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Prof: Liliana Castro

TEMA 2:
1.- ORGANIZACIN ANATMICA DEL SISTEMA INMUNE 2.- CLULAS DEL SISTEMA INMUNE: caractersticas morfolgicas y funcionales de cada una de ellas y receptores de superficie 3.- RGANOS LINFOIDES: 1rios y 2rios: Anatoma, histologa y funciones 4.- TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS: caractersticas, componentes celulares y funciones 5.- USO CLNICO DE LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS

HEMATOPOYESIS:
Proceso de formacin y desarrollo de los linajes mieloides y linfoides. Se diferencian para producir los elementos formes de la sangre los cuales participan directa e indirectamente en la Respuesta Inmunitaria.

Todas las clulas sanguneas provienen de un tipo de clula llamada: clula madre hematopoytica (CMH).

Se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el nmero de clulas nuevas equilibra al de clulas que se pierden o mueren. (apoptsis)

HEMATOPOYESIS:

Cada tipo celular tiene una vida media ms o menos caracterstica: 1.- los eritrocitos viven unos 120 das, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrfagos del bazo 2.- los neutrfilos duran unos pocos das 3.- algunos linfocitos T duran ms de 30 aos.
El cuerpo humano produce unos 400 000 millones de clulas de la lnea hematopoytica cada da.

Clula madre hematopoytica (CMH).


Las clulas hematopoyticas requieren factores de crecimiento para: -supervivencia -multiplicacin -diferenciacin -maduracin

Factores hematopoyticos de crecimiento:


Factores estimuladores de formacin de colonias (CSF), Ejs: GM-CSF (estimulador de la lnea granulocito-macrfago); M-CSF (de la lnea que conduce al monocito-macrfago); G-CSF (de la lnea que desemboca en los granulocitos). Eritropoyetina (EPO), que se produce en el rin, y que estimula la lnea que, va progenitor eritroide conduce a los eritrocitos. Otros factores: principalmente las interleuquinas IL-4 a IL-9, segregadas por clulas estromales, macrfagos activados, etc.

ORGANIZACIN ANATMICA Y FUNCIONAL DEL SISTEMA INMUNITARIO


El Sistema Inmunitario posee diversos rganos y tejidos distribuidos en la totalidad del cuerpo
Funcin: reconocer, discriminar y eliminar los agentes exgenos y endgenos potencialmente agresores para el organismo.

Utiliza clulas principales y accesorias, que colonizan tejidos y rganos anatmicamente definidos:

Sistema Linfoide o Inmunitario

CLASIFICACIN DE LOS RGANOS DEL SISTEMA INMUNE:

Desde el punto de vista funcional: A.- O Linfoides Primarios o Centrales: Mdula sea y Timo B.- O linfoides Secundarios o Perifricos: ganglios linfticos, bazo y tejido linfoide asociado a las mucosas

RGANOS DEL SISTEMA INMUNE:


RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:

Proporcionan microambientes apropiados para el desarrollo y maduracin de linfocitos. RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:
Atrapan los antgenos de tejidos definidos o espacios vasculares y son los sitios en los que interactan con efectividad los linfocitos maduros con esos antgenos. Los vasos sanguneos y los sistemas linfticos conectan stos rganos y los unen en un conjunto funcional.

RGANOS DEL SISTEMA INMUNE:

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE: Todas provienen de una clula llamada Clula Madre Hematopoytica (CMH). CMH: se renueva por s misma, son multipotentes o pluripotentes y capaz de diferenciarse en diversas formas

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE:


CLULAS MIELOIDES
-Fagocitos: leucocitos polimorfonucleares - neutrfilos (PMN) y monocitos, que se diferencian a macrfagos. - Clulas dendrticas. - Eosinfilos - Basfilos - Mastocitos

CLULAS LINFOIDES:
-clulas T -clulas B -clulas NK

CLULAS LINFOIDES:
LOS LINFOCITOS SON LAS CLULAS CENTRALES DEL SISTEMA INMUNITARIO.

