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PROBLEMAS RESUELTOS
QUIMICA ORGANICA
PROBLEMAS RESUELTOS
Quinta edicin
* Addison-Wesley Iberoamericana vv
Argentina o Chile O Colombiao Espaao Estados Unidos MBxicoo Puerto RicooVenezuela
Versin en espaol de la obra titulada Study Guide to Organic Chemistry, Fifth Edition, de Roberth Thornton Morrison y Robert Neilson Boyd, publicada originalmenteen ingls porAllynandBacon,Inc.,Boston,Massachusetts,E.U.A.CopyrightO 1987,1983,1975. Esta edicin en espaol cs la cnica autorizada.
La inclusin en la obra delos espectros pertcnecicntes a Sadtler Standard Spectra@ por Dcrccortesa de Sadtler Research Laboratories, divisin de Bio-Rad Labcratories, Inc. chos reservados.
Indice general
Agradecimientos vii Al estudiante ix Advertencia x
1 2 3 4
5 6 7 8
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
21 22 23 24
25 26 27 28 29
30
Estructura y propiedades 1 Metano Energa de activacin. Estado de transicin 13 AIcanos Sustitucin por radicales libres 25 Estereoqumica I. Estereoismeros 47 Halogenuros de alquilo Sustitucin nucleofilica aliftica 77 Funcin del disolvente Enlace secundario 91 Alquenos I. Estructura y preparacin Eliminacin 97 Alquenos 11. Reacciones del doble enlace carbono-carbono Adicin electrofilica y de radicales libres 1I 7 Estereoqumica 11. Reacciones estereoselectivas y estereoespecficas 133 Conjugacin y resonancia Dienos 151 Alquinos 169 Hidrocarburosalicclicos 177 Aromaticidad Benceno 211 Sustitucin electroflica aromtica 2 19 Compuestos aromticos-alifticos Arenos y sus derivados 229 Espectroscopia y estructura 249 Alcoholes I. Preparacin y propiedades fsicas 283 Alcoholes 11. Reacciones295 Eteres y epxidos 323 Sinforia Efectos de grupos vecinos. Catlisis por complejos de metales de transicin 345 Aldehdos y cetonas Adicin nucleofilica 353 Estereoqumica 1 1 1 . Ligantes y caras enantiotpicas y diastereotpicas 373 Acidoscarboxlicos 385 Derivados funcionalesde los cidos carboxlicos Sustitucin nucleoflica del acilo 41 1 Carbaniones I Condensaciones aldlicas y de Claisen 437 Aminas I. Preparacin y propiedades fsicas 465 Aminas 11. Reacciones 473 Fenoles S05 Halogenuros de aril0 Sustitucin nucleoflica aromtica 535 Carbaniones I1 Sntesis malnica y acetoactica 553
V
31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41
Compuestoscarbonlicos a,p - nosaturados Adicin conjugada Transposiciones Carbono como vecino. Iones no clsicos 611 Orbitales moleculares. Simem'a Orbital. 637 Compuestos aromticos polinucleares 663 Compuestosheterocclicos 697 Macromolculas. Polmeros y polimerizacin 725 Grasas 741 Carbohidratos I. Monosactidos 751 CarbohidratosIT. Disacridos y polisacridos 789 Aminocidos y protenas 813 Procesos bioqumicos Biologa molecular 833
581
Anlisis de espectros 835 Frmulas estereoqumicas de compuestos cclicos 882 Sntesis: trabajo retroactivo 882 Anlisis de espectros 883 Sntesis: un enfoque sistemtico 884
Agradecimientos
Nuestro agradecimiento a Sadtler Research Laboratories por los espectros de infrarrojo marcados Sadtler y al Infrared Data Committee del Japn por aquellos marcados VRDC, as como al doctor David Kritchevsky, del Wistarlnstitute, por habernos permitido citarla letra de su cancin, %amesol.
Al estudiante
En este momento, frente al cmulo de material desconocido que contiene su libro, seguramente se estar preguntando:iqu se supone que debo extraer de todo esto? La mejor manera de descubrirlo es resolviendo problemas: primero, para ver si ha y principios acerca de los cuales ha estado leyendo; segundo, comprendido los hechos y lo que es ms importante, para aprender autilizarestosmtodos qumicos del mismo modo prctico como lo hace un qumico orgnico. Dse una oportunidad honesta para trabajar cada problema; no lo abandone con a leer la parte pertinente del y texto pinseZa. Use papel demasiada premura. Vuelva y lpiz y realmente trabajeen ella. Slo cuando ha realizado todo esto, compare su respuesta con la que se da en esta Gua de Estudio. Si estuvo en la senda correcta, enhorabuena. se desvi del Si camino, trate de averiguar ddnde sucedi. Siga cuidadosamente la explicacin para darse cuenta de cmo debe enfrentar este tipo de problemas la prxima vez. Debe aprender a utilizar su qumica orgnica an sin estrenar y, para lograrlo, es preciso esforzarse. Debe tratar de resolver problemas difciles, y no siempre lo lograr; pero puede aprender de sus fracasos tanto como de sus xitos. Con algunas de las respuestas hemos indicado referencias a textos qumicos.No ser necesario leer todos estos trabajos "-0 incluso, quizs ninguno de ellos-; sin su inters, ahonde en l. En todo caso, lea embargo, si alguno de los temas despierta una -o dos, o tres- de estas publicaciones, de manera que pueda apreciar con detalles tangibles el tipo de trabajo experimental que subyace a toda ciencia. Robert Thornton Morrison Robert Neilson Boyd
Advertencia
Las referencias a una pgina de esta Gua de Estudio se indicarn como "pgina O00 deestaGuade Estudio". Se entender que toda otra referencia corresponde a una pgina de Qumica Orgnica, quinta edicio'n, de R. T. Morrison y R. N. Boyd.
Estructura y propiedades
1.1
Inicos: a, e, f. En general, esperamos la transferencia electrnica enlace inico entre tomos que se o hacia la derecha, en la tabla peridica tpicamente hallan muy separados, hacia la izquierda entre metales del extremo izquierdo y no metales ubicados a la derecha. Esperamos el compartimiento de electrones -enlace covalente-entre tomos que no estn tan separados: entre S y O, por ejemplo, o entre N y C; y tambin entreH y casi todo tomo perteneciente a los grupos 1 1 1a VII. (Vanse tambin los compuestos covalentes en el problema 1.2.)
H (b) H : S :
(a)
K : B r :
(c)
:F:N:F:
. . : F: . . ..
..
H H .. .. (e) c a z + : .O : S : ~ : ( f ) H : N : H - : ~ I : - (g) H : P : H .. . . .
: o : , ,
:O:
1.2
(a) H : O . . .: O : H
(b) : N : : : N :
(c) H : O : N : : O :
:o:
(d) :O .. : N : : O :
H H (h) H : C :C:H .. .. H H
:O:
(e)
H:C:::N:
CAPITULO 1
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
2P
1 3
(a)
Na
1S
2s
Mg
Al
si
P S CI
Ar 1
@)Loselementos de la misma familia tienen igual configuraci6n electrnica su para nivel energCtico miis elevado.
(c)Los elementos metAlicos a la izquierda de la tabla peri6dica pierden electrones para adquirir una configuracin 2,8; los elementos nometlicos situados a la derecha ganan una configuracin 2,8,8. electrones para adoptar
1.4
Para alcanzarla forma de cada molkula, vemos cuntos orbitales necesita el tomo central para sujetar no s610 los 6tomos unidos a 61, sino tambi6n todo par de electrones no sp3si necesita tres, sp2;si dos, compartido. Si precisa de cuatro orbitales, utilizarh orbitales sp. A continuacin se indica la forma en cada caso: primero, si se incluyen pares no compartidos; luego, entre parhtesis, si S610 se consideran los ncleos atmicos. (a)Tetradrica, como CH, en la figura 1.10, piigina 16. (Tetradrica.) (b)Tem&ica, comoNH,en la figura l.12, pAgina 18.(Piramidal,con rfngulostetrudricos.) (c)Tetra&ca, como %O en la figura 1.14, phgina 19. (Plana,con un ngulo retradrico.) (d)Tetra&lrica, como
H
I
"'y
"
NH4 +
HIO'
CH,OH
CH,NHZ
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
CAPITULO 1
1.S
La estructura (a), no la (b), puesto que en (a) se anularan mutuamcnte los dipolos.
c 1
c 1
1.6
Lineal. Esta la es nica forma que permite la anulacin los dos de dipolos carbono-oxgeno.
AI igual queen BeCI, (Fig. 1.6, pg. 13), esta linealidad resulta de la hibridacin sp en el tomo central; en COZhay traslapo adicional para generar enlaces dobles (Sec. 7.2). 1.7 (a) Esperaramosun momento dipolar nulo. Si el nitrgeno presentara hibridacin sp2,la molcula sera plana y simCtrica (como BF,, se anulm'an mutuamente. De hecho, N%, Fig. 1.8,pg. 15), y los tres dipolos de los enlaces tiene p = 1.46 D. Por tanto, la molcula no es plana, ni hibridada sp2.
(b) Esperaramos queNF, tuviese un dipolo mucho mayor que NH,.
Si el nitrgeno usara orbitales p para enlazar,NH, y NF, seran piramidales, como se indica en la pgina 25, excepto que los Bngulosde enlace seran de 90" en lugar de a l spginas 24 a 25, en tanto, se tome tetradricos. El razonamiento es el mismo que el de se en consideracin el par de electrones no compartido. Ahora el par no compartido encontrara en un orbital 2s simtrico en torno al N , y no proporciom'a un dipolo que se los dipolos de los enlaces. Sin oposicin los grandes dipolos N-F daran al NF, opusiera a un momento dipolar mucho mayor que el N,. delDe hecho, NF,tiene un momento dipolar mucho menor que NH,;por tanto, el par no compartido no se encuentra un en orbital 2s, y la molcula nose halla p-hibridada.
1.8
Asociados: d, e. Simplemente dibujamos la estructura de cada molcula y buscamos H ligado a O o a N. Slo si encontramos O-H o N-H esperamos que el compuesto se halle asociado. los H de los grupos recurrentes CH, no se pueden hallar implicados (Podemos observar que en puentes de hidrgeno.)
(a) H-C-0-6
" I
H
Y
H
H -H
(b) H"C--F
H
No asociado
I I
H
(c) H-C--CI
No asociado
H No asociado
I I
CAPITULO 1
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
( f ) CH,
C'H
No asociado
.,
1.9
En cada caso, enfocamos nuestra atencin sobre el tomo que tiene el prodn que se va a perder, es decir, el tomo que se quedar con el par electrnico no compartido en labase conjugada que se va a formar. Cuanto mejor acomoda este tomo dichos electrones, tanto mayor ser la can tidad de base conjugada que y, sepor formar consiguiente, por definicin, tanto m's fuerre ser el cid0 conjugado.
H:L
Acido
t-
:H ' e :Z
Sujeta al protdn
electrones no compartidos
H:B
Consideraremos dos factores que determinan la capacidad un tomo de para acomodar los electrones: (i) Su electronegatividad, puesto que, por definicin, un tomo ms electronegativo tiene mayor avidez de electrones. Entre los tomos del mismo pcriodode la tabla peridica, la electronegatividad aumenta a medida que nos desplazamoshacia la derecha. (ii) Su tamao, puesto queun tomo ms grande permite una mayor dispersin de la carga de los electrones y, como veremos ( S a . 5.21),esto tiende a estabilizar a una partcula tamao aumenta a medidaque nos cargada.Entretomosde lamismafamilia,el desplazamos hacia abajo en la tabla.
(a) CH,NH, < CH,OH
El oxgeno y el nitrgeno se encuentran en el mismo periodo de la tabla peridica, y el oxgeno esel mds electronegativo.
(b) CH,OH < CH,SH
El azufre y el oxgeno pertenecen a la mismafamilia de la tabla peridica, y el azufre es el m's grande de los dos.
4
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
CAPITULO 1
(c) NH,
< H,O
Una vez ms, el oxgeno y el nitrgeno se encuentran en el mismoperiodo de la tabla peridica, y el oxgeno es el mbs electronegativo.
1.10
Apelando a nuestros conocimientos generales de qumica, llegamos los a siguientes 6rdenes de acidez. (Sabemos, por ejemplo, que %O+, y no H20. es el cido fuerte en soluciones acuosas de compuestos como el cido sulfrico.)
(b) NH,
> NH3
(e) Observamos que, entre molculas estrechamente relacionadas en las cuales el mismo tomo pierde el protn, cargapositiva carganegativa
+
acidezincrementada
+ acidezdisminuida
Cmojustificamosesto?Siguiendo el planteamientodelproblemaprecedente, se van formandoy la habilidad de cada una consideramos las diversas bases conjugadas que cargados negativamente- que queda al para acomodar el par de electrones -recordemos, perderse el protn.
Este acomodoes m& fcil para la base conjugada neutra se genera que de un kid0 cargado positivamente,
H,O + : B e . H z 0 Positivo
Neutro
H:B
:B
Z=Z
OH
H:B
y an ms difcil para la base conjugada con doble carga, la cual proviene de un cido cargado negativamente.
OH- + :B Negativo 02- + H:B Doblemente negativa
CAPITULO 1
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
1.1 1
Utilizando nuevamente el planteamiento del problema 1.9, centramos nuestra atencin en Cuanto mejor acomoda el tomo que tiene el par de electrones no compartido en la base. el tomo estos electrones, tanto menos disponibles estn para ser compartidos y tanto mris dbil ser la base. Un orden de basicidad relativa es necesariamente opuesto al orden de acidez relativa de los cidos conjugados.
En (a), (b) y (c), los tomos de cada serie se encuentran en el mismo periodo de la tabla peridica, por lo que el acomodo del par electrnico depende de la electronegatividad: cuanto ms electronegativo es el elemento, tanto ms dbil la base. es
(d) F - > C1- > Br- > 1-
En (d) y (e), los tomos de cada serie se encuentran en la misma familia de la tabla periMca, por lo que el acomodo depende deltamaio: cuando ms grande sea el tomo, tanto ms dbil ser la base.
1.12
CH,NH2 > CH30H > CH,F Aplicamos el mismo planteamiento del problema anterior. En esta serie, la basicidad varia inversamente con la electronegatividad: cuanto ms electronegativo sea el tomo, tanto ms dbilser la base.
1.13
Planteamos este problema como lo hicimos antes con el problema 1.10. Nuevamente apelamos a nuestros conocimientos generales de qumica, y llegamos a los siguientes rdenes de basicidad. (Sabemos, por ejemplo, que es el OH-, y no H20, el que hace fuertemente bsica la solucin acuosa de NaOH.)
(d)Observamos que, entre molculas estrechamente relacionadas en las que el mismo tiene el par no compartido, carganegativa carga positiva
+ basicidadaumentada,
+ basicidaddisminuida
'Para explicar esto, consideremos el par electrnico no compartido en cada base y cun disponible se encuentra para ser compartido. Para un tomo dado, es evidente que la disponibilidad de electronesesmayoren una molcularicaenelectrones,cargada negativamente, y menor en UM molcula pobre en electrones y cargada positivamente.
6
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
CAPITULO 1
(a)
Mg" 2 : 6 1:
(c) :'i: . . C. .I :
. . . .
: o :
(f)
:Cl:S1:C ......
:CI: ..
:CI :
(E) Ba"
O . .: . . :. . :O:S:O:'-
:o
O . .: . . :. . (c) H : O O:~ . . :. S . .: .
..
:o:
(d)
:CI:F::b:
:CI:
..
(e) H : O : N : : O :
(f)
:O:N::o:
H
(h) H:C::C:H
H H. .H ... . H:C : C . . . .: .C .: H H H H
(i)
H:C:::C:H
(j)
H:C::O:
(I)
3.
Para llegar a la forma de cada molcula, seguimos el procedimiento del problema 1 . 4y vemos cuntos orbitales necesita el tomo central para retener tanto tomos como pares A continuacinse indica la forma para cada caso: primero, si electrnicos no compartidos. se incluyen pares no compartidos; luego, entre parkntesis, si solamente se consideran ncleos atmicos. (a)Trigonal, comoBF, en la figura 1 . 8 ,pgina 15.(Trigonal.) (b)Tetradrica, como N 5 en la figura l . pgina 1 2 , 18. (Pirumidal, con cngulos tetrudricos.) (c)Trigonal, como BF,. (Trigonal.) (d)Tetradnca, como H20 en lafigura 1.14, pgina 1 9 .(Plana,con un ngulo tetradrico.) (e)Tetradrica, como H20. (Plana, con un ngulo tetradrico.)
CAPITULO 1
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
CH, :
4.
5.
(a) Hacia el Br (el tomo ms electronegativo). (b)Hacia elC1 (el tomoms electronegativo). (c)No p o a l r (se anulan). (d)Se alejade los tomos de H, bisecandoel ngulo entrelos tomos de C1 (vectores). (e) A 180" del enlaceC-H (comprese con la fig. 1.16, pg.24).
(g)Similar a la molcula de H,O (Fig. 1.17, pg.25). (h)Hacia el par no compartido en el N (Fig. 1.17, pg.25). (i) Se aleja de los tomos deC1, bisecando el ngulo entre los tomos de F.
8
. , ~ ' _ " y ( _ ~ ~ ~ ~ ~ ~ _ . I _ " ~ u " " I ~ ~ ~ ~ " ~
6.
(a)El F es ms electronegativo que el C1, y atrae ms a los electrones; e para HF es ms e ms grande evidentemente desplaza al menor d, resultando a s grande que para HCl. Esta un mayor p. (b)Esd claro que ladireccindeldipoloes,en ambos casos,hacia el Faltamente electronegativo. Puesto quedes en esencia el mismo endos las molculas, el mayor p para elatrae electrones del D con msfacilidad que del CD$ indica un mayor e. Desde luego, F en relacin con H; es decir, el D libera electrones ms fcilmente que H. elPor consiguiente, C. el enlaceC-H, la unin C-D tiene un dipolo del D al
7.
8.
El punto de ebullicin se eleva mediante puentesde hidrgeno (asociacin)enue las mismas molculas de un compuesto; la solubilidad se aumenta mediante puentes de hidrgeno entre molculas de soluto y molculas de disolvente. Las molculas del alcohol forman s, elevando el punto de ebullicin, y con las molkulas de agua, aumentando puentes entre de hidrgeno con el la solubilidad.Las molculas del ter slo pueden establecer puentes agua, la que proporciona H unido a O; esto eleva la solubilidad pero, en ausencia de asociacin, el bajo punto de ebullicin es normal para peso el molecular.
+ +
Acido ms dbil
CO, Base ms dbil
>
+
+
__
__ > c
OHBase ms fuerte
CAPITULO 1
ESTRUCTURA Y PROPIEDADES
10.
H,O
z--z
H 30'+
Acido ms dkbil
c]
Acido ms fuerte
(b)HCI. (c)La solucin en bencenolaesms fuertemente cida; contiene HC1 no disociado, el cual se observa en la reaccin en(a). es ms fuerte que H3@, como
11.
La protonacin reversible de un par electrnicono compartido en un tomo de oxgeno (pg. 34) convierte el compuesto orgnico en un compuesto inico "una sal-, el cual es soluble en el disolvente fuertemente polar, cido sulfrico concentrado.
---O:
orgnico
H2S04
--O:H'
HSO,
Compuesto Compuesto
12.
Dentro deuna serie de oxicidos relacionados, a mayor nmero de oxgenos, ms fuerte el cido.
Para interpretar esto, seguimos el planteamientodel problema 1.9recin visto. Centram nuestra atencinen la base conjugada que se forma cuando cada cido pierde un protn: la base conjugada el par de electrones queda, que tanto ms dbil es cuanto mejor acomoda la basey, en consecuencia, tantoms fuerte es el cido. Con un cido sin carga, como en este caso, la base conjugada es un anin, y el acomodo del parde electrones implica la dispersin de la carga negativa que confiere a la base. Esta carga negativa " e l par de electrones adicional- se dispersa sobre los oxgenos de la base; cuanto mayor sea el tanto ms dbil ser la base nlimero de oxgenos, tanto mayor ser la dispersin de carga, y, en consecuencia, tanto ms fuerte ser el cido.
13.
qumico orgnico. Se necesita prctica para escribir frmulas como stas, y estar seguro de Al principio es particularmente fcil escribir que se han considerado todas las posibilidades. dos frmulas que parecen ser dferentes y no darse cuenta de que representan a la misma molcula -simplemente invertidas, quizs, o dobladas en alguna parte. La manera ms usar modelos mofeculures.Si cree que dos estructuras son segura de evitar esta trampa es distintas, construya sus modelosy tratede hacerlos coincidirtodas en sus partes. Invirtalos,
Lo que aqu se le pide que haga es algo que debe realizar muchsimas veces, como todo
dblelos, tuCnalos, gire los tomos entomo a sus enlaces: haga cualquier cosa con ellos, dos excepto romper uniones; ahora, an si no coinciden los modelos, tiene entre manos estructuras diferentes que representan dos molkulas distintas.
H H H
(a)
H-C-C-N-H
H H
y ? ? H-C-N-C-H
H H
I
H H H
(b)
H-L-Cd-H
H H H
H H H H H
(c)
H-C-C-C-C-H H-C-C-C-H
" I H
I H H H
I l l
H-C-H
H H H H
H H H H H H
l
1
H
~
C I H
'
H H
(f)
H H 1 1 H-C-C=O H
1
H--C=C-O-H
Y ?
H H H-C-C-H
\ /
14.
Para minimizar la descomposicin de un compuesto inestable. El calor rompe enlaces, por lo que ocasiona descomposicin. Prcticamente todo compuesto orgnico sufre alguna descomposicin al ser calentado, lo que se puede apreciar UM destilacin.Un compuesto inestable por el oscurecimiento gradual del residuo durante contiene enlaces relativamente dbiles y es muy propenso a descomponerse; la destilacin flush minimiza el tiempo de calentamiento y, por lo tanto, la descomposicin.
Metano
Energa de activacin. Estado de transicin
2.1
Escribimos cada ecuacin e identificamos los enlaces que se rompen (lado izquierdo de la ecuacin) y losque se generan(ladoderecho).Consultandolatabladeenergasde disociacin homoltica de enlaces (Tabla 1.2 de la pAg. 21, o en la parte final del libro) vemos cunta energa se absorbe o libera cuando cada uno de estos enlaces se rompe o se forma, y escribimos este valor debajo de la unin. Ahora, siguiendo el esquema determinamos el cambio global del contenido calrico, de clculos ilustrado en la 50, pgina H , del sistema. Si se libera ms calor que el que se H decrece, absorbe,AH es negativo y la exotrm'ca. Si se absorbe ms calor que el que se libera, H crece, AH espositivo reaccin es y la reaccines endotrm'ca.
(a) CH3-H
+
I50
Br-Br
" f
CH3-Br
+
I58
H-Br
88
AH
=
70
46
104
- 8 kcal
(b) CHj-H
104
+
140
1-1
" f
CH3-l 56
+
I27
H-I
71
36
A H = + I 3 kcal
(C)
CH3-H
F-F
CH3-F
H-F 136
I08
A H = - 102 kcal
CAPITULO 2
2.2
METANO
Para cada halgeno escribirnos ecuaciones que correspondan (l), (2) a y (3) de la pagina 5 l.
Luego seguimosel procedimiento recin descrito para el problema 2.1.
2.3
Puesto que cada una de estas reacciones solamente implican una ruptura de enlaces, sin formacin de uniones, esperamos que E , sea igual aAH (vase la pg. 55).
Como es fcil calcular,la hornlisis de la unin C l - C l tiene una E , mucho ms baja que la homlisis del enlace C%-H, y ocurre con tanto mayor rapidez que es, con mucho, el paso preferible para iniciar la cadena. Al igual que en el paso (2) de esta reaccin (Sec. 2.21), la naturaleza del paso (1) queda determinada, en definitiva,por las fuerzas relativas de los dos enlaces. En la primera etapa de la cloracih (tkrmica), la unin que se rompe es ms & M . CI-41, ya que es el enlace
2.4
El curso de nuestro razonamiento es al igual que aplicamos a la cloracin en la seccidn 2.21. El mecanismo que efectivamente se sigue implica a ( 2 a ) y (3a).
~--+
HBr
CH3Br
CH,.
Br.
METANO
CAPITULO 2
+ CH, H . + Brz
---+CH,Br
-+
HBr
H.
Br.
Nuevamente fijamos nuestra atencin en el paso (2),es ya aqu que donde se dividen las dos vas; lo que sucede en (2) determina lo que debeocurrir en (3). Usando energas de l s reacciones correspondientes (2a) disociacin homoltica de enlaces, calculamos a AHpara y (2b). Para (2a), AH es + 16 kcal; E la, debe ser al menos de esa magnitud y, como sabemos, es realmente de18 kcal.
Para (2b),AH es +34 kcal; Elcf debe seral menos de 34 kcal, y probablemente es mucho mayor.
Cuando un tomo de bromo choca con una molcula de metano, es concebible que pueda ocurrir cualesquiera de las dos reacciones, pero solamente si la colisin proporciona Es muchsimo ms probable que el choque proporcione 18 kcal 34que suficiente energa. kcal. (Sucede que aqu la diferencia en E , 16 kcal, es la misma que entre los pasos que millones de veces m4s compiten en la cloracin; tambin aqu podemos calcular i2.5 que es probable que ocurra (2a) que (2b)!) Apreciamos U M vez ms que las molculas hacenlo que les es m4s fcil.
2.5
En el catin metilo,C y , el carbono tiene el mismo nmero de electrones que el boro en a tomos. Como el boro, aqu el carbono BF, (Sec. l. 10) y anlogamentese halla unido tres sp2;la molcula es plana, con ngulos de enlace de 120. La podramos presenta hibridacin la figura 2.10 (pg. 65), excepto que orbitalp el en (b)se encuentra representar como en vacw. En el anin metilo, C%:-, el carbono no slo liga tres htomos, sino tambi6n un par se asemeja al nitrgeno NH, en (Sec.l. 12). Como el electrnico no compartido,por lo que sp3;hay una disposicin tetradrica, (que nitrgeno, el carbono aqu presenta hibridacin no compartidoen uno de los vrtices del tetraedm. (Compare contiene) un par de electrones con la Fig.l.12, pg. 18.) Si slo consideramos ncleos atmicos, esperamos que C%:- sea piramidal, con hngulos tetradricos. (Tambin suponemos que, como el N& el anin metilo -y sus homlogos ms grandes- sufrid UM inversin rpida (pg. 19).)
Las formas de las tres partculas metilo dependen, por lo tanto, del nmero de electrones sin electrones no compartidos, es trigonal; el no compartidos sobre el carbono: catwn, el anin, con un par no Compartido, es tetradrico; y el radical libre,con un solo electrn no compartido, es trigonal, o bien intermedio entre trigonal y tetradrico.
15
CAPITULO 2
METANO
2.6
(a)Forma halogenuro de plata insoluble en presencia de cido ntrico. @)El hervor elimina HCN y H2S, voltiles, que de lo contrario interferiran la prueba del halogenuro (puesse formm'an AgCN y Ag,S).
2 . 7
(a)Porqueel %C y %H suman bastante menos de 100%.En ausencia de cualesquiera otros elementos, se considera quela parte faltante es oxgeno.
c 1
AgC 1
100
%Cl = 69.504
(c)
(4
~ = 7.36
286.64
~
- 24.84 mg -
429.96 3AgC1 peso AgCl = peso muestra x ____ = 7.36 CHCI, peso AgCl = peso muestra
X
_ _ - 26.51 mg 19,37
(e)
4AgCI
_____
CCI,
= 7.36
mg
2.9
(a)
peso C = 8.86 x
C
~
COZ
= 8.86 x
12.01 44.01 mg
~
%C = 80.1%
peso H = 5.43
X
__
2H H,O
5.43 X
2.016 18.02 mg
~
2.016 18.02
1 3.02
%H
= 20.1%
C : 6.67/6.67 = 1.0
H : 20.1/6.67 = 3.0
Frmula emprica = CH,
METANO
CAPITULO 2
(b) Como en (a) %Cy %H. utilizando lospesos apropiados para la muestra, COZ y 30, obtenemos
C : 2.67 tomo-gramos H : 5.38 tomo-gramos
PCSO
C1= 13.49 X
AgCl
~
c 1
13.49 X
35.45 143.32 mg
1 35.45 y&= peso Cl/peso muestra x 1O0 = 13.49 x _ _ x - x 100 143.32 5.32
%Cl = 62.7% c1:
~- -
62.7 35.45
1.77 tomo-gramos
Pero no podemos aceptarC,,5YCl, de modoque multiplicamos por 2 a fin de obtener un nmero entero para cada clase de tomo; esto da una frmula emprica de C,H,CI,.
2.10
2.11
peso C = 10.32 X
coz
= 10.32 X __
12.01
44.01 mg
%C = 54.5
100
H:
2.27 o: -= 2.27
CAPITULO 2
METANO
1.
3c C,H,CI
x loo="--
3 x 12.01
78.54
x 100 = 45.9% C
%H=-
100 = 8.904 H
%a=
C?H,CI
x loo="
(c) 54.5% C (d) 41.8%C (e) 20.0% C (f) 55.6%C 9.2%H 4.7%H 6.7%H 6.2%H 10.8%N 36.3%O 18.6%O 26.6%O 16.3%N 46.7%N 27.4%C1 18.6%S
3.
Seguimos el procedimiento del problema 2.9. En (c), (d) y (0,se determina el oxgenopor diferencia.
(4
85.6 c: 12.01 = 7.13 tomo-gramos
~
H:
C: 7.13/7.13 = 1.0
H : 14.29/7.13 = 2.0
H:
7.8
~
1 .O08
7.74
C: 7.68/7.68 = 1 .O
H: 7.74/7.68 = 1.O
H:
C : 3.33/3.33 = 1.0
O : 3.33/3.33 = 1.0
18
METANO
29.8 c : -- - 2.48 12.01 C : 2.48/1.24= 2.0 6.3 = 6.25 1.O08 44.0 = 1.24 35.45
CAPITULO 2
19.9 16.00
(4
H:
C1:
O:
H : 6.25/1.24= 5.0
O: 1.24/1.24 = 1.0
H:
1.O08
13.49
N:
H : 13.49/2.70 = 5.0
N : 2.70/2.70 = 1.0
Esto da CI5H,N, de modo que multiplicamos por 2 para obtener nmeros enteros.
Frmula emprica C3H,0N2 c:
~- -
25.2
12.01
2.10
H:
~- -
49.6 35.45
1.40
O:
-=
22.4 16.0
1.40
C : 2.10/1.40 = 1.5
H: 2.78p.40 = 2.0
O : 1.40/1.40 = 1.0
4.
N : 0.3/0.3 = 1
5.
0=0.9
N = 0 .S 9 = 0 .N 3a=0.3
CAPITULO 2
6.
METANO
H:
-=
I .o
14.3
C H 2 ; peso unitario = 14
7.
O : 53.3Xdelp.m.de60
-"-f
24 g C/rnol 32gO/mol
2 C por molcula
-+ 4
H por molcula
---+
2 0 por molcula
8.
9.
7:
---f
16 C por molcula
->
1 0 H por molcula
+2
O por molcula
28.0 g Njmol
--+
2 N por molcula
3.4 x 100
x 100
p. mol. mn = 942
METANO
CAPITULO 2
11.
Seguimoselprocedimientodelproblema 2.l .
(a) H-H
+
142
F-F
38 272
104
(b) H-H
58 206
~~
+
162
Cl-Cl
104
(c) H-H
46 176 104
+
150
Br-Br
2H-F 2 x 136
AH
2H"Cl
I30
2 x 103
AH = -44
2H-Br 2 x 88
AH
1-1
-26
(d) H-H
I04 142
+
140
2H"I
36
(e) C2H,-H
46 98
+
144
Br-Br
+
134 Br-Br
2 x 71
A H = -2
C2H,-Br
H-Br
( f ) C6HsCH2-H
46 85
+ Br-Br
131
AH= -13
C,H,CH,-Br 51
139
+ H-Br
88
(8) H2C=CHCH2-H
46 88
A H = -8
H2C=CHCH2-Br 47
+
I35
H-Br 88
AH= -I
2Br.
- 3 kcal - 5 kcal
AH
+46 kcal
2 0 p a ~ 0 : AH = 3er paso: AH =
+ 10 kcal
-
23 kcal
- 1 kcal
O kcal
12.
(a)
CAPITULO 2
METANO
Para la reaccin endotrmica (ii), EsI debe seral menos de la magnitud del AH, o sea, 16 kcal; para la reacci6n(i), Elctpodria ser cero. (En realidad esde 13 kcal.) La reaccinde menor E , es la que sucede. En ambas reaccionesse rompe el mismo enlace (CH,-H); lo que difierees el enlace que se forma. En el anlisis final, la reaccin sigue el curso sugerido porque un enlace C-H es ms fuerte que un enlace C - C . (b)Altamente improbable, puesto que Eact para la reaccin que compite C1, escon mucho menor. En una mezcla50:50 de CH, y CI,, la colisi6nde CH, con cualquier clase de molcula C 1 , tiene tiene la misma probabilidad. Sin embargo, la reaccin altamente exotrmica con una Eat, muy pequefa, vindosc favorecida en gran medida frente a la reaccin Eact con una de 13 kcal.
CHjCI
C1.
AH =
26
E,,,, rnuypequeh
13.
(a) CH, no solamente puede reaccionar con Brz para generar producto, sino tambin con HBr para regenerar CH,, con lo que retarda la reaccin. (Esta ltima es el inverso del paso propagador de la cadena.)
CH,Br
Br.
A H = -24
E,,, rnuypequerin
Como vimos en la pgina 54, la EacI para la reaccin con HBr es de 2 kcal. Esta es ms grande que la pequesima ESIpara la reaccin conBr,, pero por supuesto es lo suficientemente pequea para que parte de la reaccin siga esta ruta competitiva cuando la de concentracin HBr es elevaday la colisin es probable.
METANO
CAPITULO 2
(%)En este caso, la competencia implicara la reaccin Cq.y entre HC 1,reaccin que tiene una Eaude3 kcal (pg.54). Esta esUM reaccin ms difcil que la que implica HBr (E,= 2 kcal) y, desde luego,no puede competir con txito con la reaccin entre CH; y Cl,.
CH,CI
CI.
AH
-26
E,,, muypequeh
CH,
CI.
AH
= -
E:,,, = 3
(c)A medida que avanza la reaccin, se acumula HBr como uno de SUS productos. Este comienza a competir con Brz (2%. por ,como en la parte (a) y a invertira s el proceso de la halogenacin.
14.
(a)Las pruebas apuntan a una reaccin en cadena por radicales libres, anloga a la de la cloracin del metano. El razonamiento es igual al descrito en la seccin 2.12.
CI-CI CI.
+ 2CI. -+
"-----f
luz
H.
+ Cl-Cl
H-H
HCI HCI
+ H. + C1.
etc.
(b)Un mecanismo similar contendra un paso propagador de la cadena una con E,,al menos de tomos deI . para de 33 kcal, demasiado elevada para competir con la recombinacin regenerar I,.
15.
(4
I' h
Espejo antiguo
(CHI)JP~ Efluente
(b)Cuanto ms lejos hayan de difundirse los radicales CY.,tanto ms tiempo hay para que se combinen entres,
CHJ.
'CH,
+ CH,~-CH3
y tanto ms baja ser su concentracin cuando alcancen el espejo antiguo. Cuanto ms baja es su concentracin, tanto ms lenta es su reacciijn con el espejo.
23
CAPITULO 2
METANO
Tal combinacin es un proceso poco probabledebido a la baja concentraci6n de estas partculas; en una mezcla de cloracin, por ejemplo, s610 sucede raras veces porque tienen una oportunidad mucho mayor de chocar con molkulas de Cl,.y, en consecuencia, de 48). Sin embargo, a l s en condiciones especlales de los experimentos reaccionar con ellas (pg. de Paneth -arrastre de las partculas a lo largo de un tubo de cuarzo mediante un gas inerte- no hay ninguna otra cosa con la cual pudieran reaccionar, de modo que reaccionan (lentamente) entres.
(Este trabajo se encuentra resumido en WhelandG.W., Advanced Organic Chemism, 3a. ed., Wiley, Nueva York, 1960, pgs. 733-737 y. ms detalladamente, en Steacie E. W. 1, pgs. R., Atom and Free RadicalReactions, 2a. ed., Reinhold, Nueva York, 1954; Vol. 37-53. Para conocer un desarrollo fascinante de esta qumica, vase Rice F. O., The Chemistry of Jupiter, Sei. Am.Junio de 1956.)
Este esun ejemplo de algo que sucede muy a menudo en qumica orgnica: un avance en la teora slo es posible gracias la invencin a de una nuevatcnica experimental e n este caso, el mtodo del espejo, de Paneth-. Como veremos, los carbocationes se pueden estudiar sin gran dificultad porque George Olah bg. 193) descubriun nuevo medio en pesarade que, como los radicales libres, el cud no pueden hallar nada con qu reaccionar, se trata de partculas usualmentemuy reactivas. Emil Fischer (pg. 1265) devel el vasto campo de los carbohidratos mediante el empleo de una sencilla reaccin que haba descubierto: la conversi6n de azcares en osazonas reacci6n que, entre otras cosas, transforma los azcares quese presentan como jarabes de dificil manejoen compuestos cristalinos, fcilmente idcntificables-.La secuencia de los centenares de aminocidos que conforman la gigantesca cadena de una protena se determina ahora automticamente en por computador, desarrollado por Pehr Edman forma rutinaria, en un analizador controlado (pg. 1337) a partirsu de descubrimiento de una reaccin entre isotiocianatode fenilo y uno de los extremos de UM cadena protenica.Y esta listapodra continuar indefinidamente.
Esperamos que C,H,. el producido de este modo reaccione C1, con de la misma manera que C Y . ,para generar cloruro de etilo y CI ., por la va
Luego el C1. generado en esta forma puede iniciar una cadena de halogenacin que incluya al metano.
3
Alcanos
Sustitucin por radicales libres
Observacin:En todos los problemas este de captulo que se relacionan con la isomera, por el momento desdearemos la existencia de estereoismeros.Una vezque el lector haya 4, sera instructivo que retomara algunos de estos problemas para ver estudiado el captulo sus respuestas. cmo podra modificar
3.1
Dentro de algunas semanas el lector estar escribiendo estructurasidmeras con rapidez y facilidad; quiz le resulte difcil recordar en un principio, que, estees un trabajo que requiere esfuerzo. Esd aprendiendo un nuevo idioma, el de la qumica orgnica, y uno de los a Su primera prhctica en este sentido la tuvo con el primeros pasos es aprender escribirlo. problema 13(pg. 38),yahoraleconvendriareleerlarespuestaparaesteproblemadelapg. 10de esta Gua de Estudio. Considere con particular seriedad la recomendacinde utilizar de asegurarse realmente de que dos frmulas modelos moleculares: esta es la nica manera en verdad representan molculas idmeras distintas. En estos momentos quiz lo m b adecuado sea quitar los hidrgenos de las molculas y concentrar nuestra atencin en los esqueletos de carbono y en los tomos de cloro ligados a estos esqueletos.
Al igual que con todos los problemas de este t i p o , seremos sistemticos. Primero dibujamos una cadena recta de carbonos correspondiente a n-butano.
c-c-c-c
CAPITULO 3
ALCANOS
(La anotamos en la lnea recta. Podramos doblarla o escribirla en zig-zag y seguira representando el mismo compuesto; sin embargo, hacemos las cosas tan fciles para nosotros comosea posible.) Ligamos un C1 a un extremo de la cadena @or ejemplo al C-1) y, dejhndolo all, agregamos el segundo C1 sucesivamente a cada uno de los carbonos: al C-1, C-2, C-3 y C-4.
Tenemos ahora cuatro estructuras y hemos agotados las posibles estructuras que contienen Cl sobreun carbono terminal. Podemos aseguramos con facilidad de que todas ellas son diferentes entre si: es imposible interconvertirlas sin romper enlaces y formar otros nuevos. A continuacin, colocamos nuestro primer C1 en el C-2 y repetimos el procedimiento, recordando queya hemos empleado las posiciones terminales. Esto nos da dos idmeros adicionales, para dar un total de seis.
c 1 I c c c c I c 1
C--C--C
c1 c1
Seguimos el procedimiento de (a), comenzando esta vez con la cadenade carbonos ramificada del isobutano.Los modelos nos revelarn una caracterstica particularmente importante de la molCcula del isobutano: los tresgrupos metilo son equivalentes, aunque y el tercero hacia arriba (o hacia abajo). dibujemos dos de ellos en sentido horizontal
3.2
3.3
CH i
ALCANOS
CAPITULO 3
Rotacin
-+
Rotacin -+
CAPITULO 3
ALCASOS
(c)
(d)Suponiendo 0.8 kcal por interaccinoblicua metilo-metilo, y 3.0 kcal por energa torsional m k 0.4 kcalpara dos eclipsamientos metilo-hidrdgeno y 2.2 a 3.9 kcal por eclipsamientometilo-metilo(delaFig. 3.8), llegamosa l a s siguientespredicciones tentativas:
Aplicamoselenfoquesistemticoexpuestoen
el problema 3.1.
ALCANOS
CAPITULO 3
Br
(c) C-C-C--C-Br
Br Br Br
~
C- C--C ~C
Br
C--C
C ~C
I
C - - C -C--C
C C C
C -C-C-C
Br Br
1 1
C-C--C-Br Br
C-C--C
Br Br
I I
C -C-C
Br
Br
3.6
(b) Orden de los idmeros como en el (a)Orden de los ismeros problema 3.5(a): como en la pgina 85:
2,4-dimetilpentano n-heptano n-hexano 3,3-dimetilpentano 2-metilhexano 2-metilpentano 3-etilpentano 3-metilhexano 3-metilpentano 2,2-dimetilpentano 2,2,3-trimetilbutano 2,2-dimetilbutano 23-dimetilpentano 2,3-dimetilbutano
3 . 7
(b) Orden de los ismeros como (a)Orden de los ismeros como en el problema 3.5(b): en el problema 3.5(c):
CAPITULO 3
ALCANOS
3.8
Las tres grficas presentan unat a s ade aumento que se amortiguacon el aumento del nmero de carbonos.
Se liga hidrgeno (H o D) al mismo carbono que estaba unido a Mg.
3.9
Cloruro de n-propilmagnesio
CHJCHLCH2D Propano-1-d
C H J C H K H J Propano
CHJYHCHJ MyCl
Cloruro de isopropilmagnesio
CHjCHCH, I D
Propano-2-d
3.10
c--c-c"c-c
Br Br
Br
(b) Todos los que tienen el esqueleto de carbono del 2-metilbutano (isopentano):
Br
Br
Br
Br
c
Br
I 1 - C - - C -c
Br
c c
q c c - c -c c
I
C-C-C
C
Br
ALCANOS
CAPITULO 3
@)Utilicela primera, ya que en esta sntesis R'X es primario. (Corey, E. J. y Posner, G. H., "Carbon-Carbon Bond Formation by Selective Coupling of n-Alkylcopper Reagents with Organic Halides", J. Am. Chem. Soc., 90,5615 (1968); House, H. O., et al., "Reaction of Lithium Dialkyl-and Diarylcuprates with Organic Halides", J. Am. Chem. Soc., 91,4871 (1969).)
(b) C-C
C-C
CI
C-C --C-C
C C-C-C--C 1
C CI
CI
I CI
C-C---C-C
3.13
c c
I c1
(c) C C C C
~ ~
I c1
(b) C---&C
I c1
(d) C-C-C-C-C
c1
C-c-c
CI
I c- c-c I c1
c c
C C-C-C
~
CI
C--C-C--CCI
c-c
-C--c-~c
C I
31
CAPITULO 3
ALCANOS
c'
'
(c) 55
I('
(d) 21
1-CI
45".,, 3
531;, 2-C1
2636 3-C1
l-C1-2,2,3-triMe 3-CI-2,2,3-triMe
Estas proporcionesde productos anticipadas se pueden calcular con mtodo el indicado en de 5.0:3.8: 1 dadas all. Para (a), sera: la pgina106, usando las reactividades relativas
1.0 6.0 n-PrCIno. d c 1'' H reactividadde H 1" 6 =x -- x i-PrC1 no. d e 2 ' H reactividad de H 2" 2 3.8 7.6
~"
~~
~"
Luego,
6.0 " " 1" = _ _ __- x 6.0
+ 7.6
100 = 44"D
%" 2'
7.6 6.0
+ 7.6 X
100 = 5604,
ALCANOS
Para (d):
1-C1:6H, cada uno con reactividad 1.0 2-C1:4H, cada uno con reactividad3.8 3-C1:2H, cada uno con reactividad 3.8
" f
CAPITULO 3
15.2
6.0
7.6 -
I c 1=
reactividad total
6.0
28.8
q',2-c1= 15.2 x
~
28.8
100 = 53%
100 = 26%
Las dems se calculan del mismo modo. 3.14 Las proporciones predichas se calculan con el metodo expuesto enla respuesta al problema 3.13anterior,utilizandolasreactividadesrelativasde 1600:82:1,indicadasenlap5gina107.
(a) 4% 1-Br 96% 99.4% 2-Br
3.15
En lugar de 400/1, la proporcin de productos sera 4004 de 1 x 10)= 40: 1, una proporci6n mucho ms fcil de medir exactamente.
3.16
Tomamos en consideracinel nmero relativode hidrdgenos en cada compuesto,C2H, y C,H,,, como hicimos en la pgina 107. Cada compuesto contiene, por supuesto, sblo hidrgenos primarios.
nro-PeC] no. de H neopentlicosreactividad
"
EtCl
de H neopenticos de H etlicos
2.3 =
- X
12
2.3 X
-=
12
1.15
CAPITULO 3
ALCANOS
3.17
(a)Se habra formado algo de cloruro de ter-butilo en dos pasos a partir de radicales isobutilo,generadosinicialmenteporseparacin de protiodelhidrocarburo y, por y no de DCl.L a proporcin t-BuCI:iso-BuCl habra consiguiente,con formacin de HCI, a hechos. sido mayor quel a proporcin DCl:HCl,lo que es contrario los
3.19
3.20
Agregando DBr e investigando si el metano no consumido contiene deuterio. Hay que ver si en el espectro de masas apareccn 3sCl 36cl (masa 71). 36c137C1 (masa 73). o ambos.
CH3
CH,
~
C H 3 C H 2 C H 2 C H --CCH, 2
I I
2,2-Dimetilhexano
1.
ALCANOS
CAPITULO 3
...pentanoCadenamslarga:
...metilpentanoSustituida
cinco carbonos.
por un metilo.
I I
...p ropanoCadenamslarga:trescarbonos.
...dibromopropanoDisustituida
por bromos.
CAPITULO 3
ALCANOS
ALCANOS
CAPITULO 3
ocho carbonos.
2,2,4,4-tetrametilpentano Sobre C-2 y C-4. (Podra ser numerada desde el otro extremo.)
CH3
(h) CH3-C--CH"CH3
CI CH,
I
I I
CAPITULO 3
ALCANOS
...etil...metilheptano Sustituida
5-etil-2-metilheptano EnC-5 y C-2. (Numerando desdeel otro extremo dara C-3 y C-6, un conjunto de nmeros mayor.)
CH,
3
CHZCH,
5 6
...heptano Cadena
...etil...trimetilheptano Sustituida
5-etil-2,3,5-trimetilheptano En C-5 y en C-2, C-3 y C-5. (Conjunto de nmeros msbajo, de acuerdoconelprimerpunto de diferencia: LC-2 o C-3?)
seis carbonos.
Una cadena alternativa de seis carbonosS610 tendra dos sustituyentes (ms grandes). De dos cadenas iguales, elegimosla que tiene ms sustituciones para mantener los sustituyentestansencilloscomoseaposible.
ALCANOS
CAPITULO 3
CL) C H 3 - C H 2 - C H - C H 2 ~ H - C H 2 - C H 2 ~ H 3 I
YH\ CH3 CH3
4
5
1 2
CH3
...octano
...isopropil...metiloctano Sustituida
(a) la, 2c, 2d, 2g (c) lb, IC, lf, lg, 2f, 2i, 2j (e) 1 a, 1 h, 2e, 2g
Por ejemplo:
3'
3"
I,'
(d) CH3"C"C"CH3
H3C CH3
I'
'
H H
3" 3"
I I
I I
l bN i n g n H 2'
CH.? CH3
lh: Dos H 2'
1
'I
I"
CH3-CH2
CAPITULO 3
ALCANOS
4.
2j, 2k, 21
(b) lb, I f (e) Id, 2e, 2f, 21 (h) 2g (k) Id, 2f, 21
(i) 2e, 21
lg: Un isopropilo
le: Un isobutilo
e-c
2f: Un sec-butilo
c y c
C
IC: Dos sec-butilos
(8)
c-c--c-c-c
c c
1 1
la: Un ter-butilo
c c I I
c
(h)
c c
cJ---c-c!-c
I c
2g: Dos ter-butilos
5.
Podemos calcular fcilmente que, para tener un peso molecular de 86, un alcano debe ser un hexuno, C,H,,. Como vimosen lapgina 85, hay cincodeellos.Siguiendola 3.1, hallamoslas respuestas siguientes. (Utilizamos nuevamente argumentacin del problema frmulas desprovistas de hidrgenos para revelar ms adecuadamente el esqueleto.) (a) 2 monobromo derivados: 2,3-dimetilbutano (b) 3 monobromo derivados: n-hexano, 2,2-dimetilbutano (c) 4 monobromo derivados: 3-metilpentano (d) 5 monobromo derivados: 2-metilpentano (e) 6 dibromo derivados: 2,3-dimetilbutano (0 Vhse a continuacin.
ALCANOS
CAPITULO 3
c"c-c-c-c
Br
C--C--C
c--c
I
Br
Br
c-e-c
c"c-c-c-c-c
Br Tres
I -c--c I
Br
c-C-C-C--C
Br
I e-e-ee-c
Br
fir
c--c-c-c-c
Cuatro
C C"C--C-C-C
C-Br
Tres
Br Cinco
c c I"c 1 c c-c
2,3-Dimetilbutano
Br 1.1-Dibroma-
Br Br 1.2-Dibromo2,34imetilbutano
Br Br 1.3-Dibromo2,3-dimetilbutano
Br
Br
Br
CAPITULO 3
ALCANOS
Mono
H2C
CHZ
Di
H2C CH2
H,d
,C$& 'CH2
1-1-
H,C
CHCl CHCl
,C.HCI
H2C'
CHCl H,C
I .3,
'CH,
t
H2C
CH,
I .?-
/'
CCl 2
\
H2C-CH,
/'
CFI,
C.lCl
CIHC CH,
'CH,
I
1,l.Z-
HJ-CHCI
1.1.3-
C'HCI
~~
1 J.3-
I ,2,4-
7.
8.
c, b, e, a, d.
CH3
(a) CH,--C-CH2-
-Br
Mg
ter
CHI
+ CH3--f?
CH,- -MgBr
Bromuro de isobutilmagnesio
CH3
(b) CH,-C-Br
CH3
I I
Mg
ter
CH,-C-MgBr
CH,
(c) CH3-(1-CH2-MgBr
H
H20
~d
CH,"C-CH3 H Isobutano
I I
CH, Mg(0H)Br
(e) CH3-C-CH2-MgBr
H
CH3
D20
-+
CH,-~-&-CH,D
Mg(0D)Br H
Isobutano-1-d
ALCANOS
CH.?
CAPITULO 3
2Li
. "
C H I~ C H 2 - C H L i sec-Butil-litio
CH.?
i LiCl
CUI
CH.?
(8) CH,-CH2-CH-)2CuLi
3CH,--CH2-Br
CuBr
LiBr
10.
Una vez ms trabajamos con esqueletos de carbonos y utilizamos el enfoque sistemtico empleado en el problema 3. l .
(c)
c c i I c-c-c---c-c
C
CI
c c I c - c c C"C i c CI
c c I c-c-c-c-c I / c tl
c 1 c c -c c- t. c 1 1 CI c
~
CAPITULO 3
ALCANOS
11.
Los clculos se hacen segn se describe para el problema 3.13, pgina 30, de esta Gua de Estudio.
12.
(a)El agua destruye rpidamente un reactivo de Grignard. (b)El grupo-OH es suficientemente cid0 como para destruir un reactivo de Grignard, si siquiera pudiese formarse uno.
13.
14.
1s.
CI.
CI
r
CHICHlCH.Br CIi,CttBrCH,
Trasposicin,por m'gracio'nde Br, del radical1' formado inicialmente un a radxal2" o 3', ms estable:
CH,CHCH2Br
trasp. CH3CHBrCHz CH3CHCH2Br radical 1"
~~~~
radical 2"
1_
[I?
-
CH 3CHCIC'HzB~
'
Aun cuando los radicales libres alquilo raras veces se por trasponen migracin de hidrgeno o alquilo, parece claro que lo pueden hacer por migracin de halgeno.
44
ALCANOS
CAPITULO
La tabla 3.3 indica que el n-C,,H,, @.m. 198) tiene una densidad de 0.764 g/mL. Un litro 764 g moles. Esta cantidad de de kerodn pesa, por tanto, 764 g, y representa 198 g/mol 43 764 kerosn requiere x - moles de oxgeno, el cual pesa X - X 32 g, O 2650 g. 198 2 198 2
~ ~
(b)
Hz
12 x 157 kcal = 1884 kcal 2 x 186 kcal =327 kcal 2256 kcalimol
Un litro de kerosn:
-
(c>
H.
.H
8710 kcal
A H = -104kcal/mol
17.
Carius;mono,45.3% C1; di,62.8% C1. Determinar. peso molecular: mono, 78.5; di, 113. Trate de sintetizarlomedianteelmtododeCorey-House,partiendo isopentilo. de bromuro de
18.
19.
CH30H
CH,MgI +CH,
CH,OMgI.
1.O4 mL gas es
CAPITULO 3
ALCANOS
(no. de moles)
22.4
1.49 mg C H 3 0 H
+ 1)(1) + 16 + I = 14n + 18
mmol de alcohol
3 moles H,
1)(1!
CH,-CH-CH,,
90 = l4n + 50
OH OH
+ (311
1
+ (3 x
16) + (3 x 1)
OH
glicerol (pg.622).
(Podramos dibujar estructuras alternativas que contengan de un "OH ms por carbono, pero tales compuestos son, en general, altamente inestables.)
46
4
Estereoqumica I. Estereoismeros
4.1
Imgenes especulares
Estas son imgenes especulares pero, como podemos apreciar, no son superponibles.
4.2
(a) Si elmetanofuerarectangular:
tres estereoismeros.
CAPITULO 4
ESTEREOISOMEROS ESTEREOQUIMICA I.
I d g e n e s especulares
4.3
(a>
"
Ixd
=-
1.2:.
6, I 100
39.0'
0.5 dm x __
(c)
39.0" =
U --__
0.5 x
6.15
-+
mitad rotac.
200
a
-0.6"
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
4.4
U s e un tubo ms largo o ms corto y vuelva a medir la rotacin. Por ejemplo, si[a] fuese realmente +45", un tubo de2.5 cm "-+ c t ob de +11.25". Otros valores de [a] daran los
aob siguientes:
-315"
$765"
--f
+191.25"
4.5
Si localizamos un centro quiral "y si estamos seguros de que es n iel c e podemos tener la certeza de quemolkula la es quiral. (Sihay m k de un centro quiral, la molkula puede o no ser quiral, como veremos en la S e c . 4.17.) En esta etapa, lo m& seguro es verificar o, lo nuestra conclusin dibujando frmulas en cruz o, mejor aun, construyendo frmulas (h), por ejemplo: mejor de todo, haciendo modelos. Para el compuesto
espejo espejo
CH,CI H+Br
CH,CI
CH,CI
H-C-
Br
Br-C-H
C,H,
C2H5
CLHF
4.6
Despus de identificar los centros quirales, seguimos el procedimiento del problema 4.5. para CH,CHz~E~DCI:,poreJemPlo:
49
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
4.7
(a)"(c)Trabajeconmodelos;
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
4.11
( 4
CI
C H ;H ( t,C ;H 2 H
R
C H 2 = = C H T C2H5
S
C1 > C-C
> C-C
> H
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
4.12
(a), (g): dosenantimeros,ambosactivos (b), (c), (e): dos enantimeros, ambos activos; 1 compuesto meso inactivo (f), (h): dos pares de enantimeros, todos activos (d): cuatro pares de enantimeros, todos activos
Todoenantimero, unavez separadode todoslosdemfisestercoismeros, serpticamente meso ser pticamente inactivo. Todos los estereoismeros que no activo. Todo compuesto son enantimeros son diasteremeros.
(a) CHzBr CHzBr
H t B B rr I H CH, CH.?
1
Enantimeros
CLH,
C>H,
Enantimeros
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
4.13
CAPITULO 4
4.14
Refirase alas curvas indicadas en las pginas 26 a 27 de esta Guade Estudio. (a) tres confrmeros: A, B, C; B y C son enantimeros (b) tres confrmeros:D, E, F; D y F son enantimeros (c) un confrmero: G En (a), B y C son menos abundantes (ms interacciones Me-Me oblicuas). En (b), D y F son ms abundantes (menos interacciones Me-Meoblicuas).
4.15
H
I
B Br : r *
H
I
Br
II
Br
Ill
4.16
(a) La abstraccin de cualesquiera de los dos hidrgenos 2" es igualmente probable y resultan cantidades iguales de radicales piramidales enantimeros; cada uno de ellos reacciona con igual facilidad con cloro, generando a s cantidades iguales de molculas de a s o , es probable que sec-BuC1 enantimeras (es decir, la modificacin rackmica). En todo c un radical piramidal sufra inversin rpida y pierda su configuracin.
(b) El desplazamiento de cualesquiera de los dos hidrgenos 2" es igualmente probable,
CAPITULO 4
ESTEREOQUEMICA I. ESTEREOISOMEROS
4.17
(a)Cuatro fracciones.
C'H, I CH,CH,CHCH3 lsopentano CH, CH 1
-t
-512 + CH;CH?CHCHZCI
1-Cloro-2metilbutano
CHACH??CH,
('I
I
2-Cloro-2metilbutano
y 3
CH3CHCHCH3
C'I 2-cloro-3metilbutano
(c) Ninguna fraccines pticamente activa: cada fraccin es un compuesto aquiral nico, o bien una modificacin racmica. (Reactivos inactivos dan productos inactivos). (d) El reemplazo de uno u otro H en 4 H 2 - para generar 1-cloro-2-metilbutano es y el reemplazo de cualesquiera de Hen los uno u otro 4% para dar igualmente probable, 2-cloro-3-metilbutano es igualmente probable, dando origen a la modificacin en racmica ambos casos.
4.18
En respuesta a la cuestin en la pgina 151: puede ocurrir una (mono) cloracin adicional del cloruro de sec-butilo en cualesquiera de cuatro carbonos:
CH,CH2CHCH\
I c1
CI
('1
C I
+
+
CH2CH:CHCH7
Cl CI C1 2,3-Diclorobutano 1,3-Diclorobutano
56
CI
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
Analizaremos la naturaleza estereoqumica del 2,3-diclorobutano en la seccin 4.26. En este momento se nos pregunta acerca de la composicin estequmica de los otros productos si la materia prima es el compuesto pticamente activo de (S)-sec-butilo. cloruro
Durante la formacin del 1,3-diclorobutano, como la del en compuesto 1,2 (Sec.4.23). no se rompe ningnenlace con el centro quiral, por lo que se retiene la configuracin en tomo a dicho centro. (El productola tiene misma especificacin, S, como material de partida, pero esto es puramente accidental: sucede --C%-CH,Cl que tiene la misma prioridad relativa que --C,H,. En efecto, observamos que el 1,2-diclorobutano obtenido tiene la especificacin opuesta -y, sin embargo, al generarse tambin ste retiene su configuracin.) Durante la formacin del 2,2diclorobutano se destruye el centro quiral - a h o r a el carbono tiene dos ligandos idnticos- y el compuestoes quiral. (b)Tanto el 1,2- como el 1,3-diclorobutano son pticamente activos; el 2,2-diclorobutano aquiral ser pticamente inactivo.
4.19
c, d, e, g. En las dems se rompe un enlace en el carbono quiral. Para responder as, debemos escribir las estructuras de los reactivos identificar los centros quirales. y productos e
4.20
y se vuelve a formar.
Qumicamente el material de partida y el producto son lo mismo: alcoholsec-butco. la materia prima es pticamente activa Estereoqumicamente,sin embargo, son diferentes: y debe consistir predominantemente en un enantimero; el producto es pticamente por partes iguales de ambos enantimeros. Por tanto, algunas inactivo y debe estar formado su configuracin, lo que slo pueden lograr mediante la de las molculas deben cambiar ruptura de un enlace en el centro quiral. Pero el producto, como la materia es alcohol prima, por cada enlace roto debe formarse un nuevo enlace con el sec-butco y, en consecuencia, centro quiral.
CH, CH,
* . +
CHS
H-C-OH
C,H,
H-C-OH
C2H5
HO-C-H
C?Hs
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
Dibujando la estructura, nos damos cuenta de que el centro quiral es el carbono unido al "OH. Este carbono posee tres enlaces ms, pero sabemos que los alcanos son inertes frente 3.18), por lo que parece altamente improbable que sea un enlace a cidos acuosos (Sec. C-H o C - C el que se estrompiendo-y regenerando-en las condicionesexperimentales indicadas. Porotraparte,podemos visualizar, un demodo general,lamaneraenque un cido acuoso puede lograr la ruptura y regeneracin de la unin C-0. El " O H de un alcohol es bsico y acepta un protn para generar el alcohol protonado (Sec. 1.22). Ahora, sise rompiera el enlace C 4 de &te, uno de los productos sera
R OH
Agua Alcohol Alcohol
H20.Puesto que 40 es el disolvente, se encuentra en gran cantidad, por lo que la unin CO se podra reformar -sea despus de la ruptura, sea simultneamente-por la reacci6n de alguna de estas abundantes molculas. Concluimos que lo ms probablees que sea el enlace C - 0 el que se rompe y regenera bajo la influencia de cido. (Como veremos ms adelante (Sec. 5.25), esto es exactamente lo que esperariamos de un alcohol en estas condiciones.) (b)Se rompe la uninC-I y se regenera.
('H
I L i
('H
H"c-I
;
H-C-1
t'6H : 1
I-C-H
(',,f+!,
D e los cuatro enlaces del centro quiral, el que tiene ms probabilidades de romperse es el t a l manera que forme la especie familiar que es el ion yoduro, C-I, y seguramentelo har de I-. Aunquepor ahora no podemos sugerir un modo especifico (como la protonacin en la su presencia da la oportunidad parte (a) de cmo elI- lleva a cabo la reaccin, es claro que para la regeneracin del enlace C-I.
R -1
~
~--+
Yoduro de alquilo
..
. ..
1-
Ion yoduro
(c)Podramos realizar cada uno de estos experimentos como 5'80o con I- radiactivo. Si nuestra interpretacin es correcta, debemos hallar '80 o I- radiactivo en los productos. Comencemos con la parte (a). Se rompe la unin C 4 y el grupo " O H abandona el se separa como H , O y, aun cuando no fuese as, ciertamente centro quiral. Probablemente
en la solucin en forma de H20. En seguida se lleva a cabo la otra mitad del proceso. un Seenlace forma C " O y un grupo " O H se une al carbono quiral, ya sea despues de la ruptura de la unin C - 0 o en forma un modo u otro, del H20. Pero el simultnea. Este" O H debe provenir, nuevamente de es i 8 0 . El " O H que se une al disolvente es agua, y en el experimento que proponemos H carbono no tiene que ser el mismo ---esto e s , el " O H que sale y, de hecho, es muy improbable que sea el mismo. Es mucho ms factible que provenga de una delas abundantes por consiguiente-ISOH. molculas del disolvente, siendo Si todo esto es correcto, y la prdida de la actividad ptica implica la ruptura y regeneracin de enlaces C 4 , entonces esta ptkdida de actividad debera ir acompafiada por el intercambio de un istopo de oxgeno por otro. Para el experimento del yoduro de alquilo con el ion yoduro, nuestro razonamiento es exactamente anlogo. Lo ms probable es que el yodo que se al une carbono sea uno de los y no uno de los relativamente abundantes ionesI- radiactivos que provienen del reactivo, pocos iones I- ordinarios que proporciona el compuesto orgnico. Esperamos una vez ms por el intercambio isotpico. que la prdida dela actividad ptica vaya acompafiada Ambos experimentos realmente se han llevado a cabo, y con los resultados esperados. se considera que el trabajo con el Como veremos ms adelante (problema 5.5, pg. 184, 1935 de una manera particularmente refinada, estableci yoduro de alquilo, realizado en uno de los mecanismos para la que qui7s sea la clase ms importante de reacciones orgnicas, la sustitucin nucleoflica aliftica.
4.21
se convertirh con gran rapidez en H 2 0 por la accin del medio. (Un OH- no puede durar Ya s ,de una manerau otra, el grupo " O H termina mucho tiempo en una solucin cida.)
4.22
Como siempre, al analizarla estereoqumica de tales reacciones seguimos las guas dadas al pie de la pgina 154: (1) mientras no se rompa un enlace en el centro quiral original se retiene la configuracin; y (2) si se genera un nuevo centro quiral, resultan las dos configuraciones posibles en tomo a Cste. (a)Habr cinco fracciones diastereomricas: dos pticamente inactivas y tres activas.
('HI
C'H,
S Activa
RS
Meso Aquiral Inactiva
RR
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
(b) HabrA cincofraccionesdiastereom6ricas, todas pticamenteinactivas. Serh las mismasqueen(a),salvoquecadaestructuraquiralestCtacompa~adaahoraporunacantidad igual de su enantimero. (c) HabrA seis fracciones diastereomCricas, todas pticamente inactivas.
C'H('1,
CH:(.I
C'H2C.I
('H
2R.3R
C-H1
2R,3S
Aquiral
Inactivo
(2s.3R)
Inactivo
I1
Radical sec-butilo
Aquiral
60
ESTEREOQUIMICA I.ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
sencillo C " C convierte a I en 11; Cstas son dos conformaciones del mismo radical libre y, Son imilgenes especulares y, portanto, lo desde luego, estn, en equilibrio una con la otra. tienen la misma energa y se presentan en la misma abundancia. Cualquier ataque, digamos I para dar el productoR , seril exactamente contrarrestado por el por la parte inferior de ataque porla parte inferior deI1 para dar el producto S. La"a1eatoriedad del ataque" que da lugar a la modificacin rackmica de a reactivos partir aquirales no se debe necesariamente a la simetra de alguna molcula individual del reactivo, sino ms biena la distribucin aleatoria de tales molculas entre conformaciones (o a una seleccin aleatoria entre estados de transicin del tipo del tipo de imagen especular de imagen especular). Ahora regresemos a la reaccin del radical quiral 3-cloro-2-butilo 4.4). (Fig. Aqu, el radical libre que estamos considerando ya contiene un centro quiral, el cual tiene la configuracin S; en este radical el ataque no es aleatorio debido a que no se presentan tipo de imagen especular (stas podran provenir de los radicales libres conformaciones del R , pero no hay ninguno de ellos). El ataque que se elija, digamos desde la parte inferiorde la conformacinI11 "y sta es la eleccin de preferencia porque mantendr a los dos tomos de cloro tan apartados como sea posible en el estado de transicin- dara el meso-2,3-diclorobutano. Una 1 1 en N.El ataque rotaci6n de 180" alrededor del enlace sencillo C-C convertiril a 1 IV dara el ismero S,S. Pero I11 y IV ni son imgenes especulares, por la parte inferior de
CI
C 1
Ill
IV
ni tienen la misma energa seni encuentran enla misma abundancia. En particular, debido a lamenor interaccin entre los grupos metilo (conformacin oblicua en IV), se esperara y, por lo tanto, ms abundante que IV, y que el producto meso que I11 fuera ms estable predominara sobre el ismero S,S(que eslo que ocurre en realidad). Podramos haber hecho una suposicin diferente sobre la direccin del ataque preferible deconformaciones, pero aun e incluso distintos cAlculossobre las estabilidades relativas las as llegaramos a la misma conclusin bsica: excepto por mera coincidencia, los dos diasteremeros no se formarn en cantidades iguales.
(Para probar si entendi lo que se acaba de decir, trate el lector de resolver el problema su respuesta enla pgina 75 de esta Gua 4.25 quese enuncia en seguida. Puede verificar de Estudio.) En este anlisis se ha considerado que l a s velocidades relativas de lasreacciones que compiten dependen delas poblaciones relativas de las conformaciones de los reactivos. Esta consideracin es correcta aqu si, como pareceser, la reaccin delos radicales librescon el cloro es ms fcily rpida que la rotacin que interconvierte l a s conformaciones. Si, por el contrario, la reaccin con el cloro fuera una reaccinrelativamente difcil y mucho ms lentaquelainterconversindeconformaciones,en~nceslasvelocidadesrelativasde~~determinarse
61
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
porlasestabilidadesrelativasdelosestadosdetransicin.Sinembargo,podramosllegaralasmismas conclusiones generales. En la reaccin del radical aquiral sec-butilo. los estados de transicin son imgenes especulares y, por lo tanto, de la misma estabilidad, y la velocidad de formacin de los dos productos deber ser exactamente la misma. En la reaccin del radical quiral3cloro-2-butil0, los estadas de transicin no sonimAgenes especulares, de modo que no poseen la misma estabilidad, y las velocidades de formacin de los dos productos debern ser diferentes. (En el ltimo caso, an podramos hacer la misma pTediccin de que el producto meso predominar, puesto que la misma relacinentrelosgruposmetiloqueharaalaconfo~acinIIIm~establetambinh~'aqueelestado de transicin que seasemeja a la conformacin III fuera ms estable.)
Problema4.25 Contestelas siguientes preguntas sobre laformacindel2,3-diclorobutanoapartir y VI) del cloruro de (R)-sec-butilo. (a) Dibuje las conformaciones (Vde los radicales intermediarios que corresponden a los anteriores III y IV. (b) Cul es la relacin entre V y VI? (c) Cmo comparara la relacin de V:VI con la relacin de IIIIV? (d) Suponiendo la misma direccin preferible de ataque para el cloro que en 111 y IV. cul producto estereoisomrico deber formarse a partir de V? A partir de VI? (e) Cul producto se esperm'a que predominara? (0 En vista de la relacin de productos que se obtiene en realidad a partir del cloruro de (S)-sec-butilo, cul sera la relacin de productos que se debe obtener a partir del cloruro de (I?)-sec-butilo?
4.23
La racemizacin tambin es consistente conun radical libre piramidal que sufre inversin s (como el amoniaco, pg.19) con mayor rapidez que su reaccin con el cloro, dandoa cantidades igualesde los enantimeros. Lo importante de este indicio es que es consistente con el mecanismo que implica un radical libre intermediario-ya sea ste plano o una pirmide- que se invierte y no es congruente con el mecanismo alternativo.
4.24
Una vez ms, seguimos las g u a s ya resumidas en el problema 4.22. En cada fraccin activa hay un solo compuesto, quees quiral.
CH2Cl CICHZ-C-H
Aquiral
CHzCHl
Cuando se ataca al C-2, el radical libre plano resultanteda igual nmero de ~016cUlas enantimems como producto. (Brown, H. C., Kharasch,M. S . y Chao, T.H., J. Am. Chem. Soc., 62,3435 ( 1 9 4 0 ) . )
1.
(a) Secs. 4.3 y 4.4 (e) S e c . 4.9 (i)Secs.4.7y4.11 (m) S e c . 4.14 (S) sec. 4.4
(b) Sec.4.4
(0 sec. 4.9
(d) S e c . 4.5 (h) Sec. 4.2 (l)Sec.4.12 (p) Sec.4.15 (t) S e c . 4.20
2.
(a)Quiralidad. (b) Quiralidad.(c) Lo usual es ciertoexceso de un enantimeroque persista lo suficiente como para permitir la medicin. (d) Tiene una imagen especular que el original. (e)Las restricciones para frmulas planas se no se puede hacer coincidir con estudian en la seccin 4.10. Cuando se utilizan modelos, no se debe romper ningn enlace de un carbono quiral. (f) Dibujamos una frmula o construimosun modelode la molkula, y luego seguimos lospasos indicados en la seccin 4.15 y las reglas secuenciales de la seccin 4.16.
3.
63
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
4.
(a)Tornillo,tijeras, carrete de hilo (b)Guante, zapato, chaqueta, bufanda amarrada al cuello. (c) Hklice, doble hlice. (d)Pelota de ftbol (acordonada), raqueta de tenis (cuerdas entrelazadas), palo de golf, cafi6n de fusil. (e)Mano, pie, oreja, nariz, usted mismo.
5.
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
7.
(a) Y (b)
3-Metilhexanoy 2,3-dimetilpentano.
CH,
BrfH 2R,3S
BrfH 2S,3S
HfBr 2R,3R
Enantimeros
CHzBr CHzBr (b) CHzBr CHzBr
Enantimeros
CH,
CH3
H Br H $ r
Br
CH3 2 x 3R
Br-fZ 2R,3S
$:
2S,3S
H $ : 2R.3R
Br
Enantimeros
Enantimeros
Enantimeros
Enantimeros
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
(1')
CH,OH
H.-/OH
HO
CH.?
?S,3 R,4R
CH,
2K,3S.4S
":. T iH "7"
CH,OH
C H ,OH
CH,
ZSV3R,4S
ZR.3S.4R
CH3
Enantimeros
Enantimeros
CH,OH
H HO H-HO OH CH,
2R33R,4S2S,3S,4R
-
CH,OH
H : C TH 2 0 H
OH
Hi$:
HO CH.3
2S,3S.4.Y
H ;$ !'
OH
CH,
2R,3R,4R
CH,
E&imeros
Enantimeros
(g) En el primeroy cuarto ismeros,C-3 es un carbono pseudoasim'trico: tiene cuatro grupos diferentes, pero dos de ellos slo difieren en la configuracin. Especificamosla configuracinen tomoa este carbono como r o S, asignando arbitrariamente al sustituyente R (C4) una prioridad ms alta que alS (C-2).
CH,OH
CHzOH
CHIOH
CH,OH
CH,OH
'IoH".rT;
CHzOH H -OH H OH
HO
CHzOH
H l : f
--H
OH
2S,3r,4R Meso
CHzOH
2S,3s,4R
2S.4.Y
2R,4R
Meso
Enan!imeros
H R.R
s.S
c1
SR)
Cl
R,S(o
Cl
Meso
Enantimeros
(i) En cada estructura observamos el que plano vertical de simetra corta la molkula desde el vkrticeizquierdodelfrente hacia elv6rticederechoposterior.Comoalternativa, simplemente invertimos la imagen especular (idmero trans), o la rotamos en un hngulo de 180" (idmero cis).
CI
H
CI
C1
(k)
C2Hs
C2HS
C2HS
C2H5
c1-
C,H,-n
c1- :
c1-
C,H,-n
IO
C,H,dJ-
c1Enmti6meros
C,H,-n
CH,
CR,NS
CR,NR
9.
CH3CHzCHClZ.
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
C"C~~-CLCi
C1 l. 1-Dicloro-
-~c" c-CI
C1
CI
C- -C. -C "~c']
C1 1.3-Dicloropropano podra dar
c-C-C
C 1 2,2-Dicloropropano podrio dar -~
C:I
I I
c- C
I -c c1 I
C1
c- c-CI
I
C1
C-c-C-CI
c 1 I
C1
CI
C " C " C
c-7-C
CI
I
c 1
I
c-C-C I i.1
C--c-C
"CI
c-C"-C-CI
C1 CI
CI CI Un0
I I
Dos
CI
c1
"res
c1
CI
Tres
"CI
De esta informacin deducimos que A es 2,2-dicloropropanoy B es 1,3-dicloropropano. Los compuestosC y D son los ismeros 1,l- y 1,2-, pero los datos que tenemos hasta ahora no nos permiten decidir cul es cul. (c) C debe ser 1,2-dicloropropano,ya que ste es el nico de los dos compuestos no asignados capaz de presentar actividad ptica. Por Consiguiente,D es 1,l -dicloropropano.
CH.) -CH
* I
-CH,Cl
CH3--CH,--CHCl2
(dl
C H , -CH-~CH:CI
CI Activo
*
I
---f
CH,
CH-CHCI,
I c1
C1
CH,-C
I -CHzCl + CICH,-CH--CH2C1 I I
CI
l. 2, 3-Tricloro
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
10.
(a)Ninguno.
* I
(c) I y I1 sonenantimerosconformacionales.IV,V y VIsonconf6rmerosdeun enantimero configuracional; VII, VI11 y IX son confrmeros del otro.
CI
CI
CI
H
I
H
I1
Br
I11
c 1
IV
H
V
H
VI
CI
VI1
H
VI11
H
IX
11.
Interaccin dipolo-dipolo atractiva entre 4 1 y "CH. ,. Los grupos puedensepararse lo suficiente para evitar la repulsin de Van der Waals, y reposar a l a distancia de estabilidad mxima en la que hay atraccin.
69
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
12.
(a)Cero.
c 1
p=o
H,J
'"t-
1 A H
(c) 12% oblicuo (como modificacin racmica que no se puede resolver), 88% anti.
/I' = N+\'
+ NYp-,'
X
(1.12)' = N,,,,
Nobllc
+ Noblic
(3.2)'
=
0.12
N,,,,, = I
- NObjlc
0.88
13.
Pero si es pticamente inactiva, tiene que ser material sinttico que no pudo ser producido por una seta; la muerteno pudo ser un accidente, siendo casi con certeza... un asesinato.
Se puede colocar la solucin un enpolarimefro,y ver si la muscarina es pticamente activa o inactiva. Si es activa, lo ms probable es que se trate de la sustancia natural, proveniente es muy posible y, de hecho, lo ms probable. de un agrico de la mosca; la muerte accidental
Como casi todo alcaloide (pg. 156),la muscarina es suficientemente compleja para ser quiral, y unos pocos minutos de trabajo con modelos demostrar que la estructura ilustrada en la pgina 161 no es superponible consu imagen especular.Al igual quela mayora de las sustancias quirales, cuando se produce enun sistema biolgico " e s dccir, mediante la accin de enzimas pticamente activasse genera en forma pticamente activa: un enantimero se produce selectivamente (estereoselectividad, Sec. 9.2) con preferencia sobreelotro. Pero cuando se sintetizaen el laboratorio con reactivos ordinarios, pticamente inactivos, evidentemente se obtiene muscarina en su forma racmica, pticamente inactiva. (Vase la Sec. 4.1 1.)
La estructura dela muscarina estuvo envuelta en un misterio anms profundo que la se dedujo muerte de George Harrison; slo al cabo de 150 aiios de investigacin en 1957 finalmente su estructura.La estereoqumica de este compuesto ilustra gran parte de lo que hemos aprendido en este captulo. La molkula contiene tres centros quirales ( s u e d e
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
localizarlos?), de modo que hay 23 y ocho formas estereoisomCricas: cuatro pares de enantimeros. Las ocho han sido preparadas y se les ha asignado sus configuraciones. Solamenteuna,elismero(2S,3R,5R),correspondealamuscarinanatural.(Lanumeracin de las posiciones comienza en el O y prosigue en elsentido dextrgiro.) En forma de cloruro .Su configuracin absoluta ha sido establecida (X-=Cl-), este ismero tiene [a], una de +8. l se correlaciona con el cid0 (+)-tartrico estudiado por mediante una sntesis que, de hecho, Bijvoet (pg. 138). As como la formacin de (+)-muscarha en un sistema biolgicoes estereoselectiva, as su accin biolgica es estereoespecjica (Sec. 9.3): el (-)idmero enantimero es fisiolgicamente inactivo.
(1961).)
El caso de George Hanison ha sido narrado detalladamente por Dorothy L. Sayers y Robert Eustaceen su novelaThe Documents in the Case (Gollancz, Londres,1930;Avon Books, Nueva York, 1971). AI ail0 de la publicacin The de Documents, la seiiorita Sayers confes haber hecho un soberano ridculo con el libro: al pensarlo mejor, concluy que En la muscarina natural sera, al igual que la sustancia sinttica, pticamente inactiva. se bas en una realidad, no debera haber cambiado de parwer: su confesin fue y inexacta La base del libro es slida: estructura incorrecta que haba sido propuesta para el alcaloide. ailos ms tarde, la muscarina natural es pticamente activa y como qued claro algunos puede distinguirse del material sinttico usando un polmmetro. Ahora bien,la muscarina en el estofado de George Harrison era pticamente activa o inactiva? Quinlo hizo, si es que fue alguien? Ah, i s a b e eso s que sera interesante!
14.
Seguimoslasguasestablecidasparaelproblema
4.22.
H
CHICH2CHLCH,C--<I H Aquiral
+
cti,
R
H CHqCH:C--CH>CHI i
CI
CHLCH:CH>
+ enantimero (S)
o racmicas).
Aquiral
(b)Cincofracciones,todasinactivas(aquirales
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
I CHI
H
Aquiral
+ enanti6mero (S)
(c)Siete fracciones: cinco activas, dos inactivas (ambas aquirales). Observamos que se mantiene la configuracin en tomo al centro quiral original (el especiJicacin (como sucede en la inferior en estas frmulas) "aunque puede cambiar la ltima frmula).
CHZCHICH, C+H
CH3 (S)-2-Cloropentano
dara
CH~CHZCH~
CHzCHZCH3
cI-c-cI I
+ I".
CHzCl
CH3
Inactivo
Aquiral
R Activo
(d)Siete fracciones: seis activas, una inactiva (racemica). Nuevamente observamos aqu se que mantiene la configuracin en tomo al centro quiral se rompe un enlace, por supuesto. En este caso particular, origina (C-3), excepto cuando su configuracin, con la rupturade un enlace da un radical libre intermediario que pierde lo que se genera una modificacin racemica.
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
CH2CH3
(I?) -2- Cloro -2,3-&metilpentano
dara
S Activo
CH 3
3R,4R
CH3
3 R,4S
R Activo
Activo
Activo
dara OH
EtoH
COOH :!TOH OH CHZOH CHzOH
2R,3R
COOH
-
COOH
Modificacin racmica
2S,3S
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA ESTEREOISOMEROS I.
t OH
Ph
HOf:H H
Hlf:H
EIHtH
H
Ph
Ph
Ph
Ph
R,S Meso
RR SS Modificacin racmica
RS
Meso
CHzCl
CH.,+.
CH,
I C2H,
S,S
G
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
CAPITULO 4
(C)
C2Hs H+H,
CHI
CH2Cl
G
C2HS
C H , t H
CH2
CH,$-H
S,S
(d) Cualquiera que sea --CH,OH el que reaccione con HBr, el productoes el mismo.
R J
2R,3S
s mismo
Activo
Activo
16.
Los cidos enantiomricos reaccionan con diferentes velocidades con el reactivo pticamente activo,el alcoho1,paragenerarsteresdiastereomkricos. Seconsumencantidades desiguales dar cantidades desiguales de bsteres, y quedan cantidades distintas de los de los cidos para cidos enantiomricos sin consumir. Entonces los tres productos son: los dos steres diastereomricos,y cid0 no consumido que contiene ahora un exceso de uno de los enantimeros, por lo que es pticamente activo.
4.25
CAPITULO 4
ESTEREOQUIMICA I. ESTEREOISOMEROS
VI
(c) Larelacin de V:VI ser la misma que la relaci6n de 111a IV, puesto que existe la misma interacci6n metilo-metilo. (d)V
meso; VI
__f
idmero RR.
C I
C1
Estado de transici6n
(e) El productomeso predominar&por la misma razn por la que predomina en la reaccin con el cloruro de (S)-sec-butilo.
(f)
5
Halogenuros dealquilo
Sustitucin nucleofi'lica alijtica
5.2
(a) CH,CH20H
+
HCl
CH,CH2CH2MgBr H2S0,
CH3CH20MgBr
CH3CH2CH,
(b) C H 3 C H 2 0 N a
( c ) CH,OH
(d) (CH,),COH
" f
CH3CH20H
NaHSO,
CH3CI
H20
(CH,),COK
tH2
5.3
CH3CH2CH2-X
Sustrato
Halogenuro de alquilo
CH3CH,CH2-0"CH,
i@
E t e r protonado
X-
CAPITULO 5
HALOGENUROS DE ALQUILO
CH,OH
5.4
(a)EstA claro que los dos &eres tienen configuraciones opuestas, por lo que ambos no pueden tener la misma configuraci6n del alcohol a-feniletlico. Uno de ellos debe tener la a la del alcohol del cual se deriva, de manera que de una a l srutas de configuraci6n opuesta de la configuraci6n. reacci6n debehaber ocasionado una inversi6n En cul reaccin sucedi6 la inversibn? Para hallar la respuesta, examinemos pasos los individuales de cada ruta. (La configuracih absoluta del alcohol (+)-a-fenileticoindicada la correcta, pero esto en realidad no es importante; desde luego, en 1923 a continuacin es no se conoca, y podramos haber trabajado el problema igualmente bien suponiendo dos configuraciones para el material de partida.) cualcsquicra de las Hay cuatro reacciones en total. Como indica la naturaleza de los productos,en tres de ellas no se rompe ningn enlace del carbono quiral: estas reacciones se debieron realizar reteniendo la configuraci6n.
C'H, C'H,
H-C-O$H
C'hH 5
--+
H"C'-O~K'
C6H5
+Hz
Alcohol (+)-a-feniletico
C,H,
Sin ruptura de
enlaces del C* Retenci6n (+)-Etilafeniletil Bter
Alcohol (+)-a-feniletico
Por lo tanto, la inversi6n debi6 haber ocurrido en la otra reacci6n: aquella entre el tosilato de a-feniletilo y el et6xido de potasio. En ella, la ruptura un enlace de del centro quiral es del todo consistente con natura1e;ra la del producto:un ani6n desplaza a otro.
(b) No importa culsea la pureza 6ptica del alcohol de partida. Lo que importaes que la pureza 6ptica de los Cteres formados por ambas rutas es la misma, como indican sus rotacionesiguales(aunqueopuestas).Dadoqueel(+)-Cter se gener6conretencin completa, el (-)-Cter tiene que haberse formado con inversi6n completa.
(c) Este es un ejemplo claro de inversi6n completa de la configuracin que ocurre en un pasofcilmente identificable, paso en el cual un ani6n desplazaotro a en un tipo de reacci6n que pronto se conoce^ como sustituci6n nucleoflica. El reconocimientode que la inversi6n se llev6 a cabo, y de que fue completa, no dependid de conocer la purezaptica ni del y tampoco del conocimiento (previo) de sus material de partida ni de los productos; configuraciones relativas. El axiomade que la configuraci6n no puede cambiar en una reacci6n que no implique ruptura de uniones del centro quiral no ha sido establecido firmemente ni antes ni ahora, y Phillips mismo tan S610 dice de tal reacci6n que el cambio de configuraci6n ... es improbable. Phillips, Henry, A New Type of Walden Inversion, J. Chem. Soc., 44 (1923).
5.5
Cuando una molkula de halogenuro sufre intercambio e inversidn, se pierde la actividad 6ptica de dos molculas, puesto quela rotaci6n 6pticade la molkula invertida anula la rotaci6n deUM molcula que no ha reaccionado. En esta reaccin participa un halogenurode alquilo, el sustrato ckisicola sustitucidn para nucleoflica.No era posible saber con seg&dad cud es la configuraci6n relativa o la pureza su preparaci6n tena que suponer la ruptura 6ptica de un halogenurode alquilo, puesto que de un enlace del carbono que recibe al hal6geno. Sin embargo, tenemos aquun experimento la delcual se puedededucir una conclusi6nquenodependedelconocimientode un halogenuro de alquilo, o de su pureza 6ptica:t o d a molkula configuraci6n relativa de se observ sometida a sustitucin sufre una inversidn de la configuracibn. Adems, esto para una reacci6n que presenta una cinCtica de segundo orden, por lo que es claramente del tipo que, en el mismoatlo, ya haba sido denominada como S$ (pg. 182).
Hughes, E. D., Juliusberger, F., Masterman, S . , Topley, B., y Weiss, J., Aliphatic Substitution aild the Walden Inversion. Part I, J. Chem. Soc., 1525 (1935). Para la publicacidn que por primera vez expone la teoria completa la de sustituci6n nucleoflica aliftica, v& Hughes, E. D., e Ingold,C. K., Mechanism of Substitution at a Saturated Carbon Atom,J. Chem. Soc., 244 (1935).
79
CAPITULO S 5.6
HALOGENUROS DE ALQUILO
Br-c-H
CH,
s,2
H-C-OH
CH,
(S)-(+)-2-Brornooctano
[a] = +24.9"
Nos referimos a las configuraciones asignadas y rotaciones dadas en la pitgina 183. Puesto que nuestro reactivo es (+)-2-bmmooctano, tiene la configuracin opuesta a la indicada para el (-)bromuro. Si el 2-bromooctano pticamente puro tiene una rotacin ptica del 63%. especfica de39.6O, nuestro reactivo tiene una pureza
Pureza 6ptica
= _ _ x 100 = 63:"
24.9 39.6"
L a reacciiin es S,2, por lo que debe llevarse a cabo con inversin completa: el 2-octano1 tendr6 la configuracin opuesta a la del bromuro inicialy tendrh la misma pureza ptica, 63%. (Resulta que tiene la especificacin opuesta, R.)
-X -
63 IO 0
10.3'
= -
6.5
5.7
y rotacionesespecficasdelcloruro
y delalcohol
Ct,H,
H-C-Cl
Cloruro de @)-(-)-a -feniletilo
[a]= - 109
H-C-OH
CH,
CH 3
Alcohol (I?)-(-)-a-feniletilico
[a]=
-42.3"
31% 6pticamentepuro
HALOGENUROS DE ALQUILO
CAPITULO 5
y tiene la misma configuraci6n que la reciCn indicada. Dado que nuestro producto tiene [a] +1.7', es
1.I" 42.3"
~
(b) y (c) Puesto que el producto tiene la configuraci6n opuesta del material de partida y es de pureza 6ptica inferior,
Pureza 6ptica producto 4.0 -~ = 13% Pureza 6ptica reactivo 3 1.O
la reacci6nha procedido con inversi6n (13%)m& racemizaci6n (87%). Por cada molkula que sufre ataque por parte la de atrh, se genera un par radmico y se pierde a s la actividad 6ptica de dos molkulas. Por consiguiente, 43.5%de las molkulas sufren ataque frontal (retencih), y 56.5%son atacadas poratrds (inversi6n).43.5% Los con l a actividadde otro43.5%con configuraci6n invertida retenci6n de laconfiguraci6n anulan s la pureza 6ptica en un 13% del valor para dar 87% de producto radmico, dejando a original.
5.8
La reacci6nSN1es lenta, porque el cati6n neopentilo es primario y, por lo tanto, se forma despacio. La reacci6n SN2 es lenta debido al factor estbrico: aun cuando s610hay un sustituyente unido --CH,X, a se trata de uno muy voluminoso, el 1-Bu. ( V h s e las phgs. 188-189.) Parece probable una transposici6n de un cati6n secundario a uno terciario. V h s e las ecuaciones en las @ginas 3 10-31 l . La expresi6n dela velocidad consta de dos partes. SN1y S , 2 :
velocidad = 4.7
5.9
5.10
r " 7
x
S N2
IO-5[RX][OH-I
+ 0.24
SN1
x IO-S[RX]
CAPITULO 5
HALOGENUROS DE ALQUILO
o/s
/o
4.7[OH
-1
Finalmente, podemos calcular el porcentaje debido S,2 a para &versos valores de [OH-]:
(a) Cuando [ O H - ]
0.001, " / , S N ~ =
4.7 4.7
x
0.001
0.001
+ 0.24
--
100 = 1.9%
Anlogamente:
(b) [OH-] = 0.01,%S,2 = 16.4 (d) [OH-] = 1.0, %S,2 = 95.1
(c) [ O H - ] = O.I,yiSN2 = 66.2 (e) [OH-] = 5.0. %SN2 = 99.0
5.11
Cloracindel neopentano por radicales libres. Los sencillosradicales libres alquilo exhiben (Nora:Este es uno de los pocos casos en donde la una escasa tendencia a la transposicin. halogenacin deun alcano es susceptible de prepararse en el laboratorio.)
(a)
5.12
ROH
+ HC1
t - ROHzt
+ C1
(b) La formacin de R'. (c) R O T . (d) ROH y HC1. (e) Tambin en la concentracin de kido. No siempre, evidentemente.
CH,
1.
C'H, CH,CH,
(d) CH,-CH,--
I I
(b) C'H,-- C - C H 2 0 H
cH
C'H,
OH
CH-C-CH,
CI
'
CH,
(e) CH,
C'H,
CH C'H- C H ,
OH
(f) C'H,CH20-Kt
HALOGENUROS DE ALQUILO
CAPITULO 5
I I (g) F-C--C-OH I 1
F H
F H
CH,
2. CH, (a)
-CH--CHz
I 1-Yodo-2-metilpropano 2-Cloro-3-metilbutano
(b)
CH,-CH
y ,
CHCH,
CI
CH,
(c)
CH,"CH-C-CH,"CH, Br
CH,
I 1
2-Bromo-3,3-dimetiI pentano
(e) CH,---CH?--CH-CH--CH,
C1
OH
(f)
I 1 CH,-C-C-CH, I 1
H,C
CH,
C1 Br
2-Bromo-3-cloro-2,3-
3-Cloro-2-pentanol
dmetilbutano
3.
(a)
CH,CHZCH,OH
+
+
HI
-~
CH3CH2CH21+ H z O
----+
o bien 6CH,CH?CH,OH
2P
31,
6CH3CHzCHzI
2H3P0,
(b) CH,CH2CH,Br
(C)
+ +
Nal Nal
-aE!5+ CH,CHZCH21
NaBr
CH,CH,CH20Ts
acetonya + CH,CH,CH21
NaOTs
4.
(a)
(c) CHSCH2CH2CH,
CAPITULO 5
HALOGENUROS DE ALQUILO
( e ) CH3CH,CH2CH2MgBr
Bromuro de n-butilmagnesio
(f) CH,CH2CH,CH2D
n-Butano-1-d
(g) no hayreacci6n
(h) CH3CH2CH2CH21
Yoduro de n-butilo
(i)
no hay reacci6n
5.
(b) n-BuNH
Ph
(c) n-BuCN
(f) n-BuSCH3
(e) n-BuO---C-CHi
O
I1
6.
(b) NaCl
7.
Se controlan los factores est6ricos. El orden SN2usual es 1" > 2" > 3", y lento para un G voluminoso en G--C$X. (a) CH3CH2CH2CH2-CH2 > CH,CH,CH,-CH-CH,
?HI > CH3CH2-C-CH,
Br
Br
I <'
2''
3'
CH3
CH, Br
I"
CH3
(b) CH,(!HCH2-CH2
Br
> CH3&H--CH-CH3
> CH3-&-CH2CH3 Br
3'
CH,
(C)
CH3
n-Pr-
;SO-BU -
84
8.
Se controlan los factores polares: cuanto ms estable sea el cati6n que se genera en la ionizaci6n inicial,tanto ms rpido serla reacci6n. El orden usual es 3" > 2" > 1"
CH,
(a) CH3CH2-C-CH,
Br
3"
I I
> CH,CH,CH,-CH-CH,
Br 2"
CH3
> CH3CH2CH2CH2-CH2
Br
I"
I (b) CH,"C"CH,CH3 I
Br
3 ('
CH3
> CH3CH"CH"CH,
Br
2"
i > CH3CHCHZ-CH2
Br
1"
CH3
9.
SN2
~~~~ ~ ~~ ~
SN1
~~~~~
(a) Estereoqumica (b) Orden cmtico (c) Transposiciones (d) Velocidadesrelativas (e) Velocidades relativas (f) Incremento en la temperatura (g) Aumentar al doble [RX] (h) Aumentar al doble [OH-]
Inversi6n 20.orden
No
Racemizaci6n l e r .orden t-Bu >i-Pr >Et >Me RI >RBr >RCl Mayor velocidad La velocidad se duplica La velocidad no seve afectada
10.
Engeneral, el ordendereactividad es
3" > 2" > 1" < MeOH
L o s factores electr6nicos son importantes excepto para alcoholes primarios, en cuyo caso
(a) CH,-C-CH,
OH
3"
I
I
> CH,CH2-CH-CH,
OH
2"
CH,
> CH,-CH-CH,
1"
OH
CAPITULO S
HALOGENUROS DE ALQUILO
(b) CH,CH,-CH-CH,CH,
OH OH
> CH3CH2-CH--CH2"CH2
>
CH,CH,-CH-CH-CH,
OH F
> CH,CH~-CH-C-CH,
OH F
F I
I
Todos son 2' (la velocidad disminuye con la cercana y el nmero de fluoros que atraen electrones).
C2H5
CZH,
?%&
CzH5
C,H50~K+
(b)
H-C-O+H
CH3
H-C+O-TS
CH,
C2H,0-CH
CH,
Alcohol (R)-sec-butiliw
(S)-sec-Butiletilter
Retencin de la configuracin (a); en inversidnde la configuraciijn en el ltirno paso de (b). (Comprese, esta respuesta con la del problema 5.4 recin vista.)
13.
Hay dos posibilidades extremas. EnU M de ellas, (1) el alcohol protonadose disocia para dar un carkatin plano, cuya hidratacin puede ocurrir en cualquier cara para dar el alcohol racmico;
(la)
(lb)
ROH R'
H'
e ROH2+
-+
R'
H,O
H20
ROH ROH,'
H'
DE
HALOGENUROS
en la otra, (2) el alcohol protonado sufre un ataque SN2por el agua, con inversin y @rdida ( V h s ela respuesta del problema 5.5 reciCn vista.) de actividad ptica.
SN2.(O tiene una gran proporci6n de curcter SN2.Si estd implicado un intermediario catinico -un carbocatin impedido(Sec.6.9)-, Cste no durara lo suficiente como para %O del disolvente,ya que, en este intercambiar su %O por el lado frontal (saliente) por un intercambio sin inversin, lo que caso, la recombinacin de H,O por el lado frontal dara sera contrario a los hechos.)
14.
D e hecho, estudios realizados q con 1 8 0 dieron resultados similares a los del problema
(a) Sustituci6n nucleoflica con el alcohol protonado como sustrato y una segunda molcula de alcohol comonucldfilo.
(b) Primero
ROH
Alcohol
H'
R"OH2'
H IO -+ R 4 - R Eter
(I)
--
+ Rt + Carbocatin
Hz0
(2)
ROH
Alcohol
R+ Carbocati6n
y, finalmente,
H R-O-R Eter protonado
10
I O
R4-R Eter
H'
CAPITULO 5
HALOGENUROS DE ALQUILO
15.
(a) L a transposicinde un carbocatin intermediario. V b s e el mecanismo E 1 en la pgina 267; para la transposicin, vhse las pdginas280 y 281.
o>) Vase el mecanismoE2 en la pgina 266. El nico alqueno que se puede formar por prdlda simultnea de H y Br es 111.
(c)Lo que aqu apreciamos como eliminacin es una competencia entre mecanismos lasustituci6n nucleoflica en la seccin 5.24. Nuevamente, alternativos,tal como vimos para E2) (el es bimolecular: efecto, en el primer uno (el El) es unimolecular, mientras que el otro la velocidad- del El es el mismoque el primer paso de S,1. paso -y el que controla Seguimos aqu un razonamiento semejante al del tercer prrafode la pgina 2 11, excepto un reactivo que acta como base, ms que como nucledfilo. En (a), que ahora nos preocupa la base es el disolvente dbilmente bsico, el etanol, el cual espera hasta que el carbocat se haya generado antes de separar un protn: la formaci6n de un carbocatin da, por supuesto, la oportunidad una de transposicin.En (b), la base es ion el etxido, fuertemente bsico, el cual ataca al propio sustrato en unareaccin de un solopaso que no da oportunidad para que ocurra una transposicin. (Aqu, la situacin es estrictamente anloga a la descrita en la pgina 206 para la sustitucin en el bromuro de neopentilo; en efecto, incluso los reactivos son los mismos "etanol, por una parte, ion etxido, por otra- pero en ese caso actan como nuclefilos, y no como bases.) (d) En (a), los productos S$: IV (y probablementeun poco de V).
YH3
CH,--&CH--CH,
16.
17.
(a)CH,I, CH,Cl,, y posiblemente C,H,Br. (b) C y 1 (El color violetase debe al IJ (c)Br " + Br,, el cual tiene un color caf rojizo en CCI,; el C1- no se ve afectado.
(a) CH,CH2CH2Br
+rBri
CH,CH2CH20H
N'1
CH,CH?CH,OH
+--
(a)
CH,CH,CH,Br
+ -
(a)
HALOGENUROS DE ALQUILO
CAPITULO 5
CH3CH2CH2Br
t -
(f)
CH,CH~CH,?N--CH~CH~CH, + L"CH3CH,CH2NH,
+
, I
(a)
(e)
CH,CH,CH,Br
t -
(a)
CH3CH2CH20Na
t -
(c) (a)
+ M ACH,CH2CH2Br
t -
t -
(a)
CH~CH~CH~+CH~CH,CH,
4
I
I CH3CH2CH2Br t- (a)
I(CH,C C H H ,C 3C HH , )2 ,Cu Hl ,. L ii
18.
(a) CH,CHCH,
CI
4C'
CH,CHCH,
OH
(d) C H J C H 2 C N
<'N
--
CH,CH2Br CH,CH20H
CAPITULO 5
HALOCENUROS DE ALQUILO
(f)
MgBr
Br
e CH,3CH2CHCH, I
OH
r C HC jC HH jC 2H CH zC zH Br zOH
6.1
Rticos: a, d, f, h, i. Podemos dibujar la estructura de cada molcula y observar el H unido a O o a N. Si hay un grupo O - H o N-H, el compuestoes prtico; sino, es aprtico.
H
(a> H - L H
Amoniaco Prtico
(b) O=S=O
(c) H-C-CI
C1
I
I
I I (d) H"C--C--O---H I I
H H Etanol Prtico
H H
I I I I (e) H - C - C O C - C - H I I I I
H H H H Dietil dter
H H H H
(f) CH3-C
/I
O
(8) CH,-C-CH,
II
O H
(h) H - - - C " N - H
II
O H
(i)
H ~ - - C -N --CH,
I/
Farmamida Prtico
Acetona Aprtico
HlC"CH2 H2C"CH2 ,CH2 O Teuahidrofurano Aprbtico H2C,
N-Metilformamida Prtico
(j) CH,-"C=N
(k)
Acetonitrilo Aprtico
' '
(1)
' '
Sulfolano Aprtico
CAPITULO 6
6.2
(a) Los grupos CK, son hidrocarbonados y, por lotanto,lipoflicos. Su uninconel ah que nitrgeno del amoniaco hace que este catin tambin sea lipoflico, de estk mejor en estos unodisolventes, saca solvatadopor disolventesno polares; cuando el catin entrade al ion cloruro para balancear su carga, y la sal se disuelve.
(b) Aumentandoeltamaodecadagrupohidrocarbonado-a CH$qC%C$, por ejemplo" podramos incrementar el carcter lipoflico del y catin la solubilidad de la sal en disolventes no polares, (Como veremos en nuestro anlisis la de transferencia de fuses, Scc. 6.7, una solubilidad de este tipo es de gran importancia prctica.)
6.3
En reactante, la carga est concentrada principalmente en el tomo de azufre: en el estado de transicin, Sta se encuentra dispersa sobre el azufre y el carbono.Un disolvente polar forma enlaces ion-dipolo ms fuertes con el reactante que con el estado de transicin, de ms al reactante. manera que estabiliza
R-i(CHI),
"--j
Reactante de Estado Carga concentrada: Carga dispersa ms estabilizada que el estado a transicin por solvatacin
[K----s(c"liz] +
transicin
fi*
6,
R + + S(CH1), Productos
Aqu, el efecto desactivante es mucho ms dbil que la fuerte activacin descrita para l 6.5). En aquel caso, una molcula neutrase heterlisis de un halogenuro de alquilo (Sec. convirtien dos iones, y se gener una carga considerable al pasar del reactante al estado se convierte en otro (un de transicin. Enel caso presente, un ion(unionsulfonio) carbocatin);al pasar del reactante al estado de transicin, la carga simplemente se dispersa. En gencral, podemos esperar que la polaridad del disolvente ejerza efectos poderosos don la carga se concentra o se dispersa. se creao se destruye la carga, y efectos dbiles donde
6.4
(a)Los reactantessonmolculasneutras;enelestado de transicin se comienzan a desarrollar las cargas positiva y negativa. Un disolvente polar forma enlaces dipoldipolo bastante ms fuertes en el estado de transicin polar que con los reactantes dbilmente polares, y de esta forma estabiliza ms al estado de transicin.
