UNIDAD 1 FORMAS FARMACEUTICAS

OBJETIVOS Que el estudiante adquiera conciencia de su responsabilidad con la sociedad mediante el anlisis de las diferentes formas farmacuticas Que el estudiante pueda diferenciar con suficiencia la composicin y razn de ser de las diferentes formas farmacuticas Que el estudiante pueda diferenciar una forma farmacutica slida de una lquida y de una semislida. Captulo 1. Formas farmacuticas slidas 1.1 POLVOS 1.1.1 Definicin Dispersin homognea de partculas slidas, con una mnima humedad relativa y con un tamao mximo de menos de 1000 micrones. Los polvos son importantes debido a que tienen mltiples usos y aplicaciones, ya sea como tales o como parte integrante de otras formas farmacuticas. 1.1.2 Ventajas y limitaciones farmacuticas de los polvos 1.1.2.1 Flexibilidad Facilita la elaboracin de formas posolgicas derivadas como granulados, comprimidos, cpsulas, etc. - Estabilidad Los problemas que se presentan durante el tiempo de almacenamiento de los medicamentos son menores en los polvos que en las formas lquidas. - Versatilidad posolgica Ventajas

Los polvos son formas sencillas de combinar, dosificar y administrar. 1.1.2.2 Limitaciones

- La dosificacin a veces no es tan exacta; por ejemplo si a frmula dice disulvase una cucharadita en un vaso de agua, sabemos que todas las cucharitas no son iguales, lo cual conlleva a inexactitud en la dosis. - Dificultad en obtener mezclas bien homogneas. - No es apropiado para drogas de sabor desagradable eflorescentes o delicuescentes y las que contengan sustancias voltiles. 1.1.3 Propiedades bsicas de los polvos Las principales propiedades son: tamao, forma, densidad, rea de superficie, estructura cristalina, dureza, porosidad intraparticular, textura superficial, elasticidad y fragilidad. Estudiaremos algunas de stas. 1.1.3.1 El tamao

Puede variar desde 1 hasta 1.000 micrones as: Finos: estn entre 50 y 100 micrones Moderadamente finos: entre 100 y 150 micrones Gruesos: entre 150 y 1.000 Grnulos: entre 1.000 y 3.400 El tamao de partcula est relacionado con la velocidad de disolucin, parmetro crtico en lo biodisponibilidod. No siempre el menor tamao significa mayor y ms rpida absorcin. Un ejemplo, en que por razones farmacolgicas se excluye un determinado tamao de partcula, lo podemos observar con el sulfato de bario, usado como radiopaco en suspensiones para uso enteral, el cual debe estar molido dentro de ciertos lmites bien precisos. Si la partcula es muy grande decantar fcilmente y no rellenar bien las cavidades presentes y si es demasiado fina puede penetrar en la mucosa y submucosa intestinales, dando microgranulomas no absorbibles. 1.1.3.2 La forma

En cuanto a la forma, en general, podemos decir que se asimila a la esfrica.

1.1.3.3

La estructura cristalina (amorfo, cristalino)

Puede variar tanto en los frmacos como en los coadyuvantes de una formulacin; este aspecto tiene importancia sobre la biodisponibilidad. El polimorfismo es la existencia para una determinada sustancia, de ms de una forma cristalina. Con mayor frecuencia se presenta polimorfismo entre los barbitricos, esteroides y sulfonamidas; por ejemplo, la progesterona tiene cinco formas cristalinas o polimorfos. 1.1.3.4 La dureza

Es la resistencia que ponen los materiales a la prdida de forma y tamao y est directamente relacionada con las fuerzas de cohesin entre las partculas que lo componen y la disposicin de las molculas dentro del cristal. Cuando se mezclan polvos de diferente dureza, puede causar complicaciones ya que los materiales ms duros comienzan a moler a los ms blandos, creando as una diferencia de tamao de partcula que favorece la tendencia segregacionista. 1.1.3.5 La textura superficial

Si se examinan bajo microscopio los accidentes de la superficie de las partculas slidas, podemos observar que estas pueden ser porosas y no porosas. Las formas porosas y rugosas poseen no slo ondulaciones, sino verdaderos poros, lo cual crear problemas en el manejo y en el mezclado. 1.1.3.6 La porosidad

Sabemos que los polvos utilizados en los procesos farmacuticos tienen generalmente caractersticas de fluidos. Los polvos farmacuticos presentan dispersin de tamao, de tal modo que las partculas ms pequeas rellenan los espacios entre las ms grandes, reduciendo as la porosidad. 1.1.4 POLVOS NO EFERVESCENTES 1.1.4.1 Definicin

Comercialmente es la forma farmacutica de menor uso; tienen mayor uso otras formas farmacuticas en que se dosifican medicamentos slidos como las cpsulas duras, los comprimidos, las grageas e inclusive, soluciones y jarabes que pueden llevar como principio activo sustancias slidas. Los pocos polvos medicamentos que se usan, casi siempre deben disolverse en agua como es el caso de las sales de rehidratacin oral, del acetato de aluminio y el sulfato de bario. Los polvos alimenticios y los cosmticos constituyen una alternativa al poco uso en medicamentos de esta forma farmacutica debido a la menor exigencia en su dosificacin. 1.1.4.2 Componentes

1.1.4.2.1 Principios activos Los principios activos son sustancias que forman parte de la composicin de un preparado en polvo y que producen el efecto medicinal ya sea como agentes rehidratantes. Astringentes. antiinfecciosos, etc., o como agentes radiogrficos. Pueden existir una o varias de estas sustancias en estos preparados; las ms comunes, encontradas en los medicamentos esenciales o de atencin primaria son, el sulfato de bario, psillyum muscilado, colestiramina, acetato de aluminio, glucosa, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio, cloruro de potasio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, sulfato de magnesio, citrato de potasio, sulfadiazina de plata. 1.1.4.2.2 Excipientes Adems del componente activo o teraputico en las formas farmacuticas slidas existentes se incluyen otros componentes denominados excipientes. Cada excipiente puede cumplir una funcin diferente. de ah, sus distintas denominaciones: diluyentes, cohesivos, amortiguadores, colorantes, preservativos, etc. Para los pocos polvos medicamentosos existentes, observamos el siguiente comportamiento: - El sulfato de bario es apreciablemente puro. - Las sales de rehidratacin oral estn formadas nicamente por principios activos como son la glucosa, el bicarbonato de sodio, cloruro de sodio y cloruro de potasio. - En las frmulas de algunos cicatrizantes para la piel, el principio activo es acompaado por otros de accin menor.

- El acetato de aluminio se asocia a otras sustancias buscando mantener el efecto buffer a un pH adecuado de 4,2. Parece que los diluyentes o sustancias inertes, frecuentes en las otras formas farmacuticas slidas con el fin de aumentar el volumen del preparado, estn ausentes, pues su presentacin comercial en sobres o en frascos pequeos no lo exige.

1.1.5 POLVOS EFERVESCENTES 1.1.5.1 Definicin

Forma farmacutica slida conformada por pequeas partculas de aspecto pulverulento que contiene varios componentes que al ponerse en contacto con el agua producen efervescencia facilitndose la disolucin de los componentes que son administrados por va oral en busca de un fin medicamentoso. 1.1.5.2 Componentes

1.1.5.2.1 Principios activos Citrato de sodio, tartrato de sodio, vitamina C. 1.1.5.2.2 Excipientes Son cidos orgnicos como el tartrico y el ctrico mezclados con bicarbonato de sodio, totalmente secos, que cuando reaccionan en medio acuoso producen desprendimiento de gas carbnico. 1.1.5.2.3 Envases Los polvos no efervescentes se envasan en frascos metlicos o plsticos con pequeos orificios o perforaciones en la boca que es cerrada,provistas de una tapa protectora, algunas veces coloreados y con una capacidad aproximada de 20 gramos (g) o presentaciones de tamao mayor entre 100 y 120 gramos (g). Otras veces, los polvos no efervescentes y los efervescentes son envasados en sobres de papel sencillo, especial, parafinado, aluminio o celofn de color blanco, coloreado o transparente, hermticamente sellados, de una capacidad apropiadas que permita el envase de L 2 6 5 gramos (g) del producto. 1.1.6 OPERACIONES FARMACUTICAS CON POLVOS 1.1.6.1 Mezclado de polvos

Se puede definir como una operacin en la que se produce una distribucin de partculas de diferentes slidos hasta obtener un sistema monofsico. En la mezcla, lo distribucin de las partculas es totalmente al azar. La velocidad con que se mezclan los distintos polvos y el grado de mezcla (medido estadsticamente), estn sujetos a una serie de variables como son el material, el equipo y la operacin. Las mezclas son equilibrios inestables y, por lo tanto, tienen tendencia permanente a la segregacin, aunque existe un tiempo ptimo de mezclado que es posible calcular. Siempre debe considerarse al mezclar polvos, el peso de cada uno de los componentes en relacin con el peso total de la mezcla. No es lo mismo una mezcla a partes iguales (a.a), que otra en que la proporcin de uno o ms componentes es baja en relacin con la totalidad. Para cada caso se debe establecer el mtodo, secuencia y velocidad de adicin. La incorporacin de un material a baja proporcin en una mezcla requiere una planeacin cuidadosa. 1.1.6.2 Tipificacin de los polvos. Clasificacin

La clasificacin de los polvos puede hacerse por distintos procedimientos, pero el anlisis por tamizado es el mtodo que utilizan las farmacopeas para el control granulomtrico de los polvos. Los tamices son mallas de aberturas cuadradas; que se confeccionan en bronce acero inoxidable, latn, etc., para los tamaos grandes yen seda, nailon, polipropileno tefln para los de molla menor. El Codex francs adopta, como nmero de tamiz, el nmero de mdulo; en otros pases como en los E.U.A. se utiliza la llamada malla (aberturas por pulgada lineal del tejido). Los juegos de tamices oficiales vienen con depsito y tapa. La tcnica de tamizado consiste en colocar en la parte superior del tamiz, de 20 a 100 gramos de polvo (si es muy fino no ms de 25 g) y luego se someterlo a una adecuada agitacin que permite la cada por gravedad del slido a travs de las diferentes mallas durante 20 minutos, lo cual permite soltar las partculas en contacto con la mallo y lograr la separacin por tamao de partcula. Despus de interrumpida lo agitacin se pesan cuidadosamente las fracciones acumuladas en cada tamiz. El tamizado se realiza en seco a menos que los polvos por su finura o caractersticas propias, tiendan a flocular dando resultados falsos; en tal caso se procede al tamizado por va hmeda, eligiendo un solvente adecuado.

Para casos de anlisis completos se emplean juegos de tamices de toda la escala de finuras. Las farmacopeas tienen normas y exigencias variadas. En la tabla 1 se ilustran varios tipos de tamices oficiales y sus equivalencias aproximadas. Los ms usados son Codex 32, 26, 24 y 22 y la USP usa el 20, 40, 60 y 80; los 4 tamices usados se refieren a polvos gruesos, semifinos, finos y muy finos. 1.1.6.3 Acondicionamiento de los polvos. Reposicin

1.1.6.3.1 Acondicionamiento Luego de haber obtenido polvos farmacuticos es necesario someterlos a condiciones de conservacin. Durante la pulverizacin es comn que el agua ligada, coordinado, ocluido en copilares del polvo, salga y aparezca como aguo libre, creando descomposiciones, crecimiento bacteriano o fngico; por lo tanto es necesario un secado pospulverizacin, sobre todo en los frmacos de origen vegetal y en materiales de alta reactividad. Tabla 1. Tamices corrientes y sus equivalencias aproximadas

Nmero usp

Nmero codex

Abertura (luz) en mm 0,84 0,63 0,59 0,42 0,210 0,200 0.177 0,074

Dimetro hilos

20 29 30 40 70 24 80 200

0,38 - 0,55 0,29 - 0,42 0,23 - 0,33 0,13 - 0,187 0,11 0,154 0,04 0,061

En los materiales de origen vegetal o animal, al pulverizar y destruir la continuidad de la pared celular se liberan sustancias incompatibles entre s; un ejemplo lo representa la goma arbiga, la cual, una vez pulverizada deber someterse a una operacin de calentamiento con el fin de desactivar sus oxidasas, que podran engendrar incompatibilidades. En algunos casos es necesaria la destruccin de enzimas ya que stas pueden modificar la actividad teraputica; por lo general. La destruccin se hace por coagulacin con ayuda de vapores de alcohol,

1.1.6.3.2 Reposicin o envasado de los polvos Los polvos una vez acondicionados, deben conservarse en envases hermticos, llenos al tope con el fin de evitar la segregacin por vibracin o movimiento.

1.1.7 INCOMPATIBILIDADES EN LOS POLVOS Las incompatibilidades que pueden aparecer en los polvos son numerosas. Como se seal anteriormente el agua liberada en la pulverizacin puede favorecer la proliferacin bacteriana y reacciones qumicas (hidrlisis, reaccin interfrmacos etc); el oxgeno del aire y la luz tambin pueden causar incompatibilidades. Si al mezclar slidos en polvo se observa al poco tiempo un cambio de consistencia, con formacin de una masa pastosa y aun una licuacin, estamos frente a una incompatibilidad fsica llamada eutexis. Muchos frmacos que tienen agua de cristalizacin, pueden perderla cuando cambian las condiciones de humedad relativa del aire, fenmeno denominado eflorescencia. Otro tipo de incompatibilidad es a higroscopisidad; es decir, cuando un frmaco retiene agua de la atmsfera y se humedece. Si el contacto con el aire hmedo contina, puede llegar a disolverse totalmente en el agua absorbida; en este caso las sustancias se llaman delicuescentes. La capacidad de captar agua no siempre est en contra del arte farmacutico. La slica gel que se aade a los envases de numerosos comprimidos sensibles a la humedad, permite mantener condiciones de anhdridas dentro del envase original. En la formulacin de comprimidos, se usa sulfato de calcio anhidro, almidn deshidratado y otros, por la capacidad que tienen de absorber el vapor de agua que pueda ingresar a la formulacin.

