OXITCICOS Y TOCOLTICOS

Dra. Jackie de Barrera DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGA

OBJETIVOS.
Nombrar los agentes que modifican la contractilidad uterina, clasificndolas como estimulantes o inhibidoras. Analizar a travs de un esquema el mecanismo de accin de los agentes tero estimulantes y tero inhibidores. Describir el uso clnico de los frmacos tero estimulantes. Comparar las acciones fisiolgicas, farmacolgicas, usos clnicos y efectos adversos de la oxitocina y prostaglandinas. Enumerar las precauciones y contraindicaciones que presentan estos frmacos. Nombrar los frmacos utilizados para corregir la atona uterina Especificar que precauciones se deben tener con el uso de la ergonovina y metilergonovina. Nombrar efectos adversos de los agentes tero inhibidores. Especificar uso clnico del sulfato de magnesio.

 Receptores alfa 1.

Excitadores.
Receptores beta 2.

Inhibidores.

FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA.

OXITCICOS

Tokos = partos
oxites = que acelera Frmacos que aceleran el parto. Los frmacos que se utilizan como oxitcicos son:
Oxitocina Prostaglandinas Metilergometrina

OXITOCINA.

Descubierta por Dale (1906) Introducida a la clnica por Bell (1909)

Hormona nona peptdica sintetizada en el hipotlamo. (NSO y NPV)

Se almacena en la neurohipofisis de donde se libera.

OXITOCINA
Se libera por exocitosis, en respuesta a la distensin cervical y a la succin mamaria. Los estmulos que controlan la liberacin de oxitocina:

Neurgenos

Hormonales

Emocionales

FARMACOCINETICA
Solo es activa administrada por va
parenteral. (IV). Sufre inactivacin por varias

oxitocinasas.

Receptores de oxitocina se localizan en el fondo y migran al

cuerpo a medida avanza el embarazo, as mismo el numero y susceptibilidad de los mismos incrementa por accin de estrgenos y progesterona.

CONTRACCION UTERINA.
El efecto contrctil se debe en buena parte a la entrada de calcio extracelular. Bloquea la actividad de una ATPasa-Ca2+ K+ o Mg, de la membrana encargada de eliminar calcio intracelular,

condicionando una acumulacin de calcio intracelular.

 Las prostaglandinas (PG) pueden contribuir a la accin

uterotnica de la oxitocina por producir efectos sinrgicos con la oxitocina:
Bloquea ATPasa Ca-Mg
Reduce el secuestro de calcio intracelular. Reduce la salida de calcio.

Aumenta la entrada de calcio.

La potencia bloqueante de las PG es 5000 veces inferior a la de la oxitocina.

MECANISMO DE ACCIN
La oxitocina contrae el msculo liso (preferentemente uterino) por

excitacin de receptores especficos,

actuando como mediadores: el calcio, las prostaglandinas. Se han propuesto dos tipos de receptores para oxitocina (RO):

O1 y O2

FARMACODINAMIA
tero
Reduce el potencial de reposo celular Facilita la generacin de potenciales de accin Aumenta el nmero, como la frecuencia de descargas por el aumento del automatismo uterino

Cuando el tero carece de motilidad espontnea, es

capaz de iniciarla y aumentar en amplitud y frecuencia

en cualquier fase del ciclo y en cualquier periodo de gestacin.

 GLANDULA MAMARIA Facilitar la lactancia

Contrae las fibras mioepiteliares de los acinos mamarios

y produce eyeccin lctea, es decir impulsa la leche hacia los senos galactforos. No aumenta la produccin de leche porque no modifica la liberacin de prolactina en mujeres lactantes.

En el ovario causa lutelisis por mecanismos aun no

dilucidados.

