurio.
PROCEDIMIENTO
Precaucin: el vapor de mercurio es venenoso y el mercurio

metlico tiene una presin de vapor significativa a temperatura ambiente. El rea de trabajo en la que se use el mercurio se disea de tal fonna que cualquier gota que salpique o derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad. Despus de usar el instrumento, el mercurio debe limpiarse escrupulosamente. Asimismo, trabajar en un laboratorio bien ventilado, cuidando de limpiar el mercurio derramado. Transferir un volumen de la dilucin final de la muestra a una celda polarogrfica adecuada sumergida en un bao de agua regulado a 25C 0.5C. Pasar una corriente de nitrgeno a travs de la solucin durante 10 min a 15 min para eliminar el oxgeno disuelto. Iniciar el goteo de mercurio desde el capilar, colocar el capilar dentro de la solucin que contiene la muestra y ajustar la altura del recipiente de mercurio. Pasar el flujo de nitrgeno sobre la superficie de la solucin y registrar el polarograma utilizando la sensibilidad adecuada del registrador o un galvanmetro para obtener una onda adecuada en el rango especificado en la monografa individual. Medir la altura de la onda y a menos que se especifique otra cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida con la SRef, medida bajo las mismas condiciones.
En la polarografa de impulso normal un pulso de potencial se aplica al electrodo de mercurio casi al temlinar la vida de la gota mantenindose esta en el potencial inicial durante el perodo de crecimiento (ver Figura 0731.3). A cada gota subsecuente se le aplica un pulso ligeramente superior estando determinada la tasa de incremento por la velocidad de barrido seleccionada. La corriente se mide al trmino del impulso, donde la corriente capacitativa es casi cero y de esta forma se mide la corriente faradaica (ver Figura 0731.4). Puesto que el pulso se aplica durante un perodo corto, la capa de difusin no se agota al mismo grado como en la polarografa dc y por lo tanto, se obtienen niveles elevados de corriente para concentraciones equivalentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden medir, con lo que se tiene un incremento de casi ms de 10 veces la sensibilidad con respecto a la polarografa dc. Los valores de la corriente lmite son ms fcilmente medidos, ya que las ondas estn libres de oscilaciones. La polarografa diferencial de impuisos (tambin llamada de impulsos constantes) es una tcnica en la cual un impulso de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota se superpone a un potencial de incremento lineal en la rampa (ver Figura 0731.5). El flujo de corriente se mide antes de la aplicacin del impulso y al final del impulso. La diferencia entre estas dos corrientes se mide y se presenta en el registrador. Tal seal diferencial presenta un aspecto parecido a la de la derivada de la onda polarogrfica, que es en forma de pico. El potencial del pico es equivalente a E,;,-E/ 2 ; en donde, E es la altura del pulso. La altura del pico es directamente
454
proporcional a la concentracin a velocidades de barrido constante y alturas de pulso constantes.
iMEDIDA
/\~
+
TIEMPO DE LA GOTA
-+-
TIEMPO DE LA GOTA
TIEMPO DE LA GOTA
-i
Figura 0731.3. Polarografa de impulso.
w
Z
1-
o:: o::: o ()
TIEMPO
i MEDIDA
Figura 0731.4. Grfica de corriente vs tiempo

en polarografa de impulso.
MEDIDA
~
TIEMPO DE LA GOTA TIEMPO DE LA GOTA
Figura 0731.5. Polarografa diferencial de impulso.
Esta tcnica es muy sensible (pudindose determinar a niveles de 10-7M) Y proporciona una mejor resolucin entre ondas poco espaciadas (con E'h parecidos). Voltametra de disolucin andica. Esta es una tcnica electroqumica en la que trazas de sustancias en solucin son concentradas (por reduccin electroqumica) sobre un electrodo y posteriormente pasan a la solucin (oxidadas) barriendo andicamente el voltaje. La velocidad de barrido proporciona informacin cuantitativa y cualitativa sobre sustancias. La etapa de concentracin permite anlisis a niveles de 10-7 M a 10-9 M. La instrumentacin bsica incluye un generador de voltaje, un circuito de medicin de corriente, una celda con electrodos (de trab~o, de referencia y un contraelectrodo) y un registrador u otro dispositivo de lectura. Los instrumentos con capacidad polarogrfica de corriente directa o de impulsos son generalmente adecuados para esta aplicacin. El electrodo de trabajo que normalmente se usa es el electrodo de gota de mercurio suspendida (EGMS), aunque tambin el electrodo de mercurio de pelcula fina (EMPF) tiene aceptacin. Para el anlisis de metales como plata, platino y oro, cuyos potenciales de oxidacin son ms positivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos slidos como platino, oro o carbn. Excepto para el anlisis de mercurio o plata, el electrodo de calomel saturado o un electrodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de referencia. Finalmente como contraelectrodo, comnmente se emplea un alambre de platino. La muestra para ensayo que contenga un electrol ito adecuado, se coloca dentro de la celda. El oxgeno disuelto se elimina burbujeando nitrgeno a travs de la celda durante 5 min o 10 mino Generalmente se aplica un potencial de electrlisis equivalente a 200 m V a 300 m V ms negativo que el potencial de media onda del material a analizar (aun cuando este potencial se determine experimentalmente) con agitacin de 1 min a 10 mino Para tener resultados reproducibles, se mantienen condiciones constantes [i.e., tiempo de depositacin, velocidad de agitacin, temperatura, volumen de muestra y tamao de la gota si se emplea el electrodo (EGMS)]. Despus de la depositacin, se detiene la agitacin y la solucin y el electrodo se dejan equilibrar durante un perodo corto. El potencial se barre andicamente en forma rpida (lO mV/s o mayor en polarografa de corriente directa y 5 mV/s en polarografa diferencial de impulsos). Como en la polarografa clsica, la corriente limitante es proporcional, a la concentracin de la especie analizada, (la altura de la ond.a en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes y la altura del pico en la diferencial de impulsos), en tantoqu~ el potencial de media onda (corriente directa de impulsos) o el potencial pico (diferencial de impulsos) identifica la espe; cie analizada. Es imperativo que la seleccin del electrolito de soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un comportamiento satisfactorio. La cuantificacin se consigue regularmente por un mtodo de adicin de estndar od~ calibracin.
455
Esta tcnica es adecuada para anlisis de metales a niveles de trazas, pero tiene uso limitado para detenninaciones orgnicas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles. Para analizar sustancias tales como cloruros, la voltametra de disoluc'in catdica puede emplearse. La tcnica es fundamentalmente similar, excepto que la sustancia se deposita andicamente y pasa a solucin por un barrido catdico del voltaje.
MGA 0735. VALORACiN DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA

Sustancia de referencia. Heparina sdica. Preparacin del plasma. Preparar como se indica en MGA 0485. Preparacin de la solucin de referencia de heparina. El da de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada de SRef de heparina sdica y disolver en suficiente solucin salina estril, libre de pirgenos (MGA 0100), para obtener una concentracin fmal equivalente a 100 U/mL, con un poder neutralizante de protamina equivalente. Preparacin de la muestra. Ver monografa correspondiente. Solucin de tromboplastina clcica. En una solucin acuosa de cloruro de calcio al 2 por ciento (m/v), disolver suficiente tromboplastina (extracto de tromboquinasa), determinando, por pruebas preliminares, que 0.1 mL de la dilucin final, aadida a una mezcla de 0.5 mL de plasma y 0.4 mL de solucin salina, forma un cogulo en aproximadamente 35 s. Procedimiento. Colocar 2.5 mL de plasma, en cada uno de 10 tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos en una mezcla crmica, bien enjuagados y secos), colocarlos en un bao de agua a 37.0C 0.2C. A nueve de los tubos, aadir 0.5 mL de la preparacin de la muestra de clorhidrato de protam ina. Al tubo 10, que servir de control, aadir 2.0 mL de solucin salina y 0.5 mL de la solucin de tromboplastina clcica. Anotar el tiempo con un cronmetro lo ms prximo al segundo a partir de la adicin de la ltima solucin. Mezclar
con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el tiempo, (tambin prximo al segundo) en que aparece la formacin de fibras de fibrina. El tiempo transcurrido es el tiempo de coagulacin normal del plasma. A los tubos restantes aadir, respectivamente 0.43 mL; 0.45 mL; 0.47 mL; 0.49 mL; 0.50 mL; 0.51 mL; 0.53 mL; 0.55 mL; y 0.57 mL de la solucin de SRef de heparina sdica, diluida con suficiente SR solucin salina, para obtener un volumen de 4.5 mL en cada tubo. Seleccionar los tubos al azar. Adicionar a cada uno 0.5 mL de solucin de tromboplastina clcica. Anotar el tiempo de coagulacin para cada tubo de la misma forma que para el tubo control y ver en cul de ellos, el tiempo de formacin de fribrina es el ms cercano o igual al tiempo correspondiente al tubo 10. CLCULOS Frmaco. Calcular el contenido, en unidades de SRef de heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato de protamina, con la siguiente frmula:
N/Wu Donde: N.\, = Nmero de unidades de SRef de heparina sdica. W u = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en el cual el tiempo de coagulacin es igualo ms cercano al del tubo control. Solucin Inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente frmula: vi V Donde: v = Volumen de la solucin de heparina. V = Volumen de la inyeccin en el tubo en el cual, el tiempo de coagulacin, es igual o ms cercano al del tubo de control. Se reconoce que la relacin entre miligramos de clorhidrato de protamina y Unidades de heparina es variable, pero para los propsitos de la prueba se acepta que 1.43 mg de clorhidrato de protamina, neutralizan el efecto anticoagulante de 100 U de una preparacin de referencia de heparina.
Tabla 0735.1. Cuadro gua.
Tubo No. Plasma (mL) Bao de agua Solucin de clorhidrato de protamina (mL) Mililitros de solucin de heparina con 100 U/mL Solucin salina (mL) Solucin de tromboplastina clcica (mL) Total de mililitros Tiempo en segundos
7 2.5 0.5 0.53 0.97 0.5 5.0
10
2.5 0.5 0.43 1.07 0.5 5.0
2.5 0.5 0.45 1.05 05 5.0
2.5 0.5 0.47 1.03 0.5 5.0
2.5 0.5 0.49 1.01 0.5 5.0
2.5 0.5 0.50 1.00 0.5 5.0
2.5 0.5 0.51 0.99 0.5 5.0
2.5 0.5 0.55 0.95 0.5 5.0
2.5 0.5 0.57 0.93 0.5 5.0
2.5
2.0 0.5 5.0 Aprox.35
MGA 0735. VALORACiN DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA
456
MGA 0741. NDICE DE REFRACCiN

El ndice de refraccin de una sustancia est basado en la relacin que existe entre la velocidad de la luz en el aire y su velocidad en la sustancia que se analiza. Se define tambin como la relacin entre el seno del ngulo incidente formado por la incidencia de un rayo de luz en una sustancia dada, entre el seno del ngulo de refraccin formado por el mismo rayo refractado dentro de esa sustancia. El aparato esta calibrado adecuadamente. La temperatura a la que se realiza la determinacin se ajustar debidamente y se conservar durante el tiempo que requiera la prueba ya que el ndice de refraccin vara significativamente con la temperatura, los valores del ndice de refraccin dados en esta Farmacopea son para la lnea D de sodio (uniforme a 589.0 nm y 589.6 nm). Y la temperatura es de 25.0C O.2C, a menos que la monografa especifique otra temperatura. Para obtener el ndice de refraccin, se emplea un refractmetro que puede ser de Abbe, u otros refractmetros de igualo mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud tcnica de ; 0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un patrn de referencia para verificar el control de temperatura y la limpieza del mismo. La calibracin se puede realizar con las sustancias siguientes (Tabla 0741.1) Y de acuerdo al manual de operacin del aparato utilizado.
Tabla 0741.1. Sustancias con las cuales puede realizarse la calibracin del refractmetro.
11
Procedimiento. Pesar exactamente de 1 g a 2 g de muestra del producto en prueba, o la cantidad que se indique en la monografa especfica correspondiente, transferir a un crisol previamente llevado a peso constante en la mutla. Con mechero de gas calentar el crisol, al principio suavemente y luego cada vez con mayor intensidad, hasta lograr la combustin total de la muestra, esta operacin se efecta en campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra cosa en la monografa especfica del producto, humedecer el residuo con 1 mL de cido sulfrico concentrado. Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de vapores blancos y luego con ms intensidad, cuidando que no haya proyecciones del material al exterior del crisol; una vez que cese- el desprendimiento de vapores blancos, calentar 5 min ms. Trasladar el crisol a la mutla y calcinar' a 800C 25C, a menos que se especifique otra temperatura en la monografia correspondiente, calentar hasta que el carbn sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y calcular el porcentaje de residuo. Si la cantidad de residuo as obtenido, excede del limite especificado en la monografa respectiva, volver a humedecer el residuo con 1 mL de cido sulfrico concentrado, calentar con precaucin e inciner;lr a 800C 25C. Repetir esta operacin hasta peso constante (esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivasnQ exceda de 0.5 mg). La prueba de cenizas sulfatadas descrita en las Farmacopeas Britnica y Europea son consideradas equivalentes a est<l; prueba, excepto cuando sea indicado. Calcular el porcentaje del residuo de la ignicin con la. siguiente frmula:
Lquido de refraccin Agua destilada Agua destilada Monobromonaftaleno
nD 20 1.3330 1.3325 1.6580
Temperatura 20C 25C 20C
(PrIP) 100
Donde: P r = Peso del residuo. Pi = Peso de la muestra inicial.
Procedimiento. Preparar la muestra como se indica en la monografa correspondiente. Ajustar la temperatura del aparato y de la muestra segn se requiera, depositar una gota sobre la superficie del prisma de medicin, evitar que se formen burbujas cerrar y obtener un mnimo de tres lecturas por muestra, calcular el promedio. El promedio obtenido est comprendido dentro de los lmites especificados en la monografa correspondiente (la diferencia entre cada lectura no es mayor de 0.0002).
MGA 0761. VALORACiN DE RIBOFLAVINA

El procedimiento siguiente est indicado para la detenninacin de ribotlavina como un ingrediente de las preparacion~s farmacuticas que contienen otros compuestos activos.' .La~ , soluciones de ribotlavina se conservan con un pH inferior a 7.0 y la sustancia seca se conserva en desecador sobre' pentxido de fsforo, en ambos casos protegidos de I~ " solar directa durante todo el anlisis. Sustancia de referencia. Ribotlavina. Secar antes de usarse a 105C durante 2 h . ' Solucin de referencia concentrada. Pesar 50.0 mg de SRer.: . agregar 300 mL de solucin de cido actico 0.02 N , ' la mezcla en BY, agitar frecuentemente hasta que se UI;:,UC,lva completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solucin cido actico 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y meZClar., (Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una al
MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICiN

Esta prueba se basa en la relacin que existe entre el peso inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y el residuo de las sales inorgnicas finales obtenidas, despus de someter la muestra mencionada a un proceso de calcinacin bajo condiciones establecidas.
MGA 0741. NDICE DE REFRACCiN
457
de esta solucin usando solucin de cido actico 0.02 N; hasta obtener una concentracin final de 10.0 Ilg de la SRef seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador. Solucin de referencia diluida. Pasar 10 mL de la solucin final anterior a un matraz volumtrico de 100 mL diluir con agua destilada a volumen y mezclar. Esta solucin contiene 1.0 Ilg/mL de SRef de riboflavina. Preparar al momento de usar. Preparacin de la muestra. Colocar en un matraz adecuado una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen de solucin de cido clorhdrico 0.1 N igual en mililitros a no menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero las soluciones resultantes no contienen ms de 100 llg/mL. Si el material no se disuelve fcilmente triturarlo hasta que se pueda dispersar en el lquido. Agitar vigorosamente, lavar las paredes del matraz con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121C a 123C durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la mezcla hasta dispersar las partculas y ajustar la mezcla con agitacin vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solucin de hidrxido de sodio, y agregar inmediatamente solucin de cido clorhdrico* hasta que cese la precipitacin (generalmente a pH de cerca de 4.5, se presenta el punto isoelctrico de muchas de las protenas presentes). Diluir la mezcla con agua hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 IlglmL de riboflavina, y filtrar por papel filtro que no adsorba la riboflavina. Tomar una alcuota del filtrado, agregarle solucin de hidrxido de sodio* agitando vigorosamente hasta tener un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solucin con agua hasta un volumen exacto que contenga 0.1 IlglmL de riboflavina, si se presenta turbiedad filtrar nuevamente. Procedimiento. A cada uno de cuatro o ms tubos (o vasos de reaccin) agregar mezclando vigorosamente despus de cada adicin los volmenes indicados en la Tabla 0761.1 y en el orden mencionado. Tabla 0761.1. Preparacin de tubos.
Tubo
haya cesado la espuma, inclinando y girando los tubos hasta que la solucin fluya lentamente de" extremo a extremo. Medir la fluorescencia de todos los tubos en un fotofluormetro adecuado, equipado con un filtro de entrada de rango estrecho de transmitancia con un mximo aproxinadamente a 440 nm y un filtro de salida de rango estrecho de transmtancia con un mximo de cerca de 530 nm; designando el promedio de las lecturas de los tubos que contengan la preparacin de la muestra como 1M y el promedio de las lecturas de los tubos que contienen tanto la preparacin de la muestra como la preparacin de referencia como IR. Despus agregar con agitacin a todos los tubos, 20 mg de hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir nuevamente la fluorescencia de todos los tubos, designando el promedio de las lecturas como lB. Clculos. Calcular la cantidad, en miligramos, de C17H20N406 en cada mililitro tomado de la preparacin de la muestra, con la siguiente frmula:
0.0001 (IM-IB)/(IR-IM)
Calcular la cantidad, en miligramos, de C17H20N406 en cada cpsula o tableta.
* Las concentraciones de las soluciones de cido clorhdrico e hidrxido de sodio que se usan, no se han establecido en cada caso ya que stas se pueden modificar de acuerdo a la cantidad de muestra tomada para el anlisis, volumen de la solucin por ensayos o capacidad reguladora de la misma.
MGA 0771. ROTACiN PTICA

Muchas sustancias de uso farmacutico en estado puro o en solucin son pticamente activas, es decir, sus molculas poseen la propiedad de rotar o desviar el plano de luz polarizada que incide sobre ellas, formando un ngulo mensurable con el plano de la luz incidente. Cuando este fenmeno es muy definido, se puede medir con suficiente precisin y aprovechar como base de algunas valoraciones, as como para ensayos de identidad. La rotacin ptica se expresa en grados, ya sea como rotacin angular (observada) o como rotacin especfica (calculada con referencia a la concentracin especfica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de solucin y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una longitud de 589 nm y a 25C). Las sustancias pticamente activas, son dextrorrotatorias o dextrgiras si desvan el plano de luz polarizada hacia la derecha, y se designan (+) o (D); y son levorrotatorias o levgiras si lo desvan hacia la izquierda, y se designan (-) o (L). La rotacin especfica se expresa, generalmente, mediante el trmino [aten el que t es la temperatura en grados centgrados, a la que se efecta la determinacin y x representa la lnea espectral caracterstica o longitud de onda de luz empleada. A menos que se indique otra cosa en la monografa respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han
Solucin de la muestra Solucin de referencia Agua cido actico glacial Solucin de permanganato de potasio (1 :25) Reposo Solucin de perxido de hidrgeno
10 1.0 1.0 0.5 2min 0.5
10
10 1.0
10 1.0 1.0 0.5 2min 0.5
1.0 1.0 0.5 2min 0.5 1.0 0.5 2min 0.5
Despus de agregar el perxido deber desaparecer el color del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente hasta eliminar el exceso de oxgeno. Quitar el exceso de burbujas que permanezcan sobre las paredes despus de que
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determinado a 25C utilizando la lnea O del espectro de sodio, por pareja, y a 589.0 nm y 589.6 nm. El poder rotatorio vara apreciablemente con la temperatura, por lo que sta debe mantenerse exacta durante la determinacin. Medicin fotoelctrica. Usar un polarmetro fotoelctrico que tenga una exactitud aproximada de 0.2 por ciento. Para obtener precisin y exactitud en la medicin, el aparato estar en buenas condiciones, con sus elementos pticos muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero. La fuente de la luz adecuada ser regulada y alineada respecto al sistema ptico. El aparato estar provisto de un sistema de filtros que permita el paso de la luz monocromtica. Los polarmetros de precisin tienen discos intercambiables que aslan la lnea O de la luz de sodio o la lnea 546.1 nm del espectro de mercurio. En otros tipos de polarmetro se emplean celdillas llenas de lquidos coloreados como filtros. Las observadones sern precisas, de tal manera que al reproducirlas, la diferencia entre los valores observados o calculados ya ~ea como rotacin especfica o como rotacin angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones establecidas en la monografa respectiva. Para los fines farmacopeicos es conveniente emplear un polarmetro en el que se pueda leer, con precisin, una rotacin angular variable hasta en 0.05, o en algunos casos, hasta en 0.01 o menos. Los tubos del polarmetro se llenan evitando la formacin y desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso del rayo de luz. La interferencia es mnima cuando se emplean tubos con la boca hacia un lado. Con los que tienen la boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con empaques o tapas, que se aprietan lo suficiente para asegurar un sello a prueba de goteo. La presin excesiva puede resultar perjudicial para la medicin. Cuando la rotacin especfica se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vez, entre lecturas sucesivas de la medicin de la rotacin y el ajuste del aparato a cero. Las diferencias originadas por la tensin en los empaques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce. Calibracin del aparato. El aparato puede ser calibrado con la ayuda de una solucin de sacarosa previamente secada. Las lecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La Tabla 0771.1 muestra la relacin entre concentracin, temperatura y rotacin angular. Procedimiento. Cuando la sustancia es un lquido, ajustar su temperatura a 25C, pasarla al tubo del polarmetro y se procede como se indica ms adelante, desde donde dice: "... Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en blanco se verifica empleando un tubo seco y vaco. Cuando la sustancia es un slido, pesar una porcin adecuada, depositarla en un matraz volumtrico con la ayuda de agua, o de otro disolvente especificado, reservando una porcin adecuada del disolvente para la prueba en blanco. Agregar
ms disolvente hasta cerca de la lnea de aforo y ajustar la temperatura del contenido del matraz a 25C, sumergiendo el matraz en un bao de agua a temperatura constante. Agregar disolvente hasta el aforo y mezclar. La solucin se pasa al tubo del polarmetro, dentro del trmino de 30 mina partir del momento de disolucin total de la muestra, teniendo cuidado del tiempo transcurrido cuando se trata de sustancias que se sabe experimentan racemizacin o mutaro;, tacin. Durante el intervalo transcurrido, la solucin se mantiene a la temperatura de 25C. Efectuar, cuando menos, cinco lecturas de la rotacin observada a 25C. Sustituir el tubo que contiene la solucin de la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar con ste, fin nmero igual de lecturas. Para obtener la rotacin observada corregida, ajustar el aparato a cero, promediar las lecturas de la prueba en blanco y sustraer de este el promedio de las lecturas de la rotacin observada, si las dos cifras son del mismo signo, o agregarlo si las cifras tienen signo opuesto.
Tabla 077 J. J. Rotacin angular dependiendo de la temperatura.

Concentracin en g/lOO mL 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 15C 13.35 26.67 39.94 53.18 66.37 20C 13.34 26.64 39.90 53.12 66.30 25C 13.33 26.61 39.86 53.06 66.23
Clculos. Calcular la rotacin especfica de una sust~n!;l~ lquida o slida en solucin, con las siguientes frmulas:.'
Para sustancias lquidas:
[aL =
Id
Para sustancias slidas en solucin:
[aL = 100 a = 100_G

fmd fe
Donde: a = Rotacin observada corregida, en temperatura 1, a la longitud de onda x. I = Longitud del tubo del polarmetro en dec;tffiletr()S;.i:j~rr d= Densidad del lquido o de la solucin, a la ten}p't:)f;~m de observacin. m = Concentracin de la solucin expresada en ..... _..... ~~, cada 100 g de solucin. c = Concentracin de la solucin expresada en la sustancia por cada 100 mL de la solucin~
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MGA 0781. DETERMINACiN DE SALES DE BASES NITROGENADAS
Este mtodo est basado en la reaccin qumica que se lleva a cabo, bajo ls condiciones establecidas, entre el cido sulfrico y el grupo amino secundario o terciario de una base orgnica contenida en un medicamento dado. Como producto de esta reaccin se forma una sal soluble la cual es valorada, por comparacin, contra una solucin de referencia. Recomendaciones especiales - Los aparatos empleados estn debidamente calibrados. - Preparar las soluciones de prueba necesarias como se indica en el captulo de Reactivos y soluciones. Secar la SRef segn instrucciones del fabricante. MGA 0791. DETERMINACiN DEL NDICE - El ter puede ser sustituido por hexano o heptano, si la DE SAPONIFICACiN proporcin de distribucin de las bases orgnicas entre agua y hexano o entre agua y heptano, favorecen la El mtodo se basa en la reaccin qumica que se lleva a cabo extraccin completa en la fase orgnica. bajo condiciones establecidas, entre los cidos grasos totales Preparacin de la solucin de referencia. A menos que se contenidos en un producto dado y una solucin alcohlica de indique lo contrario, en la monografa del producto corresponhidrxido de potasio. Como productos de reaccin se diente, preparar en solucin de cido sulfrico (1 :70) (v/v) obtienen las sales derivadas de los cidos correspondientes. de tal manera, que cada mililitro contenga 500 )lg de la SRef El ndice de saponificacin es la cantidad en miligramos Preparacin de la muestra. Para tabletas pesar no menos de hidrxido de potasio requerida, para llevar a cabo la de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso hidrlisis alcalina de los cidos contenidos en un gramo de promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud una grasa o aceite. porcin de polvo equivalente a 25 mg del principio activo. Preparacin de la m uestra. Para los casos en que la Para lquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a muestra del producto sea un aceite turbio, debido a la sepa25 mg del principio activo. racin de estearina, calentar el recipiente que contiene la Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de muestra en bao de agua a 50C hasta que el aceite sea claro. separacin de 125 mL, agregar 20 mL de solucin de cido En caso necesario, adems de lo anterior filtrar a travs de sulfrico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min; papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura agregar 20 mL de ter, agitar cuidadosamente, filtrar la fase del lquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de cida y reCibirla en un segundo embudo de separacin. muestra necesaria para la determinacin, usando de preAgitar la fase de ter con dos porciones de 10 mL de solucin ferencia un frasco provisto de gotero; para muestras que de cido sulfrico (l :350) (v/v), filtrar y recibir cada porcin solidifiquen a la temperatura ambiente, se mantendrn de cido en el segundo embudo y descartar el ter. A los fundidas durante el proceso de pesado y determinando la extractos cidos agregar 10 mL de solucin de prueba de diferencia de peso a temperatura ambiente. Para los casos de hidrxido de sodio y 50 mL de ter dietlico, agitar aceites que hayan sido conservados por saturacin con cuidadosamente, transferir la fase acuosa a un tercer embudo dixido de carbono, mantener previamente la muestra en un de separacin que contenga 50 mL de ter; agitar cuidadodesecador al vaco, durante 24 h. samente el tercer embudo de separacin descartando la fase Procedimiento. Colocar en un matraz con tapn esmerilado acuosa. Lavar cuidadosamente las dos soluciones de ter del de 250 mL, de 1.5 g a 2.0 g de la muestra exactamente segundo y tercer embudos con una porcin de 20 mL de pesados, agregar 25 mL de hidrxido de potasio 0.5 N en agua y eliminar sta. Extraer cada una de las dos soluciones alcohol. Ensamblar al matraz un condensador adecuado, de ter con 20 mL; 20 mL y 5 mL de solucin de cido sulfrico (1 :70) (v/v) en el orden siguiente: primero la calentar en un BV, mantener a reflujo durante 30 min solucin de ter del tercer embudo de separacin y despus agitando por rotacin el contenido del matraz. Agregar 1 mL la del segundo embudo. Reunir los extractos cidos en un de SI de fenolftalena y valorar el exceso de hidrxido de matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con solucin potasio con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Correr simultnede cido sulfrico (l :70) (v/v) y mezclar. amente una prueba en blanco de reactivos usando las mismas cantidades y valorando de la misma manera. A menos que se indique otra cosa en la monografa del producto, transferir por separado 5 mL de la solucin de Clculos. Calcular el ndice de saponificacin con la siguiente frmula: referencia y 5 mL de la preparacin de la muestra a matraces volumtricos de 100 mL, llevar al aforo con solucin de 28.05 [(B - V)/ m] cido sulfrico (1 :70) (v/v) y mezclar. Determinar en Donde: paralelo las absorbancias de las soluciones de referencia y
muestra, en un espectrofotmetro adecuado, en celdas de 1 cm a la longitud de onda especificada en la monografa correspondiente emplear como blanco solucin de cido sulfrico (l :70) (v/v). Clculos. Calcular el resultado de la valoracin como se indica en la monografa correspondiente, donde: Arel = Absorbancia de la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la preparacin de la muestra. Interpretacin. El contenido del principio activo est de acuerdo con lo indicado en la monografa correspondiente.
MGA 0781. DETERMINACiN DE SALES DE BASES NITROGENADAS
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28.05 = Miliequivalente de la solucin de hidrxido de potasio 0.5 N. B = Mililitros de la solucin de cido clorhdrico 0.5 N gastados en la valoracin del blanco. V = Mililitros de la solucin de cido clorhdrico 0.5 N gastados en la valoracin de la muestra. m = Peso en gramos de la muestra.
MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD GENERAL
PREPARACIN DE LOS DILUYENTES PARA LA PRUEBA DE SEGURIDAD (1) Agua destilada estril. Util izar agua recientemente destilada. Esterilizarla en autoclave durante 20 min a 121C. (2) Solucin salina estril. Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL con el mismo disolvente. Esterilizar a 121C durante 20 mino (3) Goma de acacia al 10 por ciento. Disolver lag de goma de acacia en 50 mL de agua destilada. Filtrar a travs de algodn. Guardar en refrigeracin.
La prueba de seguridad general permite detectar cualquier (4) Goma de acacia al 0.5 por ciento en agua destilada toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse (5) Hidrxido de sodio 0.05 M introducido durante su manufactura, o que se hubiese (6) Metilcelulosa al 1 por ciento (4 000). Disolver 1 g de desarrollado durante el almacenamiento del producto. Esta metilcelulosa (4000 centipoises) en 100 mL de agua toxigenicidad se distingue de la toxicidad intrnseca. destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente ambiente o hasta disolucin completa. Guardar en de una cepa conocida) que no hayan sido empleados refrigeracin. previamente. Usar cristalera, agujas calibre 26 mm de 16 mm de longitud y jeringas, estriles. Mantener a estos animales con una dieta de alimento balanceado y acceso libre al agua. MGA 0801. PRUEBA LMITE DE SELENIO El da de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen entre 18 g Y 25 g. Durante la prueba, cada grupo de ratones a Se basa en la cuantificacin del Selenio en medio cidoql:le los que se les administr una muestra albergarlos en una al reaccionar con solucin de diaminonaftaleno forma jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener compuesto colorido, el cual absorbe luz a una longitud de un ambiente con temperatura controlada de 20.0C a 24.0C; especfica y as se compara contra una sustancia la temperatura seleccionada no vara en 0.5C. Para cada producto, utilizar el diluyente, la dosis de prueba referencia de concentracin conocida. (concentracin y volumen) y la va de administracin Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridadelJ"!li combustin de la muestra y una proteccin adecuada entre!~l indicados en la monografa individual. Si se trata de un equipo y la persona que realiza la prueba. El matraz de combllSt producto terminado, con diluyente, reconstituir primeratin debe estar completamente limpio y libre de trazas q~ mente el producto como se indica en la etiqueta. Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba compuestos orgnicos. apropiada por una de las vas siguientes: El papel filtro debe ser libre de haluros. Intravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una Descripcin del matraz de combustin. velocidad de 0.1 mL/s. matraz cnico para yodo, de paredes gruesas, de 500 m'L? Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a travs menos que se especifique uno de mayor capacidad.'b de la pared abdominal. Est provisto de 'un tapn de vidrio ajustado, al cual seleH~ Subcutnea. Inyectar subcutneamente en la superficie introducido por fusin, un alambre de platino quellev'a dorsal o abdominal. soldada una malla de platino de forma adecuada en el .. Oral. Por medio de una cnula u otro dispositivo apropiado, extremo, para contener la muestra por analizar. (aguja calibre 18, de 2.5 cm de longitud con punta roma), MOA 0191). administrar la dosis de prueba. Preparacin de la solucin de diaminonaftaleno .. Observar los animales durante 48 h. Anotar la mortalidad a 100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhldrcitQ; las 24 h y 48 h. Si al final del perodo de observacin todos de hidroxilamina, transferir a un matraz volumtri los animales sobreviven, la muestra pasa la prueba de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de seguridad. Si uno o ms ratones mueren, repetir la prueba clorhdrico 0.1 N, preparar esta solucin d da de su usando otros diez ratones que pesen de 19.5 g a 20.5 g. Preparacin de la solucin de referencia. Pesar El antibitico pasa la prueba de seguridad en el caso de de selenio metlico y transferir a un matraz volumltr'lCCt,\( haber sido necesaria una repeticin, si el nmero total 1 000 mL, adicionar 100 mL de cido ntrico al de ratones muertos no excede del 10 por ciento del total de ciento, calentar si es necesario, calentar suavemelite . ratones utilizados.
MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD GENERAL
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BV hasta disolucin, llevar al aforo con agua y mezclar. Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 1 mg/mL de selenio. Transferir 6 mL de esta ltima dilucin 'a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 50 mL de cido ntrico diluido (1 :30). Preparacin de la muestra. Si es slida, pesar exactamente 100 mg o 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de haluros de 4 cm por lado, doblar para formar un pequeo paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra en la malla de platino. Cuando la muestra es lquida, pesar la cantidad especificada en una cpsula de acetato de celulosa previamente puesta a peso constante o bien, si se usan cpsulas de gelatina, stas contienen cantidades significativas de haluros combinados o azufre, por lo tanto correr un blanco y hacer la correccin necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra a la malla de platino. Transferir 25 mL de cido ntrico (1 :30) como lquido absorbente a un matraz de combustin de l 000 mL, proceder como se indica en el MOA 0191. Una vez que la combustin ha concluido agitar vigorosamente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua, sobre el tapn, destapar y lavar el tapn y las paredes del matraz con 10 mL de agua. Transferir la solucin con la ayuda de 20 mL de agua a un vaso de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta ebullicin y poner a ebullicin durante 10 min, dejar enfriar la solucin a temperatura ambiente. Procedimiento. Tratar la solucin de referencia, la preparacin de la muestra y un blanco que consiste en 50 mL de cido ntrico (1 :30), simultnea y paralelamente como sigue: agregar solucin de hidrxido de amonio al 50 por ciento para ajustar el pH a 2.0 0.2 (MGA 0701), diluir con agua a 60 mL, transferir a un embudo de separacin protegido de la luz, con la ayuda de 10 mL de agua, agregar 200 mg de clorhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inmediatamente agregar 5 mL de solucin de diamino-naftaleno, tapar y agitar para mezclar, dejar reposar la solucin a temperatura ambiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 mL de ciclohexano, agitar vigorosamente durante 2 min y dejar separar las fases, desechar la fase acuosa y centrifugar el extracto de ciclohexano para eliminar totalmente el agua. Determinar la absorbancia de cada solucin en un espectrofotmetro en celdas de 1 cm a una longitud de onda de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato. Interpretacin. La absorbancia de la solucin de la muestra no es mayor que la de la solucin de referencia, cuando se han utilizado 200 mg de la muestra, o no es mayor que la mitad de la absorbancia de la solucin de referencia cuando se han utilizado 100 mg de la muestra.
MGA 0811. PRUEBAS LMITE DE SODIO, POTASIO Y CALCIO

El mtodo se basa en la medida de la energa radiante, emitida por una poblacin de tomos excitados al someterlos a combustin, bajo condiciones establecidas. Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un fotmetro de flama que est equipado con un control variable del ancho de banda espectral, un control de la sensitividad, un monocromador y un quemador para la mezcla de aire-acetileno. En el caso de la determinacin de calcio y sodio, el fotmetro de flama tiene un tubo fotomultiglicador como detector. Para la determinacin del potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de calcio el aparato est equipado con un quemador para la mezcla de aire-hidrgeno. Solucin de referencia de calcio. Transferir 249.7 mg de carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de SV de cido clorhdrico 3 N, agitar hasta disolucin y llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de calcio (Ca). Solucin de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene l mg de potasio (K). Solucin de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de cloruro de sodio exactamente pesados a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na). Solucin concentrada de la muestra. Pesar exactamente 2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la monografa especfica, transferirla a un matraz volumtrico de 100 mL, enfriar el matraz en un bao de hielo y agregar 5 mL de cido ntrico, agitar hasta disolver y llevar a temperatura ambiente. Calentar ligeramente, si es necesario, hasta obtener una solucin clara o ligeramente turbia, enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar o centrifugar si es necesario, para obtener una solucin clara. Solucin control. Transferir una alcuota de 50 mL de la solucin de la muestra concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de referencia indicadas en la monografa individual, llevar al aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con agua esta solucin para obtener la concentracin del in en estudio dentro del rango adecuado para el fotmetro de flama en uso. Solucin de trabajo de la muestra. Transferir 50 mL, a menos que se indique otro volumen en la monografa especfica del producto, de la solucin de la muestra
MGA 0811. PRUEBAS LMITE DE SODIO, POTASIO Y CALCIO
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concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Diluir esta solucin con agua, para obtener la concentracin del in en estudio como se indica en la preparacin de la solucin control. Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, calibrar el aparato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea posible al 100 por ciento de transmitancia, con la solucin control a una longitud de onda caracterstica y ancho de banda espectral para el in en estudio como se indica en la Tabla 0811.1 y tomar la lectura de la transmitancia. Con los mismos ajustes del fotmetro de flama, determinar el porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo de la muestra. Reajustar solamente el monocromador para la correccin de fondo segn la Tabla 0811.1 y determinar el porcentaje de transmitancia de la solucin de la muestra a esta longitud de onda. Interpretacin. La prueba es satisfactoria si el valor de:
T-B5,S-T
Donde: T= Porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo de la muestra a la longitud de onda caracterstica. B = Porcentaje de transmitancia de la solucin de trabajo de la muestra a la longitud de onda de correccin de fondo. S = Porcentaje de transmitancia de la solucin control a la longitud de onda caracterstica.
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nanmetros.
In Calcio Potasio Sodio
Caracterstica 422.7 766.5 589.0
Correccin de fondo 430 750 580
Ancho de la banda 0.8 12.0 0.8
Preparacin de los cidos grasos. En un recipiente de 800 mL calentar 75 mL de solucin de hidrxido de potasio en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidrxido de potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150C, agregar 50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario. Mantener el calentamiento durante 15 min con agitacin frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150C. La saponificacin ser completa cuando la mezcla sea homognea, sin partculas adheridas en el menisco del recipiente. En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua casi hirviendo, agregar cuidadosamente 50 mL de cido sulfrico diluido (3: 1) Y calentar la solucin con agitacin frecuente hasta que los cidos grasos se separen como una capa limpia y transparente. Lavar los cidos con agua hirviendo hasta que estn libres de cido sulfrico, reunirlos en un recipiente pequeo y colocarlos en un bao de agua hasta que sedimente el agua y los cidos grasos sean claros. Filtrarlos en un recipiente seco mientras estn calientes y secar a 105C durante 20 mino Colocar los cidos grasos calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un bao de hielo hasta que hayan solidificado. Prueba para confirmar la saponificacin completa. Colocar 3 mL de los cidos grasos en un tubo de ensayo y agregar 15 mL de alcohol. Calentar la solucin a ebullicin y agregar un volumen igual de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Se debe observar una solucin clara. Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201, leyendo "temperatura de solidificacin" por "punto de congelacin", (los trminos son sinnimos). El promedio de no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura ms alta alcanzada es la temperatura de solidificacin de los cidos grasos.
MGA 0821. SOLUBILIDAD COMPLETA MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN EN CIDOS GRASOS
El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites fijos, ceras, resinas, blsamos y sustancias similares. Preparacin de la muestra. Si la muestra del aceite presenta turbiedad, debida a la separacin de estearina, entibiar el recipiente en un bao de agua a 50C hasta que el aceite sea claro, si ste no queda claro con el calentamiento entonces filtrarlo a travs de papel filtro seco colocado sobre un embudo provisto de circulacin de agua caliente. Mezclar vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la determinacin, usar preferiblemente una botella con pipeta dosificadora o una bureta para pesadas. Esta prueba se basa en la comparacin visual de la muestra . en solucin contra el disolvente utilizado. Procedimiento. Colocar la cantidad de la sustancia especificada en la monografa correspondiente en una probeta de vidrio de 10 mL de un tamao de 13 mm x 125 mm, con tapn de vidrio y perfectamente limpia. Utilizar el disolvente que se especifica en la monografa o en la etiqueta del producto, llenar la probeta casi hasta la contriccin del cuello. Agitar suavemente para obtener la solucin. En una probeta equivalente colocar el mismo volumen del disolvente usado. Interpretacin. La muestra presenta solubilidad completa cuando la solucin antes preparada no es menos clara que n' volumen igual del mismo disolvente contenido en una probeta similar y examinada de la misma manera.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiN EN CIDOS GRASOS
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MGA 0861. PRUEBA LMITE DE SULFATOS

Esta prueba se basa en la reaccin de precipitacin entre los sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una solucin de cloruro de bario, produciendo un precipitado de color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en forma visual contra la precipitacin producida por una cantidad conocida de sulfatos. Recomendaciones especiales Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos. Si se acidifica la solucin y no queda perfectamente clara, filtrar a travs de un papel filtro que presente reaccin negativa a sulfatos. Adicionar la solucin de cloruro de bario precipitante, a las soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata. Cuando la monografa especfica del producto seale que se aplique la prueba a un volumen dado de una solucin de la sustancia y el lmite para sulfatos corresponde a 0.2 mL o menos de solucin de cido sulfrico 0.02 N, aplicar la prueba a la solucin directamente sin diluciones. En tales casos se debe mantener la misma relacin de volumen, tanto para la solucin de referencia, como para la solucin de la muestra. Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, las cuales muestran normalmente una reaccin cida, omitir la neutralizacin y acidificacin. Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de agua y 2 mL de cido ntrico, antes de tratarlas con la solucin de cloruro de bario. Para una mejor apreciacin de la prueba utilizar tubos de Nessler del mismo dimetro. Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia indicada en la monografa especfica del producto, utilizar de 30 mL a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se encuentra en solucin, adicionar la suficiente cantidad de agua para hacer un volumen total de 30 mL a 40 mL, si es necesario neutralizar la solucin al PI de tornasol con cido clorhdrico. Adicionar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suficiente agua para hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solucin, dejarla reposar durante 10 min y comparar en forma visual el precipitado obtenido, con el producido por una solucin de referencia que contenga el volumen de solucin de cido sulfrico 0.02 N indicado en la monografa especfica del producto, tratado de la misma forma que la muestra. El precipitado obtenido con la solucin de la muestra, no es mayor que el producido en la solucin de referencia.
MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN SULFONAMIDAS

El mtodo se basa en la separacin de las sustancias relacionadas, por cromatografa en capa delgada y posterior revelado.
PRUEBA A Soporte. Slica gel H. Fase mvil. 1-Butanol:solucin de hidrxido de amonio 10 M (15:3). Revelador. Solucin al 0.1 por ciento (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por ciento (v/v) de cido clorhdrico. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9: 1) que contenga 1.0 por ciento (m/v) de la sustancia problema. Preparacin de referencia. Preparar una solucin en etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9:1) que contenga 0.005 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado 10 Il L de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin. Remover la placa de la cmara y marcar el frente de la fase mvil, evaporar el disolvente a temperatura ambiente, calentar durante 10 min a 105C y rociar con el revelador. PRUEBA B Soporte. Slica gel H. Fase mvil. Cloroformo:metanol:dimetilfonnamida (20:2: 1). Revelador. Solucin al 0.1 por ciento (m/v) de 4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por ciento (v/v) de cido clorhdrico. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M. (9: 1) que contenga 0.25 por ciento (m/v) de la sustancia problema. Preparacin de referencia. Preparar una solucin en etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (9:1) que contenga 0.00125 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado 10 Il L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin. Remover la placa de la cmara y marcar el frente de la fase mvil, evaporar el disolvente a temperatura ambiente y rociar con el revelador. INTERPRETACIN PARA LAS PRUEBAS A Y B. N inguna mancha, adems de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, es ms
MGA 0861. PRUEBA LMITE DE SULFATOS
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intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. PRUEBAC' Soporte. Gel de slice con indicador de fluorescena. Fase mvil. l,4-Dioxano:nitrometano:agua:solucin de hidrxido de amonio 6 M (50:40:5:3). Preparacin de la muestra 1. Disolver 100 mg de la sustancia problema en 0.5 mL de solucin de hidrxido de amonio 13.S M y diluir a SmL con metanol, si la solucin no es clara, calentar ligeramente hasta completa disolucin. Preparacin de la muestra 2. Preparar una solucin en metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24: 1) que contenga 0.40 porciento (m/v) de la sustancia problema. Preparacin de la muestra 3. Preparar una solucin en metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24:1) que contenga O, O1Opor ciento (m/v) de la sustancia prob lema. Preparacin de referencia 4. Preparar una solucin en metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.S M (24:1) que contenga 0.40 por ciento (m/v) de la sustancia de referencia correspondiente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, S J.lL de cada una de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase mvil hasta 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin. Remover la placa de la cmara y marcar el frente de la fase mvil, secar de 100C a 10SoC y examinar bajo lmpara de luz UV (2S4 nm). Interpretacin. Ninguna mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra 1, es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra 3.
VALORACIN DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS U OTRAS FORMAS SLIDAS. Pesar y pulverizar finamente 20 tabletas; pesar una porcin del polvo equivalente a SOO mg de sulfonamida o la cantidad especificada en la monografa respectiva y continuar como se indica en el procedimiento, a partir de " ... depositar en un vaso de precipitados ... " V A LORAC IN DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIONES INYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS. Medir un volumen del lquido equivalente a SOO mg de sulfonamida o la cantidad especificada en la monografa respectiva, depositarla en un vaso de precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el procedimiento, a partir de "... agregar 20 mL de cido clorhdrico ... " Clculos. Cada mililitro de solucin de nitrito de sodio 0.1 M equivale a la masa en miligramos establecido en la monografa respectiva.
n,
VALORACIN INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS ~EN MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. El mtodo consiste en separar las sulfonamidas por cromatografa en papel y posteriormente efectuar una reaccin de diazoacin del grupo amino de la sulfonamida con cido nitroso seguida de una reaccin d~ copulacin de la sal de diazonio resulta!1te con diclorhidrato de N-l-naftiletilendiamina. Solucin de referencia. Preparar por separado soluciones referencia de cada una de las slfonamidas requ_', .. "'-,""c" Transferir alrededor de SO mg exactamente pesados SRef correspondiente a un matraz volumtrico de 50. conteniendo l.5 mL de hidrxido de amonio, diso ,': llevar al aforo con metanol, mezclar, transferir 1 mL de' solucin a un matraz volumtrico de 100 rnL y . " aforo con solucin de cido clorhdrico al 1 por ciento Nota: conservar las soluciones metanlicas para . la mezcla de soluciones de referencia. Las soluciones MGA 0871. VALORACiN DE tanlicas son estables por una semana y las solucionesc SULFONAMIDAS por un mes. Solucin mezcla de las soluciones de referencia. Tran El mtodo se basa en la reaccin del grupo amino de la sul1 mL de cada una de la soluciones de referencia en fonamida con el cido nitroso formando una sal diaznica. a un pequeo matraz con tapn, mezclar. Procedimiento. Pesar aproximadamente SOO mg de la Nota: esta solucin se usa para identificar cada una' sulfonamida o la cantidad especificada en la monografa sulfonamidas de la muestra en el cromatograma. respectiva, depositarla en un vaso de precipitados de Preparacin de la m uestra. Preparada como se indica 250 mL; agregar 20 mL de cido clorhdrico y SO mL de monografa respectiva. agua, agitar hasta disolucin, enfriar a ISoC, agregar Procedimiento. Cortar el nmero de piezas aproximadamente 2S g de hielo triturado y titular lentamente de papel filtro No. 1 o equivalente de 20 x 20 cm. con SV de nitrito de sodio 0.1 M previamente valorado con lpiz una lnea paralela a 2.S cm de uno de los SRef de sulfonamida, agitar fuertemente despus de cada del papel. Marcar la lnea a 2.S cm y a S cm de cada adicin. El punto final se reconoce cuando una gota de los bordes. Sumergir el papel 30 s en el disolvente imn solucin muestra (tomada con un agitador de vidrio) produce formamida redestilada:acetona (30:70) de pr' inmediata coloracin azul intensa sobre una gota de SI de reciente. Remover el papel, escurrirlo por 10 s y el almidn yoduro de potasio. La titulacin se considera exceso de disolvente colocndolo entre dos hojas de completa cuando el punto final se reproduce transcurrido filtro. Poner el papel impregnado sobre un papel filtro 1 min de reposo en la mezcla. secar al aire de 3 min a S mino Con una micropipeta
MGA 0871. VALORACiN DE SULFONAMIDAS
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sobre la lnea de inicio 100 ~L de la muestra en cinco porciones de 20 ~L cada una, evaporar'el disolvente despus de cada aplicacin con corriente de nitrgeno. Nota: hacer la banda lo ms angosta posible y a 5 cm de los bordes derecho e izquierdo. Enjuagar la punta de la pipeta con una gota de solucin de hidrxido de amonio al 10 por ciento (v/v) en metanol y aplicarla sobre la lnea punteada comprendida entre 2.5 cm y 5 cm del borde derecho, repetir el lavado con dos gotas ms. Entre la marca de 2.5 cm del lado izquierdo del papel aplicar 1O ~L de la solucin mezcla de referencia. Colocar 50 mL de cloruro de metileno (fase mvil) en una charola en la cmara de cromatografa de 23 x 23 x 7.5 cm (MGA 0241) Y dejar equilibrar durante 15 mino Remover la tapa de la cmara y poner de 7 mL a 10 mL de agua en una segunda charola e inmediatamente suspender la pieza de papel preparada introducindola en la fase mvil, tapar y sellar la cmara y dejar desarrollar el cromatograma durante 1 h. Remover el papel de la cmara y dejar secar al aire durante 5 mino Poner el cromatograma sobre una hoja de papel filtro seca y observar bajo lmpara de luz UV. Identificar y marcar la banda correspondiente a cada una de las sulfonamidas. Cortar las zonas marcadas del papel y cortar cada zona en cinco o seis piezas. Colocar cada zona dividida, en matraces de 50 mL con tapn. Aadir 20 mL de solucin de cido clorhdrico al 1 por ciento (v/v) a cada matraz y dejar reposar durante 30 min, agitar por lo menos cinco veces durante este perodo. Filtrar las soluciones a travs de lana de vidrio seca a tubos de ensayo, descartando los primeros 5 mL del filtrado. Transferir 5 mL del filtrado a matraces volumtricos de 10 mL. Transferir 3 mL de cada una de las soluciones de referencia a matraces volumtricos de 10 mL. A cada matraz y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de solucin de cido clorhdrico al 1 por ciento (v/v), aadir 1 mL de solucin de nitrito de sodio al 0.1 por ciento (m/v) y 0.10 mL de cido clorhdrico, dejar reposar 5 min con agitacin frecuente; adicionar a cada matraz 1 mL de solucin al 0.5 por ciento (m/v) de sulfamato de amonio, dejar reposar durante 5 min con agitacin frecuente. Finalmente aadir a cada matraz 1.0 mL de solucin de diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamina al 0.1 por ciento (m/v), recientemente preparada, mezclar, llevar al aforo con agua y mezclar. Dejar reposar entre 15 min y 60 min y determinar la absorbancia de las soluciones en un espectrofotmetro adecuado, en celdas de 1 cm, correr el espectro de 440 nm a 700 nm usando el blanco para ajustar el cero del instrumento. Trazar una lnea base y determinar la absorbancia corregida para cada solucin, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 545 nm. Clculos. Calcular la cantidad por mililitro de cada sulfonamida en la preparacin de la muestra, con la siguiente frmula:
Am
Absorbancia corregida de la preparacin de muestra. A ref = Absorbancia corregida de la preparacin de solucin de referencia. Partiendo de la concentracin de la muestra y aplicando factores de dilucin apropiados, calcular el porcentaje sulfonamida en la muestra tomada.
=
la la los de
MGA 0881. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES

Este mtod se basa en la reaccin qumica que ocurre entre las sustancias fcilmente carbonizables contenidas en un producto dado y una solucin de 94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m) de cido sulfrico en agua. Recomendacin especial. La concentracin de la solucin de cido sulfrico es muy importante para el desarrollo de la prueba, por lo que, de manera programada se verifica para garantizar que se conserva dentro del rango establecido (94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m)).
PREPARACIN DE SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES

Solucin de 94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m) de cido sulfrico en agua. Disolver cido sulfrico concentrado en agua, ajustando el volumen para obtener una concentracin de 95.0 0.5 por ciento. De esta solucin tomar una alcuota de 19 mL y llevar al aforo a 200 mL con agua, valorar con carbonato de sodio anhidro, usando SI de anaranjado de metilo. Con los datos de la dilucin y considerando que 52.99 mg de carbonato de sodio equivalen a 49.04 mg de cido sulfrico, calcular la concentracin de la solucin original. En su caso, hacer el ajuste de volumen correspondiente para llevar la solucin a una concentracin de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento. Solucin de perxido de hidrgeno. Tomar 100 mL de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y llevar al aforo a 1 000 mL con agua, a 2 mL de la solucin resultante agregar 20 mL de agua y 20 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Un mililitro de solucin de permanganato de potasio 0.1 N equivale a l. 701 mg de perxido de hidrgeno. En su caso hacer la correccin en el v01umen de la solucin para obtener una conce~tracin final de 2.5 por ciento (rn/v) a 3.5 por ciento (m/v). Soluciones de referencia para comparacin de color. Para la preparacin de las soluciones coloridas proceder como se indica en el MGA 018l. Para la preparacin de las soluciones de referencia para comparacin de color, proceder de acuerdo a la Tabla 0.18l.7 del MGA 0181, Color de la solucin. Se pueden usar las cantidades establecidas o mltiplos de las mismas. Se agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez.
0.12 C Am
Donde: C=
/ Arel'
Cantidad por mililitro de la SOlUcin de referencia.
MGA 0881. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES
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Es importante la exactitud de las cantidades. Estas soluciones son preparadas en el momento de su uso. Preparar aquella que sea mencionada en la monografa especfica del producto correspondiente. Condiciones especiales para la comparacin de color. Los tubos para comparacin de color son de material uniforme, sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la accin del cido sulfrico, transparentes e incoloros y todos de dimensiones iguales. La observacin visual ser efectuada bajo luz blanca y buena iluminacin de preferencia se usar luz natural indirecta. En todos los casos, la iluminacin es de difusin uniforme, de tal manera que se reduzcan las sombras y reflejos. La observacin se efecta bajo fondo blanco de material apropiado. Para la observacin en plano horizontal, se llevan ambos tubos a la altura de los ojos y sostenindolos de tal manera que exista una distancia de 3 cm a 5 cm entre uno y otro. Para la observacin en plano vertical, se mantienen los tubos separados entre s por una distancia de 3 cm a 5 cm. El mtodo de observacin directa, puede ser sustituido por un mtodo instrumental apropiado. Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la disolucin de la sustancia, mezclar la muestra y el cido en un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaucin. Transferir la solucin al tubo de comparacin de color. Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto, establecida en la monografa correspondiente. Si se encuentra en forma slida pulverizar finamente antes de pesar. Colocar la muestra en un tubo para comparacin de color, al que previamente se le ha agregado una cantidad suficiente de solucin de cido sulfrico al 95 por ciento (v/v) en agua. Agitar la mezcla con agitador de vidrio hasta completa disolucin. Preparar la solucin de referencia para comparacin de color correspondiente y transferirla a un tubo similar al que contiene la solucin con la muestra. Los volmenes de ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparacin de color observando ambos tubos, tanto en el plano horizontal como vertical. Interpretacin. La solucin de lamuestra no es ms oscura ni de color ms intenso que la solucin de la referencia.
- En la determinacin del tamao de partcula de slidos de medicamentos de origen animal y vegetal, no desechar ninguna porcin del mismo al tamizarlo, a menos que se indique otra cosa en la monografa del producto correspondiente; asimismo, evitar la agitacin prolongada del slido ya que esto puede aumentar el porcentaje del mismo que pasa a travs de la malla.
Tabla 0891.1. Aberturas de las mallas de referencia.
Letra gua
No. de malla 2 4
Abertura (mm) 9.520 4.760 2.380 2.000 0.840 0.590 0.420 0.297 0.250 0.210 0.177 0.149 0.125 0.074
8 10 20 30 40 50 60 70 80 100 120 200
A'
B
B'
C
C'
D
D' E E'
F
MTODOS
Nota: consultar la Tabla 0891.2 para clasificar el slido por su tamao de partcula.
Para slidos muy gruesos, gruesos y moderadament~; gruesos. Seleccionar la malla de acuerdo a lo que se 1U.,,)' en la monografa del producto correspondiente y b laria al receptor. Pesar exactamente de 25 g a 100 g del slido y transferirlos la malla seleccionada. Ensamblar la tapa. Agitar vigoro mente sobre una superficie lisa y plana, en forma ..{"\tOlt{"\11~ circular y en plano horizontal por un lapso de 15 s a 2 . Cambiar a agitacin en forma de vaivn en plano vert 15 s a 20 s. Pasado este perodo, colocar el conjunto mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la supe~fi y repetir el proceso, empezando a partir de la . rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20 agitacin puede ser manual o mecnica y en los dos los resultados son equivalentes. Para slidos finos o muy finos. Proceder de acuerdo a establecido en el inciso anterior, pero considerando una .. tidad de muestra no mayor de 25 g Y un tiempo de agi .'. de 30 mino
11' . . . . . , , '
MGA 0891. DETERMINACiN DE TAMAO DE PARTCULAS SLIDAS POR TAMIZADO

Este mtodo se utiliza para determinar el tamao de partcula de un medicamento en forma de slido, al hacerlo pasar a travs de una malla de abertura especfica y bajo condiciones establecidas. RECOMENDACIONES ESPECIALES - Los aparatos y mallas, estn debidamente calibrados. Las mallas son de acero inoxidable y estn construidas de manera que cumplan con lo establecido en la NMX-B-23JJ990. (Ver Tabla 0891.1).
...
MGA 0891. DETERMINACIN DE TAMAO DE PARTCULAS SLIDAS POR TAMIZADO
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Para slidos oleosos u otros productos similares. Proceder de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente la malla a distintos intervalos y auxilindose de una brocha para eliminar as las partculas que la obstruyan. Asimismo, romper los ogrumos que se lleguen a formar durante el proceso de agitacin. Interpretacin. El porcentaje del slido que pas a travs de la malla, est dentro de los lmites indicados en la monografa del producto correspondiente.
Tabla 0891.2. Clasificacin de los slidos por su tamao de partcula.

Clasificacin del slido Slidos vegetales y Slidos qumicos animales Partculas que pasan a Partculas que travs de: pasan a travs de: Malla % Muy grueso Grueso Semigrueso Fino Muy fino A
B
Malla %
D D
Malla
%
Malla
%
100 100 100 100 100
<20 <40 <40

B
uno de sus bordes. Impregnar la hoja pasndola varias veces por SA de citrofosfato de pH 3.5 Y remover el exceso de disolvente, presionndola firmemente entre dos hojas de papel filtro que no imparta fluorescencia. Procedimiento. En una cmara de cromatografa, preparada para cromatografa ascendente, depositar la fase mvil a una profundidad de 0.6 cm. Sobre la lnea trazada en la hoja de papel, y a una distancia de 1.5 cm, aplicar 2 .tL de la preparacin de referencia, de la preparacin de la muestra y de la mezcla de soluciones. Dejar secar parcialmente y mientras est todava hmeda, poner el papel en la cmara cromatogrfica de manera que el borde inferior toque la fase mvil. Cuando el frente del disolvente ha alcanzado alrededor de 10 cm, sacar la hoja de ola cmara y exponerla a vapores de hidrxido de amonio. Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV de longitud de onda larga. Registrar la posicin de las manchas amarillas de mayor fluorescencia. Interpretacin. El valor del Rf de la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra y la mezcla de soluciones, corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.
100 C <60 100 D < 60 100 100
C
D
C E F
E' <40
MGA 0901. IDENTIFICACiN DE TETRACICLINAS

Estos mtodos estn diseados para identificar sustancias farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como doxiciclinas, oxitetraciclina y tetraciclina y confirmar la identidad de tales compuestos en sus formas farmacuticas respectivas farmacopeicas, por cromatografa en papel y en capa delgada. Preparacin de referencia. A menos que se indique otra cosa en la monografa individual, preparar la solucin de referencia de la sustancia a identificar en el mismo disolvente y a la misma concentracin que la preparacin de la muestra. Preparacin de la muestra. Prepararla como se indica en la monografa individual.
MTODOIl Solucin de resolucin. Prepararla como se indica en la monografa individual. Fase mvil. Solucin de cido oxlico 0.5 M a pH 2.0 ajustado con hidrxido de amonio:acetonitrilo:metanol (80:20:20). Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de 0.25 mm de espesor de gel de slice octilsilanizada y activada por calentamiento a l30 D C durante 20 mino Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado, 1 .tL de la solucin de referencia, 1 .tL de la solucin problema y 1 .tL de la solucin de resolucin, dejar secar las aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta 3/4 partes de la longitud de la placa, removerla de la cmara, marcar el frente del disolvente y dejar secar al aire. Exponer la placa a vapores de amonaco durante 5 min y rpidamente localizar las manchas observando bajo lmpara de luz UV de longitud de onda larga, el cromatograma de la solucin de resolucin muestra las manchas claramente separadas y la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde en R r, intensidad y apariencia a la obtenida con la preparacin de referencia.
MTODOI Mezcla de soluciones. Mezclar volmenes iguales de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia. Fase mvil. Cloroformo:nitrometano:piridina (10:20:3). Preparar el da de su uso. Hoja cromatogrfica. En una hoja de papel filtro No. 1 o de equivalente de 20 cm x 20 cm, trazar una lnea a 2.5 cm o
MGA 0911. VALORACiN DE TIAMINA

El procedimiento siguiente est indicado para la determinacin de tiamina como un ingrediente de las preparaciones farmacuticas que contienen otros compuestos activos. Sustancia de referencia. Clorhidrato de tiamina, no secar, determinar el contenido de agua por titulacin en el momento de usar.
MGA 0901. IDENTIFICACiN DE TETRACICLlNAS
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Soluciones especiales y disolventes. Solucin de ferricianuro de potasio. Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 100 mL de agua. Preparar el da de su uso. Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solucin de ferriciaunro de potasio con suficiente solucin de hidrxido de sodio 3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solucin dentro de 4 h. Solucin de sulfato de quinina concentrada. Disolver 10 mg de sulfato de quinina en solucin de cido sulfrico 0.1 N para hacer 1 000 mL. Conservar esta solucin protegida de la luz yen refrigerador. Solucin de sulfato de quinina diluida. Diluir 1 volumen de solucin de sulfato de quinina concentrada en 39 volmenes de solucin de cido sulfrico 0.1 N. Esta solucin presenta el mismo. grado de fluorescencia que el tiocromo obtenido con 1 ~g de clorhidrato de tiamina y se usa para corregir el f1uormetro a intervalos frecuentes por la variacin en la sensitividad de lectura a lectura en un anlisis. Preparar esta solucin el da de uso. Solucin de referencia de clorhidrato de tiamina cone,entrada. Pasar cerca de 25 mg de SRef de clorhidrato de tiamina, pesados con precisin, a un matraz volumtrico de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorcin de humedad al pesar el estndar seco. Disolver el estndar pesado en aproximadamente 300 mL de solucin diluida de alcohol (1 :5) ajustada a un pH de 4.0 con solucin de cido clorhdrico 3 N, agregar alcohol cido a volumen y mezclar. Almacenar en un recipiente mbar en refrigerador. Preparar esta solucin concentrada cada mes. Solucin de referencia diluida. Diluir una porcin de solucin de la SRef de clorhidrato de tiamina concentrada cuantitativamente con solucin de cido clorhdrico 0.2 N hasta obtener una solucin que contenga 0.2 ~g de SRef de clorhidrato de tiamina por mililitro. Preparacin de la muestra. Colocar en un matraz volumtrico adecuado, suficiente cantidad del material por analizar, pesado con precisin o medido por volumen segn se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen con SV de cido clorhdrico 0.2 N, la solucin resultante contenga cerca de 100 ~g de clorhidrato o mononitrato de tiamina por mililitro. Si es difcil solubilizar la muestra, la solucin de sta se puede calentar en un bao de vapor, enfriar, diluir con el mismo cido a volumen y mezclar. Diluir 5 mL de esta solucin, cuantitativamente con SV de cido clorhdrico 0.2 N, hasta obtener una concentracin estimada de 0.2 ~g de clorhidrato (o mononitrato) de tiamipa por mililitro. Procedimiento. En cada uno de tres o ms tubos (u otros recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL de la solucin diluida de referencia; a dos de los tubos agregar rpidamente (dentro de 1 s a 2 s) con agitacin, 3.0 mL de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de alcohol isobutlico, mezclar vigorosa y manualmente durante 90 s los tubos tapados; o burbujear aire en la mezcla. Preparar un blanco con el tubo restante, sustituyendo el reactivo oxidante por un volumen igual de solucin de hidrxido de sodio 3.5 N y proceder de igual forma. En cada uno de tres o
ms tubos similares, colocar 5 mL de la preparacin de ensayo. Tratar estos tubos de manera similar a como se indica para la preparacin de la referencia. Agregar a cada uno de los seis tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL del alcohol isobutlico sobrenadante claro, pasarlos a celdas estandarizadas, y medir la fluorescencia en un fluormetro adecuado que tenga un filtro de entrada de un rango estrecho de transmitancia con un mximo de cerca de 365 nm y un filtro de salida de rango estrecho de transmitancia con un mximo de cerca de 435 nm. Clculos. La cantidad de microgramos de clorhidrato de tiamina en cada 5 mL de la preparacin de ensayo est dada por la siguiente frmula:
(A-b)(S-d)
Donde: A = Promedio de la lectura en el fluormetro de la porcin de la preparacin de ensayo tratada con reactivo oxidante. S = Promedio de la lectura en el fluormetro de la porcin de la preparacin de referencia tratada con reactivo oxidante. b = Promedio de la lectura del blanco de la preparacin de ensayo. d = Promedio de la lectura del blanco de la preparacin de referencia. Calcular la cantidad de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN 40S . HCl) en el material de ensayo, sobre la base de las alcuotas tomadas. Cuando se indique, la cantidad de mononitrato de tiamina (C 12H 17NS04S), se calcula multiplicando la cantidad obtenida de C I2H 17 CIN 40S . Hel por 0.9706.
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS

Las tcnicas de tincin que se usan en microbiologa surgen como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias y a sus estruchlras, considerando que las bacterias son organismos unicelulares, microscpicos, su tincin es indispensable para conocer su forma, tamao y agrupacin. Existen dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales.
1. TINCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un solo colorante y tienen como objetivo permitir la observacin de la forma y agrupacin de las bacterias. Los colorantes ms usados son el verde de malaquita y el. cristal violeta. 1.1 Preparacin del frotis. Utilizar portaobj etos limpios y desengrasados, en uno de los extremos identificarlos. . 1.1.1 A partir de medio slido. En el portaobjetos colocar: una pequea gota de agua, con el asa estril tomar una pequea porcin del crecimiento microbiano, depositarlo en la gota de agua y preparar una suspensin homognea,' extender para formar una pelcula fina, dejar secar al aire,
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
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fijar el frotis al calor, pasando rpidamente la parte posterior del portaobjetos dos o tres veces sobre la flama del mechero, hasta alcanzar una temperatura que sea sopOliable en el dorso de la mano. 1.1.2 A partir de medio lquido. Con el asa estril depositar sobre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender hasta formar una pelcula delgada, dejar secar al aire, fijar al calor como se indic en 1.1.1. 1.2 Tcnica. Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el puente de coloracin, cubrir los frotis con el colorante, dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el objetivo de inmersin. 2. TINCIONES DIFERENCIALES. Requieren ms de un colorante y tienen como objetivo permitir la observacin de la forma, tamao y agrupacin de las clulas; as como poner de manifiesto alguna caracterstica propia de las bacterias, las ms usadas son la tcnica de Gram y la tcnica de Ziehl Nielsen. 2.1 Tcnica de Gram. Esta tcnica fue desarrollada por Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que se realizan para cualquier identificacin bacteriana. La tcnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes grupos- de eubacterias las Gram positivas y las Gram negativas en funcin de la diferente composicin qumica de su pared celular y visualizar su forma tamao y agrupacin. A pesar de la gran utilidad de la tcnica de Gram este mtodo debe ser valorado con precaucin ya que la reaccin puede variar segn la edad de las clulas, la tcnica empleada y la destreza del analista, por ello alIado de la muestra deben teiirse [rotis controles con bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas. Se recomienda que la tcnica se aplique a cultivos jvenes ya que la Gram positividad puede perderse en cultivos viejos as como en condiciones cidas. Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram positivas al aumentar la alcalinidad. 2.1.1 Mtodo. Preparar los frotis control y los de las muestras como se indica en 1.2. Cubrir los frotis con la solucin de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solucin de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y decolorar aadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a 15 segundos, el momento exacto para parar la decoloracin es cuando dejan de fluir" hilos de colorante" por el frotis, esta es la "etapa crtica" de la tincin, lavar inmediatamente con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solucin de safranina, dejar actuar durante 1 min , lavar con un chorro suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersin y observar al microscopio con el objetivo de inmersin. 2.2 Tcnica de Ziehl-Neelsen. Esta tcnica fue desarrollada por Paul Ehrlich, la tcnica de Ziehl-Neelsen usada en la actualidad es una ligera modificacin a la original. Se usa
para diferenciar a aquellos microorganismos que una vez teidos resisten la decoloracin con una mezcla de alcohol-cido. La cido-alcohol resistencia se debe a que algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lpidos que les confieren propiedades de resistencia a la decoloracin con alcohol-cido. 2.2.1 Mtodo. Preparar los frotis como se indica en 1.1, cubrir los frotis con fucsinafenicada, con el mechero
calentar suavemente hasta la emisin de vapores, el colorante no debe secarse ni hervir, aiadir ms si es necesario, mantener la emisin de vapores durante 5 min,
lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustivamente con alcohol-cido, lavar con un chorro suave de agua, cubrir el fro!is con azul de metileno dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersin y observar al microscopio con el objetivo de inmersin. 3.0 PREPARACIN DE LOS COLORANTES Y REACTIVOS 3.1 Preparacin del cristal violeta al 2%. Cristal violeta 2.0 g, etanol al 95 por ciento 20.0 mL, oxalato de amonio 0.8 g, agua destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en el etanol y el oxalato de amonio en el agua. Mezclar las dos soluciones. 3.2 Solucin de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo metlico 1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro en 20.0 mL de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del agua. 3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 por ciento 200.0 mL. Mezclar. 3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver. 3.5 Fucsina fenicada. Fucsina bsica 5.0 g, fenol 25.0 g, etanol al 95 por ciento 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL. Disolver el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullicin en bao de agua. Aadir la fucsina y el etanol, disolver y agregar el resto del agua. 3.6. Alcohol cido. cido clorhdrico concentrado 30.0 mL, etanol al 95 por ciento 970 mL. Mezclar. 3.7. Azul de metileno al 5 por ciento. Azul de metileno 5.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver.
MGA 0931. DETERMINACiN DE TIOMERSAL

Preparacin de referencia. El da que se va efectuar la prueba, depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un matraz volumtrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al aforo y mezclar. Proteger la solucin de la luz. Medir con pipeta 15 mL de esta solucin, transferir a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 1.5 mL de solucin de gelatina (1 en 1 000) (m/v), llevar al aforo con solucin de nitrato de potasio (1: 100) (m/v) y mezclar.
MGA 0931. DETERMINACiN DE TIOMERSAL
470
Preparacin de la m uestra. Medir con pipeta 15 mL de la solucin por valorar y transferir a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar l.5 mL de solucin de gelatina (1 en 1 000) (m/v), llevar al aforo con solucin de nitrato de potasio (1:100) (m/v)y mezclar. Procedimiento. Emplear un polargrafo apropiado. Transferir un volumen de la preparacin por valorar a una celdilla polarogrfica, burbujear nitrgeno durante 15 min para eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del polargrafo y desarrollar el polarograma de -0.2 V a ,-1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusin (id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la corriente residual y el promedio de la corriente de difusin de la meseta de la grfica, medidas con relacin al electrodo saturado de calomel. En forma idntica y al mismo tiempo determinar el promedio de la corriente de difusin (id) R de la solucin de referencia. Calcular la cantidad por mililitro, de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente frmula: 1.667 e [(id) M / (id) R] Donde: e = Concentracin por mililitro de tiomersal, en la solucin de referencia.
Procedimiento. Aplicar, por separado 150 ~L tanto de la preparacin de referencia como de la preparacin de la muestra en la placa de slica gel. Eluir la placa en la cmara de cromatografa hasta que el frente del sistema haya corrido 3/4 partes de la misma. En la placa an hmeda localizar las manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lmpara de luz UV a un Rf de 0.50. Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a tubos de centrfuga, agregar 5 mL de metanol, agitar mecnicamente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 nm a 230 nm en celdas de cuarzo de 1 cm usando metanol como blanco. La mxima absorcin es a 285 nm. Calcular el contenido de DL-alfa-tocoferol, con la siguiente fm1Ula:
e (Am/A.\'Rej) Donde: e = Concentracin de la sustancia de referencia e expresada en por ciento Am = Absorbancia de la muestra A sRef = Absorbancia de la sustancia de referencia
MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE VASOPRESINA. MGA 0941. VALORACiN DE DL-ALFATOCOFEROL

Separacin por cromatografa en capa delgada del DL-alfatocoferol, y su medicin espectrofotomtrica despus de la elucin. Hidrxido de potasio alcohlico. Disolver 12 g de hidrxido de potasio en 10 mL de agua y llevar al aforo a 100 mL con alcohol absoluto. Soporte. Placas de gel de slice F 254 , Fase mvil. Ciclohexano:ter etlico (80:20). Preparacin de la muestra. Pesar la cantidad de muestra equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, colocarlos en un matraz redondo de vidrio de bajo actnico, agregar 40 mL de solucin de hidrxido de potasio alcohlico y 50 mg de hidroquinona, hervir a reflujo durante 25 min bajo gasificacin con nitrgeno y pasar la solucin a embudos de separacin de vidrio de bajo actnico de 250 mL con ayuda de 30 mL de agua. Hacer cuatro extracciones de 50 mL con ter de petrleo. Juntar los extractos en otro embudo y hacer tres lavados con 100 mL de agua, filtrar a travs de sulfato de sodio anhidro en matraces volumtricos de vidrio de bajo actnico de 250 mL. Llevar al aforo con ter de petrleo. Evaporar con nitrgeno 25 mL de esta solucin. Disolver el residuo con metanol, pasar a un matraz volumtrico de vidrio de bajo actnico de 10 mL y llevar al aforo con metano!. Preparacin de la solucin de referencia. Pesar 200 mg de SRef de DL-alfa-tocoferol y aplicar el mismo tratamiento descrito para la preparacin de la muestra. Preparacin del estndar. Colocar de 50 mg a 100 mg de la SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de una solucin de cido actico 0.045 N, por cada unidad de actividad vasopresora de la SRef. Introducir un embudo pequeo en el matraz y calentar en bao de agua, agitando suavemente, durante 5 mino Enfriar el matraz al chorro de agua y filtrar. Cada mililitro de filtrado contiene 1.75 unidades de vasopresina activa. Preparacin de la muestra. Colocar suficiente cantidad de muestra y agregar solucin salina de manera que cada mililitro de la solucin tenga una potencia terica igual ala preparacin de la SRef. Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese entre 275 g Y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una solucin que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenzamina en 0.1 mL de alcohol acidificado con una gota de cido clorhdrico y llevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio. De esta solucin inyectar al animal, por va subcutnea, 1 mL/kg de peso. El' da de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia que favorezca el mantener la presin sangunea, uniforme. Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la trquea y las arterias cartidas. Disecar la vena femoral a nivel de regin inguinal. Canular la vena femoral y la arteria cartida, con un tubo flexible de polietileno, de 1 mm de dimetro externo mantener la at1eria cartida conectada a un transductOr . de presin, de manera que permita el registro continuo delct" presin sangunea. Mantener al animal caliente durante: su preparacin y a lo largo del experimento.
MGA 0941. VALORACiN DE DL-ALFA-TOCOFEROL
471
Donde: Determinacin de la Sensibilidad del animal. Obtener los T= Tr= Tt valores tensionales en condiciones basales y despus de 30 min de registros estables, administrar dosis conocidas de la SRef, a intervalos regulares entre 12 min y 15 min que M= (K-1)(f-1) provoquen elevaciones de 20 mm mercurio a 70 mm f= Nmero de rplicas mercurio. Tr = Total renglones De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef Tt = Total columnas cuya relacin sea 2 a 3 y designarlas corno S y S2, respectivamente. Hacer lo mismo con la solucin problema y 6.5.2 Calcular C designarlas como U I y U2. La muestra conserva la misma Aplicar la siguiente ecuacin: relacin correspondiente a la SRef. C= Tb/(Tb r S 2t 2N) Procedimiento. Inyectar, en forma pareada las dosis seleccionadas, del estndar y del problema: Par 1: S2U 1; Par Donde: 2: S\U 2; Par 3: U 2S\; Par 4: U\S2' Despus de cada inyeccin C= Tfmino que mide la precisin de la pendiente en lavar con O.2mL de SR salina. Repetir la operacin anterior un intervalo de confianza. cuatro o ms veces en una o ms ratas. /= Determinar t2 (Tabla 1) que depende de Clculos 4(/-1) grados de libertad en S2. M= 1. Registrar el incremento en la presin sangunea despus N= 41 que es el nmero total de diferencias en los de la aplicacin de cada dosis. cuatro grupos. 2. Calcular la respuesta "Y". Para cada par de dosis, en cada rplica, restar el 6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos incremento obtenido con la dosis baja del incremento (p=0.95). obtenido con la dosis alta para obtener la respuesta Y. Aplicar la siguiente frmula: 3. Tabular los valores de Y para cada par. L=2[(C-l)(CM,2+C'P)]'j 4. Clculo de los valores perdidos. Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean Donde: del mismo nmero de datos por medio del procedimiento M'= Logaritmo de la potencia relativa. Remplazo de los valores perdidos. i= Logaritmo del intervalo entre dosis sucesivas. 5. Si la relacin entre las dosis alta y baja no ha cambiado e'= Constante caracterstica de la prueba. entre cada juego de pares de dosis sumar los valores de 6.5.4 Repeticin de la prueba. "Y" para cada par de dosis para obtener las respuestas Si L (log intervalo de confianza) del logaritmo de la potencia totales T, T2, T3 Y T4 es mayor, que 0.15, repetir la prueba o incrementar el 6. Clculos preliminares para el clculo de la potencia de la nmero de observaciones hasta que el intervalo de confianza muestra. 6.1 Calcular Ta de los resultados combinados sea 0.15 o menor. En donde la relacin entre dosis ha sido cambiada, calcular Ta = -T+T2+Tr T 4 separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos 6.2 Calcular Tb conjuntos con las mismas relaciones. El logaritmo de la potencia combinada es la potencia Tb = T+T2 +T3 +T4 ponderada media M para las potencias individuales as 6.3 Calcular el logaritmo de la potencia relativa de la calculadas. preparacin de prueba. Calcular similarmente el logaritmo del intervalo de confianza L para cada logaritmo de la potencia individual y determinar el logaritmo del intervalo de confianza Donde: combinado Le, este no debe exceder a 0.15. i= log S/S=log U/U=R La preparacin patrn se ensay a 5 Ilg/kg Y 15 Ilg/kg de 6.4 Clculo de la potencia en unidades rata. Se probaron dosis equivalentes de la preparacin muestra. Cada una de cinco ratas recibi todo el tratamiento antilog (logR+ M) (combinacin preparacin-dosis). 6.5 Calcular el intervalo de confianza L para el logaritmo de Para que el clculo de la potencia sea vlido, es necesario la potencia. determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello, es necesario efectuar un anlisis de la varianza acorde con el Clculos preliminares diseo experimental empleado; en este caso se trata de un 6.5.1 Calcular el error de la varianza S2 de 11 Y" diseo en bloques al azar para un patrn, una muestra, a Aplicar la siguiente ecuacin: dos dosis, por lo tanto, de aqu en adelante, cuando se remita a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se 1j)+( T2/N) ]/M S2 =[ (.ry2)_( rTr2 /k)_(rTt2 tiene que consultar la seccin a este diseo experimental.
MGA 0945. VALORACiN BIOLGICA DE VASOPRESINA.
~>
____ --11
472
Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presin sangunea (2 3 ratas machos).

PAR 1
Rata Macho Dosis
PAR 2
Diferencia Rata Macho Dosis
PAR 3
PAR 4
S2 U1
SI
U2
U2 SI
U1 S2
Diferencia
2 3 IYi=T IYi=T2 IYi=T3 2:Yi=T4
PROCEDIMIENTO PARA EL ANLISIS DE LA VARIANZA

1) Codificacin de los tratamientos segn la Tabla 1 del Procedimiento (numeral 4.4).
Tabla 11 E. Diseo en bloques al azar. Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.
Bloques Tratamientos Totales
5 ..tglkg
patrn a dosis baja. patrn a dosis alta. patrn a dosis baja. patrn a dosis alta. r r2
r3
r-l rs
p
25 27 27 23 28
P2 = 15 ..tglkg mi = 5 ..tglkg m2 = 15 ..tglkg
P2 50
53 52 48 57
m
28 29 30 25 33
m2 53
55 54
51
R=156 R2 =164 R3=163 R-I=147 Rs=175
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los clculos iniciales es el nmero dos de la Tabla II E como se indica en el punto dos del Procedimiento. Suma total: Iy = 25 + 27 + ... + 57 = 805 Suma total de cuadrados: Iy 2 = 25 2 + 27 2 + ... + 57 2 = 35 801 Suma de cuadrados de los totales: IT2 = 130 2 + 260 2 + 145 2 + 270 2 = 178425 IR2 = 156 2 + 1642 + ... + 175 2 = 130035 3) El formato para construir la matriz de totales de tratamiento y contrastes es el nmero uno de la Tabla IU A segn se indica en el punto tres del Procedimiento. 4) El formato para construir la Tabla de anlisis de varianza, es el nmero uno de la Tabla IV A segn se indica en el punto cuatro del Procedimiento. 5) Para determinar el valor crtico de la razn de la media de cuadrados (Fc) para cada fuente de variacin, se emplea la tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad del numerador es uno para las dos fuentes de variacin de nuestro inters y los grados de libertad del denominador son 12 (error); por lo que Fc = 4.747 de acuerdo con el punto cinco del Procedimiento. 6) El formato para elaborar la tabla para la regla de decisin de cada fuente de variacin es el nmero uno de la Tabla V (numeral 4.4) segn lo especificado bajo el ttulo Regla de decisin.
57
Totales
P=130
P2 =260
M=145
M2 =270 y=805
Tabla JJJ A. Matriz de totales de tratamiento y contrastes. Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.
Patrn P Muestra m
Total de dosis baja Total de dosis alta Totales Contraste lineal
P =130 P 2=260 P = P + P 2=390 Lp=P2-P= 13 O
M=145 M2 =270 M=M+M2 =415 Lm=M2-M=125
Tabla V A. Regla de decisin. Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra.

Fuente de variacin Regla de decisin
Regresin lineal.
4590> 4.747 El logaritmo de la dosis tiene un efecto lineal sobre la respuesta. 1.765 < 4.747 Las rectas, logaritmos dosis,.respuesta, son paralelas.
No paralelismo.
473
Tabla IV A. Anlisis de varianza. Ensayo a dos dosis. Un patrn, una muestra. Fuente de variacin Grados de libertad Suma de cuadrados Cuadrados medios
CM p =SC p CM p = 31.25
Preparaciones
(L p + Lm)2 SC r = - - - Regresin lineal

4r
CM,.
CM r =SC r
CMe
3251 .25 0.7083
CM n
=
se
r
(130+125y =3251.25
4(5)
CM, =325125
4590
No paralelismo
SCn =
CM n =SCn
1302 + 1252
2(5) --3251.25=1.25
OH e
CM n = 1.25
0.7083
=1.765
CM=~ e 3(,. - 1)
Error
CM
"
=~=O.7083
3(5 - 1)
Con base en los resultados de las reglas de decisin, se concluye que la prueba es vlida para la estimacin de la potencia y sus lmites de confianza, para lo que se aplica el siguiente procedimiento:
5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6). ~ =10"1", =10. 0468 =1.1137
ESTIMACIN DE LA POTENCIA 1) Se calcula la media de las preparaciones patrn y muestra como se indica en la tabla del inciso uno del ttulo Estimacin de la potencia y lmites de confianza (numeral 4.6). P 390
Ym
CLCULOS DE LOS LMITES DE CONFIANZA 1) Se calcula el valor de la media de regresin.
e=
ser (Ser -CM e (F))
321.25 = 1 001 [351.25 - (0.7083X4.747)] .
= 2;
M
=2(5} = 39
415
-YI1I =
2-; = 2(5} = 41.59
Donde: SCr = Suma de cuadrado:s de la regresin. CM e = Media de cuadrados del error. Fc = Valor de F empleado para la regla de decisin. 2) Se calculan los lmites de confianza para el logaritmo de la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos (numeral 4.6).
2) Se calcula el logaritmo de la razn de las dosis (l) empleadas de acuerdo con la tabla del inciso dos (numeral 4.6).
d2 ) 1 = log-( d 15 = log 3 = 0.4771 = -5
C(Mm),FC-l{c(M;) +1 2 J
(l.00 1 0.0468)
3) Se calcula el valor de la pendiente (b) de la regresin, con base en la Tabla del inciso tres (numeral 4.6)
(L + LJ b = -.,- p-- - - =
(2rI)
1!(1. 00 1- {l.00{0.0468 2 ) + 0.4 77]2 ]
."
130+ 125
--.
--- =
53.4455
(2X5X0.4771)
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la muestra con base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6).
M
m
0.0468 0.0223 Lmite inferior = 0.0245 Lmite superior = 0.0691

3) Se determinan los lmites de la potencia relativa de la muestra al obtener el antilogaritmo de los lmites. 10.0245 = l.0582 y 10.0691 = l.1725
=~-.-~_.--
(J~m-Vp)
b
= -------._- = 0.0468
41.5-39
53.4455
474
MGA 0951. VISCOSIDAD

Los mtodos estn basados en la medicin de la resistencia que ofrece un fluido, cuando se le aplica una fuerza que lo induce al mvimiento, bajo condiciones establecidas. Los trminos que a continuacin se definen son empleados en la determinacin de la viscosidad. Viscosidad Absoluta. Es la fuerza por unidad de rea, necesaria para mantener una unidad de velocidad gradiente. En la escala de viscosidad absoluta, la unidad bsica es el poise. Sin embargo, la viscosidad comnmente se encuentra expresada en centipoises (cPs) que es una unidad ms adecuada (l poise = 100 cPs). Viscosidad Cinemtica. Es el cociente de la viscosidad absoluta y la densidad de un fluido. En la escala de viscosidad cinemtica las unidades empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs).
E
---8
A-------+--~--_
c----+,
RECOMENDACIONES ESPECIALES a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de fluidez de la muestra y el indicado en la monografa del producto correspondiente. b) La especificacin de temperatura es importante, debido a que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta. Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una temperatura de 20C O.lC, a menos que se indique otra temperatura en la monografa del producto correspondiente. c) Los fluidos de referencia empleados deben ser certificados y tener un rango de viscosidad similar al de la muestra. d) Para las determinaciones a una temperatura menor que 80C, utilizar agua en el bao de calentamiento. e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que 80C, utilizar aceite u otro fluido con punto de ebullicin ms elevado, en el bao de calentamiento. t) Para la detenninacin de la densidad proceder segn el MGA 0251. MTODO I. Este mtodo consiste en medir el tiempo en segundos, que requiere un volumen dado de un lquido, para fluir a travs de un orificio y llenar un envase hasta una marca determinada. Aparato. Viscosmetro tipo "Saybolt" (ver Figura 0951.1). Este tipo de viscosmetro se describe a continuacin: (A) Envase calibrado para la muestra, de metal resistente a la corrosin, con un orificio inferior de salida. (B) Tapn para el orificio inferior de salida. (C) Bao provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento y agitacin, para mantener la temperatura homognea y constante durante la prueba y que a la vez sirve de soporte para sostener el envase de la muestra en posicin vertical. (D) Envase o matraz de vidrio aforado a un volumen determinado. (E) 2 termmetros, uno para la muestra y otro para el bao.
D----+-_
Figura 0951.1. Viscosmetro tipo Saybolt.

Calibracin. Se lleva a cabo calculando la constante aparato, determinando el tiempo en el que fluye un de referencia, como lo indica el manual del correspondiente, utilizando la siguiente frmula:
K = (v / dt)
Donde:
K= v= d= t=
Constante del viscosmetro. Viscosidad del fluido de referencia en centipoiseS: Densidad del fluido de referencia a 20C. Tiempo en segundos.
Procedimiento. Transferir la muestra por analizar' [ (A) (ver Figura 0951.1.), tapando el orificio ' introducir el envase con la muestra en el bao y """';'''Iil'',.,, temperatura del bao y de la muestra a examinar, a peratura de la prueba. Una vez estabilizada la te,llt1p~!1T,~t colocar el envase o matraz receptor de la muestra p<>r del orificio de salida, destapar rpidamente dicho para que la muestra caiga en el envase o simultneamente iniciar e1 conteo del tiempo,
475
cronmetro cuando el menisco de la muestra alcance la marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de la muestra, repetir tres veces la operacin y promediar los resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo en el qU'e fluye un fluido de referencia, en las mismas condiciones que la muestra y promediar sus resultados. Clculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en poises (Ps) o centipoises (cPs), utilizar la frmula siguiente:
n = (d) (l) (nr) / (dr) (tr) Donde: n = Viscosidad absoluta de la muestra en las mismas unidades que la SRef. d= Densidad de la muestra a la temperatura de la prueba. t= Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos. nr = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises o centipoises. dr = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de la prueba. tr = Tiempo promedio de fluido de la SRef en segundos.
_---D
A_
2 _ __
F _ __
_c
B _ __
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascalsegundo (Pa/s), utilizar la siguiente frmula:
n =Kpt
Donde: n = Viscosidad absoluta de la muestra en pascal-segundo. K = Constante del instrumento. p = Densidad relativa de la muestra x 0.998203. t = Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos. Si se desea informar en otras unidades consultar el inciso de Conversiones al final de la Tabla 0951.2.
MTODO n. Este mtodo consiste en medir el tiempo en segundos que requiere un volumen especfico de un lquido para recorrer una determinada distancia, fluyendo a travs de un capilar. Aparato. Viscosmetro tipo "Ostwald" (ver Figura 0951.2). Este tipo de viscosmetro es de vidrio borosilicato y se describe a continuacin: Consta de un tubo capilar (F) que principia en (B), unido por la parte superior a un bulbo (A), provisto de un tubo de salida (E) y por la parte inferior, a un tubo ancho doblado en "U", provisto de un bulbo (C) seguido de un tubo recto (D); por encima y por debajo del bulbo (A) se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del aparato se indican en la monografa correspondiente. Calibracin. Esta se lleva a cabo calculando la constante K del aparato, detenninando el tiempo en el que se desplaza un fluido de referencia, como lo indica el manual de manejo del aparato correspondiente y utilizando la frmula del Mtodo l. Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se indica en la monografa del producto correspondiente; proceder a verter por el tubo (D) (ver Figura 0951.2), el volumen necesario de la muestra para llenar el bulbo (C):
Figura 0951.2. Viscosmetro tipo Ostwald.
introducir el viscosmetro en el bao y equilibrarlo a la temperatura de la prueba. Una vez estabilizada la temperatura, por medio de succin aplicada en el tubo (E), pasar la muestra al bulbo (A) hasta alcanzar unos 5 mm arriba de la marca (1), mantenerla ah con ayuda de obstruccin en el tubo (D), destapar dicho tubo para que la muestTa fluya a travs del capilar y empezar a contar el tiempo cuando el nivel de la muestra llegue a la marca (1), detener el cronmetro cuando el nivel de la muestra llegue a la marca (2). Anotar el tiempo de fluido de la muestra; repetir tres veces la operacin y promediar los tiempos resultantes. Previo lavado del aparato, determinar el tiempo en el que fluye un fluido de referencia en las mismas condiciones que la muestra y promediar los tiempos resultantes. Clculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra por medio de las frmulas indicadas en el Mtodo J.
MTODO 111. Este mtodo consiste en medir la resistencia que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a fluidos no newtonianos. Aparato. Viscosmetro tipo "Broockfield" (ver Figura 0951.3). Este tipo de viscosmetro est compuesto de un cabezal que tiene integrados los accesorios siguientes: (1) Mango de baquelita. (2) Embrague para detener la escala. (3) Perilla selectora de viscosidad en rpm. (4) Aguja para sealar la lectura en la escala. (5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 o de 0-100 y de 0-500, proporcional a la viscosidad del fluido.
476
(6) (7) (8) (11)
Burbuja para nivelacin. Interruptor para encendido y apagado. Tornillo macho para fijar la aguja. Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9) en el extremo superior. (10) Marca a una altura determinada. (14) Disco en la parte inferior, que vara en dimetro segn el nmero de aguja. (12) Barra de proteccin para evitar rozamientos. (13) Tornillo hembra estriado para fijar el cabezal, envase adecuado para la muestra, de material resistente a la corrosin. Calibracin. Esta se lleva a cabo calculando la constante K individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el manual del aparato correspondiente. Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se indica en la monografa del producto correspondiente, vaciarla al envase para la muestra, introducir ambos en el bao )' equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura requerida para la prueba; una vez estabilizada la temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el nmero de aguja indicados en la monografa del producto correspondiente. Introducir la aguja en la muestra en forma inclinada para evitar que queden burbujas en la palie inferior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho, centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el cabezal de tal forma que el menisco de la muestra quede en la marca de la aguja. En estas condiciones proceder a nivelar
el cabezal, guindose por la burbuja para nivelacin, encender el aparato y dejar que funcione libremente entre 30 s y 1 min. Al cabo de este tiempo, oprimir el embrague para detener la escala y anotar la lectura sealada en sta, repetir la operacin tres veces y promediar las lecturas. Clculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra en centipoises, multiplicar la lectura promedio obtenida, por el factor correspondiente de la Tabla 0951.2. Si se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de conversiones al final de esta misma tabla. MTODO IV. Este mtodo consiste en medir la resistencia que ofrece una muestra semislida al movimiento rotatorio. Aparato. V)scosmetro tipo "Broockfield Helipath" (ver Figura 0951.4). Este tipo de viscosmetro es el mismo del Ivflodo lll, soportado en una columna acondicionada para hacerlo descender se describe a continuacin: (A) Plataforma de soporte para el viscosmetro. (B) Viscosmetro. (e) Motor que acciona la cadena colocada dentro del te para hacer descender el viscosmetro. (D) Interruptor para encendido y apagado del motor. (E) Tope inferior ajustable para detener el descenso.
B--------,.
6-------,
.....,..------G
Figura 0951. 3. Viscosmetro tipo Broockfield.
Figura 0951.4. Viscosmetro tipo Broockfield Heli
477
(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosmetro a la posicin original. (K) Palanca que se destraba para permitir el regreso del viscosmetro a la posicin original. (F) Escala rotatoria para obtener las lecturas. (G) Juego de agujas en forma de "T" invetiida, calibradas y de diferentes dimensiones indicadas con letras. (H) Accesorio para fijar la aguja al tornillo macho (8) del viscosmetro del Mtodo [JI. (1) Burbuja para nivelacin del soporte. (1) Peso extra que puede agregarse al accesorio para fijar la aguja.
Clculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra

en centipoises, proceder como se indica en la Tabla 0951.1. Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de conversiones al final de la Tabla 0951.2. Los rangos de viscosidad en centipoises para cada modelo, se dan en la tabla antes mencionada. Para determinar la viscosidad de una determinada combinacin Instrumento Velocidad - Aguja, multiplicar por 0.0 l la lectura promedio obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente. Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100 con el modelo "HA T" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, la viscosidad ser: (35)(0.01)(800000)=280000 cPs. Las longitudes de la pieza cruzada en las agujas son las siguientes: T-A 1.894 pulgadas T-B 1.435 pulgadas T-C 1.065 pulgadas T-D 0.804 pulgadas T-E 0.604 pulgadas T-F 0.430 pulgadas
Calibracin. Proceder en la misma forma que en el Mtodo IlI. Procedimiento. Proceder de la misma forma que en el Mtodo IIl, accionando el sistema de descenso durante la
prueba para que la aguja se introduzca a modo de taladro, permaneciendo en continuo contacto con la muestra durante la prueba.
Tabla 0951.1. Conversin a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LV" y "HA".
Agujas
T-A
66.6M 33.3 M 13.3 M 6.66M 3.33 M 3.33 M 1.66 M 1.66 M 800M 400 M 400M 200M 160 M 80M 80M
T-B
133 M 66.6M 26.6M 13.3 M 6.66 M 6.66M 3.33 M 3.33 M 1.6 M 800 M 800 M 400M 320 M 160 M 160 M
T-C
333 M 166M 66.6M 33.3 M 16.6 M 16.6 M 8.33 M 8.33 M 4MM 2MM 2MM lMM 800 M 400 M 400 M
T-D
666M 333 M 133 M 66.6M 33.3 M 33.3 M 16.6M 16.6 M 8MM 4MM 4MM 2MM 1.6MM 800 M 800 M
T-E
1.66MM 833 M 333 M 166M 83.3 M 83.3 M 41.6 M 41.6 M 20MM 10MM 10MM 5MM 4MM 2MM 2MM
T-F
3.33 MM 1.66MM 666 M 333 M 166 M 166M 83.3 M 83.3 M 40MM 20MM 20MM 10MM 8MM 4MM 4MM
LVT 0.3 rpm LVT 0.6 rpm LVT 1.5 rpm LVT 3.0 rpm LVT 6.0 rpm LVF 6.0 rpm LVF 6.0 rpm LVT 12.0 rpm LVF 12.0 rpm LVF 12.0 rpm HAT 0.5 rpm HAT 1.0 rpm HAF 1.0 rpm HAF 1.0 rpm HAF 2.0 rpm HAT 2.5 rpm HAT 5.0 rpm HAT 5.0 rpm HAF 5.0 rpm
M = 1 000 MM
=
1 000000
478
Tabla 0951.1. (Continuacin). Para los modelos "RY" y "HB"
Agujas
RVT 0.5 rpm RVT 1.0 rpm RYT 2.0 rpm RVT 2.5 rpm RVT 4.0 rpm RVT 5.0 rpm HBT 0.5 rpm HBT 1.0 rpm HBF 1.0 rpm HBF 1.0 rpm HBF 2.0 rpm HBT 2.5 rpm HBT 5.0 rpm HBT 5.0 rpm HBF 5.0 rpm
T-A
400 M 200 M 100 M 80M 50M 40M 3.2 MM 1.6MM 1.6MM 800 M 640 M 320M 320M
T-B
T-C
2MM lMM 500 M 400 M 250 M 200 M 16MM 8MM 8MM 4MM 3.2MM 1.6M 1.6M
T-D
4MM 2MM 1MM 800 M 500 MM 400 M 32MM 16MM 16MM 8MM 6.4 MM 3.2 MM 3.2MM
T-E
10MM 5MM 2.5 MM 2MM 1.25MM 1MM 80MM 40 MM 40 MM 20MM 16 MM 8MM 8MM
T-F
20 MM 10MM 5MM 4MM 2.5 MM 2MM 160MM 80MM
.~
800 M 400M 200 M 160 M 100 M 80 M 6.4 MM 3.2MM 3.2MM 1.6MM 1.28 MM 640 M 640 M
80 MM 40 MM 32MM 16MM 16MM
M = 1 000
MM = 1 000000
Tabla 0951.2. Para encontrar la viscosidad, multiplicar la lectura promedio obtenida por el factor correspondiente al nmero utilizado de aguja, y a las revoluciones por minuto empleadas en la prueba. Para modelo "HA"
2 0.5 rpm 1.0 rpm 2.0 rpm 2.5 rpm 5.0 rpm 10 rpm 20 rpm 50 rpm 100 rpm 400 200 100 80 40 20 10 4 2 1600 800 400 320 160 80 40 16 8 4000 2000 1000 800 400 200 100 40 20
5
16000 8000 4000 3200 1 600 800 400 160 80
6 40000 20000 10000 8000 4000 2000 1 000 400 200
7 160000 80000 40000 32000
8000 4000 2000 1600 800 400 200 80 40
Para modelo "HB"
a
0.5 rpm 1.0 rpm 2.0 rpm 2.5 rpm 5.0 rpm 10 rpm 20 rpm 50 rpm 100 rpm
1 1 600 800 400 320 160 80 40 16 8
2 6400 3200 1600 1 280 640 320 160 64 32
3
16000 8000 4000 3200 1600 800 400 160 80
5
64000 32000 16000 12800 6400 3200 1 600 640 320 160000 80000 40000 32000 16000 8000 4000 1 600 800
32000 16000 8000 6400 3200 1 600 800 320 160
479
Para modelo "LV" Aguja

0.3 rpm 0.6rpm 1.5 rpm 3.0 rpm 6.0 rpm 12 rpm 30 rpm 60 rpm 200 100 40 20 10 5 2
2
1000 500 200 100 50 25 10
3
4000 2000 800 400 200 100 40 20
4 20000 10000 4000 2000 1000 500 200 100
5
Para modelo "RV"
Aguja
0.5 rpm 1.0 rpm 2.0 rpm 2.5 rpm 4.0 rpm 5.0 rpm 10 rpm 20 rpm 50 rpm 100 rpm 200 100 50 40 25 20 10 5 2
2
800 400 200 160 100 80 40 20 8 4
3
2000 1000 500 400 250 200 100 50 20 10
4
4000 2000 1000 800 500 400 200 100 40 20
5
8000 4000 2000 1600 1000 800 400 200 80 40
7 80000 40000 20000 16000 10000 8000 4000 2000 800 400
20000 10000 5000 4000 2500 2000 1 000 500 200 100
MTODO V. Este mtodo consiste en medir la viscosidad de la metil celulosa en diferentes disolventes: A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE
EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas soluciones de los derivados de la celulosa resulta problemtico emplear los viscosmetros comnmente disponibles. Se sugiere adaptar el viscosmetro de Ubbelholde para este tipo de medicin. Aparato. Viscosmetro de Ubbelholde adaptado (ver Figura 0951.5). El aparato para medicin de viscosidad de metil celulosa consta de tres partes: (A) Un tubo largo de llenado con un reservoro en su extremo inferior. (B) Un tubo con orificio. (C) Ventana de aire para el reservoro. Calibracin. Determinar la constante K del viscosmetro empleando un aceite de viscosidad conocida (fluido de referencia). Si el viscosmetro es reparado, debe ser recalibrado antes de su uso, ya que la menor reparacin causa cambios significativos en el valor de la constante K.
Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20C 0.1 OC) en el tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succin suave; evitar la formacin de burbujas en el lquido manteniendo cerrada la ventana de aire. Ajustar el menisco del lquido al nivel de la marca superior de graduacin. Abrir la ventana y los tubos capilares para permitir que el lquido fluya dentro del reservorio contra la presin atmosfrica. Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se pueden producir resultados falsos. Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparacin de referencia de la marca superior del capilar a la marca inferior. Clculos. Calcular la constante K del viscosmetro utilizando la siguiente frmula:
K=v/dt
Donde: v = Viscosidad del fluido de referencia, en centipoises d = Densidad relativa de la muestra detenninada a 20C/20C t= Tiempo en segundos que tarda en pasar el lquido de la marca superior a la marca inferior
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RANGO DE MEDIDAS: 15 cps VISCOSIDAD 1.5 mm DIMETRO INTERNO 25" " 1.8 mm 100 " 2.4 mm 400 " 3.2 mm
RANGO DE MEDIDAS: 1500 cps VISCOSIDAD 5.0 mm DIMETRO INTERNO 6.0 mm 400~ 7.5 mm 8000 8.7 mm 15000 " HOMBRO CUADRADO
HOMBRO CUADRADO E
u
"
TAMAO DEL CAPILAR GRABADO
481
Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de una porcin de la muestra utilizando de 2 g a 5 g de muestra a una temperatura de 105C 3C durante 3 h Y proceder conforme al MGA 067 J. Debido a que la celulosa y sus derivados solubles en agua son higroscpicos se debe procurar que la exposicin de la muestra a la atmsfera sea mnima. Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar errores importantes en la precisin de la detel11nacin. Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente cantidad de la muestra de metilcelulosa sin secar, equivalentes a 2.0 g de slidos, calculados de la siguiente manera:
Peso de la muestra(g) =
100 ) (2 )] .. [( 100 - contenido de humedad en por ciento
B) VISCOSIDAD DE METILCELULOSA SOLUBLE EN LCALI Proceder como se indic para la metilcelulosa soluble en agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M a la muestra en lugar de agregar agua cal iente. Conversiones. Para calcular la viscosidad cinemtica de la muestra en stokes (St) o centistokes (cSt), utilizar la frmula siguiente: v = ni d Donde: n= Viscosidad absoluta de la muestra en poises o centipoises d= Demidad de la muestra a la temperatura de la prueba. v= Viscosidad cinemtica en stokes o centistokes.
Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL. Pesar 10 ms exactamente posible para obtener buenos resultados, por lo que se recomienda utilizar una balanza con una sensibilidad de un miligramo. Agregar 98.0 g de agua caliente (85C a 90C) al envase que contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa. Agitar mecnicamente durante 10 min y despus colocar el envase en un bao de hielo (OC a 5C) hasta disolucin completa, utilizar un tapn para el envase o un dispositivo que evite que se pierda vapor de agua durante la agitacin. Para una mayor precisin, es recomendable eliminar el aire de la solucin por algn medio como puede ser la centrifugacin. Una vez que la muestra est bien disuelta, determinar la viscosidad a 20C 0.1 oC. Nota: tomar las siguientes precauciones: 1.- La disolucin debe estar prcticamente libre de burbujas de aire. 2.- Verificar la temperatura de la muestra en el tubo para asegurarse que est a la temperatura del bao. Cuando (B) se llena cerrar (C) (ver Figura 0951.5), para prevenir la succin de burbujas de aire al tubo de orificio. Antes de permitir que la muestra fluya a travs del orificio, para la determinacin de viscosidad, abrir la ventana (C), para permitir que la solucin en (B) fluya dentro del reservoro contra la presin atmosfrica. Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden obtener resultados falsos de viscosidad. Clculos. Calcular la viscosidad como sigue: v=K dt Donde: v= Viscosidad en centipoises. K = Constante del viscosmetro. d = Densidad de la solucin de metilcelulosa a 20C/20C. Para trabajos de rutina, se puede asumir que la densidad de la solucin de metilcelulosa es 1.0. t= Tiempo en segundos que tarda la solucin en pasar de la marca superior a la marca inferior del viscosmetro.
Para calcular la viscosidad cinemtica en milmetros cuadrados por segundo (mmZ.s- I ), utilizar la siguiente frmula: v= Kt Donde: K = Constante del instrumento t = Tiempo promedio de fluido en segundos v= Viscosidad cinemtica de la muestra en milmetros cuadrados por segundo. Para efectos de conversin de una unidad a otra, se proporcionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas correspondientes: 1 stoke (St) 100 centistokes (cSt) 1 stoke por 1 poise (P) densidad 100 centipoises (cPs) 1 poise (P) 1 poise (P) entre 1 stoke (St) densidad metro cuadrado por segundo (mz/s) o stokes x 10 4
(mZ's- 1)
1 poise
0.1 pascal-segundo (Pas) = 0.1 newton2 segundo por metro cuadrado (N's/m ) o z (Nsm- ).
Interpretacin. La viscosidad obtenida para la muestra, en las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro del rango especificado en la monografa del producto correspondiente.
MGA 0961. VALORACiN DE VITAMINA A

Este mtodo se emplea para valorar vitamina A en las preparaciones que adems contienen otras sustancias activas. Se efecta la valoracin lo ms rpidamente posible, bajo atmsfera de algn gas inerte y utilizando, preferentemente, material de vidrio de bajo actnico, teniendo la precaucin de evitar al mximo la exposicin a la luz actnica, al oxgeno atmosfrico y a otros agentes oxidantes.
482
Hidrogenador. Para hidrogenar a baja presin preparar un aparato, que consta de dos tubos cnicos de centrfuga de 50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de tapones de vidrio, polmero o corcho (pero en ningn caso de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio y de plstico inelie. Un tubo se utiliza para la muestra y otro para la prueba en blanco. La corriente de hidrgeno se hace pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el fondo de los tubos, primero en el blanco y despus en el de la muestra.
Nota: se emplea ter dietlico recientemente redestilado,

desechando ellO por ciento de la primera y de la ltima porcin. Procedimiento. Pesar una porcin de la muestra, equivalente a no menos de 0.15 mg de retinol que contenga, cuando ms, 1.0 g de grasa. Si la muestra est constituida por cpsulas, tabletas u otros slidos, llevar a reflujo con ebullicin la porcin ensayada sobre BY en 10 mL de agua durante 10 mino Triturar la materia sin disolver con un agitador de vidrio y calentar durante 5 min ms. Pasar a un matraz de saponificacin y agregar 30 mL de alcohol si la muestra es lquida o, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glicerina si la muestra es slida. Enseguida agregar 3.0 mL de solucin de hidrxido de potasio (9: 10). Llevar a reflujo con ebullicin en un aparato de vidrio con juntas del mismo material, durante 30 min; enfriar la solucin, agregar 30 mL de agua y pasar a un embudo de separacin. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio finamente pulverizado y extraer con una porcin de ter dietlico de 150 mL agitando durante 2 mino Si se forma una emulsin, extraer con tres porciones sucesivas de ter dietlico de 25 mL cada una. Reunir los extractos etreos lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El lavado se repite con cinco porciones ms de agua de 50 mL cada una, agitando fuertemente, hasta que el agua del lavado no de reaccin alcalina a la fenolftalena. Pasar el extracto etreo lavado a un matraz volumtrico de 250 mL y agregar ter dietlico hasta llevar al aforo. Tomar una porcin etrea de 25 mL y evaporar aproximadamente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con la ayuda de una corriente de algn gas inerte o con vaco, hasta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente isopropanol y diluir con el mismo disolvente hasta obtener una solucin cuya concentracin estimada, sea entre 3.0 ~lg Y 5.0 ~g de vitamina A por mililitro, o de una concentracin tal que la solucin tenga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a 325 nm. En un espectrofotmetro adecuado, utilizando celdillas igualadas de cuarzo e isopropanol como blanco, determinar las absorbancias de la solucin a longitudes de onda de 310 nm, 325 nm y 334 nm. Mtodo que se sigue cuando la muestra contiene tocoferol. Depositar en un matraz de saponificacin una porcin adecuada pesada de la muestra, o cuando menos, cinco tabletas pulverizadas o el contenido de cinco cpsulas. Agregar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solucin de hidrxido de
"
potasio (9: 10) y llevar a reflujo con ebullicin en un aparato de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 mino Agregar a travs del condensador 2.0 g de cido ctrico hidratado y lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua. Enfriar la solucin y pasar a un embudo de separacin con la ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio finamente pulverizado, extraer con una porcin de 150 mL de ter dietlico y si se forma una emulsin, continuar la extraccin utilizando tres porciones ms de ter dietlico de 25 mL cada una. Reunir los extractos etreos y lavar con 50 mL de agl1a, agitando suavemente. Repetir el lavado con tres porciones ms de agua de 50 mL cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto etreo lavado a un matraz volumtrico de 250 mL, agregar ter dietlico hasta llevar al aforo. Tomar de esta solucin una alcuota de 100 mL y pasar a un embudo de separacin, lavar una sola vez con 50 mL de solucin de hidrxido de potasio (l :33), utilizando alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsin que se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente, repetir el lavado con tres porciones ms de agua de 50 mL cada una y agitar fueliemente. Pasar el extracto etreo lavado a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar ter dietlico hasta llevar al aforo y mezclar. Tomar de esta soluci 50 mL y evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporacil1 sin calentar, bajo una corriente de algn gas inerte o al vaco. Disolver el residuo en 50 mL de isopropano1. Porcin hidrogenada. Depositar en un tubo de centrfug una alcuota de 50 m L, 15 mL de la solucin de isopropanol; agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con Ui1" agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hi genador, empleando isopropanol como blanco, en el cual" hace burbujear primero el hidrgeno. Agregar 300 mgd,~ arena silcea cromatogrfica, agitar con un agitador de viddo~ inmediatamente centrifugar hasta obtener una solucin clara.,', Tomar de esta solucin, una alcuota de 1.0 mL y evapo " en una cpsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroforrn y agregar 10 mL de SR de cido fosfomolbdico no coloracin azul. En caso contrario repetir la hidrogena~j durante un perodo mayor o agregar una nueva porcin, catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos m ces por separado y medidos con pipeta, volmenes i de la porcin hidrogenada y de la solucin de isop que sirve como blanco, respectivamente. Agregar sufic isopropanol hasta obtener una solucin cuya concen estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 ~g y5 por mililitro. En un espectrofotmetro adecuado, usan celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias ambas soluciones a las longitudes de onda de 310 n " 325 nm y 334 nm. Clculos. Calcular el contenido de vitamina miligramos, por medio de la siguiente frmula:
0.549 A325/ Le
Donde: A 325= Absorbancia observada a 325 nm.
483
L= C=
Longitud en centmetros de la celdilla de absorcin. Cantidad de la muestra expresada en gramos, cpsula o tableta, por 100 mL de la solucin final en isopropanol, siempre que A 325 tenga un valor entre:
(A]]5) /1.030 Y (A 325 ) /0.970
Donde:
(A 325 )
= Absorbancia corregida a 325 nm y est dada por la

ecuacin:
(A 325 ) = 6.815
A 325 -
fosfato disdico, 1.1 g de cido ctrico anhidro y 1.0 g de metabisulfito sdico. Esterilizar en autoclave a 121C durante 10min. Dejar sedimentar cualquier partcula no disuelta del producto, si es necesario filtrar o centrifugar. Diluir una alcuota de la solucin clara con agua destilada, de tal manera que la solucin final de la muestra contenga una actividad de vitamina 812 aproximadamente equivalente a la solucin de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 ng/mL a 0.04 ng/mL). MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden utilizarse mezclas deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados, siempre que4-al reconstituirse siguiendo las instrucciones del fabricante se obtengan resultados comparables con los de las fm1Ulas que aqu se indican. Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y el triptofano en el cido clorhdrico antes de adicionar las ocho soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua destilada, mezclar y disolver la glucosa, acetato de sodio y cido ascrbico, filtrar si es necesario. Adicionar la solucin de polisorbato 80, ajustar el pH de la solucin entre 5.5 y 6.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y aforar con agua destilada a 250 mL. 0.1 g L-cistina 0.05 g L-triptofano Solucin de cido clorhdrico 1 N 10 mL 5 mL Solucin de adenina-guanina-uracilo 5 mL Solucin de xantina 10mL Solucin de vitaminas 1 10mL Solucin de vitaminas JI Solucin salina A 5 mL Solucin salina B 5 mL Solucin de L-asparagina 5 mL Solucin de hidrolizado cido de casena 25 mL Glucosa anhidra 10 g 5g Acetato de sodio anhidro cido ascrbico 1g 5 mL Solucin de polisorbato 80 Solucin de hidrolizado cido de casena. Mezclar 100 g de casena libre de vitamina con 500 mL de solucin de cido clorhdrico 6.0 N y poner a ebullicin la mezcla a reflujo durante 8 h a 12 h. Separar por destilacin bajo presin reducida el cido clorhdrico de la mezcla hasta obtener una pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar la solucin con hidrxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 0.\ y llevar al aforar a 1000 mL con agua. Aadir 20 g de carbn activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento con carbn activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y guardar en refrigeracin a una temperatura no mayor de 10C. Si durante el tiempo de almacenamiento se forma un precipitado, filtrar.
2.555
A310 -
4.260
A334
Donde: A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los subndices. En los casos donde (A 325), tenga un valor menor de A 32 /1.030, se aplica la siguiente ecuacin:
Contenido en miligramos
0.549 (A 325 )
Le
Cuyas equivalencias ya se indicaron anteriormente. Cada miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333 unidades. La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de diferentes laboratorios a P = 0.05, es de 8 por ciento.
MGA 0965. VALORACiN MICROBIOLGICA DE VITAMINA 812

Este mtodo se basa en la cuantificacin de cianocobalamina utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microorganismo que no puede sintetizar sta vitamina, relacionando directamente el crecimiento celular con la concentracin de vitamina presente en la muestra. SOLUCIN DE REFERENCIA CONCENTRADA DE CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia con etanol al 25 por ciento hasta obtener una concentracin de 1.0 ~g de vitamina B12 por mililitro. Colocar en un envase de vidrio protegido de la luz, con un volumen suficiente de tolueno que cubra la superficie de la solucin, almacenar en refrigeracin. SOLUCIN DE REFERENCIA DE TRABAJO. El de la prueba, a partir de la solucin anterior preparar agua destilada, una solucin de trabajo que contenga concentracin entre 0.01 ng/mL y 0.04 ng/mL recomienda 0.02 ng/mL). da con una (se
PREPARACIN DE LA MUESTRA. Pesar o medir una cantidad exacta de la muestra, si es necesario pulverizar previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo o mililitro de la muestra en 25 mL de una solucin acuosa recientemente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de
MGA 0965. VALORACiN MICROBIOLGICA DE VITAMINA B12
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484
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin .
Solucin de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina en agua y llevar al aforo a 200 mL. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador. Solucin de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor disolver en 10 mL de una solucin de cido clorhdrico 4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a 200 mL, almacenar bajo tolueno en un refrigerador. Solucin de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 mL a 40 mL de agua, calentar a no ms de 70C, adicionar 6.0 mL de una solucin de hidrxido de amonio 6.0 N Y agitar hasta que el slido se disuelva, enfriar y llevar al aforo a 200 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigerador. Solucin salina A. Disolver 10 g de fosfato de potasio monobsico y 10 g de fosfato de potasio dibsico en agua y llevar al aforo a 200 mL. Aadir dos gotas de cido clorhdrico y almacenar bajo tolueno. Solucin salina B. Disolver 4.0 g de sulfato de magnesio 0.20 g de cloruro de sodio, 0.20 g de sulfato ferroso y 0.20 g de sulfato de manganeso en agua y llevar al aforo a 200 mL. Agregar dos gotas de cido clorhdrico y almacenar bajo tolueno. Solucin de Polisorbato 80. Disolver 20 g de polisorbato 80 en etanol al 96 por ciento y llevar al aforo a 200 mL. Almacenar en el refrigerador. Solucin de vitaminas 1. Disolver 10 mg de riboflavina, 10 mg de clorhidrato de tiamina, 100 ~g de biotina y 20 mg de niacina en solucin de cido actico glacial 0.02 N Y llevar al aforo 400 mL con la misma solucin. Almacenar bajo tolueno protegida de la luz, en refrigerador. Solucin de vitaminas n. Disolver 200 mg de cido paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg de clorhidrato de piridoxina, 40 mg de clorhidrato de piridoxal, 8 mg de clorhidrato de piridoxamina-2-H 20 y 2 mg de cido flico en etanol (l :4) y llevar al aforo a 400 mL. Almacenar protegida de la luz en refrigerador. Preparacin de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de jitomate comercial enlatado para remover toda la pulpa. Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener un lquido claro. Medio de cultivo. Disolver en 60 mL- 70 mL de agua 0.75 g de extracto de levadura soluble en agua destilada, 0.75 g de peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fosfato dibsico de potasio. Adicionar 10 mL de la preparacin de jugo de jitomate y 1.0 mL de solucin de polisorbato 80. Ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y llevar al aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de ensayo 10 mL y tapar con algodn. Esterilizar en autoclave a 121C durante 15 mino Enfriar tan rpido como sea posible para evitar formacin de color debido al sobrecalentamiento del medio.
.Medio para suspensin. Diluir un volumen conocido del medio base concentrado con igual volumen de agua destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y enfriar como se indica en medio de cultivo. Medio de cultivo para Lactobaci/lus leicllmaunii ATCC 7830. A 100 mL de medio de cultivo agregar de 1.0 g a 1.5 g de agar, calentar en bao de vapor con agitacin hasta que se disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucin caliente en tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a 121C durante 15 min y enfriar en posicin vertical. ACTIVACIN DEL MICROORGANISMO. Inocular por picadura tri: s o ms tubos con un cultivo puro de Lactobacillus leichmanni. Para este ensayo antes de usar por primera vez un cultivo fresco o nuevo haga no menos de 10 pases sucesivos del m ismo en un periodo de siete das, incubar de 16 h a 24 h a temperatura de entre 30C y 40C, esta debe mantenerse constante con variaciones no mayores de 0.5C finalmente almacenar en refrigerador. CONSERVACIN DE LA CEPA. Preparar cultivosPOf picadura por lo menos 3 veces cada semana y no utilizarlos para la preparacin del inculo si tienen ms de 4 das.
Nota: la actividad del microorganismo puede incrementarse por transferencias diarias o cada 2 das, al punto donde la turbidez del medio para inculo pueda observarse de 2 h a 4 h despus de la inoculacin. Un cultivo de crecimientq lento rara vez da una curva adecuada.
INCULO. Puede usarse una suspensin congelada d y L. leichmannii como cultivo patrn que se comporte conlQ un cultivo fresco, resembrar a dos tubos que contien~n 10 mL del medio de cultivo, incubar de 16 h a 24 h aun~ . temperatura seleccionada entre 30C y 40C pero quen9 tenga una variacin mayor de 0.5C. En condiciones aspticas centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proeep tres veces, suspender las clulas de cada tubo en 5 mL. c;l~! medio para suspensin, mezclar las suspensiones de 19 tubos y ajustar el volumen de tal forma que una diluci,n 1:20 . (con solucin salina), nos de 70 por cientop~ transmitancia a 530 nm usando celdas de 10 mm prevj() ajustar el aparato a 100 por ciento de transmitanciacop solucin salina. A partir de la suspensin ajustada y us~ndo medio base concentrado preparar una dilucin 1:400, esta dilucin para la prueba. Cuando sea necesario .. dilucin podr modificarse hasta obtener la resp deseada. PROCEDIMIENTO. El material de vidrio usado en prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 2 durante 2 h, usar tubos de 20 mm x 150 mm de tamao. la prueba usar agua purificada obtenida por destilacin. 1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
485
Tabla 0965.1.
Tubo No.
1
Sustancia de referencia de trabajo (rnL)
Medio base concentrado (rnL)
Agua purificada (rnL)
7. Con la transmitancia ajustada alOa por blanco no inoculado, leer la transmitancia restantes. Descartar los resultados de la pendiente de la curva de referencia indica un la sensibilidad.
ciento con el de los tubos prueba si la problema con
1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0
5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
4.0 3.5 3.0 2.0 1.0 5.0 5.0 5.0 5.0
CLCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una

curva de referencia concentracin-respuesta: ensayar para determinar y reemplazar en su caso cualquier valor individual aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparacin de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los valores duplicados de por ciento de transmitancia O:::) como la diferencia Y= 2.0 - (L:) , graficar esta respuesta en el eje de las ordenadas de un papel de grfica contra el logaritmo de los mililitros de la solucin de referencia de trabajo de cianocobalamina por tubo en el eje de las abscisas, usando para la ordenada ya sea la escala aritmtica o una escala logartmica, la que d mejor aproximacin a una lnea recta, trazar la lnea recta o linealizar la curva que mejor se ajuste a los puntos graficados. Calcular la respuesta "Y" sumando las dos transmitancias para cada nivel de la solucin de la muestra. Leer en la curva de referencia, el logaritmo del volumen de la preparacin de referencia correspondiente a cada uno de estos valores de "Y" que estn dentro del intervalo del punto ms bajo y ms alto de la solucin de referencia. Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del volumen en mililitros de la preparacin de la muestra, obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis. Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 o ms dosis para obtener X = M', que es el logaritmo de la potencia relativa de la muestra. Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina de referencia o patrn correspondiente a la cianocobalamina encontrada en la porcin del material de pruebas con la siguiente ecuacin:
2 3 4 5
6 7
8
9
10
Tabla 0965.2.
Tubo No. Muestra (rnL) Medio base concentrado (rnL) Agua purificada (rnL)
1 2 3 4 5
1.0 1.5 2.0 3.0 4.0
5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
4.0 3.5 3.0 2.0 1.0
2. Tapar los tubos y esterilizar en autoclave a 121C durante 5 min procurando que la temperatura se alcance en no ms de 10 min para evitar el sobrecalentamiento del medio. Si es necesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad del proceso. Sacar los tubos y enfriar rpidamente para evitar la formacin de color por sobre calentamiento. 3. Adicionar aspticamente 0.5 mL del inculo a cada tubo excepto a dos de los cuatro que no contienen preparacin de referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados). Incubar de 30C a 40C 0.5C de 16 h a 24 h. 4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 0 e durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente. 5. Agitar cada tubo y leer la transm itancia en un espectrofotmetro a 530 nm, las lecturas deben efectuarse cuando estas permanezcan constantes por lo menos 30 s. 6. Con la transmitancia ajustada a 100 por ciento con el blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Si la diferencia es mayor del 5 por ciento o si hay evidencia de contaminacin con microorganismos' ajenos, descartar los resultados de la prueba.
antilog M = antilog (M' + lag R) R=

Donde: Cantidad de microgramos de Cianocobalamina que tericamente estn presentes en cada miligramo (cpsula o tableta), del material que se tom para la prueba.
REPETICIN. Repetir la determinacin completa por lo

menos una vez ms, preparando por separado otras -soluciones de la muestra. Si la diferencia entre los 2 logaritmos de potencia M no es mayor de 0.08 su media 11:, es el logaritmo de la potencia del material analizado (Ver Seccin 4.0 Ensayo de respuesta gradual "Diseo completamente al azar; 1 patrn, 1 muestra a 3 dosis"). Si las dos determinaciones difieren en ms de 0.08 llevar a cabo una o ms determinaciones adicionales. Con la media de dos o ms valores de M que no difieran en ms de 0.15 calcular la potencia media de la muestra.
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- - - - -_ _ _ _ _ _ .M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
MGA 0971. VALORACiN DE VITAMINA D

MTODO QUMICO. Este mtodo es til para la determinacin de vitamina D como ergocalciferol o colecalciferol, como ingredientes activos de preparaciones farmacuticas. RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba ensayo rpidamente, manteniendo al mnimo la exposicin de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas inerte y material de vidrio de bajo actnico. SUSTANCIAS DE REFERENCIA !Yota: utilizar SRef de ergocalciferol o SRcf de colecalciferol para la prueba de formas farmacuticas cuya etiqueta indica vitamina D como ergocalciferol o como colecalciferol respectivamente. Guardar en lugar fro y protegido de la luz. Antes de abrir las ampolletas permitir que alcancen la temperatura ambiente. Manejar las sustancias con cuidado y lo ms rpidamente posible y descartar la porcin no utilizada. REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES Tierra de Fuller para cromatografa. Utilizar tierra de Fuller cromatogrfica que tenga un contenido de agua correspondiente a una prdida por secado entre 8.5 por ciento y 9.0 por ciento. Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para que tenga una absorbancia menor a 0.070, midindola en una celda de 1 cm y a 300 nm en un espectrofotmetro contra aire como blanco. Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a travs de una columna de gel de slice granular (20 mallas a 200 mallas). Solucin de hidrxido de potasio. Disolver 500 g de hidrxido de potasio en 1 000 mL de agua. Solucin de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar sta solucin el da de la prueba. ltter. Utilizar ter recientemente destilado, descaIiando el 10 por ciento de la cabeza y cola del destilado. Solucin A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un matraz conteniendo alrededor de 400 mL de dicloruro de etileno. Agregar alrededor de 2 g de almina anhidra, mezclar y filtrar a travs de un papel filtro a un frasco con tapn de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la solucin, medida en una celda de 20 mm a 500 11m en un espectrofotmetro, contra dicloruro de etileno, no debe exceder de 0.070. Solucin B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno. Reactivo de color. Mezclar 45 mL de solucin A y 5 mL de solucin B. Guardar en un envase hermtico y usar la solucin durante los siete das siguientes, descartando cualquier solucin que desarrolle color.
Solucin de referencia. Disolver alrededor de 25 rng SRcf, exactamente pesados en isooctano para dar una concentracin de 250 pg/mL. Mantener en refrigeracin. El da de la prueba, tomar I mL de la solucin y transferirlo a un matraz volumtrico de 50 mL, eliminar el disolvente con ulla corriente de nitrgeno, disolver el residuo y llevar al aforo con dicloruro de etileno, mezclar. COLUMNAS CROMATOGRFICAS. Primera columna. Adaptar para cromatograf8 en columna un tubo de 2.5 cm de dimetro interno, de alrededor de 25 cm de largo y estrechado a un dimetro de 8 mm por una distancia de 5 cm en el extremo inferior. Insertar en el punto de estrechan)iento un disco de vidrio de porosidad gruesa o un pequeo tapn de lana de vidrio. A la porcin estrechada se le puede adaptar una llave de plstico inerte. Depositar 25 g de tierra silcea cromatogrfica en un frasco de boca ancha y tapn de rosca conteniendo 125 mL de isooctano, agitar hasta que se forme una pasta. Adicionar, gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilenglicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante 2 mino Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante el tubo cromatogrfico y dejar que se asiente por gravedad. Aplicar una succin suave y agregar el resto de la pastei1 pequeas porciones, empacando cada una con un tubo adecuado. Cuando se haya formado una superficie slida, quitar el vaco y agregar alrededor de 2 mL de isooctano." Segunda columna. Seleccionar un tubo con tres secciones: (A) una seccin superior ancha de 18 mm de dimetro interno y de 14 cm de largo, (B) una seccin media de 6 111m de dimetro interno y 25 cm de largo y (C) una salida inferior afilada y estrechada de 5 cm de largo. Inseliar un tapn de lana de vidrio de 1 cm en la porcin superior de seccin estrechada. Empacar la seccin media del tubo con 3 g de tierra de' Fuller cromatogrfica de grosor moderado con la ayudl succin suave ( 125 mm de mercurio). PREPARACIN DE LA MUESTRA. exactamente una porcin de la muestra, equivalente a menos de 125 p.g pero preferentemente de alrededor'.! 250 /lg de ergocalciferol. Si la muestra no contiene vita .... A o tiene una concentracin muy baja, adicionar alreded de 1.5 mg de acetato de vitamina A para proporciona( bandas guas necesarias en la cromatografa. Para cpsulas o tabletas, poner a reflujo no menos ,. 10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 . triturar los slidos que hayan quedado con un agitad vidrio y calentar durante 5 min ms. Adicionar un volumen de solucin de hidrxido de que represente 2.5 mL por cada gramo del peso. total muestra, pero no menos de un total de 3.0 mL. Adi 10 mL de solucin de hidroxitolueno butilado y 20 alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 mino En transferir la mezcla saponificada a un embudo de se Enjuagar el matraz de saponificacin con tres porcione . .
MGA 0971. VALORACiN DE VITAMINA D
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10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de ter dietlico y adicionar cada lavado al embudo de separacin. Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio decahidratado al embudo y extraer agitando durante 2 mino Si se forma una emulsin, 'extraer con tres porciones de 25 mL de ter dietlico. Combinar los extractos etreos. Si es necesario, lavar agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta que no de color rosa con la adicin de SI de fenolftalena. Transferir el extracto etreo lavado a un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con ter dietlico y mezclar. Transferir la muestra totalmente o una alcuota exactamente medida conteniendo alrededor de 250 .tg de la vitamina a un vaso de 400 mL conteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro. Agitar 2 min, decantar la solucin a un segundo vaso de 400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de 25 mL de ter dietlico, adicionar cada solucin a la porcin principal. Reducir el volumen total a 30 mL por evaporacin en un BV y transferir el concentrado a un matraz de evaporacin pequeo de fondo redondo. Enjuagar el vaso con tres porciones de 10 mL de ter dietlico, adicionar los lavados al matraz. Con la ayuda de vaco en un bao de agua a no ms de 40C o con una corriente de nitrgeno a temperatura ambiente eliminar completamente el disolvente. Disolver el residuo en una pequea cantidad de hexano, transferir a un matraz volumtrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y mezclar para obtener la preparacin de la muestra.
PROCEDIMIENTO
Cromatografa en )a primera columna. En el momento en que los 2 mL de isooctano desaparecen de la superficie del soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL de la muestra. Cuando el menisco de la muestra llegue a la superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones de 2 mL de hexano, agregando cada porcin sucesiva conforme desaparece la porcin anterior. Continuar agregando hexano en porciones de 5 mL a 10 mL hasta completar un total de 100 mL. Si es necesario, ajustar la velocidad de flujo de 3 mLlmin a 6 mL/min, aplicando presin suave en el extremo superior de la columna cromatogrfica. Descartar los primeros 20 mL de eluente y colectar el resto. Observar la columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso de la cromatografa y detener el flujo cuando el frente de la banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, ste alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lmpara de luz UV da una radiacin dbil en la regin de 300 nm. Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta o una rejilla cuando se usan lmparas comerciales, para reducir la cantidad de radiacin al mnimo y poder visualizar la vitamina Aen la colwnna. Transferir el disolvente de elucin a un matraz de evaporacin apropiado y eliminar el hexano completamente con vaco a una temperatura no mayor a 40C o con una corriente de nitrgeno a temperatura ambiente. Disolver el residuo en alrededor de 10 mL de hexano. Cromatografa en la segunda columna. Agregar la solucin de hexano obtenida como se indica en el prrafo
anterior a la segunda columna. Enjuagar el matraz de evaporacin con un total de 10 mL de hexano en pequeas porciones, agregando cada porcin a la segunda columna y permitindole fluir a travs de ella, descartar el eluente. Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y eluir con ayuda de una succin suave (alrededor de 125 mm de mercurio), colectar el disolvente de elucin. Evaporar el benceno con vaco a una temperatura no mayor de 40C, o con una corriente de nitrgeno a temperatura ambiente. Prueba. Disolver el residuo obtenido en la cromatografa de la segunda columna en una pequea cantidad de dicloruro de etileno, transferirlo a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al af@)ro con dicloruro de etileno y mezclar. Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumtrica 1 mL de la muestra para anlisis a tres tubos de colorimetro de 20 mm de dimetro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tubo 1, adicionar con pipeta 1 mL de la solucin de referencia, en el tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, y en el tubo 3, 1 mL de una mezcla de anhdrido actico:dicloruro de etileno(l: 1). Adicionar a cada tubo rpidamente y de preferencia con pipeta automtica, 5 mL del reactivo de color y mezclar. Despus de 45 s exactos de la adicin del reactivo, determinar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un espectrofotmetro apropiado, utilizando dicloruro de etileno como blanco. De manera similar, despus de 45 s de la primer lectura de cada solucin, determinar las absorbancias de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 11m. 2 2 3 Identificar las absorbancias como A'soo, A soo , A soo , A sso , Y 3 A ss0 , respectivamente en donde el nmero superior indica el nmero del tubo y el subndice la longitud de onda.
CLCULOS. Calcular la cantidad de vitamina O en la

muestra tomada, con la frmula siguiente:
(es / C) (A I7I / A rej) Donde: es = Cantidad de vitamina O por mililitro de la solucin de referencia. e = Cantidad de la muestra (como gramos, cpsulas, tabletas, etc.) en cada mililitTo de la solucin final. Am = Valor de (A2soo-A\00)-0.67(A2sso-A\so) determinado de las absorbancias observadas en las soluciones de la muestra. Ar!!f= Valor de Alsoo-A2s00 determinada en la solucin de referencia.
MGA 0981. VARIACiN DE VOLUMEN

PREPARACIONESPARENTERALES
Esta detenninacin establece que los envases de productos parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la totalidad del lquido del frasco se tenga cuando menos el volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique de otra manera en la monografa individual.
MGA 0981, VARIACIN DE VOLUMEN
488
.,
"
El material usado para esta determinacin est debidamente calibrado. Seleccionar un mnimo de 10 envases para realizar esta determinacin. En el caso de envases menores de 10 mL puede reun irse el contenido de los 10 envases en una sola probeta utilizando una jeringa para cada envase. El volumen de los envases de 10 mL o ms se puede determinar vaciando el contenido directamente en la probeta. Procedimiento. Extraer el volumen con una Jennga hipodrmica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces el volumen que se va a medir, provista de una aguja del nmero 21 de no menos de 2.5 cm de longitud. Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo tamao sea tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el 40 por ciento de su capacidad total. Alternativamente, el contenido de la jeringa puede ser vaciado en un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante, y el volumen en mililitros puede ser calculado dividiendo el peso en gramos de la muestra entre la densidad de la misma. Interpretacin. En el caso de envases examinados individualmente, el volumen no es inferior al volumen declarado en el marbete, o cuando el volumen de los envases sea tomado colectivamente no es menor a la suma de los volmenes individuales indicados en el marbete. En el caso de inyectables en envases de dosis mltiples etiquetados para dar un nmero determinado de dosis de un volumen especificado en el marbete, proceder como se indica en los prrafos anteriores, usando un nmero de jeringas igual al nmero de dosis especificadas en el marbete. El volumen extrado en cada jeringa suministra cuando menos el volumen declarado. Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el contenido. Enfriar a 25C antes de medir el volumen.
'
ningn contenedor es menor al 95 por ciento de lo declarado. En caso de que el volumen promedio sea menor a lo especificado en el marbete y ningn contenedor se encuentre por debajo del 95 por ciento de lo declarado, o bien si el volumen promedio es no menor a lo declarado en el marbete y el volumen de un contenedor es menor al 95 por ciento pero mayor del 90 por ciento, proceda a realizar un reanlisis con 20 muestras adicionales. El volumen promedio de las 30 detenninaciones es no menor a lo declarado en el marbete y el volumen de no ms de un contenedor de los 30 puede ser menor al 95 por ciento pero mayor al 90 por ciento de lo establecido en el marbete.
proporci()ll~ar
Polvos en envases de dosis mltiples etiquetados para el volumen de solucin o suspensin oral que resulta cuando se reconstituye CDIl el volumen de diluyente indicado en el marbete.
Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir como se indica en Soluciones orales. Interpretacin. Ver Soluciones orales. PREPARACIONES TICAS y OFTLMICAS Procedimiento e Interpretacin. Ver Soluciones orales.
MGA 0991. VOLUMETRA

TITULACIN DIRECTA. En la titulacin volumtrica de una sustancia en solucin, contenida en un recipiente adecuado, se utiliza una solucin previamente valorada determ inando electromtricamente el punto final, por medio de un medidor potenciomtrico, o visualmente si se usa un indicador interno. La SV se selecciona respecto a su n0l111alidad, de tal manera que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada, sea entre el 30 por ciento y el 100 por ciento de la capacidad nominal de la bureta. Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de solucin valorada, se deber utilizar una microbureta. Cuando el punto final se aproxima, la solucin volumtrica se agrega gota a gota, hasta que la ltima adicin corresponda al punto final. La cantidad de sustancia contenida en la solucin muestra, se calcula de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta la normalidad de la solucin volumtrica y el factor de equivalencia de la sustancia, dado en la monografa respectiva. TITULACIONES RESIDUALES. En algunas titulaciones se requiere agregar un ligero exceso medido de la solucin volumtrica, sobre el volumen calculado, necesario para' reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula con una segunda solucin volumtrica, 10 que constituye propiamente la titulacin residua.1, que es conocida tambih como retitulacin. La cantidad de sustancia contenida la solucin muestra, se calcula tomando en cuenta: a) . diferencia entre el volumen de la solucin volumtric"
PREPARACIONES ORALES Las siguientes pruebas estn diseadas para asegurar que las soluciones y suspensiones llenadas en envases de volumen inferior a 250 mL, ya sean preparaciones lquidas o en polvo que va a ser reconstituido, cumplan con lo especificado en este procedimiento, a no ser que se especifique de otra manera en la monografa individual. Seleccionar un mnimo de 10 envases para realizar esta determinacin.
Soluciones orales, elxires, suspensiones orales, jarabes y emulsiones en envases de dosis mltiples
Procedimiento. Agitar el contenido de 10 envases y vaciar cada uno en una probeta graduada seca con una capacidad que no exceda de 2.5 veces el volumen a medir, evitando la formacin de burbujas y permitiendo el escurrimiento durante un tiempo no mayor de 30 mino Cuando hayan desaparecido las burbujas, medir el volumen. Interpretacin. El volumen promedio de los 10 envases es no menor a lo declarado en el marbete y el volumen de
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agregada previamente y el volumen de la segunda solucin volumtrica, empleado en la retitulacin; b) las normalidades de las dos soluciones volumtricas y c) el factor de equivalencia de la sustancia, dado en la monografa respectiva. En muchos anlisis se especifica que es necesario efectuar una prueba en blanco, con los mismos reactivos, que se tratan en la misma forma que la muestra. En tales pruebas, al volumen de la solucin volumtrica usado en la titulacin, equivalente a la sustancia que ha sido valorada, se le substrae el volumen empleado en la titulacin de la prueba en blanco, obteniendo as el utilizado en la titulacin de la muestra. Con el volumen corregido as obtenido, se calcu la la cantidad de la muestra, tomando en cuenta los valores antes mencionados, de la manera indicada. TITULACIONES COMPLEJOMTRICAS. Se emplean en la valoracin de algunos cationes polivalentes en forma simple y directa, utilizando reactivos con los cuales el catin forma complejos. La titulacin de iones de calcio por este medio, es especialmente ventajosa, en comparacin con el mtodo de precipitacin, como oxalato de calcio. El xito del mtodo depende del indicador seleccionado y del pH. Muy frecuentemente el cambio de color puede ser mejorado por la adicin de un agente selectivo. Aluminio Mtodo l. Utilizar este mtodo a menos que se especifique otra cosa en la monografa correspondiente. A 20 mL de la solucin especificada, agregar 25 mL de una solucin de edetato disdico 0.1 M Y 10 mL de una mezcla de acetato de amonio al 15.5 por ciento (m/v):cido actico 2 M (1:1). Calentar a ebullicin durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL de etanol absoluto y 3 mL de una solucin de ditizona al 0.025 por ciento Cm/v) en etanol absoluto recientemente preparada. Titular el exceso de la solucin de edetato disdico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que haya un cambio de azul verdoso a violeta rojizo. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.002698 g de aluminio. Mtodo 11. Disolver la cantidad especificada de la sustancia que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de solucin de cido clorhdrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL de solucin de edetato disdico 0.05 M Y neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 1 M, utilizando rojo de metilo como indicador. Calentar la solucin a ebullicin, dejar reposar 10 min en un bao de agua caliente, enfriar rpidamente, aadir 50 mg de mezcla de anaranjado de xilenol triturado y 5 g de hexamina y titular el exceso de la solucin de edetato disdico 0.05 M con SV de nitrato de plomo 0.05 M hasta que la solucin se torne roja. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 0.001349 g de aluminio. Bismuto Mtodo 1. Utilizar este mtodo a menos que se especifique otra cosa en la monografa correspondiente. Diluir la solucin especificada a 250 mL con agua a menos de que se
especifique otra cosa en la monografa correspondiente, aadir con agitacin gota a gota solucin de hidrxido de amonio 13.5 M, hasta que se observe nebulosidad. Aladir 0.5 mL de cido ntrico concentrado y calentar a 70e. manteniendo la solucin a esta temperatura hasta que la solucin se vuelva completamente clara. Aadir 50 mg de mezcla de anaranjado de xilenol triturado y titular con SV de edetato disdico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta rosado a amarillo limn. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.0209 g de bismuto. Mtodo ll. Disolver la cantidad especificada de la sustancia por analizar en el menor volumen posible de una solucin de cido ntrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar el pI-! entre 1 y 2~ aadiendo gota a gota con agitacin una solucin de cido ntrico 2 M o solucin de hidrxido de amonio 5 M segn se requiera. Agregar 30 mg de mezcla de anaranjado de xilenol triturado y titular con una SV de edetato disdico 0.05 M hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale l 0.01045 g de bismuto. Calcio Mtodo 1. Utilizar este mtodo a menos de que se especifique otra cosa en la monografa correspondiente. Diluir la solucin especificada a 300 mL con agua aadir 6 mL de una solucin de hidrxido de sodio 10M Y 15 mg de mezcla de cido calconcarboxlico y titular con una SV de edetato disdico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta l azul. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.004008 g de calcio. Mtodo JI. Disolver la cantidad especificada de la sustancia por analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es necesario y diluir con agua a 50 mL. Titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta estar cerca del punto final esperado, aadir 4 mL de solucin de hidrxido de sodio 10 M Y 0.1 g de mezcla de cido calconcarboxlico y continuar la titulacin hasta que el color cambie de rosa a azul. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 0.002004 g de calcio. Magnesio Diluir la solucin especificada a 300 mL con agua o disolver la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a 10 mL de agua o en el mnimo posible de solucin de cido clorhdrico 2 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solucin resultante agregar 10 mL de SA de hidrxido de amonio pH 10 Y 50 mg de mezcla de negro mordente 11. Calentar a 40C y titular a esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M, hasta que el color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.002431 g de magnesio. Plomo Diluir la solucin especificada con agua a 200 mL, o disolver la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a 10 mL de agua o en el mnimo posible de solucin de cido
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actico 5 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solucin resultante aadir 50 mg de anaranjado de xilenol, aadir suficiente hexamina para producir una coloracin violeta-rosado. Titular ya sea con SV de edetato disdico 0.05 M o 0.1 M segn lo requiera la monografa correspondiente, hasta que el color cambie a amarillo limn. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.02072 g de plomo.
Zinc Diluir la solucin especificada a 200 mL con agua o disolver la cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada de solucin de cido actico 2 M y diluir a 50 mL con agua. Agregar 50 mg de mezcla de anaranjado de xilenol y suficiente hexamina para producir una coloracin rosa violeta, agregar un exceso de 2 g de hexamina y titular con SV de edetato disdico 0.05 M o 0.1 M segn se especifique en la monografa correspondiente, hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 0.006538 g de zinc.
TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS. Los cidos y las bases se han definido como sustancias que al ser disueltas en agua, dejan en libertad iones hidrgeno e hidroxilo, respectivamente. Esta definicin, introducida por Arrhenius, omite reconocer el hecho de que las propiedades caractersticas de los cidos o de las bases, pueden desarrollarse tambin en otros disolventes. La definicin de Bronsted, ms generalizada, dice que un cido es una sustancia que proporciona protones y que una base es la que se combina con protones. La definicin de Lewis es an ms amplia, segn la cual el cido es una sustancia que acepta un par electrnico y la base es aquella que dona un par electrnico. Define la neutralizacin como un lazo de coordinacin entre un cido y una base. La potencia aparente de un cido o de una base, se determina por la magnitud de sus reacciones con el disolvente. En soluciones acuosas, todos los cidos fuertes reaccionan con el disolvente, convirtindose casi completamente en in hidronio (H 3 0+) y en el anin cido. En un disolvente protoflico dbil tal como el cido actico, el grado de protonacin del disolvente, muestra que la potencia de' los cidos en orden decreciente es: perclrico, bromhdrico, sulfrico, clorhdrico y ntrico. El cido actico reacciona incompletamente con el agua para formar in hidronio y es por lo tanto, un cido dbil. En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina, reacciona completamente con tal disolvente, comportndose como un cido fuerte. El mismo efecto se observa para el cido perclrico. Este efecto nivelador se observa tambin para las bases. En cido sulfrico, casi todas las bases parecen tener la misma potencia. Como las propiedades del disolvente disminuyen en la serie: cido sulfrico, cido actico, fenol, agua, piridina y butilamina, las bases llegan a ser progresivamente dbiles hasta que pierden sus propiedades bsicas. Las bases
fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etxido de sodio, metxido de potasio, metxido de sodio y metxido de litio. Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven en disolventes orgnicos, acentan sus propiedades cidas o bsicas, por lo que seleccionando un disolvente apropiado, se pueden valorar mediante titulacin no acuosa. Adems si se selecciona adecuadamente el disolvente y la solucin volumtrica para la titulacin es posible valorar frecuentemente la parte fisiolgicamente activa de un compuesto. Los compuestos puros de las preparaciones fannacuticas se pueden titular directamente, aunque a menudo es necesario aislar el ingrediente activo de los aditivos que pueden interferir. Los compu~stos que pueden titularse como cidos, incluyen los siguientes: cidos halogenados, anhdridos cidos, grupos carboxlicos cidos, aminocidos, enlicos, tales como barbituratos y xantinas, imidas, fenoles, pinoles y sulfonamidas. Los compuestos que se pueden titular como bases incluyen: aminas, compuestos heterocclicos que contienen nitrgeno, oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales alcalinas de cidos orgnicos, sales alcalinas de cidos inorgnicos dbiles y algunas sales de aminas. Numerosas sales de cidos halogenados se pueden titular disolvindolas en cido actico o anhdrido actico, despus de agregar acetato de mercrico, el cual separa el in haluro, como un complejo haluro-mercrico, sin ionizar. Para titular un compuesto bsico se emplea de preferenci~; una solucin volumtrica de cido perclrico en cido actico glacial, aunque en casos especiales, se emplea "ll solucin de cido perclrico en d i o x a n o . , En la titulacin de un compuesto de carcter cido, se pre~\ fiere una solucin volumtrica de metxido de sodio, en ' mezcla de metanol y benceno. La solucin de metxido litio en el sistema de disolventes metanol-benceno, se utilizar para titular aquellos compuestos que produ un precipitado gelatinoso, con la solucin no acuosa metxido de s o d i o . " El error alcalino limita el uso del electrodo de vidrio, como,u:n~' electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes .~.~"'.". lcali-metal-alcxido, particularmente en disolventes bsf',!: coso Por lo que si se usa el electrodo indicador de antim ," " puede comportarse de forma errtica en esas titulaciones. uso de compuestos de sales de hidrxidos cuaternarios amonio, p. ej. hidrxido de tetra-n-butilamonio e hi de trimetil-hexadecilamonio (en benceno-metanol o isoproplico) tiene dos ventajas sobre los otros titul en que (a) la sal del tetra-alquilamonio del cido titu . soluble en el medio de la titulacin y (b) se pued~ conveniente y estable electrodo de calomel/vidrio efectuar las titulaciones potenciomtricas. ' Los disolventes para compuestos cidos no se prolongadamente al aire atmosfrico, para protegerlos accin del dixido de carbono. Para ello se utiliza cubierta adecuada o se emplea atmsfera inerte du titulacin. La absorcin del dixido de carbono se determinar efectuando una titulacin en blanco, en la
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generalmente, se necesita cuando ms 0.01 mL de solucin de metxido de sodio 0.1 N, por mililitro del disolvente. El punto final se determina ya sea visualmente mediante el cambio de coloracin producida por el indicador empleado o potenciomtricamente, segn se indique en la monografa
respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes cidos, si se utiliza como referencia un electrodo de calomel, es recomendable sustituir la solucin acuosa sobresaturada de cloruro de potasio, que se emplea para establecer el puente de conductividad, por una solucin de perclorato de
Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas.

Tipo de disolvente Disolvente (1) De carcter cido (Titulacin de bases y sus sales) cido actico glacial Anhdrido actico Acido frmico Acido propinico Cloruro de sulfurilo Relativamente neutro (Titulacin diferencial de bases) Acetonitrilo Alcoholes Cloroformo Benceno Clorobenceno Acetato de etilo Dioxano Rojo de metilo Anaranjado de metilo p-Naftolbencena De carcter bsico (Titulacin de cidos) Dimetilformamida N-Butilamina Pitidina Etilendiamina Morfolina Relativamente neutro (Titulacin diferencial de cidos) Acetona Acetonitrilo M etil etil cetona Metil isobutil cetona Alcohol terbutlico
Indicadores
Cristal violeta Rojo de metilo Rojo quinaldina Azul de timol Verde malaquita p-Naftolbencena Vidrio/Calomel Vidrio/Plata-Cloruro de plata M ercuri 0- Acetato mercrico
Azul de timol Violeta azo Timol ftalena Rojo quinaldina O-Nitroanilina p-H idroxiazobenceno Antimonio/Calomel Antimonio/Vidrio Antimonio/ Antimonio Platino/Calomel Vidrio/Calomel
Violeta azo Azul de bromo timol p-Hidroxiazo-benceno Azul de timol
Electrodos
Vidrio/Calomel Calomel/Plata-Cloruro de plata
(2)
Antimonio/Calomel Vidrio/Calomel Vidrio/Platino (2)
Los disolventes relativamente neutros de baja dielctrica, tales como benceno, cloroformo o dioxano, pueden emplearse junto con algn disolvente de carcter cido o bsico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulacin. En la solucin titulante.
Tabla 0991.2. Sistema de electrodos para titulaciones potenciomtricas.

Titulacin cido-base Por precipitacin (plata) Electrodo indicador Vidrio Plata Ecuacin
(1)
Electrodo de referencia Calomel o PlataCloruro de plata Calomel con puente salino de nitrato de potasio
Aplicaciones
(2)
E E
=
k + 0.0591 pH
Titulacin de cidos y bases Titulacin con/o de plata involucrando haluros o tiocianato Titulacin de varios metales: con edetato Mg+2, Ca+2, A+3, B+3 Titulacin con arsenito, bromo, cerato, dicromato, hexacianoferrato (IH), iodato, nitrito, permanganato y tiosulfato
EO + 0.0591 lag [Ag1
Complejometra
Mercurio-Acetato mercuroso (H) Platino
EO + 0.0296(log k' - pM) Calomel
Oxido-reduccin
E - EO
+-1 og-[-]
0,0591 n
[ox] red
Calomel o PlataCloruro de plata
Forma apropiada de la ecuacin de Nernst que describe el sistema indicado de electrodos: k = constante del electrodo de vidrio; k' constante derivada del mercurio - acetato de mercurio - edetato en equilibrio; M = cualquier metal sometido a valoracin con edetato;
[ox] y [red] de la ecuacin, ox + ne ~ red. La lista es representativa, pero no exhaustiva.
MGA 0991. VOLUMETRA
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litio 0.1 N, en cido actico glacial o bien con solucin de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones en que se emplean disolventes de carcter bsico. Cuando en las monografas respectivas se recomienda la modificacin del electrodo de calomel, con esta o con otras mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la solucin de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual, lavando con agua, despus eliminar el agua residual lavando con la mezcla que se vaya a usar para finalmente llenar el electrodo con esta ltima. En la Tabla 0991.1 se indican los sistemas ms tiles en la titulacin con disolventes no acuosos.
En la Tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de electrodos recomendables para las titulaciones potenciomtricas.
DETECCIN DEL PUNTO FINAL DE UNA TITULACIN CON INDICADORES O POTENCIOMTRICAMENTE. El uso de indicadores es el mtodo ms sencillo y conveniente para determinar el punto de equivalencia, es decir el punto en el cual la reaccin analtica se complementa estequiomtricamente. Estas sustancias qumicas usualmente coloridas, responden a los cambios en las condiciones de la solucin antes y despus del punto de equivalencia con variaciones de color que pueden ser detectadas visualmente, como el punto final de la reaccin, 10 que viene siendo un estimado confiable del punto de equivalencia. Otro mtodo til para determinar el punto final de una titulacin, resulta ser el uso de mediciones electroqumicas. Cuando se sumergen en un sistema volumtrico dos electrodos, uno de ellos sensible a la variacin de la concentracin de los compuestos sujetos a la reaccin volumtrica y el otro electrodo de referencia, cuyo potencial es insensible a cualquier compuesto disuelto, se forma una celda galvnica y la diferencia de potencial entre los dos electrodos puede ser medida mediante un potencimetro que permite seguir el curso de la reaccin. Cuando las lecturas potenciomtricas se grafican (para una valoracin cido-base, pH contra mililitros de la solucin titulante aadida; para una valoracin por precipitacin, complejomtrica o de xido-reduccin, milivoltios contra mililitros del titulante aadido), resulta una curva sigmoidea con una seccin de cambio rpido en la cercana del punto de equivalencia. El punto medio de esta porcin lineal vertical o punto de inflexin puede ser tomado como punto final. Existen dos tipos de tituladores electromtricos automticos, el primero es un equipo que adiciona el titulante automticamente y registra en un graficador las diferencias de potencial durante el curso de la valoracin, dando la curva sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adicin del titulante se realiza automticamente hasta que se alcanza un pH o potencial preestablecido, que corresponde al punto final y en ese momento cesa la adicin del titulante. La deteccin del punto final por medios potenciomtricos puede ser usada en determinaciones volumtricas cidobase, en sustitucin de un indicador recomendado a menos que se indique otra cosa en la monografa individual.
CORRECCIN CON EL BLANCO DE REACTIVOS. Como se mencion anterionnente, el punto final determinado en un anlisis volumtrico, es un estimado del punto de equivalencia de la reaccin, ya que la validez de este estimado depende, de entre otros factores, de la naturaleza de los componentes de la solucin por valorar y de la concentracin de la solucin titulante. De tal manera que para aumentar la confiabilidad de la determinacin del punto final del anlisis volumtrico, se hace necesario corregir con un blanco apropiado. Esta correccin es usualmente obtenida por medio de la titulacin residual del blanco, donde el procedimiento requerido se repite con todo detalle a excepcin de la sustancia por analizar que es omitida. En tales casos el volumen de la solucin titulante equivalente a la sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen consumido en la titulacin residual del blanco y el consumido en la titulacin de la sustancia en anlisis. El volumen as obtenido se utiliza en el clculo de la cantidad de sustancia valorada, de la misma manera que como se indica en la parte correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se hace la valoracin por el mtodo potenciomtrico la correccin del blanco es normalmente insignificante.
MGA 1001. NDICE DE YODO

El valor de yodo de una sustancia es el peso de yopo absorbido por 100 g de la sustancia cuando se determina cualquiera de los mtodos siguientes.
por
MTODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifiq~ otra cosa en la monografa individual, usar las cantidades siguientes de la sustancia por analizar: valor de yodo esperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodoesp'~ rado de 20 a 60, pesar de 0.25 g a 0.5 g; de 60 a 100, 'de 0.15 g a 0.25 g, valor de yodo de ms de 100 pesar de 0.1 Og a 0.15 g de muestra. Colocar la cantidad pesada en un matf~z yodomtrico de 300 mL con tapn esmerilado seco o enjuagado previamente con cido actico glacial, agregar 15 mL de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desdeutia bureta 25 mL de SR de yodo bromuro, tapar el matraz)' dejar reposar en un lugar oscuro durante 30 min, col1 agitacin ocasional. Agregar 10 mL de SR de yoduro de . potasio y 100 mL de agua, titular con SV de tiosulfato desod\o 0.1 M, agregando casi al final de la titulacin 1 mL de SI de almidn. Anotar los mililitros consumidos como Simultneamente realizar un blanco de manera similar anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el de yodo por medio de la fnnula siguiente:
[(b-a) 0.01269] (100/m)
MGA 1001. NDICE DE YODO
493
Donde: m = Peso de la muestra en gramos. MTODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la muestra en'un matraz yodomtrico, seco y agregar 20 mL de tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapn previamente humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en un lugar oscuro a temperatura de 25C 5C durante 30 min con agitacin ocasional. Agregar en el orden mencionado 20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz, cuidadosamente quitar el tapn y enjuagarlo junto con las paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, usando casi al final de la titulacin SI de almidn como indicador. Anotar los mililitros consumidos como (a). Simultneamente realizar un blanco de manera similar y anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia entre los volmenes en mililitros de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos por el blanco y la muestra multiplicada por 1.269 Y dividida entre el peso de la muestra tomada en gramos es el valor del yodo. El peso en gramos que se usa para el anlisis se puede calcular dividiendo el lmite superior del valor de yodo esperado entre 20. Si se consume ms de la mitad del halgeno disponible, repetir la prueba usando menor cantidad de muestra. MTODO DE BROMOPIRIDINA. Colocar la sustancia en un matraz yodomtrico seco, agregar 10 mL de tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de bromopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante 10 min, completar la determinacin agregando 15 mL de SR de yodo monocloruro y completar la determinacin como se describe bajo el mtodo de yodo monocloruro, a partir de: "Tapar el matraz con el tapn previamente humedecido en SR de yoduro de potasio". El peso de la muestra en gramos que se usa para el anlisis se puede calcular dividiendo el lmite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se consume ms de la mitad del halgeno disponible, repetir la prueba usando menor cantidad de muestra. VALOR DE YODO DE LOS GLICRIDOS DE ACEITE DE HGADO DE BACALAO. Determinar el valor de yodo (por el mtodo de bromopiridina). Anotarlo como (./Y) del aceite. Determinar la materia no saponificable (S), (ver MOA 0541, Determinacin de materia insaponificable). Usar un gramo del aceite evaporar la acetona de la materia no saponificable con corriente de nitrgeno y secar el residuo a 80C en corriente de nitrgeno. Pesar el residuo e inmediatamente determinarle el valor de yodo (por el mtodo de bromopiridina) ste ser (y). Calcular el valor de yodo de los glicridos, con la siguiente frmula: 100 (X -SY)/(lOO - S)
MGA 1011. DETERMINACiN DE ZINC

Se basa en la cuantificacin del zinc en un producto dado, bajo condiciones establecidas. Mtodo espectro fotomtrico. Consiste en la medicin de la luz adsorbida por el cromforo formado con la ditizona y el zinc. RECOMENDACIONES ESPECIALES Purificacin de reactivos Cloroformo. Destilar el clorofonno a emplear, recibindolo en suficiente etanol absoluto, 'para obtener una concentracin final de 1 mL de etanol por cada 100 mL de clorofonno. Hidrxido de amonio. Destilar el hidrxido de amonio empleado para la prueba, recibindolo en agua bidestilada hasta obtener una densidad de 0.9, detenninada como se indica en el MOA 0251, Densidad relativa. Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo purificado; filtrar si es necesario y transferir la solucin a un embudo de separacin; lavar con cinco porciones de 100 mL cada una de solucin de hidrxido de amonio (1: 100) (v/v); descartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a travs de un pedazo de algodn insertado en la espiga del embudo, recibiendo el filtrado en otro embudo de separacin. Aadir cido clorhdrico recin destilado hasta que la solucin presente reaccin ligeramente cida al PI de tornasol y extraer con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo recin destilado; recibir los extractos en otro embudo de separacin y lavarlos dos o tres veces con agua, drenar el cloroformo a un vaso de precipitados. Evaporar a sequedad en un bao de agua y con ayuda de corriente de aire, terminar el secado en estufa con vaco a 5,0C durante 1 h. Guardar el reactivo en refrigeracin a 10C. PREPARACIN ESPECIALES DE SOLUCIONES REACTIVOS
Solucin de ditizona para extraccin. Disolver 30 mg de ditizona purificada en 1 000 mL de cloroformo purificado y aadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta solucin en refrigeracin. Antes de usarse, agitar un volumen de esta solucin con la mitad de su volumen de solucin de cido ntrico (1: 100) (v/v) y desechar el cido ntrico. Solucin de ditizona. Disolver 10 mg de ditizona purificada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta solucin protegida de la luz y en refrigeracin a 10 1C. Solucin alcalina de citrato de amonio. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 50 g de citrato de amonio dibsico en agua, llevar al aforo, mezclar; transferir el contenido del matraz a un embudo de separacin, adicionar 100 mL de hidrxido de amonio purificado y lavar con porciones de 20 mL cada una de solucin de ditizona para extraccin hasta que la solucin de ditizona retenga un color verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la
MGA 1011. DETERMINACiN DE ZINC
494
'Solucin de citrato, con cloroformo purificado agitando fuertemente para extraer la ditizona remanente. Solucin de referencia. A un matraz volumtrico de 500 mL, transferir cuantitativamente 625 mg de xido de zinc exactamente pesados, aadir 10 mL de cido ntrico y agitar hasta disolucin completa; llevar al aforo con agua y mezclar ( 1 mg de zinc/mL). Solucin diluida. Transferir una alcuota de 1 mL de la solucin, a un matraz volumtrico de 100 mL, aadir dos gotas de cido ntrico, llevar al aforo con agua y mezclar. (conc. 1O ~g de zinc/rnL). Esta solucin es estable durante 2 semanas. Preparacin de la muestra. La muestra se prepara como se indica en la monografa especfica del producto COlTespondiente, conteniendo alrededor de 20 ~g de zinc/rnL. Procedimiento. Tomar una alcuota de 1 mL a 5 mL de la preparacin de la muestra, medida con exactitud, transferirla a un tubo de centrfuga con graduacin para 40 mL; si es necesario, aadir solucin de cido clorhdrico 0.25 N gota a gota hasta obtener una solucin clara; aadir 5 mL de solucin de cido tricloroactico y suficiente agua para obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embudo de separacin una alcuota del lquido claro que contenga
una cantidad de zinc entre 1O ~g Y 15 ~g. A otros cuatro embudos de separacin, transferir por separado 0.5 rnL; 1.0 rnL; 1.5 mL y 2.0 mL de la solucin de referencia, correspondiente a 5 ~g; 10 ~g; 15 ~g Y 20 ~g de zinc respectivamente. Aadir a cada embudo agua suficiente para completar un volumen de 20 mL; a un sexto embudo, aadir 20 mL de agua y emplearlo como blanco de reactivos. Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la solucin alcalina de citrato de amonio y 35 mL de solucin de ditizona, agitar vigorosamente cada embudo 100 veces, dejar reposar hasta la separacin de la capa clorofrmica. Insertar una porcin de algodn en la espiga de cada embudo y drenar el cloroformo descartando los primeros mililitros, colectar el cloroformo restante en correspondientes tubos de ensayo y proceder a detenninar la absorbancia de cada solucin en el rango visible, a 530 nm como se indica en MGA 0361. Usando el blanco de reactivos para ajustar el aparato. Clculos. Trazar la curva en papel milimtrico, graficando las absorbancias obtenidas para cada solucin de referencia, contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentracin de zinc en la porcin de muestra tomada interpolando en dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la muestra.
MGA 1011. DETERMINACIN DE ZINC
ENVASES PRIMARIOS
INTRODUCCiN DEFINICiN DE ENVASE PRIMARIO ............................................... PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE fNVASE ......................................... ENVASES DE VIDRIO ........................................................................ ENVASES PARA PREPARACIONES INYEClA-BLES ............................ ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS .............................................
497 497 498 499 505 505
ENVASES FLEXIBLES .......................................................................... 514 TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES .............................................................
516
Envases primarios
497
INTRODUCCiN
Son mltiples los requerimientos para la proteccin de los frmacos y los preparados farmacuticos mientras se encuenan almacenados o envasados para su aplicacin, por lo que es necesario establecer caractersticas de calidad que nos permitan asegurar la correcta aplicacin teraputica, as como la estabilidad del frmaco o del preparado farmacutico durante su vida til. Este captulo proporciona los requerimientos para algunos de los sistemas de envase primario de mayor utilizacin. El envase primario debe estar diseado de tal manera que el contenido pueda extraerse apropiadamente, segn el uso del producto; proteja al contenido de cualquier prdida o cambio y no ejerza alguna interaccin fsica y/o qumica, que pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los lmites descritos en la monografa individual; no ser txico y proporcionar la informacin suficiente para identificar al producto. El envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra la contaminacin con slidos y lquidos, as como de la prdida del contenido bajo condiciones normales de manipulacin, almacenamiento y transporte. Los envases primarios son materiales indispensables para la produccin de un medicamento. Por esta circunstancia en su manufactura se cumplirn las Buenas Prcticas de Fabricacin. Como parte de los reqUISItos exigidos a los envases primarios, es muy importante sealar que antes del llenado, el envase debe estar limpio, a travs de procedimientos validados que aseguren esta limpieza. Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se cumplirn tambin para los productos de dispensacin hospitalaria.
1.2. ENVASE DE DOSIS MLTIPLE Es aquel que contiene un preparado farmacutico suficiente para dos o ms dosis, que permite extraer porciones necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y pureza de la porcin remanente. 1.3. ENVASE BIEN CERRADO Evita que el contenido sea contaminado con slidos extraos y de la prdida de producto, bajo condiciones normales o acostumbradas durante manejo, transporte, almacenamiento y distribucin. 1.4. ENVASE HERMTICO Protege" al contenido de la contaminacin con slidos, lquidos y vapores extraos, as como de la prdida de material; impide tambin la eflorescencia, delicuescencia o evaporacin en las condiciones normales de manipulacin, almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de la prueba de transmisin de vapor de agua.
Si el envase est destinado a ser abierto ms de una vez, deber recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada vez que se vuelva a cerrar.
1.5. ENVASE CON CIERRE DE SEGURIDAD Es el envase cerrado con un aditamento indicador o barrera, que muestra clara e irreversiblemente si ha sido abierto. Diseado de tal forma, que no pueda ser duplicado con materiales o procesos disponibles comnmente y que permanezca intacto cuando se maneje durante el procesamiento, distribucin y almacenamiento. 1.6. ENVASE SEGURO PARA NIOS Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se administran por va oral y que tiene como funcin proteger a los nios de lesiones o enfermedades resultantes de la manipulacin, uso o consumo indebido de medicamentos. Debe cumplir con la prueba descrita en 2.2.
Los envases con estas caractersticas no pueden ser reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia a la apertura durante todo el tiempo de uso normal. Este requerimiento se demostrar a travs de evaluacin con tcnicas apropiadas, basadas en los factores de uso fsico, fuerza requerida para su apertura y otras condiciones relevantes.
1. DEFINICiN DE ENVASE PRIMARIO

Un envase primario para uso farmacutico es un artculo que contiene un frmaco o preparado farmacutico y est en contacto directo con l, durante toda su vida til. El sistema de cerrado se considera parte del envase primario. Los envases primarios pueden ser los que se mencionan a continuacin, sin embargo, la lista no es absoluta y cumplirn con las pruebas sealadas en este captulo.
1.1. ENVASE DE DOSIS NICA Es aquel que contiene un preparado farmacutico para ser utilizado en una sola administracin.
1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ Es aquel que protege su contenido de los efectos de la luz, por virtud de las propiedades especficas del material de que est compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que le haya sido aplicado.
INTRODUCCiN
498
2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE

Los sistemas de envase, segn los preparados fannacuticos que van a contener y las condiciones que se establecen para su conservacin, se designan como sistemas hennticos y bien cerrados. De acuerdo a las definiciones 1.3 y 1.4; deben cumplir la prueba de transmisin de vapor de agua. En ciertos casos, cuando as lo indique la monografa especfica, el producto terminado debe cumplir los requisitos de la prueba de Hermeticidad.
Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y registrar los pesos con las siguientes aproximaciones: Para envases menores de 20 mL Para envases de 20 a 200 mL Para envases de 200 mL o ms 0.1 mg 1.Omg 10.0 mg
Tabla l. Valores de torque para aplicar a envases de tipo de rosca.

Torque de aplicacin (kgf/cm) Envases de vidrio 4.61 5.76 8.07 9.22 10.38 11.53 12.68 13.84 16.14 17.30 20.76 21.91 23.06 25.37 26.52 27.67 29.98 31.13 32.29 34.59 36.90 38.05 40.36 42.67 44.97 47.28 51.98 57.66 Envases de plstico 3.46 6.92 6.92 6.92 8.07 9.22 10.38 11.53 13.84 13.84 17.30 17.30 18.45 20.76 20.76 23.06 24.22 25.37 27.67 27.67 29.98 31.13 32.29 34.59 35.75 38.05 41.51 46.13
2.1. TRANSMISIN DE VAPOR DE AGUA

Esta prueba se aplica para determinar la permeabilidad a la humedad de un sistema de envase, en el que se van a contener y conservar productos farmacuticos, segn indique la monografa individual y para los sistemas de envase de dosis mltiple. 2.1.1. Equipo. Desecador; estufa de temperatura y humedad controlada; balanza con exactitud de 0.01 por ciento del peso de los envases de prueba y sus contenidos; probeta graduada. 2.1.2. Reactivos. Desecante: usar cloruro de calcio anhidro malla 4, previamente secado a 110C durante 1 h Y enfriado en un desecador. Eliminar cualquier polvo fino que se haya generado en el manejo. 2.1.3. Preparacin de la muestra. Seleccionar al azar 12 sistemas de envase, de tipo y tamao unifonne, considerando el envase por s mismo; el tapn y la retapa estn incluidos. Limpiar las superficies de sellado con un pao que no suelte pelusa. Cierre y abra cada envase 30 veces desechando las piezas defectuosas al cierre; cerrar finnemente cada vez. Cerrar los envases con tapa de rosca, aplicando manualmente un torque que est dentro de los valores especificados en la Tabla 1. 2.1.4. Procedimiento. Agregar el desecante a 10 de los envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando una cmara de aire de 13.0 mm si el volumen del envase es de 20 mL o ms. Llenar dos terceras partes de su capacidad si el volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del desecante no menor de 5.0 cm de profundidad, sobre un fondo de material inerte, si la profundidad del interior del envase es mayor de 63 mm, con el propsito de minimizar el peso total y la cantidad de desecante. Despus de llenar cada envase con el desecante, cerrarlo inmediatamente aplicando el torque designado en la Tabla 1, cuando los envases se cierran con tapa de rosca. Los 2 envases remanentes se designarn como controles, a los que se agregar un nmero suficiente de perlas de vidrio para alcanzar un peso aproximadamente igual al de cada uno de los envases de prueba. Cerrar aplicando el torque designado en la Tabla 1 para los envases con tapa de rosca, evitando la distorsin del envase que podra afectar los resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en agua. Aplicar al sistema un vaco de 15 pulgadas de mercurio; la presencia de burbujas ser signo de un mal sellado y por lo tanto se tendrn que eliminar las piezas defectuosas.
Dimetro"de cierre (mm) 8 10 13 15 18 20 22 24 28 30 33 38 40 43 45 48 51 53 58 60 63 66 70 75 77 83 89 100 110
50.74 63.42 69.19 55.35 120 Nota: para los envases que tengan un dimetro de cierre intermedio a los dimetros de la lista, se aplicar la torsin designada para el dimetro inmediato superior.
2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE
Envases primarios
499
Guardar a 75.0 por ciento 3.0 por ciento de humedad relativa y 23C 2e. Despus de 336 h 1 h o 14 das, registrar el peso individual de cada envase. Llenar con Agua de uso analftico 5 envases del mismo tipo y tamao que los de la prueba y transferir el contenido de cada uno, a una probeta graduada. Determinar el volumen promedio del envase en mililitros. Para mantener la humedad especificada se puede utilizar un sistema saturado de 35.0 g de cloruro de sodio con 100 mL de Agua de uso analftico, colocado en el fondo de un desecador. Tambin pueden ser empleados otros mtodos para mantener las condiciones de humedad y temperatura como por ejemplo estufas climticas. Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en miligramos/da/litro aplicando la frmula:
(1 000114V) [(Pf-P)-(CrC)]
Donde:
V=
Pf-P
C-C =
Volumen en mililitros del envase. Diferencia en miligramos entre el peso final e inicial de cada envase de prueba. Promedio de las diferencias en miligramos entre el peso final e inicial de los dos envases control.
Los envases son "hermticos", si no ms de uno de los 10 envases probados excede a 100 mg por da por litro de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de 200 mg/dalL. Se consideran envases del tipo "bien cerrados", si no ms de uno de los 1O envases probados excede de 2 000 mg/da/L de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de 3 000 mg/da/L.
que efecta la prueba, si esto no afecta la integridad del envase y reconstituirlo nuevamente a su posicin original para someterlo a la prueba, de manera tal, que estn a disposicin de los nios al pedirles que los abran. A cada nio se le dan 5 min para abrir el sistema de envase; para aquellos nios que no hayan podido abrir el envase se les dar una demostracin visual, sin explicacin verbal y se les dan nuevamente 5 min para abrirlos por s mismos. Si los nios no usan sus dientes para abrir el envase en los primeros 5 min, el demostrador les indicar que se les permite usar los dientes, si lo desean, antes de someterlos a prueba en los siguientes 5 mino Debe registrarse el nmero de nios que pudieron y no pudieron abrir los envases, con o sin demostracin. Tambin se anotar4- la cantidad de envases que fueron manipulados directamente por los nios. La falla de la prueba est definida por los nios que abran el envase o tengan acceso al contenido. El por ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los envases a ser abiertos por los nios, ser el resultado de dividir la cantidad de nios sometidos a la prueba, menos las fallas de la prueba, entre 2. El envase pasa la prueba si no menos del 85 por ciento de los nios no han sido capaces de abrirlos sin demostracin, o no menos del 80 por ciento despus de la demostracin. Para envases de dosis nica, no menos del 80 por ciento de los nios no podrn abrir el envase. En general, la efectividad de uso para los adultos no debe ser menor del 90 por ciento.
3. ENVASES DE VIDRIO
Las pruebas que se describen para la caracterizacin y verificacin de los envases de vidrio empleados en preparados farmacuticos, estn diseadas para verificar el tipo de vidrio y la resistencia al ataque bajo condiciones especficas. Los vidrios tipo 1 de borosilicato se usan en envases para preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con tratamiento, puede utilizarse para preparados frmacuticos inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para preparados orales. El vidrio tipo III calizo, ofrece baja resistencia hidroltica y generalmente no se utiliza para preparados farmacuticos inyectables, excepto en el caso que contengan vehculos no acuosos y se haya demostrado la estabilidad del preparado. El vidrio tipo NP (no tratado), se utiliza exclusivamente para productos orales y tpicos. Cuando el preparado farmacutico es sensible a la luz, se utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con lo especificado en la prueba de transmisin de luz. Por ltimo, se incluye la determinacin de arsnico en el medio resultante de la prueba de resistencia hidroltica, para asegurar que la composicin del vidrio es la adecuada, muy especialmente en el caso de preparaciones parenterales acuosas.
2.2. ENVASE SEGURO PARA NIOS

Seleccionar 200 nios entre 42 y 51 meses de edad, inclusive, distribuidos por edad y sexo de la siguiente manera: 20 nios ( 10 por ciento), cuya edad sea cercana a los 42 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 44 meses, etc., hasta incluir 20 nios cuya edad sea cercana a 51 meses. No deben rebasar ellO por ciento en uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los nios seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos fisicos o mentales evidentes. Los nios se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar la prueba en un lugar que sea familiar a los nios, por ejemplo la guardera. Ningn nio se podr someter a prueba para ms de dos envases y cada uno de ellos debe ser de diferente tipo. Para cada prueba, los dos nios del grupo recibirn el mismo tipo de envase simultneamente. Cuando se est probando ms de un tipo de envase, se presentarn a los dos nios en orden al azar y este orden se anotar en los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se van a probar deber ser abierto previamente por la persona
500
3.1. RESISTENCIA HIDROLTICA: PRUEBA CON VIDRIO MOLlDO

Estas pruebas determinan la resistencia de los envases lluevas de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque se determina por la cantidad de lcali liberado por el vidrio, bajo condiciones especficas. La cantidad de lcali es pequea en el caso de los vidrios ms resistentes, por lo que es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y efectuarlas en reas libres de vapores y polvo. Los aparatos deben ser de gran exactitud y precisin.
porciones aproximadamente iguales, colocar una de ellas en el mortero, triturar golpeando 3 4 veces con el martillo y posteriormente con la mano del mortero. Vaciar el contenido del mortero sobre el tamiz No. 20 colocado en batera con los nmeros 40 y 50, agitar para lograr una buena separacin.
3.1.1. Reactivos
Agua de alta pureza. Cumple con las especificaciones del
Agua de alta pureza indicada en el captulo de Agua para uso farmacutico. En el proceso se evitan las tuberias y
recipientes de cobre y las lneas se purgan antes de utilizarlas para surtir el agua en los recipientes de prueba. Solucin indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg de sal sdica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, de tal forma, que la titulacin de 100 mL de Agua de alta pureza, que contiene cinco gotas del indicador, no requiera ms de 0.02 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, para efectuar el cambio de coloracin a pH 5.6.
1,
25.4
o ,1
-----:------:--
63.5
?J
1
44.5 0.8 R
108
3.1.2. Equipo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una temperatura de 121C 2.0C, equipada con un termmetro, un medidor de presin, una vlvula de escape y un soporte adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba, por encima del nivel del agua. Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro, fabricado de acuerdo a las especificaciones de la Figura l.
"1
'111
-50.40-1
t\1I1
'11
3.1.3. Equipos adicionales

Mallas de 20.3 cm de dimetro de acero inoxidable nmeros 20, 40 Y 50; charola receptora y tapa. Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado segn especificaciones. Martillo de 900 g. Imn. Desecador. Equipo volumtrico adecuado.
l'
50;80--1
34.9
0.8R~
_1
60.3
1
1,
76.2
3.1.4. Preparacin de la muestra

Seleccionar al azar seis o ms envases, enjuagarlos cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando corriente de aire limpio y seco. Los recipientes se rompen con el maliillo y se reducen a fragmentos de aproximadamente 25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la muestra en tres
,1
Figura l. Mortero y mano para pulverizar vidrio.

Dimensiones en milmetros.
Envases primarios
501
Repetir la operacin con las dos porciones remanentes. Las fracciones retenidas en las mallas nmeros 20 y 40 se vacan nuevamente en el mortero, triturar una vez ms golpeando con el martillo y la mano del mortero, pasar por la batera de tamices. Vaciar la charola receptora y sacudir la batera de mallas por medios mecnicos durante 5 min o manualmente por un tiempo equivalente. La porcin retenida en el tamiz N 50, de ms de 10 g, conservarla en un desecador hasta que se utilice para las pruebas. Extender la muestra en un papel glassine y pasar el imn para eliminar las partculas de fierro que puedan haberse introducido durante el proceso de trituracin. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL de paredes gruesas, se deposita la porcin de vidrio pulverizado y se lava seis veces con 30 mL de acetona en cada ocasin, agitando cada vez durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Despus de los lavados, en la muestra no aparecen partculas aglomeradas, ni en la superficie de los granos se observan partculas finas adheridas. Secar el matraz y su contenido a 140C durante 20 min; pasar la muestra a un pesafiltro y enfriar en un desecador. Analizar dentro de las 48 h siguientes. 3.1.5. Procedimiento En un matraz Erlenmeyer de 250 mL previamente digerido con Agua de alta pureza, en un bao de agua a 90C durante 24 h o a 121C durante 1 h, depositar 10 g de la. muestra preparada, exactamente pesados; agregar 50 mL de Agua de alta pureza; agregar esta misma cantidad a otro matraz, preparado de la misma manera, que sirve como prueba en blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se indic para los matraces y de tamao tal que sus fondos estn apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces. Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que el vapor salga vigorosamente por la vlvula abierta; continuar calentando durante 10 mino Cerrar la vlvula, ajustar la temperatura para que se eleve 1OC/m in, hasta 121C (se emplean de 19 min a 23 min para obtenerla). Mantener esta temperatura 2.0C durante 30 min, a partir del momento en que se alcance. Reducir el calor de modo que el autoclave se enfre a una velocidad de 0.5C/min y la presin se normalice en un lapso de 38 min a 46 min, ventilando si es necesario para evitar la formacin de vaco. Enseguida enfriar los matraces bajo agua corriente. Decantar el agua de cada matraz dentro de un recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza; agregar los lavados decantados a la porcin principal en el matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan tambin 60 mL de Agua de alta pureza. Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular inmediatamente cada matraz con solucin de cido sulfrico 0.02 N, usando una microbureta. Corregir el volumen de solucin de cido sulfrico 0.02 N empleado para neutralizar el extracto correspondiente a 10 g de la muestra de vidrio,
con el volumen empleado para la prueba en blanco. El volumen corregido no es mayor del indicado en la Tabla 2 segn el tipo de vidrio. 3.2. ATAQUE CON AGUA A 121C Enjuagar 3 o ms recipientes con Agua de alta pureza. Llenar los envases al 90 por ciento de su capacidad de derrame con el mismo tipo de agua y continuar como se indica en el procedimiento para la prueba de vidrio pulverizado, comenzando donde se indica: "Tapar los matraces... ", excepto que el tiempo de calentamiento en el autoclave debe ser de 60 min; terminar el proceso donde se paro evitar la formacin de vaCo ". indica Vaciar el contenido de uno o ms envases en una probeta graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un matraz Erlenmeyer, aadir 5 gotas de la SI de rojo de metilo y titular todava caliente con cido sulfrico 0.02 N. La titulacin debe terminar en menos de 60 min, contando desde el momento de la apertura del autoclave. Corregir el volumen de cido sulfrico 0.02 N necesario para los envases, con la titulacin en blanco, que consiste de 100 mL de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la misma cantidad de indicador. El volumen lmite de cido sulfrico 0.02 N para vidrio tipo Il, no es ms de 0.7 mL cuando son envases de 100 mL o menores, o no ms de 0.2 mL cuando los envases son mayores a 100 mL.
lo
Tabla 2. Lmites de resistencia del vidrio pulverizado.

Vidrio tipo Tamao del envase (mL) Todos
Il
III
Lmite mximo en mL de solucin de cido sulfrico 0.02 N

1.0 8.5 8.5 15.0
Todos Todos Todos
NP 3.3.
RESISTENCIA HIDROLTICA DE LAS SUPERFICIES INTERNAS
3.3.1. Reactivos Preparacin de referencia de sodio. Secar cloruro de sodio a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin con Agua de alta pureza, que contenga el equivalente a 1.0 mglmL de xido de sodio. A partir de esta solucin preparar la de referencia con Agua de alta pureza, conteniendo el equivalente a 20 ~Lg/mL de xido de sodio. Preparacin de referencia de potasio. Secar cloruro de potasio a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin con Agua de alta pureza, que contenga el equivalente a 1.0 mg/mL de xido de potasio. A partir de esta solucin,
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preparar la de referencia con Agua de alta pureza, conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de xido de potasio. Preparacin de referencia de calcio. Secar carbonato de calcio a 110C 5C durante 2 h. Preparar una solucin con Aglla de alta pureza, que contenga el equivalente a 1.0 mg/mL de xido de calcio, disolviendo previamente con suficiente exceso de cido clorhdrico. A partir de esta solucin, preparar la de referencia con Agua de alta pureza, conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de xido de calcio. Curva de calibracin para sodio. Preparar una serie de soluciones conteniendo hasta 3.0 )lg/mL de xido de sodio, a partir de la preparacin de referencia y usando Agua de alta pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometra de absorcin atmica. Si se utiliza espectro fotometra de emisin atmica, la concentracin debe ser hasta 1O ~lgll11L. Curva de calibracin para potasio. Preparar una serie de soluciones conteniendo hasta 3.0 ~lg/mL de xido de potasio, a partir de la preparacin de referencia y usando Agua de alta pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometra de absorcin atmica. Si se utiliza espectrofotometra de emisin atmica la concentracin debe ser hasta 10 )lg/mL Curva de calibracin para calcio. Preparar una serie de soluciones conteniendo hasta 7.0 pg/mL de xido de calcio, a partir de la preparacin de referencia y usando Agua de alta pureza para diluir. Solucin amortiguadora espectrofotomtrica. Disolver 80 g de cloruro de cesio en aproximadamente 300 mL de Agua de alta pureza, aadir 10 mL de cido clorhdrico conteniendo 6 mol/L, llevar a ] 000 mL en matraz volumtrico con Agua de alta pureza y mezclar. Agua de alta pureza. La descrita en 3.1.1.
.3.3.2. Equipo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una temperatura de 121C 1.0C equipada con un termmetro, un medidor de presin, una vlvula de escape y un soporte adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba por encima del nivel del agua. El equipo se limpiar cuidadosamente antes de ser utilizado. Burctas. Que cumplan con los requerimientos de capacidad, precisin y calidad de vidrio con resistencia hidroltica adecUada al procedimiento. Matraces volumtricos. De 1 000 mL de capacidad. Bao de agua. Adecuado para ser calentado a 80C aproximadamente. Espectrofotmetro de absorcin atmica o de emlSlOn atmica. Estar equipado con lneas de aire/propano o aire/acetileno y quemadores para medir sodio y potasio. As mismo debe tener lnea de xido nitroso/acetileno y quemador para medir calcio. El de emisin atmica debe estar equipado con lneas de aire/propano o aire/acetileno y quemadores para medir sodio y potasio.
Vasos de precipitados. Que sean nuevos y de capacidad adecuada a la prueba. Antes de ser utilizados se tratan en las mismas condiciones que se describen en 3.3.4. Rasadores. Para medir la capacidad de los envases, de material rgido, inerte, transparente; de forma adecuada, provistas de un orificio central de aproximadamente 5 mm de dimetro; de tamao adecuado para ajustarse y cubrir completamente la superficie del borde del envase. 3.3.3. Preparacin de la muestra. Seleccionar la cantidad de envases para la prueba de acuerdo a la Tabla 3 y llevar a cabo la determinacin del volumen de llenado como sigue: 3.3.3.1. Para envases de fondo plano hasta de 30 mL de capacidad, excepto ampolletas. Seleccionar al azar 6 envases, eliminar polvo y materiales extraos sacudiendo los envases. Colocar cada envase en una superficie plana y dejar que alcancen una temperatura de 22C 2C. Cubrir cada envase con el rasador. Llenar cada envase con agua destilada a 22C 2C con una bureta, a travs del orificio del rasador, hasta que el menisco est nivelado con el fondo del orificio. Asegurarse que no hay burbujas de aire atrapadas en la interfase del agua y el rasador. Leer el volumen del agua de llenado en una bureta capaz de registrar dos cifras decimales. Calcular el valor promedio de los seis envases y el 90 por ciento de esta capacidad de llenado promedio hasta una cifra decimal, que representa el volumen de llenado. 3.3.3.2. Para envases de fondo plano de 30 m L o ms de capacidad. Seleccionar al azar seis envases que tengan una capacidad menor o igual a 100 mL o tres envases que tengan una capacidad mayor a 100 mL, eliminar el polvo y materiales extraos sacudiendo los envases. Permitir que los envases alcancen una temperatura de 22C 2e. Cubrir cada envase con un rasador adecuado y pesar cada uno con una precisin de 0.1 g. Eliminar los rasadores y llenar el envase casi hasta el borde con Agua para uso analtico destilada a 22C 2C, cubrirlos nuevamente con las placas de manera que el orificio est aproximadamente en el centro de la boca. Continuar llenando el envase con agua destilada a 22C 2C con una bureta, a travs del orificio, tal como se explic en el procedimiento ant~rior. Pesar el envase lleno y cubierto con elrasador, con una precisin de 0.1 g Y calcular en gramos la masa de agua contenida en el envase. Calcular el valor promedio de los resultados de los seis envases y expresarlo en mililitros de agua. Calcular el 90 por ciento del valor promedio que representa el volumen de llenado. 3.3.3.3. Para envases de fondo redondo (excepto ampolletas). Seleccionar al azar seis envases con una capacidad menor o igual a 100 mL o bientres envases que tengan una capacidad mayor a 100 mL, eliminar el polvo y materiales extraos sacudiendo los envases. Dejar que alcancen una temperatura de 22C 2C. Colocar cada envase verticalmente en un aditamento apropiado y detenninar la capacidad de cualquiera de las formas descritas anterionnente para envases de fondo plano. Calcular el
Envases primarios
503
90 por ciento de la capacidad de llenado promedio hasta una cifra decimal, que representa el volumen de llemdo. 3.3.3.4. Para envases COIl labio. Envolver cinta adhesiva plstica alrededor del labio de los envases de tal forma, que la cinta est al nivel de la boca. Pesar el envase con su rasador, llenarlo y pesarlo nuevamente como se explic para los envases de fondo plano. 3.3.3.5. Para ampolletas. Colocar por lo menos seis ampo]]etas secas a 22C 2C en una superficie plana y llenarlas con Agua para uso analtico a la misma temperatura usando una bureta, hasta que el agua alcance el punto donde la pared del cuerpo de la ampolleta declina hacia el hombro. Leer la capacidad hasta dos cifras decimales y calcular el promedio de los seis envases. Este volumen, expresado hasta una cifra decimal corresponde al volumen de llenado. La prueba se efecta dentro del tiempo de un da de trabajo y el procedimiento de limpieza se realiza completamente en no menos de 20 min y no ms de 25 min, contando desde el primer enjuague. Eliminar polvo y materiales extraos de los envases. Enjuagar cada envase cuidadosamente, por lo menos dos veces con Agua para uso analtico a temperatura ambiente, dejar reposar llenos de Agua para uso analtico. Inmediatamente antes de efectuar la prueba, vaciar los envases, enjuagar una vez con agua destilada y una vez con Agua de alta pureza. Dejar que se escurran completamente. Las ampolletas cerradas se calientan previamente en bao de agua o en estufa a 50C, aproximadamente 2 min antes de abrirlas. No se enjuagan antes de efectuar la prueba. 3.3.4. Procedimiento. Llenar con Agua de alta pureza los envases preparados anterionnente hasta el volumen de llenado, por medio de un equipo volumtrico adecuado. Tapar cada envase, incluyendo a las ampolletas, con un material inerte, por ejemplo con vasos de precipitados invertidos, de tal tamao que los fondos se apoyen en los bordes de la boca; las ampolletas pueden taparse con papel de aluminio limpio, asegurndose que el papel no libere los iones que se van a determinar. Colocar las muestras agrupadas en cajas Petri en el autoclave que contenga agua destilada a temperatura ambiente, asegurndose que estn por encima del nivel del agua. Cerrar el autoclave dejando la vlvula de escape abierta y proseguir segn se indica en 3.1.5. desde " ... continuar calentando durante 10 min", hasta "... ventilando si es necesario para
exceder de 30 min. Inmediatamente despus se hacen las determinaciones. Determinar los xidos de acuerdo al MGA 0331, aspirando la solucin de extraccin de las muestras preliminares expresadas en la Tabla 3. Si la concentracin de xido de potasio es menor a 0.2 ~g/mL y la de xido de calcio es menor a 0.1 ~lg/mL, no se necesitan determinar estos iones en los envases de prueba. Para la determinacin de xido de sodio puede ser necesario diluir la solucin de extraccin de manera que contenga menos de 3 ~lg/mL; la medicin de los volmenes de dilucin debe hacerse con una precisill de dos cifras decimales, por medio del equipo adecuado cuidadosamente limpio. Para la dilucin, aadir Ull volumen de solucin amortiguadora equivalente al 5 por ciento del volumen de llenado, mezclar bien y determinar la concentracin de xido de sodio en la muestra, as como en las curvas de calibracin de las soluciones de referencia que contengan 5 por ciento (v/v) de la solucin amortiguadora.
Tabla 3. Cantidad de envases necesarios para la prueba de

resistencia hidroltica de las superficies internas.
Volumen de llenado Cantidad de envases Cantidad de envases adicionales para pruebas preliminares
Menor o igual a 2 mL Mayor de 2 mL hasta 5 mL Mayor de 5 mL hasta 30 mL Mayor de 30 mL hasta 100 mL Mayor a 100 mL
20 15 10 5 3
2 2 2
evitar laformacin de vaco. "

Sacar los envases del autoclave, colocarlos en bao de agua aproximadamente a 80C, dejando correr agua fra dentro del bao a tal velocidad, que pem1ita que se enfren tan rpido como sea posible y que el agua corriente no entre en contacto con las tapas de papel aluminio; el tiempo de enfriamiento no debe
Una vez calculadas las concentraciones preliminares, hacer las determinaciones en las muestras de prueba, aspirando directamente en la flama del equipo de absorcin o de emisin atmica. Para la determinacin de xido de calcio se utiliza la flama de xido nitroso/acetileno. Calcular el promedio de concentracin de los xidos individuales encontrados en las muestras analizadas, expresados en microgramos por mililitro de la solucin del extracto. Multiplicar el contenido de xido de potasio por 0.658 y el contenido de xido de calcio por 1.105 para obtener el equivalente en xido de sodio. Sumar los tres resultados. Los envases cumplen con la prueba si los resultados estn dentro de los lm ites indicados en la Tabla 4.
504
Tabla 4. Lmites mximos para sodio en extractos de vidrios tipo 1, JI Y 111.

Capacidad nominal del envase Hasta 1.0 mL Mayor a 1.0 mL hasta 2.0 mL Mayor a 2.0 mL hasta 5.0 mL Mayor a 5.0 mL hasta 10 mL Mayor a 10 mL hasta 20 mL Mayor a 20 mL hasta 50 mL Mayor a 50 mL hasta 100 mL Mayor a 100 mL hasta 200 mL Mayor a 200 mL hasta 500 mL Mayores a 500 mL J.lg/mL de xido de sodio Tipo I y 11
5.00 4.50 3.20 2.50 2.00 1.50 1.20 1.00 0.75 0.50
3.4.3.
Tipo 111
12.0 11.0 7.8 6.0 4.8 3.6 3.0 2.4 1.8 1.2
3.4. TRANSMISIN DE LUZ 3.4.1. Equipo. Emplear un espectrofotmetro de sensibilidad

y exactitud adecuadas, adaptado para medir la cantidad de luz transmitida por materiales de vidrio o plstico, transparentes o translcidos, utilizados como envases para productos farmacuticos. Para los envases fabricados con vidrio o plstico transparente, utilizar un espectrofotmetro de sensibilidad y exactitud adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz trasmitida. Para materiales translcidos, de vidrio o plstico, se emplea un espectrofotmetro de caractersticas anteriormente descritas y adicionalmente capaz de medir y registrar la luz transmitida por rayos difusos o por rayos paralelos. 3.4.2. Preparacin de la muestra. El recipiente se rompe o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo hmedo de carborundwn o de diamante. En el caso de vidrio soplado, seleccionar aquellas secciones que representan el espesor promedio de la pared y se recortan al tamao adecuado para ser colocadas en el espectrofotmetro. Despus de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando rayar la superficie. Si la muestra es tan pequea que no cubre la abertura del portaceldilIas, se tapa la parte que falta con papel opaco o con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la muestra sea mayor que la de la abertura del espectrofotmetro. Justamente antes de colocar la muestra, limpiar con papel especial para lentes y se monta con ayuda de alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de no dejar marcas ni huellas digitales sobre las superficies a travs de las cuales pasar la luz.
Procedimiento. Colocar las muestras en el espectro fotmetro con su eje cilndrico paralelo al plano de la abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando la colocacin es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la superficie de la muestra y las prdidas por reflexin son mnimas. La transmitancia de la muestra se mide en las regiones adecuadas del espectro, tomando el aire como referencia. Cuando se dispone de un aparato con registrador, se hace en forma continua, o bien con un espectrofotmetro manual, a intervalos de 20 run, en la regin entre 290 nm y 450 nm. El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no es mayor del indicado en la Tabla 5. En envases para contener preparados de aplicacin oral o tpica, los valores de transmisin no pueden desviarse en ms de 10 por ciento de los establecidos en la Tabla 5, en cualquier longitud de onda, en la regin entre 290 nm y 450 nm. Se considera que la transmisin de los envases de tamao intermedio a los expresados en la Tabla 5, no ser mayor a la que se establece para el siguiente tamao superior enlistado en la tabla. Para envases mayores a 20 mL, se aplican los lmites establecidos para 20 mL.
Tabla 5. Lmites de luz transmitida para vidrio de los tipos 1, Il, III y para plsticos.
Mximo por ciento de luz transmitida entre 290 nm y 450 nm Recipientes para sellado a la flama
50 45 40 35 30 25
Tamao nominal (mL) Hasta 1.0 Mayor a 1.0 hasta 2.0 Mayor a 2.0 hasta 5.0 Mayor a 5.0 hasta 10 Mayor a 10 hasta 20 Mayor a 20
1 I
Recipientes para cierre con tapa o tapn

25 20 15 13 12 10
l'
3.4.4. Contenido de arsnico. MGA 0111. Como Preparacin de la muestra se utilizan 35 mL de agua
del contenido de un envase de vidrio Tipo loen el caso de envases pequeos, del volumen combinado de varios envases de vidrio Tipo 1, segn se indica en el procedimiento para Ataque con agua a 12/C. El lmite es de 0.1 J.lglg.
Envases primarios
505
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
Como ya se mencion en la introduccin de este captulo, una de las caractersticas importantes del sistema de envase, es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin que sufra alguna alteracin hasta el momento de su uso, por Son envases de vidrio o de plstico; incoloros, o de color lo tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo mbar; transparentes para pennitir la inspeccin visual de su que permanezca el preparado farmacutico dentro de ste, contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se verificndose que no se presenten fenmenos que especifica en cada monografa, aunque en trminos generales modifiquen las condiciones del preparado o las propiedades se establece en este apartado. del plstico, por lo que se considerarn adems de las No deben modificar la naturaleza fsica o qumica de las pruebas de estabilidad, otros parmetros que nos permitan preparaciones en cualquier forma que altere su potencia, evaluar si el envase fue seleccionado de acuerdo a las cal dad o pureza especificadas en las pruebas respectivas, caractersticas propias del preparado, como es el caso de bajo las condiciones habituales de manejo, transporte, las formulaciones sensibles a la hidrlisis o a la oxidacin, almacenam iento, venta y uso. donde se" deben prever las pruebas de permeabilidad al Se utilizan ampolletas o fi-ascos mpula, en funcin del volumen, vapor, oxgeno o agua. del estado fsico y de su modo de empleo. Las primeras se Tambin se considerarn otros factores fisicoqumicos que no cierran por fusin y son para dosis y empleo nico. son menos importantes en la seleccin del envase de plstico, Los frascos mpula se cierran hemlticamente, usando tapones tales como la migracin de alguno de los aditivos de la adecuados, generalmente engargolados, que evitan la prdida del fonnulacin plstica hacia el preparado, que pueda producir producto, aseguran su estabilidad e impiden la penetracin de algn efecto txico; una reaccin qumica con alguno de los agentes de contaminacin, a la vez que permiten la extraccin componentes de la formulacin o que a travs del tiempo, de las soluciones o suspensiones preparadas contenidas en el alguno de los ingredientes del preparado farmacutico envase, por medio de agujas que penetran a travs de ellos. reaccionen con el plstico, alterando su apariencia o la del Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables producto, cambiando la estructura molecular de la sustancia a la penetracin de la aguja, sin prdida alguna de activa o generar la presencia de sustancias de degradacin, por fragmentos y su retraccin debe ser adecuada para obturar el lo cual es necesario considerar la realizacin de pruebas de orificio que produjo la aguja, en cuanto sta se retira, estabilidad para el sistema. especialmente en los sistemas de dosis mltiple, donde se Se tendr en cuenta la importancia que representa el vigilar que permite la extraccin del contenido sin remover o destruir el las formulaciones diseadas para fabricar el envase no sufran tapn. Adems cumplirn con las especificaciones modificaciones o alteraciones, al igual que la del preparado establecidas en este captulo. Se validar la integridad del farmacutico y su proceso de fabricacin. De forma similar cierre del envase de dosis mltiples, que impide la debern vigilarse los procesos de limpieza tanto del equipo de contaminacin microbiana y la prdida de contenido, bajo fabricacin como de los envases y establecerse las condiciones las condiciones de uso mltiple. adecuadas de almacenamiento, ya que todo esto contribuye a conservar la estabilidad del preparado farmacutico. Al seleccionar el envase tomar en consideracin el tipo de 5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS plstico, espesor de sus paredes y fondo, as como el color y se establecern las especificaciones a las que deber En el concepto general de plstico se incluye una gran ajustarse el fabricante, lo cual se verificar con la variedad de materiales cuya composicin es muy diversa, periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase originando que sus caractersticas flsicas y propiedades sean conserve las caractersticas originales del diseo. diferentes, lo que obliga a realizar una seleccin muy Este captulo menciona algunas de las pruebas importantes cuidadosa y una evaluacin particular para cada caso. que se consideran ms importantes para la verificacin de las Tanto los envases primarios de plstico, como los accesorios caractersticas del envase. que son empleados para preparados farmacuticos, estn compuestos, entre otros materiales, por polmeros y aditivos 5.1. PRUEBAS GENERALES utilizados como plastificantes, antiestticos, estabilizadores, 5.1.1. Acabado. Observar a simple vista no menos de antioxidantes, desmoldantes, etc. 12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas Las formas de envases ms utilizadas son: botella, frasco, de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas, bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su de color y transparencia uniformes. El envase debe estar fabricacin puede ser por procesos de moldeo, compresin, libre de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones, extrusin, inyeccin, soplado, entre otros. Sin embargo se rugosidades, roturas, desmoronamientos, material infusible, pueden usar combinaciones con otros materiales a fin de material extrao, partes delgadas o chiclosas, bordes filosos, obtener una gama muy amplia de formas y sistema~ tal como colapsamientos, grietas, ralladuras, etc., as mismo es imp011ante los polilaminados y otros.
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
506
verificar la uniformidad de las impresiones que se realizan sobre el material plstico, en especial los escurrimientos de tinta o el comportamiento no esperado del material puede indicar una falla en la uniformidad del mismo. 5.1.2. Envejecimiento. En una tina de capacidad adecuada, preparar una solucin saturada con Agua para uso analtico y detergente en polvo (que tenga un alto contenido de fosfatos). Tomar una muestra representativa de los envases que se van a evaluar y sumergirlos totalmente en esta solucin, dejar reposar durante 48 h. Transcurrido este tiempo, los envases y/o accesorios sometidos a la prueba deben estar ntegros, es decir, no presentaran roturas, separacin de capas u otra alteracin y deben ser capaces de resistir una presin moderada sobre su estructura.
polietileno de baja densidad y en no ms de 3.0C para el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de la formulacin de plstico empleada como referencia.
5.1.3. Permeabilidad al vapor Reactivos. Solucin de cloruro de sodio al 0.9 por ciento. Procedimiento. Llenar los envases a su capacidad nominal con la solucin de cloruro de sodio, cerrar, pesar y almacenar a una temperatura de 4.0C a 6.0C con una humedad relativa del 45 por ciento al 55 por ciento durante 21 das, volver a pesar. La prdida de masa no debe exceder del 1.0 por ciento de la masa total.
5.1.4. Transmisin de luz para envases de plstico Preparacin de la Muestra Cortar secciones circulares de dos o ms reas del envase, lavar y secar sin rayar las superficies. Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba de Transmisin de luz para envases de vidrio, inciso 3.4. de este captulo. Lmites. El promedio de las lecturas observadas de luz transmitida a travs del plstico no es mayor al indicado en la Tabla 5. Para envases a utilizar en preparados farmacuticos no inyectables, el promedio no exceder en 10 por ciento de los valores indicados en la tabla citada. En vit1ud de que la tecnologa de envases plsticos puede permitir espesores de pared muy inferiores a ios utilizados en otros materiales, sin detrimento de la resistencia fsica y la proteccin del producto durante el manejo, los valores de transmisin de luz pueden ser menores a los que se indican en la Tabla 5, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
5.1.5. Ensayos de identidad 5.1.5.1. Anlisis trmico. MOA 0089. Esta prueba se emplea para la identificacin de polietileno de alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg. Determinar los termogramas de la muestra y del material de referencia. Las temperaturas de las endotem1as y exotermas en el termo grama obtenido de la muestra, deben corresponder al del material de referencia y no diferir en ms de 6.0C para el polietileno de alta densidad; en no ms de 8.0C para el
5.1.5.2. Especrofotomera Infrarroja. A1GA 0351. Para identificar policloruro de vinilo proceder de la manera siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de aproximadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se le adapta un refrigerante en posicin de retlujo. Agregar 50 mL de tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta disolucin. La solucin obtenida puede presentar una ligera opalescencia. Enfriar en bao de hielo y agregar con agitacin continua 100 IflL de etanol. Filtrar o decantar el slido obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano. Agregar con agitacin continua, 20 mL de etanol. Filtrar o decantar el slido obtenido y disolver en 5.0 mL de tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de la muestra sobre un portaobjetos y evaporar a sequedad a no ms de 105C. Separar la pelcula fonnada, colocarla sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe corresponder al obtenido con la formulacin de policloruro de vinilo utilizada como referencia, preparada de manera similar. Para identificar polietileno de alta y baja densidad y polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500hlg de la muestra c0l1ada en secciones de aproximadamente de 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz Erlenmeyer, de junta esmerilada, al cual se le adapta un refrigerante de reflujo. Agregar 10 mL de clorobenceno y calentar.'a . ebullicin durante 15 mino Colocar unas gotas de la soluci6n ' en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no ms de 80C; separar la pelcula, colocarla sobre la celdilla del aparato)!" correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe corresponder con los obtenidos para polietileno o; polipropileno utilizados como referencia, preparado,s, d~ ' manera sim ilar. Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra, en cloroformo, agitar hasta disolucin, llevar al afai,! a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de'l solucin en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no 111,s'" de 70C. Separar la pelcula formada, colocarla sobrel:a celdilla del aparato y correr el, espectro infrarrojo. El) espectrograma de la muestra debe corresponder al deill~':: fOn11Ulacin de poliestireno empleada como referen preparada de manera similar. Para identificar polietilen tereftalato proceder como'! continuacin se indica: pesar entre 15 mg y 20 mg de la previamente c011ada en secciones de aproximadamente 1.0 x 1.0 cm y colocarla en un tubo de ensayo. Agre aproximadamente 1.0 g de fenal y calentar en bao de con agitacin hasta completa disolucin. Enfriar a temperatura entre 50C y 60C. Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la so Colocar entre 0.5 mL y 1.0 mL de la solucin en un vidri
5. ENVASES DE MATERIALES PLSTICOS
Envases primarios
507
reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie del vidrio de reloj. Evaporar el disolvente colocando el vidrio de reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50C y 60C. Separar la pelcula agregando Agua para uso analtico; una vez separada la pelcula secar en una estufa a 100C durante 20 min a 30 mino Colocar la pelcula sobre la celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo de 4 000 nm a 200 nm. El espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de la formulacin de polietilentereftalato utilizada como referencia, preparado de manera similar.
Preparacin de la muestra. Para muestras en forma de hoja: Cortar una muestra del envase, libre de cualquier impresin 2 o etiqueta, con un rea superficial de 625 cm de cada lado (para tener un rea superficial total de ambos lados de 1 250 clll), cortar en pedazos de 10 cm 2 aproximadamente. Para muestras en forma de tubo: Calcular la longitud (en centmetros) requerida, por medio de la siguiente frmula:
5.1.6. Pruebas fisicoqumicas Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las especificaciones fsicas y qumicas que deben cumplir los materiales plsticos de los envases primarios y los accesorios, utilizando para ello los extractos de dichos materiales. Todo el material de vidrio que se emplee se trata con cido ntrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua para uso analtico. Lavar los instrumentos de corte con acetona y cloruro de metileno sucesivamente, antes de ser empleados para subdividir las muestras. 5.1.6.1. Obtencin del extrable Recipientes de extraccin. Utilizar tubos de ensayo con tapn de rosca a los que se les adapta un empaque de hule, cuya superficie de contacto se protege con un disco de aluminio de 0.05 mm a 0.075 mm de espesor. Preparacin de la muestra. Utilizar una porcin rectangular de la muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de extracto en cuanto a las pruebas fisicoqumicas descritas y de acuerdo a lo especificado en el prrafo siguiente. Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y 5.0 cm de largo, introducirlas en una probeta graduada de vidrio tipo 1 de 250 mL con tapn esmerilado; agregar 150 mL de Agua para uso analtico, agitar la muestra durante 30 s, desechar el lquido y repetir la operacin. Pasar la muestra al recipiente de extraccin y agregar la cantidad de Agua para uso analtico, necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de 2 extraccin por cada 60 cm del material. Para el clculo de superficie del material deben considerarse el largo, ancho y las dos caras del rectngulo. Procedimiento. Extraer por calentamiento en bao de agua a 70C durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de 22C y decantar el lquido de extraccin a un recipiente limpio y seco; mantener hermticamente cerrado. 5.1.6.2. Material oxidable Reactivos SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. SV de permanganato de potasio 0.002 M. SV de cido sulfrico 1.0 M. SI de almidn. Yoduro de potasio.
Donde: DI = Dimetro interno en centmetros. D 2 = Dimetro externo en centmetros. Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.
Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las superficies, colocar los cortes de la muestra dentro de un contenedor de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL de Agua de alta pureza fra. Agitar varias veces, drenar el agua y repetir una vez. Pasar los cortes de la muestra a un contenedor que contenga Agua para la fabricacin de inyectables, cubrir el contenedor con un vaso de precipitados invertido, calentar en autoclave a 110C durante 30 min, enfriar rpidamente a temperatura ambiente y ajustar el extracto obtenido a un volumen de 250 mL con Agua para la fabricacin de inyectables. Preparar un blanco control como se describe anteriormente, pero omitiendo los cOlies de la muestra. Transferir por separado, a matraces Erlenmeyer una alcuota de 250 mL del extracto de la muestra y del blanco control (guardar el extracto), proceder como sigue: agregar 20 mL de la SV de permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de la SV de cido sulfrico 1.0 M, calentar a ebullicin la mezcla durante 3 min, enfriar rpidamente, adicionar 0.1 g de yoduro de potasio y 5 gotas de SI de almidn y titular con la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. El punto final tambin puede determinarse potenciomtricamente, empleando electrodos de platino-calomel o plata-clomro de plata. La diferencia entre los volmenes gastados de la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M, en la titulacin de la muestra y en la titulacin del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL. 5.1.6.3. Residuo no voltil A. Pasar 50 mL del extracto de la muestra, obtenido como se indica en 5.1.6.1, a un crisol de porcelana a peso constante; preparar un blanco de la misma manera utilizando 50 mL de Agua para uso analtico. De preferencia utilizar crisoles de slice fundido, previamente lavados con cido. Evaporar en bao de agua y secar a 105C durante 1 h. La diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si durante la evaporacin o secado se observa un residuo aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir
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la temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables para extraer, emplear corriente de aire para la evaporacin y secar en estufa a prueba de explosin. B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados 100 mL del 'extracto de la muestra obtenido como se indica en 5.1.6.1 y 100mL del blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un BV y llevar a sequedad hasta peso constante en un horno a 105C 2C. La masa residual del extracto de la muestra no debe exceder a la masa residual del blanco control por ms de 3.0 mg. 5.1.6.4. Residuo de la ignicin. MOA 0751. Los residuos del extracto de la muestra y del blanco obtenidos en la prueba Residuo no voltil, se tratan como se indica en el mtodo referido. Si es necesario, agregar ms cido sulfrico en igual cantidad a cada crisol. La diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg. 5.1.6.5. Metales pesados. MOA 0651. Mtodo I. No ms de 1.0 ppm. Colocar en un tubo comparador 20 mL del extracto de la muestra obtenida como se indica en 5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo tubo 2.0 mL de la solucin de referencia de plomo y en un tercer tubo 20 mL de Agua para uso analtico como blanco. Mtodo II. No ms de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido en la prueba de Material oxidable (5.1.6.2) Y proseguir de acuerdo al mtodo. 5.1.6.6. Capacidad reguladora. Colocar 20 mL del extracto de la muestra en un matraz Erlenmeyer. Preparar un blanco utilizando 20 mL de Agua para uso analtico. Titular potenciomtricamente a pH 7.0 utilizando SV de cido clorhdrico 0.01 N o SV de hidrxido de sodio 0.01 N, segn, se requiera. Si se utiliza la misma solucin para titular la muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volmenes no es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el total de los volmenes empleados no es mayor de 10mL. 5.1.6.7. Amonio
Solucin alcalina de yoduro mercunco. Pesar 3.5 g de yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercrico, transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 80 mL de Agua de alta pureza, adicionar solucin saturada fra de cloruro mercrico, con agitacin constante, hasta que se observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g de hidrxido de sodio a esta solucin y un pequeo volumen ms de la solucin fra saturada de cloruro mercrico, llevar al aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y decantar el sobrenadante claro. Procedimiento. Transferir una alcuota de 5 mL del extracto obtenido en la prueba de Material oxidable a un tubo Nessler, agregar Agua de alta pureza para tener un volumen de 14 mL, adicionar sohicin de hidrxido de sodio 2 M para hacer alcalina la solucin y llevar a un volumen final de 15 mL con Agua de alta pureza. Transferir una alcuota de 15 mL de la solucin de referencia de amonio a un tubo Nessler. Proceder con ambos tubos como sigue: adicionar 0.3 mL de la solucin alcalina de yoduro mercrico, tapar el tubo, agitar, dejar reposar durante 5 min y observar. El color observado en el tubo que contiene el extracto de la muestra no debe ser ms intenso que el observado en el tubo que contiene la solucin de referencia de amonio.
5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos de ensayo, alcuotas de 10 mL del extracto de la muestra y del blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable y comparar visualmente su claridad y color. El extracto de la muestra debe ser claro e incoloro como el blanco control.
5.2. ENVASES DE POLICLORURO DE VINILO

El policloruro de vinilo es obtenido por polimerizacin del cloruro de vinilo.
5.2.1. Bario. Calcinar 2 g del material en un crisol desHice.

Recuperar el residuo con 10 mL de cido clorhdrico y evaporar a sequedad en un bao de agua. Recuperar este residuo nuevamente con dos porciones cada una de 1 mL de Agua para uso analtico, filtrar y aadir ~ mL de una solucin de sulfato de calcio. Preparar la solucin de referencia aadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una mezcla de 1.2 mL de solucin patrn de bario (50 ppm) y de 0.8 mL de Agua para uso analtico. Si la solucin problema presenta opalescencia, sta no es ms intensa que la solucin' referencia (30 ppm).
Reactivos
Solucin saturada de cloruro mercrico. Solucin de hidrxido de sodio 2 M. Cloruro de amonio. Cloruro mercrico. Hidrxido de sodio. Yoduro de potasio.
de
Preparacin de referencia de amonio. Pasar 19.54 mg de

cloruro de amonio a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar. Transferir una alcuota de 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Esta solucin contiene 0.66 mg/L de ion amonio.
5.2.2. Cadmio. MOA 0331. No ms de 0.6 ppm. Preparacin de la solucin SI. Introducir 5 g del materiaLa
examinar en un matraz de mineralizacin. Aadir 30 mL<;I~ cido sulfrico y calentar hasta la obtencin de una masa, de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y aadir con precaucin 10 mL de SR concentrada de perxido de
Envases primarios
509
hidrgeno. Calentar suavemente, enfriar y aadir 1 mL de SR concentrada de perxido de hidrgeno. Repetir alternando la evaporacin y la adicin de la SR de perxido de hidrgeno hasta la obtencin de un lquido incoloro. Concentrar a 10 mL aproximadamente, enfriar y completar hasta 50 mL con Agua de alta pureza. Preparacin de la m uestra. Evaporar a sequedad 10 mL de la solucin S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de cido clorhdrico al ] por ciento (v/v), filtrar y completar a 10 mL con el mismo cido. Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de cadmio al O. r por ciento, diluida con cido clorhdrico al 1 por ciento (v/v). Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de cadmio como fuente de radiacin y una llama de aire-acetileno.
volumen a 15 mL con Agua de alta pureza. Aadir 0.3 mL SRl Reactivo de Nessler. Preparar la solucin de referencia aadiendo a 10 mL de solucin patrn de amonio (1 ppm de amonaco), 5 rnL de Agua de alta pureza y 0.3 mL de SRl Reactivo de Nessler. Tapar Jos tubos de ensayo. Despus de 5 min la coloracin amarilla de la solucin problema no debe ser ms intensa que la de la solucin de referencia.
5.3. ENVASES DE POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD

El polietileno es una resina termoplstica, semicristalina, perteneciente a la familia de las poliolefinas, mismas que provienen 4-de los hidrocarburos simples. En su estructura contiene tomos de carbono e hidrgeno con dobles enlaces en los carbonos.
5.2.3. Calcio. MGA 0331. No ms de 0.07 por ciento. Preparacin de la muestra. Calcinar 2 g del material en un crisol de slice. Recuperar el residuo con ] O mL de cido clorhdrico y evaporar a sequedad en bao de agua. Recuperar ste residuo con 5 mL de Agua de alta pureza, filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia. Preparar una solucin patrn de calcio de 400 ppm, diluida con Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir la absorbancia a 422.7 nm, utilizando una lmpara de ctodo hueco de calcio como fuente de radiacin y una llama de aire-acetileno. 5.2A.Metales pesados. No ms de 50 ppm. A 10 mL de la solucin S 1 se le aaden 0.5 mL de SI de fenolftalena, y seguidamente la solucin concentrada de hidrxido de sodio, hasta dbil coloracin rosa. Se completa hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de esta solucin aadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezclar y aadir 1.2 mL de reactivo de tioacetamida. Mezclar inmediatamente. Preparar la solucin de referencia en las mismas condiciones utilizando una mezcla de solucin patrn de plomo (0.2 ppm) y 2 mL de solucin problema. Despus de 2 min, la coloracin parda de la solucin problema no debe ser ms intensa que la solucin de referencia. 5.2.5. Residuo a la evaporacin. No ms de 0.3 por ciento. Introducir 25 g del material a examinar en un matraz esfrico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado. Aadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a ebullicin en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar la solucin. Evaporar en bao de agua a sequedad 50 mL de la solucin anterior. Secar entre 100 c C y 105 c e. Obtener el peso del residuo. 5.2.6. Amonio. Tomar 5 mL de la solucin S 1, Y llevar a 14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario con solucin diluida de hidrxido de sodio y se completa el
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Estructura qumica del polietileno
Comnmente el polietileno es representado slo como (CHz-CH2)n Los polietilenos poseen excelentes propiedades elctricas, una muy buena resistencia qumica, son traslcidos, de peso ligero, resistente y flexible, pueden distinguirse fcilmente de otros plsticos debido a que flotan en el agua. El polietileno se obtiene mediante procesos de alta y baja presin con uso de complejos sistemas catalizadores, resultando varias familias de polmeros, cada una con cualidades tcnicas y caractersticas diferentes de comportamiento, clasificndose de acuerdo a ello en: Polietileno de Baja Densidad Polietileno de Alta Densidad Polietileno de Baja Densidad Lineal Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto El Polietileno de baja densidad es obtenido de la polimerizacin de etileno bajo alta presin en presencia de oxgeno o por formacin de radicales libres como catalizadores. Este material ofrece una buena resistencia a la COlTosin y baja permeabilidad.
5.3.1. Ensayos de identidad

A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar lO mL de tolueno y calentar a reflujo durante
510
aproximadamente 15 mino Colocar unas gotas de la solucin res ultante sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar el disolvente en una estufa a 80C. El material a examinar muestra mximos a 2 920 cm'], 2 850 cm'], 1 465 cm'l, 731 cm,l y 722 cm'l; el espectro obtenido es, en adicin, idntico al obtenido con el material seleccionado para el tipo de muestra. Si la muestra est en forma de hojuelas, el espectro puede ser detem1inado directamente cortando una pieza del tamao adecuado. B. .AliGA 0251. Esta detenninacin deber realizarse a una temperatura de 20C, a menos que se indique otra cosa en la l110nografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar, adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 2 h. Dejar enfi-iar. La densidad relativa de la muestra es de 0.910 a 0.955. Detenninar utilizando una balanza hidrosttica.
yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de almidn. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia entre los volmenes de la titulacin no es mayor de 0.5 mL.
5.3.3.4. Aditivos. MGA 0241, Capa delgada. Emplear gel de

slice como soporte. Preparacin de la muestra. Introducir 2.0 g de la muestra y 5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio tipo Ion, tipo frasco vial para antibitico). Cerrar el vial con un tapn de elastmero cubierto con una pelcula de tetrafluoroetileno y asegurar el tapn. Colocar el vial en un bao de agua a 85C durante 2 h. Invertir el vial y dejar enfriar. Decantar la solucin clorofrmica limpia. Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de disulfuro de dioctadecilo y 20 mg de etileno bis [3,3-di(3 'terbutil-4hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar separadamente en la placa 1O ~lL de cada solucin. Desarrollar a una distancia de 13 cm usando hexano. Dejar secar la placa al aire. Llevar a cabo un segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando una mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar secar la placa al aire, rociar con una solucin de cido fosfomolbdico al 4 por ciento (m/v) en alcohol y calentar a 120C hasta que aparezcan las manchas en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. No aparecen manchas en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, excepto para una mancha, la cual corresponde a oligmeros. El cromatograma obtenido con la solucin de referencia muestra dos manchas distintas.
5.3.2. Pruebas fsicas y qumicas. De ser necesario, cortar

el material en piezas de dimensin no mayor de 1 cm.
5.3.3. Reactivos
Solucin 1. Colocar 25 g del material a examinar en un matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar, decantar y filtrar a travs de un filtro de vidrio. La solucin as obtenida es clara (MGA 0121) e incolora (!viGA 0181).
5.3.3.1. Acidez o alcalinidad. MGA 0991.

A 100 mL de la solucin 1 adicionar 0.15 mL de SI BRP (ver 5.4.l). No ms de 1.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N son requeridos para cambiar el color del indicador a azul. A 100 mL de la solucin 1 adicionar 0.2 mL de SI de anaranjado de metilo. No ms de 1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N son requeridos para iniciar el cambio de color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.3.5. Residuo de ignicin. MGA 0751. No ms de

0.02 por ciento. Determinar en 10 g de la muestra.
~ 11
5.3.3.2. Sustancias solubles en hexano. No ms de 3.0 por ciento.

Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un condensador y calentar a reflujo con agitacin constante durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento llena con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio adaptado con un dispositivo de presin para ser aplicada durante la filtracin. Dejar enfriar el filtrado durante 15 mino Filtrar la solucin de hexano aplicando sobre la torta una presin de 27 kPa y sin lavar el residuo; el tiempo de filtracin no debe exceder de 5 mino Evaporar 20 mL de la solucin hasta sequedad sobre un bao de agua. Secar a 100C durante 1 h. Obtener el peso del residuo.
5.4. ENVASES DE POLIETILENO DE ALTA DENSIDAD

El polietileno de alta densidad se obtiene de la polimerizacin de etileno bajo alta presin en presenciade oxgeno o por formacin de radicales libres como catalizadores. Es un material termoplstico parcialmente amorfo y parcialmente cristalino. El grado de cristalinidaq depende del peso molecular, de la cantidad de monmer'o presente y del tratamiento trmico aplicado. . El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistencia al impacto, peso ligero, baja absorcin de la humedad y alt fuerza extensible, adems de que no es txico. .
I
5.4.1. Reactivos SI BRP. Soluciones indicadoras.

Solucin patrn de cromo. Disolver una canti correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en A de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mism disolvente.
5.3.3.3. Sustancias reductoras. A 20 mL de la solucin 1,

adicionar 1 mL de cido sulfrico diluido y 20 mL de solucin de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 15 mino Adicionar 1.0 g de
Envases primarios
511
Solucin patrn de vanadio. Disolver una cantidad de vanadato amnico, correspondiente a 0.230 g de vanadato de amonio en Agua de alta pureza, completar hasta 1 '000 mL con el mismo disolvente. Solucin patrn de circonio. Disolver una cantidad de nitrato de circonio correspondiente a 0.293 g de ZrO(N03h . 2H 20 en una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua de alta pureza, completar hasta 100.0 mL con la misma mezcla de disolventes. Solucin SI. Introducir 2.0 g del material y 5 mL de cloroformo acidulado (a 100 mL de cloroformo se le aaden 10 mL de cido clorhdrico; agitar y dejar reposar la solucin y separar las dos fases), en un frasco de 10 mL de pared gruesa de vidrio tipo 1 o II (tipo vial de antibitico). Tapar el frasco en bao de agua a 85C durante 2 h. Retirar el frasco y dejar enfriar en posicin invertida. Separar la solucin Clorofrmica transparente. Solucin S2. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar. Aadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la solucin. Separar una parte de la solucin para el ensayo. Filtrar el resto de la solucin a travs de un filtro de vidrio. Aspecto y color de la solucin. La solucin S2 debe ser clara (MOA 0121) e incolora (MOA 0181). Solucin S3. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca esmerilada, introducir 100 g del material a examinar. Aadir 200 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y calentar a reflujo durante 1 h, manteniendo una agitacin constante. Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en bao de agua. El residuo se disuelve en 2 mL de cido clorhdrico y se completa hasta 100 mL con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. 5.4.2. Ensayos de identidad A. MOA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1, inciso A, los mximos de absorcin del espectro IR obtenido con el material a examinar, corresponden en posicin e intensidad relativa a los del espectro obtenido con el polietileno de alta densidad. B. MOA 0251. Calentar a reflujo 2 g del material a examinar en 100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar enfriar y determinar la densidad relativa del material con ayuda de una balanza hidrosttica. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965. 5.4.3. Acidez o alcalinidad. Determinar como se indica en 5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del amarillo a naranja no necesita ms de 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N. 5.4.4. Absorbancia. MOA 0361. Examinar la solucin S2 de 220 nm a 340 nm. En ningn punto del espectro la absorbancia es superior a 0.2.
5.4.5. Sustancias reductoras. Proceder de acuerdo a 5.3.3.3. La diferencia entre los volmenes utilizados en las valoraciones no es mayor a 0.5 mL. 5.4.6. Cromo. MOA 0331. No ms de 0.05 ppm. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3. Preparacin de referencia. Preparar las soluciones de referencia a partir de la solucin patrn de cromo (100 ppm de cromo) diluyndola con una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando una lmpara de cromo de ctodo hueco como fuente de radiacin y ..una llama de aire-acetileno. Comprobar la ausencia de cromo en el cido clorhdrico utilizado. 5.4.7. Vanadio. MOA 0331. No ms de 10 ppm. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3. Preparacin de referencia. Preparar a partir de la solucin patrn de vanadio (0.1 por ciento) diluyndola con una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando una lmpara de vanadio de ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama acetileno-xido nitroso. 5.4.8. Circonio. MOA 0331. No ms de 100 ppm. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin S3. Preparacin de referencia. Preparar a paliir de la solucin patrn de circonio (0.01 por ciento de circonio) diluyndola con una mezcla de 2 volmenes de cido clorhdrico y 8 volmenes de Agua de alta pureza. Procedimiento. Medir la absorbancia a 360.1 nm utilizando una lmpara de circonio de ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama de acetileno-xido nitroso. 5.4.9. Residuo de ignicin. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Determinar en 5 g del material a examinar. 5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS A partir de esta edicin, la informacin referente a los Envases para Sangre y Hemoderivados, ser responsabilidad del Suplemento para Di.!JjJositivos Mdicos de fa Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, por lo que deber dirigirse a la versin vigente de dicho documento. 5.6. ENVASES PARA OFTLMICOS Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones biolgicas que deben cumplir los envases primarios y accesorios de los preparados farmacuticos oftlmicos. Se basan en la reaccin del tejido vivo de un animal de prueba producida por la presencia de extractos de los materiales plsticos. Los envases primarios para preparados
512
farmacuticos oftlmicos deben cumplir con las pruebas de Inyeccin sistmica y de Irritabilidad ocular. 5.6.1. Obtencin del extrable Medio de extraccin. Solucin inyectable de cloruro de sodio. Debe cumplir con las especificaciones de la monografa correspondiente. Recipientes de extraccin. Emplear los indicados en las pruebas fisicoqumicas para envases de plstico citadas en el inciso 5.1.6.1. de este captulo. Material y equipo. Los recipientes, materiales y equipo usados para la extraccin, transferencia y administracin de los materiales de prueba, deben estar secos y estriles. Si se utiliz xido de etileno como agente de esterilizacin, dejar transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los materiales, para asegurar la eliminacin del gas. Preparacin de la muestra. Para las pruebas de inyeccin sistmica puede utilizarse el extracto obtenido de una muestra o de muestras diferentes. Seleccionar el rea de la muestra de acuerdo a la Tabla 6 y subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente. Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo I de 100 mL con tapn esmerilado y agregar 70 mL de Agua para la fabricacin de inyectables, agitar durante 30 s, desechar los lquidos y repetir la operacin.
muestra del plstico. Sellar las tapas de los tubos de cultivo con una cinta sensible a la presin si se extrae por calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a 121C 2C durante 60 min, colocando los recipientes en canastas o rejillas arriba del nivel de agua, o bien en un horno con circulacin de aire a 70C 1C durante 24 h, o a 50C durante 72 h. Las condiciones de extraccin no deben causar por ningn motivo cambios fsicos, tales como fusin de las piezas plsticas, que dara como resultado una disminucin en el rea de superficie disponible; solamente se puede permitir una ligera adhesin de las piezas. Tambin es importante considerar la adicin individual de las piezas limpias al medio de extraccin. .. Enfriar a una temperatura entre 22C y 30C. Agitar vigorosamente durante varios minutos y decantar inmediatamente a un vaso seco y estril bajo condiciones aspticas. Conservar los extractos a la misma temperatura, no utilizarlos despus de 24 h. 5.6.2. Prueba de inyeccin sistmica Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de peso entre 17 g Y 23 g que no hayan sido utilizados anteriormente. Por cada grupo de prueba emplear ratones del mismo origen y administrar agua y alimentos sin restricciones. Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se indic anteriormente antes de tomar cada dosis. Inyectar por separado a grupos de 5 ratones cada uno de los extractos de la muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad y por la va de administracin indicada en la Tabla 7.
Tabla 6. rea de la muestra a emplear.

11,
11
Forma del plstico Pelcula o membrana delgada
Espesor (mm) <0.5 0.5 a 1
rea de la muestra por cada

20 mL del medio de extraccin
Tabla 7. Cantidad y va de inyeccin de extracto y blanco.

Extracto o blanco Solucin inyectable de cloruro de sodio Dosis por kg 50 mL Va
IV
Equivalente a 120 cm z (rea de los dos lados) Equivalente a 60 cm z de superficie total (rea de los dos lados) Equivalente a 120 cm z (suma de las reas interna y externa del tubo) Equivalente a 60 cmz (suma de las reas interna y externa del tubo). Equivalente a 60 cm z de superficie total
Velocidad (mL/s) 0.1
Tubular
<0.5 (pared) 0.5 a 1 (pared)
Estructuras moldeadas
>1
Obtencin de los extractos. Colocar la muestra preparada en los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL del medio de extraccin. Preparar un blanco de 20 mL del medio, para inyecciones paralelas y comparativas, que no contengan
Observar a los animales inmediatamente despus de la inyeccin y a las 4 h, 24 h, 48 h Y 72 h. Si durante el perodo de observacin ninguno de los animales tratados con los extractos de la muestra presentan reaccill significativamente mayor que los animales tratados con el blanco, la muestra cumple los requisitos de la prueba. Si algn animal tratado con extracto de la muestra presenta seales leves de toxicidad y no ms de un animal presenta sntomas generalizados de toxicidad o muere, repetir la prueba en grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno de los animales tratados con el extracto de la muestra debe; presentar reaccin significativamente mayor al compararla con los animales inoculados con el extracto del blanco.
Envases primarios
513
5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516 Animales de prueba. Usar conejos albinos sanos con un peso entre 2 kg Y 3 kg, que no presenten irritacin visible en los ojos y' que no hayan sido utilizados anteriormente. Asegurarse que antes y durante la prueba los animales se han mantenido en condiciones adecuadas para evitar que se introduzcan en los ojos polvo o cualquier otro material extrao que pueda producir irritacin ocular. Examinar ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger slo aquellos que no presenten defectos en los ojos o irritacin ocular. Procedimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos. Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar suavemente el prpado del conejo para mantener el ojo de prueba abierto. Aplicar directamente en la crnea 200 ~lL del extracto de la muestra. Utilizar una jeringa o pipeta esterilizada para cada prueba. El otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad de Agua para uso analtico de la mismh manera. Liberar el prpado inmediatamente despus de la aplicacin, sin forzarlo ni manipularlo. Llevar un registro de la hora de aplicacin y anotar adems si los animales de prueba mostraron cualquier signo de malestar como consecuencia de la aplicacin de la sustancia de prueba. Mantener a los animales en sus cepos durante 3 h y despus regresarlos a sus jaulas. Evaluacin de la prueba. Observar los ojos de los conejos a la la., 2a. y 3a. hora, a las 24 h y 48 h y al 40., 50., 60. y 70. das despus de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo no tratado como controlo testigo, hacindose las anotaciones correspondientes. La prueba podr suspenderse despus del tercer da siempre y cuando no se observe irritacin alguna en los ojos de prueba. Evaluar en los ojos de prueba la reaccin que ante la aplicacin del extracto de la muestra presentan la conjuntiva, la crnea y el iris, con ayuda de una lente de aumento, utilizando la siguiente escala de calificacin. Observar en el ojo cerrado la quemosis y lacrimacin, abrir el prpado para evaluar la conjuntiva, la crnea y el iris, utilizando la lente de aumento. Para la evaluacin numrica de las lesiones oculares, referir a las Tablas 8, 9 y 10.
Tabla 8. Evaluacin de la prueba de irritabilidad ocular en conjuntiva.

Caracterstica (a) Observacin Vasos capilares con ligero enrojecimiento Enroj ecimiento Enrojecimiento difuso intenso Quemosis
(b)
~
Puntuacin
Enrojecimiento Vasos normales
2 3
No hay inflamacin Inflamacin ligera incluyendo la membrana nictante Inflamacin con eversin parcial del prpado Inflamacin con prpados cerrados a la mitad. Inflamacin con prpados totalmente cerrados
o
2
Secrecin
(e)
Ausencia de secrecin Secrecin ligera apenas perceptible Secrecin con humedecimiento de los prpados y del pelo adyacente al borde parpebral externo Secrecin con humedecimiento de los prpados y del pelo sobre grandes zonas alrededor de los ojos
Calificacin total:
2(a+b+c)
20(mximo)
Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, crnea e iris para cada conejo, promediar los valores de los 3 conejos, obtenindose as la calificacin de la prueba por da. Una vez terminada la prueba, segn lo mencionado en Evaluacin de la prueba, incluyendo el valor del ltimo da de la prueba, se promedian los valores de las calificaciones de las pruebas por da.
514
Tabla 9. Evaluacin de la prueba de irritabilidad ocular en grado de opacidad.
Tabla JJ. Clasificacin del producto de acuerdo a la prueba de irritabilidad ocular.

Valor del cociente
0.0 a 0.1
CaracterstiCa Opacidad (a)
Observacin No hay opacidad (no hay prdida de la brillantez o luminosidad) Presencia de ligera opacidad (sin perder la transparencia pero s la brillantez) Presencia de la opacidad an translcida con el iris ligeramente obscurecido Presencia de opacidad con iris poco visible y contorno de la pupila difcilmente visible Presencia de opacidad que hace al iris invisible
Puntuacin
O
Clasificacin No irritante Ligeramente irritante Irritante Irritante severo
Ms de 0.1 a 0.3 Ms de 0.3 a 0.5 Ms de 0.5 a 1.0
Criterio de aceptacin. El extracto del envase que tenga una calificacin no mayor de 0.3 ser aceptado como envase apto para uso humano.
6. ENVASES FLEXIBLES
4
reas de opacidad (b)
Menos de un cuarto De un cuarto hasta la mitad Ms de la mitad a tres cuartos De tres cuartos a toda el rea
2
Total de lesiones en la crnea:
ax bx 5 =
80(mximo)
Tabla 10. Evaluacin de la prueba de irritabilidad ocular en iris.
Observacin Normal Congestionado, con inyecciones circuncorneales y obviamente ms arrugado que lo normal (una o varias de estas caractersticas), con el iris an reaccionando a la luz (una reaccin lenta es una reaccin positiva) No hay reaccin a la luz, hemorragia, lesin considerable (una o varias de stas caractersticas) Total de lesiones en iris:
Puntuacin O
En los ltimos aos se han desarrollado varios tipos envases a partir de pelculas plsticas o de combinacin de plsticos, papeles y hojas de aluminio. En la industria farmacutica podemos encontrar: Pelculas plsticas sencillas. Estructuras que se forman de un solo polmero o material en forma de pelcula. Pelculas plsticas coextruidas. Estructuras que se forman de varias pelculas plsticas unidas en el proceso de extrusin. Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de diferentes materiales como plsticos, hojas de aluminio y papel. Recubrimientos; son pelculas plsticas recubiertas de algn compuesto que brinda barrera a gases. Metalizados. Pelculas plsticas con un recubrimiento de aluminio colocado por sublimacin y que brinda ala pelcula barrera a gases y apariencia metlica. Se recomiendan algunas pruebas generales que nos permitan caracterizar y asegurar la calidad de los materiales que se van a utilizar como envases primarios en los medicamentos. 6.1. PRUEBAS GENERALES 6.1.1. Determinacin del espesor La determinacin del espesor se hace con un micrmetro: o bien mediante microscopa ptica (MOA 0566). La estructura se corta transversalmente y se observaeI;l<: detalle al microscopio. Se toma una microfotografa en e' nivel de magnificacin requerido con la debida:: iluminacin. El microscopio deber estar provisto de polarizada incidente y reflejada. Entre los materiales utilizados podemos mencionar: polietileno de baj densidad, polietileno de alta densidad, polipropilen mono-orientado, polipropileno biorientado, poliestireno, policJoruro de vinilo. Ver Tabla 12.
Puntuacin x 5 = 1O(mxima)
El valor promedio obtenido se divide entre 110 (suma total de calificaciones mximas posibles) y dependiendo del cociente obtenido se clasificar el producto de acuerdo a la Tabla 11.
Envases primarios
515
Tabla 12. Espesor en plsticos comunes.

Material Polipropileno biorientado Espesor (l..un)
24
Tabla 13. Puntos de fusin de diversos polmeros.

Temperatura ele fusin (OC)
Material Polietileno de alta densidad Polietileno de baja densidad Polipropileno Poliestireno Polietilen tereftalato
30
32
130
105-120 175
14
Polietileno de alta densidad
14
20
22
252
26
Polietileno de baja densidad
28
30
48 88
104
182
Poliestireno Policloruro de vinilo
30
32
42
116 184
200 250
300
6.1.2. Determinacin de los componentes del material MTODO 1. La identificacin de los componentes del material se realiza mediante el mtodo de espectroscopa infrarroja o espectroscopa de reflexin interna. Las estructuras multicapas ms complejas requieren deslaminacin previa para la determinacin de transmisin infrarroja o reflectancia superficial. El mtodo de espectrofotometra infrarroja se debe realizar de acuerdo al MOA 0351. MTODO 2. La determinacin de la estructura general polimrica del material se puede realizar por calorimetra diferencial de barrido (DSC) obteniendo el termograma y los puntos de fusin correspondientes a cada uno de los componentes presentes. Tomar una muestra transversal de la pelcula para ser analizada en el calormetro diferencial de barrido (DSC). En el calormetro se registra el flujo de calor contra la temperatura que permite visualizar los picos caractersticos a los diferentes puntos de fusin correspondientes a los distintos polmeros presentes en la muestra. Ver Tabla l3.
6.1.3. Det"rminacin de microporos La pelcula de aluminio sigue siendo la mejor barrera disponible al vapor de agua y a transmisin de gases. Generalmente se encuentra protegido por materiales plsticos (polietileno, polister o polipropileno biorientado) o papel, para evitar fracturas o microperforaciones. El nmero mximo de microperforaciones que debe tener el material para uso farmacutico est limitado. Para la determinacin de microporos tomar 5 m de aluminio de la bobina y en un cuarto oscuro pasar sobre una mesa de luz blanca. Contar por la palie superior las perforaciones que presenta el aluminio mediante la observacin del haz de luz que atraviese. Para aluminio de 9 micrones no debe tener ms de 215microporos/m2 ; de 12micrones no debe tener ms de 108 microporos/n,z y para aluminio de 25 micrones O microporos/m2 . 6.1.4. Fuerza de deslaminacin Esta prueba se basa en el principio de que una laminacin se encuentra formada por diferentes materiales no afines unidos por adhesivos, qumica y mecnicamente; y pueden separarse por problemas en los adhesivos utilizados, por variaciones e interacciones entre sus componentes o tintas, por el tiempo de curado o secado de adhesivos y tintas, lo cual repercute en la integridad del medicamento. El principio de esta determinacin consiste en establecer la fuerza necesaria para separar las capas del laminado mediante un dinammetro. Equipo Dinammetro digital de 5 000 g. Mordazas 1 y 2. Procedimiento Preparacin de la muestra. Cortar una muestra del laminado de 15 cm x 2 cm, y separar la laminacin aproximadamente 5 cm. Ensamblar la muestra a las mordazas y fijarlo a la base del dinammetro y proceda de acuerdo al instructivo de operacin del equipo. La laminacin comenzar a separarse conforme se va aplicando la fuerza generada por el dinammetro. La prueba
516
termina una vez que el valor mostrado en el dinammetro no cambia durante al menos dos vueltas a la manivela. Calcular la fuerza necesaria para deslaminar la muestra en gramos por centmetro de la siguiente lronera:
FDL
=
diseo tal, que permita la extraccin del producto reconstituido con la aguja hipodrmica, minimizando la cantidad de producto residual.
7.1. PRUEBAS FSICAS Y QUMICAS

(G/)/(A)
7.1.1. Turbiedad Preparacin de la muestra. Utilizar dos matraces apropiados para la extraccin y que posean las mismas caractersticas. Colocar en uno de los matraces un nmero de tapones que proporcione 100 cm 2 de superficie y usar como blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un vaso de precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121C 0.5C durante 30 min (el autoclave estar equipada con un termmetro, un medidor de presin y un anaquel apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance la temperatura indicada dentro de un lapso de 2 min a 5 mino Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en ste los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de Agua para uso analftico, girar suavemente el recipiente (provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la operacin con una segunda porcin de Agua para uso analtico. Procedimiento. Tomar los tapones de la muestra preparada y colocarlos en un tercer matraz de las mismas caractersticas que los usados en la preparacin de la muestra; a este recipiente y al que se usar como blanco, agregar 200 mL de Agua para uso analtico. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer por calentamiento en autoc1avea 12] oC durante 2 h permitiendo durante un tiempo adecuado que el lquido dentro de los recipientes alcance la temperatura de extraccin. Enfriar el autoclave rpidamente, sacar los matraces y dejar que el lquido alcance la temperatura ambiente. Nota: guardar ambas soluciones ya que servirn para realizar varias pruebas. Tomar 5.0 mL de la solucin contenida en el matraz con tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente. Comparar con 5.0 mL de una solucin preparada con 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N y 99 mL de Agua para uso analtico tratada con 0.5 mL de solucin de nitrato de plata 0.01 N. La solucin de prueba debe ser incolora y no presentar mayor turbiedad a la obtenida con la solucin de referencia. La observacin debe realizarse 5 min despus de aadir solucin de nitrato de plata, sobre una base oscura y con luz lateral incidente. 7.1.2. Sustancias reductoras Agitar el recipiente que contiene la solucin con tapones, obtenida en la Prueba de turbiedad, por separado, transferir 10 mL de esta solucin y 10 mL de la solucin blanco a cada uno de dos matraces Erlenmeyer para valoracin y agregar 1.0 mL de SV de cido sulfrico 2 N, 10 mL de SV de
Donde:
FDL= Gf=
A=
Fuerza de deslaminacin (g/cm). Gramos fuerza obtenidos en el dinammetro (gf). Ancho de la muestra (cm).
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA
PRODUCTOS INYECTABLES
Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones, aunque bsicamente estn constituidos de elastmeros de origen natural o sinttico, con agentes vulcanizantes, aceleradores, agentes de refuerzo, agentes de relleno, plastificantes y pigmentos. Los tapones para envases farmacuticos deben estar diseados con el fin de proteger el contenido contra la humedad y otros agentes externos, adems de seleccionarse y probarse antes de su uso para comprobar que el elastmero elegido no reacciona con el preparado farmacutico y no altera sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y estabilidad. Para un uso adecuado de los tapones es muy importante el tratamiento que se les d durante el lavado y el secado por lo que a continuacin se describen estos procesos. Los tapones pueden clasificarse en dos tipos segn el uso: Tipo 1. Son los d~ mayor uso. Sus requisitos se especifican en el inciso 7. J. Tipo H. Utilizados en productos donde se requiere penetracin mltiple. Los requerimientos generales estn especificados en el inciso 7.1 Y adicionalmente deben de cumplir con la prueba de penetrabilidad. Por otro lado, en cuanto a su diseo, deben tener caractersticas y medidas que permitan ser utilizados en procesos de llenado de productos como polyo o soluciones y que finalmente proporcionen condiciones de sellado para proteccin del producto farmacutico durante su vida til. Los tapones que se utilicen en procesos de liofilizacin, deben tener un diseo tal, como ranuras, canales y otros medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la boca del envase que contiene el producto, deje suficientes espacios para que el proceso de sublimacin se lleve a cabo adecuadamente, as como permitir al final del proceso de sec.ado, que sea insertado por medios mecnicos en la boca del envase, proporcionando la hermeticidad necesaria para proteger el producto durante la vida til. As mismo, este tipo de tapn debe tener un
I1
iI
1:11
::L
11'1
7. TAPONES DE ELASTMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
Envases primarios
517
permanganato de potasio 0.01 N, mantener los matraces reaccionando durante 15 min a temperatura ambiente y agitando ocasionalmente. Despus de transcUlTido este tiempo, agregar 0.1 g de yoduro de potasio y valorar con una solucin de tiosulfato de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente pardo, aadir 5 gotas de SR de almidn como indicador y valorar nuevamente hasta que la solucin sea incolora. Calcular la cantidad de SV de permanganato de potasio 0.01 N necesaria para el lquido de prueba y para el blanco. La diferencia entre ambos valores no es mayor de 1.5 mL.
obtenidas, determinar turbiedad, metales pesados,acidez o alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos anteriormente. 7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de 100 mL que contenga 50 mL de solucin acuosa de cido ctrico al 2.0 por ciento pH 2.0, un nmero de tapones que proporcione 20 cm2 de superficie. En la boca del matraz colocar un disco de papel impregnado de acetato de plomo asegurado con un vidrio de reloj que se coloca sobre l. Calentar el matraz a 121C 2C durante 30 min en autoclave. El color negro que aparece sobre el papel de acetato de plomo no es ms intenso que el que se obtiene con una 1"olucin de comparacin tratada exactamente igual y que contenga 0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a 0.05 mg/50 mL de Na2S. 7.1.6. Sustancias fcilmente oxidables Procedimiento. Lavar con ayuda de un cepillo y Agua para uso analitico, un nmero de tapones para tomar 10 g de muestra. Colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 500 mL con tapn, previamente enjuagado con Agua para uso analtico y que contiene 400 mL de Agua para uso analtico recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en autoclave a 121C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el lquido alcance la temperatura ambiente. De la solucin obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con tapn, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio 0.01 N, dejar en reposo durante 15 mino Despus de transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio y 2.0 mL de cido clorhdrico, tapar el matraz, dejar en reposo durante 5 min, agregar SI de almidn y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.01 N. Correr un blanco usando Agua para uso analtico recientemente hervida. La diferencia de los mililitros de tiosulfato de sodio consumidos es equivalente a los mililitros consumidos de solucin de permanganato de potasio 0.01 N y no mayor de 1.5 mL. 7.1.7. Espectrofotometra infrarroja del pirolizado. MGA 0351. Esta prueba se utiliza para la identificacin cualitativa de cualquier formulacin de elastmeros. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra dentro de un tubo de ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posicin horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja de un mechero Bunssen. Cuando se forme el condensado cerca de la boca del tubo tomar de 3 a 4 gotas y depositar dentro de un cristal de baluro (por ej. yoduro de potasio IR), correr el espectrograma. El espectrograma de la muestra es igual al espectrograma de la formulacin de referencia. 7.1.8. Espectrofotometra ultravioleta. MGA 0361. El espectro ultravioleta del extracto del elastmero est en relacin al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en la
7.1.3. Metales pesados. AlIGA 056 I. Tomar 2 tubos de ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos 10 mL del lquido del recipiente que contiene los tapones y que fue obtenida en la prueba de turbiedad, en el otro, que servir de comparacin, poner una mezcla de 9.0 mL de Agua para uso analtico y 1.0 mL de una solucin de referencia de nitrato de plomo que contenga el equivalente a 10 ppm' de plomo. Aadir a ambos tubos 2.0 mL de solucin amortiguadora de acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la solucin de prueba y de la solucin de comparacin sobre 1.0 mL de SR de tioacetamida contenida en cada uno de los tubos de comparacin y agitar inmediatamente la mezcla. Despus de 2 min, la solucin de prueba no debe presentar un color ms oscuro que el de la solucin de comxtracin.
7.1.4. Acidez o alcalinidad. Preparar los matraces para realizar la valoracin de la manera siguiente: lavar por un mtodo seguro para eliminar cualquier impureza, enjuagar varias veces con Agua para uso analWco fra que previamente se ha ajustado con solucin de cido clorhdrico 0.05 N despus de aadir unas gotas de SI de Tashiro, hasta que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en uno de los matraces 20 mL del lquido de prueba, obtenido en la prueba de turbiedad, agregar 5 gotas de la SI de Tashiro, valorar con SV de hidrxido de sodio 0.05 N o SV de cido clorhdrico 0.05 N hasta cambio a color gris sucio. El consumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro matraz 20 mL de Agua para uso analtico, agregar 5 gotas de SI de Tashiro y titular con SV de hidrxido de sodio 0.05 N o SV de cido clorhdrico 0.05 N hasta cambio a color gris sucio. El consumo debe ser no mayor a una gota. Para seleccionar el tipo de tapn adecuado para un preparado farmacutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores utilizando como medio de extraccin el vehculo del preparado farmacutico, procediendo de acuerdo a 10 indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona como preparar la muestra y hasta donde dice" .. , repetir la operaCin con una segunda porcin de Agua para uso analtico ... " . Continuar tomando los tapones preparados y que proporcionen 100 cm 2 de superficie para colocarlos en el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del vehculo del preparado farmacutico y calentar a retlujo durante 30 mino Tratar 200 mL de vehculo de la misma manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asi
518
formulacin, y por ello se usa para distinguir formulaciones con diferentes oxidantes y/o aceleradores. Mtodo l. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra en un vaso de precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamente 25 mL de solucin -de hidrxido de sodio 0.01 N Y calentar a ebullicin durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente. Filtrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre 220 nm y 380 nm. Si es necesario, hacer diluciones apropiadas usando como blanco solucin de hidrxido de sodio 0.01 N. El espectrograma de la muestra es igual al espectrograma de la formulacin de referencia. Mtodo JI. Colocar 10 g de muestra, la cual se ha dividido previamente en pequeos pedazos, en un matraz de reflujo de 500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y calentar a ebullicin durante 45 min; filtrar y ajustar el volumen a 200 mL con isooctano. Diluir si es necesario y obtener el espectrograma entre 220 nm y 360 nm. El espectrograma de la muestra es igual al espectrograma de la formulacin de referencia.
7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar formulaciones de elastmeros. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra pesados con exactitud, en un crisol de porcelana de 30 mL a 50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar sobre una flama de mechero Bunssen hasta que dejen de salir humos o hasta que la ignicin vigorosa se haya llevado a cabo. Despus colocar el crisol dentro de una mufla a una temperatura de 550C 50C de 4 h a 8 h hasta que ya no haya materia orgnica remanente. Cuando el incinerado sea completo, retirar de la mufla el crisol y enfriar en un desecador. Pesar y calcular el porcentaje de cenizas por la frmula siguiente:
La gravedad especfica debe estar dentro de los lmites segn el tipo de elastmero de que se trate.
7.1.11. Prueba de hermeticidad. !vIGA 0486, Mtodo I1. Cumple los requisitos. Nota: esta prueba se aplica a productos farmacuticos estriles, en envases con tapones de goma o plstico flexible, fijados con casquillo de aluminio, cerrados al vaco. 7.1.12. Zinc soluble
Reactivos Preparacin de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver 3.15 g de xi<.!o de zinc en 15 mL de SR de cido clorhdrico (420 gil) Y llevar al aforo con Agua para uso analitico a 500 mL. Procedimiento. Determinar por espectro fotometra de absorcin atmica, a una longitud de onda de 214 nm utilizando una lmpara de zinc y flama de aire-acetileno. A 10 mL de la solucin preparada en 6.1.1; aadir 5 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua para uso analtico. Usar como referencia solucin diluida 1.0 mL de preparacin de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a 1 000 mL con Agua para uso analtico. A 10 mL de estj. solucin aadir 0.5 mL de SV de cido clorhdrico (0.1 mol/L) y diluir a 100 mL con Agua para uso analtico. La solucin preparada en 7.1.1, no debe contener ms de 5 /lg de zinc por mililitro.
7.1.13. Amonio
Reactivos Preparacin de referencia de amonio (1 ,...,g NHimL). Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para uso analtico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes de utilizarse para la prueba, diluir 10 mL de esta solucin a ~50 mL y de esta solucin tomar 10 mL y diluir a 100 mL con Agua para uso analtico. Tetrayodomercurato de potasio alcalino. Disolver 11 g de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercurio en Agua para uso analtico; llevar al aforo a 100 mL. Inmediatamente antes de utilizarse para la prueba mezclar volmenes iguales de esta solucin con solucin de hidrxido de sodio (250 giL). Procedimiento. A 5 mL de la solucin preparada en 5.1.1. Aadir suficiente hidrxido de sodio (80 giL) para alcalinizarla: anotar la cantidad de volumen requerido de hidrxido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso analtico y aadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s. El color amarillo que se produzca en la solucin de prueba no es ms intenso que el obtenido en la preparacin de referencia (l O ~lg/5 mL de solucin de prueba).
(Peso de ceniza)l(peso de
111 uestra) (1 00)
El porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores especificados para la formulacin del elastmero.
7.1.10. Gravedad especfica Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de elastmeros y debe realizarse a una temperatura de 25C. Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo de muestra, registrar este dato como peso inicial. Sumergir la muestra en alcohol isoproplico hasta que no se adhieran burbujas de aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de papel filtro u otro material absorbente. Transferir la muestra a un recipiente con agua y pesar. Para calcular la gravedad especfica utilizar la siguiente frmula:
Grav. esp. =
Peso inicia~l_--,-~~ .... (Peso en agua ~ Peso inicial)(0.9971)
Envases primarios
519
7.1.14. Residuo a la evaporaClOn. Evaporar 50 mL de la solucin preparada en 5.1.1. Hasta sequedad, en bao de agua y secar a 105C. El residuo no pesa ms de 2.0 mg para tapones tipo 1 y no ms de 4.0 mg para tapones tipo II. 7.1.15. Determinacin de humedad residual Principio. El material elastomrico a probar se va a someler a un calentamiento en una corriente de nitrgeno con una pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda de titulacin, el contenido de agua se determina colorimtricamente. Equipo - Karl Fisher provisto de colormetro. Pistola secadora con sistema para controlar la temperatura de calentamiento entre 110C y 150C. Cartucho para suministro de nitrgeno con un tamiz molecular. Usar nitrgeno con bajo contenido de agua. Pesafiltro de acero inoxidable Balanza analtica con precisin de 0.1 mg. Reactivos - Tartrato de sodio con contenido de agua conocido (estndar). Solucin control de Agua para uso anallico en disolvente orgnico al 1 por ciento (m/m). Procedimiento Preparacin del aparato. Seguir las instrucciones del manual de operacin del aparato o ajustar la temperatura a 140C 2C y el paso de nitrgeno a una velocidad adecuada. Verificar el equipo para: Mnima variacin del blanco. Determinar el contenido de agua en la solucin control. Tendencia constante de la grfica acumulativa agua/tiempo cuando se corra el blanco durante 80 min por lo menos. Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio. Verificar una vez al da. Preparacin de la muestra. Use pinzas o guantes en el dispensador manual de tapones. Mantener los tapones no tratados en su envase original y guardar los tapones tratados por separado. Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23C 2C y humedad relativa de 50 por ciento 10 por ciento. Colocar no menos de 10 tapones y cortar cada tapn en segmentos a lo largo del rebote superior del plano perpendicular, como se indica en la Figura 2, la longitud del segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro, pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de material elastomrico a probar. Depende de la unidad que se va utilizar y el contenido de agua. Determinacin. Colocar las muestras en el secador, pesar de inmediato y dar inicio a la prueba. Registrar l valor
obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua contra tiempo a menos de 90 mino Repetir la prueba con no menos de cuatro nuevas muestras.
Figura 2. Esquema de los cortes que se deben hacer en los tapones para la prueba de humedad residual.
Clculos y expresin de resultados. En la Figura J se muestra esquemticamente la curva de registros durante la determinacin. Extrapolar con una lnea obscura los valores obtenidos a 90 min, 85 min, 80 min, 75 min, 70 mino Leer los resultados primarios como microgramos de agua. La cantidad de agua (A) debe ser indicada como porcentaje (m/m) de humedad en el segmento de hule.
m/m2 (1 O)
Donde: = Cantidad de agua. 111,= Masa de agua en microgramos, determinada por extrapolacin en la curva de la Figura 5. m2= Masa de segmento de hule en el secador, en miligramos.
:::J
~C)
B) ................
TIEMPO
Donde: b) = Lectura c) = Extrapolacin de la curva
Figura 3. Curva acumulativa de agua contra tiempo.
520
7.1.16. Fragmentacin. El propsito de la prueba es determinar las tendencias de fragmentacin de diferentes formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser significativamente afectados por muchos factores, como son el proceso de fabricacin de los .mismos, el sellado, diseo de punta de las agujas hipodrmicas, su dureza, lubricacin de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10 tanto es necesario controlar estas variables para obtener resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser comparados con muestras conocidas o estndar. Fundamento. Un nmero de tapones son perforados con una aguja hipodrmica adecuada. Los fragmentos de los tapones obtenidos por esta operacin son registrados y contabilizados para efectuar examen visual, sin ayuda de ampli:fi"cador. Equipo Cien viales para inyeccin que cumplan con la normatividad vigente. Engargolador manual y tapas de aluminio con agujero cffltral para poder ser usados en la prueba con los viales. Membrana filtrante. Jeringas desechables de uso individual de 1 mL de capacidad con aguja adaptada para inyeccin. Diez agujas para inyeccin con un dimetro de 0.8 mm y cumplan con la normatividad vigente. El tipo de bisel, el largo y las dimensiones estn establecidos como se muestra en la Figura 4.
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamao estndar el cierre especificado y dejar a temperatura ambiente durante 2 h. Poner n mililitros de Agua para uso analtico en cada uno de estos viales donde n es el 50 por ciento del volumen nominal de estos viales. Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y en los otros 50 colocar tapones con fragmentacin conocida. Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se muestra en la Figura 5. Colocar una aguja de inyeccin a una jeringa. Llenar la jeringa con ~Agua para uso analtico y remover el agua adherida a la aguja. 'Sostener la jeringa verticalmente con la mano y atravesar el tapn No. 1 dentro del rea marcada, dejar el vial No. 1 colocndolo fsicamente en posicin vertical. Separar la aguja. Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente. Sin embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa (1 mL de agua) dentro del vial. Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el tapn No. 51 adaptado en el vial No. 51 (por ejemplo: usar la combinacin tapn/vial como se ve en la segunda fila).
PRIMERA FILA TAPONES A SER PROBADOS
SEGUNDA FILA TAPONES CON PROPIEDADES DE FRAGMENTACiN CONOCIDA
DIMENSIONES EN MILMETROS
-~----~==============~-----------------
o o o
~
Figura 4. Punta de la aguja y dimensiones de acuerdo con la norma vigente.
Tabla 14. Dimensiones en milmetros del bisel de la aguja (Figura 4).

Tipo Bisel Largo Medio
o o
8
Figura 5. Secuencia para la prueba de fragmentacin.
e
Mnimo
3.21 2.70
Mximo
3.78 3.09
]30
22 1 26 1
1530'
Envases primarios
521
Tabla 15. Secuencia a usar para la prueba de fragmentacin (Figura 5). Agujas No.
1
Combinacin tapn I vial No.

1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55 6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60 11:61:12:62:13:63:14:64:15:65
2
3
1) Cada aguja es usada para atravesar 10 veces solamente.
Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente usando alternativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los tapones hayan sido atravesados dos veces. Reemplazar la aguja despus de haberla utilizado 20 veces. Remover o quitar los tapones probados de los viales (primera fila). Pasar el contenido de todos a travs de una membrana filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos en los viales. Contar y registrar el nmero de fragmentos en el filtro, visibles con los ojos en condiciones normales y a una distancia entre los ojos y el filtro de 25 cm. Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que tienen fragmentacin conocida. El nmero registrado de fragmentos para 100 piezas atravesadas para las dos series, debe ser comparado con el obtenido con muestras conocidas. Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los tapones pueden considerarse invalidados en los tapones conocidos de falta de consistencia. 7.1.17. Penetrabilidad
Fundamento. Medir la fuerza necesaria para penetrar los tapones con una aguja hipodrmica de 0.8 mm de dimetro. Equipo. Diez viales para inyectables, que cumplan con la normatividad vigente: Tamao nominal del tapn
13 20
-----------I
Vial
4 R/ 6 mL
6 RilO mL
- --
, -,--- - -
Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero central correspondientes a los viales para ser usados en la prueba. Diez agujas para inyeccin, con un dimetro externo de 0.8 mm y que cumplan con la normatividad vigente; el tipo y dimensiones del bisel deben ser de acuerdo a las especificaciones de la Figura 4. Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra en la Figura 6 con un elevador ensamblado capaz de moverse verticalmente hacia arriba y hacia abajo, y permite tener una fuerza vertical conocida. Puede tener adaptada una escala de capacidad de menos de 1 kg.
Figura 6. Esquema del aparato para la prueba de penetrabilidad.
522
Procedimiento. Diez viales cen-ados con el tapn y la tapa de aluminio acondicionados y dejados l temperatura ambiente durante 2 h. Seleccionar entre la prueba a y b, a continuacin. a) Colocar y ensamblar el aparato para atravesar (Figura 6), equipado con una aguja nueva para inyeccin. Poner una masa total de 1 kg en la aguja de inyeccin semejante a la fuerza de ION. No debe excederse esta medida. El resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado en el tapn en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que han sido probados un total de ] Oviales.
b) lVtodo lllternativo. Colocar en el equipo para atravesar una aguja nueva para inyeccin. Incrementar la fuerza en la cuerda de la aguja ION. No exceder esta medida. Anotar la fuerza a la cual OCUlTe la penetracin. Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que un total de 10 viales han sido probados.
Expresin de los resultados. RepOliar el nmero de casos en los cuales la fuerza de penetracin fue menor de ION.
SISTEMAS CRTICOS
INTRODUCCI6N .......... .................... ....... .......... ......................... ..... TIPOS DE AGUA ...................... .................. .......... .......... ................. SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS ......................................
525 525 527
CALlFICACI6N DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACUTICO .... ...... ....... ............................. 533 CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS ...... ................. ... ......... 535
MONOGRAFAS............................................................................... 539 AGUA PURIFICADA NIVEL 1 .... ....................... ............ AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ........... ................ ............ 539
540
AGUA PARA LA FABRICACiN DE INyECTABLES.............................................................. 544 AGUA BACTERIOSTTICA ESTRIL PARA USO INyECTABLE............................................. 545 AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN ............................ AGUA ESTRIL PARA USO INyECTABLE ..................
546 546
AGUA ESTRIL PARA INHALACiN ........................... 547 AGUA PARA HEMODILlSIS ....................................... AGUA PARA USO ANALTICO .... ....... ......... ...... ........... AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ....................... 548
548
548
Sistemas crticos
525
AGUA PARA USO FARMACUTICO

INTRODUCCiN
El agua es la sustancia ms utilizada en la industria farmacutica, ya sea como disolvente o ingrediente para los preparados farmacuticos, en el lavado de envases o en las operaciones de limpieza de reas y equipos durante los procesos de fabricacin. Existen diferentes tipos de agua para uso farmacutico (ver tabla 1), cuyas caractersticas se detallan en las monografas correspondientes que f0l111an parte de este mismo captulo. La prctica usual es utilizar Agua potable como punto de partida para la obtencin de cualquiera de los tipos mencionados. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de la versin vigente de la N0l111a Oficial Mexicana NOM-127SSA 1-1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo humano. Limites permisibles de calidad y tratamientos a que debe someterse el agua para su potabilizacin. Debido a que esta n01111 a incluye ms de 40 parmetros, el montoreo sistemtico de la calidad contempla llevar a cabo las pruebas que se consideran esenciales, a saber: 1) Las propiedades organolpticas (color, olor y sabor), 2) Turbiedad, 3) Cloro residual libre, 4) Dureza total, 5)pH, 6) Organismos coliformes totales, 7) E. coli o colifol111eS fecales u organismos termotolerantes.
puede emplearse en las etapas iniciales de la sntesis qumica de las sustancias activas farmacuticas as como en la limpieza de los equipos empleados para su produccin. El Agua potable es la fuente de agua prescrita para la produccin de agua para uso farmacutico. Es responsabilidad del fabricante verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las medidas necesarias para que cumpla con esta calidad. Dado que puede haber variaciones en las caractersticas de calidad del Agua potable durante las distintas estaciones del ao, el proceso de produccin de agua para uso farmacutico debe disearse de acuerdo a dichas circunstancias. Agua purificada nivel 1. El agua purificada nivel 1 debe cumplir <ton las especificaciones establecidas en la monografa respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricacin de productos farmacuticos no inyectables, en la limpieza de algunos equipos y en las fases finales de sntesis de algunos principios activos. Los sistemas de purificacin, circulacin y almacenamiento del agua purificada deben considerar elementos protectores que eviten la proliferacin microbiana. Estos sistemas tambin requieren de un programa frecuente de sanitizacin y monitoreo microbiolgico que garantice la adecuada calidad microbiolgica en los puntos de uso. El agua purificada nivel 1 se prepara a partir de Agua potable, sometindola a procesos combinados de desionizacin, ablandamiento, descloracin, y/o filtracin. La destilacin o el proceso de smosis inversa en la etapa final, tambin son adecuados para la produccin de agua purificada nivel l. Agua purificada nivel 2. El agua purificada nivel 2 debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricacin de productos farmacuticos no inyectables que requieren de una alta pureza qumica y microbiolgica. Los sistemas de purificacin, circulacin y almacenamiento del agua purificada nivel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la proliferacin microbiana. Estos sistemas tambin requieren de un programa frecuente de sanitizacin y monitoreo microbiolgico que garantice la adecuada calidad microbiolgica en los puntos de uso. El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable con los pretratamientos necesarios que pueden incluir desionizacin, osmosis inversa y/o ultrafiltracin. La destilacin en la etapa final, tambin son adecuados para la produccin de agua purificada nivel 2. Agua para la fabricacin de inyectables. Se prepara a partir de Agua potable a la que se le dan los tratamientos adecuados seguidos de un proceso terminal de destilacin u otra tecnologa equivalente o superior que demuestre la eliminacin de sustancias qumicas, microorganismos y endotoxinas y que no contiene sustancias adicionadas. El agua purificada tambin puede ser utilizada como punto de partida, sometindola de igual manera a un proceso de destilacin. Este tipo de agua se utiliza como vehculo o solvente en la
I
l
y de manera complementaria se recomienda la siguiente prueba:

8) Slice, El control de la calidad microbiolgica de cualquier tipo de agua, es de primordial importancia dada la ubicua presencia de los microorganismos y la facilidad y rapidez con la que se reproducen. Debe tenerse precaucin durante el manejo y almacenamiento del agua para evitar la contaminacin y/o el crecimiento de la carga microbiana. Los microorganismos y los productos de su metabolismo presentes en el agua, pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres humanos.
TIPOS DE AGUA
Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una monografa relativa al Agua potable, pero sta debe cumplir con las especificaciones de calidad establecidos en la versin vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA11994. El agua puede provenir de diferentes fuentes, lo que incluye servicios pblicos de distribucin de agua, o el abastecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tambin puede ser una combinacin de ellas. El Agua potable
INTRODUCCiN
526
fabricacin de productos farmacuticos inyectables, fabricacin de principios activos de uso parenteral, tambin se usa en los ltimos pasos de la limpieza de equipos, tuberas y recipientes involucrados en estos procesos. El sistema usado para la produccin, almacenamiento y dispensado o distribucin de Agua para la fabricacin de inyectables, debe estar diseado para prevenir la contaminacin microbiana, la formacin de endotoxinas bacterianas y debe estar validado. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva. Agua estril para uso inyectable. Es agua para fabricacin de inyectables envasada en recipientes adecuados de plstico o vidrio tipo 1 o II con volumen mximo de un litro y esterilizada terminalmente por un mtodo validado. Generalmente es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva.
Agua bacteriosttica estril para uso inyectable. Es agua para fabricacin de inyectables esterilizada, que contiene uno o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente de preparaciones parenterales y generalmente est empacada en envases de dosis individuales de 1 mL a 30 mL. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva. Agua estril para irrigacin. Es agua para fabricacin de inyectables esterilizada y suministrada en envases de ms de un litro de capacidad y con diseo especial para vaciado rpido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva. Agua estril..para inhalacin. Es Agua para fabricacin de inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados. Se usa en inhaladores o para preparar soluciones para inhalacin. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la monografa respectiva.
Tabla 1. Agua para uso farmacutico.
PROCESOS
- Cloracin - Floculacin - Filtracin gruesa DescIoracin Ablandamiento Desionizacin Osmosis inversa - Electrodesionizacin - Filtracin fina - Luz ultravioleta - Microfiltracin - Ultrafiltracin
"
TIPOS DE AGUA
USOS TPICOS
Agua potable
~
Agua purificada Nivel 1
"
Agua purificada Nivel 2
Microfiltracin ltima etapa: Destilacin
Agua para fabricacin de inyectables
- Fabricacin de sustancias activas farmacuticas - Produccin de agua purificada - Limpieza general - Fabricacin de principios activos - Fabricacin de productos orales y tpicos - Fabricacin de vulos y supositorios - Lavado de envases - Limpieza de equipo - Fabricacin de algunas formas tpicas que requieren alta pureza microbiolgica - Fabricacin de formas oftlmicas - Fabricacin de productos que requieren el uso de agua de alta pureza microbiol gica exce pto inyectables - Fabricacin de formas inyectables - Lavado de envases y equipo - Fabricacin de sustancias activas y aditivos para uso parenteral - Disolvente de medicamentos parenterales
.'o
~
= - Envasado en ampolletas
eo: - Disolucin de antimicrobianos
N
Agua estri l para uso inyectable
"
.....
- Envasado en recipientes - Envasado en recipientes
Agua bacteriosttica estril para uso inyectable
- Disolvente de medicamentos parenterales multidosis - Irrigacin

~
a,
r.Il
Agua estril para irrigacin
. .:.- Envasado en recipientes
Agua estril para inhalacin
- Preparacin de soluciones para inhalacin
TIPOS DE AGUA
Sistemas crticos
527
SISTEMAS DE AGUA FARMACUTICOS

Los atributos de calidad del agua para una aplicacin farmacutica estn dictados por los requisitos de su uso. La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el tratamiento de agua para distintos propsitos farmacuticos se muestra en la tabla 1. Un proceso tpico de evaluacin para seleccionar una calidad adecuada para un proceso farmacutico particular se muestra en el rbol de decisin en la figura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar en la definicin de requisitos para usos especficos de agua en la seleccin de operaciones unitarias. SISTEMAS DE AGUA PURIFICADA Y AGUA PARA FABRICACIN DE INYECTABLES
El diseo, la instalacin y la operacin de sistemas para producir Agua purificada y Agua para fabricacin de La tecnologa de filtracin juega un papel importante en los inyectables incluyen componentes, tcnicas de control y sistemas de agua, y las unidades de filtracin estn disponiprocedimientos similares. Los atributos de calidad de ambas bles en un amplio intervalo de diseos y para varias aplicasolamente difieren en la presencia del requisito de endotoxiciones. Las eficiencias de remocin difieren significativana bacteriana en el Agua para fabricacin de Inyectables y mente desde filtros rsticos, tales como antracita granular, en sus mtodos de preparacin, al menos en la ltima etapa cuarzo o arena para grande:') sistemas de agua y los cartuchos de preparacin. Las similitudes en los atributos de calidad de profundidad para sistemas de agua pequeos, a filtros proporcionan suficientes bases comunes en el diseo de sisde membrana para control de paticulas muy pequeas. Las temas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia y de sistemas varan grandemente configuraciones unitarias crtica es el grado de control del sistema y los pasos finales en el tipo de medio de filtracin y su ubicacin en el prode purificacin necesarios para asegurar la eliminacin de ceso. (El uso de filtros de membrana se discute en un prrafo endotoxinas bacterianas. posterior). La produccin de agua para uso farmacutico emplea Los filtros granulares o de cartucho son usados para prefiloperaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que tracin. Estos eliminan contaminantes slidos del abastecidan por resultado los atributos especficos de calidad del miento de agua y protegen los componentes posteriores del agua y protegen la operacin de los pasos de proceso subsesistema de la contaminacin que puede inhibir el desempeo cuentes. La operacin unitaria final usada para producir del equipo y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cuestin Agua para fabricacin de inyectables se ha limitado a destide diseo y operacionales que pudieran impactar el desemlacin. La destilacin tiene una larga historia de desempeo peo de los filtros de profundidad incluyen la canalizacin confiable y puede validarse como una operacin unitaria del medio filtrante, el bloqueo por sedimentacin, el crecipara la produccin de Agua para fabricacin de inyectables. miento microbiano y la prdida de medio filtrante. Las mediOtras tecnologas tales como la ultrafiltracin pudieran ser das de control incluyen monitoreo de la presin y del flujo, adecuadas en la produccin de Agua para fabricacin de el retrolavado, la sanitizacin y el reemplazo del medio inyectables, pero la experiencia actual con este proceso no filtrante. Un punto importante en el diseo es la determinaest difundida. cin del tamao del filtro para prevenir la canalizacin El plan de validacin deber disearse para establecer la o prdida de medio como resultado de las velocidades aptitud del sistema y para proporcionar un entendimiento inapropiadas de flujo de agua. completo de los mecanismos de purificacin, las condiciones de los intervalos de operacin, el pretratamiento requerido, y Los lechos de carbn activado adsorben material orgnico el modo de falla comn. Tambin es necesario demostrar de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como la efectividad /del esquema de monitoreo y establecer los compuestos c1orados. Estos son usados para alcanzar cielios requisitos para el mantenimiento de la validacin. atributos de calidad y para proteger de reacciones con las Pueden ser tiles las pruebas llevadas a cabo en una instalasuperficies de acero inoxidable, las resinas o membranas. cin piloto para definir los parmetros de operacin, la Las principales preocupaciones relativas a los lechos de carcalidad de agua esperada y la identificacin de los modos de bn activado incluyen que stos son propensos a soportar falla. Sin embargo, la calificacin de la operacin unitaria cre.cimie!1to bacteriano, la canaJizacin hidrulica potencial, especfica slo puede llevarse a cabo como parte del sistema la mhabllidad de regeneracin in situ, y la proliferacin de operacional instalado. bacterias, generacin de endotoxinas, qumicos orgnicos y
La seleccin de las operaciones unitarias especficas y las caractersticas de diseo para un sistema de agua debern considerar la calidad del agua de alimentacin, la tecnologa escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magnitud y complejidad del sistema de distribucin y los requisitos compendiales correspondientes. Por ejemplo, en el diseo de un sistema de Agua para Inyeccin, el proceso final (destilacin) deber tener una capacidad efectiva de remocin de endotoxina bacteriana y deber ser validada. Los prrafos siguientes son una breve descripcin de operaciones unitarias seleccionadas y los puntos de validacin asociados con ellos. Esta revisin no es amplia en. el sentido de que no todas las operaciones unitarias son discutidas ni se abordan todos los problemas potenciales. El propsit~ es marcar los puntos a enfocar en el diseo, la instalacin, el mantenimiento y los parmetros de monitoreo que faciliten la validacin de sistemas de agua.
528
partculas muy finas de carbn. Las medidas de control incluyen altas velocidades de flujo, la sanitizacin con agua caliente o vapor limpio, el retro lavado, las pruebas para capacidad de adsorcin y el reemplazo frecuente del lecho de carbn. Pueden usarse tecnologas alternativas tales como los aditivos qumicos y los dispositivos de eliminacin de orgnicos regenerables en lugar de los lechos de carbn activado. Los aditivos qumicos son usados en los sistemas de agua para controlar microorganismos mediante el uso de compuestos clorados y de ozono, para provocar la eliminacin de slidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes, para eliminar los compuestos clorados, para ajustar pH, y para eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
proceso para eliminar las sustancias qumicas aadidas. Debern incluirse en el diseo el control de aditivos y su monitoreo posterior para asegurar la eliminacin de stos y de cualquiera de sus productos de reaccin. Los dispositivos para la eliminacin de sustancias orgnicas usan resinas de intercambio aninico macro reticulares capaces de eliminar el material orgnico y las endotoxinas del agua. Estas pueden ser regeneradas con soluciones biocidas custicas apropiadas. Durante la operacin debe vigilarse la capacidad de eliminacin y el desprendimiento de fragmentos de resina. Las medidas de control incluyen la prueba de efluentes, el desempeo del monitoreo y el uso de filtros en el flujo paia eliminar los finos de resina.
PROPSITO
MATERIA PRIMA
FORMA FARMACUTICA
NO NO
USE AGUA CON ENDOTOXINAS y MICROORGANISMOS CONTROLADOS USE AGUA PURIFICADA NIVEL 1
SI
Es conveniente agua potable para el proceso?
Es necesario el control de microorganismos?
USE AGUA POTABLE COMPATIBLE CON LA MATERIA PRIMA
SI
USE AGUA POTABLE USE AGUA POTABLE CON CONTROL MICROBIOL. COMPATIBLE CON LA MATERIA PRIMA USE AGUA PURIFICADA NIVEL 2
Figura l. Seleccin de Agua para uso farmacutico.
4
Sistemas crticos 529
Los suavizantes de agua eliminan los cationes tales como calcio y magnesio que interfieren con el desempeo del equipo de procesamiento posterior tales como las membranas de smosis inversa, las columnas de desionizacin, y las unidades de dstilacin. Las columnas de resina para suavizado son regeneradas con solucin de cloruro de sodio (salmuera). En esta etapa preocupa la proliferacin de microorganismos, la canalizacin debida a velocidades inapropiadas de flujo de agua, la contaminacin orgnica de la resina, la fractura de los lechos de resina y la contaminacin de la solucin de salmuera usada para la regeneracin. Las medidas de control incluyen la recirculacin de agua durante los periodos de uso de agua limitados, la sanitizacin peridica de la resina y del sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control microbiano (por ejemplo, luz ultravioleta y cloro), la frecuencia apropiada de regeneracin, el monitoreo del efluente (dureza) y la filtracin posterior para eliminar los finos de resina. La desionizacin (DI), la electrodesionizacin (EDI) y la electrodilisis (EDR) son mtodos efectivos para mejorar los atributos de calidad qumica del agua para eliminar cationes y aniones. Los sistemas de desionizacin (DI) tienen resinas cargadas que requieren regeneracin peridica con cidos y bases. Tpicamente, las resinas catinicas son regeneradas con cido clorhdrico o sulfrico, que remplazan a los iones positivos capturados con iones hidrgeno. Las resinas aninicas son regeneradas con hidrxido de sodio o potasio, que remplazan los iones negativos capturados con iones hidrxilo. Ambos regenerantes qumicos son biocidas y ofrecen una medida de control microbiano. El sistema puede estar diseado de tal manera que las resinas catinica y aninica estn separadas o que formen un lecho mixto. Para este propsito tambin pueden emplearse cilindros con resina recargables. Los sistemas de electrodesionizacin (EDI) usan una combinacin de resinas mezcladas, membranas permeables selectivas, y una carga elctrica para proporcionar un flujo continuo (producto y desperdicio concentrado) y regeneracin continua. El agua entra a la seccin de resina y a la seccin de desperdicio (concentrado). Como sta (el agua) pasa a travs de la resina, se desioniza para convertirse en agua producto. La resina acta como un conductor permitiendo al potencial elctrico que maneje los cationes y aniones capturados a travs de la resina y con membranas apropiadas para la concentracin y eliminacin en el flujo de agua de desperdicio. El potencial elctrico tambin separa el agua en la seccin de la resina (producto) en iones hidrgeno e hidroxilo. Esto permite la regeneracin continua de la resina sin la necesidad de aditivos regenerantes. La electrodilisis (EDR) es un proceso similar a la electrodesionizacin que usa nicamente electricidad y membranas permeables selectivas para separar, concentrar y eliminar los
iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a electrodesionizacin debido a que no contiene resinas para provocar la eliminacin de iones y el flujo corriente. La tecnologa de electrodilisis requiere de un cambio de la polaridad y de purgas para mantener el desempeo or-erativo. Para todas las formas de desionizacin es importante el control microbiano y de endotoxinas, el impacto de los aditivos qumicos sobre las resinas y membranas, y la prdida, degradacin, y contam inacin de las resinas. Los cuidados especficos para stas incluyen la frecuencia de regeneracin, la canalizacin, la separacin completa de resinas en la regeneracin de los lechos mixtos y la contaminacin del aire para mezclado (le'dlO mixto). Las medidas de control varan pero tpicamente incluyen circuitos de recirculacin, control microbiolgico por luz ultravioleta, monitoreo de la conductividad, anlisis de las resinas, la filtracin del aire para mezclado, el 1110nitoreo microbiolgico, la regeneracin frecuente para minimizar y controlar el crecimiento microbiano, la determinacin del tamao del equipo para el flujo adecuado de agua, y el uso de temperaturas elevadas. Las tuberas de regeneracin para las unidades de lecho mixto debern configurarse para garantizar que los qumicos regenerantes entran en contacto con todas las superficies internas y con las resinas. Los cilindros recargables pueden ser la fuente de contaminacin y debern ser monitoreados cuidadosamente. Los factores crticos que aseguran el desempeo adecuado de las unidades son: el uso previo de la resina, el tiempo de almacenaje mnimo entre regeneracin y uso y los procedimientos de sanitizacin apropiados. Las unidades de smosis inversa (Ol) emplean una membrana semipermeable y una presin diferencial substancial para impulsar el agua a travs de la membrana para alcanzar la mejora de los atributos de calidad qumica, microbiolgica y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abastecimiento de agua, el agua producto (permeado) y el rechazo de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de configuracin de pretratamiento y del sistema dependiendo de la fuente de agua, el desempeo deseado y su confiabilidad. Los cuidados asociados con el diseo y operacin de las unidades de 01 incluyen la sensibilidad del material de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes, la contaminacin de las membranas, la integridad de las membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua de rechazo. Las fallas de membranas o de los sellos pueden dar por resultado la contaminacin del agua producto. Los mtodos de control consisten de un pretratamiento adecuado del agua, la seleccin apropiada de las membranas, las pruebas de integridad, diseos de las membranas tales como espirales para promover la accin de purga, sanitizacin peridica, monitoreo de presiones diferenciales, conductividad, niveles de microorganismos, y carbono orgnico total. La configuracin de las unidades de 01 ofrece oportunidades de control mediante la expansin de un esquema simple a una etapa paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y diseos
530
combinados. Un ejemplo podra ser el uso de un diseo de dos pasos para mejorar la confiabilidad, la calidad y la eficiencia. Las unidades de 01 pueden usarse solas o en combinacin con unidades de desionizacin y electrodesionizacin para mejoras operacionales y de calidad. La ultrafiltracin es otra tecnologa que usa una membrana permeable, pero a diferencia de la 01 sta trabaja por separacin mecnica en lugar de smosis. Debido a la capacidad de filtracin de la membrana se reducen las impurezas macromoleculares y microbiolgicas tales como las endotoxinas. Esta tecnologa puede ser apropiada como un paso de purificacin intermedio o final. Similar a la 01, el desempeo satisfactorio depende de otras operaciones unitarias del sistema y de su configuracin. Las precauciones con esta tecnologa incluyen la compatibilidad del material de la membrana con los agentes sanitizantes, la integridad de las membranas, la contaminacin por partculas y microorganismos, la retencin de contaminantes por el cartucho y la integridad del sello. Las medidas de control incluyen la sanitizacin, y los disefos capaces de enjuagat! .la superficie de la membrana, desafos de integridad, cambios regulares de cartuchos, temperatura elevada del agua de alimentacin y el monitoreo del carbono orgnico total y de la presin diferencial. En la operacin es posible una flexibilidad adicional, basndose en la manera en que se configuran las unidades, esto es, configuraciones en serie o en paralelo. Se deber tener cuidado para evitar condiciones de estancamiento de agua que podran promover el crecim iento de microorganismos en las unidades de respaldo o de sopOlie.
1'1
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nismos debido a una ruptura del filtro de membrana o como resultado del crecimiento microbiano. Pueden emplearse otros 'medios para controlar a los m icroorganismos en lugar de los filtros de membrana en las secciones de purificacin y distribucin de los sistemas de agua. Los filtros que pretendan ser de retencin microbiana debern ser sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes de su uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos apropiados. Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los niveles de endotoxina mediante la atraccin electrosttica y la adsorcin. Su aplicacin puede consistir en una operacin unitaria o rel,kionada al sistema de distribucin dependiendo de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes que retienen microorganismos requieren los mismos cuidados y controles indicados en el prrafo anterior, estos incluyen la velocidad de flujo, la integridad y sello de la membrana y la capacidad de retencin, que puede ser afectada por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el filtro. Las medidas de control incluyen el monitoreo de l~ presin diferencial y los niveles de endotoxina, la determina:" cin del tamao adecuado, las pruebas de integridad,.y la configuracin de las unidades para controlar las posibles rupturas. Las unidades de destilacin llevan a cabo la purificaci~ qumica y microbiolgica a travs de la vaporizacin trmid' y su condensacin. Estn disponibles una variedad de di:se:' os incluyendo las de simple efecto, mltiple efecto,~iy de compresin de vapor. Las ltimas dos configuraciones normalmente son usadas en sistemas grandes debido a su pacidad de generacin y eficiencia. Los sistemas de agua destilada pueden requerir de contra menos rigurosos de calidad de agua de alimentacin que sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnol' , incluyen el arrastre de impurezas, la inundacin del evap dor, el agua estancada, los diseos de sello de la bomba compresor, y la variacin de conductividad (calidad) d el arranque y la operacin. Los mtodos de control consi en: la eliminacin confiable de vapor de agua, indicativo': ' suales o automticos de niveles altos de agua, el ti bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado, de la purga y el uso de un sensor de conductividad en con controles para la desviacin automtica de agua de dad inaceptable al drenaje de desperdicio. Los tanques de almacenamiento estn incluidos en sistemas de distribucin para optimizar la capacidad equipo de procesamiento. El almacenamiento permite t lleve a cabo el mantenimiento de rutina de los equipo afectar el abastecimiento para cumplir las necesidad produccin. Se requiere de consideraciones en el diseo prevenir el desarrollo de biocapas, para minimizarla';" sin, para ayudar en el uso de la sanitizacin qumica'
Los filtros para retencin microbiana (filtros de membrana) previenen)~P paso de microorganismos y de partculas muy pequea's. Estos son empleados en los venteos de gases inertes y para filtracin de aire comprimido usado en la regeneracin de las unidades pulidoras de lechos mixtos de desionizacin. Debe vigilarse el bloqueo de los venteos del tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un dao mecnico al tanque, y la concentracin de microorganismos en la superficie del filtro de membrana, creando el potencial para la contaminacin del tanque o del contenido de los desionizadores. Las medidas de control incluyen el uso de filtros hidrofbicos y carcasas de filtros de venteo con chaqueta de calentamiento para prevenir la condensacin de vapor. Son tambin recomendados como mtoqos de control la esterilizacin de la unidad previa a su uso inicial y peridicamente, as como el cambio regular de filtros. Los filtros de retencin microbiana son incorporados algunas veces en el sistema de purificacin o en la tubera de distribucin. Esta aplicacin debe ser cuidadosamente controlada debido a que, como se explic anteriormente, estas unidades pueden convertirse en una fuente de contaminacin microbiana. Existe el potencial para la liberacin de microorga-
Sistemas crticos
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tanques y para salvaguardar la integridad meca11Ica. Estas consideraciones podran incluir el uso de tanques cerrados con superficies lisas y la habilidad de rociar la parte superior del tanque. Esto minimiza la corrosin y el desarrollo de biocapasy ayuda en la sanitizacin trmica o qumica. Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para compensar la dinmica de cambiar niveles de agua. Esto se puede lograr con un filtro de membrana de retencin microbiana acoplado a una conexin para venteo atmosfrico, puede utilizarse alternativamente un sistema de presurizacin y venteo automtico de gas comprimido filtrado. Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alarma de ruptura sirven como una proteccin adicional de la integridad mecnica del tanque.
Sistema de distribucin. La configuracin de distribucin debe permitir el flujo continuo de agua en la tubera por medio de recirculacin o deber perm itir una purga peridica del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas con recirculacin son ms fciles de mantener.
Las bombas deben estar diseadas para proporcionar condiciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de biocapas. Los componentes y lneas de distribucin deben tener pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de manera tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el sistema de distribucin, cuando el agua se circula a alta temperatura, debern evitarse las zonas de estancamiento y las zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las vlvulas deber existir una relacin de longitud a dimetro de 6 o menor. En los sistemas de distribucin a temperatura ambiente, deber ejercerse un cuidado particular para evitar reas con cavidades y proveer un drenado completo. El agua que haya salido del circuito no deber regresar al sistema. El diseo del sistema deber incluir la colocacin de vlvulas de muestreo en el tanque de almacenamiento y en otros sitios tales como la lnea de retorno del sistema de recirculacin de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua debern ser las vlvulas que entregan agua al punto de uso. Las conexiones directas a los procesos o equipo auxiliar debern estar diseadas para prevenir un contraflujo al sistema de agua controlado. El sistema de distribucin deber permitir la sanitizacin para control de microorganismos. El sistema deber operarse continuamente en condiciones de autosanitizacin o sanitizarlo peridicamente.
promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tubera debern proporcionar las pendientes apropiadas para el drenaje y debern estar diseadas para soportar la rubera en las condiciones trmicas de ]a peor situacin. Los mtodos para conectar los componentes del sistema incluyendo las unidades de operacin, los tanques, y la tubera de distribucin requieren de atencin cuidadosa para evitar problemas potenciales. Las soldaduras de acero inoxidable debenln proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas y libres de corrosin. El acero inoxidable de bajo contenido de carbn, el relleno compatible y en donde sea necesario gas inerte y mquinas de soldar automticas e inspecciones regulares y documentacin de ayuda para asegurar una calidad aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los procesos de limpieza y pasivacin es importante para asegurar la eliminacin de la contaminacin, los productos de corrosin y el restablecimiento de la superficie pasiva resistente a la corrosin. En algunos casos los materiales plsticos pueden fundirse (soldarse) y tambin requieren de superficies internas uniformes y lisas. Los adhesivos debern evitarse debido al potencial de huecos y de reacciones qumicas. Los mtodos mecnicos de ensamble, tales como el ajuste con pestafa requieren cuidado para evitar la creacin de vstagos, hendiduras, penetraciones y huecos. Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, la determinacin del tamao adecuado de empaques, los espacios apropiados, una fuerza de sellado uniforme y el evitar conexiones roscadas. Los materiales de construccin se debern seleccionar para ser compatibles con las medidas de control tajes como la sanitizacin, la limpieza y la pasivacin. Las temperaturas de operacin son un factor crtico al escoger los materiales apropiados debido a que las superficies pueden requerir el manejo de temperaturas de operacin y sanitizacin elevadas. Cuando se utilicen sustancias qumicas o aditivos para limpiar, controlar, o sanitizar el sistema, debern utilizarse materiales resistentes a estos qumicos o aditivos. Los materiales deben ser capaces de manejar flujo turbulento y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de impacto corrosiva, tales como la superficie de xido de cromo del acero inoxidable relacionada a la pasivacin. El acabado sobre materiales metlicos tales como el acero inoxidable, ya sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena especfico, o de un tratamiento con electropulido debe complementar el diseo del sistema y proveer resistencia a la corrosin y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo auxiliar y los ensambles que requierati sellos, empaques, diafragmas, medios filtrantes, y membranas no debern utilizar materiales que permitan la posibilidad de extractables, desprendimiento y actividad microbiana. Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el fenmeno de corrosin por cumteadura tensionante que pue-
INSTALACIN, MATERIALES DE CONSTRUCCIN LECCIN DE COMPONENTES

de instlacin son importantes debido a que laj)ltegrldadmecnica, corrosiva y sanitaria "~()'2l\c\6n de \nstalacin de las vlvulas debe
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de provocar la contaminacin del sistema y la destruccin de tanques y componentes crticos del sistema. Las especificaciones son importantes para asegurar la seleccin adecu'ada de los materiales y sirven como una referencia para la calificacin y mantenimiento del sistema. Informacin tal como el nmero de colada del acero inoxidable, y los informes de composicin, clasificacin y las capacidades de manejo de materiales para sustancias no metlicas deber ser revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia. La seleccin de componentes (equipo auxiliar) deber hacerse con la seguridad de que no representen una fuente de contaminacin. Los intercambiadores de calor deben ser de diseo de doble tubo o de tubo concntrico. Estos debern incluir un monitoreo de la presin diferencial o utilizar un medio de transferencia de calor de igualo mejor calidad para evitar los problemas que las fugas puedan causar. Las bombas deben ser de diseo sanitario con sellos que prevengan la contaminacin del agua. Las vlvulas deben tener superficies internas lisas con asientos y dispositivos de cierre expuestos a la accin del flujo del agua, tal como ocurre en las vlvulas de diafragma. Se deber evitar el uso de vlvulas con huecos o dispositivos de cierre que se mueven dentro y fuera del rea de flujo (por ejemplo, bola, tapn, esclusa, globo).
compuestos, particularmente el ozono, pueden requerir que deba aadirse continuamente durante el proceso de sanitizacin. El perxido de hidrgeno y el ozono se degradan rpidamente en agua y oxgeno, el cido peractico se degrada a cido actico en la presencia de luz ultravioleta. La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas me~ diante la reduccin de la velocidad de colonizacin de microbios nuevos en el sistema; sin embargo, es slo parcialmente efectivo contra microorganismos planctnicos. Sola, la luz ultravioleta no es una herramienta efectiva debido a que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando se acopla con las tecnologas de sanitizacin trmica o qumica convencionales puede prolongar los intervalos entre sanitizaciones "del sistema. El uso de luz ultravioleta tambin facilita la degradacin del perxido de hidrgeno y del owno. Los pasos de sanitizacin requieren de validacin para demostrar la capacidad de reduccin y para mantener la contaminacin microbiolgica a niveles aceptables. La validacin de los mtodos trmicos deber incluir un estudio de distribucin de calor para demostrar que se ha alcanzado la temperatura de sanitizacin en todo el sistema. La utilizacin de mtodos qumicos requiere una demostracin de que las concentraciones de sustancias qumicas a lo largo del sistema son adecuadas. Adems debe demostrarse que al trmino del proceso de sanitizacin, se realiza una remocin efectiva de los residuos qumicos. Este proceso debe ser validado. La frecuencia de sanitizacin generalmente esta dictada por los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones derivadas del anlisis de tendencias de los datos microbiolgicos debern ser utilizadas como el mecanismo de alerta para el mantenimiento del sistema. Deber ser establecida la frecuencia de sanitizacin de manera tal que el sistema opere en un estado de control microbiolgico y no exceda los nive:les de alerta.
SANITIZACIN
El control microbiolgico en un sistema de agua se alcanza principalmente a travs de prcticas de sanitizacin. Los sistemas pueden ser sanitizados usando medios trmicos o qumicos. Tambin puede utilizarse luz ultravioleta en lnea a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continuamente el agua en el sistema. El enfoque trn1ico a la sanitizacin del sistema incluye la circulacin peridica o continua de agua caliente y la utilizacin de vapor. Estas tcnicas estn limitadas a sistemas que son compatibles con la alta temperatura necesaria para alcanzar la sanitizacin tales como acero inoxidable y algunas formulaciones de polmeros. Aun cuando los mtodos tnnicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son efectivos para eliminar biocapas establecidas. Los mtodos qumicos, cuando son compatibles, pueden ser usados sobre una amplia variedad de materiales de construccin. Estos mtodos emplean tpicamente agentes oxidantes tales como compuestos halogenados, perxido de hidrgeno, ozono, o cido peractico. Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos pero son diffciles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la biocapa intacta. Los compuestos tales como perxido de hidrgeno, ozono y cido peractico, oxidan a la bacteria y a la biocapa formando perxidos reactivos y radicales libres (notablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de estos
OPERACIN, MANTENIMIENTO Y CONTROL
Deber establecerse un programa de mantenimiento preventivo para asegurar que el sistema de agua permanece en un estado de control. El programa deber incluir: 1) 2) Los procedimientos para operar el sistema, Los programas de monitoreo para los atributos crticos de calidad y las condiciones de operacin incluyendo la calibracin de los instrumentos crticos, El programa de sanitizacin peridica, El mantenimiento preventivo de comp:mentes, y El control de cambios al sistema mecnico y a las coh~ diciones de operacin. .
3) 4) 5)
Sistemas crticos
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Procedimientos de operacin. Debern estar por escrito los procedimientos para la operacin del sistema de agua, el desempeo de la rutina de mantenimiento y las acciones correctivas; tambin definirn el punto cuando se requiere una accin. Los procedimientos debern estar bien documentados, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quin es el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe realizar el trabajo. Programa de monitoreo. Las variables crticas de calidad y los parmetros de operacin debern ser documentados y monitoreados. El programa deber incluir una combinacin de sensores en lnea o registradores (por ejemplo, un medidor de conductividad y su registro) y de documentacin manual de los parmetros operacionales (tales como la cada de presin del filtro de carbn) y las pruebas de laboratorio (por ejemplo, cuenta microbiolgica total). Deber incluirse la frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resultados de prueba y la necesidad de iniciar una accin correctiva. Sanitizacin. Es necesario establecer el mtodo y la periodicidad de la sanitizacin dependiendo del diseo del sistema y de las unidades de operacin seleccionadas, para mantener el sistema en un estado de control microbiolgico. Las tecnologas para sanitizacin fueron descritas anteriormente. Mantenimiento preventivo. Deber existir un programa de mantenimiento preventivo. ste, establecer el mantenimiento preventivo que debe realizarse, la frecuencia del trabajo de mantenimiento y cmo deber documentarse el trabajo. Control de cambios. La configuracin mecnica y las condiciones de operacin debern estar controladas. Los cambios propuestos debern ser evaluados para su impacto en el sistema completo. Deber ser determinada la necesidad de re calificar el sistema despus de hacer cambios. Cuando se requiera modificar un sistema de agua, debern revisarse y corregirse los diagramas afectados, los manuales y los procedimientos.
sistemas de agua deber tenerse especia! cuidado para.asegurarse que la muestra es representativa. Los puertos de muestreo debern ser drenados adecuadamente antes de tomar la muestra. Las muestras que contengan agentes sanitizantes qumicos requieren de neutralizacin antes del anlisis microbiolgico. Las muestras para anlisis microbiolgico debern analizarse inmediatamente o protegerse apropiadamente para preservar la muestra hasta que pueda comenzar el anlisis. Las muestras del agua cruda son solamente indicativas de la concentracin de microorganismos planctnicos (flotacin libre) presentes en el sistema. Los microorganismos bnticos (adheridos), presentes como biocapas, se encuentran generalmente en un nmero mayor y constituyen una fuente irfiportante de la poblacin planctnica. Los microorganismos en las biocapas representan una fuente continua de contaminacin y son difciles de muestrear y cuantificar. Consecuentemente, la poblacin planctnica es usada como un indicador del nivel de contaminacin del sistema y es la base para los niveles de alerta del sistema. La aparicin consistente de niveles elevados de microorganismos planctnicos es generalmente un indicador de un desarrollo de biocapas avanzadas que necesitan una accin correctiva. El control del sistema y la sanitizacin son claves para mantener bajo control la formacin de biocapas y de la consecuente poblacin pJanctnica.
CALIFICACiN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACUTICO

La calificacin de un sistema de agua para uso farmacutico es la demostracin de la consistencia de la produccin de agua que cumple con la calidad especificada, bajo las condiciones establecidas y siguiendo los procedimientos aprobados. Para poder cumplir con la calificacin satisfactoria del sistema debern tomarse en cuenta los siguientes conceptos: a) Cada componente del sistema deber estar construido e instalado de acuerdo con los planos y especificaciones aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y documentado por personal con los conocimientos y experiencia suficiente. b) Deber generarse la informacin relativa al diseo, fabricacin, construccin, instalacin, pruebas realizadas por el proveedor, inspeccin en campo y puesta en operacin, para cada componente y del sistema completo. c) Esta documentacin deber ser planeada, estar organizada y autorizada, para que forme parte integral de la documentacin soporte de la calificacin del sistema. d) Los criterios del diseo y los requerimientos de documentacin debern estar claramente definidos desde las fases tempranas del diseo, con el fin de asegurar que se satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa,
CONSIDERACIONES DE M.UESTREO Los sistemas de agua debern ser monitoreados a una frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema est bajo control y contina produciendo agua de calidad aceptable. Las muestras deben ser tomadas de puntos representativos dentro de los sistemas de procesamiento y distribucin. El establecimiento de la frecuencia de muestreo debe estar basado en los datos de validacin y deber cubrir reas crticas. Los puntos de las operaciones unitarias podrn ser muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso. El plan de muestreo deber tomar en consideracin las especificaciones del agua que est siendo muestreada. Por ejemplo, en los sistemas de agua para inyeccin, debido a sus mayores requisitos microbiolgicos, deber requerir una frecuencia de muestreo ms rigurosa. Cuando se muestreen
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permitiendo una adecuada planeacin y organizacin que contribuya a una puesta en marcha y validacin oportunas. e) Durante la construccin e instalacin del sistema deber llevarse a cabo un seguimiento estrecho del cumplimiento de especificaciones y pruebas planeadas, documentndose de manera completa y oportuna todas las actividades y resultados.
almacenamiento y conduccin de agua, debern estar construidos con materiales sanitarios y compatibles con el proceso. 9) La comparacin y anlisis de la informacin recopilada y resultados de verificaciones, comparados con los crite~ rios de aceptacin y especificaciones establecidos como marco de referencia de la documentacin del diseo y la instalacin del sistema. 10) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien;;, te de la informacin recopilada y analizada.
CALIFICACIN DEL SISTEMA

A continuacin se presentan, de manera resumida, las activida-
des bsicas que debern incluirse en el plan de la calificacin de un sistema de produccin de agua para uso farmacutico.
n. Calificacin. de operacin
Esta fase de la calificacin deber llevarse a cabo siguiendo las indicaciones establecidas en un protocolo especfico previamente aprobado. Como mnimo deber incluir los siguientes puntos:
I. Calificacin de la instalacin
Esta fase de la calificacin deber llevarse a cabo siguiendo las instrucciones establecidas en un protocolo especifico previamente aprobado. Como mnimo deber incluir los siguientes puntos: ]) Inspeccin de la localizacin e instalacin de cada uno de los componentes del sistema, debern estar de acuerdo a los diagramas y planos aprobados.
1) Verificacin de todas las funciones manuales y automti-' cas con las que cuenten los equipos, de manera individual, y el sistema completo.
2) Verificacin de los mecanismos de control de parmetros de operacin del sistema.
2) Inspeccin de la localizacin, calidad y codificacin de las soldaduras o uniones, debern estar de acuerdo a los planos isomtricos aprobados. 3) Inspeccin de las elevaciones relativas, ngulo de declive de las lneas de conduccin y los puntos de drenaje, debern cumplir con las especificaciones y planos de instalacin.
3) Verificacin del funcionamiento correcto de los instrul. mentos de medicin y monitoreo del sistema.
4) Las especificaciones y criterios de aceptacin bajo las cuales el sistema qeber operar, as como los parmetros establecidos en las bases del diseo.
5) Verificacin del funcionamiento correcto de
alanna~.y segu~i,j
otros accesorios incluidos en los mecanismos de dad del sistema.
4) Inspeccin de las vlvulas de los puntos de uso y de muestreo, debern estar de acuerdo a las especificaciones y planos correspondientes aprobados. 5) Inspeccin de los accesorios de soporte y fijacin de la tubera de las lneas de conduccin, debern estar firmemente instaladas de acuerdo a los planos y aisladas elctricamente, cuando se trate de tuberas de acero inoxidable.
6) Inspeccin del desarrollo de los procedimientos de limpieza y pasivacin de los mdulos de almacenamiento y distribucin del sistema, debern incluir los informes de inspeccin en campo, resultados de pruebas y registro de las actividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado.
7) Inspeccin de los instrumentos de medicin de los equipos y el sistema completo, debern estar de acuerdo a los manuales tcnicos de los fabricantes de los equipos y a los planos aprobados, as mismo debern estar calibrados y funcionando correctamente, contando con los certificados correspondientes. 8) Todos los materiales de construccin de los equipos, tanques, tuberas, vlvulas, instrumentos de medicin y control y otros accesorios que estn en contacto con el agua, a lo largo de sus distintas etapas de produccin,
6) Informes y registros de todas las pruebas indicadas en.el protocolo. 7) El anlisis de los resultados y la comparacin 'de loS mismos con los criterios de aceptacin y especificaciones establecidos como marco de referencia del funcionamien~ to de los equipos y el sistema completo.
8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien:te de la informacin recopilada y analizada. "
III. Calificacin de desempeo del sistema
Esta fase de la calificacin del sistema torna un periodo;.d~ tiempo largo, y est sujeta a los cambios en los factqres.q4~ afectan directamente la operacin del sistema y las variab~!s. que influyen en la calidad del agua genemda. Para esta fase de la calificacin tambin deber desarrollarse un protocolo especfico, donde se indiquen las actividades,'' pruebas y anlisis que debern llevarse a cabo. El protocolo de calificacin de desempeo deber inc'luifl,.: como mnimo, los siguientes puntos: ., ... 1) El sistema de monitoreo establecido para dar seguimiehiH: r al control de la operacin productiva del sistema. .i
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2) Los procedimientos normalizados de operacin y los formatos de registro correspondientes. 3) El programa de muestreos, indicando los puntos de coleccin del agua, las cantidades, condiciones de la toma de muestra y la frecuencia del muestreo. 4) Los criterios de aceptacin y especificaciones que servirn como marco de referencia para evaluar el desempeo del sistema. 5) Los resultados analticos y de pruebas realizadas, as como los registros de las mediciones de las variables de control del proceso de generacin del agua. 6) Las conclusiones y dictamen derivados de la revisin y anlisis de la informacin recopilada. Dada la importancia de esta etapa de la calificacin del sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocolo, cubriendo gradualmente tres fases, lo que permitir conocer y controlar mejor la operacin y desempeo del sistema, generando la evidencia documental correspondiente.
Tercera fase: tiene como propsito principal, demostrar, en un perodo largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye agua para uso farmacutico cumpliendo consistentemente con la calidad y los parmetros de operacin establecidos. El muestreo y anlisis debe programarse, tomando en consideracin que todas los puntos de uso debern ser muestreados y analizados a lo largo de la semana y que debern tenerse resultados analticos y de monitoreo todos los das en que opere el sistema. Si se presentan resultados fuera de especificaciones, automticamente se deber regresar a la segunda fase. El perodo de pruebas para concluir esta fase deber de ser de un ao, de tal manera que se tenga la oportunidad de evaluar el siste;na durante las diferentes estaciones y condiciones del ao.
CONSIDERACIONES MICROBIOLGICAS
La mayor fuente de contaminacin externa es el agua de alimentacin. La calidad de sta debe, por lo menos, cumplir con los atributos de calidad para el agua potable, en la cual se regula el nmero de coliformes. Existe una amplia variedad de otro tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden comprometer etapas subsecuentes de purificacin. Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contaminacin microbiana incluyen: filtros de venteo no protegidos, filtros de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados, resinas y carbn activado, etctera. Es conveniente que se preste atencin en el diseo y mantenimiento del sistema, para evitar la contaminacin microbiana por stas vas. Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una fuente interna de contaminacin microbiana. Los microorganismos presentes en al agua de alimentacin pueden adherirse a los lechos de carbn, resinas de los desionizadores, filtros de membranas, y otras superficies de las unidades de operacin iniciando la formacin de una biocapa. Esta es una respuesta de ciClios m icroorganismos para sobrevivir en ambientes bajos en nutrientes. Los microorganismos de una biocapa se encuentran protegidos contra la accin de un gran nmero de biocidas. La colonizacin puede darse cuando los microorganismos se desprenden y son trasladados a otras zonas del sistema de agua. Los microorganismos tambin pueden adherirse a las partculas suspendidas (como finos de los lechos de carbn), siendo una fuente de contaminacin para el equipo de purificacin y sistemas de distribucin. Otra fuente de contaminacin microbiana interna es el sistema de distribucin del agua. Los microorganismos pueden colonizar las superficies de los ductos, vlvulas y otro tipo de reas. Proliferan formando una biocapa, la cual es una fuente permanente de contaminacin.
Primera fase: el propsito de esta fase es el de establecer los lmites apropiados para la operacin del sistema, as como generar la informacin para el establecimiento de los procedimientos de limpieza y sanitizacin. Los monitoreos, control de parmetros de operacin y el manejo de las variaciones presentadas desde el arranque del sistema forman la base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de generacin y distribucin de agua para uso farmacutico. Esta fase concluye cuando se tiene controlado el sistema y muestra una operacin consistente dentro de los parmetros establecidos en este perodo. El tiempo aproximado de duracin de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones normales. Es importante considerar que no se deber pasar a la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control del sistema no son consistentes. Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar que el sistema continua operando consistentemente dentro de los parmetros establecidos y que produce la cantidad requerida de agua para uso farmacutico, cumpliendo todas las muestras con las especificaciones de calidad establecidas. Deber disearse un programa intensivo de muestreo para pruebas fsicoqumicas y microbiolgicas, que considere la posibilidad de tener informacin de la calidad del agua todos los das y de todos los puntos de uso y de muestreo. El cambio de fase estar dado por la demostracin de la consistencia en la operacin y calidad del agua generada y distribuida a lo largo de todo el sistema. La duracin de esta etapa depende en gran medida de los resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde el control del sistema o la operacin no es consistente deber regresarse a la primera fase.
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Las endotoxinas son lipopolisacridos y se encuentran en la parte externa de la pared celular de las bacterias Gram negativas. stas forman biocapas con gran facilidad, las cuales son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microorganismos vivos, o a fragmentos de microorganismos muertos, pudiendo tambin encontrarse como molculas libres, estas pueden desprenderse de la superficie celular o de las biocapas que colonizan el sistema de agua, o pueden entrar al sistema de agua va agua de alimentacin. Los niveles de endotoxinas pueden reducirse controlando la introduccin de microorganismos y la proliferacin microbiana en el sistema. Esto puede lograrse mediante la exclusin normal o accin de el iminacin soportada por diversas unidades de operacin dentro de las etapas de tratamiento del sistema, as como mediante su sanitizacin. Otros mtodos de control incluyen el uso de ultra filtros o filtros con carga modificada, ya sea en lnea o en el sitio de uso. La presencia de endotoxinas puede monitorearse en la forma que se describe en el !vIGA 0316, Determinacin de en do tox in as bacterianas.
CONSIDERACIONES METODOLGICAS
El objetivo de un programa de monitoreo microbiolgico para un sistema de agua, es el de proporcionar informacin suficiente para controlar la calidad microbiolgica del agua producida. Los requerimientos de calidad del producto debern indicar el grado de calidad del agua. Es posible mantener un nivel adecuado de control empleando tcnicas de tendencias de datos, y limitando microorganismos especficos contraindicados. Con ello, no ser siempre necesario detectar todos los microorganismos existentes. El programa de monitoreo y la metodologa debern indicar condiciones adversas y detectar microorganismos potencialmente dainos para el producto terminado y/o el consumidor. La eleccin final de las variables del mtodo deber basarse en los requerimientos individuales del sistema que est siendo monitoreado. Debe reconocerse que no hay un mtodo nico capaz de detectar todos los contaminantes microbianos en un sistema de agua. Aquellos que sean elegidos debern ser capaces de aislar nmeros y tipos de organismos que se consideran importantes para el control del sistema, y que tienen impacto en ste. Es necesario considerar varios criterios al elegir un mtodo para monitorear el contenido microbiano de un sistema de agua de uso farmacutico. Estos incluyen: sensibilidad del mtodo, tipo de organismos recuperados, muestreo, perodo de incubacin, costo y complejidad tcnica. Una consideracin adicional es el uso del "cultivo tradicional" frente al uso de instrumentos sofisticados.
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CULTIVO TRADICIONAL
El uso de cultivos tradicionales para el monitoreo microbiolgico de agua incluye, sin estar limitado, al mtodo de vaciado en placa, placas de contacto, filtracin por membrana y prueba del nmero ms probable (NMP). Estos mtodos
generalmente son fciles de desarrollar, poco costosos, y dan excelentes resultados. La sensibilidad del mtodo puede aumentar usando muestras de mayor tamao. Esta estrategia se usa en el mtodo de filtracin por membrana. El resultado de este tipo de cultivos est ampliamente definido por el tipo de medio empleado, en combinacin cone,l tiempo y temperatura de incubacin. Esta combinacin debe seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreoque presente cada sistema de agua, as como su habilidad par~ recuperar microorganismos que puedan tener efectos negativos en el producto o proceso. Existen dos formas tpicas de medios de cultivo disponi para el anlisis microbiolgico: altamente nutritivos,' pobres en rlutrientes. Los medios altamente nutritivos so usados como medios generales para el aislamiento y "'lJl",ll"",~:: racin de bacterias heterotrficas. Los medios pobres' nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias lento crecimiento, y bacterias que han sido daadas por ber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes con~o cloro. Estos medios pueden compararse con los aItam" nutritivos, principalmente durante la validacin de un s ma de agua, para estar en posibilidad de determinar encuentra presente un nmero adicional de bacterias (en mero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto na1. La eficacia de los sistemas de control y sanitizacill' las bacterias de lento crecimiento o en bacterias daad tambin puede ser evaluada. El tiempo y temperatura de incubacin son tambin aspectl~$ crticos en un mtodo de prueba microbiolgica. Las dologas clsicas en las que se usan medios altamente n vos requieren de temperaturas de incubacin de 30C a durante 48 h a 72 h. En algunos sistemas de agua, el l a temperaturas menores (20C a 25C) durante per ... tiempo ms largos (5 a 7 das) puede arrojar cuentas ms tas, si los datos se comparan con la metodologa clsica.. Si un sistema en particular debe o no ser monitoreado em pleando temperaturas ms bajas de incubacin o pero9 prolongados de incubacin, es algo que debe determi ' durantela validacin del sistema. La decisin de emplear perodos de incubacin mayo, deber tomarse despus de considerar las necesidadesdeil1~ formacin inmediata, y el tipo de acciones correctivas reqtl~':~ ridas cuando se sobrepasa un nivel de alerta o accin, ventaja de incubar por perodos largos es que los micro nismos daados, de lento crecimiento, o micr()orgaJrl1s.l11oIS~ fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto deber evalua~~. frente a la necesidad de obtener informacin inmediata estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, C01,1SIIJe,. rando la habilidad de estos microorganismos para alterar productos o procesos.
si
USO DE INSTRUMENTOS
Algunos ejemplos incluyen el uso de tcnicas microscpicas de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia)
Sistemas crticos
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y metodologas radiomtricas, impedomtricas y basadas en mtodos bioqumicos. Todas ellas tienen una gran variedad de ventajas y desventajas. Una~ventaja es su precisin y exactitud. En general, el uso de instrumentos favorece la obtencin de resultados en perodos cortos de tiempo, lo cual facilita el control del sistema. Esta ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limitaciones en el procesamiento de muestras o del instrumento. Adems, los resultados obtenidos requieren que los microorganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo tradicional sigue siendo el de eleccin ya que ofrece un balance adecuado en los atributos de cada prueba, y una amplia gama de a~1isis post prueba.
microorganismos puede ser de gran utilidad al identificar la fuente de contaminacin microbiana en un producto y/o proceso. A menudo se recupera un grupo muy limitado de microorganismos en un sistema de agua. Despus de varias caracterizaciones, un microbilogo experto puede identificarlos con base en la morfologa de la colonia y las caractersticas de tincin. Este nivel de caracterizacin es adecuado en la mayora de los casos.
NIVELES DE ALERTA Y ACCIN

Las monografas individuales para Agua purificada y Agua para fabricacin de inyectables no incluyen lmites microbianos especficos. Estos fueron omitidos debido a que la mayora de las tcnicas microbiolgicas actualmente disponibles requieren de un mnimo de 48 h para la obtencin de resultados. Para entonces, el agua de la cual fue tomada la muestra ya ha sido empleada en el proceso de produccin. El no cumplir con una especificacin demanda el rechazo del lote del producto involucrado, y sta no es la intencin de una Gua de Alerta o Accin. El establecimiento de Guas microbiolgicas cuantitativas para agua de uso fannacutico es recomendable, ya que stas establecern los proce-dimientos a implementar en caso de que se presente algn incumplimiento. Los sistemas de agua debern ser microbiolgicamente monitoreados para confirmar que continan funcionando dentro de especificaciones y que producen agua de calidad aceptable. Los datos del monitoreo pueden compararse para establecer parmetros del proceso y especificaciones . para productos, estos permiten el establecimiento de Niveles de Alerta y Accin, que determinan el desempeo del proceso. Los Niveles de Alerta y Accin difieren de los parmetros del proceso y de las especificaciones del proceso en que se usan para monitoreo y control, no para aceptar o rechazar decisiones. Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos, indican que el proceso puede haberse desviado de sus condiciones normales de operacin, son una alarma y no necesariamente requieren de una accin correctiva. stos deben ser establecidos por el fabricante. Los Niveles de Accin son niveles que, al ser excedidos, indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones normales de operacin. El rebasarlo implica tomar una accin correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones normales de operacin. Los Niveles de Alerta y Accin se establecen dentro de los lmites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del producto, y se basan en una combinacin de consideraciones tcnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia, el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que la calidad del producto est comprometida.
METODOLOGAS RECOMENDADAS
Los mtodos generales obtenidos de los Standard /vlethods for Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition, American Public Health Association, Washington, 1998; se consideran adecuados para establecer estadsticas en el nmero de unidades formadoras de colonias observadas en el monitoreo microbiolgico rutinario del agua usada como ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combinaciones de medios, tiempos y temperaturas de incubacin, pueden, ocasional o constantemente, dar como resultado un nmero mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas no necesariamente tendrn una mayor utilidad en la deteccin de alguna anormalidad o de una tendencia. Las metodologas recomendadas como satisfactorias para el monitoreo de sistemas de agua de uso farmacutico son:
Agua potable: o Mtodo de filtracin por membrana o NMP*. o Muestra mnima: 100 mL. Agua purificada niveles 1 y 2: o Mtodo de flltracin por membrana. o Muestra mnima: 100 mL. o 48 a 72 h de incubacin, de 30 0 e a 35C. Agua para fabricacin de inyectables: o Mtodo de filtracin por membrana. o Muestra mnima: 100 mL. o 48 a 72 h de incubacin, de 30 0 e a 35C.
IDENTIFICACIN DE MICROORGANISMOS
La identificacin de microorganismos aislados en los mtodos de monitoreo de agua puede ser importante con base en la determinacin de s los microorganismos especficos del agua pueden o no ser nocivos al proceso o productos en los cuales sta es empleada. La infomlacin relativa a los
* Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA 1-1994.
538
Las consideraciones tcnicas empleadas para establecer Niveles de Alerta y Accin deben incluir la revisin de las especificaciones de diseo del eq:uipo, para garantizar que ste es capaz de producir agua con el nivel de pureza requerido. Adems, las muestras deben ser colectadas y analizadas durante un cierto perodo de tiempo para poder establecer una base de datos que muestre la tendencia normal de la calidad del agua. Es posible establecer un histrico usando los datos mencionados. Los niveles determinados de esta forma miden el desempefo del proceso y son independientes de los aspectos inherentes al producto. Los Niveles de Alerta y Accin relacionados con el producto debern representar tanto aspectos de calidad, como la habilidad de manejar eficientemente los procesos de purificacin. Estos niveles generalmente se basan en la revisin de los dat08 del proceso y en el aseguramiento de la sensibilidad del producto a la contaminacin qumica y microbiana. El aseguramiento de la susceptibilidad del producto puede incluir: eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc. Los niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados, no comprometan la calidad del producto. Los datos del monitoreo deben analizarse frecuentemente para garantizar que ste contina desempendose dentro de lmites aceptables. Un anlisis de datos es frecuentemente usado para evaluar el desempeo del proceso. Esta infor-
macin puede usarse para predecir desviaciones a los parmetros establecidos, sealando la necesidad de un mantenimiento preventivo adecuado. Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta y Accin establecidos para cualquier sistema farmacutico de agua, necesariamente estn relacionados al mtodo de monitoreo elegido. Al usar las metodologas recomendadas, considerar como niveles adecuados de Accin: 500 UFC por mililitro en Agua potable, 100 UFC por mililitro para Agua pur!ficada nivel 1, Y 10 UFC por 100 mL para Agua para fabricacin de inyectables y Agua purificada nivel 2. Debe hacerse notar que las Guas de accin mencionadas anteriormente" no pretenden incluir a todas las situaciones en que se emplee agua como ingrediente. Por ejemplo, los microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohibida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales. La razn es que estos microorganismos son comunes en ambientes acuosos, y su exclusin demandara un proceso de esterilizacin que no sera adecuado o factible en muchas plantas de produccin. Sin embargo, en algunas situaciones stos no son tolerados: productos tpicos y algunos medicamentos de uso oral. Es por lo tanto responsabilidad del fabricante el implementar las normas generales de accin para que cumplan con cada uno de los procesos de fabricacin ..
Sistemas crticos
539
MONOGRAFAS
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
El Agua purificada nivel 1 puede ser obtenida a partir de Agua potable por un proceso de destilacin, smosis inversa, tratamiento por intercambio inico u otro mtodo apropiado, y no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo en la fabricacin de preparados farmacuticos pero no debe emplearse como aditivo para la fabricacin de inyectables. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra. CONDUCTIVIDAD. Determinar la conductividad en lnea o fuera de lnea. Especificaciones del instrumento y parmetros operativos. La determinacin de la conductividad del agua debe realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente calibrados. La constante de conductividad de la celda, un factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe ser conocida y estar dentro 2 %. La constante de la celda puede ser verificada directamente empleando una solucin de concentracin conocida o indirectamente comparando la lectura del instrumento con la celda en cuestin con lecturas realizadas con una celda de constante conocida -o certificada. La calibracin del medidor se realiza reemplazando la celda de conductividad con un patrn trazable al Sistema Nacional de Calibradn (cuya exactitud debe encontrarse en 0.1 % del valor establecido) o un instrumento de resistencia variable de exactitud equivalente, como por ejemplo, un puente de Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas antes del uso. La frecuencia de calibracin depende del diseo del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que algunos instrumentos de escala mltiple tienen un ajuste de calibracin simple, la calibracin puede ser necesaria cada vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe tener una resolucin mnima de 0.1 ~lS/cm para el rango menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del instrumento debe estar en 0.1 ~S/cm*. Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen automticamente la lectura dando como resultado el valor que tericamente sera observado a la temperatura nominal de 25C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos programados para lectura con algoritmos para compensacin de temperatura. La exactitud de la medicin de la temperatura debe ser de 2e.
* IlS/cm (micro-Siemens por centmetro) = Ilmho/cm megohm-cm.
=
Procedimiento. Determinar la temperatura y conductividad del agua utilizando un conductmetro con lecturas no compensadas por temperatura. La medida con compensacin de temperatura se puede realizar despus de una validacin adecuada. El agua a examinar satisface los requisitos si la conductividad medida a la temperatura registrada no es mayor que el valor indicado en la Tabla 1.
Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad.

