Facultad de Enfermera Bioqumica

Apoptosis

Integrantes: Corts, Mara Francisca Donoso, Carolina Docente: Vargas, Danilo Seccin: 1 Fecha de entrega: lunes 21 de noviembre 2011

ndice Resumen. Pg. 3 Introduccin....Pg. 4 Desarrollo....Pg. 5 Apoptosis.Pg. 5 Activacin de Procaspasas.Pg. 7 Cascada CaspasaPg. 8 Activacin Extracelular.Pg. 9 Activacin Intracelular..Pg. 10 Protenas Bcl-2 y AIP.....Pg. 11 Conclusin..Pg. 12 Bibliografa.Pg. 13

Resumen: La apoptosis, o muerte celular programada, es un componente normal del desarrollo y la salud de organismos multicelulares. Las clulas mueren en respuesta a una variedad de estmulos y durante la apoptosis lo hacen de una manera controlada y regulada. Esto hace a la apoptosis distinta de otra forma de muerte celular conocido como necrosis en el que la muerte celular incontrolada conduce a la lisis de las clulas, las respuestas inflamatorias y, posiblemente, graves problemas de salud. Apoptosis, por el contrario, es un proceso en el cual las clulas desempean un papel activo en su propia muerte (por lo que la apoptosis se refiere a menudo como suicidio celular). Tras la recepcin de seales especficas las clulas dan instrucciones a la apoptosis para someterse, a una serie de cambios distintivos que se producen en la clula. Una familia de protenas conocidas como las caspasas, se activan normalmente en las primeras etapas de la apoptosis. Estas protenas fracasan o se unirn a los componentes celulares claves que se requieren para la funcin celular normal, incluyendo protenas estructurales del citoesquelto y protenas nucleares, como las enzimas de reparacin del DNA. Las caspasas tambin pueden activar otras enzimas de degradacin como DNAsa, que empiezan a romper en el ncleo el DNA. Summary: Apoptosis, or programmed cell death, is a normal component of the development andhealth of multicellular organisms. Cells die in response to a variety of stimuli and during apoptosis they do so in a controlled, regulated fashion. This makes apoptosis distinct from another form of cell death called necrosis in which uncontrolled cell death leads to lysis of cells, inflammatory responses and, potentially, to serious health problems. Apoptosis, by contrast, is a process in which cells play an active role in their own death (which is why apoptosis is often referred to as cell suicide). Upon receiving specific signals instructing the cells to undergo apoptosis a number of distinctive changes occur in the cell. A family of proteins known as caspases are typically activated in the early stages of apoptosis. These proteins breakdown or cleave key cellular components that are required for normal cellular function including structural proteins in the cytoskeleton and nuclear proteins such as DNA repair enzymes. The caspases can also activate other degradative enzymes such as DNases, which begin to cleave the DNA in the nucleus.

Introduccin La apoptosis o suicidio celular es una forma de muerte celular genticamente definida, que ocurre de manera fisiolgica durante la morfognesis, la renovacin tisular y en la regulacin del sistema inmunitario. Determinados hechos celulares pueden ser explicados por trastornos en la regulacin de los genes responsables de la apoptosis, como es el caso de la transformacin y la progresin tumoral. Este fenmeno es el encargado de evitar que nuestras manos tengan membranas, que persistan nuestras colas embrionarias, que el sistema inmunitario responda a nuestras propias protenas y que nuestro cerebro se llene de conexiones elctricas intiles.

Apoptosis En organismos pluricelulares, la comunidad celular est altamente organizada, donde el nmero de clulas estas estrictamente regulado; si una clula ya no es requerida esta muere o se suicida por Apoptosis. Este fenmeno es muy comn en organismos en desarrollo y adultos, si bien esto podra parecer un desperdicio, ya que por general las clulas que mueren por apoptosis son clulas sanas (a diferencia de las clulas por Necrosis); pero es un proceso muy necesario para la homeostasis y la morfognesis, por ejemplo los dedos se separan por apoptosis del tejido que hay entre ellos en el primordio de la mano.

