Biologia Desenvolvimento

Edson Rabelo Cardoso
BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO
CINCIAS BIOLGICAS
3 PERODO
BIOLOGIA COMPUTACIONAL
Montes Claros - MG, 2010
Copyright : Universidade Estadual de Montes Claros
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE MONTES CLAROS - UNIMONTES REITOR Paulo Csar Gonalves de Almeida VICE-REITOR Joo dos Reis Canela DIRETOR DE DOCUMENTAO E INFORMAES Giulliano Vieira Mota CONSELHO EDITORIAL Maria Cleonice Souto de Freitas Rosivaldo Antnio Gonalves Slvio Fernando Guimares de Carvalho Wanderlino Arruda REVISO DE LNGUA PORTUGUESA Maria Leda Clementino Marques REVISO TCNICA Ktia Vanelli Leonardo Guedes Oliveira IMPRESSO, MONTAGEM E ACABAMENTO Grfica Yago PROJETO GRFICO E CAPA Alcino Franco de Moura Jnior Andria Santos Dias EDITORAO E PRODUO Alcino Franco de Moura Jnior - Coordenao Andria Santos Dias Brbara Cardoso Albuquerque Clsio Robert Almeida Caldeira Dbora Trres Corra Lafet de Almeida Diego Wander Pereira Nobre Gisele Lopes Soares Jssica Luiza de Albuquerque Karina Carvalho de Almeida Rogrio Santos Brant
Catalogao: Biblioteca Central Professor Antnio Jorge - Unimontes Ficha Catalogrfica:
2010 Proibida a reproduo total ou parcial. Os infratores sero processados na forma da lei. EDITORA UNIMONTES Campus Universitrio Professor Darcy Ribeiro s/n - Vila Mauricia - Montes Claros (MG) Caixa Postal: 126 - CEP: 39041-089 Correio eletrnico: editora@unimontes.br - Telefone: (38) 3229-8214
Ministro da Educao Fernando Haddad Secretrio de Educao a Distncia Carlos Eduardo Bielschowsky Coordenador Geral da Universidade Aberta do Brasil Celso Jos da Costa Governador do Estado de Minas Gerais Antnio Augusto Junho Anastasia Secretrio de Estado de Cincia, Tecnologia e Ensino Superior Alberto Duque Portugal Reitor da Universidade Estadual de Montes Claros - Unimontes Paulo Csar Gonalves de Almeida Vice-Reitor da Unimontes Joo dos Reis Canela Pr-Reitora de Ensino Maria Ivete Soares de Almeida Coordenadora da UAB/Unimontes Fbia Magali Santos Vieira Coordenadora Adjunta da UAB/Unimontes Betnia Maria Arajo Passos Diretor de Documentao e Informaes Giulliano Vieira Mota Diretor do Centro de Cincias Biolgicas e da Sade - CCBS Maria das Mercs Borm Correa Machado Chefe do Departamento de Cincias Biolgicas Marclio Fagundes Coordenador do Curso de Cincias Biolgicas a Distncia Ronaldo Reis Jnior
AUTORES Edson Rabelo Cardoso Mestre em Biologia Celular pela Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) e graduado em Cincias Biolgicas pela Pontifcia Universidade Catlica de Minas Gerais (PUC-Minas). Atualmente professor nas Faculdades Unidas do Norte de Minas (Funorte) e no curso de licenciatura a distncia em Cincias Biolgicas na Universidade Estadual de Montes Claros (Unimontes), no mbito da Universidade Aberta do Brasil (UAB).
SUMRIO
Apresentao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 07 Unidade I: Introduo Biologia do Desenvolvimento . . . . . . . . . . . 09 1.1 Os principais aspectos do desenvolvimento. . . . . . . . . . . . . . 10 1.2 Padres de desenvolvimento nos metazorios . . . . . . . . . . . . 12 1.3 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 Unidade II: Nveis de regulao da expresso gnica . . . . . . . . . . . . 16 2.1 Etapas de regulao da expresso gnica . . . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2 Processos moleculares fundamentais no desenvolvimento . . . 17 2.3 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 Unidade III: Interao do e s p e r m a t o z i d e com o ovcito e fertilizao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 3.1 Fertilizao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 3.2 Penetrao na corona radiata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 3.3 Penetrao na corona radiata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 3.4 Reao acrossmica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 3.5 Interao do espermatozide com a membrana plasmtica do espermatozide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 3.6 Ativao do ovcito e bloqueio da polispermia . . . . . . . . . . . 31 3.7 Resultados da fertilizao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 3.8 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 Unidade IV: Clivagem, formao do blastocisto e implantao do embrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 4.1 Clivagem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 4.2 Compactao e formao do blastocisto nos embries de mamferos placentrios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 4.3 O processo de implantao nos mamferos placentrios . . . . 44 4.4 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 Unidade V: Formao de anexos embrionrios . . . . . . . . . . . . . . . . 50 5.1 mnio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 5.2 Saco vitelino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 5.3 Crion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 5.4 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Cincias Biolgicas
Caderno Didtico - 3 Perodo
Unidade VI: Gastrulao: formao dos folhetos embrionrios . . . . . 58 6.1 Formao dos folhetos embrionrios . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58 6.2 Movimentos de gastrulao . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 6.3 Formao da notocorda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 6.4 Formao do alantide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67 6.5 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68 Unidade VII: Diferenciao do mesoderma, do endoderma e delimitao ventral do embrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70 7.1 Diferenciao do mesoderma embrionrio . . . . . . . . . . . . . . 70 7.2 Delimitao ventral do embrio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 7.3 Formao do cordo umbilical . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 7.4 Desenvolvimento do endoderma embrionrio. . . . . . . . . . . . 79 7.5 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 Unidade VIII: Diferenciao do ectoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 8.1 Derivados do neuroectoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83 8.2 Derivados do ectoderma de revestimento . . . . . . . . . . . . . . 86 8.3 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88 Unidade IX: Modelos de estudo do desenvolvimento . . . . . . . . . . . . 89 9.1 Caenorhabbditis elegans . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 9.2 Drosophila melanogaster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 9.3 Arabidopsis taliana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 9.4 Xenopus laevis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93 9.5 Mus musculus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 9.6 Referncias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Resumo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97 Referncias bsica e complementar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Atividades de aprendizagem - AA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
APRESENTAO
Prezados acadmicos, Sejam bem-vindos disciplina Biologia do Desenvolvimento do curso de Licenciatura em Cincias Biolgicas da Universidade Aberta do Brasil - UAB/Unimontes. A Biologia do Desenvolvimento est no centro de toda a Biologia. Ela trata do processo pelo qual os genes do vulo fecundado controlam o comportamento das clulas no embrio e, desse modo, determinam o seu padro, a sua forma e muito do seu comportamento; estuda os processos de desenvolvimento dos seres vivos durante todas as fases da vida. O progresso da Biologia do Desenvolvimento nos ltimos anos, graas aplicao dos avanos em Biologia Celular e Molecular, fora impressionante e, hoje, uma quantidade enorme de informao encontra-se disponvel. Vrios estudiosos, ao longo dos tempos, propuseram diferentes teorias para explicar os processos de surgimento e formao dos seres vivos. As teorias de todas as pocas fornecem explicaes baseadas no conhecimento e na experincia dos investigadores de cada perodo. Embora no devamos consider-las definitivas, devemos apreci-las em vez de desprez-las. As pessoas sempre se interessam em saber como foram originadas, como se desenvolveram, como nasceram e por que alguns apresentam anormalidades do desenvolvimento. Os povos antigos, cheios de curiosidades, chegaram a muitas respostas para estas perguntas. O progresso da embriologia, assim como das outras cincias naturais, depende de um delicado equilbrio de trs fatores: pensamento especulativo, observao precisa e experincias controladas. A cincia descritiva da Biologia do Desenvolvimento estuda a anatomia do desenvolvimento. O desenvolvimento inclui o crescimento (aumento da massa de tecidos) e a diferenciao celular e tecidual, significando complexidade crescente. O desenvolvimento est sob controle do genoma, que opera em vrios nveis de organizao. Os resultados experimentais obtidos com embries de animais, tais como os embries de galinhas e de camundongos, nos do uma compreenso valiosa dos processos do desenvolvimento. Entretanto, necessrio tomar grande cuidado ao aplicar os dados da embriologia comparada e experimental para a interpretao do desenvolvimento humano. Elementos
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Cincias Biolgicas
celulares e subcelulares esto sendo intensamente estudados em vrias espcies pelos mtodos de Biologia Molecular, por meio dos quais a Biologia Celular, a Bioqumica e a Gentica esto sendo integradas. A histoqumica, a imunoqumica, a microscopia eletrnica de transmisso e, especialmente, a microscopia eletrnica de varredura esto sendo cada vez mais usadas na Biologia do Desenvolvimento para o estudo de invertebrados, vertebrados e plantas em diferentes estgios ao longo da vida. Alm do interesse em si do conhecimento de como uma nica clula se transforma em um ser adulto, a principal importncia prtica do estudo da Biologia do Desenvolvimento tem dois aspectos: (1) ele contribui para a compreenso da anatomia do organismo (macroscpica, microscpica e nervosa) e (2) auxilia a interpretao de anomalias congnitas. A ns dada a oportunidade de conhecermos com maior profundidade as etapas do desenvolvimento embrionrio e os seus mecanismos de regulao. Assim, aps tantas informaes, espera-se que cada um de ns seja capaz de lutar pela sobrevivncia de todos os seres vivos, colocando a Biologia do Desenvolvimento no nosso dia a dia. Professor Edson Rabelo Cardoso
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UNIDADE 1
1 INTRODUO BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO
INTRODUO BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO
Segundo GILBERT, 2002, p.2 o primeiro grande embriologista da histria, a cincia comea com a curiosidade. As pessoas comearam a filosofar devido curiosidade e a curiosidade continua sendo o incio do conhecimento. O desenvolvimento dos animais tem sido uma fonte de curiosidade atravs de toda a histria humana e constantemente tem estimulado os indivduos a procurar as causas desse fenmeno to especial e no entanto, comum. O procedimento simples de quebrar um ovo de galinha a cada dia sucessivo de sua incubao de trs semanas proporciona uma experincia especial observa-se que uma fina banda de clulas origina uma ave completa. Aristteles fez este experimento e notou a formao dos principais rgos. Qualquer pessoa pode surpreender-se frente a esse fenmeno, entretanto o cientista que procura descobrir como o desenvolvimento realmente ocorre. Um novo conhecimento aumenta a curiosidade em vez de dissip-la.
Organismos multicelulares no aparecem no mundo j completamente formados. Eles surgem atravs de um processo relativamente lento de mudanas progressivas que ns chamamos de desenvolvimento. Em quase todos os casos, o desenvolvimento de um organismo multicelular se inicia a partir de uma nica clula o ovo fertilizado, ou zigoto que se divide por mitose para produzir todas as clulas do corpo. O estudo do desenvolvimento animal tem sido tradicionalmente denominado embriologia, referindo-se ao fato de que entre o estgio de ovo fertilizado e o nascimento, o organimos em desenvolvimento conhecido como embrio. Entretanto, o desenvolvimento no para quando o indivduo nasce e nem para na fase adulta. A maioria dos organismos nunca para de se desenvolver. Todos os dias renovamos inmeras clulas da pele e nossa medula ssea sustenta o desenvolvimento de milhes de novos eritrcitos a cada minuto de nossas vidas. Portanto, recentemente, tem sido habitual falar de biologia do desenvolvimento como a disciplina que envolve o estudo da embriognese e de outros processos do desenvolvimento. A Biologia do Desenvolvimento constitui um dos campos mais interessantes da biologia e o que mais cresce. Uma parte do interesse vem do prprio assunto, pois estamos apenas comeando a compreender os mecanismos moleculares do desenvolvimento animal. Um outro aspecto interessante vem do papel unificador que a biologia do desenvolvimento tem comeado a assumir nas cincias biolgicas. A biologia do desenvolvimento est criando uma estrutura que integra biologia molecular,
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fisiologia, biologia celular, anatomia, pesquisa sobre cncer, imunologia e at estudos sobre evoluo e ecologia. O estudo do desenvolvimento tornou-se essencial para entender qualquer outra rea da biologia. 1.1 OS PRINCIPAIS ASPECTOS DO DESENVOLVIMENTO O desenvolvimento tem duas funes principais: gerar a diversidade celular e a ordem celular dentro de cada gerao assegurando a continuidade da vida, de uma gerao para a prxima. A primeira funo envolve a produo e a organizao dos diversos tipos de clulas do corpo. Uma nica clula, o ovo fertilizado, d origem s clulas musculares, s clulas da pele, neurnios, linfcitos, clulas do sangue e todos os outros tipos de clulas. A gerao da diversidade celular chamada diferenciao; os processos que organizam as clulas diferenciadas em tecidos e rgos so chamados morfognese (criao da forma e estrutura) e crescimento (aumento do tamanho). A segunda funo principal do desenvolvimento a reproduo: a gerao contnua de novos indivduos da espcie. As principais caractersticas do desenvolvimento animal esto ilustradas na figura 1. A vida de um novo indivduo iniciada com a fuso do material gentico de dois gametas o espermatozide e o ovcito secundrio. Esta fuso, chamada fecundao, estimula o ovo a iniciar seu desenvolvimento. Ao conjunto dos estgios subsequentes d-se o nome de embriognese. No reino animal, existe uma variedade incrvel de tipos de embries, entretanto, a maioria dos padres de embriognese constituem variaes de quatro temas. Estes quatro temas so:
Figura 1: Representao esquemtica do ciclo de vida de uma r, mostrando as diferentes fases do desenvolvimento. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
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1. Imediatamente depois da fertilizao (ou fecundao), ocorre a clivagem. Denomina-se clivagem a srie de divises mitticas, extremamente rpidas, atravs das quais o zigoto, que tem volume citoplasmtico enorme, dividido em numerosas clulas menores. Estas clulas so chamadas blastmeros os quais, no final da clivagem, originam uma esfera chamada blstula. 2. Aps a reduo da taxa de diviso mittica, os blastmeros se movimentam bastante e, consequentemente, mudam de posio, uns em relao aos outros. Esta srie de extensivos rearranjos celulares chamada de gastrulao. O embrio tpico, resultante da gastrulao, contm trs regies de clulas, chamadas camadas germinativas. A camada externa a ectoderme produz as clulas da epiderme e do sistema nervoso; a camada interna a endoderme produz o revestimento do tubo digestrio e seus rgos associados (pncreas, fgado, por exemplo); a camada intermediria a mesoderme - origina vrios rgos (corao, rins, gnadas), tecido conjuntivo (ossos, msculos, tendes) e as clulas do sangue. 3. Depois que as trs camadas germinativas so estabelecidas, as clulas interagem entre si e reorganizam-se para formar os rgos do corpo. Este processo chamado organognese (nos vertebrados, a organognese iniciada quando uma srie de interaes celulares induzem as clulas ectodrmicas da poro mediana do dorso a formar o tubo neural. Este tubo originar o crebro e a medula espinhal.) Muitos rgos contm clulas provenientes de mais de uma camada germinativa, e no raro que a poro externa de um rgo seja derivada de uma camada e a poro interna, de outra camada. Tambm durante a organognese certas clulas migram longas distncias, desde o ponto de origem at sua localizao final. Estas clulas migratrias incluem as precursoras das clulas do sangue, dos linfcitos, das clulas pigmentares e dos gametas. 4. Como pode ser visto na figura 1.1, uma poro do citoplasma do ovo d origem s clulas precursoras dos gametas. Estas clulas so chamadas clulas germinativas e tero funes reprodutivas. Todas as outras clulas do corpo so chamadas de clulas somticas. Esta separao entre as clulas somticas (que do origem ao corpo do indivduo) e as clulas germinativas (que contribuem para a formao de uma nova gerao) constitui, tipicamente, uma das primeiras diferenciaes que ocorrem durante o desenvolvimento animal. As clulas germinativas migram para as gnadas, onde se diferenciam em gametas (clulas sexuais com capacidade de participar da fecundao, criando um novo indivduo). O desenvolvimento dos gametas, denominado gametognese, geralmente no concludo at que o organismo esteja fisicamente maduro. Na maturidade, os gametas podem ser liberados e realizar a fecundao a fim de iniciar uma nova vida. Ao mesmo tempo, o organismo adulto sofre envelhecimento e morre.
