Cancerul de endometru

a 8-a forma de cc la femeie 4% din cc genitale Mai frecv in tarile dezvoltate ( al 2-lea cc dupa cc de san ) datorita :
Cresterii duratei medii de viata Ameliorarii calitatii vietii Scaderea natalitatii Terape de substitutie in menopauza

Epidemiologie

Incidenta = 0,4 %ooo in China -> 22 , 2 %ooo in USA Incidenta max : 70-74 ani Rata de supravietuire e mare

 Factorii

de risc :

Cancer mediat hormonal Menarga precoce, menopauza dupa 50 ani ( x 2,5 ) Nulipare ( x 2-3 ori ) Infertilitatea si hiperestrogenia endogena -> hiperplazie Obezitatea , prin cresterea E periferici, cresterea prod de E1 din A4, scaderea prot de legare a E, in postmenopauza ovarul secreta T si A4 care se transf in E in t gras ( aromataza ) DZ ( x1,2-3,8 ) HTA, artrita, hipotiroidism Contraceptive orale : cele combinate scad riscul cu 50 % datorita PS -> reduc hiperplaziile atipice

 Tratament cu tamoxifen ( x5 )-> hiperplazii sau atrofie. E un anti E administrat in cc de san laenopauza; iar efectul antagonist apare dupa doza ( 20 mg pe zi 4-5 ani ) Hiperplazia endometriala ->analoaga displaziei de col. Rezulta din stimularea estrogenica nebalansata de progesteron. Ele sunt simple ( chistica ) si complexa ( adenomatoasa ) cand peste 50 % din gl sunt dilatate si apar grupari de celule back-back Hiperplaziile simple-complexe pot fi fara atipii sau cu atipii.

 Progresia

Hiperplazia simpla in 1 % Hiperplazie complexa 3 % Hiperplazia simpla atipica 8 % Hiperplazie complexa atipica 29 % Majoritatea raman stabile sau regreseaza. Potentialul cancerigen e influentat de DZ, obezitate In cc de endometru stad 0 nu e acceptat ( e o hiperplazie adenomatoasa atipica severa ) Trat cu PS este eficient pt hiperplaziile fara atipie Cele mai agresive varietati ( seroase, cu celule clare si nediferentiate ) nu se asociaza cu hiperplaziile

Sunt 2 tipuri de adeno cc :

Tip I (65-80 % ) -> prognostic bun, 55 ani Tip II -> 65 ani , pe endometru atrofic, agresiv In starile avansate se asociaza amplificarea genei supresoare P53 In 15-30 % apare oncogena Ki-ras = cel mai bun model pt screening
Alti

factori de risc :

Fumatul reduce riscul prin deficienta in metabolismul estrogenul, instalarea precoce a amenopauzei Obezitatea si rasa ( creste la negrese )

 Istoria

naturala :

Fenomenele care se asociaza progresiei sunt modificari arhitecturale si atipii celulare Sunt implicate : activarea protooncogenelor ( c-erb , B2, c-myc )sau inactivarea genelor supresoare = gena P 53 care se afla pe cs 17
Diseminarea

Extindere locala : miometru, istn , col, paravagin, seroasa, cav peritoneala Spre sistemul limfatic cervical

Endocrinologia celulei endometriale

Endometrul

format din celule epiteliale ( E mare le stimuleaza ) si cel stromale ( sub actiunea P) Aceste celule au ER , PR E 2 stimuleaza ER si PR iar Pare efect invers Cresterea celulara ( aflata sub influenta E ) se afla in interactiune cu factorii de crestere, citokinele Determinarile ER si PR selecteaza cazurile pt hormonoterapie

Dg precoce , screening
nu exista nici o metoda de screenig Cel mai imp factor de risc = hiper E Biposia nu este recomandata ca screening Eco vaginala : grosimea endometrului ( sub 4 mm = atrofie , peste 10 mm =cc in 10-20 % ) Histeroscopia = costisitoare CD nu e fidel

Dg : metroragie hidroree, leucoree, piometrie - ex local : uter mic , normal sau marit Paraclinic :

Biopsia = metoda de electie pt dg ( acuratete 90-98 % ) Histeroscopia specificitate 100 % Eco vaginala apreciaza si invazia miometrului in 80 % CT , RMN, CA 125, CA 12 3

 Dg

diferential :

Doar 10 % din metroragia in post climax = cancer Leziuni traumatice Cc tubar , ovarian Endometru atrofic 60-80%, polipi endometriali Hiperplazia endometriala ( 5-10 % )

Stadializare TNM
Gr Gr

Stad 0 ( cc in situ discutabil ) Grading-ul histologic :

FIGO 1988
Stad

I componenta solida 5 % II componenta solida 6-50 % Gr III- componenta solida peste 50 %

I = limitat la corp a = limitat la endometru b invazie miometriala sub 50 % c invazie miometriala peste 50 % Stad II extins la col a invazia gl endocervicale b invazia stromei Stad III = diseminare regionala pelvina a invazie seroasa peritoneala , anexe b metavagin c meta ggl pelvini Stad IV a invazie vezica / rect b invazie la distanta

Forme histologice ::
Endometrioid = 80-90 %, prognostic bun, supravietuire 5 ani = 75 % Mucinos = 5 % Seropapilar = 3-4 % Secretor = 1 % Cu cel clare Nediferentiat

Tratament :
Chirurgical : HT + AB - sectiune uter +/- adenectomia Radioterapia : metoda adjuvanta sau alternativa - iradiere externa / intracavitara - tratament unic in stadiile III si IV - tratament complementar in stadiile incipiente

 Hormonoterapia : trat cu PS -> raspuns in 30-35 % , legat de prezenta PR, grading-ul histologic. Determina inhibarea proliferarii endometriale - MDP -> inhiba angiogeneza = 400 mg /sapt 1-5 ani; util in cc recurent sau cu meta - interferon, agonisti GnRH Chimioterapia : in stadiile III si IV, recurente si risc mare
Tratament

recurente

Apare in 25 % ( peste 50 % apar in primi 2-3 ani ) 1/3 sunt vaginale , 1/3 pelvine, 1/3 asimptomatice Daca apar dupa tratament chirurgical -> RX + PS. Ineficienta PS = PR neg , face utila chimioterapia

 Factori

de prognostic :

Stad bolii, tip histologic , grading, invazie miometru ggl, vol tumoral 2 sau peste 2 cm, Extensie istmo-cervicala Invazie anexe ( meta ovariene din stad I = 10 ) Varsta, citologie peritoneala Trombocitoza ( se asoc in 14 % )

Sarcomul uterin
Cc

dezv din elementele conjunctive Are cea mai mare malignitate Reprezinta 4-5 % din cc de endometru Factori de risc :
Nulipare Prima nastere la varsta tanara HTA, DZ, obezitate Tratament cu tamoxifen , estrogen

 In

50 % apare aneuploidia , anomalii a cs 1, 7,10 Histologic : leiomiosarcom, adenosarcom (macroscopic apare ca un polip solitar ) Dg :
Metroragie In 50 % uter marit CD, biopsie , analiza AND, CA 125
Tratament

HT + AB , RX, PS, chimioterapie