AUTACOIDES

Farmacologa Aplicada

AUTACOIDES Del griego autos, propio o s mismo y akos, alivio o remedio Sustancia especfica formada por las clulas de un rgano y vertida en la sangre circulante para producir, sobre otros rganos, efectos anlogos a los que realizan los medicamentos

AUTACOIDES
Algunas personas utilizan indistintamente los trminos de Autacoide y Hormona

Sin

embargo

las

hormonas

tienen

la

caracterstica de que actan a distancia (por ejemplo las hormonas hipofisiarias no actan en la hipfisis, sino en rganos distantes tales como la tiroides, las glndulas suprarrenales,

las gnadas, etc.)

AUTACOIDES
Otro concepto que debe ser diferenciado de

Autacoide es el de parahormona, que esta

definida como una sustancia, producto del metabolismo comn que acta como si fuera una "hormona" en un rgano distante, aunque no es sintetizada con ese objetivo especfico

AUTACOIDES

Actan en un sentido de excitacin y

toman el nombre de hormonas

bien

actan

en

un

sentido

de

inhibicin

toman

el

nombre

de

calonas o antihormonas

AUTACOIDES

Son sustancias

formadas por el organismo

de vida media breve que actan cerca del sitio de sntesis

AUTACOIDES

CLASIFICACIN

Tres grupos de autacoides Aminas Polipptidos Lpidos (Eicosanoides)

AUTACOIDES
Aminas Polipptidos Lpidos ( Eicosanoides) Histamina Angiotensina Prostaglandinas

CLASIFICACIN

Serotonina

Bradiquininas
Quininas Vasopresina Pptido Natriurtrico Auricular Pptido Intestinal Vasoactivo Sustancia P Neurotensina

Tromboxanos
cido Hidroxieicosa Tetraenico cido Hidroperoxieico

Satetraenoico
Leucotrienos Lipoxinas

Los autacoides mas conocidos son:

Histamina Serotonina Prostaglandinas * Leucotrienos * * Estos dos ltimos son conocidos como Eicosanoides

HISTAMINA Y
FRMACOS

ANTIHISTAMNICOS

HISTAMINA
La

es una amina biognica derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa). La histamina se produce principalmente en los mastocitos (derivados de los basfilos circulantes) aunque tambin se produce en muchas otras clulas del organismo tales como: Las clulas endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas.

histamina

 Se

necesita el Fosfato de piridoxal ( Vit B6)

COFACTOR

LIBERACION DE HISTAMINA
DIVERSOS ESTIMULOS PUEDEN DESENCADENAR LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:
1.

LA

Lisis del Mastocito: aplicacin de fro, accin bacterianas, venenos de insectos

de toxinas

2.

Degranulacin por exocitosis: por accin de Antgenos

3.

Disolucin de los grnulos citoplasmticos: por accin de la radiacin

Por regulacin endgena: estimulada por compuestos endgenos tales como sustancia P, bradicinina, acetilcolina.

4.

LA HISTAMINA TIENE LAS SIGUIENTES ACCIONES SOBRE LOS RGANOS:

Pulmn: Bronco constriccin.Contrae el msculo liso bronquial, efecto ms intenso en enfermos con Asma bronquial.

Cardiovascular: Disminuye la Tensin Arterial por disminucin en la resistencia vascular perifrica. Aumento de la frecuencia cardiaca.
Glndulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1). Participacin en reacciones de hipersensibilidad. Shock anafilctico. Estmago: Aumenta la secrecin de cido clorhdrico (Mediante receptores H2) , adems contrae el msculo liso intestinal.

HISTAMINA

Molcula hidrfila compuesta por:

Cadena de etilamino
Anillo imidazlico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.

RECEPTORES HISTAMNICOS

H1 H2

H3 H4

RECEPTORES H1

Membrana de clulas musculares lisas Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conduccin del corazn Algunas clulas secretoras terminaciones de nervios sensitivos

RECEPTORES H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa gstrica Clulas musculares lisas de vasos Clulas miocrdicas Clulas basfilas (autorreceptores)

RECEPTORES H3

Vas respiratorias Tubo digestivo SNC (presinptica, actuando como autorreceptores)

RECEPTORES H4

Clulas hematopoyticas (eosinfilos, mastocitos) Medula sea Aparato digestivo

Receptor H1 Msculo liso de va area y gastrointestinal, aparato cardiovascular, mdula suprarrenal, clulas endoteliales, linfocitos, sistema nervioso central. Contraccin del msculo liso bronquial, prurito, dolor, permeabilidad vascular aumentada, hipotensin, rubicundez facial, liberacin de mediadores de la inflamacin, generacin de prostaglandinas, reclutamiento de clulas inflamatorias, secrecin de moco de la mucosa bronquial, cefalea, taquicardia, activacin de nervios aferentes vagales de vas areas: estimulando los receptores de la tos, tiempo de conduccin del nodo atrioventricular

Receptor H2 Sistema nervioso central, corazn, msculo liso de tero y vascular, basfilos, mastocitos, linfocitos B y T. Permeabilidad vascular aumentada, secrecin gstrica del HCl, Relajacin del msculo liso bronquial, produccin de moco de las vas areas, accin cronotrpica (+) en msculo del atrio, accin inotrpica (+) en msculo ventricular, efecto lipoltico en clulas sebceas, estimulacin de clulas t supresoras, quimiotaxis de neutrfilos y basfilos y la liberacin de sus enzimas, citotoxicidad y proliferacin de linfocitos, actividad de los natural killer, hipotensin, rubicundez, cefalea, taquicardia.