Tabla 2. Algunos frmacos eflorescentes Atropina Sulfato. 1 H20 Cafena 1 H20 Codena base. 1 H20 Escopolamina Bromohidrato 3 H20 Estricnina sulfato,5 H20 Magnesio sulfato 7 H20 Morfina Sulfato.5 H20 Sodio acetato 3 H20 Sodio fosfato bsico. 7 H20 Zinc acetato 2 H20 Zinc, sulfato. 7 H20

Tabla 3. Algunos frmacos que presentan higroscopia o delicuescencia Amobarbital Sdico Menadiona Sodio Bisulfato Ampicilina Sdica Neomicina Betametazona Fosfato Oxitetraciclina Clorhidrato Calcio Cloruro Penicilina, G, sal de K y Na Cianocobalamina Piperazina Dibucana Clorhidrato Potasio Yoduro Estreptomicina Sulfato Prednisolona, Terbutato Fenobarbital Sodico Secobarbital Sodico Heparina Tiopental Sodico

1.2 CPSULAS 1.2.1 Definicin Las cpsulas se definen como una forma farmacutica slida de aspecto cauchoso cilndrico, ovalado o circular compuestas de dos partes, una externa y una interna, utilizadas para dosificar polvos, granulados y lquidos aceitosos destinados para uso oral, La parte externa o envoltura, no siempre del mismo tamao, guarda estrecha relacin con la cantidad de medicamento que el paciente debe tomar y que constituye la parte interna de la cpsula. Se dividen en duras y blandas, observndose diferencias en apariencia externa, en su presentacin comercial, en los mtodos de elaboracin y en su composicin. 1.2.2 Tipos 1.2.2.1 Capsulas duras

Presentan cierto estado de dureza y generalmente dos coloraciones: una superior y una inferior. Existen de diferentes tamaos, encontrndose en su interior un polvo o granulado. La envoltura externa consta de dos (2) partes: base y tapo y hace las veces de un recipiente soluble. Esta envoltura externa o cpsula desocupada se consigue comercialmente en varios tamaos. El lmite de cada tamao est dado por el espacio o volumen libre de la base, denominndose las de mayor volumen como 000 y las de menor volumen 00, 0, 1, 2, 3, 4, establecindose sus capacidades de peso por la densidad del polvo o granulado con que se llenan. En la envoltura, su principal componente es la gelatina, pero pueden llevar otras sustancias que mejoren su plasticidad, como la glicerina; su dureza, como la goma arbiga; su conservacin, como el Nipagn y su coloracin, como los colorantes permitidos por la FD.A. El medicamento interior puede ser polvo, fabricado en igual forma que cualquier polvo farmacutico, mediante las operaciones de tamizacin, pesada y mezcla o un granulado, fabricado en igual forma que cualquier granulado farmacutico, a travs de las operaciones de tamizacin, pesada, mezcla, aglutinacin, granulacin hmeda, secado, granulacin seca. Para su elaboracin tenemos dos opciones:

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- Llenarlas nosotros mismos, en este caso procederemos as: Compramos la cpsula dura desocupada del tamao necesario. Preparamos el polvo o granulado medicamentoso. Con una llenadora manual de cpsula dura procedemos a llenarlas y a cerrarlas. - Contratar el llenado, en este caso procederemos as: Preparamos el polvo o granulado medicamentoso y lo e nviamos a la empresa con quien hemos contratado. La empresa contratada nos suministro las cpsulas duras desocupadas y a su vez las llena y cierra. 1.2.2.2 Cpsulas blandas

Aquellas que presentan cierto estado de elasticidad y, generalmente. Una coloracin. Existen de diferentes tamaos y en su interior se encuentra una suspensin aceitosa o una solucin aceitosa. La envoltura externa o cpsula desocupada, prcticamente est fusionada en una sola pieza. Esta envoltura externa o cpsula desocupada no se consigue comercialmente, simplemente porque su confeccin, llenado y sellado son procesos simultneos. La envoltura externa es blanda, y su componente principal es la gelatina; sin embargo, pueden llevar otras sustancias que mejoren su plasticidad, como la glicerina; su conservacin, como el Nipagn y su coloracin, como los colorantes permitidos por la F.D.A., (Administracin de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos). El medicamento interior puede ser polvo, fabricado en igual forma que cualquier polvo farmacutico, mediante las operaciones de tamizacin, pesada y mezcla o un granulado, fabricado en igual forma que cualquier granulado farmacutico, a travs de las operaciones de tamizacin, pesada, mezcla, aglutinacin, granulacin hmeda, secado, granulacin seca. Para su elaboracin tenemos dos opciones: - Llenarlas nosotros mismos, en este caso procederemos as: Compramos la cpsula dura desocupada del tamao necesario. Preparamos el polvo o granulado medicamentoso.

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 Con una llenadora manual de cpsula dura procedemos a llenarlas y a cerrarlas. - Contratar el llenado, en este caso procederemos as: Preparamos el polvo o granulado medicamentoso y lo enviamos a la empresa con quien hemos contratado. La empresa contratada nos suministra las cpsulas duras desocupadas y a su vez las llena y cierra, 1.2.3 Composicin del medicamento interior En una cpsula dura el medicamento interior est compuesto por uno o ms principios activos y otras sustancias slidas denominadas excipientes mientras que en las cpsulas blandas encontramos uno o ms principios activos y otras sustancias lquidas aceitosas denominadas vehculos. En las cpsulas duras se envasan numerosos principios activos mientras que las cpsulas blandas estn reservadas casi exclusivamente al llenado con vitaminas liposolubles. 1.2.3.1 Principios activos

Como ejemplos entre los llamados medicamentos esenciales tenemos: AGENTES DE DIAGNOSTICO Sodio yopodato ANTIHISTAMINICOS Difenhidramina ANTIBACTERIANOS Antibiticos: ampicilina, cefalexina, cefradina, clindamicina, cloranfenicol, dicloxacilina, eritromicina, penicilina fenoximetlica, tetraciclina. Antispticos urinarios: nitrofurantona Leprostticos: clofazimina, rifampicina Tuberculostticos: Rifampicina + isoniazida ANTIPARASITARIOS Antihelmnticos: pirantel Antipaldicos: quinina sulfato ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Naproxeno, indometacina CARDIOVASCULARES

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Antianginosos: nifedipino GASTROINTESTI NALES Antidiarricos: loperamida Antiflatulentos: simeticona Colerticos y colagogos: sales biliares METABOLISMO Hipolipemiantes: clofibrato RESPIRATORIO Antitusgenos: teofilina Medicacin sintomtica del resfriado comn: Clorfeniramina o bromofeniramina maleato + fenil propanolamina o pseudoefedrina. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgsicos no narcticos: Acetil saliclico cido + codena u oxicodona Anticonvulsivantes: Fenitona, cido valproico o valproato de sodio Antiparkinsonianos: Amantadina, levodopa + carbidopa Sedantes hipnticos: Diazepan. VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, riboflavina, tiamina, multivitaminas y minerales. 1.2.3.2 Excipientes vitamina A, Vitamina B (complejo),

Adems del componente activo o teraputico, las cpsulas duras contienen una cantidad de materiales inertes. Muchas veces la dosis nica del constituyente activo es pequea y se agrega una sustancia inerte para aumentar el tamao con el fin de que el polvo que se va a encapsular ocupe el espacio apropiado. Los diluyentes que se usan para este fin son lactosa, almidn seco, azcar en polvo, fosfato diclcico. Aunque a estos materiales aadidos se les calificaba de inertes, cada vez es ms evidente que existe una relacin importante entre las propiedades de los excipientes y las formas farmacuticas que los contienen. 1.2.3.3 Vehculos

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Las cpsulas blandas o elsticas contienen una cantidad de aceites comestibles como el de soya en el que se solubilizan las vitaminas o sustancias liposolubles, utilizadas como componentes activos o teraputicos. Bajo ningn criterio debe utilizarse como vehculo el agua o soluciones acuosas pues estos pueden causar deterioro y solubilidad de la envoltura exterior. 1.2.3.4 Envases y empaques

Los envases ms comunes utilizados en las cpsulas duras son sobres que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado y los blisters que generalmente estn formados por dos partes: una lisa que es generalmente de papel aluminio y una de material transparente de alto gramaje donde prcticamente quedan almacenadas las cpsulas. Las blandas o elsticas son envasadas en frascos plsticos opacos con boca ancha provistos de su tapa plstica, que protejan a los componentes activos de lo exposicin a la luz. Como empaque generalmente son utilizadas cajas de cartn para los sobres o blisters y excepcionalmente para los frascos. 1.3 COMPRIMIDOS 1.3.1 Comprimidos no efervescentes 1.3.1 .1 Definicin Forma farmacutica slida de aspecto aplanado con bordes definidos, convexo, ovales o triangulares donde uno o varios principios activos estn dosificados de tal Forma que se le garantiza al paciente el uso de la cantidad indicada. Son elaborados por compresin. 1.3.1.2 Composicin En los comprimidos la(s) sustancia(s) medicinal(es) presentes reciben el nombre de principio activo. Excepcionalmente el principio activo ocupa todo el comprimido como es el caso de la Urotropina y del clorato de potasio. Generalmente el o los principio(s) activo(s) son acompaados por sustancias encargadas en el preparado de cumplir distintas acciones como facilitar su compactacin, su desintegracin, completar su volumen etc. A este conjunto de sustancias las llamamos excipientes. - Principios activos

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Los principios activos presentes en los comprimidos pueden obedecer a distintos fines medicamentosos como se observa en los siguientes ejemplos, utilizados en los llamados medicamentos esenciales. MEDIO DE CONTRASTE Acido iocetmico ANTIGOTOSOS URICOSURICOS Colchicina, alopurinol, probenecid

ANTIHISTAMINICOS Clorfeniramina, hidroxicina ANTIBACTERIANOS Antibiticos: Ampicilina, cefalexina, cefradina, clindamicina, eritromicina, penicilina, fenoximetlica Antispticos Urinarios: Metenamina mandelato, cido nalidxico, nitrofurantona Leprostticos: Dapsona Sulfonamidas: Sulfafurazol (sulfisoxazol), trimetropn + sulfa Tuberculostticos: Etambutol, etionamida, isoniazida, pirazinamida, tioacetazona + isoniazida Antimicticos: Griseofulvina, ketoconazol, fluocitocina ANTIPARASITARIOS Antiamebianos: Diiodohidroxiquinolena, metronidazol, teclosn, tinidazol. Antihelmnticos: Dietilcarbamazina, mebendazol, niclosamida, pirantel, tiabendazol, praziquantel Antipaldicos: Cloroquina, pirimetamina, pirimetamina + sulfa, primaquina, sulfadoxina, suIfaleno Otros: Nifurtimox, ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Acido acetilsaliclico CARDIOVASCULARES Antianginosos: Dinitrato isosorbide, nitroglicerina Antiarrtmicos: Quinidina Antihipertensivos: Alfametildopa, captopril, guanetidina, metoprolol, nadolol, prazosn, propranolol, reserpina. Inotropicos: Digoxina Diurticos: Bumetamida, espironolactona, furosemida, hidroclorotiazida Vasodilatadores: Dihidroergotoxina GASTROINTESTI NALES

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Anticidos: Magnesio hidrxido, aluminio hidrxido, simeticona Antidiarricos: Loperamida Antiemticos: Metoclopramida Antiespasmdicos: Hioscina butilbromuro, pramiverina. Antiflatulentos: Simeticona Colerticos y colagogos: Sales biliares Enfermedad cido pptica: Cimetidina, pirenzepina, sucralfato METABOLISMO Anorexiantes: Fenfluramina Edulcorantes artificiales: Sacarina Hipoglicemiantes orales e insulinas: Glibenclamida, tolbutamida. Hipolipemiantes: Clofibrato, probucol HORMONAS Y REGULADORES HORMONALES Anticonceptivos hormonales: Norestisterona + etinilestradiol, norgestrel + Etinilestradiol Corticosteroides sistmicos: Prednisona o prednisolona Estimulantes de la ovulacin: Clomifeno Progestgenos: Medroxiprogesterona Tiroides y antitiroides: Levotiroxina, liotiromina, tiroglobulina, metimazol. Reguladores hormonales: Bromocriptina Oxitocicos: Oxitocina OJOS Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Acetazolamida, diclofenamida RELAJANTES MUSCULARES De accin central: Metocarbamol RESPIRATORIO Broncodilatadores: Aminofflina, salbutamol, teofilina, terbutalina Medicacin sintomtica del resfriado comn: Feniramina maleato + fenilpropanolamina o pseudoefedrina Otros: Ketotifeno SANGRE Antianmicos: Acido flico, sulfato de hierro anhidro Anticoagulantes: Warfarina sdica Coagulantes y hemostticos: tranexmico SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgsicos narcticos: Hidromorfona (Dihidromorfinona)

Acido

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Analgsicos no narcticos: Acido acetilsaliclico, cido acetilsaliclico + codena u oxicodona, glafenina. paracetamol (acetominofn) Anticinetsicos: Dimenhidrinato Anticonvulsionantes: Carbamazepina, fenitona, fenobarbital, primidona. Antidepresores: Amitriptilina, tronilcipromina, trazadone Antijaquecosos: Ergotamina + cafena, propranolol Antimanacos: Carbonato de litio Antiparkinsonianos: trihexifenidilo. Amantadina, biperideno, levodopa + carbidopa,

Inhibidores de la colinesterasa: Piridostigmina bromhidrato. Neurolpticos, antisicticos o haloperidol, levomepromazina. Tioridazina tranquilizantes mayores: Clonpromazina,

Sedantes hipnticos: Diazepan, nitrasepan Ansiolticos: Clordiazepxido, lorazepan VITAMINAS Y MINERALES Acido ascrbico, piridoxina, riboflavina, tiamina, vitamina A, vitamina B (complejo), multivitaminas y minerales - Excipientes Son varios y cumplen distintas funciones: Diluyentes Estn presentes porque la cantidad de principio activo es mnimo y no logra cubrir el total del tamao del comprimido. Su funcin es aumentar el volumen para que el preparado adquiera un tamao apropiado comercialmente y as poder efectuar la compresin. Son muy comunes el almidn y la lactosa. Estos materiales son inertes.

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1.3.2 Comprimidos efervescente. 1.3.2.1 Definicin

Los comprimidos comerciales existentes son un poco mayor en tamao y peso que los no efervescentes, Al ponerse en contacto con el agua producen una efervescencia, gas carbnico, que acta como anestsico a las papilas gustativas, atenuando los sabores amargos o salados de algunas sustancias; igualmente al llegar al estmago, actan como carminativo, por lo que debe ingerirse mientras dure. 1.3.2.2 Componentes

- Principios activos Glucono-lactato de calcio, carbonato de calcio, cido acetilsaliclico, vitamina C. - Excipientes Son los cidos orgnicos como el tartrico y el ctrico, mezclados con bicarbonato de Sodio que reaccionan en presencia del agua para producir el gas carbnico que se desprende.

- Comentarios Durante lo fabricacin y envase los materiales los equipos y el ambiente debe totalmente secos; el incumplimiento de estas condiciones es altamente perjudicial para el producto ya que desprender anticipadamente el gas carbnico y al momento de utilizarse no produce efervescencia, considerndose el producto como de deficiente calidad. 1.3.3 Envases y empaques Los envases ms comunes para los comprimidos no efervescentes son; sobre que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado; los blister, que generalmente estn formados por dos partes; una lisa, que puede ser de papel aluminio y una de PVC, material transparente, de alto granaje donde prcticamente quedan almacenados los comprimidos y los frascos de vidrio ya sea de color mbar o los de plstico blanco o de otro color con una capacidad aproximada de 30 ml provistos de su tapa.

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Los envases utilizados para los comprimidos efervescentes son frascos cilndricos, metlicos, de un dimetro aproximado de cuatro centmetros, provistos de su tapo plstica colocada a presin y sobres de papel aluminio, coloreados, con su respectiva caja de cartn que hace las veces de empaque. Como empaques se utilizan cajas de cartn, para los sobres y blisters. y, con menos frecuencia, para los frascos. 1.3.4 Ventajas e inconvenientes de los comprimidos 1.3.4.1 Ventajas

- Formas farmacuticas de fcil administracin. - Por ser cada comprimido una dosis, la posologa es casi exacta. - No requieren ser medidos como los lquidos. - Es fcil enmascarar los sabores, colores y olores desagradables de las drogas. - Pueden ser convertidos en otras formas farmacuticas. - Por tener un bajo contenido de agua son las formas que presentan menos incompatibilidades. 1.3.4.2 Inconvenientes

- No son aptos para la medicacin de nios muy pequeos y pacientes en estado de coma. - Por ser compleja su manufactura (mltiples procesos), se pueden cometer errores humanos con alguna frecuencia, - En algunos casos se ha cuestionado su biodisponibilidad. 1.4 GRAGEAS 1.4.1 Definicin Forma farmacutica slida de aspecto lenticular u oval, con acabado fino, coloreado y brillante, resultante del recubrimiento a que ha sido sometido un comprimido sin bordes, para: encontrar compatibilidad frente a agentes externos e internos, como luz, oxgeno, humedad, jugo gstrico; enmascarar sabores; facilitar la ingestin; mejorar el aspecto del medicamento y modificar a liberacin de la droga.

