Gygyszertan

4. A LGZRENDSZERT BEFOLYSOL GYGYSZEREK

Szerzk: Brassai Attila Dczi K. Zoltn Bn Erika-Gyngyi

2012

A LGZRENDSZERT BEFOLYSOL GYGYSZEREK .................................................................. 1 Az asthma bronchiale gygyszerei .............................................................................. 2 Bevezet fogalmak................................................................................................... 2 Az asthma kezelsre alkalmas gygyszerek csoportostsa ................................. 4 Bronchustgtk ....................................................................................................... 5 Gyulladscskkent s antiallergis szerek ........................................................... 11 Tovbbi lehetsgek az asthma gygyszeres kezelsre ..................................... 16 Oxign ....................................................................................................................... 16 Khgscsillaptk ..................................................................................................... 19 Centrlis tmadspont szerek .............................................................................. 19 Perifris tmadspont szerek ............................................................................. 21 Kptet szerek (expektornsok) ................................................................................ 22 Szekrcit fokoz szerek (secretolyticumok) ......................................................... 22 Nykoldk (mucolytikumok) ................................................................................... 25 Szekretomotorikumok ............................................................................................ 26 Surfactant anyagok ................................................................................................ 27

Az asthma bronchiale gygyszerei Bevezet fogalmak A mai felfogs szerint az asthma bronchiale allergis-gyulladsos betegsg, melynek sorn a lgutak hiperreaktvakk vlnak s bronchusspasmussal vlaszolnak bizonyos (allergn, hideg, terhels stb.) stimulusokra. A lgutak szklsben a simaizmok sszehzdsa, a hrgk fokozott viszkzus vladkkpzse s a nylkahrtya dems megvastagodsa egyarnt szerepet jtszik. Jellemz elvltozs az eozinoflia, de a makrofgok, limfocitk s gyulladsos meditorok felszaporodsa is kimutathat. A betegsg klinikai jellemzje a (legyakrabban rohamokban jelentkez) spol nehzlgzs (az elejn csak a kilgzs, slyosabb esetekben a belgzs is neheztett),

a mellkasi fesztettsg rzse s az improduktv khgs. A roham ltalban nem tart hossz ideig, de a gyorsan egyms utn ismtld rohamok, az n. status asthmaticus letveszlyes llapotot jelent. Az asthma patogenzisben kulcsszerepet jtszik a hzsejtjeihez tapad IgE-antitest. Az antign (leggyakrabban pollen, llati szrk vagy por) ha tsra T- s B-lymphocytk kzvettsvel a tdben tallhat hzsejtek felsznhez ezen allergnre specifikus IgE-antitestek kapcsoldnak, majd egyeslve a msodszor is bekerl antignnel aktivljk a hzsejteket. Az azonnali reakci sorn a hzsejtek degranulcija kvetkezik be. Elszr a granulumokban tallhat meditorok (hisztamin, tbbfle protez, heparin stb. szabadulnak fel, majd nhny perc elteltvel a hzsejtek membrnja ltal termelt meditorok: prosztaglandinok, leukotrinek, trombocitaaktivl-faktor (platelet-activating factor, PAF). rk mlva, a ksi reakci sorn, fleg a limfocitkban s masztocitkban beindult fehrjeszintzis eredmnyekppen citokinek: tumornekrzisfaktor (TNFa), interleukinek (IL3, IL4, IL5, IL6) s granulocyta-macrophagstimull faktor kerl ki. A lejtszod kros folyamatok: 1. Azonnali bronchussszehzods (hisztamin, prosztaglandinok, protezok,

leukotrinek, PAF). 2. Fokozott rpermeabilits (hisztamin, prosztaglandinok, protezok, PAF). 3. Hrgk vladktermelsnek nvekedse (hisztamin, prosztaglandinok, PAF). Ksbbi folyamatok: 4. Limfocitk s neutrofilek (gyulladsban szerepet jtszk) szmszer s aktivitsbeli nvekedse (interleukinek, GMCSF, TNF). 5. Krnikus bronchussszehzds s lgti dma 6. Lgutak hiperreaktivitsa nem specifikus ingerekre (hideg, ers szag stb.) A bronchuskonstrikci kialakulsban jelents szerepe van kolinerg (n. vagus) aktivits nvekedsnek, valamint az ezzel szoros funkcionlis kapcsolatban lev, az ephithelsejtek kztt tallhat szenzoros irritns'' receptorok fokozott aktivitsnak is. Ez utbbi mechanizmusok felteheten dnt szerepet jtszanak a nem allergis

(intrinsic) asthmban.

jabb kutatsok szerint bizonyos neuropeptidek is (pl. P anyag, kalcitonin, gen related factor, VIP) szintn szerepet jtszhatnak ezen krkp patogenzisben.

Az asthma kezelsre alkalmas gygyszerek csoportostsa

A fiziopatolgiai kezels szerei a gyulladscskkentk s antiallergikumok, mg a tneti kezels a bronchustgtk. Br ltalban a farmakoterpiban az oki kezels elsbbsget lvez, az asthma esetben lvn a bronchusszklet dominns klinikai tnet (a baj okozja) e kt csoport megkzeltleg azonos fontossggal br. (1.1 bra)

1.1 bra: Bronchustgtk

A gygyszerek tbbsge inhalcival is bejuttathat, ami lehetsget biztost a szisztms mellkhatsok tbbsgnek legalbb rszleges elkerlsre. Figyelmbe kell viszont venni azt a tnyt, hogy az aeroszolos ksztmnyek hatanyagbl nem tbb mint 810% jut a lgutakba, a tbbi a gyomorba kerl, s onnan felszvdva ltrehozhatja a fent emltett szisztms mellkhatsokat, fleg, ha gyakran s nagy adagban alkalmazzuk ket. Ezrt azon aeroszolos ksztmnyek a legelnysebbek, melyek a gyomor-bl rendszerbl rosszul szvdnak fel, vagy pedig a mj first -pass effect-je ltal inaktivldnak. Az igazi aeroszolok (cseppek) mellett vannak por formjban lev inhalcis ksztmnyek, melyeket n. turbohaler segtsgvel juttatunk a lgutakba. A kezels alapveten a rohamok megelzst szolglja, de a szerek jelents rsze a rohamok idejn is eredmnyesen alkalmazhat.

