OBJETIVOS Conocer el proceso tecnolgico inherente a la produccin de suspensiones Adquirir habilidades en lo referente a la elaboracin de suspensiones Identificar los componentes

tes de una suspensin de azufre y resorcina y una suspensin de caoln-pectina Realizar pruebas de control a estas suspensiones, antes de su envasado

MARCO TEORICO. Las suspensiones son sistemas heterogneos constituidos por la dispersin de un slido en un lquido. Suelen poseer un tamao de partcula mayor de 1m. Los medicamentos se administran en suspensin por diversas razones, pero lo ms frecuente es la baja solubilidad en agua; tambin pueden prepararse para enmascarar caractersticas organolpticos desagradables o aumentar la estabilidad, porque el medicamento no se encuentra en disolucin, e incluso en algunas circunstancias aumentar la biodisponibilidad. El contacto prolongado entre las partculas slidas del frmaco y el medio de dispersin puede reducirse considerablemente si se prepara la suspensin inmediatamente antes de su administracin oral por el paciente. Las suspensiones farmacuticas tambin se pueden formular para su uso tpico, como la locin de calamina o en forma de pastas, preparaciones semislidas utilizando como medio de dispersin una base de parafina. Tambin puede suspenderse el frmaco en una base de emulsin, como la crema de Zinc. Tambin se pueden formular para su administracin intramuscular y poder controlar la velocidad de absorcin del frmaco. Las suspensiones presentan una serie de inconvenientes relativos a su formulacin entre las que cabe citar problemas de humectacin, sedimentacin, de crecimiento de cristales y de adsorcin de las partculas al envase. Un trmino que se suele utilizar es el de caking, formacin de un sedimento no redispersable en una suspensin. Las principales causas de caking son la formacin de puentes cristalinos entre partculas y la de coagulados. Por tanto una suspensin es estable cuando no se produce agregacin entre sus partculas y stas permanecen uniformemente distribuidas en el medio de dispersin, tambin se consideran estables cuando cumplen las siguientes condiciones:

1. La suspensin debe permanecer homognea durante un tiempo mnimo, aquel que transcurre entre la agitacin del recipiente y la retirada de la dosis correspondiente. 2. El sedimento que se forma durante el almacenamiento debe poderse resuspender fcilmente mediante agitacin. 3. La viscosidad debe estar bien equilibrada, de forma que la retirada de la dosis y su aplicacin sea fcil, pero tambin dificulte la sedimentacin. 4. El tamao de partcula ha de ser pequeo y homogneo; ello proporciona una textura ms aceptable a la formulacin. Formulacin de las suspensiones En el momento de su formulacin debe considerarse una serie de aspectos que inciden de forma importante, entre ellos tenemos: 1. Tamao de partcula Hay que obtener un tamao de partcula apropiado y que se mantenga durante el tiempo. Las partculas mayores de 5m ocasionan una textura desagradable solo para uso oral y tpico de lo contrario pueden provocar irritacin si se inyectan o se instilan en los ojos. 2. Humectabilidad del slido El lquido debe humectar las partculas del slido, es decir, que el lquido desplace al aire en contacto con el slido y se pueda situar a su alrededor. Si esto no ocurre no se puede redispersar una fase en la otra. El problema de la humectacin es una consecuencia de la tensin interfacial slido-lquido. Para esto se usan agentes tensioactivos, coloides hidroflicos y disolventes. Los tensioactivos con un valor de balance hidrofilia - lipofilia (HLB) comprendido entre 7 y 9 son los ms adecuados. Las desventajas de la incorporacin de los agentes tensioactivos pueden ser la excesiva formacin de espuma y la formacin de un sistema defloculado Viscosidad Una suspensin farmacutica ideal es aquella que en reposo, durante su almacenamiento, posea una elevada viscosidad; as se evitan los procesos de sedimentacin, caking y agregacin. Pero tambin interesa que tras una agitacin simple (por ejemplo, manual), la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitucin y homogenizacin necesaria para la retirada de la dosis correcta.