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1.4.2 Composicin Depende del sitio en que se desee la absorcin, ya sea, el intestino o el estmago, de ah su carcter entrico o no. Se dice cubierta entrica cuando se busca su total disolucin en el intestino evitndose los inconvenientes gstricos, Sin embargo generalmente se presentan as: ncleo, recubierta y capa exterior o ncleo y superficie exterior. 1.4.2.1 - Ncleo Es la parte determinante que hace que un comprimido sea convertido en gragea. La presencia de sustancias o principios activos en el ncleo, que son afectados por el medio externo o que afectan el sitio de aplicacin, ameritan tratamiento posterior. Algunas veces se ablandan, intensifican o cambian la coloracin, etc., lo que hace necesario buscarles un aislamiento del medio; otras veces son los olores y sabores desagradables lo que queremos evitar y en gran nmero de ocasiones es la presencia de sustancias irritantes al estmago los que motivan este tipo de cubierta; pero quien decide la conveniencia del tratamiento posterior, es el formulador, al seleccionar la zona de absorcin. En todos los casos no debemos olvidar que el ncleo o elemento primario de la gragea es un comprimido cuyo proceso de fabricacin es similar al de los comprimidos.; sin embargo para facilitar el tratamiento posterior se fabrica sin bordes y con una dureza superior a la normal. Entre los principios activos correspondientes a medicamentos esenciales presentes en el ncleo encontramos; ANTIHISTAM INICOS Clorfeniramina ANTIBACTERIANOS Antispticos urinarios; metenamina mandelato Tuberculostticos; rifampicina + isoniazida Antimicticos: nistatina, fluocitocina ANTIPARASITARIOS Antihelmnticos; dietilcarbamazina ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES Diclofenaco, fenilbutazona Ncleo, recubierta y capa exterior

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CARDIOVASCULARES Antianginosos; verapamilo Antihipertensores; guanetidina, hidralazina, metroprolol GASTROINTESTINALES Antiespasmdicos; hioscina butilbromuro Antiflatulentos: simeticona Colertico y colagogos; sales biliares Enzimas digestivas: enzimas digestivas Laxantes; bisacodil METABOLISMO Metabolismo del calcio fluoruro: sodio fluoruro HORMONAS Anticonceptivos hormonales: Noretisterona + etinilestradiol, norgestrel + tinilestradiol Estrgenos: estrgenos conjugados Tiroides y antitiroides: levotiroxina, liotironina Oxitocicos: oxitocina RESPIRATORIO Medicacin sintomtica del resfriado comn: clorfeniramina o bromofeniramina maleato + fenilpropanolamina o pseudo efedrina SANGRE Antiagregantes plaquetarios: dipiridamol Antianmicos: hierro sulfato anhidro SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgsicos no narcticos: cido acetil saliclico + codena u oxicodona Anticonvulsivantes: cido valproco o valproato de sodio Antidepresores: imipramina Antiparkinsonianos: levodopa + carbidopa Ansiolticos: clordiazepoxido VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, riboflavina, multivitaminas y Minerales - Recubierta tiamina, vitamina A, vitamina B (complejo),

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Entre el ncleo y la superficie exterior encontramos en algunas grageas, no en todas, la recubierta o sellado del ncleo, Esta se presenta en comprimidos que necesitan una cubierta protectora o recubrimiento entrico. Generalmente est formada por varias capas, cuyo nmero, depende del resultado buscado definindose as el carcter totalmente entrico o no de la gragea. Este sellado se realiza con goma laca, pura, disuelta en alcohol que disminuye o anula la hidrosolubilidad. Capa exterior Est formada por una cubierta coloreada brillante montada sobre una base o subcubierta alisada. Su aplicacin se hace sobre el ncleo o sobre la recubierta segn la necesidad, en varias operaciones y con diferentes materiales: La primera operacin denominada en algunos textos como aplicacin de la base o subcubierta, est encaminada a engomar los ncleos o comprimidos, con o sin recubierta, en toda la superficie, para posteriormente cubrirlos con polvos blancos adsorbentes. En el engomado se utilizan sustancias como la gelatina, goma arbiga en solucin acuosa y polvos blancos absorbentes, carbonato de calcio, talco, etc. De esta manera se facilita el redondeo de las esquinas agudas del ncleo, pero a su vez le quita suavidad a la superficie. La segunda operacin, conocida como alisamiento de la base o subcubierta, est encaminada a alisar la nueva superficie formada mediante el empleo de un jarabe especial preparado con este propsito, el cual, generalmente, adems del azcar, lleva otros componentes como talco, maizena, etc. La tercera operacin, denominada, aplicacin de la cubierta coloreada, consiste en aplicar color con jarabes coloreados, sobre la subcubierta alisada, aumentando gradualmente la concentracin. La cuarta operacin conocida como brillado se da cuando la cubierta coloreada es brillada con soluciones de ceras de abejas y carnauba en tetracloruro de carbono. Esta capa exterior enmascara sabores y olores desagradables, protege los ingredientes de la descomposicin por exposicin al aire o a la humedad y sirve para mejorar la apariencia del comprimido.

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1.4.2.2

Ncleo y superficie exterior

- Ncleo. Similar al de recubrimiento con azcar.

- Superficie exterior Se forma por la aplicacin de una solucin constituida por uno o varios polmeros isueltos en un solvente o en una combinacin de solventes apropiados, adicionado por un plastificante, un colorante y un extendedor opacante, Para recubierta entrica se recomienda goma laca (Shellac) y el acetatoftalato de celulosa como formadores de pelcula. Para recubierta no entrica se recomiendan hidroxipropil metilcelulosa, metilhidroxiotil celulosa, etil celulosa, hidroxipropil celulosa, polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa sdica, polietilenglicoles 200 a 600, polietilenglicoles 1000 a 6000. Como solventes se usan: agua, etanol, metanol, isopropanol, cloroformo, acetona, metiletilcetona, cloruro de metileno, Como plastificantes se usan: glicerina, aceite de ricino, propilenglicol, polietilenglicol (serie 200 a 400). Opacantes o extendedores: dixido de titanio, silicato de aluminio, carbonato de magnesio, sulfato de calcio, oxido de magnesio, hidrxido de aluminio. 1.4.3 Envases y empaques Los envases ms comunes de las grageas son sobres que pueden ser de papel aluminio o transparente, blanco o coloreado y los blisters formados por dos partes: una cara lisa que comnmente es de papel aluminio y una de material PVC, transparente, de alto gramaje donde prcticamente quedan almacenadas las grageas. Tambin pueden venir en pequeos frascos de plstico o vidrio de color blanco o mbar de boca ancha. Como empaque se utilizan cajas de cartn para los sobres y blisters y en algunas ocasiones para los frascos, Captulo 2. Formas farmacuticas lquidas 2.1 SOLUCIONES

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Con este nombre se designan los preparados farmacuticos donde el principio activo ha sido solubilizado en vehculo apropiado. Considerando que un alto nmero de preparados cumplen con esta definicin, se han subdividido para facilitar su estudio, obedeciendo otros parmetros comunes. Como: - Sabor dulce: jarabes y elixires y otros de poco uso actualmente, como los melitos y jaleas. - Principios activos obtenidos por mtodos extractivos: extractos y tinturas, - Esterilizacin: soluciones parenterales, inyectables y colirios. - Vehculos especiales: colodiones, linimentos, gotas antiodontlgicas, gliceritos, etc, 2.1.1 Composicin 2.1.1.1 Principios activos Estn solubilizados en diversidad de vehculos, lo que se consigue durante su elaboracin por simple agitacin. Entre ellos tenemos: CARDIOVASCULARES Inotrpicos: Digoxina : 0,75 mg/ml Vasodepresores: Etilefrina 1 % GASTROINTESTINALES Antidiarreicos: Sales de rehidratacin oral Antiemticos: Metoclopramida : 4 mg/ml Antiespasmdicos: Octamilamina : 50 mg/mI ORGANOS DE LOS SENTIDOS Nariz: Ambucana (Benoxinato): 1 %, fenilefrina : 0,25 % y 1 % Oximetazolina : 0,025 % y 0,05 % Otros: antimicrobiano: Cloranfenicol: 1 % Otros: Benzocana + glicerina (con o sin antipirina), Colistina + corticoide + neomicina: 0,5 + 0,05 + 5% Corticoide + nitrofurazona : 0,1 al 1 % + 0,2% Nitrofurazona : 0,2% PIEL Antimicticos: Anfotericina B Antiparasitarios externos: Benzoato de Benzilo, Crotamitn.

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Anticpticos y desinfectantes: lodopovidona Astringentes: Acetato de aluminio pH 4,5 a 5,0 Corticosteroides: Hidrocortisona : 0,5 % Modificadores de pigmentos: Hidroquinona : 2 y 5 %, Metoxaleno: 1 y 2 % Protectores solares: Benzofenonas 5 %, Para amino benzoico cido : 5 % Queratolticos: Alquitrn de Hulla alantona: 5 + 2 %, Perxido de Benzoilo : 5 y 10 %, Retinoico cido 0,05 % RESPIRATORIO Antitusgenos: Dihdrocodena: 11 mg/mI, Noscapina : 50 mg/ml SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgsicos no narcticos: Paracetamol (Acetaminofn): 10% (100 mg/mI) Neurolpticos, Antisicticos o tranquilizantes mayores: Clorpromazina : 4 % VITAMINAS Acido ascrbico: 10 %, Vitamina A: 150.000 UI/mI, Vitamina D3 oleosa: 20.000 UI/mI 2.1.1.2 Otras sustancias El vehculo generalmente est formado por agua que en mltiples ocasiones est acompaada de glicerina o alcohol. Si la cantidad de alcohol supera el 15 % del total de la frmula, ste a su vez puede actuar como preservativo. Si las cantidades de alcohol usadas son menores o no est presente es necesario agregar un conservador o preservativo, que generalmente es un derivado del cido parahidroxibenzoico, siendo el ms utilizado el Nipagn. 2.1.1.3 Agua El agua utilizada es la misma que usted usa en su casa pero sometida a tratamientos posteriores donde se busca eliminar sustancias presentes en forma de iones y microorganismos como bacterias, etc., lo cual no se lograra con una simple filtracin casera. Los iones se eliminan, ya sea pasando el agua a travs de un sencillo equipo denominado desionizador, o sometindola a una operacin llamada destilacin, mediante un equipo denominado destilador, esta ltima, debido a la alta temperatura que se utiliza, no solo elimina iones sino tambin microorganismos

Dextrometorfano: 15 mg/mI,

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y bacterias, El agua as obtenida recibe el nombre de agua destilada. Tambin por ebullicin durante varios minutos usted puede eliminar microorganismos. Por lo tanto, el agua ideal para soluciones, jarabes, elixires, emulsiones, suspensiones, extractos y tinturas es el agua destilada o el agua desionizada con ebullicin posterior. Sin estos tratamientos el agua, gran amiga de su salud, puede convertirse en la mayor fuente de contaminacin. En el caso de los principios activos liposolubles, como las Vitaminas A y D. los vehculos utilizados son aceites comestibles ya sean de origen vegetal o animal. El alcohol mencionado es el etlico o etanol. Las sustancias, slidas o lquidas, presentes en un vehculo de un preparado que se va a utilizar por va oral deben ser comestibles a semejanza de un alimento. Los Nipas son de gran valor como preservativos, altamente efectivos en bajas concentraciones contra bacterias y hongos. Son polvos blancos, cristalinos, fino, inodoros, inspidos, no irritantes y de baja toxicidad para los humanos. 2.1.2 Tipos de soluciones 2.1.2.1 Colodiones - Definicin Son soluciones transparentes que contienen como vehculo colodin flexible. Comercialmente se conoce un producto denominado colodin saliclico cuyo principio activo es el cido saliclico, que acta farmacolgicamente como queratoltico. Composicin El colodin flexible utilizado como vehculo est formado por tri-tetranitrato de celulosa disuelto en ter, al cual se le ha agregado aceite de ricino y alcanfor que e dan su carcter flexible. Este producto al aplicarse deja una pelcula protectora que mantiene el contacto del principio activo con la piel. 2.1.2.2 Linimentos - Definicin Son soluciones algo densas y grasientas utilizadas para mejorar a circulacin regional al aplicarse por friccin o masaje.

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- Composicin Llevan como componentes algunos de los utilizados por as denominadas pomadas analgsicas como mentol o salicilato de metilo. En ocasiones es necesario adicionarles vaselina slida fundida para facilitar su deslizamiento. 2.1.2.3 Jarabes - Definicin Son preparados lquidos, en forma de solucin no espumosa donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehculo acuoso. Son transparentes, no obstante presentarse espesos, con una densidad superior a la del agua. Es dulce y generalmente se acompaa con el sabor caracterstico de la esencia o aceite esencial que se e agrega. La mayora de las veces presenta un color caracterstico que guarda relacin con el fin teraputico deseado. - Composicin Principios activos Estn solubilizados en el agua, lo que se consigue en su elaboracin por simple agitacin. Entre ellos tenemos: ANTIHISTAMINICOS Hidroxicina ANTIBIOTICOS Cloranfenicol ANTIPARASITARIOS Antihelmnticos: Piperazina hexahidrato Antipaldicos:Cloroquina GASTROINTESTINALES Antidiarreicos: Loperamida RESPI RATORIO Antitusgenos: Codena fosfato Broncodilatadores: Salbutamol, terbutalina

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Expectorantes: Amonio cloruro, glicerilo guayacolato Medicacin sintomtica del resfriado comn: Clorfeniramina o bromfeniramina maleato + Fenilpropanolamina o pseudoefedrina Otros: Ketotifeno SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Analgsicos no narcticos: Acetaminofn Anticinetsicos: Dimenhidrinato Anticonvulsivantes: Fenitona, diazepan, cido valproico Sedantes hipnticos: Cloral hidrato, diazepam, Edulcorantes y saborizantes La sacarosa o el sorbitol presentes en el jarabe son solubilizados en el agua La concentracin de sacarosa es bastante alta y contribuye a aumentar la presin osmtica o la resistencia a la entrada de microorganismos, puede ir hasta un 70 % p/v Calentando un poco hasta temperatura de 75C sin permitir la evaporacin del agua, puede conseguirse una fcil disolucin. El calentamiento excesivo, ebullicin del agua (1OOC), puede transformar la sacarosa en otros azcares y adems aumentar su concentracin debido a la evaporacin del agua, ocasionando su cristalizacin con el simple descenso a la temperatura del medio ambiente. Podramos tener la impresin que el sabor dulzaino que le transmite la sacarosa y sorbitol al preparado seran suficientes para darle un sabor agradable al preparado; sin embargo, esto la mayor parte de las veces no ocurre, dado el sabor desagradable de gran nmero de principios activos, por lo que adems es necesario agregarle el sabor apropiado que evite este inconveniente y le d uno caracterstico y agradable. Las sustancias agregadas con este fin son las llamadas esencias o aceites esenciales, que por su carcter lipfilo no se incorporan directamente en el agua, sino que se disuelven , en algunas ocasiones, previamente, con una cantidad apropiada de alcohol o en un agente solubilizante que algunas veces es un polisorbato. Colorantes Se encuentran disueltos totalmente en el jarabe y son fcilmente solubilizados en el agua. Al adquirir los colorantes es necesario que traigan las especificaciones indicando en qu se pueden utilizar, tales como: E D & C, D &C, lo que significa que son aptos en alimentos, drogas y cosmticos o en drogas y cosmticos. Estas especificaciones las asigna la E D. A. en los Estados Unidos de Amrica,

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que es la oficina que administro todo lo que compete con drogas y alimentos; el Icontec, en Colombia, que es el Instituto Colombiano de Normas Tcnicas posteriormente las reconoce y el Ministerio de Salud autoriza su utilizacin en medicamentos, cosmticos o alimentos segn el caso. Preservativos o conservadores Su presencia en el jarabe es imprescindible, para evitar burbujas y lamas en la superficie, que no es otra cosa que contaminacin con microorganismos. Debemos asegurarnos que se encuentren en la proporcin ptima y totalmente solubilizados. Los de mayor uso son los derivados del cido parahidroxibenzoico llamados nipas o parabenos. Entre ellos en los preparados acuosos para uso oral como los jara bes, el ms utilizado es el nipagn o metilparabeno que debe ser incorporado generalmente en un alto volumen de agua caliente, El amplio margen de pH en que acta lo convierte en el preservativo de eleccin. Otras sustancias Algunos jarabes pueden llevar otras sustancias con una funcin especfica que puede ser: - Facilitar la solubilidad del saborizante. En este caso lleva pequeos volmenes de alcohol o polisorbato. - Buscar la formacin de un principio activo soluble en agua como es el caso del jarabe Piperazina donde se agrega al hexahidrato de piperazina, el cido ctrico con el fin de producir el citrato de piperazina. - Evitar o retardar la oxidacin del principio activo, ejemplo, jarabe de sulfato ferroso, donde se agrega cido ctrico con el fin de evitar o retardar la oxidacin. - Comentarios En la Farmacia Prctica de Remington y en las Farmacopeas se hace mencin de una formulacin denominada jarabe simple, cuya composicin es la siguiente: Sacarosa 85 g. Agua c.s.p 100 ml.