HAN+ RX Reactantes
6, [H;N----R----k]
3
H,N
K t x Productos
(b) Aqu, los dos reactantes con carga forman dos productos sin carga; en el estado de transicin, ambas cargas comienzan a desaparecer. Un disolvente polar forma enlaces mucho ms fuertes (ion4ipolo) cona l s cargas completas que van a desaparecer de los
92
CAPITULO 6
HO-
(CH,),S+
---+
[HO----CH,----S(CH,)*~
ri
6-
HO CH,
EstadoReactantes punto Cargas a de desaparecer: ms estabilizadas que el estado de transicin por solvatacin
Productos
+ s(cH,)~
(c) En unode los reactantes la carga est esencialmente concentrada en el tomo de azufre; en el estado de transicin, Sta se encuentra dispersa sobre los tomos de azufre y de nitrgeno. Un disolvente polar forma enlaces ion-dipoloms fuertes con los reactantes que con el estado de transicin, y as estabiliza ms a los reactantes.
(CH3)3N + CH,-S(CH,),
+
[(CH3)3N----CH3---"S(CH3)2
de transicih
6,
6,
Estado Reactantes dispersa Carga Carga concentrada: ms estabilizada que el estado de transicin por solvatacin
6.5
El ion bisulfato es una base sumamente dbil que casi no tiene poder como nuclefiloy, a diferencia del ion hidrxido, no puede competir con el nucleflo que queremos que ataque al sustrato. En la interpretacin de la prueba experimental, comnmente procedemos por etapas. En primer lugar resumimos lo que muestru la prueba: interpretamos lo que se observa en trminos de lo que probablemente est ocurriendo, indicamosun patrn, acaso, o bien hacemos una generalizacin (tentativa). Entonces, es posible, si proseguimos con las etapas explicar lo que esd ocurriendo: para relacionar nuestra primera posteriores y tratamos de interpretacin elemental con el comportamiento qumico en otras reas y, si podemos, explicar lo que est ocurriendo bashdonos en principios fundamentales. As, nuestra respuestacomienzaconafirmacionesque quid no estnbienfundamentadas y va avanzando hacia ideas que son cada vez ms especulativas. El enlace entre un catin y una molkula de agua es un ion-dipolo: la atraccin entre la los electrones no compartidos) del carga positiva del ion y el polo negativo (esencialmente, agua. La fuerza de este enlacese mide por el calor liberado cuando se forma el enlace.
(a) Esta evidencia muestra que la fuerza del enlace depende tamao del del catin: el enlace es ms fuerte para el catin ms pequeilo, H ' , y m& dbil parael ms grande,Rb'.
93
1.
CAPITULO 6
Nuestra interpretacin es la siguiente. L a cantidad de carga es la misma (ms uno) en todos los cationes. Sin embargo, lo que vara elcon tamalio del ion es el grado en que esta carga se dispersa. La atraccin electrosttica es ms fuerte para la carga concentrada un en ion pequeo; cuanto ms grande sea el ion, ms difusa su carga ser y ms dbil la atraccin electrosttica.
un enlace ms dkbil mantiene el ion: a mayor nmero de molculas ya unidas corresponden con la siguiente.
Nuevamente nos estamos refiriendo a la dispersin de la carga, y esta vez con todo el ion hidratado. A medida que se une cada molcula de agua, elion va siendo ms grande y la carga ms dispersa(pg. 228), y la atraccin electrosttica para la siguiente molcula de agua se vuelve ms dbil.
2.
(b) La prueba muestra que la fuerza del enlace dependede cuntas molculas de agua
Los sustituyentes alquilo en un cartxxatin voluminoso estabilizan al catin justamente como lo hace un grupo de molkulas de disolvente: atravs de la dispersinde lacarga (pg. es que los sustituyentes estn unidos por enlaces covalentes y las 228). La nica diferencia
molculas de disolvente estn unidas por enlaces ion-dipolo.
3.
fuertes: aquellos en los cules la molcula ms cida, el agua, es la donadora del puente de hidrgeno, y el tomo ms bsico, nitrgeno en amoniaco, es el aceptor del puente de hidrgeno (pg. 222). Aadaestosrenglonesa
su tabla.
Poco efecto Poco efecto Ms rpida
4.
(i) Incremento de H,O (j) Incremento de EtOH (k) HMPT como disolvente
SN2
S , '
M s lenta
5.
En el disolvente polar DMSO, los iones halogenuro se encuentran poco solvatados y el los iones no solvatados en fase orden de su reactividad es el mismo que el mostrado para la fuerza del enlace C X que se esd formando (pg. 234). Esto es gaseosa, lo cual refleja lo opuesto al orden de su reactividad en disolventes prticos comoen el donde metanol, los iones ms duros y pequeos son solvarados con ms fuerza a travs de los puentes de . hidrgeno, por lo que estn fuertemente desactivados (&Ya que estos compuestos tienen casi el mismo peso molecular y aproximadamente la las diferencias en los misma forma (cadena recta), buscaremos otras causas para explicar puntos de ebullicin. El n-pentano es no polar, de a h que sus molculas se mantengan unidas entre s slo por fuerzas de van der Waals. El ter dietico tiene un momento dipolar pequeilo, el cual nicamente debera darlugar a enlaces dipols-dipolo dbiles. Estos dos compuestos tienen los puntos de ebullicin ms bajos. Con el cloruro de n-propilo,el momento dipolar aumenta; los enlaces dipolo-dipolo ms un modesto aumento en el punto de ebullicin. Con el n-butiraldehdo, este fuertes causan efecto es ms marcado: un momento dipolar ms grande, enlaces dipolo-dipolo an ms fuertes y un punto de ebullicin, bastante ms elevado.
6.
Con el alcohol n-butico observamos un gran salto en el punto de ebullicin, pesar a de un marcado descenso en el momento dipolar. La explicacin es que el alcohol es un liquido asociado (Sec. 1.20); su "anormalmente" alto punto de ebullicin se debe a la gran energa necesaria para romper los puentes de hidrgeno que mantienen unidas a sus molculas. y el aldehdo contienen oxgeno, el hidrgeno que contiene estA unido (Pese a que el ter solamente a carbono; estos hidr6genos no son lo suficientemente positivos para formar puentes de hidrgeno.)
(b)La solubilidad en agua depende principalmente de la capacidad un de soluto para formar puentes de hidrgeno con el disolvente. y el cloruro den-propilo no contienen F, O, ni N, no pueden formar puentes El n-pentano de hidrgeno y son insolubles en agua. El alcohol n-butlico contiene un grupo de " O H 8 travCs del cual, actuando como aceptor y como donador, puede formar puentes de hidrgeno con el El ter agua.dietico y el n-butiraldehdo no pueden servir como donadores de puentes de hidrgeno ( v h (a), susde oxgenos pueden aceptar puentes de hidr6geno en prrafos anteriores), pero a trav6s estos tres compuestos (7-8 g por 100g %O) del agua. El grado de solubilidad uno de de cada refleja el balance entre su porcin hidrocarbonada y su porcin polar formadora de puentes de hidrgeno.
7.
La cintica de segundoordenindicaque todas estasreaccionesson S , 2 . Seguimosel planteamiento de la seccin 6.6 y de los problemas6.3 y 6.4.
(a) Aqu tenemos la reaccin entre un sustrato neutro y un reactivo con carga negativa, igual que en el ataque de OH- sobre RX estudiado en las psginas 232 y 233. ! -11 disolvente polar prtico estabiliza ms al ion yoduro que al estado de transici6n, y tiende a retardar la reaccin. Conforme disminuyenla polaridad y la capacidad del disolvente para formar puentes de hidrgeno (H2O>C$0H>C2H,OH), tambiCn va decreciendo la desactivacin en la velocidad. del nuclefilo,y hay un moderado incremento
*I- + CH,-I
+
[ *;"-CH,".-I
"1
*I"CH3
(b) Como el problema 6.4 (a) depAginas anteriores los reactantes son neutros, y el estado de transicin es polar.El n-hexano es no polar; para el cloroformo podemos un esperar gran momento dipolar (Sec.1.16).Con este gran incremento en la polaridad del disolvente, hay un gran incremento en la velocidad.
R,N
CH,-I
Estado Reactantes
-[
R,N----CH,----?]
6,
R,N-CH,
Productos de transicin
CAPITULO 6
FUNCIONDEL DISOLVENTE
(c) El sistema es similar al de la parte (a), con una marcada estabilizaci6n-y por lotanto desactivacin- del ion bromuro por el disolvente pr6tic0, metanol. El disolvente apr6tico HMPT se enlaza principalmente con el catin @Ag.234) y deja al anin relativamente libre y bastante reactivo;el resultado esun enorme incremento en la velocidad.
Reactantes Carga concentrada: mis estabilizada que el estado de transicin por solvatacin
Productos
8.
(a)Los enlaces ion-dipoloen los que participan los pares de electrones no compartidos en los tomos de oxgeno.
/7
9.
En este disolvente dbilmente ionizante esperamos un considerable efecto de formaci6n de pares inicos, el cual estabiliza y, por lo tanto, desactiva a los iones halogenuro (pAgs. 236-237). Esta atracci6n electrosttica deber& ser m k fuerte entre las cargas concentradas sobre los iones ms pequefios. El pequefio Li' forma pares inicos fuertes; el gran ion los voluminosos grupos alquilo, s610 forman cuatemario (cuat) con su carga compartida por pares inicos, sueltos. As pues en presencia de ion cuaternario (cuat) los iones halogenuro estAn relativamente gaseosa libres, y muestran el mismo orden de reactividad que tienen en la fase (compkese con el problema 5). En presencia de Li', cuanto m& pequeAo sea el halogenuro, m& fuerte y menos reactivos los nucledfdos; el orden de reactividad es el mismo que sed el par i6nico el observado en disolventes prticos-y por igual motivo.
10.
Las molculas en Acido sulfrico concentrado se mantienen unidas por muchos puentes de hidrgeno muy fuertes. Hay dos grupos OH muy cidos, por lo que son donadores poderosos 222), y hay cuatro oxgenos que sirven como aceptores de de puentes de hidrgeno (pg. dichos puentes. El resultado es una red tridimensional en la cual las molculas de Acido sulfirico slo pueden moverse con dificultad: se trata de un lquido viscoso. Para el glicerol, con sus tres grupos OH, la situacin es la misma. (Un factor que todos los OH son ms cidos queun alcohol ordinario debido al efecto contribuye es que otros grupos OH.) inductivo de atraccin de electrones de los Los compuestos m L conocidos que forman estos lquidos viscosos -notables para los qumicos orghnicos" son, por supuesto, los azcares. V h s e ,por ejemplo, la^-(+)- glucosa en la pgina 1259.
7 . 1
Escribamos primero todos los idmeros que podamos, sin considerar los idmeros geom6tricos. Debemos tener especial cuidado de ver que ningn carbono tenga msde cuatro enlaces. Como siempre, seamos sistemiticos.
(4
H H I I CH3CHZCH2-C=C-H H H C H ~ ~ C H ~ " C = C " C H ~ CH3CH>-C=C---H
(2
y 1
CH3 H H3
C H ,"c=C"c
H-C=C"CH"CH,
(c)
H H CH,CHZ"C=C-Cl CH3CH2-C=C"H
(Z y E)
C1 H
H H CH,CH-C=C-H
H H CH2CH2-C-C-H
I c 1
CI
CAPITULO 7
ESTRUCTURA ALQUENOS I.
Y PREPARACION
Veamos ahora cules de stos pueden existir comoun par de ismeros georntricos. cadasi uno Como estudiamos en la pgina 253, slo pueden existir ismeros geomtricos de los carbonos del enlace doble contienen dos grupos diferentes: si uno de ellos est unido a dosgrupos identicos, no hay ismeros geomtricos. Podemos verificar nuestras conclusiones dibujando los posibles ismeros t a n simtricamente como nos sea posible (igual que en a s l p6gs. 253-254) y tratando de superponerlos. Recuerde: estasfrmulasrepresentanmolculasplanas, y se pueden manipular (mentalmente) como lo hm'amos con modelos reales "podemos rotarlas y volterlas" Si no logramos superponerlas, representan un par de ismeros geommcos.
7.3
El orden de los ismeros es el de la respuestaal problema 7.1. Los ismeros geommcos se especifican como Z o E en la segunda parte del problema7.1. (a> 1-Penteno 2-metil-1-buteno (b) (2)-lcloropropeno 2-metil-2-buteno (E)- 1cloropropeno (Z)-2-penteno 3-metil-1-buteno (E)-2-penteno 2-cloropropeno 3-cloropropeno
98
7.4
(a) Eltrans- 1 ,2-dicloroeteno no es polar; en 1,l- y en cis- 1 ,2-dicloroeteno, el dipolo se halla en el plano de la moltkula a lo largo de la bisectriz del Angulo entre losh m o s de cloro.
CI H
\c/s
II
CI &c\H
p = o
dipolo neto
++
(b) El compuestoC, tiene el mayor momento dipolar debido a la liberaci6n de electrones grupos 2% en la misma direcci6n que la del dipolo C-Cl. por parte de los dos
H
\cP
II
CI
C I
CH,
QC$
C1
(c) El dipolo neto se halla en direccidn de los &tomos del C1, pero es menor porque los dipolos C-Br se oponen a los dipolosC - C l .
Br
C I
II
Br
C1
dipolo neto
7.5
Se trata de eliminaci6n - 1,2: para generarun enlace doble se debe perder un hidr6geno del carbono vecino al que pierdeel halgeno, es decir, se debe perderun hidr6geno-/3.
CT I
H L B
/ /c=c\ +
H:B
X-
Para predecir los productos que se formardn en cada uno de estos cs~sos, seguimos el procedimiento de la pgina 263. Simplemente escribimos la estructura del halogenuro de todos los hidr6genos-P. Podemos esperar un alquenoque corresponda alquiloe identificamos cualesquiera de estos hidr6genos-P, pero ningn otro alqueno. al p6rdida de (a) 1-Penteno. El 1-cloropentanos610 puede perder un hidr6geno del C-2, por lo que S610 puede dar 1-penteno.
H
CH3CH,CH2"C"CH,
H C1 1-Cloropentano
I I
-+
CH,CHZCH,CH=CH2
1-Penteno Producto nico 99
CAPITULO 7
CI H 2-Cloropentano
---+
CH,CH,CHZCH=CHZ
1-Pentcno
I 1 H ('I 2-Cloropentano
<'
C,' CH;
(a-2-Penteno (cis-2-Penteno)
(E)-2-Penteno (tran~-2-Penteno)
(c)2-Penteno(Z y E). El 3-cloropentano puede perder hidrgeno carbno del a uno u otro lado delC-3, pero el producto es el mismo: 2-penteno.
H H H CH,
C C~ C' C H ,
H C1 H
3-Cloropentano
I I
l l
1.
H ('1
2-Cloro-2-metibutano 2-Metil-2-buteno 2-Metil1-buteno
c'
CH,
+
CH,
CH,CH- C CH.,
CH,
CH,CH,C
CH,
CAPITULO 7
CI H
3-Cloro-2-metilbutano
I I
/ I
CH, CH2-CH"CH"CH.\
(0 2,3-Dimetil-2-butenoy 2,3-dimetil-l-buteno
I I CH,-C"-C"CH, I 1
H,C CHI H
CH.?
* CHI"C=C-CHI
CH,
CI CH.,
CH2=C"CH"CH, CH.,
2-Cloro-2.3-dirnetilbutano
2,3-Dimetil-2-buteno 2.3-Dimetil-1-buteno
I I
ningnalqueno
7.6
Aplicamoselplanteamientodelproblema
(4
7.5.
CH,
t -
I CH,---C-CH, I
CH,
CH,
~
CH,-C-=CH,
CH,-C"CH2 H X de isobutilo
I I
(c) CH3CHZ-CH-CHzCH3
X 3-Halopentano
CH,CH,CH=CHCH,
CAPITULO 7
C'H,
CH.,CHZ C~ C H , o b i e n C H , CH- C ~ C H ,
X
2-Halo-2-metilbutano 2-Halo-3-metilbutano
T H S
+ mezcla
7.7
H', calor
CAPITULO 7
7.8
Debemos tomar en consideracin que hay H dos y slo un D para ser separados del sustrato. (a)kH/kD=2.05, calculado como sigue:
kH/kD= velocidad por H/velocidad por D
moles HC1 formados/tomos H disponibles 0.0868/2 " = 0.0212/1 moles DCl formados/tomos D disponibles moles HCljl kH/kD = 2.05 = moles DCl/2
= 2.05/2 = 1.02
kH/kD =
2.05
molesHCl/molesDCI
7.9
En la deshidrohalogenacin, la orientacin sigue la regla de Saytzeff: el producto preferible es el alqueno ms estable. Para estos alquenos simples la estabilidad depende del nmero de grupos alquilo que estn unidos a los carbonos del doble enlace: cuanto ms sustituidos es&, tanto ms estables son. Ya hemos decidido (problema 7.5) cules son los alquenos se pueden que formar a partir de cada uno de estos halogenuros de alquilo. Pues bien, para predecir el producto preferible en cada caso seguimos el procedimiento indicado en la pgina 275. Escribimos la estructura de cada uno de los posibles alquenos y contamos el nmero grupos de alquilo unidos a los carbonos del doble enlace; el alqueno con el mayor nmero es el producto preferible. (a) 1-Penteno, que es el nico producto.
(b) 2-Penteno (predomina el E).
H H CH3CH2-C=C-CH3 Alqueno disustituido H H
preferible a
(& los 2-pentenos estereoisomricos, el E excede al Z por razonesde conformaci6n. problema 7, pg. 359.)
(c)ZPenteno (predominantementeE ) .
Slo se pueden formarlos 2-pentenos estereoisomricos mediante la eliminacin1,2. (De stos, E excede a Z.)
(d)2-Metil-Zbuteno.
H CH3 CH3"C=C-CH3 Alqueno trisustituido
CH,
preferible a
CH,CH2-C=C-H
H
Alqueno disustituido
103
CAPITULO 7
(e) 2-Metil-2-buteno.
H CH, CH,-C=CCH, Alqueno trisustituido
H
preferible u
CH,
(f) 2,3-Dimetil-2-buteno.
CH 3 CH3---C=C--CH, tetrasustituido disustituido Alqueno Alqueno CH.?
H CHI
preferible a
H-C-C-HCH,
CH
7.10
La reactividad en la deshidrohalogenacin E2 depende principalmente de la estabilidad de los alquenos que se forman. Dibujamos la estructura del alqueno (o de los alquenos) que esperamos obtener de cada halogenuro y estimamos las estabilidades relativas, como antes, basndonos en el nmerode sustituyentes en los carbonos del doble enlace.
CH,
--+ CH,--CH--CH2Br Bromuro de isobutilo
CH3CH,CHZBr
---+
Bromuro de n-propilo Alqueno monosustituido CH,CH,Br -+ CH,=CH, Bromuro de etilo Alqueno sin sustituyentes CH3 CH, -C--CH,Br
7.11
ningn alqueno
El orden de reactividad, 3" > 2' > lo, sugiere un mecanismo concarhationes, y esta idea tiene un f m e apoyo en la transposicin del esqueleto de carbono. Si el 3,3dimetil-2butanol formase un carbocatin,stesera el catin 3,3-dimetil-2-butilo, el cual es el mismo del 2-bromo-3,3-dimetilbutanoen la eliminacin El, y se espera que d los que se forma mismos alquenos transpuestos (vhse la pg. 28 1). Ya vimos(Sec.5.25) cmo un cid0 cataliza la formacin de carbocationes pamendo de alcoholes, mediante la protonacin del grupo "OH. Reuniendo los primeros pasos de la conversin S,1 de alcoholes en halogenuros de alquilo (pg. 21 3) con el segundo paso de la reaccinE 1 de halogenuros de alquilo (pg. 267), llegamosal siguiente mecanismo probable paraladeshidratacin de alcoholes: un tipo de eliminacinEl a partir del alcohol protonado. (Vase la Sec. 7.25.)
CAPITULO 7
(1)
-C-C-
1
I
H OH
H:B a
"c--C-- + 9 : I 1 H OHz'
B:
CH3"C"CH"CHzCH3
tramp.
G//@
CH,"C"CH2CHzCH3
CH,
CH3--C=CH"CHzCH, CHz=C+HzCHzCH3 2-Metil-1 -penteno 2-Metil-2-penteno Alqueno Alqueno disustituido trisustituido 9% 80%
CH3
El 2-metil-1-penteno debeser uno delos productos de la transposici6n. como rambih lo es el productoprincipal (2-metil-2-penteno), el cual se puede obtener a partirdel carbocatin 2' o del 3', resultante deesa misma transposici6n.La naturaleza delsusttato (2') y las condiciones dereacci6n (sin agregar una base fuerte) favorecen lareacci6n tipo del monomolecular.
105
CAPITULO 7
7.13
El t-BuO- en DMSO no est solvatado mediante puentes de hidrgeno: por consiguiente, en alcohol. es una base ms fuerte que OHel fuertemente solvatado Como comentamos en la seccin 5.25, lo importante no es laclasificacin como 1O, 2" o 3" como tales. Lo que intercsa son los factores que ahora estn funcionando: aqu son el la reactividad porSN2,y la estabilidad del alqueno, impedimento esfrico, que determina la cual determina principalmente lareactividad por E2. Estos factores dan lugar a la relacin sustitucin-eliminacin. Pero hacen ms que esto, entre lo,2" y 3" y a lacompetencia entre elen carbono-Pno cambia la como inhcan los ejemplos aqu mostrados. La ramificacin clasificacin del sustrato. Sin embargo, &te (a) incrementa el impedimento estrico y as retrasa la SN2(Sec. 5.15), y (b) incrementa la ramificacin del alqueno se que est formando ya s aumenta la velocidad de la E2. El resultado netoun escambio drstico en el curso de la reaccin. De los tres sustratos, el bromuro de etilo es el menos impedidoy da el alqueno menos estable, y el bromuro de isobutilo es el ms impedido y da el alqueno ms estable. Aqu se trata de la solvlisis de sustratos2",y 3" "esto es, reacciones en las que no se aadieron con una baseo un nuclefilopoderoso-; por consiguiente,es muy probable que se compitan reacciones S,1 y E l. Una vez formado, puede un carbocatin combinarse con un nuclefilo para formar el producto de sustituci6n, o perder un protn para formar el alqueno? Los carhationes generadosa partir de cada conjunto de sustratos son de la misma clase y, por lo tanto, probablemente -ambos secundariosen (a) y (b), y ambos terciarios en (c>no deberan diferir mucho su en velocidad de combinacin con un nucldfilo. La velocidad un protn depende, sin embargo, de la estabilidad del alqueno en formacin, con que pierden y es aqu donde debemos buscar alguna diferencia.
(a)
7.14
7.15
CH,
C'H C H ,
Br Cf1,C'H.
CH CH,
5% alqueno
Alqueno Br
C H , CH C'H CH,
~
CHJCH, CH~-CH:
monosustituido
Y% alqueno
(b) C'IHjC'H2C'H2 CH I
~
~ - *C H , C H : - ~ C H - - ~ C ' H ~ - C H ,
Br
Alqueno disustituido
C'H,('H,
C'H C'H2CH,
Br
CH,CH,
C'H C H ~ CH,
15% alqueno
Alqueno disustituido
En el 3-bromopentanose puede perder cualesquiera de los cuatro H para dar el 2-penteno, quees ms estable; en el 2-bromopentano slo hay dos de tales H.
106
CAPITULO 7
19% alqueno
Br
Alqueno disustituido
CH,
C'H,--C"C'H,C'H,
Alqueno Br
CH,
CH,-C"C'H"CH,
CH3
('Hz C'- CH,CH,
36% alqueno
7 . 1 6
7.17
El F- en DMSO no se encuentra solvatado mediante puentes de hidrdgeno, por lo que es una base fuerte.
L a principal base que se halla presente es el disolvente, t-BuOH; el principal hcido es el alcohol protonado,t-BuOY+. Cuando se disuelve H,SO, en t-BuOH, se disocia totalmente:
Para este paso, entonces,H:B es H,SO,, y :B es HS0,Sigue ahora el resto del mecanismo:
CAPITULO 7
Por mucho, la base ms abundante-y por mucho, la ms fuerte-es disolvente, el t-BuOH; y Sta es la base que separa el protn en el paso (3). Por consiguiente, en esta etapa :B es t-BuOH, y H:B es t-BuOH,'. Pero el I-BuOH,' generado en el paso (3) como H:B es el sustrato para el paso (2); hemos generado una nueva molcula de alcohol protonado en forma directa, sin tener que recurrir (1) es el que inicia la cadena y, una vez que haya al paso(1). En estas condiciones, el paso (2) y (3). ocurrido esto, se suceden una y otra vez los pasos propagadores de la cadena, (A medidaque se acumula HzO,sta, por supuesto, comienza a competir con t-BuOH como la base del paso (3), formando %O+. Ahora comienza a cobrar importancia la etapa (l),donde %O+ como H:B transfiereun protn ai r-BuOH como base.)
7.18
Siguiendo el principio de reversibilidad microscpica (pg. 288), simplemente escribimos los tres pasos de la pgina 287 al revs, con HzO como base la :B y H30+como el cido H:B.
CAPITULO 7
El carbocatin intermediariose recombina con el agua para regenerar el alcohol (el lo que pierdeun protn inverso delos pasos (2) y (1)) considerablemente ms rpido de ( p a s o (3)) para la formacin del alqueno.Es decir,.k-2es bastante mayor k3; que sin embargo, la mayor parte del agua circundante no es %O ordinaria quese pierde, sino el disolvente H,'*O marcado, por lo que el alcohol regenerado en es su mayor parte el alcohol marcado, t-Bu'SOH. D e esto resulta claro que aqu (en contraste con una verdadera 1)lareaccin formacin E (paso (2)) no es la etapa determinante de la velocidad la eliminacin; en para del carbocatin que eso fuera cierto, k3 debera ser mucho mayor quek-, de modo que cada carbocatin un alqueno. El paso (2) contribuye a la velocidad total, pero generado formam rpidamente (3). tambin lo hace el paso
7.20
Nuevamenteobservamosun esquema familiar: la transposicin deun carbocatin, generado y luego la pkrdida deun protn deeste nuevo catin -y, iridmente, a otro ms estable, en algunos casos, posiblemente tambin del catin original-para dar alquenos, siendo los ms establesde ellos los productos preferibles.
CH, CH3CH2CHCH20H2
CH,
+
11-
H :O
CH,CH2CHCH20H 2-Metil-1-butanol
CH3CH2--C--CH2@
1 -
uansp.
+
^I
CH,CH?-C"CH,
1 -
CAPITULO 7
CH,
.i
r " "
CHj--C=C-CH,
CH,
2,3-Dimetil-2-buteno Alqueno tetrasustituido Producto principal
1
I
CH3
7.21
La reaccinde los ionesamoniocuaternarios, R,N+, pareceraser un ejemplodeuna por base (y en realidad lo es, Sec. 27.5), teniendo como grupo eliminacin-1,2 promovida saliente la amina@,N), slo moderadamente bsica, y al ion hidrxido sustrayendoun hidrgeno-P.
A diferencia del ion cuaternario, el ion amonio correspodiente, R N T , tiene protones en el nitrgeno. Estos protones son inmensamente ms cidos queun hidrgeno -P unido a carbono (son de acidez similara la de los protones N en H , ' ) y, en consecuencia, uno de ellos es separado por la base fuerte OH-. Una vez que se ha perdido este protn, ya no tenemos
ningn ion amonio, sino una amina, y las minas no sufren estetipo de eliminacin. (para que una amina sufriera una eliminacin-l,2 promovida bases, por el grupo saliente tendra ion R " , sumamente bsico y extremadamente pobre como grupo saliente que ser el ms pobre aun que OH-),
110
CAPITULO 7
1.
/ \
2.
(a)
~
CH, C H I C-CH?
2-Metilpropeno
3.3-Dimetil-1-buteno
CH.?
(e)
C H . ? -C H ,
CH, CH,-CH-~CHz--CH
H ,, C
n
CH.? "C-CH,
(f)
It
2 \
( E ) -2,5-Dimetil-3-hexeno
CH,
3.
Z
C1 > H
CH, > H
CAPITULO 7
C > H
4.
(a)Paraestegrannmerodeismeros,comenzamos por noponer los hidrgenos y examinar los esqueletos de carbono. Trabajamos en forma sistemtica, dibujando primero las estructuras que presentan una cadena lineal de carbonos y variando la posicin del doble s enlace, y despuCs estructuras con una ramificacin simple, en el penltimo carbonoy a sucesivamente.
c-c-c-c-c=c
3-Hexeno 2-Hexeno
1-Hexeno
C C-C-C"C=CI
C-C-C-.
C
c-c-c
c
C
-C-C=C-C-C
I C--C-C=C--C
C
c-c-c-- c--c I
I
C
c I c--c-~ c c -C
I
"C-C
c-c-c-c=c
2-Etil-1-buteno 3-Metil-2-penteno 3-Metil-1-penteno
c-C"C~c-c
c- C
I
c=c-c-C
C 3,3-Dimetil-l-buteno
c c
c-C-C-c
2,3-Dimetil-l-buteno
c c
C-
C-c-c
2,3-Dimetil-2-buteno
(b)
CH,
II
CH.?,, ,H
'i'
E
).
c'
I1
c
/I
C H ~ C H ~ C H ~H/ ' C H ~ C H ~ C H ,
2-Hexeno
H/
Z
\C~H:
3-Hexeno
H
I:'
C2H,
112
CAPITULO 7
E
Z
3-Metil-2-penteno
CH > 4-Metil-2-penteno
H3
5.
(C)
CH3CHCICHj
KOH
->
CH,CH-CHZ
"~u"" +
(d) CH,CH(OTs)CH,
+ t-BuOK
" z
CH,CH=CHZ
(e) CH3CHBrCH2Br + Zn
CH3CH"CH2
+ ZnBrz
7.
CAPITULO 7
(f) 4-metil-1-penteno
(2)-4-metil-2-penteno
Q-4-rnetil-2-penteno
Seguimos el procedimiento del problema 7.9, ya visto. Paraestas deshidrohalogenaciones, y que se forme predominantemente esperamos que la orientacin siga la regla de Saytzeff, el alquenomAs estable: elms sustituido.
9.
Como vimos en la seccin 7.25, el orden de reactividad es generalmente 3" > 2" > lo.
(a) CH3CH2CH,CHOHCH,
(b) (CH3)2C(OH)CH2CH3
10.
Seguimoselprocedimientodelproblema7.10,analizadoantes, y suponemosque la reactividad depende principalmente de la estabilidad del alqueno que se forma.
(a)
CH 3
I I
Br
114
CAPITULO 7
11.
12.
(a)
CAPITULO 7
o > ) La ruta (ir] es intil. Implica la reaccin entre un halogenuro de alquilo terciario y una base fuerte, la que da casi completamente el producto eliminacin, de o sea isobutileno.
13.
(a) El primer paso es la formacin de un carbocatin lo.Este se transpone mediante un desplazamiento de metilo al catin 3", ms estable, del cual los se alquenos. obtienenComo ms ramificado. siempre, predomina el alqueno
14.
L a formacin del segundo producto implica con claridad una transposicin,y exactamente S,1 de los sustratos 3,3dimetil-2-butilo(pg. 205). Esto del tipo observado en la reaccin un mecanismo por cartmationes, con rearreglo del catin secundario sugiereen gran medida
3,3-dimetil-2-butilo para convertirse en el catin terciario2,3-dimetil-Zbutilo,como se muestra en las piginas 206 a 208. Para el mecanismo m h probable seguimos la secuencia de reacciones mostrada en la seccin 8.9, la cual lleva especficamente a las transposic mostradas en la pigina 3 1l.
602
4c02
4Hz0
805.3
804.3
El alqueno ms ramificado es generalmente el ms estable (de contenido energktico mh bajo); un ismero rrans es generalmente ms estable (de contenido energctico ms bajo) que un ismero cis.
8.2 (a) H,Of; HBr. (b) HBr. (c)
HBr.
En solucin acuosa, HBr reacciona para generar el &ido ms dhbil, \O+. el (Comprese 1 O, cap. 1 .) con el problema
8.3
La eliminacindehidrgenosucede
en el carbono que contiene menos tomos de hidrgeno. (A aquel queno posee se le quitar, incluso aquello que posea.)
8.4
(a) Sustitucin nuclcoflica aliftica, con agua como nuclefilo y el ionHSO,-, dbilmente bsico, comogrupo saliente.
R+OSO,H
Nuclefilo Sustrato
H,O
--->
R--OH,+
Producto
HSO,
Grupo saliente
CAPITULO 8
(b) Esperaramos S 2 ,.
8.5
1 I CH,=CH2
-
+ Hi
CH3CH=CH,
+ H' (CH3)2C=CH2
+ H+
1"
160.6
CH3CH,@
- 180.4
193.5
CAPITULO 8
(b) y (c)
L a s diferencias son esencialmente las mismas, cualquiera que alqueno o halogenuro de alquilo.
energa, kcal/mol Diferencia Patrn en alqueno RBr RCI RI
sea el patrn,
Et'
i-Pr+
Et+ - t-Bu'
20
21
19.8
20
32.9 35 34 36
H H *
CH,CH2CHCH3
OH
Orientacin Markovnikov
&
8.7
El esqueleto del producto de laalquilacin requiere la transposicin de este catin primario: un desplazamiento de hidruro para dar un catin secundario, y luego por primero mediante medio de un desplazamiento de alquilo para generar un catin terciario, el cual posee el esqueleto de carbono requerido.
C'H 1
C'H 1
Catin lo
Catin 2'
Cati6n 3"
CAPITULO 8
Finalmente, el catin terciario separa hidruro del isobutano para dar el producto de la alquilacin y un nuevo catin t-butilo, el cual contina la cadena.
8.8
El mismo mecanismo indicado en las phginas 328 y 329, con radicales en los pasos (2) y (4) separando (a)H, (b) Br, (c) Br, (d)H del S, (e) H. En (e), por ejemplo:
( L o s pasos claves en el desarrollo de la teora de la adicih de radicales libres se describen en: Kharasch M.S. y Mayo, F.R.,J. Am. Chem. Soc., 55, 2468 (1933); Kharasch, M.S., E.V. Engelmann, H. y Mayo, F.R., J. Org. Chem., 2,288 (1937); Kharasch M.S., Jensen y Urry, W.H., Science Washington, D.C., 102,128 (1945). Paraconocer un relato personal sobre el descubrimiento del efecto perxido, vCase MayoF.R., en Vistas in Free Radical York, 1959: phgs. 139-142.) Chemistry, W.A. Waters, Ed: Pergamon, Nueva
8.9
El radical generado en el paso (3) de la secuencia delCCl,, en l a phgina 329, se adiciona al RCH=CH,, el nuevo radical formado de esta manera ataca continuacih a al CCl, a la manera del paso (4).
120
Existe entonces UM competencia entre dos reacciones familiares de radicales libres (en este caso, del radical RCHCH,CClJ: adicin al doble enlace o separacin de un tomo. Dicha de las dos competencia existe en todas las reacciones detipo; estela importancia relativa rutas depende de cun reactivos sean el alqueno CX,, (y el cun selectivo sea el radical y de RCHCH,CCI, . (Vase el problema 8, pg. 1235.)
8.10
(a) En la obscuridad, nose generan radicales libres y la reaccin electroflicaes demasiado lenta con tetracloroetileno desactivado.
8.11
(a) Orln, CH,=CH".CN, acrilonitrilo (b) Sarn, CH,=CCh, 1,l-dicloroeteno (cloruro de vinilideno) (c) Tefln, CF,= CF,, tetrafluoroetileno
8.12
Si el radicalms estable se forma con mayor rapidez en cada paso "digamos un radical 2" ms que un radical lo- la orientacin siempre ser la misma.
CAPITULO 8
L a ozonlisis o la ruptura con KMnO,/NaIO, reemplazan efectivamenteun doble enlace con carbono por un doble enlace con oxgeno. El KMnO,, oxida adicionalmente los aldehdos a cidos carboxlicos,
R-C Acidos
-0
R~-C -0
OH
H Aldehdos
carboxlicos
H
carbono
C-=O I H
H ~--C "0
OH Acido frmico
--f
HO-C
OH
a o-c:-o
Dixido de
Inestable
8.14
(a)Br,/CCl,, o KMnO,, o H,SO, conc.:alquenopositivo. (b) Br,/CCl,, o KMnO,, o H,SO, conc.: alqueno positivo o bien, AgNO,: halogenuro de alquilo positivo. (c) Br2/CC1,, o KMnO,: alqueno positivo.O bien, CrO,&SO,: alcohol 2" positivo. (d) Slo el alqueno da una prueba positiva con BrJCCl,; slo el halogenuro de alquilo da una prueba de halgeno positiva; slo el alcohol 2" da la prueba de CrO,/H,SO, positiva.
8.15
A, alcano D, alqueno
C, halogenuro
de alquilo
8-16
(a) Cr03/H2S0, (b) Br2/CCI,, o KMnO, (c> Br,/CCl,, o KMnO,, o Cr03/H2S0, (d) H,SO, conc.
1.
(a)isobutano (c) 1,2-dibrom0-2-metilpropano (e) bromuro de t-butilo (g) yoduro de t-butilo (i) sulfato de kido de t-butilo (k) l-bromo-2-metil-2-propanol (m) 2,4,4-trimetil-l-penteno y 2,4,4-trimetil-2-penteno (o) 2-metil- 1,2-propanodiol (9) igual que (0)
(b) 1,2-dicloro-2-metilpropano (d) no hay reaccin (f) bromurodeisobutilo (h) yoduro de t-butilo alcohol t-butico (1) 1-bromo-2-cloro-2metilpropano y productos (c)y (k) (n) 2,2,4-trimetilpentano
u)
Las reactividades relativas siguen la secuencia dada en la pgina 3 15. Los oxgenos electronegativos del "COOH hacen que este grupo sea un fuerte atractor de electrones, como los halgenos (Vase la pg. 3 15).
3-yodopentanO 3. 2-yodobutano (b) (a) (c) yoduro de t-pentilo (e) 2-yodo-3-metilbutano y 2-yodo 2-metilbutano (g) 2-yodo-2,3-dimetilbutano y 2-yodopentano (d) yoduro de t-pentilo (f) 1-bromo-1-yodoetano (h) 4-yodo-2,2,4-trimetilpentano
En todos estos casos la orientacin sigue la regla de Markovnikov (Secs. 8.5 y 8.12). En (b) la regla no indica preferencia " d e cualquier manera se forma un catin 2"- y se obtienen ambos productos.En (e), algo del catin 2" intermediario se transpone al catin3", mAs estable.
4.
CAPITULO 8
5.
(a) El alcohol metlico (ynoel agua) reacciona con el ion bromonio intermediario para formar el Cter protonado; la subsecuente pklida de un protn da elCter.
CHZ=CH2 ?'+
B',O C6--CH,
C'H OH
CH,-- C H Z CH2--CH,
Br GO-CH,
H Un Cter protonado
Br
Un ter
OCH,
(b) CH,-
El paso de apertura del anillo -ataque al ion bromonio por el alcohol metlico" sucede al carcter S,1 del estado de transicin. en la segunda posicin (no en la primera), debido (Vasela Sec. 8.15.)
OB<@
~~~
* CH,--CH-CH2Br
0C H H
% CH,-CH I
-CHzBr
OCH,
1-bromo-2-metoxipropano
6.
Si un alqueno fuera intermediario debera reaccionar con D' tanto conH', y el producto (alcohol) debera tener D unido al carbono.
7.
(a) El mecanismo alternativo es mucho menos probable porque unolos depasos de propagacin de la cadena (4a) muy es endotrmico,por lo que debe tener una Ews altaen oposicin al paso (4), que es exodrmico y que puede tener UM baja Esa. Comparemos en primer lugar los pasos alternativos (3) y (3a), utilizando etileno como nuestro alqueno. (A falta de otrosvalores, empleamos las energasde disociacinde enlaces correspondientesa Br-CH,CH, y H--CH,CH,para Br--CH,Cq y H - C H , C q ; cualesquiera que Sean los valores verdaderos, el enlace C-H es ms fuerte que el C-Br, de modo que nuestras conclusiones no se vern afectadas.)
CAPITULO 8
Como podemos observar, el paso (3a) es an ms exotkrmico y podra quetener (3), una baja Eb, Si hubiese I T disponible, esperariamos que se adicionara a un alqueno. Por consiguiente, bashdose s610 en consideraciones energkticas, esperariamos que (3a) fuera al a n probable como (3). menos t Comparemos ahora los pasos (4) y (4a).
(4)
BrCH,CH2.
H-Br (88)
"---f
BrCH2CH2-H
Br.
AH
10
(98)
Observamos aqu un marcado contraste. El paso es (4) exotkrmico y podra tener una baja y debe tenerUM E , al menos de 19 kcal. En un E , pero (4a) es altamente endotkrmico ataque a HBr, cualquier radical libre sustraer H, con fuerte preferencia sobre (Lo que Br. y (2a) (2) y a la reaccin del radical, acabamos de decir es igualmente aplicable a los pasos Rad', generado del perxido.) En ltima instancia, la reaccin sigue el curso sugerido porqueC-H los son enlaces ms fuertes que los enlaces C-Br.
(b) El radical intermediario (Paso 3, pg. 325) debeser
Br
o bien
CAPITULO 8
(4)
CH,CHCH,CI
H-- CI ( I 03)
-+
CH3CHCH:CI
I H
CI.
A H = +X
(95)
(c) Vea los valores dados antes para cada ecuacin. (El paso (2) sera similar alpaso (4).)
(d) La diferencia entre HBr, y HCl no se halla en elpaso (3),el cual es e x o t b i c o en ambos casos. La diferencia se encuentra en el paso (4): mientras ste es exotrmico para HBr, es Ea mnima de 8 kcal. Ahora bien, unaEa de 8 kcal no es endotrmico para HCI, con una demasiado alta para un paso propagador de cadena "como lo atestiguala bromacin por
radicaleslibresdelmetano(Sec.2.17).Perohacequelareaccinporradicaleslibresseamh lenta para HCl quepara HBr; tan lenta, que evidentemente no es capaz de competir con la adicin heterolitica la cual prosigue a pesar de todo, con su velocidad usual, con o sin perxidos.
CH,
9,
O=CH,
Formaldehdo
t . O1 -
CI'JCH~-C=CH,
Cloruro de metalilo
(b) La reaccin es heterolitica (inica). No hay luz ni perxidos para generar radicales se iniciaran cadenas de radicales libres, el oxgeno cortara muchas cadenas y as libres; si disminuira el rendimiento de cloruro de metalilo, lo que sera contrario a los hechos.
(c) Reaccin de C1, con el alqueno para formar un catin, el cual pierde luego un protn para dar el producto: el primer paso de la adicin electroflica seguido el segundo por paso de una eliminacin El.
Para simplificar hemos mostrado el catin intermediario un carbocatin como de cadena abierta ,en vez de comoun ion cloronio cclico. o algo muy parecido a En l. este caso, el c a r h t i n sera Bien puede ser un catin abierto, 3" y relativamente estable; el carbono deficiente en electrones puede tener poca necesidad de los electrones del cloro. El cloro puede estar unido principalente C-1, con al un enlace muy dbil al C-2, de modo que la mayor partede la cargase encontrm'a sobre el carbono. Lo que haya de unin entre C-2 y cloro se rompre conforme se pierde el protn y se forma ;entoncesla reaccin adquiere el aspecto de E2, teniendo como grupo saliente C1 el enlace CIip.
(d) El catin 3O, ms estable, es menos reactivo hacia C1-, el y ms propenso a perder uno de los seis hidrgenos para formar el alqueno ramificado. (e) En pequefa medida, UM transposicin del catin intermediario a uno 3" que, como el catin 3" en (c), pierdaun protn (uno de seis) para formar el alqueno ramificado.
10.
La adicin usual de HOX a alquenos simples indica. como vimos en la seccin 8.15, el ataque preferencial de X- sobre el tomo de carbono ms sustituido del ion cclico halogenonio: por medio del paso (b),por ejemplo, en la reaccin del propileno (pg. 320). Atribuimos esta preferencia al hecho de que, en el estado de transicin, la ruptura de enlaces y de que el carbono bajo ataque excede ala formacin de los mismos (vase la pg. 321), ha adquirido una considerable carga positiva. En consecuencia el ataque sucede en el carhno ms capazde acomodar esta carga. Ahora, en el propileno intermediario, el C-2 es el carbono mejor dotado para acomodar grupo En cambio, el bromuro de la carga positiva debido a que el C q - libera electrones. alilo intermediario,
127
CAPITULO 8
CH,
1"
BrCH,-~ CH--CH,OH
Producto principal
L L BrCH,
-CH CH,Br
O H z+
BrCH,-CH OH
~-CHzBr
no contiene C q - sino BrCH,-, el cual, a causa del Br electronegativo, atrae electrones en vezde liberarlos. El C-1 es el que mejor puede acomodar la carga positiva de del estado transicin, y es aqu dondeOcurre preferencialmente el ataque (ruta u).
11.
(a) A m b o s alquenos forman el mismo carbocatin 3O, por lo que dan el mismo alcohol.
(b) Estos experimentos demuestran (al menos para la hidratacin) que la primera etapa de y determinante la adicin electroflica, la formacin del carbocatin, es lenta de la velocidad de reaccin, como se muestra en la pgina 308.
Comenzando con el alqueno I, consideremos las velocidades relativas de los dos pasos principales,(1) y (2). En primer lugar, qu esperariamos si los carbocationes se formaran rpida y reversiblemente en el paso (l), y luego " d e vez en cuando" se combinaran lentamente con agua (paso 2) para dar el alcohol protonado? Si fuese a s , la mayoria de los carbocationes perderanun hidrgeno muchas veces para regenerar el alqueno, antesde convertirse,por ltimo, en producto. Pero en el carbocation hay hidrgenos tanto en C-3 como en C-l. Al "revertir" al alqueno, es t a n probable que el carbocatin pierda un hidrgeno para dar el alqueno I, como que lo pierda para dar el I1 " d e hecho, es ms probable que d C este ltimo, a causa de la mayor estabilidad del alqueno que se est generando. Expuesto al medio cid0 hasta el momento Ocurre en la que mitad de la reaccin, gran partede I se convertira en 11, y el alqueno no consumido que se recuperara sera una
mezcla de I y 11, lo que es contrario a los hechos. (F'odramos aplicar el mismo razonamiento I1 yalqueno llegm'amos exactamentelas amismas a los experimentos que empezaran con el conclusiones.) Como en el trabajo sobre intercambio de hiddgeno (Sec.8.1l), tambien estos experimentos indican que cualquier carbocati6n formado se combina mucho ms rhpidamente con el nucle6fil0, el agua, de lo que tarda en volvera alqueno. (Esto es, k, es mcho mayor que k-l.) El paso(1) es la etapa lenta, determinante de la velocidad.L a velocidad de la adicin depende de velocidad a la que se forme elcart~xati6n.
H H
12.
(a)
n-Pr-C=O
l O=CH
dn-Pr--C=CH
1-Penteno
H 1 (b) i-Pr-C=O
H O=C--CH3
t -
O1
CH3-CH-C=C--CH3
4-Metil-2-penteno
CH J
77
(d)
CH,-C=O
H O=C--CH2-C
=O
+ O=CH
'
H
t o 3
H CHI
I / C=C
H CH,
1 S1 H C
1.4-Hexadieno
(e)
H2C,
/\2
CH
CHO 0 ,H C2 HC
/\z
CH
HzC-CHO
\ / / H2C-CH
(f) Acidos carboxilicos (RCOOH) en lugar de aldehdos (RCHO); en lugar CO, de formaldehdo (HCHO); cetonas (RCOR') en (c).
13.
CAPITULO 8
(d) %SO, conc.: alcohol positivo. ( D ehecho, el alcohol es soluble en agua.) (e) Br2/CCl, alcohol no saturado positivo.
(f) CRO,/H,SO,,
O %SO,
(g) Br,/CCl, alqueno positivo. O bien, CrO,&SO,: (h) AgNO,: alogenuro positivo.
asua.1
(i3 AgNO,: alogenuro positivo. Br, /CCI,: alqueno positivo. (Este alcohol es soluble en
0)CrO,/-$SO,: dlhalogenuro negativo, positivo para ydiol halohidrina. AgNO, halohidrim positivo. (Dihalogenuro positivo, pero se elimina por l a primera prueba.)
O r ) Br, /CCl,, o KMnO,: alquenopositivo. CrO, K S O i alcoholpositivo. AgNO,: halogenuro positivo. Alcano negativo para todasa l spruebas.
14.
3-Hexeno. El esqueleto de carbono debe ser el mismo que de el n-hexano; hayun doble debe estar localizado en el centro de la cadena Btomos (@es de carbono en cada enlace, que
lado).
YH3
15.
(a) C H C,- - C H ,
OH Alcohol t-butlico
ti2(), H '
y,
lsobutileno
(b) C H - - - C HC - H,
I Yoduro de isopropilo
dT!-
CH,---CH=CH, Propileno
1 (c) CH,-CH,Br CH
Rromuro de isobutilo
CH,
CH,
f
HBr. perbxrdos
(d) CH,CH,C--CH,
HO CI
CHJ
I I
~-Cloro-2-metil2-butanol
CH,
CH,CHZC=CH, 2-Metil-lbuteno
S *
CH,
C H ~ P C H ~ P C HC L C H ,
~
CI CI 1,2-Dicloropropano
OH Alcohol isoproplico
(b) CH,CH2CH-CHZ
CI CI 1,2-Diclorobutano
&
CH,CH2CH=CH2
t "
KOH(alc)
CH,CHZCHZCHZ
Br
t -
HMr
bH bH 1,2-Propanodiol
OH Alcohol isopropflico
(d) CH3-&-CH2
Alcohol OH Br I-Bromo-2-metil2-propanol
CH3
Br,. H,O
CH,"C=CH*
H ' calor
f"
CH3 I CH,--C"CH3
OH
(a) El diol dep.f. 19C es inactivo perose puede resolver;y es una modificacih radmica (W, 3R)- y (2S, 3s) -2.3 butanodiol (I1 y I, en la figura que consiste en cantidades iguales de la que sigue). El diol p.f. de 34C queno se puede resolveres el meso-2,3-butanodiol (en figura siguiente).
(b) El permanganato de la hidroxilaci6n syn. Las uniones formadas por la cara de arribay a l sque se forman por la cara de abajo tienen la misma probabilidad.
Adicin-syn
OH
cis-2-Buteno
OH meso-2,3-Butanodiol PJ34O
CAPITULO 9
ESTEREOQLJIMICA II
CH,
11
OH
I1
P.f. 19C
(c) Los peroxikidos dan lugar a UM hidroxilaci6nanti. Las uniones como en a y b (o bien de ocurrir. como enc y 6)tienen la misma probabilidad
Adicin-anti
OH
OH
1
HCOzOH
H \
\CH3
cis-2-Buteno
I1
I1
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
OH
meso-2,3-Butanodiol Pf.34C
9.2
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA IT
(Roberts, I. y Kimball, G. E., "The Halogenation of Ethylenes", J. Am. Chem. Soc.,59, 947 (1937).) 9.3 (a) Aun cuando el ataque por las dos rutas - e n el extremo del metilo y en el extremo del etilo" no tienen la misma probabilidad, el producto es racemico: (a, 3s)- y (2S, 3R)- 2,3dibromopentano.Hay cantidades iguales de iones bromonio cclicos enantiomkricos (vkase el problema9.2~) que sufren el ataque. Indudablemente el producto de un ion bromonio consiste en cantidades diferentes de los dos posibles dibromuros enantiomkricos; si, digamos, el ataque en el extremo del metilo fuera el preferible, entonces R , S > SR.
-A
+ algo del E , 3R
Pero esto eskua equilibrado exactamente por la misma preferencia del ataque en el extremo de metilo del otro ion bromonio (enantiomerico), para dar SP > R S .
CH 3
j5TCZH5
+
algo del 2 R , 3s
Br 2RJS
2S.3R
(b) Similaral(a),conlosproductosenantiom~ricos(2R,3R)-y(2S,3S)-2,3-dibromopentano. Aqu, siR , R > S,S a partirde un ion bromonio,&te deber estar equilibrado por el S . S> RP del otro.
9.4
El F altamente electronegativo es menos capaz que el C1, Bro I para compartir sus electrones y formar as un anillo de tres miembros.
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
9.5
. C l B
CH3
(o su enantimero) eritro
V
Br
CH 1
H cis-2-Buteno-2-d
trans-2-Buteno
(o su enantimero)
treo
trans-2-Buteno-2-d
Las reacciones deben proceder como se muestra arriba, a UavBs de una eliminaci6n anti de " B r y de " H(o bien, de -D). La eliminaci6nsyn de V, digamos, para dar el cis-Zbuteno la p6rdida de deuterio,lo que es contrario a los hechos. debera tener como resultado
r : B
D
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA I1
1.
2.
LA hidrogenacin homog6nea implica una adicin sin. Vea las figuras 20.6 y 20.7 en las pginas 736-737. (El cido cis-butenodioico se conoce como cido maleico, y el cido trans-butenodioico como cido f d r i c o . )
Escribimos un mecanismo anlogoal de la adicin de bromo mostrado en a l sfiguras 9.4 y 9.5, en la pgina 351, pero con pasos adicionales de protonacin y desprotonacin, como se muestra en la pgina 704. (a) La adicin es anti, como lo muestra el examen de las estructuras (descartando el ion cloronio intermediario) trazadas en las figuras 9.8 y 9.9 que aparecen a continuacin. (b) Vea la figura 9.8.
Ataque por arriba
C) VI q
3.
JY
H
"
\C H I
\y
I'
),~------<'H;
cis-2-Ruteno
cis-2-Buteno
. _
/'
o bien
H HO
klz)
u bien
C1
(b>.
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
H trans-2-Buteno
CI-CI rcl
tram-2-Buteno
;x(
H+H3
C H h $ ! f H , !
C I
CI
H.
OH
OH
Idnticas Idnticas
CI
HO c$ CH,
eritro-3-Cloro-2-butanol Modificacin racdmica
Enantimeros
(d) En (a) se abre el ion cloronio cclico (a traves de iii o iv, con l a misma probabilidad), da lugar al producto racCmico. En (b)es la formaci6n del ion cloronio cclico (a travQ lo cual de v o vi, con la misma probabilidad) que la da lugar aun producto rackmico.
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA 11
4.
Esperariamos que la eliminacin El sea esencialmente no estereoselectiva y no estereoespecfica,ya que los grupos salientes se pierden en erapusdiferentes.El carbocatin sea cuando formadoen el primer paso podra existir en varias conformaciones -ya se forma de enlace carbono -carbono inicialmente o a travdsde una rotacin posterior alrededor un podra perder un prodn-P. (pg. 350)" y a partir de l se
5.
El mecanismo es anlogo al de la adicin de X, y HOX, y tiene lugar con la misma orientacin (Sec. 8 . 1 5 ) .
(b) Los disolventes polares favorecen una reaccin heteroltica, con formacin de iones
intermediarios, al igual queIN3en la parte (a). La luz y los perxidos promueven una adicin por radicales libres, reaccin en cadena HBr (Sec. 8 . 1 8 ) . anloga a la del
Rad.
BrN,
RadBr
N,
RCHCH2N,
BrN,
~ ~ - - - f
RCHCH2N, Br
N,.
y as sucesivamente
El oxgeno interrumpe la cadena al combinarse con los radicales libres orgnicos(Sec. 2 . 1 4 ) . En disolventes no polares (donde la reaccin heteroltica no es rpida), la lenta formacin espontnea de radicales libres
BrN,
" f
Br.
+ N,
se hace evidente.
BrN,
+ RCH=CH,
RCHCH,Br
N,
(Hassner Alfred, "Regiospecific and Stereospecific Introduction of Azide Function into Organic Molecules",Acc.Chem. Res., 4, 9 (1971).)
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
6 .
(a) Hidrogenacin syn (problema 1,en pdginas anteriores). Una fraccin: inactiva (racmica).
CH,
(b) Hidroxilacin syn (problema 9.1 (b)). Dos fracciones: una activa, una inactiva (meso).
H H
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA
(c) Hidroxilaci6nanti (problema 9.1 (c)). Dos fracciones: unaactiva, una inactiva (meso).
Meso Inactivo
(d) Adicin anti de bromo. Dos fracciones: ambas inactivas (ambas rac6micas).
y su enantimero
CH,
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
(e) Hidroxilacin. Dos fracciones: una inactiva, unaactiva. (El de hecho que l a hidroxilacin ya que 6 1 0 se esd generando un nuevo centro sea syn o anti no tiene importancia aqu, se genera este centro quiral, se forman las dos quiral; lo que es importante es que, cuando configuraciones posibles.)
CH,OH Quiral
I CHzOH
Activo
(0 Dos fracciones: una inactiva, una activa. (Nuevamente se genera un centro quiral, y con
las dos configuraciones posibles.)
C'LH,
C -CHz
C,H,
H$cH.\
11:. N I
C2H,
y H $: C
CH,
CH.!
C2H5
Meso inactivo
Quiral Activo
7.
(a) Lo que estamos viendo aqu, sobrepuesto al patrn bsico de la eliminacin anti para E2, es otro factor estereoqumico: los efectos conformucionales.Examinemos la reaccin estos efectos ms de cerca, ya que son caractersticos de los resultados que podramos esperar de una amplia variedad de reacciones. Vimos en a l ssecciones7.6 y 8.4 que el trans-2-butenoms es estable que el ismero cis. Atribuimos esta diferencia de estabilidad a una diferencia en la tensin de van der Waals: en el ismero cis, los dos voluminosos grupos metilo se encuentran aglomerados en el mismo lado
CH.,,
Aglomeracin entre metilos CHI
c I c / \
,H
C'H,
\e/
c
II
H '
'CH.,
cis-2-Ruteno
de la molcula; en el ismero trans, Cstos se encuentran en lados opuestos (vbse Fig. 7.7, pg. 252). As, en este caso como en la orientacih, el producto preferible de la eliminacin es el alqueno ms estable: en este caso, ms estable no debido a la posicin del doble enlace lade molcula. en la cadena, sino a causa de la geometra Ahora, el hecho de que predomine el alqueno trans en el producto significa que este se forma con ms rapidez que el alqueno cis. Estamos tratando una vez ms con las velocidades relativas dereaccih, y debemos comparar nuevamente los estados de transicin para las reacciones que compiten.
143
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA I1
La eliminacin es anti. Para obtener el alqueno cis, la reaccin debe pasar a travb del estado de transicin I$ , el cual se deriva de la conformacin I del sustrato; tanto Ien $como I, los metilos estn en el mismo lado de la molcula "como estarn en en la conformacin 9.10). P a r a obtener el alqueno trans, l a reaccin debepasar por el estado el producto (Fig. de transicin 113, el cual se deriva de la conformacinI1 del sustrato; tanto en I1 $como en la molcula la conformacin 11, los grupos metilo se encuentran en lados opuestos de nuevamente, como se encontrarh en el producto. Entonces tenemosla siguiente situacin. El reactivo existe como varios confrmeros; dar lugar a distintos productos travCs a de diferentes estados de dos de los cuales pueden la eliminacin,es muy alta (20-25 kcal) comparada con transicin. La E, para la reaccin, la cual slo requiere la rotacin alrededor la E,* para la interconversin de los confrmeros, de un enlace sencillo. En situaciones como Csta, puede demostrarse matemticamente que las velocidades relativas de formacin de los dos productos son independientes de a l s poblaciones relativas de los dos confrmeros, y s610 dependen de las estabfidades relativas de los estados de transicin.
H
H"-B
c 1
I
CI
I1
1 1 :
trans-2-Buteno
conformacionales la eneliminacin anti: deshidrohalogenacin E2 del cloruro desec-butilo.Laaglomeracindelosgruposmetiloenelmismoladodelamolculahacequeelestado de transicin I$ sea menos estable que el estado de transicin II $.
Figura 9 . 1 0 Efectos
Comparemos, pues los estados de transicin I$ y I1 $ .En el I $ ,los voluminosos grupos metilo estn aglomerados en el mismo lado de la molcula: al menos tan cercanos entres como en el confrmero I e incluso ms juntos, hasta grado el en que se forma el doble enlace y la molCcula comienza a ser plana, como en el mismo cis. En alqueno contraste,en el I1 $ los metilos se encuentran en posiciones holgadas en lados opuestos de la molcula. Debido a 11%.La E , para la formacin del la gran tensin de van der Waals, I$ es menos estable que trans;el ismero cis se forma ismero cis es ms grande que para la formacin del ismero y, por tanto, en una cantidad menor. El mismo factor que determina las esm& lentamente tabilidades relativas de los productos, la tensin de van der Waals, tambikn determina a l s estabilidades relativasde los estados de transicin que dan lugar asu formacin. Ya comentamos la situacin alternativa (pg. 61 de esta Gua de Estudio, donde la reaccin es mucho ms fcil y rpida que la interconversin de confrmeros. Vimos que las velocidades relativas de las reacciones en competencia "y por ende la proporcin de
144
~~IWY_l_II~~"i"-*l..~l.l..~-"'~.i.., AL 1.
~~~, I-_I..X"",,~UIIWI1~-~ii.-."^*+. , , , .
.,..
. .~I_..."/.""".I ~ ~
,.-,
.-,-.- ",""""".______I_
ESTEREOQUIMICA II
CAPITULO 9
productos- se determinaban s610 por l a s poblaciones relativas de los conf6rmeros. Cse Si fuera el caso en l a eliminaci6n E2, aun podramos esperar la formacidn preferencial del idmero rruns. puesto que I1 es m k estable queI por la misma raz6n bhica por la que 11s es m k estable que IS. Pero la preferencia por frum el deberh sermenos marcada, ya que la aglomeraci6n Ien es menor que en I$ ,en donde ha comenzado el aplanamiento de la molCcula.
(b) Debido a que es m k dCbil elenlace carbono-hal6geno @Ag.273-274),el bromuro de alquilo es m8s reactivo que el cloruro. En consecuencia,se llega al estado de transici6nm& rApidamente con el bromuro (Sec. 2.24), y tiene menos carkter de producto; es decir, & t e serh menos parecido al alqueno que se formarh.Los grupos metiloen el estadode transici6n s como en el caso del cloruro de quedarb lugar al alqueno cis no e s t h tan cercanos entre 9. IO), y hay menos aglomeraci6n entreellos.Ladiferenciadeestabilidadentre alquilo (Fig. IS y 11s es menor para el bromuro que para el y cloruro, la preferencia para el alqueno trans es menos marcada.
(y su enantimero) eritro-2,3-Dicloropentano
(c>
OH
OH
meso-3,4-Hexanodiol
OH
\H
trans-2-Hexeno
145
CAPITULO 9
Br
Hv
-
ESTEREOQUIMICA II
(y su enantimero)
rac-Butano-2,3-d2
9.
En el problema 9.5 (pg. 357), vimos los resultados del estudio de una eliminacin E2 a partir del halogenuro de alquilo marcado con deuterio, 2-bromobutano-3-d. Hay dos hidrgenos en el C-3 del halogenuro, un H y un D, y cualquiera puede perderse en la formacin del 2-buteno. Si se pierde H, el 2-buteno aun contendr al D; si se pierde D, el 2-buteno no tendr marca.
C H 3 -CH-~C CH, D 2-Buteno-2-d cis o tram
H CH,-CH C-CH,
~~
<
H
tram-2-Ruteno
El halogenuro marcado existe en formas diastereomricas: eritro (V y su enantidmero, pg. 357)y el marcado o sin marcar, existe como idmeros geomCtricos, cis y trans. Como vimos (problema 9.5 recin estudiado), se encontrd que se pierde H o D en la eliminacin dependiendo de si se comenzaba con el bromuroeritro o treo, y de si se formaba cis o tram. Los resultados apropiados caen dentroun de patrdn muy simple: la el alqueno elimucin es anti. Hay otro aspecto en la formacidn del 2-buteno a partir de un halogenuro de butilo a proporcin trans: cis. El trans excede alcis por un factor de alrededor de 6 secundario: l para el cloruro de sec-butilo, y alrededor de 3 para el bromuro (problema de esta 7 seccin). se atribuye a efectos conformacionales. Como vimos esto La parte (a) del presente problema contiene ambos aspectos de la estereoqumica de la l a prdida de H o D, y l a proporcin trans.-cis- y revela el trabajo otro de factor reaccin adicional. La parte (b) c o n f i i a los resultadosde (a).
146
ESTEREOQUIMICA I1
CAPITULO 9
" f
eritro treo
Claramente, el porcentaje del 2-buteno es que trans o cis depedende de si el idmero ser formado por la prida de H o D. Ademits, es obvio que favorece ms la prdida de H que ambos alquenospor la p6rdida de H (a partir un bromuro la prdida de D. Cuando se forman no marcado),la proporcin detram:cis es de2.84. Cuando se forma el ismero tram por prdidadeD(apartirdelbromuroeritro),laproporcindetrans:ciscaea~lo0.82.Cuando de forma el ismero cis por prdida de D (a partir del bromuro treo), la proporcin de tram:cis sube a 10.6. Por supuesto, lo que vemos aqu es un efecto isotpico (Sec. 7.17): el enlace C-D se rompre ms lentamente que el enlace C-H, y esto se refleja en la proporcin de tram:cis. Cmo podramos calcularmagnitud la de este efecto isotpico? Queremos comparar la C-H con la velocidad de ruptura del enlace C-D; es el velocidad de ruptura del enlace mismo enlace, el mismo compuesto, la misma reaccin: slo el istopoes diferente. Qu usaremos como medida? Usaremos la velocidad de formacin del otro alqueno isomrico. Veamos lo que esto significa. El efecto isotpico para la formacin del alqueno trans es
kH 2.84 = 3.46 k D - 0.82
Estamos comparando la velocidad de formacin del alqueno trans por la ruptura de C-H (P) con la velocidad de formacin del alqueno trans por la ruptura de C-D (k"). En ambos casos nuestra referencia es la velocidad de formacin del ismero cis por prdida de H; kH es 2.84 veces esta velocidad,y kD es 0.82 veces esta velocidad. El mismo sentido, el efecto isotpico para la formacin del alqueno cis es
kH 10.6 kD - 2.84
3.73
Esta vez nuestro estndar es la velocidad de formacin del tram alqueno por p6rdida de H. (Aunque cercanos, estos valores noson idnticos. Esta diferencia ser simplemente puede un error experimental. Por otra parte, los valores son para reacciones diferentes l a formacin de ismeros diferentes- y podra esperarse que sean un poco diferentes. Por un lado, la formacin del ismero cis "sin los efectos isotpicos- es m& difcil que la formacin del tram, y deber llegarse al estado de transicin un poco despus (Sec. 2.24). En los resultadosde la parte(b) se indica que las diferencias entre los efectos isotpicos probablemente sean reales.)
147
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA I 1
CH,CHCHDCHI
Br 2-Brornobutano-3-d
~~
tCH,CH
CDCH,
Para cada una de esta reaccionesse determinaron los valores adicionales: la proporcin trans-Zbuteno: I-buteno, y la proporcin del cis-2-buteno: 1-buteno. Resumamoslosdatos. Para la formacin delidmero trans.
sustrato sin marca eritro treo
S
--__
( - H) trans
1-buteno
- 2.82
( - H) trans
1 -buteno
2.82
( - H) cis _ _ _ ~ - 0.99
1-butcno
( - H) cis
" f
= 0.98 ____-
1-buteno
. --f
( - D) cis
1-buteno
0.27
Vemos un patrn muy parecido al de la parte (a). La cantidad del ismero trans o cis formado "esta vez en relacin con la cantidad de 1-buteno, no con la cantidad del otro estereoismem- depende de si idmero el se forma por prdida de H o de D. Tambin aqu sefavorecemblapr~da~Hquela~rdidadeD.Cuandoseformaunidmeropor~rdida
deH,laproporci6neslamismaqueparaelsustratosinmarca:2.82comparadacon2.82para el idmero trans; 0.98 comparada con 0.99 para el ismerocis. Pero cuando el ismero se forma porprdida de D, la proporcin caede 2.82 a 0.82 para elidmero trans, y de 0.99 a 0.27 para el is6mero cis. Nuevamente estamos observando un efecto isotpico y, como en el caso anterior, podemos calcularsu magnitud. Para la formacin del alqueno trans, esta es
"
3.44
"~
--
ESTEREOQUIMICA II
CAPITULO 9
En esta ocasi6n nuestroestandar es la velocidadde fmacidn del 1-buteno. Finalmente, comparamos los valores de estos efectos isot6picos con los que calculamos en la parte (a). Si midieron lo que pensamos que deberan medir, es que midieron la misma muy pr6ximos: 3.46 cosa, y deberan concordar.Y efectivamente concuerdan, con valores contra 3.44, y 3.73 contra 3 . 7 0 .Los resultadosde la parte(b) confirman la conclusi6n de S610 cualitativamente, sino tambitn cuantitativamente. la parte (a) no
10.
(a)-(c) Vea la seccidn 20.2 (Winstein,S. y Lucas H. J., "Retention of Configuration theReaction in of the 3-Bromo2-butanols with Hydrogen Bromide", J. Am. Chern. Soc., 61,1576(1939).)
11.
cBr I
I VI
--f
-C=C-
Br
+ IBr + Br-
t1-
(ii) Ataque nucleoflico intermolecular, con inversi6n, seguido de un ataque nucleoflico intramolecular, tambitn con inversidn; y finalmente UM eliminaci6n, la cual es syn. necesariamentesyn. El resultado neto: una eliminacidn global
(b) S610 la eliminaci6n sin neta (mecanismo ii) puede dar el cis-CHD=CHD obtenido a partir delmeso"CHDBr2HDBr.
meso
XDaH>D
H
I I
D
cis
S610 la eliminaci6n anti neta (mecanismo i) puede dar los resultados observados para los dibromobutanos.
CAPITULO 9
ESTEREOQUIMICA I l
Br
H
.CHI
H-8"-
H
mesa
Br
I
c'
" ,
/runs
L'IBr
y su enantirnero
Racdmicos
_S
\
cis
L o s dos ataques nucleoflicos del mecanismo (ii) son m h difciles en los &tomos de carbono 2" de los dibromobutanos que en el Atomo de carbono 1" del dibromoetano.Al mismo tiempo, grupos los metilode los dibromobutanos ayudan a estabilizar el doble enlace (ii) incipiente del mecanismo (i). El resultado es un desplazamientoen el mecanismo desde para el dibromoetano, hasta (i) paralos dibromobutanos.
12.
(a) ~1 dibromwo racmico sufre ladeshidrohalogenaci6n anti usual, donde la piridha ataca al H.
Ph
H
c:"
Ph
y su enantimero Racmicos
trans-1-Bromo 1.2-difenileteno
El dibromuro meso sufre una eliminaci6n anti por el mecanismo (i) del problema anterior, y la pidina (en lugar del ion yoduro) ataca al Br.
Ph
Ph
.Meso
trans- 1.2-Difenileteno
(b) Cada reacci6n prosigue a travQ estado del de transici6n en el cual los grupos salientes son anti-periplanares y los voluminosos grupos fenilo esth tan apartados como es posible.
10
Conjugacin y resonancia
Dienos
10.1
(a) El radical alilo debera reaccionar con HCl para separar un Ammo de hidr6geno.
(b) Como se ilustra, la E , debera ser al menos de 15 kcal, y probablemente es m& elevada. la de hal6geno Esto esta en marcada contraposici6n a la reacci6n exot6rmica con molkula para completar la adici6n.
10.2
El radical libre mhs estable que se puede generar de cada alqueno es un ,dico,que es el intermediario preferible. Mediante una transposici6n allica, este intermediario da dos ambos productos (despreciando la estereoisomera) que son los mismos en casos: 3-cloro1-buteno y lcloro-Zbuteno.
CH,CH,CH=CH, 1-Buteno
t-BuO.
CH,CHCH=CH,
t-BuOH
CH3CH=CHCH, Un
CH3CHCH=CH2
/-BuOCI
2-Buteno
r-BuO.
"----f
r-BuOH
CH,CHCH=CH2 CI
CH3CH=CHCH, C1
/-BuOH
CH,CH=CHCH2.
3-Cloro-1-buteno 1-Cloro-2-buteno
151
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
Como veremos pronto, los dos alquenos dan los mismos productos porque generan el mismo intermediario allico,un hbrido de a l smismas dos estructuras.
Este radical hbrido reacciona en cualesquierade dos posiciones, para generar cualesquiera de dos productos.
CH3-
CI 3-Cloro-l-buteno
CH3-CH=CH-CH,
1-Cloro-2-buteno
C1
103
Utilice, por ejemplo, propileno isot6picamente marcado, "THJH=C$,y vea si la marca aparece en dos posiciones diferentes en el producto.
no S610 apareciese en el
O-CH,
0 1 ,
equivalente a
'O
-
-N
\. O
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
1 0 . 6
10.7
Los sesquienlaces en los radicales allicos intermediarios evitan efectivamente la rotaci6n necesaria para convertir un radical estereoisomCrico en el otro.
H
H\
CH3CH3
/ ,c=c \
/-Bu0
H\ / C;C.;t CH<
cis-2-Buteno
CH, CH3
Radical cis
/-BuO.
>.& LCH~
_cf
t-BuOCI
CHzCl CH3
3-Cloro-1-buteno
cis-1-Cloro-2-buteno
CH3\
H
,c=c \
H /
_ j
H/c=c
I-BuOCI
CH3\
H CHzCI
3-Cloro-1-buteno
trans-2-Buteno
10.8
(a) No. El calor de hidrogenacin medido (49.8 kcal/mol) es 36.0 kcal/mol menor que el (3~28.6858 kcdmol). Con base en la estructura de calculado para tres enlaces dobles KekulC, esperm'amostres enlaces simples largos y tres dobles cortos 1 0 que es contrario a loshechos.
(b) Una representacinmis adecuada es:
Como hbrido de dos estructuras equivalentes, todos los enlaces seran iguales e intermedios entreenlacessimples y dobles. La resonanciaseraimportante y conduciraa una considerable estabilizacin de la molkula. Y a s sucede, efectivamente.
10.9
Mediantehiperconjugacindeltiposiguiente:
H+
H H H H H H
I I C=C I I
H H
'H H H-C=C
I I
H H H-C=C 'H
10.10
CH2"CHCH*
6
I+
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
CH,"CH=CH"CH2CI
IV
CH,"CH=CH"CH2
IV
En los cationes 1 ' yI V ' , el metilo esd unido a uno de los carbonos terminales del sistema portan la mayor parte de la carga positiva; mediante una liberaci6n alco, los carbonos que de electrones, el metilo ayuda a dispersar la carga y, por consiguiente, a estabilizar y el estado de transici6n que permite se forme. que En el cati6n I I ' , poderosamente el cati6n el metilo esd unido al carbono central del sistema alnico,el cual tiene muy poco de la carga del disolvente.
positiva;laliberacidnelectrdnicapormediodelmetiloesdepocaayudaparalaestabilizaci6n del cati6n o del estado de transicidn y, de hecho, puede interferir est6ricamente la asistencia
10.11
' i
CH,--CH-CH=CH2 H
CI 3-cloro-1-buteno
CH2=CH"CH=CH2
% CH2"CH-CH"CH2 1 H
CH2"CH=CH"CH2 H
C1
1-Cloro-2-buteno
En el primer paso de la adici6n electroflica, el prot6n se une a uno de los carbonos & origen al carbocati6n intermediario m k estable: un cati6n terminales, puesto que esto alco. Este, como aquellos generados mediante hetdlisis, se combina conel nucldfilo para dar uno de dos productos. (Esto se a n a l i z a r A en en cualesquiera de dos posiciones detalle en la S e c . 10.26.)
10.12
En l a solv6lisis SJ, un metilo acelera la reacci6n liberando electrones y estabilizando a s al carbocati6n que se esta formando (problema 10.10, recih estudiado). En presencia del ion et6xid0, fuertemente nucleoflico, la reacci6n se desplaza a S , 2 - c o m o lo atestigua la cinetica de segundo orden- y el metilo retarda la reaccih por medio del impedimento estrico. Mediante la @rdi& del ion triflato, I da un cati6n vinlico que: para dar el &ter 11; (i) se combina con el disolvente (ii) pierdeun prot6n delC-1 para dar el alquino 111;
10.13
154
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
(iii) pierde un prot6n delC-3 para dar el aleno IV; y (iv) se transpone mediante un desplazamiento de hidruro a un cati6n m k estable, alco, el cual despuh genera el 6ter V.
CH,-CH-C=CH?
OTf
CHJ-C=C==CH2
a CH,-CH-C=CH? o
Un cati6n vir3ico
yb
Un cati6n allico
10.14
(a)Suponiendo un valor de 28-30 kcal para cada doble enlace, calculamos un valor de 56 a 60 kcal.
CH*=C=CHz
+ 2H2
+ CHjCH2CHj
AH =
(2
-56
x
28) ( 2
o aislados.
1 0 . 1 5
(b) El valor real (71 kcal) es considerablementem k alto que el estimado, lo que indica que 1 0 s dobles enlaces acumulados son inestables con respecto a los dobles enlaces conjugados
I I CH3"C"CH"C"CH=CH, I I I
H Br H
- HBr
1,3-Hexadieno
CH3CH=CH"CHI"CH=CH2
1.4-Hexadieno
1 0 . 1 6
(a)La uni6n inicial del prot6n debe ser con C-1, ya que slo a s se pueden formar los de la adicin-1,2 y - 1,4. productos observados, por medio La unin del prot6n a cualquier extremo del sistema conjugado genera el catin allico. Sin embargo, se ve favorecida la uni6n con el extremo C-1, del puesto que este cati6n allico se desarrolla sobre el es tambien un cati6n 3'. Esto significa que parte de la carga positiva
155
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
carbono (C-2) al que esd unido el grupo metilo, y la liberaci6n de electrones por el metilo ayuda a estabilizar al carbocati6n incipiente.
CH
equivalentea
CH>--C~-CH:--CH>
H
J 3
'
-1
(b) Similar a (a), con uni6n inicial de Br+al extremo delC-1 del sistema conjugado.
10.17
(a) S , un catidndoblementealnico.
CH?"CH--CH-CH
Br
Br
Br
-CH-:CH,
CH,--CH-=CH--CH-CH
CH,
Br
CHZ-CHyCH - - C H
Br
3,6-Dibromo-l,4-hexadieno No se forma
B 1-
C H - CHZ
(c) Control del equilibrio, el cual favorece los productos ms estables que son los dos conjugados.
(b) 3,6-Dibromo-l,4-hexadieno.
10.18
Escualeno
(b) En el centro; probablemente la molcula se genera por combinacidn cabeza con cabeza de dos unidadesC,, idknticas.
(c) Cuatro cierres de anillos, y una migraciiin de metilo. Pkrdida de tres grupos metilo.
10
10.19
(a) CH,CH=CH-CH=CH,
(b) CH2=CH-CH2-CH=CH2
" +
CH,CHO
+ OHC-CHO + HCHO
+ OHC-CH2"CHO + HCHO
CH,
+ HCHO
(c) CH2=C-CH=CH2
CH3
" +
HCHO
+ O=C-CHO + HCHO
I
10.20
CH=CH2
(a) nCH2==CH
CH=CH2
" l t
12
(-CH,-CH-), (-CH2"CH-),
+ nHCHO
(b) nCH,=CH--CH===CH2
5(-CH~-CH=CH--CH~-CH~-CH=CH-CH~-).p
H
nO=C-CH2-CH2-C=O H
10.21
En el caucho natural, las unidades de isopreno se combinan principalmente como fueran si cabeza con cola, adici6n1.4.
CH3 O=CH-CH~"CH~"C~O
-CH*-C=CH-CH2-CH2- C=CH-CHZ-CH2-C=CH-CH2-
" CH3
to]
CH3
CH 3
Unidad de isopreno
H3C
Unidad de isopreno l
H
Unidad de isopreno
1.
CH3-C"C-C-C=C-CH3
H H H
H H H
5
ordende reactividad
El H que es tanto 2" como alilico,es m& reactivo que el H que es 1" y alnico.
2*
(atW
c-c-c=c-c=c
Conjugado I s h . geom.
1.3-Hexadieno
c-c=c-c-c=c
Isbm. geom.
1,4-Hexadieno
Da
C - C - C H O + O H C - C H O + HC H C O HO+OHC-C-CHO+HCHO
c=c-c-c-c=c
1.5-Hexadieno
c-c=c-c=c-c
Conjugado Isbm. geom.
2.4-Hexadieno
157
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
C-CHO
C
Da H C H O + O H C - C - C - C H O + H C H O
+ OHC"-CHO + OHC-C
I
C-c~c-c-c
C
-c--c- C"-C
C 2-Metil-1.4-pentadieno
Da
C-CHO
+ O H C - C = OH + CHO
c=c- C:C--
HCHO
+ OHC-C--C
I
C 4-Metil-1.3-pentadieno Conjugado
C C"c-C--C=C
-0
HCHO
DQ
HCHO+OHC-CHO+O=C-C
C-CHO+O=C-CHO+HCHO
c=c-c--C =c
C
c "C -c-=c
2,3-Dimetil-l,3-butadieno
C C
3-Metil-1,4-pentadieno
Da
HCHO t OHC-C-CHO
+ HCHO
HCHO
+ O - C-- C--0 + I I c c
Conjugado
HCHO
c=c"c
C
I C I
-C
2-Etil-l,3-butadieno
Da
HCHO
+ OHC-
Conjugado
C--0
I C I
C
HCHO
(f) No se pueden distinguir el 2-metil-13-pentadieno y el 3-metil-l,3-pentadieno por sus respectivos productos de ozon6lisis.
3.
Esperamos los productos tanto de la adici6n-1,2 comode la -1,4. (Indicamos la existencia de is6meros geomCtricos, pero no de. oms diastereom6ros o enanti6meros.)
(a)
CH2CHCH=CH2 HH H 1-Buteno
CH2CH=CHCH2 H
(b) CH,CHCHCH,
H H H nButano
(c) CH2CHCH=CH2
Br Br 3Q-Dibromo-lbuteno
*I
CH2CH=CHCH2
8,
(d) BrCH,CH-CHCH2Br
1,2,3,4-Tetrabromobutano
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
(e)
CH2CHCH=CH2 H C1 3-Cloro-1-buteno
CH2CH=CHCH2 H
(f) CH3CH-CHCH3
CI CI CI CI 2,3-Diclorobutano 1,3-Diclorobutano
1 -Cloro-2-buteno (Z Y E )
I c1
CH3CHCH2CH3
(g) 2HCHO
OHC-CHO
(h) 2 C 0 2
HOOC-COOH
La parte (f) merece atenci6n especial. Cadauno de los productos de (e) reacciona con otro mol de HCl a travQ del carbocati6n m& estable: el 2 ' en lugar del1'.
CH3CHCH=CH2 CH3CH-CHCH2 C1 CI
en lugar de
y
H
% CH3CH-CH-CH2
CH~CH-CHCH~~
CI
y, de los dos carbocationes secundarios posibles, aquel que tenga la carga positiva m&
@A
% CH3CH-CHCH2CI
CI
I O
4.
Tratamos estos dobles enlaces como si se hallaran en molkulas diferentes; pueden la cantidad de reactivo empleado. reaccionar ambos, o uno solo, lo cual depende de
(a) CH2=CHCH2CHCH2
n-Pentano
H H
(b) CH2CHCH2CHCH2
H H
1-Penteno
'
H H
(c) CH2ZCHCH2CH-CH2
Br Br 4,5-Dribromo-l-penteno
(d) CH2CHCH2CH-CH2
Br Br Br Br 1,2,4,5-Tetrabromopentano
(e) CH2=CHCH2CH-CH,
H CI
(f) CH2CHCH2CH-CH2
CI
4-cloro-1-penteno
(g) 2HCHO
2,4-Diclorobutano
C1
OHCCH,CHO
(h) 2 C 0 2
HOOCCH,COOH 159
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
5.
En cada caso esperamos que el producto principal sea el alqueno m& estable: aquel que est4 ms sustituido o que es conjugado.
(a) CH3CH2CHICH2CI
CH3CHZCHCH3 C1
+
-+
CH,CH,CH=CH2 I-Buteno
CICH2CHCH=CH,
CH2=CHCH=CH2 1,3-Butadieno
(c) CH3CH,&H3
Br CH3 I CH3CHCHCH3 Br
CH3
ZH3
CH3
(d) CH3CH,AHCH2Br
CH,
CH3 I BrCH2CH2CHCH3
--
CH3CH2C=CH2 I 2-Metil-1-buteno
CH3CH3
(e) CH,CH"CHCH,CI
CH3 CH3 I I CH3CH"CCHJ CH,
CI
(f) CICH2CH2CH=CH,
CICHZCH,CH2CH=CH2
CH, CH,CH"C=CH2 I
2.3-Dimetil-1-buteno
CH*=CHCH2CH=CH2 1,4-Pentadieno
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
6.
Comparamos las estructuras de los alquenos quese forman. El halogenurode alquilo ms reactivo es aquel que da el alqueno o los alquenos ms estables: los ms sustituidos,o conjugados. (a) 2clorobutano (c) 2-bromo-2-metilbutano (e) 2-cloro-2,3-dimetilbutano
(b) 4-Cloro-1-buteno
7.
En cadacaso, el ataque inicial es medianteH', para generar el carbocatidn intermediario ms estable (regla de Markovnikov). En el caso de los dienos conjugados, tiene mhs preferencia un catin alco que uno que noes, loun alco 3" que un allico 2", y un alilico 2" que un alco 1". (Revise otra vez la respuesta al problema 10.16.)
1.3-Butadieno
CH2 -CH=CH"CH2
I
CHIH
H.
CI
CH"CH=CHz
CI
(C)
I CHz~~-C--CH"CH> y I I
C I
CH,
CH2
CI
(d) CH2CH=CHCH--CH,
H
C I
8.
En cada caso, el ataque inicial es mediante .CC2 para generar el radical libre intermediario ms estable. Seguimos un planteamiento similar al del problema precedente.
1.3-Butadieno + CH2"CH=CH-CH2 I I
CI,C
Br
CHL-CH -CHL-CHL
Cl,C
Br
C13C
(b)
CH2"CH"CHr--CH=CH2
Br
CI,C
HI.
9.
El compuesto ms reactivo es aquel que genera el radical libre ms estable.En el caso de un dieno conjugado, se forma con mayor rapidez un radical libre alnico que uno no allico, un allico 3" que un allico 2", y un allico 2" que un alico 1". (a) 1,3-butadieno (c) 2-metil-l,3-butadieno
(b) 1,3-butadieno
(d) 13-pentadieno
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
10.
Esperamos que la reactividad dependa de la estabilidad del carbocatin se genera que en (a)grupo saliente,en (e).Escribimos y examinamos la estructura (d), y de la capacidad como de cada catin; para los allicos, anotamos las estructuras contribuyentes a fin de recordar la respuesta del problema 10.10.) dnde es ms fuerte la carga positiva. (Repase (a) 3-cloropropeno> cloruro de n-propilo > 1-cloropropeno (b) 3-bromo-1-buteno> 2-bromobutano> 2-bromo-1-buteno > 4-bromo-2-penteno,4-bromo-3-metil-2-penteno (c) 4-bromo-2-metil-2-penteno (d) tosilato de 4-metil-2-penten-4-ilo> tosilato 2-penten4ilo de > tosilato de 2-buten-1-ilo (e) triflato> tosilato > bromuro > cloruro
11.
En (a)(d), esperamos que la reactividad dependaprincipalmente del impedimento estkrico, con el factor adicional del enlace desusadamente fuerte a carbonos vinlicos. En (e), suponemos que la capacidad como grupo saliente es la que determina la reactividad. (a) 3-cloropropeno, cloruro de n-propilo > 1-cloropropeno (b) 3-bromo-l-buteno, 2-bromobutano > 2-bromo- 1-buteno > 4-bromo-2-metil-2-penteno> 4-bromo-3-metil-2-penteno (c) 4-bromo-2-penteno (d) tosilato de 2-buten- > 1-ilo tosilato de 2-penten-4-ilo> tosilato de 4-metil-2-penten-4-ilo (e) triflato>tosilato>bromuro cloruro
12.
13.
Vea la seccin 23.13 (a) Los planos que pasan por los CH, son perpendiculares entre s.
(b) Si; aunque no hay carbonos quirales, las molkulas s lo son.
(c) Carbono centralsp, lineal; carbonos terminales sp2, trigonales; los planosde los dos dobles enlaces son perpendiculares. Esto da lugar a la misma forma que en (a) y (b),
Aleno
(VhseEliel, E. L., Stereochemistry of Carbon Compounds, McGraw-Hill: NuevaYork, 1962, pgs. 307-3 .) 11
CONJUCACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
14.
(a) El alcohol allico generaun cati6n allico hbrido, el cual da dos productos:
CHJCHCH-CH2 CHjCHOHCH X H ? CH ~C jC HH 2 Br
v '5)
CHJCH-CHCH2Br
(b) Este alcohol da el mismo cati6n allico y, por consiguiente, los mismos productos que en (a):
CH,CH-CHCHzOH
x
H'
C H 3 " C H = =C H - CH2
>\
15.
F3C\
C-C
/F
Ph/
F
/
+ OEt-
FC I F2C
ph/c=c\
+ OEt-
F,C-C-C-F
0.3 I
Ph F
' G'
OEt
OEt
hC\
c.01 CI-F,C-C-C-F
b q
Ph F
F2C
Ph'
OEt
'C-L-F
+ CI-
La formaci6n del carbani6n es el paso determinante de la velocidad, que es casi idhtico para los dos alquenos parecidos. En seguida se rompe el enlace C-X m h debil, pero la velocidad de este paso no afecta la velocidad global; esto es, hayno "efecto del elemento" (vhse l a Sec. 7.19). D e esta forma, la reacci6n globales un tipo de sustituci6n nucleoflica, pero mediante lo que podramos denominar un mecanismo de adicin-eliminacin.
(Koch, H. F y Kielbanian, A.J., Jr.,"Nucleophilic Reactions of Fluoroolefins. Evidence J. Am. Chem. for a Carbanion Intermediate in Vinyl and Allyl Displacement Reactions", Soc., 92,729 (1970).)
'I
Dieno
Catin 3"
Catin 3"
Alqueno
163
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
Esta reacci6n es simplemente una versi6n intramolecular de la dimerizaci6n de los -10s dos alquenos catalizada por cido (Sec. 8.16). Ya que los dos dobles enlaces molkula, la reacci6n da lugar a UM ciclizacin, esto "alquenos"- son parte de la misma es, a la formaci6nde un anillo (vdasela Sec. 124).
17.
(a) KMnO,, o BrJCCl,: dienopositivo. (b) AgNO,: bromuro de dilo positivo. (c) AgNO,: 1-cloro-2-buteno (alilico) positivo; 2-cloro-2-buteno (vinlico) negativo.
19.
10.02 mg X0 mgjmmole
8.40122.4 10.02jXO
(incertidumbre en elp.m.)
- ____-
-3
Por lo tanto, el hidrocarburo contiene tres dobles enlaces,o un doble enlace y un triple pero un p.m. en el enlace. Los resultados de la ozon6lisis slo muestran tres carbonos, intervalo de 80-85 indica seis tomos de carbono (6 x 12= 72). Es evidente que se obtienen dos moles de cada producto de ozonlisis por mol de hidrocarburo.elYa HCHO que slo y el dialdehdo s610 deun segmento interno de puede provenir de una insaturaci6n terminal la cadena, no hay sino una forma de colocar las piezas el juntas: hidrocarburo es el 1,3,5hexatrieno.
H H H,C=O H H
O=C-C=O
O=C-C=O
O=CH2
O , J
H2C=CH-CH=CH-C.H=CH, 1,3,5-Hexatrieno
Al comprobar, encontramos que la estructura propuesta para el trieno concuerda con todos los datos analticos. (Se encontrar que un alquino u otra estructura cclica es incongruente con estos datos.)
20.
El mirceno contiene diez carbonos, pero los productos de la ozon6lisis solamente presentan debe hallar en una segunda molkula de HCHO. Esto da cuatro nueve; el carbono que se falta molculas como productos de ozonlisis, lo cual concuerda con los tres dobles enlaces que muestra lahidrogenacih (la ruptura en tres sitios da cuatro productos).
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
(b) El mirceno est constituido por dos unidades iwprthicas, unidas cabeza con cola.
21.
(a)Partiendodelesqueletodecarbonodelmirceno(problema 20 mien analizado), observamos que los diez carbonos de los fragmentos de la oxidaci6n deben reunirse de la siguiente manera:
(b) En consecuencia, el dihidromirceno es el resultado de una adici6n-1,4 del hidr6geno al sistema conjugado del mirceno.
CAPITULO 10
CONJUGACION Y RESONANCIA
22.
(a) Prdidade O P P para generar el catin dimetilalilo, el cual atacaal carbono terminalno un catin 3", que, asu vez, pierdeun saturado del pirofosfato de isopentenilo, generando protn paradar el pirofosfato de geranilo.
(,.H
C H I C-zCtIL CHZ
01'1'
(b)
(CH3)2C=CHCH2CH2C(CH3)==CHCH2CH2C(CH3)==CHCH20PP
Pirofosfato de famesilo
(c) Dos unidades famesilo, unidas cabeza con cabeza, forman el esqueleto del escualeno. (Vckse el problema 10.18.)
Ms adelante veremos la qumica orgnica que est dew& de la biogenesis de estos complejos de importantes compuestos. Comienza con unidades acetato de dos de tomos se combinan para generar acetoacetato de cuatro carbonos (Sec.4 1.7), y carbono, las que luego mevalonato, de seis carbonos; este pierde CO, (problema 21, Cap. 30) para dar pirofosfato de isopentenilo de cinco carbonos, con el esqueleto caracterstico del isopreno.
(Clayton, R. B., "Biosynthesis of Sterols, Steroids, and Terpinoids. I", Part Rev. Chem. pgs.169-170.)
CONJUGACION Y RESONANCIA
CAPITULO 10
Alquinos
11.1
CO,: O= C= O, lineal: elC utiliza dos orbitales sp y dos orbitalespperpendiculares entre s (compare con el aleno, problema 13, pAg. 408. %O: sp3,t e W c a , con pares no compartidos en dos lbulos(Sec. 1.12).
(a) CH3C=CCH3 A
Br
11.2
CH,C=CCH,
Br Br
Br I,
I I CH3C-CCH3
Br
Br
Br
Br
(c) Favoreced la adicin al 2-butino. (d) Empleara un exceso de 2-butino. (e) Dejm'a gotear Brz en una solucin de 2-butino, para evitar un exceso temporal de Br,.
11.3
CH?
H'
H cis-2-Penteno
\c -=c
\
,C,H?
NaNHz
KOH(alc)
I Br
Brz
+ "
I Br
CAPITULO 11
ALQUINOS
desplazamiento de metilo
C I
H,C CH,
CH3"C"C=CH,
c 1
HCI
I I
1 1
H3C CH,
CH,-C"CH-CH2
CI CI 1.3-Dicloro-2, 3-dimetilbutano
@in la formacin del ltimo compuesto,1,3-dicloro-2,3-dimetilbutano, la orientacin de la adicin del HCl est controladapor el efecto inductivo del"1 ya presente en la molcula.)
11.5
H+
El H va al C terminal; esto es, hay orientacinde Markovnikov, a travs de un catin alilico 2' ms que de un catin allico1O.
O
II
OH
Enol
- Ht " CH3-C-CH,
CH,C=-C-H
OH2
o !
H
t -
CH3C:-CH
Propino
Acetona Ceto
11.6
Es la sal de calcio del acetileno, Ca2+C"CG, y podra Ilamksele aceulurode calcio. Su reaccin con agua es una reaccin cido-base en la cual el cido ms dbil (acetileno), es desplazado desu sal por el hcido m& fuerte (agua).
Acidez Basicidad
H 2 0 > ROH > H C " C H > NH3 > RH O H " < RO- < HCIC"----f
11.7
11.8
(a) n-PrC"CH
n-PrCOOH EtCOOH
+ +
+
(b) EtC"CCH3
(c) i-PrC"CH
i-PrCOOH
(d) CH,CH=CH"CH-CH2
"-----f
OHC-CHO
HCHO
(e) CH2=CH"CH2-CH=CH2
170
--j
OHC-CH2"CH0
HCHO
ALQUINOS
CAPITULO 11
1.
c-c-c~c-c-c
3-Hexino (Dietilacetileno)
Da:
n-BuCOOH C 1
+ HOOCH n-PrCOOH
+ HOOCCHJ 2EtCOOH
c-C-c~c-c 4-Metil-2-pentino (Isopropilmetilacetileno)
iso-BuCOOH
+ HOOCH
i-PrCOOH C
+ HOOCCH,
I I
Da: 2.
+t-BuCOOH HOOCH
+ HOOCH
(a) Elimine 2HBr:KOH(alc), calor (b) Br2/CC1,; KOH(alc), calor (c) KOH(alc), calor; luego como en (b) (d) Acido, calor; luego como en (b) (e) Elimine 2HCl:KOH(alc), calor; o bien, KOH(alc), calor, seguido de N-. (f) Airada un grupo metilo
CH~CEZCH < CH,I NaC-CH
+ NaNH2
HCECH
3.
(b) Como en
&
CH2=CHBr
(h) C2H5-C-CH
(i) CH,-C=C--CH,
t "
C,H,Br
CH,I
NaC-CH
NaNH,
HC-+CH
<
NaNH,
NaC=C-CH3
HC-C-CH,
t -
(g)
CAPITULO 11
ALQmOS
4. 1-buteno (a)
1,2-dibromo-1-buteno
(f) 2,2-diclorobutano
(d) 1,1,2,2-tetrabromobutano
(g) metil etil cetona (2-butanona)
(h) AgCCC,H,
(k) 3-hexino
u) LiCECC,H,
(m) C,H,C CMgBr
y etano
(n) 1 -butino
(p) CH,CH,COOH + COZ
(o) CH,Ch,COOH
5.
+ HCOOH
CH 1,
(a) Reduccin
syn.
H cat. L~ndlar
CH3-CEC"CH3
2-Butino
ALQUINOS
(d) Ya que l a formaci6n de la halohidrina es anti, debemos usar la reducci6n syn en el primer p a s o .
H CH3#H
(a)
"EH
~
<CI,.H,O
CH,
CH3
tH
H
CAPITULO 11
OH
(e) Cualesquierade las dos: la reducci6n ann' y la hidroxilaci6n anti; o bien, la reducci6n syn y la hidroxilaci6nsyn.
(y su enantimero) rac-3-Cloro-2-butanol
cis-2-Buteno
flC020H
t -
H CH3 trans-2-Buteno
\
H CH3
'8;
~
OH ~?Eso-~,~-Bu~cuIo~~o~
+KMnO,
CH3
ZH
(4
cis-2-Buteno
(0 Cualesquiera delas dos: reduccih syn e hidroxilaci6n anti; o bien, reducci6nanti e hidroxilacih syn.
cis-2-Buteno
O
K MnO,
f-
OH
CAPITULO 11
ALQUINOS
(g) Ciertas cetonas se pueden formar por l a adicidn de Markovnikov de %O a un mple enlace (problema 1 lS), seguida de una cetonizacidn del enol.
2-Butanona Cero
6.
H \ /Et
H H+
Br
Et
Meso
Et
/ \
+ m EtC=CEt
c - HC=CH, 2EtBr. N a N H z
trans
EtOH
"
KhlnOJ
'C"
L I ,NH,
y su enantimero Racmico
C4H9
n-Bu
/ \
trans
n-BuCZCMe
n-Bu
/ \
H
t -
Me1
,I-BuOH MeOH
7.
(a) KMnO,, o bienBr,/CCl,:alquinopositivo. (b) Ag(NHJ,OH: alquino positivo. (c) Ag(NHJ,OH. positivo para alquino terminal.
ALQUINOS
CAPITULO 11
(d) KMnO,, o bien Br,/CCl,: dieno positivo. (e) Ag(NtZ),OH: alquino positivo. (f) Br,/CCl,: alquino positivoo bien, CrOJH,SO,: alcohol positivo. (g) AgNO,: halogenuro positivo.
8.
(a) Hidrogenacin cuantitativa: el alquino consume dos moles de 5;el alqueno slo un mol. (b) Hidrogenacin cuantitativa: el dieno consume dos moles de H z ;el alqueno slo un mol. dieno da HCHO y OHCCH,CHO; (c) Ozonlisis, seguida de identificacin de los productos: el el alquinoda CyCOOH y CH,CH,COOH. y (d) Ozonlisis, seguida de identificacin de los productos: el dieno-1,4 da HCHO OHCC$CHO; el dieno-1,3 da HCHO, OHCCHO,y C4CHO.
9.
Slo el n-pentano y el cloruro de metileno dan una prueba negativa de KMnO,; distinga uno e los compuestos no saturados, S610 el 1de otro por medio de un anlisis elemental. D cloropropeno da una prueba de halogenuro positiva, y S610 el 1-pentinoda un precipitado de los productos de con Ag (NHJ ,OH. Distinga los otros por ozonlisis e identificacin ruptura.
Hidrocarburos alicclicos
12.1
Bromociclobutano Bromuro
de ciclobutilmagnesio
Ciclobutano
12.3
Utilizando un modelo de la conformacin axial, consideremos el giro en tomo al enlace entreel grupo alquilo y el C-1 del anillo. El etilo y el isopropilo se pueden girar de talmanera que un hidrgeno, -CH,CH, o -CH(CH,),, est6 lom& cerca posiblede los hidrgenos axiales en C-3 y C-5; pero no importa cmose gire elgrupo t-butilo, siempre un grupo metilo grande interfiere con los hidrgenos axiales.
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
12.4
Slo el tram-diol se puede resolver en enantimeros: el cis-diol es un compuestomeso que no se puede resolver.(VCase el anlisis de la p4g. 449.)
La hidroxilacin syn con KMnO,; la hidroxilacin anti con HC0,OH.
12.5
cis-1,2-Ciclopentanodiol
I OH
OH
Ciclopentanol
OH
(y su enantimero) trans-l,2-Ciclopentanodiol
12.6
H Q COOH
111
IV
COOH
Imagen especular de 111
178
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
luego giramos la imagen especular de su posicih original, IVu, para obtener IVb, la cual resulta ser idntica III. a
/ d T
IVa
COOH
por rotacin da
COOH
COOH
COOH
Ivb
Idntica a I11
La molcula es idntica asu imagen especular, por lo que es aquiral. Es particularmentetil examinar si acaso estas f6mulas presentan un plano de simem'a, 450: si vemos un plano como ste, sabemos que el compuesto como se muestra en la pgina no puede ser quiral. no (Si observamos uno, serh m& prudente pasar por el procedimiento de la molcula y su imagen especular). Note que ambos Acidos, el cis- y el rruns-1,3ciclobutanodicarboxlico,presentan un plano de simetra que corta verticalmente a la y derecho trasero (cuando se orienta como molcula entre los vrtices delantero izquierdo en la phg.449).
12.7 (a),(d),(e):axial-ecuatorial
(a)
= ecuatorial-axial.
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CH;-
""
H Ms estable
CH
___________-H
trans-l,2-Dimetilciclohexano
(c)
M s estable
cis-1,3-Dimetilciclohexano
& C ' H .
H'
a)
Diferenciade0 kcal para (a), (d), (e): igual nmero (dos) de interacciones metilo-hidr6geno en cada uno. para (b) U M interacci6n butano oblicua (0.9 kcal) contra cuatro Diferencia de 2.7 kcal interacciones metilo-hidr6geno (4 x 0.9 kcal). Diferencia de 5.4 kcal para (c): sin interacciones contra dos interacciones metilo-hidr6geno (3.6 cal, veaSe el problema 12.8). (2 x 0.9 kcal) + interacci6n metilo-metilo Diferencia de3.6 kcal para (f): sin interacciones contra cuatro interacciones metilohidr6geno (4 x 0.9 kcal). (a) Interacci6n1,3diaxial de dos grupos 2% (vCase Sec. 12.7 (c) ya estudiada).
(b) 3.6 kcal, l a diferencia entreel total de 5.4 kcal y dos interacciones metilo-hidr6geno (2 x 0.9 kcal).
12.8
(c) El idmero-trans existe como una u otra de dos conformaciones silla de equivalentes, con dos intemciones metilo-hiddgeno y una interacci6n metilo-metilo. El idmero cis existe (casi) exclusivamente en la conformaci6n de silla, con S610 un grupo metilo axial y. por consiguiente, dos interacciones metilcbhidr6geno.
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
trans:
De esta manera, la diferencia en estabilidad entre los dos ismeros (3.7 kcal) se debe auna interaccin metilo-metilo, lo cual concuerda excelentemente los con clculos de Pitzer.
(Allinger, N. L. y Miller, M. A., "The 13-Diaxial Methyl-Methyl Interaction",J. Am. Chem. Soc., 83,2145 (1961).)
12.9
(a) El idmero cis es ms estable que el trans.