DICAS
Visitem o site: http://www.cecm.usp.br/~cewi nter
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1.2 PADRES DE DESENVOLVIMENTO NOS METAZORIOS A figura 2 mostra as principais tendncias da evoluo do desenvolvimento dos metazorios. Como pode ser observado, a vida no se desenvolveu em uma linha reta, mas em vrios caminhos evolutivos possveis. Ns percebemos que a maioria das espcies de metazorios fazem parte de um dos principais ramos de animais: protostomos e deuterostomos.
Metazorios: so organismos multicelulares que passam por estgios embrionrios de desenvolvimento, apresentando clulas diferenciadas.
Figura 2: Diagrama das principais divergncias na evoluo dos animais que agora existem. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
1.2.1 Porifera Protozorios coloniais deram origem a dois grupos de metazorios, ambos passando por estgios embrionrios de desenvolvimento. Um destes grupos o dos Porifera (esponjas). Uma esponja tem trs tipos de clulas somticas, mas uma destas, o arquecito, pode diferenciar-se em todos os outros tipos de clulas do corpo. As esponjas no tm mesoderme, assim no existem sistemas verdadeiros de rgos nos Porifera; alm disso, eles no tm um tubo digestivo ou sistema circulatrio, nervos ou msculos. Ento, mesmo que eles passem atravs de fases embrionrias e larvais, eles diferem da maior parte dos metazorios. 1.2.2 Protostomos e deuterostomos O outro grupo de metazorios originado de protistas coloniais caracterizado pela presena de trs folhetos germinativos, durante o
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desenvolvimento embrionrio. Alguns membros deste grupo constituem os radiata, que incluem os cnidrios (guas-vivas, corais e hidras) e os equinodermas. Nestes animais, a mesoderme rudimentar, consistindo de clulas bastante espaadas em uma matriz gelatinosa. A maioria dos metazorios, entretanto, so os bilateria, que so classificados como protostomos ou como deuterostomos. Os protostomos incluem os seguintes filos: aneldeos, moluscos, artrpodes e vermes e so assim chamados porque durante a gastrulao a regio da boca formada primeiro. A cavidade corprea destes animais se forma a partir de um cordo slido de clulas mesodermais. Os filos da linhagem dos deuterostomos incluem os cordados e os equinodermos. Nestes filos a regio da boca formada depois da regio anal. Portanto, enquanto protostomos formam sua cavidade corprea escavando um bloco slido de mesoderme (formao esquizoclica da cavidade do corpo),a maiorira dos deuterostomos formam suas cavidades corpreas a partir de bolsas mesodrmicas que se estendem do intestino (formao enteroclica da cavidade do corpo) (Figura 3).
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Radiata so organismos que apresentam simetria radial. Bilateria: so organismos que apresentam simetria bilateral.
Figura 3: Principais tendncias dos deuterostomos e protostomos. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
Outra diferena entre protostomos e deuterostomos quanto ao processo de clivagem. A maioria dos deuterostomos sofre clivagem de maneira que os blastmeros ficam perpendiculares ou paralelos uns aos outros. Isto chamado de clivagem radial. Por outro lado, os protostomos formam blstulas compostas de clulas que se dispem em ngulos agudos em relao ao eixo polar do embrio. Ento, pode-se dizer que eles sofrem clivagem espiral.
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Alm disso, os blastmeros da maior parte dos deuterostomos tm uma maior capacidade de regular o desenvolvimento do que o dos protostomos. Se um nico blastmero tirado de um embrio de 4 clulas de ourio-do-mar ou de um embrio humano, este blastmero vai se desenvolver em um organismo inteiro, os trs-quartos que restam no embrio podem tambm se desenvolver normalmente. Entretanto, se o mesmo procedimento for feito em um embrio de caracol ou de um verme qualquer, os blastmeros vo se desenvolver em embries parciais. Um dos avanos evolutivos mais importantes o ovo dos amniota ocorreu entre os deuterostomos. Este tipo de ovo, como o da galinha, por exemplo (Figura 4), apareceu primeiro nos rpteis em torno de 255 milhes de anos atrs. O ovo dos amniota liberou os vertebrados de qualquer dependncia da gua, durante seu desenvolvimento; eles estavam livres para andar sobre a terra, longe de poos ou lagoas existentes. Enquanto os anfbios precisam retornar gua para se reproduzir e para que os ovos possam se desenvolver, o ovo dos aminiota contm sua prpria fonte de gua e nutrio.
Figura 4: Diagrama de um ovo de amniota, galinha, mostrando o desenvolimento das membranas que envolvem o embrio. A depois de trs dias de incubao, B depois de sete dias de incubao. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
O ovo fecundado internamente e contm vitelo para nutrir o embrio em desenvolvimento. Alm disso ele contm dois sacos: o mnio, que contm o fluido que banha o embrio, e o alantide, onde os materiais de excreo do metabolismo embrionrio so depositados. A estrutura inteira protegida por uma casca que permite a difuso de oxignio mas dura o suficiente para proteger o embrio de perigos ambientais. Um desenvolvimento similar de envoltrios ovulares permitiu que os artrpodos fossem os primeiros invertebrados terrestres. Assim, o cruzamento final da fronteira entre a gua e a terra ocorreu com a modificao da primeira fase do desenvolvimento, o ovo.
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REFERNCIAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. CATALA, Martin. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 187p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, p. 2. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p. http://curlygirl.no.supo.pt/desen.htm
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NVEIS DE REGULAO DA EXPRESSO GNICA
NVEIS DE REGULAO DA EXPRESSO GNICA Desde 1990, a aplicao de novas tcnicas em biologia molecular tem revolucionado o conhecimento dos mecanismos responsveis pelas transformaes que ocorrem no curso do desenvolvimento tanto sob o contexto normal quanto patolgico. Assim, suas bases biolgicas se apiam na anlise de certas atividades celulares, como por exemplo, diferenciao, induo, proliferao, motilidade e morte celular. O desenvolvimento resulta de planos genticos estabelecidos nos cromossomos. Quase toda a informao a respeito foi obtida atravs de estudos em outros organismos, sobretudo na mosca Drosophila e em ratos, especialmente devido a problemas ticos com relao ao uso de embries humanos para estudos de laboratrio. A maior parte dos processo do desenvolvimento depende da interao coordenada de fatores genticos e ambientais. claro que os mesmos genes podem ter diferentes funes em diferentes etapas do desenvolvimento e em rgos diferentes. Cada sistema corporal tem seu padro de desenvolvimento, porm a maior parte dos processos da morfognese similar e relativamente simples, existindo mecanismos bsicos de regulao. O desenvolvimento embrionrio um processo de crescimento e complexidade crescentes da estrutura e da funo. Este crescimento obtido por mitoses juntamente com a produo de matriz extracelular. A complexidade alcanada pela organognese, que envolve dois fenmenos: a morfognese (formao de um rgo) e a citodiferenciao ou diferenciao celular (aquisio e expresso de funces celulares especializadas dentro de cada rgo). As clulas pertencentes aos tecidos dos embries em fases muito precoces so pluripotentes, e sob diferentes circunstncias podem seguir mais de uma via de desenvolvimento. Este amplo potencial de desenvolvimento restringe-se progressivamente, medida que os tecidos adquirem caractersticas especializadas e se diversificam. Atualmente, sabemos que estas restries ocorrem no apenas como uma consequncia da linhagem celular, mas sobretudo, em resposta a fatores do ambiente imediato, que incluem os tecidos adjacentes. 2.1 ETAPAS DE REGULAO DA EXPRESSO GNICA As diferenas entre os vrios tipos celulares dependem de genes particulares que a clula expressa. O controle da expresso gnica exercido em vrios nveis. Existem muitos passos no caminho que leva do cido desoxiribonuclico (DNA) protena, e todos podem, em princpio,
Pluripotncia refere-se ao grau de diferenciao de uma clula em que ela apresenta capacidade de diferenciao em outros tipos celulares quando induzida.
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ser regulados. Portanto, uma clula pode controlar as protenas que produz (1) pelo controle de quando e como um determinado gene transcrito (controle transcricional), (2) pelo controle de como o transcrito de cido ribonuclico (RNA) submetido a splicing, ou processamento de alguma outra maneira (controle do processamento de RNA), (3) pela seleo de quais RNAs mensageiros (mRNAs) completos no ncleo celular so exportados para o citoplasma e determinando sua localizao no citoplasma (transporte de RNA e controle da localizao), (4) pela seleo de quais mRNAs no citoplasma so traduzidos pelos ribossomos (controle traducional), (5) pela desestabilizao seletiva de certas molculas de mRNA no citoplasma (controle da degradao do mRNA) ou (6) pela ativao, desativao, degradao ou compartimentalizao seletiva de molculas de protenas especficas aps a sua produo (controle da atividade protica).
Figura 5: Etapas de regulao da expresso gnica. Fonte: ALBERTS, Bruce... [et al.], 2004.
2 . 2 P R O C E S S O S M O L E C U L A R E S F U N D A M E N TA I S N O DESENVOLVIMENTO Do ponto de vista funcional, muitas das molculas mais importantes que orientam o desenvolvimento embrionrio podem se agrupar dentro de um pequeno nmero de categorias. Algumas destas molculas permanecem nas clulas que as produzem e atuam como fatores de transcrio (Figura 6). Os mesmos so protenas que se unem a regies do promotor ou do intensificador do DNA de genes especficos. Estas protenas tambm possuem um domnio que interage com a polimerase II do RNA ou de outros fatores de transcrio e, consequentemente, regulam a quantidade de mRNA que produz esses genes. Outras molculas atuam como sinalizadoras intercelulares. Estas abandonam as clulas que as produzem e exercem seus efeitos sobre outras clulas, que podem ser vizinhas ou se localizar a grandes distncias. Muitas molculas sinalizadoras so membros de grandes famlias de protenas de estrutura parecida, chamadas fatores de crescimento. Para
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alcanar seu efeito, as molculas sinalizadoras se unem a receptores transmembranares das clulas que elas afetam. Comea assim uma cascata de eventos que se transmite at o ncleo. Este sinal influi sobre a natureza dos produtos genticos elaborados pela clula-alvo e sobre seu futuro desenvolvimento.
Figura 6: Molculas do desenvolvimento embrionrio e seu stio de atuao. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Em seres humanos, uma grande parte dos genes do tipo regulador ou de transduo de sinais. Nos primeiros, o produto atua no ncleo sobre outro gene, geralmente sobre o promotor ou sobre a regio intensificadorasilenciadora do gene. A diferenciao celular influenciada seja por mecanismos de ativao ou de represso gentica. No desenvolvimento embrionrio so produzidas cascatas regulatrias. Assim, por exemplo, em uma etapa inicial da embriognese, um gene A codifica uma protena reguladora P1, que se une especificamente ao DNA do promotor de um gene B (Figura 7). Este gene comea sua transcrio e codifica a protena P2, que deve se expressar nesse perodo. Mais adiante, em uma etapa avanada, um gene C codifica a protena P3, que se une ao promotor do gene D, porm o produto do mesmo, a protena P4, une-se, neste caso, ao intensificador-silenciador do gene A. Ento, este gene no pode codificar sua protena P1 e, por conseguinte, no ativa o gene B, inexistindo assim a expresso de seu produto P2.
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Figura 7: Ao de genes em uma cascata reguladora. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
2.2.1 Fatores de transcrio Muitas famlias de molculas atuam como fatores de transcrio. Alguns deles so gerais e se encontram em praticamente todos os tipos celulares do organismo. Outros so especficos e se encontram em certos tipos de clulas e em determinadas etapas do desenvolvimento. Estes fatores podem ser importantes no comeo da expresso gnica, que tem como resultado alteraes fundamentais na evoluo do embrio. Os genes reguladores codificam um grupo numeroso de protenas. Estas se unem a certas sequncias do DNA, por meio de setores com uma forma espacial caracterstica, tais como as estruturas hlice-ala-hlice (hlix-loop-hlix) e dedo de zinco (zinc finger). A protena do tipo hlice-ala-hlice (Figura 8) constituda por uma curta sequncia de aminocidos, na qual duas cadeias polipeptdicas em forma de -hlices esto separadas por um setor no helicoidal e so perpendiculares entre si. Uma delas se fixa especificamente ao DNA e consiste na hlice leitora ou de reconhecimento, que varia nos diferentes fatores de transcrio.
Figura 8: Estrutura da protena com estrutura do tipo hlice-ala-hlice. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
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A protena do tipo dedo de zinco (Figura 9) possui pregas na cadeia polipeptdica, de uns 30 aminocidos, em forma de dedos. Na base dos dedos se localiza um tomo de zinco unido cistena e histidina. Cada dedo faz contato com uma sequncia especfica de DNA.
Figura 9: Estrutura da protena com estrutura do tipo dedo de zinco. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Um dos mais importantes fatores de transcrio representado pelas protenas de homeodomnio (Figura 10). Estas protenas contm um homeodomnio altamente conservado que consiste em um segmento de 61 aminocidos. Os 183 pares de nucleotdeos que codificam o homeodomnio so conhecidos, em seu conjunto, como homebox (ou caixa hometica). O homeodomnio forma trs -hlices, que a zona que reconhece certa sequncia de DNA, sobretudo a terceira hlice.
Figura 10: Estrutura de uma protena de homeodomnio. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
As regies da caixa hometica foram inicialmente descobertas em genes hometicos da mosca Drosophila melanogaster e se encontram em todas as espcies estudadas, inclusive na espcie humana. O desenvolvimento do plano corporal da Drosophila contribui para revelar mecanismos genticos de grande importncia, que parecem semelhantes aos prprios de muitos organismos multicelulares. Uma vez formada a sucesso de segmentos das larvas da mosca, comeam a atuar os genes
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hometicos, que controlam diferentes grupos celulares, que finalmente do origem s partes distintas da Drosophila adulta. Todavia, o conhecimento atual sobre como funcionam os genes hometicos incompleto. Estes genes, denominados HOX por serem homlogos com a caixa hometica dos genes hometicos da Drosophila, esto implicados, nos vertebrados, na segmentao cfalo-caudal do corpo. Os genes HOX ativam-se gradativamente em segmentos do tubo e cristas neurais, e no esclertomos dos somitos. Por outro lado, certo nmero de famlias de genes contm no apenas uma caixa hometica, mas sim outras sequncias conservadas. Algumas, como as dos genes POU e PAX, so grandes famlias cujos membros se expressam em muitas estruturas durante o desenvolvimento embrionrio. Os genes POU contm, alm da caixa hometica, uma regio de 75 aminocidos que se unem ao DNA por meio de uma estrutura hlice-alahlice. OS genes PAX representam um grupo importante, tambm envolvido em muitos aspectos do desenvolvimento dos mamferos. Nos humanos, eles se associam a certas malformaes. Caracterizam-se por possurem uma sequncia denominada caixa pareada (paired box), que codifica 130 aminocidos, que se unem ao DNA, e possuem uma a-hlice, assim como uma estrutura hlice-ala-hlice. 2.2.2 Molculas sinalizadoras As molculas sinalizadoras, muitas das quais so fatores de crescimento peptdicos, so consideradas como mediadores da maioria das interaes celulares do embrio, tais como a induo. Muitas molculas sinalizadoras importantes so membros de duas grandes famlias: TGF-b (fator de crescimento transformante beta) e FGF (fator de crescimento fibroblstico). A famlia TGF-b consiste em um grande nmero de molculas que desempenham uma ampla variedade de papeis durante a embriognese e a vida ps-natal. Membros da famlia FGF (FGF-1 e FGF-9) tambm cumprem vrias funes na embriognese, tais como estimulao da proliferao celular do mesnquima, induo do alongamento dos brotos dos membros, estimulao do crescimento capilar e sobrevida de certos neurnios. Outra famlia de molculas sinalizadoras corresponde s protenas hedgehog (ourio). At o momento, so conhecidas trs formas destas protenas em mamferos: sonic, indian e desert, as quais derivam de trs genes distintos.
