Patologia glandei mamare Malformaiile glandei mamare Anomalii prin defect de dezvoltare 1) Anomalii de dezvoltare a mamelei: Amastia este

te lipsa ambelor mamele sau a uneia i este extrem de rar. Hipoplazia mamelei care coincide cu aceea a celorlalte organe ale aparatului genital feminin i reprezint dezvoltarea insuficient a glandei mamare.

2) Anomalii de dezvoltare a mamelonului: Atelia este absena mamelonului; Microtelia este hipoplazia mamelonului; Aceste malformaii pot fi uni sau bilaterale.

Anomalii numerice mamare prin exces de dezvoltare Polimastia reprezint existena unor glande mamare accesorii, supranumerare. Localizarea cea mai frecvent este n axil, apoi pe faa anterioar a toracelui, mai rar inghinal.Morfologic mamelele accesorii sunt complete, uneori sunt rudimente subcutanate fr deschidere la suprafaa pielii. Sufer remanieri fiziologice corespunztoare la aceleai influene hormonale caglanda mamar cu sediu normal. Pot prezenta secreie lactat i tumefacie premenstrual. Politelia este prezena de mameloane supranumerare. Aspecte de polimastie si politelie Distrofii cantitative Atrofia mamelei se produce dup menopauz. Microscopic lobulii dispar canalele galactofore se atrofiaz, se produce scleroz prin creterea numrului de fibre colagene, cu hialinizare i a cantitii de elastin din jurul lor. Hipertrofia mamelei se poate ntlni la mabele sexe i la orice vrst. Hipertrofia glandei mamare la sexul feminin Dezvoltarea precoce a snilor face parte din sindromul pubertii precoce (nainte de 8 ani) i coincide cu dezvoltarea genital, apariia menstruaiei, talie nalt, dezvoltare scheletic datorit secreiei excesive de estrogeni. Hipertrofia snului la brbat

Ginecomastia uni sau bilateral se poate ntlni la toate vrstele. Poate corespunde unei anomalii genetice n sindromul Klinefelter. Apare i n boli organice ca tumori testiculare (coriocarcinoame), ciroz, tumori cortico-suprarenale. Apare n tratamentele cu doze mari de estrogeni (pentru cancerul de prostat). Ginecomastia, n special cea bilateral se datoreaz unor unor cauze endocrine ca excesul de estrogeni, defecte de metabolism a ecestora prin leziuni hepatice, eliminare de gonadotrofine n coriocarcinom. Macroscopic snii au un aspect feminizant. Microscopic se constat un exces de esut conjunctiv i adipos cu un grad variabil de proliferare a epiteliului glandei mamare. Tulburrile secreiei lactate ncetarea lactaiei ncetarea lactaiei se nsoete de o steatoz resorbtiv. Lipidele sunt transportate de lipofagocite de origine interstiial pe cale limfatic spre limfoganglionii regionali. n interstiiu se gsesc uneori edem i infiltrat inflamator bogat n granulocite. Urmeaz involuia acinilor i relativ mai puin a canalelor cu creterea cantitii fibrelor elastice din jurul lor. Mastita acut Majoritatea cazurilor de mastit acut se produc n timpul alptrii uneori i n timpul sarcinii. Agentul etiologic cel mai frecvent ntlnit este Stafilococul auriu i mai rar streptococul. Pacientele prezint durere, eritem mamar i febr. Infecia stafilococic determin formarea de abcese unice sau multiple. Infecia streptococic determin o infecie difuz la nivelul snului. Inflamaia se propag din aproape n aproape de la canalele galactofore la canalele mai mici i acini. Abcesul format las s se scurg, prin mamelon, la exprimarea glandei, un amestec de lapte i coninut purulent. Paramastitele Sunt inflamaii paramamare superficiale sau profunde. Flegmoanele superficiale sunt consecutive unei infecii cutanate. Flegmoanele profunde retromamare se localizeaz n esutul celulo-adipos dintre glanda mamar i marele pectoral. Sunt secundare infeciei lobulilor profunzi ai glandelor mamare. Aceste flegmoane au o evoluie supraacut i se deschid de obicei la piele.