CH,\
m rCH3
H
c H 3 H"""-.""--.'CH qY
H
trans
Ms estable
M h estable
trans Sin interacciones O kcal cis Dos interacciones 1.8 kcal metilo-hidrgeno
181
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
12.11
Se puede resolver: b,d. Meso: c. (Ni e, ni f contienen carbonos quirales,de modo que no son meso; cada uno de ellos es sencillamente un compuesto aquiral.) Podemos hallarla respuesta para cada parte, de la manerams sencilla, dibujando una y buscando un plano de simetra, y luego confirmarla comparando la frmula frmula plana original con una frmula de su imagen especular. Sin embargo, para observar lo que realmente est implicado, debemos construir modelos de la molcula y de su imagen especular y compararlos, asegurndonos de que los modelos pueden hacer lo que las molculas reales pueden hacer: pasar con facilidad de una conformacin de silla a la otra. (Comprese conel problema 12.12.) Todas las molculas que no se pueden superponer con su imagen especular son quirales y, en consecuencia, se pueden resolver. T o d a s las molculas que son superponibles con su imagen especular son aquirales; si contienen centros quirales, pertenecen a la clase especial de compuestos aquirales llamados meso.
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
(a) Vea la phgina 455. Hay un plano verticalde simetra que pasa entre C-1 y C-2, y C-4 y c-5.
(b) Vea la pagina 455.
(c) Hay un plano verticalde simetra que pasa a travs de C-2 y C-5.
espejo
OH Superponibles cis-l,3-Ciclohexanodiol
OH
espejo
OH
OH
No superponibles fran.-l.3-Ciclohexanodiol
(e) Hay un plano vertical de simetra que pasa a travsde C-1 y C-4. (No hay centros es meso.) quirales, y en consecuencia la molcula no
espejo
OH
HO
HO
Superponibles cis-l,4-Ciclohexanodiol
OH
(f) Hay un plano vertical de simetra que pasa a travsde C-1 y C-4. (No hay centros quirales, y en consecuencia la molcula no meso.) es
espejo
Superponible trans-l,4-Ciclohexanodiol
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
12.12
, " '
trans-l,2-Ciclohexanodiolun par de enantimeros configuracionales, cada uno de los cuales existe como un par de diasteremeros conformacionales.
OH I--\
OH
OH
F OH
H
~
-"1
~~
Diastercrneros
-7
OH
~~~ ~
)
\ A
"
; :
I,
'i'
I
H f H ,
'-
HO
.~ - -
1-
I -- \'.,
\
o ti
I 1
~~~
oH
--
\%
i
'-
Enantidmeros
Diastcrcdmcros
I
~ ~~~
,i
tranr-l,3-Ciclohexanodiol: un par de enantimeros configwacionales, cada unode los cuales existe en una conformacin nica. (Utilcense modelos para convencerse de que ciertas estructuras son idnticas.)
ti
.1 "
oH
I
Idnlicas
~~
~~
'
~~
Enantibmcros
IdCnticas I
J
Idnticas
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
OH
OH
12.13
Paresdeenantimeros:a, b, c, d. Aquiral: e, f. No hay compuestos meso. Ninguno es modificacidn racmica que no se pueda resolver.
(a) cis-2-Clorociclohexanol: un par de enantidmeros configuracionales. (Cada uno de stos es un par de diasteredmeros conformacionales.)
espejo
CI
OH
No superponible Enantimeros
OH
c1
q CI
OH
H F b d : q H
OH
HO
C I
t -
H
OH
CI
I Diastererneros 1
conformacionales
L "
Enantirneros Enantimeros
A1
CI
Diastererneros conforrnacionales
C1
H NO superponibles Enantimeros
C I
I 1 Diastererneros 1
conformacionales
1 Diastererneras 1
conformacionales Enantirneros
-
185
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
(c) cis-3-Clorociclohexanol: un par de enantimeros configuracionales. (Cada uno existe como una conformacin nica.)
espejo
(d) tram-3-Clorociclohexanol: un par de enantimeros configuracionales. (Cada uno de UM sola conformacin.) ellos existe como
esDei0
No superponibles
Enantimeros
OH
OH
Diasteremeros conformacionales
I Diasterdmeros
conformacionales
(e) cis-4-Clorociclohexanol: aquiral, no contiene carbonos quirales. (Existe cOmO un Par de diasterebmeros conformacionales.)
1
H
186
Diasteremeros conformacionales
I H
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
H O = 'H
Aquiral
'>-,y
L
HO
conformacionales Diasteremeros
OH
12.14
La baja velocidad de la eliminacin aumenta la sospecha de que es imposible que en un is" Hy el "1 en una relacin anti-periplanar. Solamente un ismero. mero se encuentren el
CI
Todos los tomos de "1 ecuatoriales; todos los 2 1 anfi a los --H
llena esterequisito. (Dibjese alguna a l s de otras estructuras para verificar es un que ismero nico.)
12.15
En ausencia de base, la reaccin E2 del cloruro de mentilo disminuye t a a l grado que se convierte m unareaccin El. No hay restricciones estereoqumicas en esta reaccin, ya que los grupos salientes se pierden en diferentes etapas. El carbocatin pierde un protn de los dos alquenos, predominando el ms estable. cualesquiera de las dos posicionesdar para (a) La orientacin de la eliminacin esa sumamente controlado por el grupo fenilo, el cual estabiliza al doble enlace incipiente en el estado de transicin. Con la naturaleza del producto as ordenada, cada tosilato reacciona con la nica eliminacin periplanar que esd abierta a 61: anti para el idmero cis, y syn para el ismero trans.
12.16
0
TsO
eliminacin a d
Ph
c ' j
TsO
H
trans-
cis-
eliminacin syn
+o +e
H'
\
Ph
H'
'Ph
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
Si bien la eliminacin anti requiere algo de torsin del anillo, staes aun ms rpida que syn ocurre tan rpido la eliminacinsyn. Lo ms significativo aqu es que la eliminacin como es posible; requiere que los grupos estn eclipsados, pero en los compuestos del muy mal eclipsados. (Los compuestos correspondientes del ciclopentano los grupos estn ciclohexano dan resultados anlogos, pero aqu, el ismero cis reacciona alrededor de 10 O00 veces ms rpido que el trans.) (b) I debe reaccionar por una eliminacin anti, y I1 por una eliminacin syn. Aqu, la la torsin que se requiere eliminacin syn es la ms rpida. En este sistema bicclico rgido, en I para la eliminacin anti periplanar es ms difcil que en el caso de un derivado simple del ciclopentano, mientras que 11, en los grupos salientes ya se encuentransyn periplanares. (Ademis, en I los dos CI se metenen un doblez de la molcula, haciendo difcil la solvatacin de un C1- saliente.) 12.17 El oxgeno reacciona con el metileno triplete ocon un dirradical intermediario, dejando que slo se adicione el metileno singulete. (Comphrese la accin del oxgeno un inhibidor como de la cloracin por radicales libres, Sec. 2.14.)
12.18
12.19
(a) El CHC1, no tiene carbono-p. (b) La atraccin de los electrones por los cloros estabiliza al anin, y aumenta la velocidad su de formacin, desplaza el equilibrio (1) (en la pg. 461) a la derecha, o ambas cosas. (Moss,RobertA., Carbene Chemistry,Che. Eng. News, 16 dejunio de1969,pgs.6068; 30 de junio de 1969, pgs.50-58.) (a) C,H,,, C,H,,. (b) CSH12, C,H,,. (C) C,Hlz C,H1,. (d) C12H,,C1@,,C&,. (e) Para el mismo grado de insaturacin, hay dos hidrgenos menos por cada anillo que est6 presente.
C,,H,, alcano
-c4058
4 H faltantes
Los 4 H faltantes indican dos anillos. p-Caroteno: de manera similar,11 dobles enlacesy dos anillos. y-Caroteno:
C4,H8, saturado -C,,H,, polieno
C,,H,, alcano
12 H faltantes
-C40H80
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
C,,H,, alcano
-C,#H,*
para saturar 13 dobles enlaces
26 H que se consumen
No hay H faltantes
12.24
da HCHO,el
Fcirmulas estereoqumicas de compuestos cclicos Por conveniencia, los qumicos orgnicos utilizan varias formas paraindicar la estereoqumica de los compuestos cclicos. Una lnea continua (a menudo engrosada) indica un enlacequesale del plano del papel: un enlace que se encuentra atrs del plano. una lnea punteada representa un crculo lleno representa un tomo de hidrgeno que sale del plano Como alternativa, del papel; se sobreentiende que el otro enlace con ese se encuentra carbono detrs del plano. Donde el crculo est ausente, el hidrgeno se encuentra detrhs del plano, entendindose que el enlace indicado sale fuera del plano. Es por eso que podemos encontrar las siguientes representaciones para transel 1,2dibromociclopentano:
o bien
o bien
o bien
Br
Br
189
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
(e)
cid y '
Br
Br
w
CH, br + enantimero
CH, Br + enantimero
(1) Sustitucinallica
w
CH,
Br
190
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
(o)
Hidroxilacin syn
OH
OH
OH
+ enantimero
(S)
(0
Br
C I
-.
6,6-Diclorobiciclo [3.1.0]-hexano
3-
191
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CH,
Br
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
4.
Seguimoselplanteamientomamdoanteriormenteenlosproblemas1 2 . 6 12.1 ~ 1: dibujamos de las molkulas,buscamos planos de simetra y dibujamos frmulas de las fnnulas planas se pueden superponer girando las frmulas y im6genesespeculares;verificamossi desplazndolas una sobre la otra; si estamos inseguros, utilizamos modelos. Como siempre, tratamos de ser sistemticos.
C I
C I
CI
H ( T (
CI
H
CI
H
Aquiral
Aquiral
H H Enantimeros
CI
(b)
CI Aquiral
C(-HY
C I
CI
CI Aquiral
H H Enantimeros
C I
(c)
G^,
Aquiral
Cl
Aquiral
q'3 00
C I
Aquiral
CI Aquiral
c 1
CI
CI
H H Enantimeros
CI
(d)
CI
CI
CI
CI
CI
CI
Aquiral Aquiral
CI
c 1
CI
H H Enantimeros
c 1
CI
Aquiral
Cl
Enantimeros
CI
Aquiral
Aquiral
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
('I
Enantimeros
Enantimeros
CI
Aquiral
(F)
H
Aquiral Aquiral
C'l
Todos ecuatoriales
5.
COOH
Metilos cis
CHI
Diasteremeros
(a) NOhay carbonos quirales; sin embargo, cada molcula considerada como un todo es quiral. espejo
espejo
No superponibles
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
espejo
12
H,
m
I,
...COOH
m1
... COOH
(a) En la conformacin diecuatorial del compuesto diclorado o dibromado, hay repulsin entre los poderosos dipolos de los enlaces C-X (Sec. 12.10); esta repulsi6n dipolo-dip010 se aligera en la conformaci6n diaxial. Sin embargo, como siempre, las interacciones se aligeran en la conformacin diecuatorial. Evidentemente, dos lo factores esrkricas (1,3) estn equilibrados en forma aproximada.
H
y 3 +
Br
Diaxid
Br
H Diecuatorial
H
Br
I
Los dipolos C-CY son mucho m& dbiles y, para el compuesto dimetilico, las interacciones estricas son el factor de control.
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
Un disolvente polar se agrupa en torno a los grupos C-X y se mantiene ah por la X, atraccin dipolo-dipolo. Quedan as parcialmente neutralizadas las cargas el C y el sobre difundidas sobre las molculas del disolvente. LQS dipolos de los enlaces C X se reducen, Al mismo tiempo, los sustituyentes en efecto, como tambin la repulsin entre ellos. Las interaccionesesdricas pasan a ser el factor de control, efectivamente son ms grandes. y el porcentaje de la conformacin diecuatorial aumenta.
(b) En la primera estructura hay cuatro interacciones 13-diaxalesentre losBr y los H pero v & la parte a). En la segunda estructura no hay disminuye la repulsin dipolodipolo (
t-Bu-
t -
__f
calor
t- BU
S-_
Br
interacciones 1,3-diaxiales entreBr los y los H,sin embargo, hay un aumento de la repulsin se equilibran dipolo-dipolo. Las respulsiones dipolodipoloy las interacciones 1,3-diaxales entre s, y los dos diasteremeros tienen casi la misma estabilidad. (c) En cada uno de los otros diasterebmeros posibles hay tanto interacciones 1,3-diaxiales, como respulsin dipolo-dipolo no disminuida.
H
[-BUH
trans-3-trans4-dibromo
H
cis-3-cis4-dibrorno
&-Decalina
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
H
I
CAPITULO 12
H
trans-Decalina
(b) cis:
Todo silla
trans:
Todo silla
(c) La conformaci6ntodo silla es la m k estable encada caso. (d) En la trans-decalina, los dos sustituyentes m& voluminosos (el otro anillo) son ecuatoriales.
H
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
(e) La facilidad de interconversin no depende de la diferencia de energa entre las form Hay una alta barrera energtica entre las decalinas, sino de la altura de la barrera energtica. se debe romper un enlace carbono-carbono en el proceso de interconversin.Hay puesto que una baja barrera energetics entre las formas de silla y la de bote retorcido del ciclohexano, c a s o s la interconversin solamente requiere una rotacin en tomo a enlaces ya que en estos torsional en el estado de Iransicin). sencillos (con algn incremento en la tensin y angular
9.
El idmero cis existe en una conformacin de silla, con ambos grupos t-butilo ecuatoriales.El ambos tismero trans existe en una conformacin de bote retorcido que acomodagrupos butiloenposicionescuasi-ecuatoriales.Ladiferenciadeenerga(5.9 kcal) se debe estar presentes en la conformacin retorcida. esencialmente a las interacciones que suelen
?-Bu, F ? B u - f
?-Bu -
bJBL"r
H
trans
Cis Silla
Bote retorcido
(Allinger, N. L. y Freiberg, L. A., "The Energy of the Boat Formof the Cyclohexane Ring", J. Am. Chem. Soc., 82,2393 (1960);o bien, Eliel, E. L., Allinger, N. L. Angyal,S. J. y Morrison, G.A., Conformational, Analysis, Wiley-Intemience: Nueva York, 1965, &S. 38-39.)
10.
(a)Esteesesencialmente un 2% ecuatorial.
H Metilciclopentano
(b) La situacines muy similar a la de los correspondientes derivados del ciclohexano con ya a s l interacciones diaxiales. respecto a las relaciones ecuatoriales-axiales
H
ec-ax
tmns-1,2
cis-1.2
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
cis-1,3
ec-ax ec-ec No hay interacciones Interacciones Ms estable
trans-1,3
metilo-hidrgeno
(c) El anillo plegado (Fig. 12.9, pg. 444) coloca aambos sustituyentes delidmero cis en posiciones cuasi-ecuatoriales.
H
trans Interaccin metilo-hidrgeno
cis Ms estable
(a) Los factores esthicos ejercen el control. El orden usual SN2es 1 >2 >3.
0) L o s factores polares ejercen el control: cuanto ms estable sea el cati6n aue se esd formando en la ionizaci6n inicial, tanto m k rpida ser la reacci6n.El ordengeneral es 3 > 2 >lo.
arH3 (t..
> > (CH2Br
3
2
(c) En las condiciones E2, cuanto ms estable sea el alqueno quese estA formando, tanto mils rpida ser la reaccin. Aqu, la estabilidad de los productos es benceno > dieno conjugado > alqueno.
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
(d) La eliminacin antiperiplanar hacia el alqueno ramificado ms establees posible a por lo tanto, esperamos que el partir del ismerocis,pero no a partir del isdmero trans; con la reaccin de los c l o m s de ismero cis reaccione ms rpidamente. (Comprese neomentilo y mentilo, pgs.456-457.)
$-$
H
<-)
H
<
H
P
CHI
Br CH3 cis-2-Bromo-1-metilciclohexano
CH 3
H'
CHj
HI+(
H
HO
w
OH OH
Inactiva
Meso
HO q
H
H
H $ .
H
Quiral Activa
H
Meso
OH
Inactiva
OH H Quiral Activa
(c) Sustitucin por radicales libres. Dos fracciones: una activa, una inactiva.
Idnticas Inactiva
Meso
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
H + enanti6mero
Aquiral Inactiva
H'
13.
Observemos primerol a ruta del TsCl/r-BuOK. Evidentemente la eliminaci6n esonti,lacual puede tomar lugar solamentecon l a orientacih observa
0
H
OH
H
OTs
Q
H
OTs
H H 3-Metilciclopenteno
Si fuera syn, la eliminacin podra ocurrir con cualquier orientacih, y casi con certeza deber dar principalmente el alqueno m h estable, el 1-metilciclopenteno:
eliminacin- syn
0 -0
~-
CH3
1-Metilciclopenteno
No obtenido
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
(Obdrvese el contraste con el comportamiento del tosilato trans-2-fenilciclopentilo, del en el problema 12.16 anterior. Ah, el efecto ms poderoso del grupo fenilo forz la syn.) orientacin de Saytzeff aun pensando que Csta tendra que ser
La ruta de la deshidratacin implica la eliminacin a travs un carbocatin de plano. No hay restricciones estereoqumicas en esta reaccin, puesto que los grupos salientes se pierden en diferentes pasos. (Comprese con el problema 12.15.)La orientacin es directamente Saytzeffy predomina el alqueno ms estable, el I-metilciclopenteno.
14.
catin 2"
Este se puede transponer por migracin de un grupo metilo para dar un catin 3" Y ms tarde un alqueno muy ramificado:
catin 2"
catin 3"
Pero no debemos perder de vista el hecho de que los carbonos y los hidrgenos del anillo tambiCn forman grupos alquilo, los cuales tambikn son capacesde migrar. Una de tales migraciones da un catin 3" y posteriormente un alqueno. Todo esto est acompalado de una contraccwn del anillo:
CH3
desp1ara:e;to
CH3 de
dealqullo
0ZcH3
CH3
\o
CH3
desplazamiento hdmo
H2 catin 2" catin 3 ' Contraccin del anillo catin 3" Isopropilciclopenteno Muy ramificado
catin 3"
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
catin 3"
catin 2"
y nuevamentecambiael tamailo delanillo. Esta vez es una expanribn d e l anillo. Observemos quel a transposicin convierteun catin 3" en un catin 2". Aqu, la fuerza motriz es el cambio de un anillo de cuatro miembros, muy tensionado, a uno de cinco miembros librede tensin,junto con la transposici6n posterior un a cati6n 3" y m& tarde la formacin deun alqueno muy ramificado:
H
iF. desplazamiento
Et
Et
deetilo
catin 2"
catin 3"
(c) Nuevamente UM expansin de anillo, con auyuda de la formaci6nde un cati6n 3" y despu6s de un alqueno muy ramificado:
Enol
Ciclohexanona Ceto
15.
Por p6rdida del ion triflato, I11 da un catin vinlico, el cual: (i) se combina con el disolvente para dar el 6ter I V ; y (ii) se transpone porun desplazamiento de alquilo (un carbono del anillo) dar para un nuevo cati6n vinico, que contendrA un anillo de cinco miembros. Entonces, el nuevo catin: (iii) se combina con el disolvente para dar el Bter V; y (iv) pierde un protbn del CH, para dar el aleno VI.
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
V
de alquilo
16.
En el estado de transici6n para la eliminaci6nanti a partir del clorurode mentilo, para que el 2 1 se encuentre en la posici6n a x a i l requerida, los voluminosos grupos metilo e isopropilo tambin deben ser axiales; en cualesquiera de los dos estados de transici6n para la eliminacinanti a partir del cloruro de neomentilo, los grupos alquilo son ecuatoriales.
H& H
.$:=,1
Me
C I H Cloruro de neomentilo
i- Pr
H Cloruro de mentilo
H Ismero cis
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
I-Bu
CAPITULO 12
r-Bu +
H q
OTs
ecuatorial t Bu
-0ts
Ismero Trans
muy inestable
t Bu axial
18.
La eliminacin (como la adicin) es anti (problema 11, pg. 360), y elimina el mismo Br (radiactivo) que se haba adicionado.
PBr,
RBr RBr
t
RCHlOH RzCHOH
C,H,NHCrO,CI
RCHO
CrO,
R2C-O
o cualquiera que sea el proceso especfico correcto. Omitios el tratamiento con agua, que una mezcla de una reaccin de Grignard: es un paso esencial al trabajar \ I H2 0 I RMgBr + C ~ - - O C-0MgBr + c-OH / I I
R R A menos que las reglas bsicas de su curso particular permitan otra cosa, el lector deber presentaren sus esquemas de sntesis todos estos pasos que aqu se omitieron.
205
CAPITULO 12
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
19.
cis-l,2-Dimetilciclopropano
cis-2-Buteno
CH 1
p-?.!-
C H ,OH
cis
cis
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
Me-\H
HbEl&
H\
#I/Et
, b MeCECEt
6 HCrCEt d
HCrCH
Me
i C\
+ enantimero
Racrnico
trans
a: CHCl,, t-BuO-(a partir de t-BuOH). (Adici6n syn de: CCl,.) b: Li, NH,. (Hidrogenaci6n anti.) c: NaNH,, luego Me1 (a partir de MeOH). d: NaNH,, luego EtBr (a partir de EtOH).
20.
(a) H,SO, conc.: ciclopropano positivo. (b) KMnO,, o bien Br,/CCl,: alqueno positivo. (c) H,SO, conc.: ciclopropano positivo. (d) KMnO,, o bien Br2/CC14: alqueno positivo. (e) KMnO,, o bien Br2/CCI,: alqueno positivo. (0 KMnO,, o bien Br,/CCI,: alqueno positivo. (g) CrO, &SO,: alcohol positivo. (h) Br,/CCI,: alqueno positivo. O bien, CrO,/H$O,: alcohol positivo. (i) Br,/CCI,, o bien KMnO,: alqueno positivo. CrO,&SO,: alcohol positivo. AgNO,: halogenuro positivo.El alcano negativo paratodas las pruebas. Comparecon el problema 12.22,pgina 463. (a) C,,H,, (b) alcano camfano -C,,H,, 4 H faltantcs Dos anillos C,H, <,Ha alcano colestano
21.
equiv. a H )
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
22.
C,H,, alcano
2 H Un anillo
2 H Un anillo
6 H Tres anillos
6 H Tres anillos
10 H Cinco anillos
8 H Cuatro anillos
23.
24.
(a) C,&
-Cl,,H16
p-mentano limoneno
(b) Uno de los 10 carbonosoriginales se pierdedelproducto de oxidacin VIE; presumiblemente se perdi6 comoCO,. Suponiendo esto,y sabiendo que hay dos dobles para el limoneno: enlaces y un anillo, llegamos a las siguientes posibles estructuras
VI11
+ coz
HzC
CH
/ \
CH2-CzO
VI11
CH3 OH
+ coz
HIDROCARBUROS ALICICLICOS
CAPITULO 12
CH3 VI11
+ co,
I
(d) El alcohol puede ser uno u otro de los alcoholes terciarios mostrados; de hecho, es el nombrado &-terpineol.
Limoneno
Q +Q
OH
obien
gH
p-Mentano
+ I-fH
OH Hidrato de terpineol
Limoneno
a-Terpineol
-C 1OH20 p-mentano
C 1OH22 alcano
2 H Un anillo a-terpineno el en
(b) Usando como indicio el esqueleto del producto de reduccih, elp-mentano, (problema 24, anterior), podemos explicar el producto de oxidacin IX de ocho tomos de carbono y
CAPITULO 12
ALICICLICOS HIDROCARBUROS
Derivado a-Terpineno
tetrahidroxilado
26.
La etapa clave, el cierre del anillo, implica l a familiar adicin de un carbcatina un alqueno
(Sec. 8.16). (CompArese con la respuesta al problema 16, Cap. 10.)
H+ +
Hz0 ___,
-
Adicin
Nerol
Ion oxonio
a-Terpineol
Aromaticidad
Benceno
13.1
(a)
benceno -(ciclohexadieno
+ 2H benceno + H2
+
3H
AH AH AH AH AH
~
+5.6 kcal
-55.4 kcal
+ +
-28.6 kcal)
~~ ~ ~~
H2
= ciclohexeno
AH
-26.8 kcal
13.2
(a)
H
x
X X
824.1 - 789.1 = 35.0 kcal mayor que el valor observado (calc) (obs)
13.3
El c d c t e r sp2"S del enlaceC-H en el benceno. Debera ser mAs corto (y lo es) y, por lo t a n t o , ms fuerte queel enlace C-H sp3-S en el ciclohexano.
13.4
35.6
CAPITULO 13
AROMATICIDAD
13.5
H
1 3 . 6
Se formael mismo catin mediante el tratamiento con AgBF,. Es simtrico, con sus tres protones equivalentes.
H Catin ciclopropenilo
El catin ciclopropenilo es aun ms estable que el catin20 alilo: kcal ms estable, en relacin conelcloruropadre.Ladesusadaestabi1idadnosugiere simplementeestabilizacin por resonancia, sino aromaticidad.
(b) El catin ciclopropenilo contiene dos electrones x, lo que se ajusta ala regla 4n + 2 de Hckel, conn = O.
(Breslow,R., y Groves, J. T., "Cyclopropenyl Cation. Synthesis and Characterization", J. Am. Chem. Soc., 92,984 (1970).)
1 3 . 7
(c) El nmero de electrones x: en el anines 10, que se ajusta a la regla 4n + 2 de Hckel, a aromaticidad es suficiente para para n = 2. Es evidente que la estabilizacin debida la superar la carga negativa doble y la tensin angular (el anillo debe ser plano para traslapo IC y, porlo tanto, debe tener bgulos C - 4 - C de 135'). (d) Ciclooctatetraeno: anillos doblados que mantienen la geometria de los enlaces dobles carbono-carbono (la difraccin de rayos-x indica que es una "tina"). C&? plano, octaedro regular.
Ciclooctatetraeno Dianin
212
ciclooctatetraenilo
AROMATICIDAD
CAPITULO 13
13.8
6
13.9 13.10
Br
6
meta
Br
M.P. -7 "C
M.p. + 8 7 "C
para
Br
Dibromobencenos
vol. N 2 a T.P.N.
= 1.31 x - x
273 293
740 mL 760
mmoles N 2 =
peso N = mmoles N, x 28.0 mg/mmol peso N 1 273 740 %N = X 100 = 1.31 X - X - X 293 760 22.4 peso muestra
~
28.0
__
1 5.72
100
%N = 26.0% N.
13.11
14.0
mmoles N H 3 = mL HCI
N peso N = mmoles NH3 x 17.0 mg/mmol x = 5.73 x 0.01 10 x 17.0 x __ mg 17.0 NH3 peso N 1 %N = X 100 = 5.73 X 0.0110 X 14.0 X -X 100 muestra peso %N = 22.8% N
13.12
-~
S = 6.48 BaSO,
X
32.0 233.4 mg
100 = 6.48 2N
__ x __ x 100 = lS.S%S.
32.0
13.13
C6H8N2
28.0 108
S
C7H803S
32.0 172
CAPITULO 13
AROMATICIDAD
1.
(i) 4% en C-1
2.
(c) Tres:
CH3
&cH3
CH3
Q'"
hcH3
3.
(a) Dos, tres, tres, uno,dos. (b) Cinco, cinco, cinco, dos, cuatro (sin considerar estereoismeros). (c) Ninguna.
4.
CI
I
C'
dl
C'
CI
I
BI
5'
Br
C*HS
5.
C,H,,. Dos carbonos ligados al anillo: un Et, o bien dos Me. Los posibles hidrocarburos isomCricos "con los diferentes sitios de sustitucin marcados mediante nmeros- son:
214
AROMATICIDAD
CAPITULO 13
C9H,,.Trescarbonosunidosalanillo: un n-Pr o S r ; un Et y un Me; o tresMe. Los hidrocarburosisom6ricosposibles"con losdiferentes sitios desustitucin marcados mediante nmeros- son:
Tres
(f)
6.
S. Cada ismero tiene un nmero diferente de mononitroderivados que pueden relacionarse con 1 (que se derivan o son convertibles enl).
bBr
Br Br
DOS
1.2.4-
1.3.5-
1
B
Br
Tres
Uno
215
CAPITULO 13
AROMATICIDAD
7 .
(a) Se puden unir dos sustituyentes aVI de tres maneras: (i)uno sobre otro en cualesquiera de los cantos verticales; (ii) en vrtices opuestos de cualesquiera de los cuadrados; (iii) en un tringulo. dos vrtices de
(ii,
NO2
Uno
DOS
NO>
Tres
ricas:
Enantimeros
AROMATICIDAD
CAPITULO13
8.
Los seis posibles Acidos diaminobenzoicos y lasesmcturasde las diaminas quese pudieron obtener de ellos son:
&Hz
COOH
G N H 2
COOH
COOH
NH2
P.f. 63 "C
Diaminobencenos
Meta
9.
(a) Para ser aromticos, los anulenos deberan cumplir con la regla 4n + 2 de Hiickel para los electrones IF:6 paran = 1 , l O paran = 2,14 paran = 3,18 paran = 4. Los anulenos (con el nmero de electrones IF indicado entre corchetes en cada nombre) supuestamente aromticos seran: [6] anuleno (benceno); [lo] anuleno, [14] anuleno, [181 anuleno. (En realidad, la geometra es desfavorable para los anulenos[lo] y [14]: la acumulaci6n de hidr6genos dentro del anillo impide la planaridad y, en consecuencia, interfiere con el traslapo IC.)
H H
8 electrones IF
G HC9H9IO
8 electrones IF
C9H9+
CAPITULO 13
AROMATICIDAD
10.
11.
Tiene seis electronesA (vCase la Sec. 35.2): cuatro de los carbonos, dos del N.
(a)
48.5
;frmulamolecular = C6H6Cl,
- hexaclorociclohexano.
El
Hexaclorociclohcxano
I ,2.3.4,5,6-
(d) No es aromtico: no dispone de electrones A. (e)-(f) Estos son esteroismeros, con varias combinaciones de C1 cis y trans. D e hecho, Dos deellos forman un par de enantimeros: son nueveen total estereoismerosposibles. los
CI
I
CI
I
CI I
CI
Cl
CI Enantimeros
El argumentoes una extensin del indicado en la seccin 1l. 1l. En el anin fenilo,C,H;, S es intermedio entre el orbital sp3 el par no compartidoocupa un orbital sp2,cuyo carcter del anin pentilo y el sp del anin acetiluro. Los electrones en el orbital sp" estn ms sujetos que los que ocupan un orbital sp3,pero no tan firmemente como los de un orbital sp; en consecuencia, el anin fenilo se encuentra entre los aniones pentilo y acetiluro, en cuanto a su carcter bsico. (a) y (b) Vea la seccin 34.3.
13.
14
Sustitucin electroflica aromtica
14.1
HON02
+ H O NH 026N02
+ ONOzH,O+
Hz0
HONO2
3HONO2
+ ONO2a + N 0 2 + 2NO3- + H 3 0 +
El primer paso es un equilibrio kido-base en el sentido Lowry-Bronsted, en el cual una molkda de Acido ntrico sirve como Acido, y otra, como base.
O O
HOSOH
14.2
HOSOH
O O
I d HOSOH2+ + I
O O
J HOS+
O
OSOH
O
I HOSOHz' I
O
O
HOS'
O
O
O 0
I I
Hz0
i + OSOHe
O
HOSOSOH
I I
O 0 iso-Pr'
" +
143
(a) n-Pr+
(b) iso-Bu'
catin t-pentilo
"--j
t-Bu'
(c) (CH3)3CCH2+
CAPITULO 14
14.4
(a) r-BuOH
H+
PhH
r-BuOH2+
- Hz0
[-Bu@
PkH
Ph-Bu-t
+H
(b) CH3CHzCHZ
He -+
CH3CHCHJ
14.5
Ph-CH(CH,)Z
+ Hi
HOC1
+H
H20-C1
I _ H,O
CI
14.6
Se forma un complejo &ido-base que transfiere hal6geno sus sin electrones, comoel II de un anillo aromtico sustituido ms la pgina502 .Debido a su tamaiio, este reactivo ataca fcilmente en la posici6n menos i m @ b para con respectoa un sustituyente.
(AcO),TI
+ Br2
(A~0)~TlkBrBr
0 %
14.7
Br
Er
14.8
(a) R-c=O:
c 1
+ AICI~
:) CI+
(R-C-O:)+AICL-
(b) (Ar-N=N
(c) H-O-N==O:
+ H+
+ .. .. H-o-N=O:
(:N=o:)+
+H~O
En cada caso, el cati6n cumple el papel deYen una sustituci6n electroflica aromtica
tipica.
CAPITULO 14
ArH
+ (R-C=O:)+
Ion acilio
" +
Ar
3 /H
\
" +
"
- H+
Ar-C=O R
..
Acilacin de Friedel-Craps
c=.o:
cetona H !=N-Ar ..
'
Aril
ArH
+ (Ar'-N=N:)+
+ (:NEO:)+
nitrosonio
Ion
" +
E/ Ar
Ion diazonio
Ar-N=N-Ar'
Azo compuesto
.. ..
Acopla mieU0
ArH
" +
Ar
3/ H
\
N = O:
- H+ " +
....
Nitrosacin
14.9
14.10
Ar
@/
\
H H
y posiblemente, Ar
H o/ ,pueden realmente
1 .
(b)
eCH'
+
@'
0 bBr0 $,"
+
Bu-sec Br
(c)
(f)
gH3
Br
221
CAPITULO 14
COOH
NH,
3.
Cuando est presenteun grupo directororlo, para (como sucede en todos los casos, salvo sulfonacinpara(y orto) con respecto tal a grupo. Todos los productos b y d), predomina la se denominan como cidos sulfnicos, considerando que -SO,H se ubica en C-1; (d) es el cido m-bencenodisulfnico. la reactividad. La mayoria de los directores orto,para (excepto halgenos) son activantes; stos haya, y cuantos ms de ellos activen una misma posicin, tanto ms cuantos ms de - 4 %del mesitileno activan reactivo ser el compuesto. En (a), por ejemplo, los tres grupos (iriplemente) las mismas posiciones; los dos 4% gruposdel m-xileno activan (doblemente) las mismas posiciones, pero los dos 2% del p-xileno activan posiciones distintas. (a) mesitileno> m-xileno > p-xileno > tolueno > benceno (b) tolueno > benceno > bromobenceno > nitrobenceno (c) anilina> acetanilida > benceno > acetofenona (d) p-xileno> tolueno > cido p-tolico> cido tereftlico (e) C,H,Cl> p-O$W,H,Cl> 2,4-(O$),C6H,C1 ( f ) 2,4-dinitrofenol>2,4-dinitroclorobenceno (g) 2,4-dinitrotolueno> m-dinitrobenceno
4.
Los grupos directoresmeta son desactivantes; cuantos ms de ellos hay, tanto ms baja es
5.
o,p con respecto al otro anillo (vase la Tabla 14.3, 495). pg.
Anillo (icsactivado
CAPITULO 14
-C&Ar.
La orientaci6n es
1
activado
(c) La sustituci6n es m k rApida enel anillo activado por el oxgeno fen6lico (similar a un "OR). El otro anillo esd desactivado realmente por grupo el "COOAr.
desactivado
Anillo activado
6.
Cuanto m& alejado del anillose encuentre un grupo desactivante -m,' o -NO,, tanto menos efectivo ser& En (c), la desactivaci6n es tanto m& grande cuanto mayor sea el nmero degrupos atractores de electrones.
(a) Ph(CH2)3NMe3f> Ph(CH2)2NMe3+ > PhCH2NMe3+> PhNMe,'
> PhC(COOEt),
El compuesto m L activo de cada serie da el porcentaje m& bajo de idmero meta;el menos m k elevado. activo da el porcentaje
7.
El segundo grupo fenilo puede dispersar (a traves de tres estructuras adicionales) la carga positiva del intermediario cuando el ataque es orto o cuando es para, pero no cuando es meta. Por ejemplo:
8.
HONO2
+ HzS04 e
H26N02
+ H 2 0 N 0 2+ HS04-
H20
+NO2
Leda
El Acid0 ntrico protonado genera NO,' por p6rdida del buen grupo saliente %O; el kid0 ntrico no protonado tendra que perder OH-, el ion mucho m&fuertemente basico. ( V h s e la Sec. 5.25.)
CAPITULO 14
9.
L a s reacciones son sustituciones electroflicas, con la activaci6n usual por-y "OH. Los electr6filos atacantes son los familiares Br' (osu equivalente) y NO;. Sin embargo, en grupo desplazado no es el H' usual (desprotonaci6n), sinoS O , ,como en la cada caso, el desulfonaci6n. As,
ArSOJAr,
ArS0,-
N02+
so @' J \
Br
-
'so,
/ \
ArBr
BromodesulfoMcibn
Ar
NO2
so, -
-'O3
ArNO,
NitrodesuIfoMcibn
Ar,
ArH
-H+
" +
ArBr
Bromodesprotonacibn
ArS03-
%- Ar \
3 ,H
" +
-so,
so, -
ArH
Protodesulfomibn
10.
+ AlBr,
j -
Br,Al-Br-Br
o%\
11.
El sustituyente en cada caso, -N(CHJ,+ o "CF,, es fuertemente atractorde electrones y favorece (en ausenciade un efecto de resonancia opuesto y m k poderoso) la formaci6n de un cati6n conla carga sobre el carbono m8s remoto.
Me,N
+ AIBr,
H
+ C-CH,@
H Catin ms estable H
I-\ MejN-CH2CH21
Producto obtenido
Me3N+C-CH2
@ I
224
CAPITULO 14
H
" +
@CH2"C+CF3 BrCH2CHiCF3
Producto obtenido
12.
H CH2"C"CFj H
(c) Se usa ALBr, para proporcionar el Acid0 m6s fuerte (HAlBrJ, necesario para el ataque al alqueno fuertemente desactivado. (a) Medira velocidades relativas dereaccib, y esperara que fuera mls lenta con C,D,.
(b) Medira cantidades relativas de C,H,Y y C,D,Y por especuometriade masas; e s p e d mayor cantidad de C,H,Y.
OH- O H + O Y
OCH, H Y H
OCH, OCH,
y determinm'a (mediante cromotografa gases, de y por ejemplo) la proporci6n de producto en condicionesidhticas, pero orto a productopara (proporcin olp).Luego haralo mismo comenzando con anisol-4-d.
OH= OH+OY
OCH,
Si hay un efecto isotpico, se formar menos del productop (hay que romper un enlace CD), por lo que la proporcin olp ser6 mayor que antes. (d) Hara UM reacci6nde sustitucin,y determinaria la proporcin D/H del producto. Si hay un efecto isodpico, se romperfin menos enlacesC-D que C-H, C,%D,Y exceded a C6&D,Y, y la proporci6nD/H del producto ser mayor que en el reactante.
CAPITULO 14
13.
14.
(b) p-BrC,H4N02
HNO,, H ~ S O J
i
BrChH5 t - C6H,
8 r 2 Fe
( f ) p-BrC,H,COOH
KMn04
p-BrC,H4CH3
Br
Fe
C,H5CH,
a: HNO, fumante, %SO, fumante, 100-110C. 5 das, rendimiento 45%. 6: HNO, fumante, H,SO, conc., 95"C,rendmiento 84%. c: HNO, conc., $SO, conc., 55-60C, rendimiento 99%.
COOH
CH 1
COOH
COOH Br Br
CAPITULO 14
(c) B r G 2 Br
Br
+3Brz(ac)
6'
COOH
NOz
CHI
NO2
(5%.
COOH
&o2
-1
6
CH3
t
227
0 H COOH
(h) La nitracih delp-xileno (ruta superior) aprovechael efecto activantede los dos grupos 4,. La nitraci6n de unanillo desactivado por dos grupos "COOH sera muy difcil.
Compuestos aromticos-alifticos
Arenos y sus derivados
15.1
(a) %SO4, calor (b) Zn(Hg), HCI (c)%, Pt, calor, presi6n (d) 3 SO,, calor; luego como en (c). (e) KOH (alc); luego como en (c). O bien: Mg, EGO anhidro; 50. Resulta t-pentilbenceno en cadacaso por el ataque del cati6n t-pentilo al benceno:
15.2
CH3
I CH3CHZ"CO + I
CH3
CH3
C6H6
CH3 C H C"CHzCH3
5~
+ H+
I I
+
catin l o
L B
I
+ & -
L 2
229
CAPITULO 15
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
15.3
15.4
Debido a su carga positiva, el sustituyente I debe ser fuertemente desactivante, comparable con el-M,+.
La situaci6n nos recuerda la competencia entre las adiciones-1,2y 1,4 (Sec. 10.27), por lo que formulamos la siguiente hipdtesis.
p-XiIefio
Tolueno
e C H 3
m-Xileno Producto principal
A O"C, observamos el control ejercido la por velocidad: se forman m k rhpidamenteoy p-xileno. A 80C, observamos el control ejercido por el equilibrio: es el m-xileno producto ms estable. El metilo activa m k fuertemente en las posiciones orto y pura. Esto favorece la alquilaci6n en estas posiciones, pero tambi6n ayuda a la desalquilaci6n "mediante un ataque electroflico por un prot6n- en e s t a s mismas posiciones. Los idmeros orto y para se generan con mayor rpidez, pero tambibn son desalquilados m k nipidamente; el idmem meta aparece ms lentamente pero, UM vez formado, tiende a persistir.
/\
+ AIC13
H i AIC1,
L a investigacidn experimental ha indicado que esta hipdtesis es correcta en lneas generales, pero que necesita alguna modificaci6n. Consideremos la conversi6ndep-xileno como una transposici6n que implica migracih la de un grupo alquilo. T a l como lo hemos imaginado, el grupo alquilo abandona la (1) posici6n para "como cati6n- y. en seguida se liga (2) a la posici6n meta, con mayor probabilidad en otra molbcula de tolueno. D e esta intermolecular (entre molkulas). manera, la reacci6n sera
t 2)
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
CAPITULO 15
Con grupos alquilo m k grandes que metilo, parece que es esto lo que sucede. Pero con metilo, hay indicios parauna transposicin intramolecular (dentro de una molkula). Un cati6n metilo libre se nosepara. En cambio, el metilo migra de una posici6n la a adyacente un desplazamiento- 1.2 exactamente del mismo en el carbocatin intermediario mediante tipo que ya hemos descrito(Sec.5.23).
(Para un anlisis general, v h s e Roberts, R. M., "Friedel-CraftS Chemistry" Chem. Eng. News, 25 de enero de 1965,Pg. %, o bien Norman,R. O. C. y Taylor, R.,Electrophilic Substitution in Benzenoid Compounds Elsevier, Nueva York, 1965, pgs. 160-168.)
1 5 . 5 1 5 . 6 15.7
El grupo alquilo recien introducido activa al aromAtico anillo para nuevas sustituciones; en las dems reacciones, el grupo nuevo agregado lo desactiva. Para permitir el traslapo de la nube ~t con el orbital p. (Vhse l a Fig. 15.4, pg. 542.)
de
H-C
H-C
1 5 . 8 1 5 . 9
(a) Es similar la a figura 2.4, pgina 5 4 , con E, = 19 kcal, y AH = +11 kcal. (b) 8 kcal (diferencia entre E , de 19 kcaly AH de +11 kcal). deradicales. (c) Es un impedimento estrico a la combinacinlos El punto de congelacinde una solucin 1 molal (un mol de solutoen lo00 g del disolvente, o bien un milimol por gramo de disolvente)en benceno es 5" C inferior al del benceno puro. Si el punto de congelacinuna desolucines deprimidopor S610 undkimo (0.5/5.0)de ese valor, su concentracines slo la dcima parte de aquella, o sea, es O.1 molal.
molalidad = 0.1 = mmoles soluto - mg soluto/p.m. g disolvente g disolvente
1500 mg/p.m. 50
p.m. = 300
Un peso molecular observado de 300, comparado con uno esperado de 542 para C42%8, indica una disociacin considerable en radicales libres.
231
CAPITULO 15
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
15-10
(a) Ph\[:(':]:
Pt13C@
+ :61
El ion Ph,C+se estabiliza por dispersin de carga sobre tres anillos, siendo la ionizacin promovida por disolventes polares.
+
Air14
Ph3C@
AlCld
no hay reaccin
15.12
15.13
La estabilizacin del anin por resonancia, con dispersin de la carga negativa,es mfkima para Ph,C-, y mnima paraC,H,,-.
Como es usual, la reactividad por SN1es controlada porla estabilidad del carbocatidn que se forma,y la reactividad por SN2se controla principalmente por impedimento estrico. Los efectosde los grupos metilo son los acostumbrados, superpuestos al efecto C,H,. del
15.14
La primera reaccin procede mediante SN1,mientras que la segunda por SN2, por una combinacin de razones. Una reaccin SN1de un sustrato neutro, como hemos visto (Sec.6.5), implica un estado polar que los reactantes y contiene un grupo saliente aninico. Tal de transicin que es ms a los reactantes, por un &solvente que sea estado de transicin es estabilizado, con relacin polar y, lo ms importante, que pueda unir hidrgeno con grupo el saliente. Aqu, la reaccin S,1 se favorece con el cido frmico, el cual slo es no ms polar que de hidrgenode mayor fuerza (pg. el etanol, sino tambiCn que es ms cidoy forma puentes 222). Al mismo tiempo, el etanol, menos polar, favorece la reaccin en competencia SN2, la cual tiene un estadode transicin menos polar que los reactantes (Sec. 6.6).La naturaleza
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
CAPITULO 1s
del nucldfilo refuerza el efecto del disolvente: el nucledfilo deb& a g u a ; y el nucledfdo fuerte, elion edxido (Sec. 5 . 2 4 ) . La reacci6n S,1 es acelerada fuertemente por la presencia grupo delmetilo, como es de esperar, porque su efecto inductivo liberador de electrones ayuda a dispersar la carga positiva en desarrollo, en el estado de transici6n. Puesto queun grupo metilo en posici6n para no ejerce ningn impedimento est&ico, y puesto que nose desarrolla ninguna carga en el carbono central el estado en de transici6n S 2 ,, esperamos, a lo mk, un efecto muy dbbil. Por supuesto, esto es lo quese observa. El hechode que hay UM activaci6n &bil sugerira que el carbono se hace ligeramente positivo en el estado de transici6n de esta reacci6n S$ en particular, pero no podrirnos haber previsto esta situaci6n.
15.15
Los sustituyentes en posicionesmera y para de sustratos benclicos afectan l a reactividad en S,1 mediante su liberaci6n o atracci6n de electrones (pags. 548-549). Lo que observamos en este caso es cuin intimamente estos efectos corren en paralelo con aquellos de la sustituci6n electroflica aromdtica, otro tipo de reacci6n en la cual se desarrolla una carga positiva en el anillo. D e particular importancia es el hecho de que ambos tipos de reacciones desarrollan cargas positivas m& intensas en posiciones orto y para con respecto al punto de "ataque": la posici6n a la cual se unir& el electr6fil0,
(a) La carga positiva en el anillo es m k fuerte en posici6n para que en meta, y el efecto "CH, es m k efectivo desdealli (Sec. 14.17). liberador de electrones del
(b) Desde la posici6n mera, el -Br ejerce solamente su efecto inductivo atractor de electrones; desde la posici6n para, Cste es contrarrestado parcialmente por su efecto resonante liberador de electrones (Sec. 14.19).
(c) Desde laposici6n mera, el "OCI-L, s610 ejerce un efectoinductivoatractorde electrones; desde la posici6n para, Cste es contrarrestado fuertemente por su poderoso efecto resonante liberador de electrones (Sec. 14.18).
233
CAPITULO 15
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
15.16
Para estos alcoholes, la reactividad queda determinada, en gran medida, por la estabilidad de los carbwationesque se forman. Estase ve afectada entre otras cosas, por la liberacin o la atraccin de electrones, de acuerdo con los sustituyentes que se encuentren sobre el anillo aromtico.
> Ph-CH2"CH-CH3
OH
2"
(a) Ph-CH"CH2CHj
OH
OH benclico
> Ph-CH2CH2-CH2 1
1
j )
15.18
La base extrae un protn para generarun cmknibn allico-benclico. Este, como un hbrido, puede recuperar el protiin en cualesquiera de dos posiciones, regenerando as el material de y& t efavorece al hidrocarburo partida o formandoel 1 -fenilpropeno. Se llega al equilibrio ms conjugado, que es el ms estable.
. *
15.19
Reemplace en la figura 10.8 (pg. 403) el dieno por el alquenilbenceno, el radical libre alnico por el catidn benclico, y el radical libre alquilo por el catin alquilo. Debido a la conjugacin de los dos anillos con el doble yt enlace, a l vez entre anillos a travs del doble enlace, el reactante puede estar ms estabilizado que el estado de transicin.
15.20
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
CH1
CAPITULO 15
(b)
Ph 'C--X H'
CiS
H?
PhC=CCH3
KOH(alc)
NaNH?
PhCHBrCHBrCH3
Br?
Ph \ , C C H
trans
/ '
CH,
15.22
15.23 15.24
Al seroxidadocon KMnO,, el n-butilbenceno da C6H,COOh @.f. 122"C), y el m-dietilbencenoda m-C6H4(COOH),@.f. 348C). (a) es soluble (o polimeriza) (b) desaparicin color del MnO, caf6 (d) color naranja rojizo (c) desaparicin del color, ( no hay cambio de color) (e) prueba negativa (a) Br2/CC14, o bien KMnO, (b) A g W ) , O H o bien Cu (NH3 20H (c) la oxidacidn de alibenceno da PhCOOH @.f. 122OC);el I-noneno da C,H,,COOH @.f. 16OC, P.e.239C) (dl c q &SO4
(c) &HS
15.25
1.
Q
(h)
C,H?\ , c = C H
/ C,H,
(i) C,H5CH=CH-CH-CHC,H,
CH,C,H,
2.
(d) %SO,, calor; 5,pt (e) @O4,calor; Hz,Pt. o bien: PBr,; Mg, EGO; S O (f) KOH (ale); 5,R (8) KOH (alc); 4,R. O bien; Mg, EGO;H20 ; (i) Zn (Hg), HCl (h) m , ~ 4 0%o
235
CAPITULO 15
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
3.
Noreaccionan:a, c, f, g, 1, p.
(b) n-propilciclohexano
(e) &ido benzoico (i) o- y p-n-W,H,SO,H (k) O- y p-n PtC6H4Br (n) o- y p-n-W,H,CH, ( q ) p-t-BuC,H,-n-Pr
(S) pciclohexil-n-propilbenceno
(d) k i d 0 benzoico (o su sal) (h) O- y pn-W,H,NO, (j) O- y pn-W,H,CI (m)PhCHBrCqCH, (O) O- y p-n-PrC6H4C$C6H5 (r) p-t-BuC,H,-n-Pr
4.
n-PrPh (a)
(b) n-propilciclohexano( g r u p oalquilo ecuatorial)
(0
PhCHBrCH2CH3 OSOIH
(h) PhCHCHzCHJ I
(i) PhCH-CHCH3
OH Br
u) hidroxilacin syn
y su enantimero
Ph y su enantimero Treo
(IS.2S) y (IR.2R)
(k)
PhCOOH
+ CH3COOH
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
CAPITULO 15
y su enantimero
(p) PhC=CCH,
ciclohexilbenceno 5. (a) (b) PhCGCAg (c) m-O$'C,H,COOH (oxidacin de la cadena lateral) p-ClC,H,COOH (e) (d) PhCH$HCICH, (f) isomerizacin al alqueno ms estable, que es el conjugado (vCase Sec. 15.19).
G O C H , CH=CHCH,
Isoeugenol
CH*CH=CH,
Eugenol
(g) PhCHzMgCl
(h) PhCH3
(i) 2-bromo-l-,4dimetilbenceno
No se f o r m
En realidad, solamente se obtiene el ms estable de los posibles productos "aquel en el cual con el anillo" lo que sugiere que la reaccin est controlada el doble enlace est conjugado por el equilibrio (Comprese con el problema 10.17, pg. 401.) (k) PhCHO + PhCHO (1) hidrogenacinsyn (m) hidrogenacin anti
(Z)-PhCH=CHCH2Ph (E)-PhCH=CHCH,Ph
237
CAPITULO 15
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
6.
(c) La eliminacin del hidrgeno delC-1 da un radical libre benclico estabilizadop o r hiperconjugacin (vase el problema 15.7, pg. 542).
I -C'H ; > 7-C~H 3 . 4-C'H 5
(d) La eliminacin de un hidrgeno allico conduce a dos productos travCs a de un radical allico deslocalizado.
Br
Hr
7.
Esperamos obtener el producto (i) que tenga el enlace doble conjugado con el anillo, y (ii) que sea el menos aglomerado de un par de ismeros geomttricos.
15
(d) principal, PhCH=CHCH2CH, (predominante E ) ; PhCH2CH=CHCH3 (predominante E ) ( e ) principal, PhC-CHCH, (predominante E ) ; PhCHCH=CH> I
CH1
CH?
8.
Esperamosquepredominenlosalquenos ms ramificados; Cstos se puedenformar por transportacin de los carbocationes generados inicialmente,otms, a ms estables.
(a) principal, PhCH-CHCH2CH3 (predominante E )
9.
Esperamos que el alcohol que genera el cart>ocatin ms estable se deshidrate con mayor rapidez.
(a) c > a > e , d > b ( b ) Ph,C(OH)CH, > PhCHOHCH, > PhCHzCH,OH
(c) p-CH,C,H,CHOHCH,
> C,H,CHOHCH,
> p-BrC,H,CHOHCH3
10.
En (a)-(d), la reactividad es determinada principalmente por la estabilidad del carbocatin que se forma. Esta se ve afectada, entre otras cosas, por la liberacin o atraccin electrnica ejercida por sustituyentes en el anillo. En (e), se forma con mayor rapidez el alqueno conjugado ms estable.
CAPITULO 15
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
benclico
I"
Br
11.
(a) PhCHCH-CHCt-12 I I
Br
PhCH-CHCHY-CHl PhCH-CHCH-CH2
Br
Br
Br
Br
Br
( b ) h primera y la tercera estructuras, que se forman ade travs una adicin inicial al C-4.
(c)Se forma el producto ms estable (tercera estructura), lo que sugiere un control por el el problema 10.17, pg. 401.) equilibrio. (Comprese con
12.
Ph
/4 Ph
cis-Estilbeno
H tmnr-Estilbeno
El agente esBr, el formado por UM de dos posibilidades familiares.Br El se adicionaal cisestilbeno para dar un radical libre que gira hacia otraconfomaci6n (de hechoa una ms estable, con los fenilos ms apartados).Antes de que puedaocurrir el segundo paso de la adici6n (la reacci6n con cscusos HBr o BrJ, se pierde Br,para obtener el trans-estilbeno.
(c) El equilibrio favoreceal estereoidmero ms estable.
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
CAPITULO 15
13.
La ionizacin delPkCOH en H,SO, (para dar P\C+) produce una doble cantidad de iones por mol que elMeOH (el cual produce M e O q ) , por lo que deprimeal doble el punto de congelacin.
MeOH Ph3COH
+ H$04
MeOH,'
H S 0 4 - dos ioms
HSO4
+ PhCH,
PhCH2.
+ HBr
Se forma el C,C1, en la etapta de terminacin de la cadena (5). Cada vezque ocurre(I), no solamentese forma CCl,, sino tambinBr. Al igual que el CCL,,el Br separa al hidrgeno del tolueno (4) para dar PhCH, ,iniciando a s UM cadena: (4), (3), (2), (3), (2), etc. Por cada (l),hay entonces dos cadenas similares y paralelas: una iniciada por la secuencia (I), (2), y la otrapor la secuencia (I), (4). Se forma CHCL, en cada combinacin (2), (3). El HBr slo se forma en ( 4 ) ,lo que constituye, por tanto, una medida de cuntasveces ocurre (1) (un HBr por cada Br, y un Br por cada fotn de luz absorbido). La proporcin de 20:l muestra que la longitudde cadena en promedio (recuerde, son dos cadenas) es de 10.
15.
2-, 3-,4-, 5 , y 6-fenildodecanos,apartir de latransposici6nde un catitjn secundarioinicial, que tienela carga en el C-2, a otros cationes secundarios con la carga C-3, en C 4 , C-5, o bien C-6. La adicin es predominante, pero no exclusivamente,anti. Esta faltade estereoselectividad (completa) indica que la mayor parte de la reaccin procede a travs del catin benclico abierto, el cual esth sujeto a en ataque cualesquierade sus dos caras, ya sea antes o despus un alqueno trans: de la rotacin. Por ejemplo, a partir de
241
16.
CAPITULO 15
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
@ Br
B! I
t 3
Br
I - .
Br
Br
L .
Br
i
Br
Br
Br
Br
o bien
Br
Br
o bien
CH S
H L B r H +Br
Ar
I
CH 1
I
H+
Br+ Ar y su enantimero Erifro Predominan Ar
~r
H
y su enantirnero Eritro
y su enantirnero Treo
A travs de la resonancia, el carbono deficiente de electrones del catin benclico abierto obtiene electrones del anillo, con lo que tiene menos necesidad de compartir un par extra y se rompe con facilidad. del bromo; el puente es dbil,
El grupo OC%, liberador de electrones, ayuda adicionalmente a estabilizar al catin benclico, de ah que incremente la importancia del cati6n abierto en el mecanismo de la reaccin. (Fahey, R. C., y Schneider H. -J.,) J. Am. Chem. Soc., 90,4429 (1968.).
1 7 .
(a) m-Xileno. Ambosgrupos CH., en el m-xileno activanlas mismas posiciones hacia la As, el m-xileno se sulfona preferencialmente; el Acid0 sustituci6n electroflica aromtica. sulfnico resultantese disuelve en el cido sulfrico, mientras que o-el y elp-xileno que no han reaccionado permanecen insolubles. @)m-Xileno.La desulfonacines UM sustitucin electroflica aromtica y, como en (a), el ismero mera es el ms reactivo. As, la desulfonacin preferencial libera al m-xileno, Los cidoso- yp-xilenosulfnicos no voltiles permanecen en el cido insoluble (y voltil). acuoso.
242
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
CAPITULO 15
(c)m-Xileno. La reaccin con H+BF,- implica, en la primera etapa de la sustitucin electroflica aromtica, la formacin del ion bencenonio o el complejo sigma (comprese con el problema14.10).
CH3
@" H BF,
CH,
Por las razones dadas en (a), el complejo sigmadel m-xilenoms es estable, el de ah que sea el favorecido en el equilibrio. El complejo sigma inico se disuelve en el disolvente polar BF,/HF; el o- y el p-xileno permanecen insolubles. (d)m-Xileno. X es m-CYC,H,CEI-Na'. Estamos tratando aqu con un equilibrio en el que intervienen carbaniones:en este caso, grupos queliberanelectrones,loscualestiendena laestabilidaddisminuyeporlos intensificar la carga negativa. El equilibrio favorece a los aniones de los xilenos, ms que a los del isopropilbenceno con los dos metilos unidos en el sitio negativo.
D e los xilenos,el m-xileno da el anin m k estable, elm-CH.$,H,C%-. Al igual que los aniones benclicos, est estabilizado por dispersin de la carga negativa sobre el anillo, l a s posiciones orto ypara al X%-. Cuando dibujamos las estructuras particularmente en que contribuyen para el m-CH&H4C13-, encontramos que en ninguna de ellas se localiza la carga negativa en el carbono al cual est unido elgrupo metilo (desestabilizante). Esto
es lo opuesto a lo que encontramos para el o- o elp-CH&H,CH;. (Dibjense estas lo menos posible al idmero meta. estructuras contribuyentes.)As, el metilo desestabiliza La separacin depende de la no-volatilidad relativa de los compuestos organosdicos. (Vhse Chem. Eng. News, 14 de junio de 1971, pAgs. 30-32.)
18.
(a) PhCHzCHi
CH2=CH2
C,H,
243
CAPITULO 15
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
(f) PhCHzCH-CHz
+ ClCHzCH -CH2
HI
C6H6
P h'
( o ) rn-BrC6H4COOH
Br2. Fe
C6HSCOOH
f "
KMnO4
C6HSCH3
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
CAPITULO 15
19.
(a)cidosulfricofumante o bien CHClJAlCl, (c) Br,/CCl,, H,SO,(d) fumante (e)cro, 4s0, (g)AgNO, despus de la fusin con sodio (a)Ozonlisiseidentificacindeproductos.
20.
y los etiltoluenos isomkricos; la cloracin en la cadena lateral seguida UM deshidrohade n- y el el logenaciny luego la ozonlisis de los alquenos resultantes permitirn distinguir isopropilbenceno.
(c), (d), (e): Oxidacin y determinacin de los p.f. de los cidos resultantes.
(b) Oxidacin y determinacinde los p.f. de los cidos resultantes para los uimetilbencenos
21.
El bromobenceno es el nico que dar UM prueba de Br. Los tres quedan una pruebade C1 se pueden distinguir entre ellos por oxidacin a los y determinacin desus p.f. cidos correspondientes Los dos compuestos insaturados (prueba KMnO, de positiva) se pueden distinguirpor la ozonlisis e identificacin de los productos. Los cinco arenos se pueden oxidar los a cidos carboxlicos correspondientes, los cuales se pueden distinguir por sus p.f. Los cidos con alto punto de fusin provenientes del se pueden distinguir posteriormente por sus equivalentes de mesitileno y el m-etiltolueno neutralizacin (Sec.23.21).
Indeno
Indano
L a absorcin de l\ indica un doble enlace reactivo. La absorcin de 3% adicionales indica otros tres "dobles enlaces, probablemente un anillo aromtico.
CAPITULO 15
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
C9H,, alcano
producto saturado
Esto da lugar a al sestructuras mostradas un poco antes. (Las estructuras que contienen un anillo de cuatro miembros tienen menos probabilidadde encontrarse en el alquitrn de hulla.)
23.
Las frmulas empricas deA, B, y C indican que estA presente un grupo fenilo
lo cual sugiere
l o cual sugiere
H H
H H Ph-C-C-H
Ph-C-C-
1
I
CH
CH3 Ph-C-CHI
I
H H
Ph---(-~CH* H
I
Los residuos alifticos,C,H, y C,H,, son imposibles para unidades monosustituidas. Este las determinacionesde los p.m., las cuales muestran frmulas predicamento se elimina por
empricas dobles, lo que hace posible que escribamos:
H j C CH3 Ph-C-C-Ph
1
H H
I1
l I
PhCHzCH2--CHzCHZPh
1.4-Difenilbutano 2.3-Difenilbutano
Y
H3C CH, Ph-C-C-Ph
I
, I
CHI
H3C CH3
Ph---C---CH2-CH2-C--Ph H
IV
?Y3
,
I
I1
2.3-Difenil-2,3-dimetilbutano
111
3.4-Difenilhexano
AROMATICOS-ALIFATICOS COMPUESTOS
CAPITULO 15
Ahora podemos revisar las reacciones qumicas que dieron lugar A, B,a y C,. Parece ser muy probable el ataque porradicales libres en estas condiciones (viase el problema 20, pg. 122). Sabiendo que el hidrgeno bencflico es el que se separa ms fcilmente, llegamos a las siguientes ecuaciones. Para el etilbenceno:
CH 1
2Ph
CH,
('H3 2/-Bu--O.
4
2Ph
CH
2f-BuOH
Los rendimientos observados se ajustan con esta ecuacin: se obtuvieron 0.02 moles de alcohol t-butlico, y (1 + 1)/210 o alrededor de 0.01 moles de A ms B. D e una manera anloga, parael isopropilbenceno:
y nuevamente el rendimiento observado se ajusta con la ecuacin. Ahora bien, por quC hay dos productos, A y B? Pod~5amos considerar primero que ellos son I y 11. Sin embargo, esto requerira la formacin de igual nmero de radicales libres benclicos Ph(CH,)CH; y de los radicales libres primarios PhC%Ch;, lo que parece muy improbable. Por lo dems, en tal caso esperariamos encontrar un tercer ismero, formado por la combinacin de radicales libres poco probables y, de hecho,slo se obtuvieron dos ismeros.
El examen de la frmula para I muestra que son posibles tres estereoidmeros: un par de enantimeros y una estructura meso. Entonces, parece muy probable que A y, B sean racmicos y el meso-2,3-difenilbuto.
247
CAPITULO 15
COMPUESTOS AROMATICOS-ALIFATICOS
Ph
Ph
Ph
.Meso
Enantimeros Unafiaccin
Esta conclusin est apoyada por el resultado del experimento con el isopropilbenceno. LaestructuradeIIInopermiteestereoisomeria;s1osepredijounproducto,ydloseobtuvo uno.
24.
El radical libre triciclopropilmetilo est estabilizado " a semejanza del trifenilmetilo" por medio de la deslocalizacin del electrn impar sobre los anillos. Se cree que esto implica
ciclo-Pr Pr-ciclo
R T )
\
'.
/'
el traslapo del orbitalp con los enlaces C-C de los anillos de ciclopropano (Sec. 12.9), los cuales tienenun considerable carcter x. (Encontraremos pruebas de este tipo de traslapo en el problema16, pag. 677.)
14
Espectroscopia y estructura
16.1
P-Caroteno
163 16s4
(a) A , 1,4- pentadieno; B y C, (3y ( E ) - 1,3- pentadieno. (b) Calores de hidrogenacih, espectros de infrarrojo.
(a) CH,CHC12, dos seales; CH,ClCH,Cl, una seal.;
(b) CH,CBr,CH,,
a a
CH,CHBr-C-Br,
a d
cuatro seales.
c (o bien b)
(c) C6H5CH,CH,,
tres sea1es;p-CH,C,H,CH,, u b a
dos seales.
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
(&)
(1
I _
h (o bien c ) .
,o/
C
x ',
, cuatro seales.
c (o bien b) c
e
,c'~
H\
H' (i
t'
tI
CH20H
c\
,H
h
, cinco seales.
(I
h H
h
H
i,
CH3
U
H c
iI
16.6
16.8
L a s posiciones relativas de los protones estAn indicadas por la secuencia de letras en la ms alto, 6 es el que sigue, respuesta al problema 16.4; es decir, a es el desplazado a campo
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
(b) u;~2H,h4H;u3H,b2H,clH;a3H,blH,clH,dlH.
(c)
(a) u
3H, h 1H; a.
(d) u 9H, b 3H; a 3H, h 3H, c 2H, d4H; a 6H, h lH, c 5H. (e) u 3H, h 2H,c 1H; a. (f) a6H,h4H;a3H,b2H,c3H,d2H;a6H,h3H,elH;u3H,h2H,c2H,~2H,~lH. (8) ~2H,h4H;a3H,blH,clH,dlH. (h) u3H,h2H,1.1H;u;a2H,hlH,c,d,elHcadauna.
u3H,h2H,c5H;a6H,h4H.
I " "
Anlisis de espectros
Agote toda la informacin que pueda dar de la frmula molecular: utilice la aritmtica le sea posible, cuntos anillos, dobles enlaces, o ambos, pudiesen estar qumica y decida, donde los valores de 6, el conte0 presentcs. Combine esto con las bandas caractersticas del infrarrojo, de protones y el desdoblamiento de las diversas seilales de RMN, todos los cuales pueden (o lacombinacin de espectros) no presenta proporcionarle unidades estructurales. Si el espectro ambigedades, el lector slo deber tener una posible estructura final; vuelva atrhs y compare la informacin que tiene. esta estructura contra toda Para los problemas basados en espectros, las respuestas se presentan en dosetapas: se dan los nombresde los compuestosdesconocidosen su secuenciapropia, junto conlas demk se reproducen los espectros conlas bandas del respuestas; luego, al final la deGua de Estudio, y las seilales de RMN que se asignaron. Sugerimos que el lector tambin infrarrojo identificadas en dos etapas. Primero revise el nombre; si su respuesta esd verifique cada una de sus respuestas equivocada, o si no pudo trabajar todo el problema, regreseal espectro del libro de texto y, conociendo la estructura correcta, vuelva a tratar de solucionarlo: vea si ahora es capaz de y analizar acoplamientos espnespn. Finalmente, vuelva a identificar bandas, asignar seilales y compare su respuesta conel espectro analizado. la Gua de Estudio
16.9
Trate de encontrar estas respuestas en los espectros, siguiendo el planteamiento general vea los espectros seilalados en la pgina 836 de esta Gua recin delineado. Posteriormente, de Estudio, e intntelo una vez ms. Por ltimo, estudie lo siguiente. (a) Las alturas relativas de los picos a, son: 9H; b, 2H; c, 5H. El pico a campo bajo c se debe claramente a 5 protones aromticos: C6H5- . El pico a claramente consiste en nueve protones alifticos1' equivalentes: 3C&- . Haremos un poco de aritmtica qumica en este punto.
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
y al final tenemos un residuo de- CH,- .Este corresponde al pico b, el cual tiene un valor 6alrededor del de un H benclico. Slo hay UM forma de colocar estas piezas juntas:
(b) L a s alturas relativas de los picos son a:b = 3: l. En vista de la frmula molecular, esto significa: a 6H; b 2H. La moldcula es saturada, de cadena abierta (C4&Br2 corresponde a C,H,J, y debe tener un esqueleto de carbono de n- butano, o bien de isobutano.Los seis protones de la seiral a son equivalentes, y probablemente se encuentran en dos grupos
"CH,, desplazados a campo bajo por el -Br. Luego, la seiral b se debe al "CH,Br. Con base en esta suposicin (apoyada por la ausencia de cualquier desdoblamiento en las senales debido a protones en carbonos adyacentes, Sec 16. lo), llegamos ala siguiente estructura:
y 3
(I (1
CH3-p
CI
CH,-
--Br- lo queda C H , C C H ? - ~ Br
Rr
I)
CH, I
Rr
2-mctilpropano 1.2-Dibromo-
(c) Las alturas relativasde los picos son: a, 1H; b, 2H; c , 5H. La seiral ancha a indica un hidrgeno cido; en vistade la frmula molecular, ste debe estar unido a oxgeno: "OH. L a seiial c indica claramente protones aromticos: C,H,-. Algo ms de aritmtica qumica,
(I
C~HS-~
~~
CH2
O H loqueda C ,C HH , -z - - O H
Alcohol benclico
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
16.10
El orden de los compuestos es igual que en la respuesta al problema 16.4. (a) a, doblete, 3H b, cuarteto,lH
a, singulete
a, triplete, 3H
6 , triplete, 4H
a, triplete, 3H
b, cuarteto.2H c, complejo, 5H
a, singulete, 6H
6, singulete,4H
b, rnultiplete, 2H c , triplete, 1H
a, doblete, 3H b, par de dobletes, 1H c , par de dobletes, 1H d , complejo, 1H
(0 a, triplete, 6H
b, cuarteto, 4H
a, triplete, 3H
1H
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
a, singulete a, multiplete, 2H
16.11 16.12
No; los mismos compuestos que en la respuesta del problema 16.9. (a) etilbenceno
(b) 1,3- dibromopropano (c) bromuro de
n- propilo
Trate de ajustar estas respuestas al espectro, siguiendo el planteamiento general dede Estudio. Luego, vea el espectro sealado en la pgilineado en la pgina25 l de esta Gua de Estudio, e intntelo una vez ms. Finalmente, estudie lo siguiente. na 837 de esta Gua (a)La combinacin cuarteto-triplcte de las seriales a y b es caractcrslica de un grupo C\C\,como en laFigura16.&, pgina 581: el triplete a campo al to,con acoplamiento por -CHz; el cuarteto a campo bajo, con acoplamiento de -C%por del CH,CH,"; los valores deJ idnticos. SustrayendoC2Hs- de la frmula molecular, queda C,H,---,
Las alturas relativas de los picos corroboran esto:a, 3H; b, 2H; c, 5H.
(b) A partir dc su frmula, es claramente de cadena abierta, y saturado uno de CUatrQposibh dibromopropanos isomricos. La combinacin triplete-quinteto indica cuatro H acoplados (serial b), y dos H acoplados con cuatro protones (seal a). Slo uno de con "Hzlos posibles ismeros sc ajustaa este esquema, y no se necesita mucha imaginacin para unir
C.H- C'H2
h
(1
<'H.
h
1,
B:-('H2
i Lf2U1. 1,3-Dihrornopropano
c.f4:
ii
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
en el cualla sefial de los protones terminales se ver desplazada a campo muy bajo por el Br. (c) La frmula requiereuna eleccin sencilla entre bromuro de n-propilo y bromuro de isopropilo:
16.13
A temperatura ambiente,la interconversinde los tres confrmeros posibleses tan rpida, que solamente se aprecia una seilal promedio; a-120" C, la interconversin tan es lenta, que aparecen seilales separadas para la estructura aquiral I, y para las estructuras quirales (racemicas) I1 y 111.
Las reas desiguales de los picos indican cantidades diferentes de los dos componentes; no hay desdoblamiento de senales porque los tomos de flor son equivalentes en cualquier conformacin.
16.14
A temperatura ambiente, la interconversin de los tres confrmeros posibleses tan rpida, - 98C la interconversines tan lenta, que aparecen que slo aparece una seiral promedio; a
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
seales separadas para la estructura aquiral IV y para las estructuras quirales (racmicas) V y VI.
B'
Br
CN
IV
Br
V
VI
Br
El par de dobletes est dado por V y VI: en cada unode ellos, losBtomos de flor no son y"CN.LasAreas equivalentes- unoseencuentra"entre"dos-Br,yelouo"entre"-Br y VI estn favorecidas: hay menos aglomeracin de los relativas de los picos indican V que tomos de Br que enIV.
a b c
a
16.15
c1
Dos seales
(b) C H , C H 2 C H 2 C HC 2H C3 HC , H2CHCH,
Tres seales CH,
h CH,-C-CH,
al
CH3
CH,
h
h
Dos seales
Cuatro seales
CH,
c
Cinco seales
h
Cuatro seales
Dos seales
Cuatro seales
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
c a d c b f
ud
CH3
b
CH3CH2CHzCH2YHCHzCH3 CH,
c
hu
gc
fe
ud
CH,CH2CH2CHCH2CH2CH3 CH3
b
I
Ocho seriales
U U
Cinco seales
U
Cuatro seriales
seales Cinco
Tres seriales
Siete seriales
o b
(8)
CH,CH?,c
H Tres seriales
,c=c \
c,,CHZCH,
En el 2-metil-2hexeno deberamos observar diferentes senales para los carbonos los de metilos diastereodpicos:a es cis al etilo, y d es trans.
(ii) Cada uno de los compuestos anterioresse puede distinguir de los otros de esta serie con sefiales, excepto: (c) 3-metilpentano y 2.2dimetilbutano; (g) 1baseenelnmerode hexeno y 2-metil-2-penteno, cis y trans- 3- hexeno.
257
16.16
Puesto que en esta etapa slo estamos considerando el nmero de seales, nuestro sin embago, tste nos dar la prctica planteamiento es ms laborioso de sera lo despus; que y los que no lo son.Dibujamosfrmulas necesaria para reconocer los carbonos equivalentes estructurales de todos los isdmeros posibles; para cada uno, marcamos todas las series de carbonos equivalentes y comparamos los nmeros de seilales que esperariamos con el nmero que encontremos en el espectro real. (a) La frmula muestra una estructura saturada de cadena abierta (C,H,,Cl es equivalente 3.1 a C,H,J. Seguimos el planteamiento sistemtico del problema
I
La estructura VI merece que se observe con atencin. Hemos marcado los grupos metilo b como no equivalentes; son diasfereotpicos,y deberamos espcrar que dieran lugar a seales diferentes. Para \er que esto sea a s , seguimos el mismo proccdimiento para o no equivalencia de los protones (Sec. 16.7). Imaginamos que determinar la equivalencia cada " C H , se reemplaza sucesivamente por algn otro grupo, t a l como "CH,Z. Como
ay FI
tl
H-G-CI
C'H,
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
veremos, t a l reemplazo da aqu unou otro de un par de diasteremeros. L o s ambientes de estos metilos no son idCnticos son ni imagenes especulares uno del otro; estos metilos son Rh4C. diastereotppicos, no equivalentes,y dan senales separadas en Puesto que el problema da cuatro sellales, puede tener o bien la estructura V, o bien la VII. (b) Consideramos las mismas posibles estructuras que en la parte (a). Dado que este la estructura V o la VIL problema tambiCn da cuatro senales, puede tener (c) Consideramos las mismas estructuras posibles que en la parte (a), pero ahora el Br con en el lugar del C1. Ya que la incgnitada cinco seilales,Csta puede ser
O
C-C--c-c-c
IX
ob
be
cd
dc
c
o
C
l
Br
X
bien
C-C-C-C-C
o bien Br
C-C-C-C
Br
XI
16.17
Simplementeobservamos lafrmulaestructural y contamos el nmerodehidrgenos e A d serd igual al nmero de hidrgenos unidos a cada carbono; el nmero de picos en cada s m ' s uno (pg. 599). El orden de los compuestos es el mismo que en la respuesta al problema 16.15.
(a) a b c
q t t
.
a b
'
(b) a b c . a b c d
o b c d
a b
(c) a b c . a b c d e .
q t t '
a b , a b c d
q d ' q q s t
,
q t q d t ' q q t d
'
(d) a b c d
q t t t
a b c d e f g
' q q t t d t t
a b c d e f g h
b c d e
' q q q t t t d t '
q q t d t
( e ) a b c d , a b c d e , a b c
q d d s ' q d d d s ' q d
S
( f ) a b c , a b c d e f g . a b c d e f .
q d s ' q q t d d s s ' q d d d d s
(g) a b c d e f . a b c . a b c a b c d e f
Ahora podemos distinguir fcilmente entre las alternativas de la parte (c)y de la (g).
16.18
3- metilbutano (c)
1- bmmopentano
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
A partir slo del nmero de seales (cuatro), concluimos que y (a) (b) tenan las f6rmulas V y VII, pero no podamos decir cul cud. era Ahora contamos los hidrgenos en cada uno
VI1
a b c d
q q t s
a b c d
q d t t
de los carbonos y predecimos las multiplicidades mostradas bajo cada f6rmula. Cuando las mu1tiplicidades listadas para los espectros, vemos que Cstas concuerdan comparamos con las exactamente: (a) es V, y (b) es VIL
A partir slo del nmero de seiales (cinco), concluimos que (c) era IX, X, u XI.
a
CH,CH2CH2CH2CH2
Br
IX
CH,CH,CH,CHCH, CH,CHCHCH,
CH, l
h d
Br
Br
b c d e
q t t t t
Cuando consideramos el desdoblamiento a l s desefiales, vemos que (c) slo puede serIX.
Un planteamiento alternativo La manera en que hemos analizado el espectro de la Figura 16.16 slo es factible para compuestos ms bien simples, para los cuales hay relativamentepocos ismeros; aun aqu, como hemos encontrado, tste puede ser un proceso laborioso.Examinemosestosmismosespectrosdesdeelprincipio,estavezcomo plantearamosordinariamente un problemasemejante:con la compresin de lo que significa el desdoblamiento de las seilales.
(a) Para cada una de las sefiales,escribimos abajo la unidad estructural que debe dar lugar a cadauna de ellas,
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
muestra que nos falta un 2%. Entonces. uno de los cuartetos debe originarse por dos grupos CH, equivalentes. Recordando la equivalencia de dos de los grupos metilo, de una manera: encontramos queS610 podemos unir las piezas
CH3
b
U dl CH3 -CH3 Io que da CH3-CH2-C-CH3
-CH2CH3-
I I
C1
I c 1
Cloruro de t-pentilo
(b) Como antes, escribimos abajo las unidades indicadas por las multiplicidades, incluyendo
al C1:
CH3-
-CHl-
C C H H 2--
-CI
que falta un -C&, y que el cuarteto se debe a dos grupos CH, equivalentes. E s t a s piezas se pueden unir de una sola manera:
CH3
CH,-
-CH-
CH,-
-CH2-
-C1
Cloruro de isopentilo
261
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
La adicin daC,H,,Br. Puesto que esto iguala la frmula molecular, sabemos que no hay - esto es, que hay no series de carbonos equivalentes. Estas piezas slo unidades repetidas se puedenunir de una manera:
CH,----CHI--CH2-CH2 - -CH2a h
---Ir
c d r
Asignacin de picos Habiendo llegado a las estructuras de estos tres compuestos, encontramos que ahora podemos asignar ciertas en seales el espectro a carbonos especficos t a n slo con base en su acoplamiento. Si solamente hayun singulete, o en los compuestos un doblete,o un triplete, o un c u m t o en un espectro, podemos asignar con confianza cada grupo al correspondiente carbono en la molcula.
(a)
CH,-~$H,---CH,
I c1
(b)
CH3-CH-CH2"CH2--CI
h
(c) CH3-CH2-CH2-CH,-CH2-Br
CH3-CH2-CH2-CH-CH, H
22.6
34.5
22.6
13.7
CHz-CH-CH, CH2-
CH,
1
Calc. 13.7 + 9.4 = 23.1 C-2 22.6 + 9.2 = 31.8 27.8 C-3 34.5 + 9.4 = 43.9 C 4 22.6 - 2.5 = 20.1 C 5 13.7 = 13.7
c-I
/trill
22.3
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
Hay unaligera concordancia entre los valores de Gcalculados y los reales. En este caso, lo suficientemente buena para dar la secuencia correcta de los picos en la concordancia es el espectro; sin embargo, esto no siempre es verdad, y estos clculos deben usarse con precaucin.
16.20
124
125
125
CH,--CH=CH2
CH,-CH=CH --CH,
CH," CH-CH-CH,
trcms
calculamos lo siguiente:
B a
B E
-12
+9
-11
+IO
CH-CH=CH"CH,
cis
CH,-CH=CH"CH,
trans
calculamos lo siguiente:
P
+4
-2
CH,-CH2--CH=CH2
Efecto p + 4 Efecto y - 2
(c) No, los efectosno son realmente comparables. En la parte (a), el efecto p se ejerce a fruvs d e l doble enlace; en la parte (b), no. (Este contraste en los efectos p se observa generalmente en el espectro deRMC de alquenos.)
16.21
Basndonos en el nmero de seaales y en el acoplamiento (problema 16.18) ya podemosser capaces de asignaruna sola estructura a cada compuesto. Como veremos en seguida, la magnitud de los desplazamientos qumicos nos puede servir, aproximadamente, para confirmar nuestras primeras conclusiones. Usando solamente el acoplamiento tambin podemos ser capaces de asignar ciertos picos a carbonos particulares en cada molcula: especficamente, donde slo hay una seilal de una multiplicidad particular. Ahora observemos si los valores de los desplazamientos qumicos nospermitirh asignar an ms picos.
263
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
39.0 t d 70.9 S
c
b 32.0 q
CH,-C"CH,--CH, Id C1
'c
Hemos asignado los picos c y d con base en sus multiplicidades.Lapregunta que an queda es: L a cules grupos metilo asignaremos los picos a y b? Cmo eni o cmo en ii ?
En el n-butano,
CH3-CH2-CH2-CH3 1 2 3 4
C-1 y C-4 son equivalentes, por supuesto, y deberan tener el mismo valor de S. Si convertimos mentalmente n-butano en 2- cloro- 2- metilbutano, qu cambios debemos hacer a cada uno de estos carbonos? En C-1 tenemos que aadirun metilo p y un C1 p; a C 4 un metilo y y un CI y. Usando los valores para los efectos p y y dados en las pginas
c- I
p-CH3 p-Cl
~
C4
+ 10.1
t 19.5
+9.4
y-CH3
y-c1
~
-2.5
-5.3
- 7.8
604-605, predecimos que 6se incrementaren 19.5 para C-1 y disminuir en 7.8paraC-4; esto es, C-1 deber absorber 27.3 ppm a campo ms bajo que C-4. Esta es una gran diferencia,y no tenemos duda al asignar el cuarteto a campo C-1 y bajo el cuarteto a a campo real entre los picos es 22.5 de ppm.) alto aC-4, como en i. (Observamos que la diferencia Como podemos ver en el espectro sealadoen la pgina838 de esta Guade Estudio, ahora tenemos asignados correctamente todos los picos para este compuesto.
h h
CH3
CH3-C-CH2-CH3 C1
Id
Cloruro de t-pentilo
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
d
t t
CH3 a l CH3-CH-CH2-CH2"CI
b
Ya hemos asignado los picos a y b y surge esta pregunta: que grupo metileno da el picoc y cul da el pico d? iC6mo en iii o en iv?
CH3 c d I CH3-CH-CH2-CH2-CI
4
2 iii
CH3"CH"CH2"CH2"CI
4
YH3
iu
Comparemos esta molcula con el 2- cloro2- metilbutano de la parte (a) usando los 6 para ese compuesto. (Renumeraremos este compuesto para facilitar la valores reales de comparacin.) Convirtamos mentalment el cloruro de en 2- cloro- 2- metilbutano, t- pentilo
CH3
CH3-C"CH2-CH3
39.0
9.5
_I
3
Cl
2
1
moviendo elC1 a lo largo de todo el esqueleto. El C-1 gana un cloro a y pierde un cloro y El C-2 no cambia: mantiene un cloro p. Usando los valores para los efectos a y ydados en la pgina6 0 4 , predecimos paraC-1 un 6de 45.4 (9.5 + 35.9) y para C-2 un 6en 39.0.
c- 1
a-C1
y-c1
Como podemos ver en el espectro sefialado la pdgina en 838 de esta Gua de Estudio, esta asignacin es la correcta. Sin embargo, la diferencia pronosticada en los valores de 6es m&
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
grande quela real, demostrando lo burdo de estos clculosy sugiriendo quela validez de nuestra predicci6n puede ser casual.
U
CH3
CH3-CH--CH2-CH,-CI
h
Cloruro de isopentilo
b
c
d
e
q
t
CH3-CH2-CHZ-CHZ --CH2-Br
S 4 3 2
1
Ya hemos asignado el pico a, pero dejamossin asignar cuatro tripletes. Comparemos los valores deGcon los del n-pentano mostrados en la pgina 605.
13.7
22.6 4
34.5
22.6
13.7
CW,--CH,"CH2"CH2
5 3 2
---CH,
I
Vemos que 6para C-5, al cualya hemos asignado el pico a, permanece prcticamente sin cambios comparado con Gpara C-5 en n-pentano; esesto lo que deberamos esperar debido a la distancia del carbono con respecto Br al ailadido. TambiCn podemos verque el pico 6 para el bromuro de n-pentilo tiene un 6 muy cercano alde C-4 en el n-pentano.Ya que el C-4 en el bromuro de n- pentilo tambinesL4 alejado delBr (en la posicin 4, podemos asignar casi con certeza el pico b a C-4. Hemos dejado sin asignar tres tripletes con valores de 6bastante similares. En vista de loburdodelos~lculosquepodemoshacer(enlaparte(b),porejemplo),dudamosalasignar estos picos con tales bases. Sin embargo, podramos arriesgarnos a proponer una asignacin tentativa: el pico ca C-3. Aqu el6 (30.5 ppm) es el nico de los tres picos no asignados que es mas pequeo que el 6 para un posible pico correspondiente para el n-pentano (6 34.5 para C-3); cualquiera quesea el valor parael efecto ydebido al Br, esperaramos que fuera pequeiio y negativo. Con estas bases, dejamos los picos d y e a campo considerablemente ms bajo con respecto a los picos para C-4 y C-5"que es como deberan estar, a consecuencia de los efectos a y / 3 , medibles y positivos. En el espectro seaalado enla pgina 838 de esta Gua de Estudio, vemos que hemos asignado correctamente los picos a, 6 , y c.
a h c d e
CH,-CH,-CH2-CH,-CH2-Br
Bromuro de n- p e d t o
16
16.22
El tamaio del efecto y a travCs de un doble enlace carbono-carbono depende de la relaci6n grupos que interactan: es mas fuerte entre carbonos que son cis estereoqumica entre los uno con respecto al otro, que entre carbonos que son tram. En un par de idmeros geomCtricos, como vimos en la pAgina 606 el efectoyes aproximadamente 5.4 ppm m k negativo er. el idmero cis que enel idmero tram; esto es, el efecto mueve un pico hacia campo m k alto en el is6merocis. Dibujemos frmulas para nuestros 3-hexenos estereoisomhicos. y fijemos nuestra atenci6n para los valores de 6en C-3 y C-4, los cuales ejercen efectos yuno sobre el otro.
CH3<H2-CH=CH-CH2-CH3 Ismero A
trans
25.8
25.8
CH,-CM2-CH=CH-CH2-CH3 Ismero B
cis
20.6
20.6
Como vemos, la absorci6n de estos carbonos es a campo mAs alto - y por 5.2 ppm- en Cste es el is6merocis. el is6meroB. indicando claramente que
16.23
(a) Es imposible invertir el espn de uno solo en un par: esto sera una violaci6n al principio de Pauli.
(b) Si se invierten l o s dos espines de un par,no hay cambio neto en la energa y, por lo tanto, no hay seaal.
16.24
(a) CH,.
(c) Ph,C
16.25
No hay insaturaci6n evidente (no hay absorcih en el intervalode los 1650cm- I), a s que h que s e a un anillo). No hay debe haber un anillo (C,H,, - C,H,, = 2H faltantes, dea indicios de "(2% (2960 y 2870 cm- l), a s que el anillo no debe tener cadena lateral. nico El datos es el ciclohexano. compuesto quese ajusta a los
1.
(a) La f6rmula muestra una estructurade cadena abierta, saturada (C,H,Cl, es equivalente a C&). Un hidr6genose acopla con dos hidr6genos (para dar un triplete) y dos hidr6genos se acoplan conun hidr6geno (parad a r un doblete), lo que deja pocas alternativas para la estructura:
267
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
Ya que la seiIal para 2H se encuentra a campo m k bajo, ii se puede excluir dado que un H lo (en --CH,Cl) deberh esperarse a campo mhs alto que un H 2", y iii puede excluirse dado deber esperarse a campo m& alto que "CHCh. Esto slo deja a i: que el" C ~ h
CHClzCHClCHClz 1.1,2.3,3-Pentacloropropano
Un H 1" esta desplazado a campo m k bajo por dos 2 1 , que elH 2" por un "1.
(b) La frmula muestra una estructura de cadena abierta, saturada. Un singulete sin unido a un carbono que no lleva hidrgeno: desdoblamiento para 3H indica un 4% C - C - C q . Esto nos deja sin miis alternativa que escribir:
(c) D e la frmula, podemos ver que estamos tratando con uno de cuatro bromobutanos isomricos:
CH3,
CH3 CHCH2Br
CH3-C-Br
,
CH3"
iso-BuBr
CH? t-BuBr
Solamente uno de stos, el bmmuro de isobutilo, puede dar lugar a la sefial6H, desdoblada ser: en un doblete. En consecuencia, el compuesto debe
CH,, CHI
U
CH- CH2--Br
Bromuro de isobutilo
La seiral 4%,desdoblada en un doblete por el H3", estA desplazada a campo bajo por el " B r .
16
(d) La f6rmula indica de inmediato, junto con la s e a lb de 5H a 67.28, la presencia de un grupo C6H5- y, en consecuencia, (C,,H,, - C6H5 = C4HJ 4C y 9H unidos a 61. Una sefial nica, no desdoblada, para 9H a 6 1.u)indica claramente 3 grupos( 2 % ,lo que nos obliga a concluir que C,H, es t-Bu, de modo quese trata del compuesto:
t-Butilbenceno
(e) Este es ligeramente m& difcil que (d), aunque tambi6n un grupo hay C,H, presente, por lo que s610 necesitamos desarrollar la cadena lateral C4H,,, para la cual solamente hay tres posibilidades (la cuarta ya se utiliz6 en (d)).
CH3 Ph-CH2-CH2"CH2-CH, n-butilo Ph"CH"CH2-CH3 sec-butilo
Ph-CHZ-CH, isobutilo
/ CH3
'CH,
Nuevamente, la nica estructura (comprese con (c), en p&afos anteriores) que dar puede lugar a una sefial para 6H, desdobladaun en doblete, es la cadena lateral isobutilo, por lo que el compuesto es el isobutilbenceno:
U
(f) La presencia de un anillo benchico disustituido (-C6H,- ) estA indicada por la sekd
CH2
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
(g) Una vezm k aparece un grupo fenilo (C6H5- ,seilal c). La resta (C,&IH,,C1 - C,HJ deja C,&Cl, lo cual indicauna nica cadena lineal saturada de C, (slo un grupo puede a muestra dos grupos CH,- sin acoplarse; la seial b muestra unirse aC6H5- ).La seilal un "H2- sin acoplarse.Esto deja un carbono y un "1. Las piezas se pueden unirde dos maneras (de a l scuales la primera es el compuesto real).
C'H,
C H1
(1
~~
ChH,-
-PCH 2 - p
CI
--C
lo que da
y H J
y - 3
C,,H~-~CH~ C~ C H ~ 0
C 1
obien
c,H,-~-C~ -('H~ CI
CH,
l-Cloro-2-metil-2-fenilpropano
U
2-Cloro-2-metii-1 -fenilpropano
(h) Las dos seiiales, a y b, se encuentran a campos extraordinariamente altos, lo que indica 16.4,pgina 574 o en las pginas finales la presencia de un anillo de ciclopropano (Tabla del libro), con dos grupos de 2H cada uno. La seiial c muestra un CH,no acoplado, ya d muestra un grupo C6H5- . Esto explica los 1OC y los 12H,y campo ms bajo la seial la nica combinacin razonable de los fragmentos da:
a
b H
Ph (i
(i) Se ve claramente lapresencia de un grupo C6H5- ( s e i l a l d, 5H), lo que deja una cadena lateral de "C,H5Br por descifrar. La ausencia de cualquier seial para 3H significa la ausencia de cualquier grupo CH.,- ,y ya que cualquier cadena lateral ramificada, debera contener un
y 3
1-Metil-1 -fenilciclopropano
CH3
-CH-CHzBr
o bien
"C-CH3
Br
grupo CH.,-
Br
no tienegrupos Cq-
3-Bromo-I-fenilpropano
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
(j) La send a indica la presencia de un grupo C&- en esta molkula saturada,de cadena abierta (C3H,ClFz es equivalente a C3H& Que la b sea un viplete y no un cuartetonos seflal indica que no puede estar presente un grupo etilo (es caracterstico triplete el cuarteto). En los C y los H es: consecuencia, la nica distribucin posible para
An permanece la pregunta: qu es lo que desdoblala sefial a en un triplete, y tambitn a la seiIal b en otro triplete? La respuesta es, desde luego, que los dos htomos de 9; lo e s t h ser: haciendo (pAg. 587, y problemas 16.13 y 16.14). Por lo tanto, el compuesto debe
b r a
CI-CH,-CCH,
l-Cloro-2,2-difluoropropano
(Recuerde,la absorcionpor el flor no aparece en este espectro RMN, de solamente aparece el acoplamiento debido alflor.)
2.
259-262 de esta Gua de Estudio.
(a) El compuesto es de cadena abierta y saturado (C,H5C13es equivalente a C3HJ. Para cada sefial escribimos abajo la unidad estructural que debe darle origen, e incluimos los tres C1 dados por la frmula.
-CH2-CH-
CI
CI
-CI
- CZH3CI3
que nos falta un -Hz. Entonces, el triplete debe originarse por dos grupos 4%equivalentes. Encontramos que podemos unir estas unidadesS610 de UM forma:
a
C3H5C13
CI-
-CH2-CH-CH2-
I
CI
C I loqueda CI-CH,-CH-CH,-CI
CI I ,2,3-Tricloropropano
271
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
(b) Nuevamente tenemos un compuesto saturado,de cadena abierta. Escribimos abajo las
CH,-CH-CH2-
-Br
unidades indicadas, y encontramosen total C,H,Br. La a r i t m C t i c a nos indica que nos falta
-
C,H9Br C,H,Br
un -C&, y que el cuarteto se debe a dos grupos CH, equivalentes.Estas piezas van juntas de UM sola manera:
CH3
CH3-
-CH-
Bromuro de isobutilo
(c) Una vez ms un compuesto saturado, de cadena abierta. Escribimoslas abajo unidades,
CH3"ZH,-CH"CI
"CI
y encontramos que Cstas suman C,H,C4, la frmula molecular. No hay conjuntos de Las piezas se pueden unir de dos maneras: carbonos equivalentes.
CH,--CH2-
-CH-
-CI
1 0 que da CH3-CH-CH2-CI
c 1
C1
I1
CH3-CH2-CH-CI
CI
es consistente con efecto el a campo bajo debido un a C1 como eni, pero inconsistente con un efecto a campo alto debido a dos C1 yen ii. Lo siguientees que los desplazamientos para cada uno un C1 a el doblete (655.8) y el triplete (649.5) son consistentes para que tengan y un C1 p, con el doblete (C-2) a campo bajo con relacin al triplete (C-1).En ii, espem'amos un desplazamiento muy grande a campo bajo para el doblete (dos C1 a), ciertamente m8s grande que para el triplete. Concluimos que el compuesto es
U
Podemos decidir con bastante confiiza que el compuesto verdadero i,ms es bien que ii, ajuzgar por los desplazamientos qumicos. Para comenzar, el cuarteto 622.4,tiene lo que
CH,-CH"CH, CI
c 1
1,2-Dicloropropmo
16
(d) El tripletey el dobletea campo bajo indican un doble enlacecarbonwarbono, y esto se c o n f i i a por l a f6rmula (C,H, Br es equivalente a C,HJ. Las unidades indicadasse pueden unir S610 de una manera:
b
c a
CHI= =CH-CH2-
-Br
(e) La f6rmulaes consistente conun alquino, un dieno, o bien un cicloalqueno. El doblete b o n o c a r b o n o m& bien queun triple a campo bajo (6 127.2) indica un doble enlacew enlace. Escribimos en la parte inferior las unidades indicadas, las sumamos (C,HJ, y
-CH=CH-CH2-CH2-CH2-CH2-
Ciclohexeno
Vemos en esta estructura que los dobles enlacescarbono-carbonoson equivalentes, dar un doblete; y hay dospares equivalentes de carbonos de metileno, como deben ser para lo que es consistente conel espectro.
(f) Este es un compuesto saturado, de cadenaabierta,que contiene las siguientes unidades:
CH,-CH-CH2-CH2-
-Br
Br
Esto suma C,H,Br2, que es la f6rmula molecular. Podemos colocar estas piezas juntas de tres maneras diferentes:
CH,-CH2-CH-CH2 Br Br i
o
CH,-CH,-CH2-CH-Br
11
Br Br
CH,-CH-CH2-CH2 Br
iii
273
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
Examinemos estas posibilidades en el marcolos dedesplazamientos qumicos. En iii, el C-4 tiene un Br p, el cual deber tener un efecto a c a m p bajo. Pero el cuarteto a la absorcin que tiene S, 10,9, lo cual, en ltima instancia, es campo alto con respecto iii. esperaramos para un metilo en el n-butano padre. Descartamos En ii, el C-3 tiene dos Br y, los cuales debern ejercer un efecto a campo alto. Sin embargo, el triplete desplazado a campo msalto (629.0) se encuentra a campo ms bajo con respecto a la posicin donde esperariamos que estuvieraun metileno en el n-butano (compare con elC-2 en el n-pentano,en la pg. 6 0 4 ) . En i, por otra parte,un metileno (C-I) tiene un Br (x y un Br p, y el otro (C-3) tiene un Br p.Esperaramosqueambostripletesestuvierandesplazadosacampobajo,yefectivamente lo estn. Hay otro punto en favor de i. En ii, los Br debern tenerun efecto despreciable en (2-4; en i, un Br deber ejercerun efecto y a campo alto. Como vimos antes, el cuarteto est en la molcula no realmente a campo alto con respecto a donde esperariamos que estuviera sustituida. Con algunas dificultades, escogimos i como la estructura de nuestro problema, i y tuvimos razn!
Br
Rr
1.2-Dibromobutano
3.
Las dosposiblesestructuras(ambasaquirales)son:
CH,
Y
Br
Y
tranr-1,3-Dibrorno1,3-dimetilciclobutao
cis 1.3-Dibromo1,3-dimetilciclobutano
Todos los protones del anillo en el ismero trans son equivalentes (cada uno es cis a un B r y a un CH,) y darn lugar a una semi de 4H sin acoplamiento; el otro singulete (6H) se debe, desde luego, a los dos CH,. Obviamente,X es el ismero trans. Los protones del anillo en el ismero cis caen en dos grupos: dos (equivalentes entres) son cis a grupos Cq,dos (equivalentes entre si) son cis a dos Br.As, habr dos seilales para los protones del anillo, cada UM desdoblada en un doblete por los H en la cara opuesta del anillo.
4.
Ar.
0,
1
H
y presumiblemente A r
O H
como internediarios.
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
(c) A, 1,2-dirnetilciclopropeno, la nica estructura con dos series de protones. (d) El cati6n aromfttico ciclopropenilo (dos electrones n). formado por p6rdida de un hidr6geno del anillo a partir de A (compkese con el problema 13.6, pAg. 483). (e) CH3CGCCH3
6.
CH2N,
luz.
Vealapgina
1 115.
7.
(a) Esta situaci6nes exactamenteangoga a la del problema 16.13 en l a pgina 597 excepto que aqu estamos tratando con RMN prot6nica en lugar de FMN de flor.El compuesto v e s conf6rmeros: l a estructura aquiral I y las estructuras quirales (rackmica) existe como I1 y 111.
CH3
I
c1
I1
c 1
I11
A temperatura ambiente, la interconversi6n es tan *ida que se observa una sola seilal promedio. A45"C, la interconversi6n es tan lenta quese observan seaales separadas: UM para I, y la otra para I1 y 111.
(b) L a s diferentes intensidades de las sefiales indican proporciones desiguales de los dos componentes. Como deberamos esperar, estas estructuras diastereomCricas tienen de estabilidades diferentes. (c) Cada grupo metilo est oblicuo ados clorosen I, y d l o a un cloro en I1 y III. Los protones del metiloen I deberan estar ms fuertemente desprotegidos por el hal6gen0,y deberan absorber a campo ms bajo que los de I1 y 111. El conf6rmero I, evidentemente, es m& estable: esto se podra deber a la interacci6n menos repulsiva de van der Waals, a la interacci6n metil-lorocon mayor atracci6n (v&e el problema 1 1, Captulo4), oaambas. (Abraham,R. J. Loftus, P., Proton and Carbon-I3NMR Spectroscopy, Heyden and Son, Filadelfia, 1978, pgs. 178-179.)
275
CAPITULO 16
8.
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
(c) B es el biciclo [2.2.0] hexa-2,5-dieno(Benceno deDewar, pgs. 471 y 472). C es el biciclo [2.2.01 hexano.
todos
C 1
/ S I
H I
eeeeee
5H axiales, 1H
eeeeea
H
eeeeaa
CI
H
eeaeea
CI
eeeaaa
(d) eeeeee: sin cambio. e e e a a a :desdoblamiento en dos sefiales con la misma rea (una para tres H mides, una para tres H ecuatoriales).
Conformaciones con la misma estabilidad Todos los hidrgenos son equivalentes debido a la rpida intervencin entre las posiciones axiales y ecuatoriales Una seal
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
10.
(4
t-Bu
+I-H
tram
CAPITULO 16
Br
Seal para el -H axial en el C-1 desplazado a campo bajo por el -Br adyacente (libre de las otras seales de los protones).
Br
(b)
" 1
L
cis
Seal para el -H ecuatorial en C-1 a campo an m h bajo que la seal para el -H axial.
Generalmente,unaseal para u n 4 axial aparecer a campo alto comparada con la seal para un 4 ecuatorial. 11.
A- 75"C,1ainterconversi6nde1osconfdrmerosdesi1la11egaasertan1entaqueseobservan las seilales de los -H axiales y ecuatoriales. Predomina la conformaci6n con el " B r ecuatorial (-H axial, sena1 a campo alto), y corresponde a
4.6 4.6
1.0
100 = 82%
de las mol6culas.
12.
Dado que la cis- decalina esta constituidapor dos anillos de ciclohexano, sospechamos que el efecto de la temperatura se manifestar6 como lo hizo en el espectro de RMN protdnica la interconversidn de confordel mismo ciclohexano (p6gs. 595-597): a baja temperatura macionesde silla equivalentes es disminuidade t a l manera que "vemos'' molkula la en una u otra conformacidn, y no como una nube, con hsus m o s en algunas posiciones promedio.
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
Analicemos la estructura de la cis-decalina, primeroen drminos del espectro a baja la molkula, y cinco picos de igual intensidad sugieren temperatura. Hay diez carbonos en ICuAles son los pares de carbonos? El examen de la cinco pares de carbonos equivalentes. o , mejor aun,de un modelo molecular- nos indica que estos pares son: frmula c-1 y c-5 c-2 y c-6 c-3 y c-7 C-4 y C-8 c-9 y c-10
Es fcil ver algunas de las diferencias entre un par y el om: C-1 o C-5, porejemplo, estn unidos a un carbono de la fusin de los anillos, pero C-2 o C-6 estn alejados. Otras diferencias son conformacionales y m k difciles de ver: C-1 o C-5 se proyectan hacia dentro en un doblez de la molkula, pero C-4 o C-8 se proyectan hacia afuera. (Con C-1 o C-5 es anti al Hen un carbono modelos se puede verm k claramente las diferencias: de la fusin, pero C-4 o C-6 es oblicuo.) Entonces, a baja temperatura, cada uno de los cinco picos est dado por uno de estos pares. A alta temperatura, la interconversin de las conformaciones de silla se lleva a cabo tan rpidamente que, en lo que se refiere a RMC, desaparecen las diferencias meramente conformacionales.C-1 y C-5 intercambian con rapidez sus posiciones, conformacionales con C-4 y C-8. Vemos unsolo pico para estos cuatro carbonos; este pico refleja el ambiente promedio de los carbonos y est a diferente frecuencia de los dos picos que reemplaza. En forma similar, los picos para C-2 y C-6 para C-3 y C-7 se unen en un solo pico a una frecuencia diferente. Desde luego, el pico ms pequefio se debe aC-9 y C-10. Este es ms pequefio debido a quese origina por slo dos carbonos.No esth desplazado,ya que el ambiente de estos se mueven los dos anillos- permanece carbonos "que son los pivotes sobre los cuales sin cambio.
