ABSTRAK Tingginya kadar ekhalasi oksida nitrat (NO) memprediksi respons yang menguntungkan dari kortikosteroid inhalasi pada

asma, tetapi kemampuan ekhalasi NO atau penanda inflamasi dalam exhaled breath condensate (EBC) untuk memprediksi respon steroid pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) tidak diketahui.

Kami mengukur output oksida nitrat (NO) alveolar dan bronkial, kadar leukotrien B4 (LTB4), cysteinyl leukotrien (cysLTs) dan 8-isoprostane dalam EBC, spirometri, body plethysmography dan gejala gejala yang ada pada 40 subyek dengan PPOK sebelumnya dan setelah 4minggu pengobatan dengan inhalasi flutikason (500 g ).

Lima subyek (12,5%) dengan COPD mengalami perbaikan yang signifikan dalam fungsi paruparu selama pengobatan flutikason , sedangkan 20 subyek (50%) mengalami penurunan gejala yang signifikan. Aliran NO bronkial yang Tinggi dikaitkan dengan peningkatan lebih tinggi pada volume ekspirasi paksa dalam 1 detik pada rasio kapasitas vital paksa (r50.334, p50.038) dan lebih gejala penyerta (r5 -0,317, p50.049) selama Flutikason menurunkan aliran NO Bronkial perawatan. Level Dasar EBC dari tidak pada konsentrasi NO LTB4, cysLTs atau 8- isoprostane tidak terkait dengan respon terhadap pengobatan. Inhalasi tetapi alveolar atau penanda pada EBC

Tingginya kadar aliran bronkial NO terkait dengan gejala penyerta dan perbaikan dari obstruksi jalan napas selama pengobatan dengan inhalasi flutikason pada PPOK. Penanda peradangan atau stres oksidatif dalam EBC tidak terkait dengan respon steroid pada PPOK.

KATA KUNCI: Penyakit paru obstruktif kronis , kortikosteroid , 8-isoprostane ,leukotrien, oksida nitrat , spirometri

Penyakit paru obstruktif kronis (PPOK) ditandai dengan bronkitis kronis dan emfisema yang menurut definisinya menyebabkan obstruksi aliran udara , tidak sepenuhnya reversibel [1]. Jumlah neutrofil dan makrofag yang tinggi adalah ciri dari peradangan saluran nafas pada PPOK, namun eosinofil juga ada dalam beberapa orang. Pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi (ICS) biasanya lebih efisien pada peradangan saluran napas yang eosinofilik daripada yang neutrophilik, peran ICS dalam pengobatan COPD yang stabil adalah kontroversial. Pengobatan asma, tetapi dengan ICS beberapa saat ini direkomendasikan PPOK untuk pasien dengan dengan ICS PPOK berat dan sering eksaserbasi[1] . ICS kurang efektif pada PPOK dibandingkan pada subjek dengan mencapai peningkatan dalam fungsi dan status kesehatan paru-paru mereka [3]. Tingginya kadar penanda radang eosinofilik, seperti ekshalasi konsentrasi NO [4] and sputum eosinofil [5], menggambarkan respons yang menguntungkan dari ICS pada asma, dan tanda tersebut juga dapat berguna dalam titrasi dosis ICS dalam manajemen asma jangka panjang [6, 7]. Ada juga beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa tingkat sputum eosinofil yang tinggi pada PPOK menggambarkan respons yang menguntungkan untuk pengobatan singkat prednisolon oral [8] atau ICS [9, 10], namun peran ekshalasi NO atau penanda radang dalam exhaled breath condensate (EBC) dalam menggambarkan respon ICS pada PPOK tidak diketahui.

Ekshalasi NO biasanya sudah diukur pada pernafasan aliran tunggal di 50mL .s-1[11]. Informasi lebih lanjut mengenai inflamasi jalan napas dan lokasi anatomi dapat diperoleh dengan mengukur ekhalasi NO pada beberapa tingkat aliran dan perhitungan konsentrasi NO alveolar (CA, NO) dan aliran NO bronchial (Jaw, NO) [12-14]. PPOK telah dikaitkan dengan penurunan [15] atau normal[16, 17] J9aw, NO (NO dari saluran jalan nafas sentral) dan meningkat [15, 16] atau normal [17] CA, NO (NO dari alveoli dan saluran jalan nafas perifer). Hasil yang bervariasi mungkin dapat dijelaskan oleh perbedaan status merokok dan heterogenitas dalam status inflamasi dan penggunaan ICS. Selanjutnya, CA, NO telah terbukti berkorelasi negative dengan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) pada PPOK [15], yang dimana sejalan dengan saluran jalan napas kecil menjadi lokasi utama keterbatasan aliran udara pada PPOK.

Peradangan

jalan

napas

juga

dapat

dinilai

non

invasif

oleh

kumpulan EBC dan menganalisis tingkat biomarker dalam kondensat. Leukotrien B4 (LTB4) merupakan faktor kemotaksis untuk neutrofil [18], dan peningkatan tingkat ditemukan dinegara-negara dengan peradangan saluran napas yang LTB4 telah seperti neutrofilik

PPOK [19,20]. Cysteinyl leukotrien (cysLTs) telah dikaitkan dengan peradangan eosinofilik [21], dan peningkatan konsentrasi cysLT dalam EBC telah ditemukan pada subjek dengan asma [19, 22]. Efek dari stress oksidatif dapat dinilai dengan mengukur tingkat EBC dari 8isoprostane, penanda peroksidasi lipid [23].

Dalam penelitian bronkial. Namun, penanda

lintas

seksi, ICS telah dilaporkan tidak ada studi

tidak

memiliki

efek

pada

tingkat

EBC dari LTB4 [24], dan sedikit menurun[15] atau tidak berpengaruh [17] pada output NO intervensi pada efek ICS pada noninvasif untuk peradangan paru, atau pada kemampuan penanda ini untuk ICS pada Jaw, NO dan CA, NO, dan pada tingkat LTB4, cysLTs

memprediksi respon dari steroid pada PPOK. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai efek dan 8-isoprostane di EBC pada pasien dengan COPD, dan untuk pembelajaran jika tanda tersebut dapat memperkirakan efek individual dari ICS pada fungsi dan gejala paru-paru pada PPOK.