ANTIBITICOS

SITUACIONES

EN

ESPECIALES Y USO
RACIONAL

Trucchia, Rosana
IIa Ctedra de Infectologa FCM-UNC 2013

ANTIBITICOS USO RACIONAL

INTERRELACIONES HUSPED-MO-ATB
PACIENTE

ANTIMICROBIANO

FARMACODINAMIA

MICROORGANISMO

FARMACOCINTICA
Relacin entre el antimicrobiano y el paciente.
Incluye: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin.

Curva CONCENTRACIN-TIEMPO: determinada por la absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin del ATB.

Responsable de la concentracin tisular.

FARMACOCINTICA: PARMETROS

CONCENTRACIN MXIMA (Cmax): concentracin

mxima del ATB alcanzada durante el intervalo de administracin.

VIDA MEDIA (T): tiempo necesario para que el 50% de la concentracin sangunea del ATB sea eliminada.

REA BAJO LA CURVA (AUC): exposicin total al

ATB.

PARMETROS FARMACOCINTICOS

Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Aspects of Antibiotic Use in High-Risk Populations. Infect Dis Clin N Am 21 (2007) 821846

FARMACOCINTICA

BIODISPONIBILIDAD: fraccin del ATB en sangre, luego de la administracin extravascular. Administrados VO, 100% de biodisponibilidad: TMP-SMX, fluoroquinolonas, doxiciclina, rifampicina, clindamicina.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd): relaciona el total de

droga en el cuerpo con la concentracin de droga en sangre, orienta sobre la cantidad de droga distribuida a los tejidos. Vara segn: ATB; insuficiencia de los rganos excretores; obesidad; aumento de la

permeabilidad; hipoalbuminemia; estado de hidratacin.

FARMACODINAMIA

Interrelacin entre el perfil farmacocintico del ATB y

la susceptibilidad in vitro de la bacteria.

CIM: concentracin mnima del ATB a la cual se inhibe el crecimiento bacteriano.

CBM: concentracin bactericida mnima a la cual se

produce la muerte bacteriana.

FARMACODINAMIA: PARMETROS

Cmax/CIM: relacin entre la Cmax del ATB y la CIM del

patgeno.
AUC/CIM: relacin entre el AUC de la concentracin

del ATB durante 24 hs, respecto a la CIM del

patgeno.

T/CIM: tiempo en que la concentracin del ATB

supera la CIM durante el intervalo de administracin.

FARMACODINAMIA: CINTICA BACTERIANA

Accin bactericida CONCENTRACIN-DEPENDIENTE:

es ms rpida, con Cmax ms alta.

Efecto post ATB: tiempo posterior a la exposicin a un ATB, durante el cual la bacteria es incapaz de

reproducirse an cuando haya cado la CIM. Permite la

indicacin de una dosis diarias. Aminoglucsidos, Fluoroquinolonas.

FARMACODINAMIA: CINTICA BACTERIANA

Accin bactericida TIEMPO-DEPENDIENTE: es mxima

con Cmax 4 veces sobre la CIM y no aumenta con

concentraciones mayores. La actividad bactericida es funcin de la exposicin efectiva.

B-lactmicos, Glucopptidos.

AUC/CIM: la actividad bactericida depende del

tamao del AUC de la concentracin de droga libre y

del tiempo en que el ATB permanece por encima de CIM. Aminoglucsidos, Fluoroquinolonas.

PARMETROS FARMACODINMICOS

Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Aspects of Antibiotic Use in High-Risk Populations. Infect Dis Clin N Am 21 (2007) 821846

USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS

OMS (1985) Los pacientes deben recibir aquellos que
sean apropiados para sus necesidades clnicas, en dosis adaptadas a sus requerimientos personales, durante un

adecuado periodo de tiempo, y al menor costo para

ellos y su comunidad

50% de todos los medicamentos son prescriptos,

otorgados o vendidos de manera inapropiada.

50% de los pacientes fallan en tomarlos correctamente.

ANTIBITICOS

Bacteriostticos o bactericidas. Espectro reducido o

ampliado.

Indicados SOLO para el tratamiento de infecciones

BACTERIANAS.

Usos inapropiados ms frecuentes: tratamiento de

infecciones NO bacterianas; dosis inadecuadas; automedicacin.

Consecuencia
Emergencia de MO RESISTENTES

INDICACIN Y ELECCIN DEL ATB: RAZONAR Y CONTEXTUALIZAR!!

1. EST

INDICADO?

Solo en INFECCIONES BACTERIANAS Fiebre NO es = INFECCIN!!. Otras causas:

neoplasias, colagenopatas, drogas, hipersensibilidad, hipertiroidismo, enfermedades SNC, alteraciones hidroelectrolticas.

INDICACIN Y ELECCIN DEL ATB:

RAZONAR Y CONTEXTUALIZAR!!
2. CONSIDERAR

DIFERENTES VARIABLES

Del husped: edad; embarazo; lactancia; co morbilidades; inmunidad; contexto socio-econmico.

De la infeccin: lugar de adquisicin; localizacin;

severidad.

Del ATB: actividad bacteriosttica-bactericida; parmetros FC y FD; espectro; frecuencia de administracin; interacciones; toxicidad; costo.

INDICACIN Y ELECCIN DEL ATB: RAZONAR Y CONTEXTUALIZAR!!

3.

Si se realizaron cultivos, se debe modificar el tratamiento en funcin de los resultados.

4.

NO prolongar innecesariamente la duracin del

tratamiento.

ATB EN SITUACIONES
ESPECIALES

INSUFICIENCIA RENALINSUFICIENCIA HEPTICA-

EMBARAZO

CONSIDERACIONES

GENERALES

Tanto la IR como la IH cursan con reduccin del

aclaramiento del ATB, y si no se acompaa

simultneamente de una alteracin de su distribucin, repercutir directamente sobre la

T1/2,que aumentar.

La POSOLOGA contempla la dosis a administrar y el intervalo de tiempo entre cada una. La insuficiencia presente, exige adaptar una de ellas o ambas?.

VAS

DE ELIMINACIN DE LOS ANTIMICROBIANOS

RENAL B-lactmicos HEPTICA Macrlidos RyH Linezolid OTRAS Tetraciclinas Anfotericina B

Aminoglucsidos Lincosaminas Ciprofloxacina Glucopptidos Metronidazol Moxifloxacina

Levofloxacina
Etambutol Aciclovir ITRA

Rifampicina
Isoniacida Pirazinamida Azoles IP

Sulfamidas

ITRNA

INSUFICIENCIA RENAL

Absorcin oral errtica.

Aumento del volumen de distribucin. Prolongacin de T1/2; aumento de T/CIM y AUC/CIM. Hemodilisis o dilisis peritoneal: dosis

suplementarias.

Filtros dializadores de alta eficacia

y con flujo elevado.

Generalmente se indica aumentar

el intervalo de dosis.

AJUSTE
Cl

DE DOSIS EN

IR

Cr entre 30-50ml/min

reducir 30% la dosis diaria total.

Cl

Cr < 30ml/min reducir

60% la dosis diaria total.

AJUSTE

DE DOSIS EN

IR

Frmula para calcular Cl Cr estimativo

No obesos

(140-edad) x peso ideal 72 x creatinina

Resultado= Cl Cr en ml/min; en las mujeres multiplicar por 0,85.

Peso ideal, mtodo Devine

Varn = 50 kg + 0.91 [altura (cm) - 152.4]

Mujer = 45.5 kg + 0.91 [altura (cm) - 152.4]

AJUSTE
Obesos
Hombres

DE DOSIS EN

IR

(137-edad) x [(0,285 x peso en kg) + (12,1 x alt. en m)] 51 x creatinina Mujeres

(146-edad) x [(0,287 x peso) + (9,74 x altura)] 60 x creatinina

INSUFICIENCIA HEPTICA

Biodisponibilidad afectada por alteracin del volumen de distribucin, circulacin heptica y unin a proteinas.

Clasificacin de Child-Pugh

A= 5-6; B= 7-9; C= 10-15

AJUSTE
ATB Tigeciclina

DE DOSIS EN
Child-Pugh A

IH
Child-Pugh B Child-Pugh C 25mg/12hs Idem 250mg/8hs 80/400mg/12hs Idem Idem Evitar

Claritromicina 250mg/8-12hs Metronidazol TMP-SMX

Rifampicina
Isoniacida Pirazinamida Ketoconazol Precaucin

300-600mg/d
Precaucin 7,5mg/kg/d Evitar

Idem
Precaucin Evitar Evitar

EMBARAZO

TENER EN CUENTA:

Cambios farmacocinticos Riesgo teratognico

Toxicidad sobre embrin o feto

CATEGORAS

DE RIESGO

(FDA)

A: uso seguro, estudios en humanos.

B: uso seguro en animales. No hay estudios clnicos especficos en humanos. Se acepta su uso durante el embarazo.

C: estudios en animales, efectos embriotxicos o teratgenos. No hay estudios en humanos. Su beneficio teraputico puede ser eventualmente superior a su eventual riesgo teratgeno y puede estar justificado su uso en el embarazo bajo control mdico.

D: evidencias de riesgo para el feto humano. E: contraindicados en el embarazo.

B-LACTMICOS

Atraviesan la placenta.
Categora B. Excepcin: Imipenem C.

MACRLIDOS Y LINCOSAMINAS

Atraviesan la placenta.
Categora B. Excepcin: Claritromicina C. NO indicar sales de estolato de eritromicina (Ilosone )

QUINOLONAS

NO se recomienda su uso durante todo el embarazo.

Malformaciones msculo-esquelticas.

TETRACICLINAS

NO se recomienda su uso durante todo el embarazo.

Malformaciones esquelticas.

TRIMETOPRIMA -SULFAMETOXAZOL

No se recomienda su uso durante 1 trimestre: malformaciones congnitas.

No se recomienda su uso durante 3 trimestre: hiperbilirrubinemia y kernicterus en el neonato.

AMINOGLUCSIDOS

No se recomienda su uso durante el embarazo:

sordera congnita, nefrotoxicidad (+ cefalosporinas),

bloqueo neuromuscular (+ Mg++).

TUBERCULOSTTICOS

Isoniacida, rifampicina y etambutol los ms

seguros.

Pirazinamida no se recomienda. Estreptomicina contraindicada.

METRONIDAZOL

No durante 1 trimestre.

FOSFOMICINA

Seguro en ITU.

ANTES

DE INDICAR UN ANTIMICROBIANO

REFLEXIONE!
Primum nil nocere o Primum non nocere "lo

primero es no hacer dao

Cuando una medicina no hace dao deberamos

alegrarnos y no exigir adems que sirva para

algo. (Pierre Augustin Beaumarchais)

MUCHAS GRACIAS