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Podra errneamente pensarse que con 15 mI de agua completamos los 100 mI de jarabe estipulado. Debido a que la formulacin viene expresada en peso/volumen, esto es incorrecto porque debe considerarse que los 85 g. de sacarosa ocupan un espacio tridimensional denominado volumen que no corresponde a 85 ml. El volumen ocupado por el peso de sacarosa, depende de la densidad relativa sacarosa - agua. Por la simple frmula matemtica: D = P/V, de donde V = P/D, podemos calcular el volumen ocupado por 1 g. de sacarosa. Si analizamos el trmino desplazamiento, debemos decir que es algo inapropiado porque no se est desplazando nada, simplemente lo que ocurre es que: 1 g. de Sacarosa ocupa un volumen de 0,6427 ml. P/V = D 1/0,6427 1,556 ==> y = 85/1,556 54,6 ml podramos calcular el volumen ocupado por los 85 g. de sacarosa y completar 100 ml. con agua, as: 1 g. de Sacarosa ocupa un volumen de 0,6427 ml. 85 g. de Sacarosa cunto volumen ocupan X ml X=85. xO,6427 ml. lg. X = Aprox. 55 ml. Entonces debemos agregar aproximadamente 45 ml de agua, para completar 100 ml del jarabe. De este hecho deriva que se afirme que la proporcin sacarosa agua en un jarabe simple es 2:1, por ser bastante aproximada. La proporcin de sacarosa utilizada en la frmula del jarabe simple es superior a la de los jarabes medicinales. Este hecho debemos tenerlo bien claro; si errneamente utilizamos esta proporcin en un jarabe medicinal los resultados negativos no se hacen esperar, precipitaciones, cristalizaciones, etc.

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2.1.2.4 Elixires Definicin Son preparados lquidos en forma de solucin donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehculo hidroalcohlico. Son transparentes y poco densos. Su sabor es dulce y generalmente se acompaa con el sabor caracterstico del alcohol y la esencia o aceite esencial que se le agrega. La mayora de las veces presenta un color caracterstico que guarda relacin con el fin teraputico deseado. - Composicin Principios activos Estn solubilizados en el vehculo hidroalcohlico por simple agitacin. La presencia del alcohol es indispensable para la disolucin del principio activo. Farmacolgicamente clasificados en: segn el Formulario Teraputico Nacional estn

ANTIHISTAMINICOS: Clorfeniramina ELECTROLITOS: Potasio gluconato BRONCODILATADOPES: Teofilina ANTICONVULSIVANTES: Fenobarbital SEDANTES - HIPNOTICOS: Cloral hidrato Preservativos o conservadores La presencia del alcohol en el preparado. Adems de facilitar la disolucin del principio activo, le transmite estabilidad antimicrobiana; el alcohol es un excelente agente preservativo cuando se usa en cantidades iguales o superiores al 15 % de la frmula. Si la concentracin del alcohol en el elixir es inferior al 15 % se completo el efecto conservador deseado utilizando otro preservativo o mezclas de preservativo. Entre ellos los de mayor utilizacin son los derivados del cido parahidroxibenzoico llamados nipas o parabenos.

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 Saborizantes La sacarosa o el sorbitol pueden estar presentes en el elixir pero su concentracin es muy inferior a la empleada en los jarabes. Este sabor dulzaino es acompaado por las llamadas esencias o aceites esenciales con lo que se consigue darle un sabor agradable al preparado. Colorantes Los colorantes empleados en los elixires son similares y cumplen iguales especificaciones a los utilizados en jarabes. - Envases y empaques Las soluciones son envasadas en frascos o frascos goteros cuyo material suele ser de vidrio o de plstico, incoloros o de color mbar o blanco, cuyas capacidades generalmente son 5, 10, 15, 30 y 60 mililitros (ml) provistos de tapas o tapas goteros metlicas o de plstico con un dimetro o boca de 16,20,22 y 24 milmetros (mm) por lo que se referencian con la misma numeracin. Algunas veces estos envases son acompaados con accesorios como: goteros de vidrio con caucho en un extremo o atomizadores. Algunas veces estos envases son acompaados con accesorios como: cucharita calibrada en centmetro cbicos (c.c.), cuchara, cuchara sopera o copa o vasito graduado en centmetros cbicos (c.c.) Las soluciones. jarabes y elixires cuando traen empaque generalmente son cajas de cartn. 2.1.2.5 Tinturas Definicin Son preparados lquidos en forma de solucin donde el o los principios activos se encuentran disueltos en un vehculo hidroalcohlico. A diferencia de los elxires no contienen sacarosa o sorbitol. ni aceites esenciales y no siempre son empleados por va oral. Estos preparados pueden dar la sensacin de transparencia o de turbidez por el origen del principio activo o por el mtodo empleado en su fabricacin. Con los principios activos de orgenes sinttico y mineral como el timerosal, yodo, mercurio cromo, etc., obtenemos por simple agitacin soluciones transparentes. lo que ha originado que aquellas sean estudiadas como simples soluciones.

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Con los principios activos de origen vegetal como la valeriana, el boldo, ruibardo, etc., obtenidos por extraccin directa del vegetal o por dilucin de preparados concentrados denominados extractos, obtenemos soluciones con cierta apariencia de turbidez que aumenta en la medida que los disolventes se evaporan. Las preparadas con los principios activos sintticos o minerales toman el color del material usado, as, las de timerosal se vuelven cristalinas (este principio activo es de color blanco); las de yodo son color marrn intenso (este principio activo es de color marrn oscuro); las de mercurio cromo se vuelven rojo intenso (este principio activo es de color rojo oscuro). Comercialmente encontramos la tintura de timerosal en muchas ocasiones de color rojo, debido a que se le ha agregado colorantes, como eosna o fluorescena. Tambin encontramos algunas veces las de yodo blanco, donde el yodo ha reaccionado con tiosulfato sdico (Na2S203) hasta conseguir la coloracin blanca. Los preparados con los principios activos de origen vegetal toman generalmente un color terroso que va del pardo al marrn oscuro propio de su origen vegetal. - Composicin Principios activos Dentro de los de origen sinttico y mineral estn: timerosal, lodo y mercurio cromo. Vehculo Alcohol, agua, algunas veces glicerina. El grado alcohlico a emplear vara segn el caso. (Ver tabla 5). Se emplea alcohol de 60 y 95 grados. Las tinturas muy activas se preparan con alcohol de 70 grados. Otros sustancias Para mejorar la solubilidad del jodo (12), se usa el loduro de potasio (Kl) en a tintura de jodo. Para dar el color rojizo o amarillento a a tinturo de timerosal, se uso la eosina. Para dar el color verdoso a la tinturo de timerosal, se usa la fluoresceina.

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 Principos activos vegetales Entre ellos: acnito, arnica, beleo, belladona, benjui, boldo, digital, estramonio, genciana, hamrnamelis, ipecacuana, lobelia, quina, ratania, ruibardo, valeriana. Las tinturas muy activas se preparan en una proporcin de 10 % de drogo cruda, las dems se preparan al 20 %.

Tabla 4. Grado alcohlico usado en algunas tinturas NOMBRE Tintura de Azafrn Tintura de Acnito Tintura de Arnica Tintura de Tol Tintura de Beleo Tintura de Belladona Tintura de Benjui Tintura de Boldo Tintura de Canela Tintura de Digital Tintura de Eucalipto % DE ALCOHOL 80 % (Codex) 65 70% (Codex, 90 grados) 60 - 66% (Codex, 90 grados) 77 83% 65 70 % 65 70% 75 83% 80% (Codex) 60 66% (Codex, 80 grados) 70 75 % 80% (Codex)

2.1.2.6 Colirios - Definicin Son soluciones acuosas, estriles, isotnicas y amortiguadas con el lquido lacrimal, destinadas a instilarse en los ojos. - Composicin En la mayora de los casos, el aspecto exterior de este tipo de preparados, es el de una solucin; sin embargo, algunas veces pueden presentar la apariencia de suspensiones. Principio activo
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Estn solubilizados en el agua, lo que se consigue por simple agitacin. Entre ellos podemos mencionar: Anestsicos de superficie: Ambucana (benoxinato), tetracana. Antimicrobianos: Cloranfenicol, neomicina + polimixina, nitrofurazona, sulfacetamida sdica. Antivirales: Idoxuridina. Bloqueadores beta: Timolol maleato. Corticoides: Triamcinolona acetonida, fluorometalona, Medrisona, prednisolona, corticoide + sulfacetamida, corticoide + neomicina, corticoide + neomicina + polimixina. Enzimas proteolticas: Alfaquimotripsina. Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Acetazolamina, diclofenamida. Midriticos: Atropina sulfato, epinefrina, fenilefrina, fenilefrina + zinc sulfato, tropicamida. Miticos: Carbacol, pilocarpina. Soluciones humectantes: Alcohol polivinlico. Amortiguadores o reguladores Algunas veces encontramos, tambin solubilizados en agua por simple agitacin, sustancias como fosfato monosdico. fosfato disdico e incluso, cloruro de sodio. Las dos primeras sustancias mencionadas se agregan con el propsito de que sirvan de amortiguadores o reguladores para mantener el colirio a un determinado pH; sin embargo, su presencia en el colirio tambin produce un efecto coligativo, La tercera sustancio en este preparado es el cloruro de sodio, cuya funcin es completar el efecto coligativo buscado y dar isotonicidad al producto. Las soluciones de estas tres sustancias son lo que los textos denominan soluciones de Sorensen, que consisten en una mezcla de fosfato monosdico y fosfato disdico, elementos que se mezclan en diferentes proporciones para producir un pH de 5,9 a 8,0 y que, adems, se pueden hacer isotnicas por adicin de cloruro de sodio. Son muy usadas actualmente. En la siguiente tabla presentamos algunas soluciones de Sorensen e, igualmente, la cantidad de cloruro de sodio necesario para hacerlas isotnicas:

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Tabla 5. Soluciones de Sorensen

SOLUCIN DE FOSFATO MONOSODICO (8% p/v)ml 90 80 70 60 50 40 30 20 10 5

SOLUCION DE g. FOSFATO DISDICO (9,47% p/v) ml 10 20 30 40 50 60 70 80 90 95

pH 5.91 6.24 6.47 6.64 6.81 6.98 7.17 7.38 7.73 8.04

NaCI PARA HACERLA ISOTNICA (g) 0.52 0.51 0.50 0.49 0.48 0.46 0.45 0.44 0.43 0.42

Otras veces podemos encontrar la presencia de cido brico y borato sdico; stas tambin tienen por finalidad mantener el pH del colirio. Estas sustancias a las que nos hemos referido en anteriores oportunidades, tambin producen un efecto coligativo y hacen parte de lo que en los textos llaman soluciones de cido brico al 1,9 % ms borato de sodio, que tienen un pH de 4,8 y es isotnica con el lquido lacrimal y compatible con un gran nmero de principios activos. Otras veces encontramos acetato de sodio y cido brico, los cuales tambin tienen efecto amortiguador y producen efecto coligativo. Estas dos sustancias (acetato de sodio y cido brico) son los componentes de lo que en los textos encontramos bajo el nombre de solucin de acetato de sodio y cido brico, que tienen una capacidad amortiguadora del 10 %. Conservadores o preservativos Aun cuando los colirios son preparados estriles, a ellos tambin se les agrega conservadores o preservativos, buscando de esta manera que una vez se hayan bierto paro ser utilizados se puedan mantener en ptimas condiciones, dado el poco tiempo que dura el tratamiento. Estos son solubilizados en el preparado por simple agitacin. Son muy comunes: cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, nitrato fenil mercrico, alcohol feniletlico, que se usan en cantidades proporcionalmente
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pequeas. Otros como el Clorobutanol y el Nipagn pueden alterarse al esterilizarse al calor (vapor hmedo en autoclave) o producir irritacin en los ojos, respectivamente. Por lo general para los colirios se prescribe un lmite de conservacin que internacionalmente se extiende desde la cuarta o sexta semana despus del inicio de la utilizacin. Esta limitacin del tiempo es necesaria porque el agente de conservacin se agoto en caso de contaminacin fuerte. La labilidad de algunos medicamentos hace que sea necesario conservar el colirio en condiciones de refrigeracin (nevera por ejemplo) y, por este motivo, su utilizacin ser hasta pocos das despus de iniciado su empleo. Otros sustancias Pueden encontrarse adems sustancias que permitan mejorar la- solubilidad de los principios activos y por ende regular su consistencia. Estas sustancias deben quedar solubilizadas en el colirio. 2.1.2.7 Inyectables - Definicin Las inyecciones son soluciones, suspensiones o emulsiones, generalmente acuosas u oleosas, estriles, destinadas a ser introducidos bajo la piel. Clasificacin de los inyectables: - Soluciones listas para inyectar. - Slidos secos solubles, que se combinan rpidamente con un solvente en el momento de aplicar. - Suspensiones listas para aplicar. - Emulsiones listas para aplicar. - Slidos secos insolubles para suspender en el momento de aplicar. - Composicin Principio activo Entre ellos tenemos:

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AGENTES DE DIAGNOSTICO Medios de contraste: metrizamida, meglumina del propiliodona, sodio diatrizoato, yodamida meglumnica. ANTIHISTAMINICOS Clemastna, clorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina. ANTIBACTERIANOS Antibiticos: Ampicilina, carbenicilina, cefalotina, cefazolina, cefradina, clindamicina, cloranfenicol, oxacilina, amikacina, gentamicina, penicilina G benzatnica, penicilina G procana, penicilina G cristalina. Sulfonamidas: Sulfafurazol. Tuberculostticos: Estreptomicina. cido ioglicmico,

GASTROINTESTINALES Antiemticos: Metoclopramida. Antiespasmdicos: Hioscina butilbromuro, hioscina butilbromuro + dipirona, pramiverina. Enfermedad cido-pptica: Cimetidina, pirenzepina. METABOLISMO Hipoglicemiantes orales e insulinas: insulina zinc cristalina, insulina zinc NPH. Hormonas Andrgenos: Metenolona enantato, testosterona ester. Corticosteroides sistmicos: Betametasona o dexametasona fosfato, hidrocortisona succinato sdico, triamcinolona acetonida, betametasona fosfato + betametasona acetato. Gonadotropinas: Gonadotropina corinica. Progestagenos: Hidroxinorprogesterona, hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona. Vasopresinas: Suspensin inyectable. ANTIMICOTICOS Anfotericina B

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ANTIPARASITARIOS Antiamebianos: Emetina clorhidrato, dihidroemetina clorhidrato. Antihelmfnticos: Suramina. Antipaldicos: Cloroquina. quinina clorhidrato. Otros: Meglumina antimoniato. metronidazol. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS Diclofenac, aurotioglucosa, aurotiomalato. CARDIOVASCULARES Antiarrtmicos: Lidocana, procainamida, propranolol, verapamilo, Antihipertensores: Diazoxido, hidralazina, sodio nitroprusiato. Inotrpicos: Digoxina, dopamina, lanatosido c. Diurticos: Bumetamida, furosemida, manitol. Vasopresores: Etilefrina, metaraminol. LIQUIDOS Y ELECTROLITOS Agua estril para inyeccin. Dextrosa y otros azcares: Dextrosa, dextrosa + sodio cloruro. Electrolitos: Calcio gluconato, Hartman solucin, potasio cloruro, Ringer solucin, sodio bicarbonato, sodio cloruro, sodio lactato. Soluciones para dilisis peritoneal: Soluciones para dilisis peritoneal con dextrosa. Oxitcicos: Ergonovina maleato, oxitocina. RELAJANTES MUSCULARES De accin central: Metocarbamol. De accin perifrica: Bromuro de pancuronio, succinilcolina, D-tubocurarina. RESPIRATORIO Broncodilatadores: Aminofilina, epinefrina, orciprenalina.

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SANGRE Antianmicos: Hidroxicobalamina Anticoagulantes: Heparina. Coagulantes y hemostticos: protamina sulfato, tranexmico cido, vitamina K (fitomenadiona). Derivados de la sangre humana: Albmina humana normal, fraccin protica del plasma, Sustitutivos de la sangre: Dextrano de bajo peso molecular (menor de 40.000) en dextrosa al 5%, dextrano de bajo peso molecular (menor de 40.000) en solucin salina. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFERICO Analgsicos narcticos: Fentanilo citrato, hidromorfona, meperidina, morfina. Analgsicos no narcticos: Anestsicos generales: Properidol + fentanilo, cetamina, propanidida,tiopental sdico, Anestsicos locales: Lidocana, lidocana + epinefrina. Anticinetsicos: Dimenhidrinato Anticonvulsivantes: Fenitona, diazepam, fenobarbital sdico, magnesio sulfato. Antijaquecosos: Ergotamina tartrato. Antiparkinsoniano: Biperideno. Inhibidores de la colinesterasa: neostigmina, pirodostigmina bromhidrato. Neurolpticos, antisicticos o flufenazina, haloperidol, levomepromazina. VITAMINAS Y MINERALES Piridoxina, vitamina B (complejo) tranquilizantes mayores: Clorpromazina,

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 Vehculos Cuando el vehculo utilizado es acuoso (agua), esta que es un buen disolvente para muchas sustancias, es inerte y da a menudo soluciones fcilmente asimilables y de accin rpida. El agua para inyectables o uso parenteral se purifico por destilacin o por smosis inversa. Por destilacin debe ser bidestilada o tridestilada. La bi o tridestilacin debe hacerse en un equipo en perfectas condiciones sin que haya arrastre de vapor de agua, que funcione a la velocidad adecuada y que las uniones sean hermticas. El equipo debe ser de vidrio o de acero inoxidable; y el agua debe recogerse en recipientes de vidrio que deben ser sometidos previamente a tratamiento de limpieza, estar estriles y protegidos de la contaminacin y del polvo. Se recomienda destilar el agua y utilizarla el mismo da con el fin de evitar los riesgos de contaminacin que se puedan presentar; cualquier residuo de agua para inyeccin debe desecharse para fabricacin de productos parenterales Es conveniente que cada vez que se destile agua para inyeccin se le coloque al recipiente recibidor la identificacin correspondiente y la fecha. Resumiendo, lo buena calidad del aguo depende no solo de la buena calidad y condiciones del destilador, sino tambin de la perfecta y adecuada recogida. Requisitos Los vehculos para inyectables deben llenar los siguientes requisitos: - Ser fcilmente asimilables. - Ser inocuos para los tejidos. - Ser atxicos en el volumen que sean usados. - Ser puros, bien conservados. - No producir alteraciones con los productos en los cuales van. - No interferir en las propiedades teraputicas del producto. Cuando el vehculo es oleoso, el aceite utilizado debe llenar los siguientes requisitos, adems de los anteriormente indicados:

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- Provenir de un vegetal como ajonjol, soya, man, cacahuate, oliva, almendro, etc. - No presentar olor ni color; si lo presenta debe ser el caracterstico del proceso de obtencin. - La acidez del aceite debe ser baja, con el fin de evitar la contaminacin posible del principio activo y desde luego el producto. - Evitar la rancidez del aceite; en caso contrario no debe utilizarse en ninguna clase de productos farmacuticos. - Envasarse en recipientes estriles hermticamente cerrados. - Envases y empaques Los colirios son envasados en frascos goteros cuyo material suele ser de plstico de color blanco, en los cuales las capacidades generalmente son de 5, 10 y 15 mililitros (ml) provistos de tapas goteros que son de plstico y cuyo dimetro o boca de 16, 18 y 20 milmetros (mm) por lo que se referencian con la misma numeracin. Los envases no deben absorber ninguno de los componentes del preparado ni deben desprender sustancias extraas; adems deben ser esterilizables sin afectar sus propiedades fsicas. Los ms utilizados son los de plstico elaborados de polietileno. Generalmente vienen provistos de cajas de cartn que les sirven de empaque, Los inyectables, cuando son slidos secos solubles que se combinan rpidamente con un solvente en el momento de aplicar o cuando son slidos secos insolubles para suspender en el momento de aplicar, vienen en envases de vidrio transparente de capacidad de 5 ml provistos de tapones de caucho y de agrafes metlicos. Cuando son soluciones listas para ser usadas el envase ms empleado es el frasco ampolla de vidrio generalmente incoloro o mbar y de capacidad de 1,2,3 y 5 ml. En ambos casos, el vidrio utilizado en los envases es distinto y de una calidad muy superior al utilizado en jarabes, soluciones, elixires etc. Se conoce con el nombre de vidrio de resistencia qumica, capaz de soportar la temperatura de esterilizacin y es inalterable a la presencia de sustancias qumicas, de ah su costo superior; sin embargo, su valor y calidad es ligeramente inferior al denominado vidrio Pirex.

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2.2 EXTRACTOS Las plantas son verdaderos laboratorios de sntesis, realizada a expensas de los elementos nutricionales del suelo y del aire. Los principios activos de las plantas medicinales son sustancias que la planta ha sintetizado y almacenado durante el recimiento. Es frecuente encontrar en una misma planta varios componentes medicinalmente activos, los cuales no se distribuyen uniformemente, sino que se encuentran especialmente en las hojas, flores o races y a veces en la semilla o en el fruto. El contenido o porcentaje de principios activos depende del hbitat de la misma, de la poca de la recoleccin y del proceso de preparacin del extracto. En una planta se encuentran: sustancias minerales como calcio, potasio, fsforo, sodio, etc; oligoelementos que intervienen en los procesos metablicos en calidad de catalizadores tales como el flor, bromo, hierro, zinc, cobre; sustancias orgnicas que son importantes desde el punto de vista medicinal como los hidratos de carbono o sacridos; el almidn, pectina, inulina, celulosa y muclagos que representan el 75% del peso total de la planta. Glucsidos como las antraquinonas, las saponinas, los fenoglucsidos, los amargos que caracterizan a algunas plantas: las cumarinas y los flavonoides; taninos que son compuestos fenlicos, encontrados normalmente en las cortezas; aceites esenciales de olor intenso, muy voltiles; vitaminas como la A que se encuentra bajo la forma de carotina, C y otras; pigmentos vegetales como la clorofila y las antocianinas y alcaloides, sustancias muy activas, como morfina, codena, atropina. noscapina, cocana, etc. En farmacia podemos definir la extraccin como el proceso de separacin de sustancias, farmacolgicamente activas, a partir de tejidos vegetales o animales utilizando disolventes apropiados, denominados menstruo. Las sustancias obtenidas por extraccin slo se pueden administrar en forma tpico u oralmente como son las tinturas, extractos fluidos, extractos blandos y extractos secos. 2.2.1 Mtodos de extraccin Los mtodos empleados para extraccin de drogas en farmacia son: maceracin, lixiviacin, digestin, infusin y decoccin.

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2.2.1.1 Maceracin Consiste en remojar los componentes slidos en el disolvente apropiado en un recipiente bien tapado, dejar en reposo por un periodo de tres das o hasta cuando se disuelvan los componentes solubles, agitar de cuando en cuando. Luego colar la mezcla, exprimir el residuo insoluble y dejar asentar. Clarificar por filtracin o decantacin. 2.2.1.2 Percolacin o lixiviacin Es el mtodo de extraccin de compuestos activos ms usado para obtener tinturas y extractos fluidos. El percolador es un receptculo cnico estrecho abierto en ambos extremos. La lixiviacin consiste en colocar en un recipiente los componentes slidos, humedecer con una cantidad apropiada de menstruo, dejar en reposo por cuatro horas, pasar esta masa al percolador adicionar suficiente menstruo hasta cubrirlo bien. Cuando el lquido est por empezar a gotear se cierra la salida, se agrega s menstruo y se deja en maceracin en el percolador por 24 horas. Se abre la salida para permitir el goteo lento del lquido, agregar ms menstruo hasta obtener el volumen requerido para el producto. Clarificar mediante filtracin o decantacin. 2.2.1.3 Digestin Es una forma de maceracin, pero con aplicacin de calor moderado durante el proceso de extraccin. Se utiliza en los casos en que la temperatura moderadamente alta no perjudica el extracto y en cambio se aumenta la eficiencia disolvente del menstruo. 2.2.1.4 Infusin Las infusiones son preparaciones lquidas que se obtienen por extraccin de sustancias vegetales con agua fria o caliente sin someter a ebullicin. Generalmente se vierte agua hirviendo a la sustancia, se deja en reposo en un vaso cerrado hasta que se enfre. Las infusiones se despachan recin preparadas. El mdico debe especificar la concentracin de la droga en la infusin que prescriba. En la actualidad existen numerosas hierbas secas preparadas en infusin utilizadas como remedios caseros.

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2.2.1.5 Decocciones Consiste en la extraccin de los componentes solubles y termolbiles de drogas crudas hirvindolas con agua. Frmula general para preparar decocciones La droga gruesamente molida..50 g Agua destilada cs.. 1.000 ml Preparacin: Colocar la droga en un recipiente adecuado, agregar un litro de agua destilada fra, hervir la mezcla por 15 minutos, dejar enfriar, colar y completar a volumen con agua destilada fra. 2.2.2 Agentes de disolucin Para preparar extractos vegetales se emplean plantas frescas, secas o etabilizadas y los disolventes apropiados. Los disolventes ms empleados son el agua. nicamente en casos determinados, pues puede llegar a alterar los principios activos; el alcohol, disolvente por excelencia, evita la disolucin de las materias gomosa y pcticas y adems facilita la disolucin de los alcaloides y esencias. Se emplea a ttulos alcoholimtricos teniendo en cuenta la naturaleza de las sustancias que se van a tratar y el ter que se emplea slo o combinado con el alcohol. 2.2.3 Tipos de preparados Despus de obtener la solucin de los compuestos activos por alguno de los mtodos anteriormente descritos, el agente medicinal se puede usar como tal en tinturas o extractos fluidos o procesarlo (evaporar), para producir un extracto semislido o slido. La concentracin de los extractos se realiza nicamente por evaporacin directa o bajo presin reducida. La concentracin por evaporacin se puede efectuar de diferentes maneras como: evaporacin al bao de mara, evaporacin al vaco, evaporacin por medio de estufa, por vapor y por atomizacin. 2.2.3.1 Extractos fluidos Segn la farmacopea y el formulario nacional, extractos fluidos son preparados lquidos de drogas vegetales que contienen alcohol como disolvente o preservativa, de modo que cada mililitro contiene los constituyentes teraputicos de un gramo de la droga que representa.

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Los extractos fluidos son ms estables y la proporcin de la droga en el extracto es ms uniforme que en las tinturas. Presentan algunas incompatibilidades como la precipitacin de una parte de la materia extractiva.

- Preparacin de extractos fluidos Los extractos fluidos se preparan por diferentes mtodos: proceso A, que es un mtodo de percolacin con un menstruo alcohlico; el proceso B es un mtodo de lixiviacin con dos menstruos; el proceso C es un mtodo de lixiviacin fraccionada; el proceso E que es el mismo proceso A en que la percolacin se hace en una columna ms larga que ancha y el proceso D que usa como menstruo agua hirviente para luego adicionar el alcohol al percolado concentrado. Estos extractos deben conservarse en envases bien tapados, protegidos de la luz y del calor. Ejemplo, extracto fluido de estramonio: contiene de 220 a 280 mg de alcaloides de estramonio en 100 ml de extracto. Menstruo Alcohol-agua 3:1.Preparacin: proceso A. 2.2.3.2 Extractos blandos y secos La USP define los extractos como preparados concentrados de drogas vegetales o animales, obtenidos mediante la separacin de los constituyentes activos con menstruos apropiados y evaporacin de casi todo el disolvente. Existen tres formas de extractos: pilulares o slidos que son masas plsticas; semilquidos o blandos, lquidos de consistencia de jarabe o de miel espesa, el tenor de agua es cerca al 20% y extractos en polvo que son polvos secos. Los extractos pilulares fueron utilizados en la preparacin de masas para pldoras; hoy en da se utilizan en la preparacin de pomadas y supositorios. Los extractos en polvo son secos pues el disolvente ha sido completamente eliminado, se obtienen en forma de polvos finos o granulares, se utilizan ms que los pilulares porque se despachan ms fcilmente, se conservan mejor y se pesan con exactitud, se prestan para incorporar en una frmula en polvo para elaboracin de comprimidos o cpsulas. Los extractos de consistencia siruposa tambin se usan en la elaboracin de algunos preparados farmacuticos.