Bronchustgtk Bta2-receptor-agonistk

Rszletesebben lsd mg a vegetatv idegrendszer fejezetben. Asthmaellenes hatsuk mechanizmusa: A hrg simaizomzat bta2-receptorainak pedig izgatsra a

emelkedik az intracellulris cAMP-szint s cskken a bronchuskonstrikci. A hzsejteken tallhatk bta2-receptorok ingerlsvel is. cskkenthet ezen

bronchussszehz

anyagok

felszabadulsa

Ugyanakkor

receptorok

kzvettsvel fokozni lehet a csillszrk mozgst is. A szelektv bta2-receptor agonistk a kezels els vonalbeli gygyszerei. Jellemz kmiai tulajdonsguk, hogy az aminocsoporton nagyobb szubsztituens tallhat, mint ltalban a szimpatomimetikumoknl. tarts hatsakat klnbztetnk meg: A kzepes hatstartamak esetben az effektus arnylag gyorsan kifejldik, a maximumot kb. fl ra mulva ri el s 3-6 rn t tart. Kpviselik: salbutamol Hatstartamuk alapjn kzepesen tarts s

(Ventolin), fenoterol (Berotec), terbutalin (Bricanyl) adagolszelepes palackokban forgalmazott, inhalcival a lgutakba juttathat aeroszolok. A salbutamol inhalcis por formjban is alkalmazhat s per os is adhat (4 mg.-os tablettkban). A terbutalin pedig per os s injekciban is alkalmazhat. Leggyakrabban hasznlt a salbutamol, legritkbban az orciprenalin (metaproterenol, Astmopent, Alupent aerosol), mert ennek csak rszleges szelektivitsa van bta2-receptorokra, a bta1-receptorok ingerlse pedig nagyszm mellekhatst vlthat ki. Ezen mellkhatsok (szapora szvvers, angina pectoris, aritmik, tremor, fejfjs) nagyobb fok tladagols esetn a tbbi szernl is megjelenhet, ezrt napi tbb mint ngyszeri belgzsk nem javallt. A beviteli utak kzl az inhalcis a leggyakoribb, mghozz a szksg szerinti mdszer (a rohamban elsknt alkalmazand szerek), mert a nem kvnt hatsok ilyenkor a legritkbbak. Slyosabb esetekben (vagy ha a beteg hajlamos tladagolni magt a szksg szerinti mdszerrel) a rendszeres alkalmazs vlik elnysebb. Per os vagy injektbilis (lehetleg s.c.) adagols gyerekeknl gyakoribb, illetve olyan slyos esetekben, mikor az inhalci irritln a lgutakat s tovbb fokozn a bronchusspasmust. A rvid hatsidej szerek kzl csak a pirbuterol (Maxair-aeroszol) hasznlatos rohamkezlsre. A tarts hats ksztmnyek lipidoldkonysguk miatt hajlamosak felhamozdni e receptorok krnykn a sejtmembrnban s gy hosszabb ideig kpesek a hatsukat kifejteni. Ilyenek a formoterol (Oxis, Atimos) s a salmeterol (Serevent, Salmeter) aeroszol s bellegezhet por formjban lev lev inhalcis szerek. Mindkettt krnikus kezelsre hasznljk (rohammegelzsre, s nem rohamkezelsre), napi ktszeri bevitellel (hatstartamuk kb. 12 ra, az elbbi hatsa hamarabb ll be, mint az utbbi). Mindkettnek van kortizonszrmazkkal kombinlt formja is

(formoterol+budesonid=Symbocort, salmeterol+fluticasone=Seretide). A hossz 12 rs hatsidej szerek kzt, rohammegelzsre, p. o. ksztmnyek is vannak. Ilyen a clenbuterol s a bambuterol (Bambec). Ez utbbi prodrug, a szervezetben terbutalinn alakul t. A salbutamolnak is van egy elnyjtott felszvds p.o. ksztmnye, a Volmax. Az orlis ksztmnyek htrnya a nagyobb szm mellkhats s a tolerancia kialakulsnak veszlye.

A mellkhatsok leggyakrabban a csak rszlegesen bta 2 szelektv orciprenalinnl jelentkeznek, de nagyobb fok tladagols esetn a tbbi szer alkalmazsakor is megjelenhetnek. A bta1-receptorok stimullsa okozza a szapora szvverst, a fejfjst, az angina pectorist, az aritmikat, s a vrnyomsemelkedst (gy ellenjavallatot jelent a coronaria-betegsg, a tahiaritmik vagy a magas vrnyoms). A bta2-receptorok izgatsnak betudhat mellkhatsok ltalban nem gyakoriak, (s ha megjelennek is, enyhk) de a szisztms beviteli t vagy a gyakori alkalmazs ezt nvelheti. Ilyen mellkhats a harntcskolt izom bta2-receptorainak kzvettsvel ltrejv tremor, a tnusos izomgrcs, a hypokalmia vagy az artris oxignnyoms (PO2) cskkense. Ez utbbi slyos esetben oxign bellegeztetst teheti szksgess. E szerek alkalmazsa ellenjavalt a szls krl is, mivel a bta2-receptorok a mhben tokolitikus hatst fejtenek ki. Ugyanakkor e hats jelenti e gygyszercsoport msik f klinikai indikcijt, a fenyeget koraszlsben vagy fenyeget vetlsben trtn alkalmazsukat.

A nem szelektv agonista adrenalint s a kevss szelektv isoprenalint az asthma bronchiale kezelsre ma mr nem alkalmazzk, mivel a bta 1-receptorok izgatsval a szvre kifejtett mellkhatsaik nagyon kifejezettek. A status asmaticus esetn i.v. adva viszont letmentk lehetnek. A hosszabb hatsidej efedrint krnikus kezelsre mr 1924 ta hasznltk, de ma mr idejtmltnak tekinthet. Csak adjuvnsknt alkalmazzk a lgutakra hat ms szerek mellett.

Muszkarinantagonistk

Az atropint rgen gyakran hasznltk az asthms betegek bronchusgrcsnek oldsra, de a nagyszm szisztms mellkhats (lsd vegetatv idegrendszer) miatt ma mr nem alkalmazzk. Szemiszinttikus szrmazka, a kvaterner ipratropium bromid (Atrovent, Ipravent) viszont ma is gyakran hasznlt szer e betgsg kezelsben. Gtolja a n. vagus

idegvgzdseibl felszabadul acetilkolin bronchussszehz s mucusszekrcit fokoz hatst. Gyenge lipidoldkonysga miatt felszvdsa igen rossz, ezrt lehetsges, hogy inhalcival arnylag nagy dzist juttassunk be a lgutakba anlkl, hogy szisztms mellkhatsok jelentkeznnek. Bronchustgt hatsa lassabban alakul ki s gyengbb, mint a legtbb bta 2-receptor izgat s 4-6 rt tart. Fleg az olyan rohamokban hatkony, melyek kivltsban a paraszimpatikus aktivits fokozdsa fontos szerepet jtszik (intrinsic asthma). Terpis adagban (roham esetn 20-60 mikrog 1-3 inhalci aeroszol formjban) mellkhatsa alig van. Fenoterollal kombinlt ksztmnye a Berodual spray. Krnikus obstruktv tdbetegsgben gyakrabban hasznljk, mivel ebben a krkpben hatkonyabb a bta2-receptor agonistknl. A tiotropium hasonl szer, melynek nagy elnye a tarts, 24 rs hatsa.