Temperatura (OC)
O
Conductividad (llS/cm) 2.4 3.6 4.3 5.1 5.4 6.5 7.1 8.1 9.1 9.7 9.7 9.7 10.2
10 20 25 30 40 50 60 70 75 80 90 100
En aquellos casos en los que la temperatura medida no est indicada en la Tabla 1, calcular la conductividad mxima permitida por interpolacin entre los valores inmediatamente inferior y superior de la Tabla l. El agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condiciones diseadas para impedir el crecimiento de microorganismos y evitar cualquier otra contaminacin. SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de la muestraadicionar 10 mL de SR de cido sulfrico diluido y 0.1 mL de solucin de permanganato de potasio 0.02 M y calentar a ebullicin durante 5 mino El color rosa que se forma no desaparece completamente. Esta prueba podr ser sustituida por la relativa a COT, con lmite de 0.5 ppm. LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los sistemas de purificacin y distribucin de agua para uso farmacutico. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo A. No ms de 0.1 ppm. Preparacin de referencia. Disolver en agua una cantidad de nitrato de plomo equivalente a 0.400 g de Pb(N03)2 y diluir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparacin tomar un mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva prepara-
recproca de
540
cin tomar un mililitro y diluir a 10 mL con agua, finalmente de la ltima preparacin tomar 1 mL y diluir a 10 mL con agua. A los 10 mL de la ltima preparacin adicionar 0.075 mL d~ SV de cido ntrico 0.1 M Y 2 mL del agua purificada a examinar. Preparacin de la muestra. A 200 mL de la muestra adicionar 0.15 mL de SV de cido ntrico 0.1 M Y calentar en una cpsula de vidrio sobre un bao de agua hasta que el volumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de la solucin concentrada satisfacen el mtodo A. Preparacin del blanco. A 10 mL de agua adicionar 0.075 mL de SV de cido ntrico 0.1 M Y 2 mL del agua purificada a examinar. Procedimiento. A cada solucin aadir 2 mL de SA de acetato 'de amonio-cido clorhdrico pH 3.5. Mezclar. Aadir ].2 mL de SR de reactivo de tioacetamida-glicerina. Mezclar inmediatamente. Examinar la solucin despus de 2 mino El ensayo no es vlido si la preparacin de referencia no presenta un ligero color pardo en comparacin con la preparacin del blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el color pardo de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el de la preparacin de referencia. Si es difcil de evaluar el resultado del ensayo, filtrar las soluciones por una membrana (tamao de poro 3 ~m; vase la Figura 1, sin prefiltro). Efectuar la filtracin lenta y uniformemente, aplicando al mbolo una presin moder~da y constante. Comparar las manchas de los filtros obtenidas con las diferentes soluciones.
NITRATOS. No ms de 0.2 ppm. Preparacin de referencia: Disolver en agua 0.815 g de nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir la preparacin anterior 1 a 10 con agua, y por ltimo diluir un volumen de la solucin anterior a cinco de agua. Procedimiento. Sumergir en un bao de hielo, un tubo de ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de solucin al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio, 0.1 mL de SR1 de difenilamina y gota a gota con agitacin, 5 mL de SR de cido sulfrico exento de nitrgeno. Transferir el tubo a un bao de agua a 50C y dejarlo reposar durante 15 mino Cual.quier color azul producido en la solucin no es ms intenso que el obtenido en una solucin preparada simultneamente y en las mismas condiciones empleando una mezcla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la preparacin de referencia. MARBETE. Debe indicar el mtodo de preparacin. CONSERVACIN. En envases hermticos que conserven sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
NOt:
En caso de que cumplan la conductividad para agua para fabricacin de inyectables, no ser necesario llevar a cabo las pruebas de nitratos y metales pesados.

El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparacin de medicamentos en donde se requiere alta calidad biolgica, excepto cuando se requiere agua para fabricacin de inyectables. El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable, sometindola a procesos combinados por ejemplo smosis inversa sencilla o de doble paso acoplada a otras tcnicas adecuadas, tales como ultrafiltracin, desionizacin y electrodesionizacin.
JUNTA
CONDUCTIVIDAD. La conductividad en agua permite determinar cuantitativamente la cantidad de iones disueltos en ella y tres son las variables que puede afectar la lectura: temperatura, pH, y presencia de gases disueltos, fundamentalmente CO2 . La conductividad de una solucin (K) es la inversa de su resistividad ( p ):
13
15.7 17.4
p=-K
La resistencia R (cuya unidad es el ohm = D.) de un condlle'tor de superficie transversal o rea A (en cm 2) y de longitud L (en cm) viene dada por la expresin:
Figura l. Aparato para el ensayo de metales pesados. Dimensiones en milmetros.
R =P
(~)
Sistemas crticos
541
de donde:
sido deshabilitada, la utilidad de estos instrumentos en lnea para pruebas de control de calidad depende de la ubicacin en el sistema de agua. La ubicacin seleccionada para los instrumentos debe reflejar la calidad del agua utilizada.
o bien
La conductividad de una solucin en la prctica se expresa en microsiemens por centmetro (l.,tS/cm).
Especificaciones del instrumento y parmetros operativos. La determinacin de la conductividad del agua debe realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente calibrados. La constante de conductividad de la celda un factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe ser conocida y estar dentro 2 %. La constante de la celda puede ser verificada directamente empleando una solucin de concentracin conocida o indirectamente comparando la lectura del instrumento con la celda en cuestin con lecturas realizadas con una celda de constante conocida o certificada. La calibracin del medidor se realiza reemplazando la celda de conductividad con un patrn trazable al Sistema Nacional de Calibracin (cuya exactitud debe encontrarse en 0.1 % del valor establecido) o un instrumento de resistencia variable de exactitud equivalente, como por ejemplo, un. puente de Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas antes del uso. La frecuencia de calibracin depende del diseo del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que algunos instrumentos de escala mltiple tienen un ajuste de calibracin, simple, la calibracin puede ser necesaria cada vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe tener una resolucin mnima de 0.1 ~LS/cm para el rango menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del instrumento debe estar en 0.1 ~lS/cm*. Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen automticamente la lectura dando como resultado el valor que tericamente sera observado a la temperatura nominal de 25C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos programados para lectura con algoritmos para compensacin de temperatura. La exactitud de la medicin de la temperatura debe ser de 2C. El procedimiento que se describe a continuacin ha sido diseado para medir la conductividad del Agua purificada y del Agua para fabricaci/,? de inyectables usando instrumentos en lnea o fuera de lnea que han sido apropiadamente calibrados y cuyas constantes se han determinado con precisin. Cuando la funcin de compensacin de temperatura ha
* flS/cm (micro-Siemens por centmetro) = flmho/cm = recproca de megohm-cm
Etapa 1 1. Determinar la temperatura y conductividad del agua utilizando un conductmetro con lecturas no compensadas por temperatura. La medicin puede llevarse a cabo en un recipiente adecuado o como una medicin en lnea. 2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra de agua, encontrar en la tabla 1, Requisitos de conductividad y temperatura, el lmite correspondiente. En aquellos casos en los que la temperatura medida no est indicada en la tabla, utilizar el valor de temperatura inferior. No interpolar. 3. Si el valor de conductividad determinado experimentalmente no es mayor que el valor de la tabla 1, el agua cumple con los requisitos de conductividad. Si el valor de conductividad determinado es mayor que el de la tabla 1, continuar con la etapa 2. Etapa 2
4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL o ms) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y mantener dentro de 25C 1C. Agitar vigorosamente la muestra y observar peridicamente la conductividad. Registre el valor de conductividad cuando el cambio de conductividad (debido a la toma de bixido de carbono atmosfrico) sea menor de 0.1 ~S/cm durante un periodo de 5 mino 5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 ~S/cm, el agua cumple con los requisitos de la prueba de conductividad. Si el valor de conductividad es mayor que 2.1 ~S/cm, continuar con la etapa 3.
Etapa 3
6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de haber realizado la determinacin de la etapa anterior. Mantener la temperatura a 25C 1C. Adicionar una solucin saturada de cloruro de potasio a la misma muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y determinar el pH al valor ms cercano a 0.1 unidades de pH, como se indica en el MOA 0701. 7. Localizar en la tabla 2, Requisitos de conductividad y pH, el lmite de conductividad correspondiente al valor de pH determinado. Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor que el lmite de conductividad para el pH determinado en el paso 6, el agua cumple los requisitos de la prueba de conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor que este valor o el valor de pH determinado experimentalmente est fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple los requisitos de la prueba de conductividad.
542
Tabla l. Requisitos de conductividad y temperatura. Etapa 1 (para conductmetros no compensados por temperatura nicamente)
Temperatura eC) Requisito de conductividad (liS/cm)
o
5.0 10 ]5 20 ---25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 ---75 80 85 90 95 100
0.6 0.8 0.9

1.0
1.1
1.3
1.4
1.5 1.7 1.8
1.9
2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.1
Tabla 2. Requisitos de conductividad y pH. Etapa 3 (nicamente para muestras equilibradas atmosfricamente y por temperatura)
~I
pH
Requisito de conductividad liS/cm
CARBONO ORGNICO TOTAL. No ms de 0.5 ppm. La determinacin del Carbono Orgnico Total (COT) es una medida indirecta de las molculas orgnicas presentes en el agua para uso farmacutico determinadas como carbono. Las molculas orgnicas son introducidas en el agua a partir de la fuente, de los materiales del sistema de purificacin y distribucin y de la biocapa que crece en los mismos. El Carbono Orgnico Total tambin puede emplearse como una determinacin del control del proceso para monitorear la eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el sistema de purificacin y distribucin. Existen varios mtodos aceptables para el anlisis del COTo El contenido de este captulo no wetende limitar el empleo de tecnologas alternativas, sino que ofrece una orientacin para calificar estas tecnologas analticas, as como tambin proveer pautas parain-: terpretar los resultados del instrumento, dado que se utiliza como prueba lmite. La Preparacin de r~rerencia, es una solucin tericamente fcil de oxidar que le da al instrumento una respuesta en el lmite atribuido. La tecnologa analtica se califica retando la capacidad del instrumento, usando una solucin difil de oxidar (como lo es la 1,4-benzoquinona) al momento de evaluar la aptitud del sistema empleado durante la prueba. Las diferentes tecnologas analticas para medir el COT comparten el objetivo de oxidar completamente las molcu~ las orgnicas en una muestra, hasta dixido de carbono, (C0 2 ), midiendo sus niveles resultantes y expresndolos co~ mo concentracin de c a r b o n o . ' Todas las tecnologas deben discriminar entre el carbono inorgnico y el orgnico, es decir; entre el CO 2 y el bicrbo~ nato disueltos y el CO 2 generado por la oxidacin de las n10": lculas orgnicas en la muestra. " Para medir el Carbono Orgnico Total (COT) se utilizan do? criterios generales. Mediante un criterio se determina el COY restando el Carbono Inorgnico medido (Cl) a la cantidaci Total de Carbono (Cn, que es la suma del carbono orgniC;Q y el carbono inorgnico: '
COT =CT-CI
5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0
4.7 4.1 3.6 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 2.4 2.4 2.4 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.6 3.1 3.8 4.6
En el otro criterio el Cl de la muestra se elimina antes de reali:d zar cualquier medicin de carbono. Sin embargo, mediant~ este paso se eliminan algunas de las molculas orgnicas, las cuales pueden recuperarse, oxidarse hasta COz y cuantificars2 como Carbono Orgnico Eliminable (COE). La materia'r) gnica remanente en la muestra tambin se oxida a CO 2 cuantifica como Carbono Orgnico No Eliminable (CONE)! Bajo este criterio, el COT es la suma de COE y CONE.
ys?
"
En el agua para uso farmacutico, la cantidad de CqEe:~' mnima y puede despreciarse. Por lo tanto, para el prop6si~9 de esta metodologa, CONE es equivalente a COTo ce.; Condiciones del equipo. Antes de realizar la se debe calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones fabricante. Este mtodo de prueba se puede llevar a como una prueba en lnea o como una prueba en el l.
Sistemas crticos
543
ENTRADA DE LA MUESTRA FILTRO DE LA LINEA
DESECHOS
JERINGA-BOMBA DE CIDOS
JERINGA-BOMBA DE OXIDANTE
~---------..-J DEGASIFICADOR OPCIONAL
DE VAco
REACTOR DE OXIDACiN SUMINISTRO DE PODER PARA LMPARA
SERPENTIN DE RETRASO
L::'::::::
"D~ VLVULA SELENOIDE

/
---------------------------
SENSOR DE CO 2 CARBONO TOTAL
SENSORES
~ ~
~ARBONO INORGNICO TOTAL
SENSOR DE CO 2
o--.~~~..-[]
.:
: :
I I
SENSOR DE TEMPERATURA y: CONDUCTIVIDAD
SISTEMA DE RECIRCULACIN DE AGUA DEIONIZADA
D:
~ : ..:
---------------------------
I I
SENSOR DE TEMPERATURA y CONDUCTIVIDAD
I~---------~,'
~~,---------~I
___~___~_~___~________________ j
o ~-------------~----~------~---DEPSITO DE AGUA DEIONIZADA
DESECHOS
Figura 2. Diagrama del Carbono Orgnico Total.

torio fuera de la lnea de produccin. La aptitud del sistema se debe demostrar peridicamente. Adicionalmente, el equipo debe tener un lmite de deteccin, especificado por el fabricante, de no ms de 0.05 mg de carbono por litro (0.05 ppm de carbono). Sustancias de referencia. SRef de 1,4-Benzoquinona y SRef de Sacarosa. Preparacin del material de vidrio. La contaminacin orgnica del material de vidrio da lugar a mayores valores de COTo Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente tratados para eliminar residuos orgnicos (ver limpieza de material de vidrio en Generalidades). Utilizar Agua de alta pureza con no ms de 0.10 mg/L de COT para el enjuague final. Preparacin de referencia. Disolver en Agua de alta pureza con no ms de o.fo mg/L de COT, una cantidad exactamente pesada de la SRef de sacarosa, para obtener una solucin cuya concentracin sea de 1.2 mg/L de sacarosa (0.50 mg de carbono por litro). Preparacin de la muestra. Cuando se obtengan muestras para anlisis COT hacerlo con mucho cuidado. Las muestras
544
de agua pueden contaminarse fcilmente durante el proceso de muestreo y transporte. Tomar la muestra en un recipiente con cierre hermtico, procurando el mnimo espacio entre el. nivel del agua y la tapa y realizar la prueba a la brevedad para minimizar el impacto de una contaminacin orgnica 'proveniente del cierre y el envase. Preparacin para la aptitud del sistema. Disolver en Agua de alLa pureza con no ms de 0.10 mglL de COT una cantidad exactamente pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una solucin que tenga una concentracin de 0.75 mg/L (0.50 mg/L de carbono). Aga control. Usar Agua de alta pureza con no ms de 0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que la utilizada en la preparacin de referencia y la preparacin para la aptitud del sistema. Otras soluciones de control. Preparar 'soluciones blanco apropiadas de los reactivos u otras soluciones especificadas, necesarias para el establecimiento de la lnea base del instrumento, o bien para ajustes en la calibracin, siguiendo las instrucciones del fabricante y correr los blancos para llevar a cero al instrumento. Aptitud del sistema. Analizar el agua cont".ol en el instrumento y registrar la respuesta (re.). Repetir la prueba con la prrparacin de referencia y registrar su respuesta (rr). Calcular la respuesta corregida de la preparacin dereferencia, que es tambin la respuesta lmite; restando la respuesta. del Agua control de la respuesta de la preparacin de referencia. El lmite terico de 0.50 mg de carbono por litro es igual a la respuesta corregida de la preparacin de refe-, rencia (rr-rJ. Analizar la preparacin para la aptitud del sistema y registrar la respuesta(r~). Calcular la respuesta correg,ida de la preparacin para la aptitud del sistema restando la respuesta del agua control de la respuesta de la preparacin para la aptitud del Sistema (r a-re). Calcular la eficiencia de la respuesta de la preparacin para la aptitud del sistema mediante la frmula:
NITRATOS. No ms de 0.2 ppm. Preparacin de referencia: Disolver en agua 0.815 g de nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir la preparacin anterior 1 a 10 con agua, y por ltimo diluir un volumen de la solucin anterior a cinco de agua. Procedimiento. Sumergir en un bao de hielo, un tubo de ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de solucin al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio, 0.1 mL de SRl de difenilamina y gota a gota con agitacin, 5 mL de SR de cido sulfrico exento de nitrgeno. Transferir el tubo a un bao de agua a 50C Y dejarlo reposar por 15 mino Cualquier c010r aul producido en la solucin no es ms intenso que el obtenido en una solucin preparada simultneamente y en las mismas condiciones empleando una mezcla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la preparacin de referencia. LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los sistemas' de purificacin y distribucin de agua para uso farmacutico. MARBETE. Debe indicar el mtodo de preparacin. CONSERVACIN. En envases hermticos que conserven sus propiedades de purez~ qumica y microbiolgica.
AGUA PARA LA FABRICACiN DE INYECTABLES.

El Agua para la fabricacin de inyectables' es agua producida a partir de Agua potable que se purifica en su etapafiri:~i por destilacin u otra tecnologa equivalente o superirf que demuestre la eliminacin de sustancias qumicas, micro" organismos y endotoxinas y que no contiene sustancias ad' ". cionadas.
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la respuesta no es menor del 85 por ciento y no mayor al 1 15 por ciento de la respuesta terica. Procedimiento. Analizar la preparacin de la muestra y registrar la respuesta rp. La solucin de pru~ba cumple con los requisitos si rp no es mayor que el lmite de respuesta rr-r c (lmite terico). Este mtodo tambin puede realizarse alternativamente empleando un instrumento en lnea que haya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demostradoque la aptitud, del sistema es aceptable. La aceptacin de dicha instrumentacin en lnea para probar la prueba de atributos de calidad depende de su localizacin en el sistema de agua. La localizacin del instrwnento y su respuesta deben reflejar la calidad del agua empleada (Ver figurfl; 2). El lmite de Carbono Orgnico Total estfijado enO.5 ppm (mg/L).
Nota: el Agua para la fabricacin de inyectables se uti para la preparacin de soluciones parenterales. Cuando soluciones parenterales estn sujetas a esterilizacin . emplear los procedimientos adecuados para min' crecimiento microbiano o en su defecto, emplear AgJ:t" la fabricacin de inyectables estril y despus protege contaminacin micmbiana. La prueba deCOT y Conductividad aplica a este agua producida in situ para su uso en manlfctma.
CARBONO ORGNICO TOTAL. (Ver mtodo e}~' purificada nivel 2). Cumple los requisitQs. CONDUCTIVIDAD. (Ver mtodo en Agua purific 2). Cumple los requisitos.
AGUA PARA LA FABRICACiN DE INYECTABLES
Sistemas crticos
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ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !vIGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
LMITES MICROBIANOS. Refirase a los conceptos de establecimiento de los niveles de alerta y accin en los sistemas de purificacin y distribucin de agua para uso farmacuti co. . CONSERV ACIN. Emplear inmediatan'lente despus de su preparacin o bien, almacenar en envases de material y capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~tg de cloruros (0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR de cloruro de bario. No debe producir turbiedad. SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N y calentar hasta eblfllicin. Para Agua bacteriostticl estril para uso inyectable envasada en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se forma un precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece completamente. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una solucin preparada agregando 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra. MATERIAL PARTICULADO. AlGA 065/. Cumple los requisitos. PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS. MGA 0305. Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente antimicrobiano corresponde coJi la indicada en la etiqueta y debe ser determinada de acuerdo con lo establecido en las pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 059/,
AGUA BACTERIOSTTICAESTRIL PARA
USO INYECTABLE
~cida
El Agua bacteriosttica estril para uso inyectable es produa pmtir de Agua para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene agentes antimicrobianos. Nota: emplear el Agua bacteriosttica estril para uso inyectable considerando la compatibilidad entre el o los agentes antimicrobianos que sta contenga y los frmacos que sern disueltos o diluidos en ella.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de llenado menor a 50 mL de Agua bacteriosttica estril para uso inyectable, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra. Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayores, emplear 100 mL del producto como la preparacin de la muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no es ms intenso que el de una solucin control que contenga 30/lg de amonaco (sta se obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de amonio 1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el volumen de llenado es de 50 mL o ms. CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad. DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar 25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente. CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR
0631 y 0931).
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.5 UE/mL. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporcin del agente antimicrobiano que contiene. Tambin incluir la leyenda "No usar en recin nacidos" inmediatamente abajo del nombre oficial, en color contrastante, preferentemente en rojo y con letras maysculas. CONSERVACIN. En envases de dosis nica o dosis mltiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo 1 D Tipo 11, o de un material plstico que satisfaga los requisitos establecidos en el captulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
AGUA BACTERIOSTTICA ESTRIL PARA USO INYECTABLE
546
AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN

El Agua estril para irrigacin es producida a partir de Agua para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada y apropiadamente envasada. No contiene agentes antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra.
0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se forma un precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece completamente.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.25 UE/mL. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas "Slo para Ip-igacin" y "No utilizarse para la preparacin de inyectables" deben aparecer claramente visibles. CONSERVACIN. En envases de dosis nica, de vidrio Tipo 1 o Tipo 1I, o de un material plstico que satisfaga los requisitos establecidos en el captulo de Envases primarios, y que no alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica. El volumen del envase puede ser mayor a un litro y puede estar diseado para vaciarse rpidamente.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de llenado menor a 50 mL de Agua estril para irrigacin, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra. Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayores, emplear 100 mL del producto como la preparacin de la muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no es ms intenso que el de una solucin control que contenga 30 Ilg de amonaco (sta se obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de amonio 1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el volumen de llenado es de 50 mL o ms. CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
~I
AGUA ESTRIL PARA USO INYECTABLE

El Agua estril para uso inyectable es producida a partir de Agua para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada. pR. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solucin que contenga 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra.
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar 25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente. CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL de Agua de alta pureza, que contenga 10 Ilg de cloruros (0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre lateralmente a los tubos. SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR de cloruro de bario. No debe producir turbiedad. SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y calentar hasta ebullicin. Para Agua estril para irrigacin envasada en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de llenado menor a 50 mL de Agua estril para uso inyectable; diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra~ Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayors, emplear 100 mL del producto como la preparacin de la muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no es ms intenso que el de una solucin control que contenga 30 Ilg de amonaco (sta obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de alTIoni 1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto: corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tierifi un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando':l: volumen de llenado es de 50 mL o ms.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR:cj oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
AGUA ESTRIL PARA IRRIGACiN
Sistemas crticos
547
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar 25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente, CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en un lapso de 10m in no debe ser mayor que la de un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~lg de cloruros (0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre lateralmente a los tubos.
microbianos, excepto cuando se usa en humidificadores o en materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda contaminar durante el perodo de uso, o cuando tenga alguna otra sustancia. Nota: no usar Agua estril para inhalacin en preparaciones farmacuticas para uso parenteral o en algn otro preparado farmacutico estril.
AMONACO. Para envases que contengan un volumen de

llenado menor a 50 mL de Agua estril para inhalacin, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y emplear esta dilucin como la preparacin de la muestra. Cuando se trate de volmenes de llenado de 50 mL o mayores, emplear ]"()O mL del producto como la preparacin de la muestra. A 100 mL de la preparacin de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no es ms intenso que el de una solucin control que contenga 30 flg de amonaco (sta se obtiene por la adicin de 1.76 mL de hidrxido de amonio 1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a un lmite de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el volumen de llenado es de 50 mL o ms.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR

de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUStANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra

adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y calentar hasta ebullicin. Para Agua estril para uso inyectable envasada en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se fonna un precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece completamente.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de

oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
MATERIAL PARTICULADO. AlGA 0651. Cumple los

requisitos.
DIXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar 25 mL de SR de hidrxido de calcio. La mezcla debe permanecer transparente. CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler,
adicionar cinco gotas de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL de Agua de alta pureza, que contenga 10 flg de cloruros (0.5 mg/L). La inspeccin de los tubos deber hacerse desde su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo que la luz penetre lateralmente a los tubos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de

0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada y que no deber usarse para administracin intravascular a menos que se adicione algn so luto apropiado para conferir la isotonicidad.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR

de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
CONSERV ACIN. En envases de dosis nica, de capacidad

no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo 1 o Tipo n, o de un material plstico que satisfaga los requisitos establecidos en el captulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgjca.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N y calentar hasta ebullicin. Para Agua estril para inhalacin envasada en volmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucin de pennanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullicin durante 5 min; para el caso de volmenes de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Si se forma un precipitado, enfriarlo en bao de hielo a temperatura ambiente, filtrarlo a travs de un filtro de vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece completamente.
AGUA ESTRIL PARA INHALACiN

El Agua estril para inhalacin es producida a partir de Agua para la fabricacin de inyectables y que ha sido esterilizada y envasada apropiadamente. No debe contener agentes anti-
AGUA ESTRIL PARA INHALACiN
548
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dci/Tla edicin.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una solucin que contenga 0.3 mL de solucin saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03 16. Menos de 0.5 UE/mL. ESTERILIDAD. MGA 038 l. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que su uso es exclusivo para terapia de inhalacin y no para uso parenteral. CONSERVACIN. En envases de vidrio Tipo 1 o Tipo TI, o de un material plstico que satisfaga los requisitos establecidos es el captulo de Envases primarios y que no alteren sus propiedades de pureza qumica y microbiolgica.
al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dixido de carbono del medio ambiente. Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos, por ejemplo para pruebas de disolucin, utilizar Agua purificada nivel 1 hervida por al menos 5 min o sometida a vibracin ultrasnica, o calentar el medio mientras se agita suavemente, aproximadamente a 45C, inmediatamente filtrar usando vaco con una porosidad de 0.45 ~lln o menos, y continuar agitando con vaco por aproximadamente 5 mino Puede usarse otra tcnica validada para eliminar los gases disueltos. Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe obtenerse por destilacin despus de drenar el sistema, y debe tener m;a conductividad no mayor aO.15 ~lS/cm. Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de permanganato de potasio y 5 mg de hidrxido de bario a 100 mL de Agua purificada nivel 1, destilada usando el aparato descrito para la determinacin del rango de destilacin (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar los siguientes 50 mL.
"1
AGUA PARA HEMODILISIS

Cuando se requiera Agua para hemodilisis, deber cumplir con los lmites establecidos en el apndice A de la NOJvf171 -SSA 1-1998, Para la prctica de hemodilisis.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)

Cuando se requiera Agua de alta pureza, se deber preparar pasando agua destilada a travs de un cartucho desionizador con una cama mixta de resina grado nuclear y posteriormente debe ser filtrada a travs de una membrana de ster de celulosa que no exceda en porosidad a 0.45 ~m (no usar tubera de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25C no mayor de 0.15 ~S medida en una celda en lnea. Para efectuar estas pruebas, desechar los primeros mililitros de filtrado y si la conductividad no cumple con esta especificacin, reemplazar el cartucho desionizador.
AGUA PARA USO ANALTICO

A menos que otra cosa se especifique en la monografa individual, cuando la farmacopea cite "agua" sin ninguna especificacin para uso analtico, se refiere a las especificaciones qumicas del Agua pur(ficada nivel 1. Cuando se requiera Agua libre de dixido de carbono, utilizar Agua purificada nivel 1 previamente hervida durante
AGUA PARA HEMODlLlSIS
ADITIVOS
INTRODUCCiN ............................................................................. 551 COLORANTES ............................... .... ............................................... LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ............................................ MONOGRAFAS ..................... ........................................ .................. 551 552 563
Aditivos
551
INTRODUCCiN
Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulacin de los medicamentos y que acte como vehculo, conservador o modificador de algunas de sus caractersticas para favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o aceptabilidad, aunque por s mismo carezca de efecto teraputico. En algunas formulaciones son los responsables de hacer llegar el frmaco a su sitio de accin de manera adecuada jugando un papel importante en la biodisponibilidad, as como de la estabilidad del medicamento. En el caso de la fabricacin de frmacos, la sustancia de cualquier origen que se use en la elaboracin de un frmaco natural o sinttico puede considerarse como un aditivo; en la prctica se le llama tambin materia prima. Es por lo anterior que como una parte de las buenas prcticas de fabricacin que deben llevar a cabo los fabricantes de frmacos o de medicamentos para asegurar la calidad de los mismos, se deben controlar los aditivos o materias primas, que forman parte del proceso de su produccin. Las especificaciones y mtodos para comprobar la identidad y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que se emplean en el proceso de fabricacin de los frmacos o medicamentos, vienen incluidas en la siguiente seccin, la cual es el resultado de una revisin sistemtica de cada una de las monografas, tomando como base diferentes compendios internacionales, con el fin de armonizar especificaciones y mtodos para fortalecer a la industria farmacutica en Mxico y poder contar con medicamentos de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor fundamental para el bienestar y desarrollo social de la comunidad.
COLORANTES
Los colorantes o aditivos de color son compuestos orgnicos o inorgnicos, pigmentos u otras sustancias coloridas o combinacin de dos o ms de ellas, que se mezclan con los alimentos, medicamentos, cosmticos o se aplican al cuerpo humano. Se obtienen por un proceso de sntesis, extraccin, separacin, con o sin cambios intermedios o finales de identidad. Su origen puede ser vegetal, animal o mineral. Algunos colorantes o sus impurezas resultado de su proceso de sntesis u obtencin, causan reacciones adversas leves o moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos cancergenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las restricciones para su uso, con base en la informacin cientfica internacional. Se puede permitir el uso para alimentos (F), medicamentos (D) y cosmticos (C), pudiendo restringir su uso para alguno de los productos anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso restringindolo a medicamentos y/o cosmticos para aplicacin externa nicamente (Ext.). Los medicamentos y los cosmticos de aplicacin externa son aquellos que se aplican slo a las partes externas del cuerpo y no a los ojos, labios o cualquier superficie corporal recubierta con membrana mucosa. Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus restricciones de uso. Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos o que no estn incluidos en la lista se deber justificar su empleo con informacin cientfica de organismos especializados o bibliografa reconocida internacionalmente.
INTRODUCCiN
552
LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Colorante p..Caroteno (natural) s-trans- ,8-caroteno.
CH 3
~
Nmero de Color lndex 75130
Nmero de CAS 7235-40-7
Restricciones
CH 3
~ ~
CH 3
~ ~
~
H3 C H3 C
~
~
CH 3 CH3
CH3
CH 3
p..Caroteno (sinttico) s-e is- p..caroteno.
40800
7235-40-7
111
Aluminio Hidrxido de y Sulfato; Almina
77002
1332-73-6
Aluminio, Hidrxido de
21645-51-2
AI(OHh
Aluminio, Polvo Al Amarillo No. 5 (Amarillo FD&C No. 5) Tartrazina Sal trisdica del cido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)4-[(4-sulfofenil)azo ]-IH-pirazol-3-carboxlico. 19140 1934-21-0 77000 7429-90-5 Autorizado slo para medicamentos de uso externo excluyendo el rea de los ojos. Los medicamentos que con,; tengan este colorante deben,: indicarlo en la etiqueta, ya que; puede producir alrgicas.
Amarillo No. 6 (Amarillo FD&C No. 6) Sal di sdica del cido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo]-2naftalenosulfnico.
15985
2783-94-0
Na03S~N==~
HO
Los medicamentos que con~.l tengan este colorante deber} indicarlo en la etiqueta, ya que' puede producir reacciones alrgicas.
Q
S03 Na
Aditivos
553
Colorante Amarillo No. 7 (Amarillo D&C No. 7) Fluorescena 3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9'[9 if]xanten ]-3-ona.
HO
Nmero de Color Index 45350: I
Restricciones Autorizado slo para medicamentos de uso externo.
OH
Amarillo No. 7, extracto (Extracto de Amarillo D&C No. 7) Sal disdica del cido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2naftalenosulfnico.
10316
846-70-8
Autorizado slo para medicamentos de uso externo.
Na03S~N02
ONa
vy
N0 2
Amarillo No. 8 (Amarillo D&C No. 8) Fluorescena sdica Sal disdica del cido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9il)benzoico.
NaO O
45350
518-47-8
Amarillo No. 10 (Amarillo D&C No. 10) Mezcla de sales sdicas del cido mono y disulfnicos de 2-(2-quinolinil)-1 H-indeno-l ,3-(2H )-diona.
47005
8004-92-0
Amarillo No. 11 (Amarillo D&C No. 11) Quiftalona 2:-(2-Quinolil)-1,3-indandiona.

O
47000
8003-22-3
60
~
/,
I ~
Anaranjado No. 4 (Anaranjado D&C No. 4) Naranja n 4-[(2-H idroxi-I-naftil)azo] bencenosu lfonato de sodio.
]5510
633-96-5
554
Colorante Anaranjado No. 5 (Anaranjado D&C No. 5) Dibromotluorescena; 4' ,5'-Dibromo-3',6' -dihidroxiespiro [isobenzofuran-l(311), 9' -[9H]xanten]-3-ona.
Br
HO
Nmero de Color Index 45370: 1
Restricciones Autorizado para medicamentos ingeribles. Autorizado para medicamentos de uso externo en cantidades que no excedan de 5 mg por dosis diaria. En cosmticos de uso externo, en cantidades que no excedan el 5 por ciento en peso del cosmtico terminado. Autorizado slo para mentos de uso externo.
Br
OH
Anaranjado No. 10 (Anaranjado D&C No. 10) Diiodofluorescena; 3',6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro [isobenzofuran-l (311),9' -[9H]xanten]-3-ona.
45425:1
38577-97-8
HO
OH
Anato, extracto de (Achiote) Mezcla de compuestos extrados de la semilla de la planta Bixa orellana. Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural No. 4).
75120
1393-63-1
COOH
o
42090 3844-45-9 Los medicamentos que tengan este colorante indicarlo en la etiqueta, ya puede producir . alrgicas.
Azul No. 1 (Azul FD&C No. 1) Sal disdica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3sulfofenil)metil]amino]fenil](2-sulfofenil)metilen]2,5-ciclohexadien-I-iliden]-3sulfobencenometanamonio.
Aditivos
555
Colorante Azul No. 2 (Azul FD&C No. 2) Sal disdica del cido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2Hindol-2-iliden)-2,3-dihidro-3-oxo-l H-indol-5sulfnico
Nmero de Color Index 73015
Restricciones
Azul No. 4 (Azul D&C No. 4) Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3sulfofeni1)metil]am ino ]fenil](2-sulfofen il)meti len]2,5-ciclohexadien-l-iliden]-3sulfobencenometanamonio.
42090
..
2650-18-2
Caramelo Dextrosa, azcar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de malta, melaza y almidn. Cochinilla, extracto de cido 7-a-D-glucopiranosil-9, 10-dihidro-3,5,6,8tetrahidroxi-l-metil-9, 10-dioxo-2antracenocarboxlico.
HO
8028-89-5
75470
1260-17-9
Debe cumplir con la prueba de Lmites Microbianos (MOA 0571) ausencia de microorganismos objetables.
OH
Cromo verde, Hidrxido de xido de cromo hidratado. Cr203' X H20 Cromo verde, xido de xido de cromo.
77289
12001-99-9
Autorizado slo para medicamentos de uso externo incluyendo los utilizados para el rea de los ojos. Autorizado slo para medicamentos de uso externo incluyendo los utilizados para el rea de los ojos.
77288
1308-38-9
556
Colorante Guanina 2-Amino-l ,7 -dihidro-6H-purin-6-ona.
Restricciones Autorizado slo para medicamentos de uso externo incluyendo los utilizados para el rea de los ojos.
Hierro, xido de (sinttico) Combinacin de xido ferroso(l) y xido frrico(2), incluyendo sus formas hidratadas. FeO + Fe203 Hierro, Amarillo xido de Hidrxido de hierro. 77492
1345-25-} (1) 1309-37 -1 (2)
En medicamentos ingeribles, su dosis no debe exceder de 5 mg de hierro elemental por da.
20344-49-4
En medicamentos ingeribles, su dosis no debe exceder de 5 mg de hierro elemental por da.
OxicIoruro de Bismuto
77163
7787-59-9
BiOCI
Autorizado slo para medicamen;. tos de uso externo incluyendo los utilizados para el rea de los ojos. Autorizado slo para medicamentos de uso externo.
Pirofilita Silicato de aluminio hidratado. AI 20 3 . 4Si0 2 ' H2 0 Potasio-Sodio-Cobre, Clorofilina Sal trisdica del complejo c1orofilina cobre.
77005 + 77004
12269-78-2
75810
11006-34-1
Autorizado slo para dentfricos que son medicamentos" en los cuales no debe exceder del 0.1 por ciento.
Rojo No. 2 (Rojo FD&C No. 2) Sal trisdica del cido 3-hidroxi-4-[ (4-sulfo-lnaftalenil)azo ]-2, 7 -naftalenodisulfnico.
16185 .
915-67-3
Na03s-o-N=N~03Na
S03 Na
Aditivos
557
Colorante Rojo No. 3 (Rojo FD&C No. 3) Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7ttrayodoxanten-9-il)benzoico
Nmero de
CAS 16423-68-0
Restricciones
NaO
COONa
Rojo No. 4 (Rojo FD&C No. 4) Sal disdica del cido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo ]-4hidroxi-l-naftalenosulfnico.
14700
4548-53-2
Rojo No. 6 (Rojo D&C No. 6) Sal disdica del cido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sul fofen il)azo ]-2-naftalenocarboxl ico.
;==\S03
Na Hij01 ~C0 Na
2
15850
5858-81-1
H3C~N=N
_
~
La mezcla con Rojo No. 7 no debe de exceder de 5 mg por dosis diaria de medicamento. Los medicamentos que contengan este colorante deben indicarlo en la etiqueta, ya que puede producir reacciones alrgicas. La mezcla con Rojo No. 6 no debe de exceder de 5 mg por dosis diaria de medicamento.
I 15850:1 5281-04-9
Rojo No. 7 (Rojo D&C No. 7) Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2sulfofenil)azo]-2-naftalenocarboxlico.
Rojo No. 17 (Rojo D&C No. 17) 1-[[4-(Fenilazo)fenil]azo ]-2-naftalenol.
26100
85-86-9
ON=N-Q-N=N
HO
-8
Ij_
558
Colorante Rojo No. 21 (Rojo D&C No. 21) 2',4' ,5',1' -Tetrabromo-3' ,6'dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3 H), 9' [9 H]xanten]-3 -ona.
Nmero de Color Index 45380:2
Restricciones
Sr
Sr
OH
Br
Rojo No. 22 (Rojo D&C No. 22) Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabrom oxanten -9 -i 1) benzo ico.
45380
17372-87-1
Sr
NaO
Sr
Sr
Rojo No. 27 (Rojo D&C No. 27) 2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'dihidroxiespiro[ isobenzofuran-l (3 H), 9' [9H]xanten]-3-ona.
45410:1
13473-26-2
OH
Sr
CI
Rojo No. 28 (Rojo D&C No. 28) Sal disdica del cido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico.
45410
18472-87-2
Sr
NaO
Sr
Sr
CI
Aditivos
559
Colorante Rojo No. 30 (Rojo D&C No. 30) 6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3' H-2,2' -bi-l-benzotiofen3,3' -diona.
Restricciones
Rojo No. 31 (Rojo D&C No. 3 J) Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-(fenilazo)-2naftalenocarboxlico.
15800:1 ..
6371-76-2
Rojo No. 33 (Rojo D&C No. 33) Sal disdica del cido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo)-2,7naftalenodisulfnico.
17200
3567-66-6
Autorizado para medicamentos de uso externo. En medicamentos ingeribles, en dentfricos y enjuagues bucales no debe de exceder de 0.75 mg de dosis diaria.
Rojo No. 34 (Rojo D&C No. 34) Sal clcica del cido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil) azo ]-2-naftalencarboxlico.
15880: 1
6417-83-0
560
Colorante Rojo No. 36 (Rojo D&C No. 36)

1-[(2-Cloro-4-nitrofenil)azo]-2-naftalenol.
Nmero de Color Index

12085
Nmero de
CAS 2814-77-9
Restricciones
Autorizado para medicamentos ingeribles y de uso externo. En medicamentos ingeribles, en enjuagues bucales y dentfricos no debe de exceder de 1.7 mg por da cuando el medicamento no se administre de manera continua, y no ms de 1.0mg por da cuando el medicamento se utilice por ms de un ao.
Rojo No. 39 (Rojo D&C No. 39) cido o-fp-(f3,J' -dihidroxidietilamino )fenilazo ]benzoico.
13058
6371-55-7
Autorizado slo para soluciones germicidas de uso externo. No debe exceder del 0.1 por ciento en el producto final.
Rojo No. 40 (Rojo FD&C No. 40)

Sal disdica del cido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4sulfofenil)azo ]-2-naftalenosu Ifnico.
16035
25956-17-6
Na03S~::N~
H3 C ({
S03 Na
Talco
Silicato de magnesio hidratado.
77019
14807-96-6
Titanio, Dixido de
77891
13463-67-7
Aditivos
561
Colorante Verde No. 3 (Verde FD&C No. 3) Sal disdica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ etil[(3sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2sulfofenil)metilen ]-2,5-ciclohexadien-l-i liden]-3sulfobencenometanamonio.
Restricciones
H3CI~
~
S03Na
~I
HO
Verde No. 5 (Verde D&C No. 5) cido 2,2' -[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4antracenodiil)diimino]bis(5-metil-bencensulfonato de sodio).
61570
4403-90-1
Autorizado para medicamentos incluyendo los utilizados para el rea de los ojos. En suturas quirrgicas no debe exceder del 0.6 por ciento del peso de la sutura.
Verde No. 6 (Verde D&C No. 6) l ,4-Bis[(4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona.
61565
128-80-3
Autorizado slo para medicamentos de uso externo. Puede utilizarse con seguridad en los dispositivos mdicos, bajo los siguientes niveles: (1) Que no exceda de 0.03 por ciento del peso del material para colorear lentes de contacto en lesiones; (2) No debe exceder 0.75 por ciento del peso del material de sutura quirrgica de tereftalato de polietileno, incluyendo las de uso oftlmico; (3) No debe exceder 0.1 por ciento del peso de la sutura quirrgica de cido poligliclico con un dimetro de 8-0, incluyendo suturas para uso oftlmico; (4) No exceder 0.5 por ciento de
--------
562
Colorante
Nmero de Color lndex
Nmero de CAS
Restricciones peso del material de la sutura . para coloracin de cido poligliclico en suturas quirrgicas con un dimetro de 8-0, incluyendo suturas para uso oftlmico; (5) No debe exceder de 0.21 por ciento del peso del material de sutura para coloracin de poli(cido-co-trimetileno carbonato) gliclico, suturas (referidas a 1,4-dioxan-2,5-diona polmero con 1,3-dioxan-2-ona) en general uso quirrgico, y (6) No exceder 0.10 por ciento del peso del material hptico para coloracin de polimetilmetacrilato soporte de materiar hptico de lentes intraoculares.
Verde No. 8 (Verde D&C No. 8) cido-8-hidroxi-l ,3,6-pirenotrisulfonato de sodio.
59040
6358-69-6
Autorizado slo para medica-. mentos de uso externo cantidades que no excedan 0.01 por ciento (m/m) producto terminado.
1'1
Violeta No. 2 (Violeta D&C No. 2) l-Hidroxi-4-[(4-metilfenil)amino]-9,1 O-antracenodiona.
60725
81-48-1
Autorizado slo para mentos de uso externo.
Zinc,
o de ZnO
77947
1314-13-2
Autorizado slo para mentos de uso incluyendo los utilizados rea de los ojos.
Aditivos
563
ACESULFAME DE POTASIO
de la solucin de referencia (b) muestre claramente dos bandas separadas. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de agua libre de dixido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI de azul de bromotimo1. Si la solucin es amarilla, no se requieren ms de 0.2 mL de hidrxido de sodio 0.01 N para producir un color azul. Si la solucin es azul, no se requieren ms de 0.2 mL de cido clorhdrico 0.01 N para producir un color amarillo. PRDIDA POR SECADO. J\,IGA 0671. La muestra no pierde ms d.e 1.0 por ciento de su peso. Secar 1.0 g entre 100C y 105.C durante 3 h. LMITE DE FLUORUROS. A1GA 0456. No ms de 3 pplll de fluoruro. Nota: usar recipientes de plstico en todas las pruebas. Solucin A. Disolver 210 g de cido ctrico monohidratado en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. Solucin B. Disolver 132 g de fosfato de amonio monobsico en agua, diluir a 1 000 mL y mezclar. Solucin C. Pesar 292 g de edetato disdico, colocarlo en un matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente 500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidrxido de amonio y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidrxido de amonio a un pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar. Solucin amortiguadora. Mezclar volmenes iguales de solucin A, By C, ajustar con hidrxido de amonio a un pH de 7.5. Preparacin de referencia. Pesar exactamente 0.442 g de fluoruro de sodio, previamente secado a 300C durante 12 h, colocarlo en un matraz volumtrico de 1 L, llevar a volumen y mezclar. Guardar la solucin en un recipiente de plstico bien cerrado. Tomar 5 mL de la solucin y colocar en un matraz aforado de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de la solucin contiene 1O ~lg de in fluoruro. En matraces volumtricos de 50 mL tomar 0.5 mL; 1.5 mL; 5 mL y 15 mL de la solucin de referencia, adicionar 15.0 mL de solucin amortiguadora en cada matraz y llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Pesar exactamente 1.0 g de acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL de solucin amortiguadora, llevar al aforo y mezclar. Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las soluciones de referencia y de la muestra, con un potencimetro con electrodo especfico de in fluoruro y electrodo de referencia de plata-cloruro de plata (MGA 0991). Para tomar las lecturas colocar una parte de la solucin en un matraz Erlenmeyer de 25 mL, poner una barra magntica en el matraz y colocar en un agitador magntico, agitar cuidadosamente hasta alcanzar un equilibrio (alrededor de 1 min a 2 min), sumergir los electrodos y tomar la lectura. Enjuagar y secar los electrodos entre cada medicin teniendo cuidado de no estrellar el
-1-
C4 H4N04 SK Sal de potasio dixido
MM 201.24 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2-
Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-l,2,3-oxatiazina-4-ona2,2-dixido [55589-62-3] Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 por ciento
y no ms de 101.0 por ciento de C4 H4N04 SK, calculada en
base seca. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en acetona y en alcohol. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE INDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acesulfame de potasio. B. MOA 081 l. Una solucin (1 en 10) responde a las pruebas de potasio. C. MOA 0241, Capa delgada. Desarrollar una cromatografa en capa fina. Fase estacionaria. Celulosa R. Fase mvil. Mezcla de amonaco concentrado:acetona:acetato de etilo (10:60:60). Solucin de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Solucin de referencia (a). Disolver 5 mg de acesulfame de potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Solucin de referencia (b). Disolver 5 mg de acesulfame de potasio y 5 mg de sacarina sdica en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Aplicar en la placa cromatogrfica 5 J.L de cada solucin. Desarrollar dos veces. Dejar secar la laca y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La banda principal en el cromatograma obtenido de la solucin de la muestra es igual en tamao y forma a la de la solucin de referencia (a). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido
ACESULFAME DE POTASIO
564
cristal del electrodo especfico de in fluoruro. Medir el potencial de cada solucin de referencia y graficar la concentracin de in fluoruro en ~lg/mL contra potencial en mV en papel semilogartmico. Medir el potencial de la solucin de la muestra y determinar la concentracin de in fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL. Calcular el porcentaje de fluoruro en la porcin de acesulfame de potasio tomada con la frmula siguiente:
0.002 por ciento de la respuesta del pico de la solucin de referencia. V ALORACIN. MOA 099 J, Titulacin no acuosa. Pesar cuidadosamente 150 mg de acesulfame de potasio y disolver en 50 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N, detenninar el punto final potenciomtricamente. Elaborar un blanco y realizar la correccin si es necesario. Cada mililitro de cido perclrico 0.1 N es equivalente a 20.12 mg de C4H 4N0 4 SK. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz. ..
Donde: C = Concentracin de fluoruro en ~g/mL, a partir de la curva de referencia. P= Peso en m iligramos de acesulfame de potasio utilizada para preparar la solucin de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 10 ppm. PUREZA CROMATOGRFICA. MGA 0241, CLAR. Solucin de hidrgeno sulfato de tetrabutilamollio. Disolver 3.3 g de sulfato hidrgeno de tetrabutilamonio en 1 L de agua y mezclar. Fase mvil. Preparar una mezcla de la solucin de hidrgeno sulfato de tetrabutilamonio:acetonitrilo (3:2), filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (ver Verificacin del sistema para cromatografa). Solucin para verificacin del sistema. Disolver cantidades equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y etilparabeno en agua para obtener una concentracin de 2 ~g/mL de cada uno. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de acesulfame de potasio en agua, y diluir cuantitativamente para obtener una solucin con una concentracin aproximada de 0.2 ~lg/mL. Preparacin de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de acesulfame de potasio y colocarlo en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 227 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1 de 5 ~m. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Al inyectar la solucin para verificacin del sistema al cromatgrafo se obtendrn respuestas de los picos como lo especifica el Procedimiento: la resolucin R, entre los picos de acesulfame de potasio y el pico de etilparabeno, no es menor que 2. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales (aproximadamente 20 ~L) de la solucin de referencia y de la muestra en el cromatgrafo, el tiempo de anlisis de los cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de retencin del pico de acesulfame de potasio. Obtener las reas de los picos: la respuesta del pico de acesulfame de potasio en la solucin de la muestra, no excede en un
ACETATO FENILMERCRICO
CsHsHg02 Acetato de fenilmercurio
MM 336.74
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no 100.5 por ciento de CsH sHg0 2 . DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco prismas pequeos de color blanco, presentarse en fonna de hojuelas. SOLU BILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. AlOa mg de muestra aadir 0.5 mL de cido n calentar ligeramente hasta que se produzca un color oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el caracterstico de nitrobenceno.
B. AlOa mg de muestra aadir 0.5 mL de cido sul
1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracter de acetato de etilo. C. A 5 mL de una solucin saturada de la muestra en aadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se fo precipitado blanco que se vuelve negro cuando la Ill\"'L\,iI'h~1 calienta a ebullicin y se deja reposar. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre
y 153C.
ACETATO FENILMERCRICO
Aditivos
565
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.2 por ciento. SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS. Calentar 100 mg con 15 rnL de agua, enfriar y filtrar. Aadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El precipitado resultante no muestra coloracin inmediata. COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No ms de 30 mg (1.5 por ciento). Agitar 2.0 g de muestra con 100 mL de acetona y filtrar; lavar el residuo con porciones sucesivas de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el residuo a 105C durante 1 h Y pesar. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar 500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, aadir 15 mL de agua, 5 mL de cido frmico y 1.0 g de polvo de zinc; poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya no sean cidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en 40 mL de solucin de cido ntrico 8 N. Calentar en un BY durante 3 min, aadir 500 mg de urea y suficiente SR de permanganato de potasio para obtener un color rosa pennanente. Enfriar, decolorar la solucin con SR de perxido de hidrgeno, aadir 1 mL de SR de sulfato frrico amnico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro de solucin de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercrico. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
referencia a la sustancia seca. Puede presentarse con tres molculas de agua o en forma anhidra.
DESCRIPCIN. Hojuelas o polvo cristalino incoloro. Es eflorescente en aire seco caliente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio y acetatos. pH. !viOA 0701. De 7.5 a 9.2. Determinar en una solucin que contenga el equivalente al 3.0 por ciento (m/v) de acetato de sodio anhidro en agua libre de dixido de carbono. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MOA 0161. No ms del 0.035 por ciento. Una porcin equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro, no contiene ms cloruros que los que corresponden a 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una solucin conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio anhidro por mililitro, agregar 2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6.0 N; 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de SR de fosfato dibsico de sodio. No se produce turbiedad en un trmino de 5 mino POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota cido actico 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un trmino de 5 mino SULFATOS. MOA 0861. No ms de 50 ppm. Una porcin equivalente a 10 g de acetato de sodio anhidro no muestra ms sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ACETATO DE SODIO
CZH3NaOz 3 HzO
CZH3Na02 Acetato de sodio trihidratado Anhidro
MM 136.08 MM 82.03
[6131-90-4] [127-09-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de acetato de sodio, calculado con
ALUMINIO. MOA 0086. No ms de 0.2 I1g/g (cuando se etiquete para uso en hemodilisis). Preparacin de la m uestra. Transferir 10 g de acetato de sodio a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, adicionar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 min, adicionar 4.0 mL de cido ntrico llevar al aforo con agua y mezclar.
ACETATO DE SODIO
566
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 I. La forma hidratada entre el 38.0 por ciento y el 41.0 por ciento. La forma anhidra no ms del 1.0 por ciento. Secar a 120C hasta peso constante. MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe exceder de 10 mg (0.05 por ciento). Disolver el equivalente a 20 g de acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua, calentar a ebullicin y digerir en un vaso de precipitados cubierto durante 1 h en BY. Filtrar a travs de un crisol para filtracin previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y secar a 105C hasta peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Disolver una porcin equivalente a 4.2 g de acetato de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solucin A). Transferir 12 mL de esta solucin a un tubo de Nessler de 50 mL(Preparacin de la muestra). Transferir 11 mL de solucin A, a un segundo tubo de Nessler conteniendo 1.0 mL de solucin estndar de plomo (Preparacin de control). Transferir 1.0 mL de solucin estndar de plomo y 11 mL de agua a un tercer tubo de Nessler (Preparacin de referencia). Proceder como se indica en el procedimiento omitiendo la dilucin aSO mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio anhidro y disolver en 25 mL de cido actico glacial, (si es necesario calentar suavemente para efectuar la disolucin). Agregar dos gotas de SI de p-naftolbencena y titular con SY de cido perclrico O.] N en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de solucin de cido perclrico 0.1 N equivale a 8.203 mg de acetato de sodio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol, y ter dietlico. Aceites voltiles. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una pelcula de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef.
B. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la muestra, obtenido en la valoracin, corresponde con el obtenido con la SRef.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No ms de 0.789. AGUA. MGA 0241, Gases. No ms del 0.5 por ciento. Preparacin de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a un matraz volumtrico de ] 00 mL, llevar al volumen con alcohol isoproplico deshidratado y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado con detector de conductividad trmica, mantenido a 2500C y una columna capilar de 0.32 mm x 50 m recubierta con una capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la columna se mantiene a 100C y despus se incrementa a una velocidad de 25C por minuto hasta 190 oC. El gas acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min, con una velocidad de particin de 50 mL/min. La temperatura del puelio de inyeccin se mantiene a 250C. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 1.0 ~L de la preparacin de referencia y determinar el rea bajo el pico que corresponde al agua. Inyectar 1.0 ~L de alcohol isoproplico deshidratado como blanco y determinar el rea bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los componentes basado en sus tiempos de retencin relativos, para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isoproplico. Inyectar 1.0 ~L de la muestra, el rea bajo el pico de agua para acetona no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia corregida con el rea del pico de agua en el cromatograma del blanco. RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 0.004 por ciento. Evaporar 50.0 mL de la muestra en una cpsula de porcelana, previamente puesta a peso constante en BY y secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 2 mg. SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. En matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.1 O mL solucin de permanganato de potasio 0.10 N. El color permanganato de la mezcla no desaparece por comp despus de 15 111 in. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Solucin para adecuabilidad del sistema. Diluir SRef de alcohol metlico y 1.0 mL de SRef de acetona tetrahidrofurano aSO mL.
ACETONA
C3 H 6 0
MM 58.08
[67-64-1]
2-Propanona Acetona
Contiene no menos del 99,0 por ciento de acetona, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: la acetona es muy inflamable.
DESCRIPCIN. Lquido transparente, incoloro, mvil y voltil.
ACETONA
Aditivos
567
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizaclOn de flama, mantenido aproximadamente a 280C y una columna capilar de slice fundida de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8 .un de fase'G43. La temperatura de la columna se mantiene a 40C durante los primeros 5 min, posteriormente se incrementa a una velocidad de 20C/min hasta 240C; la temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 200C. El gas acarreador es helio, a una velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una relacin de paIiicin de 1:400. El cromatograma de la Solucin para la adecuabilidad del sistema, determinado como indica el Procedimiento, presenta las siguientes caractersticas: los tiempos de retencin relativos son: para la acetona es 1.0; aproximadamente 0.6 para el alcohol metlico y aproximadamente 1.9 para tetrahidrofurano; y la resolucin, R, entre los picos de alcohol metlico y acetona no es menor de 15. Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado, aproximadamente 1 ~lL, de la muestra en el cromatgrafo y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de acetona anhidra en la muestra, dividiendo el rea bajo el pico de acetona entre la suma de las reas de todos los picos y multiplicando por 100. Nota: no es necesario efectuar correccin del contenido de agua, puesto que el detector de ionizacin de flama no responde a sta. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, alejados de fuentes de calor. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullicin, casI insoluble en agua fra. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas reas rojizas a violeta.
B. Calentar a ebullicin durante 10 min una alcuota de la muestra con 65 veces su peso de agua, con agitacin continua y ajustar la concentracin a 1.5 por ciento en peso, con agua caliente. Se obtiene un lquido claro que solidifica entre 32C y 39C formando un gel elstico que no funde a menos de 85C.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. A1GA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 20 por ciento. Secar la muestra a 105C durante 5 h (en caso necesario cortarla en trozos de 5 mm). RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del 6.5 por ciento de su peso, determinada con referencia a la sustancia seca. CENIZAS INSOLUBLES EN ClDO. No ms del 0.5 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Calentar a ebullicin el residuo obtenido en la determinacin anterior con 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N durante 5 mino Filtrar a travs de papel filtro, lavar con agua caliente, calcinar, enfriar y pesar. MATERIA ORGNICA EXTRAA. No ms del 1 por ciento. Reducir una muestra de agar a fragmentos tan pequeos como sea posible. Si es polvo o se puede pulverizar pasarla por malla 20. Extender 50 g de esta muestra en una capa muy delgada y separar con unas pinzas cualquier materia orgnica extraa, pesar y determinar el porcentaje. MATERIA INSOLUBLE EXTRAA. No ms de 15 mg. A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g, calentar a ebullicin durante 15 mill y agregar agua hasta obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz Erlenmeyer ] 00 g de esta suspensin, bien mezclada y agregar agua caliente hasta tener 200 mL de solucin; calentar casi a ebullicin, filtrar mientras est caliente, a travs de un crisol de filtro poroso previamente puesto a peso constante y enjuagar el matraz con varias porciones de agua caliente que se pasan a travs del crisol de filtro poroso.
AGAR
[9002-18-0] Es la sustancia coloidal, desecada e hidroflica extrada de Gelidium cartilagineum (Linn), Gaillon (Fam. Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linn) Greville (Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas (Clase: Rhodophyceae). DESCRIPCIN. Paquetes de tiras delgadas, membranosas, aglutinados en fonna de trozos, escamas o grnulos. Inodora o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris amarillento a amarillo plido o incoloras, resistentes cuando estn hmedas o quebradizas cuando estn secas. AGAR EN POLVO. Blanco, blanco amarillento o amarillo plido, en SR de hidrato de cloral los fragmentos son transparentes, ms o menos granulares, estriados, angulares y contienen ocasionalmente frstulas diatomceas.
AGAR
568
Secar el crisol con su contenido a 105C hasta peso constante.
ENSA VOS DE IDENTIDAD

A. Mezclar cinco gotas de la muestra en un vaso pequefo con 1 mL de solucin acuosa de permanganato de potasio (1 en 100) Y cinco gotas de solucin de cido sulfrico 2 N, tapar el vaso inmediatamente con un papel filtro humedecido con SR de nitroferricianuro de sodio-piperazina. Se produce un intenso color azul sobre el papel filtro, el color empieza a desaparecer despus de 10 min a 15 mino
ALMIDONES EXTRAOS. Calentar a ebullicin 100 mg

de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de yodo. No se produce un color azul.
GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua

en ebullicin, dejar enfriar alrededor de 50C. A 5 mL de esta solucin agregar de dos gotas a tres gotas de una mezcla de dicromato de potasio 0.2 M:cido clorhdrico 3 N (4:1). No se forma un precipitado amarillo.
B. A 5 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra, agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N, agitar y .

adicionar lentamente (en aproximadamente 3 min) 2 mLde' solucin de ~odo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformc))' se forma un precipitado amarillo despus de 30 mino .
ABSORCIN DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en

una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua, mezclar y dejar reposar a 25C durante 24 h, pasar el contenido de la probeta a travs de lana de vidrio humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No ms de 75 mL de agua.
il ,
ASPECTO DE LA SOLUCIN. IvIOA 0727.

5.0 mL de clara.
ARSNICO. MOA 0117, Para compuestos orgnicos. No

ms de 3 ppm.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0187, fl//todo !l.

solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la incolora.
SOl:UCIOI1 t:
PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.812 yO .. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de
40 ppm. a 15.56C, lo que indica entre 92.3 por ciento y 93:8 ciento por peso, o entre 94.9 por ciento y 96.0 por di por volumen de alcohol.
LMITES MICROBIANOS. IvIOA 0571. La cuenta total

microbiana no excede a 1 000 UFC/g. Libre de especies de Salmonella.
I
I
ACIDEZ. En un matraz con tapn esmerilado

50 mL de agua recientemente hervida y 50 mL de m agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con hidrxido de sodio 0.020 N hasta coloracin rosa que persistir durante 30 S. Se requieren no ms de 0.9 solucin de hidrxido de sodio 0.020 N para neutralizacin.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL
RESIDUO NO VOLTIL. En una cpsula previarh

puesta a peso constante, evaporar 40 mL de muestra en de agua y secar a 105C durante 1 h. El peso del resi es mayor de 1 mg.
C 2H 60
MM 46.07
Etanol Alcohol etlico [64-17-5] Contiene no menos del 92.3 por ciento y no ms del 93.8 por ciento (m/m), que corresponden a no menos del 94.9 por ciento y no ms del 96 por ciento (v/v) a 15.56C.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un

de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La permanece clara durante 30 min despus de haberse a 10C.
ALDEHDOS E IMPUREZAS
probeta con tapn esmerilado, previamente lavada clorhdrico, enjuagada con agua y finalmente porcin de la muestra, depositar 20 mL de la mu el contenido a 15C, agregar 0.1 mL de solu permanganato de potasio 0.1 N, anotar el tiempo ,<;le Mezclar enseguida invirtiendo la probeta y dejar 15C durante 5 mino La coloracin rosa no desap completo.
DESCRIPCIN. Lquido incoloro, claro, voltil y mvil.

An a bajas temperaturas se volatiliza rpidamente. Es inflamable.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, ter dietlico y

cloroformo.
ALCOHOL
Aditivos
569
ALCOHOL AMLICO Y SUSTANCIAS CARBONIZABLES NO VOLTILES. En una cpsula de porcelana, protegida del polvo, dejar evaporar 25 mL de la muestra, hasta que la cpsula quede ligeramente humedecida. No se produce coloracin roja o caf cuando se agregan algunas gotas de cido sulfrico. METANOL. En un tubo de ensayo depositar una gota de la muestra, agregar una gota de agua, una gota de cido fosfrico diluido (1 :20) y una gota de solucin acuosa de permanganato de potasio (1 en 20); mezclar, dejar reposar durante 1 min y agregar solucin acuosa de metabisulfito de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la coloracin del permanganato de potasio. Si persiste la coloracin caf, agregar una gota de cido fosfrico diluido. A la solucin incolora resultante, agregar 5 mL de SR de cido cromotrpico recin preparada, calentar en bao de agua a 60C durante 10 mino No aparece coloracin violeta, y si aparece, no es ms intensa que la producida por una .solucin de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua, tratada de la misma manera. ABSORBANCIA. MGA 0361. Determinar la absorbancia de la muestra en celdas de 5 cm en la regin de 235 nm a 340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta valores de absorbancia de no ms de 0.40 a los 240 nm, de 0.30. entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los ,270nm y los 340 nm. GPNSERV ACIN. En envases bien cerrados, alejados del f;uego.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. AliGA 0121, Disolver 2.0 g de Alcohol benclico en 60 mL de agua y mezclar. La solucin presenta la misma transparencia que el agua, o su opalescencia no es mayor que la de la suspensin de referencia l. COLOR DE LA SOLUCIN. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. ENSA YO DE IDENTIDAD. lv/GA 035/, Para muestras en forma lquida. El espectro IR de la muestra sin secar corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de alcohol benclico. ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol previamente neutralizado y titular con SV de hidrxido de sodio 0.10 N. No consume ms de 1.0 mL. NDICE DE PERXIDO. AI/GA 068/. No ms de 5. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.538 y 1.541 a 20C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. BENZALDEHDO y OTRAS SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Benzaldehdo, no ms del 0.15 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms del 0.05 por ciento. Ciclohexilmetanol, no ms de 0.10 por ciento. Total de otros picos con tiempos de retencin relativos menores que el del alcohol benclico, no ms de 0.04 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms de 0.02 por ciento. Total de otros picos con tiempos de retencin relativos mayores que el alcohol benclico, no ms de 0.3 por ciento o si se utiliza en inyectables, no ms de 0.2 por ciento. Solucin de la muestra. La muestra de alcohol benclico por analizar. Solucin de etilbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y diluir con la Solucin de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL diluir a volumen con la Solucin de la muestra y mezclar. Solucin de diciclohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y diluir con la Solucin de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, diluir a volumen con la Solucin de la muestra y mezclar. Preparacin de referencia 1. Pasar 750 mg de benzaldehdo y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
ALCOHOL BENCLICO
MM 108.14
[100-51-6]
ANClAS DE REFERENCIA. Alcohol benclico, ejarde acuerdo a las instrucciones de uso. ESCIPCIN. Lquido claro incoloro, apariencia oleosa. en agua, miscible con alcohol,
ALCOHOL BENCLlCO
570
'1
'11
volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucin de la muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucin de etilbenceno y 1.5 mL de solucin de diciclohexilo, diluir a volumen con la Solucin de la muestra y mezclar. Preparacin de referencia 2. (Para alcohol benclico destinado a la fabricacin de inyectables). Pasar 250 mg de benzaldehdo y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucin de La muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucin de etilbenceno y 1.0 mL de solucin de diciclohexilo, diluir a volumen con la solucin de la muestra y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detector de ionizacin de flama, columna de 0.32 mm x 30 m recubierta con una pelcula de 0.5 .tm de material G 16. Utilizar helio como gas transportador con velocidad de flujo de 1.2 mL/ min a 50C. Mantener las temperaturas del inyector y del detector a aproximadamente 200C y 310C respectivamente. Programar la temperatura de la columna para que aumente linealmente de 50C a 220C a una velocidad de 5C/ min, y se mantenga a 220C durante 35 mino Inyectar la solucin estndar apropiada segn se indica en el procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59 para diciclohexilo, 0.68 para benzaldehdo, 0.71 para ciclohexilmetanol y 1.0 para alcohol benclico y la resolucin, R, entre benzaldehdo y ciclohexilmetanol no es menor de 3.0. Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 0.1 flL) de la preparacin de referencia apropiada y la SoLucin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Nota: descartar cualquier pico que tenga un rea menor de 0.01 veces el rea del pico del etilbenceno, en el cromatograma de la preparacin de referencia correspondiente. En el cromatograma de la Solucin de la 1nuestra, verificar que no haya picos con los mismos tiempos de retencin que los del etilbenceno o del diciclohexilo. En el cromatograma de la Solucin de la muestra, el rea de cualquier pico que corresponda al benzaldehdo no es mayor que la diferencia entre el rea del pico debido "al benzaldehdo en el cromatograma de la preparacin de referencia 1 (0.15 %) o en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.05 %) y el rea del pico debido al benzaldehdo en el cromatograma de la Solucin de la muestra. En el cromatograma de la Solucin de La muestra, el rea de cualquier pico que corresponda al ciclohexilmetanol no es mayor que la diferencia entre el rea del pico debido al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la preparacin de referencia 1 (0.10 %) o en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.10 %) Y el rea del pico debido al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la Solucin de la muestra.
En el cromatograma de la Solucin de la muestra, la suma de las reas de todos los picos con tiempos de retencin menores que el del alcohol benclico, excluyendo los picos debidos al benzaldehdo y al ciclohexilmetanol, no es mayor que cuatro veces el rea del pico del etilbenceno en el cromatograma de la preparacin de referencia 1 (0.04 %) o no es mayor que dos veces el rea del pico del etilbenceno en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.02 %). En el cromatograma de la Solucin de la muestra, la suma de las reas de todos los picos con tiempos de retencin mayores que el del alcohol benclico, no es mayor que el rea del pico del diciclohexilo en el cromatograma de la preparacin de referencia 1 (0.3 %) o en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.2 %). RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 0.05 por ciento. Nota: antes de realizar la determinacin se debe asegurar que la muestra cumple con el ndice de perxido. Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en bao de agua, secar el residuo a 105C durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar. V ALORACIN. !vIGA 0991, Titulacin directa. A 0.9 g de la muestra, aadir 15.0 mL de una mezcla de piridina:anhdrido actico (7: 1), calentar a reflujo durante 30 mino Enfriar, aadir 25 mL de agua y cinco gotas de una solucin de fenolftalena (preparada por dilucin de 100 mg de fenolftalena en 80 mL de alcohol y diluida con agua a 100 mL). Titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 108.1 mg de alcohol benclico. CONSERVACiN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
ALCOHOL CETLICO
OH
C 16H 34 0 1-H exadecano 1
MM 242.44 [36653 -82-4]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol cetlico (C 16 H340) y el resto consiste principalmente de alcoh~le'~: relacionados. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearlico y a:;J cohol cetlico, manejar de acuerdo a las instrucciones de us DESCRIPCIN. Copos blancos, grnulos o cubos, untuos,os. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en ter dietlico; insoluble en agua.
ALCOHOL CETLlCO
Aditivos
571
ENSA YO DE IDENTIDAD. fUGA 0241, Gases. El tiempo de retencin del pico principal, obtenido en el cromatograma con la Preparacin de /a muestra, corresponde con el del pico principal obtenido con la Preparacin de referencia, en la prueba de Va/oracin. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 047 J, Clase l. Entre 46C y 52C. NDICE DE ACIDEZ. !dGA 0001. No ms de 2. NDICE DE YODO. lvlGA 1001. No ms de 5. NDICE DE HIDROXILO. J1GA 0491. Entre 218 y 238. En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapn esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una solucin de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 111L de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y colocarlo dentro de un bao de agua a temperatura de 60C a 65C, durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar el matraz y agitar fuertemente durante varios minutos para hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena. Valorar con SV de hidrxido de sodio 1 N, hasta color rosa permanente como punto final, agitando el matraz fuertemente, para mantener el contenido emulsificado. Efectuar una determinacin en blanco. La diferencia entre el nmero de mililitros de SV de hidrxido de sodio 1 N, consumidos con el blanco y los consumidos con la muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre el peso en gramos de la muestra utilizada, representa el ndice de hidroxilo del alcohol cetlico. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Disolver aproximadamente 90 mg de la SRef de alcohol cetlico y 10 mg de la SRef de alcohol estearlico en 10.0 mL de alcohol. Preparacin de )a muestra. Disolver 100 mg de alcohol cetlico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar. Ajuste del sistema. inyectar porciones de 2.0 I1L de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. El factor, de resolucin R entre los picos de alcohol cetlico y aJeohol estearllico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas (mnimo cinco) calculada 'con la relacin de las reas de los picos del alcohol cetlico entre las del alcohol estearlico, no es ms de 1.5 por ciento. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado .con'detector de ionizacin de flama y columna de 2 m x 3. mm empacada con 10 por ciento de fase G2 sobre soporte SlA. Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a 205C y la del puelio de inyeccin y el detector a temperaturas de 275C y 250C, respectivamente. .Procedimiento. Inyectar 2 ~LL de la preparacin de la I1mestra. Medir las reas de los picos correspondientes a los componentes alcohlicos de cadena larga en el cromatogra-
ma y determinar el porcentaje de alcohol cetlico en la porcin de muestra tomada, con la siguiente frmula:
Donde: e = rea del pico del alcohol cetlico. B = Suma de las reas de todos los picos, excepto el pico del disolvente. CONSERV ACIN. En envases bien cenados.
ALCOHpL CETOESTEARLICO
[67762-27-0J [8005-44-5J Contiene no menos del 40.0 por ciento del alcohol estearlico y la suma de los contenidos de alcohol estearlico y alcohol cetlico es no menor del 90.0 por ciento. DESCRIPCIN. Grnulos, hojuelas o masa untuosa de color blanco a ligeramente crema. SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y alcohol, casi insoluble en agua. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol cetlico y alcohol estearlico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. En el cromatograma de la valoracin, los dos picos principales de la solucin de prueba presentan los mismos tiempos de retencin que los picos de la solucin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. !vIGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullicin. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo !J. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intenso que la solucin de referencia 86. TEMPERATURA DE FUSIN. J;fGA 0471. Entre 48C y 56C. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 2. NDICE DE YODO. MGA 1001, Mtodo de yodo-bromuro. No ms de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro de metileno. NDICE DE HIDROXLO. J,fGA 0491. Entre 208 y 228 . Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodomtrico de 250 111L, agregar 2 mL de piridina y 10 I11L de tolueno.
ALCOHOL CETOESTEARuco
572
Agregar a la mezcla 10.0 mL de una solucin de cloruro de acetilo, preparada mediante la mezcla de JO mL de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y sumergirlo en. un bao de agua calentando entre 60C y 65C durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar nuevamente el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos para descomponer el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio I N, hasta obtener un color rosa permanente, agitar el matraz vigorosamente para mantener el contenido emulsionado. Realizar una determinacin con un blanco, bajo las mismas condiciones. La diferencia en la cantidad de hidrxido de sodio 1 N consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por 56. J Y dividido entre el peso de la muestra en gramos representa el ndice de hidroxilo.
ALCOHOL ESTEARLICO
C 1s Il 3s O 1-0ctadecanol
MM 270.49 [112-92-5]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol estearlico, el remanente contiene principalmente alcoholes relacionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearlico y alcobol cetlicq., manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Hojuelas o grnulos blancos, untuosos. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. El tiempo de retencin del pico mayor obtenido en la Valoracin, es mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearlico .. TEMPERATURA DE FUSIN. !llGA 047 J. Entre 55C 60C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. 0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullicin, enfriar. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCiN. color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto solucin no excede al de la preparacin de comparacin NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 2. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 2. NDICE DE HIDROXILO. lv/CA 0-191. Entre 195 y Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz yodom 250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tol i Agregar a la mezcla 10.0 mL de solucin de cl acetilo, preparada mezclando 10 mL de cloruro de ac con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y sumergir el) de agua calentando de 60C a 65C durante 20 mino . p-.. 25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y vigorosamente durante algunos minutos para descomp . exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio~i hasta coloracin rosa permanente, agitando el ni' vigorosamente al final de la titulacin para man . contenido en condiciones emulsificadas. Realizar un en las mismas condiciones y con
NDICE DE SAPONIFICACIN. AlGA 0791. No es mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra, disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de alcohol cetlico y alcohol estearlico en alcohol para obtener una concentracin de aproximadamente de 5 mg/I11L de cada una. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama y columna de 2 m x 3 mm, empacada con fase lquida G2 al 10 por ciento, sobre soporte SI A. Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la columna a una temperatura de aproximadamente 205C, la temperatura del puerto de inyeccin a 275C y la temperatura del detector aproximadamente a 250C. Verificacin del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la preparacin de referencia de alcohol cetlico y alcohol estearlico. El coeficiente de variacin no es mayor de 1.5 por ciento. La resolucin R entre los picos de alcohol cetlico y alcohol estearlico no es menor de 4.0. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo de gases 2 ..tL de la preparacin de muestra, registrar los picos respuesta y calcular el rea bajo los picos. Calcular por separado la cantidad de alcohol cetlico y alcohol estearlico en la porcin de la muestra, por medio de la siguiente frmula:
el
Donde:
AIIl = rea del pico del alcohol cetlico o alcohol estearlico. Al' = Suma de las reas de todos los picos, excepto el pico del disolvente. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Sr
ALCOHOL ESTEARLlCO
Aditivos
573
diferencia entre el nmero de mililitros de SV de hidrxido de sodio l N consumidos en la muestra y los consumidos en el blanco multiplicados por 56.1 y el resultado dividido por el peso en gramos, representa el ndice de hidroxilo.
VALORACIN. JI//GA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Disolver cantidades de SRef de
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, ter dietlico y
cloroformo.
A. AfGA 0351. En una solucin de la muestra en tetracloruro de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de 0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz de referencia. Exhibe mximos a 6.8 ~lm; 7.2 ..tm; 7.4 ..tm; 7.7 ..tm; 8.0 ..tm; 8.6 ~lln; 8.7 ..tm y 10.5 ..tm.
alcohol estearlico y SRef de alcohol cetlico en etanol, para obtener una solucin que contenga 9 mg/mL y 1 mg/mL respectivamente. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol estearlico en 10 mL de etanol, mezclar. Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de ionizacin de flama, una columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 por ciento de fase 02 sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a 205C, del detector a 250C y [a del puerto de inyeccin a 275C. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo [a preparacin de referencia, registrar los picos como se describe en el Procedimiento; la resolucin, R, entre alcohol cetlico y alcohol estearlico es menor de 4.0 y la desviacin estndar relativa de las inyecciones repetidas es no ms del 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar 2 ..tL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar el cromatograma y medir las reas de los picos principales. Calcular el porcentaje de alcohol estearlico con la siguiente frmula:
B. Al mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato de potasio y 1 mL de SR de cido sulfrico diluido. Calentar a ebullicin: impregnar una pieza de papel filtro con solucin de SR de nitrobenzaldehdo y ponerla en contacto con los vapores que se desprenden, se produce un color verde. Humedecer el papel filtro con SR de cido clorhdrico diluido, el color cambia a azul.
DENSIDAD RELATIVA. A1GA 0251. Entre 0.783 y 0.789. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.376 y
1.379 a 20C.
ACIDEZ. A un matraz Erlenmeycr que contiene 50 mL de
la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bixido de carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N, hasta que la coloracin rosa persista durante 30 s. Se requieren para la neutralizacin, no ms de 0.7 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 N.
RESIDUO NO VOLTIL. El peso del residuo no excede de 2.5 mg (50 ppm). En una cpsula de porcelana, previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105C durante 1 h. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Detector de conductividad trmica;
Donde: A = rea bajo el pico del alcohol estearlico, obtenido de la preparacin de la muestra. B = Suma de las reas de todos los picos, excepto del solvente.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL ISOPROpLICO
C3 HgO
Isopropanol 2-Propanol
MM 60.10
[67-63-0] Contiene no menos del 99.0 por ciento de isopropanol.

DESCRIPCIN. Lquido voltil, transparente, incoloro,
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a 55C; fase lquida G29 al 10 por ciento sobre sopOlie S 1A; gas acarreador helio; flujo 45 mL /min. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 5 ~LL de la muestra. Los tiempos relativos de retencin de los componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09; ter dietlico a 0.14; ter diisoproplico a 0.17; acetona a 0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanQI a l.64, alcohol n-proplico a 1.86 yagua a 3.14. Calcular el porcentaje del isopropanol, dividiendo el rea bajo el pico de isopropanol entre la suma de las reas bajo todos los picos y multiplicando por 100.
CONSERVACiN. En envases bien cerrados y que eviten
mvil e inflamable.
el paso de la luz, mantener lejos del calor.
ALCOHOL ISOPROpLlCO
574
ALCOHOL POLIVINLICO
mezcla pese 150 g Y agitar hasta obtener una solucin homognea. Filtrar a travs de un tamiz malla nmero 100, previamente puesto a peso constante, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15C, mezclar y determinar la viscosidad. PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 110C hasta peso constante. [9002-89-5] RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 2.0 por ciento. GRADO DE IlIDRLISIS. Entre 85 por ciento y 89 por ciento. Procedimiento. Pasar alrededor de l g de muestra previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta que todo el material slido est hmedo, agregar tres gotas de SI de fenolftalena y neutralizar con solucin de cido clorhdrico 0.2 N o solucin de hidrxido de sodio 0.2 N si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.2 N Y calentar a reflujo sobre una placa caliente durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con SV de cido clorhdrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor de saponificacin con la siguiente frmula:
(C 2 H 40)n n = 500 - 5 000 Polmero del alcohol vinlico
Es una resina sinttica soluble en agua, en el que el valor promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara por hidrlisis, parcial, del 85 por ciento al 89 por ciento, del acetato polivinlico. La viscosidad, en centipoises, a 20C, de una solucin que contiene 4 g de alcohol polivinlico en cada 100 g no es menor del 85.0 por ciento y no mayor del 115.0 por ciento de la establecida en el marbete. DESCRIPCIN. Grnulos o polvo blanco a color cremoso. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua a temperatura ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas.
pH. !vIGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Determinar en una solucin (1 :25).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms del 0.1 por ciento. Lavar el tamiz No. 100, usado en la prueba para Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar a 110C durante 1 h Y pesar. No ms de 6.4 mg de sustancias insolubles en agua. VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo 111. Despus de determinar la prdida por secado, pesar una cantidad de la muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL de agua, agitando continua y suavemente durante algunos segundos. Cuando la muestra est bien humedecida, incrementar la velocidad de agitacin evitando no introducir aire en exceso. Calentar la mezcla a 90C y mantener la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la
Donde:
B=
A
=
Volumen en mililitros de solucin de cido clorhdrico consumidos en la titulacin del blanco.
Volumen en mililitros de solucin de cido clorhdrico consumidos en la titulacin de la muestra. N = Normalidad exacta de la solucin de cido clorhdrico. P= Peso de la muestra en gramos. 56.11 = Peso molecular del hidrxido de potasio. Calcular el valor de hidrlisis expresado como porcentaje de hidrlisis del acetato de polivinilo con la siguiente frmula: 100-[ Donde: S= Valor de saponificacin del alcohol polivinlico tomado. 7.84S_] (100-0.075S)
ALCOHOL POLlVINLlCO
Aditivos
575
ALFACICLODEXTRINA
Hq. OH
HO"'~O-> ;~OH
HO
HO
ol"M,,,o
OHHO OH HO
OH
LMITES MICROBIANOS. !vIGA 0571. La cuenta tOlal de microorganismos mesfilos aerobios es de no ms de 1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no ms de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli. AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. No ms de 11.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo I/. No ms de ]0 ppm. AZCARES REDUCTORES. Lmite 0.2 por ciento. Solucin cprica. Disolver 15 g de sulfato cprico en 100 mL de agua. Solucin de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g de bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro para obtener 100 mL. Solucin cprica-tartrica. Inmediatamente antes de usar, mezclar 1 parte de solucin cprica con 25 partes de solucin de tartrato. Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de solucin de arseniato disdico (6 en 100), 50 mL de solucin de molibdato de amonio (1 en 10) y 90 mL de cido sulfrico diluido, diluir con agua a 200 mL. Solucin de referencia. Preparar una solucin acuosa de glucosa, que contenga 20 mg/L. Solucin de muestra. Transferir 1.0 g de mu~stra, calculado con referencia a la sustancia anhidra, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua, previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente y mezclar. Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados 1.0 mL de solucin de referencia y 1.0 mL de solucin de prueba, agregar 1 mL de solucin cprica-tartrica. Calentar en bao de agua durante 10 min y enfriar a temperatura ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato de amonio y dejar en reposo durante 15 mino Medir la absorbancia de las soluciones a 740 nm, utilizar agua como blanco. La absorbancia de la solucin de prueba no es mayor que la de la solucin de referencia. COMPUESTOS RELACIONADOS. Solucin de aptitud del sistema. Preparar segn se indica en Preparacin de la solucin de resolucin en Valoracin. Solucin de referencia. Transferir 5.0 mL de la Solucin de aptitud del sistema a un matraz volumtrico de 50 mL y diluir a volumen con agua. Solucin de muestra. Usar la Preparacin de la solucin madre preparada segn se indica en Valoracin. Sistema cromatogrfico. Proceder segn se indica en Valoracin.
,~ ~OHH:~O~'''OH D )-{
..,0 HO
,;
01"
HO
"
~r-.
--{""O
-::..
OH
(C 6 H 10 0 5)6 Alfaciclodextrina Alfadex
972.84 [10016-20-3]
La alfaciclodextrina est compuesta por seis unidades de D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de ] 02.0 por ciento de (C 6HlQOS)6, calculado con respecto a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina, betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino o amorfo de color blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la preparacin de referencia, obtenidos en la Valoracin.
B. Mezclar 0.2 g con 2 mL de SR de yodo, entibiar en un bao de agua para disolver la muestra y dejar en reposo a temperatura ambiente. Se forma un precipitado marrn amarillento.
TRANSPARENCIA Y COLOR DE LA SOLUCIN. Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y fra. La solucin resultante es transparente e incolora. ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre +]470 y + 152, calculado en base anhidra. Determinar a 20C en una solucin acuosa que contenga 10 mg/mL.
ALFACICLODEXTRINA
626
COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un matraz Erlenmeyer pequeo y cubrir la boca del matraz fijndole una pieza de papel filtro humedecido con solucin de acetato de plomo 11. Calentar el matraz en un bao de agua durante 5 mino No se produce ms que un ligero color amarillo en el papel filtro. MATERIAL NO VOLTIL. No ms de 0.1 por ciento. Evaporar en un bao de agua y secar a 105C. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulacin directa. Pesar 5.0 g'de la muestra, colocarlos en un vaso de 250 mL, agregar 50 mL de agua y 5 mL de perxido de hidrgeno al 30 por ciento, calentar en BV durante 20 min con agitacin ocasional para asegurar la hidratacin; enfriar, agregar 100 mL de agua y 10 mL de cido ntrico. Titular con SV de nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potenciomtricamente empleando un electrodo de plata:..solucin de nitrato de potasio al 10 por ciento, agitar constantemente durante la titulacin. Calcular el contenido en por ciento de cloruro de sodio en base seca, considerando que un mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 2.922 mg de cloruro de sodio. GLICOLATO DE SODIO. Colocar 500 mg de la muestra en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con 5 mL de cido actico glacial, agregar 5 mL de agua y agitar con una varilla de vidrio hasta lograr una hidratacin adecuada (aproximadamente 15 min), agregar lentamente con agitacin 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de sodio y agitar hasta completa precipitacin de la carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtro de poro abierto previamente humedecido con acetona y recibir el filtrado en un matraz volumtrico de 100 mL, lavar con 30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el filtrado y llevar al aforo con acetona, mezclar. Preparacin de la serie de soluciones de referencia. Colocar 100 mg de cido gliclico, previamente seco en un desecador a temperatura ambiente durante una noche, en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucin se podr utilizar dentro de los 30 das despus de su preparacin. Pasar alcuotas de 1.0 mL; 2.0 mL; 3.0 mL y 4.0 mL de la solucin anterior a matraces volumtricos de 100 mL. Agregar agua hasta tener un volumen de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de cido actico glacial, diluir y llevar al volumen con acetona, mezclar. Colocar 2.0 mL de la preparacin de la muestra y 2.0 mL de cada una de las soluciones de referencia, en matraces volumtricos de 25 mL respectivamente; preparar un blanco poniendo en un matraz volumtrico de 250 mL, 2.0 mL de solucin que contenga 5 por ciento de cido actico glacial y 5 por ciento de agua disuelta en acetona, colocar los matraces sin tapar, en bao de agua durante 20 min para eliminar la acetona, enfriar. Agregar a cada matraz 5.0 mL de SI de 2,7-dihidroxinafialeno, mezclar, agregar 15 mL ms y mezclar. Tapar los matraces con papel aluminio y colocarlos en un bao de agua durante 20 min, enfriar y diluir con cido sulfrico a volumen, mezclar. Determinar la absorbancia de cada solucin a 540 nm utilizando el blanco para ajustar el equipo y preparar una curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando estl. curva y la absorbancia de la preparacin de la muestra determinar el peso (p) en miligramos de cido gliclico en la muestra y calcular el por ciento de glicolato sdico, con la siguiente frmula:
CROSCARMELOSA DE SODIO
Celulosa, carboximetilter, sal sdica [74811-65-7] Polmero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco o blanco grisceo. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; casi insoluble en alcohol, ter dietlico y otros disolventes orgnicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar 1 g de la muestra con 100 mL de solucin de azul de metileno (1 en 250 000), agitar y dejar en reposo; la muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como una masa azul fibrosa. B. Mezclar 1 g de la muestra con 50 mL de agua; tomar 1 mL de la mezcla en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de agua y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tubo y con cuidado agregar 2 mL de cido sulfrico para fonTIar una capa en el fondo; se forma un color rojo prpura en la interfase.
C. N/GA 0511. Una porcin la muestra preparada con agua como se indica en el Ensayo de identidad E, responde a las pruebas de identipad para $odio.
pR. MGA 070 l. Mezclar 1 g de muestra con 100 mL de agua durante 5 mino El pH de la dispersin est entre 5.0 y 7.0. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y alni.acenamiento. CLORURO DE SODIO Y GLICOLATO SDICO. La suma de los porcentajes de cloruro de sodio y glicolato de sodio no es mayor de 0.5 por ciento.
CROSCARMELOSA DE SODIO
Aditivos
627
1.29 (10) P
100 PI (800+ P2)
(lOO -b) P
Donde: 1.29 = Factor de conversin de cido gliclico a glicolato sdico. Prdida por secado expresada en por ciento y determib = nada por separado. P = Peso en gramos de la muestra. p= Peso en miligramos de cido gliclico.
P2 P3
(]
-0.01 b)
Donde: PI = Peso en gramos del residuo. P 2 = Peso en gramos de la muestra tomada. P 3 = Peso en gramos del filtrado. b = Prdida por secado expresada en por ciento.
GRADO DE SUSTITUCIN. Entre 0.60 y 0.85. Colocar I g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 roL con tapn, agregar 300 mL de solucin de cloruro de sodio (l en 10), agregar 25.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de prpura de m-creso1 y con bureta agregar 15 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, tapar y agitar; si la solucin toma color prpura agregar ms solucin de cido clorhdrico 0.1 N en porciones de 1.0 mL, agitando en cada adicin hasta que la solucin sea amarilla. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta vire a color prpura. Calcular el nmero de miliequivalentes M de base requeridos para la neutralizacin de 1 g de croscarmelosa sdica en base seca. Calcular el grado de sustitucin A, de carboximetil cido utilizando la siguiente frmula:
1150A1 (7102-412 M -80C)
VOLUMEN DE SEDIMENTACIN. Entre 10 mL y 30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 I11L, 75 mL de agua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g, agitando vigorosamente despus de cada adicin; agregar agua hasta.. el volumen de 100 mL, agitar hasta que todo el polvo se distribuya homogneamente, dejar reposar durante 4 h Y anotar el volumen del sedimento. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 10.0 por ciento de su peso. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO A LA IGNICIN. AlGA 0757. Entre 14.0 por ciento y 28.0 por ciento, calculado en base seca. Utilizar 1.0 g de muestra, empleando suficiente cido sulfrico para humedecer completamente el residuo despus del primer paso de carbonizacin, agregar cido sulfrico adicional si permanece una cantidad excesiva de material carbonizado despus de la volatilizacin completa inicial de los humos blancos. METALES PESADOS. A10A 0561, Mtodo II. No ms de 10 ppm. LMITES MICROBIANOS. AfGA 057 J. No ms de I 000 UFC/g de organismos mesfilos aerobios y no ms de 100 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras determinados por conteo en placa. Ausencia de Escherichia eoli. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Donde: = Porcentaje de residuo a la ignicin determinado en la muestra. Calcular el grado de sustitucin, S, de sodio carboximetil utilizando la siguiente frmula: (162+58A)C (7102-80C) El grado de sustitucin es la suma de A + S, calculado en base seca.
CROSPOVIDONA
CONTENIDO DE MATERIAL SOLUBLE EN AGUA. No ms del 10.0 por ciento. Dispersar 10 g de la muestra en 800 mL de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante 30 min, dejar reposar durante 1 h o centrifugar, si es necesario. Decantar aproximadamente 200 mL de la capa acuosa y filtrar con papel de filtrado rpido usando una bomba de vaco; tomar J 50 mL del filtrado y colocarlos en un vaso previamente puesto a peso constante. Calcular el peso del filtrado en gramos (P 3 ) por diferencia. Concentrar en una placa caliente hasta un volumen pequeo (sin secar), secar durante 4 h a 105C y volver a pesar; calcular el peso del residuo en gramos (PI) por diferencia. Calcular el por ciento del material soluble en agua en la sustancia seca, con la siguiente frmula:
(C 6 H 9NO)n Homopolmero del l-etenil-2-pirrolidinona Homopolmero del l-vinil-2-pinolidinona [9003-39-8] Es un homopolmero sinttico de unin cruzada del N-vinil2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 por ciento y no ms del 12.8 por ciento de nitrgeno, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
CROSPOVIDONA
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SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo plido; higroscpico y con olor caracterstico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes orgnicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. Secar la muestra a 10SoC durante 1 h. El espectro iR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de crospovidona. B. Suspender 1 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 0.1 mL de solucin de yodo 0.1 N, agitar durante 30 s, agregar 1 mL de SI de almidn, agitar. No se desarrolla coloracin azul.
de SI de almidn cuando se aproxima el punto final. Hacer una determinacin en blanco, ajustando el pH con cido actico para que sea igual al de la preparacin de la muestra y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no ms de 0.72 mL de solucin de yodo 0.1 N.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Altodo 111. Utilizar 100 mg de la muestra, omitir el uso de perxido de hidrgeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato de sodio:sulfato cprico:dixido de titanio (33: 1: 1), en vez de sulfato de potasio:sulfato cprico (J o: 1). Calentar hasta obtener una solucin clara, ligeramente verdosa, continuar calentando durante 45 min ms y continuar el procedimiento desde donde dice: "agregar con cuidado a la mezcla, 20 mL de agua ... ". METALES PESADOS. MGA 0561, /vftodo /1. No ms de 10 ppm. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
pH. AlIGA 0701. Entre 5 y 8. Determinar en una suspensin acuosa (1 en 100).

AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 075 J. No ms del 0.4 por ciento. Utilizar 2 g de la muestra. SUST ANClAS SOLUBLES EN AGUA. No ms de 1.5 por ciento. Colocar 25 g de la muestra en un vaso de precipitados, agregar 200 mL de agua, agitar 1 h utilizando una barra magntica. Pasar a un matraz volumtrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua, llevar al aforo con agua y mezclar; dejar sedimentar, filtrar 100 mL del lquido sobrenadante utilizando una membrana de 0.45 .lITI Y para facilitar la filtracin, sobreponer otra membrana de 3 .lITI. Pasar 50 mL del lquido transparente a un vaso de 100 mL previamente puesto a peso constante, evaporar a sequedad y secar a 110C durante 3 h; el peso del residuo no excede de 75 mg. VINILPIRROLIDINONA. MGA 0991, Titulacin residual. No ms del 0.1 por ciento de vinilpirrolidinona. Suspender 4 g de la muestra en 30 mL de agua, agitar durante 15 min, centrifugar y filtrar a travs de un filtro de vidrio de porosidad de 1O ~llTI, lavar mediante agitacin el residuo con 50 mL de agua, recibiendo el filtrado y los lavados en un matraz Erlenmeyer; agregar 500 mg de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que el color del yodo no desaparezca. Agregar 3 mL ms de SV de yodo 0.1 N, dejar reposar durante 10 min y titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N agregando 3 mL
DEXTRINA
(C 6H (005)11 . X H 20 Pirodextrina
[9004-53-9] Es un almidn o almidn parcialmente hidrolizado, modificado por calentamiento en estado seco, con o sin cidos, lcalis o agentes de control de pH. Durante el calentamiento, se puede aadir humedad.
DESCRIPCiN. Polvo amorfo o grnulos blancos o blanco amarillento. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullicin, soluble en agua fra; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Suspender 1 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloracin de azul a caf rojizo. B. La dextrina es muy soluble en agua en ebullicin, formando una solucin mucilaginosa (diferencia del almidn).
ACIDEZ. Se requieren no ms de 3.0 mL. Agregar 10.0 g de la muestra a 100 mL de alcohol al 70 por ciento, que previamente ha sido neutralizado .a la SI de fenolftalena,' agitar durante 1 h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con SV de hidrxido de sodio 0.10 N.
DEXTRINA
Aditivos
629
CLORUROS. !vIGA O161. No ms del 0.2 por ciento. En 75 mL de agua en ebullicin disolver 1.0 g de la muestra, enfriar, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. A 10.0 mL del filtrado agregar 2 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la del control, que contiene 0.3 mL de cido clorhdrico 0.020 N. PRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No ms del 13.0 por ciento. Secar a 120C durante 4 h a una presin que no exceda de 100 mm de mercurio. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. PROTENAS. MGA 0611, Mtodo I. No ms del 1.0 por ciento. Usar 10 g de la muestra en lugar de 1 g, Y 60 mL de cido sulfrico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentaje de nitrgeno encontrado por 6.25. AZCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulacin directa. No ms del 10.0 por ciento calculado como dextrosa. A una cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g calculados con referencia a la sustancia seca, agregar 100 mL de agua, agitar durante 30 min, diluir con agua a 200 mL y filtrar. A 10.0 mL de SR de Fehling (tartrato cprico alcalino), agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y calentar por medio de una placa caliente, ajustada para alcanzar la ebullicin de la solucin en 3 mino Calentar a ebullicin durante 2 min, y enfriar rpidamente. Agregar 5 mL de solucin de yoduro de potasio (3 en 10) Y 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, mezclar y titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar aproximadamente 0.3 mL de SI de almidn cerca del punto final de la titulacin. Repetir el procedimiento empezando con "A 10.0 mL de ... ", empleando en lugar del filtrado, 20.0 mL de una solucin de dextrosa anhidra (1 en 1 000), preparada exactamente. Realizar una determinacin de un blanco:
DIETANOLAMINA
HO~N~OH
C4H 11 N0 2 2,2'-Iminodietanol
MM 105.14 [ 111-42-2]
Es una mezcla de etanolaminas, constituida en su mayor parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de etanolal11inas, calculado con referencia a la sustancia anhidra como dietanolamjna.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o blancos, cuescentes en aire hmedo; o lquido incoloro.
deli-
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con alcohol, acetona, cloroformo y glicerol; poco soluble a casi insoluble en benceno y ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una pelcula delgada de la muestra corresponde con ~I obtenido con una preparacin similar de la sustancIa de referencia de dietanolamina. NDICE DE REFRACCIN. !v/GA 0741. Entre 1.473 y 1.476 a 30C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. !vIGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.15 por ciento. Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente una mezcla de 25 mL de cido actico glacial y 40 mL de metano!. TRIET ANO LAMINA. !vIGA 0991, Titulacin directa. No ms del 1.0 por ciento en peso. Solucin indicadora. En 100 mL de agua disolver 150 mg de anaranjado de metilo y 80 mg de xileno cianol FF, y mezclar. Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL provisto de tapn de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de metano!, y de seis a ocho gotas de la solucin indicadora y neutralizar con SV de cido sulfrico 0.1 N en alcohol o
Donde:
Vh = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio VJ/1

=
Vd =
0.1 N consumidos en la titulacin del blanco. Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N consumidos en la titulacin de dextrina. Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N consumidos en la titulacin de dextrosa.
DIETANOLAMINA
-------
---
~--
630
solucin de hidrxido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta solucin neutralizada es de color mbar cuando se observa a contraluz, de color caf-rojizo cuando se observa con luz reflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precaucin, agregar 75 mL de anhdrido actico, agitar hasta completa disolucin y dejar en reposo a temperatura ambiente durante 30 mino Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y valorar con SV de cido sulfrico 0.5 N en alcohol. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de solucin cido sulfrico 0.5 N en alcohol consumido, equivale a 74.6 mg de trietanolamina. V ALORACIN. MeA 0991, Titulacin directa. Pesar 2.0 g de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de bromocresol y titular con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de cido sulfrico (96.0 por ciento m/m) y 50 mg de resorcinol. Calentar en bao de agua durante 5 m in. Dejar enfriar. Agregar 10 mL de agua y 1.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio 10M. La solucin cambia a amarillo o amarillo-caf y demuestra fluorescencia verde. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA O181, Mtodo 1[ El color de la solucin de la muestra no excede al de la preparacin de referencia Y6. DENSIDAD RELATIVA. MeA 0251. Entre 1.118 a 1.122 a 20e. NDICE DE REFRACCIN. !vIGA 0741. Entre 1.500 a l.505 a 20e. ACIDEZ. Mezclar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol, el cual fue previamente neutralizado a la fenolftalena, titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N utilizando una SI de fenolftalena como indicador. No ms de 0.50 mL son necesarios para su neutralizacin. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Patrn interno. Disolver 60 mg de naftaleno en diclorometano, diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Solucin 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano, diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Solucin 2. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano, agregar 2.0 mL del patrn interno, diluir a 20 mL con diclorometano. Solucin 3. A 1.0 mL de la solucin 1, agregar] O mL de patrn interno, diluir a 100 mL con diclorometano. Condiciones del equipo. Columna. de vidrio de (2.0 m: x ~.O mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 ~mr a 180 ..tm) impregnadas con 3.0 por ciento (m/m) de polimetilfeniJ siloxano, detector de ionizacin de flama; gas acarreador: nitrgeno con un flujo de 30 mL/min, mantener la temperatura de la columna a 150C y la cmara de inyeccin y del detector a 225C. Procedimiento. Inyectar 1.0 ..tL de la solucin 3. Las sustancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del pico debido al naftaleno sea no menor del 50.0 por ciento de la escala total del registrador. La prueba no es vlida' a menos que el factor de resolucin entre los picos que corresponden al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10 .. Inyectar 1.0 ~lL de la solucin 1. En el cromatograma obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiemP9 de retencin que el patrn interno. Inyectar por separado 1.0 ..tL de la solucin 2 y 1.0 ..tL de la solucin 3. Continuar la cromatografa tres veces el tiempo de retencin del
DIETILO, FTALATO DE
C12H1404 Ftalato de dietilo
MM 222.24 [84-66-2]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de C'2H1404 calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: evite el contacto.

DESCRIPCIN. Lquido aceitoso, claro, incoloro o muy ligeramente amarillo claro. Es prcticamente inoloro, o con un ligero olor aromtico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible con etanol, ter dietlico y otros disolventes usuales. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. El espectro IR de una muestra, sin secar, suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ftalato de dietilo.
DIETILO, FTALATO DE
Aditivos
631
dietilftalato. Del cromatograma obtenido con la solucin 3, calcular la proporcin (R) del rea del pico correspondiente al dietilftalato con el rea del pico correspondiente al patrn interno. Del cromatograma obtenido con la solucin 2, calcular la proporcin de la suma de las reas de picos secundarios, con el rea del pico debido al patrn interno. La proporcin no es mayor que R.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.2 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 075 J. No ms del 0.02 por ciento. Calentar suavemente cerca de 10 g de la muestra, hasta que el lquido se evapore, e incinerar el residuo hasta peso constante. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar aproximadamente 1.5 g de la muestra, a un matraz esfrico, agregar 50 mL de una SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, conectar a un condensador y calentar en bao de agua hasta ebullicin durante 1 h. Agregar 20 mL de agua y de SI de fenolftalena, valorar el exceso de hidrxido de potasio con SV de cido clorhdrico 0.5 N en metanol. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de potasio alcohlico 0.5 N equivale a 55.56 mg de ftalato de dietilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Polvo fino amorfo, blanco, higroscpico. El dimetro promedio de las partculas es entre 2 ~U11 Y 10 flm. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de hidrxido s alcalinos; casi insoluble en agua, etanol y otros disolventes orgnicos. ENSA YO DE IDENTIDAD. En un crisol de platino, depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un mechero durante 10 min, enfriar. Disolver en 2 mL de agua recientemente destilada, calentando si fuera necesario, agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amonio. Se produce color amarillo intenso.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspensin (1 en 20).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. Iv/CA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.1 por ciento. Calentar 5 g de muestra a reflujo durante 2 h en 50 mL de agua, enfriar y filtrar. Una porcin de 7 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.5 por ciento. Una porcin de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba lmite de cloruros contiene no ms sulfatos que los correspondientes a 5 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. ARSNICO. lv/GA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms del 3 ppm. Depositar 4 g de la muestra en un crisol de platino, agregar 5 mL de cido ntrico y 35 mL de cido fluorhdrico y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar 5 mL de cido perclrico, 10 mL de cido fluorhdrico y ] O mL de cido sulfrico, evaporar sobre una placa caliente hasta la produccin de vapores pesados. Enfriar, pasar cuidadosamente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de unos mililitros de cido clorhdrico y evaporar a sequedad. Enfriar, agregar 5 mL de cido clorhdrico, diluir con agua hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Una porcin de 25 mL de esta solucin cumple los requisitos de la prueba. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 145C durante 4 h.
DIXIDO DE CARBONO
Vase la monografa de Dixido de carbono del captulo de Gases medicinales.
DIXIDO DE SILICIO
Si0 2 xH 2 0 Dixido de silicio Anhdrido silcico
Anhidro MM 60.08
Se obtiene precipitando el dixido de silicio coloidal disuelto en solucin de silicato de sodio. Cuando se obtiene por la adicin de silicato de sodio a un cido mineral, el producto se denomina gel de slice; cuando se obtiene por la desestabilizacin de la solucin a manera de obtener partculas muy finas, el producto se denomina slica precipitada. Despus de calcinar a 1 OOOC durante no menos de 1 h, contiene no menos del 99.0 por ciento de dixido de silicio.
DIXIDO DE CARBONO
632
PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del

8.5 por ciento. Incinerar 1 g de la muestra previamente seca, a 1 OOOC durante no menos de 1 h.

A. Pasar a un crisol de platino 5 mg de muestra y 200 mg de carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con mechero al rojo vivo, durante 10 mln y enfriar. Disolver la sustancia fundida en 2 mL de agua recientemente destilada, calentar si es necesario y lentamente agregar 2 mL de SR de molibdato de amonio. Se produce una coloracin amarilla intensa. B. Precaucin: evitar el contacto con la o-toluidina al efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana de extraccin. Pasar una gota de la solucin de molibdato de silicio amarillo obtenido en el Ensayo de identidad A, a un papel t1Itro y evaporar el disolvente. Agregar una gota de una solucin saturada de o-toluidina en cido actico glacial, para reducir el molibdato de silicio a molibdeno azul, colocar el papel sobre hidrxido de amonio. Se produce una mancha de color azul-verdoso.
MET ALES PESADOS. vIGA 0561, Mtodo l. No ms de 30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL, 16.7 mL de la solucin obtenida para la prueba lmite de Arsnico; neutralizar con hidrxido de amonio hasta vire del PI tornasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solucin de cido actico 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad media, lavar con agua hasta que el filtrado y los lavados midan 40 mL y mezclar. VALORACIN. En un crisol de platino previamente
puesto a peso constante, depositar 1 g de la muestra, incinerar a 1 OOOC durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar. Cuidadosamente, humedecer con agua y agregar en pequeas porciones, 10 mL de cido fluorhdrico. Evaporar a sequedad sobre BY y enfriar. Agregar 10 mL de cido fluorhdrico y 0.5 mL de cido sulfrico y evaporar a sequedad. Aumentar la temperatura lentamente hasta que todos los cidos se volatilicen e incinerar a 1 000c. Enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de la porcin inicial incinerada, representa el peso de dixido de silicio.
pH. MOA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una dispersin (l :25). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. NiGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. ARSNICO. MOA 0111, Para cOlilpuestos inorgnicos. No
ms de 8 ppm. Preparacin de la muestra. Pasar a un matraz 2.5 g de la muestra y 50 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y someter a retlujo durante 30 min utilizando un condensador de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vaco y pasar el filtrado a un matraz volumtrico de 100 mL. Lavar el filtro y el matraz con varias porciones de agua caliente y agregar los lavados al matraz volumtrico. Enfriar, llevar al aforo con agua y mezclar. Una porcin de 15.0 mL de esta solucin a la cual se le agregan 3 mL de cido clorhdrico, satisface los requisitos de la prueba, se omite agregar la solucin de cido sulfrico 7 N.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos

de la humedad.
MARBETE. Especificar si es gel de slice o slica precipitada.

~I
DIXIDO DE SILICIO COLOIDAL

"
Si0 2
Dixido de silicio coloidal Slice
MM 60.08
[7631-86-9] Es una slice microscpica preparada por hidrlisis de la fase vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a temperatura de ignicin de 1 OOOC durante 2 h, contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de dixido de silicio.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo, ligero, blanco azuloso, no arenoso, de partcula extremadamente fina (alrededor de 15 nm), higroscpico. SOLUBILIDAD.
Soluble en soluciones calientes de hidrxidos alcalinos; casi insolubles en agua y cidos, excepto en cido fluorhdrico.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.5 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h, en un crisol de platino, previamente puesto a peso constante. Conservar la muestra seca en el crisol, para utilizarla en la prueba de Prdida por ignicin. PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del 2.0 por ciento. Someter a ignicin la porcin retenida en la prueba de Prdida por secado, a 1 OOOC 25C hasta peso constante.
DIXIDO DE SILICIO COLOIDAL
Aditivos
633
VALORACJN. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de platino previamente puesto a peso constante, someterlo a ignicin a 1 OOODC 25 D C durante 2 h, enfriar en un desecador y pesar. Agregar tres gotas de cido sulfrico y suficiente etanol para slo humedecer la muestra. Agregar 15 mL de cido fluorhdrico y evaporar a sequedad sobre una placa caliente entre 95 D C y 105 D C dentro de una campana de extraccin, teniendo cuidado de que la muestra no salpique al aproximarse el secado. Calentar el crisol al rojo vivo, con un mechero Bunsen. Calcinar el residuo a 1 OOODC 25 D C durante 30 mino Enfriar en un desecador y pesar. Si pem1anece un residuo, repetir el procedimiento desde "agregar 15 mL de cido fluorhdrico", hasta obtener peso constante. La prdida de peso representa el peso de dixido de silicio en la porcin utilizada. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PLOMO. AlOA 0721. No ms de 10 ppm. Calentar 10 g de

la muestra en 50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N durante 15 mino
ARSNICO. MOA 01 J J, Para compuC!stos inorgnicos. No ms de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz

Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termmetro y una salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato de hidrazina, 500 mg de bromuro de potasio, 20 g de cloruro de sodio y 25 mL de cido sulfrico. Preparar para recibir los vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos en el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90 D C y mantener la temperatura entre 90 D C y 100DC durante 15 mino A la solucin en el matraz generador, agregar 3 mL de cido clorhdrico. La solucin resultante pasa la prueba lmite de arsnico. Omitir la adicin de 20 mL de solucin de cido de sulfrico 7 N especificado en el procedimiento.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No ms del 0.25 por
DIXIDO DE TITANIO
Ti0 2 Dixido de titanio
MM 79.87 [13463-67-7] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de dixido de titanio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamente en cido sulfrico
caliente y en cido fluorhdrico caliente; casi insoluble en agua yen cidos minerales diluidos.
ciento. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua, mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de amonio y mezclar. Si el dixido de titanio no se sedimenta, agregar otra porcin de 2 mL de SR de cloruro de amonio dejar sedimentar la suspensin, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar a travs de un papel filtro doble de porosidad fina, desechando los primeros 10 mL del filtrado. Colectar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una cpsula de platino previamente puesta a peso constante, evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta peso constante. El residuo no pesa ms de 5 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms del 0.5 por

ciento. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 mil1 con agitacin ocasional. Pasar a travs de un filtro de porosidad media apropiado hasta que aclare. Lavar con tres porciones de 10 mL cada una de solucin de cido clorhdrico 0.5 N. Evaporar los extractos combinados a sequedad e incinerar hasta peso constante. El residuo no pesa ms de 25 mg.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra,

agregar 5 mL de cido sulfrico, calentar suavemente a ebullicin. Despus de que los humos de trixido de azufre aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la suspensin y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL. Filtrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de SR de perxido de hidrgeno. Se produce inmediatamente un color rojo-amarillo o rojo-anaranjado.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por C durante 3 h. ciento. Secar a l05 D PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del
0.5 por ciento. Incinerar 2 g de la muestra previamente seca, a 800 D C 25 D C hasta peso constante.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. MERCURIO. MOA 0551, Mtodo 1. No ms de 1 ppm. Emplear la solucin preparada para la determinacin de plomo.
VALORACiN. Iv/OA 0991, Titulacin directa. Pesar

300 mg de la muestra, pasar a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de cido sulfrico y 7 g a 8 g de sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente hasta que aparezcan humos de trixido de azufre, continuar calentando sobre una flama fuerte hasta que la disolucin sea
DIXIDO DE TITANIO
--
--
--~-------
634
completa o que la apariencia del residuo insoluble sea materia silcea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullicin mientras se agita y dejar sedimentar la materia insoluble. Filtrar, pasar todo el residuo al filtro y lavar perfectamente con solucin de cido sulfrico 2 N fro. Diluir el filtrado a 200 mL con agua y agregar con mucho cuidado 10 mL de hidrxido de amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un tubo reductor de Jones, colocar una porcin de lana de vidrio en el fondo del tubo y llenar la porcin estrecha de ste con amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar zinc de 20 a 30 mallas a una solucin de cloruro mercrico (1 en 50) empleando 100 mL de la solucin por cada 100 g de zinc y despus de 10 min aproximadamente decantar la solucin del zinc y enseguida lavar el zinc por decantacin. Lavar la amalgama de zinc de la columna con porciones de 100mL de solucin de cido sulfrico 2 N hasta que 100 mL del lavado no decolore una gota de solucin de permanganato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato frrico amnico en un matraz de succin de 1 000 mL y agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un color rosa ligero persista durante 5 mino Conectar el tubo reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de solucin de cido sulfrico 2 N a travs del reductor, a una velocidad de 30 mL/min. Pasar toda la solucin de titanio preparada de la muestra al reductor a la misma velocidad y enseguida 100 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y 100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el reductor lleno con solucin o agua encima del nivel superior de la amalgama. Tomando precauciones contra la admisin de oxgeno atmosfrico, liberar gradualmente la succin y lavar la parte inferior del tubo de salida del reductor y los lados del recipiente, titular inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco, sustituyendo la preparacin de la muestra por 200 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de permanganato de potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de dixido de titanio.
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del ] O1.0 por ciento de edetato disdico, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA
DE REFERENCIA. Edetato manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
disdico,
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. !vIGA 0351."El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de edetato disdico.
B. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL de agua, agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas de SR de cloruro frrico y mezclar. A la solucin resultante de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y mezclar. El color rojo desaparece dejando la solucin de color amarillo.
C. MGA 0511. Da positiva la prueba a la flama para sodio.

pH. !vIGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin (1 :20).
CALCIO. A una solucin (1 :20) de la muestra, agregardo~ gotas de SI rojo de metilo y neutralizar con solucin de hidrxido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, solucin de cido clorhdrico 3 N, justo hasta que la solucin sea cida, enseguida agregar 1.0 mL de SR oxalato de amonio; No se forma precipitado. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos
del 8.7 por ciento y no ms del 11.4 por ciento de su peso: Secar a 150C durante 6 h.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l!. No
de 50 ppm.
EDETATO DISDICO
(C0 2 H
LMITE DE CIDO NITRILOTRIACTICO. MGA 0241; CLAR. No ms del 0.1 por ciento. Fase mvil. A 200 mL de agua agregar 10 mL de u11
mezcla de hidrxido de tetrabutilamonio:metanol (1:4) ajustar a pH de 7.5 0.1 con solucin de cido fosfri~ 1 M. Pasar esta solucin a un matraz volumtrico d 1 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua . el aforo, mezclar, pasar a travs de un filtro con membran . de 0.5 11m, de porosidad fina y finalmente desgasificar. Solucin de nitrato cprico. Preparar una solucin contenga 10 mg/mL. Solucin concentrada de referencia. Pesar 100 mg cido nitrilo triactico en un matraz volumtrico de 10
Na02C~N~/N~C02Na
H0 2 C)
C'OHI4N2Na20S MM 336.21 C'OH14N2Na20S2H20 MM 372.24 (Etilendinitrilo)-tetraacetato disdico dihidrato. Etilendiaminotetraacetato disdico dihidratado. [6381-92-6] Anhidro [139-33-3]
EDETATO DISDICO
Aditivos
635
muestra utilizando una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de agregar 0.5 mL de hidrxido de amonio y mezclar. Diluir con agua hasta el aforo y mezclar. SV de hidrxido de sodio 1 N Y 0.3 g de SI de azul de hidroxinaftol triturado y continuar la valoracin con la Solucin de resolucin. Pasar 10 mg de edetato disdico a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 50 ~L de preparacin de la muestra hasta punto final azul. Calcular el solucin concentrada de referencia, diluir con solucin peso, en miligramos, de edetato disdico en la porcin de nitrato cprico a volumen y mezclar. Introducir en un utilizada de la muestra, con la siguiente frmula: bao de ultrasonido si es necesario, para alcanzar la disolucin completa. Preparacin de referencia. Pasar 1.0 g de la SRef de Donde: edetato disdico a un matraz volumtrico de ] 00 mL, P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio. agregar 100 ~L de la solucin concentrada de referencia, V= Volumen, en mililitros consumidos por la preparacin diluir con la solucin de nitrato cprico hasta el aforo y de la muestra en la Valoracin. mezclar. Introducir a un bao de ultrasonido si es necesario para lograr la disolucin completa. CONSERV CIN. En envases bien cerrados. Prepa racin de la m uestra. Pasar 1.0 g de la muestra de edetato disdico a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con solucin de nitrato cprico hasta el aforo y mezclar. EDETATO SDICO DE CALCIO Introducir en un bao de ultrasonido, si es necesario, para lograr la disolucin completa. Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L 7; velocidad de flujo de 2.0 mL/min. X H2 0 Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la solucin de resolucin y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento; los tiempos de retencin relativos son aproximadamente de 0.35 para el cido nitrilotriactico, 0.65 para cobre y 1.0 para edetato, MM 374.27 CIOH 12CaN2 Na20g . x H20 la resolucin R, entre el pico del cido nitrilotriactico y el Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio. pico del cobre no es menor de 3. Inyectar al cromatgrafo Anhidro [62-33-9] la Preparacin de referencia y registrar las respuestas de los Hidratado [23411-34-9] picos como se indica en el Procedimiento; la desviacin estndar relativa para inyecciones repetidas no es mayor del Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendia2.0 por ciento. minotetraacetato disdico de calcio (predomina el dihidrato). Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del (50 ~L), de la Preparacin de referencia y de la preparacin 102.0 por ciento de edetato sdico de calcio calculado con de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las referencia a la sustancia anhidra. respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del cido nitrilotriactico de la Preparacin de la muestra no SUST ANClA DE REFERENCIA. Edetato sdico de excede a la respuesta del pico del cido nitrilotriactico calcio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. obtenido en la Preparacin de referencia.
839.8(:)
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 250 mL conteniendo 100 mL de agua, disolver 5.0 g de muestra, agregar agua hasta el aforo y mezclar. Procedimiento. En un vaso de precipitados de 400 mL colocar 200 mg de carbonato de calcio de referencia (CaC03 100.09 por ciento) secado previamente a 110C durante 2 h, enfriado en un desecador; agregar 10 mL de agua y agitar girando para formar una suspensin ligera. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y sin remover ste agregar 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N. Lavar con agua hacia abajo la pared interior del vaso, la superficie exterior de la pipeta y el vidrio de reloj y diluir con agua hasta tener 100 mL. Mientras se agita la solucin, de preferencia con un agitador magntico, agregar 30 mL de la preparacin de la
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo cristalino blanco, ligeramente higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de edetato sdico de calcio. B. MGA 0811. Una solucin (1 :20) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de oxalato de calcio y a la flama para sodio.
EDETATO SDICO DE CALCIO
636
C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato de amonio y dos gotas de SR de cloruro frrico, a esta solucin de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y mezclar, desaparece la coloracin roja.
la correccin si es necesario. Cada mililitro de la solucin de nitrato mercrico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato sdico de calcio.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. pH. MG.1 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solucin (1 :5).
ESFERAS DE AZCAR
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 13.0 por ciento. LMITE DE CIDO NITRILOTRIACTICO. !l1GA 0241, CLAR. No ms del 0.1 por ciento. Preparar la fase mvil, la solucin de nitrato cprico, la solucin concentrada de referencia y las condiciones cl'Omatogrficas como se indica en la prueba Lmite de cido ni/rUolriactico en la monografa de Edetato disdico. Solucin de resolucin. Utilizar edetato sdico de calcio en vez de edetato disdico. Preparar como se indica para la solucin de resolucin, en la Prueba lmite para cido nitrilotricetico en Edetato disdico. Preparacin de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de edetato sdico de calcio a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 100 pL de solucin concentrada de referencia, diluir con solucin de nitrato cprico a volumen y mezclar. Introducir en un bao de ultrasonido si es necesario, para alcanzar la disolucin completa. Preparacin de la muestra. Transferir 1.0 g de edetato sdico de calcio a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con solucin de nitrato cprico a volumen y mezclar. Introducir en un bao de ultrasonido si es necesario, para alcanzar la disolucin completa. ])rocedimiento. Proceder como se indica en la prueba lmite para cido nitrilotriactico en la monografa de edetato disdico. La respuesta del pico para el cido nitrilotriactico para la preparacin de la muestra no excede a Ia respuesta del pico del cido nitrilotriactico obtenido en la preparacin de referencia. l\lET ALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1I. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se requieren ms de 1.0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un vaso de precipitados pequeo y disolver en 5.0 mL de agua, agregar 5.0 mL de SA de clontro de amonio-hidrxido de amonio pH 10.7. Agregar a esta solucin, cinco gotas de SI de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de magnesio 0.1 M hasta la aparicin de color rojo vino obscuro. VALORACIN. !'vfGA 0991, Titulacin directa. Pasar 1.2 g de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL de agua. Agregar 25 mL de una SV de cido actico 1 N Y 1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV de nitrato mercrico 0.1 M hasta que aparezca el primer color prpura. Hacer una determinacin en blanco y efectuar
Contienen no menos del 62.5 por ciento y no ms del 91.5 por ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustanci.a seca; el resto consiste principalmente de almidn. Puedin contener color~ntes permitidos para uso en medicamentos.
DESCRIPCIN. Masas esfricas duras, flujo, usualmente de color blanco. SOLUBILIDAD. Vara segn la relacin azcar-almidn. ENSA YO DE IDENTIDAD. Una suspensin 1: 10 produce un color violeta a azul oscuro con SR de yodo. ROTACIN PTICA. MGA 0771. No menos de+4I ,s no ms de +61 0, lo que corresponde a no menos de 62.5 . ciento y no ms del 91.5 por ciento de sacarosa, calcu con referencia a la sustancia seca. Preparacin de la muestra: Colocar 20.0 g en un volumtrico de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar disolver la sacarosa, agregar agua a volumen Filtrar a vaCo a travs de papel filtro fino.
q
TAMAO DE PARTCULA. MGA 0891. No menos 90 por ciento pasa por la malla indicada en el marbete~ El 100 por ciento pasa por la malla de mayor indicada en la Tabla 0891.2. No ms del 10 por cien por la malla ms fina indicada en el marbete. PRDIDA POR SECADO. AlGA 0671. No ms del 4.0 ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. 0.25 por ciento. 700C 25C. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo f1: No 5 ppm. LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta organismos mesfilos aerobios no es mayor de 100 Libre de patgenos. CONSERV ACIN. Envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tam de partcula.
ESFERAS DE AZCAR
Aditivos
637
ESTERICO, CIDO
ClsH3602 cido octadecanoico
MM 284.50 [57-11-4]
Es una mezcla de cido esterico (ClsH3602) y cido palmtico (C 16 H 32 0 2). Contiene no menos del 40.0 por ciento de cido esterico y la suma de los dos no debe ser menor de 90.0 por ciento. SUSTANCIAS DE REFERENCrA. cido esterico y cido palmtico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo duro, blanco o masas blancas o amarillo Claro, lustrosas cristalinas. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y en ter dietlico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua. TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No menos de 54C. CIDOS MINERALES. Agitar 5 g de cido esterico, fundido con igual volumen de agua caliente durante 2 min, enfriar y filtrar; el filtrado no toma coloracin roja al agregarle una gota de sr de anaranjado de metilo. GRASAS NEUTRAS O PARAFINAS. Disolver en un matraz 1 g de la muestra con 30 mL de una solucin de carbonato de sodio anhidro (1 en 60), calentar a ebullicin. La solucin resultante muestra ligera opalescencia mientras est caliente. NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 4. RESIDUO DE LA IGNICIN. NiGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. Determinar sobre 4 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama; columna de vidrio de 1.5 m de longitud y 3 mm de dimetro interno, empacada con 15 por ciento de G4 en soporte SlA; gas acarreador: helio seco; temperatura del inyector y del detector 210C; temperatura de la columna 165C. Solucin reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g de trifluoruro de boro, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar. Preparacin de referencia. Colocar 50 mg de SRef de cido esterico y 50 mg de SRef de cido palmtico en un matraz Erlenmeyer pequeo fijado a un refrigerante de
reflujo. Tratar de manera similar a la preparacin de la muestra. Preparacin de la In uestra. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer pequeo fijado a un refrigerante de reflujo. Agregar 5 mL de una solucin de trifluoruro de boro en metanol al 14 por ciento, mezclar y calentar a ret1ujo durante 15 min o hasta disolucin completa. Enfriar, pasar la mezcla con ayuda de hexano cromatogrfico, a un embudo de separacin de 60 mL, agregar 10 mL de agua y 10m L de solucin saturada de cloruro de sodio. Agitar, dejar separar y descartar la capa acuosa (capa inferior). Pasar la capa orgnica a travs de 6 g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con hexano cromatogrfico) a un matraz adecuado. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo porciones de la preparacin de la muestra de 1 ..tL a 2 ..tL Y obtener el cromatograma. El factor de resolucin R no menor de 2 entre los picos de palmitato de metilo y estearato de metilo (localizado por comparacin con el cromatograma de la preparacin de referencia) y cinco inyecciones sucesivas de una misma muestra, dan un coeficiente de variacin no mayor del 1.5 por ciento para el porcentaje de estearato de metilo y palmitato de metilo, respectivamente. Medir las reas de los picos de los steres de los cidos grasos en el cromatograma y determinar el porcentaje de cido esterico en la porcin de muestra, con la siguiente frmula:
Donde: A = rea del pico del estearato de metilo. B = Suma de las reas de todos los picos de los steres de los cidos grasos que se obtienen en el cromatograma. Determinar de la misma manera el porcentaje de cido palmtico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ETILCELULOSA
Celulosa, etil ter [9004-57-3]
Es un ter etlico de celulosa. Secado a 105C durante 2 h, contiene no menos del 44.0 por ciento y no ms de 51.0 por ciento de grupos etoxi (-OC 2 H s) calculado en base seca. DESCRIPCIN. Grnulos o polvo blanco a ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propilenglicol. Poco soluble en acetato de etilo y metano\. Soluble en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol (80:20) (m/m).
ESTERICO, CIDO
638
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cloruro de etilcelulosa. VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V Procedimiento. Colocar 5.0 g de la muestra, en un recipiente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20) (m/m). Agitar hasta disolucin completa. Ajustar la temperatura de la solucin a 25C 0.1 oC y determinar la viscosidad, haciendo las determinaciones a esta temperatura y expresar el resultado en mPas. La viscosidad determinada a 25C no es menor que 80.0 por ciento ni mayor de 120.0 por ciento de lo establecido en el marbete para una viscosidad nominal mayor que 6 mPa's y no es menor que 75.0 por ciento ni mayor de 140 por ciento de 10 establecido en el marbete para una viscosidad nominal no mayor que 6 mPas. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Solucin de fenolftalena. Disolver 100 mg de fenolftalena en 80 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL. Solucin de rojo de metilo. Disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidrxido de sodio 0.1 N Y 50 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL. A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL de agua libre de dixido de carbono y agitar durante 15 minutos y filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso con un dimetro mximo de poro comprendido entre 16 Ilm y 40 Ilm. A 10 mL de esta solucin, agregar 0.1 mL de solucin de fenolftalena y 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N. La solucin adquiere color rosa. A 10 mL de esta solucin, adicionar 0.1 mL de solucin de rojo de metilo y 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N, la solucin adquiere color rojo. ACETALDEHDO. Solucin de referencia de acetaldehdo. En un matraz de 100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehdo en 2-propanol y llevar al aforo con el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL de la solucin anterior a un matraz de 500 mL y llevar al aforo con agua. Esta solucin deber ser preparada de manera inmediata previa a su uso. Solucin de cloruro frrico-cido sulfmico. Preparar una solucin que contenga 10 giL de cloruro frrico y 10 giL de cido sulfmico. A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con tapn, adicionar 10 mL de agua, agitar mecnicamente durante 1 h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir el filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5.0 mL a un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de una solucin
de clorhidrato de metilbenzotiazolona-hidrazona con una concentracin de 0.5 giL. Calentar en bao de agua a 60C durante 5 mino Adicionar 2 mL de solucin de cloruro frrico-cido sulfmico y calentar nuevamente a 60C durante 5 mino Enfriar y diluir a 25 mL con agua. El color de la solucin no es ms intenso que una referencia estndar preparada el mismo da y de la misma forma, empleando en lugar de 5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solucin de referencia preparada diluyendo 3.0 mL de Solucin de referencia de acetaldeh do en agua (lOO ppm) llevada a 100 m L. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 1 000 ppm. Acido ntrico diluido. Diluir 20 mL de cido ntrico con agua a 100 lL. Solucin de referencia de cloruros. Inmediatamente antes de su uso, diluir con agua a 100 veces su volumen una solucin que contiene cloruro de sodio equivalente a 0.824 giL de cloruro de sodio. Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a ebullicin y dejar enfriar, agitando ocasionalmente. Filtrar y descartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del filtrado con agua a 15 mL. Agregar 1.0 mL de cido ntrico diluido y vaciar la mezcla a un tubo de ensayo que contenga 1.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la referencia de la misma manera, usando 10 mL de solucin de referencia de cloruros y 5 mL de agua. Examinar los tubos lateralmente contra un fondo negro. Despus de 5 mili proteger de la luz, cualquier opalescencia en la solucin muestra no es ms intensa que la referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0.5 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, !vltodo II. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Not(l: la preparacin de la solucin de referencia y de l~ muestra debern realizarse dentro de una campana de extraccin. Preparacin de la solucin de referencia interna. Diluir 120 IlL de tolueno hasta 10 mL con o-xileno. Preparacin de la muestra. A un vial para reacci~ resistente a presin, transferir 50.0 mg de muestra, 50~0 n~g de cido adpico y 2.0 mL de la solucin de referencia interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de cid~ yodhdrico e inmediatamente despus cerrar el vial henl1 ti: camente y pesar con exactitud el vial junto con su conteniWr: Agitar el vial durante 30 s y despus calentar a T25?,Q durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repeti~ e~t~ operacin dos veces ms a partir de la agitacin. Dej~r enfriar el vial durante un lapso de 45 min y p~s~;
I~ I IU ,'1
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ETILCELULOSA
Aditivos
639
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nuevamente. Si la prdida de peso es mayor que 10 mg repetir la preparacin de la muestra. Utilizar la capa superior para el anlisis. Preparacin de la solucin de referencia. A un vial de 10 mL con septa para reaccin resistente a presin, transferir 100.0 mg de cido adpico, 4.0 mL de solucin de referencia interna y 4.0 mL de cido yodhdrico. Cerrar el vial hermticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar 50 ~lL de yodoetano a travs de la septa, pesar nuevamente el vial y calcular por diferencia la cantidad de yodoetano adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin a la flama y columna de acero inoxidable de 2 mm x 5 m empacada con 3 por ciento de 02 en un soporte S 1A de ] 50 ~m a 180 ~m. Uti izar como gas acarreador nitrgeno a una velocidad de flujo de 15 mL mino Mantener la temperatura del puerto de inyeccin y del detector a 200C y la temperatura de la columna a 80 o e. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo de gases 1.0 ~L de la capa superior de la solucin de referencia. Registrar el cromatograma y las reas de los picos. Los tiempos de retencin relativos para los picos principales son los siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3. Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una escala de al menos 50 por ciento respecto a la escala completa. La resolucin entre los picos de yodoetano y tolueno debe ser al menos de 2.0; de lo contrario la prueba no es vlida. Inyectar 1.0 ~L de la preparacin de la muestra y registrar el cromatograma como se indica en la solucin de referencia. Calcular el porcentaje de los grupos etoxi con la siguiente frmula:
ETILPARABENO
H~O/'--.CH3
C9 H I0 0 3 p-hidroxibenzoato de etilo 4-hidroxibenzoato de etilo
MM 166.17 [120-47-8]
Contiene n'O menos de 98 por ciento y no ms de 102 por ciento de C 9 H 1003.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar

de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN.
pequeos incoloros.
Polvo
cristalino
blanco
cristales
SOLUBILIDAD.
Poco soluble en agua y glicerina; fcilmente soluble en acetona, alcohol, ter dietlico y propilenglicol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de etilparabeno. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1 g
de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo disolvente. La solucin es clara.
451000](Am ) 2 ( 312
Donde: Al = Relacin del rea bajo el pico de yodoetano respecto al rea bajo el pico de tolueno del cromatograma obtenido con la solucin de la muestra. A 2 = Relacin del rea bajo el pico de yodoetano respecto al rea bajo el pico de tolueno del cromatograma obtenido con la solucin de referencia. mI = Cantidad en mg de etilcelulosa empleada en la preparacin de la solucin de la muestra. m2 = Cantidad en mg de yodoetano empleada en la preparacin de la solucin de referencia. p = Por ciento de prdida al secado.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensamente colorida que la solucin preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL de Solucin de cloruro frrico, 1.0 mL de Solucin de cloruro cobaltoso y 0.4 mL de Solucin de su(fato cprico
con suficiente solucin de cido clorhdrico 0.3 N para obtener 10 mL y diluyendo 5 mL de esta solucin, con solucin de cido clorhdrico 0.3 N a 100 mL. Hacer la comparacin observando las soluciones a travs de tubos de Nessler sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. A 2 mL de la solucin preparada en la prueba de Color de la solucin, aadir 3 mL de alcohol, 5 mL de

agua libre de dixido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de bromocresol y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para producir un color azul.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar su viscosidad y el contenido de

grupos etoxi.
ETILPARABENO
640
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 115C y 118C. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. N01)ls de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice octadecilsilanizada. Fase mvil. Metanol:agua:cido actico glacial (70:30: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL. Preparacin de referencia A. Diluir 0.5 mL de preparacin de la muestra a 100 mL con acetona y mezclar. Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de metilparabeno en 1.0 mL de la preparacin de la muestra y diluir con acetona a 10 mL. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la placa de la cmara, marcar el frente del disolvente, secar al aire y observar bajo una lmpara de luz UV a 254 nm. Comparar la intensidad de cualquiera de las manchas secundarias del cromatograma obtenido de la preparacin de la muestra con la de la de referencia A, la cual no debe ser ms intensa. La pureza no es vlida si el cromatograma obtenido con la preparacin referencia B muestra dos manchas principales claramente separadas. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor ce11ifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar 1.0 g de muestra a un matraz con tapn esmerilado, aadir 20 mL de SV de hidrxido de sodio 1 N Y calentar durante una hora a 70C. Enfriar rpidamente en un bao de hielo. Valorar la solucin a temperatura ambiente. Titular el exceso de hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico 1 N continuar con la titulacin hasta el segundo punto de inflexin, determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1 N equivale a 166.2 mg de etilparabeno. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ETILVAINILLINA
C 9 Ho03 3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehdo
MM 166.17 [121-32-4]
Contiene no me.nos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de etilvainillina calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales finos blancos o ligeramente amarillos. Se afecta con la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, cloroformo, ter dietlico y soluciones de hidrxidos alcalinos; ligeramente soluble en agua a 50 oc. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin sim ilar de la SRef de etilvainillina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de 8 ~g/111L de la muestra en metanol, exhibe mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que una solucin de la SRef de etilvainillina preparada de manera similar. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 76C y 78C. PRDIDA POR SECADO. A10A 067 J. No ms del].O por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. !viGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
ETILVAINILLlNA
Aditivos
641
VALORACIN. MGA 099/, Titulacin con disolventes no acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver 300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con SY de metxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador magntico. Tomar las precauciones necesarias para evitar la absorcin de dixido de carbono atmosfrico. Efectuar una detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de metxido de sodio 0.1 N equivale a 16.62 mg de etilvainillina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de muestra en 15 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. !viGA 018/, Mtodo 1/. El color de la solucin obtenida en la prueba de A,specto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia 86. ACIDEZ. A 2.0 mL de la solucin de la prueba de Aspecto de la solucin agregar 0.05 mL de SI de anaranjado de metilo. La solucin es amarilla. MATERIA NO VOLTIL. No ms del 0.05 por ciento. Calentar en BY 5 g de la muestra, en una cpsula de porcelana previamente puesta a peso constante, hasta que se evapore y secar el residuo a 105C durante 1 h. AGUA. MGA 004/, Titulacin directa. No ms del 0.5 por ciento. VALORACIN. MGA 099/, Titulacin residual. Disolver 2 g de la muestra en 30 mL de agua y agregar agua suficiente para obtener 1 000 mL. Pasar 25 mL de esta solucin a un matraz yodomtrico de 500 mL provisto con tapn, agregar 50.0 mL de solucin de bromo 0.05 M Y 5 mL de cido clorhdrico, tapar el matraz, agitar ocasionalmente durante 30 min y dejar reposar durante 15 mino Agregar rpidamente 5 mL de yoduro de potasio al 20 por ciento, agitar vigorosamente, y titular con SY de tiosulfato de sodio 0.1 M, hasta que permanezca solamente un color amarillo claro; agregar 1 mL de SR de almidn y 10 mL de cloroformo y continuar titulando agitando vigorosamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de bromo 0.05 M equivale a 1.569 mg de fenol. CONSERVACIN. En envases hennticos y que eviten el paso de la luz, en lugar fresco y seco. MARBETE. Indicar el nombre y cantidad de cualquier sustancia agregada como estabilizador.
FENal
OH
6
C6 H 6 0 H idrox benceno
MM 94.11 [108-95-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de fenol, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: evitar el contacto con la piel ya que produce serias quemaduras.
DESCRIPCIN. Cristales en forma de agujas o masa cristalina incolora o de color rojo claro. Custico. Delicuescente. Se licua por calentamiento y al agregar 10 por ciento de agua, se oscurece gradualmente al exponerse a la luz y al aire. Su vapor es inflamable. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, glicerol, cloroformo, ter dietlico y aceites fijos voltiles; soluble en agua; ligeramente soluble n parafina lquida. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 10 mL de una solucin de la muestra al 1.0 por ciento agregar 0.05 mL de SR de cloruro frrico. Se produce color violeta.
B. A 10 mL de una solucin de la muestra al 1.0 por ciento agregar SR de agua de bromo. Se fonna un precipitado blanco que se disuelve al principio, pero al continuar agregando el reactivo, llega a ser permanente.
FENal lQUIDO
Es fenol mantenido en estado lquido por la presencia de aproximadamente 10 por ciento de agua. Puede contener algn estabilizador adecuado. Contiene no menos del 89.0 por ciento en peso de C6H 60.
Precaucin: evitar el contacto con la piel, ya que produce serias quemaduras, cauteriza la piel y las membranas mucosas. Nota: cuando se mezcle fenol con aceites fijos o parafina lquida, utilizar fenol cristalino y no fenollquido.
TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No menor de 39C.
FENOl
642
DESCRIPCIN. Lquido de incoloro a rojo claro, el cual se oscurece al exponerlo a la luz y al aire. SOLUBILIDAD. Miscible con etanol, ter dietlico y glicerol, una mezcla de volmenes iguales de fenol lquido y glicerol es miscible con agua. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Aproximadamente 1.065. Determinar a 20C. RANGO DE DESTILACiN. MGA 0281. No ms del 182.5C. Utilizar un condensador enfriado con aire. OTROS REQUISITOS. Da reaccin positiva a las pruebas de Ensayos de identidad y cumple los requisitos de las pruebas de Aspecto de la solucin, Acidez y Materia no voltil descritos en la monografa de Fenol. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Proceder como se describe en la Valoracin de la monografa de Fenol. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz. El fenol lquido puede congelarse o depositar cristales si se guarda a temperatura menor de 4C. Debe ser completamente fundido antes de utilizarse. MARBETE. Debe indicarse el nombre y la cantidad de cualquier sustancia agregada como estabilizador.
los correspondientes a 0.4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.

SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.15 por ciento. Una porcin de 0.20 g de la muestra, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.3 rnL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. ARSNICO. AJGA 01/1, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. METALES PESADOS. MGA 056/, A1todo l. No ms de 10 ppm. VALORACIN. !viGA 099 J, Titulacin directa. Pesar 600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua y titular con SV de cido sulfrico 0.1 N. Determinar potenciomtricamente, el punto fina] a pH 4.6. Cada mililitro de solucin de cido sulfrico 0.1 N consumido, equivale a 13.21 mg de fosfato de amonio. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
FOSFATO DIBSICO DE CALCIO

CaHP04 2 H 20 CaHP0 4 Monohidrgeno fosfato de calcio MM 172.09 MM 136.06 [7757-93-9]
FOSFATO DE AMONIO
(NH4)2 HP0 4 Sal diamnica del cido fosfrico MM 132.06 [7783-28-0] Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fosfato de amonio.
DESCRIPCIN. Grnulos o polvo, blanco o incoloro.
El fosfato dibsico de calcio puede presentarse en forma anhidra o con dos molculas de agua de hidratacin. Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 105.0 por ciento de fosfato de calcio anhidro o de fosfato dibsico de calcio dihidratado.
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino estable al aire. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de cido clorhdrico 2 M Y en solucin de cido ntrico 2 M; casi insoluble en agua, etanol y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en acetona yen alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05ll. Una solucin (1 en 20) da positivas las reacciones de identidad para amonio y fosfatos. pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una solucin 1 en 100. CLORUROS. MGA OJ61. No ms de 0.03 por ciento. Una porcin de 1.0 g de la muestra, no contiene ms cloruros que
A. Disolver 100 mg de muestra en una mezcla de 5 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar si es necesario, agregar gota a gota y con agitacin 2.5 I11L de solucin de hidrxido de amonio 6 N, enseguida agregar 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de una solucin (1: 100) de la muestra en un ligero exceso de cido ntrico, agregar 10 mL de SR de molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
FOSFATO DE AMONIO
Aditivos
643
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms del
0.2 por ciento. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico hasta disolucin y diluir con agua a 100 mL. Si permanece un residuo insoluble filtrar y lavar hasta que el ltimo lavado no contenga cloruros. Secar el residuo a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es superior a 10 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.25 por ciento. A

300 mg de muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de cido ntrico y calentar ligeramente hasta que se disuelva completamente. Diluir a 25 mL y filtrar si es necesario, agregar l mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida por 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
Lnea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA y 2 mL de cido clorhdrico a un vaso de precipitados, llevar a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la solucin. Con ayuda de un agitador magntico, agitar durante] 5 min y leer el potencial en milivoltios; continuar la agitacin y a intervalos de 5 min, aadir 100 ~LL; 300 ~lL Y 500 ~lL de la preparacin de referencia, leyendo el potencial 5 min despus de cada adicin. Graficar el logaritmo de las concentraciones de ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y ].0 ~lg/mL) contra el potencial en milivoltios. Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en un vaso que contenga una barra magntica, aadir 20 mL de agua y 2 Il1L de cido clorhdrico y agitar hasta completa disolucin. Aadir 5Q mL de solucin amortiguadora y suficiente agua para tener 100 mL. Enjuagar y secar los electrodos, introducirlos en la preparacin de la muestra, agitar durante 5 min y leer el potencial en milivoltios. Determinar la concentracin e en microgramos por mililitro del ion fluoruro, extrapolando en la lnea de respuesta de referencia. Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra multiplicando e por 0.005. ARSNICO. AI/GA OJ11, Para compuestos inorgnicas. No
SULFATOS. No ms del 0.5 por ciento. Disolver 1 g de

muestra en la menor cantidad posible de solucin de cido clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 mL y filtrar si es necesario. Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL del filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida por 1 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
ms de 3 ppm. Disolver I g de la Illuestra en 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N y diluir con agua a 55 mL. Se omite la adicin de 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N del procedimiento general.
BARIO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua, agregar cido clorhdrico gota a gota, agitando despus de cada adicin, hasta completa disolucin. Filtrar y agregar al filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce turbiedad en un tllllino de 10 mino CARBONATOS. Mezclar 1 g de muestra con 5 mL de agua
y agregar 2 mL de cido clorhdrico. No se produce efervescencia.
PRDIDA POR IGNICIN. Calcinar en el intervalo de 800C a 825C hasta peso constante. La forma anhidra pierde entre 6.6 por ciento y 8.5 por ciento de su peso y la forma dihidratada pierde entre 24.5 por ciento y 26.5 por ciento de su peso. METALES PESADOS. AI/GA 0561, A1todo 1. No ms
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar hasta disolucin completa. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomLrica. FLUORUROS. No ms de 50 ppm. Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de plstico. Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de agua y 5 mL de cido clorhdrico, calentando ligeramente si es necesario. Cuidadosamente agregar 125 m L de agua~ con agitacin constante aadir, en el siguiente orden, 0.5 mL de trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturado y 23 mL de SV de edetato disdico 0.05 M medidos con una bureta. Aadir una solucin de hidrxido de sodio (45 en 100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro; continuar aadiendo gota a gota hasta que el color cambie a violeta y agregar 0.5 mL ms. El pH estar entre 12.3 y 12.5. Continuar con la titulacin gota a gota con la SV de edetato disdico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato dibsico de calcio anhidro o a 8.604 mg de fosfato dibsico de calcio dihidratado.
Solucin amortiguadora. Disolver 73.5 g de citrato de

sodio en agua para tener 250 mL de solucin. Preparacin de referencia. Disolver cuantitativamente una cantidad de SR de fluoruro de sodio en agua para obtener una solucin que contenga 1.1052 mg/mL. Pasar 20 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL que contenga 50 mL de solucin amortiguadora, llevar al aforo con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 100 ~Lg del ion fluoruro. Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador de iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata conectados a un potencimetro capaz de medir potenciales con una reproducibilidad mnima de 0.2 m V.
FOSFATO DIBSICO DE CALCIO
644
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o dihidratada.
ARSNICO. !vIGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 8 ppm. Preparar una solucin de la muestra disolviendo una porcin equivalente a 375 mg de fosfato dibsico de sodio en 35 mL de agua. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. La fonna anhidra pierde no ms del 5.0 por ciento, el monohidrato pierde entre 10.3 por ciento y 12.0 por ciento, el dihidratado pierde entre 18.5 por ciento y 21.5 por ciento; el heptahidratado pierde entre 43 por ciento y 50 por ciento y el dodecahidratado pierde entre 55.0 por ciento y 64.0 por ciento de su peso. Secar a l30C hasta peso constante. METALES PE-8ADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de 20 ppm. Disolver una porcin de la muestra equivalente a 2.1 g de fosfato dibsico de sodio en suficiente agua para obtener 50 mL de solucin de referencia. Transferir 12.0 mL de solucin de referencia a un tubo de comparacin de color (preparacin de la muestra). Transferir 11.0 mL de la solucin de referencia a un segundo tubo de comparacin de color que contiene 1.0 mL de solucin estndar de plomo (preparacin monitor). Pasar 1.0 mL de solucin estndar de plomo y 11.0 mL de agua a un tercer tubo de comparacin de color (preparacin estndar). Continuar como se describe en Procedimiento, omitir la dilucin a 50 mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar 40.0 mL de cido clorhdrico 1 N a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciomtricamente con SV de hidrxido de sodio 1 N. Registrar como blanco el volumen consumido de solucin SV de hidrxido de sodio 1 N. Pasar una porcin de la muestra equivalente a 2.5 g de fosfato dibsico de sodio a un vaso de precipitados de 250 mL agregar 40.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular potenciomtricamente el exceso de cido con SV hidrxido de sodio 1 N; al punto de inflexin a pH 4. Registrar la lectura de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el volumen de SV de hidrxido de sodio 1 N resultante de la sustraccin como A. Continuar la titulacin con SV de hidrxido de sodio 1 N al punto de inflexin a pH 8.8, registrar la lectura de la bureta y calcular al volumen B de SV de hidrxido de sodio 1 N requerido en la titulacin entre los dos puntos de inflexin (pH 4 a pH 8.8). Donde A es igualo menor que B, cada mililitro de volumen A de SV de hidrxido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato dibsico de sodio. Donde A sea mayor que B, cada mililitro del volumen 2B-A de SV de hidrxido de .sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato dibsico de sodio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o heptah idratada.
FOSFATO DIBSICO DE SODIO

Na2HP04 7 H20 Monohidrgeno fosfato de sodio Anhidro Monohidratado Heptah idratado
MM 268.07
[7558-79-4] [10140-65-5] [7782-85-6]
Es anhidro o contiene una, dos, siete o doce molculas de agua de hidratacin. Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de fosfato dibsico de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Sal granular blanca o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin (1 en 30) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio y fosfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. SUST ANClAS INSOLUBLES. No ms del 0.4 por ciento. Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dibsico de sodio en 100 mL de agua caliente, filtrar a travs de un filtro previamente puesto a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente y secar a 105C durante 2 h. El peso de residuo no es mayor de 20 mg. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 600 ppm. Una porcin de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato dibsico de sodio muestra no ms cloruros que los que corresponden a 0.42 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.2 por ciento. Una porcin de la muestra equivalente a 200 mg de fosfato dibsico de sodio muestra no ms sulfatos que los que corresponden a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
FOSFATO DIBSICO DE SODIO
Aditivos
645
FOSFATO MONOBSICO DE CALCIO

Ca(H2P04)22H20 Ca(H 2P0 4)2 Dihidrgeno fosfato de calcio dihidratado
MM 270.10 MM 234.06
[7758-23-8]
FOSFATO DIBSICO y CIDO. Triturar I g de muestra con 3 mL de agua, aadir 100 mL de agua y una gota de SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rojo. En seguida aadir 1 mL de solucin de hidrxido de sodio] N. El color cambia a amarillo. PRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No ms del 3.0 por ciento. Secar 1 g de muestra sobre gel de slice durante 24 h. METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo l. No ms de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de solucin de cido clorhdrico 3N; calentar hasta que no se disuelva ms. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pesar 400 mg de muestra, previamente seca, disolver en 3 mL de cido clorhdrico diluido y aadir agua hasta un volumen exacto de 100 mL. Tomar 20 mL de esta sol ucin y aadir exactamente 25 mL de SV de edetato disdico 0.02 M, 50 mL de agua y 5 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10.7 Y titular el exceso de edetato disdico con SV de acetato de zinc 0.02 M utilizando como SI 25 mg de negro de eriocromo T -cloruro de sodio. Hacer una determinacin en blanco. Cada mililitro de solucin de edetato disdico 0.02 M equivale a 2.7211 mg de fosfato monobsico de calcio.
Contiene no menos del 90.0 por ciento de fosfato monobsico de calcio calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco;

delicuescente.
ligeramente
SOLUBILIDAD. Soluble en cido clorhdrico diluido y en

cido ntrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi insoluble en etanol y ter dietlico.

A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de solucin (1 en 100) de la muestra en un ligero exceso de cido ntrico, agregar 10 mL de SR de molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121, Mtodo l.

Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de cido clorhdrico diluido (3 :4), calentar en bao de agua durante 5 min con agitacin ocasional. La solucin es clara.
FOSFATO MONOBSICO DE POTASIO

KH 2 P0 4
Dihidrgeno fosfato de potasio Fosfato dicido de potasio
MM 136.09
[7778-77-0]
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo l. La

solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de fosfato monobsico de potasio calculado con referencia a la sustancia seca.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 180 ppm. Disolver

1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de cido ntrico diluido, llevar al aforo a 100 mL con agua y filtrar si es necesario; 50 mL de la solucin no contienen ms cloruros que 0.25 mL de solucin de cido clorhdrico 0.010 N tratados de la misma manera.
DESCRIPCIN. Grnulos, cristales o polvo cristalino

blanco o incoloro. Es estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble

en alcohol.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 480 ppm. Disolver 1 g

de la muestra en 20 mL de agua y 1 mL de cido clorhdrico en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y filtrar si es necesario. 50 mL de la solucin no contienen ms sulfatos que 0.50 mL de cido sulfrico 0.010 N tratados de la misma manera.
LMITE DE FLUORUROS. No ms de 10 ppm. Proceder como se indica en la prueba de Fluoruros de la monografa de Fosfato de calcio dibsico. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
ARSNICO. A,IGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No

ms de 2 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 5 mL de SR de cido clorhdrico diluido.
FOSFATO MONOBSICO DE CALCIO
646
OTROS REQUISITOS Cump.le con los requisitos de las pruebas de Ensayos de

identidad, pH, Prdida por secado, Arsnico, Plomo, /lIfetales pesados, Sustancias insolubles y Valoracin de la monografa de Fosfato monobsico de potasio en el captulo de Frmacos.
bsico de sodio monohidratado no contiene ms clorurosquc los correspondientes a 0.20 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.15 por ciento. Una porcin de la muestra equivalente a 0.20 g de fosfato monobsico de sodio monohidratado, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.30 rnL de una solucin de cido sulfrico 0.020 N. ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIO:. NADOS. Una solucin que contiene el equivalente a 1.0g de fosfato monobsico de sodio monohidratado en 10 mL de agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI tornasol con solucin de hidrxido de amonio 6 N. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 8 ppm. Disolver una porcin equivalente a 375 mg de fosfato monobsico de sodio monohidratado en 35 mL de agua. AGUA. A1GA 0041, Titulacin directa. Menos de 2.0 por ciento para la forma anhidra. Entre 10.0 por ciento y 15.0 por ciento para la forma monohidratada. Entre 18.0 I?{)f ciento y 26.5 por ciento para la forma dihidratada. Para la forma monohidratada, moler la muestra a polvo fino en una atmsfera de temperatura y humedad relativa conocida que no intluya en los resultados. ' METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver una porcin de muestra equivalente ;a 1.0 g de fosfato monobsico de sodio monohidratadoen 20 mL de agua, agregar 1 mL de una solucin de cid() clorhdrico 3 N Y diluir con agua a un volumen de 25mL. '
FOSFATO MONOBSICO DE SODIO

Nal--I 2 P0 4 Dihidrgeno fosfato de sodio anhidro Monohidratado Dihidratado
MM 119.98
[7558-80-7]
MM 137.99
[10049-21-5] MM 156.01 [ 13472-35-0]
El fosfalo monobsico de sodio puede contener una o dos molculas de agua de hidratacin o ser anhidro. Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de fosfato monobsico de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo blanco cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia al contacto con carbonato de sodio. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble en etanol. ENSA YO DE IDENTIDAD. !viGA 0511. Da positivas las reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos, determinadas eil una solucin (1 en 20) de la muestra. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 10.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms del 0.2 por ciento, Disolver una porcin de muestra equivalente a 10.0'gde fosfato monobsico de sodio monohidratado en 100 mL de agua caliente, filtrar a travs de un crisol para filti;aciil previamente puesto a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente y secar a 105C durante 2h.El COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo ll. El ' color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la . peso del residuo no es mayor de 20 mg. solucin es incoloro. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver pH. A1GA 0701. Entre 4.1 y 4.5. Determinar en una solucin 2.5 g de muestra en 10 mL de agua fra, agregar 20 nl~ que contenga el equivalente a 1.0 g de NaH 2P0 4 H 2 0 en de solucin saturada de cloruro de sodio fra, agregar SI d 20 mL de agua. fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 1.0"N, conservando la temperatura de la solucin entre 10C y 15(: IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. durante toda la titulacin. Hacer una determinacin en Cumple los requisitos. blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro desolu:" La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o cin de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 120.0 mgde garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles fosfato rnonobsico de sodio. no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. CLORUROS. A;fGA 0161. No ms de 140 ppm. Una porcin de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato monoMARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra, monohidratada o dihidratada.
FOSFATO MONOBSICO DE SODIO
Aditivos
647
FOSFATO TRIBSICO DE CALCIO

CaS(OH)(P04)3 MM 502.32 01tofosfato bsico de calcio [12167-74-7] Hidroxifosfato de calcio [1306-06-05] Consiste en una mezcla variable de fosfatos de calcio teniendo como composicin aproximada 10 CaO, 3 P2 0s, H2 0. Contiene no menos del 34.0 por ciento y no ms del 40.0 por ciento de calcio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco amorfo. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos minerales diluidos; casi insoluble en agua yen alcohol. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A una solucin caliente de la muestra con un ligero exceso de cido ntrico, agregar SR de molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo. B. MGA 0511. Responde a la prueba de la flama de identidad para calcio.
FLUORUROS. No ms de 75 ppm. Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases de plstico. Solucin amortiguadora, Preparacin de referencia y Sistema de electrodos. Proceder como en la prueba de Fluoruros de la monografa de Fosfato dibsico de calcio. Lnea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA y 3 mL de cido clorhdrico a un vaso de precipitados, llevar a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la solucin. Con ayuda de un agitador magntico, agitar durante 15 min y leer el potencial en mV; continuar la agitacin y a intervalos de 5 min, aadir 100; 100; 300; 500 Y 500 ~lL de Preparacin de referencia, leyendo el potencial 5 m in despus "de cada adicin. Graficar el logaritmo de las concentraciones de in fiuoruro (0.1; 0.2; 0.5; 1.0 Y 1.5 ~lg por mL) contra el potencial, en mV. Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros de la monografa de Calcio, fo'<':lato dibsico de; utilizar 3 mL de cido clorhdrico en vez de 2 mL para la disolucin de la muestra. NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de agua, agregar suficiente cido clorhdrico hasta disolucin. Diluir con agua a 10 mL; agregar 0.1 mL de SR de ndigo carmn, enseguida agregar, agitando, 10 mL de cido sulfrico. El color azul persiste por no menos de 5 mino BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua, calentar, agregar cido clorhdrico, gota a gota, hasta disolucin, agregar dos gotas del cido en exceso. Filtrar y agregar al filtrado l mL de SR de sulfato de potasio. No aparece turbiedad en un trmino de 15 mino ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. Preparar la solucin de la muestra mezclando 1 g de muestra en suficiente solucin de cido clorhdrico 3 N hasta disolucin. SAL DIBSICA y XIDO DE CALCIO. }v/GA 0991, Titulacin directa. Pesar 1.5 g de muestra, agregar 25 mL de SV de cido clorhdrico 1 N Y disolver por calentamiento. Enfriar y titular lentamente, con agitacin constante, el exceso de solucin de cido clorhdrico 1 N, agitando constantemente con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta llegar a un pH de 4, determinado potenciomtricamente. No menos de 13 mL y no ms de 14.3 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N se consume por cada gramo de sal, calcu lado con referencia a la sustancia incinerada. PRDIDA POR IGNICIN. A1GA 0670. No ms del 8.0 por ciento. Incinerar a 800C durante 30 mino METALES PESADOS. MOA 0561. }Vftodo 1. No ms de 30 ppm. Mezclar l.3 g de muestra con 9 mL de solucin de cido clOl:hdrico 3 N y diluir con agua a 50 mL; calentar a ebullicin. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. Nota: filtrar la mezcla despus de ajustar el pH.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No ms del 0.5 por ciento. Digerir 2 g de la muestra con 100 mL de agua en un BY durante 30 min, enfriar, agregar suficiente agua para restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar. Evaporar 50 mL del filtrado en una cpsula de porcelana, previamente puesta a peso constante, en un BV hasta sequedad y secar el residuo hasta peso constante a ] 20C. El peso del residuo no es mayor de 5 mg. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms del 0.2 por ciento. Si en la prueba para Carbonatos queda un residuo insoluble, calentar la solucin a ebullicin, filtrar, lavar el residuo con agua caliente hasta que el ltimo lavado est libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso constante. El pe,so del residuo no es mayor de 4 mg. CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de agua, agregar solucin de cido clorhdrico 3 N gota a gota hasta disolucin. No se produce efervescencia. CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.14 por ciento. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de solucin de cido ntrico 2 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida por 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.8 por ciento. Disolver 500 mg de muestra en la menor cantidad posible de solucin de cido clorhdrico 3 N, diluir con agua a 100 mL, filtrar si es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de SR de cloruro de bario. La turbiedad no es mayor que la producida por 1 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
FOSFATO TRIBSICO DE CALCIO
648
V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin complejomtrica. Proceder como se indica en Valoracin en la monografa de Fosfato dibsico de calcio, desde " ... disolver, con ayuda de un ligero. calentamiento ...", utilizando 150 mg de muestra. Cada mililitro de solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 2.004 mg de calcio (Ca). CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
mente 5 mL de la solucin y aadir 2 mL de SR de nitrato de plata; la mezcla no adquiere coloracin caf.
FOSFRICO, CIDO
MM 98.00 [7664-38-2] Contiene no menos del 85.0 por ciento y no ms del 88.0 por ciento en peso de cido fosfrico.
V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar 1.0 g de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar 120 mL de agua. Aadir 0.5 mL de SI de timolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 1 N hasta la aparicin de color azul. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg de cido fosfrico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FOSFRICO DILUIDO, CIDO

MM 98.00 [7664-38-2] Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g Y no ms de 10.5 g de cido fosfrico. Puede prepararse como sigue: cido fosfrico 69 mL Agua purificada C. S. 1 000 mL Mezclar.
Precaucin: evitar rpidamente.
el
contacto;
destruye
los
tejidos
DESCRIPCIN. Lquido incoloro de consistencia espesa. SOLUBILIDAD. Miscible en agua yen alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Responde a las pruebas para fosfatos cuando es neutralizado cuidadosamente con solucin de hidrxido de sodio 1 N, utilizando SI de fenolftalena como indicador. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Diluir 10.0 g de la muestra con 150 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. SULFATOS. MOA 0861. Diluir 6 mL de muestra con 90 mL de agua, y aadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario. N o se forma un precipitado inmediatamente. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en una probeta graduada, aadir 6 mL de ter dietlico y 2 mL de alcohol. No se produce turbiedad. NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra con 14 mL de agua, mezclar 5 mL de la solucin diluida con 0.1 mL de SI de ndigo carmn y aadir 5 mL de cido sulfrico. El color azul no desaparece antes de 1 mino CIDO FOSFOROSO O HIPOFOSFOROSO. Diluir 6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosa-
DESCRIPCIN. Lquido claro e incoloro. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 86 g de la muestra en 1SO mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, A;ftodo I/. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar 2 mL a una probeta graduada, aadir 6 mL de ter dietlico y 2mL de alcohol. No se produce turbiedad. METALES PESADOS. AlOA 0561, Altodo 1. No ms de S ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra con 10 mL de agua, aadir 6 mL de solucin de hidrxido de sodio l N Y diluir con agua a SO mL. Diluir 20 mL de esta solucin con agua a 25 mL. OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir responden a los Ensayos de identidad y cumple con las pruebas de Nitratos, cido fm,foroso o hipofosforoso y Sulfatos descritas en la monografa de cido fosfrico. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Colocar 10.0 mL de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar 50 mL de agua. Aadir 0.5 mL de SI de timolftalena y
FOSFRICO, CIDO
Aditivos
649
titular con SV de hidrxido de sodio 1 N hasta la aparicin de color azul. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de cido fosfrico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FRUCTOSA
~?~H
HL~~OH
OH
C 6H 12 0 6
D-Fructosa
MM 180.16 [57-48-7]
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL de cido sulfrico y 95 mL de etanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2 IlL de cada una de las preparaciones de referencia y 2 ~lL de la preparacin de la muestra, secar la placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 palies a partir del punto de aplicacin; secar la placa con corriente de aire caliente. Repetir el desalTollo inmediatamente despus de renovar la fase mvil. Secar la placa con corriente de aire caliente, rociar el revelador y calentar a l30C durante 10 mino La mancha obtenida en el cromatograma COIl la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la.. mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (a). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b) muestre cuatro manchas claramente separadas. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Disolver 25 g de muestra en suficiente agua para obtener 50 mL. El color de la solucin no excede al de una solucin preparada mezclando 1.0 mL de solucin de cloruro de cobalto, 3.0 mL de solucin de cloruro frrico, 2.0 mL de solucin de sulfato cprico yagua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta solucin con agua a 50 mL. Hacer una comparacin observando los tubos desde arriba sobre un fondo blanco. ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre de dixido de carbono, aadir SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta la aparicin de color rosa. Se requiere no ms de 0.50 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N para su neutralizacin. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar con vaco a 70C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 180 ppm. 2.0 g de muestra no presentan ms cloruros que los correspondientes a 0.50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 250 ppm. 2.0 g de muestra no presentan ms sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.0 ppm. Para la preparacin de la muestra calentar la mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adicin de la solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento. CALCIO Y MAGNESIO. No ms de 50 ppm (como calcio). Disolver 20 g de muestra en 200 mL de agua, aadir dos gotas de cido clorhdrico, 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido amonio pH 10.7 Y ocho gotas de SI de
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de fructosa, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fructosa, sacarosa, glucosa y lactosa; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. incoloros. Polvo cristalino blanco o cristales
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol y en metano!. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de fructosa. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. Agua: metanol:cido actico anhidro: cloruro de etileno (10: 15:25:50). Los disolventes deben ser medidos con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL con la misma mezcla de disolventes. Preparacin de referencia (a). Disolver 10 mg de SRef de fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL con la misma mezcla de disolventes. Preparacin de referencia (b). Disolver 10 mg de cada una de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con la misma mezcla de disolventes.
FRUCTOSA
650
negro de eriocromo T; mezclar y valorar con SV de edetato dsdico 0.005 M hasta la aparicin de color azul. Cada mililitro de solucin' de edetato disdico 0.005 M equivale a 200.4 ~lg de calcio. Se consumen no ms de 5.0 mL de solucin de edetato disdico 0.005 M. [\'IETALES PESADOS. IvlGA 0561, lvltodo f. No ms de 5 ppm. Disolver 4 g de muestra en 23 mL de agua y aadir 2 mL de solucin de cido actico 1 N. LMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en un tubo de ensayo 10 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento, aadir 5 mL de ter dietlico y agitar vigorosamente. Pasar 2 mL de la capa etrea a un tubo de ensayo y aadir 1 mL de una solucin de resorcinol al 1.0 por ciento en cido clorhdrico: puede aparecer una ligera coloracin rosada, pero no aparece una coloracin rojo-cereza inmediatamente. VALORACIN. AlGA 0771, Rotacin ptica. Colocar 10 g de muestra previamente seca en un matraz volumtrico de 100 mL y disolver con 50 mL de agua. Aadir 0.2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, llevar a volumen con agua y mezclar. Despus de 30 min, determinar la rotacin angular en un tubo de 100 mm a 25C. La rotacin observada en grados, multiplicada por -1.124 representa el peso, en gramos, de fructosa en la muestra tomada. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ENSA VOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de la muestra en 25 mL de agua, agregar a esta solucin 1 mL de una solucin preparada mezclando, 20 I11L de solucin de sulfato de cobre (l en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un precipitado en la solucin azul en el transcurso de I mino AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. 0.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. A1GA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
METALES PESADOS. A1GA 056J, Ivftodo !J. No ms de 10 ppm.
FUMRICO, CIDO
C4H 40 4 cido 2-butenedioico
MM 116.07 [1]0-17-8]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido fumrico, calculado con referencia a la sustancia anhidra. DESCRIJ>CIN. Polvo cristalino o grnulos de color blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, poco soluble en agua y en ter dietlico, muy poco soluble en cloroformo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido fumrico y cido malico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
CIDO MALICO. l"vIGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento. Fase mvil. Preparar una solucin de cido sulfrico 0.005 N, filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia. USr la fase mvil como disolvente. Preparar una solucin que contenga una concentracin de 0.001 mg/mL de SRef de cido malico. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de cido fumrico a un matraz volumtrico de 100 !TIL, disolver en fase mvil, llevar al aforo con la misma solucin y mezclar. Solucin de resolucin. Usar la fase mvil como disolvente. Preparar una solucin que contenga 1O ~lg/mL de SRef de cido fumrico y 5 ~tg/mL de SRef de cido malico. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 2] O nm y una columna de 4.6 mm x 22 cm empacada con L 17. Velocidad de flujo, 0.3 mL/min. Obtener el cromatograma de la solucin de resolucin y registrar las reas de los picos del cido malico y del cido fumrico, la resolucin entre los picos es no menor de 2.5 y el coeficiente de variacin de las diferentes inyecciones de cido malico es no ms del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 5 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos. Los tiempos de retencin relativos son alrededor de 0.5 para cido malico y LO para cido fumrico. Calcular la cantidad en miligramos de cido malico en la muestra de cido fumrico utilizado, con la siguienfe frmula.
Donde: C = Concentracin en mg/mL de SRef de cido malicoen la preparacin de referencia. AI/I = rea bajo el pico del cido malico obtenido en' eI. cromatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico del cido malico obtenido en' el cromatograma con la preparacin de referencia. ' IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. A1GA 050(} Cumple los requisitos.
FUMRICO, CIDO
Aditivos
651
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
cido ntrico y evaporar eri BV a sequedad. Adicionar al residuo 1 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, 15 mL de agua y calentar durante pocos minutos. Filtrar y lavar con agua, llevar el filtrado a un volumen de 100 mL. Diluir 8 mL de la solucin con agua a 25 mL.
VALORACIN. A1GA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un

matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar suavemente en un bao de vapor para disolver. Enfriar, agregar SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista por lo menos durante 30 s. Efectuar una determinacin blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mL de SV de hidrxido de sodio equivale a 29.02 mg de cido fumrico.
PRDIDA POR SECADO. /l//GA 0671. No ms del

15.0 por ciento. Secar 1 g a 105C hasta peso constante.
DIXIDO DE AZUFRE. No ms del 0.15 por ciento.

Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua caliente en un matraz de fondo redondo y cuello largo, adicionar 5 mL de cido fosfrico y 1 g de bicarbonato de sodio y conectar el matraz a"ul1 condensador (Nota: la espuma excesiva puede evitarse por adicin de unas cuantas gotas de un agente antiespumante). Destilar 50 mL recibiendo el destilado bajo la superficie de 50 mL de solucin de yodo 0.1 N. Acidular el destilado adicionando de una a dos gotas de SR de cido clorhdrico, adicionar 2 mL de SR de cloruro de bario y calentar sobre bao de agua hasta que el lquido sea casi incoloro. Si hay precipitado de sulfato de bario el peso no es mayor de 3 mg, despus de filtrar, lavar y llevar a ignicin, lo que corresponde a no ms del 0.004 por ciento de dixido de azufre, correccin que debe ser hecha por cualquier sulfato que pueda estar presente en 50 mL de la solucin de yodo 0.1 N. La gelatina empleada en la fabricacin de cpsulas o para cobertura de tabletas contiene no ms de ] 09.3 mg de sulfato de bario correspondiente a no ms del 0.15 por ciento de dixido de azufre.
GELATINA
Es una protena purificada obtenida ya sea por hidrlisis parcial cida (Tipo A) o por hidrlisis parcial alcalina (Tipo B) de colgeno animal. Puede ser una mezcla de los dos tipos.
DESCRIPCIN. Lminas translcidas, escamas, grnulos o

polvo de color ligeramente amarillo a mbar claro. La gelatina tipo A presenta un punto isoelctrico a pH entre 6.3 a 9.2 y el de la gelatina tipo B a pH entre 4.7 y 5.2.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente e insoluble en

etanol y ter dietlico; se hincha en agua fra y al calentarla se forma una solucin coloidal que al enfriarse forma un gel de mayor o menor consistencia.
ARSNICO. MOA 0111, Para cumpuestos orgnicos. No

ms de 1 ppm. A 1 g de muestra, aadir una mezcla de 10 mL de agua, 2.5 mL de cido sulfrico, 2.5 mL ~ cido ntrico y un pequeo exceso de agua de bromo. Dejar en reposo durante 30 min y calentar a reflujo durante 1 h.
A. A una preparacin (1: 100) de la muestra adicionar una solucin de dicromato de potasio:cido clorhdrico 3 N (4: 1). Se forma un precipitado amarillo. B. A una preparacin (1:5 000) de la muestra adicionar SR de cido tnico. Se produce turbiedad. pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Disolver 1 g de muestra en agua libre de dixido de carbono a 55C en un matraz volumtrico de 100 mL; llevar al aforo con el mismo disolvente manteniendo la temperatura para hacer la determinacin.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no excede a 1 000 UFC/g. Libre de patgenos. CONSERVACiN. En envases hermticos y en lugar seco.
GLICEROL
RESIDUO DE LA IGNICIN. AlIGA 0751. No ms del

2.0 por ciento. Incinerar 5 g de la muestra sin emplear cido sulfrico, pero adicionando de 1.5 g a 2.0 g de parafina para evitar la prdida por hinchamiento; terminar la ignicin en una mufla a 550C entre 15 h Y 20 h.
HO~OH
C3H80 3
1,2,3,-Propanotriol Glicerina
OH
MM 92.10
[56-81-5]
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de

50 ppll1. Al residuo obtenido en la prueba de residuo a la ignicin, adicionar 2 mL de cido clorhdrico y 0.5 mL de
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de glicerol, calculado en referencia a la sustancia anhidra.
GELATINA
.652
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glicerol grado reactivo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido claro, inodoro, con aspecto de jarabe. Higroscpico. Neutro al PI de tornasol. SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble en cloroformo, ter dietlico, aceites fijos y voltiles. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una pelcula delgada de la muestra exhibe una banda ancha muy intensa de 2.7 Jlm a 3.3 Jlm, un fuerte doble a 3.4 ~lln, un mximo a 6.1 Jlm, una regin de fuerte absorcin entre 6.7 lm y 8.3 lm, teniendo un mximo alrededor de 7.1 l111, 7.6 lm y 8.2 lm y una regin muy fuerte de bandas aproximadamente a 9.0 ~Lln; 9.6 Jlm; 10.l Jlm; 10.9 Jlm y 11.8 ~l111. Nota: la glicerina de bajo contenido de agua puede no mostrar mximo alrededor de 6.1 Jl111. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121, Mtodo I. Diluir 100 g de muestra en 200 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. Diluir 10 mL de la solucin obtenida de la prueba de Aspecto de la solucin a 25 mL con agua. La solucin es incolora. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.249. Determinar a 25C. INDICE DE REFRACCIN. MOA 0741. Entre 1.470 a 1.475 a 20C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 10 ppm. 7 g de la muestra no presentan ms cloruros que los que corresponden a 0.10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 20 ppm. 10 g de la muestra no presenta ms sulfatos que los que corresponden a 0.20 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.01 por ciento. Calentar 50 g de la muestra en una cpsula de porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar espontneamente, sin aplicar ms calor, en un lugar protegido contra corrientes de aire. Enfriar, humedecer el residuo con 0.5 mL de cido sulfrico y calcinar hasta peso constante. El peso del residuo no excede de 5 mg.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solucin de glicerol en agua libre de dixido de carbono (1 :2), aadir 0.5 mL de SI de fenolftalena. La solucin es incolora. Se requieren no ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M para cambiar el color del indicador a rosa. AGUA. ViGA 0041, Titulacin directa. No ms del 2.0 por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra. AZCAR. A 10 mL de una solucin de glicerol en agua libre de dixido de carbono (1:2), agregar 1 mI de SR de cido sulfrico diluido y calentar en bao de vapor durante 5 mino Aadir 3 mL de SV de hidrxido de sodio 1 M libre de carbonatos. Mezclar y aadir gota a gota 1 mL de SR de sulfato de cobre recientemente preparada. La solucin es clara y azul. Continuar calentando en bao de vapor durante 5 mino La solucin permanecer azul y no se forma precipitado. METALES PESADOS. fo.,1GA 0561, lvJtodo J. No ms de 5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL. COMPUESTOS CLORADOS. No ms de 30 ppm. Depositar 5 g de la muestra en un matraz esfrico de 100 mL, aadir 15 mL de morfolina y conectar el matraz a un condensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante 3 h. Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el lavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con cido ntrico. Pasar la solucin a un tubo de Ness]er y aadir 0.50 mL de solucin de nitrato de plata 0.10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de un blanco, al cual se han agregado 0.20 mL de solucin de cido clorhdrico 0.02 N omitiendo el reflujo. ALDEHDOS. No ms de 10 ppm. En un matraz con tapn aadir 7.5 mL de solucin de glicerol en agua libre de dixido de carbono (1 :2), agregar 7.5 mL de agua y 1 mL de solucin indicadora de pararosanilina. Cerrar el matraz y dejar reposar durante 1 h a 25C. La absorbancia de la solucin a 522 nm no es mayor que la de una solucin de referencia preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando 7.5 mL de la solucin de formaldehdo que contiene 5 ppm de CI-hO y 7.5 mL de agua. La prueba no es vlida a menos que la preparacin de referencia sea rosa. Solucin indicadora de pararosanilina. Transferir 0.1 g de clorhidrato de pararosanilina a un matraz con tapn esmerilado, agregar 60 mL de agua y una solucin que contenga 1 g de sulfito de sodio anhidro o 2 g de sulfito de sodio o 0.75 g de metabisulfito de sodio en 10 mL de agua. Agregar cuidadosamente con agitacin 6 mL de cido clorhdrico diluido, tapar el matraz y continuar agitando hasta disolucin completa, diluir a 100 mL con agua y dejar reposar durante 12 h antes de su uso. CIDOS GRASOS Y STERES. MGA 0991, Titulacin residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua
GLICEROL
Aditivos
653
recin hervida y 5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, calentar a ebullicin la mezcla durante 5 min, enfriar, agregar SI de fenolftalena y titular el exceso de lcali con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Correr un blanco. No se consume ms de ImL de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N.
Calcular el porcentaje de otras impurezas, excluyendo al pico del disolvente, en la muestra por medio de la siguiente frmula:
LMITES DE DIETILENGLICOL y COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 024J, Gases. No ms de 0.1 por

ciento de dietilenglicol; ninguna impureza individual es mayor de 0.1 por ciento, excluyendo al dietilenglicol; las impurezas totales no son mayor de 1.0 por ciento incluyendo al dietilenglicol. Preparacin de resolucin. Utilizar una solucin acuosa de concentracin conocida de alrededor de 0.5 mg/mL de glicerol grado reactivo analtico y de dietilenglicol. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad cuidadosamente pesada de dietilenglicol en agua y diluir con agua para obtener una concentracin de 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 5 g de glicerol cuidadosamente pesados a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua. Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de ionizacin de flama, una columna capilar de 30 m x 0.53 mm de dimetro interno, recubierta con una capa de 3.0 ~lm de fase estacionaria G43. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de 38 cm/s con una relacin de condensacin 10: 1 (split ratio). Usar un programa de temperatura del horno para que primero se mantenga la temperatura de la columna a 100C hasta el momento de la inyeccin, despus incrementar a una velocidad de 7.5C/ min hasta alcanzar 220C y mantenerlos durante 4 mino La temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 220C y la temperatura del detector es de 250C. Inyectar la preparacin de resolucin y obtener los picos de respuesta; la resolucin entre los picos de dietilenglicol y glicerol no es menor de 7. Inyectar la preparacin de referencia y obtener los picos de respuesta. El coeficiente de variacin entre duplicados de inyecciones de la preparacin de referencia no es mayor de 15 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 0.5 ~lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, obtener los picos de respuesta; calcular el porcentaje de dietilenglicol en la muestra por medio de la siguiente fnnula:
Donde: r Respuesta de cada impureza individual obtenida de la preparacin de la muestra. re Suma de las respuestas de todos los picos obtenidos de la preparacin de la muestra.
VALORAC[N. lv/GA 0991, Titulacin directa. Solucin de peryodato de sodio. Disolver 60 g de metaperyodato de sodio en suficiente agua que contenga 120 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N, llevar a 1 000 mL con agua. No calentar para disolver el metaperyodato. Si la solucin no es transparente, pasar a travs de un filtro de vidrio poroso. Guardar la solucin en un recipiente provisto de tapn esmerilado y protegido de la luz. Probar la eficacia de la solucin de peryodato de la manera siguiente: pasar una al [cuota de 10 mL a un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. En un matraz de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de la muestra y disolver en 50 mL de agua, agregar con pipeta volumtrica 50 mL de la solucin diluida de peryodato. Hacer un blanco con 50 mL de la solucin a la que se le agregan 50 mL de agua. Dejar reposar ambas soluciones durante 30 min y agregar a cada matraz 5 mL de cido clorhdrico y 10 mL de SR de yoduro de potasio y mezclar, dejar reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando continuamente, agregar 3 mL de SI de almidn cuando se aproxime el punto final. La relacin del volumen de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N requerido para la mezcla glicerol-peryodato a la requerida para el blanco debe ser entre 0.750 y 0.765. Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vaso de precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar SI de azul de bromotimol y acidular con solucin de cido sulfrico 0.2 N hasta vire a color verde o amarillo verdoso. Neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 0.05 N hasta un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua y neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL de la solucin de peryodato de sodio, mezclar agitando suavemente, cubrir con un vidrio de reloj y dejar reposar durante 30 min a temperatura ambiente (no exceder de 35C) Donde: en la oscuridad. Agregar 10 mL de una mezcla de etilenglicol:agua (1: 1) Y dejar reposar durante 20 mino Diluir C ref = Concentracin de dietilenglicol en miligramos por cada solucin a 300 mL y titular potenciomtricamente con mililitro en la preparacin de referencia. SV de hidrxido de sodio 0.1 N a pH 8.1 0.1 para la Cm = Concentracin de glicerol en miligramos por mililitro muestra y a pH 6.5 0.1 para el blanco. Cada mililitro en la preparacin de la muestra. de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, despus de la AI1I = Respuesta del dietilenglicol obtenida de la con-eccin con el blanco, equivale a 9.21 mg de glicerol. preparacin de la muestra. Ar~F Respuesta del dietilenglicol obtenida de la CONSERVACIN. En envases bien cerrados. preparacin de referencia.
GLICEROL
--~-
-----~-
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GLICOLATO SDICO DE ALMIDN

Es i.i Jal de sodio de un ter carboximetlico de almidn. Puede contener no ms del 7.0 por ciento de cloruro de sodio. DESCRIPCIN. Polvo blanco que fluye con facilidad, disponible en diferentes grados de viscosidad. Una dispersin de la muestra al 2 por ciento (m/v) en agua fra, se asienta al dejarla en reposo en forma de una capa altamente hidratada. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato sdico de almidn tipo A y glicolato sdico de almidn tipo B, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYO DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de glicolato sdico de almidn. B. Una solucin ligeramente acidulada se tie de color azul a violeta por la adicin de SR de yoduro de potasio y yodo. C. A una porcin de 2 mL de la solucin preparada para la prueba de hierro agregar 4 mL de solucin de piroantimonato de potasio. Si es necesario, frotar la pared del tubo de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado blanco cristalino. Solucin de piroantimonato de potasio. A 2 g de piroantimonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar a ebullicin durante aproximadamente 5 min, enfriar rpidamente y agregar 10 mL de una solucin de hidrxido de potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h y filtrar. D. El glicolato sdico de almidn impalie un intenso color amarillo en una flama no luminosa. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y de 3.0 a 5.0 para el tipo B. Dispersar 1 g de la muestra en 30 mL de agua. HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 20 ppm. Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente antes del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Preparacin de referencia de hierro concentrada para obtener una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Solucin de prueba. Colocar 2.5 g en un crisol de slica o de platino y agregar 2 mL de cido sulfrico 10 N. Calentar en un bao de agua y luego cuidadosamente aumentar la temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente en una mufla a 600C 25C. Continuar el calentamiento hasta que todas las partculas negras hayan desaparecido. Enfriar y agregar unas cuantas gotas de cido sulfrico 2 N,
calentar e incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de carbonato de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar de nuevo. Enfriar y disolver el residuo en 50 mL de agua y mezclar. Nota: conservar una porcin de esta solucin para el Ensayo de identidad C. CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulacin directa. Puede contener no ms del 7.0 por ciento. Colocar 500 mg de muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en 100 mL de agua. Agregar 1 mL de cido ntrico. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente, usando un electrodo adecuado de base plata electrodo de referencia de doble cruce que contenga solucin de nitrato de potasio al 10 por ciento en la parte externa y una solucin estndar en la parte interna del electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
GLICOLATO DE SODIO. MGA 0361. No ms de 2.0 por ciento. Nota: llevar a cabo la prueba sin exposicin a la luz solar. Utilizar vidrio actnico. Preparacin de referencia. Coiocar 310 mg de cido gliclico, previamente secado sobre pentxido de fsforo en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en un matraz volumtrico de 500 mL y disolver y diluir con agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solucin en un vaso de 100 mL, agregar 4 mL de cido actico 6 N Y dejar en reposo durante aproximadamente 30 mino Agregar 50 mL de acetona y 1 g de cloruro de sodio, mezclar y pasar a travs de papel filtro de paso rpido, humedecido con acetona a un matraz volumtrico de 100 mL. Lavar el vaso'y el papel filtro con acetona. Combinar el filtrado y los lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacin. Usar el lquido sobrenadante claro como solucin de referencia. Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg en un vaso de 100 mL, agregar 4 mL de cido actico 6 N Y 5 mL de agua; Agitar hasta que la disolucin sea completa (aproximada:' mente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y 1 g de clorro de sodio, mezclar y pasar a travs de papel filtro de pasQ rpido humedecido con acetona a un matraz volumtrico d~ 100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro con acetoria~ Combinar el filtrado y los lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacin: Usar el sobrenadante claro como solucin de prueba. l~reparacin de la solucin de 2,7 dihidronaftaleno~ Disolver 10 mg de 2,7 dihidronaftaleno en 100 mL de ci90 sulfrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar de 2 das. Procedimiento. Tratar la preparacin muestra y de rencia como se indica a continuacin. Calentar 2.0 mL i cada una de las soluciones en un bao de agua du 20 min para eliminar la acetona. Enfriar a tempe ambiente. Agregar 20.0 mL de la solucin de
GLlCOLATO SDICO DE ALMIDN
Aditivos
655
dihidronaflaleno, mezclar y calentar en un bao de agua durante 20 mino Enfriar bajo agua corriente y transferir cuantitativamente a un matraz volumtrico de 25 mL. Mantener el matraz bajo agua corriente y diluir con cido sulfrico a volumen. Dentro de 10 min determinar la absorbancia de las soluciones a 540 nm en un espectrofotmetro adecuado, usando agua como blanco. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que de la preparacin de referencia.
GLUCOSA
H
OH
PRDIDA POR SECADO. !lIGA 067/. No ms del

10.0 por ciento. Secar a l30C durante 90 mino
C 6 H 12 0 6 C 6H I2 0 6 . H 2 0 Dextrosa D-Glucost' Anhidra Monohidratada
MM 180.16 MM 198.17
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de

20 ppm.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies de Salmonella y Escherichia coli. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no acuosos. Para el tipo A de 2.8 por ciento a 4.2 por ciento y
para el tipo B de 2.0 por ciento a 3.4 por ciento de sodio, combinado como glicolato sdico de almidn. Colocar 1 g de muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de alcohol al 80 por ciento, agitar durante 10 min y filtrar. Repetir la extraccin hasta que se haya extrado completamente el cloruro, verificar la ausencia de cloruros con SR de nitrato de plata. Secar la porcin insoluble a 105C a peso constante y transferir una porcin exactamente pesada (aproximadamente 700 mg) a un matraz adecuado, agregar 80 mL de cido actico glacial y calentar la mezcla a reflujo en un bao de agua a ebullicin durante 2 h, enfriar a la temperatura ambiente y valorar con SV de cido perclrico 0.1 N, determinando el punto final potenciomtricamente. Calcular el porcentaje de sodio combinado en forma de glicolato sdico de almidn con la siguiente frmula:
[50-99-7] [5996-10-1 ]
Es un azcar que se obtiene, generalmente, por hidrlisis del almidn. Puede contener una molcula de agua de hidratacin o ser anhidra.
DESCRIPCIN. Cristales cristalino o granular.
incoloros o blancos, polvo
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, muy soluble

en agua en ebullicin; ligeramente soluble en alcohol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato alcalino caliente, agregar unas gotas de una solucin de la muestra (1 en 20); se forma un precipitado rojo. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presntes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. OTROS REQUISITOS. Cumple los requIsItos de las pruebas de Aspecto de la solucin, Color de la solucin, Rotacin ptica, Acidez, Prdida por secado, Residuo de la ignicin, Cloruros, Su<fatos, Arsnico, Metales pesados, Almidn soluble y Sulfitos de la monografa de Glucosa en el captulo de Frmacos. MARBETE. Debe indicar que su uso no es parenteral.
Indicar si es hidratada o anhidra.
Donde: V = Volumen en mililitros del cido perclrico. N = Normalidad del cido perclrico. P = Peso en miligramos del residuo seco insoluble en alcohol. 22.99 = Peso molecular del sodio.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos

de variaciones en la temperatura y la humedad.
GLUCOSA
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GLUCOSA LQUIDA
Es un producto obtenido de la hidrlisis incompleta del almidn. Est compuesta principalmente de dextrosa, dextrinas, maltosa yagua.
unidades de galactana y manano unidas a travs de enlaces glicosdicos (galactomanano).
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente o fra formando una solucin coloidal, casi insoluble en disolventes orgnicos. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Colocar 2 g de muestra en un vaso de precipitados de 400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol aadir 200 mL de agua fra con agitacin vigorosa y continuar agitando hasta que la goma est completa y uniformemente dispersa; se forma una solucin opalescente viscosa.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, espeso, incoloro a

amarillento.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, ligeramente soluble en

alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Aadir unas gotas de una

solucin I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato cprico alcalino caliente: se forma un precipitado abundante, rojo, de xido cuproso (diferencia con la sacarosa).
ACIDEZ. Auna solucin de 5.0 g en 15 mL de agua aadir cinco gotas de SI de fenolftalena: se necesitan no ms de 0.60 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.10 N para producir una coloracin rosa. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 21.0 por ciento determinado en 100 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del
0.5 por ciento.
B. Colocar aproximadamente 100 mL de la solucin preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de 400 mL, calentar en un bao de agua en ebullicin durante aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un incremento significativo en la viscosidad.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del

] 5.0 por ciento. Secar a 105C durante 5 h.
SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua,

aadir 0.2 mL de solucin de yodo 0.1 N, aadir 0.5 mL de SI de almidn. Se produce un color azul.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de

10 ppm. Utilizar 2 g de muestra.
MATERIA INSOLUBLE EN CIDO. No ms del 7.0 por ciento. Colocar 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados de 250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de cido sulfrico. Tapar el vaso de precipitados con un vidrio de. reloj y calentar la mezcla en un BY durante 6 h, limpiando. frecuentemente las paredes del vaso con un gendarme. remplazando el volumen de agua perdido durante la: evaporacin. Despus de las 6 h de calentamiento agregar; 500 mg de un coadyuvante de filtracin adecuado y pasar travs de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias< veces con agua caliente, secar el filtro a 105C durante 31/ enfriar en un desecador y pesar. Determinar la cantid de materia insoluble en cido por la resta del peso de coadyuvante al peso total del residuo. PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Utilizar 10 .. de solucin de referencia de plomo (lO ~g de Pb) para prueba. ARSNICO. MOA 01ll, Para compuestos orgnicos.
ALMIDN. Disolver 5 g en 50 mL, calentar a ebullicin la

solucin durante 1 min, enfriar y aadir 0.2 mL de solucin de yodo 0.1 N. No se produce coloracin azul.
ms de 3 ppm.
CENIZAS TOTALES. No ms del 1.5 porciento.
GOMA GUAR
La goma guar se obtiene de la molienda de los endospermas de Cyamopsis tetragonolobus (Linn) Taub. (Fam. Leguminosae). Contiene principalmente un polisacrido hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por
Pesar en un crisol a peso constante una cantidad muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al e incinerar suavemente al principio y aumentar gradual la temperatura a 675C 25C, hasta que no quede determinar el peso de la ceniza. Si de esta forma no se obtener ceniza sin carbn, extraer la masa carbonizada agua caliente, recoger el residuo insoluble en un papelfi
GLUCOSA LQUIDA
Aditivos
657
que no deje cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro hasta que la ceniza quede blanca o casi blanca, despus agregar el filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una temperatura de 675C 25C. Si de esta forma no se puede obtener ceni'za sin carbn, enfriar el crisol, agregar 15 mL de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio, quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de 675C 25C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total con referencia al peso de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm. PROTENAS. MOA 0611, Mtodo 1. No ms del 10.0 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de 500 mL. La cantidad de protenas se obtiene multiplicando el porcentaje de nitrgeno por 6.25. ALMIDN. A una solucin (l en 10) de la muestra aadir unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del 66.0 por ciento. Restar de 100 los porcentajes obtenidos de la prdida por secado, cenizas totales, materia insoluble en cido y protenas. VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951, Mtodo 111. No menos de 85 por ciento y no ms de 115 por ciento del valor establecido en la etiqueta. Humedecer una cantidad de la muestrc. equivalente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL de 2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua. Despus de 1 h determinar la viscosidad usando un viscosmetro rotatorio a 20C ya una velocidad de 100 S-l. LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g. Ausencia de Escherichia colf y Salmoneffa. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
blanqueadas. Las gomas laca con ceras se obtienen de la secrecin en bruto, que se purifica por filtracin de la sustancia fundida y/o por extraccin en caliente utilizando un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se obtienen de la secrecin en bruto mediante tratamiento con hipoclorito de sodio, despus de disolverlas en una disolucin alcalina adecuada, precipitacin mediante cido diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de las gomas lacas con ceras o de la secrecin en bruto mediante tratamiento con disolvente adecuado y eliminacin de la cera insoluble por filtracin. Las gomas lacas blanqueadas y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con ceras o de la secrecin en bruto mediante tratamiento con hipoclorito de sodio, despus de disolver en una disolucin alcalina adecuada; la cera insoluble se elimina por filtracin. Se precipitan mediante un cido diluido y se secan.
DESCRIPCIN. Se presenta como copos de color naranja parduzco o amarillo, brillantes, translcidos, duros o frgiles, ms o menos finos (gomas laca con ceras y gomas laca sin ceras), o como polvo blanco crema a amarillo parduzco (gomas lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin ceras). SOLVBI LIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente solubles en ter dietlico. Con etanol dan una disolucin opalescente (gomas laca con cera y gomas laca blanqueadas) o una disolucin lmpida (gomas laca sin cera y blanqueadas, gomas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente solubles en disoluciones alcalinas. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A 50 mg de muestra agregar de una a dos gotas de una mezcla de 1 g de molibdato de amonio y 3 mL de cido sulfrico. Se desarrolla un color verde que despus de 5 min cambia a color lila. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia que tenga una intensidad ptima a 254 nm. GF 254 Fase mvil. cido actico:metanol:c1oruro de metileno:acetato de etilo (1 :8:32:60). Preparacin de referencia. Disolver 6.0 mg de cido aleurtico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario. Preparacin de la muestra. Calentar en un bao de agua durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo con 2 mL de una solucin diluida de hidrxido de sodio. Enfriar, aadir 5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitacin, 2 mL de cido actico diluido. Agitar y filtrar la capa superior a travs de sulfato de sodio anhidro.
GOMA LACA
La goma laca es un material purificado obtenido de la secrecin resinosa de la hembra del insecto Kerria laca, (Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de gomas lacas dependiendo de la naturaleza del tratamiento de la secrecin cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras y
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
GOMA LACA
658
dos veces hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del punto de aplicacin;. retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la placa al aire. Rociar la placa con SR de aldehdo ansico. Calentar la placa entre 1OOCa 105C durante 5 min y examinar. El cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra presenta varias zonas coloreadas, una de las cuales es similar en posicin y color a ]a zona que presenta el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. Por encima de esta zona, el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, se observa una zona rosa y por debajo varias zonas violetas. Por debajo de la zona correspondiente al cido aleurtico hay una zona azul claro (cido sellico) acompaada de zonas del mismo color pero de menor intensidad. Pueden ser visibles otras zonas grises y violetas dbiles.
Laca
ndice de acidez (sustancia seca)

Entre 68 y 76
Prdida por secado ll-IGA 0671
Cera
Anaranjada Anaranjada sin cera Blanca normal Blanca refinada
No ms del No ms del 2.0 por ciento 5.5 por ciento No ms del No ms del 2.0 por ciento 0.2 por ciento No ms del No ms del 6.0 por ciento 5.5 por ciento No ms del No ms del 6.0 por ciento 0.2 por ciento
Entre 71 y 79
Entre 73 y 89
Entre 75 y 91
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2.0 g de

muestra, pulverizada, en 50 mL de alcohol neutralizado a ]a fenolftalena con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, agregar SI de fenolftalena, si es necesario y valorar con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa. Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado fuertemente hasta que un agitador de vidrio sumergido en la solucin titulada produzca un cambio de color al contacto con una gota de SI azul de timol colocada en una placa de porcelana con cavidad para reaccin externa de color. Expresar el ndice de acidez en trminos del nmero en miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca.
ROSINA. Disolver con agitacin 2 g de la muestra con

10 mL de alcohol anhidro y aadir lentamente 50 mL de hexano, lavar con dos porciones sucesivas de 50 mL de agua, filtrar la solucin de lavado de alcohol:hexano y evaporar a sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla de fenol Iquido:alcohol anhidro:hexano (1 :0.5:2). Mezclar y pasar una porcin de la solucin a una cavidad de una placa para reaccin. externa de color. Llenar la cavidad adyacente con una mezcla de bromo:hexano (1 :4) y cubrir ambas cavidades con un vidrio de reloj invertido: no se produce color prpura o azul ndigo en o arriba del lquido que contiene el residuo.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por

ciento para las gomas lacas no blanqueadas, y no ms del 6.0 por ciento para las gomas lacas blanqueadas. Secar 1 g de muestra en polvo entre 40C a 45C durante 24 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo 1f. No ms de

10 ppm.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en lugar fro. MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca.
CERA. Pasar 10 g de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato

de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL. Agregar 150 mL de agua caliente, sumergir el vaso en baIlO de agua y agitar hasta disolucin. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y mantener el calor durante 3 h ms sin agitar. Pasar el vaso a un bao de agua fra. Cuando la cera flote en la superficie, filtrar la solucin a travs de papel filtro cuantitativo sin cenizas y velocidad media. Pasar la cera al papel y lavar el filtro con agua. Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el papel filtro para facilitar el secado. Envolver el papel sin apretar en un pedazo ms grande de papel filtro, amarrarlo con un alambre fino y secar con ayuda de calor suave. Extraer durante 2 h con cloroformo en un aparato de extraccin continua, utilizando un matraz a peso constante para recibir la cera extrada en el disolvente. Evaporar el disolvente y secar a 105C hasta peso constante. (Ver Tabla).
GOMA DE TRAGACANTO
[9000-65- i] Es el exudado gomoso seco del Astragalus gummifer Labil1ardire, o de otras especies asiticas de Astragalus, (Fam. Leguminosae).
DESCRIPCIN. Se presenta como fragmentos aplanados,., laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 mm a 2.5 mm de:
espesor, de color blanco a amarillo plido, translcidos. . de textura dura; su superficie presenta finas estras 1 .... dinales y ondulaciones transversales concntricas. Cuand suspende en agua o glicerina muestra numerosas laminill algunos granos de almidn. La goma de
GOMA DE TRAGACANTO
Aditivos
659
pulverizada se presenta como polvo blanco a amarillo claro; si se suspende 1 g en 50 mL de agua, forma un muclago ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de fragmentos celulares.
B. A 1.0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y
agitar. Agregar 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Se requieren no ms de 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N para cambiar el color del indicador.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la muestra con 1 mL de etanol y aadir, poco a poco y con agitacin, 50 mL de agua hasta que se obtenga un muclago homogneo. A 5 mL del muclago aadir 5 mL de agua y 2 lnL de SR de hidrxido de bario; se produce un precipitado ligero fioculento. Calentar en bao de agua durante 10 mino Aparece un color amarillo intenso. PLOMO. MeA 0721. No ms de 10 ppm. CENIZAS TOTALES. No ms del 4.0 por ciento. Pesar en un crisol a peso constante una cantidad de la muestra equivalente a 2 g a 4 g de material secado al aire e incinerar suavemente al principio y aumentar gradualmente la temperatura a 675C 25C hasta que no quede carbn y determinar el peso de la ceniza. Si no se obtienen cenizas libres de carbono, extraer la masa carbonizada con agua caliente, recoger el residuo insoluble en un papel filtro libre de cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro hasta que la ceniza quede blanca o casi blanca, despus agregar el filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una temperatura de 675C 25C. Si no se obtienen cenizas libres de carbono, enfriar el crisol, agregar 15 mL de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio, quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de 675C 25C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total y calcular con referencia al peso de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de 20 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. GOMA KARA YA. Calentar a ebullicin 1 g con 20 mL de agua hasta que se forme un muclago, aadir 5 mL de cido clorhdrico y poner a ebullicin nuevamente la mezcla durante 5 mino No se desarrolla coloracin rosa o roja. GOMA DE ESTERCULIA
A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de 10 mL graduada en 0.1 mL. Agregar 10 mL de alcohol (60 por ciento v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no ms de 1.5 mL.
LMITES MICROBIANOS. Salmonella y Escherichia coli.
MeA
0571.
Libre
de
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la preparacin de emulsiones.
GOMA XANT ANA

[11138-66-2] La goma xantana es un polisacrido de alto peso molecular, obtenida por fermentacin de un carbohidrato con Xanthol11onas campestris, purificada con isopropanol, secada y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y cido glucornico; se prepara como sal de sodio, de potasio o de calcio. La goma xantana tiene una masa molecular de aproximadamente 1 x 10 6 . Contiene no menos del 1.5 por ciento de grupos pirvicos, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo de color crema. SOLUBILIDAD. Soluble en agua fra o caliente; casi insoluble en disolventes orgnicos. ENSA YO DE IDENTIDAD. En un vaso de precipitados de 400 mL colocar 300 mL de agua previamente calentada a 80C, agitar mecnicamente, agregar en el punto de agitacin mxima una mezcla seca de 1.5 g de muestra y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezcla se disuelva y continuar la agitacin durante 30 min ms. No permitir que la temperatura de la mezcla descienda por debajo de los 60C durante la agitacin. Detener la agitacin y dejar que la mezcla se enfre a temperatura ambiente durante no menos de 2 h. Se forma un gel firme y elstico cuando la temperatura desciende por debajo de los 40C, pero no se forma en una solucin control preparada de la misma manera con 3.0 g de muestra sin la goma de algarrobo. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
GOMA XANTANA
660
Farmacopea de los Estados Untdos Mexicanos, decima edicin.
voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.

VISCOSIDAD. !vIGA 095/, lvltodo !II. No menos de 600 cps a 24C. Colocar 250 mL de agua en un vaso de precipitados de 400 mL y agregar lentamente una mezcla seca de 3.0 g de la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio agitando a 800 rpm, utilizar un agitador de propela ligeramente inclinado. Aadir una cantidad adicional de 44 mL de agua, enjuagando las paredes del vaso. Aproximadamente 10 111il1 despus de la adicin de la mezcla seca, retirar el agitador del vaso de precipitados y agitar a mano vigorosamente la solucin, para asegurar que todas las partculas alrededor de la oril1a del vaso se integren a la solucin. Volver a colocar el agitador y agitar a 800 rpm durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24C 1C y agitar a mano con un movimiento vertical para eliminar cualquier efecto tixotrpico o estratificacin. Cada agitacin manual no debe tener una duracin de ms de 15 s a 30 s y la ltima agitacin manual debe hacerse inmediatamente antes de la medicin de la viscosidad. Emplear un viscosmetro rotacional equipado con una aguja que tenga un cilindro de 1.27 cm de dimetro y 0.16 cm de altura sujeto a una flecha de 0.32 cm de dimetro; la distancia desde la punta del cilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de 2.54 cm y la profundidad de inmersin de 5.00 cm (Aguja No. 3). Con la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises multiplicndolas por la constante correspondiente a la aguja y velocidad empleada. PRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No ms del 15.0 por ciento. Secar a 105C durante 2.5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. Entre 6.5 y 16.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 3 g de muestra. Incinerar a 650C hasta que est libre de carbn. PLOMO. MGA 072/. No ms de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la solucin diluida de estndar de plomo (5 Ilg de Pb). ARSNICO. !viGA 01/1, Para compuestos orgnicos. No ms de 3 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, lvltodo I1. No ms de 30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar. LMITES MICROBIANOS. MGA 057/. Escherichia colf y especies de Salrnonella.
lente; temperatura de la columna 165C; temperatura del inyector y del detector: lOOC; gas acarreador: helio. Solucin de patrn interno. Disolver 500 mg de alcohol butlico terciario en 500 mL de agua, mezclar. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad adecuada de alcohol isoproplico para obtener una concentracin de 1 mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta solucin y 4 mL de la solucin de patrn interno en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. En un matraz de destilacin de fondo redondo de 1 000 mL que tenga una unin estndar de 24/40, dispersar 1 mL de una emulsin antiespumante en 200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar mecnicamente" durante 1 h. Conectar el matraz a un condensador (columna de fraccionamiento) y destilar 100 mL, ajustar la temperatura de manera que la espuma no entre al condensador. Agregar con pipeta 4 m L de la solucin de patrn interno y mezclar. Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales de 4 ~lL o 5 ~L de la preparacin de referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas y determinar las reas de los picos respuesta para isopropanol y para alcohol butlico terciario, en cada uno de los cromatogramas. El tiempo de retencin para alcohol butlico terciario es aproximadamente 1.5 con respecto al isopropanol. Calcular el peso en miligramos del isopropanol contenido en la muestra, con la siguiente frmula:
4C( A/11
Arer
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de isopropanol en la preparacin de referencia. Am = Proporcin de los picos respuesta del isopropanol con respecto al alcohol butlico terciario obtenidos de la preparacin de la muestra. Ar~t= Proporcin de los picos respuesta del isopropanol con respecto al alcohol butlico terciario obtenidos de la preparacin de referencia.
CIDO PIRYICO. MGA 036/. No menos del 1.5 por ciento. Preparacin de referencia. Colocar 45 mg de cido pirvico en un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la solucin a un matraz de 50 mL con tapn de vidrio y proceder como se indica en la preparacin de la muestra, comenzando con: "agregar 20.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N ... ". Preparacin de la muestra. Depositar 600 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con agua. Transferir 10.0 mL de esta solucin a un matraz de 50 mL con tapn de vidrio. Agregar 20.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, pesar el matraz y calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la prdida de vapores.
Libre
de
ISOPROPANOL. A1GA 024/, CG. No ms del 0.075 por ciento. Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama; columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada con material S3 de 80 a 100 mallas, silanizado o su equiva-
GOMA XANTANA
Aditivos
661
Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la prdida de peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta solucin a un embudo de separacin de 30 mL que contenga 1.0 mL de una solucin de 2,4-dinitrofenilhidrazina en cido clorhdrico 2 N (1 en 200). Mezclar y dejar reposar durante 5 mino Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase orgnica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de 5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato de sodio y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR de carbonato de sodio. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es menor que la absorbancia de la preparacin de referencia.
de agua y 7 mL de cido clorhdrico 3 N. Calentar a ebullicin, enfriar y diluir con agua a 25 mL.
VALORACIN. A10A 0991, Titulacin directa. Disolver

1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de dixido de carbono. Enfriar la solucin a temperatura ambiente, a'adir SI de fenolftalena y titular con SV de cido sulfrico 1 N. En el momento del vire anotar el volumen de solucin cida requerida para el mismo, aadir SI de anaranjado de metilo y continuar con la titulacin hasta que aparezca un color rosa que persista. Cada mililitro de cido sulfrico 1 N consumido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de lcali total, calculado como hidrxido de sodio y cada mililitro de cido consumido en la titulacin con anaranjado de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACIN. En envases hermticos.
HIDROXIPROPIL CELULOSA HIDRXIDO DE SODIO

NaOH Hidrxido de sodio MM 40.00 [1310-73-2]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de lcali total calculado como hidrxido de sodio y no ms del 3.0 por ciento de carbonato de sodio. Precaucin: se debe tener mucho cuidado con el manejo del hidrxido de sodio ya que destruye rpidamente los tejidos.
DESCRIPCIN. Esferas blancas o casi blancas adheridas,

masas fundidas o escamas, muy delicuescentes, fuertemente alcalinas y corrosivas. Absorbe rpidamente dixido de carbono y humedad. Celulosa, 2-hidroxipropil ter [9004-64-2]
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y fcilmente soluble

en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Una solucin (l en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin es clara.
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente 0-2hidroxipropilada. Puede contener no ms de 0.60 por ciento de slice (Si0 2) u otros compuestos floculantes. Cuando se seca a 105C durante 1 h, no contiene ms del 80.5 por ciento de grupos hidroxipropoxi (O-CH 2 CHOHCH 3).
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos de color blanco o

amarillentos. Higroscpico despus de secado.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fra, cido actico glacial,

etanol, metanol, propilenglicol y en una solucin de metanol:cloruro de metileno (1 :9), con la cual se obtiene una mezcla coloidal. Poco soluble a ligeramente soluble en acetona dependiendo del grado de sustitucin del compuesto de celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etilenglicol y tolueno.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es
incolora.
POTASIO. Acidular 5 mL de una solucin (1 en 20) con

cido actico 6 N, aadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito de sodio. No debe formarse precipitado.
. Agregar 1 g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL
previamente calentada a 60C y agitar. Se forma una
HIDRXIDO DE SODIO
662
suspenslOn que se expande y al enfriarla se dispersa formando una solucin coloidal. B. Calentar en bao de agua 10 mL de la solucin preparada en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45C la solucin se enturbia o precipita, estas caractersticas desaparecen al enfriar. C. Colocar 1 mL de la solucin preparada en el Ensayo de identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir la evaporacin del agua; se forma una capa fina.
Aparato. El sistema para la determinacin de grupos hidroxipropoxi se muestra en la Figura l.

CABEZA DEL CONDENSADOR
CABEZA DE DESTILACiN TERMOPAR
I
--===MATRAZ 250 mL ---.
O
TERMMETRO
/MATRAZ
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo I/J. Determinar la viscosidad aparente a la concentracin y temperatura especificada en la etiqueta con un viscosmetro rotacional adecuado (ver etiqueta).
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en solucin (1 en 100).
~i1
13cm
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No debe perder ms del 5.0 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUOS DE IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.2 por ciento del peso de la muestra. Precaucin: desarrollar y calentar las mezclas que contienen cido fluorhdrico en una campana de extraccin. Proceder como lo marca la prueba de residuo de ignicin, usando un crisol de platino por si hubiera slice presente. Si existe ms del 0.2 por ciento del residuo y la slice se encuentra presente, humedecer el residuo con agua, adicionar en pequeas porciones cerca de 5 mL de cido fluorhdrico. Evaporar en un bao de vapor a sequedad y enfriar. Agregar 5 mL de cido fluorhdrico y 0.5 mL de cido sulfrico. Evaporar a sequedad. Lentamente incrementar la temperatura hasta que todo el cido se haya volatilizado y se produzca la ignicin a 1 OOOC 25C. Enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de la porcin en la cual se realiz la primera ignicin representa el peso de la slice; el peso final no debe ser mayor del 0.2 por ciento del peso de la muestra tomada originalmente para hacer la prueba de ignicin.
PLOMO.lvIOA 0721. No ms de 10 ppm.
Figura l. Aparato para la determinacin de grupos hidroxipropox.i. El sistema de reaccin consiste en un matraz cnico de 125 mL modificado, con el fin de colocar un termopar o un termmetro en el seno de la reaccin y dos entradas capilares de 1.0 mm para nitrgeno yagua. Se tapa con una cabeza de destilacin la cual se une a un condensador de reflujo. El matraz se introduce en un bao de aceite equipado con calentamiento elctrico capaz de calentar el bao y mantener la temperatura a 155C. El destilado se colecta en un matraz. Nota: el tubo que une el condensador y el matraz colector debe encontrarse debajo de la superficie del lquido (agua) con el fin de capturar todo el cido actico formado. Procedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil celulosa previamente seca a 105C durante 1 h y pesar con exactitud al matraz cnico modificado. Adicionar 5 mL de agua y agitar ligeramente durante 5 mino Adicionar lOmE de solucin de trixido de cromo (30 gen 70 mL). Ensam", blar el aparato como se muestra en las Figuras 1 y 2. Sumergir el matraz cnico en un bao de aceite el cual debe cubrir ligeramente por arriba el nivel de la solucin dentro del matraz. Encender la circulacin del refrigerante y purgar con nitrgeno el matraz a una velocidad entre 70 mL/mih ; y 75 mL/min. Aumentar gradualmente la temperatur:a en 'el bao de aceite hasta 155C durante un perodo de 30 min y mantener esta temperatura a lo largo de la determinacih~!} Nota: si se alcanza la temperatura demasiado rpidopued~ obtenerse una determinacin blanco alta. Controlar:hL temperatura de la mezcla de reaccin usando el termmetro en el matraz cnico, como se muestra en las Figuras 1 . Cuando la mezcla de reaccin alcance la temperatura 102C 1C, adicionar agua a travs de la entrada especi hasta abatir la temperatura a 97C 1C. Continuar as, ciclos de calentamiento, de 97C a 102C hasta queseih colectado 100 mL de destilado. Separar el refrigerante
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo lI. No ms de 20 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. ENSAYO PARA GRUPOS MOA 0991, Titulacin residual. HIDROXIPROPOXI.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
Aditivos
663
cabeza de destilacin y lavarlo con agua, la cual ser colectada y adicionada al matraz con el destilado. Titular el destilado con una SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta un pH de 7.0 0.1, usando un potencimetro con escala expandida utilizando electrodos de vidrio y calomel. Detern~inar y registrar el volumen V de la solucin de hidrxido de sodio 0.02 N utilizada. Adicionar 500 mg de bicarbonato de sodio y 10 mL de cido sulfrico 2 N. Una vez que haya cesado el burbujeo por la formacin de dixido de carbono, agregar 1 g
TUBO DE ENTRADA DEAGUA
TUBO DE ENTRADA NITRGENO SONDA DEL TERMOREGULADOR
de yoduro de potasio, colocar un tapn en el matraz, agitar la solucin y mantener en la oscuridad durante 5 mino Titular el yodo liberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo, adicionar pocas gotas de SI de almidn para confirmar el punto final. Registrar el volumen V2 requerido. Estos mililitros V2 se deben multiplicar por el factor emprico K apropiado, que depende del aparato en particular y los reactivos usados (ver el clculo ms adelante), proporcionando as el equivalente de cido que no corresponde al cido actico. El equivalente de cido actico es (V -KV2) mililitros de hidrxido de sodio 0.02 N. Para obtener el factor emprico K para un aparato en particular, debe desarrollarse una prueba blanco en la cual la hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema blanco para un aparato dado y ciertos reactivos se fija por el grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en trminos de tiosulfato de sodio:
~m
100 mm
~
127 mm
VISTA LATERAL DEL TUBO DE ENTRADA
Donde: VE = Volumen, en mililitros de la solucin de hidrxido de sodio 0.02 N requerida en una corrida blanco. NI = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio 0.02 N. V2B = Volumen, en mililitros de la solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco. N2 = Normalidad de la solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N. Se calcula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando la ecuacin:
RADIO 25 mm
ORIFICIO 1 mm 0.1 mm VISTA FRONTAL
Figura 2. Matraz de ebullicin.
o ()
:::l
-1
c75
c.9
W
60
c3
Z
:::l
40
o CL o
o:::
U)
Donde: VM = Volumen, en mililitros de la solucin de hidrxido de sodio 0.02 N requerida para titular la muestra. NI = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio 0.02 N. K = Factor emprico. V2M = Volumen, en mililitros de la solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N requerida para titular la muestra. N 2 = Normalidad de la solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N. P = Cantidad en gramos de la muestra. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.02 N es equivalente a 1.502 mg de grupos hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3). Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos hidroxipropoxi pueden expresarse en funcin del promedio de sustitucin molecular por unidad de glucosa, por medio de la grfica de la Figura 3.
CL :::l
o:::
20
c.9
w o
~
~
CL
20
40
60
80
100
% SUSTITUCiN. GRUPO HIDROXIPROPOXI. EN PESO
Figura 3. Grfico de conversin del porcentaje de sustitucin, en peso, de los grupos hidroxipropoxi a sustitucin molecular por unidad de glucosa.
CONSERVACIN. Almacenar en envases bien cerrados.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
664
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin,
un frasco para centrfuga de 250 mL de boca ancha, aadir 98 g de agua previamente calentada a una temperatura entre 80C y 90e. Agitar durante 10 min con un agitador tipo Celulosa, 2-hidroxipropil metil ter [9004-65-3] propela, colocar el frasco en bao de hielo durante 40 min Celulosa hidroxipropilmetil ter para asegurar que la hidratacin y la solucin sean completas. Ajustar el peso de la solucin a 100 g si es necesario, La hipromelosa es un ter de propilenglicol de metilcelulosa. centrifugar la solucin para eliminar el aire atrapado. Ajustar Cuando se seca durante 2 h a 105C, segn el tipo de la temperatura de la solucin a 20C 0.1 oC y determinar la hipromelosa contiene el por ciento de grupos metoxi (- CH 3) viscosidad en un viscosmetro del tipo Ubbelohde para e hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3 ), establecidos en la muestras con viscosidad menor a 600 cps y Brookfield siguiente tabla. para muestras de viscosidad de 600 cps o mayor. Hidroxipropoxi Metoxi Tipo de PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por (por ciento) (por ciento) sustitucin ciento. Secar ( 105C durante 2 h. Mnimo Mximo Mnimo Mximo
HIPROMELOSA
1 828 2208. 2906 2910
16.5 19.0 27.0 28.0
20.0 24.0 30.0 30.0
23.0 4.0 4.0 7.0
32.0 12.0 7.5 12.0
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 1.5 por ciento para la hipromelosa, con viscosidad establecida mayor de 50 cps, no ms del 3 por ciento para la hipromelosa, con viscosidad de 50 cps o menos y no ms del 5 por ciento para la hipromelosa 1 828 de todas las viscos idades estab lec idas. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms d'e 10 ppm. Agregar al residuo obtenido despus de la digestin, 1.0 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina (1 :5). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Precaucin: el cido yodhdrico y sus subproductos de reaccin son altamente txicos. Realizar todos los pasos de la preparacin de la muestra y de la referencia en una campana de extraccin. Las prcticas de seguridad especficas a seguir deben ser conocidas por el analista que realice la prueba. cido yodhdrico. Utilizar un reactivo que tenga una densidad especfica de por 10 menos 1.69, equivalente al 55 por ciento de HI. Solucin de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un matraz volumtrico de 100 mL que contenga 10 mL de o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar. Preparacin de referencia. En un vial para suero pesar 135 mg de cido adpico y agregar 4.0 mL de cido yodhdrico, agregar 4.0 mL de solucin de referencia interna, cerrar el vial hermticamente. Pesar el vial y su contenido, aadir 30 ..tL de yoduro de isopropilo con una jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de isopropilo aadido, por diferencia. Aadir 90 ..tL de yoduro de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de metilo aadido, por diferencia, agitar. bien y dejar que se separen las capas.
DESCRIPCIN. Polvo fibroso o granular blanco o casi blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla coloidal, viscosa, de clara a opalescente. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanol, en ter dietlico y en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Aadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva transparente y mucilaginosa (aproximadamente 5 h), agitar el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una barra magntica hasta completa disolucin. La mezcla permanece estable cuando se agrega un volumen igual de hidrxido de sodio 1 N o cido clorhdrico 1 N. B. Adicionar 1 g de muestra a 100 mL de agua en ebullicin y agitar, se forma una suspensin espesa, pero el polvo no se disuelve. Enfriar la suspensin espesa a 20 0 e y agitar. El lquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal clara u opalescente. C. Verter algunos mililitros de la mezcla preparada para el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el agua se evapore, se forma una pelcula delgada.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V, Prueba A. La viscosidad aparente no es menor del 80.0 por ciento y no mayor del 120.0 por ciento de lo indicado en el marbete para muestras con viscosidad menor a 600 cps, y no menor del 75.0 por ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo indicado en el marbete, para muestras con viscosidades de 600 cps o mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a
HIPROMELOSA
Aditivos
665
Preparacin de la muestra. Pasar 65 mg de muestra previamente seca, a un vial de reaccin de pared delgada de 5 mL, equipado con un tapn de presin tipo septum, agreg~r una cantidad de cido adpico igual al peso de la muestra y 2.0 mL de la solucin de referencia interna, pasar con precaucin 2 mL de cido yodhdrico a la mezcla, tapar el vial inmediatamente y pesarlo. Mezclar el contenido del vial continuamente, mientras se calienta a 150C, durante 60 mino Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si la prdida de peso es mayor de 10 mg, descartar la mezcla y realizar nuevamente la preparacin. Condiciones del equipo. Usar un cromatgrafo de gases equipado con detector de conductividad trmica; columna de vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 por ciento de fase lquida 028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no est silanizado; la columna se mantiene a 130C, y se utiliza helio como gas acarreador. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de aproximadamente 1.0 para el yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para el tolueno y 8.0 para el o-xileno. La resolucin R, entre los picos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2.0. Calibracin. Inyectar al cromatgrafo 2)lL de la capa superior de la preparacin de referencia y registrar el cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi , de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la siguiente frmula:
Fmi
Donde: (31/142) = Relacin de pesos en la frmula de metoxi y de yoduro de metilo. Fmi = Factor de respuesta obtenido en la calibracin. Aumi = Relacin del rea de los picos de yoduro de metilo y del tolueno obtenidos en la preparacin de la muestra. PI = Peso en gramos de tolueno en la solucin de referencia interna. Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la valoracin. Calcular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3) en la muestra por medio de la siguiente frmula:
Donde: (75/170) = Relacin de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro de isopropilo. Fii = Factor respuesta obtenido en la calibracin. AUii = Relacin del rea del pico de yoduro de isopropilo y del rea del pico del tolueno obtenidos en la preparacin de la muestra. PI = Peso en gramos de tolueno en la solucin de referencia interna. P u = Peso en gramos de la muestra tomada para la valoracin.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustitucin y de viscosidad (viscosidad de una solucin 1 en 50).
Q,wni /
A smi
Donde: Qmli = Relacin cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno en la preparacin de referencia. A,mli = Relacin del rea del pico del yoduro de metilo a tolueno obtenido de la preparacin de referencia. As mismo, calcular el factor de respuesta relativa FU de pesos iguales de tolueno y yoduro de isopropilo por la frmula:
Fii =
Q\'ii /
HIPROMELOSA, FTALATO DE
Ftalato de hidroxipropil metilcelulosa [9050-31-1 ]
Es el ster monoftlico de la hidroxipropilmetilcelulosa, contiene grupos metoxi (-OCH 3), hidroxipropoxi (-OCH 2 CHOHCH 3) y ftalilo (o-carboxibenzoil, CSHS0 3). Contiene no menos del 21.0 por ciento y no ms del 35.0 por ciento de grupos ftalilo, calculados con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o grnulos blancos. SOLUBILIDAD. Se disuelve en solucin de hidrxido de sodio 1 N; casi insoluble en agua, etanol y hexano. Forma una solucin viscosa en una mezcla de metanol:diclorometano (1:1) o de etanol:acetona (1:1).
Asii
Donde: Q~ii = Relacin cuantitativa de yoduro de isopropilo a tolueno en la preparacin de referencia. A sii = Relacin del rea del pico de yoduro de isopropilo a tolueno obtenido en la preparacin de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 2 IlL de la capa superior de la preparacin de la muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de metoxi (-OCH 3) en la muestra Juediante la siguiente frmula:
2 (31/142) Fmi ~mi (i~ / pu )
666
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. /vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ftalato de hidroxipropil metilcelulosa. B. Disolver 40 mg de la muestra en 1.0 mL de una mezcla de acetona:metanol (1: 1). Colocar la solucin sobre un vidrio de reloj y secar. Se forma una capa transparente e incolora. VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo V, prueba B. No menor de 80.0 por ciento y no mayor de 120.0 por ciento de lo indicado en el marbete. Pasar 10.0 g de la muestra previamente seca a 105 C durante 1 h a un vaso de precipitados y disolver con agitacin en 90 g de una mezcla de metanol:cJoruro de metileno (1 :1) (m/m). Ajustar la temperatura de la solucin a 20C 0.1 oC y determinar la viscosidad en un viscosmetro del tipo Ubbelohde, como se indica en el Ensayo de identidad B de la monografia
Celulosa microcristalina.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por ciento. RESiDUO DE LA IGNICIN. NIGA 0751. No ms del 0.20 por ciento. CLORUROS. !liGA 0161. No ms del 0.07 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 40 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de fenolftalena y despus gota a gota, con agitacin, una solucin de cido ntrico 2 N hasta que el indicador cambie. Adicionar con agitacin, 20 mL de solucin de cido ntrico 2 N. Calentar en un bao de agua en ebullicin con agitacin hasta que el gel precipitado tome una apariencia granular. Enfriar y centrifugar la mezcla, separar la fase lquida y lavar el residuo con tres porciones de 20 mL de agua, separando los lavados por centrifugacin. Mezclar y diluir los lavados a 200 mL con agua, filtrar. U na porcin de 50 mL del filtrado contiene no ms cloruros que una solucin control preparada de la siguiente manera: en un matraz volumtrico de 50 mL agregar 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.010 N, 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.2 N, 7.0 mL de solucin de cido ntrico 2 N Y llevar al aforo con agua. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. CIDO FTLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento. Fase mvil. Solucin de cido cianoactico 0.1 M: acetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia. Colocar 12.5 mg de cido ftlico en un matraz volumtrico de 250 mL, agregar
125 mL de acetonitrilo, mezclar y disolver. Agregar 25 mL de agua, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 50 mL de acetonitrilo, poner el matraz en un bao de ultrasonido para disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y colocar nuevamente en el bao de ultrasonido hasta disolver la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 235 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1 con una carga alta de carbn; velocidad de fluJo de 2.0 mL/m in. Verificacin del sistema. Inyectar por separado 10 )lL de la preparacin de referencia, obtener los cromatogramas y medir el rea de los picos. La desviacin estndar relativa de las rplicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10)lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir el rea de los picos. Calcular el porcentaje de cido ftlico en la muestra con la frmula:
Donde: C = Concentracin de cido ftlico en la preparacin de referencia en microgramos por mililitro. P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con referencia a la sustancia seca utilizada para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido de la preparacin referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, n.o estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CONTENIDO DE FTALILO. directa. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlen disolver en 50 mL de una mezcla de alcohol:acetona: (2:2: 1). Agregar unas gotas de SI de fenolftalena. Titu con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Efectuar determinacin en blanco y hacer las correcciones neces Calcular el porcentaje de ftalilo mediante la frmula: 0.01 (149.1) (V/M) - 2 (149.1/166.1) (P) Donde: 149.1 = Peso molecular del grupo ftalilo. 166.1 = Peso molecular del cido ftlico.
Aditivos
667
V=
M
P
Volumen en mililitros de la solucin de hidrxido de sodio 0.1 N consumido despus de la correccin del blanco. Peso en gramos calculado con referencia a la sustancia anhidra de la muestra. Porcentaje de cido ftlico libre encontrado en la prueba de cido ftlico libre.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 1. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.432 y 1.436 a 20e. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por ciento. Determinar en 5.0 g de muestra.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido 110m inal de ftalilo.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 202 y 212. NDICE DE YODO. MGA 1001, Mtodo de yodo-bromuro. No ms de 1.0. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato de isopropilo en 10m L de n-hexano. Preparacin de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra en 25 mL de n-hexano y mezclar. Condiciones del equipo. El cromatgrafo de gases est equipado con un detector de ionizacin de flama, una columna de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte S 1A de 100 a 120 mallas, recubierto con fase lquida G8 al 10 por ciento, el gas acarreador es nitrgeno, la velocidad de flujo es de 45 mLlmin. La temperatura de la columna se programa para ascender de 90C a 210C a una velocidad de 2C/min y despus mantenerse a 210C durante 8 mino La temperatura del detector se mantiene a 280C y la temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 240e. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 5 ~L de la preparacin de referencia, registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retencin relativos para el miristato de isopropilo y el palmitato de isopropilo son de 1 y 1.3 respectivamente, la resolucin R no es menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato de isopropilo y al palm itato de isopropilo; el factor de coleo para el pico de palm tato de isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacin de rplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 5 JlL de la preparacin de la muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato de isopropilo en la muestra tomada, con la siguiente frmula:
100
C 17 H 340 2 Tetradecanoato de isopropilo
MM 270.46 [110-27-0]
Mezcla de steres de isopropanol y cidos grasos saturados de alta masa molecular, principalmente cido mirstico. Contiene no menos del 90.0 por ciento de miristato de isopropilo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido oleoso transparente, prcticamente incoloro, congela a 5C. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol al 90 por ciento; casi insoluble en agua, en glicerol y en propilenglicol; miscible con la mayora de los disolventes orgnicos y con aceites fijos. ENSAYO DE IDENTIDAD. El tiempo de retencin del pico principal obtenido con la preparacin de la muestra en la Valoracin, corresponde al pico obtenido con la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia Y7. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.846 y 0.854.
UJ
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
668
Donde: A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo. B = Suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograma, excepto el pico debido al disolvente. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en metanol y diluir hasta 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo Il. El color de la solucin de la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia Y7. NDICE DE ACIDEZ. MOA 000/. No ms de 1.0.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
NDICE DE YODO. MOA /00/, A1todo de yodo-bromuro. No ms de 1.0. NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. De 183 a 193, determinada en 2.0 g de muestra.
C19H3802
MM 298.51 [142-91-6]
Hexadecanoato de isopropilo
NDICE DE REFRACCIN. /vIOA 0741. De 1.436 a 1.440. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo 11. De 5.0 mPa a 10.0 mPa. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por ciento, determinada en 5.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. !v/GA 0751. No ms del 0.1 por ciento, detenninado en 1.0 g de muestra. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato de isopropilo en 10 mL de n-hexano. Preparacin de la muestra. Disolver 125 mg de palmitato de isopropilo en 25 mL de n-hexano y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama, una columna de 1.8 m x 4 mm, empacada con soporte S 1A de 100 a 120 mallas recubierto con fase lquida G8 al 10 por ciento, el gas acarreador es nitrgeno, con una velocidad de flujo de 45 mL/min. La temperatura de la columna est programada a un ascenso de 90C a 210C a una velocidad de 2C/min y despus mantener a 210C durante 8 mino La temperatura del detector se mantiene a 280C y la temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 240C. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatograma 5 de la preparacin de referencia, registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retencin relativos para el miristato. de isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproxim
Consiste en steres de isopropanol y cidos grasos saturados de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 por ciento de palmitato de isopropilo. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso, incoloro o con un color amarillo claro, prcticamente sin olor. SOLUBILIDAD. lnmiscible con agua, miscible con alcohol, ter dietlico, cloruro de metileno, aceites grasos y parafina lquida. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. !l10A 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra tiene un tiempo de retencin similar al pico principal en el cromatograma obtenido con la solucin para verificacin del sistema.
C. Adicionar lentamente 2.0 mL de una solucin de la muestra en alcohol (1.0 gIL) sobre una solucin recin preparada de 20 mg de p-dimetilaminobenzaldehdo en 2.0 mL de cido sulfrico. Transcurridos 2 min aparece un color rojo-amarillento en la zona de contacto entre los lquidos, que gradualmente tiende a ser rojo. D. MOA 0511. Da reaccin positiva para steres. Despus de calentar a ebullicin, enfriar, aadir 3.0 mL de alcohol y acidular con 1.0 mL de cido clorhdrico diluido.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
Aditivos
669
damente 1 Y 1.3 respectivamente, la resolucin R no es menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al palmitato de isopropilo. El factor de coleo para el pico de palmitato de isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para las rplicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparacin de la muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje de palmitato de isopropilo en la porcin de la muestra, con la siguiente frmula: 100 (;)
B. Proceder como se indica en el Ensayo de Identidad B de la monografa de Lactosa Ivlonohidratada, usando la SRef de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidratada en las preparaciones de referencia.
C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de la monografa de Lactosa Monohidratada. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms de 1.0 por ciento. Determinar en una preparacin de la muestra en una mezcla de metanol:formamida (2: 1). METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo II. No ms de 5 ppm. .. OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto de la solucin, Color de la solucin, Rotacin especifica, Lmites microbianos, Acidez o alcalinidad, Residuo de la ignicin, Impurezas orgnicas voltiles, Protenas e impurezas que absorben luz, Conservacin y Marbete como se describen en la monografa de Lactosa monohidratada. CARACTERSTICAS RELACIONADAS A SU FUNCIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son obligatorias, pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la fabricacin, calidad y desempeo de la formulacin, se recomienda que los proveedores verifiquen estas caractersticas y proporcionen a los usuarios la informacin sobre los resultados y mtodos analticos aplicados. Los mtodos para Distribucin del tamalo de partcula y Densidad aparente y compactada indicados en la monografa de Lactosa monohidratada se han encontrado adecuados, sin embargo, se pueden usar otros mtodos. CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y BETA. MGA 0241, Gases. Reactivo de sililacin. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28). Preparacin de resolucin. Mezclar a-lactosa monohidratada y j3-1actosa teniendo una relacin anomrica de aproximadamente 1: 1 basado en los contenidos anomricos en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa. Procedimiento de derivacin. Transferir aproximadamente 1 mg de la muestra a un vial de reaccin de 5 mL con un tapn de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfxido, cerrar perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecnico hasta disolucin. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacin, cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra derivada). Transferir aproximadamente 1 mg de mezcla de resolucin a un segundo vial de reaccin de 5 mL con tapn de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfxido, cerrar perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecnico hasta disolucin. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacin, cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente. Mantener ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes de su uso (mezcla de resolucin derivada).
A= B=
Donde: Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo. Suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograma, excepto el pico debido al disolvente. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
LACTOSA ANHIDRA
HO OH
OH
Cl2H22011
Anhidra 4-0-j3-D-Galactopiranosil -D-glucosa
MM 342.30 [63-42-3]
Est constituida principalmente por j3-1actosa o una mezcla de ex y j3-lactosa. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra, sacarosa, fructosa y dextrosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de lactosa anhidra.
LACTOSA ANHIDRA
670
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y columna de vidrio de 0.9 m x 4 mm empacada con fase lquida G 19 al 3 por ciento en soporte S 1A; temperatura de la columna a 215C, del puerto de inyeccin y del detector a 275C; gas acarreador: helio con velocidad de flujo de 40 mL/min. Procedimiento. Inyectar 2.0 /lL de la mezcla de resolucin derivada al cromatgrafo y registrar las reas de los picos principales, los tiempos de retencin relativos son de 0.7 para el derivado de a-lactosa y 1.0 para el derivado de fi-Iactosa, la resolucin R entre ambos picos no es menor de 3.0. Igualmente, inyectar 2.0 /lL de la preparacin de la muestra derivada al cromatgrafo y registrar las reas de los picos principales. Determinar el contenido en por ciento del anmero a-lactosa con la frmula:
100A
DESCRIPCIN. Polvo blanco, fluye con facilidad. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua pero lentamente; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de lactosa monohidratada.
B. !vIGA 0241, Cppa delgada. Soporte. Gel de slice. Disolvente. Metanol:agua (3:2). Fase mvil. Dicloruro de etileno:cido actico glacial:rnetanol:agua (50:25: 15: 10). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin de la SRef de lactosa rnonohidratada con el disolvente, para obtener una concentracin de 0.5 mg/mL. Preparacin de referencia B. Preparar una solucin de la SRef de dextrosa, SRef de lactosa monohidratada, SRef de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener una concentracin de 0.5 mglrnL de cada una de las SRef. ' Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con el disolvente y mezclar. Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de. alcohol:cido sulfrico (95:5). Procedimiento. Saturar una cmara cromatogrfica con la fase mvil durante 1 h antes de ser utilizada. Aplicar a 1 cromatoplaca, en carriles separados, 2 /lL de cada una de preparaciones de referencia y de la muestra, dejar y desarrollar el cromatograma, hasta que el frente de la mvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa partir del punto de aplicacin. Remover la cromatoplac'a la cmara, secar con una corriente de aire cali ' , Desarrollar nuevamente el cromatograma en otra crn con fase mvil fresca, marcar el frente de la fase m y secar la placa con aire caliente. Rociar la placa con: revelador y calentar a l30 DC durante 10 mino Las -------~-"c.-c principales obtenidas con la preparacin de la mu~ '. corresponden en apariencia y RF a las obtenidas cOn' Preparacin de referencia A. La prueba no se ,consid vlida si el cromatograma obtenido con la Preparac referencia B no exhibe cuatro manchas cl separadas. Descartar las manchas del origen.
Donde:
Aa= Ab =
Respuesta del a-lactosa. Respuesta del jJ.-Iactosa.
pico pico
del del
derivado derivado
anmero anmero
de de
Determinar el contenido en por ciento del anmero de jJ.-lactosa con la frmula:

100A b
Aa+Ab
PRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No ms de 0.5 por ciento. Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80C durante 2 h. MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de a y ,o-lactosa, determinar su contenido con la prueba Contenido de las formas alfa y beta.
LACTOSA MONOHIDRATADA
C 12 H22 0 . H 2 0 MM 360.3 Monohidrato de O-,B-D-galactopiranosil(1-4)-a-Dglucopiranosa. [10039-26-6] Es un disacrido natural que consiste de una molcula de glucosa y una de galactosa. La lactosa monohidratada puede ser modificada en sus caractersticas fsicas, y puede contener proporciones variables de lactosa amorfa. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa monohidratada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
C. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL Adicionar 3 roL de hidrxido de amonio, calentar en un de agua a 80C durante 10 mino Se desarrolla un color ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolv " de la muestra en agua caliente, diluir a 10 mL con el disolvente y dejar enfriar. La solucin es clara.
Aditivos
671
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. El color de la solucin obtenido en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia BY7. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono, enfriar y aadir 0.3 mL de SI de fenolftalena. La solucin obtenida es incolora, y no se requieren ms de 0.4 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo. ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre +54.4 y +55.9 calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar a 20C. Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de agua y calentar a 50C. Permitir que se enfre y aadir 0.2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Dejar reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL. AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. Entre 4.5 por ciento y 5.5 por ciento. Determinar en una preparacin de la muestra en una mezcla de metanol:formamida (2: 1). PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento para la forma monohidratada y no ms de 1.0 por ciento para las formas modificadas. Secar durante 2 h a 80C. PROTENAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ. MOA 0361. Medir la absorbancia de una solucin al 1 por ciento en la regin de 210 nm a 300 nm. La absorbancia dividida entre la longitud de la celda en centmetros no es mayor de 0.25 en el intervalo de 210 nm a 220 nm, y no es mayor de 0.07 en el intervalo de 270 nm a 300 nm. LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no excede de 100 UFC/g, la cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Calcinar la muestra a 600C 25C. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo I. No ms de 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua caliente. Agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas. voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CARACTERSTICAS RELACIONADAS A SU FUNCIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son obligatorias, pero debido a su importancia para alcanzar
consistencia en la fabricacin, calidad y desempeo de la fonnulacin, se recomienda que los proveedores verifiquen estas caractersticas y proporcionen a los usuarios la informacin sobre los resultados y mtodos analticos aplicados. Los mtodos indicados a continuacin se han encontrado adecuados, sin embargo se pueden usar otros mtodos.
DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA. Determinar por difraccin de rayo lser o por anlisis de mallas.
y DENSIDAD APARENTE COMPACTADA. Determinar la densidad y la densidad compactada. El aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz de producir en un minuto 250 golpes 15 golpes de una altura de 3 mm 0.2 mm. El soporte para una probeta graduada, con su sujetador y un peso de 450 g 5 g; una probeta graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con un peso de 220 g 40 g. Procedimiento. En la probeta seca,. introducir sin compactar 100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador, leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro ms cercano. Llevar a cabo 10 golpes, 500 golpes y 1 250 golpes y leer el volumen correspondiente VlO , V500 y V1250 , al mililitro ms cercano. Si la diferencia entre V500 y V1250 , es mayor de 2 mL, llevar a cabo otra de 1 250 golpes. Expresin de los resultados: a) Volmenes aparentes: VlO , V500 . Volumen aparente antes de sedimentar o volumen de la muestra: Vo mL. Volumen aparente despus de compactar o volumen compactado: V 250 mL o V 2500 mL. b) Capacidad de compactacin: Diferencia entre VIO - V500 c) Densidades aparentes: Densidad aparente antes de compactar o la densidad de la muestra: p/Vo (g/mL) (densidad fluida). Densidad aparente despus de compactar o densidad -de la muestra compactada: p/V 250 o p/V 2 500 (g/mL) (densidad compactada).
Calcular el ndice Hausner usando la siguiente frmula:
_ .Vo
1/.{
Donde: Vo = Volumen de la muestra. Vi = Volumen de la muestra compactada.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Cuando se indique distribucin de tamao de partcula sta debe indicar los valores de cada intervalo. Para lactosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar el mtodo de la modificacin.
672
LANOLINA
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de la lana del bOlTego Ovis aries Linn (Fam. Bovidae). Masa amarilla clara de apariencia untuosa. Calentada en BY, se separa al principio en dos capas, si se contina con el calentamiento con agitacin frecuente, se evapora el agua que form la capa inferior. El residuo es transparente, en caliente, al enfriar, forma una masa amarilla untuosa.
menos del 25.0 por ciento de su peso. Calentar a ebulJiciri 40 mL de etanol con 500 mg de la Janolina seca as obtenida. La solucin es transparente o cuando ms, opalescente.
DESCRIPCIN.
NDICE DE YODO. MGA 100 /; Entre 18 y 36, determinado en una porcin de 780 mg a 820 mg de la lanolina seca, obtenida en la prueba de petrolato. CONSERVACIN. En envases cerrados, resistente a la
oxidacin y a temperatura controlada.
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y cloroformo con

separacin de agua y poco soluble en etanol fro; casi insoluble en agua.
LANOLINA ANHIDRA
Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de borrego, Ovis Aries Linn (Fam. Bovidae). El contenido de agua no debe ser mayor de 0.25 por ciento.
NDICE DE ACIDEZ. MeA 0001. Para neutralizar la acidez libre' en 12.5 g de la muestra se requieren no ms de 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. ALCALINIDAD. Disolver aproximadamente 2.5 g de la
muestra en 10 mL de ter di etlico, agregar dos gotas de SI de fenolftalena. El lquido no se colorea de rojo.
DESCRIPCIN. Masa pegajosa amarilla de apariencia

untuosa.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble

en etanol caliente; ligeramente soluble en etanol fro; casi insoluble en agua, pero se mezcla sin separacin con cerca de dos veces su peso de agua.
NDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 18 y 36, determinado en una muestra entre 780 mg y 820 mg. AGUA. MeA 0041, Titulacin directa. Entre 25.0 y 30.0
por ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (3 :2) y diluir con la misma mezcla a 250 mL. Determinar el contenido de agua en una porcin de 5 mL de esta solucin. Efectuar una determinacin en blanco con 5 mL de la mezcla de disolventes y hacer la coneccin que sea necesaria.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0c/71, Clase 11;.

Entre 36C y 42C. Determinar previamente entre 8C y 10C.
NDICE DE ACIDEZ. A1GA 0001. Se requieren no msA~ 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N neutralizar]a acidez libre en 12.5 g de la muestra. ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 ter dietlico y agregar dos gotas de SI de fenolftalena,
enrojece la solucin.
CIDOS Y LCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar

12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitar constantemente hasta que se funda la lanolina, la grasa se separa totalmente al enfriar, dejando la capa acuosa casi transparente y neutra al PI tornasol. Retener la capa acuosa.
CLORUROS. !viGA 0761. No ms de 350 ppm. Cal

ebullicin 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soludn~ cido ntrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco de solucin de nitrato de plata:alcohol (l :50). Cu turbiedad generada no es mayor a la producida por un' al cual se hayan agregado 0.50 mL de solucin de clorhdrico 0.020 N.
CLORUROS. AliGA 0161. No ms del 0.035 por ciento.

Calentar a ebullicin 20 mL de etanol con 1 g de la muestra, con condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de solucin de cido ntrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco gotas de solucin de nitrato de plata:alcohol (1 :50), cualquier turbiedad producida no excede de la de un blanco al cual se hayan agregado 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
AGUA. MeA 0041, Titulacin directa. No ms del O

ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una'il de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la misma' de disolventes, llevar a 100 mL y mezclar. contenido de agua en 10 mL de esta solucin;'; la determinacin de un blanco con 10 mL de la m disolventes y efectuar la correccin que sea necesaria.
AMONACO. A 10 mL de la solucin retenida en la prueba de cidos y lcalis solubles en agua, agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin, los vapores enrojecen el PI tornasol azul. PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la
muestra en BY agitando frecuentemente hasta que pierda no
RESIDUO DE LA IGNICIN. lv1GA 0751. No

0.1 por ciento.
LANOLlNA
Aditivos
673
CIDOS Y LCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar

12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitando la mezcla constantemente hasta fusin de la lanolina, la grasa se separa totalmente al enfriar dejando la capa acuosa casi transparente y neutra al papel tornasol. Guardar esta solucin.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. /vIGA 0500. ' Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de la muestra en
50 mL de agua. Neutralizar la solucin con una solucin de cido ntrico 0.8 N usando PI de tornasol como indicador, agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA.

10 mL de la solucin guardada de la prueba anterior, no decoloran totalmente en 10 min a 50 IlL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N.
AMONACO. Tomar] O mL de la solucin retenida en la prueba de Acidos y lcalis solubles en agua, agregar 1 mL de
solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin, los vapores no enrojecen el PI de tornasol azul.
SULFATO DE SODIO. MGA 0991 Titulacin residual.

Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra, a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar para disolver. A la solucin caliente aadir 2 mL de SV de cido ntrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohol. Calentar la solucin a ebullicin, aadir lentamente 10 mL de SR de nitrato de plomo (H) con agitacin. Cubrir el vaso de precipitados, calentar a ebullicin durante 5 min, dejar sedimentar. Si el lquido sobrenadante es turbio dejarlo reposar durante 10 min, calentar a ebullicin y dejar sedimentar. Cuando la solucin est casi a punto de ebullicin, decantar tanto lquido como sea posible, a travs de papel filtro No. 41 o equivalente. Lavar el residuo cuatro veces utilizando 50 mL de alcohol al 50 por ciento en cada ocasin y decantar en cada lavado, mezclar los lavados y calentar la mezcla a ebullicin. Pasar el papel filtro al vaso de precipitados original, e inmediatamente agregar 30 mL de agua, 20.0 mL de SV de edetato disdico 0.05 M Y 1.0 mL de SA cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10.7, calentar para disolver el precipitado, agregar 0.2 mL de SI de negro de eriocromo T. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M. Cada mililitro de la solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 7.102 mg de Na2S04.
PETROLATO. Calentar a ebullicin 500 mg de la muestra

con 40 mL de etanol, la solucin es transparente o cuando ms opalescente.
CONSERVACIN. En envases bien celTados.
C:~H2SNa04S
Sulfato de dodecil y sodio
MM 288.38 [151-21-3]
Es una mezcla de sulfatos de alquil sdico que contiene principalmente laurilsulfato de sodio CI2H2SNa04S, El contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no es mayor del 8.0 por ciento.
l
I
DESCRIPCIN. Cristales pequeos, blancos o ligeramente

amarillos.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua formando una

solucin opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y casi insoluble en ter dietlico.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por

ciento.
ALCOHOLES NO SULFATADOS. El peso del residuo ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800C hasta que el carbn sea consumido. Disolver el residuo en 10 mL de agua; la solucin responde a la Prueba de sodio (!vIGA 0811). no es mayor del 4.0 por ciento. Disolver 10 g de la muestra, en 100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la solucin a un embudo de separacin, extraer con tres porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsin, agregar cloruro de sodio para ayudar a la separacin de las dos capas. Lavar los extractos combinados de hexano con tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato de sodio anhidro. Filtrar los extractos de hexano dentro de un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante (Precaucin: todas las pruebas que involucren evaporacin del hexano deben realizars~ en una campana de extraccin), evaporar en BV hasta que el olor a hexano no sea perceptible. Secar el residuo a 105C durante 30 min, enfriar y pesar.
!
\.
B. Despus de acidu lar con cido clorhdrico y calentar a

ebullicin durante 20 min una solucin (1 en 10) de la muestra, responde a la Prueba de sulfato (AlGA 0861).
ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL

de agua, agregar SI de rojo de fenol, valorar con una SV de cido clorhdrico 0.10 N; no ms de 0.60 mL son necesarios para neutralizarla.
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--~-
~-
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674
ALCOHOLES TOTALES. El peso del residuo no es menor del 59.0 por ciento. Pasar 5 g de la muestra, a un matraz Kjeldahl de 800 mL, agregar 150 mL de agua, 50 mL de cido clorhdrico y perlas de ebullicin. Conectar un condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente para evitar la produccin de espuma excesiva y calentar a ebullicin durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el condensador con ter dietlico, colectar el ter dietlico en el matraz y pasar el contenido a un embudo de separacin de 500 mL, lavar el matraz dos veces con ter dietlico y agregar los lavados al embudo de separacin de 500 mL. Extraer la solucin con dos porciones de 75 mL de ter di-etlico,. colocar los extractos combinados de ter dietlico en un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante y evaporar en un BY, secar el residuo a 105C durante 30 min enfriar y pesar. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de 20 ppm. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitrQs de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N consumidos en la valoracin por 5.6 y dividir el resultado con el peso de la muestra en gramos.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por ciento. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 3 ppm. PLOMO. MGA 0721. No ms de 10 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Ji. No ms de 20 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orga11lcas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No ms del 0.3 por ciento. Si la muestra que se va a analizar es plstica o semislida de consistencia blanda, suavizarla calentando a una temperatura no mayor de 60C y mezclar. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 100 mL de hexano y agitar hasta que la disolucin sea completa. Filtrar a travs de filtro de vidrio de porosidad gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones de 25 mL de hexano y pasarlas a travs del embudo. Secar ste a 105C durante 1 h Y pesar. Nota: extremar las precauciones ya que el hexano es inflamable. MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra por analizar es plstica, semislida o de consistencia blanda, suavizarla calentando brevemente a temperatura que n6 exceda de 60C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tUDo, de centrfuga de 40 mL, previamente tarado, incluyendollo agitador de varil1a de vidrio. Agregar 15 mL de acetona, fundir en bao de agua sin evaporar la acetona, per agitando para ayudar a la desintegracin completa y: colocarlo durante 5 min en bao de agua fra. Agregar<' acetona enfriada previamente de OC a 5C, hasta el afor: del tubo, agitando durante la adicin. Enfriar durante 15 mJi: en bao de agua fra, agitar, quitar el agitador, clarificar:' '~ , centrifugando- durante 5 min a 2 000' rpm y Romper el residuo con el agitador y volver a llenar el tu de centrfuga a su aforo, con acetona fra, mientras se enfriar durante 15 m in en bao de agua fra, quitar el agtadlotj centrifugar y decantar. Romper el residuo con el agitad Colocar el tubo en posicin horizontal hasta que se la mayor parte de la acetona, mezclar nuevamente y el tubo y el agitador a 105C hasta peso c
LECITINA
Es una mezcla compleja de fosftidos insolubles en acetona, que consiste principalmente de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con diferentes cantidades de otras sustancias, tales como triglicridos, cidos grasos y carbohidrato s separados de sus aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del 50.0 por ciento de materia insoluble en acetona.
DESCRIPCIN. La consistencia de la lecitina puede variar desde semilquido viscoso hasta polvo, dependiendo del contenido de cidos grasos. As mismo, su color puede variar desde amarillo claro' hasta caf, dependiendo del grado de pureza o si ha recibido el proceso de blanqueado. SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifticos, aromticos y halogenados. Casi insoluble en aceites vegetales y de origen animal en fro, disolventes polares yagua. Cuando se mezcla con esta ltima se hidrata fcilmente formando emulsiones. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 36. Si la muestra que se va a analizar es plstica o semislida, de consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que no exceda de 60C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexano y agregar 50 mL de alcohol, que previamente se ha neutralizado a la fenolftalena con hidrxido d~ sodio 0.1 N Y mezclar. Agregar SI de fenolftalena y valorar con SY de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista durante 5 s. Calcular el nmero' de miligramos de hidrxido de potasio necesarios para neutralizar los cidos libres en
LECITINA
Aditivos
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Determinar el peso del residuo y calcular el por ciento de la materia insoluble en acetona. Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es inflamable.
ms de 0.5 mL de cido clorhdrico 0.01 N o de hidrxido de sodio 0.01 N para cambiar el color del indicador.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
C36H7oMg04 Octadecanoato de magnesio MM 591.25 [557-04-0]
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Incinerar en crisol de slice 500 mg de la muestra durante 15 min o 20 min, a temperatura de 475C a 500C. Enfriar, agregar tres gotas .. de cido ntrico, evaporar a sequedad sobre flama suave y calcinar durante 30 min a la temperatura anterior. Disolver el residuo en 1.0 mL de una mezcla de cido ntrico yagua (1: 1) pasar esta mezcla a un embudo de separacin y lavar con varias porciones de agua. Agregar 3 mL de Solucin de citrato de amonio y 0.5 mL de Solucin de clorhidrato de hidroxilanna, alcalinizar con hidrxido de amonio en presencia de SI de rojo de fenol. Agregar 10 mL de Solucin de cianuro de potasio, extraer inmediatamente con porciones sucesivas de 5 mL cada una de Solucin de ditizona para extraccin, colectar los extractos en otro embudo de separacin hasta que la ltima porcin de la solucin de ditizona conserve su color verde. Agitar durante 30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de solucin de cido ntrico 0.2 N Y desechar la capa clorofrmica. Agregar a la solucin cida 4 mL de Solucin de cianuro de amonio y dos gotas de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10.0 mL de la Solucin de referencia de ditizona y agitar durante 30 s. Filtrar la capa clorofrmica a un tubo de comparacin a travs de papel filtro lavado con cido y comparar el color con el de una solucin preparada como sigue: depositar 20 mL de solucin de cido ntrico 0.2 N, agregar 5.0 mL de la Solucin diluida de referencia de plomo (1 ~g/ mL), 4 mL de la Solucin de cianuro de amonio, dos gotas de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina y agitar durante 30 s con 10.0 mL de la Solucin de referencia de ditizona. Filtrar a travs de papel filtro lavado con cido y recibir en un tubo de comparacin igual al utilizado para la muestra. El color de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el de la solucin control. CLORUROS. MOA 0161. No ms del 0.1 por ciento. 10.0 mL de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A no presentan ms cloruros que los que corresponden a 1.4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MOA 0861. No ms del 1.0 por ciento. 3.0 mL de la solucin acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A no presentan ms sulfatos que los que corresponden a 3.0 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 6.0 por ciento. Secar a 1OsoC hasta peso constante.
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes cidos grasos, principalmente cido esterico y cido palmtico. Los cidos grasos son de fuentes comestibles. Contiene no menos del 4.0 por ciento y no ms del 5.0 por ciento de magnesio calculado con referencia a la sustancia seca. La fraccin de cidos grasos contiene no menos del 40 por ciento de cido esterico y la suma de cido esterico y cido palmtico no es menor de 90 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido esterico y cido palmtico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, ligero, fino, untuoso al tacto. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en ter dietlico y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0511. Mezclar 5.0 g con 50 mL de ter dietlico libre de perxidos, 20 mL de cido ntrico diluido y 20 mL de agua, en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucin. Dejar enfriar. En un embudo de separacin, separar la capa acuosa y agitar la capa etrea con dos porciones de 4 mL de agua. Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de ter dietlico libre de perxidos, transferir el extracto acuoso a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Usar esta solucin para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta solucin da positiva a la reaccin de identidad para magnesio.
B. Los tiempos de retencin de los picos que corresponden al cido esterico y cido palmtico en el cromatograma de la solucin de la muestra, corresponden a los del cromatograma de la Preparacin de verificacin del sistema de la prueba de
Contenido relativo de cido esterico y cido palmtico.

ACIDEZ O ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua libre de dixido de carbono, con agitacin continua, calentar hasta ebullicin en un BY durante 1 min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren
MAGNESIO, ESTEARATO DE
676
LMITES MICROBIANOS. !viGA 0571. La cuenta total de microorganismos mesfilos aerobios no es ms de 1 000 UFC/g. La cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no es ms de 500 UFC/g; Libre de Salmonelfa y Escherichia coli. CONTENIDO RELATIVO DE CIDO ESTERICO Y CIDOPALMrICO. MGA 0241, Gases. El pico de estearato representa no menos del 40 por ciento y la suma de los picos de estearato y palmitato no es menor del 90 por ciento del rea total de los picos de los steres de los cidos grasos en el cromatograma. Preparacin de verificacin del sistema. Pasar 50 mg de la SRef de cido esterico y 50 mg de la SRef de cido palmtico a un matraz Erlenmeyer pequeo conectado a un condensador. Agregar 5.0 mL de una solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoruro de boro en 100 mL de nletanol, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta disolver los slidos. Agregar 4 mL de n-heptano a travs del condensador y calentar a reflujo durante 10 mino Enfriar, transferir a un embudo de separacin y agregar 20 mL de solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que las capas se separen. Pasar la capa de n-heptano a travs de 0.1 g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con n-heptano) a un matraz adecuado. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con n-heptano, mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de estearato de magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeo conectado a un condensador, proceder como se describe en la preparacin de verificacin del sistema, a partir de, "agregar 5. OmL de una solucin preparada disolviendo ... Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama, a 260C, sistema de inyeccin fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm recubierta con fase G 16 en pelcula de 0.5 fHU de espesor. Mantener la temperatura de la columna a 70C durante 2 min, despus de la inyeccin, programar para incrementar la temperatura a una velocidad de 5C/min hasta 240C y mantener esta temperatura durante 5 mino Mantener la temperatura del puerto de inyeccin a 220C. Utilizar helio corno gas acarreador a una velocidad lineal de 50 cm/s. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 1.0 flL de la preparacin de verificacin del sistema, medir el rea de los picos de los steres de los cidos grasos. Los tiempos de retencin relativos para el palmitato de metilo y el estearato de metilo son 0.86 y 1.0, respectivamente; la resolucin entre los picos de palmitato de metilo y estearato de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variacin de las reas de los picos de respuesta para el palmitato y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor del 6.0 por ciento; y el coeficiente de variacin de la proporcin de las reas de los picos de respuesta de palmitato y estearato de las dos inyecciones independientes no es ms del 1.0 por ciento.
JI.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo ].0 ~lL de la preparacin de la muestra, medir el rea de los picos de respuesta de todos los steres de cidos grasos en el cromatograma. Calcular el porcentaje de cido esterico en la fraccin de cidos grasos del estearato de magnesio tomado, con la fmmla siguiente:
100 ( ;
A= B=
Donde: rea del pico del estearato de metilo. Suma de las reas de todos los picos de los steres de los cidos grasos en el cromatograma. De la misma manera calcular el porcentaje del cido palmtico en la porcin de estearato de magnesio tomado. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Solucin amortiguadora de cloruro de amonio pH t o. Disolver 5.4 g de cloruro de amonio en agua, agregar 20 mL de hidrxido de amonio y diluir con agua a 100 mL. Procedimiento. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de una mezcla de alcohol butlico y etanol (1: 1), 5 mL de hidrxido de amonio, 3 mL de solucin amortiguadora de cloruro de amonio pH 10, 30.0 mL de SV de edetato di sdico 0.1 M Ydos gotas de SI de negro de eriocromo T, mezclar. Calentar entre 45C y 50C hasta que la solucin est clara. Enfriar y valorar el exceso de edetato disdico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que el indicador cambie de azul a violeta. Preparar al mismo tiempo un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de edetato disdico 0.1 M equivale a 2.431 mg de magnesio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
MALICO, CIDO
C4H40 4
cido cis-2-butenodioico cido Z-2-butenodioico
MM 116.07
[110-16-7J Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de cido malico, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol; ligeramente soluble en ter dietlico.
MALICO, CIDO
Aditivos
677
A. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la solucin 2 en la determinacin de cido fmrico, corresponde en tamao y posicin a la obtenida con la solucin 3.
B. Disolver O.] g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL de esta solucin, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de cido sulfrico y calentar en bao de agua en ebullicin durante 15 min; no se desarrolla color. A 3 mL de la primera solucin, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un bao de agua en ebullicin para eliminar el bromo (aproximadamente 15 min), calentar hasta ebullicin y enfriar. A 0.2 mL de esta solucin agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de cido sulfrico y calentar en un bao de agua en ebullicin durante 15 min, se desarrolla un color rosa-violeta.
3) Solucin de la SRef de cido malico al 0.20 por ciento en acetona. 4) Solucin al 0.15 por ciento de la SRef de cido fumrico en acetona. 5) Mezcla de las soluciones 3 y 4 (1: 1). Procedimiento. Aplicar por separado 5 ..tL de las soluciones 1; 2; 3 Y 4 Y 10 ..tL de la solucin 5. Desarrollar el cromatograma en la cmara no saturada hasta que el frente del disolvente haya recorrido 3/4 partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara y secar a 100C durante 15 mino Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a cido fumrico en el cromatograma obtenido con la solucin 1 no es ms intensa que la obtenida en el cromatograma con la solucin 4. La prueba no es vlida si el cromatograma obtenido con la solucin 5 no exhibe dos manchas claramente separadas.
C. MGA 0701. El pH de una solucin al 5 por ciento es menor a 2.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1

por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver

5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.

ciento, determinado en ].0 g de muestra.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenido de la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y7. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
10 ppm. Utilizar l.0 g de muestra. Preparar la referencia usando 1 mL de solucin de referencia de plomo (10 ppm Pb).
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena. Titular con SV de hidrxido de sodio 1 M,
utilizando. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 M equivale a 58.04 mg de cido malico.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y protegidos

de la luz.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 5 ppm. A 10 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin
agregar 2 mL de SR de cido clorhdrico diluido y 0.05 mL de SR de agua de bromo. Despus de 5 min pasar una corriente de aire a travs de la solucin para eliminar el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de potasio, agitar y dejar reposar durante 5 mino Se desarrolla un' color rojo no ms intenso que el de una preparacin similar utilizando una mezcla de 5 mL de una solucin 1 en 10 de Preparacin de referencia de hierro concentrada (1 ppm de Fe), 1 mL de SR de cido clorhdrico diluido, 6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo.
MANITOL
H
HO
HO
C6H I4 0 6 D-Manitol
~
o
H
OH
"
--H
HO
\ OH H
MM 182.17 [69-65-8]
CIDO FUMRICO. MGA 0241, Capa delgada. La

mancha obtenida no es ms intensa que la solucin 4 (No ms del 1.5 por ciento). Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. n-heptano:butanol:cloroformo:cido frmico anhidro (44:32:16:12). Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del 101.5 por ciento de manitol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de

acuerdo a las instrucciones de uso.
Preparacin de las soluciones.