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La preparacin de estos extractos se hace por medio de los procedimientos ya estudiados como la maceracin, decoccin, infusin, lixiviacin, evaporacin, etc. El menstruo que se emplea en la preparacin de un extracto depende de la naturaleza y las caractersticas fsicas de los componentes y de la droga. Si la droga contiene algn componente oleoso y es extrado por el disolvente, es necesario utilizar un mtodo para separarlo, como por ejemplo lixiviacin con ter de petrleo u otro disolvente que asegure el aislamiento total. Ejemplo, extracto pilular de genciana: sese agua como mestruo, dejar en maceracin la droga durante 3 horas y lixviese inmediatamente. Evaporar a 50C, hasta que su peso sea el doble de la drogo empleada, colar y continuar con la evaporacin hasta que el producto tenga consistencia pilular, 2.2.4 Proceso general de elaboracin de un extracto de origen vegetal Seleccin cuidadosa del material vegetal, para retirar las partes de los mismos que no estn en condiciones de aprovechamiento (hojas o flores secas, semillas, etc), segn la parte o partes del material que se emplear en la preparacin del extracto. Lavado minucioso con abundante agua, para quitar hasta donde sea posible las sustancias que puedan alterar la calidad del producto. Picado o sea fragmentacin de sus partes con el fin de obtener una mejor accin del disolvente o menstruo. Pesado del material, para calcular la cantidad de disolvente. Extraccin por uno o ms mtodos de los ya enunciados. Filtracin. Envasado y rotulado. 2.2.5 Caractersticas de los extractos Los extractos bien preparados son de color oscuro, si han sido preparados al vaco son un poco ms claros. Los provenientes de hojas son verdosos debido a la clorofila. El aspecto de los extractos debe ser liso, fino y homogneo.

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 El sabor y el olor son caractersticos de la materia prima utilizada en la elaboracin, Si adquieren olor a caramelo es porque estn mal preparados. Los extractos acuosos son solubles en agua y la solucin es transparente, los alcohlicos son casi insolubles en agua. Alteracin y conservacin de los extractos Algunos extractos se descomponen al aire, otros absorben la humedad atmosfrica. Los extractos se recubren de hongos y permiten el desarrollo de bacterias. Pueden sufrir alteraciones qumicas no detectadas visualmente. Las alteraciones varan segn la naturaleza del extracto, un extracto seco o de tipo pilular se conserva mejor que el extracto acuoso. Los extractos se deben conservar al abrigo de la luz, en ambiente seco y bien tapados. 2.3 EMULSIONES 2.3.1 Generalidades La emulsin se puede definir como un sistema compuesto por dos foses quidolquido, formado por glbulos lquidos insolubles, dispersos en otro lquido; es decir es un sistema heterogneo formado por dos lquidos no miscibles. Tambin podemos definir el trmino emulsin de otra manera ms sencilla como un sistema bifsico en que un lquido est disperso en forma de pequeas gotitas en otro lquido. Las emulsiones estn formadas por la fase continua o externa, fase dispersante y la fase discontinua o interna, fase dispersada o suspendida. La consistencia de las suspensiones puede variar, desde muy fluidas hasta semislidas. Los glbulos lquidos de la fase dispersada pueden variar de dimetro, desde 0,01 micrn hasta 10 micrones. Cuando uno o ms glbulos se unen para formar un glbulo ms grande se produce el fenmeno de la coalescencia; cuando esta se produce en diferentes grados llegndose o formar otra fase lquida se dice que la emulsin se ha cortado.

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La mayor parte de las emulsiones de inters farmacutico contienen agua la cual puede ser segn el caso, la fase dispersa o la fase dispersante. 2.3.2 Tipos de emulsin - Emulsiones lavables, oleoacuosas, contienen ms del 70% de agua, es decir la fase continua es agua y la dispersa en aceite, o sea es una emulsin aceite en agua (0/W Ac/Ag). - Cuando la fase dispersa es agua y la continua aceite, se dice que es una emulsin agua en aceite (W/O, Ag/Ac), por lo tanto son emulsiones no lavables, hidrooleosas que contienen concentraciones grandes de aceites o ceras. Lo ideal es que una emulsin sea estable, pero an en las mejores condiciones las dos fases tienden a separarse por lo que es indispensable que haya una tercera fase formada por un agente emulsficante o emulsivo o estabilizador.

- 2.3.3 Reconocimiento del tipo de emulsin Existen tres mtodos para reconocer si la emulsin es Ag/Ac o Ac/Ag: 2.3.3.1 El mtodo de la dilucin Consiste en agregar un poco de agua a un tubo de ensayo que contenga una pequea cantidad de la emulsin. Si al agregar el agua la emulsin se diluye uniformemente o sea la fase discontinua permanece sin alteraciones, entonces la emulsin es del tipo Ac/Ag, pero si presenta una separacin de las dos capas ser del tipo Ag/Ac. 2.3.3.2 Mtodo del colorante Se agrega un colorante soluble en agua o soluble en aceite, el cual se difunde homogneamente en la fase dispersante o continua colorendola de manera uniforme. Si a una emulsin 0/w se le agrega unas gotas de una solucin de un colorante soluble en aceite, se observar que la emulsin no se colorear uniformemente.

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2.3.3.3 Medida de la conductividad de la misma emulsin Esta se compara con la del agua o la del aceite. La emulsin oleoacuosa (0/w) sirve de conductor y la hidrooleosa (w/o) solo deja pasar una leve corriente. 2.3.4 Aspectos tericos de las emulsiones Para entender bien la teora de las emulsiones es necesario que el estudiante repase la parte de la qumica referente a los tensioactivos. La superficie de un lquido posee ciertas propiedades debidas a la falta de equilibrio de la fuerza de atraccin entre las molculas en la superficie, los cuales son atradas hacia adentro por otras molculas del lquido y ste trata de juntarse y ofrecer el mnimo de rea superficial. Esto es lo que llamamos tensin superficial. Las interfases lquido - lquido presentan una tensin superficial y una energa libre superficial menor que las interfases slido - lquido. Cuando se mezclan y agitan el agua y el aceite, la dispersin inicial es muy inestable debido a que las gotitas formadas con la agitacin tienden a unirse hasta formar de nuevo dos capas. Los glbulos de la fase dispersa poseen una densidad mayor o menor que la de la fase dispersante y tienden a acumularse en la parte superior o inferior de la emulsin; o sea una sedimentacin hacia arriba o formacin de crema, o hacia abajo o sedimentacin normal. La unin de glbulos en una regin determinada de la emulsin puede provocar una floculacin. Los glbulos floculados mantienen su individualidad y a diferencia de la coalescencia, el proceso de la floculacin puede invertirse en la mayora de los casos con una agitacin suave o mediante la adicin de electrolitos. En general, al proceso de la floculacin le sigue la coalescencia y finalmente elcorte de la emulsin o sea la separacin de sus componentes en dos fases continuas. Existen sustancias que aunque estn en pequeas cantidades pueden actuar en la interfase reduciendo la tensin superficial. Las sustancias que producen esa disminucin de la energa libre superficial de la interfase lquido - lquido son los emulgentes o emulsionantes. Los agentes tensoactivos disminuyen la tensin superficial favoreciendo el proceso de emulsificacin, ya que permite la formacin de capas

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monomoleculares en la interfase del glbulo de aceite con el agua. Casi todos los agentes tensoactivos son emulgentes, pero lo contrario no es verdadero. 2.3.5 Agentes tensioactivos y emulsionantes Los emulsionantes usados en farmacia deben poseer las siguientes propiedades: qumicamente estables, no reactivos con los componentes de la emulsin o sea deben ser inertes, no txicos, reducir la tensin interfacial, aumentar la viscosidad de la emulsin, impedir la coalescencia y ser efectivos a bajas concentraciones. Se clasifican los agentes emulsificantes en sintticos, slidos finamente divididos y naturales.

2.3.5.1 Agentes emulsificantes sintticos Las sustancias sintticas utilizadas en farmacia como emulgentes o tensoactivos son anfiflicos; es decir que la molcula posee una parte hidrfila y otra lipfila. Estos se clasifican teniendo en cuenta sus propiedades fsicas, su estructuro qumica y su uso. Existen en general cuatro clases: los agentes aninicos, catinicos, no inicos y anfteros. - Los tensoactivos annicos poseen un grupo polar capaz de ionizarse en solucin acuosa, adquiriendo una carga elctrica negativa; la parte activa de su molcula es un anin. Ejemplo: los jabones, los sulfonatos y los sulfatos. Los jabones son sales hidrosolubles de cidos monocarboxlicos, preparados generalmente por saponificacin de cidos grasos en solucin alcalina. Son los ms antiguos y mejor conocidos como agentes aninicos. Tienen sabor desagradable y accin irritante sobre el tracto gastrointestinal. Existen diferentes jabones de acuerdo con la preparacin as: jabones alcalinos, metlicos, de aminas, de colofonia. Los sulfonatos se caracterizan por tener un azufre unido directamente al carbono; la frmula general es RSO3Na, donde R es una cadena carbonada entre 12y 18 tomos de carbono. Ejemplo el dioctilsulfosuccinato sdico. La frmula general de los sulfatos formados por la reaccin de un alcohol aliftico con cido sulfrico o con el cido clorosulfnico es: RSQ4H. El ms utilizado es el laurilsulfato de sodio.

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- Los tensoactivos cotinicos, en su gran mayora, son sales de amonio cuaternario, sales de aminas, aminoamidas e imidazolinas. Se caracterizan por poseer un grupo polar hidroflico capaz de lonizarse en solucin acuosa adquiriendo una carga elctrica positiva. Las ms utilizados en farmacia son las sales de amonio cuaternario como el cloruro de benzalconio. - Los agentes no inicos son efectivos en un amplio rango de pH y tienen numerosas aplicaciones en farmacia ya que son compatibles, estables y no txicos, Entre estos estn el propilenglicol, el sorbitn, polietilenglicol los tweens y los Spans. Los Spans son steres parciales de cidos grasos con anhdridos del sorbitol son lipfilos y liposolubles, estabilizan las emulsiones de agua en aceite y para preparar bases de emulsiones de agua en aceite. Los tween son derivados del polioxietileno (glicol polietilnico) similares a los Spans, pero con sus propiedades hidrfilas aumentadas. El polisorbato 80 USP es el tween 80. Los agentes anfteros son tensoactivos que poseen un grupo de carcter inico y otro de carcter catinico. 2.3.5.2. Agentes emulsificantes y suspensores naturales Son sustancias de origen animal como la gelatina, casena, lanolina, colesterol y de origen vegetal, como la acacia, traganto, bentonita, alginato sdico, derivados de la celulosa y pectina, Estudiaremos las ms utilizadas en las preparaciones farmacuticas. - Carboximetilcelulosa sdica: C.M.C. Es la sal sdica del ster carboximetlico de celulosa. Polvo o grnulos de color blanco o habano claro, higroscpico, se dispersa en el agua formando soluciones coloidales.Se encuentra en tres grados de viscosidad alta, media y baja. Se usa para dar viscosidad a las soluciones y omogenizar las emulsiones aceite en agua. La carboximetilcelulosa sdica es incompatible con las soluciones de cidos fuertes y las soluciones de hierro y algunos otros metales como aluminio, mercurio y zinc. - Metilcelulosa: Es un derivado de la celulosa. Se encuentra en varios grados de viscosidad. Puede ser usado en solucin o en polvo para modificar la desintegracin y disolucin en tabletas. Es un agente suspensor. Es incompatible con: clorocresol, etilparahidroxibenzoato, aminacrina y tetracana. cloruro mercrico,fenol,

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- Acacia: Es el exudado de la Acacia senegal. Se presenta en forma de fragmentos de color blanco o blanco amarillento. Insoluble en alcohol, pero soluble en agua. Se usa como agente suspensor. Es incompatible con: alcohol, amidopirina, adrenalina, cresol, eugenol, silicato de sodio, subnitrato de bismuto, sales frricas, morfina, fisostigmina, taninos. En la preparacin de emulsiones una solucin de acacia puede presentar incompatibilidad con los jabones. - Alginato de sodio: Se extrae de algas pardas. Es la sal sdica del cido algnico, es un polvo grueso, inodoro, inspido, se disuelve en el agua formando una solucin viscosa. Se usa como espesante y emulsificante. - Gelatina: Obtenida por medio de la hidrlisis parcial del colgeno, huesos y tejido conectivo blanco de los animales. Existen dos clases: la tipo A, obtenida a partir de los precursores a un pH de 3,2, incompatible con los emulsificantes aninicos, como por ejemplo las gomas vegetales. La gelatina tipo B se prepara igual que la A pero a un pH de 8; es incompatible con los catinicos, insoluble en agua fra, (se hincha y se ablanda al contacto con ella), soluble en agua caliente. Se usa en farmacia para revestir pldoras y como base de supositorios. El calor prolongado desnaturaliza la gelatina. Precipita con alcoholes, cloroformo, sales de mercurio, ter y aldehidos. - PoIietiIengicoIes (PEG). Polmeros obtenidos por la reaccin del xido de etileno y el agua, son polares, de alto poder humectante y gelificante e hidrosolubles.Su frmula molecular es: HOCH2 (CH2OCH2)n CH2OH donde n representa el promedio grupos oxyetileno. El nmero que le sigue al nombre indica el promedio del peso molecular Ver tabla. -

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- Tabla 6. Relacin del tipo de PEG y el peso molecular

TIPO PEG200 PEG300 PEG400 PEG600 PEG1000 PEG

N 3 5-6 8-10 11-13 20-14 28 - 36

PESO MOLECULAR PROMEDIO 190-200 285-315 380-420 570-613 950-1050 1300- 1600

La hidrosolubilidad, higroscopicidad y solubilidad en solventes orgnicos disminuye a medida que aumenta el peso molecular. Los polietilenglicoles poseen una gran variedad de solubilidades lo que permite su utilizacin en la elaboracin de muchos productos farmacuticos y cosmticos como cremas para afeitar y para el cuerpo, cremas bronceadoras, lociones para manos, productos para el cabello, supositorios, cremas hormonales, bases hidrosolubles para preparados dermatolgicos. Presentan incompatibilidad qumica con el cido acetil saliclico (aspirina), cido carbnico, bismuto de mercurio, sales de plata, yoduro de potasio, bromuro de potasio y los derivados de la teofilina. El cido acetil saliclico ablanda el supositorio elaborado con una base de polietilenglicol. La actividad de algunos antibiticos como la penicilina y bacitracina puede reducirse en presencia de PEG. Los grados slidos son incompatibles con los colorantes rojo No, 1, 2, 4 y 3, amarillo Nos.5 y azl No.1. Puede causar ablandamiento y licuefaccin con mezclas de fenol, cido tnico y cido saliclico. - Lauril sulfato de sodio: Cristales pequeos blancos o amarillos, olor caracterstico. Agente emulsificante, detergente y humectante en ungentos y otros preparados farmacuticos. En los ungentos puede aumentar la absorcin percutnea de algunas drogas como los esteroides.