Xantinszrmazkok

A theophyllin sokig egyike volt a leggyakrabban alkalmazott asthmaellenes szereknek, de hasznlata arnylag kisebb terpis szlessge mra rszlegesen visszaszorult. A theophyllin (1,3-dimetilxantin), a koffein (1,3,7-trimetilxantin) s a theobromin (3,7dimetilxantin) tbb nvnyflesgben elfordul alkaloidk. A legismertebbek kz l a kvcserje (Coffea arabica) magjban s a tea (Thea sinensis) levelben koffein s kevs theophyllin, a kladiban (Cola acuminata) koffein, a kaka (Theobroma cacao) magjban theobromin s koffein tallhat. Mivel a bzisok vzben rosszul olddnak, a koffeinnek gyakran a sit (coffeinum citricum, coffeinum natrium benzoicum) hasznljuk, melyek kb. 50% koffeint tartalmaznak. Elssorban pszihostimulns gygyszerek. A theophyllin etilndiaminnal kpzett komplexe, az aminophyllin (Miofilin, Eufilin, Diaphyilin), vzben jl olddik s 86% theophyllint tartalmaz. Asthms rohamok megelzsre hasznljk per orlisan, mg iv. ton a rohamok kezelsre. A diprophyllin szintn theophyllintartalm szrmazk, az aminophyllinnl kevesebb mellkhatssal s jobb vzoldkonysggal br.

Egy jabb, mg klinikai kiprbls alatt ll propilxantin szrmazk az enprophyllin, amely ersebb bronchodilattor hatssal rendelkezik. A metilxantinok hatsmechanizmusa tbbtmadspont: a foszfodiszterzok gtlsval emelik az intracellulris cAMP-szintet (klinikai kiprbls allatt van egy szelektv foszfodieszterz-4 gtl, a cilomilast); antagonistk az adenozinreceptorokon (A1, A2a); direkt vagy indirekt hatsuk van az intracellulris Ca2+-koncentrcira, ill. az intracellulris Ca2+ funkcijra. Szervi hatsaik a kzponti idegrendszer, a szv- s rrendszer, a hrgk, az emsztcsatorna, a vese s a vzizomzat szintjn nyilvnulnak meg. A bronchusdilatci a theophyllin legjelentsebb terpis hatsa. Ebben a fentebb leirt mechanizmusok mellett az is szerepet jtszik, hogy potenciljk a glukokortikoidok gyulladscskkent hatst s kpes gtolni a tdben az antign ltal kivltott ksei reakcikat (kisebb koncentrciban is). A hrgtgts alapjt kpez mechanizmus rszleteit azonban mg nem ismerjk kellen.

A hrgtgts mrtkt tekintve a termszetes xantinszrmazkok hatkonysgi sorrendje: theophyllin >> koffein >> theobromin. A kzponti idegrendszert a koffein s a theophyllin izgatja, serkentik a pszihs s motoros funkcikat, valamint egyes vegetatv mkdsek kzpontjait is. A koffein mr kis adagban is fokozza a szellemi tevkenysget: gyorstja a gondolattrstst, javtja az tletalkotst s a megfigyelkpessget, cskkenti az lmossgot s a fradtsgrzst. Hatsra cskken a reakciid, viszont a finom izomkoordincit ronthatja. Ugyanakkor a koffein dependencit is kialakthat. Mindkt szer nagyobb adagban szorongst, izgatottsgot, alvszavart, tremort okoz, s a grcskszsget is fokozzk (fleg a theophyllin). Klnsen rzkenyek e szerekre a pnikbetegsgben szenvedk, akiknl mr kis adagok is kivlthatjk a roham tneteit . Izgatjk a vagus-, a vazomotor- s a lgzkzpontot. Nagyobb adagok hnyingert s hnyst elidz hatsban kzponti idegrendszeri mechanizmusok is jelentsek. A kardiovaszkulris rendszerre a metilxantinok mind direkt ton, mind centrlisan hatnak. A szven pozitv inotrp s chronotrp hatst fejtenek ki, amihez az is

hozzjrul, hogy a preszinaptikus adenozinreceptorokon az adenozin gtl hatsnak felfggesztsvel fokozzk a noradrenalin felszabadulst. Kzvetlenl a simaizomra kifejtett hatsukkal a perifris ereket tgtjk, az agyi ereket viszont szktik. A metilxantinoknak a szvre s az erekre kifejtett ezen hatsait nagymrtkben mdosthatja a vagus- s a vazomotorkzpont befolysolsa, emellett hatsukat az ereken a szimpatikus idegvgzdsekbl felszabadtott noradre nalin is befolysolja. Nagy dzisban a koffein s a theophyllin tachikardit s aritmikat okozhat, s a koffein nvelik az alacsony vrnyomst. Ugyanakkor cskkentik a vr viszkozitst s javtjk a vrtramlst (ezrt a pentoxifyllint perifris keringsi zavarokban gyakran alkalmazzk (lsd rbetegsgek kezelse). A vzizomzaton a koffein fokozza a harntcskolt izomrostok munkavgz kpessgt, valamint (a theophyllinhez hasonlan) krnikus obstrukcis tdbetegsgben szenvedkn kslelteti a rekeszizom kimerlst. A vesben a metilxantinok enyhe diuretikumok, mivel kis mrtkben nvelik a glomerulusfiltrcit s cskkentik a ntrium tubulris reabszorpcijt (de ez a hats olyan csekly, hogy klinikailag mint diuretikumok nemigen hasznlhatak). A gasztrointesztinlis rendszer terletn a metilxantinok fokozzk a ssav s az emsztnedvek termelst. A feketekv esetn e hatsban a benne tallhat ms anyagok is szerepet jtszanak. A koffein a blperisztaltikt is serkenti. Farmakokinetika A metilxantinok orlisan s parenterlisan adagolva is jl felszvdnak. A nem retard tablettkbl (a gyors felszvds miatt) a theophyllin plazmaszintje tmenetileg meghaladhatja a terpis szintet s mellkhatsokat okozhat. A retard ksztmnyekbl (Teotard, Teofilin SR, Retafyllin) a felszvds egyenletesebb, gy a mellkhatsok ritkbbak. Asthma bronchiale helyes kezelsekor a theophyllin plazmakoncentrcija 5-18 mg/l kztt kell legyen, 20 mg/l plazmakoncentrciban mr nem ritkk a mellkhatsok (fejfjs, hnyinger, hnys, tvgytalansg, hasi panaszok, szorongs). 40 mg/l feletti plazmakoncentrc iban letet veszlyeztet grcsk s aritmik lphetnek fel. A koffein toxicitsa kisebb, hallos adagja jval magasabb: 5-10 g. A metilxantinok a mjban metabolizldnak, vltozatlan formban csak igen kis rszk rl. Terpis dzisokban az eliminci elsrend kinetikj, de nagyobb adagoknl

tmegy nulladrend kinetikba, amelynek kvetkeztben a toxicits veszlyess vlhat. A mj betegsgei is fokozzk a theophyllin toxicitst. Gygyszeres interakcik: a cimetidin, az erythromycin, az orlis fogamzsgtlk, a Cacsatorna-blokkolk, a ciprofloxacin s a fluconazol nvelik, az enziminduktorok cskkentik a theophyllin plazmakoncentrcijt. Ma a theophyllint elssorban orlis retard ksztmnyek formjban alkalmazzuk jjeli nehzlgzses rohamok megelzsre. Felntteknl a szoksos p. o. napi adag ktszer 150-300 mg, a maximlis napi adag 800 mg. Az iv. aminophyllin telt adagja (slyos rohamban adjuk) 6 mg/ttkg, amit lassan (20-40 perc alatt) kell bevinni (gyors beadsa hirtelen hallt okozhat!). A theophyllint hasznljk krnikus obstruktv tdbetegsg kezelsre is, valamint, nhny htig nagyobb adagban alkalmazva, a koraszlttek apnoe-jban (cskkentik az agyi krosodst okoz, 15 msodpercet meghalad apnoes peridusok hosszt s gyakorisgt).