1) Solucin de la muestra en acetona al 10.0 por ciento. 2) Solucin de la muestra en acetona al 0.20 por ciento.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
MANITOL
678
Farma.copea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de manito!. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Funde entre 165C y 170C con reblandecimiento a una temperatura menor. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo n. La solucin obtenida de la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre +137 y +145. Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y agregar 40 mL de solucin de molibdato de amonio (1 en 10) previamente filtrada (si es necesario). Enseguida agregar 20 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. ACIDEZ. En 50 mL de agua libre de dixido de carbono disolver 5.0 g de la muestra, agregar tres gotas de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta color rosa. No se requieren ms de 0.3 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N.
!IIII
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. A un matraz volumtrico de 250 mL pasar 200 mg de la muestra, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. De esta solucin pasar una alcuota de 5.0 mL a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar 50 mL de un reactivo preparado mezclando 40 mL de solucin de cido sulfrico 2 N con 60 mL de solucin de peryodato de potasio (l en 1 000) y acidular con cido sulfrico (de tres gotas a cinco gotas). En un BV calentar la solucin durante 15 min, enfriar a la temperatura ambiente y agregar l.0 g de yoduro de potasio. Dejar reposar durante 5 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N, agregando al aproximarse el punto final, 3.0 mL de SI de almidn. Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de tiosulfato de sodio 0.02 N consumido, equivale a 0.3643 mg de manitol. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe

cumplir adems con las pruebas de Lmites microbianos y Endotoxinas bacterianas.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no es mayor de 100 bacterias y 100 hongos filamentosos por gramo, determinado por cuenta en placa. Libre de E. coZ y especies de Salmonella. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 4 UE/g en formas fanuacuticas parenterales que tengan una concentracin de manitol menor de 100 giL Y no ms de 2.5 UE/g en formas farmacuticas parenterales que tengan una concentracin de manitol igualo superior de 100 giL.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 70 ppm. 2.0 g de muestra no contienen ms cloruros que los que corresponden a 0.2 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 2.0 g de muestra no contienen ms sulfatos que los que corresponden a 0.2 mL de una solucin de cido sulfrico 0.020 N. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.0 ppm. AZCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato cprico alcalino, agregar 1.0 mL de solucin saturada de la muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min dentro de un bao de agua en ebullicin. Se forma un precipitado muy ligero. PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms del 0.3 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I. No ms de 5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la solucin control con 2.5 mL de SRef de plomo.
MANTECA DE CACAO
Es la grasa obtenida de la semilla de Theobroma cacao, Linn (Fam. Sterculiaceae).
DESCRIPCIN. Grasa slida de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado ebullicin; flcilmente soluble en ter y soluble en alcohol. TEMPERATURA DE FUSIN. muestra a una temperatura de entre 50C y 60C. Colocar alrededor de 50 g de la muestra fundida en un matraz enfriar en un bao de agua a 25C. Agitar continuam " hasta que adquiera una consistencia pastosa, cuidando ' evitar la inclusin de burbujas de aire. Colocar el ' en un bao de agua a una temperatura de 32C a 33 Continuar agitando hasta que la muestra tenga la temperatuni> del bao de agua y se observe como una crema li (alrededor de 30 min). Vaciar el contenido a un recipiente
I
MANTECA DE CACAO
Aditivos
679
dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h. Tapar el extremo de un tubo capilar en forma de "U" de 1.5 mm de dimetro y 80 mm de largo con una distancia de 10 mm entre ambos extremos, y presionarlo contra la muestra ya solidificada. Con ayuda de un arillo de metal muy fino, colocar uno de los extremos del tubo hasta 10 mm antes del doblez. Adaptar el otro extremo del tubo, de manera que quede fijo, a un termmetro de precisin (con graduaciones de O.] OC) con el doblez del tubo a nivel del bulbo del termmetro. Colocar el termmetro en un bao de agua de manera que la orilla superior del material est al menos 20 mm por debajo de la superficie y calentar como se indica en el MGA 0471, Clase l, excepto que habr que regular la velocidad de incremento de la temperatura a 0.2C/min dentro de los 5C anteriores a- la -temperatura de fusin esperada. El punto de escurrimiento (cuando la muestra fluye a travs del doblez del tubo) est entre los 30C y 34C. El punto de fusin de transparencia (observado a travs de un lente de aumento) est entre los 31C Y los 35C. NDICE DE REFRACCIN. MOA 0741. Entre 1.454 y 1.459. Determinar a 40C. NDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 33 y 42. NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 188 y 198. CIDOS GRASOS LIBRES. MOA 0001. No ms del 1.4 por ciento como cido oleico. 10 g de muestra requieren para su neutralizacin no ms de 5 mL de hidrxido de sodio 0.1 N. COMPOSICIN DE CIDOS GRASOS. MGA 0241, Gases. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de manteca de cacao en un matraz redondo pequeo y adaptado a un condensador. Aadir 5 mL de metanol y 5 mL de solucin metanlica de hidrxido de potasio 1 N preparada disolviendo 34 g de hidrxido de potasio en suficiente metanol para obtener 500 mL, dejar reposar durante 24 h y decantar la solucin transparente. Cambiar a reflujo la mezcla durante 10 min, enfriar, vaciar a un embudo de separacin con ayuda de 15 mL de n-heptano, agitar con 10 mL de solucin saturada de cloruro de sodio y dejar que se separen. Colocar la capa inferior en otro embudo de separacin y agitar con 10 mL de n-heptano. Lavar las capas orgnicas combinadas con 10 mL de agua y filtrar sobre sulfato de sodio anhidro. Utilizar el filtrado como preparacin de la muestra. Solucin para verificacin del sistema. Disolver cantidades adecuadas de estearato de metilo y oleato de metilo en n-heptano para obtener una solucin con una concentracin conocida de alrededor de 1 mg/mL de cada componente. Condiciones del equipo. Detector de ionizacin de flama; columna capilar de slica fundida de 15 m x 0.25 mm
recubielia con 0.25 nm de fase estacionaria G 19, Y un sistema de inyeccin bifurcado con un rango de bifurcacin de aproximadamente 60: 1; gas acarreador helio; velocidad 48 cm/seg; temperatura del detector 250C; temperatura de la columna 250C. La temperatura de la columna se debe programar para incrementarse de 180C a 240C a intervalos de 10C/min, y debe mantenerse a 240C durante 5 mino Verificacin del sistema. Inyectar alrededor de 0.1 ~lL de la Solucin para verificacin del sistema, registrar el cromatograma y medir la respuesta de los picos principales: la resolucin R entre los picos del estearato y del oleato no es menor de 1.5, y la desviacin estndar relativa para las rplicas de las inyecciones no es mayor del 2 por ciento. Los tiempos de retencin relativos son de alrededor de 0.97 para el estearato y de 1.0 para el oleato. Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ~L de la Preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos de los metil steres de los cidos grasos. Los tiempos de retencin relativos para el palmitato, estearato, oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato son de alrededor de 1.0; 1.55; 1.60; 1.72; 1.89, Y 2.3 respectivamente. Calcular el porcentaje de manteca de cacao de la muestra mediante la frmula:
100(A) A.I
Donde: A = Respuesta de cada pico. As = Suma de la respuesta de todos los picos: los porcentajes de palmitato, estearato, oJeato, linoleato, linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato se encuentran en los intervalos del 23-30; 31-37; 3138; 1.6-4.8; 0-1.5 Y 0-1.5 respectivamente. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MENTOL
C IOH 200 (1 R,2S,5R)-2-isopropi 1-5-metilciclohexanol () Mentol (-) Mentol
MM 156.27 [1490-04-6] [89-78-1]
Es un alcohol obtenido de aceites voltiles de varias especies de menta, o preparado sintticamente. Puede ser levorrotatorio (L-mentol) o racmico (DL-mentol).
MENTOL
I
---~--.~
680
DESCRIPCIN. Cristales prismticos, incoloros, generalmente en forma de agujas, masas fundidas o polvo cristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, ter dietlico, cloroformo y hexano; fcilmente soluble en cido actico glacial, aceite mineral, aceites fijos y voltiles; poco soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra con un peso igual de alcanfor, cloral hidratado o feno\. La mezcla se lica. TEMPERATURA DE FUSIN PARA L-MENTOL. AlGA D47/. Entre 41C y 44C. TEMPERATURA DE CONGELACIN PARA DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta prueba en un cuarto con una temperatura inferior a 30C y humedad relativa menor del 50 por ciento. Colocar 10 g de la muestra, previamente seca sobre gel de slice durante 24 h, en un tubo de ensayo de 18 mm a 20 mm de dimetro interno, fundir el contenido a 40C. Suspender el tubo en un bao de agua entre 23C y 25C; agitar el contenido del tubo continuamente con un termmetro dejando el bulbo sumergido en el lquido. El mentol racmico congela entre 27C y 28C. Poco despus de estabilizada la temperatura de congelacin, agregar unos cuantos miligramos de la muestra seca a la masa congelada y continuar la agitacin; despus de unos minutos la temperatura de la masa se eleva rpidamente entre 30.5C y 32C. ROTACIN PTICA. MGA 077/. Entre -45 y -51 para L-mentol y entre _2 y +2 para DL-mentol. Determinar en una solucin alcohlica que contiene 100 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Disolver decanol y mentol en suficiente ter dietlico para obtener una solucin que contiene 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en 50 mL de ter dietlico y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucin con ter di etlico a 100 mL y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama; columna de 1.8 m x 2 mm empacada con 10 por ciento de fase G 16 sobre soporte de tierra silcea; columna a 170C; inyector a 260C; detector a 240C; helio seco utilizado como gas acarreador a una velocidad de flujo de 50 mL/min. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los picos como se menciona en el Procedimiento. El tiempo de retencin relativo del mentol es de alrededor de 0.7 con relacin al decano\. La resolucin, R, de los dos picos no es menor de 2.5 y la desviacin estndar relativa de la respuesta del pico obtenido con el mentol con respecto al obtenido con el decanol, no es mayor del2 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 2 ~tL de la preparacin de la muestra y medir la respuesta de los picos. La respuesta del pico del mentol no es menor del 97 por ciento de la suma de todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera obtenido con el ter dietlico. IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. AIGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES EN DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tubo de ensayo limpio y seco, agregar 10 mL de solucin de perman'ganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y colocar el tubo en un bao de agua a una temperatura entre 45C y 500C. Retirar el tubo del bafo a intervalos de 30 s y mezclar rpidamente por agitacin. El color prpura del permanganato de potasio permanece despus de 5 mino CONSERVACIN. En envases bien cerrados, de preferencia a temperatura controlada entre 15C y 30C. MARBETE. Indicar si es mentollevorrotatorio o racmico.
METABISULFITO DE SODIO
Na2S205 Pirosulfito de sodio Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms 100.5 por ciento de Na2S205.
DESCRIPCIN. Cristales blancos, o polvo cristalino blancb o ligeramente a m a r i l l o . ' SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y glicerina; ' poco soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. -ENSAYO DE IDENTIDAD. A1GA 05I/.Una soluciIJ (1 en 20) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas d~' identidad para sodio y para sulfitos. ASPECTO DE LA SOLUClN. 5.0 g de la muestra en agua libre de dixido de preparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mis disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la SO'H';r.Y,,'P', incolora.
METABISULFITO DE SODIO
Aditivos
681
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en la solucin utilizada en la prueba de A:-.pecto de la solucin. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 500 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario a travs de un filtro pequeo libre de cloruros, agregar 6 mL de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y solucin de hidrxido de sodio 1 N hasta que la solucin sea ligeramente alcalina a la fenolftalena, diluir con agua a 100 mL y mezclar. Diluir 2 mL de esta solucin con agua a 20 mL y agregar 1 mL de cido ntrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, mezclar y dejar reposar protegido de la luz directa del sol durante 5 min; la turbiedad producida, no es mayor a la que producen 2.0 mL de una preparacin de referencia tratada de manera similar a la muestra. Para la preparacin de referencia. Diluir 0.71 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N alOa mL. TIOSULFATO. No ms de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la muestra con 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N, en un matraz de 50 mL. Calentar a ebullicin durante 5 min, enfriar y pasar a un tubo para comparacin de color. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la que se obtiene con 0.10 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.10 N tratado de manera similar. HIERRO. MGA 0451. No ms de 20 ppm. Disolver 500 mg de la muestra en 14 mL de solucin de cido clorhdrico diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en 7 mL de cido clorhdrico diluido (2:7) y volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una mezcla de 2 mL de cido clorhdrico y 20 mL de agua, agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullicin para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua hasta obtener 47 mL. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 5 mL de cido clorhdrico, evaporar en BV a sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz yodomtrico, agregar 50.0 mL de SV de yodo 0.05 M y agitar hasta disolucin. Dejar en reposo durante 5 min protegido de la luz, agregar 5 mL de cido clorhdrico diluido. Titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, aadiendo 1 mL de SI de almidn hacia el final de la valoracin. Correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de Na2S20S. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLMERO DE

Es un copolmero completamente polimerizado de steres del cido metacrlico y acrlico, con un bajo contenido de grupos cuaternarios de amonio. Los requisitos para el ensayo difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
Unidades de metacrilato de amonio en base seca (por ciento) Mnimo Mximo 8.85
Tipo
A
B
11.96 6.77
4.48
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolmero de metacrilato de amonio tipo A y copolmero de metacriJato de amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Grnulos incoloros, transparentes a blanco opaco. SOLUBILIDAD. Soluble a fcilmente soluble en metanol, alcohol, isopropanol, acetona, acetato de etilo y cloruro de metileno. Casi insoluble en ter de petrleo yagua. Sus soluciones son claras a ligeramente opalescentes. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef. de copolmero de metacrilato de amonio. B. Tomar unos mililitros de la solucin preparada en la prueba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reloj, una vez que se han evaporado los disolventes, presenta una pelcula clara. VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo JI!. No ms de 15 cps. Colocar 52.5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un matraz con tapn esmerilado. Agregar una cantidad de copolmero de metacrilato de amonio equivalente a 12.5 g de slido en base seca, agitando hasta que el polmero se disuelva completamente. Realizar la medicin en un viscosmetro rotacional de cilindro y aguja, equipado con cilindro de medicin de 2.762 cm de dimetro interno y una altura de 13.5 cm; la aguja tiene un dimetro de 2.515 cm, 9.074 cm de altura y un eje de 0.4 cm de dimetro. Pasar 16 mL de la solucin en el cilindro de medida y ajustar la temperatura de la solucin a 20C 1C. Con la aguja girando a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la lectura. Conveliir la lectura obtenida a centipoises multiplicando por la constante del viscosmetro de acuerdo al sistema adaptado y a la velocidad empleada.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLMERO DE
682
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por ciento de su peso. Secar a 80C durante 5 h con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 2 ppm. METALES PESADOS. MOA 056/, lvltodo l/. No ms de 20 ppm.
Calcular la cantidad en miligramos de metacrilato de metilo en la muestra con la siguiente frmula:

O]
.
(~J
Are!
Donde: A m= Respuesta de los picos de metacrilato de metilo, obtenidos de la preparacin de la muestra. Are.F Respuesta de los picos de metacrilato de metilo, obtenidos de la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin con disolventes MONMEROS. MOA 024/, CLAR. No ms de 0.005 por no acuosos. Displver 1.0 g de copolmero de metacrilato de ciento de metacrilato de metilo y no ms de 0.025 por ciento amonio tipo A o 2.0 g del tipo B, previamente secos, en de acrilato de etilo. cido actico glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato Fase mvil. Diluir cido fosfrico en agua para obtener una mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N. solucin que tenga un pH de 2.0. Mezclar cuatro volmenes Determinar el punto final potenciomtricamente. Correr un de esta solucin con un volumen de metanol, filtrar y blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. de solucin de cido perclrico 0.1 N equivale a 20.772 mg Solucin de perclorato de sodio. Disolver 3.5 g de perde unidades de metacrilato de amonio. clorato de sodio (NaCI0 4 " H20) en 100 mL de agua. Preparacin de referencia. Disolver 80 mg de acrilato de CONSERVACIN. En envases bien cen'ados, a etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanol. temperatura no mayor de 30C. Diluir 1.0 mL de la solucin anterior con 100 mL de metanol. Adicionar 10.0 mL de esta solucin a 5.0 mL de la MARBETE. Indicar si se trata de tipo A o tipo B. solucin de perclorato de sodio. Preparacin de la muestra. Disolver 5 g del copolmero de metacrilato de amonio en metanol, diluir con 'el mismo METACRILATO DE BUTILO BSICO, disolvente hasta 50 mL. Adicionar 5.0 mL de s~lucin de perclorato de sodio poco a poco a 10.0 mL de esta solucin COPOLMERO DE con agitacin continua. Remover el polmero precipitado con centrifugacin. Usar la solucin sobrenadante clara. Es un copolmero del metacrilato de 2-(dimetilamu,'VI"""',",' Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equimetacrilato de butilo y metacrilato de metilo, que tiene, pado con detector a 202 nm; columna de 4.6 mm x 12 cm peso molecular medio de aproximadamente 150 .oOO~, empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. Obtener relacin entre los grupos de metacrilato de 2-dimetilam por duplicado el cromatograma de la preparacin de refeetilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo rencia y registrar las respuestas de los picos como se indica aproximadamente de (2: 1: 1). en Procedimiento. La resolucin R no es menor de 1.0 y la desviacin estndar relativa no es mayor del 2.0 por ciento. El contenido de grupos dimetilaminoetilo es Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales ciento al 25.5 por ciento con respecto a la base seca. de 50 ~L de la preparacin de referencia y de la muestra en el cromatgrafo, obtener los cromatogramas corresponDESCRIPCIN. Grnulos incoloros o amarillentos o dientes y medir las respuestas de los picos principales. Los casi blanco, ligeramente higroscpico. factores de capacidad K', para el acrilato de etilo y metaSOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, fcilmente crilato de metilo son 9.8 y 11.3, respectivamente. Calcular la en cloruro de metileno. Se disuelve lentamente en cantidad en miligramos de acrilato de etilo en la muestra con la siguiente frmula: ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.8
(~J Ar4
Donde: Am = Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos de la preparacin de la muestra. A re= Respuesta de los picos de acritato de etilo, obtenidos de la preparacin de referencia.
A. MOA 0351. El espectro IR de una disperso muestra en bromuro de potasio corresponde con el ' de una muestra bien caracterizada del copol metacrilato de butilo bsico. VISCOSIDAD. MOA 0951, 6 mPas. Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla
METACRILATO DE BUTllO BSICO, COPOLMERO DE
Aditivos
683
de acetona y 52.5 g de isopropanol. Realizar la medicin en un viscosmetro rotacional, equipado con cilindro de 27.62 mm de dimetro y 135 mm de altura; una aguja cuyo dimetro es de 25.15 mm y 90.74 mm de altura, el dimetro del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solucin y ajustar la temperatura de sta a 20C 1C, con la aguja girando a 30 rpm, observar y registrar la lectura.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Mximo 0.30. Utilizar la solucin preparada para la prueba de Viscosidad y registrar la absorbancia obtenida en un espectrofotmetro UV IVIS a una longitud de onda de 420 nm. APARIENCIA DE LA PELCULA. Colocar la solucin preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente con atomizador. Atomizar uniformemente 1.0 mL de la solucin en un vidrio de reloj. Despus de secado, se forma una pelcu la clara. MONMEROS. MGA 024J, CLAR. No ms del 0.3 por ciento, de la suma de los contenidos de metacrilato de butilo, metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, calculados por los procedimientos A y B. A. Metacrilato de butilo y metacrilato de metilo. SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solucin acuosa que contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibsico anhidro (Na2HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobsico (KH 2P0 4). Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.0. Fase mvil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55). Preparacin de referencia. Disolver ] 0.0 mg de metacrilato de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 50.0 mL con agua. Preparacin de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma solucin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por 4.6 mm, empacada con L 1 de 7 11m; velocidad de flujo de 2.0 mLlmin; volumen de inyeccin de 50 11L. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 50 I1L de la preparacin de referencia y de la muestra en el cromatgrafo, obtener los cromatogramas correspondientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de butilo y metacrilato de metilo en la muestra. B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo Fase mvil. Preparar una mezcla de fosfato monobsico de potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75). Preparacin de referencia. Disolver 10.0 mg de metacrilato de 2-(dimetilamino)etilo en tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta solucin a 50.0 mL con tetrahidrofurano. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 215 nm; columna de 12.5 cm por 4.6 mm, empacada con L8 de 10 ~un; velocidad de flujo de 2.0 mL/min; volumen de inyeccin 50 11L. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 50 I1L de la preparacin de referencia y de la muestra en el cromatgrafo, obtener los cromatogramas correspondientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de 2-dimetilaminoetilo. METALES PESADOS. MGA 0561, No ms de 20 ppm. Utilizar 2.0 g de muestra. Preparacin de la muestra. Colocar la muestra en un crisol y adicionar..4 mL de una solucin de sulfato de magnesio al 25 por ciento en SR de cido sulfrico diluido. Mezclar usando una varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente. Si la mezcla es lquida, evaporar suavemente a sequedad en un bao de agua. Calentar progresivamente a ignicin y continuar calentando hasta que se obtenga un residuo casi blanco o la mayora grisceo. Llevar a cabo la ignicin a una temperatura que no exceda los 800C. Dejar enfriar. Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de cido sulfrico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignicin y dejar enfriar. El perodo total de ignicin no debe exceder de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de cido clorhdrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de fenolftalena y amonaco concentrado hasta que se obtenga un color rosa. Enfriar, agregar cido actico glacial hasta que la solucin se decolore y agregar 0.5 mL de exceso. Filtrar si es necesario y lavar el filtro. Diluir a 20.0 mL con agua. Preparacin de referencia. Preparar como se indica en la preparacin de la muestra usando 4.0 mL de Solucin estndar de plomo en vez de la muestra. A 10 mL de la solucin as obtenida agregar 2 mL de la preparacin de la muestra. Preparacin blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de la preparacin de la muestra. Preparacin de control. Preparar como se indica en la preparacin de la muestra agregando a la muestra 4.0 mL de Solucin estndar de plomo. A 10 mL de la solucin obtenida agregar 2 mL de la preparacin de la muestra. Procedimiento. A ] 2 mL de cada una de las soluciones agregar 2 mL de Solucin de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina bsica. Mezclar inmediatamente. Examinar las soluciones despus de 2 mino La prueba no es vlida si la preparacin de referencia no muestra un ligero color caf comparado con la preparacin blanco o si la preparacin de control no es comparable con la preparacin de referencia. La muestra cumple con la prueba si cualquier color caf de la preparacin muestra no es ms intenso que el de la preparacin de referencia. Si los resultados son difciles de evaluar filtrar las soluciones a travs de filtro de membrana de 311m, sin el prefiltro. Llevar a cabo la filtracin lenta y uniformemente. Comparar las manchas obtenidas en los filtros con las diferentes soluciones.
METACRILATO DE BUTILO BSICO, COPOLMERO DE
684
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra a 110C durante 3 h. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin en disolventes no acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de 4 mL de agua y 96 mL de cido actico anhidro. Valorar con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer un blanco de reactivos. Cada mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 M equivale a 7.21 mg de grupos dimetilaminoetilo (C 4H ION). CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Mtodo J[f. No mayor a 15 cps. Realizar la medicin en un viscosmetro rotacional, equipado con cilindro de medicin de 2.762 cm de dimetro y 13.50 cm de profundidad; la aguja con dimetro de 2.515 cm, 9.074 cm de altura conectada a una flecha de 0.40 cm de dimetro. Mezclar la dispersin, pasar 16 mL al cilindro y ajustar su temperatura a 20C 0.1 0e. Con la aguja girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura. Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las lecturas por la constante del viscosmetro, de acuerdo con el sistema y a la velocidad empleada. pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. Entre el 68.5 por ciento y el 71.5 por ciento de su peso. Secar a ] 10C durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Calculado con base a la dispersin sin secar. Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemplo bao de vapor, bao de arena), para evitar prdida de material. Evaporar la dispersin a sequedad antes de la incineracin. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemplo bao de vapor, bao de arena), para evitar prdida de material. Evaporar la dispersin a sequedad antes de humedecerla con cido sulfrico e incinerarla. MONMEROS. MGA 0241, CLAR. No ms del 0.01 por ciento, basado en el peso seco de la dispersin tomada. Preparar la Fase mvil, la Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2 Y Condiciones del equipo como se indica en la prueba Monmeros de la monografa Polimetacrilato$ (Copolmeros del cido metacrlico). Preparacin de referencia. Preparar una solucin en metanol que contenga una concentracin de 2 !lg/mLd~ cido metacrlico y 2 ~lg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL de esta solucin agregar 25.0 mL de agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersil1 en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclap: Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba lmit~ de monmeros de la monografa Polimetacrilato (Copolmeros del cido metacrlico). CONTENIDO DE COGULO. No ms del 1.0 por cien (1 000 mg). Filtrar 100 g de la dispersin a travs de una malla de inoxidable con una abertura de 90 ~lm previamente pe Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un fiI claro, secar la malla a 110C hasta peso constante. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. exactamente 2.5 g de dispersin, proceder como se indi la prueba de Valoracin de la monografa Polimetacn
METACRLICO, DISPERSiN DEL COPOLMERO DEL CIDO
e.
Dispersin acuosa del copolmero del cido metracrlico tipo Contiene no menos del 46.0 por ciento y no ms del 50.6 por ciento de unidades de cido metacrlico, calculado con referencia a la sustancia seca de la dispersin. Puede contener un agente tensoactivo. SUST ANClA DE REFERENCIA. Copolmero del cido metacrlico tipo C, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Liquido lechoso de baja viscosidad. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, su apariencia lechosa se mantiene. Al mezclar 1 mL de la muestra con 5 mL de acetona, etanol o alcohol isoproplico se obtiene una solucin viscosa clara o ligeramente opalescente. Al adicionar algunos de los disolventes orgnicos, primero precipita y posteriormente en exceso del disolvente se solubiliza. Mezclar 1.0 mL de la muestra con 2.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N. Se obtiene una solucin viscosa clara o ligeramente opalescente. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin del residuo obtenido en la prueba de Prdida por secado en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de del copolmero del cido metacrlico tipo e. B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de citrato de trietilo, verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se forma una pelcula clara.
METACRLlCO, DISPERSiN DEL COPOLMERO DEL CIDO
Aditivos
685
(Copolmero de cido A1etacrlico). Calcular con base a la muestra seca, el porcentaje de unidades de cido metacrlico en la dispersin, con la siguiente frmula: 860.9
[v NiP
(100-L)]
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.1 por

ciento.
!)
Donde: v= Volumen de la solucin titulante consumido en mililitros. N = Normalidad de la solucin titulante. P = Peso en gramos de la dispersin tomada. L = Porcentaje de prdida por secado de la dispersin.
li
FCILMENTE CARBONIZARLES.
:\
I
SUSTANCIAS
/'vIGA 0881. Enfriar 5 mL de SR de cido sulfrico en un pequeo matraz Erlenmeyer a 10C y agregar 5 mL de la muestra gota a gota con agitacin constante, manteniendo la temperatura por debajo de 20C durante toda la prueba. No se observa decoloracin.
:1
;1
II
'1
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, a temperatura no mayor a 30C. Proteger de la congelacin.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente tensoactivo, si est presente.
METANOL
CH 30H Alcohol metlico
MM 32.04 [67-56-1 ]
RESIDUO ~O VOLTIL. No ms de 10 ppm. Evaporar 250 mL de muestra en un vaso de precipitados de 600 mL con ayuda de un BV, dentro de una campana de extraccin de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, transferir una cantidad adecuada del liquido a un crisol de platino previamente puesto a peso constante y evaporar con ayuda de un BV, repetir la operacin hasta que todo el lquido haya sido transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105C durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residuo no es mayor de 2 mg. ACETONA Y ALDEHDOS. No ms del 0.003 por ciento. Preparacin de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de acetona con agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de sta solucin a 100 mL con agua y mezclar. Diluir 2 mL de la solucin resultante con agua hasta 5 mL y mezclar. Esta solucin, que debe estar recin preparada, contiene 30 ~g de acetona. Enfriar y mantener a 20C. Preparacin de 'la muestra. Diluir l.25 mL (1 g) de muestra con agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener a 20C. Procedimiento. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada una de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con la preparacin de la muestra no excede a la obtenida con la preparacin de referencia.
'1
ir
Contiene no menos del 99.5 por ciento de metanol. Precaucin: evitar su inhalacin, el metanol es venenoso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de

una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa banda de absorcin fuerte entre 2.71.un y 3.2 ..tm, un mximo de absorcin fuerte cerca de 3.4 ..tm, un mximo de absorcin regular cerca de 3.5 ..tm, una regin de absorcin dbil entre 6.6 ..tm y 7.6 ..tm y un mximo de absorcin muy fuerte cerca de 9.7 ..trn.
ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua con 10 mL de alcohol y 0.5 rnL de SI de fenolftalena, agregar solucin de hidrxido de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de agitacin. Tomar las precauciones necesarias para prevenir la absorcin de dixido de carbono y agregar 19 mL (15 g) de muestra, mezclar y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. No se utilizan ms de 0.45 mL para producir un color rosa. ALCALINIDAD. No ms de 3 ppm calculado como
amonaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra con 25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular con SV de cido sulfrico 0.02 N. No se utilizan ms de 0.2 mL para obtener un color rosa.
SUST ANClAS FCILMENTE OXIDABLES. Enfriar 20 mL de la muestra a 15C, agregar 0.1 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15C durante 5 mino El color rosa no desaparece completamente. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con
detector de ionizacin de flama; columna de acero inoxidable de 2 m x 3 mm empacada con S4 de malla 50-80; temperatura de la columna, del puerto de inyeccin y del detector: 140C, 220C Y 250C respectivamente; nitrgeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mL/min. Procedimiento. Inyectar 1 ..tL de metanol y registrar la respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo de retencin del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la acetona de 7 mino Calcular el porcentaje de metanol en la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500.

Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
METANOL
-~
----~.I
JI
686
retencin del metanol entre la suma de las respuestas de todos los picos, y multiplicando por lOO.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 1.5 por ciento. VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951. En un frasco de centrfuga de 250 mL, de boca ancha, previamente puesto a peso constante, colocar el equivalente a 2 g de slidos de la muestra seca, agregar 98 mL de agua caliente (entre 80C y 90C) Y agitar mecnicamente durante 10 mino Colocar el frasco en un bao de hielo, continuar agitando, y dejar en el bao de hielo durante 40 min para asegurar que la hidratacin y disolucin sea completa, ajustar el peso de la solucin a 100 g si es necesario. Centrifugar la solucin para eliminar el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la solucin a 20 0 G 1C y determinar la viscosidad en un viscosmetro del tipo Ubbelohde. La viscosidad de la solucin no es menor de 80.0 por ciento y no mayor del 120.0 por ciento de lo especificado en el marbete para tipos de viscosidad menores a 100 cps; y no menor del 75.0 por ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo indicado en el marbete para tipos de viscosidad superiores a 100 cps. METALES PESADOS. MGA 0561, A1todo 11. No de 10 ppm. Agregar 1 mL de solucin de hidroxilamina (1 :5) a la solucin del residuo. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Precaucin: ejecutar con cuidado todos los pasos que
impliquen cido yodhdrico en una campana bien ventilada. Usar anteojos, guantes resistentes a cidos y equipo de, seguridad adecuado. Exceder el cuidado en el manejo de frascos o ampolletas calientes, ya que estn bajo presin. En caso de exposicin al cido yodhdrico, lavar con grand; cantidades de agua y consultar al mdico de inmediato. Patrn interno. En un matraz volumtrico de 100 mL, conteniendo 10 mL de o-xileno, depositar 2.5 g de toluen llevar al aforo con o-xileno y mezclar. Preparacin de referencia. Depositar en un vial 135 mgd cido adpico, agregar 4 mL de cido yodhdrico y enseguid 4 mL del patrn interno, tapar la botella con un provisto de una membrana adecuada, asegurando Sll Pesar el vial y contenido cuidadosamente, agregar 90 /lL yoduro de metilo con una jeringa, a travs de la mem pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar' capas. Preparacin de la muestra. Depositar 65 mg de la mu previamente seca, en un vial para reacciones de 5 mC paredes delgadas, equipado con una membrana hermti presin, agregar una cantidad de cido adpico igual al de la muestra y enseguida 2 mL del patrn interno. C dosamente agregar con pipeta 2 mL de cido yodh asegurar inmediatamente el cierre del tapn y pesar cu' samente. Agitar el vial durante 30 s, calentar a 15 durante 20 min en una placa caliente, retirar de la fuente calor, agitar otra vez con extrema precaucin y c como antes a 150C durante un tiempo adicional de 40
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, alejados del calor, chispas yflamas.
METILCELULOSA
ter metlico de celulosa [9004-67-5]
Es el ter metlico de la celulosa. Contiene no menos del 27.5 por ciento y no ms del 31.5 por ciento de grupos metoxi, calculados con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos fibrosos de color blanco. Sus suspensiones acuosas son neutras al papel tornasol. Al suspenderse en agua se forma una suspensin coloidal viscosa de clara a opalescente. SOLUBILIDAD. Soluble en cido actico glacial y en una mezcla de alcohol:cloroformo (1: 1). Casi insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En un vaso de precipitados conteniendo 100 mL de agua, agregar lentamente 1 g de la muestra y dejar que se disperse sobre la superficie; golpear cuidadosamente la coronilla del vaso para asegurar una dispersin homognea de la muestra. Dejar reposar hasta que se forme un muclago transparente (aproximadamente 5 h); agitar el vaso para humedecer la muestra que todava est seca, agregar una barra magntica y agitar mecnicamente hasta que la disolucin sea completa. (Solucin A). Agregar a un volumen de esta solucin, un volumen igual de solucin de hidrxido de sodio 1 N o de solucin de cido clorhdrico 1 N, la mezcla permanece estable. B. Calentar algunos mililitros de la solucin A. La solucin se enturbia y se forma un precipitado en forma de escamas, el cual se redisuelve cuando se enfra la solucin. C. Colocar algunos mililitros de la solucin A en un vidrio de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una pelcuia delgada.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. 1I1GA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h.
METILCELULOSA
Aditivos
687
Dejar enfriar durante 45 mn y volver a pesar; si la prdida de peso es mayor de 10 mg, descm1ar la mezcla y hacer otra preparacin de la muestra. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de conductividad trmica; columna de vidrio de 1.8 m x 4 mm empacada con 10 por ciento de fase lquida G 1 sobre soporte de tierra silcea de 100 a 120 mallas previamente lavada con cido y enjuagada hasta reaccin neutra; columna a lOOC; inyector a 200C; helio como gas acarreador; velocidad de flujo de 20 mLlmin. cido yodhdrico. Utilizar cido yodhdrico grado reactivo, con una densidad especfica no menor a 1.69, lo cual equivale al 55 por ciento de HI. Calibracin. Inyectar al cromatgrafo 2 ~lL de la capa superior de la preparacin de referencia y registrar el cromatograma. Los tiempos de retencin para el yoduro de metilo, tolucno y o-xileno son de 3 min; 7 min y 13 mn respectivamente. Calcular el factor de respuesta relativa, F)'III' de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la siguiente frmula:
F ym -- (C
METILPARABENO
CSH 80 3 MM 152.15 4-Hidroxibenzoato de metilo Metilparabeno .. [99-76-3] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de p-hidroxibenzoato de metilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de metilo y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. cristalino. Cristales incoloros o polvo blanco
refom
Arefom
Donde: Crefj'l11 = Relacin de la cantidad de yoduro de metilo a la del tolueno en la preparacin de la referencia. ArejjlJll = Relacin del rea bajo el pico del yoduro de metilo a la del tolueno obtenido en la preparacin de referencia. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 2 llL de la capa superior de la preparacin de la muestra, y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en la muestra mediante la frmula: 2 (3111 42) Fym A mym (P /P I1,) Donde: (31/142)= Relacin de los pesos de la frmula del metoxi y yoduro de metilo. Fym = Establecida en Calibracin. Amym= Relacin del rea bajo el pico de yoduro de metilo al pico del tolueno, obtenido en la preparacin de la muestra. PI = Peso en gramos de tolueno en el patrn interno. PIIl = Peso en gramos de muestra tomada para la valoracin. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Debe indicar en la etiqueta despus del nombre metilcelulosa, el tipo de viscosidad de una solucin al 2.0 por ciento a 20C. Metilcelulosa 20, de 17 centistokes a 23 centistokes. Metilcelulosa 450, de 350 centistokes a 550 centistokes. Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 centistokes. Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 centistokes.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y metanol, soluble en agua en ebullicin; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de metilo.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la solucin de la muestra B es similar en posicin y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B.
C.
Solucin de la muestra A. A 10 mg de la muestra en un tubo de ensayo aadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio, calentar a ebullicin durante 30 s y enfriar. Solucin de la muestra B. A 10 mg de la muestra en un tubo de ensayo, aadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio, la muestra se disuelve parcialmente. Procedimiento. Preparar una solucin de 4-aminoantipirina en una SA alcalina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL. Agregar simultneamente 5.0 mL de la solucin de 4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio a la Solucin de la muestra A y a la Solucin de la muestra B, mezclar. La solucin de la muestra B va de amarillo a caf-naranja y la solucin de la muestra A va de naranja a
METILPARABENO
688
rojo, siendo esta claramente ms intensa que cualquier color similar obtenido con la solucin de la muestra B.
RESIDUOS DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. En un matraz esfrico equipado para reflujo poner 2.0 g de la muestra, agregar 40 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente y enjuagar el condensador con agua. Titular el exceso de hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico 1.0 N, continuar la valoracin hasta el segundo punto de inflexin, determinando el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1.0 ~equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de metilo. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 125C y 128C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en etanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia BY6. ACIDEZ. A 2.0 mL de la solucin de la prueba de Aspecto de la solucin agregar 3.0 mL de etanol, 5.0 mL de agua libre de dixido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de bromocresol. No ms de O.l mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, es necesario para producir el color azul.
METILPARABENO SDICO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice octadecilsilanizada HF 254 Fase mvil. Metanol:agua:cido actico glacial (70:30: 1). Preparacin de referencia A. Diluir 0.5 mL de la solucin de la muestra A a 100 mL con acetona. Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia C. Disolver 10 mg de la SRef 4-(Metoxicarbonil)fenxido de sodio de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la solucin de la Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del: muestra A, diluir a 10 mL con acetona. 10 1.5 por ciento de metilparabeno sdico calculado Solucin de muestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en referencia a la sustancia anhidra. acetona, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Solucin de muestra B. Diluir 1.0 mL de la solucin de la SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-hidroxibenzoato muestra (A) a 10 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles por metilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. separado 2 ..tL de las soluciones de muestra y 2 ..tL de las DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino, higroscpico. preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; 11'",,,-,u.uU" punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el soluble en alcohol; casi insoluble en aceites fijos frente de la fase mvil, dejar secar la cromatoplaca al aire. cloruro de metileno. Examinar el cromatograma con lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromaENSAYOS DE IDENTIDAD tograma de la Solucin de muestra A no es mayor que la obtenida en la Preparacin de referencia A (0.5 por ciento). A. MOA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua, La prueba no es vlida a menos que el cromatograma con cido clorhdrico y filtrar el precipitado resultante. obtenido con la Preparacin de referencia C muestre dos el precipitado con agua, y secar durante 5 horas sobre' manchas claramente separadas. slice. El espectro IR de una dispersin del preoi obtenido, en aceite mineral, corresponde con el obtenido! IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. MOA 0500. una preparacin similar de la SRef de metilparabeno,. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o B. MOA 0511. Calcinar 300 mg de muestra, garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas disolver el residuo en 3 mL de solucin de cido clorh voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, 3 N. Un alambre de platino humedecido con la so distribucin y almacenamiento.
U
'111
""."
METILPARABENO SDICO
Aditivos
689
imparte un color amarillo intenso a la flama caracterstico del sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Examinar inmediatamente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1. La solucin de la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensamente colorida que la solucin de referencia BY6. pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una solucin (1 en1 000). AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 5.0 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 350 ppm. 200 mg de la muestra no contienen ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de solucin de cido clorhdrico O.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.l2 por ciento. 250 mg de la muestra no contienen ms sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Calentar a reflujo cuidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N durante 30 mino Enfriar, aadir 25.0 mL de solucin de bromato de potasio (2.78 en 500), 5 mL de solucin de bromuro de potasio (1 en 8) y 10 mL de cido clorhdrico, tapar inmediatamente y enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante 15 min ms. Aadir rpidamente 15 mL de SR de yoduro de potasio, teniendo cuidado de evitar el escape de los vapores de bromo tapando enseguida; agitar vigorosamente. Enjuagar el tapn y el cuello del matraz con una pequea cantidad de agua. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, aadiendo 3 mL de SI de almidn cerca del punto final (aproximadamente 15 mL). Efectuar una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de la diferencia en volumen de la SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilparabeno sdico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
MONOETIL TER DE DIETILENGLICOL
CH~O~O~OH
C6H 140 3 2-(2-Etoxietoxi) etanol.
MM 134.18 [111-90-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de C 6H 1403. Se produce por condensacin de xido de etileno y alcohol, seguido por destilacin. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monoetil ter de dietilenglicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro, higroscpico. SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol, parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en aceites minerales. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de monoetil ter de dietilenglicol. B. MGA 0241, CG. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al del cromatograma de la preparacin de referencia obtenido en la Valoracin. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 0.1. Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente despus del muestreo para evitar la oxidacin de las muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol neutralizado, agregar 1.0 mL de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de potasio alcohlico 0.01 N hasta producir un color rosa claro permanente. NDICE DE PERXIDO. MGA 0681. No ms de 8.0. Se emplean 2.0 g de muestra. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.426 y 1.428 a 20C. LMITE DE XIDO DE ETILENO LIBRE. MGA 0241, CG. No ms de 1 ~g/g. Solucin de acetaldehdo. Preparar una solucin de acetaldehdo en agua que contenga una concentracin conocida de aproximadamente 1O ~g/mL. Preparar esta solucin inmediatamente antes de su uso.
MONOETIL TER DE DIETILENGLlCOL
--
----- - --
- -
690
Precaucin: el xido de etileno es txico e inflamable.

Preparar las soluciones en una campana de gases bien ventilada, con cuidados extremos. Proteger manos y cara con el uso de guantes de proteccin de polietileno y una mscara apropiada. Nota: aftes de usar el polietilenglicol 200, remover cualquier componente voltil, colocando 500 mL de polietilenglicol 200 en un matraz de 1 000 mL de base redonda, uniendo el matraz a un evaporador rotatorio y evaporar a una temperatura de 60C y a una presin de 1.5 kPa a 2.5 kPa durante 6 h. Solucin madre de xido de etileno. Llenar un frasco resistente a la presin fra, previamente enfriado, con xido de etileno lquido y conservar en un congelador cuando no se use. Utilizar pelcula de polietileno para proteger el lquido del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer con tapn, previamente pesado, agregar 50 mL de polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL de xido de etileno lquido a un vaso de precipitados de 100 mL enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3). Usando una jeringa hermtica para cromatografa de gases, que ha sido previamente enfriada a -10C, pasar aproximadamente 300 ~lL (correspondiente a aproximadamente 250 mg) de xido de etileno lquido al polietilen glicol 200 y agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapn, pesar nuevamente el matraz y determinar la cantidad de xido de etilen absorbido por diferencia de peso. Ajustar el peso de la mezcla con polietilenglico1200 a 100.0 g, colocar el tapn y agitar lentamente para mezclar. Esta solucin madre contiene aproximadamente 2.5 mg de xido de etileno por gramo. Nota: preparar esta solucin madre inmediatamente antes de su uso y conservar en refrigeracin. 'Preparacin de referencia de xido de etileno A. Pesar un matraz Erlenmeyer con tapn de vidrio y enfriarlo en un refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa hermtica para cromatografa de gases, que ha sido enfriada en un refrigerador, pasar aproximadamente 1.0 g de solucin madre de xido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer. Ajustar el peso de la solucin con polietilen glicol 200 a 50.0 g, colocar el tapn y agitar lentamente para mezclar. Pasar alrededor de 10 g de esta solucin, a un matraz volumtrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar. Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una solucin que contenga aproximadamente 10 ~lg de xido de etileno por mililitro. Nota: preparar esta solucin inmediatamente antes de su uso y conservar en refrigeracin. Preparacin de referencia de xido de etileno B. Pasar 10.0 mL de preparacin de referencia de xido de etileno A a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una solucin que contenga aproximadamente 2 Ilg de xido de etileno por mililitro. Nota: preparar esta solucin inmediatamente antes de su uso y conservar en refrigeracin. Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparacin de referencia de xido de etileno B a un vial de 10 mL con
!lil
cmara gaseosa, agregar 0.1 mL de solucin de acetaldehdo y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70C durante 45 min para obtener la preparacin de referencia A. Pasar 1.0 g de monoetil ter de dietilen glicol a un vial de 10 mL con cmara gaseosa, agregar 0.5 mL de preparacin de referencia de xido de etileno B y 0.5 mL de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70C durante 45 min para obtener la preparacin de referencia B. Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil ter de dietilen glicol, a un vial de 10 mL con cmara gaseosa, agregar 1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70C durante 45 min para obtener la preparacin de la l11uestra. Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un aparato de muestreo automtico de cmara gaseosa). Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama, mantenido a 250C y una columna capilar de cuarzo o vidrio de 0.32 mm x 30 111 recubierta con una capa de 1.0 IlI11 .de fase G 1. Mantener el puerto de inyeccin a lS0C. Mantener la temperatura de la columna a 50C durante S min despus de la inyeccin, programar el incremento de temperatura a una velocidad de 5C/min hasta ISOC y despus a una velocidad de 30C/min hasta 230C y mantener esta temperatura durante 5 mino El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente 1 mL/min. Llevar a cabo la cromatografa de la fase gaseosa de la preparacin de referencia A y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los picos principales en el cromatograma no sea menor de 15 por ciento de la escala completa del registrador, los tiempos de retencin relativos son de 0.94 para acetaldehdo y 1.0 para xido de etileno, la resolucin R entre los picos de acetaldehdo y xido de etileno no es menor de 2.0 y la desviacin estndar relativa para rplicas de inyecciones, no es mayor del 15 por ciento. Procedimiento. Usar una Jennga hermtica para cromatografa de gases, inyectar por separado, volmenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la cmara gaseosa de la preparacin de referencia B y de la preparacin de la muestra al cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos. El rea promedio del pico de xido de etileno obtenido en el cromatograma de la prepara,; cin de la muestra no es mayor que la mitad del rea promedio del pico correspondiente en el cromatograma obtenido de la preparacin de referencia B. Calcularla: cantidad de xido de etileno en la muestra tomada, la siguiente frmula:
Donde:
AIII = reas de los picos de xido de etileno obtenidos de preparacin de la muestra. .
MONOETIL TER DE DIETILENGLlCOL
Aditivos
691
Al' = reas de los picos de xido de etileno obtenidos de la

preparacin de referencia B. PI11 = Pesos en gramos del monoetil ter de dietilenglicol tomado para la preparacin de la muestra. PI' = Pesos en gramos del monoetil ter de dietilen glicol tomado para preparar la solucin de referencia B.
LMITE DE 2-METOXIET ANOL, 2-ETOXIET ANOL, ETILENGLICOL, y DIETILENGLICOL. MGA 0241, CG. No ms de 50 }lg de 2-metoxietanol; no ms de 160 ~lg
de 2-etoxietanol; no ms de 620 ~g de etilen glicol y no ms de 150 ~lg de dietilen glicol por gramo de mono etil ter de dietilen glicol.
Solucin para verificacin del sistema, condiciones del equipo y procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracin. Calcular el porcentaje de 2-metoxietanoI en la
muestra tomada de monoetil ter de dietilenglicol, con la siguielite fI111Ula:
100(~J A.I
Donde: A i = Pico respuesta del 2-metoxietanol. As = Suma de todos los picos respuesta en el cromatograma. Calcular el porcentaje de etilenglicol en la muestra de monoetil ter de dietilenglicol, con la siguiente frmula:
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama mantenido a 275C y una columna de slice fundida unida a una capa de fase G46 de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna a aproximadamente 120C durante 1 min, incrementar a 225C a una velocidad de 12C/min y dejar a 225C durante 2 mino Mantener el puerto de inyeccin a aproximadamente 250C. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente 2.2 mLlmin. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la Solucin para verificacin del sistema y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.40 para 2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen glicol; 0.93 para monoetil ter ele dietilenglicol y 1.0 para dietilenglicol, la resolucin R entre el pico de 2-etoxietanol y el pico de etilenglicol no es menos de 2.0 y la desvia'cin estndar relativa para rplicas de inyecciones, no es mayor al 2.0 por ciento para el pico de monoetil ter de dietilenglicol. Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente 0.5 ~lL) de monoetil ter de dietilenglicol al cromatgrafo, registrar el cromatograma y medir las reas de los picos principales. Calcular el porcentaje de monoetil ter de dietilenglicol con la siguiente fm1Ula:
oo( ~i2 J A.I
A=
Donde: A i2 = Pico respuesta para etilen glicol en el cromatograma. Calcular el porcentaje de dietilenglicol en la muestra de monoetil ter de dietilenglicol, con la siguiente frmula:
Donde: rea del pico delmoiloetil ter de dietilen glicol. B = Suma de las reas de todos los picos en crom atogram a.
el
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados bajo atmsfera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35C.
oo( A,I' J
Ai3
Donde: AJ = Pico respuesta para dietilenglicol en el cromatograma. Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de monoetil ter de dietilen glicol, con la siguiente frmula: 100( A
i4
MARBETE. La etiqueta debe indicar que est almacenado bajo atmsfera de gas inelie.
NITRATO FENILMERCRICO
As
J
C 12 H 11l-lg2N04 N itrato de 0- fenilmercurio MM 634.45 [55-68-5] Es una mezcla de nitrato fenilmercrico e hidrxido fenilmercrico. Contiene no menos del 87.0 por ciento y no ms del 87.9 por ciento de ion fenilmercrico (C 6 H s Hg-') y no menos del 62.75 por ciento y no ms del 63.50 por ciento de mercurio (Hg).
Donde: A i4 = Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.

ciento determ inado en 10 g de muestra.
VALORACIN. MGA 0241, CG. Solucin para verificacin del sistema. Preparar una solucin en metanol conteniendo 1.0 mg/mL de cada una de
las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol, etilenglicol, dietilengJicol y SRef de monoetil ter de dietilenglicol.
NITRATO FENILMERCRICO
692
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillento, cristalino. SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, poco soluble en alcohol y en glicerina. Es ms soluble en presencia de cido ntrico o hidrxidos alcalinos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 100 mg de muestra aadir 3.0 mL de cido sulfrico, la mezcla se torna amarilla y se produce el olor caracterstico de nitrobenceno. B. A 5.0 mL de una solucin saturada agregar 1 mL de cido clorhdrico 3 N; se forma un precipitado blanco. C. A 5.0 mL de una solucin saturada de la muestra aadir 5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reaccin no se lleva a cabo en fro; calentar en un bao de agua en ebullicin durante 10 min; se forma un precipitado negro. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requ iere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. IONES MERCURIO. A 5.0 mL de una solucin saturada de la muestra aadir 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercricos) y la solucin no se obscurece (iones mercurosos). VALORACIN DE IONES FENILMERCRICOS. MGA 0991, Titulacin directa. Pasar 200 mg de muestra exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en 90 mL de agua y 10 mL de cido ntrico. Aadir 2.0 mL de SR de sulfato frrico amnico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.05 N. Cada mililitro de solucin de tiocianato de amonio 0.05 N equivale a 13.88 mg del ion fenilmercrico
(C 6H sHg+).
de solucin de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a 10.03 mg de mercurio (Hg). CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
OLEATO DE ETILO
o
C2oH3802 cis-9-0ctadecenoato de etilo (Z)-9-0ctadecenoato de etilo MM 310.50
[111-62-6] Se compone de steres etlicos de cidos grasos de alto peso molecular, principalmente de cido oleico. Contiene no menos del 100.0 por ciento y no ms del 105.0 por ciento de oleato de etilo. DESCRIPCIN. Aceite de incoloro a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo, ter di etlico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874 a 20C. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 0.5. NDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85. VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cps. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.450. NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. Entre 177 y 188. PERXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en 15 mL de cloroformo, aadir 20 mL de cido actico glacial y 0.5 mL de SR solucin saturada de yoduro de potasio, mezclar bien y dejar reposar en la oscuridad durante 1 min, aadir 30 mL de agua y SI de almidn. Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. Efectuar una determinacin en blanco. No se requieren ms de 2.5 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 N~VALORACIN. MGA 0371. Cada mililitro de solucin etanlica 0.5 M de hidrxido de potasio equivale a 0.155J=g de oleato de etilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que el paso de la luz.
111
II
1 Ii
111
II!
~III
VALORACIN DE MERCURIO. Colocar 400 mg de muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 mL, aadir 15 mL de agua, 5.0 mL de cido frmico y 1.0 g de polvo de"zinc; poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya no sean cidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en 40 mL de solucin de cido ntrico 8 N. Calentar en un BV durante 3 min, aadir 500 mg de urea y suficiente SR de permanganato de potasio para obtener un color rosa permanente. Enfriar, decolorar la solucin con SR de perxido de hidrgeno, aadir 1.0 mL de SR de sulfato frrico amnico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro
OLEATO DE ETILO
Aditivos
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OLEATO DE SORBITANO
placa a 200C en una campana de extraccin bien ventilada. Dejar la placa as hasta que los vapores de trixido de azufre cesen, enfriar; los valores de RF de las manchas obtenidas de la preparacin de la muestra son los mismos que para los de la preparacin de referencia.
NDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. No ms de 8.

MM 429.00 [1338-43-8]
NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 190 y 215. NDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 62 y 76. NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 145
y 160.
C24H4406
9-0ctadecenoato de 2-(3,4dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
Es un ster parcial de sorbitol y sus mono y di-anhdridos. Por saponificacin, se obtiene no menos del 72.0 por ciento y no ms del 78.0 por ciento de cidos grasos y no menos del 25.0 por ciento y no ms del 31.0 por ciento de polioles (m/m).
SUST ANClAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso caf amarillento. SOLUBILIDAD. Insoluble en agua, soluble en cidos grasos produciendo una solucin turbia, poco soluble en ter dietlico, miscible con alcohol. ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. El residuo de cido oleico obtenido en la Valoracin de cidos grasos tiene un ndice de acidez (ver MOA 001) entre 192 y 204, Y un ndice de yodo entre 75 y 95. Utilizar 1 g del residuo exactamente pesado.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.0 por ciento. PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo Il. No ms de 10 ppm. VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Colocar en un matraz de boca esmerilada de 500 mL 10 g de la muestra, cuidadosamente pesados, con precaucin adicionar 100 mL de alcohol y 3.5 g de hidrxido de potasio, adicionar/unas perlas de vidrio y mezclar. Conectar el matraz a un condensador y poner a reflujo la mezcla por 2 h, adicionar 100 mL de agua y calentar en BV para evaporar el alcohol, adicionar agua ocasionalmente para reemplazar el alcohol. Continuar la evaporacin hasta que el olor a alcohol ya no se detecte, transferir la mezcla de saponificacin con ayuda de 100 mL de agua caliente, a un embudo de separacin de 500 mL. Neutralizar al PI tornasol con una mezcla de cido sulfrico:agua (1: 1), anotar el volumen usado y agregar 10 por ciento de exceso de cido diluido. Dejar enfriar la solucin. Si hay aparicin de sales, agregar suficiente agua para obtener una solucin clara. Adicionar con precaucin 100 mL de hexano, agitar vigorosamente y separar la capa inferior en un segundo embudo de separacin de 500 mL. De la misma manera extraer con dos porciones ms de 100 mL de hexano. Extraer las capas de hexano combinadas con porciones de 50 mL de agua hasta neutralizar al PI tornasol, combinar los extractos con la fase acuosa original para la Valoracin de polioles. Evaporar el hexano casi a sequedad en BY, en un vaso de precipitados previamente puestos a peso constante, secar a
B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Acetona:cido actico glacial (50: 1). Revelador. cido sulfrico:agua (50:50). Preparacin de referencia. Transferir 33 mg de la SRef
de Isosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de sorbitol a un matraz volumtrico de 1.0 mL, diluir con agua al volumen y mezclar para disolver. Preparacin de la muestra. Transferir 500 mg de los polioles obtenidos en la Valoracin de polioles a un matraz volumtrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen, mezclar, y disolver. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2 ~lL de la preparacin de la muestra y 2 ~L -de la preparacin de referencia. Dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca durante 15 mino Rociar el revelador hasta que la superficie se humedezca uniformemente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la
OLEATO DE SORBITANO
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vaco a 60C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los cidos grasos.
VALORACIN DE POLIOLES. Neutralizar la solucin acuosa de polioles retenida en la Valoracin para cidos grasos con solucin de hidrxido de potasio (1 en 10) a un pH de 7, utilizando un potencimetro adecuado. Evaporar en BV hasta tener un residuo hmedo; extraer los polioles de las sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro; Calentar el residuo de la sal a ebullicin durante 3 min y triturarlo si es necesario con una varilla de agitacin, durante cada extraccin. Filtrar cada extracto mientras est caliente a travs de un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad media, provisto de un papel filtro de retencin, el cual tiene una capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en un matraz de 1 L. Transferir la solucin clara de polioles alcohlicos a un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante, evaporar el alcohol en BY, secar a vaco a 60C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los polioles. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
CIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra con un volumen igual de agua, a 25C, durante 2 min, dejar separar los lquidos y filtrar la capa acuosa a travs de papel humedecido con agua. Adicionar al filtrado, una gota de SI de anaranjado de metilo, no aparece coloracin roja. GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES. Calentar a ebullicin l mL de la muestra con aproximadamente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un matraz de 250 mL, la solucin resultante, cuando est caliente, es transparente o ligeramente opalescente. RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del 0.01 porciento. Utilizar 10 mL. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
OLEICO, CIDO
XIDO DE ZINC
ZnO xido de zinc
MM 81.39 [1314-13-2]
CIsH3402 cido (Z)-9-octadecenoico
MM 282.46
Recin calcinado, contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de xido de zinc.
111\
[112-80-1] El cido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes comestibles y est constituido principalmente por cido (Z)-9-octadeceno ico.
DESCRIPCIN. Polvo fino, amorfo, blanco o amarillo claro, libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dixido d~ carbono del aire. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos; casi insoluble en agua y etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestr,a; sta toma color amarillo que desaparece al enfriar.
11111
DESCRIPCIN. Lquido oleoso amarillo o caf claro, expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece. Cuando se calienta fuertemente al aire se descompone produciendo vapores cidos. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, ter dietlico, cloroformo, benceno y aceites fijos y voltiles, casi insoluble en agua. TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No ms de 10C. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. De 0.889 aO.895. NDICE DE ACIDEZ.MGA 0001. De 196 a 204. Utilizar 2 g de.la muestra. NDICE DE YODO. MGA 1001. De 85 a 105. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
B. MGA 051 l. Una solucin de la muestra, con ligero de solucin de cido clorhdrico 3 N, da reaccin posit las pruebas de identidad para sales de zinc.
COLOR DE LA SOLUCiN. MGA 0181, Mtodo TI. solucin obtenida en la prueba de Carbonatos es incolora,; ALCALINIDAD. Mezclar 1.0 g de la muestra con lq: de agua caliente, agregar dos gotas de SI de fenolftalen
OlEleo, CIDO
Aditivos
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filtrar; si se produce color rojo, se requieren no ms de 0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N para d eco 1 o raria. PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del 1.0 por ciento. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500C hasta peso constante. CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de cido clorhdrico diluido. No se produce efervescencia. ARSNICO. AlGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 5 ppm. HIERRO Y OTROS METALES PESADOS. Porciones fras de 5.0 mL de la solucin obtenida en la prueba de carbonatos y color de la solucin, producen precipitados blancos con SR de ferrocianuro de potasio y con SR de sulfuro de sodio. PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra, agitar bien, agregar 5.0 mL de cido actico glacial y calentar en BV hasta disolucin. Al agregar cinco gotas de SR de cromato de potasio no se produce turbiedad o precipitado.
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en bao de agua y transferir 5 mL del lquido a un tubo de comparacin de 16 mm x ISO mm. El lquido fundido caliente 110 es ms oscuro que una solucin preparada mezclando 1.6 mL de SR de cloruro frrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y comparndolos en luz reflejada contra un fondo blanco. DENSIDAD RELATIVA. AIGA 0251. A 60 0 e entre 0.815 y 0.880. ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de fenolftalena, no se produce coloracin rosa, agregar 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. No se produce coloracin roja o rosa. ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullicin, tapar y colocar sobre una platina caliente y agitar, manteniendo el agua en ebullicin. Despus de 5 min dejar que se separen las fases y transferir la fase acuosa a otro vaso de precipitados. Lavar con dos porciones de ms de 50 mL cada una de agua en ebullicin y juntar los lavados en el vaso de precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftalena y calentar a ebullicin. La solucin no adquiere color rosa. RESIDUO DE LA IGNICIN. !v/GA 0751. No ms del 0.05 por ciento. En una cpsula de porcelana o de platino calentar 2 g de la muestra con un mechero hasta ignicin. Se volatiliza sin emitir olor acre. CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrmetro apropiado con escala graduada en dcimas de milmetro, provisto de un cono de acero inoxidable o de latn con acabado muy liso y punta que se pueda quitar y poner, de acero inoxidable o de acero endurecido. El extremo del cono con ngulo de 30 y la punta truncada a un dimetro de 0.381 mm 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 mm 0.05 mm de dimetro y longitud de 14.94 mm 0.05 mm. La porcin restante del cono con ngulo de 90, de 28 mm de alto y de dimetro mximo en la base de 65 mm. El peso total del cono es de 150 g. Los envases para la prueba son de forma cilndrica de fondo plano y de metal o de vidrio, de 102 mm 6 mm de dimetro y de 60 mm de alto. Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra a 82C 2.5C y pasarla a uno o ms de los envases hasta unos 6 mm del borde. Enfriar a 25C 2.5C durante no menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de iniciar la prueba, colocar los envases en bao de agua a 25C 0.5C. S la temperatura ambiente es menos de 23.5C o mayor de 26.5C, ajustar la temperatura del cono a 25C 0.5C utilizando el bao de agua. Sin alterar la superficie de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la mesa del penetrmetro y bajar el cono hasta que la punta apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio entre 25 mm a 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la escala a cero y rpidamente soltar el mbolo y mantenerlo
VALORACIN.MGA 0991, Titulacin residual. Disolver

1.5 g de la muestra recin calcinada y 2.5 g de cloruro de amonio en 50 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, calentando suavemente, si es necesario. Cuando est totalmente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular el exceso de cido sulfrico con SV de hidrxido de sodio 1 N. Cada mililitro de solucin de cido sulfrico 1 N equivale a 40.69 mg de xido de zinc. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PARAFINA BLANDA BLANCA

Es una mezcla purificada de hidrocarburos semislidos obtenidos del petrleo. Puede contener un estabilizante adecuado. DESCRIPCIN. Es una masa untuosa blanca o tenuemente amarillenta, transparente en capa delgada an despus de enfriada a Oc. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en benceno, sulfuro de carbono y cloroformo; soluble en ter dietlico, hexano y en la mayora de los aceites voltiles fijos; poco soluble en etanol fro o caliente; casi insoluble en agua. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase lIJ. Entre 42C y 60C.
PARAFINA BLANDA BLANCA
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libre durante 5 s. Asegurar el mbolo y leer la penetracin total en la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres o ms pruebas espaciadamente sin cubrir las reas de penetracin. Cuando las penetraciones exceden de 20 mm, utilizar envases separados de la muestra para cada prueba. Leer la penetracin lo ms cerca de 0.1 mm. Calcular el promedio de las tres o ms lecturas y proceder con pruebas adicionales hasta un total de 10, s los resultados individuales difieren del promedio por ms del 3 por ciento. El promedio final de las pruebas es de no menos de 10 mm y de no ms de 30 mm, lo cual indica un valor de consistencia entre 100 Y 300.
REACCIN. Agitar la parafina fundida con un volumen

igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI tornasol, el alcohol separado es neutro al PI tornasol.
SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Utilizar un tubo de ensayo limpio, seco,
resistente al calor y provisto de tapn de vidrio, de 140 mm 3 mm de longitud y 14 mm 1 mm de dimetro, con una capacidad de 16 mL 1 mL cuando el tapn est insertado y calibrado a los niveles de 5 mL y 10 mL. Colocar en el tubo 5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura exactamente arriba de la temperatura de fusin, agregar 5 mL de cido sulfrico c\!ya pureza est entre 94.5 por ciento y 94.9 por ciento y calentar en un bao de agua a 70C durante 10 min, despus de transcurridos 5 min retirar el tubo cada minuto y agitar vigorosamente en forma vertical sobre una amplitud de 12 cm aproximadamente, regresar el tubo al bao durante los 3 s despus de agitarlo. Al final de los 10 min de haber puesto el tubo en el bao, el cido no tiene ms color que el de una mezcla de 3 mL de Solucin de cloruro frrico: Solucin de cloruro de cobalto: Solucin de sulfato cprico (3: 1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina lquida. Si el cido sulfrico permanece disperso en la parafina fundida, el color de la emulsin no es ms oscuro que el de la mezcla control cuando se agitan vigorosamente.
CIDOS ORGNICOS. A 20 g de la muestra agregar

100 mL de una mezcla neutralizada de a1cohol:agua (1 :2), agitar cuidadosamente y calentar hasta ebullicin. Agregar 1 mL de SI de fenolftalena y titular rpidamente con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta punto final rosa, observando el cambio de color en la capa alcohol-agua. Se requieren no ms de 0.4 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de

la muestra de resina con 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 N durante 30 min a 100C. Separar la capa acuosa y acidularla con solucin de cido sulfrico 5 N. No se separa aceite o materia slida.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos

de calor excesivo.
PARAFINA DURA
Es una mezcla de hidrocarburos slidos obtenidos del petrleo.
PARAFINA LQUIDA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos lquidos, obtenida del petrleo. Puede contener un estabilizador.
DESCRIPCIN. Sustancia incolora o blanca que presenta

con frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al tacto. Cuando se funde, el lquido no es fluorescente a la luz del da.
DESCRIPCIN. Lquido oleoso, transparente e incoloro,

exento total o parcialmente de fluorescencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites voltiles, casi insoluble

en agua, poco soluble en etanol. Miscble con hidrocarburos.
SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico y en cloroformo,

casi insoluble en agua, en etanol yen acetona.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.845 y 0.905. VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40C. NEUTRALIDAD. Calentar a ebullicin 10 mL de la muestra
con un volumen igual de etanol. El etanol permanece neutro al PI tornasol humedecido.
A. Calentar fuertemente una pequea cantidad de la muestra, sta enciende con una flama luminosa y se forma un depsito de carbn. B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la muestra, con un peso igual de azufre. La mezcla genera sulfuro de hidrgeno, y se vuelve negra como resultado de la liberacin de carbono.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIN. MGA 0201.

Entre 47C Y 65C.
SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES~: MGA 0881. En un tubo de ensayo con tapn esmerilado;, lavado previamente con mezcla crmica, despus con agua y secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de cido sulfrico, cuya pureza est entre 94.5 por ciento al 94.9 ciento, calentar en bao de agua durante 10 mino Despu ; que el tubo ha permanecido sumergido en el bao durante
PARAFINA DURA
Aditivos
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30 s, sacarlo y agitar fuertemente tres veces en posicin vertical, sosteniendo el tapn con un dedo, repetir la operacin cada 30 s procurando que el tubo no permanezca ms de 3 s fuera del bao de agua por cada periodo de agitacin; 10 min despus de la primera inmersin en el bao de agua, retirar el tubo. El aceite puede opacarse pero permanece incoloro o toma una ligera coloracin rosa o amarilla y el cido no es ms oscuro que una solucin de comparacin preparada en un tubo similar con una mezcla de 3 mL de Solucin de cloruro frrico; 1.5 mL de Solucin de cloruro de cobalto y 0.5 mL de Solucin de su(fato cprico, cubriendo esta mezcla con 5 mL de la muestra. LMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES. MGA 0361. Disolventes. Emplear dimetilsulfxido grado espectrofotomtrico. Emplear solamente n-hexano previamente lavado dos veces, mediante agitacin con un quinto de su volumen de dimetilsulfxido; no utilizar lubricante o bien emplear un embudo de separacin equipado con una llave de tefln. Preparacin de referencia. Solucin de naftaleno en isooctano que contenga 7.0 lg/mL. Determinar la absorbancia de esta solucin en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia de 275 nm empleando isooctano como blanco. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un embudo de separacin de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL de dimetilsulfxido y agitar la mezcla fuertemente durante 1 mino Dejar reposar hasta que la capa inferior sea transparente y pasar a otro embudo de separacin de 125 mL, agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosamente. Separar la capa inferior. Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacin de la muestra en celdas de 1 cm en la regin de 260 nm a 350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetilsulfxido que previamente se ha agitado fuertemente con nhexano durante 1 min, en una relacin de 5 mL de dimetilsulfxido por 25 mL de n-hexano. La absorbancia a cualquier longitud de onda en la regin especificada, no es mayor que un tercio de la absorbancia a 275 nm de la preparacin de referencia. PARAFINA SLIDA. Llenar un frasco de vidrio incoloro alto y cilndrico de aproximadamente 120 mL de capacidad, con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de precipitados a 105C durante 2 h Y enfriado a temperatura ambiente en un desecador con gel de slice. Tapar y sumergir el frasco en una mezcla de hielo yagua durante 4 h. La muestra es tan clara que una lnea negra de 0.5 mm de ancho, colocada detrs del tubo y sobre fondo blanco, se ve claramente. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
POLACRILINA DE POTASIO
* *
*
Sal de potasio del copolmero del cido metacrlico con divinilbenceno [65405-55-2] Es la sal de potasio de una resina unifuncional carboxlica de intercambio catinico de bajo entrecruzamiento preparada con cido metacrlico y divinilbenceno. Contiene no menos del 20.6 por ciento y no ms del 25.1 por ciento de potasio calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de polacrilina de potasio.
B. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MeA 0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las pruebas de potasio (MeA 0811).
TAMAO DE PARTCULA. AfeA 0891. No ms del 1.0 por ciento se retiene en la malla No. 100 Y no ms del 30.0 por ciento se retiene en la malla No. 200. Colocar 4 g exactamente pesados sobre una malla estndar No. 100, colocada sobre una malla No. 200 y una base. Con ayuda de una brocha de 2 cm, pasar la muestra a travs de la malla No. ] 00 hasta que ninguna partcula logre pasar la malla. Cepillar y golpear para quitar las partculas de la parte de abajo de la malla No. 100 colocndolas encima de la malla No. 200. Determinar el peso del material retenido en la malla No. 100. De la misma forma determinar el peso del material retenido por la malla No. 200. HIERRO. MeA 0451. No ms de 100 ppm. Pasar 100 mg de la muestra en un crisol y colocar a ignicin en calor bajo hasta obtener cenizas. Adicionar 2 mL de cido ntrico y
POLACRILlNA DE POTASIO
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cinco gotas de cido sulfrico, calentar con cuidado hasta que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignicin preferentemente en una mufla de 500C a 600C hasta que el carbn est completamente quemado. Enfriar y adicionar 4 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N, cubrir y digerir en un BY durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar en un bao de vapor a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de cido clorhdrico y agregar 10 mL de agua caliente, digerir por 2 mino Diluir con agua hasta cerca de 25 mL, filtrar si es necesario lavar el crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir el filtrado y el lavado en un tubo de comparacin de 50 mL. Adicionar 2 mL de cido clorhdrico, diluir con agua hasta 45 mL y mezclar. SODIO. /vIGA 0331. No es ms que 0.20 por ciento. Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g, a un vaso de borosilicato <:le 400 mL, adicionar 20 mL de cido sulfrico, cubrir con vidrio de reloj y calentar hasta que se haya carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente, 20 mL de cido ntrico gota a gota. Continuar el calentamiento y la adicin de cido ntrico hasta destruccin completa de la materia orgnica, lo cual se observa cuando el contenido del vaso cambia de un color caf a un color ligeramente colorido o incoloro. Continuar el calentamiento para evaporar la solucin, si sta se torna caf, adicionar cido ntrico gota a gota hasta que desaparezca el color caf. Evaporar hasta sequedad, enfriar y disolver el residuo en 40 mL de agua y 10 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. Calentar hasta ebullicin, enfriar y transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Procedimiento. A tres matraces volumtricos de 100 mL, por separado, adicionar 1.0 mL; 2.0 mL y 3.0 mL de solucin de cloruro de sodio que contiene 254.2 mg en l 000 mL de agua. Llevar al aforo con agua, mezclar y obtener las siguientes soluciones de cloruro de sodio con concentracin de 1 J.g/mL, 2 J.g/mL y 3 J.g/mL de sodio, respectivamente. Ajustar el espectrofotmetro de flama de tal manera que la emisin de la solucin que contiene 3.0 mL de solucin de cloruro de sodio, sea del 100 por ciento a 589 nm. Determinar la lectura de las tres soluciones a 589 nm. Reajustar la longitud de onda a 580 nm y determinar la lectura de la emisin de fondo para uno de los estndares. Colocar 5 mL de la preparacin de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Observar la lectura de la emisin de la solucin a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la emisin de fondo. Restar las correspondientes lecturas de fondo de cada una de las lecturas de emisin de las soluciones estndar y preparacin de la muestra. Preparar una curva estndar, graficando las lecturas corregidas de las soluciones estndar contra la raz cuadrada de la concentracin de sodio. De la curva estndar, determinar el contenido de sodio en la preparacin de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 10.0 por ciento. Secar a 105C durante 6 h. METALES PESADOS. !vIGA 0561. /vltodo fU No ms de 20 ppm. V ALORACIN PARA POTASIO. /vIGA 033 J. Preparacin de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de cloruro de sodio, previamente secado a 125C durante 30 min, en un matraz volumtrico de 500 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucin contiene 5.76 mg/mL de sodio. Preparacin de referencia de potasio. Colocar 745.5 mg de cloruro de potasio, previamente secado a 125C durante 30 min, en un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucin contiene 391 J.g/mL de potasio. Solucin surfactante. Colocar 5.0 g de un surfactante no inico adecuado en un vaso de 250 mL, adicionar 200 mL de agua y agitar hasta disolver. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 500 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. (Para prevenir la formacin de espuma cuando se usa esta solucin, dejar correr lentamente la solucin por las paredes del recipiente y agitar lentamente al mezclar). Solucin de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solucin de referencia de sodio y 10.0 mL de solucin surfactante a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar lentamente para prevenir fonnacin de espuma. Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces volumtricos de 500 m L, por separado, transferir respectivamente 3.0 mL; 4.0 mL y 5.0 mL de la preparacin de referencia de potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de la preparacin de referencia de sodio y 10.0 mL de solucin surfactante, diluir con agua a volumen y mezclar suavemente para prevenir la formacin de espuma. Cada solucin contiene 2.346 J.g/mL; 3.128 J.g/mL y 3.910 J.g/mL de potasio respectivamente. Preparacin de la muestra. Colocar 1.4 g de polacrilina de potasio, previamente secada, en un crisol de slice de 50 mL, humedecer con 4 mL de cido sulfrico y poner a ignicin sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido 'los vapores de cido. Humedecer el residuo con algunas gota's de cido sulfrico y poner a ignicin sobre una flama fuelie. Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz vohl mtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezcli': Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solucin de diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente prevenir la formacin de espuma. Procedimiento. Determinar la emisin de las ,. . ,.~' . . . de referencia de trabajo y de la preparacin de la 766 nm en el espectrofotmetro de flama, ajustando' 100 por ciento la emisin con la solucin estndar
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lllU,,,",".lU
POLACRILlNA DE POTASIO
Aditivos
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concentrada. Preparar una curva estndar graficando las lecturas de las preparaciones de referencia de trabajo contra la raz cuadrada de las concentraciones de potasio De la curva estndar determinar la concentracin, Cu, en ).lg/mL de potasio de la preparacin de la muestra. Calcular el peso en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio, con la siguiente frmula:
100 Cu
de un frasco reClen abielio, hasta disolucin completa. Agregar 7 g de imidazol, mezclar cuidadosamente hasta disolucin y dejar reposar durante 16 h. Preparacin de"la muestra.
Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL

de la solucin de anhdrido ftlico dentro de un matraz seco resistente al calor y la presin. Agregar una cantidad de la muestra equivalente al peso molecular promedio esperado dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una bolsa de pao. Para muestras slidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL de la solucin de anhdrido ftlico dentro de un matraz seco, resistente a~ calor y la presin. Agregar una cantidad de la muestra equivalente al peso molecular promedio esperado dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada solubilidad, no emplear ms d~ 25 g. Aadir 25 mL de piridina recin destilada sobre anhdrido ftlico, o de un frasco recin abierto, mezclar hasta disolucin. Tapar y envolver por seguridad en una bolsa de pao. Procedimiento. Sumergir el matraz en un bao de agua hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96C y 100C durante 5 min y mezclar durante 30 s para homogeneizar. Calentar en bao de agua durante 30 min ms (60 min para muestras con peso molecular de 3 000 o mayor), dejar enfriar a temperatura ambiente. Destapar cuidadosamente el matraz para igualar presiones y sacarlo de la bolsa, aadir 10 mL de agua y agitar bien. Despus de 2 min, aadir 0.5 mL de una solucin de fenolftalena en piridina (1 en 100). Titular con SV de hidrxido de s~dio 0.5 N hasta que el color rosa persista durante ] 5 s, registrando el volumen en mililitros de SV de hidrxido de sodio 0.5 N como M. Realizar una determinacin en blanco con 25.0 mL de solucin de anhdrido ftlico ms una cantidad adicional de piridina aadida al matraz y registrar el volumen requerido en mililitros de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N como E. Calcular el peso molecular promedio, con la siguiente fnnula: 2 000 P ] [
POLIETILENGLICOL
a-Hidro-cu-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo) Polietilenglicol [25322-68-3] Es un polmero de adicin de xido de etileno yagua, representado por la frmula general H(OCH2CH2)nOH. En donde n representa el nmero promedio de los grupos oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del 95.0 por ciento y no mayor del 105.0 por ciento del valor nominal indicado en el marbete si ste es menor de 1 000; no menor del 90.0 por ciento y no mayor del 110.0 por ciento si est entre 1 000 y 7 000; no menor del 87.5 por ciento y no mayor del 112.5 por ciento si es mayor de 7 000. Puede contener un antioxidante.

12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El

color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia BY6. pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra en 100 mL de agua libre de dixido de carbono y agregar 0.30 mL de solucin saturada de cloruro de potasio.
(B M)(N)
VISCOSIDAD. MGA 0951, A1todo JJ. Los lmites para los

diferentes pesos moleculares se encuentran en la Tabla l. La temperatura del bao de agua se mantiene a 98.9C 0.3C y el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no estn incluidos en la tabla, calcular los lmites por interpolacin.
Donde: P = Peso en gramos de polietilenglicol tomado para la preparacin de prueba. (E-M) = Diferencia entre los volmenes de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N consumido por el blanco y por la muestra. N = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio.
PESO MOLECULAR PROMEDIO

Solucin de anhdrido ftlico. Pesar 49.0 g de anhdrido ftlico dentro de un matraz color mbar y disolver en 300 mL de piridina recin destilada sobre anhdrido ftlico o
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
POLlETILENGLlCOL
700
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del

0.1 por ciento. Utilizar 25 g de muestra, colocar en un crisol de platino previamente puesto a peso constante y humedecer el residuo con 2 mL de cido sulfrico.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra con 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL. XIDO DE ETILENO LIBRE y 1,4-DIOXANO. A1GA 0241, Gases. No ms de 10 ppm de xido de etileno o
l,4-dioxano. Preparacin 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en un matraz esfrico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con agitador, tubo de dispersin de gases y salida de vaco. A temperatura ambiente, disminuir la presin del interior del matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio, aplicar el vaco cuidando que no se forme demasiada espuma. Cuando ya no haya espuma, burbujear con nitrgeno para incrementar la presin hasta 10 mm de mercurio. Nota: el valor de 10 mm es una gua, desviaciones a este valor solamente afectan el tiempo total requerido para el tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h mnimo (para verificar que el tratamiento ha sido terminado realizar una inyeccin de la preparacin). Apagar la bomba de vaco y permitir que la presin en el matraz alcance la presin atmosfrica manteniendo el burbujeo de nitrgeno. Quitar el tubo de dispersin de gases hasta que cese el flujo de gas y detener el flujo de gas. Pasar la preparacin a un envase con atmsfera de nitrgeno. Preparacin de referencia. Precaucin: el xido de etileno y el 1,4-dioxano son txicos e inflamables; efectuar la preparacin en una campana con extraccin de gases. Pasar 4.90 g de la preparacin 1 a un vial de presin de 22 mL y agregar cerca de 48 IlL de 1,4-dioxano equivalente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferencia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparacin con las siguientes consideraciones: el xido de etileno es un gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena en cilindros con manmetro o en pequeas bombas de presin. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de usarlo .. Pasar cerca de 5 mL de xido de etileno lquido a un vaso de 100 mL previamente enfriado en un bao de hielo-agua. Con una jeringa cromatogrfica para gases previamente enfriada en el refrigerador, agregar 57 IlL de xido de etileno lquido equivalente a 50 mg dentro de la mezcla, determinar r cantidad agregada por diferencia de peso. Con la mism,(l," jeringa, pasar 2 mL de esta solucin a un vaso de 5 me' Pasar 1.0 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar aforo con la preparacin 1 y mezclar. Pasar 10 mL de la preparacin de referencia a un m volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con la prep 1 y mezclar; esta solucin contiene aproximadam 10 ppm de xido de etileno y l,4-dioxano. Pasar 1.0 mL . esta solucin a viales de presin de 22 mL, sellar cada . con silicn, reforzar con un sello de seguridad de alum y engargolar. . Preparacin de resolucin. Pasar 4.90 g de la preparaci a un vial de presin de 22 mL e introducir 50 ~LL de dehido en el vial. De la misma manera que se indica ~n'
Tabla l. Lmites de viscosidad.

Peso molecular promedio indicado en el marbete Intervalo de viscosidad (cen tisto kes)
200 300 400 500 600 700 800 900 1 000 1 100 1200 1 300 1 400 1 450 1 500 1 600 1 700 1800 1 900 2000 2 100 2200 2300 2400 2500 2600 2700 2800 2900 3000 3250 3350 3500 3750 4000 4250 4500 4750 5000 5500 6000 6500 7000 7500 8000
3.9 a 4.8 5.4 a 6.4 6.8 a 8.0 8.3 a 9.6 9.9 a 11.3 11.5 a 13.0 12.5 a 14.5 15.0 a 17.0 16.0 a 19.0 18.0 a 22.0 20.0 a 24.5 22.0 a 27.5 24 a 30 25 a 32 26 a 33 28a 36 31 a 39 33 a42 35 a 45 38 a49 40 a 53 43 a 56 46 a60 49 a 65 51 a 70 54 a 74 57 a 78 60 a 83 64 a 88 67 a 93 73 a 105 76 a 110 87 a 123 99 a 140 110a158 123 a 177 140 a 200 155 a 228 170 a 250 206 a 315 250 a 390 295 a 480 350 a 590 405 a 735 470 a 900
POLlETILENGLlCOL
Aditivos
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Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detecpreparaclOn de referencia, introducir 50.0 flL de xido de tor de ionizacin de flama; columna de acero inoxidable de etileno lquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL 1.5 m x 3 mm empacada con 12 por ciento de fase G 13 en de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar SlNS; temperatura de la columna se mantiene a 140C; al aforo con la preparacin 1 y mezclar. Pasar 10.0 mL de temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 250C y esta solucin a otro matraz volumtrico de 100 mL, diluir la temperatura del detector se mantiene a 280C; como gas con la preparacin 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta acarreador nitrgeno u otro gas inerte con una velocidad de preparacin a un vial de presin de 22 mL y sellar, tapar y flujo de 50 mL/min. engargolar como se indica para la preparacin de referencia. Procedimiento. Inyectar 2.0 ~LL de la preparacin de Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un referencia y registrar el cromatograma. Ajustar las condivial de presin de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se ciones de operacin para que los picos obtenidos tengan una indica para la preparacin de referencia. altura no menor a 10 cm. Medir la altura del primer y Condiciones del sistema. Cromatgrafo de gases equipado segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y con un muestreador de fase de vapor, de presin balanceada; registrarlos -como P J Y P2. Inyectar 2.0 flL de la preparacin detector de ionizacin de flama, columna capilar de de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y 50 m x 0.32 mm recubierta con fase G27 en pelcula de 5 flm registrar los valores como P J Y P2 respectivamente. Calcular de espesor. Programar la temperatura de la columna para que el porcentaje de etilenglicol, con la siguiente fnnula: se incremente de 70C a 250C, a una velocidad de 1OC/m in, con el puerto de inyeccin a 85C y el detector a 250C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de 2.9 mL/min. Colocar el vial con la preparacin de PM resolucin en el inyector automtico como se indica en el Donde: Procedimiento y registrar el rea de los picos respuesta. Los el = Concentracin en microgramos por mililitro de tiempos de retencin relativos son aproximadamente 0.9 etilenglicol en la preparacin de referencia. para el acetaldehdo y 1.0 para el xido de etileno, el factor M = Peso en miligramos de la muestra utilizada. de resolucin R entre los picos de acetaldehdo y xido de etileno no es menor de 1.3. Calcular el porcentaje de dietilenglicol, con la siguiente Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de frmula: referencia y la preparacin de la muestra en el muestreador automtico y calentar los viales a una temperatura de 80C durante 30 mino Utilizar una jeringa para gases de 2 mL, precalentada en un horno a 90C, inyectar por separado 1 mL del espacio libre superior del vial al cromatgrafo, Donde: registrar el cromatograma y medir las reas de los picos Concentracin en microgramos por mililitro de C 2 = principales. Obtener el rea de los picos de xido de etileno dietilenglicol en la preparacin de referencia. y 1,4-dioxano, los cuales tienen tiempos de retencin M = Peso en miligramos de la muestra u tilizada. relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las reas de los picos para xido de etileno y 1,4-dioxano en el cromatoPara muestras con un peso molecular nominal entre 450 grama de la preparacin de la muestra no son mayores que y 1 000. MGA 0361. los picos correspondientes en el cromatograma de la preparaSolucin de nitrato crico amoniacal. Disolver 6.25 g de cin de referencia correspondiente a no ms de 10 ppm de nitrato crico amoniacal en 100 mL de cido ntrico 0.25 N. xido de etileno y no ms de 10 ppm de 1,4-dioxano. Puede ser utilizada dentro de Jos 3 das posteriores a su elaboracin. ETILENGLICOL y DIETILENGLICOL. La suma de los Preparacin de referencia. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol porcentajes de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver en una mezcla del O.25 por ciento. Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor de agua:acetonitrilo recin destilado (1: 1), llevar al aforo con de ] 000. la misma mezcla y homogenizar. Preparacin de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un Para muestras con peso molecular nominal menor a 450. MGA 0241, Gases. matraz de destilacin de 250 mL y disolver en 75 mL de ter difenlico, en caso de que estn presentes cristales debe Preparacin de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar. lentamente a una presin de 1 mm o 2 mm de mercurio, Preparacin de referencia. Preparar una solucin acuosa recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL, que contenga 500 flg de etilenglicol y 500 flg de dietilencon subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 mL de destilado. Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar glicol por mililitro.
(fLELJ
POLlETILENGLlCOL
702
vigorosamente y dejar que se separen las capas. Enfriar en un bao de hielo hasta solidificar el ter difenlico, filtrar para separar la capa acuosa y lavar el ter difenlico con 5.0 mL de agua-hielo. Colectar el filtrado y los lavados en un matraz volumtrico de 25 mL. Calentar hasta temperatura ambiente, ]levar al volumen con agua y mezclar si es necesario. Mezclar esta solucin con 25;0 mL de acetonitrilo recin destilado en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapn esmerilado. Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la preparacin de referencia y de la muestra- a matraces de 50 mL que contienen 15.0 mL de solucin de nitrato crico amoniacal y mezclar. Despus de 2 min a 5 min determinar las absorbancias de las soluciones a la longitud de onda de mxima absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un blanco consistente de una mezcla de 15.0 mL de solucin de nitrato crico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de agua:acetonitrilo recin destilado (l : 1). La absorbancia de la solucin obtenida con la preparacin de la muestra no excede a la de la preparacin de referencia.
similar del tipo relevante de la SRef del copo limero del cido metacrlico. B. Colocar algunos mililitros de la solucin preparada para la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que se evapore el disolvente. Queda una pelcula clara y brillante.

1 1
1 1 11
MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio nominal del polietiJenglicol.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo Uf. Los requisitos para viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de copo limero de acuerdo a la Tabla 1: Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz Erlenmeyer con tapn esmerilado, agregar una cantidad de la muestra equivlente a 37.5 g de slidos en base seca, mezclar con un agitador magntico, tapar el matraz y seguir agitando hasta completar la disolucin. Ajustar la temperatura a 20C 0.1 oc. El viscosmetro debe estar equipado con una aguja cilndrica de 1.88 cm de dimetro y 6.25 cm de altura, conectada a una flecha de 0.32 cm de dimetro siendo la distancia de la parte ms alta del cilindro a la parte ms baja de la flecha de 0.75 cm y siendo la profundidad de inmersin de 8.15 cm (aguja 1); con la aguja girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura en la escala. Convertir la lectura de la escala a centipoises multiplicando la lectura por la constante para la aguja del viscosmetro y la velocidad empleada.
POLIMETACRILATOS (COPOLMEROS DEL CIDO METACRLICO)

De acuerdo a sus propiedades electroqumicas los polimetacrilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres grupos: polmeros aninicos, neutros y catinicos.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolmero del cido metacrlico tipo A, copolmero del cido metacrlico tipo B, copolmero del cido metacrlico tipo C; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, de olor caracterstico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, cidos diluidos, fluido gstrico simulado y soluciones amortiguadoras mayores a pH 5. Soluble en lcalis diluidos, fluido intestinal simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 Y mayores. La solubilidad entre pH 5.5 Y pH 7 depende del contenido de unidades de cido metacrlico en el copolmero. El polmero puede ser soluble a fcilmente soluble, en metanol, alcohol, isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido de agua de no menos del 3.0 por ciento. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos slo a las mismas longitudes de onda que las de una preparacin
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA O Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor cert garantice por escrito, que estas impurezas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabri distribucin y almacenamiento. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 5 ciento. Secar a 110C durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No 0.1 por ciento para los tipos A y B; no ms del 0.4 pO~i para el tipo C. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No 2ppm. MONMEROS. MOA 0241, CLAR. No ms ciento.
POLlMETACRILATOS (COPOLMEROS DEL CIDO METACRLlCO)
Aditivos
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Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una

solucin que contiene 3.55 g de fosfato dibsico de sod!o y 3.4 g de fosfato monobsico de potasio por litro. Ajustar el pH a 2.0 adicionando cido fosfrico. Fase mvil. Preparar una solucin en metanol que contiene 700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro. Preparacin de referencia. Preparar una solucin en metanol que contenga una concentracin conocida de alrededor de 2.4 ~g/mL de cada uno de lo siguiente: cido metacrlico, ya sea acrilato de metilo (tipo A o tipo B) o de acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta solucin agregar 25 mL de agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra en 50 mL de metano!, agregar 25 mL de agua y mezclar. Condiciones del equipo. Detector de luz UV a 202 nm; columna de 4 mm x 10 cm empacada con Ll de 10 ~Lm; velocidad de flujo de 2.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar las respuestas de los picos. La resolucin R de cada par de analitos no es menor de 2.0 y la desviacin estndar relativa para las rplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento para cada anal ita. Procedimiento. Inyectar volmenes iguales (50 ~L), por separado, de las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico mayor. Los factores de capacidad k' para cido metacrlico, acrilato de etilo y acrilato de metilo son l.7; 4.3 Y 4.8, respectivamente. Calcular la cantidad en microgramos de cada lllonmero en la porcin utilizada de la muestra, con la siguiente frmula:
POLIVIDONA
(C 6 H 9NO)11 Polmero de l-etenil-2-pirrolidinona l-vinil-2-pirrolidona
MM (111.1)11 [9003-39-8]
Es un polmero sinttico que consiste principalmente de grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; segn el grado de polimerizacin resultan polmeros de varios pesos moleculares. Se caracteriza por su viscosidad en solucin acuosa, relativa a la del agua, expresada como valor K en el intervalo de lOa] 20. El valor K de polividona, teniendo un valor nominal K de 15 o menor, es de no menos del 85.0 por ciento y no ms del 115.0 por ciento del valor nominal K y el valor K de polividona teniendo un valor nominal K o intervalo de valor nominal K con un promedio de ms de 15, no es menor del 90.0 por ciento y no ms del 108.0 por ciento del valor nominal K o promedio del intervalo del valor nominal K. Contiene no menos del 11.5 por ciento y no ms del 12.8 por ciento de nitrgeno calculado con referencia a la sustancia anhidra.
DESCRIPCIN. Polvo blanco a amarillo claro; higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol,
metanol, cido actico y cloroformo; casi insoluble en ter dietlico.

Donde: e = Concentracin, en microgramos por mililitro del monmero en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico del monmero obtenidos para la preparacin de la muestra. A re("= rea bajo el pico del monmero obtenidos para la preparacin de referencia.
A. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 en 50), agregar 20 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N y 5.0 mL de SR de dicromato de potasio. Se forma un precipitado amarillo anaranjado.
B. Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de tiocianato de amonio en 2.0 mL de agua. Agregar a esta solucin, 5.0 mL de solucin de la muestra (1 en 50); acidular la solucin resultante con solucin de cido clorhdrico 3.0 N. Se forma un precipitado azul claro.
VALORACIN. AIGA 0991, Titulacin directa. Disolver 1 g de la muestra previamente seca, en 100 mL de acetona
neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista durante 15 s. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio O.] N equivale a 8.609 mg de unidades de cido metacrlico (C 4 H 60 2).
C. A 5.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 200), agregar

unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo oscuro.

1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar la muestra al agua en pequeas porciones con agitacin magntica. La solucin es clara.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, C o de acuerdo a sus propiedades electroqumicas.
COLOR DE LA SOLUCIN. !\lIGA 0181, Mtodu 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspectu de la
POLlVIDONA
704
solucin no excede al de la preparacin de referencia 86,
BY6 o R6.
pH. MGA 0701. De 3.0 a 7.0. Determinar en una solucin al
5.0 por ciento de la muestra (m/v).
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 5.0 por ciento.

RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 075 J. No ms del
0.1 por ciento.
PLOMO. MGA 072!. No ms de 10 ppm. Disolver 1.0 g de
la muestra en 25 mL de agua.
PERXIDOS. No ms de 400 ppm. Expresado como perxido de hidrgeno. Solucin de tricloruro de titanio y cido sulfrico.
',1
Mezclar cuidadosamente 20 mL de solucin de tricloruro de titanio con 13 mL de cido sulfrico, agregar suficiente solucin de perxido de hidrgeno (lOO volmenes) hasta producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la evaporacin y adicin de agua hasta que se obtenga una solucin incolora. Diluir esta solucin a 100 mL en agua. Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 4.0 g calculados en base anhidra, disolver en agua y completar a 100 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. A 25 mL de la preparacin de la muestra agregar 2.0 mL de solucin de tricloruro de titanio y cido sulfrico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y realizar la prueba en esta solucin, utilizando como blanco una solucin preparada por la adicin de 2.0 mL de cido sulfrico al 13 por ciento a 25 mL de la solucin muestra. La absorbancia de la preparacin de la muestra as tratada a 405 11m no es mayor de 0.35.
ALDEHDOS. MGA 0361. No ms de 500 ppm, expresado
mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60C durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente. Preparacin de la referencia. Agregar 2.0 mL de agua a un envase de vidrio previamente pesado y pesar. Agregar 100 mg de acetaldehdo recientemente destilado (aproximadamente 0.13 mL) y pesar. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, lavar el envase previamente pesado con algunas porciones de agua, transferir cada lavado al matraz volumtrico de 100 mL. Diluir esta solucin a 100 mL con agua y mezclar. Conservar a 4C durante 20 h. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 100 ml con agua y mezclar. Procedimiento. A tres celdas espectrofotomtricas iguales de una longitud de 1.0 cm, introducir por separado 0.5 mL de la preparacCn de la muestra, 0.5 mL de la preparacin de referencia y 0.5 mL de agua (blanco). A cada celda, agregar 2.5 ml de SA de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de solucin DNA. Tapar bien y mezclar, tratando de eliminar el oxgeno. Dejar en reposo a 22C 2C durante 2 min a 3 min y medir la absorbancia de cada solucin a 340 nm, usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de solucin de aldehdo deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el oxgeno. Dejar en reposo a 22C 2e durante 5 mino Medir la absorbancia de cada solucin a 340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje de aldehdos en la muestra expresado como acetaldehdo, con la siguiente fnTIula:
C=
como acetaldehdo.
Preparacin de la solucin amortiguadora pH 9.0.
Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz volumtrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua. Ajustar si es necesario con solucin de cido clorhdrico 1.0 N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mezclar. Solucin de aldehdo deshidrogenasa. Transferir una cantidad de aldehdo deshidrogenasa liofilizado equivalente a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10 mL de agua y mezclar. Esta solucin es estable durante 8 h a 4C.
Solucin de dinucletido de nicotinamida y adenina (Solucin DNA). Transferir 40 mg de dinucletido de nicotinam ida y adenina a un vial de vidrio, disolver en
Donde: Concentracin, en miligramos por mililitro, de dehdo en la preparacin de referencia. J11 = Peso de la muestra en gramos, calculado con refer cia a la sustancia anhidra. A m2 = Absorbancia obtenida con la preparacin de muestra despus de la adicin de solucin de aldeh desh idrogenasa. Am1 = Absorbancia obtenida con la preparacin de, muestra antes de la adicin de solucin de aldeh deshidrogenasa. A h2 = Absorbancia obtenida con el blanco despus adicin de solucin de aldehdo deshidrogenasa. Ah1 = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la cin de solucin de aldehdo deshidrogenasa. A r2 = Absorbancia obtenida con la preparacin de la rencia despus de la adicin de solucin de al deshidrogenasa. A r1 = Absorbancia obtenida con la preparacin de rencia antes de la adicin de solucin de desh idrogenasa.
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No
10 mL de SA de fosfatos pH 9.0 Y mezclar. Esta solucin es estable durante 4 semanas a 4C. Preparacin de la muestra. Disolver 2.0 g de muestra en 50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el
1.0 ppm.
Soporte. Gel de slice dimetilsilanizada de 0.25 mm.
POLlVIDONA
Aditivos
705
Fase mvil. Metanol:agua (2: 1). Preparacin de referencia. Solucin que contiene 9.38 ~LglmL de salicilaldehdo-azina en tolueno (l.0 ppm de hidrazina). Preparacin de la muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un tubo de centrfuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y mezclar para disolver. Agregar 500)lL de una solucin de salicilaldehdo en metanol (1 en 20), agitar y calentar en un bao de agua a 60C durante 15 mino Enfriar y agregar 2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Utilizar la capa superior clara de tolueno. Procedimiento. Aplicar por separado 10)lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa. Dejar secar y examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV a 365 nm. La salicilaldehdo-azina aparece como una mancha fluorescente con un valor RF cercano a 0.3, y la fluorescencia de cualquier mancha de salicilaldehdo-azina en la preparacin de la muestra no es ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia. VINILPIRROLIDINONA. MOA 0991, Titulacin residual. No ms del 0.2 por ciento de vinilpirrolidinona. Disolver 10 g de la muestra en 80 roL de agua, agregar 1.0 g de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que no haya cambio del color del yodo. Agregar un exceso de 3.0 mL de solucin de yodo 0.1 N; dejar reposar durante 10 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N agregando 3.0 mL de SI de almidn cuando se aproxime el punto final. Hacer una determinacin en blanco utilizando, el mismo volumen de solucin de yodo 0.1 N que se utiliz en la muestra y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no ms de 3.6 mL de solucin de yodo 0.1 N. CONTENIDO DE NITRGENO. MOA 0611, Mtodo 3. No menos del 11.5 y no ms del 12.8 por ciento, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Utilizar 100 mg de muestra, en el procedimiento omitir la adicin de perxido de hidrgeno, usar 5.0 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio:sulfato cprico:dixido de titanio (33:1:1) en vez de sulfato de potasio:sulfato cprico (10:1) y calentar hasta que se obtenga una solucin clara ligeramente verde, entonces calentar durante 45 min adicionales. VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la tabla siguiente:
Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Dejar reposar durante 1 h y determinar la viscosidad de esta solucin a 25C 0.2C utilizando un viscosmetro de tubo capilar (MGA 0951). Calcular el valor K de polividona, con la siguiente frmula: GOOe log z + (e + 1.5e log z)2
~.~ .5e log z 2
0.15e+0.003e
Donde: e = Peso en gramos en base anhidra de la muestra en cada 100 mL de solucin. z = Viscosidad de la solucin de la muestra relativa a la del agua. MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre oficial el Valor K o el intervalo de Valor K de la polividona. CONSERVACIN. Mantener en cilindros hermticos y prevenir su exposicin a humedad y calor excesivo.
PROPANO
MM 44.10 [74-98-6] Contiene no menos del 98.0 por ciento de propano.
Precaucin: el propano es altamente inflamable y explosivo.

ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA muestra, tudes de gf=gran
0351. El espectro de absorcin infrarrojo de una exhibe mximos entre otros a las siguientes longionda en micrmetros: 3.4 (gf); 6.8 (f) y 7.2 (m). absorcin; f=absorcin fuerte; m=absorcin media.
B. La presin de vapor de una muestra obtenida segn procedimiento general de muestreo para propelentes (MOA 0021), determinada a 21C, utilizando un indicador de presin adecuado, es entre 820 kPa y 875 kPa absoluto (119 psia y 127 psia). ACIDEZ DE RESIDUO. Agregar 10 mL de agua al residuo obtenido en la prueba anterior, mezclar con movimientos giratorios durante 30 s, agregar dos gotas de SI de anaranjado de metilo, tapar el tubo y agitar vigorosamente, no debe aparecer coloracin rosa o roja en la capa acuosa. AGUA. MOA 0021. No ms del 0.001 por ciento.
Valor nominal de K
S;18
gramos
5.00 1.00
> 18 a S; 95 > 95
0.1 O
706
RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIN. MGA 0021. No ms de 5 ppm. Procedimiento. Preparar un refrigerante en espiral de un tubo de cobre de 6 mm de dimetro externo por 6.1 m de longitud fijarlo a un envase enchaquetado al vaco. Sumergir el refrigerante en espiral en una mezcla de hielo seco y acetona en un envase enchaquetado al vaco y conectar una punta del tubo a la muestra del gas del cilindro. Cuidadosamente abrir la vlvula del cilindro de muestra para que fluya a travs del refrigerante en espiral con 50 mL de gas, y descartar esta porcin de gas licuado. Continuar pasando el gas licuado a travs del refrigerante en espiral y colectarlo en un matraz de sedimentacin de 1 000 mL previamente enfriado hasta que el matraz se llene a la marca de 1 000 mL. Dejar que el gas se evapore, usando un bao caliente mantenido a 40C para reducir el tiempo de evaporacin. Cuando todo el lquido se ha evaporado, lavar el matraz de sedimentacin con dos porciones de pentano de 50 mL y combinar los lavados en un disco de evaporacin de 150 mL previamente puesto a peso constante. Transferir 100 mL de pentano a un segundo disco de evaporacin de 150 mL previamente puesto a peso constante, colocar ambos discos de evaporacin sobre un bao de agua, evaporar a sequedad y calentar los discos en un horno a 100C durante 60 mino Enfriar los discos en un desecador y pesar. Repetir el calentamiento durante perodos de 15 min hasta que sucesivamente los pesos estn dentro de 0.1 mg y calcular el peso del residuo obtenido del gas como la diferencia entre los pesos de los residuos de los dos discos evaporantes. COMPUESTOS DE AZUFRE. Al abrir la vlvula del recipiente de la muestra, 110 se percibe olor a compuestos de azufre. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con detector de conductividad trmica; columna de aluminio de 6 m x 3 mm empacada con 10 por ciento del peso de la fase lquida G30 sobre el soporte (o fase estacionaria) SIC lavado, no cido; gas transportador helio, a una velocidad de flujo de 50 mL/ min; temperatura de la columna 33C. Los picos obtenidos para el propano en los cromatogramas por duplicado, no varan en ms del 1.0 por ciento. Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al cromatgrafo a travs de una vlvula de muestreo regulando el flujo y evitando ocluir aire. Inyectar un volumen de 2 IlL de propano al cromatgrafo y registrar el cromatograma. Calcular el por ciento de pureza dividiendo entre 100 la respuesta del propano por la suma de todas las respuestas de cromatograma. CONSERV ACIN. Mantener en cilindros hermticos y prevenir su exposicin a calor excesivo.
PROPILENGLICOL
C3 H 8 0 2 1,2-Propanodiol Propilenglicol
MM 76.09 [57-55-6]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de C 3 H8 0 2
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, transparente; incoloro. Absorbe humedad al exponerse al aire hmedo. SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico; miscible con agua, acetona y clorofonno; inmiscible con aceites minerales ligeros. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR, de una capa delgada de la muestra sin secar, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de propilenglicol. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Lquido viscoso, claro. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin e~ incolora. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y l.037 a 25C. ACIDEZ. No ms de 0.20 mL de solucin de hidrxido sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar 1 mL de de fenolftalena, enseguida agregar solucin de hidrxido UUI.~. sodio 0.1 N hasta que la solucin permanezca rosa 30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con de hidrxido de sodio 0.1 N hasta coloracin rosa permanezca durante 30 seg.
\_U_U
INDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.431 1.433 a 20e. SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere ms;: 0.2 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10111 , . la muestra agregar 5.0 mL de agua, 2.0 mL de SR de de potasio y 2.0 mL de cido sulfrico diluido 1 M matraz con tapn de vidrio esmerilado y dejar en rep la oscuridad durante 15 mino Titular con SV de tiosul sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidn.
PROPI LENGLlCOL
Aditivos
707
SUSTANCIAS REDUCTORAS. La solucin no vara de aspecto. A 1.0 mL de la muestra aadir 1.0 mL de solucin de amonaco diluida y calentar en un bao de agua a 60C durante S mino La solucin no es amarilla. Agregar inmediatamente 0.15 mL de solucin de nitrato de plata 0.1 M Y dejar en reposo durante 5 mino IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 70 ppm. 1.0 mL de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 60 ppm. Una porcin de 5.0 mL de la muestra, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.2 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. El residuo no pesa ms de 3.5 mg. Calentar SO g de la muestra hasta incinerar y dejar que se queme sin aplicacin posterior de calor en un lugar libre de corrientes de aire. Enfriar, humedecer el residuo con 0.5 mL de cido sulfrico e incinerar a peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 5.0 ppm. Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener 25 mL. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de conductividad trmica, columna de 1.0 m x 4.0 mm empacada con 5.0 por ciento de 016 en soporte SS, gas acarreador: helio; temperatura del inyector: 240C; temperatura del detector: 250C; temperatura de la columna de 120C a 200C programada a una velocidad de 5C/min. El tiempo de retencin aproximado para el propilenglicol es de 5.7 min y los tiempos de retencin para los tres ismeros de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de 8.2 min, 9.0 min y 10.2 min respectivamente. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo 10).1L de la muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de propilenglicol en la muestra dividiendo el rea bajo el pico de la muestra entre la suma de las reas de todos los picos excluyendo los picos correspondientes al aire yagua, y multiplicar por 100. El contenido de propilenglicol es de no menos del 99.5 por ciento de C3 H g0 2 . CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PROPILENGLICOL, MONOESTEARATO DE
C21 H 43 0 3 Octadecanoato de 2-hidroxipropilo
MM 342.56 [ 1323-39-3]
Es una mezcla de propilenglicol, mono y disteres de los cidos esterico y palmtico. Contiene no menos del 90.0 por ciento de monosteres de cidos grasos satUrados, principalmente monoestearato de propilenglicol (C 21 H42 0 3) y monopalmitato de propilenglicol (C 19H3803)'
DESCRIPCIN. Hojuelas o slido semejante a la cera de color blanco. Presenta un ligero olor agradable a grasa. SOLUBILIDAD. Soluble en disolventes orgnicos tales como alcohol, aceites minerales, parafina lquida, benceno, ter dietlico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede dispersar con agua caliente, con la ayuda de una pequea porcin de jabn u otro agente tensoactivo adecuado. TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No menos de 45C. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 4. NDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175. NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. Entre 155
y 165.
NDICE DE YODO. MGA 1001. No ms de 3. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No ms de ].0 por ciento de glicerol libre y propilenglicol, calculado como propilenglicol. Solucin de cido perydico. Disolver 5.4 g de cido perydico en 100 mL de agua y agregar 1 900 mL de cido actico glacial. Conservar en un frasco provisto con tapn de vidrio y protegida de la luz. Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos adicionales siguientes: a cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 500 mL provisto de tapn de vidrio, agregar 50 mL de la solucin de cido perydico, enseguida agregar SO mL de cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces y 50 mL de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar 20 mL de SR de yoduro de potasio; mezclar suavemente y proceder como se describe en el procedimiento comenzando desde" dejar en reposo de 1 a 5 minI!. La diferencia entre los
PROPILENGLlCOL, MONOESTEARATO DE
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708
volmenes de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, requeridos en las valoraciones con y sin el cloroformo, no deben exceder de 100 .L. Procedimiento. Fundir la muestra del monoestearato de propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55C y mezclar. Transferir una porcin de 3.0 g a un vaso de precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo. Transferir esta solucin con la ayuda de otra porcin de 25 mL de cloroformo, a un embudo de separacin, lavar el vaso con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de separacin. Insertar su tapn, agitar fuertemente durante 30 s a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario 1 mL o 2 mL de cido actico glacial para evitar cualquier emulsin. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, lavar la capa clorofrmica con dos porciones de 25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa y desechar la capa clorofrmica. Agregar con agitacin 50 mL de la solucin de cido perydico a la solucin y a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a 90 mino Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min a 5 min antes de ta valoracin. Agregar 100 mL de agua y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el color caf del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de SI de almidn y continuar la valoracin hasta desaparicin del color azul. Calcular, como propilenglicol, con la siguiente frmula:
sulfrico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y agregar un 10 por ciento de exceso del cido diluido. Calentar agitando hasta que la capa de cido graso se separe, pasar los cidos grasos a un embudo de separacin de 500 mL. Con cuatro porciones de 200 mL de agua caliente, lavar los cidos grasos y desechar los lavados. Secar los cidos grasos a 105C durante 1 h, enfriar y determinar el ndice de Acidez, MGA 0001, (A), sobre una porcin de 1 g. Calcular el porcentaje de monosteres de propilenglicol, con la siguiente frmula:
[Af(H - F)]
..
561.1
Calcular M (promedio de las masas moleculares de los monosteres) con la siguiente fl1llula:
(561101 A)+(76.10-18.02)
Calcular F con la siguiente frmula: 561.1 ( 38.05
G)
[3.805 N (8 - T)] p
Donde: 3.805 = Masa molecular del propilenglicol dividido entre 20. N = Normalidad exacta de la solucin de tiosulfato de sodio. B = Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de sodio consumido en la valoracin de la solucin blanco. T= Volumen en mililitros de la solucin de tiosulfato de sodio consumido en la valoracin de la solucin de la muestra. P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoestearato de propilenglicol.
Donde: H ndice de hidroxilo, !vIGA 0491, en el monoestearato de propilenglicol. G Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol en el monoestearato de propilenglicol. 38.05= Mitad de la masa molecular de propilenglicol. 561.1 = 10 veces la masa molecular del hidrxido de potasio. 56 110 = 1 000 veces la masa molecular del hidrxido de potasio. 18.02 = Masa molecular del agua.
PROPILO, GALATO DE
MONOSTERES DE PROPILENGLICOL. En un matraz esfrico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra, agregar 250 mL de alcohol y 7.5 g de hidrxido de potasio y mezclar. Conectar el matraz a un condensador y calentar a reflujo la mezcla durante 2 h, enfriar y transferir el contenido a un vaso de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir el alcohol y continuar la evaporacin hasta que el olor del alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente a cerca de 250 111 L, neutralizar con una mezcla de cido
ClOH1zOs
3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 1 por ciento de galato de propilo, calculado con referencia" sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galato de manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color blanco.
PROPILO, GALATO DE
Aditivos
709
SOLll BILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en ter dietlico, poco soluble en agua. ENSA YOS DE IDENTIDAD
PROPILPARABENO
A. AfGA 0351.El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de galato de propilo. B. MGA 0361.EI espectro UV de la solucin de la muestra preparada en la Valoracin, exhibe mximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que las de la solucin con 1O ~lg/mL de la SRef de galato de propilo.
TEMPERATURA DE FUSIN. AI[GA 0471. Entre 146C a 150C. PRDIDA POR SECADO. AI/GA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. JviOA 075/. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. !vIGA 0561, fl,1todo 11. No ms de 10 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 250 mL, disolver con 100 mL de metanol, llevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 200 mL diluir con metanol, llevar a volumen y mezclar. Determinar las absorbancias de esta solucin y de la SRef de galato de propilo a una concentracin de 1O ~lg/mL en celdas de 1 cm a la longitud de onda de aproximadamente 273 nm, utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de galato de propilo en la porcin de la muestra utilizada, con la siguiente frmula:
Ar~r Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. Ar~f= Absorbancia de la preparacin de referencia.
C,oH 12 0 3 Propilparabeno 4-Hidroxibenzoato de propilo
MM 180.20
[94-13-3] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por "dento de p-hidroxibenzoato de propilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol, alcohol, alcohol anhidro, acetona y ter dietlico; poco soluble en agua en ebullicin; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035/.EI espectro IR de una dispersin en parafina lquida, de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de propilo. B. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de SR de hidrxido de sodio y calentar a ebullicin durante 30 min dejando evaporar la solucin a un volumen de 5 mL. Enfriar la mezcla y acidular cuidadosamente con cido sulfrico diluido; cuando est fra, filtrar para colectar el precipitado, lavarlos varias veces con pequeas porciones de agua y secar en un desecador sobre gel de slice en un desecador. El cido p-hidroxibenzoico as obtenido funde entre 213C y 217C.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 96C y 99C. NDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. Calentar 750 mg de muestra en 15 mL de agua a 80C, enfriar y filtrar. El filtrado es neutro o cido al PI tornasol. A 10 mL del filtrado agregar 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N Y dos gotas de SI de rojo de metilo. La solucin es amarilla. SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 024/, Capa delgada. Soporte. Gel de slice octadecilsilada con indicador fluorescente a 254 nm. Fase mvil. cido actico glacial:agua:metanol (1 :30:70). Preparacin de referencia (a). Diluir 0.5 mL de la preparacin de la muestra A hasta 100 mL con acetona.
lOC( Am J
CONSERVACIN. En envases bien ceITados, protegidos de la luz, evitar el contacto con metales.
PROPILPARABENO
-------
710
Preparacin de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de p-hidroxibenzoato de propilo en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (e). Disolver 10 mg de p-hidroxibenzoato de etilo en 1 mL de la preparacin de la muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona. Preparacin de la muestra (A). Disolver 100 mg de la muestra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra (B). Diluir 1 mL de la preparacin de la muestra A hasta 10 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que el disolvente haya avanzado 3/4 partes. Retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha que aparezca en el cromatograma de la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha que aparece en el cromatograma de la preparacin de referencia (a) (0.5 por ciento). La prueba slo ser vlida si el cromatograma de la preparacin de referencia (c) muestra dos manchas claramente separadas.
11 11
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o casi blancO; higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua, acidular con cido clorhdrico y filtrar el precipitado resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel slice durante 5 horas. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de p-hidroxibenzoato propilo. B. Calcinar 300 mg de la muestra enfriar y disolv~f" el residuo en 3 mL de solucin de cido G1orhdrico 3 N tomar una muestra de la solucin con una asa de platino. solucin imparte una intensa coloracin amarillenta:, la flama.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento de su peso. Secar sobre gel de slice durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.05 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Colocar 2 g de muestra en un matraz esfrico, agregar 40 mL de SV de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a reflujo durante 60 mino Enfriar a temperatura ambiente y enjuagar el condensador con 5 mL de agua. Titular el exceso de hidrxido de sodio con una SV de cido sulfrico 1 N, continuando la titulacin hasta el segundo punto de inflexin, determinando el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N equivale a 180.2 mg de p-hidroxibenzoato de propilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
pH. MOA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en solucin (1 en 1 000). AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms de ciento. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar solucin de la muestra al 10 por ciento en agua libr~ ,', dixido de carbono y examinar inmediatamente. La '. es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo! :' color de la solucin obtenido de la prueba de Aspecto' solucin no excede la de la preparacin de referenciB . CLORUROS. No ms de 350 ppm. Una m 200 mg, no contiene ms cloruros que los que corresp, a 0.1 rriL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N: SULFATOS. No ms de 0.12 por ciento. Una m 250 mg, no contiene ms sulfatos que los que corresp a 0.3 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N.
'In,
PROPILPARABENO DE SODIO
NaO
d
~
o I
i
O
~CH3
r
MM 202.2 [35285-69-9]
CJOH Na0 3 4-Propoxicarbonilfenolato de sodio.
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.5 por ciento de propilparabeno de sodio calculado con referencia a la sustancia anhidra.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual:Dr 100 mg de muestra en 30 mL de la solucin de sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 mino En 25.0 mL de solucin de bromato de potasio (2.78 5 mL de solucin de bromuro de potasio (l en 8) y 10 cido clorhdrico, taparlo inmediatamente. Enfr' durante 15 min y dejar reposar por 15 mino .
HH.HV""",'Y'
PROPILPARABENO DE SODIO
Aditivos
711
aadir 15 mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmediatamente el matraz para evitar que escapen los vapores de bromo, y agitar vigorosamente. Enjuagar el tapn y el cuello del matraz con una pequea cantidad de agua y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, aadiendo 3 mL de SI de almidn cerca del punto final (se necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a 3,37 mg de propilparabeno de sodio.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0/81, !lt/todo 11. Solucin de prueba. Utilizar la solucin de prueba de
Aspecto de la solucin. Interpretacin. La solucin de prueba tiene una apariencia igual que la del agua o una solucin de acetato de sodio (200 giL), o no es ms intensamente coloreada que la Solucin de referencia 89.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sacarina. TEMPERATURA DE FUSIN. /vIGA 0471. Entre 226C y 230C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
SACARINA
C7HsN0 3 S
1, 1-Dixido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona
MM 183.19 [81-07-2]
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.2 por ciento. Determinar en 1 g de muestra a una temperatura de ignicin de 600C 5C. TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. No ms de 20 ppm. (o-Toluenosulfonamida y p- Toluenosulfonamida). Solucin de referencia interna. Disolver 25 mg de cafena en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente. Solucin blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de cloruro de metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los 40C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno. Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de o-toluenosulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de la solucin y diluir hasta 50 mL con cloruro de metileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL de la solucin obtenida en corriente de nitrgeno y disolver el residuo en 1.0 mL de solucin de referencia interna. Preparacin de la muestra. Suspender 10 g de muestra en 20 mL de agua y aadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de solucin de hidrxido de sodio ION para su disolucin. Si es necesario, ajustar el pH de la solucin entre 7.0 y 8.0 aadiendo solucin de hidrxido de sodio 1.0 N o solucin de cido clorhdrico 1.0 N y diluir a 50 mL con agua. Agitar y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de metileno cada una. Reunir las fases orgnicas, secar con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtro y el sulfato
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 l.0 por ciento de sacarina, calculado con referencia a la sustancia seca.
I \' 1,
\
'
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p- Toluenosulfonamida, o-tolueno-sulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos o incoloros, o polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin diluida de hidrxido de amonio, en soluciones de hidrxidos alcalinos yen soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento de dixido de carbono; soluble en agua en ebullicin; ligeramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fra, en cloroformo y ter dietlico. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Solucin de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en aproximadamente 20 mL de una solucin de acetato de sodio (200 giL), diluir con la misma solucin a 25 mL y mezclar. Interpretacin. La difusin de la luz debe ser tal que la Suspensin de referencia 1 se pueda distinguir claramente del agua, y la Suspensin de referencia Il pueda distinguirse de la Suspensin de referencia 1. La solucin de prueba debe mostrar la misma claridad que la del agua o la solucin de acetato de sodio (200 giL), o su opalescencia no es ms pronunciada que la de la Suspensin de referencia 1.
SACARINA
712
de sodio con 10 mL de cloruro de metileno. Combinar la solucin y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV a una temperatura que no sobrepase los 40C. Pasar cuantitativamente el residuo a un tubo de ensayo de 10 mL con ayuda de una pequea cantidad de cloruro de metileno. Evaporar a sequedad en corriente de nitrgeno y disolver el residuo en 1.0 mL de solucin de referencia interna. Condiciones del equipo. Columna de slice fundida de 10m de longitud y 0.53 mm de dimetro interno, cubierta con polimetilfenilsiloxano (2.0 /lm de espesor de la cubierta); detector de ionizacin de flama; gas acarreador: nitrgeno con un flujo de 10 mL/min; inyector con proporcin de divisor de flujo (1 :2) (split-ratio). La temperatura de la columna debe mantenerse a 180C y la cmara de inyeccin y del detector a 250C. Procedimiento. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin de referencia. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del 'pico correspondiente a la cafena no sea menor al 50 por ciento de la escala completa del registrador. Las sustancias eluyen en el siguiente orden: o-toluenosulfonamida, p-toluenosulfonamida y cafena. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos correspondientes a o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 /lL de la solucin blanco. Comprobar que el cromatograma obtenido no presente picos con los mismos tiempos de retencin que los de la solucin de referencia interna, con la o-toluenosulfonamida o el de la p-toluenosulfonamida. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin de la muestra y 1.0 !lL de la preparacin de referencia. Si en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra aparecen picos correspondientes a la o-toluenosulfonamida y a la p-toluenosulfonamida, la relacin de sus reas respecto a la del patrn interno no es superior a la relacin correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (lO ppm de o-toluenosulfonamida y 10 ppm de p-toluenosulfonamida). SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de cido sulfrico y mantener durante 10 min a una temperatura entre 48C y 50C. El color de la solucin no excede al de la Preparacin de referencia A (MGA 0181, Tabla lJI). CIDOS BENZOICO Y SALICLICO. A 10 mL de una solucin saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota SR de cloruro frrico. No aparece precipitado o color violeta en la solucin. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de agua, mezclar, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio O.l N. Efectuar la determinacin de
un blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de sacarina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SACARINA, SAL DE CALCIO
[
Anhidra
(Ylqs~I\~ION 1
~
Ca+
7/2 H2 0
C14HgCaN206S23Yz H 20
MM 467.48 [6381-91-5] MM 404.44 [6485-34-3]
Sal de calcio de 1, 1-dixido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)ona, hidratada (2:7). Sal de calcio de 1, 1-dixido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona, hidratada (2:7). Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de sal de calcio de sacarina, calculada con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. o-Toluenosulfonamida y p- Toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPClN. Cristales blancos o polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua fra, poco soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo, soluble en cidos minerales diluidos y en solucin de gluconato de calcio. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 :20), evaporar a sequedad y fundir cuidadosamente el residuo sobre flama pequea hasta que ~ese el desprendimiento de amonaco. Dejar enfriar el residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y filtrar; la adicin de una gota de SR de cloruro frrico, al filtrado produce color violeta. B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol, agregar 10 gotas de cido sulfrico y calentar la mezcla durante 3 min a 200C, en un bao con un lquido adecuado Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Se obtiene un l . verde fluorescente.
SACARINA, SAL DE CALCIO
Aditivos
713
C. AlGA 05 J 1, Calcio. Una solucin (1: 1O) de la muestra, da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio.

D. MGA 0471. A 10 mL de una solucin (1: 10) de la muestra agregar 1.0 mL de cido clorhdrico, se forma un precipitado cristalino de sacarina. Lavar el precipitado con agua fra y secar a 105C durante 2 h; funde de 226C a 230C. Seguir el procedimiento Clase l.
de una mezcla de cloroformo:alcohol (9: 1). Evaporar a sequedad los extractos combinados, en BV con corriente de aire, disolver el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL de agua, mezclar, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinacin de un blanco en una mezcla de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 20.22 mg de sal de calcio de sacarina.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. BENZOATO y SALICILATO. A 10 mL de una solucin (1 :20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas
SACAR.INA, SAL DE SODIO
de solucin de cido actico 6.0 N, agregar tres gotas de SR de cloruro frrico. No aparece precipitado o coloracin violeta.
SE LEN 10. MGA 0801. No ms de 30 ppm. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg dela muestra en 5.0 mL de SR de cido sulfrico y mantener la temperatura durante 10 min entre 48C y 50C. La solucin no tiene ms color que la solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181.7). TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, Gases. No ms de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografa de Sacarina. Excepto en preparacin de la muestra. Preparacin de la muestra. Disolver 10 g de la muestra en 50 mL de agua. Si es necesario ajustar el pH de la solucin entre 7.0 y 8.0 aadiendo solucin de hidrxido de sodio 1.0 M o de cido clorhdrico 1.0 M. Continuar desde "Agitar y extraer ... " de la monografa de Sacarina. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 15 por ciento. METALES PESADOS. /vIGA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua, agregar 4.0 mL de solucin de cido clorhdrico (1: 12), mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una varilla de vidrio hasta que empiece la cristalizacin. Dejar reposar la solucin 1 h, filtrar a travs de filtro seco, desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del filtrado subsecuente para la preparacin de la muestra. VALORACIN.MGA 0991, Titulacin directa. Pasar 500 mg de la muestra a un embudo de separacin con la ayuda de 10 mL de agua. Agregar 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y extraer la sacarina precipitada, primero con 30 mL y despus con cinco porciones de 20 mL,
C7H4NNa03S . 2 H 20 MM 241.2 C7H4NNa03S MM 205.2 Sal de sodio de 1, l-dixido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)-ona Dihidratada [6155-57-3J Anhidra [128-44-9J Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de sal de sodio de sacarina, calculada con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos o incoloros o polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol y casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos solamente a las mismas longitudes de onda que las de una preparacin similar de la SRef de sacarina, sal de sodio.
B. AfGA 0511. El residuo obtenido por ignicin da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0471, Clase l. Funde entre 226C a 230C. A 10 mL de una solucin (1: 1O) de la muestra agregar 1.0 mL de cido clorhdrico, se forma un precipitado cristalino de sacarina. Lavar el precipitado con agua fra hasta que el ltimo lavado quede libre de cloruros, secar a 105C durante 2 h.
SACARINA, SAL DE SODIO
714
ALCALINIDAD. Una solucin (1:10) de la muestra es neutra o alcalina al PI torncisol, pero no se produce color rojo con SI de fenolftalena. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Disolver 4.0 g en 46 mL de agua. Agregar 4.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y mezclar. Raspar las paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio hasta que empiece la cristalizacin. Dejar reposar durante l h Y filtrar a travs de un filtro seco, desechando los primeros 10 mL del filtrado. Determinar en 25 mL del filtrado. OTROS REQUISITOS. Responde a la prueba de Agua, Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias fcilmente carbonizables y Toluenosulfonamidas, descritas en la monografa de Sacarina, sal de calcio. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin indirecta. Proceder como se describe en Valoracin de la monografa de Sacarina, sal de calcio. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 20.52 mg de sal de sodio de sacarina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ROTACIN ESPECFICA. MOA 0771. No menos de + 65.9. Determinar en una solucin acuosa que contenga
260 mg/mL de la muestra previamente seca a 105C durante 2 h
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 50 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo Jl. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia Y6. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 35 ppm. Una muestra de 2.0 g no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 60 ppm. Una muestra de 5.0 g no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de cido sulfrico 0.020 N. CALCIO. A 10 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra aadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, la solucin permanece clara cuando menos durante 1 mino RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. 0.05 por ciento. Utilizar 5 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, aadit 1 mL de cido clorhdrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 1111.'" AZCAR INVERTIDO. El residuo de xido cuproso n9 excede de 112. mg. Disolver 20 g de muestra en agua un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen agua; filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del lquido e en un vaso de precipitados de 250 mL, aadir 50 mL de de reactivo de Fehling (taI1rato cprico alcalino), tapar un vidrio de reloj, calentar la mezcla a una temperatura que permita que hierva en aproximadamente 4 min; cal a ebullicin durante exactamente 2 mino Aadir 100 mt' agua fra recientemente calentada a ebullicin e inmed' mente filtrar el precipitado de xido cuproso a travs filtro de vidrio de poro mediano previamente puesto a constante. Lavar el precipitado con agua caliente, ___ ,..._.''', 10 mL de alcohol y finalmente con 10 mL de ter secar a una temperatura de 105C durante 1 h Y pesar. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
l' 1:
I
"
1,
"
l: 1,
l'
"
.
1
SACAROSA
OH
HO J~OH
HO OH
C 12 H n 0 1 ! j3-D-fructofuranosil-a-D-glucopiranosido
MM 342.30 [57-50-1]
DESCRIPCIN. Polvo blanco brillantes, incoloros o blancos.
cristalino
cristales
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en etanol.
SACAROSA
Aditivos
715
SACAROSA PARA COMPRESiN

Despus de secarse a 105C durante 4 h, contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms de198.0 por ciento de sacarosa (C 12 H 22 1). Puede contener almidn, maltodextrina o azcar invertido y algn lubricante adecuado.
0;
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire. SOLUBILIDAD. La porcin de sacarosa del azcar para compresin es muy soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. Rotacin ptica. MGA 077 J. La rotacin especfica de la solucin no invertida obtenida en la Valoracin es no menor de 62.6, y la solucin cidoinvertida obtenida en la misma prueba es levorrotatoria. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 140 ppm. Pasar 20 g de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y mezclar para disolver la sacarosa, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucin para separar la materia insoluble. Usar la solucin clara recientemente preparada. 10 mL de sta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.40 mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 25 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros no contienen ms sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. CALCIO. MGA 0511. Agregar 1 mL de SR de oxalato de amonio a 5 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros. La solucin permanece clara por no menos de 1 mino PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 0.25 por ciento y 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 5 ppm. A 20 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. LMITES MICROBIANOS. MGA 057 J. Libre de especies de Salmonella y de Escherichia coli.
VALORACIN. MGA 077 J. Pasar 26 g de muestra, previamente seca, a un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 0.3 mL de solucin saturada de acetato de plomo, 90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucin con ayuda de vaco, a travs de papel filtro de poro medio con 8 g de tierra silcea adecuada para cromatografa de particin en columna, descartar los primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a cada uno de dos matraces volumtricos de 50 mL. Agregar lentamente 6 mL de solucin de cido clorhdrico diluido (1 en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir con agua cerca del volumen y mezclar. Colocar el matraz en un bao de agua a una temperatura de 60C, agitar durante 3 min, mantenerlo en el bao durante un total de 10 mino Enfriar a 20C colocando el matraz en un bao fro, llevar al aforo con agua a 20C y mezclar. Enfriar el contenido del segundo matraz a 20C, llevar al aforo con agua a 20C y mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura, durante 30 mino Determinar la rotacin especfica de cada solucin a 20C. Calcular el porcentaje de sacarosa en la muestra, con la siguiente frmula:
Donde:
ao = Rotacin especfica de la solucin no invertida. a = Rotacin especfica de la soluci-nde cido-invertida.

SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO

Es una mezcla de sacarosa con almidn de maz en polvo fino. Contiene no menos del 95.0 por ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo fino, casi blanco, estable al aire. SOLUBILIDAD. La porcin de sacarosa del azcar para compresin es soluble en agua, la porcin de almidn es casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y mezclar para disolver la sacarosa, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucin para obtener un filtrado claro. El residuo insoluble da reaccin positiva a la prueba de Ensayo de identidad B de la monografa de Almidn de maz. Usar el filtrado claro para las pruebas que se indican. ROTACIN PTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 por ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustancia
SACAROSA PARA COMPRESiN
716
seca. El filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, exhibe una rotacin especfica no menor de + 62.6.
Tipo
lA lB lC HA
Viscosidad (cps)
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 140ppm. Una porcin de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad no contiene ms cloruros que los correspondientes a OAO mL de solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
Mn. 225 150 800 100
Mx. 600 450 2200 300
Contenido de Al! Contenido de Mg Mn. Mx. 0.5 1.2 0.5 1.2 0.5 1.2 lA 2.8
DESCRIPCIN. Polvo fino (micronizado) o grnulos pequeos de color crema a canela o pequeas hojuelas color crema cuando se observan por su superficie plana y color canela a caf cuando se observan por sus bordes SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se hincha cuando se le agrega agua o glicerina. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0231, A,Mtodo 11. Agregar en pequeas porciones, 2 g de la muestra a 100 mL de agua con agitacin intensa, dejar reposar durante 12 h para asegurar una hidratacin completa. Colocar 2 mL de la mezcla resultante en un portaobjetos, dejar secar a temperatura ambiente, hasta obtener una pelcula. Colocar el portaobjetos sobre una superficie libre de etilenglicol dentro de un desecador de vaco. Saturar el desecador con etilenglicol, dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de. difraccin de rayos-X, calcular el valor de d; el pico ms grande corresponde al valor de d, entre 1.5 nm y 1.72 nm. Preparar una muestra tomando una porcin al azar del silicato de magnesio y aluminio, registrar el modelo de difraccin de rayos-X, determinar el valor de d en la regin entre 0.148 nm y 0.154 nm: los picos se encuentran entre 0.1492 nm y 0.1504 nm y entre 0.1510 nm y 0.1540 nm. pH. MOA 0701. Entre 9.0 y 10.0 determinar en suspensin en agua (5 en 100). VISCOSIDAD. MOA 0951, Mtodo JI!. Pesar una cantid~d equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueb de Prdida por secado. Pasar rpidamente la muestra a" recipiente de un litro que contenga una cantidad de agua sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a . temperatura de 25C 2C, mezclar durante 3 min a velocidad de 14000 rpm a 15 000 rpm. (Nota: el generado durante el mezclado causa un aumento .d,e temperatura a cerca de 30C). Pasar el contenido' recipiente a un vaso de precipitados de 600 mL, reposar durante 5 min, y ajustar si es necesario a temperatura de 33C 3C. Utilizar un viscosmetro cional equipado con una aguja que se especificar adelante. Operar el viscosmetro a 60 rpm durante 6 registrar la lectura. Para el tipo 1 A, usar una aguja que un cilindro de 1.87 cm de dimetro y 0.69 cm de unida a una flecha de 0.32 cm de dimetro. La distancia parte superior del cilindro al extremo ms bajo de la ser de 2.54 cm, y la profundidad de inmersin ser d"e,
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 60 ppm. Una porcin de 25 mL de"! filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de solucin de cido sulfrico 0.020 N. CALCIO. MOA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y 1 mL de SR de oxalato de amonio. La solucin permanece clara por lo menos 1 mino PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.08 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. Libre de especies de Salmonella y Escherichia coli. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO

Silicato aluminio y magnesio [12511-31-8]
Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido procesados para eliminar arena y componentes minerales que no aumenten de volumen. Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y magnesio difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesio y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la siguiente tabla:
Aditivos
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(aguja No. 2); si la lectura es mayor del 90 por ciento de la escala total, repetir la determinacin, utilizando una aguja similar a la No. 2 con un cilindro de 1.27 cm de dimetro y 0.16 cm de altura (aguja No. 3). Para el tipo [ e, usar la aguja del No. 3; si la lectura es mayor del 90 por ciento de la escala total, repetir la determinacin, utilizando una aguja con flecha cilndrica de 0.32 cm de dimetro, a una profundidad de inmersin de 4.05 cm (aguja No. 4). Para los tipos 1 B Y [[ A usar la aguja del No. 2.
obtener soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo de trabajo del instrumento. Preparacin de referencia. Preparar el da que se utilizar. Diluir 3 mL de la preparacin de referencia de nitrato de plomo (ver A1etales pesados, MeA 0561) con agua, y llevar a 100 mL. Cada m ilil itro de la preparacin de referencia contiene el equivalente de 3 )lg de Pb. Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de cido clorhdrico diluido (1 :25) y agitar, cubrir con un vidrio PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms del 8.0 por de reloj y calentar a ebullicin durante 15 mino Enfriar a temperatura ambiente y dejar reposar hasta que la materia ciento de su peso. Secar a 110C hasta peso constante. insoluble se separe. Decantar el lquido sobrenadante a travs de papel filtro de poro grueso, a un vaso de precipitaLMITES MICROBIANOS. MeA 0571. El contenido total dos de 400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia de la cuenta de organismos mesfilos aerobios no ser mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli. insoluble que queda en el vaso de precipitados de 250 mL, agitar y dejar reposar hasta que la materia insoluble se DEMANDA DE CIDO. Considerando el valor obtenido separe. Decantar el lquido sobrenadante a travs del filtro en la prueba de prdida por secado, pesar una cantidad dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la equivalente a 5 g de la muestra seca y dispersar en 500 mL extraccin con dos porciones adicionales de 25 mL de agua, de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronmetro, y decantar cada porcin de lquido sobrenadante a travs del con agitacin constante, agregar porciones de 3 mL de una filtro al vaso de 400 mL. Lavar el filtro con 25 mL de agua solucin de cido clorhdrico 0.1 N a los 5 s; 65 s; 125 s, caliente, colectar este filtrado dentro del vaso de 400 mL. 185 s; 245 s; 305 s, 365 s; 425 s; 485 s; 545 s; 605 s; 665 s Y Concentrar los extractos combinados con ebullicin suave hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres 725 s; agregar 1 mL a los 785 s. Determinar el pH gotas de cido ntrico, calentar a ebullicin y enfriar a temperapotenciomtricamente a los 840 s. El pH no es mayor de 4.0. tura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a travs de un papel filtro de poro grueso dentro de un matraz voluARSNICO. MeA 0111, Para compuestos inorgnicos. No mtrico de 50 mL. Pasar con ayuda de agua el lquido remams de 3 ppm. nente del vaso de precipitados de 400 mL a travs del papel Preparacin de la muestra. Pasar 13.3 g de la muestra a un filtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y mezclar. vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepade cido clorhdrico diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un vidrio de reloj, calentar a ebullicin suave durante 15 min, racin de la muestra y de la preparacin de referencia a 284 nm, en un espectrofotmetro de absorcin atmica, agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma. Dejar que la materia insoluble se separe, decantar el lquido equipado con una lmpara de ctodo hueco de plomo, sobrenadante caliente a travs de un papel filtro dentro de un correccin del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una matraz volumtrico de 200 mL. Retener la mayor cantidad flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor a la de la preparacin posible del sedimento en el vaso de precipitados. Agregar de referencia. 25 mL de cido clorhdrico diluido caliente (1 :25) al residuo que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a ebullicin, permitir que la materia insoluble se separe, VALORACIN PARA ALUMINIO Y MAGNESIO. Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden y decantar el lquido sobrenadante a travs del filtro dentro diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para del matraz volumtrico de 200 mL. Repetir la extraccin con cuatro porciones adicionales de 25 mL de cido clorhdrico obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el diluido caliente (1 :25), decantar cada porcin de lquido rango de trabajo lineal del instrumento. sobrenadante a travs del filtro, dentro del matraz voluSolucin de lantano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano mtrico de 200 mL. En la ltima extraccin pasar la mayor (LaCh) con 500 mL de una solucin de cido clorhdrico cantidad posible de la materia insoluble dentro del filtro. 6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz Enfriar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo volumtrico de 1 000 mL con ayuda de agua y llevar al aforo con cido clorhdrico diluido (l :25), mezclar. con el mismo disolvente. Procedimiento. Usar una alcuota de 25 mL de la preparaPreparacin de la muestra. Pasar 0.2 g de la muestra a un cin de la muestra para el procedimiento general. La absorcrisol de platino de 25 mL que contenga 1 g de metaborato bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por de litio y mezclar. Calentar lentamente al principio e 5 mL de la solucin estndar (5 )lg de As). C durante incinerar a una temperatura de 1 OOODC a 1 200 D 15 mino Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados PLOMO. MeA 0721. No ms de 15 ppm. de 100 mL que contenga 25 mL de cido ntrico diluido Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la (1 :20), agregar 50 mL adicionales de ste cido y sumergir muestra, pueden ser modificadas, si es necesario, para el crisol. Colocar dentro del crisol una barra de agitacin
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cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta SODIO, ESTEARATO DE disolucin completa. Verter el contenido dentro de un vaso de precipitados de 250 mL y remover el crisol. Calentar la solucin y pasar a travs de un papel filtro de poro grueso, con ayuda de agua dentro de un matraz volumtrico de 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. MM 306.5 CIsH3SNa02 Pr~paraciones de referencia de aluminio. Disolver 1 g de Octadecanoato de sodio aluminio en una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico [822-16-2] y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua Es una mezcla de estearato de sodio (ClsH3SNa02) y y mezclar. Esta solucin contiene el equivalente a 1 mg de palmitato de sodio (C16H31Na02), juntos constituyen no aluminio por mililitro. Pasar alcuotas de 2 mL, 5 mL menos del 90.0 por ciento del contenido total. El contenido y 10 mL a diferentes matraces volumtricos de 100 mL que de estearato de.. sodio no es menor del 40 por ciento del total. contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo con El estearato de sodio contiene cantidades pequeas de sales agua y mezclar. de sodio de otros cidos grasos. Preparacin de la muestra de aluminio. Colocar 20 mL de la preparacin de la muestra en un matraz volumtrico SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido palmtico de 100 mL. Agregar 20 mL de una solucin de cloruro de y cido esterico, manejar de acuerdo a las instrucciones sodio (1 en 100), llevar al aforo con agua, mezclar. de uso. Procedimiento para aluminio. En un espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo DESCRIPCIN. Polvo fino blanco, jabonoso al tacto. Se hueco de aluminio, usar una flama oxidante de xido descompone con la luz. Usualmente presenta un ligero olor a nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de sebo. Una solucin en agua es alcalina a la fenolftalena. la preparacin de la muestra de aluminio y cada una de las preparaciones de referencia de aluminio a 309 nm. De la SOLUBILIDAD. Fdlmente soluble en agua caliente y en ecuacin de regresin lineal calcular con las absorbancias y alcohol caliente; poco soluble en agua fra y alcohol fro. concentraciones de los estndares de aluminio, el contenido de aluminio de la muestra. ENSA VOS DE IDENTIDAD Preparaciones de referencia de magnesio. Depositar 19 de magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de cido clorhdrico, A. Funde cuando se calienta la muestra, a temperatura alta se descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa calentar si es necesario, para completar la reaccin. Pasar la quemada, finalmente deja un residuo que al humedecerse solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. Esta solucin contiene el equivacon agua es alcalino al papel tornasol, efervescente con lente de 1 mg de magnesio por mililitro. Pasar 10 mL de esta cidos y colorea la flama no luminosa a amarillo intenso. solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al B. Disolver 25 g de la muestra en 300 mL de agua caliente, aforo con agua, mezclar. Pasar alcuotas de 5 mL; 10 mL; 15 mL y 20 mL a diferentes matraces volumtricos de agregar 60 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, calentar la 100 mL. A cada matraz agregar 20 mL de solucin de solucin agitando frecuentemente hasta que se separe UJ1a lantano, llevar al aforo con agua, mezclar. capa de cidos grasos transparente. Lavar los cidos grasos Preparacin de la muestra de magnesio. Pasar una con agua en ebullicin para que queden libres de sulfatos, colectar en un vaso de precipitados y calentar sobre BY alcuota de 25 mL de la preparacin de la muestra dentro de un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con agua hasta que el agua se haya separado y la capa de los cidos y mezclar. Pasar una alcuota de 5 mL de esta dilucin a un grasos sea transparente. Dejar enfriar, decantar la capa matraz volumtrico de 100 !TIL, agregar 20 mL de solucin agua y fundir los cidos, pasarlos mientras estn calientes de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar. a un vaso de precipitados seco y secar a 105C durante Procedimiento para magnesio. En un espectrofotmetro 20 mino La temperatura de solidificacin de los cidos de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo es no menor de 54C. hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetilenoaire, determinar las absorbancias de la muestra de magnesio ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI y de cada una de las soluciones de referencia de magnesio a fenolftalena y calentar ligeramente; adicionar soluc' 285 nm. De la ecuacin de regresin lineal, calcular con las de hidrxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca un lig absorbancias y las concentraciones de los estndares de color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver ca magnesio, el contenido de magnesio en la muestra. ligeramente, no se produce color rosa. Titular co de hidrxido de sodio 0.02 N hasta aparicin del color CONSERV ACIN. En envases bien cerrados. Se requieren entre 1 mL y 4.25 I11L de solucin de hid de sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 por ciento como MARBETE. En el marbete indicar su tipo. esterico ).
SODIO, ESTEARA TO DE
Aditivos
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NDICE DE YODO DE CIDOS GRASOS. MGA 1001. No ms de 4. Determinar en los cidos grasos obtenidos en el Ensayo de identidad B. NDICE DE ACIDEZ DE CIDOS GRASOS. MGA 000 l. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de cidos grasos obtenidos en el Ensayo de identidad B. PRDIDA POR SECADO. MCA 0671. No ms del 5.0 por
ciento de su peso. Poner a peso constante un vaso de precipitados que contenga 1 g de arena lavada, previamente seca a 105C, agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez. Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a 80C y secar a 105C durante 4 h.
DESCRIPCIN. Cristales o polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en

alcohol.
A. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin da reaccin positiva a las pruebas de identidad para potasio. B. Disolver 0.2 g de la muestra en 2.0 mL de agua, agregar unas cuantas gotas de SR de agua de bromo, el color desaparece; C. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en agua y diluir a 250 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta solucin a 200 mL con solucin de cido clorhdrico O.l M. Examinar la solucin entre 230 nm y 350 nm. La solucin muestra un mximo a 264 nm. La absorbancia especfica al mximo es 1.650 a 1.900. D. NICA 047 J. Disolver 1.0 g en 50 mL de agua, agregar 10 mL de cido clorhdrico diluido y agitar. Filtrar el precipitado cristalino, lavar con agua y secar al vaco sobre cido sulfrico durante 4 h. El residuo obtenido funde entre 132C a 136C.
SUST ANClAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar

a ebullicin con reflujo, 1 g de la muestra con 25 mL de alcohol. Se disuelve completamente, y la solucin resultante es transparente o ligeramente opalescente.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VALORACIN. MCA 0241, CC. Proceder como se indica en la Va/oracin de la monografa de cido esterico,
utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje de estearato de sodio en la porcin de muestra tomada con la siguiente frmula:
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de

agua y agregar SI de fenolftalena. Si la solucin es incolora, titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N h~sta que el color rosa persista durante 15 s; se requieren no ms de 1.1 mL. Si la solucin es de color rosa, titular con SV de cido clorhdrico 0.1 N. Se requieren no ms de 0.8 mL para desaparecer el color rosa.
Donde: A = rea correspondiente al pico de estearato de metilo. B = Suma de las reas de todos los picos de los steres de los cidos grasos en el cromatograma. De forma similar, determinar el porcentaje de palmitato de sodio.
ALDEHDOS. No ms del 0.15 por ciento, calculado como

acetaldehdo. Preparacin de referencia de acetaldehdo (100 ppm acetaldehdo). Disolver 1.0 g de acetaldehdo en suficiente isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la solucin a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediatamente antes de su uso. Disolver 1.0 g en una mezcla de 30 mL de agua y 50 mL de isopropanol, ajustar la solucin a pH 4 con solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y diluir a 100 mL con agua. A 10 mL de solucin agregar 1.0 mL de SRl de fuscina decolorada y dejar en reposo durante 30 mino Cualquier color en la solucin no excede al de referencia preparada al mismo tiempo por la adicin de 1.0 mL de SRl de fuscina decolorada a una mezcla de 1.5 mL de preparacin de referencia de acetaldehdo (lOO ppm acetaldehdo), 4.0 mL de isopropanol y 4.5 mL de agua.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten

el paso de la luz.
SORBATO DE POTASIO
H
H3
H H
MM 150.22
CffcOOK
H
C6 H 7K0 2 (2E,4E) 2,4-Hexadienoato de potasio
[24634-61-5] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de sorbato de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas
SORBATO DE POTASIO
720
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 132C y 135C. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, 1I4todo Ji. No ms de 10 ppm. IMPUREZAS QRGNICAS VOLTILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. VALORACIN. MOA 099/, Titulacin directa. Pesar aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una mezcla de metanol:agua (50:25) que previamente ha sido neutralizado con solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante al menos 30 s. Cada mililitro de solucin de hidrxido d~ sodio 0.1 N equivale a 11.21 mg de cido srbico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que evitell. el paso de la luz. ..
PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MeA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 mL de cido actico glacial, calentar si es necesario para efectuar la solucin. Enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota de SI de cristal violeta, y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, hasta un punto final verde azuloso. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de cido perclrico 0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de potasio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz, evitar la exposicin al calor excesivo.
SRBICO, CIDO
C6Hs0 2
cido (2 E, 4E)-2,4-hexadienoico
MM 112.13 [110-44-1 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de cido srbico, calculado sobre la sustancia anhidra.
SORBITANO, ESTEARATO DE
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, de flujo libre. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y ter dietlico; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agregar a una solucin de 100 mg/mL de la muestra en alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
C24H4606
Octadecanoato de 2-(3 ,4-dih idroxitetrahidrofuran il)-2hidroxietilo
B. MOA 0361. Una solucin de la muestra en isopropanol (2.5 ~lg/ mL) exhibe un mximo a 254 nm 2 nm.
Es una mezcla del ster del cido esterico con sorbitol y respectivos mono y dianhidridos. Produce por saponificacin, no menos del 68 por ciento ms del 76 por ciento de cidos grasos y no m 27 por ciento y no ms del 34 por ciento de polioles (
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 1I. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano bida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
SRBICO, CIDO
Aditivos
721
DESCRIPCIN. Cera slida dura de color crema a amarillo oscuro. SOLU BILIDAD. Soluble en parafina lquida y acetato de etilo a alrededor de 50C (calentar con precaucin); poco soluble en etanol, casi insoluble en agua fra y acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Un gramo del residuo de cido esterico obtenido en la
SORBITANO, LAUREATO DE
Valoracin de cidos grasos tiene un ndice de acidez (MOA 0001) entre 200 y 215. El ndice de yodo (MGA 1001) no es ms de 4.
B. Da positiva la reaccin del Ensayo de identidad B descrita
CIsH3406 MM 346.00 Dodecanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuranil)-2hidroxietilo [1338-39-2] Es una mezcla del ster del cido larico con sorbitol y sus mono y di anhdridos. Produce por saponificacin no menos del 55.0 por ciento y no ms del 63.0 por ciento de cidos grasos y no menos del 39.0 por ciento y no ms del 45.0 por ciento de polioles. (m/m). SUST ANClA DE REFERENCIA. Isosorbida y 1,4 Sorbitano; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido aceitoso, de color amarillo a mbar. SOLUBILIDAD. Soluble en parafina lquida; poco soluble en aceite de algodn y acetato de etilo; casi insoluble pero dispersable en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD
en la monografa de Oleato de sorbitano. NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 10. NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 235 y 260. NDICE DE SAPONIFICACIN. MOA 0791. Entre 147 y 157. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la muestra, a un matraz de 500 mL con tapn, agregar 100 mL de etanol y 3 g de hidrxido de potasio, mezclar. Proceder como se indica en la Valoracin para cidos grasos en la monografa de Ole ato de sorbitano donde dice "conectar a un condensador...". VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como se indica para la Valoracin de polioles en la monografa de Ole ato de sorbitano. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
A. ] g del residuo de cido larico obtenido en la Valoracin
de cidos grasos, tiene un ndice d~ acidez (MGA 0001) entre 260 y 280 Y el ndice de yodo (MGA 100l) no es ms de 5.
B. Da positiva la reaccin del Ensayo de identidad E, descrita en la monografia de Ole ato de sorbitano.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 8.0. NDICE DE PERXIDO. MOA 0681. No ms de 5.0. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por ciento.
SORBITANO, LAUREATO DE
722
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo ll. No ms de 10 ppm. NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 330 y 358. NDICE DE SAPONIFICACIN. IvlGA 0791. Entre 158
y 170.
un ndice de acidez (ver ?vIGA 0001) entre 210 Y 225, Y un ndice de yodo de no ms de 4 (ver fo.1GA 100l). B. Responde a la prueba Ensayo de identidad B de la monografa de Oleato de sorbitano. NDICE DE ACIDEZ. !l4GA 0001. No ms de 8. NDICE DE HIDRXILO. MGA 0491. Entre 275 y 305. NDICE DE SAPONIFICACIN. A1GA 0791. Entre 140 y 150. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. JvlGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por ciento. PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms del 0.5 por ciento.
VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la muestra a un matraz de 500 mL con tapn, agregar con precaucin 100 mL de etanol, 3 g de hidrxido de potasio y mezclar. Proceder como se indica en la Va/oracin de cidos grasos en la monografa de Oleato de sorbitano desde donde dice: "Conectar el matraz a un condensador ... ".
VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como se indica para la Valoracin de polioles en la monografa de Oleato de sorhitano.
SORBITANO, PALMITATO DE
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN DE CIDOS GRASOS. Transferir cerca de 10 g de la muestra cu idadosamente pesados a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, adicionar con precaucin 100 mL de alcohol y 3.0 g de hidrxido de potasio y mezclar. Proceder como lo indica la Valoracin de cidos grasos establecida en la monografa de Ole ato de sorbitano, empezando por "Conectar el matraz a un condensador". VALORACIN DE POLIOLES. Proceder como lo indica la Valoracin de polio/es de la monografa de Oleato de sorbitano. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
C22 H 42 0 6
MM 402.55 [26266-57-9]
Hexadecanoato de 2-(3,4dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
Es una mezcla de steres parciales de cido palmtico con sorbitol y mono y di-anhdridos. Produce por saponificacin no menos del 63.0 por ciento y no ms del 71.0 por ciento de cidos grasos y no menos del 32.0 por ciento y no ms del 38.0 por ciento de polioles. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. l,4-Sorbitano e isosorbida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cera slida de color crema o polvo amarillo claro. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en cidos grasos, poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de cido palmtico obtenido de la Valoracin de cidos grasos tiene
SORBITOL (ANHIDRO)
HO H H OH ~ X" X'"/OH HO/' X ~ HO HHO 'H
C6H I4 0 6 D-Glucitol
Contiene no menos del 91.0 por ciento y no ms 100.5 por ciento de D-sorbitol, calculado con referencia a sustancia anhidra.
SORBITANO, PALMITATO DE
Aditivos
723
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SorbitoL manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalinas: Higroscpico. blanco, grnulos u hojuelas
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en ter. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL de esta solucin a un tubo de ensayo de 15 cm, aadir 3 mL de una sqlucin de catecol (l: 10) recientemente preparada y mezclar. Aadir 6 mL de cido sulfrico y mezclar nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce una coloracin rosa intenso o rojo vino. B. El tiempo de retencin del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra en la Valoracin corresponde al de la preparacin de referencia.
Procedimiento. Ajustar el equipo a cero con la preparacin blanco. Determinar alternadamente las prepanlciones de referencia y la preparacin muestra por lo menos tres veces cada una a la longitud de onda de mxima absorbancia a 232.0 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo hueco de nquel y una flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas para cada una de las preparaciones de referencia y de la preparacin muestra. Entre cada medida, aspirar la preparacin blanco y verificar que las lecturas regresen a cero. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacin muestra contra la cantidad adicionada de nquel. Extrapolar la lnea uniendo los puntos en la grfica hasta que coincida con el eje de concentracin. La distancia entre este punto y la interseccin de los ejes representa la concentracin de nquel en la preparacin muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms del 0.1 por ciento determinado en 1.5 g de muestra. PLOMO. MGA 033], Mtodo [J. No ms de 0.5 ppm. Cumple con la prueba lmite para plomo en azcares. Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de la muestra en una mezcla de volmenes iguales de cido actico diluido yagua y completar a 100 mL con la misma mezcla de solventes. Agregar 2.0 mL de solucin clara de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (lO giL) y 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s protegido de la luz brillante. Permitir que las capas se separen y usar la capa de metilisobuti1cetona. Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de referencia de la misma manera que para la preparacin muestra pero agregando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de solucin de referencia de plomo (10 ppm de Pb) en adicin a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar. Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona tratada como se describe en la Preparacin de la muestra sin la sustancia que se va a examinar. Medir la absorbancia a 283.3 nm usando una lmpara de ctodo hueco de plomo como fuente de radiacin y flama de acetileno-aire. AZCARES REDUCTORES. MGA 99], Titulacin residual. No ms de 0.3 por ciento. Disolver 3.3 g de sorbitol en 3 mL de agua con la ayuda de un calentamiento suave. Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cprico y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera que la ebullicin empiece despus de 4 min y mantenerla despus de 3 mino Enfriar rpidamente y adicionar 40 mL de cido actico diluido, 60 mL de agua y 20:0 mL de SV de yodo 0.05 N. Con agitacin continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de cido clorhdrico y 94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL de SR de almidn como indicador, agregndolo cerca del punto final de la titulacin. No menos de 12.8 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N se requieren.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA OI8I, Mtodo !l. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una solucin al 10 por ciento (p/p) en agua libre de dixido de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 1.5 por ciento.
NQUEL. MGA 0331, Mtodo 1. No ms de ] ppm. Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en cido actico diluido y diluir con el mismo disolvente a 150 mL. Agregar 2.0 mL de solucin saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente 10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio por litro), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s. Proteger de la luz brillante. Dejar que se separen las dos capas y utilizar la capa correspondiente a metilisobuti1cetona. Preparacin blanco. Preparar como se indica en la preparacin de la muestra, omitiendo el uso del sorbitol. Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de la misma manera que la preparacin de la muestra, pero adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de Solucin de referencia de niquel. Solucin de referencia de nquel. Disolver 4.78 g de sulfato de nquel en agua y llevar a volumen en un matraz volumtrico de 1 000 mL con agua. Diluir con agua a 1 000 mL, una alcuota de 10 mL de la solucin obtenida, inmediatamente antes de su uso.
SORBITOL (ANHIDRO)
724
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de organismos rpesfilos aerobios usando el mtodo de placa no es ms de 1 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y levaduras no es.mayor de 100 UFC/g. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 por ciento y la suma de impurezas totales no es mayor de 3 por ciento. Realizar la prueba por cromatografa de lquidos como se describe en la Valoracin. Inyectar 20 ~LL de preparacin de referencia eb). Ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura del pico debida al sorbitol sea de por lo menos 50.0 por ciento de la escala completa del registrador. Inyectar20 ~L de la preparacin de la muestra y 20 ~L de la preparacin de referencia ec) y continuar la cromatografa por dos veces el tiempo de retencin del sorbitol. En .el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no en mayor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b) (82.0 por ciento); la suma de las reas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b) (3 por ciento). Descartar cualquier pico con un rea menor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (c) (0.1 por ciento). VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua desgasificada. Preparacin de la muestra. Disolver 5 g de la muestra exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (b). Diluir 2.0 mL de la preparacin de la muestra a 100.0 mL con agua. Preparacin de referencia (e) Diluir 5.0 mL de solucin de referencia (b) a 100.0 mL con agua. Preparacin de referencia (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y 0.5 g de manitol y 5 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el mismo disolvente. Condiciones del Sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de ndice de refraccin mantenido a temperatura constante; una columna de 7.8 mm x 30 cm empacada con resina de intercambio catinico fuerte (forma clcica) de 9 ~m, la temperatura de la columna se mantiene constante a aproximadamente 85C 1C, velocidad de flujo de 0.5 mL/min, fase mvil agua desgasificada. Inyectar 20 ~lL de la preparacin de referencia (d), y continuar la cromatografa por tres veces el tiempo de retencin del sorbitol. Cuando los cromatogramas se registran en las condiciones prescritas, los tiempos de retencin del sorbitol son de aproximadamente 27 min y los tiempos de retencin relativos con referencia al sorbitol son: maltitol aproximada-
mente 0.6; manitol aproximadamente 0.8; e iditol aproximadamente 1.1. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos debidos a sorbitol y manitol sea por lo menos de 2 en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (d). Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 20 ~L de la preparacin de referencia (a) y de la muestra. Continuar la cromatografa por dos veces el tiempo de retencin del sorbitol registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principaies. Calcular el porcentaje del contenido de D-sorbitol de las reas de los picos y el contenido declarado de SRef sorbitol.
Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales

debe cumplir adems con las siguientes pruebas:
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 50 ppm. 1.5 g de muestra no tiene ms cloruros que los que corresponden a 0.10 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 100 ppm. 1 g de muestra no presenta ms sulfatos que los que corresponden a 0.1 mL de una solucin de cido sulfrico 0.020 N. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 4 Unidades de endotoxina /g para la forma dosificada parenteral, teniendo una concentracin de menos de 100 g de Sorbitol /L y no ms de 2.5 Unidades de endotoxina /g para la forma dosificada parenteral que tenga una concentracin de 100 g o ms de sorbitol /L.
SORBITOL, SOLUCiN DE
Es una solucin acuosa que contiene no menos de 64.0 por ciento de D-Sorbitol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro, con consistencia de jarabe. Es neutro al PI tornasol. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, propilengl ico 1. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 de esta solucin, a un tubo de ensayo de 15 cm, agr'eglt' 3 mL de una solucin recientemente preparada de (1 en 10), mezclar, agregar 6 mL de cido sulfrico.; mezclar otra vez; calentar suavemente el tubo a la durante 30 s. Aparece un color rosa intenso o rojo vino.
Aditivos
725
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra en la Valoracin corresponde al de la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Diluir 7.0 g de la muestra en 50 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. La solucii1 obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solucin de la muestra al 14 por ciento (m/m) en agua libre de dixido de carbono. CONDUCTIVIDAD. Mximo 1O~lS cm-l. Realizar la prueba en. la muestra de sorbitol lquido sin diluir mientras se agita suavemente con un agitador magntico. PLOMO. IvIGA 0721. No ms de 0.5 ppm. NQUEL. MGA 0331, Altodo 1. No ms de 1 ppm calculado respecto a la sustancia anhidra. Preparacin de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en cido actico diluido y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. Agregar 2.0 mL de solucin saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s. Proteger de la luz brillante. Dejar que se separen las dos capas y utilizar la capa correspondiente a metilisobutilcetona. Preparacin blanco. Preparar como se indica en la solucin de la muestra omitiendo el uso de la solucin de sorbitol. Preparacin de referencia. Preparar tres soluciones de la misma manera que la preparacin de la muestra, pero adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de Solucin de referencia de nquel. Solucin de referencia de nquel. Disolver 4.78 g de sulfato de nquel en agua y llevar a volumen en un matraz volumtrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alcuota de 10 mL y diluir con agua a 1 000 mL, usar inmediatamente. Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la preparacin bLinco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacin muestra por lo menos tres veces cada una a la longitud de onda de absorbancia mxima a 232.0 nm con un espectrofotmetro de absorcin atmica, equipado con una lmpara de ctodo hueco de nquel, usar una flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada una de las preparaciones de referencia y de la preparacin muestra. Entre cada medicin, aspirar la preparacin blanco y asegurar que la lectura regrese a cero. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacin muestra contra la cantidad adicionada de nquel. Extrapolar la lnea uniendo los puntos en la grfica hasta que
corresponda al eje de concentracin. La distancia entre estos puntos y la interseccin de los ejes representa la concentracin de nquel en la preparacin muestra. AGUA. NfGA 0041, Titulacin directa. Entre el 28.5 por ciento y el 31.5 por ciento. AZCARES REDUCTORES. IvIGA 0991, Titulacin residual. No ms del 0.3 por ciento en base anhidra como glucosa. A una cantidad de la solucin de sorbitol, equivalente a 3.3 g en base seca, agregar 3 mL de agua, 20.0 mL de SR de citrato cprico y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera que la ebullicin empiece despus de 4 min y mmenerla durante 3 mino Enfriar rpidamente y adicionar 40 mL de cido actico diluido, 60 mL de agua y 20.0 mL de SV de yodo 0.05 N. Con agitacin continua agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de cido clorhdrico y 94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N, usando 2 mL de SR de almidn como indicador cerca del punto final de la titulacin. Se requieren no menos de 12.8 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N. VALORACIN. MGA 02~ 1, CLAR. Fase mvil. Agua desgasificada. Preparacin de resolucin. Disolver manitol y SRef de sorbitol en agua para obtener una solucin con una concentracin de 4.8 mglg de cada uno. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para obtener una solucin con una concentracin conocida de alrededor de 4.8 mg/g. Preparacin de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exactamente el peso de la solucin final y mezclar vigorosamente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de ndice de refraccin mantenido a temperatura constante de aproximadamente 35C; con una columna de 7.8 mm x 10 cm empacada con L34; temperatura de la columna entre 50C 2C; velocidad de flujo de alrededor de 0.7 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia, y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para las rplicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. De igual manera inyectar la preparacin de resolucin, como se indica en el Procedimiento, los tiempos de retencin relativos ~son de aproximadamente 0.6 para manitol y 1.0 para sorbitol y la resOucin R; e:'ltre los picos del manitol y del sorbitol no e; menor de 2.0. Procedimiento. Inyefar por separado volmenes de 10 Il L de la preparacin de referencia y de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la solucin de sorbitol, con la siguiente frmula:
726
en la determinacin de Sustancias relacionadas con-esponde a la de la preparacin de referencia l. Donde: Cs = Concentracin, en miligramos por gramos de la SRef de sorbitol en la preparacin de referencia. Cm = Concentracin, en miligramos por gramos de la solucin de sorbitol en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre + 84.0 Y + 87.5, determinada a 20C en una solucin que contiene 10 mg/mL en agua. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 2.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. lvlGA 0751. No ms del 0.7 por ciento. METALES PEf5ADOS. MGA 0561, Mtodo 1!. No ms de 10 ppm. LMITE DE PRODUCTOS DE HIDRLISIS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.1 por ciento. Soporte. Gel de slice de 0.25 mm. Preparacin de referencia 1. Colocar 10 g de manitol en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezclar. Preparacin de referencia 2. Colocar 40 mg de fructosa y 10 g de manitol en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en 25 mL de agua, diluir con agua a volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Poner 2.5 g de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de metanol, diluir con metanol a volumen y mezclar. Revelador. Disolver 1.23 g de p-anisidina y 1.66 g de cido ftlico en 100 mL de metano!. Conservar la solucin en un lugar oscuro y refrigerar para prevenir su decoloracin, Descartar si la solucin se decolora. Precaucin: la p-anisidina es txica si se inhala absorbe por la piel. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril separados, 5.0 ~L de cada una de las preparaci aplicando 1.0 ~lL cada vez y dejando secar entre aplicacin. Rociar con el revelador y calentar a 100 2 durante 15 mino Si la mancha de la preparacin de referenc 1 se oscurece, repetir la prueba calentando por un perodo tiempo ms corto. Inmediatamente despus del cal miento, observar la cromatoplaca contra un fondo n el color de la mancha obtenido con la preparacin de muestra no es ms intensa que la obtenida en la de referencia 2. LMITE DE METANOL. MGA 0241, Gases. No ms 0.1 por ciento. Patrn interno. Mezclar una cantidad adecuada de pro con piridina y diluir cuantitativamente con piridina p obtener una solucin que contenga 0.1 ML/mL de propano Preparacin de referencia. Colocar 2.0 mL de metanol un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con patrn a volumen y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta solucin matraz volumtrico de 100 mL, diluir con el patrn i volumen y mezclar.
SUCRALOSA
HO
r----O
CI
CI
OH
C12HI9CI30S MM 397.64 1,6-Dicloro-l,6 didesoxi-p-D- fructofuranosil-4-cloro-4d esoxi- a- D-glucopiransido l' ,4' ,6' -Triclorogalactosacarosa [56038-13-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de sucralosa, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o casi blanco. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio exhibe mximos solamente a las mismas longitudes de onda que las de una preparacin similar de la SRef de sucralosa. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra de la Valoracin corresponde al de la preparacin de referencia. C. MGA 0241, Capa delgada. El valor de RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacin de muestra
SUCRALOSA
Aditivos
727
Preparacin de la muestra. Colocar 2.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, diluir con el patrn interno a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Columna de ,vidrio de 4.0 mm x 2.0 m empacada con soporte S6 silanizado de 80-1 00 mallas; detector de ionizacin de flama; la temperatura de la columna debe mantenerse a ISOC, la del puerto de inyeccin a 200C y la del detector a 2S0C; gas acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar la respuesta de los picos; la desviacin estndar relativa para la rplica de las inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ~lL de la preparacin de referencia y preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir las reas de los picos principales. Calcular el porcentaje de metanol en la porcin de muestra tomada, con la siguiente frmula:
125C. El valor de RF de la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde al de la mancha obtenida con la preparacin de referencia 1, y el color de cualquier otra mancha obtenida con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la de la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia 2.
0.79
(CJ [~J PAre!
Donde: 0.79 =Densidad especfica del metano!. C = Concentracin en microlitro por microlitro de metanol de la preparacin de referencia. P = Peso en gramos de la muestra utilizada para la preparacin de la muestra. AIIl = Relacin del rea de los picos respuesta de metanol y propanol obtenidos de la preparacin de la muestra. AreF Relacin del rea de los picos respuesta de metanol y propanol obtenidos de la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sucralosa en fase mvil con una concentracin de 1.0 mg/mL. Preparacin .. de la m uestra. Poner 25 mg de muestra en un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Condiciones de equipo. Detector de ndice de refraccin; columna de 8.0 mm x 10 cm y empacada con L 1; velocidad de flujo de 1.5 mLlmin, de manera que el tiempo de retencin para el pico de la sucralosa sea de aproximadamente 9 mino Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~lL de la preparacin de referencia y registrar Jos picos respuesta. La desviacin estndar relativa para las rplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra, obtener los correspondientes cromatogramas y medir el rea bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de sucralosa con la frmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm de espesor. La placa cromatogrfica debe contar con una zona preadsorbente. Fase mvil. Solucin de cloruro de sodio (1 en 20) en acetonitrilo (7:3). Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef de sucralosa en metanol con una concentracin de 10 mg/mL. Preparacin de referencia 2. Colocar 0.5 mL de la preparacin de referencia 1 en un matraz volumtrico de 10 mL y diluir a volumen con metanol. Preparacin de muestra. Preparar una solucin en metanol conteniendo 100 mg de sucralosa por mililitro. Revelador. cido sulfrico:metano1 (3 :20). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en catTiles separados, 5.0 ~lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma, hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Rociar la placa con el revelador y calentarla durante 10 min a
Donde: C = Concentracin, en miligramos por mililitro- de la SRef de sucralosa en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido de la preparacin de la referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en un lugar fresco y seco.
SULFATO DE CALCIO
CaS04 . 2 H 20 MM 172.17 MM 136.]4 CaS04 Sulfato de calcio Dihidratado [7778-] 8-9] [1 O1O1-4 1-4] Anhidro Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de sulfato de calcio, calculado con referencia a la sustancia seca.
SULFATO DE CALCIO
728
DESCRIPCIN. higroscpico.
Polvo
fino
blanco
casi
blanco,
SULFATO DE SODIO
Na2S04 10 H 20 Sulfato de sodio decahidratado Na2S04 Anhidro
MM 322.20 [7727-73-3] MM 142.04 [7757 -82-6]
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en cidos minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en etanol y en la mayora de los disolventes orgnicos. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de 4 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y 16 mL de agua, calentar hasta completa disolucin. Esta solucin da reaccin positiva para calcio y sulfatos. HIERRO. MGA 0451. No ms del 0.01 por ciento. Disolver 100 m'g de la muestra en 8 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, diluir con 47 mL de agua. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra no ms del 1.5 por ciento; la forma dihidratada entre 19.0 por ciento y 23.0 por ciento. Secar a temperatura no menor de 250C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. La forma anhidra entre 4.5 por ciento y 8.0 por ciento; la forma dihidratada entre 18.0 por ciento y 22.0 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. Incinerar a 800C hasta peso constante.
11
Contiene no menos del 99.0 por ciento de sulfato de sodio calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Cristales transparentes incoloros o polvo cristalino blanco. La forma anhidra es higroscpica y la forma hidrata~a se disuelve a 33C en su propia agua de cristalizac in. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05 J J. Una solucin (1 :20) de la muestra, da reaccin positiva a las pruebas de identidad de sodio y sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la forma hidratada o 2.2 g de la forma anhidra en agua destilada libre de dixido de carbono, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin es incolora. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solucin preparada en la prueba Aspecto de la solucin, correspondiente, agregar una gota de Sl de azul de bromotimol; se requieren no ms de 0.50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.010 N o de solucin de hidrxido de sodio 0.010 N, para cambiar el color de la solucin. CLORUROS. No ms de 200 ppm para la forma hidratada y no ms de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de 'l forma hidratada o 0.48 g de la forma anhidra, no pre ' ms cloruros que los que corresponden a 0.30 mL solucin de cido clorhdrico 0.020 N. CALCIO. MGA 0811. No ms de 200 ppm para la hidratada y no ms de 450 ppm para la forma anhidra. HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 40 ppm p forma hidratada y no ms de 90 ppm para la fonna anhid Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente' del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la paracin de referencia de hierro concentrada para o una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Solucin de prueba. Disolver 5.0 g de la forma hid 2.2 g de la forma anhidra en agua libre de dixi
11
::1
1"
,11
,1,
1" 11
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. Mezclar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua, agregar 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y calentar a ebullicin hasta disolucin completa. Enfriar y agregar hidrxido de amonio hasta pH 7, filtrar, evaporar a un volumen de 25 mL y volver a filtrar si es necesario hasta obtener una solucin transparente. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin si es necesario, hasta disolucin completa y enfriar antes de valorar, agitando de preferencia con agitador magntico. Agregar en el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de SV de edetato disdico 0.05 M, medidos con una bureta. Agregar solucin de hidrxido de sodio (45 en 100), hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro, y continuar agregando gota a gota hasta que el color cambie a vi9leta, entonces agregar un exceso de 0.5 mL. El pH es entre 12.3 y 12.5. Continuar con la titulacin con SV de edetato disdico 0.05 M, gota a gota, hasta la aparicin de un color azul que persista por no menos de 60 s. Cada mililitro de solucin de edetato disdico 0.05 M equivale a 6.807 mg de sulfato de calcio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SULFATO DE SODIO
Aditivos
729
carbono y diluir alOa mL con el mismo disolvente, tomar 5 mL de la solucin y diluir a la mL con agua.
MAGNESIO. No ms de 100 ppm para la forma hidratada y no ms de 200 ppm para la fonna anhidra. A 10.0 mL de la solucin preparada en la prueba Aspecto de la solucin correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 por ciento), 0.15 mL de solucin de amarillo de titanio al 0.05 por ciento (m/v), 0.25 mL de solucin de oxalato de amonio al 4 por ciento (m/v) y 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 N, agitar. Cualquier color rosa producido, no excede al obtenido tratando de manera similar una mezcla de 5.0 mL de preparacin de referencia de magnesio (la ppm) y 5.0 mL de agua. Preparar la solucin de referencia de magnesio diluyendo 10.0 mL de solucin de sulfato de magnesio heptahidratado al 1.0 por ciento (m/v) alOa mL con agua. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 2 ppm para la forma hidratada y no ms de 5 ppm para la forma anhidra. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 por ciento y 57.0 por ciento para la fonna hidratada y no ms de 0.5 por ciento para la forma anhidra. Secar a 105C durante 4 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm para la forma hidratada y no ms de 45 ppm para la forma anhidra. VALORACIN. Pesar una porclOn de la muestra equivalente a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver en 200 mL de agua y agregar 1 mL de cido. clorhdrico. Calentar a ebullicin y gradualmente agregar, en pequeas porciones con agitacin constante, un exceso de SR de cloruro de bario caliente (aproximadamente 8.0 mL). Calentar la mezcla sobre un BV durante 1 h, colectar el precipitado de sulfato de bario en un crisol de filtracin, previamente pesto a peso constante, lavar hasta que est libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada gramo de residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y a una temperatura que no exceda de 25C. MARBETE. Indicar si se trata de la forma decahidratada o anhidra.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; muy poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de la solucin se encuentra entre 8.0 y 10.0.

B. A 5 mL de la solucin de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A, aadir 0.5 mL de SR de yodo. La solucin pennanece incolora y da reaccin positiva a la prueba de sulfatos (MOA 0861). C. MOA 0511. La solucin de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A, da reaccin positiva a la prueba de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. La solucin de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. La solucin de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora. TIOSULFATOS. No ms del 0.1 por ciento. A 2.0 g de muestra aadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y aadir 10 mL de SR de formaldehdo y 10 mL de cido actico. Dejar reposar durante 5 mino Aadir 0.5 mL de SI de almidn y titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco. La diferencia entre los volmenes utilizados no es mayor de 0.15 mL. HIERRO. MOA 0451, Mtodo B. No ms de 10 ppm. Solucin estndar de comparacin. Inmediatamente antes de usar diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Preparacin de referencia de hierro concentrada para obtener una solucin que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Solucin de prueba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar lenta y cuidadosamente 15 mL de cido clorhdrico. Calentar a ebullicin. Enfriar y llevar al aforo alOa mL con agua. SELENIO. No ms de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar 10 mL de SR de formaldehdo. Agregar lenta y cuidadosamente 2 mL de cido clorhdrico. Calentar en un bao de agua durante 20 mino Cualquier color rosa en la solucin no es ms intenso que el que se obtiene con una solucin preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando 1.0 g de la muestra a la que se ha adicionado 0.2 mL de solucin de referencia de selenio (100 ppm de Se). Preparacin de solucin referencia de selenio. Precaucin: el selenio es txico, manejarlo con cuidado. Disolver 0.1 g de selenio metlico en 2 mL de cido ntrico. Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a sequedad. Repetir la adicin de agua y la evaporacin a
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)

Na2S03 Sulfito de sodio anhidro MM 126.04 [7757-83-7]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de sulfito de sodio.
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
730
sequedad, tres veces ms. Disolver el residuo obtenido en 50 mL de cido clorhdrico diluido, transferir a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente. Mezclar. La solucin tiene una concentracin de selenio de 100 ~g / mL.

A. Agitar na cantidad de muestra con una SR de pirogalol alcalino; se observa una coloracin caf oscura.
ZINC. MGA 0331. No ms de 25 ppm. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 1 mL de cido actico y la cantidad de sulfato de zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H20 en 100.0 mL de agua. La solucin contiene el equivalente a 1 000 !lg de Zn/mL. Diluir cuantitativamente la solucin para obtener una concentracin de 25 ..g de Zn/mL. Transferir, a tres matraces volumtricos de 100 mL, porciones de 1.0 mL, 2.0 mL y 4.0 mL de la solucin anterior, diluir y llevar al aforo con agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25 ..g de Zn/mL, 0.5 ..g de Zn/mL y 100 ..g de Zn/mL, respectivamente. Preparacin de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solucin preparada para la determinacin de Hierro a 10.0 mL con agua. Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, segn las caractersticas de deteccin del instrumento utilizado, a 213.9nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de zinc como fuente de radiacin y flama de aire-acetileno. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I. No ms de 10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la solucin preparada para la determinacin de Hierro. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. Disolver 250 mg de la muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N, agitar hasta completa disolucin. Agregar 1 mL de SI de almidn y titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. ter: cloruro de etileno (10:90). Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en cloruro de etileno y llevar a ] OmL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ..L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 pmies a paliir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Exponer la placa al revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo luz de da. Se observa una mancha con un valor de RF de alrededor de 0.6 que corresponde a los triglicridos; una mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de RF de alrededor de 0.3 que corresponde a 1,2-digliceridos, y probablemente una mancha con un valor de Rr de 0.05 que corresponde a l-monogliceridos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0~71, Aparato ll, clase J!. Entre 27C y 45C. No difiere en ms de 2C de l temperatura de fusin indicada en la etiqueta. IntroduC'ir la sustancia fundida en el tubo capilar y dejar solidificar una temperatura por debajo de 10C durante 24 h. NDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 5 y no 70. No difiere en ms de 5 unidades del indicado enl etiqueta. Si el ndice nominal es 5, no debe ser mayor de 5. NDICE DE SAPONIFICACIN. MGA 0791. No en ms del 5.0 por ciento del indicado en la etiqueta. MATERIA INSAPONIFICABLE. MOA 0541. No m 3.0 por ciento. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra. NDICE DE YODO. MOA 1001. No ms de 7:0. NDICE DE ACIDEZ.lvl0A 0001. No ms de 1.0. IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de m en 'una mezcla a1cohol:eter etlico (1.5:3). Aadir 0.05 SI de azul de bromofenol. Se requieren no ms de 0.15: de solucin de cido clorhdrico 0.10 M para cambi color del indicador de naranja a amarillo. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No~n 10 ppm. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. 0.05 por ciento.
SUPOSITORIOS, BASE PARA

Es una mezcla de monoglicridos, diglicridos y triglicridos, que pueden ser obtenidos por esterificacin de cidos grasos de origen natural con glicerol o por transesterificacin de grasas naturales. Cada tipo de grasa slida se caracteriza por su temperatura de fusin, su ndice de hidroxilo y su ndice de saponificacin. No contiene aditivos.
DESCRIPCIN. Masa blanca o casi blanca, cerosa, quebradiza. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en ter dietlico y en cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
Aditivos
731
CONSERVACIN. En envases bien cerrados a una temperatura de cuando menos 5C por debajo de la temperatura de fusin indicada en el marbete, protegidos de la luz. MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusin, el ndice de hidroxilo y el ndice de saponificacin.
TALCO
Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas veges contiene pequeas cantidades de silicato de aluminio. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, muy fino, blanco o blanco grisceo, libre de arenilIas. Untuoso al tacto, se adhiere con facilidad a la piel. ENSA YO DE IDENTIDAD. Mezclar 200 mg de carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro. Calentar la mezcla en un crisol de platino hasta fusin completa; a la mezcla fundida agregar 100 mg de la muestra y continuar calentando hasta fusin completa. Enfriar y pasar la mezcla fundida a un vaso de precipitados con la ayuda de 50 mL de agua caliente, agregar cido clorhdrico, hasta que no se produzca efervescencia y agregar un exceso de 10 mL del mismo cido. Evaporar en BV hasta sequedad, enfriar, agregar 20 mL de agua, calentar la mezcla a ebullicin y filtrar; queda un residuo insoluble de slice. Disolver en el filtrado 2 g de cloruro de amonio, agregar 5 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, filtrar si es necesario, y agregar SR de fosfato dibsico de sodio. Se separa un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de amonio y magnesio. SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms del 2.0 por ciento. Digerir 1 g de la muestra con 20 mL de solucin 3 N de cido clorhdrico a 50C durante 15 min, agregar agua hasta el volumen original, mezclar y filtrar. A 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2 N, evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor de 10 mg. REACCIN Y SUSTANCIAS SOLUBLES. No ms del 0.1 por ciento. Calentar a ebullicin 10 g de la muestra con 50 mL de agua, durante 30 min; agregar agua de vez en vez para reponer el volumen original y filtrar. El filtrado es neutro al PI tornasol. Evaporar la mitad del filtrado y desecar el residuo a 105C durante 1 h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg. HIERRO SOLUBLE EN AGUA. Acidular ligeramente con cido clorhdrico, la otra mitad del filtrado obtenido en el ensayo anterior y agregar 1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. El lquido no adquiere coloracin azul.
ARSNICO, METALES PESADOS Y PLOMO. Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 N; conectar el matraz a un condensador de reflujo y calentar en un BV durante 30 min, enfriar, pasar la mezcla a un vaso de precipitados y dejar sedimentar la materia insoluble. Decantar el liquido sobrenadante pasndolo a travs de un papel filtro de velocidad media, recibiendo el filtrado en un matraz volumtrico de 100 mL. Retener lo ms posible la materia insoluble en el vaso de precipitados. Lavarla con tres porciones de 10 mL de agua caliente decantando cada lavado en el papel filtro y reunindolo con el filtrado en el matraz, finalmente -lavar el papel filtro con 15 mL de agua caliente. Enfriar el filtrado a temperatura ambiente, diluir con agua a volumen y mezclar. Emplear esta solucin para las pruebas de Arsnico, Metales Pesados y Plomo. ARSNICO. MOA 0111. Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. Emplear 10 mL de la preparacin de la muestra. PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. Emplear 5 mL de la preparacin de la muestra. PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. No ms del 6.5 por ciento de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 1 OOOC hasta peso constante. LMITES MICROBIANOS. MGA 0571.La cuenta total de organismos mesfilos aerobios no excede de 500 UFC/g. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 40 ppm. Utilizar 5 mL de la preparacin de la muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
~I
TARTRICO, CIDO
C4H 60 6
MM 150.09 [87-69-4]
cido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico cido L- (+)-tartrico
Contiene no menos del 99.7 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de cido tartrico, secado durante 3 h sobre pentxido de fsforo. DESCRIPCIN. Cristales incoloros, translcidos o blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro, y estable al aire.
732
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad de tartratos.
B. Cuando se somete a igl1lClOn, se descompone gradualmente, emitiendo un olor semejante al del azcar quemada.
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO
Na02c~C02K 4 H2 0
OH
C4H4KNa06' 4 H 20 Anhidro Sal de sodio y potasio dihidroxibutanodioico Tetrahidratado Anhidro MM 282.22 MM 210.16 [R-(R*,R*)]-2,3-
OH
del
cido
ACIDEZ. Una solucin acuosa de la muestra es cida al PI de tornasol. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre +12 y +13, calculada sobre la sustancia seca; determinar en una solucin acuosa que contenga 2 g en 10 mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento. SULFATOS. A 10 mL de una solucin (1 en 100) de la muestra agregar tres gotas de cido clorhdrico y 1 mL de SR de cloruro de bario; no se produce turbiedad.
'!l~ ;111 '
l111~
11
[304-59-6] [6100-16-9; 6381-59-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de tartrato de sodio y potasio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo incoloros transparentes.
blanco
cristalino
cristales
11 1
;.; ~I
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Al calcinar desprende olor a azcar quemada y deja un residuo alcalino al PI tornasol que hace efervescencia con cidos.
B. Agregar 10 mL de solucin (l :20) de la muestra, 10 mL de solucin de cido actico 6 N, se forma un precipitado blanco cristalino en 15 mino C. MGA 0511. Una preparacin (l en 100) de la muestra, da reaccin positivas a las pruebas de identidad para tartratos.
i:
\11 :' ~II \~I 11
1111'1111"
Ill'll,
OXALA TOS. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 en 10), agregar solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta cerca de la neutralizacin y agregar 10 mL de SR de sulfato de calcio. No se produce turbiedad. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento de su peso. Secar sobre pentxido de fsforo durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Transferir 2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar SI de fenolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 1 N. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 1 N equivale a 75.04 mg de cido tartrico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1I. Una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, en agua libre de dixido de carbono es incolora. ALCALINIDAD. Una solucin de 1 g de la muestra en 20 mL de agua es alcalina al PI tornasol, pero despus de la adicin de 0.20 mL de solucin de cido sulfrico 0.1 N, no se produce color rosa al agregar una gota de SI de fenolftalena. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre + 28 Y 30. Calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar una
TARTRATO DE SODIO Y POTASIO
Aditivos
733
solucin al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA O121. Una solucin de la muestra al 4 por ciento (m/v), es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo ll. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. Entre 21.0 por

ciento a 27,0 por ciento.
AMONACO. No ms de 40 ppm. Disolver 5 g de muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Colocar 5 mL de esta solucin en un tubo de ensaye con tapn esmerilado, alcalinizar, si es necesario, con solucin diluida de hidrxido de sodio y diluir a 15 mL con agua. Aadir 0.3 mL de SR reactivo de Nessler (solucin alcalina de tretayodomercurato de potasio). En otro tubo colocar 10 mL de SRef de amonaco que contenga 1 ppm de amonaco, aadir 5 mL de agua y 0.3 mL de SR reactivo . de Nessler tapar los tubos. Despus de 5 min cualquier coloracin amarilla desarrollada en el tubo conteniendo la preparacin de la muestra no es ms intensa que la desarrqllada en el tubo conteniendo la preparaCin de referencia. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de
10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 16 mL de agua y 6 mL de solucin de cido clorhdrico 1 N. Diluir con agua a 25 mL. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver 3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BY si es necesario. Enfriar, agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato de sodio decahidratado. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual. A 100 mg de muestra aadir 20 mL de anhdrido actico y 40 mL de cido actico anhidro. Titular lentamente con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de cido perclrico equivale a 10.51 mg de tartrato de sodio y potasio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TIMEROSAL
Ver la monografa de Timerosal del captulo de Frmacos.
TETRABORA TO DE SODIO
Na2B407 10 H 20 Tetraborato de sodio decahidratado Borato de sodio Brax MM 381.37
TIOSULFATO DE SODIO
Na2S203' 5 H 20 Na2S203 Tiosulfato di sdico, pentahidratado Hiposulfito de sodio Anhidro MM 248.19 MM 158.11 [10 102-17 -7] [7772-98-7]
[1303-96-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 105.0 por ciento de tetraborato de sodio decahidratado.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o masas cristalinas o

polvo cristalino blanco. Eflorescente.
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de tiosulfato de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua en ebullicin yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin
de la muestra (1 en 20), da reaccin positiva a las pruebas de sodio y borato.
DESCRIPCIN. Cristales grandes o gruesos incoloros o polvo cristalino. Es delicuescente en aire hmedo y eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 33C. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
TETRABORATO DE SODIO
734
A. A una solucin (l en 10) de la muestra, agregar unas gotas de SR de yodo; la coloracin desaparece.
TOCOFEROL (ADITIVO)
B. A 1.0 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v), agregar 2.0 mL de SR de nitrato de plata 0.1 M. Se forma un precipitado blanco, que rpidamente cambia a amarillo y luego a negro.
C. MGA 0511. Una solucin (1 en 10) de la muestra, da reaccin positiva para sodio y para tiosulfato. Alfa tocoferol Beta tocoferol Delta tocoferol Gama tocoferol
R = R 2 = R3 = CH 3 R = R3 = eH 3 ; R2 = H R = CH 3 ; R2 = R3 = H R = R 2 = CH 3 ; R3 = H
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La solucin de la prueba de Aspecto de la solucin es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solucin al 10 por ciento.
Contiene no menos del 50.0 por ciento de tocoferoles totales de los cuales no menos del 80.0 por ciento est formado de cantidades variables de beta, gama y delta tocoferoles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
tocoferol;
CALCIO. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua y agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se produce turbiedad. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 32.0 y el 37.0 por ciento de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar con vaco a una temperatura de 40C a 45C durante 16 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua, lentamente agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, evaporar casi a sequedad en BV y calentar el residuo a 150C durante 1 h. Agregar 15 mL de agua al residuo, calentar a ebullicin suavemente durante 2 min y filtrar. Calentar el filtrado a ebullicin y agregar suficiente SR de bromo para obtener una solucin clara y agregar un ligero exceso de bromo. Calentar a ebullicin la solucin para expeler el exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota de SI de fenolftalena y neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 1 N. Diluir con agua a 25 mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 800 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar el pH de la solucin entre 6.2 y 6.7 con solucin de cido clorhdrico 3 N. Titular con SV de yodo 0.1 N, agregar 3.0 mL de SI de almidn al aproximarse el punto final. Cada mililitro de solucin de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de tiosulfato de sodio. CONSERVACIN. En envases bien cetTados.
DESCRIPCIN. Solucin oleosa vegetal, viscosa, de color caf rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la presencia de aire y luz. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en alcohol; miscible en acetona, cloroformo, ter dietlico y aceites vegetales. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto, agregar e incorporar 2 mL de cido ntrico y calentar a 75C durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante o anaranjado.
B. MGA 0241, Gases. El tiempo de retencin del tercer pico

principal, es decir, del pico que aparece justo antes del que corresponde a la preparacin del patrn interno, registrado en el cromatograrna de la preparacin de la muestra corresponde al de la preparacin de referencia, ambas con respecto al de la preparacin del patrn intemo obtenidos en la Valoracin.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 rnL de una mezcla de alcohol:ter di etlico (1: 1) previamente neutralizada con fenolftalena y solucin de hidrxido de sodio 0.1 N; agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que la solucin permanezca ligeramente rosada despus de 30 s de agitacin. No ms de 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el
TOCOFEROL (ADITIVO)
Aditivos
proveedor certifique o garantice por escrito, que estas impurezas orgnicas voltiles, no estn presentes en el proceso de fabricacin, distribucin y almacenamiento.
As
= rea del pico de la de SRef de alfa tocoferol en la
VALORACIN. MGA 0241, Gases. Patrn interno. En un matraz volumtrico de 200 mL colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver con una mezcla de piridina:anhdrido propinico (2: 1), llevar a volumen y mezclar. Preparacin de referencia. Utilizar material de bajo actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapn esmerilado por separado 12 mL, 25 mL, 37 mL y 50 mL de SRef de alfa tocoferol; agregar 25 mL de solucin de patrn interno en cada uno de los matraces, mezclar y poner a reflujo durante 10 mino Pr~paracin de la muestra. Utilizar material de bajo acnio. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a los utilizados para las preparaciones de referencia, agregar lp.O mL de solucin de patrn interno, mezclar y poner a reflujo durante 10 mino Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con un detector de ionizacin de flama; columna de vidrio de borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 por ciento a 5.0 por ciento de fase lquida G2 en un soporte SIAB de 80 a 100 mallas utilizando un sistema de introduccin de la muestra de vidrio en lnea o por inyeccin en columna. La columna debe mantenerse de manera isomtrica a una temperatura entre 245C y 265C; el puerto de inyeccin y el detector deben mantenerse 10C por arriba de la temperatura de la columna. La velocidad de flujo del gas acarreador (helio o nitrgeno) debe ajustarse para obtener un poco de hexadecanoato de hexadecilo, de 30 min a 32 min despus de la introduccin de la muestra. Si es necesario condicionar la columna. Verificacin del sistema. Inyectar el nmero suficiente de porciones de la preparacin de la muestra, como se indica en 'Calibracin, para asegurar que el factor de resolucin R entre los picos principales presentes a los tiempos de retencin de alrededor de 0.50 (propionato de delta tocoferol) y de 0.63 (propionato de beta ms gama tocoferol) relativos al hexadecanoato de hexadecilo a 1.00, es no menor de 2.5. Calibracin. Inyectar de 2.0 ~L a 5.0 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y registrar las reas de los picos como se indica en procedimiento. Calcular el factor de respuesta relativo F para cada concentracin de la preparacin de referencia, con la siguiente frmula:
preparacin de referencia. Cl) = Concentracin en miligramo por mililitro de hexadecil hexadecanoato en la preparacin de referencia. Cs = Concentracin en miligramo por mililitro de SRef de alfa tocoferol en la preparacin de referencia. Sucesivamente inyectar un nmero suficiente porciones de cada una de las preparaciones de referencia para asegurar que el factor F es constante dentro de un rango del 2.0 por ciento. Preparar una curva de factor de respuesta relativa graficando F contra el rea del pico de propionato de alfa tocoferol. Procedimiento. Inyectar de 2.0 ~LL a 5.0 ~L de la preparacin de la muestra y registrar los cromatogramas. Medir las reas bajo cuatro picos principales presentes a los tiempos de retencin relativos de alrededor de 0.50; 0.63; 0.76 Y 1.00 Y registrar los valores como a, a!3y' aa, y ao, correspondiendo a propionato de alfa tocoferol y hexadecanoato de hexadecilo respectivamente. Calcular la cantidad, en miligramos, de cada forma de tocoferol en la muestra con las frmulas siguientes: Delta tocoferol = (10 Cll F)(alal)); Beta ms gama tocoferol = (lO elJ F) (ap/a})); Alfa tocoferol = (10 CrJ F) (ajan) Donde:
F=
Curva de respuesta relativa (ver Calibracin) para cada una de las reas correspondientes bajo los picos de los propionatos de delta, beta ms gama y alfa tocoferol obtenidos de la preparacin de la muestra.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. Proteger con atmsfera de gas inerte. MARBETE. La etiqueta debe indicar el contenido, en miligramos por gramo de tocoferoles totales y de la suma de beta, gama y delta tocoferoles.
TRIETANOLAMINA
HO~N~OH
~OH
C6H 1SN0 3 Tris-(2-hidroxietil)amina 2-2' ,2 " -N itrilotrietanol MM 149.l9
Donde:
A}) = rea del pico de hexadecil hexadecanoato en la
[102-71-6]
preparacin de referencia.
Es una mezcla de bases, compuesta principalmente de 2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que tambin contiene 2-2' -imino-
TRIETANOLAMINA
736
bisetanol (dietanolamina) y cantidades ms pequeas de 2-aminoetanol (monoetanolamina). Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 107.4 por ciento de alcanolaminas, calculado con referencia a la sustancia anhidra corno N(C 2H40H)3. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso incoloro o amarillo plido, muy higroscpico. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol, acetbna(y tetracloruro de carbono. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro infrarrojo de una pelcula de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de trietanolamina. B. Mezclar 1 mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato cprico, se desarrolla un color azul oscuro. Agregar 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 N Y calentar a ebullicin hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte. El color azul permanece. C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro de cobalto. Se produce un color rojo carmn. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.120 y 1.128.
'11
TRISILICATO DE MAGNESIO
MM 260.86 Anhidro [14987-04-3] Hidratado [39365-87-2] Es un compuesto de xido de magnesio y dixido de silicio con proporciones variables de agua. Contiene no menos del 20.0 por ciento de xido de magnesio (MgO) y no menos del 45.0 por ciento de dixido de silicio (Si0 2). DESCRIPCIN. Polvo blanco, ligeramente higroscpico, libre de grumos. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se descompone fcilmente con cidos minerales. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Mezclflr 500 mg de la muestra con 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, filtrar y neutralizar el filtrado al PI tornasol con solucin de hidrxido de amonio 6 N; el filtrado da reaccin positiva a las pruebas de identidad para magnesio. B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato sdico de amonio en un platillo de platino en la flama d~ un mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en contacto con la muestra y volver a fundir; la slica sobreflota. en la perla, produciendo al enfriar, una perla opaca con estructura aparente de tejido.
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.481 y 1.486 a 20C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.05 por ciento. AGUA. MGA 0041. Titulacin directa. No ms del 0.5 por ciento. Emplear corno disolvente una mezcla de 5 mL de cido actico glacial y 20 mL de metanol. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Mezclar 2.0 g de la muestra, con 75 mL de agua y dos gotas de SI de rojo de metilo. Valorar con SV de cido clorhdrico 1 N. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1 N equivale a 149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. CLORUROS. MGA 0161. No ms del 0.055 por Una porcin de 20 mL del filtrado diluido obtenido prueba de Sales solubles, representando 1.0 g de la
TRISILlCATO DE MAGNESIO
Aditivos 737
no contiene ms cloruros que los que corresponden a 0.75 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.5 por ciento. Tratar el residuo obtenido en la prueba de Sales solubles con 2.0 mL de cido fluorhdrico y evaporar a sequedad en BV. Mezclar el residuo con agua, pasar a un filtro y lavar utilizando aproximadamente 50 mL para el procedimiento total. Calentar el filtrado a ebullicin y agregar 0.1 mL de cido clorhdrico, y 5.0 mL de SR de cloruro de bario. Mantener la mezcla, cerca de su punto de ebullicin durante 1 h, filtrar, lavar perfectamente el precipitado con agua, secar y calcinar hasta peso constante. El peso del residuo no excede ~ae 30 mg. LCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de SI de fenolftalena a 20 mL del filtrado diluido preparado en la prueba de Sales solubles, representando 1 g de la muestra; si se produce color rosa, no se requiere ms de 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N para que ste desaparezca. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 8 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I No ms de 30 ppm. Calentar a ebullicin durante 20 min, 2.67 g de la muestra con una mezcla de agua y cido clorhdrico (50:5), agregando agua para mantener el volumen durante la ebullicin. Agregar hidrxido de amonio hasta que la mezcla est solo ligeramente cida al PI tornasol. Filtrar con vaco y lavar con 15 mL a 20 mL de agua, combinando los lavados con el filtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolftalena y despus un ligero exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Quitar el color rosa con solucin diluida de cido clorhdrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo cido diluido. Diluir con agua a 100 mL y utilizar 25 mL de la solucin para la prueba. CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO. MGA 0211. Pesar, 200 mg de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer con tapn esmerilado de 125 mL. Agregar 30 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y 20 mL de agua. Poner el matraz en un bao de agua, mantener a 37C Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un perodo de 4 h, pero dejar de mover la mezcla los ltimos 15 min de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a 25 mL del lquido sobrenadante, SI de rojo de metilo y titular el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. 1.0 g de la muestra calculado con referencia a la sustancia seca consume no menos de 140 mL y no ms de 160 mL de la solucin de cido clorhdrico 0.10 N. VALORACIN DE XIDO DE MAGNESIO. MGA 0991, Titulacin residual. Pesar 1.5 g de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL
de SV de cido sulfrico 1 N Y digerirlo durante 1 h en BV. Enfriar a temperatura ambiente, agregar SI de anaranjado de metilo y titular el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 1 N. Cada mililitro de solucin de cido sulfrico 1 N equivale a 20.15 mg de xido de magnesio.
VALORACIN DE DIXIDO DE SILICIO. Pesar 700 mg de la muestra en una pequea cpsula de platino puesta previamente a peso constante, agregar 10 mL de solucin de cido sulfrico 1 N, calentar en BV y evaporar hasta sequedad. Tratar el residuo con 25 mL de agua y digerir durante 15 min en BV. Decantar el lquido sobrenadante a travs de papel filtro de cenizas conocidas, con vaco, lavar el residuo con agua caliente, por decantacin, tres veces, pasando los lavados por el filtro de papel. Pasar finalmente el residuo al filtro y lavar bien con agua caliente. Pasar el papel filtro y su contenido a la cpsula de platino usada anteriormente. Calentar hasta sequedad y calcinar durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer el residuo con agua y agregar 6 mL de solucin de cido fluorhdrico y tres gotas de solucin de cido sulfrico. Evaporar a sequedad, calcinar 5 min, enfriar y pesar. El residuo obtenido corresponde al peso del dixido de silicio. RELACIN DE Si0 2 A MgO. Dividir el por ciento de dixido de silicio obtenido en la Valoracin de dixido de silicio entre el por ciento obtenido en la Valoracin de xido de magnesio; el resultado obtenido es entre 2.10 y 2.37. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
VAINILLA
Es una planta mexicana llamada por los antiguos aztecas tlilxochitl, su nombre cientfico es Vanilla. planifolia andrevos, pertenece a la familia de las Orquidaceas. Es una planta trepadora que produce frutos abundantes, se le conoce en el mercado como Vainilla Mexicana o de Borbn, tambin hay otras especies como Vainilla tah itens es, 1. w. Moare, conocida comercialmente como Vainilla tahiti. Contiene no menos del 12.0 por ciento del extracto soluble en etanol diluido y desecado.
VAINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y aplanada en sus extremidades, de 12 cm a 35 cm de largo y de 5 mm a 9 mm de ancho. Tiene un pice que termina en una marca circular aplanada y una base que gradualmente se va adelgazando de forma curveada o de gancho. En el caso de la vainilla tahiti es ancha en la parte media y se va adelgazando hacia ambos extremos. La base semeja al pice. Es flexible y resistente. En su parte externa es de color casi negro, caf pardusco o caf claro, al corte longitudinal es rugosa, hmeda y cristalina, ocasionalmente presenta una fluorescencia de cristales aciculares o prismticos de
VAINILLA
738
vainilla. Internamente presenta un receptculo con una pulpa caf negruzca y numerosas semillas diminutas. A veces las vainas se dividen en tres partes cerca del pice. VAINILLA EN POLVO. De color caf oscuro, los elementos principales de identificacin son fragmentos del parnquima del sarcocarpio con paredes largas y oblicuas o bandas espirales abundantes, se observan tambin cristales de oxalato de calcio como agujas de ms de 400 Ilm de largo y prismas monoclnicos de ms de 35 Ilm, numerosas vellosidades unicelulares, fragmentos de cubiertas de semillas, clulas de estomas poligonales y cristales finos de vainilla. ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca o vidrio de reloj algunos cristales que se encuentran en el fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de tloroglucinol y una gota de cido clorhdrico. La solucin adquiere un color rojo de inmediato. VALORACIN. Colocar en un matraz 2 g de muestra cortada o granulada, agregar 70 mL de etanol diluido, agitar la mezcla durante 2 h si se usa agitador mecnico o durante 8 h a intervalos de 30 min, dejar reposar durante la noche, decantar el lquido a travs de un filtro, lavar el matraz y el residuo con pequeas porciones de etanol diluido, pasar los lavados a travs del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL, mezclar. Evaporar 50 mL del filtrado en un recipiente puesto a peso constante hasta sequedad sobre un BV, secar el residuo a 105C durante 4 h. El peso obtenido representa el producto seco extrado con etanol diluido en la mitad de la muestra analizada. CONSERV ACIN. Mantener en envases bien cerrados y en lugar fresco.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y soluciones de hidrxidos alcalinos; soluble en glicerol yagua caliente; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, exhibe mximos a las mismas longitudes de onda que una preparacin similar de la SRef de vainillina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene 8 Ilg/mL de la muestra en metanol, exhibe maxnnos y mnimos a ias mismas longitudes de onda que una preparacin similar de la SRef de vainillina.
A 1 mL de solucin saturada de la muestra en agua, agregar 1 mL de SR de acetato de plomo, se produce un precipitado blanco soluble en agua caliente de la cual se separa en escamas al enfriarse. D. A 5 mL de solucin saturada de la muestra en agua, agregar 0.2 mL de solucin de cloruro frrico al 10.5 por ciento (cloruro frrico hexahidratado); se produce color azul; calentar 3 min a 80C, la solucin cambia a caf, enfriar, se forma un precipitado blanco o casi blanco. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 81C
y 83C.
c.
VAINILLINA
o
OH
CHO
~OCH3
MM 152.15
CSHS0 3
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehdo
[121-33-5] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de vainillina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Agujas cristalinas o polvo blanco o amarillo plido.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Diclorometano:metanol:cido actico glacial (98: 1:0.5), utilizar la cmara sin saturar y dejar avanzar la fase mvil 3/4 partes arriba de la lnea de aplicacin. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de vainillina al 0.2 por ciento en metano1. Preparacin de la muestra 1. Solucin de vainillina al 2 por ciento en metanol. Preparacin de la muestra 2. Solucin de vainillina al 0.2 por ciento en metanol. Preparacin de la muestra 3. Solucin de vainillina al 0.01 por ciento en metanol. Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de solucin de cido clorhdrico 7 M: solucin de cido actico 5 M (1:1). Preparar inmediatamente antes de su uso. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril~s separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones del~ muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retira! la cromatoplaca, secar con corriente de aire fro y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier man~b,a secundaria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n 1 de la muestra no es ms intensa que la mancha obteniqa con la preparacin 3. Rociar con el revelador y examinrl~
VAINILLlNA
Aditivos
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bajo luz natural. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la preparacin 1 no es ms intensa que la obtenida con la preparacin 3. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.05 por ciento. VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de vainillina y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una solucin que contenga 8 /lglmL de vainillina. Preparacin de la muestra. Depositar 100 mg de la muestra, en un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar. Pasar 2 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas preparaciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en la muestra, con la siguiente frmula:
COLOR. Fundir 10 g de muestra en un BV y transferir 5 mL de lquido a un tubo de ensayo bacteriolgico de vidrio claro de 16 mm x 150 mm, calentar. El lquido fundido no es ms oscuro que la solucin obtenida de una mezcla de 1.6 mL de SR de cloruro frrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada sostenindolos directamente contra un fondo blanco, en un ngulo tal que no se presente fluorescencia. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471, Clase Ill. Entre 38 Y 60C. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.815 y 0.880 a 60C.
CONSISTENCIA. Entre 100 Y 300. Aparato. Penetrmetro equipado con un mbolo de metal pulido, de forma cnica, de 150 g Y con una punta de acero desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono tiene un ngulo de 30 y est truncada con un dimetro de 0.381 mm 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 mm 0.05 mm de dimetro y la longitud de la punta es de 14.94 mm 0.05 mm de dimetro. La porcin restante del cono tiene un ngulo de 90, es de aproximadamente 28 mm de altura y un dimetro mximo de aproximadamente 65 mm en la base. Los recipientes para la prueba son 12.5C (Am cilindros metlicos de fondo plano de ] 00 mm 6 mm de Aref dimetro y no menos de 65 mm de altura. Los recipientes Donde: son de metal de al menos 1.6 mm (calibre] 6) Y cuentan con C = Concentracin en microgramos por mililitro de la tapas impermeables al agua que ajustan bien. SRef de vainillina en la preparacin de referencia. Procedimiento. Colocar el nmero necesario de recipientes Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la en un horno y calentar junto con la cantidad de la muestra a muestra. una temperatura de 82C 2.5 C, luego verter la muestra en A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de uno o ms de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde. referencia. Enfriar a 25C 2.5C en un perodo no menor de 16 h, protegindolos de las corrientes de aire. Dos horas antes de CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten la prueba colocar los recipientes en un bao de agua a 25C el paso de la luz. 2.5C. Si la temperatura ambiente es menor de 23.5C o mayor de 26.5C, ajustar la temperatura del cono a 25C 0.5C colocndolo en el bao de agua. Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente VASELINA BLANCA sobre la mesa del penetrmetro y bajar el cono hasta que la punta toque apenas la superficie de la muestra en un punto Mezcla purificada de hidrocarburos semislidos obtenidos situado entre 25 mm y 38 mm del borde del recipiente. del petrleo, prcticamente decolorada. Puede contener un Ajustar a cero, liberar rpidamente el mbolo y dejarlo libre estabilizador. durante 5 s. Sujetar el mbolo y tomar la lectura de la penetracin total en la escala. Hacer tres o ms ensayos, DESCRIPCIN. Masa untuosa blanca o ligeramente espacindolos de forma tal que las reas de penetracin amarillenta transparente en capas delgadas despus de no se superpongan. Si la penetracin excede de 20 mm, usar enfriar a OC. un recipiente distinto para cada ensayo. Tomar la lectura de la SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en benceno, en penetracin con una aproximacin de 0.1 mm. Calcular el disulfuro de carbono y en cloroformo; soluble en ter promedio de tres o ms lecturas y realizar ensayos posteriores dietlico, en hexano y en la mayora de los aceites voltiles hasta un total de 10 si la desviacin de los resultados fijos; poco insoluble en alcohol fro o caliente y en etanol individuales excede 3 por ciento del promedio. El promefro; insoluble en agua. dio final de los ensayos no es menor de 10.0 mm y no es
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mayor de 30.0 mm, lo que significa un valor de consistencia entre 100 Y 300.
ALCALINIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y colocarlo en una placa caliente con agitacin, manteniendo en ebullicin el agua. Despus de 5 min dejar que las fases se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente, lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua caliente y agregar los lavados al agua separada anteriormente. A los lavados recolectados agregar una gota de SI de fenolftalena y calentar a ebullicin. La solucin no adquiere un color rosa. ACIDEZ. Si la adicin de SI de fenolftalena en la prueba para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. No se produce color rojo o rosa. CIDOS ORGNICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar 100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (1 :2),
agitar minuciosamente y calentar a ebullicin. Agregar 1 mL de SI de fenolftalena y valorar rpidamente con agitacin vigorosa con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta que se produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia en la capa alcohol-agua. No se requieren ms de 400 lL de solucin de hidrxido de sodio 0.100 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de muestra con 50 mL de hidrxido de sodio 5 N a 100 e durante 30 mino Separar la capa acuosa y acidular con cido sulfrico 5 N. No se separa material slido o aceitoso.
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RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.05 por ciento. Calentar a la flama 2 g de muestra en un crisol de porcelana o platino; volatiliza sin emitir olor acre. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la proporcin de cualquier estabilizador agregado.
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FRMACOS
INTRODUCCiN ............................................................................. MONOGRAFAS ...............................................................................
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Frmacos
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INTRODUCCiN
De acuerdo con la Ley General de Salud "Frmaco es toda sustancia natural sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rene condiciones para su empleo como ingrediente de un medicamento." Los fabricantes de medicamentos deben analizar, identificar, almacenar, manejar y controlar los frmacos que se utilicen en la produccin. La vigilancia debe hacerse de conformidad con especificaciones establecidas desde el punto de vista fsico~ qumico,fisicoqumico, biolgico y microbiolgico; as como verificar que no se encuentran alterados, adulterados o contaminados, con la finalidad de asegurar la eficacia y seguridad de las materias primas. Cada monografa es el resultado de una revisin sistemtica y cientfica tomando como base las diferentes fuentes de informacin de acuerdo con lo establecido en el Reglamento de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y armonizar la informacin contenida en ella. El trabajo de los expeltos en el anlisis, redaccin y actualizacin de cada una de las monografas, se ha realizado tomando en consideracin la experiencia, la ciencia y la tecnologa, as como las observaciones recibidas por parte de la industria y la academia. Para que una prueba se incluya o se excluya de una monografa, se hace un anlisis de la disponibilidad de infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e instrumentos. Las monografas tcnicas incluidas en este captulo contienen las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del frmaco, con el objetivo de evaluar la identidad, seguridad, pureza y calidad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen del proceso de obtencin y de la naturaleza propia del frmaco. En el mtodo de obtencin intervienen disolventes, reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto final pueden permanecer como impurezas, productos de degradacin y productos secundarios, que es importante identificar y cuantificar. Las pruebas que se incluyen en las monografas, dependen de la naturaleza del frmaco (se omiten cuando son innecesarias). Pruebas fsicas, qumicas y fisicoqumicas Punto de ebullicin Absorbancia Punto de congelacin ndice de acidez ndice de refraccin ndice de saponificacin Rotacin ptica ndice de hidroxilo Viscosidad ndice de ster pH ndice de yodo Punto de fusin Pruebas de identificacin Reacciones colorimtricas Reacciones para la identificacin de grupos especficos Reacciones de precipitacin Cationes Reacciones de descomposicin Aniones Espectro visible, UV o infrarrojo Pruebas de pureza Aspecto de la solucin Color de la solucin Acidez o alcalinidad Cloruros Sulfatos Sulfitos Nitratos Carbonatos Bromuros Yoduros Tiocianato Selenio Sales catinicas Amonaco Metales pesados Pruebas biolgicas Lmites microbianos Endotoxinas bacterianas Pirgenos Esterilidad Pruebas de contenido Potencia Valoracin
Hien"o Manganeso Bismuto Estao Zinc Cadmio Mercurio Cobre Plomo Plata Metales alcalinos Arsnico Sustancias relacionadas Sustancias fcilmente carbonizables
INTRODUCCiN
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ACENOCUMAROL
de 2-naftol que contiene 3 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M. Se produce un precipitado rojo brillante. TEMPERATURA DE FUSIN. !vfGA 0471. Alrededor de 198C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. !vIOA O121. Preparar una solucin al 2 por ciento de la muestra, en solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. La solucin es clara. MM 353.30 COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. El color de la solucin obtenida c;n la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y l. SUSTANCIAS RELACIONADAS. !vIOA 024/, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254. Fase mvil. Clorofonno:ciclohexano:cido actico glacial (5:5:2). Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento en acetona. Preparacin de referencia. Solucin de la muestra al 0.0020 por ciento en acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejarla secar al aire y examinar inmediatamente bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, adems de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACiN. lvlGA 099/. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimol. Efectuar una determinacin en blanco, la diferencia entre ambas titulaciones representa la cantidad de hidrxido de sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumarol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
4-Hidroxi-3-[1 -( 4-nitrofenil)-3-oxobutil]-2H-l-benzopiran2-ona3-(a-AcetoniJ-p-nitrobencil)-4-hidroxicumarina [152-72-7] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de acenocumarol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Acenocumarol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo de color blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos, ligeramente soluble en alcohol y cloroformo, casi insoluble en agua y en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de acetona, agregar agua gota a gota hasta que la solucin se enturbie. Calentar en bao de agua hasta que la solucin se aclare, dejar reposar y cristalizar, filtrar, lavar con una mezcla de volmenes iguales de acetona yagua, secar a 100C con vaco, durante 30 mino El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acenocumarol. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.002 por ciento en una mezcla de solucin de cido clorhdrico 1.0 M:metanol (1 :9), exhibe dos mximos a 283 nm y 306 nm. C. Mezclar 50 mg de muestra con 2.5 mL de cido actico glacial, 0.5 mL de cido clorhdrico y 200 mg de polvo de zinc, calentar durante 5 min en bao de agua, enfriar y filtrar. Agregar al filtrado 0.05 mL de solucin de nitrito de sodio 0.\ M Y agregar la mezcla a 10 mL de una solucin (1:100)
ACENOCUMAROL
FrmCOS
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ACETATO DE MAGNESIO
METALES PESADOS. MGA 0561. lvltodo J. No ms de 40 ppm.
~O/M9"O~
/ C4 H 6 Mg0 4 4 H 20
C4 H6 Mg0 4 Acetato de Magnesio Tetrahidratado Anhidro
MM 214.45 MM 142.39
[16674-78-5] [142-72-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de acetato de magnesio. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en aloohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solucin de la muestra da reaccin a las pruebas de identidad de magnesio y acetatos.
pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento.
VALORACIN. MGA 099J, Titulacin complejomtrica. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua o en on volumen mnimo de solucin de cido clorhdrico 2.0 N diluir a 50 mL con agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio 10.0 M pH 10 Y 50 mg de negro de eriocromo T triturado. Calentar a 40C y titular a esta temperatura con SV de edetato disdico 0.1 M hasta que cambie de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico O.l M equivale a 21.45 mg de acetato de magnesio. CONSERVACIN. En envases hermticos.
ACETATO DE SODIO
~o/Na
C2H3Na02 3H 20 C2H3Na02 Acetato de sodio trihidratado Acetato de sodio MM 136.8 MM 82.03 [6131-90-4] [127-09-3 ]
CALCIO. MOA 0811. No ms de 100 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en suficiente agua para tener 15 mL. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.035 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a O.lmL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. NITRATOS. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de ) agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI de ndigo carmn y mezclar, con agitador, 10 mL de cido sulfrico libre de nitrgeno. El color azul perdura cuando menos durante 10 mino POTASIO. MOA 081 l. No ms de 0.1 por ciento. SODIO. MOA 0811. No ms de 0.5 por ciento. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.06 por ciento. 300 mg de la muestra, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Disolver 2.0 g de la muestra en 100 mL de agua, agregar 2.0 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M Y 0.3 mL de solucin de permanganato de potasio 0.02 M Y calentar a ebullicin durante 5 mino El color de la solucin no desaparece totalmente.
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de acetato de SOdIO, calculado con referencia a la sustancia seca. Contiene tres molculas de agua de hidratacin o es anhidro. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas. Es eflorescente en aire seco caliente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. NIGA 051 l. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de dentidad para sodio y para acetatos. pH. MOA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.035 por ciento. Una solucin de 1.0 g de la muestra, no contiene ms cloruros que los que corresponden a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. POTASIO. MGA 0511.Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL de SR de bitartrato de sodio. No se produce turbidez en un trmino de 5 mino
ACETATO DE MAGNESIO
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CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0511. A 20 mL de una solucin de la muestra (1: 100), agregar 2 mL de la solucin de hidrxido de amonio 6 N, Y 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL SR de fosfato dibsico de sodio. No se produce turbidez en un trmino de 5 mino ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgamcos. No ms de 3 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 35 mL de agua. MATERIA INSOLUBLE. No ms de 0.05 por ciento. Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a ebullicin y digerir en un vaso de precipitados cubierto en BV, durante 1 h. Filtrar a travs de un crisol para filtracin previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y secar a 105C. El peso del residuo no excede de 10 mg. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar hasta peso constante a 120C. La forma hidratada entre el 38.0 y el 41.0 por ciento. La forma anhidra no ms del 1.0 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Utilizar cido actico glacial en lugar de cido actico diluido para ajustar el pH. VALORACIN. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio anhidro y disolver en 25 mL de cido actico glacial, si es necesario calentar suavemente para efectuar la disolucin. Agregar dos gotas de SI de p-naftolbencena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 8.203 mg de acetato de sodio. CONSERVACIN. En envases hermticos.
DESCRIPCIN, Polvo fino, cristalino, blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y alcohol; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en tetracloruro de carbono, clorofonno y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetazolamida. Si se presenta alguna diferencia, disolver porciones iguales de la muestra y de la SRef en metanol, evaporar a sequedad y repetir la prueba con los residuos. B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua en ebullicin, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y llevar al aforo con agua. La absorbancia de la solucin resultante exhibe un mximo a 265 nm. C. Agregar 25 mg de la muestra en una mezcla de 0.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, 5 mL de agua y 0.1 mL de SR de sulfato de cobre n. Se produce un precipitado azul verdoso.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento. Digerir l.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70C durante 5 mino Enfriar a tempertura ambiente y filtrar. 25 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 25 mL 'del filtrado obtenido en la prueba de Cloruros no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV d . cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h.
AC ETAZOLAMI DA
MM 222.25 5-Acetamido-1,3,4-tiadiazol-2-sulfonamida [59-66-5]
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. SUST ANClAS PRECIPIT ABLES CON PLATA. Mezclar 5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL de agua, 10 mL de cido ntrico y 5 mL de SR de nitrato plata, agitar durante 30 mino Filtrar, adicionar 5 mL de SI de sulfato frrico amnico y titular el filtrado con SV de tiocianato de amonio 0.1 N hasta el punto final caf rojizo. Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 N.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de acetazolamida calculado con referencia a la sustancia seca.
de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACETAZOLAMIDA
Frmacos
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METALES PESADOS. AlGA 0561, Altodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACiN. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestr en 25 mL de dimetilfonnamida, titular con SV hidrxido de sodio en etanol 0.1 M Y determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV hidrxido de sodio en etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de acetazolamida. CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
de cido clorhdrico 0.1 N calentar suavemente hasta disolucin y diluir al volumen con agua. Usar 10 I11L de esta solucin para la prueba.
SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Pasar 4 111L de la muestra en un matraz con tapn esmerilado, diluir con 20 mL de agua y agregar 0.3 mL de solucin de permanganato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a caf rpidamente y el lquido no se colorea totalmente de caf, ni pierde el color rosa en menos de 30 s. ALDEHDOS. Destilar 15 mL de la muestra; agregar a los primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una solucin al 5 por ciento de cloruro mercrico, alcalinizar con solucin de hidrxido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidular con solucin de cido sulfrico 1.0 M. La solucin no presenta ms que una ligera turbidez. CIDO FRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES. Mezclar 5 mL de la muestra con 6 mL de cido sulfrico y enfriar a 20C. Agregar 2 mL de solucin de dicromato de potasio 0.0167 M, dejar reposar durante 1 min y agregar 25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de preparacin reciente y titular el yodo libre con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almidn muclago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. VALORACIN. NIGA 0991. Pasar a un matraz previamente puesto a peso constante, provisto de tapn esmerilado, 6 mL de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftalena. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de cido actico. CONSERVACIN. En envases hermticos.
ACTICO, CIDO
MM 60.05 cido etanoico [64-19-7]
Es una solucin que contiene no menos de 36.0 por ciento y no ms de 37.0 por ciento de cido actico.
DESCRIPCiN. Lquido incoloro, claro. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol y glicerina. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para acetatos. RESIDUO NO VOLTIL. MGA 0411. No ms de 0.005 por ciento. En cpsula de porcelana previamente puesta a peso constante, evaporar en BV 20 mL de la muestra y secar a 105C durante 1 h. CLORUROS. NIGA 0161. No ms de 0.007 por ciento. Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con agua; 15 mL de esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes aOJO mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.024 por ciento. Utilizar 12.5 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. Pasar el residuo obtenido en la prueba de Residuo no voltil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de solucin
ACTICO DILUIDO, CIDO
Contiene no menos de 5.7 por ciento (m/m) y no ms del 6.3 por ciento (m/m) de cido actico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cuando se neutraliza da reaccin positiva a las pruebas de identidad para acetatos.
ACTICO, CIDO
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CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.007 por ciento. Pasar 30 mL de la muestra a una matraz volumtrico de 50 mL y llevar a volumen con agua; 15 mL de la solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.024 por ciento. Utilizar 12.5 mL de la solucin preparada para la prueba de cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. CIDO FRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES. En un matraz Erlenmeyer provisto de tapn mezclar 5 mL de la muestra con 6 mL de cido sulfrico y enfriar a 20C. Agregar OA mL de solucin de dicromato de potasio 0.0167 M y dejar reposar durante 1 min, agregar 25 mL de agua y 1 mL de SR de yoduro de potasio recientemente preparada y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M utilizando SI de almidn. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. MET ALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una cpsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con 2 mL de cido actico 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solucin con agua a 25 mL. ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHDICAS. Destilar 75 mL de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado agregar 10 mL de una solucin de cloruro de mercurio al 5 por ciento (m/v), alcalinizar con solucin de hidrxido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidular con solucin de cido sulfrico 1.0 M. La solucin desarrolla una ligera turbidez. SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Agregar a 5 mL de la muestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solucin de permanganato de potasio 0.02 M y dejar reposar durante 1 mino El color rosa no desaparece totalmente. SUSTANCIAS NO VOLTILES. No ms del 0.01 por ciento (m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105C. VALORACIN. MGA 0991. Colocar en un matraz 25 mL de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dixido de carbono, . agregar SI de fenolftalena y titular con una SV de hidrxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de cido actico. CONSERVACIN. En envases hermticos.
ACTICO GLACIAL, CIDO
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido actico.
DESCRIPCIN. Lquido claro, incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, cloroformo, glicerina y la mayora de los aceites fijos y voltiles. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La mezcla de un volumen de muestra con dos volmenes de agua, da reaccin positiva a la prueba de identidad para acetatos. TEMPERATURA DE CONGELACIN. AfGA 0201. No menor de 15.6C. RESIDUO NO VOLTIL. MGA 0411. No ms de 1.0 mg. Depositar 20 mL de la muestra en una cpsula de porcelana previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar a 105C durante 1 h. CLORUROS. MGAO 161. No ms de 0.0025 por ciento. Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. 13 mL de sta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a O.lmL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento; 15 mL de la solucin preparada para la prueba de Cloruros no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1SI1L de SV de cido sulfrico 0.02 N METALES PESADOS. MGA 0561, 5 ppm. Agregar 8 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no voltil, calentar lentamente hasta disolucin completa y diluirci1 agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solucin para la prueba. X SUSTANCIAS FCILMENTE OXIDABLES. Deposit~f 2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL solucin de permanganato de potasio 0.10 N. El color no cambia a caf dentro de las 2 h siguientes.
ACTICO GLACIAL, CIDO
Frmacos
749
VALORACIN. MGA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a un matraz con tapn esmerilado, que contiene 20 mL de agua y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de agua y SI de fenolftalena, titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de cido actico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
COLOR DE LA SOLUCIN. A1GA 0181, IIItodo JI. La solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensa que la solucin de referencia 89. pR. /\liGA 0701. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solucin de la muestra (1: 100). ROTACIN PTICA. MGA 077 J, Especfica. Entre +21 Y +27. Solucin amortiguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y suficiente agua para obtener 100 mL, utilizar un potencimetro para ajustar elpHa7.0O.1. Procedimiento. En un matraz volumtrico de 25 mL, mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de solucin de edetato disdico (l en 100), agregar 7.5 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 en 25) y agitar hasta disolucin. Llevar hasta el volumen con solucin amortiguadora pH 7.0. Detem1inar la rotacin especifica calculada con referencia a la sustancia seca y compara: con un blanco preparado con las mismas cantidades y los mismos reactivos.
ACETILCISTENA
cido L-a-acetamido-~-mercaptopropinico cido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropinico
[616-91-1] IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 70C con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 2.0 g de muestra en un ~risol a peso constante, calentar en una parrilla hasta carbonizacin, enfriar, agregar 1 mL de cido sulfrico y calentar cuidadosamente hasta que desaparezcan los vapores. Incinerar a 600C hasta que se consuma el carbn. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de cido ntrico. Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de explosin. V ALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobsico en 1 000 mL de agua, filtrar a travs de una membrana de 0.45 ..tm y desgasificar. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 3.0. Preparacin de referencia interna. Disolver 1.0 g de la SRef de L-fenilalanina en 200 mL de una solucin recin preparada de metabisulfito de sodio (1 en 2000). Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de acetilcistena en una solucin recin preparada de metabisulfito de sodio (1 en 2 000) para obtener una solucin con una concentracin de 10 mglmL. Colocar 10 mL de esta solucin y 10 mL de la preparacin de
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de acetilcistena, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcistena, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol; casi insoluble en cloroformo, ter dietlico y cloruro de metileno. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetilcistena. B. A 0.5 mL de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin agregar 0.05 mL de una solucin de nitroprusiato de sodio (50 giL) Y 0.05 mL de hidrxido de amonio. Se desarrolla un color violeta oscuro. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 104C y 110C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver l.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
ACETILCISTENA
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~----
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referencia interna en un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma solucin de metabisulfito de sodio, mezclar para obtener una preparacin de referencia con una concentracin de 0.5 mg/mL de la SRef de aceti lcistena. Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar al volumen con la solucin de metabisulfito de sodio (1 en 2000) y mezclar. Colocar 10 mL de esta solucin y 10 mL de la preparacin de referencia interna en un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma solucin de metabisulfito de sodio. Mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 214 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mLlmin. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10 indicado en el Procedimiento. El coeficiente de variacin de las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 por ciento. La resolucin entre la acetilcistena y la L-fenilalanina no es menor de 6. Procedimiento. Inyectar por separado 5 J1L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra el! el cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Los tiempos de retencin relativos son de 0.5 para la acetilcistena y 1.0 para L-fenilalanina. Calcular la cantidad en miligramos de acetilcistena en la muestra con la frmula: 2000 C
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de cloruro de acetilcolina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de acetilcolina
y cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones

de uso. DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco, muy higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol; ligeramente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en ter dietlico. Se descompone por adicin de agua caliente y por lcalis. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A1GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cloruro de acetilcolina. B. A 5 mL de una solucin de la muestra (1 en 10), agregar 5 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado espeso blanco soluble en hidrxido de amonio e insoluble en cido ntrico. C. Exam inar los cromatogramas obtenidos en la prueba de sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 149C
{Ami Arel)
C=
Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de acetilcistena en la preparacin de referencia. A/11 = Pico respuesta obtenido de la aceti1cistena con respecto a la L-fenilalanina en la preparacin de la muestra. AreF Pico respuesta obtenido de la acetilcistena con respecto a la L-fenilalanina en la preparacin de referencia. CONSERV ACiN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz y a una temperatura menor de 25C.
y 152C.
ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar una gota de SI de azul de bromotimol. No se requieren ms de 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de color. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Solucin de nitrato de amonio (40g/L):metanol:acetonitrilo (20:20:60). Preparacin de la muestra A. Disolver 200 mg de la muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Diluir 1 mL de la preparacin de la muestra A, a 10 mL con metano!.
ACETILCOLINA, CLORURO DE
H3CJlO~ N(CH 3hCIMM 181.66 Cloruro de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetiletanamonio Cloruro de acetilco lina [60-31-1 ]
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Frmacos
751
Preparacin de referencia A. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra A, a 100 mL con metanol. Preparacin de referencia B. Disolver 20 mg de la SRef de cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia C. Disolver 20 mg de la SRef de cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la preparacin de la muestra A y diluir a 2 mL con metano!. Revelador. Solucin de yodobismutato de potasio. Preparar disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla de 2mL de cido actico glacial y 18 mL de agua. Agregar 4 g de yoduro de potasio, 1 g de yodo y diluir a 100 mL con solucin de cido sulfrico 1 M. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 flL de cada preparacin de muestra y 5 ~lL de cada preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatop1aca y rociar el revelador. La prueba no es vlida excepto si el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestra dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia A (1.0 por ciento).
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. Pasar 400 mg de la muestra a un matraz provisto de tapn de vidrio esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N y calentar en BY durante 30 mino Colocar el tapn en el matraz, dejar enfriar, agregar SI de fenolftalena y titular el exceso de lcali con SV de cido sulfrico 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 18.17 mg de cloruro de acetilcolina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ACETILSALICLICO, CIDO
MM 180.16 cido 2-(acetoxi)benzoico [50-78-2]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido acetilsaliclico, calculado con referencia a la sustancia seca.
TRIMETILAMINA. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de solucin de carbonato de sodio y calentar a ebullicin. No aparece ningn vapor que cambie el papel tornasol de rojo a azul. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. Entre 19.3 por ciento y 19.8 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Pasar 280 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de agua y 1 mL de SR de diclorofluorescena. Mezclar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que precipite el cloruro de plata y la mezcla adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido acetilsaliclico y cido saliclico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire seco; en aire hmedo se hidroliza gradualmente a cidos saliclico y actico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en cloroformo y ter dietlico; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido acetilsal icl ico. B. Calentar 50 mg de la muestra en 2 mL de agua durante varios minutos, enfriar y agregar 0.1 mL de SR de cloruro frrico; aparece un color rojo-violeta que no se modifica al agregar alcohol. C. Calentar a ebullicin durante 3 min, 200 mg de la muestra con 4 rnL de SR de hidrxido de sodio, enfriar y agregar 5 mL de cido sulfrico. Se forma un precipitado blanco y
ACETILSALlCLlCO, CIDO
752
cristalino. Filtrar, lavar el precipitado con agua y secar a 105C; funde a 159C aproximadamente (cido saliclico). ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una solucin de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo /l. Preparar una solucin de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol. El color de la solucin de la muestra no excede al de la solucin de comparacin 89. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento. Colocar a ebullicin 1.5 g de la muestra con 75 mL de agua durante 5 min, enfriar, agregar agua para restablecer el volumen original y filtrar. 25 mL del filtrado no contienen ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFA TOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 25 mL del t1ltrado preparado para la prueba de Cloruros, no contienen ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
1"
agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioacetamida glicerina base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dejar reposar 5 mino Cualquier color que se produzca, no es ms intenso que el producido con un control preparado con 25 mL de acetona, 2.0 mL de solucin estndar de plomo. V ALORACJN. A1GA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, colocar a ebullicin la mezcla durante 10 min; agregar SI de fenolftalena y titular el exceso de hidrxido de sodio con SV de cido sulfrico 0.5 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N equivale a 45.04 mg de cido acetilsaliclico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ADIPIODONA
1 11,
1
1 1,
j
, 11, 111,1
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1: lj"
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CIDO SALICLICO. No ms de 0.1 por ciento. Sulfato frrico amnico. Agregar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato frrico amnico y diluir a 10 mL. Preparacin de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra en suficiente alcohol para obtener 25 mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de cido saliclico que contenga 0.1 mg/mL. Procedimiento. En dos tubos de comparacin, depositar por separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato frrico amnico de preparacin reciente. Agregar a uno de los tubos 1 mL de la preparacin de la referencia y al otro tubo agregar 1 mL de la preparacin de la muestra, agitar el contenido de ambos tubos. Despus de 30 s, el color que contiene la preparacin de la muestra no excede a la del tubo que contiene la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento~ Secar sobre gel de slice, durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. AliGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de solucin de cido sulfrico. La solucin no es ms oscura que la solucin de comparacin Q (!viGA 0181, Tabla 0181.7). METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo J. No ms de 10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona,
MM 1139.76 cido 3.3' -[e 1,6-dioxo-l ,6-hexanodiil)diim ino ]bis[2,4,6triyodobenzoico] Yodipamida [606-17-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de adipiodona calculado con referencia a la sustancia ' anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Adipiodona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy ligeramente soluble en agua, cloroformo y en ter dietlico, ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido (20: 10:2).
ADIPIODONA
Frmacos
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Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de adipiodona a una concentracin de ].0 mg/mL en una solucin de hidrxido de sodio (0.8 gen 1 000) de metano!. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra a una concentracin de l.0 mg/mL, en una solucin de hidrxido de sodio (0.8 gen 1 000) de metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de la preparacin de referencia, desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre y observar bajo lmpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde en tamao, intensidad y RF con la obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia.
por aflojamiento del tapn. Diluir con agua a volumen y mezclar. Dentro de los 5 min despus de haber hecho la ltima dilucin de los tres matraces volumtricos de 50 mL, determinar las absorbancias de la solucin de la muestra y de la solucin de referencia a la longitud de onda de mxima absorbancia de 465 nm contra el blanco preparado. La absorbancia de la solucin de adipiodona no es mayor que la de la solucin de referencia. YODO Y YODURO. No ms de 0.02 por ciento de yoduro. Preparacin de la muestra. Suspender 10 g de la muestra en 10 mL de agua y agregar en pequeas porciones, y agitando 1.5 mL de solucin de hidrxido de sodio (2 en 5). Cuando la disotucin es completa, ajustar a un pH entre 7.0 Y 7.5 con solucin de hidrxido de sodio (1 en 125) o cido clorhdrico y diluir con agua a 20 mL. Procedimiento. Diluir 4.0 mL de la preparacin de la muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrfuga de 50 mL provisto de tapn y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL de una solucin de cido sulfrico 2.0 N, agitar bien y centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo (ausencia de yodo libre). Agregar 1 mL de solucin de nitrito de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. El color rojo en la capa de tolueno no es ms oscura que la obtenida al mezclar 2 mL de una solucin de yoduro de potasio (1 en 4 000) Y 22 mL de agua en lugar de la solucin de la muestra. AGUA. MOA 0041, Mtodo 1. No ms de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561. NOJlls de 20 ppm. Preparacin de la muestra. A un tubo de comparacin de 50 mL, pasar 2.0 mL de la preparacin de la muestra obtenida en la prueba de Yodo y Yoduro, adicionar 5.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua a 40 mL. Preparacin de referencia. A un tubo de comparacin de 50 mL, transferir 2.0 mL de la solucin estndar de plomo (20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua a 40 mL. Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de SR de sulfuro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 mino El color de la solucin de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el color de la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de 125 mL con tapn, agregar 30 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en polvo, conectar el matraz a un condensador y calentar a reflujo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL de agua, desconectar y filtrar la mezcla, enjuagar el filtro y el matraz, agregar los enjuagues al filtrado, agregar 5.0 mL de
B. Calentar 500 mg de la muestra en un crisol. Se desprenden vapores color violeta.

AMINAS AROMTICAS LIBRES. No ms de 0.05 por ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una solucin de hidrxido de sodio l.0 N. A un segundo matraz volumtrico de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de s.olucin de hidrxido de sodio 0.1 N Y l.0 mL de solucin de referencia la cual se prepara disolviendo una cantidad adecuada de la SRef de cido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico en una solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de la SRef) y diluir con agua para obtener una solucin que contenga una concentracin conocida de 500 Jlg/mL. A un tercer matraz volumtrico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua y 10.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, el cual servir como blanco. Tratar cada matraz como sigue: agregar 25 mL de metilsulfxido, tapar y mezclar girando suavemente. Enfriar en un bao de hielo en oscuridad durante 5 mino Nota: para continuar con los siguientes pasos, conservar los matraces en bao de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados. Agregar lentamente 2.0 mL de cido clorhdrico, mezclar y dejar reposar durante 5 mino Agregar 2.0 mL de solucin de nitrito de sodio (1 :50), mezclar y dejar reposar durante 5 mino Agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfmico (2 en 25), agitar y dejar reposar .durante 5 mino Precaucin: se produce una presin considerable. Agregar 2.0 mL de una solucin de diclorhidrato de N-(lnaftil)etilendiamina (1 en 1 000) en solucin de propilenglicol (7: 10) y mezclar. Retirar los matraces del bao de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un bao de agua entre 22C y 25C durante 10 min, agitar lenta y ocasionalmente durante este perodo, liberando la presin
.,
-.
ADIPIODONA
754
cido actico glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabromofenolftaleina ster; y titular con una SV de nitrato de plata 0.05 N hasta que el precipitado formado de color amarillo cambie a verde. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata 0.05 N equivale a 9.498 mg de adipiodona.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 0.003 por ciento. PRDIDA POR SECADO. !viGA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.15 por ciento. METALES PESADOS. AIGA 0561, Mtodo l. No ms de 15 ppm. V ALORACIN. !viGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una detem1inacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 8.909 mg de alanina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ALANINA
MM 89.09 L-Alanina cido (S)-2-aminopropanoico
[56-41-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de alanina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en etanol al 80 por ciento; casi insoluble en ter dietilico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de alanina.
pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 20).
ALANTONA
MM 158.l2 (2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea [97-59-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de alantona, calculado con referencia a la sustancia seca.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +13.7 y +15.1. Determinar en una solucin de cido clorhdrico 6 N que contiene 10 g en 100 mL. Calcular con referencia a la sustancia seca. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.3 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantona y urea. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido una preparacin similar de la SRef de alantona. agua, rhuy
ALANINA
Frmacos
755
B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra 1 en la prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido con la mancha principal de la preparacin de referencia l. C. Agregar 20 mg de la muestra a una mezcla de 1 mL de una solucin de hidrxido de sodio 2 M Y 1 mL de agua. Calentar a ebullicin, dejar enfriar y agregar 1 mL de una solucin de cido clorhdrico 2 M. A 0.1 roL de esta solucin agregar 0.1 mL de una solucin de bromuro de potasio (1 en 10), 0.1 mL de una solucin de resorcinol (2 en 100) Y 3 mL de cido sulfrico. Calentar en bao de agua de 5 min a ] O mino Se desarrolla un color azul oscuro que cambia a color rojo cuando se enfra y se vaca en 10 mL de agua. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparacin obtenida en la prueba de Rotacin ptica agregar 5 mL de agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color amarillo. Agregar 0.4 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.01 M. La solucin se torna roja. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre -0.10 0 y +0.10 0 Emplear una solucin que contenga 5.0 mg/mL de la muestra, en agua libre de dixido de carbono. SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 1 g de la muestra agregar 10 mL de agua, agitar durante 2 min y filtrar. Agregar 1.5 mL de una solucin de permanganato de potasio 0.02 M. La solucin permanece violeta durante al menos 10 mino SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual. Soporte. Celulosa. Fase mvil. Mezcla de alcohol butlico: agua: cido actico glacial (60:25:15). Preparacin de referencia 1. Colocar] O mg de la SRef de alantona en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1: 1) y mezclar. Preparacin de referencia 2. Colocar 10 mg de la SRef de urea en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar al volumen con agua y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparacin de referencia 3. Mezclar 1.0 mL de la preparacin de referencia 1 y 1.0 mL de la preparacin de referencia 2. Preparacin de la muestra 1. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 5 mL de agua, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al
volumen con metanol y mezclar. Utilizar inmediatamente despus de su preparacin. Preparacin de la muestra 2. Colocar 1.0 mL de la preparacin de la muestra 1, en un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol: agua (1: 1) y mezclar. Revelador. Disolver la cantidad necesaria de p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla de metanol:cido clorhdrico (3: 1) para obtener una concentracin de 5 giL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ~LL de la preparacin de la muestra 1 y 5 ~L de la preparacin de la muestra 2 y de todas las preparaciones de referencia i.ndividualmente. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Rociar el revelador. Secar con una corriente de aire caliente y despus de 30 min observar bajo luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra 1, excepto para la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia 2. La prueba no es vlida a menos que las manchas principales en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 estn claramente separadas. PRDIDA POR SECADO. !v1GA 0671. No ms de 0.1 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 075 J. No ms de 0.1 por ciento. V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin acuosa. Colocar 120 mg de la muestra en un vaso de precipitado de 100 mL, disolver por agitacin en 40 mL de agua y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Determinar el punto final potenciomtricamente, usando un sistema adecuado de electrodos. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 15.81 mg de alantona. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
ALBENDAZOL
MM 265.34 [5-(Propiltio)-1 H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo 5-(Propiltio)-2-bencimidazolcarbamato de metilo [54965-21-8]
ALBENDAZOL
756
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de l02.0 por ciento de albendazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de albendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico. Soluble en cidos y bases fuelies; soluble en cido actico glacial; casi insoluble en agua y alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. 114GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de albendazo1. B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con solucin de cido clorhdrico al 2 por ciento (v/v) en metano!. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Emplear solucin de hidrxido de sodio 0.1 N como blanco. El espectro UV obtenido con esta solucin corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de albendazol.
cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo una lmpara UV de longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha en el cromatograma de la preparacin de referencia diluida. PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 0.5 por ciento, determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento ... METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo 20 ppm.
n. No ms de
VALORACiN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 100 mL de cido actico glacial, calentar suavemente si es necesario. Enfriar, agregar SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 26.53 mg de albendazol. CONSERV ACiN. En envases bien cerrados.
C. MGA 0241, Capa delgada. Seguir el procedimiento como se indica en la prueba Sustancias relacionadas. El valor de RF de la mancha principal en el cromatograma de la muestra corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de s1ice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:cido actico glacial:ter dietlico (60:10:10). Preparacin de referencia concentrada. Preparar una solucin que contenga 5.0 mg/mL de la SRef-FEUM de albendazol en cido actico glacial. Prep.aracin de referencia diluida. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia concentrada a un matraz de 100 mL, diluir con cido actico glacial, mezclar y llevar a volumen. Preparacin de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver en 3 mL de cido actico glacial, llevar a volumen y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la
ALCANFOR RACMICO
MM 152.23 (1 RS,4SR)-l, 7,7 -Trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona 2- Bornanona [76-22-2] SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racmico y acetato de bornilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina friable, altamente voltil a temperntura ambiente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en ter de petrleo y ter dietlico, fcilmente soluble en cidos grasos, ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en glicerol.
ALCANFOR RACMICO
Frmacos
757
A. AI/GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de alcanfor racmico. B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metano!. Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullicin bajo reflujo durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua el precipitado obtenido y recristalizar con 10 mL de una mezcla de alcohol:agua (4:6). Secar a vaco los cristales obtenidos. Funden entre 118C y 121C.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 174C

y 180C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOE. DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1/. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede a la solucin de comparacin B9. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL SI de fenolftalena. La solucin es incolora. Requiere no ms de 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N para el vire del indicador.
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ..tL de cada preparacin y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico principal en el cromatograma con la preparacin de la muestra sea del 80 por ciento de la escala del registrador. Registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a tres veces el tiempo de retencin del alcanfor. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A, la resolucin entre los picos correspondientes al alcanfor y acetato de bornilo no es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre un pico principal cuya proporcin seal-ruido sea mayor de 5. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: la suma de las reas de los picos, diferentes del pico principal, no es mayor del 4.0 por ciento, ninguno de los picos, diferentes del pico principal tiene un rea mayor del 2.0 por ciento del rea. Ignorar cualquier pico cuya rea sea menor que la del pco principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.01 por ciento. Pasar

1.0 g de ]a muestra a un matraz de destilacin y disolver en 10 mL de isopropanol. Aadir 1.5 mL de SR de hidrxido de sodio solucin diluida y 50 mg de aleacin nquel-aluminio. Calentar en bao de agua hasta evaporar el isopropanol. Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los cloruros. Diluir el fi1trado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL de la solucin aadir cido ntrico gota a gota hasta disolver el precipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 70 flL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
ROT ACIN
PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +0.15 y -0.15. Detenninar en una solucin que contenga 100 mg/mL en alcohol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Gases. Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato de bomilo, disolver y llevar a volumen conhexano. Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al aforo con hexano. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con hexano. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detector de ionizacin de flama. Columna de 2 m de longitud y 2 mm de dimetro interno, empacada con tierra de diatomeas para cromatografa de gases impregnada con un lOpor ciento (m/m) de macrogol20 000. Velocidad de flujo de 30 mL/min. Usar nitrgeno como gas acarreador. Mantener la temperatura de la columna a 130C, la temperatura de la cmara de inyeccin y la del detector a 200C.
RESIDUO DE LA EVAPORACIN. MGA 0411. No ms de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en bao de agua y secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 1.0 mg. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
MM 152.23 (lRAR)-l,7,7-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona [464-49-3]
D-ALCANFOR
758
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racmico y acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina friable, altamente voltil a temperatura ambiente. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en ter de petrleo y ter dietlico, fcilmente soluble en aceites grasos, ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en glicerol. ENSAVOS DE IDENTIDAD A. AIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparaCin similar de la SRef de alcanfor racmico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de acetato de sodio anhidro. Poner a ebullicin bajo retlujo durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido con 10 mL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla de alcohol:agua (4:6). Secar a vaco los cristales obtenidos. Funden entre 118C y 121C. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 175C y 179C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
I \. I
Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la~ preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al aforo con hexano. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con hexano. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detector de ionizacin de flama. Equipado con una columna de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de dimetro interno empacada con tierra de diatomeas para cromatografa de gases impregnada con un 10 por ciento (m/m) de macrogol 20000. Usar nitrgeno como gas acan'eador a una velocidad de tlujo de 30 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 130C, la temp'-eratura de la cmara de inyeccin y la del detector a 200C. Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ~lL de cada preparacin y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico principal en el cromatograma con la preparacin de la muestra sea del 80 por ciento de la escala del registrador. Registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a trys veces el tiempo de retencin del alcanfor. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A, la resolucin entre los picos correspondientes al alcanfor y al acetato de bomilo no sea menor a 1.5 y el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre un pico principal cuya proporcin seal-ruido sea mayor de 5. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: la suma de las reas de los picos, diferentes del pico principal, no es mayor del 4.0 por ciento del rea, ninguno de los picos, diferentes del pico principal tiene un rea mayor del 2.0 por ciento. Ignorar cualquier pico cuya rea sea menor que la del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.01 por ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz de destilacin y disolver en 10 mL de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidrxido de sodio solucin diluida y 50 mg de aleacin nquelaluminio. Calentar en bao de agua hasta evaporar el isopropanol. Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL de la solucin aadir cido ntrico gota a gota hasta disolver el precipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 70 IlL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. RESIDUO DE LA EVAPORACIN . .MGA 0411. No ms de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en bao de agua y secar a 105 oC durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 1.0 mg. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Altodo JI. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la so111cin es incolora. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftalena. Requiere no ms de 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N para el vire del indicador. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +41 y +43. Determinar en una solucin que contenga 100 mg/mL en alcohol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato de bomBo, disolver y llevar a volumen con hexano.
O-ALCANFOR
Frmacos
759
ALOPURINOL
PRDIDA POR SECADO. AfGA 0677. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C con vaco, durante 5 h.
Ny-
OH
I H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-01
r"yN'N
MM 136.11 [315-30-0]
RESIDUO DE LA IGNICIN. AfGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, A1todu 11. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. lv/GA 0241, Capa delgada. Nota: usar la preparacin de la referencia y la preparacin de la muestr.a de preparacin reciente. Soporte. Celulosa cromatogrfica con indicador de fluorescencia; cubierta de 0.16 mm de espesor. Fase mvil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, descartar la capa inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad apropiada de la SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4carboxamidopirazol en solucin de hidrxido de amonio 6 N, hasta obtener una solucin que contenga 50 ..tg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra, en una mezcla de 9 volmenes de solucin de hidrxido de amonio 6 N y 1 volumen de solucin de hidrxido de sodio ] N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar. Procedimiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles separados, 10 ..tL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 10 cm a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca de la cmara cromatogrfica y dejar secar al aire. Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha que se obtenga con la preparacin de la muestra diferente de la mancha principal, no es ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, con calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidrxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final, potenciomtricamente, utilizando un sistema de electrodos de vidrio-calomel. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N equivale a 13.61 mg de alopurinol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de alopurin~J, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4carboxamidopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco, m icrocristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos; muy ligeramente soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una solucin de la SRef-FEUM de alopurinol preparada en forma similar.
B. MGA 0367. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con solucin de cido clorhdrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico O.l N; medir la absorbancia a 231 nm y 250 nm. El espectro UV de la solucin final, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de alopurinol. La relacin A23/A2511 es de 0.52 a 0.62.
l.
1,
C. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, agregar 1 mL de SR de Nessler, calentar hasta ebullicin y dejar reposar. Se forma un precipitado floculante amarillo.
ALOPURINOL
760
ALPRAZOLAM
el
MM 308.8 8-Cloro-6-fenil-I-metil-4H-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a][1 ,4] benzodiazepina [28981-97-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de alprazolam.
con cloroform o para tener preparaciones de referencia al 0.1 por ciento, 0.3 por ciento y 0.5 por ciento de alprazolam. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en cloroformo que contenga 40 mg/mL de alprazolam. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 llL de cada una de las preparaciones, de muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya alcanzado % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida con la -preparacin de la muestra no es mayor en tamao o intensidad que una mancha similar, producida con la preparacin de referencia al 0.3 por ciento y la suma de todas las manchas detectadas no es mayor dell .0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, lvftodo !l. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:cloroformo:alcohol butlico:agua: cido actico glacial (850:80:50:20:0.5). Filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia interna. Disolver en acetonitrilo una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con acetonitrilo hasta obtener una solucin que contenga 0.25 mg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada con exactitud de SRef de alprazolam en la preparacin de referencia interna y diluir con la preparacin de referencia interna hasta obtener una solucin que contenga 0.25 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con la preparacin de referencia interna y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm de dimetro interno x 30 cm de longitud empacada con L3. Velocidad de flujo 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo repetidas inyecciones de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se describe en el Procedimiento. La resolucin entre la referencia interna y el
Precaucin: es txico por inhalacin o ingestin. Evite el contacto con la piel.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. polimorfismo. Polvo cristalino blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble en alcohol; poco soluble en acetona; ligeramente soluble en acetato de etilo; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de alprazolam.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol que contiene 4.0 Ilg/mL corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de alprazolam.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.3 por ciento de cada una de las impurezas individuales y la suma de todas las impurezas no es mayor del 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol (50:50:50:5). Preparaciones de referencia. Preparar una solucin de la SRef de alprazolam en cloroformo que contenga 4.0 mg/mL. Pasar por separado 1.0 mL, 3.0 mL y 5.0 mL de esta solucin a matraces volumtricos de 100 mL y llevar al aforo
ALPRAZOLAM
Frmacos
761
alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacin de rplicas de inyecciones, es no mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado rplicas de inyecciones de 20 lL de la preparacin de referencia y 20 lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos de alprazolam en la porcin de la muestra, con la siguiente frmula: Donde: Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef de alprazolam en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
pH. MGA 0701. Entre potenciomtricamente.
5.5
8.0.
Determinar
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No

ms de ] O ppm calculado con referencia al contenido de hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una cantidad de la muestra equivalente a 0.5 g de hidrxido de aluminio en 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N. Preparar la solucin de referencia con 5 mL de la solucin de referencia de arsnico.
e=
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No ms de 4.7 por ciento calculado con referencia al
contenido de hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 0.6 g de hidrxido de aluminio a un matraz Erlenmeyer de 50 mL; adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de agua; agitar y agregar SV de nitrato de plata O.l N hasta obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.

de la luz.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.8 por ciento calculado
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL

MM 77.99 Hidrxido de aluminio [21645-51-2]
Es una suspensin de hidrxido de aluminio amorfo, en la cual existe una sustitucin parcial de carbonato por hidrxido. Contiene no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de la cantidad de hidrxido de aluminio indicada en la etiqueta. Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol, sacarosa, sacarina u otro saborizante apropiado, as como agentes antimicrobianos adecuados.
con referencia al contenido de hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 0.3 g de hidrxido de aluminio a un matraz volumtrico de 250 mL y agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N y calentar hasta disolucin. Enfriar y llevar al volumen con agua, filtrar si es necesario.' 20 mL del filtrado, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de

83 ppm calculado con referencia al contenido de hidrxido de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una cantidad de la muestra equivalente a 0.24 g de hidrxido de aluminio en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N con ayuda de calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL.
DESCRIPCIN. Suspensin blanca, viscosa. Al mantenerse

en reposo pueden separarse pequeas cantidades de lquido.
CAPACIDAD ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. Pasar 1 g de la muestra a un matraz cuyo tapn est equipado con un tubo de prueba (tubo de vidrio cuya punta ha sido sumergida en SR de hidrxido de calcio). Agregar 5 mL de 'solucin de cido clorhdrico 3.0 N al matraz e insertar inmediatamente el tapn. Hay formacin de vapores en el interior del matraz y un precipitado en el tubo de , prueba. B. MGA 0511. La solucin remanente del Ensayo de Identidad A, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para aluminio.
NEUTRALIZADORA
DE
CIDO.
MGA 0991. No menos de 65.0 por ciento de los miliequivalentes tericos .. Efectuar el clculo a partir de los resultados obtenidos en la Valoracin. Cada miligramo de hidrxido de aluminio tiene una capacidad neutralizadora terica de 0.0385 mEq de cido.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de Escherichia coli. La cuenta total de microorganismos aerobios no es mayor de 100 UFC/mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.5 g de hidrxido de aluminio a un vaso de precipitados, agregar
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL
762
15 mL de cido clorhdrico, calentar cuidadosa y lentamente hasta completa disolucin. Enfriar, pasar a un matraz volumtrico de 500 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 20 mL de esta solucin a un vaso de precipitados de 250 mL y agregar con agitacin constante, en el orden indicado, 25 mL de SV de edetato disdico 0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-cido actico pH 4.8. Enseguida calentar la solucin a una temperatura cercana al punto de ebullicin durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar una determinacin en blanco utilizando 20 mL de agua en lugar de la muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 3.9 mg de hidrxido de aluminio.
CAPACIDAD DE CONSUMO DE CIDO. A1GA 0211. No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de la muestra y proceder como se indica en Preparaciones de la muestra para polvos. pH. l\lfGA 0701. No ms de 10. Determinar en una
dispersin acuosa (l en 25).
ARSNICO. MGA 01//, Para compuestos inorgnicos. No

ms de 8 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 80 mL de solucin de cido sulfrico 7 N Y diluir con agua a 220 mL; 55 mL de la solucin resultante cumplen con los requisitos de la prueba. Omitir la adicin de 20 mL de solucin de cido sulfrico7 N, especificada en el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.85 por ciento. Pasar

1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en 30 mL de SV de cido ntrico 2.0 N, calentar a ebullicin, llevar a volumen con agua y filtrar. 5.0 mL del filtrado diluido con un volumen igual de agua no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, a una

temperatura no mayor a 30C.
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL SECO

Al(OH)3 Hidrxido de aluminio
MM 77.99
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.6 por ciento.

Disolver 330 mg de la muestra en 15 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar a ebullicin y diluir a 250 mL con agua y filtrar. 25 mL del filtrado no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de cido sulfrico 0.02 N.
[21645-51-2]
Es una forma amorfa del hidrxido de aluminio, en la que hay una sustitucin parcial de carbonato por hidrxido. Contiene no menos de 76.5 por ciento de hidrxido de aluminio, y puede contener cantidades variables de carbonato y bicarbonato bsicos de aluminio.
METALES PESADOS. MGA 056/, Mtodo 1. No ms de

60 ppm. Disolver 330 mg de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar si es necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Gel de hidrxido de

aluminio seco, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos minerales diluidos, y en

soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos. Casi insoluble en agua y en alcohol.
LMITES MICROBIANOS. NIGA 0571, \;ftodo en placa. Cumple los requisitos para la prueba de ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorganismo mesfilos aerobios no es mayor de 1 000 UFC/g. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.
Pesar 2.0 g de la muestra y disolver en 15 mL de cido clorhdrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un matraz volumtrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Pasar 20 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y aadir en el siguiente orden y coI} agitacin constante, 25 mL de SV de edetato disdico 0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-cido actico pH 4.8. Calentar la solucin hasta cerca del punto de ebullicin, durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de alcohbl y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta cambio de color a rosa brillante. Efectuar una determinacin en blanco reemplazando 20 mL de agua por la solucin de la muestra y hacer las correcciones necesarias~
A. NIGA 035/. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de gel de hidrxido de aluminio seco.
B. MOA 05/1. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N, calentar ligeramente. La solucin responde a las pruebas de identidad para aluminio.
ALUMINIO, HIDRXIDO DE, GEL SECO
Frmacos 763
Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 3.9 mg de hidrxido de aluminio. CONSERVACIN. En envases temperatura no mayor de 30C. hennticos a una
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Diluir 2 mL de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin a 10 mL con agua libre de dixido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI de rojo de metilo y 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 M. La solucin es amarilla. Adicionar 0.4 mL de solucin de cido cIorhidrico 0.01 M. La solucin es roja. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucin (1 :5) de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. AlGA 0241. Gases. No ms de 0.3 por ciento de cada impureza individual y no ms de 1.0 por ciento del total de impurezas. Preparacin de referencia interna. Colocar 500 mg de adamantano en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con diclorometano, mezclar y llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina a un embudo de separacin, adicionar 20 mL de solucin de hidrxido de amonio 5.0 N Y 18 mL de diclorometano, agitar durante 10 mino Separar la fase acuosa y secar la fase orgnica con sulfato de sodio anhidro por agitacin, dejar reposar por algunos minutos para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y recolectar el filtrado en un matraz volumtrico de 20 mL, agregar 2 mL de la preparacin de referencia interna y llevar al volumen con diclorometano. Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en un embudo de separacin y proceder como se indica en la Preparacin de referencia, a partir de "adicionar 20 mL de hidrxido de amonio 5.0 N Y 18 mL de diclorometano ... ". Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gas con detector de ionizacin de flama. Equipado con una columna de 30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de 1.0 Ilm. Utilizar como gas acarreador helio a una velocidad de flujo de 4 mL/min, y una velocidad de particin de 200 mLlmin con un radio de 50: l. La temperatura de la columna se equilibra inicialmente a 70C por 5 min, despus se incrementa de una manera lineal a una razn de 10C/min hasta alcanzar una temperatura de 250C, mantenerla a esta temperatura por lo menos 17 mino La temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 220C y la temperatura del detector a 300 o e. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos son aproximadamente de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de amantad in a, la resolucin R entre el adamantano y el clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente de variacin para la rplica de las inyecciones determinadas por la razn de los picos de la amantadina y del adamantano es no mayor a 5.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 2 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las reas de
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 187.71 Clorhidrato de l-adamantanamina Clorhidrato de triciclo [3,3,1, 13,7]decan-l-amina
[665-66-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de amantadina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REF.ERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol y cloroformo, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina. B. MGA 0511. 1 mL de una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. C. Disolver 200 mg de la muestra en 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Agregar 1 mL de una solucin de nitrito de sodio (500 giL). Se forma un precipitado blanco. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y7.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
764
todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra mediante la frmula:
100 (A m / ASrel ) (psre/
/
Pm )
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10].0 por ciento de clorhidrato de ambroxol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua; casi insoluble.en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ambroxol. B. MOA 0361. El espectro UV de la solucin de la muestra exhibe mximos a 245 nm y 310 nm. Colocar 20 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL; disolver con una solucin de cido sulfrico 0.05 M Y llevar al aforo con la misma solucin. Tomar una alcuota de 2.0 mL y diluir a 10 mL con la solucin de cido sulfrico 0.05 M. La relacin de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la absorbancia determinada a 310 nm es de 3.2 a 3.4. C. MOA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 2.5 mL de agua, mezclar con 1.0 mL de SR de amonaco y dejar reposar durante 5 mino Filtrar y acidular el filtrado con SR de cido ntrico diluido. El filtrado da reaccin positiva a la prueba de identidad de cloruros. ' , ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar,una solucin de la muestra al 5.0 por ciento en metanol. solucin es clara.
Donde: AIII = rea de cada pico respuesta de cada impureza para el adamantano obtenida de la preparacin de la muestra. A Sref = rea del pico respuesta de la amantadina para el adamantano obtenida de la preparacin de referencia. Ps/,!/ = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de clorhidrato de amantadina tomado para elaborar la preparacin de referencia. Pm = Peso en miligramos del clorhidrato de amantadina tomado para la preparacin de la muestra. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms de 0.5 por ciento determinado en 2.0 g de muestra por semimicrodeterminacin. RESIDUO DE IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. Emplear una solucin de 2 g de la muestra en 24 mL de agua y agregar 1 mL de SV de cido actico 1.0 N.
"
VALORACIN. MOA 0991, Potenciomtrica. Disolver 120 mg de la muestra, en una mezcla de 30 mL de cido actico glacial y 10 mL de SR de acetato mercrico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar una determinacin con un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N, equivale a 18.77 mg de clorhidrato de amantadina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
La
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede la solucin de referencia Y6.
Hel
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solu

al 1.0 por ciento, utilizando agua libre de dixido de
f'<>rhA'nA'.lj
MM 414.60 Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5dibromobencilamino) cic1ohexanol
[23828-92-4]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241. CLAR. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes su uso. Solucin de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de de amonio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con fosfrico y diluir a 1 000 mL con agua.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
Frmacos
765
Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de fosfato de amonio CONSERVACIN. En envases cerrados que eviten el paso de la luz. (50:50). Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia A. Diluir 5.0 mL de la AMFOTERICINA 8 preparacin de la muestra a 250 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 20 mL con fase mvil. OH OH Preparacin de referencia B. Disolver 5.0 mg de la O~(Y~~/OH muestra en 0.2 mL de metanol y aadir 0.04 mL de una OH OH OH OH O 'CHO H HO mezcla de SR de formaldehdo:agua (1 :99). Calentar a 60C 3 H co 2 ~~~~~~ durante 5 m in. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente de nitrgeno. Disolver el residuo en 5.0 rnL de agua y diluir hasta 20 mL con fase mvil. Para obtener la impureza trans-4-(6,8-dibromo-1-4-dihidroquinazolin-3(2H)-il)-ciclo hexanoJ. MM 924.09 Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y Amfotericina B 4.0 mm de dimetro interno, empacada con L 1. Velocidad de cido [IR-(1R* ,3S* ,5R* ,6R*9R*,11R* ,15S*, 16R*,1 7 R*, flujo de 1,0 mL/min. 18S*, 19E,21E,23E,25E,27 E,29E,31E,33R* ,35S* ,36R*, Verificacin del sistema. La resolucin R entre los picos 37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-didesoxi-~-D-manopiranosil) correspondientes a la impureza trans-4-(6,8-dibromo-1-4oxi] 1,3,5,6, 9,11,17 ,37-octahidroxi- 15,16, 18-trimetil-13dihidroquinazolin-3(2H)-il)-cic1ohexanol y al ambroxol en el oxo-14,39-dioxabiciclo [33,3,1] nonatriaconta-19,21 ,23, cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B 25,27,29,31-heptaeno-36-carboxlico. [1397-89-3] no es menor de 4.0. Ajustar la sensibilidad del equipo con la preparacin de referencia A. La amfotericina B tiene una potencia de no menos de 750 Jlg Procedimiento. Inyectar 20 JlL de la preparacin de la de amfotericina por miligramo, con referencia a la sustancia muestra y de la preparacin de referencia A. Dejar correr tres seca. veces el tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ninguna SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y impureza presenta un rea mayor a la registrada en el pico SRef-FEUM de nistatina. Manejar de acuerdo a las principal del cromatograma obtenido con la preparacin de instrucciones de uso. referencia A (0.1 por ciento). El total de impurezas no ocupa un rea mayor a tres veces el rea registrada para el pico DESCRIPCIN. Polvo amarillo o anaranjado. principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A (0.3 por ciento). Descartar cualquier pico con SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilsulfxido y en un rea menor a 0.1 veces el rea registrada para el pico propilenglicol, ligeramente soluble en dimetilformamida, principal del cromatograma obtenido con la preparacin de muy ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua, referencia A. alcohol, ter dietlico y tolueno. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ENSAYOS DE IDENTIDAD ciento. Secar hasta peso constante a 105e.
'-.A
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo ll. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver 300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol y agregar 5.0 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Titular con una SV de hidrxido de sodio 0.1 N determinando el volumen final potenciomtricamente entre los dos puntos de inflexin. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 41.46 mg de clorhidrato de ambroxol.
A. MOA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef amfotericina B. B. MOA 0361. El espectro UV de la preparacin de la muestra obtenida como se indica en el Contenido de Amfotericina A, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de amfotericina B. C. Preparar una solucin que contenga 0.5 gil de la muestra en dimetilsulfxido, pasar 1.0 mL de esta solucin a un tubo de ensayo y aadirle 5.0 mL de cido fosfrico para formar una capa inferior, evitar que se mezclen los dos lquidos.
AMFOTERICINA B
--
-----~-
766
Mezclar; se produce un color azul intenso. Ai'adir 15 mL de agua y mezclar; la solucin se torna amarillo plido.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco, durante 3 h; usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
3.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizado en la fabricacin de productos estriles, no ms de 0.5 por ciento. Humedecer el residuo con 2.0 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico.
A IlI282 = Absorbancia de la preparacin de la muestra a 282 nm. A m304 = Absorbancia de la preparacin de la muestra a 304 nm. Peso en miligramos de la muestra. Pm =
VALORACIN. MGA 0100. Difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir

adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
CONTENIDO DE AMFOTERICINA A. MGA 0361. No

ms del 15.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizada en la fabricacin de productos estriles no ms del 5.0 por ciento. Preparacin de referencia de nistatina. Pasar 20 mg de la SRef-FEUM de nistatina a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver en 40 mL de dimetilsulfxido, llevar al volumen con metanol, y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparacin de referencia de amfotericina B. Pasar 50 mg de la SRef de amfotericina B en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 10 rnL de dimetilsulfxido, llevar al volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparar esta solucin el da de uso. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 10 mL de dimetilsulfxido, llevar al volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Blanco. Preparar una solucin dimetilsulfxido:metanol (1:62.5). Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de la muestra a 304 nm y 282 nm, en celdas de 1.0 cm. Calcular el porcentaje de la amfotericina A con la frmula: 25 PN [(A S282 Pm [(A B282 Donde:
PN
= Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada. A FJ282 = Absorbancia de la preparacin de referencia amfotericina B a 282 nm. A H304 = Absorbancia de la preparacin de referencia amfotericina B a 304 nm. A N282 = Absorbancia de la preparacin de referencia nistatina a 282 nm. A N304 = Absorbancias de la preparacin de referencia nistatina a 304 nm.
X
X
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz. En refrigeracin.
AMIKACINA
,,,
'1'
'"
"1
,1
HQN OH OH OH
Q
o
pOHO OH NH2
N.~NH2
H HO H
MM 585.61 O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1-6)]-O-[6amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1-4)]-N I -[(2S)-4amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-D-estreptamina [37517-28-5] Contiene no menos de 900 )lg/mg de amikacina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Am304 ) - (A B304
Am282 )]
A N304 ) - (A B304 x A N282 )]
SUSTANCIAS
de de de de
DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-6-0(6-amino-6-deoxi-a-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble
en metanol, casi insoluble en acetona y alcohol.
AMIKACINA
Frmacos
767
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef...FEUM de amikacina.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metanol:hidrxido de amonio:cloroformo (60:35:25). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en agua de la muestra que contenga 6 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin en agua de la SRef-FEUM de amikacina que contenga 6 mg/mL. Preparacin mezcla. Mezcla de preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia (1:1). Revelador. Solucin de ninhidrina (1 : 100) en una mezcla de butanol:piridina (100:1). Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 3 llL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, permitir que el disolvente se evapore y calentar la cromatoplaca a 110C durante 15 mino Rociar el revelador e inmediatamente localizar las manchas. La amikacina aparece como una mancha rosa y las manchas obtenidas de la preparacin de la muestra y de la preparacin mezcla, corresponden en distancia y medida desde el origen, a la obtenida con la preparacin de referencia.
C. El tiempo de retencin del pico para amikacina en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al del cromatograma obtenido en la preparacin de referencia en la Valoracin. pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 1l.5. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL en agua libre de dixido de carbono. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +97 y + 105, calculada con referencia a la sustancia anhidra y determinada en una solucin acuosa que contenga 20 mg/mL. . SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento de la impureza A. No ms del 0.5 por ciento de cualquier impureza y no ms del 1.5 por ciento del total de impurezas. Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio que contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solucin de hidrxido de potasio, 22 giL): metanol (30:70), filtrar y desgasificar. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial
de cristal con tapn, adicionar 0.2 mL de esta solucin y 2.0 mL de solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 I11L de piridina y cerrar finllemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y calentar en bao de agua a 75C durante 45 mino Enfriar en agua fra durante 2 min y adicionar 2.0 mL de cido actico glacial, agitar vigorosamente durante 30 s. Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra. Preparacin de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de amikacina en agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra. Solucin blanco. Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra, utilizando 0.2 mL'de agua. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 340 nm. Columna de acero inoxidable de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 30C y las soluciones de trabajo a 10C. Verificacin del sistema. Inyectar 20 llL de la preparacin de referencia 1 y 20 llL de la preparacin de referencia 2. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 sea por lo menos del 50 por ciento de la escala completa del registrador. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2, la resolucin entre los picos correspondientes a la amikacina y a la impureza A de amikacina sea por lo menos 3.5. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 llL de la preparacin referencia 1 y de la preparacin de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo de retencin de la amikacina. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico correspondiente a la impureza A, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.0 por ciento). El rea de cualquier pico aparte del pico principal y del pico correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor que la mitad del rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (0.5 por ciento), la suma de las reas de los picos no es mayor de 1.5 veces el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con una rea menor de 0.1 veces del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de referencia l. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 8.5 por ciento.
AMIKACINA
-----
---
768
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos.
Peso de la muestra en miligramos contenido en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
M=
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de hidrxido de sodio0.1I5 N. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. AMIKACINA, SULFATO DE Preparacin de verificacin del sistema. Preparar una HO solucin en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM de amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de kanamicina. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de. amikacina en agua para obtener una solucin con OH O pO oH una concentracin de 0.02 mg/mL. OH O O Preparacin de muestra. Pasar 50 mg de la muestTa a un OH OH N~NH2 matraz volumtrico de 250 mL, lleva a volumen con agua y H HO H mezclar. Transferir 10.0 mL de la solucin a un matraz voluNH 2 mtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado MM 781.75 con detector electroqumico, un electrodo de trabajo de oro y un electrodo de referencia de pH de plata-cloruro de plata en Sulfato de-0-[3-amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~6)]una precolumna empacada con L47 y una columna de 0-[ 6-amino-6-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~4 )]_N1_ 4 mm x 25 cm empacada con L47. El detector electro[(2S)-4-amino-2-hidroxi-l-oxobutil]-2-desoxi-oqumico es usado con integrador en modo amperomtrico, estreptamina [39831-55-5] con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia E= 0.04 V; t= 200 ms; E 2= 0.8 V; T 2 = 190 ms; E 3= 0.8 V; t 3 = 190 ms. La Contiene no menos de 674 Ilg Y no ms de 786 Ilg por miligramo de amikacina calculados con referencia a la velocidad de flujo es de 0.5 mL/min. sustancia seca, si la relacin molar de la amikacina a cido Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la sulfrico es de (1 :2) y no menos de 691 Ilg Y no ms de preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos 806 Ilg por miligramo de amikacina, calculados con como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de referencia a la sustancia seca, si la relacin molar de retencin relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para amikacina a cido sulfrico es de (1 : 1.8). la amikacina; la resolucin R, entre kanamicina y amikacina no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparacin SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de de referencia y registrar los picos como se indica en el Proamikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de cedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-o-glucopiranosil)-6-0coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es (6-amino-6-deoxi-a-o-glucopiranosil)-1-N-[ (2S)-4-amino-2mayor de 3.0 por ciento. hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales de 20 IlL de la preparacin de referencia con las instrucciones de uso. y' preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, por SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble medio de la siguiente fnnula. en alcohol y acetona. 2500 (CE/ M) (A m/ Ar4 )
H~N Q
Donde: e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef Amikacina en la preparacin de referencia. E = Contenido de amikacina en microgramos por miligramo sealado en la etiqueta de la SRef Amikacina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de amikacina.
AMIKACINA, SULFATO DE
Frmacos
769
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relacin molar de la amikacina a cido sulfrico es (l :2) y entre 6.0 y 7.3, si la relacin molar de la amikacina a cido sulfrico es (l: 1.8). Detenninar en una solucin que contenga 10 mg/mL en agua libre de dixido de carbono.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +76 y +84, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin acuosa que contenga 20 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
ms del 1.0 por ciento de la impureza A. No ms del 0.5 por ciento de cualquier otra impureza y no ms del 1.5 por ciento del total de impurezas. Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio que contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solucin de hidrxido de potasio, 22 giL): metanol (30:70); filtrar y desgasificar Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial de cristal con tapn, adiciona: 0.2 mL de esta solucin y 2.0 mL de solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 mL de piridina y cerrar firmemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y calentar en bao de agua a 75C durante 45 mino Enfriar en agua fra durante 2 min y adicionar 2.0 mL de cido actico glacial, agitar vigorosamente durante 30 S. Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra. Preparacin de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de sulfato de amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de amikacina en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. .Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra Solucin blanco. Proseguir como lo indica la preparacin de la muestra, utilizando 0.2 mL de agua. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 340 nm y columna de acero inoxidable 4.6 mm x 25 cm empacada L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a 30C y de las soluciones de trabajo a 10C. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia 1 y 20 ~L de la preparacin de referencia 2. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencial sea por lo menos del 50 por ciento de la escala completa del registrador. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2, la resolucin entre los picos correspondientes a la amikacina y a la impureza A de amikacina es por lo menos 3.5. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin referencia A y de la preparacin de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo de retencin de la amikacina. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualqurer pico correspondiente a la impureza A, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.0 por ciento). El rea de cualquier pico aparte del pico principal y del pico correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor que la mitad del rea del pico principal del cromatograrna obtenido con la preparacin de referencia 1 (0.5 por ciento), la suma de las reas de los picos no es mayor de 1.5 veces el rea del pico principal del cromatogral11a obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con un rea menor de 0.1 veces del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de referencia 1.
CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulacin residual. De 23.5 por ciento a 25.8 por ciento calculado con
referencia a la sustancia seca. Disolver 250 l11g de muestra en 100 mL de agua y ajustar la solucin a pH 1 1 usando hidrxido de amonio. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M Y 0.5 mg de prpura de ftalena. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando la solucin cambie de color, continuar la titulacin hasta que el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M es equivalente a 9.606 mg de sulfato.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de

13.0 por ciento. Secar a 110C con vaco, durante 3 h.
RESIDUO DE "LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de

1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico .
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (Aj. Cumple los

requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de hidrxido de sodio 0.115 N.
Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de verificacin del sistema. Preparar una solucin en agua que contenga 0.02 l11g/l11L de SRef de amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de kanamicina.
AMIKACINA, SULFATO DE
770
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de amikacina en agua para obtener una solucin con una concentracin de 0.02 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg de amikacina en la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector electroqumico, un electrodo de trabajo de oro y un electrodo de trabajo de referencia de pH de plata-cloruro de plata en una precolumna empacada con L47 y una columna de 4 mm x 25 cm empacada con L47. El detector electroqumico es usado con integrador en modo amperomtrico, con un rango de 300 nC, potencia total de l.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia E,=0.04 V; t,=200 ms; E 2=0.8 V; t2=190 ms; E3= - 0.08 V; t3= 190 ms. La velocidad de flujo es de 0.5 mLlmin. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para la amikacina; la resolucin, R, entre kanamicina y amikacina no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el coeficiente de variacin para ]a rplica de inyecciones no es mayor de 3.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin de referencia y preparacin de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de amikacina, por medio de la siguiente frmula:
ESTERILIDAD. MGA 0381, !vltodo de ,filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !viGA 0316. No ms de 0.33 U1 de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE
MM 302.12 Clorhidrato de 3,5-diamino-N-(aminoiminometil}-6-c1oro pirazinocarboxamida dihidratado [17440-83-4] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de clorhidrato de amilorida, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de amilorida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo de color amarillo a amarillo verdoso. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilsulfxido, poco soluble en metanol, ligeramente soluble en agua y alcohol; casi insoluble en ter dietlico, acetato de etilo, acetona y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde al obtenido con una preparacin similarde la SRef de clorhidrato de amilorida. B. MGA 0361. Preparar una solucin que contenga 0.6 mg/mL de clorhidrato de amilorida y diluir cuantitativamente con solucin de cido clorhdrico 0.1 N hasta tener una solucin que contenga 9.6 ~g/mL. El espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con una solucin de la SRef de clorhidrato de amilorida preparada de manera similar. C. !vIGA 0511. Da reaccin positiva identificacin para cloruros.
Donde: e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef Amikacina en la preparacin de referencia. E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo sealado en la etiqueta de la SRef de amikacina. M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido en la preparacin de la muestra. A/II = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
771
ACIDEZ. No ms de 0.1 por ciento como cido clorhdrico. Disolver 1 g de la muestra en 100mL de una mezcla metanol:agua (1: 1), titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N; determinar el punto final potenciomtricamente. Se requieren no ms de 0.3 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Lavar la placa de vidrio con metanol antes de emplearla. Fase mvil. Tetrahidrofurano:solucin de hidrxido de amonio 3.0 N (15:2). Preparaciones de referencia. Preparar una serie de diluciones de la SRef de clorhidrato de amilorida en una mezcla de metanol:cloroformo (4: 1) que contengan concentraciones de 4000 Ilg/mL, 40 Ilg/mL, 20 Ilg/mL, 8 Ilg/mL, 4llg/mL y 2 Ilg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y F respectivamente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de metanol:cloroformo (4: 1). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones de referencia A, B, C, D, E, F Y de la preparacin de la muestra. Secar las aplicaciones con una corriente de nitrgeno y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % palies de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV. El valor de RF de la mancha principal obtenido con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia A. Estimar los niveles de cualquier mancha adicional observada en la cromatoplaca para la preparacin de la muestra comparndola con las manchas principales de las preparaciones de referencia B, e, D, E Y F; la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional observada no es mayor que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia B (No ms del 1.0 por ciento). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. eumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0089, Anlisis trmico. No menos de 1l.0 por ciento y no ms de 13.0 por ciento de su peso. Nota: se deber de ajustar la cantidad de la muestra de acuerdo con la sensibilidad del aparato. Detenninar el porcentaje de sustancias voltiles por anlisis tennogravimtrico en un instrumento calibrado. Utilizar 10 mg de la muestra, calentar la muestra en una relacin de tOe/min entre la temperatura ambiente y 225C en una atmsfera de nitrgeno con un flujo de 40 mL/min. Del
termograma determinar la prdida acumulada de peso entre la temperatura ambiente y 200 0 e en el plato.
RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. A1GA 0561, A1todo f1. No ms de 20 ppm. VALORACiN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa. Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de cido actico glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de acetato de mercurio. Agregar SI de cristal violeta y titular con solucin oe SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, hasta color azul. Realizar una determinacin en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, es equivalente a 26.61 mg de clorhidrato de amilorida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
AMINOBENZOICO, CIDO
MM 137.14 cido p-aminobenzoico cido 4-aminobenzoico
[150-13-0]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10l.5 por ciento de cido aminobenzoico, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido aminobenzoico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en soluciones alcalinas de hidrxidos y carb()natos. Ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio,
AMINOBENZOICO, CIDO
772
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido aminobenzoico.
VALORACIN. MOA 0601. Pesar 250 mg de la muestra. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 13.71 mg de cido aminobenzoico. CONSERVACIN. En envases cerrados que eviten el paso de la luz.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :200 000) en solucin de hidrxido de sodio 0.001 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de una solucin de la SRef de cido aminobenzoico.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 186C y 189C. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS VOLTILES DIAZOABLES. MOA 0361. No ms de 0.002 por ciento como p-toluidina. Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de metanol en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un matraz de destilacin y agregar solucin de hidrxido de sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver la muestra y que sta sea alcalina, usando SI de fenolftalena. Diluir con agua a 50 mL y destilar la solucin colectando 95 mL del destilado en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar agua, llevar a volumen y mezclar. Solucin de guayacol. Disolver 200 mg de guayacol en 100 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Procedimiento. Pasar por separado a dos vasos de precipitados de 100 mL, 20 mL de la preparacin de referencia y 20 mL de la preparacin de la muestra y a un tercer vaso 20 mL de agua que servir como blanco. Tratar cada vaso como sigue: agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N, enfriar sobre un bao de hielo, adicionar 2.0 mL de solucin de nitrito de sodio 0.1 M, gota a gota y con agitacin, dejar en reposo durante 5 min a fin de que la reaccin de diazoacin sea completa, agregar lentamente 10 mL de solucin fra de guayacol preparada recientemente, mezclar y dejar en reposo durante 30 mino Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de mxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar el espectrofotmetro. La absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra no excede a la absorbancia obtenida con la preparacin de referencia. lViETALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de 20 ppm.
AMINOCAPROICO, CIDO
H2N~OH
C6H 13NO z cido 6-aminohexanoico MM 131.17 [60-32-2]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido aminocaproico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido aminocaproico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido aminocaproico. B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una cpsula d~ vidrio de 9.0 cm de dimetro, cubrir y dejar reposar en una estufa durante 72 h entre 98C y 102C. Transcurrido el tiempo, disolver en agua y llevar a un volumen de 10 mL, mezclar. Medir la absorbancia de la solucin a 287 nm y 450 nm. La absorbancia a 287 nm no es mayor de 0.15 y a 450 nm no es mayor de 0.03. Comparar con una preparacin similar de la SRef de cido aminocaproico. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 20 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. El color de la solucin de 'la muestra no excede al de la solucin de comparacin B9.,
AMINOCAPROICO, CIDO
Frmacos
773
pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.0. Detenninar en una solucin de la muestra al 20.0 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz y agregar 20 mL de cido actico glacial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial hasta punto final de color verde. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 13.12 mg de cido aminocaproico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Polvo o grnulos blancos o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en agua (la solucin puede enturbiarse en presencia de dixido de carbono); ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en etanol y ter. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin del precipitado seco obtenido en el ensayo de Identidad B en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de teofilina.
B. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de agua, agregar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N agitando constantemente; filtrar (guardar el filtrado), lavar el precipitado con agua fra y secar a 105C durante 1 h. El precipitado de teofilina as obtenido funde entre 270C y 274C.
AMINOFILINA
H3C'N~~ .. Jl 1)
O N
I
C. Depositar 10 mg del precipitado seco obtenido en el Ensayo de identidad A, en una cpsula de porcelana, agregar 1 mL de cido clorhdrico y 100 mg de clorato de potasio. Evaporar hasta sequedad en BV; invertir la cpsula sobre un vaso de precipitados que contenga algunas gotas de solucin de hidrxido de amonio 6 N el residuo adquiere color prpura que desaparece al agregar algunas gotas de solucin de hidrxido de sodio 2.0 N. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA. 0121. Disolver con calentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin GY6. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MeA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MOA 0041, Mtodo J, Valoracin directa. Fonna anhidra, no ms de 0.75 por ciento. Forma hidratada no ms de 7.9 por ciento. Utilizar 1.5 g de la muestra y una mezcla de clorofonno:metanol (25 :25). RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.15 por ciento.
CH 3
C 16H24N 1004 2 H 2 0 C 16 H 24N 1004
2
MM 456.46 MM 420.43
Teofilina con etilendiamina (2: 1) 3,7-Dihidro-l ,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona, con etano-l ,2-diam ina Dihidratada [5877-66-5] Anhidra [317-34-0] Contiene no menos de 84.0 por ciento y no ms de 87.4 por ciento de teofilina y no menos de 13.5 por ciento y no ms de 15.0 por ciento de etilendiamina; ambas calculadas con referencia a la sustancia anhidra. Expuesta al aire pierde gradualmente la etilendiamina y absorbe dixido de carbono con liberacin de teofilina libre.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobromina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
AMINOFILlNA
774
CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. Disolver 500 mg de la mestra en 30 mL de agua, agregar SI de anaranjado de metilo y titular con SV de cido c!orhdrico 0.1 N. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N equivale a 3.005 mg de etilendiamina. VALORACiN. MGA 0241, CLAR. Disolvente. Agua:metanol (4: 1). Fase mvil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de 1pentanosulfonato de sodio yagua suficiente para hacer 1 L. Ajustar con cido actico glacial a pH de 2.9O.1, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes que sean necesarios para la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.08 mg/mL de la SRef de teofilina. Preparacin de la muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con el disolvente y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver teobromina en la preparacin de referencia hasta obtener una solucin que contenga 0.08 mg/mL, transferir 20 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado c'on un detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm por 15cm, empacada con L1.Velocidad de tlujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta, los tiempos de retencin son de 0.65 para teobromina y 1.0 para teofilina, el factor de coleo para el pico de teofilina no es ms de 2.0, la resolucin R entre la teobromina y la teofilina no es menor de 3.0. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia y medir los picos respuesta, el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado, volmenes iguales de 10 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad, en miligramos de teofilina en la muestra, por medio de la fm1Ula siguiente: 250 C (A m/ Ar~l ) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de teofilina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
1
MM 681.78 Clorh idrato de 2-butil-3 -[4,(2-dietilam inoetoxi)-3 ,5-diyodobenzoil]benzofurano [19774-82-4] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 101.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo fino cristalino, blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y cloruro de metileno, soluble en metanol, ligeramente soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en agua yhexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de amiodarona. B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con lIppara de luz UV y leer a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B es similar en posicin y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de" referencia l. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. AlGA 0471, Entre 159C y 163C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una soluc' de la muestra al 5 por ciento en metanol, es clara.
, I
l'
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,
1 ,,1
I
Frmacos
775
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El

color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia GY 5. pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver l.0 g de la muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono, calentando a 80C; enfriar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. AlGA 0241,

Gases. Impurezas Orgnicas Voltiles 2-propanol Acetona Etanol Metil etil cetona
Tolueno
Lmite (ppm) 200 200 2500 200

50
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. cido fnnico anhidro:metanol:clomro de metileno (5:10:85). Nota: preparar las .soluciones inmediatamente antes de usar y protegerlas de la luz brillante. Preparacin de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de amiodarona en clomro de metileno y llevar a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparacin de muestra B con 5 mL de clomro de metileno. Preparacin de referencia 3. Diluir 5 mL de la preparacin de referencia 2 con 10 mL de cloruro de metileno. Preparacin de referencia 4. Disolver 10 mg de clorhidrato de (2-cloroetil)dietilamina, en cloruro de metileno y nevar a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 500 mg de muestra en cloruro de metileno y diluir llevar a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (A) con 20 mL de cloruro de metileno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 /lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin. Secar la placa con ayuda de una corriente de aire fro hasta que el olor a disolventes ya no sea perceptible, examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la preparacin de muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia 2 (0.5 por ciento) y no ms de una mancha de este tipo es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia 3 en el cromatograma (0.25 por ciento). Posteriormente rociar la cromatoplaca con solucin de yodobismuto de potasio y despus con solucin de perxido de hidrgeno diluido. Examinar inmediatamente a la luz natural. Cualquier mancha correspondiente a (2-cloroetil)dietilamina en el cromatograma, obtenida con la preparacin de la muestra A, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 4 (0.2 por ciento).
Solucin de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolucno, 0.2 g de metl etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. Solucin de referencia T2. Diluir 5.0 mL de la solucin de referencia TI en dimetilformamida y llevar a 50 mL con el mismo disolvente. Blanco. l. O mL de dimetilformamida. Preparacin de referencia. 1.0 mL de la solucin de referencia T2, preparar un mnimo de tres viales. Preparacin de la muestra. 1.0 g de la muestra ms 1.0 mL de dimetilformamida; preparar un mnimo de tres viales. Condiciones operativas del aparato de muestreo de espacio libre superior. Temperatura de equilibrio: 110C. Tiempo de equilibrio: 10 mino Temperatura de transferencia: 130C. Gas acarreador: helio a una presin de 100 kPa. Tiempo de presurizacin: 1 mino Volumen de inyeccin o tiempo de inyeccin: 1.0 mL 0.2 mino Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con un detector de ionizacin de flama, con una columna de acero inoxidable de 2 3 m x 1Js de pulgada de dimetro interior, empacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una presin de 240 kPa en la cabeza de la columna, el cual pasa sucesivamente a travs de la columna y el detector. La temperatura de inyeccin y del detector es de 220C; despus de cada inyeccin, mantener una temperatura inicial de 150C durante 12 min, seguida por una temperatura programada para llegar a 200C a una velocidad de 4C/min, mantener la temperatura final durante 25 mino Verificacin del sistema. Sobre la primera solucin de referencia, el factor de resolucin entre los picos que corresponden, respectivamente a la cetona y al 2-propanol, no es menor de 3.2 el factor de simetra sobre el pico que corresponde al etanol no es mayor de 1,6 Y el coeficiente de variacin del rea del pico que corresponde a la cetona,
1,
iI
776
obtenido con las soluciones de referencia, no es mayor de 15 por ciento. Si la conformidad de los parmetros no se cumple, verificar el sistema cromatogrfico o cambiar la colurnna.
Disolvente
2-propanol Acetona Dimetilformamida Etanol Metil etil cetona Tolueno
Tiempo de retencin aproximado

0.30 0.23
1.10 0.18
de cido clorhdrico 0.1 N, 1.0 mL de solucin de yoduro de potasio (88.2 mgll 000 mL) y 1.0 mL de solucin de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en la oscuridad durante 4 h. Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorbancia de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de 15.0 mL de la solucin A y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N como blanco y llevar a 20 mL con agua. La absorbancia obtenida con la so.lucin de la muestra no es superior a la mitad de la obtenida con la solucin de referencia.
0.50 1.00

20ppm.
Procedimiento. Inyectar la solucin blanco y enseguida

inyectarla preparacin de la muestra y la preparacin de referencia. Repetir la secuencia preparacin de la muestrapreparacin de referencia, con las soluciones de los dos viales restantes de cada una de ellas. Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de referencia presentan picos que corresponden segn el orden de su tiempo de retencin. Calcular el contenido de cada uno de disolventes identificados en partes por milln, de acuerdo a la frmula:
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 50C durante 4 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.2 por ciento.
VALORACIN. MGA 099 J,
Donde:
P,
Potenciomtrica. Disolver 600 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 N y 75 mL de alcohol, titular con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N y determinar potenciomtricamente el punto final. Leer el volumen aadido entre los dos puntos de inflexin. Realizar un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de clorhidrato de amiodarona.
= Masa en gramos de cada disolvente en la solucin de

CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz ya una temperatura no mayor de 30C.
=
S,
referencia TI. rea del pico de cada disolvente identificado en la preparacin de referencia. S = rea del pico de cada disolvente identificado en la preparacin de la muestra. Pe = Masa en gramos de la muestra. 1 000 = Factor multiplicador debido a la dilucin de la preparacin de referencia.
AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO DE
YODUROS. No ms de 150 ppm. Nota: preparar simultneamente la solucin de la muestra y

la solucin de referencia.
Hel
Solucin A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz

volumtrico de 50 mL, agregar 40 mL de agua a 80C, agitar hasta la completa disolucin, enfriar y llevar al volumen con agua. Solucin de la muestra. Transferir a un matraz volumtrico de 20 mL, 15.0 mL de la solucin A, agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y 1.0 mL de solucin de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y guardar en la oscuridad durante 4 h. Solucin de referencia. Pasar 15.0 mL de la solucin A, a un matraz volumtrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de solucin C 2o H 23 N . HCI MM 313.86
Clorhidrato de 3-(10, 11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten -5-iliden)-N,N-dimetilpropanamina [549-18-8] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de amitriptilina calculado con referencia a la sustancia seca.
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
777
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de amitriptilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino o pequeos cristales blancos. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol, cloroformo, cloruro de metileno y metanol; casi insoluble en ter dietl ico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A; MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar a la SRef de clorhidrato de amitriptilina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 Ilg/mL en metanol, corresponde al obtenido con una preparacin similar a la SRef de clorhidrato de amitriptilina. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 195C y 199C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin utilizada en la prueba Aspecto de la solucin, no debe exceder al color de la preparacin de referencia B7. ACIDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de metilo y 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N. La solucin es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N. La solucin es roja. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. NIGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de impurezas individuales. No ms de 1.0 por ciento del total de impurezas. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidrxido de amonio (135:15:1).
Preparacin de referencia. Disolver la SRef de clorhidrato de amitriptilina en metanol y mezclar para obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.8 mg/mL. Diluir cuantitativamente esta solucin con metanol para obtener las soluciones de referencia, de acuerdo a la siguiente tabla:
Preparacin Dilucin de referencia Concentracin de SRef (J1g/mL) Comparacin con la muestra (%)
1:2
400 200
160
1.0 0.5
0.4
\:4
1:5
1: \
e
D
E
80 40
0.2 0.1
1:20
Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad necesaria de la muestra en metanol para obtener una solucin que contenga 40 mg/mL. Revelador. Lmpara de luz UV. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la muestra. Desarrollar la cromatoplaca hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia B. Descartar cualquier mancha en el cromatograma de la muestra ms pequea o menos intensa que la mancha obtenida en la preparacin de referencia E. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 60C, con vaco. RESIDUO DE LA IGN'CIN. lvlGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 250 mg de la muestra en 30 mL de alcohol. Titular potenciomtricamente con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 31.39 mg de clorhidrato de amitriptilina.
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
----
778
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
pR. MOA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Determinar en una solucin al 0.2 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono.
AMOXICILINA
ROT ACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +290 Y +315, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin al 0.2 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241 CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Fase mvil A. Mezcla de acetonitrilo:solucin al 25 por ciento de fosfato monobsico de potasio 0.2 M (1 :99), ajustar el pH a .. 5 con SR de hidrxido de sodio, solucin diluida. Filtrar y desgasificar. Fase mvil B. Mezcla de acetonitrilo:solucin al 25 por ciento de fosfato monobsico de potasio 0.2 M (20:80), ajustar el pH a 5 con SR de hidrxido de sodio, solucin diluida. Filtrar y desgasific,!r. Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra seca a un matraz volumtrico de 20 rnL, disolver y llevar a volumen con la fase mvil A, mezclar. Preparacin de referencia 1. Disolver 30 mg de la SRefFEUM de amoxicilina trihidratada en fase mvil A y llevar a volumen de 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de cefadroxil a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con la fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1 y diluir a 100 mL con fase mvil A. Preparacin de referencia 3. Transferir 2.0 mL de la preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con la fase mvil A. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con la fase mvil A. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm. empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.'
Tiempo en mino Fase mvil A por ciento v/v Fase mvil B por ciento v/v
MM 419.46 cido (2S,5R,6R)-6-[[(2S)-2-amino-2-(4- hidroxifenil) acetil]amino ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0] heptano-2-carboxlico tri hidratado [61336-70-7] Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de amoxicilina calculado con referencia a la sustancia anhidra
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada y cefadroxil. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, m etano 1 y alcohol; muy ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en ter dietlico y cidos grasos. Se disuelve en cidos diluidos y soluciones alcalinas diluidas. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaclOn de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de amoxicilina trihidratada. B. Pasar 2.0 mg de la muestra en un tubo de ensayo, humedecer con 0.05 mL de agua y adicionar 2.0 mL de SR formaldehdo-cido sulfrico. Mezclar el contenido del tubo. La solucin es incolora. Pasar el tubo en un bao de agua durante 1 mino Se desarrolla un color amarillo oscuro.
O-tR I}<-( tR+25) (tR+25) - ( tR +40) (t1<+40) - ( tR+55)

tJ(
92
92~0
8 8 ~ 100 100 8
92
ASPECTO DE LA SOLUCIN. AlGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de muestra en 10 mL de amonaco diluido (41:100) (m/v). Inmediatamente despus de la disolucin, las soluciones no son ms opalescentes que la solucin de comparacin n.
=Tiempo de retencin de la Amoxicilina determinada con la' preparacin de referencia 3 La composicin de la fase mvil es ajustada a lo~ requerimientos de la resolucin., el ajuste de composicin' aplica al tiempo cero en el gradiente y en el ensayo. Verificacin del sistema. Inyectar 50 ..tL las preparacio de referencia 2. Desarrollar el cromatograma y registrar
AMOXICILlNA
Frmacos
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picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es necesario ajustar las proporciones A:B de las fases mviles. Procedimiento. Inyectar 50 ~L las preparaciones de referencia 2 y 3 con elusin isocrtica en la composicin de la fase mvil elegida y 50 ~L de la preparacin de la muestra de acuerdo a la elusin de gradiente descrita. Con la fase mvil elegida originalmente, inyectar la fase mvil A y usar el mismo gradiente de elusin para obtener un blanco. Cualquier pico observado en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, no es mayor que el rea del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia 3 (1.0 por ciento).
Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de la muestra en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. Asref =rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.25 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos a temperatura ambiente controlada.
N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo 11. No ms ~e 20 ppm. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Mtodo I. Entre 11.5 por ciento y 14.5 por ciento, calculado con referencia a la sustancia trih idratada. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 1.0 por ciento. VALORACIN MGA 0241, CLAR. Fases mviles, condiciones del sistema y procedimiento se procede como se describe en Sustancias Relacionadas con las siguientes modificaciones. Fase mvil. Composicin inicial de la mezcla de fases mviles A:B. Ajustar si es necesario. Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de muestra en fase mvil A y llevar a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia Disolver 30 mg de la SRefFEUM de amoxicilina trihidratada en fase mvil A y llevar a volumen de 50 mL con el mismo disolvente. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Ajustar la velocidad de flujo o la composicin de la fase mvil de modo que el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no sea mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 50 p.L las preparaciones de referencia y 50 p.L de preparacin de la muestra proceder como se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el porcentaje del contenido de Amoxicilina con la siguiente fOffilUla.
100 (C Sre! / Donde:
CSRe.f'=
AMPICILINA
C16H19N304S' 3 H 2 0 CI6HI9N304S
MM 403.46 MM 349.41
cido (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-fenilacetil)amino]-3,3dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabicic10[3.2.0.]heptano-2carboxlico Anhidra [69-53-4] Trihidratada [7177-48-2] Contiene no menos de 900 p.g y no ms de 1 050 p.g de ampicilina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia anhidra. La ampicilina puede ser anhidra o contener tres molculas de hidratacin.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampicilina anhidra. SRef-FEUM de cafena. Ampicilina trihidratada, y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. polimorfismo.
Polvo cristalino blanco. Presenta
Cm) (A A
m/
Sre! )
Concentracin en miligramos por mililitro de SRefFEUM de Amoxicilina en la preparacin referencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones cidas y alcalinas diluidas. Ligeramente soluble en agua y metanol, casi insoluble en acetona, alcohol, ter dietlico, benceno, tetracloruro de carbono, cloroformo y cidos grasos.
AMPICILlNA
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ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de ampicilina. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N; por separado disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de SR de amonaco. Inmediatamente despus de la disolucin, las soluciones no son ms opalescentes que la suspensin de referencia n. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Disolver 0.1 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 40 mL con el mismo disolvente. AGUA. MGA 0041. Mtodo 1. No ms del 2.0 por ciento (para ampicilina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre 12.0 por ciento y 15.0 por ciento (para ampicilina trihidratada en 100 mg de la muestra). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +280 y +305. Determinar en una solucin que contenga 2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil A. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido, 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, 50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Fase mvil B. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido, 50 roL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, 400 mL de acetronitriJo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia 1. Pasar 27 mg SRef-FEUM de ampicilina anhidra, a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y diluir a volumen con fase mvil A. Preparacin de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de cefradina a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar a volumen con fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1. Preparacin de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con fase mvil A. Preparacin de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seca a un matraz volumtrico de 10 mL disolver y diluir a volumen
con fase mvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de su uso. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de liquidos equipado con detector de UV a 254 run. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Tiempo en mino Fase mvil A por ciento v/v Fase mvil B por ciento v/v
O-
ti?
85 85
~o
15 15
-+
tR- (t/(+30)
100
(tR + 30) - (ti< + 45)
O 85
100 15
(tR + 45) - (tR + 60)
tR= tiempo de retencin de la ampicilina determinado con la preparacin de referencia e
La composicin de la fase mvil ha sido ajustada para alcanzar los requerimientos de resolucin, el ajuste de composicin aplicar a tiempo cero en el gradiente y en el ensayo. Verificacin del sistema. Inyectar 50 I1L de las preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrtica" inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la e}usin de gradientes descrita en condiciones del sistema. La resolucin es mnimo de 3 entre los picos de la ampicilina y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase mvil A:B. Procedimiento. Inyectar 50 J.!L la preparacin de referencia 3, eluir de fOnTIa isocrtica y 50 J.!L de 1,,: preparacin de la muestra de acuerdo a la elusin de gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 (1.0 por ciento). N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo lJ. No ms de 20 ppm. CRISTALINIDAD. MGA 023/, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.5' por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrllo:solucin de monobsico de potasio 1.0 M: solucin de cido 1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar. Diluyente. Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, 10 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y
AMPICILlNA
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1.0 mL de solucin cido actico 1.0 N, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de resolucin. Disolver SRef-FEUM de cafena en la preparacin de referencia para obtener una solucin que contenga 0.12 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una concentracin de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido, si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar la solucin inmediatamente despus de su preparacin. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra de ampicilina anhidra a un matraz volumtrico de 100 mL, aadir 75 mL del diluyente, agitar y someter a ultrasonido, si es necesario, para disolver completamente, llevar al volumen con el diluyente. Utilizar la solucin inmediatamente despus de su preparacin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna LI de 4.0 mm de dimetro x 5.0 cm de longitud y columna L 1 de 4.0 mm de dimetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de resolucin y registrar los picos como se indica en Procedimiento: la resolucin R, entre los picos de la cafena y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retencin relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafena. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el factor de coleo no es mayor de lA y el coeficiente de variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor del 2~0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con la frmula:
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda 25C.
AMPICILINA SDICA
MM 371.39 6-[(R)-2-Amino-2-fenilacetamido]-(2S,5R,6R)-3,3-dimetil7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. 0]heptano-2-carboxilato de sodio [69-52-3] Sal sdica cristalina del D( -)a amino bencilpenicilina. Contiene no menos de 845 .tg/mg y no ms de 988 .tg/mg de ampicilina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampicilina anhidra. SRef-FEUM de cafena. Ampicilina sdica y cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Es muy higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en soluciones isotnicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble en acetona y en cloroformo; insoluble en ter dietlico, parafina lquida y aceites fijos. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ampicilina sdica. B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef-FEUM de ampicilina en la preparacin de referencia. P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo de la SRef-FEUM de ampicilina. M = Peso en miligramos de la muestra de ampicilina. Am = Pico respuesta obtenido de la preparacin de la muestra. A ref= Pico respuesta obtenido de la preparacin de la referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do toxinas bacterianas.
c. MOA 0511. Incinerar 100 mg de la muestra. El residuo da reaccin positiva para sodio.
AMPICILlNA SDICA
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pR. MOA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solucin acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +258 y +287. Determinar en una solucin que contenga 2.5 mg/mL de la muestra en biftalato de potasio (4 gil), calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Fase mvil A. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido, 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, 50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Fase mvil B. Mezclar 0.5 mL de cido actico diluido, 50 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M, 400 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia 1. Pasar 27 mg de SRef-FEUM de ampicilina anhidra a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar a volumen con fase mvil A. Preparacin de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de cefradina a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar a volumen con fase mvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta solucin agregar 5.0 mL de preparacin de referencia 1. Preparacin de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con fase mvil A. Preparacin de la muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con fase mvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de su uso. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin.
y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase movil A:B. Procedimiento. Inyectar 50 ~L de la preparacin de referencia 3, eluir de forma isocratica y 50 ~L de la preparacin de la muestra de acuerdo a la elusin de gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 (2.0 por ciento). AGUA. MGA.. 0041. No ms de 2.0 por ciento.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M: solucin de cido actico 1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar. Diluyente. Pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, 10 mL de solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M Y 1.0 mL de solucin cido actico 1.0 N, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de resolucin. Disolver SRef-FEUM de cafena en la preparacin de referencia para obtener una solucin que contenga 0.12 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una concentracin de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido, si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar la solucin inmediatamente despus de su preparacin. Preparacin de la muestra. Transferir 100 mg de la muestra anhidra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con el diluyente, mezclar. Utilizar la solucin inmediatamente despus de su preparacin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos Tiempo en Fase mvil B Fase mvil A equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna Ll de mino por ciento v/v por ciento v/v 4.0 mm de dimetro x 5.0 cm de longitud y columna Ll de 15 85 4.0 mm de dimetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo O- tI? de 2 mL/min. 15 -- 100 tu - (tu + 30) 85 -- O Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la 100 O (t R + 30) - (tu + 45) preparacin de resolucin y registrar los picos como se indica 15 85 (tu + 45) - (tu + 60) en Procedimiento: la resolucin R, entre los picos de la cafena y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retencin tR= tiempo de retencin de la ampicilina determinado con la preparelativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafena. racin de referencia e Correr el cromatograma de la preparacin de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en el ProceLa composicin de la fase mvil ha sido ajustada para dimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el alcanzar los requerimientos de resolucin, el ajuste de factor de coleo no es mayor de 1.4 y el coeficiente de composicin aplicar a tiempo cero en el gradiente y en el variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor del ensayo. 2.0 por ciento. Verificacin del sistema. Inyectar 50 ~L de las Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrtica, 20 ~LL de la preparacin de referencia y de la preparacin de inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la elusin la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las de gradientes descrita en condiciones del sistema. La respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en resolucin es mnimo de 3 entre los picos de la ampicilina
AMPICILlNA SDICA
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microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con la frmula: 100 (CP/ M) (A m/ Arel) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de ampicilina en la preparacin de referencia. P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo de la SRef-FEUM de ampicilina. M = Peso en miligramos de ampicilina sdica en la preparacin de la muestra. AI11 = Pico respuesta obtenido de la preparacin de la muestra. A rel= Pico respuesta obtenido de la preparacin de la referencia.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En dotox in as bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.l5 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos para slidos estriles y que eviten el paso de la luz.
Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de solucin de cloruro de cobre (H) de 10 giL: cido actico glacial :etanol (6:21 :70). Preparacin de referencia. Preparar una solucin con la SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina por mililitro calculada a partir de la actividad declarada en la etiqueta. Preparacin de muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en la etiqueta. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar fos cromatogramas hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar la placa al aire y rociar el revelador. Dejar secar la cromatoplaca a 60C. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. B. MOA 0361. Preparar una solucin de la muestra que contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por mililitro. La solucin presenta un mximo de absorcin a 277 nm. La absorbancia en el mximo no es mayor a 0.80. C. CAPACIDAD DE INHIBICIN DE LA ACTIVIDAD DE LA TRIPSINA. Solucin amortiguadora pH 7."1.. Mezclar 87, O mL de una solucin de fosfato monobsico de potasio 0.2 M Y adicionar 175.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.2 M Y llevar a un volumen de 1 000 mL con agua. Ajustar el pH si es necesario. Preparacin de tripsina. Pasar 10 mg de la SRef de tripsina en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico 0.002 N. Preparacin de casena. Pasar 200 mg de casena a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucin reguladora de pH 7.2. Preparacin de precipitacin. Mezclar de cido actico glacial:agua:etanol (1 :49:50). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina por mililitro. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con solucin reguladora pH 7.2. Procedimiento. Mezcla 1.0 mL de la preparacin de la muestra con 1.0 mL de la preparacin de tripsina. Dejar en reposo durante 10 min y aadir 1.0 mL de la preparacin de casena. Incubar la mezcla a 35C durante 30 mino Enfriar en bao de hielo y aadir 0.5 mL de la preparacin de precipitacin. Agitar y dejar en reposo a temperatura ambiente durante 15 mino La disolucin es turbia. Repetir el
APROTININA
Polipptido conformado por una cadena de 58 aminocidos. Inhibe estequiomtricamente la actividad de diversas enzimas proteo lticas como la quimotripsina, calicrena, plasmina y tripsina. Contiene no menos de 90 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de la actividad de aprotina declarada en la etiqueta (no menos 3.0 Unidades de actividad de aprotinina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca). SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en soluciones isotnicas, casi in~oluble en disolventes orgnicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Agua:cido actico glacial (80: 100) Y 100 mg de acetato de sodio por mililitro de mezcla.
APROTININA
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procedimiento utilizando solucin reguladora de pH 7.2 en lugar de la preparacin de la muestra. No aparece ninguna turbidez. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra que contenga 15 Unidades de actividad de aprotinina por mililitro. La solucin es clara y transparente. PRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No ms de 6.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco. Determinar en 100 mg de muestra. INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la prueba. Preparar una solucin de la muestra que contenga dos unidades de actividad de aprotinina disuelta en cantidad suficiente de agua grado inyectable para obtener un volumen de 0.5 mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. La actividad de la aprotinina se determina midiendo su accin inhibidora sobre una disolucin de tripsina de actividad conocida. La actividad inhibidora de la aprotinina se calcula a partir de la diferencia entre la actividad inicial y la actividad residual de la tripsina. Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de: dispositivo que pemlita mantener la temperatura a 25C 0.1 oC, un dispositivo de agitacin magntica y una tapa con cinco orificios para acomodar los electrodos, la punta de la bureta, un tubo para nitrgeno y la introduccin de los reactivos y de las distintas preparaciones empleadas para la valoracin. Puede utilizarse un aparato para titulacin manual o automtica. Si se emplea titulacin manual, la bureta tendr una graduacin de 0.05 mL y el potencimetro contar con una escala de lectura amplia y electrodos de vidrio y calomel. Preparacin de tripsina. Preparar una solucin de SRef tripsina que contenga 1.0 mg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.001 M. Utilizar una solucin recientemente preparada y mantener en un bao de hielo. Preparacin de tripsina diluida. Pasar 0.5 mL de la preparacin de tripsina a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con SA de boratos 0.0015 M pH 8.0. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y mantener en bao de hielo. Preparacin de tripsina y aprotinina. Pasar 4.0 mL de la preparacin de tripsina diluida a un matraz, agregar 1.0 mL de la preparacin de la muestra, diluir a 40 mL con SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y mantener en bao de hielo. Utilizar dentro de las siguientes 6 h a la preparacin. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 1.67 unidades de actividad de aprotinina por mililitro (aproximadamente 0.6 mg por mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0.
Procedimiento. Manteniendo una atmsfera de nitrgeno en el matraz de reaccin y con agitacin constante, colocar 9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de una solucin de' clorhidrato de ster etlico de la benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Cuando se alcance un equilibrio de temperatura de 25C0.1 oC, aadir 1.0 m L de la preparacin de tripsina y aprotinina y poner en marcha un cronmetro. Mantener el pH a 8.0 por adicin de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar la reaccin durante 6 mino Determinar el nmero de mililitros de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Re~lizar una valoracin bajo las mismas condiciones utilizando].O mL de la preparacin de tripsina diluida. Determinar el nmero de mililitros de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad de aprotinina por miligramo, utilizando la siguiente fnnula: 400 (2
n2 -
ni)
Cm
Donde: Cm = Concentracin en miligramo por mililitro de aprotinina en la preparacin de la muestra. n2 = Volumen de hidrxido de sodio 0.1 N agregado a la preparacin de tripsina diluida. nI = Volumen de hidrxido de sodio 0.1 N agregado a la preparacin de tripsina y aprotinina
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas:
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.14 UI de endotoxina por unidad de actividad de aprotinina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
H2N)/N~OH
NH O
NH 2
Hel
Clorhidrato del cido L-2-amino-5-guanidinopentanoico [ 111
ARGININA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
785
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de arginina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en a1cohoL casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la Sref de clorhidrato de arginina. B. MGA 0511. Una solucin (1: 10) de la muestra, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +21.4 Calcular con referencia a la sustancia seca. Determinar a 20C en una solucin que contenga 800 mg de la muestra por cada 10 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.5 ppm. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. Entre 16.5 por ciento y 17.1 por ciento. Pasar 350 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de agua y 1 mL de SI de diclorofluorescena. Mezclar, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el nitrato de plata flocule y la mezcla adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata O.l N equivale a 3.545 mg de cloruros. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 1.6 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. !v/GA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar 2.0 mL de una solucin de cido actico 1.0 N Y diluir con agua a 25 mL.
VALORACiN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la muestra en 3 mL de solucin de cido fm1ico al 98.0 y 50 mL de cido actico glacial. Agregar 6 mL de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciometricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 10.53 mg de clorhidrato de arginina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ASCRBICO, CIDO
OH
OH~O
Ha
C6 Hg0 6
OH
MM 176.13
y +23.6.
cido L-ascrbico (R)-5-[(S)-1 ,2-dihidroxietil]-3 ,4-dih idroxi-5H-furan-2-ona Vitamina C [50-81-7] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido ascrbico. SUST ANClA DE REFERENCIA. cido manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ascrbico,
DESCRIPCIN. Cristales o polvo blanco o ligeramente amarillo, por exposicin a la luz se descompone gradualmente. En estado seco es estable al aire, pero en solucin se oxida rpidamente. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; poco soluble en ,a1cohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido ascrbico. B. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de agua. Diluir 0.1 mL de esta solucin a 100 mL con solucin de cido clorhdrico 0.01 M; el espectro UV de la solucin resultante exhibe solamente un mximo a 243 nm y su El~;" es de 545 a 585. C. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua; agregar 0.2 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M Y 0.2 mL de
ASCRBICO, CIDO
786
solucin de nitrato de plata 0.1 M. Se fonna un precipitado gris oscuro. D. Una solucin (1 :50) de la muestra reduce lentamente la SR de tmirato cprico alcalino a temperatura ambiente ms rpidamente cuando se calienta. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +20.5 y +21.5. Utilizar una solucin al 10 por ciento de la muestra y efectuar la detenninacin inmediatamente. pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Aletada 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY7. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 100 mL de agua libre de dixido de carbono y 25 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N. Titular la solucin inmediatamente con SV de yodo 0.1 N; agregar 3 mL de SI de almidn cuando se acerca al punto final. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 8.806 mg de cido ascrbico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz y libre del contacto con metales.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de astemizol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de astemizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y cloruro de metileno; soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de astemizol. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 047]. Entre 175C y 178C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 012]. Disolver 2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede la de la solucin de referencia Y7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.25 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 0.5 por ciento de impurezas totales. Solucin A. Preparar una solucin de sulfato de hidrgeno tetrabutilamonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar, desgasificar y hacer los ajustes necesarios. Solucin B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los ajustes necesarios. Fase mvil. Usar mezclas variables de solucin A:solucin B. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol con metanol, diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 25 Jlg/mL. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con metanol, llevar al volwnen con el mismo disolvente y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el
ASTEMIZOL
pF
~N
H-G
I (X N
N
~
~OCH3 MM 458.58
1-[(4-Fluorofenil)metil]-2-[[ 1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 [68844-77 -9] piperidi l]amino ]-1 J-J-bencimidazo 1
ASTEMIZOL
Frmacos
787
mismo solvente para obtener una solucin que contenga 25 ~g/mL y 250 ~g/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 278 nm. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 10 cm de longitud, empacada con L l. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Equilibrar el sistema con acetonitrilo, posteriOlmente con 95 por ciento de solucin A:5 por ciento de solucin B y mantener la composicin durante 5 min antes de la inyeccin. Despus de la inyeccin, cambiar linealmente la composicin a 80 por ciento de solucin A:20 por ciento de solucin B durante 15 mino Mantener esta composicin durante 3 min adicionales. Purgar la columna con 100 por ciento de solucin B durante 5 l11in y equilibrar el sistema a la composicin inicial durante 5 min previos a la siguiente inyeccin. Inyectar 1O ~lL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar el pico respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre los picos de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~lL de la preparacin de la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra considerando la frmula:
dimetro interno x 25 cm de longitud, empacada con L l. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a 4 000 platos tericos. El factor de coleo no es mayor a 1.8. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~lL de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos de respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de astemizol en la porcin de la muestra considerando la frmula: Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de astemizol en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hennticos.
0.25 (A m/ Arel')
Donde: Am = rea bajo el pico para cada impureza. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
ATROPINA
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C con vaco durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. MET ALES PESADOS. 1II10A 0561, Mtodo 20 ppm.
[J.
No ms de
C 17 H 23 N0 3
MM 289.37
VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Metanol:acetato de amonio 0.13 M:acetonitrilo: dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a pH de 7.5 con cido actico glacial. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol con la fase mvil. Diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 1.0 mg /mL. Preparacin de la muestra. Colocar50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con la fase mvil, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm. Columna de 4.6 mm de
endo-()-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8[51-55-8] azabiciclo[3 .2.1 ]-3-octilo Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de atropina, calculado con referencia a la sustancia seca. Usualmente contiene algo de hiosciamina levorrotatoria.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino o cristales blancos generalmente en forma de agujas.
ATROPINA
788
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en cloroformo; soluble en glicerol y ter dietlico; poco soluble en agua a 80C; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. !lIGA 035 J. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de separacin de 60 mL y a otro embudo igual pasar 36 mg de la SRef de sulfato de atropina, disolver con porciones de 5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y 10 mL de cloroformo, agitar durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos clorofrmicos a travs de 2 g de sulfato de sodio anhidro en grnulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa con dos porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos principales respectivos. Evaporar bajo presin reducida las soluciones clorofrmicas a sequedad y disolver cada residuo en 10 mL de disulfuro de carbono. El espectro IR determinado en celdas de 1 mm, de la solucin obtenida con la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de atropina. B. A una solucin (1 en 50) de la muestra preparada en solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agregar SR cloruro de oro. Se produce un precipitado sin brillo (a diferencia de la hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado brilloso ). TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 114C
y 118C.
mvil y dejar secar, rociar el revelador y observar. El valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con

las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra (1) es igualo ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra (2). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. !vIGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.2 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. A1GA 0751. No ms del 0.1 por ciento. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 088 I. En 5.0 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N disolver 200 mg de la muestra. El color de la preparacin de la muestra no excede al de la solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de cido ntrico, la preparacin de la muestra adquiere un color amarillo ligero. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, agregar una gota de SI cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta punto final verde. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 28.94 mg de atropina. CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Angular. Entre - 0.70
Y + 0.05 (lmite de la hiosciamina). De la muestra

previamente seca a 105C durante 1 h, disolver 1.0 g en suficiente alcohol al 50 por ciento (p/p) para obtener un volumen de 20 mL a 25C, leer usando un tubo de 200 mm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.2 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: 1). Revelador. SR Y odoplatinato de potasio. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef de sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mg/mL. Preparacin de la muestra (1). Preparar una solucin de la muestra en metanol que contenga 20 mg/mL. Preparacin de la muestra (2). Diluir cuantitativamente con metanol, una alcuota de la preparacin de la muestra (1) para obtener una concentracin de 1.0 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 25 !J.L de la preparacin de la muestra (1), 1.0!J.L de la preparacin de la muestra (2) y 5.0 !J.L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
ATROPINA, SULFATO DE
(C 17 H23 N0 3)2' H 2S0 4 ' H 20 (C I7 H 23 N0 3)2' H 2S0 4
MM 69485 MM 676;82
Sulfato de endo-()-2-fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-' 8- azabiciclo[3.2.1.]-3-octilo hidratado Hidratado [5908-99~6j Anhidro [55-48~1]
ATROPINA, SULFATO DE
Fnnacos
789
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de sulfato de atropina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precaucin: Evitar su contacto con la piel y mucosas.

DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol y glicerina. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de atropina. B. A1GA 0511. Una solucin de la muestra (l en 20) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. No menor a 187C. Determinar en la muestra previamente seca. Nota: el sulfato de atropina anhidro es higroscpico, determinar la temperatura de fusin rpidamente, colocando la muestra en un tubo capilar inmediatamente despus de secar. ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular con solucin de hidrxido de sodio 0.02 N. No se requiere ms de 0.30 mL para producir un color amarillo. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Angular. Entre -0.50 y +0.05. Determinar en una solucin de la muestra al 10 por ciento en agua. Leer usando un tubo de 200 mm. ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL de agua. A 5 mL de la solucin agregarle unas gotas de SR de cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL restantes agregarles 2 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N Y agitar vigorosamente. Puede desarrollarse una ligera opalescencia, pero no se produce turbidez. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. A1GA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. A1GA 0041, Valoracin directa. No ms de 4.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
VALORACiN. }vIGA 0991, TiLulacn no acuosa. Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 67.68 mg de sulfato de atropina. CONSERVACiN. En envases bien cerrados.
AURANOFINA
= COCH3
MM 678.49
C2oH34Au09PS
(2,3,4,6-Tetra-O-acetil-l-tio-,B-D-glucopiranosato-S) (trietilfosfina)oro (1- Tio- f3-D-glucopiranosa-2,3 ,4,6-tetraacetato-S) [34031-32-8] (trietilfosfina)oro Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo blanco cristalino. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Una dispersin (1:200) de la muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de auranofina. B. A 100 mg de la muestra conten idos en un matraz Erlenmeyer de 25 mL, agregar 3 mL de agua, 3 mL de cido ntrico concentrado y 3 mL de cido sulfrico concentrado, calentar cuidadosamente dentro de una campana, hasta que los vapores de trixido de azufre se produzcan, enfriar, diluir con agua y decantar. El metal oro pemlanece en el matraz. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1. Entre 113Cy116C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -52C y -62C. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento de la muestra, en metano!.
AURANOFINA
790
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 2 h. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice 60F 254 . Fase mvil. Cloroformo:acetato de etilo:n-hexano:hidrxido de amonio. (60:40:10:0.2). Disolvente. Acetonitrilo. Preparacin de la muestra. Pesar y disolver una porcin de la muestra en acetonitrilo para obtener una concentracin final de 50 mg/mL. Preparacin de referencia. Pesar y disolver una porcin de la SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una concentracin final 0.15 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 4 IlL de la preparacin de la muestra y 4 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar y dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. Ninguna mancha diferente a la obtenida con la solucin de la muestra exceder en tamao, e intensidad a la mancha obtenida con la solucin de referencia. Nota: las muestras se disuelven tan cerca como sea posible al momento de su aplicacin. VALORACIN. MGA 0351. Pasar 174 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar al volumen con metano!. Pasar una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir al volumen con metanol y mezclar. Preparar una solucin en metanol con la SRef de auranofina en las mismas condiciones que la muestra para obtener la misma concentracin. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de mxima absorbancia de 270 nm y calcular la concentracin. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ms de 49.6 por ciento de oro. Contiene no menos de 49.0 por ciento y no ms de 52.5 por ciento de oro en la base seca libre de glicerol y alcohol. DESCRIPCIN. Polvo fino amarillo claro, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. Agregar a 2 mL de una solucin (1 en 10) de la muestra, 1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se forma un precipitado branco que se disuelve con solucin de cido ntrico 2.0 N Y reaparece con la adicin de SR de acetato de amonio. B. A 2.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 10) agregar 4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado amarillo el cual se disuelve completamente en un exceso de una solucin de hidrxido de amonio 6 N.
c.
/vIGA 0511. A 2 mL de la solucin (1 en 10) de la muestra, agregar 1 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N y1 mL de solucin de perxido de hidrgeno al 30.0 por ciento, evaporar en cpsula de porcelana y calcinar. Agregar 20 mL de agua al residuo calcinado y filtrar. Las pm1culas de oro permanecen en el filtro. Porciones separadas del filtrado dan positivas las reacciones de identidad para sales de sodio y para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 10). PRDIDA POR SECADO. MGA 067 j. No ms de 8.0 por ciento. Secar a 60C con presin que no exceda de 5 mm de mercurio durante 2 h. GLICEROL. MGA 0331. No ms de 5.5 por ciento. Nota: este procedimiento est basado en las caractersticas de absorcin del complejo sodio-cobre-glicerol. La estabilidad de este complejo, preparado como se describe ms adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el transcurso de 1 h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo el material de vidrio a fin de evitar errores de consideracin en el blanco. Solucin de hidrxido de sodio. Disolver 23.6 g de hidrxido de sodio en agua para tener 100 mL de solucin. Solucin de cloruro cprico. Disolver 3.8 g de cloruro cprico en agua para obtener 100 mL de solucin. Preparacin de referencia de glicerol. Disolver en agua una cantidad de glicerol suficiente para preparar una solucin de concentracin de 8 mg/mL. Transferir con pipeta 1.0 mL, 2.0 mL y 3.0 mL de esta solucin a matraces
\,
AUROTIOMALATO DE SODIO
x Na
+.
(2 -x ) H +
C4H4AuNa04S H 20 C4H3AuNa204S C4H4AuN a04S 2-Auromercaptobutanodioato de sodio
MM 408.10 MM 390.07 MM 368.09 [12244-57-4]
Es una mezcla de las sales mono y disdica del cido aurotiomlico. Contiene no menos de 44.8 por ciento y no
AUROTIOMALATO DE SODIO
Frmacos
791
volumtricos de 10 mL, seguidos por 4.0 mL, 3.0 mL y 2.0 mL de agua, respectivamente. Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz volumtrico de 10 mL. Preparacin de la muestra. Disolver 400 mg de la muestra en 5 mL de agua en un matraz volumtrico de 10mL. Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio a cada uno de los matraces de las soluciones de referencia de glicerol, del blanco y de la preparacin de la muestra y mezclar. Agitar fuerte y agregar la solucin de cloruro cprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando la turbidez despus de cada adicin. Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias, agregar 0.1 mL de exceso de solucin de cloruro cprico, insertar el tapn y agitar durante 1 mino Llevar al aforo con agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en tubos graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de 1 mm a 4 mm de hidrxido de cobre. Medir la absorbancia del lquido claro sobrenadante, en celdas de 1 cm, a 635 nm utilizando agua como referencia. Restar el valor de la absorbancia del blanco, que es de 0.04 o menos, de los valores de las absorbancias de las preparaciones de referencia de glicerol y de la preparacin de la muestra. Construir la grfica con las lecturas de las absorbancias corregidas de las preparaciones de referencia de glicerol contra el peso correspondiente de glicerol. De la curva de referencia obtenida y la absorbancia corregida de la preparacin de la muestra, determinar el peso de glicerol.
ALCOHOL. A1GA 0241, Gases. No ms de 4.0 por ciento. Fase. Cianopropilfeni1:dimetilpolisiloxano (6:94). Preparacin de referencia. Colocar 50 mg de etanol en un matraz volumtrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Colocar una porcin de 5.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con agua. Esta solucin contiene 0.025 mg/mL de etanol. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Columna de 0.53 mm de dimetro interno x 30 m de longitud, capilar de slice de 3 /lm. Mantener la temperatura de la columna a 40C durante 8 min y 30 s, posteriormente, incrementar la temperatura 30C/min hasta 240C. El tiempo cromatogrfico total es aproximadamente de 15 mino El puerto de inyeccin y las temperaturas de bloqueo del detector se mantienen a 150C. Usar helio como gas acarreador. La velocidad de flujo del gas acarreador es de 2 mL/min y la velocidad de flujo del inyector es de 20 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 /lL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones sucesivas no es mayor a 4.6 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 /lL de la preparacin de referencia y 1.0 /lL de la preparacin de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de alcohol en la muestra con la frmula:
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de alcohol en la preparacin de referencia. M = Peso en gramos de la muestra tomada para la preparacin de la muestra. A m= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = req. bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
V ALORACIN. En un matraz volumtrico de 25 mL disolver 600 mg de la muestra en agua, llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucin a travs de un filtro de 0.5 /lm, limpio y seco, a un matraz tambin seco. Medir con pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de cido ntrico y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de cido sulfrico y mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos blancos de trixido de azufre. Dejar enfriar a temperatura ambiente, agregar lentamente 30 mL de agua mezclando y 20 mL de SR de perxido de hidrgeno, calentar de nuevo hasta desprendimiento de humos de trixido de azufre, enfriar y diluir con 30 mL de agua. Filtrar la mezcla por un crisol de filtracin, calcinado y previamente puesto a peso constante, lavar con agua, calentar el crisol y su contenido sobre flama suave para secar el precipitado y calcinar a 650C 50C hasta peso constante. Calcular el peso de oro en la muestra multiplicando el peso del residuo obtenido por 1.25. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
AZAPETINA, FOSFATO CE
MM 333.33 Dihidrgeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5Hdibenzo[ c,e ]azep ina
[130-83-6]
AZAPETINA, FOSFATO DE
---~-
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Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Fosfato de azapetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de cidos diluidos. Es extrada por disolventes orgnicos a partir de soluciones alcalinas. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef preparado de manera similar. R. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en solucin de cido sulfrico 0.1 N presenta absorbancia mxima a 248 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 211C y 215C. VALORACIN. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad adecuada de SRef de fosfato de azapetina y disolver en solucin de cido sulfrico 0.1 N a obtener una solucin que contenga 50 !lg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL; disolver y llevar al aforo con solucin de cido sulfrico 0.1 N. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas preparaciones en un espectrofotmetro recientemente calibrado, en ce1das de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia a 248 nm utilizando solucin 0.1 N de cido sulfrico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de fosfato de azapetina por la frmula:
100 (Ami Arel)
Donde: Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Soporte. Gel de slice G; capa de 0.25 mm de espesor. Activar la placa a 110C durante 1 h. Fase mvil. Hidrxido de amonio:metanol (1.5:100). Saturar la cmara durante 1 h. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de fosfato de azapetina al 1 por ciento (m/v) en solucin de cido actico 2.0 N. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 1 por ciento (m/v) en solucin de cido actico 2.0 N. Revelador. Disolver 250 mg de cloruro platnico y 5 g de yoduro de potasio en suficiente agua para hacer 100 mL; finalmente agregar 2 mL de cido clorhdrico. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1 !lL de la preparacin de la muestra y 1 !lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido ~ partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente, secar con corriente de aire durante 30 min y rociar el revelador. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucin de la muestra corresponde en tamao, color y RF con la mancha obtenida en el cromatograma con la SRef. D. A 20 mg de la muestra, agregar una gota de solucin acuosa de molibdato de amonio al 0.5 por ciento (m/v), dejar secar y agregar una gota de cido sulfrico. Aparece un color azul-verdoso.
AZATIOPRINA
MM 277.30 6-[(1-Metil-4-nitro-lH-imidazol-5-il)tio ]-lH-purina [446-86-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de azatioprina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANClAS DE REFERENCIA. Azatioprina y mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en cidos minerales diluidos; soluble en soluciones diluidas de hidrxido s alcalinos, muy ligeramente soluble en alcohol y cloroformo; casi insoluble en agua.
AZATIOPRINA
Frmacos
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ENSA YOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de azatioprina.
B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver en 30 mL de dimetilsulfxido y llevar a volumen con solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Pasar 25 mL de esta solucin a un matraz de 1 000 mL y llevar al volumen con solucin de cido clorhdrico 0.1 M. El espectro UV, en la regin de 230 nm a 350 nm, de la solucin resultante exhibe un mximo a 280 nm. La absorbancia El~~\ es entre 600 y 660.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida. Agregar cinco gotas de solucin (1 en 100) de azul de timol en dimetilformamida y titular con SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra magntica), tomar las precauciones necesarias para prevenir la absorcin de humedad y dixido de carbono atmosfrico. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de azatioprina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
C. La mancha principal de la muestra, en el cromatograma desarrollado en la prueba de Sustancias relacionadas, tiene el mismo RF que el obtenido para la SRef de azatioprina.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con 100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar 20 mL de este filtrado se requieren no ms de 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N o no ms de 0.10 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N utilizando SI de rojo de metilo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 1.0 por ciento de mercaptopurina. Soporte. Celulosa microcristalina F254 . Fase mvil. Butanol saturado con solucin de hidrxido de amonio 6N. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin que contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en solucin de hidrxido de amonio 6 N. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que contenga 200 ).1g/mL de la SRef de mercaptopurina (base anhidra), en solucin de hidrxido de amonio 6N. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra, en solucin de hidrxido de amonio 6 N. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ).1L de cada una de las tres preparaciones, dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la placa y dejar secar al aire. Examinar el cromatograma bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 2. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 5 h, con vaco.
AZUFRE PRECIPITADO
S Azufre MM 32.06 [7704-34-9]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de azufre, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo muy fino, amorfo o microcristalino, amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en disulfuro de carbono; ligeramente soluble en aceite de olivo, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua y en ter dietilico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de SR de hidrxido de sodio, calentar en bao de agua, enfriar y agregar una gota de SR de nitroprusiato de sodio. Se desarrolla un color azulprpura. B. Calentar a ebullicin 1 mg de la muestra con 2 mL de piridina y 0.2 mL de SR de bicarbonato de sodio. Se desarrolla un color azul.
AGUA. MGA 0041. No ms de 0.5 por ciento. ACIDEZ O- ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con 50 mL de agua recientemente hervida y fra, agregar dos gotas de SI de fenolftalena, no se desarrolla color rojo. Enseguida agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, se desarrolla un color rojo.
AZUFRE PRECIPITADO
"
~,.
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PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar sobre gel de slice con vaco, durante 4 h. Utilizar 1 g. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.25 por ciento. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de una mezcla de solucin de hidrxido de sodio (1 en 6) y 2 mL de alcohol, calentar a ebullicin: la solucin es clara. OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de carbono, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve rpidamente, excepto una pequea cantidad de materia insoluble que generalmente est presente. VALORACIN. MOA 0191. Combustin en matraz con oxgeno. Fesar 60 mg de la muestra, y transferir a un matraz de combustin con oxgeno de 1 000 mL, utilizando como lquido de absorcin una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL de SR de perxido de hidrgeno. Cuando la combustin es completa agregar agua, hasta el borde del matraz, aflojar el tapn, enjuagar al igual que las paredes del matraz con agua y retirar el tapn. Calentar el contenido del matraz a ebullicin durante 2 mino Enfriar a temperatura ambiente, agregar SI de fenolftalena y titular con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 1.603 mg de azufre. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Contiene no menos del 85.0 por ciento de azul patente V. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Azul patente V, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo azul oscuro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona y en cloruro de metileno; aceites, en parafina lquida yen disolventes orgnicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 036. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra con agua en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo y mezclar. Pasar una alcuota de 1 mL de esta solucin l un matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. El espectro de absorcin en la regin de 230 nm a 650 nm de esta solucin presenta tres mximos a 265 nm 5 nm', 415 nm 5 nm y 635 nm 5 nm. Pasar una alcuota de, 1.0 mL de la solucin inicial, a un matraz volumtrico de. 200 mL y llevar al aforo con solucin de hidrxido de so'di8: 0.1 N, examinar la solucin en la misma regin de absorc;i~ que la solucin anterior. La solucin presenta 4 mximos cl~: absorcin a 263 nm 5 nm, 310 nm 5 nm, 405 nm 5'tiril,' y 628 nm 5 n m . '
B. MOA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogrmas obtenidos en la prueba de sustancias relacionadas.:' . mancha principal del cromatograma. de la preparacin'; la muestra (B) es semejante en posicin, color y tamao a mancha principal obtenida en el cromatograma de la racin de referencia (A). C. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 la muestra con agua y llevar al aforo. A 0.5 mL de solucin agregar 0.2 mL de SR2 de cloruro Aparece un color amarillo. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. 50 mg de la muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL . solucin anterior a 10 mL con agua. La solucin es claraFI SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 0241, delgada. Soporte. Placa recubierta con gel de slice G, de 0.25 espesor. Fase mvil. Hidrxido de amonio: agua: eranOJl:mnatl (10:25:25:50). Preparacin A. En un matraz volumtrico disolver 40 mg de la muestra, en una mezcla ....E>'....... JL~.~"~~ (50:50), llevar al aforo con la misma mezcla de diso
AZUL PATENTE V
Ca
++
MM 1159.00 6-[Bis-4-(dietilaminofenil)metilen}4-hidroxi-1,3bencenodisulfonato de calcio [3536-49-0]
AZUL PATENTE V
Frmacos
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Preparacin B. Pasar 2 mL de la preparaClOn (A) a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con la misma mezcla de disolventes. Preparacin de referencia A. En un matraz volumtrico de 50 mL disolver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en una mezcla agua:metanol (50:50) y llevar al aforo con la misma mezcla de solventes. Preparacin de referencia B. Llevar 5 mL de la preparacin de referencia (A) a 20 mL con la misma mezcla de solventes. Preparacin de referencia C. Pasar una alcuota de 5 mL de la preparacin de referencia CA) a un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar al volumen con la misma mezcla de solventes. Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 .,tL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando ms tres, diferentes de la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (A), ninguna de ellas debe ser ms intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (B), y una puede ser ms intensa que la mancha principal de cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (e). EXTRAIBLES CON TER DIETLICO. No ms del 0.5 por ciento. Utilizar ter dietlico previamente lavado con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N Y lavado 3 veces con agua. Secar cuidadosamente el ter dietlico con sulfato de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si es necesario. En un matraz volumtrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con ter dietlico, 2.0 g de la muestra previamente seca al vaCo. Agitar mecnicamente durante 30 min y filtrar. Evaporar a sequedad, utilizar vaco y a una temperatura que no exceda de 20 o e, un volumen de 100 mL del filtrado. Secar el residuo en un desecador hasta peso constante. El peso del residuo no es superior a 5.0 mg. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms del 0.2 por ciento. Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a una temperatura aproximada de 90 o e, dejar enfriar y filtrar en un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante y secado previamente entre 100 0 e y ] 05e. Lavar con agua hasta obtener un filtrado incoloro, secar entre 100 0 e y 105e hasta peso constante. El peso del residuo no es superior a 4.0 mg. AMINAS PRIMARIAS AROMTICAS. No ms de 40 ppm. Disolver el residuo obtenido en la prueba "Productos extrables con ter dietlico" en 10 mL de tolueno. A una
alcuota de 2.5 mL de la solucin anterior, agregar 6 m L de agua y 4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Agitar fuertemente, dejar reposar y eliminar la fase orgnica. Agregar a la fase acuosa 0.4 mL de solucin de nitrito de sodio al 0.25 por ciento (m/v) recientemente preparada; mezclar y dejar reposar durante 1 mino Agregar 0.8 mL de solucin de sulfamato de amonio al 0.5 por ciento (m/v) y dejar reposar durante 1 mino Agregar 2 mL de solucin de diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.5 por ciento (m/v) y dejar reposar durante ] h. Si la preparacin de la muestra presenta color, ste no es ms intenso que la de una preparacin de referencia, preparada reemplazando la fase acuosa por una mezcla de 1 mL de solucin de naftilamina 0.001 por cientoCm/v), 5 mL de agua y 4 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N.
BARIO. MGA 0511. No ms de 30 ppm. En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el residuo en 20 mL de cido clorhdrico y evaporar en bao de agua a sequedad, disolver el residuo 2 veces con 1 mL de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de calcio. Elaborar una preparacin de referencia, agregando a 1.2 mL de solucin de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL de agua y 3 mL de SR de sulfato de calcio. Despus de 15 min si la preparacin de la muestra presenta una opalescencia, sta no debe ser ms intensa que la de la preparacin de referencia. CROMO. MGA 0511. No ms de 50 ppm. Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra, agregar 1.0 g de carbonato de potasio, 300 mg de nitrato de potasio y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a sequedad en un bao de arena y despus calcinar entre 600 0 e y 650 0 e hasta obtener cenizas blancas. Dejar enfriar, disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar si es necesario. Filtrar a travs de un filtro sin cenizas, lavar el crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir el filtrado y las aguas del lavado y llevar a volumen 25 mL con agua. Pasar 10 mL de la solucin anterior a un tubo de ensayo graduado de 20 ruL, agregar 600 mg de urea y acidular con solucin de cido sulfrico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la efervescencia: Agregar un exceso de 1.0 mL de solucin de cido sulfrico 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y llevar a 20 mL con agua. Si la preparacin de la muestra presenta color, ste no es ms intenso que la de una preparacin de referencia preparada de la manera siguiente: en un tubo de ensayo graduado de 20 mL, colocar 1.0 mL de preparacin de referencia de cromo conteniendo 5 ppm y 1.0 mL de solucin de cido sulfrico 5 N, completar a 18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difenilcarbazida y llevar a volumen 20 mL con agua. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm.
AZUL PATENTE V
796
VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 50 mg de la muestra, con SR de acetato de amonio al 0.1542 por ciento (m/v) recientemente preparado, llevar a volumen con la misma solucin. Pasar 2 mL de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al aforo con la solucin de acetato de amonio al 0.1542 por ciento (m/v). Preparacin de referencia. Preparar en forma similar a la preparacin de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul patente v. Procedimiento. Medir la absorbancia de ambas soluciones en la regin visible a una longitud de onda de 640 nm 5 nm, empleando como blanco de ajuste la solucin de acetato de amonio al 0.1542 por ciento (m/v). Calcular la concentracin de azul patente V por medio de la fnnula siguiente:
A. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. l-butanol:agua:cido actico glacial (4:2: 1). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de bacitracina zinc en 0.5 mL de una SR de cido clorhdrico diluido. Diluir a 1.0 mL con la misma solucin. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en 0.5 mL de una SR de cido clorhdrico diluido. Diluir a 1.0 mL con la misma solucin. Revelador. SR 1 de solucin de ninhidrina. Procedimiento.. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar y secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire fro y enseguida calentar a 100 0 e durante 15 mino Dejar enfriar, rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 m in. El valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde con la obtenida con la SRef de bacitracina zinc.
Donde: D = Factor de dilucin de la muestra. C = Concentracin de la SRef de azul patente V, en microgramos por mililitro en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 250 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo If. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY5.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Determinar en una solucin que contenga 10 000 U/mL de la muestra.
BACITRACINA
Bacitracina [1405-87-4]
Mezcla de polipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas del grupo Bacillus licheniformis o Bacillus subtilis. Su potencia no es menor de 65 Unidades de actividad de bacitracina por miligramo, calculado con respecto a la sustancia seca.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros provisto de un capilar a 60C durante 3 h a una presin que no exceda de 5 mm de mercurio. RESIDUO DE LA IGNICIN.MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra. VALORACIN. MOA 0100, Difusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do tox in as bacterianas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
zinc,
DESCRIPCIN. Polvo amorfo de color que vara de blanco a caf muy plido, higroscpico.
Nota: sus soluciones son inestables a temperatura ambiente y son precipitadas e inactivadas por sales de muchos de los metales pesados.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble~en agua y alcohol, casi insoluble en clorofonno y ter dietlico.
ESTERILIDAD. MGA0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. Lavar con solucin 1 a la cual se le adiciona 20 g de edetato disdico por cada litro de solucin.
BACITRACINA
Frmacos
797
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.01 UI de endotoxina por unidad de bacitracina. CONSERVACIN. En envases hermticos y en lugar
fresco.
solucin de cido sulfrico 1 M Y tratar con 0.05 mL de solucin de sulfato cuproso al 0.1 por ciento (m/v) y 2 mL de SR de tiocianato de mercurio (l1). Se produce un precipitado violeta. pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucin (saturada) de la muestra que contenga 100 mg/mL.
BACITRACINA ZINC
Bacitracina, complejo de zinc [1405-89-6]
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C durante 3 h al vaco, 100 mg de la muestra en un frasco provisto de un tapn con capilar. ZINC. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de 2.5 mL de slucin de cido actico 2 M Y 2.5 mL de agua, agregar 50 mL de agua, 50 mg de anaranjado de xilenol triturado y suficiente hexametilentetramina o hexamina para producir una solucin roja. Agregar 2 g ms de hexamina y titular con SV de edetato disdico 0.01 M hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.01 M equivale a 0.654 mg de zinc. VALORACIN. MOA 0100, D{fusin en agar.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral o para rociar en las cavidades del cuerpo, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
Complejo de bacitracina zinc, que consiste en una mezcla de polipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas del grupo Bacillus licheniformis o Bacillus subtilis. Su potencia no es menor de 40 Unidades de bacitracina por miligramo. Contiene no menos de 2.0 por ciento y no ms de 10.0 por ciento de zinc calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,

manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol;

muy ligeramente soluble en ter dietlico, casi insoluble en clorofonno.

MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. l-butanol:agua:cido actico glacial (4:2: 1). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de bacitracina de zinc en 0.5 mL de SR de cido clorhdrico diluido, adicionar 0.5 mL de agua. Preparacin de la muestra. Proceder como se indica para la preparacin de referencia empleando la muestra. Revelador. SRl de solucin de ninhidrina. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa a pm1ir del punto de aplicacin; retirar y secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire fro y enseguida calentar a 100C durante 15 mino Dejar enfriar, rociar el revelador y calentar a 100C durante 5 mino Las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponden con las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacin de referencia.
.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs

de membrana. Cumple los requisitos. Lavar con la solucin 1, a la cual se le adiciona 20 g de edetato disdico por cada litro de solucin.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms

de 0.01 de UI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACIN. En envases hermti~os y en lugar fresco. Si se destina para administracin parenteral, el envase
deber ser estril y sellado de tal manera que excluya los microorganismos.
BARIO, SULFATO DE
MM 233.39 Sulfato de bario [7727-43-7]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de sulfato de bario.
B. Incinerar la muestra; disolver el residuo en solucin de cido clorhdrico 2 M, tratar con SR de ferrocianuro de potasio. Se produce un precipitado blanco, disolver en
DESCRIPCIN. Polvo fino blanco, pesado, libre de

arenosidad.
BACITRACINA ZINC
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SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en disolventes orgnicos y en soluciones cidas y alcalinas. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro. Calentar la mezcla en un crisol hasta fusin completa. La masa fundida se trata con agua caliente y se filtra. Acidular el filtrado con cido clorhdrico. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
B. MGA 051 J. Disolver una porcin, bien lavada, del
de 30 min no es mayor que la producida con una solucin control tratada en forma similar y preparada con 10 mL de agua conteniendo 50 Ilg de bario y 0.5 mL de SV de cido sulfrico 2.0 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. Calentar a ebullicin 4.0 g de la muestra con una mezcla de 2 mL de cido actico glacial y 48 mL de agua, durante 10 mino Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar 25 mL del filtrado. VALORACIN. Pesar no menos de 580 mg y no ms de 620 mg de la l]1uestra, en un crisol de platino previamente puesto a peso constante. Agregar 10 g de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir sobre un mechero, hasta que se obtenga un fundido claro y calentar durante un tiempo adicional de 30 mino Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de agua, agitar con un agitador de vidrio, calentar hasta desalojar lo fundido. Retirar el crisol del vaso y lavar bien con agua, colectando los lavados en el vaso. Enjuagar el interior del crisol con 2 mL de solucin de cido actico 6 N Y enseguida con agua, otra vez recibiendo los lavados en el vaso, continuar calentando y agitando hasta que la masa fundida se desintegre. Enfriar el vaso en un bao con hielo hasta que el precipitado se sedimente, decantar el lquido claro a travs de papel filtro (No. 40 o equivalente), teniendo cuidado de pasar lo menos posible el precipitado al papel. Lavar 2 veces por decantacin como sigue: lavar los lados interiores del vaso hacia abajo con cerca de 10 mL de solucin (1 en 50) de carbonato de sodio, agitando el contenido del vaso, dejar sedimentar el precipitado y decantar el lquido sobrenadante a travs del mismo papel filtro, pasar lo menos posible el precipitado. Colocar el vaso conteniendo la mayor parte del carbonato de bario precipitado, abajo del embudo, lavar bien el papel filtro con 5 porciones de 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y lavar bien el papel con agua. Nota: la solucin puede quedar ligeramente turbia. Agregar 100 mL de agua, 5 mL de cido clorhdrico, 10 mL de solucin (2 en 5) de acetato de amonio, 25 mL de solucin (1 en 10) de dicromato de potasio y 10 g de urea. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y digerir entre 80C y 85C, durante no menos de 16 h. Filtrar estando caliente a travs de un crisol de vidrio de porosidad fina previamente puesto a peso constante, pasar todo el precipitado con ayuda de un agitador de vidrio. Lavar el precipitado con solucin (1 en 200) de dicromato de potasio y finalmente con aproximadamente de 20 mL de agua. Secar a 105C durante 2 h, enfriar y pesar. El peso de cromato de bario obtenido as y multiplicado por 0.9213 representa el peso de sulfato de bario. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
residuo de la prueba anterior, en solucin de cido actico 6 N. El residuo cumple con las pruebas de identidad para bario. pH. !lIGA 0701. Entre 3.5 y 10.0. Preparar una suspensin acuosa de la muestra al 10 por ciento (m/m).
SULFURO. No ms de 0.5 ppm. Depositar 10 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 100 mL de solucin de cido clorhdrico 0.3 N. Cubrir la boca del matraz con un crculo de papel filtro, humedeciendo el rea sobre la boca del matraz con 0.15 mL de SR de acetato de plomo y fijar el papel en el cuello del matraz. Calentar a ebullicin la mezcla suavemente durante 10 min, previniendo salpicaduras al papel. Cualquier oscurecimiento del papel no es mayor al producido por una solucin control preparada con 100 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.3 N que contiene 5 Ilg de sulfuro y tratada en forma similar. SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms de 0.3 por ciento. Enfriar la mezcla obtenida en la prueba de sulfuro, agregar agua para restituir aproximadamente al volumen original y filtrar a travs de papel que ha sido previamente lavado con una mezcla de 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y 90 mL de agua. Regresar las primeras porciones filtradas, si es necesario, para obtener un filtrado claro y evaporar 50 mL de ste en BV hasta sequedad. Agregar al residuo dos gotas de cido clorhdrico y 10 mL de agua caliente. Filtrar otra vez a travs de papel lavado con cido preparado como se indic arriba, lavar el filtrado con 10 mL de agua caliente y evaporar en BV en una cpsula previamente puesta a peso constante los filtrados hasta sequedad y los lavados combinados. El residuo cuando se seca a 105C durante 1 h, pesa no ms de 15 mg. SALES SOLUBLES DE BARIO. No ms de 10 ppm. Tratar el residuo obtenido en la prueba de Sustancias Solubles en Ae ido, con 10 mL de agua, filtrar la solucin a travs de un filtro previamente lavado con 100 mL de solucin de cido clorhdrico 0.3 N Y agregar 0.5 mL de SV de cido sulfrico 2.0 N. Cualquier turbidez formada dentro
BARIO, SULFATO DE
Frmacos
799
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Soporte. L l. O Fase mvil. Acetonitrilo:agua (3:2), desgasificar. El tiempo 1I de retencin del dipropionato de beclometasona es de H3C~OO aproximadamente 6 min y del propionato de testosterona es H H3 C I I de aproximadamente 10 mino Preparacin de referencia interna. Disolver una cantidad conocida de la SRef de propionato de testosterona en metanol para obtener una solucin con una concentracin de 1.2 mg/mL. O Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida de la SRef dipropionato de beclometasona en metanol para C 2s H 37 CI0 7 MM 521.04 obtener una solucin con una concentracin de 1.4 mg/mL. MM 539.07 C28 H37Cl0 7 'H20 Colocar 4 mI: de esta solucin en un matraz y agregar 4 mL de la preparacin de referencia interna para obtener una 17 .21-Dipropionato de-9-cloro-l1~, 17 .21-trihidroxi-16~ solucin de concentracin conocida de 0.7 mg/mL con -metilpregna-l ,4-dien-3 ,20-diona respecto al estndar de referencia y 0.6 mg/mL con respecto [5534-09-8] al estndar interno. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por Preparacin de la muestra. Colocar 70 mg de la muestra en ciento de dipropionato de beclometasona con referencia a la un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con sustancia seca. El dipropionato de beclometasona es anhidro metanol y mezclar. Colocar 4.0 mL de esta solucin en un matraz y agregar 4.0 mL de la preparacin de referencia o contiene una molcula de agua de hidratacin. interna. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un beclometasona y propionato de testosterona. Manejar de detector UV a 254 nm, columna de 4.0 mm de dimetro interno x 30 cm de longitud, bomba operable a una presin acuerdo con las instrucciones de uso. de 3 500 psi. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. Verificacin del sistema. Inyectar por separado 25 IlL de la preparacin de referencia y 25 IlL de la preparacin de la SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fcilmente muestra. Ajustar los parmetros operacionales para que el soluble en acetona y alcohol, muy ligeramente soluble en pico obtenido con el estndar interno en la preparacin de agua. referencia sea de alrededor de 0.6 a 0.9 en la escala completa. El coeficiente de variacin para cinco inyecciones ENSA VOS DE IDENTIDAD repetidas de la preparacin de referencia no es mayor de A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la 3.0 por ciento. Procedimiento. Con base en los resultados obtenidos en la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con Verificacin del sistema, calcular la cantidad en miligramos una preparacin similar de la SRef de dipropionato de de dipropionato de beclometasona en la muestra beclometasona. considerando la frmula: B. A 2 mg de la muestra, agregar 2 mL de cido sulfrico y agitar hasta disolucin. Se desarrolla un color pardo-rojizo en 5 mino Agregar esta solucin a 10 mL de agua y mezclar. El color se atena y la solucin se torna transparente. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +88 y +94. Preparar la muestra a una concentracin de 10 mg/mL en dioxano. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento para la forma anhidra. Entre 2.8 por ciento y 3.8 por ciento para la forma monohidratada. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de dipropionato de betametasona en la preparacin de referencia. Am = Cociente del rea del pico del dipropionato de beclometasona y el rea del pico del estndar interno obtenido en la preparacin de la muestra. A ref = Cociente del rea del pico del dipropionato de beclometasona y el rea del pico del estndar interno obtenido en la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
800
BENCILO, BENZOATO DE
orOu
O
MM 212.24 Benzoato de bencilo [120-51-4] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de benzoato de bencilo.
NDICE DE REFRACCIN. A1GA 0741. Entre 1.568 y 1.570 a 20C. D ENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y 1.122. ALDEHDO. No ms del 0.05 por ciento como benzaldehdo. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contiene 50 mL de alcohol y 5 mL de solucin al 3.5 por ciento (v/v) de clorhidrato de hidroxilamina, mezclar y dejar reposar durante] O mino Agregar 1 mL de SI de azul de bromofenol, y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta un color verde claro que es el punto final. Efectuar una determinacin en blanco comparando el color del punto finar con el de la solucin muestra titulada. El volumen de SV de hidrxido de sodio 0.1 N consumido no excede de 0.50 mL. ACIDEZ. A 25 mL de alcohol agregar dos gotas de SI de fenolftalena y agregar SV de hidrxido de sodio 0.02 N hasta obtener un color rosa. Agregar 5 g de benzoato de bencilo, mezclar bien y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. Se requieren no ms 1.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N para restituir el color rosa. VALORACIN. MGA 0991. En un matraz para reflujo agregar 2,0 g de la muestra, 50 mL de SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol, conectar al condensador y mantener a reflujo suavemente durante 1 h. Enfriar y titular con SV de cido clorhdrico 0.5 N en alcohol en presencia de cinco gotas de SI de fenolftalena. Efectuar una prueba en blanco con los mismos reactivos y las mismas condiciones, hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.5 N en alcohol equivale a 106.1 mg de benzoato de bencilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido oleoso, claro e incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y ter dietlico; casi insoluble en agua y glicerol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una gota de la muestra, entre dos placas de cloruro de sodio, corresponde al obtenido con la SRef de benzoato de bencilo preparada de manera similar.
B. En un matraz para reflujo agregar 2 g de la muestra a 25 mL de SR de hidrxido de potasio en alcohol, conectar al condensador y mantener en ebullicin durante 2 h. Eliminar el alcohol en bao de agua; agregar 50 mL de agua, y destilar hasta que el lquido destilado no presente turbidez. El lquido remanente en el matraz, se acidula con solucin de cido clorhdrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco cristalino de cido benzoico.
C. Al destilado obtenido en el Ensayo de identidad E, agregar 2.5 g de permanganato de potasio y 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, conectar a un refrigerante, mantener a ebullicin durante 15 min, enfriar y filtrar. El lquido filtrado se acidula con solucin de cido clorhdrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco cristalino de cido benzoico.
BENCILPENICILINA BENZATINA
D. MGA 0471. Recoger el precipitado del Ensayo de identidad E o e en un filtro, lavar con agua y secar a 60C con vaco. El cido benzoico as obtenido, funde entre 121C y 124C. TEMPERATURA DE EBULLICIN. MGA 0303. Entre 323C y 324C. TEMPERATURA DE CONGELACIN. MGA 0201. No menor a 17C.
(C16H18N204S)2' C16H20N2 . 4 H20 (C16H18N204S)2' C16H20N2
MM 981.19 MM 909.15
cido (2S,5R,6R)-6-(2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, con N,N'dibenciletilenodiamina, (2: 1), tetrahidratada Tetrahidratada [41372-02-05] Anhidra [1538-09-6]
BENCILO, BENZOATO DE
Frmacos
801
Contiene no menos de 1 090 unidades y no ms de 1 272 unidades de bencilpenicilina por miligramo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina benzatina y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy lgeramente soluble en agua; fcilmente soluble en dimetilformamida y formamida; poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bencilpenicilina benzatina. B. MGA 0361. El espectro UV a 263 nm de una preparacin de la muestra que contiene 500 .tg/mL en metanol, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bencilpenicilina benzatina.
Fase mvil A. Solucin de fosfato monobsico de potasio conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con cido fosfrico:metanol:agua (10:30:60). Fase mvil B. Solucin de fosfato monobsico de potasio conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con cido fosfrico:agua:metanol (l0:30:60). Preparacin de referencia A. Disolver 70 mg de la SRef de bencilpenicilina benzatina con 25 mL de metanol y diluir a 50 mL con una solucin que contenga 6.8 giL de fosfato monobsico de potasio y 1.02 giL de fosfato dibsico de sodio. Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia A en 100 mL con la fase mvil A. Preparaci de la muestra. Disolver 70 mg de la muestra en 25 mL de metanol y preparar a las mismas condiciones que la preparacin de referencia A. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso, disolver la muestra en bao de ultrasonido durante 2 mino Evitar cualquier calentamiento durante la preparacin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm; columna de 0.25 m x 4.0 mm, empacada con L 1 Y mantenida a 40C; velocidad de flujo de 1 mL/min. El cromatgrafo se programa como sigue: Tiempo (min)
0-10 10-20 20-55 55-70 75
C. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice silanizada. Fase mvil. Acetona:solucin de acetato de amonio conteniendo 154 giL, previamente ajustada a pH 7.0 con SR de hidrxido de amonio, (30:70). Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef bencilpenicilina benzatina en 5 mL de metano!. Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra en 5 mL de metano!. Revelador. Yodo. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 1 .tL de la preparacin de referencia y 1 .tL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que aparezcan las manchas. El cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra corresponde en posicin, color y tamao al obtenido con la preparacin de referencia. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia muestre dos manchas claramente separadas.
Fase mvil A
(% v/v)
Fase mvil B
(% v/v)
75
-+
25 O 25
-+
100
O 75
100 25
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 20 .tL de la preparacin de referencia A y continuar como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.3 a 0.4 para la benzatina y 2.4 para el cido bencilpeniciloico benzatina. Si es necesario, ajustar ]a concentracin de metanol en la fase mvil. Procedimiento. Inyectar por separado 20 .tL de la preparacin de referencia A, 20 .tL de la pr~paracin de referencia B y 20 ~lL la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta. El lmite de descarte es de 0.5 veces la suma de las reas de los dos picos principales en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.005 por ciento). CONTENIDO DE BENZATINA. Entre 24,0 por ciento y 27,0 por ciento. Calcular con referencia a la sustancia anhidra. A 1 g de la muestra, adicionar 30 mL de solucin saturada de Cloruro de sodio y 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 N. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de ter dietlico. Reunir los extractos etreos y lavar con tres porciones de 10 mL de agua. Separar la fase etrea (l). Reunir los lavados de la fase acuosa y extraer con
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determinar en una solucin preparada disolviendo 50 mg de la muestra en una mezcla de 50 mL de etanol y 50 mL de agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. !viGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por ciento de cido bencilpeniciloico benzatina, no menos de 1.0 por ciento de cualquier otra impureza.
BENCILPENICILlNA BENZATINA
802
25 mL de ter dietlico, reunir el extracto obtenido (2) y con la fase etrea (1). Evaporar el extracto etreo combinado hasta un volumen de 5 mL, adicionar 2 mL de etanol y evaporar a sequedad. Disolver el residuo en 50 mL de cido actico glacial, adicionar 1 mL de SI de p-naftolbenzena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta punto final verde. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 12.02 mg de benzatina. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No menos de 5.0 por ciento y no ms de 8.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 10 ...L de la preparacin de referencia y 10 ...L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la potencia en unidades de bencilpenicilina por miligramo en la muestra mediante la frmula:
Donde: C = Concentracin de la SRef de bencilpenicilina de potasio en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro.
P=
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en un matraz volumtrico de 1 000 mL con 900 mL de agua, ajustar a pH 6.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y llevar al volumen con agua. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir Fase mvil. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M, adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para pH 6.0:acetonitrilo (4:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas ajustes necesarios. bacterianas. Preparacin de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de bencilpenicilina de potasio en un matraz volumtrico de ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo directo. Cumple los 50 mL con 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanol, requisitos. disolver con agitacin, llevar al volumen inmediatamente con SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms Preparacin de la muestra. Disolvr 53 mg de la muestra de 0.01 VI de endotoxina por cada cien unidades de en un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 10 mL de bencilpenicilina. acetonitrilo y 5 mL de metanol, disolver con agitacin, llevar al volumen inmediatamente con SA de fosfatos 0.05 M, pH CONSERVACIN. En envases hermticos. 6.0 Y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin de fenoximetilpenicilina de potasio que contenga BENCILPENICILINA PROCANA 1 mg/mL en fase mvil. Mezclar volmenes iguales de esta preparacin y de la preparacin de referencia Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 225 nm; columna de 30 cm x 4 mm, H2 0 empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia y la preparacin para la verificacin del sistema, desarrollar el cromatograma y MM 588.73 registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.7 para bencilpenicilina de potasio y de 1.0 para cido (2S,5R,6R)-6-(2- fenilacetamido)-3,3 -dimetil-7 -oxo-4tia-l-azobiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, con 4fenoximetilpenicilina de potasio; el factor de resolucin entre aminobenzoato de 2-( dietilamino )etilo, (1: 1) ambas no es menos de 2.0. La eficiencia de la columna monohidratado [6130-64-9] determinada con el pico del analito no es menor de 600 platos tericos y el coeficiente de variacin de Contiene no menos de 900 unidades y no ms de 1 050 inyecciones repetidas de la preparacin de referencia no es unidades de bencilpenicilina por miligramo. mayor de 1.0 por ciento.
Potencia de la SRef de bencilpenicilina de potasio, en unidades de bencilpenicilina por miligramo. M = Cantidad de bencilpenicilina benzatina en la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are/"= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
BENCILPENICILlNA PROCANA
Frmacos
803
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina procana, bencilpenicilina de potasio y clorhidrato de procana. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y cloroformo; poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la' SRef de bencilpenicilina procana.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice silanizado. Fase mvil. Acetona:solucin de acetato de amonio (154 gIL) previamente ajustada a pH 7.0 con SR de hidrxido de amonio. (30:70). Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra en 5 mL de acetona. Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de bencilpenicilina procana en 5 mL de acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 1 JlL de la preparacin de la muestra y 1 JlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado las % partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y exponer a vapores de yodo. El cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. C. En un tubo de ensayo de 150 x15 mm, colocar 2 mg de la muestra, humedecer con 0.05 mL de agua, adicionar 2 mL de SR. de cido sulfrico-formaldehdo. Mezclar con agitacin circular, sumergir el tubo en un bao de agua durante 1 min se desarrolla un color rojo pardo. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin saturada de la muestra que contenga 300 mg/mL. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Contiene no menos de 2.8 y no ms de 4.2 por ciento. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE PROCANA. MGA 0241, menos de 51.0 por ciento Procana, no menos de 37.5 ciento. BENCILPENICILINA Y CLAR. Bencilpenicilina, no y no ms de 59.6 por ciento. por ciento y no ms de 43.0 por
Fase mvil. Disolver 14 g de fosfato monobsico de potasio y 6.5 g de solucin de hidrxido de tetrabutilamonio (4 en 10) en 700 mL de agua, ajustar con solucin de hidrxido de potasio 1.0 N a pH 7.0, diluir con agua a 1 000 mL. Mezclar 500 mL de esta solucin, 250 mL de acetonitrilo y 250 mL de agua. Ajustar con solucin de hidrxido de potasio 1.0 N o cido fosfrico diluido (1 en 10) a pH 7.50.05, filtrar a travs de membrana de 5 JllTI Y des gasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que tenga una concentracin de 0.8 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina de potasio en fase mvil y una concentraci~n de 0.54 mg/mL de la SRef de clorhidrato de procana en fase mvil. Preparacin de la muestra. Pasar 70 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 30 mL de fase mvil, someter a un bao de ultrasonido para disolver, diluir con fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin de fenoximetilpenicilina de potasio a una concentracin de 2.4 mg/mL. Mezclar 1 volumen de esta solucin y 3 volmenes de la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 235 nm y columna 30 cm x 4 mm empacada con LI de 10 Ilm. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin de Sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia.::. y seguir como se indica en Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor del 3.0 por ciento. Inyectar al cromatgrafo 10 JlL de la preparacin para la verificacin del sistema y seguir como se indica en el Procedimiento, la resolucin R entre los picos bencilpenicilina y fenoximetilpenicilina de potasio, no es menor 2.0. Procedimiento. Inyectar 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra, correr el cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores. Los tiempos de la retencin relativa son 1.0 para procana y aproximadamente 2.2 para bencilpenicilina. Calcular el porcentaje de bencilpenicilina en la muestra por la frmula:
50 C (pi M) tAm/ Are! ) Donde: C = Concentracin, de bencilpenicilina de potasio en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. P = Contenido de bencilpenicilia en porcentaje en la SRef bencilpenicilina de potasio. M = Cantidad de bencilpenicilina procana en la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
BENCILPENICILlNA PROCAiNA
804
Calcular el porcentaje de procana en la muestra utilizando la frmula: (236.32/272.78) (5 000
e/ p) (A m / Ar~l )
Donde: 236.32 = Masa molecular de procana. 272.78 = Masa molecular de clorhidrato de procana. e = Concentracin de clorhidrato de procana en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. P = Cantidad de bencilpenicilina procana en la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rcf = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
penicilina. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico que corresponde al cido 4-aminobenzoico sea, al menos, el 50 por ciento de la escala del registrador. La resolucin entre el primer pico (4-aminobenzoico) y el segundo (procana) es igual a 2.0. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 10 ..tL de la preparacin de la muestra B y 10 ..tL de la preparacin de referencia (1). La prueba no es vlida a menos que el coeficiente de variacin para el rea de los picos sea no ms del 1.0 por ciento. Inyectar en fonna alternativa, la preparacin de la muestra (B) y la preparacin de referencia (1). Calcular el contenido en porcentaje de procana y bencilpenicilina procana, multiplicando el contenido de bencilpenicilina por 1.67.
POTENCIA. MGA 0100, Difusin en agar. Cumple los

requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua:solucin que contiene fosfato monobsico de potasio 14 giL Y 6.5 giL de solucin de hidrxido de tetrabutilamonio (400 giL) ajustada a pH 7.0
con solucin de hidrxido de potasio 1.0 N. (250:250:500). Si es necesario, ajustar toda la mezcla a pH 7.2 con cido fosfrico diluido. Preparacin de referencia 1. Pasar 70 mg de la SRef bencilpenicilina procana a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y fase mvil llevar al aforo. Preparacin de referencia 2. Pasar 4 mg de cido 4aminobenzoico en la preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la misma preparacin. Preparacin de referencia 3. Pasar 16.8 mg de cido 4aminobenzoico a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar al aforo con agua. Pasar un alcuota de 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 1 mL de esta so lucin a un matraz de 100 mL adicionar 1 mL de la preparacin de la muestra A y llevar al aforo con fase mvil. Preparacin de la muestra A. Pasar 70 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en fase mvil y llevar al aforo. Preparacin de la muestra B. Pasar 70 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en fase mvil y llevar al aforo. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 225 nm y columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 ..tm. Velocidad de flujo de 1.75 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 10 ..tL de la preparacin de referencia 3. El orden de elucin es el siguiente: cido 4-aminobenzoico, procana y bencil-
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms
de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de bencilpenicilina.
CONSERVACIN. En envases hermticos para slidos

estriles, que evitan el paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
I11
BENCILPENICILINA DE SODIO
MM 356.38 6-(Fenilacetamido )-(2S, 5R, 6R)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [69-57-8] Contiene no menos de 1 500 unidades y no ms de 1 750 unidades de bencilpenicilina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina de

sodio y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
BENCILPENICILlNA DE SODIO
Frmacos
805
DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o ligeramente amarillo. Poco higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en SR solucin salina yen' soluciones glucosadas; poco soluble en etanol, casi insoluble en aceites grasos y parafina lquida.
Nota: la bencilpenicilina de sodio se inactiva por calentamiento prolongado. En solucin disminuye rpidamente su potencia a temperatura ambiente. Su potencia no se afecta durante algunos das si se conserva a temperatura inferior a 15C pero son inactivadas rpidamente por cidos, hidrxidos alcalinos, glicerol y sustancias oxidantes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bencilpenicilina de sodio. B. MGA 0351. Pasar 90 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, mezclar, disolver y llevar al aforo con agua. Medir las absorbancias a 325 nm y 280 nm, el mximo se observa a 264 nm. Diluir la solucin si es necesario. Las absorbancias a las longitudes de onda 325 nm y 280 nm no es ms del 0.1 O Y el mximo a 264 nm de la solucin sin diluir es entre 0.80 y 0.88. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de Identidad para sodio. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin que contenga 60 mg/mL. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +285 y +310 calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin en agua libre de dixido de carbono al 2.0 por ciento. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo I (AJ. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar 100 mg de la muestra a 60C durante 3 h con vaco en un envase provisto de un tubo capilar. CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0661. No menos de 84.5 por ciento y no ms de 98.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio 0.01 M:metanol (60:40).
Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina de potasio y 0.1 mg/mL 2-fenilacetamida. Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de bencilpenicilina de potasio a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 45 mL de agua, agitar y disolver. Llevar al aforo con agua. Esta solucin contiene 160 unidades por mililitro de la SRef de bencilpenicilina. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con un detector UV a 220 nm. Columna de 10 cm x 4.6 mm de -dimetro interno empacada con Ll, (5.0 Jlm). Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de resolucin, registrar los picos respuesta tal y como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.8 para 2-fenilacetamida y 1.0 para la SRef de bencilpenicilina de potasio; la resolucin R, entre 2-fenilacetamida y la bencilpenicilina no es menor de 2.0. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta tal y como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 1 000 platos tericos y el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra, medir las respuestas de los picos mayores en trminos de reas bajo la curva. Calcular la potencia de la muestra en unidades por miligramo de bencilpenicilina de sodio por medio de la siguiente frmula:
(p M re! / M m)(Am/ Are!)

Donde: P = Potencia en unidades de bencilpenicilina por miligramo en la SRef de bencilpenicilina de potasio. M ref =Peso de la SRef de bencilpenicilina de potasio tomada de la preparacin de referencia, en miligramos. Mm = Peso de bencilpenicilina de sodio tomado para la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos.
BENCILPENICILlNA DE SODIO
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ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de bencilpenicilina. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6. pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Utilizar la solucin de la prueba de Aspecto de la solucin. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre - 0.05 a + 0.05, calcular con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en la solucin de la muestra al 1.0 por ciento, en agua libre de dixido de carbono.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por tiento de impurezas individuales y no ms de OH 1.0 por ciento de impurezas totales. Nota: preparar las soluciones utilizando la fase mvil MM 293.71 enfriada a 4 oC e inyectar inmediatamente. Fase mvil. Disolver 4.76 g de fosfato monobsico de Clorhidrato de N-(DL-seril)-~ -[ (2,3 ,4-trihidroxifenil)metil] potasio en 800 mL de agua; agregar 200 mL de acetonitrilo y hidrazina [14919-77-8] 1.22 g de decansulfonato de sodio; ajustar el pH a 3.5 con cido fosfrico. Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de ciento de clorhidrato de benserazida, calculado con impureza A de benserazida y 5.0 mg de SRef de benserazida referencia a la sustancia anhidra. a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con la fase mvil y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la solucin a un SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de matraz volumtrico de 100 mL, y llevar al volumen con fase benserazida e impureza A de benserazida: (RS)-2-amino-3mvil. hidroxopropanohidrazida. Manejar de acuerdo con las Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a instrucciones de uso. un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con fase mvil. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color ligeramente Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con amarillo. Presenta polimorfismo. detector de UV a 220 nm y una columna de 4 mm de dimetro interno y O.125 m de longitud, empacada con L 1. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, muy Velocidad de flujo 1.2 mL/min. ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en acetona. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de referencia. Registrar el cromatograma con las condiciones ENSAYOS DE IDENTIDAD descritas. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos respuesta correspondientes a la impureza A A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la (primer pico) y la benserazida (segundo pico) sea de por lo muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido menos 2.0. con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de benserazida. Si el espectro obtenido muestra diferencias, Procedimiento. Inyectar por separado 20 ..tL de la disolver la muestra y la SRef de clorhidrato de benserazida preparacin de la muestra, continuar la cromatografa en metanol caliente, evaporar a sequedad y registrar el nuevo durante un tiempo de nueve veces el tiempo de retencin de espectro utilizando los resirlllos. la benserazida. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100) da respuesta debido a la impureza A no es mayor que el rea del reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pico respuesta correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (0.5 por ciento); el rea de TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1. cualquier pico respuesta, aparte del pico principal y Entre 146C y 148C. cualquier pico debido a la impureza A, no es mayor que el rea del pico respuesta de la benserazida en el cromatograma ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. DiSOlver obtenido con la preparacin de referencia (0.5 por ciento); la 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL con suma del rea de tales picos respuesta no es mayor que el agua libre de dixido de carbono y llevar al volumen con el doble del rea del pico respuesta debido a la benserazida en mismo disolvente. La solucin es clara. el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia
HO~N,~~OH
O
NH 2 H
OH
Hel
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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(1.0 por ciento). Desechar cualquier pico con un rea menor a 0.1 veces la del pico debido a la benserazida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.0 por ciento. Determinar en 500 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 250 mg de la muestra, disolver en 5 mL de cido frmico anhidro. Aadir 70 mL de cido actico anhidro. Titular inmediatamente con SV de cido perclrico 0.1 N en cido el punto final actico glacial, determinar potenciomtricamente. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 29.37 mg de clorhidrato de benserazida.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo granular blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloroformo y ter dietlico; poco soluble en agua y en etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. vIGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de perxido de benzolo de pureza conocida. B. !vIGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida en el cromatograma de la muestra, en la prueba de Sustancias relacionadas, con'esponde en R F, tamao y color con la obtenida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia l.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.5 por ciento de cido benzoico. Soporte. Gel de slice GF 254 . Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de Nota: para evitar un sobrecalentamiento durante la su uso. titulacin, mezclar vigorosamente y detener la titulacin Fase mvil. ter de petrleo: tolueno:acetona:cido actico inmediatamente despus de que se hay alcanzado el punto (40:20:15:1). final. Preparacin de referencia 1. Disolver 200 mg de perxido de benzolo, de pureza conocida, en 5 mL de acetona. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el Preparacin de referencia 2. Transferir 1.0 mL de la paso de la luz. preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con acetona. Preparacin de referencia 3. Pasar 30 mg de cido benzoico, de pureza conocida, a un matraz volumtrico de BENZOLO, PERXIDO DE 50 mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Preparacin de referencia 4. Pasar 0.4 mL de benzoato de bencilo a un matraz volumtrico de lO mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Pasar 1 mL de esta solucin a un ,~ ~ matraz volumtrico de 10 mL, 1 mL de la preparacin de // ',// referencia 1 y llevar a volumen con acetona. Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de acetona. MM 242.23 Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta Dibenzoilperxido que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, dejar [94-36-0] Perxido de benzolo secar y examinar bajo lmpara de luz UV. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, Contiene 26.0 por ciento de agua con el fin de reducir su cualquier mancha correspondiente a cido benzoico no es inflamabilidad y sensibilidad al choque. El perxido de ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de benzolo hidratado contiene no menos de 65.0 por ciento y referencia 3, cualquier mancha aparte de la mancha principal no ms de 82.0 por ciento de perxido de benzolo. y cualquier mancha correspondiente al cido benzoico en la preparacin de referencia 1 no es ms intensa que la mancha Precaucin: El perxido de benzolo hidratado puede obtenida con la preparacin de referencia 2. El explotar a temperatura superior a 60C o incendiarse en cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 4 presencia de sustancias reductoras. Conservar en su envase presenta dos manchas principales claramente separadas. original evitando cargas estticas.
6-0
BENzoLO, PERXIDO DE
808
VALORACIN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer previamente puesto a peso constante, provisto de tapn de vidrio, pesar otra vez para obtener el peso de la muestra. Agregar 30 mL de cido actico glacial previamente purgado con dixido de carbono durante al menos 2 min antes de su uso y agitar el matraz suavemente para efectuar la disolucin. Agregar 5 mL de solucin (l :5) de yoduro de potasio y mezclar; dejar reposar la solucin durante 1 mino Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio o.] N, cerca del punto final agregar SR de pasta de yoduro de almidn y continuar la titulacin hasta que desaparezca el color azul. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SVde tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.11 mg de perxido de benzolo. CONSERVACIN. En el envase original a temperatura ambiente.
Nota: No transferir el perxido de benzolo hidratado a envases de vidrio o metal equipado con tapones que produzcan friccin. No regresar el material no utilizado a su envase original, puede ser destruido por tratamiento con solucin de hidrxido de sodio (0.1 g/mL) hasta que al agregar un cristal de yoduro de potasio no se libere yodo.
A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra de benzonatato, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contienen 15 Ilg/mL corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.3 por ciento. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.509 y 1.511. Determinar a 20C. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.5 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.0035 por ciento. Preparar una solucin de la muestra (l: 10), mezclar 20 mL de ella con un volumen igual de agua y 1.0 mL de cido ntrico, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 mino Pasar por un filtro previamente lavado con agua hasta eliminar cloruros. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. Preparar una solucin de la muestra (1 :20) mezclar 5 mL con un volumen igual de agua y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 mino Pasar por un filtro lavado con agua hasta eliminar sulfatos. La solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
BENZONATATO
MM 603.75 4-(Butilamino)benzoato de 3,6,9,12,15,18,21,24,27, nonaoxaoctacosan-l-ilo [104-31-4] Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento de benzonatato.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Depositar en el matraz de un aparato para reflujo, 5 g de la muestra agregar 25 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N Y calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar, retirar el matraz del aparato agregar 25 mL de agua, diez gotas de SI de azul de bromotimol y titular el exceso de lcali con SV de cido clorhdrico 0.5 N. Efectuar una prueba en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, equivale a 301.5 mg de benzonatato. CONSERV ACIN. En envases hermticos, resistentes a la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de benzonatato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso claro, de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, benceno y cloroformo; miscible con agua en todas proporciones.
BENZONATATO
Frmacos
809
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
H3C~O
H HO \ CH 3 1
hasta que la fase mvil haya recorrido Y4 partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Visualizar bajo lmpara de luz UV. El valor de RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra debe corresponder con el obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
o
MM 504.60
(11~, l6~)-9-Fluoro-ll-hidroxi-16-metil-17 ,21-bis
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +63 y +70. Preparar la muestra a una concentracin de 10 mg/mL en dioxano. Calcular con referencia a la sustancia seca.
..
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes en caso necesario. Preparacin de la muestra. Pasar 30.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con fase mvil. Condiciones de equipo. El cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 254 nm, y una columna de 4.6 mm x 150 mm empacada con Ll. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Disolver la SRef de dipropionato de betametasona y SRef valerato de betametasona en la fase mvil para obtener una solucin que contenga una concentracin final de 0.05 mg/mL de cada una de las sustancias. Inyectar en el cromatgrafo la solucin anterior, registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento; la resolucin R, entre el pico del valerato de betametasona y del propionato de betametasona no es menor de 4.0 y la eficiencia de la columna no es menor de 8 000 platos tericos. Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma y medir todos los picos respuesta. Calcular la cantidad en por ciento de cada impureza en la muestra de dipropionato de betametasona con la frmula:
100 (A / A'I') Donde: A = rea bajo el pico obtenido de cada impureza. A.I, = Suma del rea bajo todos los picos.
(l-oxopropoxi)pregna-l ,4-dien-3 ,20-diona 17,21-Dipropionato de 9a-fluoro-l1 ~, 17 ,21-trihidroxi-16~metilpregna-1-4-dien-3,20-diona [5593-20-4] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de dipropionato de betametasona con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de betametasona, dipropionato de beclometasona y valerato de betametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, dioxano, cloroformo y cloruro de metileno; soluble en metan01, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble en ter dietlico, casi insoluble en agua y hexano. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351, El espectro IR de una dispersin de la

muestra, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de dipropionato de betam etasona.
B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Clorofonno:acetona (7: 1). Preparacin de referencia. Pasar ] O mg de la SRef de dipropionato de betametasona a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo. Preparacin de la muestra. Transferir 10 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra y ] O ~lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105e durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Usar un crisol de platino para la determinacin.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
810
Farmacopea de asEstados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (1:2), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes en caso necesario, de tal forma que el tiempo de retencin del dipropionato de betametasona sea del dipropionato de aproximadamente 14 m in y beclometasona 18 mino Nota: no dejar la fase mvil en la columna durante la noche, lavar con agua el sistema despus de usar durante 15 min, seguido de 15 min de lavado con metano!. Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin de la SRef de dipropionato de beclometasona en una solucin de cido actico:metanol (1: 1000) que tenga una concentracin de 0.9 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de dipropionato de betametasona en una solucin de cido actico en metanol (1: 1000) que tenga una concentracin de 0.6 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz, y adicionar 5.0 mL de la preparacin de referencia interna para obtener una solucin que tenga una concentracin de 0.3 mg/mL de dipropionato de betametasona y 0.45 mg/mL de dipropionato de beclometasona. Preparacin de la muestra. Pasar 60 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con una solucin de cido actico en metanol (1: 1 000). Pasar 5.0 mL de esta solucin a un frasco y adicionar 5.0 mL de la preparacin de referencia interna. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un detector UV a 254 nm o 240 nm, una columna de acero inoxidable de 4 x 300 mm, empacada con L l. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales (entre 5.0 ..tL Y 25 ..tL) de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas y medir todos los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de dipropionato de betametasona de acuerdo a la frmula:
BETAMETASONA, VALERATO DE
~OO
H3C
~O
OH
~CH3
CH 3
'H
MM 476.6
Valerato de 17-(9a-fluoro-l1~, 17a,21-trihidroxi-16~-metil pregna-l,4-dien-3,20-diona) [2152-44-5] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 104.0 por ciento de valerato de betametasona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Valerato de betametasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de betametasona SRef. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +75 y +82. Determinar en una solucin de la muestra al 1 por ciento (m/v) en 1,4-dioxano. Calcular con referencia a la sustancia seca. EST.EROIDES RELACIONADOS. MGA 0399, Mtodo B. Disolvente. Mezcla de cloroformo y metanol (9:1): Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en el disolvente conteniendo 1 mg/mL. Preparacin de referencia 1. Solucin de la SRef de valerato de betametasona en el disolvente, conteniendo 1 mg/mL. Preparacin de referencia 2. Preparacin de una solucin al 0.03 por ciento (m/v) de la SRef de betametasona y SRef de valerato de betametasona. Procedimiento. La mancha principal obtenida en el cromatograma con preparacin de la muestra corresponde en tamao, intensidad y RF con la mancha obtenida con la
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de dipropionato de betametasona en la preparacin de referencia. Am = Cociente del rea del pico del dipropionato de betametasona y el estndar interno obtenido en la preparacin de la muestra. A re-= Cociente del rea del pico del dipropionato de betametasona y el estndar interno obtenido en la preparacin de referencia.
BETAMETASONA, VALERATO DE
Frmacos
811
preparacin de referencia 1. Si se obtienen otras manchas en el cromatograma de la preparacin de la muestra, no son ms intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacin de referencia 2.
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
Hel
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h.
MM 343.9
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Emplear crisol de platino. VALORACIN. MGA 0361.
Clorhidrato de (RS)-l-[ 4-[2-( ciclopropilmetoxi)etil]fenoxi]3-[(l-metiletil)amino ]propan-2-01 [63659-19-8] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de clorhidrato de betaxolol, calculado sobre la base seca.
Precaucin: proteger las soluciones de la luz durante la

prueba.
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad adecuada de la muestra para obtener una solucin que contenga entre 340 ~Lg Y 350 ~g en 10 mL de etanol libre de aldehdos. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de trifeniltetrazolio, eliminar el aire del matraz con nitrgeno libre de oxgeno e inmediatamente despus agregar 2 mL de SR de hidrxido de tetrabutilamonio y eliminar otra vez el aire con nitrgeno libre de oxgeno. Tapar el matraz, agitar suavemente y dejar reposar en bao de agua durante 2 h a 35C. Enfriar rpidamente, llevar al volumen con etanol libre de aldehdos y mezclar. Preparacin de referencia. Proceder como se indica para la preparacin de la muestra, utilizando la SRef de valerato de betametasona. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia en celda cerrada de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia de 485 nm, utilizando como blanco 10 mL de etanol libre de aldehdos tratado de la misma manera. Calcular el contenido de valerato de betametasona en la porcin de la muestra tomada por la frmula
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato betaxolol, clorhidrato de oxprenolol y (R,S)-l-( 4-etilfenoxi)-3-[(ll11etil)al11ino ]propan-2-0l. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. blanco.
Polvo cristalino color blanco o casi
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, muy soluble en agua; soluble en cloruro de metileno casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de betaxolol.
B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. cido perclrico:metanol:agua (0.5:50:50) Revelador. Solucin de 50 mg/l11L d~ vainillina en una mezcla de cido sulfrico:cido actico:metanol (5: 10:85) Preparacin de muestra. Disolver 10 mg de muestra en l.0 mL de metanol. Preparacin de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de clorhidrato de betaxolol en 2.0 mL de metano!. Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef de clorhidrato de oxprenolol en 1.0 mL de la preparacin de referencia A. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 2 ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa partir del punto de aplicacin; retirar la
Donde: C= Concentracin en microgramos por mililitro en la solucin de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra.

Ar~l= Absorbancia
obtenida
con
la
preparacin
de
referencia.
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
812
cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar la placa al aire, examinar con luz UV y revelar por aspersin. Calentar la placa de 100C a 105C hasta que el color de las manchas alcance su intensidad mxima (de 10min a 15 min), examinar con la luz de da. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre dos manchas claramente separadas.
cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.3 por ciento) y la suma de las reas de tales picos no es mayor que el rea del pico en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (1.0 por ciento). La prueba no es vlida excepto que la resolucin entre los picos debidos al (R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]propan-2-o1 y al betaxolol en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A no es menos de 2.0. Desechar cualquier pico con un rea menor a 0.025 veces sobre el pico en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. ',:
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar II peso constante a 105C. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 300 mg de muestra, en una mezcla de solucin de cido clorhdrico 0.01 M y 50 mL de alcohoL Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M determinando el punto final potenciomtricamente. Medir el volumen aadido entre los puntos de inflexin. Efectuar una detenninacinen blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitf6 de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 34.39 mg d~ clorhidrato de betaxolol. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten e~ paso de la luz.
C.MGA 0511. Una solucin (l en 10) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 113C y 117C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo /1. El color de la solucin utilizada en la prueba Aspecto de la solucin, no excede al color de la preparacin de referencia B9. ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Disolver 200 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono, llevar a 20 mL con el mismo disolvente. Agregar 0.2 mL de SI de rojo de metilo y 0.2 mL de cido clorhdrico 0.01 M. La solucin es roja. Agregar 0.4 mL de hidrxido de sodio 0.01 M. La solucin es amarilla. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.3 por ciento de impurezas individuales y no ms de 1.0 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Acetronilo:Metano1(l75: 175). Diluir la mezcla a 1 000 mL con fosfato monobsico de potasio (3.4 g/L) previamente ajustado a pH 3 con cido fosfrico. Preparacin de referencia A. Disolver 8 mg de la muestra y 4 mg de la SRef (R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]propan-2-01 en 20 mL de fase mvil. Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 g de la preparacin de la muestra a 100 mL con fase mvil. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en fase mvil y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos con espectrofotmetro como detector a 273 nm. Columna de acero inoxidable de 4 mm de dimetro interno y 0.25 m de longitud, empacada con L 7. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de cada preparacin. Continuar por lo menos 4 veces el tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de la muestra. El rea de cualquier pico a parte del pico principal no es mayor de 0.3 veces el rea en el
BEZAFIBRATO
cido 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2 -meti1propionico
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms ,}i~l 102.0 por ciento de bezafibrato calculado con referenciaa ~a< sustancia seca.
DESCRIPCIN. polimorfismo.
Polvo
cristalino
blanco.
BEZAFIBRATO
Frmacos
813
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bezafibrato, manejar de

acuerdo con las instrucciones de uso.
Preparacin de referencia (a). Colocar 10 mg de SRef de

bezafibrato en un matraz volumtrico de 20 mL, disolver y llevar al volumen con la fase mvil. Preparacin de referencia (h). Colocar 10.0 mL de preparacin de referencia (a) en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Preparacin de referencia (e). Colocar 5.0 mL de la preparacin de referencia (b) en un matraz volumtrico de 50.0 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Preparacin de referencia (d). A 1.0 mL de la preparacin de referencia (a), agregar 1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M, evaporar a sequedad en una parrilla de calentamiento. Disolver el residuo en 20 mL de la fase mvil. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con la fase mvil. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 228 nm. Columna de 4.0 mm de dimetro interno x 12.5 cm de longitud, empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de las preparaciones de referencia (b), (c) y (d) Y de la preparacin de la muestra. Dejar correr el cromatograma. Los tiempos de retencin son: para el bezafibrato 6 min y para las impurezas: A)
4-Cloro-N-[2-( 4-hidroxifenil)etil]benzamida (clorobenzoiltiramina)= 3 mino cido 4-cIorobenzoico= 3.5 mino 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2metilpropanoato de metilo= 9 mino 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2metilpropanoato de etilo= 14 mino 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2metilpropanoato de butilo= 37 mino
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida;

poco soluble en acetona y alcohol; casi insoluble en agua. Se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bezafibrato. Si el espectro muestra diferencias, disolver la muestra y la SRef por separado en metanol y evaporar a sequedad. Secar los residuos a vaco a 80C durante 1 h Y realizar nuevamente la prueba utilizando los residuos.
B. M,GA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. cido actico
glacial: 2-butanona: xileno
(2.7:30:60).
Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de

bezafibrato en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca de la cmara de desarrollo, marcar el frente de la fase mvil y secar a 120C durante 15 mino Observar bajo lmpara de luz UV. La mancha principal en el cromatograma obtenida con la preparacin de la muestra es similar en posicin y tamao a la mancha principal del cromatograma obtenida con la preparacin de referencia.
B) C)
O)
E)

y 185C.

1.0 g de bezafibrato en dimetilformamida y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla de solucin de fosfato
monobsico de potasio (2.72 giL) ajustar a pH de 2.3 con cido fosfrico:metanol (40:60).
Continuar la cromatografa por el tiempo necesario para detectar el ster, el cual, dependiendo de la ruta de sntesis, puede ser la impureza e, D o E. La prueba no es vlida excepto si: en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (d) la resolucin entre los dos picos principales es al menos 5.0 y el pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia (c) tiene una seal de ruido de mnimo 5. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra: el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b) (0.5 por ciento); la suma de las reas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b) (0.75 por ciento).
BEZAFIBRATO
814
Desechar cualquier pico con un rea menor a 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b). CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.030 por ciento. Pasar 10 mL de la solucin utilizada para la prueba de Aspecto de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con agua. Filtrar la suspensin resultante a travs de un filtro previamente humedecido con agua hasta que est libre de cloruros. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba de cloruros. Utilizar una preparacin de referencia empleando 9.0 mL de una solucin de cloruros (5 ppm de cloruros) y 6.0 mL de agua. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Colocar 300 mg de la muestra en 50 mL de una mezcla de agua:alcohol (25:75). Utilizar 0.1 mL de SI de fenolftalena. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M hasta que se obtenga una solucin color rosa. Realizar un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de la solucin de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 36.18 mg de bezafibrato. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 4 h. CARBONATOS. No ms de 2.5 por ciento. Solucin de cloruro de bario. Disolver 12.216 g de de bario en 300 mL de agua y diluir con alcohol 1 000 mL. Procedimiento. Moler en un mortero de porcelana 3.0 g la muestra con 25 mL de alcohol, agregar 5 mL de agua, gotas de SI de fenolftalena y titular lentamente con soluc de cloruro de bario, hasta que la suspensin se vue incolora. Continuar la molienda durante 2 min hasta que obtenga un color rosa, continuar la titulacin con cloruro, bario hasta decoloracin final. Repetir la molienda 2 min, agregar cloruro de bario hasta que la permanezca incolora durante 2 mino Cada mililitro solucin de cloruro de bario es equivalente a 6.911 de carbonato de potasio. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA O Cumple los requisitos. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No 10 ppm. Agregar a 2 g de la muestra, 5 mL de aguay de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar a durante 1 mino Agregar una gota de SI de fenol , suficiente solucin de hidrxido de amonio 6 N, gota hasta que la solucin tome color rosa plido. agregar 2 mL de solucin de cido actico 1.0 N, d agua a25 mL. " VALORACIN. MGA 0991. Disolver en 100 mL 4 g de la muestra, agregar SI de rojo de metilo y SV de cido clorhdrico 1.0 N. Adicionar el lentamente, con agitacin constante hasta que la adquiera el color rosa plido. Calentar a ebullicin, la titulacin hasta que el color rosa permanezca a ebullicin. Cada mililitro de SV de cido clorh equivale a 100.1 mg de bicarbonato de potasio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados .
BICARBONATO DE POTASIO
MM 100.12 Hidrgeno carbonato de potasio [298-14-6]
. Contiene no menos del 99.5 por ciento y no ms del 10 1.5 por ciento de bicarbonato de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Prismas monoclnicos, incoloros, transparentes o polvo granular blanco. Estable al aire. Sus soluciones son neutras o ligeramente alcalinas a la SI de fenolftalena. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en etanol. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La solucin de la muestra (1 en 10) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para bicarbonatos.
BICARBONATO DE SODIO
Carbonato cido de sodio Hidrgeno carbonato de sodio Contiene no menos del 99.0 por ciento y 100.5 por ciento de bicarbonato de sodio,ca referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Es seco, pero se descompone lentamente en aire
BICARBONATO DE POTASIO
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soluciones recin preparadas con agua fra, sin agitar, son alcalinas al papel tornasol rojo. La alcalinidad aumenta cuando la solucin queda en reposo, se agita o se calienta. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Satisface los requisitos de las pruebas para sodio y bicarbonato. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver l.0 g de muestra en 20 mL de agua, la solucin es clara. la
METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo l. No ms de 5.0 ppm. Mezclar 4.0 g de la muestra con 5.0 mL de agua y 19 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, calentar hasta ebullicin durante 1 mino Agregar una gota de SI de fenolftalena, enseguida, adicionar gota a gota suficiente solucin de hidrxido de amonio 6 N, hasta que la solucin adquiera un color rosa plido. Enfriar y diluir con agua a 25 mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Pesar 3.0 g de la muestra, mezclar con 100 mL de agua y agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de cido clorhdrico 1.0 N. Agregar la solucin lentamente con agitacin constante hasta que la solucin adquiera un color rosa plido. Calentar la solucin a ebullicin, enfriar y continuar con la titulacin hasta que el rosa plido no desaparezca despus de la ebullicin. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1.0 N, equivale a 84.01 mg de bicarbonato de sodio. Nota: si la materia prima ser utilizada en la fabricacin de soluciones para hemodilisis, deber de cumplir adems con las siguientes pruebas: ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 2 ppm. Preparacin de la muestra Pasar 1.0 g de muestra a un matraz volumtrico de plstico. Agregar con cuidado 4 mL de cido ntrico, someter a bao de ultrasonido durante 30 min, diluir con agua a volumen y mezclar. CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0331, Absorcin atmica conflama. No ms de 0.01 por ciento para calcio y 0.004 por ciento para magnesio. Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener soluciones de concentracin adecuada a la linealidad o intervalo de trabajo del instrumento. Solucin de cloruro de potasio. Disolver 10 g de cloruro de potasio en 1 000 mL de solucin de cido clorhdrico 0.36N. Preparacin de referencia de calcio. Pasar 249.7 mg de carbonato de calcio (previamente seco a 300C, durante 2 h Y enfriado en un desecador durante 2 h), a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en 6.0 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N, adicionar 1.0 g de cloruro de pota~;jo, llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio y mezclar. Esta solucin contiene 100 Ilg/mL de calcio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 mL de esta solucin a matraces volumtricos 100 mL que contengan cada uno 6 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N, llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia de trabajo contienen 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 Ilg /mL de calcio respectivamente.
CARBONATO NORMAL. A 1 g de la muestra, previamente disuelta sin agitacin en 20 mL de agua a temperatura: no mayor a 15C, agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y dos gotas de SI de fenolftalena. La solucin adquiere inmediatamente un color rosa plido. ARSNICO. MGA 0111, Compuestos inorgnicos. No ms de 2.0 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 20 mL de una solucin de cido sulfrico 7 N, y agregar 35 mL de agua, continuar de acuerdo con el procedimiento a partir de la adicin de 2.0 mL de solucin de prueba de yoduro de potasio. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.015 por ciento. 500 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. COMPUESTOS DE AZUFRE. No ms de 150 ppm. Preparacin de referencia. A 0.30 mL de una solucin de cido sulfrico 0.02 N, agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.06 N. Diluir con agua a 20 mL. Preparacin de la muestra. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 mL de agua, evaporar por ebullicin a 5.0 mL y agregar 1.0 mL de SR de bromo. Evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de cido clorhdrico 3.0 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de agua y ajustar a pH 2 con solucin de cido clorhdrico 3.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6 N. Si es necesario, filtrar la solucin y lavar el filtro con dos porciones de 2.0 mL de agua. Se obtiene una solucin clara. Diluir esta solucin con agua a 20 mL. Procedimiento. Agregar 1 mL de SR cloruro de bario a la preparacin de la muestra y a la preparacin de referencia. Mezclar y dejar reposar durante 30 mino Cualquier turbidez que se produzca en la preparacin de la muestra no es ms intensa que la que se produce en la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.25 por ciento. Secar 4.0 g de la muestra, sobre gel de slice durante 4 h.
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Preparacin de referencia de magnesio. Pasar 1.0 g de magnesio a un vaso de precipitados de 250 mL, que contiene 20 mL de agua, cuidadosamente adicionar 20 mL de cido clorhdrico, calentar si es necesario para disolver. Pasar esta solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL que contiene 1el g de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL que contiene 1.0 g de cloruro de potasio, llevar al volumen con agua y mezclar. De esta solucin pasar 10 mL a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio Esta solucin contiene 10 Ilg/mL de magnesio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 mL de esta solucin a matraces volumtricos que contengan cada uno 6 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N, llevar al volumen con la solucin de cloruro de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia contienen 0.2; 0.3; 0.4 Y 0.5 Ilg/mL de magnesio respectivamente. Preparacin de la muestra. Pasar 3.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 6.0 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N Y 1.0 g de cloruro de potasio. Disolver y llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del instrumento. Espectrofotmetro de absorcin atmica con llama, equipado con lmpara de ctodo hueco para calcio y lmpara de ctodo hueco para magnesio. Mezcla de gases de acuerdo al Procedimiento. Procedimiento para calcio. De manera individual obtener las absorbancias de las preparaciones de referencia de trabajo y de la preparacin de la muestra a 422.7 nm, emplear como blanco la solucin de cloruro de potasio y llama de xido nitroso-acetileno. Graficar los valores de absorbancia de las preparaciones de referencia contra la concertacin en microgramos por mililitro. Interpolar en la grfica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacin de la muestra y obtener la concentracin en microgramos por mililitro. Calcular el por ciento de calcio en la muestra dividiendo este valor entre 300. Procedimiento para magnesio. De manera individual obtener las absorbancias de las preparaciones de referencia de trabajo y de la preparacin de la muestra a 285.2 nm, usando como blanco la solucin de cloruro de potasio y empleando una llama de aire-acetileno. Graficar los valores de absorbancia de las preparaciones de referencia contra la concertacin en microgramos por mililitro. Interpolar en la grfica el valor de la absorbancia obtenida en la preparacin de la muestra y obtener la concentracin en microgramos por mililitro. Calcular el por ciento de magnesio en la muestra dividiendo este valor entre 300. CARBONATO. No ms de 0.23 por ciento. Aparato. Consiste en un matraz de 50 mL con una conexin equipada con una llave de paso para hacer burbujear dixido de carbono humidificado a travs de una solucin saturada de bicarbonato de sodio, el matraz est equipado con un tapn y un tubo de salida con la parte superior en forma de T, una salida es hacia el sistema de venteo y la otra hacia una
bureta que funciona como sistema de nivelacin de presin y medida de gas absorbido as como el sistema de reserva de la solucin de desplazamiento. Solucin saturada de bicarbonato de sodio. Mezclar 20 g de bicarbonato de sodio en 100 mL de agua, agitar y dejar sedimentar, emplear el sobrenadante. Solucin de desplazamiento. Disolver 100 g de cloruro de sodio en 350 mL de agua, adicionar 1.0 g de bicarbonato de sodio y 1.0 mL de SI anaranjado de metilo. Despus de que el bicarbonato de sodio se ha disuelto, adicionar solucin de cido sulfrico 6 N hasta que la solucin se torne rosa. Emplear esta solucin para llenar el reservorio del aparato. Procedimiento. Pasar 25 mL de la solucin saturada de bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL, nivelar el sistema para permitir que entre el dixido de carbono humidificado por el tubo lateral. Cerrar la llave de entrada del dixido de carbono, ventilar el sistema y agitar la solucin saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe en el nivel de presin atmosfrica en el aparato para ajustar al mismo nivel la solucin de desplazamiento en el reservorio con el nivel de la bureta, anote la lectura de la bureta. Abrir el sistema de venteo y permitir nuevamente la entrada de dixido de carbono humidificado, cerrar la llave de entrada del dixido de carbono y agitar enrgicamente la solucin saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe ms absorcin de dixido de carbono. Repetir el procedimiento de absorcin del dixido de carbono con el sistema de venteo abierto hasta que observe un cambio mayor de 0.2 mL de lectura en la bureta. Quitar la agitacin y permitir la entrada al matraz de dixido de carbono humidificado, retirar el tapn del matraz y rpidamente adicionar 10 g de bicarbonato de sodio, colocar nuevamente el tapn y continuar con la adicin de dixido de carbono
l
25
SISTEMA DE VENTEO
SOLUCiN DE DESPLAZAMI ENTO
o/
00
BURETA
MATRAZ DE 50 mL SALIDA DE LADO SOLUCiN SATURADA DE BICARBONATO DE SODIO
125
150
''------I\..-,t
ca I ~NTRADA ~UMIDIFICADO
DE
BAO DE AGUA
Figura l. Aparato para determinar carbonato.
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humidificado durante 30 s, cerrar la llave de entrada de dixido de carbono humidificado, agitar vigorosamente el contenido del matraz hasta que cese la absorcin de dixido de carbono, anote el volumen absorbido desde la lectura en la bureta. Rstaure la presin atmosfrica en el sistema nivelando la solucin de desplazamiento en el reservorio y la bureta. Suspenda la agitacin, abra el sistema, ventile y haga que circule dixido de carbono hwnidificado a travs del sistema. Cierre la entrada de dixido de carbono humidificado al sistema, agitar vigorosamente el contenido del matraz hasta que cese la absorcin de dixido de carbono. Calcular el por ciento de carbonato presente en la muestra empleando la frmula:
la muestra adicionada a 324.7 nm, usando la solucin de cido ntrico como blanco. Graficar la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de la muestra adicionada contra el contenido de cobre adicionado en rnicrogramos por mililitro. Dibujar una lnea que una los puntos y extrapolar la lnea hasta que intercepte el eje de la concentracin. El valor obtenido de concentracin en la intercepcin corresponde a la concentracin de cobre en microgramos de cobre por mililitro en la preparacin de la muestra como valor absoluto. Calcular la cantidad de cobre en la muestra multiplicando el valor obtenido en la preparacin de la muestra por 20.
HIERRO. 'MGA 0361. No ms de 5.0 ~g/g. Solucin diluyente. Agua desionizada. Preparacin de referencia. Pasar 2.0 g de la SRef de bicarbonato de sodio a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar al volumen con agua. De esta solucin pasar 1.0 mL a un matraz volumtrico de 25 mL y adicionar el mismo volumen de cido clorhdrico utilizado en la preparacin de la muestra. Solucin de tiocianato de amonio. En un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 30 g de tiocianato de amonio y llevar a volumen con agua. Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un vaso de precipitados y neutralizar con cido clorhdrico concentrado, anotar el volumen de cido consumido. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL y llevar al aforo con agua. Preparacin del blanco. Pasar el mismo volumen de cido clorhdrico empleado en la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL. Procedimiento. A los matraces que contienen la pr~aracin de referencia, preparacin de la muestra y preparacin del blanco, adicionar a cada uno 50 mg de cristales de peroxidisulfato de amonio y 2.0 mL de solucin de tiocianato de amonio, llevar al volumen con agua y mezclar. Obtener la absorbancia de cada una de las preparaciones en un espectrofotmetro UV a 480 nm, empleando la preparacin del blanco para ajustar a cero el instrumento. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia. ORGNICOS. MOA 0991, Titulacin directa. No ms de 0.01 por ciento. Solucin de sulfato de plata. Disolver 22 g de sulfato de plata en 2 000 mL de cido sulfrico. Solucin indicadora. Pasar 1.485 gde 1,1 O-fenantrolina y 0.695 g de sulfato ferroso a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Preparacin de referencia. Pasar 850.3 mg de biftalato de potasio, previamente pulverizado y secado a 120C durante 2 h, a un matraz volumtrico de 1 000 mL llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 6.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y
p) [22400 (273 + T)(760 M)]

273 V (6 001
Donde: . V = Volumen total de dixido de carbono absorbido, en mililitros, despus de la adicin de la muestra al matraz. P = Presin atmosfrica ambiental en milmetros de mercurio. T = Temperatura ambiente. M = Cantidad de la muestra en gramos.
Nota: mantener constante la temperatura durante la medicin del dixido de carbono absorbido.
COBRE. MOA 0331, Absorcin atmica con horno de grafito. No ms de 1.0 ppm. Nota: la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener soluciones de concentracin adecuada a la linealidad o intervalo de trabajo del instrumento. Solucin de cido ntrico. Diluir 40 mL de cido ntrico a 1 000 mL con agua. Preparacin de referencia. Pasar l.0 g de cobre a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en 20 mL de cido ntrico, llevar al volumen con solucin de cido ntrico 0.2 N Y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al volumen con solucin de cido ntrico 0.2 N. Esta solucin contiene 10 ~g/mL de cobre. Almacenar en un envase de polietileno. Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de plstico, con cuidado adicionar 4.0 mL de cido ntrico, someter a bao de ultrasonido durante 30 min, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra adicionada. A 10 mL de la preparacin de la muestra, adicionar 20 ~L de la preparacin de referencia y mezclar. Esta preparacin contiene 0.02 ~g/mL de cobre adicionado. Condiciones del instrumento. Espectrofotmetro de absorcin atmica con horno de grafito, equipado con lmpara de ctodo hueco de cobre. Procedimiento. De manera individual determinar la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de
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,
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mezclar. Esta solucin contiene el equivalente de 0.06 mg/mL de orgnicos. Pasar 40 mL de esta solucin a un matraz de reflujo de 500 mL. Preparacin de la muestra. Pasar 20 g de la muestra a un matraz para reflujo de 500 mL, adicionar 20 mL de agua y mezclar, adicionar 20 mL de cido sulfrico con precaucin y mezclar, (realizar esta operacin en la cam:xma). Preparacin del blanco. Pasar 40 mL de agua a un matraz para reflujo de 500 mL. Procedimiento. A cada uno de los matraces que contienen la preparacin de referencia, preparacin de la muestra y preparacin del blanco, adicionar 1.0 g de sulfato mercrico y alrededor de cinco perlas de vidrio, enfriar los matraces en bao de hielo y adicionar 5.0 mL de solucin de sulfato de plata, agitar cuidadosamente los matraces en el bao de hielo. Adicionar a cada uno de los matraces 25 mL de solucin de dicromato de potasio 0.025 N Y 70 mL de solucin de sulfato de plata lentamente. Colocar un condensador con agua fra y calentar a reflujo cada uno de los matraces durante 2 h. Dejar enfriar los matraces durante 10 min, lavar los condensadores con SO mL de agua, colectar los lavados en los matraces, adicionar agua a los matraces para obtener un volumen de 350 mL. Adicionar tres gotas de solucin indicadora y titular a temperatura ambiente con solucin de sulfato ferroso amoniacal 0.07 N hasta que la solucin cambie de verde azulado hasta caf rojizo. Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes orgnicos en la preparacin de referencia por la fnnula: 8 N ( VE -
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o
MM 3] 1.47 1-[Biciclo[2.2.1 ~-5-hepten-2-il]-1-fenil-3-( l-piperidil) Propanol [514-65-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de biperideno calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo soluble en ter dietlico y en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de biperideno.
Vr~l )
Donde: N = Normalidad de la solucin de sulfato ferroso amoniacal. VE = Volumen de la solucin de sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la titulacin del blanco. Vref = Volumen de la solucin de sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la preparacin de referencia (valor usual entre 2.328 mg y 2.424 mg). Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes orgnicos en la preparacin de la muestra por la fnnula: 8 N (VE - VM
)
B. MGA 0361. Pasar 180 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar 1 mL de cido lctico, llevar a volumen con agua y mezclar. El espectro UV de esta solucin corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de biperideno.
C. Disolver 20 mg de la muestra en S mL de cido fosfrico. Se produce un color verde. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metanol:hidrxido de amonio (100: 1.5). No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de referencia. Preparar una serie de soluciones en metanol con la SRef de biperideno que contengan:
Donde: N = Nonnalidad de la solucin de sulfato ferroso amoniacal. VE = Volumen de la solucin del sulfato ferroso amoniacal en mililitros consumidos en la titulacin del blanco. V,\;[ = Volumen en mililitros de la solucin de sulfato ferroso amoniacal consumidos en la preparacin de la muestra. CONSERVACIN. En envases cerrados.
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(1) 0.01 mg/mL, (2) 0.05 mg/mL, (3) 0.1 mg/mL y (4) 0.2 mg/rnL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin con la muestra en metanol que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 flL de cada una de las preparaciones de referencia y 20 p.L de la preparacin de la muestra, desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, sacar la placa y secar con ayuda de corriente de aire seco. Revelar por exposicin a vapores de yodo. Determinar sus intensidades relativas por comparacin con las manchas obtenidas en el cromatograma con las soluciones de referencia. El total de sustancias relacionadas observadas con la preparacin de la muestra no excede al 2.0 por ciento.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por 'ciento de clorhidrato de biperideno calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico; ligeramente soluble en agua, ter dietlico, alcohol y cloroformo; poco soluble en metanol. ENSA Y08 DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de clorhidrato de biperideno.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 075/. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 099/, Titulacin no acuosa. Disolver 500 mg la muestra en 20 mL de benceno, agregar dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con una SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta color azul como punto final. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 31.15 mg de biperideno. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga 1 mg/mL de la muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin igual de la SRef de clorhidrato de biperideno. C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de cido fosfrico; se produce un color verde.
D. A 5 mL de una solucin (1 en 500) de la muestra agregar SR de bromo gota a gota, se fonTIa un precipitado amarillo el cual se disuelve por agitacin. Si se agrega ms SR de bromo, se produce un precipitado permanente, que no se disuelve por agitacin.
E. MGA 0511. 5 mL de una solucin (1 en 500) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Proceder como se indica en la monografa de Biperideno. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Hel
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. VALORACIN. MGA 0991. Pesar 500 mg de la muestra y disolver en 80 mL de cido actico glacial, calentar ligeramente, si es necesario, enfriar, agregar una gota de sr de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato mercrico, y titular con una SV de cido perclrco 0.1 N en cido actico glacial hasta color azul como punto final. Efectuar
MM 347.93
Clorhidrato de 1-[biciclo[2.2.1 ]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3 -( 1-piperidil)propanol [1235-82-1]
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
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una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada~ mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 34.79 mg de clorhidrato de biperideno.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
la muestra, mezclar en la misma proporcin con hidrxido de calcio y llevar a ignicin. Disolver el residuo en 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y completar a 35mL con agua y continuar con el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.02 por ciento. Disolver 350 mg de la muestra en una mezcla de 2.0 mL de cido ntrico, 5.0 mL de agua y 8.0 mL de metano!. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. NITRATOS. No ms de 0.4 por ciento. A 0.1 g de la muestra agregar 10 mL de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de cido sulfrico y mezclar. La solucin resultante no es ms amarilla que una solucin de referencia preparada al mismo tiempo, que contiene 0.1 g de cido saliclico, 6.0 mL de agua, 4.0 mL de una solucin de nitratos que contiene 100 llg de nitrato/mL y 20 mL de cido sulfrico.
BISMUTO SUBSALICILATO
MM 362.09 Oxosalicilato de bismuto [ 14882-18-9] Contiene no menos de 56.0 por ciento y no ms de 59.4 por ciento de bismuto y no menos de 36.5 por ciento y no ms de 39.3 por ciento de salicilatos totales, calculado con referencia a la sustancia seca.
COBRE, PLOMO Y PLATA. MGA 0331. No ms de 10 llg/g para cada elemento. Preparacin de referencia. Transferir 3.0 mL de cada SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Subsalicilato de solucin que contienen 1.0 mg/mL de cobre, 1.0 mg/mL bismuto y cido saliclico. Manejar de acuerdo con las de plomo y 1.0 mg/mL de plata, a un matraz volumtrico de instrucciones de uso. 2 000 mL, diluir con solucin de cido ntrico 1.0 M, llevar al volumen y mezclar. DESCRIPCIN. Polvo microcristalino blanco. Nota: las concentraciones de cobre, plomo y plata pueden ser modificadas usando diluciones o concentraciones SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en alcohol y en ter diferentes para obtener respuesta de absorcin dentro del dietlico. Soluble en cidos minerales con descomposicin. lmite de deteccin del espectro fotmetro de absorcin atmica. ENSAYOS DE IDENTIDAD Preparacin de la muestra. En un crisol de porcelana A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la colocar a ignicin 3.0 g de la muestra, enfriar y agregar muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con cuidadosamente cido ntrico 6.0 M para disolver el residuo una preparacin similar de la SRef de subsalicilato de y evaporar en BV, incinerar, enfriar y pasar el residuo a un bismuto. matraz Erlenmeyer puesto previamente a peso constante, lavar el crisol con 5 mL de cido ntrico 6.0 M agregando el B. MGA 0511. A 0.5 g de la muestra agregar 10 mL de SR lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con de cido clorhdrico. Calentar en bao de agua a ebullicin calentamiento y agregar agua para obtener una solucin que por 5 mino Enfriar y filtrar. El filtrado da reaccin positiva a pesa 20.0 g. Nota: la concentracin de la muestra puede modificarse la prueba de identidad para bismuto. efectuando el mismo procedimiento de preparacin que en la ACIDEZ. No ms de 0.25 por ciento. Agitar 2.0 g de la preparacin de referencia o usando una cantidad diferente de muestra con 30 mL de ter dietlico durante 1 min, filtrar. muestra para obtener respuesta de absorcin dentro del lmite Agregar al filtrado 30 mL de alcohol y O.l mL de SI de azul de deteccin del espectrofotmetro de absorcin atmica. de timol. No se requieren ms de 0.35 mL de SV de Condiciones del equipo. Espectrofotmetro de absorcin hidrxido de sodio 0.1 M para cambiar el color de la atmica. Equipado con lmparas de ctodo hueco para cobre, solucin a azul. plomo y plata, flama oxidante de aire-acetileno. Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 5.0. Determinar en una solucin preparacin blanco. Determinar la absorbancia de la preparada al mezclar 10 g de muestra y 90 mL de agua, preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a agitar mecnicamente durante 10 minutos y filtrar. la longitud de onda de 324.7 nm para cobre, 217 nm para plomo y 328.1 nm para plata. Las absorbancias de la ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No preparacin de la muestra no exceden a las obtenidas en ms de 1O ppm. En un crisol de porcelana triturar 300 mg de cada preparacin de referencia para cada elemento.
BISMUTO SUBSALlCILATO
Frmacos
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BISMUTO SOLUBLE. MGA 0331. No ms de 40 I1g/g. Preparacin de referencia. Transferir 242 mg de nitrato de bismuto pentahidratado a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 3.0 mL de cido ntrico 1.5 M mezclar hasta disolver, llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 500 mL, agregar 250 mL de cido ntrico 1.5 M, llevar con agua al volumen y mezclar. Esta solucin contiene 2 I1g/mL de bismuto (Bi). Nota: la concentracin de bismuto puede modificarse por dilucin para obtener respuesta de absorcin dentro del lmite de deteccin del espectrofotmetro de absorcin atmica. Preparacin de la muestra. Preparar una mezcla de 5.0 g de la muestra en 100 mL de agua, agitar la suspensin obtenida durante 2 h a una temperatura entre 20C y 23 oC. Filtrar a travs de papel filtro. Filtrar nuevamente empleando un filtro de porosidad de 0.1 11m o menor. A 10 mL del filtrado agregar 0.1 mL de cido ntrico. Nota: la concentracin de subsalicilato de bismuto puede modificarse usando las mismas diluciones efectuadas para modificar la preparacin de referencia o usando una cantidad diferente de muestra. Condiciones del equipo. Espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con lmpara de ctodo hueco para bismuto y flama oxidante de aire-acetileno. Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una preparacin blanco. Determinar la absorbancia de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a la longitud de onda de 223.06 nm. La absorbancia de la preparacin de la muestra no excede a la obtenida con la preparacin de referencia. CIDO SALICLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.2 por ciento. Fase mvil. Metanol:cido actico 0.06 M (550:450). Filtrar y desgasificar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema. Disolvente. Acetonitrilo: agua (1: 1). Preparacin de referencia. Pasar 20 mg de SRef de cido saliclico a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de disolvente y agitar hasta disolver. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.02 mg/mL de SRef de cido saliclico. Preparacin de la muestra. Pasar 260 mg de la muestra a un tubo de centrfuga, agregar 12 mL de acetonitrilo, agitar mecnicamente durante 20 min y centrifugar. Decantar el sobrenadante en un vaso de precipitados. Agregar nuevamente 12 mL de acetonitrilo, agitar, centrifugar y decantar, mezclar los lquidos decantados. Filtrar el lquido resultante a travs de un filtro de porosidad de 0.5 11m o menor, recolectar el filtrado en un matraz volumtrico de 50 mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitril0 y filtrar
colectando en el mismo matraz volumtrico. Diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 300 nm; precolumna de 3.2 mm por 1.5 cm. Columna analtica de 4.6 mm x 30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 I1L de la preparacin de referencia y 20 I1L de preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular el porcentaje de cido saliclico libre en la muestra mediante la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin, en miligramos por mililitro de la SRef de cido saliclico en la preparacin dt referencia. M = Peso en miligramos de subsalicilato de bismuto para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are! = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. VALORACIN DE BISMUTO. MGA 0991. Pasar 300 mg de la muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, a un crisol de porcelana, poner a ignicin. Enfriar y agregar gota a gota 2 mL de cido ntrico al residuo, co-!entar hasta completa disolucin. Agregar 60 mL de agua y 0.3 mL de SI anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato disdico 0.05 M, hasta el punto final amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 10.45 mg de bismuto. VALORACIN DE SALICILATOS TOTALES. MGA 0361. Solucin de sulfato de amonio frrico. Transferir 20 mL de SR de sulfato de amonio frrico y 5.0 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin de SRef de cido saliclico que contiene 0.2 mg/mL en agua. Preparacin de referencia. A 25.0 mL de la solucin de referencia interna, agregar 70 mL de agua, ajustar a pH 4.5 con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N o solucin de cido clorhdrico 1.0 N. Transferir esta solucin a un matraz
BISMUTO SUBSAlICILATO
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volumtrico de 100 mL con la ayuda de agua, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 52 mg de la muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, a un matraz volumtrico de 200 mL. Agregar 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N, calentar en BY durante 15 mino Enfriar, llevar al volumen con agua y mezclar. Centrifugar 70 mLde esta solucin. A 50 mL del sobrenadante claro, agregar 40 mL de agua, y ajustar a pH 4.5 con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N o solucin de cido clorhdrico 1.0 N. Transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL con ayuda de agua, llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacin blanco. Usar agua previamente ajustada a pH 4.5 con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N o solucin de cido clorhdrico 1.0 N. Procedimiento. A tres matraces cnicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de la preparacin de referencia, de la preparacin de la muestra y de la preparacin blanco, respectivamente. A cada matraz adicionar 1.0 mL de solucin de sulfato de amonio frrico y mezclar para obtener la preparacin de referencia reaccionada, la preparacin de la muestra reaccionada y la preparacin blanco reaccionado, respectivamente. A un segundo juego de tres matraces cnicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de la preparacin de referencia, de la preparacin de la muestra, y de la preparacin blanco, respectivamente. A cada matraz agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.05 N Y mezclar para obtener la preparacin de referencia inactivada, la preparacin de la muestra inactivada, y la preparacin blanco inactivado, respectivamente. Determinar las absorbancias de las seis soluciones a la longitud de onda de absorcin mxima, aproximadamente 525 nm, usando agua para poner a cero el espectrofotmetro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en la muestra por medio de la siguiente frmula: 10 000 (e/ M) l(A m - Ami Donde:
BITARTRATO DE POTASIO
HO'
Jl
OH
1(
O
,O-K+
OH
MM 188.18 (2S,3S)-Hidrgeno tartrato de potasio [868-14-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de bitartrato de potasio, despus de secar a 105C hasta peso constlnte. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o ligeramente opacos o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullicin; ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en etanol y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Una solucin saturada de bitartrato de potasio da positivas las pruebas de identidad para potasio.
B. MGA 0511. Una solucin saturada de bitartrato de potasio da positivas las pruebas de identidad para tartratos.
C. Agregar a una solucin saturada de bitartrato de potasio 0.1 mL de SI de rojo de metilo. La solucin adquiere un color rojo. CIDO TARTRICO LIBRE. No ms de 0.2 por ciento. Mezclar 2 g de la muestra (previamente pulverizada) con 20 mL de etanol durante 1 mino Filtrar, evaporar 10 mL del filtrado en una cpsula previamente puesta a peso constante. Secar a 105C hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor a 2.0 mg. MATERIAL INSOLUBLE. Agitar 500 mg de la muestra con 3 mL de hidrxido de amonio 6 N. No queda residuo insoluble. ARSNICO. MGA 0111, No ms de 2 ppm. Usar 500 de la muestra. AMONACO. No ms de 0.01 por ciento. Solucin de hipoclorito de sodio. Utilizar una soluc' comercial que contenga entre 4.0 por ciento y 6.0 por . de hipoclorito de sodio. Solucin oxidante. Preparar una mezcla de SR de citrato sodio alcalino y solucin de hipoclorito de sodio (4: 1). Nota: preparar la solucin el mismo da que se va a utilizad Solucin diluida de nitroferricianuro de sodio. ". una solucin de la SR de nitroferri.cianuro de sodio en (1:10).
B) (Arel
- A.I
B)J
e=
M=
Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de cido saliclico en la preparacin de referencia interna. Peso en miligramos de la muestra tomada para la preparacin de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra reaccionada. Ami = Absorbancia de la preparacin de la muestra inactivada. Arel=Absorbancia de la preparacin de referencia reaccionada. A,I' = Absorbancia de la preparacin de referencia inactivada. B = Diferencia entre la absorbancia de la preparacin blanco reaccionado y la absorbancia de la preparacin blanco inactivada.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
BITARTRATO DE POTASIO
Frmacos
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Preparacin de referencia. Transferir 300 mg de cloruro de amonio, previamente seco sobre gel de slice durante 4 h, a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua. Esta solucin contiene 100 ~g de amonaco por mililitro. Diluir cuantitativamente esta solucin paso a paso con agua para obtener una solucin que contenga 0.25 ~g de amonaco por mililitro. Preparacin de la muestra. Transferir 250 mg de bitartrato de potasio a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar a volumen con agua. Calentar suavemente para facilitar la disolucin. Procedimiento. Seguir el orden indicado de adicin. Transferir por separado a dos tubos de comparacin de color, 6.0 mL de la preparacin de referencia y 6.0 mL de la preparacin de la muestra. Adicionar a cada tubo 0.4 mL de SR de fenol, 0.4 mL de solucin diluida de nitrofelTicianuro de sodio y 1.0 mL de la solucin oxidante. Diluir con agua a 10 mL, mezclar y dejar reposar durante 1 h; el color de la preparacin de la muestra no excede al color de la preparacin de referencia. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. Disolver con calentamiento, 1 g de la muestra con 3 mL de solucin de cido ntrico 1.0 N Y 50 mL de agua. Enfriar, completar a 100 mL con agua. Tomar una alcuota de 14 mL de esta solucin y agregar 5 mL con agua. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.05 por ciento. Disolver con calentamiento, 300 mg de la muestra con 0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y completar a 15 mL con agua. La solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar entre 100C a 105 oC hasta peso constante. Utilizar 2 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Mezclar 2 g de la muestra con 15 mL de agua y agregar hidrxido de amonio 6 N gota a gota hasta que se disuelva completamente. Adicionar una gota de SI de fenolftalena y suficiente cido actico 1 N para que desaparezca el color rosa. Agregar 2 mL de cido actico 1 N Y diluir con agua a 25 mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Realizar una detenninacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 188.2 mg de bitartrato de potasio.
BLEOMICINA, SULFATO DE
MM aproximadamente 1400 Sulfato de bleomicina [9041-93-4]
Es la sa' de sulfato de bleomicina, una mezcla de glucopptidos producidos por Streptomyces verticillus o por cualquier otro medio. Los dos componentes principales de la mezcla son: N-[3-(dimetilsulfonio )propil]bleomicinamida (bleomicina A2 ) y N-[4-(carbamimidoilamino)butil)]-bleomicinamida (bleomicina B 2). Tiene una potencia de no menos de 1.5 unidades de bleomicina y no ms de 2.0 unidades de bleomicina por miligramo.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo amorfo blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol y casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MOA 0511. Una solucin de la muestra, da positivas las pruebas de identidad de sulfato.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solucin que contiene 10 UI de bleomicina por mililitro. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 6.0 por ciento. Secar a 60C durante 3 h, con vaco. COBRE. MGA 0361. No ms de 0.1 por ciento. Solucin reactivo. Solucin de dibencilditiocarbamato de zinc al 0.01 por ciento, en tetracloruro de carbono. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de sulfato cprico pentahidratado con solucin de cido clorhdrico 0.1 N para obtener una solucin que tenga 1.5 ~lg/mL.
VALORACIN. MGA 0991. Pesar 6.0 g de la muestra previamente seca. Disolver en 100 mL de agua hirviendo, adicionar unas gotas de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N hasta un color rosa estable.
BLEOMICINA, SULFATO DE
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Preparacin de la muestra. Disolver 15 mg de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Procedimiento. Pasar a embudos de separacin, por separado, 10 rhL de la preparacin de referencia y 10 mL de preparacin de la muestra, agregar 10 mL de la solucin reactivo; agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar las capas, filtrar la capa inferior de tetracloruro de carbono, pasando el filtrado a travs de un filtro que contenga 1 g de sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en matraces volumtricos de 25 mL; llevar al aforo con tetracloruro de carbono. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda mxima a 435 nm en celdas de 1 cm, utilizando tetrac1oruro de carbono como blanco de ajuste. Calcular el porcentaje de cobre en la porcin de muestra ensayada por la frmula:
picos respuesta, cuyo orden de elucin es: cido bleomicnico, bleomicina A2 (pico mayor), bleomicina As, bleomicina B2 (pico mayor), bleomicina B4 y demetilbleomicina A2 . Calcular el contenido en porcentaje de bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4, por medio de la frmula: Donde: Af = rea bajo el pico correspondiente a la bleomicina especfica. Al = Suma del rea bajo todos los picos. VALORACIN. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar.

adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 10.0 UI de endotoxina por unidad internacional de bleomicina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
Donde: P = Peso de la muestra en miligramos. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. Arel = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia. CONTENIDO DE BLEOMICINAS. MGA 0241, CLAR. Bleomicina A2 entre 55.0 por ciento y 70.0 por ciento; Bleomicina B 2 entre 25.0 por ciento y 32.0 por ciento; Bleomicina B4 no ms de 1.0 por ciento; y el porcentaje combinado de bleomicinas A2 y B 2 no menos de 85.0 por ciento. Reactivos. A. Disolver 960 mg de 1-pentalsulfonato de sodio en 1 000 mL con una solucin de cido actico al 0.5 por ciento, ajustar el pH a 4.3 con hidrxido de amonio. Filtrar y desgasificar. Para obtener una cromatografa satisfactoria se puede agregar 1.86 g de edetato disdico. B. Metanol grado espectrofotomtrico, filtrar y desgasificar. Fase mvil. Usar un gradiente lineal desde 10.0 hasta 40.0 por ciento de mezcla de metanol en la solucin de 1pentanosulfonato de sodio durante 60 min, continuar la cromatografa con la mezcla del gradiente final durante 20 min ms o hasta que se eluya la dimetilbleomicinaA2 . Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 25 UI de bleomicina, pasar a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con agua desgasificada. Esta solucin contiene 2.5 UI/mL de bleomicina (guardar en refrigeracin hasta el momento de utilizarse). Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de acero inoxidable de 4.6 mm x 250 mm empacada con Ll.Velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Procedimiento. Usando el gradiente lineal inicial, inyectar al cromatgrafo 10 JlL de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma y medir las reas de todos los
BRICO, CIDO
MM 61.83 cido ortobrico cido brico
[10043-35-3]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cido brico calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Escamas incoloras con un ligero lustre perlado, o cristales blancos o polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en glicerina, en agua en ebullicin y en alcohol en ebullicin. Soluble en agua y alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin .de la muestra (1 en 20) da reaccin positiva a las pruebas identidad para boratos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. 3.3 g de la muestra en 80 mL de agua libre de dixido carbono, calentar a ebullicin, enfriar y diluir a 100 mL. solucin es clara.
BRICO, CIDO
Frmacos
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COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 5 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 8 ppm. VALORACIN. Disolver 2 g de la muestra en 100 mL de una mezcla de glicerina: agua (1: 1) previamente neutralizada con SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 1.0 N. Eliminar el color rosa de la solucin agregando 50 mL de glicerina previamente neutralizada con SI de fenolftalena y continuar la titulacin hasta que reaparezca el color. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 61.83 mg de cido brico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de bromhexina. Si difieren los valores obtenidos, disolver la muestra y la SRef por separado en la cantidad mnima de metanol. Evaporar a sequedad en bao de agua. El espectro IR de los residuos en bromuro de potasio cumple los requisitos. B. MOA 0241. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas bajo lmpara de luz UV a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B, es similar en posicin y tamao a la mancha principal obtenida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. C. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de SR de cido sulfrico diluido:agua (1 :50), adicionar '2 mL de cloruro de metileno y 5 mL de solucin de cloramina T al 2% m/v (preparar imnediatamente antes de su uso) y agitar. Se desarrolla un color amarillo pardo en la capa inferior. D. MOA 0511. Disolver 1 mg de la muestra en 3 mL de cido clorhdrico 0.1 M. La solucin da reaccin positiva a la prueba de identidad para aminas aromticas primarias. E. MOA 0511. Disolver 20 mg de la muestra en 1 mL de metanol, adicionar 1 mL de agua. La solucin da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 Fase mvil. cido actico glacial:agua: l-butanol (17: 17:66). Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de metanol. Preparacin de la muestra B. Pasar 1 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con metanol. Preparacin de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de clorhidrato de bromhexina en 10 mL de metanol. Preparacin de referencia B. Pasar 0.5 mL de la preparacin de la muestra B a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al volumen con metanol. Preparacin de referencia C. Pasar 7.5 mL de la preparacin de la referencia B a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 flL de la preparacin de la muestra A, 20 flL de la preparacin de la muestra B, 20 flL de la preparacin de referencia A, 20 flL de la preparacin de referencia B y 20 flL de la preparacin de referencia C. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar y observar las manchas bajo lmpara de luz UV. Ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 412.6
N-(2 -amin 0- 3,5 -dibrom ofenilm etil)-N- m etilcic loh exi lamina
[611-75-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de bromhexina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bromhexina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. P?limorfismo. Polvo blanco cristalino. Presenta
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y cloruro de metileno, muy ligeramente soluble en agua. )j}NSA VOS DE IDENTIDAD
. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
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preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, es ms intensa que las manchas obtenidas en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.25 por ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C, presente claramente manchas visibles.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromocriptina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco o ligeramente

colorido.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol; soluble en PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar entre 100C y 105e. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de
0.1 por ciento. alcohol; poco soluble en cloruro de metileno; casi insoluble en agua.

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra sin secar en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de bromocriptina.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver

300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol, adicionar 1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 M. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M determinando el punto final potenciomtricamente. Medir el volumen adicionado entre los dos puntos de inflexin. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 41.26 mg de clorhidrato de bromhexina.

el paso de la luz.
B. MGA 0361. Disolver 10 mg de la muestra en 200 mL de solucin de cido metanosulfnico 0.1 M en metanol. El espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de bromocriptina. Usar solucin de cido metanosulfnico 0.1 M en metanol como blanco.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0/21. Preparar una
BROMOCRIPTINA, MESILA TO DE
solucin al 1.0 por ciento de la muestra en metano\. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, .Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de las soluciones de comparacin B5,
Y5 o BY5.
ROTACIN ESPECFICA. A1GA 077 J. Entre +95 y + 105, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una mezcla de cloruro de metileno:metanol (1 : 1) conteniendo 10 mg/mL de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento de cualquierimpureza individual y n6 ms de 0.5 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Mezcla variable de la solucin A y B de acuerdo a lo que se indica en verificacin del sistema. Hacer 10~ ajustes necesarios. Solucin A. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (57:43). Solucin B. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (40:60). Solucin amortiguadora de citratos. Preparar una sol de cido ctrico 0.1 N, ajustar con cido clorhdrico a pH 2.0 Y mezclar. Disolvente. Metanol:Solucin amortiguadora de (1: 1). Preparacin para verificacin del sistema. Disolver cantidad adecuada de a-ergocriptina y de mesilato
MM 750.70 Monometanosulfonato de 2-bromo-12' -hidroxi-2'metiletil-5' -(2-metilpropil)ergotaman-3' ,6', 18-triona [22260-51-1 ] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por. ciento de mesilato de bromocriptina calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin. Realizar todas las pruebas tan rpido como sea

posible y protegidas de la luz. Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
Frmacos
827
bromocriptina en disolvente para obtener una solucin que contenga 2 mg/mL de cada una. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad adecuada de la SRef de mesilato de bromocriptina en metanol, diluir cuantitativamente con volumen igual de SA de citratos y diluir cuantitativamente si es necesario con disolvente para obtener una concentracin de 4.6 /lg/mL. Preparacin de la muestra. Colocar 46 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 5 mL de metanol y llevar al volumen con SA de citratos. Mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con detector a 300 run. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 15 cm de longitud empacada con L 1. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Programar el cromatgrafo como se indica: TieIppo en mino
O
e=
La concentracin en miligramos por mililitros de la SRef de mesilato de bromocriptina en la preparacin de referencia. M= Peso en miligramos de la muestra en la preparacin de la misma. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE CIDO METANOSULFNICO. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Entre 12.5 por ciento y 13.4 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Colocar 400 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer; disolver en 70 mL de metanol y titular bajo atmsfera de nitrgeno con SV de hidrxido de potasio 0.1 N en metanol determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer una detenninacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.1 N en metanol equivale a 9.61 mg de cido metanosulfnico.
Solucin A
(/0)
Solucin B
(/0)
Tipo de elucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal
100 100 100

~
O
O
0-18 18 - 30 30 -40 40 -41
O ~ 100
O
O ~ 100
100 100
~
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son aproximadamente 0.46 para la a-ergocriptina y 1.0 para el mesilato de bromocriptina. La resolucin, R entre a-ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es mayor de 1.5. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin para el pico de mesilato de bromocriptina est entre 17 min y 20 min, el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 10 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la preparacin de referencia y 20 /lL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra con la siguiente frmula: 1000 F (el M)(A m/ Ar~l) Donde: F =. Factor de respuesta relativo, es igual a 0.7 para cualquier pico que eluya a un tiempo de retencin de 0.9 o menos yes igual a 1.0 para los dems picos.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0089. No ms de 4.0 por ciento. Determinar el porcentaje de sustancias voltiles por anlisis tennogravimtrico en un instrumento previamente cal brado, usando 10 mg de la muestra. Calentar a una velocidad de 10C/min en una atmsfera de nitrgeno a una velocidad de flujo de aproximadamente 45 roL/mino Registrar el termograma de temperatura ambiente a 160C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 80 mL de una mezcla de anhdrido actico:cido actico glacial (7: 1). Valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 75.07 mg de mesilato de bromocriptina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz y en refrigeracin.
BROMOCRIPTINA MESILATO DE
828
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
HO
~N~
tH 3 CH 3
OH
.~
Hel
MM 335.87 Clorhidrato de 1-(-4-hidroxifenil)-2-[(1-metil-3-fenilpropil) amino ]-l-propanol [849-55-8] Contiene no menos de 98.0 y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de bufenina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en alcohol, ligeramente soluble en cloroformo yen terdietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de bufenina.
B. MGA 0361. El espectro UY de una preparacin de la muestra (1: 10 000) en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de bufenina.
respectivamente. Filtrar a travs de un filtro membrana de 0.45 !-lm de porosidad y desgasificar. Patrn interno. Disolver fluoreno con la fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.5 mg/mL. Preparacin de referencia. Pesar 30 mg de la SRef de clorhidrato de bufenina y pasar a un matraz volumtrico de 25 mL; agregar 5 mL de patrn interno y diluir con fase mvil a volumen, agitar hasta disolucin. Esta solucin contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de bufen in a y 0.1 mg/mL de fluoreno. Preparacin de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra y proceder como se describe para la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. El cromatgrafo equipado con un detector de UYa 276 nm y una columna de acero inoxidable de 4 mm x 25 cm empacada con L 1; la velocidad de flujo es de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 5 veces la preparacin de referencia de manera que el coeficiente de variacin no sea ms del 2.0 por ciento y los factores de coleo para los picos de clorhidrato de bufenina y fluoreno no sea ms de 2.0 y el factor de resolucin no sea menos de 1.5 entre los dos picos. Procedimiento. Inyectar, por separado, 20 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de bufenina en la porcin de muestra ensayada por lafrmula: 25 C (Ami Arel) Donde: C = Concentracin de SRef de clorhidrato de bufenina, en miligramos por mililitro, en la preparacin de la referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
C. MGA 0511. Una preparacin de la muestra (1: 100) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin (1 en 100). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una solucin de fosfato dibsico de amonio 0.01 M Y ajustar con cido fosfrico a un pH de 7.5. Mezclar con metanol (alrededor de 1:4) de tal forma que los tiempos de retencin para el clorhidrato de bufenina y el fluoreno sean de aproximadamente 5 min y 7 min,
BUPIVACANA, CLORHIDRATO DE
ClsH2sN2HCIH2 ClsH2sN2HCl Clorhidrato de ()-1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)-2 -piperidinocarboxamida Monohidratado Anhidro
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de clorhidrato de bupivacana, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupivacana, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo y en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A1GA 0351. Disolver 230 mg de la muestra en 15 mL de agua, en un embudo de separacin, agregar 1.0 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N Y extraer con tres porciones de 30 mL cada una de cloroformo. Evaporar esta solucin a la temperatura ambiente con la ayuda de corriente de nitrgeno y dejar secar el residuo al vaco. Agregarle 2 mL de cloroformo y disolver. El espectro IR de esta solucin, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de bupivacana. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (500 Ilg/mL) en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de bupivacana. C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de agua, en un pequeo embudo de separacin, alcalinizar con solucin de hidrxido de amonio 6 N Y extraer con 10 mL de ter dietlico; la capa acuosa da positivas las reacciones de identidad de cloruros. pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solucin (1: 100) de la muestra. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671, Entre 4.0 y 6.0 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra a una temperatura de 100C a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Hexano:isopropilamina (97:3). Preparacin de la muestra. Disolver una porClOn calculada de la muestra de clorhidrato de bupivacana en una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99: 1), para obtener una solucin que contenga 20 mg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de bupivacana, en una mezcla de cloroformo: isopropilamina (99: 1), para obtener una solucin que contenga 20 mg/mL. Preparacin de referencia diluida. Diluir la cantidad adecuada de la preparacin de referencia con una mezcla de cloroformo: isopropilamina (99: 1) para obtener una concentracin de 100 Ilg/mL. Revelador 1. Yodo. Revelador 2. Solucin de cido sulfrico 7 N. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar de la cmara de desarrollo, marcar el frente del disolvente y secar la placa con aire caliente. En una cmara cerrada colocar la placa sobre un plato poco profundo conteniendo 1.0 g de yodo y dejar en reposo durante 5 mino Retirar la placa de la cmara, rociar solucin de cido sulfrico 7 N y examinar el cromatograma. El valor RF de la mancha principal de la preparacin de la muestra corresponde con el de la preparacin de referencia y el tamao estimado e intensidad de cualquier otra mancha obtenida de la preparacin de la muestra, no excede al de la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia diluida (0.5 por ciento) y el total del tamao estimado e intensidad de otras manchas obtenidas en la preparacin de la muestra, no exceden ms de 4 veces al de la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia diluida (2.0 por ciento). VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 600 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y disolver con 20 mL de cido actico glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico, tres gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta punto final verde. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, equivale a 32.49 mg de clorhidrato de bupivacana. CONSERVACIN.. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
BUPIVACANA, CLORHIDRATO DE
830
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
ROTACIN PTICA.MGA 0771, Especfica. Entre -92 y _98. Determinar en una solucin de 20mg/mL enmetanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 0.25 por ciento de impurezas individuales y no ms de 0.65 por ciento para el total de impurezas. Fase mvil. Metanol:Acetato de amonio al 1.0 por ciento:cido actico glacial (60: 10:0.01) filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de clorhidrato de buprenorfma SRef y buprenorfina sustancia relacionada A SRef en fase mvil para obtener una solucin 12.5 ~g/mL de cada sustancia de referencia. Preparacin da la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de la fase mvil y llevar al aforo a 10 mL con la fase mvil, (5 mg/mL). Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 288 nm y columna de 4.6 mm x 25 cm. Temperatura de la columna 40C. Empacada con Ll, velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y medir la respuesta de los picos, como se indica en el procedimiento. La resolucin R entre el clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia relacionada A no es menor de 3, la eficiencia de la columna no es menor de 6 500 platos tericos y el coeficiente de variacin por rplica de inyeccin no es ms de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. La preparacin de la muestra eluye a no menos de dos tiempos de retencin de clorhidrato de buprenorfina SRef. Calcular el porcentaje de cada impureza en proporcin de la preparacin de referencia, de acuerdo a la siguiente frmula:
Hel
MM 504.10 Clorhidrato de [4R,4aS',6R,7R,7aR,12bS)-3(ciclopropilmetil)-6-[ (1 R)-1-hidroxi-1 ,2,2-trimetilpropil]7-metoxi-1 ,2,3,4,5,6,7,7 a-octahidro-4a, 7 -etano-4, 12metano[1]benzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-01 [53152-21-9] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de buprenorfina calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia relacionada A. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol, soluble en alcohol, poco soluble en agua, casi insoluble en ciclohexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin de similar de la SRef de clorhidrato de buprenorfma. B. A 0.5 mL de una solucin de clorhidrato de buprenorfina en metanol que contenga 50 mg/mL, adicionar 0.2 mL de una solucin preparada al momento de su empleo de ferrocianuro de potasio (1 en 10) y 0.5 mL de SR cloruro frrico. Se produce un color azul inmediatamente. C. MGA 0161. Una solucin (1 en 100) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra.
100 (Ami Ar4 )(Cr~r /C I11 )

Donde: Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Cre.r= Concentracin en miligramos por mililitro de clorhidrato de buprenorfma en la preparacin de referencia. c,n= Concentracin en miligramos por mililitro clorhidrato de buprenorfina en la preparacin de la muestra. AGUA. MGA 0041, Mtodo J. No ms de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No 0.1 por ciento.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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VALORACIN. MOA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 0.8 g de clorhidrato de buprenorfina en 50 mL de cido actico glacial, adicionar 10 mL de SR de acetato mercrico y dos gotas de SI de cristal de violeta, titular con una SV de' cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta el vire al color verde. Realizar la determinacin para un blanco y corregir en caso necesario. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 50.41 mg de clorhidrato de buprenorfina. CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
dividir en dos porciones iguales: a una de ellas agregar una gota de SR de permanganato de potasio; el color prpura cambia a violeta, despus a azul y finalmente a verde esmeralda. Acidular la segunda porcin de la solucin con solucin de cido sulfrico 2.0 N, Y agregar una gota de SR de permanganato de potasio. El color del permanganato no desaparece.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 115C Y 118C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 60C, con vaco.
BUSULFANO
O O \\ // H
3
C/S'O~O'S/CH3
// \\.
O O
MM 246.31
Dimetanosulfonato de tetrametileno [55-98-1]
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Depositar 80 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 30 mL de agua, agitar y agregar SI de fenolftalena, neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 0.05 N. Conectar el matraz a un refrigerante de reflujo y calentar la mezcla a ebullicin durante 30 min como mnimo, agregar agua ocasionalmente para mantener el volumen inicial. Enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de hidrxido de sodio 0.05 N utilizando SI de fenolftalena. Preparar un blanco de manera similar y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.05 N, equivale a 6.158 mg de busulfano. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten.el paso de la luz.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de busulfano, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin. Debe evitarse la inhalacin de partculas de busulfano y el contacto con la piel. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Busulfano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona y acetonitrilo, muy ligeramente soluble en agua, alcohol y ter dietlico. ENSA vos DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de busulfano.
B. Fundir 100 mg de la muestra, con 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de hidrxido de potasio. Enfriar, disolver el residuo en agua, acidular con solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y agregar unas gotas de SR de cloruro de bario. Se produce un precipitado blanco.
CAFENA
C 8H lON 40 2 3,7-Dihidro-I,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
MM 194.19
[58-08-2] La cafena es anhidra o puede contener una molcula de agua de hidratacin. Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de cafena calculado con referencia a la sustancia seca.
C. A 100 mg de la muestra agregar 10 mL de agua y 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Calentar hasta obtener una solucin clara. Enfriar la solucin obtenida y
BUSULFANO
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SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafena, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o agujas brillantes generalmente aglomeradas; la forma hidratada es eflorescente al aire. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; poco soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de cafena.
B. MOA 0361. Preparar una solucin de la muestra que
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento; usar 2 g de muestra. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Secar a 80C durante 4 h. La fonna anhidra pierde no ms de 0.5 por ciento; la forma hidratada pierde no ms de 8.5 por ciento. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullicin 1 g de la muestra en 50 mL de agua y enfriar (Solucin A). A 10 mL de esta solucin agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol; la solucin es verde o amarilla y se requieren no ms de 0.1 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.02 M para cambiar el color de la solucin a azul. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 3 ppm. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.015 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. Nota: Calentar moderadamente la solucin de la muestra en bao de agua hasta disolucin total y enfriar a temperatura ambiente. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. Nota: Calentar moderadamente la solucin de lti muestra en bao de agua hasta disolucin total y enfriar a temperatura ambiente. PLOMO. MOA 0721. No ms de 10 ppm. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No msde 10 ppm. Mezclar 2. Og de la muestra con 5. OmL de SOlUCl1on:; de cido clorhdrico 0.1 N Y 20 mL de agua, moderadamente en bao de agua hasta disolucin total enfriar a temperatura ambiente. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES.
MOA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de
contenga 1.0 mg en 100 mL para cada disolvente. El espectro UV de una solucin en etanol exhibe un mximo a 273 nm aproximadamente; en solucin de cido clorhdrico 0.1 N exhibe un mximo a 272 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 preparado en SA de fosfatos pH 6.8 en vez de agua. Fase mvil. Clorofonno:alcohol (9: 1). Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al2 por ciento (m/v) en una mezcla de cloroformo:isopropanol (3:1). Preparacin de referencia. Solucin de SRef-FEUM de cafena al 2 por ciento (m/v) en una mezcla de cloroformo:isopropanol (3: 1). Procedimiento. Depositar, en carriles separados, 2 /lL de cada una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la placa de la cmara, marcar el frente del disolvente, secar al aire y observar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. El valor del R F, la intensidad y el tamao de la mancha de la preparacin de la muestra corresponde con la mancha de la preparacin de referencia. No se observa ninguna otra mancha. D. En una cpsula de porcelana, disolver aproximadamente 5 mg de la muestra en 1.0 mL de cido clorhdrico; agregar 50 mg de clorato de potasio y evaporar en BV hasta sequedad. Invertir la cpsula sobre un vaso que contenga gotas de solucin de hidrxido de amonio 6 N, el residuo toma un color prpura que desaparece al agregar lcalis fijos. E. MOA 0511. Da reacci~ positiva a las pruebas de identidad de xantinas. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 235C y 237.5C. Determinar empleando la muestra seca a 80C durante 4 h.
de cido sulfrico; el color de la solucin no es ms' que el color de la solucin de referencia Y4 (MOA 0181y: OTROS ALCALOIDES. A 5 mL de una solucin de,' muestra 1 en 50 adicionar SR de reactivo de Mayer potsico mercrico). No se forma precipitado. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 400 mg muestra, en 40 mL de anhdrido actico; cal suavemente, enfriar, agregar 80 mL de benceno y titu SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico determinar el punto final potenciomtricamente.
CAFENA
Frmacos
833
mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 N equivale a 19.42 mg de cafena. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, la cafena hidratada en envases hermticos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Calcular el porcentaje del contenido de sustancias relacionadas, adems del pre-calcitriol, que son eluidas dentro del doble del tiempo de retencin del calcitriol, a partir de las reas de los picos obtenidos en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
CALCITRIOL
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Precauciones: realizar la valoracin tan rpidamente como sea posible, evitando la exposicin a la luz, al aire y a la temperatura. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 265 nm, Columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con gel de slice de 3).lm a 5 ).lm. Velocidad de flujo de 2.5 mL/min. Fase mvil: 2-Etoxietanol:dic1orometano:2.2.4-trimetilpentano (45:275:680). Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra en 50.0 mL de la fase mvil. HO" Preparacin de referencia A. Disolver 1.0 mg de SRef de calcitriol en 50.0 mL de fase mvil. MM 416.60 Preparacin de referencia B. Calentar bajo reflujo 25.0 mL de la preparacin de referencia A bajo atmsfera de (5Z,7 E)-9, 10-Sescolesta-5,7, 10(19)-trieno-l a,3 ~,25-triol nitrgeno en un bao de agua a 90C durante 45 min y [32222-06-3] enfriar. Verificacin del sistema. Inyectar seis veces 100).lL de Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por preparacin de referencia B y registrar el cromatograma. El ciento de calcitriol. tiempo de retencin para pre-calcitriol con relacin al calcitriol es 1.3. La valoracin es vlida si el coeficiente SUSTANCIA DE REFERENCIA. Calcitriol, manejar de de variacin, no es ms de 1.0 por ciento y el factor de acuerdo con las instrucciones de uso. resolucin entre los picos debidos a calcitriol y pre-calcitriol es al menos 2.0; ajustar las proporciones de los DESCRIPCIN. Cristales blancos, sensibles al aire, calor y constituyentes de la fase mvil, en caso necesario, para luz. En solucin puede llevarse a cabo una isomerizacin obtener esta resolucin. reversible a pre-calcitriol dependiendo de la temperatura y el Procedimiento. Inyectar separadamente 100).lL de la tiempo. preparacin de referencia A y 100 ).lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas hasta obtener dos SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en etanol, soluble en veces el tiempo de retencin del pico principal. Calcular la ter dietlico y aceites grasos, casi insoluble en agua. cantidad en miligramos de calcitriol en la muestra tomada por la frmula: ENSAYOS DE IDENTIDAD 100 C (Ami Aref) A. MOA 0361. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido Donde: con un preparacin de la SRef de calcitriol preparada en C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef forma similar. de calcitriol en la preparacin de referencia A. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la' B. MOA 0361. La absorbancia a la longitud de onda de preparacin de la muestra. 265 nm de la solucin de la muestra obtenida en la A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Valoracin es entre 0.38 y 0.42. preparacin de referencia A. C. MOA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal obtenido con la preparacin de la muestra es similar con el obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia en la Valoracin. CONSERVACIN, En envases hermticos, bajo atmsfera de nitrgeno, que eviten el paso de la luz, a temperatura entre 2C y 8C. Una vez abierto el envase debe usarse inmediatamente.
CALCITRIOL
834
CAPTOPRIL
MM 217.29 1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina [62571-86-2] Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de captopril, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de captopril. Disulfuro de captopril. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, etanol, metanol, diclorometano y cloroformo. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de captopril. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre l05C y 108e. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la preparacin de referencia B9. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -125 y -134, calcular con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL en etanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento de disulfuro de captopril. Fase mvil. Solucin de tetrahidrofurano en metanol (9: 100):solucin de cido fosfrico en agua (1:2 000) (33 :67), filtrada y desgasificada. Preparacin de para verificacin del sistema. Disolver la cantidad necesaria de la SRef-FEUM de captopril, SRef de
disulfuro de captopril y cido 3-acetil-tio-2-metilpropanoico en metanol para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL. Diluir una porcin de esta preparacin cuantitativamente con metanol para obtener una solucin que contenga 10 Ilg/mL de cada una de las sustancias de referencia. Preparacin de referencia. Usar material de bajo actnico. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de disulfuro de captopril en metanol para obtener una solucin que contenga 10 Ilg/mL. Preparacin de la muestra. Usar material de bajo actnico. Colocar 50.0 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL. Disolver en metanol y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezs:;lar. Utilizar la solucin recientemente preparada. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mLlmin. Verificacin del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparacin de resolucin y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son alrededor de 0.32 para captopril, 0.42 para el cido 3-acetiltio-2-metilpropanoico y 1.0 para el disulfuro de captopril. La resolucin, R, entre el captopril y el cido 3-acetil-tio-2metilpropanoico no es menor a 3.0. Procedimiento. Inyectar 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir el rea bajo los picos respuesta. Calcular el porcentaje de disulfuro de captopril en la porcin de la muestra con la frmula: 100 (C ref /C m )(Am / Ar(!f)
C'ef=
Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de la: SRef de disulfuro de captopril en la preparacin de referencia. Cm = Concentracin en microgramos por mililitro de pril en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con] preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacin de referencia. Comparar los picos respuesta obtenidos en la preparacin la muestra, con el pico respuesta principal en la preparaci de referencia, excluyendo los correspondientes al diso captopril y disulfuro de captopril. El pico respuesta de impureza no excede el 40 por ciento del pico re principal en el cromatograma de la preparacin de referen (0.2 por ciento) y la suma de los picos respuesta de impurezas no exceden el pico respuesta principal cromatograma de la preparacin de referencia (0.5 ciento). IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. AlGA Cumple los requisitos.
CAPTOPRIL
Frmacos
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PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 60C, con vaco, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MeA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 30 ppm. VALORACIN. MeA 0991, Titulacin residual. Solucin de yodato de potasio 0.1 N. Disolver 3.567 g de yodato de potasio previamente seco a 11 QOC hasta peso constante en agua hasta 1 000 mL. Procedimiento. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua en un matraz con tapn, agregar 10 mL de solucin de cido sulfrico 3.6 N, l.0 g de yoduro de potasio y 2 mL de SI de almidn. Titular con SV de yodato de potasio 0.1 N hasta color azul, como punto final, y que persistir por lo menos durante 30 s. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de yodato de potasio 0.1 N equivale a 21. 73 mg de captopril. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de carbamazepina.

B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra con una concentracin de 1.0 I1g/mL en alcohol, ~orresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de carbamazepina.
C. Una solucin de la muestra, exhibe una intensa fluorescencia azul, bajo lmpara de luz UVa 366 nm. D. Disolver 100 mg de la muestra en 2.0 mL de cido sulfrico. Calentar en bao de agua, durante 3 min, se produce un clor amarillo con fluorescencia verde. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. De 189C a 193C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 mg de muestra en 10 mL de cloroformo. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la preparacin de referencia BY7. ACIDEZ. Agregar a 40 mL de agua 2.0 g de la muestra, mezclar durante 15 min y filtrar a travs de filtro de vidrio sinterizado (G3). A una alcuota de 10 mL de la solucin obtenida, adicionar una gota de SI de fenolftalena y 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N. Se produce color rojo. ALCALINIDAD. A una alcuota de 10.0 mL de la solucin preparada en la prueba para acidez, adicionar una gota de SI de rojo de metilo y 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico O.OlN. Se produce color rojo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Tolueno:metanol (19: 1) Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de iminodibencilo a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con cloroformo. Revelador. Solucin de dicromato de potasio al 0.5 por ciento (m/v), en una mezcla de cido sulfrico:agua (1 :4). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 I1L de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia; desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, y dejar secar. Rociar el revelador.
MM 236.27 5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida 5-Carbamoil-5H-dibenzo [b,f] azepina
[298-46-4]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de carbamazepina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbamazepina e Iminodibencilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo, poco soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en agua y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
CARBAMAZEPINA
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Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra diferente a la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento. Calentar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua a ebullicin durante 10 min, enfriar. Volver a ajustar al volumen de 20 mL y filtrar. Una porcin de 10 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secara 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de agua: metanol: tetrahidrofurano (85: 12:3), agregar 0.22 mL de cid frmico y mezclar, agregar 0.5 mL de trietilamina y mezclar. Filtrar y. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de carbamazepina en metanol y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una solucin con una concentracin de 2.0 mg/mL. Transferir 5.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol: agua (1: 1). Preparacin de muestra. Pasar 100 mg de la muestra previamente seca, a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol: agua (1 : 1). Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver la cantidad necesaria de SRef de carbamazepina y de 10,11dihidrocarbamazepina en metanol para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL y 0.5 mg/mL, respectivamente. Transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol: agua (1: 1). Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de luz UV a 230 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L10. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema y la preparacin de referencia registrar los picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R entre 10, 11-dihidrocarbamazepina y la carbamazepina en la preparacin para la
verificacin del sistema no es menor de 1.70. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin referencia y 20 ~L preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de carbamazepina por medio de la siguiente formula. 500 e (A m/ Arel) Donde: e = Cantidad en miligramos por mililitro de SRef carbamazepina en la preparacin referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~r= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
CARBENICILINA DISDICA
MM 422.36 Sal disdica del cido (2S,5R,6R)-6-[(RS)-2-carboxi-2fenilacetil)amino ]-3,3 -dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabiciclo [4800-94-6] [3.2. O. ]heptano-2-carboxlico Contiene no menos de 770 .tg de carbenicilina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbenicilina monosdica monohidrato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohQI y metanol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de carbenicilina disdica.
CARBENICILlNA DISDICA
Frmacos
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pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8. Determinar en una solucin que contiene 10 mg/mL de carbenicilina.
40 Ilg/mL
AGUA. MGA 0041. Valoracin directa. No .ms de 6.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar.
B. MGA 0361. El espectro DV de una solucin que contenga de la muestra en una mezcla de cido clorhdrico:metanol (1: 100), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de carbidopa. C. Pasar en un matraz 5.0 mg de la muestra y 10 mL de agua. Agitar vigorosamente durante 1 min y agregar 0.3 mL de SR cloruro frrico. Se produce un color verde intenso el cual cambia rpidamente a caf rojizo. D. Suspender 20 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de SR de reactivo de Fehling. Calentar ligeramente. El color de la solucin cambia a caf obscuro y se forma un precipitado rojo.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.05 DI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases cerrados.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre - 21.0 Y - 23.5, calculado como monohidrato. Determinar en una solucin que contiene 10.0 mg/mL de la muestra en una solucin de cloruro de aluminio (2 en 3) previamente filtrada y ajustada a pH de 1.5 con una solucin de hidrxido de sodio 0.25 N. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos de 6.9 por ciento y no ms de 7.9 por ciento. Secar hasta peso constante a 100C, con vaco.
CARBIDOPA
ClOH14N204 . H20 ClOH14N204 anhidro
MM 244.24 MM 226.23
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. METILDOPA Y 3-0-METILCARBIDOPA. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento de cada una. Proceder como se indica en Valoracin para la preparacin de la fase mvil, la preparacin de resolucin, la preparacin de la muestra, la preparacin de referencia, condiciones de equipo y verificacin del sistema. Preparacin de referencia de impurezas. Pesar la SRef de metildopa y la SRef de 3-0-metilcarbidopa. Disolver en la fase mvil, para obtener una solucin que contenga 2.5 Jlg/mL de cada una. Procedimiento. Inyectar, por separado, volmenes iguales de 20 JlL de la preparacin de referencia de impurezas y de la preparacin de la muestra, medir los picos respuesta. Los tiempos de retencin para la carbidopa, metildopa y 3-0metilcarbidopa son, 1 min, 0.8 min y 1.8 min, respectivamente. Calcular el por ciento de metildopa en la porcin de la muestra tomada, por la frmula: 10 (C/P)(Am/ Are!)
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de metildopa en la preparacin de referencia de impurezas.
cido (S)-2-hidrazino-3-(3,4 dihidroxifenil) 2-metilpropanoico monohidratado cido L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-metilhidrocinmico Monohidratado [38821-49-7] Anhidro [28860-95-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por Ciento de carbidopa monohidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa, 3-0metilcarbidopa y metildopa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de cido clorhdrico 3 N; ligeramente soluble' en agua y metan01; muy ligeramente soluble en alcohol, acetona, cloroformo y ter dietlico; casi insoluble en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de carbidopa.
CARBIDOPA
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Peso en miligramos de la muestra tomada para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia de impurezas.
P=
hidratada, en la porcin de la muestra tomada, por la frmula:
Calcular el por ciento de 3-0-metilcarbidopa en la porcin de muestra tomada, por la frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de carbidopa monohidratada en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de 3-0-metilcarbidopa, en la preparacin de referencia de impurezas. P = Peso. en miligramos de la muestra tomada para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia de impurezas.
CARBN ACTIVADO
[ 16291-96-6] DESCRIPCIN. Polvo partculas granulosas. fino negro, ligero, libre de
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de sodio SOLUBILIDAD. Casi insoluble en todos los disolventes 0.05 M (previamente ajustada con cido fosfrico a pH de usuales. 2.7):alcohol (95:5), filtrar y desgasificar. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin en la fase ENSAYO DE IDENTIDAD. Cuando se calienta hasta color mvil, que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de carbidopa y rojizo, arde sin flama. 0.1 mg/mL de la SRef de metildopa. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullicin 3.0 g de de la SRef de carbidopa, en fase mvil para tener una la muestra con 60 mL de agua durante 5 min, dejar enfriar, solucin que contenga 0.5 mg/mL, utilizar calor suave o llevar al volumen original con agua libre de dixido de someter a la accin del ultrasonido, en caso necesario, para carbono y filtrar. El filtrado es incoloro y neutro a PI ayudar a la disolucin. tornasol. Preparacin de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con fase SUSTANCIAS SOLUBLES EN CIDO. No ms de mvil y mezclar. 3.0 por ciento. A 1.0 g de la muestra agregar 25 mL de SV Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos de cido ntrico 2 M Y calentar a ebullicin durante 5 mino equipado con un detector de 280 nm. Columna de 3.9 mm x Filtrar a travs de un filtro de vidrio sinterizado (porosidad 30 cm empacada con L 1. La velocidad de flujo es de No. 4) y lavar con 10 mL de agua caliente. Evaporar el 1.0 mL/min. filtrado mezclado con el lavado, hasta sequedad y agregar al Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo, tres residuo 1.0 mL de cido clorhdrico, evaporar nuevamente. muestras repetidas de la preparacin de referencia y registrar Secar el residuo entre 100C y 105C hasta peso constante. los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es ms de 1.5 por ciento. Inyectar SUSTANCIAS SOLUBLES EN ALCOHOL. No ms de la preparacin de resolucin y obtener su cromatograma, la 0.5 por ciento. A 2.0 g de la muestra agregar 50 mL de resolucin R entre la metildopa y carbidopa no es menor de alcohol y calentar a reflujo durante 10 mino Filtrar 0.9, y los tiempos de retencin relativos son cerca de 0.8 inmediatamente, enfriar y llevar al volumen original con para la metildopa y 1.0 para la dtrbidopa. alcohol. El color del filtrado no debe exceder al de la Procedimiento. Inyectar por separado 20 ..tL de la prepasolucin de comparacin BY6 o Y6 (MOA 0181, Mtodo 11). racin de referencia y 20 ..tL de la preparacin de la muestra, Evaporar a sequedad 40 mL del filtrado obtenido, secar hasta registrar los cromatogramas y los picos respuesta principales. peso constante entre 100C y 105C. El peso del residuo no Calcular la cantidad en miligramos de carbidopa monoexcede de 8.0 mg.
CARBN ACTIVADO
Frmacos
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MGA 0181, Mtodo n. A 250 mg de la muestra, agregar 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 2 M, calentar a ebullicin durante 1 min, enfriar y filtrar. Llevar al volumen original con agua, el color de la solucin resultante no es ms intenso que la solucin de comparacin GY4.
MATERIA
COLORIDA
SOLUBLE
EN
LCALI.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES. Calentar a reflujo en un aparato Soxhlet 10 g de la muestra con 100 mL de ciclohexano durante 2 h. Llevar al volumen original con ciclohexano y examinar bajo lmpara UV a 365 nm. La fluorescencia de la solucin no es ms intensa que la de una preparacin de referencia que contiene 83 ..tg de quinina en 1 000 mL de solucin de cido sulfirico 0.005 M. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.2 por ciento. Utilizar una alcuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de Acidez o Alcalinidad. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 1.4 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MeA 0861. No ms de 0.2 por ciento. Utilizar una alcuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de Acidez o Alcalinidad. La solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 1.0 mL de SV de cido sulfrico 0.02N SULFUROS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de precipitados, agregar 20 mL de agua y 5.0 mL de cido clorhdrico, calentar a ebullicin lentamente. Los vapores producidos no deben oscurecer el papel filtro humedecido con SR de acetato de plomo. CIANUROS. En un aparato de destilacin, calentar cuidadosamente 5.0 g de la muestra con 50 mL de agua y 2.0 g de cido tartrico. Recibir aproximadamente 25 mL del destilado en una mezcla de 10 mL de agua y 2.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Diluir el destilado a 50 mL con agua, mezclar. A 25 mL de esta solucin agregar 0.05 g de sulfato ferroso, calentar casi a ebullicin. Enfriar en un BM a 70C y acidular con 10 mL de cido clorhdrico. No se produce color azul. COMPONENTES NO CARBONIZABLES. Mezclar 250 mg de la muestra con 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, calentar a ebullicin la mezcla durante 5 s y filtrar. El filtrado debe ser incoloro. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 15.0 por ciento. Secar a 120C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 4.0 por ciento. Utilizar 500 mg de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 0.005 por ciento. Pesar 1.0 g de la muestra, calentar a ebullicin con una mezcla de 20 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y 5.0 mL de SR de agua de bromo, durante 5 mino Filtrar, lavar el residuo y el filtro con 50 mL de agua en ebullicin, reunir el filtrado con los lavados y evaporar a sequedad. Agregar al residuo 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N, 20 mL de agua y 5.0 mL de cido sulfuroso. Calentar a ebullicin la solucin hasta que todo el dixido de azufre se haya eliminado, filtrar si es necesario y pasar esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar una alcuota de 20.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, mezclar y llevar al aforo cn agua. Utilizar esta solucin para la prueba. LMITES MICROBIANOS.
MGA 0571.
Libre
de
Escherichia coli y Salmonella sp.
PODER ADSORBENTE. MGA 0991. No menos de 40 g de fenazona es adsorbido por 100 g de carbn activado, calculado con referencia a la sustancia seca. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Erlenmeyer de 100 mL con tapn esmerilado, agregar 25.0 mL de una solucin recientemente preparada de fenazona (0.5 en 50) agitar enrgicamente durante 15 m in. Filtrar y desechar los primeros 5.0 mL del filtrado. A 10.0 mL del filtrado agregar 1.0 g de bromuro de potasio y 20 mL de cido clorhdrico diluido. Utilizar 0.1 mL de SI rojo de metilo como indicador, titular con SV de bromato de potasio 0.0167 M hasta que el color rojo desaparezca. Titular lentamente (una gota cada 15 s) hacia el fin de la valoracin. Realizar un blanco utilizando 10.0 mL de la solucin de fenazona.
Calcular la cantidad de fenozona ad.sorbida por 100 g de carbn activado por medio de la siguiente frmula:
2.353 (a-b)
m Donde: a= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M usado para el blanco. b= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M usado para la muestra. m= gramos de la muestra examinada.
CARBONATO DE CALCIO
MM 100.09 Carbonato de calcio [471-34-1]
CARBONATO DE CALCIO
840
Contiene ~alcio equivalente a no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de carbonato de calcio calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluoruro de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino, micro cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol.
F.N~A VOS
mantenido en la llama no luminosa, no produce un color verde. HIERRO. MGA 0451. No ms de 0.1 por ciento. Disolver 40 mg de la muestra en 5 mL de solucin de cido clorhdrico 2 N, pasar a un vaso con ayuda de agua y diluir a 10 mL. Preparar una solucin de referencia transfiriendo 4.0 mL de la solucin concentrada de referencia de hierro, preparada como se indica en el MGA 0451, a un matraz diluyendo con agua a 10 mL. A cada matraz aadir 2 mL de solucin de cido ctrico (1 en 5) y dos gotas de cido tiogliclico, ajustar a pH de 9.5 0.1 con solucin de amonaco (dih}ir 40 mL de hidrxido de amonio a un volumen de 100 mL), diluir con agua a 20 mL, mezclar y dejar reposar durante 5 mino Diluir con agua a 50 mL y mezclar. Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las soluciones de la muestra y la preparacin de referencia a una longitud de onda de mxima absorbancia de 530 nm, utilizar agua como blanco. La absorbancia de la muestra no excede a la absorbancia de la preparacin de referencia.
DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. La adicin de cido actico produce efervescencia, presencia de carbonato.
B. MGA 0511. La solucin obtenida en el Ensayo de identidad A, despus de ebullicin, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
FLUORURO. No ms de 0.005 por ciento. Nota: preparar y almacenar todas las soluciones en recipientes de plstico. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. El peso del Solucin amortiguadora. Pasar 73.5 g de citrato de sodio residuo no excede 10 mg (0.2 por ciento). Mezclar 5.0 g de dihidratado a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver con la muestra con 10 mL de agua y aadir cido clorhdrico, agua y llevar a volumen con el mismodisolvente. gota a gota, con agitacin constante, hasta que no cause efervescencia, aadir agua hasta tener una mezcla de 200 mL Preparacin de referencia. Disolver una cantidad conocida de la SRef de fluoruro de sodio para obtener una solucin y filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el que contenga 1.1052 g/rnL. Pasar 20 mL de la solucin re,. ltimo lavado no muestre cloruros y calcinar. sultante a un matraz volumtrico de 100 mL que contenga 50 mL de solucin amortiguadora, llevar a volumen con agua ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. Disolver lentamente 1 g de la muestra en y mezclar. Esta solucin contiene 100 IlglmL del ion fluoruro. Sistema de electrodos. Usar un electrodo especfico para 15 mL de cido clorhdrico y diluir con agua a 55 mL, continuar con el procedimiento, omitiendo la adicin de iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N. de plata conectado a un medidor de pH capaz de medir potenciales con un mnimo de reproducibilidad de 0.2 m V. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.03 por ciento. Lnea de respuesta de referencia. Pasar 50 mL de la Disolver 5.0 g de muestra en 80 mL de solucin de cido solucin amortiguadora y 4 mL de cido clorhdrico aun actico diluido. Cuando la efervescencia termine, calentar la vaso de precipitados y aadir agua hasta 100 mL. Agregar solucin a ebullicin durante 2 min, enfriar, diluir a 100 mL una barra agitadora recubierta de plstico, insertarlos con so lucin de cido actico diluido y filtrar si es necesario, electrodos en la solucin, agitar durante 15 min y leer a travs de vidrio sinterizado de poro [mo. Utilizar 3 mL de potencial en milivoltios. Continuar agitando y, a interval la solucin anterior y diluir a 15 mL con agua. La solucin de 5 min, agregar 100 IlL, lOOIlL, 300 IlL Y 500 IlL de' no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL preparacin de referencia, leyendo los potenciales despu:s de SV de cido clorhdrico 0.02 N. de 5 min de cada adicin. Registrar los logaritmos de concentraciones acumuladas del ion fluoruro (0.1 SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.25 por ciento. 0.2 Ilg/mL; 0.5 Ilg/mL y 1.0 Ilg/mL) versus el potencial, milivoltios. Utilizar 1.5 mL de la preparacin de la muestra obtenida en la prueba de Cloruros y diluir a 15 mL con agua. La solucin Procedimiento. Pasar 2.0 g de la muestra a un vaso no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL precipitados conteniendo una barra magntica, de SV de cido sulfrico 0.02 N. 20 mL de agua y 4 mL de cido clorhdrico y agitar que se disuelva. Aadir 50 mL de la solucin amortl'g;ua<lOl? BARIO. Un alambre de platino, mojado en el filtrado y agregar agua para obtener 100 mL de la preparacin obtenido en la prueba Sustancias insolubles en cido y muestra. Lavar y secar los electrodos, introducirlos
CARBONATO DE CALCIO
Frmacos
841
la preparacin de la muestra, agitar durante 5 min y leer el potencial en milivoltios. Determinarla concentracin (C), en microgramos por mililitro del potencial medido y de la lnea de respuesta de referencia, del ionfluoruro de la preparacin de la muestra. Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra multiplicando (C) por 0.005. MERCURIO. MGA 0551. No ms de 0.5 Ilg/g. Colocar 4 g de la muestra en un vaso de precipitados de 100 mL y disolver cuidadosamente en 14 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. Usar 3 mL de cido clorhdrico en lugar de 3 mL de cido sulfrico cuando se realice la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia. PLOMO. MGA 0721. No ms de 3 ppm. Mezclar 1.0 g de la muestra con 5 mL de agua, agregar lentamente 8 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en 5.0 mL de agua y proceder como se indica en la prueba lmite. de plomo. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No ms de 1.0 por ciento. Mezclar 1.0 g de la muestra con 35 mL de agua, aadir cuidadosamente 3.0 mL de cido clorhdrico, calentar la solucin a ebullicin durante 1 mino Rpidamente aadir 40 mL de SR cido oxlico y agitar vigorosamente hasta que la precipitacin sea evidente. Aadir inmediatamente a la mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta que la solucin est alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, pasar a una probeta de 100 mL y llevar al volumen con agua, mezclar y dejar reposar durante 4 h o durante toda la noche; filtrar, a 50 mL del filtrado claro, colocados en un crisol de platino, aadir 05mL de cido sulfrico, evaporar la mezcla en un BV a un volumen menor. Cuidadosamente calentar a la flama hasta sequedad y continuar calentando hasta la descomposicin completa y volatilizacin de las sales de amonio. Llevar el residuo a la calcinacin hasta peso constante. El peso del residuo no excede a 5.0 mg. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar a 200C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Mezclar 1 g de la muestra con 5 mL de agua, lentamente agregar 8 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en 20mL de agua, filtrar, llevar a un volumen de 25 mL con agua. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Pesar 200 mg de la muestra previamente seca a 200C durante 4 h, pasar a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer completamente con unos mililitros de agua, enseguida agregar, gota a gota, suficiente solucin de cido clorhdrico 3.0 N 'hasta completa disolucin. Agregar 100 mL de agua,
15 mL de SV de hidrxido de sodiO' 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol; titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta que la solucin vire a un color azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 5.004 mg de carbonato de calcio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE LITIO
Li 2C0 3 Carbonato de litio MM 73.89 [554-13-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de carbonato de litio calculldo con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo blanco. granular. SOLUBILIDAD. Se disuelve con efervescencia en cidos minerales diluidos. Poco soluble en agua; muy ligeramente soluble en etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Humedecer una porcin de muestra con cido clorhdrico, se imparte un color rojo-carmn a la flama no luminosa.
B. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de

identidad para carbonatos.
C. Produce efervescencia con la adicin de cido, produce un gas incoloro, el cual al pasarse a una solucin de hidrxido de calcio, produce inmediatamente un precipitado.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Suspender 10 g de la muestra en 30 mL de agua y disolver agregando 22 mL de cido ntrico. Neutralizar con solucin de hidrxido de sodio 2.0 M, diluir a 100 mL con agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento, secar a 200C durante -4 h. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms de 0.02 por ciento. Pasar 10 g de la muestra. a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 50mL de agua y lentamente 50 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. Tapar con un vidrio de reloj y calentar a ebullicin la solucin durante 1 h. Filtrar la solucin a travs de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante. Lavar el filtro con agua caliente hasta que el agua de los lavados est libre de cloruros
CARBONATO DE LITIO
842
(prueba con SR de nitrato de plata). Secar el filtro a 110C durante 1 h en una estufa. El peso del residuo no es ms de 0.02 por ciento. ALUMINIO Y HIERRO. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua agregando cido clorhdrico gota a gota y agitar. Calentar a ebullicin la solucin, enfriar y agregar 5 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta que la reaccin sea alcalina. No se produce turbidez o precipitacin. ARSENICO. MGA 0111, Mtodo 1, Para compuestos inorgnicos. No ms de 8 ppm. CALCIO. No ms de 15.0 por ciento. Suspender 5 g en 50 mL <;le agua, adicionar un ligero exceso de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. Calentar hasta ebullicin hasta que emita vapores de dixido de carbono, adicionar 5 mL de SR de oxalato de amonio, adicionar solucin de hidrxido de amonio hasta hacerla alcalina y dejarla reposar durante 4 h. Filtrar a travs de un crisol vidrio poroso, y lavar con agua tibia hasta que el ltimo lavado no produzca turbidez con SR de cloruro de calcio. Colocar el crisol en un vaso, cubrirlo con agua, adicionar 3 mL de cido sulfrico, calentar a 70C y titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un color rosa plido permanezca durante 30 s. No se consumen ms de 3.76 mL de SV de permanganato de potasio 0.1 N. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.07 por ciento. 500 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.1 por - ciento. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, diluir con agua a 40 mL, agregar 1.0 mL de SR de cloruro de bario. La solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 1.0 de SV de cido sulfrico 0.02 N. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL. SODIO. MOA 0331. Preparacin de la referencia. Disolver en agua 1.271 g de cloruro de sodio secado previamente a 130C hasta peso constante y diluir a 1 000 mL en un matraz volumtrico. Cada mililitro contiene 500 ~g de sodio. Solucin concentrada. Suspender 20 g de carbonato de litio en 100 mL de agua, agregar cuidadosamente 50 mL de cido clorhdrico, y pasar a un matraz volumtrico de 200 mL diluir al volumen con agua y mezclar.
Preparacin de la muestra. Pasar 5 mL de la solucin concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar agua al volumen y mezclar. Solucin control. Pasar 5 mL de solucin concentrada y 1.0 mL de la preparacin de referencia a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar agua al volumen ymezclar. Procedimiento. Leer en un fotmetro de flama para emisin mxima alrededor de 589 nm, usando la solucin control. Medir la intensidad de emisin de la preparacin de la muestra a 580 nm y 589 nm. Las diferencias entre las intensidades observadas a 580 nm y 589 nm para la preparacin de la. muestra no excede la diferencia entre las intensidades observadas a 589 nm para la preparacin de la muestra y de la "solucin control, respectivamente. El lmite de sodio es de 0.1 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0991. Pesar aproximadamente 1.0 g de la muestra y disolver en 50 mL de agua; agregar 50 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N, calentar a ebullicin hasta eliminar el dixido de carbono, enfriar y valorar el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de anaranjado de metilo. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1.0 N equivale a 36.95 mg de carbonato de litio.: CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Tetraclorometano Contiene no menos del 99.0 por ciento y 100.5 por ciento de tetracloruro de carbono.
Precaucin: es venenoso y debe evitarse su contacto como vapor o lquido. Se debe cuidar de no vap tetracloruro de carbono en presencia de flama, ya producen gases dainos, principalmente fosgeno. .
DESCRIPCIN. Lquido mvil, claro e incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible en etanol, ter cloroformo, benceno, hexano y en aceites voltiles y casi insoluble en agua. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 1.588 yL 20C, que indica un contenido de tetracloruro de ". entre 99.0 por ciento y 100.5 por ciento.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Frmacos
843
INTERVALO DE DESTILACIN. MGA 0281. Entre 76C y 78C. Si es necesario, aplicar el factor de correccin de 0.043C/mm. ACIDEZ. En 25 mL de agua libre de oxgeno y de dixido de carbono, agitar 15 mL de la muestra durante 5 min y dejar reposar. Una porcin de 5 mL de la capa acuosa es neutra al PI tornasol. Retener el resto de la capa acuosa para la prueba de cloruro y cloro libre. RESIDUO NO VOLTIL. No ms de 20 ppm. En una cpsula de platino o de porcelana evaporar en BV 50 mL de la muestra, hasta reducir su volumen a 1 mL y dejar evaporar ste espontneamente a sequedad. Secar el residuo durante a 105C] h Y pesar. El peso del residuo no debe exceder de 1 mg. CLORURO Y CLORO LIBRE. Una porcin de 10 mL de la capa acuosa retenida en la prueba de acidez, no exhibe opalescencia al agregar unas gotas de SR de nitrato de plata (cloruro) y otra porcin de 10 mL de la misma capa acuosa, no se colorea en azul al agregar algunas gotas de SR de yoduro de potasio y 3 mL de SR de almidn (cloro libre).
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. 1,3-Bis(2-cloroetil)urea, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo granular amarillento. SOLUBILIDAD. Muy soluble en ter dietlico y cloruro de metileno; fcilmente soluble en etanol; muy ligeramente soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, fundida en placas transparentes corresponde con el obtenido con una sustancia de pureza conocida.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metanol:cloruro de metileno (10:90). Revelador. Solucin de nitrato de plata al l.7 por ciento. Proteger de la luz. Preparacin de referencia A. Disolver 2.0 mg de SRef de 1,3-Bis(2-cloroetil)urea en 10 mL de cloruro de metileno, (l.O por ciento). SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. En un embudo de separacin previamente Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la enjuagado con SR de cido sulfrico, combinar 40 mL de la preparacin muestra en 10 mL de cloruro de metileno. A muestra con 5 mL de SR de cido sulfrico y agitar 5.0 mL de esta solucin adicionar 5.0 mL de la preparacin de referencia A. fuertemente durante 5 mino Dejar separar las capas completamente. El cido no tiene ms color que el que Preparacin de muestra. Disolver 100 mg de muestra en produce la sustancia de referencia 5.0 mL de cloruro de metileno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles DISULFURO DE CARBONO. Mezclar 10 mL de la separados 2.0 ..tL de la preparacin de la muestra y de las preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el muestra con 10 mL de solucin alcohlica de hidrxido de cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % potasio (1 en 10), dejar reposar la mezcla durante 1 h, enseguida agregar 5 mL de solucin de cido actico 6 N, Y partes de la placa. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente 1.0 mL de SR de sulfato cprico. No se forma precipitado de la fase mvil y dejar secar la placa al aire. Rociar dietilamina y calentar a 125C durante 10 mino Dejar enfriar amarillo dentro del trmino de 2 h. y rociar el revelador. Visualizar bajo lmpara de luz UV a CONSERV ACiN. En envases bien cerrados, resistentes a 365 nm hasta que aparezcan manchas caf negruzcas. Cualquier mancha secundaria, aparte de la mancha principal, la luz ya una temperatura no mayor de 30C. que aparezca en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de CARMUSTINA referencia A. La prueba no es vlida a. menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B o muestre dos manchas claramente separadas. CI ~ )l /"-CI
N H
N
I
N "O
CSH 9CbN 30 2
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.0 por ciento, detenninar en 0.50 g de la muestra. MM 214.05 [154-93-8] VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 30 mL de etanol, llevar a volumen con agua. Tomar una alcuota
1,3-Bis(2-cloroetil)-1-nitrosourea
CARMUSTINA
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de 3.0 mL, colocarla en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. Determinar la absorbancia de la solucin a 230 nm y calcular el contenido de carmustina, utilizando el valor de la extincin especfica igual a 270g.
CEFALEXINA
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. Consrvese en refrigeracin entre 2C y 8C.
CASEINA TO DE CALCIO
DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Insoluble en agua fra, forma una
suspensin lechosa cuando se suspende en agua, se agita y se calienta.
C16H17N304S C16H17N304S . H 20
MM 347.39 MM 365.41
cido (6R,7 R)-7-[(2R)-2-am ino-2-fenilacetam ido ]-3-metil-8oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico, monohidratado Anhidro Monohidratado [15686-71-2] [23325-78-2]
CALCIO. Tratar el residuo obtenido en la prueba anterior

con 10 mL de cido clorhdrico diluido, filtrar y agregar al filtrado claro 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco despus de dejar en reposo.
Contiene no menos de 950 J-lg/mg y no ms de 1 030 J.lg/mg calculado con referencia a la base anhidra.
GRASA. No ms del 2.0 por ciento. En un matraz

Mojonnier conteniendo 5 mL de etanol, suspender 1.0 g de la muestra, agregar 0.8 mL de hidrxido de amonio, 9 mL de agua y agitar. Agregar una segunda porcin de 5 roL de etanol, enseguida agregar sucesivamente ter dietlico y ter de petrleo en porciones de 25 mL cada una agitando despus de cada adicin, invirtiendo el matraz 30 veces. Centrifugar, decantar la capa orgnica con el disolvente, evaporarla a baja temperatura y secar finalmente en un BV. El residuo pesa no ms de 20 mg.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalexina, manejar de

DESCRIPCIN. Polvo cristalino o cristales blancos o

ligeramente amarillos, higroscpicos.
SOLUBILIDAD.
Ligeramente soluble en agua; muy ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en alcohol, cloroformo, ter y dimetilformamida. .
ENSA VOS DE IDENTIDAD DISPERSIN EN AGUA. En un vaso de precipitados

pasar 2 g de la muestra, agregar lentamente agua fra y agitar para formar una pasta delgada suave. Agregar agua para tener un total de 100 mL. Agitar y calentar a 80C hasta formar una suspensin lechosa. No se debe asentar despus de dejar en reposo durante 2 h. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido una preparacin similar de la SRef de cefalexina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una so (3 en 100 000) de la muestra corresponde al obtenido una preparacin similar de SRef de cefalexina.

ciento. Secar hasta peso constante a 70C.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. 3.0 por ciento

a 6.0 por ciento. Someter a ignicin 5 g de la muestra a 550C. El residuo obtenido pesa entre 150 mg y 300 mg.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Mtodo 1. Entre el 12.5 por ciento y 14.3 por ciento de nitrgeno calculado con referencia a la sustancia seca. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
C. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatog obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del principal obtenido en el cromatograma de la preparacin la muestra corresponde con el tiempo de retencin del p' principal obtenido en el cromatograma de la preparacin referencia. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Disolver 50 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir 10 mL con el mismo disolvente.
CASEINATO DE CALCIO
Frmacos
845
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre + 149 0 Y +158 0 calculado con referencia a la sustancia anhidra. Disolver 125 mg de la muestra en SA de ftalato pH 4.4 en un matraz volumtrico de 25 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento de cada sustancia relacionada encontrada; y la suma de todas las sustancias relacionadas encontradas no es mayor del 5.0 por ciento. Fase mvil A. Disolver 1.0 g de l-pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 1 000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.5 0.1. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacin del sistema. Fase mvil B. Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con cido fosfrico a pH de 2.5 0.1. Aadir 350 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol, mezclar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacin del sistema. Disolvente. Disolver 18 g de fosfato de potasio monobsico en 1 000 mL de agua. Preparacin de referencia. Disolver cantidades de Sref de cefalexina en el disolvente para obtener soluciones de concentraciones conocidas de 0.08 mg y 0.16 mg de cefalexina por mililitro, tomando en consideracin la potencia de la SRef de cefalexina. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver y llevar a volumen con el disolvente, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El cromatgrafo est programado como sigue: Tiempo en mino
O
lnea as obtenida y de los picos de respuesta obtenidos de la preparacin de la muestra, determinar la concentracin en miligramos por mililitro de cada sustancia relacionada obtenida de la preparacin de la muestra que no sea el pico de cefalexina. Calcular el porcentaje de cada sustancia mediante la frmula: 500 {l/ p)
P=
Donde: Es la cantidad calculada en base anhidra, en miligramos de cefalexina de la preparacin de la muestra. N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo I1. No ms de 20 ppm. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. Entre 4.0 por ciento y 8.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar 1 015 mL de una mezcla de agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850: 100:50: 15). Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con cido fosfrico a pH 3.0 0.1 y des gasificar. Realizar los ajustes necesarios. Preparacin de referencia interna. Pasar 300 mg de 1-hidroxibenzotriazol a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver con 10 mL de metanol y llevar a volumen con la fase mvil. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de cefalexina que contenga 1.0 mg/mL en agua. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL con tapn de vidrio, adicionar 15 mL de la preparacin de referencia interna y mezclar. Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con agua. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 15 mL de la preparacin de referencia interna y mezclar. Condiciones del equipo. Crom at grafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de baja acidez; la velocidad de flujo es de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y correr el cromatograma. La resolucin R entre la preparacin de referencia interna y los picos de la muestra no es menor de 5. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2 por ciento.
Fase mvil A C%) v/v 100 100 100 -7 O
Fase mvil B (%) v/v 15

O
Elucin
Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico
0-1 1-33.3 33.3-34.3
0-7100 100
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado, volmenes iguales de 20 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta. Graficar los picos de respuesta de cefalexina en los cromatogramas obtenidos de las preparaciones de referencia contra sus concentraciones calculadas en base anhidra y en miligramos por mililitro, dibujar una lnea recta a travs de los puntos y el cero. De la
CEFALEXINA
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Procedimiento. Inyectar 20 ..tL de la preparaclOn de referencia y 20 ..tL de preparacin de la muestra. Correr los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Los tiempos de retencin relativa son de 0.35 para el l-hidroxibenzotriazol y 1.0 para la cefalexina. Calcular la cantidad en microgramos por miligramos de cefalexina mediante la frmula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cefalotina sdica.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga 25 J.lg/mL de la muestra en agua corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cefalotina sdica.
e=
Donde: Concentracin de la SRef de cefalexina en la preparacin de referencia inicial en miligramos por mililitro. P= Potencia de la SRef de cefalexina en miligramos por mililitro. M = Cantidad en miligramos de cefalexina en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
C. MeA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Preparar una solucin que contenga 100 mg/mL en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin que contenga 250 mg/mL de la muestra. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. De +124 a + 134. Determinar en una solucin que contenga 50 mg/mL de cefalotina en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil, preparacin de la muestra, preparacin para la verificacin del sistema y sistema cromatogrfico. Proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Usar la preparacin de' referencia como se indica en la Valoracin, colocar 1.0 mL en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con. fase mvil y mezclar. Procedimiento. Proceder como se indica en Procedimiento en la prueba de Valoracin inyectando separado 20 ..tL de la preparacin de la muestra y 20 ..tL la preparacin de referencia, continuar la cromatografa de preparacin de la muestra, al menos cuatro veces el ti de retencin del pico principal de la cefalotina sdica. rea de cualquier pico en el cromatograma obtenido con preparacin de la muestra, excepto el pico principal, no mayor al rea del pico principal en el obtenido con la preparacin de referencia (1.0 por ci la suma de las reas de tales picos no es mayor a tres rea del pico principal en el cromatograma obtenido preparacin de referencia (3.0 por ciento). cualquier pico en el cromatograma obtenido preparacin de la muestra con un rea menor a un C1ec:m()~;( pico principal en el cromatograma obtenido preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No msde!':, ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros de un capilar a 60C durante 3 h, con vaco.
CEFALOTINA SDICA
MM 418.42
(6R-trans)-3-[(Acetiloxi)metil]-8-oxo-7-[(2-tienilacetil) amino ]-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]-2-octen-2-carboxilato de sodio [58-71-9]
Contiene el equivalente a no menos de 805 J.lg/mg de cefalotina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sdica, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua. Ligeramente soluble en etanol anihidro. Casi insoluble en la mayora de los disolventes orgnicos.
CEFALOTINA SDICA
Frmacos
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uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do tox in as VALORACIN. MGA 0241, CLAR. bacterianas. Fase mvil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de agua y 0.6 mL de cido actico glacial, si es necesario ajustar ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N a pH de 5.9 0.1. membrana. Cumple los requisitos. Adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y mezclar. Si es necesario, hacer los ajustes en la verificacin ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms del sistema. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la de 0.13 UI de endotoxina por miligramo de muestra. SRef de cefalotina sdica a una concentracin de 1.0 mg/mL con la fase mvil. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el Preparacin para la verificacin del sistema. Calentar una paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C. porcin de 5 mL de la preparacin de referencia en un bao de agua a 90C durante 10 mino Enfriar la solucin e inyectar inmediatamente en el cromatgrafo como se indica en CEFOTAXIMA DE SODIO Verificacin del sistema. Preparacin de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 15 mL de fase mvil, agitar para disolver y llevar a volumen con fase mvil, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm y columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1 de 5 ~m. Mantener la temperatura MM 477.45 constante a 40C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin [6R-[6a, 7~(Z)]]- 3-[(Acetiloxi)metil]-7 -[[(2-aminotiazol-4-il) para la verificacin del sistema en el cromatgrafo y 2-metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-1-azabiciclo registrar los picos de respuesta como se indica en el Proce[4.2.0]oct -2-eno-2-carboxilato de sodio [64485-93-4] dimiento. La resolucin entre los picos principales no es menor de 9.0. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia La cefotaxima sdica contiene el equivalente a no menos de y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor a 1.8 y el coeficiente 916 ~g/mg y no ms de 964 ~g/mg de cefotaxima, calculado con referencia a la sustancia seca. de variacin para los picos no es mayor al 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado, 20 ~LL de la SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima sdica, preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. la muestra en el cromatgrafo, registrar el cromatograma y medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a amarillo claro. cantidad, en microgramos, de cefalotina en la muestra con la siguiente frmula: SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en disolventes orgnicos. 25 (C P / M) (A m/ Aref ) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la cefalotina sdica en la preparacin de referencia. P = Potencia asignada en microgramos por miligramo de la SRef de cefalotina sdica. Am = rea bajo el pico obtenido con la preparacin de la muestra. Aref = rea bajo el pico obtenido con la preparacin de referencia. M = Cantidad en miligramos de cefalotina sdica tomada para la preparacin de la muestra. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cefotaxima sdica. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. C. MGA 0511. Da positivas las pruebas para el sodio.

adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
CEFOTAXIMA DE SODIO
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ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. La solucin obtenida en la prueba de Color de la solucin, examinarla inmediatamente. La solucin es clara. A 10 mL de esta solucin agregar 1.0 mL de cido actico glacil, examinar inmediatamente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. Pasar 2.5 g de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con agua libre de dixido de carbono. Medir la absorbancia a 430 nm utilizando agua libre de dixido de carbono como blanco. Su absorbancia no es mayor de 0.20. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 10). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +58 y +64. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 3.0 por ciento de impurezas totales. Utilizar el cromatograma de la preparacin de la muestra obtenido en la Valoracin, calcular el porcentaje de cada impureza mediante la frmula:
Donde:
A = rea bajo el pico para una impureza dada. As = Suma del rea bajo todos los picos. Ac = rea bajo el pico principal de cefotaxima.
Nota: descartar cualquier pico de impureza de menos de 0.1 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 3.0 por ciento. Secar entre 1000e y 105C durante 3 h. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M. Disolver 7.1 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en 1 000 mL de agua, y ajustar con cido fosfrico a pH 6.25. Solucin A. Preparar una mezcla de solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M:metanol (86: 14). Filtrar y desgasificar antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm. Solucin B. Preparar una mezcla de solucin amortiguadora de fosfatos 0.05 M:metanol (60:40). Filtrar y desgasificar antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm. Fase mvil. Utilizar mezclas variadas de las soluciones A y B como se indica en condiciones del equipo. Preparacin de referencia. Pasar 40.0 mg de la SRef de cefotaxima sdica a un matraz volumtrico de 50 mL,
agregar 40 rnL de la solucin A, agitar para disolver, llevar al volumen con la solucin A y mezclar. Nota: utilizar inmediatamente esta solucin o dentro de 24 h si se almacena en refrigerador. Preparacin de la muestra. Pasar 40.0 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar solucin A para disolver y llevar al volumen con la misma solucin, mezclar. Utilizar inmediatamente o dentro de 24 h si se almacena en refrigerador. Solucin de sensibilidad. Pasar 2.0 mL de la preparacin de referencia a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con solucin A, y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL, llevar al volumen con~la solucin A y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Mezclar 1.0 mL de la preparacin de referencia, 7.0 mL de agua, y 2.0 mL de metanol. Aadir 25 mg de carbonato de sodio, mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente durante 10 min, mezclar ocasionalmente. Agregar tres gotas de cido actico glacial y 1.0 mL de la preparacin de referencia y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 235 nm; columna 3.9 mm x 15 cm, empacado con L l. Temperatura constante de 30C y velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El sistema se equi con 100 por ciento de solucin A, 7 min despus de inyeccin de la preparacin de la muestra, la proporcin la solucin B se incrementa linealmente de O por ciento a por ciento, a una velocidad de 10 por ciento por minuto y mantiene en tal composicin durante 7 mino La proporc . de la solucin B se incrementa linealmente a una velo' de 2.7 por ciento por minuto hasta que la proporcin solucin B es 100 por ciento, y se mantiene esta campos durante 5 min, despus la proporcin de la solucin A' incrementa linealmente a 100 por ciento a una velocidad: 20 por ciento por minuto. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin verificacin del sistema y registrar los picos respuesta se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retenciJi alrededor de 3.5 min para la desacetilcefotaxima y 14; para cefotaxima, la resolucin R entre los dos picos menor de 20. Inyectar la preparacin de referencia y los picos respuesta como se indica en el Procedim . tiempo de retencin para el pico principal de '-''-'J.ve",.o.'' entre 12 min y 15 min, el factor de coleo no es ms el coeficiente de variacin de inyecciones repetidas ms de 1.5 por ciento. Inyectar la solucin de Svu-'un .." registrar los picos respuesta como se indica Procedimiento, el pico respuesta de cefotaxima es." por ciento y 0.22 por ciento del pico respuesta de . en el cromatograma obtenido de la preparacin de" Procedimiento. Inyectar por separado volmenes 1O }lL de la preparacin de referencia y de la de la muestra. Registrar los cromatogramas, y m de los picos correspondientes al estndar y al~"
CEFOTAXIMA DE SODIO
Frmacos
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Calcular la cantidad, en microgramos por miligramo de cefotaxima en la cantidad tomada de la muestra, con la frmula:
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de ceftazidima, calculado con referencia a la sustancia seca. Ceftazidima SUSTANCIAS DE REFERENCIA. pentahidratada e ismero ~3 -ceftazidima. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro, de la SRef de cefotaxima de sodio en la preparacin de referencia. P = Potencia de cefotaxima en microgramos por miligtamo de la SRef de cefotaxima de sodio. M = Cantidad en miligramos, de la muestra tomada para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Aref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones alcalinas y en dimetilsulfxido; ligeramente soluble en dimetilformamida, metanol yagua; insoluble en acetona, etanol, cloroformo, dioxano, ter dietlico, acetato de etilo y tolueno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ceftazidima. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el de la preparacin de la SRef.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En do toxin as bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 250 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 mL con el mism,) disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color de la preparacin de referencia B9.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solucin que contenga 5 mg/mL de la muestra.
CEFTAZIDIMA
MM 636.65
(6R,7 R)-7-[[(Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-[(l-carboxi-lmetiletoxi)imino ]acetil]amino]-8-oxo-3-[(l-piridino)metil] -5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato pentahidratado
Ceftazidima anhidra Ceftazidima pentahidratada
[72558-82-8 ] [78439-06-2]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de fosfato de amonio monobsico 22.6 giL (ajustar a pH 3.9 con una solucin de cido fosfrico al 10 por ciento): Acetonitrilo (93 :7). Preparacin de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef ismero ~3 -ceftazidima con la fase mvil y llevar a volumen de 20.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 20.0 mL con la fase mvil. Preparacin de referencia B. Disuelva 5.0 mg de SRef de impureza A de ceftazidima y 5.0 mgde SRefde ceftazidima con la fase mvil y diluir a 20.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 20.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en la fase mvil y diluir a 20.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de la solucin a 20.0 mL con el mismo disolvente.
CEFTAZIDIMA
850
Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector lJV a 255 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min. Temperatura de la columna de 35C. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia B y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura de los dos picos obtenidos en el cromatograma sea de por lo menos 50 por ciento de la escala completa del registrador. La resolucin R, entre la ceftazidima y la impureza A de ceftazidima es no menor de 5.9. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin referencia A y 20 ..tL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de la muestra durante tres veces el tiempo de retencin de ceftazidima, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que la mitad del rea del pico principal obtenido con el cromatograma de la preparacin de referencia A (0.5 por ciento), y la suma de las reas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor a dos veces el rea del pico principal obtenido con el cromatograma de la preparacin de referencia A (2.0 por ciento). Ignorar cualquier pico con un rea menor a 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Entre 13,0 por ciento y 15,0 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco, usar 300 mg de la muestra. CRISTALINIDAD. MOA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla de 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de SA de fosfatos pH 7, diluir a 2 000 mL con agua. Mezclar, desgasificar y filtrar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de Verificacin del sistema. Preparacin de verificacin de sistema. Preparar una solucin conteniendo 0.1 mg/mL de la SRef de ismero /:).3_ ceftazidima en SA de fosfatos pH 7. Inmediatamente antes de realizar la cromatografa, mezclar 1.0 mL de esta solucin con 8 mL de agua y 1.0 mL de la preparacin de referencia l. Preparacin de referencia 1. Pasar 29 mg de SRef de ceftazidima pentahidratada a un matraz volumtrico de 25 mL conteniendo 2.5 mL de SA de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver. Llevar a volumen con agua, y mezclar (proteger de la luz). Preparacin de referencia 2. Inmediatamente previo a la
cromatografa, transferir 5.0 mL de la preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Esta solucin contiene aproximadamente 100 ..tg/mL de ceftazidima. Preparacin de muestra. Pasar 115 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL conteniendo 10.0 mL de SA de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver, llevar a volumen con agua y mezclar (proteger de luz). Inmediatamente previo a la cromatografa, transferir 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empacooa con L1. Velocidad de flujo 2.0mL/min. Verificacin del sistema. Desarro11ar el cromatograma de la preparacin para la verificacin ~el sistema, registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R entre los picos de ceftazidima y el ismero /:).3_ ceftazidima no es menor de 2.0. Desarrollar el cromatograma . de la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo para los picos analizados no es menor de 0.75 y no es mayor 1.5, el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes igu 20 ..tL de la preparacin referencia 2 y preparacin de muestra, obtener los cromatogramas correspondientes calcular el rea bajo los picos principales. cantidad en miligramos de ceftazidima por mediO' la siguiente frmula. .
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro SRef de ceftazidima en la preparacin de rl"+prl"nf'l Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima es estril, adems con la prueba de Esterilidad y si est ,.,""0.,. ..... ''', uso parenteral, deber cumplir con la prueba de bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA de 0.10 lJI de endotoxina por gramo de muesrr~. CONSERVACIN. En envases hennticos y paso de la luz.
CEFTAZIDIMA
Frmacos
851
CEFTRIAXONA SDICA
diluir a 20 mL. Transferir 2 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al color de la solucin de referencia Y5 o BY5. pR. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Determinar en una solucin
(l en 10).
MM 661.60 Sal disdica del cido (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminotiazol -4-il)-2-(metoxiimino )acetil]amino}-3-[[( 6-hidroxi2-metil-5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin-3-il)tio ]metil]-8oxo-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico heptahidratado [104376-79-6] Contiene el equivalente a no menos de 795 ~g/mg de ceftriaxona sdica, calculado con referencia a la sustancia anhidra. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -155 y-170, calculfLda con referencia a la sustancia anhidra. Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento de cualquier impureza (no ms que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B). No ms de 4.0 por ciento del total de impurezas (no ms de 4 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B). Fase mvil. Colocar 2.0 g de bromuro de tetradecilamonio y 2.0 g de bromuro de tetraheptilamonio en una mezcla de agua: solucin amortiguadora pH 7: solucin amortiguadora pH 5 (440:55:5); adicionar 500 mL de acetonitrilo y llevar a volumen de 1000 mL con agua. Preparacin de referencia A. Disolver 5 mg de la SRef de ceftriaxona sdica y 5 mg de la SRef del ismero E de ceftriaxona sdica en fase mvil, diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con fase mvil. Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en fase mvil y diluir a 100mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna L 1 de 4.6 mm x 25 cm. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de referencia A y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R entre la ceftriaxona y del ismero E, no es menor a 3.0. Procedimiento. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de referencia A, 20 ..tL de la preparacin de referencia B y 20 ..tL de la preparacin de la muestra; registrar el cromatograma durante 2.0 veces el tiempo de retencin de la ceftriaxona y medir los picos de las reas. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra. Lmite de descarte: 0.1 veces el tiempo del rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No menos de 8.0 por ciento y no ms de 11.0 por ciento.
Precaucin: evitar su inhalacin y contacto con la piel,

causa alergia. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sdica. Ismero E: cido (6R,7 R)-7-[[(2E)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2(metoxiimino)acetil]amino}-3-[[(6-hidroxi-2-metil-5-oxo_ 2,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-l-azabicic10[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en metanol, muy ligeramente soluble en etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. 'MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de ceftriaxona sdica. B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
preparacin de la muestra, como se indica en la Valoracin, exhibe un pico principal para ceftriaxona y el tiempo de retencin corresponde al obtenido con el cromatograma de la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.4 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y
CEFTRIAXONA SDICA
852
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Solucin amortiguadora pH 7.0. Disolver 13.6 g de fosfato dibsico de potasio y 4 g de fosfato monobsico de potasio en agua para obtener 1 000 mL. Ajustar la solucin a pH 7.0 0.1 con cido fosfrico o solucin de hidrxido de potasio ION. Solucin amortiguadora pH 5.0. Disolver 25.8 g de citrato de sodio en 500 mL de agua. Ajustar a pH 5.0 0.1 con solucin de cido ctrico (l :5) y diluir con agua para obtener Nota: si la rn.ateria prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para 1 000 mL. Fase mvil. Pasar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio a uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver en una mezcla bacterianas. de acetonitrilo: solucin amortiguadora pH 7.0: solucin amortiguadora pH 5.0 (400:44:4), mezclar y llevar al aforo ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de .filtracin por con agua. Filtrar a travs de una membrana de 0.5 ~m y membrana. Cumple los requisitos. desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra. de ceftriaxona sdica en fase mvil conteniendo 0.2 mg/mL. Utilizar inmediatamente despus de su preparacin. CONSERV ACIN. En envases hermticos que eviten el Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver con la fase mvil paso de la luz. llevar al volumen y mezclar. Utilizar inmediatament~ despus de su preparacin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con detector de UV a 270 nm y columna de 4.0 mm x 15 cm, CEFUROXIMA SDICA empacada con Ll de 5 ~lm. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin en la fase mvil, conteniendo 160 ~g/mL de la SRef del ismero E y 160 ~g/mL de SRef de ceftriaxona sdica. Utilizar esta solucin inmediatamente despus de su preparacin. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 20 ~L de la preparacin para la verificacin del sistema como se indica en el Procedimiento y registrar los picos respuesta. La MM 446.37 resolucin R, entre los picos correspondientes a la SRef del ismero E y la SRef de ceftriaxona sdica no es menor de (6R,7 R)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-[[(Z)-23.0. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia, registrar furanil(metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-l-azabicicl la respuesta de los picos corno se indica en el Procedimiento. [4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio La eficiencia de la columna para el pico del analito no es menor de 1 500 platos tericos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones Contiene el equivalente a no menos de 855 ~g Y no ms d repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. 1 000 ~g de cefuroxima, calculado con referencia a Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la presustancia anhidra. paracin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma y medir la respuesta de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima los picos mayores. Calcular la cantidad de ceftriaxona en manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. microgramos por miligramo en la muestra tomada, mediante DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino la frmula: amarillo claro. 200 (e P/MXAm/Aref)
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de ceftriaxona sdica en la preparacin de referencia. P = Potencia asignada en microgramos de ceftriaxona por miligramo de la SRef de ceftriaxona sdica. M = Cantidad de la muestra tomada para la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A,.ef= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CEFUROXIMA SDICA
Frmacos
853
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en metanol; muy ligeramente soluble en alcohol, ter dietlico, acetato de etilo y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cefuroxima sdica.
B. MOA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacin de la muestra, obtenido como se indica en la Valoracin, exhibe el pico principal para cefuroxima y el tiempo de retencin corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia.
C. MOA 0511. Cumple los requisitos para la prueba de sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121, Mtodo 1. Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 8.5. Determinar en una solucin de la muestra 1 en 10. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. EntTe +59 0 y +66 0 Disolver 500 mg de la muestra en una SA de acetatos pH 4.6 Y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. Calcular con referencia la sustancia anhidra. AGUA. MOA 0041. No ms de 3.5 por ciento. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. SA de acetatos pH 3.4:acetonitrilo (10:1). Filtrar Ydesgasificar. Utilizar filtro con membrana 111m. Solucin amortiguadora de acetatos pH 3.4. Pasar 50 mL de SV de acetato de sodio 0.1 M a un matraz volumtrico de 1000 mL, llevar a volumen con SV de cido actico 0.1 N Y mezclar. Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin de orcinol en agua, que contenga 1.5 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin disolviendo una cantidad conocida de la SRef de cefuroxima sdica en agua para obtener una solucin que contenga l.0 mg/mL. Colocar 5.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparacin del patrn interno, llevar al volumen con agua y mezclar. Esta preparacin contiene 0.05 mg/mL. Preparacin de la m uestra. Proceder como se indica para
la Preparacin de referencia, disolviendo la cantidad adecuada de muestra. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con detector a 254 nm, columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con LIS (5 11m). Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada a partir del pico del analito no es menor de 1 300 platos tericos, el factor de coleo para el pico del analito no es mayor de 2.0. La resolucin R; entre el pico del analito y la referencia interna no es menor de 3.5 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado la IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Los tiempos de retencin relativos son de 0.5 para la cefuroxima y de 1.0 para el orcino!. Calcular la cantidad de microgramos de cefuroxima por miligramo en la muestra con la siguiente frmula:
1000(C/M)(A m /A ref )
Donde: e = Concentracin en miligramos de cefuroxima por mililitro en la preparacin de referencia. M = Concentracin en miligramos por mililitro en la preparacin de la muestra, basada en la cantidad de cefuroxima sdica que se tom y en las diluciones correspondientes. Am = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con respecto al pico de respuesta de la preparacin del patrn interno, obtenido con la preparacin de la muestra. A ref = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con respecto al pico de respuesta de la preparacin del patrn interno, obtenido con la preparacin de referencia.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.l0 DI por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos.
CEFUROXIMA SDICA
854
CIANOCOBALAMINA
(1 en 10) hasta color rosa perceptible. Agregar 500 mg de acetato de sodio, 0.5 mL de solucin de cido actico 1.0 N Y 0.5 mL de solucin de l-Nitroso-2-naftol-3,6-disulfonato disdico (1 en 500); aparece un color naranja-rojo. Agregar 0.5 mL de cido clorhdrico y al calentar a ebullicin durante 1 min, el color rojo persiste.
C. En un matraz de destilacin de 50 mL conectado a un condensador corto enfriado por agua, disolver 5 mg de la muestra con 5 mL de agua, agregar 2.5 mL de cido hipofosforoso, cerrar y calentar suavemente durante 10 min cerca de la temperatura de ebullicin, enseguida destilar 1.0 mL recibindolo en un tubo de ensayo, contiendo 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio (l en 50). Al tubo de ensayo agregar cuatro gotas de solucin saturada fra de sulfato ferroso amnico, agitar suavemente, enseguida agregar 30 mg de fluoruro de sodio y llevar el contenido a ebullicin inmediatamente. Agregar, gota a gota, solucin de cido sulfrico 5 N hasta que la solucin quede clara. Agregar tres o cinco gotas ms de cido; despus de pocos minutos se produce un color azulo azul verdoso.
MM 1355.38 5,6-Dimetilbecimidazolil cianocobalamida Vitamina B 12
[68-19-9]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de cianocobalamina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales rojo oscuros o polvo amorfo rojo. La forma anhidra es higroscpica. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol; poco soluble en agua; casi insoluble en acetona, cloroformo y terdietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la solucin empleada para medir la absorbancia en la Valoracin, exhibe mximos a 278 nm 1 mn, 361 nm 1 nm y 550 nm 2 nm. La relacin A 361 /A 278 es entre 1.7 y 1.9 Y la relacin A 361 /A 550 es entre 3.15 Y 3.4 B. En una cpsula de porcelana fundir 1.0 mg de la muestra con 50 mg de pirosulfato de potasio; enfriar, disgregar la masa con un agitador de vidrio agregar 3 mL de agua y disolver por ebullicin. Adicionar una gota de SI de fenolftalena y titular con una solucin de hidrxido de sodio
PSEUDOCIANOCOBALAMINA. En un embudo separacin pequeo conteniendo 20 mL de agua, disolver 1.0 mg de la muestra, agregar 5 mL de una mezcla d volmenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol, agitar bien durante 1 mino Dejar reposar, pasar la capl inferior a un segundo embudo de separacin, agregar 5 rnL de una solucin de cido sulfrico 5 N, agitar bien y dej separar completamente (la separacin completa de las puede facilitarse por centrifugacin). La capa separada es incolora o no ms colorida que una mezcla 0.15 mL de una solucin de permanganato de potasio 0.1 en 250 mL de agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezcla de metanol:solucin de fosfato di de sodio (10 giL), (26.5:73.5). Ajustar el pH a 3.5 solucin de cido fosfrico. Utilizar en no ms de dos despus de su preparacin. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la en la fase mvil en un matraz volumtrico de 10 mL. al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Utilizar ms de una hora despus de su preparacin. Preparacin de referencia a. Diluir 3.0 mL preparacin de la muestra a 100 mL con fase mvil. en no ms de una hora despus de su preparacin. Preparacin de referencia b. Diluir 5.0 mL preparacin de la muestra a 50 mL con fase mvil. 1.0 mL de esta solucin a 100 mL con la misma fase Utilizar en no ms de una hora despus de su preparaci Preparacin de referencia c. Disolver 25 mg de la, en 10 mL de agua, calentar ligeramente si es neces enfriar y agregar 5 mL de una solucin de (1.0 giL) y 0.5 mL de una solucin de cido
CIANOCOBALAMINA
Frmacos
855
0.05 M. Diluir a 25 mL con agua. Agitar y dejar reposar durante 5 mino Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con la fase mvil e inyectar inmediatamente. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 361 nm. Columna de acero inoxidable de 4.0 mm x 25 cm empacada con L 1. Velocidad de flujo de 0.8 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de cada solucin en el cromatgrafo. Continuar la cromatografa durante tres veces el tiempo de retencin de la cianocobalamina. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las reas de todos los picos aparte del pico principal no es mayor al rea del pico principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia "a" (3 por ciento). Eliminar cualquier pico cuya rea es menor que aquella obtenida en el pico principal en el cromatograma con la preparacin de referencia "b". La prueba no es vlida a menos que el cromtograma obtenido con la preparacin de referencia "e" muestre dos picos principales, la resolucin entre estos picos no es menor de 2.5 y el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia "b" muestra un pico principal con una relacin seal a ruido de no menos de 5.
CICLOFOSFAMIDA
C7HISChN202P H20 C7HISChN202P
MM 279.10 MM 261.09
2-xido de N,N-bis(2-cloroetil)tetrahidro-2H-l,3 ,2-oxazafos forin-2-amino Monohidratada [6055-19-2] Anhidra [50-18-0] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de ciclofosfamida calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: manejar con mucho cuidado ya que es un

agente citotxico muy potente.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 12.0 por ciento. Secar a 105C con vaco, durante 2 h. Usar 25 mg de la muestra. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Disolver con agua 30 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de referencia. Disolver con agua una cantidad exactamente pesada de la SRef de cianocobalamina, diluir cuantitativamente con agua hasta obtener una solucin que contenga 30 ~g/mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones, en celdas de 1.0 cm a la longitud de mxima absorbancia de 361 nm, utilizando agua como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de cianocobalamina en la muestra utilizada por la frmula:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino, blanco, cristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol y ligeramente soluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de la muestra en una dispersin de bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ciclofosfamida. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el de la preparacin de referencia.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de cianocobalamina, en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra Are{= Absorbancia de preparacin de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 330 ppm. Disolver 150 mg de la muestra en suficiente agua para producir 15 mL, esta solucin cumple con la prueba lmite para cloruros. FOSFATOS. MGA 0461. No ms de 100 ppm. Una solucin al 0.10 por ciento de la muestra cumple con la prueba lmite para fosfatos.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
CICLOFOSFAMIDA
856
pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 7.1. Determinar en una solucin (1 en 100) de la muestra dentro de los 30 min siguientes de su preparacin. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. Entre 5.7 y 6.8 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua y filtrar si es necesario. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Fase mvil. Agua:Acetonitrilo (70:30), desgasificar. Patrn interno. En un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver 185 mg de etilparabeno en 250 mL de alcohol, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de referencia. Pasar una cantidad de la SRef de ciclofosfamida equivalente a 25.0 mg de ciclofosfamida anhidra,. a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 25 mL de agua y agitar hasta disolucin. Agregar 5.0 mL del patrn interno, nevar al aforo con agua y mezclar. Esta solucin contiene 0.5 mg/mL de ciclofosfamida anhidra. Preparacin de la m uestra. Pasar una cantidad de la muestra, equivalente a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar alrededor de 50 mL de agua y agitar durante 5 min, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 25.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 5.0 mL del patrn interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 195 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con L1, velocidad de flujo de 1.5 mLlmin. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo en forma repetida (6 veces) un volumen adecuado de la preparacin de referencia, registrar el pico de respuesta. El coeficiente de variacin de las inyecciones no es ms del 2.0 por ciento y el factor de resolucin entre la cic1ofosfamida y el etilparabeno es no menos de 2.0 por ciento. Procedim iento. Inyectar por separado 25 ..tL de la preparacin de referencia y 25!J.L de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta para el mayor de los picos. Los tiempos de retencin relativos son aproximadamente 0.7 para la cic1ofosfamida y 1.0 para el etilparabeno. Calcular el contenido en miligramos de ciclofosfamida en la muestra por medio de la frmula: 400 e tA m/ Ar~l) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de cic1ofosfamida anhidra en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra A re-= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz, a una temperatura entre 2C y 25C.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
MM 327.85
Clorhidrato de (R,S)-2-( 1- hidroxiciclopentil)-2-fenilacetato de 2-(dimetilamino)etilo [5870-29-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de ciclopentolato, con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ciclopentolato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol; en cido actico glacial y en cloroformo, casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035J. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de ciclopentolato. B. MGA 0511. Una solucin (1 en 500) de la muestra reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. 135C Y 141C. pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.5. Determinar en una sol (1 en 100) de la muestra, en agua libre de dixido carbono. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR. ms de J.O por ciento de cualquier impureza individ no ms de 2.0 por ciento del total de impurezas. Solucin reguladora, Fase mvil, Preparacin muestra, condiciones del equipo y verificacin del preparar como se indica en la Valoracin.
CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
Frmacos
857
Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de la preparaClOn de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas durante un perodo no menor al correspondiente a dos veces el tiempo de retencin del ciclopentolato, y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada uno de los picos, diferentes al pico del disolvente y del ciclopentolato en la muestra analizada, con la frmula:
100(A/A)
Donde: A = rea bajo el pico de cada impureza A= Suma del rea bajo todos los picos, excluyendo el pico del disolvente.
1 000 e (A /11 Arel)

i
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de clorhidrato de ciclopentolato en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A,.,,= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento.
CICLOSPORINA
H3 C
H~ rt/ CH 3
.
~OH
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. [ AI'-D-AI'-MeLeo-MeLeo-MeV"-N-C-CO-Ab"-MeGly-MeLeo-V"-MeLe".-----; Solucin reguladora. Disolver 660 mg de fosfato dibsico 1 2 3 4 5 ~ 7 8 9 10 11 i de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 0.1 con cido fosfrico y mezclar. -------------------------------~ Fase mvil. Acetonitrilo:Solucin reguladora (7:3), filtrar y MM 1202.6 desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la Ciclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hidroxi-4-metil-2-(metilamino)-6octenoil]-L-2-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-LSRef de clorhidrato de ciclopentolato en agua y diluir valil-N-metil-L-leucil-L-alanil-D-alanil-N-metil-L-Ieucil-Ncuantitativamente las veces que sean necesarias hasta obtener metil-L-leucil-N-metil-L-Valil] una solucin que contenga una concentracin de 0.1 mg/mL. [59865-13-3] Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra, pesados con exactitud a un matraz volumtrico de 100 mL, Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por llevar a volumen con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de la ciento de ciclosporina, calculado con referencia a la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a sustancia seca. volumen con agua y mezclar Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ciclosporina y mezcla equipado con detector a 220 mn y una columna de 4.6 mm de resolucin de ciclosporina (este material es una mezcla de por 15 cm, que contiene empaque L15. La velocidad de flujo ciclosporina y ciclosporina U en una proporcin 100: 1). es de 2.0 mL/min. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparaclOn de referencia como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. para el pico del analito no es menor de 3 000 platos tericos, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, alcohol, metanol, ter variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por dietlico, cloroformo, cloruro de metileno. Casi insoluble en ciento. agua. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de las ENSA VOS DE IDENTIDAD. preparaciones de referencia y de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la miligramos de clorhidrato de ciclopentolato en la muestra muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con por la frmula: una preparacin similar de la SRef de ciclosporina.
H3~ r
CICLOSPORINA
858
B. El cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra preparada como se indica en la Valoracin, corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.5 g de la muestra en etanol y diluir a 15 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensamente colorida que la solucin de comparacin Y5, BY5 o R7. ROTACIN PTICA. MOA 07701, Especfica. Entre -185 y -193. Calculado con referencia a la sustancia seca. Transferir 125 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL disolver y llevar al volumen con metanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Ninguna impureza individual es mayor de 0.7 por ciento y la suma de las impurezas no es mayor de 1.5 por ciento, descartar las impurezas menores al 0.05 por ciento. Utilizar los cromatogramas obtenidos con las preparaciones de referencia B y de la muestra en la Valoracin. Calcular el porcentaje de cada impureza por la frmula:
2000 (CI P HA / Ar~l)
f:
"
e:
p PI
la
Ja
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de ciclosporina en la preparacin de referencia B. p = Peso en miligramos de ciclosporina utilizados en la preparacin de la muestra. Al = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia B.
250 mL diluir y llevar al volumen con el disolvente. Esta solucin contiene 0.01 mg de la SRef de ciclosporina por mililitro. Preparacin de la muestra. Pesar 25.0 mg de la muestra, disolver y llevar a 20 mL con el disolvente. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin que contenga 1.25 mg/mL de la SRef mezcla de resolucin de ciclosporina. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 210 nm; un tubo de acero inoxidable de 0.25 mm por 1 m conectado a una columna de 4 mm por 25 cm empacada con L 1, ambos a una temperatura de 80C; velocidad de fLujo de 1.2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y obtener el cromatograma como se indica en el Procedimiento. Se obtienen dos picos resueltos: el de cic1osporina U y el mayor que corresponde a la cic1osporina. Inyectar la preparacin de referencia A y obtener el cromatograma como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de las inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Inyectar la preparacin de referencia B y obtener el cromatograma como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor de 10.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de preparaciones de referencia y de la muestra, obtener cromatograma y medir los picos respuesta. C el porcentaje de cic1osporina en la muestra por medio de siguiente frmula:
'el
'. (
re
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar 100 mg a 60C durante 3 h a vaco, en un pesafiltro cuya tapa tenga acoplado un capilar. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil: Acetonitrilo:agua:cido fosfrico:ter metilterbutlico (430:520: 1:50). Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema. Disolvente. Acetonitrilo:agua (1: 1). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin que contenga 1.25 mg/mL de la SRef de ciclosporina en el disolvente. Preparacin de referencia B. Pasar 2.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la de ciclosporina en la preparacin de referencia A. P = Pureza en microgramos por miligramo de la ciclosporina. M = Concentracin en mi ligramos por mililitrp ciclosporina en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma preparacin de la muestra. ' A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma: preparacin de referencia A.
Nota: si la materia prima es estril, deber adems con la prueba de Esterilidad y si est de~;tmad, uso parenteral, deber cumplir con la prueba de bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316.' de 0.84 UI de endotoxina por miligramo de c' Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de
ilC
CIGLOSPORINA
Frmacos
859
alcohol y 650 mg de aceite de castor polioxietilado y diluir a las concentraciones requeridas usando agua libre de endotoxinas. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
CIMETIDINA
H
\\N YCH3 N/eN
N~S~N)tN/CH3
H H
CIOH 16N 6S MM 252.34 N-Ciano,.N '-metil-N" -[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil] tio]etil]guanidina [51481-61-9] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10 l.5 por ciento de cimetidina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. polimorfismo. Polvo blanco cristalino. Presenta
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254. Fase mvil. Cloroformo:metanol:acetona:amonaco (4:0.8:4:0.2). Preparacin de referencia. Pesar 10 mg de la SRef, depositarla en un matraz volumtrico de 10 mL. Disolver y llevar al aforo con metanoI. Preparacin de la muestra. Pesar 25 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 15 mL de metanol y agitar mecnicamente durante 10 min, llevar al aforo con metanol. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados 5~ IlL de las preparaciones de referencia y de la muestra dejando intermedio un carril en blanco. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. La mancha obtenida con la preparacin de la muestra es igual a la que se obtiene con la preparacin de referencia. No se observan manchas secundarias. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra, en 75 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 25.23 mg de cimetidina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en cidos minerales diluidos; ligeramente soluble en agua; prcticamente insoluble en diclorometano y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cimetidina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
(1 :80 000) en solucin de cido sulfrico 0.1 N, corresponde
CIPROFLOXACINO
HNl
con el obtenido con una solucin similar de la SRef de cimetidina. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 139C y 144C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 110C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
s la. de
~N
F
Y
N
~
~
COOH
MM 33l.35 l-Ciclopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil) quinolino-3-carboxlico [85721-33- 1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de ciprofloxacino, calculado con referencia a la sustancia seca.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm.
CIMETIDINA
860
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ciprofloxacino, anlogo de ciprofloxacino etilendiamina y cido fluoroquinolnico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro, ligeramente higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en cido actico diluido, muy ligeramente soluble en etanol y en cloruro de metileno, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasi9 corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de ciprofl.oxacino.
B. MGA 0241, Capa delgada. 'Soporte. Gel de slice GF 254' Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1). Revelador. Lmpara de luz UV. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de ciprofloxacino en solucin de hidrxido de amonio 6 N para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad 1e muestra en solucin de hidrxido de amonio 6 N para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ..t.L de cada una de las preparaciones; colocarla en una cmara en la cual se ha colocado previamente un vaso de precipitados con 50 mL de hidrxido de amonio, exponer la placa a la atmsfera de amonaco durante 15 mino Transferir la placa a una cmara cromatogrfica con fase mvil y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire durante 15 mino Examinar bajo lmpara de luz UV. La intensidad y los valores RF de la mancha principal obtenidos con la preparacin de la muestra, corresponden a los obtenidos con la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 0.2 por ciento de anlogo de ciprofloxacino etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento. Fase mvil, Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra, Solucin de resolucin, Sistema cromatogrfico y Procedimiento, proceder como se indica en la Valoracin. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra por medio de la siguiente frmula: Donde: A = rea bajo el pico secundario o impureza. Al = Suma del rea bajo todos los picos secundarios o impurezas. CLORUROS. No ms de 0.02 por ciento. A 500 mg de muestra adicionar 30 mL de agua, mezclar durante 5 min y filtrar a travs de papel filtro libre de cloruros. Transferir 15 mL del filtrado a un tubo de comparacin de Nessler de 50 mL. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 Disolver 500 mg de la muestra en 5.0 mL de cido actico 2.0 N Y 15 mL de agua. La contiene ms sulfatos que los correspondientes SV de cido sulfrico 0.02 N. por ciento. solucin de solucin no a 0.2 mL de
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 pon: ciento. Secar a 120C con vaco durante 6 h. Para uso en suspensiones orales entre 10 por ciento y 20 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms 0.1 por ciento. Para de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms 20 ppm. CIDO FLUOROQUINOLNICO. MGA 0241, delgada. No ms del 0.2 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1) Revelador. Lmpara de luz UV. Preparacin de referencia. Transferir 5.0 mg de cido fluoroquinolnico a un matraz volumtrico de que contenga 0.05 mL de hidrxido de amonio 6 N, volumen con agua y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al v agua y mezclar.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 250 mg de la muestra en cido clorhdrico 0.1 M Y llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color de la preparacin de referencia GY4.
C1PROFLOXAC1NO
Frmacos
861
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en solucin de cido actico 0.1 N para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 JlL de la preparacin de la muestra y 5.0 JlL de la preparacin de referencia; colocarla en una cmara en la cual se ha colocado previamente un vaso de precipitados con 50 mL de hidrxido de amonio, exponer la placa a la atmsfera de amonaco durante 15 mino Transferir la placa a una cmara cromatogrfica que contenga fase mvil y dejar desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre durante 15 mino Examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra con un RF correspondiente con el de mancha principal obtenida con la preparaci~ de referencia, no es ms grande ni ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Fase mvil. cido fosfrico 0.025 M, ajustar previamente con trietilamina a pH 3.0 O.l :acetonitri10 (87: 13), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de Verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Pasar 12.5 mg de SRef-FEUM de ciprofloxacino en un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 0.1 mL de solucin de cido fosfrico al 7.0 por ciento, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin de resolucin. Disolver una cantidad de la SRef del anlogo ciprofloxacino etilendiamina en la preparacin de referencia para obtener una solucin que contenga 0.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 25.0 mg de muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 0.2 mL de cido fosfrico al 7.0 por ciento, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm, empacada con L 1; mantener la temperatura de columna a 301 oC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de resolucin y registrar la respuesta del pico como se indica en'el Procedimiento. El tiempo de retencin para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8. Los tiempos de retencin relativos son aproximadamente de 0.7 para el anlogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para ciprofloxacino, y la resolucin, R, entre el anlogo ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacirio no es menos de 6.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento, la eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no es menos de 2 500 platos tericos, el factor de coleo para el pico de ciprofloxacino no es ms de 4.0 y el coeficiente de
variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10!J.L de la preparacin de referencia y 10!J.L de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de ciprofloxacino con la siguiente frmula: 50 e (A mI Ar~l ) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de SRefFEUM de ciprofloxacino en la preparacin referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la pr~paracin de la muestra. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia.
Nota: si la materia es estril, deber cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para uso parenteral, deber de cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra,
Nota: el ciprofloxacino destinado para uso en suspensiones orales cumple adems con al siguiente prueba.
LMITES MICROBIANOS. MGA 0571, No ms de 1 000 UFC por gramo de mesfilos aerobios y no ms de 100 UFC por gramo de levaduras. Libre de Escherichia coli y Salmonella. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
HNl
~N''fI(I~) N
F~COOH
O
MM 385.82
Monoclorhidrato del cido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4dihidro-4-oxo-7 -( 1-piperazinil)quinolino-3-carboxlico monohidratado [86393-32-0]
862
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de ciprofloxacino, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino. Anlogo de ciprofloxacino etilendiamina. cido fluoroquinolnico. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en metanol, muy ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en acetona, acetato de etilo y cloruro de metileno. ENSAVOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No ms del 0.2 por ciento del anlogo de ciprofloxacino etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento. Fase mvil, Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra, Preparacin de resolucin, Verificacin del sistema y Procedimiento, proceder como se indica en Valoracin. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra, por medio de la siguiente frmula:
Donde: A = rea bajo cada pico secundario o impureza. Al = Suma del rea bajo de todos los picos secundarios o impurezas. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 360 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 4.7 por ciento y 6.7 por ciento. Detenninar en 200 mg de muestra por semimicro determinacin de agua. RESIDUO DE LA IGNICIN. MeA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. !vIGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. CIDO FLUOROQUINOLNICO. MeA 0241, Capa delgada. No ms de 0.2 por ciento. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1) Revelador. Lmpara de luz UV. Preparacin de referencia. Transferir 5 mg de SRef de cido fluoroquinolnico a un matraz volumtrico de 50 mL que contenga 0.05 mL de hidrxido de amonio 6 N, llevar a volumen con agua y me:zclar. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en agua para obtener una solucin que contenga 10 mg/m L. Procedimiento. Proceder como se indica en la monografa de Ciprofloxacino. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra con un correspondiente con el de mancha principal obtenida con preparacin de referencia, no es ms grande ni ms 'rltenlsa(: que la mancha obtenida con la preparacin de referencia.
B. MGA 0241, Capa delgada.

Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:hidrxido de amonio:acetonitrilo (4:4:2:1) Revelador. Lmpara de luz UV. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRefFEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en agua para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en agua para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Proceder como se indica en la monografa de Ciprofloxacino. La intensidad y los valores RF de la mancha principal obtenidos con la preparacin de la muestra, corresponden a los obtenidos con la preparacin de referencia. C. MGA 0511. Una solucin de 100 mg/mL de la muestra da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. Tomar 10 mL de esta solucin y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR 'DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color de la preparacin de referencia GY4. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5, determinar el pH en una solucin len 40.
Frmacos
863
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. cido fosfrico 0.025 M, ajustar previamente a pH 3.'0 0.1 con trietilamina:acetonitrilo (87:13), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de Verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef-FEUM de clorhidrato de ciprofloxacinoen la fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.5 mglmL. Preparacin de resolucin. Disolver una cantidad de la SRef del anlogo de ciprofloxacino etilendiamina en la preparacin de referencia para obtener una solucin que contenga 0.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 25.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm, empacada con L 1; mantener la temperatura de columna a 30ClOC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de resolucin y registrar la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8 mino Los tiempos de retencin relativos son de aproximadamente de 0.7 para el 1.0 para anlogo ciprofloxacino etilendiamina y ciprofloxacino; la resolucin R, entre el anlogo ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacino no es menos de 6.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento, la eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no es menos de 2 500 platos tericos, el factor de coleo para el pico de ciprofloxacino no es ms de 4.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de ciprofloxacino con la siguiente frmula: 50 C {An / Arel) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en la preparacin referencia calculado en base seca. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia.
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
CISAPRIDA
CZ3Hz9CIFN304 CZ3Hz9CIFN304 . HzO
MM 465.95 MM 483.97
cis-4-Amino-5-cloro-N-[1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]-3metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamida (RS)-cis-4-amino-5-cloro-N-{ 1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]3 -metoxi-4-piperidil} -2-metoxibenzamida [81098-60-4] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de cisaprida calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisaprida y haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente Soluble en dimetilformamida, soluble en diclorometano, poco soluble en metanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cisaprida. Si el espectro obtenido muestra diferencias, disolver por separado tanto la muestra con la SRef de cisaprida en un volumen
Nota: si la materia es estril, deber cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para
CISAPRIDA
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mnimo de metanol, evaporar a sequedad con corriente de aire y realizar la prueba nuevamente usando los residuos.
B. Mezclar 5.0 mg de muestra con 45 mg de xido de magnesio "pesado" y llevar a ignicin en un crisol hasta obtener un residuo casi blanco, enfriar, adicionar 1.0 mL de agua, 0.05 mL de SI de fenolftalena y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M, se obtiene un color rojo. Filtrar. A 1.0 mL de esta solucin, agregar 0.1 mL de SI de alizarina y 0.1 mL de n trato de zirconil (preparar de la siguiente manera: disolver 0.1 g de nitrato de zirconil en una mezcla de 60 mL de cido clorhdrico y 40 mL de agua). Mezclar y dejar reposar durante 5 min y comparar el color de la solucin con un blanco preparado en forma similar. El color de la solucin de la muestra es amarillo y el de la solucin blanco es rojo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin l 1.0 por ciento de la muestra en diclorometano. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6. ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -0.05 y +0.05. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento en diclorometano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Metanol:solucin de disulfato de Fase mvil. tetrametilamonio al 3.4 por ciento (2.5:7.5), cambiando por gradiente lineal a una mezcla metanol:solucin de disulfato de tetrametilamonio al 3.4 por ciento (5:5). Preparacin de referencia l. Disolver 5.0 mg de cisaprida SRef y 40 mg de haloperidol SRef en metanol y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 2. Diluir 5.0 mL de la preparacin de referencia 1 a 100 mL con metanol. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra 1. Disolver 0.1 g de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra 2. Diluir 5.0 mL de la preparacin de la muestra 1 y llevar al volumen de 100 mL con metanol. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de acero inoxidable (0.1 m x 4.0 mm) empacada con L1 (3.0 lm). Velocidad de flujo inicial de 1.2 mL/min cambiando al gradiente lineal por 15 min seguido por una elucin con metanol por 10 mino Eluir la columna con metanol por lo menos durante 30 min y despus acondicionar la fase mvil inicial por lo menos durante 5 mino Verificacin del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema tanto como sea necesario para que la altura del pico principal
en el cromatograma obtenido sea al menos al 50 por ciento de la escala total del graficador con 10 lL de la preparacin de referencia 2. Inyectar 10 lL de la preparacin de referencia 1. Cuando el cromatograma se lleva a cabo bajo las condiciones antes descritas los tiempos de retencin son: para la SRef de cisaprida 8 min y para la SRef del haloperidol 9 mino La prueba no es vlida a menos que el factor de resolucin entre los picos de la cisaprida y el haloperidol sea de al menos 3.0. Si es necesario ajustar la proporcin final del metanol en la fase mvil o ajustar el tiempo programado para el gradiente lineal. Proced.imi~nto. Inyectar por separado 10 ..tL de metanol como blanco, 1O ~lL de la preparacin de la muestra 2 y 10 lL de la preparacin de referencia 2. Desarrollar el cromatograma. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico secundario no es mayor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.5 por ciento) y la suma de las reas de todos los picos secundarios no es mayor en dos veces al rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (1.0 por ciento). Descartar cualquier pico en el cromatograma obtenido con la solucin blanco y cualquier pico con un rea menor de 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.05 por ciento).
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. AGUA. MGA 0041. Entre 3.4 por ciento y 4.0 por ciento. Determinar en 0.5 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 70 mL de mezcla de cido actico glacial:metiletilcetona (1 :7) y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M equivale a 46.60 mg de cisaprida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegido~ de la luz.
CISPLATINO
MM 300. Cis-diaminodicloroplatino [15663-27
CISPLATINO
Frmacos
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Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de cisplatino, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: El cisplatino es potencialmente citotxico. Evitar su inhalacin y el contacto con la piel.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino, transplatino y tric1oroaminoplatinato de potasio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo amarillo o cristales amarillos o naranja amarillento.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido en una preparacin similar de la SRef de cisplatino.
Preparacin de la muestra. (Utilizar material bajo actnico). Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con solucin salina. Disolver completamente con ayuda de un agitador magntico durante 30 mino Utilizar antes de 4 h. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con columna de 4.6 mm x 25 cm, equipado con detector a 209 nm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y medir las respuestas como se indica en el Procedimiento la resolucin entre el pico de la solucin salina y el pico del tric1oroaminoplatinato no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor delJ.O por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta correspondiente al tric1oroaminoplatinato. Los tiempos de retencin relativa son alrededor de 1.0 para el cisplatino y de 5.0 para el tric1oroaminoplatinato. Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la muestra mediante la frmula:
B.
MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia.
10 (318.48/357.58)(Am / Arel )(C/P)

Donde: 318.48 = Masa molecular tric1oroaminoplatinato. 357.58 = Masa molecular de del tricloroaminoplatinato de potasio. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. C = Concentracin de la preparacin de referencia en microgramos por mililitro. P = Peso de la muestra en miligramos.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121, Mtodo 1. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de dimetilformamida. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. Disolver 25 mg en 25 mL de una solucin que contiene 9 gil de cloruro de sodio en agua libre de dixido de carbono. El color de la solucin no excede al de la solucin de referencia GY5. pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Usar la solucin obtenida en la prueba de Color de la solucin. TRICLOROAMINOPLATINATO. MGA 0241, CLAR. No ms del 1.0 por ciento. Soporte. L14. Fase mvil. En un matraz volumtrico de 2 L disolver 800 mg de sulfato de amonio y llevar a volumen con agua. Desgasificar y filtrar a travs de un filtro de membrana antes de usarla. El pH de sta solucin es de 5.9 0.1. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. (Utilizar material de bajo actnico). Preparar una solucin que contenga 6 Ilg/mL de SRef de tric1oroaminoplatinato de potasio en solucin salina. Utilizar antes de 4 h.
TRANSPLATINO. MGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por ciento. Soporte. L9. Fase mvil. Preparar una solucin de fosfato monobsico de potasio 0.l8 M en agua, ajustar el pH a 3.2 con cido fosfrico y filtrar. Preparacin de referencia A. En un matraz volumtrico de 200 mL colocar 10 mg de la SRef de transplatino, llevar a volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador magntico durante 3 Om in. Preparacin de referencia B. Pasar 5.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 25 mL conteniendo 12 mg de la SRef de cisplatino, llevar al volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador magntico durante 30 mino Preparacin de referencia C. Pasar 10 mL de la preparacin de referencia B a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 5.0 mL de una solucin de tiourea (1 en 200), recientemente preparada, y 5.0 mL de solucin de cido
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clorhdrico 1.0 N. Llevar al volumen con SR salina y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un envase, sellar con un tapn con tefln y calentar sobre una placa de calentamiento a 60C 0.5C durante 60 mino Retirar y enfriar a temperatura ambiente. Preparacin de la muestra A. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magntico durante 30 mino Preparacin de la muestra B. Pasar 10 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz volumtrico de 50 mL. Proceder como se indica en la preparacin de referencia C, comenzando desde "agregar 5.0 mL de una solucin de tiourea (1 en 200)". Preparacin de resolucin. Pasar 10 mg de SRef de cisplatino en un matraz volumtrico de 200 mL, disolver y llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magntico durante 30 mino Pasar 10 mL de esta solucin y 10 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 50 mL, proceder como se indica en la preparacin de referencia C, comenzar desde "agregar 5.0 mL de una solucin de tiourea (1 en 200)". ,Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con columna de 4.6 mm x 25 cm, detector a 254 nm, velocidad de flujo de 2 mL/min. La columna debe mantenerse a una temperatura de 45C. Acondicionar la columna bombeando la fase mvil a una velocidad de flujo de 2 mL/min durante 30 min, luego a 0.5 mL/min durante 30 min y por ltimo a 2.0 mL/min durante 30min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia C. El tiempo de retencin del transplatino derivado debe estar entre 5 min y 9 min; si no es as, modificar la fase mvil y reacondicionar la columna. La eficiencia de la columna n, no es menor de 2 500. Inyectar la preparacin de resolucin, la resolucin no es menor de 1.7. Inyectar la preparacin de referencia C como se indica en el Procedimiento el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor del 4.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20!lL de la preparacin de la muestra B y de la preparacin de referencia C, registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos de transplatino. Los tiempos de retencin son alrededor de 1.0 para el cisplatino y de 1.3 para transplatino. Calcular el porcentaje de transplatino en la muestra mediante la frmula:
Are!
= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia C.
CONTENIDO DE PLATINO. Entre 64.42 por ciento y 65.22 por ciento. Nota: limpiar todo el material de vidrio con cido ntrico, y enjuagar con agua purificada, para prevenir la aparicin de efecto espejo del precipitado de platino. Pasar 500 mg de muestra a un: matraz de 600 mL, aadir 300 mL de cido clorhdrico 0.1 N y disolver lentamente por calentamiento, casi a ebullicin, sobre una placa de calentamiento cubierta con una tapa aislante, agitando frecuentemente con una varilla de vidrio. Cuando la disolucin sea c"ompleta, retirar la tapa aislante y poner a ebullicin durante 1O mino Retirar el matraz de la placa de calentamiento, dejar enfriar durante 1 min sin agitar y filtrar cuantitativamente a travs de papel filtro de porosidad fina, recolectando el filtrado en un matraz de 600 mL; enjuagar el matraz, para terminar la transferencia del filtrado, con agua caliente, lavar el filtrado con agua caliente. Pasar el matraz conteniendo el filtrado, combinado con los lavados sobre una placa de calentamiento y evaporar a un volumen de alrededor de 300 mL. Colocar una varilla de vidrio en el matraz y calentar la solucin hasta ebullicin, aadir lentamente en el centro del matraz, gota a gota, 10 mL de hidrato de hidrazina al 85 por ciento. Precaucin: la hidrazina es txica. Aadir dos gotas de hidrxido de sodio ION, poner a ebullicin durante 10 min para coagular el precipitado y facilitar la filtracin, enfriar y filtrar cuantitativamente a travs de papel filtro de cenizas conocidas, de porosidad mediana. Enjuagar el matraz con agua caliente, y filtrar. Limpiar el matraz y la varilla de vidrio con pedazos pequeos del mismo tipo de papel utilizado para las filtraciones y colocarlos en el filtro conteniendo el precipitado en un crisol de porcelana del No. 1 previamente puesto a peso constante. Secar sobre una placa de calentamiento cubierta con una tapa aislante, incrementar lentamente la temperatura hasta calcinacin e incinerar a 800C durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar de nuevo. Calcular el peso de platino de la muestra tomada sobre base anhidra. AGUA. MGA 0041, Valoracin Directa. No ms de 1.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. L8. Fase mvil. Acetato de etilo:metanol:dimetjlformamida:agua (25: 16:5 :5); desgasificar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin contenga 1.0 mg/mL de SRef de cisplatino dimetilformamida. Utilizar antes de 1 h. Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin contenga 1.0 mg/mL de muestra en dimetilformamida.
Donde: C = Concentracin, en microgramos por mililitro, en la SRef de transplatino en la preparacin de referencia B. M= Peso en miligramos, del cisplatino tomado para la preparacin de la muestra A. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra B.
CISPLATINO
Frmacos
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Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector de 310 nm, columna de 4.0 mm x 30 cm. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento, el coeficiente de vanaClOn para inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 40 .tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, graficar y medir la respuesta del pico principal. Calcular la cantidad en miligramos de cisplatino en la muestra, mediante la frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de cisplatino en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. AreF rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la referencia.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente secada a 60C durante 3 h con vaco, en parafina lquida, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de citarabina.
B. MGA 0361. Disolver 20 mg de la muestra en una solucin de cido clorhdrico 0.1 M Y llevar a 100 mL con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de la solucin anterior a 100 mL con el mismo disolvente. Medir las absorbancias entre 230 nm y 350 nm. La solucin muestra la absorbancia mxima a 281 nm. La absorbancia especfica es de 540 a 570.
C. A 1.0 mL de una solucin de la muestra (1 en 1 000), agregar una gota de bromo, dejar reposar durante 10 min y eliminar el exceso de bromo bajo corriente de aire. A esta solucin, adicionar 1.0 mL de una solucin de L-cido ascrbico (1 en 5 000) Y 1.0 mL de ninhidrina. Calentar en bao de agua durante 30 mino Se desarrolla un color morado.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 214C CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
y 215C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin es clara.
CITARABINA
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo lI. La solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensamente colorida que la preparacin de referencia Y5.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento de la muestra.
MM 243.22 l-jJ-D-Arabinofuranosilcitosina 4-Amino-l- jJ- D-arabinofuranosil-2( IH)-pirimidinona [147-94-4] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de citarabina, calculado con referencia a la sustancia seca.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 154 Y + 160 calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra en agua que contenga 100 mg en cada 10 mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Agua:acetona:metiletilcetona (15 :20:65). Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de la Sref de citarabina en agua y diluir a 5 mL. Preparacin de referencia B. Diluir 0.5 mL de la preparacin de referencia A, a 100 mL con agua. Preparacin de referencia C. Disolver 20 mg de uridina y 20 mg de SRef de uracil arabinosido en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Diluir 2 mL de la preparacin de ]a muestra A, a 50 mL con agua. Revelador. Lmpara de luz UV.
Precaucin: evitar el contacto directo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citarabina y uracil arabinosido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol y en cloroformo.
CITARABINA
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SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Claritromicina. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Sustancias relacionadas con claritromicina: separados, 5 ~L de cada preparacin. Desarrollar el A = 2_desmetil_2_(hidroximetil)-6-0-metileritromicina A cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya (claritromicina F) recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, sacar la B = 6_0_metil-15-noreritromicina A cromatoplaca y secar. Examinar bajo lmpara de luz UV e = 6-0-metileritromicina A-(E)-9-oxima 254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con D = 3' '_N_desmetil-6-0-metileritromicina A la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha E = 6, ll-di-O- metileritromicina A principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el F = 6, 12-di-O- metileritromicina A cromatograma con la preparacin de referencia B (0.5 por G= 6-0-metileritromicina A-(E)-9-( O-metiloxima) ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma H = 3 "-N-desmetil-3 '_N_formil-6-0-metileritromicina A obtenido con la preparacin de referencia e muestre dos 1 = 3-0-decladinosil-6-0- metileritromicina A manchas claramente separadas. J = Eritromicina A (E)-9-oxima K = (1 ,2R,5R,6S,7S,8R,9R, 11Z)-2-2-etil-6-hidroxi-9-mePRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por toxi-l ,5,7,9, 13-hexametil-8-[ [3 ,4,6-trideoxi-3-(dimeciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. tilamino)-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-3, 15-dioxabiciclo [10.2.1] pentadeca-ll, 13-dien-4-ona(3-0-declaRESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de dinosil-8,9: 10, 11-dianhidro-6-0- metileritromicina A0.5 por ciento. 9,12-hemicetal] L = 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-oxima METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de M = 3" _N_desmetil-6-0-metileritromicina A (E)-9-oxima N = (1 OE)-l O, 11_dideshidro-ll-deoxi-6-0-metileritromi10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 60 mL de cido actico glacial, calentar si es necesario. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 M es equivalente a 24.32 mg de
citarabina. cinaA 0= 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-(O-metiloxima) p = 4' ,6_di_O_metileritromicina A Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloruro de metileno y cloroformo; ligeramente soluble en metanol y etanol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD

de la luz.
CLARITROMICINA o
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de claritromicina. B. Disolver 3.0 mg de la muestra en 2.0 mL de acetona, adicionar 2.0 mL de cido clorhdrico, se desarrolla inmediatamente un color anaranjado, que cambia inmediatamente a rojo y hasta prpura.
C. A 5.0 mg de la muestra, adicionar 2.0 mL de cido sulfrico, agitar suavemente. Se desarrolla un color caf rojizo.
MM 747.95
6-0-metileritromicina
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 0.5 g de la muestra en 50 mL de cloruro de metileno. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la. solucin, no excede al de la solucin de referencia Y7.
[811 03-11-9]
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de claritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
CLARITROMICINA
.,'l 1
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ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre -94 y -102. Preparar una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL en cloruro de metileno. pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Detenninar en una solucin (1 en 500) en agua:metanol (] 9: 1). AGUA. MGA 0041. No ms de 2.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. CRI8TALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 20 ppm. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mLde una solucin de dioxano en agua al 85 por ciento (v/v). Pasar 12 mL de esta solucin a un tubo de comparacin de color. Prepa'racin de la solucin blanco. En un tubo de comparacin de color pasar 10 mL de solucin de dioxano en agua al 85 por ciento (v/v), adicionar 2.0 mL de la preparacin de la muestra, agitar. Preparacin de referencia. Realizar las diluciones adecuadas a partir de una solucin de referencia que contenga 100 ppm de plomo, empleando como diluyente una solucin de dioxano en agua al 85 por ciento (v/v), para obtener una solucin que contenga 1.0 ppm de plomo. En un tubo de comparacin de color, pasar 10 mL de la preparacin de referencia de 1.0 ppm de plomo y 2.0 mL de la preparacin de la muestra, agitar. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen la preparacin de la muestra, el blanco y la referencia, adicionar 2.0 mL de SA de acetato pH 3.5 Y mezclar, adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina y mezclar. Comparando con el blanco, la preparacin de referencia desarrolla un ligero color caf, despus de dos minutos, algn color caf desarrollado en la preparacin de la muestra no es ms intenso que el desarrollado en la preparacin de referencia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Solucin A. Preparar una solucin que contenga 4.76 giL de fosfato monobsico de potasio en agua, ajustar a pH 4.4 con cido fosfrico diluido (1 en 10), o hidrxido de potasio al 45 por ciento. Filtrar a travs de un equipo de filtracin con C18. Solucin B. Acetonitrilo. Fase mvil. Mezcla variable de Solucin A y de Solucin B, de acuerdo con la verificacin del sistema. Hacer ajustes si es necesario. Disolvente. Mezcla de acetonitrilo:agua (50:50). Preparacin de referencia A. Pasar 75 mg de la SRef de claritromicina a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver
con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin de referencia B. Transferir 5.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de referencia C. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia B, a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.0075 mg/mL de la SRef de claritromicia. Preparacin de la referencia D. Pasar 15 mg de la SRef de Sustancias relacionadas a claritromicina a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Preparacin~de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 205 nm, una columna de 4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. La temperatura de la columna se mantiene a 40. Velocidad de flujo de ].1 mL/min. El cromatgrafo se programa de acuerdo con: Tiempo en mino 0-32 32-34 34-36 36-42 Solucin A (% v/v) 75-40 40 40-75 75 Solucin B (% v/v) 25-60 60 60-25 25 Tipo de elusin Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico
El tiempo de retencin relativo con referencia a claritromicina es de 11 mino Para las sustancias relacionadas a claritromicina son: 1 = cerca de 0.38; A = cerca de 0.42; J = cerca de 0.63; L = cerca de 0.74; B = cerca de 0.79; M = cerca de 0.81; C = cerca de 0.89; D = cerca de 0.96; N = cerca de 1.15; E = cerca de 1.27; F = cerca de 1.33; P = cerca de ] .35; O = cerca de 1.38; K = cerca de 1.59; G = cerca de 1.72; H = cerca de 1.82. Verificacin del sistema. Inyectar por separado la preparacin de referencia B y la preparacin de referencia D, registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. En el cromatograma de la preparacin de referencia B, el factor de coleo para el pico de claritromicina no es mayor de ].7. En el cromatograma de la preparacin de referencia O, la razn pico-valle (Hp/Hv) de la impureza D y claritromicina no es menor de 3, cuando Hp es el pico que est arriba de la lnea base del pico, debido a la impureza O y Hv es el pico arriba de la lnea base del punto ms bajo de la curva que separa este pico desde el pico debido a claritromicina. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL del disolvente, 10 IlL de la preparacin de referencia B, 10 IlL de la
CLARITROMICINA
870
preparaclOn de referencia D, 10 JlL de la preparacin de referencia C y 10 JlL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la frmula: 50 (C re/e / M )(AF/ Are/e) P Donde:
M = Peso en miligramos de la muestra en la preparacin de

la muestra.
Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la

preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico de c1aritromicina obtenido en el

P=
cromatograma con la preparacin de referencia. Pureza de la SRef de claritromicina en la preparacin de referencia.
CrejC=
Concentracin de la SRef de c1aritromicina en la preparacin de referencia C en miligramos por mililitro. M= Peso en miligramos de la muestra. A = rea bajo el pico de cada impureza individual observado en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra. 1.0 o el factor de correccin de 0.27 para la F= impureza G (1.72 min) y de 0.15 para la impureza H (1.82 min). Ar~/C = rea bajo el pico de claritromicina obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia C. P= Pureza de la SRef de claritromicina en la preparacin de referencia A. Debe contener No ms de 1.0 por ciento de alguna sustancia relacionada individual, no ms de cuatro sustancias relacionadas deben exceder el lmite de 0.4 por ciento; el total de las sustancias relacionadas no exceden del 3.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin A, solucin B, disolvente y preparacin de referencia D, proceder como se indica en la prueba de
CLAVULANATO DE POTASIO
l+o H
KO~O "H
OH
MM 237.25
(Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroxietilideno )-7-oxo-4-oxa-lazabicic10[3.2.0]heptano-2-carboxilato de potasio [61177-45-5] Contiene no menos de 75.5 por ciento y no ms de 92.0 por ciento de cido clavulnico, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clavulanato de litio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. Higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparacin de la muestra obtenido en la Valoracin exhibe el pico de cido clavulnico al mismo tiempo de retencin que el cromatograma de la preparacin de referencia.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da positiva a las pruebas de identidad de potasio.
Sustancias Relacionadas.
Preparacin de referencia. Use la preparaclOn de referencia. A preparada en la prueba de Sustancias
relacionadas.
Preparacin de la muestra. Use la preparacin de la muestra preparada en la prueba de Sustancias relacionadas. Condiciones del equipo. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas.
Verificacin del sistema. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas. El coeficiente de variacin para la

rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es mayor de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado, 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para el pico mayor. Calcular el porcentaje de c1aritromicina en la muestra con la frmula: 50 (Cr~f / M HAm / Arel)P Donde: Cref = Concentracin de la SRef de c1aritromicina en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.5 por ciento. pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detemlinar en una sol (1:]00).
Frmacos
871
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La suma de la respuesta de todos los picos de impurezas no es mayor del 2.0 por ciento. Solucin A. Preparar una solucin de fosfato monobsico de sodio 0.05 M, ajustar el pH a 4.0 0.1 con cido fosfrico y filtrar a travs de un filtro de 0.5 ~m de porosidad. Solucin B. Solucin A :metanol (50:50). Fase mvil. Utilizar mezclas de solucin A y solucin B de acuerdo con lo indicado en verificacin del sistema. Realizar ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de clavulanato de litio que contiene 0.1 mg/mL en solucin A. Preparacin de la muestra. Disolver la muestra en solucin A para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver amoxicilina y SRef de c1avulanato de litio en solucin A para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL de cada uno. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 230 nm; columna de 4.6 mm x 10 cm empacada con L 1 Y mantenida a 40C; velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Equilibrar el sistema con 100 por ciento de solucin A durante 15 min y mantener esta composicin durante 4 min despus de la inyeccin de la preparacin de la muestra, posteriormente incrementar linealmente la proporcin de la solucin B de O por ciento a 50 por ciento en un perodo de 11 mino Mantener esta composicin durante 3 min y cambiar a 100 por ciento de solucin A durante 6 mino Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de l.0 para el cido cIavulnico y 2.5 para amoxicilina. El factor de coleo del pico de cido clavulnico no es mayor de 2.0. La eficiencia de la columna para el pico de cido clavulnico no es menor de 2 000 platos tericos; y la resolucin R entre el pico del cido clavulnico y la amoxicilina no es menor de 13. Inyectar la preparacin de referencia como se indica en Procedimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza, en trminos de equivalente de clavulanato de potasio con la frmula:
A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
METANOL y TER-BUTILAMINA. MGA 0241, Gases. No ms de 0.1 por ciento de metanol y no ms de 0.2 por ciento de ter-butilamina. Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de 100 mL que contiene 50 mL de solucin de hidrxido de sodio 3.0 N, agregar 6 mL de metanol y 12 mL de terbutilamina, diluir al volumen con solucin de hidrxido de sodio 3.0 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 100 ~L, diluir al volumen nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL de esta so[ucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL, diluir nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 7.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL con tapn de vidrio, agregar 3 mL al de solucin de hidrxido de sodio 3.0 N, diluir al volumen con metilisobutilcetona y mezclar. Cuando las fases se hayan separado, usar la capa clara de metilisobutilcetona como preparacin de referencia. Esta solucin contiene 36.6 ~g/mL de metanol y 63.8 ~g/mL de ter-butilamina y puede ser usada durante 5 h. Preparacin de la muestra. Pasar 3 g de la muestra un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 3.0 N y agitar para disolver. Enfriar en un bao de agua fra, diluir con metilisobuti1cetona al volumen, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante 3 min, aireando ocasionalmente. Cuando las fases se hayan separado, utilizar la capa clara de metilisobultilcetona como preparacin de la muestra. Esta solucin puede utilizarse durante 5 h. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y columna de 0.32 mm x 30 m empacada con fase estacionaria G 1 a 40C, que se incrementa a razn de 55C por minuto hasta 200C, mantener a esta temperatura durante 4 min; la temperatura del puerto de inyeccin y el detector es de 150C; usar nitrgeno como gas acarreador. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparaClOn de referencia como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 1.6 para los picos de metanol y ter-butilamina; la eficiencia de la columna no es menor de 25 000 platos tericos; la resolucin R entre el pico de metanol y el de ter-butilamina no es menor de 20 y entre el pico de ter-butilamina y el de 10 (237.3/205.1)(C)(Am/ Arel) metilisobutilcentona no es menor de 10. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms de Donde: 10.0 por ciento. 237.3 = Masa molecular del clavulanato de potasio. 205.1 = Masa molecular del clavulanato de litio. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 1 ~L de e = Concentracin de la SRef de clavulanato de litio en la la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra, preparacin de referencia en miligramos por mililitro. registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos Am = rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el respuesta de metanol y ter-butilamina. Calcular el porcentaje cromatograma con la preparacin de la muestra. de metanol y ter-butilamina en la muestra con la frmula:
872
Donde: M ref = Peso de metanol o ter-butilamina utilizado en la preparacin de referencia en gramos. Mm = Peso de la muestra utilizada para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~r = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Potencia de cido clavulnico en la SRef en microgramos por miligramo. M = Cantidad de muestra utilizada para la preparacin de muestra en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
=
11 '
1II
" 1
li:
I
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato de monobsico sodio en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.4 ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. O.l' con solucin de cido fosfrico 10 N, diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms Fase mvil. Solucin amortiguadora pH 4.4:metanol (95:5) de 0.03 UI de endotoxina por miligramo de muestra. y filtrar a travs de una membrana de 0.5 ..tm de porosidad. Hacer ajustes si es necesario. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de clavulanato de litio en agua a una concentracin de 0.25 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un CLINDAMICINA, FOSFATO DE matraz volumtrico de 200 mL, disolver con agua, llevar al CH 3 I volumen y mezclar. H3 C\..ON ~H H 0.H~. CI Preparacin para la verificacin del sistema. Solucin de " N amoxicilina en la preparacin de referencia que contiene ~ tl'l( H CH 3 0.5 mg de,amoxicilina y 0.25 mg de clavulanato de litio por H O I mililitro. O H Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm y columna de 4 mm x 30 cm SCH 3 empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. I Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de O=P-OH I referencia como se indica en Procedimiento, la eficiencia de OH la columna no es menor de 550 platos tericos determinada MM 504.97 para el pico del analito, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms de 2 por ciento. Correr el cromatograma de la 2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7 ,8-tridesoxi-6-[[ (2S, 4R)-(1-metil-4-propil-L-2- pirrolidininil)carbonil]amino]preparaClOn de resolucin como se indica en el l-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiransido Procedimiento, los tiempos de retencin relativos son de 0.5 [24729-96-2] para el cido clavulnico y 1.0 para la amoxicilina; la resolucin R entre ambos no es menor de 3.5 Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la Contiene no menos de 758 Ilg/mg de clindamicina, calculado preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, con referencia a la sustancia anhidra. registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos DE REFERENCIA. Fosfato principales. Calcular la cantidad en microgramos de cido SUSTANCIA clindamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones clavulnico en cada miligramo de la muestra tomada de uso. mediante la frmula:
I
H~
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi ligeramente higroscpico. Presenta polimorfismo. Donde: C = Concentracin de la SRef de clavulanato de litio en miligramos por mililitro en la preparacin de referencia. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ll':geram"ent:e' soluble en etanol, poco soluble metanol, casi insoluble ter dietlico y en cloruro de metileno.
CLlNDAMICINA, FOSFATO DE
Frmacos
873
Verificar que la concentracin de acetonitrilo en la fase mvil, no es menor de 22 por ciento y no mayor del 25 por A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la ciento. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con solucin de 4-hidroxiacetofenona en acetonitrilo que una preparacin similar de la SRef de fosfato de contenga 4.0 mg/mL. Diluir con la fase mvil hasta obtener clindamicina. Utilizar la muestra sin secar. una concentracin de 0.04 mg/mL. Mezclar un volumen de esta solucin con tres volmenes de la preparacin de B. MGA 0461, Mtodo 1. Poner a ebullicin 0.1 g de la muestra en un condensador a reflujo con una mezcla de referencia. 5.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio al 42 por Preparacin de referencia. Preparar una solucin en fase ciento y 5.0 mL de agua durante 90 mino Enfriar y agregar mvil de fosfato de clindamicina SRef, que contenga 5.0 mL de cido ntrico. Extraer con tres porciones cada una 0.24 mg/mL. de 15 mL de cloruro de metileno y desechar los extractos. Preparacin de la m uestra. Pasar 24 mg de muestra a un Filtrar la capa superior a travs de papel filtro. El filtrado matraz v01umtrico de 100 mL. Llevar al aforo con fase cumple con los requisitos para la prueba. mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con C. Disolver 10 mg de la muestra en 2.0 mL de solucin de detector a 210 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada cido clorhdrico (20: 100) (m/v), calentar en bao de agua con L 7; con una velocidad de flujo 1.0 mL/min. durante 3 mino Agregar 4.0 mL de SR de carbonato de sodio Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la y 1.0 mL de una solucin de nitroprusiato sdico que verificacin del sistema y registrar los picos obtenidos como contenga 0.02 mg/mL. Preparar la solucin de referencia en se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin la misma forma, utilizando SRef fosfato de clindamicina. El relativos son de 1.0 para fosfato de clindamicina y 1.2 para color de la preparacin de la muestra corresponde al de la 4-hidroxiacetofenona; la resolucin R, entre el fosfato de preparacin de referencia. clindamicina y 4-hidroxiacetofenona no es menor de 2.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente 1.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono. de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.5 Calentar ligeramente si es necesario, enfriar y diluir a 25 mL. por ciento. La soludn es clara. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la COLOR DE LA SOLUCIN. MGA OJ81, Mtodo JI. La muestra. Registrar los cromatogramas y determinar los picos solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es respuesta principales. Calcular la cantidad en microgramos incolora. de clindamicina presente, en la cantidad tomada de fosfato de clindamicina, con la frmula: pR. MOA 070J. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento. Donde: ROTACIN PTICA. MOA 077J, Especifica. Entre C = Concentracin en microgramos por mililitro de fosfato + 115 Y +130, calculado con referencia a la sustancia de clindamicina en la preparacin de referencia. anhidra. Determinar en una solucin que contenga P = Potencia en microgramos de clindamicina por 10 mg/mL. miligramo de fosfato de clindamicina SRef. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la AGUA. MOA 004J, Valoracin directa. No ms de 6.0 por preparacin de la muestra. ciento. Utilizar 250 mg de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CRISTALINIDAD. MOA 023J, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para VALORACIN. MOA 024J, CLAR. uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas Fase mvil. Disolver 10.54 g de fosfato monobsico de bacterianas. potasio en 775 mL de agua. Ajustar con cido fosfrico a pH 2.5. Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. ESTERILIDAD. MGA 038J, Mtodo de filtracin por Hacer ajustes si es necesario. membrana. Cumple los requisitos.
CLlNDAMICINA FOSFATO DE
8"14
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.6 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en un lugar fresco. Si el producto es estril, conservar en un envase estril.
CLIOQUINOL
violeta (yodo libre). Aadir a la mezcla 5 mL de solucin cido sulfrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de dicromato de potasio, agitar durante 15 s, el color en la capa de cloroformo no es ms intenso que el producido en una prueba de control preparada de la forma siguiente: diluir 2 mL de solucin de yoduro de potasio (1:6 000), con agua a 10 mL, agregar 6 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N, 1.0 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo y agitar durante 15 s. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar durante 5 h sobre pentxido de fsforo, con vaco. Usar 1.0 g. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento.
I~N~
~
el
MM 305.50 5-Cloro-7 -yodo-8-quinolinol 5-Cloro-8-hidroxi-7 -yodoquino lina VALORACIN. MGA 0241, Gases. Gas acarreador. Helio. Patrn interno. Preparar una solucin de pireno en piridina a una concentracin de 2 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de clioquinol a 3 mg/mL, en una mezcla de piridina: n-hexano (4:1). Pasar 1.0mL a un vial de vidrio sellado y con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacin del patrn interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un bao de agua a 50C durante 15 min, despus enfriar a temperatura ambiente. Preparacin de la muestra. Pasar 75 mg de clioquinol, previamente seco, a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver con una mezcla de piridina:n-hexano (4: 1) y llevar a volumen con la misma mezcla. Pasar 1.0 mL a un vial de vidrio sellado y con septum adicionar 1.0 mL de' bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparacin del patrn interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un bao de agua a 50C durante 15 min, despus enfriar a temperatura ambiente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases detector de ionizacin de flama, columna de vidrio de 1.83 x 2 mm, empacada con 3.0 por ciento de fase lquida G3.', sobre soporte S 1AB de malla 80-100. Mantener temperatura del puerto de inyeccin a 170C y ladel de1tec1ton a 250C. Mantener la temperatura inicial de la columna" 200C, durante un perodo condicionante de no menos 16 h (no conectado al detector) y se reduce hasta 165 Velocidad de flujo 30 mL/min. Introducir hidrgeno y en el detector a una velocidad de 25 mL/min y 500 respectivamente. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de preparacin de referencia como se indica en el dimiento, la resolucin; R; entre el clioquinol y el interno no es menor a 3. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes 1.0 ~L de la preparacin de la referencia y de la nr",,1"\""'''' "1,
[130-26-7]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de fenoles totales, calculados como clioquinol con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo voluminoso de color amarillo claro a amarillo oscuro. Se oscurece por exposicin a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida y en piridina, soluble en acetato de etilo caliente y en cido actico glacial caliente; casi insoluble en agua yen alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clioquinol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contiene 5 ~g/mL en solucin de cido clorhdrico 3.0 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clioquinol.
C. Calentar 100 mg de la muestra con 5 mL de cido sulfrico, produce vapores de yodo (violeta). YODO Y YODURO LIBRES. No ms de 0.05 por ciento de yoduro. Agitar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua durante 30 s, dejar reposar 5 min y filtrar; a 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquiere color
CLlOQUINOL
Frmacos
875
de la muestra, correr el cromatograma y medir las. respuestas de los picos mayores. Los tiempos de retencin relativos para clioquinol y pireno son 0.6 y 1.0 respectivamente. Calcular la cantidad de clioquinol, en miligramos, por la frmula: 25 e (Am/Are! ) Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de la preparacin de referencia. Am= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
obtenido con una preparacin similar de la SRef de clofazimina. Evitar que queden burbujas. Utilizar un blanco. B. MGA 0241. Capa delgada. El RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con la preparacin de referencia A indicada en la prueba de Sustancias Relacionadas.
e=
C. Disolver 2 mg de la muestra en 3 mL de acetona y agregar 0.1 mL de cido clorhdrico. Se produce un color violeta intenso. Agregar 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 5 M. El color cambia a anaranjado rojizo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Inmediatamente antes de su uso, exponer la placa a vapores de amoniaco durante 30 min, suspendiendo la placa en un tanque que contenga una capa de aproximadamente 25 mL de la preparacin de amoniaco (evitar que la placa entre en contacto con el lquido ). Fase mvil. Mezcla de cloruro de metileno: 1-propanol (10:1). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin de la SRef de clofazimina que contenga 0.5 mg/mL en cloruro de metileno. Preparacin de referencia B. Diluir la cantidad necesaria de la preparacin de referencia A con cloruro de metileno para obtener una solucin que contenga 0.25 mg/mL. Preparacin de referencia C. Diluir la cantidad necesaria de la preparacin de referencia A con cloruro de metileno para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 50 mg/mL en cloruro de metileno. Preparacin de amoniact). Pasar 1.0 mL de hidrxido de amonio a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 5 IlL de la preparacin de la muestra y 5 IlL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y observar bajo lmpara de luz UV 254 nm. Comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la preparacin de la muestra con las manchas princip~les obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninguna mancha secundaria del cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es ms grande o intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia A (1.0 por ciento). La suma de intensidades de las manchas secundarias obtenidas con la preparacin de la muestra no es mayor al 2.0 por ciento.
CLOFAZIMINA
CI
~N~~-o-CI
MM 473.40
N, 5-bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(I-metiletil)imino]-2[2030-63-9] fenazinamina.
~N~N
5:
CH 3
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clofazimina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clofazimina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales rojo oscuro. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo y benceno; ligeramente soluble en alcohol, acetona y acetato de etilo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaClOn de la muestra al 5 por ciento en cloruro de metileno corresponde al
CLOFAZIMINA
876
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por

ciento. Secar a 105C durante 3 h.
con una preparacin similar de la SRef de citrato de clomifeno. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra conteniendo 20 /-lg/mL en cido clorhdrico 0.1 N corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de citrato de clomifeno.
RESIDUO DE LA IGNICIN.MGA 0751. No ms de

0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo con ayuda de calentamiento si es necesario. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente, usar un electrodo de calomel con una solucin saturada de cloruro de potasio como fluido del puente y gel agar como puente. Realizar la detenninacin en un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 47.34 mg de clofazimina. CONSERVACIN. En envases hennticos que eviten el
paso de la luz.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra en metanol (1 en 200) da reaccin positiva para la prueba de Identidad de citratos. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 2.0 "por ciento del compuesto relacionado A de
clomifeno, no ms del 1.0 por ciento de cualquier otra impureza adicional, y la suma de todas las impurezas no es mayor del 2.5 por ciento. Utilizar la fase mvil, preparacin para la verificacin del sistema y la preparacin de la muestra indicados en la
Valoracin. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que

contenga 1.0 /-lg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en fase mvil. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 290 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L26. Velocidad de flujo 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 50 /-lL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta principales, como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.9 para el compuesto relacionado A de clomifeno, 1.0 para el ismero (Z), y 1.2 para el ismero CE); y el factor de resolucin R entre el compuesto relacionado A de clomifeno y el ismero (Z) es menor de 1.0 y entre el ismero (Z) y el ismero (E) no~s menor de 1.5. Inyectar la preparacin de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor 2 000 platos tericos para el ismero (E); el factor de no es mayor de 3.0 para el ismero (E); y el coeficiente variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de por ciento para ambos ismeros, (E) y (Z). Procedimiento. Inyectar por separado 50/-lL de preparacin de la muestra, registrar el cromatograma, medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de impureza en la muestra mediante la frmula: 100 (A/A t ) Donde: A = rea bajo el pico de cada impureza. Al = Suma del rea bajo todos los picos.
CLOMIFENO, CITRATO DE
MM 598.08 Citrato de 2-[4-C2-cloro-1 ,2-difeniletenil)fenoxi]-N,Ndietiletanamina [50-41-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de una mezcla de los ismeros geomtricos CE) y (Z) del citrato de clomifeno, calculado con referencia a la sustancia seca. Contiene no menos de 30.0 por ciento y no ms de 50.0 por ciento del ismero (Z).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de clomifeno y

compuesto relacionado de clomifeno A. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y en cido
actico glacial, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble en agua y casi insoluble en ter dietlico.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Mtodo I,

de 1.0 por ciento.
CLOMIFENO, CITRATO DE
Frmacos
877
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm. ISMERO (Z). MGA 0241, CLAR. Utilizar la fase mvil, preparacin de referencia, preparacin de la muestra, preparacin para la verificacin del sistema y condiciones del equipo indicados en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar 50!-lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje del ismero (Z) en la porcin de muestra utilizando la frmula:
100 \Am(z)/ Ami)
Am(z) =
Procedimiento. Inye,ctar por separado 50 !-lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, del citrato de clomifeno mediante la frmula: 1000 e \Am{E) + Am(z)/ Aref(I~') + Aref(z)) Donde: e = Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef de citrato de clomifeno en la preparacin de referencia. Am(E) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra para el ismero (E). Am(z) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra para el ismero (Z). Aref(E) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia para el ismero (E). Arej(Z) = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia para el ismero (Z).
Donde: rea bajo el pico del ismero (Z) obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ami = Suma del rea bajo todos los picos obtenidos en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Nota: utilizar material de bajo contenido actnico para todas CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos las soluciones. Fase mvil. Etanol:agua:trietilamina (55:45:0.3) filtrar y de la luz. desgasificar. Ajustar el pH a 2.5 con cido fosfrico. Hacer ajustes si es necesario. CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga de 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en fase mvil. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y disolver en fase mvil; HCI llevar a volumen con el mismo disolvente, mezclar y filtrar. CI ~ / CH 3 Tomar 10 mL de esta solucin y llevar a 100 mL con la fase N I mvil y mezclar. CH 3 Preparacin para verificacin del sistema. Preparar una solucin que contenga 0.002 mg/mL de la SRef de MM 351.31 compuesto relacionado de clomifeno A y 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en fase mvil. Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)propil-l O, 11Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina] empacada con L26. Detector a 233 nm. Velocidad de flujo [17321-77-6] de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 50 !-lL la preparacin para Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta ciento de clorhidrato de clomipramina, calculado con principales, como se indica el Procedimiento. Los referencia a la sustancia seca. tiempos de retencin relativos son de 0.9 para el compuesto relacionado de clomifeno A, 1.0 para el ismero (Z), y 1.2 para el ismero (E); y el factor de resolucin R entre el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clomipramina, manejar de acuerdo con las instrucciones compuesto relacionado de clomifeno A y el ismero (Z) no de uso. es menor de 1.0 y entre el ismero (Z) y el ismero (E) no es menor de 1.5. Inyectar la preparacin de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en el DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro. Presenta polimorfismo. Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de 2 000 platos tericos para el ismero (E); el factor de coleo SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y no es mayor de 3.0 para el ismero (E); y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por cloroformo; ligeramente soluble en acetona, casi insoluble en ter dietlico. ciento para ambos ismeros, (E) y (Z).
fS)o
en
CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
878
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de clomipramina. B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.003 por ciento (m/v) en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, exhibe un mximo solamente a 252 nm y una inflexin a 270 nm. La absorbancia a 252 nm es alrededor de 0.70. C. MeA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MeA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v). ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo J. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y5. METALES PESADOS. MeA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm.
1, ': ,1,
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 260 mg de la muestra en 40 mL de cido actico glacial, agregar 5 mL de SR de acetato mercrico y SI de amarillo de metanilo (0.25 por ciento en etanol). Titular con SV de cido perc1rico 0.1 M en cido actico glacial. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 35.13 mg de clorhidrato de clomipramina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLONAZEPAM
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de etilo:acetona:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (75:25:5). Preparacin de la muestra A. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v). Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al 0.004 por ciento. Preparacin de referencia. Solucin de SRef de clorhidrato de imipramina al 0.020 por ciento (m/v). Revelador. Solucin ~e dicromato de potasio al 0.5 por ciento (m/v) en cido sultUrico al 20 por ciento. Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca 5 /lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes a partir del punto de aplicacin. Despus de remover la placa de la cmara de desarrollo dejar secar al aire, rociar el revelador. Ninguna otra mancha obtenida en el cromatograma, adems de la correspondiente al clorhidrato de imipramina, con la preparacin de la muestra A es ms intensa que ~a mancha obtenida con la preparacin de referencia y ninguna otra mancha secundaria es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B.
5-(2-Clorofenil)-1 ,3-dihidro-7 -nitro-2H-l ,4-benzodiazepin. -2-ona [1622-61Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 ciento de clonazepam, calculado con referencia a la sus1tam,1 seca. DE REFERENCIA. SUSTANCIAS 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y 2-Am cloro-5-nitrobenzofenona. Manejar de acuerdo con' instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo~ SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y cl . , ligeramente soluble en alcohol y ter dietlico; casi iriso ." en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin muestra en bromuro de potasio, corresponde con el con una preparacin similar de la SRef de clonazepani., PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms de ciento. Secar a 105e durante 4 h.
CLONAZEPAM
Frmacos
879
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo.!!. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de etilo:tetracloruro de carbono (1: 1). Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona y mezclar. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef de 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo en acetona que contenga 125 ~g/mL. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin de la SRef 2-Amino-2'-cIoro-5-nitrobenzofenona en acetona que contenga 125 Ilg/mL. Solucin reveladora A .Solucin de cido sulfrico 3.0 N. Solucin reveladora B. Solucin de nitrito de sodio (1 en 1 000). Solucin reveladora C. Solucin de sulfamato de amonio (1 en 200). Solucin reveladora D. Solucin de dicIorhidrato de N-lnaftiletilendiamina (1 en 1000). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado, 20 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de referencia 1 y 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente y secar al aire. Rociar el revelador A intensamente, secar a 105C durante 15 min a 30 min y sucesivamente rociar las soluciones reveladoras B, C y D, secar la placa en corriente de aire fro despus de cada aplicacin. Cualquier mancha obtenida con la preparacin de la muestra no es mayor en tamao o intensidad que las manchas de los valores de RF respectivos producidos por las preparaciones de referencia correspondiendo a no ms de 0.5 por ciento de 3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y no ms de 0.5 por ciento de 2-amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 700 mg de la muestra, en 100 mL de anhdrido actico agitando 20 min mecnicamente, agregar cinco gotas de SI de clorhidrato de azul nilo en cido actico glacial (1 en 100) y titular con SV de cido percIrico 0.1 N en cido actico glacial hasta punto final amarillo verdoso. Hacer la determinacin de un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 31.57 mg de clonazepam.
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz y a temperatura ambiente.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
~N~I)l)
~rNA
el
Hel
266.56
Clorhidrato de 2-[(2,6 Diclorofenil)imino ]imidazolidina [4205-91-8] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de clonidina, calculado con referencia a la base seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de clonidina. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y etanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de clonidina. B. MGA 0361. El espectro UV de una preparacin de la muestra en cido clorhdrico 0.01 N que contenga 330 ~g/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de clorhidrato de clonidina C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1/. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al color que la preparacin de referencia Y7. pR. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Detenninar en una solucin de la muestra 1 en 20.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
880
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa CLORAL, HIDRATO DE delgada. No ms de 0.21 por ciento de impurezas OH individuales y la suma de impurezas no es ms de 2.0 por ciento. Cl 3 C OH Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Tolueno: dioxano: etanol: hidrxido de amonio MM 165.40 (10:8:2: 1). Revelador. SR de Almidn-yoduro de potasio. [302-17-0] 2,2,2-Tricloro-1, 1-etnodiol Preparacin de referencia A. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de clonidina en metanol para obtener Contiene no menos de 99.S por ciento y no ms de 102.S por una solucin que tenga una concentracin de 100mg/mL. ciento de hidrato de cloral. Preparacin de referencia B. Diluir una cantidad de la preparacin de referencia A cuantitativamente con metanol DESCRIPCIN. Cristales incoloros, transparentes o blancos. para obtener una solucin de referencia diluida a una concentracin de 100 Ilg/mL. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y aceite de olivo, Preparacin de la m uestra. Disolver 200 mg de la muestra fcilmente soluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. en 2.0 mL de metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles ENSAYOS DE IDENTIDAD separados 2.0 IlL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Transferir la placa a una cmara A. A unos mililitros de una solucin de la muestra al 10 por cromatogrfica con fase mvil y desarrollar el cromatograma ciento, agregar unos mililitros de SR de sulfuro de sodio. Se hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 314 partes produce un color amarillo que cambia a rojo rpidamente. de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la reposo se puede producir un precipitado rojo. fase mvil y dejar secar la cromatoplaca al aire libre, secar a 100C, durante 1 h. Colocar la placa en una cmara llena TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. hasta % de su altura con solucin de hipoclorito de sodio, aproximadamente a SSc. Cuando se expone al diluido a una concentracin de O.S por ciento de cloro volatiliza lentamente. disponible. Secar la cromatoplaca en una campana de extraccin con corriente de aire durante 1 h. Rociar el RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No revelador. 'EI valor de RF de la mancha principal obtenida en 0.1 por ciento. la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con la preparacin de referencia A. Cualquier otra mancha obtenida ACIDEZ. La solucin alcohlica de la muestra (1 en en la preparacin de la muestra no excede en tamao o enrojece el papel tornasol azul previamente humedecido. intensidad, al obtenido en la preparacin de referencia B.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del O.S por ciento. Secar a 10Soe a peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de muestra, en 80 mL de cido actico glacial, agregar lS mL de SR de acetato mercrico. Titular con SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Utilizando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel tipo funda conteniendo solucin de perclorato de litio 0.1 N en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 26.66 mg de clorhidrato de clonidina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLORUROS. No ms de 0.07 por ciento. A una alcohlica de la muestra (1 en 10), agregar algunas SR de nitrato de plata. Se produce opalescencia, que ms intensa que la de una solucin de control que 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N nrF>nl'lrl'lr1(Y manera similar. SUSTANCIAS
MGA 0881.
FCILMENTE En una probeta con tapn esm previamente lavada con SR de cido sulfrico, pasar'S de la muestra, agregar S mL de SR de cido sulfrico . durante 1 h a intervalos de 5 mino Pasar la mezcla a de comparacin; no tiene ms color que la so comparacin P (MOA 0181, Tabla 0181.7). VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual. D 4 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 30 hidrxido de sodio 1.0 N, dejar la mezcla en reposo 2 mino Agregar unas gotas de SI de fenolftalena y lcali residual con SV de cido sulfrico 1.0 N.
CLORAL, HIDRATO DE
Frmacos
881
determinacin en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 165.4 mg de hidrato de cloral. CONSERVACIN. En envases hermticos.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Dejar secar la placa a temperatura ambiente durante 24 h. Fase mvil. Tolueno:metanol:heptano:2-butanona (8:5:4:4). Preparacin de la muestra A. Solucin de la. muestra al 2.0 por ciento (m/v) en acetona Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al 0.04 por ciento (m/v) en acetona. Preparacin de la muestra C. Solucin de la muestra al 0.01 por cinto (m/v) en acetona. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 10 /lL de cada una de las preparaciones de la muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A diferente de la mancha principal, no debe ser ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra B y no ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra C. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de acetona, agregar 10 mL de agua y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N empleando SI de fenolftalena. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 30.42 mg de clorambucilo. CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
CLORAMBUCILO
CI~N~
~C02H
(
el
MM 304.21
cido 4-[4-[bis(2-cloroetil)amino]fenil]butanoico [305-03-3] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de clorambucilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: No inhalar, evitar su contacto con la piel.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorambucilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, cloroformo y acetona; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una solucin de la muestra (1 en 25) en disulfuro de carbono, en celdas de 1 mm,
CLORANFENICOL
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorambucilo.

B. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de acetona y diluir con agua a 10 mL, mezclar. Agregar una gota de solucin de cido ntrico 2.0 N Y cuatro gotas de SR de nitrato de plata. No se observa opalescencia inmediatamente ausencia de in cloruro; calentar la solucin sobre BV, se desarrolla opalescencia, presencia de cloruro ionizable.
MM 323.13
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 65C y 69C. AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.5 por ciento.
D-treo-(- )-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-2-(4nitrofenil)etil]acetamida [R-(R* ,R*)]-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4nitrofenil)etil]acetamida [56-75-7]
CLORAMBUCILO
882
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristaJino blanco, blanco grisceo o blanco amarillento, o cristales finos, agujas o placas alargadas. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol y en propilen glicol, ligeramente soluble en agua. Una solucin en etanol es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es levorrotatoria. ENSA YOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de c1oranfenicol. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico mayor obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la SRef-FEUM de cloranfenico1. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 149C y 153C. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Determinar en una solucin que contenga 25 mg/mL de la muestra. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +17 Y +20, a 25C. Utilizar una solucin en alcohol deshidratado que contenga 50 mg/mL sin secar. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido actico glacial (79:14:7). Preparacin de referencia 1. Pasar 100 mg de la SRef-FEUM de cloranfenicol a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metano!. Concentracin 10 mg/mL. Preparacin de referencia 2. Transferir una alcuota de 1 mL de la preparacin de referencia 1, a un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanol. Concentracin 100 Jlg/mL. Preparacin de referencia 3. Tomar una alcuota de 0.5 mL de la preparacin de referencia 1 y transferir a un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar al aforo con metano!. Concentracin 50 Jlg/mL.
Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 JlL de la preparacin de la muestra, 20 JlL de la preparacin de referencia 2 y 20 JlL de la preparacin de referencia 3. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es mayor ni ms intensa que la obtenida en el cromatograma co la preparacin de referencia 2 y 3. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 100 ppm. A 1.0 g de la muestra adicionarle 20 mL de agua y 10 mL de cido ntrico y agitar durante 5 mino Filtrar a travs de un papel filtro lavado previamente filtrando porciones de 5 mL de agua hasta que 5 mL del filtrado ya no se pongan opalescentes con la adicin de 0.1 mL de cido ntrico y 0.1 mL de solucin de 42.5 g de nitrato de plata por litro de agua. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba lmite para cloruros. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 1,0 g de la muestra y secar hasta peso constante a 105C. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:metanol:cido actico glacial (55:45:0.1), filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 80 Jlg/mL de la SRef-FEUM de cloranfenicol disuelta en la fase mvil. Filtrar a travs de un filtro con una. porosidad de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin pesando 200 mg de muestra y transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con fase mvil y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con fase mvil, mezclar. Filtrar a travs de u~ filtro de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 280 nm. Columna 4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. Velocidad de de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin referencia y medir los picos respuesta como se indica Procedimiento. La eficacia de la columna no es menor 1 800 platos tericos. El factor de coleo no es mayor de
CLORANFENICOL
Frmacos
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el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor del 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de cloranfenicol con la siguiente frmula:
Contiene no menos de 555 lg/mg y no ms de 595 )lg/mg de cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol. Ismero de palmitato de c1oranfenicol y dipalmitato de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino blanco. Presenta polimorfismo.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRefFEUM de c1oranfenicol en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona, ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en hexano; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0361. El espectro UV en el intervalo de 230 nm a 350 nm, de una solucin de la muestra al 0.0025 por ciento en alcohol, exhibe un mximo a 271 nm. B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatogtama con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. C. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de alcohol, agregar 4.5 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M y 50 mg de zinc en polvo, dejar reposar 10 mino Decantar el lquido sobrenadante o filtrar si es necesario. Enfriar la solucin en bao de hielo, agregar 0.5 mL de SR de nitrito de sodio y despus de 2 min agregar 1.0 g de urea y 1 ,0mL de SR de 2-naftol y 2.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 10 M. Se desarrolla un color rojo. Repetir la prueba omitiendo el polvo de zinc. No se produce color rojo. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 87C y 95C. ACIDEZ. Disolver 1.0 g de la muestra calentando a 35C con 5.0 mL de una mezcla de volmenes iguales de alcohol y ter dietlico y adicionar 0.2 mL de SI de fenolftalena. No se requiere ms de 0.4 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M para producir un color rosa que persiste durante 30 S. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +21 y +25. Utilizar una solucin que contenga 50 mg/mL en etanol anhidro. SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MOA 0241, Capa
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0831, Mtodo de filtracin de membrana. Cumple los requisitos. Utilizar 1,0 g de la muestra. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
MM 561.54 Hexadecanoato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dicloroacetamido ]-3hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo] Palmitato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dic1oroacetamido]-3-hidroxi3-(4-nitrofenil)propilo] [530-43-8]
delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 Fase mvil. Mezcla de metanol:cloroformo:ciclohexano (10:40:50).
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Preparacin de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef del PRIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms de 0.1 por ismero de palmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a ciento. Determinar en 1'.0 g de muestra. 10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con acetona. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Preparacin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef de Fase mvil. Mezcla de metanol:agua:cido actico glacial dipalmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con (127:27:1), filtrar y desgasificar. el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL Preparacin de referencia. Transferir alrededor de 65 mg con acetona. de SRef de palmitato de cloranfenicol en un matraz Preparacin de referencia 3. Disolver 5 mg de la SRefvolumtrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL FEUM de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el de cido actico glacial, colocar en bao de ultrasonido por mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL unos minutos. Llevar al volumen con metanol y mezclar. con acetona. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de 25 mL, diluir 90n la fase mvil y mezclar. en acetona y llevar al volumen de 10 mL con el mismo Preparacin de la muestra. Transferir alrededor de 65 mg disolvente. de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles 40 mL de metanol y 1.0 mL de cido actico glacial, colocar separados, 10 JlL de cada una de las preparaciones de en bao de ultrasonido por unos minutos. Llevar a volumen referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de un matraz volumtrico de 25 mL, diluir con la fase mvil y la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la mezclar. cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos lmpara de luz UV. En el cromatograma obtenido con la equipado con detector de UV a 280 nm. Columna de solucin de la muestra, cualquier mancha correspondiente al 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll de 10 Jlm. Velocidad ismero del palmitato de clomfenicol y al dipalmitato de de flujo de 2.0 mL/min. cloranfenicol no es ms intensa que la mancha Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 10 JlL de correspondiente en los cromatogramas obtenidos con las la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los soluciones de referencia 1 y 2 respectivamente (0.2 por picos como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la ciento), y cualquier mancha, adems de la mancha principal columna determinada con el pico del analito no es menor y de las manchas debidas al ismero del palmitato de de 2 400 platos tericos y el coeficiente de variacin para la cloranfenicol y al dipalmitato de cloranfenicol, no es ms rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido mayor de 0.5 por ciento. con la solucin de referencia 3 (0.5 por ciento). Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales de 10 JlL de la preparacin referencia y CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes requisitos. cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad en microgramos por miligramo de cloranfenicol en CLORANFENICOL LIBRE. No ms de 0.045 por ciento la muestra por medio de la siguiente frmula: (La absorbancia es no mayor de 0.268). Disolver 1.0 g de la muestra en 80 mL de xileno con la ayuda de calentamiento suave. Enfriar y extraer con tres porciones de agua de 15 mL Donde: cada una, combinando los extractos acuosos y descartando el Wm = Peso de la muestra en miligramos. xileno. Diluir los extractos combinados con agua a 50 mL, Wref = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de palmitato de extraer con 10 mL de tolueno y dejar separar las fases. cloranfenicol. Descartar el tolueno. Centrifugar una porcin de la solucin acuosa y determinar la absorbancia de la solucin clara en la Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. longitud de onda de mxima absorbancia de alrededor de 278 nm. Utilizar como blanco para ajustar el instrumento en A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. cero, la solucin obtenida con el mismo procedimiento pero Pref = Equivalente designado de cloranfenicol en sin la muestra. micro gramos por miligramos, en la SRef de palmitato de cloranfenicol. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo y con vaco a una CONSERVACIN. En envases bien cerrados protegidos de ' presin no mayor de 5 mm de mercurio, hasta peso la luz. constante.
Frmacos
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CLORANFENICOL, SUCCINATO SDICO DE
en el cromatograrna obtenido con la solucin de referencia 1, sus posiciones son diferentes de la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solucin de referencia 2. B. Disolver 10 mg de la muestra en 1 mL de etanol al 50 por ciento, adicionar 3 mL de una solucin de cloruro de calcio al 1 por ciento (m/v) y adicionar 50 mg de polvo de zinc, calentar sobre un BV durante 10 min, filtrar la solucin caliente y enfriar, adicionar 0.1 mL de cloruro de benzolo y agitar durante 1 mino Adicionar 0.5 mL de una SRl de cloruro frrico, 2 mL de cloroformo y agitar, la capa acuosa cambia de rojo-violeta a prpura.
Butanodiato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2dicloroacetamido ]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo] Succinato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2dicloroacetamido ]3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo] [982-57-0] Contiene no menos de 650 .tg/mg y no ms de 765 .tg/mg de cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloranfenicol y succinato sdico de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. higroscpico. Polvo blanco o amarillo claro,
C. Disolver 50 mg de la muestra en 1.0 mL de piridina. Adicionar 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio diluida y 1.5 mL de agua. Calentar en un bao de agua durante 3 mino Se desarrolla un color rojo. Agregar 2 mL de cido ntrico y enfriar bajo chorro de agua. Agregar 1.0 mL de nitrato de plata 0.1 M. Se forma lentamente un precipitado blanco. D. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sales de sodio. pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Determinar en una solucin que contenga 250 mg/mL de la muestra. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 2.0 por ciento. Utilizar 500 mg de muestra. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +5 y +8 a 25C con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin que contenga 50 mg/mL de la muestra en agua. LMITE DE CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por ciento. Fase mvil. Mezcla de fosfato de amonio monobsico 0.05 M, ajustado previamente con cido fosfrico al 10 por ciento a un pH de 2.5 0.1 :metanol(60:40), filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada con exactitud de la SRef-FEUM de cloranfenicol en la fase mvil para obtener una solucin que contenga una concentracin conocida de alrededor de 6 /lg/mL. Pasar esta solucin a travs de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o ms fino y utilizar el filtrado. Preparacin de la muestra. Transferir alrededor de 33 rng de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con la fase mvil y mezclar. Pasar esta solucin a travs de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o ms [mo y utilizar el filtrado. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de lO cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 /lm. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Mezcla de cido actico diluido:metanol:cloroformo (1: 14:85). Preparacin de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef de succinato sdico de cloranfenicol en 2.0 mL de acetona. Preparacin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRefFEUM de cloranfenicol en 2.0 mL acetona. Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en 2.0 mL de acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 /lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo lmpara de luz UV. Las dos manchas principales en el cromatograma obtenido con la solucin de la muestra son similares en posicin y tamao a las dos manchas principales
CLORANFENICOL, SUCCINATO SDICO DE
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Verificacin del sistem a. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de la preparacin de la muestra y registrar la respuesta de los picos como se indica en el Procedimiento. La eticiencia de la columna determinada con los dos picos principales, cloranfenicol-1-succinato y cloranfenicol-3-succinato no es menor de 1 750 platos tericos; la resolucin R entre los dos picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no es mayor de 1.2. Inyectar al cromatgrafo 10 flL de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es menor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado, volmenes iguales de 10 flL de la preparacin referencia y de la preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos del cloranfenicol libre y calcular el porcentaje de cloranfenicol libre en la porcin de la muestra por medio de la siguiente frmula:
Am =
A/"(;l=
Peso en microgramos por mililitro del succinato sdico de cloranfenicol en la preparacin de la muestra. Absorcin a 276 nm de la preparacin de la muestra. Absorcin a 278 nm de la preparacin de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
5000 (C/PQ) (Al!! / Ar~r )

Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRefFEUM de cloranfenicol en la preparacin de referencia. P = Peso en miligramos de la muestra de succinato sdico de cloranfenicol tomada para la preparacin de la muestra. Q = Cantidad en microgramos de cloranfenicol en cada miligramo de succinato sdico de cloranfenicol obtenido en la valoracin. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRefFEUM de cloranfenicol y disolver en agua para obtener una concentracin final de 20 flg/mL. Determinar la absorbancia de la solucin a 278 nm, usando agua como blanco. Preparacin de la muestra. Disolver una porcin de la muestra en suficiente agua destilada para obtener una solucin que contenga 20 flg/mL. Determinar la absorbancia de la solucin a 276 nm, usando agua como blanco. Calcular la cantidad en microgramos por mililitro, utilizando la siguiente frmula:
CLORDIAZEPXIDO, CLORHIDRATO DE
el
MM 336.22 Clorhidrato de14-xido de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil3H-l,4-benzodiazepina Clorhidrato de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil-3H1,4-benzodiazepin-4-xido [438-41-5] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de clordiazepxido, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA& DE REFERENCIA. Clorhidrato de clordiazepxido y 2- Amino-5'-clorobenzofenona. Manejar de . . acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. morfismo.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef-FEUM de cloranfenicol en la preparacin de referencia. P = Potencia en microgramos por mililitro de la SRefFEUM de cloranfenicol.
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SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico.
Revelador 1. Solucin de nitrito de sodio al 1.0 por ciento, en solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Revelador 2. Solucin de diclorhidrato de naftilENSAYOS DE IDENTIDAD etilendiamina al 0.4 por ciento en alcohol. Disolvente. Hidrxido de amonio 6 M:metanol (3 :97). A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con muestra en el disolvente y diluir a 5 mL con el mismo una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de disolvente. cIordiazepxido. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (A) a 10 mL con metanol. B. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz. El espectro Preparacin de referencia a. Disolver 10 mg de SRef de UV de una solucin de la muestra que contenga 6.6 Ilg/mL aminoclorobenzofenona en metanol y diluir a 100 mL con el en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, corresponde al mismo disolvente. obtenido con una preparacin similar de la SRef de Preparacin de referencia b. Disolver 20 mg de SRef de clorhidrato de clordiazepxido. clorhidrato de clordiazepxido en el disolvente y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de cido Preparacin de referencia c. Diluir 0.5 mL de la clorhdrico y 10 mL de agua, calentar a ebullicin para Preparacin de la muestra (A) a 100 mL con metanol. completar la hidrlisis. Enfriar la solucin y agregar 2 mL de Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles solucin de nitrito de sodio al 0.1 por ciento, agitar, esperar separados, 5 !J.L de la preparacin de referencia a, 25 !J.L de 1 min y agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfmico al la preparacin de la muestra A, divididos en porciones 0.5 por ciento y mezclar. Esperar 1 min y agregar 1.0 mL de de 5 !J.L cada una y dejar secar entre cada aplicacin, 5 !J.L solucin de diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.1 por de la preparacin de referencia c, 5 IlL de la preparacin ciento. Se produce un color rojo-violeta. de la muestra B, y 5 !J.L de la preparacin de referencia b. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya D. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin avanzado 314 partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y positiva a las pruebas de identidad para cloruros. dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, solucin de la muestra al 10 por ciento en agua libre de no es ms intensa que la mancha obtenida en el dixido de carbono. La solucin es clara. cromatograma con la preparacin de referencia c (0.1 por ciento). Rociar 10 mL del revelador 1 recientemente COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El preparado, dejar secar con ayuda de una corriente de aire color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la fro y enseguida rociar el revelador 2. Cualquier mancha solucin no excede al de la solucin de referencia GY6. violeta correspondiente a la aminoclorobenzofenona obtenido en el cromatograma de la preparacin de la PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por muestra A, no es ms intensa que la mancha en el ciento. Secar a 60C sobre pentxido de fsforo, con vaco, cromatograma obtenido con la preparacin de referencia a durante 4 h. (0.1 por ciento). RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio concentrado (85:14:1). VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de cido actico glacial; calentar si es necesario. Enfriar, agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M equivale a 33.62 mg de clorhidrato de clordiazepxido. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
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CLORFENAMINA, MALEATO DE
el
hasta cerca de 5 mL. Evaporar los 5 mL restantes con la ayuda de una corriente de aire y sin calor. Secar el residuo durante 2 h a 40C con vaco. El residuo de cido malico as obtenido, funde entre 128C y l33C. pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSiN. MGA 0471. Entre 130C y 135C.
MM 390.86 Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-( dimetilamino)etil] bencil]piridina (RS)- 3-(4-Clorofenil)-3-(2-piridil)propildim eti lamina [1l3-92-8] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de maleato de clorfenamina, calculado con referencia a la sustancia seca.
REFERENCIA. Maleato de SUSTANCIA DE clorfenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en ter dietlico y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar & 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. DISTINCIN DE CROMGENOS CON CIDO SULFRICO. Disolver 25 mg de la muestra en 5 mL de cido sulfrico. No se produce color. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitr de SV de cido perclrico 0.1 N consumido, es equivalente a 19.54 mg de maleato de clorfenam ina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de clorfenamina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
CLORMADINONA, ACETATO DE
eH3
.,\\Oy eH
O O
0.003 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, exhibe un mximo a 265 nm. C. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 2 mL de SR concentrada de hidrxido de amonio, extraer con 3 porciones de 5 mL de cloroformo, separar la capa acuosa y evaporar a sequedad. Aadir 1.5 mL de SR de cido sulfrico diluido y 5 mL de agua. Extraer con cuatro porciones de 25 mL de ter dietlico. Combinar los extractos etreos y evaporar en un bao de agua a 35C con corriente de aire. El residuo funde entre l28C y 136C. Acidular la solucin acuosa con cido sulfrico diluido a un pH entre 2.0 y 3.0, enfriar y extraer con 50 mL de ter dietlico. Filtrar el extracto etreo a travs de sulfato de sodio anhidro y evaporarlo en BV con la ayuda de una corriente de aire,
el
MM 404.93 17-( Acetoxi)-6-cloro-pregna-~,6-dien- 3,20-diona [302-22-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento de acetato de clormadinona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Acetato de clormadinona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
CLORFENAMINA, MALEATO DE
Frmacos
889
DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble en acetonitrilo; ligeramente soluble en etanol y en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de clormadinona. B. Disolver 2.0 mg de la muestra en 1.0 mL de etanol, agregar 1.0 mL de SR de m-dinitrobenceno y 1.0 mL de solucin (1 en 5) de hidrxido de potasio, se desarrolla un color rojo-prpura.
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. El rea total de los picos diferentes al de acetato de clormadinona con la preparacin de la muestra, no es mayor que el rea del pico de la SRef de acetato de clormadinona con la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar con vaco sobre pentxido de fsforo, durante 4 h. Usar 500 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. Usar 500 mg de la muestra.
..
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, 20 mg de la muestra previamente seca, disolver en etanol, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 5 mL esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con etanol y mezclar. Preparacin de referencia. Proceder como se indica en la preparacin de la muestra, utilizando la SRef de acetato de clormadinona. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a 285 nm, usando etanol como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de acetato de clormadinona en la muestra por medio de la frmula:
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 211C y 215C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -10 y -14. Determinar en una solucin en acetonitrilo que contenga 200 mg por cada 10 mL de la muestra previamente seca. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 2 ppm. OTROS ESTEROIDES. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (13 :7). Preparacin de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con acetonitrilo. Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en 10 mL de acetonitrilo. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver 8 mg de la SRef de acetato de clormadinona y 2 mg p-hidroxibenzoato de butilo en 100 mL de acetonitrilo. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 236 nm. Columna de acero inoxidable de 15 cm x 6 mm de dimetro interno, empacada con L2 de 5 Ilm de tamao de partcula. Temperatura de la columna a 30C, ajustar la velocidad de flujo de forma que el tiempo de retencin para el acetato de clormadinona sea de 10 mino Verificacin del sistema. Inyectar 10 IlL de la preparacin para la verificacin del sistema y calcular la resolucin. Utilizar una columna que tenga una elucin de p-hidroxibenzoato de butilo y acetato de clormadinona en este orden, con la resolucin entre los picos no menor de 8. Desarrollar el cromatograma 1.5 veces el tiempo de retencin del acetato de clormadinona despus del pico del disolvente. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ..tL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de
Donde: C = Cantidad en miligramos de la SRef de acetato de clormadinona en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. Are.F Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 192.51 Clorhidrato de N,N-bis(2-cloroetil)metilamina [55-86-7]
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
890
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de clorhidrato de clormetina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: evitar la inhalacin y el contacto directo con
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin Residual. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Dejar reposar durante 2 h y 30 min, agregar 3.0 mL de SR almidn, y titular el exceso de SV de tiosulfato de sodio con SV de yodo O.l N. Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a 9.626 mg de clorhidrato de clormetina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. ..
piel y ojos. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de c1ormetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacln similar de la SRef de clorhidrato de clormetina. B. Pasar 100 mg de la muestra a un tubo de ensayo que contenga 1.0 mL de solucin de tiosulfato de sodio (preparado al disolver 1.0 g de tiosulfato de sodio y 100 mg de carbonato de sodio en 40 mL de agua), agitar, dejar reposar durante 2 h, y agregar una gota de SR de yodo. El color del yodo libre prevalece. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 108C y 111 oC. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 1.0 por ciento en agua. La solucin es clara. pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Determinar en una solucin (1 en 500). AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.4 por ciento. CONTENIDO DE CLORURO. MGA 0991, Titulacin directa. Entre 18.0 por ciento y 19.3 por ciento de iones cloruro. Disolver 30 mg de la muestra en 30 mL de agua en un vaso de precipitados. Agregar 5.0 mL de cido ntrico y 10 mL de una solucin de gelatina (1 en 100). Agitar la solucin con el electrodo de platino rotatorio de un instrumento de titulacin amperomtrica, el cual consiste de un microampermetro adecuado y un puente salino de agarnitrato de potasio. Cuando el flujo sea constante, aproximadamente entre 20 ~L Y 50 ~L, comenzar a titular rpidamente con SV de nitrato de plata 0.01 N. Cuando el flujo comience a aumentar, agregar lentamente el titulante, anotando los volmenes en tres puntos adecuados para detenninar grficamente el punto final de la relacin flujo contra el volumen marcado. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.01 N es equivalente a 0.3545 mg de iones cloruro.
CLOROPROPAMIDA
MM 276.74 4-Cloro-N-[(propilamino )carbonil] bencenosulfonamida [94-20-2] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de cloropropamida, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloropropamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. polimorfismo. Polvo cristalino blanco. Presenta
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona y cloruro de metileno, soluble en etanol, poco soluble en cloroformo, insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de le! SRef de cloropropamida.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de cloropropamida en acetona que contiene 1.0 mg/mL. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra en acetona que contiene 1.0 mg/mL.
CLOROPROPAMIDA
Frmacos
891
Fase mvil. Cloruro de metileno:etanol:ciclohexano: hidrxido de amonio. (100:50:30: 10). Procedimiento. Aplicar en carriles separados 10 ..tL de la preparacin de la muestra y 10 ..tL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. El RF obtenido con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. De 126C a 129C.
AI11 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Aref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados protegidos de la luz.
CLOROQUINA
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 30 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento de su peso. Secar a 60C con vaco, durante 2 h.
CIsH26CIN3
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.4 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:cido actico glacial diluido al 1.0 por ciento (1: 1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario, cuidando no exceder el contenido de acetonitrilo en ms del 50 por ciento. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de cloropropamida en fase mvil y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente, de manera que se obtenga una solucin con una concentracin de 0.05 mg/mL. Condiciones del equipo. Detector a 240 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm con empaque L 1, velocidad de flujo 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en el Procedimiento; el factor de coleo es no mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin para la rplica de las inyecciones no es mayor de 2 por ciento. Procedimiento. Por separado inyectar volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, graficar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de cloropropamida en la muestra tomada mediante la frmula:
MM 319.87
7-Cloro-4-[[ 4-( dietilamino )-l-metilbutil]amino ]quinolina [54-05-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de cloroquina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos, cloroformo y ter dietlico, muy ligeramente soluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. cloroformo y corresponde al SRef de fosfato Disolver 35 mg de la muestra en 4 mL de filtrar. El espectro IR de esta solucin, obtenido con una preparacin similar de la de cloroquina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene. 10 mg/mL en solucin de cido clorhdrico diluido (1: 1 000) corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato de cloroquina. La relacin A343/ A329 est entre 1.00 y 1.15.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 87C y 92e.