INDICACIONES
Induccin o aumento del TP

Control de la hemorragia y la atona uterina

puerperales

Induccin de contracciones despus de ciruga

uterina

Interrupcin de embarazo
Facilitamiento de la lactacin

EFECTOS NO DESEADOS (Oxitocina)

tero: ROTURA UTERINA Tetania uterina En el feto: Bradicardia sinusal Contraccin ventricular prematura Arritmias Hiperbilirrubinemia neonatal Reacciones de anafilaxia y alergia MUERTE

CONTRAINDICADO
Trabajo de parto con DPC. Presentacin del cordn o prolapso Presentacin desfavorable. Placenta previa completa. Cicatriz uterina.

OXITOCINA
Dosis: Ampolla de 5U. Induccin: 5U de Oxitocina en 1 Lt. de DW 5% o SSN Obtener una concentracin de 5mU/ml. Iniciamos 2.5 mU /min y se aumenta 2.5 mU cada 30 min hasta 30 mU o hasta 3 contracciones moderadas en 10 minutos. Atona uterina: 10 a 20U en 500mL de SSN a un goteo de 60mL/hora o 20 gotas por minuto

PROSTAGLANDINAS
La mas abundante en el tero humano es PGI2, cuya funcin se relaciona con mantener un adecuado flujo sanguneo uterino en el tero gestante y no gestante.

En el tero gestante, tanto la PGF2 alfa como la PE2 son

potentes estimulantes uterinos en todos los estadios de la gestacin.

PROSTAGLANDINAS
Ventaja:
Contrae el tero en todas las fases de la gestacin.

Inducen una contraccin ms duradera

Contraen el tero administradas por va intramnitica y maduran el cuello.

Desventaja:
Inducen contracciones irregulares e hipertona uterina.

MECANISMO DE ACCIN (PG)

Igual que la oxitocina, las PGE2 y F2 alfa bloquean la actividad de la ATPasa-Ca2+ y Mg2+ de membrana, lo que aumenta la concentracin de calcio intracelular.

Son 5000 veces menos potentes que la oxitocina.

Administracin tpica vaginal o intracervical PGE2, madura el cuello.

PROSTAGLANDINAS
Efectos adversos: Maternos: Dolor abdominal, ruptura uterina, (tetania uterina), embolismo e hipotensin. Contracciones irregulares. Fetales: sufrimiento fetal agudo

Contraindicaciones de la induccin:
Desproporcin cfalo plvica Cesrea previas Posiciones anormales

Sufrimiento fetal agudo

Prematurez Abruptio de placenta

Misoprostol (anlogo de la PG E1)

Cytotec tableta 200mcg
Dosis:
Aborto incompleto o retenido: 800mcg vaginal, dosis unica /24h o 200 a 400 mcg vaginal c/4 a 6h. (mx 800 mcg en 24h) Muerte fetal (2 trimestre): 200 a 400 mcg vaginales c/12h (mx) 1,200 mcg/da Muerte fetal (3 trimestre): 100 a 200 mcg vaginales c/12h por 2 dosis.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO

Son los frmacos uterinos ms clsicos.

Su efecto se conoce desde hace 2,000 aos

La ergonovina y la metilergonovina se absorben

bien y casi completamente por V.O.

Alcanza concentraciones mximas plasmticas en 60 90 min.

FARMACOCINETICA
Se metabolizan en el hgado a formas hidroxiladas.

La semivida plasmtica de la Metilergometrina es de 0.5 a 2 horas.

Su mecanismo de accin no ha sido esclarecido

totalmente.

FARMACODINAMIA
Son potentes estimulantes de la motilidad uterina, cuya sensibilidad aumenta a lo largo del embarazo. En dosis bajas aumentan la frecuencia y la fuerza de

contraccin.
En dosis altas producen contraccin tnica del tero. ndice teraputico estrecho por lo que no se usa en induccin del parto.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

Uso (postparto y puerperio):
Reducir la frecuencia y la intensidad del sangrado

consecutivo al desprendimiento de placenta.