Mastita granulomatoas Este o leziune inflamatorie rar. Este asociat cu prezena unui corp strin intramamar prin implant sau injectat , modificnd forma i mrimea snului. Acestea sunt reprezentate de silicon sau alte substane care induc o inflamaie granulomatoas sau cu celule gigante de corp stin. n jurul implantului mamar se formeaz o pseudocapsul fibroas datorat inflamaiei cronice la periferie. Utilizarea implantelor cu ser fiziologic a redus incidena mastitei granulomatoase asociat implantului cu silicon. Inflamaia granulomatoas secundar infeciilor mycobacteriene sau fungice este mai rar ntlnit. Mastopatia limfocitara Aceast leziune se carcterizeaz prin prezena unor formaiuni palpabile, unice sau multiple, de consisten crescut. n unele cazuri sunt bilaterale i sunt detectate la mamografie sub forma unor leziuni dense. Microscopic se remarc fibroz stromal care nconjoar ductele i lobulii atrofici. Membrana bazal epitelial este de obicei ngroat. Este prezent un infiltrat limfocitar n jurul epiteliului i vaselor de snge. Aceast patologie este mai frecvent la femeile cu diabet de tip I insulino-dependent i tiroidit autoimun. Se consider c mastopatia limfocitar este o boal autoimun la nivelul snului. Mastitele periductale Mai este cunoscut sub denumirea de metaplazie scuamoas a ductelor galactofore sau abces recurent subareolar i este ntlnit att la sexul feminin ct i la sexul masculin. Clinic se caracterizeaz printr-o formaiune palpabil subareolar eritematoas care se manifest ca un proces de etiologie infecioas. Peste 90% din pacienii cu mastit periductal sunt fumtori. Aceast condiie nu este asociat cu lactaia, vrsta sau perioada reproductiv. Dispoziia anatomic a principalelor leziuni ale glandei mamare Ectazia ductal mamar

Reprezint dilatarea ductelor medii i mari cu prezena unui coninut pstos, cu inflamaie periductal i leziuni de fibroz. Este mai frecvent la femeile vrstnice afectnd ductele mari subiacente areolei mamare. Morfologic ductele dilatate conin debridusuri acelulare i macrofage spumoase. Aceste ducte dilatate se pot rupe. Eliberarea acestui coninut determin un rspuns inflamator cronic la nivelul stromei, uneori cu reacie granulomatoas de corp strin. Mastopatia fibrochistic Reprezint un spectru de modificri cu caracter benign mediate hormonal la nivelul snului caraterizate prin formarea de chisturi, fibroz stromal i hiperplazie epitelial uoar fr atipii. Afecteaz aproximativ o treime din femeile cu vrsta cuprins ntre 20 i 45 de ani. De obicei sunt leziuni bilaterale i multifocale. Clinic se manifest prin dureri mamare premenstrual i sensibilitate local. Este cea mai frecvent cauz de formaiune palpabil la nivelul snului la femeile sub 50 de ani. Nu reprezint factor de risc pentru dezvoltarea unui carcinom Mastopatia fibro-chistic Se ntlnesc trei aspecte morfologice caracteristice: Prezena de chisturi mici formate prin dilatarea lobulilor. Prin conglomerarea chisturilor se formeaz chisturi mai mari. Chisturile sunt brun-albstrui (violacee) cu coninut de aspect translucid. Chisturile sunt tapetate de un epiteliu atrofic sau de celule cu leziuni de metaplazie apocrin. Celulele metaplazice au citoplasma eozinofil, de aspect granular cu nuclei rotunzi similare epiteliului apocrin al glandelor sudoripare. Structuri papilare i arii de calcificare pot fi prezente la nivelul chisturilor. Fibroza. Chisturile se rup frecvent cu eliberarea unui material secretor n stroma adiacent. Inflamaia cronic i cicatricea fibroas contribuie la consistena ferm a formaiunii palpabile. Adenoza care este definit ca creterea numrului de acini la nivelul lobulului. O condiie fiziologic de adenoz are loc n timpul sarcinii. Adenoza se prezint sub forma unei leziuni focale. Acinii sunt de regul mrii de volum i nu sunt distorsionai ca n adenoza sclerozant. Calcificrile sunt prezente uneori n lumen. Mastopatia fibro-chistic se clasific n: Neproliferativ (simpl) care nu prezint leziuni proliferative i care nu prezint un risc cancerigen. Proliferativ fr atipii se caracterizeaz prin prezena unor proliferri epiteliale