Donde: e = Concentracin de la SRef de cloropropamida en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar a 10Soe dural).te 16 h.
CLOROQUINA
892
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de SR de cido actico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico O.lN en cido actico. Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico equivale a 15.99 mg de cloro quina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
C. MGA 0781. Cumple los requisitos para identificacin de bases orgnicas nitrogenadas. Emplear cloroformo en lugar del disulfuro de carbono que indica la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL, la solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin, no excede al de la solucin de referencia BY5 o GY5.
pR. MGA 070{. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una solucin acuosa al 1.0 por ciento.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
C1Y1N'l
. ~ 2H 3 P04
HNI~N~CH3
CH 3 lCH
3
MM 515.86 Difosfato de 7-cloro-4-[[4-( dietilam ino )-I-metilbutil] amino] quinolina [50-63-5] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fosfato de cloroquina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Se presenta en dos formas polimrficas. Una funde de 193C a 195C y la otra de 210C a 215C. Se decolora lentamente cuando se expone a la luz. La mezcla de las dos formas funde entre 193C y 215C. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; prcticamente insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EL espectro IR de una solucin de la muestra en cloroformo, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato de cloroquina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene 10 Ilg/mL en solucin de cido clorhdrico diluido (1 en 1 000), cOlo-responde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato de cloroquina. La relacin A343/ A329 est entre 1.0 y 1.15.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Dietilamina:ciclohexano:cloroformo (10:40:50). Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de fosfato de cloroquina en agua, llevar a 20 mL con el misn~b disolvente y mezclar. Preparacin de referencia B. Pasar 5 mL de la preparaci de referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar. volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la m en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por sep 2 IlL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma que la fase mvil hay recorrido % de la placa a partir punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el del disolvente, secar al aire y examinar bajo lmpara de UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma preparacin de la muestra, aparte de la mancha pri es ms intensa que la mancha obtenida en el crom con la preparacin de referencia A y no ms de una es ms intensa que la mancha obtenida en el crom de la preparacin de referencia B. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del ciento. Secar a 105C durante 16 h. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la en 5 mL de agua y diluir poco apoco con solucin clorhdrico (1 en 1 000) para obtener una solu contenga 1O ~gmL. . Preparacin de referencia. Proceder como se indica preparacin de la muestra empleando la referencia.
r,
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CLOROQUINA, FOSFATO DE
Frmacos
893
Procedimiento. Determ nar las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia de aproximadamente 343 nm, usando solucin de cido clorhdrico (l en 1 000) como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de fosfato de cloro quina con la siguiente frmula:
MOA 0471. FUSIN. DE TEMPERATURA Aproximadamente a 340C con descomposicin.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. CONTENIDO DE CLORUROS. MOA 0991, Titulacin directa. No ms de 0.05 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de solucin de hidrxido de sodio (1: 10). Enfriar en bao de hielo, agregar 20 mL de agua y 5 mL de cido ntrico. Se forma un precipitado blanco floculante. Titular potenciomtricamente con solucin de nitrato de plata 0.05 N utilizando un electrodo de plata-cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 1.773 mg de iones cloruro. SELENIO. MOA 0801. No ms de 300 ppm. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de 10 ppm.
loe (Am / Arel)

Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la preparacin de referencia. AI11 = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CLOROTIAZIDA
MM 295.73 l, l-Dixido de 6-cloro-2H-l ,2,4-benzotiadiazina-7sulfonamida [58-94-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorotiazida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorotiazida y 4-Amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfonamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida y en dimetilsulfxido; ligeramente soluble en metanol y en piridina; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en ter di etlico, benceno y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una, preparacin similar de la SRef de clorotiazida. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin (1:100000) de la muestra en solucin de hidrxido de sodio (1 :250), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorotiazida.
AMINAS LIBRES. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice HF 254 . Fase mvil. Acetato de etilo. Preparacin de la muestra. Solucin en acetona conteniendo 0.5 por ciento de la muestra. Preparacin de referencia. Solucin en acetona conteniendo 0.5 por ciento de la SRef de 4-amino-6-cloro1,3-bencenodisulfonam ida. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 2 ~L de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y secar con ayuda de aire seco. Examinar con lmpara de luz UV a 254 nm. La mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla de solucin de fosfato dibsico de sodio 0.1 M Y acetonitrilo (9: l), ajustar con cido fosfrico a pH 3.0 0.1, desgasificar y filtrar. Preparaciones de referencia. Nota: usar un volumen de acetonitrilo que no exceda del 10.0 por ciento del volumen total para disolver las sustancias de referencia. Disolver en la fase mvil cantidades exactamente pesadas de las sustancias de referencia 'para obtener una solucin que
CLOROTIAZIDA
894
contenga 0.15 mg/mL de la SRef de clorotiazida y 1.5 ..Lg/mL de la SRef de 4-amino-6-cloro-l ,3-bencenodisulfonamida. Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver en una pequea cantidad de acetonitrilo que no exceda del 10 por ciento del volumen total de la solucin, diluir con la fase mvil al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empaoada con Ll. La velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar dos veces las preparaciones de referencia, ajustar los parmetros de operacin y el tamafo de los picos como se indica en el Procediminto. El coeficiente de variacin no es mayor de 1.5 por ciento y el factor de resolucin entre la 4-amino-6cloro-I,3-bencenodisulfonamida y la clorotiazida no es menor de 3.5. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado, 20 ..LL de la preparacin de la muestra y 20 /lL de la preparacin de referencia, obtener los cromatogramas respectivos. Medir las respuestas de los picos de clorotiazida. Los tiempos de retencin relativos para la 4-amino-6-cloro1.3-bencenodisulfonamida es 0.9 y de 1.0 para la clorotiazida. Calcular la cantidad de clorotiazida en miligramos, en la porcin utilizada de la muestra, por medio de la frmula: 200 e (A m/ Arel) Donde: e = Concentracin de la solucin de la SRef, en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de clorhidrato de clorpromazina calculado con referencia a la sustancia seca.
Nota: proteger las soluciones de la luz al realizar los anlisis.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de clorpromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. Se descompone expuesto al aire y a la luz; cambia de amarillo a ros~ y finalmente a violeta. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en cido actico glacial, etanol y cloroformo, insoluble en ter dietlico y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de clorpromazina.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 10) da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucin (1 en 20) de la muestra en agua libre de dixido de carbono y despus de 10 min de su preparacin. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 195C y 198C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. IMPUREZAS RELACIONADAS NAS. MGA 0431. Cumple los requisitos. Utilizar la fase mvil A, y preparar la solucin 2 SRef de clorhidrato de clorpromazina. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms 0.1 por ciento. V ALORACIN. !vIGA 0991, Titulacin no Disolver 700 mg de la muestra en 75 mLde cido glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y con SV de cido perclrico 0.1 N en cido determinar el punto final potenciomtricamente. mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale~ 35.53 mg de clorhidrato de clorpromazina.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
CH 3
I
~N'CH3
~I~ O
S
N~CI
HCI
MM 355.33 Monoclorhidrato de 2-cloro-l 0-[3-( dimetilamino )propil] fenotiazina [69-09-0]
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
895
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz
CLORTALIDONA
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.035 por ciento. Agitar durante 5 min, 1.0 g de la muestra con 40 mL de agua y filtrar a travs de papel filtro previamente lavado con agua libre de cloruros. El filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.4 por ciento. Secar a-105C durante 4 h Y utilizar 2.0 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
,\ //
S'NH 2
el
MM 338.77 2-Cloro-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il) Bencenosulfonamida [77 -36-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clortalidona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clortalidona y compuesto relacionado A: cido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2benzofenona carboxlico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o amar-illo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y soluciones alcalinas de hidrxidos; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clortalidona. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 100 llg/mL en solucin de cido clorhdrico 2.0 N en metanol (1 :50), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clortalidona C. Disolver 50 mg de la muestra, en 3 mL de cido sulfrico, se desarrolla un color amarillo intenso. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en SR de hidrxido de sodio. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin no excede al de la solucin de comparacin F.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. CIDO 4'-CLORO-3'-SULFAMOIL-2-BENZOFENO NA CARBOXLICO (CCA). MOA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Proceder como se indica en la Valoracin. Calcular el porcentaje de cido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2benzofenona carboxlico, mediante la siguiente frmula:
0.1 (CRIC T )(Ru IRs)

Donde: CR = Concentracin en Ilg/mL del cido 4' -cloro-3'sulfamoil-2-benzofenona carboxlico, en la preparacin de referencia. CT = Concentracin en mg/mL de clortalidona, en la preparacin de la muestra. Ru Y Rs = Son los picos de respuesta del cido 4' -cloro-3'sulfamoil-2-benzofenona carboxlico en el patrn interno, obtenidos de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia respectivamente. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de fosfato dibsico de amonio 0.01 M:metanol (3:2); ajustar el pH a 5.5 0.1, agregando gotas de cido fosfrico, fIltrar y desgasificar. Patrn interno. Preparar una solucin de 2,7-naftalendiol en metanol, a una concentracin de 1.0 mg/mL. Preparacin CCA.Preparar una solucin de la SRef de cido 4' -c1oro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxlico en metanol a una concentracin de 5 Ilg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de clortalidona en metanol a una concentracin de 1.0 mglmL. Pasar una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL que contiene 5 mL del patrn interno y agregar 10 mL de la preparacin CCA. Diluir con agua al volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con metanol, llevar a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una alcuota de 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL que contienen 5 mL de patrn interno y 10 mL de m etano 1. Diluir con agua al volumen ymezclar.
CLORTALlDONA
896
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L 7. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Efectuar 5 inyecciones de la preparacin de referencia y registrar los cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor de 2.0 por ciento, y el factor de resolucin entre la clortalidona y el CCA, entre la cJortalidona y el 2,7-naftalendiol no es menor de 1.5. El factor de coleo de los picos de clortalidona y CCA no es mayor de 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 25 ~L de la preparacin de referencia y de la muestra. Obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. Los tiempos de retencin relativos de CCA, clortalidona y 2,7-naftalendiol son 0.5, 0.8 y 1.0 respectivamente. Calcular la cantidad en miligramos de clortalidona en la muestra mediante la frmula:
500 e (A m/ Ar'il ) Donde: Concentracin de la SRef de clortalidona en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 10 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, preparada con agua destilada, diluir 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, lvltodo II. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y6. BARIO. A 10 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento, agregar 1 mL de la SR de sulfato de calcio, despus de 15 min la solucin no presenta opalescencia. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. 1.0 por ciento. Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y agregar 500 mg de cloruro de amonio. Rpidamente agregar 40 mL de SR de cido oxlico y mezclar vigorosamente hasta que termine de formarse un precipitado. Agregar inmediatamente a la mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y enseguida, gota a gota, hidrxido de amonio 6 N hasta que la mezcla quede alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, colocar en una probeta graduada de 100 mL, diluir con agua a 100 mL, mezclar y dejar reposar durante 4 h o bien, toda la noche. Filtrar, colocar 50 mL del filtrado claro en una cpsula de porcelana y agregar 0.5 mL de cido sulfrico, evaporar la mezcla en un BV hasta tener un pequeo volumen. Calentar cuidadosamente sobre un mechero a sequedad y continuar calentando hasta completa descomposicin y volatilizacin de las sales de amonio. Finalmente calcinar el residuo hasta peso constante. HIERRO, ALUMINIO Y FOSFATOS. A una solucin (1 en 20) agregar dos gotas de SR de cido clorhdrico 3.0 N Y una gota de SI de fenolftalena. Agregar gota a gota solucin de SR Hidrxido de amonio-cloruro de amonio hasta la aparicin de un color rosa ligero, agregar un exceso de dos gotas y calentar a ebullicin: no se produce turbidez o precipitado. MET ALES PESADOS. MOA 0561, 10 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0991. Titulacin directa. cuidadosamente 1.0 g de muestra y transferir a un matraz de 250 mL, disolver con una mezcla de 100 mL de agua y 5 mL; de cido clorhdrico 3.0 N. Transferir la solucin a un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.. Pasar una alcuota de 50 mL a un matraz de 250 mL, ::Iorpo~lr:: 100 mL de agua, 15 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N 30 mg de indicador de azul de hidroxinaftol, titular con de edetato disdico 0.05 M hasta que la solucin vire a
e=
CLORURO DE CALCIO
CaCI 2 2H2 0 CaClz Cloruro de calcio Dihidratado Anhidro MM 147.03 MM 110.98
[10035-04-8] [10043-52-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 107.0 por ciento de cloruro de calcio.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, higroscpico, o grnulos blancos, duros y delicuescentes. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin (1 en 10) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 9.2. Determinar en una solucin (1 en 20).
CLORURO DE CALCIO
Frmacos
897
obscuro. Cada mililitro de SY de edetato disdico 0.05 M es equivalente a 7.351 mg de cloruro de calcio.
CLORURO DE MAGNESIO
MgCh' 6 H 20 MgCh Cloruro de magnesio Hexahidratado Anhidro MM 203.30 MM 95.21
Nota: si se utiliza para soluciones parenterales (hemodilisis), deber de cumplir adems con la siguiente prueba:
ALUMINIO. No ms de 1 ppm. cido ntrico diluido. Transferir 40 mL de cido ntrico a un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Preparacin de referencia. Tratar un alambre de aluminio con solucin de cido clorhdrico 6 N a 80C durante algunos minutos. Disolver aproximadamente 100 mg de alambre tratado en una mezcla de 10 mL de cido clorhdrico y 2;OrnL de cido ntrico por calentamiento a aproximadamente 80C durante 30 mino Continuar calentando hasta que el volumen se reduzca a aproximadamente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar hasta tener aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. Enfriar y transferir esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La concentracin de aluminio en la preparacin de referencia es de aproximadamente 1.0 Ilg/mL. Si una o ms preparaciones de referencia se requieren, transferir porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y 4.0 mL de esta solucin por separado a matraces volumtricos de 100 mL, diluir con cido ntrico diluido a volumen y mezclar. Estas soluciones contienen 0.01 Ilg/mL, 0.02 Ilg/mL, 0.04 Ilg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 2.0 g de cloruro de calcio a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 mino Agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en una lnea de emisin de aluminio a 309.3 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica, equipado con una lmpara de ctodo hueco para aluminio y un horno de calentamiento elctrico sin flama (de grafito) usando cido ntrico diluido como blanco. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia contra el contenido de aluminio, en microgramos por mililitro, trazando una lnea recta que cruce por los tres puntos. De la grfica as obtenida, determinar la cantidad de aluminio en la muestra tomada en rnicrogramos por gramo, multiplicando este valor por 100/P, donde P es el peso, en gramos de la muestra tomada para la preparacin de la muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos.
[7791-18-6] [7786-30-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de cloruro de magnesio hexahidratado.
Nota: especificar si el cloruro de magnesio se destina para uso en hemodilisis.
DESCRIPCIN. Cristales o agujas higroscpicas incoloras. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 20) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para magnesio y cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono. Diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo II. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin es incolora. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra (l en 20) en agua libre de dixido de carbono. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. MATERIA INSOLUBLE. No ms de 50 ppm. Disolver 20 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a ebu1licin y digerir en un vaso tapado sobre BY durante 1 h. Filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso previamente puesto peso constante, lavar completamente y secar a 115C. El peso del residuo no es mayor de 1.0 mg.
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 1.0 ppm. Nota: Determinar slo cuando se indique que es para uso en hemodilisis, en dilisis peritoneal y en hemofilttacin. Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, adicionar 50 mL de agua, agitar en un bao de ultrasonido durante 30 min y aadir cuidadosamente 4.0 mL de cido ntrico, diluir con agua al volumen y mezclar.
CLORURO DE MAGNESIO
898
Procedimiento. De la grfica obtenida, determinar la cantidad

de aluminio en micro gramos por mililitro de la preparacin de la muestra. Calcular las partes por milln de aluminio en la muestra tomada multiplicando este valor por 50.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino blanco, estable al aire. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en agua en
ebullicin; insoluble en etanol y ter dietlico.
BARIO. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua y agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfrico
2.0 N; no se produce turbidez durante 2 h.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Una solucin acuosa de cloruro

de potasio (1 :20) da positiva a las pruebas de identidad de potasio y de cloruros.
CALCIO. MGA 0811. No ms de 0.1 por ciento. En un

matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, llevar al aforo con el mismo disolvente. En un matraz volumtrico de 15 mL, diluir 1.0 mL de la solucin anterior y llevar al aforo con agua.

ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una

solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v) en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 10 ppm. Utilizar 10.0 mL

de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v).
POTASIO. MGA 0511. Disolver 5.0 g de la muestra en

5.0 mL de agua, agregar 0.2 mL SR de bitartrato de sodio. N o se produce turbidez durante 5 mino
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solucin de la
muestra al 10 por ciento (m/v), agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol en hidrxido de sodio 0.02 M, alcohol-agua. No se requieren ms de 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 M o de SV de hidrxido de sodio 0.01 M para cambiar el color de la solucin.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento. 2 g

de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 51 por ciento y 55 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de
10 ppm.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500.

Cumple los requisitos.
ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 1.0 microgramo por

gramo. Nota: realizar est prueba si la materia prima es para uso en hemodilisis. Preparacin de la muestra. Transferir 2.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 min~ Agregar 4 mL de cido ntrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica.

Pesar 450 mg de la muestra, disolver en 25 mL de agua, aadir 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio 10.0 M pH 10 Y 0.1 mL SI de negro de eriocromo T. Titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta punto fmal azul. Efectuar una determinacin en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 10.17 mg de cloruro de magnesio hexahidratado.
BARIO. A 5 mL de una solucin de la muestra al 10 por

ciento (m/v) agregar 5 mL de agua y 1.0 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 M. Despus de 15 min la solucin no es ms opalescente que una mezcla de 5 mL de la solucin al 10 por ciento (m/v) y 6 mL de agua.
CLORURO DE POTASIO
KCI Cloruro de potasio MM 74.55 [7447-40-7]
BROMUROS. Proceder como se indica en la prueba de Yoduros empleando dos gotas de una solucin de .
T (1 en 100). La prueba se considera positiva cuando la de cloroformo adquiera un color caf.
Contiene no menos de 99.0 y no ms de 100.5 por ciento de cloruro de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL
(1 en 100) agregar 2 mL de solucin amonio, 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de SR
CLORURO DE POTASIO
Frmacos
899
fosfato dibsico de sodio. No se produce turbidez dentro de 5 mino HIERRO. MGA 0451. No ms de 40 ppm. Preparar en agua una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v). Tomar una alcuota de 2.5 mL y diluir a 10 mL con agua. SODIO. Un alambre de platino impregnado con una solucin de la muestra (l en 20), no produce un intenso color amarillo a la flama no lumioosa. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 5 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v) diluida a 15 mL con agua, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.15 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. YODUROS. Disolver 2 g de la muestra en 8 mL de agua, adicionar 1.0 mL de cloroformo, 1.0 mL de cido clorhdrico diluido y dos gotas de solucin de cloramina T (0.1 en 100), agitar suavemente. La prueba se considera positiva cuando la capa de cloroformo adquiera un color violeta. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 1.0 g de cloruro de potasio en suficiente agua destilada para obtener un volumen de 100 mL. Pasar una alcuota de 10 mL y agregar 50 mL de agua, 5 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M, 25 mL de una SV de nitrato de plata 0.1 M Y 2 mL de nitrobenceno, agitar y titular con solucin de sulfocianuro de amonio 0.1 M en presencia de 2 mL de una de sulfato frrico amnico al 10 por ciento (m/v) hasta que la solucin sea de color naranja. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 7.46 mg de cloruro de potasio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 20), da positiva las reacciones de identidad para sodio y cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 20 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin no excede a la solucin de comparacin B9. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 20 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin aadir 0.1 mL de SI de azul de bromotimol. No se requieren ms de 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N o de SV de hidrxido de sodio 0.01 N para cambiar el color de la solucin. ALUMINIO. MGA 0086. No ms de 0.2 ~g/g. Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en preparaciones farmacuticas estriles, soluciones para dilisis peritoneal, soluciones para hemodilisis o hemofiltracin. Preparacin de la muestra. Transferir 10 g de la muestra a un matraz volumtrico de plstico de 100 mL, agregar 50 mL de agua y colocar en un bao de ultrasonido durante 30 mino Agregar 4.0 mL de cido ntrico, llevar al volumen con agua y mezclar. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 1.0 ppm. BARIO. A 5 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin, agregar 2 mL de solucin de cido sulfrico 2 N Y 5 mL de agua. A otros 5 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin agregar 7 mL de agua. Ambas soluciones son claras despus de permanecer en reposo durante 2 h. BROMUROS. No ms de 100 ppm. A 0.5 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin aadir 4.0 mL de agua, 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 Y 1.0 mL de solucin de cloramina T que contiene 0.1 mg/mL; mezclar inmediatamente. Dejar reposar durante 2 min, aadir 0.15 mL de so lucin de tiosulfato de sodio 0.1 N; mezclar, diluir con agua a 10 mL y mezclar. La absorqancia de esta solucin determinada a 590 nm, utilizando agua como blanco, no es mayor que la de una solucin de referencia preparada empleando 5.0 mL de una solucin de bromuro de potasio (3.0 mg/L) y continuar su preparacin de la misma manera comenzando desde " ... aadir 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 ... ".
, I
I
CLORURO DE SODIO
NaCl Cloruro de sodio MM 58.44 [7647-14-5]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de clorur0 de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca. No contiene sustancias adicionales. DESCRIPCIN. Cristales cbicos incoloros o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en glicerina, ligeramente soluble en alcohol.
CLORURO DE SODIO
900
CLORUROS. Disolver 3 mg de la muestra con 2 mL de agua. Acidular con, SR cido ntrico diluido y aadir 0.4 mL de SR de nitrato de plata. Agitar y dejar reposar, se forma un precipitado blanco. Centrifugar y lavar el precipitado con tres porciones de 1 mL de agua y descartar los lavados. Llevar a cabo la operacin rpidamente considerando que el sobrenadante no quedara perfectamente claro. Suspender el precipitado en 2 mL de agua y agregar 1.5 mL de solucin de hidrxido de amonio ION, el precipitado se disuelve fcilmente con la posible excepcin de algunas partculas grandes que se disuelven ms lentamente. FOSFATOS. No ms de 25 ppm. Preparacin de referencia A. Disolver la cantidad necesaria de fosfato monobsico de potasio en agua para obtener una solucin que contiene 0.716 mg/mL. Preparacin de referencia B. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. Preparar al momento de usarla. Preparacin de referencia C. Diluir 2 mL de preparacin de referencia B a 100 mL con agua. Preparacin de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin a 100 mL con agua. Procedimiento. Agregar a la preparacin de referencia C y a la preparacin de la muestra 4.0 mL de SR2 de reactivo sulfomolbdico, 0.1 mL de una mezcla de 1.0 mL de SR cloruro estanoso concentrado-cido y 10 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 N. Despus de 10 min comparar el color de 20 mL de cada una de las soluciones. El color en la solucin de la muestra no debe exceder al de la solucin de referencia C. HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 2 ppm. Preparacin de la muestra. Utilizar 10.0 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin. Preparacin de referencia. Inmediatamente antes de usar, pasar 1.0 mL de preparacin de referencia de hierro concentrada a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con agua. La solucin contiene el equivalente a 1.0 ~g/mL de hierro. Mezclar 4 mL de esta solucin con 6 m L de agua. NITRITOS. La absorbancia no es mayor de 0.01. A 10 mL de la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin, aadir 10 mL de agua y medir la absorbancia de la solucin en celdas de 1.0 cm a 354 nm. POTASIO. MGA 0811. No ms de 500 ppm. Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en preparaciones farmacuticas estriles, soluciones para dilisis peritoneal, soluciones para hemodilisis o hemofiltracin.
Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, aadir agua y agitar para disolver, llevar al volumen y mezclar. Nota:' la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra pueden modificarse, si es necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del equipo. Preparacin de referencia. Disolver en agua 1.144 g de cloruro de potasio, previamente seco a 105C durante 3 h, llevar a 1 000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Esta solucin contene el equivalente de 600 ~g/mL de potasio. Diluir cuantitativamente para obtener no menos de tres soluciones a concentraciones que abarquen los valores esperados en la ~ preparacin de la muestra. Considerar el rango de trabajo del instrumento para obtener concentraciones adecuadas adaptables a dicho rango. Procedimiento. Utilizar el espectrofotmetro de absorcin atmica y determinar al menos por triplicado la intensidad de la emisin de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia utilizando flama de aire-acetileno a una longitud de onda de 766.5 nm. Preparar una curva de calibracin de la media de las lecturas obtenidas con la preparacin de referencia y determinar la concentracin de potasio en la preparacin de las muestra. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfirico 0.02 N. YODUROS. No se observa coloracin azul. Humedecer 5.0 g de la muestra, agregando por goteo, una mezcla recientemente preparada de 0.15 mL de solucin de nitrito de sodio (1 en 10); 2.0 mL de SV de cido sulfrico 1.0 N; 25 mL de SI de almidn libre de yodo y 25 mL de agua. Examinar la muestra despus de 5 min con luz natural. MAGNESIO Y METALES ALCALINO TRREOS. No ms de 100 ppm (calculado como calcio). A 200 mL de agua aadir 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, 10 mL de SA de cloruro de amonio-hidrxido de amonio pH 10; 1.0 mL de solucin de sulfato de zinc 0.1 M Y aproximadamente de 200 mg de negro de eriocromo T. Calentar a 40C. Titular sta solucin con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta que el color violeta cambie a azul intenso. A esta solucin aadir lag de cloruro de sodio disuelto en 100 mL de agua. Si el color cambia a violeta, titular la solucin con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta el punto final azul intenso. El volumen de la SV de. edetato de sodio 0.01 M consumido en la segunda titulacin no es mayor de 2.5 mL. FERROCIANUROS. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL de agua. Agregar 0.5 mL de una mezcla de 5 mL de solucin de sulfato de amonio frrico (1 en 100 mL de cido sulfrico
CLORURO DE SODIO
Frmacos
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0.1 N) Y 95 mL de solucin de sulfato ferroso (1 en 100). No se desarrolla color azul durante los siguientes 10 mino
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 2 h. Utilizar 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 5.0 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 50 mg de la muestra en agua y llevar al volumen de 50 mL con el mismo disolvente. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N Y determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata equivale a 5.844 mg de cloruro de sodio. CONSERVACIN. En envases bien celTados.
Nota: si la materia prima es estril, deber cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de En dotox in as bacterianas.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en diclorometano y cido actico; soluble en N,N-dimetilformamida, metanol y alcohol; ligeramente soluble en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de clotrimazol.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 .
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 5.0 UI de endotoxina por gramo de muestra.
Fase mvil. Mezcla de xileno:alcohol n-proplico:hidrxido de amonio (180:20:1). Preparacin de referencia. Disolver suficiente cantidad de la SRef de clotrimazol en cloroformo para tener una concentracin de 20 mglmL. Preparacin de la muestra. Pesar una cantidad suficiente de la muestra y disolver en cloroformo para tener una concentracin de 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma, retirar la placa cuando la fase mvil haya reconido 3;4 partes de la longitud de la placa, dejar secar y observar bajo lmpara de luz UV de onda corta. El valor de RF de la mancha principal obtenido con la preparacin de la muestra, corresponde con el RF obtenido con la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY6. IMIDAZOL. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metanol en clorofonno (3:2). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de imidazol en cloroformo que contenga 500 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 5.0 mL de cloroformo. Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de referencia. Desanollar el cromatogrma hasta que la fase mvil haya recolTido 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, dejar evaporar durante 5 mino Revelar con vapores de yodo durante 60 min, retirar la cromatoplaca y observar el cromatograma. Cualquier mancha
CLOTRIMAZOL
MM 344.84 1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1 H-imidazol [23593-75-1] Contiene no menos del 98 por ciento y no ms de 102 por ciento de clotrimazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clotrimazol, imidazol compuesto relacionado A de clotrimazol: (2clorofenil)difeni 1m etano 1. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido.
CLOTRIMAZOL
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caf obtenida con la preparacin de la muestra a un valor de RF que corresponde a la mancha principal de la preparacin de referencia, no es mayor en tamao o intensidad que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia. LMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO A DE CLOTRIMAZOL. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento. Solucin de hidrgeno fosfato de potasio, fase mvil, preparacin para la verificacin del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Pasar 12.5 mg de la SRef del compuesto relacionado A de clotrimazol a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 10 mL de metanol y disolver, adicionar 6.25 mL de la solucin de hidrgeno fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar (solucin patrn). Pasar 5.0 mL de la solucin patrn a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin patrn utilizada para la preparacin de la muestra en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos del compuesto relacionado A de clotrimazol con la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la solucin de la sustancia de referencia del compuesto relacionado A de clotrimazol. P = Peso en miligramos de la muestra. AI11 = rea bajo el pico del compuesto relacionado A de clotrimazol, obtenidos con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico del compuesto relacionado A de clotrimazol, obtenidos con la preparacin de la referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. AlGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin de hidrgeno fosfato de potasio. Pesar 4.35 g de fosfato de potasio dibsico en un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al volumen con agua.
Fase mvil. Preparar una mezcla de metano! y solucin de hidrgeno fosfato de potasio (3: 1), pasarla a travs de un filtro de membrana de 0.2 ~m o una porosidad menor, desgasificar. La proporcin de los volmenes puede cambiarse para obtener la resolucin deseada. Preparacin de referencia interna. Pasar 33 g de propionato de testosterona a un matraz volumtrico de 200 mL, adicionar 125 mL de metanol y disolver, agregar 50 mL de la solucin de hidrgeno fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezcar. Preparacin de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de clotrimazol a un matraz volumtrico de 50 mL. Agregar 25 mL de metanol para disolver, adicionar 12.5 mL de solucin de hictrgeno fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar (solucin estndar patrn). Pasar 10.0 mL de la solucin estndar patrn a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 4.0 mL de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 5 mL de metanol para disolver, agregar 2.5 mL de solucin de hidrgeno fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar (solucin patrn de valoracin). Pasar 1.0 mL de la solucin de anlisis de reserva a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 4.0 mL de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 3 mL de la solucin estndar patrn utilizada para la preparacin de referencia, a un matraz volumtrico de 25 mL y adicionar 5 mL de la solucin patrn utilizada en la preparacin de referencia en la prueba de Limite del compuesto relacionado A de clotrimazol, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1 de 10 ~m; con una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.7 para el compuesto relacionado A de c1otrimazol; 1.0 para el clotrimazol y la resolucin R, entre el c1otrimazol y el compuesto relacionado A de clotrimazol es de no menos de 1.9. Inyectar la preparacin de referencia y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencin relativos son de 1.0 para el c1otrimazol y 1.5 para el propionato de te sto s:ter'ona; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por sep 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas
CLOTRIMAZOL
Frmacos
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medir las reas de los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de clotrimazol con la siguiente frmula: 1 000 C (R m R rel ) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la solucin de preparacin de referencia. Rm = Relacin del rea del pico de clotrimazol con respecto al rea del pico de la referencia interna en la preparacin de la muestra. Rre( = Relacin del rea del pico de clotrimazol con respecto al rea del pico de la referencia interna en la preparacin de la referencia. CONSERV ACIN. En envases hermticos.
principales observadas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia en la prueba de Sustancias relacionadas. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre ] 82C Y 186C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.6 por ciento. Soporte. Gel de slice. Capa de 0.25 mm. Fase mvil. Cloroformo:metanol (3: 1). Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de SRef de clozapina en cloroformo y mezclar para obtener una solucjn que contenga 0.1 mg/mL. Diluir porciones de esta solucin cuantitativamente con cloroformo para obtener las siguientes soluciones:
Preparacin Dilucin de referencia
A
CLOZAPINA
Concentracin de SRef (J.lg/mL)
Comparacin con la muestra (%)
3 en 10 1 en 5 1 en 10 1 en 20
30 20 10 5
0.3 0.2 0.1 0.05
C D
MM 326.83 8-Cloro-ll-(4-metilpiperazin-l-il)-5H-dibenzo[b,e] [l,4]diazepina [5786-21-0] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clozapina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clozapina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloruro de metileno, soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Se disuelve en cido actico diluido. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clozapina. B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha principal observada en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al valor RF de las manchas
Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad de muestra necesaria en cloroformo para obtener una solucin de 10.0 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca por separado, 20 IJ.L de la preparacin de la muestra y 20 IJ.L de las preparaciones de referencia respectivamente, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvi 1 haya recorrido 3/ 4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo, marcar el frente de la fase mvil y dejar evaporar el disolvente. Observar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV. Comparar las intensidades de las manchas secundarias observadas en el cromatograma de la preparacin de la muestra con las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninguna mancha del cromatograma de la preparacin de la muestra con un valor RF aproximado de 0.82, 0.67 0.10 es mayor en tamao o intensidad que aquella obtenida en la preparacin de referencia B, preparacin de referencia C, o la preparacin de referencia A, respectivamente. Ninguna otra mancha secundaria del cromatograma de la preparacin de la muestra es mayor en tamao o intensidad que la mancha principal obtenida de la preparacin de referencia C (0.1 por ciento); la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde a no ms del 0.6 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
\
\
CLOZAPINA
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PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo IJ. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 115 mg de muestra en 70 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Realizar la determinacin en un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 16.34 mg de clozapina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de colchicina.

ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240 y -250, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin que contiene 10 mg de la muestra en cada mililitro de alcohol. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 2.0 por ciento. COLCHICEINA. A 5 mL de solucin de la muestra al 1.0 por ciento, agregar dos gotas de SR de cloruro frrico. Se produce un color verde no definido. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. CLOROFORMO Y ACETATO DE ETILO. MOA 0241, Gases. Patrn interno. Diluir 1.0 mL de propanol con agua a 100 mL. Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de 1 000 mL depositar 1 mL de cloroformo, 1.0 mL de acetato de etilo y 1.0 mL de propanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 1.48 mg de cloroformo y 0.9 mg de acetato de etilo. Preparacin de la muestra. Colocar 250 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 8 mL de agua y agregar 1.0 mL de solucin de patrn interno; llevar al aforo con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con una columna de 1.5 m x 4.0 mm empacada con fase G 14 al 20.0 por ciento sobre un soporte SI, mantener la temperatura de la columna a 75C. Usar nitrgeno como gas acarreador y un detector de icmizacin de flama. Determinar la sensibilidad apropiada para el equipo. Procedimiento. Inyectar las preparaciones de referencia y de la muestra; determinar las alturas corregidas de los picos para clorofonno y acetato de etilo relacionados a la altura del pico del propanol y calcular el porcentaje por peso de cloroformo y acetato de etilo en la porcin de muestra tomada. La suma de los porcentajes de cloroformo," acetato de etilo yagua determinada en la prueba (MGA 0041), no es ms de 10.0 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Acetona: 1,2-dicloroetano:solucin de hidrxid . de amonio 13.5 M (50:25:1). Preparacin de la muestra A. Disolver 50 mg de la en suficiente clorofonno para obtener 5 mL.
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COLCHICINA
MM 399.44 N-[(7S)-5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3, 10-tetrametoxi-9- oxobenzo [a]heptalen-7-il]acetamida [64-86-8] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de colchicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin. Evitar el contacto con la piel y mucosas. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colchicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino o amorfo de color amarillo claro. Se oscurece cuando se expone a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y en cloroformo; soluble en agua; poco soluble en ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio
COLCHICINA
Frmacos
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Preparacin de la muestra B. Pasar 2 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz de 100 mL y llevar al volumen con cloroformo. Preparacin de la muestra C. Pasar 5 mL de la preparacin de la muestra B a un matraz de 10 mL y llevar al volumen con cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, 1O ~L de cada una de las preparaciones, desarrollar el cromatograma en la fase mvil, hasta que haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire; examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con la preparacin de la muestra diferente de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B, y no ms de una, es ms intensa que la obtenida con la preparacin de la muestra C. VALORACIN. MeA 0991, Titulacin potenciomtrica. Nota: proteger las soluciones de la luz.
Disolver 400 mg de la muestra en 25 mL de anhdrido actico y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial equivale a 19.972 mg de colchicina.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, ter dietlico y aceites grasos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de colecalciferol. B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 1O ~g/mL en alcohol, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de colecalciferol.
C. A una solucin que contiene 0.5 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo, agregar 0.3 mL de anhdrido actico y 0.1 mL de cido sulfrico, agitar fuertemente se produce un color rojo brillante, el cual cambia rpidamente a violeta, azul y a verde. ROTACIN PTICA. MeA 0771, Especifica. Entre +105 Y + 112. Determinar en una solucin en alcohol que contiene 5 mg/mL de la muestra. Preparar la solucin, utilizando la muestra de envase recientemente abierto (no ms de 30 min) y determinar la rotacin dentro de los 30 min siguientes a la preparacin de la solucin. VALORACIN. MeA 0241, CLAR. Preparacin del hexano deshidratado. Empacar una columna de 60 cm x 8 cm de dimetro, con 500 g de tierra silcea cromatogrfica de 50 ..tm a 250 ..tm, activada por secado durante 4 h a 150C. Pasar 500 mL de hexano a travs de la columna y colectar el eluato en un frasco de vidrio provisto de tapn. Fase mvil. Preparar una mezcla de alcohol n-amlico: hexano deshidratado (3: 1 000). La relacin de los componentes y la velocidad de flujo se pueden variar para cumplir los requisitos de la verificacin del sistema. Preparacin de referencia Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al momento de usar. Pasar 30 mg de la SRef de colecalciferol a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar, agregar tolueno hasta el volumen y mezclar. Pasar con pipeta 10 mL de esta solucin concentrada, a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con la fase mvil al volumen y mezclar, para obtener una solucin que contenga una concentracin de 120 ~g/mL. Preparacin de la muestra Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar. Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL y proceder como se indica en la preparacin de referencia desde "disolver con tolueno sin calentar...".
COLECALCIFEROL
MM 384.64
(3 ~,5Z,7E)-9, 10-Secocolesta-5,7, 10(19)-trien-3-01 [67-97':'0] Vitamina D3 Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de colecalciferol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colecalciferol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos o casi blancos. Se afecta por el aire, la luz y la temperatura.
COLECALCIFEROL
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Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver 250 mg de la SRef de colecalciferol en 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de tolueno y fase mvil. Calentar la solucin durante 45 min bajo reflujo, a 90C y ehfriar. La solucin contiene colecalciferol, pre-coleca1ciferol y trans-co 1 ecal ci fero 1. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con un detector de-luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L3. Verificacin del sistema. Inyectar por separado volmenes iguales de la preparacin para la verificacin del sistema y medir la respuesta de los picos como se indica en Procedimiento. El coeficiente de variacin, para la respuesta de colecalciferol, no excede del 2.0 por ciento y la resolucin entre el trans-colecalciferol y el precolecalciferol, no es menos de l. Los cromatogramas obtenidos, . exhiben un tiempo de retencin relativo de aproximadamente 0.4 para pre-colecalciferol, 0.5 para transcolecalciferol y 1 para colecalciferol. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 5 ~L a 1O ~L, de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Medir los tiempos de retencin, de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia. Calcular la cantidad en miligramos de colecalciferol, en la porcin de colecalciferol utilizada, por medio de la frmula:
0.25 e (Am / Aril )
Es el cloruro de una resina sinttica de intercambio aninico, fuertemente bsica, formada por el copolmero estirenodivinilbenceno con grupos funcionales de amonio cuaternario. Cada gramo intercambia no menos de 1.8 g Y no ms de 2.2 g de glicolato de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino, higroscpico de color blanco a amarillo ligero. SOLUBILIDAD. Casi insoluble cloroformo y ter dietlico.
en agua, alcohol,
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra (previamente seca) en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de resina de colestiramina.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. En una suspensin (1 en 100) de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms 12.0 por ciento. Secar una porcin de la muestra sobre pentxido de fsforo, durante 16 h a 70C al vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 20 ppm.
[J.
e=
Donde: Concentracin en miligramos pormililitro de la SRef de colecalciferol en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar"l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
No ms de
CONSERVACIN. En envases hermticos, bajo atmsfera de nitrgeno y en un lugar protegido de la luz.
COLESTIRAMINA, RESINA DE
[11041-12-6]
AMINAS CUATERNARIAS DIALIZABLES. absorbancia de la preparacin de la muestra no debe exced a la de la preparacin de referencia (0.05 por ciento cloruro de benciltrimetilamonio). Solucin amortiguadora pH 9.2. Disolver 3.8 g de de sodio en agua y pasar a un matraz volumtrico 1 000 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Solucin de azul de bromotimol. Pasar 150 mg de azul bromotimol y 405 mg de carbonato de sodio de<:alllldI'atatdo; un matraz volumtrico de 100 mL, llevar con volumen y mezclar. Solucin de cloruro de benciltrimetilamonio. cloruro de benciltrimetilamonio al 60 por ciento. V concentracin por titulacin con SV de nitrato de plata y por titulacin con SV de cido perclrico 0.1 N, en actico, ambos puntos finales determinados mtricamente. Los resultados obtenidos en las dos ciones debern estar dentro de un 2.0 por ciento. promedio de las dos titulaciones, para determinar la tracin de la solucin.
Frmacos
907
Preparacin de la referencia. Diluir exactamente 1.0 mL de la solucin de cloruro de benciltrimetilamonio cuantitativamente, poco a poco con agua para obtener una solucin de referencia con una concentracin de 0.01 mg/mL (preparar esta solucin fresca). Cortar una pieza de tubo de celulosa para dilisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de peso molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm a 9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y anudar un extremo. Con pipeta, pasar 5 mL de la solucin de referencia dentro del tubo, agregar 5 mL de agua, anudar el extremo abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados de 250 mL conteniendo 100 rnL de agua. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador magntico durante. 16 h para efectuar la dilisis, protegiendo el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada de asbesto. Preparacin de la m uestra. Cortar una pieza de celulosa para dilisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de peso molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm a 9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y anudar un extremo. Pesar 2 g 0.01 g de la muestra e introducirla en el tubo con la ayuda de un embudo de tallo largo, de manera que se llene el tubo desde el fondo y que no se adh iera resina en las paredes superiores del tubo. Agregar 10 mL de agua al contenido del tubo, anudar el extremo abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados de 250 mL conteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador magntico durante 16 h para efectuar la dilisis, protegiendo el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada de asbesto. Procedimiento. Colocar con pipeta en cada uno de tres embudos de separacin: Embudo de separacin 1). 5 mL de la preparacin de referencia, 5 mL de la solucin amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la solucin de azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo. Embudo de separacin 2). 5 mL de la preparacin de la muestra, 5 mL de la solucin amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la solucin de azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo. Embudo de separacin 3). 5 mL de agua, 5 mL de la solucin amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la solucin de azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo. Agitar cada embudo de separacin fuertemente durante un minuto, dejar separar las fases hasta que la capa clorofrmica sea clara y colectar por separado los extractos clorofrmicos en matraces volumtricos de 25 mL. Repetir los procesos de extraccin con otra segunda porcin de 10 mL de cloroformo y combinarlos con los extractos anteriores. Si es necesario, diluir a volumen cada solucin con cloroformo y mezclar. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 420 nm, utilizando la solucin del embudo de separacin 3 como blanco.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. Entre 13.0 y 17.0 por ciento de iones cloruro, calculado con referencia a la sustancia seca. Pesar 750 mg de la muestra, agregar 100 mL de agua y 50 mg de nitrato de potasio. Agitando, agregar 2 mL de cido ntrico y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinando el punto final potenciomtricamente utilizando un sistema de electrodos vidrio--plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N consumido es equivalente a 3.545 mg de iones cloruro. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CAPACIDAO DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar y filtrar una mezcla desgasificada de fosfato monobsico de potasio 0.08 M Y acetonitrilo (65:35). Ajustar con cido fosfrico a pH 3.0. Hacer los ajustes necesarios de acuerdo con la verificacin del sistema. Solucin amortiguadora de fosfato de potasio. Pasar 4 g de fosfato monobsico de potasio y 12 g de fosfato dibsico de potasio a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. Solucin de glicolato de sodio. Pasar 15 g de glicolato de sodio a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar al aforo con solucin amortiguadora de fosfato de potasio. Preparacin de referencia A. Pasar 4 mL de la solucin de glicolato de sodio a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Preparacin de referencia B. Pasar 100 mg de la SRef de resina de colestiramina a un matraz de Erlenmeyer de 25 mL. Pasar 15 mL de la solucin de glicolato de sodio al matraz y agitar por medios mecnicos durante 2 h. Pasar el contenido a un tubo de centrfuga, y centrifugar durante 15 mino Pasar 5 mL del lquido sobrenadante a un matraz volumtrico de 50 mL, y llevar al volumen con agua. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra previamente seca a un matraz Elenmeyer de 25 mL. Adicionar 15 mL de la solucin de glicolato de sodio, agitar mecnicamente durante 2 h. Pasar el contenido a un tubo de centrfuga y centrifugar durante 15 mino Pasar 5 mL del lquido sobrenadante a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar a volumen con agua. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin en agua que contenga 0.6 mg de glicolato de sodio y 0.3 mg de cido taurodeoxiclico por mililitro. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema, y registrar los picos como se indica en el Procedimiento, la resolucin R, entre el glicolato de sodio y el cido taurodeoxiclico en no menos de 1.5. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia A, y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es menor de 1.5 por ciento.
908
Condiciones del equipo. Detector a 214 mn. Columna de 3.9 mmx 30 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo. 1.5 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 50 IlL de la preparacin de referencia A, preparacin de referencia B, y preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir la respuesta de los ,picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos, del glicolato de sodio absorbido en cada gramo de resina mediante la frmula:
ENSA YOSDE IDENTIDAD A. MOA 0361. El espectro UVde una solucin de la muestra en SA de fosfatos pH 7.4 (l: 100 000), corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cromoglicat de sodio. B. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua, agregar i inL de SR de hidrxido de sodio y calentar a ebullicin durante 1 mino Se produce un color amarillo. Despus de enfriar, agregar 0.5 mL de SR de cido oiazobencenosulfnico concentrado. Se produce un color rojo oscuro. ~ C. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identificacin para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una solucin al 2.0 por ciento de .la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 1I. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY5. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua recin hervida y fra. La solucin requiere para su neutralizacin no ms de 0.25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N o de solucin de cido clorhdrico 0.1 N para producir un color azul o respectivamente; utilizar SI de azul de bromotimol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fas~. mviLCloroformo:metanol:cido (9:9:2). Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en la mL de agua. Preparacin de referencia. Transferir 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de la mL y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumenco1;l. agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca la /lL de cad(\. una de las preparaciones anteriores.en carriles separados: Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil recorrido % partes de la placa a partir del punto aplicacin; retirar la cromatoplaca y dejar secaral Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualqu mancha distinta de la mancha principal obtenida preparacin de la muestra, no es ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia.
M {2.5
Ar<;/A -
Am) Prer /{2.5 ArejA
ArejB ) Pm
Donde: M == Valor estndar del glicolato de sodio absorbido por gramo de la SRef de resina de colestiramina, en miligramos. A refA = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia A. A m = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A refB = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia B. Pref = Peso de la SRef de resina de colestiramina utilizada en la preparacin de referencia B, en miligramos. Pm = Peso de la resina de colestiramina, calculado con referencia a la sustancia seca, utilizado en la preparacin de la muestra, en miligramos. CONSERV ACIN. En envases hermticos.
CROMOGLICATO DISDICO
MM 512.34
5,5' -[(2-Hidroxi-1 ,3-propanodiil)bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1benzopiran-2-carboxilato de sodio] [15826-37-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de cromoglicato disdico calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Higroscpico. Gradualmente adquiere color amarillo al exponerlo al sol. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; poco soluble en propilenglicol; casi insoluble en isopropanol, c1orofom10, ter dietlico, dioxano y alcoho1.
CROMOGLlCATO DISOICO
Frmacos
909
QXALATQ. MGA 0361, No, ms de 0.35 por ciento, Pasar 100mg de la muestra a un matraz de 50 rnL.ydisolver con 20 mL de agua,agI;egar 5- rnL de SR de salicilato ,de hierro y llevar al ,volumen con agua. ,Determinar la, abs0rbancia de e,sta solucin a 480 nm,contra un blanco. La al:>sorbancia no es menor que 1a que se obtiene repitien~o la operacin, ,con una solucin- que contiene 350 ..tg de cido oxlico en lugar del cromoglicato de sodio. PRDIDA' POR SECADO. MGA 0671. No ms' de 10.0 por ciento. Secara ,t05C 'con vaco, durahte4h. VALORACIN.: MGA 0991, TUlacin no acuosa. En una lTiezclarle 25 rnL de propilen'glitol y 5 rITL de'isopropanol disolver' 180ng de la muestra con calentarrtierlt. Despues de ,'enfriar agregar 30 mL de dioxano y titular potehc'ibn1'tric~mente' con iSV d cido perclii~o. O. t N en dxano. Efectuar una determinaCn enblano y realizar las 'correcc16ns' hetsarias.'C~da mililitro' d' SV :de cido 'perclric6"0~1 N!en doxarid' e'quivale l' '25~6i'7 1l1g 'de cromogHc'ato disodi'co'. ' CONSERVAciN. En en,vases' :hermticos?9.~e eviten paso deja lz.
1
ENSA. VOS, DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en celdas de cloruro de sodio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de crotamitn. B. MGA0361.EI espectro UV de una solucin de la muestra en ciclohexario(1 :50000), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de crotamitn. NDICE DE RE'FRACCIN. MGA 074F Entre 1.540 y 1.543 a 20C. -DENSIdAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.008 y 1.011 a 20C. " , ' , RESID:ub DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de Oj por ~iep~.o, .. ; AMINAS LIBRES. Disolver 5 g de la muestra en 70 mL de ter dietlic.o yextraer con dos porciones de 10 mL cada una, de,tspluGin de. cido .clorhdrico 2.0 M, lavando cada extracto con dos cantidades de ter dietilico de 50 m,L cada, una. Ev~:pQr.ar ~ sequedad los extractos: cidos combinados en BY y, sec,ar a, 10?oC durante 1 h; el residuo pesq nq ms de 2.5mg., CLORUROS.',MGA 0161. No ms; de 0.05 por ciento. Calentar 5,g de la muestra con 25 mLde alcohol y 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 M, calentar a reflujo durante una hO,ra; Enfriar) pasar a un embudo de separacin, agregar 25 mlv de ter ,dietlico y 5 mL de agua, agitar:y ,dejar separar. Pasar la capa,inferior a un tubo de Nessler, y llevar a volumen de 20 roL .con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0,7 mL de, SV de, cido clorhdrico.0.02 N. VALORAOIN .. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a U1i nitraz vdlumtrico de'1 00 mL, disolver y llevar al aforo con tic1ohexano,l11ezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un rrtatraz:volurriiiio 'de' 250 mL diluir y llevar al aforo con dtlohexano,'niezdIar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SItf , de;~crtabith en ciclohexano, que tenga una concentraCin 'de ~prbximadamente20 ~g/mL Jjrocedimiento. En un espectrofotinetro, determinar las absorbanci'as de lpreparacin de la muestra y de la 'preparacin de referecia, en celdas de ] cm a la: longitud de onda' de mj(ima absorbancia de 242 nm, empleando iclohexanocOl-rtoblanco. Calcular' la cantidad en
el
cRotAMrrN
;3..
HC~N~CH
'.
' H_ 3 . I : .C.
, , ' .. ,
t
,(r'.~...
'-'"
MM 203.28 N;.Etil-N-(2;.metilfenil}-2-butenamicla; [483-63-6]
El'crotamitn es 'una mezcla de ismeros 'Cisy tran's; contiene no\menosde 97~O'pr ciento y no ms de 103.0'poriento de trdtarrlitn: - , '
SUSTANCA'DE'REFERENCIA.CrotathH6n~ manejar de
acuerd6 con las instruceiortes de uso. "
't'
" : ' ;"
'DESCRIPCIN. Aceite incoloro o -igeram~nt rhrillento. AieH1~h~turas bajas pu~de ;s6lidifica1-parcial o totalmente.
, !., . ' . " . .
~
"
'
SOLUBILIDAD. "Ligera~ente sbluble en. agl,la; mi~cibl~ en alcohol y ter: dietlico, '"
CROTAMITN
910
miligramos de crotamitn en la muestra, por medio de la frmula:
Donde: e = Concentracin de SRef de crotamitn en la solucin de referencia, en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. Aref = Absorbancias de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. Forma anhidra. No ms de 0.015 por ciento. A 10 mL de una solucin de la muestra al 3.2 por ciento, llevar al volumen de 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. HIERRO. MGA 0331. Forma hidratada. No ms de 100 ppm. Forma anhidra. No ms de 150ppm. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra (forma hidratada) o 320 mg (forma anhidra) en 10 mL de agua, aadir 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo y diluir hasta 25 mL con agua. Preparacin de referencia. Utilizar una preparacin de referencia de 20 ppm de hierro, agregar 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua. Procedimiento. Medir la absorbancia de las preparaciones a 248.3 nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de hierro como fuente de radiacin y una llama de aire-acetileno. PLOMO. MGA 0331, Mtodo 1. Forma hidratada. No ms de 50 ppm. Forma anhidra. No ms de 80 ppm. Preparacin de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra (forma hidratada) o 1.6 g (forma anhidra), en 10 mL de agua, aadir 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua. Preparacin de referencia. Preparar las soluciones de referencia a la concentracin adecuada, en matraces volumtricos de 25 mL, empleando una solucin patrn de 100 ppm de plomo, agregar 2.5 mL de cido ntrico exento de plomo a cada matraz y llevar al volumen con agua. Medir la absorbancia a 217 nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de plomo como fuente de radiacin y una llama de aire-acetileno. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Forma hidratada. Entre 35 por ciento y 36.5 por ciento. Forma anhidra. No ms del 1.0 por ciento. Utilizar 500 mg de la muestra. Secar a 250C hasta peso constante. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 150 mg de la muestra en 50 mL de agua. Adicionar 2.0 rnL de cido sulfrico concentrado y 3.0 g de yoduro de potasio. Titular con SV tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 1.0 mL de SI de alm al aproximarse el punto final. Efectuar una determinacin. blanco y hacer las correcciones necesarias Cada mililitro la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 de sulfato cprico pentahidratado y equivale a 15.96 sulfato cprico anhidro. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
CPRICO, SULFATO
CUS04 . 5 H20 CUS04 Sulfato de cobre (11) pentahidratado Sulfato de cobre (Il) MM 249.69 MM 159.61 [7758-99-8 [7758-98-7]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de sulfato cprico, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. La forma hidratada se presenta en forma de cristales, grnulos o polvo de color azul verdoso. La forma anhidra se presenta como polvo gris o ligeramente verdoso. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y casi insoluble en alcohol. La forma hidratada es soluble en metanol. La forma anhidra es roco soluble en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 10), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cobre y sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. La solucin es clara. Forma hidratada. Utilizar una solucin acuosa al 5.0 por ciento. Forma anhidra. Utilizar una solucin acuooa al 3.2 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MOA 0161. Forma hidratada. No ms de 0.01 por ciento. A 10 mL de una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, llevar al volumen de 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms
CPRICO, SULFATO
Frmacos
911
DACARBAZINA
luz UV. Cualquier mancha obtenida, adems de la principal con la preparacin de la muestra no es ms grande en tamao o intensidad a los mismos valores de RF que las obtenidas con las preparaciones de referencia, correspondiendo a no ms de 1.0 por ciento de clorhidrato de 5-amino-1 Himidazol-4-carboxamida y no ms de 1.0 por ciento de monohidrato de 2-azahipoxantina.
MM 182.19 5-(3,3-Dimetil-l-triazenil)-lH-imidazol-4-carboxamida
[4342-03-04]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de dacarbazina.

VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 40 mL de cido actico anhidro y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcctones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 18.82 mg de dacarbazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz y en refrigeracin.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Dacarbazina, clorhidrato de 5-amino-1H-imidazol-4-carboxamida y monohidrato de 2-azahipoxantina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino incoloro o amarillo claro. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de dacarbazina. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No. ms del 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: evitar exponer la muestra y sus soluciones a la luz. Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Butanol:agua:cido actico (5:2:1). Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en metanol para tener una solucin con una concentracin final de 40 mg/mL. Preparacin de referencia A. Preparar una solucin metanlica de clorhidrato de 5-amino-1 H-imidazol-4carboxamida que contenga 0.40 mg/mL. Preparacin de referencia B. Preparar una solucin metanlica de monohidrato de 2-azahipoxantina que contenga 0.40 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 IlL de la preparacin de la muestra y 5 IlL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar que el disolvente se evapore y examinar la placa bajo lmpara de
DACTINOMICINA
H3C-Q-1~ Thr-oVal-Pro
0
H3C
-1
Ij
/;
.;;N
~eVal--MeGly
Thr-o-Val-Pro
I \
NH 2 MeVal--MeGly
MM 1255.44
Actinomicina D
[50-76-0]
Contiene no menos de 950 ~g Y no ms de 1 030 Ilg por miligramo de dactinomicina, calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino rojo brillante, es algo higroscpico y es afectado por la luz y el calor. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en agua a lOC y ligeramente soluble en agua a 37C; muy ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro UV de una solucin (1:40 000) de la muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de
DACARBAZINA
912
la SRef de dactinomicina. La absorbancia calculada con referencia a la sustancia seca a 445 nm no es menor de 95.0 por ciento ni mayor de 103.0 por ciento. La relacin A2401A445 se encuentra entre 1.3 y 1.5. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre -292 y-317. Determinar a 20C y en una solucin metanlica que contiene 1 mg/mL de la muestra. CRISTALINIDAD. MOA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Nota: emplear las preparaciones de referencia y de la muestra recientemente preparada y protegidas de la luz. Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de acetato de sodio 0.04 M:solucin de cido actico 0.07 M (46:25:25), pasar a travs de un filtro de membrana de 1 Ilm de porosidad y desgasificar (la concentracin de acetonitrilo puede variarse para obtener un tiempo de elucin apropiado). Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de dactinomicina en la fase mvil a una concentracin de 1200 Ilg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm; columna de 3.9 mm por 30 cm empacada con L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Efectuar 3 inyecciones de la preparacin de referencia y obtener los cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. El tiempo de retencin de la dactinomicina es cercano a 25 mino Calcular la potencia en microgramos por miligramo de dactinomicina mediante la frmula:
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la pmeba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la pmeba de En do toxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 100 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz y del~calor.
DANAZOL
':
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:;
"
(17a)-Pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoxazol-17-01 [17230-88-: Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 ciento de danazol, calculado. con referencia a la sustan.IC seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol, acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo. en acetona, poco soluble en alcohol y en ligeramente soluble ter dietlico, casi insoluble en hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin muestra en bromuro de potasio, corresponde con el: preparacin similar de la SRef de danazol. B. MOA 0361. El espectro UV de la solucin nrpn~r!lif~ Valoracin, corresponde con el de una preparacin' de la SRef de danazol.
Donde: Concentracin de la SRef de dactinomicina en la C= preparacin de referencia; en microgramos por mililitro. P = Peso en miligramos de la muestra utilizada. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
DANAZOL
Frmacos
913
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +21 0 y +27. Determinar en una solucin en cloroformo que contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en la preparacin de la muestra corresponde a no ms de 1.0 por ciento de sustancias relacionadas y las impurezas individuales no son mayores al 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1). Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (7:3). Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de danazol en el disolvente para obtener una solucin que contenga 1.0 mg/mL. Con esta solucin y el mismo disolvente, preparar las siguientes preparaciones de referencia: Preparacin de Dilucin referencia
A
B
llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir, llevar al aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera, disolver una cantidad de la SRef de danazol en alcohol, para obtener una solucin que contenga 20 /lg/mL. Determinar en paralelo la absorbancia a 285 nm, en celdas de 1 cm utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de danazol en la muestra, por la siguiente frmula:
5C(Am/ A re)
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef de dallazol en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. ArC!= Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
Concentracin de SRef (Jlg/mL) 500 250 100 50
Comparacin con la muestra (%) 1.0 0.5 0.2 0.1
DAPSONA
1 en 2 1 en 4 1 en 10 1 en 20
e
D
MM 248.31 4.4' -Sulfonilbisbencenamina 4.4' -Sulfonildianilina
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en el disolvente para obtener una solucin que contenga cerca de 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 /lL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado ~ partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar con corriente de aire caliente. Observar bajo lmpara de luz UV. Exponer la placa a vapores de yodo durante 5 mino Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria observada en el cromatograma de la preparacin de la muestra con las manchas principales obtenidas en los cromatogramas con las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 60C con vaco. VALORACIN. MGA 0361. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de alcohol;
[80-08-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de dapsona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona; soluble en alcohol y cidos minerales diluidos; muy ligeramente.soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de dapsona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.0005 por ciento y la SRef de dapsona en metanol exhibe dos mximos, a 260 nm ya 295 nm.
DAPSONA
914
C. MGA 0241, Capa delgada. Llevar a cabo el mtodo como se describe en Sustancias Relacionadas; aplicando a la cromatoplaca, por separado, 1 ~L de cada una de las soluciones siguientes: (1) Solucin al 0.1 por ciento de la muestra en metanol; (2) Solucin al 0.1 por ciento de la SRef de dapsona en metanol. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la solucin (1) corresponde con la obtenida con la solucin (2). D. MGA 0511. 2 mL de solucin de la muestra al 0.005 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para aminas aromticas primarias. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Tolueno:acetona (8:4). Preparacin de la muestra 1. Solucin de la muestra al 1 por ciento en metanol. Preparacin de la muestra 2. Solucin de la muestra al 0.01 por ciento en metanol. Preparacin de la muestra 3. Solucin de la muestra al 0.002 por ciento en metanol. Solucin reveladora A. Solucin de nitrito de sodio al 0.5 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 M. Solucin reveladora B. Solucin de clorhidrato de N-(1naftil)etilendiamina al 0.1 por ciento. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, secar con corriente de aire y rociar el revelador A, estando hmeda todava, rociar el revelador B. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la preparacin de la muestra 1 diferente de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra 2 y no ms de dos de cualquiera de estas manchas son ms intensas que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra 3. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SELENIO. MGA 0801. No ms de 0.003 por ciento. Utilizar 100 mg de la muestra mezclada con 100 mg de xido de magnesio. VALORACIN. MGA0601. Disolver 100mg de fa muestra en 50 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M,
agregar 3 g de bromuro de potasio, enfriar, si es necesario en hielo, y titular potenciomtricamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 12.42 mg de dapsona. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
OH
I
I
COH 3 O
~oJ ~ NH
2
OH
HCI
MM 563.99 Clorhidrato de (1S,3S)-3-acetil-l,2,3,4,6,11-hexahidro3,5, 12-trihidroxi-1 0-metoxi-6, l1-dioxo-1-naftacenil]-3amino-2,3,6-tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiransido Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-l 0-[(3 -amno-2,3 ,6tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7 ,8,9,1 O-tetrahidro6,8, l1-trihidroxi-1-metoxi-5, 12-naftancendiona [23541-50-6] Contiene no menos de 842 de daunorrubicina.
~Lg/mg
l'
,1
,
"
, ,
y no ms de 1 030
~g/mg
Precaucin: evitar el contacto con la piel y las mucosas. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato daunorrubicina y clorhidrato dedoxorrubicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino de color rojo, higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y metanol; ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble cloroformo; casi insoluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obteni con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato daunorrubicina.
DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
915
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra como se indica en la Valoracin, corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 5 mg/mL. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms del 3.0 por ciento. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo (62:38), ajustar con cido fosfrico a pH de 2.2 0.2. La concentracin de acetonitrilo puede variar de acuerdo a la verificacin del sistema para obtener un tiempo de elucin adecuado para el clorhidrato de daunorrubicina. Filtrar la solucin en membranas de 1 flm o porosidad fina y desgasificar. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin de clorhidrato de doxorrubicina en la preparacin de referencia que contenga 250 flg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de daunorrubicina en fase mvil para obtener una solucin que tenga una concentracin de 250 flg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de clorhidrato de daunorrubicina en un matraz volumtrico con fase mvil y llevar a volumen de 25 mL, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector a 254 nm y columna de 4.5 mm x 30 cm empacada con L 1. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de resolucin y anotar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin son de 0.7 para doxorrubicina y 1.0 para daunorrubicina, la resolucin R, entre el pico de doxorrubicina y el pico de daunorrubicina no es menor de 3. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 5)lL de la preparacin de referencia y 5 )lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la potencia, en microgramos por miligramo de daunorrubicina mediante la siguiente frmula:

preparacin de la muestra.
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la

ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 4.3 Ut de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE
MM 656.79 Metanosulfonato de N'-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxamino) pentil]amino ]-1 ,4-dioxobutil]hidroxiamino ]pentil}N-( 5aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida [138-14-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de mesilato de deferoxamina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de deferoxamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en metanol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de deferoxamina. B. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 5 mL de agua y 2 mL de solucin de fosfato de sodio (1 en 200), mezclar, y adicionar diez gotas de solucin de ~-naftoquinona-4 sulfonato de sodio (1 en 40), se produce un color caf negruzco.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de daunorrubicina en la preparacin de referencia. P = Peso en miligramos de clorhidrato de daunorrubicina.
DEFEROXAMINA, MESILATO DE
916
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin (l en 100). AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 2.0 por ciento. RESIOUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Usar 2 g de la muestra. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.012 por ciento. 1.2 g de muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.20 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 0.5 g 'de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo /l. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MOA 0361. Solucin de cloruro frrico. Disolver 6.7 g de cloruro frrico en solucin de cido clorhdrico (1 en 100) en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con la misma solucin y filtrar. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef mesilato de deferoxamina, para obtener una solucin con una concentracin de 1 000 ~g/mL usar agua como disolvente. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en agua, en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Colocar en un matraz volumtrico de 25 mL, 2 mL de la preparacin de referencia, en otro de igual capacidad, 2 mL de la preparacin de la muestra, y en otro de igual capacidad 2 mL de agua como blanco. A cada matraz agregar 3 mL de la solucin de cloruro frrico, llevar al volumen con agua y mezclar. Determinar las absorbancias de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en celdas de 1 cm, a la longitud de mxima absorbancia de 485 nm. Calcular la cantidad en microgramos de mesilato de deferoxamina en la muestra con la f'mula:
DEHIDROEMETINA, DICLORHIDRATO DE
2 Hel
MM 551.55
Diclorhidrato de 2,3-dehidroemetina Diclorhidrato de 2,3-didehidro-6',7', 10, 11- tetrametoxiemetano [2228-39-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de diclorhidrato de dehidroemetina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclorhidrato de dehidroemetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillento. SOLUBILIDAD. Poco soluble en metanol; soluble en agua, cloroformo y alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra (l :300) en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de diclorhidrato de dehidroemetina.
l'
"
,1
,
"
"
B. MOA 0361. Solucin 1. Disolver 200 mg de la muestra en un matraz

volumtrico de 100 mL con aproximadamente 70 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, agitar y llevar al volumen con la misma solucin, mezclar. Solucin 11. Diluir 10 mL de solucin 1 a 100 mL con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Solucin 111. Diluir 20 mL de solucin II a 100 mL con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Procedimiento. Determinar el mximo de absorcin a 282 nm con la solucin Ill. Calcular el valor de El~;,. con referencia a la sustancia seca. El~;,. a 282 nm est entre 120 y 127. pH. MGA 0701. Entre 4 y 6. Disolver 600 mg de la muestra en 20 mL de agua.
Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
e=
DEHIDROEMETINA, DICLORHIDRATO DE
Frmacos
917
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 099 J, Titulacin directa. Entre 12.73 por ciento y 12.98 por ciento. Disolver entre 210 mg y 23 O mg de la muestra en 75 mL de agua, agregar 2'.0 mL de cido actico glacial y titul~r potenciomtricamente (electrodo combinado de plata) con SV de nitrato de plata 0.1 N. Calcular el contenido referido a la sustancia seca. 1.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 7.0 por ciento. Secar aproximadamente 1 g de muestra a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 075J. No ms de 0.1 por ciento. Determinar sobre 1 g de la muestra. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Aadir 30 mL de solucin de cido actico 0.1 N a 2.0 g de muestra y digerir sobre un BV durante 10 mino Enfriar a aproximadamente 5C, filtrar (a travs de un filtro de 0.22 ~m), diluir el filtrado a 50 mL con solucin de cido actico O.l N. Utilizar 25 mL de esta solucin. VALORACIN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa. Disolver 0.4 g de la muestra en 75 mL de cido actico glacial, aadir 10 mL de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Cada mlilitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 27.58 mg de diclorhidrato de dehidroemetina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de deslansido, calculado con referencia a la sustancia seca.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Deslansido, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en ,!lcohol, agua, ter dietlico y cloroformo. ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 024J, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Cloruro de metileno:metanol:agua (130:36:3). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de deslansido en metanol, que contenga 4 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol, que contenga 4 mglmL. Revelador. Solucin de cido perclrico (1 en 20). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 IlL de la preparacin de la muestra y 5 IlL de la preparacin de referencia, dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Rociar la cromatoplaca con el revelador y calentar a 100C durante 3 mino Enfriar y examinar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenido con la preparacin de la muestra, corresponde al obtenido con la preparacin de referencia. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +7.0 y +8.5, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de piridina anhidra, que contenga 200 mg de la muestra por cada 10 mL. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Usar 500 mg de la muestra. Secar hasta peso constante a 100C, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de referencia. Disolver en alcohol la SRef de deslansido y diluir cuantitativamente con alcohol, para obtener una solucin con una concentracin de 200 Ilg/mL. Preparacin ~e la muestra. Pasar 20 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol y mezclar. Procedimiento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer de 25 mL, 3 mL de la preparacin de referencia, 3 mL de la
DESLANSIDO
o
HOO,C
~o~1 ~ OH
[~t
MM 943.09 3-[(O-j3-D-G lucopiranosil-( 1~4 )-O-2,6-dideoxi-j3-D-ribohexopiranosil-( 1~4 )-O-2,6-dideoxi-j3-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxi-(3 13,5 13, 12 j3)-card-20(22)-enlido [17598-65-1]
DESLANSIDO
918
preparacin de la muestra y de 3 mL de alcohol, que servir como blanco. Evaporar calentando suavemente y con ayuda de corriente de aire hasta sequedad. Enseguida, enfriar en un desecador con vaco durante 30 mino A cada matraz agregar 15 mL de SR de cloruro frrico cido, mezclar girando y dejar las mezclas en reposo protegidas de la luz, agitando frecuentemente, a una temperatura que no exceda de 30C, durante 15 mino Filtrar cada solucin a travs de filtro de lana de vidrio. Determinar las absorbancias de las preparaciones en celdas de 1 cm a la longitud de mxima absorbancia de cerca de 590 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Repetir las medidas a intervalos de 2 min hasta obtener la lectura de absorbancia mxima. Calcular la cantidad en miligramos de deslansido en la porcin de la muestra utilizada, por la fnnula: 0.1
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -72

y -82 calculada con referencia a la sustancia anhidra, libre
de cido actico. Determinar en una solucin al 0.2 por ciento preparada en cido actico glacial al 1.0 por ciento. ACIDO ACTICO. MGA 0241, Gases. Entre 3.0 y 8.0 por ciento (m/m). Preparacin de patrn interno. Diluir 80 mg de acetonitrilo a 100 mL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M. Preparacin de referenCia. Diluir 100 mg de cido actico glacial a lOO mL con la preparacin de patrn interno. Preparacin de la muestra A. Disolver 20 mg de la muestra en 400 .tL de solucin de cido clorhdrico 0.2 M Y mezclar perfectamente. Preparacin de la muestra B. Disolver 20 mg de la muestra en 400 .tL del patrn interno y mezclar completamente. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de gases equipado con columna de vidrio de 3 m de longitud x 2 mm de dimetro interno, empacada con copolmero de a 180 .tm) etilvinilbenceno-divinilbenceno (125 .tm mantenida a I80C; detector de ionizacin de flama a 250 0 e; temperatura del puerto de inyeccin a 200C y nitrgeno como gas acarreador. Procedimiento. Inyectar por separado 0.5 .tL de la preparacin de la muestra A y 0.5 .tL de la preparacin de la muestra B y 0.5 ~lL de la preparacin de referencia. Efectuar los clculos necesarios. AMINOCIDOS. MGA 0241, eLAR. Estandarizar el analizador de aminocidos con una mezcla que contenga cantidades equimolares de amonaco, glicina y la forma L de los siguientes aminocidos. Lisina Histidina Arginina cido asprtico Treonina Serina cido glutmico Prolina Alanina Valina Metionina Isoleucina Leucina Tirosina F enilalan ina
e (Am/Aref)
Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de deslansido en la preparacin de referencia. AI11 = Absorbancia mxima de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancias mxima de la preparacin de referencia.
e=
1"
11 1 , I
DESMOPRESINA
l
SCH2CH 2CO-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH 2 MM 1069.23 1-(3-cido mercaptopropanoico )-8-D-arginina vasopresina [16679-58-6] Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento de desmopresina, calculado con referencia a la sustancia anhidra libre de cido actico. Se encuentra disponible como acetato. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Desmopresina y oxitocina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino, ligero, blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol y cido actico glacial. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, eLAR. El tiempo de retencin y tamao del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra en la Va/oracin, corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.
---:l
Junto con la mitad de la cantidad equimolar de L-cistina. Para la valoracin del mtodo utilizar como patrn interno
DL-norleucina.
Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 mg de la muestra en un tubo de vidrio de 100 mm de longitud por 6 mm de dimetro interno, perfectamente limpio. Agregar suficiente solucin de cido clorhdrico al 50 por ciento (v/v), Introducir el tubo en una mezcla frigorfica a -5e y reducir la presin por debajo de 133 Pa y sellar. Calentar Il00e y I15e durante 16 h. Enfriar, abrir el tubo, pasar el contenido a un matraz 10 mL con ayuda de cinco volmenes de 0.2 mL de
DESMOPRESINA
Frmacos
919
purificada y evaporar a sequedad sobre hidrxido de potasio a presin reducida, repetir la operacin una vez ms. Disolver el residuo con la solucin amortiguadora adecuada de acuerdo al analizador de aminocidos utilizado y diluir a un volumen adecuado con la misma solucin amortiguadora. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos por intercambio inico equipado con una columna de resina polimrica de intercambio catinico, inerte (programada a una temperatura entre 20C y 99C). Con fotmetro o fluormetro como detector. Procedimiento. Aplicar el volumen adecuado de la preparacin de la muestra al analizador de aminocidos, para que el pico obtenido por el aminocido presente en la cantidad total, sea el ms representativo en el cromatograma. Reportar el contenido de cada aminocido en moles. Calcular la proporcin relativa de los aminocidos, tomando un sexto de la suma del nmero de moles de cido asprtico, cido glutmico, prolina, glicina, arginina y fenilalanina (considerando a la suma con un valor total de 1.0). Los valores no exceden los indicados: cido asprtico cido glutmico Arginina Fenilalanina Glicina Lisina, isoleucina y leucina Prolina Semi-cistina Tirosina Entre 0.95 Y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.95 y 1.05 No estn presentes Entre 0.95 y 1.05 Entre 0.30 y 1.05 Entre 0.70 y 1.05
Verificacin del sistema. Inyectar 50 ~L de la preparacin para la verificacin del sistema, identificando los picos de desmopresina y oxitocina (10 y 20 picos respectivamente). Ajustar la concentracin de acetonitrilo en la fase mvil, en caso de ser necesario, hasta obtener un tiempo de retencin de 16 min para el pico de desmopresina. La resolucin entre los dos picos debe ser igualo mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar 50 ~L de la preparacin de la muestra. El rea bajo la curva de ninguno de los picos secundarios es mayor del 0.5 por ciento del rea del total de los picos. La suma de las reas de todos los picos secundarios no es mayor del 1.5 por ciento del rea del total de los picos. Descartar cualquier pico ocasionado pdr el disolvente~o que tenga un rea menor al 0.05 por ciento del rea del pico principal. AGUA. MGA 0241, Gases. No ms del 6.0 por ciento (m/m). Preparacin de referencia interna. Diluir 15 ~L de metanol anhidro a 100 mL con 2-propanol. Preparacin de referencia. Agregar 1O ~L de agua a 50 mL de la preparacin de referencia interna. Preparacin de la muestra A. Disolver 4.0 mg de la muestra en 0.5 mL de 2-propanol. Preparacin de la muestra B. Disolver 4.0 mg de la muestra en 0.5 mL de la preparacin de referencia interna. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con columna de acero inoxidable de 1.0 m de longitud y 2 mm de dimetro interno, empacada con copolmero de estireno-divinilbenceno (180 ~m - 250 ~m), helio como gas acarreador y detector de conductividad trmica. Mantener la temperatura de la columna a 120C y la del detector a 150C. Procedimiento. Inyectar volmenes iguales de las preparaciones de la muestra A y B Y de la preparacin de referencia. Calcular el contenido de agua considerando que su densidad a 20C es de 0.9972 g/mL y tomando en cuenta la cantidad de agua detectada en la preparacin de referencia interna. V ALORACIN~ MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Fase mvil A y la fase mvil B (60:40). Fase mvil A. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.067 M pH 7.0 filtrada y desgasificada. Fase mvil B. Mezclar volmenes iguales de la fase mvil A y acetonitrilo grado cromatogrfico filtrado y desgasificado. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver SRef de oxitocina en agua para obtener una concentracin de 0.5 mg/mL. Mezclar (1: 1) con la preparacin de referencia. Preparacin de referencia. Disolver SRef de desmopresina en agua para obtener una concentracin de 0.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 rng de la muestra en 2.0 mL de agua.
No se encuentran residuos de otros aminocidos.
PPTIDOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. Analizar con las mismas condiciones que en la Valoracin, siguiendo el orden de elucin siguiente, con una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Tiempo (min)
0-4 4-18 18-35 35-40
Fase Fase mvil A (%, mvil B (% v/v) v/v)

76 76-58 58-48 48-76 24 24-42 42-52 52-24
Tipo de elucin
Isocrtico Gradiente lineal Gradiente lineal Regresar a las condiciones iniciales Recuperar el equilibrio isocrtico
40-50
76
24
DESMOPRESINA
920
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 100.5 por Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos ciento de, enantato de desoxicorticosterona, calculado con equipado con columna de acero inoxidable de 0.12 m de referencia a la sustancia seca. longitud x 4.0 mm de dimetro interno, empacada con octadecilsilil gel slice para cromatografa (5 ~m). Velocidad SUST ANClA DE REFERENCIA. Enantato de de flujo de 2.0 mL/min, espectrofotmetro a 220 nm como desoxicorticosterona, manejar de acuerdo con las detector. instrucciones de uso. ' Verificacin del sistema. Inyectar 50 ~L de la preparacin para verificacin del sistema. Identificar los picos de DESCRIPCIN. Polvo color blanco a amarillo claro. des10~tsina yoxitocim (10 y 2 0 picos respectivamente). De ser necesario, ajustar la concentracin de acetonitrilo en la SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, metanol, fase mvil para obtener un tiempo de retencin de 5 min para alcohol, ter dietlico y cloroformo; poco soluble en ter de l; pico ,'d destnopresina. 't,'pruba no es vlida a menos que petrleo. ' la resolucin entre estos dosipic6:s sea igualo mayor a l.5. Procedimiento. Inyectar 50 ~L , de las preparaciones de la ENSAYOS DE IDENTIDAD inUeS1:fy 'ele 1 referend. ' Calcular 'el contenido de desmopresina por' el rea de los picos obtenidos en los A. MGA 035/. El espectro IR de una solucin de la muestra, crOIllatogramas de la preparacin de la muestra y de referencia, considerando la concentracin de la SRef al 3.0 por ciento en cloroformo, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de enantato de de' desinoptesina. ' desoxicorticosterona.
Nota: si la n'ltetia priina es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas ' bacter[anas.
I;"!
B. MGA 0361. El espectro UV de una soluCin ce 'la muestra en metanol exhibe Jn mximo a 241 nm; emplear celda de 1 cm y metanol como blanco de ajuste.
.;
;,
";'
,',
:,1."
"
ESTERILIDAD. MOA 038J.Cumple los requistos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 03/6. No ms

de 500 UI de: endotroxina por miligramo de muestra.
C. A una solucin que contiene 1.0 mg de lamueslra en 5 mL de alcohol, agregar 2 mL de solucin de hidrxido de tetraq1etilamQnio p.1 M, y, 2 l1;1L d~ solucin :d,e cloruro de 2.3.5-t:ifeniltetrazoli~O,02 M. L~ solucin~ desPlies de estar en repOso en la oscuridad, toma un' color rojo. .'
TEMP~,&ATURA DE FUSIN. MOA 047/. Entrf{ 51C y
CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el

paso ide la luz" protegidos de la humedad, a una temperatura entre 2C y 8C. Si el frmaco es estril, conservar en envases estriles, hermticos y con tapa de seguridad. 57C. .
ROTACIN PTICA.
DESOXICORTICOSTERONA~ ENANT ATO
MGA 077/, , Especfica., . Entre + 162 Y +168 en una solucin al: 1'.0 po~ 'cie:~to '~n cloroformo.
DE'
PRDIDA POR S~CAD.O.: MGA 0671. No ms de 0.5 por
O~CH3
ciento. Secar sobre gel de slice a temperatura ambiente con vaco, durante 4 h.
NDICE DE ACIDEZ. MGA 000/. No: ms de 0.3. Pesar

300 mg de la muestra, disolver en etanol y qgr.egarO.l mL (le SI de azul de bromotimol, titular con SV de hidrxido .de sodio 0.01 N ,hasta que el color cambie a azul. Hac~r ,una determin.acin en blanco ,utilizando, lO,mL: de "e~anoL Calcular el ndice de acidez cap la frmula:
MM 442.64 21-Heptanoiloxipregnan-4-en-3,20-diona
[64-85~ 7]
DESOXICORTICOSTERONA, ENANTATO DE
Frmacos
921
Donde: A = Mililitros de solucin de hidrxido empleados en la titulacin de la muestra. B = Mililitros de solucin de hidrxido empleados en la titulacin del blanco. P = Pes' de la muestra en gramos.
de de
sodio sodio
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de dexametasona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexametasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona, etanol, dioxano y metanol, ligeramente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en agua y ter dietlico. ENSA VS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de dexametasona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 Jlg/mL en metanol, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de dexametasona. C. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de metanol con calentamiento. Agregar l.0 mL SR de reactivo de Fehling, calentar. Se produce un precipitado rojo. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +72 y +80. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL, en dioxano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Solucin amortiguadora de formatos:acetonitrilo (67:33), filtrada y desgasificada. Solucin Amortiguadora de formatos: Disolver 1.32 g de formato de amonio en un litro de agua. Ajustar con cido frmico a pH 3.6 Y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 180 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar a volumen con acetonitrilo, mezclar. Transferir 33 mL de la solucin a un matraz volumtrico\ de 100 mL, diluir con solucin amortiguadora de formatos \a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con una columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud empacada con L 11. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min y con un detector a 254nm. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de la muestra, registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 5 000 platos tericos. Procedimiento. Inyectar 10 JlL de la preparacin de la muestra y registrar el cromatograma y medir los picos
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de , 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (1 : 1). Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1) Revelador. cido p-toluenosulfnico al 20.0 por ciento en alcohol. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento en el disolvente. Preparacin de referencia. Solucin de la muestra al 0.2 por ciento en el disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 JlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase inQvil y dejar secar. Observar bajo lmpara de luz UV a 254"nm. Rociar el revelador y secar a 110C durante 15 mino Observar bajo lmpara de luz UV a 366 nm. Cualquier mancha diferente de la mancha principal del cromatograma con la preparacin de la muestra, no es ms intensa en tamao y color que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0391, Identificacin y valoracin de esteroides. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
DEXAMETASONA
MM 392.47
9a-Fluoro-ll~, 17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-l ,4-dien-
3,20-diona
[50-02-2]
DEXAMETASONA
922
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la frmula:
Aref =
rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados. Donde: A = rea bajo el pico de cada impureza. As = Suma del rea bajo todos los picos. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Utilizar 250 mg de muestra. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua:acetonitrilo (7:3). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef-FEUM de dexametasona en metanol que contenga 7.5 mg/mL. Diluir cuantitativamente con la fase mvil para tener una concentracin de 0.3 mg/mL. Preparacin de la muestra. Usar 30 mg de la muestra, preparar la solucin de la misma manera que la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con una columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con L 7, detector de luz UV a 254 nm, velocidad de flujo de 2.0 mL/min a 100 psi. Verificacin del sistema. Inyectar por quintuplicado la preparacin de la muestra y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor a 3.0 por ciento. Inyectar por quintuplicado la preparacin de referencia y el coeficiente de variacin no es mayor a 3.0 por ciento. El tiempo de retencin de la dexametasona es de 7 mino Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de la preparacin de referencia, ajustando los parmetros de operacin de manera que el pico obtenido con la preparacin de referencia este al 60 por ciento de la escala total. Determinar los picos respuesta en tiempo de retencin equivalentes obtenidos con la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia. Calcular la cantidad en miligramos de dexametasona por la frmula:
DEXAMETASONA, FOSFATO DISDICO DE
MM 516.41 Fosfato disdico de 9a-fluoro-ll ~, 17 a-dih idroxi-16ametil-3,20-pregnadien-3,20-diona [2392-39-4] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fosfato disdico de dexametasona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dexametasona y fosfato de dexametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro; . higroscpico. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en dioxano; casi insoluble en clorofonno y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:agua (180: 15: 1). Solucin amortiguadora pH 9 con magnesio. Mezclar 3.1 g de cido brico y 500 mL de agua en un volumtrico de 1 000 mL. Agregar 21 mL de solucin hidrxido de sodio 1.0 N Y 10 mL de solucin de cloruro magnesio 0.1 M, llevar al volumen con agua y mezclar. Solucin de fosfatasa alcalina. Pasar 95 mg 5 mg de enzima fosfatasa alcalina a un matraz volumtrico de 50 disolver y llevar al volumen con la solucin amortigu pH 9 con magnesio y mezclar. Preparar la inmediatamente antes de su uso.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de dexametasona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
Frmacos
923
Preparacin de referencia. Pasar 15 mg de la SRef-FEUM de dexametasona en un matraz volumtrico de 5 mL. Disolver y llevar al volumen con acetato de etilo. Si es necesario, puede colocarse en un bao de ultrasonido para asegurar la disolucin. Preparacin de la m uestra. Pasar 20 mg de la muestra en un tubo para centrfuga de 15 mL. Agregar 5 mL de la solucin de fosfatasa alcalina, agitar vigorosamente y dejar reposar durante 30 mino Agregar 5 mL de acetato de etilo, agitar vigorosamente, centrifugar y usar la capa superior correspondiente a acetato de etilo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de la ,preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y observar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde con el valor obtenido con la preparacin de referencia. B. MOA 0511. El residuo de la ignicin (MOA 0751) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para fosfato y para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL, con agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo Il. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B7. pH. MOA 0701. Entre 7.5 y 10.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 100). ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +74 y +82. Determinar en una solucin de la muestra en agua que contenga 10 mglmL y calcular con referencia a la sustancia seca (libre de agua y de alcohol). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento del total de impurezas. Soporte. L7. Fase mvil. Usar mezclas variables de la solucin A y B como se indica en la verificacin del sistema Solucin amortiguadora de acetato. Disolver 7 g de acetato de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar con cido actico glacial a pH 4.0 Y mezclar. Solucin A. Metanol:agua:solucin amortiguadora de acetato (7:7:6), filtrar y desgasificar.
Solucin B. Metanol: solucin amortiguadora de acetato (7:3), filtrar y desgasificar. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar al volumen con la solucin A y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud. Velocidad de flujo de 1 mL/min. La temperatura de la columna se mantiene a 40C. Verificacin del sistema. Programar el cromatgrafo como a continuacin se seala: TiemP9 (min)
O
Solucin A (%)
90 90
90~60
Solucin B (%)
10 10 10
~40
Tipo de elucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal
0-3.5 3.5-23.5 23.5 - 34.5 34.5 - 59.5 59.5 - 60
60~5
40~95
5 5 ~90 95
95
~10
Inyectar 15 JlL de la preparacin de la muestra y registrar el pico respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin entre el pico principal y la impureza ms cercana no es menor a 1.0. El coeficiente de variacin para inyecciones sucesivas no es mayor del 4.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 15 JlL de la preparacin de la muestra en el cromatograma. Registrar el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra con la frmula:
Donde: = rea bajo el pico de cada impureza. AmI = Suma del rea bajo todos los picos.
Ami
DEXAMETASONA LIBRE. MOA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. L 11, 5 Jlm. Solucin de trietilamina. Preparar una solucin que contenga 7.5 mL de trietilamina en 1 000 mL de agua. Ajustar a pH de 5.4 por adicin de cido fosfrico Fase mvil. Solucin de trietilamina:metanol (74:26), filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacin para verificacin del sistema. Preparar una solucin en fase mvil que contenga 0.05 mg/mL de la SRef
DEXAMETASONA, FOSFATO OlSOICO DE
924
de fosfato de dexametasona y 0.02 mg/mL de la SRef-FEUM de dexametasona. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de fosfato de dexametasona en fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.5 mg/mL. Preparar una segunda solucin disolviendo la cantidad necesaria de la SRef-FEUM de dexametasona en una mezcla metanol:agua (1: 1) para obtener una solucin que contenga 50 Ilg/mL. Colocar 10 mL de la primera solucin y 1 mL de la segunda solucin en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con fase mvil y mezclar. Se obtiene una solucin que contiene 50 Ilg/mL de la SRef de fosfato de dexametasona y 0.5 Ilg/mL de la SRef-FEUM de dexametasona. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Diluir 5 mL de esta solucin con fase mvil a 50 mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.5 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud. Velocidad de flujo de 1.2 mL/min Verificacin del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la preparacin para verificacin del sistema. Registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento y determinar las caractersticas cromatogrficas para el cromatograma obtenido con la preparacin para verificacin del sistema. La eficiencia de la columna determinada para el pico del analito no es menor a 900 platos tericos. El factor de coleo para el pico del analito no es mayor de 1.6. La resolucin, R, entre el fosfato de dexametasona y la dexametasona no es menor de 1.8. El coeficiente de variacin para inyecciones sucesivas no es mayor del 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar en forma separada 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 JlL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos de la dexametasona. Calcular la cantidad en microgramos de dexametasona en la porcin de la muestra, con la frmula: 1000 e (Ami Ar~l) Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef-FEUM de la dexametasona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar'ef= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. ALCOHOL ETLICO. MOA 0071. No ms de 8.0 por ciento.
Utilizar un empaque S8 para la columna y adems efectuar las modificaciones siguientes: Patrn interno. En un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 1 mL de isopropanol, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de referencia l. Preparar una solucin de alcohol en agua (l en 50). Determinar la densidad a 25C (MOA 0251) y obtener el porcentaje de etanol por medio de la Tabla Alcoholimtrica (MOA 0081). Preparacin de referencia 2. En un matraz volumtrico de 10 mL, pasar 4 mL de la preparacin de referencia 1 y agregar 5 mL del patrn interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 10 mL, pasar 5O mg de la muestra, agregar 5 mL del patrn interno, llevar al aforo con agua y mezclar. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 2 JlL de la preparacin de referencia 2 y 2 IlL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma. Calcular el porcentaje de etanol en la muestra utilizada, por medio de la frmula:
4
(El M) (Arel I Am)
Donde:
E = Porcentaje de etanol en la preparacin de referencia l. M = Peso en gramos de la muestra utilizada. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia 2.
preparacin de la muestra. IONES FOSFATO. MOA 0361. No ms de 1.0 por ciento. Preparacin de referencia de fosfatos. Disolver 143.3.Ip.g de fosfato monobsico de potasio previamente seco en 1 000 mL de agua. Esta solucin contiene 0.10 mg/mL d~ fosfato. ' .. Reactivo A para fosfato. Disolver 5 g de molibdatod~ amonio en 100 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 ~'. Preparar como se describe en MOA 0831. Reactivo B para fosfatos. Pasar 350 mg de sulfato p-metilaminofenol a un matraz volumtrico de 100 disolver en 50 mL de agua, agregar 20 g de bisulfito sodio, disolver y llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. En una mezcla de 10 mL'[ agua y 5 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N, conteni en un matraz volumtrico de 25 mL, disolver 50 mg muestra, calentar si es necesario. Agregar 1 niL del A para fosfatos y 1 mL del reactivo B para fosfatos, 11 aforo con agua, mezclar y dejar en reposo a tempeta ambiente durante 30 mino Preparacin de referencia. Preparar de manera similar, preparacin de la muestra, utilizando 5 mL de la prepa{ de referencia de fosfatos en lugar de los 50 mg de la m Procedimiento. Determinar las absorbancias a 73 empleando agua como blanco de ajuste. La abs . obtenida con la preparacin de la muestra no es mayOiq: absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
Frmacos
925
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 8.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. L7. Fase mvil. Usar mezclas variables de la solucin A y B como se indica en la Verificacin del sistema. Solucin amortiguadora de acetato. Disolver 7 g de acetato de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar con cido actico glacial a pH 4.0 0.05 y mezclar. Solucin A. Metanol:agua:solucin amortiguadora de acetato (7:7:6), filtrar y desgasificar. Solucin B. Metanol: solucin amortiguadora de acetato (7:3), filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de fosfato de dexametasona en la solucin A para obtener una solucin que contenga 0.92 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad necesaria de la muestra en la solucin A para obtener una solucin que contenga 1.0 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud. Velocidad de flujo de 1 mL/min. La temperatura de la columna se mantiene a 40C. Verificacin del sistema. El cromatgrafo se programa de acuerdo a lo siguiente Tiempo (min)
O
muestra. Registrar el cromatograma y medir las reas para los picos principales. Calcular la cantidad de fosfato disdico de dexametasona presente en la muestra con lafrmula:
Donde: 516.41= Masa molecular del fosfato disdico de dexametasona. 472.45 = Masa molecular del fosfato de dexametasona. C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de fosfato de dexametasona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DEXANFETAMINA, SULFATO DE
Solucin A
(0/0)
Solucin B
(%)
Tipo de elucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico Sulfato de (S)-I-fenil-2-aminopropano
MM 368.49 [51-63-8]
90 90 90 ---+60 60 ---+5 5 5 ---+90 90
10 10 10---+40 40 ---+95 95 95 ---+10 10
0-3.5 3.5 - 24 24 -35 35 - 60 60-60.1 60.1 - 65
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de sulfato de dexanfetamina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de dexanfetamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de agua, adicionar 5.0 mL de SR de hidrxido de sodio 1.0 N, enfriar entre 10C y 15C, adicionar 1.0 mL de una solucin de cloruro de benzoilo en ter dietlico (l :2), colocar un tapn en el matraz y agitar por tres minutos. Filtrar el precipitado, lavar con 10 mL de agua fra, recristalizar en alcohol diluido, secar a 105C por 3 h. Los cristales obtenidos del derivado benzolico de dexanfetamina tienen un punto de fusin entre 155C y 160C.
Inyectar 15 ~L de la preparacin de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones sucesivas no es mayor del 2.0 por ciento. Inyectar 15 ~L de la preparacin de la muestra y registrar el pico respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin entre el fosfato de dexametasona y la impureza ms cercana no es menor a 1.0. Procedimiento. Inyectar por separado 15 ~L de la preparacin de referencia y 15 ~L de la preparacin de la
DEXANFETAMINA, SULFATO DE
926
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra en agua (1 en 10) da reaccin positiva para la prueba de identidad de sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en Una solucin de la muestra (1 en 20). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +20 y +23.5. Determinar en una solucin de la muestra en agua que contenga 40 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento de alguna impureza individual, no ms de 0.5 por ciento del total de impurezas encontradas. Disolvente. Diluir 3.12 mL de cido fosfrico a un volumen de 1 000 mL con agua. Solucin. amortiguadora. Disolver 2.16 g de l-octanosulfonato de sodio en 1 000 mL de agua, adicionar 1.0 mL de trietilamina. Mezclar y ajustar a un pH de 2.5 con cido fosfrico. Fase mvil. Solucin amortiguadora:acetonitrilo:metanol (144:37:19). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia concentrada. Disolver en el disolvente la cantidad adecuada de la SRef de sulfato de dexanfetamina para obtener una concentracin de 0.3 mg/mL. Preparacin de referencia. Diluir la cantidad adecuada de la preparacin de referencia concentrada con el disolvente para obtener una concentracin final de 0.003 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL con 50 mL del disolvente, colocar en bao de ultrasonido por 5 min y llevar al volumen con el disolvente. Preparacin para la verificacin del sistema. Utilizar la preparacin de referencia concentrada. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 215 nm, columna de 4.6 mm x 15 cm. Empacada con L1 (5 !lm). Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema de acuerdo al Procedimiento. El factor de coleo para el pico principal no es mayor de 2.0; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Obtener el cromatograma de la preparacin de la muestra de acuerdo al Procedimiento, la resolucin R, entre el pico .de la dexanfetamina y cualquier pico adyacente no es menor que 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 50!lL de la preparacin de referencia y 50 !lL de la preparacin de la muestra; desarrollar los cromatogramas y medir la respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la frmula:
P= A =
Peso en miligramos de la preparacin de la muestra. rea bajo el pico para cada impureza obtenida con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico principal obtenida con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple con los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, titular con SV de cido perclrico 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. Llevar a cabo una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 36.85 mg de sulfato de dexanfetamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la humedad.
DEXCLORFENIRAMINA, MALEATO DE
Maleato de (+)-1-[4-clorofenil)-I-(2-piridil)-3-dimetl propano [25523-97Contiene no menos del 98.0 por ciento y no 100.5 por ciento de maleato de dexclorfeniramina. SUSTANCIA DE REFERENCIA. dexclorfeniramina, manejar de acuerdo con las de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; alcohol y en cloroformo; ligeramente soluble en en ter dietlico.
i ..." .. hllr',,,ir.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de sulfato de dexanfetamina en la preparacin de referencia.
DEXCLORFENIRAMINA, MALEATO DE
Frmacos
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ENSAYOS DE IDENTIDAD. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de dexclorfeniramina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin en agua
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra previamente seca en 50 mL de cido actico glacial, agregar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, hasta punto final verde. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N, es equivalente a 19.54 mg de maleato de dexclorfeniramina. CONSERVACIN. En envases hermticos y protegidos de la luz.
conteniendo 40 lg/mL de la muestra, corresponde .con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de dexclorfeniramina. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 110C
y 115C.
DEXTRAN 40
(C 6H lO 6)n
MM~45
pH. MGA 0701. Entre 4 y 5. Determinar en una solucin de la muestra (1 : lOO). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +39.5 y +43.0. Determinar en una solucin de dimetilformamida que contiene 500 mg de la muestra en cada 10 mL y calcular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. El rea total relativa de todos los picos extraos (excepto la del pico del solvente y del cido mlico, si se observa) no excede e12.0 por ciento. Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de cloruro de metileno y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Columna de vidrio de 1.2 m x 4 mm 3.0 por ciento de fase G3 en un soporte de SlAB. La temperatura de la columna debe mantenerse a 190, la temperatura del inyector y del detector a 250C. Gas acarreador: helio seco, con un flujo ajustado para obtener un tiempo de retencin de 4 min a 5 min para el pico principal. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma, y determinar el rea del pico respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo para el maleato de dexclorfeniramina es de no ms de 1.8. Procedimiento. Inyectar 1.0 lL de la preparacin de la muestra. Registrar el cromatograma para un tiempo total de no ms de dos veces el tiempo de retencin del pico de la dexclorfeniramina, y medir las reas de los picos. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 65C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento.
000 [9004-54-0]
El Dextran 40 es un producto obtenido por la descomposicin parcial de un polisacrido producido por la fermentacin de sacarosa con Leuconostoc menesteroides, obteniendo principalmente el tipo a-I,6-glucano, su masa molecular es entre 35 000 y 45000. Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de dextran 40, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dextran 40, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, amorfo, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en ter dietlico, muy ligeramente soluble en aloohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de dextran 40. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua, con ayuda de calentamiento. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en la solucin preparada para la prueba de Aspecto de la solucin. ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +195.0 y +201.0. Determinar en una solucin (1 en 50) de la muestra en agua.
DEXTRAN 40
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LMITE DE ALCOHOL E IMPUREZAS RELACIONADAS.MOA 0241, Oases. Preparacin de referencia. Agregar 0.5 mL de una solucin al 2.5 por ciento (m/v) de alcohol n-proplico a 25 nL de la preparacin de la muestra. Preparacin de la muestra. Disolver sin calentamiento 5.0 g de la muestra en 100 mL de agua. Destilar la solucin. Colectar los primeros 45 mL del destilado y diluir a 50 mL y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detector de ionizacin de flama con columna S3 de 2.0 mm x 1.8 m. La temperatura de la columna se mantiene alrededor de 160C, el puerto de inyeccin a 240C y el detector a 210C. Utilizar nitrgeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 25 mL/min. Los sellos de los inyectores se pueden deteriorar despus de mltiples inyecciones de la preparacin de referencia y de la muestra. Verificar los sellos antes de realizar la serie de inyecciones. Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 I1L de la preparacin de referencia, 1.0 I1L de la preparacin de la muestra y 1.0 I1L de una solucin de alcohol n-proplico al 0.05 por ciento (m/v) yagua. Medir los picos respuesta. Realizar las correcciones necesarias para las impurezas presentes en las soluciones de alcohol n-proplico al 0.05 por ciento yagua. El rea total de los picos de las impurezas en la preparacin de la muestra no excede al rea del pico correspondiente a la preparacin de referencia. LMITES DE IMPUREZAS NITROGENADAS. MOA 0991. No ms de 0.01 por ciento como N. Aplica solo cuando se utiliza en la preparacin de inyectables. Preparacin de solucin de sulfatos. Agregar 5.0 g de sulfato cprico anhidro y 500 g de sulfato de potasio a 1 000 mL de cido sulfrico. Disolver por calentamiento y conservar a 60C. Si la conservacin a 60C no es posible, preparar una pequea cantidad de solucin de sulfatos el da de su uso, ajustando las porciones correspondientes. Indicador. Diluir una mezcla de 20 mL de SI de verde de bromocresol al 0.1 por ciento en alcohol y 4.0 mL de SI rojo de metilo a 100 mL con agua. Procedimiento. Colocar 0.2 g de muestra en un matraz micro Kjeldahl. Agregar 4.0 mL de solucin de sulfatos. Calentar hasta que la solucin presente un color verde claro y los lados del matraz estn libres de impurezas carbnicas. Enfriar y colocar la solucin en un destilador por arrastre de vapor. Enjuagar el matraz de KjeldahI tres veces con 5.0 mL de agua. Agregar los lavados a la solucin. Agregar 15 mL de solucin de hidrxido de sodio al 45 por ciento, cerrar el aparato de destilacin y comenzar a destilar por arrastre de vapor. Recibir el destilado en un matraz de 100 mI que contenga 1.0 mL de indicador, manteniendo el extremo del tubo de condensacin por debajo de la superficie del lquido por 5 min y por encima de la superficie del lquido durante 1 mino Al trmino de la destilacin, retirar el matraz y enjuagar el extremo del tubo de condensacin con una
pequea cantidad de agua, adicionando los enjuagues al destilado. Titular el destilado con una solucin de cido clorhdrico 0.010 N hasta el vire de color azul a violeta rojizo. Realizar una determinacin en un blanco y hacer los ajustes necesarios. El volumen consumido de la solucin de cido clorhdrico 0.010 N no excede a 0.14 mL.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.018 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.25 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 7.0 por ciento. Secar a 105C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.3 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1I. No ms de 5.0 ppm. VISCOSIDAD INTRNSECA. Entre 0.16 y 0.19.
1. Pesar entre 200 mg y 500 mg de la muestra previamente
seca, disolver en agua para obtener 100 mL. Determinar la viscosidad con esta solucin y con agua a 25C 0.02C. Calcular la viscosidad intrnseca por la frmula:
(cociente de viscocidad -1.0) gramos de muestra en 100 mL
Donde el cociente de viscosidad se obtiene por medio de la frmula siguiente:
Donde: Tm = Tiempo promedio de fluido de la muestra en segundos. Ts = Tiempo promedio de fluido del agua en segundos. 11. Fraccin de alto peso molecular. No ms de 0.27. Pasar 6.0 g de la muestra previamente seca a un matraZ; disolver con agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentarnel1te. y con agitacin entre 80 mL y 90 mL de metanol has~a precipitar del 7.0 por ciento al 10.0 por ciento de la m a una temperatura de 25C 1C. Disolver el precipitado a 35C en un bao de agua ~~.+~~,,.."', ocasionalmente; dejar en reposo a 25C durante ms de 15 Remover el lquido sobrenadante por decantacin, "" )", ... +.". el precipitado de la capa baja hasta sequedad en un bao agua. Secar el residuo a 105C durante 6 h y determinar viscosidad intrnseca como se indica en el inciso 1. 111. Fraccin de bajo peso molecular. No menos de O Pasar 6.0 g de la muestra previamente seca, disolver agua hasta obtener 100 mL. Agregar lentamente
DEXTRAN 40
Frmacos
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con agitacin de 115 mL a 135 mL de metanol para precipitar del 90 por ciento al 93 por ciento de la muestra, centrifugar a 25C, evaporar el lquido sobrenadante hasta sequedad en bao de agua. Secar el residuo a 105C durante 6 h. Determinar la viscosidad intrnseca como se indica en el inciso 1.
VALORACIN. MGA 0771. Transferir 3.0 g de muestra previamente seca, en un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar al volumen con agua. Determinar la rotacin ptica a D en una celda de 100 mL a 20C 1C. Calcular la cantidad de dextran 40 con la siguiente frmula:
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar a la SRef de bromhidrato de dextrometorfano.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 100 Ilg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromhidrato de dextrometorfano.
Dextran 40 (mg) = a D x 253.8

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 1.0 UI de endotoxina por mililitro de muestra. Realizar la prueba en una solucin inyectable de cloruro de sodio (l en 10). CONSERVACIN. En envases hermticos.
C. A 5.0 mL de una solucin de la muestra (l en 200) agregar cinco gotas de solucin de cido ntrico 2.0 N Y 2.0 mL de SR nitrato de plata. Se forma un precipitado amarillo claro. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en alcohol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin no excede al de la solucin de referencia de B9.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE
pH. MGA 0701. Entre 5.2 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +28 y +30, calculada con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin de la muestra al 2.0 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.1 M.
MM 370.33 Bromhidrato de 3-metoxi-17 -metil-9a, 13a, 14a-morfinano [6700-34-1] Hidratado Anhidro [125-69-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de bromhidrato de dextrometorfano, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de dextrometorfano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y cloroformo; poco soluble en agua; casi insoluble en ter dietlico.
COMPUESTOS FENLICOS. Transferir 5.0 mg de la muestra en un tubo de ensayo, agregar una gota de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, 1.0 mL de agua y dos gotas de SR cloruro frrico. Mezclar y agregar dos gotas de SR ferrocianuro de potasio. Despus de 2 min no se produce un color azul verdoso. N,N-DIMETILANILINA. No ms de 10 ppm. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 19 mL de agua y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N disolver por calentamiento en BV, enfriar y agregar 2.0 mL de solucin de cido actico 1.0 N Y 1.0 mL de solucin de nitrito de sodio (l en 100), llevar a volumen con agua y mezclar. La solucin no presenta ms color que una solucin preparada en forma similar que contenga 5.0 Ilg de N,N-dimetilanilina en 25 mL. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 3.5 por ciento y 5.5 por ciento.
DEXTROMETORFANO, BROMHIDRATO DE
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RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de docusato de sodio 0.007 M Y solucin de nitrato de amonio 0.007 M en una mezcla de acetonitrilo:agua (70:30), ajustar la solucin con cido actico glacial a un pH de 3.4. Desgasificar y filtrar. Nota: disolver el docusato de sodio en la mezcla de acetonitrilo:agua, antes de adicionar el nitrato de amonio. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad adecuada de SRef de bromhidrato de dextrometorfano en agua para obtener una solucin concentrada de 1.0 mg/mL en agua. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y ~levar al volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector de UV, longitud de onda de 280 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta, como se indica en el Procedimiento, el coeficiente de variacin no es mayor de 2.0 por ciento y el factor de coleo para el pico principal no es mayor de 2.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 20 /lL de la preparacin de referencia y 20 /lL de la preparacin de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y registrar las respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de bromhidrato dextrometorfano en la muestra, por medio de la siguiente frmula. 1000 C (Ami Ar~f ) Donde: C = Cantidad en miligramos por mililitro de bromhidrato de dextrometorfano en base anhidra en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 375.94 Clorhidrato d~ propionato de (2S,3R)-( +)-1 ,2-difenil-3-metil -4-( dimetilamino}-2-butilo [1639-60-7] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de dextropropoxifeno calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de dextropropoxifeno, acetato de (2S,3 R)-4-( dimetilam ino)-3metil-1,2-difenil-2-butilo y cloruro de 3-hidroxi-N,N,2trimetil-3,4-difenilbutilamonio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y cloroformo; fcilmente soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin de la muestra en cloroformo corresponde con el obtenido en una preparacin similar de la SRef de clorhidrato dextropropoxifeno.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que corlterlga" 0.50 mg/mL de la muestra en solucin de cido Clornllarl(~O
0.01 M, corresponde con el obtenido con una similar de la SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100), reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. 163.5C y 168.5C, el intervalo entre el principio y el fin la fusin no excede 3oC.
DEXTROPROPOXIFENO, CLORHIDRATO DE
Frmacos
931
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 0.5 por ciento. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9. pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin (1 en 20). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +52 calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 10SoC durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de O.S por ciento de impurezas individuales. Fase mvil. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.2 M pH 7.S:tetrahidrofurano:metanol:solucin de bromuro de cetiltrimetilamonio(SO:84:3S0:516). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de clorhidrato de dextropropoxifeno, que contenga 25 Ilg/mL en fase mvil. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en fase mvil y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, con detector de 220 nm con precolumna con gel de slice equilibrada con fase mvil y saturada entre la bomba y el inyector, columna de 4.6 mm y 12.S cm, empacada con gel de slice. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Estabilizar el sistema cromatogrfico pasando la fase mvil durante 16 h. (la fase mvil se puede reciclar despus de las primeras 6 h). Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de ]a preparacin de la muestra. Graficar los cromatogramas durante el doble del tiempo de retencin del pico principal. La prueba no es vlida al menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia muestra un pico con una razn seal-ruido no menor de 5. En el rea de cualquier pico cromatograma de la preparacin de la muestra, aparte del pico principal, no es mayor al pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 600 mg d~la muestra en 40 mL de cido actico glacial, adicionar 10 mL de SR de acetato mercrico, utilizar SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N, en cido actico. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido
perclrico 0.1 N, en cido actico, equivale a 37.59 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
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y +57,
el
MM 284.75 7-Cloro-S-fenil-l ,3-dihidro-l-metil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2 -ona [439-14-5] Contiene no menos del 9S.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento de diazepam, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diazepam, compuesto relacionado A de diazepam, nordazepam y 3-Amino-6-cloro1-metil-4-fenilcarbostiril. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en clorofonno; soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de diazepam.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Acetato de etilo:n-heptano (1: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contiene S mg/mL en acetona. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contiene SO mg/mL de SRef diazepam en acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 IlL de la preparacin de la muestra y 1O ~lL de la de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la longitud de la placa
DIAZEPAM
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a partir del punto de aplicacin. Retirar de la cmara de desarrollo, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar, rociar ligeramente el revelador y observar bajo luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenida de la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Soporte, Fase mvil. Solucin para la verificacin del sistema y Condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de 3-amino-6-cloro-l-metil4-fenilcarbostiril, SRef del compuesto relacionado A de diazepam y SRef de nordazepam, en metanol; diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario con metanol, para obtener una solucin que contenga concentraciones conocidas de 1, 0.1 Y 3 J.lg/mL respectivamente. Preparacin de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metanol y mezclar. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 10 J.lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A de diazepam, 3-amino-6-cloro-lmetil-4-fenilcarbostiril y nordazepam en la porcin de la muestra mediante la frmula:
')\1
P=
Peso en miligramos de diazepam utilizado en la preparacin de la muestra. A = rea bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~r= rea bajo el pico respuesta del 3-amino-6-cloro-lmetil-4-fenilcarbostiril obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia. No ms de 0.1 por ciento de impurezas individuales y no ms de 1.0 por ciento de impurezas totales. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471, Clase I. Entre 131Cy 135G. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C hasta peso constante sobre pentxido de fsforo, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l/. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua:metanol(2:2: 1), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios de acuerdo con la verificacin del sistema. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una cantidad pesada de la SRef de diazepam y de la SRef de nordazepam en metanol, y diluir cuantitativamente, y por pasos si es necesario, con metanol hasta obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.1 mg/mL de cada una de las SRef. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de diazepam y disolver en metanol, diluir cuantitativamente, y por pasos si fuera necesario, con metanol hasta obtener una solucin que contenga una concentracin conocida de 0.1 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con metanol y mezclar. Condiciones del equipo. Columna 3.9 mm x 15 cm, empacada con L l. Detector de 254 nm. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los . picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativa son de 0.76 para el nordazepam y 1.0 para el diazepam; la resolucin R, entre el nordazepam y el diazepam no es menor de 4; la eficiencia de la columna noe~; menor de 5 000 platos tericos para el pico de diazepam; el factor de coleo para el diazepam no es mayor de 2.0 y; el coeficiente de variacin para el pico de diazepam en las inyecciones repetidas no es ms del 2.0 por ciento.
\1 1 1
Donde: CR = Concentracin en microgramos por mililitro, compuesto relacionado A de diazepam, 3-amino-6cloro-I-metil-4-fenilcarbostiril o del nordazepam en la preparacin de referencia. P = Peso en miligramos de diazepam utilizado en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. No ms de 0.01 por ciento del compuesto relacionado A de diazepam, no ms del 0.1 por ciento del 3-amino-6-cloro-1metil-4-fenilcarbostiril y no ms del 0.3 por ciento de nordazepam. Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza en la porcin de la muestra utilizada mediante la frmula:
(C s / P ) (A / Arel)
Donde: Cs = Concentracin en microgramos por mililitro de 3amino-6-cloro-1-metil-4-fenilcarbostiril obtenido de la preparacin de referencia.
DIAZEPAM
Frmacos
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Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de
con el obtenido con la preparacin de referencia en la

Valoracin.
'Io !lL de la preparacin de referencia y de la preparacin

de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos respuesta mayores. Calcular la cantidad en miligramos de diazepam en la porcin de la muestra mediante la frmula: 100 e (Ami Are!) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de diazepam en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 0.5 por ciento, secar 4 h a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de 1-pentanosulfonato de sodio 0.01 M:metanol:cido actico glacial (80:20: 1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia interna. Pesar 50 mg de hidroclorotiazida, llevar a 24 mL con metanol y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que CONSERVACIN. En envases hermticos, resistentes a contenga 1 mg/mL de la SRef de diazxido en metano!. la luz. Colocar 5 mL de sta solucin en un matraz volumtrico de 100 mL, aadir 2 mL de preparacin de referencia interna, diluir con una mezcla de agua:metanol (4:1) a volumen y DIAZXIDO mezclar para obtener una solucin que contenga 50 !lg/mL. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de muestra en un matraz volumtrico de 50 mL. Llevar a volumen con metanol y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin" a un matraz volumtrico de 100 mL, aadir 2 mL de preparacin de referencia interna, llevar a volumen con una mezcla de agua:metanol (4:1) y mezclar. Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm; MM 230.67 columna de 3.9 x 30 cm empacada con L11; velocidad de flujo de 2 mL/min. 7-Cloro-3-metil-1, 1-dixido-2H-1 ,2,4-benzotiadiazina Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la [364-98-7] preparacin de referencia y registrar los picos respuesta; la solucin R entre los picos de la preparacin de referencia Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por y de la preparacin de referencia interna no es menor a 5 y el ciento de diazxido, calculado sobre la sustancia seca. coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.5 por ciento. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diazxido, manejar de Procedimiento. Inyectar volmenes iguales de 10)lL de la acuerdo con las instrucciones de uso. preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino blanco o casi picos principales. Los tiempos de retencin relativos son de blanco. alrededor de 0.4 para la hidroclorotiazida y de 1.0 para el diazxido. Calcular la cantidad en microgramos, de la SOLUBILIDAD. Muy soluble en soluciones de hidrxidos muestra en la cantidad pesada mediante la frmula: alcalinos; fcilmente soluble en alcohol; casi insoluble en agua;- y en la mayora de solventes orgnicos. Fcilmente soluble en dimetilformamida. Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD C = Concentracin en microgramos por mililitro, de diazxido en la preparacin de referencia. A. MOA 0351 El espectro IR de una dispersin de la muestra Am = rea bajo el pico obtenido en el con la preparacin de en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una la muestra. preparacin similar de la SRef de diazxido. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. B. MOA 0241. El tiempo de retencin del pico principal del cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DIAZXIDO
934
DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 345.96 Clorhidrato de 2-( dietilamino )etil[biciclohexil)-l-carboxilato [ 67-92-5] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de dicicloverina, calculado con referencia a: la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de dicicloverina. Tropicamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, cloruro de metileno y cloroformo, soluble en agua, muy ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de clorhidrato de dicicloverina. Si los espectros obtenidos presentan alguna diferencia, disolver por separado la muestra y la SRef de clorhidrato de dicicloverina en acetona, evaporar a sequedad y obtener los espectros correspondientes usando los residuos. B. Mezclar 5 mL de una solucin de la muestra que contenga
2 mg/mL con 2 mL de cido ntrico 2.0 N y agregar 2 mL
SUSTANCIAS RELACIONADAS. !llGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.2 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Hidrxido de amonio:acetato de etilo:agua:propanol (5: 10: 10:75). Revelador. SR de yodobismutato de potasio. Preparacin de la muestra A. Disolver 0.25 mg de la muestra en metanol y diluir a 5.0 mL con este disolvente. Preparacin de la muestra B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con metano!. Preparacin de referencia A. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra B a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar~al volumen. Preparacin de referencia B. Pasar 10 mg de la SRef de clorhidrato de dicicloverina a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metano1. Preparacin de referencia C. Pasar 5.0 mg de la SRef de tropicamida a un matraz volumtrico de 5.0 mL, disolver y llevar al aforo con la preparacin de referencia B. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y rociar el revelador. Cualquier mancha, aparte de la mancha principal, que aparezca en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia A. El ensayo no es vlido a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestre dos manchas claramente separadas. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MOA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de la SR de cido sulfrico, la solucin no es ms intensamente colorida que la solucin de comparacin O (MOA 0181, Tabla 0181.7). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra, secar de 100C 105C durante 4 h. RESIDUO DE IGNICIN. MOA 0741. No ms de O.l por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin. de la muestra en una mezcla de 5.0 mL de SV de c' clorhdrico 0.01 M y 50 mL de alcohol. Realizar valoracin potenciomtrica utilizando SV de hidrxido
de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado blanco que es insoluble en cido ntrico y soluble con un exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. C. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identificacin para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 164C y 166C. pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 5.5. Determinar en 0.5 g de la muestra en 50 mL de agua libre de dixido de carbono.
DICICLOVERINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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sodio O.l M. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 34.60 mg de clorhidrato de dicicloverina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.,
COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181. Usar la solucin de Aspecto de la solucin. La absorbancia medida a 440 nm no es mayor de 0.05. pH. MOA 0701. Entre 7.0 y 8.5. Detenninar en una solucin de la muestra (1 en 100).
DICLOFENACO, SDICO
el
NH
tONa
I~
MM 318.13
~ el
Sodio [2-(2,6-dicloroanilino )fenil]acetato [15307-79-6] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10l.0 por ciento de diclofenaco sdico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diclofenaco sdico y A: [N-(2.6diclofenaco compuesto relacionado dic1orofenil)indolin-2-ona). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo o cristales blancos o amarillo claro, higroscpico. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, fcilmente soluble en metanol, soluble en etanol y ligeramente soluble en acetona, casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de diclofenaco sdico.
B. El tiempo de retencin del pico de diclofenaco en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al de la preparacin de resolucin obtenida en la prueba de Sustancias relacionadas.
C. MGA 0511. El residuo obtenido por ignicin responde a la prueba de la flama para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA O121. Disolver 1.25 g de la muestra en metanol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.2 por ciento. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Mezclar volmenes iguales de solucin de cido fosfrico 0.01 M Y solucin de fosfato de sodio monobsico 0.01 M. Si es necesario, ajustar con proporciones adicionales del componente adecuado para obtener un pH de 2.5 0.2. Fase mvil. Preparar una mezcla desgasificada y filtrada de metanol y solucin amortiguadora de fosfatos pH 2.5 (700:300). Hacer ajustes si es necesario. Nota: el incrementar la proporcin de la solucin amortiguador incrementa la resolucin. Diluyente. Preparar una mezcla de metanol yagua (70:30). Preparacin de referencia. Preparar una solucin con una concentracin conocida de 0.75 mg/mL de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A en metanol. Diluir cuantitativamente con el diluyente un volumen medido exactamente de esta preparacin de referencia, para obtener una solucin que contenga una concentracin conocida de 1.5 ~g/mL. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin con el diluyente que contenga: 20 ~g de ftalato de dietilo, 7.5 ~g de SRef de diclofenaco compuesto relacionado A y 0.75 mg de SRef de diclofenaco de sodio por mililitro. Preparacin de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz aforado de 100 mL, disolver y diluir con el diluyente, llevar a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L 7. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin para la verificacin del sistema y seguir como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.5 para el ftalato de dietilo, 0.6 para el diclofenaco compuesto relacionado A y 1.0 para el diclofenaco. La resolucin R entre el ftalato de dietilo y el diclofenaco compuesto relacionado A no es menor de 2.2 y entre el diclofenaco compuesto relacionado A y el diclofenaco no es menor de 6.5. Inyectar la preparacin de referencia y seguir como se indica en Procedimiento. El coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de 5.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de la muestra en el
DICLOFENACO, SDICO
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cromatgrafo, desarrollar el cromatograma y medir los picos de respuesta durante un perodo de 2.5 veces el tiempo de retencin del diclofenaco. Calcular el porcentaje de diclofenaco compuesto relacionado A en la muestra. Utilizar la frmula:
de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, detenninar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 31.81 mg de diclofenaco sdico. CONSERV ACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
Donde: e = concentracin en microgramos por mililitro de diclofenaco compuesto relacionado A en la preparacin de referencia. P = cantidad en miligramos de diclofenaco sdico utilizado en la preparacin de la muestra. Am = respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparacin de la muestra. Ar~l = respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparacin de referencia. Calcular el porcentaje de otras impurezas en el diclofenaco sdico. La suma de todas las impurezas encontrada no es ms de 0.5 por ciento. Utilizar la frmula:
DICLORODIFLUOROMETANO
CClzF2
Diclorodifluorometano
MM 120.91 [75-71-8]
Es un gas a temperatura ambiente. Para conveniencia en su uso, es comprimido en cilindros metlicos. DESCRIPCIN. Gas incoloro claro, no inflamable. La forma lquida comprimida tiene un peso por mililitro de 1.5 g a -35C y de 1.35 g a 15C. Su presin de vapor a 25C es alrededor de 4 880 mm de Hg. SOLUBILIDAD. En estado lquido es inmiscible con agua; miscible con etanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de la muestra, detenninado en celdas de cloruro de sodio de 10 cm, exhibe mximos, entre otros, a las longitudes de onda siguientes en micrmetros: 4.33(m), 4.46(m), 4.56(m), 6.29(m), 7.25(m), 8.05(t), 8.63(t), 9.1(g), 10.7(g), 10.8(g), 11.2(m), 11.3(m), 13. 1(d), 13.9(d), las absorciones ms fuertes, se obtienen a presiones de menos de 10 mm de Hg. Donde: f = Absorcin fuerte. m = Absorcin mediana. d = Absorcin dbil. g = Absorcin muy fuerte. TEMPERATURA Alrededor de -30C. DE EBULLICIN.
MGA 0021.
Donde: e = concentracin en microgramos por mililitro de diclofenaco compuesto relacionado A en la preparacin de referencia. P = cantidad en miligramos de diclofenaco sdico utilizado en la preparacin de la muestra. A = respuesta de cada pico individual de impureza obtenido de la preparacin de la muestra. Arel = respuesta de los picos del diclofenaco compuesto relacionado A obtenido de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar entre 105C y 110C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. Para la preparacin de la muestra, utilizar un crisol. Si el residuo no est completamente blanco despus de la ignicin de 500C a 600C, aadir una cantidad suficiente de perxido de hidrgeno para disolverlo, calentar ligeramente hasta sequedad y calcinar durante una hora. Repetir el tratamiento con perxido de hidrgeno e ignicin hasta que el residuo est completamente blanco. Proceder como se indica en el MGA en la preparacin de la muestra, empezando con " ... Enfriar, agregar 4.0 mL de solucin de cido clorhdrico 6.0 N ... ". VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra exactamente pesada en 25 mL
ACIDEZ. No ms de 2.0 ppm, calculado como cido clorhdrico. Pasar 200 mL de agua previamente neutralizada con SI de prpura de bromocresol, a una botella lavadora de gas equipada con un tubo de distribucin de vidrio poroso; pasar 200 g de la muestra gaseosa a travs del agua y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 M empleando SI de prpura de bromocresol. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.02 M equivale a 0.729 mg de cido clorhdrico.
D1CLORODlFLUOROMETANO
Frmacos
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CLORUROS. i\1GA 0511. Colocar en un tubo de ensayo 5 mL de metanol anhidro, tres gotas de una solucin saturada de nitrato de plata en metanol anhidro, agitar, agregar 7 g de la muestra. No se produce opalescencia o turbidez. AGUA. MGA 0021. No ms de 0.001 por ciento. RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIN. MGA 0021. No ms de 0.01 por ciento. CONSERVACIN. Comprimido, en cilindros metlicos a una temperatura entre 8C y 15C.
hidrxido de sodio 0.02 M usando SI de prpura de bromocresol. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.02 M equivale a 0.729 mg de cido clorhdrico.
CLORUROS. MGA 0511. Colocar en un tubo de ensayo 5 mL de metanol anhidro, 0.2 mL de una solucin saturada de nitrato de plata en metanol anhidro, agitar, agregar 7 g de la muestra. No se produce opalescencia o turbidez. AGUA. MGA 0021. No ms de 0.001 por ciento.
RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIN. MGA 0021. No ms de 0.01 por ciento.
DICLOROTETRAFLUOROETANO
CONSERVACIN. En cilindros temperatura entre 8C y 15C.
metlicos,
una
DICLOXACILINA DE SODIO
MM 170.93 1,2-Dicloro-1, 1,2,2-tetrafluoroetano [76-14-2]
el
DESCRIPCIN. Gas incoloro, no corrosivo, no irritante, no inflamable. Su presin de vapor a 25C es de 1 620 mm de Hg (17 psi). La fonna lquida comprimida tiene un peso por mililitro de 1.63 g a -35C y de 1.49 g a 15C. SOLUBILIDAD. En estado lquido es inmiscible con agua; miscible con etanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de la muestra, determinado en celda de cloruro de sodio de 10 cm (celda para gases), exhibe mximos a las siguientes longitudes de onda, en 11m: 4.34(f), 4.48(m), 5.28(m), 5.95(m), 7.36(f), 9.5(g), 10.9(g), 11.8(g), 13.6(f), 14.8(f), las absorciones muy fuerte se obtienen a presiones menores a 10 mm de mercurio. Donde: f = Absorcin fuerte. m = Absorcin mediana. g = Absorcin muy fuerte. TEMPERATURA DE Aproximadameme 4 oC. EBULLICIN.
MGA 0021.
C19HI6CI2N3NaOsS' H 20 C19H16ChN3NaOsS
MM 510.32 MM 492.31
6-[[[3-(2,6-Diclorofenil)-5-metil-4-isoxazolil]carbonil] amino ]-3,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0] heptano-2- carboxilato de sodio Monohidratada [13412-64-1 ] Anhidra [343-55-5] Tiene una potencia equivalente a no menos de 850 Ilg/mg de dic10xacilina base.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio monohidratada, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o blanco grisceo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en etanol (96 por ciento) yen metano!. ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio.
ACIDEZ. MGA 0991. No ms de 2 ppm, calculado como cido clorhdrico. Colocar- 200 mL de agua previamente neutralizada con SV de hidrxido de sodio 0.02 M usando SI de prpura de bromocresol en una botella lavadora de gas, equipada con un tubo de distribucin de vidrio sinterizado. Pasar 200 g de la muestra y posteriormente titular con SV de
DICLOROTETRAFLUOROETANO
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B. MGA 0511. Carbonizar 100 mg de la muestra: una solucin 1 en 20 del residuo en cido actico da positiva a las pruebas de sodio.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Determinar en una solucin acuosa que contenga 10 mg/mL de la muestra. AGUA. MGA 0041. El contenido de agua es entre e13.0 por ciento y 5.0 por ciento. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
Donde: e = Concentracin de la SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. M = Equivalente de dicloxacilina de la SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio, en microgramos por miligramo. P = Peso de la muestra utilizada, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Nota: si la materia prima est destinada para uso parenteral deber cumplir ton la prueba de Pirgenos.
N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo Il. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Disolvente. Pasar 5.44 g de fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico de 2000 mL y disolver con agua, llevar a volumen y ajustar el pH a 5.0 0.1, con hidrxido de potasio 8 N. Fase mvil. Disolvente:acetonitrilo (1500:500). Hacer ajustes si es necesario de acuerdo a la verificacin del sistema. El aumento de la concentracin de acetonitrilo disminuye el tiempo de retencin de la dicloxacilina. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de dicloxacilina de sodio en el disolvente, para obtener una solucin que contenga 1.1 mg/mL. Nota: utilizar inmediatamente o refrigerar, utilizar el mismo da de preparacin. Preparacin de la muestra. Pasar 230 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Agitar con ayuda de un agitador magntico durante 5 min para asegurarse de completa disolucin. Nota: utilizar inmediatamente o refrigerar, utilizar el mismo da de preparacin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con un detector a 225 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1.Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de capacidad k', para la dicloxacilina es entre 4 y 11, la eficiencia de la columna no es menor de 700 platos tericos, el factor de coleo para el pico del analito es no mayor de 2.0. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms del 2.0 por ciento. Nota: utilizar las reas que indican los picos respuesta. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 1O ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta mayores. Calcular la cantidad de dicloxacilina en microgramos por miligramo de muestra, con la siguiente frmula: 200 (C
PIRGENOS. MGA 0711. Inyectar 1.0 mL/kg de peso del conejo. Utilizar una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra en agua para inyectables. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE
Citrato de N,N-dietil-4-metil-l-piperazinocarboxamida (1: [1642-5 Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100~5 ciento de citrato de dietilcarbamazina, calculado referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de bamazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de DESCRIPCIN. higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco alcohol, prcticamente insoluble en acetona, t'1r.,rr.trim ter dietlico. ENSAYOS IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin; muestra en bromuro de potasio corresponde con el con una preparacin similar de referencia de di eti1carbamazina.
M/ P)(Am/ Arc:r)
DI ETI LCARBAMAZI NA, CITRATO DE
Frmacos
939
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia en la Valoracin.
AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra, en 20 mL de agua. Agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico O.IN, diluir con agua a 25 mL y mezclar. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 10 g de fosfato monobsico de potasio en 1 000 mL de agua. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de 900 mL de esta solucin y 100 mL de metanol. Solucin amortiguadora de fosfatos. Disolver 31.24 g de fosfato monobsco de potasio en 1 000 mL de agua. Preparacin de referencia. Pesar 5.0 mg de la SRef de citrato de dietilcarbamazina, colocar en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con solucin amortiguadora de fosfatos. Llevar a volumen con la misma solucin y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con solucin amortiguadora de fosfatos. Llevar a volumen con la misma solucin y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm. Columna de 3.9 mm de dimetro interno y 15 cm de longitud empacada con L 1 (5.0 ~m). La velocidad de flujo es de 0.8 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y seguir como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, de citrato de dietilcarbamazina en la muestra, con la frmula
C. MGA 0143, Identificacin de Bases Orgnicas Nitrogenadas. Cumple los requisitos.
D. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para citratos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121 Preparar una solucin de la muestra al 10 por ciento. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia JI. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del O.l por ciento de cualquier impureza individual. Solucin amortiguadora de fosfatos, Fase mvil, Condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef de citrato de dietilcarbazamazina en solucin amortiguadora de fosfatos con una concentracin de 0.03 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 300 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar a volumen con solucin amortiguadora de fosfatos y mezclar. Filtrar o centrifugar y emplear el filtrado o sobrenadante para la prueba. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la frmula:
Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de citrato de dietilcarbamazina en la preparacin de referencia. M= Peso en miligramos de citrato de dietilcarbamazina en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de citrato de dietilcarbamazina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
DIETILCARBAMAZINA, CITRATO DE
940
DIETILESTILBESTROL
OH
MM 268.35 Trans-3 ,4-bis(4-h idroxifenil)-3-hexeno [56-53-1]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de dietilestilbestrol calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dietilestilbestrol y dienestrol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, ter dietlico, aceites grasos y en hidrxidos alcalinos diluidos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de dienestrol en 2.0 mL de alcohol. A 1.0 mL de la solucin obtenida agregar 1.0 mL de la preparacin de referencia A. Preparacin de la muestra A. Disolver 200 mg de la muestra en 2.0 mL de alcohol. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra A, a 20 con alcohol. Procedimiento Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1.0 JlL de cada una de las preparaciones de referencia, 1.0 JlL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fa.se mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Rociar el revelador y calentar a 120 0 e durante 10 mino Cualquier mancha obtenida en la cromatoplaca de la preparacin de la muestra A aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la obtenida en la preparacin de referencia A. El dietilestilbestrol da una o a veces dos manchas. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre un mInlmo de dos manchas claramente separadas y que tengan aproximadamente la misma intensidad. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105e durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento. 4,4-DIHIDROXISTILBEN Y ETERES RELACIONADOS. Disolver 100 mg de la muestra en etanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La absorbancia de la solucin medida a 325 nm no es mayor de 0.50. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Disolvente. Alcohol:agua (1: 1). Fase mvil. Metanol:agua (3:1); filtrar y desgasificar. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en el disolvente, que tenga una concentracin de 20 Jlg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef de dietilestilbestrol en el disolvente, que tenga concentracin de 20 Jlg/rnL. Preparacin para verificacin del sistema. Disolver 10 mg de la SRef de dietilestilbestrol en 50 mL de cloroformo, y dejar reposar la solucin en la obscuridad durante no menos de 5 h. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico d~ 50 mL y evaporar a sequedad bajo corriente de aire. Disolver el residuo (los ismeros cis y trans de dietilestilbestrol) en disolvente, en un bao de ultrasonido si es necesario, con el disolvente al volumen y mezclar.
A. MGA 0351. El espectro de IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de dietilestilbestrol. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin de referencia como se indica en la Valoracin.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 169C y 175C pero el intervalo entre el principio y el final de la fusin no excede de 4C. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Una solucin que contiene 100 mg de la muestra en 5.0 mL de etanol al 70.0 por ciento neutralizado, es neutra al tornasol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.5 por ciento de impurezas individuales y no ms del 1.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GR. Fase mvil. Dietilamina: tolueno (10:90). Revelador. Solucin alcohlica de cido sulfrico. Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de dietilestilbestrol en 2.0 mL de alcohol.
DIETILESTILBESTROL
Fnnacos
941
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado

con detector de UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L l. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 50 ~L de la preparacin para verificacin del sistema y obtener un cromatograma, los tiempos de retencin relativos son de 1.00 para el trans-dietilestilbestrol y 1.33 para el cis-dietilestilbestrol, y la resolucin R entre el trans-dietilestilbestrol y cis-dietilestilbestrol no es menor de 4.0. Inyectar la preparacin de referencia y obtener su cromatograma, la eficiencia de la columna para el trans-ismero no es menor de 3 000 platos tericos, el factor de coleo no es mayor de 2.0, el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado, volmenes iguales de 50 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra y registrar sus cromatogramas, obtener las reas de los picos respuesta de los ismeros cis y trans de dietilestilbestrol. Calcular la cantidad de dietiestilbestrol, en microgramos, con la siguiente frmula:
SUSTANCIA
DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenhidramina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, que se oscurece
lentamente por exposicin a la luz.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble

en cloroformo y alcohol; casi insoluble en ter dietlico.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en~ cloruro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de difenhidramina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.05 por ciento en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef.
C (Al
l1J
+ 1.26 Ac l1J )
(Al
rel
+ 1.26 Ac rel )
Donde: C= Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de dietilestilbestrol en la preparacin de referencia. Al m= rea bajo el pico del ismero trans obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Al ref~ rea bajo el pico del ismero trans obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Ac m= rea bajo el pico del ismero cis obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ac ref= rea bajo el pico del ismero cis obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
C. A 0.05 mL de una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, agregar 2 mL de cido sulfrico; se produce un color amarillo intenso, el cual cambia a rojo al agregar 0.5 mL de cido ntrico. Agregar 15 mL de agua fra y 5 mL de cloroformo y agitar; se produce un color violeta intenso en la capa clorofrmica.
D. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.

solucin de la muestra al 5 por ciento en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo Il. El CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz. color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY6.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
y 172C.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 ROf

O""'-/""-N"CH 3
I
HCI
ciento. Secar a 105C durante 3 h. Usar 19 de muestra.
CH 3

0.1 por ciento.
C 17 H 21 NO HCI
MM 291.82
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Preparar una solucin al 5.0 por ciento de la muestra. RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. No ms de 1.0 por ciento. Nota: preparar las soluciones al momento de su uso. Soporte. Gel de slice. SUSTANCIAS
Capa
Clorhidrato de 2-( difenilmetoxi)-N,N-dimetilamina [147-24-0] Contiene no menos de 99.0 y no ms de 101.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca.
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE
942
Fase mvil. Cloroformo:metanol:dietilamina (80:20: 1). Preparacin de la m uestra A: Preparar una solucin de la muestra a12.0 por ciento en metanol. Preparacin de la muestra B. Preparar una solucin de la muestra al 0.020 por ciento en metanol. Revelador. cido sulfrico. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar la cromatoplaca al aire durante 5 min y rociar el revelador, calentar durante 10 min a 120C. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, no es ms intensa que la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra B. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial, agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y dos gotas de SI de cristal violeta. Titular con solucin de cido perclrico 0.1 N en cido actico, hasta la aparicin de un color verde esmeralda. Realizar un blanco con los reactivos y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la solucin de cido perclrico 0.1 N en cido actico, equivale a 29.18 mg de clorhidrato de difenhidramina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
DESCRIPCiN. Polvo o cristales blancos. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol, soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua y cido actico glacial; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol.
B. MGA 051 r
Una solucin de la muestra (1:100) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. C. Pasar 10 mg de la muestra a 1.0 mL de cido sulfrico, se produce un color naranja-rojizo. Adicionar cuidadosamente tres gotas de agua, la solucin toma un color amarillo oscuro, posteriormente al adicionar 10 mL de agua el color desaparece. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en metanol. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin B9. pR. MGA 0701. Entre 4.7 y 6.5. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua recientemente hervida y fra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Tolueno:metanol:cido actico glacial (10:2: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL con metanol, llevar al volumen y mezclar. Preparacin de la referencia. Disolver 10 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de 1,1-difenil-4-(1-piperidino)-I-buteno en 20 mL de metanol. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados 5 ~L de la preparacin de ]a muestra y de la preparacin de referencia, respectivamente. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Observar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Ninguna mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra es ms intensa que la obtenida con la preparacin de. referencia.
DIFENIDOL, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 345.91 Clorhidrato de 1, 1-difenil-4-(I-piperidil)-1-butanol [3254-89-5] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de difenidol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de difenidol y SRef-FEUM de clorhidrato de 1,1difenil-4-(1-piperidino)-1-buteno. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
O\:ENIDOL, CLORHIDRATO DE
Frmacos
943
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.0 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 5 h. Utilizar 1 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo !l. No ms de
20 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de difenoxilato. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 500 J.lg/mL, en una mezcla de solucin de cido clorhdrico:metanol (1: 1 000), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de difenoxilato. C. MGA OJ11. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 220C a 226C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:ciclohexano:etanol:cido frmico (50:40:10:1). Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra que contenga 10 J.lg/mL en cloroformo. Preparaciones de referencia. Soluciones de la SRef de clorhidrato de difenoxilato en cloroformo que contengan: (1) 0.01 mg/mL, (2) 0.05 mg/mL, (3) 0.1 mg/mL y (4)
0.2 mg/mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 100 mL de cido actico glacial, con calentamiento si es necesario y enfriar. Aadir 30 mL de anhdrido actico. Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, empleando SI de violeta de metilo. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, equivale a 34.59 mg de clorhidrato de difenidol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DIFENOXILATO, CLORHIDRATO DE
Clorhidrato de 1-(3-ciano-3,3-difenilpropil)-4-fenil-4piperidinocarboxilato de etilo [3810-80-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de difenoxilato, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de difenoxilato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en diclorometano; soluble en metanol; ligeramente soluble en agua y en isopropanol; poco soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en ter dietlico y en hexano.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 20 J.lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Revelar con vapores de yodo, despus examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Determinar la intensidad relativa de cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra, por comparacin con los cromatogramas desarrollados con las preparaciones de referencia. El total de las impurezas no excede del 1.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Determinar en 1 g de la muestra. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 75 mL de cido actico glacial, agregar 4 mL de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico,
DIFENOXILATO, CLORHIDRATO DE
944
determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico equivale a 48.91 mg de clorhidrato de difenoxilato.
la muestra, corresponde al pico mayor en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, obtenidos en la Valoracin. C. Suspender 0.5 mg de la muestra en 0.2 mL de etanol al 60 por ciento, agregar 0.1 mL de SR de cido dinitrobenzoico y 0.1 mL de solucin de hidrxido de sodio (8.5: 100). Se desarrolla un color violeta.
DIGOXINA
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de metanol:cloruro de rnetileno (1: 1) Y diluir a 10 mL con el rn isrno disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9.
}~l t
OH
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 10.0 Y + 13 .0. Calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 200 mg de la muestra en piridina anhidra y diluir a 10.0 mL con el mismo disolvente.
MM 780.95
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 3.0 por ciento. Soporte. Placa para cromatografa de fase reversa, recubierta con gel de slice octadecilsilano (C 18). Fase mvil. Metanol:agua (7:3). Disolvente. Cloroforrno:metanol (2: 1). Revelador. Mezclar 10 mL de una solucin recientemente preparada de cloramina T (3 en 100) Y 40 mL de una solucin de cido tricloroactico en alcohol deshidratado (1 en 4). Preparacin de la muestra. Transferir 250 mg de muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con ellpismo disolvente, mezclar. Preparacin de referencia 1. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de gitoxina en el disolvente, para obtener una solucin que contenga 0.3 mg/mL. Preparacin de referencia 2. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de digoxina en el disolvente, para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra, 1O ~L de la preparacin de referencia 1 y 1O ~lL de la preparacin de referencia 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar ~l frente de la fase mvil. Secar la placa con corriente de aire y rociarla con el revelador; calentar la placa a 11 OC durant~ 10 mino Examinar bajo lmpara de luz UV. Ninguna mancha correspondiente a la preparacin de la muestra, con excep:-:
(3~,5~, 12~)-3-[(O-2,6-Didesoxy-~-D-ribo-hexopiranosil
(1---j>4)-O-2,6-didesoxy-~-D-ribo-hexopiranosil-(1---j>4)-2,6-
didesoxy-~-D-ribo-hexopiranosil)oxi]-12, 14-dihidroxicard-
20(22)-enlido
[20830-75-5]
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de digoxina, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y las mucosas. Altamente txica.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Digoxina, gitoxina, y digitoxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo incoloros o blancos.
cristalino blanco o cristales
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en una mezcla de volmenes iguales de metanol:cloruro de metileno; ligeramente soluble en alcohol diluido y en cloroformo; casi insoluble en agua y en ter etlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de digoxina. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de
DIGOXINA
Frmacos
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cin de la mancha principal, es ms intensa que la mancha de la preparacin de referencia l. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C con vaco, durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 200 DI de endotoxina por miligramo de digoxina.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten Fase mvil. Agua:acetonitrilo (37: 13), desgasificar y filtrar. el paso de la luz. Hacer ajustes si es necesario. Disolvente. Alcohol:agua (1: 1). Medir por separado, a la misma temperatura y mezclar. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE exactamente pesada de SRef de digoxina en el disolvente, H O H3 C OH diluir cuantitativamente y por pasos con el disolvente para ,t-0~ obtener una solucin que contenga 250 ..tg/mL. Utilizar bao de ultrasonido para ayudar a la disolucin. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, N O exactamente pesados, a un matraz volumtrico de 200 mL. H 'CH 3 H O Disolver con 150 mL de disolvente en un bao de ultrasonido, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. I~ Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin de SRef de digoxina y digoxigenina en el disolvente MM 679.78 que contenga 40 ..tg/mL de cada una. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equiMetanosulfonato de 5' -(fenilmetil)-9, 10-dihidro-12' -hidroxipado con detector a 218 nm, columna de 4.2 mm por 25 cm, 2'-metilergotamano-3',6',18-triona [6190-39-2]] empacada con Ll y precolumna de 3.2 mm por 15 mm empacada con L 1. Velocidad de flujo de 3 mL/min. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la ciento de mesilato de dihidroergotamina, calculado con preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos referencia a la sustancia seca. como se indica en el Procedimiento, la resolucin entre la digoxina y la digoxigenina no es menor de 4, la eficiencia de SUST ANClA DE REFERENCIA. Mesilato de la columna determinada para digoxina no es menor dihidroergotamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de 1 200 platos tericos; el factor de coleo para el pico de di- de uso. goxina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. DESCRIPCiN. Polvo cristalino de color blanco o casi Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 10 ..tL blanco. de la preparacin de referencia y 10 ..tL de la preparacin de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido actico registrar las respuestas para los picos principales. Calcular la glacial, ligeramente soluble en agua y en alcohol, poco cantidad en miligramos de digoxina en la muestra, mediante soluble en metanol y en clorofonno, casi insoluble en anhdrido actico y en ter dietlico. la siguiente frmula:
I
~J.-NI H/\N~
/ O
I
ENSAYOS DE IDENTIDAD Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de digoxina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, para la digoxina A rrf = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia, para la digoxina A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato. de dih idroergotam ina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 50 ..tg/mL en alcohol al 70 por ciento,
DIHIDROERGOTAMINA, MESILATO DE
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corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de dihidroergotamina. C. La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra en la prueba de Sustancias relacionadas, corresponde en RF al obtenido con la preparacin de referencia. pH. MOA 0701. Entre 4.4 y 5.4. Determinar en una solucin (1 en 1 000).
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre -16.7 y -22.7. Determinar en una solucin de 25 mg/mL de la muestra en una mezcla de cloroformo:alcohol:hidrxido de amonio (10:10:1).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:alcohol (9: 1). Revelador. Disolver 800 mg de p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla fra de alcohol:cido sulfrico (80:20). Disolvente. Preparar una mezcla de cloroformo:metanol: hidrxido de amonio (10:10:1). Preparaciones de referencia. Preparar una solucin de la SRef de mesilato de dihidroergotamina que contenga 20 mg/mL en el disolvente. Preparar una serie de diluciones de esta solucin a concentraciones de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y O.lOmg/mL, con el disolvente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en el disolvente, que tenga una concentracin de 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 J..lL de la preparacin de la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia y dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar la cromatoplaca y rociar con el revelador. El valor RF de la mancha obtenida con la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con la preparacin concentrada de referencia. Estimar la concentracin de todas las otras manchas en el carril de la preparacin de la muestra, comparndolas con las obtenidas con las preparaciones diluidas de referencia. Las manchas de soluciones diluidas de 0.40 mg/mL; 0.20 mg/mL y 0.10 mg/mL son equivalentes al 2.0 por ciento, 1.0 por ciento y 0.50 por ciento de sustancias relacionadas, respectivamente. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 4.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 100C, con vaco.
VALORACIN. MOA 0361. Nota: proteger las soluciones de la luz. Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de mesilato de dihidroergotamina a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar 2.0 mL de metanol, llevar al aforo con solucin de cido tartrico (1 en 100) Y mezclar. Preparacin de la muestra. Proceder como se indica en la preparacin de referencia, utilizando 10 mg de la muestra. Procedimiento. Pasar 3.0 mL de cada una de las preparaciones de la muestra, de la referencia y de la solucin de cido tartrico (1 en 100) como blanco, a 3 embudos de separacin. Agregar a cada uno 6.0 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehdo, agitar y dejar en reposo durante 20 mino Determinar las absorbancias de las preparaciones a la longitud de onda de mxima absorbancia de 585 nm. Calcular la cantidad en miligramos de mesilato de dihidroergotamina en la porcin de la muestra analizada con la frmula: Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de mesilato de dihidroergotamina en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de las preparacin de la referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
DIMENHIDRINATO
MM 469.97 2-(Difenilmetoxi)-N,N-dimetiletilamina con 8-Cloro3,7-dihidro-I,3-dimetil-IH-purina-2,6-diona (1: 1) [523-87-5] Contiene no menos de 53.0 por ciento y no ms de 55.5 por ciento de difenhidramina, y no menos de 44.0por ciento y no ms de 47.0 por ciento de 8-cloroteofilina, ambas calculadas con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Dimenhidrinato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DIMENHIDRINATO
Frmacos
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DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y en alcohol, ligeramente soluble en agua, poco soluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0143. Identificacin de bases orgnicas nitrogenadas. Cumple los requisitos.
B. Disolver 250 mg en 15 mL de etanol diluido, adicionar
15 mL de agua y 2 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N; dejar enfriar durante 30 mino Raspar la pared interna del envase para facilitar la cristalizacin. Filtrar la mezcla, lavar los cristales con unos pocos mililitros de agua helada y secar los cristales. Mezclar 50 mg de la 8-cloroteofilina obtenida con 500 mg de perxido de sodio en un crisol de nquel, y calentar hasta que la masa est bien integrada. Disolver en 20 mL de agua, acidular con solucin de cido ntrico 2.0 N, filtrar si es necesario y adicionar 1 mL de SR de nitrato de plata; se forma un precipitado blanco grumoso que es soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N Y reaparece al acidular con cido ntrico.
C. A 10 mg de la 8-cloroteofilina obtenida en el ensayo de
VALORACIN. MGA 0991. Difenhidramina. Disolver 150 mg de la muestra, en 75 mL de cido actico glacial, y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico, determinar el punto final potenciomtricamente. Llevar a cabo una determinacin en blanco y hacer cualquier correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.05 N es equivalente a 12.77 mg de difenhidramina. 8-Cloroteofilina. Colocar 800 mg de la muestra, en un matraz volumtrico de 200 mL, adicionar 50 mL de agua, 3 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, 6 mL de solucin de nitrato de amonio (1 :10), Y calentar la mezcla en un BV durante 5 mino Adicionar 25.0 mL de SR de nitrato de plata 0.1 N; mezclar y calentar en un BV durante 15 min con agitacin frecuente. Enfriar, diluir con agua al volumen, mezclar y dejar en reposo. Filtrar a travs de un papel filtro seco, descartando los primeros 20 mL del filtrado. Pasar con pipeta 100 mL del filtrado a un matraz de 250 mL, acidular con cido ntrico adicionando un exceso de 3 mL de cido. Agregar 2 mL de SR de sulfato frrico amnico como indicador y titular el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 21.46 mL de 8-cloroteofilina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
identidad B, contenida en una cpsula de porcelana, adicionarle 1 mL de cido clorhdrico y 100 mg de clorato de potasio, evaporar sobre un BV a sequedad e invertir la cpsula sobre un vaso que contenga unas gotas de SR de amonaco; el residuo adquiere un color prpura, el cual se destruye por soluciones de lcalis fijos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 102C y 107C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo con vaco, durante 24 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.3 por ciento. CLORUROS. Cuando el filtrado amoniacal de la precipitacin de la cloroteofilina de plata, obtenida en la valoracin para 8-cloroteofilina se acidula previamente a la titulacin, la solucin no muestra ms que una leve opalescencia. BROMURO Y YODURO. Mezclar en un tubo de ensayo provisto con tapn, 100 mg de la muestra, 50 mg de nitrito de sodio y 10 mL de cloroformo. Adicionar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, insertar el tapn en el tubo y agitar; el cloroformo permanece incoloro.
DIPIRIDAMOL
MM 504.63 2,2' ,2",2'''-[(4,8-Dipiperidinopirimido[5,4-d]pirimidina-2,6diil)dinitrilo ]tetrakisetanol [58-32-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de dipiridamol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dipiridamol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo o agujas cristalinas de color amarillo intenso.
DIPIRIDAMOL
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SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol, alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en agua; muy ligeramente soluble en acetona yen acetato de etilo. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de dipiridamol.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Colocar 450 mg de la muestra en un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en 50 mL de cido actico glacial. Agitar durante 30 mino Agregar 75 mL de acetona y agitar durante 15 min ms. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico; determinar el punto final potenciomtricamente, utilizar un sistema de electrodos de vidrio plata-cloruro de plata. Efectuar una prueba en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico ~onsumido, es equivalente a 50.46 mg de dipiridamol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
B. Disolver 10 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico,

adicionar dos gotas de cido ntrico y agitar. Se desarrolla un color prpura intenso.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 162C y 168C, pero el intervalo entre el principio y el fin de la fusin no debe exceder de 2C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Fase mvil. Disolver 250 mg de fosfato dibsico de sodio en 250 mL de agua y ajustar el pH a 4.6 con solucin de cido fosfrico (1 :3). Agregar 750 mL de metanol, mezclar, filtrar a travs de un filtro de membrana de 0.5 !..un y desgasificar. Preparacin de la muestra A. Preparar una solucin de la muestra en metanol, que tenga una concentracin de 1 mg/mL. Preparacin de la muestra B. Diluir 1 mL de la preparacin de la muestra A con metanol y llevar a 100 mL. Mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 288 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm que contenga empaque L 1, a una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparacin de la muestra B, calcular la respuesta del pico principal. Inyectar 10 ..tL de la preparacin de la muestra A y registrar el cromatograma durante 10 mino La suma de las respuestas de todos los picos secundarios obtenidos en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, no es mayor que la respuesta del pico principal (tiempo de retencin de aproximadamente 6.5 min) obtenido con la preparacin de la muestra B. CLORUROS. MGA 0511. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de alcohol y 2 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. No se produce turbidez o precipitado. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
DIPROFILINA
MM 254.20 7-(2,3-Dihidroxipropil)teofilina 3,7 -Dihidro-7-(2,3-dihidroxipropil)-1 ,3-dimetil-lH-purina2,6-diona [479-18-5] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10l.0 por ciento de diprofilina calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diprofilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol y c1orofonno; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de diprofilina.
DIPROFILlNA
Frmacos
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B. Disolver 1 g de la muestra en 5 mL de anhdrido actico y calentar a reflujo durante 15 mino Enfriar, adicionar 100 mL de una mezcla de ter de petrleo:ter dietlico (4: 1), enfriar en hielo como mnimo 20 min, con agitacin ocasional. Filtrar, lavar el precipitado con la misma mezcla de disolventes y recristalizar en alcohol. La temperatura de fusin de los cristales, secados sobre pentxido de fsforo a una presin de 1.5 a 2.5 KPa, es entre 142C y 148C.
al volumen de 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. Usar 1.0 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 3 mL de cido fnnico anhidro, agregar 50 mL de anhdrido actico y titular, con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 25.42 mg de diprofilina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 5 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 160C y 165C. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10 mL de una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, agregar 0.25 mL de SI de azul de bromotimol; la solucin es amarilla o verde y se requieren no ms de 0.4 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 M para el vire de la solucin a azul. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:etanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (90:10:1). Preparacin de la muestra 1. Solucin de la muestra al 3.0 por ciento en metanol al 60.0 por ciento. Preparacin de la muestra 2. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra 1 a 100 mL con metanol. Preparacin de la muestra 3. Diluir l.0 mL de la preparacin de la muestra 1 a 500 mL con metanol. Preparacin de teofilina. Disolver 10 mg de teofilina en metanol, aadir 0.3 mL de preparacin de la muestra 1 y diluir a 10 mL con metano!. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra 1 no es mayor que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra 2 y no ms de una de estas manchas es mayor que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra 3. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de teofilina exhiba dos manchas claramente separadas. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.04 por ciento. A 3.5 mL de una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, llevar
DISOPIRAMIDA
MM 339.48 ()-2-Fenil-4-diisopropilamino-2-(2-piridil)butanamida [3737-09-5] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de disopiramida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo, en alcohol y en ter dietlico. Ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de disopiramida.
DISOPIRAMIDA
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B. MGA 0361. Preparar una solucin al 0.004 por ciento (m/v) de la muestra en una solucin de cido sulfrico 0.05 M en metanol. El espectro UV exhibe un maXlmo solamente a 269 nm y su absorbancia es de 0.8 aproximadamente. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 80C durante 2 h. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. n-Butanol:agua:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (80:15:5), utilizar la capa superior de la mezcla separada. Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida. Preparacin de la muestra A. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v) en metanol. Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al 0.005 por ciento (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de cada una de las soluciones de la muestra A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin. Remover la placa, dejar secar al aire, rociar SR de yodobismutato de potasio diluida. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra B. VALORACIN. MGA 0991, Titulaciones no acuosas. Disolver 350 mg de la muestra en 40 mL de cido actico glacial previamente neutralizado con SI de 1-naftolbenzena. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico es equivalente a 16.97 mg de disopiramida.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fosfato de disopiramida, calculado con referencia a la sustancia seca. Fosfato de SUSTANCIA DE REFERENCIA. disopiramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 035 J. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato de disopiramida.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 :200) da
reaccin positiva a las pruebas de identidad para fosfatos. pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Detenninar en una solucin (l :20). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. !vIOA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Tolueno:etanol:hidrxido de amonio (170:28:2). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol, que tenga una concentracin d 10 mg/mL. Preparaciones de referenciaA. Preparar en metanol una solucin de la SRef de fosfato de disopiramida con una concentracin de 50 ~g/mL. Preparaciones de referencia B. Preparar en metanol una solucin de la SRef de fosfato de disopiramida que contenga 100 ~g/mL Revelador. SR de yoduro de potasio-bismuto. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carr separados, 10 J.lL de las preparaciones de referencia A, B de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatOgralm! hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 3;4 de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar cromatoplaca, dejar secar al aire y rociar el revelador. valor RF de la mancha principal obtenida con la prepar
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE
MM 437.47 Fosfato de ()-2-fenil-4-diisopropilamino-2(2-p iridil)butanam ida
[22059-60-5]
DISOPIRAMIDA, FOSFATO DE
Frmacos
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de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia B. Estimar los niveles de cualquiera de las manchas adicionales observadas en el cromatograma de la preparacin de la muestra, por comparacin con las manchas principales en los cromatogramas de las preparaciones de referencia A y B; la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional observada, no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia B.
con una preparacin hidroxiquinolena.
similar de
la
SRef diyodo-8-
B. Calentar una pequea cantidad de la muestra con 1 mL de cido sulfrico, se desprenden vapores violeta de yodo.
YODO LIBRE. Agitar 1 g de la muestra con 20 mL de agua, durante 30 s, dejar reposar durante 5 min, filtrar. A 10 mL del filtrado agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y 2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquiere color violeta. YODUROS LIBRES. No ms de 500 ppm. Al resto del filtrado del ensayo anterior, agregar 5 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N y 1 mL de SR de dicromato de potasio, agitar durante 15 s. El color de la capa clorofrmica no es ms intenso que el producido en una prueba control preparada de la siguiente forma: diluir 2 mL de solucin de yoduro de potasio (1 en 6 000) con agua hasta 10 mL, agregar 6 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N, 1 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo, agitar durante 15 s. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice hasta peso constante, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Utilizar 14 mg de la muestra y seguir 10 indicado en el MGA 0191. Combustin en matraz con oxgeno, utilizando una mezcla de 10 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 en 100) y 1 mL de solucin recientemente preparada de bisulfito de sodio (1 en 100) corno lquido absorbente. Cuando la combustin este completa colocar algunos mililitros de agua alrededor del tapn del matraz, quitar el tapn y enjuagar el tapn y las paredes del matraz con 20 mL de agua, agregar en pequeas porciones. Agregar 1 mL de solucin oxidante preparar mediante la adicin de 5 mL de bromo en 100 mL de una solucin de acetato de sodio (1 en 10) en cido actico glacial. Tapar el matraz con el tapn y agitar vigorosamente durante 1 mino Agregar 0.5 mL de cido frmico, colocar el tapn nuevamente y agitar vigorosamente durante 1 mino Quitar el tapn y enjuagar el tapn y las paredes del matraz con varias pequeas porciones de agua. Burbujear nitrgeno a travs del matraz para eliminar el oxgeno y el exceso de bromo. Agregar 500 rng de yoduro de potasio, agitar hasta disolver y agr.egar 3 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N, mezclar y dejar reposar durante 2 mino Titular con SV de tiosulfato de sodio 0.02 N, agregar 3 rnL de SI de almidn confonne se acerque el punto final. Realizar una determinacin en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. En 50 rnL de cido actico glacial, disolver 160 mg de la muestra, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico determinando potenciorntricamente el punto final. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de solucin de cido perc1rico 0.1 N equivale a 21.87 mg de fosfato de disopiramida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
DIYODOHIDROXIQUINOLENA
Ih.
1
OH
yv
N N"l"-'
MM 396.98 8-Hidroxi-5,7 -diyodoquino tina 5,7-Diyodo-8-quinolinol
[83-73-8]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de diyodohidroxiquinolena, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diyodo-8hidroxiquinolena, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo microcristalino amarillo oscuro que no se moja rpidamente por agua. Estable al aire. SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol y ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
DIYODOHIDROXIQUINOLEINA
952
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.02 N equivale a 0.6616 mg de diyodohidroxiquinolena. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE
H HO~N
HO
I ~
~
I
CH
3
OH
~.
HCI
MM 337.85
Clorhidrato de 4-[2-[[3-(4-Hidroxyfenil)-l- metilpropil] amino ]etil]-l ,2-bencenodiol [49745-95-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de dobutamina calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y ojos.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de dobutamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua y alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de dobutamina. B. MGA 0511. Una solucin (1 en 100) de la muestra en metanol:agua (1:1) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0361. No ms de 0.04 de absorbancia. Pasar 500 rng de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1:1), calentar entre 30C y 35C para disolver la muestra si es necesario. Enfriar la solucin a temperatura ambiente y leer la absorbancia en una celda de 1 cm a 480 nm en un espectrofotmetro, usando agua como blanco. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre -0.05 y +0.05. Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 rnL con el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento de cada impureza individual y no ms de 1.0 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Utilizar mezclas variables de solucin A y solucin B como se indica en Condiciones de equipo. Hacer ajustes si es necesario. Solucin A. Disolver 2.6 g de l-octanosulfonato sdico en 1 000 mL de agua, agregar 3.0 mL de trietilamina a la solucin y mezclar. Ajustar el pH de la solucin a 2.5 con cido fosfrico. Filtrar y desgasificar antes de utilizar. Solucin B. Metanol :acetonitrilo (82: 18). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Solucin de dilucin. Preparar una mezcla de solucin A: solucin B (1: 1J. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de clorhidrato de dobutamina en la solucin A y diluir cuantitativamente, por pasos si es necesario, adicionar la solucin B hasta obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con la solucin de dilucin y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 280 nm y una columna de 4.6 mm de dimetro interno x 15 cm de longitud empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Programar el cromatgrafo de la siguiente forma: Tiempo (min)
O
0-5 5-20 20-25 25-26 26-30 20 65
Solucin A
(%)
Solucin B
(%)
Tipo de elucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Re-equilibrio
65 65
~20
35 35 35
~
80
20
~
80 65
80~
35
65
35
Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra; registrar los cromatogramas, y medir todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de ClOrhidrato de dobutamina con la siguiente frmula:
100 (el D) (An / Arel)
DOBUTAMINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
953
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de dobutamina en la preparacin de referencia. D = Concentracin en miligramos por mililitro del clorhidrato de dobutamina en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico de cada impureza obtenido con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido con la preparacin de referencia. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de 30 ppm.
preparaclOn de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para las inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de dobutamina en la muestra con la siguiente frmula:
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de dobutamina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el Fase mvil. Solucin amortiguadora de fosfatos:acetonitrilo paso de la luz. (4: 1), desgasificar y filtrar. Hacer ajustes si es necesario. Solucin amortiguadora de fosfatos. Pasar 23 g de fosfato monobsico de amonio a un matraz volumtrico de 2 L, DOPAMINA, CLORHIDRATO DE agregar 1 900 mL de agua y mezclar. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 2.2 y llevar con agua al volumen, HO~NH2 mezclar. I Hel Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria HO ~ de SRef de Clorhidrato de dobutamina en agua y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente, hacerlo por pasos si es necesario, hasta obtener una solucin que contenga una C sH II N02 ' HCl MM 189.64 concentracin de 0.5 mg/mL. Nota: preparar la solucin el da de su uso y refrigerar hasta Clorhidrato de 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina que se inyecte. Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)pirocatecol [62-31-7] Preparacin para verificacin del sistema. Disolver cantidades conocidas de 5-(hidrometil) furfural y SRef de Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por clorhidrato de dobutamina en agua para obtener una solucin ciento de clorhidrato de dopamina, calculado con referencia que contenga entre 0.01 mg/mL y 0.5 g/mL, respectivamente. a la sustancia seca. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de con agua, mezclar. dopamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Nota: refrigerar hasta que se inyecte y util izar en un perodo no mayor de 8 h. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de 280 nm, columna de 3.9 mm de dimetro SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en interno x 30 cm de longitud empacada con LI. Velocidad de metanol y en soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos; casi flujo 1.5 mL/min. insoluble en ter dietlico y cloroformo. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como ENSAYOS DE IDENTIDAD se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencin A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra relativos son de 1.0 para la dobutamina y no ms de 0.62 para el 5-(hidroximetil)furfural. El tiempo de retencin para en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una la dobutamina no es mayor de 5.3 mino Inyectar la preparacin similar de la SRef de clorhidrato de dopamina.
DOPAMINA, CLORHIDRATO DE
954
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1:2 500) en solucin (1: 1 000) de bisulfito de sodio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de dopamina.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar entre 100C y 105C durante 2 h. Usar 1.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de SR de cido sulfrico. La solucin no es ms colorida que la correspondiente a la solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181. 7). VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 70 mL de cido actico glacial, agregar 10 mL de SR de acetato mercrico, mezclar y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, determinar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico equivale a 18.96 mg de clorhidrato de dopamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a la prueba de identificacin para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de 0.4 g en 10 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B6 o Y6.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucin (1 :25).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:solucin de cido actico glacial(3:10), (13:9:4). Preparacin de la m uestra. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver con metanol, llevar al aforo y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de clorhidrato de dopamina en metanol conteniendo 30 mg/mL. Preparar una serie de diluciones de la preparaclOn de referencia en metanol conteniendo 0.6 mg/mL, 0.3 mg/mL y 0.15 mg/mL, correspondiendo a 2.0 por ciento, 1.0 por ciento y 0.5 por ciento de impurezas, respectivamente. Revelador. Preparar una mezcla reciente conteniendo volmenes igual~s de solucin de cloruro frrico (l: 10):solucin de ferricianuro de potasio (l :20). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de referencia, de sus diluciones y de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y dejarla secar varios minutos a temperatura ambiente, rociar uniformemente el revelador. La dopamina y sus impurezas aparecen como manchas azules a la luz directa. La preparacin de la muestra exhibe una mancha principal a un valor de RF correspondiente al de la preparacin de referencia y no ms de tres manchas secundarias. La suma de las impurezas no es mayor de l.0 por ciento. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. La solucin resultante no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE
Clorhidrato de l-etil-3,3-difenil-4-(2-morfolinetil)-2[7081-53 pirrolidinona, monohidratado Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 ciento de clorhidrato de doxapram calculado con reten~nClla la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. doxapram, manejar de acuerdo con las instrucciones de DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y cloroformo; li soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico.
DOXAPRAM, CLORHIDRATO DE
Frmacos
955
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de doxapram. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin acuosa de la muestra que contenga 400 ~g/mL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de doxapram. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 217C y221C. pH. MGA 0701. De 3.5 a 5.0. Determinar en una solucin (1: 100)~ PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 4.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.3 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 5 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada, No ms de 0.2 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Isopropanol:solucin de hidrxido de amonio 1.0N(4:1). Preparacin de la muestra. Disolver 57 mg de la muestra en 0.5 mL de ~olucin de hidrxido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de cloroformo y agitar. Preparacin de referencia A. Disolver 57 mg de SRef de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de cloroformo y agitar. Preparacin de referencia B. Disolver 11.4 mg de SRef de clorhidrato de doxapram en 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, agregar 100 mL de cloroformo y agitar. Solucin 1. Disolver 17 g de subnitrato de bismuto y 200 g de cido tartrico en 800 mL de agua. Solucin 2. Disolver 160 g de yoduro de potasio en 400 mL de agua. Revelador. Mezclar las soluciones 1 y 2. A 25 mL de esta solucin, agregar 50 g de cido tartrico y 250 mL de agua y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de las preparaciones de la muestra y de las
de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de-la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y dejar secar a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El RF de la mancha obtenida con la preparacin de la muestra corresponde a la producida por la preparacin de referencia A y ninguna otra mancha obtenida con la preparacin de la muestra es ms grande ni ms intensa que la producida por la preparacin de referencia B. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra previamente seca en 50 mL de cido actico glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato de mercurio. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, hasta el vire azul verde. Hacer un blanco en las mismas condiciones. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico equivale a 41.50 mg de clorhidrato de doxapram. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DOXICICLINA
OH O
H20
MM 462.45 (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, 12a-octahidro-3,5, 10,J2, 12a-pentahidroxi-6-metil-l, 11dioxonaftaceno-2-carboxamida, monohidratada Monohidrato Anhidra [17086-28-1] [564-25-0]
~g/mg
Tiene una potencia equivalente a no menos de 880 no ms de 980 ~g/mg de doxiciclina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hic1ato de doxiciclina y clorhidrato de metacic1ina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos y cidos diluidos; poco soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico.
DOXICICLlNA
956
A. MGA 0901, Mtodo JI. Cumple con los requisitos de la prueba. Disolver una cantidad adecuada de la muestra en metanol para obtener una solucin que contenga 1 mg/mL. B. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de cido ntrico diluido:agua (0.2: 1.8). La solucin da reaccin negativa para la prueba de identidad de cloruros.
C. Agregar 5 mL de cido sulfrico a 2 mg de la muestra. Se
Inyectar 20 /lL de la preparacin de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de referencia 2 y 20 /lL de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retencin de la doxiciclina y medir las reas de los picos. Calcular el porcentaje de metaciclina en la porcin de doxiciclina con la siguiente fnnula:
5000 (Cm / M) (Am / Arel")
desarrolla un color amarillo. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -113 y -130, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de cido clorhdrico:metanol (0.5:99.5) y diluir a 25 mL con la misma mezcla de disolventes. Hacer la medicin en un lapso de 5 minutos de la preparacin de la solucin. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5. Detenninar en una suspensin acuosa que contenga 10 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para fase mvil, disolvente, preparacin de la muestra,
preparacin para la verificacin del sistema y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin.
Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en la preparacin de referencia 2. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la preparacin de la muestra. A m= rea bajo el pico obtenido para la metaciclina, en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido para la metaciclina, en el cromatograma con la preparacin de referencia 2. No ms de 2.0 por ciento de metaciclina. Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado, aparte de la metaciclina, en la porcin de doxiciclina con la siguiente fnnula:
Preparacin de referencia de metaciclina. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de metaciclina en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario, para obtener una solucin que contenga 1.2 mg/mL. Preparacin de referencia 1. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 6 mL de disolvente. Colocar en bao de ultrasonido durante 5 min o hasta disolucin, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparacin de referencia 2. Colocar 2 mL de la preparacin de referencia 1 y 2 mL de la preparacin de referencia de metaciclina en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.024 mg/mL de la SRef de hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de la SRef de clorhidrato de metaciclina. Proteger de la luz. Verificacin del sistema. Inyectar 20 /lL de la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retencin son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradacin principal), 0.6 para la metaciclina, 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolucin R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para la doxiciclina no es mayor de 2.0.
Donde: C s= Concentracin en miligramos por mililitro de la de hiclato de doxiciclina en la preparacin referencia 2. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizada en preparacin de la muestra. Am= rea bajo el pico obtenido para cada impureza, en je cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido para la doxiciclina, en! cromatograma con la preparacin de referencia 2. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impurezaeluida de la metaciclina. No ms de 2.0 por ciento 6-epidoxiciclina. No ms de 0.5 por ciento de cu impureza eluida despus del pico principal C01Te~;pOlnalt?nw, la doxiciclina. AGUA. MGA 0041. Entre 3.6 y 4.6 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No 0.4 por ciento. METALES PESADOS. Utilizar 500 mg de la muestra. Preparar el utilizando 2.5 mL de solucin estndar de plomo (lO ppm
DOXICICLlNA
Frmacos
957
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Colocar 2.72 g de fosfato monobsico de potasio, 0.74 g de hidrxido de sodio, 0.50 g de sulfato hidrogenado de tetrabutilamonio Y 0.40 g de edetato disdico en un matraz volumtrico de 1 000 mL. Agregar 850 mL de agua y agitar hasta disolucin. Agregar 60 g de alcohol butlico terciario con la ayuda de agua, llevar al volumen con agua. Ajustar a pH de 8.0 0.1 con una solucin de hidrxido de sodio 1 N. Pasar la solucin a travs de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o ms fmo. Desgasificar antes de su uso. Hacer los ajustes necesarios. La disminucin de la proporcin de alcohol butlico terciario da como resultado un mayor tiempo de retencin de la doxiciclina y una mejor separacin de la misma con respecto a otros componentes relacionados. Disolvente. Solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Preparacin de referencia. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 6 mL del disolvente. Colocar en bao de ultrasonido durante 5 min o hasta disolucin, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparacin de la muestra. Colocar 55 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 12 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 N, agitar hasta disolver y llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar la solucin a travs de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o ms fino. Proteger de la luz. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin de SRef de hiclato de doxiciclina que contenga 6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 25 mL y calentar en BV durante 60 mino Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo en una solucin de cido clorhdrico 0.01 N, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de porosidad de 0.5 ~m o ms fino y usar el filtrado como la Preparacin para la verificacin del sistema. Esta solucin contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en refrigeracin la preparacin puede utilizarse durante 14 das. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UVa 270 nm. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud empacada con L21, temperatura de operacin de 60C 1. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 I..tL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retencin son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradacin principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolucin R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para el pico de la doxiciclina no es mayor de 2.0. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta
como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos de respuesta principales. Calcular la cantidad en microgramos de doxiciclina por miligramo en la muestra con la siguiente frmula:
Donde: C= Conc~ntracin en miligramos por mililitro de la SRef de hiclato de metaciclina en la preparacin de referencia. p= Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina. M= Peso en miligramos de doxiciclina utilizado en la preparacin de la muestra. A m= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
DOXICICLINA, HICLATO DE
MM 512.94 Clorhidrato de (4S,4aR,5S,5 aR,6R, 12aS)-4-(dimetilamino)1,4,4a,5,5a,6, 11, 12a-octahidro-3,5, 10,12, 12a-pentahidroxi6-metil-l, ll-dioxonaftaceno-2-carboxamida, hemietanlica, hemihidratada [24390-14-5] Tiene una potencia equivalente a no menos de 800 no ms de 920 ~g/mg de doxiciclina (C22H24N20s).
~g/mg
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Hiclato de doxicicIina y clorhidrato de metaciclina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo, higroscpico.
DOXICICLlNA, HICLATO DE
958
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, metanol y en soluciones de hidrxidos alcalinos y carbonatos; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hiclato de doxiciclina. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. pR MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para fase mvil, disolvente, preparacin de la muestra, preparacin para la verificacin del sistemq y condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia de metaciclina. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de metaciclina en el disolvente, diluir cuantitativamente y por pasos si es necesario, para obtener una solucin que contenga 1.2 mg/mL. Preparacin de referencia 1. Colocar 12 mg de la SRef de hiclato de doxiciclina en un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 6 mL de disolvente. Colocar en bao de ultrasonido durante 5 min o hasta disolucin, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparacin de. referencia 2. Colocar 2 mL de la preparacin de referencia 1 y 2 mL de la preparacin de referencia de metaciclina en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.024 mg/mL de la SRef de hiclato de doxiciclina y 0.024 mg/mL de la SRef de clorhidrato de metaciclina. Proteger de la luz. Verificacin del sistema. Inyectar 20 JlL de la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retencin son: 0.4 para 4-epidpxiciclina (producto de degradacin principal), 0.6 para la metaciclina, 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolucin R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo no es mayor de 2.0. Inyectar 20 JlL de la preparacin de referencia 1 y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 JlL de la preparacin de referencia 2 y 20 JlL de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retencin de la doxiciclina y medir las reas de los picos. Calcular el porcentaje de metaciclina en la porcin de hiclato de doxiciclina con la siguiente frmula:
Donde: Cm= Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de clorhidrato de metaciclina en la preparacin de referencia 2. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparacin de la muestra. A m= rea bajo el pico obtenido, para la metaciclina, en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are.F rea bajo el pico obtenido, para la metaciclina, en el cromatograma con la preparacin de referencia 2. No ms de 2.0 por ciento de metaciclina. Calcular el prcentaje de cada compuesto relacionado aparte de la metaciclina, en la porcin de hiclato de doxiciclina con la siguiente frmula:
10000 (C s / M) (Aml / Arefl )
Donde: Cs= Concentracin en miligramos por mililtro de la SRef de hiclato de doxiciclina en la preparacin de referencia 2. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparacin de la muestra. Am.F rea bajo el pico obtenido, para cada impureza, en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido, para la doxiciclina, en el cromatograma con la preparacin de referencia 2. . No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza eluida antes' de la metaciclina. No ms de 2.0 por ciento de 6-epidoxiciclina. No ms de 0.5 por ciento de cualqui impureza eluida despus del pico principal correspondiente a' la doxiciclina. AGUA. MGA 0041. Entre 1.4 y 2.8 por ciento. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Colocar 2.72 g de fosfato monobsico potasio, 0.74 g de hidrxido de sodio, 0.50 g de hidro sulfato de tetrabutilamonio y 0.40 g de edetato disdico un matraz volumtrico de 1 000 mL. Agregar 850 mI; agua y agitar hasta disolucin. Agregar 60 g de terbutlico con la ayuda de agua, llevar al volumen con Ajustar a un pH de 8.0 0.1 con una solucin de hu1rr.Vlf'i de sodio 1 N. Pasar la solucin a travs de un filtro,' porosidad de 0.5 Jlm o ms fino. Desgasificar antes de ' uso. Hacer los ajustes necesarios. La disminucin de proporcin de alcohol terbutlico da 'como resultado mayor tiempo de retencin de la doxiciclina y una separacin de la misma con respecto a otros comp relacionados. Disolvente. Solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Preparacin de referencia. Colocar 12 mg de la hiclato de doxiciclina en un matraz volumtrico de 10 agregar 6 mL del disolvente. Colocar en bao de ultras
DOXICICLlNA, HICLATO DE
Frmacos
~9
durante 5 min o hasta disolucin, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Proteger de la luz. Preparacin de la muestra. Colocar 120 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente, mezclar. Pasar la solucin a travs de un filtro de porosidad de 0.5 !lm o ms fino. Proteger de la luz. Preparacin para la verificacin del sist~ma. Preparar una solucin de SRef de hicIato de doxicicIina que contenga 6 mg/mL de doxiciclina en el disolvente. Colocar 5 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 25 mL y calentar en BV durante 60 mino Evaporar hasta sequedad en una parrilla de calentamiento, cuidando de no carbonizar el residuo. Disolver el residuo en una solucin de cido clorhdrico 0.01 N, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Pasar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de porosidad de 0.5 !lm o ms fino y usar el filtrado como la Preparacin para la verificacin del sistema. Esta solucin contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. Cuando se conserva en refrigeracin la preparacin puede utilizarse durante 14 das. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 270 nm. Columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud empacada con L21, temperatura de operacin de 60C 1. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 !lL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son: 0.4 para 4-epidoxiciclina (producto de degradacin principal), 0.7 para 6-epidoxiciclina y 1.0 para doxiciclina. La resolucin R, entre 4-epidoxiciclina y doxiciclina no es menor a 3.0; el factor de coleo para el pico de la doxiciclina no es mayor de 2.0. Inyectar 20 !lL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 20!lL de la preparacin de referencia y 20 !lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas durante un tiempo que sea 1.7 veces el tiempo de retencin de la doxiciclina y medir los picos de respuesta principales. Calcular la potencia en micro gramos de doxiciclina por miligramo de hiclato de doxiciclina en la muestra con la siguiente frmula:
A m= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are.F rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 038/.Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 1.14 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
OH
Hel
MM 579.99
(8S, 10S)-1 0-[(3 -Amino-2,3 ,6-tridesoxi-a-L-lixo-
hexopiranosil)oxi]-8-(hidroxiacetil)-7 ,8,9,1 O-tetrahidro6,8, 11-trihidroxi-l-metoxinaftaceno-5, 12-diona [25316-40-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de doxorrubicina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: evitar la exposicin con la piel y las mucosas.
Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de hiclato de doxiciclina en la preparacin de referencia. p= Potencia asignada en microgramos de doxiciclina por miligramo de la SRef de hiclato de doxiciclina. M= Peso en miligramos de hiclato de doxiciclina utilizado en la preparacin de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de doxorrubicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino rojo--naranja, higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, metan01, solucin isotnica de cloruro de sodio; casi insoluble en cloroformo, ter dietlico, y otros disolventes orgnicos.
DOXORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
960
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de doxorrubicina. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 4.0 por ciento. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una solucin que contiene 5 mglmL. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de doxorrubicina en la muestra analizada por la frmula:
Donde: C = Concentracin de la SRef doxorrubicina, en miligramos preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el preparacin de referencia.
de clorhidrato de por mililitro en la cromatograma con la cromatograma con la
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. CONSERVACIN. En envases bien cerrados Fase mvil. Agua:acetonitrilo:metanol:cido fosfrico (540:290: 170:2). Disolver 1 g de laurilsulfato de sodio en 1 000 mL de esta solucin, ajustar el pH a 3.6 0.1 con solucin de hidrxido de sodio 2.0 N Y desgasificar. Hacer DROPERIDOL los ajustes que sean necesarios. p.reparacin de resolucin. Disolver 10 mg de la muestra de clorhidrato de doxrrubicina en 5 mL de agua, agregar 5 mL de cido fosfrico y dejar reposar durante 30 mino Ajustar el pH de la solucin a 2.6 0.1 con solucin de hidrxido de sodio 2.0 N (aproximadamente 37 mL), agregar F 15 mL de acetonitrilo y 10 mL de metanol, mezclar y filtrar. Nota: porciones de esta solucin se pueden congelar hasta N que se requieran. Descongelar y mezclar antes de su uso. I )==0 .Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la ~ N SRef de clorhidrato de doxorrubicina que contenga H 0.1 mg/mL en la fase mvil. Preparacin de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un MM 379.43 matraz volumtrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mvil. 1-[ 1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil]-1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4Condiciones del equipo. Crom at grafo de lquidos piridinil]-1,3-dihidro-2H-bencimidazol-2-ona equipado con detector UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 1-[I-[3-(P-Fluorobenzoil)propil]-1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4-piridil] 250 mm, que contiene empaque L 13. La velocidad de flujo -2- bencimidazolinona [548-73-2] es de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo del ciento de droperidol, calculado con referencia a la sustancia pico de la doxorrubicina no es menor de 0.7 y no mayor de 1.2. seca. La eficiencia de la columna determinada para el pico de la doxorrubicina no es menor de 2 250 platos tericos, y el SUST ANClAS DE REFERENCIA. Droperidol y 4,4'Biscoeficiente de variacin de la rplica de inyecciones no es [1 ,2,3 ,6-tetrahidro-4-(2-oxo-I-bencimidazolinil)-I-piridil]mayor de 1.0 por ciento. Obtener el cromatograma de la butirofenona. Manejar de acuerdo con las instrucciones preparacin de resolucin y registrar los picos respuesta. Los de uso. tiempos de retencin relativos son de 0.6 para la doxorrubicinona y 1.0 para la doxorrubicina, y la resolucin DESCRIPCIN. Polvo blanco a casi blanco. Presenta polimorfismo. R, entre ambos picos no es menor de 5.5. Procedimiento. Inyectar por separado, volmenes iguales de la preparacin de referencia (aproximadamente 20 JlL) Y de SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los ligeramente soluble en alcohol y ter dietlico; casi insoluble en agua. cromatogramas y medir la respuesta del pico principal.
~ y
o:
DROPERIDOL
Frmacos
961
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de droperidol. B. MGA 0361. En un embudo de separacin de 125 mL combinar 15 mL de una solucin de droperidol (150 mg/mL) en cloroformo, 10 mL de solucin amortiguadora de fosfato pH 6. (MOA 0841), 15 mL de agua y 10 mL de solucin de bisulfito de sodio (1: 100) de preparacin recientemente. Agitar durante 15 min y descartar la capa acuosa. Pasar 5 mL de la solucin de cloroformo a un matraz Erlenmeyer, provisto de tapn esmerilado, que contenga 50 mL de solucin de cido ctrico (1.9:100), tapar y agitar durante 30 mino El espectro UV de la capa de cido ctrico, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de droperidol. LMITE DE 4,4'-BIS[I,2,3,6-TETRAIDDRO-4-(2-0XO-lBENCIMIDAZOLINIL)-l-PIRIDIL]BUTIROFENONA. No ms de 1.5 por ciento. Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en 70 mL de isopropanol en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, diluir con isopropanol, llevar al aforo y mezclar. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de 4,4'-Bis (l,2,3,6 tetrahidro 4-(2-oxo-l bencimidazolinil)-l-piridil) butirofenona en el mismo medio a una concentracin de 4.5Ilg/mL Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a 330 nm, utilizando como blanco solucin (1:10) de cido clorhdrico 0.1 N en isopropanol. La absorbancia obtenida con la solucin de la muestra no es mayor que la absorbancia obtenida con la solucin de la SRef. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 70C con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 240 mg de la muestra, previamente seca, en 50 mL de cido actico glacial, agregar tres o cuatro gotas de SI p-naftolbenzena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, equivale a 37.94 mg de droperidol. CONSERV ACIN. En envases hermticos, resistentes a la luz y bajo atmsfera de nitrgeno.
DROSTANOLONA, PROPIONATO DE
O~CH3
d\\H
,
H
MM 360.54 Propionato de (2 a,5 a, 17,8)-2-metilandrostan-17 -il-3 -ona [521-12-0] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de propionato de drostanolona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Propionato de drostanolona. Colesterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fcilmente soluble en ter dietlico, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de propionato de drostanolona. En caso de encontrar a1guna diferencia, disolver la muestra y la SRef en cloroformo, respectivamente, evaporar a sequedad, y repetir la prueba sobre los residuos.
B. Solucin alcalina de hidroxilamina. Mezclar volmenes
iguales de una solucin de cloruro de hidroxilamonio en metanol (7 en 100) Y una solucin de hidrxido de sodio en metanol (3 en 25), filtrar la mezcla, debe ser de preparacin reciente. Solucin de cido clorhdrico-etanol. Diluir 23.6 mL de cido clorhdrico con etanol a 100 mL. Procedimiento. Diso1ver 20 mg de la muestra en 1.0 mL de alcohol, agregar 1 mL de solucin alcalina de hidroxilamina. Dejar reposar durante 10 min y agregar 1.0 mL de una solucin de cido clorhdrico-etanol y 1.0 mL de SR cloruro frrico. Se desarrolla un color rojo obscuro. C. Solucin de vainillina-cido sulfrico. Agregar cuidadosamente 75 mL de cido su1frico a 25 mL de etanol
962
fro. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina, disolver y utilizar la solucin preparada recientemente. Procedimiento. A 10 mg de la muestra agregar 10 mL de una solucin de vainillina-cido sulfrico, disolver con calentamiento en bao de agua durante 5 mino Se desarrolla un color rojo prpura. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 129C
y 133C.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 50C sobre pentxido de fsforo, con vaco, durante 2 h. Utilizar 500 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin (1.0 en 200) de colesterol en cloroformo. Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de propionato de drostanolona en 5.0 mL de la preparacin del patrn interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo. Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra en 5.0 mL de la preparacin de patrn interno, mezclar y llevar a 10 mL con cloroformo. Condiciones del equipo.Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y columna de vidrio de 3 mm x 1.0 m, empacada con tierra silcea para cromatografa de gases (125 J.m a 150 J.m de tamao de partcula) recubierta con 50 por ciento de polmero fenilmetil silicn, en una proporcin de 3.0 por ciento. Mantener la columna a una temperatura constante de 260C, emplear nitrgeno como gas acarreador, ajustar la velocidad de flujo de tal forma que el tiempo de retencin del propionato de drostanolona sea de alrededor de 8 mino Verificacin del sistema. Inyectar 2.0 J.L de la preparacin de referencia y registrar su cromatograma. La resolucin R, entre el pico del propionato de drostanolona y el pico del colesterol (en este orden) no es menor de 3. Procedimiento. Inyectar por separado 2.0 J.L de la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia, respectivamente, obtener sus cromatogramas y calcular 'la cantidad en miligramos de propionato de drostanolona en la muestra analizada mediante la frmula:
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre +22 y +28. Determinar en una solucin que contenga 200 mg de la muestra en cada 10 mL de cloroformo. Determinar en un tubo de 100 mm, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Heptano:acetato de etilo (9: 1). Revelador. Agregar cuidadosamente 75 mL de cido sulfrico a 25 mL de etanol fro. Enfriar y agregar 1.0 g de vainillina, disolver y utilizar la solucin preparada recientemente. Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de SRef de propionato de drostonalona a un matraz volumtrico de 100'mL y llevar a volumen con cloroformo. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 J.L de la preparacin de la muestra y 10 J.L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y secar al aire libre. Desarrollar nuevamente la cromatoplaca con la misma fase mvil, retirar de la cmara y secar al aire libre. Rociar el revelador y calentar la cromatoplaca a 105C durante 5 mino Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Donde: C = Concentracin, en miligramos por mililitro, de la de propionato de drostanolona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacin de la muestra A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con! preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que paso de la luz.
Frmacos
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EFEDRINA, SULFATO DE
MM 428.54 Sulfato de bencenometanol, a-[l-(metilamino )etil]-[R-(R*,S*)], (2: 1) (sal) Sulfato de (-)efedrina (2:1) (sal) [134-72-5] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de sulfato de efedrina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Sulfato de efedrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales o polvo fino, blanco. Se obscurece con la exposicin a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de efedrina.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a la prueba de identidad para sulfatos.
Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de alcohol. Preparacin de referencia. Transferir 10 mg de la SRef de sulfato de efedrina a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a un volumen con alcohol. Hacer la dilucin adecuada para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Preparacin de la m uestra. Transferir 10 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol. Diluir para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, alcuotas de 20 )lL de la preparacin de referencia y 20)lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatogram"a hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Visualizar bajo lmpara de luz UV y despus rociar con el revelador de ninhidrina. Dejar secar la placa a 60C. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.14 por ciento. Una solucin de 200 mg de la muestra, no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.40 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no ms de 0.5 por ciento de su peso. Pesar 500 mg y secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 300 mg de la muestra y transferir a un embudo de separacin, disolver en 10 mL de agua. Saturar la solucin con aproximadamente 3.0 g de cloruro de sodio, agregar 5 mL de hidrxido de sodio 1.0 N Y extraer con cuatro porciones de 25 mL cada una de cloroformo. Lavar los extractos combinados del cloroformo, con 10 mL de una solucin saturada de cloruro de sodio y filtrar a travs de un algodn saturado con cloroformo a un vaso de precipitados. Extraer la solucin de lavado con 10 mL de clorofonno y adicionar al cloroformo en el vaso. Adicionar SI de rojo de metilo y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en 1,4dioxano. Llevar a cabo una detenninacin en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de cido perclrico 0.1 N es equivalente a 21.43 mg de sulfato de efedrina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ROTACiN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -30.5 y -32.5. Determinar en una solucin que contenga 50 mg/mL de agua. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g en 20 mL de agua y agregar una gota de SI de rojo de metilo. Si la solucin es amarilla, cambia a roja con la adicin de no ms de 0.10 mL de cido sulfrico 0.020 N. Si la solucin es rosa, cambia a amarillo con la adicin de no ms de 0.20 mL de hidrxido de sodio 0.020 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Mezcla de isopropanol:hidrxido de amonio:cloroformo (80: 15:5).
EFEDRINA, SULFATO DE
964
EMETINA, CLORHIDRATO DE
OCH 3 OCH 3 2 HCI
MM 553.57 Diclorhidrato de 6',7',10, ll-tetrametoxiemetano [316-42-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de clorhidrato de emetina calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de emetina y bromhidrato de cefalina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o muy ligeramente amarillento, se altera por accin de la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en alcohol casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de emetina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestr.a que contiene 50 .tg/mL en solucin de cido sulfrico 0.5 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de emetina. C. MGA 0511. Una solucin (1:20) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ACIDEZ. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua, aadir una gota de SI de rojo de metilo y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. Se requieren no ms de 0.5 mL para su neutralizacin (color amarillo).
Preparacin de referencia. Disolver 23 mg de SRef de bromhidrato de cefalina en 100 mL de metano!. Revelador. Disolver 300 rng de p-nitroanilina en 25 mL de una solucin de cido clorhdrico 2.0 N Y enfriar a 4C. Aadir lentamente 5 mL de una solucin de nitrito de sodio (1 en 25) manteniendo la temperatura a 4C. Preparar una solucin fresca para cada prueba. Procedimiento. Aplicar en una cromatoplaca, en carriles separados 10 .tL de la preparacin de referencia y de 10 .tL la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado 3;4 partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la placa y dejar secar al aire durante 20 mino Rociar la cromatoplaca s~ca con una solucin de hidrxido de sodio 2.5 N Y secar a 50C durante 5 mino Finalmente rociar la placa con el revelador. Cualquier mancha de cefalina obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es mayor ni ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia (2.0 por ciento). AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. Entre 15.0 por ciento y 19.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin directa. Disolver 150 mg de clorhidrato de emetina en 5 mL de cido actico glacial, calentar si es necesario hasta completa disolucin. Dejar enfriar la solucin, aadir 10 mL de dioxano, 5 mL de SR de acetato mercrico y tres gotas de SI de cristal violeta. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en dioxano, correr una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de cido perclrico O.l N en dioxano, equivale a 27.68 mg de clorhidrato de emetina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
ENALAPRIL, MALEATO DE
MM 492.52 CEFALINA. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento. Nota: esta prueba debe realizarse en un cuarto con luz tenue, hasta que el cromatograma se haya desarrollado por completo. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:dietilamina (9: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de clorhidrato de emetina, en 10 mL de metanol. (Z)-2-Butenodioato de (S)-l-[N-[l-( etoxicarbonil)-3fenilpropil]-L-alan il]-L-prolina [76095-16-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de maleato de enalapril, calculado con referencia a la sustancia seca.
EMETINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
965
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de maleato de enalapril. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, higroscpico blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y en dimetilformamida, soluble en alcohol, poco soluble en agua, ligeramente soluble en disolventes orgnicos semipolares y casi insoluble en disolventes orgnicos no polares. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de maleato de enalapril.
B. MGA 0241. El tiempo de retencin del pico para maleato
(50 IlL). Registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de maleato de enalapril analizada, con la frmula: Donde: Cref = Concentracin en miligramos por mililitro de maleato de enalparil en la preparacin de referencia. Cm = Concentracin en miligramos por mililitros de maleato de enalapril en la preparacin de la muestra A = rea bajo el pico de cada impureza obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezcla variable de la solucin A y de la solucin B. Hacer los ajustes necesarios. Solucin A. Mezcla de solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8:acetonitrilo (19: 1), filtrar y desgasificar. Solucin B. Mezcla de acetonitrilo:solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8 (33:17), filtrar y desgasificar. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8. Pasar 2.8 g de fosfato de sodio monobsico a un matraz de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua y ajustar el pH a 6.8 con solucin de hidrxido de sodio 9.0 M, llevar al aforo con agua y mezclar. Disolvente. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2.5:acetonitrilo (95:5). Solucin amortiguadora de fosfatos pH 2.5. Pasar 2.8 g de fosfato monobsico de sodio a un matraz volumtrico con capacidad de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar el pH a 2.5 con cido fosfrico, llevar al aforo con agua y mezclar. Solucin de dicetopiperazina de enalapril. En un matraz Erlenmeyer pasar 20 mg de la SRef-FEUM de maleato de enalapril, colocar el matraz sobre una parrilla de calentamiento ajustada en aproximadamente la mitad de la escala, calentar durante 5 min a 10 min hasta que el slido se funda, inmediatamente retirar el matraz de la parrilla de calentamiento y enfriar. Nota: evitar el sobrecalentamiento para prevenir degradacin, el cual puede provocar cambio en el color a caf. Adicionar 50 mL de acetonitrilo y someter a la accin del ultrasonido, para disolverlo. La solucin contiene entre 0.2 mglmL a 0.4 mg/mL de dicetopiperazina de enalapril.
de enalapril en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al cromatograma obtenido en la preparacin de referencia en la Valoracin. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 143C y 144.5C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo solvente; la solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo 1. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no debe exceder al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 2.4 a 2.9. Determinar en una solucin acuosa de la muestra al 10 por ciento. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -41.0 y -43.5. Determinar en una solucin que contenga 10 mglmL en metano1. Calcular con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento de cualquier impureza con un tiempo de retencin cercano a 1.10, no ms de 0.3 por ciento de cualquier otra impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Para la preparacin de lafase mvil, la solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.8, disolvente, solucin de dicetopiperazina de enalapril, preparacin para verificacin del sistema, condiciones de equipo y verificacin del sistema; proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 3.0Ilg/mL de la SRef-FEUM de maleato de enalapril. Utilizar el disolvente para preparar la solucin. Preparacin de la muestra. Utilizar la preparacin de la muestra de la Valoracin. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de preparacin de referencia y preparacin de la muestra
ENALAPRIL, MALEATO DE
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Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.3 mg/mL de la SRef-FEUM de maleato de enalapril en el disolvente. Preparacin para verificacin del sistema. Adicionar 1.0 mL de la solucin de dicetopiperazina de enalapril a 50 mL de la preparacin de referencia, mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra de maleato de enalapril a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y llevar al aforo con el disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector UV a 215 nm y columna de 4.1 mm x 15 cm empacada con L21, velocidad de flujo de 1.5 mL/min, temperatura de la. columna a 70C. El cromatgrafo se programa de acuerdo a 10 siguiente: Tiempo (min)
O
ENFLURANO
MM 184.49 ()-2-Cloro-l,1 ,2-trifluoro-l-( 1, l-ditluorometoxi)etano [13838-16-9] Contiene no menos de 99.9 por ciento y no ms de 100.0 por ciento de enflurano, calculado con referencia a la sustancia ~ anhidra. DESCRIPCIN. Lquido voltil, claro, incoloro, estable.
Solucin A
(%)
Solucin B
(%)
Tipo de elucin Equilibrio Gradiente lineal lsocrtico Gradiente lineal Isocrtico
95 95-+40 40 40-+95 95
5 5-+60 60 60-+5 5
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enflurano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, miscible con disolventes orgnicos, grasas y aceites. ENSA YO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR, de una pelcula de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de enflurano. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. No menos de 1.516 y no ms de 1.519 a 20C. INTERVALO DE DESTILACIN. MOA 0281. Entre 55.5C, y 57.5C, si es necesario aplicar el factor de correccin. NDICE DE REFRACCIN. MOA 0741. No menos de 1.3020 y no ms de 1.3038 a 20C. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Mezclar durante 3 min 20 mL de la muestra con 20 mL de agua libre de dixido de carbono, permitir que se separen las fases. La fase acuosa requiere no ms de 0.10 mL de SV de hidrxido de sodio 0.010 N o no ms de 0.60 mL de SV de cido clorhdrico 0.010 N para su neutralizacin, empleando SI de prpura de bromocresol. CLORUROS. MOA 0/61. No ms de 0.001 por ciento. Mezclar 25 mL de muestra con 25 mL de agua durante 5 min y dejar que las fases se separen completamente. Colectar la fase acuosa y aadir una gota de cido ntrico y cinco gotas de SR de nitrato de plata. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.35 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. IONES FLUORURO. MGA 0991. No ms de 10 Nota. Utilizar material de plstico en esta prueba.
~g/mL.
0-20 20-25 25-26 26-30
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo por separado 50 ~L de la preparacin para verificacin del sistema, los tiempos de retencin relativos son de 1.0 para maleato de enalapril y 2.1 para dicetopiperazina de enalapril. La resolucin R entre los dos picos no es menor de 3.5. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es ms de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 50 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra al cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de maleato de enalapril en la preparacin de la muestra por la frmula:
100 e (A m / A,.(f )
Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rer = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten e1 paso de la luz.
e=
ENFLURANO
Frmacos
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Preparacin de la solucin amortiguadora pH 5.25. En un matraz volumtrico de 2 000 mL, disolver 110 g de cloruro de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua y cuidadosamente 150 g de hidrxido de sodio, mezclar y disolver. Enfriar a temperatura ambiente y mientras se agita, aadir cuidadosamente 450 mL de cido actico glacial a la solucin fra. Enfriar y afiadir 600 mL de isopropanol, diluir con agua, llevar al volumen y mezclar. El pH de esta solucin debe ser entre 5.0 Y 5.5. Preparacin de referencia. Pasar 221 mg de fluoruro de sodio secado previamente durante 4 h a 150C a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar alrededor de 20 mL de agua y mezclar para disolver. Adicionar 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 en 2 500) Y llevar al aforo con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Conservar esta solucin en envases hermticos de plstico. Diluciones de la solucin de referencia. Diluir alcuotas de la solucin de referencia con la solucin amortiguadora de pH 5.25 para obtener soluciones de 100 mL, de concentracin de 1 ..tg/mL, 3 ..tg/mL, 5 ..tg/mL y 10 ..tg/mL. Preparacin de la muestra. Mezclar durante 5 min 25 mL de la muestra con 25 mL de agua dejar que las fases se separen completamente, pasar 5 mL de la fase acuosa a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con la solucin amortiguadora de pH 5.25 Ymezclar. Procedimiento. Medir el potencial en milivolts de las soluciones de referencia y de la muestra en un potencimetro capaz de efectuat:....lecturas reproducibles mnimas de 0.2 mV, equipado con un sistema de electrodos de vidrio/calomel cubiertos, especfico para fluoruros. Nota: cuando se tomen las medidas, sumergir los electrodos en la solucin la cual ha sido transferida a un vaso de 150 mL conteniendo una barra magntica recubierta de politetrafluoroetileno. Agitar hasta alcanzar el equilibrio (l min o 2 min) y medir el potencial. Lavar y secar los electrodos entre cada medida que se efecte evitando dafiar el cristal del electrodo. Construir una grfica de logaritmo de la concentracin de iones fluoruro en microgramos por mililitro de las diluciones de la preparacin de referencia contra el potencial en milivolts. Del potencial medido en la muestra y en las preparaciones de referencia, determinar la concentracin en microgramos por mililitro de iones fluoruro en la preparacin de la muestra.
VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases con detector de conductividad trmica equipado con una columna de acero inoxidable de 3 m por 4 mm empacada con 20 por ciento de fase lquida G4 sobre S lA malla 60 a 80. Temperatura de la columna a una velocidad aproximada de 6C/min, de 60C a 125C. Temperatura del puerto de inyeccin de 200C. Gas acarreador: Helio seco a 60 mL/min. Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado de enfluorano que no pase de 30 ..tL en el cromatgrafo de gases. Calcular el porcentaje de pureza dividiendo 100 veces el rea bajo el pico del enflurano entre la suma de todas las reas en el cromatograma. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz; evitar el calor excesivo.
EPINEFRINA, BITARTRATO DE
MM 333.29
[R,(R* ,R*)]-Hidrgeno tartrato de (R)-1-(3,4-dihidroxifenil}2-metilaminoetanol (2R,3R)- Hidrgeno tartrato de (R)-1-(3 ,4-dihidroxifenil)-2metilaminoetanol [51-42-3]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de bitartrato de epinefrina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bitartrato de epinefrina y bitartrato de norepinefrina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Se oscurece lentamente por exposicin al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alc.ohol; casi insoluble en ter dietlico y cloroformo. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. Disolver 500 rng de la muestra en 20 mL de agua que contenga 100 mg de bisulfito de sodio, agregar solucin de hidrxido de amonio 6 N hasta que la solucin tenga olor caracterstico a amonaco, dejar reposar en el refrigerador durante 1 h. Filtrar
RESIDUOS NO VOLTILES. En un crisol previamente puesto a peso constante, evaporar 10. O mL de la muestra a temperatura ambiente y secar el residuo durante 2 h a 50C. El peso del residuo no debe ser mayor de 2.0 mg. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 0.14 por ciento.
EPINEFRINA, BITARTRATO DE
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el precipitado, lavar con tres porciones de 2 mL cada una de agua fra, despus con 5 mL de alcohol fro y finalmente con 5 mL de ter dietlico fro. Secar sobre gel de slice con vaco, durante 3 h. El espectro IR de una dispersin del residuo as obtenido en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bitartrato de epinefrina.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial, calentar ligeramente si es necesario. Agregar SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico. Efectuar una detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico equivale a 33.33 mg de bitartrato de epinefrina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten e1 paso de la luz.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especjica. Entre -50 y -53.5. Determinar en una solucin disolviendo 200 mg del residuo obtenido en el Ensayo de Identidad en 10 mL de solucin de cido clorhdrico (1 :20). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice con vaco, durante 3 h. ADRENOLONA. MGA 0361. La absorbancia a 310 nm no es ms de 0.2. Determinar en una solucin de la muestra que contiene 4 mg/mL en una solucin de cido clorhdrico (1 :200). RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra. BITARTRATO DE NOREPINEFRINA. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 4.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. n-Butanol:agua:cido frmico (7:2: 1). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef bitartrato de epinefrina que contenga 200 mg/mL en metanol. Diluir una alcuota de esta solucin con metanol para obtener otra solucin que contenga 20 mg/mL. Preparacin de referencia de norepinefrina. Preparar una solucin de la SRef de bitartrato de norepinefrina que contenga 8 mg/mL en agua, diluir una alcuota de esta solucin con metanol para obtener otra solucin que contenga con 0.8 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en 1.0 mL de agua, diluir a 10 mL con metanol y mezclar. Revelador 1. SR Folin-Ciocalteu-Fenol. Revelador 2. Solucin de carbonato de sodio (l: 1O). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 p,L de cada una de las preparaciones de referencia y 5 p,L de la preparacin de la muestra. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvi'l y secar la cromatoplaca con ayuda de aire caliente. Rociar el revelador 1 seguido del revelador 2. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde en tamao, color y RF a la mancha obtenida con la preparacin de referencia y cualquier otra mancha adicional obtenida con la preparacin de la muestra no es ms grande ni ms intensa que la mancha con el mismo valor de RF obtenido con la preparacin de referencia de norepinefrina.
EPIRUBICINA, CLORHIDRATO DE
OH
O OH
Hel
MM 580 Clorhidrato de (8S, 10S)-1 0-[(3-amino-2,3,6-tridesoxi-a-Larabino-hexo piranosil)oxi]-6,8, ll-trihidroxi-8(hidroxiacetil)-1-metoxi-7, 8,9,1 O-tetrahidrotetraceno5,12-diona [56390-09-1] El clorhidrato de epirubicina se obtiene por la transformacin qumica de una sustancia producida por ciertas cepas de Streptomyces peucetius. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de epirubicina calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de disolventes.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato epirubicina, doxorubicinona y clorhidrato de doxorubicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo anaranjado rojizo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y metanol; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en acetona. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido
Frmacos
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una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de epirubicina.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de las preparaciones de referencia "b", "c" y "d" Y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo. Dejar correr 3.5 veces el tiempo de retencin de la epirubicina (el tiempo de retencin es de B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la' Valoracin. alrededor de 9.5 minutos). Registrar los cromatogramas y El pico principal obtenido en el cromatograma con la medir las respuestas para los picos principales. Use el preparacin de la muestra es similar en el tiempo de segundo pico ms importante presente en el cromatograma retencin al pico principal obtenido en el cromatograma con obtenido con la preparacin de referencia (c) para identificar la preparacin de referencia "a". la impureza A. Factor de correccin. Para el clculo del contenido C. Disolver 10 mg de la muestra en 0.5 mL de cido ntrico, el rea del pico de la impureza A por 0.7. multiplicar agregar 0.5 mL de agua y calentar sobre una flama durante 2 Impureza A (doxorubicinona). No ms del 1.0 por ciento de la mino Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de SR de nitrato de impureza A con respecto al rea del pico principal obtenido plata. Se forma un precipitado blanco. en el cromatograma con la preparacin de referencia "d". Impureza C (doxorubicina). No ms del 1.0 por ciento de la pH. MOA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Disolver 50 mg de la impureza C con respecto al rea del pico principal obtenido muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 10 mL en el cromatograma con la preparacin de referencia "d". con el mismo disolvente. Impurezas individuales. No ms del 0.5 por ciento para cada impureza con respecto al rea del pico principal obtenido en SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. el cromatograma con la preparacin de referencia "d". Fase mvil. Mezcla de metanol:acetonitrilo:solucin de Impurezas totales. No ms del 2.0 por ciento con respecto al laurilsulfato de sodio (3.7g/L) y 2.8 por ciento de solucin rea del pico principal obtenido en el cromatograma con la diluida de cido fosfrico) (17:29:54) preparacin de referencia "d". Preparacin de referencia "a". Disolver 25 mg de la SRef Lmite de descarte. 0.05 veces el rea del pico principal de clorhidrato de epirubicina en un matraz volumtrico de obtenido en el cromatograma con la preparacin de 25 mL con la fase mvil y llevar al volumen con el mismo referencia "d" (0.05 por ciento). disolvente. Preparacin de referencia" b". Disolver 1O mg de la SRef AGUA. MOA 0041, Titulacin directa, No ms de 4.0 por de clorhidrato de epirubicina y 10 mg de la SRef de ciento. clorhidrato de doxorubicina en un matraz volumtrico de 100 mL con la fase mvil y llevar al volumen con el mismo VALORACIN. MOA 0241, CLAR disolvente. De acuerdo a 10 descrito en la prueba de Sustancias relaPreparacin de referencia "c". Disolver 1O mg de la SRef cionadas. de clorhidrato de doxorubicina en una mezcla de 5 mL de Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la agua y 5 mL de cido fosfrico. Dejar reposar 30 min a preparacin de referencia "a" y de la preparacin de la temperatura ambiente. Ajustar el pH a 2.6 con SR de muestra en el cromatgrafo. Calcular el porcentaje de hidrxido de sodio , solucin diluida. Adicionar 15 mL de clorhidrato de epirubicina en la muestra. acetonitrilo y 10 mL de metanol. Preparacin de referencia "d". Diluir 1 mL de la Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir preparacin de la muestra a 100 mL con la fase mvil. adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para Preparacin de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas. un matraz volumtrico de 25 mL y llevar al volumen con la fase mvil. ESTERILIDAD. MOA 0381. Cumple con los requisitos de Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado la prueba. con detector UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con Ll3, mantenida a una temperatura de 35C. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms Velocidad de flujo de 2.5 mL/min. de 1.1 UI de endotoxina por miligramo de muestra. Verificacin del sistema. Inyectar las preparaciones de referencia "b", "cOl y "d", registrar los picos respuesta de acuerdo con lo indicado en el Procedimiento. La resolucin CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de entre los picos correspondientes a la impureza C y la la luz, a una temperatura entre 2C y 8C. Si la sustancia es epirubicina es mnimo de 2.0. estril almacenar en un contenedor estril y hermtico.
970
ERGOCALCIFEROL
MM 396.65
(3 ~,5Z, 7E,22E)-9, 1O-Secoergosta-:-5,7, 10(19),22-tetraen-3-01 [50-14-6] Vitamina D2
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de ergosterol.
50 mg/mL de la muestra. No calentar y utilizar de inmediato. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef de ergocalciferol en el mismo disolvente, y a la misma concentracin que la muestra. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin que contenga 100 flg/mL de la SRef de ergosterol en una solucin (1: 100) de escualeno en cloroformo. Revelador. Solucin de cloruro de acetilo (l :50) en SR de tricloruro de antimonio. Procedimiento. Aplicar por separado, 10).lL de las preparaciones de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta la fase mvil que haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Hacer sta y las siguientes ~operaciones en la oscuridad. Sacar la placa de la cmara, dejar evaporar el disolvente y rociar con el revelador. El cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra presenta un rea amarillo naranja (ergocalciferol) teniendo el mismo valor RF que el rea de la preparacin de referencia 1 y puede presentar un rea violeta debajo del rea del ergocalciferol. El rea color violeta no es ms intensa que el rea viol~ta obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 2.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ergocalciferol y ergosterol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos. Se descompone por exposicin al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, ter dietlico y en aceites grasos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de ergocalcifurol. B.MGA 0361. El espectro VV, de una solucin de la muestra en alcohol (1: 100 000) corresponde con el obtenido con una solucin similar de SRef de ergocalciferol. C. A una solucin de aproximadamente 0.5 mg de la muestra en 5 mLde cloroformo, agregar 0.3 mL de anhdrido actico y 0.1 mL de cido sulfrico, agitar fuertemente. Se produce color rojo brillante que pasa rpidamente por violeta a azul y a verde.
D. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Ciclohexano:ter dietlico (1: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin (1: 100) de escualeno en cloroformo. Utilizar la solucin anterior como disolvente para preparar una solucin que contenga
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase lB. Entre 115C a 119C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +103 y +106. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 150 mg en cada 10 mL de alcohol. Preparar la s.olucin sin demora tomando la muestra de un envase que no haya estado abierto durante ms de 30 min y determinar la rotacin dentro de los 30 min posteriores a la preparacin de la solucin. SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 10 mL de una soIuci9n de la muestra en alcohol (1:100), agregar 0.5 mL de solucin de azul de tetrazolio en alcohol (1 :200). 0.5 mL de una solucin de hidrxido de tetrametilamonio etanol (1 : 10). Dejar reposar la mezcla durante 5 exactamente y agregar 1.0 mL de cido actico gl Preparar un blanco con 10 mL de etanol tratado en la m forma. Determinar la absorbancia de la solucin a 525 emplear el blanco. La absorbancia no es mayor que obtenida con una solucin conteniendo 0.2 ).lg/mL hidroquinona en etanol tratada en la misma forma.
,lc<::'lv<::'Ul
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Nota: proteger las soluciones de la luz, soluciones frescas diariamente. Preparacin de referencia. Pasar 30 mg ergocalciferol a un matraz volumtrico de 50 mL, con tolueno sin calentar, llevar al aforo y mezclar. 10 mL de esta solucin, con pipeta volumtrica, a un
ERGOCALCIFEROL
Frmacos
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volumtrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con la fase mvil y mezclar para obtener una concentracin conocida de
120 lg/mL.
CONSERVACIN. En envases hermticos, en atmsfera de nitrgeno, en lugar fresco y protegido de la luz.
Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL. Seguir las indicaciones de preparacin de la solucin de referencia desde "disolver con tolueno sin calentar", para obtener una solucin de concentracin de 120 lg/mL. Hexano deshidratado. Empacar una columna de cromatografa de 60 cm x 8 cm de dimetro con 500 g de tierra slice de 50).lm a 250 lm, activada previamente a 150C durante 4 h. Pasar 500 mL de hexano a travs de la columna y colectar el eluente a un matraz con tapn de vidrio esmerilado. Fase mvil. Preparar una mezcla de alcohol namlico:hexano deshidratado (3: 1 000). La relacin de los componentes y la velocidad de flujo pueden variarse para cumplir con los requisitos del sistema. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de luz UV de 254 nm y una columna de 25 cm x 4.6 mm de dimetro interno que contenga empaque L3. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver 250 mg de vitamina D en 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de tolueno y fase mvil. Calentar esta solucin a reflujo a 90C durante 45 min y enfriar. Esta solucin contiene colecalciferol, precolecalciferol y transco lecalcifero 1. Verificacin del sistema. Inyectar 5 rplicas de la preparacin para ]a verificacin del sistema y medir los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para la respuesta del pico del colecalciferol no excede de 2.0 por ciento y la resolucin entre el transcolecalciferol y el precolecalciferol no es menor de uno. Nota: los cromatogramas obtenidos como se indican en esta prueba presentan tiempos de retencin aproximadamente de 0.4 para precolecalciferol, 0.5 de transcolecalciferol y 1.0 para colecalciferol. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo volmenes de 5 lL a 10 lL, tanto de preparacin de la referencia como de la preparacin de la muestra. Medir las respuestas de los picos principales, obtenidos en sus correspondientes tiempos de retencin, tanto para la referencia como para la muestra. Calcular la cantidad en miligramos de ergocalciferol en la porcin de la muestra, con la frmula: Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de ergocalciferol en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Aref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
ERGOMETRINA, MALEA TO DE
MM 441.48 Maleato de 9,1 0-dideshidro-N-[(S)-2-hidroxi-l_metiletil]_6_ metilergolina-8j)-carboxamida [129-51-1] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de maleato de ergometrina calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. Se oscurece con la luz y el tiempo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de ergometrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ma]eato de ergometrina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :50 000) en alcohol corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de ergometrina. C. Observar los cromatogramas obtenidos en la prueba de
Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el
e=
cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, preparada de manera similar. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 1.0 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
ERGOMETRINA, MALEATO DE
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COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo /1. El color de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y5 o BY5. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +51 y +56 calcular con referencia a la sustancia seca, determinar en una solucin contenga 50 mgll OmL en agua. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar a 80C con vaco, durante 3 h.
SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las impurezas no es mayor al 2.0 por ciento. Nota: realizar est prueba evitando la exposicin a la luz del da y con mnima exposicin a la luz artificial. Donde: Soporte. Gel de slice. e = Concentracin en microgramos por mililitro de Fase mvil. Cloroformo:metanol:agua (75:25:3). maleato de ergometrina en la solucin de referencia. Disolvente. Alcohol:hidrxido de amonio (9: 1). Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin de la A ref= Absorbancia de la preparacin de referencia. muestra que contenga 10 mg/mL, en el disolvente. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el SRef de maleato de ergometrina que contenga 10 mg/mL en paso de la luz. el disolvente (solucin A). Preparar una serie de diluciones en la mezcla disolvente que contengan 0.20 mg/mL, 0.10 mg/mL y 0.05 mg/mL usar inmediatamente despus de ERGOTAMINA, TARTRATO DE su preparacin. Revelador. Disolver 1.0 g de N,N- dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla fra de 50 mL de alcohol y 50 mL de cido clorhdrico. Procedimiento. Saturar la cmara cromatogrfica durante 30 min con la fase mvil. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 llL de la preparacin de la muestra, 5.0 llL de la preparacin de referencia A y 5.0 llL de cada una de las tres diluciones de la misma. Desarrollar el 2 cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa. Retirar la placa ~ la cmara de MM 1313.43 desarrollo, marcar el frente del disolvente y dejar que ste se evapore. Rociar el revelador. El valor RF de la mancha [R(R* ,R*)]-Tartrato de 12' -hidroxi-2' -metil-5'-(fenilmetil) principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de ergotamano-3' ,6', 18-triona (2: 1) la muestra corresponde a la obtenida en el cromatograma (2R,3R)- Tartrato de 12' -hidroxi-2'-metil-5'-(fenilmetil) de la preparacin de referencia. Estimar la concentracin de [379-79-3] ergotamano-3' ,6', l8-triona (2: 1) cualquier otra mancha observada en la preparacin de la muestra por comparacin con las manchas obtenidas en los Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 100.5 por cromatogramas de las diluciones de la preparacin de ciento de tartrato de ergotamina, calculado con referencia a referencia. Las manchas de 0.20 mg/mL, 0.10 mg/mL y la sustancia seca. 0.05 mg/mL son equivalentes al 2.0 por ciento, 1.0 por ciento y 0.5 por ciento de impurezas, respectivamente. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tartrato de ergotamina, VALORACIN. MGA 0361. manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad adecuada de SRef de maleato de ergometrina y preparar una solucin en DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino agua con una concentracin de 40 llg/mL. blanco a amarillo claro, ligeramente higroscpico.
Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Diluir 10 mL de esta solucin con agua a 100 mL. Procedimiento. Pasar por separado a matraces Erlenmeyer, 5.0 mL de cada una de las preparaciones de referencia, de la muestra y de agua para preparar un blanco. Agregar a cada matraz 10 mL de SR de p-dimetilaminobenzaldehdo con agitacin constante y dejar reposar durante 20 mino Determinar la absorbancia de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia a 555 nm, empleando el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad en microgramos de maleato de ergometrina, con la frmula:
ERGOTAMINA, TARTRATO DE
...
Frmacos 973
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y cloroformo. Nota: las soluciones acuosas lentamente se vuelven turbias debido a la hidrlisis, esto puede ser prevenido por adicin de cido tartrico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de tartrato de ergotamina. Examinar las sustancias en una dispersin de bromuro de potasio, pero antes de preparar los discos triturar stas con 0.2 mL de metanol. B. El cromatograma de la solucin de la muestra preparada como se indica en la prueba de Sustancias Relacionadas, presenta su mancha principal de color azul fluorescente con los mismos valores de RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. C. Pulverizar 30 mg de la muestra en 15 mg de cido trtarico y disolver en agitacin en 6.0 mL de agua. A 0.1 mL de esta solucin adicionar 1.0 mL de cido actico glacial, 0.05 mL de SR de cloruro frrico y 1.0 mL de cido fosfrico. Calentar en bao de agua a 80C. Despus de 10 min la solucin se torna azul violeta. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Pulverizar 30 mg de la muestra con 15 mg de cido tartrico y disolver con agitacin en 6.0 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo I1. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia Y6. pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una suspensin que contenga 10 mg de la muestra finamente pulverizada en 4.0 mL de agua libre de dixido de carbono. ROTACIN PTICA DE ERGOTAMINA BASE.
llevar al volumen los extractos por adicin de cloroformo. Mezclar la solucin y determinar la rotacin angular a 20C. Determinar la concentracin de ergotamina en la solucin de cloroformo por evaporacin hasta sequedad en un rotavapor de una alcuota de 25 mL de la solucin, manteniendo la temperatura del bao abajo de 45C. Disolver el residuo en 25 mL de cido actico glacial, adicionar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico, hasta punto final de color verde esmeralda. Llevar a cabo una detenninacin en blanco y hacer cualquier correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico equivale a 29.08 mg de ergotamina base. De la rotacin angular dela solucin y la concentracin de la ergotamina base, calcular la rotacin especfica. SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MGA 0241,
Capa
delgada.
Soporte. Gel de slice. Fase mvil. ter dietlico:dimetilformamida:cloroformo:etanol (70:15:10:5). Revelador. Preparar una solucin de 200 mg eJe p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla de cido clorhdrico:agua (5.5:4.5). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tartrato de ergotamina en una mezcla de cloroformo:metanol (9: 1) que contenga 10 mg/mL. Preparar una serie de diluciones de esta solucin en la misma mezcla contenga 0.2 mg/mL; de cloroformo:metanol que 0.1 mg/mL; 0.05 mg/mL y 0.025 mg/mL, las cuales corresponden al 2.0 por ciento; 1.0 por ciento; 0.5 por ciento y 0.25 por ciento de la preparacin de referencia respecti vam en te. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de una mezcla de cloroformo:metanol (9:1). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 ~L de la preparacin de la muestra, 5.0 ~L de la preparacin de referencia y 5.0 ~L de cada una de las diluciones de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes a partir el punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre durante 2 min aproximadamente y rociar el revelador. Secar la cromatoplaca a 60C durante 5 min y comparar los cromatogramas: el valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al valor RF obtenido con la preparacin de referencia. La suma de intensidades de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de la preparacin de la muestra no es mayor que la intensidad de la mancha principal de la dilucin de la preparacin de referencia del 2.0 por ciento (0.2 mg/mL), y la intensidad de no ms de una de las manchas secundarias es mayor que la correspondiente a la mancha principal de la dilucin de la preparacin de referencia del 1.0 por ciento (0.1 mg/mL).
MGA 0771, Especifica. Entre -155 y-165. Nota: para esta prueba usar cloroformo del cual ha sido
eliminado cualquier traza de etanol presente, mediante lavados previos con agua. Pesar 350 mg de la muestra, colocarlos en un embudo de separacin, disolver con 25 mL de una solucin de cido tartrico (1 en 100), adicionar 500 mg de bicarbonato de sodio y mezclar suavemente, adicionar 10 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Separar la fase clorofrmica y filtrarla a travs de un pequeo filtro humedecido con cloroformo, recibiendo el filtrado en un matraz volumtrico de 50 mL, rpidamente continuar la extraccin con tres porciones de 10 mL cada una de cloroformo pasando los extractos a travs del mismo filtro. Pasar el matraz a un bao de agua a 20C durante 10 min,
ERGOTAMINA, TARTRATO DE
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PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 60<:::: con vaco, durante 4 h. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer y disolver en 15 mL de una mezcla de anhdrido actico:cido actico glacial (6:100). Adicionar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico. Llevar a cabo una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico equivale a 32.84 mg de tartrato de ergotamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz y en un lugar fro.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra que contiene 50 mg/mL en cloroformo (seca a una presin que no excede de 5 mm de Hg a 60C durante 3 h), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de eritromicina excepto en la regin entre 1 980 cm- l y 2 050 cm- l ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -71 Y 78. Determinar en una solucin que contenga 20 mg/mL en alcohol anhidro y que haya reposado durante 30 mino CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. pH. MGA 0701. Entre 8 y 10.5. Preparar una solucin en dixido de carbono libre de agua conteniendo 0.7 mg/mL. AGUA. MGA 0041, Mtodo 1. No ms del 10.0 por ciento. Utilizar en el matraz de titulacin, 20 mL de metanol conteniendo 10 por ciento de imidazol. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. El residuo calcinado debe ser humedecido con 2 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. LMITE DE TIOCIANATO. MGA 0361. No ms del 0.3 por ciento. Nota: utilizar material de bajo actnico. Preparacin de referencia 1. Pasar 100 mg de tiocianato de potasio fro, previamente seco a 105C durante una hora, a un matraz volumtrico de 50 mL, aadir 20 mL de metanol, agitar para disolver, llevar al volumen con metanol, mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con metanol, mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL de bajo actnico. Agregar 1.0 mL de SR de cloruro frrico, llevar al aforo con metanol y mezclar. Utilizar la solucin en no ms de 30 mino Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin como se indica en la Preparacin de referencia 1 y etiquetarla como preparacin de referencia 2. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de eritromicina, a un matraz volumtrico de 50 mL bajo en actnico. Aadir 20 mL de metanol, y agitar para disolver. Aadir 1 mL de SR de cloruro frrico, llevar al aforo con metanol y mezclar. Utilizar la solucin en no ms de 30 mino Preparacin del blanco. Pasar 1 mL de SR de cloruro frrico a un matraz volumtrico de 50 mL bajo en actnico, llevar al aforo con metanol y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la preparacin de la muestra a una longitud de onda de mxima absorcin de 492 nm con un espectrofotmetro, utilizando la preparacin del blanco como el cero del instrumento. Calcular el valor de verificacin S mediante la frmula:
ERITROMICINA
MM 733.94
(3R* ,4S* ,5S* ,6R* ,7R* ,9R*, IIR* ,12R*, 13S* , 14R*)-4-[(2,6-
didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)- 14 oxi]-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5,7,9, 11, 13-hexametil-6[[3 ,4,6-tridesoxi-3.-(dimetilamino)-B-D-xilo-hexopiranosil] [114-07 -8] oxi]oxaciclotetradecano-2,10-diona Contiene no menos de 850 Ilg de eritromicina por miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina, eritromicina B, eritromicina C y eritromicina N sustancias relacionadas. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, soluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico.
ERITROMICINA
Frmacos
975
Donde: Al = Absorbancia de la preparacin de referencia 1. A 2 = Absorbancia de la preparacin de referencia 2. PI = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado para preparar la preparacin de referencia 1. P2 = Peso en miligramos, del tiocianato de potasio utilizado para preparar la preparacin de referencia 2. En una detenninacin de verificacin el valor S, no es menor de 0.985 y no es mayor de 1.015. Calcular el porcentaje de tiocianato en la eritromicina utilizada mediante la frmula:
Donde: 11 = Factor de respuesta del enol ter de eritromicina en relacin con el de la eritromicina A. Ae = rea del pico del enol ter de eritromicina A obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. Copolmero 5 divinilbenceno estireno esfrico rgido de 5 a 10 .lm de dimetro. Fase mvil. Pasar 1.75 g de fosfato dibsico de potasio a un matraz volumtrico de 1 000 mL y disolver en 50 mL de agua, ajustar, a pH 9.0 con cido fosfrico diluido (1:10), aadir 400 mL de agua, 165 mL de alcohol butlico terciario, y 30 mL de acetonitrilo; llevar al aforo con agua y mezclar. Realizar los ajustes necesarios. Disolvente. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7:metanol (15:1). Solucin amortiguadora pH 3.5. Preparar 20 mL de una solucin amortiguadora de fosfatos pH 7 Y ajustar con cido fosfrico a pH 3.5. Nota: utilizar las soluciones inmediatamente, o almacenar en refrigeracin por no ms de un da. Preparacin de referencia 1. Pasar 100 mg de la SRef de eritromicina a un matraz volumtrico de 25 mL, aadir 5.0 mL de metanol, agitar para disolver, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de referencia 2. Pasar 3.0 mL de la Preparacin de referencia 1 a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta solucin contiene 0.12 mg/mL de la SRef de eritromicina. Preparacin de referencia 3. (SRef de eritromicina B y C). Pasar 10 mg de las SRef de eritromicina B y eritromicina C a un matraz volumtrico de 50 mL, aadir 10 mL de metanol, agitar hasta disolucin, llevar con el disolvente al volumen y mezclar. Preparacin para la verificacin .del sistema. Pasar 5 mg la SRef de eritromicina N sustancias relacionadas a un matraz volumtrico de 25 mL, aadir 1.0 mL de Preparacin de referencia 1, llevar al volumen con Preparacin de referencia 3 y mezclar. Preparacin de tiempo de retencin de SRef del enol ter de eritromicina A. Disolver 10 mg de SRef de eritromicina en 2 mL de metanol. Aadir 10 mL de solucin amortiguadora pH 3.5 Y mezclar, dejar reposar durante 30 mino Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de eritromicina a un matraz volumtrico de 25 mL, aadir 5.0 mL de metanol, agitar hasta disolucin. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 215 nm, columna de 4.6 x 25 cm empacada con L21 a una temperatura constante de 65C. Velocidad de flujo 2 mL/min.
(58.08/97.18 )(A m / Pm ) (0.5) [(p / A l )+ (p2 / A2 )] Donde: 58.08 = Masa molecular del tiocianato. 97.18 = Masa molecular del tiocianato de potasio. Am = Absorbancia de la preparacin de la prueba. Pm = Peso en miligramos, de la eritromicina utilizada para - la preparacin de la muestra. Nota: el resto de los trminos fueron definidos en la frmula de arriba.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 3.0 por ciento de cualquier impureza individual. No ms del 3.0 por ciento del enol ter de eritromicina. No ms del 12.0 por ciento de eritromicina B. No ms del 5.0 por ciento eritromicina C. Utilizar los cromatogramas de la preparacin de la muestra y de preparacin de referencia 2 obtenidos en la Valoracin, calcular el porcentaje de cualquier impureza individual observada teniendo una respuesta mayor, que la de la eritromicina A, eritromicina B, eritromicina C, y enol ter de eritromicina A, en la eritromicina utilizando la frmula:
Donde: C = Concentracin de la SRef de eritromicina en la preparacin de referencia 2, en miligramos por mililitro. B = Valor del porcentaje designado de la eritromicina A en la SRef de eritromicina. P= Peso en miligramos de la eritromicina utilizada para la preparacin de la muestra. A = rea del pico diferente de eritromicina A, eritromicina B y eritromicina C o enol ter de eritromicina A, obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea del pico de eritromicinaA obtenido en el cromatograma con la preparacin de la referencia 2. Calcular el porcentaje del enol ter de eritromicina A en la eritromicina utilizada mediante la frmula:
ERITROMICINA
976
Verificacin del sistema. Registrar el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.45 para el compuesto relacionado de la eritromicma N(Ndimetil eritromicina A), 0.5 para la eritromicina C, 1.0 para la eritromicina A y 1.8 para la eritromicina B, la resolucin R, entre el pico del compuesto relacionado de la eritromicina N y el pico de la eritromicina C no es menor de 0.8, y entre el pico del compuesto relacionado de la eritromicina N y el pico de la eritromicina A no es menor de 5.5. Correr el cromatograma de la preparacin de tiempo de retencin de SRef del enol ter de eritromicina A y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin del enol ter,de eritromicina A es de 4.3 relativo al del pico de la eritromicina A observado en el cromatograma obtenido de la preparacin de resolucin. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia 1, registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento: el coeficiente de variacin de inyecciones repetidas no es ms del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 100 flL de la Preparacin de referencia 1, Preparacin de la referencia 2, Preparacin de la referencia 3 (SRef de eritromicina B y C), Preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas dur'ante un perodo de tiempo que sea adecuado para incluir el pico del enol ter de eritromicina A, si estuviera presente, como se determin en el cromatograma obtenido de la solucin de tiempo de retencin de SRef del enol ter de eritromicina A (cerca de cinco veces el tiempo de retencin del pico principal de eritromicina A). Medir las reas en los picos respuesta. Calcular el porcentaje de eritromicina A en la porcin de la eritromicina utilizada por la fm:mla:
Porcentaje designado de la eritromicina B o eritromicina C en la SRef de eritromicina correspondiente. P = Cantidad en miligramos de la eritromicina utilizada para preparar de la muestra. AIII = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia 3.
B=
ERITROMICINA, ESTEARA TO DE
o
MM 1018.43 Estearato de (3R* ,4S* ,5S* ,6R* ,7R* ,9R*, 11R* 12R*, 13S*, 14R*)-4-[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo hexapiranosil)-oxi]-14-etil-7, 12, 13-trihidroxi-3,5, 7 ,9,11, 13-hexametil-6-[[3 ,4,6-tridesoxi-3-( dimetilamino )-/3-0xilo-hexapiranosil]oxi]oxacic1otetradecano-2, 1O-diona [643-22-1] Es la sal del cido esterico de la eritromicina, producida por ciertas cepas de Streptomyces erithreus, Waksman, con un exceso de cido esterico. Contiene no menos de 84.0 por ciento de estearato de eritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. La potencia no es menos de 550 flg/mg de eritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Donde: Concentracin de la eritromicina en la preparacin de referencia 1, en miligramos por mililitro. B = Porcentaje designado de la eritromicina A en la SRef de eritromicina. P = Cantidad de la eritromicina utilizada en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia 1.
e=
Calcular los porcentajes de la eritromlcma B y la eritromicina C en la porcin de la eritromicina utilizada mediante la frmula: 25
SUSTANCIAS
DE REFERENCIA. Eritromicina y estearato de eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, metanol y
ter dietlico; insoluble en agua y acetona. Las soluciones en
(e B/P) {Am/Are )
Donde: = Concentracin de la Preparacin de referencia 3 en miligramos por mililitro.
ERITROMICINA, ESTEARATO DE
Frmacos
977
cloroformo, metanol, etanol y acetona pueden presentar opalescencia.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de estearato de eritromicina. AGUA. MGA 0041. No ms de 4.0 por ciento.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 11.0. Determinar en una suspensin acuosa de la muestra al 1.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (Aj. Cumple los requisitos. CIDO ESTERICO LIBRE. No ms de 14.0 por ciento. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de alcohol previanlente neutralizado con SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M determinando el punto final potenciomtricamente. Calcular el volumen de SV de hidrxido de sodio 0.1 M requerido por cada gramo de la muestra y sustraer el volumen de SV de cido perclrico 0.1 M requerido por cada gramo de la muestra en la prueba de estearato de eritromicina. Cada mililitro de la diferencia equivale a 28.45 mg de cido esterico. ESTEARATO DE SODIO. No ms de 6.0 por ciento. En una cpsula de platino, humedecer 2.0 g de la muestra con cido' sulfrico, incinerar suavemente, otra vez humedecer con cido sulfrico, incinerar a 800C, enfriar y pesar. Cada gramo de residuo equivale a 4.317 g de estearato de sodio. CIDO ESTERICO TOTAL. ESTEARATO Y AGUA. No menos de 98.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento. Determinar sumando los porcentajes de Aeido esterico libre y Estearato de eritromicina, Estearato de sodio (todo calculado con referencia a la sustancia sin secar) yagua encontrados en sus determinaciones respectivas. VALORACIN. MGA 0991. Valoracin potenciomtrica. Agitar 500 mg de la muestra primero con 30 mL y despus con 3 porciones de 25 mL de cloroformo, filtrar cada extracto. Lavar el filtro con cloroformo y evaporar el filtrado con los lavados sobre bao de agua hasta un volumen de 30 mL. Agregar 50 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico, determinar el punto final, potenciomtricamente. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico equivale a 101.8 mg de estearato de eritromicina.
POTENCIA. MGA 0100. Dijsin en agar. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en suficiente metanol para obtener una concentracin de 1.0 mg/mL de eritromicina base. Diluir inmediatamente esta solucin con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 para obtener una concentracin de 0.1 mg/mL de eritromicina. Hidrolizar esta solucin en bao de agua a 60C durante 2 h o bien a temperatura ambiente entre 16 h Y 18 h. De esta solucin medir una alcuota adecuada y diluir con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 8.0 para obtener la solucin por valorar de 1.0 ~g/mL de eritromicina base. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE
o
C4oH71N014 C12H2604S Dodecilsulfato de 2'-propanoiloxieritromicina
MM 1056.43
[3521-62-8] El estolato de eritromicina tiene una potencia equivalente a no menos de 600 ~g/mg de eritromicina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Eritromicina y esto lato de eritromicina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. Libre de materia extraa visible. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, metanol, acetona y cloroformo; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de estolato de eritromicina.
ERITROMICINA, ESTOLATO DE
978
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Suspender 0.4 g en 10 mL de agua libr~ de dixido de carbono, agitar y dejar reposar. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 4.0 por ciento. Utilizar 20 mL de metanol con 10 por ciento de imidazol. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo J (AJ. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0100, Difusin en agar. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en suficiente metanol para obtener una concentracin de 1.0 mg/mL de eritromicina base. Diluir inmediatamente esta solucin con SA de fosfato de potasio 0.1 M pH 7.0 para obtener una concentracin de 0.1 mg/mL de eritromicina. Hidrolizar esta solucin en bao de agua a 60C durante 3 h o bien a temperatura ambiente entre 16 h Y 18 h. De esta solucin medir una alcuota adecuada y diluir con SA de fosfato de potasio O.l M pH 7.0 para obtener la solucin por valorar de 1.0 )lg/mL de eritromicina base. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz yen lugar fro.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y benceno, poco soluble en alcohol y acetato de etilo, ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin (1:20) de la muestra en cloroformo, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de espironolactona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 )lg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de espironolactona. C. Agregar a 100 mg de la muestra una mezcla de 10 mL de agua y 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, calentar a ebullicin la mezcla durante 3 min, enfriar y agregar 1.0 mL de cido actico glacial y 1.0 mL de SR de acetato de plomo. Se produce un precipitado de sulfuro de plomo color caf. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -33 y -37. Determinar en una solucin que contiene 10 mg/mL de la muestra en cloroformo.
,"
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Las impurezas totales no exceden al 2.0 por ciento. ESPIRONOLACTONA Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de butilo. Revelador. En un bao de hielo agregar lenta y cuidadosamente con agitacin 10 mL de cido sulfrico a 90 mL de alcohol. Preparacin de referencia. Preparar en cloroformo empleando las cantidades necesarias de la SRef de espironolactona para obtener soluciones con concentraciones de 0.01 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL o (calentar o colocar en bao de ultrasonido si es necesari siempre y cuando no afecte a la sustancia). Preparacin de la m uestra. Preparar en cloroformo, una MM 416.57 solucin de la muestra que tenga una concentracin ,de 10 mg/mL (calentar o colocar en bao de ultrasonido si es' necesario, siempre y cuando no afecte a la muestra). y~Lactona del cido (7a, 17a)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3-oxoProcedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles [52-01-7] 4-pregneno-21-carboxlico separados 20 )lL de la preparacin de la muestra y 20 )lLde Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el ciento de espirono1actona, calculado con referencia a la cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirat'la sustancia seca. cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar al DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. Presenta aire y rociar con el revelador y calentar hasta carbonizacin: Localizar cualquier mancha aparte de la mancha principaLr polimorfismo. el cromatograma y determinar las intensidades relativas po~ SUSTANCIA DE REFERENCIA. Espironolactona, manejar comparacin con los cromatogramas con las preparaciones de r ! f e r e n c i a . ' de acuerdo con las instrucciones de uso.
ESPIRONOLACTONA
Frmacos
979
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. MERCAPTANOS. Agitar 2 g de la muestra con 30 mL de agua, filtrar; a 15 mL de este filtrado agregar 3 mL de SI de almidn y titular con SV de yodo 0.01 N; hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no ms de 0.1 mL de la SV de yodo 0.01 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Metanol:fosfato dibsico de amonio 0.02 M (60:40), desgasificar en vaco con agitacin continua durante 30 min antes de su uso. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada exactamente de SRef de espironolactona en una mezcla de acetonitrilo en agua (9: 1), diluir cuantitativamente con la misma mezcla para obtener una solucin conteniendo una concentracin conocida de 250 .tg/mL de SRef de espironolactona. Preparacin de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de acetonitrilo:agua (9: 1), en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm y una columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con L1. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia, y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, la eficiencia de la columna no es menor de 2 000 platos tericos determinados del pico de la espironolactona; el factor de coleo no es ms de 2.0; y el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es ms de 1.5 por ciento. El tiempo de retencin de la espironolactona es de 11 mino Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 .tL de la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad, en micro gramos de espironolactona en la muestra, con la frmula:
ESTRADIOL, V ALERA TO DE
O~CH3
C23 H 32 0 3 MM 356.50
Pentanoatode (17~)-estra-l ,3,5(1 0)-trieno-3, 17-diol Valerato de 17~-estradiol [979-32-8] Contiene no menos del 98.0 y no ms del 102.0 por ciento de valerato de estradiol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Valerato de estradiol y estradiol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en aceite de ricino, metanol, benzoato de bencilo y dioxano; ligeramente soluble en aceite de ajonjol y en aceite de cacahuate; prcticamente insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de valerato de estradiol.

en alcohol (1 :20 000), corresponde con el obtenido con una preparacin igual de la SRef de valerato de estradiol.
C. Disolver 200 mg de muestra en 20 mL de metanol, agregar 1.0 mL de solucin (1:3.3) de carbonato de potasio y colocar en BV durante 4 h, agregar 30 mL de agua y evaporar suavemente hasta tener aproximadamente 15 mL. Enfriar, agregar 15 mL de agua y mantener la mezcla a una temperatura de 5C a 10C durante 1 h. Filtrar al vaco y lavar el precipitado con agua fra, hasta que el ltimo lavado sea neutro al papel tornasol. Secar el residuo durante 2 h a 105C. Los cristales de estradiol obtenidos funden entre 173C y 179C. Al filtrado obtenido, agregar dos gotas de SI de rojo congo; acidular con SR de cido sulfrico diluido, pasar a un embudo de separacin y agregar 10 mL de ter dietlico. Agitar, dejar separar las fases y pasar un segundo embudo de separacin. Repetir la extraccin con otra porcin de 10 mL de ter di etlico, reunir los extractos
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro, de SRef de espironolactona en la preparacin de referencia. Am = rea del pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Art;f'= rea del pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la referencia.
ESTRADIOL, VALERATO DE
;
~
------------
~-~~
---
~~--
980
etreos y lavar con dos porciones de 10m L de agua. Al extracto etreo, agregar 1.0 g de sulfato de sodio anhidro, agitar y filtrar, evaporar el ter con precaucin, sobre un bao de agua. El residuo oleoso de cido valrico, neutralizar con SR de amonaco concentrado en presencia de papel tornasol y agregar algunas gotas de SR de cloruro frrico. Se forma un precipitado caf rojizo. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 143C y 150C. ROTACIN PTICA. AfOA 0771, Especifica. Entre +41
Y +47. Determinar en una solucin en dioxano que contenga
cantidad adecuada de la SRef de valerato de estradiol en alcohol para obtener una solucin de 50 Ilg/mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a una longitud de onda de 281 nm. Calcular la cantidad en miligramos de valerato de estradiol por la frmula:
25 mg de la muestra por 10 mL. ACIDO LIBRE. No ms de 0.5 por ciento de cido libre expresado como cido valrico. En un matraz Phillips neutralizar 25 mL de alcohol con solucin de hidrxido de sodio 0.01 N hasta color azul plido, emplear SI de azul de bromotimol. Pesar 500 mg de valerato de estradiol y disolver en el alcohol neutralizado. Rpidamente valorar con SV de hidrxido de sodio 0.01 N hasta color azul claro; cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.01 N equivale a 1.021 mg de cido valrico. AGUA. MOA 0041. No ms de 0.1 por ciento. LMITE DE ESTRADIOL. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (7:3). Preparacin de la muestra. Solucin de valerato de estradiol en acetona que contiene 5 mg/mL. P,reparacin de referencia. Solucin de la SRef de estradiol que contiene 5 Ilg/mL. Revelador. Solucin de metanol en cido sulfrico (3:10) . Procedimiento. Aplicar en can"iles, por separado 5 IlL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la longitud de la placa. Retirar la placa, secar a 90C durante 30 mino Rociar ligeramente el revelador. Calentar la placa durante 30 min a 90C. Cualquier mancha en el cromatograma de valerato de estradiol cerca del origen y la correspondiente a la mancha de estradiol no es ms grande ni ms intensa que la producida por la SRef. VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de valerato de estradiol a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar alcohol al volumen y mezclar. Diluir 10 mL de la solucin en un segundo matraz volumtrico de 100 mL; con alcohol llevar al aforo y mezclar. Preparacin de referencia. En forma similar disolver una
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef. AII1 = Absorbancia de la preparacin de la muestra. AreI = Absorba~cia de la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
ESTREPTOQUINASA
[9002-01-1 ] La estreptoquinasa es una preparacin de una protena obtenida a partir de filtrados de un cultivo de ciertas cepas de Streptococcus hemoltico grupo C; tiene la propiedad de asociarse con el plasmingeno humano para dar lugar a un activador de dicho plasmingeno. La estreptoquinasa purificada y antes de cualquier adicin de un estabilizador o acarreador, contiene no menos de 600 UI de actividad estreptoquinsica por microgramo de nitrgeno. Habitualmente contiene un amortiguador y puede estabilizarse mediante la adiccin de sustancias adecuadas, tales como la albmina humana. SUST ANClA DE REFERENCIA. Estreptodornasa y estreptoquinasa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. cpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Introducir 0.5 mL de plasma humano, de perro o conejo, citratados en un tubo de hemlisis mantenido bao de agua a 37C. Aadir 0.1 mL una disolucin muestra que contiene 10 000 UI de actividad pct-rpn,l'f'\rlllltl~c,ll(",~" por mililitro en una SA de fosfato a pH 7.2 Y 0.1 mL de disolucin de trombina humana que contiene 20 UI mililitro en SA de fosfato a pH 7.2, agitar inmed"",
1"0:>",.. ", ... 1"",
l.
ESTREPTO_QUINASA
Frmacos
981
Se forma un coagulo que se lisa en 30 mino Repetir el procedimiento empleando ahora plasma bovino citratado. El coagulo fonnado no se lisa en los 60 min siguientes. B. Disolver 0.6 g de agar en 50 mL de SA de barbital a pH 8.6 solucin 1, calentar hasta obtener una solucin clara. Utilizar placas de vidrio de 50 mm x 50 mm exenta de trazas de grasa. Aplicar a cada placa 4.0 mL de la disolucin de agar descrita. Mantener las placas en posicin horizontal, dejar enfriar. Perforar una cavidad de 6 mm de dimetro en el centro de la placa y un nmero adecuado de cavidades (no ms' de 6) a distancias de 11 mm de la cavidad central. Eliminar el agar residual de las cavidades, utilizando una cnula conectada a una bomba de vaco. Utilizando micropipetas graduadas introducir en la cavidad central 80 ~L de suero antiestreptoquinsico de cabra o conejo que contenga 10 000 UI de actividad antiestreptoquinsica por mililitro; introducir en cada una de las cavidades perifricas 80 ~L de una preparacin de la muestra que contenga 125 000 UI de actividad estreptoquinsica por mililitro. Dejar las placas en una cubeta humidificada durante 24 h. Solo aparece un arco de precipitacin, que est bien definido y localizado entre el punto de aplicacin del suero y cada una de las cavidades que contienen la preparacin de la muestra.
6.5; agregar a cada tubo 0.25 mL de la preparacin de la muestra y 0.0 mL; 0.0 mL; 0.125 mL; 0.125 mL; 0.25 mL; 0.25 mL respectivamente, de la preparacin de referencia. Mezclar cada tubo y calentar a 37C durante 15 mino A cada tubo adicionar 3.0 mL del disolvente, mezclar y centrifugar. Medir las absorbancias de los lquidos sobrenadantes a 260 nm utilizando el blanco. (Absorbancias A3 a A g). Calcular la actividad estreptodomsica en la muestra por la siguiente frmula: ( A3 + A4 ) - (Al + A2 ) <. (A5 + A6 + A7 + As) ( ) _. - A3 + A4
2
ESTREPTOLISINA. Preparacin de referencia. En un tubo de hemlisis, colocar 0.5 mL de una mezcla de SA de fosfato pH 7.2: solucin de cloruro de sodio 9 giL (1 :9). Adicionar 0.4 mL de una solucin de tioglicolato de sodio que contenga 23 giL. Calentar en BM a 37C durante 10 mino Adicionar 0.1 mL de una solucin de la preparacin de referencia de antiestreptolisina humana "O" conteniendo 5 Ul/mL. Calentar en BM a 37C durante 5 mino Agregar 1.0 mL de suspensin de eritrocitos de conejo. Calentar a BM a 37C durante 30 mino Centrifugar a 1 000 rpm, aproximadamente. Preparacin de la muestra. En un tubo de hemlisis, disolver una cantidad de muestra equivalente a 500 000 UI de actividad estreptoquinsica en 0.5 mL de una mezcla de SA de fosfato pH 7.2: solucin de cloruro de sodio 9 giL pH. MGA 0701. Entre 6.8 y 7.5. Detenninar en una solucin de la muestra en agua libre de dixido de carbono que , (1 :9). Proseguir como se indica en Preparacin de referencia, a partir de "Adicionar 0.4 mL.,.". contenga una concentracin de 5 000 UI de actividad Procedimiento. Medir las absorbancias de los lquidos estreptoquinsica por mililitro. sobrenadantes a 550 nm. La absorbancia de la preparacin ESTREPTODORNASA. No ms de 10 UI de actividad de la muestra no es ms de un 50 por ciento mayor de la estreptodomsica por 100 000 UI de actividad estreptoobtenida con la preparacin de referencia. quinsica. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 4.0 por de estreptodomsa en SA de imidazol a pH 6.5; hasta ciento. Secar sobre pentxido de difsforo durante 24 h, con vaco. obtener una preparacin que contenga 20 UI de actividad estreptodomsica por mililitro. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la VALORACIN. La actividad de una estreptoquinasa se detennina mediante comparacin de su capacidad para muestra en SA de imidazol a pH 6.5; hasta obtener una activar plasmingeno para formar plasmina frente a la misma preparacin que contenga 150 000 UI de actividad estreptoquinsica por mililitro. capacidad de una preparaclOn de referencia de Disolvente. Acido perclrico 25g/L. estreptoquinasa calibrada en Unidades Internacionales; la plasmina se mide por determinacin del tiempo de lisis de un Procedimiento. Enumerar ocho tubos de centrifuga, a cada coagulo de fibrina en condiciones determinadas. uno de los tubos agregar 0.5 mL de una solucin de 1.0 giL de desoxirribonucleato de sodio en SA de imidazol a pH 6.5. Disolvente. SA de fosfato a pH 7.2, que contenga 30 giL de albm ina bovina. A los tubos 1 y 2 agregar 0.25 mL de SA de imidazol a pH 6.5; 0.25 mL de preparaclOn de la muestra e Preparacin de referencia. Preparar una solucin de inmediatamente 3.0 mL del disolvente. Mezclar, centrifugar SRef de estreptoquinasa que contenga 1 000 UIImL de actia 3 000 rpm durante 5 min y medir las absorbancias de los vidad estreptoquinsica. lquidos sobrenadantes a 260 nm. Utilizar como blanco una Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 1 000 UIImL de actividad mezcla de 1.0 mL de SA de imidazol pH 6.5 Y 3.0 mL del disolvente (absorbancias Al y A 2). A los tubos enumerados estreptoquinsica. del 3 al 8, agregar 0.25 mL; 0.25 mL; 0.125 mL; 0.125 mL, Nota: mantener las preparaciones en bao de hielo y 0.0 mL y 0.0 mL respectivamente de SA de imidazol a pH utilizar1as dentro de las siguientes 6 h.
ESTREPTOQUINASA
982
Preparaciones diluidas de referencia. Preparar tres diluciones sucesivas de la preparacin de referencia, de manera que cada una de ellas sea 1.5 veces ms diluida que la anterior y que la ms diluida provoque la lisis del cogulo en menos de 20 mino Preparaciones diluidas de la muestra. Preparar tres diluciones de la muestra, similares a las preparaciones di luidas de referencia. Nota: Mantener estas diluciones en un bao de hielo y utilizarlas dentro de la primer hora de su preparacin. Procedimiento. Utilizar 24 tubos de 8 mm de dimetro. Rotular los tubos de las diluciones de la preparacin de la muestra como TI, T2 Y T3 Y los tubos de las diluciones de la preparacin de referencia como SI, S2 y S3, asignando cuatro tubos para cada dilucin. Introducir los tubos en bao de hielo. En cada tubo colocar 0.2 mL de la dilucin correspondiente, 0.2 mL de disolvente y 0.1 mL de una solucin de trombina humana que contenga 20 Dl/mL. Introducir los tubos en un bao de agua a 37C y dejar en reposo durante 2 min hasta alcanzar la temperatura de equilibrio. Utilizar una pipeta automtica, introducir en el fondo del primer tubo 0.5 mL de una solucin de 10 giL de euglobulinas humanas, asegurando que se mezcle bien. A intervalos de 5 s adicionar sucesivamente en los dems tubos 0.5 mL de una solucin de 10 giL de euglobulinas humanas. Utilizando un cronmetro, medir para cada tubo el tiempo en segundos que transcurre entre la adicin de la disolucin de euglobulina y la lisis del cogulo. Utilizar los logaritmos de los tiempos de lisis, calcular la actividad de la preparacin de la muestra en relacin a la actividad de la preparacin de referencia, emplear los mtodos estadsticos habituales. La actividad calculada no es menor del 90 por ciento ni ms del 111 por ciento de la potencia establecida. Los lmites de confianza (P = 0.95) de la actividad calculada no son menos del 80 por ciento ni ms del 125 por ciento de la actividad declarada.
ESTRIOL
HO
MM 288.38 Estra-1,3,5 (1 O}trieno-3, 16a, 17 ~-trio 1 [50-27-1] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de estriol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Estrol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de estriol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en etanol que contiene 100 flg/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de estriol. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +54
Y +62. Determinar en una solucin de la muestra de 4 mg/mL en dioxano.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple con los requisitos de la prueba. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.02 UI de endotoxinas por cien unidades de actividad de estreptoquinasa. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:acetona:cido actico (90:5:5:5). Preparacin de referencia. Disolver una cantidad d la SRef de estriol en una mezcla de dioxano:agua (9: 1) para obtener una solucin que contenga 20 mg/rnL.
ESTRIOL
Frmacos
983
Diluciones de la preparacin de referencia. Preparar una serie de diluciones a partir de la preparacin de referencia en una mezcla de dioxano:agua (9: 1), con concentraciones de 0.05; 0.10; 0.20 Y 0.40 mg/mL (las sustancias relacionadas equivalen al 0.25 por ciento, O.50 por ciento, 1.0 por ciento y 2.0 por ciento respectivamente). Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en una mezcla de dioxano:agua (9: 1) para obtener una solucin que contenga 20 mg/mL. Revelador. Metanol:cido sulfrico (7:3). Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 JlL de la preparacin de la muestra, 5 JlL de la preparacin de referencia y 5 JlL de cada una de las diluciones de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Rociar el revelador y calentar la placa a 100C. El RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde a la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia. Para cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra, se estima su concentracin por comparacin con las manchas obtenidas en el cromatograma con las diluciones de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0361. Colocar SO mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con alcohol. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz aforado de 100 mL y llevar al volumen con alcohol. Preparar una solucin de referencia que contenga 50Jlg/mL de la SRef de estriol en alcohol. Determinar la absorbancia de las dos preparaciones a 281 nm. Calcular la cantidad en miligramos de estriol en la muestra, mediante la frmula:
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE
MM 1457.41 Sulfato de 0-2-desoxi-2-(metilamino)-a-L-glucopiranosil(l-+2)-O-5-desoxi-3-C-formil-a-L-lixofuranosil-(l-+4)N,N'-bis(aminoiminometil)-D-estreptamina (2:3) [3810-74-0] El sulfato de estreptomicina tiene una potencia equivalente a no menos de 650 Jlg Y no ms de 850 Jlg de estreptomicina por miligramo. SUST ANClA DE REFERENCIA. Sulfato de estreptomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; muy ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de sulfato de estreptomicina SRef.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef de estriol en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref= Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
B.
Reactivo de Hierro. Disolver 5.0 g de cloruro frrico en 50 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Pasar 2.5 mL de esta solucin concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar y llevar al volumen con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Preparar antes de su uso.
ESTREPTOMICINA, SULFATO DE
984
Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra y diluir con agua hasta obtener una solucin que contenga alrededor de 1 mg/mL de estreptomicina. Procedimiento. A 5 mL de la preparacin de la muestra agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y calentar en bao de agua durante 10 mino Enfriar en un bao de hielo durante 3 min, agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 1.2 N Y mezclar. Agregar 5 mL de reactivo de hierro y mezclar, se produce un color violeta. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE
H
C~N~N~CH3
H
/",
/-OH
'-OH
2HCI
MM 277.23 Diclorhidrato de [S-(R* ,R*)]-2,2' -(1 ,2-etilendiimino)bis-1 -butanol Diclorhidrato de (2S,2'S)-2,2' -(1 ,2-etildiimino)bis-I-butanol [1070-11-7] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de clorhidrato de etambutol, calculado con referencia a la sustancia seca.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 25 por ciento en agua libre de dixido de carbono, protegida de la luz, y despus de 24 h de preparacin, la solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin C. pR. MOA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin que contiene 200 rng de estreptomicina por mililitro. METANOL. No ms de 3.0 por ciento. Proceder como se indica en la monografa Estreptomicina, sulfato de, polvo para solucin inyectable. ,PERDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros provisto de un tapn con capilar, a 60C con vaco durante 3 h. VALORACIN. MGA 0100, Cumple los requisitos.
Mtodo turbidimtrico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aminobutanol y clorhidrato de etambutol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y metanol; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de clorhidrato de etambutol.
B. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua y
agregar 2 mL de una solucin de sulfato de cobre al 1.0 por ciento (m/v) y 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M. Se produce un color azul. C. MOA 0511. Una solucin de la muestra (1: 1O), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo directo. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.25 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. Conservar a temperatura que no exceda de 30C y en envases cerrados, protegidos de la humedad. Si est destinado a la administracin parenteral el envase debe ser estril y hermtico para excluir microorganismos.
ROTACIN ESPECFICA. MOA 0771. Entre +6.0 y +6.7 calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin que contiene 100 mg/mL. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 199C
y 204C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm.
ETAMBUTOL, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. AMINOBUTANOL. No ms de 1.0 por ciento. Solucin amortiguadora de borato. Disolver 1.24 g de cido l?rico en 90 mL de agua con agitacin y ajustar a pH 9.0 con solucin de hidrxido de sodio 5 N. Pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y
mezclar~
Revelador. Solucin de yodo al 0.5 por ciento en cloroformo. Procedimiento. Aplicar en carriles separados volmenes de 20 IlL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra, utilizar corriente de nitrgeno para secar. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Rociar la cromatoplaca con el revelador, observar las manchas secundarias obtenidas y determinar la intensidad por com paracin con las preparaciones de referencia. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra del clorhidrato de etambutol, en una mezcla de 100 mL de cido actico glacial y 5 mL de SR de acetato mercrico. Agregar SI de cristal violeta y valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, (el cambio de color en el punto final es de azul a azul-verde). Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV cido perc1rico 0.1 N en cido actico consumido, equivale a 13.86 mg de clorhidrato de etambutol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Preparacin de referencia de aminobutanol. Pasar 50 mg de la SRef de aminobutanol a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. De esta solucin pasar 1 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Solucin de fluorescamina. Disolver 5 mg de fluorescamina en 50 mL de acetona, en una probeta graduada provista de tapn esmerilado. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Procedimiento. Pasar 10 mL de la preparacin de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, con tapn esmerilado, agregar 10 mL de agua y 20 mL de la solucin amortiguadora de borato. En otro matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 10 mL de la preparacin de la muestra, 10 mL de la solucin de referencia de aminobutanol y 20 mL de la solucin amortiguadora de borato 0.2 M. Colocar los matraces sobre un agitador magntico y cuando los contenidos sean agitados, agregar rpidamente 10 mL de solucin de fluorescamina. Insertar a los matraces sus tapones y por inversin agitar brevemente. Despus de 1 min exactamente, determinar las intensidades de fluorescencia relativa de ambas soluciones, en celdillas de 1 cm utilizando un fluormetro, a 485 nm con la longitud de onda de excitacin de 385 nm. La intensidad de la fluorescencia de la solucin obtenida con la preparacin de la muestra, no es mayor que la diferencia de intensidades entre las dos soluciones. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Metanol: hidrxido de amonio (18: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contiene 10 mg/mL en metanol. Preparacin de referencia. Preparar las siguientes soluciones en metanol, para la SRef de clorhidrato de etambutol. a) 0.01 mg/mL b) 0.05 mg/mL c) 0.1 mg/mL d) 0.2 mg/mL
ETINILESTRADIOL
OH
"'IIIC
~CH
HO
MM 296.40 19-Nor-17a-pregna-l ,3,5(1 0)-trien-20-ino-3, 17-diol 19-Norpregna-l,3,5(1 0)-trien-20-ino-3, 17~-diol [57-63-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de etinilestradiol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de etinilestradiol. l-Etinil estradiol y 2-estrona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, cristalino. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en cloroformo, ter dietlico, aceites vegetales y en soluciones de hidrxidos alcalinos; insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde
ETINILESTRADIOL
986
con el obtenido con una preparacin similar de la SRefFEUM de etinilestradiol.

B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol (1 :20 000) a 281 nm, corresponde con el obtenido con
una preparacin similar de la SRef-FEUM de etinilestradiol.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 5 por ciento de la muestra en alcohol. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY6.
MM 588.56
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. El etinilestradiol puede existir en dos formas polimrficas una de las cuales funde entre 180C y 186C Y una modificacin polimrfica entre 142C y 146C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -28
y -29.5. Determinar en una solucin de la muestra que
[5R-[5a,5a~,8aa,9~(R*)]]-9-[(4,6-0-Etilideno-~-D
glucopiranosil)oxi]-5 ,8,8a, 9-tetrahidro-5-(4-hidroxi-3,5dimetoxifenil)furo[3' ,4' :6, 7]nafto[2,3-d]-1 ,3- dioxol6(5aH)-ona [33419-42-0] Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento de etopsido, calculado con referencia a la sustancia seca.
contenga 4 mg/mL en piridina, tomada de un envase recin abierto.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar 100 mg de la muestra sobre gel de slice durante 4 h con vaco. ESTRONA. Disolver 50 mg de la muestra en 0.5 mL de etanol, adicionar 0.05 g de m-dinitrobenceno. Adicionar 0.5 mL de SR diluida de hidrxido de potasio etanlico, dejar reposar en un lugar oscuro durante 1 h, Y adicionar 10 mL de etanol, la solucin obtenida no es ms colorida que ella obtenida con una preparacin blanco. Preparacin blanco. Proceder de la misma forma descrita, omitiendo la muestra. VALORACIN. Pesar 0.2 g de la muestra y disolver en 40 mL de tetrahidrofurano, adicionar 10 mL de solucin de nitrato de plata 1:20, y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 29.641 mg de etinilestradiol. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etopsido y mezcla de resolucin de etopsido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en metanol; ligeramente soluble en alcohol, en acetato de etilo, en cloroformo y en cloruro de metileno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef..de etopsido. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma para la preparacin de la muestra en la Valoracin, corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 600 mg de la muestra en una mezcla de metanol:cloruro de metileno (l :9) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
ETOPSIDO
Frmacos
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COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y6 o BY6. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -106 y -114. Calculada con referencia a la sustancia seca. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de metanol:cloruro de metileno (1 :9) y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR. No ms del 0.5 por ciento de lignano P. No ms del 1.0 por ciento de picroetopsido. No ms del 2.0 por ciento de impurezas totales. Solucin amortiguadora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4.0 con cido actico glacial y filtrar. Solucin amortiguadora A. Solucin amortiguadora:acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Solucin amortiguadora B. Solucin amortiguadora:acetonitrilo (40:60). Filtrar y desgasificar. Fase mvil. Usar mezclas variables de la solucin amortiguadora A y solucin amortiguadora B como se indica en la Preparacin para la verificacin del sistema, hacer ajustes si es necesario. Preparacin de dilucin. Preparar una mezcla filtrada de acetato de sodio 0.02 M, previamente ajustada con cido actico a un pH de 4.0 y acetonitrilo (70:30). Preparacin concentrada de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de etopsido en la preparacin de dilucin, para obtener una solucin que contenga 2 mg/mL. Preparacin de referencia. Pasar una alcuota de 1.0 mL de la preparacin concentrada de referencia a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al volumen con la preparaClOn de dilucin. Esta solucin tiene una concentracin de 10 Ilg/mL de etopsido. Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 20 mg de n-propilparabeno a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con la preparacin de dilucin. Pasar 5 mL de esta solucin y 5 mL de la preparacin concentrada de referencia a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir y llevar al volumen con la preparacin de dilucin. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir, llevar al volumen con la preparacin de dilucin y mezclar. Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con la preparacin de dilucin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con detector a 254 nm. Columna de 15 cm x 3.9 mm, empacada con L 11, con partculas de un dimetro menor a 5 11m. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar por separado al cromatgrafo, la solucin A y 25 IlL de la preparacin para
la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.2 para lignano P, 1.0 para el etopsido, 1.43 para el picroetopsido. La resolucin entre el n-propilparabeno y el etopsido no es menor de 1.1. Programar el cromatgrafo como sigue: Tiempo (min)
O
Solucin A
(%)
Solucin B
(%)
Tipo de e)ucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Re-equilibrio
100 100 100 ~ 40 40

40~0
O O
0~60
0-15 15-30' 30-40 40-42 42-45 45-47 47-50
60 60
~
100
O O ~ 100
100
100~0
100
Procedimiento. Una vez ajustados los parmetros de operacin, inyectar por separado 25 IlL de la preparacin de referencia y 25 IlL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas por lo menos durante 40 min y medir los picos de respuesta. Calcular el porcentaje de lignano P y picroetopsido en la porcin de muestra tomada, con la siguiente frmula:
5000 (el M)(Am/ Aref) Donde: e = Concentracin en miligramos de la SRef de etopsido por mililitro en la preparacin de referencia. M= Concentracin de etopsido en miligramos, en la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido para cada uno de los compuestos relacionados en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico del etopsido obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Calcular la cantidad de cualquier otra impureza observada en el cromatograma de la preparacin de la muestra, utilizando la misma frmula. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 3.0 por ciento. Secar entre 100C y 105C con vaco, durante 4 h. Utilizar 500 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
ETOPSIDO
988
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo II. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora. Disolver 5.44 g de acetato de sodio en 2 000 mL de agua, ajustar a pH de 4.0 con cido actico glacial y filtrar. Fase mvil. Solucin amortiguadora:acetonitrilo (74:26). Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de etopsido en acetonitrilo para obtener una solucin con una concentracin de 2 mg/mL. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una cantidad de la SRef de mezcla de resolucin de etopsido en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.3 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver, llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 254 nm, columna de 30 cm x 3.9 mm, empacada con Lll. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 /lL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre los picos del etopsido y el a-etopsido no es menor de 1.35. Inyectar 20 /lL de la preparacin de referencia, registrar los picos como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de la muestra y 20 /lL de la preparacin de referencia, dejar eluir la preparacin de la muestra durante no menos de 1.5 veces el tiempo de retencin del etopsido. Correr los cromatogramas y determinar las reas de todos los picos. Calcular la cantidad de etopsido en miligramos por mililitro presentes en la muestra, utilizando la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de etopsido en la preparacin de referencia. AJ1I= rea bajo el pico del etopsido obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are.F rea bajo el pico del etopsido obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. Utilizar 0.31 mg/mL de la muestra No ms de 2.0 UI de endotoxina por miligramo de etopsido. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ETOSUXIMIDA
MM l4l.17 ()-2-etil-2-metilsuccinimida 3-Etil-3-metilpirrolidin-2,5-diona
[77-67-8]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de etosuximida, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etosuximida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o slido ceroso. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en etanol, metanol, dimetilformamida y ter dietlico; fcilmente soluble en agua y cloroformo; muy ligeramente soluble en hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin de la muestra (l: 15) en cloroformo; corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de etosuximida.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.1 por ciento (m/v) en etanol corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de etosuximida.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 47C y 52C. AGUA. MGA 0041. No ms de 0.5 por ciento. Usar 1 g.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para
ETOSUXIMIDA
Frmacos
989
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.5 por ciento. CIANURO. Disolver 1 g de muestra en 10 mL de etanol, agregar tres gotas de SR de sulfato ferroso, 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y unas gotas de SR de cloruro frrico. Calentar suavemente, acidular con una solucin de cido sulfrico 2.0 N. No debe producirse color o un precipitado azul, durante 15 mino SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento de impurezas individuales y no ms de 0.5 por ciento de impurezas totales. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 3.0, Fase mvil, Preparacin para la verificacin del sistema y Condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de etosuximida y cid02-etil-2-metilsuccnico en fase mvil y someter en bao de ultrasonido, si es necesario, diluir con fase mvil para obtener una concentracin de 0.1 mg/mL de cada uno. Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver en fase mvil someter a bao de ultrasonido, si es necesario, diluir a volumen con fase mvil y mezclar. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 10 !lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta con un rea mayor de 0.1 por ciento del rea total, excepto del pico de etosuximida. Calcular el porcentaje del cido 2-etil-2-metilsuccnico y otras impurezas en la muestra de acuerdo con la siguiente frmula:
Preparacin de la muestra. Transferir 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una cantidad de cido 2-etil-2-metilsuccnico y SRef de etosuximida en fase mvil, para obtener una solucin que contenga 2 mg/mL y 10 mg/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con un detector a 220 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con L 1. Velocidad de flujo de 1.0 mLlmin. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema como se indica en el Procedimiento, registrar los picos respuesta. La resolucin, R entre el cido 2-etil-2-metilsuccinco y etosuximida no es menor de 6.6, la eficiencia de la columna determinada para etosuximida no es menor de 2 900 platos tericos. El factor de coleo para el pico de etosuximida no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para rplica de inyecciones no es mayor de 0.4 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 10 !lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de etoxusimida en la muestra de acuerdo con la siguiente frmula:
1OC (A 111 / Are! )

Donde: C = Concentracin de la SRef de etosuximida, en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
Donde: C = Concentracin del cido 2-etil-2-metilsuccnico en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro. M = Cantidad de etosuximida en la preparacin de la muestra en gramos. Am = rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 3. Adicionar 4.1 mL de cido fosfrico a 1 000 mL de agua, ajustar el pH a 3.0 con hidrxido de sodio. Fase mvil. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 3 :acetonitrilo (90: 10). Ajustar si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de etosuximida en fase mvil y diluir para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL.
EUGENOL
MM 164.20 4-Alil-2-metoxifenol 2-Metoxi-4-(2-propenil)fenol Se obtiene del aceite de clavo principalmente.
[97-53-0]
EUGENOL
990
DESCRIPCIN. Lquido incoloro o amarillo claro, por exposicin al aire se oscurece y aumenta su viscosidad. SOLUBILIDAD. Un volumen de la muestra es soluble en dos volmenes de etanol al 70 por ciento; soluble en cido actico glacial; casi insoluble en agua, miscible con etanol, cloroformo, ter dietlico y aceites. Se fija en soluciones acuosas de hidrxidos alcalinos. INTERV ALO DE DESTILACIN. MGA 0281, Mtodo n. No menos del 95.0 por ciento de la muestra destila entre 250C y 255C. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.064 y 1.070 a 20e. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.540 y 1.542 a 20C. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 40 ppm. HIDROCARBUROS. Disolver 1 mL de la muestra en 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N en un tubo de 50 mL con tapa, agregar 18 mL de agua y mezclar. Se produce una mezcla clara de inmediato, que se enturbia cuando se expone al aire. FENOL. Agitar 1 mL de la muestra con 20 mL de agua, filtrar; a 5 mL del filtrado claro agregar una gota de SR de cloruro frrico. Se obtiene un color verde grisceo pasajero pero no color azulo violeta. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenazopiridina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, de rojo claro u oscuro a violeta oscuro. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, alcohol y clorofonno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :200000) en solucin de cido sulfrico en etanol (1 :360) corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE
Hel
C. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:acetato de etilo:metanol (85:10:5). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina en etanol, que tenga una Concentracin de 0.02 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 20 mg/mL, en etanol. Revelador. Solucin de cido clorhdrico 2.0 N. Procedimiento. Aplicar en la placa, por separado, 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara, marcar el frente del disolvente y dejar secar. Rociar el revelador. El valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
MM 249.70 Clorhidrato de 2,6-diamino-3- fenilazo piridina [136-40-3] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de clorhidrato de fenazopiridina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms de 0.1 por ciento. Disolver 2 g de la mUestra en 200 mL de agua, calentar a ebullicin, tapar el envase y calentar en BV durante 1 h, filtrar a travs de un filtro de vidrio de poro cerrado, previamente puesto a peso constante, lavar con agua y secar el filtro hasta peso constante a 105C, el peso del residuo.
FENAZOPIRIDINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
991
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1l. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 200 mL, agregar 100 mL de solucin de cido sulfrico en etanol (1 :360), calentar cuidadosamente en bao de agua durante 10 min, agitar mecnicamente hasta disolucin, enfriar a temperatura ambiente. Diluir al volumen con solucin de cido sulfrico (1 :360) en etanol y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con la solucin de cido sulfrico (1 :360) en etanol y mezclar, pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir y llevar al aforo con la misma solucin alcohlica y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar de manera similar una solucin de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina contenga 5 f.lL/mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a 390 nm empleando una solucin de cido sulfrico (1 :360) en etanol, como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de fenazopiridina en la muestra por medio de la frmula:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de fenelzina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo de color blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de fenelzina. B. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua. Alcalinizar con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, agregar 1 mL de SR de reactivo de Fehling (tartrato cprico alcalino); se produce un precipitado de color rojo a amarillo rojizo. C. MOA 0511. Una solucin de la muestra (l en 10), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 164C y 168C.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de fenazopiridina en la solucin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. ArC{{= Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
pH. MOA 0701. Entre 1.4 y 1.9. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 100).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. N o ms del 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GF. Fase mvil. Acetona. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sulfato de fenelzina en una mezcla de metanol:agua (1:1) que contenga 10 mg/mL. Preparaciones diluidas de referencia. Preparar una serie de diluciones de la solucin de referencia en mezcla de metanol: agua (1: 1) que contengan 0.20 mg/mL (2.0 por ciento); 0.10 mg/mL (1.0 por ciento); 0.05 mg/mL (0.5 por ciento) y 0.01 mg/mL (0.1 por ciento). Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en una mezcla de metanol:agua (1: 1) para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 f.lL de la preparacin de referencia, 20 f.lL de cada una de las diluciones de referencia y 20 f.lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Observar bajo la lmpara de luz UV. El cromatograma de la preparacin de la muestra presenta una
FENELZINA, SULFATO DE
MM 234.30 Sulfato de fenetilhidrazina [156-51-4]
Contiene no menos de 98.0 y no ms de 102.0 por ciento de sulfato de fenelzina, calculado con referencia a la sustancia seca.
992
mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. Determinar la intensidad relativa a las manchas secundarias localizadas en la preparacin de la muestra, por comparacin con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de la sustancia de referencia. HIDRAZINA. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento. Soporte. L 1 de 5 ..tm. Fase mvil. Metanol:solucin de fosfato de amonio monobsico al l.0 por ciento (75:25), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si son necesarios de acuerdo con Verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Pasar 42 mg de sulfato de hidrazina equivalentes a 10 mg de hidrazina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en agua, introducir en bao de ultrasonido durante 5 min, llevar al volumen con metanol, y mezclar. Transferir 5 mL de la solucin en un matraz volumtrico de 100 mL y diluir a volumen con metanol (5.0 ..tg/mL de hidrazina). Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar 50 mL de metanol y 0.7 mL de hidrxido de amonio y mezclar. Agregar 0.5 mL de salicilaldehdo, agitar mecnicamente durante 5 min, llevar al volumen con metanol, introducir en bao de ultrasonido durante 2 min y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 25.8 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver en 50 mL de metanol e introducir en bao de ultrasonido. Agregar 0.7 mL de hidrxido de amonio y mezclar, adicionar 0.5 mL de salicilaldehdo, agitar mecnicamente durante 5 min, llevar al volumen con metanol, introducir en bao de ultrasonido durante 2 min y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector de UV a 340nm y una columna de 4.6 mm de dimetro por 25 cm de longitud. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar las reas de los picos respuesta como se indica en el Procedimiento, los tiempos de retencin relativos - para el salicilaldehdo, derivado de sulfato de fenelzina y el derivado del sulfato de hidrazina son de 0.21, 0.47 Y 1.0; respectivamente; la eficiencia de la columna determinada del pico del analito no es menos de 4 500 platos tericos; la resolucin, R, entre la fenelzina y salazina (derivada de la hidrazina) no es menos de 1.25; Y el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es menos de 7.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 50 ..tL de la preparacin de referencia y preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las reas de los picos respuesta de salazina (derivada de la hidrazina). Calcular el porcentaje de hidrazina en la porcin de la muestra mediante la frmula:
C=
P=
Concentracin, en microgramos por mililitro, de hidrazina base en la preparacin de referencia. Peso, en miligramos, de sulfato de fenelzina utilizado en la preparacin de la muestra. rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar"a 80C sobre gel de slice, con vaco, durante 2 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. Ll. Solucin ion-par. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio y 2.16 g de l-octansulfonato de sodio en 1- 000 mL de agua, y mezclar. Ajustar con cido fosfrico a pH de 3.0 y filtrar. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solucin ion-par y metanol (60:40). Hacer los ajustes si es necesario de acuerdo con la Verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad conocida de la SRef de sulfato de fenelzina y disolver cuantitativamente en la fase mvil, para obtener una concentracin de 258 ..tg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 26 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir con la fase mvil, y llevar al volumen, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector de 210 nm y una columna de 3.9 mm de dimetro y 15 cm de longitud. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 3 000 platos tericos, el factor de coleo no es ms de 2.0, y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es ms de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 ..tL de la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de fenelzina en la porcin en la muestra con la frmula: 100 C (Ami Ar~l) Donde: C = Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef de sulfato de fenelzina en la preparacin de referencia.
II
." ti
Donde:
...
Frmacos
993
Am= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos del calor y la luz.
HIERRO. MOA 0451. No ms de 30 ppm. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.4 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 15 ppm.
FENILALANINA
MM 165.19 L-F enilalanina cido (S)-2-amino-3-fenilpropanoico
[63-91-2]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 101.5 por ciento de fenilalanina como L-fenilalanina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-fenilalanina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico; ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol y ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-fenilalanina. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre -32.7 y -34.7. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 20 mg/mL, en agua.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 160 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver con una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial y determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 16.52 mg de fenilalanina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FENILBUTAZONA
MM 308.38 pH. MOA 0701. Entre 5.4 y 6.0. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento (m/v). 4-Butil-l,2-difenilpirazolidina-3,5-diona [50-33-9]
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 730 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de fenilbutazona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fenilbutazona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a casi blanco.
FENILALANINA
- -
~---
- -"- - - - -
--------~--~
!I!I
_~I..J
994
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona y en cloroformo; soluble en ter dietlico y poco soluble en etanol; casi insoluble en agua.
VALORACIN. MGA 0991.

Disolver 500 mg de la muestra, previamente seca, en 25 mL de acetona y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N usando como indicador cinco gotas de SI de azul de bromotimol. Titular hasta que la solucin muestre un color azul que persista durante 15 s. Realizar una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 30.84 mg de fenilbutazona.
A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin (l :20) de la muestra en disulfuro de carbono corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fenilbutazona.

que contenga 10 Ilg/mL en solucin de hidrxido de sodio (1:2 500), corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de fenilbutazona

paso de la luz.
FENILEFRINA, CLORHIDRATO DE
y 107C.
~OH

1.0 g de la muestra en 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M Y dejar reposar durante 3 h a 25C. La solucin es clara.
}-f
~NH
tH 3
Hel
HO
C 9 H 13N02 ' HCl
MM 203.67
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no
excede al de la solucin de referencia B9.
Clorhidrato de (R)-I-(3-hidroxifenil)-2-metilaminoetanol [61-76-7] Contiene no menos del 97.5 por ciento y no ms de 102.5 por ciento de clorhidrato de fenilefrina, calculado con referencia a la sustancia seca.

CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.007 por ciento.

Calentar a ebullicin 2.0 g de la muestra durante 5 min con 60 mL de agua, enfriar y filtrar. A una porcin de 30 mL del filtrado agregar 1.0 mL de cido ntrico 2 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
SUSTANCIA
DE REFERENCIA. Clorhidrato de fenilefrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos o casi blancos. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en alcohol,
casi insoluble en ter dietlico.
SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.01 por ciento. A una

porcin de 30 mL del filtrado obtenido como se indica en la prueba para Cloruros, agregar 2.0 mL de SR de cloruro de bario. La muestra no presenta ms sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
A. MGA YJ351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de fenilefrina. B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1: 100), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 80C con vaco, durante 4 h, a una presin de
30
10 mm de Hg.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una

solucin al2 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del

0.1 por ciento. Usar 2.0 g de la muestra.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de

10 ppm.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1I. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9.
Frmacos
995

y 145C.
tenga una concentracin de 1 mg/mL. Diluir con metan01 para obtener preparaciones de referencia que tengan las siguientes composiciones: Preparacin de referencia
A
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -42 y

-47.5. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento. pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 5.5. Determinar en una solucin (1:100). Dilucin Concentracin de SRef
(.tg/rnL)
Por ciento*
1:2
1:4
500 250 100 50
1.0 0.5 0.2 0.1

e
D
1:10 1:20

0.2 por ciento.
* Comparado con la muestra.

Revelador. Solucin concentrada de tetrafluoroborato de nitrobencenodiazonio y solucin de carbonato de sodio
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.2 por ciento. Una

solucin que contenga 50 mg de la muestra en 25 mL de agua, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
(1: 1O).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 5 f.lL de la preparacin de la muestra y 5 f.lL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca bajo una corriente de aire caliente y revelar. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra con los de la mancha principal en los cromatogramas de las preparaciones de referencia.
CETONAS. En 1 mL de agua disolver 200 mg de la muestra y agregar dos gotas de SR de nitroferricianuro de sodio, 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, seguido de 0.6 mL de cido actico glacial. La solucin final no tiene ms color, que el producido en la solucin de control preparada con 1 mL de acetona diluida (1 :2 000). CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No menos del 17.0 por ciento y no ms del 17.7 por
ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. En 5 mL de agua disolver cerca de 300 mg de la muestra de clorhidrato de fenilefrina, agregar 5 mL de cido actico glacial y 50 mL de metanol. Enseguida agregar SI de eosina-y, valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N consumido, es equivalente a 3.545 mg de cloruros.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin residual.