Funcin: actan I. adaptativa y poseen atributos


inmunitarios de diversidad, especificidad, memoria y reconocimiento de lo propio y lo extrao

CLULAS LINFOIDES:
Constituyen 20 a 40% de los glbulos blancos del cuerpo y 99% de las clulas de la linfa.
Los linfocitos pueden subdividirse en 3 poblaciones, con base en la funcin y los componentes de la membrana:

LINFOCITOS T, LINFOCITOS B, LINFOCITOS NK

PROPIEDADES DE LOS LINFOCITOS T Y B:


1.- Capacidad de reconocimiento especfico del Ag a travs del Receptor para el antgeno (TCR y BCR). 2.- Establecer interacciones, directas o indirectas, mediante otras Molculas de superficie o factores solubles llamados citocinas, con otras clulas que participan en la Respuesta Inmunitaria. 3.- Capacidad de proliferar y dar origen a mltiples clula hijas con las mismas propiedades que la clula madre. Propiedad que se debe a su naturaleza clonal de su activacin y proliferacin. 4.- Capacidad de transformarse en clulas de memoria.

LINFOCITOS T y B:
Son capaces de reconocer y diferenciar especficamente distintos determinantes antignicos. Son responsables de la ESPECIFICIDAD Y MEMORIA (caractersticas que definen el SIST. INMUNITARIO). Localizacin: gnglios linft, bazo, mucosas y sangre.

LINFOCITOS EN SANGRE PERIFRICA

LINFOCITOS T
Son las clulas efectoras de la Inmunidad Celular.
Origen: Mdula sea. Maduran: TIMO durante la infancia pero al llegar la adolescencia, el timo regresiona, y entonces la diferenciacin ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.

Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las clulas T.

LINFOCITOS T
Reconocen Antgenos que se muestran en clulas propias. El Ag se debe mostrar junto con Molculas del CMH.
Se pueden dividir en dos subpoblaciones:

1.- LT CD4+ funcionan como clulas cooperadoras (TH). Reconocen el Ag expuesto por el MHC-II

2.- LT CD8+ generalmente funcionan como clulas T citotxicas o matadoras (Tc). Reconocen el Ag expuesto por el MHC-I

MARCADORES DE SUPERFICIE DE LEUCOCITOS


Los linfocitos y otros leucocitos, as como sus precursores hematopoyticos, presentan patrones caractersticos de molculas de superficie, que pueden ser aprovechadas como marcadores para distinguir y caracterizar distintas poblaciones celulares.

En 1982 se celebr un "Taller de antgenos de diferenciacin de leucocitos humanos" que lleg a una nomenclatura unificada as como a normas para la aceptacin y denominacin de nuevos marcadores. Dicha nomenclatura se basa en los llamados grupos de diferenciacin (CD, "cluster of differentiation"): Consisten en todos los Anticuerpos Monoclonales que reconocen una determinada molcula de membrana leucocitaria

LINFOCITOS T
MOLCULAS DE MEMBRANA QUE EXPRESAN LOS LINFOCITOS T:
1.- Receptor de clula T: TCR 2.- Complejo polipptido: CD3 3.- Molcula de membrana: CD4 o CD8 4.- Adems: CD28 y CD45

LINFOCITOS B:
Se diferencian hacia clulas que sintetizan y secretan Anticuerpos
CARACTERSTICAS: 1.- Origen: Bolsa de Fabricio en aves y Mdula sea en humanos 2.- Poseen Ig (Inmunoglobulina) de membrana como receptor de Ag 3.- Poseen otras molculas de membrana: MHC II, CR1 y CR2, B7-1, CD40, B7-1

LINFOCITOS B:
La interaccin de Ag y Receptor de clula B (Ig) produce activacin y diferenciacin del Linf B: clulas plasmticas y clulas de memoria

CLULAS EFECTORAS:
Linfocitos no estimulados reconocen especificamente Antgenos y reciben otras seales (segundas seales) en los rganos linfoides perifricos, proliferan y se diferencian en Clulas Efectoras: eliminan al Antgeno(Ag). Linfocitos T colaboradores (CD4): 1.-Expresan protenas en superficie que interactan con ligandos presentes en otras clulas. 2.- Secretan citoquinas que activan otras clulas. Linfocitos T Citolticos(CTL) (CD8): 1.- Desarrollan grnulos que contienen protenas que lisan las clulas infectadas por los virus y las clulas tumorales. Linfocitos B: 1.- Se diferencian hacia clulas que sintizan y secretan Anticuerpos

CLULAS EFECTORAS:

CLULAS DE MEMORIA:
Son clulas que median respuestas rpidas y potenciadas a las segundas exposiciones a un Ag. Se producen por estimulacin antignica de linfocitos no estimulados. Pueden sobrevivir en un estado de reposo desde el punto de vista Funcional durante muchos aos una vez eliminado el Ag.
Marcadores de las poblaciones de memoria: Linfocitos B de memoria: IgG, IgE o IgA Linfocitos T de memoria: integrinas (molc de adhesin), CD44.