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A protena sonic hedgehog (shh) desempenha um papel vital como produto de secreo derivado de vrios centros de organizao no embrio. A protena shh sofre autoclivagem proteoltica. O peptdeo N-terminal resultante, que une covalentemente ao colesterol durante o processo de protelise, a poro da molcula clivada que parece possuir a propriedade sinalizadora mais importante. Depois de se unir a um receptor na clulaalvo, o sinal da protena shh estimula a clula sobre a qual atua, para produzir novos produtos genticos ou iniciar novas vias de diferenciao. 2.2.3 Receptores
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Citocinas so protenas pequenas secretadas (por exemplo: eritropoetina, interferons e interleucinas) que se ligam aos receptores da superfcie de certas clulas para ativar sua proliferao ou diferenciao. Proteinoquinase uma protena que atua na fosforilao (transferncia de grupo fosfato) de outras molculas e, assim, regula a atividade de numerosas protenas celulares.
Para que as molculas sinalizadoras exeram sua atividade, elas atuam atravs de receptores situados nas clulas-alvo. A maioria destes receptores est localizada na superfcie celular, porm alguns, especialmente aqueles para molculas solveis em lipdeos (esterides, retinides e hormnios tereoideanos), so intracelulares. Os receptores de superfcie so protenas transmembrana com domnios extracelulares, transmembranares e citoplasmticos. Os domnios extracelulares contm um stio de ligao para o ligante, que pode ser um hormnio, uma citocina ou um fator de crescimento. Os receptores de superfcie so de dois tipos principais: aqueles com atividade intrnseca como proteinoquinase e aqueles que usam um sistema de segundo mensageiro para ativar as protenoquinases intracitoplasmticas. Um exemplo do primeiro tipo a famlia dos receptores para FGF, na qual os domnios citoplasmticos possuem atividade tirosina-quinase. Os receptores para os fatores de crescimento da superfamlia dos TGF-b tambm so desse tipo, porm neles os domnios citoplasmticos contm atividade de serina/treonina-quinase. Nos receptores do segundo tipo, a atividade de proteinoquinase se acha separada da molcula do receptor. Este tipo de receptor se ativa tambm por unio com o ligante (por exemplo, a um neurotransmissor, um hormnio peptdico ou um fator de crescimento), porm necessria uma srie de passos intermedirios antes da ativao da proteinoquinase citoplasmtica. 2.2.4 Sinal de transduo O sinal de transduo o processo pelo qual o estmulo provocado pelo primeiro mensageiro (por exemplo, o fator de crescimento ou outra molcula sinalizadora) transferido para dentro do citoplasma. A transduo comea quando o ligante se une ao receptor e altera sua conformao. No caso de receptores que no possuem atividade proteinoquinase intrnseca, a unio do ligante ao receptor estimula uma reao em cadeia ou cascata, levando produo do segundo mensageiro, o
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qual ativa as proteinoquinases intracitoplasmticas. Uma das protenas G (protenas que se unem ao trifosfato e difosfato de guanosina GTP e GDP , respectivamente), estimula uma enzima efetora (por exemplo, a adenilciclase) para converter o monofosfato cclico de adenosina (AMPc) e o trifosfato de inositol (IP3), alm do diacilglicerol (DAG) (Figura 11). O segundo mensageiro ativa as proteinoquinases citoplasmticas, as quais fosforilam as protenas alvo, provocando sua ativao ou inativao. Alm disso, existem vias adicionais tpicas que envolvem outras quinases que transferem a atividade ao ncleo, produzindo a transcrio do DNA. A cascata de transduo leva a uma resposta celular, que no embrio em desenvolvimento poderia consistir na diferenciao de um tipo celular ou na produo de uma substncia especfica pela clula-alvo.
Figura 11: Quatro segundos mensageiros intracelulares comuns. Fonte: LODISH, Harvey et al., 2005.
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REFERNCIAS
ALBERTS, Bruce ...[et al.]. Biologia molecular da clula. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 1463p. CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. CATALA, Martin. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 187p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 4. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2005, 1054p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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UNIDADE 3
INTERAO DO ESPERMATOZIDE COM O OVCITO E FERTILIZAO
INTERAO DO ESPERMATOZIDE COM O OVCITO E FERTILIZAO 3.1 FERTILIZAO
A fertilizao um processo fundamental nos organismos que possuem reproduo sexuada. Atravs dela, duas clulas haplides, os gametas, fundem-se para permitir a formao de uma nova clula (zigoto). Esta clula pluripotente dar origem a um novo organismo atravs de uma srie de processos complexos de proliferao e diferenciao. Embora este novo organismo resulte da interao de genes de ambos os progenitores, ele ter caractersticas nicas e irreprodutveis em outro organismo por vias naturais. Como resultado da fecundao, dois padres sero definidos em princpio; o complemento cromossmico diplide (2n) e o sexo cromossmico. A fertilizao resulta do somatrio de uma srie de processos que envolvem no apenas os gametas, mas tambm inmeros mecanismos associados s caractersticas funcionais e morfolgicas do sistema genital feminino. Tambm existe uma complexa inter-relao entre ambos os gametas. A presena do ovcito fundamental, na aquisio, antes da fertilizao, de propriedades funcionais por parte do espermatozide. Mesmo assim, este imprescindvel para a ativao do metabolismo celular do ovcito, o que ser encarregado de conduzir o desenvolvimeto durante os primeiros momentos aps a fecundao. importante assinalar que boa parte da informao disponvel sobre este fenmeno complexo foi desenvolvida com base no conhecimento adquirido a partir de estudos realizados em animais de laboratrio (principalmente em ratos) e animais domsticos. O avano no conhecimento dos processos normais relacionados com a fertilizao e com o surgimento do zigoro e sua posterior evoluo tem permitido desenvolver metodologias de fertilizao assistida e transferncia de embries, que tornam possvel a concretizao de gestaes em inmeras situaes nas quais existem anomalias que impedem a fecundao por vias naturais.
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3.2 PENETRAO NA CORONA RADIATA Quando os espermatozides se encontram com o ovcito secundrio na ampola da tuba uterina (no caso de humanos), eles se defrontam com a corona radiata e, possivelmente, com alguns restos do cumulus oophorus, que representam a camada externa do complexo do ovcito (Figura 12). A corona radiata uma camada muito celular, com uma matriz intercelular composta de protenas e alta concentrao de carboidratos , especialmente cido hialurnico.
Figura 12: O espermatozide abre seu caminho entre as clilas da corona radiata. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Apesar de se acreditar que a hialuronidase, que sai do acrossomo da cabea do espermatozide, desempenha um papel importante na penetrao da corona radiata, as evidncias no so inequvocas. Os espermatozides do galo no possuem hialuronidase mas podem penetrar na corona radiata de mamferos. Os movimentos natatrios ativos dos espermatozides parecem desempenhar um papel significativo na penetrao da corona radiata. 3.3 PASSAGEM DO ESPERMATOZIDE ATRAVS DA ZONA PELCIDA A zona pelcida constitui uma das barreiras fisiolgicas penetrao do espermatozide para a fertilizao. Em mamferos, ela constituida por duas a quatro glicoprotenas, dependendo da espcie. No caso de camundongos, o mamfero mais bem estudado nesta rea do conhecimento, existem trs glicoprotenas bem caracterizadas nos ovcitos:
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a ZP1, a ZP2 e a ZP3. Tambm em hamster, coelhos, ratos, cavalos e no homem, a zona pelcida tem trs famlias de glicoprotenas, enquanto no gato h apenas duas. A sntese e a secreo das glicoprotenas da zona pelcida ocorrem ao longo do perodo de crescimento do ovcito. H mais de um bilho de cpias da ZP3 na zona pelcida de ovcitos no fertilizados de camundongos. A ZP3 associa-se com a ZP2 em filamentos repetitivos ao longo da zona pelcida. J a glicoprotena ZP1 est presente em intervalos irregulares, estabelecendo pontes no covalentes entre os filamentos ZP2ZP3, formando assim, uma rede tridimensional filamentosa (Figura 13).
Figura 13: Representao esquemtica da estrutura fibrilar da zona pelcida de camundongo. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
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Espermatozides capacitados ligam-se firmemente superfcie da zona pelcida antes de penetr-la. Esta ligao mediada pela interao de molculas da superfcie do espermatozide e da zona pelcida. Estudos tm demonstrado que as glicoprotenas ZP2 e ZP3 possuem atividade receptora dos espermatozides. A ZP3 constitui o receptor primrio que se liga membrana plasmtica que cobre o segmento apical da cabea de espermatozides intactos, ou seja, que no sofreram reao acrossmica. A ZP2 o receptor secundrio que interage com stios de ligao da membrana acrossmica interna de espermatozides que j passaram pela reao acrossmica. A ZP1 apresenta funo estrutural. Para melhor compreenso, o processo de interao do espermatozide zona pelcida resumido em trs etapas sequenciais:
Capacitao um perodo de condicionamento do espermatozide enquanto ele passa pelas tubas uterinas e pelo tero. A capacitao consiste na remoo de uma cobertura glicoprotica e das protenas seminais presentes no acrossoma dos espermatozides, tornando-os mais ativos.
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1- Ligao do espermatozide intacto zona pelcida (ZP3); 2- Ligao do espermatozide reagido zona pelcida (ZP2); 3- Penetrao do espermatozide que j sofreu a reao acrossmica atravs da zona pelcida (Zp3). Alguns candidatos da superfcie do espermatozide a se ligarem a ZP3 so: uma glicosiltransferase, ou ento uma protease, ou molculas com atividade tirosina-quinase. possvel que todos estes sistemas de adeso sejam necessrios para manter o espermatozide unido zona pelcida. Estes ligantes especficos, envolvidos na interao com a ZP3, estariam na superfcie da membrana, principalmente do segmento apical da cabea do espermatozide. Aps a reao acrossmica, os componentes do acrossomo estariam livres e se ligariam ZP2, responsvel pela travessia do espermatozide na zona pelcida. Um forte candidato nesta etapa tambm a pr-acrosina e o provvel stio destas enzimas a membrana acrossmica interna. A pr-acrosina ativada durante a reao acrossmica, resultando na formao da acrosina que interage com a ZP2. A ao proteoltica da acrosina ou de outros candidatos que interagem com a ZP2 limitada, permitindo que o espermatozide fertilizante abra um espao restrito, para que possa transpor a zona pellcida (Figura 14). Estas enzimas so capazes de hidrolizarem as glicoprotenas, porm elas no alteram a estrutura macroscpica da zona pelcida.
Figura 14: Espermatozide em contato com a zona pelcida. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Na transposio do espermatozide pela zona pelcida merece destaque o movimento vigoroso de sua cauda, capaz de quebrar at pontes covalentes. Estes movimentos naturalmente somam-se aos processos de interao.
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3.4 REAO ACROSSMICA Os espermatozides dos mamiferos sofrem a reao acrossmica somente depois de se ligarem zona pelcida. A essncia dessa reao a fuso de partes da membrana acrossmica externa com a membrana plasmtica e a eliminao das partes fundidas sob forma de pequenas vesculas. Isto resulta na liberao de grande quantidade de enzimas armazenadas no acrossomo (acrosina, colagenase, fosfolipase C, hialuronidase, etc.). Ainda no se conhece bem o mecanismo da reao acrossmica em mamferos, mas ela parece ser estimulada pela molcula ZP3. Um dos eventos que do incio reao acrossmica um influxo macio de Ca++ atravs da membrana plasmtica da cabea do espermatozide. Este processo, acompanhado de um influxo de Na+ e de um efluxo de H+, eleva o pH intracelular. Segue-se logo a fuso da membrana acrossmica externa com a membrana plasmtica. Com a eliminao das vesculas das membranas fundidas, as enzimas contidas no acrossomo so liberadas e podem auxiliar o espermatozide a atravessar a zona pelcida. Depois da reao acrossmica, a membrana acrossmica interna forma a superfcie externa que cobre a maior parte da cabea do espermatozide (Figura 15). Perto da cabea do espermatozide (na regio equatorial), a membrana acrossmica interna se funde com o restante da membrana plasmtica ps-acrossmica a fim de manter a continuidade da membrana em torno da cabea do espermatozide.
Figura 15: Trs etapas que ocorrem durante a reao acrossmica. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Somente aps o trmino da reao acrossmica que o espermatozide consegue comear a penetrao na zona pelcida. Esta penetrao parece ser realizada pela combinao de propulso mecnica dada aos movimentos da cauda do espermatozide com a digesto de um
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Espao perivitelino o espao entre a membrana plasmtica do ovcito e a zona pelcida.
caminho pela ao das enzimas acrossmicas. Apesar da ao de vrias enzimas acrossmicas, incluindo a hialuronidase, poder estar envolvida no incio da penetrao na zona, a enzima mais importante a acrosina, que est presa membrana acrossmica interna. Tendo atravessado a zona e atingido o espao perivitelino, ele pode entrar em contato direto com a membrana do ovcito. 3.5 INTERAO DO ESPERMATOZIDE COM A MEMBRANA PLASMTICA DO OVCITO Uma vez que o espermatozide tenha completado sua travessia pela zona pelcida, ele ganha o espao perivitelino. Logo aps, a cabea desnuda do espermatozide interage com a membrana plasmtica do ovcito e, em seguida, todo o gameta incorporado ao citoplasma do ovcito. De maneira geral, entre os vertebrados, exceto nos mamferos eutrios, h fuso da membrana acrossmica interna do segmento apical do espermatozide com a membrana plasmtica do ovcito. Nos mamferos eutrios, a primeira regio a se associar membrana plasmtica do ovcito a membrana plasmtica da poro equatorial da cabea do espermatozide.
PARA REFLETIR
A membrana plasmtica do ovcito tambm pode ser chamada de oolema.
Figura 16: Fuso do espermatozide com o ovcito. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
A regio anterior da cabea do espermatozide, onde a membrana acrossmica interna est exposta, englobada pelo ovcito como uma vescula fagoctica (Figura 16). Esta fuso inicial pode ocorrer em qualquer local da superfcie do ovcito secundrio, com exceo da rea onde se encontra o fuso da segunda etapa da meiose, pois normalmente esta rea lisa e isenta de microvilosidades e, muitas vezes, apresenta uma protuso citoplasmtica. Microvilosidades da membrana da superfcie do ovcito so encarregadas,
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aps a fuso, de se expandirem envolvendo todo o espermatozide (Figura 17). Uma indicao visvel da fuso do espermatozide membrana do ovcito uma reduo sensvel dos movimentos de sua cauda. regra geral, a incorporao de toda a cauda do espermatozide e pesquisas demonstram que as mitocndrias desta regio degeneram-se rapidamente aps a penetrao, assim, todas as mitocndrias so de origem materna. Outros componentes estruturais da cauda, tais como as fibras densas externas e o axonema, esto tambm destinados a desintegrar-se.