Moldeamiento de los dedos durante el desarrollo del ratn mediante apoptosis1 (W. Wood et al. Development, 2000).

Muerte celular en el desarrollo de la mano y los dedos, A) Muerte celular en la yema de la extremidad del pollo, B) Expresin de genes en las zonas de muerte celular del embrin del pollo, C) Muerte celular en la mano humana en desarrollo, CAE: cresta apical ectodrmica, BMP: protena morfogentica sea.2
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La apoptosis a diferencia de la necrosis es un proceso ordenado, programado genticamente, secuencial, dependiente de energa y conservado a lo largo de la evolucin.

Morfologia Apopttica Versus Morfologa Necrotica.3

http://www.celldeath.de/encyclo/aporev/revfigs/revfig_2.htm

Activacin de Procaspasas Las clulas en la apoptosis mueren limpiamente sin daar a sus clulas vecinas con el contenido de su citoplasma, la clula se condensa y reduce su tamao, se colapsa el citoesqueltico, la membrana nuclear se destruye, el DNA se fragmenta y finalmente la superficie de la clula cambia de manera que puede ser reconocida por clulas vecinas o macrfagos para ser fagocitada. La mquina intracelular de la apoptosis depende de la familia de las proteasas llamadas CASPASAS, estn tienen una cistena en su sitio activo que cortan a la protena blanco en residuos especficos de cido asptatico. Las caspasas se sintetizan en la clula como precursores en forma inactiva, o procaspasas, las cuales suelen ser activadas por un corte proteolico, estas a su vez activan otras procaspasas en una cascada de amplificacin de la seal intracelular, a su vez cortan otras protenas importantes para la clula.

Activacin de Procaspasas.4

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Cascada Caspasa Las caspasas en cambio cortan las lminas nucleares, por ejemplo, causando la ruptura irreversible de la lmina nuclear, otro cortan una protena que normalmente se mantiene inhibida, una enzima degradante del DNA, liberando la DNAsa para cortar el DNA en las clulas ncleo. De esta manera, la clula se desmantela de manera rpida y ordenadamente, y es rpidamente dirigido por otra clula.

Cascada Caspasa.5 La apoptosis es todo o nada, donde una clula que ha iniciado este proceso no puede detenerse. El mecanismo de la activacin de estas procaspasas gira alrededor de protenas adaptadoras que juntan mltiples caspasas en un agregado, en este las caspasas se activan entre s mediante una pequea actividad de proteasa basal; por lo cual despus de unos momentos estas caspasas activas desencadenan la cascada de activacin amplificando la seal de muerte.
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Las seales de muerte pueden originarse a dos niveles: A. Activacin Extracelular B. Activacin Intracelular A. Activacin Extracelular En estas clulas, se puede inducir apoptosis, gracias a un linfocito citotxico que expresa Fas ligando (FasL) en su membrana, se une y activa protenas Fas (receptor de muerte) en la superficie celular de la clula blanco, el agregado de Fas y su ligando recluta a los adaptadores que unen a la regin intracelular de las protenas Fas causando la agregacin de la procaspasa 8. Estas se cortan luego entre s para iniciar la cascada caspasas.

Activacin Extracelular.6

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B. Activacin Intracelular La clula, en respuesta al dao o estrs, puede activar la apoptosis, por ejemplo un dao severo al DNA puede inducirla mediante la p53, la cual activa la transcripcin de genes que codifican para protenas que promueven la liberacin del citocromo C de la mitocondria, en el citoplasma se une al factor promotor de la apoptosis 1 (Apaf1) el cual une y agrega la procaspasa 9, lo que conduce al corte de estas molculas y al desencadenamiento de una cascada de caspasas. Otras protenas que contribuyen a la apoptosis tambin se han liberado del espacio intermembrane mitocondrial.