(Abraham,R. J. y Loftus, P., Proton and Carbon -13 NMR Spectroscopy, Heyden and Son, Filadelfia, 1978, phgs. 180-182.)
13.
(a)t-BuF: el doblete a6 1.30 es la sefial del 4% desdoblada por el -F (3=20). i- PrF: los dos dobletes centrados en 6 1.23 sonla sefial del4% desdoblada por el " H(k4)y nuevamente desdoblada por el -F (J=23); los dos multipletes centrados64.64 en son la sefial del "H desdoblada por - 4 % (5=4) y nuevamente desdoblada por -F el (5=48).
(b) r-BuF
i-PrF
+ SbF, + SbF,
--"+
r-Bu'SbF,
i-Pr'SbF,
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
Eliminado de las mol&ulas, el -F no desdobla ms las sefiales de los protones. AI mismo tiempo, la desproteccin por la carga positiva del catin causa un desplazamiento muy fuerte a campo bajo (Vbse el espectro en la Fig. 5.6, pg. 193. Esta fue la primera observacin directade los cationes alquilo simples, como se estudi en la Sec. 5.17.)
14.
Observamos primero la estructura de este hidrocarburo formado por la accin NaNH,en de el cloruro de nmpentilo. El hecho de Cste que no decolore al permanganato, y de que tenga la frmula C,H,,, muestra que contiene un anillo. La solubilidad en H,SO, concentrado RMN de a campo ms alto de sugiere que es un ciclopropano; esto se confirma por el pico 6 0.20, caracterstico de los protonesde un anillo de ciclopropano. De stos, slo uno es consistente con el espectro de RMN: 1,ldimetilciclopropano. (Vase la respuesta al problema 16.5, pg. 572.)
CH2 -CH2
\
CHI 1.1-Dimetilciclopropano
CHI
/'\
CHZ-CHD
\
l,l-DimetiIciclopropano-2-d
CHI
, '
C'
Ckiq
La reaccin con el halogenuro de alquilo marcado d a r debe un hidrocarburo anlogo. El peso molecular de 7 1 muestra que ste contiene slo un Atomo de deuterio por molcula, y es C,H,D.
Evidentemente, estos hidrocarburos estn formados a travs de una insercin intrauna eliminacin-1,l (Sec. 12.17). molecular deun metileno generado por
El experimento con marca isotpica excluyeun mecanismo alterno (que implica una "eliminacin y ") propuesto en 1942 por Frank Whitmore- antes de que los metilenos Con este mecanismo habra dos deuterios por fueran concebidos, aun por el pato Donald. molcula de producto,lo que es contrario alos hechos:
CAPITULO 16
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
15.
(a)El hidrocarburo formadopor la accidn de la NaNH, sobre el cloruro de metalilo es el por la insercidn intramolecularde un metileno producido por 1-metilciclopropeno, formado una eliminacin-1,l.
<
/I
H '
(1
, '
H
(I
1-Metilciclopropeno
H" "H
Ciclopropeno
(Closs G . L. y Krantz K. D. en realidad de esta manera obtuvieron un bajo rendimiento de ciclopropeno.J. Org. Chem.,31,638 (1966).)
16.
Podemos ver tres series de protones; las sefiales deRMN se han asignado como se indica.
(b) La sntesis (i) es una reaccin de Wurtz intramolecular (pg. loo), e implicaun desplapor un carbono tipo carbanin: zamiento nucleoflico de halogenuro
Biciclobutano
ESPECTROSCOPIA Y ESTRUCTURA
CAPITULO 16
L.LL.
, I
Biciclobutano
H2C--CH
Ahora ya hemos visto, en los problemas 14 y 15 y en el presente problema, ejemplos intram&culares (dentrode la mismamol&ula) de dos reacciones principales nmiknos: de la inserci6ny la adicin. (a) 1 7 . isopropilbenceno
(b) isobutileno fenilacetileno (c)
pisopropiltolueno
19.
Indam
(a) bromuro de a-feniletilo, C,H,CHBrCH, (b)t-pentilbenceno (c) bromuro de sec-butilo (Vhnse los espectros rotulados de la phg. 842 deesta Gua de Estudio.) (a)l, 2,4-trimetilbenceno (b) mesitileno(c)isopropilbenceno
21.
truns4octeno
2,4,4-trimetil-2-penteno
( V h s e los espectros rotulados de la phg. 845 de esta Gua de Estudio.)
24.
17
Alcoholes I. Preparacin y propiedades fsicas
17.1
17.2
Haymuchosgrupos " O H quesoncapaces molculas de agua (vase la pg. 1308). Vealarespuestaalproblema 8, captulo 1.
CH, C H 3
17.3 17.4
I 1 CH,CCH2CHCH,CH20H I
CH., 3.5.5-Trimetil1-hexanol
+xCH,CCH,CHCH:C'HO I
Catali7ar
CH, C'H,
C,'11
C'H 3
+*xo~ CHj
'
C'H,
~ ~
<
C'H, ~ .
CAPITULO 17
17.5
17.6
El primer material que destila es el azebtropo temario; destilarn100 g de ste, acarreando 7.5 g de agua, 18.5 g de alcohol y 74 g de benceno. Esto deja 124 g de alcohol anhidro puro. En la prctica real,se adiciona un ligero exceso de benceno; ste se elimina, despus de la destilacin de la mezclatemaria, comoun azdtropo binario con el alcohol @.e. 68.3"C). Eter melil isoproplico, (CH,),CH-"-CH,.
H(?Cfi,
17.7
C H j C 11- C t i >
+ C'I1;
tlg?
Cli
m,
('ti;
+
II,OII + -- (
('tIj
-cti
CfI,
t
'
'
ti+
t k 2
O < H ' :
('H; -CH
NJBII,
CH2Hg'
4
II
oc ti ,
( ' I { ,--~'H--cH?
La reaccines exactamentc anloga a la oximercuracin, excepto que el ion mercurinio por el metano1 y no por el agua. El ataque tiene mucho carcter sufre un ataque nuclcoflico S,1 (Sec. 8.15), y resulta una orientacin Markovnikov. (Brown, H. C. y Geoghegan, P., Jr., "The OxymercurationDemercuration of Representative Olefins. A Convenient, Mild Procedure for the Markovnikov Hydration of the Carbon-Carbon Double Bond", J. Am. Chem.Soc., 89,1522 (1967.) (Olah,G. A. y Clifford, P. R., "OrganometallicChemistry. I. TheEthylene-and NorbornylenemercuriniumIons", J. Am. Chem. Soc., 93, 1261 (1971); "Organometallic Chemistry. 1 1 . Direct Mercuration of Olefins to Stable Mercurium Ions",J. Am. Chem. Soc., 93,2320 (1971).)
17.8
CAPITULO 17
OH
CHI
Enantimeros
(Brown, H. C., Ifidroboration,W. A. Benjamin: Nueva York, 1962; especialmente los Caps. 6-8 Brown, H. C. Boranes in Organic Chemistry; Cornel1 University Press Ithaca, NY, 1972; pgs. 255-280. Este ltimo libro contiene una fascinante explicacin personal no slo del descubrimiento de los organoboranos y su qumica, sino tambin de la carrera de uno de los qumicos orgnicos ms productivos.)
17.9
La adicin global syn, podra ser apriori, el resultado de cualesquiera de dos combinaciones: syn en la hidroboracin,y retencin en la oxidacin; o bien, la adicin anti en l a la adicin hidroboracin, e inversin en la oxidacin. Puesto que se ha demostrado que la adicin es syn, la oxidacin debe implicar la retencidn. (Como veremosen el problema 12, Cap. 32, el mecanismo de la oxidacin es del tipo del que esperaramos que diera la retencin.)
CAPITULO 17
17.10
Acido:
(a)
(b)
(c)
(d)
H20 H-
Et,B NH,
(BH3)2 Me,N
(BH3)2
H-
Base:
17-11
(a) CH,CH2CH2CH2Li + H 2 0
(b)
CH3CH2CH2CH2Li
- - -+
CH3CH2CH2CH,
Li'OH
+ +
D20
+C H , C H 2 C H 2 C H 2 D
Li'OD-
(c)
CH3CH2CH2CH,Li
C2HsOH
----+ CH,CH2CH2CH3
+ +
C2H50-Li+
(d) C H 3 C H 2 C H 2 C H 2 L i+ CH,NH,
---+
CH,CH2CH2CH3
CH,NH-Li'
" ,
CH,CH,CH,CH,
C2H5C-C-Li+
CH,CH2CH2CH,CH20H 1-Pentanol
I
CH3CH2CHOHCH2CH3 3-Pentanol
2'.
CH,CH?CH(CH,)CHZOH 2-Metil-1-butanol
I
CH,CHOHCH(CH,), 3-Metil-2-butanol
2"
(CH,),CHCH,CH,OH 3-Metil-1-butanol
1
(CH3)3CCH,OH 2,2-Dimetilpropanol
I
(d) ( C H , ) Z C H C H 2 C H 2 0 H
Alcohol isopentilico
n-C,H,CHOHCH,
2"
CAPITULO 17
2'
2.
d (el ms alto P.e.),e, a, c,b. (a) alcoholes (Caps. 17y 18) cidos (Cap.23) amidas (enel Cap. 24) aminas (Caps. 26y 27) fenoles (Cap. 28) carbohidratos (Caps.38 y 39) compuestos heterocclicos con-N-" aminocidos (Cap.40) protenas (Cap.40)
3.
(Cap. 35)
(a)p-cresol
5.
(b) CH,CH,CH,CHCH,
OH
CH,CH,CH,CH-CH,
Oximercuraci6ndcsmercuracin
Ninguno
Hidroboracinoxidacin
CAPITULO 17
CH,
(g) CH,CHCH,CHIOH
Ninguno
(a) n-Bu j C H 2 0 H
t -
n-BuMgBr
HCHO
(b) rr-PriCHOH C H 3
h
n-PrMgBr mPrCHO
OHCCH3 CHjMgBr
EtMgBr
(d) ,s(.pc-Bu C H z O H
t -
sec-BuMgBr
HCHO
(h) r-BufCH20F-1 .- t - B u M g R r
HCHO
CAPITULO 17
(i) Ph/CHOH+CH2CH3
h
'1
22 PhMgBr
c -
+ +
OHCCH2CH3 CH,CH2MgBr
PhCHO
(k) P h C H z C H O H f C H , + P h C H L H O
CH3MgBr
+-
HCHO
c -
i-PrCHO
i-PrMgBr
(4) P - C H ~ C , H + H O H + C H ~
a p-CH3C6H4MgBr+ OHCCH3
(r) CH,CH,CH+C=CH
OH
(S)
CH,CH+C=CCH, OH
'
p - C H 3 C h H 4 C H 0+ CH3MgBr
C H , C H ~ C H O + HC-CLI
CH,CHO
CH3C"CLi
CAPITULO 17
ALCOHOLES PREPARACION I.
Y PROPIEDADES FISICAS
7.
8.
(a) La hidratacin syn puede ocumr de cualesquierade dos maneras:por "abajo" para dar el colestano-3P,6a-diol,opor "arriba"paradare1 coprostano-3P,6P-diol, estereoisomrico. El ataque por "abajo" est menos impedido que el ataque por "arriba", debido a que los "CH, en C-10. sustituycntes se proyectan "hacia arriba", particularmente el
F1
I H
Coprostano3P, 6P-diol
01
en C-9.
ti
CAPITULO 17
9.
H H
H
OH axiales
(b) A juzgar por la interaccin 1,3,se debera pronosticar que la conformacin mAs estable es la ecuatorial.
(c) El puente de hidrgeno intramolecular, siendo un factor que estabiliza, slo eS posible cuando los dos OH son axiales.
10.
L a conformacin deboteretorcido: ambos grupos t-Bu son ''ecuatoriales'', y ambos grupos " O H estn como "asta de bandera" con un puente de hidrgeno intramolecular.
2,5-Di-t-butil-1,4-ciclohexmodiol
Conformacin de bote retorcido
11.
w
son equivalentes los dos carbonos terminales, ya s los cuatro hidrgenos estn unidos a ellos. La considerable estabilizacin por resonancia favorece la existencia del grupo alilo como un carbanin,en contraste con el n-propilo, el cual estA unido covalentemente con el litio.
291
CAPITULO 17
12.
(a) CH,CH2CH2Br E
+ +
CNN
HCHO E
CH3CH,CH2CH2-CN
Br
(b) CHACH2CH2Li
N
---+
CH,CH2CH,-CH,0Li
CH.,
(d) CH,CHMgBr
N
+ +
CHS
CO? E
+
CH1CH--C02MgBr
(e) HC"%:
N
Na'
CH,CH,Br
E
CH,CH,--C=CH
(f) C H , C H ~ - C H 2+ :CCI,
N
~+ CH,CH CH,
'C~' 'Cl
13.
(a)
H O .
f1
CAPITULO 17
Br
(b) Se forma preferentementeel ion bromonio debidoal ataquepor el lado menos impedido, que es el de abajo. Entonces, el ion bromonio se abre mediante un estado de transicin anti para dar el dibromuro diaxial.
(y su enantimero) treo-2,3-Dimetil1-pentanol
(y (E)-3-Metil-2-penteno su enantimero)
15.
Dos combinaciones estereoqumicas podran dar los resultados observados: (i) Adicin anti de bromo, seguida de una eliminacin anti; (ii) adicin syn seguida de una eliminacinsyn. Debido a que se conoce que la adicin (estereoselectiva) del bromo es anti (Sec. 9 . 9 , tambin la eliminacin debe ser anti.
CAPITULO 17
(RO),BCH,CH?Br
3H20
--~>
CH2=CH2
+ HBr
+ 2ROH + H 3 B 0 j
18
Alcoholes 1I.Reacciones
18.1
Los sustituyentes que atraen electrones( 2 1 , -F. "OH, -NO2) incrementan la fuerza del cidoal estabilizar los aniones. (a) ClCH2CH20H> CH3CH,0H
(b) F3CCHOHCF3 > CH3CHOHCH3
18.2
(a)
t-BuOH t-BuO-Na+
Na
+ fH,
EtBr
--j
r-BuO-Na+
t-BuOEt
NaBr
EtOH EtO-Na+
Na
" f
fH,
EtO-Na+
r-BuBr
(CH,),C=CH,
EtOH
NaBr
(b) En el primer caso, la sustitucin nucleoflica, con el 1-BuO-actuando como nuclefilo. En el segundo caso, la eliminacin, con el Et@ actuando como base. (c) Como es usual(Sec. 7.24), lasustitucinpredominaconelhalogenuro 3". eliminacin predomina con el halogenuro
lo, y la
18.3
pCH3C,H,S020Bu-sec
+ *
p-CH,C,H,SO,CI
c--.
PCI,
p-CH3C6H4S03H C6H5CH,
CAPTTULO 18
Alternativamente, se prepara un cloruro de sulfonilo de manera conveniente mediante el tratamiento del sustrato aromtico con exceso cid0 de clorosulfnico,ClS0,H.
ArH ArS0,H
+
+
CIS0,H CIS0,H
ArS0,H ArSOzCl
HCI
-"-+
H,SO,
18.4
Claramente, hay una inversin global de la configuracin del alcohol. Slo hay dos pasos en la secuencia de la reaccin. EL primero, la preparacin del tosilato de sec-budlo, debe O - H del alcohol (vasela pg. m), de a h que no pueda implicar la ruptura del enlace cambiar la configuracin del carbono quiral. En consecuencia, la inversin debe haber ocurrido en la nica otra etapa, la hidrlisis del tosilato.
18.5
Alcanos Alquenos Alquinos Halogenuros de alquilo Alquilbencenos Alcoholes 1 Alcoholes 2" Alcoholes 3" Se disuelve. decolora. Se f Decolora al KMnO, caliente. Cambia de color. Burbujas dc hidr6geno.
18.6
En el sitio de ruptura: (1) Reemplaza el enlace con carbono por un enlace con"OH. Cada una de tales rupturas requiere un HIO,. (2) Si un fragmento resultantees un gem-diol (inestable).
-C~&OH OH Un gen-diol inestable
H20 +
--C
-O
Un compuesto carbonilico
OH
HO
/ ' I
# I
--2H%
HzC-OH + H O - C--OH
OH
1
OH
OH
HO CH2
OH
Un glicol
H2C O
f3-C'
O CH2
OH
Productos de ruptura
(b) C H 3 C H O H f C H 0
296
I ti IO4
CH3CHO i- HCOOH
18
(g) C H 2 0 H ~ C H O H ~ C H O H ~ C H O H ~ C H 2 0 H
4HIO4
+
H C H O + HCOOH + H C O O H + H C O O H +
HCHO
18.7
Para reconstruir (mentalmente) el compuesto a partir de los fragmentos de ruptura, invierta el proceso del problema precedente. (1) Reemplace ungrupo carbonilo enel producto de ruptura por dos " O H (un gem-diol inestable). (2) Ahora elimine los "OH por pares, uno a partir de cada dos fragmentos,y una los carbonos. Por ejemplo:
H2C=O H-C
4
\
t
OH
IH1041 [HI041
t
I
OH
O=CH2
(Productos de ruptura)
OH
HO
t -
H2C-CH~-CH2 HO OH OH
CAPITULO 18
18.8 18.9
Cambia la concentracin.
(a) I
?
,
~~
'
tl
I
C' OH
daunsingulete(nohayacoplamiento,nohayHenCadyacente).
CAPITULO 18
Base :
R*OH*
R*ORO-
:B j
R*O-
+
+ +
[H*:B]+
RO-
ROH
R*OH
[H*:B]'
ROH*
:B
1.
(a) 2-Pentanol y 3-metil-2-butanoldan yodoformo; todos los otros negativos. (b) El 2-Metil-2-butanol(3") reaccionarzipidamente elcon reactivo de Lucas; el 2-pentanol, el 3-pentanol, y el 3-metil-2-butanol (todos 2") reaccionan lentamente; no reaccionan los
otros (1").
(c) El 2-Metil-2-butanol(3") da una prueba negativa con CrOfi2SOo; todos los otros (loa, 2") dan una prueba positiva.
(d) n-Bu+CH20H
t -
n-BuMgBr(apartir de n-BuOH)
OH b
Et-CHOHiEt sec-Bu-\CHzOH
t -1
+ EtMgBr(apartirdeEtOH)
+ HCHO (a partir de MeOH)
sec-BuMgBr (a partir de sec-BuOH) EtMgBr (apartir de EtOH) Et-C-O CH3 i-PrMgBr (a partir de i-PrOH)
+ O = Z C ( C H ~(apartirde )~ i-PrOH)
+
CH.\MgBr (apartirde MeOH)
(apartirde sec-BuOH)
i-Pr+C<lCH,
I
OH i-PrCHO (a
'b
iso-Bu$H20H t-ButCH20H
partir de i-BuOH)
+ CH3MgBr (a
partir de MeOH)
MeOH)
t-BuMgBr(apartir de t-BuOH)
299
CAPITULO 18
2.
En losiguiente, R = ciclohexilo,
(a)
ROSOJH
(e)hay no
reaccin
(h) R O - N a +
I1
(j)
no hay reaccin
(k) ROMgBr
+ CH4
(1)
no hay reaccin
Br
CAPITULO 18
(t) C H 3 C H 2 C H 2 C -O--Bu-n
'I
(e) CH,CH-CH"CHOH
Br
OH
( f ) C2H,
Mg(OCH3)Br
(g) p-BrC,H,CH20H
5.
El dicromato aman110 se reduce a Cr (111) verde por el alcohol etlico; el automovilista se reduce a lgrimas o ira y, frecuentemente, a caminar.
En general, el ordendereactividad es
allico. bencflico >3" >2" >lo <MeOH
6 .
302
18
Los factores electrhicos son importantes excepto para los alcoholes la, para los cuales los
factores est6ricos ejercen el control.
OH
(b) Ph"CH"CHZCH3
OH
> Ph-CHz-CH-CH,
I
benclico
> N=C(O)CH,OH
CHCH~CHZOH
1"
allico
3'
CH, 2"
I"
(f)
benclico3'
Ph,COH > Ph2CHOH > PhCHzOH > CH,OH bencilico 2 O benclico 1' MeOH
CAPITULO 18
(b)
ciclohexanol
( f ) CH3CHO 1 H
CHKHO
BrMg-
'3
B r i \
t -
(b)
KMnOI
CHIOH
(h)
MgBr (como en f)
CAPITULO 18
(b) CH,-C-CH,
OH
Ph "+"
c-
PhMgBr (apartir
+ CH,--C-CH, (a
O
It
partir dc i-PrOH)
+ -
sec-BuMgBr
I ( e ) CH3CH2CHCH3
CH3
CH3 C H , C H 2 C = r C ~ 2t - (d)
CH3
(f) CH,CH2C-CH2 I 1
Br Br
Br?. CC14 t -
CH3 CH3CH2d=CH2
c -
(d)
CAPITULO 18
n-PrMgBr
ALCOHOLES H. REACCIONES
(1
O H C Et (ambos apartirden-PrOH)
~
OHh
KLCr207. H '
n-Pr-CH Et I OH
+ (8)
Et I ,
Et
t -
n-Pr-6
(m) PhCHCH3
C I
HC'I
f -
PhiCHCH, ' I OH
producto (k)
NaNHz
+ MeC-CNa
PhMgBr
OHCCH, (apartirdeEtOH)
CH3
(n) C ~ H & ~ H C H ~ C H ~
AlCl,
C h H h + ser- BuCl
(a
partir de sec-BuOH)
ALCOHOLES D. REACCIONES
CH3 CH3
CAPITULO 18
(o) CH,&H-C"CH,
O
/I
OH
1
t -
i-PrMgBr
(a
partir de EtOH)
OHCCH,
(PI
CHICHzCtIzCH2 jCHCH3 ' I
OH
PhCHzCHO
t i , (r207
PhiCHzCH20H
t -
PhMgBr
H2C-CH2
CH3
(r) CH3CH2CH2CH2+C-CH3
CH3
(S)
c-
I'hCH2CHCH3
Br
t PBr: -
PhCHzCHCH.i (hechoenq)
oH
KOH
YH,-CH Br Br
-Et
CAPITULO 18
EtOH 7 CHJCHzCOOH
ALCOHOLES I I .REACCIONES
(U)
CH3CH,C"OEt
O
I1
e
KMnO
CH,CHlCH20H
CH3
9.
(a) CH3-AH--14CH20H
i-PrMgBr
H14CH0
CSH,NHCrO,CI
3
I4CH30H
CH3
(C)
L4CH3-CH-CH20H
f "
HCHO
CH3 1 14CH3-CHMgBr
CH3
+Mg ,PBr3
l4CHJ-CHOH
I4CH3MgBr
KOH
CH3-CH2-I4CH2Br
+ "
HBr
CH3CH2-I4CH20H
cn,cH,MgBr
H14CH0 x
C,HSNHCrO,CI
I4CH30H
OH
(hecho en b)
CAPITULO 18
13CH3CH2CH2Br
I4CH3CH2CH20H
10.
12.
U n 3-alquilciclopenteno
+ enantimero
I H
OTs
+ enantimeuo
o tl
ti
Ciclopentanona
(c) L a inversin enC-2 durante el reemplazo del " O H por -X debcra dar el cis-2-haloanti para dar principalmente el 11-alquil-ciclopentano, el cual sufrira una eliminacin tan slo nos Ilevm'a de regreso al alquilciclopenteno, el alqueno ms estable. Pero esto mismo alqueno que habamos sometido a la hidroboracin-oxidacin (Hl3/0).
\.""'(r"cp
H OH H
H
Producto principal
- HX
base
CAPITULO 18
ALCOHOLES D. REACCIONES
11.
Estas no son sntesis terriblemente difciles, si advertimos que la mayor parte demolCcula la no es sino una acompaante silenciosa.
(a) El paso clavees la introduccin anti-Markovnikov de "OH.
Androstan-l I-ona
Androstan-1 la-o1
Androst-9( I I)-eno
t "
CrO,
O 3P-Dimetilaminoconanin-6-ona
OH
Conesina (3P-Dimetilaminocon-5-enina)
3-Colestanona
C CrOi -
f lOH
calor
&.I
colestan-3a-o1
H O" del
CH3COO"
Colestan-3a-ol Acetato
18
Antes, para obtener el acetato del colestan-3a-01, construimos la cadena saturada de ocho
carbonos, R:
Acetato de la 5a-pregnar-3a-ol-20-ona
No sera operante ninguna secuencia alternativa. No podemos introducir grupa el cetbnigrupa ese tambin reaccionaria con el reacco C-3 antes de construir la cadena, puesto que tivo de Grignard. Un " O H libre en C-3 descompondra al reactivo de Grignard"obien, t a n lejos, sufrira una deshidratacidn junto con el alcohol 3". Estos prosi las cosas llegaran laproteccidn del " O H como un tster. Los steres reaccionan blemas se resuelven mediante tan dpidamente como las cetonas. Una vez que se con los reactivos de Grignard, pero no ha construido la cadena lateral, el ster se puede convertir convenientemente en el alcohol.
12.
OH
C H
D
(c)
6HCOOH
HO -{-OH
HO
OH
-!~' I
H
-OH HO
C -OH HO
'!
H
&OH
HO C OH HO
H
I
H 1 C OH OH
OH
oH OH
SHIO,
OH
I ' I ' I ' I ' I ' I HO-C+C-C+C+C+C -OH I I ' I ~ I ' I '
O H OH OH OH OH OH
c-
,llo,
HOCH
CHOH
311
CAPITULO 18
ALCOHOLES I I .REACCIONES
-%
CH2yHCH20f1 FHzCHCOOH
Br
Br
H
Br
I
I
Ln
CHZ CHCOOH
( f ) H2C C-CHZ
Br Br Br
KO11
'
H,CCH=-CH
Br
K
Br
11.0, O H
+ HZCCH --CH
OH
I.
KOH
Br
HIC -C
oH
CH
cI
(g) C H 1 ~ ~CHI C
CI
i CH3---C - C H I
OH N
OH
&
CHI- C - - C H 3
-"'O
o
O
gem-Diol inestable
ALCOHOLES 1 1 . REACCIONES
CAPITULO 18
El que la orientacin de la adicin para dar P, Q y R sea como se indica, se demuestra por la ruptura de R a travCs de la reaccidn del halofonno(Sec. 18.9):
CH,"C--CCll
O
'I
& O H *
HCCI,
+ CHjCOO-Na+
S
Cloroformo
Para cada " O H esterificado con Acido actico, la frmula se incrementa conC&O. Por lo tanto, V tiene 3 grupos "OH. Ya que V es estable, no es un gem-diol, y cada grupo " O H debe estar en carbonos diferentes. V es glicerol; W su triacetato.
CHZ"CH"CH2
H O A c H'
___f
OH
O H OH
V
c=o c-o
CH,
W
I I
CH3 CH,
l l
c-O
l l
CAPITULO 18
(I) Observamos la aplicacin de nuestros principios generales pAgina de la 59 de esta Gua de Estudio: (1) debido a que no se rompe ningn enlace en el centro quiral original, se mantiene la configuracin sobre ese centro; y (2) cada vez quese genera un nuevo centro quiral, se obtienen las dos configuraciones posibles sobre este centro, como as tambin las mezclas de diasteremeros.
;-BU
i-Bu ;-bu
;-BU
( R 1-
BB
Mezcla de diasteretneros
cc
;-BU
I
cc
CrO:
_ _ _ f
c-o
CH2
I
___f+
CHiMgBr
Ii>O
CH 1
;-BU
DD
EE
* HqCH,
I calor
i-Pr-C -H
i-Bu~--C-CH3
I1
CCHi
H + %
i-BU
Mezclade diasteremeros
FF
FF
H r ' Ni
Hj:cH3
i-Bu ;-Bu
t I T C H ,
Opricamente inactivo (meso) HH
Opticamente activo GG
(4R.6K)-
CAPITULO 18
13.
CHI CHCH CH -CHCH2 OH
I .4-Hexadlen-3-01
CH,-- CH=-~~H-CH=CH-CH, I
OH
2.4-Hexad1cn-I-ol
~H+[[+H'
Material de partida
-H*/i+H'
OH2+
OH
3.5-Hexadlen-2-01 Producto
En presencia de Acido, el alcohol de partida sufre una heterelisis reversible para formar un hbrido,un catin doblemente allico. Por la recombinacin con agua, este catin puede esd en equilibrio, y el formar cualesquiera de los tres alcoholes isomkricos. El sistema equilibrio favorece al m h estable de los alcoholes: 3,5-hexadien-2-01, en el cual los dos enlaces estn conjugados. (No podramos haber pronosticado que este alcohol fuera ms estable que el 2,4-hexadien-l-ol, pero no nos sorprende que el producto sea uno de los dos alcoholes conjugados.)
14.
CHK3
1,3,5,5-Tetrametil1,3-ciclohexadieno
CHJ,,CH,
Las dos partculas son iones: el carbocatin y el H S O ; . En el medio fuertemente hcido, se convierte por completo enel cati6n allico, el cual es estabilizadopor donacin el dieno de electrones de los dos grupos metilo, uno en cada extremo del sislerna alilico. Por la adicin de agua, esta base separa un protn para regenerar el dieno conjugado. (Problema:En qud extremo del sistema conjugado se adicionael protn? Por qu aqu y no en el otro lado?)
3 15
CAPITULO 18
16.
(a) R,C+
se forma en cido
(i) R,COH + 2H2S0, -+ R,C' + H,O' + 2HS04(ii) Conjugacidn de la carga positiva conlos anillos de ciclopropilo. (iii) Desplazamientoa c a m p bajo dcbidoa la desproteccidn por la carga positiva.
El catin triciclopropilmetanol, R,C', est estabilizado -tanto como el catidn uifenilmetilo (proLlema15.10,pg. 547)- a travts de la dispersin de la carga positiva sobre los anillos. Se cree que esto implica el traslapo del vacop orbital con los enlaces C - X de los anillos de ciclopropano,los cuales (Sec.12.9) tienen un considerable carcter K. (VCase la respuesta al problema 24, Cap. 15.)
Es claro que los dos grupos metilo nos son equivalentes, ya que dan diferentes selales de RMN, y por lo tanto deben estar situados asimttricamente.El plano de los metilos y el
CAPITULO 18
carbono trigonal es perpendicular al anillo y lo biseca; esta geometra permite el traslapo descrito en (a):
Catin 2-ciclopropil-2-propilo
Por supuesto, ambos metilos puedenser cis o trans al anillo; cuando est presente CD,, el cual no da sefial en RMN, slo la mitad de las molculas que haba antes tienen 4% el cis, y la otramitad tienen el CH, trans.
H
I H
Cada una de las seliales de RMN se reduce ala mitad desu Area previa. (Deno, N.C., e? al., Carbonium Ions. XIX. The Intense Conjugation in Cyclopropyl Carbonium Ions,J. Am. Chem. Soc., 87,4533 (1965); Pitman, C.U., Jr. y Olah, G. A., Ions. XVII. Cyclopropyl Carbonium Ions and Protonated Cyclopropyl Stable Carbonium Ketones, J. Am. Chem. Soc., 87,5123 (1965).)
17.
( 4 CrO,/H,SO, (b) Br,/CCl,, o Cr0,/H2S0, (c> Cr03/H2S0, ( 4 Br,/CCl, (e)El reactivo de Lucas da una reaccin inmediata con el alcohol alilico. (0 Reactivo Prueba Lucas (g) de del yodoformo Br (h)Anlisis elemental para (i) HIO,: luego AgNO,; el 1,2-diolda un pp. de AgNO, 0)Reactivo de Lucas,o bien CrOJHzSO,
CAPITULO 18
d
18.
MM,
d p h c Ph-C-CH-Ph H OH
b a
NN, Ph-CH2-C"Ph
I
r h c
OH
a
Encuentre la diferencia entre los alcoholes 2" y 3" por la prueba del CrO, /$O4.
CH3
19.
(a) CH3CH2CHCH3
OH Alcohol sec-butlico Alcohol
(b) CH,-C-CH20H
H
(c) CH3CH20CH2CH3
Eter dietlico
isobutilico
(a)
(b)
(c)
21.
(a) CH,CHCH2CH20H
Alcohol isopentlico
CH,
(c) CH3CHCH2CHOHCH,
2-Etil-4-Metil-2-pentanol 1-butanol
22.
H2C-C-CH20H
CH3 CH,"C"CH2OH
H Alcohol isobutico PP
(Vanse los espectros con acotaciones de las pAgs. 849 y 850 de esta Guade Estudio.)
CAPITULO 18
24.
CH,C-CCH20H
2-Butil-1-01
RR
(a) La ausenciadelafuerteabsorci6nabajode 900 cm-',queescaractersticadelos compuestos aromiiticos, indica que el geraniol es aliftico. La banda fuerte y ancha, centrada en alrededor3300 de cm', escaractersticade un grupo " O H , la banda centrada en999 cm' indica un alcohol primario. La frmula molecular C,,,Hl,OH es equivalente a C,$I,,, lo que indica insaturacin y/o se confirma por las anillos. La presencia de al menos un doble enlace carbomycarbono bandas en 1680 y 840 cm-'.
(b) Hay diez seales en el espectro de RMC, para cada unacarbonode la fmula molecular. No hay dos carbonos equivalentes en el geraniol.
(c) A partir de las multiplicidades en elespectro de RMC. tenemos tres CH, (9H), tres CH, ( 6 H ) , dos CH(2H), y dos C sin H. (d) El espectro de RMC justifica 17 hidrgenos. El hidr6geno faltante ms el oxgeno dan un grupo OH, como se indic en el espectro de infrarrojo en la parte (a). El OH casi con certeza se encuentra en el carbono que da el pico f (S 59.0); este carbono tiene dos la parte (a). hidrgenos, haciendo 4 3 O H y confiando nuestra conclusin de (e) Los cuatro picos a campo bajo en el espectro de RMC indican dos dobles enlaces carbono-carbono. Estos, como vimos en la parte (a), son consistentes con la f6rmula molecular y el espectrode infrarrojo.
(f) Si nos movemos a campo bajo, observamos: nueve protones (jmetlicos, allicos?), cuatro protones (LmetilCnicos, allicos?), unprotn ("OH), dos protones (--CH,OH), dos protones (vinlicos). Los nueve protones sugieren tresgrupos metilo; los cuatro protones sugieren dos grupos metileno. Los valores de S son los que podramos esperar si estos cinco grupos fueran ahcos.
(g) Hay un hidrgeno fcilmente intercambiable; por supuesto el que est en "OH. el (h) Elnico acoplamiento fuerte que vemos en el espectro de RMN es el doblete para dos es consistente con la unidad. protones a6 5.4 (uno de los protones vinlicos). Esto
c=c/ \
CH,OH
La ausencia de un desdoblamiento (fuerte) de los picos de los otros grupos dos metileno y de los tres grupos metilo,junto con los valores Spara de Cstos, sugiere en gran medida que todos ellosson allicos. En particular, no hay triplete-cuarteto, de ah que no hay unin de CH, con C q .
319
CAPITULO 18
(ij Entonces,enestepunto,tenemoslassiguientesunidades(descartandolaestereoqumica):
de manera tal que cada uno de estos grupos est6, conectado a uno de los carbonos del doble enlace y que ningn CH, est6 unido a un C&. Llegamos a tres posibles estructuras (descartando la isomera geomtrica).
En todas stas,para llenar nuestros requisitos, hemos tenido unir quedos grupos metileno unocon el otro.En la seiral para cuatro protones en 62.05 vemos indicios de desdoblamiento, podra ocurrir para el acoplamiento entregrupos dos metileno no muy diferentes. como bien En elespectro de RMC hay una grandiferencia de desplazamiento entre los dos grupos metileno (626.7 y 6 39.7). Esto es consistente con i y ii, en los cuales un metileno tiene un metilo p que el otro no tiene; estono es consistente coniii, en el cual cada metileno tiene un metilo p. Esto deja a i y ii como nuestros candidatosms probables. Pero el geraniol es un producto y para tomar nuestra decisin regresamos a la regla del isopreno natural con diez carbonos, (o bien ii en iiij no (Sec. 10.31). En i vemos dos unidades de isopreno cabeza con cola; en a l s vemos. Seleccionamos i como la estructura del geraniol. (No podemos especificar la estereoqumica sobre el doble enlace en la posicin 2.) L a estructura verdadera del geraniol estA dada en el espectro rotulado de la pgina 85 1 de esta Gua de Estudio. Sin embargo, antes de que la observemos ah, tratemos el siguiente problema, para ver qu nos dice la experiencia qumica (mucha ms antigua) sobre el geraniol.
CAPITULO 18
26.
CH3
o=c-c=o
H O OH
f-
cH3-c=cH-cH2-
CH3
CH, cH2-L=CH-CH,OH
(b) Ismeros geomtricos. (c) El nerol debe ser el idmero Z, con el <%OH cierre del anillo.
Geraniol
27.
I I
H+ + R-C -Hz0
=CH -CH20H
19
Eteres y epxidos
(c) Puesto que n-BuOH da n-Bu,O sin transposicin, puede suponerse que la reaccin no por lo tanto, sigue la ruta S,2. Era de esperarse: los incluye carbocationes intermediarios; alcoholes primarios son los menos capaces de generar carbocationes, pero son los ms por at&. propensos a sufrir ataque
19.2
Alcohol
19.3
(a)Dietilter,etiln-propilter,di-n-propilter. (b) Buen rendimiento en t-butil etil ter, porque 1-BuOH da un carbocatin mucho ms rpidamente queEtOH.
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
19.4
(a)Los aniones, CYOSO; y SO4%,son bases muy dkbiles, de ah que sean muy buenos grupos salientes.
(b) Los steres de los &idos sulfnicos, como los tosilatos (Secs. 5.9 y 18.5).
I !
see-BuO-Na'
+ see-BuOH
;so-BuOH
Na
iso-BuBr
PHr3
I-
--
CH,Br
f"
PBr,
CH,OH
fenol
tolueno
19.7 (a)"(%) No se rompe ningn enlace del carbono quiral en el 2-octano1 en la secuencia de reaccin.
YHI
(
-3 y 3
n - ~ e x .&-.o+H . E + n-~ex--&~-~-Na+
-)-2-0ctanol
n-Hex-CH-O--Et
(-)-2-Etoxioctano Pureza ptica80%
Comoresultado,el (-)-ter tiene la mismaconfiguracidn que el (-)-alcohol, y tiene la misma pureza ptica.
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
El alcohol de partida es
"
8.24 x 100
10.3
80% pticamentepuro
El producto, el ter (-15.6"), tambin tiene80% de pureza pticalo cual significa que su rotacin de-15.6' es el80% de la rotacinmimima (para elter puro). Esto es,
- 15.6" = 0.80[~l] Y
[a]= - 19.5"
19.8
(a)Elbromuro de partidaes
30.3" x 39.6"
El producto, ter, es
15.3" x 19.5"
100
78,5%pticamentepuro
y de configuracin opuesta. Dado que la configuracin cambia sin un cambio significativo de la pureza ptima, la reaccin prosigue con inversin completa.
CH3
n-Hex-CH-Br (-)-2-Bromooctano Pureza ptica 76.5%
EtO-Na+
(b), (c) SN2,como podra esperarse de un disolvente de baja polaridad, y con un reactivo de alta basicidad.
(d) DesplazamientoSN2del -Bra partir de EtBr. (e) En uno hay ataque (con inversin) en el carbono quiral; el en otro hay retenci6n de la configuracin, puesto que no hay ataque en el carbono quiral.
19.9
se convierte en el ion alcxido por la accin (Sec.6.7). En la fase acuosa, algo del alcohol del ion hidrxido:
n-OctOH
OH-
t -
n-OctO-
+ H20
Luego, el ion alcxido es transferido a la fase orgnica (la capa de halogenuro de alquilo) por el ion cuaternario (cuat) lipoflico. En la fase orghica, el ion alc6xido prActicamente liberado a partir tanto de la solvatacin comode las fuerzas de apareamiento de ionesacta comoun nuclefilo poderoso y reacciona con el halogenuro de alquilo.
n-OctO-
wBuCI
n-0ct-FO"Bu-n
CI
325
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
Si el ion alcxido fuese acompafadolaacapa orghica, se esperara que convirtiera al halogenuro de alquilo en alcohol. Sin embargo, el alto rendimiento del 6ter indica que el alcxido se transfiere de preferencia al hidrxido, evidentemente porque el grupo n-octilo confiere carcter lipoflico a este anin. Este mtodo evita una operacidn separada de la sntesiscfiica: la reaccin del alcohol (seco) con Na o K.
19.10
ROH
RO
19.11
El ion acetato (OAc-) compite con el alcohol (ROH) en el ataque sobre el ion mercurinio cclico,
F a '
Ad)
C
HE?
Ad)
~
-c~ c
I
Hg +
particularmente cuando ROH es 2" o 3" y, por lo tanto, voluminoso. El ion ViflUOrOaCetato, menos bsico, menos nucleoflico, no puede competir con xito. (Brown,H. C. y Rei, M.-H., "The Solvomercuration-Demercuration ofRepresentative Olefins in the Presenceof Alcohols. Convenient Procedures for the Synthesis of Ethers", J. Am. Chem,. Soc., 91,5646 (1969))
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
19.13
Se esperara que la reaccin delCter protonado con el ion bromuro tomara cualesquiera de dos rutas:(a) si es SN2, por ataque en el grupo menos impedido, el metilo, para generar MeBr y sec-BuOH,o bien (b) si es SN1, por formaci6n del carbocatin ms estable, sec-Bu+, para y MeOH. La experiencia indica que la reaccin es realmente SN2. (Puesto generar sec-BuBr que el enlace s e c - B u 4 no se rompe, observamos retencin de la configuracin, sin @rdida de la pureza ptica.)
(a) " O C H ,
19.14
> "CH,
(b) -OCH3
> -NO2
(c)
1.4-Dioxano
Tetrahidrofurano Furano
4-Cloro-1-butanol 1.4-Diclorobutano
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
19.17
0
DHP
ROH
0 1 ;
Un ter THP
Un ter THP
(c) Como en otros ejemplos de adicin electroflica que hemos encontrado ( S e c . 8.9), el para formar primer paso "y que controla la velocidad-es la unin deun protn alqueno un carbocatin (paso 1). Al haceresto, elprotn se podra enlazar con cualesquiera de los dos carbonos del doble enlace: de hecho, lo hace det a l manera que genera el carbocatin mAs estable ( S e c . 8.12).
9
-0
/,
H '
I1
111
El producto observado indica que el I1 catin se forma con ms preferencia que el catin 111 y, si examinamos la estructura de 1 1 , podemos damos cuenta de por que esa s . Hemos 1 1 , pero igualmente podramos haberla escrito como I. escrito su estructura como
I1
19
Como vimos en la seccin 10.15, una estructura como la I deber4 ser especialmente estable, puesto que cada tomo tiene un octeto de electrones. En efecto,I debe representar muy adecuadamentela estructura del catin; este es un ion oxonio, y es mucho m& estable que un carbocatin ordinario. Tanto la orientacin como la reactividad estfin determinadas por la estabilidad desusada del catin I: I se forma con ms preferencia que el DI, y da, por ltimo, el producto ms rpido que un carkatin a partir de un alqueno simple y dalugar observado;I se forma a la reactividad desusadamente alta del DHP. Pero la estabilidad de I aun tiene otro efecto: propicia la facilidad extrema con la cual el ter THP se rompe por el cid0 acuoso diluido "propiedad de la cual depende la utilidad de los pasos (1) a (3), y es la inversi6n del DHP. La ruptura implica exactamente el inverso (2) "una vez ms,la inversin del catin- lo que determina la velocidad a la cual del paso ocurre esta ruptura.
(d)
C'H ,CH
OH
CHACHO
i~ C H ~ C H ~ O+H CH,CH-CH~CH~OTHP I
OMgBr
+ -
BrMgCH,CH,OTHP
BrMgCHzCH,OTHP
tMg
BrCH2CH20THP
Br
BrCH,CH,OH
H. 'cplor
H,O
CH2=CH2
CH,CH20H
n 2c-c H 2 \o/
H+
EtOH
(b) Como en (a), reemplezando EtOH por PhOH. (c) Como en (a), reemplezando EtOH por HOH.
(d) HO-CH2CH2-O-CH2CH2-O~CH2CH~-OH
HzC-CHz
~
'd H+
HO-CH2CH2-O-CH2CHZ-OH (A partir de c )
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
H 2 0 + CHz-CHzO
OH
CHl-CH? OH
- H+
OHz'
CHz-CHz OH
1
OH
19.20
(i) La unindeloxgenopuedeocurrirconigualfacilidadenambas caras del alqueno. son idnticas y aquirales; lo mismo es cierto (b). para En (a), las dos estructuras (ep6xidos) En (c), (d) y (e) se forman cantidades iguales de epxidos enantiomricos. (Compkese con la respuesta al problema 9.2,p5g. 352.) (ii) El ataque por el lado de atxis del anillo del epxido puede ocurrir con igual facilidad (es igualmente probable) en a m b o s carbonos en (a), en (b) y en (c), dando en (a) y en (b) can tidades iguales de enantimeros, y en (c)el mismo compuesto meso,inactivo, cualquiera al que se ataca. (Vense la Fig. 9.4 que seael enantimeroo cualquiera que sea el carbono y la Fig. 9.5en la pg. 351.) (iii) Aun pensando que los ataques por las dosrutas " e n el extremo del metilo y en el y en (e), en a m b o s casos el producto extremo del etilo" no son igualmente probables en (d) es racmico. Cantidades iguales de epxidos enantiomricos se someten al ataque. El producto a partir de un epxido sin lugar a dudas consiste en cantidades desiguales de los dos posibles dioles enantiomricos; por ejemplo, el ataque en el extremo del metilo puede ser el preferible. Pero cualquier exceso, digamos, del (S,S)-diol a partir de un epxido un exceso (RP)-diol apartir estereoisomrico debera estar exactamente equilibrado por del del ep6xido enantiomkrico. (Comprese con la respuesta al problema 9.3, pg. 352.)
O/ Aquiral
OH
OH
2,3-Butanodiol Rocmicos
ETERES Y EPOXIDOS
(c>
CH3
PCH3 y"
O
+ CH3 q
CAPITULO 19
"--j
qcFi3
CH3
O
Epxido trans Enantimeros
OH
2.3-Butanodiol Meso
Hk.'. Hzc
" f
CzHS
C2HS
oH
C2HS
R. R-
.s. s-
2R.3.Y-
OH
1s.3 K -
CH3
C2H,
H
Epxido tram Enantimeros
- c:H?,F7":
OH
C>H?/ O
F C H '
OH
2s. 3 K -
2R.35-
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
19.22
El ion fenxido(C,H,O-) es ms bsico queel dxido de etileno, y deber ganar el prodn de cualquier cido adicionado.
[ FH3j
CH3
C H ~ C H O H C H ~C OH ~ C H O C H ~ C H O H
[ CH3],z
CH3
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
19.25 19.26
Eteres
fro KMn04 -
Br,
-
CrO,
-
fum. H,S04
CHCI, AICI,
-
Nu -
19.27 (a)Lasolubilidaddel6ter en H,S04 conc. fro (b) Br,/CC14 o bien KMnO, mismo que lo (c) (b) (a) mismo que lo (d) por seguido caliente (0 &ido KMnO, (e) CrO3/H2SO4 (g)Br,, acompalado por la prueba para HBr
diisobutlico 2.Eter (a) 4-metoxiheptano t-butileulico (d) Eter (c) p-bromofeniletico Eter (e) (g) Eter2,4-dibromofenilmetlico
3.
Cada alc6xid0, fen6xid0, halogenuro o alqueno se obtiene a partir del alcoholo del fenol correspondiente.
(a) r-Bu-OSMe
c -
r-BuO-Na+
MeBr
(b) Ph-OiEt
PhO-Na*
EtBr
n-BuBr
Na' - 0
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
+--
i-PrCY N a
i-BuBr
4.
Efectoactivante:-OH
(a) PhOH > PhOCH, > C,H, > PhCl> PhNO, (b) m-HOC,H,OMe > m-MeC,H,OMe > o-MeC,H,OMe > C,H,OMe (c) p-C,H,(OH)2 >p-MeOC,H,OH >p-C,H,(OMe)z
5.
(b) isobutileno reaccin (d) no hay ( f ) no hay reaccin (h) 2EtOS0,H (j) o- y p-02NC,H,0Et (I) o- y p-BrC,H,0CH2C,H,
6,
El ter se rompe a isobutileno, el cual sufre una polimerizacidn caralizadapor &ida, una extensin de la dimerizacin (Sec. 8.16).
n-Bu - O - Bu-t
H . -n-Bu
H
-O--Bu-r
-+
n-BuOH
(CHl),C@
-- t l '
__f
( C H > ) l C CHZ
7.
(a)Alcohol t-butico.
C'HICH CH2
~
Hidroperxido de r-butilo
t-BuO--OH
CH,CH
\ /
CH2
Z-BuOH
Alcohol f-butlico
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
(b) Una reacci6n en cadena por radicales libres, iniciada por el ataque al isobutano con oxgeno, un dirradical.
(I)
(CH,),CH
0 2
-"-e
(CH,),C.
Hoz.
(c) En UM reacci6n anAloga a la de la parte o>).el oxgeno debera separar uno de los hidr6genos allicos reactivos del propileno para dar, finalmente,elhidroper6xido y, en Ch,=CHCH&)-OH. (El etilenos610 contiene hidr6genos vinlicos no reactivos cambio, sufre adici6n.)
8.
(a) Cr03/H2S0, (d) Br2/CC1,o KMnO, (e) (g) H,S04 conc. fro
9.
(e) El alcoholy el ter son solubles en %SO, conc. y fro; el alcohol reacciona con CrO,/ H,SO,; determinar los otros por anlisis elemental.
(f) El isopreno reacciona con Br,/CCl,o con KMnO,; el pentano es insoluble en %SO,
(g) Oxidar el ter metil o-tolico al cido carboxlico; ruptura fenetol a fenol, o bien, prueba para facilidadde la sustitucinpor el bromo.
10.
(c) HOCH,C%OEt, 2-etoxietanol (d) HOCH,CqWH,CH,OEt, Cter etlico deldietilCn glicol ( v k e) (e) HOCH,CH,WH,C~OH, dietiln glicol
(f) HO(CH,CH,O),H,
trietilnglicol 2-cianoetanol
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
HCOOCH,C$OH,
CH,CH,C%CH,CH,OH, %NC$C%OH,
2-aminoetanol (etanolamina)
La hidrlisis alcalina ocurre con retencin de la configuracin debido a que el ataque por 1'; no se rompe ningn enlace en el carbono La quiral. hidrlisis el OH-ocurre en el carbono cida ocurre con inversin de la configuraci6n debido a que el ataque por el H,O ocurre sobre el epxido protonado en el tomo de carbono 2 O (en este caso, quiral).
12.
(a) H
"
H
la
Aquiral
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
(c) El Cteres un Cter interno, cclico ( C , o H 2 , 0 2 - H 2 0 C,,11,80). Este slo se puede formar cuando los dos grupos " O H se encuentran en la misma cara de la molCcula, comoCstos se encuentran enIb.
Ib Conformacin debote
CH3&
-C"CH,
OH I
\
H
Ib
CH3
Conformacin de silla
13'
(a) CH2=CH2
CH2"CH2
CI
OH
ClCHzCHzOH
A (dos moles)
HOCHzCHzCl
- H2O
CICIf2CH2-O-CH2CH2CI
B
KOH
CH3OH. Hi ( + C . + 4 H . +O)+
CICH2CH-CH2
OH OCH,
D
+ OCI-
HCCI,
HOOC"CH2 OCH, I
E
337
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
La orientacin de la metanlisis inicial est indicada por el hecho de que la reaccin del haloformo (Sec.18.9 y 21.8) ocurre en el compuesto D para dar CHCL, y el compuesto E. La orientacin alternativa habra producido un compuesto que no respondera a la reaccin del haloformo.
ClCHzHC\ , C H ,
' O
x ,
--+
CICH2CH--CH2 No formado
NaOH
( - H . -Ci)
H:c
, x
C H C f 1:
OCHJ
I
trans-2-Clorociclohexanol 1 Racmico
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
(g) Hidroxilacin syn del doble enlace, la cual produce un nuevo carbono quiral (en ambas configuraciones), seguida de la ruptura del ep6xido.
Enantiheros
Cualquiera quesea el mecanismo de la ruptura, se obtendrh una mezcla ( I S ) de productos meso y racmicos. (h) La formacin de una clorohidrina a travh de un ion cloronio cclico, seguida por una sntesis de Williamson intramolecular paradar un ep6xido, y finalmente la ruptura del epxido aun diol. (VCase la Fig. 19.10, phg. 340 de esta Gua de Estudio.) (i) Similar a(h), pero comenzando con el trum-2-buten0,y terminando con el meso-2,3butanodiol. (Vase la Fig. 19.11, pAg. 341 de esta Gua de Estudio.)
14.
Br(CH2),0THP
O
HC"CLI
HC-C(CH,),OTHP P
CzH5,
/(CH,),OCOCW, C -C
\
(b) En el paso de la hidrogenacin, trate aS con Na en NH, liquido, y a s se obtiene el idmero (E).
339
CAPITULO 19
H
ETERES Y EPOXIDOS
\
CHI cis-2-Buteno El ataque mediante Cl' desde abajo da el mismo ion cclico
OH
'
H70
i
?H
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
H trans-2-Buteno
CH,
Enantimeros
CH3
i-
FCH3
Enantimeros
HCI
1-
HCI
Enantimeros
CH3
ZCH'
OH
Idruicos meso -2.3-Butanodiol
I
OH
Figura 19.11
CAPITULO 19
ETERES Y EPOXIDOS
H
2
AA
/z-C,H,
C"C
,,C'H,CH,
\
'\
/'
(CH:),OCOC'H,
(b) Utilice Na y N H 3 lquido en lugar del catalizador de Lindlar para cualquiera o ambas hidrogenaciones.
16.
m-Metilanisol, rn-CH,C,H,0CH3
(Vanse los espectros rotulados de la pg. 852 de esta Gua de Estudio.)
Las bandas en 692 y 771 cm-' indican claramente el idmero mera. Si sospechamosun benceno monosustituido en lugar de (pAg.608), ello el nico Cteranlico posible debera ser el Cter etil fenlico. Esto debera mostrar, otras entrecosas, un triplete-cuarteto para C,H, en el espectro deRMN (nada para el m-metilanisol), y solamente cuatro picos aromticos en el espectrode RMC (seis para el m-metilanisol).
ETERES Y EPOXIDOS
CAPITULO 19
17.
18.
(b) (CH3CH2CH2)20
Eter di-n-proplico
(c) (CH3)2CHuCH(CH3)2
Eter diisoproplico
19.
(b) CH,CHCH2CH20H
(c)
0
0
(Vanse los espectros con acotaciones de la pg. 854 de esta Gua de Estudio.)
20.
cc
(V&nse los espectros rotulados delas pgs. 8'55 y 856 de esta Gua de Estudio.)
20
Sinforia
Efectos de grupos vecinos. Catlisis por complejos de metales de transicin
20.1
Br
Los ataques c y d dan el mismo producto: meso-2,3-dibromobutano. (Winstein,S.y Lucas, H. J., Retentionof Configuration in the Reaction of the 3-Bromo2-butanols with Hydrogen Bromide,J. Am. Chem. Soc, 61, 1576 (1939); The Loss of Optical Activity in the Reaction of the Optically Active erythro- and threo-3-Bromo-2J. Am. Chem. Soc., 61,2845 (1939).) butanols with Hydrogen Bromide,
20.2
Haydossustitucionesnucleoflicassucesivas:primero, un ataque intromolecular por el dar una a-lactona, y luego el ataque en esta lactona por el ion hidrxido. Cada para dar una retenci6n neta. una procedecon inversibn, para
CAPITULO 20
SINFORIA
CH' 3
\
(Cowdrey, W. A., Hughes, E.D. e Ingold,C. K.,J. Chem. Soc., 1208 (1937).)
ti
Ion amonio
Ion sulfonio
Epxido protonado
(d)
,'\q -cO
'
Epxido
Ion bromonio
Ion Bencenonio
(Ion fenonio)
/I
R,
C'
1
, H
(i)
Ion oxonio Cetona (Dienona)
C"C
1
,' '~
1
c t+
Catin Ciclopropilmetlico
20.4
En la solvlisis concarkter S,1 (Sec.6.9), el halgeno en la posicin 2 podra ejercer dos efectos opuestos. Por su efecto inductivo atractorde electrones, tendera a disminuirla velocidad de la reaccin al intensificar la carga positivase que desarrolla en el carbono. Por medio de una ayuda aquimrica, tendera a incrementar la velocidad de la reaccin, -X y "OBs solamente en los ismerostrans pueden tomar la configuracin diaxial requerida para la ayuda anquimrica.
SINFORIA
CAPITULO 20
indica la ayuda anquimrica -aunque no lo suficientemente fuerte para contrarrestar el Por ltimo. el I-trans provee UM poderosa ayudaanquimtrica, mhs que efecto inductivo. compensar cualquier efecto inductivo, y produce una velocidad 18 O00 veces mayor que para el brosilato no sustituido. Claramente, la habilidad de los hal6genos para dar ayuda nucleoflica cae en el orden
Los datos indican que no hay ayuda anquimtrica ni por el C1-cis ni por el C1-trans, ni tampoco por el Br-cis; d l o hay una fuerte desactivacibn esperada a partir del efecto es mucho m& reactivo que el compuesto Br-cis, lo que inductivo. El compuesto Br-trans
El grupo -1 es el mhs nucleoflico:tste es el menos electronegativo y, por tanto, el menos renuente a mantener la carga positiva se que desarrolla en 61. (Otro factor que contribuye ser su tamaflo: &te es el m& suave y el m& fhcilmente a su carhcter nucleoflico puede que estn deformableen el estadode transicin;hay orbitales vacos de no muy alta energa disponibles para formar enlaces.)
1.
(a) Sustituci6n nucleoflica en la cual tanto el nucldfilo como el sustrato son parte de la misma moltcula.
inversih
___f
R- A
(c) En el idmero trans, es posible tanto para 4el como parael C 1 ser axialesy a s permitir el desplazamiento (anti-petiplanar) por el ladode atrs.
O Epxido cis
Esto no es posible para idmero el cis, y la reacci6n debe seguir otro curso.
CI
CI
Is6mero cis
0-
CAPITULO 20
SWFORIA
2.
(a) El ataque por el nucleflo fuerte OH- ocurre en la posici6n menos impedida.
(b) La formacin del ion sulfonio puenteado puede ser parecido a SN1(dos pasos)O a SN2
(un paso).
La ruptura implica el ataque por le nucle6filo dbil C1-, y toma lugar tanto por una al igual que en la etapa de apertura del anillo la formacin en reaccin SN1(dos pasos) como, de una halollidrina( S e c . 8.15), por un solo paso que tiene un considerable carcter S,1; en ambos casosse desarrolla una considerable carga positiva en el estadode transicin, y la reaccin ocurre en el carbono que mejor puede acomodar esa carga positiva, el carbono secundario. (c) En cada casohay un ataque nucleoflico por el OH- en la posicin menos impedida: en el -CH,Br en I para dar directamente 111:
SINFORIA
CAPlTULO 20
en C-I de I1 para formar IV,el cual ms tarde reacciona intramolecularmente (pg. 701) para dar HI.
H . , I
"Br
OH
Br
\'I
C'H,
OH
C'H, C'H
"Br
Br
La adicin de bromo no solamente da el ion bromonio V esperado, sino tambin ion el bromonio VI, formado a travs del puente por el 82Brya presente en la molcula. VI es y sufre la apertura del anillo exactamente equivalente V, a excepto por la marca isotcipica, enlamismaformapara dar bromohidrinas. (No podemosdecircuntodelalcohol este se forma, secundario se forma a partir de cada ion bromonio, pero presumiblemente como el producto menor, a partir de ambos.)
No podemos decir a partir de estas pruebas cmo se forma VI. Podra formarse deV a travs deun ataque intramolecular por el -82Br, en una maneraSN2o SN1.Podra ser que VI se formara inicialmente (en p a r t e )a trav&.de un catin abiertodevidacorta, con un cierre del anillo que implique a cualesquien de los bromos adyacentes.
(b) El "1,
ms electronegativo, tiene menor tendencia aactuar como un nuclebfilo interno y acepta una carga positiva.
349
CAPITULO 20
SINFORIA
4.
truns-l,2-Dibromociclohexano.
Ambos alcoholes, cis y truns, dan el mismo producto porque forman el mismo ion bromonio cclico por la pt5rdida de agua de un ion oxonio inicial: el alcohol trans quizA por cis necesariamente a travCs de un una reaccintipo SN2(reaccin (1). pig. 722); el alcohol carbocatin abierto. El ataque del B r por el lado de atds del ion puenteado da el dibromuro trans.
a::2+
-
ris
Br
(y
Br
trans
f R
5.
<"c'I2
__f
H R'
"PR
o
+
H ~ O
trans
H#R
OH-_
H " , .
-R'
R' + enantimero
+ enantimero
H
OH
O. . + enantirnero
H
\
H
R'
+ enantimero
6.
El proceso oxo equivale a la adicidn global syn de "CHO y " H(problema 14, Cap. 17). L a situacidn es exactamente anloga ala hidrogenacin homognea, la cual tambin l s mismaslneas. La implica una adicin syn (Sec. 20.6), y elrazonamientosigue a syn en el paso (3), y la migracin esterqumicaobservada es el resultado de neto la adicin con retencin en el paso (4). (Vanse las pgs. 741-742.) En el paso (3) el metal y el
SINFORIA
CAPITULO 20
hidrgeno se unen ellos mismos simultneamente a los carbonos del doble enlace. Por razones geomuicas - e l metal y el hidrgeno esth unidos el uno al otm en el reactantela misma cara del doble enlace. En el paso (4) el grupo esta adicin debe tomar lugar en alquilomigradelmetal al ligandomon6xidodecarbono.Nuevamente por razones CO su une por s mismo al ladofrontal del carbono alqulico -el mismo geomtricas, el lado que estaba unido al metal en el reactante. El ataque por el lado de atrs no es posible, CO como puesto que el metal mantiene tanto al carbono delal carbono alqulicoen el estado de transicin.
7.
H('
('Nd
&
rr-liu1.1
.4
n-C,,HzlC=CLi B
(CH,),CHCH?CH?CH-CH,
___ +
H Mr per6xidos
i-HexCH,Br
C
I4 .
i-HexCH, \
~~
i-HexCH2C=CC,,H2,-n D
,cloH2l-t~ c';C / \ H H
E
hr('O1Otl
(b)La molcula es quiral, como lo muestra el hecho delas que imgenesespeculas no son superponibles:
H I
e,
El material natural consiste en (un exceso de) uno de estos enantimeros. La sntesis en (a) da la modificacin racmica; en condiciones aquirales, la unin O de a cualquier cara del alqueno es igualmente probable.
(d)Paraproporcionarunambientequiralenelcuallaformacindeunep6xidoenantiom~co se favorece sobre el otro. (e)La respuesta de la hembra de la palomilla gitana, al otros igualprocesos que biolgicos, es estereoespecfica (vase la Sec. 4.1 1).
35 1
21
Aldehdos y cetonas
Adicin nucleofi'lica
21.1
No, porque hay que obtener el compuesto organocprico a partir del reactivo organoltico, y el grupo nitro interferira cualquier intento de formar dicho reactivo.
a
I
21-2
(a) CH1CH2CHzfC-fCH2CH3
CHlCHzCHzCOOH CH,CH,COOH
HOOCCH,
(b)
0 '
O
' /I
" 3
+ HOOCCW2CH3
+ OUd. HO-C(CH2).,C-OH,
cido adipic0
CAPITULO 21
H
(b) P h - C - O
Ph
CN
H+
I!
yN E
OH
ALDEHIDOS Y CETONAS
HO
Ph
CH3
(c) CH3-C:O
CH3
Ht+
CH3"C"CN OH
I I
CHzOH
CHzOHCHzOH
(e)
OH
OH H HO CHIOH CHzOH
+ H
HO
CH20H
cmico
Racmico
(f) No cambia, puesto queno se rompe, ningn enlace enel carbono quiral.
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
21.4
Laformacindelasemicarbazidaesreversible.Laciclohexanonareaccionams~i~ente, pero el benzaldehdo da el producto ms estable. Al principio se asla el producto del control ejercido por la velocidad;ms tarde, despuCs de quese estableci6 el equilibrio, se asla el por el equilibrio. producto del control ejercido
21.5
Cuandolaconcentracindelalcohol es alta y la delagua es baja,losequilibrios hemiacetal-acetal y aldehdehemiacetal (pg. 769) se desplazanen direccin del acetal. Cuando la concentraci6n del alcohol es baja y la de aguaes alta, se desplaza el equilibrio en direccin del aldehdo.
21.6
Cteres.
(d) El tratamiento con cid0 da HCHO y catecol, o-CaH4(0H),; no hay reacci6n con la base, lo quees tpico de los acetales (y otros Cteres).
21.7
Un intento por hidroxilar la acrolena misma producira la oxidacin del grupo CHO. Sin embargo, elgrupo acetal no se ve afectado por el permanganato o el medio de reaccin alcalino, y se convierte en CHO una vez completa la hidroxilaci6n.
CH2=CHCH(OEt)z CH2-CH-CH(OEt)2 Dietil acetal de la acrolena
KMnO
H20H t >
CH2-CH-CHO OH OH Gliceraldehdo
I
I
OH
21.8
El paso determinante de lavelocidad es la formaci6n de un cati6n anlogo a I (pgs. 769-770); cuanto ms estable esel cati6n, m k rpido se forma.
(a)
R-C /OR
F ,
OR
}~3
> R-C,
20 R
> RCH2
(b)
En (b), R estabiliza al catin (en relacin con el reactante) ms de lo que podra hacerlo H, debido a que (i). R libera electrones, y (iz) R es ms grande, de ahque favorezca el cambio (sp) al producto trigonal (sp3). del reactante tetradrico
355
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
21.9
< t R-C-OH
-
Hz180
H + l
180HZ+
H+
I I
H R-C-OH '8OH
21.10
(b) La prdida del ion hidruro da directamente el RCOO-(111), estabilizado por resonancia.
II
II I
21.11
Utilice R-CEO,
+ R-C-O-
D
1.H.
1-H.
RCOOH
R-C-OH KCOOD
I I
21
21.12
Con ambos fundamentos, electrnicosy estkricos (Sec.21.7). se esperara que la reaccin (l),pagina 772, fuera mcis rpida para HCHO que para otro aldehdo, y que la posici6n del equilibrio se encontrara mas a la derecha. Si l a reaccih (1) es l a determinante de la velocidad, el HCHO es el principal donador de hidruro debido a Qte queforma I m k @ido l a reacci6n (2) e s la determinante de la velocidad, el HCHO es el que el otro aldehdo. Si (1) proporciona m& I derivado del HCHO principal donador de hidruro, ya que el equilibrio que del otro aldehdo. (Estudios cintticos indican que la reacci6n (2) es la determinante de la velocidad.) ReaccindeCannizzarointernacruzada:
21.13
Ph
21.14
Ph-C-C-Ph
II
I1
dE) a Ph-C-C-OH
Ph Ph-C-C-OH
-0
II
--f
Ph-C-COO OH
I I
+ + + + + + +
-
'Se decolora. bCanlbiade color. 'Precipita CHI, amarillo. 'AgNO, da precipitadoblanco de Ag ClO,. 'Espejo de plata. 43 EtOH da la prueba.'Excepciones m6s adelante. 'RCH(OH)CH, da la prueba. 'R puede ser H. CH,CHO da la prueba.
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
21.16
21.17
Ir o
KMHO,b
Aldehdos Cetonas
+ +
+
-
BrZh
-
C'rO3'
fum.
+
-
fj2S0,U
i -
cr!ci.j>
AICII'
-
?JU*
-
"Se disuelve. bSe decolora. "Cambia de color. "Jjurbujas de hidrgeno. 'Lento. libera HRr.
1.
2-Pentanona
ona
cetona Etil
(CHJ2CHCH2CH0 Isovaleraldehdo
(b)
PhCH,CHO Fenilacetaldchdo
Feniletanal
PhCOCH, Acetofenona
O-CH~C~H~CHO o-Tolualdehdo
m-CHSC,H,CHO m-Tolualdchdo
p-CH3C,H,CHO p-Tolualdehdo
2.
(a)
CH,COCH,
(b) PhCHO
(d) (CH,),CCHO
(c) CH,COCHzCH(CH,)2
(e) PhCOCH,
(g) (CH,),CHCH?CH?CHO
(0 PhCH=CHCHO
(h) PhCH,CHO
(i)
PhCOPh
( j ) C2H,CHCH2CHCH0
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
(I)
CH,CH:=CHCHO
(m) (CH3)2C=CHCOCH3
(n) PhCH-CHCOPh
(p) PhCHzCOPh
(o) CH,CH2CHCH2CH0 I
OH
(9) o - H O C ~ H ~ C H O
(S)
(r) (p-HOC6H4)2C=O
~TZ-CH~C~H~CHO
3.
(a) PhCH2COO- + Ag (c) PhCHzCOOH (e) P h C H z C H 2 0 H (i) PhCH,CHOHCH(CH,), (k) PhCHzCHOHCN (m) PhCH2CH=NNHPh
(g) PhCH,CH,OH
(0
(o) PhCH2CH=NNHCONH2
PhCH2CH20H (h) PhCH,CHOHPh 6) PhCH2CHOHC-CH (1) PhCH,CH=NOH (n) PhCH,CH=NNHAr (p) PhCH,CH(OEt)z
4.
(a)hay no
reaccin no (b)
(d) HOOC(CH,),COOH
(0 ciclohexanol
(8)
ciclohexanol
5.
PhCHzOH
PhCOO-Na'
CAPITULO 21
(b) Reaccin de Cannizzaro cruzada:
PhCHO
(c)
ALDEHIDOS Y CETONAS
HCHO
% PhCH?OH
HCOO-Na+
PhCHOHCN. mandelonitrilo
( f ) PhCHZCH,, estireno
(11)
PhCHIxO
(b) C H J C H ~ C O O H
eC H J C H 2 C H 0
H 2 0 ,H '
(c) CH,CH2CHCOOH
CH3CHzCHC ~N + OH
CN-.H'
CHJCHzCHO
OH
(d) C H j C H 2 C H S C H j
OH
I t
(e) C H , C H 2 C H k P h
1 : OH
c -
C H I C H z C H O + CH3MgBr
CH,CHzCHO
PhMgBr
( d CHjCH2C\
OCH2CH2CH3
c -
H*
CH3CHzCOOH(from b) t
(h) C H 3 C H , C H k H ( C H , ) 2
OH
f -
C H 3 C H 2 C H 0 + BrMgCH(CH3h
7.
(a) PhCHzCHj
(b) PhCOOH
Zn(Hg). H+
PhCOCHl
NaOl
PhCOCH3
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
I , (e) P h - C i P h I '
OH
CH.!
PhCCHl
I1
+ PhMgBr
CH.!
(f) Ph-(!-COOH
OH
H20. H'
f
CH3 Ph-C-C"N
CN-, H+
PhCCH3
I1
8.
( a ) (CHdzCHCHO
C',H,NHCrO,Cl
~so-BuOH
PhMgBr (apartirdeC,HJ
(b) PhCH2CHO
C5H,NtiC'rO)C'l
PhiCHzCHzOH -H2C"CH,
'd
(Sec. 19.11)
(d) CH3CH2COCH3
43 o I '
sec-BuOH
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
21
9.
(a)
PhCH2CH2CH2CH3
Zn(Hg) HCI
Ph-CCH2CH2CH3
I1
AIC,,
C 6 H 6
ClCCHzCHlCH,
O
CNKzC~ZOI
I1
(b) n-PrCHCOOH
OH
H+
n-PrCHC"N n-PrCHO
n-PrCH,OH
(c) CH3CH2CH2CH2iCH,CHCH3
Zn(Hg) HCI
CH3
CH 3 CH3CH,CH2CH2SCCHCH,
0 1
I1
'
(4
"+" CH3
I
i
"
(CH3CH2CH2CH,),CuLi
(a partir de n-RuOH)
i-BuzCuLi
O CHI
/I
( a partir
de i-BuOH)
0 2 N o y H C = N
, C HN + o , N o CHO
(f) PhCH2+C-CH3
1
# I
Ph
+ "
PhCH,MgCl
PhCOCH3 (pgina752)
OH
EtMgBr
Ph
" 1
-I
AlCl,
PhBr
Brl. Fe t "
PhCCl
I1
PhCOH
/I
363
CAPITULO 21
CHI
ALDEHIDOS Y CETONAS
CH,
calor
I OH
CH 3
Hz0
C H ,C CH HK CH HC OH C N OH
CH3
C',H.NH<'rO,C'I
i-BuOH
CHJ
10.
(a) C l , H , 4 0 2
PC1 3 " +
Ph-C-CH2-C'
A
I I CH3
L /
,o
CI
Hay firdidas de HCl pero no cambia el nmero de carbonos al A pasar a B, lo que de indica que la acilacinde Friedel-Crafts es intramolecular:
U
OH
D
11.
38.14.
CHzOH
F
"(OH
CHzOH
H
COOH
J
Opricamente imcfiwo
Meso
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
Un cetal cclico
(b) En el ismerotrum, los g r u p o s 4 H estn demasiado alejados para formar l a estructura cclica.
14.
Un prodn se adiciona muy rpidamenteal doble enlace, ya que esta adicin da ion el oxonio VII, comparativamente estable. Entonces, la adicin se completa para d a r el hemiacetal, que, por supuesto, se hidroliza rpidamente.
15.
Este es un ejemplo deuna sustitucin electrofflica aromtica, en la que el grupo salienteIX es un aldehdo protonado. El complejo intermediario sigma, VIII, esun ion oxonio con la mayor parte de la carga localizada en el grupop-metoxi. La formacin (1) de VI11 es
VI11
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
H
IX
J- Hf
reversible; la adicin de B r acelera la inversin de (1) y aumenta la fraccin de VI11 que retrocede al material de partida. (Esto es, k-,[Br] se incrementa en relacin con k2)La liberacin de electrones por G estabiliza al grupo saliente IX y al estado de transicin que k, se incrementa en relacin con k-, [Br], y con ello se acelera da lugar su a formacin; as, la velocidadde formacin delos productos.
16.
El producto inicial de la reaccin deGrignardes,desde luego, la sal de magnesiodel alcohol, por una transferencia el bencidrol. Este es oxidado la a cetona, benzofenona, probablemente de hidruro -al exceso de benzaldehdo- lo cual se lleva a cabo con ayuda de la carga negativa del oxgeno del alcxido.
PhMgBr
PhCHO
Ph -C-O-(MgBr)' Ph
Si bienaqu se t r a t a de una reaccin colateral no deseada, la transferencia de hidruro de un alcxido aun g u p o carbonilo es la base de la oxidacin de Oppenauer (Djerassi,C., Organic Reactions, Wiley, Nueva York, Vol.VI, Cap. 5),
RzCHOH
+ CH,COCH\ RzC=O
I-BUOK
+ CHJCHOHCHI
y de la reaccin inversa, la reduccin de Meenvein-Ponndorj-Verley (Wilds, A. L., Organic Reactions; Wiley, Nueva York, Vol. 11, Cap. 5),
R2C-O
+ CH~CHOHCHJ e
41(0P,-i)t
- 2
RzCHOH
+ CHICOCH3
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
17.
(a) Un Cter THP es un acetal: un acetal cclicoen el que una de las moltculas del alcohol paterno forma parte del anillo. Como cualquier acetal, en presencia de cid0 acuoso a l sreacciones inversasde (1) y (2) de la pgina 769. rpidamente sufre
Un ter THP
Un acetal
QOR
+
'O
OR
H
0
o
X
XI
ROH
0
X
Un ion oxonio
o + H20
CIOH,, ; : $ . , ,
Un hemiacetal
Esto da el hemiacetalXI, el cual, como otros hemiacetales, sufre una rpida hidr6lisis para dar el aldehdoy el alcohol- q u e resultan ser parte de la misma molkula.
XI
Aldehdo y alcohol
Un hemiacetal
(Observamos que el intermediario clave "aquel cuya estabilidad es la que facilita que al ion la reaccidnocurra en ambas direcciones- es el ion oxonio X, el cual corresponde oxonio I de la pg. 769.)
18.
(a) Eugenol e isoeugenolson is6meros (CloH1202), siendo el primeroun alilbenceno (pg. 550): prcticamente lo nicoque puede suceder un desplazamiento es del enlace doble hacia la conjugaci6n con el anillo.
367
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
Esta isomerizacin queda confirmada por la Hrdida de dos carbonos en la oxidacin siguiente.
L
C 1 2 H 1 4 0 3
(b) Puesto que el reactivouna es base, su funcin m& probable es la de extraer un prodn. La separacin desde un carbono contiguo al anillo genera un anin allico-benclico, estabilizadopor resonancia,
HO- +ArCHlCH=CH2
e A r C H : - - C H - - C H 2+ H I O a ArCH- CHCHl + O W
que puede recibir nuevamente el protn en una u om de dos posiciones. El equilibrio favorece al alqueno ms estable, en el cual el doble enlace est conjugado con el anillo.
o-CH2
7
\
Ms estable
O'CH2
(c) &O
CHO CH-CHCH, CH2CH"CHz Safrol
E?"+ calor
&O
lsosafrol
-& o
KZCr207. H +
o-y2
Piperonal
19.
El aldehdo protonado es un electxffioy, el doble enlace es un nuclhfilo; la reacci6n entre ambas funciones cierra el anillo; la hidrataci6n del carbocatin resultante produce un diol.
3'
Un anillo de seis
miembros
Diol
20.
N y O son estereoidmeros.Para cada uno deellos, la conformacin preferible es la que tiene grupos "CCl., en posiciones ecuatoriales. En N. todos los la maym'a de los voluminosos H son equivalentesy axiales (64.28). En O, hay dos H axiales (64.63) y un H ecuatorial (a campom k bajo, en 6 5.50).
21
Esta interpretacin es consistente con la observaci6n general de que, si las otras condiciones novman, los protones ecuatoriales absorben a campo ms bajo que los protones axiales (problema 10, Cap. 16, pAg. 612).
21.
ph$rh
H
espreferible a
PhCH2$
H
11
H
COO H
Aglomerados
IV
COOHY
H
V
CH2Ph
H
cis
o>) El ismero trans tiene el fenilo axial; la unin por puentes de hidrgeno que incluyen al O H y a los oxgenos del anillo contribuyen a estabilizar esta conformaci6n.
CAPITULO 21
ALDEHIDOS Y CETONAS
Tollens reactivo deTollens 23. (b)reactivo de (a) (c) 2,4-dinitrofenilhidrazina yodoformo del prueba (d) (f) prueba de Tollens prueba (e) de Schiff o Tollens (g) cido, luego la prueba de Schiff o Tollens(h)pruebadelyodoformo (i) 2,4-dinitrofenilhidzina,o bien, CrO,/H,SO, (i) Acido, luego la prueba (k) cido y calor, luego la prueba de Schiff o Tollens de Schiff O Tollens
24.
(a)PhCOCH.,da la prueba del yodoformo positiva. PhCH,CHO da la prueba de Tollens positiva. a los cidos mlicoso ftdicos, e identificarlos por Oxidar los tolualdehdos isomricos sus p.f. (b) La metial cetona da una prueba de yodoformo positiva. El hidrocarburo es insoluble en H,SO, conc. fro. El alcohol se pude oxidar aPhCOOH @.f. 122" C). (c) La cetona insaturada decolora BrJCCl,. al El alcano es insoluble en H,SO, conc. fro. El terse disuelve enH,SO, conc. fro. El alcohol da inmediatamente un color verde conCrOJH,SO,. (d) p-C1C,H4CHzC1da AgCl con AgNO,. p-CIC,H,COCH, da la prueba del yodoformo positiva. EI compuesto nitro da prueba positiva para N despus de la fusin con Na.
25.
La prueba de Tollens indica que el citral es un aldehdo; la ruptura en tres fragmentospor oxidacin indica dos dobles enlaces. Reuniendo los fragmentos de acuerdo con la regla isoprnica
llegamos a:
El citral a, como el geraniol, tiene y HCH, trans; el citralb, como el nerol, tiene H y CH., cis.
ALDEHIDOS Y CETONAS
CAPITULO 21
26.
Evidentemente, el compuesto es insaturado (KMnO, positivo) y es una cetona (NH20H positivo, Tollens negativo). La primera hidrogenacih da una cetona saturada (KMnO, negativo, NH20Hpositivo); la segunda da un alcohol ( K h 4 n 0 ,negativo,%OH negativo, CrOJH2S0,positivo). Laf6rmula del alcohol indica la presencia de un anillo.
C l o H z z O alcohol saturado de cadena abierta C I O H 2 , 0 carvomentol 2H faltantes, significa 1 anillo
/ ,
C, '
C-- COOH
~c-c
c\
c/
C"C
: " c ,
\C - c
,5
e-c
/ I
O ,A
\
c/
c-c
//
c\ C"C,
C '
C-COOH COOH
'C
HOOC-C
c,
t -
/ ,
C-C
:"-c,
\
c-c
//'
c-c
Carvotanacetona
27.
(a> CH,CH>.CCHi
O
II
(b)
CH3
CH--CHO
(C)
CH,-CH"CH"CH3 OH
3-Buten-2-01 Isobutiraldehdo2-Butanona
(V&nse los espectros acotados que se indican en la p4g. 857 de esta Guade Estudio.)
28.
(a) CH,C'H2CH,CCH2CH2CH, I1
O
4-Heptanona
(b) CH3CH,CH,CH,CCHCH3
O
It
3- Heptanona
O
(c) C H 3 C H 2 C H , C H 2 C H 2 C C H ,
II
2-Heptanona
( V h s e los espectros acotados que se indican en lap4g. 858 de esta Gua de Estudio.)
371
CAPITULO 21
CHI
ALDEHIDOS Y CETONAS
29.
(a) CH,CH,CH,CCH,
O
2-Pentanona Isopropil metil
II
(b)
CH,"CH--C--CH,
O
,I
(c)
CH3CH2CCH,
O
I
cetona
metil Etil
cetona
(Vanse los espectros acotados que se indican en la pg. 859 de esta Gua de Estudio.)
30.
p-CHJOCbHdCHO p-CHJOC6H4CCHj
O
C~H~-C-CH(CHA)~
O
Isobutirofenona (Isopropil fenil cetona) R
p-Metoxibenzaldehdo
P
,p-Metoxiacetofenona
(Vanse los espectros con acotaciones de las pgs. 860 y 861 de esta Guade Estudio.)
31.
CH,,
CH,
CH, ,CICH~~CH~~CH,~~CH~~CH~~CHO
3,7-Dirnetil-6-octenal Citronelal
S
22
Estereoqumica 111. Ligantes y caras enantiotpicasy diastereotpicas
Dos pares
373
CAPITULO 22
ESTEREOQUIMICA 111
Un par
Ninguno
Un par
22.3
En estos casos, la cspccificacin se rcficre a la cara que se encuentra volteada hacia arriba y hacia nosotros.
(a) C,H,
\(.
o I
\ / C
o I1
Si
C 2 H j
(b) cHi,
,,CHI
(C)
C,H,
CZH,
cH--/H
cH,$H
\C H I
Kc
Ninguno
Enuntiotcipicns
<
Kr
C C H ,i \0 Si
Dia.stcreot6pica.s
(d) En este ejemplo,C-2 tiene caras enantiotpicas. Para discernir la prioridad relativa de los tres ligantes unidos a este carbono trigonal, debemos aplicar la Regla Secuencia1 3 (pg. 141): donde hayun doble enlace, se consideran ambos tomos por duplicado. En este caso no duplicamos al tomo de carbono trigonal mismo, ya que Re y Si estlin comprometidos solamente con tres ligantes. Pero consideremos que
C ~ ,
/
H
)I
c
iguala a
I
I $
H
374
ESTEREOQUZMICA 111
CAPITULO 22
H
C Br > C
H
<'
H Enantiotpicas
>
V H
(g) Aqu, como puede verse ambos carbonos trigonales del doble enlace c tienen a m s heterotpicas; simplemente se trata cada U M en forma individual como si fuera la nica cara heterotpica de la molcula.
H\ ,,Cl
I/
Re Re
H '
c'
C
C
/I
si C1\c/H
'CH
('I
,
>
C'
S i
CH,
[I >
/ \
CAPITULO 22
ESTEREOQUIMICA m
(dl
Y$:.
w,
+OH
CH.3 CH,
SCH 3
+O
OH
.,I*H CH3
H T i H R
CH,
enantiotpicos enantiotpicos
H T O H
RCH3
CH, diasterotpicos Ligantes enantiotpicos Ligantes Ligantes Ligantes (VCase la respuesta al problema 8(g), pg. 66 de esta Guia de Estudio)
CH,
Ninguno
diastereotpicas Caras
Ligantes enantiotbpicos
,.
Dos pares equivalentes de carasenantiotpicas
Ligantes diastereotpicos
Re S1
It
Caras enanfiotpicm
ESTEREOQUIMICA III
CAPITULO 22
2 . Alcohol (a)
I.
(b) NADD.
OH
I1
OTs
OH
I
La inversin en la hidr6lisis del tosilato da el etanol I, el cual, por supuesto, transfiere D al NAD+ para dar NADD.
3.
El NADD(v) es una mezcla: 44% de NADD(i) y 56%de NADD(iv). No es sorprendente sea (casi) no estereoespecfica. que la reduccin qumica del NAD+ Resulta claro que la transferencia de hidruro es estereoespecfica, no slo con respecto al etanol/acetaldehdo(Sec.22.4) sino tambi6n con respectoal NAD+/NADH. El NADH contienedoshidrgenos,qumicamenteequivalentesperoestereoqumicamente no la quiralidad del equivalentes: enantiotpicoso diastereotpicos. (En realidad, debido a resto de la mol6cula de NADH, son diastereotpicos.) El NAD+ S610 contiene un hidrgeno y evidentementees no saturado; contiene un par de caras enantiotpicas en esta posicin, o diastereotpicas.
NAD
NADH
(i) Cuandose reduce (enzimticamente) porCH$D,OH, el todo el D se transfiere justo a una de las caras del NAD'; el NADD(i) formado contiene D tan slo en una de las dos posiciones estereoqumicas.
-1
Z NAD'
NADD(I)
CAPITULO 22
ESTEREOQUIMICA TI1
(ii) Ahora, cuando se usa el NADD(i) para reducir el CH$HO, la reacci6n es la inversa de aquellaen la que se form el NADD (i) +talizada por la misma enzima y pasando a travs del mismo estado de transicin- y el hidr6geno se transfiere de regreso desde la misma posicin estereoqumica en la cual se haba recibido; solamente se transfiere D, y el NAD+(ii) formado queda sin D.
NADD(1)
Z NAD'()]) No contiene D
(iii) En seguida, el NADD(i) se utiliza para reducir un compuesto diferente -un aldehdo distinto (Sec. 38.3)-, la glucosa. Esta reaccin tambin es completamente estereoespocfica,catalizada por unaenzima diferente; y, comosuelesuceder,tiene exactamente la estereoespecificidad opuesta de a la lareaccin con el acetaldehdo. Ahora y todo el deuterio permanece en el NAD+ (iii). solamente se transfiereprotio el del NADD(i),
Z
Contiene un D por molcula
NAD+(])
NADD(i)
(iv) Cuandose reduce el NAD(iii) por el CH$$OH ordinario, recibe, por supuesto, un protio ordinario. La reaccin (iv) tiene exactamente la misma estereoqumica que la y el hidrgeno se llega a unir la misma a caradel NAD+. Pero esta el vez D ya reaccin (i), estaba presente en la molkula, y es el hidrgeno el que ahora se unid. El producto NADD(iv) es el estereoismero de NADD(i).
(v) Comenzamos nuevamente con NAD+ ordinario y lo reducimos qumicamente en un D por moltkula. Pero ahora presencia de D,O. Nuevamente el NADD formado contiene en la reaccin participan reactivos qumicos ordinarios, y esta es casi completamente no
ESTEREOQUIMICA III
CAPITULO 22
estereoespecfica. El D se une a cualquier cara del NAD+,y el NADD(v) obtenido es una mezcla de NADD(i) y NADD(iv).
Z
NAD'
(vi) Cuandose reoxida NADD(v) por el CH$$OH, el hidrgeno es transferido, por supuesto, pero a partir solamente de una posicin estereoqumica: UM parte de & t e es se mantiene el deuterio (44%)que deuterio (56%),y el resto es protio. En el NAD+ (vi) ocupaba la posicin opuesta. As, el NAD+(vi) UM es mezcla 56:44 de NAD+ (ii) y NAD+ (iii).
Z
NAD'()
(44"")
NADD(1v)
(448,)
Para un anlisis general, v h s e Levy, H. R., Talalay, P. y Vennesland, B., "The Steric Isotopes", Courseof Enzymatic Reaction at Meso Carbon Atoms; Application of Hydrogen Progress in Stereochemistry; Butterworths, Washington, 1962, Vol. 3, pgs. 299-344. Vase tambiCn Loewus, F. A., Westheimer,F. H. y Vennesland B., "Enzymatic Synthesis Am,Chem. Soc., 75,5018 (1953);Westheimer,F. H., of Enantiomorphsof Ethano-1-d",J. Adv. Phys. Org. Chem., 21,1(1985).
4.
(a) La (S)-Alanina se deber formar a partir de la amida V. No se rompe ningn enlace en el carbono quiral en este paso, y la reaccindeberA ocurrir con retencin.
CAPITULO 22
ESTEREOQUIMICA III
ti.
H
Acido l-acetmid opropenoico
5.
Podemos usar la misma posicin que en la figura 22.3 (pg. 799). Colocamos la molcula de etanol en la posicin de enlace (u) de la nica manera en que puede ajustarse: con H, el en el agujero pequeo y 4 apuntando haciaarriba. Solamente H este que apunta hacia arriba NAD+. se puede transferir al (a)Krebsconsiderquelamolculadelcidoctrico era simtrica y quecontena exactamente dos grupos COOH terminales equivalentes. En la conversin al cido acetoglutirico,I esperabaun revoltijo de la marca isotpica entre los dos grupos COOH del producto. Este razonamiento fue aceptado por los dos grupos de investigadores que llevaron a cabo los experimentosde marcaje (en 1941y 1942). y ambos grupos concluyeron que el cido ctrico no poda serun intermediario en la formacin del cido a-cetoglutrico. (b) La lnea de razonamiento no es vlida. Reconocemoslos dos grupos COOH como enantiotpicosy como estereoqumicamente no equivalentes; una enzima podra distinguir uno de otro y dar los resultados del marcaje observados. (El hecho de que una enzima pueda diferenciar tales grupos fue seilalado por A. G . Ogston en 1948; sus ideas, en ltima instancia, dieron lugar al conocimiento que tenemos hoy da sobrela discriminacin estereoqumica.)
6.
(c) EI cid0 ctrico puede ser un intermediario en el proceso -y, en efecto, generalmente lo es. se acepta que
ESTEREOQUIMICA I11
CAPITULO 22
7.
Si:a, b, d, e, f. No: c. (a) El carbono de carbonilo tiene caras queno son equivalentes, las cuales, debido ala quiralidad en C-2, son diastereot6picas; la uni6n con el hidruro podra suceder la reducci6ndel preferencialmenteencualesquiera de estascaras.(Compresecon acetaldehdo en la Fig. 22,2. pg. 792.)
CH;
CH,
(Los estudios con deuterio han demostrado que, con alcohol-deshidrogenasa la como enzima, el hidruro en realidad se adicina solamente a m la a Re.) &)Los grupos-CH,OH en los dos extremoslade molkula son enantiot6picos; dependiendo de cul de stos reacciona,se formara uno u otra de un par de enantimeros.
+OH
.+-OH
(El trabajo realizado a base de marcado con 14' demostr6 que la glicerol quinasa solamente cataliza la fosforilacin en los grupos pro-4.) (c) Los dos grupos "$OH son estereoqumicamente equivalentes; cualquiera que sea el extremo que reaccione, el producto ser el mismo.
H : $ HO
CHzOH CH,OH
H $ :Z H H $ :Z H
CH20P0,H,
Iddcos
CAPITULO 22
ESTEREOQUIMICA III
(d) Como en (b), los grupos <$OH situados en los dos extremosde la molkula son enantiot6picos; dependiendo de cuA1de Cstos reaccione, se formad uno u otro de un par de enanti6mems.
CH20P0,H2 CHzOH
:I:: ,I:::$::
RCHzOH C C H H LzO OP H 03Hz
---+
,yCH20H
Enantimeros
un sistema
enantimeros.
(e) El Acido fumrico tiene dostipos de caras enantiot6picas; la uni6n del O H podra ocurrir en cualquier cara (no importa encud carbono) para dar cualquiera de un par de
H,
Rc, Re
,COOH C C 11
HOOC,
SI
S/
c c !I
,H
COOH
+OH CHzOH CHIOH
(RI
COOH
.o+
(S)
HOOC
COOH
Re en la cara Si Enantimeros
Pero el Htambih se estA adicionando al doble enlace; Qte podra unirse a la misma cara queel O H (adici6n syn), o bien a lacara opuesta (adici6nanti).
(En presenciade la enzima fumarasa, la uni6n del O H realmente tiene lugar slo en lacara Si,paradar nicamente kid0 el (S-mAlico.Los estudios con deuterio han demostrado Re, por lo que la adicin es ant. As, de cuatro esteque el -H no se une sino a la cara reoidmeros posibles a partir de la adici6n de -D y OH, en realidad S610 se obtiene uno, el 2S, 3R. Sin embargo, hay dos combinaciones igualmente probables que dan esta O H se puede adicionar a cualesquiera de los carbonos del doble enlace estereoqumica: el y el -H al otro.)
ESTEREOQUIMICA ru
CAPITULO 22
(f) El &ido succinic0 contiene dos pares de hidr6genos enantiot6picos equivalentes. Tanto si la eliminaci6n es anti como si es syn, los dos hidr6genos que provienen de carbonos diferentes deben perderse en pares espec@cos, como se determina por su estereoqumica: si es syn, un H, y un H,. (En realidad, se ha encontrado que esta si es anti,dos 4 o dos Hs; eliminaci6n es anti.)
HOOC
/ \
23
Acidos carboxlicos
23.1
A 110C:
63.7
p.m. =
66.4
p.m.
213
x -
458
El monmero, CH,COOH, tendra un p.m. de 60.Hay asociacin aun en la fase gaseosa, y disminuye con el aumento de temperatura.
23.2
(a) ( I )
perxido
" +
Rad.
(2)
Rad.
CH3CH2CH2COOH
" +
RadH
+ CH,CH2CHCOOH
(3)
n-BuCH=CH2
+ CHjCH2CHCOOH
" +
n-BuCH"CH2-CH-COOH
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
(4) n-BuCHCH2CHCOOH
C2HS
+ CH3CHZCH2COOH
n-BuCHzCH2CHCOOH
C2H5
+
por lo tanto, (3), (4), (3), (4), etc.
CH3CH2CHCOOH
El ataque porradicales libres favorece la separacin de un hidrgeno alfa, probablemente porque la resonancia estabilizm'a el radical libre:
CH,
I ,
(d)
n Actilmalonato de etilo.
CH,(CHz),?H
COOEt
Cpetrow, A. D., Nikischin, G. I. y J. N. Ogibin, "Freiradikale Anlagerung von SPuren und Alkoholen zuden a-Oletinen", Tercer Congreso Internacional sobre Agentes Tensoactivos, Colonia, Septiembre de 1%0, vol. l., Sec. A, phgs. 78-83.)
233
CH3
--t
CHlCH2C@
Catin t-pentilo
CH3
I 3CH3CH2C-COOH I
Acido 2,2-dimetilbutanoico
CHJ
CH3
23
El mecanismo ms probable de su reacci6n con mon6xido de carbono implica la generaci6n un ion acilio, un cati6n que debe su considerable estabilidad al hecho de e hidrataci6n de que cadauno de sus tomos
R-C-O:+
R-C-O
OH
Acido carboxlico
OH
Catin sec-butilo
Acido 2-metilbutanoico
(Koch, H. y Haaf, W., "ber die SyntheseverzweigterCarbonsiiurennachder Amerisensiiure-Nlethode", Ann. Chem., 618;25 1 (1958).)
23.4
Br
B I
Acido p-bromobenzoico
Br
Br
Br
Br Acido p-bromofenilactico
23.5
El ion carbonatoes un hibrido de tres estructuras de igual estabilidad. Cada enlace C-4 es doble en una estructuray sencillo en dos; estos enlaces tienen menor carcter de unin doble y, por 10 tanto, son ms largos que los enlaces delion formiato.
0~
0 "-c
/o
0'O
2-
23.6
Vea la seccin25. l .
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
23.7
Para el anih, una estructura como &a implicara la separaci6n de a l scargas positiva y negativa doble.
23.9
0) Se rompen el
del alcohol:
E g n-CIIHZ3CH2Br t -(a)
RCN
" +
RCOOH
H2C"CHz
\o/
+ "
(b)
(d) n-CloH21CH=CHZ
+KoH(a'c)
(e) n-C,oH21CH2CH3
Pt
n-CloH21CH=CH2
t -
(d)
OS
ACIDOS
23
(i)
n-CloHzlCOOH n-CloH21C-CH3
/I
c - (9)
(Sec. 18.9)
(j) n-C,,H25CHOH-CH,
CH3
<CH3CH0
n-Cl2Hl5MgBr n-C12H2,Br
(k) n-C12H25C"CH3
OH
I I
H+
<
CH~COCHJ
n-C12Hz5MgBr
a n-C12H25Br
(a)
(a)
Br
I
H Br
Elr2.
Br
"'T:
COOH
CC14
Acido trans-2-butenoico
H
COOH
H$: H COOH
(c) PhCHOHCHzCOOH
-&
Ph
\ / ,c=c \
H (principalmente trans)
COOH
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
(d) La nica manera de perder HzO(C,%O, - H,O=C,H,O,) dentro de una misma molcula una esterificacin intramolecular, para (sin aumento en el nmero de carbonos) es mediante dar un ster cclico (una Zactona, S e c . 24.15).
Un ster cclico
23.12 23.13
Para evitar la generacin de HCN por accin del cido sobre cianuro de sodio. (a)Debemos aiiadn dos carbonos:
HOOC(CH~)~COOH
HIO.
H ' Calor
NFC'(CH:)\C'=N
+ -
2c N
Br(CH2)\Br 14OCH2CH2CHZOH
21181 L exceso
1120. H '
HOOC(CH2)7COOH
-
K M,704
HOOCCHzCH2COOH
23.14
(c) El diol, HOCH2CH2CH,CH,0H. (d) Elmonobromocido, HOOCCH,CH,CHBrCOOH. (e) El cloruro de diacilo, p-C,H,(COCl)?.
Br
COOH
\ COOH
COOH
COOH
BrF
H
COOH
ACIDOS CARBOXKICOS
CAPITULO 23
23.15
El grupo "COOH es atractor de electrones y aumenta la acidez, en comparaci6n con -H o bien con"CH,.
K,:
HOOC--COOH HOOC-CHz-COOH H-COOH H"CH2-COOH 5400 x 10-5 > 17.7 x
140 x 10-5
>
1.75
10-5
23.16
> HOOC-CH2-COOH
140
X
10-5
HOOC"CHzCH~CH2"COOH
4.5
X
10-5"
23.17
(a)
+ C2H,02
- C,H,O,
_
producto
~
o/ C \ HO OH
(b)
- C&03
Un diester cclico
C,H,O,
H,O
Un anhdrido cclico
C&,O,
C2H602
C,"H,@, -C,,H,O,
Dacron
Un polister
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
23.18
Alcanos Alquenos Alquinos Halogenurn de alquilo Alquilbencenos Alcoholes 1"' Alcoholes 2"' Alcoholes 3"' Eteres Aldehdos Cetonas Acidos carboxicos Fenoles
H,SO,' KMnO,b
conc.
H$O;
frio
BrIb Cr0,c
t -
fwn.
CHCI,, AICI,'
NodNoOH' NoHCo;
+
-
+ +
J
+
-
+ +
t t
+ + +
t
+ +
-
+ +
t
+
t
"
+ + +
t
t t
+I
+'
t t
+
J
'Se disuelve. bSe decolora. Cambia de color. Burbujas de hidrgeno. Se disuelve, con burbujas de CO,.fLos 1 alquinos dan la prueba.# Decoloran el KMnO, caliente. 'Reaccin explosiva. Liberan HBr. j l m fenoles con vanos sustituyentes que atraen electrones, dan la prueba.
'
23.19
(y pesoequiv.)156.5.(2,6-C1,C6&COOHtiene
23.20
(a)
~~
1000
~
~~~
@)Es cido etoxiactico, C~H,OCH,COOH, p.m. (y p. equiv.) 104. Los otros no pueden ser: cido n-Caproico, n-C,H, COOH, p.m. (y p.equiv.)116;cidometoxiactico, CH,OCH,COOH, p.m. (y p. equiv.) 90.
23.21
(a)Dos; p. q u i . = p.m./2 = 16612 = 83.
(b) E.N. = p. mol./nmero de H cidos por mol&ula.
23.22
1.
Carbonato de sodio, N%CO,. C-1: fdrmico, metanoico C-3: propibnico, propanoic0 C-5: n-valerinico,pentanoico C-8: n-caprlico, octanoic0 C-12: lurico, dodecanoic0 C-18: esterico, octadecanoico C-2 actico, etanoico C 4 : n-butirico, butanoic0 C d : n-caproico,hexanoic0 C-10: n-cprico, decanoic0 C-16: palmtico, hexadecanoic0
23
2 .
(a) (CH3)?CHCHICOOH
Acido 3-metilbutanoico
(c) CH,CH2CH2CH(CH,)CH(CH3)COOH
Acido 2.3-dimetilhexanoico
(d) n-BuCH(Et)CHzCH(CH,)COOH
Acido a-metil- y-etilcaprlico
(e)
(0
(h) p-CH,C,H,COOH
(j)
m-C,H,(COOH)2 Acido 1,3-benccnodicarboxlico p-HOC,H,COOH Acido 4-hidroxibcnzoico (CH,CHC1C00)2Mg a-Cloropropionato de magnesio
(i)
(k)
(1)
(m) CH3CH2CH(CH3)COOK
(n)
(O)
(p) HOOCCHBrCHBrCOOH
Acido 2,3-dibromobutanodioico
(4)
(r) 2,4-(02N)&H3C=N
2,4-Dinitrobenzonitrilo
3.
PhCOOH
2 PhMgBr
PhCOOH PhCOOMgBr
PhCOOH
NH4+
Ph-C,
OH
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
4.
(a)Igualnmerodecarbonos:alcohol
1O +.
oxid
cido.
No se puede emplear para preparar ( C y ) ,--COOH a partir de t-BuBr. (Vase eliminacin contra sustitucin, Sec.7.24.)
col
n-PrMgBr
E n-PrBr
n-PrOH
C-+CH,
11
HCI, n-PrCOOyodoformo
n-PrCOOH
5.
En todos los casos es necesario romper el ter (abrir el anillo), para obtener elhalogenuro, el alcoholo ambos.
Eter
4c
4 c
4c
Lo)
4 c
calor
HOCH>(CH?)zCH2CI
Monohalogenuro
aHOCHz(CH2)3CN
Alc. I"
Nifrilo
K Mn 0 4
+ HOOC(CH2)2CN
Acido
4c
5 c
5c
Nitrib
HzO, H '
HOOC(CH2)3COOH
Dicido
5 c
OS
ACIDOS
23
calor
CKCH2)4CI Dihalogenuro
2CN" +
4c
NC(CH214CN Dinitrilo
6C
6C
HOOC(CH2)4COOH Dicido
6 .
(4) PhCOO-n-Pr
7.
8.
//
\
+ HOEt
de i-Pr-C
O
5 ,
(b) i-PrC:'
Cloruro
O
\
c1.
i-PrCOOH
(c) i-Pr-C
,o
NH2 Amida
+ (b)
'CI
Sal
_H'
LiA'H4
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
CI
cal sodada (una combinacin de NaOH y CaO). Compare con el problema 27, ms adelante.
PhCOOH PhCOONa
cal sodada c e PhH
(d) Hay que deshacerse del "COOH. Un mtodo antiguo es el calentamiento intenso con
(e) Ph-C
4
\
O
c -
Ph-C,
O Y CI
(deb)
O--Pr-n
n-PrOH
Br
+LlA'H4
m-Bromofenol PhCOOH
(h) PhCHzOH
10.