Pasar 100 mg de la muestra a un matraz de yodo y disolver con 20 mL de agua, en seguida agregar 50 mL de SV de bromo 0.1 N Y 5 mL de cido clorhdrico, tapar inmediatamente. Agitar la mezcla y dejar en reposo durante 15 mino Agregar rpidamente 10 mL de solucin de yoduro de potasio (1: 1O) Y dejar reposar durante 5 mino Agitar cuidadosamente, remover el tapn y lavar con una pequea porcin de agua, lavar tambin el cuello interior del matraz. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar 3 mL de SI de almidn, cuando el punto final se aproxime. Efectuar una determinacin en blanco de la misma manera. Cada mililitro de SV de bromo 0.1 N consumido, es equivalente a 3.395 mg de clorhidrato de fenilefrina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. El total de impurezas no es mayor de 1.0 por
ciento, y ninguna mancha debida a impurezas no es mayor de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. n-butanol:agua:cido frmico (7:2: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metano 1 que tenga una concentracin de 50 mglmL. Preparaciones de referencia. Disolver la SRef clorhidrato de fenilefrina en metanol para obtener una solucin q~e
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el

paso de la luz.
996
FENITONA
MM 252.27 5,5-Difenilimidazolidin-2,4-diona 5,5-Difenilhidantona
[57-41-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fenitona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM fenitona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en etanol caliente, en soluciones de hidrxidos diluidos, ligeramente soluble en etanol fro, cloroformo y acetona; casi insoluble en agua y ter dietlico, muy ligeramente soluble en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de fenitona.
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromatograma
de
obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de la muestra (b) es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (A). C. Pesar 10 mg de la muestra, adicionar 1.0 mL de agua y 0.05 mL de SR amonaco. Calentar hasta que la ebullicin inicie. Adicionar 0.05 mL de una solucin de sulfato de cobre (50 giL) en SR de amonaco diluido y agitar. Se forma un precipitado rosa cristalino. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de la solucin de hidrxido de sodio 0.2 N. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de solucin de referencia BY6.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 Antes de usar, lavar la placa con una mezcla de dioxano:hexano (30:75). Dejar secar la placa al aire. Fase mvil. Dioxano:hexano (30:75). Preparacin de disolucin. Mezcla de acetona:metanol (1 :1). Preparacin de referencia (A). Disolver 20 mg de la SRefFEUM de fenitona con mezcla de disolucin y llevar a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (B). Disolver 8.0 mg de benzofenona con la preparacin de disolucin y llevar alOa mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (C). Disolver 8.0 mg de bencilo en la preparacin de disolucin y llevar alOa mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (D). Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (a) en 100 mL de preparacin de disolucin. Preparacin de referencia (E). Mezclar 1.0 mL de la preparacin de referencia (B) y 1.0 mL de la preparacin de referencia (C). Preparacin de la muestra (a). Disolver 400 mg de la muestra en la preparacin de disolucin y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra (b). Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra (a) a un matraz de 20 mL y llevar al aforo con la preparacin de disolucin. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 1O ~L de cada solucin y secar la placa en corriente de aire fro durante 2 mino Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire, examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (a), cualquier mancha correspondiente a benzofenona no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (B) (0.2 por ciento), cualquier mancha correspondiente al bencilo no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (C) (0.2 por ciento) y ninguna mancha aparte de la mancha principal y ninguna mancha correspondiente a benzofenona y bencilo, son ms intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con la preparacin de referencia (D) (l.0 por ciento). El ensayo no es vlido a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (E) muestre dos manchas principales claramente separadas. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
FENITONA
Fnnacos
997
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751., No ms de 0.10 por ciento. Utilizar l.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Metanol:agua (55:45), filtrada y desgasificada. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de 100 flg/mL de la SRef-FEUM de fenitona en fase mvil y someter a la accin del ultrasonido, si es necesario, para disolver. Preparacin de la muestra (a). Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir con metanol, llevar a volumen y mezclar. Preparacin de la muestra (h). Pasar 10 mL de la preparacin de la muestra (a) a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con fase mvil. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin de benzona con fase mvil para obtener una concentracin de 1.5 mg/mL. Mezclar 1.0 mL de esta solucin y 9.0 mL de la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 220 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Registrar los cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor del 1.0 por ciento en la preparacin de resolucin. El tiempo de retencin relativo para cada uno son: 0.75 fenitona; l.0 para benzona. La resolucin R no es menor de 1.5 y el factor de coleo para la fenitona no es mayor de 1.5. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado, volmenes de 20 flL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra (b). Correr el cromatograma y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de fenitona en la muestra con la frmula: 1000 C (Ami Aref) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de fenitona SRef en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FENITONA SDICA
MM 274.5 Sal de sodio de 5,5-difenilimidazolidino-2,4-diona 5,5-Difenilhidantoinato de sodio [630-93-3] Contiene no menos del 98.5 y no ms del 100.5 por ciento de fenitona sdica, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de fenitona sdica, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco algo higroscpico, expuesto al aire absorbe gradualmente dixido de carbono. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, siendo por lo general la solucin acuosa algo turbia, debido a una hidrlisis parcial y absorcin de dixido de carbono; soluble en etanol; prcticamente insoluble en ter dietlico y en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de fenitona sdica. B. En 10 mL de agua disolver cerca de 500 mg de la muestra de fenitona sdica y agregar 5 mL de cido clorhdrico diluido. Se forma un precipitado, separarlo en un filtro, lavar con agua fra y desecar a 105C durante 4 h. La fenitona as obtenida funde entre 295C y 298C con descomposicin parcial. C. MGA 0511. El residuo obtenido por incineracin de 300 mg de la muestra de fenitona sdica, produce efervescencia con los cidos y dan positivas las reacciones de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 5.0 mL de agua, llevar a 20 mL con solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. La solucin es clara.
FENITONA SDICA
998
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY6. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.5 por ciento de su peso. En un pesafiltros, previamente puesto a, peso constante, pesar aproximadamente 1 g de la muestra de fenitona sdica y secar a 105C, durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de
20 ppm.
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestr en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fenobarbital. Si aparece alguna diferencia, disolver por separado una porcin de la muestra y de la SRef de fenobarbital en un disolvente adecuado. Evaporar a sequedad y repetir la prueba con los residuos. B. MeA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obte~ido en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia, ambos relativos al estndar interno.
V ALORACIN. En un embudo de separacin disolver en 50 mL de agua, cerca de 300 mg de la muestra; agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y extraer con tres porciones sucesivas de 100 mL, 60 mL y 30 mL, respectivamente de una mezcla de ter dietlico y cloroformo (l :2). Evaporar los extractos combinados, secar el residuo de fenitona a 105C durante 4 h Y pesar. El peso del residuo de fenitona as obtenido, multiplicado por 1.087, corresponde al peso de fenitona sdica. CONSERVACIN. En envases cerrados.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 174C y 178C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusin no excede de 2C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 4.0 mL de solucin diluida de SR de hidrxido de sodio y 6.0 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo 1I. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y6. ACIDEZ. Poner a ebullicin 1.0 g de la muestra con 50 mL de agua durante 2 min, dejar enfriar y filtrar. A 10 mL del filtrado agregar 0.15 mL de SI de rojo de metilo. La solucin es naranja amarillenta. No se requiere ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 M para producir un color amarillo puro. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Amonaco concentrado:alcohol:cloroformo (5:15:80). Preparacin de referencia. Diluir 0.5 mL de la preparacin de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con alcohoL Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL con alcohol y llevar a volumen con el mismo disolvente. Revelador. Disolver 100 mg de 1.5-difenilcarbazona en la cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por separado disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (H) en la cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones.
FENOBARBITAL
MM 232.24 5-Etil-5-fenil-(lH,3H,5H)-pirimidin-2,4,6-triona cido 5-etil-5-fenilbarbitfico
[50-06-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de fenobarbital, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafena. Fenobarbital. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Pequeos cristales blancos brillantes o polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico, alcohol y en soluciones de hidrxidos y carbonatos alcalinos; poco soluble en cloroformo; muy ligeramente soluble en agua.
FENOBARBITAL
Frmacos
999
Solucin alcohlica de hidrxido de potasio. Disolver 3.0 g de hidrxido de potasio en 5.0 mL de agua, en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con etanol libre de aldehdos (96 por ciento), decantar la solucin. La solucin debe ser casi incolora. Procdimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 lL de la preparacin de la muestra y 20 lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lmpara de luz VV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). Rociar la placa con el revelador y dejar secar al aire libre. Rociar con una mezcla recin preparada de solucin alcohlica de hidrxido de potasio: alcohol libre de aldehdos (1 en 5). Calentar a 105C durante 5 min y examinar inmediatamente a la luz natural. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.l5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora pH 4.5. Disolver 6.6 g de acetato de sodio trihidratado y 3.0 mL de cido actico glacial en 1 000 mL de agua y ajustar, si es necesario, con cido actico glacial a pH 4.5 0.1. Fase mvil. Solucin amortiguadora pH 4.5:metanol (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia interna. Disolver la cantidad suficiente de cafena en una mezcla de metanol:solucin amortiguadora pH 4.5 (1: 1) para obtener una solucin que contenga 125 lg/mL. Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de la SRef de fenobarbital en 15 mL de la preparacin de referencia interna. Utilizar bao de ultrasonido si es necesario. Preparacin de la muestra. Colocar 20 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de la preparacin de referencia interna, mezclar y colocar en bao de ultrasonido durante 15 mino Antes de su uso filtrar a travs de una membrana de 0.5 lm de porosidad.
Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm; columna de 4 mm x 25 cm, empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin entre los picos del analito y del estndar interno no es menor de 1.2. El factor de coleo de los picos del analito y del estndar interno no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 lL de la preparacin referencia y 10 lL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos prinCipales. Los tiempos de retencin relativos son de: 0.6 para la cafena y 1.0 para el fenobarbital. Calcular la cantidad en miligramos de fenobarbital con la siguiente frmula:
Donde: C = Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la preparacin referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, con referencia al estndar interno. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia, con referencia al estndar interno. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
FENOBARBITAl SDICO
MM 254.22 5-Etil-5-fenilbarbiturato de sodio Sal de sodio de 5-etil-5-fenil-(lH,3H,5H)pirimidin-2,4,6-triona
[57-30-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de fenobarbital sdico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEVM de cafena y fenobarbital. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
FENOBARBITAL SDICO
--------~
1000
DESCRIPCIN. Cristales planos o grnulos cristalinos o polvo-blanco; higroscpico. Sus soluciones son alcalinas a la SI de fenolftalena y se descomponen en reposo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol; casi insoluble en ter y en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 50 mg de la muestra en 15 mL de agua, agregar 2 mL de cido clorhdrico, agitar y extraer con cuatro porciones de 25 mL de cloroformo cada una. Filtrar a travs de algodn u otro filtro adecuado. Lavar el embudo de separacin y el filtro con varias porciones de cloroformo. Evaporar 50 mL del extracto clorofrmico en un BV con ayuda de corriente de aire. Agregar 10 mL de ter y evaporar nuevamente; secar el residuo a 105C durante 2 h. El espectro IR de una dispersin del residuo en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con un preparacin similar de la SRef de fenobarbital.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con el tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia, ambos relativos al estndar interno.
Revelador. Disolver 100 mg de 1.5-difenilcarbazona en la cantidad de alcohol necesaria para producir 50 mL. Por separado disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (1I) en la cantidad de etanol necesaria para producir 50 mL. Mezclar volmenes iguales de ambas soluciones. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ..tL de la preparacin de la muestra y 20 ..tL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cro_matograma con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). Rociar la placa con el revelador y dejar secar al aire libre. Rociar con una mezcla recin preparada de solucin alcohlica de hidrxido de potasio: alcohol libre de aldehdos (1 en 5). Calentar a 105C durante 5 min y examinar inmediatamente a la luz natural. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). Desechar cualquier mancha en el punto de aplicacin. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 7.0 por ciento. Secar a 150C durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 30 ppm. Disolver 2 g de la muestra en 52 mL de agua. Agregar lentamente, agitando constantemente, 8 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y filtrar, rechazar los primeros 5 mL del filtrado. Diluir 20 mL del filtrado subsecuente a 25 mL con agua. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. La solucin amortiguadora pH 4.5, fase mvil, preparacin de referencia interna, preparacin de referencia, condiciones del equipo y verificacin del sistema se realizan como se indica en la Valoracin en la monografa de Fenobarbital. Preparacin de la muestra. Colocar 22 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 15 mL de la preparacin de referencia interna, mezclar y colocar en bao de ultrasonido durante 15 mino Antes de su uso filtrar a travs de una membrana de 0.5 J-lm de porosidad. Procedimiento. Proceder como se indica en la Valoracin en la monografa de Fenobarbital. Calcular la cantidad en miligramos de fenobarbital sdico con la siguiente frmula:
C. MGA 0511. Incinerar 200 mg de la muestra; el residuo efervesce con los cidos y da positivas las reacciones de identidad para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de etanol:agua (1: 1). La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JJ. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y7. pH. MGA 0701. Entre 9.2 y 10.2. Determinar en una solucin al 10 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Amonaco concentrado:alcohol:cloroformo (5: 15:80). Preparacin de referencia. Diluir 0.5 mL de la preparacin de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con alcohol al 50 por ciento. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL con alcohol al 50 por ciento y llevar a volumen con el mismo disolvente.
FENOBARBITAL SDICO
Frmacos
1001
(254.22/232.24 )(CHAm / Ar~j') Donde: 254.22 = Masa molecular del fenobarbital sdi~o. 232.24 = Masa molecular del fenobarbital. e = Peso en miligramos de la SRef de fenobarbital en la preparacin referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, con referencia al estndar interno. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia, con referencia al estndar interno.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales blancos brillantes. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol; soluble en agua; poco soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR, de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de citrato de fentanilo.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacteri'anas. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. AlGA 0316. No ms de 0.3 UI de endotoxinas por miligramo de fenobarbital sdico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra de 500 ~lg/mL en cido clorhdrico:metanol (1: 10), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de citrato de fentanilo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 200 mg de la muestra en agua y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia 89. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice con una cubierta de sulfato de calcio. Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido frmico (85: 10:5). Revelador. SR de Reactivo de Dragendorff (II). Preparacin de referencia. Preparar cuatro soluciones con las SRef de citrato de fentanilo en cIoroformo:metanol (4: 1). Las soluciones tienen concentraciones de 0.02 mg/mL; 0.05 mg/mL; 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 10 mg/mL en cloroformo:metanol (4:1). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en can"iles separados 20 ~L de la preparacin de la muestra y 20 ~L de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire y rociar con el revelador. Observar las manchas diferentes a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra y determinar sus intensidades relativas comparndolas con las manchas que aparecen en el cromatograma obtenido con las preparaciones de referencia. La suma de las impurezas individuales en la preparacin de la muestra no es mayor del 2.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 2 h.
FENTANILO, CITRATO DE
MM 528.59 Citrato de N-(1-fenetil-4-piperidil)propionanilida [990-73-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de citrato de fentanilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: evitar el contacto con la piel y la inhalacin de partculas de citrato de fentanilo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de fentanilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
FENTANILO, CITRATO DE
1002
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0501, Mtodo II. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 500 mg de la muestra en 30 mL de cido actico glacial, agregar tres gotas de SI p-naftolbenzena y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial. Efectuar . una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial es equivalente a 26.43 mg de citrato de fentanilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0511. Una porcin del filtrado obtenido en el ensayo anterior da reaccin positiva a las pruebas de identidad para hierro.
C. Mezclar 500 mg de la muestra con 1.0 g de resorcinol, pasar 500 mg de la mezcla a un crisol de porcelana, agregar 0.15 mL de cido sulfrico y calentar suavemente. Se produce una masa de consistencia blanda de color rojo oscuro. Pasar la masa a un matraz Erlenmeyer que contenga 100 mL de agua, se obtiene una solucin amarillo-naranja que no exhibe fluorescencia.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SULFATOS. No ms de 0.2 por ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 100 mL de agua y calentar en BV agregando gota a gota, cido clorhdrico hasta disolucin completa (se requieren aproximadamente 2.0 mL de cido). Filtrar la solucin, si es necesario, y diluir el filtrado con agua hasta 100 mL. Calentar el filtrado hasta ebullicin y agregar 10 mL de SR cloruro de bario; calentar en BV, durante 2 h, cubrirlo y dejar reposar durante 16 h, (si se forman cristales de fumarato ferroso, calentar la solucin para disolverlos). Filtrar la solucin a travs de papel filtro, lavar el residuo con agua caliente adicionando SR de sulfuro de amonio (no debe fonnarse un precipitado negro en el filtrado), pasar el papel que contiene el residuo a un crisol a peso constante. Carbonizar sin que se produzca flama e incinerar el crisol con su contenido a 600C hasta peso constante; cada miligramo del residuo equivale a 0.412 mg de sulfatos. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3.0 ppm. En un vaso de precipitados colocar 2.0 g de la muestra, agregar 10 mL de agua y 10 rnL de cido sulfrico. Calentar hasta precipitar completamente el cido fumrico, enfriar, agregar 30 mL de agua, filtrar, recibir el filtrado en un matraz volumtrico de 100 mL. Lavar el precipitado con agua agregando los lavados al matraz, diluir con agua hasta volumen y mezclar. Pasar 50 mL de esta solucin a un matraz generador de arsina, y diluir con agua a 55 mL; la solucin resultante cumple los requisitos de la prueba. ION FRRICO. No ms de 2.0 por ciento. En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapn esmerilado depositar 2.0 g de la muestra; agregar 25 mL de agua y 4.0 mL de cido clorhdrico, calentar sobre parrilla de calentamiento hasta disolucin completa. Tapar el matraz, enfriar a temperatura ambiente, agregar 3.0 g de yoduro de potasio, tapar el matraz, agitar para mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante 5 mino Quitar el tapn, agregar 75 mL de agua y titular con SV de tia sulfato de sodio 0.1 N, agregando 30 mL de SI de almidn cuando se aproxima el punto final. Se requieren no ms de 7.16 mL de SV de tia sulfato de sodio 0.1 N.
FERROSO, FUMARATO
MM 169.90 Fumarato ferroso (E)-2-Butenodicarboxilato ferroso
[141-01-5]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento. de fumarato ferroso, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido fumrico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fmo naranja-rojizo o caf-rojizo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. A 1.5 g de la muestra agregar 25 mL de solucin de cido clorhdrico (1 :2). Diluir con agua aSO mL, calentar hasta disolucin completa; enfriar y filtrar a travs de un filtro de vidrio de porosidad fina. Lavar el precipitado con so lucin de cido clorhdrico (3: 100), guardar el filtrado para el siguiente ensayo y secar el precipitado a 105C. El espectro IR del precipitado obtenido, en una dispersin en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de cido fumrico.
FERROSO, FUMARATO
Frmacos
1003
PLOMO. AlGA 0331, No ms de 10 ppm. Nota: para la preparacin de todas las soluciones acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso, emplear agua desionizada, utilizar reactivos con bajo contenido de plomo. Almacenar las soluciones reactivo en envases de vidrio borosilicato. Lavar la cristalera sumergindola en una solucin de cido ntrico 8 N durante 30 min y enjuagar con agua des ionizada. Preparacin de cido ascrbico-yoduro de sodio. Disolver 20 g de cido ascrbico y 38.5 g de yoduro de sodio en agua en un matraz volumtrico de 200 mL, diluir, llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacin de xido de trioctilfosfina Precaucin: esta solucin causa irritacin, evitar el contacto con ojos, piel, ropa y tener precaucin al desechar las porciones de las soluciones no utilizadas y en las cuales se adicion el reactivo. Disolver 5:0 g de xido de trioctilfosfina en 4-metil-2pentanona en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mL de la solucin patrn de Nitrato de plomo, preparada tal y como se indica en el MGA 0561, Metales pesados a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 2.0 mL de la solucin resultante a un vaso de precipitados de 50 mL. A este vaso y a un vaso de precipitados vaco (blanco) adicionar 6.0 mL de cido ntrico y 10 mL de cido perclrico, evaporar en una campana de extraccin a sequedad. Enfriar, disolver el residuo en 10 mL de solucn de cido clorhdrico 9 N, Y pasar cada solucin con ayuda de 10 mL de agua a un matraz volumtrico de 50 mL. A cada matraz adicionar 20 mL de la preparacin de cido ascrbico-yoduro de sodio y 5.0 mL de la preparacin de xido trioctilfosfina, agitar durante 30 s y dejar que se separen las capas. Adicionar agua para desplazar la capa del disolvente orgnico hasta el cuello de cada uno de los matraces, agitar otra vez, y dejar separar las capas. El blanco y la preparacin de referencia contienen 0.0 /-lg/mL y 2.0 /-lg/mL de plomo respectivamente. Preparacin de la muestra Nota: realizar esta actividad en una campana de extraccin. Adicionar 1.0 g de fumarato ferroso a un vaso de precipitados de 50 mL. Agregar 6.0 mL de cido ntrico y 10 mL de cido perc1rico, cubrir con un vidrio de reloj y calentar hasta sequedad. Enfriar, disolver el residuo en 10 mL de una solucin de cido clorhdrico 9 N y pasar con ayuda de 10 mL de agua a un matraz volumtrico de 50 mL. Adicionar 20 mL de la preparacin de cido ascrbico-yoduro de sodio y 5.0 mL de la preparacin de xido de trioctilfosfin, agitar durante 30 s y dejar que se separen las capas. Adicionar agua para desplazar la capa del disolvente orgnico hasta el cuello del matraz, agitar otra vez y dejar separar las capas. La capa del dislvente orgnico es la preparacin de la muestra. Procedimiento. Determinar la absorbancia del blanco, de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a
la lnea de emisin de 283.3 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo hueco de plomo y flama de aire-acetileno, utilizando 4-metil2-pentanona para ajustar el instrumento a cero. La absorbancia del blanco no es mayor del 20 por ciento de la diferencia entre la preparacin de referencia y la absorbancia del blanco. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que la preparacin de referencia. MERCURIO. MGA 0551. No ms de 3.0 ppm. Llevar a cabo el procedimiento bajo luz tenue. Preparacin referencia. Preparar una solucin con 3.0 mL de solucin de referencia de mercurio, 30 mL de solucin de cido ntrico (1: 1O), 5.0 mL de solucin de citrato de sodio (l en 4) y 1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina. Preparacin de la muestra. En un BV disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de solucin de cido ntrico (1: 1O). Rpidamente enfriar por inmersin en bao de hielo y filtrar a travs de un filtro de porosidad fina que previamente ha sido lavado con solucin de cido ntrico (1: 1O). Agregar al filtrado 20 mL de solucin de citrato de sodio (1 en 4) Y 1.0 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina Procedimiento. Tratar ambas preparaciones en forma similar, ajustar el pH potenciomtricamente a 1.8 con hidrxido de amonio y pasar las preparaciones a embudos de separacin. Extraer con dos porciones de 5.0 mL cada una de la solucin de extraccin de ditizona, y con 5.0 mL de cloroformo, pasar los extractos clorofrmicos a un segundo embudo de separacin, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico (1 :2), agitar, dejar separar las capas y desechar la capa de cloroformo. Lavar el extracto cido con 3.0 mL de cloroformo y desechar la capa de cloroformo. Agregar 0.1 mL de solucin de edetato disdico (l en 50) y 2.0 mL de solucin de cido actico 6 N; mezclar y agregar lentamente 5.0 mL de hidrxido de amonio. Tapar el embudo de separacin, enfriar bajo corriente de agua y secar por fuera. Quitar el tapn y vaciar el contenido en un vaso de precipitados. Ajustar la solucin de la muestra y de la referencia a un pH de 1.8 de la misma forma en que se hizo antes y devolverlas a sus respectivos embudos de separacin. Adicionar 5.0 mL de solucin diluida de la extraccin de ditizona, agitar vigorosamente y dejar separar las capas. Utilizar solucin diluida de extraccin de la ditizona como blanco. Comparar las coloraciones producidas en las capas clorofrmicas de las preparaciones de la muestra y de referencia, el color de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar a 105C durante 16 h. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 500 mL y agregar 25 mL de solucin de cido clorhdrico (2:5). Calentar hasta ebullicin, agregar gota a gota una solucin preparada
FERROSO, FUMARATO
1004
con 5.6 g de cloruro estanoso en 50 mL de solucin de cido clorhdrico (3: 10), hasta que el color amarillo desaparezca y agregar un exceso de dos gotas. Enfriar la solucin en un bao de hielo hasta temperatura ambiente, agregar 10 mL de solucin de cloruro mercrico (1 en 20) y dejar reposar durante 5 mino Agregar 200 mL de agua, 25 mL de solucin de cido sulfrico (1 :2) y 4.0 mL de cido fosfrico; enseguida agregar dos gotas de SI de o-fenantrolina y titular con SV de sulfato crico 0.1 N, hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato crico O.l N equivale a 16.99 mg de fumarato ferroso.
solucin tome un color ligeramente amarilla y diluir con agua hasta 35 mL.
MERCURIO. MGA 0551. No ms de 3 ppm. Seguir mtodo indicado en la monografa de Fumarato ferroso. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de
25 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver

1 g de la muestra en una mezcla de solucin de cido sulfrico 2.0 N:agua recientemente hervida (25:25), adicionar SI de o-fenantrolina e inmediatamente titular con SV de sulfato crico 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato crico 0.1 N, equivale a 15.19 mg de sulfato ferroso o a 27.80 mg de sulfato ferroso heptahidratado.

paso de la luz.
FERROSO, SULFATO
FeS047 H20 FeS04 Heptahidratado Anhidro MM 278.02 MM 151.91 [7782-63-0] [7720-78-7]
FITOMENADIONA
Contiene no menos de 98.0 y no ms de 104.0 por ciento de sulfato ferroso heptahidratado.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino verde. Se oxida fcilmente

con el aire hmedo, cambiando a color caf. Efloresce con el aire. MM 450.69 2-Metil-3-[(2E,7R, 11 R)-3,7, 11 ,15-tetrametil-2-hexadecenil] naftaleno-l,4-diona [R-[ R* ,R*(E)]-2-Metil-3-(3,7, 11, 15-tetrametil-2hexadecenil) -1 ,4-naftalenodiona [84-80-0] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fitomenadiona.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullicin,

fcilmente soluble en agua fra, casi insoluble en alcohol y ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccin

positiva a las pruebas de identidad para sales ferrosas y para sulfatos.
pR. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solucin (1:10). ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No
ms de 3 ppm. En un matraz de fondo redondo de 100 mL, provisto de una conexin de vidrio, depositar 1 g de la muestra, agregar 40 mL de solucin de cido sulfrico 9 N Y 2 mL de solucin de bromuro de potasio (3: 1O) e inmediatamente conectar el matraz a un refrigerante. Calentar el matraz cuidadosamente con flama baja hasta disolucin de los slidos. Destilar hasta 25 mL. Pasar el destilado a un generador de arsina. Lavar el refrigerante y el re'cipiente colector con pequeas porciones de agua, agregando los lavados al generador de arsina. Agitar hasta mezclar completamente y agregar SR de bromo hasta que la
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fitomenadiona, manejar

de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso. Aceite claro de color

amarillo.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo, ter

dietlico y aceites fijos; poco soluble en alcohol casi insoluble en agua.
A. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 1O ~g/mL en n-hexano, corresponde con el
FERROSO, SULFATO
Frmacos
1005
obtenido con una preparacin similar de la SRef de fitomenadiona.

B. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL .de metanol y 1 mL de una solucin de hidrxido de potasio en metanol al 20 por ciento. La solucin toma un color verde que al calentar en bao de agua a 40C cambia a prpura y finalmente pasa a un color caf-rojizo al dejar secar al aire.
RESIDUO DE LA IGNICIN. A1GA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Llevar a cabo rpidamente bajo proteccin de la luz. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con isooctano (trimetilpentano) y agitar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con isooctano. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con isooctano. Procedimiento. Determinar la absorbancia de esta solucin a la longitud de onda de mxima absorcin de 248.5 nm. Calcular ls miligramos de fitomenadiona. 100 000 (Al 422)
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.525 y l.529. MENADIONA. Disolver 20 mg de la muestra en 0.5 mL de una mezcla de alcohol:agua (1: 1), adicionar una gota de una solucin de l-fenil-3-metil-5-pirazolona (l :20) en alcohol y una gota de SR de amoniaco concentrado, dejar reposar durante 2 h. No se desarrolla un color azul prpura.
Donde: A = Absorbancia de la solucin de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. CONSERVACIN. Conservar en envases hermticos, que Soporte. Gel de slice GF 254 . eviten el paso de la luz. Fase mvil. Ciclohexano:tolueno (20:80). Preparacin de la muestra l. Pasar 400 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo FLOROGLUCINOL con ciclohexano. Preparacin de la muestra 2. Pasar 1 mL de la preparacin de la muestra 1 a un matraz volumtrico de 10 mL disolver y OH llevar al aforo con ciclohexano. Rreparacin de referencia A. Pasar 40 mg de la SRef a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con ciclohexano. Preparacin de referencia B. Pasar 1 mL de la preparacin MM 126.11 de la muestra (2) a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al aforo con ciclohexano. 1,3,5-Trihidroxibenceno, anhidro Preparacin de referencia C. Pasar 4 mg de la SRef a un 1,3,5-Bencenitrol, anhidro matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con [108-73-6] ciclohexano. Revelador. Solucin de cido fosfomolbdico en alcohol Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por conteniendo 100 giL. ciento de floroglucinol, calculado con referencia a la Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles sustancia anhidra. separados 10 .,tL de la preparacin de la muestra y 1O ~lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma Nota: para todas las pruebas utilizar material de bajo hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa; contenido actnico. retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca durante 5 mino Examinar bajo lmpara de luz UV y rociar el revelador. Calentar durante Precaucin: debe de evitarse la inhalacin de paliculas de 5 min a 120C. Examinar a la luz natural en el cromatograma busulfano y el contacto con la piel. obtenido con la preparacin de la muestra 1 cualquier mancha de menadiona no es ms intensa que la obtenida con SUSTANCIA DE REFERENCIA. Floroglucinol, manejar la preparacin de referencia C (0.2 por ciento); cualquier de acuerdo con las instrucciones de uso. mancha a partir de la principal y la correspondiente a la menadiona no es ms intensa que la obtenida con la DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco o casi blanco. preparacin de referencia B (0.5 por ciento). Descartar cualquier mancha abajo de la mancha principal, que no se SOLUBILIDAD. Soluble en agua, metanol, alcohol, ter encuentre completamente separada de la mancha principal. dietlico y acetona.
HO~OH
FLOROGLUCINOL
1006
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de floroglucinol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra a una concentracin de 8 Ilg/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de floroglucinol y sus respectivas absorbancias.
FLUCITOSINA
MM 129.09 5-Fluorocitosina [2022-85-7]

y 219C 0.8C.
AGUA. MGA 0041. No ms del 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. SA de Fosfatos pH 3.5:metanol (930:70). Preparacin de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de floroglucinol, transferir a un matraz volumtrico y disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar a 20C durante 5 min, llevar a volumen con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de metanol, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar. Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra, pasar a un matraz volumtrico, disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos y homogenizar a 20C durante 5 min, llevar al aforo con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de metanol, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UVa 280 nm, columna empacada con Ll de 4 mm de dimetro. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparac~n de la muestra y 20 IlL de la preparacin de referencia, regIstrar el cromatograma. Calcular la cantidad en miligramos de floroglucinol con la siguiente frmula:
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de f1ucitosina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Flucitosina y fluorouracilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de f1ucitosina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 8 Ilg/mL en cido clorhdrico diluido (1 en 100) corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de flucitosina.
C. El valor RF dela mancha principal en el cromatograma de la muestra en la prueba de Fluorouracilo, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de f1ucitosina.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la solucin de la sustancia de referencia. Am = rea bajo el pico del floroglucinol, obtenido con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico del floroglucinol, obtenido con la preparacin de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 1.0 por ciento utilizando agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY7 o Y7. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500: Cumple los requisitos (ver tabla al final).
CONSERV ACIN. En recipientes hermticos y protegidos de la luz.
FLUCITOSINA
Frmacos
1007
Nota: Todo el material de vidrio o plstico utilizado en esta Preparacin de referencia. Preparar una solucin en prueba deber estar escrupulosamente limpio y libre de dimetilsulfxido que contenga, por cada mililitro: 12 ~g cantidades traza de fluoruros. Se recomienda el uso de cloruro de metileno, 7.6)lg de l,4-dioxano, 1.6)lg de de material de plstico para contener las soluciones cuando tricloroetileno y 1.2 ~g de clorofonno. Nota: esta solucin se mide el potencial. debe prepararse en el momento que se vaya a utilizar. Solucin amortiguadora. Colocar 110 g de cloruro de sodio Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en en un matraz volumtrico de 2 000 mL y agregar 1 g de dimetilsulfxido, que contenga una concentracin conocida citrato de sodio y 700 mL de agua, disolver mientras se agita. de la muestra de alrededor de 20 mg/mL. Cuidadosamente agregar 150 g de hidrxido de sodio y Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado disolver con agitacin. Enfriar a temperatura ambiente, con detector de ionizacin de flama, columna analtica de slice fundida de 0.53 mm de dimetro interno y 30 m continuando con agitacin. Cuidadosamente agregar 450 mL de cido actico glacial. Enfriar a temperatura ambiente, de longitud, recubierta con una fase estacionaria G27 de aadir 600 mL de alcohol isoproplico, llevar al volumen con 5 ~m qumicamente enlazada y una guarda columna agua y mezclar. El pH de esta solucin es entre 5.0 y 5.5. de 0.53 mm x 5 m de slice desactivada con fenilmetil Preparacin de referencia t. Pasar 2.21 1 g de fluoruro de siloxano. Utilizar como gas acarreador, helio con una sodio (previamente secados a 150C durante 4 h) a un matraz velocidad linear de 35 cm por segundo. La temperatura del volumtrico de 1 000 mL y disolver en 200 mL de agua. inyector y del detector se mantiene a 70C y 260C, Agregar 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio respectivamente. La temperatura de la columna se programa (l en 250), llevar al volumen con agua y mezclar. Cada de la siguiente manera: inicialmente se mantiene a 35C mililitro de esta solucin contiene 1 mg de ion floruro. durante 5 min, despus se incrementa la temperatura a una Almacenar la solucin en un envase de plstico cerrado. velocidad de 8C por minuto hasta llegar a 175C, seguido Preparaciones de referencia 2. Diluir una porcin de la de un 'incremento a una velocidad de 35C hasta 260C y mantener en esta temperatura durante al menos 16 mino preparacin de referencia 1 cuantitativamente y por pasos con la solucin amortiguadora para obtener una preparacin Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de de referencia que contenga una concentracin de fluoruro de referencia y registrar las respuestas de los picos como se 1 ~g/mL. Preparar la dilucin final en un matraz volumtrico indica en el procedimiento. La verificacin del sistema de 100 mL. De la misma forma, llevar a cabo preparaciones se cumple si todos los componentes del cromatograma de la de referencia estndar conteniendo concentraciones de preparacin de referencia estn separados; la resolucin R fluoruro de 3 ~g/mL, 5 )lg/mL y 1O ~g/mL respectivamente. entre cualquier par de componentes es mayor de 1.0 y si el Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra, en coeficiente de variacin de las inyecciones repetidas es no un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al mayor de 15 por ciento. volumen con la solucin amortiguadora. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales Procedimiento. Medir al mismo tiempo el potencial en mV (alrededor de 1 ~L) de la preparacin de referencia y de la de las preparaciones de referencia y la preparacin de la preparacin de prueba en el cromatograma y medir las muestra, con un potencimetro equipado con un electrodo respuestas de los picos. Identificar con base en los tiempos especfico para flor y un electrodo de referencia de calomel de retencin, cualquier pico presente en el cromatograma de con cubierta de vidrio que se haya modificado de la siguiente la preparacin de la muestra. La identidad y la respuesta manera: mezclar 70 mL de una solucin preparada del pico en el cromatograma pueden establecerse de alguna recientemente de cloruro de potasio saturada con 30 mL de de las impurezas orgnicas voltiles listadas en la tabla o a alcohol isoproplico, Henar el electrodo con el sobrenadante partir de alguna impureza voltil que eluya con un tiempo de claro, y dejar el electrodo sumergido en la mezcla por lo retencin comparable mediante una segunda columna menos 2 h antes de usarse, o de preferencia durante la noche. validada con una fase estacionaria diferente. Cuando se tomen las mediciones, pasar la solucin a un vaso La cantidad de cada impureza orgnica voltil presente en la de precipitados de 150 mL y sumergir los electrodos. muestra no excede los siguientes lmites: Introducir una barra de agitacin recubierta de politef, en el vaso de precipitados, colocar el vaso de precipitados en un Impureza Orgnica Voltil Lmite (~g/g) mezclador magntico que tenga una cubierta aislante y 60 Cloroformo mezclar hasta que se equilibre (1 2 min). Enjuagar y secar los electrodos entre cada medicin, teniendo cuidado de no l,4-Dioxano 380 rayar el cristal en el electrodo inico especfico. Cloruro de metileno 600 Medir el potencial de cada preparacin de referencia y 80 Tricloroetileno graficar la concentracin de fluoruro en miligramos por 100 mililitros, contra el potencial en mV, en un papel semilogartmico. Medir el potencial de la preparacin de la FLUORUROS. No ms de 0.05 por ciento.
FLUCITOSINA
1008
muestra y determinar en la curva estndar la concentracin de fluoruro en miligramos por 100 mililitros. Calcular el porcentaje del fluoruro en la porcin de la muestra mediante la frmula: "
FLUCONAZOL
e/lO
Donde: e = concentracin de fluoruro en miligramos 100 mililitros, de la curva de referencia. por MM 306.27
FLUOROURACILO. MGA 0241, Capa delgada. No ms 2-(2,4-Difluorofenil)-1 ,3-di( lH-1 ,2,4-triazol-ldel 0.1 por ciento de flurouracilo. il)propan-2-9 1 Soporte. Gel de slice. [86386-73-4] Fase mvil. Cloroformo:cido actico glacial (13:7). Preparacin de referencia. Solucin que contenga 0.025 mg/mL de la SRef de flurouracilo en una mezcla de Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fluconazol, calculado con referencia a la sustancia cido actico glacial en agua (4: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra seca. en 10 mL de una mezcla de cido actico glacial en agua SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fluconazol. Compuesto (4:1). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles relacionado A de" fluconazol: [2-[2-fluoro-4-(lH-I,2,4separados, 20 .tL de la muestra y 20 .tL en incrementos de triazol-1-il)fenil]-1 ,3-di( 1H-1 ,2,4,triazol-l-il)-propan-2-ol]. 10 .tL de la preparacin de referencia. Desarrollar el Compuesto relacionado B de fluconazol: [2-(4-fluorofenil)cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % 1,3-di(lH-1,2,4-triazol-l-il)propan-2-o1]. partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la Compuesto relacionado C de fluconazol: [1,1'-(l,3-fenilen) cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, dejar di(1H-l,2,4-triazol)]. Manejar de acuerdo con las evaporar el solvente. Observar bajo lmpara de luz UV y instrucciones de uso. localizar las manchas en la cromatoplaca. El RF de la mancha principal de la preparacin de la muestra obtenido en el DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. cromatograma no es mayor en tamao e intensidad que el RF Presenta polimorfismo. producido por la preparacin de referencia. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol; soluble en PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por alcohol y acetona; poco soluble en 2-propanol y cloroformo; ligeramente soluble en agua; muy ligeramente soluble en ciento. Secar a 105C durante 4 h. tolueno. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de ENSAYOS DE IDENTIDAD 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo /l. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Colocar 400 mg de la muestra en un vaso de precipitado de 250 mL, agregar 150 mL de la mezcla de cido actico glacial:anhdrido actico (2: 1), disolver y si es necesario calentar ligeramente. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N utilizando un sistema de electrodos de vidrio-calomel determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y hacer las correcciones. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N es equivalente a 12.91 mg de flucitosina. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fluconazol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol que contenga 200 .tg/mL corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fluconazol. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 138C y 142C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra en metanol al 5 por ciento (m/v). La solucin es clara.
FLUCONAZOL
Frmacos
1009
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Utilizar la solucin preparada en Aspecto de la solucin. La solucin no es ms intensa que la solucin de referencia B9.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR. No ms de 0.1 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 0.3 por ciento del total de las impurezas encontradas. Fase mvil. Agua:acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia. Transferir cantidades exactamente pesadas de SRef de fluconazol, de la SRef del comHIERRO. MGA 0451. No ms de 0.002 por ciento. Pasar puesto relacionado A de fluconazol; de la SRef del compuesto relacionado B de fluconazol y de la SRef 500 mg de la muestra a un tubo de ensayo. Disolver con 5 del compuesto relacionado C de fluconazol a un matraz volu- mL de alcohol, adicionar 5 mL de agua destilada y mezclar. mtrico adecuado, disolver con acetonitrilo, diluir cuantitativamente, y por pasos si es necesario, llevar al volumen con PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. la fase mvil y mezclar para obtener una solucin que contenga 1O ~g/mL de cada SRef. Preparacin de la m uestra. Transferir 30 mg de la muestra, RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Usar 500 mg de la muestra. a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. equipado con detector UV a 260 nm; columna de acero Disolver 200 mg de la muestra en ] 00 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido inoxidable de 15 cm x 4.6 mm, empacada con Ll de 3.5 ~m; velocidad de flujo de 0.5 mL/min; temperatura de la columna actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Llevar a cabo una determinacin en blanco y a 40C. hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido . Verificacin del sistema. Hacer inyecciones repetidas de 20 ~L de la preparacin de referencia y registrar la respuesta perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 15.31 mg de fluconazoL de los picos de como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin son de 4.9 min para el compuesto relaCONSERVACIN. En envases hermticos. Conservar a cionado A de fluconazol, 8.0 min para el compuesto relacionado B de fluconazol, 8.5 min para el compuesto relacionado menos de 30C. e de fluconazol y 9.9 min para el fluconazol; la resolucin, R, entre el compuesto relacionado B de fluconazol y el compuesto relacionado C de fluconazol es no menor de 1.5; FLUDROCORTISONA, ACETATO DE el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es mayor de 5.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 ~L de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A de fluconazol, del compuesto relacionado B de fluconazol y del compuesto relacionado C de fluconazol y de cualquier otra impureza en la porcin de la muestra mediante la siguiente frmula: MM 422.50
1000 (el M) (An / Arel)
Peso en miligramos, de la muestra tomado para la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo 'el pico obtenido en el cromatograma con la SRef del compuesto relacionado A, con la SRef del compuesto relacionado B, con la SRef del compuesto relacionado C o con la SRef del fluconazol obtenido de la rplica de inyecciones de la preparacin de referencia.
M=
Donde:
e=
Concentracin, en miligramos por mililitro, de la SRef del compuesto relacionado A, de la SRef del compuesto relacionado B, de la SRef del compuesto relacionado C o de la SRef de fluconazol en la preparacin de referencia.
(11 ~)-9-fluoro-ll, 17,21-trihidroxipregn-4-eno-3-20-diona, acetato [514-36-3] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de acetato de fludrocortisona, calculado con referencia a la sustancia seca.
j
-~~----
FLUDROCORTISONA, ACETATO DE
---------
--
1010
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de fludrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. Higroscpico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; ligeramente soluble en ter etlico; poco soluble en alcohol y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de fludrocortisona.
punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y observar bajo lmpara de luz UV. Ninguna mancha en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, es ms grande o ms intensa que la mancha obtenida en la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 3.0 por ciento. Secar a 100C durante 2 h a vaCo, sobre perclorato de magnesio. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de referencia. Colocar 25 mg de la SRef de acetato de fludrocortisona en un matraz volumtrico de 250 mL, agregar cloroformo, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Colocar 10 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con clorofonl1o y mezclar. Preparacin de la muestra. Preparar en la misma fonna que como se indica para la preparacin de referencia, empleando la muestra en lugar de la SRef. Procedimiento. Colocar en fOnTIa separada 10 mL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en matraces volumtricos de 25 mL, agregar 10 mL de clorofonno en un tercer matraz, para utilizar como blanco. Tratar cada matraz como sigue: Agregar 1.0 mL de una solucin preparada disolviendo 50 mg de azul tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar. Agregar 1.0 mL de una mezcla de SR de hidrxido de tetrametilamonio: metanol (1 :4), mezclar y dejar reposar durante 10 mino Llevar al volumen con una s.olucin de cido clorhdrico:metanol (l: 100). Determinar paralelamente las absorbancias de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en celdas de 1 cm a 525 nm en un espectro fotmetro comparando contra el blanco. Calcular la cantidad en miligramos de acetato de fludrocortsona en la muestra considerando la frmula:
B. Mezclar 5 mg de la muestra con 45 mg de xido de magnesio granular y llevar a la ignicin en un crisol hasta que se obtenga un residuo blanco (generalmente menos de 5 min). Dejar enfriar, agregar 1.0 mL de agua, 0.05 mL de SI de fenolftalena y 1.0 mL de cido clorhdrico diluido hasta obtener una solucin incolora. Filtrar y adicionar al filtrado una mezcla preparada recientemente de 0.1 mL de alizarina al 0.1 por ciento y 0.1 mL de SR de nitrato de zirconilo. Mezclar, dejar reposar durante 5 min y comparar el color de la solucin con un blanco preparado de la misma manera. El color de la solucin cambia de rojo a amarillo.
C. MGA 05111. 10 mg de la muestra cumplen los requisitos de la prueba para grupos acetilo
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 126 Y +138. Preparar una muestra de 5 mg/mL en acetona. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Mezcla de cloroformo: metanol: agua (85: 14: 1) Preparacin de referencia. Colocar 10 mg de SRef de acetato de fludrocortisona en un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar al volumen con cloroformo. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10.0 mL con 5.0 mL de cloroformo y 1.0 mL de acetona, mezclar . Llevar al volumen con cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 !lL de la preparacin de la muestra y 1O ~lL de la preparacin de referencia. DesalTollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes a partir del
Donde: C = Concentracin en ~g por mililitro de la SRef de acetato de fludrocortisona en la preparacin de referencia. AII1 = Absorbancia de la preparacin de la muestra. Af't:f= Absorbancia de la preparacin de referencia.
FLUDROCORTISONA, ACETATO DE
Frmacos
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FLUFENAZINA, DECANOATO DE
MM 591.78 Decanoato de 2-[ 4-[3-[2-(trifluorometil)-1 OH-fenotiazin [5002-47-1] -10-il]propil]-1-piperazinil]etilo Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de decanoato de flufenazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
Nota: proteger de la luz las muestras y sus preparaciones.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diclorhidrato de decanoato de flufenazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso amarillo claro o slido aceitoso cristalino amarillento. SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y ter dietlico; soluble en aceites fijos, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 035/: Colocar 50 mg de la muestra y 50 mg de la SRef del diclorhidrato de decanoato de flufenazina, por separado, en tubos de centrfuga pequeos con tapn esmerilado y realizar el siguiente procedimiento: adicionar 1.5 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 :250) y mezclar. Adicionar 2 mL de disulfuro de carbono, agitar vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Secar la capa inferior clara filtrando a travs de 2 g de sulfato de sodio anhidro. El espectro IR de la preparacin de la muestra, determinada en una celda de 0.1 mm, corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia, determinados de la misma forma. B. MOA 036/. Determinar la absorbancia de una solucin al 0.001 por ciento de la muestra en alcohol en una intervalo de 230 nm a 350 nm. Se obtiene un mximo a 261 nm y otro menos definido a 310 nm. C. Disolver 5 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico y esperar 5 mino Se produce un color caf rojizo.
D. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Metanol:agua (9: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en alcohol que contenga 20 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef del diclorhidrato de decanoato de flufenazina en alcohol que contenga 20 mg/mL. Procedimiento. Impregnar la placa con una solucin de tetradecano:hexano (1 :20) y dejar secar. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1 ~lL de la preparacin de la muestra y 1 ~L de la preparacin de referencia. Adicionar 1 ~L de hidrxido de sodio 0.1 N sobre la preparacin de referencia y dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la placa y marcar el frente de la fase mvil, dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. El RF de la mancha obtenida con la preparacin de la muestra corresponde con la obtenida con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORDINARIAS. MOA 024/, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetona:ciclohexano:hidrxido de amonio (16:6:1). Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin de la muestra en m etanol que contenga 10 mg/mL. Nota: para disolver la muestra se puede utilizar calor o ultrasonido, siempre y cuando dichos procedimientos no afecten negativamente al compuesto. Preparaciones de referencia. Preparar soluciones de la SRef del diclorhidrato de decanoato de flufenazina en metanol que contenga 0.1 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL respectivamente. Nota: para disolver, se puede utilizar calor o ultrasonido, siempre y cuando dichos procedimientos no afecten negativamente al compuesto. Revelador. cido sulfrico al 50 por ciento. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2 ~lL de la preparacin de la muestra y 2 ~lL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Examinar la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV; posteriormente rociar el revelador. Localizar en el cromatograma de la preparacin de la muestra cualquier mancha diferente de la mancha principal y determinar las intensidades relativas por comparacin con las manchas obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de referencia. Ninguna impureza ordinaria individual observada excede 1.0 por ciento y el total de las impurezas ordinarias obtenidas no exc~de el 2.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. AlOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h.
FLUFENAZINA, DECANOATO DE
1012
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no ,acuosa. Disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y agregar una gota de SI de cristal violeta, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial a un punto final azul-verde. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido de perclrico 0.1 N en cido actico glacial consumido es equivalente a 29.59 mg de decanoato de flufenazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 Ilg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una solucin similar de SRef de la pivalato de flumetasona ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de acetona. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al color de la preparacin de referencia BY6. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +71 Y +82, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra en dioxano que contenga 10 mg/mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 3.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Tolueno:acetato de etilo (7:3). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en dioxano que contenga 20 mg/mL. Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de la SRef de pivalato de flumetasona en dioxano que contenga 200 ..tg/mL (1 por ciento), 400 ..tg/mL (2 por ciento) y 600 ..tg/mL (3 por ciento). Revelador. Solucin de cido sulfrico (1 en 2). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de la preparacin de referencia, desarrollar el cromatograma en la fase mvil hay recorrido % partes de la longitud de la placa, retirar la placa, marcar el frente del disolvente y dejar secar. Rociar ligeramente el revelador, calentar a 100C durante 30 min y observar bajo lmpara de luz UV. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105e durante 4 h. VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de pivalato de flumetasona, en alcohol y diluir cuantitativamente para obtener una solucin que contenga 20 llg/mL. Llevar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 100 mL, depositar 20 mg de la muestra, disolver y llevar a volumen con alcohol, mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL. Procedimiento. A cada uno de los matraces, conteniendo la preparacin de referencia y de la muestra, y a un matraz que
FLUMETASONA, PIVALATO DE
O
O
~OH
)(
C(CH 3 h
-CH 3
O
I
F
MM 494.57 (6a, 11~, 16a)-6,9-Difluoro-11, 17-dihidroxi-16-metil-21(2,2-dimetilpropanoiloxi)-1 ,4-pregnadieno-3,20-diona [2002-29-1 ] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de pivalato de flumetasona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Pivalato de flumetasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en metanol, muy ligeramente soluble en clorofonno y en cloruro de metileno, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pivalato de flumetasona.
FLUMETASONA, PIVALATO DE
Frmacos
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contenga 10 mL de alcohol que servir como blanco, agregar 1 mL de hidrxido de tetrametilamonio (10 en 100), mezclar y dejar reposar durante 20 min exactamente. Agregar 1 mL de~ la SR de azul de tetrazolio y mezclar. Dejar reposar 40 min, agregar 1 mL de cido actico glacial a cada matraz, llevar al aforo con alcohol y mezclar. Determinar las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia, a 520 nm aproximadamente, ajustando el aparato con el blanco. Calcular la cantidad en miligramos de pivalato de 'flumetasona en la porcin de muestra tomada, por medio de la frmula:
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una solucin de la SRef de flunitrazepam preparada en forma sim ilar.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas bajo luz UV a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B es similar en posicin y tamao a la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia (b).
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 168C y 172C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Detenninar sobre 1 g de la muestra, usar un crisol de platino. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de pivalato de flumetasona en la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. A re/= Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
FLUNITRAZEPAM
MM 313.29 5-(2-Fluorofenil)-1 ,3-dihidro-I-metil-7 -nitro-2H-1 ,4benzodiazepin-2-ona [1622-62-4] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.5 por ciento de flunitrazepam, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Flunitrazepam y nitrazepam. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, poco soluble en agua ligeramente soluble en alcohol y ter dietlico.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: llevar a cabo la prueba protegida de la luz. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Acetato de etilo:nitrometano (15:85). Preparacin de la muestra A. Disolver 200 mg de la muestra en acetona y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparar la solucin inmediatamente antes de usarla. Preparacin de la muestra B. Pasar 1 mL de la preparacin de la muestra (A) a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar a aforo con acetona. Preparacin de referencia (1). Pasar 1 mL de la preparacin de la muestra CA) a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al aforo con acetona. Pasar 3 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al aforo con acetona. Preparacin de referencia (2). Pasar 8 mg de la SRef de flunitrazepam a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con acetona. Preparacin de referencia (3). Pasar 8 mg de SRef de flunitrazepam y 8 mg de SRef de nitrazepam a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5 IlL de las preparaciones de la muestra y de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin.
FLUNITRAZEPAM
-----
---
----
---~
1014
Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia 1. La prueba es vlida si el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 muestra dos manchas principales claramente separadas. VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 250 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial y 50 mL de anhdrido actico. Titular potenciomtricamente con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico, equivale a 31.33 mg de flunitrazepam. CONSERV ACIN. En envases cerrados.
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de acetnido de fluocinolona. Si se encuentran diferencias, disolver por separado una porcin de la muestra y de la SRef-FEUM de acetnido de fluocinolona en acetato de etilo, evaporar a sequedad y repetir la prueba con los residuos obtenidos.
FLUOCINOLONA, ACETNIDO DE
F
C24H30F206' C24H30F206
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Nitrometano:cloruro de metileno:metanol (50:50: 1) Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 5.0 mg/mL de la SRef-FEUM de acetnido de fluocinolona en acetona. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 5.0 mg/mL en acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1O ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y visualizar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenido con la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con la preparacin de referencia.
C. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de metano!. Agregar 1.0 mL de SR de Fehling y calentar. Se fonna un precipitado rojo. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +98 y + 108 calculado con referencia a la sustancia seca. Detenninar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra en m etano 1. PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 1.0 por ciento para el acetnido de fluocinolona anhidro y no ms de 8.5 por ciento para la forma hidratada. Secar a 105C con vaco, durante 3 h. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:tetrahidrofurano (77: 13: 10). Preparacin de referencia. Pasar 20 mg de la SRef-FEUM de acetnido de fluocinolona a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver en 23 mL de una mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13:10), llevar a volumen con agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver con 23 mL de una
H 20
MM 488.53 MM 452.49
6a,9-Difluoro-ll ~,21-dihidroxi-16a, 17-[(1-metiletiliden) bis( oxi) ]-pregna-l ,4-dien-3 ,20-diona Anhidro [67-73-2] El acetnido de fluocinolona es anhidro o contiene 2 molculas de agua de hidratacin. Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de acetnido de fluocinolona calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de acetnido de fluocinolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido actico glacial; soluble en alcohol y acetona; poco soluble en metanol y cloroformo; ligeramente soluble en acetonitrilo y ter dietlico, casi insoluble en agua.
FLUOCINOLONA, ACETNIDO DE
Frmacos
1015
mezcla de acetonitrilo:tetrahidrofurano (13: 1O), llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 254 nmy una columna de 10 cm de longitud y 4.5 mm de dimetro interno empacada con Ll. Verificacin del sistema. Ajustar la velocidad de flujo para que el "tiempo de retencin del acetnido de fluocinolona est entre 9 min y 13 mino Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna es de no menos de 3 000 platos tericos y el coeficiente de variacin para inyecciones sucesivas es no ms de 3.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra al cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular ]a cantidad, en miligramos, de acetnido de fluocinolona en la porcin de muestra tomada por la frmula:
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Diacetilnuorescena y Fluoresceina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo rojo amarillento a rojo. SOLUBILIDAD. Soluble en hidrxido alcalinos diluidos; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca durante 16 h sobre gel de slice, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fluorescena. " AGUA. MOA 0041. No ms de ].0 por ciento. ZINC. Suspender 100 mg de la muestra en 10 mL de solucin saturada de cloruro de sodio, agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, mezclar, filtrar y agregar al filtrado 1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. No se produce turbidez. ACRIFLA VINA. Suspender 10 mg de la muestra en 5 mL de agua, agitar suavemente la mezcla y filtrar. Al filtrado agregar unas gotas de solucin de salicilato de sodio (1 : 1O). No se forma precipitado.
,
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11
I
[1 Ii
1I
11
'I,
Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef en la preparacin de la referencia. Am ~ rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con ]a preparacin de la muestra. Aref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
,
,1
CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
FLUORESCENA
HO OH
MM 332.31 Espiro[isobenzofuran-l (3H),9' -[9H]-3' ,6' -dihidroxixanten]3-on.a 3' ,6'-Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3H)- 9' -[9H]xanten]3-ona [2321-07-5] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fluorescena, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
VALORACIN. MOA 0341. Preparacin de referencia. Pasar 110 mg de la SRef de diacetilfluorescena, a un matraz volumtrico de 100 mL que contiene 10 mL de alcohol y disolver; agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.5 N Y calentar en BY, alrededor de la temperatura de ebullicin, durante 20 min agitando suave y frecuentemente. Enfriar, diluir con agua al volumen y mezclar; diluir con agua cuantitativamente para obtener una solucin que contenga 1.1 flg/mL de diacetilfluorescena. Pasar 3 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL que contiene 20 mL de SA alcalina de borato pH 9; diluir con agua a volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 90 mg de la muestra en 10 mL de alcohol contenidos en un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.5 N y calentar en BY, alrededor de la temperatura de ebullicin, durante 20 l11in agitando frecuentemente. Enfriar, diluir con agua al volumen y mezclar; diluir con agua cuantitativamente a obtener una solucin que contenga 0.9 ~lg/mL. Pasar 3 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL que contiene 20 mL de SA alcalina de borato pH 9; diluir con agua al volumen y mezclar. Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia (F), de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a una longitud de onda de excitacin de 485 nm y a
FLUORESCENA
~--
~---._~
--------
1016
una longitud de onda de em lSlOn de 515 nm. Calcular la cantidad en miligramos de fluorescena en la muestra tomada por la fnnula: (332.31;"416.39) (3333 e) (Fm / FreI ) Donde: 332.31 = Masa molecular de fluorescena. 416.39 = Masa molecular de diacetilfluorescena. e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de diacetilflurescena en la preparacin de referencia. FI1I = Valor de fluorescencia observado en la preparacin de la muestra. Frej'= Valor de fluorescenc--Ia observado en la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
C. Colocar una gota de solucin de la muestra (1 en 2 000) sobre un pedazo de papel filtro, aparece una mancha amarilla cuando se expone a vapores de bromo durante 1 min que cambia a rosa fuerte cuando se expone en seguida a vapores de amonaco. ACRIFLA VINA. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar varias gotas de solucin de salicilato de sodio (1 : 10), no se forma precipitado. ZINC. Disolver 100 mg de la muestra en 10 rnL de solucin saturada de cloruro de sodio, agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, mezclar, filtrar, agregar 1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. No se produce turbidez. AGUA. MOA 0041. No ms de 17.0 por ciento. VALORACIN. MOA 0341. Preparacin de referencia. Disolver 110.7 mg de la SRef diacetilfluorescena en 10 mL de alcohol en un matraz volumtrico de 100 mL. Aadir 2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.5 N Y calentar en BV cerca de la temperatura de ebullicin durante 20 min, agitando suave y frecuentemente. Enfriar, diluir con agua a volumen y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua para obtener una solucin que contenga 1.0 ~lg/mL de fluorescena de sodio. Tomar una alcuota de 3 mL de esta solucin y colocar en un matraz volumtrico de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0; diluir con agua a volumen y mezclar. La concentracin de fluorescena de sodio en la preparacin de referencia es de 0.03 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de muestra en agua y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente hasta obtener una solucin que contenga 1.0 ~g/mL. Tomar una alcuota de 3 rnL de esta solucin y colocarla en un matraz de 100 mL que contenga 20 mL de SA alcalina de borato pH 9.0; llevar al volumen con agua ymezc1ar. Procedimiento. Determinar las intensidades de fluorescencia de ambas soluciones a la longitud de onda de excitacin de 485 nm y longitud de onda de emisin de 515 nm. Calcular la cantidad, en miligramos, de fluorescena de sodio en la muestra tomada mediante la frmula:
FLUORESCENA DE SODIO
NaO ONa
MM 376.27 Sal disdica de 3',6'-dihidroxiespiro[isobenzofuran-l(3H), 9'-[9H]xanten]-3-ona [518-47-8] Contiene no menos de 90.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fluorescena de sodio, calculada con referencia a la sustancia anhidra. DESCRIPCIN. Polvo rojo anaranjado, higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua. Poco soluble en alcohoL SUSTANCIA DE REFERENCIA. Diacetilfluorescena, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Una solucin es fuertemente fluorescente, an muy diluida. La fluorescencia desaparece cuando se acidula y reaparece cuando se alcaliniza nuevamente. B. El residuo despus de la incineracin, responde a las pruebas de identidad para sodio.
Donde: e = Concentracin en micro gramos por mililitro de fluorescena de sodio en la preparacin de referencia. F m = Valor de fluorescencia observado en la preparacin de la muestra. PI' = Valor de fluorescencia observado en la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases cerrados.
FLUORESCENA DE SODIO
Frmacos
1017
FLUOROURACILO
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo Il. No ms de 20 ppm. CONTENIDO DE FLUORURO Nota: todos los utensilios usados en este procedimiento, deben estar lavados y libres de cualquier traza de fluoruro. Se recomienda el uso de material de plstico en la preparacin y almacenamiento de las soluciones y en la medicin de los potenciales. Solucin de isopropanol. Diluir 295 mL de isopropanol a 500 mL con agua. Solucin amortiguadora pH 5.0 a 5.5. Pasar 55 g de cloruro de sodio a un matraz volumtrico de 1 000 mL, adicionar 500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de sodio y 300 mL de agua. Agitar hasta disolver, y adicionar 115 mL de cido actico glacial. Enfriar a temperatura ambiente, adicionar 300 mL de isopropanol, llevar con agua al volumen y mezclar. El pH de la solucin resultante debe estar entre 5.0 y 5.5. Preparacin blanco. Pasar 15 mL de 1,2-dimetoxietano en un matraz de redondo de 500 mL con boca esmerilada y proceder como se indica en preparacin de la muestra, comenzando con "adicionar el contenido de un vial de 15 mL de solucin de bifenil sdico". Electrodo de referencia de calomel modificado. Mezclar 70 mL de una solucin saturada de cloruro de potasio, preparada recientemente con 30 mL de isopropanol, llenar el electrodo con el lquido sobrenadante claro, y dejar que el electrodo se remoje en el residuo de la solucin durante un mnimo de 2 h antes de usar. Almacenar el electrodo sumergido en la solucin de cloruro de potasio-isopropanol cuando no est en uso. Preparacin de referencia concentrada. Pasar 2.211 g de fluoruro de sodio, previamente seco a 150C durante 4 h, a un matraz volumtrico de 1 litro, y disolver en 200 mL de agua. Adicionar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 :25), llevar con agua al volumen y mezclar. Almacenar esta solucin en envases de plstico. Un mililitro es equivalente a 1 mg de fluoruro. Curva estndar. Diluir 10 mL de la SRef concentrada a 100 mL con agua. A cada uno de cuatro matraces volumtricos de 100 mL pasar 0.8; 1.0; 1.2 Y 1.6 mL de la solucin resultante, respectivamente. A cada matraz adicionar 15 mL de la solucin blanco, diluir con una solucin amortiguadora pH 5.0 a 5.5 al volumen y mezclar. Estas diluciones, contienen, respectivamente, 0.8; 1.0; 1.2 Y 1.6 Ilg/mL para construir la curva estndar como sigue. Determinar los potenciales de cada solucin como se indica en Procedimiento. Graficar los resultados de la concentracin de flor como las abscisas, en miligramos por
MM 130.08 5-Fluorouracilo 5-Fluoro-2,4-( 1H,3H)-pirimidindiona [51-21-8]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de fluorouracilo, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin. Evitar la inhalacin fluorouracilo y su contacto con la piel.
de
partculas
de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluorouracilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en dimetilformamida, poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, insoluble en cloroformo yen ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de fluorouracilo. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin (1:100 000) de la muestra en la solucin amortiguadora de pH 4.7 de acetato, con el ,obtenido con una preparacin similar de SRef de fluorouracilo y las respectivas absorbancias a la longitud de onda de mxima absorbancia de 266 nm no difieren en ms de 3.0 por ciento. Solucin amortiguadora pH 4.7 de acetatos. Pasar 8.4 g de acetato de sodio y 3.35 mL de cido actico glacial a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua. C. A 5 mL de una solucin al 1.0 por ciento (m/v) de la muestra, agregar 1 mL de SR de agua de bromo. El color del bromo desaparece. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 80 0 e sobre pentxido de fsforo, con vaco, durante 4 h.
FLUOROURACILO
~~
------
- --
-------
1018
100 mL contra el potencial, como la ordenada, en papel semilogartmico, para cada uno de los estndares. Trazar la mejor lnea recta de ajuste. Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg de la 'muestra en un matraz volumtrico de 250 mL, adicionar 150 mL de 1.2-dimetoxietano, agitar mecnicamente hasta disolver, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 15 mL de esta solucin a un matTaz esfrico de boca esmerilada de 500 mL, adicionar el contenido de un vial de 15 mL de solucin de bifenilo sdico a travs de un embudo de cuello largo, para evitar salpicadura. Agitar el matraz cuidadosamente y tapar con un vidrio de reloj. Dejar reposar a temperatura ambiente durante 20 min, despus con cuidado agregar 50 mL de isopropanol. Mientras se agita el matraz, adicionar 10 mL de solucin concentrada de perxido de hidrgeno y 4.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, conectar el matraz a un condensador de reflujo con agua fra, que previamente ha sido lavado con agua e isopropanol y secado. Calentar a reflujo a una temperatura de 245C, durante una hora. Enfriar a temperatura ambiente, lavar el condensador con 15 mL de solucin de isopropanol, pasar el contenido del matraz a un matraz volumtrico de 250 mL, usando la solucin de isopropanol como un lavado, llevar al volumen con el mismo disolvente, y mezclar. Pasar 15mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, y llevar con la Solucin amortiguadora pH 5.0 a 5.5 a volumen. Procedimiento. Medir el potencial, en milivoltios, de la solucin de la muestra, con un potencimetro apropiado, con una reproducibilidad mnima de 0.2 mV, y equipado con un electrodo especfico al ion fluoruro y un electrodo de referencia de Calomel modificado de manga de vidrio. Para tomar las lecturas, sumergir el electrodo en la solucin, el cual ha sido transferido a un vaso de precipitados de plstico de 150 mL, agregar una barra magntica recubierta con material de plstico, colocar el vaso sobre un agitador magntico, tomando las precauciones necesarias para prevenir la transferencia de calor, y agitar durante 2 min antes de leer. Secar el electrodo entre las mediciones, cuidando de no raspar la superficie del cristal del electrodo especfico al ion. Determinar la cantidad de flor, en miligramos por 100 mL de la solucin de la muestra de la curva estndar. Multiplicar la cantidad por el factor 138.9 para expresar el resultado como porcentaje. No menos de 13.9 por ciento y no ms de 15.0 por ciento de flor, calculado con referencia a la sustancia seca es encontrado.
VALORACIN. MGA 0491 Titulaciones no acuosas. Disolver 100 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida con calentamiento. Enfriar, agregar cinco gotas de solucin de azul de timol en dimetilformamida 1.0 por ciento (m/v) y titular con SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N hasta el punto final, de color azul. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones nece
sarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 13.01 mg de fluorouracilo.

FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
F3C - V
~. I ~
-
~ I
H N '
CH
3
Hel
MM 345.79 Clorhidrato de ()-N- metil-3- fenil -3-[(a,a,a-trifluorop-tolil) oxi]propilamina [59333-67-4] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Precaucin: el clorhidrato de fluoxetina produce severas irritaciones en los ojos y produce daos permanentes en contacto con ellos. Es txico por inhalacin o ingestin. Evite el contacto con la piel.
SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol y cloroformo, poco soluble en agua; insoluble en hexano, acetato de etilo y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.

pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Detenninar en una solucin al 1.0 por ciento de la muestra. AGUA. MGA 0041. No ms de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento.
FLUOXETINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1019
VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de referencia. Pasar 22.4 mg de SRef-FEUM de clorhidrato de fluoxetina a un matraz volumtrico de 100 mL y disolver con metanol, llevar al volumen y m~clar. Preparacin de la muestra. Pesar por triplicado 22.4 mg de la muestra, pasar a matraces volumtricos de 100 mL, disqlver con metanol, llevar al volumen y mezclar. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones inmediatamente despus de su preparacin a la longitud de mxima absorbancia de 264 nm, utilizando metanol como blanco. CONSERVACIN. En sacos de polietileno dentro de cilindros metlicos.
corresponde al obtenido con la preparacin de la SRef de flutamida. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 110C y 114C. El rango entre el inicio y el fin de fusin no excede a 2.0C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil, preparacin de referencia y preparacin de la muestra, preparar como indica en la Valoracin. Preparacin para la verificacin del sistema. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia a un matraz volumtrico, de 100 mL, diluir con una mezcla de agua:acetonitrilo (4: 1) para obtener una solucin con una concentracin conocida de alrededor de 0.1 Ilg/mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 240 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y correr el cromatograma, registrar los picos como se indica en la Valoracin. Los tiempos de retencin relativos son de aproximadamente 1.4 para o-flutamida y 1.0 para la flutamida, y la resolucin R entre flutamida y la o-flutamida no es menor de 6.0. Inyectar la preparacin para deteccin de sensibilidad y obtener los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 10 por ciento para flutamida. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 20 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los picos de respuesta y medir las reas correspondientes. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcin de la muestra por la siguiente frmula.
FLUTAMIDA
MM 276.21
2-Metil-N-[4-nitro-3-(trifluorometil)fenil] propanamida
[13311-84-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de flutamida calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Flutamida y o-Flutamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, acetato de etilo, metanol; soluble en cloroformo, ter dietlico; casi insoluble en agua, aceites minerales y ter de petrleo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de flutamida. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra,
Donde: = Es el factor de respuesta relativo de las impurezas de acuerdo a la tabla siguiente. A = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma de cada impureza. As = Suma de las reas de todos los picos de las impurezas.
F
Las impurezas cumplen con los requerimientos siguientes:

Tiempo de retencin relativo Factor de respuesta relativo
Compuesto
Lmite %
4-Nitro-3trifluorometilacetanilida 4-Nitro-3 -trifluorometilanilina
0.42 0.45
1.06
1.10
0.2 0.15
FLUTAMIDA
1020
3-trifluorometi Jan iJina 4-Nitro-3trifluorometilpropionanilida 3-trifluorometilisobutiranilida o-Flutamida Flutamida Desconocidas Total desconocidas Total de impurezas
0.63 0.66 0.80 1.40 1.0
1.10 1.02 1.95 1.78 1.0 1.0
0.2 0.3 0.2 0.2
mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales de 20 I-lL de la preparacin referencia y preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de flutamida por medio de la siguiente frmula.
0.05 0.1 0.4
PERDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco. RESIDUO A LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm.
Donde: C = Cantidad en miligramos flutamida'en la preparacin Am = rea bajo el pico obtenido preparacin de muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido preparacin referencia.
por mililitro de SRef referencia. en el cromatograma con la en el cromatograma con la
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
FlICO, CIDO
VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua: acetonitrilo (55:45). Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de flutamida en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.2 mg/mL. Preparacin de muestra. Transferir 50 mg de la muestra previamente seca, a un matraz volumtrico de 250 mL, agregar 50 mL de fase mvil y colocar en bao de ultrasonido hasta obtener la disolucin completa de la muestra, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Transferir 50 mg de la SRef de o-flutamida a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen con la fase mvil, mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin y 5.0 mL de la preparacin de referencia a un matraz de 100 mL, llevar a volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 240 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll. La temperatura de la columna debe mantenerse a 25C 5C. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de alrededor de 1.4 para o-f1utamida y 1.0 para la flutamida; la resolucin R entre flutamida y la o-tlutamida no es menor de.. ~.O. Desarrollar el cromatograma inyectando al cromatgrafo la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento; el factor de coleo es no
MM 441.40
cido N-[ 4-[[(2-amino-l ,4-dihidro-4-oxo-6-pteridinil) metil]amino ]benzoil]-L-glutmico [59-30-3] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de cido flico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido flico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, amarillo o anaranjado. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos y lcalis diluidos; insoluble en alcohol, acetona, cloroformo y ter etlico; muy ligeramente soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.001 por ciento (m/v) en solucin de hidrxido de sodio (1 en 250) corresponde con el obtenido con la SRef de cido flico.
FLlCO, CIDO
Frmacos
1021
AGUA. MGA 0041. No ms de 8.5 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por ciento. Proceder como se menciona en la Valoracin para: Preparacin de referencia concentrada, Preparacin de referencia diluida, Preparacin de muestra concentrada, Preparacin de muestra diluida, Condiciones del equipo. Procedim iento. Inyectar 10 IlL de la preparacin de la muestra diluida y dejar que corra al menos dos veces el tiempo de retencin del cido flico. Registrar el cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. La suma del rea de todos los picos adicionales al del cido flico no es mayor del 2.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Aproximadamente +20 0 calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en una solucin de hidrxido de sodio 0.1 M. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Nota: utilizar material de bajo contenido actnico. Solucin 3.0 N de cido fosfrico. Disolver 9.8 g de cido fosfrico en 100 mL de agua. Fase mvil. Pasar 2.0 g de fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico de 1 000 mL y disolver en 650 mL de agua. Aadir 15 mL de una solucin de hidrxido de tetrabutilamonio 0.5 M en metanol, 7.0 mL de solucin de cido fosfrico 3.0 N Y 270 mL de metanol. Enfriar a temperatura ambiente y ajustar el pH a 5.0 con solucin de cido fosfrico 3.0 N o solucin de hidrxido de amonio 6.0 N, llevar a volumen con agua, mezclar y filtrar. Nota: verificar er pH antes de su uso. Patrn interno. Pasar 50 mg de metilparabeno a un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 1.0 mL de metanol, disolver y llevar a volumen con fase mvil. Preparacin de referencia concentrada. Preparar una solucin que contenga 1.0 mg/mL de cido flico SRef en fase mvil. Nota: utilizar 1.0 mL de hidrxido de amonio al 10 por ciento para disolver el cido flico por cada 100 mL de preparacin de referencia concentrada. Preparacin de referencia diluida. Pasar 4.0 mL de preparacin de referencia concentrada a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patrn interno, llevar a volumen con fase mvil. Preparacin de la muestra concentrada. Pasar 100 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar
40 mL de fase mvil y 1.0 mL de hidrxido de amonio al 10 por ciento, disolver, llevar a volumen con fase mvil. Preparacin de la muestra diluida. Pasar 4.0 mL de la preparacin de la muestra concentrada a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 4.0 mL de patrn interno, llevar a volumen con fase mvil. Condiciones del equipo. Detector a 280 nm, columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con L l. La velocidad de flujo es de 1.2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica en el Procedimiento; la resolucin R entre el metilparabeno y el cido flico es no menor de 3.6 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la preparacin de referencia diluida y de la preparacin de la muestra diluida, graficar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de cido flico por medio de la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin del cido flico en base seca en la preparacin de referencia, en miligramos. Arn = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
FOLINATO DE CALCIO
MM 511.51
N-[ 4-[[ (2-Amino-5-formil-5 ,6,7 ,8-tetrahidro-4-oxo-6-
pteridini l)metil] amino ]benzoil]-L-glutamato de calcio Pentahidratado [6035-45-6] Anhidro [1492-18-8]
FOLlNATO DE CALCIO
- - --------
--
1022
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento de folinato de calcio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Folinato de calcio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo amarillo o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD Nota: para todas las pruebas utilizar material de bajo actinio y emplear agua purificada. A. MGA0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de folinato de calcio. No secar ni la muestra ni la SRef. B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100) da reaccin positiva a la prueba de identidad para calcio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono, calentar a 40C si es necesario y diluir a 50 mL con el mism disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0361. La absorbancia de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin determinada a 420 nm empleando agua como lquido de compensacin no es mayor a 0.60. pR MGA 0701. Entre 6.8 y 8.0. Utilizar la solucin empleada en la prueba de Aspecto de la solucin. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +14.4 Y +18.0.Utilizar la solucin empleada en la prueba de Aspecto de la solucin. Calcular con referencia a la muestra anhidra y libre de disolventes. ACETONA, ETANOL Y METANOL. MGA 0241, Gases. No ms de 0.5 por ciento de acetona. No ms de 3.0 por ciento de etanol y no ms de 0.5 por ciento de metanol. Examinar por cromatografia de gases de fase de vapor, empleando el mtodo de adicin de estndar. Preparacin de la referencia. Colocar en un matraz volumtrico de 1 000 mL, 0.125 g de acetona, 0.750 g de etanol y 0.125 g de metanol, llevar al volumen con agua. Preparacin de la muestra. Colocar 250 rng de la muestra en un matraz volumtrico de 10 rnL, llevar al volumen con agua.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Nitrgeno como gas acarreador. Velocidad de flujo de 4.0 mL por minuto. Columna de slice de 10 m de largo y ,0.32 mm de dimetro interno con soporte S4. Elevar la temperatura de la columna de 125C a 185C a una proporcin de 10C por minuto y mantener a 185C hasta un tiempo total de corrida de 15 mino Mantener la temperatura del puerto de inyeccin y la del detector a 250C. Procedimiento. Colocar las muestras en una cmara controlada termostticamente a 80C durante 20 min y presurizar durante 30 S. Repetir las inyecciones por triplicado. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.5 por ciento. Disolver 67 mg de la muestra en 10 mL de agua y agregar 3 mL de cido actico. Filtrar y lavar el precipitado cinco veces, cada una con 5 mL de agua. Colectar el filtrado y los lavados y diluir a 100 mL con agua; 20 mL de esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. AGUA. MGA 0041. No ms de 17.0 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 50 ppm.
n. No ms de
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Nota: cuando se requiera agua, utilizar slo agua recientemente desionizada. Proteger las soluciones de la luz y no dejar pasar mucho tiempo para completar la valoracin. Solucin de hidrxido de tetrabutilamonio (solucin a). Disolver hidrxido de tetrabutilamonio en metanol para obtener una solucin que contenga 0.25 g/mL. Solucin de fosfato de sodio monobsico 2 N (solucin b). Disolver fosfato de sodio monobsico monohidratado en agua para obtener una solucin que contenga 276 mg/mL. Fase mvil. Mezclar 15 mL de la solucin "a" con 835 mL de agua. Agregar 125 mL de acetonitrilo y ajustar con la solucin "b" hasta un pH de 7.5 0.1, mezclar y diluir con agua a 1 000 mL. Filtrar. Ajustar la concentracin de acetonitrilo si es necesario. Solucin diluyente. Mezclar 15 mL de la solucin "a" con 900 mL de agua y ajustar con solucin "b" a un pH de 7.5 0.1 mezclar y diluir con agua a 1 000 mL. Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de folinato de calcio en la solucin diluyente y diluir cuantitativamente con la misma solucin hasta obtener una solucin con una concentracin de 175 Ilg/mL. Preparacin de verificacin del sistema. Disolver cido flico en la solucin diluyente para obtener una solucin que contenga 175 Ilg/mL. Mezclar una parte de esta solucin con cuatro partes de la preparacin de referencia.
FOLlNATO DE CALCIO
Frmacos
1023
Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en la solucin diluyente en un matraz volumtrico de 100 mL. Llevar al volumen con el mismo disolvente ymezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm. Columna de 4.0 mm x 30 cm empacada con L l. Velocidad de flujo de 1 a 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos respuesta de acuerdo a lo indicado en el Procedimiento. Los tiempos relativos de retencin para el folinato y el cido flico son de 1.0 y 1.6 aproximadamente. La resolucin entre el folinato d~ calcio y el cido flico no es menor de 3.6. El coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 15 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales a los tiempos de retencin correspondientes. Calcular la cantidad de folinato de calcio en la muestra con la frmula:
DESCRIPCIN. Polvo granular blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente ligeramente soluble en alcohol. soluble en agua, muy
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin (1 :20) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para potasio y para fosfatos.
pH.MOA 0701. Entre 8.5 y 9.6. Determinar en una solucin (1 :20).
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver 10 g de la muestra en 100 mL de agua caliente, filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y secar a 105C durante 2 h. El peso del residuo as obtenido no excede de 20 mg (0.2 por ciento). CARBONATOS. A 1 g de la muestra agregar 3 mL de agua y 2 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. No se observan ms que unas pocas burbujas. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.03 por ciento. 1 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.4 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.1 por ciento. 200 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. o-fenantrolina. Disolver 1 g de o-fenantrolina en 1 000 mL de agua que contiene 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3N. Procedimiento. Disolver 330 mg de la muestra en 10 mL de agua, adicionar 6 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina (1: 10) Y" 4, mL de solucin de o-fenantrolina, diluir con agua a 25 roL; no se produce color rojo en el lapso de 1 h y no es ms oscura que la solucin preparada con 1 mL de solucin de referencia de hierro, tratada de forma similar a la muestra. SODIO. MGA 0811. Un alambre de platino impregnado con una solucin de la muestra (1: 1O), produce un color amarillo a la flama no luminosa.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de folinato de calcio anhidra en la preparacin de la muestra. Am = Pico respuesta obtenido en la preparacin de la muestra. A ref= Pico respuesta obtenido en la preparacin de referencia.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple con los requisitos de la prueba. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.5 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
FOSFATO DIBSICO DE POTASIO
Hidrgeno fosfato de potasio Fosfato monocido de potasio
[7758-11-4]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de fosfato dibsico de potasio, calculado con referencia a la sustancia seca.
FOSFATO DIBSICO DE POTASIO
1024
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. Preparacin concentrada de la muestra. Disolver 4.2 g de fosfato dibsico de potasio en 50 mL de agua. Preparacin de la muestra. Pasar 12 mL de la preparacin concentrada a un tubo de Nessler de 50 mL. Preparacin del control. Pasar 11 mL de la preparacin concentrada de la muestra y I mL de solucin de referencia de plomo a un segundo tubo de Nessler. Preparacin de referencia. Pasar a un tubo de Nessler I mL de solucin de referencia de plomo y II mL de agua. Seguir el procedimiento, omitir la dilucin a 50 mL. SALES MONOBSICAS O TRIBSICAS. Disolver 3 g de muestra con 30 mL de agua, enfriar a 20C y agregar tres gotas de SI de azul de timol; se produce un color azul, que cambia a amarillo por la adicin de no ms de 0.4 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual potenciomtrica. Preparacin de la muestra. Pasar 6.5 g de fosfato dibsico de potasio a un vaso de 250 mL, aadir 50 mL de agua y 50 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N, agitar hasta disolver. Procedimiento. Titular potenciomtricamente el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 1.0 N al punto de inflexin a pH 4 aproximadamente. Registrar la lectura, calcUlar el volumen (A) de la SV de hidrxido de sodio 1.0 N consumido por la preparacin de la muestra. Continuar la titulacin con SV de hidrxido de sodio 1.0 N hasta el punto de inflexin a pH 8.8, registrar la lectura y calcular el volumen (B) de SV de hidrxido de sodio 1.0 N requerido en la titulacin entre los 2 puntos de inflexin (pH 4 a pH 8.8). Cuando A es igualo menor que B, cada mililitro de volumen A de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 174.2 mg de fosfato dibsico de potasio. Si A es ms grande que B, cada mililitro del volumen 2(B-A) de una SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 174.2 mg de fosfato dibsico de potasio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Cristales incoloros o blancos, grnulos o polvo cristalino estable al aire. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Una solucin de la muestra (l :20) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para potasio y para fosfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL qm el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9.
pH. MOA 0701. Entre 4.2 y 4.5. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, en agua libre de dixido de carbono.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 5 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento adicionar 5 mL de SR de cido sulfrico diluido y 0.25 mL SR de permanganato de potasio. Calentar en bao de agua durante 5 mino El color del permanganato no desaparece completamente. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms del 0.2 por ciento. Disolver 10 g de la muestra en 100 mL de agua caliente, filtrar a travs de un filtro de vidrio poroso puesto previamente a peso constante, lavar el residuo insoluble con agua caliente, y secar a 105C durante 2 h. El residuo no excede de 20 mg. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.02 por ciento. Diluir 3.5 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento con 15 mL de agua. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.03 por ciento. A 3.5 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento, agregar 5 mL de cido clorhdrico y diluir a 15 mL con agua. Esta solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PLOMO. MOA 0721. No ms de 5 ppm. Determinar en una solucin de la muestra (l :20).

MM 136.09 Dihidrgeno fosfato de potasio Fosfato dicido de potasio
[7778-77 -O]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de fosfato monobsico de potasio calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato monobsico de potasio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Frmacos
1025
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. VALORACIN. MGA 099l, Valoracin residual. Pasar 5 g de la muestra previamente seca a un vaso de 250 mL, agregar 100 mL de agua y 5.0 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N, agitar hasta que la muestra se disuelva. Colocar el electrodo de un potencimetro adecuado en la solucin y titular lentamente, con agitacin constante, el exceso de cido clorhdrico con SV de hidrxido de sodio 1.0 N hasta el pUnto de inflexin pH 4. Registrar la lectura de la bureta como volumen (A), si es que lo hay. Continuar la titulacin con SV de hidrxido de sodio 1.0 N hasta alcanzar el punto de inflexin cerca de un pH de 8.8. Registrar la lectura de la buretay calcular el volumen (B) de SV de hidrxido de sodio 1.0 N utilizado en la titulacin entre los dos puntos de inflexin (pH 4 Y 8.8). Cada mililitro de volumen (B-A) de SV de hidrxido de sodio 1.0 N es equivalente a 136.1 mg de fosfato monobsico de potasio. CONSERVACIN. En envases cerrados.
0.1 mL de SI de ndigo carmn, en seguida agregar 5.0 mL de cido sulfrico. El color azul no desaparece antes de 1 mino
SULFATOS. MGA 0511. Diluir 1.0 mL de la muestra con 90 volmenes de agua, agregar 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se forma precipitado inmediatamente. CIDO FOSFOROSO O HIPOFOSFOROSO. Diluir 1.0 mL de la muestra con 14 mL de agua. Calentar suavemente 5.0 mL de esta dilucin y agregar 2.0 mL de SR de nitrato de plata. La mezcla no adquiere color pardo. FOSFATOS ALCALINOS. Pasar 1.0 mL de la muestra a una probeta graduada, agregar 6.0 mL de ter dietlico y 2.0 mL de alcohol. No se produce turbidez. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. VALORACIN. Pasar 1.0 g de la muestra, a un matraz Erlenmeyer con tapn de vidrio esmerilado y diluir con agua a 120 mL. Agregar 0.5 mL de SI de timolftalena y valorar con SV de hidrxido de sodio 1.0 N hasta la primera aparicin de color azul. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N, equivale a 49.00 mg de cido fosfrico. CONSERVACIN. En envases de vidrio hermticos.
FOSFRICO, CIDO
MM 98.00 cido fosfrico [7664-38-2]
Contiene no menos de 85.0 por ciento y no ms de 88.0 por ciento, por peso, de cido fosfrico.
Precaucin: evitar el contacto con la piel ya que destruye
FURAZOLIDONA
rpidamente los tejidos.
DESCRIPCIN. Lquido denso, incoloro. SOLUBILIDAD. Miscible con agua y con alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Neutralizar cuidadosamente una porcin conveniente de la muestra con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y utilizando SI de fenolftalena. La solucin resultante satisface las pruebas para fosfatos. ARSNICO. MGA Olll, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3 ppm. Diluir 375 mg de la muestra a 35 mL de agua. NITRATOS. Diluir 1 volumen de la muestra con 14 volmenes de agua, mezclar 5.0 mL de esta dilucin con
MM 225.16 3-[[(5-Nitro-2-furanil)metilen]amino]-2-oxazolidinona 3-[(5-Nitrofurfuriliden)amino]-2-oxazolidinona [67-45-8] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de furazolidona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furazolidona y diacetato de nitrofural. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, amarillo.
FOSFRICO, CIDO
-------
1026
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en agua, alcohol y tetracloruro de carbono. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de furazolidona.
que contenga 10 Jlg/mL preparada como se indica en la Valoracin, corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef de furazolidona. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Agitar 1 g de la muestra, durante 15 min, con 100 mL de agua libre de dixido de carbono y filtrar. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 100C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.25 por ciento.
VALORACIN. MGA 0361. Nota: proteger de la luz durante la prueba. Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra, llevar a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con dimetilformamida, mezclar. Llevar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL diluir y llevar al aforo con agua, mezclar. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de furazolidona en dimetilformamida para obtener una solucin que contenga 400 Ilg/mL; pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL diluir y llevar al aforo con agua. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la' longitud de onda de mxima absorbancia de 367 nm empleando solucin de dimetilformamida (l :50) como blanco. Calcular la cantidad en microgramos de furazolidona en la muestra tomada por ]a frmula: 12.5 e (An / Are! ) Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de furazolidona en la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. Are.F Absorbancia de la solucin de referencia.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el DIACETATO DE NITROFURFURAL. MGA 0241, Capa paso de la luz. Evitar la exposicin directa a la luz del sol. delgada. Nota: proteger de la luz durante la prueba. Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm m de espesor. FUROSEMIDA Fase mvil. Tolueno: 1,4-dioxano(95 :5). Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de dimetilformamida, calentando en un bao de agua durante unos minutos, enfriar y diluir a 10 mL con acetona. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de diacetato de nitrofurfural (0.010 por ciento m/v) en una mezcla de volmenes iguales de dimetilformamida y MM 330.75 acetona. Revelador. Disolver 750 mg de clorhidrato de fenilhidrazina en 10 mL de alcohol, diluir a 50 mL con agua, agregar cido 4-cloro-N-furfuril-5-sulfamoilantranlico carbn activado, filtrar, agregar al filtrado 25 mL de cido cido 5-(am in osulfonil)-4-cl oro-2-[(2 -furan ilm eti l)amino ] clorhdrico y suficiente agua para obtener 200 mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por separados, 20 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de ciento de furosemida, calculado con referencia a la sustancia la preparacin de referencia, desarrollar el cromatograma en seca. la fase mvil hasta que sta haya avanzado % partes de la SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Furosemida. placa. Retirar la cromatoplaca de la cmara de desarrollo evaporar el disolvente, calentar durante 5 min a 105C Compuesto relacionado A de furosemida: cido 2-cloro-4N-furfurilamino-5-sulfamoilbenzoico. y rociar el revelador. Cualquier mancha correspondiente a diacetato de nitrofurfural en el cromatograma obtenido con Compuesto relacionado B de furosemida: cido 4-cloro-5la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha sulfamoilantranlico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
FUROSEMIDA
...
Frmacos
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DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxidos alcalinos, dimetilformamida y acetona; poco soluble en alcohol; ligeramente soluble en ter dietlico; casi insoluble en agua y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de furosemida. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de 8.0 Ilg/mL, de la muestra en solucin de hidrxido de sodio 0.02 N, corresponde con el obtenido con una solucin de 8.0 Ilg/mL de la SRef de furosemida, y las respectivas absorbancias calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia a 271 nm, no difieren en ms del 3.0 por ciento. C. Disolver 5.0 mg de la muestra en 10 mL de metanol. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 2.5 N Y calentar a reflujo en bao de agua durante 15 mino Enfriar, agregar 15 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y 5.0 mL de solucin de nitrito de sodio (1 en 1 000). Dejar reposar durante 3 min, agregar 5.0 mL de solucin de sulfamato de amonio (1 en 200). Mezclar y agregar 5.0 mL de solucin de diclorhidrato de N-(l-nafti1)etilendiamina (1 en 1 000) recin preparada. Se desarrolla un color rojo a rojo-violeta. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento. Nota: proteger las soluciones de furosemida, de la luz. Fase mvil. Agua:tetrahidrofurano:cido actico glacial (70:30: 1). Filtrar y desgasificar. Disolvente. Diluir 22 mL de cido actico glacial con una m~zcla de acetonitrilo:agua (1: 1) a 1 000 mL y mezclar. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin de la SRef de furosemida y de la SRef del compuesto relacionado A de furosemida, en suficiente disolvente para obtener una solucin que contenga 20 /lg Y 12 /lg por mililitro respectivamente. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef del compuesto relacionado A de furosemida y de la SRef del compuesto relacionado B de furosemida, en disolvente para obtener dos soluciones que contengan 5.0 Ilg/mL respectivamente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 1.0 mg/mL en el mismo disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm y 272 nm y una columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con L1. La velocidad de flujo es de alrededor de 1.0 mL/min. Nota: la impureza de cido 2,4-dicloro-5-sulfamoilbenzoico no responde a 272 nm y la impureza de cido 2,4bis(furfurilamino )-5-sulfamoilbenzoico presenta una fuerte absorbancia a 254 nm. Verificacin del sistema. Inyectar rplicas de la solucin de resolucin y graficar los picos respuesta como se indica en Procedimiento. La respuesta de la furosemida se obtiene a 254 nm. El factor de resolucin R entre la furosemida y el compuesto relacionado A de furosemida, no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacin del rea del pico de furosemida no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de la muestra Y de la preparacin de referencia, Y graficar. El tiempo de corrida del cromatograma no es menor de 2.5 veces el tIempo de retencin del pico de furosemida. La suma de las respuestas a 254 nm de los picos registrados antes de la furosemida del cromatograma obtenido de la preparacin de la muestra, no es mayor que la respuesta a 254 nm del pico del compuesto relacionado B de furosemida, del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). La suma de las respuestas a 272 nm obtenidas de los picos registrados despus de la furosemida del cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra no es mayor que la respuesta a 272 nm del pico del compuesto relacionado A de furosemida, en el cromatograma obtenido de la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de dimetilformamida, agregar tres gotas de SI azul de bromotimol previamente neutralizado con SV de hidrxido de sodio en etanol 0.1 N. Titular con SV de hidrxido de sodio en etanol 0.1 N, hasta aparicin del color azul. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio en etanol O.l N equivale a 33.07 mg de furosemida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
FUROSEMIDA
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GENTAMICINA, SULFATO DE
Gentamicina Cl C2 C 1a C2a Sulfato de gentamicina
Rl CH 3 CH 3 H H
R2 NHCH 3 NH 2 NH 2 NH 2
R3 H H H CH 3 [1405-41-0]
El sulfato de gentamicina tiene una potencia equivalente a no menos de 590 ~g/mg de gentamicina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de gentamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco amorfo. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol, acetona y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de gentamicina. B. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una solucin acuosa de la muestra (1 en 25). ROTACIN PTICA.
Preparacin de referencia. Pasar a un matraz volumtrico de 500 mL; 1.25 mL de metanol y 1.25 mL de propanol, llevar al volumen con agua y mezclar. Contiene metanol al 0.25 por ciento (v/v) y propanol al 0.25 por ciento (v/v). Preparacin blanco. Disolver 500 mg de la muestra en 2.0 mL de agua. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 1.0 rnL de la preparacin del patrn interno y 1.0 mL de agua, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Columna de 4.0 mm x 1.5 m empacada con soporte S3. Emplear temperatura constante entre 120C y 140C. Trabajar el inyector y el detector a una temperatura 50C superior a la columna. Gas acarreador: nitrgeno, con un flujo de 30 mL/min a 40 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y medir el rea bajo el pico para propanol y metanoL La resolucin R entre los picos no es menor de 1.0. Verificacin del blanco. Inyectar la preparacin blanco de acuerdo al Procedimiento. Si se observa cualquier pico a un tiempo de retencin que corresponda al propanol, corregir la respuesta del pico del propano! en el cromatograma obtenido a partir de la preparacin de la muestra. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales (aproximadamente 2.0 ~L) de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Medir los picos respuesta para el metanol y el propanol. Calcular el porcentaje de metanol en la muestra con la frmula:
1.58 (PI M) (A m/ Aref)

Donde: P = Porcentaje (v/v) de metanol en la preparacin de referencia. M = Cantidad de la muestra tornados para la preparacin de la muestra, en gramos. Am = Cociente del rea del pico del metanol y el rea del pico del propanol (corregir si es necesario de acuerdo a la verificacin del blanco), en el cromatograma de la preparacin de la muestra. A ref= Cociente del rea del pico del metanol y el rea del pico del propanol en el cromatograma de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 18.0 por ciento. Secar a 110C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Entre 25.0 por ciento y 50.0 por ciento de gentamicina CI; entre 10.0 por ciento y 35.0 por ciento de gentamicina C Ia , Y la suma de los
MGA 0771,
Especifica.
Entre
+ 107 Y + 121 0, calculado con referencia a la sustancia seca.

Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL en agua. METANOL. MGA 0241, Gases. No ms de 1.0 por ciento. Preparacin de referencia interna. Transferir a un matraz volumtrico de 500 mL; 2.5 mL de propanol, llevar al volumen con agua y mezclar. Contiene propanol al 0.50 por ciento (v/v).
GENTAMICINA, SULFATO DE
Frmacos
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porcentajes de gentamicina C2a y gentamicina C2 es entre 25.0 por ciento y 55.0 por ciento. Solucin de o-ftalaldehdo. Disolver 1.0 g de o-ftalaldehdo en 5 mL de metano] y 95 mL de solucin de cido brico 0.4 M, previamente ajustado a pH 10.4 con solucin de hidrxido de potasio 8.0 N Y 2 mL de cido tiogliclico. Ajustar la solucin resultante a pH 10.4 con solucin de hidrxido de potasio 8.0 N. Fase mvil. 700 mL de metanol, 250 mL de agua y 50 mL de cido actico glacial. Disolver en esta solucin 5 g de I-heptanosulfonato sdico. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.65 mg/mL de la SRef de sulfato de gentamicina. Pasar 10 mL de esta solucin a un tubo de ensayo, aadir 5 mL de isopropanol y 4 mL de solucin de o-ftalaldehdo, mezclar y llevar a 25 mL con isopropanol. Calentar a 60C durante 15 min con un bao de agua, enfriar. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra de la misma manera que la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 330 nm y una columna de 5.0 mm x 10 cm, empacada con Ll (5/-lm). Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. El factor de capacidad determinado para el pico correspondiente a la gentamicina C I est comprendido entre 2.0 y 7:0; la eficiencia de la columna determinada para el pico de la gentamicina C2 no es menor de 1 200 platos tericos, la resolucin R entre cualesquiera de 2 picos no es menor de 1.25 y el coeficiente de variacin para varias inyeccin no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20/-lL de la preparacin de referencia y 20 /-lL de la preparacin de la muestra, registrar el cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores. El orden de elucin es: gentamicina Cl, gentamicina CIa, gentamicina ~a y gentamicina C2 Calcular el contenido en porcentaje de gentamicina C], gentamicina C la , gentamicina C2a Y gentamicina C2 por la frmula: Donde: A= rea bajo el pico correspondiente a la gentamicina especfica. As = Suma de las reas de los 4 picos. POTENCIA. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar. Cumple los requisitos.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esteridad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.71 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos.
GLIBENCLAMIDA
MM 494.01 5-Cloro-N-[2-[4-[[[ ciclohexilamino )carbonil]amino]sulfonil] fenil]etil]-2-metoxibenzamida [10238-21-8] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de glibenclamida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de glibenclamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en cloruro de metileno; ligeramente soluble en alcohol y metanol; casi insoluble en agua y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de glibenclamida. B. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido en la Valoracin de la preparacin de la muestra, presenta un pico principal para la glibenc1amida cuyo tiempo de retencin corresponde con el mostrado en el cromatograma de la preparacin de referencia, ambos con relacin al estndar interno. C. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.01 por ciento (m/v) en solucin de cido clorhdrico 0.01 N en metanol, exhibe un mximo a 300 nm con absorbancia de 0.650 aproximadamente y otra alrededor de 0.300 a 275 nm.
GLlBENCLAMIDA
--
-- ---
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TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 169C y 174C. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.5 por ciento de cualquier impureza que eluya antes del pico de glibenclamida; no ms de 0.5 por ciento de cualquier otra impureza individual y no ms de 2.0 por ciento del total de impurezas. Fase mvil. Preparar como se indica en la Valoracin. Preparacin de la muestra. Pesar 10 mg de la muestra y adicionarle 10 mL de acetonitrilo, agitar para disolver. Agregar 4 mL de agua y mezclar. Condiciones del equipo. Utilizar un cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L 7. Ajustar la velocidad de flujo de la fase mvil a 2 mL por mino Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de la muestra y registrar las respuestas del pico como se indica en el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 3 500 platos tericos. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar el cromatograma y medir las reas de los picos principales. Calcular el por ciento de cada impureza en la porcin de la muestra tomada con la siguiente frmula:
Donde:
A = rea bajo el pico obtenido para cada impureza Al = Suma del rea de todos los picos.
vigorosamente para disolver. Adicionar 4 mL de agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L7. Ajustar la velocidad de flujo a 2 mL por mino Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retencin relativos son de alrededor de 0.4 para la glibenclamida y de 1.0 para la progesterona. La resolucin R, entre la glibenclamida y la progesterona es no menor de 5.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento." Inyectar por separado 10 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picos principales. Calcular la cantidad de glibenclamida de la muestra con la siguiente fmula:
P.v (Rm/Rs)
Donde:
P s = es el peso en miligramos de la SRef-FEUM de gliben-
clamida usada para la preparacin de referencia. Rm Y Rs = son las relaciones de las alturas de los picos con respecto a la referencia interna, obtenidas con la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia, respectivamente.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz y en lugar fresco.
GLIMEPIRIDA
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 2.6 g de fosfato monobsico de amonio en 450 mL de agua, agregar 550 mL de acetonitrilo, filtrar y desgasificar. Ajustar el pH a 5.25 0.30 si es necesario, con cido fosfrico o hidrxido de sodio. Hacer los ajustes que se requieran para cumplir los requisitos de verificacin del sistema. Preparacin de referencia interna. Disolver progesterona en acetonitrilo para obtener una solucin que contenga 0.2 mg/mL. Preparacin de referencia. Pesar 10 mg de la SRef-FEUM de glibenclamida, agregar 20 mL de la preparacin de referencia interna, agitar vigorosamente para disolver. Adicionar 4 mL de agua y mezclar. Preparacin de la muestra. Pesar 10 mg de la muestra y agregar 20 mL de la preparacin de referencia interna. Agitar
MM 490.62 1-[[P-[2-(3-Etii-4metil-2-oxo-3-pirrolina-I-carboxamido) etil]fenil]sulfonil]-3-(trans-4-metilciclohexil)urea [93479-97-1] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de glimepirida, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glimepirida. Compuesto relacionado A (cis-ismero de glimepirida). Compuesto relacionado B (glimepirida-sulfonamida).
GLlMEPIRIDA
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Compuesto relacionado C (glimepirida-uretano). Compuesto relacionado D (glimepirida-3-ismero). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco a ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en cloruro de metileno; muy poco soluble en m'etanol; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de glimepirida.
glimepirida. Calcular el porcentaje del cis-ismero de glimepirida en la muestra, con la siguiente frmula:
Donde: A cis = rea bajo el pico del cis-ismero de glimepirida en el cromatograma de la preparacin de la muestra. AG = rea bajo el pico de la glimepirida en el cromatograma de la preparacin de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.4 por ciento del compuesto relacionado B; no ms de 0.1 por Giento del compuesto relacionado C; no ms de 0.2 por ciento del compuesto relacionado D; no ms de 0.1 por ciento del cualquier otra impureza individual no especificada y no ms de 0.5 por ciento del total de impurezas LMITE DEL CIS-ISMERO (COMPUESTO excluyendo el compuesto relacionado B. RELACIONADO A DE LA GLIMEPIRIDA). MGA 0241, CLAR. No ms de 0.8 por ciento. Fase mvil, diluyente, preparacin para la verificacin del sistema y sistema cromatogrfico, preparar como se indica Fase mvil. Transferir 100 mL de alcohol isoproplico a un en la Valoracin. matraz volumtrico de 1 000 mL, adicionar 1.0 mL de cido Preparacin de la muestra. Preparar como se indica en la actico glacial, diluir con hexano a volumen, filtrar y Valoracin. des gasificar. Preparacin de la muestra diluida 1. Diluir 5.0 mL de la Preparacin concentrada para la verificacin del sistema. Pesar 1.0 mg del compuesto relacionado A y disolver con preparacin de la muestra a 100 mL con el diluyente. Tomar 1.0 mL de cloruro de rnetileno. Agregar 3 mL de la fase 5.0 mL de esta solucin y diluir a 50 mL con el diluyente. mvil y mezclar. Esta solucin contiene 0.001 miligramos de glimepirida por Preparacin para la verificacin del sistema. Transferir mililitro. 10 mg de la SRef de glimepirida a un matraz volumtrico de Preparacin de la muestra diluida 2. Diluir 1.0 mL de la 20 mL y disolver con 5 mL de cloruro de metileno. Llevar al preparacin de la muestra diluida 1 a 10 mL con el diluyente. volumen con la fase mvil y mezclar. Transferir 5 mL de esta Verificacin del sistema. Proceder como se indica en la solucin a otro matraz, adicionar 50 JlL de la solucin Valoracin. concentrada para la verificacin del sistema y mezclar. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales Preparacin de la muestra. Pesar 10 mg de la muestra en (20 JlL) de la preparacin de muestra y de las preparaciones un matraz volumtrico de 20 mL y disolver con 5 mL de de la muestra diluida 1 y 2 en el cromatgrafo, registrar los cloruro de metileno. Diluir con la fase mvil al volumen y cromatogramas y medir las respuesta del pico de la mezclar. glimepirida, obtenido con la solucin de la muestra diluida 1 Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado y las respuestas de todos los otros picos, excepto la del pico con un detector UV a 228 nm y una columna de 3 mm x 15 cm de la glimepirida, en la preparacin de la muestra. Ignorar empacada con L20 de 5 Jlm y una velocidad de flujo de 0.5 mL cualquier pico con un rea menor que la del pico de por minuto. Tambin pueden utilizarse columnas de otras glimepirida en el cromatograma obtenido con la preparacin dimensiones tales como 4.6 mm x 15 cm; 4.6 mm x 25 cm; de la muestra diluida 2. Continuar la elucin durante 2.5 4 mm x 12.5 cm o 4 mm x 25 cm, se recomienda que la veces el tiempo de retencin del pico de glimepirida. velocidad de flujo se ajuste a 1.1 mL por minuto para una Calcular el porcentaje de cada compuesto relacionado y de columna de 4.6 mm ya 0.8 mL por minuto para una columna cualquier impureza desconocida en la porcin de la muestra, de 4.0 mm. con la siguiente frmula: Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema de acuerdo al procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de 1.0 Donde: para la glimepirida y no ms de 0.9 para el cis-ismero de Cs = Concentracin de la glimepirida en miligramos por glimepirida y la relacin seal ruido del pico del cis-ismero mililitro, en la preparacin de la muestra diluida 1. de glimepirida es no menor de 15. Cm = Concentracin de la glimepirida en miligramos por Procedimiento. Inyectar alrededor de 10 JlL de la mililitro, en la preparacin de la muestra. preparacin de la muestra en el cromatgrafo y determinar Ai = rea bajo el pico para cada pico individual obtenido las reas de pico para el cis-ismero de glimepirida y para la con la preparacin de la muestra.
'
I
1,
l'
I
l'
l'
1,
GLlMEPIRIDA
1032
As =
rea bajo el pico de glimepirida obtenida con la preparacin de la muestra diluida l.
AGUA. MOA 0041, Titulacin coulomtrica. No mas de 0.5 por ciento. Disolver alrededor de 250 mg de la muestra en dimetilformamida y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente. Utilizar 1.0 mL de la solucin. Realizar una determinacin en un blanco de 1.0 mL de dimetilformamida. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm.
Donde: C = Concentracin de la SRef de glimepirida en miligramos por mililitro, en la preparacin de referencia. P = Peso de la muestra de glimepirida en miligramos, en la preparacin de la muestra. L = ~orcentaje de agua determinado en la prueba de Agua. Am = Area bajo el pico de glimepirida obtenida en la preparacin de la muestra. A reI= rea bajo el pico de glimepirida obtenida en la preparacin de referencia.
CONSERVACI,N. En envases bien cerrados, a una temperatura que no exceda 25C. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Disolvente. ,Preparar una mezcla de acetonitrilo yagua (4: 1). Fase mvil. Disolver 0.5 g de fosfato de sodio monobsico en 500 mL de agua. Ajustar el pH de 2.1 a 2.7 con cido fosfrico y agregar 500 mL de acetonitrilo. GLUCONATO DE CALCIO Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de glimepirida en el disolvente para obtener una OH OH O solucin que tenga una concentracin de 0.2 mg/mL. CaZ+ [ HO~O Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una OH OH solucin en el disolvente que contenga 0.1 mg de cada uno de los compuestos relacionados B, e y D por mililitro. Diluir MM 448.39 C12H22Ca014' H20 1.0 mL de esta solucin a 50 mL con la preparacin de MM 430.37 e12H22Ca014 referencia. Preparacin de la muestra. Pesar 20.0 mg de la muestra y D-Gluconato de calcio (2: 1) transferirla a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y Monohidratado [18016-24-5] llevar a volumen con el disolvente, mezclar. Nota: mantener Anhidro [299-28-5] la preparacin de la muestra a -12e y guardarla durante no ms de 15 horas. La forma anhidra contiene no menos de 98.0 por ciento y no Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado ms de 102.0 por ciento de gluconato de calcio, calculado con detector UV a 228 nm. Columna de 4.0 mm x 25 cm con referencia a la sustancia seca, y la forma monohidratada empacada con L l. Velocidad de flujo es de 1.0 mL por contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por minuto. ciento de gluconato de calcio monohidratado cuando se usa Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la en la preparacin de formas farmacuticas estriles. Contiene preparacin para la verificacin del sistema e identificar el no menos de 98.5 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de pico correspondiente a la glimepirida y los picos respectivos gluconato de calcio monohidratado, para formas a los compuestos relacionados B (0.2); compuesto relaciot1.'ado e (0.3) Y compuesto relacionado D (1.1). Registrar las farmacuticas no estriles. respuestas del pico como se indica en el procedimiento. La resolucin R, entre el compuesto relacionado B y el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gluconato de potasio, compuesto relacionado C es no menor de 4.0. Inyectar la manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. preparacin de la referencia y registrar las respuestas del DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. pico segn se indica en el procedimiento; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua a ebullicin, por ciento. poco soluble en agua; casi insoluble en alcohol. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 IlL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de ENSAYOS DE IDENTIDAD referencia en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje de glimepirida en la muestra tomada mediante la A. MOA 0511. Una solucin de la muestra (1:50) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio. siguiente frmula:
GLUCONATO DE CALCIO
Frmacos
1033
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Alcohol:agua:hidrxido de amonio:acetato de etilo (50:30: 10: 10). Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de 10 mL disolver 100 mg de la SRef de gluconato de potasio en agua, calentar en bao de agua a 60C si es necesario, llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de ] O mL disolver 100 mg de la muestra en agua, calentar en bao de agua a 60C si es necesario, llevar a volumen con el m iSITIO disolvente. Revelador. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 2.5 g de molibdato de amonio en una solucin de cido sulfrico 2 N, adicionar 1.0 g de sulfato crico, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 .lL de la preparacin de la muestra y 5 .lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Dejar secar la placa durante 20 min a 110C y rociar el revelador. Calentar la placa durante 10 min a 110C. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra debe corresponder en tamao, color y RF a la mancha obtenida con la preparacin de referencia.
ARSNICO. !vIGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 3.0 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 20 mL de agua y 10 mL de cido clorhdrico, diluir con agua a 55 mL. Omitir la adicin de 20 mL de la solucin de cido sulfrico 7 N especificado en el procedimiento. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.005 por ciento para formas farmacuticas estriles. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. No ms de 0.070 por ciento para formas farmacuticas no estriles. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento para fonnas farmacuticas estriles. 2.0 g de la muestra disuelta en agua en ebullicin, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. No ms de 0.050 por ciento para formas farmacuticas no estriles. 2.0 g de la muestra disuelta en agua en ebullicin, no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 1.0 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 3.0 por ciento para la forma anhidra, secar a 105C durante 16 h. La forma monohidratada cuando se usa para formas farmacuticas estriles, pierde no ms de 1.0 por ciento. Cuando se usa para formas farmacuticas no estriles pierde no ms de 2.0 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Mezclar 1.0 g de la muestra con 4.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.2 N, agregar agua hasta 25 mL, calentar suavemente hasta disolucin y enfriar a temperatura ambiente. No ms de 10 ppm cuando su uso est destinado a formas farmacuticas estriles. LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No ms de 10 3 microorganismos por gramo, determinado en conteo en placa. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 800 mg de la muestra en 150 mL de agua que contiene 2.0 mL de SV de cido clorhdrico 3.0 N, agitar y agregar 30 mL de SV de edetato disdico 0.05 M contenida en una bureta de 50 mL, 15 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador. Continuar la titulacin hasta que pennanezca un color azul. Cada mililitro de SV de edetato di sdico 0.05 M equivale a 21.52 mg de gluconato de calcio.
Nota: para uso parenteral deber cumplir adems con las siguientes pruebas:
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de muestra en agua caliente a 60C y diluir a 50 mL con el mismo disolvente: La solucin fra no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin utilizada en el ensayo de Aspecto de la solucin a 60C no excede a la preparacin de referencia Y6. SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991. No ms de 1.0 por ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 20 mL de agua caliente, enfriar y aadir 25 mL de SR de reactivo de Fehling (tartrato cprico alcalino), tapar el matraz y colocar a ebullicin lentamente durante 5 min, enfriar rpidamente a temperatura ambiente. Agregar 25 mL de solucin de cido actico 0.6 N, 10 mL de SV de yodo 0.1 N, 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3 mL de SI de almidn al acercarse el punto final. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias omitiendo la muestra y registrar la diferencia de volumen requerido. Cada mililitro de diferencia en volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
MAGNESIO Y METALES ALCALINOS. No ms de 0.4 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua a
GLUCONATO DE CALCIO
1034
ebullicin, agregar la mL de SR de cloruro de amonio, 1.0 mL de hidrxido de amonio y 50 mL de SR de oxalato de amonio caliente (70C a 80C). Dejar reposar durante 4 h, diluir con agua a 200 rnL y filtrar. Evaporar 100 mL del filtrado a sequedad y calcinar hasta peso constante. El peso del residuo no excede 2 mg.
La concentracin en microgramos por mililitros de oxalato de sodio en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
e=
FOSFATO. No ms de 0.01 por ciento. OXALATO. MGA 0241, eLAR. No ms de 0.01 por ciento. Preparacin de referencia. Diluir 1.0 mL de una solucin Nota: usar agua desionizada donde se indique agua. Fase mvil. Preparar una solucin en agua de bicarbonato de que contenga 0.716 mg de fosfato de potasio de monobsico sodio 0.0017 M Y carbonato sdico 0.0018 M, filtrar y por mililitro, llevar al volumen de 100 mL con agua. A desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con 2.0 mL de esta solucin agregar 98 mL de agua. Preparacin de la muestra. A 10 g de la muestra agregar los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de regeneracin supresora. Preparar una 90 mL de agua caliente (7ooe a 80 C) y calentar a ebullicin, con agitacin durante 10 segundos para obtener solucin de cido sulfrico 0.0125 M. Disolvente. Diluir 1.0 mL de cido clorhdrico en agua para una solucin clara. Diluir 1.0 mL de esta solucin caliente con agua a 100 mL. obtener 1 200 mL de solucin. Procedimiento. A la preparacin de la muestra y Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de oxalato de sodio en disolvente para obtener una solucin con una preparacin de referencia agregar 4.0 mL de SR de cido sulfomolbdico, mezclar. A ambas soluciones agregar 0.1 mL concentracin de 1.5 ..tg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 500 mg de gluconato de una mezcla recientemente preparada de cido clorhdrico 3 N y SR de cido de cloruro estanoso (10: 1), mezclar. de calcio a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver en el Despus de 10 min cualquier color observado en la disolvente, someter a bao de ultrasonido si es necesario preparacin de la muestra no es ms intenso que el obtenido ' llevar a volumen con el disolvente y mezclar. en la preparacin de referencia. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de conductancia y precolumna de 4.0 mm por 5 cm empacada con L12; columna analtica de HIERRO. MGA 0331. No ms de 5 ppm. 4.0 mm por 25 cm empacada con L12 y una columna con Preparacin de referencia. Colocar 2.0 mL, 4.0 mL y 10.0 mL de la preparacin de riferencia de hierro concentrada micromembrana supresora de anin, conectada en serie con segn se indica en el MGA 0451, en matraces volumtricos la precolumna y las columnas analticas. La columna distintos de 100 mL, cada uno conteniendo 1.37 g de cloruro supresora de anin est provista con una micromembrana de calcio previamente analizado y demostrado que contiene que separa la fase mvil de la preparacin de regeneracin menos de 5 ppm de hierro. Llevar a volumen con solucin de supresora fluyendo a contracorriente a una velocidad de cido clorhdrico 2 N y mezclar. Estas preparaciones 7 mL/min. Condicionar el sistema durante aproximadamente 0.2, 0.4 Y 1.0 ..tg por mililitro. contienen respectivamente, 15 min con la fase mvil, a una velocidad de flujo de Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en aproximadamente 2 mL/min. un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 20 mL de una Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la 12 N, calentar a ebullicin hasta solucin de cido ntrico preparacin de referencia y registrar los picos como se indica se hayan desprendido. Agregar 0.5 mL de que los vapores en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada una solucin de perxido de hidrgeno al 30 por ciento y por el pico principal, no es menor de 2 500 platos tericos. calentar nuevamente hasta que los vapores se hayan El factor de coleo no es mayor de 1.2 y el coeficiente de el volumen se desprendido. Repetir este proceso hasta que variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 reduzca a 5.0 mL. Enfriar, agregar 1.0 mL de cido por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de perclrico y calentar a ebullicin. Tener precaucin de no 50 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin calentar arriba de 190C o evaporar a sequedad ya que hay peligro de explosin. Colocar esta solucin en un matraz de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las volumtrico de 25 mL, llevar al volumen con una solucin de respuestas de los picos principales. cido clorhdrico 2 N y mezclar. Calcular el porcentaje de oxalato en la muestra por medio de Preparacin blanco. Preparar una solucin como se indica la siguiente frmula: en la preparacin de la muestra, empleando 340 mg de cloruro (88.03/] 34.00) (0.005 e) (A m/ Aref) de calcio previamente analizado y demostrado que contiene menos de 5 ppm de hierro, en lugar de la muestra. Donde: Procedimiento. Determinar las absorbancias a 248.3 nm de 88.03 y 134.00 son los pesos moleculares del oxalato y las preparaciones de referencia y de la preparacin de la oxalato de sodio respectivamente. muestra, en un espectrofotmetro de absorcin atmica
D
GLUCONATO DE CALCIO
Frmacos
1035
equipado con lmpara de ctodo hueco de hierro y flama aire-acetileno, usando la preparacin blanco para ajustar a cero de absorcin. Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia contra la concentracin en microgramos por mililitro de hierro. De la grfica obtenida, detenninar la concentracin (C) en microgramos por mililitro de hierro en la preparacin de la muestra. Calcular la concentracin de hierro, en partes por milln, en la muestra por la frmula: 25C
GLUCOSA
OH
~
O
OH OH
OH
C6H 120 6 ' H 20 C6 H 120 6

Dextrosa O-Glucosa Monohidratada Anhidra
MM 198.17 MM 180.16
Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de la SRef de glucosa en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef de fructuosa, SRef de glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en una mezcla de agua:metanol (2:3) y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 2.0 ..tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y secar con ayuda de una corriente de aire caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente, renovando previamente la fase mvil. Retirar la placa, secar con ayuda de una corriente de aire y rociar el revelador. Calentar la placa a 130C durante 10 mino La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia A. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre cuatro manchas claramente separadas. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 10 g de la muestra en 15 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia BY7. ACIDEZ. Disolver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua libre de dixido de carbono. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. No se requieren ms de 0.3 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N para neutralizar. ROTACIN PTICA.
[5996-10-1] [50-99-7]
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Fructuosa, glucosa, lactosa y sacarosa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino o granular, o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullicin, fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol en ebullicin, ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 5.0 mL de tartrato cprico alcalino caliente, agregar unas gotas de una solucin de la muestra (1 en 20); se forma un precipitado rojo. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. Agua:metanol:cido actico glacial:cloruro de etileno (10: 15:25:50). Los disolventes deben ser medidos con exactitud ya que un ligero exceso de agua produce turbidez. Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5.0 mL de cido sulfrico y 95 mL de alcohol.
MGA 0771,
Especfica.
Entre
+ 52.6 Y + 53.2. Detenninar en una solucin que contenga

100 mg/mL de la muestra en solucin de hidrxido de amonio 0.012 N.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.0 ppm. BARIO. A 10 mL de una solucin de la muestra al 10 por ciento (m/v), agregar 1.0 mL de SR de cido sulfrico diluido. Cuando se examina inmediatamente y despus de 1 h, la solucin no es ms opalescente que una mezcla de 1.0 mL de agua destilada y 10 mL de la solucin de la muestra al 10 por ciento.
li
i
i(
'1
GLUCOSA
1\',
1036
CALCIO. MGA 0811. No ms de 200 ppm. Determinar en 5.0 mL de solucin de la muestra al 10 por ciento en 15 mL de agua. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.018 por ciento. 2.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.025 por ciento. 2.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma hidratada pierde entre 7.5 por ciento y 9.5 por ciento de su peso; la forma anhidra pierde no ms de 0.5 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 5 ppm. ALMIDN SOLUBLE Y SULFITOS. A 10 mL de una solucin de muestra al 10 por ciento agregar una gota de SR de yodo. Se produce un color amarillo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Causa agrandamiento de la glndula prosttica de ratas machos inmaduros, cuando se administra como se indica en la Valoracin. B. Preparar 25 mL de una solucin de la muestra que contenga 6.4 DI/mL, en agua inyectable. Inyectar por va subcutnea durante 5 das consecutivos 0.5 mL a cada una de 5 ratas blancas hembras de aproximadamente 45 g de peso. Simultneamente inyectar 0.5 mL de agua inyectable a 5 ratas con las mismas condiciones. Al sexto da sacrificar las 10 ratas, extraer las ovarios separar grasa u otros tejidos, colocarlos sobre papel filtro y pesarlos inmediatamente en balanza analtica. El peso de los ovarios debe ser 4 5 veces mayor que el de los ovarios de las ratas inyectadas con agua inyectable. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo, con vaco, durante 4 h.
ACTIVIDAD ESTROGNICA Reactivo para tinCn A. En un vaso de precipitados, mezclar cantidades iguales de azul de metileno oxidado (1.5 g) y azul de metileno reducido DEXTRINAS. Poner a reflujo 1.0 g de muestra finamente (1.5 g). pulverizada con 20 mL de alcohol. Se disuelve B. Pasar a otro vaso de precipitados 3.0 g de la mezcla completamente y la solucin no cambia al enfriar. anterior y 3.0 g de eosina. C. En un tercer vaso de precipitados de 500 mL pasar 3.0 g Nota: la siguiente prueba se lleva a cabo, si la sustancia es de la mezcla "B" y 0.8 g de la mezcla "A"; agregar 250 g de para uso parenteral y en soluciones de gran volumen. glicerina y disolver por calentamiento a 60C. Enfriar y agregar 250 g de etanol, mezclar. Dejar reposar 24 h, filtrar y PIRGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar conservar en envases bien tapados. una solucin de la muestra que contenga 50 mg/mL en agua Procedimiento. Disolver una cantidad adecuada en SR para inyeccin. Inyectar 10 mL de esta solucin por cada solucin salina para obtener una solucin de la muestra que kilogramo de peso del conejo. contenga el equivalente a 1 000 DI/mL de gonadotrofina corinica. A cada una de 5 ratas, a las cuales previamente se CONSERVACIN. En envases bien cerrados. les han quitado los ovarios por lo menos 2 semanas antes de la prueba, inyectar por va subcutnea 0.25 mL de la solucin prueba en la maana y en la tarde de 2 das sucesivos. En cada uno de los 3 das siguientes tomar un GONADOTROFINA CORINICA HUMANA frotis vaginal de cada animal. Con una pequea asa de Es una hormona polipeptdica estimulante de la gnada, plstico estril deslizar en un portaobjetos con una gota de obtenida de la orina de mujeres embarazadas. Su potencia no agua secar y fijar la preparacin con metanol durante 3 min, es menos de 1 500 U/mg y no menos del 80 por ciento y no secar, teir la preparacin con el reactivo de tincin, lavar ms de 125 por ciento de la potencia que se indica en la con agua, dejar secar y observar. Los requisitos de la prueba son satisfactorios si los elementos celulares en los frotis etiqueta. consisten principalmente de leucocitos y algunas clulas REFERENCIA. Gonadotrofina epiteliales nucIeadas pero no clulas epiteliales cornificadas. DE SUSTANCIA corinica, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. PIRGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una solucin de la muestra que contenga 1 000 DI de DESCRIPCIN. Polvo amorfo blanco o amarillo claro. gonadotrofma corinica en SRl de solucin salina libre SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble de pirgenos. Inyectar 1.0 mL de esta solucin por cada kilogramo de peso del conejo. en etanol, acetona y ter dietlico.
GONADOTROFINA CORINICA HUMANA
..
Frmacos
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INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la prueba. Preparar una solucin de la muestra que contenga 2 000 UIImL de gonatrofina corinica. VALORACIN. Proceder como se describe en Valoracin, en la monografa de Gonadotrofina corinica humana,
liofilizado para solucin inyectable.
900 J.1g/mg de gramicidina, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gramicidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en etanol, cido actico y propilenglicol; ligeramente soluble en acetona y en dioxano; casi insoluble en agua, cloroformo y en ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro UV de una solucin (1 :20 000) de la muestra en etanoL corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de gramicidina. TEMPERA TURA DE FUSION. MGA 0471, Clase l. No menos de 229C. Determinar en muestra previamente seca. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Las partculas presentan el fenmeno de doble refraccin de la luz y posiciones de extincin al girar la platina del microscopio polarizador. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por ciento. Determinar en un frasco provisto de un tapn con un tubo capilar. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. VALORACIN. MGA 0100, Turbidimtrico. Disolver una cantidad de muestra en suficiente alcohol para obtener una concentracin de 0.04 J.1g/mL de gramicidina. CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
CONSERVACIN. En envases cerrados al vaco, o en atmsfera de un gas inerte seco y estril, protegidos de la luz y en lugar fresco.
GONADOTROFINA SRICA
Es una preparacin seca de la hormona estimuladora de gnadas obtenida del suero de yeguas embarazadas. Contiene no menos de 1 000 Unidades de gonadotrofma srica por miligramo. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; prcticamente insoluble en ter dietlico. ENSA YO DE IDENTIDAD. Calcular b con la siguiente ecuacin, usando Y3 y Y4 obtenidos de la Valoracin; b no es menor de 120.
b=-Y
Donde: f= . Nmero de animales de prueba por grupo

T I=log~
TL
COLOR DE LA SOLUCIN. Disolver gonadotrofina srica en solucin hasta 100 mL con etanol. Determinar la absorbancia de esta solucin en una celda de 1 cm a un mximo de 291 nm y calcular el contenido de griseofulvina utilizando el valor de la extincin especfica igual a686. CONSERVACIN. En envases cerrados.
GRISEOFULVINA
MM 352.77
GRAMICIDINA
[1405-97 -6] Es una sustancia antibacteriana producida por el desarrollo de Bacillus brevis Dubos (Fam. Bacillaceae). Puede ser obtenida de la tirotricina. Tiene una potencia de no menos de
(1' S,6'R)-7-Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' -metilespiro[benzofuran-2(3H)-1 '-(2-cic1ohexeno )]-3,4' -diona 7-Cloro-2' ,4,6-trimetoxi-6' j3-metilespiro[benzofuran -2(3H),1 '-[2]-cic1ohexen]-3,4'-diona [126-07-8] Su potencia no es menos de 900 jlg/mg de griseofulvina.
GONADOTROFINA SRICA
1038
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Griseofulvina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en 1,1 ,2,2-tetracloroetano; soluble en cloroformo; ligeramente soluble en etanol y metanol; muy ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo II. No ms de 25 ppm. TAMAO DE PARTCULA. Procedimiento. Triturar en un mortero 10 mg de la muestra con diez gotas de SR de hidroxietilcelulosa, agregar 3.5 mL ms de SR de hidroxietilcelulosa y triturar nuevamente. Pasar una gota de la suspensin a una cmara de recuento apropiada de 0.1 mm de profundidad. Colocar encima un cubreobjetos y examinar con el microscopio a 600 aumentos, 2 10 campos de 0.4 mm de superficie cada uno, en ninguno de los campos aparecen ms de 30 cristales mayores de 5.0 ~lIn. CRISTALINIDAD. MeA 0231, Mtodo 1 (AJ. Las partculas presentan el fenmeno de doble refraccin de la luz y posiciones de extensin al girar la platina del microscopio polarizador. VALORACIN. MeA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en suficiente etanol para obtener 200 mL, diluir 2.0 mL de esta solucin hasta 100 rnL con etanol. Determinar la absorbanC'ia de esta solucin en una celda de 1 cm a un mximo de 291 nm y calcular el contenido de griseofulvina utilizando el valor de la extincin especfica igual a 686. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
A. Disolver 5.0 mg de la muestra en 1.0 mL de cido sulfrico y agregar 5.0 mg de dicromato de potasio en polvo, se produce color rojo oscuro.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1: 100 000) en metanol corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de griseofulvina.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MeA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 7.5 por ciento en dimetilformarnida. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MeA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y 4. TEMPERATURA DE FUSIN. MeA 0471. Entre 217C y 224C.
GUANETIDINA, MONOSULFATO
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +348 y +364. Determinar en una solucin de dimetilformamida que contenga 10 mg/mL. ACIDEZ. MeA 0001. Suspender 250 mg de la muestra en 20 mL de etanol y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 M, usando SI de fenolftalena en alcohol-agua. No se requiere ms de 1.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 M para cambiar el color de la solucin. MATERIA SOLUBLE EN TER DE PETRLEO. No ms de 0.2 por ciento. Extraer 1.0 g de la muestra con ter de petrleo (intervalo de ebullicin de 40C a 60C) filtrar, evaporar a sequedad y secar el residuo a 105C hasta peso constante. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar en un envase provisto de tapn con un tubo capilar, a 60C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
MM 296.39 Monosulfato de [2-(hexahidro-l-(2H)-azocinil)etil]guanidina [645-43-2] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de monosulfato de guanetidina calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monosulfato de guanetidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, incoloro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol y ter dietlico.
GUANETIDINA, MONOSULFATO
Frmacos
1039

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef monosulfato de guanetidina.
B. Disolver 25 mg de la muestra en 5.0 mL de agua, agregar
de onda de 500 nm, considerando la solucin de cido sulfrico 1.0 N como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de monosulfato de guanetidina con la frmula: 50 e (AII1
Arer)
1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 10M, 1.0 mL de SR de a-naftol diluido y tres gotas de hipoclorito de sodio al 3.0 por ciento. Se forma un precipitado color rosa briIlante, que en reposo vira a rojo violceo. C. MGA 0511. Cumple los requisitos de la prueba de sulfatos.
Donde: Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef. AII1 = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. A re= Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
e=
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz."
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 gde muestra en 50 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia GY6.
pH. MGA 0701. Entre 4.7 y 5.7. Determinar en la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin.
HALOPERIDOL
C 2J Hn CIFN0 2 4-[4-( 4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino ]-4'fluorobutirofenona
MM 375.87
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef monosulfato de guanetidina, en cido sulfrico 1.0 N para obtener una solucin que contenga 1.0 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pesar 50 mg de la muestra, pasar a un matraz volumtrico de 50 mL y disolver en una solucin de cido sulfrico 1.0 N, llevar al aforo y mezclar. Procedimiento. Transferir 2.0 mL de las preparaciones de la muestra, de referencia y de solucin de cido sulfrico 1.0 N respectivamente, a tres tubos para centrfuga de 40 mL, con tapn de vidrio. Agregar a cada tubo 10 mL de agua, mezclar, agregar 10 mL de la SR de nitroferricianuro de sodio-ferricianuro de potasio, mezclar, agregar 4.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, mezclar y dejar en reposo durante 20 mino Determinar las absorbancias de las preparaciones de la muestra y de referencia, a una longitud
[52-86-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de haloperidol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Haloperidol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, amorfo o microcristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo y cloruro de metileno; poco soluble en alcohol y en diclorometano; ligeramente soluble en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de haloperidol. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 ~g/mL en una mezcla de cido clorhdrico (1: 100):isopropanol (1 :9), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de haloperidol y sus respectivas absorbancias calculadas con referencia a la
HALOPERIDOL
~----
----
1040
sustancia seca a la longitud de maXlma absorbancia de 245 nm no difieren ms del 3.0 por ciento. C. MGA 0511. En un crisol de porcelana, transferir 0.1 g de la muestra, adicionar 0.5 g de carbonato de sodio anhidro, calentar sobre la flama durante 10 mino Enfriar, adicionar 5.0 mL de SR de cido ntrico diluido, filtrar. Diluir 1.0 mL del filtrado con 1.0 mL de agua. La solucin da positiva a las pruebas de Identidad de Cloruros.
4,4'-BIS[4-(4-CLOROFENIL)-4-HIROXIPIPERIDINO] BUTIROFENONA. No ms de 0.30. Disolver 50 mg de una muestra en una mezcla de cido clorhdrico 0.1 M:2propanol (10:90) y diluir hasta 50 mL con el mismo disolvente. Determinar la absorbancia de la solucin a 335 nm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 125 mg de la muestra en 25 mL de cido actico glacial, agregar tres gotas de SI de l-naftolbenzena y titular con SV de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de cido perclrico 0.05 N en cido actico glacial equivale a 18.79 mg de haloperidol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados protegidos de la luz.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 147C y 152C. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en una solucin de cido lctico al 1.0 por ciento (v/v). La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice 60, GF 254 . Fase mvil. Amonaco concentrado: acetato de amonio:agua:dioxano (0.5:20:20:60). Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de la SRef de haloperidol en cloruro de metileno y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra B hasta 20 mL con cloruro de metileno. Preparacin de la muestra A. Disolver 50 mg de muestra en cloruro de metileno y diluir hasta 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Disolver 1.0 mL de la preparacin de la muestra A hasta 10 mL con cloruro de metileno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1O ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, no es mayor que la mancha obtenida en elcromatograma con la preparacin de la referencia 2. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 muestre una mancha diferenciada y claramente visible. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
HALOTANO
MM 197.38 ()-2-Bromo-2-cloro-l, 1, l-trifluoroetano [151-67-7] Contiene no menos del 0.008 por ciento y no ms del 0.012 por ciento de timol por peso, como estabilizador.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Halotano y timol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido transparente, denso, incoloro, mvil, no inflamable. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; miscible con etanol, ter dietlico, cloroformo y con aceites fijos. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una solucin de la muestra en disulfuro de carbono (1 :25), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de halotano.
HALOTANO
Frmacos
1041
--------------------------~-----------------------
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.872 y 1.877 a 20C. INTERV ALO DE DESTILACIN. MGA 0281, Mtodo Il. Destila completamente entre 49C y 51C; destilando el 95.0 por ciento dentro de un rango de 1C. Aplicar factor de correccin de 0.040 por mm Hg si es necesario. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.369 y 1.371 a 20 o e. ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Agitar 20 mL de la muestra con 20 mL de agua libre de dixido de carbono durante 3 min y dejar separar las capas. La capa acuosa requiere no ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N Y no ms de 0.6 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N para neutralizar, emplear SI de prpura de bromocresol. AGUA. MGA 0041. No ms de 0.03 por ciento. MATERIA NO VOLTIL. Evaporar en un BV a sequedad 50 mL de la muestra en una cpsula de porcelana previamente puesta a peso constante, y secar el residuo a 105C durante 2 h. El peso del residuo no excede de 1 mg. CLORURO Y BROMURO. Agitar 25 mL de la muestra con 25 mL de agua durante 5 min, dejar que los lquidos se separen completamente, drenar la capa acuosa; a 10 mL de esta solucin agregar una gota de cido ntrico y cinco gotas de SR de nitrato de plata. No se produce opalescencia. CONTENIDO DE TIMOL Preparacin de referencia de timol. Preparar una solucin de la SRef de timol que contenga 0.1 mg/mL en solucin de hidrxido de sodio 0.25 N. Solucin de clorimida. Disolver 100 mg de 2.6 dibromoquinonaclorimida en 25 mL de etanol. Preparar la solucin cada vez que se va a utilizar. Curva de referencia de timol. En tres matraces volumtricos de 100 mL depositar por separado, 1 mL, 3 mL y 5 mL de la solucin de referencia, respectivamente, y agregar solucin de hidrxido de sodio 0.25 N, hasta tener un volumen final de 5 mL; depositar en un cuarto matraz 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N, esta servir como blanco. A cada matraz agregar 10 mL de solucin amortiguadora mezclar con agitacin suave y agregar 1 mL de solucin de clorimida. Dejar reposar durante exactamente 15 min, agregar a cada uno de los matraces 3 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N Y llevar a volumen con agua. Determinar las absorbancias de las soluciones conteniendo timol a 590 nm, utilizando la solucin del blanco para ajustar el aparato. Registrar las lecturas y trazar la curva. Preparacin de la muestra. Pasar 2 mL de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL que contenga 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N Y mezclar con
agitacin suave. Evaporar la muestra en una corriente de nitrgeno y agregar 10 mL de SA alcalina de borato pH 8.0 Y 1 mL de solucin de clorimida. Agitar suavemente y dejar en reposo durante 15 min, exactamente medidos, agregar 3 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.25 N Y llevar a volumen. Procedimiento. Leer las absorbancias de la solucin resultante y referir a la curva de referencia de timol; calcular el por ciento de timol en el peso de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Preparacin de referencia. Agregar 1.0 ~L de 1,1,2tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20 mL de la muestra. Condiciones del equipo. El cromatgrafo debe estar equipado con un detector de ionizacin de flama y una columna de acero inoxidable empacada con 20 por ciento de 024 en un soporte de SIAB. La temperatura de la columna se mantiene a 60 o e, el puerto de inyeccin y la temperatura del horno a 200 o e. Usar nitrgeno como gas acarreador a una velocidad de flujo de 15 mL/min. Los tiempos de retencin son para el 1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-tri-fluoroetano de 5 min y para el halotano de 13 mino Procedimiento. Inyectar por separado 2 IlL de la preparacin de referencia y 2 IlL de la muestra al cromatgrafo y registrar los cromatogramas. El rea total de todos los picos (excepto el del halotano) registradas para la muestra no exceden al obtenido para la preparacin de referencia 0.005 por ciento. CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz. Evitar la exposicin al calor excesivo.
HEPARINA DE SODIO
[9041-08-1 ] La potencia de la heparina sdica, calculada con referencia a la sustancia seca no es menos de 120 unidades/mg de heparina cuando se obtiene de pulmones y no menos de 140 unidades de heparina cuando se obtiene de otros tejidos y no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de la potencia marcada en la etiqueta. SUST ANClA DE REFERENCIA. Heparina manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, muy higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua e insoluble en disolventes orgnicos. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio. sdica.
II
HEPARINA DE SODIO
1042
B. Hacer una suspensin de 1.0 mg de heparina sdica en 5.0 mL de cido sulfrico concentrado muy fro, calentar durante 15 min en bao de agua en ebullicin, enfriar, aadir 0.2 mL de solucin etanlica de carbazol al 0.2 por ciento, dejar reposar durante 10 mino Aparece un color rojo (debido a la cadena glucurnica). pH. AlGA 070 l. Entre 5 y 7.5. Determinar en una solucin (1:100). PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C durante 3 h con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. Entre 28.0 y 41.0 por ciento. CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611. Entre 1.3 y 2.5 por ciento, calculado con referencia a la sustancia anhidra. PROTENA. A 1.0 mL de solucin (1:100) aadir cinco gotas de solucin cido tricloroactico (1 :5). No precipita ni aparece turbidez. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.03 VI de endotoxina por unidad de heparina. VALORACIN. MGA 0485, Mtodo de valoracin biolgica de heparina sdica. Cumple los requisitos. CONSERV ACIN. En envases cerrados.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en etanol; muy ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en parafina lquida de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de hidralazina.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 Ilg/mL en agua, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de hidralazina.
CLORUROS. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 4 000) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.2. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 50). TEMPERATURA DE Aproximadamente de 275C. FUSIN.
MGA 0471.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 110C durante 15 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 196.64 Monoclorhidrato de 1-hidrazinoftalazina [304-20-1 ]
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No ms de 0.5 por ciento. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 100 mL de agua y agitar mecnicamente durante 30 mino Filtrar la solucin a travs de un filtro de vidrio poroso, previamente puesto a peso constante. Enjuagar el matraz y pasar cualquier residuo no disuelto al filtro. Lavar el residuo con 3 porciones de 10 mL de agua, secar a 105C durante 3 h, enfriar y pesar. El peso del residuo no excede de 10 mg. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:SA de fosfato dibsico de amonio 0.05 M (55:45) ajustada con cido fosfrico a pH de 3.5, desgasificar y filtrar. Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin de p-hidroxibenzoato de metilo en fase mvil, a una concentracin de 0.04 mg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad suficiente de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la preparacin de referencia interna y diluir cuantitativamente poco a poco con
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de hidralazina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidralazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco.
HIDRALAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1043
la misma preparaclOn hasta obtener una solucin con concentracin de 40 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Pasar aproximadamente 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL. Disolver y llevar al aforo con la preparacin de referencia interna llevar al aforo y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con la misma solucin de referencia interna, llevar al aforo y mezclar. Condiciones del equipo. Detector de 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, conteniendo empaque L9; la velocidad de flujo de aproximadamente 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo repetidas inyecciones de la preparacin de referencia y registrar los picos como se describe en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es ms de 2.0 por ciento, el factor de resolucin R entre el p-hidroxibenzoato de metilo y el clorhidrato de la hidralazina no es menor de 4 y el factor de coleo para el pico del clorhidrato de la hidralazina no es ms de2. Procedimiento. Inyectar, por separado 1O ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas para el mayor de los picos. Los tiempos de retencin relativos, son de 0.5 para el p-hidroxibenzoato de metilo y 1 para el clorhidrato de la hidralazina. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de hidralazina, en la porcin de la muestra utilizada por la frmula: Donde: C = Cantidad es la concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de hidralazina en la preparacin de referencia. Am =: rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rej = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de hidroclorotiazida, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Hidroclorotiazida, clorotiazida. Compuesto relacionado A de la Benzotiadiazina: 4-amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfona-mida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de hidrxido de sodio, n-butilamina y dimetilformamida; soluble en" acetona; poco soluble en metanol; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en ter, cloroformo y cidos minerales diluidos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca a 105C durante 2 h, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de hidroclorotiazida. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
en metanol que contiene 10 ~g/mL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hidroclorotiazida.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Disolvente, solucin A, solucin B, fase mvil, preparacin de la muestra, preparacin para la verificacin del sistema, verificacin del sistema y condiciones del equipo. Proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exacta de SRef de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar bao de ultrasonido si es necesario, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una solucin que contenga 0.16 ~g/mL. Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos de respuesta principales como se indica en el procedimiento. La resolucin R, entre el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina y la clorotiazida no es menor de 2.0 y la resolucin R, entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1.5. El factor de coleo para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, clorotiazida e hidroclorotiazida no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina y la clorotiazida no es mayor de 5.0 por ciento. Inyectar por triplicado la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento, el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 25 por ciento. Nota: los tiempos relativos de retencin son aproximadamente de: 0.5 para el
HIDROCLOROTIAZIDA
1, 1-Dixido de 6-cloro-3 ,4-dihidro-2H-I ,2,4benzotiadiazina-7 -sulfonamida
[58-93-5]
HIDROCLOROTIAZIDA
1044
compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, 0.8 para clorotiazida, 1.0 para hidroclorotiazida, 2.1 para 5-clorohidroclorotiazida y 2.6 para el dmero de hidroclorotiazida: 6Cloro-N-[(6-cloro-2,3-dihidro-1, 1dixido-4H-1 ,2,4-benzotiadiazina-4-il)metil]-3,4-dihidro-1, l-dixido-2H-1 ,2,4,..benzotiadiazina-7 -sulfonamida. Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparacin de la muestra, obtener el cromatograma correspondiente y medir los picos de respuesta principales. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra mediante la siguiente frmula: 100 (A / Al) Donde: A = Cociente entre el rea del pico de cada impureza y su factor de respuesta. Al = Suma de los cocientes de las reas de todos los picos y sus respectivos factores de respuesta. Los factores de respuesta son: 0.54 para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, 0.63 para clorotiazida y 1.0 para cualquier otro pico; no ms de 1.0 por ciento del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, no ms de 0.5 por ciento de cualquier otra impureza y no ms de 0.9 por ciento del total de otras impurezas encontradas, excluyendo el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.035 por ciento. Agitar 500 mg de la muestra con 40 mL de agua por 5 min y filtrar. La solucin filtrada no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.25 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SELENIO. MOA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin de fosfato de sodio. Pasar 2.76 g de fosfato monobsico de sodio a un matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar 990 rnL de agua, ajustar con cido fosfrico a un pH de 2.7 0.1 llevar al volumen con agua y agitar hasta completa disolucin. Hacer los ajustes necesarios para
cumplir los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Disolvente. Mezcla de solucin de fosfato de sodio:acetonitrilo (7:3). Solucin A. Mezcla desgasificada de acetonitrilo:metanol
(3: 1).
Solucin B. Solucin desgasificada de cido frmico anhidro en agua (5 en 1 000). Fase mvil. Utilizar mezclas variables de solucin A y solucin B como lo requiera el sistema cromatogrfico. Hacer los ajustes neces"arios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exacta de SRef de hidroclorotiazida en el disolvente, utilizar bao de ultrasonido si es necesario y diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una solucin que contenga 0.32 mg/mL. Filtrar a travs de un filtro de 0.45 ~m o de porosidad ms fina antes de la inyeccin. Preparacin de la muestra. Transferir 32 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL del disolvente, utilizar bao de ultrasonido durante 10 min si es necesario, disolver y enfriar a temperatura ambiente. Llevar al volumen con el disolvente, m~zclar y filtrar a travs de un filtro de 0.45 Jlm o de porosidad ms fina antes de la inyeccin. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver las cantidades necesarias de SRef hidroclorotiazida, SRef de clorotiazida, y SRef del compuesto relacionado A de la benzotiadiazina con el disolvente, utilizar bao de ultrasonido si es necesario y diluir con el disolvente para obtener soluciones que contengan aproximadamente 0.32 mg/mL, 0.0032 mg/mL y 0.0032 mg/mL, respectivamente. Filtrar a travs de un filtro de 0.45 ~m o de porosidad ms fina. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 275 nm; columna de 4.6 mm x 5 cm, empacada con L 1 de 3.5 !-lm de tamao de partcula; velocidad de flujo de 1.0 mL/min; temperatura de la columna a 35C. El cromatgrafo se programa como sigue: Tiempo (min) Solucin A (%)
3 3
Solucin B (0/0) 97 97 97 -7 64 64 -797 97
Tipo de elucin Equilibrio Isocrtico Gradiente lineal Gradiente lineal Re-equilibrio
o
0-5
5 -14 14 - 18 18 -20
3 -736
36 -7 3 3
Verificacin del" sistema. Desarrollar un cromatograma con el disolvente para verificar tEt interferencia de picos
HIDROCLOROTIAZIDA
Frmacos
1045
relacionados al sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retencin son aproximadamente de: 0.5 para el compuesto relacionado A de benzotiadiazina, 0.8 para la clorotiazida y 1.0 para la hidroclorotiazida; la resolucin R para el compuesto relacionado A de benzotiadiazina y la clorotiazida no es menor de 2.0; la resolucin R entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1.5; el factor de coleo para el compuesto relacionado A de la benzotiadiazina, clorotiazida y los picos de la hidroclorotiazida no es mayor de 1.5. Inyectar por triplicado la preparacin de referencia y registrar los picos de respuesta como se indica en el procedimiento; el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de hidroclorotiazida en la muestra mediante la siguiente frmula:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Poco soluble en metanol, etanol, acetona y dioxano; ligeramente soluble en cloroformo y cloruro de metileno; casi insoluble en agua y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en -bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hidrocortisona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 Jlg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hi drocortisona. C. En 2.0 mL de cido sulfrico disolver 2.0 mg de la muestra de hidrocortisona y dejar en reposo durante 5 mino Se produce un color que va del amarillo oscuro al rojo con fluorescencia verde. Diluir la solucin con 10 mL de agua. El color cambia a amarillo o amarillo-naranja, con una fluorescencia verde y se forma una pequea cantidad de precipitado floculante. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 150 0 Y + 156 0 Determinar en una solucin en dioxano que contenga 100 mg de la muestra en 10 mL. Realizar los clculos con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento de cada impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Fase mvil. Cloruro de butilo:tetrahidrofurano:metanol: cido actico glacial:agua (890:56:28:24:0.4), filtrar y desgasificar. Someter a bao de ultrasonido para efecto de solucin, hacer ajustes si son necesarios. Disolvente. Preparar una solucin con cloruro de butilo:tetrahidrofurano:metanol:cido actico glacial (81.5: 10:8.0:0.5). Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de hidrocortisona en el disolvente y diluir cuantitativamente hasta obtener una solucin que contenga una concentracin de 40 Jlg/mL, someter a bao de ultrasonido, durante S mino Preparacin de la muestra. Pasar 20 mg de hidrocortisona a un matraz volumtrico de 10 mL disolver y diluir a volumen con el disolvente para obtener una concentracin de 2.0 mg/mL y someter a bao de ultrasonido durante Smin.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de hidroclorotiazida en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
HIDROCORTISONA
MM 362.47
11~, 17a,21-Trihidroxi-4-pregnen-3,20-diona
[50-23-7] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca.
HIDROCORTISONA
1046
Condiciones del equipo. Crom at grafo de lquidos equipado con ,un detector a 254 nm y una columna de 4.6 mm de dimetro interno x 15 cm de longitud, empacada con L3 (3.0 11m), velocidad de flujo de 1.5 mL/min.Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 5.0 por ciento. Procedimient" Inyectar por separado 5.01lL de la preparacin de referencia y 5.0 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de hidrocortisona con la siguiente frmula:
1000 (C/m)(A / Arel)
Procedimiento. Inyectar por separado, 20 ~L de la preparacin de referencia y 20 I.lL de la preparacin de la muestra. En el cromatograma obtenido el factor de resolucin R no es menor de 3, entre los picos de la hidrocortisona y de la preparacin de la referencia interna, cuatro de las inyecciones repetidas de la preparacin de referencia, muestran un coeficiente de variacin de no ms del 2.0 por ciento. Calcular la cantidad en miligramos de hidrocortisona en la porcin de la muestra utilizada, por medio de la siguiente frmula: Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de hidrocortisona. A m = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A rej= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de hidrocortisona en la preparacin de referencia. m= Peso en miligramo de la muestra de hidrocortisona. A= rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 500 mg de la muestra. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Cloruro de butilo:agua saturada de cloruro de butilo:tetrahidrofurano:metanol:cido actico glacial (95:95:14:7:6). Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin de prednisona en agua saturada con cloroformo que contenga
0.06 mg/mL.
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
o
MM 404.51
21-Acetiloxi-11-17 -dihidroxi-pregn-4-en-3,20-diona [50-03-3] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de acetato de hidrocortisona calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. de Acetato hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble cloroformo. Casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido en alcohol y
Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de hidrocortisona en la preparacin de referencia interna, para obtener una solucin de concentracin de
0.1 mg/mL.
Preparacin de la muestra. A un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 10 mg de la muestra de hidrocortisona, agregar la preparacin de referencia interna llevar al aforo y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector para 254 nm y de un registrador capaz de proporcionar una presin en la columna de 1 000 psi. Columna de acero inoxidable de 4 mm x 30 cm empacada con L3.
HIDROCORTISONA, ACETATO DE
...
Frmacos 1047
con una preparacin similar de la SRef de acetato hidrocortisona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de-la muestra que contenga 10 )lg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de hidrocortisona.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre + 158 0 Y + 165 0 calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra en dioxano que contenga 5.0 mg/mL. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Cloruro de butilo:agua:tetrahidrofurano:metanol:cido actico glacial (475:475:70:35:30). Ajustar si es necesario. Desgasificar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de acetato de hidrocortisona en fase mvil que contenga O. 10 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con fase mvil. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm y columna de 4.0 mm por 30 cm empacada con L3 de 1O ~lm. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. El factor de coleo para el pico del acetato de hidrocortisona no es mayor que 2, y el coeficiente de variacin no es mayor a 2.0 por ciento en inyecciones repetidas. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 )lL preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos mayores. Calcular la cantidad, en miligramos, de acetato de hidrocortisona mediante la frmula:
O
C2sH3606 17-Butanoato de
MM 432.55
11~, 17 ,21-trihidroxipregn-4-en-3,20-diona
[13609-67-1] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de butirato de hidrocortisona calculada con referencia a la sustancia seca.
DE SUSTANCIA REFERENCIA. Butirato de hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol, soluble en metanol y acetona. Ligeramente soluble en ter etlico y casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 )lg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de butirato de hidrocortisona. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +47 y +54. Detenninar en una solucin que contenga 10 mg/mL en cloroformo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La suma de las respuestas de todos los picos adicionales, excluyendo los picos del solvente, no es ms del 2.0 por ciento, cuando slo es un pico, no es ms grande de 1.0 por ciento. Proceder como se indica en la Valoracin, obteniendo el cromatograma sobre un perodo con dos veces el tiempo de retencin del componente principal PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 78C con vaco durante 3 h. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:cido actico (124:76:1). Disolvente. Metanol:agua:cido actico glacial (500:500: 1).
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de acetato de hidrocortisona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
HIDROCORTISONA, BUTIRATO DE
1048
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de butirato de hidrocortisona a una concentracin de 0.1 mg/mL. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL diluir con el disolvente y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de tetrahidrofurano:cido actico glacial (1 000:1). Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con la mezcla de tetrahidrofurano:cido actico glacial (1 000:1) y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con la mezcla de tetrahidrofurano:cido actico glacial (1 000:1) y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver cuantitativamente poco a poco cantidades de propil-4hidroxibenzoato y de la SRef de butirato de hidrocortisona para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL de cada una. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al aforo con disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV 254 nm y columna de 3.0 mm x 10 cm empacada con partculas esfricas de 5 ..tm a 10 ..tm rgidas de copolmero divinilbencencrestireno. Verificacin del sistema. Ajustar la velocidad del flujo para que el tiempo de retencin sea de 1 mL/min. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y registrar la respuesta de los picos como se indica en el Procedimiento, los tiempos de retencin son aproximadamente 0.7 para el 4-hidroxibenzoato y 1.0 para la hidrocortisona butirato y la resolucin entre ellos no es menor de 4.0. La eficiencia de la columna no es menor de 4 000 platos tericos, con un factor de coleo no ms de 1.6 y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es ms de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 5 ..tL de la preparacin de referencia y 5 ..tL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y megir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de butirato de hidrocortisona en la preparacin de la muestra, por la frmula:
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SDICO DE
,OH
O~C02Na
O
MM 484.51 Hemisuccinato sdico de 11 ~, 17 a, 21-trihidroxipregnano-4 -en-3 ,20-diona Hemisuccinato sdico de :21-(11~, 17a-dihidroxi-3,2-dioxo) -4-pregnanenilo [125-04-2] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de esteroides totales calculados como succinato sdico de hidrocortisona, con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco; higroscpico. SUST ANClA DE REFERENCIA. Hemisuccinato de hidrocortisona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Muy soluble en etanol; muy ligeramente soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 100 mg de la muestra, en 10 mL de agua, agregar rpidamente 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar inmediatamente, decantar la capa acuosa y lavar el precipitado con 2 porciones ms de 10 mL de agua, retirar cada vez por decantacin la fase acuosa. Secar el residuo a 60C con vaco durante 3 h; el espectro IR de una dispersin del precipitado, en parafina lquida;' corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hemisuccinato de hidrocortisona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin con la muestra que contenga 20 J..lg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hemisuccinato de hidrocortisona, y el valor de la absortividad del succinato sdico de hidrocortisona, calculado con referencia a la sustancia seca, a la longitud de mxima absorbancia de cerca de 242 nm, no difiere con la SRef en ms del 3.0 por ciento.
Donde: e = Concentracin de la preparacin de referencia en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
HIDROCORTISONA, SUCCINATO SDICO DE
Frmacos
1049
C. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio. ROT ACIN PTICA.
MGA 0771, Especifica.
CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
Entre
+ 135 Y + 145. Calculado con referencia a la sustancia seca.

Determinar en solucin etanlica conteniendo 10 mg/mL de muestra. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. CONT'ENIDO DE SODIO. MOA 0991. Entre 4.60 por ciento y 4.84 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 1.0 g de la muestra con calentamiento suave, en 75 mL de cido actico glacial. Agregar 20 mL de dioxano, enseguida SI cristal violeta y titular con SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N cido actico glacial consumido, es equivalente a 2.299 mg de sodio. VALORACIN. MGA 0401. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de hemisuccinato de hidrocortisona en alcohol que contenga 12.5 J..tg/mL. Pasar 20 mL de esta solucin, a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapn esmerilado. Preparacin de la m uestra. Pesar 100 rng y disolver en suficiente alcohol para obtener 200 mL y mezclar. Pasar 5 mI:, de esta solucin a un matraz volumtrico de 200 mL, diluir con alcohol hasta el aforo y mezclar. Pasar 20 mL de la solucin resultante a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapn esmerilado. Procedimiento. Agregar a cada uno de los matraces Erlenmeyer conteniendo la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia respectivamente, y a otro matraz similar conteniendo 20 mL de alcohol que servir como blanco, agregar 2 mL de SR de azul de tetrazolio. Enseguida agregar' a cada matraz 4 mL de SR de hidrxido de tetrametilamonio (1 : 10) en etanol, mezclar y dejar en reposo en un lugar oscuro durante 90 mino Enseguida agregar 1 mL de cido actico glacial y proceder como se describe en MOA 0401 Procedimiento en Valoracin de Esteroides Totales, desde "Determinar en un espectrofotmetro adecuado las absorbancias ... ". Calcular la cantidad en miligramos de succinato sdico de hidrocortisona en la muestra, mediante la frmula:
HIDROQUINONA
OH
Q
OH
MM 110.11
p- Dihidroxibenceno
4-hidroxifenol
[123-31-9]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de hidroquinona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hidroquinona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Agujas finas blancas. Se oscurecen cuando se exponen a la luz o al aire. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, alcohol y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hidroquinona. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra de 25 J.lg/mL en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hidroquinona. C. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Metanol:cloroformo (1: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 1.0 mg/mL en metanol. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de hidroquinona conteniendo 1.0 mglmL en metanol. Procedimiento. Aplicar por separado, 5.0 J..tL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, evaporar, calentar la placa utilizando parrilla. Examinar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha
Donde: C = Concentracin de la SRef de hemisuccinato de hidrocortisona en la preparacin de referencia, en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia.
HIDROQUINONA
1050
principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia.
Omitir en el procedimiento la adicin de 20 mL de solucin de cido sulfrico 7 N.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.033 por ciento. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 172C
y 174C. Disolver 200 mg de la muestra en agua, adicionar 2 mL de SV de cido clorhdrico 0.1 N Y diluir a 30 mL. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de

0.5 por ciento.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.06 por ciento. AGUA. MGA 0041. No ms del 0.5 por ciento. IMPUREZAS ORCNICAS VOLTILES. !'v1GA 0500.
Cumple los requisitos. Disolver 320 mg de la muestra en agua, adicionar l mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N Y diluir a 60 mL. Esta solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 250 mg de la muestra, en una mezcla de agua:cido sulfrico 0.1 N (lOO lnL: 10 mL). Agregar tres gotas de SR de difenilamina, titular con SV de sulfato crico O.] N, hasta color rojo-violeta. Hacer una prueba en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato crico 0.1 N equivale a 5.506 mg de hidroquinona. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 50 mL de

agua, la adicin de un exceso de solucin de cido clorhdrico 3.0 N a la mezcla causa una ligera efervescencia.
SUST ANClAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms de

0.5 por ciento. Disolver 2 g de la muestra en 30 mL de cido clorhdrico y calentar a ebullicin. Filtrar la mezcla, lavar el residuo con agua caliente e incinerar. El peso del residuo es no mayor de 10 mg.
HIDRXIDO DE CALCIO
Ca(OH)2 Hidrxido de calcio MM 74.09 [1305-62-0]
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 20 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y evaporar a sequedad sobre BV. Disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. Diluir el filtrado a 40 mL con agua y a 20 mL de la solucin resultante agregar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, enseguida agregar agua para obtener 25 mL. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No ms de 4.8 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de 30 mL de agua y 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, proceder como se indica en la prueba para magnesio y metales alcalinos de la monografa de Carbonato de calcio, desde donde dice; " ... calentar la solucin a ebullicin durante 1 min". El residuo pesa no ms de 12 mg. VALORACIN. MOA 099 J. Pesar 1.5 g de la muestra,
pasar a un vaso de precipitados, agregar lentamente 30 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. Cuando se haya efectuado la disolucin pasar a un matraz volumtrico de 500 mL, lavar el vaso de precipitados y los lavados pasarlos al matraz; llevar al aforo y mezclar. Pasar 50 mL de esta solucin a un matraz, agregar 100 mL de agua, 15 m't, de SV de hidrxido de sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Titular con. solucin de edetato disdco 0.05 M hasta que la SV tome un color azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M es equivalente a 3.705 mg de hidrxido de calcio.
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de hidrxido de calcio.
DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en glicerol y jarabes; ligeramente

soluble en agua; muy ligeramente soluble en agua hirviendo; insoluble en alcohol.
A. Mezclando tres o cuatro veces su peso en agua se forma una masa suave (suspensin ligera de cal). El lquido claro que queda como sobrenadante es alcalino al papel tornasol.
B. MOA 0511. Mezclar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua y agregar suficiente solucin de cido actico 6 N hasta disolucin. Esta solucin da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio.
ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No

ms de 3 ppm. Disolver cuidadosamente 1.0 g de muestra en 15 mL de cido clorhdrico y diluir con agua a 55 mL.
HIDRXIDO DE CALCIO
Frmacos
1051
HIDRXIDO DE MAGNESIO
Mg(OH)2
Hidrxido de magnesio
MM 58.32
[1309-42-8]
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.5 por ciento. 250 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 1.3 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 15 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, evaporar a sequedad sobre un BV. Hacia el final de la evaporacin, agitar el residuo frecuentemente de manera que se obtenga un polvo seco, disolver el residuo en 20 mL de agua y filtrar. El filtrado, es neutro al tornasol, agregar 2.0 mL de solucin de cido actico 1.0 N Y diluir con agua a 25 mL. PLOMO. MGA 0721. No ms de 10 ppm. Preparar la solucin de la muestra disolviendo 1.0 g en 20 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. CALCIO. MGA 0331. No ms de 0.7 por ciento. Solucin de nitrato de potasio. Disolver 20.6 g de nitrato de potasio en 2 000 mL de solucin de cido clorhdrico 0.25 N. Preparacin de referencia. Pasar 249.7 mg de carbonato de calcio a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en la mnima cantidad necesaria de cido ntrico, diluir al volumen con solucin de nitrato de potasio y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 100 mL, diluir al volumen con solucin de nitrato de potasio y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL diluir a volumen con solucin de nitrato de potasio y mezclar. Esta solucin contiene 5.0 )lg/mL de calcio. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 100 mL, depositar 1.0 g de la muestra previamente seca, agregar 25 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar hasta disolucin; diluir al volumen con solucin de nitrato de potasio y mezclar. Procedimiento. A 3 matraces volumtricos de 25 mL, agregar, por separado, 0.0 mL, 5.0 mL y 10 mL de preparacin de referencia, respectivamente; a cada matraz agregar 5.0 mL de preparacin de la muestra, diluir a volumen con solucin de nitrato de potasio y mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.0 )lg/mL, 1.0 )lg/mL y 2.0 ~lg/mL de calcio de la preparacin de referencia. Determinar las absorbancias de las soluciones en un espectrofotmetro de absorcin atmica a 422.7 nm, equipado con lmpara de ctodo hueco para calcio, flan1a de xido nitroso-acetileno y empleando solucin de nitrato de potasio como blanco. Trazar la grfica de calibracin, dibujar una lnea que una los puntos y extrapolar la lnea hasta que intercepte el eje de la concentracin, tomar el valor absoluto de la concentracin y calcular el porciento de calcio en la muestra multiplicada por 0.05. HIERRO. No ms de 0.07 por ciento.
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de hidrxido de magnesio calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo fino, blanco, amorfo. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos; casi insoluble en agua con la que produce una solucin alcalina a la fenolftalena. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucin de la muestra al 5 por ciento (m/v), en solucin de cido clorhdrico 3.0 N da reaccin positiva a las pruebas de identidad para magnesio. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. Disolver 5.0 g de la muestra en una mezcla de 50 mL de solucin de cido actico 5.0 M Y 50 mL de agua; calentar a ebullicin 2 min, enfriar y diluir a 100 mL con solucin de cido actico 2.0 M. Filtrar, si es necesario, a travs de un filtro de porcelana de porosidad adecuada que previamente ha sido puesto a peso constante. El color de la solucin de la muestra no excede al de la solucin de comparacin B3. SUSTANCIAS SOLUBLES. Calentar a ebullicin durante 5 min 2.0 g de la muestra con 100 mL de agua, filtrar mientras est caliente a travs de un filtro de vidrio poroso, enfriar y diluir el filtrado con agua a 100 mL. Evaporar a sequedad 25 mL del filtrado diluido y secar a 105C durante 3 h. El peso del residuo no es mayor de 10 mg. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO ACTICO. Si se obtuvo residuo en la prueba anterior, lavarlo con agua y calcinarlo a 600C. El peso no es mayor de 5.0 mg. CARBONATOS. Calentar a ebullicin una mezcla de 100 mg de la muestra y 5.0 mL de agua, enfriar, agregar 5.0 mL de solucin de cido actico 6.0 N. Se observa una ligera efervescencia. ARSNICO. M(!A 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3.0 ppm. Preparar la solucin de la muestra disolviendo 1.0 g en 25 ,mL de solucin de cido clorhdrico
3.0N.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.1 por ciento. 500 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de cido cl~ . 'irico 0.02 N.
HIDRXIDO DE MAGNESIO
1052
Preparacin de referencia de hierro. Diluir 10 mL de solucin de sulfato frrico amnico al 0.2 por ciento (m/v) en " cido sulfrico 0.05 M, con agua alOa mL. solucin de Diluir 5.0 mL de la solucin resultante alOa mL con agua. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M diluir a 10 mL con agua. Diluir 1.5 mL de la solucin resultante a 10 mL con agua y pasar a un tubo Nessler; agregar 2.0 mL de solucin de cido Ctrico al 20 por ciento (v/v) y 0.1 mL de cido mercaptoactico, mezclar, alcalinizar con una solucin de hidrxido de amonio 10M, diluir a 20 mL con agua y dejar reposar durante 5 mino Cualquier color producido no es ms intenso que el obtenido por 10 mL de la preparacin de referencia de hierro tratado en forma similar. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. Entre 30.0 por ciento y 33.0 por ciento. Incinerar 1.0 g de la muestra a 800C. LMITES MICROBIANOS. Escherichia coli.
MGA 0571.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. 1.0 mL de la solucin obtenida en la prueba de pH, da positivo a las reacciones caractersticas de las sales de potasio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede a la solucin de comparacin B9.
pH. MGA 0701. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de agua. Diluir 1.0 mL de esta solucin alOa mL con agua. El pH de esta solucin no es menorde 10.5.
Libre
de
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica. Pasar 75 mg de la muestra, previamente seca, a un matraz Erlenmeyer. Agregar 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar y disolver. Agregar 100 mL de agua, ajustar la solucin a pH 7.0 con una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, agregar 5.0 mL de SR de hidrxido de amonio-cloruro de amonio y 0.1 mL SI de negro de eriocromo T; titular con SV de edetato disdico 0.05 M, hasta un punto final azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 2.916 mg de hidrxido de magnesio. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
HIDRXIDO DE POTASIO
KOH
Hidrxido de potasio MM 56.11 [1310-58-3]
ALUMINIO. No ms de 0.2 ppm. Si est destinado a la manufactura de soluciones para hemodilisis, debe cumplir con la prueba para aluminio. Preparacin de la muestra. Disolver 20 g en 100 mL de agua y adicionar 10 mL de la solucin amortiguadora de acetatos pH 6.0. Preparacin de referencia. Mezclar 2 mL de solucin estndar de aluminio (2 ppm Al), 10 mL de solucin amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 98 mL de agua. Preparacin de blanco. Mezclar 10 mL de solucin amortiguadora de acetatos pH 6.0 Y 100 mL de agua. Procedimiento. Colocar la preparacin de la muestra en un embudo de separacin y extraer con 2 porciones de 20 mL cada una y despus con una porcin de 10 mL, de una solucin de hidroxiquinolina de 5 gil en cloroformo. Combinar los extractos clorofnnicos y diluir a 50 mL con cloroformo. Extraer la preparacin de referencia y la preparacin del blanco de la misma manera. Medir la intensidad de la fluorescencia (MGA 0341) de la solucin de la muestra (1 1), de la referencia (12) y del blanco (13) utilizando una excitacin de 392 nm y un filtro secundario con una banda de transmisin centrada en 518 nm o un monocromador ajustado para transmitir a esta longitud de onda. La fluorescencia (11-13) de la solucin de la muestra no es mayor que la de la referencia (Iz-I3). SODIO. MGA 08/1. No ms de 1.0 por ciento de sodio. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL .de agua y agregar 5 mL de solucin de cido sulfrico 5 M Y llevar al volumen de 100 mL con agua. Diluir 1.0 mL de la solucin resultante con 10 mL de agua y valorar por espectrofotometra de emlSlOn atmica (MGA 0331). Medir la absorbancia a 589 nm, con una flama de aire-acetileno. Utilizar como
Contiene no menos de 85.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de lcali total, calculado como hidrxido de potasio y no ms de 2.0 por ciento de carbonato de potasio.
DESCRIPCIN. Masas duras blancas, cristalinas, en forma de barras, lentejas o trozos irregulares. Delicuescente, higroscpico. Absorbe dixido de carbono rpidamente. Fuertemente alcalino y corrosivo.
HIDRXIDO DE POTASIO
Frmacos
1053
solucin de referencia, solucin de sodio que contenga 200 ppm de sodio y diluirla con agua en caso necesario. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 4 ppm. CARBONATOS. No ms de 2.0 por ciento de carbonato de potasio determinado en la Valoracin.
titulaciones combinadas equivale a 56.11 mg de lcali total calculado como hidrxido de potasio. CONSERVACIN. En envases hermticos no metlicos.
HIDROXIMETANOSULFINATO DE SODIO
Nota: las siguientes soluciones se utilizan en las pruebas de Fosfatos y Hierro. Solucin l. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de agua. Adicionar 2 mL de cido ntrico, enfriar y diluir a 25 mL con cido ntrico diluido. Solucin 2. Disolver 10 g de la muestra en 15 mL de agua destilada. Adicionar con cuidado 12 mL de cido clorhdrico, enfriar y diluir a 50 mL con cido clorhdrico diluido.
FOSFATOS. MGA 0461. No ms de 20 ppm. Diluir 5 mL de. solucin 1 a 100 mL con agua. La solucin cumple con la prueba lmite para fosfatos. HIERRO. MGA 0451. No ms de 10 ppm. Diluir 5 mL de solucin 2 a 10 mL con agua. La solucin cumple con la prueba lmite para hierro. CLORUROS. A1GA 0161. No ms de 0.07 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en 100 mL de agua, agregar 1.6 mL de cido ntrico; 20 mL de la solucin resultante no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.12 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en 60 mL de agua, agregar 4.5 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M; 20 mL de esta no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I. No ms de 30 ppm. Disolver 0.67 g de muestra en 5 mL de agua y 7 mL de cido clorhdrico 3 N. Calentar a ebullicin, enfriar y diluir a 25 mL con agua. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 2 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar 25 mL de la SRl de cloruro de bario, recientemente preparada y 0.3 mL de SI de fenolftalena. Titular con SV de cido clorhdrico 1.0 M, hasta cambio de color de rosa a incoloro. Agregar 0.3 mL de SI de azul de bromofenol y continuar la titulacin con SV de cido clorhdrico 1.0 M hasta cambio de color de azul violeta a amarillo. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1.OM utilizado en la segunda titulacin, es equivalente a 69.11 mg de carbonato de potasio. Cada mililitro de solucin de cido clorhdrico 1.0 M utilizado en las
MM 118.09
Hidroximetanosulfinato de sodio Formaldehdo sulfoxilato de sodio
[149-44-0]
Contiene no menos de 45.5 por ciento y no ms de 54.5 por ciento de hidroximetasulfinato de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca. Puede contener carbonato de sodio corno estabilizador. DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble en alcohol, ter dietlico y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 4 g de la muestra en 10 mL de agua en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata amoniacal; se produce plata metlica, en fonna de precipitado gris finamente dividido o en forma de espejo brillante metlico sobre la superficie del tubo. B. Disolver 40 mg de cido saliclico en 5 mL de cido sulfrico, agregar 50 mg de formaldehdo sulfoxilato de sodio, calentar a ebullicin muy lentamente, aparece un color rojo profundo permanente. ALCALINIDAD. Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de cido sulfrico 0.1 N. No se requieren ms de 3.5 mL de SV de cido sulfrico 0.1 N para neutralizar. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 5 por ciento. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo lI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 50).
I
HIDROXIMETANOSULFINATO DE SODIO
1054
SULFURO. Disolver 6 g de la muestra en 14 mL de agua en un tubo de ensayo, humedecer con la solucin clara un papel testigo con acetato de plomo. No debe decolorarse despus de 5 mino HIERRO. MGA 0451. No ms de 0.0025 por ciento. Pasar 1 g de muestra a un crisol adecuado e incinerar cuidadosamente, inicialmente a baja temperatura hasta que est totalmente carbonizado, finalmente pasar a una mufla hasta una temperatura de 500C a 600C, hasta que desaparezca todo rastro de carbn. Enfriar, disolver el residuo en 2 rnL de cido clorhdrico y diluir con agua a 50 mL. Agregar 50 mg de persulfato de amonio y 5 mL de SR de tiocianato de amonio, mezclar y pasar a un tubo de comparacin de color. Tratar de la misma manera 5 mL de solucin de sulfato frrico amnico preparado por disolucin de 43.2 mg de sulfato frrico amnico en 10 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N, agregar agua hasta obtener 1 000 mL, cada mililitro contiene 5 flg de hierro. El color de la solucin de la muestra no es ms oscuro que el de la solucin que contiene la referencia de hierro. SULFITO DE SODIO. No ms de 5.0 por ciento. Pasar 4 mL de la solucin preparada para la Valoracin a un matraz Erlenmeyer que contiene 100 mL de agua. Agregar 2 mL de SR de formaldehdo y titular con SV de yodo 0.1 N usada para la Valoracin, agregar 3 mL de SI de almidn cerca del final. Calcular el porcentaje de sulfito de sodio en el formaldehdo sulfoxilato de sodio por la frmula siguiente: (1.25)(63.02)(V2 - V] )(N/ p) Donde: 63.02 = Peso equivalente del sulfito de sodio. Vi = Volumen de la solucin de yodo 0.1 N consumidos en esta titulacin, en mililitros. V2 = Volumen de la solucin de yodo 0.1 N consumidos en la titulacin realizada en la Valoracin, en mililitros. N = Normalidad exacta de la solucin de yodo. P = Peso del formaldehdo sulfoxilato de sodio tomado para la Valoracin, en gramos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 27.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. VALORACIN. MGA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 25 mL de agua, diluir, llevar al volumen y mezclar. Guardar una porcin de esta solucin para la prueba de sulfito de sodio. Pasar 4 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer que contiene 100 mL de agua y titular con SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL de SI de almidn casi al final de la titulacin. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a 1.602 mg de S02. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz yen un lugar con temperatura controlada.
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
Caproato de 17-hidroxipregn-4-en-3,20-diona Hexanoato de 17a-hidroxiprogesterona
[630-56-8]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de caproato de hidroxiprogesterona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE hidroxiprogesterona, instrucciones de uso.
REFERENCIA. Caproato manejar de acuerdo con
de las
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarlllo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo; fcilmente soluble en alcohol y ter dietJico; soluble en aceites fijos y steres; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 1200C y 124C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +58 y +64 calculado con referencia a la sustancia anhidra. Preparar una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en cloroformo. AGUA. MGA 0041. No ms de 0.1 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. CIDO CAPROICO LIBRE. No ms del 0.58 por ciento. Disolver 200 mg de la muestra en 25 mL de alcohol, previamente neutralizado con SI de fenolftalena; titular
HIDROXIPROGESTERONA, CAPROATO DE
Frmacos
1055
rpidamente con SV de hidrxido de sodio 0.02 N. Se requieren no ms de 0.5 rnL de SV de hidrxido de sodio 0.02N.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE
el
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo. Preparacin de la muestra A. Solucin de la muestra al
1.0 por ciento en cloroformo.
N~
rN~O~OH
2 Hel
C21H27ClN202 . 2HCI
MM 447.83
Preparacin de la muestra B. Solucin de la muestra al

0.01 por ciento en cloroformo.
Diclorhidrato de 2-[2-[4-[( 4-clorofeni1)-fenilmetil]-1piperazinil)etoxi] etanol [2192-20-3] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de clorhidrato de hidroxizina, calculado con referencia a la sustancia seca.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm.
Cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra A, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de hidroxizina y p-Clorobencidrilpiperazina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD.

Muy soluble en agua; soluble en cloroformo; ligeramente soluble en acetona; casi insoluble en ter dietlico.
VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la m uestra. Pasar 50 mg de la muestra a un

matraz volumtrico de 100 mL; disolver y llevar al aforo con alcohol, mezclar. Pasar una alcuota de 2 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con alcohol y mezclar.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de hidroxizina.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la

SRef de caproato de hidroxiprogesterona que contenga 10 Ilg/mL. Procedimiento. Determinar la absorbancia de las preparaciones a 240 nm, emplear alcohol como blanco. Calcular la cantidad en microgramos de caproato de hidroxiprogesterona en la muestra ensayada, con la frmula:

que contenga 10 Ilg/rnL en etanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de hidroxizina.
C. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 :400), agregar

Donde:
C=
Concentracin de la SRef de caproato de hidroxiprogesterona en la solucin de referencia en microgramos por mililitro.
dos gotas de cido ntrico y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. Se separa un precipitado blanco pesado, insoluble en solucin de cido ntrico 2.0 N, pero soluble en solucin de hidrxido de amonio 6 N (presencia de cloruros).
Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 p.or

ciento. Secar a 1050 C durante 2 h.

de la luz.

0.5 por ciento.
HIDROXIZINA, CLORHIDRATO DE
1056
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.3 por ciento de impurezas individuales y la suma de todas las impurezas encontradas no es mayor de 1.5 por ciento. Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de cido sulfrico 0.12 N (9: 1), filtrar y des gasificar . Hacer los ajustes necesarios de la fase para obtener una buena separacin. Disolvente. Acetonitrilo:agua (9: 1). Preparacin de la referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de hidroxizina en el disolvente para tener una solucin de concentracin de 1.8 )lg/mL. Preparacin pa~a la verificacin del sistema. Disolver cantidades adecuadas de la SRef de clorhidrato de hidroxizina y de la SRef de p-clorobencidrilpiperazina en el disolvente para obtener una solucin que contenga 3.6 )lg/mL de cada sustancia. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 0.6 mg/mL en el disolvente. Condiciones del equipo. Utilizar un cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 230 nm, una precolumna de 5 mm x 6 mm de dimetro interno, empacada con L3, y dos columnas acopladas de 3 mm x 10 cm, empacadas con L3. La velocidad de flujo es de aproximadamente 0.4 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y la preparacin de la referencia y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre los picos del p-clorobencidilpiperazina y la hidroxizina no es menor de 1.2 y el coeficiente de variacin de las inyecciones repetidas de la preparacin de la referencia no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20)lL de la preparacin de la referencia y 20 )lL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo; desarrollar los cromatogramas durante un tiempo total no menor de 1.8 veces el tiempo de retencin del pico de hidroxizina, y medir la respuesta para cada pico, excepto para el pico principal de la hidroxizina en el cromatograma obtenido en la preparacin de la muestra. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra con la frmula:
A ref = rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra, previamente seca, en 10 mL de cloroformo. Agregar 50 mL de cido actico glacial, 5 mL de SR de acetato mercrico y tres gotas de SI de rojo de quinaldina, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 22.39 mg de clorhidrato de hidroxizina. CONSERVACIN. En envases hermticos.
HIDROXOCOBALAMINA
OH
MM 13.46.37 a-(5,6-Dimetilbencimidazolil)hidroxocobamida [13422-51-0] Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de hidroxocobalamina, calculada con referencia a la sustancia seca.
Donde: Cre.r= Concentracin de la SRef de clorhidrato de hidroxizina en la preparacin de la referencia en microgramos por mililitro. Cm = Concentracin de la preparacin de la muestra en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico de cada impureza obtenido en el cromatograma' con la preparacin de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales rojo oscuro o polvo cristalino. La forma anhidra es higroscpica.
HIDROXOCOBALAMINA
Frmacos
1057
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, etanol y metanol; casi insoluble en acetona, ter dietlico, cloroformo y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro de absorcin visible de solucin para medir la absorcin como se indica "Cobalaminas dependientes de pH" corresponde con obtenido con una preparacin similar de la SRef cianocobalamina.
A=
P=
Absorbancia de "U". Peso en miligramos de hidroxocobalamina tomada.
El contenido, calculado con referencia a la sustancia seca es de 95.0 por ciento a 102.0 por ciento. la en el de OTRAS COBALAMINAS. No ms de 3.0 por ciento. Preparacin de las columnas. Mezclar 10 g de dietilaminoetilcelulosa con 150 mL de solucin de cido clorhdrico 0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH de los lavados sea mayor de 4.5. Mezclar la dietilaminoeti1celulosa con 150 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.5 M durante 1 h, filtrar y lavar con agua hasta que el pH de los lavados se encuentre entre 7.0 y 7.5. Pasar la dietilaminoetilcelulosa en porciones a un volumen de 1 000 mL de agua; posteriormente pasar el adsorbente a una columna de vidrio de 22 cm de largo y 1.2 cm de dimetro, que posea un tapn en un extremo y filtro de vidrio pulverizado. Permitir que el adsorbente sedimente hasta que alcance una altura de 19 cm, posteriormente lavar con agua hasta que el efluente sea constante y la altura del adsorbente sea de 14.5 cm. Preparar otra columna mezclando carboximetilcelulosa con solucin de cido clorhdrico 0.5 M, diluir con agua y dejar sedimentar la mezcla. Desechar el sobrenadante. Agitar con agua y pasar la mezcla a un embudo Bchner, lavar con agua hasta que sta salga libre de cido. Pasar una porcin del adsorbente a una columna de vidrio de 22 cm de largo y 1.2 cm de dimetro con un tapn en uno de los extremos y empacar el adsorbente hasta una altura de 10 cm. Lavar con agua hasta que el pH del efluente sea constante. Colocar un tapn de fibra de vidrio en cada columna y dejar escurrir hasta que quede una pequea cantidad de agua por arriba del empaque. Colocar las columnas de tal forma que el efluente que contiene dietilaminoetilcelulosa se vace a la columna que contiene la carboximetilcelulosa. Preparacin de la muestra. Pesar 50 mg de la muestra y disolver en 20 mL de agua conteniendo cido clorhdrico suficiente para tener un pH menor a 4.0; agregar esta solucin a la columna de dietilaminocelulosa y dejar correr a travs de las dos columnas. Desechar el primer efluente incoloro. Eluir con agua y colectar 50 mL del efluente colorido de la columna de carboximetilcelulosa. Medir la absorbancia de esta solucin a un mximo de 361 nm. Calcular el contenido de otras cobalaminas utilizando el valor de la extincin especfica igual a 207. VALORACIN. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz durante toda la prueba. Disolver 25 mg de la muestra en 1 000 mL de una solucin que contenga 0.8 por ciento (v/v) de cido actico glacial y 1.09 por ciento (m/v) de acetato de sodio. Medir la absorbancia de la solucin resultante a 351 nm. Calcular el contenido de cloruro de acuacobalamina o de sulfato de acuacobalamina utilizando el valor de la extincin especfica igual a 190 188, respectivamente.
B. En un crisol de porcelana, fundir 1 mg de hidroxocobalamina con 50 mg de pirosulfato de potasio, enfriar, dispersar la masa, aadir 3 mL de agua y calentar a ebullicin hasta total disolucin. Aadir una gota de SI de fenolftalena y aadir, gota a gota, solucin de hidrxido de sodio 2.0 N hasta que aparezca un color rosa. Aadir 500 mg de acetato de sodio, 0.5 mL de solucin de cido actico 1.0 N Y 0.5 mL de solucin de sal nitrosa (1: 100). Inmediatamente aparece un color rojo o rojo naranja. Aadir 0.5 mL de cido clorhdrico y calentar a ebullicin durante 1 mino Persiste un color rojo o rojo naranja.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Determinar en una solucin (2: 100). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 14.0 y 18.0 por ciento. Secar a 100C con vaco, durante 2 h. COBALAMINAS DEPENDIENTES DE pH. Solucin amortiguadora pH 4.0. Disolver 2.61 g de acetato de sodio y 20.5 g de cloruro de sodio en 5.25 mL de cido actico glacial y suficiente agua para obtener 1 500 mL de solucin y mezclar. Solucin amortiguadora pH 9.3. Disolver 23.8 g de borato de sodio y 402 mg de cido brico en suficiente agua para obtener 1 500 mL de solucin y mezclar. Procedimiento. Efectuar esta prueba en un cuarto con poca luz. Pasar 40 mg de hidroxocobalam ina a un matraz volumtrico de 25 mL. Disolver en agua libre de dixido de carbono, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1 mL de esta solucin a cada uno de 2 tubos con tapn de vidrio. A uno de los tubos designados como "B", aadir 3 mL de solucin amortiguadora pH 4.0, Y mezclar. Al otro tubo designado como "U", aadir 3 mL de solucin amortiguadora pH 9.3 Y mezclar. Determinar la absorbancia de la solucin "U" en una celda de 1 cm y a una longitud de onda de 550 nm, usando la solucin "B" como blanco. Calcular el porcentaje de cobalaminas dependientes de pH como hidroxocobalaminas por la frmula: 100000 A/19.66 P Donde:
HIDROXOCOBALAMINA
1058
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JJ. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento utilizando agua libre de dixido de carbono. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -18 y-20. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento utilizando agua libre de dixido de carbono. Calcular con referencia a la sustancia seca. MM 440.38
Br
o
O
OH
Bromuro de [7(S)-1(a),2(~),4~,5 a,7~]-9-butil-7-(3-hidroxi1-oxo-2-fenilpropoxi)-9-metil-3-oxa-9-azoniatriciclo [3,3, 1,0,2,4]nonano Bromuro de N-butilescopolamina [149-64-4]
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 2.0 g de laurilsulfato de sodio en una mezcla de 370 mL de solucin de cido clorhdrico 0.001 N Y 680 mL de metanol. Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de bromhidrato de hioscina en la fase mvil y diluir alOa mL con la fase mvil. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil. ciento de butilbromuro de hioscina, calculado con referencia Preparacin de referencia B. Tomar 5.0 mL de la a la sustancia seca. preparacin de referencia A y transferir a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con la fase mvil. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Preparacin de referencia C. A 10 mL de la preparacin de Butilbromuro de hioscina y bromhidrato de hioscina. referencia A aadir 20 ~L de la preparacin de la muestra. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra con la fase mvil en un matraz volumtrico de 10 mL y DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. llevar al volumen. Condiciones del eq uipo. Cromatgrafo de lquidos SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y cloruro de equipado con un espectrofotmetro UV a 210 nm y una metileno; poco soluble en etanol. columna de 0.25 m de longitud y 4.6 mm de dimetro interno empacada con L7 de 1O ~m. Velocidad de flujo de ENSAYOS DE IDENTIDAD 2.0 mL/min. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido de referencia C. El sistema cromatogrfico no es vlido, a con una preparacin similar de la SRef-FEUM de menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C, la resolucin R entre los picos butilbromuro de hioscina. correspondientes a hioscina y butilhioscina sea de por lo B. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de menos 5. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la identidad para bromuros. preparacin de la muestra y 20 ~L de las preparaciones de C. A 1.0 mg de la muestra agregar 0.2 mL de cido ntrico y referencia A y B. Correr el cromatograma hasta que se haya evaporar a sequedad en bao de agua. Disolver el residuo en obtenido el doble del tiempo de retencin del pico principal. 2.0 mL de acetona y agregar 0.1 mL de una solucin de En el cromatograma obtenido con la preparacin de la hidrxido de potasio en metanol al 3.0 por ciento. Se muestra el rea de cualquier pico correspondiente a la hioscina no es mayor que el rea del pico principal en el produce un color violeta. cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 139C (0.1 por ciento) y el rea de cualquier pico que no sea el pico principal y el pico correspondiente a la hioscina no es mayor y 141C. que el rea del pico principal obtenido en el cromatograma ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una de la preparacin de referencia A (0.2 por ciento). Descartar solucin de la muestra al 5.0 por ciento utilizando agua libre el pico correspondiente al ion bromuro que aparece cercano de dixido de carbono. La solucin es clara. al pico del disolvente.
HIOSCINA, BUTILBROMURO DE
Frmacos
1059
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACION. MGA 0991. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL agua. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M, determinando el punto final potenciomtricamente utilizando un electrodo indicador de plata y un electrodo de referencia de cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 44.04 mg de butilbromuro de hioscina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
Solucin 2. Disolver 50 mg de cido sulfanlico en una mezcla de cido clorhdrico:agua (0.1: 1O), agregar 0.1 mL de SR de nitrito de sodio. Agregar la solucin 1 a la solucin 2 y mezclar. Se desarrolla un color anaranjado-rojizo. ASPECTO DE LA SOLUCiN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua libre de dixido de carbono preparada a partir de agua destilada. Diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, n-o excede al de la solucin de referencia BY7. pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 8.5. Determinar en una solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre + 12.6 Y + 14.0, calcular con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 110 mg/mL en solucin de cido clcrhdrico 6 N. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Butanol:cido actico glacial:agua (60:20:20). Preparacin de referencia. Disolver la cantidad necesaria de la SRef de L-histidina en agua para obtener una solucin con una concentracin de 0.05 mg/rnL. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin en agua que contenga 0.4 mg de la SRef de L-histidina y L-prolina por mililitro. Revelador. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de butanol:cido actico 2.0 N (95:5). Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad necesaria de la muestra en agua para obtener una solucin con una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ..tL de la preparacin de la muestra, 5 ..tL de la preparacin de referencia y 5 ..tL de la preparacin para la verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y rociar el revelador. Calentar entre 100C y 105e durante 15 min. Observar la cromatoplaca bajo luz blanca. El cromatograma obtenido con la preparacin de resolucin exhibe dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra no es ms grande o ms intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
HISTIDINA
HN~OH \:::::: N H NH
2
C6H 9N 30 2
MM 155.16
cido (S)-2-amino-3-(4-imidazo1il)propanico [71-00-1 ] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de-.L-histidina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-histidina y L-prolina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra (previamente recristalizada en etanol al 80 por ciento y secada), en bromuro de potasio, corresponde con el contenido con una preparacin similar de la SRef de L-histidina. B. Solucin l. Disolver 100 mg de la muestra en 7 mL de agua. Agregar 3 mL de una solucin de hidrxido de sodio al 20 por ciento.
HISTIDINA
1060
CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 730 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MOA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. HIERRO. MOA 0451. No ms de 30 ppm. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.4 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 15 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra, en una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial, titular con SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial y determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 15.52 mg de histidina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en etanol, ligeramente soluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromhidrato de homatropina.
B. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de
identidad para bromuros. ASPECTO DE LA SOLUC~N. MOA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms del 0.5 por ciento Soporte. Gel de slice GR. Fase mvil. cido frmico: agua: acetato de etilo (16.5: 16.5:67). Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de muestra y llevar a un volumen de 5.0 mL con una mezcla de agua: metanol (l :9). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de SRef de bromhidrato de homatropina en un matraz volumtrico de 50 mL y diluir a volumen con una mezcla de agua:metanol (1 :9). Revelador. SR de yodobismutato de potasio diluida. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 5.0 ~lL de la preparacin de referencia y 5.0 ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y secar entre 100C a 105C hasta que el olor de los disolventes no sea perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador e inmediatamente localizar las manchas. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal no es ms intensa que la mancha obtenida en la preparacin de referencia. pH. MOA 0701. Entre 5.7 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v). OTROS ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 3 mL de agua, a 1 mL de esta solucin adicionar de dos o tres gotas de SR de ciclo tnico. No se produce precipitado.
HOMATROPINA, BROMHIDRA TO DE
HBr
MM 356.26 Bromhidrato de endo-()-a-hidroxibenzenacetato de 8-metil -8-azabicic10[3,2,1]oct-3-ilo [51-56-9] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de bromhidrato de homatropina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromhidrato de homatropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
HOMATROPINA, BROMHIDRATO DE
...
Frmacos
1061
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por
ciento. Secar a 105C durante 2 h. en alcohol y en acetona que contenga aproximadamente 20 por ciento de agua; casi insoluble en ter dietlico y acetona.

0.25 por ciento.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metilbromuro de homatropina. Nota: si se observan diferencias, disolver por separado la muestra y la SRef en metanol y recristalizar agregando dioxano a cada solucin. B. MOA 0361. El espectro UV de la muestra en una solucin alcohlica (1: 1) corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de metilbromuro de homatropina; las absorbancias de ambas soluciones calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorcin a 258 nm, no difieren ms de 3.0 por ciento. C. Una solucin acuosa de la muestra (1 en 50) produce un precipitado blanco o ligeramente amarillo con la SR de reactivo de Mayer; con soluciones de hidrxidos o carbonatos alcalinos, no se produce precipitado aun tratando soluciones concentradas de la muestra (diferencia con la mayora de los alcaloides). D. Una solucin acuosa de la muestra (1 en 50) produce un precipitado de color rojo con la SR de reineckato de amonio. E. MGA 0511. Una solucin acuosa de la muestra (1 en 20), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para bromuros.
VALORACIN. MOA 0991. En un matraz volumtrico de

50 mL, disolver 400 mg de la muestra, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un vaso de precipitados, agregar 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y calentar la solucin hasta ebullicin. Agregar 10 mL de solucin de cido ntrico 1.0 N, agregar agua hasta obtener 50 mL, enfriar en un bao de agua helada. A una segunda porcin de 10 mL de solucin de la muestra, agregar 5 mL de solucin de cido ntrico 1.0 N, agregar agua hasta obtener 50 mL, enfriar en un bao de agua helada. Agregar una gota de SI de nitrofenantrolina a cada solucin y, conservando las soluciones fras, titular con SV de nitrato crico amnico 0.05 N hasta desaparicin del color rosa. Cada mililitro de la diferencia en volmenes de SV de nitrato crico amnico 0.05 N equivale a 8.907 mg de bromhidrato de homatropina.
CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el

paso de la luz.
HOMATROPINA, METILBROMURO DE
Br
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Funde entre

190C y 198C.

MM 370.29 Bromuro de endo-()-a-hidroxibenzenacetato de 8,8dimetil-8-azoniobiciclo[3,2,1]oct-3-ilo [80-49-9] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de metilbromuro de homatropina, calculado con referencia a la sustancia seca. 1.25 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no
excede al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin (1 en 100).
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilbromuro de homatropina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. No ms de 0.5 por ciento.

Soporte. Gel de slice GR.
MGA 0241,
Capa
DESCRIPCIN. Polvo blanco, que se oscurece lentamente

cuando se expone a la luz.
HOMATROPINA, METILBROMURO DE
1062
Fase mvil. cido frmico:agua: acetato de etilo (16.5: 16.5:67). Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de muestra en un volumen de 5.0 mL de una mezcla de agua:metanol (1 :9). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de SRef de metilbromuro de homatropina en un matraz volumtrico de 50 mL y diluir a volumen con una mezcla de agua:metanol (1 :9). Revelador 1. SR de yodobismutato de potasio diluido. Revelador 2. SR solucin diluida de perxido de hidrgeno. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 5.0 !lL de la preparacin de referencia y 5.0!lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y secar entre 100C y 105C hasta que el olor de los disolventes no sea perceptible, dejar enfriar. Rociar el revelador 1 y despus el revelador 2 e inmediatamente localizar las manchas. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal no es ms intensa que la mancha obtenida en la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar la muestra a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. ATROPINA, HOMATROPINA y OTROS ALCALOIDES DE LA FAMILIA DE LAS SOLANCEAS. A 1 mL de una solucin de la muestra (1 en 50), agregar unas gotas de solucin de hidrxido de amonio 6 N, extraer con 5 mL de cloroformo, evaporar la capa clorofrmica sobre BV hasta sequedad. Calentar el residuo con 1.5 mL de una solucin preparada disolviendo 500 mg de cloruro mercrico en 25 mL de una mezcla de alcohol:agua (5:3). No produce color amarillo o rojo. VALORACIN. MGA 0991. Disolver aproximadamente 700 mg de metilbromuro de homatropina en una mezcla de 50 mL de cido actico glacial y 10 mL de SR de acetato mercrico. Agregar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta punto final verde azul. Efectuar una prueba en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 37.03 mg de metilbromuro de homatropina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
IDOXURIDINA
H0\=9I'{;:
O
OH
1-(2-Desoxi-~-D-ribofuranosil)-5-yodouracilo
2'-dioxi-5-yodouridina.
[54-42-2]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de idoxuridina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Idoxuridina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol, casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de idoxuridina.
B. MGA 0361.
Solucin amortiguadora pH 12. Preparar con 7.46 g de cloruro de potasio y 24 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y disolver en 2 000 mL de agua. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra que contenga 33.3 !lg/mL en solucin amortiguadora pH 12. Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de idoxuridina contenga 33.3 !lg/mL en solucin amortiguadora pH 12. Procedimiento. El espectro UV de la solucin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en una solucin hidrxido de sodio 1.0 M, es clara. COLOR DE SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9.
IDOXURIDINA
Frmacos
1063
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +28 y +32. Calcular con referencia a la sustancia seca. Pasar a un matraz volumtrico de 50 mL, 500 mg de la muestra y diluir con solucin de hidrxido de sodio 1.0 IVI, nevar al aforo con el mismo disolvente. YODUROS. No ms de 0.1 por ciento. Disolver 250 mg de muestra en 25 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 M, aadir 5.0 mL de SR cido clorhdrico diluido y llevar a 50 mL con agua. Dejar reposar durante 10 min y filtrar. A 25 mL del filtrado adicionar 5.0 mL de SR de perxido de hidrgeno solucin diluida, 10 mL de cloroformo y mezclar. Cualquier color rosa en la fase orgnica no es ms intenso que la de una preparacin de referencia preparada de la misma manera y simultneamente utilizando 1.0 mL de una solucin que contenga 33 mg en 100 mL de yoduro de potasio en lugar de la muestra. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 2 h. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 20 mL de dimetilformamida (previamente neutralizada con SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno). Usar como indicador una solucin de 300 mg de azul de timol en 100 mL de metanol. Titular con SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno hasta obtener un color azul como punto final. Tomar precauciones contra la absorcin de dixido de carbono de la atmsfera. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno es equivalente a 35.41 mg de idoxuridina. CONSERVACIN. En envases resistentes a la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tmipenem monohidrato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en metanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de imipenem. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 0.500 g de la muestra con SA de fosfatos pH 7.0 en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la misma solucin. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia 11. COLOR DE SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo n. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intenso que la solucin de referencia Y6.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solucin

que contiene 0.500 g de la muestra en 100 mL de agua libre de dixido de carbono.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +84 y +89. Preparar una solucin que contenga 5.0 mg/mL de la muestra con SA de fosfatos, pH 7.0 (fosfato monobsico de potasio-fosfato dibsico de potasio). CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. DISOLVENTES. MGA 0241, Gases. No ms de 0.25 por ciento total. Fase mvil. Helio. Preparacin de referencia interna. Adicionar 1.0 mL de alcohol proplico a 2000 mL de agua, mezclar. Preparacin de referencia. Transferir 1.0 mL de acetona y 2.0 mL de alcohol isoproplico a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucin y 5.0 mL de la preparacin de referencia interna a un matraz aforado de 25 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 31.6 Jlg de acetona y 63.2 Jlg de alcohol isoproplico. Preparacin de la muestra. Colocar 250 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 4.0 mL de solucin de hidrxido de amonio 1.0 N, disolver por agitacn. Adicionar 2.0 mL de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y una columna de
IMIPENEM
C12H17N304S . H 2 0 C 12H 17N 30 4 S
MM 317.36 MM 299.34
cido [5R,6S]-6-[(IR)-hidroxietil]-3-[[2-[(iminometil) amino]etil]tio ]-7-oxo-l-azabiciclo [3.2.0] hept-2-eno-2carboxlico Monohidrato [74431-23-5] Anhidro [64221-86-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de imipenem, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
IMIPENEM
1064
3 mm x 1. 8 m empacada con 10 por ciento de fase G 16 sobre soporte SS. Temperatura del inyector: 200C. Temperatura del detector: 250C. Flujo del gas de arrastre aproximadamente 19 mL/min. Programa de temperatura:
ocurre a temperaturas superiores a los 160C, es indicativa de descomposicin, no de prdida de peso por secado.
RESIDUO DE LA IGNICIN. lI4CA 0751. No ms de

0.2 por ciento.

t 1 = 8 minutos T2 = 170 oC h velocidad de cambio = 32 por minuto 20 ppm.
= 8 minutos
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 0.54 g de fosfato monobsico de
potasio en 3 600 mL de agua, ajustar el pH a 6.8 0.1 con solucin de hidrxido de sodio 0.5 N. Llevar a un volumen de 4000 mL con agua y mezclar, filtrar a travs de un filtro de 0.5 ..tm o de porosidad ms fina y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario de acuerdo con la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.4 miligramos por mililitro de la SRef de imipenem monohidrato en fase mvil. Mantener la solucin en bao de hielo y desecharla despus de ocho horas. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz aforado de 250 mL, disolver y llevar al aforo con fase mvil, mezclar. Mantener la solucin en bao de hielo y desecharla despus de ocho horas. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 300 nm y una columna de 4.6 mm x 30 cm, empacada con L1, temperatura de la columna a 30C 1.0C, velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia y obtener el cromatograma de acuerdo con el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada con el pico del analito no es menor que 600 platos tericos, y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms del 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 .,tL de la preparacin de referencia y 10 ..tL de la preparaclon de la muestra. Obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de imipenem monohidrato en la preparacin de la muestra con la siguiente frmula:
Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la

preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin relativo para la acetona es de 0.3, para el alcohol isoproplico es de 0.5 y para el alcohol proplico de 1.0. El coeficiente de variacin de cada una de las relaciones de la respuesta del pico respectivo del ana lito con respecto a la respuesta del pico del alcohol proplico para las inyecciones repetidas no es mayor de 5 por ciento. Procedimiento. Hacer los clculos con valores de rea bajo la curva. Inyectar por separado 2 IlL de la preparacin de referencia y 2 IlL de la preparacin de la muestra. Obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta para acetona, alcohol isoproplico y alcohol proplico. Calcular el por ciento de acetona, alcohol isoproplico y alcohol proplico en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra con la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de cada uno de los analitos presentes en la preparacin de referencia. M = Cantidad en miligramos de imipenem en la preparacin de la muestra. Am = Relacin del pico de alcohol proplico obtenida en la preparacin de la muestra. A ref = Relacin del pico de alcohol proplico obtenida en la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0089, Anlisis trmico. No menos de 5.0 por ciento y no ms de 8.0 por ciento. Determinar el por ciento de sustancias voltiles por anlisis termogravimtrico en un instrumento calibrado adecuadamente. Pesar de 5 mg a 10 mg de muestra, colocar en el instrumento y calentar a una velocidad de 20C por minuto a vaco. Obtener el termograma a 200C, y calcular la prdida en peso en la meseta o punto de inflexin cercano a 15CfC. Nota: la cantidad de la muestra puede ajustarse dependiendo de la sensibilidad del instrumento. La prdida de peso que
Donde: 317.36 = Masa molecular de imipenem monohidrato. 299.35 = Masa molecular de imipenem anhidro. C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de Imipenem monohidrato en la preparacin de referencia. P = Contenido en microgramos por mililitro de lmipenem anhidro en la SRef de lmipenem monohidrato. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra.
IMIPENEM
Frmacos
1065
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma de la

Nota: si la materia prima es estril, deber _de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.17 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envase hermtico, a una temperatura entre 2C a 8C. Si la sustancia es estril, conservar en envase estril, hermtico y con cierre inviolable.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 ~lL/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de imipramina.
C. Disolver 100 mg de la muestra en 2.0 mL de etanol, agregar 1.0 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N Y tres gotas de SR de nitrato de plata. Se forma un precipitado blanco, que se disuelve al agregar hidrxido de amonio gota a gota. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 0.2 por ciento de cualquier otra impureza enc-ontrada y el total de todas las impurezas no son ms de 1.0 por ciento. Utilizar material de bajo contenido actnico. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. cido clorhidrico:agua:cido actico glacial:acetato de etilo (5:5:35:5). Preparacin de la muestra. Pasar 0.25 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, usar inmediatamente. Preparacin de referencia A. Pasar 1.0 mL de la solucin de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con metano1. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al aforo con metano1. La concentracin final es de 0.2 por ciento. Preparacin de referencia B. Disolver con metanol 5.0 mg de la SRef de iminodibencil en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparar inmediatamente antes de su uso. Revelador. Disolver 5.0 g de dicromato de potasio en una mezcla de cido sulIrico:agua (1 :4). Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca en carriles separados 20 ~L de la muestra y 20 ~L de las preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar durante 5 min y rociar el revelador. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia A. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 170C
y 174C.
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
Clorhidrato de ] O, II-Dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenz [b,j] azepina-5-propanamina [113-52-0] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de imipramina, calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de imipramina e iminodibencil. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco que pasa de amarillo a rojo cuando se expone mucho tiempo a la luz. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua yen alcohol; soluble en acetona; casi insoluble en ter dietlico y en benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de imipramina.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo ll. No ms de 10 ppm.
IMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
1066
---------------------
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de cido actico glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico, una gota de SI cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, hasta punto final azul. Hacer la determinacin de un blanco y cualquier correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 31.69 mg de clorhidrato de im ipramina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
INDANIL CARBENICILINA DE SODIO
MM 516.55 (2S,5R,6R)-6-[2-[(2,3-Dihidro-1H-inden-5-il)oxicarbonil] fenilacetamido ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo [3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [26605-69-6] Contiene no menos de 630.0 ~g/mg y no ms de 769.0 ug/mg de carbenicilina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. lndanil carbenicilina de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en agua yen etanol; casi insoluble en ter dietlico y cloroformo. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, al 0.5 por ciento, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de indanil carbenicilina de sodio.
B. MOA 0511. Da reaccin positiva para la prueba de identidad a la flama para sodio.
VALORACiN. MOA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora de hidrgeno fosfato de tetrabutilamonio 0.0009 M Y fosfato dibsico de sodio 0.05 M. Disolver 604 mg de fosfato de tretrabutilamonio y 26.8 de fosfato dibsico de sodio en 1 800 mL de agua. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 3.8, y diluir con agua a 2000 mL. Fase mvil. Solucin amortiguadora de hidrgeno fosfato de tetrabutilamonio 0.0009 M Y fosfato dibsico de sodio 0.05 M:acetonitrilo (116:84). Filtrar y desgasificar. Dejar reposar durante 1 h, si es necesario reajustar con cido fosfrico a pH 3.8. Hacer los ajustes necesarios. Disolvente. _Acetonitrilo:fosfato monobsico de potasio 0.005 M (85:15). Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de indanil carbenicilina de sodio en el disolvente, para obtener una solucin con una concentracin de 250 ~Lg/mL, que equivale a 222 ~g/mL de carbenicilina. Preparacin de la muestra. Pasar 125 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con el disolvente y someter a un bao de ultrasonido hasta completa disolucin, llevar a volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 210 nm. Columna de 4.6 mm por 25 cm, empacada con L7. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es menor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 25 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, medir los picos respuesta mayores en trminos de reas bajo la curva. Calcular la cantidad de carbenicilina en la muestra, en microgramos por mililitro, utilizando la siguiente frmula:
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Determinar en una solucin que contenga 100 mg/mL de la muestra. AGUA. MOA 0041. No ms de 2.0 por ciento.
Donde: e = Concentracin de la SRef de indanil carbenicilina de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra, en microgramos por mililitro. P = Potencia de la SRef de indanil carbenicilina de sodio, en microgramos por mililitro. M = Peso de la muestra en la preparacin de la muestra, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A r4 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases cerrados.
INDANIL CARBENICILlNA DE SODIO
Frmacos
1067
INDINAVIR, SULFATO DE
Compuesto relacionado
A
Tiempo de retencin relativo aproximado 0.18 0.80 0.98

1.14 1.30
e
D
E
MM 71] .87 Sulfato (1: 1) de [l(lS,2R),5(S)]-2,J,5-trideoxi-N-(2,3dihidro-2-hidroxi-lH-inden-l-il)-5-[2-[[( l-dimetiletil) amino ]carbonil]-4-(3-piridinilmetil)-I-piperazinil]2-(fenilmetilo) [157810-8]-6] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de sulfato de indinavir, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de disolventes. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Indinavir e indinavir para verificacin del sistema. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral, exhibe mximos aproximadamente a 3.0-3.1 /lm; 5.9 )lm; 6.2 )lm y 13.6 )lm. B. MGA 0241. El tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra para la Valoracin, corresponde con el del cromatograma de la preparacin de referencia. ROTACIN PTICA. Preparacin para la verificacin del sistema. Transferir 40 mg de la SRef de indinavir para verificacin del sistema a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 220 nm, columna de 25 cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 )lm. Ajustar la velocidad de flujo a 1.0 mL/min y programar la fase mvil como se indica en la tabla anterior. Verificacin del sistema. Inyectar 20 )lL de la preparacin parala verificacin del sistema en el cromatgrafo y registrar las respuestas de los picos como se indica en el procedimiento: la resolucin R entre el indinavir y el compuesto relacionado C es mayor de 1.8 y el factor de coleo determinado en el pico del indinavir es mayor de 0.95 y menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar 20 IlL de la preparacin de la Solucin A. Disolver 0.54 g de fosfato de potasio monobsica y 2.79 g de fosfato de potasio dibsico en 2 L de agua. Solucin B. Acetonitrilo. Disolvente. Preparar una mezcla de 1: 1 de la solucin A y de la solucin B. Fase mvil. Utilizar la solucin A y la solucin B para la elusin por gradiente de acuerdo a la siguiente tabla: Tiempo (min) 0-40 40 - 45 45 - 47 47 - 52 30 Solucin A (%) 80
--+
Solucin B (%) 20
--+
Tipo de elucin Gradiente lineal Isocrtico Gradiente lineal Isocrtico
30
70
30
--+
70 80 70
--+
20
80
20
Hacer ajustes si es necesario.
MGA 0771,
Especifica.
Entre
+ 122 0 Y + 129 0 a 365 nm, determinada con referencia a la

sustancia anhidra y libre de disolventes. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 024/, CLAR. No ms de 0.1 por ciento de cualquiera de las impurezas individuales especificadas en la siguiente tabla y no ms de 0.5 por ciento del total de sustancias relacionadas.
1068
muestra en el cromatgrafo y registrar el cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el por ciento de cada impureza en la porcin de sulfato de indinavir con la siguiente frmula: 100 (R / R.I') Donde: R = Respuesta del pico individual para cada sustancia relacionada. Rs = Suma de las respuestas de todos los picos. AGUA. MOA 0041, Titulacin directa. No ms de 1.5 por ciento, utilizando 250 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561.No ms de 10 ppm. Preparacin de referencia. Transferir a un tubo de comparacin de color de 50 mL, 2 mL de solucin de referencia de plomo (1 O ~g/mL) y diluir con agua a 25 mL. Utilizar un potencimetro o papel indicador de pH rango corto como indicador externo, ajustar con cido actico 1.0 N o hidrxido de amonio 6 N hasta un pH entre 3.0 y 4.0; diluir con agua a 40 mL y mezclar. Preparacin de muestra. En un tubo de comparacin de color de 50 mL, disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de agua. Ajustar el pH y diluir de la misma forma que para la preparacin de referencia. Solucin blanco. Adicionar 25 mL de agua a un tubo de comparacin de color de 50 mL. Ajustar el pH y diluir de la misma forma que para la preparacin de referencia. Procedimiento. Agregar a cada uno de los tubos 10 mL de SR de sulfuro de hidrgeno, mezclar y dejar reposar durante 5 mino Observar la superficie de los tubos en posicin vertical sobre una superficie blanca: el color de la preparacin de prueba no es ms oscuro que el de la preparacin de referencia. La intensidad del color de la solucin blanco es menor o igual a la intensidad de la preparacin de prueba. CONTENIDO DE ALCOHOL. MGA 0241, Gases. Entre 5.0 por ciento y 8.0 por ciento. Preparacin de referencia. Transferir 1.0 mL de alcohol deshidratado a 20C, a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Diluir esta solucin cuantitativamente y paso a paso con agua, para obtener una solucin con una concentracin conocida de 0.001 mL de alcohol por mililitro de solucin. Preparacin de la muestra. Transferir 400 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y una columna capilar de 0.53 mm x 30 m recubierta con una pelcula de 1.0 ~m de fase G 14. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad
de 10 mL/min. Programar el cromatgrafo como sigue: mantener la temperatura de la columna a 35C, el pue110 de inyeccin a 140C y la temperatura del detector a 220C. Al trmino de cada corrida isotrmica de 5 min, aumentar la temperatura del horno a 200C antes de ajustar la temperatura de la columna a 35C para la siguiente inyeccin. Inyectar la preparacin de referencia y registrar la respuesta pico como se indica en el procedimiento. La desviacin estndar relativa para las inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 0.1 llL de la preparacin de referencia y 0.1 llL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas- y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el por ciento de alcohol en miligramos, en la porcin de la muestra tomada con la siguiente frmula:
Donde: Cref = Concentracin en mililitros por mililitros del alcohol deshidratado en la preparacin de referencia Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de sulfato de indinavir en la preparacin de prueba. AI7l = rea de pico para el alcohol obtenido de la preparacin de prueba. A ref = rea de pico para el alcohol obtenido de la preparacin de referencia. 79 000 = Conversin a por ciento (100 por ciento) por densidad de alcohol a 20C (790 mg/mL). CONTENIDO DE SULFATO. MGA 0991, Titulacin potenciomtrica. Entre 13.2 por ciento y 14.4 por ciento, calculado con referencia a la base anhidra y libre de disolvente metanlico. Solucin de formaldehdo metanlico. Transferir 1 000 mL de metanol a un contenedor adecuado, adicionar 300 ~L de formaldehdo y mezclar. Diluyente. Preparar una mezcla de solucin de formaldehdo metanlico:agua (50:50). Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 80 mL del diluyente. SV de perclorato de plomo O. t M. Disolver 46 g de perclorato de plomo en agua y diluir hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Pesar aproximadamente 150 mg de sulfato de sodio, previamente secado a 105C durante 4 h, y disolver en 50 mL de agua. Agregar 50 mL de una mezcla de agua y formaldehdo (1: 1) Y mezclar durante 1 mino Determinar el punto final potenclomtricamente con un electrodo selectivo para iones de plomo. Hacer una determinacin en blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada 14.204 mg de sulfato de sodio equivalen a 1.0 mL de perclorato de plomo 0.1 M. Procedimiento. Titular con SV de perclorato de plomo 0.1 M, determinando el punto final potenciomtricamente y
Frmacos
1069
utilizando un electrodo especfico para plomo junto con un electrodo de referencia adecuado. Cada mililitro de SV de perclorato de plomo 0.1 M es equivalente a 9.604 mg de sulfato. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Solucin amortiguadora de fosfato de dibutilamonio. Transferir 20 mL de fosfato de dibutilamonio a 1 000 mL de agua. Mientras se agita, ajustar el pH a 6.5 0.5 con SR de hidrxido de sodio. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y des gasificada de solucin amortiguadora de fosfato de dibutilamonio y acetonitrilo (11 :9). Hacer los ajustes necesarios para que se cumplan los requisitos de verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de SRef de indinavir en fase mvil para obtener una solucin que tenga una concentracin conocida de 0.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 60 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 260 nm y una columna de 4.6 111m x 25 cm, empacada con L 7 de 5 ~m. La velocidad de flujo es alrededor de 1.0 mL/min y la temperatura de la columna debe mantenerse a 40C. Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin de referencia y registrar el cromatograma de manera similar que en el procedimiento. La eficiencia de. la columna no es menor de 4 000 platos tericos, el factor de coleo es menor a 2.0. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 1O ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de indinavir en la muestra tomada, con la siguiente frmula: (1.1 598) D
D
INDOMETACINA
MM 357.81 cido 1-(4-~lorobenzoil)-2-metil -5-metoxi-l H-indol-3actico [53-86-1] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de indometacina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de indometacina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo; poco soluble en alcohol y ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de indometacina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 25 ~g/mL en una solucin de cido clorhdrico en metanol (1: 120), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de indometacina. C. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de alcohol, calentar suavemente si es necesario. A 0.1 mL de solucin agregar 2 mL de una mezcla recientemente preparada de una solucin de clorhidrato de hidroxilamina al 25 por ciento y una solucin de hidrxido de sodio 2.0 M (1 :3). Adicionar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 2.0 M y 1 mL de solucin de cloruro frrico hexahidratado al 1.3 por ciento y mezclar, se produce un color violeta. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 158C y 162C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por. ciento. Secar a 100 C con vaco, durante 2 h.
e (,-/11 / rref )
Donde: = Factor de dilucin en mililitros de la preparacin de la muestra. e = Concentracin en miligramos por mililitros de la SRef de indinavir en la preparacin de referencia. rm = Respuesta del pico obtenido en la preparacin de la muestra. rref= Respuesta del pico obtenido en la preparacin de referencia. 1.1598 = Masa molecular del sulfato de indinavir (711.87 g por mol)/Masa molecular de indinavir (613.80 g/mol). CONSERV ACIN. En envases hermticos, protegidos de la humedad. Almacenar a 25C, se permiten las excursiones entre 15C y 30C.
INDOMETACINA
1070
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice HF 254 Impregnar la placa con una solucin de fosfato monobsico de sodio al 4.68 por ciento. Fase mvil. ter dietlico:ter de petrleo con intervalo de ebullicin de 50C a 70C, (70:30). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRefFEUM de indometacina en metanol, diluir a 100 mL con el mismo disolvente y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 /lL de la preparacin de referencia y 10 /lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % de la placa, a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente, secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de sodio 0.01 M:fosfato dibsico de sodio 0.01 M (1:1), preparados en acetonitrilo:agua (1 : 1). Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef-FEUM de indometacina con la fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.1 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y disolver con la fase mvil, diluir y llevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar 10 mL de solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar a volumen con el mismo disolvente,mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo equipado con un detector UV a 254 nm y una columna L 1 de 10 /lm de 4 mm x 30 cm. Velocidad de flujo alrededor de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar por duplicado la preparacin de referencia y registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de 500 platos tericos y el coeficiente de variacin no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de referencia y 20 ..tL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad de indometacina, en miligramos con la siguiente frmula: Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de indometacina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, resistentes a la luz.
IPODATO DE SODIO
MM 619.94 3-[[(Dimetilamino )metilen]amino}2,4,6triyodobencenopropanoato de sodio
[1221-56-3]
Contiene no menos del 97.5 por ciento y no ms del 102.5 por ciento de ipotado de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ipodato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino, blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol y metanol, ligeramente soluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, en bromuro de potasio, secada previamente, corresponde al obtenido con una preparacin sim ilar de la SRef de ipodato de sodio.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 ..tg/mL. en metanol, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de ipodato de sodio.
C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad a la flama para sodio.
IPODATO DE SODIO
Frmacos
1071
YODURO O YODO. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de solucin de cido actico 6 N, agregar 2 mL de solucin de cido sulfrico 1.0 N Y 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente. Dejar separar las capas; la capa clorofrmica muestra un ligero color violeta. Agregar 1 mL de solucin de ipodato de potasio 0.1 N, agitar vigorosamente y dejar separar las capas; la capa clorofrmica muestra un ligero color vioeta. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 3 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 3 h, con vaco. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 30 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de 250 mL, agregar 30 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.25 N Y 500 mg de. zinc pulverizado, calentar la mezcla a reflujo durante 60 mino Enfriar, lavar el condensador con 20 mL de agua y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro con pequeas porciones de agua, agregando las aguas de lavado al filtrado. Agregar al filtrado 5 mL de cido actico glacial y 3 mL de una mezcla de dos gotas de cido ntrico en 5 mL de agua, enseguida agregar tres gotas de SI de eosina Y, titular con SV de nitrato de plata 0.05 N hasta que la mezcla cambie completamente a un color rosa permanente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N equivale a 10.33 mg de ipodato de sodio. CONSERVACIN. En envases hermticos.
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de bromuro de ipratropio calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de ipratropio y bromuro de 8s-ipratropio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; fcilmente soluble en metanol; ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromuro de ipratropio.
B. MGA 0121, Bromuros. Da reaccin positiva a la prueba de identidad para bromuros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg en agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin GY7.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento.
IPRA TROPIO, BROMURO DE
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -0.10 y +0.10, determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 1.0 g de metansulfonato de sodio en una mezcla de acetonitrilo:cido fosfrico 0.05 M (120: 1 000) Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con la fase mvil. Preparacin de referencia (a). Pasar 25 mg de la SRef de bromuro de 8s-ipratropio a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver y llevar al aforo con la fase mvil. Preparacin de referencia (b). Pasar 1 mL de la preparacin de referencia (a), a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a aforo con la fase mvil. Preparacin de referencia (e). Mezclar un volumen de la preparacin de la muestra y dos volmenes de la preparacin de referencia (a).
MM 430.40 Bromuro de (endo,syn)-()-3-(3-hidroxi-1-oxo-2fenilpropoxi)-8-metil-8( 1-metiletil)-8- azoniabiciclo [3.2.1]octano [22254-24-6]
IPRATROPIO, BROMURO DE
1072
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 210 nm. Columna de 12.5 cm x 4.0 mm empacada con L7. Verificacin del sistema. Inyectar 20llL de cada una de las preparaciones. La prueba es vlida si en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (c), el factor de resolucin entre los picos correspondientes al bromuro de ipratropio y al bromuro de 8s-ipratropio es mayor de 1.5 y en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra el factor de coleo del pico principal es menor de 2.2 y en el cromatograma obtenido con la preparacin de la referencia (b) la proporcin de la seal - ruido del pico principal es por lo menos 5. Procedimiento. Inyectar 20 IlL de cada preparacin. Continuar el cromatograma hasta que se haya obtenido el doble del tiempo de retencin del pico principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra. En el cromatograma obtenido de la preparacin de la muestra el rea de cualquier pico correspondiente al bromuro de 8sipratropio no es mayor que el rea del cromatograma obtenido Con la preparacin de la referencia (b) (0.5 por ciento) y el rea de cualquier otro pico secundario no es mayor que la mitad del rea del pico obtenido en el cromatograma de la preparacin de la referencia (b) (0.25 por ciento). APO-IPRATROPIO. MGA 0361. No ms de 0.5 por ciento. Pasar 140 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con cido clorhdrico 0.01 M. Medir la absorbancia a 246 nm (A246) y 263 nm (A263 ). Calcular el porcentaje del contenido del apo-ipratropio con la frmula'
MM 231.25 2-Bencilhidraz<}a del cido 5-metil-3-isoxazolcarboxlico [59-63-2] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de isocarboxazida calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isocarboxazida, 5-metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo y clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de isocarboxazida.
Donde:
A 246 = A 263 =
Absorbancia a 246 nm. Absorbancia a 263 nm.
B.
Molibdato de amonio. Disolver 100 mg de molibdato de amonio en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. Procedimiento. Disolver 10 mg de la muestra en 10 mL de acetona, agregar 0.2 mL de agua, 0.2 mL de solucin de molibdato de amonio y mezclar. Se desarrolla color naranja.
AGUA. MGA 0041, Mtodo l. Entre 3.9 por ciento y 4.4 por ciento. Determinar en 0.5 g. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. Determinar en 1.0 g. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL de agua y aadir 3 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 M, determinar el punto fmal potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 41.24 mg de bromuro de ipratropio. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
C.
Solucin de p-dimetilaminobenzaldehdo. 100 mg de p-dimetilaminobenzaldehdo en 1 mL de cido clorhdrico y llevar al aforo en un matraz de 100 mL con alcohol. Procedimiento. Disolver 15 mg de la muestra en alcohol y agregar 1 mL de solucin de p-dimetilaminobenzaldehdo. Se desarrolla un color amarillo. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 105C y 108C.
ISOCARBOXAZI DA
Frmacos
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SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza encontrada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de etilo:n-Heptano (3 :2). Preparacin de referencia 1. Disolver 12.5 mg de SRef de 5..;metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con metanol y mezclar. Preparacin de referencia 2. Disolver 12.5 mg de la SRef de clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol en 50 mL de metanol, agregar 1 g de carbonato de sodio, agitar durante 2 min y filtrar. Utilizar el filtrado. Preparacin de referencia 3. Preparar una solucin en metanol, que contenga 50 mg/mL de la SRef de isocarboxazida. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metanol y mezclar. Revelador. (De preparacin reciente). Mezclar volmenes iguales de solucin de cloruro frrico (1: 1O) Y de solucin de ferricianuro de potasio (1 :5). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados', 20 ~L de cada una de las preparaciones de referencia y de 20 ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Observar bajo lmpara de luz UV Cualquier mancha producida en el cromatograma con la preparacin de la muestra con un RF de 0.85 aproximadamente, no excede en tamao e intensidad con respecto a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 1, lo que equivale a 0.5 por ciento. Rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatog:rama con la preparacin de la muestra con un RF de 0.25 aproximadamente, no excede en tamao e intensidad a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 2, lo que equivale 0.5 por ciento. La preparacin de referencia 3 produce una mancha con un RF de 0.6 aproximadamente. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 200 ppm. Colocar a ebullicin durante 2 min 100 mg de la muestra con 3 mL de solucin concentrada de perxido de hidrgeno, 5 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 N y 7 mL de agua. Enfriar, agregar agua hasta obtener un volumen total de 30 mL o 40 mL y neutralizar la solucin al tornasol con cido ntrico. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.3 mL de solucin de cido clorhdrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar a 60C con vaco sobre pentxido de fsforo, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 700 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial, agregar 20 mL de cido clorhdrico y 40 mL de agua, enfriar a temperatura ambiente. Valorar con SV de nitrito de sodio 0.1 M Y determinar el punto [mal potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 23.13 mg de isocarboxazida. CONSERVACIN. En envases cerrados y protegidos a la luz.
ISOFLURANO
MM 184.49 2-Cloro-2-( difluorometoxi)-l, 1, l-trifluoroetano. [26675-46-7]
Contiene no menos de 99.9 por ciento de isoflurano.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Isoflurano. Compuesto relacionado de isoflurano A: I-Cloro-2,2,2-trifluoroetilclorodifluorometilter. Compuesto relacionado de isoflurano B: 2,2,2-Trifluoroetildifluorometilter. Fluoruro de sodio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido voltil incoloro y claro. SOLUBILIDAD. Miscible en disolventes orgnicos, grasas y aceites; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de la muestra, utilizando una celda de gas, corresponde al obtenido con una preparacin de la SRef de isoflurano.
TEMPERATURA DE EBULLICIN. MGA 0303. Entre 48.0C y 48.5C. NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.2990 y 1.3005 a 20C. CIDEZ O ALCALINIDAD. A 20 mL de la muestra agregar 20 mL de agua libre de dixido de carbono, agitar durante 3 min y dejar reposar. Colectar la capa superior y
ISOFLURANO
1074
agregar 0.2 mL de SR de prpura de bromocresol. No se requiere ms de 0.1 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 M o 0.6 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 M para cambiar el color de la solucin.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. No ms de 0.01 por ciento de acetona, no ms de 0.01 por ciento del compuesto relacionado de isoflurano A. No ms de 0.007 por ciento del compuesto relacionado de isoflurano B. No ms de 0.003 por ciento de cualquier otra impureza individual. Nota: La preparacin de referencia interna y la preparacin de referencia se preparan con el mismo isoflurano bajo prueba. Si lotes o muestras mltiples de isoflurano estn bajo prueba, puede seleccionarse una sola muestra como preparacin de referencia interna y preparacin de referencia. Realizar los ajustes necesarios utilizando un blanco, cuando se determine el porcentaje de impurezas en otras muestras o lotes. Gas acarreador. Helio. Preparacin de referencia interna. Colocar 1.0 g de acetato de butilo en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con isoflurano y mezclar. Preparacin de referencia. Colocar 95 mL de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 10.011L de la SRef del compuesto relacionado de isoflurano A, 7.0 I1L de la SRef del compuesto relacionado de isoflurano B, 10.0 I1L de acetona y 250 I1L de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con isoflurano y mezclar. Esta preparacin contiene 0.01 por ciento del compuesto relacionado de isoflurano A, 0.007 por ciento del compuesto relacionado de isoflurano B y 0.01 por ciento de acetona. Preparacin de la muestra. A 20.0 mL de la muestra agregar 50.0 I1L de la preparacin de referencia interna y mezclar. Esta solucin contiene aproximadamente 0.0025 por ciento (m/v) de acetato de butilo. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Columna de acero inoxidable o nquel de 2.4 mm x 3.7 m empacada con fase G31 al 10 por ciento y fase G 18 al 15 por ciento en malla de 60 a 80 y con un soporte SIC lavado con hidrxido de sodio. Velocidad de flujo de 25 mL/min. La temperatura de la columna se programa por 7 min a 65C, luego se incrementa la temperatura a 110C a una velocidad de 4C/min. La temperatura del puerto de inyeccin se mantiene a 150C y la temperatura del detector se mantiene a 200C. Verificacin del sistema. Inyectar 3 I1L de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el procedimiento. El factor de coleo para el pico del acetato de butilo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin del cociente de la respuesta del pico de acetona con respecto a la respuesta del pico del acetato de butilo para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 3 I1L de la preparacin de referencia y 3 I1L de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas durante 40 min y
medir la respuesta para todos los picos. Calcular por separado los porcentajes de acetona, del compuesto relacionado de isoflurano A y del compuesto relacionado de isoflurano B en la porcin de la muestra con la siguiente frmula:
Donde: e = Porcentaje del analito relevante en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Calcular el porcentaje de cualquier otra impureza individual en la porcin de la muestra con la siguiente frmula:
Donde: e = Porcentaje del compuesto relacionado de isofluorano B en la preparacin de referencia. A m= rea bajo el pico obtenido de cualquier impureza individual con la preparacin de referencia interna en el cromatograma de la preparacin de la muestra. Are.F rea bajo el pico obtenido del compuesto relacionado de isofluorano B con la preparacin de referencia interna en el cromatograma de la preparacin de referencia.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No ms de 0.001 por ciento. Colocar 10 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer que contenga 60 mL de alcohol isoproplico y cuatro gotas de una mezcla de solucin de cido ntrico diluido:agua (l: 1), agitar hasta disolver. Titular potenciomtricamente con SV de nitrato de plata 0.0020 N. No se consumen ms de 2.11 mL de esta solucin para alcanzar el punto final. Realizar un blanco y hacer los ajustes necesarios. FLUORURO. No ms de 5 microgramos por mililitro. Nota: Usar nicamente material de plstico en el desarrollo de esta prueba. Solucin amortiguadora pH 5.25. Disolver 110 g de cloruro de sodio y 1.0 g de citrato de sodio en 700 mL de agua en un matraz volumtrico de 2 000 mL. Agregar cuidadosamente 150 g de hidrxido de sodio y disolver. con agitacin. Enfriar a temperatura ambiente y continuar con la agitacin. Adicionar con cuidado 450 mL de cido actico glacial a la solucin fra. Enfriar y agregar 600 mL de alcohol isoproplico, llevar al volumen con agua y mezclar. El pH de esta solucin est entre 5.0 y 5.5. Esta solucin puede ser usada durante seis semanas si se conserva a temperatura ambiente.
ISOFLURANO
Frmacos
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Preparacin de referencia concentrada. Pasar 55 mg de la SRef de fluoruro de sodio a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 5 mL de agua, agitar y disolver. Adicionar 1.0 mL de una solucin de hidrxido de sodio (l en 10.000), llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 1.0 mg de iones fluoruro. Guardar en contenedores de plstico bien cerrados. Esta solucin puede ser utilizada durante dos semanas si se conserva en refrigeracin. Preparaciones de referencia. Diluir cuantitativamente a 100 mL con agua, las cantidades necesarias de la preparacin de referencia concentrada para obtener soluciones de fluoruro a concentraciones de 1.0; 2.0; 6.0; 10.0 Y 20.0 ).lg/mL. Colocar 25.0 mL de cada una de estas preparaciones en matraces volumtricos de 50 mL, llevar al volumen con la solucin amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar. Preparacin de la muestra. Agitar 50.0 mL de la muestra con 50.0 mL de agua durante 5 min y dejar que los lquidos se separen completamente. Colocar 25 mL de la capa de agua en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la solucin amortiguadora de pH 5.25 Y mezclar. Procedimiento. Medir paralelamente los voltajes, en m V, de las preparaciones de referencia y de la preparacin de la muestra, con un instrumento que mida una reproducibilidad mnima de 0.2 m V, equipado con un electrodo de ion fluoruro y un electrodo de referencia de calomel con funda de vidrio. Nota: Cuando se determinen las lecturas, sumergir los ele,ctrodos en la solucin a examinar, la cual tiene que ser colocada en un matraz de 150 mL que contenga un agitador de barra con cubierta de tefln. Agitar durante 1 min y 2 min para alcanzar el equilibrio. Registrar el voltaje. Enjuagar y secar los electrodos entre cada determinacin, teniendo cuidado de no daar el cristal del electrodo del in fluoruro. Se tiene una respuesta positiva si la diferencia entre los voltajes obtenidos con las preparaciones de referencia que contienen concentraciones de fluoruro de 1.0).lg Y 10.0 ).lg est en el rango de 50 mV a 60 mV. Graficar el logaritmo de las concentraciones de iones fluoruro, en microgramos por mililitro, de las preparaciones de referencia contra voltajes, en milivolts. De la determinacin de voltaje en la preparacin de la muestra y considerando la lnea de respuesta de las preparaciones de referencia, determinar la concentracin, en microgramos por mililitro de fluoruro en la preparacin de la muestra. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms de 0.l0 por ciento. RESIDUOS NO VOLTILES. El peso del residuo no es mayor a 2.0 mg. Colocar 10 mL de la muestra en una placa de evaporacin previamente pesada, evaporar con ayuda de corriente de aire hasta sequedad, secar el residuo a 50C durante 2 h.
VALORACIN. MGA 0241, Gases. Utilizando los resultados de la prueba de Sustancias relacionadas, calcular el porcentaje de isoflurano en la muestra restando el porcentaje total de todas las impurezas del 100 por ciento. CONSERVACIN. En envases bien cerrados a temperatura ambiente y que eviten el paso de la luz.
:1
li
jr
ISOLEUCINA
MM 131.17 cido (2S,3S)-2-amino-3-metilpentanoico L-Isoleucina
[73-32-5]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.5 por ciento de isoleucina como L-isoleucina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-isoleucina y L-valina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico; soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol caliente; casi insoluble en ter dietlico y alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-isoleucina. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA O121 Disolver 500 mg de la muestra en una solucin de cido clorhdrico 1 M, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo l/. El color de la solucin obtenida en Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY6. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucin 1: 1OO. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +38.9 y +41.8, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin que contenga 400 mg de la muestra en 10 mL de una solucin de cido clorhdrico 6 N.
ISOLEUCINA
1076
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual; y no ms del 2.0 por ciento de las i):npurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. l-Butanol:cido actico glacial:agua (60:20:20). Disolvente. cido clorhdrico 0.1 N. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de L-isoleucina que contenga 0.05 mg/mL en el disolvente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL, en el disolvente. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin de la SRef de L-isoleucina y SRef de L-valina que contenga 0.4 mg/mL de cada una en el disolvente. Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de alcohol butlico en solucin de cido actico 2 N (95:5). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5.0 ..tL de la preparacin de la muestra, 5.0 ..tL de la preparacin de referencia y 5.0 ..tL de la preparacin para la verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca, rociar el revelador y calentar entre 100C y l05C durante 15 min, examinar la cromatoplaca. La cromatografa obtenida con la preparacin para la verificacin del sistema exhibe claramente dos manchas separadas. Cualquier mancha secundaria obtenida con la preparacin de la muestra, no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 730 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.3 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 15 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 130 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 13.12 mg de L-isoleucina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
ISONIAZIDA
MM 137.14 Hidrazida del cido isonicotnico Hidrazida del cido 4-piridinacarboxlico [54-85-3] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de isoniazida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Isoniazida, manejar de. acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino incoloro o blanco, o cristales blancos; se afecta lentamente por exposicin al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. fcilmente soluble en agua; poco soluble en etanol; ligeramente soluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de isoniazida.
B. MGA 0361.
Preparacin de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 500 mL y llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, llevar al aforo con agua y mezclar. El espectro UV de una solucin acidulada que
ISONIAZIDA
Frmacos
1077
contenga 1: 100 000 corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de isoniazida. C. En un vaso de precipitados de tamao adec4ado disolver en 5 mL de agua, 100 mg de la muestra, agregar una solucin caliente previamente preparada disolviendo en 10 mL de agua 100 mg de vainillina, frotar la pared interior del vaso . con un agitador de vidrio y dejar en reposo durante 1 h. Se forma un precipitado de color amarillo. El precipitado se separa por filtracin y se re cristaliza utilizando 5 mL de alcohol caliente al 70 por ciento y finalmente secar a 105C durante 1 h. El residuo obtenido funde entre 228C y 231C.
SUSTANCIAS
DE REFERENCIA. Clorhidrato de isoprenalina y sulfato de orciprenalina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble
en alcohol, casi insoluble en cloruro de metileno.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de isoprenalina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.05 por ciento en agua corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de isoprenalina.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Es entre

170C y 173C. pR. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucin de la muestra (l en 10).

;!
C. A 0.1 mL de una solucin de la muestra (l en 10) RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del
0.2 por ciento. Utilizar 1 2 g de la muestra. adicionar 0.05 mL de SR de cloruro frrico y 0.9 mL de agua. Se produce un color verde. Aadir gradualmente gotas de SR bicarbonato de sodio. El color cambia primero a azul y despus a rojo. D. MGA 0511. Una solucin de la muestra (l en 10) da reaccin positiva a las pruebas de identidad de cloruros.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de

20 ppm.
VALORACIN. MGA 0601, Titulacin no acuosa. En un

matraz Erlenmeyer de 100 mL disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y 10 mL de anhdrido actico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial usando 0.5 mL de SR de p-naftolbencena como indicador hasta que la solucin cambie de color amarillo a verde. Efectuar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 13.714 mg de isoniazida.
TEMPERA TURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 165C

y 170C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Pasar 2.5 g

de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL y disolver con agua libre de dixido de carbono y llevar al volumen con el mismo disolvente. La solucin es clara.
i'
!'

de la luz.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B7 o BY7. pH. MGA 0701. Entre 4.3 y 5.5. Determinar en una solucin acuosa de la muestra (1 en 20). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -O.l 0 Y + 10.0. Determinar en una solucin acuosa de la
muestra (1 en 10).
ISOPRENALINA, CLORHIDRATO DE
HO~~ N y
Ha
OH
CH 3
HCI
CH 3
MM 247.72
Clorhidrato de 1-(3,4-dihidroxneml)-2-(isopropilamino)etanol [51-30-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de isoprenalina calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento para cualquier impureza individual y la suma de todas las impurezas no esms del 3.0 por ciento. Fase mvil. Solucin de cido fosfrico 11.5 g/L:metanol (95:5). Preparacin de referencia A. Pasar 2.5 mg de SRef de clorhidrato de isoprenalina a un matraz volumtrico de
1,
l'
ISOPRENAUNA, CLORHIDRATO DE
1078
100 mL y disolver con la fase mvil, llevar al aforo con la fase mvil. Preparacin de referencia B. Pasar 2.5 mg de SRef de sulfato de isoprenalina a un matraz volumtrico de 100 mL y disolver con la fase mvil, llevar al aforo con la misma fase mvil. Preparacin de referencia C. Pasar a un matraz volumtrico de 20 mL, 1.0 mL de la preparacin de la muestra B y llevar al volumen con la fase mvil. Preparacin de la muestra A. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de lO mL, disolver con la fase mvil y llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Pasar 0.5 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con la fase mvil. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un detector uV a 280 nm, columna de 4.0 mm de dimetro y 0.125 m de longitud empacada con Ll de 5 IJ.m, velocidad de flujo 1 mL/min e inyector de asa. Verificacin del sistema. Inyectar por separado 20 IJ.L de la preparacin de referencia A. Ajustar la sensibilidad del sistema de forma que la altura del pico respuesta principal del cromatograma obtenido es de por lo menos el 50 por ciento de la escala completa del registrador. Ajustar el tiempo de retencin del pico a 3 min variando la concentracin de metanol en la fase mvil. Inyectar 20 IJ.L de la preparacin de la muestra A y 20 IJ.L de la preparacin de referencia C. Continuar la cromatografa de la preparacin de la muestra A durante siete veces el tiempo de retencin de la isoprenalina. La prueba no es vlida a menos que la cromatografa obtenida con la preparacin de referencia C la resolucin entre los dos picos respuesta principales es de por lo menos 3; el pico de la isoprenalina tiene una proporcin de seal-ruido de por lo menos 3. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia A y 20 ~L de la preparacin de la muestra A. Registrar los cromatogramas y medir las reas bajo los picos. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A, el rea de cualquier pico respuesta, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico respuesta principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A (0.5 por ciento) y la suma de las reas de los picos respuesta no es mayor a dos veces el rea del pico respuesta principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A (1.0 por ciento). Descartar cualquier pico respuesta con un rea de menos de 0.05 veces la del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar entre 15C y 25C con vaco, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Precaucin: para evitar sobrecalentamiento en el medio de reaccin, mezclar continuamente y detener la titulacin inmediatamente despus de alcanzar el punto final. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL de cido frmico anhidro y aadir 50 mL de anhdrido actico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0,1 M en cido actico glacial equivale a 24.77 mg de clorhidrato de isoprenalina. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE
\ Hi-t- 0
C 6 HsN 20 s
ON0 2
'o-f-< H H ON0
MM 236.14 [87-33-2]
Dinitrato de 1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol
Es una mezcla seca de dinitrato de isosorbida, con lactosa, manitol u otro excipiente inerte, que permita seguridad en su manejo. Puede contener ms del 1.0 por ciento de un estabilizador conveniente como el fosfato de amonio. Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 105.0 por ciento, de la cantidad de dinitrato de isosorbida, indicada en el marbete. Usualmente contiene cerca de 25.0 por ciento de dinitrato de isosorbida. Precaucin: el dinitrato de isosorbida sin mezclar, puede explotar por percusin o calor excesivo. Se deben tener las precauciones necesarias y slo se deben aislar pequeas cantidades. No secar antes de usar. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dinitrato de isosorbida diluida al 25 por ciento en manitol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. La solubilidad depende del disolvente y su concentracin. Cuando se tiene dinitrato de isorbida sin diluir la solubilidad es la siguiente: muy soluble en acetona; fcilmente soluble en cloroformo; poco soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua.
ISOSORBIDA DILUIDA, DINITRATO DE
Frmacos
1079
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. En un crisol de vidrip para filtracin con disco de porosidad media, pasar una cantidad de muestra equivalente a 50 mg de dinitrato de isosorbida y hacer pasar tres porciones de 5.0,mL cada una de acetona. Evaporar los extractos combinados a una temperatura que no exceda de 35C, con la ayuda de corriente de aire, secar el residuo a temperatura ambiente durante 16 h con vaco sobre cloruro de calcio. El espectro IR de una solucin (l :40) preparada con el residuo antes obtenido en cloroformo y determinado en celdillas de 0.1 mm, corresponde con el obtenido con una preparacin similar obtenida con el residuo de la SRef de dinitrato de isosorbida diluida. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDiDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento de su peso. Secar a temperatura ambiente durante 16 h con vaco sobre cloruro de calcio. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JJ. No ms de 10 ppm.
columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con L 1; velocidad de flujo 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. La resolucin entre los picos de dinitrato de isosorbida y de nitroglicerina no debe ser menor de 2 y el coeficiente de variacin de la relacin de picos respuesta por inyecciones repetidas no debe ser mayor del 2.0 por ciento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.75 para dinitrato de isosorbida, 1.0 para la nitroglicerina y 0.38 para el mononitrato de'isosorbida, (si est presente). Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales (20 ~L) de la preparacin de la muestra y de referencia, registrar los picos respuesta y medirlos. Calcular la cantidad en miligramos de dinitrato de isosorbida mediante la frmula siguiente: '
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases helmticos y sin exponer a VALORACIN. MGA 0241, CLAR. calor excesivo. Solucin amortiguadora pH 4.7. Disolver 15.4 g de acetato de amonio en agua, agregar 11.5 mL de cido actico glacial, diluir con agua a 1 000 mL, mezclar. KANAMICINA, SULFATO DE Fase mvil. Agua:solucin amortiguadora pH 4.7:metanol (350: 100:550). Enfriar a temperatura ambiente, desgasificar y filtrar. Preparacin del patrn interno. Pasar a un matraz volumtrico de 200 mL, 6.0 g de nitroglicerina diluida en H2~N OH~u\ O lactosa (lO por ciento), agregar 120 mL de metanol, someter OH O 46,oH a la accin del ultrasonido durante 5 min, agitar durante OH O 30 min, llevar al aforo con metanol y mezclar. Filtrar y OH OH conservar el filtrado protegido del aire. NH 2 NH 2 Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef equivalente a 125 mg de dinitrato de isosorbida, pasar a un MM 582.58 matraz volumtrico de 50 mL, agregar 30 mL de la fase mvil, agitar durante 30 min y llevar al aforo con la Sulfato de 0-3-amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil-(1-j-6) fase mvil. Pasar 10 mL de la solucin resultante a un matraz -0-[ 6-amino-6-desoxi-a-o-glucopiranosil( l-j-4) ]-2volumtrico de 25 mL, agregar 4.0 mL del patrn interno y desoxi-o-estreptam ina [25389-94-0] 4.0 mL de solucin amortiguadora diluida (1: 10). Enfriar a temperatura ambiente y llevar al aforo con la fase mvil. Esta Tiene una potencia equivalente a no menos de 750 ~g/mg de solucin contiene 0.25 mg/mL de dinitrato de isosorbida. kanamicina, calculada con referencia a la sustancia seca. Filtrar una porcin de esta solucin a travs de un filtro de 0.45 ~m. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de kanamicina Preparacin de la muestra. Pasar una cantidad de la y SRef-FEUM de amikacina. Manejar de acuerdo con las muestra equivalente a 30 mg de dinitrato de isosorbida instrucciones de uso. diluida a un matraz volumtrico de 50 mL y proceder corno se indica en la Preparacin de referencia desde " ... agregar DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. 3 O mL de la fase mvil ... " . Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; casi insoluble equipado con un detector UV longitud de onda de 220 nm; en acetato de etilo, acetona, benceno, alcohol y ter dietlico.
H~O~
KANAMICINA, SULFATO DE
1080
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de kanamicina.
B. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de agua y
110C durante 10 mino Examinar la cromatoplaca. Los cromatogramas presentan el mismo RF en la mancha principal. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin diluida de referencia. SULFATOS. De 15 por ciento a 17 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la solucin a un pH 11 usando SR de amoniaco concentrado. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M Y 0.5 mg de prpura de ftalena. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, cuando la solucin cambie de color continuar la titulacin hasta que el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M es equivalente a 9.606 mg de sulfato. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 4.0 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra, determinar en un frasco provisto de tapn con un capilar, secar a 60C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulrurico.
agregar 1.0 mL de una mezcla de ninhidrina:butanol (1 :500) y 0.5 mL de piridina. Calentar en un BV durante 5 min y agregar 10 mL de agua. Se produce color prpura oscuro. C. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. D. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. pR. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.5. Determinar en una solucin (1 en 100) de la muestra. ROTACIN PTICA.
MGA 0771, Especifica.
Entre
+ 112 Y + 123. Determinar en una solucin acuosa que

contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa VALORACIN. MGA 0241, CLAR. delgada. No ms del 3.0 por ciento. Fase mvil. SV de hidrxido de sodio 0.115 N; hacer ajustes Soporte. Gel de slice, calentar la placa a 110C durante 1 h, si es necesario. dejar enfriar y usar inmediatamente. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver una Fase mvil. Solucin de fosfato monobsico de potasio (7.5 cantidad de la SRef-FEUM de amikacina y de SRef de en 100). sulfato de kanamicina en agua para obtener una solucin con Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de una concentracin de 0.02 mg de SRef-FEUM de amikacina muestra en agua, hasta obtener una solucin con una y 0.008 mg de SRef de sulfato de kanamicina por mililitro. concentracin de 30 mg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de sulfato de kanamicina en agua para obtener una de sulfato de kanamicina en agua, hasta obtener una solucin solucin con una concentracin de 0.008 mg/mL. con una concentracin de 30 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un Preparacin diluida de referencia. Diluir una cantidad de matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y la preparacin de referencia para obtener una solucin mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz diluida que contenga 0.90 mg/mL. volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Revelador. Solucin de ninhidrina en alcohol butlico (1 en Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, 100). equipado con detector electroqumico: electrodo de oro y un Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles electrodo de referencia de plata-cloruro de plata; precolumna separados 1.0 IlL de cada una de las preparaciones y dejar secar los puntos. Desarrollar el cromatograma en una cmara empacada con L47, y una columna analtica de 4 mm por 25 cm empacada con L47. La velocidad de flujo es de previamente equilibrada durante 90 min con la fase mvil, 0.5 mL por minuto. hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 314 partes El detector electroqumico se usa en modo amperomtrico de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la con un rango de 300 nC y una salida de 1V a gran escala. El cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar potencial se programa como sigue: la placa al aire. Rociar la placa con el revelador y secar a
KANAMICINA, SULFATO DE
'1'1
Frmacos
1081
Tiempo (seg.)
0.00 0.30 0.50 0.51 0.70 0.71 0.90
Potencial (V)
+0.04 +0.04 +0.04 +0.80 +0.80 -0.80 -0.80
Integracin
Comienzo Final
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
KETAMINA, CLORHIDRATO DE
Hel
Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin para la verificacin del sistema y registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativa son, para kanamicina, alrededor de 1.0 y para amikacina, de 1.3. La resolucin R entre la kanamicina y la amikacina es no menor de 3. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia y registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento: el factor de coleo es no mayor de 2 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones es no mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra; desarrollar los cromatogramas y medir las reas de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de kanamicina por cada miligramo de sulfato de kanamicina en la muestra tomada mediante la frmula:
C 13 H 16ClNO . HCl Clorhidrato de 2-(2-c1orofenil)-2-(metilamino) ciclohexanona
MM 274.19 [1867-66-9]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de ketamina, calculado con referencia a la base seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorhidrato de ketamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. blanco.
Cristales blancos o polvo cristalino
Donde: e = Concentracin, en mg por mL, de sulfato de kanamicina en la preparacin de referencia P = Contenido, en microgramos por miligramo de kanamicina contenido en la SRef de sulfato de kanamicina W = Peso, en mg, de sulfato de kanamicina utilizado en la preparacin de la muestra Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra Arel rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la referencia
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en metano!, soluble en alcohol y cido actico, casi insoluble en anhdrido actico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de ketamina. B. MOA 0361. El espectro de UV de una solucin de la muestra 1 en 3 000 en cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de ketamina. C. MOA 0511. Una solucin de la muestra (l en 10) da reaccin positiva a las pruebas de Identidad para cloruros.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms 0.67 UI de endotoxina por miligramo de kanamicina.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 258C y 261C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121, Mtodo II. Disolver 1.0 g de muestra en 5.0 mL de agua. La solucin es clara.
KETAMINA, CLORHIDRATO DE
1082
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. pH. MOA 0701. Entre 3.5 y 4.1. Detenninar en una solucin de la muestra al 10 por ciento. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF. Fase mvil. Tolueno:alcohol isoproplico:hidrxido de amonio (80:19.5:0.5). Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de referencia A. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de clorhidrato de ketamina en metanol para obtener una concentracin de 0.50 mg/mL (l.O por ciento). Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia A en 2.0 mL con metanol; concentracin de 0.25 mg/mL (0.5 por ciento). Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad exactamente pesada de muestra en m etano 1para obtener una concentracin de 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la crom atop laca, en carriles separados 1O ~lL de la preparacin de la muestra, 1O ~L de las preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Pasar a una cmara de vapores de yodo durante 1 h. Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de la muestra con la de las manchas observadas en el cromatograma de la preparacin de referencia. La suma de las intensidades de todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la preparacin de la muestra corresponde a no ms del 1.0 por ciento de los compuestos relacionados y ninguna impureza individual corresponde a ms de 0.5 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE IGNICIN.MGA 0751. No ms de O.l por ciento. Determinar sobre 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 500 mg de muestra, en 1.0 mL de cido fnnico y agregar 50 mL de cido actico, agregar 10 mL SR de acetato mercrico y una gota de SI cristal violeta. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, hasta el punto final azul-verdoso. Efectuar una determinacin en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 27.42 mg de clorhidrato de ketamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
KETOCONAZOL
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MM 531.44
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cis-l-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-( lR-im idazo 1-1ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina [65277-42-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de ketoconazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida. KetoconazoL Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloruro de metileno; soluble en metanol; muy ligeramente so luble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de ketoconazol.
B. MGA 0511. A 30 mg de la muestra, agregar 300 mg de carbonato de sodio anhidro. Calcinar durante 10 mino Dejar enfriar, disolver el residuo con 5 mL de cido ntrico y filtrar. A 1 mL del filtrado agregar 1 mL de agua. L solucin da reaccin positiva a las pruebas de identidad cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar solucin al 10 por ciento de la muestra en cloruro metileno. La solucin es clara.
KETOCONAZOL
Frmacos
1083
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY4. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471." Entre 148C y 152C. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre -1.0 y +1.0. Determinar a 20C, en una solucin que contenga 40 mg/mL de la muestra en metanol. Calcular con referencia a la sustancia seca. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 80C con vaco durante 4 h. Utilizar 1 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1 g de muestra. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de sulfato cido de tetrabutilamonio al 0.34 por ciento (0.5:9.5), cambiando por medio de un gradiente de elucin lineal a una mezcla de acetonitrilo:solucin de sulfato cido de tetrabutilamonio al 0.34 por ciento (5:5) durante 10 min, seguido por la mezcla de elucin final durante 5 mino Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en metanol y llevar a un volumen de 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia l. Disolver 2.5 mg de la SRef de ketoconazol y 2.5 mg de la SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida en suficiente metanol para obtener 50 mL. Preparacin de referencia 2. Diluir 5 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con metanol; diluir 1 mL de esta solucin a 10 mL con metanol. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, equipado con una columna de acero inoxidable de 0.l0 m por 4.6 mm empacada con L 1 (311m). Velocidad de flujo de 2 mL/min y detector a 220 nm. Verificacin del sistema. Equilibrar la columna por 10 menos durante 30 min con acetonitrilo y despus equilibrarla con la solucin inicial por lo menos durante 5 mino Inyectar 10 IlL de la preparacin de referencia 1. Los tiempos de retencin del ketoconazol y del clorhidrato de loperamida son de alrededor de 6 y 8 min respectivamente. La prueba no es vlida a menos que el factor de resolucin entre los picos correspondientes al ketoconazol y al clorhidrato de loperamida sea al menos de 15. Si es necesario, ajustar la concentracin final del acetonitrilo en la fase mvil o ajustar el tiempo programado para el gradiente de elucin lineal.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~lL de metanol como blanco, 10 IlL de preparacin de la muestra y 10 IlL de preparacin de referencia 2. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las reas de los picos secundarios no es mayor que el rea del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.5 por ciento). Omitir cualquier pico obtenido con el blanco y cualquier pico con un rea menor de 0.1 veces el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.05 por ciento). VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra, en cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial detenninando el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 26.57 mg de ketoconazol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
LACTATO DE CALCIO
C6H IOCa06' 5H20 C6HIOCa06' H20 C6H IOCa06 Lactato de calcio 2-Hidroxipropanoato de calcio (2: 1) Pentahidratado M onoh idratado Anhidro
MM 308.30 MM 236.22 MM 218.22
[5743-47-5] [4] 372-22-9] [814-80-2]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de lactato de calcio, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco o polvo granular; la forma pentahidratada es eflorescente. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; muy soluble en agua hirviendo; muy ligeramente soluble en alcohol.
LACTATO DE CALCIO
1084
A. MGA 0511. Una preparacin de la muestra (l en 20), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio.
LCTICO, CIDO
B. Pesar 10 mg de muestra, adicionar 1.0 mL de cido sulfrico y calentar 2 min a 85C en un bao de agua, dejar enfriar a temperatura ambiente, adicionar 10 mg de cristales de 4-fenilfenol, agitar y dejar reposar durante 20 mino Se desarrolla un color violeta que se intensifica al transcurrir el tiempo.
MM 90.08 cido (R)-2-hidroxipropanoico cido D(-)-lctico
[50-21-5]
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 22.0 por ciento y 27.0 por ciento para la forma pentahidratada. Entre 15. O por ciento y 20. O por ciento para la forma trihidratada. Entre 5.0 por ciento y 8.0 por ciento para la forma monohidratada. No ms del 3.0 por ciento para la forma anhidra. Secar 1.0g de muestra hasta peso constante a 120C durante 4 h. ACIDEZ. No ms de 0.45 por ciento como cido lctico. Titular 20 mL de una solucin (1 en 20) de la muestra en SV de hidrxido de sodio 0.1 N en etanol, usando SI de fenolftalena. No ms de 0.5 mL se requieren para la neutralizacin METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 2.5 mL de una solucin de cido actico 1.0 N Y diluir con agua hasta 25 mL. MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No ms de 1.0 por ciento. Mezclar 1.0 g de la muestra con 40 mL de agua, agregar con precaucin 1.0 mL de cido clorhdrico y calentar a ebullicin. Proceder como se indica en la prueba para Magnesio y sales alcalinas en la monografa de Carbonato de calcio, desde con "Rpidamente agregar 40 mL de SR cido oxlico". El peso del residuo no debe exceder a 5.0 mg. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin complejomtrica. Pasar 350 mg de lactato de calcio a un vaso de precipitados, disolver en una mezcla de 150 mL de agua y 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar con agitador magntico, agregar con una bureta 30 mL de SV de edetato disdico 0.05 M, adicionar 15 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N Y 300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador, continuar la titulacin hasta punto final azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 10.91 mg de lactato de calcio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
Es una mezcla de cido lctico y lactato del cido lctico equivalente a un total de no menos de 88.0 por ciento y no ms de 92.0 por 'ciento por peso de cido lctico. Se obtiene por la fermentacin lctica de azcares o sintticamente. El obtenido por fermentacin de azcares es levgiro mientras que el preparado sintticamente es racmico.
Precaucin: es custico en soluciones concentradas.

DESCRIPCIN. Lquido viscoso incoloro o ligeramente amarillo, es higroscpico y se descompone en lactato del cido lctico cuando se concentra con ebullicin. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol y ter etlico; casi insoluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Da reaccin positiva a lactatos. B. MGA 0251. Densidad relativa. 1.2 a 20C.
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre -0.05 y +0.05 para cido lctico racmico. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. Disolver 5.0 g de la muestra en 42 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 M Y diluir a 50 mL con agua destilada. El color no excede al de la preparacin de referencia Y6. CALCIO. MGA 0811. No ms de 200 ppm. CLORUROS. MGA 0511. Agregar a 10 mL de solucin (l: 100) de la muestra acidulada con cido ntrico, unas gotas de SR de nitrato de plata, no se produce opalescencia inmediatamente. SULFATOS. MGA 0511. Agregar a 10 mL de solucin de la muestra (1: 100), dos gotas de cido clorhdrico y 1 mL de SR de cloruro de bario. No se produce turbidez. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm.
LCTICO, CIDO
Frmacos
1085
CIDO CTRICO, OXLICO, FOSFRICO O T ART RICO. Agregar a 10 mL de solucin de la muestra (1: 10), 40 mL de SR de hidrxido de calcio y calentar a ebullicin durante 2 min; no se produce turbidez. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN TER. Disolver 1 g de la muestra en 25 mL de ter dietlico; la solucin no es ms opalescente que 25 mL de ter dietlico. SUST ANClAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Lavar un tubo de ensayo con SR de cido sulfrico y dejar escurrir durante 10 mino Depositar 5 mL de SR de cido sulfrico en el tubo y agregar cuidadosamente, estratificando, 5 mL de la muestra. Mantener el tubo a 15C; en el tmno de 15 min, no se desarrolla un color oscuro en la zona de contacto de los dos cidos. AZCARES. A 10 mL de SR de reactivo de Fehling caliente, agregar cinco gotas de la muestra, no se forma precipitado rojo. METANOL y ESTERES METLICOS. No ms de 500 ppm de metanol. Solucin de permanganato de potasio-cido fosfrico. Disolver 3 g de permanganato de potasio en una mezcla de 15 mL de cido fosfrico y 70 mL de agua; agregar suficiente agua para producir 100 mL. Solucin de cido oxlico-cido sulfrico. Solucin de cido oxlico al 5 por ciento (m/v) en solucin fra de cido sulfrico al 50 por ciento (v/v). Solucin de fuscina decolorada. Disolver 1 g de fuscina bsica en 600 mL de agua y enfriar en hielo; agregar 10 g de sulfito de sodio anhidro disuelto en 100 mL de agua, enfriar en hielo y agregar lentamente con agitacin constante, 10mL de cido clorhdrico; diluir con agua a 1 000 mL. Si la solucin resultante es turbia, puede filtrarse y si es de color caf, agitar con carbn activado (0.2 g a 0.3 g) hasta decolorar y filtrar inmediatamente. Ocasionalmente agregar 2 mL o 3 mL de cido clorhdrico seguido de agitacin para remover el color que permanezca. Dejar la solucin resultante, reposar toda la noche. Inmediatamente antes de usarla, cumple con la prueba siguiente: sensibilidad al formaldehdo. Diluir 1 mL de la solucin con 1 mL de agua. Agregar 0.2 mL de solucin de formaldehdo diluida a contener 0.01 por ciento (m/v) de formaldehdo; esta mezcla desarrolla un color rosa plido en el trmino de 5 mino Proteger la solucin de fuscina decolorada de la luz. Preparacin de la muestra. En un matraz esfrico, colocar 2 g de la muestra, agregar 10 mL de agua; enfriar la mezcla en un bao de agua helada y cuidadosamente agregar 30 mL de solucin de hidrxido de potasio al 30 por ciento (m/v), enfriar en hielo durante 10 min o 15 min ms; calentar y destilar la mezcla sobre BV, recibiendo el destilado en una probeta graduada que contenga 1 mL de etanol, colectar el destilado hasta tener 9.5 mL y diluir a 10 mL con agua. Preparacin de referencia. Solucin que contiene 100 ~g de metanol y 0.1 mL de etanol por mililitro.
Procedimiento. A 1 111L de la preparacin de la muestra agregar 5 mL de solucin de permanganato de potasio-cido fosfrico y mezclar; despus de 15 min agregar 2 mL de solucin cido oxlico-cido sulfrico, agitar con una varilla de vidrio hasta que la solucin sea incolora, agregar 5 mL de solucin de fuscina decolorada, dejar reposar. Dar el mismo tratamiento a la preparacin de referencia. Despus de 2 h, cualquier color en la preparacin de la muestra no es ms intenso que el obtenido con la preparacin de referencia. RESIDUO DE LA IGNICIN. AlGA 0751. No ms de 0.05 por ciento. Usar 5 mL. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin residual. Depositar 2.5 mL de la muestra en un matraz de 250 mL, agregar 50 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N, calentar a ebullicin la mezcla durante 20 mino Agregar SI de fenolftalena y titular el exceso de lcali en la solucin caliente, con SV de cido sulfrico 1.0 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 1.0 N equivale a 90.08 mg de cido lctico. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
LANATSIDO
e
o
MM985.14 3-[[ O-~-D-glucopiranosil-( 1~4 )-O-3-0-acetil-2,6-didesoxi -~-D-ribo-hexopiranosil-( 1~4)-O-2,6-didesoxi-~-D-ribo hexopiranosil-(l ~4)-2,6-didesoxi-D-ribo-hexopirano sil]oxi]-12, 14-dihidroxi-(3 ~,5~, 12~)-card-20(22)-enlido [17575.,22-3] Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 104.0 por ciento de lanatsido C. Precaucin: es extremadamente venenoso.
LANATSIDO
1086
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanatsido C, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo incoloros, higroscpicos. blanco cristalino o cristales
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dioxano; muy ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en agua, metanol y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
.
MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de lantosido C.
B. En la prueba de Sustancias relacionadas, la mancha
principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A corresponde en tamao, color y RF a la mancha obtenida con la preparacin de referencia. C. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de cido actico glacial, agregar 0.1 mL de SR de cloruro frrico, mezclar y agregar 2 mL de cido sulfrico formando una capa subyacente, en la conjuncin de los lquidos se forma un anillo caf y la capa superior adquiere color verde que cambia a azul al reposar. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en metanol y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. -COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y7 o BY7. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +31.5 y +34.5. Determinar en una solucin de la muestra al 2 por ciento en metanol, calculado con referencia la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms del 10.0 por ciento. Soporte. Cromatoplaca de gel de slice de 0.25 mm de espesor. Impregnar la cromatoplaca seca en una cmara conteniendo una mezcla de acetona:formamida (9: 1), dejar ascender la mezcla hasta el borde de la placa, sacar la placa. Dejar evaporar la acetona. La saturacin se lleva a cabo en un trmino de 2 h. Fase mvil. Cloroformo:formamida:tetrahidrofurano (50:6:50). Disolvente. Cloroformo:metanol (1: 1). Preparacin de la muestra A. Preparar una solucin de la muestra al 2.5 por ciento (m/v) en el disolvente.
Preparacin de la muestra B. Preparar una solucin de la muestra al 0.25 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de la muestra C. Preparar una solucin de la muestra al 0.125 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de la muestra D. Preparar una solucin de la muestra al 0.05 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de lanatsido C a12.5 por ciento (m/v). Revelador. cido sulfrico:etanol (l: 1O). Procedimiento. Aplicar, por separado, 2 IlL de cada una de las soluciones en la parte inferior de la cromatoplaca donde se InICIO previamente la saturacin. Introducir la cromatoplaca en la cmara y dejar desarrollar en el mismo sentido que en la saturacin. Sacar la cromatoplaca, calentar a 140C durante 15 min en corriente de aire, dejar enfriar, rociar el revelador y calentar a 140C durante 15 mino Evaluar las intensidades combinadas de cualquier otra mancha independiente de la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solucin de la preparacin de la muestra A en relacin a las obtenidas con las preparaciones de la muestra de la B a la D. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 7.5 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo con vaco durante 24 h, a una presin que no exceda de 5 mm de Hg. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. Nota: proteger las soluciones de la luz durante la valoracin y mantenerlas a temperatura constante entre 19C y 21C. Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en suficiente metanol para obtener 50 mL y diluir 25 mL a 100 mL con metano1. Agregar a 10 mL de la solucin resultante 6 mL de SR de picrato alcalino y diluir con agua a 25 mL. Dejar reposar durante 1 h. Preparacin de referencia. Proceder de forma similar a la preparacin de la muestra, utilizando la SRef de lanatsido C. Blanco. Metanol:SR de picrato alcalino:agua (10:6:25). Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a un mximo de 490 nm. Determinar la absorbancia del blanco y hacer los ajustes necesarios. Calcular la cantidad en miligramos de lanatsido e, utilizando la siguiente frmula:
e tAm/ Arel)
Donde: C = Concentracin de la SRef de lanatsido e en la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra.
LANATSIDO
Frmacos
1087
Aref'=
Absorbancia referencia.
obtenida
con
la
preparacin
de
LEUCINA
MM 131.17 cido (S)-2-amino-4-metilpentanoico L-Leucina
[61-90-5]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de L-Ieucina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. L-Ieucina y L-valina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-Ieucina. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en cido clorhdrico 1 M Y diluir a 10 mL con el mismo cido. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo lI. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no es ms intensa que la preparacin de referencia BY6. pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra (1: 100). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +14.9 y +17.3. Determinar en una solucin que contenga 40 mg/mL de la muestra en solucin de cido c10rhdri c06N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual y no ms del 2.0 por ciento del total de impurezas.
Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Alcohol butlico:cido actico glacial:agua (60:20:20). Revelador. Disolver 0.2 g de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de alcohol butlico:solucin de cido actico 2 N (95:5). Preparacin de referencia. Disolver la cantidad adecuada de la SRef de L-leucina en una solucin de cido clorhdrico 0.1 N para obtener una solucin de 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver la cantidad adecuada de la muestra en una solucin de cido clorhdrico 0.1 N para obtener una solucin de 10 mg/mL. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucinn cido clorhdrico 0.1 N que contenga OA mg/mL de la SRef de L-Ieucina y OA mg/mL de la SRef de L-valina. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 flL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, dejar secar la cromatoplaca. Rociar la cromatoplaca con ei revelador y calentar entre 100C y 105C durante 15 mino Observar la placa bajo luz blanca. El cromatograma obtenido con la preparacin para la verificacin del sistema muestra claramente dos manchas separadas. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma obtenida con la preparacin de la muestra, no es ms grande o ms intensa que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 2 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 730 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.50 mL de una SV de cido clorhdrico 0.020 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.2 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de OA por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Jvftodo 11. No ms de 15 ppm.
LEUCINA
- --
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-- -
--
-- - - - - -
1088
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Colocar 130 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en 3 mL de cido frmico y adicionar 50 mL de cido actico glacial, titular con SV de cido perclrico' 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 13.12 mg de leucina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Espec{flca. Entre -38 y -42, calculada con referencia a la sustancia anhidra y libre de cido actico. Preparar una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra en cido actico glacial al 1.0 por ciento v/v. AMINOCIDOS. Examinar en un analizador de aminocidos. Preparacin de referencia. Mezcla que contiene cantidades equimolares de amonio, glicina y la forma-L de los siguientes aminocidos: lisina, histidina, arginina, cido asprtico, treonina, serina, cido glutmico, prolina, alanina, valina, metionina,isolyucina, leucina, tirosina y fenilalanina. A esta mezcla se le adiciona la mitad de la cantidad equimolar de L-cistina. Preparacin de referencia interna. Para la validacin del mtodo se emplea una cantidad adecuada de DL-norleucina. Preparacin de la muestra. Colocar 1.0 mg de la muestra es un tubo de vidrio de pared gruesa de 100 mm de largo x 6 mm de dimetro interno, adicionar una cantidad adecuada de solucin de cido clorhdrico al 50 por ciento v/ven agua. Sumergir el tubo en una mezcla congelante a -5C, reducir la presin debajo de 133 Pa y sellarlo. Calentar entre 110C a 115C durante 16 h. Enfriar, abrir el tubo y pasar el contenido a un matraz de 10 mL, apoyndose con cinco lavados de agua de 0.2 mL cada uno, evaporar a sequedad sobre hidrxido de potasio a presin reducida. Colocar el residuo en agua y evaporar a sequedad sobre hidrxido de potasio a presin reducida. Colocar el residuo en una solucin amortiguadora compatible con el analizador de aminocidos y diluir al volumen adecuado con la misma solucin amortiguadora. Procedimiento. Aplicar en el analizador de aminocidos, una cantidad medida de la preparacin de la muestra que produzca una seal aproximada del 90 por ciento de la escala del graficador para el aminocido que est presente en mayor cantidad. Expresar el contenido de cada aminocido en moles. Calcular la proporcin relativa de los aminocidos tomando un sptimo de la suma del nmero de moles de histidina, cido glutmico, leucina, prolina, tirosina y arginina como igual a uno. Los valores encontrados estn dentro de los siguientes lmites: serina presente; cido glutmico 0.85 a 1.1; prolina de 0.85 a 1.1; leucina de l.8 a 2.2; tirosina de 0.85 a 1.1; histidina de 0.85 a l.1 y arginina de 0.85 a 1.1. No ms que trazas de otros aminocidos estn presentes, con excepcin del triptofano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra proceder como se indica en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia C y 20 ~L de la preparacin de la muestra A. Registrar los cromatogramas durante noventa minutos. Los tiempos de retencin relativos al pico principal son:
LEUPRORELINA
MM 1209.0 Base Acetato [53714-56-0] [74381-53-6]
La leuprorelina es un nonapeptido sinttico anlogo al pptido hipotalmico, gonadorelina. Se obtiene por sntesis qumica y est disponible como un acetato. Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de 1euprorelin a, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de cido actico. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Leuprorelina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco, higroscpico. ENSAYO DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de leuprorelina.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin y el tamao del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B, corresponde con el pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de referencia B.
LEUPRORELlNA
Frmacos
1089
D-Ser-leuprorelina 0.8; D-His-leuprorelina 0.9; L-Leuleuprorelina 1.2; O-acetil-Ser-leuprorelina 1.5. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A, el rea del pico correspondiente a O-acetil-Ser-leuprorelina, no es ms grande que el rea del pico principal- en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C (1.0 por ciento). El rea de cualquier otro pico aparte del pico principal y el pico debido a O-acetil-Ser-Ieuprorelina, no es ms grande que la mitad del rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C (0.5 por ciento) y la suma de las reas de los picos, aparte del pico principal no es ms grande que dos y media veces el rea del pico principal en el cromatograma de la preparacin de referencia C (2.5 por ciento). Descartar cualquier otro pico con un rea menor a 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C. CIDO ACTICO. MGA 0241, CLAR. Entre 4.7 por ciento y 9.0 por ciento. Fase mvil A. Diluir 0.7 mL de cido fosfrico a 1 000 I11L con agua y ajustar el pH a 3.0 con solucin de hidrxido de sodio. Fase mvil B. Metano!. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de 0.10 giL de cido actico glacial en una mezcla de fase mvil A y fase mvil B (95:5). Preparacin de la muestra. Colocar 10 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con una mezcla de 95 volmenes de la fase mvil A y 5 volmenes de la fase mvil B. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 210 nm y una columna de acero inoxidable de 0.25 m x 4.6 mm de dimetro interno, empacada con L 1 (5 ~m). Ajustar la velocidad de flujo a 1.2 mL/min utilizando el siguiente gradiente: Tiempo (min) Fase mvil A (% v/v) Fase mvil B (% v/v)
pptido de la columna. Determinar el contenido del cido actico en el pptido. AGUA. MOA 0041, Determinacin coulomtrica. No ms de 5.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.3 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. 150 mL de una mezcla de propanol:acetonitrilo (2:3), adicionar 850 mL de la solucin A. Solucin A. Disolver 15.2 g de trietilamina en 800 mL de agua, ajus~ar a pH 3.0 con cido fosfrico, diluir a l 000 mL con agua. Preparacin de referencia A. Preparar una s;iucin de la SRef de leuprorelina que contenga 1.0 miligramos por mililitro en fase mvil. Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz aforado de 20 mL, llevar al volumen con fase mvil. Preparacin de referencia C. Pasar 1.0 mL de lapreparacin de referencia A, a un matraz aforado de 100 mL, llevar al volumen con fase mvil. Preparacin de la muestra A. Preparar una solucin de la muestra que contenga 1.0 miligramos por mililitro en fase mvil. Preparacin de la muestra B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz aforado de 20 mL, llevar al volumen con fase mvil. Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 5.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz aforado de 50 mL, llevar al volumen con agua y agitar. A 5.0 mL de la solucin adicionar 100 ~L de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 M, agitar vigorosamente. Calentar en un horno a 100 D C durante 60 min, enfriar inmediatamente y adicionar 50 ~L de solucin diluida de cido fosfrico, agitar vigorosamente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector UV a 220 nm y columna de acero inoxidable de 0.l0 111 X 4.6 mm de dimetro interno. Empacada con LI (3 ~m). Velocidad de flujo de 1.0 a 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin para la verificacin del sistema. Registrar el cromatograma durante 60 mino Ajustar la velocidad de flujo de tal manera que el pico principal tenga un tiempo de retencin entre 41 min y 49 mino El pico correspondiente a D-Hisleuprorelina eluye a un tiempo de retencin relativo de 0.9 relativo al pico principal. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos correspondientes a D-His-Ieuprorelina y leuprorelina sea menor que 1.5 y el factor de simetra para el pico de la leuprorelina est entre 0.8 a 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de la muestra B y 20 JlL de la preparacin de
0-5 5-10 10-20 20-22 22-30
95 95---+50 50 50---+95 95
5 5---+50 50 50---+5 5
Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparaClOn de referencia y 1O ~L de la preparacin de la muestra. En los cromatogramas obtenidos, el pico correspondiente al cido actico tiene un tiempo de retencin de 3-4 mino La lnea base representa una pendiente elevada despus del principio del gradiente lineal, la cual corresponde a la elucin del
LEUPRORELlNA
1090
referencia B. Calcular el contenido de leuprorelina desde el rea del pico obtenido en el cromatograma de la preparacin de la muestra B.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple con los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, Mtodo Cromognico. No ms de 16.7 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hennticos, que eviten el paso de la luz, a una temperatura que no exceda los 30C. Si la sustancia es estril, conservar en envase estril, hermtico y con cierre inviolable.
B. A1GA 0241. Examinar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias Relacionadas bajo lmpara de luz ultravioleta a 254 nm. El color, tamao y valor de RF de la mancha principal obtenidos con la preparacin de la muestra B tiene las mismas caractersticas que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia 1.
C. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 226C y 231C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora o no excede el color de la preparacin de referencia Y7.
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
Hel
pH. MGA 0701. Entre 3, O Y 4.5. Detemlinar en una solucin (1 en 20).

ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especffica. Entre -121.5 y -128.0. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
MM 240.75
Clorhidrato de (S)- 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2, lb ]tiazol [] 6595-80-5] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de clorhidrato de levamisol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de levamisol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol, ligeramente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de levamisol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.5 por ciento. Soporte. Gel de Slice HF254 . Fase mvil. Tolueno:acetona:hidrxido de amonio (60:40:1). Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de la muestra A. Disolver 250 mg de muestra en metanol y llevar a 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (A) a 10 mL con metanol y mezclar. Preparacin de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRef de cloruro de levamisoI en metano] y llevar a 5.0 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra B a 20 mL con metano!. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 10 ..tL de cada una de las preparaciones sobre la lnea de aplicacin y dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar a 105C durante 15 mino Examinar con luz ultravioleta a 254 nm. Cualquier mancha, aparte de la mancha principal,
LEVAMISOL, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1091
que aparezca en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia 2 (0.5 por ciento). Exponer la cromatoplaca. a vapores de yodo en una cmara cerrada durante 15 mino Cualquier mancha, aparte de la mancha principal y cualquier mancha situada inmediatamente por encima del punto de aplicacin que aparezca en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.5 por ciento).
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de levobunolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente rosado. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en etanol al 96 por ciento. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en. bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de levobunolol.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con obtenido con una preparacin de la SRef de clorhidrato de levobunolol.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 200 mg de muestra en 30 mL de alcohol y aadir 5.0 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.01 N. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, determinar los dos puntos de inflexin potenciomtricamente. Determinar el volumen consumido, en mililitros, entre los dos puntos de inflexin, correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 24.08 mg de clorhidrato de levamisol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
C. MGA 0361. El espectro UV de una solucin conteniendo 1O ~g/mL de la muestra en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de levobunolol.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 206C y 221C. El rango entre el inicio y el final de fusin no es mayor de 3.0C, determinado con referencia a la sustancia seca.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solucin al 5.0 por ciento de la muestra.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -19 y -20. Determinar en una solucin que contenga 30 mg/mL de la muestra en metanol, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento de impurezas individuales y no ms de 1.0 por ciento del total de impurezas. Fase mvil, condiciones del sistema y procedimiento, proceder como se describe en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de levobunolol y de atenolol en fase mvil para obtener una solucin al 0.005 por ciento de cada una de las sustancias. Preparacin de la muestra 1. Disolver una cantidad de la muestra en fase mvil para obtener una solucin al 0.1 por ciento.
C 17H 25N0 3 HCI
MM 327.85
Clorhidrato de (S)-5-(3-terbutiamino-2-hidroxipropoxi)1,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-ona [27912-14-7] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de levobunolol, calculado con referencia a la sustancia seca.
LEVOBUNOLOL, CLORHIDRATO DE
1092
Preparacin de la muestra 2. Disolver una cantidad de la muestra en fase mvil para obtener una solucin al 0.0005 por ciento. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de la muestra 1 y la preparacin de referencia, y registrar los picos corno se indica en el Procedimiento. Para la preparacin de la muestra 1, dejar que la cromatografa contine durante 3 veces el tiempo de retencin del pico principal. La prueba no es vlida a menos que, en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, el factor de resolucin entre los dos picos principales sea al menos de 8. Procedimiento. Inyectar por separado 20!J.L de la preparacin de la muestra 1 y 20 ~lL de la preparacin de la muestra 2, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra 1, el rea de cualquier pico secundario no es mayor que el rea del pico principal obtenida con la preparacin de la muestra 2 (0.5 por ciento) y la suma de las reas de los picos secundarios no es mayor que el doble del rea del pico principal obtenido con el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra 2 (1.0 por ciento). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar 1.0 g de la muestr'a a 110C durante 4 h, con vaco y en pentxido de fsforo en un tubo de secado adecuado. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Heptanosulfonato de sodio en metanol 0.005 M:solucin de heptanosulfonato de sodio en agua 0.005 M conteniendo 1.0 mL de cido sulfrico 0.5 M; (53:47). Mezclar, filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia 1. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de levobunolol en fase mvil para obtener una solucin al 0.01 por ciento. Preparacin de referencia 2. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de levobunolol y atenolol en fase mvil para obtener una solucin al 0.005 por ciento de cada una de las sustancias. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en fase mvil para obtener una solucin al 0.01 por ciento. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 223 nm, columna de 3.9 mm x 25 cm, empacada con L1. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia 2, y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. La prueba no es vlida a menos que, en el cromatograma obtenido con la preparacin de
referencia 2, el factor de resolucin entTe los dos picos principales sea al menos de 8. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado, 20!J.L de la preparacin referencia 1 y 20!J.L de la preparacin de la muestra, obtener sus cromatogramas correspondientes y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular la cantidad de clorhidrato de levobunolol en miligramos por medio de la siguiente frmula: 100 C (Am/Aref) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de SRef clorhidr.ato de levobunolol en la preparacin referencia l. An = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia l.
LEVODOPA
MM 197.19 cido (S)-2-amino-3-(3 ,4-dihidroxifenil)propanoico 3- Hidroxi-L-tirosina [59-92-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de levodopa, calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levodopa, 3Metoxitirosina y L-Tirosina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en solucin de cido clorhdrico 3.0 N, ligeramente soluble en agua, casi insoluble en alcohol y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de levodopa.
LEVODOPA
Frmacos
1093
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin del pico respuesta en el cromatograma de la muestra en la Valoracin corresponde al obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de una solucin de la muestra al 4.0 por ciento en solucin de cido clorhdrico 1.0 M, no excede al de la preparacin de referencia BY6.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 10SoC durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 20 ppm.
n. No ms de
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Pesar 100 mg de la mue~tra 10C hasta que sean inyectadas en el cromatgrafo. agregar 10 mL de agua libre de dixido de carbono, agItar Disolvente. Mezcla de cido trifluoroactico:agua (1: 1 000). durante 15 mino Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de disolvente:tetrahidrofurano (97:3). Hacer los ajustes si es ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. De -160 y necesario. -167. Colocar 500 mg de muestra en un matraz volumtrico Preparacin de referencia. Preparar una solucin que de 25 mL, aadir 10 mL de solucin de cido clorhdrico contenga 0.4 mglmL de la SRef de levodopa en el disolvente. 1.0 N Y mezclar hasta completa disolucin. Agregar 5.0 g de Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un metenamina y agitar hasta disolver, llevar a volumen con matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y mezclar. Dejar reposar con el disolvente y mezclar. en la oscuridad a 25C durante 3 h Y medir la rotacin. Preparacin de resolucin. Preparar una solucin en el disolvente que contenga 1O ~g/mL de cada una de las SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. siguientes sustancias de referencia: SRef de levodopa, SRef No ms de 0.1 por ciento de compuesto relacionado A de de 3-metoxitirosina y SRef de L-tirosina. levodopa; no ms de 0.1 por ciento de L-tirosina, no ms Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado de 0.1 por ciento de cualquier impureza desconocida; no con un detector UVa 280 nm. Columna de 4.6 mm por 25 cm ms de 0.5 por ciento de 3-metoxitirosina; la suma de todas empacada con LI, velocidad de flujo de 1.0 mLlmin. las impurezas no es mayor de 1.1 por ciento. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de Nota: proteger todas las soluciones de la luz y mantenerlas a resolucin y registrar los picos respuesta como se indica en 10C hasta el momento de inyectar en el cromatgrafo. el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de Preparar el disolvente, la fase mvil, la preparacin de la 1.0 para levodopa, 1.3 para L-tirosina y de 1.6 para la 3muestra, la preparacin de referencia y la preparacin de metoxitirosina, el factor de resolucin R entre la levodopa y resolucin como se indica en la Valoracin. Utilizar las la L-tirosina no es menor de 3.0; el factor de coleo no es condiciones del equipo y verificacin del sistema como se mayor de 2.0 para levodopa y el coeficiente de variacin indica en la Valoracin. calculado a partir de la levodopa para la rplica de las Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. preparacin de referencia y de la. preparacin de la muestra, Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de las obtener el cromatograma y medir los picos respuesta. preparaciones de referencia y 20 ~L de la muestra, registrar Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. mediante la frmula: Calcular la cantidad de levo dopa en miligramos en la muestra por medio de la siguiente frmula: Donde: F = Factor de correccin, es igual a 2.5 para los picos con tiempos de retencin relativos de 0.9 o 1.3; y es igual a 1.0 para los picos con un tiempo de retencin relativo de 1.6 o para cualquier otro pico. A = rea bajo el pico de cada impureza obtenida a partir de la preparacin de la muestra. A.I = Suma del rea de todos los picos. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. 100 C
~Am/ Are! J
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de levo dopa en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
LEVODOPA
1094
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dc;ma edidn.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
CH 3 CH 3
::: I
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de levomepromazina.
~N'CH3
~N~OCH3
C. MGA 05 . Da reaccin positiva a las pruebas de cloruros.
VV
S
HCI
pH. MOA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solucin de la muestra (1 :20). MM 364.93

Clorhidrato de (R)-l 0-[3-( dimetilamino )-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina [1236-99-3] Contiene. no menos del 98.0 por ciento y no ms de 10 l.0 por ciento de levomepromazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
ROTACIN'PTICA.1vlGA 0771, Especfica. Entre +9.5 y +11.5. Determinar sobre la muestra previamente seca en una solucin al 10.0 por ciento. VALORACIN.
MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg en 5 mL de agua y 50 mL de isopropanol. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de la SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 36.49 mg de clorhidrato de levomepromazina.
SUSTANCIA
DE REFERENCIA. Levomepromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; fcilmente
soluble en acetona, ter dietlico y cloroformo.
CONSERV ACIN. En envases hermticos, protegidos de

la luz.

A. MOA 0361. Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de levomepromazina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol, mezclar; pasar una alcuota de 10 mL de esta solucin a otro matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mezclar. Esta solucin contiene 10 Ilg/mL de levomepromazina. Preparacin de la muestra. Pasar el equivalente a 75 mg de levomepromazina a un embudo de separacin conteniendo 20 mL de agua, agregar gota a gota solucin de hidrxido de sodio 1.0 N hasta que la solucin se vuelva blanca y opaca, extraer con 50 mL de ter dietlico, lavar la capa etrea con agua y descartar el agua; filtrar la capa etrea a travs de sulfato de sodio anhidro y evaporar a sequedad, aplicando corriente de nitrgeno o aire seco y secar el residuo a 100C durante 3 h. Pasar 10 mg del residuo obtenido a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con etanol, mezclar; pasar una alcuota de 10 mL de la solucin a otro matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con etanol y mezclar. Procedimiento. Obtener el espectro UV de ambas soluciones, empleando celdas de 1 cm y etanol como blanco. El espectro de absorcin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. B. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio del residuo obtenido en la prueba anterior,
LEVOMEPROMAZINA, MALEATO DE
CH 3 CH 3 ::: I
~N'CH3
HyC0 2 H
H
O
~
NOOCH 3
I
C0 2 H
h-
MM 444.55
Maleato de (R)-l 0-[3-(dimetilamino)-2-metilpropil]-2metoxifenotiazina [7104- 38-3] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de maleato de levomepromazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA
DE REFERENCIA. Maleato de levomepromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo o cristales blancos. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cido actico glacial,
soluble en cloroformo, ligeramente soluble en metanol, alcohol y acetona, muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en ter dietlico.
LEVOMEPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1095
ENSAYOS DE IDENTIDAD A; MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de levomepromazina.
B. Disolver 5 rng de la muestra en 5 rnL de cido sulfrico, se produce una color rojo-prpura que lentamente se vuelve ms intenso. A esta solucin agregar una gota de SR de dicromato de potasio. Se produce un color caf con una tonalidad amarilla a roja. C. A 200 rng de la muestra agregar 5 mL de SR de hidrxido de sodio y 20 mL de ter dietlico, agitar bien. Separar la capa etrea, lavar dos veces con porciones de 10 mL de agua, agregar 500 mg de sulfato de sodio anhidro, filtrar, evaporar en un bao de agua, y secar el residuo a 105C durante 2 h. El residuo se funde entre 124C y 128C.
en cido actico glacial equivale a 44.46 mg de maleato de levomepromazina.
CONSERV ACIN. En envases cerrados, que eviten el paso de la luz.
LEVONORGESTREL
H3 C OH - ==CH
O
MM 312.45
E-13-Etil-17-hidroxi-18,19-dinor-17a-pregn-4-en-20-in3-ona [797-63-7] Contiene no menos de 98.0 y no ms de 102.0 por ciento de levonorgestrel, calculado con referencia a la sustancia seca.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -13.5 y -16.5. Determinar en una solucin que contiene 500 rng de la muestra, previamente seca, en 20 mL de cloroformo. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metanol, disolver con calentamiento, en bao de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia Y7. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.028 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de metanol, agregar 6 mL de SR de cido ntrico diluido yagua para obtener 50 mL. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. Usar 2.0 g. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.10 por ciento. Usar 1.0 g. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL de cido actico anhidro. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV cido perclrico 0.1 N
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levonorgestrel y norgestrel. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo; poco soluble en cloruro de metileno, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de levonorgestrel. B. Cumple con los requisitos para las pruebas de Rotacin especifica y Temperatura de fusin, se distingue del norgestrel.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 232C y 239C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusin no excede de 4C. ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre -30 y-35. Determinar en una solucin que contenga 20 mg/mL en cloroformo. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las impurezas individuales no es mayor del 2.0 por ciento.
LEVONORGESTREL
1096
Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:alcohol (96:4). Revelador. Reactivo de cido fosfomolbdico. Adicionar 10 g de cido fosfomolbdico a 100 mL de alcohol y agitar la mezcla por no menos de 30 mino Filtrar antes de usarla. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la sustancia de referencia en cloroformo, que contenga 10 mg/mL. Preparaciones de diluciones de referencia. Preparar una serie de diluciones de la preparacin de referencia en cloroformo que contengan 0.20 mg/mL; 0.10 mg/mL; 0.05 mg/mL; 0.02 mg/mL y 0.01 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en cloroformo que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, volmenes de 10 flL de la preparacin de referencia, 10 flLde la preparacin de la muestra y 10 IlL de cada uno de las diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil, haya avanzado % partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, dejar que el disolvente se evapore y rociar el revelador, calentar a 100 D C durante 10 min a 15 mino El carril de la preparacin de la muestra presenta su mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. Si se observan manchas diferentes a la principal en el carril de la preparacin de la muestra, calcular la concentracin de cada una comparando contra las manchas de las diluciones de referencia. Las manchas de las diluciones de 0.20 mg/mL; 0.10 mg/mL; 0.05 mg/mL; 0.02 mg/mL y 0.01 mg/mL equivalen a 2.0 por ciento; 1.0 por ciento; 0.5 por ciento; 0.2 por ciento y 0.1 por ciento de impurezas, respectivamente. GRUPO ETINIL. MGA 0991. No menos de 7.81 por ciento y no ms de 8.18 por ciento. Disolver 200 mg de muestra en 40 mL de tetrahidrofurano. Agregar 10 mL de solucin de nitrato de plata (1 en 10), titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, utilizando electrodos de vidrio y calomel; este ltimo es de tipo estndar pero conteniendo solucin de nitrato de potasio como el electrolito. Hacer un blanco para las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 2.503 mg de grupo etinil (-C=CH). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105 D C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA. 0751. No ms del 0.3 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con alcohol, mezclar. Pasar una alcuota de 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen y mezclar. Determinar las absorbancias a 241 nm
de la solucin de la muestra y de la solucin de la SRef preparadas de la m isma forma y a la m isma concentracin (lO .tg/mL). Utilizar alcohol como blanco. Calcular la cantidad en microgramos de la muestra mediante la siguiente frmula:
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de levonorgestrel en la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. Arer Absorbancia de la solucin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
LEVOTIROXINA SDICA
ClsHI014NNa04' x H 20 ClsHIOI4NNa04
MM 798.86
Sal de sodio de-O-(4-hidroxi-3,5-diyodofenil)-3,5-diyodo -L-tirosina Hidratada [25416-65-3] Anhidra [55-03-8] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de levotiroxina sdica, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Levotiroxina y liotironina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, adquiere un ligero color rosa al exponerlo a la luz. Higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidrxido s alcalinos y en soluciones calientes de carbonatos alcalinos; ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en acetona, en cloroformo y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de levotiroxina sdica.
LEVOTIROXINA SDICA
Frmacos
1097
B. Calcinar 500 mg de la muestra en una cpsula de platino sobre la flama; se descompone liberando vapores de yodo. C. A 0.5 mg de muestra agregar 7.5 mL de solucin cida de cloruro de sodio, (preparada mezclando 300 mL de agua, 250 mL de alcohol, 100 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y 100 mL de cido clorhdrico) y enseguida 1 mL de solucin de nitrito de sodio (l en 100). Dejar en reposo durante 20 min en un lugar oscuro y agregar 1.25 mL de hidrxido de amonio; se produce un color rosa.
LIOTIRONINA SDICA. MOA 0241, CLAR. No ms del 2.0 por ciento. Proceder como se indica en la Valoracin. Calcular la cantidad de liotironina sdica, en microgramos, con la siguiente frmula: (672.96/650.98) (10
C) (A n / Arel)
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. Una solucin de preparacin reciente como la utilizada en la prueba de Rotacin ptica no excede al color de la solucin de referencia BY3.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre + 16 Y +20 caleulado con referencia a la sustancia seca. Disolver 500 mg de la muestra en 23 mL de una mezcla de solucin de cido clorhdrico 1.0 M:alcohol (l :4) la cual ha sido previamente puesta a ebullicin ligera. Enfriar y diluir a 25 mL con la misma mezcla de disolventes. YODURO INORGNICO. MOA 701. No ms de 0.08 por ciento. Solucin de extraccin. Solucin de cido sulfrico en agua (l en 100). Preparacin de la muestra. Pasar 7.5 mg de muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con la solucin de extraccin, someter a bao de ultrasonido durante 5 mino Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador especfico para iones yodo y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata conectado a un potencimetro capaz de medir potenciales con una reproducibilidad mnima de 1 mV. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de yoduro de potasio en agua que contenga 131 mg, equivalentes a 0.100 mg/mL de yodo. Pasar 0.6 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar a volumen con la solucin de extraccin y mezclar. Cada mililitro de sta solucin contiene 0.06 ~g de yodo. Preparar sta solucin al momento de usarse. Procedimiento. Colocar la preparacin de referencia en un vaso de precipitados que contenga un agitador magntico. Enjuagar y secar los electrodos, sumergir en la solucin, agitar durante 5 min o hasta que la lectura se estabilice y leer el potencial en milivoltios; repetir el procedimiento utilizando la preparacin de la muestra. Los requisitos de la prueba se cumplen si la preparacin de la muestra presenta un mayor potencial, en milivoltios, que la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Entre 6.0 por ciento y 12.0 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante.
Donde: 672.96 = Masa molecular de liotironina sdica 650.98 = Masa molecular de liotironina. C = Concentracin de SRef de liotironina en la preparacin de referencia, en m icrogramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are/,= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar una mezcla (desgasificada y filtrada) de agua:acetonitrilo (65:35), que contenga 0.5 mL de cido fosfrico por cada 1 000 mL de solucin. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Con la fase mvil preparar una solucin que contenga 1O ~g/mL de la SRef de levotiroxina y 0.2 ~g/mL deSRef de liotironina. Preparacin de la muestra. Colocar 100 ~g de la muestra en un tubo de centrfuga, agregar 3 perlas de vidrio y 10 mL de fase mvil; mezclar en un agitador tipo vortex durante 3 min y centrifugar para obtener un lquido sobrenadante claro, filtrar si es necesario. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 225 nm. Columna de 4.6 mm por 25 cm empacada con LlO. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de resolucin R entre los picos de liotironina y levotiroxina no es menor de 5.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento para levotiroxina. Procedimiento. Inyectar por separado 100 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Calcular la cantidad de levotiroxina de sodio en ' microgramos, con la siguiente frmula: (798.85/776.87) (10 C) (An / Arel) Donde: 798.85 = Masa molecular de levotiroxina sdica 776.87= Masa molecular de levotiroxina. C = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef de levotiroxina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
LEVOTIROXINA SDICA
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Ar~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados,. protegidos de la luz.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver l.0 g de muestra en 3.0 mL de solucin de cido clorhdrico diluido y llevar a 10 mL con agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. SULFATOS. MGA 0511. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de 2 mL de solucin de cido ntrico 2 N Y 20 mL de agua, filtrar si es necesario. A la mitad del volumen del filtrado agregar 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se produce ms turbidez que la que presenta la porcin remanente del filtrado, a la cual no se le agreg cloruro de bario. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.0035 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 3 mL de solucin de cido ntrico 2 N Y 12 mL de agua, y agregar 1.0 mL de SR nitrato de plata. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 50 IJ.L de SV de cido clorhdrico 0.02 N. AGUA. MOA 0041. Valoracin directa. No ms de 1.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 2 mL de solucin de cido clorhdrico 3 N Y 10 mL de agua. Evaporar en un BV a sequedad y disolver el residuo en 25 mL de agua. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Para la fase mvil, preparacin de referencia, preparacin de la solucin de resolucin, condiciones del equipo y verificacin del sistema, se procede como se indica en la Valoracin para Clorhidrato de lidocana. Preparacin de la muestra. Pasar 85 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico l.0 N, llevar al volumen con fase mvil ymezclar.. Procedimiento. Realizar como se indica para la Valoracin. para Clorhidrato de lidocana. Calcular la cantidad ep" miligramos de lidocana con la frmula:
LIDOCANA
2-(Dietilamino)-N-(2,6-dimetilfenil)acetamida
[137 -58-6]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 102.5 por ciento de lidocana, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocana. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, cloroformo y cloruro de metileno; fcilmente soluble en benceno, ter dietlico yen aceites; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de lidocana. La muestra debe secarse previamente en un desecador con gel de slice, al vaco, durante 24 h. B. MGA 0361. En un matraz volumtrico de 100 mL, pasar 40 mg de la muestra, adicionar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y llevar al volumen con agua. El espectro UV de esta solucin exhibe un mximo entra 261 nm y 265 nm. C. Disolver 100 mg de muestra en 1.0 mL de alcohol, agregar diez gotas de SR de cloruro cobalto y agitar la solucin durante 2 mino Se produce un color verde brillante y se forma un precipitado fino. TEMPERA TURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 66C y 69C.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la FEUM de lidocana en la preparacin de referencia, Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacin de la muestra.
LlDOCANA
'~
Frmacos
1099
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.