Proliferativ atipic se asociaz cu un risc de 4-5 ori mai mare de a dezvolta cancer de sn.

Modificri proliferative mamare fr atipii Acest grup este caracterizat prin proliferarea epiteliului ductal i al stromei fr prezena de atipii celulere sugestive de malignitate. n aceast categorie sunt incluse urmtoarele leziuni: Hiperplazia epitelial uoar sau moderat; Adenoza sclerozant; Leziuni sclerozante complexe; Papiloamele Fibroadenoamele cu aspect complex.

Hiperplazia epitelial n structura normal a glandei mamare doar celulele mioepiteliale i un singur rnd de celule luminale sunt prezente deasupra membranei bazale. Hiperplazia epitelial reprezint prezena a mai mult de dou rnduri celulare. Hiperplazia este moderat-crescut cnd sunt prezente mai mult de patru rnduri celulare. Epiteliul proliferativ conine att celule luminale ct i mioepiteliale care ocup i dilat ductele i lobulii. Pot fi distinse la periferia masei celulare fenestraii la nivelul lumenului. Adenoza sclerozant Numrul de acini de la nivelul ductelor terminale este crescut de cel puin dou ori fa de lobulii neafectai. Arhitectura lobular este pstrat. Acinii sunt comprimati i distorsionai n poriunea central dar dilatai caracteristic la periferie. Uneori leziunile de fibroz stromal pot compresiona lumenul n ntregime determinnd un aspect solid de cordoane celulare nconjurate de o strom fibroas, un pattern histologic similar carcinomului invaziv. Sunt prezente frecvent calcificari la nivelul lumenului acinar. Leziunea sclerozant complex (cicatricea radiar) Cicatricea radiar este o leziune de aspect stelat caracterizat de un grup glandular cu dispoziie central nconjurate de stom hialinizat. Termenul de cicatrice se refer la aspectul morfologic ntruct aceste leziuni nu sunt asociate cu traumatisme sau intervenii chirurgicale. Un termen general folosit pentru a descrie aceast leziune este de leziune sclerozant complex care include pe lng cicatricea radiar i leziuni de adenoz sclerozant, papiloame i hiperplazie epitelial.

Papiloamele Papiloamele sunt formate din numeroase axe conjunctivo-vasculare tapetate de celule mioepiteliale i luminale. Leziunea se produce la nivelul unui duct dilatat. Pot fi prezente i aspecte de hiperplazie epitelial i metaplazie apocrin. Papiloamele ductelor mari sunt de regul solitare i localizate la nivelul sinusurilor galactofore. Papiloamele ductelor mici sunt de obicei multiple i sunt localizate profund la nivelul sistemului ductal. Papiloamele ductelor mici sunt o component a bolii proliferative mamare i cresc riscul de dezvoltare a unui carcinom. Modificri proliferative mamare cu atipii Modificri proliferative mamare cu atipii prezint urmtoarele leziuni: Hiperplazia ductal atipic Hiperplazia lobular atipic

Hiperplazia ductal atipic este diagnosticat n 5-17% din biopsiile efectuate pentru leziuni calcificate i i mai rar ntlnit n cazul biopsiilor practicate n cazul unor formaiuni mamare palpabile sau a decelrii unor densiti la mamografie. Uneori este asociat cu calcificri la radiografie. Hiperplazia ductal atipic este recunoscut prin aspectul asemntor carcinomului ductal in situ cu celule monomorfe de aspect regulat i lumenul rotund. Hiperplazia lobular atipic Hiperplazia lobular atipic este o leziune diagnosticat n mai puin de 5% din biopsiile efectuate. Hiperplazia atipic este o proliferare celular similar carcinomului ductal in situ sau carcinomului lobular in situ. Hiperplazia lobular atipic este caracterizat de proliferri celulare similare carcinomului lobular in situ dar care nu afecteaz mai mult de 50% din acinii unui lobul. Tumorile stromale Cele dou tipuri de strom de la nivelul snului, intralobular i interlobular dau natere unor neoplasme distincte. Stroma interlobular este sursa acelorai tipuri de tumori dezvoltate din esutul conjunctiv cu alte localizri.

Tumora Phyllodes Tumora Phyllodes se formeaz din stroma intralobular. Are o inciden crescut n a asea decad de via. Tumora variaz n dimensiuni de la civa centimetri n diametru la leziuni de 20 cm ce cuprind ntregul sn. Tumora Phyllodes Aspecte microscopice Stroma este tapetat de un rnd de celule epiteliale i un rnd de celule mioepiteliale Leziunile benigne sunt formate din strom celular, atipii celulare uoare i rare mitoze. Leziunile maligne cu marcate atipii ale celulelor stromale cu multiple mitoze i elemente sarcomatoase. Leziunile borderline sunt reprezentate de strom cu cu atipii celulare minime i moderate cu mitoze frecvente

Tumora Phyllodes Fibroadenomul Este o leziune fibroepitelial hiperplazic benign cu proliferare conjunctiv i epitelial. Afecteaz cu predilecie femeile cu vrsta cuprins ntre 20 i 30 de ani. La brbat se ntlnesc n special dup tratamentele cu estrogeni pentru cancerul de prostat. Sunt tumori solitare sau multiple localizate uneori n ambii sni, rotunde sau de aspect lobulat, bine delimitate i mobile fa de esutul subiacent. Macroscopic se constat noduli unici sau multipli de dimensiuni variind de la civa milimetri la 3-4cm, consisten crescut. Pe seciune au o culoare alb-sidefie sau albicios-rozat. Microscopic se caracterizeaz printr-o proliferare conjunctiv i epitelial. Componenta stromal cu celularitate relativ sczut, fr atipii. Componenta epitelial cu structuri ductale i tubulare comprimate, tapetate de celule epiteliale i mioepiteliale. Pot prezenta i aspecte de hiperplazie epitelial, rareori hiperplazie atipic i carcinom ductal in situ.

Se deosebesc dou tipuri histopatologice: Fibroadenomul pericanalicular Fibroadenomul intracanalicular

n fibroadenoamele pericanaliculare se remarc o cretere concentric a esutului fibros n jurul canalelor n proliferare. esutul conjunctiv este dens, bogat n fibre de colagen. n fibroadenoamele intracanaliculare se produce creterea, n lumenul canalelor, a unor muguri conjunctivi acoperii de epiteliu bistratificat. Stroma este deseori de aspect mixomatos. Hamartomul mamar Este o leziune benign mamar ce se formeaz din mai muli constituieni mamari nconjurai de strom. Este mai frecvent n premenopauz i perimenopauz. Macroscopic este o tumor de mrime variabil ntre 1 i 3 cm, circumscris, rotund, pe seciune de aspect crnos, cenuiu-glbuie. Microscopic prezint urmtoarele caracteristici: Structuri ductale i lobulare dezorganizate care variaz n mrime i conflueaz Proliferri epiteliale i mioepiteliale Structurile lobulare i ductale sunt nconjurate de stom care este hialinizat.

Cancerul de sn Carcinoamele mamare reprezint cea mai frecvent tumor malign solid epitelial la sexul feminin. Poate apare la orice vrst, fiind rare la pacientele sub 25 de ani i la peste 80 de ani . Carcinoamele de sn sunt mprite n dou mari categorii: carcinoame in situ i invazive. Factori de risc: Vrsta. Cancerul de sn este rar nainte de 25 de ani cu excepia cazurilor cu istoric familial. 70% din cazuri afecteaz femeile peste 50 de ani. Vrsta medie de diagnostic este de 64 de ani. Menarha. Instalarea menarhi sub vrsta de 11 ani au un risc mai mare cu 20% mai mare de a dezvolta cancer de sn. Prima sarcin la termen. Femeile nulipare sau care au avut prima sarcin peste 35 de ani au un risc de dou ori mai mare.

Rude de gradul I cu cancer de sn. Riscul de cancer de sn crete cu numrul rudelor de gradul I care au cancer de sn. Riscul de cancer crete cu diagnosticarea hiperplaziei atipice la biopsie. Rasa. Femeile afro-americane au o inciden mai mare a cancerului de sn iar cancerul este diagnosticat de regul ntr-o form avansat.

Factori de risc adiionali: Hiperestrogenemia. Terepia hormonal administrat dup menopauz crete riscul de cancer de sn Terapia combinat cu estrogeni i progesteron crete riscul mai mult dect terapia estrogenic. Contraceptivele orale de ultim generaie au o probabilitate mic de a crete riscul dar pot descrete riscul altor neoplasme maligne cum ar fi carcinomul ovarian. Expunerea la radiaii. Femeile care au fost expuse terapeutic la radiaii sau n alte condiii au un risc mare de a dezvolta cancer de sn. Riscul crete vrsta i doza radiaiilor. Mamografiile utilizate n screeningul cancerului de sn utilizeaz doze mici de radiaii. Carcinom la nivelul snului controlateral sau carcinomul de endometru cresc incidena. Influena geografic. Incidena cancerului de sn n Europa i SUA este de 4 pn la 7 ori mai mare comparativ cu alte ri. Dieta bogat n grsimi crete riscul de cancer. Unele studii au evideniat o scdere a riscului n cazul consumului de beta caroten. Consumul moderat sau crescut de alcool crete sriscul de cancer la sn. Un nivel crescut de estrogeni asociat cu un nivel sczut de folat i consumul de alcool sunt mecanisme care stau la baza acestei asocieri. Alptatul la sn scade riscul de cancer la sn. Obezitatea. Se constat un risc crescut la femeile obeze dup menopauz care se datoreaz sintezei de estrogeni de la nivelul esutului adipos. Toxine i factori de mediu Fumatul nu este asociat n mod direct cu cancerul la sn dar este asociat cu mastita periductal sau cu abcesul subareolar. Factorii de risc majori pentru dezvoltarea cancerului de sn sunt cei hormonali i genetici (istoricul familial). Aproximativ 25% din cancerele familiale sunt atribuite celor dou gene autozomal dominante cu penetran crescut: BRCA 1 i BRCA 2. Gena BRCA1

Gena BRCA1 este o gen supresoare tumoral localizat la nivelul cromozomului 17 (17q21) i este implicat n patogeneza cancerelor ereditare de sn i de ovar. Mutaiile punctiforme i deleiile la nivelul genei BRCA1 determin un risc de a dezvolta cancer de 60-85%, jumtate din tumori fiind diagnosticate nainte de 50 de ani. Se consider c mutaiile BRCA1 sunt responsabile pentru 20% din toate cazurile de cancer de sn ereditar. Gena BRCA2 Gena BRCA 2 localizat la nivelul cromozomului 13q12 a fost incriminat n aproximativ 20% din cancerele de sn ereditare. Femeile care prezint o mutaie a genei BRCA2 au un risc de 30-40% de malignizare. Aceste paciente au un risc crescut de a dezvolta i cancer ovarian, la fel ca n cazul mutaiilor genei BRCA1. Clasificarea carcinoamelor de sn Majoritatea cancerelor de sn sunt adenocarcinoame. Carcinoamele se clasific n carcinoame in situ i invazive. Carcinomul in situ se refer la o populaie de celule neoplazice limitate la nivelul ductelor i lobulilor de membrana bazal. Carcinomul in situ nu invadeaz limfaticele i vasele de snge i nu metastazeaz. n unele cazuri celulele se pot extinde la nivelul tegumentului supraiacent fr s traverseze membrana bazal i se manifest clinic ca boala Paget. Carcinomul invaziv invadeaz dincolo de membrana bazal la nivelul stromei. Poate invada vasele de snge, ganglionii regionali determinnd metastaze la distan. Carcinomul in situ se clasific n ductal i lobular. Clasificarea i incidena carcinoamelor glandei mamare Carcinomul ductal in situ Numrul de cazuri de carcinom ductal in situ a crescut rapid n ultimele dou decade de la 5% la 15-30% datorit screenigului populaiei. Dintre cancerele detectate prin mamografie aproximativ 50% dintre acestea sunt carcinoame ductale invazive. La mamografie prezint aspect de calcificri. Carcinomul ductal in situ (CDIS) este definit ca proliferare a celulelor epiteliale maligne din interiorul structurilor parenchimatose ale snului i se difereniaz de adenocarcinoamele invazive prin absena invaziei stromale de-a lungul membranei bazale . Macroscopic se prezint sub forma unei leziuni ferme de culoare albicioas, imprecis delimitat, uneori cu zone de necroz

Carcinomul ductal in situ prezint cinci tipuri histopatologice: comedocarcinomul tipul cribriform, solid papilar micropapilar.

Comedocarcinomul este caracterizat de celule pleomorfe cu nuclei de grad nalt i necroz central. Membranele celulelor necrozate se calcific i sunt vizualizate la mamografie sub forma unor microcalcificri. Fibroza periductal concentric i infiltratul inflamator cronic sunt frecvent prezente i leziunile extinse sunt deseori palpabile ca o arie difuz nodular. Noncomedocarcinomul ductal in situ este reprezentat de o populaie celular cu grad nuclear ce evoluaz de la sczut la crescut. n carcinomul cribriform spaiile intraepiteliale sunt regulate. Carcinomul papilar prezint ax conjunctivo-vascular cu absena rndului de celule mioepiteliale. Boala Paget Boala Paget a mamelonului este o form rar de cancer de sn (1-2% din cazuri) i se prezint sub forma unei erupii eritematoase unilaterale acoperite de cruste. Pruritul este manifestarea clinic caracteristic leziunea putnd fi confundat cu o eczem. Celulele maligne numite celule Paget, se extind de la carcinomul ductal in situ n sistemul ductal fr s traverseze membrana bazal. Celulele Paget sunt voluminoase cu nuclei pleomorfi i citoplasm eozinofil abundent.Celulele pot fi localizate n toate straturile epidermului sau doar n stratul bazal. Celulele tumorale perturb bariera epitelial normal permind fluidului extracelular s infiltreze pn la suprafaa mamelonului. Celulele Paget sunt detectate prin biopsia mamelonar sau citologia exudatului. O formaiune palpabil este identificat la 50-60% din femeile cu boal Paget i majoritatea vor dezvolta un carcinom invaziv. Carcinoamele sunt de regul slab difereniate i exprim HER2/neu. Prognosticul depinde de extensia carcinomului, gradul tumoral, mrimea tumorii, vrst, statusul HER2/neu. Carcinomul ductal in situ cu microinvazie este definit ca focare de celule tumorale ce msoar sub 0,1 cm n diametru ce invadeaz stroma. Clasificarea CDIS dup gradingul nuclear

CDIS cu grading nuclear crescut: este alctuit din celule mari pleomorfe cu raport nucleocitoplasmatic crescut. Cromatina este granular cu nucleoli mari. Mitozele sunt frecvente, putnd fi atipice. Necroza este frecvent prezent. Pattern-urile arhitecturale ntlnite sunt reprezentate de: comedo-carcinom, carcinom cribriform i micropapilar. CDIS cu grading nuclear sczut: este alctuit din celule simetrice, spaiate cu nuclei mici. Nucleoli dac sunt prezeni, sunt indistinctibili. Pattern-urile arhitecturale sunt reprezentate de tipul cribriform i micropapilar. Mitozele sunt infrecvente, iar necroza este rar ntlnit. CDIS cu grading nuclear intermediar: nucleii sunt mai puin pleomorfi dect n CDIS cu grading crecut, lipsind ns uniformitatea celor cu grading sczut. Nucleolii pot fi prezeni, dar nu sunt mari. Necroza poate fi prezent, dar nu este extensiv. Carcinomul lobular in situ Carcinomul lobular in situ nu este asociat cu formarea de calcificri sau cu reacii stromale care s formeze zone dense. Este bilateral n 20-40% din cazuri i afecteaz cu predilecie femeile tinere. Microscopic este reprezentat de celule mici cu nuclei rotund-ovalari cu nucleoli mici. Celulele n inel cu pecete care conin mucin sunt frecvent prezente. Carcinomul lobular in situ distorsioneaz rar arhitectura lobular. Aceste tumori exprim receptori de estrogen i progesteron dar nu exprim HER2/neu. Carcinomul invaziv Este o leziune epitelial malign invaziv derivat din ductul terminal al unitii lobulare. Carcinomul invaziv se prezint n majoritatea cazurilor ca o formaiune palpabil. Atunci cnd tumora este palpabil aproximativ 50% din paciente prezint metastaze la nivelul ganglionilor limfatici regionali. Tumorile de dimensiuni mari pot s fie fixate la piele. Cnd este afectat circulaia limfatic pacientele pot prezenta limfedem i ngroarea tegumentului supraiacent. Incidena tumorii crete odat cu vrsta; este rar la paciente de 20 i 30 de ani. Prognosticul depinde de tipul histopatologic, afectarea ganglionar, gradul histologic i mrimea tumorii. Carcinomul invaziv ductal Carcinomul invaziv ductal reprezint 70-80% din totalitatea carcinoamelor invazive.

Macroscopic tumora are un aspect neregulat, imprecis delimitat, uneori de aspect stelat, consisten ferm ce msoar n medie de la civa milimetri la civa centimetri. Tumora prezint central focare de striuri albicioase de strom sau focare de calcificare. Rareori tumora poate avea margini bine delimitate i poate avea o consisten sczut i medie. Formele bine difereniate sunt reprezentate de structuri tubulare tapetate de celule cu atipii minime. Majoritatea au o strom cu fibroz desmoplazic, dens. Carcinomul lobular invaziv Incidena este crescut dup menopauz i este frecvent bilateral. Macroscopic tumora este imprecis delimitat, de consisten ferm, cenuie. Uneori esutul poate fi ngroat difuz fr a se distinge o formaiune tumoral. Tumora are caracter infiltrativ cu celule cu citoplasma redus, nuclei de form oval. Celulele n inel cu pecete sunt frecvent ntlnite. Unele variante tumorale au un grad nalt de pleomorfism. Carcinomul medular Carcinomul medular se prezint ca o leziune circumscris care din punct de vedere clinic i radiologic pune probleme de diagnostic diferenial cu fibroadenomul. Tumora are aspect crnos i are consisten sczut. Este caracterizat prin: Aspect solid, sinciial-like reprezentnd peste 75% din tumor de celule mari cu nuclei veziculoi pleomorfi, cu nucleoli proemineni i mitoze frecvente. Marcat infiltrat limfoplasmocitar la nivel tumoral i peritumoral; Margini neinfiltrate. Toate carcinoamele medulare sunt slab difereniate. Invazia limfatic i vascular sunt rar ntlnite.

Carcinomul mucinos Este o variant rar, reprezentnd 1-6% din totalitatea carcinoamelor snului. Este mai frecvent la femeile vrstnice i au o evoluie lent de-a lungul mai multor ani. Tumora este circumscris, de aspect gelatinos cenuiu-violaceu i de consisten sczut. Se prezint sub forma unor grupuri mici de celule cu coninut crescut de mucin care comprim stroma adiacent. Incidena carcinoamelor mucinoase este crescut la femeile cu mutaii ale genei BRCA1.