(a)NeutraliceelcidoconNaOH ( ac).
(b) Esterifique el cido con EtOH.
calor
Ph-CH-COOH
C =N
E Ph-CH-COOI
Br
c - (h)
ACIDOS CARBOXLICOS
CAPITULO 23
Podr encontrar una alternativa en el captulo 25: una condensacin de Claisen cruzada
t etilo, o entre fenilacetatode etilo y c ~ b o ~de
O
EtO---C-OEt
I1
11.
(a) PhCOOK
(0
CH,CH2CHBrCOOH
(g)
(p) n-C8H,,COOH
H
+ HOOC(CHz),COOH
(r) igualproductoqueg
O-CCH2C--0
+ O --C'(CH2),COOH
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
(b) CHICH214CH2COOH
Et"THzMgBr EtI4CH20H
13.
COOH
COO H
(0 Similar a (b), excepto que primero hay que bromar el tolueno enla posicin para.
(g) PhCHCOOH
I Br
zc PhCH,COOH
+ -
(b)
ACIDOS CARBOXILICOS
CAPITULO 23
14.
CH,CH,CH"COOH CH3
Br
n-BuCOOH n-BuMgBr
, M g
n-BuOH
(de EtOH)
CH,CHO
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
15.
Los sustituyentes atractores de electrones aumentan la acidez; los sustituyentes liberadores ms sustituyentes hay, tanto ms grande es el efecto. de electrones la disminuyen. Cuantos En compuestos saturados, el efecto es tanto mayor cuanto ms cercano al "COOH se encuentra el sustituyente.
(a)
CH,CH2CHCOOH~CH~CHCH~COO iCHLCH2CHzCOOFI H > CHICHLCHICOOH
Br
Br
Br
CI
CH,COOH
16.
17.
La separacines aquexactamente como se describe en la seccin 23.4, en donde el formiato porque de sodio toma el lugar del bicarbonato de sodio. Se elige el sodio formiato de cl cido ms dbil que el o-clorobenzoico. frmico es ms fuerte que el benzoico, pero
o-C'IC,H,COOH Acido ms
fuerte K , I20 * I O
T.+
t HCOOH
K , 17.7
i
Acido m s
I O
ACIDOS CARBOXILICOS
CAPITULO 23
18.
Los factores estkricos controlan en la esterificacin (o en su inverso, la hidrlisis): cuanto ms impedido se halla un cido o alcohol, tantoms lenta es la reaccin. En particular, el orden usual para alcoholes es MeOH > 1 > 2" > 3'.
(a) MeOH > n-PrOH > .crc,-BuOH > alcohol t-pentlico
19.
(a)Vealafigura
COOH
COOH
COOH
I
COOH
1
CH3
CH 8
CH 1
COO H
COOH
Figura 23.9
Idnticos
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
(c) C,H8Br, - C6Hs = CBr,, lo que indica queel metileno CBr, se agregaal dieno. (syn) de la adicin del CBr,. La estructuracis de D, E y F se deduce de la estereoqumica
adcsyn.
DBr
Y
;
\
KM&,>
H O O C C H Br Z ~ H:, ~ N I ~ HOOCCHl-"
~
Br
HOOCCH2---,
HOOCCH,
H
D
Un compuesto meso
Un compuesto meso
20.
HC-CH
+ CH,MgBr
CH,
HCXMgBr
c;
Acido m s dbil
CCOOH
HC
%
;-c.+
HO H
Enol
7 -~COOH
1
t'Iu1om.
___f
H-C
CH,--COOH
Aldehdo
H C~C--COOH H
tautom.
CHI-
C- -COOH
o
Cetona
Noseform
OH t no1
El hecho de que J se oxide a un cid0 sin prdida de carbono nos revela su estructura e indica que la orientacin es como en a.
H - C ~CH?--COOH
KMnO
o
11
>-
HO-C -CH2~
C~ OH
Acido malnico
21.
(a)NaHCO,(ac) (d)AgNO,
(0 NaHCO,(ac)
(c) NaHCO,(ac)
ACIDOS CARBOXILICOS
CAPITULO 23
Acido benzoic0
p.e.bajo (a) (b) (c)
(4
Benzoato de sodio p.e.alto (desc.) p.f.alto (desc.) soluble H,O insoluble EGO ionizacin completa
(0
(g)
Esta comparacin generalmente es vlida para Acidos carboxlicos y sus sales. (por lo comn, slo son solubles en agua a l s sales de los metales alcalinos.)
23.
(a>
RCOOR' RCOOH, (lquidos)
7
HCi(aC)
RCOO-Na+
+ RCOOR' HzO
Seque; destile.
RCOOH
(b) El Acid0 n-butirico es demasiado soluble en agua para utilizar el procedimiento (a).
RCOOH, ROR (lquidos)
RCOO - N a '
RCOO - Na
RCOOH Destile
I1
H?O,evap.
+
HzO
__
ROR
Seque; destile
H,SO, conc.
CAPITULO 23
CARBOXILICOS
ACIDOS
RjCOH
I "
I 1 , O c\.iip.
R {COH
Recoja el rcsiduo
Et20
RCOO N a '
" "
"~
24.
(a) KMnO,.
(b) CrO,/H,SO,.
(c) El cido mesotartrico reaccionaKMnO, con caliente; anlisis elemental para otros los tres cidos. (d)Elccidovaleri~micodapruebadel hal6genonegativa;utiliceequivalentesdeneutralizacin para los dems. (e) Equivalentes de neutralizacin; o bien, el kido 3-nitroftlicoda un anhidrid0 @.f. 162"C, compuesto neutro) cuando se le calienta.
(f) El cido cinmico reacciona con KMnO,; anlisis elemental para los otros.
(g) Ensaye las pruebas ms sencillas primero; una si de ellas es negativa, a siga lapr6xima. (1) Slo el cido 4-metilpcntanoico reaccionar con NaHCO, (ac) con desprendimiento de CO,, y se disolved. (2) Solamente reaccionar con AgNO,, el cloruro a-feniletilo, de para dar un precipitado de AgCI.
( 3 ) Slo la o-toluidina es suficientemente bsica para que se disuelva en HCl (ac) diluido.
(4) Linalool es el nico alcohol y el nico compuesto que responder con rapidez al reactivo CrO,NSO, (naranja rojizo " +verde).
(5) P-Cloroestireno es elnico alqueno; ensaye conKMnO,, fro (rojo-violeta)" + MnO, (caf).
(6) Trate de disolver la sustancia desconocida en H,SO,, concentrado tibio. D e las posibilidades que restan, slo son insolublesen H,SO,, concentrado tibio la cis-decalina y el 2,4-diclorotolueno;y de Cstos, hicamente el 2,4-diclorotoluenodar una prueba
OS
ACIDOS
23
positiva para C1 en un adlisis elemental, al ser fundido con sodio. (El isodureno sc sulfona con facilidad medianteH2S04 concentrado los dems forman sales de oxonio solubles, R,OH+HSO;.) Si la sustancia incgnita se disuelve &SO, en concentrado tibio, siga a (7). (Restan tres posibilidades.)
(7) Someta la sustanciadesconocida una a fusin con sodio y a un analisis elemental para el se trata de o-cloroanisol. hal6geno. Si se observa prueba positiva para C1,
(8) Si la prueba (7) es negativa, la inc6gnita (reducida ahora a dos posibilidades) debe ser un ter o un hidrocarburo, p-cresil etil ter o isodureno. El ter podr ser roto por HI concentrado y caliente, dando EtI, P.e. 72C; si la prueba es negativa, la sustancia desconocida debe ser isodureno.
25.
(m-BrC6H4COOH
L, cido adpico o 2,4,6-Me3C,HzCOOH; ; se lferencia por el equivalente de la), o mediante el Csterp-nitrobenclico (106" C contra 188C). neutralizacin (73 contra M, 2,5-Cl2C,H3COOHo p-C1C,H40CH2COOH; se diferencianporsusamidas (155OC contra133C).
N, trans-CH,CH=CHCOOH o PhCHzCOOH; se distingucn por la acci6n del KMnO,; o bien, mediante la oxidacin del PhCH,COOH a cido benzoic0 (p.f.122"C).
O, CH,CH2CHOHCOOH O ICHzCHzCOOH; s e distinguen medianteun anlisis elemental. P,HOCH,COOH; confrmelo mediante su amida (120"C), o su ster p-nitrobenclico (107C). (El &ido a-hidroxiisobutirico un es alcohol 3", negativo frente a CrOJIzSO,.)
12.4
~
1 = 165 0.098
El cido es o-02NC6H,COOH, E.N. calc. = 167) (El Acid0 antranlico, o-H,NC,H,COOH, tiene un E.N. de 137.)
27.
El punto de partida ms adecuado para resolver este problema es T, p.f. 121-122"C, E.N. 123 + 2. Un poco de arirmtica qumica.
405
CAPITULO 23
I23 ? 2 T 45 PCOOH 78 k 2 da C,H,-, p.m.77
ACIDOS CARBOMLICOS
y una mirada a la tabla 23.1, pgina 804,indican que se trata de Acid0 benzoico. Por lo tanto, S debe haber tenido una sola cadena lateral. ( M A S cadenas laterales habran dado, desde luego, un cido con ms de un grupo "COOH.)
Pero la oxidaci6n Q de dio R, que debe ser Acid0 isoftdico;puesto que ste es idmero el meta, tambin Q debe ser elidmero meta.
La oxidaci6n deU da un cido V, de p.f. muy elevado y que no aparece ni en la tabla, 23.1,ni en la 23.3.La aritmtica qumica,
Ensaye : E.N. = p.m./l
p.m. COOH
7
Ensaye :
2
E.N. = p.m./2
:
Ensaye :
3
N.E. = p.m.13
COOH
C,,tlI
70 -~45
P
p.m. -COOH
140 - 90 50
p.m.
=~
210
~~
"
135 15
75
indica queV debe serun cido tricarboxlico,C,H,(COOH)I.. Por tanto, U debe ser un cido dimetilbenzoico, (CH,),C,H,COOH. Tablas ms extensas de constantes fsicas demostmrn que V es 1,3,5-C6H,(COOH),, lo que significa que la orientacin de grupos en U es
ACIDOS CARBOXILICOS
CAPITULO 23
COOH
COOH
28.
(a) El cido trpico contiene"COOH y un grupo alcohol 1" o 2"; y, puesto queel kid0 s o l a cadena deanillo trpico de cido benzoico, todo esto debe encontrarse en una lateral un bencnico.
El Acid0 hidratrdpico tiene el mismo esqueleto; sin embargo, ya que el " O H ha sido om grupo funcional aparte del reemplazado por "H, su cadena lateral no contiene "COOH.
+ Ph-~CH-PCOOH
CHI
Ph--~CH*--CH*
Acido hidratrpico
407
CHI
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
CH COOH
CH~OH
29.
Siguiendo el procedimiento general descrito en el cuadro de la pgina 251 de esta Gua de Estudio, se hace un poco de aritmktica qumica,se delinean las estructuras tentativas,se eliminan los ismeros imposibles y se intenta decidir considerando los idmeros posibles
(a)
~~
c-00~
C,HSCIO2
c, H ?CI
C H I - C,-H
('OOH
I Acido or-cloropropinico
(b) L a ausencia deseAJes para H cidos sugiere la presencia de steres (dos oxgenos), RCOOR', en este compuesto.
~~
coo
C3H,C'IO:
C , H ,C.l.
OC'H,CI OC H
('ti
;c
o
I1
Hc
j l
o
i
5.0
oc t l c H
CI
il I
HC,
OC'HzC'H2CI
I1
La presencia de dos seiiales 3H y 2H no desdobladasen el espectro de RMN descarta a todas, excepto i y ii. Para ii esperaramos 3H en 6 2.0, aproximadamente,y 2H a campo considerablemente ms bajo que 64.08. El compuesto debe ser
ACIDOS CARBOXILICOS
CAPITULO 23
(c) Como en (b), parece probable quesea un tster en lugar deun hcido.
coo
C,H7Br02
como es usual,
lo que s610 deja -CH,Br para ser ajustado. El singulete 2H a 63.77 es --CH2-, desplazado por B r y COOR (compare con la sefial b del compuesto (b) antes visto). campo abajo La sustancia debe ser
h O
BrCH2C, OCH2CHJ
(
(I
Bromoacetato de etilo
La seilal u es CH,, desdoblada por dos protones; la seilal 6, un quinteto, esCH,, , desdoblada por desdoblada por el CH, y por -CH- ; ;la seilal c es -CH
--CH2-,
y desplazada a campomuy bajo. As ,las piezas que se deben reunir son:
Con base en los desdoblamientos de las sefiales y de sus valores6, slo cabe la posibilidad de U M estructura:
a h c (1 CH ICHLCHCOOH I Hr
Acido a-bromobutrico
CAPITULO 23
ACIDOS CARBOXILICOS
Esto deja S610 oxgeno.En ausenciade U M seiial para--OH, debetratarse de una unidn ttcr y, adems, debe separarEt- de X%-, puesto que la %al b no es afectada por los El compuesto solamente puede ser: protones delgrupo -CH,-.
u b
c
ll
(b) C,H5CHOHCOOH
(c) p-O?NC,H,COOH
p-nitrobemoico
24
Derivados funcionales delos cidos carboxlicos
Sustitucin nucleofilica del acilo
RCOO
I-
Este esun caso excepcional que no se ajusta a la generalizacin presentada en la seccin 24.4:aqu, una cetona sufreuna sustitucin nucleoflica,pero slo porquelos tres tomos dbil, y, en consecuencia, sea mejor grupo de halgeno hacen queCX,el sea una base ms los R-. saliente que la mayora de
Esta constituye otra excepcin, pero tambin es fAcil explicarla: el o-F, poderosamente atractor de electrones, estabiliza al anin saliente, transformndolo en una base ms dbil y mejor grupo saliente quela mayora delos Ar .
cis- y trans- 1,2-ciclohexanodicarboxIicos,por lo que el puente anhdrido se puede generar fcilmente en ambos.Vea la respuesta al problema 24.3 (b). En el cid0 frans-l,2-ciclopentanodicarboxlico, la formacin del puente anhdrido sometera a la molculauna a tensin prohibitiva.
411
L o s grupos COOH estn separados por la misma distancia o casi la misma en los hcidos
CAPITULO 24
24.3
Acido cis
Anhdrido cclico
(b) En ambos cidos,los dos grupos "COOH estn apartadospor la misma distancia.
COOH
COOH
trans-1,2-Dicido
ci.Y-1.2-Dicido
(c) Si; slo el cido cis puede formar el anhdrido cclico (diaxial).
HTk>COOH COOH
H
DERIVADOS FUNCIONALES
24
24.4
Vea la figura 34.3, pgina 1167. A, cido pbenzoilpropinico. B, Acido y-fenilbutrico.C, cloruro de cido. D, a-tetralona. E, alcohol. F, alqueno. G , naftaleno.
24.5
(a)
PhMgBrZ
9 ,
Ph OMgBr
Ph OH
I!
D (problema 24.4)
Ph OH
1-Fenilnaftaleno
24.6
Acilacin de Friedel-Crafts.
O
O
Acido o-Renzoilbemoco
C14H1003
'I b
o
9.10-Antraquinona (VCae l a Sec. 34.18)
c14ho2
24.7
24.8
La reaccin del anhdrido ftlico con un alcohol racmicoda un ftalato Bcido de alquilo,el cual tieneuna parte cida. Esta parte permite la reaccin con una base pticamente activa paragenerarsalesdiastereomricas,lascuales se puedenseparar por cristalizacin se puede hidrolizar a un alcohol pticamente fraccionada. Una vez separadas, cada ster activo. Dado que la hidrlisis unde ster carboxlico generalmente no implica la ruptura del en el paso de la enlace alquilmxgeno (Sec. 24.17), no hay pkrdidade la actividad ptica hidrlisis.
CAPITULO 24
COOR( + 1 COOH
COOR( - ) COOH
OH
(+)-ROH
COOR( + ) C O O - ( + )-BH +
COOR( - )
I
L-oH(-)-ROH
Diastereois6meros separables
Enanti6meros resueltos
Succinimida
Acido succinmico
24.10
En el anin del amoniaco, la carga negativa se localiza en el nitrgeno. En el anin de la benzamida, Sta es acomodada por el nitrgenoy un oxgeno, y en el anin de la ftalimida, por el nitrgeno y dos oxgenos.
CAPITULO 24
8 J
Ms estable
Menos estable
24.11
La mezcla se agita con benceno, el cual extrae el estery el cido benzoico. El tratamiento
sal de sodio soludel extracto de benceno con Nazco, (ac) separa el cido benzoico como ble en agua. La destilacin de la capa de benceno hmeda primero separa el agua y el benceno; al final se colecta elester seco a 200C.
PhCOOH, MeOH, H 2 0 , PhCOOMe, H2S04
benceno
alta temp.
7 " ,
destilacin
PhCOOMe
24.12
(a) Un producto de seis carbonos requiere la combinacin de dos residuos de cido lctico:
C6H ,206 2 cido lctico - C 6 H 8 0 4 producto 4H
+ 20
CAPITULO 24
El agua se pierde a traves deuna doble esterificacin en la que participan los extremos opuestos de dos molculas de reactante.
o
Acido lctico
Dos moles
(b) La unin de molculas polifuncionales a travs de la esterificacidn del4 H de una "COOH de otra para dar un polhero lineal. (El proceso de este tipo se molcula con el llama reaccin de polimerizacin por pasos, Sec. 36.7.)
24.13
(a) La atraccin de electrones por G aceleralareaccinacelerando el primerpaso: contribuye a dispersar la carga negativa en desarrollo sobre el oxgeno.
R
\r C
,/:z
O
/ o
[ R-JC~~~~] Z
Z R-;,C, 1
R\
Z,"
c o+:w
0-
R = p-GC6H1
24.14
(a) Un efecto estrico,y liberacin electrnicapor los grupos alquilo (comprese con las pginas 757-758).
(b) Formiato > acetato > propionato > isobutirato > trimetilacetato
HCOOMe > CH,COOMe > CH,CH,COOMe
DERIVADOS FUNCIONALES
CAPITULO 24
24.15
Uno de los factores es la basicidad del grupo saliente: las bases ms dbiles abandonan al intermediario con mayor rapidez.
Basicidad: C1-
24.17
La aglomeracinde grupos voluminosos en los intermediarios tetradricos los hace menos lo que resulta ms difcil lograr los estados de transicin correspondientes; esto estables, por disminuye la velocidad de la reaccin.
24.18
(a) La hidrlisis de estos Csteres de alcoholes terciarios se efecta, evidentemente, mediante cationes terciarios,en una reaccin SN1de los steres protonados.
O
CH~-C---O-R OH\.
Y1 0 O i l !) CH,-C-O-R I
H
+
CH3-C
I1
O-R
H+
CH,COOH
+ R'!'
y otra monomolecular. Pero en la hidrlisis de Csteres son posibles muchas reacciones y la a l smcisfciles. La reaccin monomolecular ms fcil es S,1. La competencia ocurre entre reaccin bimolecular ms probable no es el ataque aun carbono alqulico mediante agua, da como resultado, entre sino auno aclico (vase la Sec. 24.4). El cambio de mecanismo otras cosas, un cambio enel punto de ruptura.
417
(b) En este caso, como S,2 en contra SN1,hay competencia entre una reaccin bimolecular
CAPITULO 24
L o s Csteres t-alqulicos sufren SJ con la mayor rapidez por razones electrnicas,y experimentan sustituciones de acilo con la mayor lentitud por razones estkricas. Si ha de haber un desplazamiento del mecanismo en la hidrlisis de los Csteres, es aqu donde ciertamente esperm'amos observarlo.
OH 3-Etil-3-heptanol
' I
2EtMgHr
n-BuCOOMe
MeOH, ti'
n-BuCOOH
24.20
I I
t -
H-C
.(/
\
OR'
+ 2RMgX
formiato
t -
24.21
1-Octadecanol,y 1-butanol.L a s condiciones de la hidrogenlisis tambin conducen a la hidrogenacin del doble enlace.
(b! PhCHzO
C
i
CI < -
'Cl -c-Cl
PhCl12OF1
Un m o l
24
24.23
24.24
Es lineal: hibridacin sp del carbono. Los enlaces son de igual longitud (ms largos uno que triple, ms cortos queuno simple); carga distribuida por igual entre los nitrgenos.
24.25
24.26
(c) H 2 0 , MeOH, H2S, NH, sonreactivosnucleoflicosque se adicionanalenlace triple carbono-nitrgeno de la cianarnida. En cido, se protona primero elE N; en base acuosa, el nuclefilo es el OH-.
24.27
(a) RCOCl
(b) RCOO NH,', RCONH?, R C N , midas de bajo p.m., m i n a s
(dl (RCO)ZO
(e) RCOOR'
24.28
o
(a) CHIC\
OH-
CH1C00-
+ ~I-C~H~OH
Un mol de ster requiere un mol de OH- para su hidr6lisis (saponificacin): el equivalente de saponificacin (E.S.) = p.m. del ster= 102 (C,H,,OJ.
CAPITULO 24
(b) Los ocho tienen la misma frmula, C,H,,O,, con cuatro carbonos divididos entre el cid0 y el alcohol.Por lo tanto, en ROCOOR', R puede ser H, Me, Et, n-Pr,iso-Pr; R' puede ser Me, Et, n-Pr,iso-Pr, n-Bur, iso-Bu, sec-Bu, t-Bu (pero no H). Las nueve combinaciones permitidas son:
(c) En RCOOH, C5H,,0,,R debe serun grupo de cuatro carbonos: n-Bu, iso-Bu, sec-Bu, pesos equivalentes de 102. t-Bu son posibles, dando lugara slo cuatro cidos con (d) Menos til, debido al gran nmero de combinaciones posibles deR y R' en RCOOR'.
24.29
Ftalato de metilo P.m. 194
(a)En el orden en el cual aparecen sus estructuras en la respuesta al problema 24.28 @> recin visto: formiat0 de n-butilo acetato de isopropilo propionato de formiato de isobutiloacetatoden-propilo formiato de sec-butilo formialo de t-butilo n-butirato de metilo isobutirado de metilo
CAPITULO 24
C6HS
de bencilo Acetato
de fenilo
Formiato de o-cresilo
Formiato de m-cresilo
Formiato de p-cresilo
4-C-C--
-c-c-,
"C
CH,O-C-CHzCHzCHz"C--OCHi 11 I O O
CH30--C-CH2"CH--C-OCH,
Glutarato de metilo
y 3
O O a-Metilsuccinato de metilo
I1
I:
CH,O-C-C"C"OCH,
O CH3 O Dimetilmalonato de metilo
11
~1
2.
(b) n-C3H,COOCH(CH3)2
n-Butirato de isopropilo
(d) n-C,H,CONH,
nButirato dep-nitrofenilo n-Butiramida
CAPITULO 24
(e)
cH3O$xz ~-c3H7-n
n-Propil p-toluil cetona (p-Metil-n-butirofcnona)
::
(f 1 no hay reacwin
o
(i)
n-C3H7 C
t
I1
NHCH,
N-Mctil-n-butiramida
CHINHJ'CI
Cloruro de mctilamonio
(I)
0
~I-CIH: C
NHPh n-Butiranilida
(m)
PI1
C ,H7-n
(n)
tr-C3H7
Ph
PI1
OH
1,l-Difenil-I-butanol
3.
producto indicado.
(a) 2C:H,COOH
Acido actico (Dos moles)
(b) CH,COOCH(CH,):
Acetato de isopropilo
o
(C)
CH,
'I
C)(~)~O~
-~ i
(d) CH,C'ONHI
Acctato de p-nitrofenilo
CAPITULO 24
(g) CH,COO-Na+
Acetato de sodio
(h) CH,COOEt
(i)
CH3-C-NHCH,
o
11
(j)
CH,--C-N(CH,)~
I"
N-Metilacetamida
N,N-Dimetilacetamida
CHlCOO"H3NCH3
Acetato de metilamonio
(1) CH,CONHPh
Acetanilida
4.
(c) HOOC(CHJ2CONH2
Acido succinmico
H2C " /
O Succinimida
II
(e) HOOC(CHJ2COOCH2Ph
Succinato cid0 de bencilo
5.
(b) PhCH,COO-Na+
+ NH,
(b) P h C H 2 C O O - N a + + NH,
CAPITULO 24
DERIVADOS FUNCIONALES
7.
En cada caso se forma una cantidad equimolar de metano1 junto con el producto indicado.
(a) n-PrCOOH
Acido n-butrico
(b)
(c) n-PrCOOCH(CH,),3
n-Butirato de isopropilo
(d) n-PrCOOCHzPh
n-Butirato de bencilo
(e) n-PrCONH2
n-Butiramida
(f) Ph2C(OH)CH2CH2CH3
1,l -DifeniI-I-butanol
(g) ( ~ s o - B u ) , C ( O H ) C H ~ C H ~ C H ~
2,6-Dimetil-4-n-prapil4-heptanol n-butlico
(h) n-PrCH20H
Alcohol
1 8 9
' 8 0
(c) Ph-C
I'
IWCH
. . t -
Ph-C-CI
( d e a)
CHjt80H(deb)
CH.,"CH,Li
C-
PBr\
CH3"CH20H
+LiA'''4
CHI,14COOH
CH3MgBr t "
"TO2
14CH3fCH20H
HCHO
14CH3MgBr
f-
comoen (b)
(e) Ph14CH2CH3
<';gg)
Ph14CiCH3 O
I1 :
Me,CuLI
Ph14COCI
PC15 PhMgBr
1 4 ~ 0 ~
Ph14COOH <
(8) Et-C-Me
I
Ef,('ULI
*O
I1
CI-C-Me
'*O
I1
t PC1 j
CH,C1802H
H21*0
10.
(a) Un ster reacciona con amoniaco para dar una mida y un alcohol.
O HOCH2CH2CH2C, //
Alcohol
Amida
Y
y -Butirolactona Ester
NH2
G-o
LIAIH,
HOCH~CH~CH~CHZOH
Alcohol
Alcohol
"nuevo"
Alcohol
Ester
'hevo"
CAPITULO 24
DERIVADOS FUNCIONALES DE
11.
Hay precisamente tres pasos. En el primer paso no se puede romper un enlace del carbono
Et
Et
----+7 ' s
t t
cnvewon
~ ~~
O
S
Ts ('I
H-i
O--<'-H
~ O - ( ' ; - ti
8 :
"1:
}{-<'-()-\CPh
M C
I1
f!t
* H-C-0
-H
MC
( + )-Alcohol
M C
M C
OOC'Ph
t )-Tositam
( - - )-Rcnzosto
alcohol
quiral, debido a la mera naturaleza de reactantes y productos, como tampoco se rompe en el tercer paso (SE. 18.5). Por lo tanto, la inversin debe ocurrir en el ataque por el ion SN2. bcnzoato al tosilato de sec-butilo, evidentemente en una reaccin
12.
Aqu, comoen el problema 24.18, hay una competencia entre una reaccin bimolecular y unamonomolecular. Con unaaltaconcentracindenuclefilo(NaOH 5N) hayuna sustitucin nucleoflica (bimolecular) en el acilo,lacon ruptura del enlace entre el oxgeno y el grupo acilo:
RCO t-OR'
No se rompe el enlace con el carbono quiral, y hay retencin de la configuracin en el producto. Con una concentracin baja del nucldfilo (NaOH dil.), la reaccin bimolecular es desplazada por la reaccin monomolecular: una reaccinSN1 del Cster neutro, la cual es dansteres el posible gracias a la estabilidad del catin benclico-allico generado. Ambos
CK
'I
13.
Los toluatos y el fenilacetato se pueden distinguir por hidrlisis y determinacin dclos p.f. de los cidos resultantes. L o s dos benzoatos se pueden distinguir por su equivalente de saponificacin, opor el p.f. por hidrlisis. del Cster 3,5"initrobenzoato dcl alcohol obtenido El acetatode bencilo es el nico que daun lquido, un cido soluble en agua despus de hidrolizarlo.
CAPITULO 24
14.
0) El EtOHda un ster de aroma agradable a partir de RCOCl; el RCOCl tambin da CO, a partir de NaHCO, (ac).
(c) NaOH, calor; prueba para NH, con tornasol. (d) BrJCCL,, o KMnO,. NH, con tornasol. Tambin observe la lenta disolucin del (e) NaOH, calor; prueba para nitrilo.
(f) NaHCO,
(ac), caliente.
(9) Cr03/H2S04.
(h) La sal de NH,' da una evolucin inmediata de NH, por accin del NaOH (ac) en fro.
(a)
PhCOOH
7 "
PhCOOEt
RCN
RCOOH
PhCOO
PhCOOH
IH+
Na -
RCN
RCOO N a
~
t i 2 0e v d p
(slido)
H 2 5 0 4: destilar
RCOOH
(c)
PhCOO N H , '
-__-
+
\
PhCONH,
PhCOO N H ,
~
PhCONH?
427
CAPITULO 24
16.
El ster THF' se forma por la adicin, catalizada por cido, de RCOOH al doble enlace,lo cual se lleva acabo fcilmentepor la estabilidaddel catin intermediario I, que es en realidad un ion oxonio:
La hidrlisis, catalizada por cido, del ster THP tambin es fcil, ya que implica la formacin del mismo catin I. Se forma un hemiacetal cclico y, al igual que otros hemiacetales, regenera el aldehdo y el alcohol, que en este caso formande parte la misma molcula. (Compresecon el problema 17, Cap. 21, pg. 777.)
OHC
Ho'
,/
Aldehdo-alcohol
meso
racmico B
B es la modificacin racmica, y da la monolactona 11; pero como el " O H y el "COOH restantes soncis, I1 puede reaccionar posteriormente para formar la dilactona.
428
CAPITULO 24
A es el compuesto meso, y da la monolactona 111; aqu, el " O H y el "COOH restantes son trans, y no es posible una reacci6n posterior.
Ill
Monolactom
18.
El empleo de catalizadores de transferencia de fases incrementa en gran medida el poder y acelera la reacci6n drsticamente. nuclmflico delos aniones carboxilato,
19.
(a) H2N-C-NH2
II O
2NH,
+ Nazcol
C
Di-mida
(b) CI-C-CI
o
(Di) cloruro de cid0
I1
ElOH
EtO-C-CI I1
O
NH
EtO--C-NH2
Ester-cloruro de cid0
O Ester-mida
D
It
(c) PhBr
*
G
C,Hz ;CH:
PhMgBr
E
PhCH2CH2Br
CN -
H+
PhCHzCHzOH
F
H2
0
PBr,
PhCH2CHZBr'
G
PhCH2CHzCrN ~ H
; PhCHzCH2COOH r + NH4'
I
429
CAPITULO 24
DERIVADOS FUNCIONALES
CI
I
O
K
"'OH
L 1-1ndanol
20.
Estigrnasterul
CAPITULO 24
Ph
Pregnenolona
Progesterona
@)El espectro ultravioleta indica que la progesterona tiene un enlace doble conjugadocon el grupo ceto C-3. En el ltimo paso de la sntesis, la doble unidn se desplaza, generando el producto mAs estable.
21.
AA BB
(a)
NaHCO, no cid0 no cid0 no cido no cido
OH
AA
Ac,O
Tollens
C H O no C H O no C H O no acetal OH OH
BB
cc
DD
d o 4 H d o 4 H un O H no--OH
C H O no CHO no - C H O no acetal
Schiff
HIO,
C H ? --CH- -CH2
CHiOCHzCHz
OH
(b)
N
EE FF GG
no cid0 no cid0 no cid0 cid0 ster Et no cid0 no cid0 no cid0 no cido
aHC0,
cc
OH
HZC -OCH3
OCH,
DD
II
HH
JJ
KK LL
MM
Ac,O Tollens Schiff HIO, un O H CHO CHO a-hidroxi aldehdo U-OH a-hidroxi cetona-CHO no a-hidroxi cetona un O H C H O C H O a 4 H no no O H C H O no C H O no no es 1.2-diol no O H CHO CHO no no es 1.2-diol (debe ser formiato) no O H C H O no CHO no no es 1.2-diol dos O H CHOno CHOno 1,2diol no O H acetal acetal 1,2-diol implicad0 en acetal un O H C H O no CHO no 1,2diol formado por accin del HzO
431
CAPITULO 24
DERIVADOS FUNCIONALES DE
O OH
FF
I'
OH
GG
HH
If
CH ,COOCH)
JJ
O-CHz
HrC/
LL
HZC"CH---CHl
%/
OH
MM
KK
22.
- CO, = C,H,,O,).
(a)NN y O0 son Acidos malnicos sustituidos; pierden CO, cuando se calientan (C,H,,O, Son estereoidmeros, y difieren en la relacin entre grupos -Cq, los cuales pueden ser trans o cis.
CHI
NN
trans
CH
PP
CH 3
Un producto
Racmico
Racmico
COOH
H
H
RR
QQ
Aquiral
Diastere6meros
Dos productos
23.
(a)La eriuosa es un aldehdo y contienetres "OH. L a rupturacon 3HI0, indicaque presenta la siguiente estructura, que contiene dos carbonos quirales:
432
DERIVADOS FUNCIONALES DE
24
Laoxidaci6n de (-)-eritrosadaun kidodicarboxlico, HOOCCHOHCHOHCOOH. Puesto es 6pticamente inactivo, debe tener la configuraci6nmeso, lo que indica que que este hcido la (-)-eritrosa es el compuesto2R,3R, o bien su enanti6mero.
CHO
O
H
2R,3R COOH COOH meso-cid0
H
COOH 2S,3S meso-cido mismo
La (-)-treosa debe ser un diasteretimero de la eritrosa, ya sea elidmero 2 S , 3R, o bien el m, 3s.
CHO
';p,t"
COOH
OH
M0
HTzH
CHO
COOH I $ ' OH H
I
__f
HNO,
HO
Acido
COOH
COOH Acido
2R,3S
activo
(b)
H A CN- H i
CHzOH R-Gliceraldehdo
CHO
CHzOH CHzOH
He
H'1 H z 0
OH
Hof
H H CHzOH
H -1HzO
COOH
Br2. H z 0
CHO
OH
( - )-Trcosa
CHzOH
(Comprese con el problema 11, Cap. 2 1, pAg. 776.) Los nombres deestos compuestos forman la base para las designaciones eritro y treo (vtase l a phg. 354) que se utilizan para especificar ciertas configuraciones de compuestos
con dos carbonos quirales. idmero El eritro es aquel que puede convertirse (al menos en el (reo se puede transformar en UM principio) en UM estructurameso, mientras que idmero modificacin radmica.
433
CAPITULO 24
DERIVADOS FUNCIONALES DE
24.
(a) L a s tres seiiales con la misma rea en el espectro de RMN a temperatura ambiente deben provenir, por supuesto, de los tres grupos metilo de la amida.Los dos grupos metilo en el
nitrgeno noson equivalentes, lo que indica que estimpedda la rotacin alrededor del enlace C-N. Aun a temperatura ambiente, la rotacin es lo bastante lenta para que el cis y el otro trans con respecto espectrmetro de RMN vea estos grupos por separado: uno se acelera, y a 110C los dos al oxgeno. Conforme aumenta la temperatura, la rotacin grupos se observan en un solo ambiente promedio. Esta rotacin impedida sugiere que el enlace C-N tiene carcter de doble enlace, el cual se atribuye a la resonancia que involucra a estas estructuras:
Como veremos despus (Sec. 40.8), hay otra prueba que apoya el carcter parcial de doble C-N en las amidas: la longitud del enlace y la coplanaridad de los seis enlace para el enlace tomos participantes.
@) Espermamos que el espectro RMC de mostrarael mismo efecto de la temperatura que el espectro de RMN protnica: tres seales a temperatura ambiente, dos de las cuales se juntaran en una a 110C. Esto es lo queen realidad se ha observado.
(Abram, R.J., y Loftus, P., Proton and Carbon-13 NMR. Spectroscopy, Heyden, Filadelfia, 1978, pgs. 171-174.)
X.
(a) C H ~ C ~
\
OCHZCH?
(c) CbHsCH2CONH:
Fcnilacetamida
de Acetato metilo
de ctilo
CAPITULO 24
Anisato de etilo
Acetato de isopropilo
y-Butirolactona
29.
(a) CH2=C(CH,)CH
\OCH,CH,CH2CH,
(c)
Acetato de ciclohexilo
(Vanse los espectros con acotaciones de la pg. 863 de esta Gua de Estudio.)
30.
CHX,
40
C,HJH~C/(
OCHj de metilo
TT
uu
(V&nse los espectros rotulados de las pgs. 868 y 869 de estaGua de Estudio.)
CAPITULO 24
OCH==CHZ
Acetato de vinilo
vv
32.
(a) Et00C(CH2),COOEt
COOEt
H COOEt
'
Adipato de etilo
COOEt
Etilfenilmalonato de etilo
II
-H
(Vanse los espectros rotulados del a pg. 871 de esta Gua de Estudio.)
25
Carbaniones I
Condensaciones aldlicasy de Claisen
25.1
25.2
111,en la cual la carga negativa reside en el oxigcno, Atom0 el que mejor la puede acomodar.
El hidrgenoms cid0 esel que se encuentra unido al carbono situado entre los dos grupos carbonilo. La eliminacin de un protn genera un anin muy estabilizado porque la carga negativa se acomoda en dos oxgenos (y no en uno solo).
25.3
Mediante una resonancia como la de los radicales libres ( S e c . 15.15) y carbccationes (SCC. 15.17), un grupo fenilo estabiliza un anin benclico; cuanto ms grupos fenilo hay, tanto mayor esla estabilizacin. (a) ElCN- se adiciona al sistema conjugado de la manera que genere el anin ms estable, por el oxgeno, que es el tomo que mejor aquel en que la carga es parcialmente acomodada lo puede hacer.
25.4
(b)
Este anin acepta un protn ya sea en el carbono a, o bien en el oxgeno, para generar ya sea la forma cetbnica o la forma enlica del producto. En cualquier al caso, final se obtiene el mismo producto, principalmente la cetona.
431
CAPITULO 25
CN H CHJ
CARBANIONES I
CH?- C-C
CH J
I I
'
C~-OH
Forma enol
IT
CN
CARBANIONES I
CAPITULO 25
Cuando el carbanin recobra un protn de H :B, el protn puede unirse a cualquier cara del se una, dar uno u otro enantimero. Puesto carbanin y, dependiendo de la cara a la que que la unin a cualesquiera de las caras tiene la misma probabilidad, los enantibmeros se forman en cantidades iguales.
(b) I1 puede dar un carbanin, el cual, como en (a), pierde fcilmente su configuracin. I11 no tiene hidrgeno en a, y no puede formar un carbanin.
(c) El paso determinante la de velocidad en el intercambio de hidrgeno es el mismo que se forma en el caso de la racemizacih y, en consecuencia,de la bromacin: aquel en que el carbanin.
CH3
(1) Ph--C-C-C2H5
O H Aquiral activo separado Hidrgeno Sin marca Opticamente CH,
II
I I
OD-
Ph-CC--C-C2H,
O_/
1;
+ HOD
Lenfo
( 2 ) I'h-C-C!-C2H5
A A
D20
Ph-C-C-C2H5
O II D I
Marcado conD Opticamente inactivo
Este es el eslaMn final en la cadena de pruebas que demuestran que la prdida de un hidrgeno en a es el paso determinante de la velocidad en la halogenacin. Cuando el un ion hidrgeno, (i) estepor ion, probabilidad estadstica, tiene la misma carbanin recobra y as generar una modificacin rackmica; oportunidadde atacar cualquier cara del carbanin y (ii) este ion, tambiCn por probabilidad estadstica, es casi seguro que sea deuterio, ya que el cid0 (el disolvente) en es su mayor parte D,O.Una vez establecido que el carbanin es el intermediario tanto en, la racemizacin como en el intercambio de hidrgeno, y en vista que guarda la racemizacin y la halogenacin podemos concluir, de la relacin razonablemente, que el intermediario en la halogenacin tambiCnes el carbanin.
25.6
(a) Como en el problema25.5 (a), la racemizacin se lleva a cabo a traves de un carbanin por el oxgeno del acilo. aquiral, y el acomodo dela carga negativa es realizado
O
Ph-CH
C -OEt
!I
OH
Ph
//"
I
C :C O E t
OH Aquiral
(b) Es ms difcil que se genere el anin con doble carga (el carbanin y el ion carboxilato) que un anin con una sola carga.
Ph
Ph
C H COO i OH
o -6O
OH
CAPITULO 25
CARBANIONES I
(c) Muy lenta (sies que ocurre), pues no hay en a un hidrgeno disponible para que, por su eliminacin,se forme el carbanin.
25.7
Se esperara quela velocidad de racemizacin fuera el doble de la de intercambio, puesto que la ganancia de un deuterio significm'a casi la p6rdida de actividad ptica de dos molculas. (Vase la respuesta al problema 5.5, pg. 184), en el cual la velocidad de racemizacin es el doble de la del intercambio isotpico.) (a) Ambas reacciones proceden mediante el mismo paso lento (2), pgina 896, la formacin del enol. (b)Igual queen (a).
(a) HSO,
25.8
25.9
H3C
(c)
Ph- C -0
+ [PhCOCHJ
OH
CHI Ph
Ph -C-CH2COPh
OH
- H20
YH3 Ph-C
~CH-C ~0
(e)
PhCH2C O
H iY " , .
[PhCHCHO]
Ph P h C H 2 CH -CHCHO
OH
(Unaresefia de la condensacin aldlica, puede encontrarse en Nielsen, A. J. y Houlihan, W. J., "The Aldol Condensation",Organic Reactions; Wiley, NuevaYork, Vol. XVI.)
25.11
Se obtiene una mezcla de productos aldlicos, pues se puede formar cualesquiera de dos
CARBANIONES I
CAPITULO 25
25.12
CH3-C-H I1 O OH
+ H'
J CHj--C
H'
@OH
25.13
(a) El paso (2) es mucho ms rpido que la inversin del (1); apenas formado el Cgrbanin molkula de CH,,CHO (paso 2) antes de poder hacerlo (paso l), reacciona con una segunda con agua (paso 1 invertido) para formar una molkula de acetaldehdo que, en D,O, contendra deuterio. Ms exactamente,
Velocida$= k,[carbanin][aldehdo] velocidad -,=k-][carbanih]
Evidentemente, k,[aldehdo] es mucho mayork-,, que y la velocidad, es mucho mayor que la velocidad-, .
En los trminos ms exactos del prrafo escrito con letra pequefia en la phgina 19 1,
k , [aidehdo] [base] k1+ k 2 [aldehdo ]
velocidad=
Cuando [aldehido] es elevada, k, [aldehdo] es mucho mayor que k-,, y el trminok-,/k, [aldehido] esmuy pequefio en comparacin con1 y desaparece. (c) Cuando [aldehdo) es baja. k, [aldehdo] deja de ser mucho mayor k-,, que y velocidad, ya no es por ms tiempo mucho mayor que velocidad-,. En consecuencia, un nmero significativo de carbaniones sufren el paso (1) invertido, en lugar del paso2, con lo que toman deuterio para formar CH,DCHO. Cuando estas molkulas de acetaldehdo marcadas eventualmente sufren la condensacin aldlica, se transforman en aldol marcado. (d) El paso (2), la adicin al carbonilo, es ms lento para una cetona, no siendo ya mucho ms rpido que el inverso del paso (1).
441
CAPITULO 25
CARBANIONES I
25.14
Es una condensacin aldlica inversa de la acemna (uldol retrgrada o retro aldol). De acuerdo con el principio de reversibilidad microscpica (phgina 288, todos los pasos de la condensacin aldlica, estn involucrados, pero en el orden inverso:
CHs CH3--C--CH2--C
OH
-CHI
+ O H - e CH,
CH?
C - ~ C H-c L ~ - c H+ ~ t420
O
'i
CH 1
[CHlCOCH;]
t HLO
CHI C
O
I1
OH
25.15
El traslapo de orbitales IC de los enlaces dobles carbono-carbono y carbonooxgeno, muy similaradelosdienosconjugados(v6aselaFig. 10.5,pgg.393)yaldelosalquenilbencenos.
25.16
O
(de i-PrOH)
CARBANIONES I
CAPITULO 25
Ph
(d) PhCH2CH2CH--CH,0H
" AN i
Ph PhCH,CH=C-CHO
4 - Hz0
PhCHzCH-: CHCHO OH
: I
Ph
OH
25.17
Et EtCH,CH-CHCH,OH OH
Et
t red.
f "
oxid.
wBuOH
''6-12"
OH
25.18
25.19
(a) PhCH2CH2FHCHj
OH
I
i
Ni
PhCH=CHCCH3
1'
+ r '-
P h C H O (de PhCH,)
CH,COCHJ (de i-PrOH)
CAPITCLO 25
(b) PhCH2CH2CHPh
OH
Hz, N I
CARBANIONES I
PhCHO PhCH,
PhCH CHCPh
o
ti
4 3 $ L
~
f"
!
I
(C)
H,. NI
.o
t -
(b)
Ph
(d) PhCHlCHCHzOH
Ph
H,, U 1
PhCH
CCHO
+-H20
OH
'I
OH
25.20
(a) El hidrgenoen y ser cido, puestoque la carga negativa del anin es acomodada por el oxgeno elcctroncgativo a travs del sistcma conjugado.
*-%
25.21
CH ,COOFt
+ [CH,COOEt]
Otl
PilC'HO
PhCH - CH,COOEt
PhCH CH,COOEt OH
0-
25.22
En todos los casos (exccpto en d), la base separa un protbn, el cual se encuentra en posicin ulfa respcclo a uno o ms grupos atractores de electrones (--NO,. ---C"N, C -:=O, incluso 2,4-(N0,)zC,H3-~) para dar uno de los siguientes aniones:
~
CARBANIONES I
CAPITULO 25
Ya formado el anin, ste se adiciona al aldehdo o a la CetOna para dar un producto similar y se pierde agua. En (e), tambin se necesita hidrolizar a un aldol; se protona el grupo alcoxi, el anhdrido intermediario.
(Para una revisin de estas reacciones, v6ase Johnson, J. R., The Perkin Reaction and Organic Reactions, Wiley,NuevaYork,Vol. I, Cap. 8; Jones, G., The Related Reactions, Organic Reactions, Wiley, Nueva York, Vol. XV, Cap. 2.) Knoevenagel Condensation,
25.23
Unaeliminacin + 1- y 2-buteno.
(Para un anlisis general de la reaccin de Wittig, vase Trippett, S . , The Wittig Reaction, Q.Rev., Chem. Soc. 17,406 (1963).)
25.24
En todos los casos, con excepcin de (c), hay dos combinaciones de reactivos que, en el (b) y (d); papel, podran dar el producto deseado. Se indica la mejor combinacin en (a), en cada una las de alternativas,la preparacin del iluro se vera acompaada en gran medida por eliminaciones. Compare con el problema 25.23.
(a) CH,CH2CH2CH-CCH2CH3
CH3
t -
CH3CH2CH2CH- PPh,
+ O-CCH2CHI
I
2-Butanona
CHz
CW
(b) Ph-C-=CHCH*Ph
CH,
+ Ph-C
~0 + Ph,P= CHCHzPh
H
(c) Ph-CH ZCH-Ph
+ Ph-C= O
PhjP-- CHPh
PhCH-=CH-&-=O
Ph,P- CHPh
CAPITULO 25
CARBANIONES I
(b) PhCOCHI + -
AICI,
P h l P CHCHzPh
(c) PhCHO
+%-
BrCHzCHzPh HOCHzCHzPh
f--------"-
PBr
(pgina703)
a-PhCHCl?
ZCI?, calor
PhCHj
PhCH3
CHPh Ph,P
C1CH2Ph -
cl2, calor
(Como enc)
CHiCHO
KCr207
EtOH
+ "
CH,=CHCHO
c " Glicerol
calor
Ph3P
K MnOd
n-PrOH
CARBANIONES I
CAPITULO 25
H H PhO-C-CCH,CHI CH, HO
H O-=C-CHCH~CH,
C
Hemiacetal
Una regla general: la ruptura de los teres vinlicos es particularmente fcil (cornpresecon el problema 14, Cap. 21, pg. 777).
H C O PhlP-CH
\
/CH2
Wittig doble
PhlP--CH H
I
CARRANIONES I
Ph2PCCI 3
I t
ci.r-2-Octcno
Ph2PCH 1 y cniant6metro H
25.29
Los equilibrios (1) y (3) en la condensacin (pg. 906) son rcvertidos p o r el EtOH. Cuando la reaccin se lleva a cabo cn ter, toda la condcnsacin contina hastala formacin de producto. (Para una rcsciia dc la condcnsacinde Claisen, vCase Hauser C.R.y Hudson, B.E., Jr., "The Acetoacetic Ester Condcnsation and Certain Related Reactions", Organic Reactions, Wilcy, Nucva York, Vol. I, Cap. 9.)
CARBANIONES I
CAPITULO 25
EtOOC
ckfooEt
y
o
t Clalsen
HI$ [EtOOCCH
kc<
YHCOOEt CH,
O GOEt
(Paraunarevisin,vaseSchaefer, J. P. y Bloomfield, J. J., The Dieckmann Condensation, Organic Reactions, Wiley, Nueva York, Vol. XV, Cap. 1.)
El PhCOOEt se mczcla con NaOEt,y luego se ailade lentamenteCqCOOEt. HCOOEt y NaOEt, luego lentamente C4COOEt. y NaOEt, luego lentamente CH,COOEt. Oxalato de etilo y NaOEt, luego lentamente PhCH,COOEt. Carbonato de etilo En todoslos casos se mczcla un &ter sin a-H con labase, y luego se agrega un Cster que contenga a-H. El primer stcr no puede sufriraumondensacin, de modo quees estable frente a la base. Cuando se afiade lentamente el segundo Cster, este seconvierte en un anin en presencia de una gran cantidad del primerCster, y una muy pequeila del segundo;por consiguiente, y por razones estadsticas, el carbanin se aAade principalmente al primer Cster para dar un producto cru7ad0, con buen rendimiento.
(a) Reemplace el anin I de laa l s pAginas 906-907 por CH,COCH,,, el cual se obtiene mediante la accindel O E t sobre la acetona.
(b) CHJCHlC-OEt I1 Lf O
n + -CH?COCH,
--j
CH.3CHI-C-CHZC-CHI
O O 2.4-Mcxanodiona
I/
I1
CARBANIONES I
(C)
PhC-OEt
/ " l
II
-CHzCOPh
" +
Ph-C-CH2-C-Ph
O O Dihenzoilmetano
/I
I1
25.33
(a) PhC-f-CH-C-OEt
! I
Ph
II
I1
-+S PhCOOEt
PhCH2COOEt
COOEt
OEt
Ftalato dc etilo
1.
(a) P h C H 2 C ~ = 0 + [PhCHCHOI-
-1
Ph
'
PhCH2CH-CHCHO OH Ph Ph H
- H20 H+ t
PhCH2CH-(!-(!--=O
CARBANIONES I
CAPITULO 25
(d) PhCHzCHO
Br2'CC'4+
PhCHCHO
Br
H
1 (e) PhCH2C=0
Ph,P=CHz
Ph ,PO
PhCH>CH=CHz
OH
- H2O
(e)
c)
O
Ph,P=CH*
Ph \PO
3.
(C)
PhC--~O + C H IC H O
H H H
+ PhC-C
OH-
-C=
Cinamaldchdo
CARBANIONES I
(e) PhC--O
+ CHI -
H H
11
C C ~HI
O H +
PhC--C---C-CH, I
O
Bcnyalacctona
(Efbenzal es I'hCHx)
CH!C\\
Acido cidmico
( k ) Cannizzarocruzado:
PhCHO
HCH PO hCH20H
-t HCOO N a
'
CARBANIONES I
CAPITULO 25
H
(m) PhC=O
+ Ph3P=CHCH=CH,
I + PhjP-C-OPh
H
- PhJPO z
P h C H~ C H - C H
CH2
I-Fenil-1,3-butadieno
H H PhC=C-OPh
(n) PhC-O
H H
(O)
- PhjPO
PhC=C-OPh
n+ m
PhCHzCHO
Fenilacetaldehdo (de n)
Los &eres vinilicos se rompen fcilmente; compare con el 14, problema Cap. 21, pgina 777.
producto (a)
(dl CHjCH>CH=CCH?OH I
CH 1
c HOCH,CH.NH,
9-HBN
producto (c)
(e) C H , C H ~ C H - - C H C H ~ O H
OH CH,
H z *N'
producto (a)
CH 3
(8) PhCH=CCHO PhCHO
producto (b)
- H2O
+ CHICHzCHO
+
DL0
CHjCHZCHO
OD
CHACHlCHO
H2'R0
H'
CAPITULO 25
CARBANIONES I
5.
(a) Es necesaria la eliminacin de IC: pruebe la reaccidn del haloformo (Sec. 18.9).
Ph
(C)
CH C,C HH I
CH Ph 1
OH
H,, NI
(producto (b)
6.
CARRANIONES I
CAPITULO 25
(d) HCOEt
O
I1
+ CHzCOOEt HC--CHCOOEt
CH 3
(e) El oxalato de etilo es un dister, por lo que puede participar en dos condensaciones de Claisen sucesivas:
EtOOC COEt II O Oxalato de etilo
CHLCOOEt
EtOOC C CHCOOEt
O CH2COOEt
I1
E t O C C CHCOOEI ~--% EtOOCCW C-C- CHCOOEt /I I I i 1 1 1 1 EtOOCCHz O O CHzCOOEt EtOOCCH, O O CH2COOEt Succinato de etilo Producto de primer Una a-dicetona Segundo mol Pa0
EtOOCCH,
I
El producto inicial no sufre condensacin de Claisen intramolecular (condensacidn de su renuencia a formar un anillo de cuatro miembros. Dieckmann), evidentemente por La condensacin cruzada Claim de del oxalato de etilo es el primer paso de una ruta til para la obtencin de a-cetocidos (vase el problema 30.9, pg. 1049) y de all, la de aaminocidos (problema40.13, pg. 1332).
(f) PhCOEt t CHICOOEt
P h C CHCOOEt
O O
Ph
Ph
(h) PhCH2COEt
O
11
I/
II
I1
(i) Tambin el carbonato de etilo es un diester, y puede participaren dos condensaciones de Claisen sucesivas:
EtOCOEt
/I
+ CH,CPh
O
O Carbonato de etilo
II
3 EtOC-CHZCPh I/ II
O
O
PhC-CH3
O
Segundo m o l
+ EtOC-CH2CPh PhCCH2-C-CH2CPh
I1 O
/I
11
I o
El carbonato de etilo es 6til en trabajos de sntesis para la introduccidn de un grupo carbetoxi, "COOEt, t a l como enel primer paso de este problema. (Vase otro ejemplo en la pg.908.)
CAPITULO 25
CARBANIONES I
0 CH3
I1
(b) No. Dm'a un rendimiento muy pobre para cualesquiera de ellos, contaminado por los otros dos.
PhCOOEt
+ CHJCH2COOEt
PhCOCH,CH3
EtOCOEt
O Carbonato de etilo
PhCHZCOOEt
I1
Ph
(b) PhCH,C/C-COEt
O
11: I
II
t "
OEt-
+ PhCHZCOOEt
! I
CHj H
~
Oxalato de etilo
+ CH3CH2COOEt
Un mol
(d) P h d COEt
- - .,- - HC O
~
e HCOOEt + PhCHzCOOEt
(f) P h C k H 2 C C H 3
I :
:I
PhCOOEt
+ CHICOCHl
o
(h) EtOC-CHCH,COEt
I o"-;""
t o E '
HCOOEt
Formiato de etilo
HC O
Un mol
CARBANIONES I
CAPITULO 25
9.
Recuerde que a menudo es posible obtener el ismero cis mediante la hidrogenaci6n de un enlace triple con el catalizador de Lindlar (Sec. 11.8).
CH3
10.
(a) CH3-C-CH2-C-CH,
OH
OH
~
2CH3CCH,
'I
i-PrOH
(c) C H j C H ==CHCHO
- H20 t "
(de EtOH)
(d) PhCH=CHCHZOH
<
NaBHI
PhCH-CHICHO PhCH==CHCHO
[
t -
OH PhCHO PhCHs)
(de
+ CHjCHO
(de EtOH)
_OH- N 0 2 0 C H 0
(pgina 751)
+ CHjCHO
(de EtOH)
CAPITULO 25
Hz, Ni
CARRAMONES I
OH
OH
OH
CHI
(h) CHICH2C-C:~CH
OH
I
CH3
t -
CH,CH2C--0
(de sec-RuOH)
NaC-YCH
(de acclileno)
,(1)
P h CC HH CC HH C H - C H 2
(j)
-I
P h CC HH CC HH CC HH P h
Ph,P=CHPh
CICt+:Ph
(de PhCH,)
I-
phCH=CHCH==CHCHO
PhCH-CHCHO
(pgina 902)
o
COOH
Acido cinimico
YH
Ph
H \
H---OH
(m)
Ph
OH
CARBANIONES I
CAPITULO 25
11.
Por medio de una condensacin parecidaa la aldlica se forma un y-hidroxikido, el cual posteriormente produce la y-lactona (&ter cclico).
Me COOH MeCH-CHCOOH H H2CCOOH CHzCOOH OH
c(
t -
CHjCHO
>CCOO H
I
Una yhidroxicido
base t -H z0
ZCH3COCH:j Acetona
13.
ll
II
11
CH,C--CHCH,
C"0 Ph
I
(b)Una prueba con yodoformo ( S e c . 18.9) podra distinguir los dos posibles compuestos.
14.
(a) CH3-C=C-COOEt
* H20 , Hg2 +
+
CH,-Z-;CH-COOEt
" f
CH,-C-CH2-COOEt
O II
CAPITULO 25
CARRANIONES I
15.
O -=C-CHZ-CHZOH
CHzOH
OH
HCHO
CHzOH H
O = C-CH --CH*OH
CHzOH
~
HCHO
H O-C--C
"CHzOH
En este punto se han consumido todos los hidrdgenos a, pero ahora puede ocurrir una reaccin de Cannizzaro:
HCHO
+ O-C-CH2OH
I
H CHzOH I 1
+ HCOO-
base
1 1
16.
Intercambiamosprotio por deuterio de una manera convenientey regioselectiva, tratando a cetonacon DzO en presencia de base o cido (vaseel problema 25.5 (c), pg. 895).
OH
17.
(a)
H-C-C-C-H
H ! !
I t H-C-C-C-H I !I I
H O H
L.--+
H-Cd-C-H
No se forma
8 O H
La atraccin electrnicapor parte del halgeno haceque los hidrgenos unidos al mismo unir, sean ms cidos y, en consecuencia, se carbono conel cual el halgeno se acaba de puedan eliminar ms fcilmente por la base para permitir la sustitucin posterior.
(b) RP-C-CX,
O
I/
OH
R-AeCX,
TO -
OH
R ( !
II
+ CX3-
RCOO-
HCX,
CARBAMONES I
CAPITULO 25
La atraccin electrnica de los tres halgenos hacenCX3que sea una base muy debil (si un buen grupo saliente. se comparacon un carbanin) y, por lo tanto, sea Asi pues, los dos aspectosesenciales de lareaccin del haloformo-la regioespecificidad y la ruptura- estn controlados por el mismo factor: la estabilizacin de la halogenacin, de la atraccin electr6nica por parte del halgeno. de un carbanin a traves
18.
A juzgar por la acidez de los hidrgenos y de los aldehdos a,& - n osaturados (problema 25.20, pg. 903) y en vista de la estructura del citral (problema 25, Cap. 21), proponemos:
CH,
CHJ-C CH
CHI
CH,
CHJ
CH-C
H I CH PC O Deshidrocitral
19.
Brornuro dc isopentilo
20.
CAPITULO 25
CARBANIONES I
21.
(a)
(b) En la formacin de C se genera el nuevo doble enlace carboncbcarbono con las dos configuraciones posibles,para dar una mezcla de diasteredmeros: (9Z, 11E) y (9E, 11E). Aunque no podramos haber deducido esto de las pruebas presentadas, la feromona real tiene la configuracin (9Z, 1 1 0 .
462
CARBANIONES I
CAPITULO 25
A partir de este indicio no podemos deducirla estereoqumica en la posicin 10,esto es, la configuracin del doble enlace generado en la formacin de J. L a feromona real es el ismero (IOE, 122).
"\
x ,
,CHL(CH>);CH:OH
n-C3H7,
,e-c
/C.=C
\ \ ~
23.
por base:
'
:B Base
I a H : B + - C -C -
O/>
:B+ Base
~C C
OH 1
Forma enol
Catin
-C-C-
+ H:B e
Acido
H
: B + -C-C3 OH
11
H:B+ Acido
C C
OH I
Forma enol
(b) y (c) El enol esd estabilizado por: (i) l a conjugaci6n delC= O restante con elC=C,
-c-c-cI1
I
~l
PC
,yC \
c-
24.
(a)
CAPITULO 25
CARBANIONES I
La prdida deEtOH sugiere una condensacin de Claisen interna entre grupo el &ter y un carbono a de la cetona. De a l s dos posibilidades, escogemos la que da un anillo de seis miembros.
.. + enantimero
M
o
l
Las proporcionesde a:b, y de 2d:c son iguales;el valor de las mismas (5.6: 1) indica que hay aproximadamente un 85% de enol.
Todo es enol. La conjugacin del doble enlace cubone-carbono con el anillo estabiliza el enol y excluye a la forma ceto.
26
Aminas I. Preparacin y propiedades fisicas
26.1
RCOO
H +(ac)
4,
J.
RNH2, R H
Hi (ac)
RCOOH
'.
La mezcla slida se puede tratar directamente colectando cada compuesto insolubre en un filtro. Los lquidos son ms fciles de manejar si previamente se disuelven en ter; los componentes de la mezcla se separan mediante un embudo de separacin, considerando que las sales solubles en agua sern insolubles en ter, y que los compuestos insolubles en agua sern solubles en ter.
26.2
Al igual que el amoniaco, el carbanin tiene una barrera energtica, y baja fcil de superar, son imgenes especulares entre s. La uninde un cuarto entre los arreglos piramidales que grupo al carbanin puede ocurrir sobre cualquier arreglo, y dar as la modificacin rackmica.
465
CAPITULO 26
26.3
A temperatura ambiente, la inversin sobre el nitrbgeno lo suficientemente es lenta para que tipos de protones en el anillo: dos protones cis y dos protones trans al la RMN detecte dos etilo. A 120C,la inversin es tan rhpida que los cuatro protones se ven en posiciones
26.4
(a) IV existe comodos pares de enanti6meros, y cada par es diastereomkrico con respecto al otro. En un par, el-CH,y el 2 1 esth cis, y en elotro par, trans.
La interconversinde diastere6meros requiere la inversi6n sobre el nitrdgeno, -la cual probablemente debido a la rigidez delde anillo tres miembros" es t a n lenta a 25C que los diastere6meros se pueden separar.
(b) La peroxidacin de un doble enlace carbono-nitr6gen0, al igual quela de un doble enlacecarbonmarbono, produce un anillo rgido de tres miembros, que contiene nitr6geno y oxgeno.
Ph
Ph
Enantimeros
diastereomricas de diferente energa. Puesto que el peroxicido es pticamente activo, predomina un diastere6meroen el estado de transicidn, lo cual hace que predomine de uno los epxidos enantiomCricos "y, por lo tanto,el producto es 6pticamente activo". (Este
CAPITULO 26
proceso se conoce, como induccin asimtrica.) La interconversin de los epxidos se lleve a cabo UM inversi6n sobre el nitrgeno, la cual, como enantiomCricos requiere que en (a), evidentemente es muy lenta.
(Brois, S.J., Aziridines. XII. Isolation of a Stable Nitrogen Pyramid, J. Am. Chem. Soc., 90 508 (1968).)
26.5
n - C 4 H P C N + rl-BuBr
CN
PRri t -
n-BuOH
26.6
(a) PhCHzNHz
d NH PhCHzCl
+I2
PhCHj
NH2 PhCHzCHzNHz
Hz, Ni
O
PhCH>C= PhCHzCl N
(Como en a)
(C)
(d) C H ~ Q N H ~
OBr
f
Fe, H+
CH3@O2
NHI
PCI
H NH O~ I, SOI
PhCHj
KMnO
(e) PhNHz
PhCONHz
t -
PhCOOH
PhCH?
CAPITULO 26
1.
NH2 sec-Sutilamina
CHI H
Dietilamina
3" CHjCH2-N-CH3
Etildimetilamina
(b) 1'
PhCH2NH2, bencilamina;
o-,
H
2" Ph-N-CH,,
3" ninguna
N-melilanilina
3.
CAPITULO 26
(b) n-BuCH2NH2
rc-Bu-C-N
CN c-
rl-BuBr
YI-BuOH
CH
(d) C H I C H N-~CHLCHJ
H
-
EtBr
e EtOH EtNHz
CHICHOHCHI
CHjCOCH,
t CrO, "
(e) PhCHCH,
NH z
Ph-CCH,
O
~
"
C6H6
(i)
,,-Bu
CH-Et
NH Z
H 2 , Ni
t7-BU-C -Et
O
Et Br (de EtOH)
IN
EtCOCl
t - EtCOOH
SOCI,
(de n-PrOH)
n-BuzCuLi s L
n-BuLi
(de -BuOH)
(j) PhNH-Et
PhNHz t " ChHh PhNO2
H N O I Fe , H' H2.501
(1)
PhCHzCHCHz
N Hz
t " - PhCHzC-CH, I1 O
N H J H2 Ni
t -
Me,CuLi
PhCHzCOCl
469
CAPITULO 26
(n) PhCH-CH2
H:. N I
PhCH OH
C--N
OH NH2
+ ! $ &
PhCHO
PhCHC12
(de PhCH,)
5.
6.
(a) BrCH2CH2Br
2CN~
NCC2HdCN
(+8H)r H2N(CH&NH2
Putrescina
red
Cadaverina
CAPITULO 26
O
P
I1
o
Anhdrido succinic0
9.
(a)Par de enantimeros:carbonoquiral. (b) Un compuesto inactivo: aquiral. (c) Par de enantimeros: nitrgeno quid (d) Par cis-trans inactivo: comparecon los ciclohexanos 1,4-disustituidos (Cap. 12). (e) Par de enantimeros: molkula quiral. Los planos de los anillos son perpendiculares 6, Cap. 12, pg.465.) entre s. (Comprese con el problema
espejo
N
x
No superponibles
"
10.
(a)
(b) La configuracin electrnica sobre C=N es similar a la de C=C ( S e c . 7.2,7.5 y 7.6). Donde los dos orbitales sp2 del C= es& unidos a dos sustituyentes, un orbital sp2 del N= contiene unpar de electrones no compartido. Larotacin impedida sobre el doble enlace carbono-nitrgeno permite aislar los estereoidmeros.
471
CAPITULO 26
(c)
Ph2C-NOH : no (los dos grupos sobre el carbono tienen que ser diferentes, Sec. 7.6). Los OLTOSdos, s.
,CHI
N
Ph,
,CHI
Ph,
N
Ph \
N
N
\~
OH
HO'
N\
trans
Ph Ph'
cis
Oxima de l a acetofenona
Azobenceno
O Ftalimida Ada
tI-PrNH2
c'
ocOo
Sal de la irnida
A
O
B
COO
(b) Debido a que N el slo se puede alquilar una vez, la sntesis de Gabriel produce minas primariaspuras, libres de la contaminacin de minas secundarias y terciarias. La sntesis se basa en la acidez del enlace N-H de la irnida (en la cual dos haygrupos acilo presentes que aumentan la acidez de dicho enlace).
27
Aminas 11. Reacciones
27.1
(b) Tales estructuras no son posibles para el idmero mera. (Trate de dibujarlas, S610 para cerciorarse.)
27.2 27.3
(CH3)3A:BF3
(a) I
I1
" +
+ Me2N
CH,CH2CH2CH2CH2NMe2
" +
CH3CH2CHCHZNMe2
CH3
27.4
I I1
--f
calor isom.'
CH3CH =CHCH
:CH2
Dienoconjugado ms estable
" +
CAPITULO 27
27.5
La eliminacinE2deiones-omis (amonio, sulfonio)procedeatravs de un estado de transicin semejante aun cxbani6n. La orientacin es de Hofmann: hay UM separacin un protn de el carbono que mejor puede acomodar la carga negativa parcial, preferente de es decir, se separa el protn ms cido; por ejemplo:
(a) En este caso slo puede suceder la eliminacin en el grupo 2-metil-3-pentilo. La pregunta es: de cul rama de esegrupo se pierde el protn?
CH, I CH-,"CH-CH"CH"CH\ 'ON Me,
H i
CH3
-%=
Me,N
del C 2"
&CH,
CH3 MeiN
C 3"
(b) En este caso, la eliminacin puede ser en uno u otro de dos grupos: un etilo O un n-propilo. De cud de ellosse pierde el protdn?
C'HZ-CH?
0,
CH2C-H
% C H J C H - - C H I + n-PrNEt?
Producto principal: protn delC2"
CH2 - C H j
CH I
CHx
3 CH2 CHCl
+ EtNMe,
AMINAS 1 1 . REACCIONES
CAPITULO 27
CH, -CH2
i '
C H 2 - ~ - CC HH ,
EtNMe:
27.6
(a) El ion etxido es una base fuerte y produce UM eliminacin E2 con la orientacin de dtbiles, y la principal Hofmann esperada. El ion yoduro y el disolvente, etanol, son bases reaccin esla eliminacin El; se forma el catin 1-pentilo, el cual pierde un protn con la orientacin de Saytzeff esperada.
(c) Aqu, la sustitucin en competencia con la eliminacin es SN2, con ataque preferencial en el grupo metilo menos impedido.
27.7
En el bromuro de 2-feniletilo, el grupo fenilo que atrae electrones est unido al carbono que pierde H; al dispersar una carga parcial negativa, el fenilo estabiliza un estado de transicin semejante a un carbanin y acelera la reaccin.
Br
C H , ~-~CH+Ph
H -B
6.
CAPITULO 27
(Este efecto es adicional al ejercido en los bromuros de 2- y I-feniletilo: mediante la conjugacib, el fenilo estabiliza el doble enlace incipiente del estado de transici6n.)
27.8
(a)"@) En el ani6n del amoniaco, la carga negativa se l o c a l i z a sobre el nitr6geno. En el anin deuna amida, la carga es acomodada por el nitr6genoy oxgeno. En el ani611 de la diacetamida, la carga se acomoda por el nitr6geno y dos oxgenos, t a l como se encuentra
en el ani611de la ftalimida (problema 24.10, phg. 857) o en el ani6n de una sulfonamida, y tiene definitivamente el mismo efecto sobre la acidez.
27.9
(i) El ataque nucleoflico sobre el azufre del grupo sulfonilo es ms dificil que el araque sobre el carbono delgrupo acilo. El carbono del grupo acilo es trigonal; el ataque nucleoflico noe s a impedido, e implica la fomaci6n de un intermediario tetratklrico. El azufredel grupo sulfonilo es tetraMco; elataquenucleoflico esd relativamente la uni6n temporal deun quinto grupo. impedido, e implica
R-C
O 4
\
O:Z
" f
R-C-Z
~
I I
:Z
+
S pentavalente Deceto inestable
(ii) El ataque nucleofilicoen el carbono de un grupo alquilo de un ster sulfnico es ms fcil queel ataque en el carbono de un grupo alquilo de un ster carboxilico. El desplazamiento del ion sulfonato, menos bhico, es m& fkil que el del ion carboxilato. As como el ion sulfonato se separa con mayor facilidad del hidr6geno con su par de electrones
CAPITULO 27
que el ion carboxilato (como lo indica la acidez relativa de los dos cidos), de la misma se separa delgrupo alquilo con su par de electrones ms fkilmente manera el ion sulfonato que el ion carboxilato.
O 1 9 Ar-S-O-R
O O
7
Z:
R-Z dbil:
RC
+
&,,
0 %
Ocurre ocasionalmente
Z:
27.10
Una explicaci6n lgica seria la siguiente. Sihay bien muy poca anilina libre presente, la que ion anilinio y da el producto para. (La activaci6n por el hay es mucho ms reactiva que el grupo amino es enorme;en la halogenaci6n en donde la protonacidn de la amina no es importante, ila dimetilanilina 1019 es veces m k reactiva que el benceno!) Sin embargo, a juzgar por el trabajo de J. H. Ridd (University College, Londres), parece ser que el ion aniliniopor s mismo sufre una considerable sustituci6npara. Ridd propuso se encuentra muy que, en comparaci6n con el -NC(CHJ,, la carga positiva en el dispersa debidoal puente de hidr6geno entre sus muy iicidos protones y las molkulas del disolvente.
N H ;
27.11
Un grupo N H ,aromtico (Ka - 1 W o ) es considerablementem b dbil queun grupo N H ,alifhtico (Ka -lW5), y no puede neutralizaren forma apreciable al grupo COOH (Ka 10-3. Por supuesto, Io que spuede es neutralizar el grupo -SO,H, fuertemente hcido, como en el hcido sulfanlico.
27.12
(b)
CH3CH2CH2CH2NH2 CH3CH2CH2CH2(t
HONO
transp.
CH3CH2CHCH3
11
-H+>
25 y
1
13% 3
CHCH,
sec-BuOH
sec-BuCI
: / o
CAPITULO 27
27.13
(a)
I I
transp.
:But
---r
1-BuOH
" " t
muc1
catin 2 O
(h) A r H
-t
HONO >
f ? ' -+ O H \
NO
CAPITULO 27
27.15
(a) Ninguno de ellos. (i) Los dos grupos, -N(CHJ2 y "NHCH,, liberan electrones al anillo, casicon la misma I intensidad (ii) Adems del efecto estrico modesto, el nitrgeno al ataque. en los dosgrupos debed ser casi igualmente susceptible (b)Por supuesto, hay algo en lo que "NHCH, difiere completamente de-N(CH,),: primero contieneun protn unido al nitrgeno. el
En ambos casos es probable que el ataque electroflico ocurra inicial en el mismo lugar, m k disponibles: en el nitrbgeno, para aquel en donde los electrones no compartidos estn formar un ion amonio cuaternario inestable. En el caso dela amina secundaria, en este intermediario el nitrgeno puede perder un protn para dar el productoN-nitroso. EstaN-nitrosucibn una es sustitucin electroflica en dos pasos anloga a la sustitucin electroflica aromtica.
NO
CH3
Ph---N I
"--j
Ph"N--N=O
H
01
p3
I
- 11
CHl
En elcaso de la amina terciaria, el ion cuaternario intermediario no tiene ya protones que pueda perder. En lugar de ello, pierde NO' y se regenera la amina, la cual en un momento
Ph NO+ N -O
+ Ph-N
CH?
Compuesto C-nitroso
dado sufre una sustitucinen el anillo (nitrosucih en el carbono).As, la C-nitrosacines la N-nitrosacin fracasa. una alternativa que adopta la reacci6n cuando
27.16
Vea la pgina487 de esta Gua de Estudio, en dondese plantean los procedimientos que se
siguen para resolver los problemas de sntesis de compuestos aromAticos.
m-Nitrotolueno
N2 +
e3
NO? NHCOCH,
H>
CH3
(pgina 962)
v
NHCOCHl
479
..
I
x ,
* .
.~ ""
CAPITULO 27
AMINAS 1 1 . REACCIONES
Br Br Br
1,3,S-Tribromobenceno N2'
iHIP02
Br
6
C H 3
HONO
Br
6
+
Br NH2
0
NH2
(pgina 921)
Acido o-tolico
COOH
H20. t i +
calor
G
iCuCN
0
N2 /\CHj
4pHONO
Acido m-tolico
CAPITULO 27
m-Dibromobenceno
I
O B r m-Bromoyodobenceno
&Br
(como el anterior)
27.18
CH, r o Br
H,PO>
CHj B r O Br
N 2+
HONO
Br
6 0
Br
+B r 6 j B r + m +
NO2
6,
(pgina 498)
26Dibromo tolueno
NH2 NO2
Br W B r 3,5-Dibromonitrobenceno N2+
27.19
(a) La atracci6n de electrones por parte de los grupos nitro hace que los iones diazonio sean ms electroflicos.
(b) Es menos reactivo debido a la liberacin electrhica por parte delgrupo 4
4.
27.20
Para prevenir el acoplamiento del ion diazonio la con amina queno se ha consumido. En exceso de cido,la mayorparte de la mina se encuentra protonada y, por lo tanto,no se y su velocidad de acoplamiento son bajas. puede acoplar. Laconcentraci6n de la amina libre (a) En una amina aromtica hay dos posiciones ricas en electrones, propicias un ataque para y el anillo.Al igual que en el caso del NO' (problema electroflico: el tomo de nitrgeno 27.15), al ArN,' encuentra que el ataque en el tomo de nitrgeno es ms fcil, y as forma I. En elcaso de UM amina primaria o secundaria,I puede perder un protn el intermediario para dar 11, un compuesto dzuzoamino, el cual es un idmero del esperado compuesto azo IV.
Sustitucin en el nitrtigeno
R
27.2 1
II
Un compuesto diazoamino
481
CAPITULO 27
II 1
IL'
Un compuesto aminoazo
(b) La formacin de I1 es fhcil, pero reversible; el ataque electroflicopor parte del H+ regenera la amina y la &N,+. Estas reaccionan nuevamente, una y otra vez, hasta que se lleve a cabo el ataque sobre el anillo para formar el complejo sigma 111,y a partir de ste el compuesto azo IV. Una vez formado, IV persiste, ya que su formacin no es reversible.
27.23
Me,N(ONH, +ArNH2
" ,
d SnCl M e , h . O N :NAr
t -
Me,N
0+
ArN2+
p-Amino-Nfldimetilanilina
(pgina 931)
(del Acid0 sulfanlico,pAg. 951); cuando se regeneraestecido(como ArNHJ enel paso de la reduccin, su caractersticade solubilidad (vase la Sec.27.9) difieren bastantede las de la amina que se desea obtener, lo que permite una fcil separacin.
27.24
(b) UM amina terciaria puede reaccionar comoen (a) para dar el derivadode una amina secundaria. Conclusin incorrecta: que la amina es secundaria.
CAPITULO 27
27.25
(a)Conclusinincorrecta:quelaaminaesterciaria.
(b) Filtrar (o separar) y acidular la solucin acuosa.Se formar un precipitado si la amina era primaria.
(a) n-BuNH3+CI(c) ~ I - B u N H J- 0 O C C H J
+
(b) ~ I - B u N HHSOl ~
+
(e) CH,C-NH-Bu-n
O
y el producto
(f) (CH3)2CHC--NH-Bu-n I1
(h) PhS02N-Bu-n c
O n-BuNH,' -0OCCH(CH1)2
Na'
(g) o ~ N ( O ) ~ - N H - B ~ - ~y
O
Et
1 I
O H ' c 1 Et
Et
Et
CHlPh
( k ) no hay reaccin
(m) CH,CH2CH=CH2
( Oel )
( I ) u-BuNMe> 'OH
(n) ~I-BuNHCH(CHJ)Z
Me,N
Vea
COOH C-NH-Bu-n O
II
(r) 2,4,6-(02N)3CbH,NH-Bu-,r
2.
L a s aminas alifticas son ms bsicas que las aminas aromticas (Sec.27.3). Los grupos queliberanelectronesincrementanlabasicidad;los grupos queatraenelectrones la disminuyen ( S e c . 27.4).
(e) p-CIC,H,NHMe
CAPITULO 27
3.
En una solucin acuosade Me,N+OH-, la basees el OH-, que es mucho m k fuerte que la Me,N.
4.
HONO
Solucin incolora
CH3
PhN--H
" +
HONO
9 ,
Phl'j~-CH,
ArS0,N"Ph
o base
'no hay reaccin Permanece bsica: insoluble en base, soluble en &ido Si se hace con cuidado
(e) PhNHL -+
CHI CHI PhN--H
CH,
PhN CH
I
PhNCOCH3
o basediluidos
"COCY.
(g) Las tres sufren una rdpida bromaci6n en el anillo, para dar los productos mbromados.
5.
27
(d) La EtNH, da una solucin, la ETJW da un dlido y la EGN no reacciona (como 4dj. en (e) Las amidas neutras de aminas 1" y 2"; no hay reaccin con la amina 3" (como en 4e).
(f) Lo mismo que en (e) (y como en40.
(g) Se podra no tener conocimiento de esto, pero las aminas 1" y 2" dan las N-bromoaminas (comprese con lapAg. 1083). No hay reacci6n con las aminas 3".
6.
(a) p-CH,C6H4N2 C I
+
(c) n-PrOH, iso-PrOH, CH3CH-CH2 (compare con el problema 27.12, pg. 955)
CH3
(e) C6H5N-N=0
(f) 2-Meti1-2-buteno. t-PeOH
(g) C1- + N 2~
CAPITULO 27
8.
(a) H , P 0 2 , H,O.
(b) $0, H, calor, separando inmediatamente el cresol por destilacin con arrastre de
vapor.
(c) CuC1. Calentar la solucin de la sal de ArN;CuCl,-. (d) CuBr. Calentar la solucin de la sal de ArN;CuBr;. (e) KI.
(f) HBF,; aislar la salde ArN;BF;
C H 3 0 N 2 *
QNhle,
Resorcinol
9.
(a) n-PrC-NHCH3
O
Me MeNHItCI-
(b) PhN-CCH,
O
I1
+ CH,COOH
(c) n-Pr3N
(e) MeOH
+ CH,CH -=CH2
(d) i.yo-BuCNEt,
I1 O
EtZNHlCI
+ Me3N
+ CH,COOH
O
(g) M e 2 N H 2 C I -
+ PhCOO-Na
(i)
MeOH
+ PhNH-CH
MeNH,+CI-
27
CAPITULO 27
AMINAS H. REACCIONES
Br
Br
CH,
(o)
CH,
NO,
H
CH3
0
Et
NMe3+I
Apliquemos nuestro procedimiento general ala sntesis de este compuesto y veamos cmo trabaja. (i) Pregunta (1): ninguno de los grupos se puede introducir por sustitucin directa (desde luego, con la orientacin apropiada), de modo que proseguimos con la siguiente pregunta. un "NO,, a s que escribimos Pregunta (2): El -N% se puede formar por reduccin de este pasode la sntesis.
(ii) Hahiendo hecho esto, comenzamos nuevamente, planteando nuestras preguntas ahora con respecto al nuevo compuesto (el nitro). Pregunta (1): se podra introducir el -NO, por sustitucih directa: pero se podra hacer lo mismo con el -Br, y, m& an, con regioselectividad. Asi que tratemos de probar un paso de bromacin, retrocediendo hacia un compuesto m8s simple.
(iii) Despuks de esto comenzamos nuevamente, y contestamos las preguntas sobre este nuevo compuesto.
27
Pregunta (1): El " N O , se puede introducir por nitracibn -y, casualmente, el is6mero parusepuedesepararconf~ilidaddelis6meroorfo-.Asi, hemostrabajadoretroactivamente un material de partida aceptable. hasta llegar al tolueno,
Si revisamos esta secuencia de transformaciones nos encontramos con que f kes i l de manipular y constituye una sntesis aceptable del producto que queremos.
Aplicandonuestroprocedimientogeneral,llegamosa transformaciones.
la siguientesecuencia de
Ahora revisamos esta secuencia para ver si corresponde una ruta asintktica viable. Nos damos cuenta de que si bien podemos, en efecto, bromar la p-toluidina, con eso se introduciran dos -Br.Sin embargo, si primero acetilamos el 9 hacemos , que para que s61o ocurra lamonobromacibn; disminuyala velocidadde la sustitucibn lo suficiente despuCs de eso podemos eliminar con facilidadgrupo el acetilo. Llegamos, pues, a la siguiente sntesis aceptable:
Br:
Br
NH2
NHCOCH3 NHCOCH,
"6
G3
N H2
(pgina962)
Se han agregadodos pasos, la acetilaciny la hidrblisis subsecuente, pero gracias a ellos se obtuvo el control en la parte m& crtica de toda la sntesis, la introducci6n del bromo.
489
CAPITULO 27
Aqui,nuestroprocedjmientogeneraldalugaralasiguientesecuenciadetransformaciones.
Encontramos que esta es una ruta sintktica defectuosa. No podemos tener libres un grupo el mismo compuesto:estos dos grupos reaccionm'an entre s. Como en (b), protegemos temporalmente al-N% por acetilacin. En el paso final se no se elimina elgrupo acetilo mediante una hidrlisis en tales condiciones de reaccin que hidrolice tambin el grupo sulfonamida, menos reactivo(v&se la pAg. 954).
Ol
(pgina 962)
CAPITULO 27
11.
(a) D e los seis ismeros, el ms difcil de sintetizar es el 2,3-dibromotolueno. Utilice el en el cuadro de la pgina495 de esta gua,y observe cun enfoque antittico presentado limpiamente el procedimiento de preguntas y respuestas conduce hacia la obtencin de una materia prima fcil de conseguir.
I HoNo
Ms o menos a la mitad del proceso retroactivo el lector se puede enfrentar a la siguiente alternativa: cul de los " B r se deber introducir al ltimo, el que est situado junto al CH,, o el otro?
CAPITULO 27
fAcil de hacer? Es la amina I, como se muestra en la respuesta completa esbozada antes, pero es conveniente tratar de disefiar una ruta sintktica para la mina I1 con el nico fin de verificar, cul es la ms fcil de hacer. El "NO, tiene una funci6n clave, pues debe se colocado temporalmente en el anillo para bloquear una de las dos posiciones activadas por el -N%.
La respuesta depende de otra pregunta: jcul de las dos aminas recien mostradas es la m&
Fe
3 (pgina 498)
NO?
AI hacer el isdmero se recorre todo el esquemahasta la pregunta4 ( v h e el cuadro de la pg.495 de esta gua),antes de contestar afiiativamente. La secuenciaes
492
CAPITULO 27
Al observar elidmero vi, podemos reconocer que ambos " B r deben haber entrado al anillo bajo la influencia de un grupo, ya desaparecido,mucho ms poderoso como orientador que 4%. el El grupo -N, es la opcin lgica, ya que se trata de un orientador orto, para, que puede eliminarse con facilidad a travb de una desaminacidn reductiva (diazotacin y reduccin).
(pgina 962)
(O bien, comenzar con m-nitrotdueno, a partir del problema 27.16, pg. 963.)
(iii)
$,,
c 1
+ " -
(iii)
6
F
f-
como para el idmero orto que se acaba de mostrar, excepto que se comienza conel p-bromonitrobenceno.
493
CAPITULO 27
El m-nitroetilbenceno que sc necesita se elabora de la misma manera que el m-nitrotolueno (en el problema27.16), comenzando con etilbenceno (phg. 551).
27
(pgina 963)
No 2 (pgina 498)
13.
(a) HOOC(CH2),COOH
H,N(CH2)6NH2
---f
sal
-C(CH2)4C--NH(CH2)6NHC(CH2)4C-NH(CH2),NHO
calor - tf?o
I1
/I
O Una poliamida
I1
It
14.
1193.
15.
CAPITULO 27
AMINAS I I .REACCIONES
16.
es parecida auna S, 1:
Ph
+ N2+
(2) P h +
:Z
" +
Ph---Z
La concentraciny naturaleza de los nuclefilos no afectan la velocidadde la reaccin @aso 1), pero si la composicidn de los productos, la est cual controlada en el paso (2): cuanto ms ms halobenceno se formar. ion halogenuro est presente, tanto La atraccin electrnica por parte del"NO, abate la formacin del catin aril0 a partir de p-NO,C,H,N,', y la reaccin ocurre por una sustitucin semejante a una SN2:
En esta reaccin un de solo paso, la concentracidn y la naturaleza de los nuclefilos afectan tanto la velocidad como la composicidn de los productos. (b) El N,, que casi no presente propiedades bsica, un esgrupo saliente extraordinariamente bueno.
17.
(f)AgNQj (-+
(g) CrOJHZS04
( h ) HCl(ac)
(j) AgNO,
(I)
(-->
AgCl del E t N H , + C I )
( k ) HCl(ac)disuelve PhNH?
RaClz (--1 BaSO, del sulfato), O Hz0 (disuelve la sal), O NaOH (libera PhNH?)
CAPITULO 27
18.
Compare con la respuesta que se dio al problema 26.1. (a)-(d) Disuelva laamina bbica en kid0 acuoso.El compuesto neutro (alcano, Cter, a m i d a , ion dipolar) no se ve afectado y se puede aislar por destilaci6n o filuaci6n. Luego la mina por acci6n de una base fuerte. se regenera de su sal a partir de la solucin hcida (e) Transforme a la amina 2' enuna a m i d a neutra con anhdrido acCtico; la mina 3" permanece sin acetilar. En seguida proceda con la separaci6n de la amina bhsica y la a m i d a neutra como en (c). Finalmente, recupere la mina 2' por hidrlisis bhsica de la amida P, y colctela por destilaci6n.
(0 Separe primero el cido, disolviendo en NaOHacuoso; en seguida proceda a separar la de su sal a partir de la amida insoluble,y el hidrocarburo como en (a). Regenere el hcido solucin alcalina con el uso de un hcido fuerte.
(g)-(h) Proceda como en (c).
19.
(a) HONO, luego p-naftol parala anilina; en seguida la prueba de Hinsberg (2' contra 3"). (b) HC1 (ac): la base contra la amida neutra. (c) Prueba de Hinsberg para distinguir las aminas 3' y 2; s610 una de las aminas 1' (la o-toluidina)dar una prueba de diazotaci6ny acoplamiento. (d) El NaOH (ac) caliente da14 9a partir del oxamato de etilo (RCONH,). (e) La HCONH, es soluble en H,O; lamina 3' bkica es soluble en HCl (ac), pero el nitrilo, neutro, es insoluble.
(f) S10 la amina bsica es solubleHCl en (ac); el NaOH (ac) caliente sobre el nitrilo d a r A N H , ;el PhNO, no reaccionar.
(g) Por medio de un andisis elementalse pueden distinguir el cloruro de tosilo ( S , Cl) y las (S,N), las cuales, posteriormente, pueden distinguirse con NaOH (ac) a dos sulfonamidas la manera de la prueba de Hinsberg. El anlisis elemental distingue la p-cloroanilina a (Cl, N) y al cloruro dep-nitrobencilo se pueden distinguir ulteriormente con AgNO, (Cl cadena lateral+ (CI,N), los cuales AgCl). D e loscompuestosquerestan, S610 laamina 3" es incolora;lao-nitroanilina (Kb6X1O"3 es ms soluble que la 2,4-dinitroanilina (K, de alrededorde en HCl (ac); y la 2,4-dinitroanilina, cuando secalientecon NaOH (ac). da NH,mediante una sustituci6n nucleoflica aromtica( v h s e la Sec. 29.7).
20.
CAPITULO 27
Si es 2*, haga cl derivado acetilado y determine su p.f.; si el p.f. es de 5 4 - 5 5 O C haga la p-toluensulfonamida paradistinguir l a s posibilidad. Si es la,pruebe para Ci.
21.
(3)
El hislrcixido de amonio cuaternariio se encuentra completamente ionizado, por lo que da una solucicin fueemente bbica.
<:,fa
CH3('OCH*C'H,NMe;+Ott
Acetilcolina
22.
(a) Prrafo 1: una amina 1" aromhtica y bsica. Prrafo 2: fa hidrlisis de un derivadode Bcido da la sal del cido y un alcoholo una amina soluble en agua. Prrafo 3: precipitacicin de RCOOH. La disolucin posterior indica que el cido es anfotrico y presenta tambinun grupo amino.
La zitrnktica quimica:
c'-H,C)?N C'00f-1
C.(, H f > N
~-
cyt, H N CbH4
NH?
" ~"
-~
"~
indica ChH4
/'
NH?
COOH
El p.f. no deja otra alternativa para A que la del Bcido paminobenzoico (Tabla 23.1, pg. 804). Regesernos a la Novocana original. Dado que Csta es un derivado de Bcido, podemos restar el grupo x i l o de A.
27
An tenemos un nitrgeno sin asignar; todava no podemos decir se encuentra si en un grupo amida o en unoamino, ya que en cualquier caso la Novocana sera soluble en cido de la mezcla de la debido al grupo-NH, de A. As que debemos investigar el residuo hidr6lisis: la solucinettrea de una amina (o posiblemente de un aminoalcohol). P h f o 4: B es una amina. La reacci6n con anhdrido acttico produce una sustancia C. que aun es bsica y, por lo tanto, todava es una amina. As,B slo puede ser una mina Esto significa que la Novocana un es terciaria. (las aminas terciarias no forman amidas.) ster, y no UM amida. Por consiguiente, C tiene que ser el tster acetato deun alcohol.
CxH1702N
-
C
se
CzH20
ChHlON = B
Novocana
Novocana
COCI
COOH
r- L
C"
(pgina 498)
23.
D es un compuesto neutro. Su lentadisoluci6n en NaOH caliente sellala que es un derivado D es una de cido. La formaci6n E, deuna basey, por consiguiente, UM amina, indica que amida. E mismo es una amina 2' que da G , PhS0,N RR', una sulfonamida neutra. El Bcido F, libre de nitr6geno p.f.180C. es kidop-tolico (Tabla 23.1, pg, 804). Como de costumbre, laaritmtica qumica es til:
- CH3C,H4C0
CISHISON
C;HxN
CAPITULO 27
AMINAS I I . REACCIONES
____
C,HRN ChH,
CH,N
N Me3 OH
+
~.3.5-Ciclooctatrieno N Mez
B;
H O - +N,Mej
N Me2
O
+NMe3
HOP
0
(vase el problema 13.7, pg. 484)
1,3,5,7-Ciclooctatetraeno
27
Esta sntesis del ciclooctatetraeno fue llevada a cabo en 1911-1913 por el gran qumico ya habamosvisto alemhn, y ganadordelPrimerNobel,RichardWillstlitter.Como anteriormente(prob1ema13.7,pBg.484),seencontr6queelproductoposealaspropiedades normales de un alqueno y, en consecuencia,no es aromtitico. El la actualidad,un estudiante no se ajustan al a regla 4n + 2 que se inicia no lo encuentra sorprendente: diez electrones de Hiickel para la aromaticidad. Sin embargo, hace cincuenta aios este hallazgo fue una de las pruebas mas importantes de que la estructura del benceno era muy especial "aunque 1 9 31, cuando Hiickel formul su regla. no se supo en quC estribaba este rasgo sino hasta Willstlitter hubieraobtenido realmente (Por diversos motivos, muchos qumicos que dudaron ciclooctatetraeno; la sntesis fue repetidalaboriosamente "y el descubrimientofue confirmad-por otros investigadores en 1948.Si Willstlitter hubiese observado las propiedades que entonces se esperaban del ciclooctatetraeno, podemos preguntamos, Lesas tan trascendentes? dudas hubieran sido
25.
El Bcido pantothico es un Bcidomonocarboxlico:daunamonosal y un mondster. TambiCn parece ser una amida: contiene nitdgeno no bhsico y se hidroliza al ticido paminopropinicoy a V. Puesto queV no contiene nitdgeno, el Bcidop-aminopropinico tiene que proporcionar el nitrgeno de la amida:
R"C"NHCH2CH:COOH
La aritmtica qumica,
II
amida
indica queV es saturadoy de cadena abierta, y que contiene oxgeno en uniones alcohol o Cter. La ruta de sntesisnos lleva al compuesto T. Este es un
IJ
Un y-lactona
CAPITULO 27
y-hidroxicido que espontAneamente forma la y-lactona U. El tratamiento de U con base de V, la sal sdicade T.
O
NaOH
coo - N a '
24.19) y, como era de esperar, con aminas para dar amidas sustituidas. U reacciona con el
Una lactona es un Cster. Los Csteres reaccionan con amoniaco paradar amidas ( S e c .
grupo amino del kid0 P-aminopropi6nico paradar la amida sustituida que es el kid0 pantotknico.
HO
O 11
H - P \ CH3-c
C I 'H , CH,
/ fl-aminopropi6nico Acido
NHzCHzCH2COOH
" ,
O H3 c I l~ HOCHz- - C-CH"C--NHCHLCH2COOH
OH Acido pantotnico La forma S-(+)- es biolbgicamente activa
H3C
26.
Es evidente que W es el clorihidrato (soluble en agua, reacciona con NaOH paraCI) perder de una amina aromhtica1' (diazotacin y acoplamiento conPnaftol). Suponiendo que es la sal de UM monoamina,ArNqCl-, podemos utilizar e1 equivalente de neuualizacidn para determinar la estructura.
131
-
_____
52.5
+-
ArNH3+C1NH,'CIequivalente a C,H5-
78.5 k 2
m-Anisidina
(b)
HCONHCH3
(C)
m-CH3OC,H,NHz
CAPITULO 27
Etilbencilamina
p-Fenetidina @-Etoxianilina) X
Cetona de Michler
Y
Z
(Vanse los espectros con acotaciones de las phgs. 876 y 877 de esta Gua de Estudio.)
28
Fenoles
28.1
Los puentes de hidrgeno intermoleculares en los is6meros meta y para disminuyen o desaparecen en la dilucin con CHCl,; en el is6mero orto, los puentes de hidrgeno intramoleculares (pg. 982) no se ven afectados.
Puentes de hidrgeno inuamoleculares:
28.2
Para el nitrilo, la geometrano es la adecuada: grupo el N, con un carbono diagonal muy lejos del OH. El grupo 2% en el o-cresol (sp), es lineal, lo cual coloca al nitrgeno no forma puentes de hidrgeno.
C =
28.3
28.4
28.5
Debido a que los grupos nitro aumentan la acidez, estos fenoles sonlo bastante cidos (valores deKa de 10-4 y otros muy grandes) para permitir la reaccin con HCO; el que es una base dbil.
505
CAPITULO 28
A r O H , ArCOOH, ArNH:, ArNOL (solucin cdrca)
T ~ .
FENOLES
NJtIC'O,(ac)
Aro Na'
J.
ArOH
capa acuosa
\capa
&ma
ArNH
Figura 28.8
ArNHl " -
C I
ArNOz
"
N d ) t 1 (ac)
28.6
O Na'
OH
('I
CI
(problcrna 28.12)
Pg. 985
FENOLES
CAPITULO 28
28.9
L a volatilidad del idmero orro es mayor debido al puente de hidr6geno intramolecular. (CompArese con el problema28.2, phg. 984.)
28.11
+ NO2+
'3 , ,so3
" +
Ar,
" +
ArNO2
+ SO3
N02
28.12
es m& estable. Entre 15 y 20C la velocidad ejerce el control y detemina la composicin C es el equilibrio el que ejerce el control. (V&se la Sec. 10.27.) del producto; al 100"
CAPITULO 28
FENOLES
Aspirina
metilo
de
28.15
(a) La eliminacin del protn es ms fcil en CHCl,, que es ms cid0 que el CHCI,; es imposible en CCl,, pues no tiene protones.Confiia el paso (1).
(b) La eliminacin del protn en CHCL, genera un anin que puede adquirir D del D20, dando (2x4. Confirma el paso (1) y su reversibilidad.
(d) El paso -y (2) con 1, el paso (1)- se invierte,esta vez a causa del I-. Confirma los pasos (1) y (2), y su reversibilidad. (e) Elnucldfilo CI,C- se adiciona al grupo carbonilo. Confirma el paso (1).
28.16
ArONa, ClC%COONa, caliente, acidule. (Comprese con el problema 28.6, pg. 994.) Los equivalentes de neutralizacin de los cidos ariloxiacticos sec. 23.21 seran tilesen la identificacin de fenoles.
OH
OH
FENOLES
CAPITULO 28
OH
calor, preslon
ONa
S03Na
ONa
0N a
calor fuexte
o S 0 3 N a
NaOH
t "
CAPITULO 28
FENOLES
6' 6'
~
HONO
(pgina 951)
NZ
NHI
6
CH3
(de PhCH,)
FENOLES
CAPITULO 2 8
(de PhCH,)
HCHO O .H-
6:cHj
Mel. OH-
@H
(pgina 998)
CAPITULO 28
( b ) no hay reaccin
(dl
0::;'
FENOLES
8
(VCase la Sec. 23.16)
SO,H
COOH
CHO
(S)
FENOLES
7.
CAPITULO 28
(c) PhCH2Br
(h) PhCH20CCH3
O
II
OCHzPh COOH
(k)
O
P h C H 2 I10 - C a NO2
(1) PhCH20-S-Ph
O
(n) PhCH2CI
8.
(a) PhS0,H
9.
NaOH(ac) (a)
(b) NaOH(ac) para detectar el fenol. Luego,&SO, CrO, para distinguir el alcohol del 6ter.
(c) NaHCO, (ac) para detectar el cido. En seguida, NaOH (ac) frio para distinguir el fenol del ster. (d) HCl diluido. (e) Los dos cidos son solubles en NaHCO, (ac), pero S610 el &ido saliclico produce D e los compuestos restantes, S610 el salicilm de etilo ("OH fen6lico coloraci6n con FeC4. libre) es soluble en NaOH (ac) fro.
(0 NaHCO, (ac)para detectar el &ido (desprendimiento de CO,; disolucih). En seguida, el NaOH (ac) disuelve el fenol. Luego, HCI eldiluido disuelve la mina.El dinitrobenceno, neutro, permanece inalterado,
CAPITULO 28
FENOLES
PhOH, C6H4Me2
10.
(a)
PhO- Na
PhOH
Extraer con ter
o- xileno
Hi
1
J.
NaHCO,(ac)
j.
ArCOO Na '
4 ,
ArOH, ArOOCPh
H+
ArCOOH
acuosa capa
A r o Na'
/\
.
v
ArOOCPh
Destilar el ter
ArOH
iH+
4 ,
ArNH,'CI
PhOCHI
Destilar el ter
OH
ArNH2
FENOLES
(f)
CAPITULO 2 8
A r NA Or zN ,A Hr 2C , OO AH rO ,H
NaHCO,(ac)
ArCOO- N a
H'
ArNO:, A r N H z , A r O H
NaOH(ac)
ArO-Na+
ArNOz, ArNHz
HCI (ac)
-1
ArNO, ArNH3'C1-
OH 11.
(a)
ONH2 oNo2
OH
c Sn. H+
t -
NH2
NO2
CAPITULO 28
FENOLES
(g) BrCH2CHzOPh
(h) CH,:=CH-O-Ph
(1) C H 2 - CH-O-Ph
t -
BrCH2CH2Br + NaOPh
f "
NaOH(ac)
PhOH
H'
BrCHzCH20Ph CH2-CH-O-Ph H
+
t -
(9)
Un hemiacetal
CHlCHO
+ PhOH
(pgina 960)
FENOLES
G i I 3 C O O H CH-CHCOOH O O C H ,
CAPITULO
28
12. (a)
OH Acido
calor
HBr
OH
reacc. Perkin
Ac2O. OAc-
(Prob. 25 22e)
&CH3 OH
Aneto1
6C);CHzNHI
H z ,Ni
&HC OH
==N
CN-, t i +
(c)
OH Noradrenalina
OH
6
OH
calor HBr
OH Vainillina
13.
El ion fenxido contiene dos sitios de reactividad nucleoflica: el a:-, y los electronesK del anillo. Este es un ejemplo de lo que Nathan Kornblum @due University) llam anin ambidenfado (L.: ambi, ambos; dens, diente).
(a) Sustitucin nucleoflica aliftica en el carbono bencilico;el 4del fendxido es el nucle6filo
PhCHlC1
-0Ph
-+
PhCHzOPh
C1
(b) Sustitucin nucleoflica aliftica, como antes, pero ahora el anillo del fenxido compite como nucleflo: con el4-
(Desde el punto de vista del anillo, la reaccin es una sustitucin electroflica aromtica.) (c) En disolventes aprticos, el -0- se solvata slo dbilmente y, en consecuencia, es grado; en agua, la solvatacin debido a enlaces de hidrgeno disminuye el reactivo en alto poder nucleoflico del O-,de modo que el anillo comienza a competir con el xito con l. (d) MeOH y EtOH son menos efectivos que HOH para establecer puentes de hidrgeno. Los protones Acidos del PhOH y delCF,C%OH se enlazan fuertemente por puentes de hidrgeno.
517
CAPITULO 28
FENOLES
(Komblum, N., Berrigan, P. J. y IeNoble, W. J., Solvationas a factorin the Alkylation of Arnbident Anions: the Importance of the Hydrogen Bonding Capacity of the Solvent, J. Am. Chem.Soc., 85, 1141, (1963).)
14.
Un cid0 fuerte convierte reversiblemente el fluoroglucinol (R = 3) y sus teres (R = Me o Et) en especies protonadas hbridas en esta estructura
+OR
b H,
RO
y de las estructuras correspondientes con la carga en los otros oxgenos. Estas especies son los familiares iones bencenonio (complejos sigma), los cuales son los intermediarios en la sustitucin electroflica aromtica e n esta ocasin con dos pmtones en el sitio del ataque (vhnse la Sec. 14.8; el problema 14.10, pg. 508, y el problema 4, Cap. 16). El espectro se debe a los protones a (64.15) y b (66.12), que son protones allicos y vinlicos desprotegidos por la carga positiva. Al diluir con agua se pierde un prot6n, por lo que se regeneranlos productos originales. En el D,SO, se reemplaan gradualmente todos los protones del anillopor deuterios a base de iones bencenonio gracias a una serie de sustituciones electrofnicas aromticas similares. A partir de 1, 3, 5, -C,y(OCHJ, en D,SO,, se esperara aislar el 1, 3, 5C6D3(OCH3 ) 3
o::.