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Reacciona con los agentes tensoactivos catinicos hasta llegar a perder la actividad. Es compatible con los cidos diluidos y con los iones magnesio y calcio. Su solucin posee buenas propiedades detergentes. Es un agente humectante aninico usado en shampoos, cremas para afeitar, lquidos dentfricos, bases para pomadas lavables que forman emulsiones de aceite en agua. - Tragacanto: Exudacin gomosa seca de Astragalus gummifer u otras especies de Astragalus. Son fragmentos aplanados o laminares de color blanco o amarillento, inodoro, inspido y sabor mucilaginoso, En contacto con el agua absorbe cierta proporcin, se hincha y forma una pasta adhesiva blanda, sin disolverse; es insoluble en alcohol. Se usa como agente suspensor en lociones; en combinacin con agentes emulsificantes se emplea para aumentar la consistencia y evitar la separacin, tambin como demulcente en la irritacin de la garganta. Interacciona con agentes antispticos, con el subnitrato de bismuto, los citratos causan rpida disminucin de la viscosidad. - Pectina: Se extrae de los frutos ctricos y de la manzana y debido a sus propiedades fsicas y qumicas reduce el pH intestinal, lubrica el intestino y promueve el peristaltismo por va mecnica. Se emplea como base para la aplicacin de productos dermatolgicos en forma de gel. - Polisorbatos: Son steres de sorbitn, derivados del polioxietileno, steres de cidos grasos del sorbitol, copolimerizados con xido de etileno. Son tensoactivos no inicos y por sus caractersticas hidrfilas son tiles como agentes emulsificantes y forman emulsiones Ac/Ag. El polisorbato 80 es un lquido oleoso, un poco amargo, de color limn, muy soluble en agua, alcohol, aceite de maz, metanol y tolueno. Es un componente del ungento de alquitrn de hulla. Los polisorbatos precipitan con fenoles y taninos.

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2.3.5.3 Slidos finamente divididos Las principales sustancias slidas usadas como agentes emulsificantes son: La bentonita, monoestearato de aluminio, y trisilicato de magnesio. Una de las ms usadas es la bentonita. - Bentonita: Es un silicato de aluminio hidratado.Se presenta como polvo fino de sabor terroso, inodoro, insoluble en agua, pero tiene la propiedad de absorber grandes cantidades de agua formando suspensiones muy viscosas o geles, Las sales cidas y los cidos reducen la capacidad de la bentonita para absorber agua. Las suspensiones son ms estables a pH mayor de 6. Se usa como coloide protector para estabilizar suspensiones y como bases para ungentos y preparaciones similares. - Monoestearato de aluminio: Polvo voluminoso, blanco amarillento, de olor caracterstico. Insoluble en agua, ter y alcohol. Se emplea para preparar penicilina G procana estril en suspensin. 2.3.6 Equilibrio hidrfilo lipfilo Como ya o dijimos los agentes tensoactivos emulsificantes poseen en su molcula porciones relativas de parte polar y no polar o cual influye en la forma de usarlos. Griffin estudi y estableci un mtodo para el equilibrio hidrfilo-lipfilo de estas sustancias. Es el mtodo HLB (equilibrio hidrfilo-lipfilo) en el cual utiliza una escala de valores de la medida del equilibrio hidrfilo-lipfilo de los agentes tensoactivos. Entre ms elevado es el HLB es ms hidrfilo el agente tensioactivo. Los HLB para los emulsivos agua en aceite sern de 3 a 6 y para emulsivos aceite en agua sern de 8 a 18; entonces se debe escoger el emulsivo segn la preparacin que va a elaborar. Ver tabla.

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Tabla 7. Valores de HLB para algunos emulgentes

AGENTE EMULSIFICANTE Sorbitn Trioleato Monoestearato de glicerilo Sorbitan monolaureato Acacia Oleato de trietonalamina Tragacanto Oleato de sodio Laurilsulfato de sodio

HLB 1.8 3.8 6.7 8.0 12.0 13.2 16.9 40.0

Al igual que los agentes emulsificantes tienen un HLB, los aceites o el material lipdico que va a ser emulsionado tiene un valor de HLB requerido. Cuando se va a preparar una emulsin se debe tener en cuenta el HLB del emulgente y el tipo de emulsin; por ejemplo, si la emulsin es aceite en agua, el emulgente tendr que ser hidrosoluble; adems se analizarn posibles incompatibilidades, la estabilidad final de la preparacin las condiciones que se requieren para la aceptacin y eficacia del medicamento.

Tabla 8. HLB requerido de algunas sustancias

SUSTANCIA POR EMULSIONAR Petrolato Parafina Aceite Mineral Lanolina Alcohol cetlico Acido oleico

HLB REQUERIDO 7-8 10 11 12 15 17

2.3.7 Preparacin de emulsiones En la preparacin de una emulsin se necesita de un trabajo fuerte para pasarla fase interna a pequeas gotitas y dispersarlos en la fase externa; esto puede realizarse con mano y mortero o en un aparato emulsivo de alta velocidad.

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Existen cuatro mtodos para preparar emulsiones:

2.3.7.1 Adicin de la fase externa a la interna Este mtodo es til cuando se utilizan agentes hidrfilos tipo acacia, tragacanto y metilcelulosa que se mezclan con el aceite y se efecta la dispersin sin mojar; luego se agrega el agua y se forma la emulsin aceite en agua. En farmacia magistral este mtodo es conocido como el de la goma seca o continental; la relacin es cuatro partes de aceite, dos de agua y una de goma, Se prepara en el mortero y se puede diluir con agua hasta la concentracin deseada obteniendo una emulsin rpidamente. Es necesario emplear en la elaboracin, material totalmente seco, medir el aceite en una probeta graduada seca, agregar de una sola vez las dos partes de agua y por ltimo hacer la trituracin rpida y continuamente. 2.3.7.2 Adicin de la fase interna a la externa Es el mtodo ms empleado para preparar emulsiones. Si la fase externa es agua y la interna es oleosa entonces se disuelven en agua las sustancias hidrosolubles y en aceite las liposolubles. La mezcla oleosa se agrega de a pocos a la acuosa con agitacin. Ejemplo Rl. Gelatina tipo A 8,0 g Acido tartrico .0,6 g Alcohol .60 ml Aceite ..500 ml Sabor, segn se desee Agua purificada, csp 1 .000 ml 2.3.7.3 Adicin alternada de las dos fases al agente emulsivo Si la emulsin es aceite en agua, se agrega una porcin de aceite al emulgenfe liposoluble con agitacin y se adiciona una cantidad igual de agua que contiene los emulsivos hidrosolubles, hasta formar la emulsin. Luego se agregan porciones de aceite y agua hasta obtener el producto final,

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2.3.7.4 Calentamiento de cada fase y mezclado Se funden los agentes emulsivos liposolubles y se mezclan bien. Los componentes hidrosolubles se calientan a una temperatura un poco ms elevada que los oleosos. Se mezclan las dos fases con agitacin hasta que se enfran. Normalmente la fase acuosa se agrega a la oleosa. Este es el mtodo de preparacin de cremas y ungentos. Ejemplos de emulsiones: Rl. Emulsin de aceite de Ricino Aceite de ricino ..31.5 ml Goma arbiga.8.1 g Tintura de vainilla ..2.3 ml Jarabe simple 18.0 ml Agua destilada, csp90.0 ml .

R/ Emulsin de vaselina lquida Vaselina lquida.. 50 ml Goma tragacanto.0,60 g Goma arbiga. 6,0 g Jarabe. 20,0 ml Agua destilada, csp.. 100,00 ml

2.4 SUSPENSIONES Una suspensin es un sistema de dos fases, una de las cuales es un slido finamente dividido, disperso en un slido, un lquido o en un gas; para fines farmacuticos se considera suspensin a un sistema de dos fases: un slido

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disperso en un lquido; fase continua y las partculas del slido, fase discontinua o dispersa. El tamao de las partculas dispersas casi siempre est alrededor de 0,1 micras y menor de 0.5 micras. El lquido dispersante de inters farmacutico es el agua, aunque tambin puede ser aceite u otro lquido. El farmacutico debe tener en cuenta el tamao, forma y carga elctrica de la partcula dispersada, el comportamiento de las partculas en el lquido y la estabilidad final del producto para elaborar una suspensin. Para asegurar que las partculas slidas sean mojadas por el lquido es necesario adicionar un tensoactivo; sobre todo si la fase dispersa es hidrfoba 2.4.1 Ventajas de las suspensiones Cuando se requiere administrar una droga en forma lquida y es insoluble o poco soluble en agua, Algunas drogas cuando estn en suspensin son ms estables que cuando estn en solucin. Prolongacin del tiempo de accin en el organismo debido a la poca solubilidad en agua. Cuando la droga. por sus caractersticas, no se puede administrar por va oral, pero al ser adsorbida sobre partculas slidas inertes elimina el sabor desagradable y puede administrarse en forma de suspensin y una vez absorbida en el organismo se va liberando la droga para ejercer el efecto teraputico. Los medicamentos en suspensin pueden ser administrados por va oral, parenteral o en forma tpico.

2.4.2 Propiedades bsicas En las suspensiones la fase dispersa debe sedimentar lentamente; de ah la importancia del tamao de la partcula, para impedir la sedimentacin rpida. Si hay sedimentacin debe ser tal que permita la redispersin con agitacin suave. La viscosidad debe ser tal que permita la salida del preparado con facilidad. Libre de contaminacin bacteriana.

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 De sabor, color y apariencia aceptables para el paciente. 2.4.3 Formulacin y preparacin de suspensiones El farmacutico debe recordar que ms que una ciencia es un arte la formulacin y la preparacin de suspensiones, El producto final debe presentar caractersticas ptimas de estabilidad y de flujo. Para lograrlo hay necesidad de mantener cada partcula en suspensin o sea mantener la fase disperso defloculada, si no se consigue esto al menos permitir la formacin de ficulos livianos, de manera tal que con una suave agitacin se produzca la dispersin uniforme de esos flculos en la suspensin. Como las suspensiones son sistemas heterogneos termodinmicamente inestables, para su preparacin se necesita disponer de: un polvo homogneo constituido por partculas completamente mojables por la fase dispersante,una sustancia tensoactiva capaz de disminuir la tensin superficial de la fase dispersante; que normalmente es agua y a la vez permita la humectacin de la fase slida que se quiere dispersar y un vehculo estructurado (molculas simples, polmeros o partculas slidas de tamao menor que los de la fase dispersa) para obtener una suspensin defioculada y que comunique a la fase dispersante una elevada viscosidad que retarde la sedimentacin de las partculas. Algunas sustancias como el sorbitol, la sacarosa y la glicerina que se emplean como coadyuvantes, aumentan la viscosidad de la fase externa. La eleccin del agente suspensor depende del uso interno o externo del preparado y del tiempo en que estar almacenado. En preparados para uso externo se emplea tragacanto, bentonita, metilcelulosa y alginoto de sodio; para uso interno, acacia, metilcelulosa, alginato de sodio y tragacanto. La Ley de Stokes nos permite relacionar todos los parmetros que influyen en la velocidad de sedimentacin, as: D2 *(d d0)*g Velocidad de sedimentacin = ----------------------18 * n D = dimetro de la partcula d = densidad del slido d0 = densidad del medio de dispersin

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g = aceleracin debida a la gravedad n = viscosidad del medio de dispersin Veamos un ejemplo de una suspensin, Rl. Pigmento. 8,0 g Caolin.. 5,Og Carboximetilcelulosa. 0,8 g Veegun1,Og Tween. 60 0,5 g Sorbitol 5,0 g Agua 79,7 ml

2.5 LOCIONES Son suspensiones o dispersiones lquidas destinadas a ser aplicadas en la piel,Tambin pueden ser emulsiones de tipo aceite en agua, estabilizadas con un tensioactivo. La locin de benzoato de bencilo es tipo emulsin. Las lociones despus de un tiempo largo de reposo tienden a separarse, por eso es necesario que en la etiqueta diga agtese antes de usar. Se aplican sin friccin. Las lociones frecuentemente son recetadas por los dermatlogos ya que contienen agentes astringentes, germicidas, antispticos, anestsicos. Filtros protectores. Ejemplo locin de calamina USP que es una locin tipo suspensin en la cual los slidos insolubles finamente pulverizados se mantienen en suspensin por la accin de agentes suspensores y/o tensoactivos. Rl. Calamina 8 g. Oxido de Zinc. 8 g

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Glicerina. 2 ml Magma de bentonita 25 ml. Solucin de hidrxido de calcio,csp100 ml.

Captulo 3. Formas farmacuticas semislidas 3.1 UNGENTOS Son preparados semislidos para aplicacin externa en la piel o en las membranas mucosas; casi siempre contienen sustancias medicinales. En realidad son pomadas que fluyen con facilidad y no son sistemas emulsionados. 3.1.1 Propiedades y clasificacin de las bases para ungentos La composicin de las bases para ungentos debe ser tal que se ablanden pero no fundan al aplicarlos en la piel, que sea compatible con la piel, no irritante, no sensibilizante, inerte,estable, permanente y capaz de liberar con facilidad los medicamentos incorporados en ella. Existen cuatro clases de bases para ungentos segn la USP: 3.1.1.1 Bases oleaginosas o hidrocarbonadas Son emolientes que requieren la adicin de antioxidantes; son hidrfobas, oclusivas, casi anhidras; tienen la desventaja de que son untuosas, pueden manchar la ropa y son difciles de limpiar. Se usan para obtener un efecto humectante de la piel lo cual permite aumentar la actividad de la droga. Las bases de este tipo comprenden aceites fijos de origen vegetal como el de olivas. de semillas de algodn. de almendras y grasas obtenidas de animales pero stas casi no usan hidrocarburos semislidos obtenidos del petrleo. Los aceites pueden usarse como bases de por s cuando llevan incorporado un alto porcentaje de polvo. El problema que se presenta con los aceites vegetales y las grasas animales es su tendencia a enranciarse y baja capacidad de absorber agua, Requieren de la adicin de sustancias antioxidantes y conservadoras.

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Las bases de hidrocarburos comprenden sustancias con diferentes puntos de fusin lo que permite escoger los que den mejor consistencia; adems son estables, suaves, emolientes e inertes. La vaselina es la base hidrocarbonada ms usada, es compatible con gran nmero de medicamentos; la vaselina lquida es una vaselina a la que se le ha modificado la viscosidad con la adicin de ceras. Las bases oleaginosas son excelentes emolientes. Ejemplos: R/ Ungento blanco Cera blanca...,......,........, 50 g Vaselina blanca.......,..............950 g Cantidad total,.,.......,.,............1.000 g

Rl. Ungento amarillo Cera amarilla.,.......,.....,......... 50 g Vaselina..,,.,.,.......,,.................950 g Cantidad total,.....,,,.,,....,.1.000 g Estudiaremos los compuestos ms utilizados en la preparacin de ungentos. - Vase lina USP. Es un material untuoso, inspido, inodoro, de color mbar o blanco, es transparente, en capas finas, insoluble en agua, casi insoluble en alcohol, soluble en ter, hexano y en la mayora de lo aceites fijos y voltiles. Se usa como base de ungentos, es muy oclusiva, posee cualidades emolientes. - Vaselina blanca. Es una mezcla purificada de hidrocarburos semislidos del petrleo. Es una masa untuosa, blanca o amarillenta transparente. Funde entre 38 y 60C. La solubilidad es igual a la de la vaselina USP Tiene los mismos usos de la vaselina, pero se prefiere porque es incolora. Se utiliza como protector y

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como base para ungentos y para formar base para apsitos para quemaduras. - Parafino. Es una mezcla purificada de hidrocarburos slidos obtenidos del petrleo. Es una masa incolora o blanca, un tanto untuosa al tacto inodora e inspida, soluble en cloroformo y ter poco soluble en alcohol e insoluble en agua. Se usa para aumentar la consistencia de algunos ungentos. - Acido oleico. Se obtiene como subproducto en la elaboracin de los cidos esterico y palmtico. Es un lquido incoloro o amarillo plido, prcticamente insoluble en agua y miscible con alcohol, cloroformo y ter. Presenta varias incompatiblidades: reacciona con los lcalis para formar jabones, decolora las soluciones de yodo, es oxidado por el cido ntrico y el permanganato de potasio. Se usa como coadyuvante para emulsiones. - Espermaceti o esperma de ballena. Es una sustancia crea obtenida de la cabeza del Cachalote physeter macrocephalus; es una masa blanca un tanto traslcida, ligeramente untuosa, libre de ranciedad, funde entre 44 y 52C, insoluble en agua, parcialmente soluble en alcohol. Se usa para impartir consistencia y textura a los ungentos. - Aceite de oliva. Es un lquido oleoso, amarillo pardo o amarillo verdoso, con tenue olor y sabor caracterstico, ligeramente soluble en alcohol. Se utiliza para preparar ceratos, ungentos, linimentos. Es un aceite blando, buen emoliente y comestible. - Cera blanca. Es la cera de abejas blanqueada, obtenida del panal de la abeja Apis mellifera. Es un slido blanco amarillento, casi inspido y traslcido, insoluble en agua, soluble en ter y aceites voltiles. Funde entre 62 y 65C. Se usa corno agente endurecedor en muchos preparados como pastas y ungentos. 3.1.1.2 Bases absorbentes Son materiales anhidros hidrfilos que absorben agua para convertirse en emulsiones de agua en aceite o bases hidratadas pero con capacidad de absorber agua adicional para convertirse en emulsiones de aceite en agua. Son emolientes, oclusivas y untuosas cuando se aplican, difcil de quitarlas, raras veces se usan como vehculo para drogas comerciales. La vaselina hidrfila y la lanolina anhidra son bases absorbentes anhidras; se usan cuando existen problemas de estabilidad con las drogas por la presencia de agua.