Gyulladscskkent s antiallergis szerek

Glukokortikoidok

A glukokortikoidok cskkentik az asthma patogenezisben szerepl gyulladsos s allergis folyamatok tbbsgt. Alapvet hatsuk: gtoljk a foszfolipz A2 enzimet, s gy az arachidonsavszintzist (rszletesen lsd a mellkvesekreg-hormonok fejezetben). Ennek kvetkeztben cskken a prosztaglandinok, a leukotrinek s a PAF kpzdse. Gtoljk az interleukinek szintzist is, ezltal cskkentik a gyulladsban szerepet jtsz sejtek prolifercijt, differencildst, migrcijt s aktivitst. gy cskken a lgutak hiperreaktivitsa s a mucus kpzdse, ugyanakkor fokozdik a bta2-receptor-izgatk irnti rzkenysg s ezen receptorok szma is n. Hatsuk kifejldse idignyes, mert elssorban a gnexpresszit szablyozzk, de gy is a bta2-receptor-izgatk mellett az asthma legfontosabb gygyszerei.

Inhalcis szerek. Mivelhogy a glukokortikoidok alkalmazsnak legfbb veszlyt a szisztms mellkhatsok jelentik (lsd mg mellkvesekreg-hormonok), ezrt elkerlskre nagy elrelpst jelentett az inhalcival is adhat ksztmnyek megjelense. Legyakrabban aeroszol formjban alaklamzott szerek a beclomethason (Becotide, Beclocort), flunisolid (Bronilide) triamcinolon acetonid (Azmacort), budesonid (Pulmicort) , fluticason (Flixotide). Ez utbbi kett, valamint a legjabb szer, a mometazon (Asmanex) por formjban (is) inhallhat. ksztmnyeket kis dzisban (napi 0,4 mg) adjk, akkor Ha az inhalcis csupn loklis

mellkhatsokkal (oropharyngealis candidiasis, dysphonia) lehet szmolni. Az elbbi elkerlhet, ha az inhalci utn a szjat s a torkot vzzel jl tblitik. Ha tartsan nagyobb dzist inhalltatunk, megn a nknl a csontritkuls veszlye, gyerekeknl pedig a nvekeds cskkenst felttelezik. Az inhalcis glukokortikoidokat az asthma minden slyossgi fokban alkalmazzk, de roham idejn csak bta 2-receptor-izgatkal trstva, mert alapveten a rohamprofilaxis szerei. Orlisan alkalmazott szerek. Az orlis ton trtn glukokortikoidkezels mindig a rohamok megelzst szolglja. Csak a ms szerekre nem reagl slyosabb formkban adjuk ezeket a szereket a mg hatkony legkisebb dzistban. Exacerbci esetn napi 30-60 mg metilprednisolonnal vagy prednisonnal szoks kezdeni a kezelst s a dzist fokozatosan cskkentve a 10-12. napon lehet befejezni. E lksterpia ltalban nem okoz jelents szisztms mellkhatsokat. A krnikus adagols sorn a szisztms mellkhatsokkal szmolni kell, de a mellkvesekregszuppresszi cskkenthet, ha msodnaponta kisebb s nagyobb dzist felvltva alkalmazunk.

Intravnsan adott szerek. Igen slyos asthms roham esetn szksg lehet 30-130 mg metilprednisolon 6 rnknt trtn i.v. bevitelre. Status asthmaticus esetn 150 200 mg hidrokortizon hemiszukcint letment lehet.

Masztocita degranulcit gtl szerek

A dinatrium cromoglycat vagy cromolyn inhalcis por (Intal) vagy aeroszol (Taleum) formjban alkalmazott stabil, vzben rosszul oldd, ersen polros vegylet, amely asthmban nedocromil. Hatsosak az antignnel, terhelssel s az irritl anyagokkal kivltott formkban is, azonban nem mindegyik betegnl. Csak 3-4 hetes kezels utn lehet megllaptani, hogy megelzik-e a rohamokat vagy nem. Ha hatnak, akkor 3-4 hnapos kezels utn cskken a bronchusok hiperreaktivitsa. Stabilizljk a bronchoalveolris hzsejteket, cskkentik a hisztamin s egyb bronchoszpasztikus anyagok felszabadulst, valamint gtoljk a leukotrinek kpzdst. Stabilizljk az eosinophil sejteket is, ezltal cskkentik a ksei reakcikat. Mindezt valsznleg gy rik el, hogy megvltoztatjk a sejtmembrnok ksleltetett klorid-csatorninak mkdst s ezzel meggtoljk a sejtek aktivlst. jabban azt is kimutattk, hogy meggtoljk az asthmsok vrbl nyert leukocitkon az allergn induklta membrnreceptorok expresszijnak nvekedst s cskkentik az irritns receptorok izgatsval kivltott reflexeket. A bellegzett mennyisg 8%-a kerl a tdbe, a gastrointestinlis traktusbl (polrosak lvn) csak kismrtkben szvdnak fel. A mellkhatsok nem gyakoriak, de loklis irritci elfordulhat. Terpis cllal elssorban enyhe s kzpslyos asthmban a rohamok megelzsre alkalmazhatk, naponta 2-4 inhalciban. Rviddel a fizikai terhels eltt adva csak profilaktikusan adhat. Hozz hasonl jabb szrmazk a

kivdhetik, ill. cskkenthetik az asthms tneteket. Gyerekekben hatsosabbak, mint felnttekben. Gyakran adjk preasthms llapotok, pl. sznantha vagy allergis rhinitis, conjunctivitis kezelsre vagy megelzsre. A nedocromil (Tilade aeroszol) hatkonyabb a cromolynnl. Hatsa ersebb s tartsabb, khgscsillaptknt is alkalmazhat, de 12 vnl fiatalabbaknl nem ajnlott. Az elz szerekhez hasonl hats a ketotifen (Zaditen, Ketof) is. Per orlis ads esetn jl felszvdik. Megakadlyozza a hzsejtekbl a meditorok felszabadulst, ugyanakkor ers antiszerotoninerg s gyenge H1- receptor-antagonista hatssal is

rendelkezik. Adagja 2x1 mg naponta. Enyhe asthmban, fleg gyerekekben s allergis rhinitisben a tneteket enyhtheti. Kellemetlen mellkhatsa, hogy lmossgot s sokig adva testslynvekedst okoz.

Leukotrienek hatst gtl szerek

Az arachidonsav-szrmazk leukotrinek fontos szerepet jtszanak az allergisgyulladsos folyamatokban, gy az asthmban is. Ezerszer ersebb

bronchussszehzk, mint a hisztamin. Hatsukat cskkenteni lehet receptorantagonistkkal s a szintzisk is gtolhat. A zafirlukast, a pranlukast s a montelukast (Singulair) antagonistk az LTD4 receptoron. Cskkentik e receptor ltal kivltott bronchusgrcst, a bronchusok hiperreaktivitst, a nykdemt s a mucus hiperszekrcijt. 10 mg-os adagban orlisan is hatkonyak a rohamok megelzsre, de nem mindegyik bet egnl (ezt csak hasznlat kzben lehet megllaptani). Klnsen j a hatsuk az aszpirin ltal kivltott asthmban. Mellkhatsaik szma cseklynek tnik. A zileuton az 5-lipoxigenz enzim inhibitora, ezltal cskkenti a leukotrinek szintzist. Orlisan adhat napi 4x600 mg-os dzisban. Klinikai rtkt mg nem lehet pontosan megllaptani.