Figura 17: Fuso de gametas. Os componentes do espermatozide penetram no ovcito e ocorre a reao cortical. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
3.6 ATIVAO DO OVCITO E BLOQUEIO DA POLISPERMIA Com a fuso do espermatozide, o ovcito, at ento quiescente, inicia eventos morfolgicos e bioqumicos que o levam ao trmino da segunda diviso meitica, diferenciao e formao de um novo ser. As indicaes mais claras de ativao dos ovcitos dos mamferos podem ser resumidas em trs eventos: 1- O reincio da meiose (formao do vulo); 2- A exocitose dos grnulos corticais (bloqueio da polispermia) e 3- A formao dos proncleos masculino e feminino. O ovcito II ainda em metfase II da meiose liberado no processo de ovulao na maioria dos mamferos. Junto ao gameta est o polcito I no espao perivitelino, bem como os envoltrios, a zona pelcida e a coroa radiada. Com a penetrao do espermatozide, o ovcito completa sua diviso, dando origem ao vulo e ao polcito II. Disto resulta, um lote de cromossomos haplides que passa a constituir o proncleo feminino (Figura 18).
Os polcitos tambm podem ser reconhecidos como corpsculos polares ou glbulos polares.
PARA REFLETIR
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Figura 18: Formao do proncleo feminino e do proncleo masculino. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Aps a fuso do espermatozide com o ovcito secundrio, a penetrao de outros espermatozides no ovcito (polispermia) deve ser impedida, pois isso levaria provavelmente a um desenvolvimento anormal. Dois bloqueios da polispermia, rpido e lento, esto presentes na fertilizao em vertebrados. O bloqueio da polispermia muito bem estudado em ourio do mar, que constitui um modelo experimental por excelncia para estudos do processo de fertilizao em invertebrados. A fuso do espermatozide membrana do ovcito, nestes animais, provoca uma onda de despolarizao da membrana seguida pela liberao dos grnulos corticais que tambm promovem modificaes no revestimento de seus ovos. Este bloqueio conhecido como bloqueio rpido da polispermia. Aps a fuso do espermatozide fertilizante com a membrana plasmtica do gameta feminino, os grnulos corticais descarregam seu contedo no espao perivitelnico e, desta forma, garantem a penetrao de apenas um espermatozide, perpetuando o nmero cromossmico da espcie. Estes grnulos aparecem no citoplasma do ovcito ainda em perodo dictiteno, fundem-se membrana plasmtica do ovcito e, por exocitose (reao cortical), determinam alteraes em receptores do espermatozide. No interior dos grnulos corticais de mamferos existem mucopolissacardeos, proteases, ativador semelhante plasmina, fosfatase cida e peroxidase cuja liberao por exocitose est condicionada aos ons Ca++ livres intracitoplasmticos. Esta liberao inicia-se cerca de dois minutos aps a fuso do espermatozide com a membrana plasmtica do ovcito secundrio, sendo que a maioria destes grnulos (95%) so exocitados em um espao de cinco minutos. O material liberado pelos grnulos corticais mantm-se na superfcie do gameta feminino provocando modificaes estruturais e funcionais na zona pelcida e na membrana do ovcito, que impedem a penetrao de mais de um espermatozide. Estas reaes so conhecidas como bloqueio lento da polispermia.
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Em mamferos, os grnulos corticais modificam receptores ZP3 e ZP2 da zona pelcida (reao da zona) e alteram a membrana plasmtica (bloqueio do oolema ou vitelnico). Assim, outros espermatozides so incapazes de aderir e penetrar na zona pelcida. A reao da zona foi observada visualmente em ovcitos humanos fertilizados in vitro. Espermatozides de uma espcie so incapazes de fertilizar um ovcito de outra espcie devido a diferenas moleculares entre as espcies nas regies que fixam o espermatozide na molcula ZP3. A composio da ZP3 varia menos entre as espcies de mamferos e este pode ser o motivo pelo qual s vezes espermatozides de mamferos podem penetrar na zona pelcida de espcies muito prximas. Isto raro em animais inferiores. A especificidade do local do receptor ZP3 e dos locais de fixao dos espermatozides poderia ser usada como base para uma tcnica imunolgica anticoncepcional. Com a penetrao do espermatozide fertilizante no citoplasma do ovcito, segue-se a descondensao de seu material gentico formando o proncleo masculino. Inicialmente, os proncleos masculino e feminino esto separados. Para formao do embrio, ambos inidivualizam seus cromossomos e perdem seus envelopes nucleares, durante a prfase da primeira diviso mittica de segmentao. Na metfase, a fase seguinte, os cromossomos maternos e paternos migram para o equador da clula, restabelecendo a condio diplide da espcie. A conjugao dos proncleos na metfase conhecida como singamia ou anfimixia e considerada o trmino da fertilizao e o incio do desenvolvimento embrionrio (Figura 19). O ovo fertilizado conhecido como zigoto. O intervalo entre a fuso do espermatozide com o ovcito secundrio e o incio da primeira diviso de clivagem de aproximadamente 24 a 30 horas em mamferos.
Figura 19: Fuso dos proncleos e primeira diviso de clivagem. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
A figura 20 mostra um possvel modelo bioqumico para explicar a ativao do ovcito que culmina com a formao do embrio. Quando o espermatozide liga-se ao seu receptor na membrana do ovcito, ativa a protena G, que por sua vez estimula a fosfolipase C, ambas protenas de membrana. A fosfolipase C quebra o fosfatidilinositol bifosfato em duas molculas, o diacilglicerol e o inositol trifosfato. O inositol trifosfato
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responsvel pela liberao de ons Ca++ do retculo endoplasmtico do ovcito, enquanto o diacilgliceral ativa uma protena quinase C de membrana que estimula a troca de sdio(Na+)/hidrognio (H+). Estas trocas provocam aumento da concentrao de ons sdio e elevam o pH intracelular. Tanto o aumento dos ons Ca++ quanto o de pH so necessrios para exocitose dos grnulos corticais e diviso do ovcito com formao do proncleo feminino. Todos estes eventos s acontecero com estmulo do espermatozide fertilizante.
Figura 20: Modelo relativo ao incio da fertilizao e do fluxo de ons. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
3.7 RESULTADOS DA FERTILIZAO Quando ocorre a fertilizao, ela: a) estimula o ovcito secundrio a completar a segunda diviso meitica, produzindo o segundo polcito; b) restaura o nmero diplide normal de cromossomos no zigoto; c) promove a variao gentica da espcie atravs da mistura de cromossomos paternos e maternos; d) determina o sexo cromossmico do embrio; e) causa a ativao metablica do ovcito, que inicia a clivagem.
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UAB/Unimontes
REFERNCIAS
ALBERTS, Bruce ...[et al.]. Biologia molecular da clula. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 1463p. CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. CATALA, Martin. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 187p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 4. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2005, 1054 p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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UNIDADE 4
4.1 CLIVAGEM
CLIVAGEM, FORMAO DO BLASTOCISTO E IMPLANTAO DO EMBRIO
GLOSSRIO
B GC
E
Celularizao o aumento do nmero de clulas.
A fertilizao apenas o passo inicial do desenvolvimento, sendo seguida da formao de um organismo multicelular. Em todas as espcies de animais a segmentao conhecida como clivagem, quando atravs de mitoses, originam-se os blastmeros. Os planos de divises so normalmente perpendiculares ao maior eixo do fuso mittico. Os blastmeros resultantes so progressivamente menores, com as divises citoplasmticas sucessivas, no se detectando entretanto, crescimento ou aumento de material citoplasmtico nesta fase. Assim, na maioria das espcies, no h aumento do volume do embrio durante a clivagem, h apenas celularizao (Figura 21).
Figura 21: Estgios iniciais de clivagem. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
Durante este processo ocorre um restabelecimento da relao ncleo-citoplasma, que caracterstico para cada espcie. Isto equivale dizer que o material citoplasmtico (reserva) acumulado no ovcito, durante o perodo dictiteno, agora distribudo entre os blastmeros. O tamanho e o nmero de blastmeros so caractersticas especficas, sendo proporcional ao nmero de divises mitticas na segmentao. Estas divises acontecem at que a quantidade de citoplasma distribuda para cada blastmero seja prpria daquela espcie. na segmentao que gradativamente um aglomerado de blastmeros constitui a mrula. Assim, a clivagem s termina quando o embrio alcana um novo equilbrio entre o ncleo e o citoplasma de suas clulas. 4.1.1 Padres de clivagem O processo de clivagem est sujeito regulao gnica e basicamente determinado pela quantidade de vitelo no citoplasma e por fatores citoplasmticos que influenciam o ngulo mittico e o ritmo da formao dos sulcos de clivagem.
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UAB/Unimontes
A segmentao se faz de maneiras diferentes, sendo inversamente proporcional quantidade de vitelo. De acordo com este princpio, o processo de segmentao pode ser dividido em: segmentao total ou holoblstica e segmentao parcial ou meroblstica. Na segmentao total, os sulcos de clivagem atingem toda a massa citoplasmtica em diviso. Este tipo de clivagem caracterstico dos animais cujos ovcitos acumulam pouco vitelo (oligolcitos) e de animais cujos ovcitos tm reservas intermedirias de substncias nutritivas (mediolcitos). Classificados como oligolcitos, incluem-se tambm muitos invertebrados e um protocordado, o anfioxo. Neste ltimo, a segmentao quase igual, originando blastmeros ligeiramente desiguais, os macrmeros e os micrmeros (Figura 22). Nos mamferos superiores (placentrios), a clivagem tambm quase igual, porm no possvel distinguir macrmeros e micrmeros (Figura 22).
Figura 22: Segmentao e blastulao de alguns animais. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
No caso de animais que possuem ovcitos com quantidade intermediria de vitelo, os anfbios e os ciclstomos, a segmentao desigual, sendo as diferenas entre macrmeros e micrmeros marcantes. No polo animal, a diviso intensa, pois o local com menos reservas nutritivas. Neste polo formam-se os micrmeros. No polo vegetativo, com maior quantidade de vitelo, a diviso lenta, resultando macrmeros. A clivagem nestes animais dita radial, assim como acontece tambm com os equinodermas e com o anfioxo. O primeiro sulvo de segmentao meridional, iniciando-se no polo animal e vagarosamente estendendo-se ao polo vegetal. Enquanto a primeira diviso ainda est ocorrendo, a segunda j se iniciou no polo animal em ngulo reto com a primeira, e tambm meridional. A terceira clivagem equatorial, mas deslocada para o polo animal, resultando a desigualdade entre os blastmeros (macrmeros e micrmeros) (Figura 23).
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Cincias Biolgicas
Figura 23: Clivagem holobstica desigual de anfbios. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
A segmentao parcial caracterstica de animais cujos gametas femininos acumulam muitas reservas (megalecticos). Dentre esses animais encontram-se alguns invertebrados (moluscos cefalpodes e os artrpodes) e os vertebrados (peixes, rpteis, aves e mamferos monotremata). Nos vertebrados, uma regio do citoplasma do embrio permanece indivisa, enquanto as divises ocorrem apenas um em uma pequena rea discoidal, formando um disco-mrula. Neste caso, o vitelo de tal forma abundante que impede a diviso completa do citoplasma em blastmeros. Deste modo, o sulco de clivagem no atinge o polo vegetal. As clivagens iniciais so apenas verticais ou meridionais e s depois acontecem as clivagens equatoriais, dando origem a um disco celular de duas a quatro camadas (Figura 24). Nos invertebrados, como os moluscos (exceto cefalpodes), aneldeos e artrpodes, a segmentao apesar de ser classificada como holoblstica ou ento meroblstica, apresenta planos de clivagem complexos e a partir das primeiras divises h determinao definitiva de partes do corpo embrionrio.
Figura 24: Clivagem meroblstica discoidal de aves. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
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Os ovos centrolcitos dos insetos e de muitos artrpodos apresentam clivagem meroblstica superficial. O vitelo abundante tem localizao central, enquanto o citoplasma se distribui perifericamente. O ncleo envolvido por um pouco de citoplasma encontra-se bem no interior do ovo. O ncleo se divide, mas o citoplasma ao seu redor no acompanha a diviso. Os ncleos resultantes permanecem no centro do ovo e envolvidos pela pequena quantidade de citoplasma que no se dividiu. Depois de algumas divises, os ncleos envolvidos por um pouco de citoplasma migram do centro do ovo para a periferia. Quando os ncleos atravessam todo o vitelo e atingem a periferia do ovo so envolvidos pelo citoplasma perifrico, que se funde com o citoplasma envolvente dos ncleos migratrios oriundos do centro do ovo. No incio, no h limites celulares, e um sinccio perifrico formado. Mais tarde, sulcos de clivagem so formados da superfcie para o interior sem, contudo, poder atravessar o vitelo central. Inicialmente as separaes so feitas entre as clulas vizinhas, mas no basalmente, de maneira que cada clula ainda se comunica livremente com o vitelo subjacente. Mais tarde, elas acabam se tornando completamente individualizadas. O vitelo vai sendo gradualmente utilizado por essas clulas para o desenvolvimento embrionrio. Os ncleos que migram para o plo posterior do ovo pertencero s clulas polares do embrio, que daro origem s clulas germinativas do adulto (Figura 25).
Figura 25: Clivagem meroblstica superficial de insetos. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
Nos mamferos placentrios, a clivagem alm de ser holobstica, tambm dita rotacional. Este tipo de clivagem surpreendentemente diferente da maioria dos outros padres de diviso. As clivagens nos mamferos so muito lentas quando comparadas s de outros animais. Cada clivagem dura cerca de 12 a 24 horas. O primeiro sulco de clivagem meridional e comum a muitos padres de segmentao. Entretanto, na segunda clivagem, um dos blastmeros se divide meridionalmente e o outro, equatorialmente. Esta clivagem portanto rotacional e os quatro blastmeros resultantes no se encontram no mesmo plano (Figura 26). Na espcie humana, a primeira diviso ocorre 12-24 horas aps a fertilizao.
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Cincias Biolgicas
As divises seguintes so ainda mais lentas, acontecendo em mdia uma diviso de segmentao por dia.