Receptor H3 Neuronas en el sistema nervioso central, nervios perifricos, mastocitos gstricos.

Receptor H4 Pulmn, hgado, bazo, sistema nervioso central, neutrfilos eosinfilos. corazn, musculoesqueltico.

Previene la broncoconstriccin excesiva, inhibe la secrecin de cido gstrico, vasodilatacin de vasos cerebrales, funciona como feedback () para: liberacin de neurotransmisores en los nervios perifricos, controla la produccin de histamina en neuronas histaminrgicas del sistema nervioso central, controla la liberacin de neurotransmisores en el sistema nervioso central. corazn, vasos (vena safena), tejido linfoide (adenoides), aparato digestivo y va area; en esta ltima se ha encontrado en los nervios colinrgicos posganglionares y su funcin es la de mediar la transmisin colinrgica en el bronquio humano, evitando un efecto de exceso de broncoconstriccin

Presumiblemente participa en procesos inflamatorios como la alergia y el asma.

Frmacos antihistamnicos

ANTIHISTAMNICOS
Son frmacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberacin de histamina

H N

HISTAMINA
H2N

La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos.

Se almacena en forma inactiva dentro de los grnulos basfilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.

HISTAMINA

La histamina o -aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt

En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biolgico y descubrieron que estimulaba a diversos msculos lisos, adems de tener intenso efecto vasodepresor

La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las clulas mastocitos y basfilos por descarboxilacin enzimtica.

Almacenaje y liberacin de la histamina Mastocitos grnulos secretores Basfilos Sulfato de chondroitin

Alergeno - Antgeno IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) FcRI receptor ( superficie de la clula Mastocito) dimerizacin IgE-Fc (alergeno) exocitosis de granulositos (histamina y citoquinas).

MECANISMO DE ACCIN

FRMACOS ANTIHISTAMNICOS
Antihistamnicos H1
1era generacin: Difenhidramina Dimenhidrinato Prometazina 2da generacin: Loratadina Desloratadina Cetirizina

Antihistamnicos H2
Famotidina Ranitidina Cimetidina

Antihistamnicos H3
Tioperamida Ciproxifano Benpropita Proxifano

QUMICA DE LOS ANTIHISTAMNICOS

Los antihistamnicos tpicos poseen una cadena lateral de etilamina (similar a la de la propia histamina) unida a uno o ms grupos cclicos.

H N

N H2N

ANTIHISTAMNICOS H1
Efectos de los antihistamnicos tipo H1
1.-Accin antihistamnica inhiben los efectos de la histamina.

2.-Efectos sobre el SNC

Depresor. Algunos son eficaces para prevenir mareos (pero no son tiles si el mareo ya esta presente).

3.-Accin anticolinrgica

Los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina en los nervios perifricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina

4.-Accin antiadrenrgica

Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenrgicos.
S

N CH3 CH3

5.-Accin anestsica local.

La difenhidramina y la prometacina principalmente, pero en realidad la mayora de los antihistamnicos pueden producir anestesia local debido a que bloquean los canales del Na+ en la clula.

CH3 N O CH3

H3C N

CH3

CH3 N

6.-Accin antiserotoninrgica Algunos antihistamnicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores de la serotonina.

ANTIHISTAMNICOS H1 1ERA GENERACIN

1 GENERACIN O SEDATIVOS
CH3 N

DIFENHIDRAMINA DIMENHIDRINATO CLORFENIRAMINA

CH3

HIDROXICINA PROMETAZINA KETOTIFENO

Cl

CH3 N CH3

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES

Las caractersticas estructurales de los antagonistas de receptores H1 se han empleado histricamente para clasificarlos en seis grupos qumicos

etilendiaminas etanolaminas alquilaminas fenotiazinas piperazinas piperidinas

Etilendiaminas primera generacin H1. Sedante a nivel del SNC

N N CH3 Molecular Formula = C17 H22 N2

CH3

ALCANOS Y ALQUENOS ANTIHISTAMNICOS

ampliamente utilizados

PIPERAZINAS

Piperazinas estn relacionadas con etilenediaminas y las etanolaminas benzilter Vrtigo, mareos, supresin de las nauseas y vmitos.
Ciclizina y meclizina Efecto Teratognico ratones, en humano ()

Hidroxizina ansiedad y estrs emocional, Metabolito cido Cetirizina II Generacin, No Sedante a nivel del SNC

ANTIHISTAMNICOS TRICCLICOS
Fenotiazina cadena lateral 2 tomo C mximo, 3 o mas tomos de C efecto antipsictico