Tras efectuar la retirada de la dosis, interesa que la elevada viscosidad inicial se recupere rpidamente para evitar procesos de inestabilizacin.. Por tanto, ser importante que la viscosidad aparente inicial se vuelva a definir despus de un corto periodo de tiempo para mantener la estabilidad fsica adecuada. Sistemas floculados y defloculados. Una vez incorporado un agente humectante adecuado, es necesario determinar a continuacin si la suspensin est floculada o defloculada y decidir qu estado es preferible. El estado de la solucin depende de las magnitudes relativas de las fuerzas de repulsin y atraccin entre las partculas. As, en un sistema defloculado las partculas dispersadas se mantienen como unidades separadas y, como la velocidad de sedimentacin depende del tamao de cada unidad, sta ser lenta. El sobrenadante de un sistema defloculado continuar turbio durante un tiempo apreciable despus de la agitacin debido a la velocidad de sedimentacin lenta de las partculas ms pequeas del producto, incluso despus de que hayan sedimentado las ms grandes.. La velocidad de sedimentacin lenta impide que el lquido quede atrapado dentro del sedimento, que ser compacto y muy difcil de redispersar. La agregacin de partculas en un sistema floculado dar lugar a una velocidad de sedimentacin ms rpida, porque cada unidad est compuesta por muchas partculas individuales y, por tanto, tiene mayor tamao. La velocidad de sedimentacin tambin depender de la porosidad del agregado porque si es poroso, el medio de dispersin fluir atravesando y rodeando cada agregado o flculo a medida que sedimenta. La estructura de cada agregado se mantiene despus de la sedimentacin, con lo que se atrapa una gran cantidad de fase lquida. Por tanto, el volumen del sedimento final ser an grande y se redispersar con facilidad tras una agitacin moderada, mientras que el sobrenadante se vuelve transparente con rapidez porque los grandes flculos que sedimentan rpidamente estn compuestos por partculas de todos los tamaos. En resumen, los sistemas defloculados tienen la ventaja de su velocidad de sedimentacin lenta que permite tomar una dosis uniforme del envase, pero el sedimento es compacto y difcil de redispersar cuando se produce la sedimentacin. Los sistemas floculados forman sedimentos fcilmente redispersables, pero la velocidad de sedimentacin es rpida y hay peligro de que la dosis administrada no sea exacta; adems, el producto tendr un aspecto poco elegante. ANAISIS DE LAS FORMULAS PREPARADAS

Las siguientes formulaciones deben prepararse como suspensiones ya que sus principios activo esta constituido de partculas de diferentes tamaos que son difcilmente solubles en agua, la cual es usada generalmente como vehculo , por tanto es difcil adquirir una homogenizacin total y conseguir una solucin verdadera. Los mtodos empleados fueron eficaces en la elaboracin de las suspensiones, a pesar que no se consigui buena incorporacin en el caso del Caolin, debido a una inadecuada disgregacin de este polvo en el liquido, por tanto el producto final no presento un color homogneo, por otra parte la suspensin de azufre y resorcina a pesar de su buen aspecto presento abundante espuma. Lo anterior se atribuye a la ejecucin procedimientos incorrectos MBRE DE LAS FORMULACIONES Suspensin caoln-pectina para 100ml Suspensin de azufre y resorcina

INFORMACION DEL PRINCIPIO ACTIVO Caolin Formula estructural Solubilidad en agua PKa pH de mayor estabilidad
Al2 Si2O5(OH)4 Prcticamente insoluble 4.0-7.5 para un 20% w / v suspensin acuosa

Pectina

Azufre Formula estructural Solubilidad en agua PKa pH de mayor estabilidad < 2.0 %

Resorcina

ANALISIS DE LA FORMULA Y METODO Suspensin de caolin-pectina para 100 ml

NOMBRE Caoln

FUNCION Principio activo: Teraputicamente, usado preparaciones astringentes orales antidiarreicos, en

Pectina ctrica

Principio activo: es un absorbente de la mucosa al evitando la

perdida acuosa Veegum Carboximetil celulosa Sacarina sdica Nipagn parabeno) Sorbitol Esencia de cerezas Alcohol etilico 96% Agua A
Agente humectante, agente suspensor agente viscosante, agente estabilizante, agente suspensor

Agente edulcorante (etil Conservante antimicrobiano.

agente estabilizador, agente edulcorante;

Agente aromatizante Solvente Solvente y/o vehiculo

Suspensin de azufre y resorcina

NOMBRE Azufre

FUNCION Principio activo: Se usa para la seborrea (grasa en la piel), Acne. es antimicrobial, antioxidante Principio activo: Favorece la regeneracin de la capa crnea de la epidermis y normaliza la queratinizacin alterada
Conservante antimicrobiano.