D. MGA 0511. Una solucin de la muestra al 5.0 por ciento (m/v), da reaccin positiva las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 74C y 79C. Efectuar la prueba en la muestra sin secar. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 5.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin de obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin 89.
C'4HzzN20 HCl . H2 0 C I4 HzzN 2 0 HCl
MM 288.82 MM 270.80
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una solucin de la muestra al 0.5 por ciento (m/v). SULFATOS. MGA 0861. Disolver 200 mg de la muestra en 20 mL de agua, adicionar 2 mL de cido clorhdrico 3.0 N, mezclar y dividir en 2 partes. A una de las partes de la solucin agregar 1 mL de SR de cloruro de bario. No se produce turbiedad que la presente en la porcin remanente de la solucin a la que no se le adicion cloruro de bario. AGUA. MGA 0041. Valoracin directa. Entre 5.0 por ciento y 7.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm.
Clorhidrato de 2-( dieti lamino )-N-(2,6-dimeti lfenil) acetamida monohidratado M onohidratado [6108-05-0] Anhidro [73-78-9] Contiene no menos del 97.5 por ciento y no ms del 102.5 por ciento de clorhidrato de lidocana, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de lidocana, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol, soluble en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL a 10 mL de agua y llevar a un embudo de separacin, agregar 4 mL de solucin de hidrxido de amonio 6 N, mezclar y extraer con cuatro porciones de 15 mL de cloroformo. Combinar los extractos, evaporar con ayuda de corriente de aire caliente, secar el residuo con vaco sobre gel de slice, durante 24 h. El precipitado cristalino obtenido funde entre 66C y 69C y da reaccin positiva a las pruebas de identidad para lidocana.
B. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin del residuo obtenido en la prueba anterior, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de lidocana.
C. MGA 0361. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y llevar al aforo con agua. El espectro UV de esta solucin exhibe mximos a 261 nm y 265 nm.
VALORACIN.MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezclar 50 mL de cido actico glacial y 930 mL de agua, ajustar a pH 3.4 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, de esta solucin mezclar cuatro volmenes con un volumen de acetonitrilo, filtrar a travs de membrana (l)lm de porosidad) y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario para un tiempo de retencin de lidocana de 4 min a 6 mino Preparacin de referencia. Pasar 85 mg de la SRef-FEUM de lidocana a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 0.5 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N, disolver y llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Esta solucin contiene 1.7 mg/mL de lidocana. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen ton fase mvil y mezclar. Preparacin de la solucin de resolucin. Preparar una solucin de m etilparaben o en fase mvil con una concentracin de 220 )lg/mL. Mezclar 2.0 mL de esta solucin con 20 mL de la preparacin de referencia. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de
L1DOCANA, CLORHIDRATO DE
1100
30 cm x 3.9 m empacada con L 1, operando a una temperatura entre 20C y 2SoC, mantener a 1C de la temperatura seleccionada. Velocidad de flujo de 1.S mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para rplicas no es mayor que 1.S por ciento. Inyectar 20 )lL de la solucin de resolucin y obtener los picos respuesta, la resolucin, R, entre la lidocana y el metilparabeno no es menor de 3.0. Procedimiento. Inyectar por separado 20)lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia en el cromatgrafo. Obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos ms importantes. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de lidocana en la muestra de acuerdo con la frmula:
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de lindano, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Lindano y a-Hexaclorociclohexano. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en etanol; fcilmente soluble en acetona y ter; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de lindano. B. MOA 0241, Capa delgada. Observar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra B corresponde en posicin, aspecto e intensidad a la obtenida con la preparacin de referencia A. TEMPERATURA DE CONGELACIN. MOA 0201. No menos de 112C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 5 por ciento en acetona. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de solucin de referencia B7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms del 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. Mezcla de cloroformo:ciclohexano (10:90). Preparacin de referencia A. Disolver 100 mg de la SRef de lindano en cloroformo y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia B. Diluir 1.0 mL preparacin de referencia A, a 10 mL con el disolvente. Preparacin de referencia C. Disolver 10 mg SRef a-hexaclorociclohexano en la preparacin de muestra A y diluir a S mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 1.0 g de la mlleS1tra:; en cloroformo y diluir a 10 mL. Preparacin de la muestra B. Diluir preparacin de la muestra A, a 10 mL con el disolvente. Revelador. Preparar una solucin al 0.6 por ciento clorhidrato de dicarboxilina en alcohol (90 por ciento v/v):.
(270.80/234.34 )(SO CHAm / Aref)

Donde: 270.80 = Masa molecular de clorhidrato de lidocana. 234.34 = Masa molecular de lidocana. C = Concentracin en miligramos por mililitro de lidocana en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la referencia.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 1.1 VI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
LINDANO
CI I CI0(CI
CI~CI
I
CI
MM 290.83 1a,2a,3 ~,4a,Sa,6~- Hexaclorociclohexano
[S8-89-9]
LlNDANO
Frmacos
1101
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados 1.0 IlL de cada una de las preparaciones de referencia y 1.0 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, irradiar la placa con luz UV a 254 nm durante 15 min y rociar la placa con el revelador. Examinar con luz natural. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, adems de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia B. El ensayo no es vlido a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestre dos manchas claramente separadas.
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de liotironina de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS
DE REFERENCIA. Liotironina y levotiroxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o caf claro. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en etanol, muy
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en la mayora de los disolventes orgnicos.
.,
A. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 100 Jlg/mL en cido clorhdrico diluido (l en 50) en alcohol al 80 por ciento, corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef de liotironina. B. Pasar a una cpsula de porcelana 50 mg de la muestra, agregar algunas gotas de cido sulfrico y calentar. Se producen vapores de yodo de color violeta. C. MOA 0511. Una pequea porcin de la muestra se somete a la ignicin, el residuo obtenido satisface las pruebas para sodio.
CLORUROS. MOA 0551. En un tubo de ensayo colocar

100 mg de la muestra con 10 mL de agua, agitar y filtrar. Adicionar al filtrado 1.0 mL de cido ntrico y 3 mL de SR de nitrato de plata. No se produce turbidez.
AGUA. MOA 0041. No ms de 0.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento. Usar 1.0 g de la muestra.
I
I
I
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin residual.

Colocar 400 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, adicionar 20 mL de alcohol y calentar en bao de agua hasta disolucin completa. Enfriar y adicionar 20 mL de una solucin de hidrxido de potasio en alcohol (1 en 20), agitar cuidadosamente y dejar reposar durante 10 mino Diluir con agua a 100 mL, neutralizar con solucin de cido ntrico 2.0 N, agregar un exceso de 5 mL. Adicionar 50 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N Y 5 mL de nitrobenceno, agitar vigorosamente. Agregar SR de sulfato de amonio y hierro (IIl). Titular el exceso de nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 9.694 mg de lindano.
i
I
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +18

y +22. Calculada con referencia a la sustancia seca y determinada en una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra en una mezcla de alcohol:cido clorhdrico 1.2 N (4: 1).
I
I
:1
CLORUROS. No ms de 1.2 por ciento. Pasar a una cpsula

de platino 100 mg de la muestra previamente seca y someterlos a ignicin sobre flama baja y protegidos de corrientes de aire. Cuando la carbonizacin sea completa, enfriar la cpsula, agregar dos gotas de agua y dividir la masa carbonosa cuidadosamente con un agitador de vidrio, enseguida agregar 10 mL de agua, 5.0 mL de hidrxido de amonio y mezclar. Pasar la suspensin ligera a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto de tapn de vidrio, lavar con agua la cpsula de platino y el agitador, agregando los lavados al matraz hasta tener un volumen aproximado de 25 mL. Agregar 10 mL de solucin de nitrato de plata (1 en 20), agitar cuidadosamente y filtrar a travs de papel filtro a un tubo Nessler de 50 mL; lavar el matraz y el contenido del papel filtro con 10 mL de agua, recibiendo los lavados en el tubo. El filtrado y los lavados combinados se acidulan con cido ntrico, utilizando PI de tornasol azul, diluir con agua hasta 50 mL y mezclar. Preparar un control mezclando 5.0 mL de hidrxido de amonio, 20 mL de agua y 10 mL de solucin de nitrato de plata (1 en 20); filtrar la mezcla a
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el

paso de la luz.
:1
i1
LIOTIRONINA SDICA
HO~ I~C02Na
1
I
I
~~
I ~
1
H NH 2
MM 672.96
Sal de sodio de-O-(4-hidroxi-3-yodofenil)-3 ,5-diyodo-L -tiros in a [55-06-1]
L10TIRONINA SDICA
1102
Farmacopea de los t::sraaos
UfI/UU::'
IV/t::MGQIIU,J,
U'-"J""~ ~_._.
_ ..
travs de papel filtro a un tubo para comparacin de color de 50 mL, lavar el contenido del papel filtro con 10 mL de agua, recibiendo el lavado en el tubo. El filtrado y el lavado combinados se acidulan con cido ntrico, utilizando PI de tornasol azul, diluir con agua hasta 50 mL y finalmente agregar solucin de cloruro de sodio (1: 1-000) en incrementos de 0.1 mL, hasta que la turbidez del control sea igual a la de la solucin de la muestra. Se requieren no ms de 2.0 mL de cloruro de sodio.
SODIO. Entre 2.9 y 4.0 por ciento. Pasar a una cpsula de platino 100 mg de la muestra previamente seca, agregar de ocho a diez gotas de cido sulfrico y someter a la ignicin hasta tener peso constante, evitar proyecciones de la muestra. Cada miligramo del residuo es equivalente a 0.324 mg de sodio. Corregir el resultado por la cantidad de sodio equivalente al cloruro de sodio encontrado en la prueba de cloruros. YODURO INORGNICO. MGA 0701. No ms de 0.08 por ciento. Solucin de extraccin, Preparacin de referencia, Sistema de electrodos y Procedimiento, proceder como se indica en la prueba de Yoduro inorgnico en la monografa de Levotiroxina sdica. Preparacin de la muestra. Pasar 7.5 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con la solucin de extraccin, someter a ultrasonido durante 5 mino PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 4.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. LEVOTIROXINA DE SODIO. MGA 0241, eLAR. No ms del 5.0 por ciento. Fase mvil, Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra, Verificacin del sistema y Procedimiento. Proceder como en la Valoracin. Calcular la cantidad de levotiroxina sdica en microgramos, con la siguiente frmula:
(798.85/776.87) (lOe) (Am / Arcj" ) Donde: 798.85 = Masa molecular de levotiroxina sdica 776.87= Masa molecular de levotiroxina. e = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef de levotiroxina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Aref'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
fosfrico en cada 1 000 mL de solucin. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver en fase mvil la cantidad adecuada de la SRef de liotironina y la SRef de levotiroxina para obtener una so lucin que contenga 1O ~g/mL de liotironina y 0.5 ~g/mL de levotiroxina. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un tubo de centrfuga, adicionar dos perlas de vidrio y 10 mL de fase mvil, mezclar en un agitador tipo vortex durante 3 mino Centrifugar y separar el sobrenadante que es un lquido claro, filtrar si es necesario. Condiciones del Equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 225 nm y una columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll0. Velocidad de flujo 1 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. La resolucin R entre la levotiroxina y la liotironina no es menor a 5.0 y el coeficiente de variacin para rplicas no es mayor del 2.0 por ciento. Procedim iento. Inyectar por separado 100 ~L de la preparacin de referencia y 100 ~L de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Calcular la cantidad de liotironina de sodio, en microgramos, con la siguiente frmula: (672.96/650.98) (10 CHAm/ Arel) Donde: 672.96= Masa molecular de la liotironina sdica. 650.98 = Masa molecular de la liotironina. e = Concentracin en microgramos por mililitro de liotironina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Aref'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
LISINA, CLORHIDRATO DE
H2N~C02H
HCI
NH 2
MM 182.65
Monoclorhidrato del cido (S)-2,6-diaminohexanoico Monoclorhidrato de L-lisina [657-27-2] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de isina, calculado con referencia a la sustancia seca.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezcla desgasificada y filtrada de agua:acetonitrilo (60:40), que contenga 0.5 mL de cido
LlSINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1103
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de L-lisina y clorhidrato de arginina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de L-lisina. B. A 0.1 mL de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin, agregar 2 mL de agua y 1 mL de una solucin de cido fosfomoIbdico que contenga 50 giL. Se forma un precipitado blanco amarillento. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 5.0 g de la muestra en agua destilada libre de dixido de carbono y diluir a 50 mL. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B7. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +20.4 y +21.4; calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin que contenga 800 mg de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. Alcohol isoproplico:hidrxido de amonio (70:30). Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de alcohol butlico: cido actico 2 N (95:5). Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin en agua que contenga 0.4 mg/mL de la SRef de clorhidrato de L-lisina y 0.4 mg/mL de clorhidrato de arginina. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de L-lisina en agua para obtener una solucin con una concentracin de 0.05 mg ImL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de la muestra en agua para obtener una solucin con una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de la preparacin para la verificacin del sistema, 5 ~L de la preparacin de referencia y 5 ~L de la
preparaclOn de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar la cromatoplaca a 105e hasta que el olor de hidrxido de amonio desaparezca por completo. Rociar con el revelador y calentar a 105C durante 15 mino Examinar bajo luz blanca. El cromatograma obtenido con la preparacin de verificacin del sistema muestra dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es mayor o ms intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. Entre 19.0 y ] 9.6 por ciento. Pasar 350 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer, agregar 140 mL de agua y 1 mL de SR de diclorofluorescena, mezclar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que precipite el cloruro de plata y la mezcla adquiera un color rosa dbil. Hacer una determinacin en blanco, efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.4 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. !viGA 0561, Mtodo 1. No ms de 15 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 90 mg de la muestra y transferir a un vaso de precipitados, disolver en una mezcla de cido actico glacial: cido frmico (50:3). Agregar 10 mL de SR de acetato mercrico, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial y determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 9.133 mg de clorhidrato de lisina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
LlSINA, CLORHIDRATO DE
1104
LOMUSTINA
MM 233.7 3-Ciclohexil-l-(2-cloroetil)-1-nitrosourea [13010-47-4]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de lomustina, calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: manejar las muestras con medidas de seguridad apropiadas ya que la sustancia es citotxica.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lomustina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona y cloruro de metileno, soluble en alcohol, casi insoluble en agua.
Nota: realizar los ensayos protegidos de la luz y preparar todas las soluciones inmediatamente antes de ser utilizadas. Utilizar material de vidrio inactnico.
Preparacin de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con metanol. Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metanol y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector UV a 230 nm y columna de 4.6 mm por 25 cm, empacada con Ll, velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia. Registrar los cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin de la lomustina es aproximadamente de 25 mino Cuando se utiliza un registrador ajstar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico principal en el cromatogramas obtenido en la preparacin de referencia no sea mayor del por ciento de la escala completa del registrador. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin referencia y 20 IlL de la preparacin muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las reas'de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (1.0 por ciento). Ignorar cualquier pico debido al metanol y cualquier pico con un rea menor de 0.05 veces del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de referencia. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. Disolver 0.24 g de muestra en 4.0 mL de metanol y aadir 20 mL de agua. Dejar en reposo durante 20 min y filtrar. A 14 mL del filtrado adicionar 5.0 mL de metanol. Esta solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.02 N. Preparar la solucin de referencia sustituyendo los 5.0 mL de agua por 5.0 mL de metanol. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar en un desecador con pentxido de difsforo a una presin que no exceda de 0.7 kPa durante 24 h. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin directa. Disolver 200 mg de muestra, en 20 mL de una solucin de hidrxido de potasio (200 gIL) Y calentar a reflujo durante 2 h. Adicionar 75 mL de agua y 4.0 mL de cido ntrico. Enfriar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 23.37 mg de lomustina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de lomustina. B. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en alcohol y llevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar 2.0 mL a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con el mismo disolvente. El espectro UV de la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de lomustina. C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 1.0 mL de metanol, adicionar 0.1 mL de SR hidrxido de sodio y 2.0 mL de agua. Acidular aadiendo gota a gota de SR cido ntrico diluido, filtrar. El filtrado da reaccin positiva a las pruebas de Identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471 Entre 89C y 91C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:metanol (50:50), filtrar y desgasificar.
LOMUSTINA
Frmacos
1105
LOPERAMIDA, CLORHIDRAro DE
~
OH
~NC'
HCI
aplicacin. Remover la cromatoplaca y secar con una corriente de aire durante 15 mino Exponer la cromatoplaca seca a vapor de yodo hasta la aparicin de las manchas. Examinar a la luz del da. La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra es similar en posicin, tamao y color a la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia A. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre dos manchas claramente separadas. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de 0.4 mL de hidrxido de amonio 10M Y 2 mL de agua. Mezclar y dejar reposar durante 5 min y filtrar. Acidular el filtrado con cido ntrico 2.0 M. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en metano!. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY7. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar entre 100C y 105e, hasta peso constante. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado all.7 por ciento (m/v), (1 :9). Cambiar a un gradiente de elucin lineal durante 10 min de acetonitrilo:sulfato de tetrabutilamonio hidrogenado al 1.7 por ciento (m/v), (7:3). Preparacin de referencia. Disolver 2.5 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida y 2.5 mg de la SRef de haloperidol en metanol y diluir a 100 mL con metano!. Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la muestra en metanol y diluir a 10 mL con metanol. Preparacin de la muestra B. Diluir 1 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con metano!. Diluir 5 mL de esta solucin a 20 mL con metanol. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm y columna de acero inoxidable de 10 cm x 4.6 mm empacada con LI (3/lm); velocidad de flujo de 2 mL/min. Equilibrar la columna por lo menos durante 30 min con acetonitrilo. Despus equilibrar con la primera fase mvil por lo menos durante 5 mino Ajustar la sensibilidad del detector de forma que la altura obtenida del pico principal en el cromatograma con la preparacin de la muestra B se encuentre entre el 70 y 90 por ciento de la escala completa del graficador. Verificacin del sistema. Inyectar 10 /lL de la preparacin de referencia, el tiempo de retencin para el haloperidol es de 3 min y para el clorhidrato de loperamida 4 min y 30 S. La
MM 513.51 4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidin-l-il]-N,N-dimetil2,2-difenilbutanamida [34552-83-5] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de clorhidrato de loperamida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida. Ketoconazol y haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en metanol; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de loperamida. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. SR1 de acetato de amonio: 1,4-dioxano:metanol (20:40:40). Preparacin de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra en la fase mvil y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia A. Disolver 30 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida, en 5 mL de la fase mvil. Preparacin de referencia B. Disolver 30 mg de la SRefFEUM de clorhidrato de loperamida y 30 mg de la SRef de ketoconazol en la fase mvil, diluir a 5 mL con el mnimo disolvente. Revelador. Vapores de yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado 5 /lL de la preparacin de referencia y 5 /lL de la preparacin de la muestra. Colocar la cromatoplaca en la cmara de desarrollo que contiene la fase mvil, dejar desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de
LOPERAMIDA, CLORHIDRATO DE
1106
prueba no es vlida a menos que el factor de resolucin entre los picos de haloperidol y clorhidrato de loperamida no sea menor de 8.0, si es necesario, ajustar la concentracin final de acetonitrilo en la fase mvil o ajustar las condiciones del gradiente lineal. Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de metanol como blanco, 1O ~L de la preparacin de la muestra A y 10 ~L de la preparacin de la muestra B. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A, el rea obtenida de cualquier pico secundario no es mayor que la del pico principal obtenido con la preparacin de la muestra B (0.25 por ciento) y la suma de la reas de cualquiera de los picos secundarios no es mayor que dos veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B (0.5 por ciento). Descartar cualquier pico con un rea menor de 0.2 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B (0.05 por ciento).
VALORACIN. MGA 0991. Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de alcohol y 5 mL de solucin de cido clorhdrico 0.01 M. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 51.35 mg de clorhidrato de loperamida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mebendazol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido fnnico al 96 por ciento (90:5:5). Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 10 mL, disolver 50 mg de la muestra en 1.0 mL de cido frmico al 96-por ciento, llevar a volumen con cloroformo y mezclar. Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de 10 mL, disolver 50 mg de la SRef de mebendazol en 1.0 mL de cido frmico al 96 por ciento, llevar a volumen con cloroformo y mezclar. Esta solucin contiene 5.0 mg/mL de laSRef de mebendazol. Preparacin de referencia diluida. Pasar 1.0 mL de la preparacin anterior a un matraz volumtrico de 200 mL, llevar a volumen con una mezcla de cloroformo:cido frmico al 96 por ciento (9: 1) Y mezclar. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra, 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de referencia diluida. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que haya avanzado 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Cualquier otra mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, no es ms grande ni ms intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia diluida. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 225 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 30 mL de cido actico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente, usar un sistema de electrodos calomel/vidrio. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
MEBENDAZOL
~NH
O
~N}-NAo/CH3
MM 295.29
5-Benzoil-1H-bencimidazol-2-ilcarbamato de metilo [31431-39-7] Contiene no menos del 98.0 y no ms del 102.0 por ciento de mebendazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mebendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo de color blanco a ligeramente amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido frmico; casi insoluble en agua, en soluciones diluidas de cidos minerales, en etanol, en ter dietlico y en cloruro de metileno.
MEBENDAZOL
Frmacos
1107
de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, equivale a 29.53 mg de mebendazol.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.-
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE
CI 2 HCI
C2s H27 CIN 2 2 HCl . H20 C2s H27 ClN 2 ' 2 HCl
MM 481.89 MM 463.88
Diclorhidrato de 1-[(4-clorofenil)fenilmetil]-4[(3-metilfenil)metil]piperazina [31884-77-2] Monohidrato [1104-22-9] Anhidro Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de clorhidrato de meclozina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorhidrato de meclozina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo y piridina; ligeramente soluble en cidos diluidos; casi insoluble en agua y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de meclozina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra del clorhidrato de meclozina (10 !lg/mL) en cido clorhdrico diluido (1: 100), corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de clorhidrato de meclozina. C. MGA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de cido ntrico 2.0 N Y 5 mL de etanol. La solucin satisface las pruebas de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice. Disolvente. Metanol:cloruro de metileno(1: 1). Fase mvil. Hidrxido de amonio:metanol:tolueno:cloruro de metileno. (0.5:5:30:60). Revelador. SR de solucin diluida de yodobismutato de potasio. Preparacin de referencia A. Disolver 50 mg de la SRef de clorhidrato de meclozina con el disolvente, diluir a 10 mL con el mismo disolvente y me2Clar. Preparacin de referencia B. Pasar 0.5 mL de la preparacii de referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra con el disolvente y diluir a 10mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, lO!lL de las preparaciones de referencia, 10 !lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil hay recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, y rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia B. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041. No ms de 5.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento, para el monohidrato y no ms del 0.5 por ciento para la sustancia anhidra. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL con cloroformo. Agregar 50 mL de cido actico glacial, 5 mL de anhdrido actico y 10 mL de SR de acetato mercrico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 23.19 mg de clorhidrato de meclozina. CONSERVACIN. En envases hermticos.
MECLOZINA, CLORHIDRATO DE
1108
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471, Clase lA. Cerca de 205C. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +45 y +51. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra en dioxano. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento, utilizar 1.0 g 2.0 g de la muestra.
MM 386.52 17 a-acetoxi-6a-metilprogesterona [71-58-9]
VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de referencia. Disolver en cloroformo una porcin calculada de la SRef de acetato de medroxiContiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del progesterona, previamente seca a 105C durante 3 h Y 103.0 por ciento de acetato de medroxiprogesterona, diluirla poco a poco cuantitativamente con el cloroformo, calculado con referencia a la sustancia seca. hasta obtener una solucin cuya concentracin sea SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetato de aproximadamente de 40 ~g/mL. Pasar 5.0 mL de esta medroxiprogesterona y progesterona. Manejar de acuerdo solucin, a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto con tapn esmerilado. con las instrucciones de uso. Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de muestra, disolver y diluir en suficiente etanol para obtener 200 mL y DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. finalmente mezclar. Pasar 20 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 2~0 mL, diluir con cloroformo hasta SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo; soluble en acetona y en dioxano; poco soluble en etanol y metanol; el aforo y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer de 50 mL provisto con tapn esmerilado. ligeramente soluble en ter dietlico; insoluble en agua. Solucin de isoniazida-cido clorhdrico. Preparar una solucin que contenga 375 mg de isoniazida y 0.47 mL de ENSAYOS DE IDENTIDAD cido clorhdrico en 500 mL de metanol. A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la Procedimiento. A cada uno de los matraces agregar 10 mL muestra, previamente seca a 105C durante 3 h, en bromuro de la solucin de isoniazida-cido clorhdrico. Hacer una de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin determinacin en blanco utilizando 5 mL de cloroformo. similar de la SRef de acetato de medroxiprogesterona. Dejar en reposo durante 45 min y determinar las absorbancias de las soluciones obtenidas con la preparacin B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra de la muestra y la preparacin de referencia a 380 nm, que contenga 1O ~g/mL en etanol, corresponde con el utilizar el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato en miligramos de acetato de medroxiprogesterona, en la de medroxiprogesterona. muestra utilizada, mediante la frmula:
C. A una mezcla de 5.0 mL de cido actico glacial y 6.0 mL de cido sulfrico, agregar aproximadamente 2.0 mg de la muestra y calentar en BV, durante 5 mino Se produce un color verde claro. D. Transferir a un tubo de ensayo alrededor de 50 mg de la muestra, agregar 2.0 mL de SR de hidrxido de potasio en alcohol y calentar en BV durante 5 mino Dejar enfriar, agregar 2.0 mL de cido sulfrico diluido (1 :3.5) y calentar a ebullicin suavemente durante 1 mino
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro,. de la SRef de acetato de medroxiprogesterona en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref= Absorbancia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hennticos, que eviten el paso de la luz.
MEDROXIPROGESTERONA, ACETATO DE
Frmacos
1109
MEGLUMINA
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. AUSENCIA DE SUSTANCIAS REDUCTORAS. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 5 mL de SR de tartrato cprico alcalino, calentar a ebullicin durante 2 mino El color de la solucin no cambia. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.0 ppm.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.009 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de agua, adicionar 10 mL de ido ntrico diluido yagua para obtener 50 mL. La solucin no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.l3 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N.
MM 195.21 N-Metilglucamina 1-Desoxi-1-(metilamino}D-glucitol
[6284-40-8]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de meglumina, calculado con referencia a la sustancia seca
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Meglumina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo o cristales amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de meglumina. B. Disolver 200 mg de la muestra en 2 mL de agua y neutralizar con solucin de cido sulfrico 0.5 M, utilizando 0.D5 mL de SI de rojo de metilo. A 1.0 mL de esta solucin agregar 2 mL de una mezcla recientemente preparada de 1.0 mL de acetaldehdo, 10 mL de una solucin de nitroprusiato de sodio al 1.0 por ciento y 2 mL de solucin de carbonato de sodio al 10 por ciento (m/v). Aparece lentamente un color azul.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.019 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 rnL de agua, adicionar 5.0 mL de cido clorhdrico diluido yagua para obtener 50 mL. La solucin no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 20 rnL de agua, agregar SI de fenolftalena, neutralizar con solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Colocar 500 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer, disolver con 40 mL de agua, agregar dos gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de cido clorhdrico 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N equivale a 19.52 mg de meglumina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 128C y 132C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin de la muestra (1 en 10) es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0361. Una solucin de la muestra (1 :5) en una celda de 1 cm, presenta una absorbancia no mayor de 0.030 a 420 nm. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre -15.7 y -17.3. Detenninar en una solucin que contenga 100 mg/mL de la muestra sin secar. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C.
MELFALANO
CI
~N
' rf ~I
~
OH NH 2
CI~
MM 305.20 4-[Bis(2-cloroetil)amino]-L-fenilalanina [148-82-3]
MEGLUMINA
1110
Contiene no menos de 93.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de melfalano, calculado con referencia a la sustancia seca y libre de cloro ionizable.
CLORO
Precaucin: evitar el contacto con la piel y mucosas. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de melfalano, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
IONIZABLE. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de 75 mL de agua y 2 mL de cido ntrico, dejar reposar durante 2 min y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. No se requiere ms de 1.0 mL. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 7.0 por
ciento. Secar a 105C hasta peso constante, con vaco.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.

SOLUBILIDAD. Soluble en cidos minerales diluidos, ligeramente soluble en metanol, caSI insoluble en agua, cloroformo y ter dietlico.

0.3 por ciento.
VALORACIN. MGA 099 J, Potenciomtrica. Transferir a

un vaso de precipitados 200 mg de la muestra, y disolver con 20 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de reloj, calentar a ebullicin durante 30 min, si es necesario aadir agua para mantener el volumen. Enfriar, neutralizar con cido actico, emplear SI de fenolftalena, aadir un exceso de 1,0 mL de cido actico. Titular con SV de nitrato de plata O.l N, determinando el punto final potenciomtricamente, utilizando electrodos de plata-calomel, este ltimo modificado para contener solucin saturada de sulfato de potasio. De los resultados obtenidos en la prueba de Cloro ionizable, calcular el volumen, en mililitros de solucin de SV de nitrato de plata 0.1 N que es equivalente al cloro ionizable en la cantidad de muestra utilizada en la valoracin, y restar del volumen de titulacin de la valoracin. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 15.26 mg de melfalano.

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de melfalano. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga 5 ..tg/mL de la muestra en metanol, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de melfalano. C. Pasar 1.0 mL de una solucin de la muestra en alcohol (l: 10 000), a un tubo de ensayo con tapn de vidrio, agregar 1.0 mL de solucin amortiguadora de cido ftlico pH 4, 1 mL de solucin de 4-(p-nitrobencil)piridina en acetona (l :20) y 1 mL de SR de solucin salina. Calentar en bao de agua a 80C durante 20 min y enfriar rpidamente. Agregar 10 mL de alcohol y 1.0 mL de solucin de hidrxido de potasio 1.0 N. Se produce un color violeta a rojo violeta. D. MGA 0511. Calentar durante 10 min, en bao de agua, 100 mg de la muestra con 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, acidular con solucin de cido ntrico 2.0 N, la solucin resultante da reaccin positiva a la prueba de identidad para cloruros.
CONSERV ACIN. En envases de vidrio, bien cerrados,

que eviten el paso de la luz.
MENADIONA
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -30 y-36. Calcular con referencia a la sustancia seca. Preparar una solucin que contenga 70 mg de la muestra por cada 10 mL de metanol, disolver calentando ligeramente.
2-Metil-1,4-naftoquinona
MM 172.18 [58-27-5]

Cumple los requisitos. Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de menadiona, calculado con referencia a la sustancia seca.
CONTENIDO DE NITRGENO. MGA 0611, Mtodo 1I.

Entre 8.90 y 9.45 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 325 mg de la muestra y SV de cido sulfrico 0.1 N para la titulacin.
Precauciones: la menadiona es irritante, evitar la inhalacin

y el contacto con la piel. La solucin en alcohol es vesicante.
MENADIONA
Frmacos
1111
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Menadiona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro; inestable a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en tolueno, soluble en ter dietlico, poco soluble en alcohol y metanol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de menadiona.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol a una concentracin de 5.0 Ilg/mL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de menadiona.
RESIDUO DE IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz de 150 mL, agregar 15 mL de cido actico glacial y 15 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, agitar el matraz hasta que la menadiona quede disuelta. Agregar 3.0 g de polvo de zinc, tapar el matraz con un tapn que lleve una vlvula de Bunsen, agitar y dejar reposar en la oscuridad durante 1 h, agitando con frecuencia. Decantar la solucin rpidamente a travs de una cama de algodn, recibiendo el filtrado en otro matraz, lavar el matraz para reduccin con tres porciones de 10 mL cada una de agua recin hervida y fra, y pasar por el mismo filtro. Adicionar 0.1 mL de SR o-fenantrolina al filtrado y lquido de lavado reunidos, inmediatamente titular con SV de sulfato crico 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco, hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de sulfato crico 0.1 N es equivalente a 8.609 mg de menadiona. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
C. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de alcohol. Agregar 1 mL de cido clorhdrico y calentar en bao de agua. La solucin adquiere un color rojizo. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1. Entre 105C y 107C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de menadiona en metano!. Hacer las diluciones necesarias para obtener las siguientes concentraciones: 0.01 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de muestra en metanol para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~lL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar la placa al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la muestra con la de las manchas observadas en el cromatograma de la preparacin de referencia: la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la preparacin de la muestra, corresponde a no ms del 2.0 por ciento de impurezas totales. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 4 h.
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE
CI
~~I~ N
~N~CH3 ~OCH3
HN
CH 3
(CH 3
C23H30ClN30 . 2HCI . 2H 20 C23 H 30 ClN 30 . 2HCl
MM 508.91 MM 472.88
DicIorhidrato de 6-cloro-9-[[4-( dietilamino )-I-metilbutil] amino ]-2-metoxiacridina,dihidratado Dihidratado [6151-30-0] Anhidro [69-05-6] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de clorhidrato de mepacrina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de mepacrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, dando una solucin amarilla clara; ligeramente soluble en etanol; muy ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico.
MEPACRINA, CLORHIDRATO DE
1112
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. 'liOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de mepacrina.
B. MOA 0361. El espectro UV de absorcin en la regin de
MERCAPTOPURINA
N~~ ~.. Jl ~ N N
CSH 4N 4 S . H 2 0 C SH 4N 4S
SH
MM 170.19 MM 152.18
300 nm a 500 nm de una solucin de la muestra al 0.004 por ciento Cm/v) en solucin de cido clorhdrico 0.01 M, exhibe 3 mximos, a 343 nm, a 425 nm y a 445 nm; la relacin de las absorbancias es entre 1.02 y 1.08. C. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar un ligero exceso de solucin de amonaco 6 M, agitar fuertemente y filtrar. El filtrado da reaccin positiva a las reacciones de identidad de cloruros. D. Disolver 50 mg de la muestra en 2.5 mL de agua, agregar 0.5 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M. Se obtiene un precipitado cristalino amarillo.
Purino-6-tiol 6-Purinotiol M onohidratada Anhidra
[6112-76-1] [50-44-2]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de mercaptopurina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mercaptopurina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color amarillo.
pH. MOA 0701. Entre 3 y 5. Determinar en una solucin al 2 por ciento Cm/v).
3-CLORO-7-METOXIACRIDONA. Agitar durante 1 h 500 mg de la muestra, finamente pulverizada, con 20 mL de ter dietlico libre de perxido en un matraz Erlenmeyer provisto de tapn, filtrar. Examinar el filtrado bajo lmpara de luz UV. Cualquier fluorescencia observada no es mayor que la obtenida con 20 mL de una solucin preparada disolviendo 1.25 mg de la SRef de clorometoxiacridona en 100 mL de ter dietlico libre de perxido. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Entre 5.0 por ciento y 8.0 por ciento. Secar 400 mg de la muestra a l30C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra. VALORACIN. MGA 0991 Potenciomlrica. Pesar 500 mg de la muestra en un vaso de precipitados, agregar 60 mL de cido actico glacial y 10 mL de SR de acetato mercrico, agitar hasta disolucin y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N cido actico glacial equivale a 23.64 mg de clorhidrato de mepacrina. CONSERVACIN. En envases hermticos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol caliente y en soluciones alcalinas diluidas; ligeramente soluble en solucin de cido sulfrico 2.0 N; casi insoluble en agua, acetona y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra a una concentracin de 5 ..tg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mercaptopurina.
B. Disolver 20 mg de la muestra en 20 mL de alcohol, calentar a 60C y adicionar 1 mL de solucin saturada de acetato mercrico en alcohol. Se produce un precipitado blanco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. AGUA. MGA 0041. No ms del 12.0 por ciento. FSFORO. MOA 0361. No ms de 0.01 por ciento. En un tubo de ensayo digerir 200 mg de la muestra con 2 mL de solucin de cido sulfrico 15 N, agregando peridicamente cido ntrico gota a gota y con precaucin, continuar el calentamiento hasta que prcticamente todo el lquido se haya evaporado y el residuo sea incoloro. Con la ayuda de pequeas porciones de agua, pasar el residuo a un matraz volumtrico de 25 roL, agregar 1 mL de solucin de cidb sulfrico 15 N, 0.5 mL de cido ntrico, 0.75 mL de SR de
MERCAPTOPURINA
Frmacos
1113
molibdato de amonio y 1 mL de SR de cido aminonaftolsulfnico, enseguida diluir con agua al volumen y mezclar. Dejar en reposo durante 5 min y determinar la absorbancia de esta solucin a 750 nm, utilizando un blanco de reactivos. La absorbancia de esta solucin no es mayor que la de una solucin, obtenida procediendo como se describe arriba desde "agregar 1 mL de solucin de cido sulfrico 15 NI!, con una porcin de 2 mL de una preparacin de referencia que contenga 43.961lg/mL de fosfato monobsico de potasio anhidro, equivalente a 1O ~lg de fsforo.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 12.5 Ilg por mililitro de solucin de cido clorhdrico al 10.3 giL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de mesalazina.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilformamida, agregar cinco gotas de una solucin del azul de timol en dimetilformamida (1: 100) Y titular con solucin de SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno, utilizando iln agitador magntico y procurando evitar la absorcin de dixido de carbono atmosfrico. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno, equivale a 15.22 mg de mercaptopurina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
C. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. cido actico glacial: metanol: metilisobutiIcetona (10:40:50). Preparacin de referencia. Disolver 50 mg de la SRef de mesalazina en 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de cido actico glacial yagua, diluir a 20 mI con metano!. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de una mezcla de volmenes iguales de cido actico glacial yagua, diluir a 20 mL con metanol. Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 5 IlL de la preparacin de la muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, dejar secar la placa al aire. Examinar las manchas en la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV a 365 nm. El RF de la mancha principal de la preparacin de la muestra obtenida en el cromatograma, no es mayor en tamao e intensidad que el RF producido por la preparacin de referencia. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 0.5 g de la muestra en cido clorhdrico 1 M Y diluir a 20 mL con el mismo cido. La solucin es clara. Nota: mantener las soluciones a 40C durante la preparacin y medicin. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0361. Medir inmediatamente la absorbancia de la solucin preparada en la prueba de Aspecto de la solucin a 440 nm y 650 nm. La absorbancia no es mayor de 0.15 a 440 nm y 0.10 a 650 nm. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Nota: Utilizar soluciones y fase mvil preparadas recientemente. Impureza B: no ms que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la Preparacin de referencia (d), 0.2 por ciento. Impureza D: no ms que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la Preparacin de referencia (c), 0.1 por ciento. Impureza G: no ms que el rea del piCo principal en el cromatograma obtenido con la Preparacin de referencia (e), O.l por ciento. Impureza H: no ms que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la Preparacin de referencia (f), 0.3 por ciento.
MESALAZINA
C7H 7N0 3
MM 153.l [89-57-6]
cido 5-amino-2-hidroxibenzoico
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de mesalazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Mesalazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo o cristales casi blancos, o gris claro o rosa claro. SOLUBILIDAD. Se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos y en cido clorhdrico diluido. Muy ligeramente soluble en agua, casi insoluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de mesalazina
MESALAZINA
1114
Cualquier otra impureza: no ms de 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (a), 0.1 por ciento. Total: no ms que el rea del pico principaJ en el cromatograma obtenido con la Preparacin de referencia (a), 1.0 por ciento. Lmite de descarte: 0.05 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (a) 0.05 por ciento. Descartar cualquier pico obtenido con la preparacin del blanco. Fase mvil A. Transferir 2.2 g de cido perclrico y 1.0 g de cido fosfrico en un matraz volumtrico de 1 000 mL disolver y llevar al volumen con agua. ' Fase mvil B. Pasar 1.7 g de cido perclrico y 1.0 g de cido fosfrico en un matraz volumtrico de 1 000 mL ' disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Preparacin de referencia A. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con la fase mvil A. Preparacin de referencia B. Disolver 5.0 mg de cido 3aminobenzoico en la fase mvil A en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con el mismo disolvente. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL y llevar al volumen con la preparacin de la muestra. Preparacin de referencia C. Disolver 5.0 mg de cido 3aminobenzoico en un matraz volumtrico de 100 mL con la fase mvil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil A. Preparacin de referencia D. Transferir 10 mg de 3aminofenol a un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar a volumen con la fase mvil A. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil A. Preparacin de referencia E. Disolver 5 mg de cido 2.5dihidroxibenzoico en un matraz volumtrico de 100 mL con la fase mvil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil A. Preparacin de referencia F. Disolver 15 mg de cido saliclico en un matraz volumtrico de 100 mL con la fase mvil A y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil A. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL con la fase mvil A y llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacin blanco. Fase mvil A. Condiciones del equipo. "Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 220 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con base desactivada de gel de slice octilsilil de 5 Ilm; con una velocidad de flujo de 1.2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia (b) Y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La proporcin del pico al valle es de un mnimo de 1.5 en donde Hp es la altura, arriba de la lnea basal del pico de la impureza D y Hy es la
altura, arriba de la lnea basal del punto ms bajo de la curva que separa este pico, del pico de mesalazina. El sistema se equilibra de la siguiente forma: Tiempo en mino 0-7 7-25 25-30 30-40 Fase mvil A por ciento v/v 100 100 - 40 40 100
100
Fase mvil B por ciento v/v

O
0-60 60-0
O
Procedimiento.,' Inyectar en el cro"matgrafo por separado 10 Il L de las preparaciones de referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta. El tiempo de retencin relativo para la mesalazina es de 5 min; para la impureza B es de 0.8; para la impureza D es de 1.2; para la impureza G es de 3.1 y para la impureza H es de 3.9.
IMPUREZA A, IMPUREZA C. MGA 0241, CLAR. Nota: Utilizar la fase mvil recientemente preparada. Impureza A: no ms del rea correspondiente al pico en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B, 200 ppm. Impureza C: no ms de cuatro veces el rea correspondiente al pico en el cromatograma obtenido con la preparacin B, 200 ppm. Fase mvil A. Pasar 2.2 g de cido perclrico y 1.0 g de cido fosfrico en un matraz volumtrico de l 000 mL ' disolver y llevar al volumen con agua. Fase mvil B. Pasar 1.7 g de cido perclrico y 1.0 de cido fosfrico en un matraz volumtrico de l 000 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Preparacin de referencia A. Pasar 5 mg de 2-aminofenol a un matraz volumtrico de 100 mL disolver y llevar al volumen con la fase mvil A. Pasar 10 mL a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la fase mvilA. Preparacin de referencia B. Disolver 5.0 mg de 4aminofenol en la fase mvil A en un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al volumen. Pasar 1.0 mL de esta solucin y l.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la fase mvilA. Preparacin de referencia C. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL y llevar al volumen con la fase mvil A. A 5.0 mL de esta solucin agregar 5.0 mL de la preparacin de referencia A. Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL con la fase mvil A y llevar al volumen. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 220 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con base de gel de slice esfrica
MESALAZINA
Frmacos
1115
octadecilsilil de 3 ~m; con una velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia C y registrar los picos respuestas como se indica en el Procedimiento. La proporcin del pico al valle es de un mnimo de 1.5 en donde H p es la altura arriba de la lnea basal del pico de la impureza D y Hy es la altura, arriba de la linea basal del punto ms bajo de la curva que separa este pico del pico de la mesalazina. La resolucin entre el pico de la impureza C y el pico de la muestra no debe ser menor de 3.0. El sistema se equilibra de la siguiente forma:
Tiempo en mino
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado 50 ~L de las preparaciones de referencia y de la muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las reas de los picos respuesta. El tiempo de retencin relativo para la impureza K es de 15 mino .CLORUROS. Mximo 0.1 por ciento. Disolver 1.50 g de la muestra en 50 mL de cido frmico anhidro. Aadir 100 mL de agua y 5 mL de cido ntrico 2 M. Titular con nitrato de plata 0.005 M determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de solucin 0.005 M de nitrato de plata es equivalente a 0.1773 mg de cloruros. SULFATOS. M,ximo 200 ppm. Agitar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua destilada durante un minuto y filtrar. 15 mL del filtrado cumple con el lmite de la prueba para sulfatos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar l.0 g de la muestra. Secar a 100-1 05e hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No .ms de 20 ppm. V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver 50 mg de la muestra en 100 mL de agua hirviendo. Enfriar rpidamente a temperatura ambiente y titular con hidrxido de sodio 0.1 M, detenninar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de hidrxido de sodio 0.1 M es equivalente a 15.31 mg de mesalazina. CONSERV ACIN. En envases hermticos protegidos de la luz.
Fase mvil A
por ciento v/v
Fase mvil B
por ciento v/v
0-8 8-25 25-30 30-40 40
100 100
~
40
0~60
100
60~0
100
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado 20 ~L de las preparaciones de referencia B y C y de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta. El tiempo de retencin relativo para la mesalazina es de 9 min; para la impureza A es de 0.5 y para la impureza C es de 0.9. IMPUREZA K. MOA 0241, CLAR. Impureza K no ms del rea correspondiente al" pico en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, 10 ppm. Fase mvil. Mezclar 15 volmenes de metanol y 85 volmenes de una solucin que contenga lA 1 gIL de fosfato de potasio dihidrogenado y OA7 gIL de fosfato disdico hidrogenado dihidratado, previamente ajustado a un pH de 8.0 con 42 gIL de solucin de hidrxido de sodio. Preparacin de referencia. Pasar 27.8 mg de clorhidrato de .anilina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con fase mvil. Diluir 0.20 mL de esta solucin en 20 mL de la fase mvil. Tomar una alcuota de 0.20 mL de esta solucin y llevar a un volumen de 20 mL con \.a fase mvil. Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 20 mL con la fase mvil y llevar al volumen. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 205 nm; columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con gel de slice esfrica octadecilsilil de 5 ~m; con una velocidad de flujo de 1.0 mL/min, temperatura de 40C. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia. La proporcin seal-ruido es un mnimo de 10 para el pico principal.
MESTEROLONA
MM 304.50
17~-hidroxi-l a-metil-5a-androstan-3-ona
[ 1424-00-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de mesterolona, calculado con referencia a la sustancia seca.
MESTEROLONA
1116
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Mesterolona e impureza A de mesterolona: 17~-hidroxi-l a-metilandrost-4en-3-ona. Manejar de acuerdo con las instruccion~s de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona, acetato de etilo y metanol; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesterolona. TEMPERATURA DE FUSIN. MeA 0471. Entre 206C
y 21 pe.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +20 0 y +24, con referencia a la sustancia seca. Disolver 200 mg de la muestra en cloruro de metileno y llevar a 10 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Inyectar por separado 50 IlL de la preparacin de la muestra y 50 IlL de la preparacin de referencia e, calcular el por ciento de rea de los picos correspondientes a las impurezas con respecto al rea de la mesterolona. El rea bajo el pico de la impureza A no debe ser mayor que la correspondiente a la obtenida en el cromatograma con la solucin de referencia e (0.5 por ciento); el rea bajo el pico de cualquier otra impureza no debe ser mayor que la mitad del rea bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con la solucin de referencia e (0.25 por ciento); el rea bajo el pico del total de sustancias relacionadas no debe ser mayor de,. 1.5 veces al rea bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con la solucin de referencia e (0.75 por ciento). Omitir cualquier pico que sea menor de 0.1 veces el rea bajo el pico correspondiente a la mesterolona en el cromatograma obtenido con la solucin de referencia e (0.05 por ciento).
LMITE DE la-METIL-5a-ANDROSTANO-3~-17~ DIOL. MeA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de la-metil-5a-androstano-3~, 17~-diol (impureza B). Soporte. Gel de slice. LMITE DE 17~-HIDROXI-la-METILANDROST -4EN-3-0NA. MeA 0241, CLAR. No ms de 0.5 por ciento de Fase mvil. Metanol:acetona:tolueno (2:15:85). 17~-hidroxi-Ia-metilandrost-4-en-3-ona (Impureza A); no Preparacin de referencia A. Diluir 1.0 mL de la ms de 0.25 por ciento de otras impurezas y no ms de preparacin de la muestra con 200 mL de una mezcla de 0.75 por ciento del total de impurezas. metanol:cloruro de metileno (1: 1). Fase mvil. Acetonitrilo:agua:metanol (20:40:60). Filtrar y Preparacin de referencia B. Pesar 5 mg de la SRef de desgas ificar. impureza A de mesterolona, disolver y llevar a 100 mL con Disolvente. Agua:acetonitrilo (20:80). la preparacin de referencia A. Preparacin de referencia A. Transferir 50 mg de la SRef Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra y de mesterolona en un matraz volumtrico de 25 mL; disolver disolver en una mezcla de metanol:cloruro de metileno (1 : 1). y llevar al volumen con el disolvente. Diluir a 10 mLcon la misma mezcla de disolventes. Preparacin de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef de Revelador. Solucin de cido toluensulfnico en alcoholen impureza A de mesterolona en el disolvente y diluir a 5 mL una concentracin de 200 giL. con el mismo disolvente. Verificacin del sistema. Aplicar 10 IlL de la preparacin de Preparacin de referencia C. Diluir 0.5 mL de la referencia B y desarrollar el cromatograma hasta que alcance preparacin de referencia A y 0.5 mL de la preparacin de % partes de la longitud de la cromatoplaca, el. cromatograma referencia B, a 100 mL con el disolvente. obtenido muestra dos manchas claramente separadas, (una Preparacin de la muestra. Pesar 50 mg de la muestra mancha azul correspondiente a la mesterolona y una mancha y transferir a un matraz volumtrico de 25 mL; disolver y amarilla correspondiente a la impureza A). Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles llevar al volumen con el disotvente. Condiciones del equipo. eromatgrafo de lquidos equi- separados, 10 IlL de la preparacin de la muestra, 1O IlL de pado con detector UV a 200 nm; columna de acero inoxila preparacin de referencia A y 10 IlL de la preparacin de dable de 25 cm longitud x 4.6 mm de dimetro interno, referencia B, dejar secar al aire. Introducir la cromatoplaca empacada con L 1 de 311m; velocidad de flujo de en la cmara de desarrollo con la fase mvil y desarrollar .el: cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % 0.9mL/mm. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 50 IlL de partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Dejar la preparacin de referencia e y 50 IlL de la preparacin secar al aire y observar bajo lmpara de luz UV a 366 nm;. de la muestra, correr el cromatograma tres veces el tiempo de rociar la placa con el revelador y calentar a 120 0 e durante 10 mino Para el la-metil-5a-androstano-3~, 17~-diol retencin de la mesterolona, registrar las respuestas como se (impureza B), cualquier mancha azul, adems de la manch q indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin relativo de la impureza A con respecto a la mesterolona (alrededor de principal, no es ms intensa que la mancha observada en el 22 min) es de 0.7. La resolucin R, entre los picos de la cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A (0.5 por ciento). . mesterolona y de la impureza A es de alrededor de 6.0.
MESTEROLONA
Frmacos
1117
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar de 100C a 105C. RESIDUO DE LA IGNICiN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACiN. MGA 0241, CLAR. Para la fase mvil, disolvente, preparacin de referencia A, preparacin de la muestra, condiciones del equipo y verificacin del sistema proceder como se indica en la prueba Limite de 17fJ-hidroxi-la-metilandrost-4-en-3-ona por CLAR. Procedimiento. Inyectar 10 IlL de la solucin de referencia A y 10 IlL de la preparacin de la muestra y calcular el porcentaje de mesterolona en la muestra. CONSERVACiN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
MESTRANOL
OH -C=CH
C. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:etanol (29: 1). Revelador. Solucin metanol:cido sulfrico. Preparar como se describe en Valoracin. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en cloroformo conteniendo 1 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef-FEUM de mestranol en cloroformo conteniendo 1.0 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca a la temperatura ambiente, rociar el revelador y calentar a 105C durante 5 min en un horno. Examinar bajo lmpara de luz UV. El RF de la mancha principal de la preparacin de la muestra corresponde al de la preparacin de referencia.
D. Disolver 2 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico:
MM 310.43 3-Metoxi-19-nor-17a-pregna-1,3,5(1 0)-trieno-20-in-17-o1 [72-33-3]

C~ntiene
la solucin es de color naranja rojizo con luz transmitida; tiene fluorescencia amarillo verdosa con la luz reflejada y da positivas las siguientes reacciones: a) a 1 mL de la solucin anterior agregar una gota de SR de sulfato frrico amnico y 2 mL de agua, aparece precipitado caf rojizo; b) a 1 mL de la misma solucin, agregar 2 mL de agua, aparece un precipitado floculante color rosa-rojizo.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 146C y 154C. El intervalo entre el inicio y el final de la fusin, no excede de 4C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +2 y +8. Determinar en una solucin conteniendo 200 mg/mL de la muestra en dioxano. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. VALORACIN. MGA 0361. Solucin de metanol:cido sulfrico. En un matraz volumtrico de 100 mL, colocado en bao de hielo, depositar 30 mL de metanol. Agregar lentamente, con precaucin y con agitacin continua, 65 mL de cido sulfrico cuidando que la temperatura permanezcaabajo de 15C. Dijar que la solucin tome la temperatura ambiente y diluir con cido sulfrico a volumen. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de mestranol en cloroformo y diluir cuantitativamente con clorofonno para obtener una solucin de 5 Ilg/mL. Preparacin de la muestra. Pesar 20 mg de la muestra previamente seca, disolver en cloroformo hasta 200 mL y
no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de mestranol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de mestranol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en clorofonno; soluble en dioxano, ter dietlico y acetona; ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef..FEUM de mestranol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en metanol (1: 10 000) corresponde con el obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de mestranol.
MESTRANOL
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mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, mezclar y llevar al volumen con cloroformo. Procedimiento. Pasar 4 mL de cada una de . las preparaciones de referencia y de la muestra en matraces yodomtricos de 25 mL. Evaporar a sequedad las soluciones en corriente de aire suave, sin calentar. Disolver el residuo en 0.3 mL de metanol. Mantener los matraces en bao de agua a 25C y agregar en cada uno agitando 10 mL de solucin de metanol:cido sulfrico. Tapar los matraces. Despus de 6 min de la adicin del reactivo, determinar las absorbancias de las preparaciones de referencia y de la muestra a longitud de onda de mxima absorbancia de 545 nm utilizando la solucin de metanol:cido sulfrico como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de mestranol en la muestra, mediante la siguiente frmula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesuximida.
B. MGA 0361. El espectro UV en una solucin de la muestra (1:3 000) en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesuximida.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 50C y 56C. PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms del 0.5 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef-FEUM de mestranol en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
CIANUROS. Disolver 1 gen 10 mL de alcohol, agregar tres gotas de SR de sulfato ferroso, 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N Y de dos gotas a tres gotas de SR de cloruro frrico. Calentar suavemente y acidular con solucin de cido sulfrico 2.0 N. No se desarrolla un precipitado o color azul dentro de los 15 min posteriores a la reaccin. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. El total de cualquier impureza observada no excede del 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de etilo:hexano (1: 1). Revelador. Adicionar suficiente dicromato de potasio a 100 mL de cido sulfrico hasta saturar la solucin. Preparacin de la muestra. Pasar 2 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver en cloruro de metileno mezclar y llevar al aforo con el mismo disolvente. La solucin resultante contiene 200 mg/mL de la muestra. Preparacin de la referencia. Preparar soluciones que contengan (A) 1 mg/mL, (B) 2 mg/mL y (e) 4 mg/mL. Usar cloruro de metileno como disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 I-lL de la preparacin de la muestra y 5 I-lL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Rociar el revelador y secar perfectamente con calor; examinar la cromatoplaca. Localice cualquier mancha con excepcin de la mancha principal en el cromatograma con la preparacin de la muestra y determine la intensidad relativa por comparacin con las manchas obtenidas en el cromatograma de la preparacin de referencia.
MESUXIMIDA
MM 203.24 ()N,2-Dimetil-2-fenilsuccinimida () 1,3 -Dimetil-3-fenil-2,5-pirrolidindiona
[77-41-8]
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de mesuximida calculada con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Mesuximida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o blanco grisceo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo; fcilmente soluble en alcohol, ter dietlico; ligeramente soluble en agua caliente.
MESUXIMIDA
Frmacos
1119
VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Pesar 150 mg de la muestra, y pasar a un matraz volumtrico de 50 mL. Disolver en 40 mL de alcohol, mezclar, llevar al aforo con el mismo. disolvente. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL mezclar, y llevar a volumen con etanol. Preparacin de referencia. Preparar con la SRef una solucin en etanol que contenga 300 Jlg/mL de mesuximida. Procedimiento. Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra y de referencia, en un espectrofotmetro en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de 247 nm, usando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en micro gramos de mesuximida utilizada en la prueba, con la frmula:
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en metanol; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en ter dietlico, acetona, benceno y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. Reactivo de Schiff. Disolver 200 mg de fucsina bsica en 120 mL de agua caliente, enfriar y adicionar 20 mL de solucin de bisulfito de sodio al 10.0 por ciento (m/v) y adicionar 2 mL de cido clorhdrico, diluir a 200 mL. Proteger de la luz y conservar en refrigeracin. Preparacin de la muestra. En un tubo de ensayo disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de agua, calentar hasta ebullicin y agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico al 10.0 por ciento (v/v). Procedimiento. Al agregar 0.5 mL de la preparacin de la muestra caliente a 1 mL de reactivo de Schiff, se produce un color violeta. B. En un tubo de ensayo que contenga 3 mL de agua acidulada con dos gotas de solucin de cido clorhdrico al 10.0 por ciento (v/v), disolver 200 mg de la muestra y agregar 1 mL de solucin de perxido de hidrgeno alcalinizado al 30 por ciento. Se produce un color azul el cual cambia a rojo carmn y al calentar vira al amarillo. C. MGA 0511. Una porcin de la muestra humedecida con cido clorhdrico da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio. D. En un tubo de ensayo, disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua y agregar 2 mL de solucin de nitrato de plata 0.1 N. Si se produce un color violeta se debe a la presencia de piramidn.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la sustancia de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. Are! = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
METAMIZOL SDICO
Na
C13HI6N3Na04S . H2 0 C13H16N3Na04S
MM 351.36 MM 333.34
pH. MGA 0701. Entre 7.0 y 7.7 Determinar en una preparacin de la muestra al 10 por ciento despus de 15 min de su preparacin. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.5 por ciento. Secar hasta peso constante entre 100C y 105e. IMPUREZAS SOLUBLES EN CLOROFORMO. No ms de 0.5 por ciento. En un tubo de ensayo colocar 1 g de la muestra, agregar 10 mL de cloroformo, agitar durante 30 mino Filtrar y lavar el residuo del filtro con 2 porciones de 5 mL de cloroformo cada una. Evaporar los filtrados reunidos en un bao de agua y secar el residuo hasta peso constante entre 100C y 10SoC. METALES PESADOS. MGA 0651, Mtodo JI. No ms de 20 ppm.
[( 1,5-dimetil-2-fenil-2,3-dihidro-3-oxo-l H-pirazol-4-il) (metil)amino ]metanosulfonato de sodio Monohidratado Anhidro [5907-38-0] [68-89-3]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de metamizol sdico, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metamizol sdico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
METAMIZOL SDICO
1120
VALORACIN. MUA 0361. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 200 mL colocar 150 mg de la muestra, disolver y diluir hasta el aforo con solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y mezclar. Filtrar a travs de papel filtro No. 40 descartando los primeros 20 mL del filtrado. En otro matraz volumtrico de 100 mL colocar 2 mL de filtrado reunido, diluir hasta el aforo con solucin de cido clorhdrico 0.1 N Y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar de forma similar a la preparacin de la muestra, utilizando la SRef de metamizol sdico. Blanco. Solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Procedimiento. Determinar las absorbancias a 258 nm de la preparacin de la muestra, de la preparacin de referencia y la del blanco. CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 15 ppm. SULFATOS. MGA 0511. En 10 mL de agua disolver 200 mg de la muestra, agregar cinco gotas de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y cinco gotas de SR de cloruro de bario. No ap_arece turbidez durante 1 mino CONTENIDO DE CIDO HIPRICO. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de agua y adicionar SI de fenolftalena. A un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pasar 1 g de la muestra y agregar 50 mL de agua. Cuando la solucin sea completa agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido .de sodio 0.1 N, es equivalente a 17.92 mg de cido hiprico. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. En 50 mL de cido actico glacial disolver 700 mg de la muestra, agregar una gota de SI de cristal vbleta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Efectuar una determ:inacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, es equivalente a 31.94 mg de hipurato de metenamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
METENAMINA, HIPURATO DE
MM 319.36 cido benzoilaminoactico compuesto con 1,3,5,7tetraazatriciclo[3,3, 1, 1,3,7]decano [5714-73-8] Monohipurato de hexametilentetramina (1: 1) Contiene no menos del 95.5 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de hipurato de metenamina, y no menos del 54.0 por ciento y no ms de 58.0 por ciento de cido hiprico calculado con referencia a la sustancia seca.
METENAMINA, MANDELAlO DE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Hipurato de metenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR, de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hipurato de metenamina.
HO~
OH
~U
MM 292.33 Monomandelato de hexametilentetramina cido 2-fenil-2-hidroxifenilactico compuesto con hexametilentetramina (1: 1) [587-23-5] Contiene no menos de 95.5 por ciento Y !lO ms de 102.0 por ciento de mandelato de metenamina y no menos de 50.0 por
METENAMINA, HIPURATO DE
Frmacos
1121
ciento y no ms de 53.0 por ciento de cido mandlico, calculados con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mandelato de metenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol y en cloroformo; ligeramente soluble en ter dietlico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mande lato de metenamina.
mtricamente usando un electrodo indicador de plata y otro de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata que contiene nitrato de potasio como puente de sal. Calcular la normalidad del titulante. Procedimiento. Pasar 60 mg de la muestra a un vaso de precipitados de 100 mL, agregar 15 mL de etanol, agitar hasta disolucin y agregar 40 mL de cloroformo. Titular con solucin de nitrato de plata 0.05 N en etanol determinando el punto final potenciomtricamente usando un electrodo indicador de plata y otro de referencia de doble junta de plata-cloruro de plata que contiene nitrato de potasio COIto puente de sal. Cada mililitro de solucin de nitrato de plata 0.05 N en etanol equivale a 7.308 mg de mandelato de metenamina.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 18 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 15 ppm. En 10 mL de agua disolver 1.3 g de la muestra, agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.01 por ciento. En 10 mL de agua disolver 1.0 g de la muestra y agregar gradualmente 500 mg de carbonato de sodio anhidro. Evaporar a sequedad, incinerar y enfriar. Agregar 10 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N, agitar suavemente y filtrar. El filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.14 mL de una solucin de cido clorhdrico 0.02N. SULFA TOS. En 10 mL de agua disolver 200 mg de la muestra, agregar cinco gotas de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y cinco gotas de SR de cloruro de bario. No aparece turbidez despus de 1 mino CONTENIDO DE CIDO MANDLICO. MGA 0991, Titulacin potenciomtrica. Pesar 90 mg de la muestra y disolver en 50 mL de agua. Cuando la solucin sea completa, titular con SV de nitrato crico amnico 0.05 N, determinar el punto finalpotenciomtricamente. Cada mililitro de SV de nitrato crico amnico 0.05 N equivale a 3.804 mg de cido mandlico. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin potenciomtrica. Solucin de nitrato de plata 0.05 N en etanol. Disolver 8.5 g de nitrato de plata en 1 000 mL de etanol. Pasar 100 mg de cloruro de sodio, previamente seco durante 2 h a 110C, a un vaso de precipitados de 100 mL y disolver en 50 mL de agua. Titular con la solucin de nitrato de plata 0.05 N en etanol determinando el punto final potencio-
METENOLONA, ENANTATO DE
O~CH3
O
17f)-Heptanoiloxi-l-metil-5a-androst-l-en-3-ona [303-42-4] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de enantato de metenolona, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, acetona, dioxano y cloroformo; fcilmente soluble en metanol, acetato de etilo, ter dietlico, ciclohexano, ter de petrleo, tolueno; soluble en aceite de ssamo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar 1 mg de la muestra con 5 rnL de una mezcla de alcohol y cido sulfrico (1: 1) en bao de agua durante 30 mino Se desarrolla un color caf-rojizo.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de metanol, aadir 0.3 mL de una solucin de carbonato de potasio (1 en 6), calentar a reflujo durante 2 h, enfriar, aadir lentamente esta solucin a 50 mL de agua fra, y agitar durante 15 mino
METENOlONA, ENANTATO DE
..
--
----
-----~--~
---
1122
Filtrar el precipitado resultante por succin a travs de un filtro de vidrio poroso, lavar con agua hasta que los lavados resulten neutros y secar a 105C durante 1 h. Funde entre 156C y 162C (MGA 0471).
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +39 y +43 0. Determinar en una solucin que contenga 200 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 67C y 72C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de dioxano. La solucin obtenida es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia B9. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. OTROS ESTEROIDES. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (l: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 JlL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3/4 partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar con aire y examinar bajo lmpara de luz UV de 254 nm. No aparece ninguna otra mancha adems de la mancha principal. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Pesar 100 mg de la muestra, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con metanol, llevar al aforo con metanol y mezclar. De esta solucin hacer diluciones con el mismo disolvente hasta obtener una solucin que contenga 10 Jlg/mL de la muestra. Determinar la absorbancia de esta solucin a la longitud de onda de mxima absorcin de 242 nm. Calcular la cantidad de enantato de metenolona en la porcin de muestra tomada por la frmula: 100000 (A/325) Donde:
325 = Valor terico de la absorbancia del enantato de metenolona. A = Absorbancia de la solucin de la muestra.
CONSERVACIN. En envase hermtico, resistente a la luz.
METILDOPA
3-Hidroxi-a-metil-L-tirosina sesquihidratada L-3-(3 ,4-Dihidroxifenil)-2-metilalanina sesquihidratada Hidratada [41372-08-1 ] Anhidra [555-30-6] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de metildopa, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metildopa y 3-0metildopa. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino, blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en cido clorhdrico diluido 3.0 N; poco soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metildopa. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra a una concentracin de 40 Jlg/mL en cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metildopa. C. A 10 mg de la muestra agregar 0.15 mL de una solucin de ninhidrina en cido sulfrico (1 :250); se produce color prpura oscura dentro del trmino de 5 min a 10 mino Agregar 0.15 mL de agua, el color cambia a caf claro.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
METILDOPA
Frmacos
1123
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -25 0 y -28 calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin que contenga 44 mg/mL de la muestra en solucin de cloruro de aluminio en. agua (2:3) (previamente tratada con carbn activado, filtrar y ajustar a pH 1.5, con solucin de hidrxido de sodio 0.25 N).
0
ACIDEZ. MGA 0001. Disolver, calentando, 1 g de la muestra en 100 mL de agua libre de dixido de carbono, agregar una gota de SI de rojo de metilo y valorar con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que aparezca color un color amarillo. Se requieren no ms de 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N. AGUA. MGA 0041. Entre 10.0 Y 13.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm.
(no sobre rociar). Colocar la placa en posicin horizontal y secar lo ms que se pueda con ayuda de una corriente de aire seco hasta que no se perciba olor a cido clorhdrico. Colocar la placa en posicin vertical y rociar el revelador II hasta que la placa este impregnada uniformemente (no sobre rociar). La mancha principal de metildopa es negra en fondo rosa plido o naranja y con un valor RF de aproximadamente 0.5; la mancha de 3-o-metilmetildopa es oscura en un fondo similar y con un valor RF de aproximadamente 0.65. El rea y la intensidad de cualquier mancha de 3-o-metilmetildopa de la preparacin de la muestra no son mayores que la de la preparacin de referencia. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 200 mg de la muestra, en 25 mL de cido actico glacial, con ayuda de calor. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y 50 mL de acetonitrilo. Titular con solucin de cido perclrico 0.1 N de cido actico glacial hasta que aparezca color azul. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 21.12 mg de metildopa.
3-0-METILMETILDOPA. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Celulosa de 250 ~m (prelavada con fase mvil). CONSERVACIN. Envases bien cerrados, protegidos de Lavar la placa colocndola en una cmara que contiene la luz. la fase mvil y dejar que esta ascienda hasta el extremo de la placa. Secar con ayuda de corriente de aire seco. Fase mvil. Alcohol butlico:cido actico glacial:agua METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE (65: 15 :25). De preparacin reciente. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 10 mL, disolver 100 mg de la muestra con metanol, llevar a aforo con el mismo disolvente y mezclar. Hel Preparacin de referencia. En un matraz volumtrico de 50 mL, disolver 5 mg de la SRef de 3-o-metilmetildopa, en metanol, llevar al aforo con el mismo disolvente y mezclar. MM 269.77 Concentracin de la solucin 100 ~g/mL. Revelador lo Solucin A) Disolver 300 mg de p-nitroanilina () Clorhidrato de 2-fenil-2-piperidinacetato de metilo en 100 mL de solucin ION de cido clorhdrico. [298-59-9] Solucin B). Disolver 2.5 g de nitrito de sodio en 50 mL de agua. Mezclar 90 mL de solucin A y 10 mL de solucin B. Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del Preparar estas soluciones justo antes de utilizar. 100.5 por ciento de clorhidrato de m etilfenidato , calculado Revelador 11. Disolver 25 g de carbonato de sodio en con referencia a la sustancia seca. 100 mL de agua, mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, 20 ~L de la SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de preparacin de la muestra en 2 porciones de 1O ~L cada una metilfenidato, ismero eritro del clorhidrato de metilfenidato y 1O ~L de la preparacin de referencia de manera que las y clorhidrato del cido a-fenil-2-piperidinactico. Manejar manchas no sean ms grandes de 0.5 cm de dimetro. de acuerdo con las instrucciones de uso. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta haya avanzado 15 cm a partir del punto de aplicacin. l>ESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, fino. Sus Retirar la cromatoplaca de la cmara y marcar el frente de la soluciones son cidas, al papel tornasol azul. fase mvil. Secar con ayuda de corriente de aire hasta que no se perciba olor a cido actico. Colocar la cromatoplaca en SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en metanol; posicin vertical y rociar horizontalmente con el revelador I soluble en etanol; ligeramente soluble en acetona y en hasta que la capa adsorbente sea uniformemente impregnada cloroformo.
0X
METILFENIDATO, CLORHIDRATO DE
1124
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de clorhidrato de metilfenidato. B. MGA 051 l. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco durante 4 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. LMITE DEL ISMERO ERITRO (R*, S*). MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (190: 10: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de metanol y mezclar. Preparacin de la referencia del ismero eritro del clorhidrato de metilfenidato. Disolver 5 mg de la SRef en 10 mL de metanol y mezclar. Revelador. En 40 mL de una mezcla de cido actico glacial:agua (1 :4), disolver 700 mg de subnitrato de bismuto, agregar 40 mL de solucin 2:5 de yoduro de potasio, enseguida 120 mL de cido actico glacial y 250 mL de agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 /lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y dejar secar. Rociar primero el revelador, y en seguida con solucin de cido sulfrico 1.0 N. Cualquier mancha en el carril de la muestra del clorhidrato de metilfenidato, al mismo RF que el del ismero eritro, no es ms grande ni ms intensa que la producida por la SRef del ismero eritro clorhidrato de metilfenidato, cuando se examinan bajo luz ordinaria (1.0 por ciento). LMITE DEL CLORHIDRATO DEL CIDO a-FENIL2-PIPERIDINACTICO. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.6 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido actico (65:25:5). Revelador l. Mezclar 850 g de subnitrato de bismuto con 40 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial (solucin A).
Disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua (solucin B). Mezclar las soluciones A y B juntas para obtener la solucin final. Esta solucin puede guardarse por varios meses en un envase protegido de la luz. Mezclar 10 mL de la solucin [mal con 20 rnL de cido actiCo y diluir con agua a 100 mL. Revelador 11. Utilizar perxido de hidrgeno. Preparacin de la muestra. Disolver 400 mg de muestra en 10 mL de solucin de hidrxido de sodio:metanol (1:2 500). Utilizar inmediatamente despus de su preparacin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de cido a-fenil-2-piperidinactico, en hidrxido de sodio:metanol (1:2 500) para obtener una solucin con concentracin de 240 /lglmL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa desde el punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Rociar primero con el revelador 1, seguido del revelador n. Cualquier mancha en el carril de la preparacin de la muestra, teniendo el mismo valor de RF que el de la mancha principal de la preparacin de referencia no es ms grande ni ms intensa que la producida por la preparacin de referencia (0.6 por ciento). VALORACIN. MGA 0991. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver 225 mg de la muestra de clorhidrato de metilfenidato en 50 mL de cido actico glacial, agregar 15 mL de SR de acetato mercrico, cinco gotas de SI de p-naftolbencena y titular con SV de cido perc1rico 0.1 N, hasta punto final color verde. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido percIrico 0.1 N consumido es equivalente a 26.98 mg de clorhidrato de metilfenidato. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
o
MM416.51 Acetato de 6a-metilprednisolona 21-Acetato de 11 p, 17 a,21-trihidroxi-6a-metil-1,4pregnadien-3,20-diona [53-36-1]
METILPREDNISOLONA, ACETATO DE
Frmacos
1125
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de acetato de metilprednisolona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de prednisona. Acetato de metilprednisolona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en dioxano y ter dietlico; ligeramente soluble en metanol; poco soluble en alcohol, acetona y cloroformo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de m etilpredniso lona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (10 ~g/mL) en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de metilprednisolona, las absortividades a 243 nm calculadas con referencia a la SRef seca, no difiere en ms de 3. O por ciento.
Preparacin de la muestra. Proceder como se indica para la preparacin de referencia utilizando la muestra. Condiciones del equipo. Crom at grafo de lquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y una columna de 4 mm por 25 cm. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia, ajustar los parmetros de operacin y el tamafio de los picos como se indica en el Procedimiento. El factor de resolucin R, entre los picos de la preparacin de referencia y la solucin del patrn interno es menor de 2.5 y el coeficiente de variacin para varias inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin-de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. Los tiempos de retencin relativos son de 1.3 para la prednisona y de 1.0 para el acetato de metilprednisolona. Calcular la cantidad en miligramos de acetato de metilprednisolona en la porcin de la muestra tomada por medio de la siguiente frmula:
1:
I1
I
C. Disolver 5 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico, se produce color un rojo oscuro.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de acetato de metilprednisolona en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +97 y + 105. Utilizar una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL en dioxano. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. L3. Fase mvil. Cloruro de n-butilo:agua (saturada con cloruro de n-butilo ):tetrahidrofurano:metanol:cido actico glacial (475:475:70:35:30). Patrn interno. Preparar una solucin de SRef-FEUM de prednisona que contenga 6 mg/mL en una mezcla de cloroformo:cido actico glacial (97:3). En un matraz volumtrico de 100 mL la SRef-FEUM de prednisona y adicionar la cantidad total del cido actico glacial, someter a un bao de ultrasonido, enseguida agregar lentamente el cloroformo, agitar hasta disolucin total de la sustancia. Llevar al volumen con cloroformo y mezclar. Preparacin de referencia. Pasar 20 mg de la SRef de acetato de metilprednisolona y 5 mL del patrn interno a un matraz volumtrico de 100 mL, agitar hasta disolucin y llevar al aforo con cloroformo, mezclar.
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO SDICO DE
CH 3
MM 496.53 HemisucCinato sdico de 11p, 17 a,21-trihidroxi-6ametilpregna-l,4-dien-3-20-diona Hemisuccinato sdico de 21-( 11 p, 17a,dihidroxi-6ametil-3 ,20-dioxo )-1 ,4-pregnanodienilo [2375-03-3]
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO SDICO DE
1126
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de succinato sdico de metilprednisolona calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Hemisuccinato de metilprednisolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo amorfo, blanco o casi blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y alcohol; muy ligeramente soluble en acetona; casi insoluble en cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Pasar 100 mg de la muestra a un embudo de separacin, disolver en 10 mL de agua, agregar 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y extraer de inmediato con 50 mL de cloroformo. Filtrar el extracto clorofrmico a travs de algodn y evaporar en BV a sequedad. Secar al vaco a 60C durante 3 h. El espectro IR de una dispersin en parafina lquida del residuo as obtenido, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de hemisuccinato de metilprednisolona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :50 000) en metanol, corresponde con el obtenido con una solucin metanlica de la SRef de hemisuccinato de metilprednisolona, preparada de manera similar y sus absortividades no difieren a 243 nm en ms de 3 por ciento con referencia a la sustancia seca. C. MGA 0511. Da la reaccin a la flama del ion sodio. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +96 y + 104 0, calculada con respecto a la sustancia seca. Determinar en solucin etanlica que contiene 100 mg por cada 10 mL. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 3.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. CONTENIDO DE SODIO. Contiene no menos del 4.49 por ciento y no ms del 4.77 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de cido actico glacial, calentar suavemente para su disolucin. Agregar 20 mL de dioxano y una gota de SI de cristal violeta. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar una determinacin en blanco y realizar la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, equivale a 2.299 mg de sodio.
VALORACIN. MGA 0391. Preparacin de referencia. Preparar una solucin en alcohol, que contenga 12.5 ~g/mL de la SRef de hemisuccinato sdico de metilprednisolona. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, disolver y llevar a volumen con alcohol. Pasar 5 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 200 mL, completar a volumen con alcohol y mezclar. Solucin de azul de tetrazolium. Disolver 50 mg de azul de tetrazolium en 10 mL de alcohol y mezclar. Procedimiento. Pasar 20 mL de la preparacin de la muestra y de referencia a dos matraces Erlenmeyer de 50 mL, con tapn de vidrio y a Un tercer matraz pasar 20 mL de alcohol que ser utilizado como blanco'. Agregar a cada matraz 2 mL de una solucin de azul de tetrazoliuill. Agregar 4 mL de una mezcla SR de hidrxido de tetrametilamonio:etanol (1 :9). Dejar reposar en la oscuridad durante 90 min, agregar 1 mL de cido actico glacial y proceder segn se describe en el procedimiento de Valoracin de Esferoides (MGA 0391) donde dice "Determinar las absorbancias". Calcular la cantidad en miligramos de succinato sdico de metilprednisolona en la porcin de la muestra con la frmula:
Concentracin en micro gramos por mililitro de la SRef. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A re= Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos y protegidos de la luz.
e=
METILTIONINO, CLORURO DE
el
CI6H18CIN3S . 3H 20 C16H18CIN3S
MM 373.90 MM 319.85
Azul de metileno Cloruro de 3,7-bis(dimetilamino)-5-tiofenotiazina Trihidratado [7220-79-3] Anhidro rhl-7:i-41 Contiene entre 98.0 y 103.0 por ciento de cloruro de metiltionino, calculado con referencia a la sustancia seca.
METILTIONINO, CLORURO DE
Frmacos
1127
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de metiltionino, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales verde oscuro o polvo cristalino caf brillante. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cloruro de metiltionino. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 8.0 por ciento y 18.0 por ciento de su peso. Secar a 75C con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.2 por ciento. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 8 ppm. COBRE Y ZINC. Ausencia de zinc y no ms de 0.02 por ciento de cobre. Calcinar 1 g de la muestra en un crisol de porcelana, utilizar temperatura tan baja como sea posible, hasta la total oxidacin del carbn. Enfriar el residuo, agregar 15 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N Y calentar a ebullicin durante 5 mino Filtrar la solucin y lavar el residuo con 10 mL de agua. Reunir el filtrado con el lavado y agregar un exceso de solucin de hidrxido de amonio 6 N. Filtrar esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL. Lavar el precipitado con pequeas porciones de agua, agregar los lavados al filtrado, diluir la solucin con agua, llevar al aforo y mezclar. Agregar a 25 mL de esta solucin 10 mL de SR de cido sulfhdrico. No se enturbia en 5 min (ausencia de Zinc). Cualquier color oscuro producido, no excede al obtenido con un control preparado calentando a ebullicin durante 5 min sulfato cprico equivalente a 200)lg de cobre, con 15 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N Y proceder como se indica anteriormente comenzando a partir de: "Filtrar la solucin y lavar..." . SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil: Agua:n-butanol:cido actico glacial (100:80:20), utilizar la capa superior obtenida. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra en metanol que contiene 1 mg/mL.
Preparaciones de referencia. Disolver una cantidad de SRef en metanol, para obtener una solucin que contenga 100 )lg/mL. Diluir con metanol una porcin de esta solucin hasta obtener una concentracin de 1O ~lg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5)lL de la preparacin de la muestra y 5 )lL de las preparaciones de referencia. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a pmiir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Cualquier mancha secundaria y no ms de dos adicionales, obtenidas en el cromatograma con la preparacin de la muestra, no es mayor que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia diluida. VALORACIN. MGA 0361. Disolvente. Alcohol:agua (1: 1). Preparacin de referencia. Colocar 100 mg de cloruro de metiltionino en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta solucin y pasarlo a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente. Tomar 1 mL de esta solucin y pasarlo a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con el disolvente. Esta solucin contiene 2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Similar a la preparacin de la preparacin de referencia. Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia de 663 nm, utilizando el disolvente como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de cloruro de metiltionino mediante la frmula: Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de cloruro de metiltionino anhidro en la solucin de la SRef. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
METIONINA
o H3 e/S " - //'-..X Jl"- OH

H
NH2
MM 149.21
L-Metionina cido (S)-2-amino-4-(metiltio)butanoico
[63-68-3]
METIONINA
1128
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.5 por ciento de metionina, como L-metionina, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Cristales blancos brillantes o polvo blanco

cristalino.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-metionina, manejar de

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, en alcohol caliente

diluido y en cidos minerales diluidos; casi insoluble en ter dietlico, etanol, benceno y acetona.
A. MGA 0351., El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-metionina.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los cromatogramas obtenidos en la prueba Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra B, es similar en posicin, color y tamao a la mancha obtenida con la preparacin de referencia A. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo l1. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 5.6 Y 6.l. Detenninar en una solucin
1 en 100.
Preparacin de referencia C. Disolver 10 mg de SRef de metionina y 10 mg de SRef de serina en cido clorhdrico 0.3 M Y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 100 mg de la muestra en cido clorhdrico 0.3 M diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia A, a 50 mL con agua. Revelador. SR de ninhidrina. Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 5 ..tL de cada preparacin. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 'l4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire. Rociar el revelador y calentar entre ] OOC y 105C durante 15 mino Examinar el cromatograma a la luz blanca. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia B (0.5 por ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestre dos manchas claramente separadas.

ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No

ms de 1.5 ppm.
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento.

730 mg de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento.

330 mg de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.10 mL de una solucin de cido sulfrico 0.02 N.
HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. ROTACIN PTICA.MGA 0771, Especifica. Entre +22.4
y +24.7, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v) en solucin de cido clorhdrico 6 N.


0.4 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento del total de impurezas y
no ms de 0.5 por ciento de cualquier impurza individual. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. cido actico glacial:agua:butanol (20:20:60). Preparacin de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de metionina en cido clorhdrico 0.3 M diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia B. Diluir 5 mL de la preparacin de referencia A, a 20 mL con agua.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo l. No ms de

15 ppm.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. En un matraz de 125 mL disolver 140 rng de muestra en una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 rnL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico. glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en un blanco y hacer
METIONINA
Frmacos
1129
la correccin correspondiente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 14.92 mg de metionina. CONSERVACIN. En envases hermticos.
METOCARBAMOL
MM 241.24 Carbamato de 2-hidroxi-3-(2-metoxifenoxi)propilo [532-03-6] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10l.5 por ciento de metocarbamol calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Metocarbamol y guaifenesina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en propilenglicol y muy ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de la muestra seca, en una dispersin de bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metocarbamol. B. MGA 0361. El espectro UV de la muestra en una solucin que contiene 40 Jlg/mL en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin de la SRef preparada de manera similar. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms del 2.0 por ciento. Solucin amortiguadora pH 4.5. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 0.5 con solucin de cido fosfrico 18 N o con solucin de hidrxido de potasio ION segn sea el caso. Fase mvil. Preparar una solucin filtrada y desgasificada de solucin amortiguadora pH 4.5 Y metanol (75:25). Preparacin de referencia de guaifenesina. Pesar 20 mg de la SRef de guaifenesina y pasarlos a un matraz
volumtrico de 50 mL. Disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar. Preparacin de referencia. Pasar 20 mg de la SRef de metocarbamol a un matraz volumtrico de 10 mL. Adicionar l.0 mL de metanol de la preparacin de referencia de guaifenesina y 2.0 mL de metanol y diluir con solucin amortiguadora pH 4.5 y mezclar. Usar esta solucin antes de 24 h. Preparacin de la m uestra. Pesar con exactitud alrededor de 100 mg de la muestra y pasarlos a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 13 mL de metanol para disolver y llevar al volumen con la solucin amortiguadora pH 4.5. Esta solucin debe usarse antes de 24 h. Condiciones del equipo. El cromatgrafo de liquidos equipado con detector UV a 274 nm. Columna de 4 mm x 25 cm, empacada con Ll. Ajustar los parmetros de operacin de manera que se cumplan los requisitos para la Verificacin de.! sistema. Verificacin del sistema. Inyectar por triplicado 20 JlL de la solucin de referencia como se indica en el Procedimiento. El sistema cromatogrfico es apropiado si el por ciento del rea del pico de la guaifenesina es 2.4 1.0, el coeficiente de variacin para el por ciento del rea del pico no es mayor a 4 por ciento y el factor de resolucin entre la guaifenesina y el metocarbamol no es menor a 2. Procedimiento. Inyectar por separado 20 JlL de la preparacin de la muestra. Determinar las reas de los picos para el metocarbamol y para todos los picos extras que tengan un tiempo de retencin mayor al 0.5 del tiempo de retencin del metocarbamol. Los tiempos de retencin relativa son de 0.8 para la guaifenesina y de 1 para el metocarbamol. Calcular el porcentaje de impurezas relacionadas mediante la frmula: Donde: G = Por ciento del rea del pico de la guaifenesina en la solucin de referencia determinada en la verificacin del sistema. Ae = rea bajo todos los picos adicionales. Al = Suma del rea de todos los picos adicionales y del metocarbam 01. IMPUREZAS ORGNICAS VOLATILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en una mezcla de 7 mL
METOCARBAMOL
1130
de metanol y 3 mL de una solucin de cido actico 1.0 N Y llevar a 25 mL con agua. VALORACIN. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar metanol para su disolucin, completar al volumen y mezclar. Pasar 4 mL de esta solucin a un segundo matraz volumtrico de 100 mL, diluir al volumen con metanol y mezclar. Determinar la absorbancia de esta solucin y la de una solucin con la SRef preparada de manera similar, en un espectrofotmetro equipado con celdas de 1 cm y a una longitud de onda de 274 nm, utilizando corno blanco metanol. Calcular la cantidad en miligramos de metocarbamol en la muestra utilizada por medio de la frmula: Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la sustancia de referencia en la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la muestra. Arc:l= Absorbancia de la solucin de referencia. CONSERV ACIN. Envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y
agregar 5.0 mL de solucin de p-dimetilaminobenzaldehdo al 1.0 por ciento en solucin de cido clorhdrico 1.0 N. Se produce un color de amarillo a anaranjado. C. MOA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a la prueba de Identidad para cloruros. pH. MOA 070 l. De 4.5 a 6.0. Determinar en una solucin de la muestra al 10 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de impurezas individuales y no ms de 1.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice HF 254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol:tolueno:hidrxido de amonio (140:60:20: 1). Preparaciones de referencia. Disolver en metanol una cantidad adecuada de SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida para obtener una solucin que contenga 1.0 mg/mL. Diluir cuantitativamente con metanol para obtener tres preparaciones de referencia con las siguientes concentraciones:
Preparacin de Dilucin referencia
A 1:4
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE
CI
li
c;/
N~N~CH3
OCH 3
CH3
Concentracin de SRef (llg/mL)
Comparacin con la muestra (%)
NH 2
250 150 50
0.5 0.3 0.1
MM 354.28 Clorhidrato de 4-Amino-5-cloro-N-[2-( dietilamino) etil]-2metoxibenzamida monohidratada [54143-57-6] Contiene no menos de 98.0 y no ms de 10 1.0 por ciento de clorhidrato de metoclopramida, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de metoclopramida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en etanol; poco soluble en cloruro de metileno; casi insoluble en ter dietlico.
3:20
1:20
Preparacin de la muestra. Disolver en metanol una cantidad adecuada de muestra para obtener una solucin que contenga 50 mg/mL. Preparacin de identificacin. Diluir en metanol una cantidad adecuada de la preparacin de la muestra para obtener una solucin que contenga 500 )lg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 )lL de cada una de las soluciones. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 31, partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la placa y dejar secar. Examinar la placa bajo lmpara de luz UV y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria que se observe en el carril de la preparacin de la muestra contra las manchas observadas en los carriles de las preparaciones de referencia. Ninguna
METOCLOPRAMIDA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1131
mancha secundaria observada en el carril de la preparacin de la muestra es ms grande o ms intensa que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia A. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 6.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Pasar 300 mg de la muestra a un matraz yodomtrico, adicionar 10 mL de SR acetato mercrico y 2.0 mL de anhdrido actico. Dejar reposar 3 h, aadir 80 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinar potenciomtricamente el punto final. Realizar un blanco en las mismas condiciones y realizar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 33.63 mg de clorhidrato de metoclopramida. CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en parafina lquida de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tartrato de metoprolol. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra al 10 por ciento. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. De +6.5 a + 10.5. Determinar a 20C en una solucin de la muestra que conteniendo 200 mg en 10 mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Preparacin de la cmara. Forrar la cmara con papel absorbente, depositar en ella 250 mL de una mezcla de cloroformo:metanol:amonaco (80: 15 :2). Saturar la cmara durante 1 h Y 30 mino Preparacin de la muestra. Disolver en cloroformo una cantidad adecuada de la muestra para obtener una solucin que contenga 100 mg/mL. Preparaciones de referencia. Disolver en cloroformo la cantidad necesaria de la SRef de tartrato de metoprolol para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL. Diluir cuantitativamente esta solucin con cloroformo para preparar soluciones de concentraciones conocidas de 1.0 mg/mL, 0.5 mg/mL, 0.2 mg/mL y 0.1 mg/mL, respectivamente. Revelador. Preparar por separado soluciones de yoduro de potasio (1: 100) Y de almidn soluble (triturar 3.0 g en 10 mL de agua fra y agregar, agitando, 90 mL de agua hirviendo), mezclar 10 mL de cada una de las soluciones con 3.0 mL de etanol en el momento de utilizar. Procedimiento. Aplicar por separado, porciones de 5.0 ~L de la preparacin de muestra y de cada una de las diluciones de la preparacin de referencia. Colocar la placa en la cmara. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la placa y secar en corriente de aire caliente hasta que no se perciba olor a amonaco. Colocar en una cmara un vaso conteniendo 500 mg de permanganato de potasio; agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 6 N en el vaso e introducir la placa y dejarla reposar durante 5 mino Retirar la placa de la cmara, dejar repos~r al aire durante 1 h Y rociar el revelador. Si se observan adems de la mancha principal otras manchas en el carril de la preparacin de la muestra, calcular la concentracin de cada una por comparacin con las manchas obtenidas con las diluciones de referencia. Las manchas de 1.0 mg/mL, 0.5 mg!mL, 0.2 mg/mL y 0.1 mg/mL de las diluciones de referencia corresponden a 1.0, 0.5, 0.25 Y 0.1 por ciento de impurezas, respectivamente. La suma de las impurezas en la muestra no es mayor del 1.0 por ciento.
METOPROLOL, TARTRATO DE
MM 684.82 Tartrato de ()-l-(isopropilamino)-3-[4-(2-metoxietil) fenoxi]-2-propanol [56392-17-7] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de tartrato de metoprolol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Tartrato de metoprolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino incoloros. Presenta polimorfismo. blanco o cristales
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en cloroformo, en cloruro de metilo y en etanol; ligeramente soluble en acetona; casi insoluble en benceno y terdietlico.
METOPROLOL, TARTRATO DE
1132
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento.
META~ES
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos y carbonatos; ligeramente soluble en solucin de cido clorhdrico 6 N; casi insoluble en agua, alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metotrexato. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (10 IlglmL) en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metotrexato. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +19 0 y +24. Calcular con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 100 mg/lO mL en solucin de carbonato de sodio 0.05 M. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para la solucin amortiguadora, la fase mvil, la preparacin para la verificacin del sistema y el sistema cromatogrfico, proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de metotrexato en fase mvil para obtener una solucin de concentracin de 5 Ilg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en fase mvil sometiendo a un bao de ultrasonido o agitacin si es necesario, diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Procedimiento. Nota: utilizar las reas de los picos donde se indiquen las respuestas de los picos. Inyectar por separado 10 J-lL de la preparacin de referencia y 10 J-lL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo y dejar que esta eluya no menos de tres veces el tiempo de retencin del metotrexato. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos. AGUA. MGA 0041. No ms del 12.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora. Preparar una mezcla de solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M:solucin de cido ctrico 0.1 M (630:370). Ajustar, si es necesario a pH 6.0 con solucin de cido ctrico 0.1 M o solucin de fosfato dibsico de sodio 0.2 M.
PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de
10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 280 mg de la muestra en 20 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Determinar potenciomtricamente el punto final, utilizando un sistema de electrodos de vidrio/calomel conteniendo cido actico glacial, saturado con cloruro de litio. Efectuar la determinacin de un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 34.24 mg de tartrato de metoprolol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
METOTREXATO
MM 454.44 cido L-N-[4-[[ (2,4-diamino-6-pteridinil)metil]metilamino] benzoil]glutmico [59-05-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de metotrexato, calculado con referencia a la sstancia seca.
Precaucin: sustancia citotxica. Prevenir la inhalacin y el contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metotrexato, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color amarillo a naranja.
METOTREXATO
Frmacos
1133
Fase mvil. Preparar una solucin filtrada y des gasificada de Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por solucin amortiguadora:acetonitrilo (90: 10). Hacer ajustes si ciento de metronidazol calculado con referencia a la es necesario (ver verificacin del sistema). sustancia seca. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de la SRef de metotrexato en suficiente SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metronidazol, manejar fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de acuerdo con las instrucciones de uso. de alrededor de 100 I-lg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro, matraz volumtrico de 250 mL, disolver en fase mvil, diluir estable al aire, se oscurece al exponerlo a la luz. con fase mvil a volumen y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin en fase mvil que contenga 0.1 mglmL de la SRef SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, acetona, alcohol y cloruro de metileno, muy ligeramente soluble en de metotrexato y de cido flico. ter dietlico. Condiciones del equipo. El cromatgrafo de lquidos est equipado con un detector a 302 nm y una columna de 4.6 mm x 24 cm que contiene como empaque Ll. Velocidad ENSAYOS DE IDENTIDAD de flujo 1.2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la verificacin del sistema y registrar las respuestas de los picos muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido como se indica en Procedimiento. Los tiempos de retencin con una preparacin similar de la SRef de metronidazol. relativos son alrededor de 0.35 para el cidoflico y 1.0 para el metotrexato, la resolucin R entre los picos del cido flico y del metotrexato no es menor de 8.0 y el coeficiente B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene 20 J.1g/mL de la muestra en solucin de cido sulfrico en de variacin para los duplicados de las inyecciones no es metanol (1 :350), corresponde con el obtenido con una mayor del 2.5 por ciento para el metotrexato. preparacin similar de la SRef de metronidazol. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo por separado volmenes iguales alrededor de 10 I-lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 159C cromatogramas y medir las respuestas para los picos y 163C. mayores. Calcular la cantidad en microgramos de metotrexato en la porcin de la muestra tomada por medio de ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver la frmula: 1.0 g de la muestra en una solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y diluir a 20 roL con el mismo cido. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia n. Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de metotrexato en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arej'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
e=
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la Solucin no
excede al de la solucin de referencia GY6.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. No ms de 0.3 por ciento.
MGA 0241,
Capa
CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el

paso de la luz.
METRONIDAZOL
MM 171.16 1-(2-Hidroxietil)-2-metil-S-nitroimidazol 2-Metil-5-nitroimidazol-l-etanol
[443-48-1]
Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Cloroformo:dietilamina:alcohol:agua (80: 10: 10: 1). Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Preparacin de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de metronidazol a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con acetona. Diluir 0.3 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con acetona. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 J.1L de la preparacin de la muestra y 20 J.1L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatogr~a hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire
METRONIDAZOL
1134
libre y observar bajo lmpara de luz UV, cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia. SUSTANCIAS NO BSICAS. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de solucin de cido clorhdrico (1 :2). La solucin es clara. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del O.l por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1I. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 100 mg de la muestra en 20 mL de anhdrido actico, calentar ligeramente hasta su disolucin. Enfriar, agregar una gota de SI verde de malaquita y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta la aparicin de un color amarillo verdoso. Realizar una determinacin a un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 17.12 mg de metronidazol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y protegidos de la luz.
SOLUBILIDAD. Soluble en cido actico, cloroformo, acetona y benceno, poco soluble en alcohol, y en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de benzoil metronidazol.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin al 0.001 por
ciento de la muestra en etanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de benzoil metronidazol. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 98C y 102C. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 80C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo Il. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y 10 mL de anhdrido actico, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto fmal potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 27.53 mg de benzoil metronidazol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
METRONIDAZOL, BENZOIL
N~N":-r-CH':I ~ JI
N
ro~
3
MICONAZOL, NITRATO DE
1-(2-Benzoiloxietil)-2-metil-5-nitroimidazol
[13182-89-3]
t(~)l
CID
N~
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento, de benzoil metronidazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Benzoil metronidazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o amarillo claro.
~o
CI
yJy
CI
'yCI
MM479.15 Nitrato de 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil) metoxi]etil]-lH-imidazol [22832-87-7]
METRONIDAZOL, BENZOIL
Frmacos
1135
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de nitrato de m iconazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
con la preparacin de la muestra, no es mayor que la mancha obtenida con la preparacin de referencia diluida.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de miconazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en alcohol, cloroformo y propilenglicol; muy ligeramente soluble en agua e isopropanol; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de nitrato de miconazol. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (400 Ilg/mL) en una mezcla de solucin de cido clorhdrico 0.1 N :isopropanol (1: 1O) corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de nitrato de miconazol.
VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 47.92 mg de nitrato de miconazol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
MIDAZOLAM
el
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h.
MM 325.77
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 0.25 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. n-hexano:cloroformo:metanol:hicrxido de amonio (60:30: 10: 1). Revelador. Reactivo de Dragendorff. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de cloroformo:metanol (1:1). Preparacin de referencia. Disolver 100 mg de la SRef de nitrato de miconazol en 10 mL de cloroformo:metanol (1: 1) para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Preparacin de referencia diluida. Tomar una alcuota de la solucin anterior para obtener una concentracin de 25 Ilg/mL, utilizar el mismo disolvente. Procedimiento .. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 50 IlL de la preparacin de la muestra y 50 IlL de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire y rociar el revelador y despus con SR perxido de hidrgeno. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma
8-Cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4-H- imidazo[ 1,S-a] [1,4] [59467-70-8] benzodiazepina Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de ] O1.5 por ciento de midazolam, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Midazolam, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo, cristalino, presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona y en etanol, soluble en metanol, casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro de IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de midazolam. B. MOA 0241. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma de la preparacin de la
MIDAZOLAM
1136
muestra, corresponde al cromatograma de la preparacin de referencia obtenido en la Valoracin.
Compuesto
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471 Entre161C y 164C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 0.1 g de la muestra en cido clorhdrico 0.1 N Y diluir a 10 mL con el mismo disolvente; la solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no debe exceder al de la solucin de referencia Y6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.1 por ciento de cualquier impureza individual, no ms de 0.5 por ciento de impurezas totales. Para fase mvil, buffer de acetato de amonio, preparacin de referencia y condiciones del sistema, proceder como se indica en la Valoracin Preparacin para la verificacin del sistema. Diluir cuantitativamente la preparacin de referencia, con fase mvil para obtener una solucin qu contenga una concentracin de 0.2 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad exactamente pesada de muestra en fase mvil, y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.2 mg/mL. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 25 ~L de la preparacin para la verificacin del sistema y 25 ~L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma y registrar los picos como se indica en el procedimiento: el cociente del rea del pico del midazolam de la preparacin de referencia entre el rea del pico del midazolam de la preparacin para la verificacin del sistema, debe estar dentro de 160 a 240. Procedimiento. Inyectar volmenes de 25 ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma y registrar los picos, medir las respuestas mximas. Calcular el porcentaje de cada impureza presente en la muestra con la siguiente frmula.
100 (AlF )/[((AlF)+A m )
Tiempo de retencin relativo