H1-receptor-antagonista antihisztaminikumok Br az asthma patomechanizmusban a hisztaminnak is fontos szerepe van, a klasszikus H1-receptor-antagonistk nem vltak be az asthma terpijban. Ennek egyik oka a szerek gyenge hatserssge, msik a mellkhatsok jelenlte. Az els genercis szerek (pl. prometazin, clemastin) jelents szedatv hatssal brtak, a msodik genercinl (astemizol, terfenadin) ezt kikszbltk, mert nem jutnak be a kzponti idegrendszerbe, viszont kardiotoxicitsuk tl ersnek bizonyult. A harmadik generci kpviselinl mr ezt a htrnyt is megszntettk, de asthmban gy is csak az enyhe, allergis formkban hasznlhatk, rohamprofilaxisra.

Eredmnyesek lehetnek viszont preasthms llapotokban, pl. sznanthban s ms allergis krkpekben. Nlunk a cetirizin (Zyrtec, Alerid) a legelterjedtebb kpviseljk, adagja 10 mg per os, naponta egyszer tabletta s csepp formjban. Hasonl szerek mg a loratadin (Claritin, Synphoral, 10 mg per os naponta egyszer), desloratadin (Aerius, napi egy 5 mg-os tablettban), az azelastin, az ebastin s a mizolastin is.

Ms gyulladscskkentk Ksrletek alapjn azt remltk, hogy a rheumathoid arthritis kezelsre hasznlatos n. hossz hats gyulladscskkentk (methotrexat, aranyksztmnyek , cyclosporin) szisztms kortikoszteroid fgg asthms betegeken tarts kezels sorn cskkenthetik a panaszokat, a bronchusok hiperreaktivitst, s

alkalmazsukkor reduklni lehet a glukokortikoid adagjt, de csak az utbbi vltotta be a remnyeket. Viszont a cyclosporin is sok mellkhatssal rendelkezik, lsd mg immunfarmakolgia fejezetben.

Az allergn elkerlse s a hipo- vagy deszenzibilizls

Egyes exogn allergis asthmkban hasznos lehet hosszabb-rvidebb idt olyan helyen tlteni (sbnya, tengerpart, magaslat), ahol jelentsen kevesebb az allergn. Ismert allergn esetn munkahely- vagy lakhely-vltoztatssal elkerlhet a vele val tallkozs. Eredmnyes lehet exogn allergis asthmban, ha az ismert antign hosszan tart subcutan adsval hipo-, ill. deszenzibilizljuk a beteget (az igazi oki terpia). A kra sorn az antign koncentrcijt fokozatosan emelik s a kezels vekig eltarthat. A hipo-, ill. deszenzibilizls pontos mechanizmust nem ismerik.

Tovbbi lehetsgek az asthma gygyszeres kezelsre

Klinikai kiprbls alatt ll anti-IgE monoklonlis antitest az omalizumab. Asthms betegeken i.v., ill. s.c. ads mellett lnyegesen cskkentette a plazma IgE szintjt, valamint az antignnel kivltott korai s ksei bronchospasmus mrtkt. Intenzv kutatsok folynak olyan jabb simaizom-grcsold szerek ellltsra, amelyek az asthms betegek bronchusgrcst is kpesek hatkonyan oldani (Cacsatorna-blokkolk, K-csatorna-nyitk, NO-kpzst fokozk stb.), valamint szelektvebben hat muszkarinos acetilkolinreceptor antagonistk s a hrgkben tallhat foszfodieszterz-4 (PDE4) enzimet szelektven gtl jabb vegyletek (a cilomilast mr klinikai kiprbls allatt van) szintetizlsra s klinikai alkalmazsra. Krnikus bakterilis fertzs (pl. Clamydia, Mycoplasma) is szerepet jtszhat az asthma kivltsban, ezrt egyes antibiotikumok is j hatsak lehetnek az asthma kezelsben.

Oxign

Slyos asthms rohamban (a fent emltett gygyszerek mellett) szksg lehet oxign bejuttatsra is. Az oxign az llati s emberi szervezet lethez nlklzhetetlen , szntelen, szagtalan, ztelen gz. A leveg normlis oxigntenzija (21 kPa, 159 Hgmm) s p lgzs mellett a hemoglobin gyakorlatilag teljesen teltdik oxignnel (98%), gy, ha a kerings rendezett, elegend oxign jut el a szvetekhez. Ha a szvetek oxigenizcija nem megfelel, akkor hipoxirl beszlnk. Ennek hrom formja ismeretes. Td eltti hipoxia. Akkor ll fenn, ha a tdbe nem jut megfelel mennyisg oxign. Ez bekvetkezhet akkor, ha a bellegzett levegben az oxign parcilis tenzija (a lgnyoms cskkense miatt) nem megfelel, vagy ha a levegben az oxig n koncentrcija alacsony (pl. fstben).

4000-6000 m magassgban kezd jelentsebben cskkeni a vr oxignteltettsge, 7000-8000 m magassg a hallzna. Elgtelenn vlhat a leveg eljutsa a tdfellethez a lgutak elzrdsa (idegentest, laryngospasmus), a lgzizmok elgtelen funkcija (myasthenia gravis, neuromuszkulris blokkolk) vagy a lgzkzpont gyengbb mkdse (kzponti idegrendszeri betegsg, lgzkzpontot gtl gygyszerek) kvetkeztben. Ilyenkor nem mindig az oxignterpia a megolds, hanem pl. a lgti akadly eltvoltsa, vagy (kzponti vagy perifris) lgzsbnuls esetn a gpi llegeztets (vastd). Tdn belli hipoxia: pulmonlis oka lehet a hipoxinak a td heveny (asthms roham) vagy krnikus (empfizma) megbetegedse. Az oxign diffuzija cskkenhet az alveoluskapillris membrn tjrhatsgnak tmeneti (tddema) vagy tarts (tdfibrosis) zavara esetn is. Td utni hipoxia akkor ll fenn, ha az artris vr PO2-je normlis, ennek ellenre a szveti oxigenizci nem kielgt. Ennek oka lehet az alacsony perctrfogat (shock), a perctrfogat nem megfelel eloszlsa (relzrds), s az artris vr

oxignkoncentrcijnak cskkense (anmia, haemoglobinoptia vagy szn-monoxidmrgezs). Td utni hipoxihoz vezethet a sejtek oxignfelhasznlsnak a gtlsa is (pl. cinmrgezs).