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- Vaselina hidrfila. Es una mezcla de colesterol, alcohol esterico, cera blanca y vaselina blanca. Es una base para ungento protector y absorbente de agua. Absorbe una gran cantidad de agua de soluciones acuosas de sustancias medicamentosas. Lanolina anhidra. Es la grasa de lana de oveja rectificada. Esta constituida por oxicolesterol, triterpeno, alcoholes alifticos y cidos grasos como: carnubico, certico, lanopalmtico. mirstico y palmtico. Las acciones emulsificantes y emolientes se deben a los alcoholes. Es una masa untuosa, amarilla. con olor caracterstico, insoluble en agua, soluble en alcohol caliente, ter y cloroformo. Funde entre 42 y 36C. Se usa como ingrediente de ungentos sobre todo cuando se quiere incorporar un lquido acuoso, aumenta la absorcin de los ingredientes activos. Mantiene uniforme su consistencia en diferentes climas, pero se ha comprobado que muchos pacientes son alrgicos a esta cera animal.

3.1.1.3 Bases emulsionadas o lavables con agua Son el tipo de bases de ungentos para uso dermatolgico. Entre estas bases tenemos las emulsiones Ag/Ac y Ac/Ag. Las Ag/Ac son excipientes de frmacos hidroestables en los cuales se busca un efecto emoliente adicional, son oclusivas, untuosas, contienen agua, algunas absorben agua adicional, este tipo de bases se llaman Cold-Cream. Ejemplo: Cold-Cream, ungento de agua de rosas. Esperma de ballena.. 125 g Cera blanca 120 g Aceite de almendras 560 g Borato sdico..5 g Agua de rosas 50 ml

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Agua purificada. 140 g Esencia de rosas.. 0,2 ml Para hacer. 1.000 g Las emulsionesAc/Ag, tienen un elevado contenido acuoso, son lavables, no untuosas, no oclusivas y pueden diluirse en agua. La fase oleosa de esta emulsin es vaselina y/o vaselina lquida junto con un alcohol de alto peso molecular como el estearlico. En general, en las bases emulsionadas la fase acuosa contiene los materiales conservadores, los estabilizadores, antioxidantes, el emulsivo y el humectante. El humectante, que contribuye a la aceptacin del producto, puede ser glicerina, propilenglicol, o cualquier polietilenglicol. Los agentes conservadores ms utilizados son el metilparabeno, propilparabeno, alcohol benclico, cido srbico y compuestos de amonio cuaternario. El emulsivo puede ser aninico, catinico, no jnico o anftero. Los emulsivos aninicos ms usados son el lauril sulfato de sodio y el estearato de trietanolamina; los emulsivos catinicos son muy tensioactivos como el dilaurildimetilamonio pues pueden irritar la piel y los ojos y adems presentan muchas incompatibilidades; los no inicos tienden a ionizarse en solucin y abarcan desde los lipfilos hasta los hidrfilos. Entre estos estn el estearato de polioxietileno, monoestearato de sorbitn, monoestearato de glicerilo, lanolinas etoxiladas y colesterol etoxilado. Las bases de ambos tipos permiten la incorporacin de algunas cantidade adicionales de agua sin reducir la consistencia de la base. Las emulsiones de agua en aceite son mejores emolientes y protectores que las de aceite en agua. - Alcohol cethco, o alcohol cetoestearlico. Es un alcohol aliftico slido. Se presenta en forma de grnulos, cubos o moldes blancos untuosos. Funde entre 45 y 50C, insoluble en agua y soluble en alcohol, ter y aceites vegetales. Se usa para estabilizar emulsiones y aumentar su capacidad para retener grandes cantidades de agua. - Monoestearato de glicerilo. Es un slido creo blanco, de olor y sabor grasoso agradable, se altera por la luz. Insoluble en agua. se disuelve en alcohol, ter, benceno y acetona. - Acido esterico. Es un slido duro, blanco o un tanto amarillento, con olor y sabor parecido a sebo, prcticamente insoluble en agua.

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Forma estearatos insolubles con varios metales, las bases para ungentos preparadas con cido esterico se pueden secar o mostrar grumosidad si entre los ingredientes hay sales de zinc o calcio. Se usa en la preparacin de estearato de sodio que es el agente solidificante de los supositorios oficiales de glicerina, en ungentos, cremas de tocador etc. - Glicerina. Es un lquido incoloro, trasparente, de sabor dulce, olor caracterstico. Miscible con agua y alcohol, insoluble en ter. Presenta algunas incompatibilidades: puede producir explosin si se tritura con oxidantes fuertes como el trixido de cromo, clorato de potasio y otros. Con el cido brico o borato de sodio la glicerina forma un complejo de mayor acidez que la del cido brico. Es de gran utilidad para conservar sustancias hmedas por su higroscopicidad. Es un emoliente til en diversas enfermedades de la piel. - Trietanolamina. Es un lquido viscoso, higroscpico, incoloro con leve olor a amonaco. Miscible con agua y alcohol. Su solucin acuosa es alcalina. Se usa como emulsivo en combinacin con algn cido graso,

3.1.1.4 Bases hidrosolubles Consisten en componentes solubles que pueden ser soluciones acuosas gelificadas (geles). Son no untuosos, no oclusivos, anhidros, hidrosolubles y lavables. Los ms usados son los polietilenglicoles que pueden ser lquidos o slidos creos. Son hidrosolubles, no voltiles e inertes. Los polietilenglicoles de inters como vehculos son los 1500, 1600, 4000 y 6000. Para usarlos como excipientes, se obtienen mejores resultados empleando mezclas de alto y bajo peso molecular, como por ejemplo el ungento de polietilenglicol USP. Polietilenglicol 4000. 400 g Pilietilenglicol.400 .600 g Son tambin bases hidrosolubles, los vehculos de gel acuoso que contienen propilenglicol o polietilenglicol, agua y son gelificados con un derivado de

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carboximetilcelulosa o carbopol, pueden ser formuladas para la administracin de ciertas drogas como los esteroides. 3.1.2 Preparacin de ungentos La elaboracin de un ungento depende de la cantidad que se va a preparar y del vehculo. En el vehculo va incorporado uniformemente el componente activo, que generalmente son polvos finos. En la farmacia magistral se pueden preparar ungentos utilizando una lozeta o azulejo de porcelana o vidrio y una esptula. El componente activo finamente pulverizado se leviga en una pequea parte de la base hasta formar un ncleo y luego se va diluyendo geomtricamente con el resto de la base. Si la droga es hidrosoluble, se puede disolver en agua y la solucin formada incorporarla a la base. 3.2 CREMAS Son sistemas semislidos formados por una emulsin Ag/Ac o AclAg, de consistencia blanda, se aplican por masaje suave, presentan escasa resistencia, fluyen con facilidad y de manera uniforme. Su blancura y su contenido acuoso son muy caractersticos. Las cremas comprenden una variedad de preparados de uso cosmtico como cremas de afeitar, para manos, maquillaje. Ejemplo de crema agua en aceite Rp/, Lanolina acetilada.. 90 g Vaselina lquida200 g Cera microcristalina120 g Sesquioleato de sorbitn 20 g Sorbitol solucin.. 20 g Agua purificada 430 g Rl. Crema aceite en agua

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Alcohol estearico. 130 g Vaselina blanca.. 150 g Lanolina acetilada.. 150 g Sesquioleato de sorbifn 20 g Propilenglicol.. 120 g Metilparabeno. 0,2 g Propilparabeno 0,1 5g Agua purificada.. 350 g 3.3 POMADAS Son en general toda forma tpica semislida, con caractersticas de flujo plstico, su composicin fundamental es de materiales hidrfobos puros, pero tambin las hay en bases emulsionadas. Ejemplo: Rp/. Pomada de xido de zinc Oxido de znc en polvo. 200 g Vaselina lquida...50 g Pomada blanca.. 650 g Para hacer.. 1.000 g RpI. Pomada blanca USP Vehculo emoliente para ungentos Cera blanca.. 50g Petrolato blanco.. 950 g Para hacer1.000 g

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3.4 SUPOSITORIOS Son formas farmacuticas slidas que funden fcilmente a la temperatura corporal, de diferentes formas y pesos destinadas a ser introducidas en una cavidad natural como el recto, vagina o uretra. El peso de un supositorio puede estar entre los 0,50 g hasta 3,0 g. Tiene una accin tpica utilizada en medicacin antihemorroidal como astringente y antiiflamatoria. Presenta algunas ventajas sobre otras formas farmacuticas tales como: Cuando hay dificultad para administrar el medicamento por va oral, generalmente por problemas gstricos, nuseas, dificultad de tragar y vmitos. Destruccin de los componentes activos por los jugos gstricos, Evita en parte el paso del medicamento por el hgado. La absorcin de los medicamentos es ms rpida que por va bucal. Es ideal para medicacin de nios pequeos y ancianos. Tambin presenta algunas desventajas: No se pueden emplear en casos de diarreas o cuando existen lesiones en el recto, ya que es incmoda para el paciente. 3.4.1 Tipos de supositorios 3.4.1.1 Supositorios rectales Destinados a ser introducidos en el recto. Se administran drogas que producen efectos sistmicos como tranquilizantes, analgsicos, antiinflamatorios, sedantes pero especialmente para tratar hemorroides. El peso por lo general es de 2,0 gramos de forma cnica o cilindro-cnica., la longitud es de 3 a 4 cms. 3.4.1.2 Supositorios vaginales u vulos Formas farmacuticas slidas o semirrgidas para aplicacin en la vagina, terminadas por compresin o colado sobre moldes, el peso puede llegar hasta cinco gramos, son de forma globulosa y ovoidea. Existen medicaciones vaginales en forma de cremas, geles y lquidas, pero esto no son vulos.

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3.4.1.3 Supositorios uretrales No tienen una definicin especfica. Son preparados cilndricos de dimetro de 5 mm, longitud 50 mm para mujeres y 125 mm para hombres, el peso va desde 2 g para mujeres y 4 g para hombres. Es raro conseguirlos en el comercio. 3.4.2 Bases para supositorios Las bases para supositorios deben reunir las siguientes condiciones: Liberar rpidamente los componentes activos incorporados a ella. Ser compatible con las drogas que lleva incorporadas. No ser txica, ni irritante para las mucosas. Contraerse al solidificar y no adherirse a los moldes. Disolverse en presencia de agua y fundirse a la temperatura del cuerpo. 3.4.3 Clasificacin de bases para supositorios Excipientes a base de steres grasos como la manteca de cacao, aceites hidrogenados, glicridos semisintticos y glicogelatina. 3.4.3.1 Manteca de cacao Es la grasa obtenida de la semilla del Theabroma cacao. Qumicamente es una mezcla de estearina, palmitina, olena, linolena y otros. Es un slido blanco amarillento, con sabor a chocolate, ligeramente soluble en alcohol, ter y cloroformo. Una caracterstica importante de esta sustancio es su polimorfismo. Se usa en farmacia para elaborar supositorios debido a su bajo punto de fusin y su propiedad de solidificarse a temperatura inferior al punto de fusin. Es un excelente emoliente para aplicar en a piel inflamada. Tambin se usa en las cremas nutritivas. Entre los aceites hidrogenados estn los aceites de man, de coco y de palma, pero ya casi no se usan. 3.4.3.2 La glicogelatina Es un preparado de 20 a 30% de glicgeno y de 40 a 50% de gelatina. Se utiliza para incorporar drogas hidrosolubles. Se usa principalmente como vehculo de supositorios vaginales

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3.4.3.3 Aceite de man Obtenido de las semillas de una o ms de las variedades cultivadas de Arachis hypogaea. Es un lquido oleoso, incoloro o amarillo plido, olor caracterstico y sabor suave. Muy poco soluble en etanol. Se utiliza en la preparacin de linimentos, ungentos, emplastos y jabones. 3.4.3.4 Polmeros hidrosolubles o dispersables Son los polietilenglicoles (PEG), polmeros del etilenglicol ya estudiados. Por ser solubles en agua, la masa para supositorios preparada con esta base no requiere ser ajustada a un punto de fusin determinado. Se han propuesto algunas mezclas de estos polmeros como bases para supositorios, as: Polietilenglicol 6000. 70 partes Polietilenglicol 1500 15 Polietilenglicol 400.. 15 Otra base es: Polietilenglicol 4000 33 partes Polietilenglicol 6000 47 Agua. 20 Una base de bajo punto de fusin y rpida dispersin es: Polietilenglicol 1540 94 partes Hexanetril 1, 2, 6..6 partes Una base til cuando se incorporan sustancias que bajan el punto de fusin es: Polietilenglicol 6000 50 partes Polietilenglicol 1540 30 partes Agua y principio activo 20 partes 3.5 Envasado y almacenado Se envasan en cajas tabicadas las cuales mantienen el supositorio con la punta hacia arriba, Los supositorios comerciales vienen empacados individualmente

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en hojas de aluminio o tiras de polietileno. En la actualidad algunos laboratorios farmacuticos moldean el supositorio directamente en el envase original, al verter la masa en el molde, enfriar, cortar, sellar y empaquetar en cartones. 3.5.1Ventajas Dosis nica Biodisponibilidad Evita metabolismo de primer paso Efecto local y sistmico. El nmero de excipientes requeridos es reducido Protege al frmaco del pH del estmago o secreciones enzimticas intestinales Se pueden administrar a pacientes inconscientes, bebes y ancianos. Adecuado para pacientes que no pueden recibir terapia oral. Protege al paciente de frmacos que causan nauseas y vmito o irritacin en el estmago. El sabor, olor y color del frmaco no influyen en su administracin 3.5.2 Desventajas Requiere condiciones especiales de transporte y almacenamiento. No son aceptados socialmente. Lesiones o irritacin de mucosas. Puede generar defecacin y por tanto expulsin. Su administracin requiere de privacidad.

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