Activacin Intracelular.7

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Protenas Bcl-2 y AIP Son protenas intracelulares que colaboran en la regulacin de las procaspasas. El Rol de BH123, Proteica Bcl1 pro-apopttica (principalmente Bax y Bak) en la liberacin de protenas del espacio intermembranoso de la mitocondria en la va intrnseca de la apoptosis. Cuando se activa por un estmulo apopttico, la protena BH123 se agrega en la membrana externa de la membrana mitocondrial y libera al citocromo C y otras protenas del espacio intermembranoso al citosol por mecanismos desconocidos. En ausencia de un estmulo, la protena anti- apoptetica Bcl2 se une e inhibe a BH123 en la membrana externa de la mitocondria. En presencia de un estmulo, se activa la protena BH3 y se une a la protena anti-apopttica B cl2 de tal forma que esta no puede inhibir a BH123, por lo cual ahora es activa y se agrega en la membrana externa de la mitocondria y promueve l liberacin de protenas del espacio intermembrana dentro del citosol. En ausencia de estmulos apoptticos IAPs previenen apoptosis accidental causada por la liberacin espontanea de procaspasas. Las IAPs se localizan en el citosol y se unen e inhiben la activacin espontanea de la apoptosis. Cuando un estmulo apopttico activa la va intrnseca, entre las protenas liberadas del espacio intermembrana de la mitocondria estn las protenas anti-IAP, las cuales unen y bloquean a las IAP. Al mismo tiempo, la liberacin de citocromo C, gatilla la eficacia del proceso.

Activation and Inactive of intrinsic Pathway.8

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http://biolcell4350.wikispaces.com/24.+Apoptosis

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Conclusin El ciclo celular es un proceso altamente complejo que le permite en lo posible a la clula mantener el equilibrio del organismo, previniendo errores que pueden llevar a problemas en la salud. Existen diversos mecanismos de control encargados de proteger a la clula de posibles alteraciones, entre esos se encuentra La Apoptosis que es el principal mecanismo por el cual las clulas fisiolgicamente son eliminadas en organismos metazoarios. Forman parte de los mecanismos que permiten mantener el balance del nmero de clulas en un rgano y por ende en un organismo. Estos puntos de control que son muy eficientes como reguladores y se encuentran ubicados entre una etapa y otra del ciclo. Infortunadamente no son infalibles, por lo que se debe tener en cuenta que se pueden ver afectados por una gran cantidad de factores fsicos y/o qumicos que en determinadas situaciones pueden ocasionar o predisponer a diferentes lesiones en las estructuras celulares.

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Bibliografa

Referencias pginas web: http://locosporlabiologia.files.wordpress.com/2011/06/manos1. http://www.uaz.edu.mx/histo/MorfoEmbrio/Carlson/cap09/09_12.jpg http://www.celldeath.de/encyclo/aporev/revfigs/revfig_2.htm. http://biolcell4350.wikispaces.com/file/view/1.jpg/108284545/1.jpg. http://biolcell4350.wikispaces.com/file/view/1.jpg/108284545/1.jpg. http://biolcell4350.wikispaces.com/file/view/2.jpg/108295929/2.jpg. http://biolcell4350.wikispaces.com/file/view/2.jpg/108295929/2.jpg. http://biolcell4350.wikispaces.com/24.+Apoptosis.

Referencias de Libros: Alberts B, Bray D, Lewis J, Biologia Molecular de la Celula. Barcelona, Omega 3 ed, 1996. Nelson & Cox. lehninger, Principios de Bioqumica 3 ed. Ed Omega, 2000. Mesa Cornejo, Viviana Matilde, Bio., PhD, El ciclo celular,Articulo Facultad de Medicina Universidad Autonoma de Bucaramarang, Colombia, 2003. Fisher D, Darzynkiewicz Z. Apoptosis and modulation. Hematol Clin North Am 2001. Gilbert, Scott F. Developmental Biology 7 ed. Sinauer, 2003. Cooper, Geoffrey M. Cooper The Cell a Molecular Approach 2 ed. Sinauer, 2000.

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