A hipoxia hatsai. A hipoxia az aorta s az a. carotis kemoreceptorainak izgatsval nveli a lgzs frekvencijt s mlysgt, de ezen hats rszleges kvetkezmnye a vr CO2-tartalmnak cskkense. Az elejn a szvfrekvencia fokozdik s a perifris ellenlls cskken de ha a hipoxia fokozdik, bradycardia s keringsi elgtelensg lphet fel. A hipoxia irnt az agy a legrzkenyebb. Elszr az tlkpessg romlik, majd konfzi, vgl k ma s hall kvetkezik. Az ionegyensly is felborul, intracellulrisan n a Na+, a Ca2+ s a H+ koncentrcija, ami sok sejt hallt okozhatja.

Az oxign toxicitsa. Ha a bellegzett leveg oxignkoncentrcija nagy, a belle keletkez szabad gykk krostjk a sejteket (leghamarabb a tdszvetben). 100% os oxign bellegeztetse esetn kb. 17 ra elteltvel a tdben gyullads lp fel, majd funkcicskkens, s tddema keletkezhet. A kzponti idegrendszert csak akkor krostja az oxign, ha a nyomsa meghaladja a 2 atmoszfrt. Koraszlttekben a magas oxigntenzi retrolentlis fibroplasztit okozhat.

Terpis indikcik. Nlunk az oxign kkre festett aclpalackban van forgalomban, melyeknek szelept tilos vazelinnel megkenni (robbanst okozhat). Az oxignt vzen tramoltatva szoks bellegeztetni, hogy elkerljk a bronchusok kiszradst. Az oxignterpia elsdleges clja a hypoxia megszntetse, vagyis legtbbszr tneti terpia, az oki kezelst nem helyettesti. letment lehet alkalmazsa slyos akut tdbetegsgben (pl. igen slyos asthms rohamban) vagy keringsi elgtelensgben. de a tarts oxignterpia krnikus hypoxis betegeken is javtja a szv, az agy s a vese oxignelltst. Hasznlhat ileus, pneumothorax s lgemblia esetn (mert cskkenti a nitrogn parcilis nyomst), s j dekompresszis lgemblia megelzsre is. Az oxign adagolsnak leggyakoribb formja az orrkanl. Ilyenkor a bellegzett O2 koncentrcija vltoz, ltalban nem haladja meg a 35%-ot. A maszk s az oxignstor pontosabb belltst biztost. Az oxignterpia alatt ellenrizni kell a vr oxigntenzijt, mivel a tlzott oxigenizci is kros lehet a szervezetre. Ha a szndioxid parcilis nyomsa is cskkent vagy normlis (pl. reduklt perctrfogat, tdfibrzis esetn), nagy koncentrcij (40%) oxignterpia alkalmazhat, ha viszont a PCO2 nvekedett, kis koncentrcij (24%) oxignterpit kell alkalmazni. A nagy koncentrcij oxign bellegeztetse respircis acidzist okozhat, ezrt a pH-t kvetni kell. Br a tlnyomsos oxign bellegeztetse rtalmas lehet, javallt dekompresszis betegsg (vagy ms okok) miatt kialakult gzembliban, anaerob fertzsekben, CO-mrgezsben s loklis keringsi elgtelensgben.

Khgscsillaptk

A khgs bonyolult reflex, mely megtiszttja a lgutakat az idegen anyagoktl s a feleslegben termelt vladktl. Ez lehet szvs nyk vagy gyulladsos eredet exudatum. A reflexv rszei: szenzoros receptorok (a lgutak nylkhrtyjban): specilis feszlsi receptorok (khgsi receptorok), afferens rostok (n. vagus, n. laryngeus superius, n. glossopharyngeus, n. trigeminus), agytrzsben elhelyezked khgsi kzpontok, efferens rostok: sszehangoljk a gge, a rekeszizom, a hasi s a bordakzi izmok mkdst. A khgs rvid, mly belgzs utn, zrt hangrs mellett vgzett erltetett kilgzs, amelynek eredmnyeknt a lgutakban megnvekedett nyoms hirtelen nyitja a hangrst, s a nagy ervel kiraml leveg magval sodorja a lgutakat izgat anyagot. A khgst hasznossgtl fggen lehet gygyszeresen befolysolni. A produktv khgst, amely a lgutakbl valamilyen idegen anyagot vagy vladkot tvolt el, nem kell gtolni, csak a kimert mrtkt kell enyhiteni, viszont a knz, improduktv, szraz khgst szksges cskkenteni. A khgscsillaptk cskkentik a khgs gyakorisgt s intenzitst. Adsuk hasznos tneti kezelst jelent a gge, a lgcs s a hrgk heveny s idlt betegsgeiben. Emellett e szerek hasznlhatk a khgsi reflex csillaptsra a lgutak mszeres vizsglatainl is. Hatshelyk szerint a khgscsillaptk kt nagy csoportra oszthatk: centrlis s perifris tmadspont szerekre.

Centrlis tmadspont szerek Ezek a leghatkonyabb khgscsillapit gygyszerek. Kmiai s hatstani

szempontbl is megklnbztethetk egyrszt az opioid alkaloidk flszintetikus s szintetikus szrmazkaik, msrszt a nem opioid jelleg vegyletek.

Opioidok A morfinhoz hasonl szerekezet szrmazkok kzl csak olyanok jhetnek szmtsba, melyek nem tekinthetk kbtszereknek. Az pium termszetes alkaloidjai kzl elssorban a kodein (metilmorfin) hasznlhat khgscsillaptsra, valamint a flszintetikus szrmazkok kzl a dionin (etilmorfin) s a kodeinnl valamivel hatkonyabb dihidrokodein (hidrocodin) s folkodin. A szintetikus opioidok csoportjbl e clra a dextrometorphan alkalmas. Tovbb hsznlatos a narkotin vagy noscapin, a morfintl ltr vegyi szerkezet opium alkaloida. A narkotin s a dextrometorphan (a tbbiekkel ellenttben) szelektvebb khgscsillaptk, nincs fjdalomcsillapt s lgzsdepriml hatsuk, s nem okoznak dependencit sem. A kodein (Codeini phosphas) nlunk a leggyakrabban alkalmazott opioid

khgscsillapt. A morfinhoz viszonytva kevsb okoz addikcit, lgzsdepresszit, bronchospasmust, szkrekedst. Farmakokinetika: Szjon keresztl adva felszvdsa megfelel, a first -pass metabolizmus rszleges. Metabolizcija a mjban megy vgbe, ahol kisebb rsze morfinn demetilldik, ezrt mjbetegsg esetn az adagot cskkenteni kell. A vesn keresztl rl, elimincija arnylag gyros, t1/2: 2,5-3,5 ra.