H
a
R = H, Me, o Et
H
a
15.
(1) La protonacin de un aldehdo. (2) La sustitucin electroflica, conun aldehdo protonado como electrfilo. (3) La protonacin de un O H y la @dida de%O para formar un catin alnico. (4)La adicin electroflicade un catin alnico a un doble enlace para formar un catin 3 y generar un segundo anillo.(5) La combinacinde un catin 3 con el O H de un fenol para formar un ter protonado y generar un tercer anillo. (6) La prdida de un protn para dar I.
(Taylor, E. C . , Lenard, K., y Shvo, Y., Active Constituents of Hashish. Synthesisof d -A6-3,4-trans- Tetrahydrocannabinol,J. Am. Chem. Soc., 88,367 (1966).)
518
FENOLES
CAPITULO 28
HO e N = N a O E t
C
- 0m
a OEt
E t O o N = N a OEt
D
Et0
==NG %
OEt
D
H
CH3CoC1
2EtO(0)NHI
E
Et0 or!-c-cH3
O Fenacetina
I1
3-Cumaranona
CAPITULO 28
FENOLES
p-Cimeno
I*
COOH
O S 0 3 H
Asignacin incierta
COOH
EOOH
K
Por consiguiente:
9 S 0 3 H
A
I
Aneto1
HBr. calor
Hexestrol
111
IV
OCH2CHZOCH2CH20 HO
FENOLES
CAPITULO 28
VI
VI
,OCH,CH,OCH,CH>O OCH,CH,OCH,CH,CI
VI1
El ter corona
(c) Se forma un complejo solubleen agua entreel Na' y el Cter corona. (d) D e ordinario esperm'amos que la colisin "y la reacci6n- entre los dos extremos de una molcula comoVI1 fuera sumamente improbable. En cambio, esperm'amos que VI1 reaccionara conuna nueva molcula del cloroter para alargar la cadena.
(e) El ion Na' o K' acta como un patr6n en la formaci6n del Cter corona. A medida que se forman las uniones ter, la molkula gira en torno al cati6n; los dos extremos deVI1 se encuentran sujetos en la posicin correcta para se que lleve a cabo el cierre del anillo. En realidad este es un efecto sinf6rico; los htomos que van a reaccionar se acercan y se mantienen en la relacin espacial apropiada gracias al cati6n metAlico. D e esta manera, el su efecto fundamentalmente en la misma forma que lo hace un metal catin metlico ejerce de transicin o una enzima (vasela pg. 735).
18.
OH
CICH~COCI
POCl,
N?
C-CHZCI I O
N?
6 0 ,
N?
O
o
GO~-?-CH2Cl
CH2COCl
C"CH2CI
O
Esta es la nica posibilidad que podra dar CHX,
N
/I
COONa
CAPITULO 28
FENOLES
o
N
OH (+)-Adrenalina
19.
(a) El felendral un esaldehdo (prueba de Tollens) capaz deoxidarse a un Acido que contenga una insaturaci6n susceptible dereduccibn, indudablemente undobleenlacewbomxxrbono. Con esto en mente, hagamos un poco de aritmtica qumica en kid0 el saturado.
-
~"
ClOHlBOZ COOH
C9H I 7 significa R
Sabemos ahora que el felendral tiene un anillo, un enlace dobley un grupo "CHO. La da su estructura. sntesis por un camino bien determinado nos
La quiralidad que persiste en el felendral se genera en la conversi6n de U en V: el doble enlace se puede formar en una u otra direcci6n desde el carbono portador del "CN, dando un par de enanti6meros. Laeiiminaci6n es igualmente probable en cualesquiera cualquiera de dea l sdos direcciones, por lo quese obtiene la modificaci6n racmica. D e esta etapa en adelante no hay ms cambios estereoqumicos.
522
FENOLES
CAPITULO 28
H~ COOH COOH
HZ. ca!.
Pr-i
(-
)-Felendral
Acido (-)-felfindrico
0
Pr-i
Ho
H
20.
21.
(a)Z y AA son neutros: el oxgeno es "OH, OR o bien -C =O. Son no saturados. La oxidaci6n vigorosa kid0 a ansico indica lapresencia(y retencin) de un enlace ter, pero Hasta aqu, podemos reconocer tambin la prdida de dos carbonos de una cadena lateral. la presencia de los siguientes elementos estructurales:
C H 3 0 G " C -
La aritmtica qumica
C3H5
cadena lateral
establece la cadena lateral comoC , H , ;las pruebas qumicas mostraron que sta es no saturada, y no un anillo de ciclopropano. Por lo tanto, las estructuras posibles son:
cis- o rrans-CH30 QCH-CHCH,
(:H30~CHZCH=CH2
C H , O o CI - C H : CH3
523
CAPITULO 28
FENOLES
(b) La hidrogenacin al mismo compuesto, CIJ-Il,O,demuestra que el esqueleto de carbono de la cadena lateral insaturada es el mismo en Z que enAA; esto descarta la estructura de modo que ahoraS610 quedan tres posibilidades: cadena ramificada, de
cis- O tmns-CHjO o c H = C H c H 3 C H , 0 ~ c ~ ~ 2 c ~ - - = C H 2
(c)Ozonlisis, o bien, isomerizacin deuno al otro mediante un calentamiento fuerte con KOH. (d) La sntesis implica el acoplamiento de un reactivo de Grignard con un halogenuro de alilo.
C H , O o B r
p-Bromoanisol
Mg\ C H j O
MgBr
BrCH,CH CH2
Bromuro de dilo
C H 3 0{ o C H 2 C H
p-Alilanisol
Z
=CH2
MgBrz
(e) El calentamiento con base fuerte convierte el dilbenceno Z en el ms estable AA, que tiene el enlace doble conjugado con el anillo. D e los dos ismeros geomkuicos, de esperar es trans, ms estable. la obtencin del ismero
p-CHIOChH4CH2CH- CH2
G-,
- H+
t H
p-CH30C,H4CH-CH-CH2
+ ti.
H
\~
1 7
- t{+
r \
---+
+xF p-CHjOChH4
H +
H\
CH 1 cis-p-Propenilanisol
H / c -:C / ,
p-CH30ChHA tram-p-Propenilanisol
AA
,c-c ~ H
/CH,
Ismro
mris estable
trans
NaNH2
C H 3 0 0 C CH
c-
Brl
FENOLES
CAPITULO 28
C H j a C H = C H 2
f "
- Hz0 H+
CH3OaCH I CH3 OH
c CHICHO " C H , O o M g B r
C H 3 0 0 B r
22.
Evidentemente, BB es un fenol, lo que justificala presencia de un oxgeno @or lo menos). Tambin parece ser un ster (lo que justificata los otros dos oxgenos), por su lenta un alcohol que da una prueba positiva de haloformo,esto es, la hidrlisis RCH a hidrlisis a (OH) q .
CIOJ312O3 BB -OH -C6H4 fenlico ClOHllO2 CloH I 1 0 2 C4H702 anillo aromtico
- COZ
C4H702 C3H7
ster
Un residuo de C , H ,
C6H 4
,
/
RD
OH COOPr-i
2 2 i-PrOH
+ C6H4\
/
0-
H+
+
coo
CnH4 \
OH
COOH
El nico kid0 hidroxibenzoico que es volhtil con vapor es el idmero orto el &ido saliclico; CC debe ser ste, y BB tiene que ser salicilato de isopropilo.
23.
C I O H1 I0 - OCH3 ter
___
C9Ha
- C,H3
CyHx
C~HS
__
aromtico trisustituido
525
CAPITULO 28
FENOLES
suponemos que, al igual que la vainillina, el chavibetol es un compuesto aromtico tter se encuentra unidoal anillo. trisustituido y que el oxgeno del C,H,de nuestra aritmttica qumica corresponde a una cadena lateral no El residuo de 21 recien analizado). saturada (comprese con el problema (c) El tratamiento del chavibetol una base con fuerte caliente da por resultadola isomeracin desiguiente manera: a EE; podemos explicar esta conversin la
O\,
CH3
0
C h H l ~C H I -CH-CH?
Chavibetol
ClOt~l202
oH
CH
o\, ,o'
,C,HjCH=CHCH
EE CloH~zOz
Sin duda ocurre la misma isomerizacin cuando DD se trata de una manera similar.
C H 10, 'C6HI CH2 CH CH2
C H3
0
oticalor-
CH3 0 , CH,O
/
ChH ,CH=CHCH
e,,HIJO'
DD
FF
C I1 H 1 4 0 2
Ahora debemos encontrarla orientacin de los compuestos. Este problema se simplifica mediante la ozonlisis.
OH
Vainillina
OH
OCHJ
OCH 1
FF
Cual dea l s dos posibilidades es el chavibetol? Sabemos que los grupos de EE (1carbono, 3-oxgeno, 4-oxgeno) tienen esencialmente la misma orientacidn los de que FF; por lo tanto, el nico ismero posible la devainillina que se puede formar por ruptura de EE grupos --OH y " 2 % . es uno que tenga invertidos los
FENOLES
CAPITULO 28
EE
-%
ojOH
CHO OCH 3 OCH,
Chav~betol
Isrnero de l a vainillina
OCH
EE
24.
(a) La piperina es una amida de la piperidina (Sec. 35.12) y de un cido, llamado piprico, RCOOH, en el queR = C,,H90,.
O
R -C-N
'
HIO. O H ____f
H-
NC>
RCOOH
Piperidina
(R = CIIH~O?)
(b) El p.m. del cido piprico (C,,H,,,O,) es de 218; su E.N. es de 215 It 6. Es evidente que el cido piprico es monocarboxlico. A juzgar por el bajo contenidode hidrgeno en R, es evidente que contiene anillos, enlaces no saturados,o ambos. La bromacin (sin sustitucin) da C,,H,,04Br4; concluimos doce de que probablemente hay dos enlaces dobles activos, los cuales emplearan los cuatro carbonos.
El residuo indicaun anillo aromtico (seis C), pero quedan un carbono y dos oxgenos sin asignar los cuales no se pueden hallar en otro"COOH porque el cido pi@ricoslo tiene uno de estos grupos (recordemos que p.m. = E. N.), y ya lo tuvimos en cuenta. Pasando por alto este ltimo problema por el momento, echemos un vistazo a la insaturacin. LA degradacin oxidativa del cido piprico nos da varios productos, dos de el cido tartrico, los cuales identifican de modo clarsimo todos los carbonos: HOOCCHOHCHOHCOOH,y otro cido, C,H604, que resulta diferente de todos los cidos ftlicos,C6H4(COOH),, y al que los investigadoresoriginalesdieronelnombredc piperonlico. Podemos relacionar los cidos piprico y piperonlico dela manera siguiente:
C~H~OZ-COOH t HOOC--CH -CH -COOH OH OH
mid t -
C7H:OZ- C H l C H
Cf1- CH
COOH
CAPITULO 28
FENOLES
No podemos postergar ms el estudio del carbono y los dos oxgenos que faltan. Fenoles y alcoholes son imposibles, porque la oxidacin los descompondra. Un grupo un carbono sera un aldehdo que, oxidadoCOOH, a conducira a un cido carbonilo de Slo nos quedanlas uniones ter como respuesta para los ftlico en lugar del pipcronlico. oxgenos. Pero,jcomo se obtienen dos enlaces elkricos para un solo carbono? L a ruptura del teres la clave: se generan formaldehdo y dos grupos fenlicos.
Acido piperonlico
Partiendo de esta estructura, tenemos el camino despejado hacia el cido pi@rico y la piperina:
Piperina
Catecol
GG
Pipcronal
HH
FENOLES
CHSHO 7
CAPITULO 28
CH-CHCHO
piperonal
% +
NaOAc
I[
CH=CHCH=CHCOOH
piprico
acido
soc12
Acido piprico
CH-:CHCH=CHCOCI
+-
piperidha
JJ
Piperina
25.
Sus caractersticas de solubilidad indican que la hordinena es un fenol y una mina. La prueba de Hinsberg revela que se trata de una amina terciaria; si bien el cloruro de al grupo benecenosulfonilo puede reaccionar con el grupo fen6lic0, deja sin modificaci6n amino, con sucarkter bAsico intacto. Una vez mAs, la degradaci6n oxidativa brinda mucha informaci6n; sin embargo, debido a la sensibilidad delos fenoles la hordinena debe metilarse primero.
HOArR Hordinena
Me>SO4
OH-
CH30ArR
LL
ansico
CH~O Acido
CooH
Sabemos ahora que la hordinena tiene un " O H fenlicopara con respecto a una cadena grupo es terciario (lo que requiere lateral, nica, portadora del grupo amino. Puesto que este tres carbonos como mnimo), dicha cadena lateral no puede contener m b de dos carbonos:
Esto queda confirmado por la generacin dep-metoxiestireno a partir LL, probablemente de con eliminacin de M e w .
Me2NH
CH,OoC2H4NMe2
LL
CAPITULO 28
FENOLES
(a) Hasta este punto, hay dos estructuras que concuerdan con los datos:
(b) Cualesquiera de las dos estructuras se puede obtener por aminacin reductiva (Sec. 26.11).
H
" "
CHJ
Acido p-tolico
MM
NN
O0
COOH
PP
FENOLES
CAPITULO 28
27.
El alcohol conifenlicoes soluble en NaOH, pero no en NaHCO,, por lo que debeser un fenol. El tratamiento con cloruro de benzolio (paradar S S ) aumenta en 14 el nmero de carbonos, lo que indica quese agregaron dosgrupos benzoilo y, por consiguiente, que se han esterificado dos"OH. La reacci6n conHBr fro, para reemplazar" O H por " B r , dar CH$ revela la demuestra que uno de los " O H es alcohlico. La ruptura con HI para presencia deun grupo metil ter. La aritmtica qumica sugiere la presencia de una cadena lateralno saturada:
C l , , H I ?O3 alcohol coniferlico -OH fenlico
Clo~lloz
CI~JHIOO -OCH, Cter ____ CvH7
CIOH I 1
0 2
-OH
C' I OHI 00
alcohlico
C,h
En formacongruentese hall que S S (con sus funciones fenol y alcohol protegidas) decolora tanto al KMnO, como al Br,/CCl,: es prueba de insaturacin. Hasta aqu, a l s estructuras posibles son:
OH CbHJ ~ - O C H j
/
OH ChHj --OCH,
/
\\
CH
CHCHzOH
C=CH2 CHzOH
Finalmente, la ozonlisis da resultados que no dejan margen para dudas acerca de las estructuras del alcohol conifenlico, S S y 'IT.
OH-
Mcl
'
CH ,O CH 1
o]b==C I CH,OH
H H
0
TT
28.
(a) UU es un acetal(estrictamente, un cetal) y una lactona.Seforma por la captura la sustitucin intramolecular (nucleoflica) del ion bencenonio que, de ordinario, conduce a electroflica aromtica. (Este parece ser el primer caso de este tipo que se ha descubierto.)
531
CAPITULO 28
FENOLES
CHI
g+
Br
xx
(1) Sustitucin nucleoflica con catlisis hci& (de Lewis) mediante Ag', que ayuda a extraer Br para permitirla entrada de-02%. (2) Reduccidn de dos enlaces dobles. (3) Hidrlisis alcalina de una lactona (un ester)da que un alcohol (un hemiacetal) y un anin carboxilato. (4) Como otros hemiacetales, tste es inestable y genera un compuesto carbonlico y un alcohol (un hidroxicido).
Por ejemplo, la ruptura Ude M unin 6ter(ROCH,) en XX y la deshidratacidn del alcohol resultante daran origen a VIII, complethdose as la transformacin de un fenol en un sistema aliftico polifuncional. Con un grupo carbonilo en la molkcula- e l grupo funcional ms importantede la qumicaorghica- se abren docenas de rutas de sntesis.
S32
FENOLES
CAPITULO 28
VI11
IX
XI
Se pueden introducir otros grupos, aparte del - O C Y , en el paso (1): acetato. por ejemplo. La cetal-lactona se puede romper antes de la hidrogenacibn para producir estructuras como IX. Se puede extender el proceso a sistemas aromticas policclicos (Cap. 34), con la formacin de compuestos tales como X y XI. (Corey, E. J., Barcza, S . y Klounann, G., "A New Method for the Directed Conversion of the Phenoxy Grouping into a Variety of Cyclic Polyfunctional Systems", J. Am. Chem. Soc., 91,4782 (1969).)
29.
ccc
CHI
6
\j
CH(CH 1
Timo1 (pg.986)
DDD
Isoeugenol (pg.986)
EEE
Primero revise sus respuestas comparndolas con las indicadas arriba. Tanto si estuvo en lo correcto como si no, trate de ajustar las estructuras correctas a los espectros. En seguida, consulte los espectros rotulados de las pginas 879 a 881 de esta G u a de Estudio, y coteje sus asignaciones de sefiales las que con all se indican. Finalmente, revise el anlisis de estos espectros, expuesto en la pgina 883 de esta Gua de Estudio.
29
Halogenuros dearilo
Sustitucin nucleofi7ica aromtica
29.1
10.15
29.2
Hay un enlace &--O ms fuerte en los fenoles debido al carcter de doble enlace parcial, de hibridacin sp2o ambos, del carbonoaromkico.
29.3
(a)
@)Sustitucin nucleoflica aromtica. de grupo (c) Atraccin elecrrnica-o, ms apropiadamente, aceptacin electrones"pore1 nitroso, lo cual estabiliza el estado de transicin que conduce al intermediario I.
EtOH
535
CAPITULO 29
29.4
HALOGENUROS DE ARIL0
(a) Hay sustitucin nucleoflica aromtica de O H por $ , ambos grupos-NO,, ubicados orto y para respecto al
44.
(b) El productolade hidrlisis, lap-nitroanilina, es activado hacia la sustitucin nucleoflica aromtica por el grupop-nitro. En medioalcalino,partedel producto sufre el desplazamiento lo que disminuye el rendimiento, adems de N H , por OH, para dar p-nitrofenol, con y sus productos de oxidacin dificultan la purificaci6n del producto. de que el fenol
o o y
(c) Ocurre que desplazamiento nucleoflico del C 1 por el S0,Na. Aqu el reactivo, SO,%, es un nucledfilo que posee un par de electrones no compartidos sobre el azufre. En SO, es un electr6fil0, con un azufre deficientede una sulfonaci6n ordinaria, el reactivo electrones.
(d) No es un mtodo general, puesto que requiere que el anillo est activado por sustituye al punto de ataque. Adems, no como -NO,, ubicados orto, para, o ambos, con respecto se puede utilizar este tipo de sustitucin paradesplazar H-, sino que slo resulta para grupos salientes dbilmentebhicos, tales como C1-. No se podra emplear para preparar &ido bencenosulf6nico. (e) Comoen (c), hay sustitucin nucleoflica aromatics con SO, como nucldfilo y, esta vez, NO; como grupo saliente. En los is6meros orto o para, cada NO, activa al otro, de sal de bencenosulfonato hidrosoluble: modo que se obtiene una
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
29.5
El -NO puede ayudar en la dispersin de cualquier tipo de carga, negativa o positiva, a sustitucin desarrollada en el estado de transicin que llevahacia el intermediario en l aromhtica.
-E O :
~
Electrofilica
29.6
C2H50Na
koz
NO2
0 2 N6
Me0
OEt
NO2
+
0 2 IN .-. o N o 2
NO2
02N&2 NO2
LC
I1
02N&Oz NO2
Mezcla
reacciones,y es un ejemplo estable del intermediariolaen sustitucin nucleofilica aromitica por medio del mecanismo bimolecular.
29.7
Elaninfenilo, C,H,-, es UM base mis fuertequeelanin 2-F-3-CqoC6q-,el cual contiene dos sustituyentes que atraen electrones y debilitan el carkter bhico: -F y 4%. Por el contrario, el o-fluoroanisol un es &ido m& fuerte que el benceno.
29.8
CAPITULO 29
HALOGENUROS DE A R E 0
(c) El magnesio reaccionaen el enlace-Brparadar el reactivo de Grignard, que es andlogo al producto organoltico de la reaccin (5). pzigina 1036, y reacciona como en (6) para generar bencino.
aBr+ F
Mg
& B r :
"-j
MgBrF
Bencino
29.9
(a) AgNO,
(b) &NO,
(c) Br,/CCI,, o KMnO, (d) prueba del yodoformo; o 0 (e) prueba del yodoformo
, /H2S04
29.10
(a) Oxidacin a cidos; luego determinacin de sus p.f. (aunque ambos muy son elevados),
(b) Ozonlisis e identificacin de fragmentos (C&CHO contra o bien, HCHO), isomerizacin al otro (el idmeropropenlico) mediante KOH caliente de un ismero(el compuesto allico) (vase problema 21, Cap. 28).
(c) CH,CH2CH=CH2
(e) n-Bu-+Et
(g) n-BuCN
(f) n-BuNHz
(1) Ph-Bu-n
y Ph-Bu-see
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
(k) a - C H 2 C H = = C H ,
c -
(m) NaNH,/NIl,(lq)
CAPITULO 29
DE
HALOGENUROS
ARIL0
(e) PhCHzOH
(f) PhCHOHCHi
(g) PhCHOHPh
(h) p-CH,C,H,CHOHPh
Ph CH,
(m) Ph3COH
( n ) Ph--C -CH-CZHS
OH Opticamente activo
I I
Modificacin racmica: f, h. k, (Opticamente inactivos.) n. Unico compuesto 6pticamente activo: Todos los dems: compuestos nicos, pticamente inactivos.
6.
(c) CHICHCH-CHJ
Br Allico
B I-
Alquilol"
Vinlico
Br
BI Benclico
Br Alquilo 1"
Vinlico
Br
7.
NaHCO, acuoso, para reducir al mnimo la sustitucin nucleoflica por OH-, que convertira parte del producto en 2,4-dinitrofenol (comphrese el con problema 29.4b).
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
Arino
kin0
CAPITULO 29
HALOGENUROS DE ARIL0
Br
Br
Br
Br
(corno en d)
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
10.
1 l.
En algunos de los pasos el tipo de reaccin depende del punto de vista. Protonacin del aldehido.
Protonacin de un alcohol.
Sustitucin electrofilica aromtica: segundo paso de una reaccin SN1 delalcohol protonado.
Segundo mol
CI
DDT
Clorobenceno
Bencino
Bencino
Fen01
Ion fenxido
CAPITULO 29
HALOGENUROS DE ARIL0
El ion fenxido es un anin anbidentado que puede reaccionar en el oxgeno o en el anillo; compare con la respuesta al problema 13, captulo 28.
Reaccin en el oxgeno
Bencino
Difenil ter
p-Fenilfenol
Reaccin en el anillo
13.
El intercambio de hidrgeno sucede, como hemos visto, por la va de un carbanin (pgs. su vez, Esto, a 1034-1035). Su velocidaddepende de larapidez de formacin del carbanin. depende del acomodo de la carga negativa desarrollada en el estado de transicin que su efecto inductivo, el flor contribuyeal conduce a la formacin del carbani6n. Mediante acomodo de esta carga negativa. El efecto inductivo depende de la distancia al carbono mucho mds poderoso desde la posicin orto que desde las posiciones meta negativo, siendo o pura. (Vasela referenciadada en la respuesta al problema 23, ms adelante.)
14.
Elgrupo N ; activa muy poderosamenteelanillohacia la sustitucinnucleoflica aromtica. El ion cloruro desplaza cantidad gran de -Br antes de que ocurra la reducci6n.
15.
NR2
XI
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
Bunnett (pag. 274), quien realiz este trabajo, ha ofrecido esencialmente la siguiente interpretacin.(Haypruebasadicionalesquecontribuyen adescartarciertas interpretaciones alternativas.) Cuando X = F, el intermediario se forma reversiblemente (1). Una parte de X contina por Nrdidas de X-, pero otra parte, se revierte a ArX por Nrdida de R,NH, a productos (2) dbilmente bsica; esta inversin de (1) retarda la reaccin global. Mediante ruta la (3), la baseconvierte al intermediarioX en XI, que se transforma con rapidez en productos (4), por prdida de X-, en lugar de volver a ArX por prdida de la fuertemente bsica especie aninica R,N-. Cuando X = Br (2) es mucho ms rpida porque el enlace C-Br es ms dbil. X se forma de la base. irreversiblemente,convirtihdose todo en producto ya sea con o sin la accin (Bunnett, J. F. y Randall, J. J., Base Catalysis of the Reaction ofN-Methylaniline with 2,4-Dinitrofluorobenzene. Proof of the Intermediate Complex Mechanism for Aromatic Nucleophilic Substitution, J. Am. Chem. Soc., 80,6020 (1958).)
16.
(a) Hay un efecto isotbpico primario. Considere la respuesta al problema anterior,en que X = OPh, o bien, WPh. Los pasos (2)y (3) son mQ lentos para el is6topo m8s pesado y, mediante el paso (1) invertido, se revierte ms del intermediario hacia el de partida. material manera que una fraccin mayor del intermediario contina hacia producto, indepense pierde OPho WPh-. dientemente de si
(b) La piperidina aumenta la velocidad(3) de en relacin con la reaccin inversa de (l), de
17.
En el disolvente aprtico, el ion azida se encuentra poco solvatado (no hay formacin de puentes de hidrgeno) y, en consecuencia, es un nuclefilo ms fuerte.
18.
(a) 28, N,; 44, CO,; 76, bencino; 152, bifenileno, un dmero del bencino que se forma gradualmente.
Bifenileno
CAPITULO 29
HALOCENUROS DE ARIL0
(La dimerizacin del bencino en la parte (a)es una cicloadicin tkrmica [2+21, y esd prohibidupor la sirnetria (Sec. 33.9). Seguramente, o bien la alta energa de las particulas que intervienen hace posible la difcil reaccidn o bien la reaccin procede segn un mecanismo no concertado por pasos.)
19.
t CIPHISK
"
clorobcnccno PhJCK
C2,H2,,CIK
~~
C25H2o
C,,H*OCIK
reactantes productos
La KNH, es necesaria para generar el bencino; el anidn Ph,C-, estabilizado por resonancia, y un nucle6flo demasiado dbil para es una base demasiado dbil para formar el bencino, llevar a cabo un desplazamiento bimolecular.
Un carbani6n benclico, al igual que el ion fendxido (problema 12 recin visto o una mina aromtica (problema 27.15, pg. 956, y PPoblema 27.21, pdg. 9661, podra ser un reactivo ambidentado (vase la respuesta al problema 13,Cap. 28). Debemos considerar la -por razones estricas- no reaccionara en el carbono de la posibilidad de que el bencino dar Ph,C, sino en el anillo para dar XII, una estructura que nos recuerda cadena lateral para al dimero del trifenilmetilo (I, pg. 545).
XI1
20.
(a) A 340C,lareaccinprocede, al menosparcialmente,medianteelarino adiciona agua de dos maneras diferentes para dar tanto m- como p-cresol.
X I 1 1 que
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
(b) Se forma el arino XIV (compare con el problema 18, poco antes), el cual adiciona
XI v
(c) Se forma el arino XV, que no slo adiciona NH, (como -q), sino tambien CqCN (como %$N). Aqu, los productos posibles son idmeros los orto y meta y. como en la de la carga pgina 1035 predomina el ismeromera: tiene gran preferencia la generacin
5HcH
c 1
NaNH?, NHI
COOH
xv
NH2
negativa sobre el carbono adyacente al sustituyentede atractor electrones. (En las partes (a) y (b) de este problema, las opciones son los ismeros meta y pura, y se manifiesta escasa preferenciapor uno u otro.)
21.
Tanto 11,como III generan el mismo arino, XV1,el cual da XVII porreaccin intramolecular.
,CH3
\ /
CH3 H
11
CH3
XVII
c 1
111
XVI
1"etil2,3-dihidroindol
CAPITULO 29
HALOGENUROS DE ARIL0
22.
(a) Slo Br(CH,),Br reacciona con AgNO,. S10 p-BrC,H,CH=CH, reacciona con KMnO,.
(b) Se oxidan todos a cido, BrC,H,COOH, y se determina el p.f. : o-, 148 C ;nz-, 1 56 C : p - , 254 P C.
(c) Slo PhCH,Cl reacciona con AgNO,. o-C,H,CI, no reacciona conKMnO, caliente. (d) Slo el alquino decolora el Br,/CCl,. Los alcoholes reaccionan con CrO,/H,SO,, y pueden distinguirse mediante el anlisis elemental (para Cl). D e los compuestos restantes, slo el etilciclohexano no contiene C1, y slo PhCl es soluble en cido sulfrico fumante. (e) El halogenuro de aril0 es negativo frente al AgNO,. Los dems se deben oxidar a cidos, los cuales se distinguen mcdiante sus p.f. (aunque (83 contra ambos son muy elevados) o bien mediante sus equivalentes de neutralizacin 162).
23.
Br
Br
XVllI
Br
1v
VI I
VI11
IX
(b) Se sabe quelos bencinos reaccionan con el ion halogenuro. Siel bencino XVIII es un intermediario, como se postula en(a), debera reaccionar conel yoduro agregado para dar VIII, lo que es contrario a los hechos. O B r B:_
Br
IV
Br
o ~ r
Br
XVllI
l b B r 8:~\ I O j B r Br
\
vIII
Br
No se obtienen en estascondiciones
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
B:
Ar:3
B:H
El paso (i) es la familiar separacin de un protn mediante U M base para generar un carbanin. El paso (ii) es un desplazamiento nucleoflico sobre un halbgeno, con un arilxarbanin como nuclefiloy otro aril-carbanin como grupo saliente.
Para explicar todos estos hechos, slo necesitamos estos dos pasos, una ms regla como son los que tienen la gua: los nicos carbaniones suficientemente estables para participar carga negativa orto respecto al halbgeno. Como se ha ejemplificado con los datos del el efecto inductivo del halgeno mucho es ms poderoso desde la problema 13, antes visto, meta y para, m& distantes. posicin orto que desde las posiciones Segn se sugiere en el problema, comencemos con V y la base,en presencia deVI, y veamos cmo se puede formar IV. Descubrimos que la clave es la transformacin del IV. uibromocarbanin XIX en su ismero XX, cuyos Br se distribuyen como en
Br v
XIX
XIX
VI
VI
xx
xx
IV
oBr oBr
Br
la
Br
B: I _
+ B:H
Br
IV
Br xx
xx
Br
Br
VI VI
x IX
CAPITULO 29
HALOGENUROS DE ARIL0
Br
XIX
Br
V
Comenzamos a vislumbrar el papel especial que representa el compuesto tetrabromado VI: contiene Br con la misma distribucin que tiene tanto IV como V y, por prdida de uno u otro Br, puede convertirse con IV o en V. A continuacin, comencemossolamente con 1V y la base, y veamos Cmo se f o m ~ n todos los productos.
Br Br
IV
Br Br
xx
Br
-;o[O\
Br
Br Br
Br
Br
/y,
QBr Br
B r 6 Br
6 1
Br
r -:
R:
QBr
Br m-Dibromobenceno
xx
Br
1V
Br
VI
i r
p-Dribromobenceno
La secuencia (4), (7) de m- y p-dibromobencenos y genera el compuesto tetrabromado VI. Con VI ahora presente, puede ocurrir la secuencia(5), (6) para dar V. Los pasos de (7), (4) invertidos convierten los m-y p-dibromobencenos otra vez IV, en pero el bromo que se incorpora no tiene queser necesariamente el que antesse perdi del e s UM distribucin completade un Br IV. El resultado neto, despus de muchos ciclos, marcado en IV. (Escriba una serie de ecuaciones para comprobarlo.) Las reacciones del compuesto dibromoyodado VI1son a d o g a s a (4) y a (7). Los compuestos mbromo y bromodiyodadosse obtienen por cierto tipo de dismbucin, esta vez no con istopos sino con diferentes halgenos, el Br y el I. (Tambin escriba las ecuaciones que demuestran esto.) Finalmente, la parte ms difcil:Por qu se debe adicionar VI para llevar a cabo la isomerizacin de V, pero no la de IV? Escribimos ecuaciones anlogas (4)ay a (7), ahora comenzando conV en lugar de IV.
(I) Br
V
B:
o
Br
XIX
B:H
HALOGENUROS DE ARIL0
CAPITULO 29
Br
XIX
Br
V
Br
VI
respecto orto a X
a n o es
Br XXI
Para que V genere el compuesto clave tetrabromado VI debe separar un Br de otra molcula deV; pero esto no puedeocurrir, ya que la reaccin requerira la formacin del orto respecto al halgeno. carbanin XXI, en el cualla carga negativa no Por que no es necesario adicionar V para llevar a cabo la isomerizacin de IV? La casi ante nuestrosojos": en la secuencia (4), ( 7 ) ,VI respuesta, como Bunnett seala, "est se genera a partir de la reaccinde la base con IV cnicamente. (Bunnett, J. F., "The Base-Catalyzed Halogen Dance, and Other Reactions of Aryl Halides", Ace. Chem. Res., 5, 139 (1972).)
30
Carbaniones I1
Sntesis malnica y acetoactica
30.1
Se necesita: Se
=
n-Pr-
n-PrBr
R iso-PrBr = ;so-Pr-
R = EtR'= Me-
EtBr MeBr
No se puede obtener cidos acticos trisustituidos mediante la sntesis malnica porque slo es posible introducir dos grupos alquilo.
(La bromacin Y la amonlisis se reali~an mejor con el Acid0 libre que conel stcr.)
CAPITULO 30
CARBANIONES I1
f-
Isoleucina
I'
30.2
(a) En la sntesis del cido adpico, el exceso de ester sodiomalnico ocasiona el desplazamiento de ambos Br del bromuro de etileno.
En la sntesis del cido cclico, el exceso constante del halogenuro orgnico asegura la monosustitucin:
(EtO0C):CH-
Br
Luego, la adicin de un segundo mol de etxido genera un carbanin que cierra el anillo mediante un ataque nucleofflico intramolecular.
Br
Acido ciclopropanocarboxflico
BrCH,CH$H,CH,Br.
HLC _ _ C H COOH
H2C ~ - -CH2 Acido ciclopentanocarboxflico
\
1, \-
CH2
f
CARBANIONES II
CAPITULO 30
303
(a) La reaccin de Kncevenagel es unacondensacin similar a la aldlica (problema 25.22f, pg. 904).
CH,(COOEt), PhCH=C(COOE + PhCHO
(b) PhCH=C(COOEt)
OH-. H 2 0
calor
PhCH=C(COO-)Z
t+
A
t)z
calor
co2
30.4
(a) La reaccin de Cope es una condensacin similar ala aldlica (problema 25.228, pg. 904).
--O
CH,-COOEt CN
CN
(b) O = f - C O O E t CN
calor
H+ z
=C"COOH
COOH
A O==CH-COOH
Acido ciclohexilidenoactico
30.6
30.5
CH,CHCH,COOEt CH(COOEt),
A
~ustitucinnuc~eof~ica,cone~imi~cincomoreacci6ncompetitiva(Sec.7.~4).Rendimien~ en producto de sustitucin: 1" > 2" >> 3". No se puede usar halogenurosde aril0 (Sec.29.4).
CAPITULO 30
H CH,C-C-COOEt CHjC--C"COOH
CARBANIONES I1
I
O CH2COOH
O !H*COOEt
11
I1
co
Y a 'X CH,C-CH?"CHZCOOH
O
11
Un ycctocido
Observamos que, de los dos grupos carboxilo, el que se pierde es el que se halla beta con respecto al grupo ceto. El empleo del cidobromoactico simplemente convertira el derivado sodado nuevamente en ster acetoactico
(b) [CH,COCHCOOEt]-Na'
+ CI-C-Ph
O
I1
H CH,C--C-COOEt , I O C-Ph
NaCl
il
I CH,C-C-COOEt !I I
O C-Ph
H
" 3 r
CH,C"C"COOH
- CO-.
__f
II
O C-Ph O H
--f
1,
I I1
CH,C-CH,-CPh
O Una P-dicctona
P @ II
II
[CH,COCHCOOEt]-Na+
+ CICHzCCHl
o
CH,C-c"COOEt
H CH,C--C--COOEt
O CHZCCH,
I1
I/
H i CH,C--C"COOH
I1
O CHzCCHl O
I1
I1
-coz
0 CHzCCH,
II
NaCI
o
CH3C"CH2"CH2"CCHj
3
r a
/I
Una ydicetona
/I
30.8
Se requiere:
Rn-PrBr = n-Pr-
Se alquilaster elacetoactico
con:
II
iso-PrBr
(c) CH,CH~-CHCCHJ
O
II
R = Et-
EtBr MeBr
R'
Me-
CARBANIONES 1 1
CAPITULO 30
(d) No se puede preparar acetonas trisustituidas mediante la sntesis acetoacCtica, puesto que slose pueden introducirdos grupos alquilo.
(f) CPI3CCH2-CH2CCH3
O
I1
O
sintesis acetoacticacon
I1
CH3CCH2-
It
(RX
CH3COCH2C1)
+ Iz
" +
2NaI
I t + CH3CCH-CHCCH3
O
EtOOC COOEt
It
- CO2
//
" OH+
H'
CHjCCH2"CHZCCHJ
/I
11
(g) PhCCH2-CH2CCH3
/I
O
+ "
/I
PhCCH2-
11
(RX = PhCCH,Br)
O Bromuro de fenacilo
II
30.9
Hay una condensacin de Claisen cruzada para dar A, seguida de la hidr6lisis y descarboxilacin deun pcetodcido. (Como en el problema30.7 (a), vemos aqu que, de los dos gruposcarboxlo se pierde el que se halla beta con respecto al grupo ceto.) Un a-cetodcido
EtOOC-C-OEt
Hz0
H+
O
CH3 HOOC-C-CHCOOH HOOC-C-CH2CH3
I1
+ CH2COOEt
I
CH3
___f
- EtOH
O
A
11
ii
I1
Un a-cetocido
CAPITULO 30
COOEt
CARBANIONES I1
30.10
(a) HOOCC--CH2CH(CHh
O Acido a-cetoisocaproico
!I
"+
EtOOCCtCHCH(CH,)2
I1
EtOOC-C~-OEt
O Oxalato de etilo
I/
+ EtOOCCHlCH(CH3)2
Isovalerianato de etilo
(b) HOOCC-CH2Ph
O Acido a-ceto-p- . fenilpropinico
!I
<-Too, HOOCCiCHPhSEtOOC-C-OEt I1
, I
COOEt
I1
+ EtOOCCH,Ph
de etilo
COOEt
(C)
HOOCC"CH2CH2COOH
II O
-coo,
H+
EtOOCC-kHCH,COOEt
'I
Acido a-cetoglutrico
]OEt-
EtOOC-C-OEt
~
+ EtOOCCHzCH2COOEt
de etilo
t -
(d) HOOCCH-CHZCH(CH,)~
NH2 Leucina
'N HN, .i
Hz
HOOCC"CHzCH(CH3)l
como en (a)
Acido glutmico
30.11
(a) El extremo cargado pirde CO,. El anidn resultante (similar aI, pg. 1049) se estabiliza por el acomodo de la carga negativa en el oxgeno.
(b) Un ani&
doblemente cargado, ")C-CH;, sera menos estable, y el estado de tmnsicin que condujera 1 a se alcanzm'a con dificultad.
CAPITULO 30
CARBANIONES I1
30.12
En este caso, la descarboxilacinda 2,4,6-(N0,),C6H,-, que se encuentra estabilizadoen relacin con la mayoralos de aril-aniones por los tres grupos poderosamente atractores de electrones.
30.13
Intervienen intermediarios capaces de reaccionar con Br, y I,. Es bien sabido quelos dos intermediarios que se proponen para la descarboxilacin, el carbanin I y el enol (pg. 1049), reaccionan con los halgenos. (Secs. 25.3 y 25.4.)
30.14
HO-C-CH2-COOH HO==C"CH,-COO" 11 :! O OH ,a OH
" +
COZ
+ HO"C---CH2
I
Enol
HO"C"CH3
O
/I
30.15
PhC=C-C029
t -
L a descaboxilacin da PhC C- que, a semejanza con los aniones de otros acetilenos terminales, es relativamente estable(Sec. 11.11).
30.16
Requiere:
R
= =
Materiales iniciales:
R'X
CHJCOOH
=
R'
HCH3CH2-
EtBr
(b) CH,"CH"COOH
CH3
CHjCOOH. R = H-
R'X
=
=
MeBr MeBr
(C)
CH3"CH"COOH CH3
R'X R'X
MeBr
(d) PhCH2-CH-COOH
H
R
PhCH2-
H--
CH3COOH PhCH2Cl
R'=
CARBANIONES TI
CAPITULO 30
(Meyers, A. I., et al., "Oxazolines. IX. Synthesis of Homologated Acetic Acids and Esters", J. Org. Chem., 39,2778 (1974).)
30.17
Como es normal, el compuesto de organolitio se adiciona al grupo carbonilo del aldehdo para dar el alcohol 2".
AH?SO,'
EtOH
n-C H CH-~CHZCOOEt
'>I
OH
Un P-hidroxister
(b) Igual queen (a), excepto que se utiliza (r~-Pr)~c=O como compuesto carbonlico.
= Et).
30.18
El anillo de oxazolina protege al grupo carboxilo, de manera que se pueden llevar a cabo reacciones de Grignard en otros sitios dela molcula.
CAPITULO 30
CARBANIONES II
P h ~ - C O O E t
E
O
(b) P h i CCHzCHzCOOH
8
AICI,
/I
PhH
H,C
/c
I1
H2C \ c
O Acilacin Friedel-Craps de
Un ycetocido
I1 O Anhdrido succinic0
I
(c)
Ph Et
C--CHCH,COOH
EI-C-CHZCH~COOH OH I
Et-C-CHZCHZI OH I
CH,
(Meyers,A. I., el al., Oxazolines. XI. SynthesisofFunctionalizedAromaticand Aliphatic Acids. A Useful Protecting Group for Caboxylic Acids against Grignard and Hydride Reagents,J. Org. Chem.,39,2787 (1974).)
30.19
Se fOrma un complejo Acido-base; dentro de Cste, se transfiere un prodn mediante un estado de transici6ncclico.
CAPITULO 30
0
CARBANIONES XI
/
R R '
&'
O=C
R J
R'
' 2 H
( $ 0
\ /
O-C
R-H
R'
O \
R'
r-
isa-BU-B
f -
9-URN
I CH,C -CH2
CARBANIONES I1
CAPITULO 30
(Brown, H. C., Boranes in Organic Chemistry, Cornel1 UniversityPress, Ithaca, N.Y., 1972, pgs. 372-391; o bien, Brown,H. C., Nambu, H. y Rogic, M. M. J. Am. Chem. Soc., 91,6852,6855 (1969).)
30.21
e;
O
de:
Con:
PhCH2Br
CH2 =CHCHzBr
o
(i
(f) C H 3 C t C " C H O
O CH,
CH3 BrCHCOOEt
BrCH2CCH3
II
: I
CH 3
II : I
I I
CH ,-C-CI
I/
(House, H. O.,Modern Synthetic Reactions, W. A. Benjamin, Nueva York, 24ed. 1972, pgs. 766-772.)
30.22
(a) En U M condensaci6n tipo alddica, elcarbononucleoflico de la enmina ataca al carbono del grupo carbonilo del aldehdo.
CAPITULO 30
CARBANIONES I1
(b) La imina C es lo suficientemente cida corno para descomponerel reactivo de GrignNd y formar la sal de magnesio; esta sal tiene un carbono nUdeOfk0, por 10 que se alquila con el cloruro de bencilo.
H
(CH3)*C-C-=0 1 H
H2N -Bu-r
H20,
(CH3)2C-C N -Bu-{
H
C
~
..
Una imina
C2H5--MgBr
MgBr
D
1.
Requiere:
con:
malnico
(a)
n-Bu-
n-BuBr
(b) CH3-CHCOOH
CH3
CH,Br
CW3Br
R = iso-Priso-PrBr
(c) CH,CH"CH,COOH
CARBANIONES II
CH3
CAPITULO 30
R = iso-PrR' = MeR
=
Et-
R' = Et-
(f) PhCH2-CHCOOH
CH2 Ph
(9) HOOCCH-CHCOOH
COOEt H3C
CH3
CH3CHBrCOOEt MeBr
R'
Me-
O, lo que es ms conveniente, oxidar dos moles de &ter sodiometilmdnico con (Comprese con el problema 30.8f, pg. 1049.)
2Na+ -[CH,C(COOEt)21
+ I2
I,.
2NaI
+ (Et00C),C-c(c00Et),
H3C CH3 - co:.
H ' ,
HOOCCH-CHCOOH H3C
CH3
(h) H O O C C H 2 + H 2 i C H 2 C O O H
AAada un mol de C$Br,a dos moles de ster sodiomalnico; luego hidrolice y descarboxile como siempre(Vase el problema 30.2, pg. 1046.)
Airada un mol de ster sodiomalnico un a exceso de BrCH.$%CH,Br; luego agregue un mol de NaOEt y, finalmente, hidrolice y descarboxile como siempre. (Vhse el problema 30.2, pg. 1046.)
2.
(b) C2H,-CHCOCH3
C2H5
I
EtBr
R' = Et-
CAPITULO 30
(C)
CARBANIONES Il
CHjCH2CH2-CHCOCH3 C2H5
R'
n-Pr-
n-PrBr
Et Br
= Et-
(d) CHCHCHZ--CHzCOCHr
5l
R = EtCHCHz-
CH3
Me
EtCHCHzBr
(e) (CH3)2CHCH2CH2-CHCOCH3
CH3
MeBr R'
=
=
iso-Pe-Me-
iso-PeBr
CH3CHCOOEt
Br
(g) HOOCCH2-CH2yHCH3
<
H?. N I
HOOCCHZ-CHZICH~
OH
t -
a.a.e. sntesiscon RX
CICH,COOEt
+ "
a.a.e sntesiscon R X
n-PrBr
y R'X = MeBr
(j) CH,CH2CH2CH"CHzCOOH
CH3
conc.OH-
Prob.
I,
2-PeBr
(k) CH,CH-CHzCOOH 1
CH3
(I)
conc. OH
Prob, I ,
HOOCCH-CH,COOH CH,
<
conc. OHProb. I I
CH3CHBrCOOEt
566
CARBANIONES I1
(m) CH3CHCH,--CH2CHCH3
OH
I
OH
L H z NI CH3CCH2+CH2CCH3
II
'
I/
CAPITULO 30
Problema 30.8 (0
o
3.
2-Carbetoxiciclopentanona Un p-cetoster
/I
v
__f
,coo
O
-
Ciclopentanona
ciclopentanona
NaOEt
CHz-CNa 1
/ H2C\
CHZ-CNa
(COOEt),
/CH2
I
(COOEt),
d o,o H
COOH
C
NaCH(COOEt)2 + I I NaCH(COOEt),
"
H2C H2C,
CH
NaOEt
H2C
CNa
Br
\ CH2
CH 1 (COOEt),
D
C Na
(COOEt),
l
Br
CH2
1 COOH
F
(COOEt),
E
CAPITULO 30
EtOOC H&O COOEt EtOOC COOEt
CARBAMONES II
EtOOC
+ e&H I
Iz
HC--CH
EtOOC kOOEt
G
21
COOEt
HOOC COOH
G G i 2
OH-
H'
HC-CH
HOOC COOH
calor
- 2c02
HOOCCHz-CHlCOOH
H
Acido succinic0
COOEt
C -COOEt
COOEt
C ' -COOEt
COOEt
I
COOEt
I
'calorT %
OH-
HLC - ~ - C-COOH
COOH
I
H
calor
A
1 C--COOH 1 H2CCOOH
1
H2C- C 1 1
CGOH
-''O'
HzC--C -COOH
H
J
Y I >CH ,b u.lL
COOH
\.
dicarboxlico
Aciab ciclopentano-1,j"dicarboxlico. Se afiade un mol de BrC$C%Br a un exceso de ster sodiomalnico (como en el problema 30.2). Luego se agregan 2NaOEt, seguidos de CHa,. Se hidroliza y se descarboxila. Acido ciclopentano-l,2-dicarboxlico. Se procede igual que parael compuesto 1,3-,pero usando BrCH,CH,CH,Br en lugar de BrCH2CH,Br, y I, en vez de CH,I,. (Comprese con el problema 4 (c), anterior.) Acido ciclopentano-1 ,I-dicarboxlico. Los mismo que en el problema 1 (i) recin visto, pero usando BrCH,CH2CH2CH2Br ende vez BrCH2Ch,C$Br, y no hay que descarboxilar despus de la hidrlisis.
CARBANIONES 11
CAPITULO 30
CH2=CHCH2-CH2CH=CH2+MgBr2 K CH 3
5.
K
Br
2HBr +
CH3CHCH2CH2CHCH, Br
NaCH(COOEt)2
CH~CHCH~CH~CH-CH(COOE~)Z
CH3\./H
OH+
-%
COOH COOH
__+
calor
QCOOH
-O2
CH,
O
6.
(1)
Tricloroacetato
cI~c-cooCI,C:-
calor
coz + CI3C:-
(2)
:CCl* Diclorocarbeno
+ c1-
La descarboxilacin de C1,CCoO- (1) es relativamente fkil debido a la estabilidad del carbanin que se genera. (Comprese con los problemas 30.12 y 30.15, pgs. 1049 y 1050.) Una vez que seha formado C1,C-, siguen (2)y (3), comoen la pdgina461.
7.
(a) Muy similar al procedimiento del problema 30.2 (a), excepto que utilizamos dos moles de ster acetoactico en lugar de ster malnico.
CAPITULO 30
O
!I
CARBANIONES I1
O
CHjCCHZSCH2CH2SCH2CCHj
'!
O P I1 CHjCCH--CH2CH2-CHCCH, COOEt
COOEt
CH3COCH2
COOEt
+ BrCHzCHzBr +
CHzCOCHi
COOEt
(b) Se realiza una condensacin aldlica intramolecular. Dea l s dos posibilidades, la reaccin sucedede modo que se forma el anillo de cinco Atornos, y no el de siete.
CHJCOCH2
COOEt
+ CH212 + CHzCOCHl
COOEt
(d) Probablemente una condensacin aldlica intramolecular, y de manera que un d anillo de seis Btomos y no uno de cuatro.
8.
(a) En el compuesto I, pgina 909, observamos dos"COOEt beta con respectoal C=O
tl'
O H - . H1O
heat
EtOOC. c y r C o o E t
---
'o
CARBAMONES II
CAPITULO 30
(b) Seguimos el procedimiento general para la preparacin de a-cetocidos,como se ilustra en el problema 30.9 (pg. 1049).
+ EtOC --COO Et
o
11
Oxalato de
etilo
9.
Todos ellos se preparan por reacci6n de la urea con el Cster malnico apropiadamenIte sustituido:
,NH2 NH2 C~HSO--C CzH50-C
/
H
R
o =c \
\ C / \
'
\
\
\O
U rea
R'
N
I
-7\ , R
b>c\R,
\\
/O
disustituido
N -C,,
10.
(a)L a eliminacin de un porrn en el C-5 del cid0 barbitrico da lugar aun anin aromtico estabilizado por resonancia (seis electronesx: dos delC-5 y dos de cada uno de los dos nitrdgenos); el Veronal no tiene protones C-5, en por lo que no puede formar un anin como el anterior. (b)El Veronales una imida, con dos grupos acilo por cada unode los grupos N-H.
11.
(a)Esta es UM condensacin rem-Claisen: consiste en una serie de pasos que son esencialmentelos inversos de aquellos en los que se forma el &ter acetoac6tico. Aqu, el equilibrio se encuentra desplazado en la direcci6n que produce los iones acetato no
571
CAPITULO 30
CARBAMONES II
reactivos, estabilizadospor resonancia. Esta reaccin se conoce comoruptura cida del Cstcr acetoactico,en contraste con la ms familiar ruptura cetnica utilizada para producir cetonas.
( 3 ) CHjCOOEt
+ OH- *
CHjCOO-
EtOH
(b) Se debe alquilar ster el acetoactico de la manera usual, luego se calienta conUM base concentrada para originar una condensacin rerro-Claisen (ruptura cida).
CH,C-CH,COOEt
+ CH,C-.C--COOEt
O
ic)
II
.I1
O R'
I I
OH
conc.
___f
CHJCOO-
RR'CHCOO
CH,COCHCOOEt-
+ CH3CH2CH2Br
YOOEt
--f
C H 3 C H 2 C H Z- C H C C H 3 /I
CHJCH~CH I ~CHCCH~
I1
'0"
t
"++
-
CHjCH2CH2CH2COCHj Ruptura cednica CHJCHrCH2CH2COOH+ CH3COOH Acido a-valerinico Acido actico Ruptura cida: reaccin colateral
'
La cetona cruda contiene agua, EtOH, cid0 adtico y Acid0 n-valerinico. Se eliminan y se aislan el agua, el EtOH y la los cidos lavando con NaOH acuoso. Luego se destila cetona. Se eliminan el EtOH y algo de agua al agitar con CaC1, concentrado en solucin acuosa. Al separar la cetona de la capa acuosa,se seca sobre MgSO, anhidro y se destila.
12.
(a) En el problema 25.32 (pg. 909), vimos quea l s cetonas sufren una condensacin de Claisen cruzada con los Csteres paradar pdicetonas. Igual que la cocdensacin de Claisen Csta se puede invertir para generar la cetona ordinaria (problema 11 recin visto) tambin y un anin carboxilato (en vez del Cster original). Usando el ejemplo del problema 25.32
CARBANIONES I1
CAPITULO 30
CH,"C"CH2CCH, OH
G);
1
II
CHJCOOH
-CH2COCH,
+ CHJCOO-
+ CHjCCH,
O I1
Si este retro-Claisen se aplica a &dicetonas ciclicasesposible obtener productos tiles, con grupos carboxilato y ceto en una misma molkula.
na
Enamina
Cctona
N?H,
HOOC(CH2)bPh
base
(c) Como en (b), excepto que utilizamos ClCO(CHJ7COOEt en lugar de PhCOCl. (El hcido azelaico, HOOC(CH,),COOH, es asequible por la degradacidn oxidativa del Acid0 oleico, presenteen las grasas (pg. 8 0 2 ) . )
13.
n-CbH,,CHO
BrCH2COOEt
__f
Zn
n-C6H13CHCH2COOEt OH
P
n-C6HI3CHCH2COOEt
OH P
n-C,H,,CCH,COOEt
o
Un p-cetoster
CAPITULO 30
CARBANIONES I1
14.
Una mezcla
Puro
U
HrO?,
UZO?
"0 "0
> O t i
IOf*.
HzO2.
HO
OH
1,4-di0l
1,5-diol
La hidroboracin de les enlaces dobles sucede en las dos formas posibles dar T, una para un equilibrio, posiblemente por mezcla de ismeros1,4-y 1,5-. El calentamiento ocasiona una hidroboracin reversible, dando casi por completo el ismero 1 5 , U, m& estable, el U es 9-BBN (Sec.30.7). cual contiene dos anillos de seis tomos. Durantelaoxidacin se retienelaconfiguraci6n(problema 17.9, pgg. 638). Por consiguiente, la formacinlos de cis-dioles indica que el puente es cis tanto en el 1,4-, como en el 1J-borano, lo que erade esperarse por consideraciones estkricas.
CARBANIONES I1
CAPITULO 30
(Knight,E. F. y Brown, H. C., "Cyclic Hydroboration of 1,5-Cyclooctadiene. A Simple Synthesis of 9-Borabicyclo [3.3.1] nonane, an Unusually Stable Dialkylborane", J. Am. Chem., Soc., 90,5280 (1968))
H
Ar-C-O1
+ OH- e
H
Ar-C-O-
OH
0-
+ H20
Ar-
+ H20
ArH
+ OH-
(Bunnett, J. F., Miles, J. H. y Nahabedian,K. V., "Kinetics and Mechanism of the Alkali Cleavage of 2,6-Dihalobenzaldehydes",J. Am. Chem.Soc., 83,2512 (1961).)
16.
La aritmtica qumica,
indica la combinacin de dos moles de lactona con prdida de un 30, lo que sugiere una deshidratacin: indudablemente una condensacin detipo aldlica, seguida de
O
V es una lactona (un ster) y un ter vindico. Ambosgrupos funcionales son rotos por HCl concentrado: el vinil ter da una cetona y un alcohol (vase la respuesta al problema 14, Cap. 21); la lactonada un alcohol y un &ido carboxlico.En este instante tenemosun
CAPITULO 30
CARBANIONES I1
O \
"
Eter-ester vinlico
V
H 2 0
H2C
CH
\2
C-CH
H2C\
' O
C- OH OH
a
-
co1
II \ / O H2C-CH2
CI
Diclorocetona
W
dihidroxi-pcetodcido; la descarboxilacidn y el reemplazo de los dos "OH por el 2 1 da W. En presencia de cido, la cetona W sufre UM alquilacih intramolecular en cada uno de los carbonos a para dar diciclopropil cetona.
Diciclopropil cetona
17.
(a) R X
COOEt
NaCHCCH,
O
I,
COOEt
RCHCCH,
X
I1
I % RCHCCH,
O
1,
coo -
caliente
RCH2CCHj
o
Y
Nerolidol
CARBANIONES II
CAPITULO 30
18.
(a) En el primer paso se pierde C,H,OH (C, zH,20, - C,,H,,O, = C2H,0H) lo que sugiere una condensacin de Claisen intramolecular (condensacin de Dieckmann, problema 25.30, pg. 908). Esto podra ocurrir en una dedos formas:
COOEt
BB
Estructurac.posibles
Dependiendo de cul sea la estructura correcta para BB, la mentona podra tener una u otra de dos estructuras:
CC ?
Mentona Estructurmposibles
( 1 ) OEt -
TI
(2) i-Prl
c' ' c
4-Isopropil1-metilciclohexano
Mentona
CARBANIONES I1
CH2COOEt CH3COCCH2COOEt COOEt KK Un S-cetoster CH2COOH
CAPITULO 30
A - CO?
CHjCOCCH2COOH H
LL
2EtOH. Hi
CHlCOOEt CHjCOCCH2COOEt H
MM
I I
CH2COOH HO CHzCOOEt HO
MM
CHJMgl
HlO
CH,-C-CCH,COOEt H&
NN
I I
1 /
OH-
" +
Hi
CH,--C"CCH2COOH H3C
I I
1 1
O0
Un y-hidroxicido
Acido terpenlico
Una y -lactonu
21.
-0oc
1-2 -c-c-
Elion dihidrogenofosfato, H. $'O, es muchomejor grupo saliente, que el OH-, mhs fuertementebhico. La prdida de CO, no conduce al carbani6n inestable, sino un alqueno a el quese lleva los electrones. neutro, estable, siendo H2Po, el En todas estas biosntesis se manifiesta la quimica de los carbaniones -o algo quele asemeja-. L a s unidades acetato se combinan para formar acetoacetatomediante lo que ser una sntesis mal6nica (Sec. 4 1.7). EnUM condensaci6n de tipo ald6licose alrade viene a otro acetato al acetoacetato para dar 3-metil-3-hidroxiglutarato,un precursor de seis pMida carbonos del cido mevalnico. Aqu apreciamos la de CO, que finalmente genera el esqueleto isoprenoide - c o n lo que queda claro el camino hacia geraniol, farnesol, y colesterol; o bien enun organismo diferente al caucho-. ( V h s e la escualeno, lanosterol referencia citadaen la respuesta al problema 22, Cap. 10.)
'
'
I 1 + -C=C-
+ COZ + HZP04'
'(!)PO3H2
31.1
(a) CH,CH,CH,COOH
(b) CH3CH=CHCOO-
+ EtOH
(c) PhCH=CHCOO-
+ CHI,
+ Ag
(d) CH,CH=CHCH=NNHPh
(f) PhCHO + PhCOCHO
( e ) CH,CH=CHCOO-
(g) CH3CH2CH2CH20H
(h) meso-HOOCCHBrCHBrCOOH
31.2
A, PhCHZCHzCHO
B, PhCH2CH2CH20H
C, PhCH=CHCH,OH
(b) PhCH=CHCHO
- Hz0
PhCHO
+ CH3
HO
(c) PhCH=CHCOOH
2tfi
PhCHO
+ (CH3C0)20
(d) (CHJ,CHCH=CHCOOH
(CH&CHCH2CHCOOH
Br
581
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARRONILICOS
CHzCH2CN OH CH2--CH2 CI CH2CHzCOOMe OH CHzCH,CN + corno en (a) I
1.
<
HOC1
31.4
-H Hi zO
C H I - CH2
-;io
M$H
CH,
(C)
CH3CCOOMe OH
M$H
II
CH3
(d) -CHzCH--CHzCHI
-CHZC-
COOMe Plexiglhs
31-5
(a)
CH2CH-CH2
-H20
OH OH OH OH OH OH Glicerol
CHzCH=CH CHzCHzCHO
tautom.
-Hz0
+ CH,==CHCHO
Acrolena
31.6
Todas sonmenosestablesque
I.
31.7
IV es una mida, formada por la adicin nucleoflica y elsubsecuentecierredel anillo mediante la formacin de una mida.
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
31.8
+ NHj
CHZ=CHCN
+ HzNCHzCHzCN +
H-N
CHZCHzCN
31.9
+ CHzCH2COOEt
CHjNH
CHzCHzCOOEt
31.10
(a) CH,CH--CHCOOEt
HIC-COOEt COOEt
CHzCH2CQOEt CH3-N
I I
" + " +
CH,CHCH2COOH CHzCOOH
(b) CH2-CHCOOEt
CH2COCH3 H 2C"COCH3 COOEt
B
ruptura acetona
_____f
CHzCH2COOEt
CHZCHzCOOH
H-C-COCHj COOEt
C
(C)
CH2-CHCOCHj
" +
CHzCHzCOCH,
HzC-COOEt COOEt
H-C-COOEt COOEt
E
" +
PhCHCH2COPh CHZCOPh
F
(e) CHz-zCHCN
HzC-CN CH=CH2
" +
CHzCH2CN
H-C-CN CH-CHZ
G
"'O'
CAPITULO 31
CARBONILICOS COMPUESTOS
+ EtOOCCCHCOOEt
(f) EtOOCCECCOOEt
HlC-COCH3 COOEt
H-C-COCH~ COOEt
I
OH- conc.
____f
(g) EtOOCC=CHCOOEt
H -PC"COCH COOEt
I
HOOCC-CHCOOH CHZCOOH
J
Ruptura
a cido~
31.11
(a)
+ CH,O
C,H,,O,
stermalnico formaldehdo
- C,H,,O,
C*H, 405
producto K
OS
H
HC O
H,C(COOEt)Z
H,C--CH(COOEt)2 OH
I
n20
___f
COOEt COOEt
( b)
EtOOC, EtOOC
/ CH
PCH2- CH,
L
t "
M~chael
EtOOC,
EtOOC
Ester
/ CH2
HzC C ,
COOEt COOEt
malnico
HOOC,
COOEt
(c 1
EtOOC, EtOOC
/
CH--CHz -CH,
L
-CH2 CH HOOC
/
-CH
,COOH
'COOH
'COOEt
2c0, ____,
-
UCIalvIla
Ciclohcxanona
MVK
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
O
Ester malnico
31.14
PhCH"CH2"C
O I
Br +"---- PhCH=:CH-C
Mlchael
oG
H H
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
(b) Cuando se adiciona el ani6n del malonato al ion de minio, etilo no se forma un carbani6n
(c) Una amina terciaria no tiene prodn que perder, por lo que no es capaz de generar un ion iminio.
31.16
ChHs
o
I
'
Dd-Alder
II
Anhdrido
1,3-Butadieno
2-Ciclopentenona
31.17
(a)
""@
O 1 p-Bcnzoquinona
t t),ela-Alder " -
\
3-Etoxi1,3-pentadieno
-+
;"i
O
I1
COMPUESTOS CARBONILICOS
O
CAPITULO 31 OH
31.18
31.19
6
O
+ 2H' +
2e-
31.20
N-OH Fen01 p-Nitrosofenol Monoxima de
la p-benzoquinona
1.
Acroleha: CHz=CHCHO
"
<-Elo
+ OH-
HCHO
CHICHO
(Oelproblema31.2,
pg. 1062)
pgina Crotonaldehdo: 892. Cinamaldehdo: pgina893. Oxido de mesitilo: pgina 892. Benzalacetona: pgina893.
Benzalacetofenona: pgina893.
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONJLICOS
+!E$
PhC==O + CHjCOPh
1
Acido acrlico: de acrilonitrilo, problema 31.4 (a), p6gina 1063. Acido crotnico: rrans- CHICH -CHCOOH Acido isocrotnico: cis-CH,CH=CHCOOH
Ag(NH,)z'
+H>.Pd
coz
CH3C=CMgBr
* McMgBr
CH,C"CH
Ag(NH')2+
CHjCH-=CHCH=CHCHO
m-
CH3CHO
1-
H20
Acido maleico:
cis-HOOCCH-=CHCOOH
HC-CH
25lt300 C
cis-
y trans-HOOCCH=CHCOOH
+I
KOH(alc)
Br
(En realidad se obtiene mediante anhdrico maleico por oxidaci6n cataltica del benceno.)
Acido fumrico: rrans-HOOCCH=CHCOOH 4 trace'HBr luz (Vese el problema 12 pg. 556) c~s-HOOCCH =CHCOOH Acido maleico (vase un poco antes)
04
\C \()/ \o
calor + " -
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
Acrilato de metilo: problema 31.4(b), pdgina 1063. Metacrilato de metilo: problema 31.4(c), pgina 1063.
CH,COOEt
(C)
PhCH CHCOONa
+
'I
CH3CCH0
/I
(e) PhCH-CH-CCH3 I II I
Br
Br
(f) PhCHCH2iCHj
CI
(g) PhCHCHlCCH, Br
(h) PhCHCHlCCH,
OH
11
(i)
PhCHCH2CCHl OCH,
ll
(J) PhCHCH25CH3
CN
(k)
PhCHCH2CCH3 CHj-NH
I1
(I)
PhCHCH2CCH3 PhNH
II
(m) PhCHCH2CCHJ
NH2
11
( n ) PhCHCH2CCH,
NHOH O
I1
(o) PhCH=CHCCH-CHPh
O
(9) CH,$CH,yH-?HCOOEt
I/
(p) CH,CCH2CHCH(COOEt),
O
11
Ph
(r) CH!CCH,CH-C(COOEt),
Ph
CN
(S)
CH,CCH,CH"CHCOOEt
Ph
COCH,
(t)
PhCH,C-O
I1
Ph
CH,
(") A
O \C Ph H
Ph
CAPITULO 31
CARBONILICOS COMPUESTOS
3.
El enlace C-C formado en cada una de a l sadiciones de Michael se indica mediantel a lnea punteada. El "00- perdido en descarboxilacionesposteriores (ve& el problema 4, ms adelante), se indica con letras en negrita en los incisos (aHi).
Ph
(a)
Ph--C-CH,CH
I1
tC-CN
: I
Ph
' I
(b) EtOOCCH2CHi-C-CN
'
' i
I
COOEt
COOEt COOEt
COOEt
(c) EtOOCCH,CH+-CH
~- COOEt : I COOEt
I :
: I
COOEt
! : I ( e ) CH,--C---CH2C+C ~-COOEt I I ; I
O
HXC
HIC
COOEt
3C
H3C
(g) EtOOCCH,CH+C-COOEt
I !
CH, : I
(h) E t O O C - C H i C H , i C H - - ~ C O O E t
EtOOC
COOEt
: I
COOEt
(i)
CH,-C-CH~CH+CH-C-CH~
O COOEt COOEt
II
: I
I
CH3
'
I!
: I
(j) M e O 0 C C H 2 C H 2 S C H 2 N O 2
CHzCHzCN
CH3
: I ; I ( k ) EtOOCCH2CH+C+,CHCH,COOEt : I '
1
H3C
(I)
NCCH2CH2tCKH2CHZC N
,"-,
NO2
: i
NO2
'-
(m) NCCH2CH2-CC13
Ph
4.
(a) Ph-C-CH2CH---CH2COOH
Ph
O
COOH
/I
(b) HOOCCHzCH--CH,COOH
(c) HOOCCHzCH-CHZCOOH
590
COOH
(d) HOOCCH-C-CH2COOH
CARBONILICOS COMPUESTOS
31
CH3 CH3
I1
CH3
I I
I1
(g) HOOCCH2CH"CHCOOH
(h) H O O C C H ~ - C H ~ " C H ~ C O O H
CH3
(i)
CHj-C-CHZ-
I1
CH-CH2-C-CH3
II
5.
(EtOOC),CH,
+ PhCH=CHCCH=CHPh +
O
I1
HZC(COOEt),
Doble
Ph
EtOOC-C-C-CH2CCHz-C-C-COOEt
EtOOC H
Ph
O COOEt H
A
II
I I
1 I
HC/ I1 PhCH
COOEt EtOOC
c
/I
O
H2C' 'CH, PhCH
\
6
C
C
,CHPh CH
,Michaelintemo
,,CHPh
\
/ \
COOEt EtOOC
S91
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
O
,I
?
CH 3 1,4-Dimetil-
Anhdrido maleic0
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
1,3-Butadieno Bexualacetona
COOH
C C
' S ,
COOH 1,3-Butadieno
(e)
A
o
W-8 +
1.3-Ciclopentadieno p-Benzoquinona
O
\
-o+
1,3-Ciclopentadieno dos moles
1,4-Naftoquinona
CAPITULO 31
CARBONILICOS COMPUESTOS
8.
O Anhdrido maleic0
H, ,COCI C
o
D
Acido 1.2-ciclohexanodicarboxilico
II
COCl
&
H2, NI
COOH
COOH
COOH Acido
1.2-ciclohexano-
dicarboxlico
COOH HOOC
(!-?
$ z : >
HOOC COOH H
F
I
qz$)
H
Trabajando retroactivamente a partir de estos ltimos, podemos apreciar la reaccin que de Diels-Alder implica una adicin syn.
( 7
H
f-
Adicin syn
Producto cis
Producto trans
CAPITULO 31
c Ho
+
O
KMnO, frio
cis (meso)
OH
I1
610
\
IH
HO &O0
COOH
meso
O
COOH
meso
H HO
H
- - COOH
H
"
-- COOH
COOH
KMnOl. calor
HOOCCHz
HOOCCH~
CHzCOOH
(a partir de (c),justo aqtes)
FH rf..
H H H CHzCOOH
0
COOH
COOH
meso
10.
(a) Se produce el conocido desplazamiento -1,2 de metilo para generar un carbocati6n ms estable, seguidode la eliminaci6n de un prot6n.
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
(b) Ya vimos en el problema 25.20 @g. 903) que los hidrdgenos y de los compuestos carbonicos a,pno saturados son kidos; el carbonidn que resulta de eliminar uno de esos
EtOOC-C-CHzCH=CHCOOEt
(c) El grupo fosfonio, atractor de electrones, activa el doble enlace hacia una adicidn nucleoflica porel ion fenxido; el producto de adicidn XI1 sufre luego una reaccidn de Wittig intramolecular.
(d) El carbono del iluro tiene carhcter nucleoflico y, en el primer paso de la adicin nucleoflica conjugada ataca al ester a,/%no saturado del C-3 para generarel ani6n XIII. A continuacin, el PPh, se desplazaen UM reaccidn intramolecularde sustitucidn nucleoflica.
XI11
CH,"CH"CH"COOEt
\ /
+ PPhj
CH2
(e) Se forma bencino, que sufre una reaccidn de Diels-Alder con el furano.
O
I\
Bencino
Br
ARBOMLICOS COMPUESTOS
31
11.
CHjCHO
El equilibrio se desplaza hacia l a fragmentacinal eliminaruno de los productos (acetaldehdo) por destilacin.
12.
(a> HOOC-CH=CH-CH=CH-COOH
KoH(a'c)
HOOCCHCH~CH~CHCOOH
Br
2Brl
i
P
Br
(b) HCgC-CHO
HCzC"CH(OEt),
base
H H HC-C-CH(OEt),
Br Br
Br
597
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
--C"CH OH
En0 I
-
(d) CH3-C---CH=CH2-CH,
O Ceto
I;
CH2
H,O, Hg'.
H b
HC=-C"CH=CHZ Vinilacetileno
(e) HOOCCHz-CHCH2COOH
Ph
- co d&s
EtOOC,
EtOOC
CH--CHCH,COOEt
Adic. de Michael
EtOOC, EtOOC
/
CH2
Ph
O bien, va
EtOOC
\Hz EtOO
PhCHO
un
cw-
H2 0
Michael
13. .Espermina
ti7
N C ~C H * C H 2 - N ( C H 2 ) ~ ~ - ~ C H * C H 2 C N
OH OH
-(~rob)~~yf CHl-CH-CHO
J, acrolena
H?SOn, calor
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
CH,=CH--CHO
J
" +
HCI
CH2-CH2-CHO
.
CI
::2-CH2-C-OEt
K
I OEt
CH~"CHz--CH(OEt)2
C 1 K
OH-
CH,=:CH-CH(OEt),
L
K Mn o 4
CH2"CH--CH(OEt), OH
CH2-CH-CH(OEt), OH OH
OH
OH M
H'
CH,-CH-CHO
N, gliceraldehdo
(b)
EtOOC-C~-C-COOEt
Mlchael
(Prob31.IOf)
HC-COOEt I COOEt
O
" j
OH
calor
H+
- coz
calor
HOOC-C-CH-COOH CHzCOOH
coo
P, cido aconitic0
OH-
-00C-CH-CH2-C00I H-C-COO-
coo
Ph
( 4
\
H+
calor
c-c li I1
O
C
Ph
CHzPh PhCH2
doble aldol
\ /
base
Ph \
Ph'
P ic
C \'
Ph
I1
O S, tetrafenilpentadienona ("Tetraciclona")
/I
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
Ph
S
o
Anhdrido maleic0
l o//e ' o
T
Ph
calor
-CO.
-
HI
Ph Ph
U
O
PI
Ph
Dlels-Alder
Ph Ph
S
"Ph Ph
V
-6
-calor CO
Ph Ph
Ph
Pentafenilbenceno
CH3
(f) CH3-C
I 11
BrMgCzCOEt
__f
CH,-C--C-COEt OMgBr
I I
H+
CH,-C-C=COEt
OH
X
Pd/CaCO,
CH 3 OH
Hz
CH,-C-CH=CHOEt
Y
I I
CAPITULO 31
H2
H+
I I CH3-C"CH2-C-O I
OH
CHJ
H
H' H2
0
CH3 H CH,-C=CH"C"O I I
P-Metilcrotonaldehdo (Tiene el esqueleto del isopreno: til en sntesis)
CH 3
3i% I CH3-C-CH2COCH3
I
COOEt
CH3
cc
COOEt CHBrJ
coo -
CAPITULO 31
H
(i)
CH3C=0
-:C--CCHJ
H CH3-C-C-CCH3
O-
H+
COMPUESTOS CARBONILICOS
CH3-CH-C-CCH3 OH
DD
CH3-C-C~CCH3 O E, 3-pentin-2-ona
( , )
YK2cr201
11
CH~-C-C-C-CHJ
O
II
H20 z H+,Hg'+
EE (inmediatamenteantes)
O OH H
Enoi
I1
I/
!I
CH3
(1)
c 1
~H~-C=CHI
HOC1
CH2-C-CH2 CI
HO C1
HH
I H20. H + C H , " C - C H 2 y I I 1
CN HO CN
I1
CH3 HC=C-CH2
COOH COOH
JJ
OEL-
O COOEt
KK
KK
LI
o
a C EtOOC H2 / ' H
LL
base
-H20
'
,
MM
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
Cl
Cl
N N , un cetal
CI
NN
O0
PP
QQ, 7-cetonorborneno
(0)
,I:1:::;
COOEt
COOEt
COOEt I
COOEt
+
Mlchael
HC-CH2CH2CN COOEt
xx
YY
EtOOCQNH
Una amida
zz
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARBONILICOS
o
AAA
BBB
)- Prolina
ccc
15.
Al igual que otros reactivos nucleoflicos, el de Grignard puede adicionarse de manera conjugada a compuestos carbonlicos a,p n o saturados.
O
PhCH=CH-C-CH3
,I
PhCH-CH=C-CH, Et
p
I1
MgBr+
H+
O
PhCH-CH2-C-CH3 Et
/i
'"
OH-,
CHI,
CH,
16.
(a) Et00C-CH-CH-CH-COOEt
I
CH,
I11
c?>
CH,CH:=C-COOEt
Una Gdicetona
-H,O
HO,
CHCH, COOEt
aldol
I COOEt
Ill
Una b-hidroxicetona
604
IV
COMPUESTOS CARBONILICOS
CAPITULO 31
IV
El espectro deRMN es demasiado complejo para una molcula tan simCtrica como 111, de la cual slo cabra esperar seis seilales.
CH3CH2OC-CH-CH-CH-COCH,CH3
f R
b d
e
111
(Binns, T.D., y Brettle, R., AnodicOxidation. Part I. TheElectrolysis of Ethyl Sodioacetoacetate in Ethanolic Solutions,J. Chem. Soc., (C), 336 (1966).)
17.
g+r:
C
H
COOH I
Dlels Alder
COOH
CHzOH
DDD
EEE
CHzOH
+ CI-C-OMe O
FFF
I/
-+
O Me
-co2. - MeOH
calor
,Q,CH~
Tolueno
EEE
GGG
CAPITULO 31
COMPUESTOS CARRONILICOS
La estructura asignada a GGG se hace ms patente por su fcil conversin en su ismer nu es 1,3,5-~icloheptatrieno, esta conversin limita tolueno; junto con el hecho de que GGG severamentela cantidad de estructuras posibles. El espectro ultravioleta (Sec. 16.5) indica (En realidad, la absorcin se halla precisamente en la longitud de una conjugacin extensa. onda pronosticada para esta estructura.) La conjugacin tambin queda demostrada por la reaccin de Diels-Alder. El espectrode infrarrojo (Sec. 16.18) indica un alargamientoC-H en 1595, y la flexin C-H fuera trigonal en 3020 cm", un alargamientoC= C conjugado 608) en 864 y 692 cm-'. de plano esperada (pg. Finalmente, la estructura concuerda con el mtodo de sntesis. La conversin de EEE en GGG es de inters particular. EEE es un ster allico, y se cree que sufre una transpusicio'n allicaa XV previa a la eliminacin. Una transposicin de este tipo pudria suceder por la ionizacin a un catin allico y CH,OCOO-, seguida por una recombinacinen un carbono diferente del catin hbrido; aqu lo que parece ms razonable y una reformacin concertadas de los enlaces, t a l como se ilustra es que ocurran una ruptura a continuacin.
L a formacin de GGG implica la pirlisis de un tster, un mtodo suave y bien conocido base en la estereoqumicade las de eliminacin, como queda demostrado en esteCon caso. pirlisis de steres (syn), parece probable que tambin aqu intervenga una reaccin concertada.
c;<iC;
(pgina 870)
Lo ms interesantede todo esto es que sea posible por aislar completo GGG. Es unas 30 kcalmenosestablequesuismeroaromticotolueno, por loquecabraesperarsu transposicin prcticamente instantnea al compuesto ms estable. (De hecho, eso se En realidad, aunque fcil, la conversin dista mucho de ser predijo desde el ao de 1943.) instantnea: necesita horas a temperatura ambiente. Es evidente que esta reaccin tan endotrmica tieneUM energa de activacin considerable, sorprendenle para una simple no surgi sino hasta los aiios transferencia de hidrgeno. La explicacin de este fenmeno posteriores a 1%5, gracias al concepto de la simetra orbital (Cap. 33). Como veremos (problema 15 (b), Cap. 33), la sencilla ruta GGG de a tolueno est "prohibida", de modo que la reaccinse ve forzada a seguir un camino ms difcil. (Bailey,W.J. yBaylouny,R.A.,"CyclicDienes. XXVI. 5-Methylene- 1,3cyclohexadiene, an Alicyclic Isomerof Toluene", J. Org. Chem., 27,3476 (1962).)
CARBONILICOS COMPUESTOS
CAPITULO 31
18.
111
JJJ
CH2CH2COOCH3
KKK
19.
(a)
d H d H
C 3H 3
\
los CH,
aYb
HJC
VI1
Los cuatro metilos son no equivalentes: dos se hallan m k cercanosal puente de oxgeno que
los otros dos.
7
-". . . ; . C h CH,
m\
c-c
I1
O
J H J \CH3
-co
HK,
J c
/c=c\
,CHI CH3
CH,
O O
XVI
VI1
La prdida de un CO da XVI (que puede ser singulete o triplete, Sec. 12.16). Cada uno de los carbonos terminales XVI de contribuye con un electr6n para formar un enlace y producir un segundo CO paragenerarelalqueno. Queda unaciclopropanona,laquepierde demostrado que XVI es intermediariopor el hecho de que puede ser atrapado furano, con dando el producto VI1 de la adici6n1,4.
CAPITULO 31
CARBONILICOS COMPUESTOS
20.
C,H,CH
PhNH, Z
El ion anilinioreacciona con knzaldehdo paraformar un ion iminio,queesel se adiciona la semicarbacida.DespuCs de la adicidn, el grupo compuesto al que realmente -NHPh se hidroliza y se forma la semicarbazona. Es mucho ms rpida la adici6n al ion iminio al grupo que carbonilo, debido a que no hay un desarrollo de carga negativa que deba ser acomodada por la molcula (VCase la Sec. 21.7).Este mismo tipo de activacin se podra lograr por la protonacin del grupocarbonilo ( V h s e la pg. 759), pero esto requerira UM acidez tan elevada que gran parte de la semicarbacida existira en su forma protonada, no reactiva (Sec.21.12). Aqu, como en el problema 3 l . 15 antes visto, apreciamos una catlisis para la adicin nucleoflica ejercida por arninas, no precisamente por la basicidad de Cstas, sino por SU capacidad de generar iones iminio intermediarios.
21.
-OOC--CH- ~ C H -COO-
Brz
\ < COOc
---,
~, coo
CHBr O\ C /
,c\
-0OC-C-Br
Este experimento e s prueba de quela adicin del bromose realiza en dos pasosy es electroflica: el carbocatin (o ion bromonio) intermediario es atrapado por el ion carboxilato dentro de la misma moldcula, como antes por CI-, B r , I-, N O ; , etc. (Sec. 8.14.) (Tarbell, D.S. y Bartlett, P.D., J. Am. Chem. Soc., 59., 407 (1937).)
22.
Como vimos en el problema 18, captulo 29, se puede formar bencino por prdida deN, y CO, de un orto-diazonio carboxilato (I,pg. 1040). Sabemos por la seccidn 13.10 que el ani6n ciclopentadienilo es aromtico,por lo cual consideramos probable que la prdida de N, y CO,a partir de la sal de IX d C el arino XVII, relacionado con este compuestoaromtico no bencenoide.
- 0 O C D
N2
@
XVll
IX
El arino XVII es atrapado por X para dar el aducto Diels-Alder XVIII, el cual, mediante la prdidade CO, genera el nuevo anillo kncnico central de XI.
ARBONILICOS COMPUESTOS Ph Ph Ph
31
Ph
XI
Ph
Ph
XVlII
Ph
X
Ph
XVll
ciclo-
(Martin, J. C.y Bloch D.R., "The Dehydrocyclopentadienyl Anion. A New Aryne", J. Am. Chem.Soc., 93,451 (1971).)
23.
Observamos aquunaseriedereaccionesnucleoflicas:adici6n tipoMichael;luego,adicidn a un grupo carbonilo y, finalmente, una sustitucin nucleoflica intramolecular.
(EtOO),C -CH,
NC
,c-c
\ /O\
/CH,
\
XI1
CH.,
Transposiciones
Carbono como vecino. Iones no clsicos
32.1
La transposicin deCurtius implica un desplazamiento -1,2 hacia un nitr6geno deficiente de electrones, con la p6rdida de N, -, que es el mejorde todos los grupos salientes.
R-C
Y)/
Un azida de acilo
ov
N-NKN
R"N=C=O
N2
RNHz
+ COZ'
Hoocv vNH2 cv
32.2
(Smith, P.A.S., "The Curtius Rearrangement", Organic Reactions,Wiley, Nueva York, Vol. 111, Cap. 8.)
La lactama IV slo se puede formar si1 1 1tiene la configuracin cis. Puesto queI1 tambiCn a l manera que el grupo -NI-$ ocupe la misma es cis, la reaccin debe efectuarse de t
O\
CONHz
" f
HOOC
- H20
N --H
CH3
I1 111
IV
Amida cis
Amina
Lactama cis
posicin en 1 1 1que el grupo "CONH, ocupaba en 11; esto es, la reaccin se debe llevar a cabo con retencin de la configuracin en elgrupo que migra.
611
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
32.3
La conclusin es exactamente anloga a la expuesta en la seccin32.5 para la transposicin 1090)demuestra que la migraci6n ocurre en de Hofrnann. El efecto del sustituyente @6g. modo que hay dos posibilidades: (2) que sea rpido el paso determinante de la reaccin, de y reversible, seguido por un paso (3) lento; o que (2) y (3) sean concertados. Peroel paso (2) invertido es la combinacin de la especie deficiente de electrones con el agua; si esto lo cual es contrario sucediera, el hidroperxido sin transposicin debera tener -18, oxgeno Nos quedamos con la reaccin concertada (2,3). a los hechos. (Bassey, M., Bunton, C.A., Davies, A.G., Lewis, T. A. y Llewellyn, D.R., "Organic V. Isotopic Tracer Studies on the Formation and Decomposition of Organic Peroxides. Part Peroxides", J. Chern. Soc., 2471, (1955).)
(a) Migracin de Ii
32.4
q j
p -Mctilbenzaldehdo
(61%)
(Ar = p -Told)
Migracin de H
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
32.6
Ag'
R.
AgX
(pgina216)
(c) Ph-CH-CH2
OH
OH Ph
Ph -CH-C-H
II\
d - H 3
1
+ PhCHzCHO
-ti*
H Caticin benclico
H+ d "H 3 -HLO + Ph-CH-C~--CHA
I dI O 9, I
Ph H
+ PhaCHCHO
-Hi
(e) Ph~-CH-CH-CHA
OH OH
COH
Caticin benclico
PhCH27CH3 O
~
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
Catin benclico
(h) Me--C-C-Et
H O OH
:
Me Et Et-C-C-Et Me-C-C-Et
Id 1 3 '
Me
Me O
Catin 3"
- HLO
. realmente
se
Et Me-C-C--~Et I1 I O Me
Me-C--C~-Et
--f
H+
Catin 3" An Ph
An-&C--Ph OH
An
I~
HO OH
(An = p-CHjOC6H4)
4*+
I,
I C-Ph I
An
32.8
Las tres reacciones dan la misma mezcla porque todas procedenporlavadelmismo Este posteriormente reacciona en de una dos formas que intermediario:un carbocati6n real. compiten entresi: por una transposicin paradar pinacolona, o por combinaci6n con el disolvente paradar pinacol. As, la transposicidn es deltipo S,].
TRANSPOSICIONES
Me Me Me-C-C--Me
H2N OH
___
- N2
HONO
I / Me-C-C-Me 1 1
Me Me
- AgC'I
C I OH
Me Me Me-C-C-Me
\ /
H+
~
Si la transposicin fuese del t i p SN2, esperm'amos diferentes proporciones de los productos a partir de l a s tres reacciones, ya que los distintos grupos salientes estaran parcialmente unidos enlos diversos estados de transicin.
CAPITULO 32
I 7 Me-C-C-CH,
tramp.
Me
Me Me
Me-C--C-Me 9 1 OH
C'arhwatltin
Me O Pinacolona
I1
_t
___
t H20
-
Me Me Me---C-C--Me
tlA
HO OH
Pinacol
(Para revisionesdelatransposicinpinacblica,v6asePocker, Y.,En Molecular P., Ed., Wiley -1nterscience: NuevaYork, 1963, Mgs. Rearrangements, Parte I; de Mayo, 15 -25; Collins, C. J., "The Pinacol Rearrangement", Q. Rev., Chem. Soc., 14,357(1960).)
32.9
Consideremosel pinacol protonado.La sustituci6n deun grupo 0 qsin marcas por UM molcula de disolvente. (H,'Q) compite con la transposicin. Cada uno de estos procesos o bien del tipo SN2. La respuesta del problema 32.8 indica que puede ser o bien del tipo SN1, se forman carbocationes y que se recombinan con ambos son del tipoSN1.Concluimos que agua a una velocidad dos o tres veces mayor que aquella con la que experimentan la transposicin.
Me Me Me-C-C-Me
HO OH
Me Me Me
Me
I I
1 I
ti+
Me O
615
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
(Bunton, C.A., Hadwick, T., Llewellyn, D.R. y Pocker, Y., "Tracer Studies in Alcohols. J. Chem. Soc., 403,
I/ \ OTs ,
-
OAc
H-
u\
III
El ion puenteado I es aquiral, y debe conducir a productos pticamente inactivos, especficamente debido a que los ataques a y b producen enantimeros, y en cantidades iguales.
Ph
CH3 OAc
V
HOAc IV Quiral
OAc
El ion puenteadoIV es quiral.El ataque ya sea por la ruta c o por laruta d produce el mismo compuesto, pticamente activo.
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
(Cram, DJ., Studies in Stereochemistry. V. PhenoniwnSulfonateIon-pairs as Intermediates in the Intramolecular Rearrangements and Solvolysis ReactionsOccur that in the 3 -Phenyl -2-butanol System, J. Am. Chem. Soc., 74, 104 (1952).)
CHzCHzOH
32.11
SOzCIF
CH~CH~CI
CH-CH,@ I
CHCH,
Observado
1 OH
(Olah, C.A. y Porter R.D., Stable Carbonium CXV. Ions. The Ethylene Phenonium and Ethylene-p-toluoniumIons, J. Am. Chem. Soc., 92, 7627 (1970). Para conocer los antecedentes de la teora de los carbocationes, con especial nfasis en la observacidn directa de loscarbocationes de larga vida, Olah, vase C.A., Stable, Long-lived Carbonium Ions, Chem. Eng. News, 76 (27 de marzo de 1967).)
32.12
(a) Partiendo del clorhidrato de canfeno, escribimos ecuaciones d o g a s a (1) y (2) de la figura 32.1 en la pagina 1099.
Clorhidrato de canfeno
VI
VI
Cloruro de isobornilo
5
7
C I
Clorhidrato de canfeno
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
El ion cloruro se pierde del clorhidrato de canfeno con ayuda anquimdrica del C-6, para producir el catin puenteado VI (un hbrido delas estructuras y I I1 l o c a l i z a d a s en la pg. 1098).El catin VI puede sufrirun ataque por abajo ya sea en C-1 (ruta c ) o bien en C-2 (rutad).Adiferenciadelasrutasaybparaelnorbomilo(pg. 1099),lasrutascydnotienen la misma probabilidad: C-2 lleva un grupo metilo y el C-1 no.
El ataque en el C-1 genera el producto de transposicin, el cloruro de isobornilo. El ataque en el C-2 (enel gradoen que ocurra) simplemente regenera el material de partida, y tiene otra oportunidad en la el clorhidrato de canfeno, el cual nuevamente pierde C1transposicin.
El ataque c en C-1 slo genera el cloruro e m , el cloruro de isobornilo. La formacin del la carapor opuesta diasteremeroendo, el cloruro de bornilo, requerira que el ataque fuera a (por arriba) de C-1, y ste se encuentra parcialmente unido C-6.
(b) El catin puenteado I11 (pg. 1099) en el sistema norbomilo es aquiral, y el producto es por fuerza pticamente inactivo; esto se debe de manera especfica a que los ataques ayb dan enantidmeros y tienen la misma probabilidad de llevarse a cabo. Aqu, el catih puenteado VI no es aquiral: tiene una estructura menos simtrica 111 que en C-3). Genera productos cipticamente a causa del metiloC-2 en (al igual que los metilos activos porque las rutas c y dno producen enanti6meros: dan lugar a diferentes compuestos, todos ellos 6pticamente activos.
(Para una serie de mculos sobre iones no cMsicos, v h e Bartlen, P.D . , Nonclassical
Nonclassical Ion Problem, Chem. Eng. News, 86 (13 de febrero de 1967); o bien, Brown, H.C., The Norbornyl Cation classical or Non-classical?, Chem. Br. 2,199 (mayo de 1966); o bien, (con comentarios de P. von R. Schleyer), Brown, H.C., TheNoncZassicalfon Problem, Plenum, Nueva York, 1977.)
Y finalmente (L?): Grob, C.A., Inductivity and Bridging i n Carbocations,Acc. Chem. Res. 16, 42-31 (1983); Brown, H.C., The Energy of the Transition States and the of2 -Nohorny1 Derivatives. Where is theNonclassica1 Intermediate Cation in the Ionization StabilizationEnergy?,Acc.Chem.Res., 1 6 , 4 3 2 4 0(1983);Olah,G.A., Prakash, G.K.S. y Saunders,Martin, Conclusionof the Classical Nonclassical Ion Controversy Basedon Acc. Chem. Res., 1 6 , 4 4 W 8 (1983); the Structural Study of the 2-Norbornyl Cation, Walling, Cheves, An Innocent BystanderLooks at the 2-Norhmyl Cation,Acc. Chem. Res., 16, 44&454 (1983).
1.
Se llevan a cabo desplazamientos sucesivos de hidr6geno para dar la transposicin: primero de un cati6n 1O a un cati6n 2. y luego entre varios cationes 2mComo se consume una parte de cada cati6n al reaccionar con %O, cada vez hay menos de ellos para la siguiente transposici6n.
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
CH.,CH--CHCHD2
( 4
3 CH3CH,CHCHD, OH I
CH,CH-CDCH2D
?I
-\
. (
3 CH,CH,CDCH,D OH I
CH,CHCHDCH,D CH,,CH-CHCH2D
,"y7 3
OH I
CH,CDCH,CH,D CH,CDCH2CH2D
OH
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
2.
Ocurreunamigracindelcarbonodel
anillo.
3
o bien
3.
(a) Ensaye las pruebas de yodoformo y de Tollens: bencil metil cetona, yodoformo positiva; a -fenilpropionaldeh,Tollens positiva; etil fenil cetona,yodofmo y Tollens negativas. (b)Bencil metil cetona a singulete, 3H b singulete, 2H c (aromtico), 5H a-fenilproponaldehdo a doblete, 3H b cuarteto, 1H (probablemente desdoblado otra vez en dobletes) c (arom&ico), 5H d doblete, 1 H (CHO) etil fenil cetona a triplete, 3H b cuarteto, 2H c (aromtico), 5 H
4.
(a) La transposici6n de Eossen implica la migraci6n a un nitr6geno deficiente de electrones, y el IX)CR' desempeia el mismo papel que el Br-en la transposici6n de Hofmann (Sec. 32.2) o que el N, en la transposicin de Curtius (problema 32.1,pdg. 1 0 8 4 ) .
TRANSPOSICIONES
32
(b) Los sustituyentes donadores de electrones en K aceleran la migracin, t a l como lo hacen (Sec. 32.5). Los sustituyentes atractores de electrones en en la transposicin de Hofmann R hacen al W R menos biisico y, en consecuencia, un mejor grupo saliente. La velocidad global depende, desde luego, tanto de la velocidad de migracin de R como de la velocidad de migracin de -0OCR que es lo normal si los dos procesos son concertados y Ocurren en el mismo paso.
(Pam una revisin delas transposiciones de Lossen y otras relacionadas,v6a.w Smith., P.A.S., en Molecular Rearrangements, Park I, de Mayo, P., Ed., Wiley-Interscience: Nueva York, 1963, pfigs. 528-558.)
5.
Oxim
OH I Ph-C-N-Ph
% Ph-C-N-ph I/ I
Amida
O H
N -Fenilbenzarnida
Ph
OH
Ph
c?Cl
HzO - H +
1
I
7
COTS
PhC=N-Ph
H2O - H +
PhCONHPh
+ OTS
(En realidad, el papel que desempefian los iicidos en la transposicinde Beckmann no estcompletamenteaclarado.En(c)mostramoseliicidosulfricocomo un agente en El PC1, puede protonante del O H , pero en lugar de ello puede convertirlo OS0,H. se dan m h adelante.) transformar el O H en OPCl,. Consulte las referencias que
621
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
O H
CHf
G\OH2+
'I
H+
? H
I
" f
oxima de ( E ) -acetofenona
Ph I_ b:C--N, CH3'
kt*
6OHz+
(2)-p -nitrobenzofenona
oxima de la
H+
O H
-N-
oxima de la ( E ) -p -nitrobenzofenona
+zxx?
H '
P-NOZC~H~ Ph
V'C / --N,
" +
P h b C --N-C,H4N02-p
A'-(pNitrofeni1)benzamida
0 7
GOHI+
e
H+
'
N<
G\OH2+
'
O
cetoxima
I1
6.
2 -Ciclohexenona
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
Hemiacetal
o bien
H O C H ~ C H ~ C H Z C H- C H C H O
6 -Hidroxi -2 -hexenal
Alcohol -al&hdo
CH:
OH
Alcohol -al&hdo Enol
o bien
D e Cstos, S610 el ltimo produce adipaldehdo. Mas an, nos damos cuenta de que una (catalizadapor &ido) del adipaldehdo puede producir condensacidn ald6lica intramolecular el ciclopenten - 1 carboxaldehdo. (Recordemos queen una condensaci6n ald6licacatalizada con &ido (problema 25.12, pg. 899) el cid0 cumple Con dos funciones: cataliza la enolizaci6n de una molkula (el nuclehfilo), y protona al otro grupo carbonilo,haciCndolo ms electroflico.)
HC OH+ H2C' CH \kHO
" f
- H+
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
adicionales que puedeutilizar para formar uniones. La migracinde un grupo vinilo no implica necesariamente un estado de transicih que contenga un carbono pentavalente (IV, pg. 1090) sino que tambin puede ocurrir por la va de un ep6xido intcrmediario.
7.
H,N--NHz Hidrwina
C'O,'
Un hidroperxido
Ar,C~-O--OH
e
H+
Ar2C--O-OHz+
Midroperbxido
Lf
" f
Ar2C-O--Ar
?H
Ar2C-OAr
Hemicetal
" f
Ar2C= O
Cetona
+ ArOH
Feno1
TRANSPOSICIONES
32
(b) La aptitud migratoria relativa (Sec. 32.7) de los grupos aril0 incluidos es
9.
(a)Se puedeformarcualesquierade los dos cationes 3-t y enseguidamigra o bienel "CH, del anillo,o bien el C,H,.
1protonado
( R = Et)
Catin 3'
(R
I1
= Et)
OH
I protonado
( R = Et)
O
Ill
Catin 3"
(R
Et)
(b) Solamente se forma el catidn benclico m& estable, por lo que slo el "CH, del anillo puede migrar.
I protonado
( R = Ph)
Catin benclica
(R
I1 =
Ph)
(c) Se puede formar cualesquiera losde cationes 3" y despuCs migra el CH, o el -$del anillo.
Catin 3 '
Catin 3'
625
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
(d) La prdidade cualesquiera de los dos "-OH produce el mismo catin; predecimos la migraci6n ms comn del Ph.
Ph
-ti+
__f
CHI --C-C--CH,
I1
Ph
I 1
+ PhCHzCHlCHO
-Hi
" "
-Hi+
PhCH*---C-CH-(
O
I
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
IO.
CH2-CHz-CH2 OH
- Hz0
CH~-CHCH~@ OH
Catin 1
AHl+
63
CH-CH-CH,
@
/I
i-+
O=CCHzCH, Propionaldehdo
11.
Ph Ph--C-C-Ph
1 OH2+ OH
- HZO
Ph
f
Ph
Ph-C-C--Ph I /,Y@ HO
Ph
I 1 Ph-C-C-Ph
\ /
Ph
fFis
- H+
I I Ph-C-C-Ph
\ /
Ph
Ph
0,
H
~uap.
pinacolona
(Pocker, Y.y Ronald, B.P., Kinetics and Mechanism of vic-Diol Dehydration. I. The Origin of Epoxide Intermediates in Certain Pinacolic Rearrangements.J. Am. Chern.Soc., 92,3385 (1970).)
12.
R,B
+ OOH- *
RJB-O-OH
(2)
R2B-O-OH bf
+ R2B-O-R
+ OH-
(b)Retenci6n de la configuraci6n en el grupo R que migra.Esto es lo que se ha observado en otros desplazamientos 1,2 (Sec.32.4).
13. Hay competencia entre la reaccin en la que no migraaril0 el y en la cual la marca permanece inalterada,
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
y la reaccin que implica la migracin del arilo, en la cualla marca queda distribuida.
ArCOOH
(SO ,))
HOOCZA~
(-U<,)
Ya que el catin puenteado da un producto con la mitad de la marca en cada posicin, la proporcin de la reaccin enla que intervieneeste intermediario es:
p-N02C,H4 1646,
C,,H, 542,
p-CHIOC,,H, 900
Como era de esperar, los grupos donadores de electrones enA r lo hacen msnucleoflico, lo que favorece la migracin. (Roberts, J.D. y Regan, C.M., Rearrangementsin the Reactions of 2 -(4 -substituted) Am. Chem. Soc., 75,2069 (1953).) -phenylcthylamines-1 -C14,J.
Roberts y a Regan a proponer que el catin abierto ACH,CH,qu& no fuera intermediario,
N,. Trabajos sino que ms bien la migracin del arilo era simultnea a la prdida de esta suposicin. Se ha encontrado que el 52% de estereoqumicosms recientes confirman PhCHDCHDNH, reacciona con retencin de la configuracin, lo cual concuerda en gran 54% obtenido antes. Esto es una prueba contundente de que cada medida con el valor del proceso es completamente estereoselectivo: inversin en la reaccin en la que no hay cambio enla marca, y retencin en la reaccin en la que se distribuye la marca. La interpretacin ms verosmil es que la competencia ocurreentre el desplwamiento S,2 y la migracinde tipo S,2, es decir, el desplazamiento del directo por parte del disolvente -N; facilitado por el ado. (Snyder,EJ., Stereochemistryof Deamination of 2-Phenylethylamine,J. Am. Chcm.Soc., 91,5118 (1969).)
14.
(a)En el paso determinante de la reaccinse pierde OAc para dar un carkatidn abierto; ese catin se transpone rpidamente por la migraci6n de un fenilo hasta alcanzar el equilibrio estadstico todas de las marcas antes de que el catin reaccione con cido actico para dar el producto: el * C de la cadenaestdistribuido en la misma proporcin en las dos posiciones posibles,y el *C del anillo esd distribuido en igual proporcin enlas tres posiciones posibles (Fig. 32.2, pg. 629 de esta Gua de Estudio). L a velocidad ( K ,) a la cualel *C de la cadena se acerca a una distribucin 5050, la velocidad (K,) a la cual el *C del anillo alcanza una distribucin 3357 y la velocidad a la cual el O A C es sustituidopor el 4 A c * son todas iguales, ya que Cada una es igual a la velocidad dela prdida de OAc.
628
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
En cambio, si el intermediario fuera un catin puenteado (formado yasea por un mecanismo tipoS,1 o por un mecanismo tipoSN2),cada prdidade "OAc conducira a una distribucin 50:50 de los productos *C del anillo. Esto es,
la velocidad que seria igual K a , y K,debera ser la velocidad a la cual el *C del anillose aproximara a una distribucin 5050, y no a una distribucin 33:67. Aunque el *C del anillo pudera finalmente llegar a la distribucin estadstica 33:67, la velocidad a la cual hara esto (K,) seria menor que K , , lo que es contrario alos hechos. El estudio de la reaccin(3) fue necesario para descartar una posibilidad que podra no habrsenos ocurrido, pero que erauna posibilidad real: el equilibrio a travb de un regreso interno. En ciertas circunstancias, la solvlisis genera pares inicos (pg. 241) que se recombinan (sufren regreso interno) muchas veces antes de que el catin reaccione por ltimo con un nuclehfilo externo. Si esto sucediera aqu, el equilibrio *Cdel de la cadena
Ph H (1) Ph - C C*Ph H 1 1 + Ph C C* Ph Ph Ph O 1
C C
H OAc
Ph
H H
Ph
Ph H Ph--c' C*
11 Ph
Ph
Ph- C C* Ph
AcO
Ph H
H OAc
~~
H OAc
H
PI1* Ph C
!