Figura 26: Principais planos de clivagem na segmentao. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
A assincronia das divises nos mamferos tambm uma caracterstica muito importante deste grupo. Os blastmeros de mamferos no se dividem ao mesmo tempo e no h portanto um crescimento celular em progresso geomtrica (duas clulas, quatro clulas, oito clulas...). Ao contrrio, frequentemente observam-se nmeros mpares de blastmeros (trs, cinco, sete...). Durante todo o processo de segmentao a zona pelcida permanece envolvendo o embrio, mantendo sua forma e protegendo-o duante seu trajeto pela tuba uterina, em direo ao tero. Sem a zona pelcida os blastmeros podem dissociar-se um do outro ou ento o embrio pode iniciar seu processo de implantao, ainda durante a segmentao, na prpria tuba uterina (gravidez ectpica tubria). 4.1.2 Mecanismo regulador das clivagens Cada ciclo celular nas divises de segmentao funcionalmente dividido em quatro estgios: mitose (M), intervalo de pr-replicao (G1), perodo de sntese de replicao-DNA (S) e intervalo pr-mittico (G2). Alguns fatores que controlam a sntese de DNA e a diviso celular j foram identificados. O fator promotor de maturao (FPM) foi o primeiro descrito como o principal fator na retomada da diviso meitica do ovcito e continua a atuar aps a fertilizao, regulando os ciclos celulares durante a segmentao. O FPM est sujeito a uma regulao atravs de sua fosforilao ou no. Quando fosforilado, o FPM pode ativar uma variedade de protenas,
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como a histona H1, ligada ao DNA e as lamininas do envoltrio nuclear. A fosforilao da histona leva condensao cromossmica e a fosforilao da laminina promove a fragmentao do envoltrio nuclear, eventos importantes para a diviso celular. Alm disto, sabe-se que o FPM tem duas subunidades: uma pequena, a cd2 ou p34 e uma subunidade maior, a ciclina que se acumula durante a fase S, mas degradada durante a mitose. Assim, como o prprio nome indica, a ciclina possui um comportamento cclico entre fases ativa e inativa, que se sucedem. A ciclina ativa (ciclina B) associada subunidade cd2 forma o FPM e mantm a clula em diviso. A degradao da ciclina (inativa) permite clula retornar intrfase e acoplar-se ao cd2, mas este complexo s ativado aps a replicao do DNA, atravs de sua fosforilao (Figura 27).
Figura 27: Modelo esquemtico para a regulao da atividade do FPM pela ciclina. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
4.2 COMPACTAO E FORMAO DO BLASTOCISTO NOS EMBRIES DE MAMFEROS PLACENTRIOS A diferena marcante entre a clivagem de mamferos e os outros tipos de clivagem est relacionada ao fenmeno de compactao. Nos mamferos, at o estgio de oito clulas os blastmeros esto arranjados frouxamente, mantendo espao entre eles. A partir da, h uma mudana no comportamento destes blastmeros: as clulas externas passam a ter uma superfcie apical e uma basal, distintas pela presena de microvilosidades na
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Cincias Biolgicas
superfcie apical. Alm disto, formam-se junes de ocluso entre os blastmeros externo, selando a superfcie externa e separando o meio externo do interno. Entre blastmeros internos e/ou entre os blastmeros internos e externos aparecem junes comunicantes (gap junctions), pelas quais passam ons e pequenas molculas. Simultaneamente s interaes clula-clula, glicoprotenas de superfcie, antes distribudas ao acaso, migram para regies restritas, onde os blastmeros se comunicam entre si. Uma das possveis glicoprotenas especficas envolvidas com a polarizao dos blastmeros na sua compactao a uvomorulina (caderina E). Torna-se necessrio considerar tambm uma modificao gradativa no citoesqueleto dos blastmeros durante a compactao. Seus microvilos contendo filamentos de actina aparecem na superfcie de clulas adjacentes e so responsveis pela unio de uma clula outra, mediando adeso celular. Estes so os possveis locais de atuao da uvomorulina. Como resultado desse processo, forma-se um aglomerado de clulas compactadas lembrando uma amora (mrula). Na fase de 16 clulas a mrula consiste em um pequeno grupo de clulas internas rodeadas por um grupo de blastmeros externos. Entre as clulas externas permanecem as junes ntimas, separando o meio externo do interno (Figura 28).
Figura 28: Compactao e formao da mrula. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
exatamente nesta fase que o embrio vai gradativamente deixando de ser uma mrula e iniciando sua fase de blastocisto, com o aparecimento de cavidades internas. At na fase de 32 blastmeros ou at um pouco mais, h uma constante incorporao de clulas que passam da posio externa para a posio interna. Mas nas etapas seguintes de clivagem, a posio destes blastmeros torna-se definitiva e bem determinada. Os blastmeros externos sero as clulas do trofoblasto e os internos constituiro o embrioblasto (Figura 29).
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Figura 29: Blastocisto inicial e blastocisto tardio, respectivamente. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
No blastocisto humano de aproximadamente 50 clulas, as clulas do trofoblasto ainda so capazes de passar massa celular interna, mas o blastocisto de 100 clulas (quinto dia aps a fertilizao) no apresenta mais esta caracterstica. Este fato determina a primeira diferenciao celular no desenvolvimento embrionrio, posicionando definitivamente as clulas que iro constituir o crion (trofoblasto) e as clulas que tomaro parte na formao do corpo do embrio (embrioblasto). Observaes feitas em embries de camundongos sugerem que os blastmeros que se dividem mais lentamente esto destinados a formar o embriolblasto, enquanto os blastmeros que se dividem mais rapidamente originaro as clulas trofoblsticas. Em resumo, no processo de compactao os blastmeros reorganizam-se e polarizam-se, ocorrem modificaes intercelulares separando as superfcies externa e interna e aparecem as clulas trofoblsticas e as clulas embrioblsticas. Inicialmente a mrula no tem cavitao interna. Sabe-se entretanto que as clulas trofoblsticas secretam um fluido para o interior da mrula, deslocando os blastmeros internos e formando uma cavidade, a blastocele (Figura 4.9). As concentraes de K+ e de Na+ so afetadas com o estabelecimento de uma bomba de Na+/K+ (ATPase dependente) nas clulas trofoblsticas. O Na+ transportado ao meio interno alterando a osmolaridade e proporcionando a penetrao de gua no interior do embrio com expanso da blastocele. Tanto a segmentao quanto a formao do blastocisto acontecem durante o trajeto do embrio pela tuba uterina, nos mamferos placentrios (Figura 30). O nmero de clulas na poca da formao da blastocele varia entre as diferentes espcies: no porco e hamster o acmulo de fluido na blastocele inicia-se aps o estgio de 16 clulas; no camundongo, aps o estgio de 32 clulas; no homem, aps o estgio de 64 clulas.
DICAS
Embrioblasto tambm conhecido como massa celular interna e trofoblasto como massa celular externa.
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Cincias Biolgicas
Figura 30: Clivagens na tuba uterina. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
4.3 O PROCESSO DE IMPLANTAO NOS MAMFEROS PLACENTRIOS O tero materno constitudo basicamente de trs camadas: o endomtrio, o miomtrio e o perimtrio. O endomtrio a camada onde o embrio ir manter-se numa relao materno-embrionria. Esta relao poder ser superficial, quando o trofoblasto interage apenas com as camadas superficiais do endomtrio (epitlio e conjuntivo subepitelial), situao esta que ocorre com frequncia em mamferos domsticos. Uma relao materno-embrionria mais ntima ocorre quando o trofoblasto interage com vasos maternos ou diretamente com o sangue materno. Neste caso, a implantao intersticial e ocorre na maioria dos carnvoros, roedores e primatas. Na espcie humana, o trofoblasto diretamente banhado pelo sangue materno durante todo o desenvolvimento (implantao intersticial). Por volta da segunda semana, aps a fertilizao, tem incio o processo de implantao, que se prolonga at o dcimo quarto dia. Sabe-se que durante o ciclo menstrual o endomtrio passa por modificaes hormnio-dependentes. Ao iniciar-se a implantao, o endomtrio encontra-se em fase ltea ou secretora, com suas glndulas tortuosas por estarem secretando intensamente. Nesta fase, o endomtrio atinge sua espessura mxima, necessria para receber o embrio (Figura 31).
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DICAS
Os hormnios que atuam na modificao do endomtrio so o estrgeno e a progesterona.
Figura 31: Diagrama do endomtrio uterino caracterizado pelas camadas funcional e basal. Fonte: GARTNER, Leslier P .; HIATT, James L., 2003.
Uma das condies bsicas para que ocorra a implantao o desaparecimento da zona pelcida (Figura 32). Em camundongos, a ecloso do embrio contido pela zona pelcida acontece coincidentemente com a liberao de uma enzima, a estripsina, provavelmente liberada pelas clulas trofoblsticas. Na espcie humana, o blastocisto permanece flutuando na cavidade uterina por trs dias, quando ento, perde sua zona pelcida. O sucesso da implantao depende da preparao do endomtrio e da normalidade do blastocisto. Apenas 40% dos embries humanos chegam a se implantar em uma mulher saudvel. Em cada mulher a proporo de fecundidade geralmente 1:100 e isto em outras palavras que dizer que em 100 relaes sexuais h chance de sucesso de uma implantao.
PARA REFLETIR
Os linfcitos T so responsveis pelo sistema imunolgico mediado por clulas.
Figura 32: Blastocisto escapando da zona pelcida, dentro do tero. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
Uma vez que o concepto contm 50% de material gentico paterno e 50% de material materno, existem interaes entre sistemas imunolgicos diferentes. Sabe-se que cada indiv;iduo tem um sistema imunolgico capaz de reconhecer e rejeitar clulas estranhas, como na rejeio de enxertos em indivduos geneticamente diferentes. As glicoprotenas responsveis pela
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Cincias Biolgicas
rejeio so os antgenos de histocompatibilidade principais, que so prprios do indivduo. Durante a gestao no h rejeio, apesar da presena de antgenos paternos. A chave do problema parece relacionar-se s clulas trofoblsticas, que desenvolvem mecanismos pelos quais conseguem inibir a resposta imune contra o embrio. Clulas do citotrofoblasto e do sinciciotrofoblasto no expressam nas suas superfcies os antgenos de histocompatibilidade. Outra possibilidade so as barreiras criadas pelas clulas deciduais que impedem o reconhecimento do feto imune pela me ou impedem a resposta imune normal no interior do tero, fazendo da decdua uterina um local no acessvel aos linfcitos T funcionais maternos. As fases do processo de implantao incluem: a) aposio, b) adeso, c) a implantao prorpiamente dita ou penetrao e d) decidualizao do endomtrio. O blastocisto primeiro estabelece contato com o epitlio endometrial (aposio e adeso) e este fato envolve modificaes moleculares da superfcie tanto das clulas trofoblsticas quanto das clulas epiteliais uterinas. Segue-se a penetrao do blastocisto e nesta fase que o trofoblasto se diferencia em duas camadas: o citotrofoblasto e o sinciciotrofoblasto. Na espcie humana, por volta do oitavo dia aps a fertilizao o blastocisto j est parcialmente implantado no endomtrio uterino. Na rea do trofoblasto, correspondente ao polo de implantao (mais prxima ao embrioblasto) (Figura 33), as clulas do trofoblasto dividem-se rapidamente e tm como caractersticas morfolgicas o citoplasma claro e limites precisos (citotrofoblasto).
Figura 33: Implantao do blastocisto no endomtrio uterino. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
Externamente ao citotrofoblasto surge o sinciciotrofoblasto resultante da migrao de clulas do citotrofoblasto com simultnea fuso e perda de suas membranas individuais (sinccio). Estas modificaes no epitlio trofoblstico acontecem primeiro no plo de implantao e, gradativamente com o decorrer da implantao, estendem-se por todo o trofoblasto (Figura 34).
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Figura 34: Blastocisto no incio da implantao. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
As clulas do sinciciotrofoblasto tm a capacidade de invadir o tecido materno fagocitando ativamente as clulas endometriais e facilitando a corroso do endomtrio na implantao intersticial. Assim, estas clulas so consideradas invasivas em alguns animais (espcie humana, cobaia, furo e macaco Rhesus). O mecanismo de invaso do trofoblasto atravs da lmina basal e estroma do endomtrio descrito como sendo semelhante invaso por clulas tumorais. Esta corroso deve-se presena de enzimas proteolticas e ao ativador plasminognio (responsvel pela formao da colagenase) nas clulas trofoblsticas. Em outros mamferos placentrios, o trofoblasto nem sempre sincicial, sendo constitudo de clulas binucleadas com caractersticas no invasivas, mas apenas migratria, provocando o deslocamento do epitlio endometrial (sunos, ovinos e bovinos). Em resposta interao do embrio com o endomtrio ocorre a decidualizao, uma modificao semelhante ao processo inflamatrio e crucial para o sucesso da implantao. Esta reao decidual ocorre inicialmente restrita rea de implantao, mas se estende gradativamente por todo o endomtrio. O endomtrio gravdico pode ento ser denominado decdua, onde observam-se clulas deciduais caractersticas. As clulas deciduais so fibroblastos endometriais que passam a acumular glicognio e lpides, tornando-se esferoidais mergulhadas no tecido conjuntivo da lmina prpria, sendo importantes como fonte de nutrio para o embrio em fases iniciais. A reao decidual como um todo constitui um conjunto de modificaes do endomtrio gravdico, que iniciam na poca da implantao. A progesterona o hormnio responsvel pelo controle desta reao.
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Cincias Biolgicas
Com a fertilizao, o corpo lteo gravdico mantm a gestao com a secreo de estrgeno e porgesterona, at que a placenta assuma adequadamente esta funo. A gonadotrofina corinia produzida pelo sinciciotrofoblasto mantm o corpo lteo funcionante (Figura 35).
Figura 35: Modificaes estruturais na membrana mucosa do tero (endomtrio) durante um ciclo menstrual e aps a implantao do embrio. Fonte: ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke, 2005.
Com o avanar do processo de implantao e o posicionamento do embrio, trs reas deciduais ou endomtrio gravdico so observadas (Figura 36). A decdua basal a poro do endomtrio voltada para o polo de implantao; a decdua capsular ou reflexa a regio do endomtrio que recobre o blastocisto no polo oposto ao da implantao; a decdua parietal corresponde ao restante da parede endometrial.
Figura 36: reas decicuais. Fonte: ROHEN, Johannes W.; LTJENDRECOLL, Elke., 2005.
Durante o trajeto do embrio pela tuba uterina e de sua permanncia na cavidade uterina para implantao, as reservas nutritivas acumuladas no ovcito so importantes para nutrio. Alm disto, os fluidos secretados nas vias genitais femininas so tambm fontes de nutrio para o
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embrio. Durante a implantao, a eroso feita pelo sinciciotrofoblasto possibilita um extravazamento do sangue materno que se associa s secrees das glndulas uterinas e das clulas deciduais. O oxignio e nutrientes a contidos difundem-se atravs dos tecidos do embrio e so importantes para sua nutrio, at que esteja completa a formao da placenta. Esta nutrio por simples difuso sem a presena de vasos sanguneos embrionrios a chamada nutrio histiotrfica.
REFERNCIAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. CATALA, Martin. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 187p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GARTNER, Leslier P .; HIATT, James L. Tratado de histologia: em cores. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 456 p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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DICAS DICAS
UNIDADE 5
FORMAO DE ANEXOS EMBRIONRIOS
As membranas extraembrionrias so estruturas anexas ao corpo embrionrio que realizam funes necessrias ao seu desenvolvimento. Por no participarem do corpo embrionrio, estas membranas so tambm denominadas de anexos embrionrios. Entre os vertebrados encontramos basicamente quatro desses anexos embrionrios: o mnio, o crio, o saco vitelino e o alantide. Vrios problemas foram enfrentados pelos embries dos primeiros rpteis que surgiram h cerca de 255 milhes de anos atrs e cujos ovos eram depositados na terra. As clulas embrionrias sofreriam desidratao rpida se no estivessem em ambiente aquoso, que foi proporcionado pelo mnio. A troca gasosa, antes feita diretamente na gua, foi propiciada pelo crion, uma membrana aderente casca do ovo. A funo bsica de nutrio foi atendida pelo saco vitelino. Apesar de ser o anexo mais antigo durante o processo evolutivo, conservado em peixes, rpteis, aves e mamferos. Nos anfbios, o material nutritivo (vitelo) concentra-se nos macrmeros e no h necessidade de formao do saco vitelino. Nos mamferos placentrios sua funo primordial est modificada. O alantide foi importante no processo de evoluo dos embries de vertebrados para acumular e liberar excretas. O mnio, o crion e tambm o alantide so conquistas apenas dos vertebrados que se desenvolvem independente do meio aqutico (os amniotas rpteis, aves e mamferos). A placenta e o cordo umbilical so encontrados apenas nos mamferos Euteria (todos os mamferos, exceto os marsupiais e monotremata), mas constituem membranas derivadas dos anexos acima citados, sendo a placenta uma associao do crion com tecidos maternos. 5.1 MNIO O mnio, formado por cavitao ou esquizmnio, caracterstico do desenvolvimento embrionio do homem, morcego, roedores, coelho, macaco e ourio caxeiro. O processo de cavitao inicia-se entre as clulas trofoblsticas e as da massa celular interna. Inicialmente, a cavidade tem como teto o trofoblasto e seu assoalho o epiblasto, este ltimo derivado da massa celular interna (Figura 37). Progressivamente, surge o mesoderma extraembrionrio que envolve o mnio externamente e clulas amnioblsticas, derivadas do epiblasto, que proliferam para o interior desta cavitao, formando o epitlio amnitico. Os amnioblastos estaro em continuidade com o ectoderma embrionrio.