CLULAS ASESINAS NATURALES: LINFOCITOS NK


CARACTERSTICAS: 1.- Constituyen el 5 a 10% de los linfocitos de sangre perifrica. 2.- No expresan los receptores y molculas de los linfocitos T y B 3.- Actan en la Inmunidad Innata. 4.- FUNCIN: Defensa contra clulas tumorales o clulas infectadas con algunos virus.

CLULAS FAGOCTICAS
FAGOCITOS MONONUCLEARES: comprende 1.- Monocitos: que circulan en sangre 2.- Macrfagos: diseminados en los tejidos Los macrfagos adquieren diferentes nombres de acuerdo a su localizacin: a.- Macrfagos alveolares( pulmn) b.- Histiocitos ( tejido conjuntivo) c.- Clula de Kupffer (hgado) d.- Clula mesangial ( rin) e.- Clula microgial ( cerebro) f.- Osteoclasto (hueso)

FAGOCITOS MONONUCLEARES
Funciones: 1.- Presentan los Antgenos de forma que puedan ser reconocidos por los linfocitos T. 2.- Producen proteinas de membrana y secretadas que actan como segundas seales para la activacin de los linfocitos T. 3.- Clulas efectoras de la Inmunidad Innata y Adaptativa

MONOCITO EN SANGRE PERIFRICA

CLULAS GRANULOCTICAS
Funcin: engloban y destruyen microorganismos, presentan antgenos y secretan citocinas

NEUTRFILOS: (PMNs)
CARACTERSTICAS: 1.- Se forman en Mdula sea y se liberan a la sangre perifrica. 2.- Circulan durante 7 a 10 hrs antes de emigrar a los tejidos. 3.- Primeras que llegan al sitio de la infeccin en donde fagocitan a los organismos invasores y los destruyen intracelularmente.

Mecanismos microbicidas de los fagocitos

CLULAS GRANULOCTICAS
EOSINFILOS: 1.- Son clulas fagocticas mviles que pueden migrar de la sangre a los espacios tisulares 2.- Funcin: tienen protenas en sus grnulos que son efectivas para matar a ciertos parsitos.

EOSINFILO EN SANGRE PERIFRICA:

CLULAS GRANULOCTICAS

BASFILOS: 1.- Son granulocitos no fagocticos que liberan sustancias activas de sus grnulos. 2.- Funcin: actan en reacciones alrgicas

SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR::


CLULAS DENDRTICAS: Su nombre se debe a las extensiones largas de la membrana que semejan a las dendritas de las clulas nerviosas. Desempean un importante papel en la induccin de la Respuesta de los linfocitos T a los antgenos proticos.

Origen: se cree que se originan de precursores en la MO. Ubicacin: como clulas dendrticas inmaduras: en los epitelios de la piel y de los sistemas gastrointestinal y Respiratorio (puertas de entrada de los antgenos). Prototipo: Clulas de Langerghans de la epidermis. Funcin: Capturar y transportar antgenos proticos a los gnglios linfticos de drenaje. (maduran en su migracin).

SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR::


CLULAS DENDRTICAS MADURAS: Se llaman clulas dendrticas interdigitantes o clulas dendrticas Ubicacin: regiones de los ganglios linfticos que contienen linfocitos T Tambin se encuentran en el intersticio de los dems rganos. Funcin: presentan Ags a los Linf T

CLULAS DENDRTICAS FOLICULARES: Son clulas con proyecciones membranosas presentes en los Centros germinales de los folculos linfoides de los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas. Origen: no derivan de precursores de la MO. no est emparentada con las clulas dendrticas linfoides que presentan Ags a los linfocitos T.

Funcin: 1.- Atrapan Ags unidos a Acs o a productos del complemento y los expresan en su superficie para que sean reconocidos por los Linfocitos B.

SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR::


MACRFAGOS: Ubicacin: se encuentran en todos los rganos y tejidos conectivos y reciben nombres especiales para designar localizaciones especficas. 1.- Sistema Nervioso Central: clulas de la microglia. 2.- Revisten capilares sinusoidales del hgado: Clulas de Kuffer 3.- Vas areas pulmonares: macrfagos alveolares. 4.- Fagocitos multinucleados del hueso: Osteoclastos.

Funciones: 1.- Presentan los Antgenos de forma que puedan ser reconocidos por los linfocitos T. 2.- Producen proteinas de membrana y secretadas que actan como segundas seales para la activacin de los linfocitos T. 3.- Clulas efectoras de la Inmunidad Innata y Adaptativa

CLULAS ACCESORIAS:
MASTOCITOS: Origen: derivadas de la MO. Maduracin: 1.- independiente de linfocitos T (maduracin de los mastocitos del tej. Conectivo) 2.- dependiente de linfocitos T (mastocitos del tejido mucoso)

Ubicacin: tisular, especialmente en piel, mucosa gastrointestinal, bronquial, nasal y ocular (sitios que son puerta de entrada para los Ags.

Funcin: 1.- Sus grnulos preformados, como histamina y heparina, tienen Accin como aminas vasoactivas. 2.- Enzimas como perxidasa, superxido dismutasa. Hidrolasas cidas, etc, tienen actividad proinflamatoria.

RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:


Sitios donde los linfocitos inmaduros de la Hematopoyesis maduran y adquieren una especificidad antignica particular

1.- MDULA SEA

2.- TIMO
Poseen el microambiente necesario para madurar y exportar, hacia la periferia, los linfocitos maduros an vrgenes que no han tenido encuentro con el antgeno.
Los linfocitos expresan por primera vez los receptores antignicos y alcanzan la madurez fenotpica y funcional

MDULA SEA:
Es el lugar de maduracin de los linfocitos B.

Se generan todas las clulas sanguneas circulantes del adulto (hematopoyesis), includos los linfocitos inmaduros.

Ubicacin: el canal medular de Huesos largos y planos: esternn, las vrtebras, las costillas y los ilacos.

MDULA SEA:
Histolgicamente:
1.- Zona Vascular: Senos venosos: permiten paso de clulas 2.- Zona Hematopoytica: ubicada entre los senos venosos. Sitio de origen de los linajes celulares. CMP: mieloide y linfoide Funciones CMP: - colonizar tejidos - autorrenovacin (dism con envejec)

TIMO:
Sitio de maduracin de los linfocitos T.
rgano bilobulado Ubicacin: en el Mediastino Anterior por delante del corazn.

En humanos, al nacer, el timo pesa 10-15 g, alcanza su plenitud en la adolescencia, poca en la que llega a pesar 40-70 g, y va regresionando, de modo que en la vejez slo pesa 3 g, aunque siempre queda un remanente de zona medular.

TIMO:
Histolgicamente: Est rodeado por una cpsula de tejido conectivo. Cada lbulo se divide en mltiples lobulillos mediante unos septos fibrosos. 1.- Corteza: a.- Subcapsular: linfoblastos o timocitos, cl nodrizas y cl dendrticas corticales. b.- Profunda: timocitos pequeos, cl dendrticas epiteliales y macrfagos.

TIMO:
2.- Unin Cortico-Medular:
timocitos medianos, cl dendrticas epiteliales y macrfagos corticales. Corpsculos de Hassal: macrfagos, cl dendrticas derivadas deMO y cl epiteliales medulares.

3.- Mdula:
timocitos medianos (10-15%). Linfocitos T maduros.

GANGLIOS LINFTICOS:

Son dilataciones de los vasos sanguneos, forma ovalada y consistencia blanda. Reciben linfa: axilares, inguinal, mesentricos, etc

FUNCIN: Se inicia la Respuesta inmunitaria adaptativa frente a los Ags proteicos transportados por la linfa.