Ph H Ph C~ C Ph* J
Io H
Ph H
Ph C C
I 1
Ph O 1
H H
Ph*
I O
C
I
Ph
H H
Ph - C C Ph-C Ph*
Ph c'
H
*Ph H
Ph* Ph
C C ~ P h
H OAc
! I
H OAc
Ph H
AcO
--j
cationes c
IlOAc
Ph
C C
Ph Ph I 1
H OAc
Ph
629
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
y el *C del anillo a travQ de cationes puenteados o abiertos se llevm'a a cabo antes que la reacci6n con el kid0 acktico externo (marcado). En este caso, Kl y K, seran iguales aun . Pero ICl y 4 seran mayores queK3, lo cuales si intervinieran los cationes puenteados contrario alos hechos. Nota: Cuando aqu descartamos los cationes puenteados como intermediarios, los intermediarios que se combinan con el &ido actico. La dpida estamos descartando como - e n algn momento transposici6n del fenilose realiza a travQ de especies en las cuales -el fenilo estA igualmente unido a los &tomos dos de carbono. Estas especies bien pueden un mnimo (quiz8 sutil) en la energa potencial y, en consecuencia,podran corresponder a ser un compuesto intermediario, pero no persisten lo suficiente para reaccionar el con Acid0 a&tico. cuales tienen una menor necesidad de estabilizaci6n por formaci6n de puentes que, digamos, los cationes 2" en el sistema 3 -fenil-2-butilo. (Para una descripcidn detallada de este refinado trabajo, v&se Bonner, W.A.,y Collins, CJ., "Molecular Rearrangements. IV Triple -labeling Experiments on the Isotope Position J. Am. Chem. Soc., 77,99 (1955)) Isomerization of 1,2,2-Triphenylethyl Acetate",
(b) En este sistema estamos tratandocon cationes benclicos relativamente estables, los
15.
(a)Laformaci6n de Vpodraprovenirdeunasustituci6ndirecta.Pero la velocidad y el aislamiento del compuesto VI de ciclopropilo anormalmente @ida hace que dudemos, nos da la clave.La reacci6n ocurre con ayuda anquimkrica de los electrones IC del doble para d a r VI o bien una sustituci6n, con apertura del anillo, para dar V.
enlace,paradarelcati6nciclopropilcarbiniloXXIII.Estecati6npuedesufrirunaeliminaci6n
IV
Esta interpretaci6nqueda confirmada por el comportamiento del compuesto marcado y Vb predecible por el ataquepor las rutas IVa, el cual produce la mezcla de is6meros Va a y b sobre el catin XXIIIa.
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
(Rogan,J.B.,"The Acetolysisof4-Methyl-3-Penten-1y 1p-Toluenesulfenate",J.Org. Chem.,27,3910(1962). El experimento conmarcado no se efectu6 realmente sobre esta reaccidn, pero se obtuvo una distribuci6n completa enuna sustitucih muy p a r e c i d a de c10nu0 por cloruro (Hart, H. et d.,"Alkylation of Phenol with a Homoallylic Halide", J. Am. Chem.Soc., 85,3269(1963).)
(b) Los electrones x del doble enlace brindan la ayuda anquim6rica para expulsar el ONs-. El productoes el cati6n norbornilo que-ya sea cclico o no -reacciona de la manera usual (Sec. 32.10)para dar el productoem -norbornilo.
VI1
Catin norbomilo
e m -Acetato de norbornilo
IX
(c) Mediante el ataque por atrh en el C-7,los electrones n: del doble enlace ayudan a expulsar el OTs-. El producto es el cati6n puenteado XXIV, que reacciona con el HOAc, es la misma que la del con unasegunda inversih, m a dar el acetato XI cuya configuraci6n tosilato de partida.
XXIV
XI
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
En presencia de NaBH,, XXIV sufreunataque por el H: - en cualesquiera de dos posiciones:en el C-7 para dar XI1 o en el C-2 (o en el C-3) para dar XIII.
"y,H
1 ,
informadoporWinstein,S.,Shatavsky,M,,Norton,C. y Woodward,R.B.,"7-Norbomenyl and 7-Norbomyl Cations",J. Am. Chem. Soc., 77,4183 (1955).)
16.
XIV
xxv
5
xxv
8
xv
xxv
XVI
XVI
TRANSPOSICIONES
32
El ion brosilato se pierde (1) con la ayuda anquimbrica del C-6, para dar el cati6n por atrh en unade dos posiciones: en C-2 puenteado XXV.El cati6n XXV sufre el ataque (ruta c) para dar XV o en C-1 (ruta d ) para dar XVI. En la reacci6n del norbornilo, el cati6n intermediario (111, p&. 1099) era simbmco: los ataques en las dos posiciones generan enanti6meros y en cantidades iguales, esto es, se obtiene el producto racbmico. Aqu, el cati6n intermediario XXV no es simttrico: hay un puente de un carbono (C-3) en un lado y un puente de dos carbonos (C-7 y C-8) en el otro lado. Los ataques por las rutas c y d no son igual de probables y no dan enanti6meros: producen compuestos diferentes, cada unode los cualeses 6pticamente activo.
L a ~ t c produce a XV,de l a misma confguraci6n que el material de partida XIV.La retenci6n global es el resultado de dos inversiones sucesivas: primero en el ataquepor el C-6 y desputs en el ataque por el HOAc. La ruta d genera XVI pero no XVII.Para l a formaci6n de XVII se requiere que el HOAc ataque la cara de C-1 que esd unida al C-6.
(c) El ion brosilato se pierde de XVIII con la ayudaanquimbrica de los electrones K del doble dar el cati6n puenteado XXVI.El kid0 adtico ataca este cati6n simtuico, ya enlace, para
seaporlarutaeolarutaf,paradarunoculquieradeunpardeenanti6meros:XVIIyXXVII. Las rutase yf, tienen la misma probabilidad, por lo que seobtienel a modifcaci6n rackmica. XVI no se forma, ya quese necesikua un ataque por el lado del carbono unidoCH, al que originalmente era de la cadena lateral.
9f
- OBs
AcO
AcO
XVII XVII
XVIII
& / H
XXVII
OAc
XXVII
OAc
CAPITULO 32
TRANSPOSICIONES
17.
(a) XIX es una lactona y, por tanto, un Bster. Como cualquierBster. reacciona con0CI-Isufriendo una sustituci6n nucleoflica en el ado: una transesterificaci6n (Sec.24.20). El y un nuevo alc6xido (o, en este caso, un fenbxido); &tos forman producto es un nuevo &&x parte de la misma molCcula, XXVIII.
[@)G-~
h
~- \
xc)CH-
--
/. 1 0 -1 , o
C.
_ ,
(OOCCi,
<H?(ti:Rr
=
~~~
C O j.HL
Ph CH2CH2Br
XIX
Ph
* , C H z r i :
Ph
COOCH ,
Itl
(OO<tI,
xx
XXVII sufre una sustituci6n nucleoflica intramolecular e n realidad una sntesis de Williamson - para dar el t e r cfclico XX. La reacci6n anhloga con R,NH produce XXIX, el cual es a la vez una amida y un fen6xido. Como antes, hay una reacci6n de Williamson interna para dar el Cter,XXI.
w-57
Ph
CHzCHzBr
XIX
tilcK2 3
0
Ph
,>~tl~%
,CONR,
.~
<H2CH2Hr
\.
C.
O- [ti2
~\
Ph
CON R
P hCO N R
XXI
implica el ataque del nucle6filo al carbono del acilo parad a r un intermediario teuakirico, el cual, en un segundo paso, expulsaal grupo saliente. Ya hemos visto (Sec. 24.17) las pruebas del intercambio isot6pico que apoyan esta proposici6n. Por ejemplo,en la reacci6n de XIX con H N R , , el intermediario debe ser XXX. La expulsi6n del fen6xido producirh la amida XXIX.
TRANSPOSICIONES
CAPITULO 32
Pero en el intermediarioXXX, el grupo acilo se convierte temporalmente en Este grupo es capaz de atacar como nucle6filoal carbono que tieneel -Br, para dar XXII. El compuesto XXII es, pues, el producto generado al arrapar internamente el intermediario tetr&drico, y su aislamiento es prueba fehaciente de l a existencia de este intermediario.
o-.
xxx
GB,
XXII
33
Orbitales Moleculares Simetra orbital
33.1
El monocati6n que se form6 primero se convierte lentamente en el dicati6n, evidentemente a de su doble carga positiva,es m8s estable. La estabilidad de esta ltima especie,pesar K (4n + 2, n =O). congruente con la aromaticidad: contiene 2 electrones
CH3
CHj
p [
CH,
CI
CH.!
CHALucH' CI
-CI,
. . ,
-CII
cHAuC
(3
CH,/ 'CH Un pico en RMN
J
CHI
CHI
(Olah, G . A., Bollinger, J. M. y White, A. W., "Stable Carbonium Ions. LXXXIX. The Tetramethylcyclobutenium Dication as an Aromatic2 x-Electron System", J. Am. Chem.
Soc., 91,3667 (1969).)
33.2
(a) Estoshechos indican que el compuesto I tiene una estructura dipolar;es bhico porque la aceptaci6n de un prodn elimina la separaci6n de cargas, con lo que la molkula se estabiliza.
R
OR
HCIO4 -+
R
R '
Todo esto proviene de la estabilidad del anillo cargado positivamente. Esta, a su vez, la S610 comparte un par de electrones atribuimos a su aromaticidad. El carbono "carbonlico" p vaco deeste carbono no proporciona electrones R,por lo que con el oxgeno; el orbital Hckel2 (4n + 2, con n = O). el total parael sistema cclicoes el nmero de
@)El producto es el cati6n aromtico 1,2,3-uifenilciclopropenilo (vase la respuesta al problema 13.6, pg.483).
637
CAPITULO 33
ORBITALES MOLECULARES
(c) La descarboxilacin del tricloroacetato es sencilla, debido a la relativa estabilidad del anin C1,C- que se forma.
El cierre anular fotoqumico, en este mismo sistema, se llevar acabo con un movimiento disrotatorio.
I o III
II + producto cis
+ producto tram
Echemos una mirada al proceso inverso,la apertura del anillo. Si no en la prctica, al menos en principio el rruns-dimetilciclooctatrieno se relaciona tmicamente con dos polienos: I y 1 1 1 , y con ambos mediante un movimiento conrotatorio, permitido por la simetra. Fotoqumicamente, el cis-dimetilciclooctatrieno se relaciona con dos polienos, I y1 1 1 . Siempre habr dos modos conrotatorios posibles.
/-A ,y
p ,
Conrotatorio
. " 0
Disrotatorio
Estos pueden conducir al mismo producto, o bien aproductos diferentes, lo que depende del caso particular. Donde hay la posibilidad de dos productos, se pueden formarambos o no. Lafigura33.12(pAg. 1120),porejemplo,indicaqueelcis-dimetilciclobuteno~lop~ede dar un producto mediante un movimiento conrotatorio: el cis, trans-hexadeno. El transdimetilciclobuteno puede dar ya sea el dieno trans, trans (en elque los H giran uno contra el otro en elestado de transicin), o bien el dieno cis,cis (donde los CH, giran en direccin opuesta). Slo se obtiene el dieno truns,truns, sin duda por razones esk5ricas.
ECULARES
ORBITALES
CAPITULO 33
En la reaccin inversa, el cierre anular del cis,truns-hexadieno (Fig. 33.15, pgina 1 123) slo puede dar el cis-dimetilciclobuteno. El truns,truns-hexadieno genera uno de los enantimeros del dimetilciclobuteno mediante un modo conrotatorio,y el OtrOeMntimero por medio del segundo modo; en este caso ambos modos son igualmente probables, de manera que resulta el producto racmico. Hemos de enfrentarnos a otras reacciones en las que interviene este factor, y ya consideraremos con todo cuidado cada caso individualmente.
33.4
(a) I// I (Fig. 33.7, pg. 11 14). El catin alilo tiene 2 electrones x. (b)4n + 2 trmica;se espera movimiento disrotatorio. (c)En el anin alilo hay 4 electrones x. Es 4n trmica: se espera movimiento conrotatorio. (d)En el catin pentadienilo hay 4 electrones x. Es 4n trmica: se espera movimiento conrotatorio. (a)En el polieno (el tropilideno) participan tres enlaces dobles,o 6 electrones x. ES 4n +2 trmica: apertura anular disrotatoria. tan rpido que S610 a-120C el espectro de RMN de la mezcla Esta interconversi6n sucede en equilibrio presenta seaales completamente separadas para ambos compuestos. (Ciganek, E., "The Direct Observation of a Norcaradiene "Cycloheptatriene Equilibrium", J. Am. Chem. Soc., 87, 1149 (1965).) Observamos que slo puede ocurrir uno de los dos movimientos disrotatorios posibles: los H angulares deben giraralejndose entre s a medida que el anillose abre. El modo alternativo generara dos enlaces dobles trans, geommcamente imposibles un en anillo de este tamaiio. No puede ocurrir la apertura anular fotoqumica, puesto que requerira un movimiento conrotatorio con formacin de un doble enlace tram en el anillo de siete miembros, lo que tambin resulta geomCtricamente imposible.
(b) En el polieno (el reactante) intervienen tres enlaces dobles, o 6 electrones x. 4n + 2 trmica: cierre anular disrotatorio.
33.5
(c) A lo largo de todo el proceso hay implicados tres enlaces dobles, o seis electrones (4n x + 2). Primer paso.Cierre anular trmico disrotatorio. Segundo paso.Apertura anular fotoqumica conrotatoria. Tercer paso.Cierre anular trmico disrotatorio. (d)En la primera reaccin slo participan dos dobles enlaces del polieno; en la segunda intervienen los tres enlaces dobles. Primer paso.4 electrones x (4n): apertura anular trmica conrotatoria. Segundo paso.6 electrones x (4n + 2): cierre anular trmico disrotatorio.
Un catin ciclopropilo
Este es un ejemplo de la conversi6n de un catin cicloproplico en un alnico (problema 33.4, pg. 1126): dos electrones x(4n +2), apertura anular drmica disrotatoria. Luego, el catin alnico se combina con agua.
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
En realidad, la apertura del anillo es estereoespecfica otro en aspecto adicional, que es el que indica que la apertura es concertada con la p6rdida del ion halogenuro. Los ciilculos cual puede predecir c u 1de los dos modos disrotatorios conducen otra a regla, mediante la se posibles es el que ocurrir: los sustituyentes del mismo lado del anillo cicloproplico como grupo saliente rotarn hacia dentro (uno hacia el otro), y no hacia fuera. En el caso que estamos tratando, los sustituyentes situados sobre un lado del anillo cicloproplico son carbonos del anillo de cinco miembros, y tienen que rotar uno hacia el otro, puestoe s que th s por medio de un anillo ms bien pequeno (5 -+ 6). El resultado es que el ligados entre grupo saliente es el halgenoendo, tal como se ilustra. (Pam conocer los detalles de este tema, consltese alguno de los trabajos siguientes: Woodward,R. B. y Hoffmann,R., The Conservation ofOrbital Symmetry,Academic Press, Nueva York, 1970, pgs. 46-48; DepUy, C. H., The Chemistry of Cyclopropanols,Acc. Chem. Res., 1 , 3 3 (1968).)
(f) La cetona protonada es equivalente al catin pentadienlico VI11 (4 electrones~ , 4 n )el , cual sufreun cierre anular conrotatorio trmico, generando el catin ciclopentinlicoIX. (Vase el problema 33.4 (d), pg. 1126.)
8
I
OH
RR
Un catin pentadienilo
VI11
RR
RR
IX
Un catin
ciclopentenilo
33.6
La interconversin sucede por la vadelciclobuteno.Participandosenlacesdoblesdel polieno, o sea, 4 electrones n. 4n tkrmica: cierre y apertura conrotatorios del anillo.
Observamos aqu los dos modos conrotatorios posibles de apertura anular (vase la respuesta al problema 33.3 pg. 1126), en que uno da IV, y el otro,V.
33.7
(a)Esta es unacicloadicintkrmica [4 + 21, la conocidareaccin de Diels-Alder.La reaccin permitida por la simetra es supra, la que tambien supra, es geom6mcamentefkil. Colocando el dieno en la configuracin S-cis necesaria, arribamos a nuestro producto:
ORBITALES MOLECULARES
CAPITULO 33
"M
I
f
\ H
-cHQ
CHI
'H
cis-3,6-Dimetilciclohexeno
@)Esotra cicloadici6n thnica [4 + 21: supru,supru.Con el dieno en laconfiguraci6n S-cis, acercamos el dien6fiio. Con respecto al dien6fil0, la reacci6n conduce a una adici6n syn:
Me -,
en el producto, ambos H angulares se hallan cis entre s. La reacci6n tambih es endo, y el puenteanhdridoquedacercadeldobleenlace en desarrollo(debajo de Qte, en la representaci6n anterior); en el producto, el grupo metilo se encuentracis respecto al puente anhdrido.
trans-l,3-Pentadieno
Anhdrido maleic0
(c) Es, como en (b), una cicloadici6n tbrmica [4 + 21 supra, supra.Recordamos una vez m8s: s-cis,syn, y endo.
" f
o=rA.fo
H
H
CAPITULO 33
ORBITALES MOLECULARES
En el producto, los Ph se encuentran cis entre s (adicin syn) y tambikn cis respecto al puente anhdrido (reaccin endo).
(d) Esuna cicloadicin fotoqumica [2 + 23: supru,sllpru.Esto significauna adicin syn a cada alqueno, modo de que los dos metilos de cada unidad de alqueno permanecen cis entre s. Hay, sin embargo, dos maneras para que se junten las unidades de alqueno, as como
dos productos;un conjunto de metilos puede estar cis o trans respecto al otro conjunto. (e) Como en (d). Aquipermanecen trans entre s los metilos de cada alqueno. Nuevamente hay dos combinaciones,y tambin dos productos.
(0 E 1 cis-alqueno se puede adicionar al cis-alqueno como (d), en el trans al trans como en (e) y, adems, el cisal truns. Hay cuatro productos: todoslos 1,2,3,4-tetrametilciclobutanos posibles.
CULARES
ORBITALES
33.8
33
(a)Seformadiciclopentadienomediante una reacci6ndeDiels-Alder,enlaqueuna molkula de ciclopentadieno acta como dieno, y la otra, como dien6fdo. La regeneracidn del ciclopentadieno es UM reacci6n refro-DielsAlder, en la que el equilibrio se desplaza ms voltil, quese estA eliminando por destilaci6n. para sustituir el componente
Diciclopentadieno
(b) La reacci6n es endo, y el anillo del diedfilo se sita cerca del doble enlace se que esd formando en la unidad diCnica.
o "f
/ = =
H-
H ' H '
I
Exo
33.9
(a) S610 intervienen dos enlaces dobles del trieno. Por lo tanto, la reacci6n es una cicloadici6n [4 + 21, que es supra,supra, y fiicil en vez de [6 + 23, la que tendra que ser supra, antara y, como consecuencia, geomttricamente difcil.
COOCzHS
\ COOCzHS COOC2HS
(b) Es una cicloadicin fotoqumica [2 + 21 intramolecular. La estereoqumica supra,supru da la configumcin toda-cis en el anillo de ciclobutano.
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
(c) La reaccin es una cicloadicin termica+[6 41: se predice que ser supra,supra -por i +j es igual a10 y, en consecuencia, lo tanto, geomtricamente sencilla" con base en que es 4n + 2.
o
Chem. Commun., 15 (1966).) New Type of Cyclic Reaction",
Drake, B. V., Hudec, J. y Morrison, A., "The Adduct of Tropone and Cyclopentadiene: A
Este fue el primer ejemplo informadode una cicloadicin [6 + 41. (Cookson, R. C.,
Una inspeccin ms detenida nos muestra que, a diferencia de la cicloadicin + 21, esta [4 reaccin sucede en el sentido em.
Ex0
Endo
Veremosmsadelante(problema 13, phg. 1144) que tanto lapreferencia e m en cicloadiciones [6 + 41, como l a preferencia endo en cicloadiciones [4 + 21, se explican mediante la teora de la simetra orbital.
se predijo que la reaccinsera supra,supra y, en consecuencia, geomktricamente fcil,
COOCH 4
(d) La reaccin es una cicloadicin tkrmica [8 + 21. Como en (c). la suma i + j es igual a 10;
0
/
"""$. !ll I
I
COOCH,,
"-j
a - . - C O O C H 3 COOCHj
(e) La reaccin es una cicloadicin [14 + 21. Puesto quei + j es igual a 16 (4n), se anticipa una reaccin supra,antura. D e hecho, & t ees elcaso: en la representacin ilustrada en la pgina 1133, la unin en el lado izquierdo se efecta desde abajo del polieno H(el angular est hacia arriba y hacia nosotros) y, en el lado derecho, la uni6n se realiza desde arriba (el H angular est hacia abajo y alejado de nosotros).
CULARES
ORBITALES
CAPITULO 33
33.10
(a)Lareaccines un desplazamiento[1,5] -H, y se anticipaque serh supra. As es, a l scaras del carbono trigonal. efectivamente,y la transferencia sucede haciacualesquierade
Me
H Et
'\
' ,
Me
Et D
Me
Me
Et
Me
[1,31 o [1,7]. Una serie de desplazamientos [1,5]-D distribuirh el deuterio slo entre l a s posiciones 3,4,7 y 8, tal como se observ.
(b) Estos resultados ilustran la preferenciapor desplazamientos[ 1,5] de hidrdgeno sobre los
:5::
;'D
Una serie de desplazamientos [1,3]-D (o bien [ 1,7]-D), por otra parte, distribuiran la marca entre todasa l sposiciones, lo que contradice los hechos.
(c) Se produce un desplazamiento[1,3]-C(supra),con inversibn en el grupo migratorio, tal como se anticipaba. (En cambio, sila arista del frente simplemente se desplazara del C-1
al C-3 con retencin, el"CH,, habra pasado a la posicin endo sobre el anillo, lo que contradice los hechos.)
1.
(a) En cuanto a sus propiedades qumicas, la tropolona se parece a los fenoles. No queda representada adecuadamente por la estructuraI.
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
(b) Para ser fenol, la tropolona debe tener un anillo aromhtico. La aromaticidad tambin est El indicada por otras propiedades: planaridad, longitudes de enlaces, calor de combustin. momento dipolar sugiere una estructura dipolar. La tropolona es un hbrido de siete estructuras dipolares como a l ssiguientes:
El anillo corresponde al del catin cicloheptatrienilo, 6que electrones tiene x: y es aromtico y 33.6). (vanse las Secs. 13.10 (c) El momento dipolar de la 5-bromotropolonaes menor que el de la t r ~ p o llo ~ que ~, demuestra que el fuerte dipolo de estaesltima de direccin opuesta alC-Br, del es decir, hacia el oxgeno carbonlico. Esto concuerda con la estructura dipolar. (El momento
dipolar para el bromobenceno (Tabla 29.2, pg. es 1021) 1.71 D. Si el momento C-Br de la 5-bromotropolona fuese similar,anticipmamos un momentodipolarpara este compuesto igual ap = 3.71-1.71 = 2.00 D, bastante cercano al valor observado de 2.07 D.) (d) En la tropolona hay un puente de hidrgeno intramolecular.
Tropolona
Hiickelpropusosuregla4n+2en 1931(Sec.33.6). En1945,M.J.S.Dewar(pg. 395) es postul que la tropolona la eraunidad responsable de las propiedades extraordinarias decir, aromticas- de varios productos naturales. La propia tropolona fue sintetizada en de Dewar 1951 porW. von E. Doering y L. H. Knox; esta confirmacin de la proposicin junto con el reconocimiento de la aromaticidad del ferroceno en 1952 (pg. 481) desencaden una gran ola dc trabajo experimental sobre la aromaticidad no bencenoide.
(Doering, W. von E. y Knox, L. H., Tropolone,J. Am. Chem. Soc., 73,828 (1951); Dauben, H. J., Jr., y Ringold, H. J., Synthesis of Tropone, J. Am. Chem. Soc., 73, 876 (1951); Doering, W. von E. y Detert, F.L., Cycloheptauienylium Oxides, J . Am. Chem.
ORBITALES MOLECULARES
CAPITULO 33
Soc., 73, 876 (1951). Como revisi6n,v&se Ginsberg, D., Ed., Non-Benzenoid Aromatic
2.
Para poder seguir la pista de los carbonos ena l s transformaciones siguientes, los n6mepartida los nmeros ros utilizados en el material de se conservan hasta el final (aun cuando asignados de estemodo en un producto no concuerden con el uso convencional). En muchos casos se indica slo una dea l sdos posibilidades (equivalentes): por ejemplo, en el producto del primer paso en se (a), indicae1 doble enlace trans entre C-6 y C-7, y no entre C-1 y C-8. (a) Primer paso. Se abre el anillo de ciclobuteno. Participan dos dobles enlaces en el polieno, o sea, 4 electrones x. 4n tkrmica: apertura de anillo conrotatoria.
(b) Primer paso. Se abre el anillo de ciclobuteno. Intervienen dos enlaces dobles del polieno, o 4 electrones x.4n tkrmica: apertura anular conrotatoria.
Segundo paso. Implica tres enlaces dobles del polieno, o sea, 6 electronesx. 4n + 2 tkrmica: cierre anular disrotatorio.
(c) En algunas molculasse produce el cierre de un anillo de ciclobuteno. Participan dos o sea,4 electrones x.4n fotoqumico: cierre anular disrotatorio. enlaces dobles del polieno,
CH,
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
Segundo paso.Una ciclorreversi6n [4 + 21, i + j es igual a6 (4n + 2), probablemente tbrmica: supra,supru.
(e) Un cati6n allico (2 electrones IC)suhe una cicloadici6n [ 4+ 21 (termica, supra,supra), para dar el catinXIII, que luego pierde un prodn de cualesquiera de dos posiciones.
3.
(a) Primer paso. Cierre anular que implica cuatro enlaces dobles del polieno, o s e a ,8 electronesIC (4n): tkrtnico, conrotatorio. Uno de los R gira hacia arriba, el otro hacia abajo, de manera queen A se encuentran trans entre s.
CULARES
ORBITALES
CAPITULO 33
tram-7, X-Dialquil-cis,cis,cis-
cicloocta-1,3,S-trieno
Segundo paso.Cierre anular en el que participan tres dobles enlaces del polieno, o6 electrones x (4n + 2): tCrmico, disrotatorio. Desde luego, los R conservan su relacin trans; el movimiento disrotatorio da una fusi6n cis de los anillos.
(b) Primer paso. Slo es posible un desplazamiento[ 1,5]-H (el cual, como sabemos, tiene preferencia sobreuno [ 1,3l-H).
B -1sopropenil1 2,3,3-trimetilciclobuteno
2,4,5-Trimetil-3-metln-l, 4-hexadieno
C'
Segundo paso. Slo existe UM posibilidad de apertura anular electrocclica e implica dos dobles enlaces del polieno, o 4 electrones x(4n); siendo trmica, es de suponer sea que conrotatoria.
(c) Primer paso. Se abre el anillo de ciclopropano. Intervienen cuatro enlaces en el dobles polieno (D), u 8 electrones x. 4n trmica: conrotatoria.
6
3 '
..
Me \ 9 ,Et
Me 19-E
Segundo paso.Un cierre anular que abarca tres dobles enlaces, o 6 electrones x. 4n + 2 trmico: disrotatorio. Esto conduce a una fusi6n trans de los anillos: con base en las frmulas mostradas, debe salir un H angular hacia nosotros y el otro en la direccin opuesta. Sin embargo, hay dos modosdisrotatorios posibles (vase larespuestaalproblema 33.3). El H angular en C-1 puede salir hacia nosotros o bien alejarse, es decir, puede estar en el o en el mismo que el Et. (Por cierto que el H angular en mismo lado del anillo que el Me, el C 4 hacelocontrario en cadacaso.) Los dosmodos dan productosdiferentes (diastereomCricos). (d) Primer paso. Cierre del anillo de ciclobuteno, en el que intervienen dos enlaces dobles del polieno,o 4 electrones x. 4n fotoqumico: disrotatorio.
649
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
cis,cis-Ciclocis-Riciclo[5.2.0]cis,tranr-Ciclonona-1.3-dieno nona-8-en0
F.
nona- 1,3-dieno
tram-Biciclo [5,2,0]-nona-8-eno
(e) Los desplazamientos de H son supra por razones geomtricas. Son [1S I si son trmicos, y [ 1,7], si son fotoqumicos.
Material de partida
de
Material
4.
Abarcadosenlacesdoblesdelpolieno, o 4electrones x. 4n trmica:conrotatoria.El movimientoconrotatoriodebe convertir unciclobuteno cis-3,4-disustituido en un cis,transdieno. Esto es fcil para el primer reactante, y es lo que efectivamente sucede. Pero el segundo reactante genera un anillo de siete miembros, que es demasiado pequeiio para acomodarunenlacedobletrans.Lasegundareaccinsiguela~tadisrotatoria,probablemente mediante un mecanismo de alta energa, no concertado @or pasos).
CULARES
ORBITALES
33
5.
Primer paso. Cierre del anillodeciclobutano. Participan tres enlaces dobles del polieno, o 6 electrones n. 4n + 2 Ermico: disrotatorio para dar K con fusi6n cis.
cis,cis,cis-Cicloocta-l,3,hieno
cis-Biciclo [4.2.0]octa-2.4-dieno
Segundo paso. K sufre una cicloadici6n [4 + 2 1 (raEi6n de Diels-Alder) para &u L: supra,supra y endo.
Ciclobuteno Ftalato
Tercer paso. L sufre una ciclorreversin [4+ 2 1 (reacci6nretro Diels-Alder), pero con la ruptura de enlaces diferentes los de que se formaron en el segundo paso.
de dimetilo
6 .
(a) Hemosdicho(Sec.5.23)quelatransposici6ndeuncarbocati6nimplicaun&splazamiento 12,y que se realiza mediante un estado de transicih, XIV, en el cual el grupo alquilo que al origen de la migracin,comoa su &mino. migra (o un hidrgeno)se halla enlazado tanto
XI v
Utilizando el enfoque de la seccin 33.10,consideramos que XIV proviene del traslapo entre un orbital deun radical libre (el grupo migratorio R) y un sistema x. El sistema x no un radical"cati6n vinlico: etileno, menos un es, en este caso, un radical libre allico, sino electrn n. El HOMO es n en la figura 33.5 (phg. 11 1 2 ) .
1;. 1
f IOMO
XIV
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
Observamos que, sobre esta base, el proceso permitido por la simetra es suprafacial y, por consiguiente, geornttricarnente factible. Debera proceder con retencinen el grupo que migra, pues es la estereoqumica realmente observada para desplazamientos 1,2 hacia (Sec.32.4). tomos deficientes de electrones
La transposicinde carbocatwnespor desplazamientos[l,2]suprafacialessigmatrpicos procede con retencin de la configuracin en el grupo que migra.
(b) De acuerdocon el enfoque de (a), consideramos el sistema 7c como un dieno radicalun electrn x. HOMO es en la figura 33.6 @g 11 13).un Para catin: un dieno, menos desplazamiento[ 1,4] suprafacial sigmatrpicoenuncati6nallico,predecirnosunainversio'n de la configuracin en el grupo migratorio.
vz
Aun cuando estos desplazamientos [ 1,4] no son comunes, s llegan a ocurrir, y se sabe que proceden con la inversin de configuracin prevista. (Vrhe, p. ej., Hart, H., Rodgers, T. R. y Griffiths,J., "Stereochemistry of the Rapid Equilibration of Protonated Bicyclo[3.1.0] hexenones",J. Am. Chem. Soc., 91,754 (1969).)
7.
Por razones gwmbtricas, tal reaccin debe ser supra,supra, lo que est prohibido por la simetra. ParaH, el HOMO es o y el LUMOes o* (Fig. 33.4, pg.1111). Para el ctilcno, LUMOesn* y HOMOesn (Fig.33.5,pg. 1112).
Prohibido por
la simetra Prohibido
por la simetra
CULARES
ORBITALES
33
8.
Una reaccin de Diels-Alder intramolecular convierte a II en el intermediario XV, el cual UM, para sufre una cualesquiera de dos reacciones rerro-Diels-Alder (casi) equivalentes: regenerar 11, y la otra -mediante la ruptura de enlaces tal como se indica- para generar
111.
xv
9.
IV
Bencino
el cual sufre U M cicloadicin [4 + 21 supru,supru con el dieno, para dar V. (VCase la respuesta al problema 10 (e), Cap.31.)
(b) Una cicloadicin trmica [2 + 21 esd prohibida por la simeuia. La reaccin no es estereoespecficaporque no esconcertada:probablementeocurreenformagradual, Por ejemplo: mediante dirradicales.
Bencino cis-l,2-Dicloroeteno
U n dirradical
(Jones, M., Jr., y Levin, R. H., "The Stereochemistry of the 2+2 and 2 4 Cycloadditions of Benzyne", J. Am. Chem. Soc., 9Z, 6 4 1 1 (1969).)
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
10.
En todos los casos el anillo de ciclobutano se abre paradar un intermediario no aromtico. os e a , 4 electrones x. 4n t6rmica: conrotatoria. Intervienen dos enlaces dobles del polieno, Este intermediariosufre despus una reacci6n de Diels-Alder con el anhidrido maleico.
11.
(a) Hay dos sustituciones nucleoflicas sucesivas:nuclefiloesel el anin ciclopentadienilo en la primera, y el anin ciclopentadienilo sustituido en la segunda.
C'H
mso Dibromuro
11\-\'11
(pgina 1139)
(b) El cis-VI1 contiene cuatro protones olefnicos no equivalentes. El trans-VI1 contiene dos pares de protones equivalentes. (Recurdese que los planos de los dos anillos son perpendiculares entres. Utilice modelos.)
[I ,5]-Shift of an Alkyl Group", Chem. Commun., 1 1 6 8 (1970).)
(Kloosten,iel,H.,etaf.,"StereospecificityandStereochemisUyofaThe~alSigmatropc
ORBITALES MOLECULARES
CAPITULO 33
12.
M (or N )
oxido
L
O
(Sabemos que la hidroboraci6n-oxidaci6nes syn (Sec. 17.11). Y, aunque no habamos aprendido que la hidroboraci6n es estereoespecficamenteex0 en reacciones como la que es lo que sucedeaqu. Consideremos la posibilidad de que, en estamos considerando, eso lugar de ser idmeros posicionales, M y N fuesen estereoidmeros resultantes de la seran estereoidmeros O y P, pero S610 se hidroboraci6nex0 y endo. En esecaso, tambien diferencimanen cuanto a que -H o Dfuesen em o endo, con loque difcilmente seran separables.) La reducci6n de O convierte el grupo carbonilo en un nuevo centro quiral, dando las dos configuraciones posibles en tomo a dicho centro:
b . H O
O
ORBITALES MOLECULARES
H
(pgina 1138)
VI
Ciclopentadieno Acetato
de vinilo
(Berson, J. A. y Nelson, G . L., Inversion of Configuration in theMigrating Group of a Thermal 1,3-Sigmatropic Rearrangement,J. Am. Chem. Soc., 89,5503 (1967); Berson, J. A., The Stereochemistry of Sigmatropic Rearrangements. Test of the Predictive Power of Orbital Symmetry Rules, Acc. Chem. Res., 1,152 (1968).)
13.
(a) Elaboremosun diagrama similaral de la figura 33.20 (pg. 1130) para la dimerizacin
HOMO
9 2
LUMO
LUMO
*3
Enlace secundario
93
HOMO
9 2
Observamos,por cierto, el traslapo entre los lbulos C-1 y C-4 del dieno y entre los del un lbulo en el C-3 del dienose acerca auno de C-1 y C-2 del eno. Adems, vemos que igual fuse en el C-3 de los carbonos del eno, los que ni siquierase unen entre s en el producto. Un enlace dbil (temporal) entre estos tomos contribuye a estabilizar el estado secundariono podra ocurrir si lareaccih fuese e m , puesto que de transicin. Tal enlace muy separados. los tomos implicados esman
CULARES
ORBITALES
33
un dieno.
HOMO
*3
Antienlace secundario
LUMO
*a
LUMO
*3
HOMO *z
Se puede observar el traslapo que conduce la formaci6n a de enlaces: entre los 16bulo: en C-1 y C-6 del trieno,y C-1 y C-4 del dieno. Sin embargo, los lbulos yuxtapuestos en C-2 y C-5 del trieno,y C-2 y C-3 del dieno,se encuentran en fases opuestas: en vez de en el estado de transicidn, estas interacciones produciran proporcionarun enlace secundario em. antienlazamiento.El resultado es que las cicloadiciones [6 + 41 suceden de manera Esto fue vaticinado por Woodward y Hoffmann en 1965 y, cuando se identific la primera cicloadicin [6 + 41, poco tiempo despubs, se vio que la prediccin habh sido acertada (&se el problema 33.9 (c), pg. 1133).
Etileno
3-Metil2-ciclohexenona
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
El primer paso es una cicloadici6n fotoqumica [2 + 21 supra, supra. Es &te el paso clave de la sntesis: genera el anillo de ciclobutanoque y con se larelacin necesita, estereoqumica y el -H. Al mismo tiempo proporciona el primero de los grupos adecuada entre el 4% carbonilo, de cuyas propiedades depende la mayor de la qumica parte progresiva que sigue: bromacin ara para dar T; adici6n deCYLi para formarV, que abre el camino hacia W, X con elgrupo olefinic0 con un nuevo grupo carbonilo; la reacci6n de Wiuig para generar terminal. Varios de estos pasos merecen una atenci6n mayor.
Conversin de U en V. El CH,Ei ataca aU desde el lado ms despejado (ruta a) y alejado del pliegue de la molkcula.
Conversin de V en W. Probablemente se hidroxila el enlace doble deV para d a r un triol, el cualse rompe en dos lugares para formar W.
(b) La frmula molecular para 2 indica una solvomercuracin intramolecular. slo Estoes y elenlace "%OH sean geomuicamente posible para aquel ismero en el que el doble
cis.
15.
(a) La conversin de VI1 en benceno requiere la apertura de un anillo de ciclobuteno, e implica 4 electrones n del "polieno" (elknceno). El proceso permitido por la simetra es
conrotatorio, y generara el cis,cis,trans-ciclohexa-l,3,5-meno, que resulta demasiado tenso para ser posible. L a reaccin debe proceder con movimiento disrotatorio y prohibido "-0 q u k b medianteun mecanismo que no es concertado en absoluto, sino (es decir, difcil) que evolucionapor etapas.
CULARES
ORBITALES
33
reacci6n debe proceder ya sea por la ruta supra prohibida, o bien mediante un mecanismo no concertado, tambitn difcil.
< 0T;'l:
H
'acH
Antara
Supra
Geomtricameruefcil, prohibido porla simetra
CH 3
GH
16.
(a) Primer paso. Una apertura electrocclica del anillo B. En el polieno participan tres enlaces dobles,o 6 electrones x. 4n + 2 fotoqumica: apertura conrotatoria.
(No puede ocurrir una apertura anular trmica: el movimiento disrotatorio permitido por lasirnetriagenerm'a un dobleenlace trans, ya sea enel anillo A, o bienenel C, geomtuicamenteimposible enun anillo de seis miembros.)
untara.
Segundo paso. Un desplazamiento [ 1,7]-H que, siendo trmico, es de suponer sea que
(b) Estos tienen estructuras anlilogas las del a pre-colecalciferol y el colecalciferol, pero con
CAPITULO 33
MOLECULARES
ORBITALES
(c) Cierre electrocclico del anillo B, que comprende tres enlaces dobles de polieno, o 6 electrones K. 4n + 2 tkrmica: disrotatorio. Como se expuso en larespuestaalproblema 3(c) antes visto, hay modos dos disrotatorjos posibles,
y aqu, comoen el problema recincitado, dan estereois6meros diferentes:IX y X. En el a (vhnse l a sp6gs. 647-648). En IX y X, ambos ergosterol,el metiloC-1 es p y el HC-9 es sustituyentes son a en uno de ellos,y pen el otro.
,
IX ( O X )
Pre-crgocalcifcrol
x (o
IX).
(d) Es una apertura electrocclica del anillo B, en la que intervienen 6 electronesn.4n + 2 fotoqumica: conrotatoria, como en el primer paso de la parte (b). Consideremos el proceso del cierre anular. Hay dos modos conrotatorios,
que, en este caso, dan estereois6merosdistintos. As, el pre-ergocalciferolse relaciona con y XI. En el ergosterol,el dos compuestos mediante el movimiento conrotatorio: ergosterol metilo C-1 es fi, y el H en C-9 es a;en XI, el metilo C-1 es a,y el H en C-9 es p.
x1
Prc-crgocalcifcrol
17.
(a)El tram- XI1 sufre una apertura anular para dar un ciclodecapentaeno. Esto implica tres enlaces dobles del polieno, o 6 electronesK. 4n + 2 fotoqumica: apertura anular conrotatoria.
Ciclodcca-l,3,5,7,9-penlaeno
XVIa
xvIb
cis-XI1
CULARES
ORBITALES
33
Existen dos modos conrotatorios ( v h e la respuesta al problema 33.3, poco antes), y dan dos productos posibles: XVIa en los tres nuevos enlaces dobles soncis; todos en XVIb, son trans,cis,truns. Evidentemente XVI, no tiene estabilidad t6rmica. y a temperatura ambiente su anillo se cierra con la participacin de tres enlaces dobles, o 6 electrones A. 4n + 2 drmico: movimiento disrotatorio para dar cis-XII. De esta manera, XVI se relaciona con los dos y con el otro. tkrmicamente. estereoismeros de XI1 con uno, fotoqumicamente; XVI es estable a -19OoC, y no se convierte en cis-XII; sin embargo, se le puede reducir a ciclodecano. Cuando se fotoliza trans-XI1 a -190C. se forma XVI. Calenthdolo hasta alcanzar la temperatura ambiente se convierte en cis-XII, y Cste permanece sin cambio aunque la temperaturase vuelva a bajar. enlaces,osea, 10electronesIc;esdecir,setmtadel[10]anlJeno(problema9,Cap.13).Pero + 2, con n = 2) y debera dar origen a la aromaticidad 10 es un nmero de Hiickel(4n siempre que la geometr lopermita-. (Como pudimos apreciar en el problema 13.7, pg. IC,es aromtico.) 484, el dianin ciclooctatetraenilo, con 10 electrones El interrogante es: ipermite la geometra la aromaticidad? La respuesta parece ser claramente negativa. Es casi indudable que el ciclodecapentaeno es el intermediario estas en reacciones; del mismo modo, no hay duda de que es inestable en gran medida y, por consiguiente, no es aromtico. La preguntasiguiente es: ipor qu no es aromhtico? La aromaticidadexigela deslocalizacin de electrones x, la que, a su vez, requiere que la molkula sea plana. Si XVIa un decgono regular, con ngulos de de enlace 1U0,24" m& que el Angulo fuese plana, sera aesta desviacines evidentemente mgonal normal de 120".La tensin angular que acompafh mayor de la que la molkula puede soportar para admitir la aromaticidad. (El dianin aromtico ciclooctateuaenilo tiene ngulos de enlace de 135", 15" ms que los Angulos trigonalesnormales:esevidentequela molkula puede soportar esta gran tensin, acompallada por una carga negativa de doble.) XVIb podra ser plana, sin tensin a n g u l a r C " c 4 , pero surge aquotro problema: los hidrgenos del C-1 y del C-6 apunm'anuno contra el otro, lo con que estaran aglomerados No es sino hasta [18]anuleno el (pg. 1 1 15) cuando el anillo es suficientemente sin remedio. grande para acomodar los hidrgenos que apuntan hacia el interior). El aislamiento de un compuesto estable para establecer su aromaticidad puede resultar difcil, pero es directo. La interpretacin del fracaso del aislamiento de un supuesto intermediario como prueba de queno es aromtico es mucho ms delicada. Aparte del aislamiento del producto de reduccin, el ciclodecano, la validez deeste argumento depende y, en ltimo t6rmino, descansalaen f m e z a de las reglas de del diseno de los experimentos la simetra orbital. (vanTamelen, E. E., Burkoth, T. L. y Greeley, R. H. "The tram-9, 10-Dihydronaphthalene-Cyclodecapentaene Valence Bond Isomer System", J. Am. Chem. Soc., 93, 6120 (1971).)
(b) El ciclodecapentaenoes un polieno cclico, completamente conjugado, con cinco dobles
Mononitro: dos
NOT
NO2
trans-Decalina
L/ cis-Decalina
CAPITULO 34
Debe ser ms estable la trans-decalina: ambos grupos voluminosos (el otro anillo) se encuentran ecuatorialesen cada anillo. (c) La hidrogenacin es reversible: la hidrogenacin syn para dar cis-decalina tiene Control cintico; la hidrogenacin unti para dar trans-decalina tiene control termodinmico. Esto es comparable con la rpida adicin1,2 frente a la formacinms lenta del productode adicin 1,4, de mayorestabilidad, a pamr de los dienos conjugados; con la conversin de los xilenos orto y para, que se generan inicialmente, en m-xileno, mhs estable, en la metilacin de Friedel-Crafts del tolueno; con la conversidn del O-f~nOlSUlf6niCO cido en SU ismeropara, ms estable, y con la conversin del cido 1-naftalenosulfnico Acid0 en 2-naftalenosulfnico. ms estable.
34.4
Rr
Tctralina
HBr
+ HHr
(2" 1
+ HBr
(3" )
Br
+ WBr
(4O
(1" )
Cada paso produce un mol de HBr en (1) una sustitucin bencilica, (2) una eliminacin, (3) una sustitucin aliica, (4) una eliminacin, respectivamente.
/2
D
664
A
H
COOH
(b) El cadineno tiene el mismo esqueleto de carbono que el cadaleno; su estructura sigue la regla isoprknica.
Cadineno
Cadaleno
Esqueleto probable
(c)
& d 00
como en (b)
CAPITULO 34
COOH
t -
como en (d)
C HZ C I
CHIOH
f-
comoeno)
CAPITULO 34
(b)
COOH
MgBr
t -
comoen(a)
+CHJCOCHJ
Hr
t -
como en (a)
(X
CI, Br, I )
Un arino
mNc) +Hi
I1
CAPITULO 34
L o s tres halogenuros distintos dan la misma proporcin de productos porque todos ellos generan el mismo intermediario: arino. el El producto favorecido es el 11, porque se forma se encuentra m& cerca del a travs del carbanin ms estable: aquel cuya carga negativa sustituyente atractor de electrones " e l otro anillo.
-F
por l a amina.El2-C%
(c)Ocurren tanto un desplazamientobimolecularcomo una eliminacin-adicin.El fluoronaftaleno es el menos rcactivo para la formacin de arinos ( S e c . 29.14), pero el m& reactivo en los desplazamientos bimoleculares ( S e c . 29.12).
COOH
cido 2-naftoico
5H OOCF HOOC
COOH
CH
cido 1-naftoico
Me
Me
CAPITULO 34
6
Anhdrido succnico
producto ( e )
34.11
(a) La sulfonacin tal como se describeen la seccin 14.9, ladesulfonacin como se describe la seccin 14.12. @)Vea la figura en la pg. 670.
(b)
mF mN2
m calor
f -
como en (a)
CAPITULO 34
(f)
mL=&!COOH
H H
fi-NaphS0,-
+ H'
Avance de
l a sulfonacin a
Avance de la sulfonacicin p
Figura 34.6.
Cambios de energa potencial durante eltranscurso de la reaccin: sulfonacin a contra p del naftaleno (problema 34.11).
CAPITULO 34
34.13
NO2
O "
Br
Orientacin ara (posicin 1, no 4) el en anillo activado
34.15
(a)
moCH3
COCH, OCH 3 H03S
(b) CH,CO
00
El complejo voluminoso busca la posicin menos impedida: substitucin beta en el otro anillo
Lasulfonacinatemperaturaelevada(control termodinmico) da una sustitucin beta en laposicin menos impedida
CH 3
CH3
CH3
Lasulfonacinatemperaturabaja(controlcintico) da una substitucin ara en la posicin menos impedida La sulfonacin a temperatura elevada da una sustitucin beta Orientacin alfa en el otro anillo
NO2
CAPITULO 34
34.16
(a)Compareconlapreparacindep-nitroanilina
(pg. 951).
NO,
N,
1162)
(8)
m
&
NH2 SO3H
m
(Separar del
NO? SO3H
H2S04
irmero 5-NO,)
00 c"'"
(pgina 1161)
(i)
CAPITULO 34
34.17
34.18
(a) Comiencela secuenciadeHaworth (pg. 1167) con tolueno (apartirdebenceno),y acile inicialmente en para con respecto al 4%.
t "
CHTMgBr
CH,
(como en a)
CAPITULO 34
CHI OH
McHgBr
COOEt
NI
-H:O
COOEt
H - !OH
COOEt
(i)
00 a
Ph
34.19
Naftaleno
(61 kcal)
23-kcal sacrificadas
CAPITULO 34
O
P Fenantreno (92 kcal)
-
Naftaleno
34.21
En la sustitucin electroflica del anillo bencbnico, el cati6n intermediario (ion bencenonio) siempre pierde un protn para regenerar el sistema aromhtico. En este caso, el cati6n puede un pequello sacrificio de energa de resonancia, para combinarsecon un nuclefilo,con s610 dar un producto quean contiene dos anillos bencbnicos separados.
'NO,
IT* * 6
H
\/
NO2
OAc
+ EtOH
IV
OEt
34.22
I ,2,3,4-Tetrahidroantraceno
a 0 2 3
CAPITULO 34
en el que slo se destruye la aromaticidad de un anillo. La hidrogenacidn cataltica es por la ruta del compuesto9, 10, finalmente dara el reversible y, aun si la reaccin siguiese tetrahidrocompuestoms estable. (b) L a sulfonacin es reversible. Aunque la sulfonacidn - c o m o la bromacidn y la nitracin- probablemente sea ms rpida en la posicidn 9, tambiCn lo es la desulfonacin. La reaccin es controlada termodinmicamente (equilibrio), por lo que da el cido 1-sulfnico, que es el ms estable.
Acido antraceno-1-sulfnico
Anhdrido ftlico
I,
o-Xilcno
m-Xileno
(d) &CH\
Como cn (c),pgina 1174, pero comenzando con tolueno en lugar de benceno; RMg X = MeMgBr
(Encambio,nohan'amos2-metilantraquinonaparadejarlareaccionarluegoconMeMgBr:
(e)
676
Como en (d), salvo que comenzamos con una acilacic del naftaleno
34.24
El grupo acilo cercano al grupo nitro atractor de electroneses el m8s reactivo. (por ejemplo, v h s e el problema 24.13, p8g. 865.)
1-Nitro-9. 10-antraquinona
5-Nitro-2-metil9.10-antraquinona
9-Metilfenantreno
o II
1-Metihaftaleno
(b) Como en el problema 34.18 (b), pero usando naftaleno (con acilaci6n P, en lugar de benceno.
benceno.
O (c) Como en el problema 34.18@), pero empleando naftaleno (con acilacin a)en vez de
O
4-Metilfenantreno
It
Naftaleno
en vez de a- tetralonu
CH3
@htermdiario:
1-Metilfenantreno
II
Naftaleno
O en vez de a-tetralonu
677
CAPITULO 34
(d) Como en el problema 34.18 (d), pero con 1-metilnaftalenoen lugar de tolueno.
Dimetilfenantreno
1-Metilnaftaleno
(e) Comoen el problema 34,18 (e), pero con 1-metilnaftaleno en vez de tolueno.
fi
CHS 1.4-Dimetilfenantreno
Acilacin inicial:
HzCI1
',
Naftaleno
(La acilacin 01 parecera una alternativa vlida; l a sntesis dada a conocer utiliz realmente
el producto-P.)
(g) Como en el problema 34.25 (0,pero empleando 1-metilnaftaleno (con acilacina)en vez de naftaleno.
O
Acilacin inicial:
CH3
I
C
1,4,9-Trimetilfenantmo
/I
1-Metihaftaleno
(h) El problema 34.15 (b), pgina 1164, establece que la acilacin del 2-metoxinaftaleno puede ocurrir en la posicin 6 (acilacin En este caso, la secuencia de Haworth puede 6, y proceder en forma comenzar con la succinoilacin del 2-metoxinaftaleno en la posicin normal (fig. 34.5, pg. 1176) hacia la molcula objetivo.
m.
2-Metoxifenantreno
34.26
m
alquilacin
acilacinj3
m
A
34
Q
k-CH2CH3
halogenacina
0
m!!-TH-CH3
B
Br
(-OOC)2CH
'YH
,CH3
acidulacin
(HOOC),CH,
: H
,CH3
hidrlisis
O0
D
HOOC"CH2 E descarboxilacin
rn
F
'No
red.de
Clemm.
z
I
____f
aromatizacin
2-Metilfenantrenoadicin
34.27
n
A
Fenantreno
H2C-CH2
\
CAPITULO 34
34.28
mtramol. F ~C
armatizacin
alquilacin
Fenantreno
34.29
A
deshidratacin
E t O O C C M
hidrlisis
_____f
N a O O C M
HCI
HOOC&
BC
__f
Pireno
CAPITULO 34
34.30
+=&)
34.31
f-
Prob. 34.7(g)
O a-Tetralona O O
O 1,4- Naftoquinona
O Anhdrido ftlico H
1 -Nitronaftaleno
I -Bromonaftaleno
CAPITULO 34
(Suc. 34.fY)
4-Nitro- 1-metilnaftaleno
1-Nitro-2-metilnaftaleno
1,s-dinitronaftaleno
1.8-Dinitro naftaleno
(f)
m
NO2
1.6-Dinitronaftaleno
cido 5-nitro-
(g)
1-Nitro-2-acetamido naftaleno
9-Nitroantraceno 1-Nitro-2-naftol
3.
oxid.
& H 3
1-Nitro-2-metilnaftaleno
H O O C O HOOC
NO2
~
<
oxid..
8-Nitro-2-metilnaftaleno
2-Metilnaftaleno
S-Nitro-2-metilnaftaleno
(e)
& &
Inasequible por nitracin directa CN
(Src. 3 4 . / 2 )
(SCY 34.8)
producto (c)
(h)
a>
N''
producto (d)
&e
producto (c)
CAPITULO 34
COMPUESTOS AROMATICOS
POLINUCLEARES
producto (d)
ftlicoAnhdrido Ftalimida
CAPITULO 34
5.
Fenantreno
La acilacin de Aes beta en realidad, evidentementeporrazones esdricas. (Sin embargo, cualquiera que fuese la orientacin, siempre el producto final hubiera sido fenantreno.)
6.
(a) Igual al problema 34.18(f), pero aqu comience con anisol en vez de benceno, y utilice PhMgBr en lugar de uno de los moles de MeMgBr.
Me0
Ph
Naftdeno
CAPITULO 34
Ph
1-Fendfenantreno
(e) Tal como en el problema 6(d) anterior,pero usando 1-fenil-naftaleno (sintetizado ya antes en el problema 34.18(i)), en vez de naftaleno.
Ph 1.9-Difenilfenantreno
7 .
HOOCCHzCHzC II 0
&1
2-Ismero
! '
+
H
Criseno
HOOCCHzCHzC
3-Ismero
12Benzantraceno
1 cierre anular en ~4
CAPITULO 34
8.
El producto final tiene todas las caractersticas de un fenol: es soluble en NaOH(ac) e se acopla con PhN,Cl- para dar un azo compuesto coloreado. insoluble en NaHCO, (ac); La frmula indica un naftol. Una secuencia de reacciones razonable solamentc conduce al 1-naftol.
f j p ; 2
CH
11
O
acdacibn Intrarnol.
Cero
tautomerizacin (aranatizac.)
m
OH
1-Naftol
(Ed)
9.
Mediante la adicin a las posiciones 9, 10 -10 que slo exige un sacrificio pequeno de estabilizacin aromtica- el antraceno acta como dieno en reacciones de Diels-Alder (Secs.31.8y33.9).Lareaccinessupra,suprayterminaenadicinsynacadacomponente. (Vase la fig.34.7,pg. 688 de esta Gua de Estudio.)
Un ter vinlico
Eter de enol
B-Tetralona
En este problemay en el siguiente, revisamos brevementereduccin la de Birch, cuyo enorme valor radica en la sntesis de una amplia variedad de compuestos cclicos no aromticos, teniendo como material de partida sustancias aromticas. En l a parte (b) recin vista, por ejemplo, se genera un grupo cabonilo, el cual abre el camino hacia muchos otros m k moderno ilustrado en el problema 28, compuestos. (Comprese con el planteamiento Cap. 28.) (Birch, A. J. y Smith, H., Reduction by Metal-Amine Solutions: Applications in Synthesis and Determination of Structure,Q. Rev., Chem. Soc., 12, 1 7 (1958).)
O 1,6-Ciclodecanodiona
La dicetona sufre una condensacih aldlica intramolecular (adicin de C-5 a C-1, p. ej.), dando origen a cetona bicclica con una un anillo de siete miembros, y otro de cinco.
687
CAPITULO 34
Azuleno
Anhdrido maleico
(cis)
Aquiral; mes0
Aquirol; mes0
(trans)
K
Quirol; rocmico
orud
&* &
L Aducto de Diels-Alde?
NH;;Hlt
UM hidroquimm
~"
ZHONO,
dimnio s doble a l de
O
N
H O
NH2
I
~
ZH,PO?
VM a u i m
diamina
Una
I t
Figura 34.7
CAPITULO 34
12.
(a) Es obvio que el azuleno es aromtico. Tiene una estructura en la que el anillo de siete miembros tiene una carga positiva, y el de cinco, una negativa. Esto proporciona seis
electrones K "el sextet0 aromtice- para cada anillo. As como el naftaleno consta de dos anillos bencnicos fusionados, de igual modo el azuleno esd compuesto por un catin mpilio y un anin ciclopentadienilo fusionados. (b) Tal como hemos representado el azuleno, el sentido su de momento dipolar debe ser desde el anillo de 7 hacia el de 5. Debe verse incrementadopor el dipolo C - C I , como realmente sucede.
H
h
Podemos notar que las seaalesa y b observadas en CF3COOD corresponden las sefiales a y d observadas en CF3COOH. La desproteccin causada por la carga positiva desplaza ms bajos desus posiciones usuales. todas las sefiales campos a
c
(b) Sucede el primer paso de una sustitucidn electroflica aromtica para dar el catin comparable al ion bencenonio que se genera de los derivados bencbnicos. (Comprese con 508, y con el problema 14, Cap. 28.) el problema 14. 10, pg.
se genera el catin ms estable; el nico enel que se conserva la aromaticidad de uno de los
El ataque ocurre donde debe ser, en el C-1 del anillo pentagonal, porque de ese modo
anillos " e l de siete miembros-. (Dibjense estructuras para el producto del ataque sobre o sobre cualquier posici6n del anillo de siete miembros.) el C-2 del anillo de cinco Atomos, (Schultze, J. y Long, F. A., "Hydrogen Exchange of Azulenes. Conjugate Acids of Azulenes", J.Am. Chem. Soc., 86,322 (1964).) I. Structure ofthe
689
CAPITULO 34
ti
Esperaramos obtener azuleno1 , 3 4 (1,Zdideuteroazuleno) por neutralizacidn. (d) La sustitucin electroflica aromtica debenaocurriren el C-1 "y a s sucede-,puesto que procede a travs del cati6n ms estable. ( V h s e la respuesta a la parte (b) recin vista.)
Catin Azuleno
ms estable
Producto de sustitucin
14.
Se trata de reacciones de sustitucin nucleoflica aromtica (Sec. 29.8), y deben ocurrir mediante el carbanin ms estable: el que resulta del ataque al C 4 del anillo de siete miembros.
H Y
SustituciBn nucleoflica
Carbanin ms estable
S610 el ataque al C-4 o al C-6 preserva la aromaticidad de uno de los anillos "el pentagonal- y el ataqueal C-4 da, adems, una conjugacidn dihica en elanillo de siete miembros.(Tracees~cturasparaelproductodelataqueaIC-6oacualquierotraposicin.)
OEt
CHO
-6
HCOH
CHxCOOEt
x l o ,
9
Q
CH2
CH,
\-
CH,
5 EtOH & J OH
R
CAPITULO 34
isopropilnaftdeno
1-M&-7-
Eudaleno
16.
2,2,3,3,5,5-Hexacloro-6,6Hexaclorofeno
3,4-Dirnetilbifenilo
cc
(c)
PhCOOEt
+ 2PhMgBc
PhJCOH
DD
PhjCBr
EE
Phy):=CPh* H FF
( I , pgina 545)
CAPITULO 34
GG
Tetrafenilmetano
HH
(e)
Ph, ,CH, C
o\b,Ph
C CHj O
O CH3
H' -3HlO'
\ c4
phoph
Ph
I1
Ph
1,3.5-Trifenilbenceno
17.
El grupo N ; (con carga positiva, atractor de electrones) activa poderosamente la molcula parala sustitucin nucleoflicaaromAtica. El ion cloruro desplazaal -NO2 en N ; sea convertido en "OH. (Compdrese con el algunas molkculas antes de que el problema 14,Cap. 29.)
JJ
Observamos aqu algo que no anhemos estudiado: la inserci6n aleaioria del metileno uno de los enlaces carbono-hidrgeno de un hidrocarburo. (Compdrese singulete en cada del n-pentano.) Esta aleatoriedad se atribuye a la elevada energa del metileno singulete generado al inicio; toda colisin, ya sea en un enlace primarioo en uno secundario, tiene energa suficiente para que haya reaccin. (Es como si lareaccidn fuese llevada cabo a a una temperatura sumamente elevada (Sec. 3.23).
laproporcin34:17:49conlade4:2:6,co~espondientealoshidr6genosdelC-2,C-3yC-l
CAPITULO 34
(d) Resultanan numerosos productos de insercin, aqu-teniendo pero alquenos diastereose centra,por supuesto,en la reaccin de adicin. mricos como reactantes-nuestro interks mum en lafase lquida (considrese el posible punto Dado que la reaccin necesariamente tamailo de JJ), anticipamos la intervencin del metileno de ebullicin de una molcula del singulete y, por lo tanto, predecimosuna adici6n estereoselectiva(syn) (Sec. 12.16).
i- Pr H
cis
A
CH2
CiS
Adici6n syn
i- Pr
J) H
trans
(Richardson,D. B. el al.,Generationof Methilene by Photolysis of Hydrocarbons,J. Am. Chem. Soc. 87,2763 (1965).)
19.
Dihidropentaleno
KK
Pentalenuro de litio
Como el ciclopentadieno y por idnticarazn-, tambikn el dihidropentalenoes Bcido y descompone al n-BuLi con formaci6n de la sal KK. El anidn KK, doblemente cargado, es aromAtico, y cadaanillocontieneseiselectrones x. Correspondeadosaniones ciclopentadienilo fusionados. La seaal a de RMN corresponde 4H, a desdobladapor un protn; la seaal b corresponde a 2H, desdoblada por dos protones.
693
CAPITULO 34
(Katz, T. J. y Rosenberger, M. 'The Pentadienyl Dianion",J.Am. Chem. Soc., 84,865 (1962).) El hidrocarburopaternoeselpentafeno KK sin las cargasnegativas.Es desconocido(aun cuando se ha detectado el 1-metil-pentaleno a temperaturas bajas),y supuestamente es mucho menos estable que el diani6n "como esperaramos que fuese.
20.
(a) 1 -Cloronaftaleno y 2-Cloronaftalenodan la misma mezclade productos, porqueambos generan el mismo arino intermediario: 1,2-deshidronaftaleno. Es tste el nicoarino que el y es el arino preferible para el 2-cloronaftaleno, puesto 1 -cloronaftaleno puede formar,
productos
1,Z-Deshidronaftaleno Un arino
ms
Carhanin estable
2-Cloronaftalcno
que se genera por la ruta del carbanidn ms estable: aquel que tiene la carga negativa contigua al sustituyente atracmrde electrones "el otro anillo. (b) En el caso del compuesto de fluor, el desplazamiento bimolecular directo (que slo puede d a r el producto 1) acompaiia a la eliminacin-adicin (que da tanto el producto 1 de arinos ( S e c . como el 2). Elfluoronaftaleno esel menos reactivo frente a la formaci6n 29.14), y (a menudo)el ms reactivo frente al desplazamiento bimolecular (Sec. 29.12). El efecto que ejerce el cambio de concentracinde la piperidina(B:H) es comprensible. Como apreciamosen las pginas 1034-1035, cuando X = F, k, >> k,, de manera que el carbanin inicialse forma rpida y reversiblemente
X
X
para X = F,
k-
k2
(1). perdiendo en ocasiones un ion halogenuro (2) para dar el arino. Por consiguiente, la velocidad de la formaci6n del arino depende de la concentraci6n del carbani6n en el equilibrio;estaconcentraci6nsereduceamedidaqueaumentaladepiperidina,&splazando
COMPUESTOS AROMATICOS
POLINUCLEARES
CAPITULO 34
el equilibrio haciala izquierda. Conforme se hace m& lenta la generacin de arino, el se vuelve relativamente miis importante. desplazamiento bimolecular
21.
Haciendo primero una revisin general del problema, encontramos una pista que conviene tener presente a todo lo largo de nuestra tarea: el producto final, UU, no slo es aromtico, a campo muy alto, similares a los que sino que su espectro de RMN exhibe picos inusuales en el interior del anillo del [18] anuleno (problema6, Cap. 16 hemos visto para protones vase tambin la pAg. 1115).
TT
CISHIS
U U , CIS HI^
Ya antes habamos tenido ocasin de conocer compuestos aromSticos con l o s nmeros de Hiickel de 2,6.10 y 18 electrones IC. En este ejemplo tenemos uno cuyo nmero Hiickel es de14 (n = 3). La aromaticidad requiere el traslapo de orbitalesp , lo que, asu vez, exige planaridad. Para un anillo de10 carbonos, esto representa un problema especial (vase la respuesta al problema 17, Cap. 33): un polieno completamente cis sera un dedgono regular, con ngulos mucho mayores que los 120" normales del carbono trigonal -evidentemente demasiado grandes para permitir la planaridad y la aromaticidad de la molkula. El polieno
695
CAPITULO 34
plano alternativo (cis,rruns,cis)tendra ciertos hidrgenos vueltos hacia el interior, y, desde es que el [lO]anuleno ni es un luego, no habra suficiente espacio para ellos. El resultado compuesto plano ni es aromtico. (para lograr un compuesto aromtico con 10 electrones K , debemos fijamos en un anillo de ocho miembros; el dianin ciclooctatetraenilo del problema 13.7, pg. 484.) El anillo del [18]anuleno, por otro lado, es suficientemente grande para acomodar su interior, y el compuestoes aromtico. hidrdgenos que apuntan hacia El [ 14lanuleno ha sido preparado;su estabilidad y su espectro deRMN indican que es ms, no haysuficiente espacio dentro del anillo para esencialmenteno aromtico. Una vez los tomos de hidrgeno.Con el W, se ha superado astutamente esta dificultad: el anillo es forzado ala planaridad por la formacin deun puente entre carbonos situados lados en opuestosdelanillo. AI mismotiempo, se trata delprimercompuestoquepresenta la cavidad x. Su absorcin a campomuy alto es sustituyentes (grupos metilo) dentro de exactamenteloquecabepredecirparaestosprotonesmetflicos(v~selafig.16.4,@g.573), y proporciona una prueba contundente de la aromaticidad de UU y la validez de la regla 4n + 2 de Hiickel. (Boekelheide,V. y Phillips, J. B., "Aromatic Molecules Bearing Substituents within the oftrans- 15,16-Dimethyldihydropyrene",J. Am. Cavity of then -Electron Cloud. Synthesis e t h o d for the Chem. Soc., 89,1695 (1967); Boekelheide, V. y Hylton, T. A., "General M Synthesisof fruns-15,16-Dialkyldihydropyrene", J. Am. Chem. Soc., 92,3669 (1970).) (Para un anlisis general, viase Sondheimer,F., "The Annulenes", Acc. Chem. Res., 3, 81 (1972).)
35
Compuestos heterocclicos
35.1
CH3COCH,COOEt
NaOEl
___f
I 1 [CH,COCHCOOEt]- A CH,COCH-CHCOCH?
A
EtOOC
COOEt
HOOC COOH
H'
CHKOCH-CHCOCH~
CH,CCHzCH,CCH, O
I1
I/
2.5-Hexanodiona
35.2
p h o p h
O
o o'/
+ "
OEt-
2,s-Difenilfurano
CH3COOEt
35.3
La apertura del anillo implica un ataque electroflico por medio de H '( v h e l a respuesta
cual es disminuido porel grupo "COOH, amctor de al problema4(b), m& adelante), el electrones.
697
CAPITULO 35
HETEROCICLICOS COMPUESTOS
35.4
En la seccin 36.7 vimos que los fenoles reaccionan con formaldehdo ya sea en cid0 o en base, enlo que constituye tanto una adici6n carbonlica como U M sustitucin electroflica un grupo hidroximetilo y, al proseguir la reaccinlos aromtica. Se introduce en el anillo anillos se conectan por enlaces X%-. El furano, como el fenol, tiene un anillo activado y sufre una reaccin similar.
HCHO H+
35.5
El furfural, con su calidad de aril-aldehdo, no posee hidrgenos a, por lo que sufre la reaccin de Canizzaro(Sec.21.14).
Furfural
Furoato dc sodio
Alcohol furfurlico
so, -
35.7
(a) Hay traslapo de sextetos del anillo pirrlico y del bencnico, muy similara lo que sucede en el naftaleno(Sec.34.3).
(b) El ataque a la posicin 3 da el catin ms estable: se mantiene la aromaticidad del anillo de seis miembros, mientras que la carga positiva es acOmodada por el nitrgeno. (Vhnse l a s secs. 34.9 y 35.4.)
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
35.8
io)
THF
CI(CH,)4CI
2CN
NC(CH2)4CN
35.9
(a)
0
N
N @c,H2
(c)
N
, A . O CHj
o-S-o I
Ph
N Me
(f)
0
Me
" +
0
Me/
\
" f
MerNCHzCH2CH==CH2
N 3 OH-
Me
35.10
La higrina es bsica, una amina3'. Contiene un grupo carbonilo,y es una metilcetona( S e c . 18.9). L a oxidaci6n vigorosa elimina un carbono m h (y dos hidr6genos mas) que la unhay grupo "CH, COCI-Lpido reaccin del haloformo: una conclusin tentativa es que a un ncleo resistente.
RCH2COCHj
Higrina
-+ RCOOH
oxid.
Acido higrnico
BrCHzCHzCHz
4
H
COOEt
H?/C
-COOEt
; 'Hz
C(COOFI),
Br
U
,
H2C>
\
Br
.of
OH
,;;cooN
I
COO
('O 2
COOH C'H,
"
omd
CH, D
CH 1
E Higrina
CHA
CH,COCH,
Acido higrnico
699
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
3-Aminopiridina
S-Picolina
35.14
La piridina es labaseque se precisa para la deshidrohalogenacin; no rompe el Cster, mientras que el KOH alcohlico s lo hm'a.
35.15
La sustitucin elecuoflica procede por la ruta del intermediario I, en el cual el nitr6geno soporta la carga positiva, y en el que todos los Atomos poseen octetos completos.
:o: ..
O
I
35.16
La sustitucin nucleoflica procede por la va del intermediario 11, en el cual el oxgeno, como elemento electronegativo, soporta la carga negativa.
:o: ..
~
:o: ..
I1
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
35.17
0-
0NO,
Br
Br
35.18
35.19
(a) El anillo que contiene niwgeno est desactivado, como en la piridina; por tanto, lo la Q del anillo menos desactivado. (Comprese sustitucin electroflicaocurre en una posicin con la Secs. 34.9 y 34.13.)
(b) El anillo bencenoide es atacado con mayor facilidad por agentes oxidantes que el anillo nitrogenado, desactivado.
(c) La sustitucin nucleoflica ocurre en el anillo quese asemeja al piridnico (activado). (Compare conla S e c . 35.10.)
35.20
OH
8-Quinolinol
Quinolina
2-Metilquinolina
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
" -2H
C H 3 0 W ,
NO2 6-Metoxi-8-nitroquinolina
5,6-Benzoquinoliia (1 -Azafenantreno)
35.22
8-Nitroquinolina o-Nitroanilina
o-Aminofenol
8-Quinolinol
m-Fenilendiamina
1,5-Diazafcnantrcno
p-Toluidina
6-Metilquinolina
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
6-Bromoquinolina
pBromoanilina
8-Metilquinolina
o-Toluidina
O/ , C
2-Metilquinolina
t H
\
aldol
- Hz0
2CHjCHO Acetaldehdo
CH3
PhCHO
+
I
CHjCOCOOH
- &%Vih / COOH
COOH
Q Q P h
N H
Acido 2-fenil4-quinolinacarboxlico
Enol
Cero
CAPITULO 35
HETEROCICLICOS COMPUESTOS
35.27
(a) El anillo que contiene nitrgeno (y que es similar a la piridina) estA desactivado, de modo que la sustitucin electroflica ocurre una en posicidn a del otro anillo (Secs. 34.9 y 34.13).
(b) Lasustitucih nucleoflica se realiza en el anillo activado (semejante al piridnico),y en la conservacinde la aromaticidad del otro anillo y el acomodo de la posicin que permite la carga negativa en el nitrgeno.
.H se favorece
&S
Z nucleoflica
H
(Z
=
Z
O
que
NH2-
R-)
(c) La reaccin implica una adicin, detipo aldlico, deun carbanin que deriva de la 1metilquinolina al benzaldehdo.
CH CHj LMetilisoquinolina
CH2 - CH-Ph
CH-CH-Ph
I1
Ill
OH
La 1-metilisoquinolina genera un carbanih, 111, en el quese conserva la aromaticidad del otro anillo. La 2-metilisoquinolina slo puede dar el carbanin menos estable, IV.
35.28
Sustitucinelectroflicaaromtica o adicincarbonlicacatalizada depende del punto de vista. (VCase la ecuacin(3), Sec. 35.13.)
35.29
PhCH2CH2NHCOCH3
PhCH2CH2NHz
e
H
PhCH2CN PhCHzCl
&
e PhCH3
calor
(d)
0
N
3-Nitropiridina
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
( h ) no hay rcaccin
2-Aminopiridina (Sec. 35.10) 2-Fenilpiridina (Sec. 35.10)
H Cloruro de piridinio
Cloruro de
H
Pipcridina (Sec. 35.12)
2.
(a)
0
S
SOIH
(b) O C C H ,
('1
cid0 fenosulfnico
2-Acetiltiofeno 2-Acetiltiofeno
O C C H , S '1 O
(d) O N O ,
S
2-Bromotiofeno 2-Aminotiofeno
Acido 2 tiofenocarboxlico
Acido 2-pirrolsulfnico
5- y 8-Nitroquinolinas
0N-xido de 4nitroquinolina
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
H Pirrol
CICHLOOH
HOOC
COOH
H,O,
OH?
H2C,
THO
H>C, ,CH2
+S
H
A
,CH2
H APirrolina (2,5-Dihidropirrol)
4. (a) 2CH1,
+ HOOCCH2CH2COOH CH3CCH2CH2CCH3
Acido succnico
I1
C 2.5-Hexanodiona
Un hemiacetal
2,5-hexanodiona
f-
CH
~~
&
CH-CH2
\ OH O H +
$H
-CH,
Enol
protonada
Cetona
5.
AI igual que el fenol (o el furano, problema 35.4, pg. 1191), el pimolcontiene un anillo activado,de modo que sospechamos que ha ocurrido aqu una reacci6n similar a la descrita en la seccin 36.7:
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
4 3
N H
t HCHO
5
H
CH20H
Cuatro de estas unidades se unen entre s, con pdrdida de 4H20. Por consiguiente, la estructura debeser cclica: cuatro unidades, cuatro enlaces nuevos.
anular de la clorofila (pg. 1186 anular de la clorofila (pg. 1186 hemina y de 1345) la pg. Por fina Porfina
6.
1 .
Isoquinolina
Quinolina
N~~~~~
ser
NQCOOH
debe Este
N QCOOH
5-Metilquinolina
G?
(b)
f $ : ;
7-Metilquinolina
SkraupF
%42
HONO+
HIPO>
7-Metilquinolina
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
(b)
mN
oCH2C
(pgina 924)
CH,CH=CHCHO
(O
(e 1 HooC O N O ,
(pgina 498)
HETEROCICLICOS O COMPUESTOS
9.
(a)
ocNON.+ l z oNH2
(problema35.12)
N N N (Separar del 8-ismero)
35
(d) 02N@COOEt
O C O O E t
O
O C O O H O
QCHO
HC1 conc.
QCHO
10.
737 deestaGuade
Estudio:
+ CH,ON,
W ,C-OEt
/
O\\
H H-N, C-OEt
-2EtOH
H-N
U
L.
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
$10
,\
H2N
" f
, C
Una quimxalinu
Un derivado 1 ,3-dioxolano
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
H
P
3-Hidroxilindol
El cierre anulares una reaccin de Dieckmann (problema25.30pg. 908), yes lamisma que participa en la conversin cido adpico " +ciclopentanona, pg. 853.
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
C ~ H ~ N , etilendiamina
carbonato de etilo
(h)
+ CSH
H
H 2C' EtO' H 2C, N-H
Et0
( " 0
-2ElOH
__f
N --H H
1
[x>zo
H
aNH2
HO N-H H
O >-CHI
A -*"'O
a;)-CH, N H
T
Un benzimidazol
C16H2306N
COOEt aN-H
EtOOC,
+ EtOOC
CH2
COOEt N-C-CH2-COOEt I (1 H O
U
Reaccin en el-VH,
Insoluble en cid0
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
C14H1705N -C12HlIO4N v C,H,O oprdida de EtOH: "C-OEt
O
CAPITULO 35
I1
H-C-CI H O
" +
O H 0
-C-C-CI
1 I
/I
I/
-ElOH
N-C-CI I1 I N O H
COOEt
&
H
V
COOEt
-EtOH
-coz
Un p-cetoster
d\o
O
@OH
Celo
W
Enol
2,4-Dihidroxiquinolia
COOEt EtOOC N-H I
H
COOEt CH2
-E'oH
EtOOC'
@N-C-CH2COOEt I I1
A 0
-EtOH
.1
-Cor
Un 15-diazanafaleno
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
'I
PhCH-CH--C
I -Ph
I1
Ph
-CH-C--Ph PhCH
II
PhCN-CH2-C-Ph
MeOH
H2C
I
i
k\
H2N I
CN
PhC?
C-OCH,
tl N -Ph
O
Y
- H20
l-
MeOH
Ph
I
Ceto
Z
Enol
(m)
+ NzH4
6-Hidroxi-l,3,5-trifenil1,4-dihidro-1,2-dimina
-
C3HB02NZ AA CJH60N2 BB
O
H,Osepierde: "C-OH
11
H2N-
-C-NHO
I1
+
H2N-NH2
"
H2C
/ \ / /
CH2 C
o
- H2 0
F r N -t N H H
H N\
OH N-H H
Una pirazolidona
BB
AA
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CAPITULO 35
cc
4.5-Diazafenantreno (Problema 3 5 . 2 3 ~ )
FF
Un indo1
O
CG
@) El material de partida tiene10 carbonos, al igual que el producto HH. As, la reacci6n es intramolecular y, considerando los reactantes (halogenuroy fenil-litio), sospechamos que en ella intervieneun arino. (Comprese con el problema 21, Cap. 29.)
HH
Un arino Una
tetrahidroquinolina
Un arino
O
I1
Un benzoxaiol
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
o bien
JJ Una oxazoiina
1,3-Diagina (Pirimidina)
1,2-Diazina (Piridazina)
d 2
1,Z-Diazol (Pirazol)
1,4-Diaganaftaleno (Quinoxalina)
1,3-Dioxolan0
Indol (Benzopirrol)
1,4-Diazina (Pirazina)
N
H
(Renzo-1,3-diazol (Bengimidazol) 4,5-Diazafenantreno (4.5-Fenantrolina)
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
CHZCOOH OM.2
MM
CAPITULO 35
PCI~
KK
' MeO
Me0
6Me
NN
Un cloruro de cid0
O0
PP
Una dihidroisoquinolina
Me0
9~ a
OMe
CH2
OMe
12. CH2-CH2
\
Et,NH
OMe
EtzNCH2CHzOH
RR
[CHjCOCHCOOEtI-
QQ
CH,"C-CH"COOEt I! CH,CH,NEt, I O
SS
RR
H,O. H *
CH3CCH2CH2CH2NEt2
O
TT
/I
CHjCHCHzCHzC,H2NEt2 Br
HBr
NI
CHJCHCH~CH~CH~NE~~ OH
vv
uu
ww
xx
vv
+ xx
"---f
CH
CH2
NEt,
Plasmoquina
717
CAPITULO 35
COMPUESTOS HETEROCICLICOS
13.
N
YY
zz
1
zz
HBr_
CHI
Amina 2a
AAA
( ? )-
Nicotina
14.
Cloruro de flavilio
(c)El oxgeno contribuye con un par de electrones para completar el sextet0 aromtico, con lo cualse genera un sistema anlogo al del naftaleno.
15.
(a)El nitrgeno pirrolico e l N del anillo con el -H unid+ contribuye con dos electronesx,y los otros tomos (incluso el N piridnico) contribuyen con uno cada Uno, para dar el sextet0 aromtico(Sec.35.2).
I
Histamina
dftico
NH
> piridnico
> pirrlico
HETEROCICLICOS O COMPUESTOS
35
Los pares no compartidos se encuentran, respectivamente, en un orbital sp3.en unosp2, y en la nubeK. (Vbnse las Secs. 35.2 y 35.1 1.)
Histidina
(d) El ataque sobre el ep6xido se debe al nitr6geno ms bsico y, por lo tanto, el ms nucleoflico de la guanina, -N%. el
16.
Elcidotropnico, C,H,,O,N, tieneunp.m.de187.PuestoquesuE.N.esde94+_1(= p.m. / 2), tiene que ser un dicido. Asimismo, es una amina Y,no contiene funciones que se oxiden con facilidady es saturado. La aritmttica qumica,
+ Cz04
C6H15N
- CBH,,O,N
CaH I 504N
cido tropnico
CBH1504N
indica que el cido mpnico contiene un anillo. Regresemos ahora a los datos de la metilaci6n exhaustiva:
CgH1604NI EEE -CsH,,O,N cido tropnico CHJ significa la introduccin de un Me
EEE FFF sinprdida d e N
El cido tropnico debe ser una amina3. El N tiene queformar parte del anillo, ya que de M E M , . otra manerase hubiera perdido como Una repeticin del procedimiento descarta el Me,N, lo cual deja una molcula no saturada,HHH, que indudablemente contiene los dos COOH. Slo se pierde un carbono (C, +CJ, lo que indica con claridad una unidad -N% en el cido tropnico.
C , H , *o4 dicido de cadenaabierta saturada -C,HXOd HHH 4 H faltan: csto significa dos enlaces dobles
HHH es un dicido doblemente insaturado; la hidrogenacidn a cido heptanodioico indica que la cadena no tiene ramificaciones.
CAPITULO 35
HETEROCICLICOS COMPUESTOS
HOOC-CH-C"CH"CH2
-~CH2"COOH HOOC--CH~"CH-C-CH--CH2---COOH
aunque los compuestos alhicos son poco probables; ademh, damos por descontada la posibilidad de UM estructura acetilhica. (Para que surgiera una estructura alqumica o alCnica por metilacih exhaustiva, de que tamallo debera ser el anillo?) (a) Por ahora, y dependiendode la estructura para HHH y el puntode apertura anular que el kid0 tropnico incluyen: postulemos, las estructuras que son posibles para
HOOC.
HOOCCHZ,
(Comenzando con cada una de ellas, indiquelas estructuras posibles para FFF y HHH.)
o
Tropinona
Acido tropnico
FFF
GGG
I-CHCOOH HOOC(CH2)xCOOH
Acido heptanodioico
\
HHH
HETEROCICLICOS O COMPUESTOS
35
Q
N(CH3)Z
GizzF metilacin
Tropilideno 1,3,5-Cicloheptat~ieno
18.
19.
(a) CH,=CHCOOEt
-% CH,CH,COOEt I
NHZ
111
CH2-CHCOOEt
CHzCHzCOOEt
HN
CH,CH,COOEt
JJJ
COOEt
(Prob. 21.30)
COOEt
KKK
O
LLL
O
MMM
NNN
Guvacina
Arecaidina
(b) Guvacina
Acido nicotnico
CAPITULO 35
HETEROCICLICOS COMPUESTOS
20.
Elfenol(Sec.36.7),elfurano(problema35.4,pg. 1191),yelpiml(problema5,pg. 1206) contienen anillos lo suficientemente reactivos para reaccionar cone1 formaldehdo: primero -CH,OH, y luego para conectarlos anillos mediante uniones con la introduccin del
C H , .
Aqutencmos otro anillo aromtico reactivo y, adems, si no formaldehdo, otro compuesto carbonlico. La aritmtica qumica,
+ C6H 20
I
3- hcxanona
-CIqHlxS2
O00
CI~HZOOSZ
H 2O faltante
indica que se combinan dos moles de tiofeno con uno de cetona y se pierde un mol de %O. Por lotanto, postulamos que:
Et
~~
'r O00
-Q
A continuacin, se efecta una acilacin de Friedel-Cmfts en la posici6n 2, que es la usual, seguidade una reduccin de Wolff-Kishner (Sec. 21.9):
000
PPP
QQQ
Nuncahabamosvistoqueunaamidaactuaracomo agente acilante (aunque, por supuesto, una amida acila el agua en la hidrlisis), pero la sugerencia recien expresada y un recuento de los tomos nos reducen a una sola posibilidad para decidir ensitio queocurre la formilacin: la nica posicin disponible es la 2. La oxidacin con el reactivo de Tollens da S S S ; la parteAcida permite su resolucin (v&se el problema 24.8, pg. 855).
RRR
sss
Al final, despus de una descarboxilacin,se efecta una hidrogenacin, la cual elimina y obviamente abre los anillos. De a h resulta un alcano saturado azufre, adiciona hidrgeno de cadena abierta(C,H2,, J.
LO HETEROCICLICOS COMPUESTOS
35
UUU es un enanti6mero individual de un compuesto quiraly debera ser, por derecho propio, 6pticamente activo. Pero como aprendimos antes (Sec. 4.13), la quiralidad no siempre conduce auna actividad 6pticamedible. Se ha estimado que este compuesto en particular tendrauna rotaci6n especfica imperceptible de nicamente O.ooOo1. (Wynberg,H., et al., The Optical Activity of Butylethylhexylpropylmethane, J. Am. Chem. Soc., 87,2635 (1965).)
En el ltimo paso de esta sntesis se abren los anillos heterocclicos e incluso se elimina el heterotomo, el azufre. No obstante, la presencia de estos anillos fue vital para cada uno de los pasos precedentes, pues proporcionaron la regioselectividad necesaria para la construcci6n de la molcula deseada. (Para unarevisi6n del campo potencial del heterocclico, vase Katritzky, A. R., Heterocycles, Chem. Eng. News, 13 de abril de 1970,80.)
H
VI
H
VI1
El ion dipolar (VI) pierde CO, para formar un carbani611(VU), el cual est5 estabilizado por la carga positiva en el nitr6geno. La concentraci6n del se ion vedipolar reducida ya sea por un kid0 o por una base, y lo mismo sucede con la velocidad de la reacci6n. El derivado Nmetilado por fuerza existe completamente como ion dipolar, por lo que reacciona con m& rapidez. El carbani611 VII, como los otros,puede adicionase a un grupo carbonilo,y en presencia de la cetona queda (parcialmente) atrapado.
H
VI11
IX
36
Macromolculas. Polmeros y polimerizacin
36.1
(a)
H,C'"CH,. 6xidodeetileno
/ / O
cloropreno
(e) Uncloroalcano.
36.2
(a) Unaamida.
' H,NCHRCOO
(b) Un ster.
HO
azcar H
6;
,
unaminocido
H O - I b H O ,H ,
Un
HO
6;
OH
CAPITULO 36
a-u-Glucopiranosa
ti
/h-Glucopiranosa
36.4
36.5
La efectividad deun agente propagador de la cadena depende de cun fcil sea separar un tomo de l; entre otras cosas, esto depende de la estabilidad del radical que se est formando.
H: arilo, lQ, benclico I*, bencflico 2p,benclico 3Q. H: 2g, allico.
(a)
(b)
(c)
X:C-Br
es msdbilque C-Cl.
CAPITULO 36
36.6
(a) El agente propagador dela cadena puede ser otra molkula de polmero. Por ejemplo:
(b) El agente propagador de la cadena puede ser la misma molkula de polmero en un hidrgeno de una posici6n cuatro o formacibn: el extremo generado separa ("muerde") cinco carbonosaths a lo largo de la cadena. Por ejemplo:
Radical en formacin
G -CH
-('Hz
CHL C I - C H 2C H
I
I
Cki? C H 2
polhero ramificado
36.7
(a)En el acrilonitrilo, elgrupo -N es atractor de electrones. En el butadieno, el grupo CH -=( 'Hz cede electrones a travs de resonancia.
~
CAPITULO 36
(b) A travs de la deslocalizacin del electrn impar en el estado de transicidn, el buradieno cualquier radical. es ms reactivo que el acrilonimlo hacia
36.8
(a) El polibutadieno an contiene dobles enlaces y en consecuencia tambiCn hidrgenos alicos quese pueden separar con facilidad. Los radicales libres allicos as formados se adicionan al estireno para comenzar una secuencia de reacciones que inserta poliestireno la ramificacin del problema dentro de la cadena de polibutadieno.El proceso se asemeja a 36.6 (a).
Ph
(b) Similar a la parte (a), pero el hidrdgeno es separado del carbono que porta 4 1 .
<'O0 Mc
hle
c
I
C'OOMe CyOOMe
Me
CH,
" "
('H2
C',".
Me
C'H 1
C;
( - t i l CIH
CI <'I Poli (metacrilatode metilo) insertado dentro de la cadena depoli (cloruro devinilo)
CAPITULO 36
36.9
CH,O(CH*CH~O),,CH,CH20-
CH,OH
CHjO(CH2CH20),CH2CH2OH
CHAO
(b) C H 2C H :
Ph
Ph
+ CO,
+ ---CH2 CH
Ph
OH
36.11
CAPITULO 36
36.13
(a) Hidrlisis de una mida: cido o base acuosos calientes. (b) Hidrlisis de un Cster: cido o base acuosos calientes. (c) Hidrlisis deun acetal: cido acuoso. (d) Hidrlisis de un acetal: cido acuoso. (O bien, en cada~
$ 0 ,
36.14
Transesterificacin. (a)
El monmero hipotCtico del nuevo polmeroes el alcohol vinlico, el cual exisle cn la forma ceto, el acetaldehdo.
CAPITULO 36
H H H H
H CI H C1
36. I5
Poli (cloruro
wc'
dc vinilo)
Elpoli(clorurodevinilo)pue~emos~arelmismoestereoisomerismoqueelpolipropileno (Fig. 36.1, pg. 1226,con el 4 1 en lugar del 4%. ) Ya que se forma mediante un proceso por radicales libres,es atctico; las molculas no se ajustan bien entres. En el poli (cloruro de vinilidcno) hay dos sustituyentes idnticos en cada uno de los carbonos, y las cadenasse ajustan bien una con la otra.
36.16.
(a)Las cadenas estn sustituidas irregularmente, y se ajustan mal entre ellas; las fuerzas intcrmolcculares son dbiles. (El dicno proporciona dobles enlaces y, en consecuencia, hidrgenos alilicos en el polimero; la vulcanizacin origina un entrecruzamiento como sucede con el caucho, pg. 404.) (b) La separacin de " H del polimero genera radicales libres, los cuales se combinan. Aqu, los entrecruzamientos son enlaces carbonwarbono.
1. 2.
Hay una po1imeri;lacin del alqueno "catalizada con ciclo", el cual se forma fcilmente a partir de un alcohol secundarioo terciario. Cada carbono de poli-isobutileno lleva dos sustituyentes idtnticos (dos-H odos 4%); esta simetra evita la existencia de polmeros estereoismcricos. Por otro lado, el 1-buteno deber formar exactamente el mismo tipo de polmeros ismcricos que el propileno (Fig. 36.1, pg. 1226, con -C,H, en lugar de"CH,.)
731
3.
CAPITULO 36
4.
5.
Los poliuretanos contienen uniones ster y amida. L a hidr6lisis "con agua en recipientes
sellados a200'Cproduce dioles, diaminas y CO,. Por ejemplo:
H
H
Poliuretano
HOC'H,('tl,OH
Etiln-glicol
CO,
2.4-Diaminotolueno
H2N[ONHI \/c H,
6.
La reactividad hacia la adici6n de BrCCl, ( S e c . 8.20) depende de cuan rfipido Ocurra el siguientepaso:
El PhCH-- C H 2 es ms reactivo que el I-octeno, ya que un radical libre benclico incipiente esms estable queun radical libre2" incipiente. El resto de la serie puede atribuirse un efecto a p o a lr . El radical CCI, es electroflico,y la reactividad hacia 1 se ve disminuida por el efecto inductivo atractor de electrones de los sustituyentes. Observemos con detcnimiento diferencia la entre el Ph CH-CH, y el PhCH2CH--CH,. Enel PhC'H-CH2, el grupo fenilo puede ayudar a estabilizar el radical libre incipiente a travs la de resonanciay, tambin a traves de ella, quizs ayuda a dispersar una carga positiva parcial enel estado de transici6n. En el PhCH,CH--CH, , el grupo fenilo est alejado del sitio de reacci6n, por lo que S610 puede ejercersu efecto inductivo atractor de electrones.
'
CAPITULO 36
D C H 2 S
PhCHIOH -
Catin benclico
H+ -H>O
Polhero
8.
(a) Como se mostr, los radicales libres producidos en el paso (3) son los que separanun tomodel CCl, en el paso (4). Pero en lugar de eso pueden adicionarse a un alqueno (5) para formar un nuevo radical, ms grande, que entonces atacar al CCI, (6), para dar el aducto 2:l.
R
(5) RCH=CHI
" +
RCH ----CH2--CH"CH?
CCI,
CI
(b) Dos reactivos estn compitiendo por el radical libre orgnico: CX, en la reaccin (4), y RCH=CH, en la reaccin(5). El CBr, es ms reactivo que el CCl, -ya que contiene enlaces C X ms dbiles- y, si permanecensin cambio los otros factores, se favorece la separacin (4).
CAPITULO 36
MACROMOLECULAS. POLIMEROS
Y POLIMERIZACION
(c) Nuevamentehay competencia. El estireno esun alqueno ms reactivo que el 1-octenc, y, si los otros factores no cambian, la adicin(5) es la favorecida-en este caso, en un grado t a l que slose observa la polimerizacin-. (Hay un factor adicional. El radical benclico intermediario que se forma a partir del estireno es relativamente poco reactivo y. en consecuencia,selectivo(Secs.2.24y3.28):entrelaseparacinylaadicin,queesmsf~cil, tiende a escoger la adicin.) En estos ejemplos de adicin de radicales libres vemos un intermediario representativo 1:1 en un extremo del espectro de reacciones y la polimerizacin entre la adicin simple directa en el otro extremo. 9. (a) Una polimerizacin aninica por reaccin en cadena para dar I, que es un polmero con g r u p o s 4 H terminales; luego una reaccin de polimerizacin por pasos con el diisocianato para dar el copolmero de bloque.
OCh((~] : ( ' H I
N('0
polimero
(b) UM reaccin de polimerizacin por pasos (esterificacin) para d a r el polister lineal 1 ; luego la reaccin de copolimerizacidn vinlica en cadena el con estireno, la insaturado 1 cual proporciona los entrecruzamientos.
liOCtH~('t~~0 i ti
C'tl
('!I
~
(11
('O
OC't~l~C'tl~O-,
(c) Una polimerizacin aninica por reaccin en cadena. (Comphese con la reaccin del xido de etileno con la anilina, problema 19.22 (c), pg. 706.)
(d) Unapolimerizacin aninica por reaccin en cadena para dare1 poliestireno vivo, el cual se mata luego con xido de elileno para dar el copolmero de bloque.
36
(e) Una reaccin de copolimerizacin vindica en cadena por radicales libres, parad a r el polmero lineal saturadoIV. La separacin de hidrgeno a partirde IV por los radicales libres del perxido de benzoilogenera sitiospararadicales libres en IV; en estos sitios crecen ramificaciones de poli (metacrilato de metilo) gracias una reaccin a de polimerizacin en cadena por radicales libres.
CH2 C H CI
CH2 C'H
OAc
de radicales libres
('I
OAc
I \'
Cl
('I
OAc
1
C'H >
IV
CH? C COOC'H 3
1
de knzoila
~ _ _+ _ polmero
perxido
10.
El producto es un polister,formado por una polimerizacinaninica por reaccinen grupo acilo del ster cclico. cadena; cada paso implica una sustitucin nucleoflica en el
12.
La ruptura por HI0,indica la presencia de grupos diol vecinos--CH(OH)CH(OH)-, y en consecuencia grupos diacetato vecinos,"CH(OAc)CH(OAc)"- . Esto muesm que se ha llevado a cabo un poco de polimerizacin cabeza con cabeza, junto con la orientacin predominante cabeza con cola.
I!
CAPITULO 36
(b) Base:\(
o "
C-N I r \H
" +
Base-C(CHJ-NH-
Caprolactama
Caprolactama
Se trata de una polimerizacin aninica por reaccin en cadena en la que ocurre una sustitucin nucleofilica en elgrupo acilo de la amida cclica.La base puede ser elOHmismo o el anin formado por separacin del protn de -NH a partirde la molkula de lactama.
14.
Ciclohexanonoxima Caprolactama Ciclohexanona
15.
16.
El ismero para da cadenas simtricas rectas, que se ajustan bien las unas con las otras.
Estos compuestos son inicos "o casi inicos- debido a la estabilidad de los aniones bencilicos.
(a) Son diasteredmeros: uno es meso y el otro es racCmico.
cH3JL
17.
,,,T.
CH.3f'"
i-Bu
R.S
hff2SlJ
C HH T3 LT HH ,
R.R
i-Bu
S,S
(b) A
Enantimeros B
(c) Si dibujamos a l sestructuras de A y B como en la figura 36.1 @Ag. 1226), la respuesta salta a nuestros ojos: A se asemeja al polmero isotActicoy B al polmero sindiotctico.
736
CAPITULO 36
;-B"v
;-BU BU-;
HH
A
B (enantimero R,R)
18.
Primer paso. El exceso del 1,2 etanodiol asegura los " O H terminales en C.
x
N"
Tercer paso.El agua reacciona con algunos de los grupos " N C O en D para liberar CO, y formar -N%.
CAPITULO 36
Estos gruposH N , reaccionan con otros grupos "NCO libres para d a r ureas (amidas) con un entrecruzamiento posterior. El CO, se dispersa en el polmero y produce espuma.
H H
o
i
+
o c.
O
H
19.
El monmero (el cual puede perder un tomo de hidrgeno para d a r un radical libre alnico) a sirve como un agente propagador de la cadena, y limita el tamalio del polimero. L separacin de deuterio es ms difcil, y el monmero marcado es un deficiente agente propagador de la cadena. (Nuevamente, aqu podemos ver un radical libre que sufrelas reacciones en competencia, la adicin y la separacin, estavez en dos sitios de la misma molcula.)
20.
El oxgeno separa tomos de hidrgeno para formar radicales libres allicos, R-. Estos se combinan con oxgeno para producir entrecruzamientos ; el incremento en el peso se debe ala ganancia de oxgeno. El mecanismo parece ser:
(Aqu el oxgeno tiene el mismo propsitoelque azufre en la vulcanizacin del hule, sec. 10.30.)
21.
(a)Los dos grupos reactivos de la epiclorhidrina son (i) el C"C1, que reacciona con el fenxido en una sntesis de Williamson, y (ii) el grupo epxido, el cual reacciona con fenxido como en la pgina 703. El grupo epxido es el menos reactivo; el exceso de
CAPITULO 36
epiclorhidrina asegura la presenciagrupos de epxidos sin reaccionar en ambos extremos. El cemento es:
H~C-CHCH~0(A-0CH~CH0HCH~0),A-0CH~ HCCH2
O
O
(b) Durante el endurecimiento,laamina reacciona- en tres sitios de la molcula-con los grupos epxido del cemento para formar entrecruzamientos ya s generar un polmerode red espacial.
-NWCH2CH*NCH2CH2NHCH2CHCH20 (A-OCH2CHOHCH20),A-OCH2CHCH2NH t 1 I OH OH
(c) Utiliceun exceso de fenol, acetona, y Acid0 o base (comprese con la Sec. 36.7).
22.
En F, los protones metilnicos (<Hz-) son equivalentesy dan una seilal, un singulete (2H por unidad de monmero). Por lo tanto, F tiene que ser sindiotctico.
Sindiotctico
Isotctico
En G , los protones metilnicos no son equivalentes, y dan dos sellales para lH, cada una dividida en un doblete por la otra. Por lo tanto, G debe ser isotctico. Aqu los protones metilnicos son diastereotipicos (Sec. 22.5); por ejemplo, en la representacin que hemos 4% y el otro H est cerca de dos COOC~. mostrado, un H est cerca de dos
CAPITULO 37
GRASAS
37.3
El aceite de tung contiene una proporcin elevada de Bcido eleoskhico (Tabla 37.1 pg. 1242). La separacin de tomosde hidrgeno daradicales libres allicos, con deslocalizacin sobre tres enlaces dobles.
37.4 37.5
1.
CH,(CH2)22COOH CHdCH2)-/CH CH(CH2)ljCOOH AcidoAcido cis- o trans-15tetracosanoico tetracosenoico Acido nervnico {Enrealidad, trans) CH,(CHZ),COOH Acido nonanoico E.N. =p.m. = 158
oxid. +
+ HOOC(CH,)ljCOOH
Acido penta-decanodioico E.N. = p.m./2 = 136
2.
Puesto que las unidades cidas (y la unidadde alcohol, el glicerol) siguen siendo las mismas, slo pudo cambiar la distribucin de grupos acilo entre las molkulas del glic6rido. Pudo suceder algo como lo que sigue:
CHzO-COR CHO-COR CH2O"COR CH20-COR' CH20-COR" CH,O--COR"
CHzO-COR'
CHO-COR'
CHzO-COR"
CHO-COR"
CHzO-COR
J
base
3 CHO---COR'
Esto implicada una transesterificacin (Se. 24.20), para lo que el metxido de sodio sera un catalizador excelente:
HCO-COR
I I
+ OCHC
HCO-COR'
HCO-
CH3O"COR
HCO-
I I
3.
R-H
+02
J HCO-COR'
I + HCOI
elc.
H-O-O R .. +
R-0-0.
R-H
+ R-O-O-H
+ R . etc.
GRASAS
CAPITULO 37
II
10
10
+ "CH2"CH"CH SH2II
10
I
-CH--CHzzCH-CH2OOH
11
IO
I OOH
+ -CHyCH-CH-CH211
10
4.
5.
~-CI~H~ICO +O ~-- C I ~ H ~ I C H ~ O H
OH-
~ - C I ~ HI I~ I - C - O - C H Z C I ~ H ~ ~ - ~
Espermaceti de n-hexadecilo E.N. = 480
6.
(a1I-a ruptura del monoanin en forma de ion dipolar I (o con U M transferencia simultiinea de un protn) es lo mas sencillo, porque: la (i) protonaci6n del grupo alcoxi lohace mejor grupo saliente; y (ii)lacarganegativadoblesobrelos otros oxgenosayuda en la transferencia de electrones de P a O.
R-O"PO3H" R-O-P0,2+ U )
H
I
+ ROH
Hz0
+ H2P04-
CAPITULO 37
GRASAS
(b) Slo UM fraccin del Cster existe en la forma AI. medida que la acidez s e eleva sobre por I1 el punto ptimo, disminuye esta fraccin; es reemplazada, I como especie reactante,
R-O-POJHH H
I1
ROPOjH2
111
y luego por 111. MolCculapor molcula, cada una de estas dtimas es probablemente menos reactiva que I (puesto que carece de la doble carga negativa); pero, a medida que la acidez se eleva ms y ms, tambin contina aumentando la fraccinde ster que se halla en forma de 111, con lo que sigue aumentando la velocidad.
(Bunton, C. A., Hydrolysis of Monosubstituted Orthophosphate Esters, J. Chem. Educ., 45,21 (1968).)
Pd
n-Cd I3 H
Hr
/ c - ~\ c /
(CH2)gCOOH
8. n-C,3H27CH2Br+ Na[CH(COOEt)J
n-CI,H,,CH,CH(COOEt)2
G
I KOH
___f
n-C[)H,gCH>CH
H
/
\
COOH
COOEt
n-CIjH27CHZCH
I
COOTHP COOEt
CRASAS
cis-n-C6HI$H=CH(CH2), COOH
soc'zf
CAPITULO 37
cis-n-C6H13CH-CH(CH2),COCl
J
COOEt
I
c~~-~-CI,H~~CH~-C-C(CH*)~CH=CHC~HI,-~
THPOOC O K
II
COOEt
cis-n-C,,H27CH2-C-C(CH2)7CH--CHC6HI,-nCOZ
H O
L
II
I
I
I I
M
calor
NaBH4
COOEt
C~~-~-C~,H~~CH~-C-CH(CH,)~CH=CHC~H~~-~
H OH
OH
COOH
cis-n-C~~H27CH2-CH-CHOH(CH2)7CH-CHC6HI,-n
Acido (k)corinomicolnico
9.
n-C8H17"CH"CH3 OH
PBrJ
>
n-C8H,7-CH-CH3
Br
N
Na[CH(COOEt)J
-+
CH"CH(CO0Et)z
CAPITULO 37
GRASAS
-LC(%
tK1
n-CsH,, sf x->
\ CHCH2CH2CH2(CH2)sCOOH
tuberculoestericn
10.