A placenta formada por uma parte embrionria/fetal e outra parte materna.
As clulas amnioblsticas tambm so conhecidas como clulas amniognicas.
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Figura 37: Cavidade aminitica em embries de mamferos. Fonte: DUMM, Csar Gmez, 2006.
A cavidade amnitica logo preenchida pelo lquido amnitico, que inicialmente um produto de secreo do epitlio amnitico (amnioblastos) de produtos do sangue materno que so transportados por difuso. No lquido amnitico de um feto humano existem clulas fetais descamadas, sais inorgnicos, protenas, carboidratos, gorduras, hormnios, pigmentos, alm de 99% de gua. Com o avano da gravidez, o lquido amnitico recebe tambm a urina fetal, secrees de glndulas orais e do trato respiratrio. O lquido amnitico serve para proteo mecnica do embrio alm de evitar o seu ressecamento. Promove tambm a formao de um ambiente propcio para os movimentos do corpo e membros do embrio e tambm ajuda a controlar a sua temperatura corporal. O embrio flutua livremente no lquido amnitico que se torna importante ao evitar aderncias e proporcionar seu crescimento simtrico. Na espcie humana, grandes volumes de lquido movimentam-se entre a circulao fetal e materna, via placenta, de forma que o volume amnitico muda a cada trs horas. Grandes quantidades de lquido amintico passam atravs do mnio para o sangue materno, sobretudo quando o mnio se funde ao crion, formando a membrana mnio-corial. O lquido amnitico engolido pelo feto e absorvido no seu trato digestivo, passando para a corrente sangunea fetal. Os excretas contidos no sangue so liberados nas reas de trocas da placenta. O excesso de gua no sangue fetal excretado pelos seus rins e volta ao lquido amnitico (urina). Ao final do perodo gestacional, a membrana mnio-corial (bolsa dgua) que se rompe durante o trabalho de parto, ocasionando o escapamento de lquido amnitico.
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Cincias Biolgicas
O fato de encontrarmos no lquido amnitico clulas descamadas do embrio como protenas, hormnios etc, permite que este material seja obtido para anlise (amniocentese) e deteco de possveis anomalias cromossmicas ou outros tipos de anomalias fetais. Vrios pesquisadores vm desenvolvendo tcnicas que permitem o tratamento destes fetos ainda em desenvolvimento. Quando o embrio se curva, durante o fechamento ventral, o mnio associa-se ao pedculo vitelino e ao pedculo mesodrmico para ajudar na formao do cordo umbilical (Figura 38).
Figura 38: Dobramento do embrio e expanso do mnio. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
5.2 SACO VITELINO Nos peixes, rpteis, aves e mamferos monotremata, o saco vitelino contm o vitelo, que fagocitado e metabolizado pelas clulas internas de revestimento, sendo transportado ao embrio pelo sangue atravs da rede vascular primitiva, que surge no mesoderma extraembrionrio. Nestes animais, o saco vitelino tem funo especfica de nutrio. Nos mamferos superiores, o embrio nutre-se atravs de interaes com o organismo materno e no h vitelo. Portanto, o saco vitelino, apesar de se formar, desenvolve-se muito pouco em relao ao saco vitelino de rpteis e aves. Como exemplo disto, citamos a espcie humana, onde o saco vitelino atinge apenas cinco milmetros. A origem deste anexo em memferos placentrios bastante peculiar e no h acmulo de reservas nutritivas no seu interior. Inicialmente, ele aparece como uma formao primria (saco vitelino primitivo) sendo seu teto
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constitudo de hipoblasto e o restante revestido de clulas pavimentosas do trofoblasto (membrana de Heuser) que envolvem a blastocele. Na espcie humana a permanncia do saco vitelino rpida e coincide com a fase inicial do perodo de implantao. A partir do dcimo primeiro dia aps a fertilizao, o hipoblasto ou endoderma primitivo (extraembrionrio) prolifera para o interior do saco vitelino primitivo. Esta cavidade, agora revestida exclusivamente pelo hipoblasto, passa a ser a cavidade do saco vitelino secundrio ou definitivo, que reduzido em relao ao saco vitelino primrio. Esta membrana formada a partir da migrao de clulas do hipoblasto chamada de membrana exocelmica. Aps a formao da membrana exocelmica, a cavidade blastocstica ou blastocele passa a ser chamada de cavidade exocelmica. A membrana exocelmica mais a cavidade exocelmica constituem o saco vitelino (Figura 39).
Figura 39: Saco vitelino constitudo pela membrana exocelmica mais a cavidade exocelmica. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Simultaneamente, o hipoblasto d origem ao mesoderma extraembrionrio que envolve o epitlio hipoblstico, formando a parede definitiva do saco vitelino.
Figura 40: Mesoderma extraembrionrio. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
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Cincias Biolgicas
Em todos os vertebrados, o saco vitelino conserva sua funo hemocitopoitica precoce, pois no mesoderma extraembrionrio formamse ilhotas sanguneas, responsveis pela formao de vasos sanguneos e clulas sanguneas primitivas, as hemcias nucleadas, megaloblsticas e as clulas-tronco sanguneas. As clulas-tronco sanguneas caem na corrente sangunea e povoam outros rgos hemocitopoiticos. Estes vasos vitelnicos se conectam, atravs do pedculo vitelino, com os vasos do corpo do embrio. O pedculo vitelino uma rea de estreitamento do saco vitelino que se forma durante o fechamento ventral do embrio. Ele constitui uma das estruturas que se associam para formar o cordo umbilical de mamferos, outra funo importante deste anexo. Os goncitos primordiais, clulas que migram at as gnadas para diferenciarem-se em ovognias ou espermatognias, utilizam no seu trajeto a parede do saco vitelino para migrarem at as gnadas. 5.3 CRION Para melhor compreenso deste anexo, torna-se importante conhecer a origem do mesoderma extraembrionrio. Este tecido origina-se das clulas hipoblsticas, que nesta poca migram tanto para o interior da blastocele para formar a membrana exocelmica, como para uma rea entre o citotrofoblasto e os anexos, mnio e saco vitelino. O mesoderma extraembrionrio incialmente um tecido compacto que sofre cavitaes mltiplas e confluentes, resultando uma cavidade ampla, o celoma extraembrionrio. A cavidade divide este tecido em duas lminas, uma interna, constituinte da face externa da parede do saco vitelino e do mnio, e outra externa, que junto ao trofoblasto (cito e sinciciotrofoblasto) constituem o crion (figura 41).
Figura 41: Celoma extra-embrionrio e crion. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
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O celoma extraembrionrio no se forma em toda a extenso do mesoderma extraembrionrio, respeitando uma faixa denominada pedculo mesodrmico, onde no ocorre a cavitao (Figura 42). O pedculo mesodrmico une o disco embrionrio ao crion e , mais tarde, invadido pelo alantide, contribuindo desta maneira, para a formao do cordo umbilical.
Figura 42: Pedculo embrionrio (pedculo mesodrmico). Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
Ao final da segunda semana do desenvolvimento humano, o crion apresenta-se irregular pela presena de suas expanses, denominadas vilosidades corinicas. As vilosidades crescem em direo ao endomtrio e estabelecem reas de trocas com o organismo materno. O grau de desenvolvimento destas vilosidades permite a classificao: primria, secundria e terciria. A primria constitui-se de expanso apenas do citotrofoblasto e do sinciciotrofoblasto. J a secundria tem no seu eixo interno o mesoderma extraembrionrio, sendo observada por volta de 15 dias do desenvolvimento em todo o contorno do crion. A vilosidade terciria possui vasos no interior do mesoderma e est presente no crion de um embrio humano de 20 dias (Figura 43).
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Cincias Biolgicas
Figura 43: Vilosidades corinicas tercirias. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Com o desenvolvimento do embrio, as vilosidades corinicas voltadas para a decdua basal tornam-se proeminentes (crion viloso), pois este ser o local da formao da placenta. O restante das vilosidades corinicas permanecem menores, e medida do crescimento do embrio, vo sendo comprimidas contra a decdua capsular, dando ao crion a aparncia de crion liso. As vilosidades corinicas mais desenvolvidas tm nesta etapa uma funo bsica de fixao do embrio decdua basal. A poro do crion voltada para a decdua capsular se distende gradualmente, tornando o crion mais liso e culminando com a fuso da decdua capsula decdua parietal e a ocluso da cavidade uterina, ao final do terceiro ms de gestao na espcie humana. O crion nos mamferos Euteria forma a parte fetal da placenta. Portanto, algumas de suas funes so comuns da placenta. As clulas trofoblsticas do crion so responsveis pela adeso e penetrao do embrio no tecido materno. Talvez, a funo que melhor caracterize o sinciciotrofoblasto seja sua capacidade de invadir o tecido endometrial na implantao, sem que haja uma resposta imunognica materna. Alm disto, o sinciciotrofoblasto tem funo endcrina, produzindo dentre outros, a gonadotrofina corinica, que atua na manuteno do corpo lteo, que produz a progesterona, importante para manter a espessura do endomtrio e sua vascularizaom na fase inicial de gestao. A gonadotrofina corinica excretada pela me na urina e seus nveis so indicativos da gravidez.
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REFERNCIAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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6
DICAS
UNIDADE 6
GASTRULAO: FORMAO DOS FOLHETOS EMBRIONRIOS
6.1 FORMAO DOS FOLHETOS EMBRIONRIOS A gastrulao corresponde a um processo altamente integrado de migrao celular atravs do qual as clulas do blastocisto so totalmente rearranjadas. Neste processo, a massa celular interna converte-se em um disco embrionrio trilaminar. Alguns autores consideram que a gastrulao inicia-se com a formao da linha primitiva na regio dorsal (epiblasto) e caudal do disco embrionrio. Este processo culmina com a formao das trs camadas germinativas e do eixo embrionrio (notocorda). O embrio humano conserva o padro de gastrulao semelhante ao dos rpteis e aves, apesar de os mamferos no possurem reservas nutritivas (vitelo) que so abundantes naqueles vertebrados. Embora o hipoblasto no contribua com clulas para o corpo do embrio, ele essencial para o desenvolvimento, participando da orientao do eixo embrionrio, inicialmente. Vrios experimentos utilizando embries de aves tm demonstrado que o hipoblasto induz a formao e o direcionamento da linha ou estria primitiva, rea primordial de migrao das clulas epiblsticas durante a gastrulao (Figura 44).
As camadas germinativas tambm so conhecidas como folhetos embrionrios.
Figura 44: Formao da linha primitiva no epiblasto. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Na espcie humana, este processo ocorre durante a terceira semana aps a fertilizao. Nesta fase, h uma intensa proliferao e movimentao celular no epiblasto, envolvendo interaes de molculas das superfcies celulares com substncias da matriz extracelular (fibronectina). Alm disso, h alteraes no citoesqueleto e uma certa facilidade de modificao no carter morfolgico das clulas epiblsticas, que de epiteliais passam a mesenquimais e vice-versa. Evidentemente, isto envolve perda e/ou formao de complexos juncionais e de molculas de adeso das superfcies celulares, dando versatilidade ao processo.
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A diferenciao das clulas epiblsticas acontece antes de iniciarem-se os movimentos da gastrulao. Estudos demonstram que algumas clulas do epiblasto podem ser identificadas atravs de molcula especfica na sua superfcie (forma sulfatada de cido glicurnico). Somente estas clulas formaro o mesoderma e o endoderma embrionrios. Na metade caudal do epiblasto (regio voltada para o pedculo mesodrmico) inciam-se as modificaes celulares. Elas resultam de movimentos de clulas epiblsticas, importantes para formao do endoderma e mosoderma na rea embrionria. Inicialmente, clulas epiblsticas migram para a linha mediana, onde aglomeram-se linearmente, formando a linha ou estria primitiva. Enquanto a estria primitiva alonga-se pela adio de clulas sua extremidade caudal, na sua extremidade ceflica as clulas aglomeram-se de maneira nodular, constituindo o ndulo ou n primitivo, tambm conhecido como n de Hensen (Figura 45). A linha primitiva e o n primitivo resultam, pois, do empilhamento de clulas do epiblasto que proliferam e migram para a regio mediana do disco embrionrio. Estas reas marcam o futuro eixo longitudinal do embrio de maneira que se pode distinguir as extremidades ceflica e caudal, as superfcies ventral e dorsal e os lados direito e esquerdo do embrio.
Figura 45: Linha primitiva e n primitivo. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Simultaneamente ao aparecimento destes aglomerados, as clulas das regies superiores da linha e n primitivos sofrem uma movimentao, ingressando ou mergulhando para o interior destes aglomerados celulares. Este segundo tipo de movimento celular, conhecido como invaginao ou ingresso, d origem no meio da linha primitiva, ao sulco primitivo, e no centro do n primitivo, fosseta primitiva (Figura 46). Assim, a linha primitiva fica sulcada na sua regio mediana em toda extenso pelo sulco primitivo e o ndulo primitivo contm uma depresso em forma de funil, a fosseta primitiva. O sulco e a fosseta primitivos esto em continuidade.
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Cincias Biolgicas
Figura 46: Sulco primitivo na linha primitiva e fosseta primitiva no n primitivo. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
As clulas que passam pela fosseta primitiva se dirigem para a regio anterior formando o mesoderma caflico e a notocorda. Aquelas clulas que migram atravs do sulco primitivo formam o endoderma e o restante do mesoderma embrionrios. Ao ingressarem, elas se misturam s clulas do hipoblasto que revestem o teto do saco vitelino, deslocando as clulas hipoblsticas para as laterais (Figura 47).
Figura 47: Formao do ectoderma, mesoderma e endoderma do embrio. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
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O restante das clulas que ingressam pelo sulco primitivo ocupam o espao entre o endoderma e as clulas superficiais do epiblasto, constituindo um tecido mesodrmico, composto de clulas dispostas frouxamente (tecido mesenquimal) (Figura 47). O cido hialurnico parece ser um componente extracelular importante na migrao independente das clulas mesenquimais e aparece no exato momento de migrao destas clulas, assegurando sua individualidade. As clulas epiblsticas que permanecem na superfcie do diasco embrionrio e no participam dos movimentos de ingresso, formaro o ectoderma embrionrio (Figura 47). 6.2 MOVIMENTOS DE GASTRULAO Movimentos que causam a expanso e o deslocamento de uma camada celular sobre uma superfcie ou para dentro do embrio: epibolia, extenso, invaginao, ingresso e involuo. 6.2.1 Epibolia As clulas sofrem um achatamento mediante o encurtamento do seu eixo pico-basal. As clulas mais baixas proporcionam uma expanso de toda a camada (Figura 48). Esse processo caracterstico de blstulas com blastocele virtual ou pequena e excntrica, devido ao grande tamanho dos blastmeros vegetais. Esse movimento tpico na gastrulao dos anfbios quando os micrmeros do polo animal, que se dividem mais rapidamente por terem menos vitelo, escorregam e recobrem os macrmeros do polo vegetal. A interiorizao do endoderma, nesse caso, passiva (Figura 48 ).