Klinikai hats: a fjdalomcsillapt adagnl valamivel kisebb mennyisgben (15-20 mg pro dosi, naponta 3-4-szer) hatkony khgscsillapt. Mellkhatsok a fenti adagban ritkn jelentkeznek. Nagyobb adagban elfordulhat szkrekeds, Oddi-sphincter grcs, addikci, lmossg, lgzsdepresszi, szj- s lgti szrazsg (a mukokinetikus tulajdonsg cskkentse rvn). Ellenjavallatok: a.) a lgzsi tartalk cskkensvel jr llapotokban (emphysema, kyphoscoliosis, slyos obezits) vatosan adhat b.) krnikus cor pulmonalban terpis adag morfinszrmazkok hallt okozhatnak, mivel kimerltek a kompenzatorikus mechanizmusok Gygyszer-klcsnhatsok:

Az opioidok depresszns hatst fokoz szerek: phenothiazinok, MAO-gtlk, triciklikus antidepressznsok Az opioidok analgetikus hatst fokoz szerek: antihisztaminikumok, aspirin

- hydrocodin: flszintetikus kodein-szrmazk, khgscsillapt s analgetikus hatsa kifejezett. Egyszeri dzisa 10-20 mg, nagyobb adagjaitl lgzsdepresszi s dependencia megjelenhet. -a folkodin ersebb s tartsabb hats kodein-derivtum. - dextrometorphan (Humex, Tusin): nem rendelkezik analgetikus s dependencit okoz hatssal. Egyszeri felnttadagja 20-30 mg napi 3-4-szer.

Nem opioidok Az opioidok mellkhatsaitl mentes khgscsillaptk. A butamirat (Sinecod, Tusosedal) egyszeri adagja ltalban 25 mg csepben, szorupban, de 50 mg-os retard tabletta is van. Enyhe bronchospasmolitikus hatssal is rendelkezik. Az oxeladin (Paxeladine) kzponti depresszv hatstl mentes

khgscsillapt. Szirupban 10-20 mg, depo-kapszulban 40 mg az adagja. A clobutinol (Tussamed) hossz elimincis felezsi odej (20-30 ra), centrlis depresszv jelleg vegylet. Adagja 40-80 mg szirupban, naponta hromszor. A pentoxyverin (Sedotussin) kzponti s perifris hats ers khgscsillapt; antikolinerg, grcsold s helyi rzstelent tulajdonsggal. Mellkhatsai: hnyinger, hnys, szjszrazsg. Adagja cseppben 30 mg, gyermekeknek kpban 8-20 mg.

Perifris tmadspont szerek Hatsaik: a.) A khgsi reflex afferens gn hat szerek: gtoljk a torok, a gge, a trachea fell rkez ingerek hatst. b.) A khgsi reflex efferens gn hat szerek: el segtik a szekretum knnyebb eltvoltst. Ksztmnyek:

-A prenoxdiazin (Libexin) hatsa 3-4 rt tart, bronchodilattor s helyi rzstelent kpessge is van. Nehezen rl vladk esetn mukolitikummal val egyttadsa javallt. Ltezik emetinnel kombinlt formban is. Adagja 50-100 mg, naponta 3-4-szer. A levodropropizin (Levopront) szirup s csepp formjban ltezik, egysgnyi adagja 60 mg. Asthmban ellenjavallt. A benzonatt a perifris tussigen receptorokra s centrlisan is hat, egysgnyi adagja 100-300 mg. A helyi rzstelentk (1%-os kokain vagy 2%-os lidocain spray) khgsi reflexet gtl hatst legyakrabban a bronchoszkpiban hasznljk. A szraz khgs csillaptsra sokszor a leveg pratartalmnak nvelse is elegend, a garatnylkahrtyrl kivltd szraz khgs pedig gyakran cukorka szopogatsval is megszntethet.

Kptet szerek (expektornsok)

Kptetknek

nevezzk

azokat

vegyleteket,

amelyek

megknnytik,

illetve

meggyorstjk a kpet kirtst a lgcsbl s a hrgkbl. Ez elrhet a szekrci fokozsval (secretolyticumok), a nyk viszkozitsnak cskkentsvel (mucolyticumok) s a szekrtum eltvoltsnak elsegtsvel (secretomotoricumok). Gyakran azonban egy-egy kptet tbb hatsmddal is rendelkezik. A kptet szerek alkalmazsa clszer a lgutakban szvs, tapads

vladktermelssel jr gyulladsos krfolyamatokban (bronchitis, bronchopneumonia). E szereket ltalban nagyobb mennyisg folyadk bevitelvel egytt adjk, nemritkn fertzsellenes gygyszerekhez trsitva Szekrcit fokoz szerek (secretolyticumok)

Serkentik a hg, szerzus vladk kpzdst. A protektv hats szekrtum termelst, fokozsval vdik a lgutak nylkahrtyjn elhelyezked receptorokat az izgat anyagoktl, s a mucus hgtsval megknnytik a szekrtum eltvoltst. Egyesek hatsukat reflektorikus a gyomornylkahrtya emetico-szinszibilis receptorai ingerlsvel fejtik ki a vagus rz rostjai tjn. Igy hatnak a szaponinok, ipecacuanhagykr (emetin), guajakol. E szerek nagyobb adagban hnytatnak. Az illolajok orlis bevtel utn a hrgkben kivlasztdva vagy inhalcival bejuttatva direkt mdon fokozzk a bronchusszekrcit. Mindkt (reflexes s kzvetlen) hatssal egyarnt

rendelkeznek a jd s az ammoniumsk.

Szaponintartalm kptetk A szaponinok nvnyekben elfordul, permeabilitst fokoz, a sejtlipoidokat megtmad (ezrt pl. hemolzist okoz) glikozidok, melyek a hrgk szekrcijt reflexesen fokozzk. Kptetknt azoknak a kszitmnyei hasznlatosak, amelyek n em szvdnak fel a gyomor-bltraktusbl, gy orlisan adva ltalban kevss mrgez vegyletek. Kzlk leginkbb a kankalin gykere (Primulae radix) s a fehr szappangykr (Saponariae albae radix) alkoholos kivonata (Tinctura saponariae) hasznlatos.

Ipecacuanha A Dl-Amerikban honos Uragoga ipecacuanha gykerben (Ipecacuanhae radix) elfordul egyik alkaloid, az emetin, hnytat, ambaellenes s (kis adagban: 0,5 -1 mg) ers kptet hatssal rendelkezik. A drog ezen hatsukat erst szaponinokat is tartalmaz. A gyakorlatban az Ipecacuanhae radix pora s kivonatai hasznos s gyakran alkalmazott kptetk.

Illolajok Az illolajak szmos nvny levelben s virgban megtallhatk, s vzgzzel ledesztilllhatk. Kellemes szagak, vzben kevss (de alkoholban jl) olddnak,

terpneket, terpnalkoholokat, aldehideket, ketonokat, fenolokat s ezek sztereit tartalmaznak. A nylkahrtyn helyi izgat hatst: get, csp rzst s szekrcifokozdst okoznak, mg a brn vrbsget, tmnyebben pedig gyulladst, hlyagkpzdst idzhetnek el. Ezrt egyesek brizgatknt, msok fszerknt, z - s szagjavtknt hasznlatosak, a fenolokat is tartalmazk pedig ferttlentszerek (lsd ott). Az illolajokat legjobb inhallssal a hrgkbe juttatni. Legclszerbb vzgzzel vagy levegvel elporlasztott kdt inhalltatni, de lehet az olajbl 10 -20 cseppet kendrl is bellegeztetni, esetleg egy kvskanlnyit meleg vzre ntve inhalltatni. Belsleg adva kis rszben a hrgkben vlasztdnak ki, s helyi hats uk igy is rvnyesl. Ilyen ton leginkbb tek alakjban hasznlatosak. Szjon t bevve egyesek okozhatnak hasi grcsket, hasmenst, illetve a terhes mhben vrzst, sszehzdst s vetlst, fejfjst, st kzponti idegrendszeri izgalmat. Egyesek viszont a gyomor-bl grcst oldjk, mivel felsznaktv anyagokat is tartalmaznak. A lgtak gygyszerelsben alkalmazott illolajok a a kakukkfolaj ( Aetheroleum

thymi) s szeszes kivonata (Tinctura thymi), az nizsolaj (Aetheroleum anisi), a borsmenta-olajat (Aetheroleum menthae piperitae), s az eukaliptuszolaj (Aetheroleum eucalypti), a feketefeny-olaja (Aetheroleum terebenthinae rectificatum), a trpefenyolaj (Aetheroleum pini pumilionis), az erdeifeny-olaj (Aetheroleum pini silvestris), a borkaolaj (Aetheroleum juniperi). Ltezik tovbb illolaj-tartalm injekcis ksztmny is: a Diapulmon. Alkalmazsuk csecsemknl s kisgyerekeknl az esetleges laryngospasmus s izgatottsg miatt ellenjavallt.

Guajakol s guajfenezin A guajakol a bkkfaktrny leprlsval nyert olajnak, a kreozotnak a f alkotrsze. A Kalii guaiacolsulfonast, illetve kreozotot egyes khgscsillapt s kptet szirupok (Sirogal) alkotrszeknt alkalmazzk. Hatkonyabb szrmazk a glicerilguajakolt vagy a guajfenezin (Coldrex, Trecid) 100-300 mg-os adagokban.

Ammnium-klorid A szalmiks rszben a gyomornylkahrtya fell reflektorikusan, rszben a hrgkben kivlasztdva, kzvetlen hatssal fokozza a bronchusokban a szekrcit, a kis hrgk perisztaltikjt s a csillszrs hm motoros tevkenysgt is. Legtbbszr kptet kombincik (pl. Sirop expectorant) alkotrsze 300 mg-os egyeszeri adagokban. Nagyobb dzisban hnyingert vlthat ki, mg nagyobb adagok pedig metabolikus acidzist okozhatnak. Jdsk A jdsk (0,3-0,5 g Kalii iodidum, illetve Natrii iodium) szekrcit fokoz hatsa az ammonium-kloridhoz hasonl erssg. Reflexes hatsuk mellett gyorsan kivlasztdnak a hrgkben, s ott loklisan izgatva a nylkahrtyt, szekrcit fokoz, kptet hatsuk van. Fleg idlt hrghurutban javalltak, heveny folyamatban nem kivnatos a helyi izgat hatsuk. A fent emltett adagoknan gyakoriak a mellkhatsok (fmes z, gyomorpanaszok, a nyl- s a knnymirigy fjdalmas duzzanata) ezrt ilyen clbl ma mr ritkn adjk ket. Nykoldk (mucolytikumok)

A nykoldk a szekrtum viszkozitsnak cskkentsvel segtik el annak eltvoltst a lgutakbl. Bromhexin (Bisolvon) A lizoszmk szintzisnek nvelsvel s a hidrolzok serkentsvel elsegti a savany poliszacharidok hastst, de szekrcit s ciliaris aktivitst fokoz hatsa is van. Nveli az immunanyagok s antibiotikumok kivasztst a lgutakba.

Leggyakrabban orlisan (tabletta s oldat formjban) adnak naponta 3-4-szer 8-12 mg-ot, de ltezik parenterlis s inhalcis ksztmny is. Ambroxol (Mucosolvan) Az elbbi aktv metabolitja, ezrt hatsmechanizmusa is ahhoz hasonl. Emellett rendelkezik mg a felleti feszltsget cskkent surfactant kpzst fokoz hatssal s gy a mucus letapadst a bronchusfalhoz is cskkenti. Ksztmnyei a bromhexinhez hasonlak, egyszeri adagja 15-30 mg naponta hromszor.

Acetilcisztein (ACC, Mucovin, Fluimucin) Bontja a nyk glikoproteinjnek diszulfid hdjait, gy cskkenti a nyk viszkozitst. Kpetrtst elsegt hatshoz DNS-depolimerizl kpessge is hozzjrul, s hasznos az antioxidns hatsa is. Egyszeri adagja 100-200 mg. Htrnya, hogy nem szabad egy idben adni az antibiotikumok tbbsgvel, mert egyms hatst cskkentik (legalbb 2 ra teljen el a kt szer ad sa kztt). Elnye a kisszm mellkhats (ritkn gastrointesztinlis panaszok). Hasznlhat paracetamol- s gyilkosgalca-mrgezsben is. Carbocystein (Humex expectorant) Hatsmechanizmusban klnbzik az acetilciszteintl: intracellulrisan hatva a viszkzus nyk termelst cskkenti, ugyanakkor a kis viszkozits nyk kpzdst nveli. A szekrtum sszmennyisge cskken. Ezt sem szabad az antibiotikumok tbbsgvel egy idben adni. Egyszeri adagja 375 mg szirupban s kapszulban. Erdostein (Erdomed) Hatsmechanizmusa az acetilciszteinhez hasonl, de gtolja a szabad gykk kpzdst s az elasztz enzimet is. Szjon t (300 mg) s inhalcis ton is alkalmazzk. Dornase alfa (Pulmozyme) Gntechnolgival ellltott dezoxiribonuklez, mely elbontja a s zekrtum viszkozitst fokoz extracellulris DNS-t. gy rthet, hogy f javallata a cisztikus fibrzis. Napi adagja 2.5 mg, amit inhalcival juttatnak be. Mesna Kmiailag merkapto-etnszulfont ntrium, aeroszolban vagy endotrachelis becseppentsben alkalmazhat, hatsos nykold szer. Htrnya, hogy elsegtheti a bronchusgrcst, ezrt asztmsoknak ellenjavallt. Tiloxapol Felleti feszltsget s nykviszkozitst cskkent hatsa van.

Szekretomotorikumok

A csillszrk mozgsnak fokozsval az illolajok, a bromhexin s a btaszimpatomimetikumok elsegtik a szekrtum kirtst. Surfactant anyagok

A surfactantok (proteinek s lipidek keverke) cskkentik az alveolusok felleti feszltsgt, gy megakadlyozzk, hogy az alveolusok a kilgzs vgn sszeessenek. Elsegtik a leveg egyenletes eloszlst s a nyk transzportjt, megknnytik az oxign s a szn-dioxid kicserldst. Koraszltteken a surfactantok hinya a respiratorikus distress szindrmt okozza, amely nagyon megnehezti a koraszltt csecsem lgzst. E krkp mortalitsa cskkenthet a lgutakba juttatott termszetes s mestersges surfactantokkal (foszfatidil-kolin, foszfatidil-glicerin). Ilyen ksztmnyek a Curosurf s a Survanta).

IRODALOM

1) Frst Zs.: Gygyszertan, Medicina Knyvkiad, Budapest, 1999, pp. 547-569 2) Gyres K, Frst Zs.: Farmakolgia, Medicina Knyvkiad, Budapest, 2007, pp. 293-313 3) Vizi Esz.: Humn farmakolgia, Medicina Knyvkiad, Budapest 2002, pp. 796830