CH3 H
c <yC-COOH
l : l
KMn04
--COOH
GRASAS
CAPITULO 37
C-COOH H
V
(C24H4802)
>
-c-C-Ph OH H
Ph
- H +,
O ~
W
( C 3 6 H 5 8 O )
Y, una cetona y
CH3 C21H43-C-0
Y
(C23H460)
m
12
Cz,H,,COONa
CHI3
A continuacin:
H H
H Br
AA
KMnO,
CAPITULO 37
GRASAS
11.
a h c d CH,(CH~)I~CH~COOH
e a c l CHj(CH_) C --COOH
H d
h CHI
cc
DD
GG
HH
GRASAS
CAPITULO 37
CH3
\c&
C2H5
\ CH2CH2C-CHCOOMe
N a + -0
KK
P(O)(OMe),
CH3,
C2H5
/c=c
C2H5\ /C CH2-CH2
LL
/H
/ COOMe
\H
MM
CH3\
C2H5
c- c\
C2H5,
CH 2CH 2
NN
,c-c
CH2Br
\H
NN
[CH1COCHCOOEt1-Naf
H
O0
O H - ; H +;calor
r
QQ
?I 3 3 CH,CH,C-CHCOOMe H
N a + -0
P(0)(OMe)2
CAPITULO 37
GRASAS
CH3\
/H
C2H5,
, c -c/ /
ArCO2OH
CH2CHZ H
CH,
/ x ,
COOMe
Hormona juvenil
(Dahm, K. H., Trost, B. M. y RBller, H., The Juvenile Hormone. V. Synthesis of the Recemic Juvenile Hormone, J. Am. Chem. Soc., 89, 5292 (1967); Trost, B. M., The Juvenile Hormoneof Hyak~phora cecropia, Acc. Chem. Res., 3, 120 (1970).)
En la preparacin F F de ,LL y RR encontramos una modificacinlade reaccin de Wiuig se utiliza unfosfonato en vez del iluro usual. Una base (NaH en este (Sec. 25.10), en la que
\ /
C -0
+
+
PhJP -=C-R
Un iluro
I / -C-C--R I t l
-O3
PPh,
I --C
R
C--R
+ PhjPO
[(Me0)2P(0)CHCOOMe]-
----f
~ - C C H --COOMe
-0-
t i
---f
P(O)(OMeI2
(MeO)ZP(O)CH,COOMe Un fosfonato
-C -CH-COOMe
+ (Me0)2P02-
ejemplo especifico) convierte el fosfonato en un anin que se adiciona, mediante una reaccin similar a la de Reformatsky, al grupo carhnilo. La eliminacidn de (MeO)F;, (Trippett, S., el anin del fosfato de dimetilo, ocurrefkilmente y genera el doble enlace. TheWittigReaction,Q.Rev.,Chem.Suc.17,406(1963),especialmentepgs.431-434.)
750
38
Carbohidratos I. Monosacridos
38.1
(a)En todos estos casos se observma un cambio en laf6rmula molecular que, interpretado las propiedades del producto, nos indima en el marco del reactivo empleadoy por apoyado lo que ha sucedido. En l a segunda reaccin, por ejemplo,
C6H1206
la adicin deun O, sin prdida deC ni H, indica la oxidacin de un aldehdo a un cid0 (mono) carboxlico:
RCHO
e -
Brdaq)
C6HlZ07
RCOOH
Estoseriaapoyadoporlaspropiedadescidasdelproducto,yporelhechodequeE.N.=p.m.
(b) Comenzando por arriba, cada reacci6n indica que la glucosa contiene:
(v)
c-c-c-c-c-c
(vi) C-C-C-C-C-
CHO
38.2 38.3
CH20H
Fructosa
75 1
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
s H
:$,"::
CHzOH
c=-o
c -0
OH
c -=o
I
CH20H
';$EH
CHzOH
CH20H
Psicosa Sorbosa
Fructosa
Tagatosa
CHzOH
38.4
Recordandonuestrodesarrollodelproblema
H CH,+I+CH+H)CH+CHO
5HIO
OH
OH
OH
OH
' I
$ 1
' I
'
4 CH,-OH
+ 4HO-C-OH
I
-Hz0
+ HO-C
1-
"*O
38.5
T
1 I
t
I
HZC-OH OH OH
t
I
I
CH,+~H+CH+CH+CH--COOH J $ 1 : I OH OH OH OH OH
I I
I I
HCHO
HCOOH
HCOOH
HCOOH
HCOOH
HCHO
5H101 t -
CH~~-CH+CH+CH+CH+CH~
OH OH
' I
OH OH O O HH
B
I/
* I
Glucitol
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
HOOC-CHO
CAPITULO 38
3H104
HCOOH
+ HCOOH + OHC-COOH
I
HOOC-CH+CH+
OH OH OH
C
' I
' I
CH+CH---COOH
I
OH
OHC-COOH
H
4HIO4
O ~~C+CH&CH-~CH+CH"COOH
: I
OH OH OH OH
: I
; I
D Acido glucornico
CHO
38.6
CH20H
Z n , HOAc
CHzOH
c=o
Ho"CH
H+OH
H+OH CHzOH
HC - ~ ~ O
.I P h N H N H ,
" IH +
PhCHO
CHzOH I c -0
2-Cetosa
Aldosa
38.7
'5 l i CH2OH H
CHzOH
I CH2OH
Glucosa Osazona
O
Manosa
O
CH20H
Fructosa
manosa
glucosa
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
38.8
L a adicin de la lactona al NaBH, "incluso a una cantidad limitadade 6ste- significaun exceso temporal del agente reductor, cual reduce el la lactona directamente hasta el alcohol. Por ejemplo:
38.9
El centro quiralms bajo tiene el " O H hacia la derecha, ya que esta configuracin no
38
CHO
38.10
(a)
COOH CHzOH
+ HToH :x
CHO
_ _ f
COOH
COOH
+
H : + H :
HOTH
H +OH
COOH
CHzOH
Acido @,S)-tartrico
Activo
(b) Sencillamente lleve a cabo la oxidaci6n. y vea si el productoes 6pticamente activo o inactivo.
38.11
(a) Debido a que dan la misma osazona,la (+)-galactosay (+)-talosa S610 deben diferiren Iy I I ,o bien la configuraci6n en C-2: son un par de epmeros. Es por esto que pueden ser VI1 y VIII, pero no VI.
De Cstos, I y I1 se degradaran ar i b o s a :
CHO
HToH
CHzOH
Ribosa
VI1 y VI11 seran degradados a lixosa y, por lo tanto, deben tener las estructuras de la galactosa y la talosa.
VI1 o VI11
CHO HO
Ho+::
"OH CHlOH
Lixosa
755
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACAIUDOS
Puesto que la (-)-lixosa pertenece a la misma familia que la (+)-glucosa -la familia del R(+)-gliceraldehdo- tambicn deben pertenecera ellala (+)-galactosa y la (+)-talosa. Esto deja scilo el problema de decidir, entre VI1 y VIII, cuhl es la configuracin que kid0 ntrico, VI1dara un &ido representaa la galactosa y c d l a la talosa. Por axidacin con (meso),y VIII, en cambio, uno pticamente activo. ald&ico 6pticamente inactivo
CHO
COOH
HO
CHO
COOH
HO HOHVI1
HO H!$T
M0
OH
CH2OH (+)-Galactosa OH COOH CH20H
VI11
OH
COOH
Meso
Inactivo
(+)-Talosa
Activo
!$:!
CHzOH
--"f
-t. OH H -t OH
H4.H
I
CHO
HO-+-H
Y
CHzOH
I1
H --+OH
CH201-1
I
(-)-Ribosa
ribosa pertenece a la misma familia que la (+)-glucosa, lo mismo sucede con (+)-alosa la y la (+)-altrosa. Ellas deben ser I y 11, el nico par de enantimeros que queda. La aldosa dara I un cid0 aldrico pticamente inactivo (meso)por oxidacibn, a s como
un alditol inactivo, por reduccin. Los productos correspondientes I1 de seran pticamente (+)-alosa tiene que ser I, mientras que I1 debe corresponder a activos. En consecuencia, la la (+)- altrosa.
CHO
H +OH
CH2OH
CH20H
H+-
OH
HO H
CH20H
II
CHIOH
I
CH20H
Meso
CHIOH
(+)-Alosa
Inactivo
(+)-Alaosa
Activo
756
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
(c) Esto S610 deja la estructura VI para la idosa. Puesto que la (-)-idosa y la (-)-gulosa dan la misma osazona,son epmeras. La (-)-gulosa (estructura V, pig. 1274 pertenece a la
CHO HO HO H i t . OH H
VI
H{ $ O H
OH H
(-)-Idosa
misma familia que la (+)-glucosa, y, por lo tanto, tambih debe pertenecer a ella la (-)-idosa.
38.12
Vea la figura38.17, pigina 778 de esta Gua de Estudio. Derivadas de este modo sistemitico,las aldosas caen en el orden dado por: AUAUruisfs Gladly Make Gum In Gallon Tanks ( ' T o d o altruista gustosamente hace goma en tanques de galdn".)
CHO
H +OH
R-( )-Gliceraldehdo
CH2OH
"
CHO
H%:;d,H
CHzOH CHzOH
Erinosa
Treosa
H H ! f
* H : f HO
H CH20H CHlOH
H + :H :
Arabinosa
Ribosa
CHO HO OH HO H
OH OH HO
OH
z:f
CHO HO
CHO OH
CHO
OH
'if;H
OH H $ !; '
Oil
lf; 4f:
OH OH
CHO
OH OH
Idosa
Talosa Galacto~a
CAPITULO 38
MONOSACARIDOS CARBOHIDRATOS I.
38.13
Puestoquela(-)-fructosadalamismaosazonaquela(+)-glucosa,debetenerlaconfiguraci6n siguiente:
c-0
CHzOH
CHzOH
(-
)-Fructosa
38.14
Estas son los enantimeros de 1 1 1 y IV @Ag. 1274). y de la estructura de la fructosa reciCn dada en la respuesta al problema 38.13.
I10
COO ti
COOH
C'OO H
38.15
(a)
H-.-OH
(b)
H-e-OH
(c)
H-"OH
(d)
H-"OH
38.16
HO-C-H
COOH
i
C'OOEt
CH,OH
+
HO--$-H
CH,
A
HO-C-H
CH,
B
CH
Acido 1.-(+)-lctico
CH,Br
HO-C-H
CH3
C
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
COOH
('OOH
38.17
(a)
HOD--
H-c-
H
OH
('0011
Acido (+)-tartkico
(R.R)
38.18
(a)Esta proporcin queda determinada en el primerpaso: la formacinde las cianohidrinas. En los reactantes ya hay un centro quiral; los estados de transicin,los como productos, son diastereomricos y de estabilidades distintas.
COOH I
Ba(OH),+
(b)
HNO,
I HO- i HO
COOH
~
HO-H
1-
H
H
CHzOH
CH2OH
CH20H L-(-)-Gliceraldehdo
H
CN
COOH
OH
Ho
7CH20H
CHzOH
La proporcin meso: activo nuevamente se14 1:3. En la formacin de las cianohidrinas, son enantimeros de los estados de transici6n en lareaccin del ambos estados de transicin energetics entre los estados de transicin es la misma D-(+)-gliceraldehdo. La diferencia que en el otro caso, y lo mismo sucede con la proporcin entre productos. (c) Slo se obtiene material inactivo, porque las cianohidrinas anantiomricas s e formarn en cantidades iguales. El ismero favorecido la en serie L e s t & equilibrado exactamente por su enantimero, el cual s e d favorecido en la serie D.
759
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
38.19
CtO
H
OH
COOH
H O ~ I t
H-
OH
H : H
~ ~
OH
H+-OH
H+-OH
Acido (+)-glucricn
coot
c"0
-
E3
Lactona
t Acido gul6nico
f Gulonolactona
L-(+)-Gulosa
La (+)-Gulosaes un miembro de la familia L, puesto que, teniendo "CHO aniba, el OH del carbono quiral ms alejado de aqul se h a l l a a la izquierda. Es el enantimero de V de la pgina 1274.
H
HOP-. H H
I
--I
CHzOH OH
i =
OH
I
Hof:
HO
HO
HA-OH
CHO
+"H
4 + )-Gulosa
CHzOH
38.20 (a)
N, x 112'
+ N,
f
19' = 52.1"
N,
N, = 1
36.2%
N D = 63.89/,
(b) Predomina la forma p porque all elgrupo " O H anomrico es ecuatorial, Y no axial como en la forma a.
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
38.21
fl-~-An6mero
H Hemiacetal protonado
H Aldehdo protonado
OH a-~-An6mero
OH
Hemiacetal protonado
38.22
+ )-Glucosa
U AczO
Ato*
AcO
OAc
H H PPentaacetato
OAc
H a-Pentaacetato
OAc
OAc
La acetilacidn de la D-glucosa da, no como podramoshaber pensado ingenuamente, un aldehdo de cadena abierta, con grupos acetato desde C-2 hasta C-6. En cambio, los s las productos son cclicos: la acetilaci6n no ocurre en C-5, sino en C-1, generando a formas a y p.
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
38.23
(a) -oOC I
-0oc
H-C"-------l
I
Acido glioxfiico
.!!e,
H'
+
I
COOHH-C-OH 1
CHzOH
Acetal
Acido o-(-)-glicrico
CHzOH
H -C - ~ O C H j
38.24
CHOH H H -&OH
-c
I
"AHOH
2Hl01
H-C-OCH3 CHO
YHO
H -C
CHO
"I"
CHzOH
HCHO
38.25
(a) COOH
CHOMe CHOMe CHOMe COOH
I I
CHO CHOMe
+ >
HN O
MeO-C-H CHOMe
H2 0 H+
I
Me?S04 OH-
-1 Me0 -C- H
CHOH
CHOH
1
1
1 I
CHOMe CHOMe
j
CHOH
CH2-
Acido trimetoxiglutrico
2,3,4-Tri-ometilpentosa
Metilmetilpentsido
2,3,4-tri-O-
Metil-pentbsido
El " O H en C-5 no se metild porque no estaba disponible: sin duda estabaformandoparte del anilloy, en consecuencia, el anillo debehaber sido deseis miembros (C-1 hasta C-5, m& un oxgeno.)
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
I CHjO-C-H
CAPITULO 38
HC=O
H C==O
38.25
+ CH30H
CHOH
CHO CHzOH
38.26 (a)
MeOf:H
coz
M f: e
CH20Me
~~
H-
OMe
OMe
El -OH en C-6 se puede oxidar porque no estaba metilado: debid estar formando parte del cual debe haber sido, por lo t a n t o , de seis miembros (C-2 al C-6, m& un oxgeno.) anillo, el
espejo Hf:Le e0 Me0 H COOH
oxid.
"
MeOCH2
Me0 ( b) H H
rMe 1
4
Meoy:$i?
OH
OMe
t -
OMe
MezS04
OMe H-
OMe
H-
-OH
-
OH
CH20 Metila-D-fructsido
-7
OMe O
oxid.
MeO;'I""
':fe
M OMeH
CHz"
_I
H T o : ; e
1,3,4,5-Tetra-O metil-o-fructopiranosa
Enantimeros
2,3,4-Tri-O-metil L-arabinopiranosa
38.27
COOH CHOMe
(a)
I CHOMe I
COOH
CHO
CHOMe
CHOMe
CHOH -4"
CHoMe
CHOMe O CH CHOMe
CHOMe
CH,OMe
(1 I
I
c "
Hz0
CHOMe
H+
f " -
MezS04
CHOH CHOH
CH
OH-
CHzOMe
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
L a formacin de un cido dimetoxisuccnico (sin Acid0 glukirico que lo acompde), indica el y-gluccisido. un O H libre enC4.Esto significa un anillo de cinco miembros en
_-__
~
CHOMe
COOH
CHzOH Metil-y-glucsido
(c) Siguiendo el argumento de (a), m b i 6 n el y-fruct6sido contiene un anillo de cinco de C-2, C-3, C-4 y C-5. miembros, y el cido dimetoxisuccnico proviene
I 1 MeOCCHzOH
COOH
I
w
CHzOH
I
Tambin este cido es pticamente activo, y se trata del enanti6mero del &do proveniente del y-glucsido.
38.28
Ms estable
P-D-Alopiranosa
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
HO
HO
OH Ms estable
OH
H (c) o * oH
OH
H Ms estable
&D-Xilopiranosa
H OH
(d) H
OH OH
O
H OH
N H
H & F O H
Ms estable a-o-Arabinopiranosa OH
I
CHzOH
I
OH
Ms estable P-L-Glucopiranosa
OH
H
(f!
H OH CHZOH P-D-Fructopiranosa
WH
H
OH
I H
OH
CHZOH
OH
Ms estable
CAPITULO 38
CH=NOH
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CH=NNHPh C-NNHPh COOH
H L O H
.to"
H
CHlOH u~Galactosoxima
-+
1
OH
CHzOH o-Galactosazona
( f ) Aco
H+-OH
Ato+- H
-+
CHOAC
OAc
H
COOH
Acido n-galactrico
-+
1,2,3,4,6-Pcnta-O-acetil
o-galactopiranosa
CHzOAc
'
(8)
BzO
c
-
~-
CHOBz
OBz
H ~ - - C OMC
BzOH
1,2,3,4,6-Penta-Obenzoil-n-galactopiranosa
\
~
~~
H
O
1
. .
CHzOBr
CHzOH Metila-u-galactopiransido
CH2OMe 2,3,4,6-Tetra-O-metilo-galactopiranosa
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CH2OH
CAPITULO 38
COOH
CH2OH
COOH
HO-
-H
OH
OH
HO
c
I
0
(S)
CHO
(p)
H ~ O
D-galactosa
H
HO-(9) HO-H
(r) HO
H+ I
-OH CH2OH
~
D-Tagatosa
D-Galactosona
CH2OH
OH
H +OH
D-LiXOSa
CHO
COOH
(U)
Producto visto en la pgina (v) 1289 del a-anmero; de COO H P-anmero de la configuracin I opuesta en C-l H t OH I
CH20H
Acido o-glicrico
767
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
2 .
(a) MeOH,
HCL.
(g) El producto (f) se trata como en las pginas 1275y 1276. (h) NaBH,; luego Ac,O, H'. (i) 3 P h w ; PhCHO, H+(fomaci6n de osona); Z n , HOAc. (Compare con la respuesta al problema 38.6, recin visto.)
(i) Sntesis de Kiliani-Fischer (Sec.38.8): CN-, H+;$0,H', caliente; separar l a s dos lactonas; Na(Hg),CO,.
3.
(a)Vea la respuesta al problema38.3(c). (b)D-Psicosa:da la misma O S ~ Z O M que la D - ~ O S o~ la ~-altrosa. D-Sorbosa: da la misma osazon~ que laD-gulosa o la D-idosa. D-Tagatosa: da la misma oSazOna que la D-galactosa o la D-talosa.
ZCICHKHO BrMgCECMgBr
H -O iH CHzCI
Meso
I O CHz-" CHzOH B
Hi--OH
H-t- OH
cis
CHzOH C
IKhInO.
CHzOH CHzOH H E !
+
:ifH
H OH
o-Galactilol
Meso
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
CHzOH
G-
HCOlH
$::
CH20H OH OH CH2OH
H $ i: O
OH CH20H
D-Alitol Meso
I
(b)
H
CH~OH I CHzOH
H /C 9~ C1 H
HCO?H
~
C C H
H-
Ht:) ::+"
CH2OH
y I'
D-Gdactitol Meso
1! 1
C C H
,!I
C C H
Ill
Racmico
J
CHzOAc CHzOAc
AcKlz
H CH2
H?, Pd
CH2
C I H
Racmico
K
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CH~OAC
CtizOAc
CHzOH
hydro1
CHzOH
CH2Br
CH2Br
M
Ho-t
--
--OH
Eritritol 1
cis
Eritritol
38
5.
(4
H O % H
OH
" 0 %
OH
OR
H
a-
OR
P
P-
CHO
(b)
:if;;
CHO
H
H $
OH
D-lllallUrniCo COOH
C=O
-
COOH
CHzOH C=O
I
(c)
OH
I
H H
CHzOH
CHzOH
H $ :i
HOfH OH
-~
y
OH COO H
L-gulnico
::$:
CHzOH OH OH COOH D-mannico
Acido
COOH C=O
Br2(ac)
~
(d)
"O$"
H H+OH
OH
H
+OH
OH CH2OH
771
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
6.
El paso determinante de la velocidad implica OH- antesde la reaccin con Cu2+: probablemente se trate de la separacin de un prot6n para lograr la formaci6n del enodiol @Ag. 1264). (Comprese con laSec.25.3 y con la respuestaal problema 23, Cap. 25.)
O
C-H
I/
OH
OH
H - C --OH C-OH
Aldosa
I I
0
C-OH
Carbanin
+ C-H /I
H'
CU"
Enodiol
CH2OMe
;Rt+
I
CHzOH
H OH Metil-a-D-arabinofuransido
OMe
8.
La salicina esun azcar no reductor y evidentementeun /%gluc6sido (es hidrolizado por la emulsina). Desu frmula (C,I-$02), la saligenina, ROH, parece ser aromtica.
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
RO
D-glUCOSa
+Saligenina RH
(C7H802)
+ mulsina
H2
HO
Es obvio que el tratamiento con HNO, no afecta a launidad de glucosa la hidrlisis un grupo en R de posterior recupera D-glucosa sin cambio y, por consiguiente, debe ser se oxida. El aislamiento de salicilaldehdo indica que S610 puede estar la saligenina el que incluida la oxidacin de un -CH20H a CHO. Conocemos ahora la estructura de la saligenina y, en consecuencia, de la salicina.
CHO Salicilaldehdo c o * * OH
H
H
CHzOH
H D-Glucosa
+H
CHzOH Q j
* emulsina 2 0
H o % o & O H
El proceso de metilacin e hidrlisis confirma la suposicin de que la salicina es un piransido y no un furansido.(El quinto metilo de la pentametilsalicina se encuentra en el -CH20CH, unido al anillo aromAtico.)
9.
indica -no habiendo insaturacih- la presencia de un anillo. Los datos de la acetilacin muestran seis O H en R y S. y los resultados con HIO, reducen las posibilidades a los (inositol). estereoismeros del1,2,3,4,5,6-hexahidroxiciclohexano
773
CAPITULO 38
AcO,
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
,OAc
HO,
,OH
Hexaacetatos
CI~H~JOI~
En consecuencia,la bio-inonosa es UM pentahidroxiciclohexanona.Reduce la solucin ( S e c . 38.6) No reduce el agua de bromo porque de Benedict porque es una a-hidroxicetona no es ni aldehdo, ni hemiacetal.
HO
Inositoles
R Y S,
OH
HO
OH
Pero, ~cuLd de las numerosas posibilidades estereoisom6ricas es la-bio-inonosa? Una oxidacih vigorosa de la respuesta.
O
6'
OH H Bio-inonosa Meso
HP
COOH
H
CHO
3
4 5
4
OH
HO H
H
-OH
HHO
+
HO
~
h
I
Acido
Acido
D-Idosa
CH20H
COOH
D-idrico
COOH r.-idfirico
L-Idosa
La reduccin de la bio-inonosa da las dos configuraciones posibles en torno al nuevo centro quiral, formAnndose los diasterdmeros R y S .
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
&/,/;$
OH
Mesa
CAPITULO 38
__j
H y $ + & q
OH OH
#
HO
OH
OH
Bio-inonosa
Scilitol
Meso
H Mcsoinositol
R Y S
OH
Bio-inonosa
Meso
HO
H HO
H H
HO
Scilitol
Meso
H Mesoinositol Mesa
R.y
10.
(a)
CH20H
&OH
4 1
Glucosa
CH20H -CHOH&HOH--CHOH
Arabinosa
6
{ CHO
2
-RuR
Arabinosa
+ COZ c-1
COZ
c-2
'104
, '
HCHO
+ 5HCOOH
HCOOH
C--6
4
CHOH+ CHOH
OCH 3
CH
c-3
(Vuse lupg. 1289)
775
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
i
+
KMn04
OHC-:-CH3
2 , '
HCOOH c2
+ CHI3
e1
COZ c-3
(b) CH,OHfCHOH
i CHOHjC ~~~CHzO H -% I1
3
HCHO c-5
+ ZHCOOH +
c-4
y c-3
ribulosa
-=
H ,
~i C H O H G C H O H f k H , O H
3
2HCHO
5 y
c- 1
HCHO
cc 54
I1
c-3, c-2, y
Un problema algebraico: puede determinar la actividad de cada posicidn individual de la glucosay la ribulosa?
11.
(a)El azcar T es C5H,,05 y es oxidado por el Br, (x): se trata de una aldopentosa. Es lev6giro y da un hcido aldh-ico 6pticamente inactivo: debe ser o D-(-)-ribosa (IX, phg. 1275), o L-(-)-xilosa (enanti6mero de XI, phg. 1275).
:g
H CHzOH
D-( -)-
HNOJ >
:f;
H COOH C5Hs07
38
CHO COOH
Z 'HO $ ; H
L-(
H $ :!: CHIOH
H COO H
Ribosa
Acido meso-aldrico
- )- Xilosa
T?
Acido meso-aldrico
T?
Inactivo
Inactivo
C5H807
El epmero de la D-(-)-&osa la D-(-)-arabinosa es (X, pdg. 1275); el epmero de la L-(-)xilosa es la^-(+)-lixosa (enantidmero de XU,phg. 1275.El epmero de T es (-)-U. T a n slo del sentido de su rotacidn concluimos que (-)-U debe ser la D-(-)-arabinosa, lo que se c o n f i a por su degradacidn y oxidacidn de la tetrosa resultantea kid0 (meso) tarthico inactivo. (Un tratamiento similar de la ~-(+)-lixosa hubiese dado k i d 0 ~ - ( + ) - W c o activo.)
CHO COOH
H
HNO~
CHO :#OH
t "
degradac.
OH
OH COOH CH2OH
OH CH20H
D-( -
:$::
CHO
OH
CHzOH
D-( - )-Ribosa
Acido mesotar&co
)-Arabinosa
U
CHzOH H :$o,H2
CH2OH
I
CH20Ac
,Z H :0,H2 OH
CHzOH CHzOH W Meso
Ac20'
CHzOH
T fosfato
V
Meso
OAc
X
Meso
Inactivo
Inactivo
Inactivo
(c) Luego, el fosfato se ubica en al posicidn 3 de lar i b o s a . En que puntoesd unida la adenosina? El kid0 adenlico no reduceel reactivo de Tollens ni la solucidn de Benedict. ConcZusidn:queelC-l delaribosaseencuentraligadocomoenunglicdsido.Sielnitr6geno de la adenosina esd unido a un &tomo de carbonoen T, debe ser al C-1 . Finalmente, , p A l es el tamaflo anular de la unidad ribosa? Este es revelado por la secuencia usual de metilacidn, hidrdlisis y oxidacidn vigorosa.
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
1; :
I
COOH
COZ
coot 1
" oxidacin
Acido 2.3-di-0metil-mesotartrico
Utilizando la evidencia de la sntesis, llegamos a la estructura del cido adenlico (comprese con la Fig. 41.5, pg. 1372).
Acido adenlico
12.
indica que la glucosa se combina con una molkcula (AA) o dos (Z) de acetona, separhdose una o dos molculas de agua, respectivamente. Los productos son resistentes al lcali y se hidrolizan con cido, propiedades que caracterizan a los acetales. Cada acetona reacciona con d o s 4 H de la glucosa para dar un cetal ciclico, conocido como O-isopropilideno derivado:
Un cetal cclico
38
La hidr6lisis de Z da AA como intermediario. Puesto que elk i d o acuoso es un medio desfavorable parala regeneraci6n de acetales, parece sumamente probable que el puente cetlico AA sea el mismo que uno de los dos puentes catcllicos en 2. Ahora bien, a cudes pares de carbonos de la glucosa estfin unidos los grupos 0isopropilideno?
(b) Ni Z, ni AA son azcares reductores Concluswn: en ambos compuestos hay un grupo
Nen C-1, ni en C-2. Conclusibn:en Z hay un grupo O-isopropilideno metilaci6n noocurri6 unido aC-1 y C-2.
(c) Z esd metilado en una posici6n. El k i d o rompe los cedes, pero no el Cter: permanece el grupo metoxilo. Este O-metil 6ter da UM osazona, de manera que es evidente que la
DD
CC
Un agrupamiento 0isopropilideno en Z
(d) La evidencia es igual que la de (c). Conclusibn: en AA, el nico grupo O-isopropilideno se encuentra unido a C-1 y C-2.
GG
FF
El agrupamiento 0isopropilideno en AA
(e) La metilacin indica que C-4 estaba comprometido en el anillo acedico de FF y, por consiguiente,tambin enEE y AA. Concluswn: estoscompuestoscontienenanillos furansicos. Conocemos ahora la estructura de AA.
CH
CHOMe
OH
CH - O H C H 2 ~O H AA
I
CH20Me
2.3.5.6-Tctra-0-metil
D-ghCOfUIanOSa
1.2-O-IsopropilidenoD-glUCofurVIoSa
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDUS
(f) HH es un cido dicarboxlico de seis carbonos. Uno de ellos se encuentra en el grupo 0metilo, lo que deja cinco para la cadena; los grupos carboxilo son C-1 y C-5 de la O-metilporlo que debeestar ligado por D-glucosa, CC.Conclusion:el C 5 4 H no est6 metilado, un grupo O-isopropilideno.
El metoxilo no se encuentra en el C-1 de CC,ni tampoco en el C-2 (puente de 0isopropilideno); tampoco se halla en el C 4 (anillo furansico) y ahora, evidentemente, tampoco en el C-5, lo queS 6 1 0 deja alC-3 o al C-6. (g) La formacin de la Glactona I1 indica que C-5 el de este compuestoy, en consecuencia, el C 4 de CC, tienen un " O H libre. Conclusion:el grupo metoxilo de CC se localiza en el C-3. Esto permite que el segundo puente de O-isopropilidenoen Z solamente se halle en el C-5 y el C-6.Conocemos ahora la estructm de Z.
y su epmcro
I1
CC
HR
Una Glactona
1,2:5,6-Di-O-isopropilidenoo-glucofuranosa
13.
Se generan enlaces carbono-carbono; teniendo como sustratos aldehdos y cetonas, y base a n t o el D-gliceraldehdo (una como reactivo, pensamos en la condensacin aldlca. T aldosa), como la dihidroxiacetona c (una e t o s a ) , dan los mismos productos: la secci6n 38.6 "entre una aldosa y una nos recuerda queUM base puede ocasionar una isomerizacin cetona, por ejemplo. Postulamos un equilibrio entrelos dos sustratos de tres carbonos:
CHO
-&OH H CHzOH
e CH-OH I
base
CH--~OfI
Ct120H
c-
* I
CHIOH
CHzOH
c-10 I
Enodiol
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CHzOH CHzOH C=O
cond. aldl,
_____f
CAPITULO 38
CHzOH c-O
t
H --C -OH
I c=o I
CH2OH
H0"C-H H--C-OH
I
I
I
I
7( c=o
H-C-OH
I H--C-OH
CH20H o-Fructosa
HO- C-
H-7-
OH
CHIOH
CHzOH o-Sorbosa
I c-o I
CHzOH
cond. aldl. ____,
CH2OH
c=o
H-C-OH HOCHz- C-OH CHzOH
FHZoH I
I I
I c- o I HO 4 - H I
HO-C--
CHzOH
HOCH2"C"O
I
sa
CH2OH
CHzOH
CHzOH
14.
La hidrlisis se asemeja a una S , ] , con la separacin de un catin especialmente estable: no es un cartmatin, sino un ion oxonio.
H"
I " 0 HC--OPO,H2
I
m 'HO HC-OPOiHz
+OH
" +
-0POjHz
HC
I1
+ Glucosa
-H&
Ion oxonio
protonado
15.
(a) La seaal a campo bajo se debe al protn en C-1, desprotegido por dos oxgenos.
(b) Nuestra interpretacin (basada en elCap. 16)s e r a :KK tiene un " Hecuatorial enC-1 (selIal a campom& bajo); JJ tiene protonesanti (axial, axial) en C-1 y C-2 (mayor valor de J). Slo en panmero se encuentran los protones enC-1 y C-2 (runs,capaces de estar
o-Tetra-O-acetilxilopiran~a
AcO
OAc
AcO
/-H
H
KK
H
JJ
OAc H
OAc
/3-Anmero
CAPITULO 38
MONOSACARIDOS CARBOHIDRATOS I.
Nos encontramos con que cada conformacin es la que esperaramos que fuera la m& estable para el anbmero particular. En el j%anmero, el efecto anomrico es m& &bil que el efecto estrico (pig. 1295): hay cuatro "OAc ecuatoriales. (En el a-anbmero, el efecto anomrico simplemente refuerza esdrico.) al
(c) Nuestra interpretacin: MM tiene un -H ecuatorial en C-1 (sefial a campo m k bajo); LL tiene protonesanti (axial, axial)en C-1 y C-2 (mayor valorde J). Una vez m& S610 x a i, laxial en C-1 y C-2. en elPanmero pueden estarlos protones a
D-Tetra-O-acetilribopiranosa
LL
En el panmero, el efecto anomnco m es k dbil que el estrico: tres de los cuatro OAc son ecuatoriales. Ena-anmero, el en el que hay dos "OAc ecuatorialesen cada una esefecto anomrico. de las conformaciones, el factor decisivo el (d) Comencemos esta vez dibujando la que suponemos sea la conformaci6n m h estable de cada compuesto.
H H
D-Penta-O-aretilmanopiranosa
AcO
---l. -H
H
OAc
AcO
OAc
H
O0
NN
O CH~O WA C ?
o-Penta-O-acetilglucopiranosa
CHzOAc c O m
AcO,
/,H
AcO
OAc
OAc
OAc
OAc
H
PP
38
Podemos asignar con facilidad una estructura a ("H ecuatorial) aNN (6 5.97) y QQ (65.99), y unaestructurap ("H axial) a O0 (6 5.68) y PP (6 5.54). Solamente uno de los cuatro anmeros, el derivado de lapglucosa, tiene protones anti; en C-1 y en C-2; slo PP tiene un valor elevado para J , la constante de acoplamiento. Por consiguiente, el derivado y su anmero,QQ, debe ser el derivadode lapglucosa. Por necesidad, de la@-glucosaes PP, entonces, NN es el derivado de la pmanosa, y O0 es el de la Fmanosa.
CH
CH3
CH3-C,
II
O C=O
syn-
HOCH HO-C,
/cy
O
C-O CH2
CH2
Lactona
H3 c
RR
(b) La hidroxilacin syn (i) del enlace doble en el compuesto cclicoda un cis-diol; por consiguiente, en RR y la micarosa,los " O H en C-3 y C-4 son cis. La gran constantede acoplamiento (ii) indica que C,-H y C,-H son anti (axial, axial) y, p o r lo tanto, trans entre s.
(c) La configuracin absoluta en tomo C-5 aest determinada exactamente como se hizo para la D-glucosa (Sec. 38.17).
CAPITULO 38
h
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CH 3
(iii)
HO-C:
HOCH
CH
5
iCHOCH3
HI04
o=c o-c
H3 c
CH3 H I IF H
CH3 CH
KMn04
o
CHOCH3
HOOC
H3k C H 2
Metil-micarsido (Con base en (i), recin visto)
, & 2
o=c
H3C
O
CHOCH3
~
1 c&
TT
SS
H+lH20
HOOC-~-OH
Acido L-lctico (Acido (S)-lctico)
CH,
CHO
H OH
HO
HO
HO
H
H
CH3
HO
abierta
CH3
Puesto que el O H del carbono quiralrn6s bajo se halla a la izquierda, la (-)-micarosa pertenece a la familiaL. La magnitud de la constante de acoplamiento (J=9.5-9.7 Hz)entre C,-H y C,-H indica de all, llegamos a la siguiente conformacin que estos protones son axial, axial. Partiendo preferible:
H
HO, H OH L-(-)-Micarosa
Descartandomomentheamente C-1, observamos queen esta conformaci6nson grupos voluminosos; esta conformaci6n es la que hubikemos ecuatoriales tres de cuatro esperado que fuera la ms estable.
CARBOHIDRATOS I. MONOSACARIDOS
CAPITULO 38
(e) El picoacampo bajo se debe, desde luego,C,-H. al En el a-an6mer0, el C,-H es oblicuo con respecto a ambos H del C-2. La sella1 esd dividida en un triplete con un valor bajo para J, como efectivamente se observa.
a-Anmero
-mcH1 /A 1
o , r . +
OH
OH
J pequeo
P-Anmero
En el jl-anmero,el C,-H es oblicuo a uno de losC H , y and al otro. Esperamos dos seflales para el C,-H, cada una un doblete. Habd dos valores para J uno pequeflo, Hz del a-anmero, y el otro mis grande. comparable con el de 2.4
(0 Observamos aqu el tipo exacto de espectro de RMN recitn predicho. Es obvio quela micarosa libre se encuentra preferentemente en forma del pan6mer0, tal como se acaba de ilustrar en (d).
17. (a) El efecto anomtrico @Ag. 1295) estabiliza al a-anmero en relacidn con el
p.
Ho+
OH
OCH3
(Observucidn: Aqu no estamosanalizandomeramente cu&l conformaci6n de un es m L estable: Estamos analizando cud compuesto -el an6mero compuesto en particular a o el j3- es el mis estable. Nuestra interpretacin es la siguiente: es mis estable el an6mero a que el p,porque la conforrnaci6n preferible a del es mis estable que la preferible del B.)
785
CAPITULO 38
CARBOHIDRATOS 1. MONOSACARIDOS
(b) Es evidente que se trata de un efecto similar al anomkrico.La repulsih entre los dipolos asociados a los oxgenos anularesy los enlaces C-CI favorece laconfomaci6n diaxial.
C I
Tetra-O-acetil-/% L-arabinopiranosa
U
H
AcO
OAc
"-0
18.
(a)
AcO
o
H H
OAc OAc OAc
'
I OAc
I
H
I1
OAc
c:u
=
H
I -d 0.5: 1
OAc OAc
e : u = 2: 1
I I-d
38
para una mezcla 5050 de I-dy 11-d. La proporci6n e:u observada de1.46: 1.00 indica que la conformaci6n predominante (78%) es la 114, en la que el C,-OAc es axial. Es evidente que el factor decisivo es el efecto anom&ico.
e-OAc 1 = -NI OAc total 3
+2 3
-NI1
39
Carbohidratos 11. Disacridos y polisacridos
39.1
HO
*H
CH20H
inp
OH
fl-Maltosa
OH
Las configuraciones de la a- y pmaltosa difieren tan slo en el C-1 de la unidad de glucosa reducible. (Si ambas mitades glucsicas estuviesen unidas por un enlace p, el compuesto no sera maltosa, sino celobiosa.)
39.2
COOH COOH Me0 . di-O-metilF H e Acido L-tartrico
HT:e
:: $ M :e
H H
COOH
H_ ; M :e
CAPITULO 39
39.3
MCO"
,M ' C , JO. .
~
,
ti
-" "
tl
'
OMe
% I d , ) $
f{
&
(
1,-glucusa
~
H20Me -~ ! L < )
""-i
Me0
li
'
'1
OI\.lC
('t1,OMc
S
110
Me0
'4'
~
'1- o
I
(/%ani,nrcro)
11
11
"
t..
~
Me0
2.3.6-Tri-O-metilI,-gluc~K+
OH
Aparte de saber, por supuesto, que la maltosa es una glucosilglucosa, sabramos que la unidad de glucosa no reductora contiene un anillo piran6sico. Sin embargo, nos falm'an datos acerca de la unidad reductora: su tamalo anular y el punto de unin del enlace glicosdico. Este podra scr cl correspondiente una~-glucopiranosa-4-O-sustituida, a o bien podra seruna ~-glucofuranosa-5-O-sustituida. La oxidacin previa a la metilacin e hidrlisis abre el anillo hemiacetlico. la nica As, posicin no metilada debe ser el punto de unin; sabiendo esto, podemos deducir el tamafio del anillo.
39.4
Vca la figura 39.5, pgina 792 de esta Guade Estudio. Luego de perder dos carbonos, el C,-CHO queda "O sin H en posicinulfa (esto es, sin " O H libre en CJ, de modo que ya no es posible la formacin de una osazona. Esto en el C-4 de la mitad reductora de la maltosa. demuestra que ambos anillos estn unidos
39.5 39.6
39.7
Me0 H Me0 - ~ $ H
H
-1OH
CHO
I
OMe
~4
Md-1
-
COOH
OM^
CHzOMe
2,3,4,6-Tetra-0-metilo-galactosa
790
CAPITULO 39
5
6
H T O H
COOH di-O-metil
(O
CH20Me
L-lixrico) COOH
HNO, "-f
3 M + H .
4
OH OMe CHzOMe
COOH
5
6
4
5
1 -2c
H HO -
o OH
$
$H20H
OH
H
hidrl.
Ho *H
"o-%
HOCH,
-OH D-Eritrosa
HT:H
H +OH
OH
CH2OH
D-Galactosa
CAPITULO 39
OH
Figura 39.5
39.4.
39.9
(-92.4
+ 52.7 )I?
= -19.9'
Se divide entre2, puesto que g/ml se basa enel peso combinado delos dos compuestos (isomricos). 39.10 Habra dos uniones glicosdicasy, por consiguiente, prdidade dos molcs de agua:
C6HlI0,
+ C6H120,
2H:O
C,:HziiOlo
CAPITULO 39
39.12
(b)
CHO
COOH 1
: :4 !$!M e COOH 5 H
6
" HNO L
OH CHzOMe
O-metilxilriico
2,3.4,6-Tetra-O-metilAcido D-glucosa
1
" :M e
Me0
H COOH
3
4
4 3 COOH OH
5
"eo$-..
c=o
I
I
2,3,4-tri-
Di-O-metilAcido
L-tartriico
CHzOMe
HNO,
'
COOH
M e # : H
2 3
5
OMe 4
H CHzOMe
1,3,4,6-Tetra-O-meti11Di-O-rnetilAcido D-fI'UCloSa
39.13
Una ruptura Tres rupturas Nueve rupturas
D-tartrico long.promedio 2000 1/4000 o 0.025% enlaces rotos long. promedio lo00 3/400 o 0.075% enlaces rotos long. promedio 400 9/4o00 o 0.225% enlaces rotos
39.14
(a) Los grupos m& grandes ligados a cada anillo son las otras unidades de glucosa de la ser axial en una conformaci6nde silla. cadena. Una u otra de ellas tendra que
(b) En una conformaci6nde bote retorcido, aquellasse encontrarian en posiciones cuasiecuatoriales (como lo estara tambiCn el<%OH del C-5): por ejemplo, en las posiciones a continuaci6n. (Compdrese con la Sec. 12.11.) marcadas 1,4 y 5 en el dibujo que aparece
CAPITULO 39
39.15
(a) Como indica la f6rmula estructural ilustrada en la phgina 1313 obtenemos 3 moltkulas de HCOOH (y una de HCHO) por molkula de amilosa: 1HCOOH de la unidad no reductora terminal, ningn producto de deg1adaci6n pequeflo de unidades no terminales; 2HCOOH + 1HCHO de la unidad terminal reductora.
(b)
moles HCOOH/3 peso amilosa/moles amilosa p.m. amilosa/peso ( d e162) por unidad de glucosa
= moles amilosa
Uniones en
c-1 y c-6
OH 2,3,4,6-Tetra-O-metilD-glucosa
H
H 6
OH
Unin en C-1
CH20H H
. 6 -
HO +.-O.
-,%YAo\)
CH2O
6 \
li
Unidad ligadora
l . ! .
Me0
D-glucosa
H
OH
__ H
de cadenas
OH
0-
2.4-Di-O-metil-
El dextran0es un poli-a-~-glucopiran6sido. Unidad integrante (formadora) de cadenas: se enlaza en C-1 y (2-6. Unidad terminal de cadenas:se enlaza en C-l. se enlaza en C-1 ,C-3 y C-6. Unidad ligadora de cadenas:
39
As, una parte importante del dextrano consta de cadenas a g l u c o s d i c a s sencillas, cuyas C-1 y C-6; sin embargo, de vez en cuando unidades se unen entre s mediante enlaces entre s e ligan entre si dos de estas cadenas por medio del C-3. EsquemAticamente,es algo como esto:
Un dextrano
39.17
Me0 H H 2,3-Di-O-metilD-xilosa
OH
HO cadenas
de
Me0 Me0
H H
OH
HO
0,
H
Unin en C-1
2.3.4-Tri-O-metilD-xilosa
2-O-Metil D-XilOSa
El xilano es un poli-p-~-xilopiran6sido. Unidad formadorade cadenas: uni6n en C-1 y C-4. Unidad terminalde cadenas: enlaceen C-l. Unidad ligadora de cadenas: uniones en C-l. C-3 y (2-4.
CAPITULO 39
Una parte importantedelxilanoconsta de cadenas sencillas pxilosdicas, cuyas unidades se unen entre s mediante enlaces entre C-1 y C 4 ; cada cierto trecho se unen dos al C-3. cadenas entres mediante un enlace que implica
Un xilano
39.18
(a) No reductoras. No hay unidades de glucosa terminales y,por consiguiente,ningngrup carbonilo "libre".
(b) S10 D-(+)-glUCOSa.
(c) Solamente2,3,6-tri-O-rnetil-o-glucosa, (d) Nadade formaldehdo ni cid0 f6rmico. (e) P.m. = 162. In, en que 162.1 es el valor para un residuo de glucosa, y n es un nmero entero
39.19
Asoma el grupo polar S O , -Na+. El anillo bencknico no polar queda sujeto dentro de la cavidad lipofdica.
39.20
Cada ciclodextrina es precipitadapor el compuesto cuyo tamailo se ajustaa su cavidad. En orden de tamaflo creciente,son: a-ciclodextrina por el ciclohexano, Pciclodextrina por el fluorobenceno y y-ciclodextrinapor el antraceno.
39.21
En cuanto al ajuste dentro de una cavidad de ciclodextrina, podemos percatamos de que los isopropiltoluenos isomricos son de tamabs diferentes; el m& pequello es el para, mientras que el ms grande el es meta. Podramos pensar en separarlos mediante el empleo mAs pequefia para convertiren complejo sucesivo de ciclodextrinas de tamailos distintos: la el ismeropura, U M ms grande para el orto, y una an mayor para el meta.
7%
CAPITULO 39
1.
H O
" .
CHzOH H
* : \ l . ; ; : : : : : -o H
H O .
OH
2.
(a) La trehalosa es un azcar no reductor: las unidadesdeglucosadebenestarunidas (I)-( 1). Solamente es hidrolizadap o r maltasa:la uni6n glicosdica mediante un enlace C El " O H del C-5 no esd metilado: los anillos son piranosas. es ulfa respecto a cada anillo.
H
-D~luWpUallOSfi-Cl-D-glucopiransido
Trehalosa
CAPITULO 39
(b) La isotrehalosa es hidrolizada ya sea por la emulsina o por la maltosa: la unin glicosdicaes alfu en un anillo,y beta en el otro.En la neotrehalosa, es beta en ambos anillos.
a-o-Gluwpiranosil-~D-glucopiransido Isotrehalosa
P-o-Glucopiranosil-PD-glucopuansido Neotrehalosa
Los datos proporcionados dejan dos preguntas sin respuesta. (i) ~Cu6l " O H de la alizarina participa? MetileAcid0 el ruberitrico, hidrolice y vea cul " O H no esd metilado. (Las uniones glicosdicas se rompenen condiciones que no afectan las uniones eter Las uniones glicosdicas (entre la alizarinay el C-1 de la unidad de glucosa, fenlicas.) (ii) y entre elC-6 de la unidad de glucosa y el C-1 de la unidadde xilosa), sonuva o beta? Estudie la hidrdlisis enzimAtica delkido rubermco y de la primeverosa.
CAPITULO 39
4.
Rafinosa
5.
(a) Vea la figura 39.6, pgina 800,de esta Gua de Estudio. En la melezitosa, la unidadaD-glucopiranosilo (prueba de la maltasa) est ligadaal C-3 de la unidad de fructosa de la sacarosa (no hay metilacin del C,-OH de la fructosa).
(b)
CHzOH
CH2OH i
0 -.-C H
~-
--O
CH CHOH CHOH
A H 2
CHOH
O
CHOH
CH
CH-
CH2OH
CH2-
CH2OH
CHOH
CH20H
Nada de NCHO
Septanosa
CAPITULO 39 1-Sacarosa
Glucosa
Ho HO
w : / L
H
U'
Fructosa J
Turanosa I Melezitosa
CH2OH
OH
-o-7H-lCHOH
"I
(c)
" i "
I
I
6H104z
4 HCOOH
Heptanosa
CAPITULO 39
CH2OH
3HIO,(septanosa) + 2HIO,(piranosa) = 5HI0, 2HCOOH(septanosa)+ lHIO,(piranosa) = 3HCOOH (e)2HI04(piranosa)X 2 = 4HI0, lHCOOH(pkanosa) x 2 = 2HCOOH
Piranosa
(0 Ambosanillosde glucosadeben serpiran6sicos, puesto que realmente S 6 1 0 se consumieron 4HI0, y $10 se formaron 2HCOOH.
-o-c"----O-CH (9
CHzOH
I 1
I
1
CHzOH
--,O- CH --O- CH
nuda de
HCOOH
CHOH
CH
I
_I-
1
O
~
Hi01 ~-
no
hay reaccin
CHzOH Furanosa
(h) La unidad de hctosa debe tener un anillo de furanosa: todo el H I 0 4 fue consumido por las unidades de glucosa (4HIOJ, de modo que el anillo de fructosa no pudo haber consumido
H I O , .
(i) Son perfectamente concordantes, como lo demuestra el examen de la estructm indicada en (a).
0y c4
c-1
c-1 y c-6
Unin en
c-l
CAPITULO 39
o bien
\
Estructura real
H
H
conformaciones (Se suponen Panosa de silla)
(b) La panosa debe tener la segunda estas de estructuras, puesto que la unidad de maltosa debe incluir la unidad de glucosa oxidable (y reducible). La isomaltosa es semejante a la maltosa, salvo que la unin es mediante elC-6 y no a travs del (2-4.
H I CH20ti H
~0'-
HO
. \
. .
H 1
OH
<
H
H I
'o
6-~-(a-~-Glucopuanosil)-~-glucopiranosa Isomaltosa
CAPITULO 39
Isomaltosa
I
Maltosa
Amilopectina
YHO
1 COOH ti H
'OH
H-COH
803
CAPITULO 39
8.
H M : /e
H CHzOMe
2,3,5-tri-O-Me
--OH
CHzOH
2.3-di-0-Me
h
CHzOH
3-O-Me
Un arabano
(b) El manano es un poli-D-manopiransido.( V b s e la fig.39.7, pg. 805 de esta Gua de Estudio.) Tiene ramas de UM sola unidad ubicadas (en promedio) cada tercera unidad formadora de cadena. Si suponemos un mximo de regularidad en su biosntesis, podramos llegar a algo como lo siguiente: tres unidades distintas alternan regularmente a lo largo de la cadena;las que estn unidas medianteC-1 y C-6 generalmente (pero no siempre
CAPITULO 39
H Unidad terminal
CHO
Unin en C-I
H de cadena
CHzOMe 2,3,4,6-tetra-O-Me
CHO
H o t - H
Me0
CH20Me 3,4,6-tr1-0-Me
" i I
OH OMe
tH
M e 0 -4-H
MeO-
j-H
g e
CHzOH 2.3.4-tri-0-Me
1.
f
H H O % $ X Y O \ H HO%Ok H
HO%
HO,
H H
L.
H
H
; ; i
H
" O ,
CHO
Unidad ligadorade cadenas Unin en C-I, C-2, C d Figura 39.7 Un manano: metilacibn, h i d r 6 l i s i s (problema8b)
el C-2.
se ramifican en
Un manano
CAPITULO 39
9.
adpico
HOOC(CH,),COOH
F
C(CH,),C= N
E
ChH8N2
+-
Acido
,-
COOH
D C4H.40
c
Tetrahidrofurano THF
C4HsO
O
B
A
C~H403
Furano
(Sec. 3 5 . 2 )
Acido furoico
Todo esto no revela el punto de uni6n "CHO del al anillo del furano. Puesto que aqu la que el furfural se forma de unaunidad de pentosa con cadena abierta, parecera probable unin sea enla posicin 2. (En realidad, ases.) Podemos imaginar que sucede algo como esto:
Un
Un ter
di (enol)
pentosa
Una
10.
CHO
('0011
~H H
I, ti
Acido 2.3-di-O-metilD-manurnico
39
(b) El acido pctico esun cido poli(-D-galacturnico), con unidades enlazadas en C-1 y
C-4.
Me0
HO
H
1-H
~~
'
ti
Uniones en C-1 y C-4
OH
COOH
"
Acido 2,3-Di-O-metilo-galacturnico
tlOiS0
La mayora de las unidades son de D-galactosa, con uniones C-1 y en C-3. Alrededorde cada dcima unidad corresponde a L-galactosa, esterificada con cido Esta sulfrico. unidad se halla ligadaya sea medianteC-1 y C-4 con sulfatoen C-6, o bien, por medio de C-1 y C-6 con el sulfato en C-4. (Tambi6n es concebible que contenga un anillo de furanosa, con el enlaceen C-6 y el sulfato enC-5, o viceversa.)
11.
Este polisacrido capsular es un cido poli(celobiur6nico) con anillos piransicos, y con y en C-1 y C-3 uniones formadoras de cadenaC-1 en y C 4 de las unidades de D-glucosa, de las unidades de cido D-glucornico. (Vtase la fig. 39.8, pdg. 810 de esta Gua de Estudio.)
807
CAPITULO 39
HCOOH
\C H O
G
HOOC
CAPITULO 39
COOH
H
1H:O. H +
r
1
HCHO
4
H
HO ~-C-COOH
COOH
13.
(a)
HCOOH Celulosa
.1
HCOOH
Se f o r m m ' a n3HCOOH (y 1HCHO) pormolkula de celulosa: 2HCOOH de la unidad terminal reductora,y lHCOOH del a unidad terminal no reductora.
(b) Vea el problema 39.15(b), sustituyendo l a celulosa por amilosa. (4
0.0027/3 = 0.0009 mmol celulosa 203 mg/0.0009 mmol = p.m. celulosa p.m./162 = 203'0'0009 162
=
CAPITULO 39
(a) El hipoclorito de t-butilo protonado acta como fuente de cloro positivo, el cual se enlaza al anillo en una sustitucin electroflica aromhtica tpica (Sec.14.11).
0/'
H
f
ArCl
+H
(b) Podemos justificar la regioselectividad con base en argumentos puramente estkricos. El grupo fenilo del anisoles retenido en la cavidad lipoflica de la ciclodextrina, de donde
39
sobresaleel --OCH.@ar. D e esta manera, las posiciones orto e s t h protegidas contra un ataque,mientrasquelaposici6nparuseencuentraexpuestaenelotroextremodelacavidad. Parajustificarelaumentodelavelocidadenlaposici6nparu,debemosespecularunpoco miis. Tal como HOC1 convierte el t-BuOH en t-BuOC1, asi tambih convierte un O H de o c 1 . Este grupo, situado sobre el borde dela olla ciclodextrnica, se la ciclodextrina en encuentra en laposici6n precisa para transferir cloro positivo a la posici6npru cercana del anisol. D e esta manera, la velocidad acrecentada es un efecto degrupo vecino. (c) La cloraci6n se realiza mediante el 4 1 ligado a la psici6n C-3. Esto significa que se hallacerca del borde superiorde la olla, donde se encuentran la posici6npuru del anisol C-3 (Fig. 39.4 p a . 1316) y que el grupo 4% tiene que sobresalir a mv& los hidroxilos del fondo. (Breslow, R., Biomimetic ChemistryChem. Soc. Revs., I , 573 (1972).)
Aminocidos y protenas
40.1
-NH2
> -COO
+ H+
H3 NCHRCOO-
4 0 . 2
"COOH
> -NH3'
H+
+H3NCHRCOO-
El Kbpara m i n a s aromhticases bastante pequeilo: & e l orden de lWo.(El grupo " C O O , con KblC9, es en realidad una base ligeramente m& fuerte que un -qaromAtico.) Como N H ,no es neutralizadopor el "COOH.En cambio, el -SO,H es un hido resultado,el " fuerte y puede neutralizarun grupo -qaromAtico.
(b) Acile losamindcidos en soluciones fuertementealcalinas, en las que el componente principal, H.JKIi&COO-, contiene-m,.
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
40 .S
(a) En el lado cido.La ionizacin del"COOH adicional (K,-10-3 ha de ser reprimida de H'. por un exceso considerable
HOOC"H--COONH,' Especie neutra
H+
~OOC---CH-COONH3+
(b) En el lado bsico. La ionizacin-NH, del adicional (K,-10-4) para dar OH- debe ser
t Hz0
e OH" +
-H,N-CH-COONH3+
40.6
El lcali, el cido sulfanlico, p-+%NC,H,SO;, proporciona un prodn al OH- paraformar un sulfonato soluble en agua, p-H$'C,H,SO,-. Pero los cidos sulf6nicos son cidos muy bases en soluci6n cida, fuertes,y correspondientemente, los aniones sulfonato sondtbiles; el grupo "SO; no aceptaun protdn, de modo que elkid0 sulfanlicono sufre cambio.
40.7
Utilice la migracin diferencial en distintos valores de pH; o bien, emplee diferencias de &idos, como las solubilidades en valores de pH distintos; o bien, precipite aminocidos sales de ciertas bases, y aminocidos bsicos, como las sales de ciertos cidos.
40.8
(-)-Cistena y (-)-cistina. En todos los aminocidos, el H tiene la menor prioridad y el y tiene la ms alta. En C=O tiene prioridad sobre R debido a que el O est a la mayorade los aminocidos, el dos lugares del centro quiral. Pero en la cistena y en la cistina, R contiene a S, el cual est4 a dos lugares del centro quiral, y esto da prioridad R sobre a el C=O. La prioridad inversa un cambio en la especificacin de S a R . de estos dos grupos provoca
40.9
coo
I
coo
I
coo
+ H j N -C-H
coo
CHO "O - L - H
CHO
H-OH
CH3
CH3
L-treonina
(Lcon base el en
cH3
CH3
CH20H
CH20H
C-2)
(Sec. 38.12)
Tre
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
40.10
Cis-Cis: un meso, un par de enanti6meros, Hil: dos pares de enanti6meros: Hip: dos pares de enanti6meros. Ile; dospares de enanti6meros.
Amonlisisdirecta (como en la pg. 1331).
CH2COO-
40.11
'NH,
Glicina CH3CHCOO+
+ "
CHjCOOH
actico Acido
NHA Alanina
f-
CHjCH2COOH
propinico Acido
(CH,),CHCHCOONH, Valina
+
t -
(CHj)2CHCH2CHCOO-
'NH, Leucina
HOOCCHzCHCOO'NH3 Acido asprtico
f-
C-
(CHj)2CHCH,CHCOOAcido Leucina
+ NH,
t -
(CH3)2CHCHzCHCOOEt
Cl a-cloroisocaproato de etilo
1331).
c-- (CH&CHBr
Bromuro de isopropilo
I 'NH3
Isoleucina
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
t -
HCHO, OH
(condensacinaldlica)
f-
+ EtOOCCH,Br
Bromoacetato de etilo
40.12
HzO. H
CHjCH-CN I NH2
+*CN-
CHjCHO
c -
Alcohol isopentlico
t -
(CH3)zCHCHO
t -
816
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
NH3 Leucina
+
(b) CHjCHCOO
+
f-
NH, Alanina
C-
etilo
de etilo
40.14
(a) H 2 N C H 2 C O O - N a +
(C)
PhC"NHCH2COOH
/I
II
(e) HOCH,COOH
N,
(f) HS04'H3NCH2COOEt
(8) PhCH20C"NHCHZCOOH(Cbz-Gly)
I1
40.15
(a) PhCNHCH,COCI
II
(b) PhCNHCHlCONHz I1
O
(c) PhCNHCHzCNHCHCOOH /I I1 I
O O
CH3
(Bz-Gly-Ala)
(d) PhCNHCHzCOOEt
I1 O
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTETNAS
(f)
OOCCHzCHCOO I 'NHj
3,5-Dibromotirosina
(h) M e O O C H z C H C O O
CH CIH ? N, N-Dimetilprolina
\
+NH,
(i)
Na'
OOCCHzCHzCHCOO
+
(j) EtOOCCH,CH,CHCOOEt
'NHIHSO~
40.16
(a) 0.001 mol o bien 22.4 m1 N, de la monoamina (Leu). (b) 0.002 molo 44.8 m1 N, de la diamina (Lis). (c) No se libera N, de una mina secundaria.
40.17
.
2.01 x
mL N 2 22.4 mLimmol
~ ~
milimoles
Nz = milimoles
si es monomina: 0.0821 mmol de aminocido 9.36 mg -_____ - p. mol. = 114 = p. mol. mnimo 0.0821 mmol
El aminocido podra ser valina,C,H,, O Y , p. m. 117.No podria ser prolina (p. m. 115). puesto que ella no contiene "NH,.
-C
N I
\ @NH
,C=O.
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
40.19
(a) H-C
4
\
H-C
N"CH3 I
\ N-CH,
/o-
El carkter de doble enlace parcial de la uni6n carbono-nitr6geno provoca la rotaci6n diastereot6picos que generan seilales RMN restringida, lo cual produce grupos 4% separadas. Estas seilales coalescen a temperaturas elevadas,medida a que los 4% se convierten en equivalentes gracias una a rotacin rApida. (Comprese con el problema 24, Cap. 24.)
= H
\ /
c
N
I1
CHf
ao
'CH3
bo
(b) Esto confirma carkter el de doble enlace parcial de la uni6n carbom-nitr6geno en la uni6n peptidica.
40.20
Ala:
0.89 g ___ - 0.01 mol en 1 0 0 g de salmina 89 g/mol 86.04 g = 0.50 mol 174 g/mol
___ - 0.04 mol
Arg :
Gli:
Ile : Pro :
3.01g 75 g/mol
1.28 g = 0.01 mol 13 1 g/mol 6.90 g = 0.06 mol 1 15 g/mol 7.29 g = 0.07mol 105 g/mol 3.68 g
1 17 g/mol
=
Ser:
Val :
0.03 mol
Resulta as que la frmula emprica es AlaArgMGli,IlePro,Ser7V~. Los pesos de los ms de 100 g porque en la hidr6lisis de las uniones peptdicas se &ade aminocidos suman agua.
40.21
Puesto que hay 0.01 mol de Ala en 100 g de salmina (problema40.19, poco antes), debe hay una slo Ala por molkula, haber 1mol de Ala enl o o 0 0 g de salmina. Esto significa que de modo que la frmula molecular coincide con la emprica.
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
40.22
p.m.
p.m. = 70300
Este es el p.m. mnimo;si hubiesen dosTir por mol&ula,el p.m. sera de 2 x 70.300, etc.
40.23
55.8
p.m.
Este es el p.m.mnimo.
"
40.24
Me2N{0)
O H
Una sulfonamida:
no se hidroliza fcilmente
(O)-$-'V-FH--COOH
O R Derivado de dansilo
40.25
Una vez eliminado el residuo C-terminal de un fiptido, el siguiente residuo se convierte en es susceptiblede ser eliminado por la enzima, y el C-terminal; Bste, por supuesto, tambi6n as sucesivamente.D e este modo, no s610 se obtendr6un aminokido cortado de la cadena, sino varios. El residuo C-terminal originalse14 el aminokido que se libera con mayor rapidez al comienzo del tratamiento.
NHzCHCHzOH
NH,CHCOO ~,etc
R'
Aminoicidos
40
base y un nuclefilo; es capaz de romper las uniones amida darpara acil-hidracidas, pero no a partir del residuo C-terminal.
(b) La hidracina es, como el amoniaco "estrechamente relacionado- una
- NHCHCNHCHCOOH I 1
II
R'
R
Nz
_ _ f
+NH,CHCOO-
R
aminocido Acil-hidracidas Un Residuo C-terminal
+ NH2CHCNHNH2,etc.
R'
I/
40.27
(a)
(b)
His-Leu-Cis-Gli-Ser-His-Leu
(c>
(Hay que ser precavido al colocar las unidades Gli.) (a) Cbz-Gli-Ala + SOCl,;luegoFen;luego
Tu-Leu-ValCis-Gli-Glu-Arg-Gli-Fen-Fen
40.28
Hz, Pd.
--CH-CHpCHJOCH~CI
SnCI,
"CH"CH2CHzCl
Cbz-Gli
0
A
G-cH2O
CHpOCCH2NHCOOCHzPh
1 I
Sustitucibn nucleofilida
B. un carbamato
CAPITULO 40
-H!?,
CHzOCCHzNHCCHNHCbz Ilidrlisis
0
--CH
-
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
"CH-CHZCbzNHCH(Me)COCI
CH2"
Me
CHzOCCHlNH;
!I
O
Acilacin
D
ll
II O
Me
v
"~
H Br
CH20CCHzNHCCHNH~ I/ :I o O
E
CF 3COOH
+ +H,NCHCNHCH*COO-
O
F
/I
+
CH2Br
G
Ilidrlisis
Sustituci6n nucleofiico
Ala-Gli
(Henahan, John F., "R. Bruce Memfield. Designer of Rotein-Making Machine", Chem. Eng. News,2 de agosto de 1971,piigs. 22-25.)
1.
(a) PhCH,CHCOOPhCH2CHCOOH
Br
PhCHzCHzCOOH
PhCHzCHCOOH
Br (Como em (a) )
(c)
FHCOOPhCH2 'NHI
i s
2%PhCH2-C-COOH
Br
h
, BT?
I
COOH PhCH,--C---COOH H
1
via m a l h i c o
PhCHzCl
AMINOACIDOS Y PROTEINAS O
CAPITULO 40
(d) PhCHZ-CHCOO
+
hidmL
NH3
N"CH"CH2Ph
O
H + , calor
- CO*
,PhCH2CI
1
I
I
ftalimida K
(e) PhCH,CH-COO+
NH3
ePhCHzCH-CN
PhCH2CH0 +
LiA'H(0Bu")3
PhCHzCOCl
I'S0CI2
(f) PhCHzCHCOO- +
+
I NH3
Pd
PhCH,CCOOH + O
/I
co*
/I
2.
9
(a) @ - K +
+ BrCH I
LUUkt
" "
COOEt
e,-&
O O
A
COOEt
COOEt
Br(CH2)JBr NaOEt
COOEt COOEt
O
B
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
COOEt
coo +
HjN--C--CH2CHzCH20H H
D
I I
t .
Prolina
(b) En la esmctura de la lisina podemos apreciar un buen ejemplo del proceso "retroactivo" las diversas unidades sindel desarrollo deuna sntesis; aqu se reconocen con facilidad ~ticas,unavezquenoscomprometemosausarelprocedimientodeltsterftalimidomalnico.
"7
BrCHZCH2CH2CH2Br
; i
ster
n
v
COOEt COOEt
COOEt COOEt
o
824
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
3.
(a)
H2C' -0OC
'NH3
coo I
____f
,CH2 H3N +
- 2H20
calor
(b) CHjCHCH2COO+
calor
NH3
'
CH3"CH
NH3'
Una y-lactama
'NH3
El grupo 4 0 0 es atractor de electrones y, por lo t a n t o , debilitador de la base.El grupo &-amido, mhs distante,es menos afectado,es m& bkico, y recibe el protbn. (b) H O O C C H 2 C H C 0 0 - o
+
NH3
-0OCCHCHCOOH +NH,
El efecto inductivo del 9 es atractor de electrones y, por lo tanto, refuena al &ido. El "COOH m& cercano se ve m8s afectado, es m& hcido, y pierde el prot6n.
(c) H2N-C-I!4(CH2)3CHCOONH2
+
I1
H +H,N"C"N(CH2)3CHCOOI
NH
1 I
NH2
825
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEMAS
HZNC-N(CH2)jCHCOO H HN
+I
I/
NH2
H2N-C--N(CH2),CHCOO-
NH
I1
NHJ
El nitr6geno del= N H es el ms bsico, puesto que, al aceptar un protbn, genera un catin 24.23, pig. 872). estabilizadopor resonancia (compArese conel ion guanidinio, problema
(d) H o ~ C H 2 C I HcooNH, Estructura real Tirosina
+
-o@H,CHCOOH I
+
NHJ
El grupo COOH (Kde alrededorde lC3) es mucho ms cido que el O H feniilico (K, de alrededor de I o O ) , por lo que pierde el prot6n.
5.
La aritmktica qumica,
+
t-
CICHzCOOH
: H M e% iiCHzCOO
Betana
-3HI
~~
3Mel
H3NCH2C00-
Me,NCHZCOOBetana
Coo-
L a s propiedades son las que corresponden a un compuestodipolar: un dlido cristalino, hidrosoluble, de punto de fusin elevado. En la reacci6n con kid0 participa el grupo
6.
A medida que disminuye el contenido de agua del disolvente, l a s partes lipoflicas van Esto deshacelas micelas dejab6n y modifica la forma caracterstica quedando al descubierto. y, con ello, a l spropiedades caractersticas- de una protena globular.
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
+H,NCH,C-NH~HCOOO
I1
+
O O
o
I
Cli-Ala
O
Ftalhidracida
8
O
Ftalimida potsica
8.
p.m. = 13000
(c) 397 - 32 = 365 uniones peptdicas + 4 grupos N-terminales = 369 residuosde aminohcidos
10. (a)
Leu @.m.) Om Fen Pro Val
131 132
165 1 I5 1I 7
660
CAPITULO 40
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
Un p.m. de 1300 significa que hay dosde cada residuo, de modo que la frmula molecular es LcuzOrnzFen,Pro2Va12.
(b) El DNP-derivado es simplemente el que se espera la cadena de lateral de la omidna; por consiguicntc,no hay ni grupo C-terminal, nihr-terminal: el polipptido tiene que ser cclico.
(c)
La frmula molecular nos indica que an debemos considerar Om, Fen, Pro, Val. Deben y Om se combina con Leu en el otro extremo quedar ordenados como Fen-Pro-Val-Om, para complc~ar el anillo:
L
~al-Orn-I.eu-Fen . ,
fi
U3d-fl3'I-tlJ()-[l?,f
Gramicidina S
Decupkptido cclico
11.
(a) Enla cadena B hay seis aminocidos que sloaparecen una vez: Pro, k g , Lis, Asp, Ser y Tre. Busquemos primero los tripptidos y dipptidos que contienen a estos aminocidos.
a continuacin.
Cuatro aminocidosslo estn presentes dos veces: Ala, Cis, His y Tir. Estudiemos&tos
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
Falta un Tir. Gli ocurre tres veces, y ya los tenemos todos ubicados:
Gli-Glu-kg-Gli Leu-Cis-Gli Leu-Val-Cis-Gli
Dos de estos tres p6ptidos deben traslaparse (aparecen aqu cuatro Gli); pero, por el a cdles dos de ellos. momento, hay incertidumbre respecto Val aparece tres veces:
Leu-Val-Cis-Gli Leu-Val-Glu Val-Glu-Ala Leu-Val-Glu-Ala Fe~~-Val-Asp-GluTU-Leu-Val
Hay traslapo de Tir-Leu-Val con uno de losdos primeros p6ptidos. Glu aparece tres veces:
Glu-His-Leu Val-Asp-Glu Val-Asp-Glu-His-Leu Fen-Val-Asp-Glu Fen-Val-Asp-Glu-His-Leu Gli-Glu-Arg Gli-Glu-Arg-Gli Gli-Glu-Arg-Gli Leu-Val-Glu Val-Glu-Ala Leu-Val-Glu-Ala
No hay traslapo.
Fen aparece tres veces: dosde ellas no figuran en los trip6ptidos. Leu que ocurre cuatro veces: tenemos siete trip6ptidos que contienen Leu; En cuanto a debe haber bastante traslapo.
Glu-His-Leu Leu-Val-Cis Leu-Cis-Gli His-Leu-Cis Leu-Val-Glu Tir-Lau-Val Ser-His-Leu
Ciertamente que no se pueden traslapar Leu-Cis-Gli, Leu-Val-Cis y Leu-Val-Glu, y el cuarto Leu debe encontrarse en Glu-His-Leuo bien en Ser-His-Leu. Esto significa que podemos proponer las combinaciones siguientes.
Leu-Cis-Gli Leu-Val-Cis Tir-Leu-Val Tir-Leu-Val His-Leu-Cis His-Leu-Cis-Gli Tu-Leu-Val-Cis Leu-Val-Glu o bien
o Tu-Leu-Val-Glu bien
CAPITULO 40
Hasta este instante, hemos derivado:
Un hexapptido: tetrapptidos: Cinco
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
Dos tripptidos:
Faltan:
(b) Tir-Leu-Val-Cis
Tu-Leu-Val Ser-His-Leu
Glu-His-Leu His-Leu-Cis-Gli
Esto toma encuental a mayora delos traslapos, exceptuando Gli. Hemos logradoahora unir las siguientes piezas: Unoctappitih: Un hexapptido:
Fen-Val-Asp-Glu-His-Leu-Cis-Gli
Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala
No aparecen:
2Fen, l T i r ,lLeu
Val-Glu-Ala-Leu Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala
Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu His-Leu-Cis-Cli-Ser-His-Leu His-Leu-Cis-Gli-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu Fen-Val-Asp-Glu-His-Leu-Cis-Gli
Fen-Val-Asp-Glu-His-Leu-Cis-Gli-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu
Tir-Tre-Pro-Lis-Ala
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
Puesto que Fen-Val es en extremo N-terminal (datos de DNF') y Ala es el C-terminal (carboxipeptidasa), las tres piezas slo pueden juntarse de una manera, de modo que la cadena B de la insulina de vacuno debe ser:
Fen-Val-Asp-Glu-His-LRu-Cis-Gli-Ser-His-LRu-Val-Glu-Ala-~u-Tir-~
Cadena B
LFen-Fen-Tir-Tre-Pro-Lis-Ala
(d) En la cadena A, tres aminocidos aparecen una sola vez: Gli, Alae De Ile. los pptidos,Cstos son los primerosen que hay que fijarse.
Gli Ile Gli-Ile-Vd-Glu-Glu Ala Cis-Cis-Ala
Ser-Val-Cis
Leu
Tir
Glu-Asp-Ti Glu-Asp-Tir Tk-Cis Leu-Tir-Glu Ser-Leu-Tir Ser-Leu-Tir-Glu Glu-Asp-Tir-Cis
"_
-~ .~
Ser-Leu-Tir -Glu
Ser
Ser-Val-Cis
Glu-Leu-Glu
Gli-Ile-Val-Glu-Glu-Cis-Cis
Cis-Cis-Ala
Gli-lle-Val-Glu-Glu-Cis-Cis-Alz
831
AMINOACIDOS Y PROTEINAS
CAPITULO 40
Un octapptido:
(N-terminal)
Gli-Ile-Val-Glu-Glu-Cis-Cis-Ala
Ser-Leu-Tir-Glu-Leu-Glu-AspTir-Cis
Ser-Val-Cis
Un tripptido: Un dip)tido:
cis-Asp (C-terminal)
An no sabemos cudl los de fragmentos no terminales ha de ser colocado primero, pues el Cis C-terminal de dos de ellos podra traslapar al Cis N-terminal deldifiptido. (e) La nica manerade poder juntar Ser-Val-Cisy Ser-Leu es tener una porcidn central que cadena A completa de la insulina de vacuno es, corresponda a...Ser-Val-Cis-Ser-Leu-Tir...La por consiguiente:
Cadena A
(0
( f ) Cadena A:
1
I
P h e _ x
del grupo &-amino de Lis. Sin embargo, si Lis hubiese sidoN-terminal, habramos de obtenido l un DNP-derivado doble, y no DNP-Fen, lo que contradice los hechos.
41
Procesos bioqumicos
Biologa molecular
1.
El CO, se convierte en el "COOH de lamalonil4oA en la reacci6n (1). phgina 1369;es este el carbono quese pierde en la reacci6n (4). Consideremosla hidr6lisis ilustrada en las ecuaciones (1) y (2) de l a pigina 1360,en la que B: como de H-B. Se muestra que esto procede la quimotripsina tiene las funciones de tanto mediante el intermediario tetrafkbico I (compare conl a Sec.24.17).
R,
R'O'
2.
c=o
J"' -H?
..
OH R-4 -o R'O I
I
H:B
Lenta
' R-C-0* I O ]
OH
0
H - -9
H 0~~ C-O
R/'
R'OH t B:
Rpida
cir
Los hechosdeesteproblemanosconducenadosconclusiones:(i) la reacci6n efectivamente procede mediante el intermediario tetr&drico I; y (ii), el paso (1) es lento y determinante de la rapidez, mientras que paso el (2) es dpido. @sto es, k, es mucho mayor la formacin del intermediario I a partir del acetato, y la del que k-l.)En estas condiciones,
OH
R-C-O
OH
u-C-
R'O
I
R'S
I1
PROCESOS BIVQUIMICOS
CAPITULO 41
intermediario 1 1a partir del tioacetato, son lo mismo; el hecho de que el paso siguiente (2) sea mucho m& rpido para I1 que para I, no tiene efecto sobre las velocidades globales. Ms an, cada melkula de I da sus productos r@idamente, en lugar de sufrir la transferencia prokjnica ilustrada en la phgina 864 y revertirse al material de partida (marcado). En cambio, si la reaccin (1) fuese @iday reversible, esperaramos dos cosas: primero, que la reaccin del tidster fuese m& ripida, puesto que en un tiempo dado, llegm'a a producto UM fraccin mayor de I1 que de I; y, segundo, que hubiera un intercambio de oxgeno en la forma descrita en la seccin 24.17. (Un desplazamiento de un solo paso que no incluyera ningn intermediario tetddrico justificara la falta de intercambio de oxgeno,pero no las diferentes velocidades en absoluto para los dos Csteres: el enlace a OR o SR se esma rompiendo en el estado de transicin (nico), demodo que eltidster reaccionara con mayor rapidez.)
3.
(a)Una condensaci6nde tipo ald6lica entre el &ter y el grupo ceto del oxaloacetato. (b) Una condensacin de tipo aldlica entre el Cster y el grupo ceto de la acetilXoA. En seguida, la reduccin de un &ter a un alcohol primario mediante la transferencia de un hidruro.
4.
La oxidacin biolgica de cidos g r a w s elimina dos carbonos a la vez, comenzando por el extremo del carboxilo: "oxidacin bera".
Unacondensaci6n rem-aldlica (inversa),similar a la delproblema 25.14 (pg. 899). Escribamos algunasecuacionesdespreciando el estadodeionizacindelfosfato, y considerando que la enzima acta como base y tambitn como Acido.
Dihidroxiacetona fosfato CH2OPO3H2
5.
CHzOPOjHz
I
H -C---OH
"C-"OH H
CHzOP03Hz
CHzOP03Hz
I CHzOP03H2
D e hecho, hemos estudiado casi exactamente el inverso de esta reaccin en la formacin (catalizada por base) de la D-fructosa, ya sea a partir del D-gliceraldehdo o bien de la dihidroxiacetona (problema 13, Cap. 38).
6.
Longitudes de onda en el ultravioleta lejano. Una luz con tanta energa ocasionm'a estragos en la mayora de los otros compuestos que conforman la vida como la conocemos: entre otras cosas, inducira mutaciones a una velocidad mucho mayor que lo normal. (En la capa de ozono de la parte alta de la estratsfera proteje la vida actualidad, slo la delgada terrestre contra una exposicin excesiva a la luz ultravioleta solar.) L a naturaleza altamente absorber la luz m& suave, que llamamos conjugada de la rodopsina es la que le permite "visible", y ser modificadapor ella. Sugiere que las hClices son de una Se generm'an dos mol&ulas deRNA diferentes, a l scuales dirigiran la sntesis de conjuntos totalmente distintos deaminokidos.
7.
8.
834
sola hebra.
Anlisis de espectros
r
(u) Neopentilbenceno
CH3
06
400
I
300
200
I O0
O H2
(b)Bromuro de isobutileno
a
CH3, CH3'
a
CBr-CHrBr
b
O6
300
C
400
200
1O0
O HI
Figura 16.7
400
300
200
100
I OH
400
300
200
100
OH
(b) 1,3-Dibromopropano
CH2Br-CHz-CH2Br
b
400
300
200
100
I
a
YJ a b
0 H.
CH3-CH2-CH2Br
u b c
J& z Jbc
b
I
de modo que b aparece como sexteto, pero con ensanche de picos (vCase la Fig. 16.13, pg. 587)
i
I
Figura 16.16
u
I
I I I
OS
CH
C1
CH,
Longitud de onda,
.IO
.20
5
E
.40
4000
I
' 1 "
3500
3000
'
2500
Sadrlrr 8023 K
I600
~
1400
I200
benceno I I
~OMSUSI.
1000
I 800
600
2.5
Longitud de onda, ,L 5 6
-.I0
.20
~~
.so -
Sadrler 8514 K
Frecuencia, cm
.o0
2.5
3
I
Longitud de onda, p
6
7
I '
8
1
10
1
12
I
15
I 1-.00
I
aronuilico
.I0
alargamiento
alargamiento -L
c -c
flexin plano
.20
.80c
m
' I 1 ' / I / '
1 1 1 1
1
1 1 1 1
r C H -flexin fuera
> P
- .40 $: - .80
I 1
benceno IMMSUSI. . .
1000
800
* m 600
4000
3500
3000
2500
2000
1800
~
1600
1
1400
1200
Sadtlfr 8339 K
Frecuencia, cm
400
I 300
I
200
1O0
O Hz
(u) Isobutilbenceno
400
300
200
1O0
O Hz
a
(b) [-Butilbenceno
400
300
200
1O0
OH
(c) Isopropiltolueno
aI
h 33.0 t
e 144.0s
(u) Indano
U
r200
180
u 24.8 d h 25.5~
(b)2,2,4-Trimetilpentano
c 30.1 c
d 31.0s e 53.3 I
CH3
C
IN)
I 40
I20
100
80
N)
40
Sudrlrr 1613C
Inc , (1977)
(c) p-r-Butiltolueno
h 31 4 c
f 134.4s
1 . ,
b
20
0
d 1250d
H,C b
d e
; i
c' SadtlerRssearch 1.ahuratorlcs. D ~ v l s l o n of Rlo-Rad. Inc
,
(1977)
Figura 16.26
400
300
200
I O0
O Hz
(h) I-Pentilbenceno
b
400
300
200
1O0
Los dos protones de c son diastereotcipicos, pero tienen dcsplazamicntos qumicos y constantes de acoplamiento casi idtnticos.
por lo que d aparece como sexteto, y c como quinteto, con ensanche de picos (vase la Fig. 16.13. pg. 587).
8
I1
/I
J,
2 Jcd1Jbd
'
, '
['
a
lLI-l
O Hz
, ~ ~ ~ ~ " " " " ~ ~ ~ ~ ~ ~ " " " ' " ' ' ' ~ ' ~ ~
1
6
Figura 16.27
(u) 1,2,4-Trimetilbenceno
a
h I27 I d
I
(6) Mesitileno
h 14.2d c 125.8 d
c 128.4d
/ 148 8 S
i
C
(c) Isopropilbenceno
a
a
(u) 3,3-Dimctil-l-butcno
CH,
( I
I1
(1
CH,
U
11
il
(c) trans-2-Octeno
1
U
rc
cn
I
o lxnc
322,
2,4,4-Trimctil-2-pcnteno
(I
b 2xoc
1-
c IiOOr
31 ! c
I ll52,l
(CH,),C', /
H'
CH, -~C*'
(,
. h
'('Hi
Longitud dc onda, p
L . ,
O0
10 .20
C-C
C-H alarnamiento
alargamienro
20
>
43 6'
BO
300
400
200
OH
1 00
u-Metilestireno
n
b H
sec-butilico
400
300
200
1o0
OH;
(u) Alcohol
OH CH3"CH~"CH"CH~
a
b d
L o s dos protones de c son diastereotpicos. pero tienen desplazamientos qumicosy constantes de acoplamiento casi idnticos.
J,,
Jcd rc .Ibd
( l
08
06
400
300
200
100
o Hz
CH~-CH~-O-CH~--CH~
Figura 18.2
OH
400
300
200
1O0
1=
a
1
LJ
(OtCH2-CH2-OH a c d
(triplete)
ULW
8
400
C
300
200 U
1O0
O Hz
h ?dYd
<'
41
u II 2c
h231t
< 43.8 d
(b) 2-Etil-1-butanol
f
h 23 2 c
l '
r 48.8 t
(c) 4-Metil-2-pentanol
Frecuencia, cm -*
0 1400 1500 2000 2500 50004000 3000
I100
1000
900
800
1IIl1
1 1 I 1 I I I 1 I
700
1 I 1100
C--H
alargam'enro
80
Lo
O0
CH.,
60
5.
a
, C-H
2
3
CH, -C-CHZOH
C-O
alargamiento (1" R O W )
10
40 20 0
flexi5n
, 1 1 1 1 , , 1 , 1 , 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 , 1 1 1 1 1 1 , 1 , 1 1 / 1 1 1 1
(K~C -cH?)
II
8'
9 2 3. 2.
Sudrlcr I2 158
Longitud de onda, k
12
13
14
IS
Frecuencia, cm
900
800
700
(CH,),CHCH,OH
Sadrlcr 16
Longitud de onda, p
Figura 18.5
100
1
1 1 1 ,
1 1 1 )
Frecuencia, cm-'
7.000
1 1 1 / 1 1 / 1 1
110012001S001400 1300
I
,,
I I I I
111I
1000
900
800
700
C-H
O-H
alargamiento
alargomiento I
5 6
7
20
3'
Sadtler 3436
Longitud de onda, p
10
I1
12
13
14
15
Figura 18.6
I
400
I
300
I
200
I 1o0
1 0 Hi
QQ 3,3-Dimcdl-2-butano1
a
CH3-C-CH--CH3 l d b CH3
a
d
X
7
6 5
c
3
Ir
1
06
Figura 18.7
RR 2-Butin-1-c,1
a
J
I
0 6
Figura 18.8
Longitud de onda, p
100
2.5
5
I
6 6
1
7 7
10
1
12
15
I O0
alargamiento
O-H
20
Geraniol
alargamiento
v,
(CHJ)~C=CHCHZCH~C(CHJ)=CHCH>OH
I
c-o
I
1800
alargamiento ( 1 ROH)
I O00
60
p.
(R>C=CHR)
flexidn
2400 2000
1600 Frecuencia, c n - 1
1400
1200
Ann 600
1 "
400
Geraniol
300
200
1
1O0
1 OH
Observe que el acoplamiento msefectivo ocurre entre e (doblete)y g (triplete, con ms desdoblamiento posteriormente)
Figura 18.9
06
Longitud de onda, p
40
20 0 1 4000 3600
I K D C 487
3200
1x00
1604(j
1600
1
1400
1293
1200
1 1 1 5 4 , 1040 j 1000
m-disusrituido
800
600
Frecuencia, m
Figura 19.4
Longitud de onda, p
I R D C 1384
Frecuencia. m
400
300
200
100
I o Hl
BB Alcohol p-metoxibenclico
CH,O+H~-OH b c
a
d
c d
I
a
400
300
200
100
OH
CH3
C
~ l l l I I I . l l l l , I I I , , , r , , , l , , , , , , ' , , ~ , , , , , , , I , , , , , ,
O6
400
300
200
1o0
I
I
OR
400
300
200
1 o0
U
1 OH
I
8
b
I
1111
3
h d h 61 6 t c 6661
.
1 1
(u) 2-Etoxietanol
CH, ~CH:-u c
d h O- C H 2 CH,
OH
_li
d
c
(b)3-Metoxi-1-butanol
OCH,
d
m
h 126.4d
( c ) ?,5-Dihidrofurano
1mo
160
140
I20
IW
no
M)
40
20
Frecuencia, cm"
50004000 3000 2500
2000
I500
I O0
80
60
40
: :
2o
g:
O
Longitud de m&, p
2.5
Longitud de onda, II
Longitud de onda fl
2.5 3
4 5
IRDC 4325
400
300
200
I 00
Hz
CC p-Metilfenetol
CH~~-O--CH~--CH~
b - /
e a
400
300
200
1O0
O Hz
~ H ~ - o - c H ~ - - c H ~
w
d
400
300
200
1O0
0H 2
EE 3-Fenil-1-propanol
,(~~>-H~--IH~--cH,-oH
L-
*-
La ubicacin de c se deduce por el conteo protnico y el pico central demasiado alto del triplete d .
c (singulete) d (triplete)
06
Figura 19.9
2.5
Longitud de onda, p
1
60
40 20
2800
2400 2000
1800
I600
1400
1200
1000
800
600
Frecuencia. cm"
Longitud de onda, p
60
20
Frecuencia, c m 4
(CH,),CHCHO
IRDC 3577
Longitud de onda. u
IRDC 7233
Frecuencia, cm"
(u) 4-Heptanona
Ik
Y
(h)3-Heptanona
II!
d
<'
'r"
I
(c) 2-Heptanona
400
300
200
(u) 2-Pentanona
CH~"CH~-CH~-C-CH~
a
I O0
OH
&
400
300
200
I O0
OF
,CH3 C"CH3
U
l/,,,,/,,,j/,,,,/,(,/,,,,,l,,,/,,, 7 6 5
I ' 1 1 , , , , , , 1 , , , , , , , ,
O6
(c) Metil
etil cetona
u
CH3-C-CH2-CH3
b $ , c
C
c
.
Figura 21.6 Espectros deRhtN prot6nica para el problema 29. ptigha 780.
LJ
4 20 4000
Longitud de mda, p
5
6
IO
C-H
alargamiento
aldehdico
3600 3200
2800
alargamiento
C=O
(ArCHO)
1800
I
1600 1400
2400 2000
1200
1000
IXLIC 17
Frecuencia, m "
10
12
15
80 --
20 1200
4000
3600
3200
2800
2400
2000
1800
I R D C 607
Frecuencia, cm"
1600
1400
I o00
800
600
Longitud de onda, P
IHDC' 3335
Frecuencia, cm"
Figura 21.7
400
300
200
100
O H.
Pp-Metoxibenzaldehdo
400
300
200
1o0
OH
Q p-Metoxiacetofenona
CH3O-C-CHj h
C
-A
(2
400
360
200
1O0
OH
R Isobutirofenona
a
l,,,,,.,,,+,,,,,,,,,i,,,,,,,,
( , /
,,
3
I ,
1
06
Longitud de onda. p
CH 2'
.S,dr/c,r 1093hM
6'
. (1971).
Figura 21.9
Longitud de onda, p
4000
3500
3000
2500
ZOO0
1800
1600
1400
I200
1000
800
600
Sadllrr 8091 K
Frecuencia, c m "
Longitud de onda, p
.o0
.10 .20
>
.40
.x0
4000
3500
3000
2500
2000
1800
1600
1400
1200
1000
X00
600
Sadrler 15272 K
Frecuencia, c m "
Longitud de onda, 1
.40
: T
4000
m
.20
alargam'enlo
>
(COOH)
COOH
I I I I I I II I
C = O 4 I
.xoc
I
1 / 1 1
alargamiento
1 ! 1 1
' u
1600
I
1400
1200 1000 800
.so
W
3500
3000
2500
2000
1800
Sadrlrr 8203 K
Frecuencia , m-'
600
Figura 2 3 . 7
Longitud de onda,)L
2.5
3
4
8
I
9 I
I
10
I
12
I
15
1
17'00
60 40
1
1
20"
O.
I
1400 1200
I O00
aoo
600
I R D C 323
Frecuencia. cm"
Longitud de onda, ) I
Longitud de o n d a , )L
2.5 I o0 80
10
12
15
40
20
0 40
Figura 24.3
r
n-propilo de
400
300
200
1O0
(u) Formiato
o
H"C'-O"CH~--CH2--CH3 tl r h
11
L
a
1
O S
400
300
200
1O0
OH
(b)Propionato de metilo
O
CH~"CH~"C"O"CH3
a b
C
II
a
b
400
300
200 >
1O0
O Hz
CH~--C-O-CH~-CH~
b c a
I/
Figura 24.4
p-Metoxibenzoato de etilo
~ H 3
+ \
O -I1 ~
~
C
~
U
06
Figura 24.5
(6) y-Butirolactona
~~
(b)Acetato de ciclohexilo
I
c
I N 1
I
h 6131
c I
1
I
1
I
.1
Figura 2 4 . 7
Longitud de onda. ) I
2.5
IO
12
15
4000
2000
1x00
I600
1400
1200
800 1000
600
IKD(~ 6275
Frecuencia. c m "
Lmgitud de onda, p
1O0
60 40
E.
l R D C 413
Frecuencia, c m '
Longitud de onda, p
2.5
IO
I2
IS
4000
3600 3200
2800
2400 2000
1
1800
1700
1
1
1600
1
1400
I
1200
j
800
1O00
600
I K D C 63
Frecuencia, m"
Figura 24.8
400
300
200
1 00
OH
O
a
c
b
400
~T
~~
300
200
100
O Hz
UU Acido hidrocinmico
O
a.
Figura 24.9
Longitud de onda, )I
4
I ,
h 972t c 141.6d d I61 I S
(I
V V Acetato de vinilo
400
V V Acetato de vinilo
H
i i
300
d
200
100
O Hz
c:=~.c'
\
,H
H c
CH3-C-
a
'
Figura 24.10
-r
400
200
1O0
( h ) Etilfcnilmalonato de etilo
O,
OH z
" c '
O-CH2-CH3
d b
h
Ov
O-CH2-CH3
d
.d
400
300
200
1O0
OH z
\c'
O-CHz-CH3
U
U
o
I1
H-C-NH"C"CH3
d 1 ,
e
C
b
U
I
Figura 24.11
06
400
300
200
100
O Hz
((I)
Acetilacetona
e OH
CH~-C-CH~"C-CH~
II
II
t - CH3"C=:CH"C-CH,
II
d
1
O6
400
3 O0
200
100
O Hz
(h) Benzoilacetona
-d
/ 4
(~~"c-cH-c-cH, I I/
i - ~
<-
OH
2.5
3
I
4
1
5
,
Longitud de anda, p
6
IO
12
15
CH,CH,CH,CH,NH,
N-H
f
20 ~ a h k n @
~
(NHz)
alargamiento
1
I
1800
1600
1400
1200
I O00
800
IRDC 4227
Frecuencia. c m "
600
Longitud de anda, p
20 -alargamiento
IRDC 2085
Longitud de anda. p
IRDC 191
Frecuencia, cm"
Figura 27.5
400
300
(U)
200
1O0
a -Feniletilamina
b
b (singulete)
-v
, '
II
OH
(doblete)
c J
>
400
300
200
I O0
O Hz
(1
(b) P-Feniletilamina
u0
I 400
I 300
200
100
O Hi
( r ) p-Toluidina
I'
b
b 26.0 t
c 37.1 t (0)
Ciclohexilamina
NH,
U
hr
a 22.7 c
b 31 5 d
c 35.8 t
(h) 4-Metilpiperidina
U
d 46.9 t
Sudrler 3072C
, (
1Y77)
I
c
(c) 4Etilpiridina
CH2-CH,
h
I
,
20
u/
IS0
160
1
I40
I20
,
100
no
~
,
1
60
Jn
Sudrlvr 2XIYC
Rg SadtlerRe\earchLaboralorle\.
I 1Y771
Figura 27.7
Frecuencia, m"
I 00
80 60
b'
8 c
p.
40
5 2
20
3. Y.
'
O .
_LLIl
12
Frecuencia, m"
1000
1
900
800
Sudller 8732
Longitud de onda, )I
Figura 27.8
400
300
1
200
1o0
I OH
X p-Fenetidina (p-Etoxianilina)
d d
U
400
300
200
1 O0
Hi
y N-Etilbencilamina
a
U
I
1
(triplete)
d
8
400
300
200
U
I 1O0
0 Hi
Figura 27.9
2.5
1.ongitud dc onda. p
6
IO
I2
15
.IO
20
.IO
AAA
.20
>
.40
E.
P z B
.80
miento
4000 3000
3500
2500
m o
IROO
~
1600 1200
I
1400
1000
xon
600
Srrdrirr
15466 K
Frccucncia, cm
10
I2
15
.10
.90 p
.40
E.
.so
4000
3500
3000
2500
?O00
1800 1400
1600
1200
1000
800
600
02
Sndrler 18061 K
Frecuencia, cm"
Frecuencia. cm"
50004000 3000 2500
2000
900
800
700
100 80
ccc
c-c-
60
40
H C.
e
20
2. 5:
9
de onda, ) I
10
11
12
13
14
1s
Figura 28.4
AAA Piperonal
400
300
a
I
200
100
I OH
BBB Vainillina
CHO
OH b
I
400
1
300
I
200
1O0
OH
CCC Eugenol
H
111,/,,,,,1,,,,,,,,/~,,,,,,,,,
2
O6
-,,
400
300
200
100
DDD Timo1
O Hz
Id
I I'
I
4
06
Longitud de onda, p
4000
oj
LL
-3500
A
3000
2500
1800
1600
1400
29.
(Cap. 28, pg. 1006) AAA y BBB presentan la banda de alargamiento C= O a 1700cm-', y deben ser piperonal y vainillina,respectivamente,que son los nicoscompuestoscarbonlicosdel conjunto; esto por la absorcin protnica a campo muy bajo del"CHO, en sus espectros de se confirma RMN. De los dos, BBB exhibe el alargamiento del O - H a 3200 cm-', por lo que es vainillina; en consecuencia, AAA es piperonal. Estas asignaciones quedan confirmadas por los espectros de RMN:el conteo protnico (referido al X H O ) revela un 4 % (ms un "OH), en contraposicin -OC\O-; al los dos oxgenos del 4 H , O - ocasionan un desplazamiento a campo mucho ms bajo que el oxgeno nico del4 % . De los compuestos restantes, CCC y EEE exhiben el alargamiento del Ck-H, por lo que y timol. De deben pertenecer algrupo de fenoles an no asignados: eugenol, isoeugenol aquellos dos, CCC presenta el alargamiento de C= C a 1650cm-' caracterstico de un C = C no conjugado, por lo que debeser eugenol; esto queda confirmado por a l sbandas C-H, 915 y lo00 cm-', caractersticorrespondientes a flexin fuera del plano de cerca de cas de un =CH, terminal. Por consiguiente, EEE es isoeugenol,o bien timol. A diferencia pero el alargamiento G= C en del timol, el isoeugenol tiene una cadena lateral insaturada, elsistemaconjugadobienpodriaestarocultoporlabandadealargamientoaromticoa1600 cm-'. El espectro de R M N de DDD indicaque, de las siete posibilidades, slo se puede tratar del timol. El grandoblete a1.25 se halla encampo demasiado alto como para corresponder o de alcoxi, por lo que slo se puede deber a los seis protones a algn protn allico, vinlico p de la cadena lateral isoproplica del timol. La inspeccin demuestra el espectro que entero se ajusta muy bien a esta estructura. Eliminado el timol, ahora EEE debe ser isoeugenol. La forma de la banda 1600 acm-' apunta hacia una absorcin C = C oculta, y apreciamos una banda (alrededor de 965cm-l), UM flexin C-H para un " C H = CH- trans. donde cabe esperar Finalmente, FFF no exhibe ninguna banda O - H , por lo que debe ser, de las posibiliLa banda de alargamientoC=C a 1650cm-' dades que restan, ya seasafrol,o bien anetol. indica que la cadena lateral no est conjugada, por lo que FFF es safrol; esto queda C-H (alrededor de 920y lo00cm-') quese espem'an confirmadopor las bandas de flexin para un =CH, terminal.
Frmulas estereoqumicasde compuestos cclicos Porconveniencia,losquimicosorgnicospuedenin~cardediversasmaneraslaestereoqumica de los compuestos cclicos. Una lnea continua (a menudo engrosada) indica un enlace quesubresufe del plano del papel; una lnea punteada representaUM unin que se dirige hacia atrs del plano. Como alternativa, un crculo lleno representa un tomo de hidrgeno que sobresale del encuentra detrs del plano. plano del papel; se entiende que el otro enlace con ese se carbono el hidrgeno se halla detrs del plano, entendindose que el Cuando no aparece el crculo, enlace indicado sobresale del plano. Es ascomopodemosencontrarlassiguientesrepresentacionesparael rruns-1,2dibromociclopentano:
Br
/ \.\,
Br
y
Br
obien obien
Br
gr aBr
obien
r
Br
882
Anlisis de espectros Extraiga todalainformacin que pueda de la f6rmulamolecular: utilice la ariUnCticaqumica y decida, donde lesea posible, cuntos anillos, enlaces dobles, o ambos, estn presentes. Combine esto con bandas caractersticas del infrarrojo, valores S,conteo de protones y desdoblamiento dea l s diversas seales de RMN que le permitan reconocer a l s unidades estructurales.Si el espectro (o combinacinde espectros) no presentaambigedades, debera encontrarse una sola estructura final; vuelva atrs y compare este resultado con toda la informacin de que disponga. Para los problemas basados en espectros, las respuestas se presentan en dos etapas: se dan los nombres de los compuestos desconocidos en su secuencia propia, junto con las demb respuestas; luego, al final de la de Estudio, se reproducen los espectros con bandas Gua de y las sefiales de RMN asignadas. Sugerimos que el lector verifique infrarrojo identificadas, cada una de sus respuestas tambin en dos etapas. Primero, coteje el nombre; si su respuesta est equivocada, o si no ha podido trabajar nada y, conociendolaestructuracorrecta, vuelva a tratar del problema, retorne al espectro del libro de solucionarlo: vea si ahora es capaz de identificar bandas, asignar seales y analizar divisiones espn-espn. Finalmente, consulte la parte final dede laEstudio Gua y compare su respuesta con el espectro analizado.
Nmero de electrones x
4n 4n
4n + 2 4n+2
Reaccin Movimiento trmica fotoqumica tkrmica fotoqumica conrotatorio disrotatorio disrotatorio conrotatorio
Pregunta (I). Se puede introducircualquiera de los sustituyentes de la molcula objetivo y con la orientacin adecuada? Si a travs de una sustitucinelecmflica aromtica directa, no, entonces: Pregunta (2). Hay en la molcula objetivo algn sustituyente que se pueda formar por la oxidacin o reduccin de algn grupo relacionado? Por ejemplo, "COOH t " "CH, o " N H , +"NO,. Si no, entonces: Pregunta (3). Hay en la molculaobjetivo algn sustituyente se que pueda introducir por dcsplazamiento de. algnotro grupo? Por ejemplo, " C N t--N,+, o bien, " O H + " " C I (cn anillos activados). Si no, entonces: Pregunta (4). ,Hay en la molcula objetivo en hidrgeno que haya llegado a esa posicin por desplazamiento de algn sustituyentc? Por ejemplo, -H t--N,+ o " H C" -SO,H.
En todos los casos en que la respuesta a una de las preguntas sea "s", sacamos ese grupo " (Pregunta 1); o lo transformamos (Pregunta 2) en su precursor (digamos "COOH c "CH,); o lo rccmplazamos (Pregunta 3 ) por su precursor o precursores (p. ej. ArCN t " ArN,+ t " ArNH,); o bien (Pregunta 4), sustituimos ese -H (o, quizs " D o -T, en compuestos marcados) por el grupo que ocupaba previamente esa posicin. Ya que se han cfcctuado las transformaciones que implican las respuestas afirmativas, planteamos de nucvo todas las preguntas con la estructura que acabamos dc gcncrar. nuevu rctroceso, Estos pasos se rcpit.cn tanta? veces como sea necesario hasta quc, trabajando en encontremos finalmenteun material de partida como benceno o tolucno. Tcnemos ahora un conjunto de pasos retroactivos conocidos como frunsformaciones, 10s cualcs ponende manificsto las difcrentes reacciones que se necesita llevar a cabo (como la nitracin,larcduccindeliondiazonio,larcaccindeSandmeyer,etc.),perononeces~~~ntc en el orden apropiado. A continuacin revisamos nuestro procedimientountirtico ordenando demanipular y las tranfirnuciones indcpcndicntesenunasecuenciasinttica,fcil constituida por pasos progresivos (reacciones). Al hacer esto, debemos tener presente que con frecuencia es necesario utilizar elementos decontrol:stossongruposquein~oducimosparaasegurarlaselectividad(larcgio~el~tividad o la estereoselectividad) en un paso posterior. Los elementos de conuol pueden proteger un grupo, o bien disminuir su efecto activamente (la acetilacin de una mina, por ejemplo); o, a la inversa, aumentar la reactividad en algn punto tambin puede.n bloquear una posicin La necesidad de utilizar estos elemcntos de control puede ser obvia no mientras en particular. sc Fabaja en las transformaciones antitticas, p r o suck hacerse evidente cuando tratamos de armar todo el conjunto para esclarecer una serie de reacciones sinleticas.