Figura 48: Movimento de epibolia. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
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Cincias Biolgicas
6.2.2 Extenso Uma camada estratificada de clulas torna-se mais delgada e estende-se ao longo de um eixo. Tambm nesse caso, as clulas perdem o contato com suas vizinhas e estabelecem contatos com novas clulas (Figura 49). A extenso pode ser convergente quando o movimento de camadas celulares, embora iniciando em locais distintos, converge para o mesmo ponto. Observa-se esse movimento na formao da mesoderme axial dos anfbios e anfioxo, quando clulas dos lbios laterais do blastporo convergem e alongam-se de cada lado da notocorda. A expanso divergente quando, ao contrrio do movimento anterior, as camadas divergem em sentidos opostos. A formao da mesoderme lateral de anfbios e de anfioxos exemplo desse movimento.
Figura 49: Uma camada estratificada de clulas torna-se mais delgada e estende-se ao longo de um eixo. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
Tanto o processo de extenso como o de epibolia ocorrem por intercalaes celulares. Intercalao: neste caso, tambm h uma expanso de tecido, mal tal processo resulta de uma intercalao de clulas entre si ou de camadas formadas por mais de um extrato. Assim, h dois tipos principais de intercalao: radial e mdio-lateral. Na intercalao radial, clulas de diferentes extratos perdem suas conexes com clulas vizinhas e se intercalam, formando uma superfcie constituda por um s extrato de clulas (Figura 50A). Neste caso, as clulas intercalam-se em uma direo perpendicular superfcie, produzindo um aumento na rea da lmina celular. Na intercalao mdio-lateral, a lmina de clulas estreita-se e se alonga. Neste caso, as clulas estreitam-se ao longo de um eixo e se alongam ao longo de outro (Figura 50).
Figura 50: Movimento de intercalao. A Intercalao radial, B Intercalao mdio-lateral. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
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6.2.3 Invaginao Consiste em um dobramento para dentro de um conjunto de clulas. Podemos compar-lo com uma bola murcha, como se empurssemos uma superfcie para dentro da outra. A cavidade interna, blastocele, vai sendo obliterada medida que a cavidade externa se forma (arquntero). Os limites externos do arquntero constituem o blastporo. A camada externa originar o ectoblasto e a interna, o endoblasto. Tal movimento caracterstico na gastrulao de embries oriundos de ovos com pouco vitelo, como no anfioxo. No caso de invaginao, as clulas mudam suas formas apicais e basais, mas no perdem os contatos laterais entre si (Figura 51A e B).
Figura 51: Movimento de invaginao. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
6.2.4 Ingresso Neste caso, as clulas mudam de forma, geralmente assumem o aspecto de garrafa (pela contrao de suas partes apicais e alargamento das partes basais), desprendem-se de suas vizinhas e migram individual e ativamente para o interior do embrio. Esse movimento muto bem demonstrado durante a formao do mesnquima primrio do ourio-do-mar (Figura 52 e 52B).
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Figura 52: Movimento de ingresso. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
6.2.5 Involuo Esse movimento ocorre quando uma camada em expanso dobra sobre si mesma e forma uma segunda camada, que continua se estendendo em sentido contrrio ao da primeira. A formao da mesoderme, que se dobra a partir da linha primitiva e expande-se por baixo da ectoderme, nas aves e mamferos, a penetrao da notocorda pelo lbio dorsal e a progresso sucessiva sob a placa neural presuntiva dos anfbios caracterizam esse movimento (Figura 53A e B).
Figura 53: Movimento de involuo. Fonte: GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro, 2006.
6.3 FORMAO DA NOTOCORDA O processo notocordal surge de clulas que ingressaram pela fosseta primitiva e se entendem em direo ceflica. Por volta do dcimo oitavo dia do desenvolvimento, o processo notocordal possui um canal central (lume) que uma continuidade da fosseta primitiva e assemelha-se a um tubo de ensaio, com faces dorsal, laterais e ventral (Figura 54).
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Figura 54: Desenvolvimento do processo notocordal e do canal notocordal. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Por esta ocasio, a face ventral do processo notocordal, muito prxima s clulas endodrmicas, estabelece algumas reas de contato e fuso com este folheto, que reveste o teto do saco vitelino. Estas reas de fuso degeneram-se e a face ventral do canal notocordal desaparece. O canal central permanece em continuidade com o endoderma algum tempo, permitindo a comunicao entre as cavidades aminitica e do saco vitelino, e denominado de canal neuroentrico. O restante do processo notocordal primitivo ir se organizar em um cordo celular slido, constituindo a notocorda definitiva (Figura 55).
Figura 55: Desenvolvimento posterior da notocorda pela transformao do processo notocordal. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
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Cincias Biolgicas
A notocorda no forma o sistema nervoso, mas induz a sua formao. O sulco neural (fase inicial de formao do sistema nervoso) que se forma dorsalmente no ectoderma, induzido inicialmente pelo processo notocordal. Este processo notocordal est em comunicao com o endoderma, folheto que futuramente desenvolver o tubo digestivo. O processo notocordal cresce em direo ceflica at uma rea de fuso de folhetos (endoderma com ectoderma) denominada placa prcordal, que representa o limite ceflico da notocorda. Existe uma rea idntica, porm localizada caudalmente linha primitiva, a membrana cloacal, que representar o limite caudal da notocorda. As clulas mesodrmicas formadas na estria e sulco primitivos migram sempre orientadas pelo crescimento da notocorda. Assim, estas clulas se dispem em lminas, lateralmente em relao ao eixo (notocorda). Consequentemente, a linha e o sulco primitivos, que representam reas de migrao de clulas mesodrmicas, deixam de atuar como centros de movimentos da gastrulao e as clulas que por a passaram, migram agora, em direo ceflica se orientando ao longo da notocorda. Assim, linha e sulco primitivos iniciam uma regresso trazendo o n e fosseta primitivos que se tornam cada vez mais caudais, at desaparecerem. medida que estas reas regridem, deixam em seu lugar a notocorda que, gradativamente, se estende tambm ao longo da metade caudal do disco embrionrio (local da presena da linha e n primitivos), passando a exercer o papel de eixo dorsal do embrio. A notocorda uma estrutura fundamental na vida embrionria e alm de funcionar como eixo de orientao, a coluna vertebral forma-se aos poucos em torno da notocorda. Nos corpos vertebrais a notocoda desaparece, mas persiste como ncleo pulposo nos discos intervertebrais do adulto. Logo que a fosseta primitiva aparece e as clulas da notocorda da emergem, o ectoderma, localizado dorsalmente, induzido e torna-se espessado. Isto indica a formao do neuroectoderma, com a formao da placa neural (Figura 56). Desta estrutura, surge o sulco neural e com o desenvolvimento, o tubo neural e cristas neurais, que formaro todo o sistema nervoso central e perifrico, respectivamente.
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Figura 56: Vista do dorsal do embrio. O processo notocordal e o mesoderma adjacente induzem o ectoderma embrionrio sobrejacente a formar a placa neural. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
6.4 FORMAO DO ALANTIDE Este anexo origina-se de uma proliferao do hipoblasto ou endoderma extraembrionrio a partir da parede caudal do saco vitelino em direo ao mesoderma extraembrionrio do pedculo mesodrmico (Figura 57).
DICAS
O pedculo mesodrmico tambm conhecido como pedculo do embrio.
Figura 57: Formao do alantide a partir da evaginao parede caudal do saco vitelino em direo ao pedculo do embrio. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Nos rpteis, aves e mamferos monotremata, o alantide cresce muito preenchendo todo o celoma extraembrionrio. Nestes animais, o alantide funciona como um rgo de excreo, acumulando resduos do metabolismo precipitados sob a forma de cido rico, pouco txico para o embrio.
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Cincias Biolgicas
O alantide ao se expandir, funde-se ao crion, vascularizando-o e formando a membrana alantide-corinica. As trocas gasosas so realizadas atravs da associao ntima entre alantide-crion e membrana da casca do ovo. Em mamferos placentrios, como nos sunos, equinos, ruminantes e carnvoros este anexo cresce e acumula urina, mas tambm participa na vascularizao do crion, originando os vasos sanguneos umbilicais. A unio do alantide com o crion d origem placenta crion-alantidea, considerada placenta verdadeira entre os mamferos. Assim, os excretas acumulam-se no alantide, mas so liberados pela placenta no organismo materno. No homem, a placenta continua sendo uma interao entre o alantide-crion-tecido materno (placenta verdadeira). Apesar de o alantide desenvolver-se pouco e crescer apenas com um pequeno prolongamento digitiforme no interior do pedculo mesodrmico (por volta do dcimo sexto dia do desenvolvimento), na sua espessura formam-se os vasos sanguneos que se expandem ao crion, vascularizando-o. O crion, por sua vez, se associa ao endomtrio. Os vasos sanguneos do alantide sero as artrias umbilicais. A parte intraembrionria da veia umbilical tem origem a partir do mesoderma.
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UNIDADE 7
DIFERENCIAO DO MESODERMA, DO ENDODERMA E DELIMITAO VENTRAL DO EMBRIO
7.1 DIFERENCIAO DO MESODERMA EMBRIONRIO
Aps migrarem pelo suco e fosseta primitivos, as clulas mesodrmicas se espalham lateralmente entre o endoderma e ectoderma como uma camada contnua de clulas mesenquimais. Posteriormente, trs regies passam a ser reconhecveis no mesoderma de embries seccionados transversalmente. Por volta do dcimo stimo dia do desenvolvimento humano, as clulas que esto mais prximas linha mediana (notocorda) se espessam sendo reconhecidas como mesoderma paraxial ou lmina dorsal. Nas laterais, o mesoderma permanece mais fino e denominado de lmina lateral (Figura 58).
Figura 58: Mesoderma paraxial, mesoderma intermedirio e mesoderma lateral. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
A coalescncia de espaos intercelulares entre as clulas mesenquimais da lmina lateral, leva formao de uma cavidade que divide a lmina em duas: a lmina lateral somtica ou parietal e a lmina lateral esplncnica ou visceral (Figura 59). A cavidade entre elas o celoma intraembrionrio contnuo, inicialmente, com o celoma extraembrionrio. As pores do mesoderma que unem as lminas dorsais s laterais constituem as lminas mdias ou intermedirias (gononefrgenas).
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Figura 59: Somatopleura e esplancnopleura. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
7.1.1 Lmina dorsal (somitmeros e somitos) No incio da terceira semana de vida no embrio humano, a lmina dorsal se organiza em segmentos mesenquimais cubides denominados somitmeros, que primeiro aparecem na regio ceflica progredindo em direo caudal. Logo em seguida, as clulas mesenquimais de cada somitmero se organizam de forma epiteliide, e se dispem concentricamente em torno de um lume central. Neste arranjo do tipo epitelial, as clulas mesodrmicas esto apoiadas sobre uma lmina basal e entre elas se encontram junes de adeso, tpicas do tecido. Esta a morfologia tpica de um somito, antes de iniciar o processo de determinao de suas clulas. O primeiro somito (Figura 60) surge a partir do oitavo somitmero, regio inferior ao placdio tico. Os sete primeiros somitmeros na poro ceflica, acima deste placdio, permanecem como blocos mesenquimais e no assumem o carter epitelial dos somitos. Enquanto um somito tpico apresenta pelo menos duas reas determinadas (dermomitomo e esclertomo), os sete somitmeros na regio ceflica so apenas miotmicos e daro origem musculatura estriada e clulas endoteliais dos vasos sanguneos.
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Cincias Biolgicas
Figura 60: Formao do primerio somito. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
PARA REFLETIR
O nmero de somitos importante para correlacionarmos a idade do embrio em dias. Um embrio humano de 20 dias tem aproximadamente um a quatro pares de somitos; de 25 dias tem 17-20 pares; de 30 dias tem 34-35 pares de somitos.
Nos somitos, as primeiras clulas a perderem o carter epitelial so aquelas da poro ventromedial (esclertomo) para originar as clulas cartilaginosas (condroblastos), que formaro modelos cartilaginosos essenciais na formao das vrtebras. As clulas dorsolaterais do somito retm, por algum tempo, o arranjo epitelial (dermomitomo), mas em seguida iniciam o processo de diferenciao. A regio do mitomo formar grande parte da musculatura corporal e dos membros e as do dermtomo migram em direo ao ectoderma para formar a derme. O primeiro par de somitos aparece na regio cervical aproximadamente no vigsimo dia do desenvolvimento embrionrio humano. Os somitos progridem em sentido cfalo-caudal e cada dia aparecem trs pares, sendo que no final da quinta semana esto presentes de 42-22 pares de somitos, sendo quatro occipitais, sete cervicais, 12 torcicos, 5 lombares, 5 sacrais e de oito a 10 cocgeos. O primeiro occipital e os ltimos 5-7 cocgeos desaparecem mais tarde. Todos os tecidos esquelticos do corpo embrionrio provm de tecido mesenquimal, mas a origem do esqueleto axial segmentado (vrtebras e costelas) diferente do esqueleto dos membros. O primeiro origina-se do esclertomo dos somitos, enquanto o segundo deriva do mesnquima da somatopleura. Os ossos da coluna vertebral ou do esqueleto axial sero formados pelo tecido mesenquimal dos esclertomos, que inicialmente formam cartilagem e posteriormente, por ossificao endocondral, originar tecido sseo das vrtebras. Os ossos do crnio so mais complexos: os que constituem a abbada e base do crnio so de origem mesodrmica, mas aqueles da face so do ectoderma da crista neural.
PARA REFLETIR
A ossificao endocondral ocorre a partir da cartilagem e muito frequente na fase embrionria, quando o esqueleto de cartilagem passa a ser esqueleto sseo.
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Para que as clulas sseas sofram diferenciao necessrio que as precursoras mesenquimais interajam com elementos do ambiente (matriz extracelular, epitlios, lminas basais). Estas interaes variam de acordo com as regies corporais. No caso da coluna vertebral h uma interao do esclertomo com a notocorda e tubo neural para incio da esqueletognese. Nos membros, o mesoderma interage com o ectoderma e o responsvel pela formao dos ossos especficos nestes apndices. Na cabea, clulas da crista neural parecem receber informaes iniciais do prprio tubo neural e ao longo do seu trajeto no processo de migrao. Em todos os casos, sugerese que a partir do momento que estas clulas pr-esquelticas tenhm atingido o seu alvo, surgem fatores especficos que determinam maior agregao celular e sntese de produtos especficos da matriz, como os proteoglicanos de condroitin-sulfato e o heparan sulfato. 7.1.2 Lmina mdia ou gononefrgena Seguindo-se aos somitos, a lmina mdia ou gononefrgena diferencia-se de uma forma bem diferente. Da originam-se clulas que iro constituir as gnadas e rins. Alm disto, forma-se nesta lmina, parte das vias urinrias e genitais e a crtex da glndula suprarrenal (Figura 61).
Figura 61: Desenvolvimento dos rins ao longo da lmina gononefrgena. Fonte: GILBERT, Scott F., 2002.