Ergometrina (o Metilergometrina)
Dosis: 0.2mg por IM o IV en el postparto (puede repetirse en 2 a 4 horas) y 0.2mg a 0.4mg c/ 6-8 horas por VO en el puerperio (durante 2 das)

ESPASMOLTICOS UTERINOS

TOCOLTICOS
Frmacos que se utilizan para disminuir la motilidad uterina. Tokos= nacimiento, Lysis= disolucin Su principal indicacin obsttrica es el tratamiento del parto prematuro (parto pretrmino).

ESTIMULANTES B2
Frmacos de eleccin.
Terbutalina
Fenoterol

Salbutamol.
Hexoprenalina Ritodrina Reducen de forma proporcional a la dosis, la motilidad espontnea del tero.

ESTIMULANTES B2
Antagonizan de forma competitiva la contraccin uterina.
Corrigen la hipertona inducida por diversos agonistas

(oxitocina, PG, serotonina, Metilergometrina, etc.)

Deprimen adems, la actividad elctrica en las zonas que funcionan como marcapasos y disminuyen la velocidad de despolarizacin.

DOSIFICACIN
Frmaco
Hexoprenalina Fenoterol (partoten)

Semivida (IV)
2.5 4.2h 6 8h

Fase aguda (IV)

0.1 10 mcg/min 0.5mg en 240 ml Dw 5% 40 gts /min. Y disminuir c/30min 50 350 mcg/min 0.5mg en 240 ml Dw 5% 10 80 mcg/min

Mantenimiento (oral)
0.5 mg/6h 5mg/4-6h

Ritodrina (miolene) Salbutamol

1.7 2.6h 6h

10 20mg/6h 4mg/4-6h

Terbutalina

1.6h

5mg/6-8h

MECANISMO DE ACCIN
Aumento del AMPc dependiente de Adenilciclasa.

EFECTOS ADVERSOS
Hipotensin y taquicardia

Arritmias y dolor precordial (1-2%) Temblor, nuseas, vmitos, cefaleas o eritemas Nerviosismo, tensin emocional y ansiedad

CONTRAINDICACIONES
Gestacin inferior a 20 semanas, cuando existe:
Dilatacin del cuello de 4 cm o ms.
Malformacin fetal. Feto muerto o placenta previa.

Preeclampsia Hipertensin Enfermedad cardaca grave.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

Inhibidores de la sntesis de

prostaglandinas dependientes de COX

Indometacina

cido acetilsaliclico
cido meclofenmico Naproxeno Ibuprofeno

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PG
El ms utilizado es la Indometacina
25mg VO c/4 a 6 horas, mximo por 2 das en embarazos de menos de 32 semanas

Atraviesa rpidamente la barrera placentaria Produce cierre prematuro del conducto arterioso, HTP y hemorrgias en el feto

SALES DE MAGNESIO
Ion divalente que se comporta como inhibidor de la contraccin de msculo liso vascular y extravascular, inducida por diferentes contracturantes.

Uso:
Pre-eclampsia Parto pre trmino. por su efecto espasmoltico uterino y vasodilatador.

SULFATO DE MAGNESIO
Mecanismo de accin: Reduce la entrada de calcio extracelular y la movilizacin del calcio intracelular. Se utiliza: Sulfato de Magnesio.(presentacin: ampolla 2g en 10ml)

Se prepara una infusin 10g (2 ampollas) en 1000mL SSN, pasar 4gr /30min seguidos de dosis de mantenimiento de 1 a 3g/hora

Se evala durante la infusin:

Diuresis Reflejos osteotendinosos Respiracin

SULFATO DE MAGNESIO
Efectos adversos:
Sensacin de calor y rubor Nuseas Cefaleas Palpitaciones Nistagmo y sudacin

Contraindicaciones
Miastenia gravis Bloqueo cardaco Enfermedad renal IAM

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO Nifedipina Iniciar 29 mg SL

10mg 20mg c/6 a 8 horas por VO Dosis mxima 120mg/da Son eficaces y bien tolerados Efectos adversos ms frecuentes:
Hipotensin Taquicardia Cefalea No asociarse con sulfato de mg++ por hipotensin

GRACIAS POR SU ATENCIN