GANGLIOS LINFTICOS:
HISTOLOGA
1.- Cpsula: tejido conectivo fibroso. 2.- Corteza externa: Zona T independiente del timo. Agregados celulares formando los folculos. a.- F Primarios: carecen de centros germinales. > Linf B inact, CDF, macrfagos b.- F Secundarios: generad x estim Ag. Linf B act, linf T, macrf y rar cl plasmt. reas centrales: centros germinales: maduran LB

GANGLIOS LINFTICOS:
HISTOLOGA
3.- Paracorteza: Zona T dependiente del timo. Cordones paracorticales: linfocitos T (>CD4), cl dendrticas y macrfagos. VEA: mov d linf 4.- Mdula cordones medulares: linf T y B, cl dend y plasm macrf.

BAZO:
Es un rgano ovoide y grande, ubicado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen. Pesa 150 grs.

FUNCIN: Filtrar la sangre y lugar dnde se producen las Respuestas Inmunitarias frente a Ags transportados en la sangre.

BAZO:

BAZO:
HISTOLOGA:
1.- Cpsula: delgada capa de tejido conectivo (prolongaciones trabculares). Fibras reticulares y clulas reticulares asociadas. 2.- Pulpa Blanca: arteriolas, folculos, tejido conectivo VLP: Zona T dependiente, linf T. rodeada por linfocitos B: folculos Primarios y Secundarios semej a gang Zona Independiente.

BAZO:
HISTOLOGA:
3.- Zona Marginal: capa delg.linf, CDI, macrf y plasmocitos. 4.- Pulpa Roja: tej esponjoso por vasos sinusoides. Macrf, eritrocitos, cl dendrticas, escasos linfocitos y plasmocitos. Capilares sinusoidales: ocurre colonizacin cl linf

SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS:


Las mucosas de tracto respiratorio, gastrointestinal y piel, permiten responder a los Ags inhalados e ingeridos. Colonizados por linfocitos y cl accesorias.

TRACTO GASTROINTESTINAL:
HISTOLOGA
3 regiones principales: 1.- Intraepitelial: >Linf TCD8: diversidad de receptores para el Ag es limitada. 2.- Lmina Propia: >Linf T CD4, linf B activ, cl plasmt, macrf, cl dendrt, eosinf y mastocitos. 3.- Tejidos linfoides organizados: Placas de Peyer poseen Centros Germinales: >linf B. Regiones Interfoliculares: < linf T CD4 Clulas M: carecen de microvellosidades, pinocitosis activ, transporte de Ags a las PlacaS de Peyer

SISTEMA INMUNITARIO DE LAS MUCOSAS.:


Apndice y amgdalas farngeas: Son folculos anlogos a los de la Placa de Peyer

HISTOLOGA Centros germinales: Linf B, linf TCD4

AMIGDALAS

SISTEMA INMUNITARIO CUTNEO:


PIEL: permite optimizar la deteccin de los Ags del entorno. Formado por linfocitos y cl accesorias. Epidermis: Queratinocitos: producen citoquinas. Clulas de Langerhans: son cl dendrticas inmadu. Linfocitos intraepidrmicos: especificidad limitada. >Linf T CD8. Melanocitos: no son mediadores importantes en Resp Inmun Adaptativa. Dermis: Linf TCD4 y CD8, macrfagos disem. Ubicad Reg perivascular

USO CLNICO DE LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS


Es una teraputica relevante para personas en las que es necesario reemplazar los sistemas hematopoyticos. Aplicaciones principales: 1.- Proporciona un sistema inmunitario funcional a individuos con una inmunodeficiencia gentica. Ej: I combinada grave. 2.- Para curar a pacientes que tiene transtorno gentico no maligno como por ej: talasemia (anemia de cl falciformes) 3.- Restaurar el sistema hematopoytico de sujetos con cncer despus del tratamiento con dosis de frmacos quimioterpicos y de radiacin. Las CMH pueden preservarse por congelacin Se administra el 10% del volumen total de MO del donador Se inyectan en vena

USO CLNICO DE LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS


El transplante de CMH puede ser de 3 tipos:
1.- Autlogo: el receptor es tambin el donador 2.- Singnico: el donador es idntico desde el punto de vista gentico, es decir un gemelo idntico del receptor. 3.- Alognico: el donador y el receptor no son idnticos a nivel gentico Fuentes de CMH:

1.- Mdula sea: antes se usaba nicamente ste medio 2.- Sangre perifrica: se induce cifras mayores de CMH circulantes. Proceso de leucofresis (se separan de plasma y glbulos rojos) 3.- Sangre del cordn umbilical: se obtienen en alumbramiento

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