Antihistamnicos tricclicos

NUEVOS ANTAGONISTAS

Varios de los nuevos antagonistas de los receptores H1 son piperidinas o al menos poseen anillos piperidnicos

ANTIHISTAMNICOS

El grupo etilamina, comn a los antihistamnicos, tambin es compartido por muchos anticolinrgicos y bloqueadores adrenrgicos, por lo que estos compuestos tienen efectos antidopaminrgicos, antiserotoninrgicos y antimuscarnicos, que en muchos pacientes resultan indeseables, aunque tambin se han utilizado con fines teraputicos

Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol
Fue

uno de los primeros antihistamnicos en conocerse

Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 Agente anticolinrgico potente.

Va Oral, parenteral im Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450 Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:

Rinitis Alergia Urticaria

Toxicidad:

Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia

Dimenhidrinato
Dramamine

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso central Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vrtigo (efectos anticolinrgicos)
Va Oral, parenteral Metabolismo Hgado Vida media 1-4 horas Excrecin Renal

Indicaciones teraputicas:

Prevenir las nuseas, vmitos y mareos causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad: Convulsiones Coma Depresin respiratoria

ANTIHISTAMNICOS H1 2DA GENERACIN

2 GENERACIN O NO SEDATIVOS

LORATADINA CETIRIZINA

TERFENADINA
ASTEMIZOL EBASTINA EPINASTINA

SEGUNDA GENERACIN

Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex

Acciones Farmacolgicas: Bloqueador selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia)

Va oral Metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Eliminacin por va renal y fecal

Indicaciones teraputicas:

Rinitis alrgica Urticaria

Toxicidad: Mareos Cefaleas Taquicardia

Cetrizina
Reactine, Zyrtec

Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC Acciones farmacolgicas:
Produce una inhibicin selectiva de los receptores perifricos H1 Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y eosinfilas en ciertas urticarias

Va oral Metabolismo heptico Vida media: 3 horas Excrecin renal, heces

Indicaciones teraputicas: Rinitis alrgica Urticaria aguda Conjuntivitis alrgica

Toxicidad: Somnolencia

Desloratadina
Delorat, Clarinex

Frmaco antihistamnico no sedante, de accin prolongada; es el metabolito activo principal de loratadina

Acciones Farmacolgicas:
Antagonista selectivo de los receptores perifricos H1 No ingresa al SNC Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basfilos

Va oral Vida media: 27horas Metabolismo heptico Excrecin renal, heces

Indicaciones teraputicas:
Urticaria Rinitis alrgica

Toxicidad:
Mareos Cefaleas Taquicardia

USOS CLNICOS DE FRMACOS ANTIHISTAMNICOS H1

Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

Rinitis alrgica

Conjuntivitis alrgica

Nuseas y vmitos

Urticaria

ANTIHISTAMNICOS H2

Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Acciones Farmacolgicas: Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secrecin gstrica de cido basal Aumenta el pH gstrico favoreciendo la cicatrizacin de las lceras

Va oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas

Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado Eliminacin renal

Indicaciones Teraputicas: lcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Otras condiciones patolgicas Toxicidad: Latidos cardiacos anormales

hipersecretoras

Ranitidina
Zantac, Ranidin

Acciones Farmacolgicas Inhibidor reversible y competitivo de receptores histamnicos H2. Disminuye la secrecin cida gstrica.

los

Va oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

Metabolismo parcial en el hgado Excrecin renal

Indicaciones teraputicas:

Desrdenes gastrointestinales incrementada) Reflujo gastroesofgico Gastritis lcera pptica

(secrecin

gstrica

Toxicidad:

Anormalidades de la marcha Hipotensin

Cimetidina
Fremet, Tagamet Acciones Farmacolgicas: Bloqueador de los receptores H2 histamina. Inhibe la secrecin de cido gstrico

de

la

Va oral Metabolismo en el hgado Vida media de 1 a 3 horas Excrecin renal

Indicaciones teraputicas: Ulcera gstrica y duodenal Reflujo gastroesofgico Patologas hipersecretoras

Toxicidad: Impotencia Galactorrea

USOS CLNICOS DE FRMACOS ANTIHISTAMNICOS H2

lcera gstrica y duodenal

Reflujo gastroesofgico

Gastritis

Patologas hipersecretoras

ANTIHISTAMNICOS H3 Y H4

Antihistamnico H3
Tioperamida Benpropita Ciproxifano Proxifano
Derivado Imidazlico

Antihistamnicos H3

Agonistas inversos

Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reaccin broncodilatadora H3

Antihistamnico H4: Homologa estructural con el receptor H3 El antagonismo del receptor H4 podra ser de inters en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alrgicos

Clasificacin: De ultima generacin o tercera generacin

Desloratadina levocetirizina

Tabletas 5mg Jarabe 2.5mg/5mL Tabletas 5mg Jarabe 2.5mg/5mL

Adultos: 1 tableta c/24 horas Adultos: 1 tableta c/24 horas