I
Factor de respuesta relativa (F) 1.0 1.0 0.5 1.3 1.0 0.5 1.0 0.7 1.0
Midazolam reducido Midazolam reducido reducido 2 Compuesto amino Compuesto de Nitrometileno 5 Dihidromidazolam Midazolam Desfluoromidazolam 6H-ismero
8
0.20 0.24 0.25
3
4
xido de Midazolam
0.46 0.76
0.83 1.0
7
1.14
2.48
Impureza desconocida 9
1
8-Cloro-3a, 4-dihidro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-3H-imidazol [1,5-a] [1,4]benzodiazepina. 2 8-Cloro-6-(2-fluorofenil)-3a,4,5,6-tetrahidro-I-metil-3H-imidazol [1,5-a] [1,4]-benzodiazepina. 3 2-Aminometil-7 -cloro-2,3-dihidro-5-(2-fluorofenil)-1 H-l, 4-benzodiazepina. 4 8-cloro-6-(2-tluorofenil)-1-metil-5-oxo-4H-imidazo [1 ,5-a] [1,4 ]benzodia zepina. 5 7-cloro-l ,3-dihidro-2-nitrometilen-5-(2-tluorofenil)-4-oxo-2H-I, 4benzodiazepina. 6 8-cloro-6-(2-tluorofenil)-5,6-dihidro-I-metil-4H-imidazol[1 ,5-a] [1,4]benzodiazepina. 7 8-cloro-6-fenil-1 - metil-4H-imidazol-[1,5-a] [1,4]-benzodiazepina. x 8-cloro-6-(2-tluorofenil)-I-metil-6H-imidazol[ 1,5-a] [1 ,4]-benzodia zepina.
PRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C por 2 h. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar crisol de platino. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Buffer de acetato de amonio. Disolver 7.7 g de acetato de amonio en agua, diluir con agua a 1 000 mi, y mezclar. Ajustar con el cido actico glacial a un pH 5.5 0.1. Fase mvil. Mezcla filtrada y des gasificada de buffer de acetato de amonio : acetonitrilo (2: 1) Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad exactamente pesada de SRef de Midazolam en fase mvil y diluir cuantitativamente con la fase mvil para obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.04 mg/ml. Preparacin de la muestra. Transferir 20 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con fase mvil. Diluir cuantitativamente con fase
Donde: F = Factor de respuesta relativa para cada impureza (ver tabla 1) A = rea bajo el pico de cada impureza individual obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Am = rea bajo el pico correspondiente al midazolam obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra.
MIDAZOLAM
Frmacos
1137
mvil para obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.04 mg/ml. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 254 nm y columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con L60. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficacia de la columna no es menor de 10 000 platos tericos; el factor de coleo para el midazolam no es mayor de 2.0; y desviacin estndar relativa para la rplica de inyecciones es no mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 25 IlL de la preparacin de referencia y 25 IlL de la preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular el porcentaje de midazolam por medio de la siguiente frmula.
Contiene no menos de 970 Ilg de mitomicina por miligramo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mitomicina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino azul violeta. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, acetato de butilo, ciclohexanona y metanol, ligeramente soluble en agua y alcohol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mitomicina. B. MGA 0361. Pasar 25 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con metanol, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Diluir una alcuota de esta solucin con metanol hasta tener una solucin que contenga 0.005 mg/mL de mitomicina. El espectro UV de esta solucin, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mitomicina; y la absorbancia, calculada con referencia a la sustancia anhidra, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 357 nm, no es menor de 95.0 por ciento y no es mayor de 105.0 por ciento, con referencia a la SRef de mitomicina. pR. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en una solucin que contenga 5 mg/mL de la muestra. AGUA. MGA 0041. No ms de 5.0 por ciento; utilizar una mezcla de tetracloruro de carbono:cloroformo:metanol (2:2: 1), en vez de metanol. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (A). Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 25 mg de la muestra con alcohol y llevar al aforo con el mismo disolvente. Pasar una alcuota de 5 mL a un matraz de 100 mL y llevar al aforo con alcohol. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de mitomicina que contenga 12.5Ilg/mL. Procedimiento. Determinar la absorbancia de ambas soluciones a 241 nm. Utilizar alcohol como blanco. Calcular el contenido usando la siguiente frmula:
Donde: CSRef = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de midazolam en la preparacin referencia Cm = Concentracin en miligramos por mililitro de la muestra. Am = rea bajo el pico correspondiente al midazolam obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. AS'Ref= rea bajo el pico correspondiente al midazolam obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia CONSERVACIN En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
MITOMICINA
MM 334.33 Carbamato de 6-amino-l, 1a,2,8,8a,8b-hexahidro-8(hidroximetil)-8a-metoxi-5-metilazirino[2' ,3':3,4] pirrolo[1,2-a] indol-4,7-diona [50-07-7]
MITOMICINA
1138
Donde: Concentracin de la SRef de mitomicina en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin. de la muestra. A re= Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
e=
MORFINA, SULFATO DE
HO
~
O'
~~~3
OH
H,
(C 17H I9N0 3)2 H 2 S0 4 5H 2 0 (C!7H 19N0 3)2 H2 S04
MM 758.85 MM 668.77
MONOETANOLAMINA
Sulfato 7,8-didehidro-4,5a-epoxi-17-metilmorfinan3,6a-diol pentahidratado (2: 1) [6211-15-0] Pentahidratado [64-31-3] Anhidro MM 61.08 El sulfato de morfina contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de sulfato de morfina calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de morfina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos, en forma de plumas, sedosos, masas cbicas de cristales, o polvo cristalino. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, fcilmente soluble en agua caliente, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca a 145C durante 1 h, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de morfina.
B. Colocar 1.0 mg en un crisol de porcelana, ailadir 0.5 mL de cido sulfrico que contiene por cada mililitro una gota de SR formaldehdo, se produce un color prpura intenso, y rpidamente cambia a azul violeta intenso. C. Colocar 5 mg en un tubo de ensayo con 5 mL de cido sulfrico y aadir una gota de SR cloruro fn"ico, mezclar y calentar en bailo de agua durante 2 min: se produce un color azul, y cuando se aade una gota de cido ntrico, cambia a caf rojizo obscuro.
2-Aminoetanol
[141-43-5]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento, en peso, de monoetanolamina.
DESCRIPCIN. Lquido viscoso, higroscpico. Absorbe dixido de carbono. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, metanol y acetona. Muy poco soluble en benceno, ter dietlico y tetracloruro de carbono, casi insoluble en heptanol. DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 1.013 y 1.016 a20C. INTERVALO DE DESTILACIN. MOA 0281, Mtodo 11. No menos del 95.0 por ciento de la muestra destila entre 167C y 173C, aplicando un factor de correccin de 0.052/mm conforme sea necesario. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 2.5 g de la muestra en 50 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 M, titular el exceso con SV de hidrxido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de metilo en hidrxido de sodio 0.1 M-alcohol, agua. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 1.0 M equivale a 60.08 mg de monoetanolamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
D. SULFATOS. MOA 0511. Una solucin (1 :50) es positiva a la prueba de sulfatos.
MONOETANOLAMINA
Frmacos
1139
ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -107 Y -109.5. Determinar en una solucin que contenga 20 mg/mL en agua. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 500 mg en 15 mL de agua, aadir una gota de SI de rojo de metilo, y titular con SV de hidrxido de sodio 0.020 N, no se requieren ms de 0.5 mL para producir un color amarillo. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. Entre 10.4 por ciento y 13.4 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento en una muestra de 500 mg. CLORUROS. MGA 0511. A 10 mL de una solucin (1:100) adicionar 1.0 mL de cido ntrico 2.0 N Y 1 mL de SR de nitrato de plata, no se produce precipitado o turbidez inmediatamente. DETERMINACIN DE ALCALOIDES. MGA 0051. Disolver 1 g en 10 mL de hidrxido de sodio 1.0 N en un embudo de separacin, y agitar la solucin con tres porciones sucesivas de 15 mL, 10 mL, y 10 mL de cloroformo, pasando las soluciones de cloroformo a travs de un filtro pequeo previamente humedecido en cloroformo. Agitar las soluciones combinadas de cloroformo con 5 mL de agua, separar la capa de cloroformo, evaporar cuidadosamente en BY a sequedad. Aadir al residuo 10 mL de cido sulfrico 0.020 N, Y calentar suavemente hasta disolucin. Enfriar, aadir dos gotas de SI de rojo de metilo, y titular el exceso de cido con SY hidrxido de sodio 0.020 N, se requieren no menos de 7.5 mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 284 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Verificacin de sistema. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de la referencia y de la preparacin para la verificacin del sistema, y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento; el factor de coleo para el pico del sulfato de morfina no es mayor que 2.0, la resolucin R, entre los picos de fenol y morfina no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacin para las inyecciones repetidas de la preparacin de referencia no es mayor del 2.0 por ciento. Los tiempos de retencin relativos son 0.7 para el fenol y 1.0 para el sulfato de morfina. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo 25 ..tL de la preparacin de la referencia y 25 ..tL la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir la respuesta de los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de sulfato de morfina con la frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro, del sulfato de morfina anhidro en la preparacin de la referencia, determinado de la concentracin de la sustancia de referencia corrigiendo la concentracin de humedad por determinacin del agua. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
NAFAZOLINA, CLORHIDRATO DE
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Disolver 0.73 g de 1-heptasulfonato de sodio en 720 mL de agua, y aadir 280 mL de metanol y 10 mL de cido actico glacial, mezclar filtrar y desgasificar. Realizar los ajustes necesarios. Preparacin de la muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con la fase mvil y llevar al aforo. Preparacin de la referencia. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de morfina y disolver en la fase mvil, diluir, hasta obtener una solucin que contenga 0.24 mg/mL. Preparar la solucin al momento de su uso. Preparacin para .la verificacin del sistema. Pesar una cantidad de la SRef de sulfato de morfina y fenol, disolver en la fase mvil, diluir, hasta obtener una solucin que contenga 0.24 mg/mL y 0.15 mg/mL respectivamente.
l~ ca
?
~J
Hel
MM 246.74 Clorhidrato de 4,5-dihidro-2-(l-naftilmetil-1 H-imidazol Monoclorhidrato de 2-( 1-naftilmetil)-2-imidazolina [550-99-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de clorhidrato de nafazolina, calculado con referencia a la sustancia seca.
NAFAZOLlNA, CLORHIDRATO DE
---
---
1140
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nafazolina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino.
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE
Hel
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, en cido actico glacial y en alcohol, poco soluble en anhdrido actico y casi insoluble en ter dietlico.
HO~
MM 393.91
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de nafazolina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (l :50000) en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de nafazolina. Sus respectivas absortividades calculadas con respecto a la sustancia seca a la longitud de onda de mxima absorbancia de 280 nm, no difieren por ms del 3.0 por ciento. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra (l: 100), da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.6. Detenninar en una solucin de la muestra (1: 100) en agua libre de dixido de carbono. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y una gota de SI de cristal violeta, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta obtener un vire azul-verde. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perc1rico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 24.67 mg de clorhidrato de nafazolina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
Clorhidrato de 17-(ciclobutilmetil)-4,5-epoximorfinan3,6, 14-triol N-Ciclobutilmetil-14-hidroxidihidronormorfina [23277-43-2] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de nalbufina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nalbufma, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en etanol, poco soluble en metanol; casi insoluble en acetona, benceno, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de nalbufina. B. Una solucin de la muestra (lO mg/5 mL) desarrolla un color azul transparente al adicionarle unas gotas de SR de cloruro frrico. C. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. En un embudo de separacin, agitar 100 mL de n-butanol con 58 mL de agua y 2 mL de hidrxido de amonio, dejar que se separen las fases y desechar la fase acuosa. Filtrar la fase orgnica a travs de papel filtro. Revelador. Disolver 2.0 g de cloruro frrico en 20 mL de agua y adicionarle 100 mg de ferrocianuro de potasio inmediatamente antes de utilizar la solucin. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la mue"stra a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar.
NALBUFINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1141
Preparacin de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de clorhidrato de nalbufina a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver con metanol, llevar al volumen y mezclar. Procedimiento. Aplicar por separado 5 JlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de referencia, desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Proteger la cmara de la exposicin a la luz; sacar la placa y secar con la ayuda de aire caliente. Rociar el revelador. La mancha principal de color azul oscura obtenida con la preparacin de la muestra corresponde con la obtenida con la preparacin de referencia. Estimar la concentracin de las impurezas en la muestra, basndose en la intensidad de las manchas con relacin a las manchas correspondientes obtenidas con la preparacin de referencia. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 227C y 232C. En un embudo de separacin de 125 mL, disolver 100 mg de la muestra en 25 mL de agua y precipitar la base con unas gotas de hidrxido de amonio. Extraer la fase con tres porciones de cloroformo de 5 mL cada una, filtrar los extractos a travs de una torunda de algodn previamente saturada con cloroformo y calentar los extractos en un vaso de precipitados de 50 mL. Evaporar el filtrado hasta sequedad y secar el residuo a 105C durante 1 h. Determinar en la base obtenida. CONTENIDO DE CLORUROS. MOA 0991, Titulacin directa. Entre 8.0 por ciento y 10.0 por ciento. Disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de metanol contenidos en un matraz Erlenmeyer de 125 mL, adicionar 5 mL de cido actico glacial, dos gotas de SI de eosina Y y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que la solucin sea rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.546 mg de cloruro. AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. No ms del 5.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.25 por ciento. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 350 mg de la muestra, en una mezcla de 40 mL de cido actico glacial, 10 mL de anhdrido actico y 10 mL de SR de acetato mercrico. Adicionar cinco gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, hasta que cambie el color del indicador. Correr un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 39.39 mg de clorhidrato de nalbufina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
NALIDXICO, CIDO
MM 232, 24 cido l-etil-l ,4-dihidro-7-metil-4-oxo-l ,8-naftiridin [389-08-2] -3-carboxlico Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de cido nalidxico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. cido nalidxico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en clorofonno y en solucin de hidrxidos alcalinos y carbonatos alcalinos; ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en ter dietlico; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido nalidxico.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :200000) en solucin de hidrxido de sodio 0.01 N, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido nalidxico; y sus respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca, a la lOL6itud de onda de mxima absorbancia de 258 nm, no difieren en ms de 3.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 225C y 231C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Alcohol:cloroformo:solucin de hidrxido de amonio 5.0 M (70:20: 1O). Preparaciones de la muestra A. Preparar una solucin de la muestra a12.0 por ciento (m/v) en cloroformo. Preparaciones de la muestra B. Preparar una solucin de la muestra al 0.010 por ciento (m/v) en cloroformo.
NALlDXICO, CIDO
1142
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 10 IlL de cada una de las soluciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Dejar secar al aire y observar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, adems de la mancha principal, no es ms intensa que la obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra B. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida neutralizada previamente con SI de timolftalena, titular con SV de metxido de litio 0.1 N en metanol, utilizando un agitador magntico y tomar precauciones para evitar la absorcin de dixido de carbono de la atmsfera. Cada mililitro de la SV de metxido de litio 0.1 N en metanol equivale a '23.22 mg de cido nalidxico. CONSERV ACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Naloxona, clorhidrato de noroximorfona y clorhidrato de naloxona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino, higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, en cidos diluidos y en lcalis fuertes, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en ter y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de naloxona.
B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenida en la preparacin de la muestra corresponde en posicin, aspecto e intensidad con la obtenida con la preparacin de SRef de naloxona.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo n. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de solucin de referencia B9. ACIDEZ. Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono. Agregar 0.05 mL de SI rojo de metilo. No se requieren ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N o de SV de cido clorhdrico 0.02 N para el cambio de color. ROTACIN PTICA. MGA Q771, Especfica. Entre -170
y -181 0. Determinar en una solucin que contenga 25 mg/mL
NALOXONA, CLORHIDRATO DE
H
HO
~
o"
41,
CH2
HCI
de la muestra en agua, calculada con referencia a la sustancia' seca. MM 363.84 SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Activar la cromatoplaca calentndola previamente a 105C durante 15 mino Butanol amoniacal. Preparar la solucin por agitacin de 100 mL de l-butanol con 60 mL de solucin de hidrxido de amonio (1: 100). Descartar la fase inferior. Fase mvil. Metanol:butanol amoniacal (1 :20).
Clorhidrato de (5a)-4,5-epoxi-3, 14-dihidroxi-17 -(2propenil)morfinan-6-ona [51481-60-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. El clorhidrato de naloxona puede ser anhidro o tener dos molculas de agua de hidratacin.
NALOXONA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1143
Preparacin de referencia A. Preparar una solucin que contenga 0.084 mg/mL de la SRef de clorhidrato de noroximorfona en metanol diluido (3 en 5). Preparacin de referencia de B. Preparar una solucin que contenga 7.6 mg/mL de la SRef de naloxona en cloroformo. Preparacin de la m uestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 5 mL, disolver completamente en 2 mL de agua, llevar a volumen con metanol y mezclar. Revelador. Disolver 100 mg de ferricianuro de potasio en 20 mL de solucin de cloruro frrico (1 en 10). Preparar antes de su uso. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 !lL de la preparacin de la muestra y 5 !lL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma protegido de la luz hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, secar completamente y rociar el revelador. Aparte de la mancha principal que corresponde al' valor de RF de la SRef de naloxona y otra que queda en el origen (cloruro de amonio), ninguna otra mancha adicional es ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia A. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No menos del 9.54 por ciento y no ms de 9.94 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de metanol contenidos en un matraz ErIermeyer de 125 mL, agregar 5 mL de cido actico glacial y dos gotas de SI de eosina Y. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta punto final rosa. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento paraJa forma anhidra y no ms de 11.0 por ciento para la fonna hidratada. Secar hasta peso constante a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento determinado en 500 mg de la muestra. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra, previamente seca, en una mezcla de 40 mL de cido actico glacial y 10 mL de anhdrido actico, adicionar 10 mL de SR de acetato mercrico y una gota de violeta de metilo. Titular potenciomtricamente con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 36.38 mg de clorhidrato de naloxona. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
NAPROXENO
~C02H H3CO~
C14H1403 cido (S)-2-(6-metoxi-2-naftil)propanoico MM 230.26 [22204-53-1]
H CH 3
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 101.5 por ciento de naproxeno, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de naproxeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo y etanol; poco soluble en ter dietlco; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de naproxeno.

(1 :40 000) en metanol, corresponde al obtenido con una
preparacin similar de la SRef-FEUM de naproxeno y las absortividades respectivas a la longitud de onda de mxima absorcin de 271 nm, calculadas con referencia a la sustancia seca, no difieren en ms de 3.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Funde entre 154Cy 158C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en metanol, diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia BY7. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +63.0 y +68.5. Determinar en una solucin de la muestra en cloroformo al 2.0 por ciento.
i
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. Soporte. Gel ete slice GF 254 .
MGA 0241,
Capa
\'
NAPROXENO
1144
Fase mvil. Tolueno:tetrahidrofurano:cido actico glacial (30:3:1). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en metanol y diluir con el mismo disolvente a 5 mL. . Preparacin de referencia. Disolver la SRef-FEUM de naproxeno en metanol para obtener una solucin que contenga 20 mg/mL. Preparaciones de com paracin. Diluir cuantitativamente y por pasos una porcin de la preparacin de referencia para obtener tres soluciones de concentraciones de 20 /lg/mL, 60 /lg/mL y 100 /lg/mL (0.1 por ciento, 0.3 por ciento y 0.5 por ciento de la preparacin de referencia). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 10 /lL de la preparacin de la muestra, 10 /lL de la preparacin de referencia y 10 /lL de las tres preparaciones de comparacin, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el de la preparacin de referencia; la intensidad de cualquier mancha individual secundaria no excede a la intensidad de la mancha obtenida con la preparacin de comparacin de 100 /lg/mL (0.5 por ciento de la preparacin de referencia) y la suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria, comparadas de manera similar, no excede del 2.0 por ciento. BASES ORGNICAS RESIDUALES. Disolver 2 g de la muestra en 20 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M Y extraer con 20 mL de cloroformo. Agitar la capa clorofrmica con sulfato de sodio anhidro y filtrar. Agregar a 10 mL del filtrado, 2 mL de solucin de 2.4.6-trinitrofenol al 1.0 por ciento y 4 mL de una 'solucin conteniendo fosfato monobsico de sodio al 40.0 por ciento e hidrxido de sodio al 1.2 por ciento, agitar y dejar separar las 2 capas. Agitar la capa clorofrmica con sulfato de sodio anhidro, filtrar, medir la absorbancia del filtrado a 410 nm, utilizar un blanco. La absorbancia no es mayor de 0.45. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de metanol:agua (75:25) previamente neutralizada con una solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, utilizar SI de fenolftalena; calentar suavemente si es necesario. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N,
utilizar SI de fenolftalena. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 23.03 mg de naproxeno. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
NAPROXENO SDICO
MM 252.24 (S)-2-(6-Metoxi-2-naftil)propanoato de sodio [26159-34-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de naproxeno sdico, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de naproxeno sdico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o color crema. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en metanol; poco .soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en acetona y casi insoluble en cloroformo y en tolueno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio con la muestra previamente seca, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de naproxeno sdico. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin (1:40 000) de la muestra en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de naproxeno sdico y sus respectivas absortividades, calculadas sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 272 nm, no difieren en ms de 3.0 por ciento. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -15.3 y -17.0. Determinar en solucin de hidrxido de sodio 0.1 N conteniendo 500 mg de la muestra en cada 10 mL, calculada con referencia a la sustancia seca. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h con vaco.
NAPROXENO SDICO
Frmacos
1145
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. En un embudo de separacin, disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar 5 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y extraer sucesivamente con 20 mL, 20 mL y 10 mL de cloruro de metileno. Desechar los extractos de cloruro de metileno y utilizar la capa acuosa para la prueba. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Fase mvil. Tolueno:tetrahidrofurano:cido actico glacial (30:3:1). Soporte. Gel de slice GF 254 Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de metanol. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef-FEUM de naproxeno sdico en metanol para obtener una concentracin de 20 mg/mL. Preparaciones de com paracin. Diluir cuantitativamente y por pasos una porcin de la preparacin de referencia para obtener tres soluciones de concentraciones de 20 ~glmL, 60 ~g/mL y 100 ~g/mL (0.1 por ciento, 0.3 por ciento y 0.5 por ciento de la preparacin de referencia). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de la muestra, 1O ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de las tres preparaciones de comparacin, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV. El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el de la preparacin de referencia; la intensidad de cualquier mancha individual secundaria no excede a la intensidad de la mancha obtenida con la preparacin de comparacin de 100 ~g/mL (0.5 por ciento de la preparacin de referencia) y la suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria, comparadas de manera similar, no excede del 2.0 por ciento. NAPROXENO LIBRE. No ms del 1.0 por ciento. 5.0 g de la muestra en 25 mLde agua en un embudo de' separacin y extraer la solucin con tres porciones de 15 mL de cloroformo. Evaporar los extractos combinados en BV hasta sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de una mezcla metanol:agua (3: 1) previamente neutralizada con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N; no se consumen ms de 2.2 mL. VALORACIN. MOA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de naproxeno sdico en 50 mL de cido actico glacial, agregar dos gotas de SI p-naftolbenzena previamente neutralizada con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, si es necesario. Titular con SV de
cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Cada mililitro de la SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 25.22 mg de naproxeno sdico. CONSERVACIN. En envases hermticos.
NEOMICINA, SULFATO DE
Sulfato de neomicina B
[1405-10-3]
Es el sulfato de la sustancia producida por ciertas cepas de Streptomyces fradiae, Waksman (Fam. Streptomycetaceae). Tiene una potencia equivalente a no menos de 600 ~g/mg de neomicina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de Sulfato de neomicina SRef de neamina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro, o slido criodesecado. Higroscp'ico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, muy Ilgeramente soluble en alcohol, casi insoluble en acetona, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Di~olver
Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Agua: acetona: hidrxido de amonio (71.5: 20: 8.5). Revelador. Solucin de ninhidrina en butanol (1 en 100). Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef-FEUM de sulfato de neomicina en agua para obtener una solucin que contenga 20 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad de muestra en agua para obtener una solucin que contenga
20 mg/mL.
NEOMICINA, SULFATO DE
1146
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1 IlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes'de la placa, a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire durante 10 min, calentar entre 100C y 105C durante 1 h. Rociar la placa con el revelador y calentar otra vez durante 5 min entre 100C y 105C. La mancha principal de color rojo obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
B. En un tubo de ensayo de 19 mm x 150 mm, disolver
SULFATOS. Entre 27.0 y 31.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la solucin a pH 11 usando amonaco concentrado. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M Y 0.5 mg de prpura de ftalena. Titular con SV de edetato disdico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol, y cuando la solucin cambie de color, continuar la titulacin hasta que el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M equivale a 9.606 mg de sulfato. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 8.0 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un frasco provisto de t~pn con un capilar, secar a 60C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar. Cumple los requisitos.
10 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar 5.0 mL de cido sulfrico 15 N Y calentar a 100C durante 1 h 40 m in. Dejar enfriar a temperatura ambiente agregar 10 mL de xilol, tapar el tubo de ensayo y agitar con fuerza durante 10 min, dejar separar las capas, decantar la capa de xilol. A la capa de xilol agregar 10 mL de SR de p-bromo anilina, agitar y dejar reposar. Se produce un color rosceo a rojo intenso. pR. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solucin de la muestra, que contenga el equivalente a 33 mg/mL de neomicina en agua libre de dixido de carbono. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +53.5 y +59.0, calculada con referencia a la sustancia seca y determinada en una solucin que contiene 100mg/mL. NEAMINA. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice H. Fase mvil. Cloruro de metileno: hidrxido de amonio: metanol (10:20:30). Revelador. SR de ninhidrina y cloruro estao (H). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin que contenga 500 Ilg/mL de neamina. Preparacin de referencia B. Mezclar 0.5 mL de la preparacin de la muestra con 0.5 mL de la preparacin de referencia A. Preparacin de la muestra. Disolver 250 mg de muestra en 10 mL agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados como bandas 5 IlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la cromatoplaca; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar la cromatoplaca entre 100C a 105C durante 10 mino Rociar la placa con el revelador y calentar la placa a 110C durante 15 mino Rociar nuevamente el revelador y calentar a 110C durante 15 mino Cualquier mancha correspondiente a la neamina obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia A (2.0 por ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre dos manchas principales claramente separadas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 1.30 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz .. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
NEOSTIGMINA, BROMURO DE
MM 303.20 Bromur.o de 3 [[e dimetilamino )carbonil]oxi}N,N,Ntrimetilbencenamonio . Bromuro de 3-[(dimetilcarbamoil)oxi]-N,N,N-trimetilanilinio [114-80-7]
NEOSTIGMINA, BROMURO DE
Frmacos
1147
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de bromuro de neostigmina calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Bromuro de neostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo incoloros, higroscpico. cristalino blanco o cristales
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 30.32 mg de bromuro de neostigmina. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
NEOSTIGMINA, METILSULFATO DE
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en etanol y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca, en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de bromuro de neostigmina.
C I3 H22N 20 6 S Sulfato de metilo y 3-(dimetilcarbamoxi)-N,N,Ntrimetilanilinio
MM 334.39
al 0.02 por ciento (m/v) , en solucin 0.5 M exhibe 2 mximos, a 260 aproximadamente. Las absorbancias mximos son alrededor de 16 y respectivamente.
de cido sulfrico nm y a 266 nm especficas en los alrededor de 14,
[51-60-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de metilsulfato de neostigmina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Metilsulfato de neostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalh~o blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metilsulfato de neostigmina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.02 por ciento (m/v) , corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de metilsulfato de neostigmina. C. A 0.1 mL de solucin de la muestra al 1.0 por ciento (m/v), agregar 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio 5.0 M Y evaporar a sequedad en bao de agua. Calentar rpidamente en un bao de aceite a 250C y mantener esta temperatura durante 30 s. Enfriar, disolver el residuo en 1.0 mL de agua, enfriar en agua helada y agregar 1.0 mL de SR1 de cido diazobencenosulfnico (de preparacin
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra al 2 por ciento (m/v), da positivas las reacciones caractersticas de bromuros.
SULFATOS. MGA 0511. Disolver 250 mg de la muestra en 10 mL de agua, agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se produce turbidez inmediatamente. BROMURO DE 3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONIO. Disolver 50 mg de muestra en una mezcla de SR carbonato de sodio:agua (1 :9). La absorbancia leda a una longitud de onda de 294 nm no es mayor a 0.25. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.15 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 750 mg de la muestra en una mezcla de 70 mL de cido actico glacial y 20 mL de SR de acetato de mercurio, agregar 4 gotas de SI de cristal violeta y valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta el punto [mal azul. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las
1148
reciente). Calentar 200 mg de cido sulfanlico con 20 mL de solucin 1.0 M de cido clorhdrico hasta disolver, enfriar a 4 oC aproximadamente y agregar gota a gota agitando continuamente 2.2 mL de solucin nitrito de sodio al 4.0 por ciento (m/v). Dejar enfriar, reposar en agua helada durante 10 min y agregar 1.0 mL de solucin de cido sulfmico al 5.0 por ciento (m/v). Se produce un color rojo cereza. D. MGA 0511. Mezclar 20 mg de la muestra con 500 mg de carbonato de sodio y fundir en un crisol pequeo. Calentar a ebullicin la masa fundida con 10 mL de agua y filtrar. Al filtrado agregar 0.2 mL de SR de agua de bromo, calentar a ebullicin, acidular con cido clorhdrico y expeler el exceso de bromo por ebullicin; la solucin resultante da positivas las reacciones caractersticas de sulfatos. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 4 mL de una solucin que contenga 5 mg/mL de la muestra, adicionar 6 mL de agua y O.l mL de SI de fenolftalena. La solucin es incolora. Adicionar 0.3 mL de hidrxido de sodio 0.01 M, la solucin adquiere una coloracin roja. Adicionar 0.4 mL de cido clorhdrico 0.01 M; la solucin se toma incolora. Agregar 0.1 mL de SI de rojo de metilo; la solucin se vuelve roja o rojo amarillento. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 144C y 149C. Determinar despus de secar. 3-HIDROXIFENILTRIMETILAMONIO METIL SULFATO. Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de 1.0 mL de solucin de carbonato de sodio al 10 por ciento (m/v) y 9.0 mL de agua. La absorbancia de la solucin resultante a 294 nm no es ms de 0.20. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Agua:metanol:dietilamina (67:30:3). Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v). Preparacin de la referencia. Solucin de la SRef de metilsulfato de neostigmina al 0.01 por ciento (m/v). Revelador 1. Solucin diazoada de nitroanilina. (de preparacin reciente). Disolver 400 mg de 4-nitroanilina en 60 mL de solucin de cido clorhdrico 6.0 M, enfriar a 15C, agregar solucin de nitrito de sodio al 10 por ciento (m/v) en agua hasta que una gota de la mezcla cambie al papel de almidn yodado, a azul. Revelador 2. Solucin diluida de yodobismuto de potasio. Disolver 10 g de cido (+) tartrico en 40 mL de agua, agregar 850 mg de oxinitrato de bismuto. Agitar durante 1 h,
agregar 20 mL de solucin de yoduro de potasio al 40 por ciento (m/v), agitar bien. Dejar reposar durante 48 h y filtrar. Agregar 5.0 mL de esta solucin a una solucin que contenga 10 g de cido (+) tartrico en 50 mL de agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por separado, 1O ~L de cada una de las preparaciones de la muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca, marcar el frente del disolvente y secar con corriente de aire caliente; rociar el revelador 1 y enseguida solucin de hidrxido de sodio 0.1 M; secar con corriente de aire caliente y rociar el revelador 2. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la solucin preparacin de la muestra, diferente de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. CLORUROS. MGA 0511. A 10mL de una solucin de la muestra (1 :50), agregar 1.0 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. No se produce opalescencia inmediatamente. SULF ATOS. MGA 0511. A 10 mL de una solucin de la muestra (1 :50), agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y 1.0 mL de SR de cloruro de bario. No se produce turbidez inmediatamente. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 105C por 3 h; utilizar 300 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. Depositar 100 mg aproximadamente de la muestra, en un matraz de Kjeldahl de 500 mL, disolver en 150 mL de agua, agregar 40 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.5 N; conectar el matraz por medio de una trampa de destilacin a un condensador con agua fra, cuya punta de salida (conectada a un tubo de vidrio) se introduce dentro de 25 mL de solucin de cido brico al 4.0 por ciento (m/v), destilar alrededor de 150 mL del contenido del matraz, agregar al destilado SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con SV de cido sulfrico 0.02 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.02 N equivale a 6.688 mg de metilsulfato de neostigmina. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
Frmacos
1149
NICLOSAMIDA
c,~~A
o
OH el
N0 2
MM 327.12
5-Cloro-N-(2-cloro-4-nitrofenil)-2-hidroxibenzamida [50-65-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de niclosamida calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Niclosamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales finos de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar a la SRef de niclosamida. B. MOA 0191. Calentar la muestra en un alambre de cobre en una flama no luminosa. La flama se torna verde.
Preparacin de la muestra. Disolver en un matraz volumtrico de 50 mL, 50 mg de la muestra en metanol, calentar ligeramente, enfriar y llevar a volumen con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV ajustado a 230 nm. Columna de 0.125 m de longitud x 4 mm de dimetro interno empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL Imin. Verificacin del sistema. Ajustar la sensibilidad del cromatgrafo para que la altura del pico correspondiente a niclosamida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia no sea menor del 20 por ciento de la escala total del cromatograma. Procedimiento: Inyectar 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de la preparacin de referencia y registrar el cromatograma 2 veces el tiempo de retencin de la niclosamida. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las reas de picos, aparte del pico principal correspondiente a niclosamida y los picos correspondientes al disolvente, no son mayor que 4 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. Desechar cualquier pico con un rea menor al 10 por ciento del rea del pico correspondiente a niclosamida en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 227C y 232C. CIDO-5-CLOROSALICLICO. No ms de 60 ppm. Preparacin de referencia. Disolver 30 mg de cido 5-cloro saliclico en 20 mL de metanol y diluir a 100 mL con agua. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. Preparacin de la muestra. Agregar 15 mL de agua a 1.0 g de la muestra, calentar a ebullicin durante 2 min, enfriar, filtrar a travs de un filtro de membrana de 0.45 ~lm, lavar el filtro, diluir los filtrados combinados y los lavados a 20 mL con agua. Procedimiento. A 10 mL de la preparacin de la muestra y 10 mL de la preparacin de referencia agregar por separado 0.1 mL de solucin de cloruro frrico (13 giL). El color violeta de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el color de la preparacin de referencia. 2-CLORO-4-NITROANILINA. No ms de 100 ppm. Preparacin de referencia. Disolver 50 mg de 2-cloro-4nitroanilina en metanol en un matraz volumtrico de 100 mL, y llevar a volumen con el mismo disolvente. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con metanol. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con solucin de cido clorhdrico 1.0 M.
C. A 50 mg de la muestra agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M Y 100 mg de polvo de zinc, calentar en bao de agua durante 10 min, enfriar y filtrar. Agregar al filtrado 1.0 mL de solucin de nitrito de sodio al 0.5 por ciento (m/v), dejar en reposo durante 3 min y agregar 2.0 mL de solucin de sulfamato de amonio al 2.0 por ciento (m/v), agitar, dejar en reposo durante 3 min y agregar 2.0 mL de solucin de clorhidrato de naftiletilendiamina al 0.5 por ciento (m/v). Se produce un color violeta intenso. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.2 por ciento. Fase mvil. Volmenes iguales de acetonitrilo y una solucin que contenga 2.0 giL de fosfato monobsico de potasio, 1.0 giL de fosfato dibsico de sodio y 2.0 giL de sulfato cido de tetrabutilamonio. Preparacin de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con acetonitrilo. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al aforo con acetonitrilo.
NICLOSAMIDA
1150
Preparacin de la muestra. Agregar 5 mL de metanol a 250 mg de muestra, calentar a ebullicin, agregar 45 mL de una solucin de cido clorhdrico 1.0 M, calentar a ebullicin nuevamente, enfriar, filtrar y diluir -el filtrado a 50 mL con solucin de cido clorhdrico 1.0 M. Procedimiento. A 10 mL de la preparacin de la muestra y a 10 mL de la preparacin de referencia agregar por separado 0.5 mL de solucin de nitrito de sodio (5.0 giL) Y dejar reposar durante 3 mino Agregar 1.0 mL de una solucin de sulfamato de amonio (20 giL), agitar y dejar reposar durante 3 mino Adicionar 1.0 mL de una solucin de clorhidrato de naftilentilendiamina. El color rosa-violeta de la preparacin de la muestra no es ms intenso que el color de la preparacin de referencia. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. A 2.0 g de la muestra, agregar 40 mL de una mezcla de cido actico:agua (1.2:40), calentar a ebullicin durante 2 min, enfriar y filtrar. 20 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de cido clorhdrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento para la forma anhidra; entre 4.5 por ciento y 6.0 por ciento para la forma monohidratada. Secar de 100C a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no ae,uosa Disolver 300 mg de muestra en 80 mL de una mezcla de volmenes iguales de acetona:metanol. Titular con una SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 M Y determinar el punto fmal potencialmente. Cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 M equivale a 32.71 mg de niclosamida anhidra y 34.51 mg de nieIosamida monohidratada. CONSERVACIN. En envases que eviten el paso de la luz.
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de nicotinamida calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nicotinamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Sus soluciones son neutras al papel tornaso1. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en alcohol; soluble en glicerina. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de nicotinamida. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 ~g/mL de nicotinamida, exhibe mximos a 245 nm y 262 nm. Utilizar agua como blanco; la relacin (A245/A262) es entre 0.63 y 0.67. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 128C y 13PC. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY7. pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.25 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Agua: etanol: cloroformo (4:45:48). Preparacin de la muestra. Disolver 400 mg de la ,muestra en 5.0 mL,de una mezcla de alcohol: agua (1:1). Preparacin de referencia. Pasar 0.5 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, diluir a volumen con una mezcla de alcohol: agua (1:1). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados volmenes iguales de 5.0 ...L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, observar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha
NICOTINAMIDA
MM 122.13 3-Piri din ocarboxamida Niacinamida
[98-92-0]
NICOTINAMIDA
Frmacos
1151
obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. SUSTANCIAS FACILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de cido sulfrico. La solucin no es ms colorida que la solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181. 7). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 30 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Solucin l-heptanosulfonato de sodio 0.005 M: metanol (70:30) filtrada y desgasificada. Hacer los ajustes necesarios para cumplir los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Pasar 50 mg de SRef de nicotinamida a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 3.0 mL de agua, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Transferir 4.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Se obtiene una solucin con una concentracin de 0.04 mg/mL. Preparacin para verificacin del sistema. Preparar una solucin que contenga volmenes iguales de la preparacin de referencia y una preparacin similar de niacina que tenga la misma concentracin. Preparacin de muestra. Preparar una solucin similar a la preparacin de referencia, usando la muestra en lugar de la sustancia de referencia. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con Ll. La velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin para verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin R entre la niacina y nicotinamida no es menor de 3.0 Y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones de la preparacin de referencia no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado 20 ~L de la preparacin referencia y 20 ~LL de la preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos principales. Calcular la
cantidad en miligramos de nicotinamida en la muestra, por medio de la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramo por mililitro de SRef nicotinamida en la preparacin referencia. AI11 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien celTados.
NIFEDIPINO
MM 346.34 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5piridinodicarboxilato de dimetilo
[21829-25-4]
Contiene no menos de 98.0 y no ms de 102.0 por ciento de nifedipino, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nifedipino. SRef-FEUM de anlogo de nifedipino nitrofenilpiridina: 2,6Dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo. SRef-FEUM de anlogo de nifedipino nitrosofenilpiridina: 2,6-Dimetil-4-(2-nitrosofenil)-3,5-piridinodicarboxilato de dimetilo.Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precauciones: el nifedipino cuando se expone a la luz del da y a ciertas longitudes de onda de luz artificial se convierte fcilmente al derivado de nitrosofenilpiridina. La exposicin a la luz UV tiene por consecuencia la formacin del derivado nitrofenilpiridina. Llevar a cabo los anlisis en la oscuridad o bajo luz fluorescente amarilla u otra luz baja en actnico. Utilizar material de vidrio de bajo actnico. No secar la muestra antes de usar.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo.
NIFEDIPINO
1152
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, poco soluble en etanol, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de nifedipino. No secar la muestra. B. !vIGA 0361. Colocar 14 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL y adicionar 1.0 mL de cloroformo, llevar al volumen con metanol, mezclar. Tomar una alcuota de 1.0 111L Y colocarla en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. El espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de nifedipino.
C. En un tubo de ensayo que contenga 25 mg de la muestra 10 mL de una mezcla de cido agregar clorhdrico:agua:a1cohol (l.5:3.5:5), disolver calentando ligeramente. Agregar 500 mg de zinc en grnulos y dejar reposar durante 5 m in agitando ocasionalmente. Filtrar a un segundo tubo y al filtrado agregar 5 mL de solucin de nitrito de sodio (10 giL). Dejar reposar durante 2 mino Agregar 2 mL de una solucin de sulfamato de amonio (50 giL). Agitar vigorosamente y agregar 2 mL de una solucin de sulfamato de amonio (50 giL). Agitar vigorosamente y agregar 2 mL de una solucin de diclorhidrato de N-(l-naftilendiamina) 5.0 giL. Se desarrolla un color rojo intenso, el cual persiste durante no menos de 5 mino
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 171C
y 175C.
Preparacin de referencia 4. Pasar 5.0 111L de cada una de las preparaciones de referencia 2 y 3 a un matraz, agregar 5.0 mL de la fase mvil y mezclar. Preparacin de verificacin del sistema. Mezclar volmenes iguales de las preparaciones de referencia de nifedipino y de las preparaciones de referencia 2 y 3. Preparacin de la muestra. Preparar como se indica en la Valoracin. Verificacin del sistema. Preparar como se indica en la Valoracin. Inyectar la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre el anlogo de nitrofenilpiridina y el anlogo de nitrosofenilpiridina no es menor de 1.5; -la resolucin R, entre el anlogo de nifedipino nitrosofenilpiridina y los picos de nifedipino no es menor de 1.0; el coeficiente de variacin de la respuesta de cada anlogo en inyecciones repetidas no es ms de 10 por ciento. Los tiempos de retencin relativos son de 0.8 para el anlogo de nitrofenilpiridil1a, de 0.9 para el anlogo de nitrosofenilpiridina y 1.0 para nifedipino. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 25 ).1L de la preparacin de referencia 4 y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuestas principales. Calcular la cantidad en miligramos de cada sustancia relacionada en la porcin de la nifedipino utilizada mediante la frmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No ms de 0.2 por ciento de cada una de las sustancias relacionadas. Nota: proteger la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra de la luz actnica. Realizar la prueba inmediatamente despus de haber preparado las soluciones. Fase mvil. Preparar como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia 1. Disolver la SRef-FEUM de nifedipino en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamrnte con la fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.3 mg/mL. Preparacin de referencia 2. Disolver la SRef-FEUM de anlogo de nifedipino nitrofenilpiridina en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con la fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.6 mg/mL. Preparacin de referencia 3. Disolver la SRef-FEUM de anlogo de nifedipino nitrosofenilpiridina en metanol (1.0 mg/mL), y diluir cuantitativamente con la fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.6 mg/mL.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitros de la SRef-FEUM de anlogo de nifedipino correspondiente, en la preparacin de referencia 4. Am = rea bajo el pico correspondiente a las sustancias relacionadas obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are/,= rea bajo el pico correspondiente a las sustancias relacionadas obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia 4. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. 1I10A 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS Y SULFATOS. Transferir 5 g de la muestra a un vaso de precipitados de 150 mL, agregar 4 mL de cido actico 6.0 N Y 46 mL de agua, con cuidado llevar a ebullicin en una placa caliente, enfriar y filtrar por papel libre de cloruros y sulfatos. Usar este filtrado para las siguientes pruebas. a) Cloruros. MGA 0161. No ms de 0.02 por ciento. 18 mL del filtrado no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. b) Sulfatos. MOA 0861. No ms de 0.05 por ciento. Pasar a cada uno de dos tubos de comparacin de color de 50 mL,
NIFEDIPINO
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- - - - --~~~---
---
--
-- -
Frmacos
1153
1.5 mL de una solucin de sulfatos que contiene sulfato de potasio disuelto en agua en cantidad suficiente para obtener una concentracin de 10 Ilg/mL. A cada tubo agregar sucesivamente y con agitacin continua 0.75 mL.de alcohol, 0.5 mL de una solucin acuosa de cloruro de bario al 6.1 por ciento y 0.25 mL de una solucin de cido actico 6 N. Agitar durante 30 s ms. Pasar a un tubo 1.0 mL de la solucin SV de cido sulfrico 0.02N, agregar 19 mL de agua. Pasar a otro tubo, 20 mL del filtrado de la muestra. La turbidez de la preparacin de la muestra no es mayor que la de la preparacin de referencia.
4 000 platos tericos, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es ms de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 25 IlL de la preparacin de referencia y 25 IlL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de nifedipino en la porcin de la muestra mediante la frmula:
TITULACIN CON CIDO PERCLRICO. Colocar 4 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL y disolver en 160 mL de cido actico glacial, con ayuda de un bao de ultrasonido si es necesario. Agregar tres gotas de SI p-naftolbenzena y titular hasta vire al color verde (punto final) cori SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, se consumen no ms de 0.12 mL de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial por cada gramo de nifedipino. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105e hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Realizar la detenninacin a 600C. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 10ppm. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Nota: proteger la preparacin de referencia y la preparacin de la muestra de la luz actnica. Llevar a cabo la valoracin inmediatamente despus de preparar las soluciones de referencia y muestra. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:metanol (50:25:25) desgasificada. Hacer los ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver la SRef-FEUM de nifedipino en metanol (1.0 mg/mL) y diluir cuantitativamente con la fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.1 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver con 25 mL de metanol, diluir y llevar al volumen con la fase mvil. Mezclar para obtener una solucin con una concentracin de 0.1 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 235 nm y una columna de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud, empacada con Ll de 5 ..tm. La velocidad de flujo es de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRefFEUM de nifedipino en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
NIMESULIDA
MM 308.3
N-( 4-nitro-2-fenoxifen il)metanosu 1 fonamida
[51803-78-2] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de nimesulida, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nimesulida. Impureza C de nimesulida: 2-fenoxianilina e impureza D de nimesulida: 4-nitro-2-fenoxianilina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. polimorfismo.
Polvo cristalino amarillo, muestra
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en agua.
NIMESULlDA
1154
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de nimesulida. Si el espectro obtenido muestra diferencias, disolver separadamente la muestra y la SRef-FEUM de nimesulida en acetona, evaporar a sequedad y registrar un nuevo espectro utilizando los residuos.
Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo 20 /1L de la preparacin de la muestra, 20 /1L de la preparacin de referencia A y 20 /1L de la preparacin de referencia B. Dejar correr el cromatograma durante 7.0 veces el tiempo de retencin de la nimesulida. Registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra. Secar de 100C a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. !vIGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Detenninar en 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Disolver 240 mg de la muestra en 30 mL de acetona previamente neutralizada y agregar 20 mL de agua. Titular con hidrxido de sodio 0.1 M, determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de la solucin de hidrxido de sodio 0.1 M es equivalente a 30.83 mg de nimesulida. CONSERV ACIN. En envases hermticos.
. B. MGA 0361. El espectro UV de la muestra preparada al

pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con acetona, corresponde al obtenido con una preparacin similar a la SRef-FEUM de nimesulida. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 143 y 144.5C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. De cualquier impureza: 0.1 por ciento. No ms que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. Impurezas totales: 0.5 por ciento. No ms que cinco veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. Lmite de descarte: cualquier respuesta igualo menor a 0.1 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.01 por ciento). Fase mvil. Acetonitrilo:solucin de fosfato de amonio dihidrogenado al 1.15 giL (35:65). Ajustar el pH a 7.0 con amoniaco. Preparacin de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 20 mL, disolver en 8 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con agua. Preparacin de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef de impureza C de nimesulida y 10 mg de la SRef de impureza D de nimesulida en 20 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con 50 mL de agua. Transferir 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con la fase mvil. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 230 nm y columna de 4.0 mm x 12.5 cm, empacada con LI. Velocidad de flujo de l.3 mL Imin. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo 20 /1L de la preparacin de referencia A y registrar el cromatograma. La resolucin entre los dos picos principales, en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A no es menor de 2.0.
NIMODIPINO
M 418.44
1,4-Dihidro-2,6-dimetil-4-(3 -n itrofen il)-3,5piridinocarboxilato de ] -metiletilo y 2-metoxietilo [66085-59-4] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de nimodipino calculado con referencia a la sustancia seca.
Precaucin: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso y protegerlas de la luz.
',;
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nimodipino. 2,6dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,5-dicarboxilato de l-metil-
1I
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NIMODIPINO
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Frmacos
1155
etilo y 2-metoxietilo. (Impureza A de Nimodipino). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
columna a 40C. Como detector: espectrofotmetro UV a 235 nm. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo o ligeramente para que la altura del pico correspondiente a nimodipino en amarillo. Presenta polimorfismo. el cromatograma obtenido con 20 !J.L de la preparacin de referencia D ocupe al menos el 50 por ciento de la escala SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetato de etilo, total del registrador. Inyectar 20 ~lL de la preparacin de poco soluble en etanol; casi insoluble en agua. referencia D. Los tiempos de retencin son: 7 min para 2,6dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,5-dicarboxilato de l-meti etilo ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de y 2-metoxietilo y 8 min para nimodipino. La prueba no es una dispersin de la muestra en bromuro de potasio vlida excepto que la resolucin entre los picos corresponde con el obtenido con una preparacin similar de correspondientes a 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,5la SRef de nimodipino. Si el espectro obtenido con la dicarboxilato de 1-metiletilo y 2-metoxietilo y nimodipino muestra y la SRef en estado slido muestra diferencias, sea al menos 1.5. realizar la prueba utilizando soluciones que contengan Procedimiento. Inyectar por separado 20!J.L de la 20 giL en cloruro de metileno y celdas de 0.2 mm. preparacin de la muestra, 20!J.L de la preparacin de referencia A y 20 ~lL de la preparacin de referencia D. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. En un matraz Registrar el cromatograma de la preparacin de la muestra volumtrico de 20 mL, disolver l.0 g de la muestra en por cuatro veces el tiempo de retencin de la nimodipino. En acetona y llevar a volumen con el mismo disolvente. La el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el solucin es clara. rea del pico del 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3,5dicarboxilato de 1-metiletilo y 2-metoxietilo no es mayor que ROTACIN PTICA. MGA 0771, Angular. Entre -0.10 0 el pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la y +0.10 0 En un matraz volumtrico de 20 mL, disolver l.0 g preparacin de referencia D (0.1 por ciento). Ninguno de los de la muestra en acetona y llevar a volumen con el mismo picos aparte del pico principal y el pico del 2,6-dimetil-4-(3disolvente. nitrofenil)-piridina-3,5-dicarboxilato de l-metiletilo y 2metoxietilo tienen un rea mayor que el pico principal SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. obtenido en el cromatograma con la preparacin de Fase mvil. Metanol:tetrahidrofurano:agua (20:20:60). referencia A (0.2 por ciento). La suma de las reas de todos Preparacin de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un los picos, apmie del pico principal, no es mayor de 2.5 veces matraz volumtrico de 25 mL y disolver con 2.5 mL de el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la tetrahidrofurano y llevar al aforo con fase mvil. preparacin de referencia A (0.5 por ciento). Desechar Preparacin de referencia A. Pasar 1.0 mL de la cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con un preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de rea menor a 0.5 veces el rea del pico principal en el 100 mL y llevar al aforo con fase mvil. Pasar 2.0 mL cromatograma obtenido con la preparacin de referencia D. de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con fase mvil. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por Preparacin de referencia B. Pasar 20 mg de la SRef de ciento. Secar hasta peso constante a 105C. 2,6-dimetil-4-(3-nitrofenil)-piridina-3 ,5-dicarboxilato de 1metiletilo y 2-metoxietilo a un matraz volumtrico de 25 mL RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de y disolver con 2.5 mL de tetrahidrofurano y llevar a volumen 0.1 por ciento. con metanol. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al aforo con fase mvil. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Preparacin de referencia C. Pasar 0.5 mL de la Disolver 0.180 g de la muestra con calentamiento ligero en preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 20 mL una mezcla de 25 mL de 2-metil-2-propanol y 25 mL de y llevar al aforo con fase mvil. cido perclrico. Adicionar 0.1 mL de SI de ferrona. Titular Preparacin de referencia D. Pasar a un matraz lentamente con SV de sulfato de cerio 0.1 M. Realizar una volumtrico de 25 mL; 1.0 mL de la preparacin de detenninacin con un blanco y realizar los ajustes referencia B y 1.0 mL de la preparacin de referencia C y necesarios. Cada mililitro de la SV de sulfato de cerio 0.1 M llevar al aforo con fase mvil. equivale a 20.92 mg de nimodipino. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con columna de 12.5 cm de longitud x 4.6 mm de dimetro CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz. interno empacada con L l. Mantener la temperatura de la
NIMODIPINO
1156
NISTATINA
MM 926.106 [1400-61-9] Contiene una potencia de no menos de 4 400 unidades de nistatina por miligramo.
concentracin estimada sea 400 unidades/mL de nistatina. De esta solucin, tomar una alcuota y diluir con solucin amortiguadora nmero 6 (fosfatos a pH 6.0) hasta obtener una concentracin estimada de 20 unidades/mL de nistatina.
Precaucin: utilizar material de bajo contenido actnico.
CRISTANILIDAD. MGA 0231, Mtodo I. Cumple los requisitos. Nota: esta prueba se lleva a cabo, si la sustancia se va a utilizar en la preparacin de suspensiones orales. SUSPENDIBILIDAD. Pasar 200 mg de la muestra a un vaso de precipitados de 250 mL que contiene 200 mL de agua, dispersar el polvo agitando suavemente con una varilla de vidrio. Dejar reposar durante 2 min, la suspensin de los polvos es completa, no se debe observar ningn sedimento en la base del vaso. Si esto sucede tomar el sedimento y analizarlo por medio del ensayo microbiolgico !viGA O1OO. Resuspendiendo con un homogeneizador de alta velocidad durante 3 min a 5 min en dimetilformamida hasta obtener una concentracin de 400 UI/mL. Diluir esta solucin cuantitativamente con una solucin amortiguadora de pH 6.0 para obtener la dilucin de la muestra asumiendo que la concentracin es igual a la dosis media del estndar. No menos del 90.0 por ciento de las unidades internacionales esperada de la muestra obtenida de la prueba de Potencia. Nota: esta prueba se lleva a cabo, si la sustancia se va utilizar en la preparacin de suspensiones orales. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de nistatina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo de color amarillo, o caf claro, higroscpico. Se descompone cuando se expone prolongadamente a la luz, al calor y al aire. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en dimetilformamida y formamida; poco soluble en etanol, alcohol n-proplico y alcohol n-butlico; muy ligeramente soluble en agua, casi insoluble en cloroformo, ter dietlico y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 25 mL de metanol y 5.0 mL de cido actico glacial, disolver con agitacin y llevar a volumen con metanol. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con metanol. Usar la misma dilucin de cido actico en metanol como blanco. La relacin (A 230 2)/ (A279 2), no es menos de 0.9 y no ms de 1.25. B. Pasar 2.0 mg de la muestra a una placa de porcelana, aadir 0.1 mL de cido clorhdrico. Se produce un color amarillo pardo, que pasa a color violeta despus de unos minutos.
NITROFURAL
pH. MGA 0701 Entre 6.5 y 8.0. Determinar sobre una suspensin acuosa al 3.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 3 h. Utilizar 100 mg de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. AtGA 0751. No ms del 3.5 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. POTENCIA. MGA 0100, Mtodo de difusin en agar. Disolver una porcin de la muestra en suficiente dimetilformamida, hasta obtener una solucin cuya
C6 H 6N 4 0 4
MM 198.14
N itrofurazona 2-[ (5-N itro-2-furanil)mutilen]h idrazinocarboxamida [59-87-0] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Nitrofural y 5-Nitro-2furfuraldiazina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color amarillo o ligeramente caf.
NISTATINA
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Frmlcos
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SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida; ligeramente soluble en propilenglicol y polietilenglicol; muy ligeramente soluble en agua y alcohol; casi insoluble en cloroformo y en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. N/GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido en una preparacin similar de la SRef de nitrofural. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra preparada como se describe en Valoracin, exhibe una absorbancia mxima a 375 nm 2 nm y una absorbancia mnima a 306 nm 2 nm. La relacin A 306 / A375 no excede de 0.25. C. Disolver 400 mg de hidrxido de potasio en 10 mL de etanol; inmediatamente antes de utilizar, aforar esta solucin a 100 mL con dimetilformamida. A 10 mL de la solucin resultante agregar unos cristales de la muestra. La solucin cambia a prpura. pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Suspender 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua, agitar durante 15 min, dejar sedimentar la suspensin y filtrar. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (60:24:3). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de nitrofllral en dimetilformamida que contenga 10 mg/mL. Preparaciones diluidas de referencia. Preparar una serie de diluciones de la solucin de referencia en dimetilformamida que contengan 0.20 mg/mL (2.0 por ciento); 0.10 mg/mL (1.0 por ciento); 0.05 mg/mL (0.5 por ciento); 0.02 mg/mL (0.2 por ciento) y 0.01 mg/mL (0.1 por ciento). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en dimetilformamida que contenga 10mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en catTiles separados 10 .,tL de la preparacin de referencia, 10 .,tL de la preparacin de la muestra y 10 .,tL de cada una de las diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Observar bajo la lmpara de luz UV. El cromatograma de la preparacin de la muestra presenta una mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. Determinar la intensidad relativa a las manchas secundarias localizadas en la preparacin de la muestra, por comparacin con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de referencia.
Capa 5-NITRO-2-FURFURALDAZINA. MGA 024-1, delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice H. Fase mvil. Etilacetato:ciclohexano (4: 1). Preparacin de ~eferencia. Pasar 50 mg de SRef de 5-nitro2-furfuraldazina a un matraz volumtrico de 100 l1l L, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida, mezclar. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, agregar 10 mL de dimetilformamida, diluir con acetona a volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en 60 mL de dimetilformamida, diluir con acetona a volumen y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 .tL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar. Explorar con un densitmetro equipado con un filtro de mxima transmitancia a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparacin de la muestra tiene el mismo RF que la producida con la preparacin de referencia. El rea y la intensidad de cualquier mancha en la preparacin de la muestra no son mayores que el rea e intensidad producida por la mancha de la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver en 50 mL de dimetilformamida, llevar al aforo con agua y mezclar. Llevar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 250 mL diluir, llevar al aforo con agua y mezclar. Determinar las absorbancias de esta solucin y una solucin de referencia de la SRef de nitrofural preparada de manera similar y conteniendo 8 ..t.g/mL, en celdas de 1 cm a una longitud de onda de mxima absorbancia a 375 nm, utilizar agua como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos de nitrofural en la muestra con la siguiente frmula:
Donde. C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de nitrofural en la solucin de referencia. AI11 = Absorbancia de la solucin de la muestra. A ref= Absorbancia de la solucin de la referencia.
NITROFURAL
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CONSERV ACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz; evitar la exposicin al calor excesivo, luz solar directa, luz fluorescente y materiales alcalinos.
solucin corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef de nitrofurantona. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra pierde no ms de 1.0 por ciento y la forma hidratada entre 6.0 y 7.5 por ciento. Secar a 140C durante 30 mino RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. DIACETATO DE NITROFURFURAL. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol (9: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de muestra en un matraz volumtrico de 10 mL con 1.0 mL de dimetilformamida, llevar a volumen con acetona y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de diacetato de nitrofurfural que contenga 100 Ilg/mL en una mezcla de dimetilformamida:acetona (1 :9). Revelador. Disolver 750 mg de cloruro de fenilhidrazina en 50 mL de agua, decolorar con carbn activado, agregar 25 mL de cido clorhdrico, mezclar con suficiente agua para obtener 200 mL. Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 10 IlL de la preparacin de referencia, 10 IlL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, permitir que el disolvente se evapore y calentar la cromatoplaca a 105C durante 5 mino Rociar el revelador e inmediatamente localizar las manchas. Cualquier mancha obtenida de la preparacin de la muestra, con un valor de RF aproximado a 0.7, no es mayor en tamao e intensidad que la obtenida con la preparacin de referencia al mismo RF NITROFURAZONA. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.01 por ciento. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Preparar como se indica en la Valoracin. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0: tetrahidrofurano (9:1). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de SRef de nitrofurazona en dimetilfonnamida que contenga 5.0 Ilg/mL. Pasar 2.0 mL de la solucin a un matraz de vidrio con tapn y agregar 20 mL de agua y mezclar. Preparacin de muestra. Disolver 100 mg de muestra en 2.0 mL de dimetilformamida en un matraz volumtrico de 25 mL. Agregar 20 mL de agua, mezclar y dejar reposar durante 15 min, dejar que se forme un precipitado. Pasar una porcin de la solucin a travs de un filtro de nylon de 0.45 Ilm de porosidad, usar el filtrado claro. Preparacin para verificacin del sistema. Preparar una solucin que contenga 0.5 Ilg/mL de nitrofurazona y
NITROFURANTONA
MM 238.16 1-[(5-Nitrofurfuriliden)amino ]hidantona 1-[[(5-Nitro-2-furanil)metilen]amino}2,4-imidazo lidinadiona [67-20-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de nitrofurantona, calculado sobre la sustancia seca. La nitrofurantona es anhidra o puede contener una molcula de agua de hidratacin.
Precaucin: la nitrofurantona y sus soluciones se decoloran por los lcalis y por la exposicin a la luz, se descomponen en contacto con metales, excepto con acero inoxidable y con aluminio.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Nitrofurantona, nitrofurazona y diacetato de nitrofurfural. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilformamida, ligeramente soluble en agua y e1anol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en parafina lquida corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de nitrofurantona. B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con una preparacin de la SRef de nitrofurantona. C. MGA 0361. Disolver 50 mg, de la muestra en 25 mL de dimetilformamida y diluir con agua a obtener una solun que contenga 10 Ilg/mL. El espectro UV de esta muy
NITROFURANTONA
Frmacos
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nitrofurantona en dimetilformamida, diluir esta solucin (1 : 10) con fase mvil. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UV a 254 nm, columna de 3.9. mm x 30 cm empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar por separado de 60 flL a 100 flL de la preparacin de referencia y de la preparacin para verificacin del sistema. Registrar los cromatogramas. Ajustar los parmetros necesarios, de manera que el pico de la nitrofurazona tenga un tiempo de retencin de 10.5 min y su altura de aproximadamente 0.1 de la escala. El coeficiente de variacin para el pico mayor en la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento, la resolucin R de los dos picos no es menor de 4.0. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo por separado volmenes iguales (60 flL a 100 flL) de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, obtener sus correspondientes cromatogramas. La altura de cualquier pico que aparezca el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde en el tiempo de retencin, tamao y altura con el pico principal de la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio en 500 mL de agua. Agregar un volumen de hidrxido de sodio 1.0 N para ajustar el pH a 7.0; diluir a 100 mL con agua y mezclar. Fase mvil. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0: acetonitrilo (88: 12). Preparacin de referencia interna. Preparar una solucin de acetanilida que contenga 1.0 mg/mL en agua. Preparacin de referencia. Disolver 50 mg de SRef nitrofurantona, en 40 mL de dimetilformamida en un matraz de vidrio con tapn, adicionar 50 mL de preparacin de referencia interna y mezclar. Preparacin de muestra. Usar 50 mg de muestra, realizar el mismo tratamiento que para la preparacin de referencia. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL /min. Verificacin del sistema. Registrar el cromatograma de la preparacin de referencia, ajustando los parmetros de operacin verificacin del sistema y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativa son de 8 min para la nitrofurantona y. el pico ms alto est aproximadamente a la mitad de la escala. La resolucin R, entre acetanilida y nitrofurantona no es menor de 3.0. Desarrollar el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento, el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales (5.0 flL a 10 flL) de la preparacin referencia y preparacin de la muestra, obtener sus
correspondientes cromatogramas y calcular el rea bajo los picos. Calcular la cantidad en miligramos de nitrofurantona en la muestra por medio de la siguiente frmula.
e (Ami Are!)
Donde: e = Cantidad de SRef de nitrofurantona en la preparacin referencia, en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
NITROPRUSIATO DE SODIO
MM 297.95
Nitrosilpentacianoferrato(III) de sodio
[13755-38-9]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de nitroprusiato de sodio. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitroprusiato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales o polvo caf rojizo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en etanol; muy ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Nota: utilizar material de vidrio bajo actnico. A. MGA 0361. El espectro de absorcin en la reglOn de 350 nm a 600 nm, en celda de 2 cm, de una solucin de la muestra, al 0.7 por ciento en agua corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de nitroprusiato de sodio. La mxima absorbancia a 395 nm est entre 0.65 y 0.80.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra en agua (1 en 4), da positivas las reacciones de identidad de las sales de sodio. C. Disolver 20 mg de la muestra en 2.0 mL de agua, agregar O.l mL de SR de sulfuro de sodio. Se produce un color prpura oscuro. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No ms de 0.01 por ciento. Disolver '10 g de la _muestra, en 50 mL de agua, calentar la solucin 30 min en/BV, filtrar y lavar el residuo con agua.
1160
secar a 105C a peso constante. El peso del residuo no es ms de 1.0 mg.
CLORURO. No ms de 0.02 por ciento. Preparacin de referencia de cloruro. Pasar 42.4 mg de cloruro de potasio a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 0.2 mg de cloruro. Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL; a un segundo matraz Erlenmeyer pasar 1.0 mL de la preparacin de referencia de cloruro, agregar a cada matraz 85 mL de agua. Al matraz que contiene la muestra, agregar 15 mL de solucin de sulfato cprico (83: 1 000), agitar y dejar que se sedimenten las partculas no disueltas. Cuidadosamente agregar solucin de sulfato cprico (83: 1 000) al matraz que contiene la preparacin de referencia de cloruro agitando hasta igualar el color con el de la solucin de la muestra. Filtrar los contenidos de cada matraz y descartar los primeros 25 mL de filtrado. En dos tubos de comparaclOn colocar respectivamente por separado, 10 mL del filtrado de cada una de las soluciones, agregar 2.0 mL de cido ntrico, mezclar, agregar 1.0 mL de solucin de nitrato de plata 1.0 N Y mezclar otra vez. La preparacin de la muestra no es ms turbia que la preparacin de referencia. SULFATO. No ms de 0.01 por ciento. Preparacin de referencia de sulfato. Pasar 15 mg de sulfato de sodio anhidro a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar. Cada mililitro de esta solucin contiene 0.1 mg de sulfato. Procedimiento. Pasar 5.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. Filtrar recibiendo el filtrado en un matraz graduado de 250 mL de fondo plano. De manera similar pasar 5.0 mL de la preparacin de referencia de sulfato a un matraz volumtrico de 250 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y pasar la solucin a un matraz graduado de 250 mL de fondo plano. A cada matraz adicionar diez gotas de cido actico glacial y 5.0 mL de solucin de cloruro de bario 1.0 N, dejar reposar 10 mino Colocar ambos matraces sobre una fuente de luz fluorescente y observar; la turbidez en la solucin muestra no es ms intensa que la de la solucin de referencia. FERRICIANURO. No ms de 0.02 por ciento. Preparacin de referencia de ferricianuro. Disolver la cantidad necesaria de ferricianuro de potasio en agua para obtener una concentracin final de 78 microgramos por mililitro. Solucin amortiguadora. Acetato de amonio al 10 por ciento (m/v), ajustar a pH de 4.62 con una solucin de cido actico 1.0 N.
Procedimiento. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de solucin amortiguadora y dividirla en 2 porciones iguales: A y B, transferir cada porcin por separado a matraces volumtricos de 50 mL. A la porcin B agregar 1.0 mL de la preparacin de referencia de ferricianuro; agregar a ambas porciones 1.0 mL de solucin de sulfato ferroso de amonio al 0.5 por ciento, llevar al volumen con agua, mezclar. Preparar un blanco disolviendo 250 mg de la muestra en 10 mL de solucin amortiguadora y diluyendo con agua a 50mL. Dejar reposar durante 1 h Y medir las absorbancias de las soluciones a 720 nm aproximadamente. La absorbancia de la porcin A cuando se mide contra el blanco no es mayor que la absorbancia de la porcin B cuando se mide contra la porcin A.
FERROCIANURO. No ms de 0.02 por ciento. Preparacin de referencia de ferrocianuro. Disolver la cantidad necesaria de ferrocianuro de potasio en agua para obtener una concentracin final de 200 Jlg/mL. Procedimiento. Disolver 2.0 g de la muestra en 40 mL de agua y dividir en 2 porciones iguales A y B. A la porcin B agregar 2.0 mL de solucin de referencia de ferrocianuro, agregar a ambas porciones 0.2 mL de SR de cloruro frrico y diluir a 50 mL con agua. Dejar reposar 5 min y medir la absorbancia de ambas soluciones a aproximadamente 695 nm. Utilizar como blanco, solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v). La absorbancia de la solucin obtenida de la porcin A cuando se mide contra el blanco no es mayor que la absorbancia de la porcin B cuando se mide contra la porcin A. AGUA. MOA 0041. Entre 9.0 y 15.0 por ciento. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 500 mg de la muestra en 130 mL de agua libre de cloruro. Valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N determinando el punto final potenciomtricamente utilizando un sistema de electrodos de plata/cloruro de plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 14.90 mg de nitroprusiato de sodio.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacter ianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No ms de 0.05 VI de endotoxina por microgramo de muestra. CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
Frmacos
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NONOXINOL 9
a-(p-nonilfenil)-w-hidroxinona( oxietileno) [26027-38-3] El nonoxinol 9 es una mezcla lquida que consiste principalmente de teres monononilfenil de polietilenglicol, donde el valor medio de n es aproximadamente 9. Contiene no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de nonoxinol 9. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nonoxinol 9, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Lquido viscoso, claro, de incoloro a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Miscible en agua, en alcohol y en aceite de oliva. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una pelcula en ventanas de cloruro de sodio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de nonoxinol 9.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido con la preparacin de la SRef de nonoxinol 9.
fase inferior a otro embudo de separacin de 500 mL. De la misma forma, extraer la capa de acetato de etilo por segunda vez con 100 mL de solucin de cloruro de sodio 5 N, combinando los dos extractos acuosos. Desechar la capa de acetato de etilo. Lavar la combinacin de capas acuosas con 100 mL de acetato de etilo, usando la misma tcnica, pasando la fase inferior a un embudo de separacin limpio de 500 mL. Descartar la fase de acetato etilo. Extraer la fase acuosa con dos cantidades cada una de 100 mL de cloroformo, drenar el cloroformo a travs de un filtro de papel 2 V, o equivalente, doblado, combinar los filtrados en un vaso de precipitados de 250 mL. Evaporar a sequedad en un BV y continuar calentando hasta que el olor a cloroformo sea imperceptible. Sacar y dejar que el vaso se enfre. Adicionar 25 mL de acetona y disolver el residuo utilizando un agitador magntico. Filtrar a travs de un papel filtro 2 V, o equivalente, doblado a un vaso de precipitado de 250 mL que este a peso constante, enjuagar con dos porciones de 25 m L de acetona. Evaporar a sequedad en un BV. Secar a vaco a 60C durante 1 h. Dejar enfriar el vaso de precipitado y pesar. PUNTO DE TURBIDEZ. Entre 52C y 56C. Pasar 1.0 g de muestra a un vaso de precipitados de 250 mL, aadir 99 g de agua y mezclar hasta disolver, transferir 30 mL de la solucin a un tubo de ensayo de 70 mL. Calentar el tubo en bao de agua, agitar continuamente con un termmetro hasta que la solucin se vuelva turbia. Sacar inmediatamente el tubo de ensayo del bao para que la temperatura no se eleve ms de 2C adicionales y continuar agitando. El punto de turbidez es la temperatura en la cual la solucin se toma lo suficientemente clara para ver plenamente el bulbo del termmetro. XIDO DE ETILENO y DIOXANO. MGA 0241, Gases. No ms de 1.0 ppm de xido de etileno y no ms de 50 ppm de dioxano. Macrogol 200 reactivo 1. Solucin concentrada de dioxano. Pasar 1.0 g de dioxano a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Diluir 5.0 mL de esta solucin a 50 mL con agua. Contiene 1.0 mg/mL. Solucin diluida de dioxano. Pasar 50 mL de la solucin concentrada de dioxano a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua (0.5 mg/mL de dioxano). Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con agua. Esta solucin contiene 0.1 rng/mL de dioxano. Preparacin de la muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un vial de 10 rnL con tapa, agregar 1.0 mL de agua. Cerrar perfectamente y mezclar hasta completa disolucin, dejar reposar a 70C durante 45 mino Preparacin de referencia A. Pasar 1.0 g de la muestra a un vial de 10 mL con tapa, agregar 0.50 mL de la SR4 de xido
NDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No ms de 0.2. POLIETILENGLICOL. No ms de 1.0 por ciento. Colocar 10 g de muestra en un vaso de precipitados de 250 mL. Adicionar 100 mL de acetato de etilo y agitar con agitacin magntica hasta disolver. Transferir con la ayuda de 100 mL de solucin de cloruro de sodio 5 N a un embudo de separacin de 500 mL con tapn de vidrio, tapar y agitar vigorosamente durante 1 mino Quitar el tapn con cuidado para liberar la presin. Introducir un termmetro en la mezcla y mantener el embudo de separacin sumergido parcialmente en un bao de agua a 50C. Agitar suavemente el embudo de separacin mientras la temperatura interna se eleva entre 40C y 45C, sacar inmediatamente el embudo de separacin del bao, secar la superficie externa y pasar la
NONOXINOL 9
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de etileno y 0.50 mL de SR2 de dioxano. Cerrar perfectamente y mezclar hasta obtener una completa disolucin, dejar reposar a 70C durante 45 mino 'Preparacin de referencia B. Pasar 0.50 mL de SR4 de xido de etileno a un vial de 10 mL, agregar 0.1 mL de una solucin recin preparada de acetaldehdo 10 mg/mL y 0.1 mL de SR2 de dioxano. Cerrar perfectamente y mezclar hasta obtener una disolucin completa, dejar reposar a 70C durante 45 mino Condiciones del equipo. Las condiciones estticas para la inyeccin en espaciado de cabeza son: Temperatura de equilibrado. 70C. Tiempo de equilibrado. 45 min Temperatura de la lnea de transferencia. 75C. Tiempo de presurizacin. 1 mino Tiempo de inyeccin. 12 S. Gas acarreador. Helio para cromatografa. Cromatgrafo de gases, equipado con detector de ionizacin de flama, columna capilar de vidrio o cuarzo de 3O m de longitud y 0.32 mm de dimetro interno, la superficie interna est cubierta con una capa de polidimetilpolisiloxano de 1.0 !lm. La velocidad lineal es de 20 cm/s y una razn de divisin de flujo de 1:20. Mantener la temperatura de la columna de 50C durante 5 min, alcanzar la temperatura de lS0C a una velocidad de 5C/min y despus alcanzar los 230C a una velocidad de 30C/min, mantener la temperatura a 230C durante 5 min, mantener la temperatura del dispositivo de inyeccin a 150C y la del detector a 250C. Verificacin del sistema. Inyectar 1.0 mL de la fase gaseosa de la preparacin de referencia B. Ajustar la sensibilidad del equipo de tal manera que la altura de los picos debidos al xido de etileno y al acetaldehdo en el cromatograma obtenido, sea al menos el 15 por ciento del total de la escala de registro. El ensayo no es vlido a menos que la resolucin entre los picos correspondientes al acetaldehdo y al xido de etileno sea al menos 2.0 y el pico del xido de etileno se detecte con una relacin seal ruido de al menos 5. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales de la fase gaseosa de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia A. Repetir este procedimiento dos veces ms. La media de las reas de los picos de xido de etileno y el dioxano en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra no es superior a la mitad de la media del rea del pico correspondiente en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.5 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Metanol:agua (SO:20), desgasificar y ajustar la solucin si es necesario.
Preparacin de resolucin. Disolver octoxinol 9 y la SRef de nonoxinol 9 en fase mvil para obtener una solucin que contenga 25 mg/mL de cada uno. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de nonoxinol 9 en fase mvil para obtener una solucin que contenga 25 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 2.5 g de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con fase mvil. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV, longitud de onda iso nm, columna de 3.9 mm de dimetro interno x 25 cm de largo, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 10 /lL de la preparacin de resolucin, medir el pico respuesta, como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, no es menor de 2.0. Inyectar sucesivamente muestras de la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta. El coeficiente de variacin para inyecciones repetidas por rplica de inyeccin no es ms de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes de 10 /lL de la preparacin referencia y de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir los picos respuesta incluyendo algunos hombros. Calcular la cantidad en miligramos de nonoxinol 9 en la muestra por medio de la siguiente frmula: 100 C (Ami Are! ) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de nonoxinol 9 en la preparacin referencia A m = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE
HO~NH2
H OH
HoN
MM 337. 4-[(lR)-2-Amino-l-hidroxietil]-1.2-benzenodiol [69S15 Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 ciento de bitartrato de norepinefrina, calculado referencia a la sustancia anhidra.
NOREPINEFRINA, BITARTRATO DE
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SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bitartrato de norepinefrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente gris. Se oscurece lentamente al exponerse al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido actico glacial; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en etanol y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Usar 1 g de la muestra NORADRENALONA. MGA 0361. Disolver 40 mg de la muestra en suficiente solucin de cido clorhdrico 0.01 M para obtener 20 mL; la absorbancia de la solucin resultante a 310 nm no es ms de 0.40. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra, en 40 mL de cido actico glacial, calentar ligeramente si es necesario para efectuar la disolucin. Agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 31.93 mg de bitartrato de norepinefrina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bitartrato de norepinefrina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.005 por ciento (m/v) en solucin de cido clorhdrico 0.01 M corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bitartrato de norepinefrina. C. A 1 mL de solucin de la muestra al 0.1 por ciento (m/v), agregar 10 mL de SA de biftalato de potasio-cido clorhdrico pH 3.6 solucin 1 y 1.5 mL de SR de yodo; dejar reposar durante 5 min y agregar 2 mL de solucin de tiosulfato de sodio 0.1 M; se desarrolla un ligero color rojo. Repetir la prueba utilizando SA de fosfatos pH 6.6. Se desarrolla un color violeta intenso. (Diferencia con la epinefrina y la isoprenalina).
D. MGA 0511. Una solucin al 0.1 por ciento de la muestra
NORETISTERONA
da reaccin positiva a las pruebas de identidad para tartratos.

ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 2 por ciento (m/v) de la muestra. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN, MGA 0181, Mtodo 1I. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin BY5. pH. MGA 0701. Entre 3.4 y 5.0. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento (m/v). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -10 Y -12, calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin que contenga 500 mg de la muestra en cada 10 mL. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 98C y 104C, sin secar previamente la muestra la fusin es turbia. AGUA. MGA 0041. Entre 4.5 y 5.8 por ciento.
C2oH2602 (17a)-17-Hidroxi-19-norpregn-4-en-20-in-3-ona
MM 298.42
[68-22-4] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de noretisterona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de noretisterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y cloroformo; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
NORETISTERONA
1164
una preparacin similar de la SRef-FEOM de noretisterona, si muestra diferencias, disolver la muestra en cloroformo, evaporar y secar en bao de agua y correr el espectro nuevamente.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra B corresponde en posicin, aspecto e intensidad a la obtenida con la preparacin de la SRef-FEOM de noretisterona.
aforo con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL diluir, llevar al aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera disolver una cantidad de la SRef-FEUM de noretisterona en alcohol, para obtener una solucin que contenga 10 IJ.g/mL. Determinar la absorbancia a 240 nm, en celdas de 1 cm utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en microgramos de noretisterona en la porcin de la muestra por la siguiente frmula:
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre - 23 Y -27. Determinar en una solucin de la muestra en cloroformo que contenga 10 mg/mL, calculada con
referencia a la sustancia seca.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL dioxano. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la preparacin de referencia Y6. SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice R. Fase mvil. Cloroformo: metanol (95:5). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef-FEOM de noretisterona en cloroformo que contenga
0.10 mg/mL.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de SRef-FEUM de noretisterona en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia de la preparacin de referencia.
NORETISTERONA, ENANTATO DE
Preparacin de la muestra A. Preparar una solucin de ]a muestra en cloroformo que contenga 10 mg/mL. Preparacin de la muestra B. Preparar una solucin de la muestre'!- en cloroformo que contenga 0.10 mg/mL. Revelador. SR de Solucin alcohlica de cido sulfrico. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 10 IJ.L de la preparacin de referencia y 1O ~lL de las preparaciones de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, rociar el revelador. Calentar la placa a l05C durante 15 min, dejar enfriar y examinar a la luz del da. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra A aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
MM410.6 17-hidroxi-19-nor-17a-preg-4-en-20-in-3-ona heptanoato [3836-23-5] Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 104.0 por ciento de enantato de noretisterona calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enantato de noretisterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, metanol, etanol, dioxano, ter dietlico y cloroformo; ligeramente soluble en ter de petrleo; casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO A LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. En un matraz volumtrico de 100 mL, disolver 10 mg de la muestra en alcohol; llevar al
NORETISTERONA, ENANTATO DE
'11
Frmacos
1165
con una preparacin similar de la SRef de enantato de noretisterona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en metanol (13.5 ~Lg/mL), corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de enantato de noretisterona (exhibe un mximo aproximadamente a 240 nm). C. Disolver 1.0 mg de la muestra en 1.0 mL de etanol, agregar 0.5 mL de SR cido sulfrico. Se produce una solucin color violeta con fluorescencia roja.
con una SV de hidrxido de sodio 0.01 N hasta el vire a color azul. Realizar una determinacin con un blanco y realizar los ajustes necesarios.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar sobre gel de slice en un desecador a temperatura ambiente durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Pasar 13.5 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir y llevar al volumen con metano!. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con metano!. Determinar la absorbancia de la solucin a 240 nm. Calcular el contenido de enantato de noretisterona en la muestra utilizando el valor de absortividad de 42.8 (Al'~1 = 428). CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 68C y 73C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 0.2 g de la muestra en 10 mL de clorofonno. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -100 y-ISO. Preparar una solucin de la muestra que contenga 20 mg/mL en cloroformo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice, GF 254 . Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (2: 1). Rev~elador. SR de tricloruro de antimonio. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 20 mg/mL en cloroformo. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la muestra que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de enantato de noretisterona en clorofonno. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 ~L de las preparaciones de la muestra y la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3j,. partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre y examinar bajo lmpara de luz ultravioleta a 254 nm. Rociar el revelador, calentar a 110C durante 15 min y examinar bajo lmpara de luz ultravioleta. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la obtenida con la preparacin de referenca.
NORTRIPTILINA, CLORHIDRATO DE
I'i
I
Hel
C 19H 21 N . HCI Clorhidrato de 3-(10, l1-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciclohepten-5-iliden)-N-metil-l-propanamina
MM 299.84
[894-71-3] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de clorhidrato de nortriptilina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de nortriptilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido actico y en cloroformo, soluble en etanol, poco soluble en agua, casi insoluble en ter dietlico, acetona y benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin de 50 mg/mL en cloroformo de la muestra previamente seca, corresponde
CIDO ENNTICO LIBRE. MGA 0991, Titulacin acuosa .No ms de 0.3 mL (equivalente a 1.3 mg/g de cido enntico). Disolver 0.3 g de la muestra en 10 mL de etanol neutralizado empleando SI de azul de bromotimol. Titular
NORTRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
_ .. , .~vvt-'Ga Ut' IUS
estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
con el obtenido con una preparacin simi.lar de la SRef de clorhidrato de nortriptilina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin en metanol que contenga 10 ~g/mL de la muestra previamente seca, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de nortriptilina, y las absortividades respectivas, calculadas sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia, de 239 nm, no difieren en ms de 3.0 por ciento. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaCClOn positiva para las pruebas de identidad para cloruros. D. Disolver 50 mg de la muestra en 3 mL de agua caliente, enfriar y agregar una gota de solucin de quinhidrona-metanol (2.5 en 100); la solucin se colorea gradualmente de rojo. (Diferenciacin de amitriptilina).
de la muestra no es mayor de 0.1 por ciento y la suma de todas las manchas obtenidas no es mayor a 0.5 por ciento.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105e, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 10 ppm.
n. No ms de
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 215e y 220 o e. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en agua con calentamiento suave y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin B7. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G 254 . Fase mvil. Acetonitrilo:metanol:hidrxido de amOnIO (l0:1:1). Revelador 1. SR de reactivo de Dragendorff. Revelador 2. SR de perxido de hidrgeno. Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL. Disolver en metanol, diluir a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad pesada con exactitud de SRef de clorhidrato de nortriptilina en metanol realizando las diluciones necesarias para obtener las soluciones A, B, e, D, E con concentraciones de 125, 75, 50, 25 Y 12.5 microgramos por mililitro respectivamente. Las concentraciones obtenidas de las soluciones de referencia son 0.5%, 0.3%, 0.2%, 0.1 % Y 0.05% respectivamente. Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca 5 llL de cada una de las soluciones, desalTollar el cromatograma, hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa. Sacar la cromatoplaca de la cmara y dejar secar al aire, examinar bajo lmpara de luz UV. Rociar la placa con el revelador 1, secar bajo corriente de nitrgeno y despus rociar con el revelador 2. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 600 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, agregar 10 mL de SR de acetato mercrico y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer la determinacin de un blanco y las correcciones necesarias. eada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 29.98 mg de clorhidrato de n ortirptilina. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
ORCIPRENALINA, SULFATO DE
OH H
HO~NyCH3
CH 3
2
OH
MM 520.58 Sulfato de 5-[ 1-Hidroxi-2-[(l-metiletil)amino]etil]-l ,3benzenodioI [5874-97-5] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de sulfato de orciprenalina, calculada en la sustancia anhidra y libre de disolventes.
DESCRIPCIN. higroscpico.
Polvo
cristalino
blanco,
ligeramente
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y alcohol, casi insoluble en ter dietlico y en cloruro de metileno. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
ORCIPRENAlINA, SULFATO DE
Frmacos
1167
una preparacin similar de la SRef de sulfato de orciprenalina. Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver 50 mg de la muestra y de la SRef de sulfato de orciprenalina por separado en un mnimo volumen de agua y calentar. Aadir 10 mL de acetona y centrifugar. Secar el precipitado a 40C bajo presin reducida durante 3 h Y registrar el nuevo espectro utilizando los residuos. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en una solucin de cido clorhdrico al 0.4 por ciento, con una concentracin de 0.1 mg/mL; corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de orciprenalina. C. MGA 0511. La solucin acuosa da positivas las reacciones de sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 20 mL, con agua libre de dixido de carbono y llevar a volumen con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo JI. La solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin es incolora. pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.5. Determinar en una solucin al 10 por ciento (m/v). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Hidrxido de amonio:agua:2-propanol:acetato de etilo (4: 16:30:50). Disolvente. Agua:metanol(l :5). Preparacin de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con el disolvente. Preparacin de referencia A. Pasar un 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con el disolvente. Preparacin de referencia B. Pasar 5.0 mL de la preparacin de la referencia A, a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con el disolvente. Preparacin de referencia C. Pasar 5.0 mL de la preparacin de la referencia A, a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con el disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 /-1L de la preparacin de la muestra y 10 /-1L de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar y exponer la cromatoplaca a vapores de yodo. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la
preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A (1.0 por ciento) y por lo menos una de las manchas es ms intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.5 por ciento). La prueba no es vlida a menos que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C sea claramente visible. HIERRO. MGA 0451. No ms de 20 ppm. El residuo de la determinacin de cenizas sulfatadas cumple con los lmites de la prueba B para hierro. Usar como referencia una solucin de hierro (2.0 ppm). AGUA. MGA 0041. No ms del 2.0 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 10 ppm.
n. No ms de
FENONAS. No ms de 0.1 por ciento. Disolver 500 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 25 mL con una solucin de cido clorhdrico al 0.04 por ciento (v/v) y llevar al volumen con la misma solucin. La absorbancia de la solucin medida a 32811111 no es mayor de 0.16. METANOL y 2-PROPANOL. MGA 0241, Gases. No ms del O: 1 por ciento (m/m) de metanol y 0.3 por ciento (m/m) de 2-propanol. Patrn interno. Pasar 2.0 mL de etanol a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con agua. Preparacin de la muestra A. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con agua y llevar a volumen. Preparacin de la muestra B. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL del patrn interno y llevar a volumen con agua. Preparacin de referencia. Pasar a un matraz volumtrico de 100 mL; 1.0 mL de metanol y 3.0 mL de 2-propanol y llevar a volumen con agua. Pasar 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de del patrn interno y llevar a volumen con agua. Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longitud y 2 mm de dimetro interno, empacada con S3 de 150 /-1m a 180 /-1m, detector de ionizacin de flama; gas acarreador nitrgeno. Velocidad de flujo con flujo de 30 mL/min. La temperatura de la columna debe mantenerse a 140C y la de la cmara de inyeccin y el detector a 180C. Procedimiento. Inyectar 1 /-1L del patrn de referencia, preparacin de la muestra A y B, Y de la preparacin de
-1
I
1 1
~
ORCIPRENALlNA, SULFATO DE
'1
-------------
- --------
1168
referencia. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra A, verificar que no haya picos con el mismo tiempo de retencin que el patrn de referencia. Calcular el contenido de metanol y 2-propanol tomando que su densidad a 20C sea 0.792 g/mL y 0.785 g/mL, respectivamente. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 400 mg de la muestra y disolver con 30 mL de cido actico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, utilizar 0.1 mL de SI de cristal violeta. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial es equivalente a 52.06 mg de sulfato de orciprenalina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados? que eviten el paso de la luz.
TEMPERATURA DE FUSiN. AfGA 0471. Entre 134C y 138C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. AfGA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 10 por ciento en mezcla de cido clorhdrico:alcohol (1 :28). La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. A1GA 0181. La solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, a 436 nm presenta una absorbancia no mayor a 0.050. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. A4GA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Metanol:hidrxido de amonio (100: 1). Preparacin de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de citrato de orfenadrina a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver, llevar a volumen con metano!. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol que contenga 5 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~lL de la preparacin de referencia y 20 ~lL de la preparacin de la muestra, dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido Jj, palies de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, secar al aire y examinar inmediatamente bajo lmpara de luz UV. El valor del RF de la mancha principal obtenido con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia, no se observan otras manchas adems de la principal y la que representa al citrato residual que se observa en el punto de aplicacin. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, adicionar una gota de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta un color azul. Realizar una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 46.15 mg de citrato de orfenadrina. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz.
ORFENADRINA, CITRATO DE
MM 46l.50 Citrato dicido de N,N-Dimetil-2-[(2-metilfenil)fenilmetoxi] etanamina [4682-36-4] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de citrato de orfenadrina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Citrato de orfenadrina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en cloroformo, en benceno y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar a la SRef de citrato de orfenadrina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol, que contiene 500 ..tg/mL corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de citrato de orfenadrina y sus respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca, leda a la longitud de onda de mxima absorbancia de 264 nm, no difieren en ms del 3.0 por ciento.
ORFENADRINA, CITRATO DE
Frmacos
1169
OUABANA
5 mL de solucin de hidrxido de sodio 3.0 M Y 3 mL de solucin de tartrato cprico de potasio y calentar. Se produce un color rojo. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 1.0 por ciento de la muestra, calentar en bao de agua. La solucin es clara.
8 H2 0
H-
OH
O O
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -30 y -33, determinar en una solucin al 1 por ciento (m/v). ALCALOIDES Y ESTROFANTINA K. A 5 mL de una solucin al 1 por ciento (m/v) aadir 0.5 mL de una solucin de cido tnico al 10 por ciento (m/v). No se produce precipitado. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G. Fase mvil. Cloroformo:metanol:dimetilsulfxido:agua (70:15:15:4). Revelador. Solucin etanlica de cido sulfrico 3.7 M. Disolvente. Cloroformo:metanol:agua (100: 100:32). Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin de la muestra anhidra al2 por ciento Cm/v) en el disolvente. Preparacin de referencia 1. Preparar una solucin de la SRef de ouabana al2 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de referencia 2. Preparar una solucin de la SRef de ouabana al 0.04 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de referencia 3. Preparar una solucin de la SRef de ouabana al 0.01 por ciento (m/v) en el disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 5 ~L de cada una de las preparaciones de la SRef y de preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma dejando correr la fase mvil hasta que haya avanzado 31, partes de la placa. Retirar la cromatoplaca de la cmara, secar inmediatamente a 140C durante 30 min, enfriar, rociar el revelador y calentar a 140C durante 15 m in. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la solucin de la preparacin de la muestra, diferente de la mancha principal, no debe ser ms grande ni ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la solucin de la preparacin de referencia 2. La prueba es vlida s la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 1 y con la preparacin de la muestra presentan una separacin inequvoca de las manchas secundarias y si la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia 3, es claramente visible. AGUA. MGA 0041. De 18.0 por ciento a 22.0 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra.
OH OH
C29H44012 MM 584.64 (1 ~,3~,,5~, 11 a)-3-[(6-Desoxi-a-L-manopiranosil)oxi]-1 ,5, 11,14,19-pentahidroxicard-20(22)-enolido [630-60-4] Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 104.0 por ciento de ouabana, calculada con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ouabana, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. incoloros. Polvo blanco cristalino o cristales
SOLUBILIDAD. Muy ligeramente soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en cloroformo, ter dietlico y acetato de etilo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. En la prueba de Sustancias relacionadas, la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde en tamao, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia l. B. Disolver 2 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico, se produc;e un color rosa que cambia rpidamente a rojo. Examinar bajo lmpara de luz UV, la solucin presenta una fluorescencia verde. C. Disolver 1 mg en 1 mL de una solucin de 1,3dinitrobenceno al 1 por ciento (m/v) en alcohol y adicionar 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M. Se produce un color azul intenso. D. Disolver 100 mg en 5 mL de solucin de cido sulfrico 1.5 M Y calentar a ebullicin durante algunos minutos, la solucin debe ser amarilla y turbia. Filtrar y aadir al filtrado
OUABANA
1170
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1 g de muestra. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de muestra en alcohol y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Diluir 5 mL de la solucin a 100 mL con alcohol. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de referencia de la misma manera utilizando 40 mg de la SRef de ouabana. Procedimiento. A 5 mL de cada una de las preparaciones aadir 3 mL de solucin alcalina de picrato sdico, dejar reposar protegidas de luz brillante durante 30 min y medir la absorbancia de cada una de las soluciones a una longitud de onda de 495 nm utilizando como blanco una mezcla de 5 mL de alcohol y J mL de solucin alcalina de picrato sdico preparada' al mismo tiempo. Calcular el contenido de ouabana a partir de las absorbancias y de las concentraciones de las soluciones. CONSERVACIN. Debe almacenarse en envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
100 mL de agua durante 5 min, en un vaso tapado y filtrar en caliente. Enfriar, agregar a 50 mL del filtrado, SI de rojo de metilo y titular con SV de cido sulfrico 0.1 N. Se consumen no ms de 2 mL. Despus de evaporar a sequedad 25 mL del filtrado y secar a 105C durante 1 h, no quedan ms de 10 mg de residuo.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CIDO. No ms de 0.1 por ciento. Mezclar 2 g de la muestra en 75 mL de agua, agregar cido clorhdrico en pequeas porciones, agitar hasta disolucin completa y calentar a ebullicin durante 5 mino Si queda residuo insoluble, filtrar, lavar bien con agua hasta que el ltimo lavado est libre de cloruros y calcinar, el peso del residuo calcinado no es mayor de 2 mg. XIDO DE CALCIO. No ms de 1.5 por ciento. Disolver aproximadamente 400 mg de la muestra, recin calcinada, en una mezcla de cido sulfrico yagua (3 :22). Agregar 50 mL de etanol y dejar reposar durante la noche. Si se separan cristales de sulfato de magnesio, calentar la mezcla a 50C aproximadamente para su disolucin. Filtrar a travs de crisol filtrante que contiene una capa de asbesto lavada previamente con solucin de cido sulfrico 2.0 N, agua y etanol, calcinado y pesado. Lavar los cristales varias veces con una mezcla de 2 volmenes de alcohol y un volumen de solucin de cido sulfrico 2.0 N. Calcinar el crisol y su contenido al rojo oscuro, enfriar y pesar. El peso del sulfato de calcio as obtenido, multiplicado por 0.4119, da el equivalente de xido de calcio en la cantidad de muestra utilizada. METALES PESADOS. MGA 0561. No ms de 20 ppm. Disolver 2 g de la muestra en 30 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, evaporar la solucin en BV hasta sequedad. Hacia el final de la evaporacin, agitar frecuentemente para desintegrar el residuo hasta obtener al final un polvo seco. Disolver el residuo en 20 mL de agua, y evaporar hasta sequedad en la misma forma que antes. Volver a disolver el residuo en 20 mL de agua, filtrar si es necesario, y diluir con agua a 40 mL. Tomar 20 mL de esta solucin y llevarlos a 25 mL con agua. HIERRO. MGA 0451. No ms de 500 ppm. Calentar a ebullicin durante 1 min, 40 mg de la muestra con 5 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N. Enfriar y diluir con agua a 50 mL y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucin con agua hasta 45 mL y agregar 2 mL de cido clorhdrico. VALORACIN. MGA 099 J Calcinar 500 mg de la muestra hasta peso constante, en un crisol de platino, previamente puesto a peso constante; pesar el residuo y disolver en 30 rnL de SV de cido sulfrico 1.0 N, agregar SI de anaranjado de metilo y titular el exceso de cido con SV de hidrxido de sodio 1.0 N. Del volumen de SV de cido sulfrico 1.0 N consumido, deducir el correspondiente al
XIDO DE MAGNESIO
MgO xido de magnesio MM 40.30 [1309-48-4 ]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de xido de magnesio, despus de calcinado a 900C.
DESCRIPCIN. Polvo blanco muy voluminoso, conocido como xido de magnesio ligero, o polvo blanco ligeramente denso, llamado xido de magnesio pesado, 5 g de xido de magnesio ligero ocupan un volumen aproximado de 40 mL a 50 mL en tanto que 5 g del xido de magnesio pesado ocupan 10 mL a 20 mL. SOLUBILIDAD. Soluble en cidos diluidos; casi insoluble en agua yen alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051 l. Disolver 15 mg en 2 mL de solucin de cido ntrico 2.0 M Y neutralizar con solucin de hidrxido de amonio 2.0 M. La solucin resultante da reaccin positiva a las pruebas de identidad para magnesio. PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. No ms de 10.0 por ciento. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de platino previamente puesto a peso constante y calcinar hasta peso constante a 800C 25C. LCALIS LIBRES Y SALES SOLUBLES. No ms de 2.0 por ciento. Calentar a ebullicin 2 g de la muestra con
XIDO DE MAGNESIO
Frmacos
1171
contenido de calcio en la muestra pesada, para la valoracin. La diferencia es el volumen de SV de cido sulfrico 1.0 N equivalente al xido de magnesio en la porcin de la muestra utilizada. Cada mililitro de SV de cido sulfrico 1.0 N equivale a 20.15 mg de xido de magnesio y a 20.04 mg de calcio.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +34 y +38. Disolver 200mg de la muestra seca en 10mL de
dioxano.
OXIMETOLONA
HO
C21H3203 MM 332.48 (5a, 17~)-17-Hidroxi-2-(hidroximetilen)-17-metilandrostan -3-ona [434-07-1] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice, capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Tolueno:etanol absoluto (98:2). Revelador. A 25 mL de etanol enfriado en bao de hielo, agregar lentamente 75 mL de cido sulfrico. Dejar enfriar a temperatura ambiente, agregar 1.0 g de vainillina y agitar la mezcla hasta homogeneizacin. Preparacin de la muestra A. Preparar una solucin de la muestra en una mezcla de etanol:cloroformo (1: 1) que contengan 1.0 por ciento (m/v). Preparacin de la muestra B. Preparar una solucin de la muestra en una mezcla de etanol:cloroformo (1: 1), que contenga 0.005 por ciento (m/v). Procedimiento. Aplicar por separado en la placa 10 )lL de las preparaciones de la muestra A y B, Y desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente alcance % partes de la placa. Retirar la placa, dejar secar al aire y rociar el revelador. Cualquier mancha obtenida con la preparacin de la muestra A, diferente de la mancha principal, no debe ser ms intensa que la obtenida con la preparacin de la muestra B. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar sobre pentxido de fsforo, con vaco durante 4 h. VALORACIN. MOA 0391. Fase mvil. Benceno:cloroformo (98:2) y solucin de hidrxido de sodio 0.01 N en alcohol para eliminar las manchas de las placas Preparacin de referencia. Disolver 20 mg de la SRef de oximetolona en 10 mL de una mezcla alcohol:cloroformo
(1 :1).
DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo. Estable al aire. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Oximetolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo, soluble en dioxano, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble en ter dietlico, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de la muestra seca, en una dispersin de bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de oximetolona. B. MOA 0361. El espectro UV con una solucin de la muestra que contenga 1O ~g/mL, en solucin metanlica de hidrxido de sodio 0.01 N, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de oximetolona.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 172C y 180C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de dioxano, la solucin es completamente clara y libre de slidos insolubles.
Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra seca en 10 mL de una mezcla alcohol:cloroformo (1: 1). Procedimiento. Proceder como se indica en MOA 0391 hasta donde dice "Centrifugar los tubos durante 5 min". Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra y de la SRef en los sobrenadantes, a la longitud de onda de 315 nm. Utilizar un blanco. Calcular la cantidad en miligramos de oximetolona en la muestra tomada por la frmula siguiente:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro.
OXIMETOLONA
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Am = Absorbancia de la muestra. A ref = Absorbancia de la sustancia de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
OXOLAMINA, CITRATO DE
C14H19N30' C 6H 80 7 MM 437.40 Citrato de 5-[2-dietilam inoetil]-3-fenil-1 ,2,4-oxad iazol [1949-20-8] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 102.5 por ciento de citrato de oxolamina
Preparacin de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef de citrato de oxolamina en 5.0 mL de disolvente. Preparacin de referencia 3. Mezclar 2.0 mL de la preparacin de referencia 1 con 2.0 mL de la preparacin de referencia 2. Preparacin de referencia 4. Mezclar 0.1 mL de la preparacin de referencia 3 con 0.9 mL de disolvente. Preparacin de referencia 5. Mezclar 0.2 mL de la preparacin de referencia 3 con 0.8 mL de disolvente. Preparacin de referencia 6. Disolver 10 mg de la SRef de citrato de oxolamina en 1.0 mL de disolvente. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 2.0 )lL de la preparacin de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire. Revelar con lmpara UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria en el cromatograma de la preparacin de la muestra, no es ms intensa que las de las preparaciones de referencia. pH. MOA 0701. Entre 3.5 y 3.9. Determinar en una solucin al 1.0 por ciento. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 140C y 143C. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar hasta peso constante a 105C. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.03 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.4 mL de una SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.005 por ciento. Una solucin de la muestra que contenga 1.5 g, diluida con agua a 25 mL, no muestra ms cloruros que los obtenidos con 0.1 mL de la SV de cido sulfrico 0.02 N. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de muestra en 5.0 mL de cido sulfrico concentrado. La solucin obtenida no debe ser ms oscura e intensa que la solucin de comparacin B. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. SUSTANCIAS SOLUBLES EN TER DIETLICO O BENCENO. No ms de 0.15 por ciento. Pasar 5.0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 50 mL
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de oxolamina y benzamidoxina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef citrato de oxolamina. B. MOA 0241, Capa delgada. Proceder como en Sustancias relacionadas. El valor de RF obtenido para la mancha principal en la preparacin de la muestra, corresponde al valor de RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice, 60 PF 254 , de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Acetato de etilo:metiletilcetona:agua:cido frmico (40:40:10:10). Disolvente. Metanol:agua:cido actico (10: 10:5). Preparacin de la muestra. (A) Disolver 100 mg de la muestra en 1.0 mL de disolvente. (B) Mezclar 0.1 mL de la solucin A con 0.9 mL del disolvente. Preparacin de referencia 1. Disolver 10 mg de la SRef de benzamidoxina en 5.0 mL del disolvente.
OXOLAMINA, CITRATO DE
Frmacos
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con tapn. Agitar durante 30 s con 10 mL de ter dietlico, previamente seco sobre cloruro de calcio, o con 10 mL de benceno. Dejar reposar durante 15 m in y decantar el extracto sobre un filtro de vidrio de poro fino. Colectar -el filtrado en un matraz a peso constante. Repetir la extraccin 2 veces ms con el mismo disolvente, 5.0 mL de ter dietlico o 30 mL de benceno. Evaporar a sequedad en bao de agua. Secar el residuo a 105C durante 1 h. Enfriar y pesar. VALORACIN. MGA 099 J, Titulacin no acuosa. Pasar 150 mg de muestra a un matraz Erlenmeyer de 50 mL. Disolver en una mezcla de anhdrido actico:cido actico (25:20). Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. .Utilizar SI de cristal violeta. Efectuar una determinacin en blanco para hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 43.74 mg de citrato de oxolamilla.
tapn y dejar a un lado durante 2 h, mezclar por rotacin a intervalos frecuentes. Decantar el ter sobrenadante con ayuda de un agitador a un filtro de unos 7.0 cm de dimetro, previamente humedecido con ter dietlico y colectar el filtrado en un vaso previamente puesto a peso constante. Repetir la extraccin con dos porciones de lO mL cada una de ter dietlico, transferir el extracto y la pancrealipasa restante al filtro. Dejar escurrir, evaporar el ter espontneamente y secar el residuo a lOSoC durante 2 h. El peso del residuo no es mayor de 100 mg. PRDIDA POR SECADO. MeA 067 J. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 60C durante 4 h, con vaco. LIMITES MICROBIANOS. MGA 057 J. Libre de especies Salmonella sp y Escherichia coli.
VALORACIN DE ACTIVIDAD PARA LA AMILASA (poder digestivo de almidn). Solucin del substrato. Preparar el da de uso. En un vaso CONSERVACIN. En envases bien cerrados. de precipitados mezclar almidn soluble purificado equivalente a 2.0 g de sustancia seca en 10 mL de agua. Agregar la mezcla a un vaso de precipitados que contenga PANCREALIPASA 160 mL de agua en ebullicin, enjuagar el vaso de precipitados con 10 mL de agua y agregar a la solucin Es una sustancia obtenida del pncreas del cerdo, Sus scroJa caliente. Calentar a ebullicin con agitacin continua, enfriar Linn var domesticus Gray (Fam. Suidae) , que contiene a temperatura ambiente y llevar a un volumen final de enzimas, principalmente lipasa, amilasa y proteasa. Contiene 200 mL con agua. en cada miligramo no menos de 24 Unidades de actividad de Preparacin de referencia Pesar 20 mg de la SRef de lipasa, no menos de 100 Unidades de actividad de amilasa y amilasa y proteasa pancretica en un mortero. Agregar no menos de 100 Unidades de actividad de proteasa. 30 mL de SA de fosfatos pH 6.8, solucin 2 y triturar durante 5 min a 10 mino Pasar la mezcla con ayuda de la SA Nota: una unidad de actividad de lipasa, est contenida en la de fosfatos pH 6.8, solucin 2, a un matraz volumtrico de cantidad de pancrealipasa, que libere l.0 ..tEq/min de cido a 50 mL, llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar. pH 9.0 Y 37C, bajo las condiciones de la Valoracin de Calcular la actividad de la solucin resultante, en unidades actividad para la lipasa. Una unidad de actividad de amilasa de actividad de amilasa por mililitro, tomando en cuenta la est contenida en la cantidad de pancrealipasa, que potencia indicada en el marbete. descompone el almidn a un ritmo inicial de 1.6 ..tEq/min de Preparacin de la muestra. Si la muestra tiene enlace glicosdico hidrolizado, bajo las condiciones de la aproximadamente la misma actividad de amilasa que la SRef Valoracin de actividad para la amilasa. Una unidad de ami lasa y proteasa pancretica, pesar 40 mg de la muestra de actividad de proteasa est contenida en la cantidad de y colocarlos en un mortero. Agregar 3.0 mL de SA de pancreal1pasa, que digiera 1.0 mg de casena, bajo las fosfatos pH 6.8, solucin 2 y triturar durante 5 min a 10 mino condiciones de la Valoracin de actividad para la proteasa. Pasar la mezcla con ayuda de la misma solucin amortiguadora a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sales biliares, amilasa volumen con el mismo disolvente y mezclar. pancretica, proteasa pancretica y lipasa pancretica. Para una muestra que tiene diferente actividad de amilasa, Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. pesar la cantidad necesaria para obtener una preparacin de la muestra que contenga la actividad de amilasa por mililitro Precaucin: evitar inhalar partculas transmitidas por el aire. correspondiente a la preparacin de referencia. Procedimiento. Preparar 4 matraces Erlenmeyer de 250 mL, DESCRIPCIN. Polvo amorfo de color amarillo claro. provistos de tapn y marcarlos con SRef (referencia), M (muestra), BRef (blanco de referencia) y Bm (blanco de GRASA. No ms de 5 por ciento. En un envase de cerca la muestra). Pasar a cada uno de los matraces 25 mL de la de 50 mL de capacidad, transferir 2.0 g de la muestra de solucin del sustrato, 10 mL de SA de fosfatos pH 6.8, pancrealipasa, agregar 20 mL de ter dietlico, inseliar el solucin 2 y 1.0 mL de solucin de cloruro de sodio (11.7 en
PANCREALlPASA
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1000) (m/v), taparlos y mezclar. Colocar los matraces en un bao de agua a una temperatura de 25C O.] oC y dejar equilibrar. Agregar a cada uno de los matraces BRef y Bm 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N, mezclar y volver a colocarlos en el bao de agua. Agregar a cada uno de los matraces M y Bm 1.0 mL de la preparacin de la muestra, ya los matraces SRefy BRef 1.0 mL de la solucin de referencia, mezclar y volver a colocarlos en el bao de agua. Despus de 10 min medidos exactamente a partir de la adicin de la enzima, agregar 2.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N a los matraces SRefy M, mezclar. Agregar a cada matraz, con agitacin continua, 10 mL de solucin de yodo 0,1 N y agregar inmediatamente 45 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Colocar los matraces en la oscuridad a temperatura entre 15C y 25C durante 15 mino Agregar a cada matraz 4.0 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta la desaparicin del color azul. Calcular la actividad de la amilasa en unidades por miligramo, mediante lafrmula: 100 (e Ref / PM ) (VBm
-
VM )(VBRef
VSr~l)
Donde: eRef = Actividad de amilasa de la preparacin de referencia, en unidades por mililitro. P M = Cantidad en miligramos de la muestra tomada. VEm = Volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, en mililitros, consumidos en la titulacin de la solucin contenida en el matraz Bm. VM = Volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, en mililitros, consumidos en la titulacin de la solucin contenida en el matraz M. VBRe=Volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, en mililitros, consumidos en la titulacin de la solucin contenida en el matraz BRef. VsRef=Volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, en mililitros, consumidos en la titulacin de la solucin contenida en el matraz SRef. VALORACIN DE ACTIVIDAD PARA LA LIPASA (poder digestivo de grasas). Calentar a ebullicin un volumen conveniente de agua durante 10 min y dejar enfriar a la temperatura ambiente. Utilizar esta agua para la preparacin de todas las diluciones en las cuales se indica agua. Sustrato de aceite de oliva. Combinar 165 mL de la SR de acacia, 20 mL de aceite de oliva y 15 g de hielo triturado en el contenedor con un agitador elctrico. Enfriar la mezcla en un bao de hielo a 5C y homogenizar la mezcla a alta velocidad durante 15 mino Enfriar frecuentemente la mezcla en un bao de hielo cuidando que la temperatura no exceda los 30C. Verificacin del sustrato. Colocar una gota de la mezcla en un portaobjetos y colocar un cubreobjetos para expandir la muestra. Examinar a alta resolucin (lentes y objetivo 43x y
5x respectivamente) en un microscopio equipado con un micrmetro calibrado. El sustrato es adecuado si el 90 por ciento de las partculas no exceden un dimetro de 2.0 ~m y ninguna partcula excede 1O ~m de dimetro. Solucin reguladora. Disolver 60 mg de tris (hidroximetil)aminometano y 234 mg de cloruro de sodio en agua en un matraz de 100 mL. Llevar al aforo. Preparacin de sales biliares. Preparar una solucin que contenga 80 mg/mL de SRef de Sales biliares. Preparacin de referencia. Pesar y suspender 200 mg de SRef de Lipasa pancretica en 3.0 mL de agua fra en un mortero. Triturar durante 10 min y agregar agua fra en el volumen necesario para obtener una concentracin entre 8 unidades y 16 unidades de actividad de lipasa por mililitro, considerando la potencia indicada en el marbete de la SRef. Mantener la suspensin a 4C y mezclar antes de su uso. Para cada determinacin emplear entre 5.0 mL y 10 mL de la suspensin fra. Dejar que la suspensin alcance una temperatura de 20C antes de tomar el volumen exacto. Preparacin de la muestra. Pesar y suspender 200 mg de la muestra en 3.0 mL de agua fra en un mortero. Triturar por 10 min y agregar agua fra en el volumen necesario para obtener una concentracin entre 8 unidades y 16 unidades de actividad de lipasa por mililitro, considerando la potencia estimada para la muestra. Mantener la suspensin a una temperatura de 4C y mezclar antes de su uso. Para cada determinacin emplear entre 5.0 mL y 10 mL de la suspensin fra. Dejar que la suspensin alcance una temperatura de 20C antes de tomar el volumen exacto. Procedimiento. Mezclar 10 mL de sustrato de aceite de oliva, 8 mL de la solucin reguladora, 2 mL de la preparacin de sales biliares y 9 mL de agua en un matraz de vidrio de 50 mL enchaquetado. La cmara exterior que cubre al matraz debe estar conectada a un bao de agua controlado termostticamente. Tapar la muestra y agitar mecnicamente en forma continua. Mantener la mezcla a una temperatura entre 36C y 38C, agregar SV de hidrxido de sodio 0.1 N con ayuda de una microbureta insertada en una apertura del tapn del matraz para ajustar el pH a 9.2 potenciomtricamente utilizando un electrodo de vidriocalomel. Agregar 1.0 mL de la preparacin de la muestra y continuar adicionando SV de hidrxido de sodio 0.1 N durante 5 min para mantener el pH a 9.0. Determinar el volumen de SV de hidrxido de sodio 0.1 N adicionado despus de cada minuto. De la misma forma, titular 1.0 mL de la preparacin de referencia. Clculo de la potencia. Graficar el volumen de SV de hidrxido de sodio 0.1 N contra el tiempo de titulacin. Utilizar solo aquellos puntos que queden dentro de la lnea recta de la curva. Calcular los cidos liberados por minuto para la preparacin de la muestra y para la preparacin de referencia. Considerar los factores de dilucin, calcular la actividad de lipasa en unidades, de la muestra, por
PANCREALlPASA
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comparaclOn de la actividad de la SRef empleando la actividad de lipasa indicada en el marbete de la SRef de lipasa pancretica.
tubos R1, R2, R3 Y M agregar, 5.0 mL de solucin de cido tricloroactico a cada uno y mezclar. Nombrar a estos tubos RIB, R2B, R3B y MB, respectivamente. Preparar un blanco mezclando 3.0 mL de solucin amortiguadora y 5.0 mL de solucin de cido tricloroactico, VALORACIN DE ACTIVIDAD PARA PROTEASA en tubos por duplicado marcados como B. Introducir todos (poder digestivo de casena). los tubos a un bao de agua a 40C, colocar a cada uno Substrato de casena. En un matraz Erlenmeyer de 100 mL agitador y dejar equilibrar la temperatura. Anotar el tiempo que contiene 5.0 mL de agua, transferir l.25 g de polvo fino como cero y agregar a cada tubo a intervalos de tiempo, de casena, agitar para obtener una suspensin, agregar 2.0 mL del sustrato de casena calentar previamente a la 10 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, agitar temperatura del bao y mezclar. Exactamente a los 60 min durante 1 min, agregar 50 mL de agua y finalmente agitar durante despus de la adicin del sustrato de casena, suspender la 1 h para disolver la casena. Si es necesario, ajustar a pH reaccin en la serie de tubos R 1, R2, R3 Y M, agregando a cercano a 8.0; utilizando solucin de hidrxido de sodio cada uno 5.0 tnL de la solucin de cido tricloroactico, a los 1.0 N o solucin de cido clorhdrico 1.0 N. Pasar tiem pos de intervalo correspondientes, agitar y retirar todos cuantitativamente la solucin a un matraz volumtrico de los tubos del bao. 100 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Preparar Dejar reposar a la temperatura ambiente durante 10 min, para este sustrato el da de su utilizacin. completar la precipitacin de la protena y filtrar. Solucin de cido tricloroactico. Disolver 50 g de cido tricloroactico en 1 000 mL de agua. Conservar esta solucin Los filtrados deben estar libres de turbidez. Determinar las absorbancias de los filtrados en un espectrofotmetro, en a temperatura ambiente. celdas de 1.0 cm, a 280 nm, utilizando el filtrado del blanco Papel filtro. Determinar si es adecuado, filtrando una (tubo B) para ajustar el instrumento a los valores. porcin de 5.0 mL de la solucin de cido tricloroactico a Clculo de la potencia. Corregir los valores de las travs del papel y medir la absorbancia del filtrado a 280 nm, absorbancias para los filtrados de los tubos Rl, R2 Y R3, utilizar como blanco una porcin sin filtrar de la misma sustrayendo los valores de las absorbancias de los filtrados solucin: de cido tric1oroactico, la absorbancia es no ms de los tubos R 1B, R2B Y R3B, respectivamente y trazar una de 0.04. Si la absorbancia es mayor de 0.04, lavar el papel grfica con los valores de las absorbancias corregidos, contra filtro repetidamente con la solucin de cido tricloroactico, los volmenes correspondientes de la preparacin de hasta que la absorbancia del filtrado, determinada como se referencia utilizada. indic anteriormente, sea de no ms de 0.04. Por medio del valor de absorbancia corregido (M-MB) para Preparacin de referencia. A 100 mL de solucin la pancrealipasa utilizada y tomando en consideracin los reguladora, adicionar 100 mg de la SRef de amilasa y factores de dilucin, calcular la actividad de proteasa en proteasa pancretica, mezclar agitando de forma intermitente Unidades de pancrealipasa utilizada, por comparacin con la a la temperatura ambiente durante 25 mino Diluir de referencia, por medio de la actividad de proteasa indicada cuantitativamente con la SA de fosfatos pH 7.5 (Fosfato en el marbete de la SRef de amilasa y proteasa pancretica. monobsico de potasio-hidrxido de sodio), para tener una concentracin de alrededor de 2.5 unidades de actividad de CONSERVACIN. En envases bien cerrados, proteasa por mililitro, basada sobre la potencia indicada en el preferentemente a una temperatura que no exceda de 25C. marbete de la SRef de amilasa y proteasa pancretica. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra en un mortero. Agregar 3.0 mL de SA de fosfatos pH 7.5 PANCREATINA (Fosfato monobsico de potasio-hidrxido de sodio) y triturar durante 5 min y 10 mino Colocar la mezcla con ayuda Sustancia que contiene enzimas principalmente amilasa, de la solucin amortiguadora en un matraz volumtrico de lipasa y proteasa. Se obtiene del pncreas de cerdo o de 100 mL, llevar al volumen con solucin amortiguadora y Puede contener cloruro de sodio. buey. mezclar. Diluir con solucin amortiguadora hasta obtener una dilucin que corresponda a la actividad presente en la Contiene, por cada miligramo, no menos de 25 unidades de dilucin de la preparacin de referencia. actividad de amilasa, no menos de 2.0 unidades de actividad Procedimiento. Marcar por duplicado tubos de prueba de la de lipasa y no menos de 25 unidades de actividad de siguiente manera, para la serie de referencias como R1, R2 Y proteasa. R3 Y para la muestra M. Pasar 2.0 mL de la solucin reguladora, a los tubos R1, l.5 mL a los tubo R2, y M Y La pancreatina de alto poder digestivo contiene, en nmeros 1.0 mL al tubo R3. De la solucin de referencia, l.0 mL al enteros, mltiplos de las 3 actividades mnimas, y puede tubo R1, l.5 mL al R2 y 2.0 mL al R3. Transferir a los tubos contener lactosa o sacarosa, conteniendo no ms de 3.25 por M 1.5 mL de la dilucin de la muestra. A una serie de ciento de almidn, o pancreatina de menor poder digestivo.
1:
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I
PANCREATINA
1176
Nota: una unidad de actividad de la amilasa est presente en la cantidad de pancreatina que descompone el almidn con una velocidad inicial tal que 0.16 JlEq de enlaces glicosdicos hidrolizados por minuto bajo las condiciones descritas en la Valoracin de la actividad de amilasa.
Una unidad de actividad de la lipasa est presente en la cantidad de pancreatina que libera 1.0 JlEq de cido por minuto a pH de 9.0 a 37C bajo las condiciones descritas en la Valoracin de la actividad de lipasa. Una unidad de actividad de la proteasa est presente en la cantidad de pancreatina que hidroliza la casena a una velocidad inicial tal que se libere por minuto una cantidad de pptidos no precipitados por cido tricloroactico que presentan la misma absorbancia a 280 nm de 15 nmol de tirosina bajo las condiciones descritas en la Valoracin de la actividad de la proteasa.
LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. La cuenta total de microorganismos mesoflicos aerobios no es ms de 104 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli. GRASA. Colocar 2.0 g de la muestra en un matraz de 50 mL, agregar 20 mL de ter dietlico, colocar un tapn y dejar reposar durante 2 h, mezclando por rotacin a intervalos frecuentes. Decantar el ter dietlico sobrenadante con una varilla de vidrio sobre un filtro plano de 7 cm de dimetro previamente humedecido con ter dietlico y co1ectar el filtrado en un vaso de precipitados puesto previamente a peso constante. Repetir la extraccin dos veces ms con porciones de 10 mL de ter dietlico, procediendo de la misma manera. Dejar filtrar y evaporar el ter dietlico espontneamente, y secar el residuo a 105C durante 2 h. El residuo obtenido de la pancreatina constituida de 3 o ms veces las actividades enzimticas mnimas, pesa no ms de 120 mg (6.0 por ciento). El residuo obtenido de la pancreatina constituida de menos de tres veces las actividades enzimticas mnimas, pesa no ms de 60 mg (3.0 por ciento). VALORACIN PARA LA ACTIVIDAD DE LA AMILASA (poder digestivo de almidn). MOA 0991. Proceder como se indica en la monografa de Pancrealipasa. VALORACIN PARA LA ACTIVIDAD DE LA LIPASA (poder digestivo de grasas). MOA 0991. Proceder como se indica en la monografa de Pancrealipasa. VALORACIN DE LA ACTIVIDAD DE LA PROTEASA (poder digestivo de casena). MOA 0361. Proceder como se indica en la monografa de Pancrealipasa. CONSERVACIN. En envases temperaturas no mayores a 30C.
bien cerrados, a
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sales biliares, amilasa pancretica, proteasa pancretica y lipasa pancretica. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo amorfo de color pardo muy claro. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, casi insoluble en alcohol y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Triturar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua y ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de cresol, dividir la suspensin en dos porciones. Calentar a ebullicin una porcin (suspensin 1) y dejar la otra sin tratar (suspensin 2). Agregar a cada una de las porciones algunas partculas de SR de fibrina-rojo congo y mantener ambas suspensiones a una temperatura de 38C a 40C durante 1 h. La suspensin 2 se tie de color de rojo y la suspensin 1 queda incolora o con un ligero color rosa.
B. Triturar 250 mg de la muestra con 10 mL de agua y ajustar el pH a 8.0 con solucin de hidrxido de sodio 1.0 M utilizando SI de rojo de creso!. Dividir la solucin resultante en dos porciones. Calentar a ebullicin una porcin (suspensin 1) Y dejar la otra sin tratar (suspensin 2). Agregar a cada una de las porciones 75 mL de SI de muclago de almidn y mantener ambas suspensiones entre 38C y 40C durante 5 mino A 1.0 mL de cada una de las porciones agregar 10 mL de SR de yodo. La suspensin 2 retiene el color de la solucin de yodo y la suspensin 1 adquiere un color azul intenso.
PANCURONIO, BROMURO DE
MM 732.767 Dibromuro de 1,1 '-[(2,8,3 a,5 a, 16,8, 17/3)-3, 17-bis(acetiloxi)androstan-2, 16-diil]bis[1-metilpiperidinio] [ 15500-66-0]
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 4 h.
Frmacos
1177
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de bromuro de pancuronio calculado sobre la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bromuro de pancuronio e impureza A de bromuro de pancuronio. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloruro de metileno,
fcilmente soluble en agua y en alcohol.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromuro de pancuronio.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A.
C. MOA 0511. Da positiva la reaccin de bromuros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Pasar 50 mg
a un matraz volumtrico de 25 mL y diluir con agua llevar a volumen con el mismo disolvente. La solucin es clara.
referencia B. Pasar 0.1 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al volumen con cloruro de metileno. Preparacin de referencia C. Pasar 5.0 mg de la impureza A de bromuro de pancuronio a un matraz volumtrico de 50 mL disolver y llevar al volumen con cloruro de metileno. Preparacin de referencia D. Disolver 5.0 mg de SRef de bromuro de pancuronio en 1.0 mL de preparacin de referencia C. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 5 mL disolver y llevar a volumen con cloruro de metileno. Verificacin del sistema. El cromatograma obtenido con la preparacin de referencia D muestra dos manchas distintas y la proporcin de los valores de RF de la impureza A y el bromuro de pancuronio es de por lo menos] .2. Una mancha es visible claramente en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en calTiles separados, 2 .tL de la preparacin de la muestra, y de cada una de las preparaciones de referencia y dejar secar. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes da partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar la cromatoplaca, exponerla a vapores de yodo durante 10 min y cubrir con una placa de vidrio. Cualquier impureza cOlTespondiente a la impureza A no es ms intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C (1.0 por ciento). Cualquier otra mancha, aparte de la mancha principal y cualquier otra mancha correspondiente a la impureza A, no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.5 por ciento). AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. No ms del 8.0 por
ciento. Utilizar 300 mg de la muestra.
Preparacin de
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo Ir El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +38
y +42. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar a volumen con agua.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de

0.1 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usar. Soporte. Gel de slice. Fase' mvil. Solucin de yoduro de sodio 400 giL:
acetonitrilo: 2-propanol (5:10:85). Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de bromuro de pancuronio a un matraz volumtrico de 5 mL disolver y llevar a volumen con cloruro de metileno.
VALORACIN. MOA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de anhdrido actico, calentar si es necesario, titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, detenninar el punto final potenciomtricamente. Realizar una determinacin en blanco y efectuar las cOlTecciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 36.63 mg de bromuro de pancuronio. CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de
la luz.
1178
PANTOTENATO DE CALCIO
PRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. METALES PESADOS. MeA 0561, Mtodo l. No ms de 20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y diluir a 25 mL.
MM 476.53
[R-3-(2,4-Dihidroxi-3,3-dimetilbutiramido)propionato de Calcio (2: 1) D- Pantotenato de calcio (2: 1) [137-08-6] El pantotenato de calcio es la sal de calcio del ismero dextrgiro del cido pantotnico. Contiene no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de pantotenato de calcio, calculado con referencia a la sustancia seca.
NITRGENO. MeA 0611, Mtodo 1. No menos de 5.7 por ciento y no ms de 6.0 por ciento de nitrgeno calculado con referencia a la sustancia seca. Usar 500 mg de muestra previamente seca. CONTENIDO DE CALCIO. MeA 0991. Contiene no menos de 8.2 por ciento y no ms de 8.6 por ciento de calcio calculado con referencia a la sustancia seca. Pesar 800 mg de muestra, disolver en 150 mL de agua que contenga 2.0 mL de cido clorhdrico diluido, agregar 15 mL de SR de hidrxido de sodio y 300 mg de azul de hidroxinaftol como indicador. Titular con SV de edetato disdico 0.05 M, hasta que la solucin tome un color azul. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 2.004 mg de Calcio. VALORACIN. MGA 0625. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pantotenato de calcio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco ligeramente higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en glicerina, casi insoluble en etanol, cloroformo y ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pantotenato de calcio. B. MGA 0511. Una solucin (1 en 20) de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para calcio. C. Llevar a ebullicin 50 mg de muestra en 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N durante 1 min, enfriar y agregar 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y dos gotas de SR de cloruro frrico. Se produce un color amarillo intenso.
PARACETAMOL
HO~NH
~-
CH 3
MM 151.16 4-Hidroxiacetanilida [103-90-2]
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +25 y +27.5. Calcular con referencia a la sustancia seca y determinar en una solucin que contenga 500 mg de pantotenato de calcio en cada 10 mL. ALCALINIDAD. En un pequeo matraz disolver 1.0 g de muestra en 15 mL de agua libre de dixido de carbono. Cuando la disolucin sea completa agregar 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N, 0.05 mL de SI de fenolftalena y mezclar. No se produce color rosa en el trmino de 5 s.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de paracetamol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Paracetamol, SRefFEUM de p-Aminofenol y SRef-FEUM de p-Cloroacetanilida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y metanol; soluble en acetona, agua caliente y en solucin de hidrxido de sodio 1 N; poco soluble en cloroformo.
PANTOTENATO DE CALCIO
Frmacos
1179
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de paracetamol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra
(l :200 000) preparada en una mezcla de solucin de cido
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo /1. No ms de la ppm. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra con 5 mL de SR de cido sulfrico: la solucin no presenta ms color que el que corresponde a la solucin de comparacin R (MGA 0181, Tabla 0181.7). p-AMINOFENOL LIBRE. MGA 0361. No ms del 0.005 por ciento. Solucin alcalina de nitroferrocianuro de sodio. Disolver 1.0 g de nitroferrocianuro de sodio y 1.0 g de carbonato de sodio anhidro en 100 mL de agua. Preparacin de la muestra. Pesar 500 mg de la muestra y pasarlos a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 7.5 mL de una mezcla metanol:agua (1: 1), agregar 0.5 mL de la solucin alcalina de nitroferrocianuro de sodio, llevar al aforo con la mezcla metanoJ:agua (1: 1) Y dejar en reposo durante 30 mino Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 2.5 ~lg/mL de la SRef-FEUM de p-aminofenol, proceder como se indica para la preparacin de la muestra. Blanco. Pasar a un matraz volumtrico de 10 mL; 0.5 mL de la solucin alcalina de nitroferricianuro de sodio y llevar al aforo con una mezcla metanol:agua (1: 1). Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra, de la preparacin de referencia y del blanco a 710 nm. La absorbancia de la preparacin de la muestra, no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia. p-CLOROACETANILJDA. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.001 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase Mvil. Hexano:acetona (75:25). Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 5 mL de ter dietlico, en un tubo de centrfuga de 15 mL, y agitar mecnicamente durante 30 mino Centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min o hasta que se obtenga una separacin total. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 10 ~g/mL de SRef-FEUM de p-cloroacetanilida en ter dietlico. Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca 200 ~lL de la preparacin de la muestra, en porciones de 40 ~L hasta obtener una mancha no mayor de 10 mm de dimetro, y 40 ~L de la preparacin de referencia, dejar secar. Desarrollar el cromatograma, utilizando la cmara sin saturar, hasta que la fase mvil haya avanzado 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo una lmpara de luz UV. La mancha obtenida con la preparacin de la muestra, no es ms grande, ni ms intensa que la obtenida con la preparacin de referencia.
clorhdrico 0.1 N:metanol (1: 100) corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de paracetamol. C. A la mL de una solucin de la muestra (1: 100), agregar una gota de SR de cloruro frrico, se desarrolla un color violceo. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 168C y 172C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. pH. MGA 070 l. Entre 5.1 y 6.5. A 4 g de la muestra, agregar 40 mL de agua libre de dixido de carbono, agitar durante 5 min, separar los slidos y detenninar el pH en el lquido sobrenadante. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar y agregar 1.0 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de nitrato de plata. La mezcla no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. Disolver 1.0 g de la muestra con 25 mL de agua, filtrar, agregar 2 mL de una solucin de cido actico 1.0 N, agregar 2 mL de SR de cloruro de bario. La mezcla no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. SULFUROS. Colocar 2.5 g de la muestra en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar 5 mL de alcohol y 1 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N. Humedecer una tira de papel reactivo de acetato de plomo con agua, colocarla sobre un vidrio de reloj y cubrir con ste el vaso, de tal manera que los vapores del lquido estn en contacto con el papel. Calentar la muestra a ebullicin en una placa de calentamiento, no se produce color o manchas en la tira de papel reactivo.
PARACETAMOL
1180
Falmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 120 mg de la muestra con 10 mL de metanol, llevar al aforo con agua. Pasar 5 mL . de sta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Preparacin de referencia. Solucin que contenga 12 ~g!mL de la SRef de paracetamol, preparada de manera similar a la preparacin de la muestra. Procedimiento. Detenninar la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a 244 nm, utilizando agua como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en microgramos de paracetamol mediante la frmula:

A. En un bao de agua calentar 9 mL de agua y 1.0 g de la muestra de pectina, hasta que se obtenga una solucin, enseguida reponer el agua prdida durante la evaporacin. Se forma un gel duro al enfriar.
B. A una solucin de la muestra (1 en 100), agregar un

volumen igual de etanol. Se forma un precipitado gelatinoso translcido (distincin de la mayora de las gomas).
C. A 10 mL de solucin (1 en 100) de la muestra de pectina, agregar 1 mL de SR de nitrato de torio, agitar y dejar en reposo durante 2 mino Se forma un precipitado o gel estable (distincin de las gomas).
D. A 5 mL de solucin de la muestra (1 en 100), agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 N Y dejar reposar a temperatura ambiente durante 15 mino Se forma un gel o semigel (distincin del tragacanto). E. Acidular el gel obtenido en el ensayo de identidad D, con solucin de cido clorhdrico 3.0 N Y agitar bien. Se forma un precipitado gelatinoso voluminoso, incoloro, el cual por ebullicin se vuelve blanco y floculento (cido pctico).
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de paracetamol en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
CONSERV ACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
PECTINA
Es un producto purificado de hidratos de carbono, que se obtiene del extracto en cido diluido del mesocarpio (porcin blanca de la corteza), de frutos ctricos o del bagazo de la manzana utilizada para elaborar sidra. Consiste principalmente de cidos poligalacturnicos parcialmente metoxi lados. Contiene no menos del 6.7 por ciento de grupos metoxlicos (-OCH 3) y no menos del 74.0 por ciento de cido galacturnico (C 6 H JO 0 7), calculados con referencia a la sustancia seca.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 3 ppm. PLOMO. MGA 0721. No ms de 5 ppm. Agregar 2.0 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga 20 mL de cido ntrico, mezclar y calentar cuidadosamente el contenido hasta que se ha disuelto. Continuar el calentamiento hasta que el volumen se haya reducido aproximadamente a 7 mL. Enfriar rpidamente hasta temperatura ambiente y transferir a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. Una porcin de 50 mL de esta solucin contiene no ms de 5 .tg de plomo. Utilizar 15 mL de solucin de citrato de amonio, 3 mL de solucin de cianuro de potasio y 0.5 mL de solucin de clorhidrato de hidroxilamina. Despus de la primera de las extracciones de ditizona, lavar las capas de c1orofonno combinadas con 5 mL de agua, descartando la capa de agua y continuando de la manera usual por extraccin con 20 mL de cido ntrico diluido (1 : 100). ALMIDN. Calentar a ebullicin una porcin de solucin al 1 por ciento de pectina, enfriar y agregar algunas gotas de SR de yodo. No se produce un color azul. AZCARES Y CIDOS ORGNICOS. En un matraz de 500 mL transferir 1.0 g de la muestra y humedecer con 3 mL
Nota: la pectina comercial que se utiliza en la elaboracin de productos gelatinosos alimenticios, se normaliza al "grado 150 de gelatina", agregando dextrosa u otros azcares y algunas veces contiene citrato de sodio u otras sales reguladoras. La presente monografa es para pectina pura, sin ninguna adicin.
DESCRIPCIN. Polvo fino o grueso de color amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en agua a 25C, formando una solucin coloidal, viscosa, opalescente, que fluye con facilidad y es cida al papel tornasol. Casi insoluble en etanol o en etanol diluido y en otros disolventes orgnicos. Fcilmente soluble en agua, si antes se humedece con etanol, glicerol o jarabe simple, o si primero se mezcla con tres o ms partes de sacarosa.
PECTINA
Frmacos
1181
a 5 mL de etanol, agregar rpidamente 100 mL de agua, agitar bien y dejar en reposo hasta que la disolucin sea completa. Agregar a esta solucin 100 mL de etanol que contengan 0.3 mL de cido clorhdrico, mezclar y filtrar rpidamente. Pasar 25 rnL del filtrado a una cpsula previamente puesta a peso constante, evaporar el lquido en un BV y secar el residuo a 50C con vaco durante 2 h. El peso del residuo no excede a 20 rng.
PENFLURIDOL
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1.
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PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 10.0 por ciento, secar a 1OsoC durante 3 h. LMITES MICROBIANOS. MOA 0571. Libre de patgenos. VALORACIN DE GRUPOS METOXILICOS.
MM 523.96 4-[4-Cloro-3-(trifluorometil)fenil]-1-[ 4,4-bis(4-fluorofenil) butil]4-piperidinol [26864-56-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de penfluridol, calculado con referencia a la sustancia seca.
Transferir a un vaso de precipitado 5.0 g de la muestra de pectina y agitar durante 10 min con una mezcla de S mL de cido clorhdrico y 100 mL de alcohol al 60 por ciento. Pasar por un filtro de placa de vidrio aglomerado (de tipo Gooch o Buchner, de 30 mL a 60 mL y de grano grueso) y lavar con 6 porciones de 15 mL de la mezcla de cido clorhdrico y etanol al 60 por ciento, seguida de alcohol al 60 por ciento hasta que el filtrado no contenga cloruros. Finalmente lavar con 20 mL de alcohol, enseguida secar a 105C durante 1 h, enfriar y pesar. Pasar exactamente una dcima pmie del peso neto total de la muestra seca (que representa 500 mg de la muestra original sin lavar), a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y humedecer con 2 mL de alcohol. Agregar 100 mL de agua libre de dixido de carbono, colocar un tapn y agitar ocasionalmente hasta que la pectina quede completamente disuelta. Agregar cinco gotas de sr de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.5 N, anotar el resultado como valoracin inicial. Agregar exactamente 20 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, colocar un tapn, agitar fuertemente y dejar en reposo durante 15 mino Agregar exactamente 20 mL de SV de cido clorhdrico 0.5 N Y agitar hasta que desaparezca el color rosado. Agregar tres gotas de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.5 N, hasta obtener el vire del indicador y que persista despus de agitar fuertemente la mezcla, anotar este valor de saponificacin. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.5 N consumido, en la valoracin de saponificacin, es equivalente a 15.52 mg de -OCH3 , en la muestra sin secar.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Penfluridol, manejar de

DESCRIPCIN. Polvo blanco microcristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, metanol,

alcohol y acetona; fcilmente soluble en ter dietlico e isopropanol; insoluble en agua.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Preparar una solucin de la muestra al 5 por ciento en cloroformo. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y7. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de penfluridol. B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. n-Hexano:acetato de etilo:metanol (60:28: 12). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en cloroformo, que contenga 1 mg/mL de penfluridol. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de penfluridol en cloroformo, que contenga 1 mg/mL.
VALORACIN DE CIDO GALACTURNICO. Cada

mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.5 N consumido en la valoracin total (valoracin inicial ms valoracin de saponificacin, determinadas en valoracin de grupos metoxlicos), es equivalente a 97.07 rng de C6HlQ07.
PENFLURIDOL
1182
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 2.5 /lL de la preparacin de la muestra, 2.5 IlL de la preparacin de referencia y 2.5 /lL de una mezcla.de la preparacin de la SRef y de la preparacin de la muestra (l: 1). Desarrollar el cromatograma hasta % partes de la placa arriba de la lnea de aplicacin, retirar la cromatoplaca de la cmara, marcar el frente de la fase mvil, dejar secar con corriente de aire, observar bajo lmpara de luz UV, revelar con vapores de yodo. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra debe corresponder en tamao, color y RF a la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. En la aplicacin de la mezcla de ambas soluciones, debe aparecer en el cromatograma una mancha compacta. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 104C y 109C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Mximo 0.5 por ciento. Secar a 70C con vaco durante 4 h. VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 150 mg de la muestra en 60 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente, hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 52.39 mg de penfluridol. Efectuar el clculo con referencia a la sustancia seca. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef de penicilamina. B. Disolver 10 mg de la muestra en 5.0 mL de agua, y aadir una gota de solucin de hidrxido de sodio 5.0 N Y 20 mg de ninhidrina. Se produce inmediatamente un color azulo azul violeta. C. Disolver 20 mg de la muestra en 4.0 mL de agua, aadir 2.0 mL de solucin de cido fosfotngstico (1: 10) Y calentar a temperatura cerca de ebullicin. Se produce inmediatamente un color azul profundo.
ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre -60.5 y -64.5. Determinar en una solucin que contenga 50 mg/mL en SV de hidrxido de sodio 1.0 N. pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 5.5. Determinar en una solucin (1 en 100). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Utilizar 100 mg de la muestra. Secar en un pesafiltros provisto de un tapn con capilar, a 60C con vaco, durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm.
PENICILAMINA
MM 149.21 (S)-3,3-Dimetilcistena 3-Mercapto-D-valina
[52-67-5]
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de penicilamina calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Penicilamina, bencilpenicilina y disulfuro de penicilamina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACTIVIDAD DE BENCILPENICILINA. !vIGA 0100. Difusin en agar. No ms de 0.2 UIIg de penicilina G. Usar material de vidrio y equipo libre de penicilina G. Solucin amortiguadora pH 2.5 (Solucin 1). Disolver 100 g de fosfato monobsico de potasio en agua, y mezclar. Agregar 0.2 mL de cido clorhdrico, diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. Ajustar el pH si es necesario, con cido fosfrico o solucin de SV de hidrxido de potasio ION hasta pH 2.5. Preparacin de referencia. Preparar una solucin que bencilpenicilina; contenga 100 UIImL de la SRef de
PENICILAMINA
Frmacos
1183
utilizarla como solucin primaria y usar las siguientes co"ncentraciones para la curva dosis respuesta; 0.005 UI/mL, 0.0125 VI/mL, 0.025 UI/mL, 0.05 UI/mL, 0.1 VI/mL y 0.2 UI/mL de SRef de bencilpenicilina. Nota: la solucin de 0.05 UI/mL de bencilpenicilina es la concentracin de dosis media de la muestra. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en 18 mL de agua. Pasar 9.0 mL a un embudo de separacin, agregar 20 mL de acetato de amilo y 1.0 mL de solucin 1, agitar y dejar separar las capas, pasar la capa acuosa a un segundo embudo de separacin, conservando el extracto de acetato de amilo en el primer embudo de separacin. Revisar el pH de la fase acuosa y si es mayor de 3.0, ajustar con cido clorhdrico a pH 2.5 Y extraer con 20 mL de acetato de amilo. Descartar la fase acuosa y pasar el extracto de acetato de amilo al primer embudo de separacin. Lavar los extractos combinados de acetato de amilo con 10 mL de solucin 1 (1: 10) Y descartar la fase acuosa. Extraer el acetato de amilo con 10 mL de la solucin diluyente No. 1, indicada en la Tabla 0100.1 del MGA 0100. Usar la porcin de extracto con solucin amortiguadora como solucin de prueba A. Agregar a 5.0 mL de esta solucin, 0.1 mL de solucin de penicilinasa e incubar durante 60 min entre 36C y 37.5C (solucin de prueba B). Preparacin del inculo. Usar Micrococcus luteus (A TCC 9341) como microorganismo de prueba y un inculo con el que se obtengan zonas de inhibicin claras y ntidas de 17 mm a 21 mm de dimetro con la dosis media de la SRef de bencilpenicilina. Procedimiento. Proceder como se indica en el procedimiento por difusin en agar para antibiticos. Usar 10 mL de medio de cultivo No. 1 (descrito en la Tabla 0100.2 del MGA 0100) para la capa base y 4.0 mL de medio de cultivo No. 4 (descrito en la Tabla 0100.2 del MGA 0100) inoculado como placa semilla e incubar entre 29C y 31C. En cada placa llenar 2 penicilindros con solucin de prueba A, 2 penicilindros con solucin de prueba B y 2 penicilindros con la dosis media de la SRef de bencilpenicilina. Si la solucin de prueba A no produce zona de inhibicin la prueba es negativa para bencilpenicilina. Si la solucin de prueba A produce inhibicin y la solucin de prueba B no lo hace, la prueba es positiva para bencilpenicilina. Determinar el nivel a partir de la curva estndar: no ms de 0.01 UI de bencilpenicilina se encuentra en cada mililitro de la solucin de prueba A. MERCURIO. MGA 0551. No ms de 10 ..tg (20 ppm). Proceder como se indica en el mtodo general MGA 0551 en lo referente a Recomendaciones especiales, Solucin concentrada de ditizona, Solucin titulan te de ditizona, Solucin concentrada de mercurio, Valoracin de la solucin titulan te de ditizona y Solucin de mercurio para valorar la solucin titulante de ditizona; en ste ltimo en vez de cido sulfrico 1 N, usar una concentracin del cido a 0.25 N.
Nota: efectuar el procedimiento bajo luz atenuada debido a que el ditizonato de mercurio es sensible a la luz. Procedimiento. Pasar 500 mg de muestra a un matraz Kjeldahl que contenga algunas perlas de vidrio, inclinar el matraz en un ngulo de 45, agregar 2.5 mL de cido ntrico a travs "de un pequeo embudo colocado en la boca del matraz. Dejar reposar la mezcla a temperatura ambiente hasta que los humos de xido nitroso desaparezcan y la reaccin tennine (5 a 30 minutos). Agregar 2.5 mL de cido sulfrico a travs del embudo y calentar suavemente primero, y luego hasta la produccin de humos de trixido de azufre; enfriar. Cuidadosamente agregar 2.5 mL de cido ntrico, calentar de nuevo para producir humos de trixido de azufre y enfriar. Repetir el tratamiento con cido ntrico y calentar, enfriar y con precaucin agregar 50 mL de agua, lavando el embudo y reunir los lavados en el matraz. Retirar del embudo, calentar la solucin a ebullicin hasta obtener aproximadamente la mitad del volumen (alrededor de 25 mL) y enfriar a temperatura ambiente. Pasar a un embudo de separacin de 250 mL con ayuda de agua para hasta tener 50 mL y agregar 1.0 mL de edetato disdico (1 en 50) y 1.0 mL de cido actico glacial; extraer con pequeas porciones de cloroformo, hasta que el ltimo extracto de cloroformo sea incoloro. Descartar el extracto clorofrmico y agregar 50 mL de SV de cido sulfrico 0.25 N, 90 mL de agua y 10 mL de solucin de clorhidrato de hidroxi-lamina (1 en 5). Con ayuda de una bureta de 10 mL, agregar solucin titulante de ditizona en porciones de 0.3 mL a 0.5 mL; despus de cada adicin agitar la mezcla 20 veces, dejar separar la capa clorofrmica y desecharla. Continuar la adicin de la solucin titulante de ditizona hasta obtener un color verde despus de la agitacin. Calcular la cantidad de mercurio presente. DISULFURO DE PENICILAMINA. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Disolvente, Fase mvil, Preparacin para la verificacin del sistema, Condiciones "del equipo. Como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de disulfuro de penicilamina en el disolvente para obtener una solucin de 0.025 mg/mL. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin indicada en la Valoracin. Verificacin del sistema. Proceder como se indica en la Valoracin con la preparacin de referencia; registrar las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar, por separado, 20 ..tL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de disulfuro de penicilamina. Calcular el porcentaje de disulfuro de penicilamina en la muestra mediante la frmula:
PENICILAMINA
1184
100 e
(AmIAref)
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.

Donde: e = Concentracin de disulfuro de penicilamina SRef en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Al'c(= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Disolvente. Disolver 1.0 g de edetato disdico en agua para obtener 1 000 mL de solucin. Fase mvil. Disolver 6.9 g de fosfato monobsico de sodio y 200 mgde 1-hexano sulfonato de sodio en agua para obtener 1 000 mL de solucin. Ajustar el pH a 3.0 0.1 con cido fosfrico y filtrar en un filtro con porosidad de 1.0 ~tln o menor. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin que contenga 1.0 mg de la SRef de penicilamina y O.l mg de la SRef de disulfuro de penicilamina por miligramo utilizando el disolvente. Preparacin de la referencia. Disolver una cantidad de la de SRef de penicilamina en el disolvente para obtener una solucin con una concentracin de 1.25 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 125 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 210 nm; columna de 3.9 mm x 30 cm empacada con L 1; velocidad de flujo 1.6 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos son de alrededor de 0.7 para la penicilamina y de 1.0 para el disulfuro de penicilamina,el factor de resolucin R entre el pico de la penicilamina y el pico de disulfuro de penicilamina no es menor de 3.0. Inyectar la preparacin de referencia y registrar las respuestas: el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 J-lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de penicilamina en la muestra tomada mediante la frmula:
PENTOXIFILINA
MM 278.31 3,7 -Dihidro-3, 7-dimetil-I-(5-oxohexil)-lH-purina-2,6-diona [6493-05-6] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de pentoxifilina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Pentoxifilina y SRefFEUM de cafena. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy soluble en cloruro de metileno, poco soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en ter. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pentoxifilina. B. MGA 0361. El espectro UV de una preparacin que contenga 0.01 mg/mL de la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pentoxifilina a 274 nm calculado sobre base seca y no difiere por ms de 3.0 por ciento. C. MGA 0511. Cumple los requisitos para la prueba de xantinas. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 104C y 107C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.5 g de pentoxifilina en 50 mL de agua libre de dixido de carbono. Transferir 4 mL de esta solucin a un matraz
Donde: e = Concentracin de la SRef de penicilamina en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
PENTOXIFILlNA
Frmacos
1185
Erlenmeyer, llevar a volumen de 10 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, ,Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de compamcin Y7. ACIDEZ. Se requieren no ms de 0.2 mL de solucin de hidrxido de sodio 0.01 N para producir un cambio de color. Disolver 1.0 g de pentoxifilina en 50 mL de agua libre de dixido de carbono y agregar una gota de SI de azul de bromotimol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.2 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 0.5 por ciento del total de impurezas totales. Solucin de cido perclrico. Disolver 1.0 g de cido perclrico en 1 000 mL de agua y mezclar. Fase mvil. cido perclrico:acetonitrilo:tetrahidrofurano: metanol (80: 15:2.5:2). Mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver cantidades adecuadas de SRef-FEUM de cafena y de SRef de pentoxifilina en fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.0007 mg/mL y 0.35 mg/mLrespectivamente. Preparacin de referencia. Disolver en fase mvil una cantidad adecuada de SRef de pentoxifilina y diluir cuantitativamente con fase mvil para obtener una solucin que contenga 0,0007 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver en la fase mvil una cantidad adecuada de pentoxifilina para obtener una solucin de concentracin 0.35 mg/mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 273 nm. Columna L1 (empaque de 5 /-lm) de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud. Velocidad de flujo de 0.7 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 10 JlL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre la cafena y la pentoxifilina no es menor a 10.0. Inyectar 10 /-lL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta de pentoxifilina como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 5.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /-lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Dejar correr el cromatograma cinco veces ms el tiempo de retencin para pentoxifilina. Determinar las reas de todos los picos en la preparacin de la muestra excepto para pentoxifilina. Calcular el porcentaje de cada impureza en la muestra de pentoxifilina considerando la frmula:
286 C (Ami Arer ) Donde:
Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de pentoxifilina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
C=
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.011 por ciento. 2.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.31 mL de una SV de cido clorhdrico 0.02N. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. l.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de una SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar con vaco, a 60C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. METALES PESADOS. MGA 056J, Mtodo Il. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin de cido perclrico. Disolver 1.0 g de cido perclrico en 1 000 mL de agua y mezclar. Fase mvil. cido perclrico: acetonitrilo: tetrahidrofurano: metanol (80: 15:2.5:2). Mezclar, filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver cantidades adecuadas de SRef-FEUM de cafena y de SRef de pentoxifilina en fase mvil para obtener una solucin que contenga 0.024 mg/mL y 0.048 mg/mL respectivamente. Preparacin de referencia. Disolver en la fase mvil una cantidad adecuada de SRef de pentoxifilina y diluir cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Pasar una alcuota de 5.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 25 mL, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 273 nm. Columna L 1 (empaque de 5 /-lm) de 4.6 mm de dimetro interno x 25 cm de longitud. Velocidad de flujo de 0.7 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 10 JlL de la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos respuesta
PENTOXIFILlNA
---
~--
----~-
--
---~
.- -~--
1186
como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre la cafena y la pentoxifilina no es menor a 10.0. Inyectar 10 Il L de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales de la pentoxifilina. Calcular la cantidad en miligramos de pentoxifilina en la porcin de la muestra considerando la frmula:
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloruro de metileno, cloroformo, metanol y alcohol, soluble en cido actico glacial y acetona, poco soluble en ter dietlico, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de perfenazina. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin que contenga 10 Ilg/mL de la muestra en metanol, corresponde con el obtenido una preparacin similar de la SRef de perfenazina. Las absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de mxima absorbancia de 257 nm, no difieren en ms de 2.5 por ciento. C. Disolver 5.0 mg de la muestra en 5.0 mL de cido sulfrico se produce color rojo, con calentamiento cambia a rojo prpura.
Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de pentoxifilina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la .preparacin de la muestra. A/'~l= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 95C y 100C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg en 25 mL de metanol, la solucin es clara. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetona: hidrxido de amonio (95:5). Preparacin de referencia. Preparar diferentes soluciones de la SRef de perfenazna en una mezcla acetona:metanol (3:1) que tenga concentraciones de 0.02 mg/mL; 0.05 mg/mL; 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en una mezcla de acetona:metanol (3: 1) que contenga 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 ~lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y visualizar bajo lmpara UV a 254 nm. Identificar las manchas secundarias y determinar su concentracin por comparacin con las manchas obtenidas con las preparaciones de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. Cumple los requisitos.
MGA 0500.
PERFENAZINA
MM 403.97 4-[3-[(2-Cloro-l OH-fenotiazin-l O-il)propil]-lp iperazinetano 1 2-Cloro-l 0-[3-[4-(2-hidroxietil)piperazin-l-il]propil] fenotiazina [58-39-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de perfenazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Perfenazina y perfenazina sulfxido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Nota: utilizar material de bajo actnico.

DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro.
PERFENAZINA
Frmacos
1187
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 65C con vaco durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751 .. No ms de 0.1 por ciento. Detenninar en 1.0 g de la muestra. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra, previamente seca, en 50 mL de cido actico glacial, calentar ligeramente para ayudar a la disolucin completa. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 10 mL de anhdrido actico y dejar reposar durante 5 mino Agregar una gota de SI cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta el vire a color verde como punto final. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N cido actico glacial equivale a 20.20 mg de perfenazina. CONSERV ACIN. En envases hermticos, que evitan el paso de la luz.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. En un matraz volumtrico de 100 mL, puesto previamente a peso constante, pesar 1.0 mL de la muestra y diluir con agua a volumen, mezclar. A 20 mL de esta solucin, agregar 20 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y titular con SV de pennanganato de potasio 0.1 N. Cada mililitro de la SV de permanganato de potasio 0.1 N equivale a 1.701 mg de perxido de hidrgeno. CONSERVACIN. En envases parcialmente llenos que tengan un orificio pequeo en el cierre y guardar en refrigeracin.
PERXIDO DE HIDRGENO, SOLUCiN DILUIDA

MM 34.01
Perxido de hidrgeno
[7722-84-1 ]
PERXIDO DE HIDRGENO, CONCENTRADO

MM 34.01
Cada 100 mL contienen no menos de 2.5 g Y no ms de 3.5 g de perxido de hidrgeno. Puede contener no ms de 0.05 por ciento de un conservador o conservadores adecuados.
DESCRIPCIN. Lquido transparente, incoloro.

Perxido de hidrgeno [7722-84-1 ]
Contiene no menos de 29.0 por ciento y no ms de 32.0 por ciento por peso de perxido de hidrgeno. Contiene no ms de 0.05 por ciento de un conservador o cons_ervadores adecuados. Precaucin: el perxido de hidrgeno concentrado es un oxidante fuerte.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Agitar 1.0 mL de la muestra con 10 mL de agua que contenga una gota de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y agregar 2.0 mL de ter dietlico. La adicin subsecuente de una gota de SR dicromato de potasio, produce un color azul fugaz en la capa acuosa que al agitar y dejar reposar pasa a la capa etrea. ACIDEZ. A 25 mL de la muestra, agregar SI fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Se requiere no ms de 2.5 mL de SV de hidrxido de sodio O. l N para la neutralizacin. RESIDUO NO VLATIL. Evaporar 20 mL de la muestra previamente agitada, en un BV a sequedad. Secar el residuo a 105e. El peso del residuo no excede de 30 mg. BARIO. MGA 0511. A 10 mL de la muestra adicionar dos gotas de solucin de cido sulfrico 2.0 N. No se produce turbidez o precipitado, en un tnnino de 10min. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 5.0 ppm. Diluir 4.0 mL de la muestra, previamente agitada, con 20 mL de agua, agregar 2.0 mL de solucin de hidrxido de amonio 6.0 N Y calentar a ebullicin suave hasta que el volumen de la solucin se reduzca a 5.0 mL, diluir con agua a 25 mL.
\1
J
DESCRIPCIN. Lquido transparente, incoloro.

Nota: cumple con el Ensayo de identidad y con los requisitos de las pruebas para Residuo no voltil, Metales pesados y Lmite de conservador (utilizar 90 mL) que se describen en la monografa de Perxido de Hidrgeno, solucin diluida.
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ACIDEZ. Diluir 25 g de la muestra a 250 mL con agua, agregar SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Se necesitan no ms de 2.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N para la neutralizacin. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.005 por ciento. Una solucin de la muestra que contenga 1.5 g diluida con agua a 25 mL, no muestra ms cloruros que los obtenidos con 0.1 mL de la SV de cido clorhdrico 0.02 N.
I','r,",
, i
I1
I
PERXIDO DE HIDRGENO, CONCENTRADO
--
----~
---
---
1188
LMITE DE CONSERVADOR. No ms del 0.05 por ciento. Extraer 100 mL de la muestra, bien mezclada, en un embudo de separacin con una mezcla de cloroformo:ter di etlico (3:2); utilizar 50 mL, 25 mL y 25 mL cada vez, respectivamente. Evaporar a sequedad los extractos combinados a temperatura ambiente, en una cpsula de vidrio previamente puesta a peso constante y secar sobre gel de slice durante 2 h. Cualquier residuo no pesa ms de 50mg. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin directa. Depositar 2.0 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer que contenga 20 mL de agua. Agregar 20 mL de solucin de cido sulfrico 2.0 N Y titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Cada mililitro de SV de permanganato de potasio 0.1 N equivale a 1.701 mg perxido de hidrgeno. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz ya temperatura ambiente controlada.
B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de petidina.
C Disolver 5 mg de la muestra en 0.5 mL de agua, agregar 0.1 mL de SR de formaldehdo y 2 mL de cido sulfrico. Se produce un color rojo naranja. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 187C y 190C. Secar a 80C con vaco, durante 4 h. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 500 mg de muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la preparacin de referencia B9. pR. MOA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solucin de la muestra que contiene 50 mg/mL. CONTENIDO DE CLORO. No menos del 12.2 por ciento y no ms del 12.7 por ciento. Pesar 500 mg de la muestra seca y pasar a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 15 mL de agua, 5 mL de cido actico glacial, 50 mL de metanol y 0.2 mL de SI de eosina Y, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta la aparicin de un color rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloro. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Impregnar la placa seca colocndola en una cmara que contenga una mezcla de 2fenoxietanol:acetona (1 :9), de tal manera que la placa quede sumergida 5 mm en la superficie del lquido dejando que el disolvente ascienda hasta % . partes de la placa, retirar la cromatoplaca de la cmara y dejar evaporar la acetona, utilizar inmediatamente siguiendo el flujo de la fase mvil en la direccin con la cual se llev a cabo la impregnacin. Fase mvil. Dietilamina:ter de petrleo:2-fenoxietanol (1: 100:8). Dejar en reposo y utilizar el lquido sobrenadante. Temperatura de ebullicin del ter de petrleo, 40C a 60C. Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua agregar 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio ION Y 2 mL de ter dietlico. Agitar y dejar separar las fases. Utilizar el lquido sobrenadante. Revelador. Preparar una solucin de 2,7-diclorofluorescena al 0.2 por ciento (m/v) en metano!. Preparacin de referencia. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 0.5 mL de solucin de hidrxido de sodio ION Y 2 mL de ter dietlico. Agitar y dejar separar
PETIDINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 283.79 Clorhidrato de l-metil-4-fenil-4-piperidinacarboxilato de etilo [50-13-5] Contiene no menos de 99.0 y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de petidina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de petidina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol y cloroformo, casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de petidina.
PETIDINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1189
las fases. Utilizar el lquido sobrenadante. Pasar 0.5 mL del sobrenadante a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al aforo con ter dietlico. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca" por separado, 5 ~L de la preparacin de la muestra y 5 ~L de la preparacin de referencia y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la cromatoplaca. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire durante 10 mino Colocar la cromatoplaca seca de nuevo en el tanque y repetir la operacin. Rociar el revelador y dejar en reposo durante 5 mino Examinar la placa a la luz del da, presenta manchas de color rojo a naranja sobre un fondo blanco a amarillo. Examinar la placa con lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar durante 4 h a 80C con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Solucin amortiguadora. Pasar 6.8 g de fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico de 1 L. Disolver y diluir a volumen con agua. Agregar 10 mL de trietilamina y mezclar. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 7, mezclar y filtrar. Fase mvil. Acetonitrilo:solucin amortiguadora (55:45), filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para la verificacin del sistema. Preparacin de referencia. Pasar 30 mg de la SRef de clorhidrato de petidina a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver, diluir con agua y mezclar. Transferir 5.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 25 mL diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y diluir con agua, mezclar. Transferir 5.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 25 mL diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 230 nm y columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo repetidas veces volmenes iguales (20 ~L) de la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta, el factor de coleo no es mayor de 2, la eficiencia de la columna no es menor de 2000 platos tericos y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 ~lL de la preparacin referencia y de la preparacin muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de petidina con la siguiente frmula: 250 e (A m/ Arer ) Donde: e = Concentracin en de SRef clorhidrato de petidina en la preparacin referencia miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE
o~
H3 C", ' -
N N
Hel
MM 244.72 Clorhidrato de (3S, 4R)-3-etil-4-[(l H-l-metilimidazol-5-il) metil]dihidrofuran-2(3H)-ona [54-71-7] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de clorhidrato de pilocarpina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de pilocarpina y nitrato de isopilocarpina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o polvo cristalino blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de pilocarpina.
B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 :20), da reaccin positiva a las pruebas para cloruros.
PILOCARPINA, CLORHIDRATO DE
1190
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solucin de la muestra al 0.5 por ciento (m/v). TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 199C y 205C. El intervalo entre el principio y el fin de la fusin no excede de 3C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre +88.5 y +91.5, calculado con referencia a la sustancia seca; determinar en una solucin que contenga 200 mg de la muestra en cada ] O mL de agua. SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MOA 0881. Disolver 250 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de cido sulfrico, la solucin no tiene ms color que la solucin colorimtrica B. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 3.0 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Soporte. Columna de acero inoxidable de 0.15 m x 4.6 mm empacada con L l. Solucin de dihidrgeno fosfato de tetrabutilamonio. Solucin que contiene 0.679 gIL ajustada a pH 7.7. Fase mvil. Metanol:acetonitrilo:solucin de dihidrgeno fosfato de tetrabutilamonio (55:60:885). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en agua y diluir a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia 1. Diluir 5 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con agua. Diluir 2 mL de esta solucin con 20 mL de agua. Preparacin de referencia 2. Disolver 10 mg de la SRef de nitrato de isopilocarpina en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1 mL de la solucin a 100 mL con agua. Preparacin de referencia 3. Disolver 1 mg de la SRef de nitrato de isopilocarpina en 1 mL de la preparacin de la muestra y diluir a20 mL con agua. Preparacin de referencia 4. A 5 mL de la preparacin de la muestra, aadir 0.1 mL de amonaco y calentar la solucin en una estufa a 90C durante 30 mino Enfriar y diluir a 25 mL con agua. Diluir 3 mL de esta solucin a 25 mL con agua. Se forma principalmente cido pilocrpico. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de cada solucin. Continuar con la cromatografa por el doble del tiempo de retencin del componente principal (alrededor de 40 min.). La prueba no ser vlida a menos que la resolucin entre los picos correspondientes a la isopilocarpina y la pilocarpina en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 sea de cuando menos 1.6. En el cromatograma obtenido con
la preparacin de la muestra, el rea del pico cOlTespondiente a la isopilocarpina no es mayor al rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (1 por ciento); la suma de las reas de los picos conespondientes a la isopilocarpina y al cido pilocrpico es menor que el equivalente a tres veces al rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (1.5 por ciento); la suma de las reas de cualquier pico diferente del pico y los picos correspondientes a la isopi10carpina y al cido pilocrpico no es mayor que el pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1 (0.5 por ciento). Descartar cualquier pico con un rea menor de 0.4 veces el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 1. HIERRO. MOA 0451, Mtodo A. No ms de 10 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en agua y llevar a un volumen de 45 mL con el mismo disolvente. V ALORACIN. MOA 0991. Disolver 500 mg de la muestra, en una mezcla de 20 mL de cido actico y 10 mL de la SR de acetato mercrico; calentar suavemente para efectuar la disolucin. Enfriar a temperatura ambiente, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 24.47 mg de clorhidrato de pilocarpina. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
PIPERACILINA
C23 H 27N s0 7 S H 20 C23H27Ns07 S
MM 535.60 MM 517.56
cido (2S, 5R, 6R)-6-[[(2R)-2-[[(4-etil-2,3-dioxopiperazinl-il)carbonil]amino ]-2-fenilacetil]amino]-3 ,3-dimetil-7oxo-4-tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico, monohidrato Monohidratado [66258-76-2] Anhidro [61477-96-1 ]
PIPERACllINA
Frmacos
1191
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de piperacilina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Piperacilina y SRefFEUM de ampicilina anhidra. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o amarillo plido. SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol, poco soluble en isopropanol, ligeramente soluble en acetato de etilo, muy ligeramente soluble en agua. ENSA YO DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de piperacilina. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 012 J. Disolver 2.50 g de la muestra en SR de carbonato de sodio y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia JI. La absorbancia de la solucin a 430 nm no es mayor de 0.10. ROTACIN PTICA. MGA 077 J, Especifica. Entre + 160 0 Y +170 0 Calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin conteniendo 10 mg/mL de la muestra en metano!. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR. No ms de 2.0 por ciento. para la preparacin de la fase mvil, preparaciones de referencia, preparacin de la muestra, condiciones del equipo y verificacin del sistema; proceder como se indica en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de referencia (b) Y eluir isocrticamente con la fase mvil seleccionada. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de la muestra B. Comenzar la elucin isocrticamente. Realizar el siguiente gradiente lineal inmediatamente despus de la elucin del pico correspondiente a la piperacilina. Fase mvil A (% v/v)
88 -+ O
en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b). Ignorar cualquier pico atribuido al disolvente. N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. AGUA. MGA 0041. Entre 2.0 por ciento y 4.0 por ciento. Determinar en 500 mg de muestra. METALES PESADOS. MOA 056, Mtodo 11. No ms de 5.0 ppm. V ALORACIN. !vIGA 0241. CLAR. Fase mvil I. Agua:solucin de fosfato monobsico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 g/L:solucin de hidrxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL (576:200:24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con solucin diluida de cido fosfrico o solucin diluida de hidrxido de sodio; despus aadir 200 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Fase mvil 11. Agua:solucin de fosfato monobsico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 g/L:solucin de hidrxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL, (126:200:24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con solucin diluida de cido fosfrico o solucin diluida de hidrxido de sodio; despus, aadir 650 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Disolvente. Acetonitrilo:solucin de fosfato monobsico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 giL (25:75). Preparacin de referencia (a). Disolver 25 mg de la SRef de piperacilina y diluir a 50 mL con el disolvente. Preparacin de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia (a) a un volumen de 25 mL con el disolvente. Preparacin de referencia (e). Disolver 10 mg de la SRef de piperacilina y 10 mg de SRef-FEUM de ampicilina anhidra en disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (d). Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia (a) a un volumen de 100 mL con el disolvente. Diluir 1.0 mL de la preparacin a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 25 mg de la muestra y diluir a 50 mL con el disolvente. Preparar la solucin inmediatamente antes de su uso. Preparacin de la muestra B. Disolver 40 mg de la muestra y diluir a 20 mL con el disolvente. Preparar la solucin inmediatamente antes de su uso. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna 4.6 mm x 25 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de 1 rnL/min de una mezcla de fase mvil I:fase mvil II (88:12). Verificacin del sistema. Inyectar 20 ..tL de la preparacin de referencia (c). La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido, la resolucin entre los picos correspondientes a la ampicilina y a la piperacilina sea menor a 10 (si es necesario ajustar la relacin de las fases
Tiempo (min) 0-30 30 -45
Fase mvil B (% v/v) 12 -+ 100 100 -+ 12
Tipo de elucin Gradiente lineal Re-equilibrio
0-+88
En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor a dos veces el rea del pico principal
PIPERACllINA
1192
mviles I:II) y el factor de capacidad para el segundo pico (piperacilina) este entre 2.0 y 3.0. Inyectar 20 IlL de la preparacin de referencia (d). Ajustar la sensibilidad del sistema hasta obtener un pico con una relacin seal-ruido de al menos tres. Inyectar seis veces la preparacin de referencia (a). El ensayo no es vlido a menos que el coeficiente de variacin del rea del pico de la piperacilina sea como mximo de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la preparacin de la muestra A y 20 IlL la preparacin de referencia (a). Registrar los picos de respuesta y realizar los clculos correspondientes.
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y en metanol, casi insoluble en acetato de etilo. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el obtenido en el cromatograma con la preparacin de la SRef de piperacilina.
B. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad
para sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 2.50 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara, la absorbancia de la solucin a 430 nm no es mayor de 0.10. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en una solucin que contenga 100 mg/mL de la muestra en agua. ROTACIN PTICA. MG 0771, Especifica. Entre +175 y +190. Calculado con referencia a la sustancia anhidra. Detenninar en una solucin conteniendo 10 mglmL de la muestra en agua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 2.0 por ciento. Para la preparacin de la fase mvil, preparaciones de referencia, preparacin de la muestra, condiciones de] equipo y verificacin del sistema; proceder como se indica en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar 20 IlL de la preparacin de referencia (b) y eluir isocrticamente con la fase mvil seleccionada. Inyectar 20 IlL de la preparacin de la muestra B. Comenzar la elucin isocrticamente. Realizar el siguiente gradiente lineal inmediatamente despus de la elucin del pico correspondiente a la piperacilina. Tiempo
(min)
PRUEBA DE ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.07 VI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PIPERACILINA SDICA
MM 539.5 Fase
mvil A (% v/v)
Fase
mvil B (cyo v/v)
(2S, 5R, 6R)-6-[[(2R)-2-[[( 4-etil-2,3-dioxopiperazin-I-il) carbonil]amino]-2-fenilacetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4tia-I-azabiciclo[3 .2.0]heptano-2-carboxilato de sodio [59703-84-3] Contiene no menos del 95.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de piperacilina sdica, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Piperacilina y SRefFEVM de ampicilina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo plido.
Tipo de
elucin
0-30 30 -45
88 -* O 0-*88
12 -* ]00 100 -* 12
Gradiente lineal Re-equilibrio
En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B, el rea de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor a dos veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (b). Ignorar cualquier pico atribuido al disolvente. N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Mtodo 1. No ms de 20 ppm.
PIPERACILlNA SDICA
Frmacos
1193
AGUA. MGA 0041, No ms de 2.0 por ciento. Determinar en 500 mg de muestra. METALES PESADOS. MGA 056, Mtodo JI. No ms de 5.0 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil l. Agua:solucin de fosfato monobsico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 g/L:solucin de hidrxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL (576:200:24), si es necesario ajustar a pH S.5 con solucin diluida de cido fosfrico o solucin diluida de hidrxido de sodio; despus aadir 200 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Fase mvil n. Agua:solucin de fosfato monobsico de sodio dihidratado conteniendo 31.2 g/L:solucin de hidrxido de tetrabutilamonio conteniendo 80 giL, (126:200:24), si es necesario ajustar a pH 5.5 con solucin diluida de cido fosfriCo o solucin diluida de hidrxido de sodio; despus, aadir 650 mL de acetonitrilo. Mezclar, desgasificar y filtrar. Disolvente. Acetonitrilo:solucin de fosfato monobsico de sodiodihidratado conteniendo 31.2 giL (25:75). Preparacin de referencia (a). Disolver 25 mg de la SRef de piperacilina y diluir a 50 mL con el disolvente. Preparacin de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia (a) a un volumen de 25 mL con el disolvente. Preparacin de referencia (e). Disolver 10 mg de la SRef de piperacilina y 10 mg de SRef-FEUM de ampicilina anhidra en disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (d). Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia (a) a un volumen de 100 mL con el disolvente. Diluir 1.0 mL de la preparacin a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra A. Disolver 25 mg de la muestra y diluir a 50 mL con el disolvente. Preparar la solucin inmediatamente antes de su uso. Preparacin de la muestra B. Disolver 40 mg de la muestra y diluir a 20 mL con el disolvente. Preparar la solucin inmediatamente antes de su uso. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 220 nm. Columna 4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1. Velocidad de flujo de 1 mL/min de una mezcla de fase mvil I:fase mvil II (88: 12). Verificacin del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparacin de referencia (c). La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido, la resolucin entre los picos correspondientes a la ampicilina y a la piperacilina sea menor a 10 (si es necesario ajustar la relacin de las fases mviles I:Il) y el factor de capacidad para el segundo pico (piperacilina) este entre 2.0 y 3.0. Inyectar 20 ~lL de la preparacin de referencia (d). Ajustar la sensibilidad del sistema hasta obtener un pico con una relacin seal-ruido de al menos tres. Inyectar seis veces la preparacin de referencia (a). La prueba no es vlida a menos que el coeficiente de variacin
del rea del pico de la piperacilina sea como mximo de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de la muestra A y 20 ~lL la preparacin de referencia (a). Registrar los picos de respuesta y realizar los clculos correspondientes. Calcular el porcentaje del contenido de piperacilina sdica multiplicando el resultado por 1.042.
ESTERILIDAD. MGA 0381, lvltodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de 0.07 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
PIRAZINAMIDA
MM 123.11
Pirazinacarboxam ida
[98-96-4J
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de pirazinamida, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Pirazinamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco o prcticamente blanco. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, ter dietlico y cloroformo. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin con la muestra de pirazinamida en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pirazinamida.
PIRAZINAMIDA
1194
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en agua que contiene 10 flL, corresponde con el de una solucin similar de la SRef de pirazinamida y las respectivas absorbancias, calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de onda de mxima absorbancia de 280 nm aproximadamente, no difieren en ms de 3.0por ciento.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de piridostigmina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, alcohol y cloroformo, ligeramente soluble en hexano, casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 188C Y 191C. AGUA. MOA 0041. No ms del 0.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo JI. No ms de 10 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0991. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Kjeldahl de 500 mL, disolverlos en 100 mL de agua, agregar 75 mL de solucin de hidrxido de sodio 5 N, conectar el matraz por medio de una trampa de destilacin a un condensador bien fro, el tubo de salida deber estar sumergido en una solucin de cido brico (1 :25) contenido en un matraz, calentar a ebullicin suavemente durante 20 min evitando, tanto como sea posible, destilar el lquido; enseguida calentar a ebullicin fuertemente hasta la destilacin completa del amonaco. En caso necesario enfriar el lquido del matraz colector, agregar SI de rojo de metiloazul de metileno y titular con SV de cido clorhdrico 0.1 N. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 N equivale a 12.31 mg de pirazinamida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromuro de piridostigmina.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 35 Jlg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de bromuro de piridostigmina y las respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de onda de mxima absorbancia de 269 nm, stas no difieren en ms de 3.0 por ciento.
C. Colocar en un tubo de ensayo 100 mg de la muestra, agregar 0.6 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. Se desarrolla un color naranja. Calentar la muestra, el color cambia a amarillo y el vapor que se desprende cambia el color del PI tornasol rojo a azul. D. MOA 0511. Una solucin (1 en 50) responde a la prueba para bromuros.
TEMPERATURA DE FUSIN. !vIOA 0471. Entre 154C y 157C. Determinar en la muestra seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 2 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de celulosa CI:254 Fase mvil. Metanol:agua (l: 1). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de bromuro de piridostigmina en metanol que contenga 10 mg/mL. Preparaciones de referencia diluidas. Preparar una serie de diluciones de la solucin de referencia en metanol que contengan 0.20 mg/mL (2.0 por ciento); 0.10 mg/mL (1.0 por ciento); 0.05 mg/mL (0.5 por ciento); 0.02 mg/mL (0.2 por ciento) y 0.01 mg!mL (O.l por ciento). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol que contenga 10mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 JlL de la preparacin de referencia, 10 flL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de cada una de las diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE
CH 3 I N+ Br
~ ..~.
~O)lN--CH3
I
CH 3
MM 261.12 Bromuro de 3-[[(dimetilamino)carbonil]oxi]-1-metilpiridinio [101-26-8] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de bromuro de piridostigmina, calculada con referencia a la sustancia seca.
PIRIDOSTIGMINA, BROMURO DE
Frmacos
1195
frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Observar bajo la lmpara de luz UV. El cromatograma de la preparacin de la muestra presenta una -mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. Determinar la intensidad relativa de las manchas secundarias localizadas en la preparacin de la muestra, por comparacin con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de la sustancia de referencia.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de La SRef de clorh idrato de piridoxina.
B. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar en un pesafiltros con vaco, sobre pentxido de fsforo a 100 e durante 4 h.
pH. MGA 0701. Entre 2.4 y 3.0. Determinar en una solucin de la muestra al 5.0 por ciento (m/v).
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 850 mg de la muestra en 80 mL de cido actico glacial, agregar 25 mL de la SR de acetato mercrico y dos gotas de SI de rojo de quin aldina, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en dioxano hasta el punto final. Hacer una detenninacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en dioxano equivale a 26.11 mg de bromuro de piridostigmina. CONSERVACIN. En envases hermticos.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice con vaco, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 30 ppm. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No menos del 16.9 por ciento y no ms del 17.6 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. En un matraz con tapn, pesar 300 mg de la muestra, disolver en 50 mL de metanol, agregar 5 mL de cido actico glacial y dos o tres gotas de SI de eosina Y, mezclar y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezclar en un matraz volumtrico de 2 000 mL, 20 mL de cido actico glacial, 1.2 g de 1-hexano sulfonato de sodio y 1 400 mL de agua. Ajustar el pH a 3 con cido actico glacial o con solucin de hidrxido de sodio l.0 N. Agregar 470 mL de metanol, diluir con agua a volumen, mezclar y filtrar a travs de un filtro de 0.5 ~m, desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de patrn interno. Preparar una solucin de cido p-hidroxibenzoico con la fase mvil, que contenga 5 mg/mL. Preparacin de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de clorhidrato de piridoxina, a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con la fase mvil y mezclar. De esta solucin pasar 10 mL, a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 1.0 mL de la preparacin de patrn interno, diluir a volumen con la fase mvil y mezclar. Esta solucin contiene 0.05 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un , matraz volumtrico de 100 mL disolver, diluir a volumen con la fase mvil y mezclar. De esta solucin pasar 10 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar l.0 mL de
PIRIDOXINA, CLORHIDRATO DE
, jN
HO,,-/
C 8HN0 3 Hel
l_~OH
OH
CH 3 HCI
MM 205.64
Clorhidrato de 3-hidroxi-4,5-bis(hidroximetil)-2metilpiridina
[58-56-0]
\
\
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de piridoxina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de piridoxina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco, es estable en el aire y se descompone lentamente con la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico.
PIRIDOXINA. CLORHIDRATO DE
1,
1196
preparacin de patrn interno, diluir a volumen con la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV a 280 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm que contenga empaque L 1; velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R de los picos de la piridoxina y del cido p-hidroxibenzoico no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacin no es ms de 3.0 por ciento, para inyecciones repetidas. Procedimiento. Inyectar por separado, 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 )lL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores. El tiempo de retencin relativo para el clorhidrato de piridoxina es de 0.7 y para el cido p-hidroxibenzoico es de 1.0. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de piridoxina en la muestra tomada por la frmula: 1000 e {Ami Are! ) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de piridoxina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en ter dietlico, casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de pirimetamina. B. MGA 0161. Mezclar 100 mg de la muestra con 500 mg de carbonato de sodio anhidro, incinerar. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua caliente, calentar durante 5 min sobre bao de agua, filtrar y neutralizar el filtrado con cido ntrico. La solucin anterior da positiva a la prueba de Identidad para cloruros. C. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba para Sustancias relacionadas bajo lmpara de luz UV a 254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (b), es similar en posicin y tamao a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (A). TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 238C y 242C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar la solucin inmediatamente antes de usarla. Pasar 0.25 g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de metanol:cloruro de metileno (1 :3). La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar 1.0 g de la muestra con 50 mL de agua destilada durante 2 min y filtrar. A 10 mL de esta preparacin, adicionar 0.05 mL SI de fenolftalena. La solucin es incolora. No se requiere ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 M para el vire del indicador. Aadir 0.4 mL de SV de cido clorhdrico 0.01 M Y 0.05 mL de SI rojo de metilo. La solucin es roja o anaranjada. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.25 por ciento. Soporte. Gel de slice, GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:propanol:cido actico glacial:tolueno (4:8:12:76). Disolvente. Metanol:cloroformo (1 :9). Preparacin de referencia (A). Preparar una solucin al 0.1 por ciento (m/v) de la SRef de pirimetamina en disolvente. Preparacin de referencia (B). Pasar 2.5 mL de la preparacin de la muestra (a) a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con el disolvente. Pasar 1.0 mL de esta
PIRIMETAMINA
el
MM 248.71 5-(4-Clorofenil)-6-etilpirim idina-2,4-diamina [58-14-0]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de pirimetamina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Pirimetamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino prcticamente blanco o cristales incoloros.
PIRIMETAMINA
Frmacos
1197
disolucin a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al aforo con el disolvente. Preparacin de la muestra (a). Preparar una solucin al 1.0 por ciento (m/v) en el disolvente. Preparacin de la muestra (b). Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra (a) a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con el disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 IlL de las preparaciones de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Examinar bajo lmpara de luz. UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (a), no es ms intensa que la mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (B). SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.008 por ciento. Agitar 2.0 g de la muestra con 50 mL de agua destilada durante 2 min y filtrar. 30 mL de esta solucin no contienen ms sulfatos que los que corresponden a 0.1 mL de una SV de cido sulfrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 25 mL de cido actico glacial calentando suavemente, enfriar. Titular potenciomtricamente con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glaciaL Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 24.87 mg de pirimetamina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
DESCRIPCIN. Polvo amorfo de color variante del caf al amarillo verdoso; se oscurece cuando se expone a la luz o a una temperatura superior a 25C. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, con ligera opalescencia; ligeramente soluble en agua caliente, en ter dietlico y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. A 2 mL de una solucin al 0.5 por ciento de la muestra en alcohol al 75 por ciento, agregar una gota de SR de cloruro frrico. Se produce un color verde oscuro, que por reflexin se observa negra.
B. Distincin de resina de podofilina de la India. A 400 mg de polvo fino de podofilina, agregar 3 mL de etanol al 60 por ciento y 0.5 mL de solucin de hidrxido de potasio 1.0 N; agitar suavemente. La mezcla no gelatiniza despus de 2h.
MATERIA INSOLUBLE EN ALCOHOL. No ms de 25 mg. Agregar 1 g de la muestra a 20 mL de alcohol al 75 por ciento, agitar durante 10 min y filtrar a travs de un filtro con una porosidad aproximadamente de 40 )lm previamente puesto a peso constante, el residuo y el filtro se lavan con dos porciones sucesivas de alcohol al 75 por ciento, de 5 mL cada una. Secar a 105C durante 1 h y pesar. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.5 por ciento. MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. Pasar 1 g de resina de podofilina a un matraz Erlenmeyer de 100 mL con tapn adicionar 30 mL de cloroformo, colocar el tapn y agitar durante 30 min, utilizando un agitador mecnico. Filtrar a travs de un crisol de vidrio de porosidad fina a media, emplear un matraz de filtracin al vaco, aplicar vaco si es necesario. Lavar el matraz y el crisol de vidrio con 2 porciones de 5 mL de cloroformo y adicionar los lavados al filtrado. Pasar el filtrado con ayuda de cloroformo a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar cloroformo para llevar a volumen y mezclar. Tomar una alcuota de 20 mL de la solucin resultante y transferir a un matraz con tapn de 250 mL que contenga 160 mL de hexano. Agitar suavemente, dejar reposar durante 10 min y transferir el precipitado resultante a un filtro de vidrio sintetizado de porosidad fina, lavar el matraz y el precipitado con dos porciones de 20 mL de hexano. Secar el precipitado a 70C durante 1 h y pesar la materia insoluble en hexano. Multiplicar por 2.5 para encontrar la cantidad presente en la muestra. CONSERVACIN. En envases cerrados, que eviten el paso de la luz yen un lugar fresco.
PODOFILINA, RESINA DE
[8050-60-0] Es una mezcla de sustancias obtenidas por precipitacin del extracto alcohlico del rizoma del Podophyllum peltatum L. (Fam. Berberidceas), con agua ligeramente acidulada. Contiene no menos de 40.0 por ciento y no ms de 50.0 por ciento de material insoluble en hexano.
Precaucin: irrita los ojos y las mucosas en general.
PODOFILlNA, RESINA DE
,
l
1198
POLIMIXINA B, SULFATO DE
[1405-20-5] Contiene no menos de 6000 Unidades de polimixina B por miligramo, calculada con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Sulfato de polimixina B, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; muy ligeramente soluble en alcohol. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, eLAR Fase mvil. SV de fosfato tribsico de sodio 0.1 M:acetonitriJo (77:23); ajustar el pH a 3.0, con cido fosfrico, si es necesario. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sulfato de polimixina B a una concentracin de 3.5 mg/mL en fase mvil. Proteger la solucin de la luz. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra a una concentracin de 3.5 mg/mL en fase mvil. Proteger la solucin de la luz. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 212 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 !lm. Velocidad de flujo es de 1 mL/min. Procedimiento. Inyectar, por separado, lO!lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, registrar los cromatogramas. El cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra corresponde cualitativamente al obtenido con la preparacin de referencia, exhibiendo un pico principal que corresponde a polimixina B 1 Y picos a tiempos de retencin relativos de alrededor de 0.5 (polimixina B2) y 0.6 (polimixina B3).
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 7.0 por ciento. Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un frasco provisto de tapn con un capilar, secar a 60C durante 3 h, con vaco RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 5.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2.0 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de 10 ppm CONTENIDO DE FENILALANINA. Entre 9.0 por ciento y 12.0 por ciento con referencia a la sustancia seca. Pasar 375 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver, llevar al aforo con SV de cido clorhdrico 0.1 N Y mezclar. Medir la absorbancia de esta solucin a 264 nm, 258 nm, 252 nm, 280 nm y 300 nm. Calcular el porcentaje de fenilalanina en la muestra tomada, mediante la frmula:
(9.4787/ W) (A 258
-
0.5A 252 + 0.5A 264 -1.84A 280 + 0.8A 300 )
Donde: W = Peso en gramos de la muestra. VALORACIN. MGA 0100, Difusin en agar. Preparacin de la muestra. A cada porcin de 5 mg de la muestra de sulfato de polimixina B exactamente pesada, agregar 2 mL de agua destilada estril. Diluir con suficiente solucin 6 (MGA 0100), para tener una solucin concentrada que contenga 10000 unidades de polimixina B por mililitro. Enseguida diluir una alcuota de esta solucin concentrada con la solucin 6 (MGA 0100), para tener una solucin diluida, con una concentracin de 10 unidades de polimixina B por mililitro.
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Pirgenos
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. PIRGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una solucin de la muestra en solucin salina apirognica que contenga 20.000 unidades de Polimixina B por mL Utilizar 1.0 mL de esta solucin por cada kilogramo de peso del conejo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
B. En 5 mL de agua disolver 2 mg de la muestra, agregar 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.5 N, mezclar y agregar cinco gotas de solucin de sulfato cprico (1: 100), agitar despus de agregar cada gota. Se produce un color violeta-rojizo. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 :20) da positiva la reaccin de identidad para sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en solucin acuosa de la muestra que contenga 5 mg/mL.
POLlMIXINA B, SULFATO DE
Frmacos
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PRALIDOXIMA, CLORURO DE
UN/OH
CH 3
1+
CI
MM 172.61 Cloruro de 2-[(hidroxiimino )metil]-l-metilpiridinio [51-15-0] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de cloruro de pralidoxima, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloruro de pralidoxima, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en parafina lquida con la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cloruro de pralidoxima. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1:200000) en solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de cloruro de pralidoxima. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra (l: 10), da positivas las reacciones de identidad de cloruros. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No menos del 20.2 por ciento y no ms del 20.8 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 200 mg de la muestra en 150 mL de agua, agregar 20 mL de cido actico glacial y diez gotas de p-tertoctilfenoxinonaetoxietanol y valorar con SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final potenciomtricamente. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N consumido, es equivalente a 3.545 mg de cloruro. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No ms del 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de referencia. Pesar 50 mg de la SRef de cloruro de pralidoxima, disolver en agua en un matraz
volumtrico de 25 rnL, llevar con agua al volumen y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar con agua al aforo para obtener una solucin de concentracin conocida de 100 I-lg/mL y mezclar. Preparacin de la muestra. Disolver 500 rng de la muestra de cloruro de pralidoxima, en agua en un matraz volumtrico de 250 rnL, diluir con agua al volumen y mezclar. En un matraz volumtrico de 100 mL, diluir 5 mL de esta solucin y llevar al volumen con agua para obtener una solucin con concentracin de 100 I-lg/mL y mezclar. Procedimiento. Pasar por separado porciones de 4.0 mL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a matraces volumtricos de 50 mL, diluir con agua hasta cerca de 40 mL, agregar con pipeta 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua al volumen y mezclar. Dentro de los 10 min posteriores al agregado de la solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, determinar las absorbancias de ambas soluciones, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia cerca de 336 nm, utilizando como blanco una solucin preparada con 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N, diluidos en 50 mL de agua. Calcular la cantidad en micro gramos en la porcin de la muestra del cloruro de pralidoxima utilizada, por la frmula:
5 e (Ami Are! )
Donde: e = Concentracin de la SRef de cloruro de pralidoxima en la preparacin de referencia en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A ref= Absorbancia de la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases cerrados.
PRAVASTATINA SDICA
H3C
H : H ..
~C02Na
H, OH - -OH
l'
I I
.-H O
'H CH HC"W 3 / 3 H HO H
MM 446.5
(3R,5R)- 3 ,5-dihidroxi-7 -[(lS,2S,6S,8S,8aR)-6hidroxi-2-metil-8-[[ (2S)-2-metilbutanoil]oxi]-1 ,2,6,7 ,8,8ahexahidronaftalen-l-il]heptanoato de sodio
[81~31-70-6]
Y""'
l'
1,
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de pravastatina sdica, calculado con referencia a la sustancia anhidra y libre de etanol.
PRALlDOXIMA, CLORURO DE
1200
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef de pravastatina sdica. ],1 ,3,3-tetrametilbutilamina pravastatina. Impureza A de pravastatina: cido (3R,5R)-3,5-dihidroxi-7[(1S,2S,6R,8S,8aR)-6-hidroxi-2-metil-8-[[(2S)-2metilbutanoil]oxi]1,2,6,7,8,8a-hexahidronaftalen-l-il] heptanoico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
[[(2S)-2metilpentanoil]oxi]-1 ,2,6,7 ,8,8a-hexahidronaftalenol-il] heptanoico. Impureza D de pravastatina corresponde al (1S,3S,7S,8S,8aR)-3-hidroxi-8-[2-[(2R,4R)-4-hidroxi-6-oxo-tetrahidro-2H-pirano-2-il]etil-7-metil-l ,2,3,7 ,8,8a-hexahidro-naftaleno-l-il] (2S)-2-metilbutanoato. Impureza E de pravastatina corresponde al cido (3R,5R)DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco a amarillo claro. 3,5-dihidroxi-7[(lS,2S,6S,8S,8aR)-6-hidroxi-8-[[(2S,3S)-3Higroscpico. hidroxi-2-metilbutanoil]oxi]-2-metil-l ,2,6,7 ,8,8a-hexahidronaftaleno-l-il] heptanoico. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y metanol; Impureza F de pravastatina corresponde al cido (3R,5R)-7soluble en etanol. [(lS,2S,6S,8S,8aR)-6,8-dihidroxi-2-metil-l ,2,6,7,8,8a-hexahidronaftaleno-1-il]-3,5-dihidroxiheptanoico. ENSA VOS DE IDENTIDAD Impureza G de pravastatina corresponde al cido (3R,5R)3 ,5-dihidroxi-7 [(l S,2S)-6-h idroxi-2-metil-1 ,2-dih idronafA.MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra taleno-1-il] heptanoico. en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una Lmites: preparacin similar de la SRef-FEUM de pravastatina sdica. Impureza A, no ms de 1.5 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referenB. MGA 0511. Un mililitro de una solucin con una cia 2 (0.3 por ciento). concentracin de 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre Impurezas B, C, D y E: para cada impureza no ms del rea de dixido de carbono, da reaccin positiva a la prueba de del pico principal en el cromatograma obtenido con la identidad para sodio. preparacin de referencia 2 (0.2 por ciento). Impurezas F y G: para cada impureza no ms de 0.75 veces ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.15 por ciento). 1.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y Para cualquier impureza inespecfica: no ms de 0.5 veces el diluir a 20 mL con el mismo disolvente. Diluir 2 mL de esta rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la solucin a 10 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. preparacin de referencia 2 (0.10 por ciento). Impurezas totales: no ms de 3.0 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo Il. referencia 2 (0.6 por ciento). Utilizar la solucin empleada en la prueba de Aspecto de la solucin. La solucin no es ms intensamente colorida que la Lmite de descarte: cualquier respuesta igual o menor a solucin de referencia BY6. 0.25 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 2 (0.05 por ciento). pR. MGA 0701. Entre 7.2 y 9.0. Utilizar la solucin empleada Fase mvil. Mezcla de cido actico glacial:trietilamina: en la prueba de Aspecto de la solucin antes de la ltima metanol: agua (1: 1:450:550). dilucin. Mezcla de disolventes. Metanol: agua (9: 11). Preparacin de la m uestra l. Colocar 100 mg de la ROT ACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y +153 Y + 159. Emplear la muestra anhidra y libre de etanol. llevar al volumen con la mezcla de disolventes. Utilizar la solucin empleada en la prueba de Aspecto de la Preparacin de la muestra 2. Colocar 10 mL de la preparasolucin antes de la ltima dilucin. Diluir 2 mL de esta cin de la muestra 1 en un matraz volumtrico de 100 mL y solucin a 20 mL con el mismo disolvente. llevar al volumen con la mezcla de disolventes. Preparacin de referencia 1. Disolver 0.1 mg de la SRef de SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. la impureza A de pravastatina en 1.0 mL de la solucin de la muestra 2. Impureza B de pravastatina corresponde al cido (3R,5R)3 ,5-dihidroxi-7[ (1 S,2S,6S,8S,8aR)-6-hidroxi-8-[[ (2S,3R)-3Preparacin de referencia 2. Colocar 2.0 mL de la hidroxi-2-metilbutanoil]oxi]-2-metil-1 ,2,6,7 ,8,8a hexahidropreparacin de muestra 1 en un matraz volumtrico de 100 mL naftalenol-il] heptanoico. y llevar al volumen con la mezcla de disolventes. Diluir Impureza C de pravastatina corresponde al cido (3R,5R)1.0 mL de esta solucin a 10 mL con la mezcla de 3,5-dihidroxi-7-[(IS,2S,6S,8S,8aR)-6-hidroxi-2-metil-8disolventes.
PRAVASTATINA SDICA
Frmacos
1201
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 238 nm. Columna de 4.6 mm x 15cm, empacada con L 1 a una temperatura de 25C. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin de referencia 1 como se indica en el Procedimiento. La resolucin entre los picos de la impureza A y la pravastatina no es menor a 7.0. Procedimiento. Inyectar separadamente 1O ~L de la preparacin de la muestra 1, 1O ~L de la preparacin de referencia 1 y 10 JlL de la preparacin de referencia 2. Dejar correr el cromatograma 2.5 veces el tiempo de retencin de la pravastatina. Registrar el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza. El tiempo de retencin de la pravastatina es alrededor de 21 mino Los tiempos de retencin relativo con referencia a la pravastatina son alrededor de: impureza A= 0.6; impureza B= 0.2; impureza C= 2.1; impureza D= 1.9; impureza E=O.3 e impureza G= 0.4. ETANOL. MGA 0500. No ms de 3.0 por ciento. AGUA. MGA 0041. No ms de 4.0 por ciento. Determinar en 500 mg de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. Disolver 2 g de la muestra en una mezcla de agua: metanol (15:85) y diluir a 20 mL con la misma mezcla. Preparar la solucin de referencia utilizando la preparacin de referencia de plomo (2 ppm) diluyendo la preparacin de referencia de plomo de 100 ppm con una mezcla de disolventes agua: metanol (15:85). VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Para Fase mvil, Mezcla de disolventes, Preparacin de la muestra 2, Condiciones del equipo y Verificacin del sistema, proceder como se indica en la prueba de Sustancias relacionadas. Preparacin de referencia 3. Colocar 12.4 mg de la SRef de 1,1,3 ,3-tetrametilbutilam ina pravastatina en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con la mezcla de disolventes. Procedimiento. Inyectar separadamente 1O ~L de la preparacin de referencia 3 y de la preparacin de la muestra 2. Dejar correr el cromatograma 2.5 veces el tiempo de retencin de la pravastatina. Registrar el cromatograma, medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de pravastatina en la muestra utilizando el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia 3 y el contenido de pravastatina en la SRef de 1,1,3,3tetrametilbutilamina pravastatina; 1.0 mg de pravastatina es equivalente a 1.052 mg de pravastatina sdica. CONSERVACIN. En envases hermticos.
PRAZICUANTEL
MM 312.4 (RS)-2-ciclohexilcarbonil-1 ,2,3 ,6,7,11 b-hexahidro-4 Hpirazino [2,1-a]isoquinolein-4-ona [55268-74-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de prazicuantel, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Prazicuantel e impureza A de prazicuantel: 2-benzoil-1 ,2,3,6,7,11 b-hexahidro4H-pirazino[2,1-a]isoquinolin-4-ona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en alcohol y con cloruro de metileno; muy ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de prazicuantel. B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metanol:tolueno (15:85) Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de prazicuantel a un matraz volumtrico de 5.0 mL y disolver en alcohol, llevar al volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia B. Pasar 10 mg de la impureza A de la SRef de prazicuantel a un matraz volumtrico de 10 mL disolver y nevar al volumen con alcohol. Pasar 1.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 2.0 mL y llevar al volumen con la preparacin de referencia A. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 5.0 mL y disolver en alcohol, llevar al volumen con el mismo disolvente. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
PRAZICUANTEL
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recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre. Exponer la placa a vapores de yodo durante 20 mino Examinar a la luz. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra es similar en posicin, color y tamao a la mancha principal obtenida con la preparacin referencia A. La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B muestre dos manchas principales claramente separadas. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 136C y 140C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 2 g de muestra en alcohol y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo IJ. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la preparacin de referencia BY5.
picos, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.5 por ciento) y no ms de un pico tiene un rea ms de 0.4 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (0.2 por ciento). Ignorar cualquier pico con un rea de menos de 0.05 veces el rea del pico principal en el cromatograma obtenido en la preparacin de referencia B. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 50C sobre pentxido de fsforo con vaco, durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo IJ. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0361. Disolver 40 mg de la muestra en 100 mL de alcohol. Preparar una solucin de referencia similar utilizando 40 mg de la SRef de prazicuantel. Determinar las absorbancias de las soluciones a 265 nm, utilizando alcohol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de prazicuantel en la muestra por la frmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Soporte. L l. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (45:55). Desgasificar y filtrar. Preparacin de muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL y disolver en la fase mvil, Donde: llevar al volumen con la fase mvil. C = Concentracin en microgramos por mililitro de la Preparacin de referencia A. Pasar 10 mg de la SRef SRef de prazicuantel en la solucin de referencia. impureza A de prazicuantel y 10 mg de SRef prazicuantel a Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al A ref = Absorbancia de la solucin de referencia. volumen con la fase mvil. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al volumen con la CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten fase mvil. el paso de la luz. Preparacin de referencia B. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 20 mL y llevar al volumen con la fase mvil. Pasar 5.0 mL de esta PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con la fase mvil. O Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV, longitud de onda 210 nm, columna 4 mm x 25 cm, empacada con Ll. La velocidad de flujo de 1 mL/min. Hel Verificacin del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparacin H30C~N de referencia A, ajustar la sensibilidad del detector para que NH 2 la altura de los dos picos principales en el cromatograma obtenido no sea menos del 50 por ciento de la escala C19H21Ns04' HCl MM 419.86 completa del registrador. La prueba no es vlida a menos que Clorhidrato 1-(4-amino-6, 7-dimetoxi-2-quinazolinil)-4-(2la resolucin entre los picos correspondientes a la impureza furanilcarbonil)piperazina A y del prazicuantel sea al menos de 3. Clorhidrato de 2-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]-6,7Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado dimetoxiquinazo lin-4-amina [19237 -84-4] volmenes iguales (20 IlL) de la preparacin referencia B y de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por correspondientes. En el cromatograma obtenido con la ciento de clorhidrato de prazosina, calculado con referencia a preparacin de la muestra, la suma de las reas de todos los la sustancia anhidra.
H30CY\(NyN~
rN~ \ /
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1203
Precaucin: evitar el contacto y su inhalacin.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de prazosina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua yen solucin salina isotnica. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de prazosina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin (1:150000) de la muestra y disolver en solucin de cido clorhdrico 0.01 N en metanol, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de clorhidrato de prazosina, y las respectivas absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 329 nm aproximadamente y 246 nm, no deben diferir en ms de 4.0 por ciento.
ner 5 mL aproximadamente, pasar a un matraz volumtrico de 25 mL empleando solucin de cido ntrico 0.2 N, lavar la cpsula con el mismo disolvente, diluir a volumen con solucin de cido ntrico 0.2 N Y mezclar. Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a la absorbancia de longitud de onda mxima de 248 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica equipado con una lmpara de ctodo hueco de hierro y flama de aire-acetileno, empleando agua como blanco. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que la de la preparacin de referencia. NQUEL. No ms de 0.01 por ciento. Preparacin de referencia. Disolver 100 mg de nquel en 10 mL de cido ntrico y calentar a ebullicin. Enfriar y pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con solucin de cido ntrico 0.2 N hasta obtener una solucin que contenga 4 Ilg/mL de nquel. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin de la muestra preparada como se indic en la prueba para hierro. Procedimiento. Determinar las absorciones de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra a 232 nm en un espectrofotmetro de absorcin atmica (MGA 0331) equipado con una lmpara de ctodo hueco de nquel y flama de aire-acetileno, empleando agua como blanco. La absorcin de la solucin de la muestra no es mayor que la de la solucin de referencia. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. L3. Fase mvil. Mezclar 700 mL de metanol, 300 mL de agua y 10 mL de cido actico glacial. Agregar en cantidad suficiente dietilamina (0.2 mL aproximadamente) de tal manera que el tiempo de retencin del clorhidrato de prazosina sea entre 6 min y 10 mino Desgasificar la solucin. Preparacin de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de clorhidrato de prazosina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con metanol y mezclar. Diluir esta . solucin cuantitativamente con una mezcla de metanol:agua (7:3) para obtener una solucin que contenga 30 ~g/mL. Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar 3 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol:agua (7:3) y mezclar. Condiciones del equipo. Detector UV a 254 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada con L3; flujo ajustado a obtener un tiempo de retencin para clorhidrato de prazosina entre 6 min y 10 mino Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo repetidamente cinco veces un volumen adecuado de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es ms de 2.0 por ciento.
C. Preparar una solucin que contenga 5 mg/mL de la muestra en una mezcla de cloroformo:metanol:dietilamina (10:10:1), proceder como se describe en el MGA 0241, Capa delgada, emplear como fase mvil una mezcla de acetato de etilo:dietilamina (19: 1). D. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. AGUA. MGA 0041. No ms de 2.0 por ciento, para la forma anhidra y entre 8.0 por ciento y 15.0 por ciento para la polihidratada. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.4 por ciento. Determinar en 1 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 50 ppm. HIERRO. MGA 0331, Mtodo 11. No ms de 0.01 por ciento. Preparacin de referencia. Disolver 100 mg de alambre de hierro en 10 mL de cido clorhdrico y calentar a ebullicin. Enfriar y pasar a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Diluir cuantitativamente con solucin de cido ntrico 0.2 N hasta obtener una solucin que contenga 4 ~g/mL de hierro. Preparacin de la muestra. Disolver el residuo obtenido en la prueba para el residuo de la ignicin, en 20 mL de solucin de cido ntrico 2.0 N. Evaporar lentamente hasta obte-
PRAZOSINA, CLORHIDRATO DE
i I
1204
Procedimiento. Introducir al cromatgrafo volmenes iguales (5 ~lL) de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, empleando una microjeringa adecuada y medir los picos respuesta a tiempos de retencin idnticos. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de prazosina en la muestra tomada por la frmula:
corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de prednisolona. Si existen diferencias, disolver porciones de la muestra y de la SRef en el volumen mnimo de acetona, evaporar a sequedad en BV y repetir la prueba con los residuos.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (l: 100 000) en metanol, corresponde con el obtenido con
Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de prazosina calculada con referencia a la sustancia seca, en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
e=
una solucin similar de la SRef de prednisolona, y sus respectivas absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorcin a 242 nm, no difieren en ms de 2.5 por ciento. ROT ACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +97 y +103, calculado en la sustancia seca, determinando en una solucin que contenga 100 mg en cada 10 mL de dioxano. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Secar al vaco a 105C, durante 3 h. La prednisolona anhidra pierde no ms de 1.0 por ciento y la hidratada pierde no ms de 7.0 por ciento de su peso. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. Despreciable en una muestra de 100 mg. SELENIO. MOA 0801. No ms de 0.003 por ciento. Utilizar 200 mg de muestra para la prueba. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0399. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0391. Soporte. Columna L3. Fase mvil. Cloruro de n-butilo:cloruro de n-butilo saturado con agua:tetrahidrofurano:metanol:cido actico glacial (95:95: 14:7:6). Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin de betametasona en tetrahidrofurano conteniendo 5 mg/mL. Diluir esta solucin con una solucin cloroformo saturado con agua hasta obtener' una solucin que contenga 0.5 mg/mL. Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de prednisolona en un matraz volumtrico de 100 mL con 20 mL de la preparacin del patrn interno. Llevar al volumen con cloroformo saturado con agua, mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver en 20 mL de la preparacin del patrn interno, llevar al volumen con cloroformo saturado con agua y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a una longitud de onda de 254 nm; columna de 4.0 mm x 30 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1 mL/min Verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma de cuatro inyecciones de la preparacin de referencia, y
PREDNISOLONA
o
MM 360.44
11~, 17cx.,21-Trihidroxi-l,4-pregnadien-3,20-diona
[50-24-8] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de prednisolona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Prednisolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco, higroscpico. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y dioxano; poco soluble en acetona y alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; muy ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca en bromuro de potasio,
PREDNISOLONA
-~
Frmacos
1205
registrar los picos como se indica en el Procedimiento, los tiempos de retencin relativos son de 0.7 para la betametasona y 1.0 para la prednisolona; la resolucin R, entre la prednisolona y la betametasona no es menos de, 3.5; Y el coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es ms del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 1O ~lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas, y medir la respuesta de tos picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de cantidad de prednisolona en la muestra utilizada mediante la frmula:
A. MGA 0351. El espectro IR, de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de acetato de prednisolona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 : 100 000) en metanol, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de acetato de prednisolona, y las respectivas absortividades calculadas con referencia a las sustancias secas, a la longitud de onda de mxima absorbancia de cerca de 242 nm aproximadamente, no difieren en ms de 2.5 por ciento.
Donde: C = Concentracin de la SRef de prednisolona en la preparacin de referencia en microgramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. ROTACIN ESPECFICA. MGA 0771. Entre +112 y + 119. Calcular con referencia a la sustancia seca y determinar en una solucin de dioxano conteniendo 10 mg/mL.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. Columna L3. Fase mvil. Cloruro de n-butilo: cloruro de n-butito saturado PREDNISOLONA, ACETATO DE con agua: tetrahidrofurano: metanol:cido actico glacial (95:95: 14:7:6). CH 3 Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin de betametasona en tetrahidrofurano conteniendo 10 mg/mL. ~ O Diluir esta solucin con una solucin de cloroformo saturado con agua hasta obtener una solucin que contenga 1mg/mL. -OH Preparacin de referencia. Disolver 5 mg de la SRef de acetato de prednisolona en un matraz volumtrico de 200 mL con 10 mL de la preparacin estndar interno. Someter a bao de ultrasonido si es necesario. Llevar al volumen con O cloroformo saturado con agua, mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 5 mg de la muestra, en un MM 402.49 matraz volumtrico de 100 mL con 10 mL de la preparacin del patrn interno. Someter a bao de ultrasonido si es 21-Acetiloxi-ll~, 17a-dihidroxi-1,4-pregnadien-3,20-diona necesario. Llevar al volumen con cloroformo saturado con Acetato de (11 ~)-11, 17-dihidroxi-3,20-dioxopregna-l,4agua y mezclar. dien-21-ilo [52-21-1] Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a una longitud de onda de Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 254 nm; columna de 4.0 mm x 30 cm empacada con L l. 102.0 por ciento de acetato de prednisolona, calculado con Velocidad de flujo de 1 mL/min. referencia a la sustancia seca. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preSUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de predni- paracin de referencia, y registrar los picos como se indica en el Procedimiento, la resolucin, R, entre los picos del solona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. analito y el patrn interno no es menor de 3.0. El coeficiente DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o prcticamente de variacin de las inyecciones por duplicado no es ms del 2.0 por ciento. blanco. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en acetona, alcohol y 10 ..tL de la preparacin de referencia y de la preparacin en cloroformo; casi insoluble en agua. de la muestra, registrar los crom atogram as, y medir la
O~
PREDNISOLONA, ACETATO DE
1206
respuesta de los picos mayores. Los tiempos de retencin relativos son de 1.6 para betametasona y de 1.0 para el acetato de prednisolona. Calcular la cantidad en microgramos de cantidad de prednisolona en la muestra utilizada mediante la frmula:
prednisolona. Si el espectro no corresponde, disolver las sustancias separadamente en el mnimo volumen de alcohol, evaporar a sequedad en bao de agua y preparar un nuevo espectro con el residuo.
B. MGA 0511. El residuo obtenido en la prueba de Residuo

Donde: e = Concentracin de la SRef de prednisolona en la preparacin de referencia, en microgramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A re{= rea bajo el pico obtenido en el cromatograrna con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados. pH. Entre 7.5 y 9.0. Preparar una solucin que contenga 10g de la muestra en 20 mL agua libre de dixido de carbono.
de la ignicin da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio y para fosfatos.
C. Aadir 2 rng a 2 mL de cido sulfrico y agitar hasta disolver; se produce un intenso color rojo en 5 mino Cuando se examina bajo luz UV (365 nm), se observa una fluorescencia caf-rojiza. Aadir la solucin a 10 mL de agua y mezclar; el color desaparece y se produce una fluorescencia gris amarillenta bajo luz UV (365 nm).
PREONISOLONA, FOSFATO SDICO DE

ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 5 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. AlGA 0181, Mtodo n. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin B7. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. De +94 0 a +100 0 Determinar en una solucin al 1.0 por ciento (m/v) , calcular con referencia a la sustancia seca. FOSFATOS INORGNICOS. Disolver 50 mg de la muestra en agua y llevar a un volumen de 100 mL con el mismo disolvente. A 10 mL de la solucin aadir 5 mL de SR de roolibdovandico, mezclar y permitir que repose durante 5 mino Cualquier color amarillo producido no es ms intenso que el producido por 10 roL de solucin de referencia de fosfato (5 ppm). AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms del 6.5 por ciento. VALORACIN. En un matraz volumtrico de 100 rnL, colocar 0.100 g de muestra, disolver y llevar al volumen con agua. De esta solucin diluir 5 mL a 250 mL con agua y medir la absorbancia de la solucin resultante a 247 nm. Calcular el contenido de fosfato sdico de prednisolona utilizando el valor de la extincin especfica igual a 312. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
MM 484.39 Fosfato de disodio y 11 {J, 17 a-dihidroxi-3 ,20-dioxo-l ,4pregnadien-21-ilo [125-02-0] Contiene no menos de 96.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de fosfato sdico de prednisolona, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato sdico de prednisolona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. higroscpico. Polvo cristalino de color blanco,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato sdico de
PREONISOLONA, FOSFATO SDICO DE
1..
Frmacos
1207
PREDNISONA
o
C21Hz60S' H 20
C21H260S
MM 376.46 MM 358.44
17 ,21-Dihidroxi-1 ,4-pregnadien-3, 11 ,20-triona monohidrato Anhidro [53-03-2] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de prednisona, calculada con referencia a la base anhidra. Prednisona contiene una molcula de agua de hidratacin, puede presentarse en forma anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de prednisona, acetato de prednisona y acetato de cortisona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y en cloruro de metileno; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de prednisona. Si los espectros obtenidos, en estado slido muestran diferencias, disolver la muestra y la SRef-FEUM de prednisona por separado en el volumen mnimo de acetona, evaporar a sequedad en bao de agua y correr nuevamente el espectro empleando los residuos. B. Disolver 6.0 mg de la muestra en 2.0 mL de cido sulfrico, dejar en reposo durante 5 min, se produce un color naranja. Pasar esta solucin a 10 mL de agua, el color cambia primero a amarillo y gradualmente a verde azulado. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
Disolvente. Preparar como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Preparar una solucin con la SRef-FEUM de prednisona al ].5 por ciento (m/v) y diluir con el disolvente. Disolver previamente en metano\. Preparacin de referencia diluida. Realizar una mezcla al 0.030 por ciento (m/v) de cada una de las siguientes sustancias de referencia: SRef-FEUM de prednisona, SRef de acetato de prednisona y SRef de acetato de cortisona, en disolvente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin al 1.5 por ciento (m/v) de la muestra en disolvente. Disolver previamente la muestra en metanol. Condiciones del equipo. Como se indica en la Valoracin. Verificacin del sistema. Como se indica en la Valoracin. Procedimiento. Una vez que sea cumplido con los criterios de verificacin del sistema, proceder a inyectar por separado 10 flL de cada una de las preparaciones: preparacin de referencia, de muestra y de la preparacin de referencia diluida. Los tiempos de retencin para prednisona, acetato de prednisona y acetato de cortisona son de 8 min, 25.5 min y 28 min respectivamente. Calcular las reas de los picos respuesta en la preparacin de muestra y de referencia diluida. Ningn rea obtenida en la preparacin muestra es mayor que las obtenidas con la preparacin de referencia diluida. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 5.0 por ciento para la prednisona monohidratada y no ms de 1.0 por ciento para la prednisona anhidra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.3 por ciento en 100 mg de la muestra. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:tetrahidrofurano .libre de perxido:metanol (688:250:62). Disolvente. Metanol:agua:tetrahidrofurano (10:62:28). Preparacin del patrn interno. Preparar una solucin de acetanilida en metanol para obtener una concentracin de 11 O ~lg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin con la SRef-FEUM de prednisona en metanol, que contenga 0.2 mg/mL. Transferir 5.0 mL de esta solucin y 5.0 de la preparacin del patrn interno a un matraz volumtrico de 50 mL. Llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Se obtiene una solucin de 20 flg/mL. Preparar esta solucin inmediatamente antes de usar. Preparacin de la muestra. Utilizar 50 mg de la muestra para preparar una solucin que contenga una concentracin de 0.2 mg/mL y proceder como se indica en la Preparacin de referencia, a partir de "Transferir 5.0 mL de esta solucin ... " Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con detector UV a 254 nm. Columna empacada con L 1, de 25 cm de largo x 4.6 mm de dimetro interno. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
+ 167 Y + 175. Determinar en una solucin que contenga

5.0 mg/mL en dioxano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar como se indica en la Valoracin.
PREDNISONA
1208
Verificacin del sistema. Inyectar por sextuplicado 1O ~L de la preparacin de referencia y registrar las reas de los picos respuesta. El coeficiente de variacin para el rea de los seis inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento, el factor de resolucin R entre la prednisona y la acetanilida, no es menor de 3.0 (ajustar los parmetros para que la altura de los picos obtenidos abarque la mitad de la escala). El tiempo de retencin de prednisona y acetanilida es de 8 min y 6 min respecti vam en te. Procedimiento. Una vez que se ha cumplido con los criterios de verificacin del sistema, proceder a inyectar por separado l O ~L de la preparacin de referencia, 1O ~L de la preparacin de la muestra, obtener el cromatograma y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de C21 H 26NO s en la proporcin de prednisona tomada, por medio de la siguiente frmula: C D (Ami Are! HA pRe! A pm ) Donde: C = Cantidad en miligramos por mililitro de Prednisona en la preparacin de referencia. D = Factor de dilucin de la muestra. A m= rea bajo la curva para prednisona obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra. Arer rea bajo la curva para prednisona obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. AjJRej=rea bajo la curva obtenida en el cromatograma de la sustancia de referencia correspondiente al patrn interno. A pm= rea bajo la curva obtenida en el cromatograma de la solucin muestra correspondiente al patrn interno. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de primaquina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino anaranjado. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; casi insoluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de fosfato de primaquina. B. Disolver 10 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar l.0 mL de solucin de sulfato crico amnico al 5.0 por ciento (m/v) en solucin de cido ntrico 2.0 M. Aparece inmediatamente un color violeta (diferenciacin con la cloroquina). C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 mL de solucin de hidrxido de sodio l.0 N, extraer la base liberada con dos porciones de 5.0 mL cada una de cloruro de metileno. La capa acuosa, neutralizada con solucin de cido ntrico 2.0 N, da reaccin positiva a las pruebas de identidad de fosfatos. pH. MGA 0701. Entre 2.5 y 3.5. Determinar en una solucin de la muestra al l.0 por ciento (m/v). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Mezcla de amoniaco concentrado:metanol:cloruro de metileno:hexano (0.1: 10:45 :45), filtrar y desgasificar. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 5.0 mL, disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Transferir l.0 mL a un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 0.2 mL de SR de amoniaco concentrado y llevar al volumen con la fase mvil. Utilizar la capa inferior. Preparacin de referencia A. Colocar 50 mg de la SRef de fosfato de primaquina en un matraz volumtrico de 5.0 mL disolver y llevar al volumen con agua, mezclar. Transferir l.0 mL a un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 0.2 mL de SR de amoniaco concentrado y llevar al volumen con la fase mvil. Utilizar la capa inferior. Preparacin de referencia B. Diluir 3.0 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con la fase mvil. Preparacin de referencia C. Diluir l.0 mL de la preparacin de la muestra a 10 mL con la fase mvil. Diluir l.0 mL de esta solucin a 50 mL con la fase mvil. Condiciones del sistema. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector de UV a 261 nm, columna de 4.6 mm por 20 cm, empacada con L3. Velocidad de flujo de 3 mL/min. Procedimiento. Inyectar 20 ~L de cada una de las preparaciones y continuar el cromatograma para obtener por lo
PRIMAQUINA, FOSFATO DE
MM 455.34 Fosfato de ()-8-[(4-amino-1-metilbutil)amino ]-6metoxiquinolina (1 :2) [63-45-6] Contiene no menos del 98.0 y no ms del 102.0 por ciento de la cantidad de fosfato de primaquina, calculado con referencia a la sustancia seca.
PRIMAQUINA, FOSFATO DE
Frmacos
1209
menos dos veces el tiempo de retencin de la primaquina. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A, presente antes del pico principal, un pico cuya rea es de aproximadamente 6.0 por ciento del pico principal y la resolucin entre estos picos es no menos de 2.0. En el cromatograma con la preparacin de referencia C el cociente seal-ruido del pico principal es no menos de 5.0. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, la suma de las reas de cualquier pico, aparte del pico principal, no es mayor que el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B (3.0 por ciento). Ignorar el pico del disolvente y cualquier pico cuya rea sea menor que el pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.0 por ciento, secar a 105C durante 2 h. VALORACIN. Disolver 700 mg de la muestra en 75 mL de agua, agregar 10 mL de cido clorhdrico y proceder como se indica en Titulacin con Nitrito (MOA 0601) empezando en "... enfriar a alrededor de 15C ... ". Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 45.53 mg de fosfato de primaquina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en agua y en la mayora de los disolventes orgnicos; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de primidona. Si hay diferencia, disolver porciones tanto de la muestra como de la SRef, en alcohol, evaporar las soluciones a sequedad y repetir la prueba en los residuos. B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de
400 Jlg/mL en alcohol corresponde con el obtenido con una
solucin similar de la SRef de primidona. Las absortividades respectivas a la longitud de onda de mxima absorbancia a aproximadamente 257 nm con referencia a la sustancia seca no difieren en ms de 3.0 por ciento. C. Fundir 200 mg de la muestra con 200 mg de carbonato de sodio anhidro, se desprenden vapores de amonaco. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 279C y 284C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. El total de las sustancias relacionadas no excede el 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Alcohol butlico:cido actico glacial:agua (5:3:2). Revelador 1. Gas cloro. Revelador 2. Preparar una solucin colocando 160 mg de 0toluidina en un matraz volumtrico de 500 mL y disolver en 30 mL de cido actico glacial, llevar al aforo con agua, agregar 1.0 g de yoduro de potasio, mezclar hasta disolucin. Preparaciones de referencia. Preparar soluciones en metanol de la SRef de primidona que contengan concentraciones de 2 Jlg/mL, 10 Jlg/mL, 20 Jlg/mL y 40 Jlg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol teniendo una concentracin de 2mg/mL. Procedimiento. Aplicar en carriles separados 10 JlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca. Dejar secar al aire, exponer la cromatoplaca al revelador 1 durante 15 min, secar al aire hasta que el cloro se haya disipado (15 min), rociar el revelador 2. Localizar cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, y determinar su intensidad relativa en comparacin con el cromatograma correspondiente a las preparaciones de referencia.
PRIMIDONA
MM 218.25 5-Etildihidro-5-fenil-4,6(1 H,5H)pirimidinadiona [125-33-7] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de primidona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Primidona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
PRIMIDONA
1210
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Depositar en un matraz volumtrico de 100 mL, 40 mg de la muestra, agregar 70 mL de alcohol y calentar a ebullicin suavemente para disolver. Enfriar y llevar al aforo con alcohol. Preparacin de referencia. Solucin que contiene 400 !lg/mL de la SRef primidona en alcohol. Proceder como se indica en la preparacin de la muestra. Procedimiento. Determinar las absorbancias en celdas de 2.0 cm utilizando alcohol como blanco, a los mnimos: 254 nm y 261 nm aproximadamente y en el mximo de 257 nm. De la misma manera, determinar las absorbancias a una solucin de referencia. Calcular la cantidad en miligramos de primidona en la muestra por la fnnula:
0.1 e l(2A 257
-
DESCRIPCIN. Polvo cristalino fino, blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en lcali diluido, clorofonno, etanol y en acetona; casi insoluble en agua y en cidos diluidos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de probenecida.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin alcohlica de la muestra con una concentracin de 20 !lL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de probenecida, y las absortividades respectivas, calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia de 248 nm, no difieren en ms de 3.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Funde entre 198C y 200C. ACIDEZ. A 100 mL de agua agregar 2 g de la muestra, calentar a BV durante 30 min, enfriar, filtrar y diluir con agua hasta tener 100 mL. A 25 mL de sta solucin agregar una gota de SI de fenolftalena y valorar con una SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Se requieren no ms de 0.5 mL para producir color rosa. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual. Proceder como se indica en la Valoracin. Calcular los porcentajes de cada uno de los picos, excluyendo los picos del disolvente y el pico principal mediante la frmula:
100 (A / Al) Donde: A = rea bajo el pico de cada impureza Al = Suma del rea bajo todos los picos, excluyendo el disolvente.
A 254
A 261 )m j(2A 25
A 254
A 261 te:;f j
Donde: e = Concentracin, en microgramos de la SRef de primidona en la solucin de referencia. (2A25rA25.rA261)m = Diferencia en las absorbancias a las longitudes de onda indicadas como subndices para la preparacin de la muestra. (2A25rA25.rA261)rej = Diferencia en las absorbancias a las longitudes de onda indicadas como subndices para la preparacin de la referencia.
PROBENECIDA
o
H0 2C
C 13 H 19N0 4 S
I O
~
\\ 1;
S'N~CH3
CH
3
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 100 mg de la muestra mezclados con 100 mg de xido de magnesio. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento de su peso. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0.1 por ciento.
MM 285.36 [57-66-9]
cido p-(dipropilsulfamoil)benzoico cido 4-[( dipropilamino )sulfonil]benzoico
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de probenecida, calculado con referencia a la sustancia seca.
O;Sl:No ~'~~\lel
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Probenecida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm.
PROBENECIDA
Frmacos
1211
VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Soporte. L 11. Solucin de fosfato de sodio. Preparar una solucin de fosfato monobsico de sodio 0.05 M en una solucin de cido actico glacial (1 en 100), ajustar el pH a 3.0 con cido fosfrico. Fase mvil. Solucin de fosfato de sodio:acetonitrilo (50:50). Desgasificar y filtrar, hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad suficiente de SRef de probenecida en suficiente fase mvil para obtener una solucin que contenga una concentracin de
0.50 mg/mL. Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 100 mL disolver 50 mg de la muestra con fase mvil, llevar a volumen y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, con un detector a 254 nm y una columna de 3.9 mm x 30 cm. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 f.lL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.3, el nmero de platos tericos no es menor de 3 900 Y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 f.lL de la preparacin de la muestra y la preparacin de referencia y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad de probenecida en miligramos, con la frmula:
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de probucol calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Probucol. Compuesto relacionado A: (2,2"6,6'-tetrater-butil-difenoquinona). Compuesto relacionado B: [4,4'-( ditio )-bis(2,6-diter-butil fenoI)]. Compuesto relacionado C: (4-[(3,5-diter-butil-2-hidroxifeniltio)isopropilidenotio ]-2,6-diter-butilfenol). Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloroformo y alcohol proplico; soluble en alcohol y hexano; casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de probucol. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 124C y 127C. Determinar en muestra previamente seca. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR. No ms de 0.005 por ciento del compuesto relacionado A. No ms de 0.02 por ciento del compuesto relacionado B. No ms de 0.5 por ciento del compuesto relacionado C. Fase mvil. Etanol:hexano (1:4 000). Preparacin de referencia A. Disolver una cantidad de la SRef del compuesto relacionado A en hexano y diluir con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 10 lglmL. Preparacin de referencia B. Disolver una cantidad de la SRef del compuesto relacionado B en hexano y diluir con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga
0.1 mg/mL. Preparacin de referencia C. Disolver una cantidad de la SRef del compuesto relacionado e en hexano y diluir con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 1 mg/mL. Preparacin de referencia. Pasar 10 mg de la SRef de probucol, a un matraz volumtrico de 50 mL. Adicionar 1 mL de la preparacin de referencia A, 4 mL de la preparacin de referencia B y 10 mL de la preparacin de referencia C, llevar a voluIpen con hexano y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar 1 g de la muestra, a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen con hexano y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 1 mL de la preparacin de referencia B y 1 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, llevar al volumen con hexano y mezclar.
100 e
(Ami Are!)
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de SRef de probenecida en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arer rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
PROBUCOL
MM 516.84 4,4' -(Isopropilidenoditio)bis-(2,6-diter-butilfenol) 4,4' -[e l-Metiletilideno)bis(tio )]bis[2,6-bis(l, l-dimetiletil)fenol [23288-49-5]
PROBUCOL
1212
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detectores UV a 254 nm y 420 nm, conectados en serie. Columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L3. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparacin para la verificacin del sistema. El cromatograma obtenido con registra picos a 254 nm para el compuesto relacionado B y para el probucol. El compuesto relacionado B eluye primero, la resolucin R, de los picos no es menor de 2.5 y el coeficiente de variacin, para inyecciones repetidas calculadas para el pico de probucol, no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de referencia y 20 /lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir el rea del pico de respuesta. El orden de elucin es: compuesto relacionado C, compuesto relacionado B, compuesto relacionado A y finalmente el probucol. El compuesto relacionado A se detecta a 420 nm y los otros a 254 nm. Calcular el por ciento de cada sustancia relacionada en la muestra con la fnnula:
Donde: e = Concentracin del respectivo compuesto relacionado en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro. M= Peso de la muestra tomada en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~f= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar a 80C con vaco durante 1 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm.
Preparacin para la verificacin del sistema. Pesar 56 mg de la muestra, agregar 10 mL de alcohol proplico, disolver y agregar 1 mL de solucin de ter-butilhidroperxido al 70.0 por ciento en agua (m/v) y mezclar. Tapar sin presin y calentar en BV a 90C durante 30 min, dejar enfriar a temperatura ambiente, diluir con una mezcla de alcohol proplico:agua (17:14) hasta obtener un volumen de 200 mL y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucin con la fase mvil hasta un volumen de 100 mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 242 nm. Columna de 25 cm x 4.6 mm, empacada con L7. Velocidad de flujo de 2mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y registrar los picos para el producto de degradacin y el probucol a tiempos de retencin relativos de aproximadamente 0.8 y 1.0 respectivamente. La resolucin R, de los picos no es menor de 2; para inyecciones repetidas de la preparacin de referencia, el coeficiente de variacin no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 50 /lL de la preparacin de referencia y 50 /lL de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las reas de los picos respuesta mayores. Calcular la cantidad en miligramos de probucol en la porcin de muestra tomada por la fnnula:
e (Ami Aref)
Donde: e = Concentracin de la SRef de probucol en la preparacin de referencia en microgramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are! = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE
Hel
VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (85: 15). Desgasificar, filtrar y hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de probucol en la fase mvil para obtener una solucin que contenga 63 /lg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 63 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con la fase mvil y mezclar.
MM 257.76
Clorhidrato de N-( 1-metiletil)-4-[(2-metilhidrazino)metil] benzamida [366-70-1] Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de clorhidrato de procarbazina.
PROCARBAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1213
Precaucin: manejar el clorhidrato de procarbazina con cuidado. Utilizar material de bajo actnico.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de procarbazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en metanol; poco soluble en alcohol, ligeramente soluble en clorofonno, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de procarbazina.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 5 ~L de la preparacin de referencia y 5 ~lL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y examinar con lmpara de luz UV. En el cromatograma de la preparacin de la muestra no debe observarse ms de una mancha apal1e de la mancha principal y de la mancha del punto de aplicacin; y no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 750 mg de la muestra en 100 mL de agua; titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, determinando el punto final potenciomtricamente utilizando sistema de electrodos de vidrio/calomel. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 25.78 mg de clorhidrato de procarbazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
i '
B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 ~g/mL, en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de clorhidrato de procarbazina.
:1
C. MOA 0511. Una solucin de la muestra (l en 20), da reaccin positiva para la prueba de identidad de cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color de la preparacin de referencia B9 o Y7.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Determinar en una solucin de la muestra en agua al 1.0 por ciento.
PROLINA
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Sumergir lentamente, la placa, en una solucin de clorhidrato de L-cistena (7 en 10) en metanol diluido (l en 200), impregnar durante 1 mino Retirar la placa de la solucin, secar con aire fro durante 10 min, luego con aire caliente durante 5 min, y secar a 60C durante 5 mino Dejar enfriar. Fase mvil. Metanol:acetato de etilo (1:1). Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de SRef de clorhidrato de procarbazina y diluir a 50 mL con una solucin de clorhidrato de L-cistena (7 en 10) en metanol diluido (1 en 200). Preparacin de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra en 5.0 mL de una solucin de clorhidrato de L-cistena (7 en 10) en metanol diluido (l en 200).
il
11
MM 115.l3 L-Prolina [147-85-3]
l[
1,
I1
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 l.5 por ciento de prolina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-Prolina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PROLlNA
1214
DESCRIPCIN. Cristales blancos o polvo cristalino. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y soluble en etanol; insoluble en ter dietlico, butanol e isopropanol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra (previamente seca) en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-prolina. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -84.0 y -86.0. Calculado con referencia a la sustancia seca y determinar en una solucin que contenga 40 mg/10 mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 1.5 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.7 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. HIERRO. MGA 0451. No ms de 30 ppm. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.03 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.3 mL de una solucin de cido sulfrico 0.02N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.4 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.4 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 15 ppm. VALORACiN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 100 mg de la muestra y pasar a un matraz de 125 mL, disolver con una mezcla de 3 mL de cido frmico y 50 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer un blanco y efectuar cualquier correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 11.51 mg de L-prolina. CONSERV ACiN. En envases bien cerrados.
PROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 320.88 Monoclorhidrato de 10-[3-(dimetilamino )propil] fenotiazina
[53-60-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de promazina, calculado con referencia a la sustancia seca. Precauciones: para todas las pruebas, utilizar material de vidrio de bajo contenido actnico. Utilizar las soluciones inmediatamente despus de prepararlas. SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorhidrato de promazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, alcohol y cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de promazina. B. MGA 0361. Determinar la absorbancia a 301 nm de la solucin empleada en la Valoracin, emplear como blanco una solucin de cido clorhdrico 0.1 N. De manera similar determinar la absorbancia a 252 nm de una solucin (1:10) de la solucin anterior diluyendo con el mismo disolvente. La relacin 10 (A252/A30) est entre 7.1 y 7.9. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de Jdentidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSiN. MGA 0471. Entre 172C y 182C. El intervalo entre el inicio y el fin de la fusin no excede de 3C.
PROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1215
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin de la muestra en cloroformo (1 en 10). La solucin es.clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es ligeramente amarillo. pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 5.2. Determinar en una solucin
(1 en 20).
VALORACIN. MGA 0361. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al volumen con solucin de cido clorhdrico 0.1 N y mezclar. De manera similar preparar una solucin de la SRef de clorhidrato de promazina que contenga 50 J,lg/mL. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a 301 nm, usando como blanco una solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de promazina en la muestra de acuerdo a la frmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. La suma de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en la preparacin de la muestra corresponde a no ms del 2.0 por ciento de sustancias relacionadas, de las cuales ninguna impureza en forma individual debe ser mayor al 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Tolueno:alcohol:hidrxido de amonio (95: 15: 1). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin con la SRef de clorhidrato de promazina en metanol que contenga 400 f-lg/mL correspondiente al 2.0 por ciento (Por ciento por comparacin con la preparacin de la muestra). Preparacin de referencia B. De la preparacin de referencia A diluir (1 :2) con metanol. Esta dilucin tiene una concentracin de 200 f-lg/mL (1.0 por ciento). Preparacin de referencia C. De la preparacin de referencia A diluir (3: 10) con metanol. Esta dilucin tiene una concentracin de 120 f-lg/mL (0.6 por ciento). Preparacin de referencia D. De la preparacin de referencia A diluir (1: 10) con metanol. Esta dilucin tiene una concentracin de 40 f-lg/mL (0.2 por ciento). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol que contenga 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 f-lL de la preparacin de la muestra y 10 f-lL de las preparaciones de referencia A, B, C y D. Desarrollar el cromato grama hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y examinar bajo lmpara de luz UV. Comparar las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en la preparacin de la muestra con las obtenidas en las preparaciones de referencia A, B, C Y D. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 50 ppm.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de promazina en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. A re= Absorbancia obtenida con la preparacin SRef de clorhidrato de promazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
PROPANIDIDO
C 1sH27N0 5 MM 337.42 [4-[ (Dietilcarbamoil)metoxi]-3-metoxifenil] acetato de propilo [1421-14-3] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de propanidido. DESCRIPCIN. Lquido viscoso color amarillo verdoso plido. SOLUBILIDAD. Muy ligeramente soluble en agua; miscible con etanol, ter dietlico y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una pelcula en bromuro de potasio de la muestra, corresponde con el obtenido con una pelcula en bromuro de potasio de la SRef de propanidido. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en alcohol al 0.005 por ciento (m/v), exhibe un mximo
PROPANIDIDO
1216
solamente a 280 nm de 0.82 aproximadamente. Emplear celdas de 2 cm. C. Colocar a ebullicin durante 30 s; 0.05 mL de la muestra con una solucin que contenga 200 mg de cloruro de hidroxilamonio en 4 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 M, enfriar y acidular con 5 mL de solucin de cido sulfrico 0.5 M, agregar 0.05 mL de solucin de cloruro frrico al 1 por ciento (m/v). Se produce un color rojo vino intenso.
SI de fenolftalena. Repetir la operacin sin la muestra de propanidido. La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad de lcali requerido por la muestra. Cada mililitro de SV de hidrxido de potasio 0.1 M en alcohol es equivalente a 53.74 mg de propanidido.
CONSERV ACIN. En envases hermticos.
PROPRANOLOL, CLORHIDRATO DE
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.515 y 1.518. ACIDEZ. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de metanol previamente neutralizado, emplear SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 M, se requieren no ms de 1.7 mL.
MM 295.81
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G, capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. ter diisoproplico:acetato de etilo:cido actico glacial (30:15:5). Preparacin 1. Solucin de la muestra al 2 por ciento (m/v) en metanol. Preparacin 2. Solucin de la muestra al 0.01 por ciento (m/v) en metanol. Revelador. Mezclar volmenes iguales de una solucin de permanganato de potasio al 0.5 por ciento (m/v) y solucin de cido sulfrico al 14 por ciento (m/v). Procedimiento. Aplicar a la placa por separado, 10 IlL de cada una de las preparaciones 1 y 2; desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta ha avanzado % partes de la longitud de la placa; retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y dejar secar al aire, calentar a 135C durante 30 min, enfriar y rociar el revelador, dejando reposar durante 15 mino Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin 1 diferente a la mancha principal, no es mayor que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin 2. AMINA LIBRE. MGA 0991. Disolver 5 g de la muestra en 50 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente (MGA 0991); no se requieren ms de 2.0 mL. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 1.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Calentar a reflujo durante 3 h 1.0 g de la muestra con 50 mL de solucin de potasa alcohlica 0.1 M, enfriar, agregar 10 mL de agua y titular el exceso de lcali con SV de cido clorhdrico 0.1 M, emplear
Clorhidrato de () 1-[( 1-metiletil)amino]-3 -( 1-naftiloxi) -2- propanol [318-98-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms del 101.5 por ciento de clorhidrato de propranolol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de propranoIol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en parafina lquida, corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de propranolol. B. MGA 0511. Cumple los requisitos.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 162 y 165C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -JO y + 1. Determinar en una solucin que contenga 1.0 g de la muestra por 25 mL. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase Mvil. 1,2-dicloroetano:metanol:agua:cido frmico (56:24:1: 1).
PROPRANOLOL, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1217
Preparacin de la referencia. Pasar 0.1 g de la SRef de clorhidrato de propanolol a un matraz volumtrico' de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con cloroformo. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo. Preparacin de la muestra. Pasar O.l g de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al aforo con cloroformo, calentar para disolver si es necesario. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 ~L de la preparacin de la muestra y 10 ~L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire y visualizar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra no es mayor que la mancha principal en la preparacin de la referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase Mvil. Pasar 0.5 g de dodecilsulfato de sodio a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver en 18 mL de solucin de cido fosfrico 0.15 M, adicionar 90 mL de acetonitrilo y 90 mL de metanol, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar a travs de un filtro de 0.5 ~m o de porosidad fina. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de la referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de propranolol en metanol para obtener una concentracin de 1.0 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar a travs de un filtro de 0.7 f.lm o de porosidad fina. Esta solucin contiene 0.2 mg/mL de SRef de clorhidrato de propranolol. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 45 mL de metanol, agitar y someter a bao de ultrasonido por 5 mino Llevar al aforo con metanol, mezclar y filtrar a travs de un filtro de 0.7 f.lm o un filtro de porosidad fina. Pasar 5.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 25 mL llevar al aforo con metanol. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 290 nm. Columna de 25 cm x 4.6mm empacada con L7. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra,
obtener los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de propranoIol en la muestra de acuerdo a la frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos de la SRef de clorhidrato de propranolol en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arc:f'= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
PROPANTELINA, BROMURO DE
Sr
C23H30BrN03
MM 448.40
Bromuro de N-metil-N,N-bis(l-metiletil)-N-[2-[(9H-xanten -9-ilcarbonil)oxi]etil]-2-propanamonio [50-34-0] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de bromuro de propantelina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bromuro de propantelina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o blanco amarillento, ligeramente higroscpico. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispers~n de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de bromuro de propantelina B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra al 0.008 por ciento en metanol, exhibe mximos a la misma longitud de onda que una preparacin similar de la SRef de bromuro de propantelina. El valor de A (1.0 por ciento,
PROPANTELlNA, BROMURO DE
1218
1 cm) presenta un valor de alrededor de 120 nm a 246 nm y de 60 nm a 282 nm. C. MGA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad bromuros. A 5.0 mL de una solucin (1: 100), adicionar 2.0 mL de cido ntrico 2.0 N. Si durante la prueba se libera bromo, la capa de cloroformo puede ser de color amarillo. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Una solucin de la muestra al 3.0 por ciento en agua es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Una solucin de la muestra en cloroformo (1 en 10) presenta no ms que un ligero color amarillo. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105e durante 4 h. Utilizar 1.0 g de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. 1,2-dicloroetano:metanol:cido frmico:agua (140:60:2.5 :2.5). Preparacin de referencia (1). Preparar una solucin de la SRef de bromuro de propantelina al 1.0 por ciento (m/v) en cloroformo. Preparacin de referencia (2). Preparar una solucin de la SRef de bromuro de propantelina al 0.005 por ciento (m/v) en cloroformo. Preparacin de la muestra (1). Preparar una solucin de la muestra al 1.0 por ciento (m/v) en cloroformo. Preparacin de la muestra (2). Preparar una solucin de la muestra al 0.005 por ciento (m/v) en cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 1O ~L cada una de las preparaciones de la muestra y cada una de las preparaciones de la referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Secar la placa y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm. Alguna mancha secundaria en el cromatograma obtenido con la solucin (1) no es ms intensa que el cromatograma de la solucin (2). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CONTENIDO DE BROMUROS. MGA 0991. Titulacin directa. No menos de 17.5 por ciento y no ms de 18.2 por ciento de bromuro, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua, adicionar 20 mL de cido actico glacial, 40 mL de metanol
y SI de eosina Y. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N.
Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 7.991 mg de bromuro. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 600 mg de bromuro de propantelina en una mezcla de 20 mL de cido actico glacial y 15 mL de SR acetato de mercurio Il, calentar suavemente si es necesario para disolver. Enfriar a temperatura ambiente y titular potenciomtricamente con SV de cido perclrico O; 1 N en cido actico glacial. Cada mililitro de SV de cido perclrico O.l N en cido actico glacial equivale a 44.84 mg de bromuro de propantelina. Correr un blanco y hacer correcciones si es necesario. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
PROPARACANA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 330.86 Clorhidrato de 3-amino-4-propoxibenzoato de 2-( dietilamino )etilo
[5875-06-9]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de clorhidrato de proparacana, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de proparacana, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol caliente y metanol; casi insoluble en ter dietlico y en benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de proparacana. B. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en 250 mL de agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 2.0 mL de solucin amortiguadora de fosfatos pH 6.0 al 10 por ciento, llevar a volumen con agua y mezclar. El espectro UV de esta
PROPARACANA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
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solucin, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de clorhidrato de proparacana y las respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca a la longitud de onda de mxima absorbancia de 310 nm aproximadamente, no difieren en ms de 3.0 por ciento.
C. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 50) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 178C y 185C, el intervalo entre el inicio y el final de la fusin no excede de 2C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GF 2S4 . Fase mvil Alcohol butlico:agua:cido actico glacial (5:3:1). Revelador. Vapores de yodo. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de clorhidrato de proparacana en metanol. Hacer las diluciones necesarias para obtener las siguientes concentraciones: 0.01 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.10 mg/mL y 0.2 mg/mL. Preparacin de muestra. Disolver una cantidad de muestra en metanol para obtener una concentracin de 10 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 ~lL de la preparacin de la muestra y 20 ~lL de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar la cromatoplaca al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Exponer la placa durante 10 min en una cmara cerrada con vapores de yodo. Comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma de la muestra, con la intensidad de las manchas observadas en el cromatograma de las preparaciones de referencia. La suma de las intensidades de todas las manchas secundarias, obtenidas a partir de la preparacin de muestra corresponde a no ms del 2.0 por ciento de impurezas totales. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.15 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Solucin de acetato mercrico. Disolver 6.0 g de acetato mercrico en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con cido actico glacial, la solucin debe almacenarse bien tapada y protegida a la luz. Procedimiento. Pasar 250 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL agregar 80 mL de una mezcla de anhdrido actico en cido actico glacial (1 :20), calentar en
BV durante 10 mino Enfriar a temperatura ambiente y agregar 10 mL de solucin de acetato mercrico y una o dos gotas de SI cristal violeta, titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial hasta cambio de color a azul verdoso (punto final). Hacer una detenninacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 33.09 mg de clorhidrato de proparacana.
PROTAMINA, CLORHIDRATO DE
El clorhidrato de protamina est formado por pptidos bsicos extrados de esperma o huevos de pescado, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae. Se combina con heparina en solucin inhibiendo su actividad anticoagulante; en las condiciones de prueba esta combinacin da lugar a fonnacin de un precipitado. 1.0 mg de clorhidrato de protamina precipita no menos de 100 Unidades Internacionales de heparina de sodio, calculado con referencia a la sustancia seca.
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DESCRIPCIN. Polvo blanco o casi blanco, higroscpico.

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SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol y ter diet1ko. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En las condiciones de la valoracin, el clorhidrato de protamina forma un precipitado. B. Disolver 500 mg de la muestra en agua y llevar a 25 mL. A 0.5 mL de la solucin anterior, agregar 4.5 mL de agua, 1.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 100 rng/mL y 1.0 mL de solucin de a-naftol 0.2 mg/mL y mezclar. Enfriar la mezcla a 5C. Agregar 0.5 mL de solucin de hipobromito de sodio. Se produce un color rojo intenso. C. Disolver 500 mg de la muestra en agua y llevar a 25 mL. Calentar 2.0 mL de la solucin anterior en un bao de agua a 60C y agregar 0.1 mL de SR Reactivo de Deniges, mezclar. No se produce la formacin de un precipitado. Enfriar la muestra en agua helada. Se forma un precipitado. D. MOA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad de cloruros.
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ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, disolver en agua y llevar al volumen con el mismo disolvente (solucin 1). Tomar una alcuota de 2.5 mL y adicionar 7.5 mL de agua (solucin 2). La solucin 2 no es ms opalescente que la suspensin de referencia JI.
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COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo n. La solucin 2 empleada en la prueba de Aspecto de la solucin, no debe exceder al de la solucin de referencia BY6 o Y6. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -40 y -60, calculada con referencia a la sustancia seca. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en solucin de cido clorhdrico 0.1 M Y llevar al volumen con la misma solucin. ABSORBANCIA. MGA 0361. Tomar una alcuota de 2.5 mL de la solucin (1) empleada en la prueba de Aspecto de la solucin y diluir a 5.0 mL con agua. A longitudes de onda comprendidas entre 260 nm y 280 nm, la absorbancia de la solucin no es mayor de 0.1. BARIO. MGA 0331, Mtodo I No ms de 10 ppm. Preparacin de referencia. A 1.0 mL de una solucin patrn de bario (50 ppm), adicionar 5 mL de una solucin de cloruro de cesio al 25 por ciento y 1.0 mL de cido clorhdrico y diluir hasta 100 mL con agua. Preparacin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en agua y adicionar 1.0 mL de solucin de cloruro de cesio al 25 por ciento y 0.2 mL de cido clorhdrico y diluir hasta 20 mL con agua. Procedimiento. Determinar la absorbancia a 553.3 nm utilizando una lmpara de ctodo hueco de bario como fuente de radiacin y una llama de acetileno:xido nitroso de composicin apropiada. CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. Entre el 12.3 por ciento y el 19.0 por ciento. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de agua. Adicionar 5.0 mL de una solucin de cido ntrico al 20 por ciento (m/v), 25 mL de SV de nitrato de plata 0.1 M y 2.0 mL de dibutilftalato y agitar. Titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 M utilizando 2.0 mL de una solucin de sulfato de amonio frrico al 10 por ciento (m/v) como indicador; agitar vigorosamente cuando se aproxima el punto final. Realizar los clculos correspondientes considerando que 1.0 mL de la SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a 3.545 mg de cloruro. HIERRO. MGA 0451, Mtodo B. No ms de 10 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en agua caliente y diluir hasta 10 mL. MERCURIO. MGA 0551. No ms de 10 ppm. NITRGENO. MGA 0611. Entre el 23.0 por ciento y el 27.0 por ciento. Realizar la determinacin de nitrgeno mediante la digestin con cido sulfrico utilizando 10 mg. Calentar durante 3 h a 4 h. SULFATOS .. No ms del 4.0 por ciento. Disolver 0.50 g de la muestra en 200 mL de agua, adicionar 5.0 mL de una solucin de cido clorhdrico al 20 por ciento (m/v) y calentar a ebullicin en un vaso de precipitados. Adicionar
gota a gota, 10 mL de una solucin caliente de cloruro de bario al 10 por ciento, mientras se agita con una varilla de vidrio. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y dejar en reposo en un bao de agua durante 2 h para obtener un precipitado granuloso grueso. Adicionar 0.1 mL de la solucin de cloruro de bario al lquido lmpido sobrenadante. Si aparece turbiedad, repetir la precipitacin. Transferir el precipitado cuantitativamente a un crisol de porcelana, tarar y calcinar previamente, lavar con agua destilada caliente hasta que la adicin de una solucin de nitrato de plata al 4.0 por ciento a los lquidos de lavado no produzca opalescencia. Calcinar el precipitado a 600C durante 1 h. Dejar enfriar en un desecador y pesar. Realizar los clculos correspondientes considerando que 1.0 mg del residuo corresponde a 0.412 mg de sulfato. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 5.0 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra (a). Colocar 15.0 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con agua. Preparacin de la muestra (b). Diluir 2.0 mL de la preparacin de la muestra (a) hasta 3.0 mL con agua. Preparacin de la muestra (e). Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (a) hasta 3.0 mL con agua. Procedimiento. Para la valoracin, utilizar heparina de sodio en una dilucin (l :6) con agua. Valorar cada una de la preparaciones de la muestra por duplicado de la siguiente manera: introducir un volumen exactamente medido de la preparacin de la muestra a valorar, por ejemplo 1.5 mL en la celda de un colormetro apropiado; colocar la celda en el instrumento y elegir la longitud de onda apropiada en la regin visible, adicionar pequeos volmenes de la solucin de heparina, valorando hasta que se observe un aumento brusco de la absorbancia. Registrar el volumen total empleado. Realizar tres valoraciones independientes. Para cada valoracin individual, calcular el nmero de Unidades Internacionales de heparina en el volumen de la solucin tituladora. Calcular la valoracin de potencia de la muestra como el promedio de las 18 valoraciones realizadas. Comprobar la linealidad de la respuesta por mtodos estadsticos habituales. La prueba no es vlida a menos que cada una de las seis desviaciones estndar sea menor de 5.0 por ciento del resultado promedio.
Nota: si la materia es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
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ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 7.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases hermticos.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0/81, Mtodo 1. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no debe exceder al de la solucin de referencia Yl. ACIDEZ. Disolver 3.0 g de la muestra en 20 mL de metanol caliente. Agregar 100 mL de agua a la solucin, enfriar en un bao de hielo con agitacin y eliminar cualquier precipitado por filtracin. Dejar enfriar a temperatura ambiente 80 mL del filtrado, agregar 0.8 mL de SI de rojo de cresol y 0.20 mL de una solucin de hidrxido de sodio 0.1 N, se obtiene una solucin rojo-naranja. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.1 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol (9: 1). Preparacin de la. muestra A. Preparar una solucin de la muestra al 5.0 por ciento (m/v).en metanol. Preparacin de la muestra B. Preparar una solucin de la muestra al 0.025 por ciento (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra (A y B). Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire libre y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con la preparacin de la muestra A, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 2.0 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra en 50 mL de cido actico glacial, agregar tres gotas de SR de naftolbencena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Realizar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 18.03 mg de protionamida.
PROTIONAMIDA
MM 180.27 2-Prop il-4-piridinacarbotioamida 2-Propil-4-tiocarbamoilpiridina
[14222-60-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de protionamida, calculado con referencia a la sustancia seca. DESCRIPCIN. Cristales o polvo cristalino amarillo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol y cido actico glacial, soluble en etanol; ligeramente soluble en ter dietlico y cloroformo; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de protionamida de pureza conocida. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en etanol que contenga 10 Ilg/mL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de protionamida de pureza conocida. C. Calentar 100 mg de la muestra con 5.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N, los vapores que se desprenden oscurecen el papel reactivo de acetato .de plomo. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 141C y 143C.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de etanol. La solucin es clara.
CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
PROTIONAM IDA
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PROXIFILINA
MM 238.24 7 -(2- H idroxipropil)teofilina 3,7.,Dihidro-7-(2-hidroxipropil)-1,3-dimetil-IH-purina [603-00-9] -2,6-diona Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de proxifilina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Proxifilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fcilmente soluble en cloroformo, soluble en alcohol, ligeramente soluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice H 254 Fase mvil. Hidrxido de amonio concentrado: etanol: cloroformo (1: 10:90). Preparacin de referencia A. Diluir 1 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con metanol. Preparacin de referencia B. Diluir 0.2 mL de la preparacin de la muestra a 100 mL con metanol. Preparacin de referencia C. Disolver 10 mg de teofilina en metanol, agregar 0.3 mL de la preparacin de la muestra y diluir a 10 mL con metanol. Preparacin de la muestra. Disolver 300 mg de la muestra en una mezcla de agua:metanol (20:30) y diluir a 10 mL con la misma mezcla. Preparar inmediatamente. antes de su uso. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 IlL de cada una de la preparacin de la muestra y de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil Dejar secar la cromatoplaca al aire libre y examinar bajo lmpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida con la solucin de referencia A (l.O por ciento). Como mximo una mancha en el cromatcgrama de la preparacin de la muestra es ms intensa que aquella obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia B (0.2 por ciento). La prueba no es vlida excepto si el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestra dos manchas claramente separadas. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.04 por ciento. 1.0 g de la muestra, no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo J. No ms de 20 ppm. V ALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 3.0 mL de cido frmico anhidro, agregar 50 mL de anhdrido actico y titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 23.82 mg de proxifilina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de proxifilina. B. MOA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de xantinas.
TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. Entre 134C y 136C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 2.5 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10 mL de una solucin de la muestra al 5.0 por ciento (m/v), agregar 0.25 mL de SI de azul de bromotimol; la solucin es amarilla o verde. No ms de 0.4 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 M se requieren para cambiar el color de la solucin a azul.
PROXIFILlNA
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QUENODESOXICLICO, CIDO
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H
MM 392.57 cido (3a, 5p,7a)-3,7-dihidroxi-25-colanoico [474-25-9] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de cido quenodesoxiclico calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. cido quenodesoxiclico, cido litoclico, cido ursodesoxiclico y cido clico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, cido actico y metanol, soluble en acetona, ligeramente soluble en cloruro de metileno; muy poco soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de cido quenodesoxiclico. B. Disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de cido sulfrico concentrado, agregar 0.1 mL de SR formaldehdo, dejar en reposo durante 5 min, agregar 5.0 mL de agua. La suspensin obtenida desarrolla un color azul-verdoso. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especifica. Entre + 11.0 Y + 13.0. Determinar en una solucin de la muestra al 2 por ciento en metanol. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloruro de metileno:acetona:cido actico glacial (60:30: 1). Disolvente. Agua:acetona (1 :9). Preparacin de la muestra A. Disolver 400 mg de muestra en disolvente y diluir a 10 mL con el mismo. Preparacin de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de la muestra (A) a 10 mL con disolvente.
Preparacin de referencia (1). Disolver 40 mg de la SRef de cido quenodesoxiclico en el disolvente y diluir a 10 mL con el mismo. Preparacin de referencia (2). Disolver 20 mg de la SRef de cido litoclico con el disolvente y diluir a 10 mL con el mismo. Diluir 2.0 mL de la solucin a 100 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (3). Disolver 20 mg de la SRef de cido ursodesoxiclico con el disolvente y diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (4). Disolver 20 mg de la SRef de cido clico en el disolvente y diluir alOa Preparacin de referencia (5). Diluir 0.5 mL de la preparacin de la muestra (A) a 20 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de la solucin a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (6). Disolver 10 mg de la SRef de cido quenodesoxiclico en la preparacin de referencia (3) y diluir a 25 mL con la misma solucin. Revelador. Disolver 47.6 g de cido fosfomolbdico en 1000 mL de una mezcla de cido sulfrico:cido actico glacial (1 :20). Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5.0 IlL de cada una de las preparaciones. Colocar la placa en la cmara y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la placa y secar a 120C durante 10 mino Rociar inmediatamente el revelador y calentar nuevamente a 120C hasta la aparicin de manchas azules. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (A), cualquier mancha correspondiente al cido litoclico no es ms intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (2) (0.1 por ciento); cualquier mancha correspondiente al cido ursodesoxiclico no es ms intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (3) (1.0 por ciento), cualquier mancha correspondiente al cido clico no es ms intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (4) (0.5 por ciento); cualquier mancha aparte de la mancha principal y cualquier mancha correspondiente a cido litoclico, cido ursodesoxiclico y cido clico no es ms intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (5) (0.25 por ciento). La prueba no es vlida a menos que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia (6) muestra dos manchas principales claramente separadas.
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PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms d~l 1.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h.
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RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. 0.1 por ciento.
No ms de
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo ll. No ms de 20 ppm.
QUENODESOXICLlCO, CIDO
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VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Disolver 350 mg de muestra en 50 mL de alcohol previamente neutralizado utilizando 0.2 mL de SI fenolftalena. Aadir 50 mL de agua y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 M hasta la aparicin de un color rosa. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 M equivale a 39.26 mg de cido quenodesoxiclico. CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
cavidades y agregar 0.2 mL de la solucin de sustrato. No se produce color prpura durante 3 mino PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no ms de 5.0 por ciento de su peso. Secar a 60C con vaco durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 2.5 por ciento. LMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patgenos. VALORACIN. Solucin de fosfato monobsico de potasio. Disolver 4.54 g de fosfato monobsico de potasio en agua, hasta tener 500 mL de solucin. Solucin de fosfato dibsico de sodio. Disolver 4.73 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua, hasta tener 500 mL de solucin. Solucin amortiguadora de fosfato 15 M, pH 7. Mezclar 38.9 mL de la solucin de fosfato monobsico de potasio con 61.1 mL de la solucin de fosfato dibsico de sodio. Si es necesario ajustar el pH a 7, agregando gota a gota solucin de fosfato dibsico de sodio. Solucin del sustrato. En 50 mL de solucin amortiguadora de fosfato 15 M, pH 7, disolver con calentamiento 23.7 mg de ster etlico N-acetil-L-tirosina. Cuando la solucin este fra diluir con solucin amortiguadora de fosfato 15 M pH 7, hasta obtener 100 mL. Nota: la solucin del sustrato puede ser conservada en congelacin y utilizada despus de descongelar, pero es importante congelar la solucin inmediatamente despus de su preparacin. Solucin de quimotripsina. Disolver una porcin suficiente de quimotripsina en SV de cido clorhdrico 0.0012 N, para obtener una solucin que contenga, entre 12 unidades por mililitro y 16 unidades por mililitro de quimotripsina. La dilucin es correcta si durante la valoracin, hay un cambio en la absorbancia de entre 0.008 y 0.012 en 'cada intervalo de 30 s. Procedimiento Nota: determinar si el sustrato es adecuado y ajustar el espectrofotmetro llevando a cabo el procedimiento pero utilizando SRef de quimotripsina en lugar de la mmstra. Efectuar la valoracin en un espectrofotmetro, equipado para mantener a la temperatura de 25C 1C en el compartimiento de la celda. Determinar la temperatura en la celdilla de reaccin, antes y despus de la medida de la absorbancia, con el objeto de asegurar que la temperatura no cambie en ms de O.soC. Pasar 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.0012 N Y 3 mL de la solucin del sustrato en una celda de 1 cm. Colocar la celda en su compartimiento y ajustar el instrumento de manera que se lea una absorbancia de 0.2 a una longitud de onda de 237 nm. Pasar 0.2 mL de solucin de quimotripsina a otra celdilla de 1 cm, agregar 3 mL de solucin del sustrato y colocar la celdilla en el espectro fotmetro .
QUIMOTRIPSINA
Es la enzima proteo ltica cristalizada obtenida, del extracto de la glndula del pancreas del buey, Bos Taurus Linn (Fam. Bovidae). Contiene no menos de 1 000 unidades/mg de quimotripsina, calculadas con referencia a la sustancia seca, y no menos del 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de la potencia indicada en el marbete. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Quimotripsina y tripsina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino o amorfo blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Una porcin equivalente a 100000 unidades, es soluble en 10 mL de agua y en 10 mL de SR de solucin salina. TRIPSINA. No ms del 1.0 por ciento. Solucin de quimotripsina. Disolver 100 mg de quimotripsina en 10 mL de agua. Solucin amortiguadora de tris-(hidroximetil)aminometano 0.08 M pH 8.1. Disolver 294 mg de cloruro de calcio en 40 mL de solucin de tris-(hidroximetil)aminometano 0.2 M, ajustar a pH 8.1 con solucin de cido clorhdrico 1.0 N Y diluir con agua a 100 mL. Solucin del sustrato. A un matraz volumtrico de 25 mL, pasar 98.5 mg de clorhidrato del ster metlico de p-toluensulfonil-L-arginina. Agregar 5 mL de solucin amortiguadora de tris-(hidroximetil)-aminometano 0.08 M, pH 8.1 Y agitar hasta que se disuelva el sustrato. Enseguida agregar 0.25 mL de SI de rojo de metilo-azul de metileno, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Procedimiento Nota: determinar si el sustrato es adecuado, en la prueba lmite para tripsina, utilizar la cantidad apropiada de la SRef de tripsina cristalizada en lugar de la muestra. Por medio de una micropipeta, pasar por compresin 50 !lL de la solucin de quimotripsina a una placa blanca con
QUIMOTRIPSINA
Frmacos
1225
Nota: seguir cuidadosamente el orden de adicin y comenzar a tomar el tiempo de la reaccin, a partir de la adicin de la solucin del sustrato. Leer la absorbancia a intervalos de 30 s durante no menos de 5 mino Repetir el procedimiento en la misma dilucin al menos una vez ms. Los valores de absorbancia absolutos son menos importantes que la proporcn constante de cambio de absorbancia. Si la razn de cambio deja de permanecer constante por lo menos durante 3 min repetir la prueba y si es necesario utilizar una concentracin menor. La velocidad del cambio de absorbancia en la detenninacin del duplicado a la misma dilucin, debe ser igual a la obtenida en la primera determinacin. Determinar el promedio de cambio de absorbancia por minuto, utilizando nicamente los valores entre los 3 min en la porcin de la curva donde la proporcin del cambio de absorbancia es constante. Trazar la curva de absorcin contra el tiempo. Una unidad de quimotripsina es la actividad que causa un cambio en absorbancia de 0.0075 por minuto, bajo las condiciones especificadas en la prueba. Calcular el nmero de unidades por miligramo de quimotripsina, mediante la fnnula:
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento del alcaloide total de la sal como sulfato de quinidina calculado con referencia a la sustancia anhidra. Es el sulfato de un alcaloide obtenido de varias especies de Cinchona y sus hbridos, de la Ramijia pedunculata Fluckiger (Fam. Rubiaceae), o preparada con la quinina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinina y

sulfato de quinidina. instrucciones de uso. Manejar de acuerdo con las
.i
DESCRIPCIN. Cristales finos blancos como aguJas, frecuentemente en masas coherentes, o polvo fino blanco. Se oscurece cuando se expone a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, agua hirviendo;
ligeramente soluble en agua; poco soluble en cloroformo; casi insoluble en acetona y ter dietlico.
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A. MGA 0241. Una solucin de la muestra que contiene 0.5 mg/mL en cido sulfrico (1 :350), exhibe una fluorescencia azul brillante, al agregar algunas gotas de cido clorhdrico, desaparece la fluorescencia. B. El tiempo de retencin del pico mayor en el cromatograma de la preparacin de la muestra, corresponde con el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B, obtenidos en la prueba de Otros alcaloides de cinchona. C. MGA 0511. A una solucin con la muestra (1 :50) agregar unas gotas de cido clorhdrico. La solucin da positiva las pruebas de identidad para sulfatos.
(A 2 -Al)
0.0075xTxP
Donde: A 2 = Absorbancia de la lectura inicial en la lnea recta. Al = Absorbancia de la lectura final en la lnea recta. T = Tiempo transcurrido entre las lecturas inicial y final en minutos. P = Peso de quimotripsina en el volumen de solucin utilizada en la determinacin de la absorbancia en miligramos.
::
CONSERVACIN. En envases cerrados y en refrigeracin.
QUINIDINA, SULFATO DE
l'

500 mg de la muestra en solucin de cido clorhdrico 0.1 M Y diluir a 25 roL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
11
I I
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I
I I
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no
excede al de la solucin de referencia GY6. 2 pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 6.8. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en agua libre de dixido de carbono.
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(C2oH24N202)2' H 2S0 4' 2 H 20 (C2oH24N202)2' H2S04
MM 782.96 MM 746.93
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ROTACIN PTICA. MGA 0771,
Sulfato de (9S)~6' -metoxicinconan-9-01 dihidrato Dihidratado [6591-63-5] Anhidro [50-54-4]
Especifica. Entre +275 y +288. Determinar en una solucin en cido clorhdrico 0.1 N, conteniendo 200 mg de la muestra en cada 10 mL y calculada con referencia a la sustancia anhidra.
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QUINIDINA, SULFATO DE
1226
OTROS ALCALOIDES DE CINCHONA. MGA 0241, CLAR. No ms de 15 por ciento de dihidroquinidina. No ms de 5.0 por ciento de quinidina. No ms de 2.5 por ciento de cualquier otra sustancia relacionada. Fase mvil. Disolver 6.8 g de fosfato monobsico de potasio, 3 g de hexetamina en 700 mL de agua, ajustar el pH a 2.8 con cido fosfrico diluido, agregar 60 mL de acetonitrilo y diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y desgasificar. Preparacin de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef sulfato de quinina en 5 mL de fase mvil, si es necesario con calentamiento suave y diluir a 10 mL con fase mvil. Preparacin de referencia B. Disolver 20 mg de la SRef sulfato de quinidina en 5 mL de fase mvil, si es necesario con calentamiento suave y diluir a 10 mL con fase mvil. Preparacin de referencia C. A 1.0 mL de la preparacin de referencia A adicionar 1.0 mL de la preparacin de referencia B. Preparacin de referencia D. Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia A con fase mvil a 10 mL. DilUIr 1.0 mL de la esta solucin a 50 mL con fase mvil. Preparacin de referencia E. Disolver 10 mg de tiourea a 10 mL con fase mvil. Preparacin de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de fase mvil, si es necesario utilizar calentamiento suave, diluir a 10 mL con fase mvil. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos, con detector a 250 nm para registrar el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia E y a 316 nm las otras preparaciones. Columna de O.l5m a 0.25 m de longitud y 4.6 mm de dimetro interno, empacada con L l. Velocidad de flujo de 1.5 mL(min. Verificacin del sistema. Inyectar 10 flL de la preparacin de referencia B y 10 flL de la preparacin de referencia. Si es necesario ajustar la concentracin de acetonitrilo en la fase mvil de manera que el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. El factor de capacidad k', en el pico correspondiente a quinidina es de 3.5 a 4.5, T R se calcula a partir el pico correspondiente a la tiourea en el -cromatograma obtenido con la preparacin de referencia E. Inyectar 10 flL de las preparaciones de referencia A, B, C y D. El cromatograma obtenido con la preparacin de referencia A muestra un pico principal correspondiente a quinina y un pico correspondiente a dihidroquinina, con un tiempo de retencin relativo para quinina de aproximadamente 1.4. El cromatograma obtenido con la 'preparacin de referencia B muestra un pico principal correspondiente a quinidina y un pico correspondiente a dihidroquinidina, con un tiempo de retencin relativa para quinidina de aproximadamente 1.2. El cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C muestra 4 picos correspondientes a quinidina, quinina, dihidroquinidina y dihroquinina, las cuales son identificadas por comparacin de sus tiempos de retencin con los picos correspondientes en los cromatogramas obtenidos en las preparaciones de referencia A y B. La prueba no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia C. La resolucin entre el pico correspondiente quinina y quinidina es como mnimo 3.0 y la resolucin entre el pico correspondiente a
dihidroquinidina y quinina es como mnimo 2.0; el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia D muestra un pico principal con una razn seal-ruido como mnimo de 4. Procedimiento. Inyectar 10 flL de la preparacin de la muestra y registrar el cromatograma por 2.5 veces el tiempo de retencin del pico principal. Calcular el contenido en porcentaje de las sustancias relacionadas por las reas de los picos obtenidos con la preparacin de la muestra. Descartar cualquier pico con un rea menor que la del pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia D. AGUA. MGA 0041, Mtodo 1. Entre 4.0 por ciento y 5.5 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. Utilizar 1 g 2 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm. SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CLOROFORMOETANOL. En 15 mL de una mezcla de cloroformo y etanol deshidratado (2: 1), calentar 2 g de la muestra a 50C durante 10 mino Filtrar a travs de un filtro de vidrio, previamente puesto a peso constante, utilizando una succin ligera. Lavar el filtro con 5 porciones de 10 mL de la mezcla cloroformo: etanol, secar a 105C durante 1 h Y pesar. El peso del residuo no excede de 2 mg (0.1 por ciento). VALORACIN. MGA 0991. En 20 mL de anhdrido actico, disolver alrededor de 200 mg de la muestra de sulfato de quinidina, agregar cuatro gotas de SI de p-naftolbenzena y valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial utilizando una microbureta de 10 mL, hasta color verde como punto final. Efectuar una determinacin en blanco y hacer la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial consumido, es equivalente a 24.90 mg del alcaloide total de la sal, calculado como sulfato de quinina anhidro. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
QUININA, CLORHIDRATO DE
H2C~
C2oH24N202 . HCI' 2H20 C2oH24N202 . HCI
MM 396.91 MM 350.88
Frmacos
1227
Monoclorhidrato de (8a,9R)-6' -metoxicinconan -9-01 dihidratado Dihidratado [6119-47 -7] ,[130-89-2] Anhidro Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de clorhidrato de quinina, calculado con referencia a la sustancia seca.
BARIO. A 15 mL de solucin de la muestra al 2 por ciento (m/v), agregar 1.0 mL de SV de cido sulfrico 1.0 M, dejar en reposo durante 15 min, la solucin no es ms opalescente que una mezcla de 15 mL de la solucin al2 por ciento (m/v) y 1.0 mL de agua. CLORHIDRATO DE DIHIDROQUININA. MGA 0991. No ms de 4.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 100 mg de muestra en 1 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M, agregar 10 mL de metanol y 10 mL de SV de bromo 0.05 M, tapar el matraz y agitar suavemente durante 10 min, protegindolo de la luz. Agregar rpidamente 20 mL de metanol, 3 mL de yoduro de potasio y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, agregar 1 mL de SI de almidn al final de la titulacin. Hacer una prueba en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de bromo 0.05 M equivale a 18.04 mg de clorhidrato de quinina. El contenido del clorhidrato de dihidroquinina se obtiene restando el resultado de 100. OTROS ALCALOIDES DE CINCHONA. Disolver 1 g de
muestra en 35 mL de agua en ebullicin, agregar 6 mL de solucin de cromato de potasio al 5 por ciento (m/v). Dejar enfriar durante 3 h, filtrar en un filtro de vidrio poroso y agregar al filtrado 1 mL de solucin de hidrxido de sodio 2.0 M. No debe aparecer un cambio en la solucin. Calentar la solucin, en bao de agua durante 1 h y dejar reposar durante 24 h, la solucin permanece clara (MGA 0121).
DESCRIPCIN. Polvo fino incoloro, o cristales semejantes

a agujas, a menudo agrupadas en racimos.
j:
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en etanol, y cloroformo;

soluble en agua; muy ligeramente soluble en terdietlico.
l.
A. Disolver 10 mg de muestra, en agua hasta un volumen de 10 mL, a 5 mL de esta solucin agregar 0.2 mL de agua de bromo y 1 mL de SV de hidrxido de amonio 2.0 M. Se produce un color verde esmeralda.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de agua, la solucin no es fluorescente. Diluir con 100 mL de agua y agregar solucin de cido sulfrico 1.0 M. Se produce una fluorescencia azul intensa.
C. MGA 0511. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 1 mL de solucin de hidrxido de amonio 2.0 M Y 5 mL de ter dietlico, agitar y acidular con solucin de cido ntrico 2.0 M. Dejar separar, la capa acuosa da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
I
I
SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.05 por ciento. 1.0 g

de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N.

solucin al 2 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
SALES MINERALES. MGA 0121. Calentar con cuidado

1.0 g de muestra con 10 mL de una mezcla de 2 partes de cloroformo y una parte de etanol absoluto a 50C, la solucin es clara y permanece as al enfriarse.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 1. El

color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de comparacin Y6.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 6.0 por ciento y 10.0 por ciento. Secar hasta peso constante entre 100 0 e y 105C. Usar 1.0 g de la muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de
0.1 por ciento.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra

en agua, hasta un volumen de 50 mL, la solucin cambia a color amarillo al agregar SI de rojo de cresol y a amarilloanaranjado con SI de rojo de metilo.
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -240

y -258. Determinar en una solucin preparada disolviendo 0.5 g de muestra en SV de cido clorhdrico 0.1 M hasta un volumen de 25 mL.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 300 mg de la muestra, en 50 mL de cido actico glacial anhidro y 20 mL de anhdrido actico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 18.04 mg de clorhidrato de quinina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
ALCALOIDES EXTRAOS. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de cido sulfrico, agregar 0.1 mL de cido ntrico. No debe producirse cambio de color.
l.
1228
QUININA, SULFATO DE
ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -235 y -245 calculado con referencia a la sustancia seca; determinar en una solucin que contenga 200 mg de la muestra 10 mL de solucin de cido clorhdrico 0.1 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 4.0 por ciento y 5.5 por ciento. Secar a 105C a peso constante. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 10 ppm.
H2 S0 4
H CO
3
2 H2 0
2
(C2oH24N202)2 . H2S04 2H 20 (C2oH24N202)2 H2 S0 4
MM 782.96 MM 746.93 SUSTANCIAS INSOLUBLES EN CLOROFORMOETANOL. No ms de 0.1 por ciento. Calentar 2.0 g de la muestra con 15 mL de una mezcla de cloroformo:etanol (2: 1) a una temperatura de 50C durante 10 min, filtrar con vaco moderado, a travs de un filtro de vidrio poroso, puesto previamente a peso constante. Lavar el filtro con 5 porciones de 10 mL de la mezcla cloroformo:etanol, secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no debe ser mayor a 2.0 mg. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Clorofonno:acetona:dietilamina (5 :4: 1). Disolvente. Alcoho:agua (1: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en el disolvente, que contenga 6.0 mg/mL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sulfato de quinina en el disolvente, que contenga
6.0 mg/mL.
Sulfato de (8a, 9R)-6' -metoxicinconan-9-01-d ihidratado Dihidratado [6119-7 0-6] Anhidro [804-63-7] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de sulfato de quinina calculado como alcaloides totales y en relacin con la sustancia seca. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Sulfato de quinina, sulfato. de quinidina, cinconidina, sulfato de dihidroquinina y quinona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales blancos, finos, en forma de agujas, generalmente sin brillo. Se oscurece cuando se expone a la luz. SOLUBILIDAD. Muy soluble en una mezcla de cloroformo: etanol (2: 1); poco soluble en agua a 100C; ligeramente soluble en agua, etanol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef sulfato de quinina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :20 000) corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef suifato de quinina.
C. MGA 0511. Da positiva a las reacciones caractersticas de sulfatos. pH. MGA 0701. Entre 5.7 y 6.6. Detenninar en una suspensin al 1,0 por ciento.
Preparacin de referencia diluida. Preparar una solucin de la SRef de sulfato de quinina en el disolvente, que contenga 0.06 mg/mL. Preparacin de referencia de sustancias relacionadas. Preparar una solucin en el disolvente, que contenga SRef de quinona equivalente a 0.06 mg/mL de sulfato y 0.10 mg de la SRef de cinconidina equivalente a 0.12 mg de sulfato. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 1O ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil, la cual puede ser usada sin previo equilibrio, hasta que la fase mvil haya avanzado 3;4 partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y secar al aire. Localizar las manchas en la cromatoplaca bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en la muestra no es mayor en tamao e intensidad, que la producida por la preparacin de referencia de sustancias relacionadas al mismo valor RF
QUININA, SULFATO DE
Frmacos
1229
SULFATO DE DIHIDROQUININA. MGA 0241, CLAR. No ms del 10.0 por ciento. Solucin de cido metanosulfnico. Agregar 35 mL de cido metanosulfnico a 20 mL de cido actico glacial, diluir con agua a 500 mL y mezclar. Solucin de dietilamina. Disolver 10 mL de dietilamina en agua hasta obtener 100 mL de la solucin. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:solucin de cido metanosulfnico:solucin de dietilamina (860: 100:20:20), filtrar y desgasificar. Preparaciones para la verificacin del sistema. Colocar en matraces volumtricos de 50 mL, 10 mg de cada una de las siguientes sustancias: SRef de sulfato de quinina, sulfato de quinidina y dihidroquinidina, disolver con 5.0 mL de metanol, diluir con la fase mvil y mezclar. Verificacin del sistema. Inyectar por separado varios volmenes de las soluciones para verificar el sistema como se describe en el Procedimiento. Los tiempos de retencin para la quinid~na y la dihidroquinidina son: 1.0 y 1.5 respectivament~. Las resoluciones entre los picos de quinidina y quinina y entre los picos de quinina y dihidroquinidina no es menor que 1.2. El coeficiente de variacin para el pico respuesta de quinina no es ms del 2.0 por ciento. Preparacin de referencia. Pesar en un matraz volumtrico de 100 mL, 20 mg de la SRef de sulfato de quinina, disolver y diluir hasta el aforo con la fase mvil y mezclar. Preparacin,de la muestra. Pesar 20 mg sulfato de quinina y proceder como se indica en la preparacin de la sustancia de referencia. procedimiento. Inyectar por separado 50)lL de la preparacin de la muestra, medir las respuestas de los picos para sulfato de quinina rb, Y sulfato de dihidroquinina rd. Calcular el porcentaje de sulfato de dihidroquinina por la frmula:
100rd (rb +rd)
RANITIDINA, CLORHIDRATO DE
Hel
C\3H22 N4 0 3 S . HCI MM 350.87 Clorhidrato de N-[2[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil] metil]tio ]etil]-N'-metil-2-nitro-1, 1-etenodiamina [66357-59-3] Contiene no menos de 97.5 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de clorhidrato de ranitidina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina. Compuesto relacionado A. [Hemifumarato de 5-[[(2am inoetil)tio ]meti 1]-N,N-dimetil-2-furametanamina]. Compuesto relacionado B. [N,N'-B is[2-[[[ 5-[(dimetilamino) metil]-2-furanil] metil] tia ]etil]-2-nitro-1, 1-etenodiamina]. Compuesto relacionado C. [N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-nitro-1, 1-etenodiamina]. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. Es sensible a la luz ya la humedad. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua y metanol, muy soluble en etanol, poco soluble en cloruro de metileno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de la muestra en 20 mL de anhdrido actico, agregar cuatro gotas de SI p-naftolbencena y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, por medio de una microbureta de 10 mL, hasta color amarilla. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 24.90 mg de sulfato de quinina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
en agua que contiene 10 )lg/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina. Las absortividades a 229 nm y 315 nm calculadas con referencia a la sustancia seca, no difieren en ms de 3.0 por ciento cada una. C. MGA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121, Mtodo 1. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara.
1230
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. dcima edicin.
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. La solucin preparada en Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin BY5.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solucin (1 en 100).
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetato de etilo: isopropanol: hidrxido de amonio: agua (25:15: 5:1). Preparacin de referencia A. Disolver una cantidad conocida de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina en metanol para obtener una solucin con una concentracin de 0.22 mg/mL. Preparaciones de referencia diluidas. Diluir porciones de la preparacin de referencia A con metanol para obtener soluciones con concentraciones de 110 Jlg/mL (B), 66 Jlg/mL (C) y 11 Jlg/mL (D) respectivamente. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin en metanol que contenga 22.3 mg/mL de muestra. Preparacin de identificacin. Disolver en metanol una cantidad conocida de la SRef de compuesto relacionado B para obtener una solucin con una concentracin de 1.0 mg/mL. Preparacin de resolucin. Disolver en metanol una cantidad conocida de la SRef de compuesto relacionado A, para obtener una solucin con una concentracin de 1.27 mg/mL. Revelador. Vapores de Yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por separado 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de cada una de las preparaciones de referencia A, B, e, D y 10 JlL de la preparacin de identificacin. Adems aplicar por separado 10 JlL de la preparacin de la muestra, y encima de esta mancha 10 JlL de la preparacin de resolucin. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y secar al aire. En una cmara cerrada exponer la placa con vapores de yodo, hasta que el cromatograma se haya revelado completamente. Examinar la placa y comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el cromatograma del carril de la preparacin de la muestra, con las manchas principales de los cromatogramas obtenidos con las preparaciones de referencia A, B, C, D y la preparacin de identificacin; los requisitos del sistema se cumplen si hay completa resolucin entre las manchas obtenidas de la preparacin de la muestra combinada con la preparacin de resolucin y si se observa una mancha en el cromatograma de la preparacin de referencia D. Si se observa una mancha en el cromatograma de la preparacin de la muestra con un RF correspondiente al de la
mancha principal obtenida con la preparacin de identificacin, no es mayor en tamao o intensidad que la mancha principal obtenida con la preparacin de referencia B, y que corresponde a no ms del 0.5 por ciento de este compuesto, y ninguna otra mancha en el cromatograma de la preparacin de la muestra excede en tamao o intensidad a la mancha principal producida por la preparacin de refe renca e (0.3 por ciento). La suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas de la preparacin de la muestra corresponde a no ms del 1.0 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.75 por ciento. Secar a 60C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Soporte. L 1. Fase mvil. Preparar una solucin filtrada y desgasificada de metanol: solucin acuosa de acetato de amonio 0.1 M (85: 15). Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin 0.112 mg/mL, (equivalente a 0.100 mg de ranitidina base). Preparacin de la muestra. Pasar 112 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con fase mvil. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin para verificacin del sistema. Disolver una cantidad de la SRef-FEUM de clorhidrato de ranitidina y de la SRef de compuesto relacionado C en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.112 mg/mL y 0.01 mg/mL respectivamente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un detector a 322 nm, columna de 4.6 mm x 20 30 cm. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin de verificacin del sistema y registrar los picos respuesta como se indican en el Procedimiento. La resolucin R entre los picos del clorhidrato de ranitidina y de la SRef de compuesto relacionado e no es menor que 1.5. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor que 2.0, la eficiencia de la columna no es menor a 700 platos tericos y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor a 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo. Registrar los cromatogramas y
'fl
Frmacos
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medir las reas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de ranitidina en la preparacin de la muestra de acuerdo a la frmula: 1000 C (Ami Arel) Donde: C= Concentracin en miligramos por mililitro de clorhidrato de ranitidina en la preparacin de referencia.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de reserpina. B. MGA 0361. Realizar la prueba rpidamente, con una exposicin mnima a la luz. Disolver 25 mg de muestra previamente seca en 0.25 mL de cloroformo; mezclar con 30 mL de metanol, previamente calentado a 50C. Colocar la mezcla con ayuda de metanol caliente a un matraz volumtrico de 250 mL. Enfriar a temperatura ambiente, llevar a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10mL de la solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 36 mL de cloroformo y llevar a volumen con metanol. El espectro UV de la solucin de la muestra corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de reserpina. Utilizar como blanco una mezcla de cloroformo:metanol (36: 14) a la longitud de onda mxima absorbancia (268 nm). C. A 1.0 mg de la muestra agregar 0.2 mL de una solucin de vainillina al 1.0 por ciento en cido clorhdrico, de preparacin reciente. Se produce un color rosa.
rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Am =
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
RESERPINA
ROTACIN PTICA. MGA 0771. Entre -116 y-128, calculado con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento en cloroformo. Realizar la prueba inmediatamente despus de preparar la solucin. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo: solucin de cloruro de amonio (1 en 100) (1: 1) filtrada y desgasificada. Hacer los ajustes necesarios pH 5.6. Preparacin de referencia. Disolver SRef de reserpina en la fase mvil y diluir cuantitativamente con la fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 10 ..tg/mL. Preparacin de la muestra. Transferir 10 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Diluir 1.0 mL de esta solucin con 9.0 mL de la fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo d~ lquidos equipado con un detector de 268 nm y columna de 4.6 mm por 25 cm, empacada con L l. Velocidad de flujo de l.5 mL/min.
MM 608.68
(3/3,16/3,17 a, 18/3,20a)-11, 17-Dimetoxi-18-[(3,4,5trimetoxibenzoil)oxi]yohimban-16-carboxilato de metilo [50-55-5]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de reserpina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Reserpina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. Se oscurece lentamente por exposicin a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cido actico y en cloroformo, ligeramente soluble en benceno, muy ligeramente soluble en alcohol y ter dietlico, casi insoluble en agua.
RESERPINA
--
--
-------
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Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo repetidas veces volmenes iguales de 20 JlL de la preparacin de referencia, registrar los picos respuesta, como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada del pico del analito no es menor de 1 500 platos tericos, el factor de coleo no es mayor de 1.5 y el coeficiente de variacin para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 20 JlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de reserpina con la frmula:
de la luz. Para usar, vaciar el contenido de la cpsula y pesarlo. Descartar las porciones no utilizadas. DESCRIPCIN. La forma lquida es un aceite de color que vara del amarillo claro al rojo y puede solidificarse bajo refrigeracin. La forma slida tiene la apariencia del aditivo que se agregue. Es inestable al aire y a la luz. SOLUBILIDAD. La fonna lquida es muy soluble en cloroformo y en ter dietlico; soluble en etanol y en aceites vegetales; casi insoluble en agua y en glicerina. La forma slida puede dispersarse en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
e=
Donde: Concentracin en microgramos por mililitro de la SR6f de reserpina en ]a preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ari!j= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz.
A. A 1.0 mL de la muestra en cloroformo, que contenga el equivalente a 6.0 .tg de retinol, agregar 10 mL de SR tri cloruro de antimonio. Se desarrolla un color azul en forma instantnea.
RETINOL
MM 286.45
(2E,4E,6E,8E)- 3,7-Dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-
1-il)-2,4,6,8-nonatetraen-1-ol Vitamina A
[68-26-8]
Contiene no menos de 95.0 por ciento, de actividad de retinol considerando lo indicado en la etiqueta. Puede estar constituido por retinol o steres de retinol (acetato, palmitato). Estos derivados tambin deben cumplir con no menos de 95.0 de actividad.
Nota: indicar la forma de la vitamina que est presente y la presencia de cualquier agente antimicrobiano, dispersante, antioxidante u otra sustancia que se halla agregado. Indicar la actividad de la Vitamina A en trminos de la actividad equivalente a retinol en miligramos por gramo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vitamina A, cpsulas. Guardar en envases hermticos, en refrigeracin y protegidos
B. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de silceo Fase mvil. Ciclohexano:ter dietlico (4:1). Forrar la cmara cromatogrfica con papel filtro humedecido con la fase mvil. Revelador. SR cido fosfomolbdico. Preparacin de referencia. Disolver con cloroformo en un matraz volumtrico de 25 mL, el contenido de una cpsula de la SRef de Vitamina A. Preparacin de la muestra. Si la muestra es lquida disolver un volumen equivalente a 15 000 unidades de actividad de retinol en cloroformo, para obtener un volumen de 10 mL. Si la muestra es slida, pesar la cantidad equivalente a 15 000 unidades de actividad de retinol y depositar en un embudo de separacin, agregar 75 mL de agua, agitar fuertemente durante 1 min, extraer con 10 mL de cloroformo, agitar durante 1 min fuertemente y centrifugar hasta clarificacin del extracto clorofrmico. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 10 .tL de la preparacin de la muestra y 15 JlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire y rociar el revelador. La mancha azul verdosa que aparece, es indicativa de la presencia de retino\. Los valores RF aproximados de las manchas principales correspondientes a las diferentes formas de retinol son: (alcohol) 0.1; (acetato) 0.45 y (palmitato) 0.7.
C. La relacin de la absorbancia corregida (A 32s ) Y la observada A325 determinadas en la Valoracin, no es menor de 0.85. VALORACIN. MOA 0961. Cumple los requisitos. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, en atmsfera inerte y protegidos de la luz.
RETINOL
Frmacos
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RIBAVIRINA
que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia.
,o
NH 2 - - \
HO~~
HO OH
)-N
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 50), aadir a cada 50 mL, 0.2 mL de una solucin saturada de cloruro de potasio. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -33.5 y -37.0 a una temperatura de 20C. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 10 mgl mL, enagua. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.25 por ciento de sustancias relacionadas individuales y no ms de 1.0 por ciento del total de sustancias relacionadas. Fase mvil, preparacin de referencia, preparacin de la muestra y sistema cromatografico; preparar como se indica en la Valoracin. Procedimiento. Inyectar 10 JlL de la preparacin de la muestra al sistema cromatogrfico, registrar y medir la respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada, mediante la siguiente frmula:
MM 244.20
1-~-D-Ribofuranosil-1H-l ,2,4,-triazol-3-carboxamida
[36791-04-5] Contiene no menos de 98.9 por ciento y no ms de 101.5 por ciento de ribavirina, calculado en base seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Ribavirina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de ribavirina.
A = Al =
Donde: Respuesta del pico individual. Respuesta de la suma de todos los picos en el cromato grama. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.25 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo 11. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Preparar agua a un pH de 2.5 0.1, ajustar con cido sulfrico. Filtrar a travs de un filtro de 0.5 Jlm o de porosidad fina y desgasificar. Ajustar si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de ribavirina en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 0.025 mgl mL. Preparacin de muestra 1. Transferir 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL Adicionar 50 mL de la fase mvil, agitar hasta disolver, llevar a volumen con la fase mvil y mezclar. Preparacin de la muestra 2. Transferir 5.0 mL de la solucin de la preparacin de la muestra 1 a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con la fase mvil y mezclar.
B. MGA 0241. Capa delgada. Soporte. Gel de Slice G. Fase mvil. Mezcla de acetonitrilo:cloruro de amonio 0.1 M (9:2). Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL, en agua. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de ribavirina en agua para obtener una concentracin de 10 mgl mL. Revelador. Mezclar 0.5 mL de anisaldehido, 0.5 rnL de cido sulfrico, 0.1 mL cido actico glacial y 9 mL de alcohol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca~ en carriles separados, 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar alrededor de 15 minutos, rociar con la solucin reveladora, calentar la placa a una temperatura de 110C durante 30 min y localizar las manchas en la placa a la luz de da. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra diferente a la mancha principal, no es ms intensa
RIBAVIRINA
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Condiciones del equipo.-Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 207 nm. Columna de 7.8 mm x 10 cm empacada con L17, temperatura de 65C 0.5C. Velocidad de flujo de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 10 IlL de la preparacin de referencia y registrar el cromatograma como se indica en el procedimiento. El factor de coleo del pico de la rivabirina es no menos de 0.7 y no ms de 1.5, y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor a 0.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la preparacin de referencia y 10 IlL de la preparacin de la muestra 2, registrar los cromatogramas y medir la respuesta en rea para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de ribavirina en la muestra tomada, mediante la frmula:
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones diluidas de lcalis; muy poco soluble en agua, etanol y en solucin isotnica de cloruro de sodio; casi insoluble en ter dietlico y cloroformo. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de riboflavina. B. Una solucin de 1 mg de la muestra en 100 mL de agua, presenta un color amarillo verdoso claro y observada bajo luz transmitida exhibe una intensa fluorescencia verde amarillenta, que desaparece al agregar cidos minerales o lcalis. ROT ACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +56.5 y +59.5, calculada con referencia a la sustancia seca. De~rminar en una solucin en cido clorhdrico que contenga 5 mg/mL. LUMIFLAVINA. MOA 0361. La absorbancia a 440 nm, no es mayor de 0.025. Solucin de cloroformo libre de alcohol (preparar al momento de usar). Agitar suavemente 20 mL de cloroformo con 20 mL de agua, durante 3 min; separar la capa clorofrmica y lavar dos veces ms con porciones de 20 mL de agua cada una. Filtrar el cloroformo a travs de un filtro seco, agitar durante 5 min con 5 g de sulfato de sodio anhidro, dejar reposar la mezcla durante 2 h y decantar o filtrar el cloroformo claro. Procedimiento. Agitar 25 mg de la muestra con 10 mL de cloroformo libre de alcohol durante 5 min y filtrar. La absorbancia del filtrado determinada a 440 nm, empleando celdas de 1 cm no es mayor de 0.025; utilizar cloroformo libre de alcohol como blanco de ajuste. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos.
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de ribavirina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo los picos de ribavirina, obtenidos con la preparacin de la muestra 2. A ref= rea bajo los picos de ribavirina, obtenidos con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
RIBOFLAVINA
MM 376.36 7,8-Dimetil-l 0-(D-ribo-2,3,4,5-tetrahidroxipentil)isoaloxazina [83-88-5] Vitamina B2 Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de riboflavina calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Riboflavina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo o amarillo-naranja. En estado seco no se altera notablemente por la luz difusa, pero en solucin, especialmente en presencia de lcalis, se descompone rpidamente por la luz. Presenta polimorfismo.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. Utilizar 500 mg de muestra. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.3 por ciento. VALORACIN. MOA 0341. Nota: llevar a cabo utilizando material de bajo actnico para proteger de la luz todas las soluciones. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 1 000 mL que contenga 50 mL de agua, agregar 5.0 mL de solucin de cido actico 6.0 N Y agua suficiente hasta tener 800 mL. Calentar esta solucin sobre BV protegida de la luz, agitar frecuentemente hasta
RIBOFLAVINA
Frmacos
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disolucin. Enfriar a 25C, llevar al volumen con agua y mezclar. Diluir esta solucin con agua, hasta obtener una concentracin adecuada a la sensibilidad del fluormetro. Preparacin de referencia. De igual forma, preparar una solucin que contenga en cada mililitro una cantidad de la SRef de riboflavina equivalente a la muestra, preparada en forma similar. Procedimiento. Medir la intensidad de su fluorescencia a 530 nm, utilizando una longitud de onda de excitacin de 440 nm, Inmediatamente despus de la lectura, agregar a la solucin de referencia 10 mg de hidro sulfito de sodio, agitar con una varilla de vidrio hasta disolucin, medir de nuevo la fluorescencia. La diferencia entre las dos lecturas representa la intensidad de la fluorescencia (corregida) de la preparacin de referencia. De igual manera, medir la intensidad de la fluorescencia de la muestra a 530 nm, antes y despus de agregarle el hidrosulfito de sodio. Calcular la cantidad en micrograinos por mililitro de riboflavina en la solucin muestra mediante de la frmula:
DESCRIPCIN. Polvo fino cristalino anaranjado-amarillento. Higroscpico. En estado seco no se altera notablemente por la luz difusa, pero en solucin se descompone rpidamente por efecto de la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en alcohol. SUST ANClAS DE REFERENCIA. Riboflavina y Riboflavina fosfatada. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Una solucin que contiene 1 mg de la muestra en 100 mL de agua presenta un color amarillo-verdoso claro por la luz transmitida y presenta una fluorescencia verde amarilla que desaparece al agregar cidos minerales o lcalis. B. MGA 0511. A 500 mg de la muestra agregar 10 mL de cido ntrico, evaporar la mezcla en bao de agua hasta sequedad, calcinar el residuo hasta desaparicin del carbn; disolver el residuo con 5 mL de agua, filtrar; el filtrado da reaccin positivas a las pruebas de identidad para sodio y fosfato.
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de riboflavina. 1m = Valor corregido de la fluorescencia observada en la solucin de la muestra. /ref= Valor corregido de la fluorescencia observada en la solucin de la referencia.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.5. Determinar en una solucin (1 en 100). ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +37 y +42, calculada con referencia a la sustancia seca. Determinar en una solucin que contenga 15 mg/mL de la muestra en cido clorhdrico 5 N. Efectuar la prueba dentro de los 15 min despus de su preparacin. FOSFATO LIBRE. MGA 036/. No ms de 1.0 por ciento como fosfato. Solucin de molibdato cido. Diluir 25 mL de solucin de molibdato de amonio al 7.0 por ciento (m/v) con agua a un volumen de 200 mL, agregar lentamente 25 mL de solucin de cido sulfrico 7.5 N Y mezclar. Solucin de sulfato ferroso. Justo antes de usarse preparar una solucin de sulfato ferroso (1 en 10) en cido sulfrico 0.15 N. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de fosfato monobsico de potasio que contenga 44 ~g/mL. Preparacin de la muestra. Colocar 300 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Blanco. Disolver 10 mL de agua, 10 mL de la solucin de molibdato cido y 5 mL de la solucin de sulfato ferroso para ajustar el espectrofotmetro. Procedimiento. Pasar, por separado, a matraces Erlenmeyer de 50 mL, 10 mL de la preparacin de referencia y de la
CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el paso de la luz.
RIBOFLAVINA, 5'- FOSFATO DE SODIO Y
MM 514.4 Fosfato de vitamina B2 Sal sdica de 7,8-dimetil-l0-(D-ribo-2,3,4trihidroxipentil)isoaloxazina
[130-40-5]
Contiene no menos de 73.0 por ciento y no ms de 79.0 por ciento de riboflavina, calculado con referencia a la sustancia seca.
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preparaclOn de la muestra, agregar 10 mL de solucin de molibdato cido y 5 mL de solucin de sulfato ferroso a cada una, mezclar. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra, de la preparacin de referencia y del blanco a 700 nm. La absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra, no es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia.
Compuesto
Riboflavina 3' 4' -di fosfato Ribotlavina 3'5'-difosfato Riboflavina 4' 5' -difosfato Ribotlavina 3' -monofosfato Ribotlavina 4' -monofosfato Ribotlavina 5' -monofosfato Riboflavina
Tiempo de retencin
0.23 0.39 0.58 0.70 0.87 1.00 1.63
RIBOFLAVINA LIBRE Y DIFOSFATOS DE RIBOFLA VINA. MGA 0241, eLAR. No ms de 6.0 por
ciento de riboflavina libre y no ms de 6 por ciento de difosfatos de riboflavina, como ribotlavina calculada con referencia a la sustancia seca. Nota: proteger de la accin de la luz todas las soluciones utilizando preferentemente material de bajo actnico durante toda la prueba. Soporte. L 1. Fase mvil. Fosfato monobsico de potasio 0.054 M:metanol (850: 150), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Colocar 60 mg de la SRef de ribotlavina en un matraz volumtrico de 250 mL, disolver cuidadosamente con 1 mL de cido clorhdrico, diluir con agua al volumen y mezclar. Pasar 4 mL a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con fase mvil y mezclar. Preparacin de la muestra. Colocar 100 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 50 mL de agua, diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Pasar 8 mL a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con fase mvil a volumen y mezclar. Preparacin para verificacin del sistema. Disolver la cantidad necesaria de SRef de ribotlavina fosfatada en agua para obtener una solucin que contenga 2 mg/mL. Agregar un volumen igual de fase mvil y mezclar. Diluir 8 mL de sta solucin a 50 mL de fase mvil y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector tluoromtrico a una longitud de onda de excitacin de 440 nm con un filtro de emisin a 470 nm, o con un detector de .fluorescencia a 530 nm que utiliza un monocromador para la seleccin de la longitud de onda de emisin. Con una columna de 3.9 mm x 30 cm. Velocidad de flujo 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparaclOn para verificacin del sistema y registrar los picos respuesta. El tiempo de retencin para el 5'- hidrgeno fosfato de sodio y riboflavina es alrededor de 20 min a 25 mino Los tiempos de retencin aproximados para los respectivos compuestos se indican en la siguiente tabla. La resolucin R entre los picos de 4' -monofosfato de riboflavina y 5' -monofosfato de riboflavina, no es menor de 1.0 y el coeficiente de variacin de la respuesta de 5'monofosfato de ribotlavina y la rplica de inyecciones no es mayor de 1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales (l 00 ~L) de la preparacin de la referencia, de la preparacin de la muestra, y de la preparacin para verificacin del sistema. Medir la respuesta de los picos de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, identificando los picos del cromatograma correspondiente a la preparacin de la muestra comparando los tiempos de retencin con los de los picos del cromatograma de la preparacin para verificacin del sistema. Calcular el porcentaje de ribotlavina libre mediante la frmula:
625 Donde:
e (A m/ Ar~l )
e=
Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de ribotlavina en la preparacin de referencia. preparacin de la muestra.

Are/,=
rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
Calcular el porcentaje de ribotlavina en forma de difosfato de ribotlavina mediante la frmula:
Donde:
e=
Al =
Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de ribotlavina en la preparacin de referencia. Suma del rea de los tres picos de difosfato de riboflavina obtenidos en el cromatograma con la preparacin de la muestra. cromatograma con la preparacin de referencia.
A rcf = rea bajo el pico obtenido de riboflavina en el
LUMIFLAVINA. La absorbancia a 440 nm, no es mayor de 0.025. Proceder como se indica en la monografa de
Riboflavina.
Frmacos
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IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 7.5 por ciento. Secar a 100C sobre pentxido de fsforo con vaco, durante 5 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 25.0 por ciento. VALORACIN. MOA 0341. Nota: llevar a cabo la prueba utilizando material de vidrio bajo actnico para proteger de la luz a todas las soluciones. Preparacin de referencia. Colocar 35 mg de la SRef de riboflavina en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 20 mL de piridina, 75 mL de agua y agitar hasta disolucin, pas~r la solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir y llevar al volumen con agua. Tomar una alcuota de 10 mL de esta solucin y pasar a un segundo matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar solucin de cido sulfrico 0.1 N (aproximadamente 4 mL) hasta un pH final de entre 5.9 y 6.1, diluir y llevar al volumen con agua, mezclar. La solucin final contiene 0.35 Ilg/mL de riboflavina. Preparacin de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 20 mL de piridina y 75 mL de agua, agitar hasta disolucin, pasar la solucin a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir y llevar al volumen con agua, tomar una alcuota de 10 mL y colocar en un segundo matraz volumtrico de 1 000 mL, agregar suficiente SV de cido sulfrico 0.1 N (4 mL aproximadamente) hasta un pH final de entre 5.9 y 6.1, diluir y llevar al volumen con agua, mezclar. Procedimiento. Utilizando un fluormetro, determinar las mximas intensidades de fluorescencia a 530 nm, utilizando una longitud de onda de excitacin de 440 nm. Calcular la cantidad en miligramos de riboflavina en la porcin de muestra por la frmula:
100 e
RIFAMPICINA
OH
MM 822.95 3-[[(4-Metil-I-piperazinil)imino]metil]rifamicina [13292-46-1] Contiene no menos de 95.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de rifampicina calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de rifampicina y rifampicina quinona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino rojo. SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo; soluble en metanol; poco soluble en agua, acetona y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de SRef-FEUM de rifampicina.
B. MOA 0361. El espectro UV de la preparacin de la muestra corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de rifampicina Preparar una solucin que contenga 50 mg de la muestra en 50 mL de metano!. Transferir 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con SA de fosfatos pH 7.4.
ni /
I ref )
Donde: e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de riboflavina en la solucin de referencia. 1m = Intensidad de fluorescencia de la preparacin de la muestra. I ref = Intensidad de fluorescencia de la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
C. Suspender 25 mg de la muestra en 25 mL de agua, agitar durante 5 min y filtrar. Agregar a 5 mL del filtrado 1.0 roL de una solucin de persulfato de amonio al 10 por ciento (m/v) en SA de fosfatos pH 7.4 Y agitar durante
I I
RIFAMPICINA
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algunos minutos. El color vira de amarillo naranja a rojo violeta, no se forma precipitado. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una suspensin de la muestra (l en 100), usar agua libre de dixido de carbono. 'SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Para la preparacin de solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0, fase mvil, preparacin del disolvente, preparacin para la verificacin del sistema, condiciones del equipo y verificacin del sistema. Proceder como se indica en la Valoracin. Preparacin de la muestra concentrada. Transferir 200 mg de rifampicina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Colocar en un bao de ultrasoriido durante 30 s, si es necesario hasta completa" disolucin. Utilizar esta solucin en un lapso no mayor a 2 h. Preparacin de la muestra. Pasar 5.0 mL de solucin de la preparacin de la muestra concentrada a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con la preparacin del disolvente y mezclar. Nota: preparar esta solucin inmediatamente antes de inyectar al cromatgrafo. Preparacin de la muestra diluida. Pasar 10 mL de la preparacin de la muestra concentrada a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con acetonitrilo, mezclar y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la solucin resultante a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con la preparacin del disolvente y mezclar. Nota: preparar esta dilucin final inmediatamente antes de inyectar al cromatgrafo. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 50 !lL de la preparacin de la muestra y de la preparacin de muestra diluida al cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada una de las sustancias relacionadas mediante la frmula:
relacionada y no ms del 3.5 por ciento del total de sustancias relacionadas. Por otra parte los tiempos de retencin de rifampicina quinona es mayor de tres veces la relacin del tiempo de retencin de rifampicina. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar a 60C con vaco, durante 4 h, en un pesafiltros provisto de un tapn con tubo capilar. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 2.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. Al residuo obtenido en la prueba del Residuo de la ignicin, agregar 2.0 mL de cido clorhdrico y evaporar a sequedad lentamente en bao de agua. Humedecer el residuo con 0.5 mL de cido clorhdrico, agregar 10 mL de agua en ebullicin y calentar la mezcla 10 min en bao de agua. Enfriar y neutralizar con SV de hidrxido de sodio 2.0 M, usando SI de fenolftalena en alcohol-agua. Acidular la solucin con cido actico glacial y diluir con agua a 20 mL; 10 mL de esta solucin se diluye a 25 mL con agua. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtoo 1 (A). Cumple los requisitos.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0. Pasar 136.1 g de fosfato monobsico de potasio a un matraz volumtrico de 1 000 mL adicionar 500 mL de agua, 6.3 mL de cido fosfrico, mezclar y llevar al volumen con agua. Fase mvil. Agua: acetonitrilo: solucin amortiguadora de fosfatos pH 7.0: solucin de cido ctrico 1.0 M:solucin de perclorato de sodio 0.5 M (510:350:100:20:20), filtrar utilizando un filtro de 0.7 !lm y desgasificar. Realizar los ajustes necesarios al sistema cromatogrfico. Preparacin del disolvente. Agua:acetonitrilo:solucin de fosfato dibsico de potasio 1.0 M:solucin de fosfato monobsico de potasio 1.0 M:solucin de cido ctrico 1.0 M (640:250:77:23:10). Preparacin de referencia. Pasar 40 mg de la SRef-FEUM de rifampicina a un matraz volumtrico de 200 mL. Disolver y llevar al volumen con acetonitrilo, colocar en un bao de ultrasonido durante 30 s si es necesario (utilizar esta solucin Donde: dentro de las 5 h siguientes). Pasar 10.0 mL de esta solucin AmL = rea bajo el pico de la sustancia relacionada obtenido a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al volumen con en el cromatograma con la preparacin de la muestra. la preparacin del disolvente. Amref= rea bajo el pico de rifampicina obtenido en el Nota: preparar esta solucin inmediatamente antes de cromatograma con la preparacin de la muestra inyectar en el cromatgrafo. diluida. Preparacin de la muestra. Preparar la muestra en fonna "LA mL= Suma del reas de todos los picos de las sustancias similar como se indica en la preparacin de referencia. relacionadas obtenidas con la preparacin de la Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una muestra. solucin de rifampicina y rifampicina quinona en acetonitrilo a una concentracin de 0.1 mg/mL. Pasar 1.0 mL de esta No ms del 1.5 por ciento de rifampicina quinona est solucin a un matraz volumtrico de 10 mL, mezclar y llevar presente, no ms del 1.0 por ciento de otra sustancia al volumen con la preparacin del disolvente.
RIFAMPICINA
Frmacos
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Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 254 nm y columna de 4.6 x 10 mm empacada con L7 y dimetro de 5.0)lm de partcula. Velocidad de flujo 1.5 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin para la verificacin del sistema y el registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La resolucin R, entre los picos de rifampicina quinona y rifampicina no es menor de 4. Inyectar la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada por el pico de rifampicina no es menor de 1 000 platos tericos y la respuesta de la preparacin de referencia entre inyecciones repetidas no es mayor del 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar volmenes iguales de 50 )lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, registrar los cromatogramas. Los tiempos de retencin relativa son aproximadamente de 0.6 para rifampicina quinona y 1 para rifampicina. Calcular la cantidad en miligramos de rifampicina en la muestra, mediante la frmula:
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de risperidona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Risperidona y haloperido1. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o amarillo claro. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloruro de metileno; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua; se disuelve en soluciones cidas diluidas. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de risperidona. Si aparece alguna diferencia, disolver por separado una porcin de la muestra y de la SRef de risperidona en un volumen mnimo de acetona. Evaporar a sequedad y repetir la prueba con los residuos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolvery llevar al volumen con solucin de cido tartrico que contiene 7.5 giL. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo Il. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia 89. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Utilizar mezclas variables de solucin A y solucin B. Hacer los ajustes necesarios. Solucin A. Solucin de acetato de aI~onio que contiene 5 giL. Solucin B. Metanol. Preparacin de referencia A. Pesar por separado 5.0 mg de la SRef de risperidona y 5.0 mg de la SRef de haloperidol, pasar a un matraz volumtrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con metano!. Preparacin de referencia B. Transferir 1.0 mL de la preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con metanol. Diluir 5.0 mL de esta solucin a 25 mL con metanol. Preparacin de la m uestra. Pesar 100 mg de la muestra, pasar a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen con metanol. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 260 nm; columna de 4.6 mm x 10 cm, empacada con L 1; velocidad de flujo de 1.5 mL/min. El cromatgrafo se programa de acuerdo a las siguientes condiciones:
Donde: D = Factor de dilucin. C = Concentracin de SRef-FEUM de rifampicina en la preparacin de referencia en miligramos por mililitro calculada con referencia a la sustancia seca. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, con atmsfera de nitrgeno, protegidos de la luz, y en lugar fro.
RISPERIDONA
C23 H27FN 40 2 MM 410.45 3-[2-[4-(6-Fluor-l ,2-bencisoxazol-3-il)piperidin-1-il]etil]2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[l ,2-a] pirimidin-4-ona [106266-06-2]
R\SPER\DONf\
1240
Tiempo (m in)
Solucin A (% v/v)
70~30
Solucin B (%v/v)
30~70
Tipo de elucin
0-15 15-20 20-21

21-25
Gradiente lineal Isocrtico Retornar a la composicin inicial del eluyente Re-equilibrio Restablecer el gradiente
30
30~70
70
70~30
ROLITETRACICLINA
70 70
30 30
25-0
MM 527.57 Verificacin del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparacin de referencia A, ajustar el sistema de manera que los dos picos obtenidos en el cromatograma sean al menos del 50 por ciento de la escala completa. Cuando los cromatogramas se obtienen en las condiciones indicadas, los tiempos de retencin son de 10.5 min para la risperidona y aproximadamente de 11 min para el haloperidol. La prueba no es vlida a menos que la resolucin entre los picos debidos a la risperidona y haloperidol sea menor de 3.0. Si es necesario, ajustar la concentracin de metanol en la fase mvil o ajustar el programa de tiempo para la elucin en gradiente lineal. Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de metanol como blanco, 1O ~L de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de referencia B. En el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, el rea de cualquier pico aparte del pico principal no es mayor que el rea del pico principal obtenido con la_preparacin de referencia B (0.2 por ciento). La suma de las reas de todos los picos, aparte del pico principal, no es mayor a 1.5 veces el rea del pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia B (0.3 por ciento). Ignorar cualquier pico obtenido con el blanco y cualquier pico con un rea 0.25 veces menor que el rea del pico principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia B. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar entre 100C y 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de O.l por ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra utilizando crisol de platino. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 160 mg de la muestra en 70 mL de una mezcla de cido actico glacial:metil etil cetona (1 :7). Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido ~ctico glacial. Determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 20.53 mg de risperidona.
[4S-( 4a,4aa,5aa,6~, 12aa)]-4-(Dimetilamino)-1 ,4,4a, 5,5a,
6,11, 12a-octahidro-3 ,6, 10,12, 12a-pentahidroxi-6-metil1,11-dioxo-N-(1-pirrolidinilmetil)-2naftacenocarboxamida [751-97-3] La potencia no es menos de 900 ~g/mg de rolitetraciclina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de color amarillo. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Rolitetraciclina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en acetona; ligeramente soluble en etanol; muy ligeramente soluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (1 :60000) en una solucin de hidrxido de sodio 0.25 N corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de rolitetraciclina, exactamente medida, y la absortividad calculada con referencia a la sustancia anhidra, a la longitud de onda de mxima absorbancia a 380 nm aproximadamente, es entre 95.6 por ciento y 104.4 por ciento de la SRef de rolitetraciclina; tomar en cuenta la potencia de la SRef de rolitetraciclina. B. Colocar 100 mg de la muestra en un tubo de ensayo, agregar 5 mL de una SV de hidrxido de sodio 1.0 N Y calentar suavemente a ebullicin durante 15 segundos. Se desprende un olor a aminas que proviene de la pirrolidina, enfriar a temperatura ambiente y se desarrolla un color rojo oscuro. pH. MGA 0701. Entre 7 y 9. Determinar en una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL.
ROLlTETRACICLlNA
Frmacos
1241
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (AJ. Cumple los requisitos. AGUA. MGA 0041. No ms del 3.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0100. Cumple los requisitos.
B. MGA 0361. El espectro UV en la regin de 230 nm a 350 nm, de una solucin de la muestra que contenga 80 IlL/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 M, corresponde con el obtenido con una preparacin de la SRef de salbutamol. C. Disolver 10 mg de la muestra en 50 mL de una solucin de tetraborato sdico al 2.0 por ciento (m/v), adicionar 1 mL de una solucin de 4-aminopirazolona al 3.0 por ciento (m/v) , 10 mL de una solucin de ferrocianuro de potasio al 2.0 por ciento (m/v) y 10 mL de cloruro de metileno. Agitar y dejar separar las fases. Se desarrolla un color rojo-naranja en la capa de cloruro de metileno. ASPECTO' DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 0.5 g de muestra en 25 mL de metanol. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia BY5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metilisobutilcetona:alcohol isoproplico:acetato de etilo:agua:hidrxido de amonio (50:45:35:18:3). Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de salbutamol enmetanol. Preparacin de la m uestra. Preparar una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra en metanol. Revelador. Vapores de yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 IlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire. Revelar con vapores de yodo. Cualquier mancha obtenida adems de la mancha principal obtenida de la preparacin de la, muestra no es mayor en tamao e intensidad que la mancha obtenida con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). La suma de las impurezas no es mayor del 2.0 por ciento. BORO. No ms de 50 ppm. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un crisol de platino, adicionar 5.0 mL de una solucin que contenga carbonato de sodio anhidro al 1.3 por ciento y carbonato de potasio al 1.7 por ciento. Evaporar a sequedad en un bao de agua y secar a l20 c C. Someter el residuo a ignicin rpidamente hasta que se destruya toda la materia orgnica. Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de agua y 3 mL de una solucin de curcumina al 0.125 por ciento en cido actico glacial, de preparacin reciente. Calentar suavemente para facilitar la disolucin, dejar enfriar y adicionar 3 mL de una mezcla preparada mediante la adicin lenta y con
Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba dePirgenos.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos.
PIRGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Preparar una solucin de la muestra que contenga 5 mg/mL en agua estril. Inyectar 1.0 mL de esta solucin por cada kilogramo de peso del conejo. CONSERVACIN. En envases hermticos, que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
SALBUTAMOL
MM 239.31 2-(Terbutilamino)-1-(4-hidroxi-3 -hidroximetilfenil)etanol [18559-94-9] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms del equivalente al 101.0 por ciento de salbutamol calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Salbutamol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, poco soluble en agua y ligeramente soluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de salbutamol.
SALBUTAMOL
1242
agitacin de cido sulfrico:cido actico glacial (5:5). Mezclar y dejar reposar durante 30 mino Adicionar suficiente alcohol para llegar a un volumen de 100 mL y filtrar. Utilizar el filtrado. Preparacin de referencia. Disolver 572 mg de cido brico en 1 000 mL de agua. Diluir 1.0 mL a 100 mL con agua. A 2.5 mL de la solucin aadir 5.0 mL de una solucin que contenga el 1.3 por ciento de carbonato de sodio anhidro y el 1.7 por ciento de carbonato de potasio. Tratar esta mezcla de la misma manera que la preparacin de la muestra. Procedimiento. Medir la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a 555 nm. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que la de la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 0.5 por ciento de su peso. Secar a 105C, hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 200 mg de muestra en 30 mL de cido actico anhidro. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial y determinar el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 23.93 mg de salbutamol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luZ.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble en alcohol, cloroformo y ter dietlico; muy ligeramente soluble en cloruro de metileno. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido en una preparacin similar de la SRef-FEUM de sulfato de salbutamol. B. MOA 0361. El espectro UV en la regin de 230 nm a 350 nm de una solucin de la muestra que contenga 80 Ilg/mL en cido clorhdrico 0.1 M, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef-FEUM de sulfato de salbutamol. C. Disolver 10 mg de muestra en 50 mL de una solucin de tetraborato de sodio a12.0 por ciento (m/v), aadir 1.0 mL de una solucin de 4-aminofenazona al 3.0 por ciento (m/v), 10 mL de una solucin de ferricianuro de potasio al 2.0 por ciento (m/v) y 10 mL de cloruro de metileno, agitar y dejar separar. Se desarrolla un color rojo-naranja en la capa de cloruro de metileno. D. MOA 0511. Da reaccin positiva a la prueba de identidad para sulfatos. Mezclar un equivalente a 4 mg de salbutamol con 10 mL de agua y filtrar. Utilizar el filtrado. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 250 mg de muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia BY6. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. No ms de 0.5 por ciento de impurezas individuales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Metilisobutilcetona:alcohol isoproplico:acetato de etilo:agua:hidrxido de amonio (50:45:35: 18:3). Preparacin de referencia. Preparar una solucin que contenga 0.1 mg/mL de la SRef-FEUM de sulfato de salbutamol en agua. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra en agrn. Revelador. Vapores de yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 IlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya
SALBUTAMOL, SULFATO DE
MM 576.70 Sulfato de 2-(terbutilamino)-1-(4-hidroxi-3hidroximetilfenil)etanol
[51022-70-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de sulfato de salbutamol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de sulfato de salbutamol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
SALBUTAMOL, SULFATO DE
Frmacos
1243
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recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Revelar con vapores de yodo. Cualquier mancha obtenida adems de la mancha principal obtenida de la preparacin de 1a muestra no es mayor en tamao e intensidad que la mancha obtenida con la preparacin de referencia (0.5 por ciento). La suma de las impurezas no es mayor del 2.0 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. BORO. No ms de 50 ppm. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un crisol de platino, adicionar 5 mL de una solucin que contenga carbonato de sodio anhidro al 1.3 por ciento y carbonato de potasio al 1.7 por ciento. Evaporar a sequedad en un bao de agua y secar a 120C, y llevar rpidamente a ignicin hasta que toda la materia orgnica se haya destruido. Dejar enfriar y agregar 0.5 mL de agua y 3 mL de una solucin de curcumina al 0.125 por ciento en cido actico glacial. Calentar suavemente hasta disolucin, dejar enfriar y adicionar 3 mL de una mezcla preparada mediante la adicin lenta y con agitacin de cido sulfrico:actico glacial (5:5). Mezclar y dejar reposar durante 30 mino Diluir a 100 mL con alcohol, filtrar y utilizar el filtrado. Preparacin de referencia. Pasar 572 mg de cido brico en un matraz volumtrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 1.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. A 2.5 mL de esta solucin adicionar 5 mL de una solucin (1: 1) de solucin de carbonato de sodio anhidro 13 gIL y de carbonato de potasio 17 giL. Tratar esta mezcla de la misma manera que la preparacin de la muestra. Procedimiento Medir la absorbancia de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia a la longitud de mxima absorbancia de 555 nm. La absorbancia de la preparacin de la muestra no es mayor que la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Disolver 400 mg de la muestra en 5.0 mL de cido frmico anhidro y aadir 35 mL de cido actico anhidro. Titular con SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 M en cido actico glacial equivale a 57.67 mg de sulfato de salbutamol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
SENSIDOS A-S
i;
Es un complejo natural de glucsidos de antroquinona que se encuentran en el Sen, aislados de Cassia angustifolia o Cassia acutifolia como sales de calcio. Contiene no menos del 90.0 por ciento y no ms del 110.0 de la concentracin indicada en la etiqueta, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sensidos, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fmo de color caf, muy higroscpico. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, benceno, cloroformo y ter dietlico. Poco soluble en metanol, acetona y dioxano. La solubilidad se incrementa con solventes orgnicos miscibles en agua que contengan un 30 por ciento de agua. Soluble en soluciones acuosas de bicarbonato de sodio. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Acetato de etilo:alcohol n- proplico:agua (4:4:3). Preparacin de la muestra. En un embudo de separacin colocar volmenes iguales de acetato de etilo, alcohol n-proplico yagua, agitar bien, desechar la capa superior; y con la capa inferior preparar una solucin de la muestra que contenga 1 mglmL. Preparacin de referencia. Preparar una solucin similar con la SRef de sen~tdos. Procedimiento. Depositar, por separado en la placa cromatogrfica, 20 IlL de cada solucin; desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta ha avanzado aproximadamente 15 cm; retirar la placa de la cmara de desarrollo y secar con ayuda de aire seco; examinar bajo lmpara de luz UV. Exponer la placa a vapores de hidrxido de amonio (aproximadamente 5 min) hasta desarrollo de color; cubrir la placa con un vidrio y calentar a 120C durante 5 mino Las 2 manchas principales de la preparacin de la muestra corresponden en intensidad y RF con las de la preparacin de referencia. pH. MGA 0701. Entre 6.3 y 7.3. Determinar en una solucin (1 en 10). PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 100C con vaco hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. Entre 5.0 y 8.0 por ciento. No usar cido sulfrico.
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SENSIDOS A-B
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METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 60 ppm. VALORACIN. MGA 0341. Solucin amortiguadora de fosfato pH 7. Disolver 4.54 g de fosfato monobsico de potasio en 500 mL de agua. Disolver 4.73 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en 500 mL de agua. Mezclar 38.9 mL de la solucin de fosfato monobsico de potasio con 61.1 mL de la solucin de fosfato dibsico de sodio. Ajustar si es necesario, agregando gota a gota solucin de fosfato dibsico de sodio hasta pH 7. Solucin de borato. Disolver 75.8 g de borato de sodio en agua, diluir a 2000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Preparacin de ditionito de sodio. Preparar una solucin de ditionito de sodio al 1.5 por ciento (m/v) en agua. Preparacin de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de sensidos en solucin amortiguadora de fosfato pH 7, en un matraz volumtrico de 25 mL, con la ayuda de ultrasonido; diluir a volumen con solucin amortiguadora de fosfato pH 7 Y mezclar. Preparacin de la m uestra. Disolver 25 mg de la muestra en solucin amortiguadora de fosfato pH 7 en un matraz volumtrico de 25 mL y proceder de manera similar que con la SRef de snosidos. Procedimiento. En 2 matraces volumtricos de 100 mL depositar por separado 1 mL de la preparacin de referenci~ y 1 mL de la preparacin de la muestra, diluir con solucin de borato al volumen y mezclar. Pasar por separado 5 mL de cada solucin resultante a matraces volumtricos de 50 mL (de vidrio de bajo contenido en actnico) y agregar 15 mL de solucin de borato y 15 mL de solucin de ditionito de sodio; pasar nitrgeno a travs de las soluciones, sellar los matraces y calentar en bao de agua durante 30 mino Enfriar los matraces durante 15 min en un bao de agua controlado termostticamente a 20C. Diluir las soluciones con solucin de borato, al volumen y mezclar. Determinar enseguida las intensidades de fluorescencia de las soluciones resultantes, en un fluormetro a una longitud de onda de excitacin de 392 nm y a una longitud de onda de emisin de 505 nm, el tiempo entre la adicin de la solucin de ditionito de sodio y la medida de las intensidades de fluorescencia es igual. Calcular la cantidad en miligramos de sensidos en la muestra tomada por la frmula: 25 e (I m
SUCRALFATO
RO
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OR RO
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OR
A1s (OH)16 (C12H14035SS) [AI(OH)3lx [H 20]y MM 2086.75 en donde: "x" va de 8 a 10 y "y" de 22 a 31 Octakis (hidrgeno sulfato) de ~-D-fructofuranosil-a-D glucopiransido, complejo con aluminio [54182-58-0] El sucralfato es la sal de aluminio bsico hidratado del octasulfato de sacarosa. Contiene el equivalente de no menos de 30.0 por ciento y no ms de 38.0 por ciento de octasulfato de sacarosa (C12H14035SS). SUSTANCIA DE REFERENCIA. Octasulfato de sacarosa potsico, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en cido clorhdrico diluido e hidrxido de sodio diluido. Casi insoluble en agua, alcohol y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0241. El tiempo de retencin del pico de octasulfato de sacarosa en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde al tiempo de retencin en el cromatograma de la preparacin de referencia como se indica en la Va/oracin. B. MGA 0511. Cumple los requisitos para la prueba de Aluminio. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de cido clorhdrico diluido: C. A 2 g de sucralfato agregar solucin de cido clorhdrico 0.1 N, llevar a ebullicin y neutralizar con una solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Agregar SR de tartrato cprico alcalino. Llevar a ebullicin una pequea cantidad de esta solucin. Se produce un precipitado rojo de xido cuproso. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de sucralfato en 10 mL de solucin de cido sulfrico 2 N. La solucin es clara.
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Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de sensidos en la solucin de referencia corregida con la perdida al secado. 1m = Valor de fluorescencia observados para la preparacin de la muestra. I ref = Valor de fluorescencia observados para la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases cerrados.
SUCRALFATO
Frmacos
1245
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la pr\leba de Aspecto de la Solucin no excede al de la solucin de comparacin B9. CAPACIDAD NEUTRALIZANTE. Se consumen no menos de 12 mEq de cido. Colocar 250 mg de la muestra en un matraz esfrico de 250 mL, agregar 100 mL de una SV de cido clorhdrico 0.1 N, previamente calentada a 37C, tapar el matraz y colocar en un bao de agua a 3TC y agitar continuamente durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente y pasar una alcuota de 20 mL a un matraz Erlenmeyer de 100 mL. Agregar 30.0 mL de agua y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta un pH de 3.5. Realizar un blanco con una mezcla de agua:SV de cido clorhdrico 0.1 N (30:20) y hacer los ajustes necesarios. Calcular los miliequivalentes de cido consumido por gramo de la muestra considerando la frmula:
Donde: N = Normalidad de la solucin de hidrxido de sodio. VB = Volumen en mililitros de la solucin de hidrxido de sodio consumido por el blanco. VT = Volumen en mililitros de la solucin de hidrxido de sodio consumido por la preparacin de la muestra. M = Peso en gramos, de la muestra tomada. PIRIDINA Y 2-METILPIRIDINA. MGA 0241, Gases. No ms de 0.05 por ciento de piridina y no ms de 0.05 por ciento de 2-metilpiridina. Preparacin de referencia interna. Colocar 1.0 mL de 3metilpiridina en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con cloroformo y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar a volumen con cloroformo y mezclar. Preparacin de referencia A. Colocar 500 mg de 2-metilpiridina y 500 mg de piridina en un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en cloroformo, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Diluir 5 mL de esta solucin cuantitativamente con cloroformo a 50 mL. Colocar 5.0 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al aforo con cloroformo y mezclar. Preparacin de referencia B. Colocar 5.0 mL de la preparacin de referencia A en un matraz volumtrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con cloroformo y mtzclar. Preparacin de la muestra. Colocar 1 g de la muestra en 10.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1 M. Colocar en bao de ultrasonido hasta obtener una mezcla uniformemente turbia. Extraer esta solucin con 3 porciones de 5 mL de cloroformo y colectar los extractos de cloroformo en un matraz volumtrico de 20 mL. Agregar 1.0 mL de la
preparaclOn de referencia interna, llevar al volumen con cloroformo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama y sistema de inyeccin de separacin. Columna capilar de 0.53 mm de dimetro interno x 10m de longitud, cubierta con una capa de 2.65 /lm de fase G27. Temperatura de la columna: 50C, temperatura del puerto de inyeccin: 150C y temperatura del detector: 200C. Utilizar helio como gas acarreador a una presin de 36 mm de mercurio. Verificacin del sistema. Inyectar 1 p,L de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencin relativos de piridina, 2-metilpiridina y 3-metilpiridina son de 0.42, 0.72 Y 1.0 respectivamente; la resolucin, R, entre piridina y 2-metilpiridina no es menor a 3.5. La resolucin, R, entre 2-metilpiridina y 3-metilpiridina no es menor a 2.5. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor a 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 1 /lL de la preparacin de referencia B y 1 /lL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir el pico respuesta. Calcular' por separado las cantidades, en microgramos, de piridina y 2-metilpiridina presentes en la porcin de la muestra de sucralfato considerando la frmula: 20 e (Ami Aref) Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de piridina o 2-metilpiridina en la preparacin de referencia B. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia B. HEPTASULFATO DE SACAROSA. MGA 0241, CLAR. Para la Preparacin de referencia, Preparacin de la muestra y Condiciones del equipo, proceder como se indica en la Valoracin. Fase mvil. Disolver 99.1 g de sulfato de amonio en 900 mL de agua, diluir con agua a 1 000 mL y mezclar. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 3.5 0.1, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Verificacin del sistema. Inyectar 50 /lL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada del pico de octasulfato de sacarosa no es ]llenor a 400 platos tericos. El factor de coleo del pico de octasulfato de sacarosa no es mayor a 4.0. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor a 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar 50 /lL de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Los tiempos de retencin relativos
SUCRALFATO
1246
son de 0.6 para el heptasulfato de sacarosa y 1.0 para el octasulfato de sacarosa. El cociente entre la respuesta del pico de heptasulfato de sacarosa y el pico de octasulfato de sacarosa no es mayor a 0.1. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. ALUMINIO. MOA 0991. Entre 15.5 y 18.5 por ciento, calculado como base. Procedimiento. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz volumtrico de 250 mL, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 6.0 N, calentar con agitacin continua en bao de agua a 70C durante 5 mino Enfriar a temperatura ambiente, llevar al volumen con agua y mezclar. Filtrar la solucin, descartando la primera porcin del filtrado. Colocar 25.0 mL del filtrado en un matraz de 250 mL, agregar 25.0 mL de SV deedetato disdico 0.05 M, agregar 20 mL de SA de cido actico-acetato de amonio y mezclar. Calentar en un bao de agua a 70C durante 5 mino Enfriar a temperatura ambie~te, agregar 50.0 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de ditizona y mezclar. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M hasta el vire a color rosa. Realizar la determinacin con un blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro consumido de SV de edetato disdico 0.05 M equivale a 1.349 mg de aluminio. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 4ppm. CLORUROS. MOA 0161. No ms de 0.50 por ciento. Colocar 500 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 30 mL de SV de cido ntrico 2 N, llevar al volumen con agua y mezclar. 30 mL de esta solucin no contiene ms cloruros que los que correspondientes a 1.0 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 14 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0241, eLAR. Fase mvil. Pasar 132 g de sulfato de amonio a un matraz volumtrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua. Ajustar con cido fosfrico a un pH de 3.5 0.1, filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios. Preparacin de referencia. Disolver en fase mvil una cantidad adecuada de SRef de octasulfato de sacarosa potsico y diluir cuantitativamente con fase mvil para obtener una solucin conteniendo 10 mg/mL de octasulfato de sacarosa potsico anhidro.
Preparacin de la muestra. Colocar 450 mg de la muestra en un tubo de centrfuga de 35 mL y agitar a una velocidad moderada en un agitador vortex. Mientras se agita, agregar 10.0 mL de una mezcla de solucin de cido sulfrico 4.0 N:solucin de hidrxido de sodio 2.2 N (1: 1). Colocar en bao de ultrasonido con agitacin durante 5 min, manteniendo la temperatura de la mezcla por debajo de 30C. Transferir inmediatamente el tubo al agitador vortex agitando a velocidad moderada, agregar, determinando el volumen adicionado en mililitros (V) de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N hasta un pH de 2, y diluir la solucin con (1 S.0-V) mililitros de agua. Agitar durante 1 min y centrifugar durante 5 mino Separar la capa clara sobrenadante y dejar reposar esta capa a temperatura ambiente hasta que el pH se estabilice. Si el pH no se encuentra entre 2.3 y 3.5, repetir la prueba utilizando un volumen diferente de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N. Usar la capa clara sobrenadante. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de ndice de refraccin. Columna de 3.9 mm de dimetro interno x 30 cm de longitud, empacada con L8. La temperatura de la columna y del detector se mantiene a 30C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar SO IlL de la preparacin de referencia y registrar los picos respuesta como se indica en Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada por el pico de octasulfato de sacarosa no es menor a 400 platos tericos. El factor de coleo del pico de octasulfato de sacarosa no es mayor a 4.0. El coeficiente de variacin para inyecciones por duplicado no es mayor a 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado SO IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de octasulfato de sacarosa en la porcin de la muestra considerando la frmula: (974.75/ 1287.53) (25
e) (Ami Ar~l)
Donde: 974.75 = Masa molecular de octasulfato de sacarosa. 1 287.53= Masa molecular de octasulfato de sacarosa potsico anhidro. e = Concentracin en miligramos por mililitro de octasulfato de sacarosa potsico anhidro en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A re= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SUCRALFATO
Frmacos
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sULFACETAMIDA
SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra. SULFATOS. MGA 0861. No ms del 0.04 por '~ciento. Disolver 1.0 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar a 70C durante 5 mino Enfriar inmediatamente a temperatura ambiente y filtrar. 25 mL del filtrado no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de'0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0601, Titulacin con nitritos. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 21.42 mg de sulfacetamida. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
MM 241.25
N-[ ( 4-Aminofenil)sulfonil]acetamida
[144-80-9]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento, de sulfacetamida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfacetamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco cristalino. Sus soluciones acuosas son sensibles a la luz e inestables en condiciones cidas o fuertemente alcalinas. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cidos minerales diluidos yen solucin de hidrxido de potasio e hidrxido de sodio; soluble en alcohol; ligeramente soluble en agua y en ter dietlico; muy ligeramente soluble en cloroformo; prcticamente insoluble en benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio de la muestra previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfacetamida.
B. Pasar 500 mg de muestra a un tubo de ensayo y calentar
sULFACETAMIDA DE SODIO
lentamente hasta ebullicin y enfriar, se produce un lquido aceitoso que se condensa en las paredes del tubo (distincin para sublimados de sulfadiazina, sulfamerazina sulfametazina y su lfapirazina, que son slidos a temperatura ambiente). TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase 1. Entre 181C y 184C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de una solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. La solucin no es ms opalescente que la suspensin de referencia 1. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo II. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de una SV de hidrxido de sodio 1.0 N. La solucin presenta un color ligeramente amarillo.
CSH9N2Na03S . H20 CSH9N2Na03S
MM 254.24 MM 236.22
Sal sdica de N-[(4-aminofeniI)sulfonil]acetamida [6209-17-2] monohidrato Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de sulfacetamida de sodio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfacetamida de sodio y sulfanilamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, poco soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y terdietlico.
SULFACETAMIDA
1248
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido en una preparacin similar de la SRef de sulfacetamida sdica. B. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar cinco gotas de SR de sulfato cprico. Se forma un precipitado azul verdoso, el cual permanece sin cambio en reposo. C. MGA 0511. El filtrado obtenido en la prueba de Temperatura de fusin, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para sodio. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 180C y 184C. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua, ajustar el pH entre 4.0 y 5.0 con SV de cido actico 6 N, filtrar, guardar el filtrado para la prueba de identificacin C. Lavar el precipitado con agua y secar a 105C durante 2 h. Determinar la temperatura de fusin. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.25 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia GY 4. pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 9.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 20). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.25 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254 . Fase mvil. 1-butanol:etanol:agua:hidrxido de amonio (50:25:25:10). Revelador. SR de dimetilaminobenzaldehdo. Preparacin de la muestra. Disolver 1.5 g de la muestra en 15 mL de agua. Preparacin de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef de sulfanilamida en 10 mL de agua (0.5 por ciento). Preparacin de referencia B. Transferir 5.0 mL de la preparacin de referencia "A" a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con agua (0.25 por ciento). Preparacin de referencia C. Pasar 5.0 mg de la SRef de sulfanilamida a un matraz volumtrico de 10 mL y llevar al volumen con la preparacin de la muestra. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 5.0 IlL de cada una de las preparaciones de referencia y de la muestra. Transferir la placa a una cmara cromatogrfica con fase mvil y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes a
partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil y dejar secar la cromatoplaca al aire libre. Rociar el revelador. Cualquier mancha secundaria obtenida en la preparacin de la muestra no excede en tamao o intensidad, al obtenido en la preparacin de referencia A. SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.02 por ciento. Disolver 2.5 g de la muestra en agua y diluir a 25 rnL con el mismo disolvente. Agregar 25 mL de cido actico diluido y agitar durante 30 min y filtrar. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba de sulfatos. AGUA. MGA 0041, Valoracin directa. No ms de 8.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0601. Cada mililitro de SV nitrito de sodio 0.1 M equivale a 23.62 mg de sulfacetamida de sodio anhidra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SULFADIAZINA
4-Amino-N-(2-pirimidinil)bencenosulfonamida
[68-35-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de sulfadiazina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfadiazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco o ligeramente amarillo. Estable al aire, pero oscurece lentamente cuando se expone a la luz. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en soluciones diluidas de cidos minerales y en soluciones de hidrxidos alcalinos; poco soluble en etanol y acetona; casi insoluble en agua.
SULFADIAZINA
Frmacos
1249
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro_ de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfadiazina.
B. Fundir, con cuidado, aproximadamente 50 mg de la muestra en un tubo de ensayo. Se obtiene un color caf rojizo. Los humos que se desprenden durante la descomposicin no decoloran el papel reactivo humedecido con acetato de plomo (diferencia con el sulfatiazol).
C. Calentar suavemente, en un tubo de ensayo, 1.0 g de la muestra hasta que se forme un sublimado. Recoger algunos miligramos del sublimado con una varilla de vidrio, pasar a un tubo de ensayo y adicionar 1.0 mL de solucin de resorcinol en etanol (1 en 20), 1.0 mL de cido sulfrico, mezclar con agitacin, de inmediato aparece un color rojo intenso. Diluir la mezcla cuidadosamente con 25 mL de agua fra y agregar un exceso de SV de hidrxido de amonio 6 N. Se produce color azulo azul rojizo. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en una mezcla de 20 mL de agua y 5.0 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 1I. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin GY6. ACIDEZ. MOA 0001. Calentar a 70C durante 5 min, 2.0 g de la muestra en 100 mL de agua. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. A 25 mL del filtrado, agregar dos gotas de SI de fenolftalena y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N, hasta el cambio de color. Se requieren no ms de 0.2 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N. SELENIO. MOA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar una muestra de 200 mg. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 2.0 por ciento de impurezas totales. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (30: 12: 1). Nota: mezclar primero el cloroformo y el metanol, seguido el hidrxido de amonio. Preparacin de referencia. Preparar soluciones que contengan: 0.008; 0.041; 0.08 Y 0.17 mg/mL, de la SRef de sulfadiazina, en una mezcla de tolueno:dimetilformamida (2: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 8.3 mg/mL en una mezcla de tolueno:dimetil formamida (2: 1).
Revelador. Disolver 1.0 g de p-dimetilaminobenzaldehdo en 100 mL de SV de cido clorhdrico 0.6 N. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 ~lL de la preparacin de la muestra y 20 ~L de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire. Rociar el revelador y observar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida diferente a la mancha principal en la preparacin de la muestra, se compara con la intensidad de las obtenidas en las preparaciones de referencia. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1I. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Soporte. L 1. Fase mvil. Agua: acetonitrilo: cido actico glacial (87: 12: 1), desgasificar. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de sulfadiazina en solucin de hidrxido de sodio 0.025 N, para obtener una concentracin final de 1.0 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con SV de hidrxido de sodio 0.025 N, mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 254 nm y una columna de 4 mm por 25 cm. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 5 veces la preparacin de referencia y registrar los cromatogramas como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variacin no es mayor de 2.0 por ciento, el factor de coleo no es ms de 1.5. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ~L de la preparacin de referencia y 1O ~L de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta para los picos obtenidos. Calcular la cantidad en miligramos de sulfadiazina en la muestra de acuerdo a la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de sulfadiazina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra.
SULFADIAZINA
1250
A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
CONSERVACIN. En envases cerrados, protegidos de la luz.
Preparacin de referencia. Preparar una solucin de nitrato de potasio en agua con una concentracin final de
200
~g/mL.
SULFADIAZINA DE PLATA
MM 357.14 4-Amino-N-(2-pirimidinil)bencenosulfonamida de plata [22199-08-2] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de sulfadiazina de plata, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Sulfadiazina de plata, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. Se torna de amarillo a obscuro por exposicin a la luz. SOLUBILIDAD. Soluble en SR de amonaco, ligeramente soluble en acetona, casi insoluble en agua, alcohol y en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Preparacin de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz, adicionar 30 mL de agua, agitar durante 20 min y filtrar a travs de un filtro libre de nitratos. Procedimiento. Pasar a un tubo de ensayo 3.0 mL de la preparacin de la muestra, a un segundo tubo de ensayo pasar 1.0 mL de la preparacin de referencia y 2.0 mL de agua, a un tercer tubo pasar 3.0 mL de agua que servir como blanco, adicionar lentamente a cada tubo 7.0 mL de una solucin de cido cromotrpico-cido sulfrico (50 mg en 100 mL), agitar y enfriar en bao de hielo durante 3 mino Sacar los tubos de ensayo del hielo y mantenerlos a temperatura ambiente durante 30 mino Detenninar la absorbancia de las soluciones a 408 nm. Calcular en miligramos el contenido de nitrato en la muestra de acuerdo a la siguiente frmula:
Donde: C = Concentracin de nitrato en la preparacin de referencia en micro gramos por mililitro. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. A ref = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
PLATA. No menos del 29.3 por ciento y no ms del 30.5 por ciento de plata. Pasar a un matraz 500 mg de la muestra, adicionar 150 mL de agua y 50 mL de cido ntrico, agitar durante 15 mino Titular con SV de tiocianato de potasio 0.1 N. Detenninar el punto final potenciomtricamente usando un electrodo de plata y uno de referencia. Realizar la detenninacin en un blanco, hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV de tiocianato de potasio 0.1 N equivale a 10.79 mg de plata. SUSTANCIAS RELACIONADAS.
MGA 0241, Capa
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfadiazina de plata. B. En la prueba de Sustancias relacionadas la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde a la obtenida con la preparlcin de referencia A. C. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 15 mL de hidrxido de amonio y 15 mL de agua, llevar al volumen con agua. Esta solucin da positiva la prueba para plata.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 1 h. RESIDUO A LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 34.0 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra. NITRATOS. MGA 0361. No ms de 0.1 por ciento.
delgada.
Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (7:4: 1). Nota: mezclar primero el clorofonno y el metanol, seguido por el hidrxido de amonio. Preparacin de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver con 3.0 mL de hidrxido de amonio, llevar al volumen con metanol, mezclar. Preparacin de referencia A. Pasar 50 mg de la SRef de sulfadiazina de plata a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver en 3.0 mL de hidrxido de amonio, llevar al volumen con metanol, mezclar. Esta solucin tiene una concentracin de 5.0 mg/mL. Preparacin de referencia B. Diluir la preparacin de referencia A, con una mezcla de metanol:hidrxido de
SULFADIAZINA DE PLATA
Frmacos
1251
amonio (4: 1), para obtener una concentracin final de

0.05 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 5 ..tL de la preparacin de la muestra, 5 ..tL de la preparacin de referencia A y 5 ~lL de la preparacin de referencia B. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire, examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia B (l.O por ciento), y la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas con la preparacin de la muestra no es ms de 2.0 por ciento.
sulfamerazina no es menor que 2.0. El coeficiente de variacin para rplicas no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 ..tL de la preparacin de referencia B y 10 ..tL de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta para los picos obtenidos. Calcular la cantidad en miligramos de sulfadiazina de plata en la muestra, de acuerdo con la siguiente frmula: 200 e (A m/ Are! ) Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de sulfadiazina de plata en la preparacin de referencia A. Am = Respuesta del pico para sulfadiazina de plata en la preparacin de la muestra. A ref = Respuesta del pico para sulfadiazina de plata en la preparacin de referencia B.
;
~
I 1
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Agua:acetonitrilo:cido fosfrico (900:99:1), desgasificar y hacer ajustes si es necesario. Disolvente. Pasar 100 mL de hidrxido de amonio a un CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al volumen con el paso de la luz. agua, mezclar. Preparacin de referencia interna. Disolver una cantidad adecuada de sulfamerazina en el disolvente, para obtener una SULFADOXINA concentracin fmal de 10 mg/mL. Preparacin de referencia A. Pasar 250 mg de la SRef de sulfadiazina a un matraz volumtrico de 200 mL, adicionar 100 mL de disolvente someter a un bao de ultrasonido durante 5 min para disolver, adicionar 25 rnL de la preparacin de referencia interna, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Preparacin de referencia B. Pasar 2.0 mL de la MM 310.33 preparacin de referencia A, a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con el disolvente. Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a 4-Amino-N-(5,6-dimetoxipirimidin-4-il) bencenosulfonamida. un tubo de centrfuga de 50 mL con fondo redondo y tapn, [2447-57-6] adicionar 35 mL de metanol, tapar y mezclar en un agitador tipo vortex durante 15 s. Centrifugar durante 15 min para separar las fases, aspirar y descartar la fase sobrenadante de Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de sulfadoxina, calculado con referencia a la sustancia metanol, (tener cuidado de no aspirar nada del residuo). seca. Adicionar al tubo de centrfuga 30 mL de disolvente y mezclar en un agitador tipo vortex durante 15 s. Cuantitativa- SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfadoxina, manejar de mente transferir el contenido del tubo a un matraz acuerdo con las instrucciones de uso. volumtrico de 200 mL el cual contiene 25 mL de la preparacin de referencia interna, lavar con tres porciones de DESCRIPCIN. Polvo o cristales blancos o amarillo claro. 30 mL del disolvente, llevar al volumen y mezclar. Someter a bao de ultrasonido si es necesario para disolver el residuo. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y metanol; Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en ter. Se 50 mL, llevar al volumen con fase mvil, mezclar y filtrar. disuelve en soluciones de hidrxidos alcalinos y cidos Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos minerales diluidos. equipado con un detector a 254 nm y una columna de 3.9 mm x 30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo ENSAYOS DE IDENTIDAD de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin' de la referencia B y registrar los cromatogramas como se indica en muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con el Procedimiento. La resolucin R, entre sulfadiazina y una preparacin similar de la SRef de sulfadoxina.
i.
I i
l' r;
SULFADOXINA
1252
Fam1acopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 6llg/mL en hidrxido de sodio 0.1 N, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfadoxina. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 197C y 200C. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. Disolver 1 g de la muestra en una mezcla de 5 mL de solucin diluida de SR de hidrxido de sodio y 5 mL de agua El color de la solucin obtenida no excede al color de la preparacin de referencia Y5, BY5 o GY5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Cloroformo:metanol:dimetilformamida (20:2: 1). Revelador 1. cido sulfrico:alcohol (1: 10). Revelador 2. Diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina:alcohol (1 :200). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 20 mg/mL en una mezcla de a1cohol:hidrxido de amonio (9: 1). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sulfadoxina que contenga 0.10 mg/rnL en a1cohol:hidrxido de amonio (9: 1). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hast~,que la fase mvil haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Rociar con el revelador 1, exponer la cromatoplaca a vapores nitrosos generados por la adicin gota a gota de cido sulfrico 7 M a una solucin que contiene nitrito de sodio al 10 por ciento y yoduro de potasio al 3 por ciento. Secar la cromatoplaca en una corriente de aire caliente durante 15 min y rociar con el revelador 2. Ninguna mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra es mayor en tamao e intensidad a la obtenida con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0601, Titulacin con nitritos. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 31.03 mg de sulfadoxina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz.
SULFAFURAZOL
MM 267.30
Sulfisoxazol 4-Amino-N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)bencenosulfonamida [127-69-5] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de sulfafurazol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfafurazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol en ebullicin con el cido clorhdrico 3.0 N; ligeramente soluble en cloroformo y ter dietlico; casi insoluble en agua. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfafurazol.
B. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de solucin de hidrxido de sodio (1 :250), pasar a un matraz volumtrico de 100 mL; diluir y llevar al aforo con una solucin amortiguadora de fosfato pH 7.5; llevar 10 mL de la solucin resultante a un matraz volumtrico de 1 000 mL, diluir y llevar al aforo con solucin amortiguadora de fosfato pH 7.5. El espectro UV de la solucin anterior, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfafurazol medidas similarmente, utilizando solucin amortiguadora de fosfato pH 7.5 como blanco de ajuste.
C. Disolver aproximadamente 10 mg de la muestra, en 2 mL de SV de cido clorhdrico 3.0 N, calentar suavemente; enfriar durante 5 min en bao de agua helada, agregar tres gotas de solucin de nitrito de sodio al 1 por ciento (m/v) y diluir con agua a 4 mL. Se produce un color amarillo. Agregar 1 mL de solucin de hidrxido de sodio al 10 por ciento (m/v) que contenga 10 mg de 2-naftol, se forma precipitado de color rojo-anaranjado.
SULFAFURAZOL
Frmacos
1253
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 194C y 199C. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms-de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo Il. No ms de 20 ppm. SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Acetona:ciclohexano:cido actico glacial (5:4:1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin con la muestra en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL. Preparaciones de referencia. Preparar las siguientes soluciones de la SRef de sulfafuraxol en acetato de etilo que contengan: 0.01 mg/mL; 0.05 mg/mL; 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20\ IJ.L de la preparacin de la muestra y de cada una de las preparaciones de referencia y secar con corriente de nitrgeno. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil hay recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y dejar secar. Visualizar bajo lmpara de luz UV entre 254 nm y 366 nm, comparar la intensidad de cualquier mancha secundaria en el cromatograma de la muestra con la de las manchas observadas en las preparaciones de referencia. VALORACIN. MGA 0991. En un matraz Erlenmeyer colocar 800 mg de la muestra agregar 50 mL de dimetilformamida, agitar fuertemente hasta disolver, agregar cinco gotas de solucin de azul de timol al 1.0 por ciento (m/v) en dimetilformamida y titular con SV de metxido de litio 0.1 N hasta obtener color azul que indica el punto final (tomar las precauciones necesarias contra la absorcin del dixido de carbono de la atmsfera). Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucin de metxido de litio 0.1 N en tolueno equivale a 26.73 mg de sulfafurazol. CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
SULFAMETOXAZOL
MM 253.28 4-Amino-N-(5-metilisoxazol-3-il)-bencenosulfonamida [723-46-6] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de sulfametoxasol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sulfametoxazol, sulfanilamida y cido sulfanlico. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o casi blanco, gradualmente se colorea con la luz. Secar durante 2 h a 105C antes de su uso. SOLUBILIDAD. Muy soluble en dimetilfonnamida, fcilmente soluble en acetona y en soluciones diluidas de hidrxido de sodio; poco soluble en alcohol, casi insoluble en agua, en ter dietlico y en clorofonno. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfametoxazol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra en solucin de hidrxido de sodio (l :250) que contiene 10 Jlg/mL, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfametosaxol. Las absortividades respectivas a 257 nm, calculadas sobre la base seca no difieren en ms de 2.0 por ciento. C. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de cido clorhdrico, agregar 3 mL de solucin de nitrito de sodio (1:100) y 1 mL de solucin de hidrxido de sodio (1:10) que contenga 10 mg de 2-naftol, se forma un precipitado rojonaranja.
SULFAMETOXAZOL
1254
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase l. Entre 168C y 172C. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. SELENIO. MOA 0801. No ms de 30 ppm. Determinar en 200 mg de la muestra. SULFANILAMIDA y CIDO SULFANLICO. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice en capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Alcohol:n-heptano:cloroformo:cido actico glacial (25:25:25:7). Revelador. Disolver 0.1 g de p-dimetilaminobenzaldehdo en 1 mL de cido clorhdrico y diluir con alcohol a 100 mL. Preparacin de referencia A. Pasar 100 mg de la SRef de sulfametoxasol a un matraz volumtrico de 10 mL; adicionar y disolver en 0.1 mL de hidrxido de amonio, llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparacin de referencia B. Pasar 20 mg de la SRef de sulfanilida y 20 mg de la SRef de cido sulfanlico aun matraz volumtrico de 100 mL, adicionar y disolver en 10 mL de hidrxido de amonio, llevar al volumen con metanol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 50 mL, adicionar 10 mL de hidrxido de amonio, mezclar y llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparacin de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar y disolver en 0.1 mL de hidrxido de amonio. Llevar al volumen con mJianol y mezclar. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, 10)lL de la preparacin de referencia A, 25)lL de la preparacin de referencia B y 10)lL de la preparacin de muestra, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar al aire a temperatura ambiente. Rociar el revelador. El sulfametoxasol produce una mancha a un RF de 0.7, la sulfanilamida a un RF de 0.5 y el cido sulfanlico a un RF de 0.1. Cualquier mancha producida por la sulfanilamida o por el cido sulfanlico a partir de la solucin de la muestra no es mayor en tamao ni en intensidad que otras manchas similares aparecidas a los RF correspondientes de las preparaciones de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 500 mg de muestra en una mezcla de 20 mL de cido actico glacial y 40 mL de agua, y agregar 15 mL de cido clorhdrico. Enfriar a 15C y
titular inmediatamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M, determinando el punto final potencio mtricamente, utilizando un sistema de electrodos calomel-platino. Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a 25.33 miligramos de sulfametoxasol. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
SULFATO DE MAGNESIO, ANHIDRO

MM 120.38 Sulfato de magnesio [7487-88-9]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 de sulfato de magnesio. DESCRIPCIN. Cristales incoloros, usualmente en forma de agujas. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; muy soluble en agua caliente; poco soluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccin positiva a las pruebas de identidad para magnesio y sulfatos. Utilizar una solucin (1 en 20). pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 9.2. Utilizar una solucin (1 en 20). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3.0 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.014 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. HIERRO. No ms de 20 ~lg/g (cundo se etiqueta para uso en hemodilisis). Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. Cuando se etiqueta para uso parenteral. 0.5 )lg/g. Nota: lavar todo el material de vidrio utilizado en esta prueba con cido clorhdrico diluido. cido clorhdrico diluido. Pasar 1.0 mL de cido clorhdrico a un matraz volumtrico de 1 000 mL llevar al volumen con a.gua y mezclar. Solucin de acetato de amonio. Pasar 250 g de acetato de amonio a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar al volumen con agua.
SULFATO DE MAGNESIO, ANHIDRO
Frmacos
1255
Solucin de cido ascrbico. Pasar 1.34 g de cido ascrbico a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Usar esta solucin el da que se prepara. Reactivo de color. Pasar 380 mg de sal disdica de 3-(2piridil)-5,6-bis(5-sulfo-2-furil)-1,2,4-triazina, a un matraz yolumtrico de 100 mL, disolver con solucin de acetato de amonio y agitar mecnicamente si fuera necesario, llevar al volumen. Usar esta solucin el da que se prepara. Preparacin de referencia de hierro. Pasar 5.0 mL de la preparacin de referencia de hierro a un matraz volumtrico de 50 mL, y llevar al volumen con cido clorhdrico diluido. Esta solucin contiene 1.0 !-tg/mL de hierro. Preparaciones de referencia. Pasar a tres matraces volumtricos de 50 mL; 2.0 mL; 5.0 mL y 10 mL de la preparacin de referencia de hierro, y diluir a 35 mL con cido clorhdrico diluido, si es necesario para lograr la disolucin colocar en bao de ultrasonido. Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, y diluir con cido clorhdrico diluido a 35 mL, colocar en bao de ultrasonido si es necesario para lograr la disolucin. Blanco. Pasar 35 mL de cido clorhdrico diluido a un matraz volumtrico de 50 mL. Procedimiento. A cada matraz conteniendo las preparaciones de referencia, la preparacin de la muestra, y el blanco, aadir 5.0 mL de solucin de cido ascrbico y 5.0 mL del reactivo de color. Llevar al volumen todas las soluciones con solucin de cido clorhdrico diluido, mezclar y dejar reposar durante 10 mino Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las soluciones de las preparaciones de referencia y la preparacin de la muestra a las longitudes de onda de mxima absorbancia de 594 nm, con un espectrofotmetro, utilizando la solucin del blanco para ajustar el espectrofotmetro a cero. Graficar los valores de las absorbancias de las soluciones de las preparaciones de referencia contra sus contenidos de hierro, en microgramos por 50 mL del matraz volumtrico y dibujar la lnea recta que mejor ajuste a los tres puntos graficados. De la grfica obtenida determinar el contenido de hierro, C, en !-tg por 50 mL del matraz volumtrico, de la solucin de la preparacin de la muestra. Calcular el contenido, en partes por milln, de hierro en la porcin de la muestra multiplicando C por 0.1. SELENIO. MOA 0801. No ms de 30 ppm. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de SV de cido ntrico 0.25N. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 2.0 por ciento. Secar a 105 durante 2 h. PRDIDA POR IGNICIN. MOA 0670. Entre 22.0 por ciento y 28.0 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra durante 2 h a 105C, enseguida someter a ignicin hasta peso constante a 450C 25C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MOA 0991. Pesar 250 mg de la muestra calcinada obtenida en la prueba de Prdida por ignicin y disolver en 100 mL de agua y la mnima cantidad de cido clorhdrico 3.0 N requerido para una solucin clara. Ajustar con SV de hidrxido de sodio 1.0 N la reaccin de la solucin a pH de 7.0 utilizando papel indicador de pH, aadir 5.0 mL de solucin reguladora de cloruros amoniaamonaco y 0.15 mL de SI negro de eriocromo T y titular con SV de edetato disdico 0.05 M hasta un punto final azul. Cada mililitro de SV de edetato di sdico 0.05 M equivale a 6.018 mg de sulfato de magnesio. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO

MM 246.48
Sulfato de magnesio
[10034-99-8]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 100.5 por ciento de sulfato de magnesio, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullicin; fcilmente soluble en agua y en glicerol; casi insoluble en alcohol. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Una solucin de la muestra en agua (1 en 20) da reaccin positiva a las pruebas de Identidad para magnesio y sulfatos. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 5.0 g de muestra en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente, la solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color de la preparacin de referencia B9.
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 9.2. Determinar en una solucin (1 en 20).
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MOA 0500. Cumple los requisitos. ARSNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgnicos. No ms de 3.0 ppm.
SULFATO DE MAGNESIO, HEPTAHIDRATADO
1256
CLORUROS. MGA 0161. No de 0.014 por ciento. l.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.2 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. HIERRO. No ms de 20 ppm (cundo se etiqueta para uso en hemodilisis). Disolver 500 mg de la muestra en 40 mL de agua. Cuando se etiqueta para uso parenteral, 0.5 ppm. Nota: lavar todo el material de vidrio utilizado en esta prueba con cido clorhdrico diluido. cido clorhdrico diluido. Pasar 1.0 mL de cido clorhdrico a un matraz volumtrico de 1 000 mL llevar al volumen con agua y mezclar. Solucin de acetato de amonio. Pasar 250 g de acetato de amonio a un matraz volumtrico de 500 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Solucin de cido ascrbico. Pasar 1.34 g de cido ascrbico a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con agua. Usar esta solucin el da que se prepara. Reactivo de color. Pasar 380 mg de sal disdica de 3-(2piridil)-5,6-bis(5-sulfo-2-furil)-1,2,4-triazina, a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con solucin de acetato de amonio y agitar mecnicamente si fuera necesario, llevar al volumen. Usar esta solucin el da que se prepara. Preparacin de referencia de hierro. Pasar 5.0 mL de la preparacin de referencia de hierro concentrada (MGA 0451) a un matraz volumtrico de 50 mL y llevar al volumen con cido clorhdrico diluido. Esta solucin contiene 1.0 Ilg/mL de hierro. Preparaciones de referencia. Pasar a tres matraces volumtricos de 50 mL; 2.0 mL, 5.0 mL y 10 mL de la preparacin de referencia de hierro y diluir a 35 mL con cido clorhdrico diluido, si es necesario para lograr la disolucin, colocar en bao de ultrasonido. Preparacin de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con cido clorhdrico diluido a 35 mL, colocar en bao de ultrasonido si es necesario para lograr la disolucin. Blanco. 'Pasar 35 mL de cido clorhdrico diluido a un matraz volumtrico de 50 mL. Procedimiento. A cada matraz conteniendo las preparaciones de referencia, la preparacin de la muestra, y el blanco, aadir 5.0 mL de solucin de cido ascrbico y 5.0 mL del reactivo de color. Llevar al volumen todas las soluciones con solucin de cido clorhdrico diluido, mezclar y dejar reposar durante 10 mino Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las preparaciones de referencia y la preparacin de la muestra a las longitudes de onda de mxima absorbancia de 594 nm, con un espectrofotmetro, utilizando la solucin del blanco para ajustar el espectrofotmetro a cero. Graficar los valores de las absorbancias de las soluciones de las preparaciones de referencia contra sus contenidos de hierro, en microgramos por 50 mililitros del matraz volumtrico y dibujar la lnea recta que mejor ajuste a los tres puntos graficados. De la grfica obtenida determinar el contenido de hierro, C, en microgramos por 50 mililitros del matraz volumtrico, de la solucin de la preparacin de
la muestra. Calcular el contenido, en partes por milln, de hierro en la porcin de la muestra multiplicando e por 0.1.
SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Disolver 200 mg de la muestra en 50 mL de SV de cido ntrico 0.25 N, para obtener la preparacin de la muestra. PRDIDA POR IGNICIN. MGA 0670. Entre 40.0 por ciento y 52.0 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra durante 2 h a 105C, enseguida someter a ignicin hasta peso constante a 450C 25C. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Del residuo obtenido en la prueba de Prdida por ignicin, pesar 250 mg, disolver en 100 mL de agua y el mnimo volumen de SV de cido clorhdrico 3.0 N que se requiera, para obtener una solucin clara. Ajustar el pH de la solucin a pH 7.0 (utilizando una tira de papel indicador para pH) con SV de hidrxido de sodio 1.0 N; agregar 5.0 mL de SR de hidrxido de amoniocloruro de amonio y 0.15 mL de SI de negro eriocromo T, titular con SV de edetato disdico 0.05 M, hasta punto final azul. Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato disdico 0.05 M consumido, es equivalente a 6.018 mg de sulfato de magnesio.
Nota: si la materia es estril, deber cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos de la prueba. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.09 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados.
SULINDACO
OH
F
MM 356.41 cido (2)-[5-fluoro-2-metil-l-[ 4(metilsulfinil)benzilideno]-lH-indeno-3-il] actico [38194-50-2]
SULlNDACO
Frmacos
1257
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del ] O1.0 por ciento de sulindaco, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulindaco, manejar de ,acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Soluble en cloruro de metileno, poco soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en agua, se disuelve en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra,en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulindaco.
B. MGA 0241, Capa delgada. Observar las cromatoplacas obtenidas en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra, corresponde en posicin, aspecto e intensidad a la obtenida con la preparacin de referencia A de SRef de sulindaco.
y 10 /lL de la preparacin de referencia B; 4 ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin, retirar la cromatoplaca y marcar el frente del disolvente, dejar evaporar y secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. El RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde a la obtenida con la preparacin de referencia A. Cuantificar cualquier mancha adicional observada en el cromatograma de la preparacin de la muestra, por comparacin de las manchas obtenidas en la serie de cromatogramas de la preparacin de referencia B. La suma de las manchas obtenidas no es mayor al 1.0 por ciento.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 100C con vaCo durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 1I. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Potenciomtrica. Disolver 700 mg de la muestra en 80 mL de metanol y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N. Determinar el punto final potenciomtricamente usando un sistema de electrodo vidrio-calomel. Durante la titulacin y antes de alcanzar el punto final, lavar las paredes del vaso con pequeas cantidades de metanol. Cada mililitro de solucin de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 35.64 mg de sulindaco.
1,
C. MGA 0361.El espectro UV de una solucin de la muestra en cido clorhdrico en metanol (1 en 120) que contenga 15 /lg/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar a la SRef de sulindaco, y las absortividades respectivas a las longitudes de onda de mxima absorcin, aproximadamente 284 nm calculadas en base a la sustancia seca, no difieren en ms de 3.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 182C y 186C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 1.0 por ciento. Soporte. Gel de slice GF 254. Fase mvil. Mezcla de acetato de etilo: cido actico glacial (97:3). Preparacin de referencia A. Preparar una solucin en metanol de la SRef de sulindaco que contenga 25 mg/mL. Preparaciones de referencia B. Diluir 1.0 mL de la preparacin de referencia A con metanol a250 mL. Preparaciones de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en metanol que contenga 25 mg/mL. Revelador. Lmpara de luz UV. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma como se indica en el Procedimiento, estimar la intensidad de cualquier mancha al origen en el cromatograma de la preparacin de referencia A. El sistema es satisfactorio si cualquier mancha observada al origen es menos intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma utilizando 2 /lL de la preparacin de referencia B. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados, 4 /lL de la preparacin de referencia A; 2, 4, 6, 8
SUXAMETONIO, CLORURO DE
i
I
1\
C14H30ClzN2042 H 20 C14H30ClzN204
MM 397.60 MM 361.31
Cloruro de succinilcolina Dicloruro de 2,2' -[(1 ,4-dioxo-l ,4-butandiil)bis( oxi)]bis[N,N,N-trimetil]etilamonio] Dihidratado [6101-15-1] Anhidro [71-27-2]
1258
Nonnalmente contiene aproximadamente dos molculas de agua de hidratacin. Contiene no menos del 96.0 por ciento y no ms del 102.1 por ciento de cloruro de suxametonio, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de suxametonio y cloruro de succinilmonocolina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco e higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en etanol y clorofonno; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de cloruro de suxametonio. B. Disolver aproximadamente 25 mg de la muestra en 1 mL de agua, agregar 0.1 mL de solucin de cloruro de cobalto (1:100) y 0.1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. Se produce un color verde esmeralda. C. A una solucin de la muestra en agua (25:5) (m/v) , agregar dos got'ls de solucin de cido sulfrico 2.0 N, despus con agitacin continua 10 mL de SR de cido pcrico, continuar agitando durante algunos minutos y poner en refrigeracin durante 1 h. Filtrar, lavar con porciones de 2 mL de agua fra hasta que el ltimo lavado sea prcticamente incoloro, lavar despus con 2 mL de etanol fro y secar a 105C durante 1 h. El picrato obtenido funde entre 158C y 161C. Precaucin: los picratos pueden explotar. D. Depositar en un pequeo tubo de ensayo, una mezcla de 10 mg de la muestra y 10 mg de resorcinol, agregar 0.3 mL de cido sulfrico y calentar sobre flama suave hasta principio de desprendimiento de humos de trixido de azufre. Enfriar cuidadosamente y agregar 2 mL de agua, pasar la solucin a una mezcla de solucin de hidrxido de sodio 1.0 N yagua (10: 100). Se produce un color naranja con fluorescencia verde, que desaparece acidulando la solucin y reaparece si se vuelve a alcalinizar. E. MOA 0511. Una solucin de la muestra (1:2) da positivas las reacciones de identidad de cloruros. TEMPERATURA DE FUSIN. MOA 0471. La forma hidratada funde aproximadamente a 160C; la anhidra aproximadamente a 190C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
COLOR DE LA SOLUCIN. MOA 0181, Mtodo JI. La solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin es incolora. pH. MOA 0701. No ms de 4.5. Determinar en la solucin obtenida en la.pruebaAspecto de la solucin. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. No ms de 1.5 por ciento. Soporte. Celulosa cromatogrfica de 0.1 mm de espesor. Fase mvil. Alcohol butlico:agua:cido frmico al 96 por ciento (65:35:15), agitar y dejar reposar durante 24 h hasta que las fases se separen. Equilibrar la cmara cromatogrfica durante 30 mino Revelador. SR de yodoplatinato de potasio. Preparacin de referencia 1. Pasar 18.75 mg de la SRef de cloruro de suxametonio y 18.75 mg de la SRef de cloruro de sucinilmonocolina a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen con metanol. Preparacin de referencia 2. Pasar 4.0 mL de la preparacin de referencia 1, a un matraz volumtrico de 10 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 50 mg/mL. Preparar inmediatamente antes de su uso. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 2 IlL de la preparacin de la muestra, 2 IlL de la preparacin de referencia 1 y 2 IlL de la preparacin de referencia 2, desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido 3;4 partes de la longitud de la placa, rpidamente sacar la placa de la cmara y marcar el frente de la fase mvil, evaporar el disolvente en corriente de aire y secar a 105 durante 15 mino Nota: durante el secado mantener la placa de modo que solamente los bordes superior e inferior de la placa, afuera de la zona cromatogrfica, estn en contacto indirecto con alguna superficie caliente. Rociar el revelador, secar a 105C durante 2 min, dejar enfriar a temperatura ambiente. Ninguna mancha de la prepan.'dn de la muestra no es ms grande en tamao en intensidad que las manchas obtenidas con la preparacin de referencia 1, correspondiente al 0.75 por ciento de cada compuesto (valores aproximados de RF: 0.4 para cloruro de succinilmonocolina y 0.3 para cloruro de suxametonio). Estimar el tamao e intensidad de alguna otra mancha detectada por comparacin con las manchas producidas por cloruro de succinilmonocolina en la preparacin de referencia 1 y en la preparacin de referencia 2. El total de las manchas observadas no es ms de 1.5 por ciento. AGUA. MOA 0041. No ms de 10.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento. SALES DE AMONIO. Agregar a 200 mg de la muestra 5 mL de SR de carbonato de sodio y llevar a ebullicin, no se desprende olor a amonaco.
Frmacos
1259
CIDOS LIBRES. Pasar 2 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, disolver en agua libre de dixido de carbono, agregar 0.25 mL de SI de azul'de bromotimol y titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N al primer punto final azul que persista por lo menos 5 s. Se requieren no ms de 0.5mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N (corregidos para el blanco). CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulacin directa. No menos de 19.3 y no ms de 19.8 por ciento de cloro calculado con referencia a la sustancia anhidra. Disolver aproximadamente 200 mg de la muestra en 5 mL de agua. Agregar 5 mL de cido actico glacial, 50 mL de metanol y una gota de SI de eosina Y, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 rng de cloro. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 500 mg de la muestra en una mezcla de cido actico glacial:SR de acetato de mercurio (10:10), calentar ligeramente si se necesita para la disolucin. Agregar dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Hacer una determinacin en blanco y cualquier correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico O.l N en cido actico glacial equivale a 18.07 mg de cloruro de suxametonio. CONSERVACIN. En envases hermticos.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; muy ligeramente soluble en agua, acetona, cloroformo y alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de citrato de tamoxifeno. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 /lg/mL en metanol, corresponde al obtenido con una preparacin similar preparada con la SRef de citrato de tamoxifeno. ISMERO E. MGA 0241, CLAR. No ms del 0.3 por ciento. Fase mvil. Preparar una solucin en metanol que contenga por cada litro: 320 mL de agua, 2 mL de cido actico glacial y 1.08 g de l-octanosulfonato de sodio. Preparacin de referencia. Pesar una cantidad de la SRef de citrato de tamoxifeno y disolver con la fase mvil para obtener una solucin que contenga 600 /lg/mL. Preparacin de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra, disolver en la fase mvil para obtener una solucin que contenga 600 ..tg/mL. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4 mm x 30 cm, empacada con Lll; velocidad de flujo de 0.7 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar por quintuplicado, la preparacin de referencia y registrar la respuesta del pico mayor. El coeficiente de variacin no es ms de 3.0 por ciento y el tiempo de retencin relativo del pico menor correspondiente al ismero E en relacin al del pico principal correspondiente al ismero Z, no es mayor de 0.93. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de la muestra y 20 ..tL de la preparacin de referencia, registrar la respuesta del pico menor del ismero E obtenido de la preparacin de referencia y de la muestra. Calcular la cantidad en miligramos de ismero E (citrato de tamoxifeno) en la muestra, mediante la siguientefrmula: 0.05 C (Am / Are! )
i
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TAMOXIFENO, CITRATO DE
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11: j'J
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I
MM 563.64
Citrato de (Z) -2-[4-( 1,2-difenil-1-butenil)fenoxi]-N,Ndimetiletilamina [54965-24-1] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de citrato de tamoxifeno, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Citrato de tamoxifeno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. Presenta polimorfismo.
Donde: C = Concentracin del lsomero E del citrato de tamoxifeno, basndose en el contenido declarado en la SRef de citrato de tamoxifeno en la preparacin de referencia, en microgramos por mililitro. Am = rea bajo el pico menor obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico menor obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Preparacin de la muestra A. Dispersar en un embudo de separacin 3.0 g de la muestra con 100 mL de agua, despus
il:
11
TAMOXIFENO, CITRATO DE
1260
de 10 min adicionar 50 mL de SV de hidrxido de sodio 0.5 N, mezclar, extraer con 2 porciones de ter dietlico de 50 mL cada una y combinar los extractos, lavar con 20 mL de agua, retirar la capa acuosa y secar la cap etrea con sulfato de sodio anhidro. Evaporar la capa etrea con ayuda de nitrgeno y secar a temperatura ambiente con vaco durante 2 h. Pasar 1.5 g del residuo a un matraz volumtrico de 10 mL, adicionar 5.0 mL de una mezcla de anhdrido actico:piridina (5:95) y calentar a 60C entre 10 min y 15 mino Enfriar, diluir con la misma mezcla de disolventes, llevar al volumen y agitar. Preparacin de la muestra B. Usando la misma mezcla anhdrido actico:piridina, preparar una dilucin (l :200) de la preparacin de la muestra A. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama; columna de vidrio de 1 m x 4mm empacada con 5.0 por ciento de fase lquida G 17 en un soporte SlAB de 100 a 200 mallas, acondicionada a 300C durante 24 h. La columna y el puerto de inyeccin se mantienen aproximadamente a 260C y el detector a 300C. Usar helio seco como gas acarreador a una velocidad de flujo de 60 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar por quintuplicado la preparacin de la muestra B y registrar la respuesta. El coeficiente de variacin no es mayor de 3.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 2.0 !lL de cada una de las soluciones de la preparacin de la muestra A y B Y registrar el tiempo de retencin del pico mayor. Medir las reas individuales de los picos diferentes de aquellos producidos por el disolvente y el tamoxifeno en los cromatogramas obtenidos con la preparacin de la muestra y calcular la suma. Ninguna rea de algn pico ser mayor que el rea total del pico de tamoxifeno en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra B (0.5 por ciento), y la suma de las reas de los picos no ser mayor que 2 veces el rea total del pico del tamoxifeno obtenido de la preparacin de la muestra B (1.0 por ciento).
hasta que los residuos de carbn se hayan eliminado, enfriar, adicionar 10 mL de cido clorhdrico 0.1 N cal iente y digerir durante 5 mino Pasar el contenido del risol con ayuda de pequeas porciones de agua a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con agua al volumen y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin a un tubo de comparacin de color, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de cido clorhdrico y mezclar.
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo I1. No ms de 10 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pesar 500 mg de la muestra, disolver en 75 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto [mal potenciomtricamente, usando un electrodo de vidrio y electrodo de platacloruro de plata como referencia. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 56.36 mg de citrato de tamoxifeno. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
TEOFILINA
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. Utilizar dimetilsulfxido como disolvente. ARSNICO. MGA 0111, Para compuestos orgnicos. No ms de 2 ppm. Utilizar 10 mL de solucin diluida de cido sulfrico (1 :2) en lugar de 5.0 mL de cido sulfrico. HIERRO. MGA 0451. No ms de 50 ppm. Pesar en un crisol 1.0 g de la muestra, adicionar suficiente cido sulfrico para humedecer e incinerar cuidadosamente a temperatura baja (el crisol puede estar tapado durante la carbonizacin). Agregar a la masa carbonizada 2 mL de cido ntrico y cinco gotas de cido sulfrico y calentar cuidadosamente hasta eliminacin total de humos blancos. Incinerar de preferencia en una mufla de 500 0 e a 600 o e,
C7H gN 40 2
H 20
C7HgN4 0 2
Monohidratada Anhidra
MM 198.18 MM 180.20 [5967-84-0] [58-55-9]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de teofilina calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Teofilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco.
TEOFILlNA
Frmacos
1261
SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en soluciones hidrxidos alcalinos y amonaco. Ligeramente soluble en agua. Poco soluble en alcohol, cloroformo y ter etlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de teomina. B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin para el pico principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, corresponde con el de la preparacin de la SRef de teofilina. C. Calentar 10 mg de la muestra con 1 mL de solucin de hidrxido de potasio al 36 por ciento (m/v) en bao de agua a 90C durante 3 mino Agregar 1 mL de solucin de cido sulfanlico diazoada. Se desarrolla lentamente un color rojo. Solucin de cido sulfanlico diazoada. Disolver con calentamiento 200 mg de cido sulfanlico en 20 mL de solucin de cido clorhdrico 1 M, enfriar en un bao de hielo y agregar gota a gota, con agitacin continua, 2.2 mL de solucin de nitrito de sodio al 4 por ciento (m/v). Dejar reposar en el bao de hielo durante 10 min y agregar 1 mL de solucin de cido sulfmico al 5 por ciento (m/v). TEMPERA TURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 270C y 274C. El rango entre el inicio y el fin de fusin no excede a 3C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 500 mg de muestra con calentamiento en agua libre de dixido de carbono, enfriar y diluir a 75 mL con el mismo disolvente: La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo JI. El color de la solucin utilizada en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al color que la preparacin de referencia B9. ACIDEZ. Disolver 500 mg de muestra en 75 mL de agua, agregar una gota de SI rojo de metilo, no ms de 1.0 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N es requerido para cambio de color rojo a amarillo. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms del 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Hidrxido de amonio: acetona: cloroformo: butanol (10:30:30:40). Preparacin de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra en una matraz volumtrico de 10 mL con una mezcla de metanol:cloroformo (4:6) y llevar a volumen con el mismo disolvente.
Preparacin de referencia. Pasar 0.5 mL de la preparacin de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con una mezcla de metanol:cloroformo (4:6). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles separados, 1O ~L de la preparacin de referencia, 1O ~L de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, dejar secar la placa al aire, examinar con lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra aparte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma hidratada pierde entre 7.5 por ciento y 9.5 por ciento de su peso, la forma anhidra pierde no ms de 0.5 por ciento de su peso. Secar durante 4 h a 105C. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.15 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Soporte. L l. Solucin amortiguadora. Pasar 2.72 g de acetato de sodio trihidratado a un matraz volumtrico de 2 000 mL, agregar 200 mL de agua, agitar hasta completa disolucin. Agregar 10.0 mL de cido actico, llevar al volumen con agua y mezclar. Fase mvil. Pasar 70.0 mL de acetonitrilo a un matraz volumtrico de 1 000 mL, llevar al volumen con solucin amortiguadora, mezclar, desgasificar y filtrar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir los requisitos de la verificacin del sistema. Preparacin de referencia interna. Pasar 50 mg de teobromina a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con 10 mL de SV de hidrxido de amonio 6 N, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef de teofilina en fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 1.0 mg/mL. Transferir 10 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparacin de referencia interna, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Se obtiene una solucin con una concentracin de 0.1 mg/mL. Preparacin de muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, diluir con 50 mL de fase mvil, agitar mecnicamente hasta completar disolucin, llevar al volumen con fase mvil. Transferir 10.0 mL de la solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar 20 mL
11
1,:
I '
TEOFILlNA
1262
de preparacin de referencia interna, llevar al volumen con fase mvil y mezclar. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 280 nm, columna de 4 mm de dimetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. La resolucin, R, entre los picos de teofilina y teobromina no es menor de 2.0. El factor de coleo para la teofilina no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 1.5 por ciento. Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado volmenes iguales (entre 10 ~L Y 25 ~L) de la preparacin referencia y de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y calcular el rea bajo los picos principales. El tiempo de retencin de teofilina en relacin con el de teobromina es de aproximadamente 1.6. Calcular la cantidad en miligramos de teofilina en la muestra por medio de la siguiente frmula: 1000 C (Ami Arel) Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de SRef teofilina en la preparacin referencia. AI11 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o blanco grisceo. Presenta polimorfismo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; ligeramente soluble en etanol y en metanol; casi insoluble en acetona, cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de terbutalina. Si el espectro en estado slido presenta diferencias; disolver la muestra en metanol, evaporar a sequedad y correr nuevamente el espectro.

que contenga 100 Ilg/mL en SV de cido clorhdrico 0.1 N corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de sulfato de terbutalina. C. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Isopropanol:ciclohexano:cido frmico (13:5:1). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de sulfato de terbutalina en solucin de cloruro de sodio (0.9:100) que contenga 1 mg/mL. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en solucin de cloruro de sodio (0.9: 100) que contenga 1 mg/mL. Revelador 1. Solucin de 4-amino-antipirina en metanol (1:50). Revelador 2. Solucin de ferricianuro de potasio (2:25) en una mezcla de agua:hidrxido de amonio (1 :4). Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados, 2 IlL de la preparacin de la muestra y 2 ~L de la preparacin de la referencia, desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que sta haya avanzado % partes de la longitud de la placa. Retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo, marcar el frente del disolvente, secar con corriente de aire, y rociar el revelador 1, secar con aire seco, rociar el revelador 2. El valor RF de la mancha principal obtenida con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con la preparacin de referencia. ACIDEZ. No ms de 0.3 por ciento como cido actico. Disolver 200 mg de la muestra, en 10 mL de agua libre de dixido de carbono, usando una microbureta, titular con SV de hidrxido de sodio 0.02 N a un pH de cerca de 6, determinar el punto final potenciomtricamente, usando un sistema de electrodos de vidrio/calomel. Se requieren cuando ms 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h.
TERBUTALINA, SULFATO DE
HO~1 N 'C(CH h
OH
H 2S04
OH
Sulfato de 5-[2-[( 1, l-dimetiletil)amino]-l-hidroxietil]benceno-1,3-diol Sulfato de 1-(3,5-dihidroxifenil)-2-(terbutilamino)etanol [23031-32-5] Contiene no menos de 98.0 y no ms de 10 1.0 por ciento de sulfato de terbutalina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de terbutalina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
TERBUTALlNA, SULFATO DE
Frmacos
1263
RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 25 ppm. SULFATO DE 3,5-DIHIDROXI-TERBUTILAMINO ACETOFENONA. Su absorbancia a 330 nm en celdas de 1 cm no es ms de 0.47 determinada en una solucin que contenga 20 mg/mL en SV de cido clorhdrico 0.01 N. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. VALORACIN. MGA 0991. Disolver, calentando, 400 mg de la muestra en 60 mL de cido actico glacial. Enfriar a temperatura ambiente agregar 60 mL de acetonitrilo y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial determinando el punto final potenciomtricamente usando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel que contenga cloruro de litio en cido actico glacial. Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 54.87 mg de sulfato de terbutalina. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz, y a temperatura ambiente controlada.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en ter dietlico; soluble en aceites vegetales; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de enantato de testosterona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 Ilg/mL en alcohol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de enantato de testosterona y sus respectivas absortividades calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia a 240 nm aproximadamente, no difieren ms de 3.0 por ciento. C. Colocar a reflujo durante 1 h 25 mg de la muestra con 2 mL de solucin de hidrxido de potasio en metanol al 1.0 por ciento (m/v). Enfriar la mezcla, agregar 10 mL de agua, filtrar y lavar el precipitado con agua hasta que el ltimo lavado sea neutro al papel tornasol. Secar el precipitado al vaco a 60C durante 3 h. La testosterona as obtenida funde entre 151C y 157C.
TEMPERATURA DE FUSiN. MOA 0471. Entre 34C y 39C; mantener la temperatura inicial del bao a no ms de 20C. ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre +77 y +82 calculada con referencia a la sustancia anhidra. Determinar en una solucin que contenga 20 mg/mL de la muestra en dioxano. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa delgada. Ninguna impureza individual es mayor del 1.0 por ciento y el total de las impurezas observadas no excede al 2.0 por ciento. Soporte. Gel de slice 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Ciclohexano:acetato de etilo (2: 1). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin que contiene 10 mg/mL en metano!. Preparacin de referencia. Preparar las siguientes soluciones en metanol de la SRef de enantato de testosterona: 0.01 mg/mL, 0.05 mg/mL, 0.1 mg/mL y 0.2 mg/mL. Revelador. Disolver 20 g de cido p-toluensulfnico en 100 mL de alcohol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 20 IlL de la preparacin de la muestra y 20 IlL de cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin;. retirar
TESTOSTERONA, ENANTATO DE
MM 400.60 17fi-Heptanoato de 4-androsten-3-ona 17,B-[(l-Oxoheptil)oxi]androst-4-en-3-ona
[315-37-7]
:1
1, I
! '
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"
Contiene no menos del 97.0 y no ms del 103.0 por ciento de enantato de testosterona.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Enantato de testosterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o amarillo claro.
TESTOSTERONA, ENANTATO DE
1264
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire y rociar el revelador. Secar a l1()OC durante] 5 min y examinar bajo lmpara de luz UV a 366 nm. IMPUREZAS ORGNICAS VOL TILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CIDO HEPTANOICO LIBRE. !vIGA 0991, Titulacin directa. No ms de 0.16 por ciento de cido heptanoico. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de alcohol previamente neutralizado con SV de hidrxido de sodio 0.0] N Y utilizando dos gotas o tres gotas de SI de azul de bromotimol, hasta un color azul plido, titular enseguida con SV de hidrxido de sodio 0.01 N. Se requieren no ms de O.6-mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N. AGUA. MGA 0041. No ms de 0.05 por ciento. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la SR de isoniazida. Pasar 375 mg de isoniazida a un matraz volumtrico de 500 mL, adicionar metanol para disolver y agregar 0.47 mL de cido clorhdrico. Llevar al aforo con metanol. Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra en cloroformo, pasar a un matraz volumtrico de 100 mL diluir y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Llevar 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL diluir y llevar al aforo con cloroformo, mezclar. Preparacin de la referencia. Disolver y diluir con cloroformo una cantidad adecuada de la SRef de enantato de testosterona hasta obtener una solucin que contenga aproximadamente 40 f.lg/mL. Procedimiento. Por separado, colocar 5.0 mL de la preparacin de la muestra y 5.0 mL de la preparacin de referencia en matraces Erlenrheyer provistos con tapn esmerilado; en un matraz similar adicionar 5.0 mL de cloroformo para preparar la solucin que servir como blanco. Agregar a cada matraz 10 mL de la SR de isoniazida, mezclar y dejar reposar durante 45 mino Determinar las absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de mxima absorbancia a 380 nm, utilizar el blanco para ajustar el aparato. Calcular la cantidad en miligramos de enantato de testosterona en la muestra por la frmula:
TESTOSTERONA, PROPIONA TO DE
O~CH3
-H
o
MM 344.50 17 j3-Propionato de 4- androsten-3-ona [57-85-2]
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 103.0 por ciento de propionato de testosterona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Propionato de testosterona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en acetona, alcohol, metanol, dioxano y ter dietlico. Soluble en aceites vegetales; casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de propionatQ" de testosterona. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin 10 f.lL de la muestra en alcohol,' corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de propionato de testosterona. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 118C y 123C. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +83 0 y +90; determinar en una solucin que cmtenga 20 mg de la muestra seca en cada 10 mL de dioxano. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar con vaco sobre gel de slice, durante 4 h. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF254 , Fase mvil. Cloroformo:dietilamina (19: 1). Preparacin de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra en 2 mL de alcohol.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de enantato de testosterona en la preparacin de referencia. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. A rej= Absorbancia de la preparacin de refere,ncia, CONSERVACIN. En envases cerrados yen lugar fresco.
TESTOSTERONA, PROPIONATO DE
Frmacos
1265
Preparacin de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de propionato de testosterona. Pasar 1 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con alcohol. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separado, 1O ~L de cada una de. las preparaciones de referencia y de la muestra; desarrollar\el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % de 'lfllongitud de la placa, a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y d\jar secar al aire y examinar bajo lmpara de luz UV, cualquier mancha adicional obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra no es mayor que la mancha obtenida con la preparacin de referencia. VALORACiN. Proceder segn se describe en la monografa Enantato de testosterona, utilizando SRef de propionato de testosterona. El clculo de la cantidad en miligramos de propionato de testosterona, contenido en la porcin de muestra, se realiza por medio de la fnnula indicada en la mismamonografa. CONSERV ACIN. En envases cerrados y que eviten el paso de la luz.
B. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 250 mL y llevar al volumen con agua. Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 2 mL de la solucin amortiguadora de fosfatos al 10 por ciento pH 6 y llevar al volumen con agua. El espectro UV de esta solucin, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de tetracana. C. MGA 0471. Entre 130C y 132C. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua, adicionar 1.0 mL de solucin de tiocianato de potasio (1 en 4), se fonna un precipitado cristalino. Recristalizar el precipitado en agua y dejar secar a 80C durante 2 h. D. MGA 0511. Una solucin de 100 mg en 15 mL de agua cumple con la prueba para cloruros. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Transferir 5.0 g de la muestra a 50 mL de agua libre de dixido de carbono. Diluir 2 mL de esta solucin en 10 mL de agua. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin no excede al de la solucin de referencia B9. pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Detenninar en una solucin a12 por ciento en agua libre de dixido de carbono.
TETRACANA, CLORHIDRATO DE
H H3C~ND
~O~~/CH3
O
CH 3
HCI
MM 300.82
Clorhidrato de 2-( dimetilamino )etil-4-(butilamino )benzoato [136-47-0] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de clorhidrato de tetracana, calculado con referencia a la sustancia anh idra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tetracana y sulfanilamida. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de tetracana
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Cualquier mancha individual no es mayor del 0.4 por ciento y la suma de las intensidades de las manchas no es mayor al 0.8 por ciento. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Clorofonno:metanol:isopropilamina (98:7:2). Preparacin de referencia. Solucin de cido 4-butilaminobenzoico en metanol que contenga 0.2 mg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver la muestra en agua para obtener una solucin que contenga 50 mg/mL. Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles separados 5 ..tL de la preparacin de la muestra y 5 ..tL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil, dejar secar al aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. El RF correspondiente a la mancha principal obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra, es similar al obtenido con la preparacin de referencia y ninguna otra mancha es mayor que la obtenida con la preparacin de referencia. AGUA. MGA 0041, Titulacin directa. No ms de 2.0 por ciento.
TETRACANA, CLORHIDRATO DE
1266
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin .
. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. Transferir 500 mg de la muestra a un recipiente de vidrio adecuado. Adicionar 20 mL de cido clorhdrico y 50 mL de agua, disolver y enfriar a 15C. Titular lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M que haya sido estandarizada previamente contra la SRef de sulfanilamida. Determinar el punto final potenciomtricamente, utilizando electrodos de platino-calomel o platino-platino. Colocar la punta de la bureta debajo de la superficie de la solucin para evitar la oxidacin de la solucin de nitrito de sodio, agitar suavemente la solucin utilizando un agitador magntico, sin llevar aire debajo de la superficie y manteniendo la temperatura a lS o C. Cada mililitro de la solucin de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 30.08 mg de clorhidrato de tetracana.
Nota: si la materia prima es estril, deber cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si la sustancia est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de tetraciclina y clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo, moderadamente higroscpico. Estable al aire, pero la exposicin a la luz solar fuerte y el aire hmedo lo oscurecen. Pierde potencia en soluciones a pH inferior a 2.0 y se degrada rpidamente por soluciones de hidrxidos alcalinos. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, y en soluciones de hidrxidos alcalinos y carbonatos; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en cloroformo y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 20 Ilg/mL en SV de hidrxido de sodio 0.25 N corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. Determinar 6 min despus de su preparacin. C. A 500 mg de la muestra, agregar 2.0 mL de cido sulfrico. Se produce un color rojo prpura. Agregar a la solucin 1.0 mL de agua: el color se vuelve amarillo. D. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoracin. El tiempo de retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde con el obtenido con una preparacin de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. E. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1 en 100) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin por membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316, Mtodo 1. No ms de 0.7 UI de endotoxina por miligramo de clorhidrato de tetracana. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
TETRACICLINA, CLORHIDRATO DE
HCI
pH. MGA 0701. Entre 1.8 y 2.8. Determinar en una solucin que contenga 10 mg/mL de la muestra. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240 0 y-255. Determinar en una solucin que contenga 5 mg/mL de la muestra en SV de cido clorhdrico 0.1 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento de su peso. Utilizar 100 mg de muestra y determinar en un frasco provisto de tapn con un capilar, secar a 60C durante 3 h, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.5 por ciento.
MM 480.90 Clorhidrato de [4S-(4a, 4aa, 5aa, 6{J, 12aa)]-4(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6, 11, 12a-octahidro-3,6, 10, 12, 12a-pentahidroxi-6-metil-l,11-dioxo-2naftacenocarboxamida [64-75-5] Tiene una potencia de no menos de 900 Ilg/mg de clorhidrato de tetracic1ina, calculado con referencia a la sustancia seca.
TETRACICLlNA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1267
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 50 ppm. CRISTALINIDAD. MGA 0231, Mtodo 1 (Aj. Cumple los requisitos. LMITE DE 4-EPIANHIDROTETRACICLINA. MGA 0241, CLAR. No ms del 2.0 por ciento. Disolvente, Condiciones del equipo y Procedimiento. Como se indica en la Valoracin. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en el disolvente para obtener una solucin de 10 /lg/mL. Preparacin de la muestra. Utilizar la solucin indicada en la Valoracin. Calcular el porcentaje de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en la muestra mediante la frmula:
respuestas como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencin relativa son, para 4-epianhidrotetraciclina, alrededor de 0.9 y para tetraciclina, de 1.0. La resolucin R entre la 4-epianhidrotetraciclina y la tetraciclina es no menor de 1.2. Inyectar en el cromatgrafo la preparacin de referencia y registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento: el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones es no mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 /lL de la preparacin de referencia y cle la preparacin de la muestra; desarrollar los cromatogramas y medir las reas de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de clorhidrato de tetraciclina en la muestra tomada mediante la frmula:
10 (CE/W) (Ami Arel) Donde: C/~' = Concentracin, en microgramos por mililitro, de SRef de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina en la preparacin de referencia. W = Peso, en mg de muestra Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Are/"= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Disolvente. Mezclar 680 mL de SV de oxalato de amonio 0.1 M Y 270 mL de dimetilformamida. Fase mvil. Mezclar 680 mL de SV de oxalato de amonio 0.1 M, 270 mL de dimetilformamida y 50 mL de SV de fosfato di bsico de amonio 0.2 M. Ajustar el pH a 7.6 - 7.7, .;i es necesario, con SV de hidrxido de amonio 3 N o SV de cido fosfrico 3 N. Hacer cualquier otro ajuste que sea necesario. Filtrar a travs de una membrana de porosidad de 0.5 /lm o menor. Preparacin para la verificacin del sistema. Preparar una solucin en el disolvente que contenga 100 /lg de muestra y 25 /lg de SRef de clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina por mililitro. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de .clorhidrato de tetraciclina en el disolvente para obtener una solucin con una concentracin de 0.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con el disolvente y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 280 nm. Precolumna de 4.6 mm x 3 cm, empacada con L7 de 10 /lm, y una columna analtica de 4.6 mm x 25 cm empacada con L7 de 5 a 10 /lm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar en el cromatgrafo la Preparacin para la verificacin del sistema, y registrar las
100 (CPIW) (Ami Arel) Donde: C = Concentracin, en miligamos por mililitro, de la SRef de clorhidrato de tetraciclina en la preparacin de referencia. P = Potencia, en microgramos por miligramo, de la SRef de clorhidrato de tetraciclina. W = Peso en miligramos de la muestra. AI11 = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. Nota: si la materia prima es estril, deber de cumplir adems con la prueba de Esterilidad y si est destinada para uso parenteral, deber cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Mtodo de filtracin a travs de membrana. Cumple los requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ms de 0.50 UI de endotoxina por miligramo de muestra. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, que eviten el paso de la luz. Si se destina para administracin parenteral el envase es estril y sellado de tal manera que evite la contaminacin por microorganismos.
TETRACLOROETILENO
el el
1,1,2,2-Tetracloroeteno
'F<el
MM 165.83 [127-18-4]
el
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 99.5 por ciento de tetracloroetileno. Contiene 0.01 por ciento (m/m) de timol.
TETRACLOROETILENO
1268
DESCRIPCIN. Lquido mvil, claro, incoloro, con olor caracterstico etreo. No es inflamable. Se descompone lentamente y por contacto con varios metales en presencia de humedad. SOLUBILIDAD. Miscible con un volumen igual de etanol, ter dietlico, cloroformo, ter de petrleo y con benceno. Se disuelve en la mayora de los aceites voltiles y fijos. Casi insoluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 5 mL de la muestra a una probeta con tapn, agregar 5 mL de agua de bromo y agitar vigorosamente a intervalos de 15 min, durante 1 h. El color del bromo se desvanece y se produce turbidez blanca en la capa inferior (distincin del cloroformo y del tetracloruro de carbono). DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 1.603 y 1.615 a 20C, lo cual indica entre el 99.0 Y 99.5 por ciento de tetracloroetileno. INTERVALO DE DESTILACIN. MOA 0281. No menos del 90.0 por ciento destila entre 118C y 122C. Aplicar, si es necesario, el factor de correccin de 0.049C/mm. ACIDEZ. En cada una de 2 probetas de 50 mL, de vidrio incoloro provistas de tapn, depositar 10 mL de agua, dos gotas de SI de fenolftalena y suficiente SV de hidrxido de sodio 0.01 N para producir, despus de agitar, tintes rosados de igual intensidad. A una de las probetas pasar con pipeta 20 mL de la muestra y agitar. Agregar SV de hidrxido de sodio 0.01 N, gota a gota, agitando bien despus de cada adicin, hasta que el color rosa reproducido tenga una intensidad igual, a la de la probeta sin la muestra. Se requieren no ms de 0.5 mL de SV de hidrxido de sodio 0.01 N, para producir un color rosa que persiste durante 5 mino CLORURO Y CLORO LIBRE. Agitar 10 mL de la muestra con 20 mL de agua, recientemente hervida y fra, durante 3 min, dejar separar las capas. La capa acuosa (solucin A) cumple con las pruebas siguientes: Cloruros. A 5 mL de la solucin A, agregar 0.05 mL de cido ntrico y 0.2 mL de SR de nitrato de plata. No se produce opalescencia. Cloro libre. A 10 mL de la solucin A, agregar 1 mL de solucin de yoduro de cadmio al 5 por ciento (m/v) y 0.1 mL de SI de almidn muclago. No se produce un color azul. RESIDUO NO VOLTIL. En una cpsula, previamente puesta a peso constante, evaporar en BV a sequedad, 50 mL de la muestra, secar a 105C durante 1 h. El peso del residuo no excede 1 mg (0.0012 por ciento).
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MOA 0881. Depositar 20 mL de la muestra en una probeta provista de tapn y lavada previamente con SR de cido sulfrico, agregar 5 mL de la SR de cido sulfrico, agitar fuertemente durante 5 min y dejar separar los dos lquidos por completo. La capa cida no muestra ms color que el de la solucin de comparacin A (MGA 0181, Tabla 0181. 7). FOSGENO. Disolver sin calentar, 5 g de dimetilaminobenzaldehdo y 5 g de difenilamina en 100 mL de etanol. Remojar tiras de papel blanco no satinado de 5 cm x 15 cm, en la solucin, escurrir y secar suspendiendo verticalmente en lugar oscuro y con aire libre de cido y de humos de fosgeno. Descartar las porciones a 4 cm de la parte superior y la parte inferior de cada tira y conservar las tiras en recipientes hermticos y resistentes a la luz. Descartar las tiras si tienen color amarillento. Depositar 50 mL de la muestra en un matraz de 350 mL, suspender verticalmente en el matraz, una tira del papel preparado como se indic antes, de tal manera que la parte inferior de la tira quede a 1 cm arriba de la superficie del lquido. Insertar el tapn y dejar en reposo en lugar oscuro durante 16 h. El papel de prueba no muestra color amarillo. COMPUESTOS ACETILNICOS. Pasar 5 mL de la muestra a una probeta de vidrio provista de tapn; agregar 1 mL de SR de nitrato de cobre amoniacal y 5 mL de etanol, mezclar, agregar 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, agitar suavemente y dejar reposar en la oscuridad durante 15 mino No se produce un color rojonaranja. TIMOL. Entre 0.008 a 0.012 por ciento (m/m) de timol. Preparar las soluciones siguientes: Solucin 1. Diluir 10 mL de una solucin de timol al 0.193 por ciento en tetracloruro de carbono a 100 mL con tetracloruro de carbono. Solucin 2. Diluir 10 mL de una solucin de timol al 0.193 por ciento en tetracloruro de carbono a 150 mL con tetracloruro de carbono. Procedimiento. En 3 probetas de vidrio provistas de tapn depositar, por separado, 0.5 mL de la solucin 1, 0.5 mL de la solucin 2 y 0.5 mL de la muestra; agregar a cada probeta 5 mL de tetracloruro de carbono y 5 mL de SR de dixido de titanio, agitar vigorosamente durante 30 s y dejar reposar hasta que las capas se separen. La intensidad del color caf amarillo de la capa inferior en la tercera probeta, cae entre las correspondientes capas cidas de las otras dos probetas. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TETRACLOROETILENO
Frmacos
1269
TIAMAZOL
I
eH 3
}-SH
N
MM 114.17
1-Metil-2-tioimidazol 1-Metilimidazol-2-tiol
[60-56-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de tiamazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiamazol, manejar de

Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL. Procedimiento Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 1O ~L de la preparacin de referencia, 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de cada una de las diluciones de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar. Rociar el revelador. El crornatograma de la preparacin de la muestra presenta una mancha principal al mismo RF que la mancha principal de la preparacin de referencia. Localizar cualquier otra mancha aparte de la mancha principal en el cromatograma de la preparacin de la muestra y determinar la intensidad relativa por comparacin con los cromatogramas obtenidos con las preparaciones diluidas de la sustancia de referencia.
SELENIO. MOA 0801. No ms de 30 ppm. Emplear DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, etanol y cloroformo; poco soluble en ter dietlico. Sus soluciones son casi neutras al papel tornasol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tiamazol. B. Una solucin de tiamazol (1 :200) con SR de cloruro mercrico, produce un precipitado blanco. La misma solucin con SR de cido pcrico, no produce precipitado. La solucin con SR Reactivo de Foln-Denis produce un color azul intenso. 200 mg de la muestra.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 0.5 por

ciento en peso. Secar a 105C durante 2 h.

0.1 por ciento.
VALORACIN. MGA 0991.

Disolver 250 mg de la muestra en 75 mL de agua. Agregar con bureta 15 mL de SV de hidrxido de sodio 0.1 N, mezclar y agregar con agitacin 30 mL de solucin de nitrato de plata 0.1 N. Agregar 1.0 mL de SI de azul de bromotimol y continuar la titulacin con' SV de hidrxido de sodio 0.1 N hasta que se produzca un color verde azulosa permanente. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 11.42 miligramos de tiamazol.

y 146C.

el paso de la luz.
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Determinar en una solucin de la muestra (1 en 50).
TIAMINA, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. delgada. No ms de 2 por ciento.
MOA 0241, Capa
Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Tolueno: isopropanol: hidrxido de amonio (70: 29: 1). Revelador. SR de yodoplatinato. Preparacin de referencia. Prepara una solucin de la SRef de tiamazol en acetato de etilo que contenga 10 mg/mL. Preparaciones de referencia diluidas. Preparar una serie de diluciones de la preparacin de referenCa en acetato de etilo que contengan 0.20 mg!mL (2.0 por ciento); 0.10 mg/rnL (l.O por ciento); 0.05 mg/mL (0.5 por ciento); 0.02 mg/rnL (0.2 por ciento) y 0.01 mg/mL (0.1 por ciento).
el
Hel
1
MM 337.27
Monoclorhidrato del cloruro de 3-[(4-amino-2-metil-5pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metiltiazolio [67-03-8]
1270
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de tiamina, calculado con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Cuando se expone al aire el producto anhidro, rpidamente absorbe cerca de 4.0 por ciento de agua. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en glicerol; ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en ter dietlico y en benceno. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca a 105C durante 2 h, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar con la SRef de clorhidrato de tiamina. Si se encuentra una diferencia, disolver en agua porciones de la muestra y de la SRef, evaporar las so luciones hasta sequedad y repetir la prueba utilizando los residuos.
IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. NITRATOS. A 2.0 mL de una solucin de la muestra (1 :50), agregar 2.0 mL de cido sulfrico, dejar enfriar y estratificando agregar 2.0 mL de SR sulfato ferroso. No se forma anillo de color caf en la zona de contacto de las dos capas. AGUA. MGA 0041. No ms del 5.0 por ciento. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo J. No ms de 20 ppm.
VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin A. Preparar una solucin de l-octanosulfanato de sodio 0.005 M en cido actico glacial (1 en 100). Solucin B. Metanol:acetonitrilo (3 :2). Fase mvil. Solucin A:solucin B (60:40), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin del patrn interno. Colocar 2.0 mL de benzoato de metilo en un matraz volumtrico de 100 mL, B. MGA 0511. Una solucin de la muestra (1:50), da llevar a volumen con metanol y mezclar. positivas las reacciones de identidad para cloruros. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de tiamina ~n suficiente fase mvil ABSORBANCIA DE LA SOLUCIN. MGA 0361. para obtener una solucin con una concentracin de Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua, filtrar la alrededor de 1.0 mg/mL. Colocar 20 mL de esta solucin en solucin a travs de un filtro de vidrio de porosidad fina. La un matraz volumtrico de 50 mL, aadir 5.0 mL de solucin absorbancia de sta solucin, determinada en un patrn interno, llevar a volumen con fase mvil y mezclar espectrofotmetro a 400 nm no excede de 0.025. para obtener una solucin con una concentracin de 400 f-lg/mL. pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 3.4. Detenninar en una solucin Preparacin de la muestra. Colocar 200 mg de la muestra (1 : 100) de la muestra. en un matraz volumtrico de 100 mL. Disolver en fase mvil, llevar a volumen con mse mvil y mezclar. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No Colocar 10 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de ms de 1.0 por ciento. 50 mL, aadir 5.0 mL de solucin del patrn interno, llevar Solucin A, Solucin B y Fase mvil. Preparar como se al volumen con fase mvil y mezclar. indica en la Valoracin. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos con un Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad adecuada detector de 254 nm y una columna de 4.0 mm x 30 cm, de muestra en suficiente disolvente para obtener una ~lucin empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. con una concentracin de 1.0 mg/mL. Nota: la velocidad de flujo puede ser ajustada para obtener Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos un tiempo de retencin de alrededor de 12 min para el equipado con un detector a 254 nm y una columna de clorhidrato de tiamina. 15 cm x 4.0 mm empacada con L l. La velocidad de flujo es Verificacin del sistema. Inyectar la preparacin de de alrededor de 0.75 mL/min. referencia y graficar los picos de respuesta como se indica en Procedimiento. Inyectar 10 f-lL de la preparacin de la el Procedimiento; la resolucin R, entre los picos de tiamina muestra y dejar que eluya durante no menos de tres veces el y metilbenzoato no es menor de 4 y el factor de coleo para el tiempo de retencin del pico principal. Graficar el cromapico de tiamina no es mayor del 2 por ciento; la eficiencia de tograma y medir las reas de los picos respuesta: el total de la columna determinada a partir del pico de tiamina no es respuestas de todos los picos secundarios no es mayor menor de 1 500 platos tericos y el coeficiente de variacin de 1.0 por ciento del total de respuesta de todos los picos. para la rplica de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
TIAMINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1271
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, graficar los cromatogramas y medir las reas de los picos principales. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de tiamina, en la muestra tomada, mediante la frmula:
B. A 2.0 mL de una solucin de la muestra (1 :50), agregar 2.0 mL de cido sulfrico~. dejar enfriar y estratificando agregar 2.0 mL de SR de sulfato ferroso. Se forma anillo de color caf en la zona de contacto de las dos capas. C. MGA 0511. 5.0 mg de muestra responden a las pruebas de identidad de nitratos. pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solucin de la muestra (1 :50). SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 1.0 por ciento. Condiciones del equipo, Procedimiento, Solucin A, Solucin B y Fase mvil. Proceder como se indica en la monografa de Clorhidrato de tiamina. Preparacin de la muestra. Disolver cuantitativamente una cantidad de muestra en suficiente fase mvil para obtener una solucin con una concentracin de 1.0mg/mL. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos.
D=
Donde: Factor de dilucin. C = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef clorhidrato de tiamina en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TIAMINA, MONONITRATO DE
CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.06 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.8 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 1.0 por ciento. Secar 500 mg de la muestra a 105C durante 2 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.2 por ciento.
i,
MM 327.37 Nitrato de 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2hidroxietil)-4-metiltiazolio [532-43-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de mononitrato de tiamina, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tiamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco o pequeos cristales incoloros. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble en metanol y en cloroformo, muy soluble en agua en ebullicin. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mononitrato de tiamina.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Solucin A, Solucin B, Solucin del patrn interno, Preparacin de referencia, condiciones del equipo. Proceder como se indica en la monografa de Clorhidrato de tiamina. Preparacin de la muestra. Pasar 200 mg de muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en fase mvil llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Pasar 10 mL de esta solucin en un matraz volumtrico de 50 mL, aadir 5.0 mL de solucin de patrn interno, llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Procedimiento. Inyectar' por separado 1O ~L de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, graficar los cromatogramas y medir las reas de los picos principales. Calcular la cantidad en microgramos de clorhidrato de tiamina, en la muestra tomada, mediante la frmula:
TIAMINA, MONONITRATO DE
1272
C. MOA 0511. Una solucin de la muestra da reaccin Donde: 327.37 = Masa molecular del mononitrato de tiamina. positiva a la prueba de identidad para cloruros. 337.27 = Masa molecular del clorhidrato de tiamina. C = Concentracin de la SRef de clorhidrato de-tiamina en ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de muestra en solucin de cido clorhdrico al la preparacin de referencia en microgramos por 1.0 por ciento y llevar al volumen de 20 mL con el mismo mililitro. Am = rea bajo los picos de tiamina y benzoato de metilo disolvente. La solucin es clara. obtenido en el cromatograma con la preparacin de la . COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo JI. La muestra. A ref = rea bajo los picos de tiamina y benzoato de metilo solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin es obtenido en el cromatograma con la preparacin de incolora. referencia. pH. MOA 0707. Entre 3.5 y 4.0. Determinar en una solucin CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el en agua libre de dixido de carbono, que contenga paso de la luz. 25 mg/mL.
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE
~00
CI
HCI
C 14H 14CINS . HCI
MM 300.2
clorhidrato de 5-(2-clorobencil)-4,5,6,7- tetrahidrotieno [3 ,2-c]piridina, [53885-35-1 ] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de ticlopidina calculado con referencia a la sustancia anhidra.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de ticlopidina. [6-(2-clorobencil)-4,5,6,7 -tetrahidrotieno[2,3c]piridina]. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en etanol, muy ligeramente soluble en acetato de etilo, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de ticlopidina. B. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 0.4 mg/mL y de una dilucin de la misma al 0.02 mg/mL, exhibe mximos a las mismas longitudes de onda que una prt(paracin similar de la SRef de clorhidrato de ticlopidina.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No ms de 0.05 por ciento de [6-(2-clorobenciI)-4,5,6,7tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] y no ms de 0.1 por ciento del total de impurezas. Fase mvil A. Solucin de pentanosulfonato de sodio monohidratado (0.95 gil), ajustar a pH de 3.4 con solucin de cido fosfrico al 50 por ciento (v/v). Filtrar y desgasificar. Fase mvil B. Metanol. Preparacin de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver con una mezcla de fase mvil B:fase mvil A (20:80), llevar a volumen con la misma mezcla. Preparacin de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de [6(2-clorobencil)-4,5 ,6,7 -tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con mezcla de fase mvil B:fase mvil A (20:80), aadir 1.0 mL de la preparacin de la muestra y diluir a 100 mL con la misma mezcla. Diluir 1.0 mL de esta solucin a 10 mL con el mismo disolvente. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector a 220 nm y una columna de 4.6 mm x 15 cm, empacada con L1 y operada a 40C 1C. La velocidad de flujo es de 1.3 mL/min. El cromatgrafo se programa de acuerdo a las siguientes condiciones:
Tiempo (min) 0-45 45-50 50-55 Fase mvil A (% v/v)
80~20
Fase mvil B (% v/v)

20~80
Tipo de elucin Gradiente lineal lsocrtico Gradiente lineal
20
20~80
80
80~20
Verificacin del sistema. Inyectar al cromatgrafo 1O ~L de una mezcla de fase mvil B:fase mvil A (20:80) (blanco), y
TICLOPIDINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1273
10 /lL de la preparacin de referencia y registrar la respuesta VALORACIN. MOA 0991, Potenciomtrica. Disolver del pico directamente como se indica en el Procedimiento. El 150 mg de la muestra en 15 mL de cido actico glacial. tiempo de retencin de la ticlopidina es aproximadamente Agregar 35 mL de anhdrido actico. Titular potenciomtri15 mino Ajustar la sensibilidad del sistema de tllodo que en camente con SV de cido perclrico 0.1 N. Cada mililitro de el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia, SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 30.02 mg de clorhidrato de ticlopidina. la altura del pico debido a la ticlopidina sea al menos el 5 por ciento de la escaJa completa del registrador. La prueba CONSERVACIN. En envases bien cerrados. no es vlida a menos que en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia la resolucin entre los picos correspondientes a la ticlopidina y a [6-(2-clorobencil)4,5,6,7-tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] sea al menos de 2.0 (si es necesario, modificar el pH de la fase mvil A); la TIMEROSAL relacin seal-ruido del pico debido a la ticlopidina es al menos de 50. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de 10 /lL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra en el cromatgrafo, registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta. El rea del pico correspondiente a la [6-(2-clorobencil)-4,5,6, 7-tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] MM 404.81 no es mayor que la mitad del rea del pico de la preparacin de referencia (0.05 por ciento). El rea de cualquier pico Etil (2-mercaptobenzoato-S) mercurio, aparte del pico principal y de la [6-(2-clorobencil)-4,5,6,7[54-64-8] sal de sodio tetrahidrotieno[2,3-c]piridina] no es mayor a la mitad del rea del pico de la preparacin de referencia (0.05 por Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de timerosal, calculado con referencia a la sustancia ciento). La suma de las reas de todos los picos aparte del seca. pico de la ticlopidina, no es mayor que el rea del pico correspondiente a la ticlopidina obtenido en la preparacin de referencia (0.1 por ciento). Omitir cualquier pico obtenido SUSTANCIA DE REFERENCIA. Timerosal, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. con un rea menor de 0.1 veces el rea del pico principal del cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. DESCRIPCIN. Polvo cristalino con ligero color crema. FORMALDEHDO. No ms de 0.8 ppm. Disolver 200 mg de la muestra en 4.0 mL de agua. Agregar SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol; casi insoluble en ter dietlico y cloruro de metileno. 0.4 mL de SR de hidrxido de sodio, solucin diluida. Centrifugar, filtrar el lquido sobrenadante a travs de algodn previamente impregnado con agua y diluir hasta Nota: el timerosal es sensible a la luz; por lo tanto, se recomienda utilizar material de vidrio inactnico para 5.0 mL con agua. Transferir a un tubo de ensayo. Adiciopreparar las soluciones. nar 5.0 mL de SR acetilacetona. Introducir el tubo en un bao de agua a 40C durante 40 mino El color de la solucin problema no es ms intenso que una solucin de referencia ENSAYOS DE IDENTIDAD preparada al mismo tiempo y en las mismas condiciones A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la utilizando 5.0 mL de una solucin que contenga 0.8 ppm de muestra previamente seca, en bromuro de potasio, corresformaldehdo, obtenida de una dilucin de una solucin ponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de estndar de formaldehdo (5 ppm) con agua. timerosal. AGUA. MOA 0041, Valoracin directa. No ms de 0.5 por B. MOA 0471. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de ciento. Determinar en 500 mg de muestra. agua y agregar 2 mL de solucin de cido clorhdrico 2 M. Se forma un precipitado blanco, el cual despus de lavar con METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 1. No ms de agua y secar al vaco sobre pentxido de fsforo tiene una 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en solucin de metanol al 85 por ciento (v/v) y diluir hasta 25 mL con la misma temperatura de fusin de 110C 2C. solucin. C. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de agua y agregar 2 mL de SR de nitrato de plata. Se produce un RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de precipitado con ligero color crema. 0.1 por ciento.
TIMEROSAL
1274
pH. MGA 070 l. Entre 6.0 y 8.0. Determinar en una solucin de la muestra al 1.0 por ciento Cm/v).
SUSTANCIAS SOLUBLES EN TER DJETLICO. No ms del 0.8 por ciento. Agitar 500 mg de muestra con 20 mL de ter dietlico anhidro, durante 10 mino Filtrar y evaporar el filtrado a sequedad; en una cpsula de porcelana previamente puesta a peso constante, secar el residuo al vaco sobre pentxido de fsforo hasta peso constante. El peso del residuo no excede de 4 mg.
SUSTANCIAS FCILMENTE CARBONIZABLES. MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de SR de cido sulfrico. La solucin no es ms colorida que la solucin colorimtrica J (MGA 0181, Tabla 0181.7).
tetrayodomercurato (aproximadamente 323 nm) utilizando la preparacin de referencia 2 yagua como blanco, determinar las absorbancias de las soluciones C, O, E, F Y R, en celdas de 1 cm a la longitud de onda mxima absorbancia para el ion tetrayodomercurato utilizando agua como blanco. Registrar las absorbancias de estas soluciones como A c , Af), AH, A p Y AH, respectivamente. Calcular el porcentaje de iones mercurio, con la siguiente frmula: 200.59)(5 271.50 P
CJ( Am J
Ar~l
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar la muestra sobre pentxido de fsforo con vaco hasta peso constante.
Donde: 200.59 = Peso atmico del mercurio. 271.50 = Peso molecular del cloruro mercrico. C Concentracin en microgramos por mililitro de cloruro mercrico, en la preparacin de referencia 1. P Peso en miligramos de la muestra. A 111 Absorbancia de la muestra obtenida por la siguiente frmula:
A m = (A J) - A R - Ac ) IONES MERCURIO. MGA 0361. No ms del 0.7 por ciento. Preparacin del reactivo de yoduro. En un matraz Arel Absorbancia de la referencia obtenida por la volumtrico de 100 mL, disolver 33.2 g de yoduro de potasio siguiente frmula: en 75 mL de agua, llevar al volumen con agua y mezclar. Ar~l = (A F - AH - Al:' - AJi1) Nota: preparar la solucin en el momento de utilizarse y protegerla de la luz. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin directa. En un Preparacin de referencia 1. En un matraz volumtrico de matraz Kjeldahl de lOO mL, depositar 500 mg de la muestra, 200 mL, colocar 190 mg de cloruro mercrico, disolver en agregar 5 mL de cido sulfrico y calentar suavemente hasta 100 mL de agua, llevar al volumen con agua y mezclar. que se carbonice, continuar calentando y agregar solucin de Transferir 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de perxido de hidrgeno, solucin concentrada, gota a gota 50 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. La preparahasta que la mezcla sea incolora. Diluir con agua, evaporar cin de referencia resultante tiene una concentracin de 95 )lg/mL de cloruro mercrico. hasta ligero desprendimiento de humos, diluir a 10 mL con Preparacin de referencia 2. En un matraz volumtrico de agua, enfriar y agregar SI de sulfato frrico amnico. Titular 10 mL, mezclar 1.0 mL de la preparacin de referencia 1, con SV de tiocianato de amonio 0.1 M. Cada mililitro de con 5 mL del reactivo de yoduro, llevar al volumen con agua solucin de tiocianato de amonio 0.1 M equivale a 20.24 mg y mezclar. de timerosal. Preparacin de la muestra 1. En un matraz volumtrico de 100 mL, depositar 500 mg de la muestra, disolver, diluir, CONSERVACIN. En envases hermticos y que eviten el llevar al volumen con agua y mezclar. paso de la luz. Preparacin de la muestra 2. Transferir 10 mL de la preparacin de la muestra 1, a un matraz volumtrico de 50 mL, llevar al volumen con agua y mezclar. TIMOLOL, MALEA TO DE Preparacin de la muestra 3. Transferir 10 mL de la preparacin de la muestra 1, a un matraz volumtrico de 50 mL, agregar 5 mL de la preparacin de referencia 1, llevar al volumen con agua y mezclar. Procedimiento. Proteger todas las soluciones de la luz durante la determinacin. Marcar cinco matraces volumtricos de 10 mL con las letras C, D, E, F Y R. Transferir 5 mL de la preparacin de la muestra 2, a los matraces C y D; transferir 5 mL de la preparacin de la muestra 3 a los MM 432.49 matraces E y F, en el matraz R depositar 5 mL de agua. Llevar al volumen con agua el contenido de los matraces C y (Z)-2-Butendioato de (S)-1-[(1, l-dimetiletil)amino ]-3-[[4-(4E Y mezclar. Llevar al volumen con el reactivo de yoduro los morfolinil)-1,2,5-tiadiazol-3-il]oxi]-2-propanol contenidos de los matraces D, F Y R Y mezclar. Localizar la [26921-17-5] longitud de onda de mxima absorbancia para el ion
TIMOLOL, MALEATO DE
Frmacos
1275
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de maleato de tmolol, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de timolol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, alcohol y en metanol; poco soluble en cloroformo y propilenglicol; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio (previamente seca), corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de timolol. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 25 Ilg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.12 N corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de maleato de timolol. pR. MGA 0701. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una solucin de prueba que contenga 20 mg/mL. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -l1.r y -12.5 (A= 405 nm). Preparar una solucin de la muestra que contenga 500 mg en 10 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 N. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.4 por ciento de sustancias relacionadas individuales y no ms de 1.0 por ciento de total de sustancias relacionadas. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:metanol:hidrxido de amonio (80:20: 1). Preparacin de la muestra. En un matraz volumtrico de 10 mL disolver en metanol 500 mg de la muestra previamente secada y llevar al aforo con el mismo disolvente. Preparaciones de referencia. Disolver una cantidad de la SRef de maleato de timolol en metanol y diluir cuantitativamente con metanol para obtener las siguientes concentraciones de la SRef y porcentajes con respecto a la muestra: 1. 200 Ilg/mL (0.4 por ciento) 2. 100 Ilg/mL (0.2 por ciento) 3. 50 Ilg/mL (0.1 por ciento)
Revelador. Vapores de yodo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 IJ.L de la preparacin de la muestra y 10 IJ.L de cada una de las preparaciones de referencia. Dejar secar y desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado aproximadamente % partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara de desarrollo, marcar el frente del disolvente y dejar secar. Exponer la placa a los vapores de yodo durante 2 h, localizar las manchas en el cromatograma con ayuda de la lmpara de luz UV. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria obse'rvada en el cromatograma de la preparacin de la muestra (excluyendo la mancha del origen que se debe al maleato) con las manchas principales de los ero mato gramas obtenidos con las preparaciones de referencia. Las manchas principales aparecen con el mismo valor de R F, y ninguna mancha secundaria es ms intensa que la mancha princip,lI obtenida con la preparacin de referencia 1 (0.4 por ciento) y la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias excluyendo cualquiera que tenga intensidades menores que la mancha principal, obtenida con la preparacin de referencia 3, no excede de 1.0 por ciento. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 100C con vaco hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 800 mg de la muestra en 90 mL de cido actico glacial y valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinar el punto final potenciomtricamente, utilizar electrodo de an~llo de platino y electrodo de calomel con camisa que contenga SV de perclorato de litio 0.1 N en anhdrido actico. Hacer una valoracin en blanco en las mismas condiciones, hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 43.25 mg de maleato de timolol. CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
TIMOLOL, MALEATO DE
1276
TINIDAZOL
COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, lvltodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede a la preparacin de la solucin de referencia Y5. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice F254 . Fase mvil. Mezcla de 1-butanol: acetato de etilo (25:75). Preparacin de referencia (a). Disolver 20 mg de SRef de tinidazol con metanol en un matraz volumtrico de 10 rnL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (b). Diluir 1.0 mL de la preparaclOn de referencia (a) con metanol en un matraz volumtrico de 20 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (c). Diluir 4.0 mL de la preparacin de referencia (b) con metanol en un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (d). Disolver 10 mg de la impureza A con metanol en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de referencia (e). Disolver 10 mg de la impureza B con metanol en un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra (a). Disolver 0.20 g de la muestra con metanol en un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Preparacin de la muestra (b). Diluir l.0 mL de la preparacin de la muestra (a) con metanol en un matraz volumtrico de 10 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. Nota: para las preparaciones, ayudarse de un bao de ultrasonido si es necesario. Procedimiento. Activar la cromatoplaca calentando a 110C durante 1 h y dejar enfriar. Aplicar en carriles separados 10 JlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma: hasta que el frente del disolvente haya alcanzado % de la longitud de la cromatoplaca a partir del punto de aplicacin, retirar la placa, marcar el frente del disolvente, dejar secar al aire. Observar bajo lmpara de luz UVa 254 nm. Las manchas correspondientes a las impurezas A y B del tinidazol en el cromatograma de la preparacin de la muestra (a) no son ms intensas que las manchas correspondientes en el cromatograma de las preparaciones de referencia (d) y (e) (0.5 por ciento) respectivamente. En el cromatograma de la preparacin de la muestra (a), ninguna mancha, aparte de la principal y de las correspondientes a las impurezas A y B del tinidazol, es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (b) (0.5 por ciento) y como mximo una de las manchas es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (c) (0.2 por ciento).
MM 247.28 1-[2-(Etilsulfonil)etil]-2-metil-5-nitro-lH-imidazol [19387-91-8] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 10 1.0 por ciento de tinidazol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tinidazol. Impureza A: 2-metil-5-nitro-lH-imidazo1. Impureza B: 1-[2-(etilsulfonil)etil]-2-metil-4-nitro-lH-imidazol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino casi blanco o amarillo plido. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona y en cloruro de metileno, poco soluble en metanol y casi insoluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar del SRef de tinidazol. B. MGA 0361. Transferir 10.0 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL y llevar a volumen con metanol, transferir 1.0 mL de sta solucin a un matraz volumtrico de 10.0 mL y llevar a volumen con el mismo disolvente. El espectro UV de la solucin final, examinada entre 220 nm y 350 nm, presenta un mximo de absorcin a 310 nm (la absorbancia especfica es de 340 nm a 360 nm). C. Examinar el cromatograma obtenido en la prueba de Sustancias relacionadas. La mancha principal del cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra (b) es similar en posicin y tamao, a la mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia (a).
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 125C y 128C. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 1.0 g de la muestra en acetona y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara.
TINIDAZOL
Frmacos
1277
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JJ. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver 150 mg de la muestra en 25 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial. Detenninar el punto de equivalencia potenciomtricamente. Realizar la determinacin en un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N equivale a 24.73 mg de tinidazol. CONSERVACIN. En envases hermticos, protegidos de la luz.
ponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tioguanina. .1
B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra (5 lg/mL) preparada como se describe en Valoracin, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de tioguanina.
:1
TIOGUANINA
CsHsNsS . x H2 0 CsHsNsS 2-Aminopurina-6(1H)-tiol 2-Amino-1, 7 -dih idro-6H-purina-6-tiona Hemihidratada Anhidra
MM 176.20 MM 167.19
SUSTANCIAS QUE CONTIENEN FSFORO. No ms de 0.03 por ciento, calculadas como fosfato. Solucin de molibdato de amonio. En 40 mL de agua disolver 8.3 g de molibdato de amonio, agregar 33 mL de cido sulfrico diluido (2:7), diluir con agua hasta obtener 100 mL y mezclar. La solucin es estable por cerca de dos semanas. Procedimiento. Transferir 50 mg de la muestra a un tubo de ensayo largo, agregar 1 mL de cido sulfrico diluido (2:7) y calentar en un bao con agua hirviendo durante 5 mino Con precaucin agregar cido ntrico, gota a gota, continuando el calentamiento hasta que la mezcla quede incolora y calentar 1 min ms. Enfriar, diluir con agua a 10 mL y pasar la solucin a un matraz volumtrico de 25 mL, con la ayuda de algunos mililitros de agua. Agregar 0.75 mL de SR de molibdato de amonio y 1 mL de SR de cido amino naftol sulfnico, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta solucin en celda de 1 cm a la longitud de onda de 620 nm. Se utiliza un blanco para ajustar el instrumento. La absorbancia no es mayor que la producida por 1.5 mL de una solucin similar de fosfato monobsico de potasio en agua, con una concentracin conocida de 10 lg/mL de fosfato. NITRGENO. MOA 0611, Mtodo lIf. No menos de 40.6 y no ms de 43.1 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 100 mg de la muestra. Cada mililitro de SV de cido sulfrico 0.1 N es equivalente a lAO 1 mg de nitrgeno. AZUFRE LIBRE. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N; la solucin es clara. SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de la muestra. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 6.0 por ciento. Secar al vaco a 1OsoC durante 5 h. VALORACIN. MGA 0361. Solucin de hidrxido de sodio. Mezclar 15 mL de agua y 1.5 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N, diluir con agua hasta el aforo y mezclar. Preparacin de la muestra. Pasar cerca de 100 mg de la muestra de tioguanina previamente seca a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver con una solucin de hidrxido de sodio. A un segundo matraz volumtrico de 100 mL,
I
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[5580-03-0] [154-42-7]
La tioguanina es anhidra o contiene media molcula de agua de hidratacin. Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 100.5 por ciento de tioguanina, calculado con referencia a la sustancia seca.
II
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1:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tioguanina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos; casi insoluble en agua, etanol y cloroformo. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corres-
TIOGUANINA
1278
pasar 10 mL de esta solucin y diluir hasta el aforo con cido clorhdrico (1: 100) Y mezclar. Finalmente pasar 5 mL de esta ltima solucin a un tercer matraz volumtrico de 100 mL, enseguida agregar cido clorhdrico diluido (1: 100) hasta el aforo y mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tioguanina en el mismo medio a una concentracin de 5 Ilg/mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia, en celdillas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima absorbancia de cerca de 348 nm, usando cido clorhdrico diluido (1:100) como blanco. Calcular la cantidad en micro gramos de tioguanina en la porcin de la muestra, por la frmula: 20 C (Ami Aref) Donde: C = Concentracin de la SRef de tioguanina en la preparacin de referencia, en microgramos pormililitro. Am = Absorbancia de la preparacin de la muestra. AreJ= Absorbancia de la preparacin de solucin de referencia.
alcalinas al papel tornasol, se descomponen almacenadas y se precipitan al calentar a ebullicin.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en alcohol; casi insoluble en benceno, en ter dietlico y hexano. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. En un embudo de separacin, disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N, extraer el tiopental liberado con 2 porciones de 25 mL de cloroformo, reunir los extractos y evaporar a sequedad. Agregar 10 mL de ter dietlico, evaporar nuevamente y secar a 105C durante 2 h. El espectro IR de una dispersin en bromuro de potasio del residuo obtenido corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tiopental. B. Disolver 200 mg de la muestra en 5 mL de SV de hidrxido de sodio 1.0 N Y agregar 2 mL de SR de acetato de plomo, se forma un precipitado blanco que se oscurece gradualmente al calentar la mezcla. Acidular la muestra oscurecida, con cido clorhdrico, se desprenden humos de cido sulfhdrico que se reconocen por el olor y el oscurecimiento del papel testigo de acetato de plomo expuesto a esos humos.
TIOPENTAL SDICO
C. MGA 0511. Calcinar 500 mg de la muestra, el residuo da positivas las reacciones de identidad de sodio. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Preparar una solucin al 10 por ciento de la muestra en agua libre de dixido de carbono. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo 11. El color de la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de comparacin GY3. pR. MGA 0701. Entre 9.9 y 10.6. Determinar en la solucin obtenida en la prueba Aspecto de la solucin. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice GF254 . Fase mvil. Cloroformo:alcohol:hidrxido de amonio (80:15:5). Preparacin de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tiopental en agua que contenga 50 Ilg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 20 IlL de la preparacin de referencia y 20 IlL de la preparacin de la muestra. Desarrollar el cromatograma
5-Etil-5-(1-metilbutil)-2-tiobarbiturato ,de sodio
[71-73-8]
Contiene no menos de 97.0 por ~iento y no ms de 102.0 por ciento de tiopental sdico puro, calculado con referencia a la sustancia seca. Para la mezcla de tiopental sdico y carbonato de sodio anhidro, el contenido no es menos de 84.0 por ciento y no ms de 87.0 por ciento de tiopental, no menos de 10.2 por ciento y no ms de 11.2 por ciento de sodio.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiopental, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino higroscpico, blanco o amarillo claro, o amarillo verdoso claro. Sus soluciones son
TIOPENTAL SDICO
Frmacos
1279
hasta que la fase mvil haya recorrido % de la placa a partir del punto de aplicacin. Retirar la cromatoplaca y dejar secar. Observar inmediatamente bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromat~grama de la preparacin de la muestra a parte de la mancha principal no es ms intensa que la obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia.
TIOPROPERAZINA, MESILATO DE
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 2.0 por ciento. Secar a 80C durante 4 h.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm.
MM 639.00 Bismetanosulfonato de N,N-dimetil-l 0-[3-(4-metil-lpiperazinil)propil]-2-fenotiazinasu lfonam ida [2347-80-0] Contiene no menos del 98.5 por ciento y no ms del 10 1.0 por ciento de mesilato de tioproperazina, calculada con referencia a la sustancia seca.
SODIO. MGA 0991. Entre 10.2 por ciento y 11.2 por ciento. Disolver 400 mg de la muestra en 30 mL de agua, agregar 0.1 mL de SI rojo de metilo y titular con SV de cido clorhdrico 0.1 M hasta el vire de color amarillo a rojo. Calentar suavemente durante 2 mino Enfriar y si es necesario continuar la titulacin hasta que el color rojo pennanezca. Cada mililitro de SV de cido clorhdrico 0.1 M equivale a 2.299 mg de sodio. VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 200 mL, agregar solucin de hidrxido de sodio (1 en 250) disolver, llevar al aforo y mezclar. Pasar 5 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 500 mL, diluir y llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tiopental en hidrxido de sodio (1 en 250) para tener una concentracin de 5 ~g/mL. Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas soluciones, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia aproximadamente a 304 nm utilizando como blanco solucin de hidrxido de sodio (1 en 250). Calcular la cantidad de tiopental sdico, en miligramos, con la siguiente frmula:
20 e ( 1.091 Am / Arel) Donde: 1.091 = Relacin de la masa molecular del tiopental sdico a la del tiopental. e = Concentracin en microgramos por mililitro de la SRef de tiopental en la solucin de referencia. Am = Absorbancia de la solucin de la muestra. A re(= Absorbancia de la solucin de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de tioproperazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fino blanco o amarillo claro, se colorea por la accin de la luz. SOLUBILIDAD. Muy soluble en metanol, soluble en agua, poco soluble en alcohol, muy ligeramente soluble en acetona y en cloruro de etileno, casi insoluble en ter dietlico. ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en parafina lquida, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de tioproperazina. B. MGA 0361. En un matraz volumtrico de 500 mL, disolver 50 mg de la muestra en solucin de cido clorhdrico 0.1 N, llevar a volumen con el mismo cido y mezclar. Pasar una alcuota de 10 mL de esta solucin a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con solucin de cido clorhdrico 0.1 N. Leer inmediatamente en la regin UV. El espectro UV corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de mesilato de tioproperazina. C. MGA 0511. Disolver 400 mg de la muestra en 20 mL de agua destilada, agregar 1 mL de SR de hidrxido de sodio, extraer con 3 porciones de 20 mL de ter dietlico. A 10 mL de la fase acuosa, agregar 0.5 mL de solucin de perxido de hidrgeno de 30 volmenes, evaporar a sequedad en una cpsula de platino y calcinar a 600C hasta desaparicin de
TIOPROPERAZINA, MESILATO DE
1280
partculas negras. Agregar al residuo 2 mL de SR de cido clorhdrico y 5 mL de agua, filtrar. El filtrado no da reaccin positiva para sulfatos.
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE
H3 C,
TEMPERATURA DE FUSIN. lvlGA 0471. Entre 225C

y 230C.
pH. MGA 070 l. Entre 2 y 4. Determinar en una solucin que contenga 200 mg de la muestra en 10 mL de agua libre de dixido de carbono.
SUSTA1~CIAS RELACIONADAS. A1GA 0241, Capa delgada. Nota: efectuar el anlisis protegido de la luz. Soporte. Gel de slice GF 254 . Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Dictilamina:acetona:hexano (2:50:50). Preparacin de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra, a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con una mezcla de dietilamina:metanol (5:95), mezclar. Preparacin de referencia. Pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, 0.5 mL dela preparacin anterior, diluir y llevar al aforo con la mezcla de dietilamina:metanol. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, bajo una corriente de nitrgeno, 10 flL de la preparacin de la muestra y 10 flL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado 3;4 partes de la placa. Dejar secar la placa al aire y observar bajo lmpara de luz UV de 254 nm. La mancha principal obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra corresponde en tamao, color y RF a la mancha obtenida con la preparacin de referencia.
~I~ O
S
rO yy
SCH 3
HCI
Clorhidrato de ] 0-[2-( l-metil-2-piperidil)eti!]-2-(metiltio) fenotiazina Clorhidrato de 2-metilmercapto-N-[2' -(N' -metil-2-piperidil) etil]fenotiazina [130-61-0] Contiene no menos del 99.0 por ciento y no ms del 101.0 por ciento de clorhidrato de tioridazina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de tioridazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo granular blanco o ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, en metano! y en cloroformo; casi insoluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de tioridazina.
METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo IJ No ms de 20 ppm. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.0 por ciento. Secar a 120C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Determinar en 2.0 g de la muestra. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar 50 mL de 2-propanol y titular con SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N. Determinar el punto final potenciomtricamente. Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidrxido de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 31.94 mg de mesilato de tioproperazina. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
B. MOA0511. Una solucin de la muestra (1:10) da reaccin positiva a las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 4.2 y 5.2. Determinar en una solucin de la muestra (1: 100).
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra entre 100C y 105C durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra. SELENIO. lvIGA 080 l. No ms de 30 ppm. Utilizar 200 mg de muestra.
TIORIDAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1281
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 159C y 165C, el intervalo de la fusin no excede de 3C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Nota: efectuar el procedimiento en el menor tiempo posible y bajo luz tenue. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Cloroformo:isopropanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (74:25:1). Disolvente. Metanol:solucin de hidrxido de amonio 13.5 M (49:1). . Preparacin de la muestra. Disolver una porcin conveniente de la muestra en el disolvente, para obtener una solucin que contenga 10 mg/mL de clorhidrato de tioridazina. Preparacin de referencia l. Disolver una porcin calculada de la SRef de clorhidrato de tioridazina en el disolvente para obtener una solucin que contenga 50 ~g/mL, equivalente a 0.5 por ciento. Preparacin de referencia 2. Disolver una porcin calculada de la SRef de clorhidrato de tioridazina en el disolvente para obtener una solucin que contenga 20 ~g/mL, equivalente a 0.2 por ciento. Revelador 1. Solucin de yodobismutato de potasiosolucin de cido actico 2.0 M (1: 10) de preparacin reciente. Revelador 2. Solucin de perxido de hidrgeno (10 vol.) de preparacin reciente. Procedimiento. Aplicar a una cromatoplaca, por separado, 5 ~lL de la preparacin de la muestra y 5 /lL de cada una de las preparaciones de referencia. Colocar inmediatamente la cromatoplaca en la cmara y dejar desarrollar hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de la longitud de la placa. Retirar sta de la cmara de desarrollo, dejar secar al aire y rociar el revelador 1 y despus el revelador 2, tapar con una placa del mismo tamao. Cualquier mancha de la preparacin de la muestra distinta de la mancha principal, no es mayor en tamao intensidad, que la mancha obtenida con la preparacin de referencia 1(0.5 por ciento) y la suma de las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento.
TIOTEPA
S
11
Vi V
MM 189.22 Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina [52-24-4]
N"P'N
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de tiotepa, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Precaucin: evitar inhalar las paIiculas y el contacto con la piel y mucosas.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiotepa, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Hojuelas blancas, cristalinas y finas. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, etanol, cloroformo y ter dietlico. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de una solucin de 75 mg de muestra previamente seca en 10 mL de disulfuro de carbono, corresponde con el obtenido con una solucin de la SRef de tiotepa preparada en forma similar. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 52C y 57C. AGUA. MGA 0041. No ms de 2.0 por ciento. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Soporte. Ll. Fase mvil. Agua:acetonitrilo (9: 1). Desgasificar y ajustar si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de tiotepa en fase mvil, para obtencr lI11,1 solucin de concentracin final de l.5 mg/mL. Preparacin de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver y ,llevar a volumen con fase mvil y mezclar. Preparacin para la verificacin del sistema. Pasar 10 mg de la SRef de tiotepa a un vial de 4.0 rnL, adicionar 2.0 mL de metanol y mezclar. Adicionar 50 )lL de solucin de cido fosfrico al 0.1 por ciento. Tapar el vial y calentar a 6-5C durante 50 s. enfriar la solucin y adicionar 1.0 mL de metanol y mezclar.
VALORACIN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Disolver aproximadamente 350 mg de la muestra de clorhidrato de tioridazina en 80 mL de una solucin con partes iguales de cido actico glacial y anhdrido actico, valorar con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial es equivalente a 40.70 mg de clorhidrato de tioridazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
TIOTEPA
1282
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector UVa 215 nm. Columna de 4 mm x 15 cm, empacada con L l. Velocidad de flujo de 0.8 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin para verificacin del sistema y obtener los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin relativo para la metoxitiotepa es de 1.25 y para tiotepa de 1 mino La resolucin R, entre el pico de la metoxitiotepa y tiotepa no es menor de 3.0. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia y obtener los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El factor de coleo para la tiotepa no es mayor de 1.8; la eficiencia de la columna es no menor de 2 600 platos tericos y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es ms del 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 JlL de la preparacin de referencia y 10 JlL de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y medir la respuesta de los picos ms importantes. Calcular la cantidad en miligramos de tiotepa en la muestra de acuerdo a con la siguiente frmula:
DESCRIPCIN. Polvo blanco, higroscpico. SOLUBILIDAD. Soluble en agua, etanol y dimetilformamida, muy ligeramente soluble en acetona y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. Disolver 500 mg de la muestra entre 10 mL y 15 mL de agua, agregar 10 mL de solucin de cido clorhdrico 3.0 N y mezclar. Pasar a un embudo de separacin de 60 mL, y extraer con 3 porciones de cloroformo de 15 mL cada una, filtrar los extractos a travs de un tapn de fibra de vidrio. Combinar los extractos clorofrmicos y evaporar con la ayuda de un evaporador rotatorio a sequedad. Reservar la porcin acuosa para el ensayo de identidad C. Disolver el residuo en 5 mL de cloroformo y dejar reposar durante 2 h. Filtrar el precipitado con ayuda de vaco y lavar con 2 porciones de clorofonno. Secar el precipitado a 50C con vaco, durante 1 h. El espectro IR de una dispersin del precipitado seco (cido tiropanoico) en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de tiropanoato de sodio.
B. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Cloroformo:metanol:cido frmico (90:5 :5). Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tiropanoato de sodio que contenga 20 mg/mL en una solucin de metanol (1: 10) en cloroformo. Preparacin de la muestra. Disolver y diluir cuantitativamente una cantidad de la muestra con solucin de metanol (1: 10) en cloroformo para obtener una concentracin aproximada de 20 mg/mL. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados 10 JlL de cada una de las preparaciones de la muestra y 10 JlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca de la cmara de desarrollo, secar con ayuda de corriente de aire y observar bajo lmpara de luz UV. La mancha principal obtenida con la solucin de la muestra corresponde en tamao, intensidad y R F, con la obtenida con la preparacin de referencia.
Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de tiotepa en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. Bajo refrigeracin, hermticos, que eviten el paso de la luz. en envases
TIROPANOATO DE SODIO
MM 663.00 2-[3-Butanamido-2,3,5-triyodobencil]butanoato de sodio [7246-21-1 ] Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de tiropanoato de sodio, calculada con referencia a la sustancia anhidra. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tiropanoato de sodio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
C. MGA 0511. El filtrado obtenido en el Ensayo de identidad A, da reaccin positiva a los ensayos de identidad para sodio. AGUA. MGA 0041. No ms de 3.0 por ciento. VALORACIN. MGA 0991. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz cnico de 125 mL. Adicionar 30 mL de solucin de hidrxido de sodio 1.25 N Y 500 mg de polvo de zinc, conectar el matraz a un condensador de reflujo y calentar a ebullicin durante 1 h. Enfriar el matraz a temperatura
TIROPANOATO DE SODIO
Frmacos
1283
ambiente, lavar el condensador con cuatro porciones de agua de 5 mL cada una, desconectar el matraz del condensador y filtrar la mezcla. Lavar el matraz y el filtro, agregar los lavados al filtro. Adicionar 5.0 mL de cido actico glacial y 1.0 mL de SI de ster etlico de la tetrabromo-fenolftalena, preparada recientemente y titular con solucin de nitrato de plata 0.1 N hasta que el precipitado amarillo cambie a color verde. Cada mililitro de solucin de nitrato de plata 0.1 N equivale a 22.1 mg de tiropanoato de sodio.
cido clorhdrico:agua (6:94). Se desarrolla un color naranjarojizo.
ASPECTO DE LA SOLUCIN. MGA 0121. Disolver 500 mg de la muestra en cido clorhdrico diluido y llevar a 20 mL con el mismo cido. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181, Mtodo II. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia Y7. ROTACIN PTICA. MGA 0771, Especfica. Entre -9.8 y -11.2 calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solucin que contenga 500 mg de la muestra en cada 10 mL de SV de cido clorhdrico 1.0 N.
CONSERVACIN. En envases hermticos que eviten el paso de la luz.
TIROSINA
cido (S)-2-amino-3-(4-hidroxifenil)propanoico (-)-3-(4-Hidroxifenil)-L-al an ina
[60-18 -4 ]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no ms de 10 1.5 por ciento de tirosina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-tirosina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCION. Cristales o polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en insoluble en alcohol y ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, previamente seca, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de L-tirosina. B. A 50 mg de la muestra, adicionar 1 mL de cido ntrico diluido. Se desarrolla un color rojo obscuro en los siguientes 15 mino C. Disolver 30 mg de la muestra en 2 mL de solucin de hidrxido de sodio al 8.5 por ciento. Agregar 3 mL de una mezcla de volmenes iguales preparada recientemente de una solucin de nitrito de sodio (lOO giL): solucin de cido sulfanlico (0.5 g de cido sulfanlico) en una mezcla de agua, caSI
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento de cualquier impureza individual y no ms de 2.0 por ciento del total de impurezas. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Isopropanol: hidrxido de amonio (70:30). Revelador. Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 mL de una mezcla de butanol y solucin de cido actico 2.0 N (95:5). Solucin de hidrxido de amonio diluida. Colocar 16 mL de amonaco concentrado en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al aforo con agua. Preparacin para la verificacin del sistema. Disolver 10 mg de la SRef de L-tirosina y 10 mg de la SRef de L-fenilalanina en 1.0 mL de la solucin de hidrxido de amonio diluida. Llevar al volumen con agua a 25 mL y mezclar. Preparacin de referencia. Colocar en un matraz la cantidad necesaria de la SRef de L-tirosina en 1.0 mL de solucin de hidrxido de amonio diluida y llevar al volumen con agua hasta obtener una solucin que contenga una concentracin de 0.05 mg/mL. La solucin tiene una concentracin equivalente al 0.5 por ciento de lo correspondiente a la preparacin de la muestra. Preparacin de la m uestra. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 10 mL, disolver en la solucin de hidrxido de amonio diluida y llevar al volumen con agua. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados de 5 IlL de la preparacin de la muestra, 5 IlL de la preparacin de referencia y 5 IlL de la preparacin para la verificacin del sistema. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca entre 100C y 105C hasta que el amonaco desaparezca completamente. Rociar el revelador y calentar entre 100C y 105C durante 15 mino Observar la cromatoplaca bajo la luz. El cromatograma obtenido con la preparacin para verificacin del sistema presenta dos manchas claramente separadas. Cualquier mancha secundaria
I .r
TIROSINA
1284
obtenida en la preparacin de la muestra no es mayor o ms intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. CLORUROS. MGA 0161. No ms de 0.04 por ciento. 1.0 g de la muestra no contiene ms cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de cido clorhdrico 0.02 N. Si es necesario disolver por calentamiento cercano a la ebullicin y adicionar 1 mL de cido ntrico. HIERRO. MGA 0451. No ms de 3 ppm. Si es necesario, emplear 2 mL de cido clorhdrico para disolver. SULFATOS. MGA 0861. No ms de 0.04 por ciento. 1.2 g de la muestra no contiene ms sulfatos que los correspondientes a 0.5 mL de SV de cido sulfrico 0.02 N. Si es necesario, disolver por calentamiento cercano a la ebullicin y adicionar 1.0 mL de cido clorhdrico 3.0 N. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.3 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.4 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 15 ppm. VALORACIN. MGA 0991. Titulacin no acuosa. Pesar 180 mg de la muestra y pasar a un matraz Erlenmeyer de 125 mL, disolver en 6 mL de cido frmico agregar 50 mL de cido actico glacial y titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial, determinando el punto final potenciomtricamente. Hacer la determinacin de un blanco y la correccin necesaria. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 18.12 mg de tirosina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados que eviten el paso de la luz.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de tolbutamida, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolbutamida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, clorofonno, acetona y soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos; casi insoluble en agua; ligeramente soluble en ter dietlico. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tolbutamida.
al 0.001 por ciento en metanol, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tolbutamida. C. Calentar a reflujo durante 30 min, 100 mg de la muestra con 8 mL de cido sulfrico (1: 1). Enfriar la solucin en agua con hielo, recoger los cristales y recristalizar con agua caliente, filtrar y secar a 105C durante 3 h. Los cristales funden entre 135C y 140C. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 126 C y 130 D C.
D
PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. Usar 1.0 g de la muestra. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. SULFONILUREA. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de SV de hidrxido de amonio 0.5 N. No se produce ms que una ligera opalescencia. SELENIO. MGA 0801. No ms de 30 ppm. Determinar en una mezcla de la muestra con xido de magnesio (1: 1). RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra. VALORACIN. MGA 0991. Disolver 250 mg de la muestra en 40 mL de alcohol neutralizado, agregar 20 mL de agua. Titular con SV de hidrxido de sodio 0.1 N usando SI de feno1ftalena en alcohol-agua. Cada mililitro de SV de hidrxido de sodio 0.1 N equivale a 27.03 mg de tolbutamida.
C12HlsN203S l-Butil-3-(p-toluenosulfonil)urea
MM 270.35 [64-77-7]
TOLBUTAMIDA
Frmacos
1285
TOLNAFTATO
CH 3
I

y 113C.
(YNI(0~
S
PRDIDA POR SECADO. MOA 067 J. No ms del 0.5 por

ciento. Secar a 65C durante 3 h, con vaco.
RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms del

0.1 por ciento.
CH 3
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de

20 ppm. N-metil-3-metil-fenitiocarbamato de o-2-naftilo [2398-96-1] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 102.0 por ciento de tolnaftato, calculado con referencia a la sustancia seca.
VALORACIN. MOA 0361. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la

muestra que contenga 10 llg/mL en metanol. Preparacin de referencia. Preparar una solucin de la SRef de tolnaftato en metano} con una concentracin 10 Ilg/mL. Procedimiento. Detenninar la absorbancia de ambas soluciones en celdas de 1.0 cm a la longitud de onda de mxima absorbancia a 258 nm, empleando metanol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de tolnaftato en la porcin de muestra tomada por la fnnula: 5 C (Ami Arel) Donde: C = Concentracin de la SRef de tolnaftato en la solucin de referencia; en microgramos por mililitro. Am = Absorbancia obtenida con la preparacin de la muestra. Aref = Absorbancia obtenida con la preparacin de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Tolnaftato, manejar de

DESCRIPCIN. Polvo blanco o blanco amarillento. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en cloruro de metileno
y acetona; poco soluble en ter dietlico; muy ligeramente
soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tolnaftato. B. MOA 0361. El espectro UV de la solucin empleada en Valoracin, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de SRef de tolnaftato.
C. MOA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Tolueno. Preparacin de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de tolnaftato en 10 mL de alcohol. Preparacin de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra en 10 mL de alcohol. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles separados 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 !-lL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca. Examinar bajo lmpara de luz UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de la muestra corresponde con la mancha principal obtenida en el cromatograma de la preparacin de referencia.
TRETINOINA
MM 300.44 cido trans-retinoico cido (2E,4E,6E,8E)-3,7-dlmetil-9-(2,6,6.:trimetil-l[302-79-4] ciclohexen-l-il)-2,4,6,8-nonatetraenoico Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de tretinoina calculado con referencia a la sustancia seca.
TOLNAFTATO
1286
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tretinoina e isotretinoina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Nota: evitar la exposicin a la luz, utilizar material bajo actnico. Realizar las pruebas lo ms rpido posible y utilizar soluciones de preparacin reciente.
DESCRIPCIN. Polvo cristalino amarillo o ligeramente anaranjado. Es sensible a la luz, calor y aire. SOLUBILIDAD. Soluble en diclorometano, ligeramente soluble en alcohol y cloroformo. Casi insoluble en agua. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 035 l. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tretinoina. B. MGA 0361. El espectro UV a 352 nm de la solucin de la muestra que contenga 4 flg/mL en isopropanol acidulado (diluir 1mL de SV de cido clorhdrico 0.01 N a 1 000 mL con isopropanol) y de la SRef (calculado con referencia a la sustancia seca) respectivamente, presentan absorbancias que no difieren en ms de 3.0 por ciento. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a temperatura ambiente al vaco, durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo JI. No ms de 20 ppm. LMITE DE ISOTRETINONA. MGA 0241, CLAR. No ms de 5.0 por ciento. Fase mvil. Isooctano:isopropanol:cido actico glacial (99.65:0.25:0.1), Filtrar y desgasificar haciendo ajustes si es necesario. Preparacin 1. Disolver una cantidad de SRef de tretinoina en la mnima cantidad de cloruro de metileno y aadir suficiente cantidad de isooctano para obtener una solucin que tenga una concentracin de 250 flg/mL y mezclar. Preparacin 2. Disolver una cantidad de SRef de isotretinoina en la mnima cantidad de cloruro de metileno y aadir suficiente cantidad de isooctano para obtener una solucin que tenga una concentracin de 250 flg/mL y mezclar. Preparacin 3. Tomar 5 mL de la preparacin 2 y colocarlos en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con la preparacin 1 y mezclar. Preparacin de referencia. Tomar 5 mL de la preparacin 2 y colocarlos en un matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen con isooctano y mezclar. Preparacin de la muestra. Colocar 25 mg en un matraz volumtrico de 100 mL, disolver en la mnima cantidad de cloruro de metileno, llevar a volumen con isooctano y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 352 nm y una columna de 4.0 mm x 25 cm empacada con L3. La velocidad de flujo es de 1 mL/min. Verificacin del sistema. Inyectar 20 flL de la preparacin 3 y registrar la respuesta de los picos como se indica en el procedimiento. Los tiempos relativos de retencin para la isotretinoina y la tretinoina son de 0.84 y 1.00 respectivamente. El coeficiente de variacin de la respuesta del pico de la isotretinoina no es menor de 2.0. Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la preparacin de referencia y de la preparacin de la muestra, graficar y medir la respuesta de los picos principales. Calcular los porcentajes de isotretinoina mediante la frmula: Donde: C = Concentracin de la isotretinoina en la preparacin 2 en microgramos por mililitro. M= Peso de la muestra en miligramos. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin referencia. V ALORACION. MGA 0991. Disolver 240 mg de la muestra en 50 mL de dimetilformamida, adicionar tres gotas de una SI de azul de timol en dimetilformamida y titular con SV de Metxido de sodio en tolueno 0.1 N hasta el vire a color verde. Hacer una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de metxido de sodio 0.1 N en tolueno es equivalente a 30.04 mg de tretinoina. CONSERVACION. En envases hermticos, de preferencia bajo atmsfera de gas inerte, que eviten el paso de la luz. El contenido de un envase abierto se utiliza tan pronto como sea posible.
TRIAMCINOLONA, ACETNIDO DE
o
MM 434.51
(11~,16a)-9-Fluoro-l1,21-dihidroxi-16,17-[I
metiletilidenobis(oxi) ]pregna-l ,4-dieno-3, 20-diona [76-25-5] Contiene no menos del 97.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de acetnido de triamcinolona, calculado con referencia a la sustancia seca.
Frmacos
1287
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acetnido de triamcino lona y fluoximesterona. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Presenta polimorfismo.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar a 60C con vaco durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo l. No ms de 25 ppm. Incinerar cuidadosamente en una mufla 1.0 g de la SOLUBILIDAD. Soluble en acetona; muy ligeramente muestra a 550C, hasta que est completamente carbonizada. soluble en cloroformo; poco soluble en etanol y metanol; Enfriar, agregar cuidadosamente, al residuo, cinco gotas de casi insoluble en agua. cido sulfrico y 2 mL de cido ntrico; cuando la reaccin ha cesado, incinerar en una mufla entre 500C y 600C hasta que el carbn se ha incinerado enteramente. Enfriar, agregar ENSAYOS D IDENTIDAD 2 mL de cido clorhdrico y evaporar a sequedad lentamente A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la en BV. Humedecer el residuo con una gota de cido muestra en bromuro de potasio, recristalizada en metanol, clorhdrico y 5 mL de agua caliente y digerir durante 2 mino corresponde al obtenido con una preparacin similar de la Agregar una gota de SI de fenolftalena; alcalinizar, agregando gota a gota SV de hidrxido de amonio 6 N; SRef de acetnido de triamcinolona. acidular con SV de cido actico 1.0 N Y agregar 1 mL en B. MOA 0361. El espectro UV de una solucin que contiene' exceso del mismo cido, pasar a un vaso de precipitados y agregar agua a obtener un volumen de 10 mL. Tomar 8 mL y 20 Ilg de la muestra en metanol corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef de acetnido de diluir con agua para realizar la prueba. triamcinolona. VALORACIN. MOA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua (70:30). ROTACIN PTICA. MOA 0771, Especfica. Entre Preparacin del patrn interno. Disolver la SRef de + 118 Y + l30. Emplear una solucin de la muestra que fluoximesterona en metanol para obtener una solucin con contenga 5 mg/mL, en dimetilformamida. una concentracin que contiene 50 Ilg/mL. Preparacin de referencia. Disolver una cantidad de SRef SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No de acetnido de triamcinolona, en la preparacin del patrn ms del 0.3 por ciento de cualquier impureza individual y no interno, para obtener una concentracin final de 75 .tg/mL. ms de 0.8 por ciento del total de impurezas. Mezclar en un volumen exactamente medido de la solucin Fase mvil. Agua:acetonitrilo (17:8) filtrar y desgasificar. resultante con un volumen igual de fase mvil para obtener Preparacin de la muestra. Pasar 25 mg de acetnido de una preparacin de referencia que contenga alrededor de triamcinolona a un matraz volumtrico de 50 mL, disolver en 37.5 Ilg de acetnido de triamcinolona por mililitro. acetonitrilo, agitar vigorosamente, llevar al volumen con Preparacin de la muestra. Preparar de la misma forma metanol y mezclar. que la preparacin de referencia. Utilizar 37 mg de acetnido Condiciones del equipo. Cromatgrafo de liquidos de triamcinolona. equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de 3.9 mm Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos por 30 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo de equipado con detector de luz UV a 254 nm. Columna de 1.5 mL/min. 30 cm x 4 mm, empacada con L l. Velocidad de flujo Verificacin del sistema. Seguir el procedimiento y registrar de 1.5 mL/min. las respuestas de los picos. La resolucin entre el pico Verificacin del sistema. Ajustar las condiciones de operaprincipal y cualquier pico de impureza no es menor de 1.0. cin con la fase mvil en la columna, de tal forma que la Procedimiento. Inyectar 20 .tL de la preparacin de la separacin del acetnido de triamcino!ona y el patrn muestra, registrar el cromatograma durante al menos cuatro veinterno, se ajustan a un tiempo de retencin de 14.5 min para ces el tiempo de retencin y medir las respuestas de los picos. la triamcinolona. El coeficiente de variacin para cinco Calcular el porcentaje de cada impureza en la preparacin de inyecciones repetidas de una sola muestra no es ms la muestra de triamcinolona acetnido por la frmula: del 3.0 por ciento y el factor de resolucin entre los picos del acetnido de triamcinolona y el patrn interno no es menor 100 (A / Al) de 2.0. Donde: Procedimiento. Inyectar volmenes iguales entre 15 IlL A = rea bajo el pico die la impureza. Y 25 IlL de la preparacin de referencia y de la preparacin Al = Suma del rea de to.oos los picos. de la muestra. Medir las alturas de los picos de acetnido de
--
--
1288
triamcinolona y del patrn interno en los mimos tiempos de retencin. Calcular la cantidad en miligramos de acetnido de triamcinolona con la siguiente frmula: 1 000 e \Am / Are! ) Donde: e = Concentracin de acetnido de triamcinolona de la preparacin de referencia, en miligramos por mililitro. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra. Ar~!= rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
B. MOA 0361. El espectro UV de una preparacin de la muestra en alcohol que contiene 4.0 ~lg/mL corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de triazolam y sus respectivas absortividades, calculadas con referencia a la sustancia seca, a la longitud de onda de mxima absorbancia, de 220 nm, no difieren en ms de 3.0 por ciento. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. No ms de 1.5 por ciento de impurezas totales. Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra que contenga 2.0 mg/mL en cloroformo. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin a la flama. Columna de vidrio de 3.0 mm x 120 cm, empacada con 3 por ciento de fase G6 en soporte de S lAB. Temperatura de la columna y del inyector de 240C. Temperatura del detector de entre 20C y 50C superior a la de la columna. Gas acarreador helio. Procedimiento. Inyectar 4.0 /lL de la preparacin de la muestra en el crom at grafo , registrar los cromatogramas y medir los picos respuesta principales. Antes de realizar otra inyeccin, permitir la elucin durante tres veces el tiempo del componente principal. Calcular el porcentaje total de las impurezas con la siguiente frmula: 100 SJ(S + A) Donde: S = Suma de las reas bajo el pico de las impurezas menores detectadas. A = rea bajo el pico de la impureza principal. PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 60C a una presin no mayor a 5 mm de mercurio durante 16 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 0.5 por ciento. METALES PESADOS. MOA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, eLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:cIorofonno:alcohol butlico:agua: cido actico glacial (850:80:50:20:0.5). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de verificacin del sistema. Preparacin de referencia interna. Disolver una cantidad de alprazolam en acetonitrilo y diluir con el mismo disolvente para obtener una solucin que contenga 0.3 mg/mL. Preparacin de referencia 1. Disolver una cantidad de SRef de triazolam en la preparacin de referencia interna para obtener una solucin que contiene 0.25 mg/mL, diluir con el mismo disolvente.
TRIAZOLAM
el
C17H12ClzN4 MM 343.21 8-Cloro-6-(2-clorofenil)-I-metil-4H-s- triazolo[4,3-a] [1,4 ]benzodiazepina [28911-01-5] Contiene no menos de 97.0 por ciento y no ms de 103.0 por ciento de triazolam calculado con referencia a la sustancia seca.
Precauciones: manejar con cuidado y evitar la inhalacin de partculas de triazolam, evitar el contacto con cualquier parte del cuerpo.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Triazolam, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino blanco. SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble en ter yagua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de triazolam.
TRIAZOLAM
Frmacos
1289
Preparacin de referencia 2. Diluir una cantidad de la preparacin de referencia 1 con acetonitrilo para obtener una solucin que contiene 0.025 mg/mL de SRef de triazolam. Preparacin de la muestra A. Pasar 2.5 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con la preparacin de referencia interna, mezclar. Preparacin de la muestra B. Transferir 5.0 mL de la preparacin de la muestra A, a un matraz volumtrico de 50 mL, diluir con acetonitrilo y mezclar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con un detector a 254 nm. Columna de 4.6 mm por 30 cm empacada con L3. Velocidad de flujo de 2.0 mL/min. Verificacin del sistema. Correr el cromatograma de la preparacin de referencia 2 y registrar los picos como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retencin es de 1.0 para triazolam y de 1.4 para el alprazolam, la resolucin R entre la referencia interna y el triazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variacin para la rplica de inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la preparacin de referencia 2 y 20 ~L de la preparacin de la muestra B, registrar los cromatogramas y calcular el rea bajo los picos de respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos de triazolam en la muestra mediante la siguiente frmula: Donde: C = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de triazolam en la preparacin de referencia 1. V= Volumen de referencia interna en la preparacin de la muestra A. Am = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de la muestra B. A ref = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia 2. CONSERV ACIN. En envases bien cerrados.
SOLUBILIDAD. En estado lquido es miscible en etanol, ter dietlico, casi inmiscible en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. /I//GA 0351. El espectro IR de la muestra, detenllinado con celda de cloruro de sodio de 10 cm a la presin atmosfrica presenta un mximo y otros valores a las siguientes longitudes de onda en ~m: 4.67(m), 5.95(m), 7.28(f), 8.06(m), 9.2(g), 10.7(g), 11.8(g), 13.4(m), las absorciones ms fuertes se obtienen a presiones de menos de 10 mm de Hg. Absorcin fuerte. f = Absorcin media. m= g = Gran absorcin. TEMPERATURA DE EBULLICIN. Temperatura aproximada de ebullicin, Aproximadamente a 24C. DENSIDAD ESPECFICA. detenninada a 17.2C.
'~
i:
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1,
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MGA 0303. Mtodo 1.
1: !,I
MGA 0251.
1.494 g/mL
NDICE DE REFRACCIN. MGA 0741. Entre 1.380 y 1.384 determinado a 20C. RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIN. MGA 0021. No ms de 0.01 por ciento. CLORUROS INORGNICOS. Colocar en un tubo de ensayo 5 mL de metanol anhidro, tres gotas de solucin saturada de nitrato de plata en metanol anhidro, agitar, agregar 7 g de la muestra. No se produce opalescencia o turbidez. AGUA. MGA 0021, 0.001 por ciento.
Contenido de Agua. No ms de
TRICLOROFLUOROMETANO
CI~CI
MM 137.37 Triclorofluorometano Contiene no menos del 99.0 por ciento. DESCRIPCIN. Gas no inflamable, incoloro con ligero olor etreo. A temperaturas menores de 23.7C es un lquido voltil incoloro. [75-69-4]
F Cl
VALORACIN. MGA 0241, Gases. Condiciones de equipo. Cromatgrafo de gases, equipado con detector de conductividad trmica. Usar helio como gas acarreador. Columna de gas de 1.8 m x 2 mm empacada con fase al 10 por ciento de G 1 con soporte S 1A. Mantener la temperatura de inyeccin a 50C, la temperatura del detector a 300C y la de la columna a OC. Programando la elevacin de temperatura de 3C/min hasta 50C. Velocidad de flujo de 30 mL/min a 60 mL/min. Procedimiento. Inyectar en el cromatgrafo 2 ~L de la muestra directamente y medir el rea del pico de triclorofluorometano. El rea del pico no es menor del 99 por ciento del total de reas. CONSERVACIN. En cilindros hermticos; evitar la exposicin al calor excesivo.
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TRICLOROFLUOROMETANO
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1290
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE
MM 480.42 Diclorhidrato de 10-[3-(4-metil-1-piperazinil)propil]-2(trifluorometil)-10H-fenotiazina [440-17-5] Contiene no menos de 98.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de clorhidrato de trifluoperazina, calculado con referencia. a la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trifluoperazina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino de blanco a amarillo claro. SOLUBILIDAD. Fcilmente soluble en agua, soluble en alcohol, poco soluble en cloroformo, casi insoluble en ter dietlico y benceno.
Nota: realizar todas las pruebas en el menor tiempo posible, proteger de la luz o utilizar material de bajo actnico.
Preparacin de la muestra. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL y disolver en una mezcla de dietilamina:metanol (5:95), llevar al volumen con la misma mezcla. Preparar inmediatamente antes de usarse. Preparacin de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparacin de la mezcla de dietilamina:metanol (5:95), llevar al volumen con la misma mezcla. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 1O ~L de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya avan1:ado % partes de la placa a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase mvil y dejar secar al aire, examinar con luz UV. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido con la preparacin de la muestra, a parte de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 1.5 por ciento. Secar a 60C con vaco durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACIN. MOA 0991. Disolver 500 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de cido actico glacial, agregar SI de cristal violeta y 15 mL de SR de acetato mercrico. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacal hasta un color azul-verde. Hacer una determinacin en blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 24.02 mg de clorhidrato de trifluoperazina. CONSERVACIN. En envases bien cerrados y que eviten el paso de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de trifluoperazina. B. MGA, 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contenga 10 mg/mL en solucin de cido clorhdrico 0.1 N corresponde con el de una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de trifluoperazina. C. MGA 0511. Una solucin al 1.0 por ciento. Cumple con las pruebas de identidad para cloruros. pH. MGA 0701. Entre 1.7 y 2.6. Determinar en una solucin 1 en 20. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0431, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice GFz54 . Fase mvil. Acetona:dietilamina:ciclohexano (10: 10: 80).
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 337.93 Clorhidrato de 1-ciclohexil-1-fenil-3-(1-piperidil)propanol [52-49-3]
TRIFLUOPERAZINA, CLORHIDRATO DE
Frmacos
1291
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de clorhidrato de trihexifenidilo, calculado con referencia en la sustancia seca. SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorhidrato de trihexifenidilo, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo cristalino, blanco, o amarillo claro. SOLUBILIDAD. Soluble en etanol, cloroformo y metanol; ligeramente soluble en agua. ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra seca en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo. B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retencin para clorhidrato de trihexifenidilo en el cromatograma de preparacin de la muestra corresponde con el obtenido el cromatograma de la preparacin de referencia en Valoracin. el la en la
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 10 JlL de la preparacin de la muestra y 10 JlL de cada una de las preparaciones de referencia: desarrollar el cromatograma hasta que la fase mvil haya recorrido % partes a partir del punto de aplicacin; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase mvil. Dejar secar la cromatoplaca y rociar el revelador, y despus una solucin de nitrito de sodio al 1.0 por ciento. Ninguna mancha secundaria obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia B (0.5 por ciento), y la suma de las intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas desde la preparacin de la muestra no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de referencia A (1.0 por ciento). IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES. MGA 0500. Cumple los requisitos. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms del 0.5 por ciento. Secar a 105C durante 3 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms del 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No ms de 20 ppm. CONTENIDO DE CLORO. Contiene no menos de 10.3 por ciento y no ms del 10.7 por ciento de cloro, calculado con referencia a la sustancia seca. Disolver 1.2 g de la muestra en una mezcla de metanol:cido actico glacial:agua (50:5:5), adicionar tres gotas de SI de eosina Y, mezclar. Agitar magnticamente y titular con SV de nitrato de plata 0.1 N hasta que la suspensin naranja paja cambie a rojo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloro. PIPERIDILPROPIOFENONA. Disolver 100 mg de la muestra en 'una mezcla de 40 mL de agua y 1.0 mL de solucin de cido clorhdrico 1.0 M, calentar si es necesario, enfriar a temperatura ambiente y pasar a un matraz volumtrico de 100 mL, llevar al volumen con agua. Determinar la absorbancia de esta solucin en un espectrofotmetro en celda de 1 cm, a la longitud de onda de 247 nm. No es mayor de 0.5. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. Acetonitrilo:agua:trietilamina (920:80:0.2), ajustar a un pH de 4.0 con cido fosfrico. Filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es necesario. Preparacin de referencia. Disolver en acetonitrilo la cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo para obtener una solucin con una concentracin de 0.2 mg/mL.
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C. MGA 0511. Da positivas las reacciones de identidad de cloruros. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una solucin saturada de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento para impurezas individuales y no ms de 1.0 por ciento para impurezas totales. Soporte. Gel de slice. Fase mvil. Hexano:isopropilamina (98:2). Revelador. Solucin A: disolver 0.8 g de subnitrato de bismuto en una mezcla de agua:cido actico glacial (40: 10). Solucin B: disolver 8 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua. Mezclar antes de la prueba volmenes iguales de la solucin A y de la solucin B. Disolvente. Mezcla de cloroformo:isopropilamina (98:2). Preparacin de referencia concentrada. Disolver una cantidad adecuada de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo en el disolvente para obtener una concentracin de 2.5 mg!mL. Preparacin de referencia A. A partir de la preparacin de referencia concentrada, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una concentracin de 500 Jlg/mL. Preparacin de referencia B. A partir de la preparacin de referencia concentrada, diluir cuantitativamente con el disolvente para obtener una concentracin de 250 Jlg/mL. Preparacin de la muestra. Disolver una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente para obtener una concentracin de 50 mg/mL.
TRIHEXIFENIDILO, CLORHIDRATO DE
1292
Preparacin de la muestra. Pasar 20 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con acetonitrilo. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 210 nm. Columna de 4.6 mm por 8 cm que contiene empaque Ll de 3 /lm. Velocidad de flujo de 2 mL/min. Verificacin del sistema. Obtener el cromatograma de la preparacin de referencia como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada desde el pico del ana lito no es menor que 1 300 platos tericos, el factor de coleo no es ms de 3.0 y el coeficiente de variacin para rplicas no es mayor de 1.0 por ciento. Procedimiento. Inyectar por separado 10 /lL de la preparacin de referencia y 10 /lL de la preparacin de la muestra, obtener los cromatogramas y medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de trihexifenidilo en la muestra empleando la frmula:
ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de 3.0 mg de la muestra en 400 mg de bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de trimetadiona. B. A 2.0 mL de una solucin acuosa de la muestra (1 en 20) agregar 1.0 mL de SR de hidrxido de bario. Se forma un precipitado blanco, que se disuelve con la adicin de SR de cido clorhdrico. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 45C y 47C. Determinar sin secar la muestra. ASPECTO DE LA SOLUCIN. MOA 0121. Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dixido de carbono y diluir a 40 mL con el mismo disolvente. La solucin es clara. COLOR DE LA SOLUCIN. MGA 0181. Mtodo 1l. El color de la solucin obtenida en la prueba de Aspecto de la solucin, no excede al de la solucin de referencia B9. ACIDEZ O ALCALINIDAD. Utilizar 10 mL de una solucin al 5 por ciento. Agregar 1.0 rnL de SI de rojo de metilo. No se requieren ms de 0.1 mL de cido clorhdrico 0.01 M o de hidrxido de sodio 0.01 M para cambiar el color del indicador. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar sobre gel de slice durante 6 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561. Mtodo I. No ms de 20 ppm. VALORACIN. MGA 0241, Gases. Patrn interno. Decanol Preparacin de referencia interna. Pasar 125 mg de decanol a un matraz volumtrico de 25 mL, diluir y llevar a volumen con etanol. Preparacin de referencia. Pasar 100 mg de la SRef de trimetadiona a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con la preparacin de referencia interna. Preparacin de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumtrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen con la preparacin de referencia interna. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de gases equipado con detector de ionizacin de flama. Columna de 3 mm x 75 cm empacada con copolmero de estireno-divinilbenceno de 125 /lm a 150 /lm. Mantener constante la temperatura de la columna a 210C, en el puerto de inyeccin a 240C y en el detector a 270 C. Gas acarreador nitrgeno. Velocidad de
Donde: e = Concentracin en miligramos por mililitro de la SRef de clorhidrato de trihexifenidilo en la preparacin de referencia. Am = rea bajo el pico obtenido en el crornatograma con la preparacin de la muestra. Arel = rea bajo el pico obtenido en el cromatograma con la preparacin de referencia. CONSERVACIN. En envases hermticos.
TRIMETADIONA
C6H 9N0 3 3,5,5 -Trimetiloxazo lid in-2 ,4-diona
MM 143.14 [127-48-0]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no ms del 102.0 por ciento de trimetadiona, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trimetadiona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Cristales incoloros o casi incoloros. SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol y en ter dietlico; soluble en agua.
TRIMETADIONA
Frmacos
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flujo 20 mLlmin. Determinar la sensibilidad apropiada para el equipo. Procedimiento. Inyectar por separado volmenes iguales de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia. Registrar los picos respuestas y realizar los clculos correspondientes. CONSERVACIN. En envases bien cen-ados y que eviten el paso de la luz.
(1 :2S0) hasta obtener una solucin en proporcin (1 :50000). El espectro UV de esta solucin corresponde al obtenido con una solucin similar de la SRef de trimetoprima.
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 199G: y 203C. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. No ms de 0.5 por ciento. Soporte. Gel de slice. Capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Cloroformo:metanol:solucin de hidrxido de amonio 6N (95:7.5:1). Solucin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra en una mezcla de metanol:cloroformo (9: 1), para obtener una solucin con una concentracin de 20 mg/mL. Solucin de referencia. Preparar una solucin de la SR'ef de 3-anilino-2-(3,4,5,-trimetoxibencil) acrilonitrilo, en cloroformo para obtener una solucin con una concentracin de 100 ..tg/mL. Revelador. (de preparacin reciente). Mezclar 1.9 g de cloruro frrico en 20 mL de agua y 500 mg de ferricianuro de potasio en 10m L de agua. Procedimiento. Aplicar en can-iles separados, 10 IlL de la preparacin de la muestra y 10 IlL de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase mvil haya recorrido % partes de la placa, retirar la cromatoplaca de la cmara de desarrollo, secar con corriente de aire seco, rociar con el revelador. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, diferente de la mancha principal, no es ms grande ni ms intensa que la correspondiente a la mancha obtenida con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar a 105C con vaco durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. VALORACiN. MGA 0991, Titulacin no acuosa. Pasar 300 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer, agregar 60 mL de cido actico glacial. Titular con SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial determinar el punto final potenciomtricamente. Hacer un blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de cido perclrico 0.1 N en cido actico glacial equivale a 29.03 mg de trimetoprima. CONSERVACIN. En envases bien cen-ados y que eviten el paso de la luz.
TRIMETOPRIMA
MM 290.32 2,4-Diamino-S-(3,4,S-trimetoxibencil)pirimidina
[738-70-S]
Contiene no menos de 98.S por ciento y no ms de 10l.0 por ciento de trimetoprima, calculado con referencia a la sustancia seca. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Trimetoprima y 3anilino-2-(3,4,S-trimetoxibencil) acrilonitrilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCiN. Cristales o polvo cristalino de color ligeramente amarillo. SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol bencilico; poco soluble en cloroformo y metanol; ligeramente soluble en alcohol y acetona; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en ter dietlico y tetracloruro de carbono. ENSA VOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una solucin (1 en 100) de la muestra en cloroformo corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de trimetoprima. B. MGA 0361. Colocar 100 mg de la muestra en un matraz volumtrico de 100 mL y disolver con 2S mL de alcohol, diluir cuantitativamente con solucin de hidrxido de sodio
TRIMETOPRIMA
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1,3,5 TRIMETOXIBENCENO
MM 168.19 Floroglucinol trimetil ter 1,3,5-Trimetoxibenceno [621-23-8] Contiene no menos de 99.0 por ciento y no ms de 101.0 por ciento de 1,3,5 trimetoxibenceno, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar a 20C durante 5 min, llevar a volumen con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de metanol, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5y homogenizar. Condiciones del equipo. Cromatgrafo de lquidos equipado con detector UV a 280 nm, columna empacada con L 1 de 4 mm de dimetro. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar por separado 20 .tL de la preparacin de la muestra y 20 .tL de la preparacin de referencia, registrar el cromatograma Calcular la cantidad en miligramos de 1,3,5-trimetoxibenceno con la siguiente frmula:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. 1,3,5-trimetoxibenceno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo fmo cristalino, blanco o casi blanco SOLUBILIDAD. Soluble en metanol. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de 1,3,5-trimetoxibenceno. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra a una concentracin de 8 .tg/mL, corresponde al obtenido con una preparacin similar de la SRef de 1,3,5-trimetoxibenceno y sus respectivas absorbancias.
Donde: C = Concentracin en microgramos por mililitro de la solucin de la sustancia de referencia. Am = rea bajo el pico del 1,3,5-trimetoxibenceno, obtenido con la preparacin de la muestra. A ref= rea bajo el pico del 1,3,5-trimetoxibenceno, obtenido con la preparacin de referencia.
CONSERVACIN. En recipientes hermticos y protegidos de la luz.
TRINITRATO DE GLICERILO
MM 227.09 Trinitrato de 1,2,3-propanotriol [55-63-0]
TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471. Entre 50C y 53C. AGUA. MGA 0041. No ms del 1.0 por ciento RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.05 por ciento. VALORACIN. MGA 0241, CLAR. Fase mvil. SA de Fosfatos pH 3.5:metanol (930:70) Preparacin de referencia. Pesar 100 mg de la SRef de 1,3,5-trimetoxibenceno pasar a un matraz volumtrico, disolver en 20 mL de metanol, adicionar 75 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar a 20C durante 5 min, llevar a volumen con SA de fosfatos pH 3.5. Tomar 10 mL y pasarlos a un matraz volumtrico de 100 mL, adicionar 5 mL de metanol, 80 mL de SA de fosfatos pH 3.5 Y homogenizar. Preparacin de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra, pasar a un matraz volumtrico, disolver en 20 mL de
Es una solucin de trinitrato de glicerilo en alcohol, propilenglicol u otros excipientes inertes permitidos. Contiene no menos de 9.0 por ciento y no ms de 11.0 por ciento (m/v) de trinitrato de glicerilo.
Precauciones: debe manejarse con mucho cuidado. No debe probarse y se debe evitar su contacto con la piel. Evitar que por cualquier circunstancia se evapore el alcohol quedando nitroglicerina libre. Si se derrama la solucin alcohlica, se debe vaciar sobre ella, solucin de hidrxido de sodio o de potasio para descomponer el ster.- El trinitrato de glicerilo puede explotar por golpe o por calor excesivo; debern practicarse precauciones apropiadas y solamente podrn aislarse cantidades extremadamente pequeas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Nitrato de potasio, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
1,3,5 TRIMETOXIBENCENO
Frmacos
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DESCRIPCIN. amarillo plido.
Lquido transparente de
incoloro
diferente de la mancha principal no es ms intensa que la mancha obtenida con la preparacin de la muestra B.
VALORACIN. MGA 0361. Preparacin de la muestra. Diluir 1 mL de la muestra a 100 mL con ter dietlico; tomar una alcuota de 10 mL de esta solucin y diluir a 100 mL con ter dietlico, evaporar a sequedad. Agregar 5 mL de solucin de cido actico glacial al 90 por ciento (v/v) y dejar reposar durante 1 h. A 1 mL de sta solucin, agregar 2 mL de SR de cido disulfnco fenal y dejar reposar durante 15 min; agregar 8 mL de agua, alcalinizar con solucin de hidrxido de amonio 13.5 M, enfriar a 20C, diluir con agua a 20 mL y filtrar. Preparacin de referencia. Disolver 133.5 mg de nitrato de potasio en agua, previamente seco a 10SoC, para obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta solucin con cido actico glacial a 100 mL, emplear 1 m L de esta solucin, repetir el procedimiento utilizando en la preparacin de la muestra empezando desde donde dice: "agregar 2 mL de SR de cido disulfnico fenol...". Blanco. Usar 1 mL de solucin de cido actico glacial al 90 por ciento (v/v) tratado de manera similar a la mue:;tra. Procedimiento. Medir la absorbancia de los filtrados de la preparacin de la muestra y de la preparacin de referencia en celdas de 2 cm a 405 nm. Calcular el contenido de trinitrato de glicerilo con los valores de las absorbancias as obtenidos. Cada mililitro de la solucin de nitrato de potasio equivale a 0.1 mg de trinitrato de glicerilo. CONSERVACIN. En envases bien cerrados, protegidos de la luz y en lugar fro.
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SOLUBILIDAD. Soluble en ter dietlico yen acetona. ENSAYO DE IDENTIDAD. A 1 mL de la muestra, agregar 200 mL de ter dietlico; evaporar a sequedad 6 mL de esta solucin y disolver el residuo en unas gotas de cido sulfrico conteniendo unos miligramos de difenilamina. Se desarrolla un color azul intenso. . DENSIDAD ESPECFICA. MGA 0251. 0.830 mg/mL y 0.850 mg/mL a 20C.
Entre
NITRATOS INORGNICOS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice H; capa de 0.25 mm de espesor. Fase mvil. Tolueno:acetona:cido actico glacial (60:30: 15). Preparacin de la muestra. Preparar una solucin de la muestra al 2.5 por ciento (m/v) en alcohol. Preparacin de referencia. Solucin de nitrato de potasio al 0.025 por ciento (m/v) en alcohol (de preparacin reciente). Revelador. Solucin de difenilamina al 1 por ciento (m/v) en metanol. Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca, 1O ~lL de la preparacin de la muestra y 1O ~L de la preparacin de referencia. Desarrollar el cromatograma que hasta la fase mvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca y secar con ayuda de corriente de aire. Rociar el revelador e irradiar durante 15 min con una lmpara de luz UV con mxima longitud de onda a 254 nm y 366 nm. La mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia es ms intensa que cualquier mancha correspondiente obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice G254 . Fase mvil. Tolueno:acetato de etilo (4:1). Preparacin de la muestra A. diluir la muestra con acetona para obtener una solucin que contenga trinitrato de glicerilo al 10 por ciento (m/v). Preparacin de la muestra B. Pasar 1 mL de la preparacin de la muestra A y diluir a 100 volmenes con acetona. Revelador. Solucin de difenilamina al 1 por ciento (m/v) en metano1. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles separados 20 ~L de cada una de las preparaciones de la muestra, desarrollar el cromatograma en la fase 'mvil hasta que sta ha avanzado tres cuartas partes de la longitud de la placa, retirar la cromatoplaca, secar con ayuda de corriente de aire, rociar el revelador e irradiar durante 15 min con una lmpara de luz UV con mxima longitud de onda a 254 nm y 366 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra A, debida a la irradiacin,
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TRIPSINA
[9002-07 -7] Es una endopeptidasa (3, 4, 4, 4) extrada del pncreas de bovino, Bos Taurus L (Fam. Bovidae) o de porcino, Sus Seroja L. (Fam. Suidae). Posee actividad hidroltica sobre uniones peptipdicas de protenas en las cuales el grupo carboxilo es aportado por L-arginina o L-lisina. Tiene adems actividades amidsica y estersica. Contiene no menos de 2 500 U/mg, calculado sobre la sustancia seca y no menos de 90.0 por ciento y no ms de 110.0 por ciento de la potencia declarada en el marbete. Nota: determinar la estabilidad de los sustratos y revisar, ajustar el espectrofotmetro realizando una valoracin usando la SRef de tripsina cristalizada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Tripsina y quimiotripsina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. DESCRIPCIN. Polvo blanco, cristalino o amorfo.
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TRIPSINA
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SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua. ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0361. El valor de la extincin especfica es igual a 15 1.5. Utilizar una solucin de la muestra al 0.01 por ciento en solucin de cido clorhdrico 0.001 N a 280 nm. QUIMOTRIPSINA. MOA 0361. No ms de 50 U de quimotripsina por 2 500 U de tripsina. Estas indican no ms de 5.0 por ciento de quimotripsina. Solucin 1. Disolver 4.54 g de fosfato monobsico de potasio en agua para obtener 500 mL de solucin. Solucin 2. Disolver 4.73 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua para obtener 500 mL de solucin. Solucin amortiguadora de fosfatos 0.067 M, pH 7. Mezclar 38.9 mL de solucin 1 con 61.1 mL de solucin 2. Si es necesario ajustar el pH a 7, adicionar gota a gota solucin de fosfato dibsico de sodio. Preparacin de sustrato. Disolver 23.7 mg de ster etlico del N-acetil-L-tirosina, en 50 mL de solucin amortiguadora de fosfatos 0.067 M pH 7 con calentamiento. Enfriar y diluir a 100 mL con la solucin amortiguadora 0.067 M pH 7. (La solucin del sustrato puede almacenarse bajo congelacin y utilizarse cuando se descongela. Es importante congelarla despus de su preparacin). Preparacin de tripsina. Disolver una cantidad adecuada de SRef de tripsina, en SV de cido clorhdrico 0.0010 N para obtener una solucin que contenga 650 U/mL de tripsina. Procedimiento. Efectuar la prueba en un espectrofotmetro equipado para mantener la temperatura en el compartimiento de las celdas a 25C 1C. Calcular la temperatura de reaccin en la celda antes y despus de la determinacin de la absorbancia a fm de asegurarse que la temperatura no cambie ms de 0.5C. Colocar en una celda de 1 cm, 200 ~L de SV de cido clorhdrico 0.001 N Y adicionar 3 mL de la preparacin del sustrato. Colocar la celda en el espectrofotmetro y ajustar de forma que la absorbancia sea de 0.200 a 237 nm. Colocar en otra celda de 1 cm, 200 i-tL de la preparacin de tripsina y adicionar 3 mL de la preparacin del sustrato. Colocar la celda en el espectrofotmetro. Precaucin: seguir el orden de la adicin. En el momento en que se adiciona la solucin sustrato cronometrar y leer la absorbancia en intervalos de 30 s en un perodo no mayor de 5 mino Repetir el procedimiento con la misma dilucin por lo menos una vez. Los valores de la absorbancia absoluta son de menor importancia que la velocidad de cambio de la absorbancia. Si la velocidad de cambio no permanece constante durante 3 II.l.in, reptase el procedimiento y si es necesario, utilizaf'6Gilcentraciones inferiores. La muestra por duplicado, en caso de tener la misma dilucin, tendr los mismos valores de velocidad de cambio de ahsorbancia. Calcular el cambio de absorhancia promedio
por minuto utilizando solamente los valores obtenidos en un intervalo de 3 min, en los que la absorbancia se considere constante. Construir una curva de absorbancia contra tiempo. Una unidad de quimotripsina es aquella actividad que ocasiona un cambio en la ahsorhancia de 0.0075 por minuto, a las condiciones especificadas en el anlisis. Calcular el nmero de unidades de quimotripsina por miligramo de tripsina con la frmula:
Donde:
A 2 = Absorbancia de la lectura inicial en lnea recta. Al = Absorbancia de la lectura fmal en lnea recta
T= P=
Tiempo transcurrido en minutos entre las lecturas inicial y final. Peso en miligramos de tripsina en el volumen de la solucin usada en la determinacin de absorbancia.
PRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No ms de 5.0 por ciento. Secar a 60C con vaco a 5 mm de Hg, durante 4 h. RESIDUO DE LA IGNICIN. MOA 0751. No ms de 2.5 por ciento. LMITES patgenos. MICROBIANOS.
MOA 0571.
Libre
de
VALORACIN. MOA 0361. Solucin 1. Disolver 4.54 g de fosfato monobsico de potasio en agua para obtener 500 mL de solucin. Solucin 2. Disolver 4.73 g de fosfato dibsico de sodio anhidro en agua para ohtener 500 mL de solucin. Preparacin amortiguadora de fosfatos 0.067 M, pH 7.6. Mezclar 13 mL de solucin 1 con 87 mL de solucin 2. Preparacin de sustrato. Disolver 85.7 mg de clorhidrato del ster etlico de N-benzoil L-arginina en agua para obtener 100 mL. Diluir 10 mL de esta solucin con solucin amortiguadora pH 7.6 a 100 mL; Determinar la absorhancia de esta solucin a 253 nm, en un espectrofotmetro adecuado y equipado con un compartimiento para mantener la temperatura de las celdas a 25C O.lC, usar agua como blanco. Ajustar la lectura de la absorbancia a un valor entre 0.575 y 0.585 mediante la adicin de solucin amortiguadora pH 7.6, o de preparacin de sustrato, segn corresponda. Usar esta solucin dentro de las 2 h de su preparacin. Preparacin de tripsina. Disolver una cantidad adecuada de SRef de tripsina en SV de cido clorhdrico 0.001 N para obtener una solucin que contenga alrededor de 50 U/mL a 60 U/mL de tripsina. Procedimiento. Colocar 200 ~L de solucin de cido clorhdrico 0.001 N Y 3 mL de solucin de sustrato en una celda de 1 cm. Introducir sta en el espectrofotmetro, ajustndolo de tal forma que la ahsorbancia sea de 0.050 a
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Frmacos
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253 nm. Colocar 200 IlL de solucin de tripsina, conteniendo . 10 12 Unidades de tripsina en otra celda de 1 cm, adicionar 3 mL de solucin de sustrato e introducir sta en el espectrofotmetro. En el momento en que se adiciona la solucin de sustrato cronometrar y leer la absorbancia en intervalos de 30 s durante 5 mino Repetir el procedimiento con la misma solucin por lo menos una vez. Construir una curva de absorbancia contra tiempo y usar solamente aquellos valores que formen una lnea recta para determinar la actividad de la tripsina. Si la velocidad de cambio de la absorbancia no permanece constante por lo menos durante 3 min repetir el procedimiento y si es necesario, utilizar concentraciones ms bajas. Una unidad de tripsina ocasiona un cambio en la absorbancia de 0.003 por minuto segn las condiciones especificadas en el anlisis. Calcular el nmero de unidades de tripsina por miligramos con la frmula: Donde: Al'= Absorbancia de la lectura final en la lnea recta. A 2 = Absorbancia de la lectura inicial en la lnea recta. T = Tiempo transcurrido en minutos entre las lecturas inicial y final. P = Peso en miligramos de tripsina en el volumen de la solucin usada en la determinacin de las absorbancias. CONSERVACIN. En envases hermticos, evitar la exposicin excesiva al calor.
ENSAYOS DE IDENTIDAD A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersin de la muestra, previamente seca, en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una preparacin similar de la SRef de tropicamida. B. MGA 0361. El espectro UV de una solucin de la muestra que contiene 25 Ilg/mL en cido clorhdrico 3.0 N, corresponde con el obtenido con una solucin similar de la SRef de tropicamida. C. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL de una mezcla de 9 mL de anhdrido actico, 1 mL de solucin de cido actico 6 M Y 100 mg de cido ctrico; calenta en bao de agua durante 5 min a 10 mino Se produce un color amarillo rojizo. TEMPERATURA DE FUSIN. MGA 0471, Clase l. Entre 96C y 100oe. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa delgada. Soporte. Gel de slice GF 254 Fase mvil. Tolueno: 1,4-dioxano:solucin de hidrxido de amonio l3.5 M (12:7:1). Preparacin de referencia. Solucin de la SRef de tropicamida al 0.02 por ciento (m/v) en cloroformo. Preparacin de la muestra. Solucin de la muestra al 2.0 por ciento (m/v) en cloroformo. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 10 IlL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la fase mvil hasta que haya avanzado % partes de la longitud de la placa. Retirar la cromatoplaca de la cmara de desarrollo y secar con ayuda de corriente de aire. Examinar bajo lmpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de la muestra, diferente de la mancha principal, no es ms intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la preparacin de referencia. PRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No ms de 0.5 por ciento. Secar 500 mg de la muestra, a 80 0 e durante 4 h, sobre pentxido de fsforo, con vaco. RESIDUO DE LA IGNICIN. MGA 0751. No ms de 0.1 por ciento. METALES PESADOS. MGA 0561, Mtodo 11. No

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GENERALIDADES

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

Ttulo utilizado en FEUM

Principios activos libres

DESCRIPCiN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFAS

PRESENTACiN DE LA INFORMACiN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS

PROCESO DE REVISiN PARA LA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA

PROCESO DE REVISiN PARA LA ACTUALIZACiN DE LA FARMACOPEA

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Inicia el primer da del mes:

Termina el ltimo da del mes:

Primero Segundo Tercero Cuarto

febrero mayo agosto noviembre

marzo junio septiembre diciembre

ACTUALIZACiN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS

ACTUALIZACIN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

FUERZA CENTRFUGA RELATIVA

LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO

1:20 = 21 partes 1:20:30 = 51 partes

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

10 25 50 100 250 500 1000

0.02 0.03 0.05 0.08 0.12 0.15 0.30

0.20 0.12 0.10 0.08 0.05 0.03 0.03

0.60 0.30 0.20 0.20 0.12 0.10 0.08

0.006 0.01 0.02 0.03 0.05 0.08

0.02 0.10 0.10

0.02 0.03 0.05

NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE lOS ELEMENTOS

Atmicos Estndar 2007 dela IUPAC.

* Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

10 25 50 100 250 500 1000

0.02 0.03 0.05 0.08 0.12 0.15 0.30

0.20 0.12 0.10 0.08 0.05 0.03 0.03

0.60 0.30 0.20 0.20 0.12 0.10 0.08

0.006 0.01 0.02 0.03 0.05 0.08

0.02 0.10 0.10

0.02 0.03 0.05

NOMBRES, SMBOLOS Y PESOS ATMICOS DE lOS El"EMENTOS

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

Nm. Elemento atmico

Nm. Elemento atmico

Unununium Ununbium Ununquadium Ununhexium Ununoctium

NMEROS DE REGISTRO DE CAS

PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS

PROTECCiN CONTRA LA LUZ

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RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, dcima edicin.

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

Sulfato Sulfato Sulfato Sulfato Sulfato

RELACiN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

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Lugar seco ...

acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-O 11-SCFl-2004,

General de Unidades de Medida.

1) Las 1nidades ms utilizadas en esta publicacin se indican en la siguiente tabla: