You are on page 1of 10

Clasificacin de los Antivirales

FARMACOS ANTIVIRALES GENERALIDADES

Actualmente se dispone de farmacos antivirales de probada eficacia terapeutica y profilactica para varias infecciones virales comunes y algunas potencialmente mortales. Ademas, continua la busqueda de nuevos farmacos antivirales y nuevas estrategias terapeuticas para el tratamiento de las enfermedades virales. Se pueden clasificar en tres grandes grupos a los agentes quimioterapicos activos frente a los virus: Farmacos Viricidas: farmacos que directamente inactivan los virus intactos. Detergentes. Disolventes organicos: eter, cloroformo. Luz ultravioleta. Podofilinas, las cuales destruyen ademas tejidos del huesped.

Farmacos Antivirales: farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.

Farmacos Inmunomodulares: comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias deficientes del huesped y los que favorecen a los endogenos. ANTIVIRALES QUE IMPIDEN LA ENTRADA DEL VIRUS A LA CELULA Amantadina: actua sobre el virus influenza A. Su efecto principal es inhibir la decapsidacion viral o el desensamblaje del virion durante la endocitosis.

Rimantadina: derivado 4-10 veces mas activa que la amantadina. Oseltamivir: inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza. Zanamivir:inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza.

Docosanol: interfiere en la fusion del VHS-1 y VHS-2 a las membranas de las celulas del huesped. Es de uso topico. ANTIVIRALES QUE ACTUAN SOBRE LA FASE DE REPLICACIN DEL GENOMA VIRAL Aciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus.

Valaciclovir: profarmaco del Aciclovir.

Ganciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus, pero su caracteristica singular es una potente inhibicion de la replicacion del CMV. Valganciclovir: profarmaco del Ganciclovir. Adefovir: Actua como inhibidor competitivo de las polimerasas del ADN y transcriptasas inversas virales con respecto al dATP. Se selectividad se relaciona con una mayor afinidad por la ADN polimerasa del VHB que por las polimerasas de las celulas huesped. Esta aprobado para el tratamiento de la hepatitis B cronica.

Cidofovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus. Penciclovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus. Famciclovir. Profarmaco del Penciclovir de administracion oral.

Fomivirseno. Inhibe la replicacion del CMV humano. Se administra de forma intravitrea. Foscarnet: actua sobre los herpesvirus y la transcriptasa reversa del HIV. Es inhibidor frente a la mayoria de las cepas de CMV resistentes a ganciclovir y de VHS y VVZ resistentes a aciclovir.

Idoxuridina. Inhibe la sintesis de ADN viral. Actua en especial sobre los herpesvirus y poxvirus. Ribavirina: se utiliza en el tratamiento de la infeccin por HCV y por el VSR. Trifluridina. Vidarabina. FARMACOS INMUNOMODULADORES Imiquimod: modificador de la respuesta inmunitaria topica.

Interfern alfa: producen proteinas efectoras en las celulas expuestas, lo que contribuye a un estado de resistencia viral. ANTIVIRALES ESPECIFICOS CONTRA EL HIV (ANTIRETROVIRALES) ANTIVIRALES QUE INTERFIEREN CON EL INGRESO DEL HIV A LA CELULA Enfuvirtide: actua sobre la gp41 del HIV y previene la fusion del virus con la celula blanco.

Maraviroc: Inhibe al correceptor CCR5 presente en la superficie de los linfocitos (el cual junto al receptor CD4 permite la entrada del HIV a la celula). INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DEL HIV

Nucleosidos: Abacavir (ABC). Didanosina (DDI). Emtricitabina (FTC). Estavudina (D4T). Lamivudina (3TC). Zidobudina (AZT). Nucleotidos: Tenofovir (TDF). No nucleosidos: Delavirdina. Efavirenz. Nevirapina.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP) DEL HIV

Atazanavir. Darunavir. Amprenavir. Fosamprenavir. Indinavir. Lopinavir. Saquinavir. Tipranavir.

Nelfinavir. Todos los IP (salvo el nelfinavir) se administran junto al ritonavir.

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA DEL HIV

Raltegravir.