Resorcina

Metilparabeno Oxido de zinc Talco

Picmento protector de radicon ultravioleta

Agente aglutinantes

Glicerina Alcohol etilico 96% Veegum Agua

Agente humectante, agente plastificante

Solvente
Agente humectante, agente suspensor

Solvent y/o vehiculo

REPORTE DE RESULTADOS CONTROLES Aspecto Color Olor viscosidad CAOLIN AZUFRE : liquido con particulas en liquido con particulas en suspension suspension, espumoso veige no uniforme Blanco Caracteristico 26656 cp a 0,5 RPM 9838 cP a 0,5 RPM 26, 6 C, %error: 6,4 25,3 C % E = 4,1 m/V = 23,44 g/20 ml= 1,17 g/ml

densidad

Densidad= 1,06 g/ml

Velocidad sedimentacin Redispersin

de 4 min a 1000 RPM Dificilmente redispersable ( abundante y vigorosa agitacion) Voluminoso

4 min a 1000 RPM Dificilmente redispersable ( abundante y vigorosa agitacion) Voluminoso

Aspecto del sedimento Cociente de suspensin o factor F

Segun lo anteriormente obtenido se puede decir que las formulaciones elaboradas no cumplen con las caracteristicas ideales que deberia presenter una suspension, ya que no se cumplio con el objetivo de formar sistemas defloculados ya que las fuerzas de repulsin entre las partculas no fueron mayores que las de atraccin, como consecuencia no se redispersaron con facilidad despues del proceso de centrifugacion al que fue sometido, formaron sedimentos compacts. La frecuencia y tamao de particular no fue la apropiada por inadecuada disgregacion de los polvos.

Apesar de esto se puede decir que las suspensiones son de facil dosificacion y Buena presentation El pH de estas formulaciones Deben estar fijados principalmente por el pH farmacotecnico, el cual condiciona la solubilidad y estabilidad del producto atravez del tiempo, esto nos ayuda a determiner la vida util del mismo. Tambien es importante el pH fisiologico y farmacologico, ya que estos son los que determinan la compatibilidad del medicamento con el organismo,el cual garantiza que el principio activo si cumpla con lo farmacologicamente establecido PRUEBAS ADICIONALES Estas pruebas fueron demostrativas, se hicieron una por mezn PRUEBA A: AGENTES HUMECTANTES Para esta prueba se realizaron 3 ensayos en los cuales se uso 5g azufre Primero se trituro azufre con 10 ml de agua destilada, no se logro obtener una disolucin, ya que se pudo observa la formacin de una pelcula por parte del solido en la parte superior del liquido. Despus se trituro el azufre con 2ml de etanoly despus se completa a 100ml de agua, en este caso se logra mayor solubilidad pero no buena suspensin de las partculas ya que la mayora de estas se sedimentaron rpidamente. Finalmente se tritur el azufre con 10 ml de una solucin de Tween 80 al 0.1% y se completo a 100 ml de volumen con agua, en este ensayo se logro mayor solubilidad a la vez que se mejoro la suspensin del solido en el liquido por mas tiempo. Tambien se hace un ensayo en el cual a 10ml de agua destilada se le adiciona 1 g de azufre y gradualmente se adicionan gotas de Tween al 1%, en este procedimiento se observ la dispersion del solido progresivamente hasta una aparente formacin de floculos que estabilizaron la suspensin. Deacuerdo a la descripcin de los anteriores ensayoos se puede concluir que el agente humectante es aquel que permite el desplazamiento del aire del material hidrfobo para que el liquido rodee las partculas y posibilite una buena dispersin.

PRUEBA B: AGENTE FLOCULANTE Se realizo un ensayo, con dos soluciones que contenan 0,5 g de subnitrato de bismuto en 20 ml de agua, a una de ellas se adiciona agente floculante anionico.

