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Gliclise: - quebra do doce em grego.

- transformao de glicose em piruvato - produo de ATP e NADH

Gliclise: - quebra do doce em grego. - transformao de glicose em piruvato - produo de ATP e NADH

1897: 1930:

Buchner - fermentao em suspenso de extrato de leveduras. Warburg e Euler-Cheplin - rota metablica em leveduras. Embden e Meyerhof - rota metablica em msculo.
Eduard Buchner

Arthur Harden, Prmio Nobel em Fisiologia/Medicina, 1929

The fermentation of liquids containing sugar there we have a chemical reaction older than all chemical science. The point of time when men first began to take this reaction into their service is really lost in the mists of antiquity. The peculiar and apparently self-caused process by which an innocent fruit juice is transformed into a drink which is either stimulating or intoxicating, according to the quantity partaken, attracted attention in the very earliest times.

Via Glicoltica - Gliclise


- Via glicoltica (duas fases) - Regulao - Atividade em diferentes tecidos - Doenas relacionadas gliclise

Hexoquinase

Gliclise
Para 1 mol de glicose: Gasto: 2 moles ADP 2 moles de Pi 2 moles de NAD+ Produo: 2 moles ATP 2 moles de NADH 2 moles de PYR

Fermentao Alcolica

Lactato Desidrogenase

Gliclise Aerbica X Anaerbica


Para 1 mol de glicose: Gasto: 2 moles ADP 2 moles de Pi 2 moles de NAD+ Produo: 2 moles ATP 2 moles de NADH 2 moles de PYR Para 1 mol de glicose: Gasto: 2 moles ADP 2 moles de Pi Produo: 2 moles ATP 2 moles de lactato ou 2 moles etanol + 2 CO2

Pontos de regulao da via glicoltica

Pontos de regulao da via glicoltica

Regulao da Gliclise
- Trs reaes irreversveis: Hexoquinase / Glicoquinase Fosfofrutoquinase 1 Piruvato quinase - Estratgias de regulao: Afinidade enzimtica Regulao alostrica Fosforilao Concentrao enzimtica

Hexoquinase / Glicoquinase
- G6P

Glicose

hexoquinase

G6P

ATP
- Hexoquinase: Km = 0,1 mM

ADP

- Hexoquinase IV ou Glicoquinase (fgado): Km = 10 mM - [Glicoquinase] no fgado aumenta com insulina - Glicoquinase no inibida por G6P

Fosfofrutoquinase 1
+ AMP + Frutose - ATP - citrato

2,6P

Frutose 6P

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 1,6 P

ATP

ADP

Fosfofrutoquinase
+ AMP + Frutose - ATP - citrato

2,6P

Frutose 6P

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 1,6 P

ATP

ADP

Fosfofrutoquinase
+ AMP + Frutose - ATP - citrato

2,6P

Frutose 6P

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 1,6 P

ATP
+ AMP - citrato

ADP
(+ insulina no fgado)

Fosfofrutoquinase 2

Frutose 6P
ATP ADP Pi

Frutose 2,6 P Frutose 6P

Frutose 2,6 P

Frutose 2,6 bisfosfatase


+ PEP (+ glucagon no fgado)

Piruvato Quinase
(+ insulina no fgado) (- glucagon no fgado) - alanina (no fgado) - ATP + Frutose 1,6P

PEP

Piruvato quinase

PYR

ADP

ATP

- A insulina aumenta a conc. e atividade da pyr. quinase

Hemcias

- No possuem mitocndrias - No metabolizam aminocidos ou lipdeos - Produzem lactato constantemente - No respondem a insulina

Crebro
- Oxida glicose com grande preferncia - Pouco glicognio (gliconeognese heptica) - Alta atividade mitocondrial

Fgado

- Glicoquinase (baixa afinidade por glicose) - Insulina ativa FFQ2 e piruvato quinase - Glucagon ativa frutose 2,6 bisfosfatase (inibe gliclise) - Piruvato quinase inibida por alanina

Msculo
- Entrada de glicose estimulada por insulina - Glucagon no inibe a gliclise - Piruvato quinase no inibida por alanina - Em atividade intensa faz gliclise anaerbica

Falhas da Via Glicoltica


- Deficincias enzimticas - no descritas

- Diabetes Mellitus

- falta de insulina ou resposta insulina - diminuio de gliclise no msculo - diminuio da atividade de glicoquinase - estmulo gliconeognese

- Acidose ltica - diminuio da gliclise aerbica - aumento lactato sangneo, acidose - exerccio fsico intenso, sepsis, def. ventilatria

Falhas da Via Glicoltica


- Crie dentria - placa = colnia bactrias - metabolismo anaerbico gera lactato - destri esmalte, permite acesso dentina

- Infarto cardaco - falta de O2, gliclise anaerbica - falta de glicose - acidificao, dor

Otto Warburg, Prmio Nobel em Fisiologia/Medicina, 1930


Props que tumores slidos possuam metabolismo predominantemente fermentativo. - crescimento maior que vascularizao - induo do fator de transcrio HIF-1 - aumento de enzimas da via glicoltica - localizao com glicose marcada

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