GENERALIDADES DE VIRUS
Dra. Teresa Uribarren Berrueta Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM. berrueta@unam.mx Los virus han coexistido con organismos en el planeta desde hace unos 200 millones de aos, pero el estudio cientfico de estas macromolculas parasitarias intracelulares es reciente. Apenas en el siglo XIX, mediante estudios clnicos y patolgicos, se les reconoci como agentes etiolgicos de enfermedades especficas. Poco despus, a partir de la mitad del siglo pasado, el empleo de bacterifagos como modelo constituy un gran paso hacia la comprensin de la replicacin viral y las nuevas tcnicas histolgicas, el microscopio electrnico y la inmunohistoqumica, dieron momentum al estudio de los virus. La informacin obtenida con el uso de la cristalografa nos permiti visualizar la estructura viral hasta un nivel atmico. Con estos volmenes de informacin, se desarrollaron mtodos ms sofisticados, como la reaccin en cadena de la polimerasa, que detecta con gran sensibilidad y especificidad los genomas virales, y finalmente, se tiene la capacidad de introducir material gentico en los genomas virales para el diseo de vacunas, vectores virales y genoterapia. La clasificacin de los virus es ms congruente si se tienen las secuencias de nucletidos de su genoma. Los sistemas actuales se basan adems en: Acido nuclico (tipo y estructura) Simetra de la cpside viral Envoltura lipdica Consideremos a la partcula viral como un sistema de entrega, constituido por componentes que le permiten sobrevivir, y la "mercanca" (no deseada) formada por el genoma viral + enzimas necesarias para iniciar la replicacin. El receptor es necesariamente una clula intacta que pueda sintetizar cientos o miles de viriones: el virus dirige dicha sntesis. Estos organismos, tan dinmicos, eficaces, y tan dependientes, se miden en nanmetros (1/1000 micrmetro), oscilando su tamao en la mayora entre los 20 - 300 nanmetros.

Las partculas virales dependen completamente de la clula hospedera, procariota o eucariota. No pueden reproducir ni amplificar la informacin de sus genomas, as que podramos denominarlos "parsitos genticos", ya que poseen las enzimas e informacin requeridas para programar a las clulas infectadas con el objeto de que sinteticen los componentes necesarios para su replicacin. Apoyo: - Replicacin del virus del dengue. Animacion. En Liquid Jigsaw, para Wellcome Trust. - Virus Lytic Cycle y Virus Lysogenic Cycle. YouTube. - Lytic & Lysogenic Cycles. YouTube. Los componentes bsicos de un virus son: Protenas estructurales, que forman a la partcula viral, y Protenas no estructurales, tales como las enzimas. Cpside, la cubierta externa, constituida por capsmeros, que son hilos de polipptidos entretejidos de tal manera que semejan "bolas de lana". Esta proteccin tambin le es til al virus en la penetracin de las clulas. Cpside + cido nuclico = Nucleocpside. Algunos virus tienen una envoltura lipdica cuyo origen es la misma membrana plasmtica de la clula hospedera, y que es adquirida al salir las nuevas partculas virales de la clula en un proceso de gemacin. Los capsmeros atraviesan esta envoltura como proyecciones tridimensionales de diversas formas y con diferentes funciones. La partcula viral completa + envoltura externa (si se encuentra presente) = Virin.

Ilustracin de un virin de un virus de influenza no especfico. Se elimin una parte de la cpside para mostrar las proteinas del cido nuclico. A la derecha, los componentes representados. CDC/Douglas Jordan.

La forma de la nucleocpside determina las diferentes clases de simetra de los virus. Existen virus con simetra helicoidal, en la que el virus se aprecia como una espiral con el cido nuclico en el eje central. Otro tipo de simetra es la icosahdrica. En esta forma geomtrica la partcula viral presenta 20 caras con 12 ngulos. Algunos virus con un gran genoma (Poxvirus), tienen lo que se denomina simetra compleja (no helicoidal ni icosahdrica), con lpidos tanto en la envoltura como en las membranas externas. Los virus tienen cidos nuclicos, RNA o DNA, los cuales constituyen el genoma viral. Es importante enfatizar que: El cido nuclico puede tener una sola cadena (ss, por single stranded), doble cadena (ds, por double stranded), ser lineal o circular, continuo o segmentado. * Los virus poseen un solo tipo de cido nuclico. Hay familias virales de DNA y familias que contienen RNA. * En el caso de los DNA virus, stos no se encargan de forma directa de la sntesis de protenas. Las copias de RNA de segmentos apropiados de DNA son utilizados como "templados" para dirigir dicha sntesis. Algunos virus tienen enzimas especficas, principalmente polimerasas y transcriptasas. Cuando el RNA de un virus puede emplearse directamente como RNA mensajero (RNAm), decimos que tiene "polaridad positiva" (+); en cambio, cuando requiere de una transcriptasa para hacer copias (complementarias) en sentido positivo, se habla de "polaridad negativa (-) ".

En la figura superior, el RNA virus s+ (poliovirus) presenta una protena codificada (rombo) que acta como primer en la replicacin en el trmino 5', as como regiones que no sern traducidas (lneas recta y sesgada en los extremos), pero tienen importantes funciones. El trmino 3 es poliadenilado. Este RNA es utilizado como RNAm con la produccin subsecuente de diferentes polipptidos a partir de cada promotor. Consecuencias de la invasin viral a nivel celular: Los cambios observables en las clulas han sido denominados efectos citopticos, y son debidos a alteraciones en la sntesis de los cidos nuclicos y protenas propios, en la estructura del citoesqueleto y en la membrana. Pueden derivar en la induccin de mecanismos genticamente

programados de destruccin celular, la apoptosis. Existen DNA virus que pueden bloquear la autodestruccin. Otra posibilidad, tambin relacionada con algunos virus, es su capacidad de producir cambios malignos en las clulas parasitadas. Las clulas transformadas sufren varias alteraciones: incremento en el rango de multiplicacin, crecimiento desordenado, propagacin indefinida y presencia de antgenos tumorales en su superificie. Los principales virus oncognicos conocidos son: papillomavirus, virus de la hepatitis B y el virus Epstein-Barr, entre los DNA virus, y los retrovirus dentro de los RNA virus. Enfermedades virales emergentes En el transcurso de la llamada era tecnolgica, el humano, autodenominado como el mayor depredador del planeta, ha interactuado con los diferentes ecosistemas de manera compleja, agresiva e irresponsable. En consecuencia, miles de organismos patgenos, asociados a otras especies, se encuentran en proceso de adaptacin a las modificaciones includas por el hombre. Las secuelas implican cambios significativos en la distribucin geogrfica y la epidemiologa de las enfermedades infecciosas. Las enfermedades infecciosas emergentes son patologas que han aparecido durante las ltimas dos dcadas en diferentes ubicaciones geogrficas, desplazando a aqullas que se consideraban un riesgo mayor desde el punto de vista de salud pblica, y las que representan una amenaza futura. Ejemplos de agentes virales emergentes son: HIV, hantavirus, virus de la hepatitis C (HCV), priones, virus de Ebola . Las enfermedades infecciosas re-emergentes involucran a organismos patgenos conocidos, antes bajo control, efectivo, o relativo. Entre stas puede mencionarse a: encefalitis japonesa, fiebre amarilla, dengue. Priones: Varios mamferos, incluyendo al hombre, sufren enfermedades causadas por priones (potencial zoontico). Los priones causan trastornos neurodegenerativos fatales, e incluyen a: la enfermedad de CreutzfeldtJakob (CJD), la enfermedad de Gerstmann-Strassler-Scheinker (GSS), Insomnio Fatal Familiar (FFI), Kuru y la variante CJD (vCJD) en humanos. La caracterstica principal de los priones consiste en la conversin durante la post-traduccin de una protena codificada por el hospedero, la protena celular del prion (PrPC), en una isoforma anormal, denominada PrPSc. Dicha transicin aparentemente involucra un cambio en la conformacin, no de tipo covalente, lo que le confiere a la PrPSc insolubilidad en detergentes y cierta resistencia a la degradacin proteoltica. Existe evidencia de que la isoforma anormal PrP es el principal, y quiz nico componente del agente infeccioso transmisible (prion). Las enfermedades causadas por estos agentes son determinadas por: - Mutaciones en el gen de la protena humana del prion (PRNP) - Enfermedad heredada, Infeccin (inoculacin, dieta, iatrgenica debido a terapias con hormona del crecimiento contaminada) - Enfermedad espordica, comprende el 85% de los casos. La PrPc mide 33 - 35 kDa, se encuentra en clulas normales, predominantemente neuronales. La PrP-res (o PrPSc), resistente a proteasas, presenta un tamao un poco menor y conformacin molecular diferente. Se multiplica principalmente en SNC, donde produce lesiones no inflamatorias, vacuolas, depsitos amiloideos y astrogliosis. La muerte neuronal por apoptosis es muy importante, con la consiguiente atrofia cerebral.

Modificado de CDC/ Emory U; Patsy Bryant

Existe una gran variedad de virus. En ocasiones su clasificacin puede parecer confusa. Ya conocemos los fundamentos actuales de clasificacin. Algunos autores prefieren distribuirlos en captulos basndose en criterios morfolgicos; otros se refieren a ellos de acuerdo a los sndromes que producen. Algunos ejemplos son: Adenovirus. TEM. Identificados por primera vez en adenoides humanas, de ah su nombre. Son DNA virus, con simetra icosahdrica. Los sndromes que producen se asocian a diferentes serotipos. Entre las enfermedades que producen se encuentran: infecciones gastrointestinales, queratoconjuntivitis epidmica, fiebre faringoconjuntival, neumonas en pacientes inmunodeprimidos, cistitis hemorrgica, enterocolitis necrotizante y meningoencefalitis. Coronavirus. TEM. Su nombre proviene del trmino en latn corona. Son RNA virus (el mayor genoma de RNA en seres humanos) y pleomrficos. Las enfermedades que causan se asocian a 2 serotipos. Producen hasta el 10% de los resfriados comunes y pueden causar complicaciones en pacientes con bronquitis crnica o asma. Tambin son agentes causales de SARS.

Paramyxovirus. TEM. Virus sincicial respiratorio (conocido con las siglas RSV). Altamente contagioso; da lugar a bronquiolitis y/o neumona.

Orthomyxovirus. TEM. de influenza A. El nombre de influenza deriva, aparentemente, del trmino "influencia". Estos virus se clasifican en tipos A, B y C. Afectan el sistema respiratorio. Son RNA virus con envoltura lipdica. El potencial del virus de la influenza A para producir pandemias se relaciona con su capacidad para generar "rearreglos" en los 8 segmentos de su genoma, con contactos entre especies animales. El virus de la influenza B se ha asociado al Sndrome de Rey. Las formas severas de la enfermedad son causadas por los tipos A y B. Rotavirus. TEM. Gnero de la familia Reoviridae. Su nombre proviene del latn "rota", que significa rueda (las proyecciones que emite desde el centro dan la impresin de dicha forma). Son RNA virus. Su cpside tiene doble cubierta, la interna icosahdrica. Existen 6 serotipos, pero la mayor parte pertenece al grupo A. Produce gastroenteritis, principalmente en nios pequeos y en ancianos. Rubivirus. TEM. El nico gnero de la familia Togoviridea no transmitido por artrpodos. El virus de la rubela tiene un genoma de RNA y existe 1 serotipo. Su nombre proviene del trmino rubellus, que significa rojizo (color de la erupcin cutnea que produce). Puede dar lugar a anormalidades fetales severas cuando se adquiere in utero y en el adulto se complica con poliartritis.

Poxvirus. TEM. Virus del molusco contagioso. La familia Poxviridae incluye 2 gneros que producen enfermedad en el hombre. Tienen genoma de DNA y su estructura es compleja. El molusco contagioso se caracteriza por lesiones nodulares umbilicadas en piel; tambin se puede adquirir por contacto sexual.

Poliovirus. TEM. Es uno de los miembros de la familia Picornaviridae ms importantes. Esta familia comprende 5 gneros. Pico significa pequeo y, en efecto, se trata de virus muy pequeos. Son RNA virus con simetra icosahdrica. El gnero Enterovirus incluye a 3 poliovirus. Se transmiten de manera oro- fecal, por lo que la enfermedad es ms frecuente en zonas pobres del mundo. Afecta principalmente a nios.

Herpesviridae es una familia de virus que comprende a 3 sub-familias: Alphaherpesvirinae (imagen: TEM Herpex simplex), Betaherpesvirinae y Gammaherpesvirinae. Son DNA virus con simetra icosahdrica.

Filovirus. TEM. De la familia Filoviridae. Virus Marburg. Su nombre proviene del trmino filum (filamento).Tienen un genoma de RNA y su simetra es helicoidal. Son pleomrficos (adoptan formas extraas, ramificadas, circulares). Pueden llegar a tener un tamao mayor al de una bacteria. Infectan varios rganos, principalmente hgado y bazo, resultando en degeneracin, necrosis, dao a clulas endoteliales, con el consiguiente aumento en la permeabilidad vascular, lo que conduce a las hemorragias masivas que les son caractersticas. La mortalidad oscila entre 2 - 90%.

Filovirus. Virus Ebola. (Resultan interesantes las historias novelizadas "The Hot Zone", del autor Richard Preston y "Ebola").

HIV-1. TEM. De la familia Retroviridae. La instalacin de signos y sntomas es larga e insidiosa. Posee un genoma de RNA y es de estructura compleja. Virus del VIH. Sintetiza ADN a partir de ARN mediante la accin de una transcriptasa inversa Produce SIDA.

Imgenes: CDC

Vnculos. - Microbiologa e Inmunologa On-line. Virologa. Cuenta con la traduccin al espaol. Recomendable iniciar con Respuesta Innata. Universidad de Carolina del Sur. Instituto Politcnico Nacional - Mxico. - Quentin Sattentau. Avoiding the void: cell-to-cell spread of human viruses. Review. Nat Rev Microbiol, Nov 2008:6:815-826. doi:10.1038/nrmicro1972. - Prion Diseases. CDC - Tcnicas para evaluar la inmunidad viral. C Hernndez, MD Lastra. Seccin Inmunologa Aplicada, Departamento de Biologa. Facultad de Qumica, UNAM, 2005. PPT. - VIPERdb Virus Particle Explorer. Estructura de las cpsides de varios virus icosahdricos dentro de the Protein Data Bank (PDB), con detallados anlisis estructurales y computacionales. - Los Virus. Edgar Vzquez Contreras, UNAM. En: Bioqumica y Biologa Molecular en lnea. ltima

actualizacin en 2003. A pesar de la fecha, la informacin es til, concisa y con imgenes explicativas. ltima revisin 3 junio 2013

You might also like