Se pudo observar que la solucin sin el floculante presento sedimentacin de solidos dado por la saturacin, el bismuto se dispers como particulas separadas, se sediment de forma lenta, el sobre nadante tambin permanecio turbio, aun cuando el sedimento era visible, por tanto se deduce que esta es una suspensin defloculada. Respecto a la otra suspension se observa la formacin de floculos ,el sedimento es poco compacto, las particulas no se unen fuertemente entre si y no se forma una pasta dura, por tanto el sedimento es fcil de redispersar, con lo que se infiere que es una dispersin floculada. PRUEBA C: AGENTE SUSPENSOR Los ensayos se realizaron con subnitrato de bismuto como agente suspensor Agente suspensor % 0,05g 0,10 0,15 Agente floculante % 1,5 ml 1,5 ml 1,5 ml Altura del sediment % Floculada No Medianamente si

La concentracion del agente suspensor mas apropiada es la 0,15 g / 8,5 ml de agua CONSULTA 1) Funcionamieto del homomixer, El homomixer es un equipo de mezclado (dinmico) el cual imparte mayor velocidad (RPM) con el fin de homogenizer determinada solucion, suspension, jarabe, entre otras. Su funcionamiento empieza cuando se activan los mandos del motor, este debe responder de acuerdo al mando activado, ya sea en velocidad de contrarrotante y/o velocidad turbo alta o baja. Lo mismo con el motor dispersor del fundidor (solo agitacin de un sentido). Tipos de homomixer

Los homomixer son sistemas especiales de mezclas de multiples usos, esto depende de los impulsores y el flujo de los patrones, dependiendo de la mezcla

que se desee; Lquido-Lquido o suspensin Slido / Solid Disolucin, o dispersion de gas como Cloracin / hidrogenacin / fermentacin. Encontramos homomixer con impulsores de: flujo axial de alto rendimiento (turbofoil) transicin de la turbina de flujo (tft) turbina de gas dispersin (gst) turbina de hoja lanzadas (pbt) helices turbina de la hoja recta (sbt) tornillo (auger) anchor chemshear double helicalribbon Casas comerciales que los suministran Economix Mixing Systems es el proveedor lider de soluciones de mezclado y productos a clients en la india

2) Cuales son los componentes y metodos de preparacion de las suspensions extemporaneas

Este tipo de suspensiones se obtienen mediante la dispersion de un polvo seco en un disolvente, normalmente agua, realizandose su reconstitucion justo antes de su uso. Son muy utiles cuando el principal problema es la inestabilidad quimica del farmaco. Por ejemplo, la amoxicilina en suspension acuosa puede ser utilizada durante mas de 15 dias si se almacena en el frigorifico, mientras que el polvo seco puede permanecer almacenado durante dos aos, La redispersion del polvo en agua debe ser facil de realizer en medio acuoso. Para evitar la agregacion de las particulas suspendidas, se debe incluir un viscosante en la formulacion, siendo de eleccion los polimeros derivados de la celulosa y las gomas naturales. Ademas, los carbopoles no son utiles por la tendencia a formar

grumkos al comienzo de la preparacion. Si es necesaria la utilizacion de agentes humectantes,m se usan habitualmente tensioactivos, siendo la mas utilizados el polisorbato 80 y el laurilsulfato sodico.

CONCLUSIONES Una floculacin escasa confiere unas propiedades no deseadas que se asocian con los sistemas defloculados una suspensin ideal consiste en un sistema defloculado que tenga una viscosidad suficientemente alta para prevenir la sedimentacin y fcil redispersion. Para minimizar suspensores la velocidad de sedimentacin, se aaden agentes

Los components principals de una suspension son el principio active, agentes humectantes, agentes viscosantes, agentes dispersantes, y agentes floculantes. A estas formulaciones se deben hacer estudios de estabilidad que me garanticen la vida util del medicamento.

BIBLIOGRAFIA 1. Handbook of Pharmaceutical Excipient. Sixth edition. Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Marian E Quinn. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009

2. Estudio de Kollidon SR r (circulo) SR y su aplicacion al diseo de suspensions orales de oiaceos.Universidad de Granada. Facultad de Farmacia. Departamento de farmacia y tecnologia farmaceutica. Gomez G Amparo, tesis doctoral. Granada, diciembre de 2007 3. Practica de tecnologia farmaceutica ll. Oliva Alexis. Santovea Ana. Curso academico 2009-2010. Octubre 2009