Carcinomul tubular Carcinoamele tubulare reprezint 2% din din carcinoamele snului. La mamografie au aspectul unor densiti de form neregulat. Tumorile au caracter multifocal. Tumora este relativ bine delimitat cu aspect stelat i culoare cenuie. Tumora este reprezentat de structuri tubulare cu un singur rnd de celule epiteliale. Un rnd de celule mioepiteliale este absent iar celulele tumorale sunt n contact direct cu stroma. Sarcoamele glandei mamare Se clasific n: Angiosarcoame Rabdomiosarcoame Liposarcoame Liposarcoame Leiomiosarcoame Condrosarcoame Osteosarcoame Diferenierea sarcomatoas poate avea loc la nivelul tumorii Phyllodes i carcinoamelor. Macroscopic se prezint ca leziuni nodulare de consisten ferm. De obicei disemineaz pe cale hematogen. Angiosarcoamele se manifest la femeile vrstnice, secundar limfedemului cronic dup intervenia chirurgical pentru un carcinom de sn. Angiosarcoamele apar spontan sau ca urmare a radioterapiei efetuat pentru cancerul de sn i se formeaz cu predilecie la nivelul tegumentului. Poate s apar i dup radioterapia efectuat pentru un cancer de sn de obicei la interval de 3-12 ani dup radioterapie. Pot afecta i femeile timere n timpul sarcinii. n acest caz tumora este de grad nalt i este extrem de agresiv clinic. Alte tipuri de tumori maligne Limfoamele snului se clasific n: Primare

Secundare, ca urmare a diseminrilor de la un limfom. Majoritatea limfoamelor care se dezvolt la nivelul snului sunt limfoame nonHodgkin cu celul B. Femeile cu limfom Burkitt prezint afectare bilateral i se manifest de obicei n timpul sarcinii sau alptrii.Sunt caracteristice limfadenopatiile axilare Macroscopic se prezint sub forma unei leziuni imprecis delimitat cenuiu-albicioas sau rozat, cu zone de hemoragie i necroz. Metastazarea la nivelul snului este rar, metastazele de la acest nivel avnd ca punct de plecare carcinomul snului controlateral. Factorii care influeneaz prognosticul cancerului de sn sunt prezena metastazelor, gradul histologic i markerii moleculari de difereniere. Factori de prognostic Prezena unui carcinom in situ sau invaziv. Carcinomul in situ nu metastazeaz i are un prognostic bun. Aproximativ 50% din carcinoamele invazive au metastazat local sau la distan n momentul diagnosticului. Prezena metastazelor la distan. n momentul prezenei metastazelor la distan rata curabilitii este sczut dei pot fi efectuate tratamente paleative i remisiuni pe termen lung. Cancerul de sn poate metastaza, n ordinea frecvenei: la nivelul plmnilor, oaselor, ficatului, glandelor suprarenale, creierului i meningelui. Metastazarea la nivelul ganglionilor limfatici. Statusul ganglionilor limfatici axilari este cel mai important factor de prognostic pentru carcinomul invaziv n absena metastazelor la distan. Dac ganglionii nu sunt invadai, rata de supravieuire la 10 ani este de 70-80%; rata de supravieuire scade la 35% dac sunt afectai 1-3 ganglioni i 10-15% dac sunt invadai mai mult de 10 ganglioni. Majoritatea carcinoamelor de sn dreneaz n unul sau doi noduli limfatici care pot fi identificai prin trasori radioactivi, vopsea colorat sau ambele. Ganglionul santinal are o predictibilitate nalt pentru statusul ganglionilor restani. La pacientele cu tumori localizate medial, ganglionul santinel poate fi mamar intern. Dimensiunea tumorii este al doilea factor de prognostic i este independent de starea ganglionilor limfatici. Pacientele cu tumor mai mic de 1cm i fr invadarea ganglionar au un prognostic bun cu o rat de supravieuire la 10 ani de 90%. Pe de alt parte pacientele cu tumori mai mari de 2cm prezint metastaze la nivelul nodulilor limfatici i au prognostic prost.

Boala local avansat. Tumorile care invadeaz muchii subiaceni i tegumentul se asociaz cu prezena metastazelor la distan. Receptorii estrogenici i progesteronici. Pacientele cu receptori hormonali pozitivi au un prognostic mai bun dect pacientele cu receptori negativi.