O desenvolvimento do sistema urinrio est inter-relacionado com o do sistema genital. Nos mamferos em geral, o desenvolvimeno dos rins recaptula a filognese. Durante o seu desenvolvimento aparece inicialmente o pronefro, rim na poro ceflica da lmina gononefrgena, que o rim definitivo do anfioxo, ciclstomos e alguns peixes telesteos. O ducto pronfrico, resultante do desenvolvimento do rim pronefro, um canal contnuo desde a poro ceflica da lmina mdia at a cloaca, onde desemboca.
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Cincias Biolgicas
Na regio ceflica, este ducto desaparece, mas na poro intermediria do corpo embrionrio, transforma-se em ducto mesonfrico, que induz ao aparecimento dos rins mesonefros. Este estgio de desenvolvimento do rim definitivo para os anfbios e a maioria dos peixes. Na poro caudal, os ductos mesonfricos originam, de cada lado, um brotamento ureteral, que junto ao mesnquima circundate, formam os rins metanfricos, definitivos de rpteis, aves e mamferos. Portanto, se no houver o desenvolvimento desde os estgios iniciais da formao renal (pronefro e mesonefro), no haver formao do rim definitivo dos mamferos (metanefro). A bexiga e uretra feminina, componentes do sistema urinrio, originam-se do endoderma da poro da cloaca e da lmina lateral esplncnica do mesoderma, que acompanha o folheto. A uretra masculina, entretanto, possui sua extremidade distal derivada do ectoderma de revestimento. O desenvolvimento do sistema genital feminino e masculino est estreitamente ligado aos estgios de desenvolvimento dos rins. Em ambos os sexos as clulas do mesonefro participam da formao do corpo gonadal. No sistema genital masculino, parte dos tbulos mesonfricos originaro os dctulos eferentes que fazem a ligao entre o testculo e o epiddimo. Os ductos mesonfricos originaro os ductos epididimrios, deferentes e ejaculadores. As vesculas seminais so formaes glandulares que se formam a partir do epitlio dos ductos deferentes, de origem dos ductos mesonfricos. A prstata e glndulas bulbouretrais so formaes do endoderma da cloaca, assim como a bexiga e a uretra. No sexo feminino os ductos mesonfricos formam apenas apndices rudimentares e sem importncia. Para o desenvolvimento das vias genitais femininas (tubas uterinas, tero e vagina), surgem os ductos paramesonfricos ao lado dos ductos mesonfricos. Os ductos paramesonfricos formam em ambos os sexos, mas regridem no sexo feminino. O desenvolvimento inicial da genitlia externa na espcie humana semelhante em ambos os sexos e as caractersticas sexuais distintas comeam a aparecer durante a nona semana, apesar dos rgo genitais externos no estarem ainda completamente diferenciados antes da 12a semana. A masculinizao da genitlia externa indiferenciada provocada pela testosterona produzida j nesta fase pelos testculos fetais. Na ausncia de andrgeno, ocorre a feminilizao da genitlia externa indiferenciada. Ainda que possa haver indicao do uso de andrgenos e progestgenos na gravidez, alguns destes compostos podero resultar em masculinizao de fetos femininos. O resultado pode ser um pseudo-hermafroditismo na mulher ou virilizao precoce no homem.
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Estas alteraes, que aparecem na genitlia ao nascimento, no so progressivas, podendo involuir parcialmente, uma vez que o fator causal for removido. Entretanto, alguns casos necessitam da correo cirrgica destas anormalidades. 7.1.3 Lminas laterais (somtica e esplncnica) As lminas laterais do mesoderma, as lminas esplncnicas e as somticas, esto separadas pela cavidade do celoma intraembrionrio. As esplancnopleuras so associaes do endoderma com a lmina lateral esplncnica e as somatopleuras so associaes do ectoderma de revestimento com a lmina lateral somtica. As clulas das lminas laterais que revestem o celoma intraembrionrio no perdem o carter epitelial e constituiro o mesotlio e a serosa das futuras grandes cavidades do organismo, a pericrdica, a pleura e a peritoneal. As somatopleuras originaro a parede corporal, sendo o ectoderma de revestimento o responsvel pela formao da epiderme e a lmina somtica a responsvel pela formao da maior parte da derme e dos ossos dos membros. As esplancnopleuras originaro a parede do tubo digestrio, das vias respiratrias e de pequena parte das vias urinrias, a bexiga e a uretra. O endoderma ser responsvel pela formao do epitlio de revestimento das glndulas nestas regies, enquanto a lmina esplncnica ser responsvel pela formao do conjuntivo e da musculatura lisa. Ao longo de todo o mesoderma embrionrio, durante a terceira semana aps a fertilizao na espcie humana, formam-se acmulos de clulas sanguneas (ilhotas de Wolff), semelhana do que ocorre um pouco antes, na parede do saco vitelino. No centro destas ilhotas aparecem cavidades, possibilitando a organizao das clulas na periferia (Figura 62).
PARA REFLETIR
O uso inadvertido de contraceptivos ou medicamentos, contendo hormnios desta natureza, pode causar essas anormalidades.
Figura 62: Formao de ilhotas hemangiognicas. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
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rgo hemocitopoitico aquele responsvel pela formao inicial do sangue.
Essas clulas constituiro o endotlio ou epitlio de revestimento dos vasos sanguneos primitivos. As clulas sanguneas primitivas desenvolvem-se de clulas-tronco, unidades formadoras de colnias que se formam nos embries de mamferos, nas ilhotas sanguneas do saco vitelino. Essas clulas so vistas a partir da quinta semana no interior dos vasos, inicialmente do fgado, depois do bao e do timo, que so os rgos hemocitopoiticos do embrio. Os vasos sanguneos primitivos formados isoladamente, aos poucos se associam originando a rede vascular primitiva do corpo do embrio, que estabelece comunicao com vasos da rea extraembrionria (saco vitelino e alantide) (Figura 63). Na rea extraembrionria desenvolvem-se, da mesma maneira, vasos no mesoderma do saco vitelino e do alantide. A formao dos vasos e clulas sanguneas da rea extraembrionria cerca de 48 horas mais adiantada que no corpo embrionrio da espcie humana.
Figura 63: Vasos sanguneos em um embrio humano de cerca de 21 dias. Fonte: DUMM, Csar Gomes, 2006.
PARA REFLETIR
Na lmina esplncnica, na regio anterior placa pr-cordal, desenvolve-se o corao de forma semelhante aos vasos sanguneos. Nesta fase inicial de sua formao, o corao bitubular, ou seja, est se formando bilateralmente como tubos na espessura das lminas esplncnicas, a partir de clulas endoteliais, originadas das mesenquimais. O celoma intraembrionrio nesta regio ser a cavidade pericrdica. Na espcie humana, no final da terceira semana de vida embrionria, os tubos cardacos j se ligaram a vasos sanguneos do embrio (aortas dorsais e veias cardinais comuns), a vasos alantoideanos (artrias e veia umbilical) e a artrias e veias vitelnicas, para formar o sistema cardiovascular primitivo (Figura 63).
O sistema circulatrio o primeiro a atingir um estado funcional nos mamferos placentrios, devido escassez de vitelo no ovcito.
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At a terceira semana de vida embrionria na espcie humana, a nutrio do embrio por difuso de nutrientes a partir do sangue materno. O oxignio e nutrientes atravessam tecidos e as cavidades do celoma extraembrionrio, do saco vitelino e mnio para alcanarem o corpo do embrio (nutrio histiotrfica). Com o desenvolvimento dos vasos sanguneos, os nutrientes e o oxignio passam a ser transportados via sangunea (nutrio hemotrfica). 7.2 DELIMITAO VENTRAL DO EMBRIO Nesta etapa do desenvolvimento embrionrio, incio da quarta semana aps a fertilizao na espcie humana, ocorre uma srie de modificaes graduais e progressivas, durante as quais o embrio passa da forma discoidal para a forma cilndrica ou tubular, caracterstica dos vertebrados. Essa mudana consiste na formao de curvaturas ceflica e caudal simultneas. Acredita-se que tudo seja resultado de um maior crescimento dorsal do embrio, quando comparado ao ventral. Portanto, ao final do processo, o embrio trilaminar achatado torna-se um embrio cilndrico e encurvado. Na fase discoidal, o embrio um disco achatado em continuidade com a cavidade amnitica no polo superior e a cavidade do saco vitelino no polo inferior. O maior crescimento do dorso do disco embrionrio provoca curvaturas ceflica, caudal e laterais modificando a posio dos folhetos embrionrios e tambm dos anexos intimamente relacionados ao corpo do embrio como o saco vitelino, o alantide e o mnio (Figura 64).
Figura 64: Formao da prega ceflica e da prega caudal no embrio. Fonte: Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
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As pregas ou curvaturas laterias, a caudal e a ceflica promovem uma constrio entre o endoderma embrionrio e o saco vitelino, formando a rea do pedculo vitelino (Figura 64). O endoderma embrionrio se delimitando, ser o revestimento do intestino primitivo e a lmina esplncnica do mesoderma lateral, que sempre o acompanha, originar o restante da parede do intestino primitivo (conjuntivo, musculatura lisa e vasos). O pedculo vitelino, que liga temporariamente o intestino primitivo mdio ao saco vitelino, formado por clulas hipoblsticas que, na fase discoidal, j eram contnuas com as clulas do endoderma embrionrio. O intestino primitivo abrange as regies da faringe primitiva at a cloaca. Durante o fechamento ventral do embrio, as curvaturas permitem que a cavidade amnitica acompanhe a modificao da forma do embrio e envolva-o durante todo o desenvolvimento (Figura 65). O mnio est revestido internamente pelo epitlio amnitico, contnuo com a somatopleura do corpo embrionrio. Na regio mediana e ventral, as bordas da parede do mnio se encontram com o pedculo vitelino e por este motivo, no se juntam uma a outra, mas simplesmente se associam a este pedculo, organizando-se para formao do cordo umbilical.
Figura 65: Expanso do mnio durante o dobramento do embrio. Fonte: Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
As curvaturas ceflica e caudal, respectivamente, permitem que a placa pr-cordal e a membrana cloacal, at ento ceflica e caudal, se tornem ventrais. A placa pr-cordal separa o estomodeu ou boca primitiva da faringe primitiva (membrana bucofarngea). A membrana cloacal separa o proctodeu ou nus primitivo da cloaca.
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Anterior placa pr-cordal, desenvolvem-se tubos endocrdicos nas lminas esplncnicas (rea cardiognica) e o embrio, enquanto discoidal, possui dois coraes (dois tubos endocrdicos). Com a delimitao ventral, os tubos endocrdicos se fundem originando um corao unitubular, que passa a ser posterior membrana bucofarngea. A curvatura caudal do embrio puxa o pedculo mesodrmico com o alantide da regio caudal para a rea ventral, se posicionando posteriormente ao pedculo vitelino (Figura 65). Os dois pedculos so envolvidos pelas bordas da parede amnitica. Assim, estabelece-se nesta regio mediana e ventral o esboo do cordo umbilical, que resulta da associao de todas estas estruturas. 7.3 FORMAO DO CORDO UMBILICAL O cordo umbilical considerado uma especializao resultante de vrios anexos embrionrios. Na espcie humana, durante o fechamento ventral do embrio, o pedculo mesodrmico deslocado para uma posio ventro-medial, em direo ao pedculo vitelino, se posicionando posteriormente a este (Figura 65). No segundo ms de gestao, devido expanso do mnio, esses dois pedculos se associam a esse anexo, sendo o epitlio amnitico o responsvel pelo seu revestimento externo. Seus vasos sanguneos so de origem alantoideana formando-se inicialmente duas artrias e duas veias. Mais tarde, a veia umbilical direita degenera-se permanecendo duas artrias e uma veia. As artrias carregam sangue pobre em oxignio e e rico em produtos metablicos, enquanto a veia transporta o sangue oxigenado e rico em nutrientes da placenta para o embrio. O tecido mesenquimal, de origem variada, presente no cordo umbilical conhecido em cortes histolgicos do cordo umbilical como tecido conjuntivo mucoso ou gelia de Wharton. Na espcie humana, o cordo umbilical tem o dimetro de um a dois centmetros e em mdia um comprimento de 55 centmetros. Sua funo exclusivamente via de transporte entre me e feto. 7.4 DIFERENCIAO DO ENDODERMA EMBRIONRIO Enquanto o embrio tem ainda a forma discoidal, o endoderma embrionrio localiza-se no teto do saco vitelino. Aps a delimitao ventral do embrio, o endoderma se curva, sempre acompanhado pela lmina esplncnica, esboando o intestino primitivo. Como resultado desse fechamento ventral do embrio e sua curvatura cfalo-caudal, surgem os mesentrios dorsal e ventral, prendendo o intestino primitivo parede corporal. O mesentrio ventral regride em
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Cincias Biolgicas
quase toda a sua extenso e importante na formao do diafragma e do fgado. O mesentrio dorsal persiste integralmente ao longo do intestino primitivo. O intestino primitivo dividido em pores anterior, mdia e posterior, de acordo com a sua irrigao sangunea (Figuras 66 e 67). A boca primitiva e o nus primitivo tm sua origem diferente do tubo digestivo endodrmico e possuem um revestimento ectodrmico.
Figura 66: Dobramento da extremidade ceflica do embrio e formao do intestino anterior. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Figura 67: Dobramento da extremidade caudal do embrio e formao do intestino posterior. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Da poro do intestino anterior, derivam-se a faringe, o esfago, o estmago, a parte proximal do duodeno, a laringe, a traqueia, os brnquios primrios, os brnquios intrapulmonares, os bronquolos, os alvolos pulmonares, o fgado e o pncreas.
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Do intestino mdio derivam-se o restante do duodeno, o jejuno, o leo, alm de parte do intestino grosso: o ceco, o apndice cecal, o clon ascendente a e parte proximal do clon transverso. Do intestino posterior originam-se o restante do clon transverso, o clon descendente, o clon sigmide, o reto e a cloaca. O canal anal, assimo como a bexiga e a uretra, formam-se da cloaca. O endoderma embrionrio o responsvel pela formao do epitlio de revestimento e glndulas presentes nas regies acima descritas. O restante da parede dos rgos originado a partir das lminas esplncnicas do mesoderma, que se diferenciam em tecido conjuntivo, musculatura lisa e vasos. O fgado perfaz cerca de 10% do peso corporal do feto humano na nona semana, pois apresenta intensa atividade hemocitopoitica, sendo importante na produo de clulas sanguneas brancas e vermelhas. O bao, diferente do fgado e do pncreas, forma-se prximo ao estmago, a partir do mesentrio dorsal, na quinta semana do desenvolvimento embrionrio humano. Durante boa parte da vida fetal, este rgo hemocitopoitico, produzindo eritrcitos e leuccitos. Apenas no oitavo ms de gestao humana, ele se torna estritamente linfide.
PARA REFLETIR
As clulas sanguneas vermelhas constituem os eritrcitos e as clulas sanguneas brancas constituem os neutrfilos, eosinfilos, basfilos, linfcitos e moncitos.
REFERNCIAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006.,416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p.
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Cincias Biolgicas
ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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UNIDADE 8
DIFERENCIAO DO ECTODERMA
8.1 DERIVADOS DO NEUROECTODERMA O neuroectoderma formado pelo tubo neural e pela crista neural. 8.1.1 Derivados do tubo neural No incio da terceira semana do desenvolvimento humano, o ectoderma tem uma forma de disco achatado e forma o assoalho da cavidade amnitica. A primeira indicao de que uma regio do ectoderma ser destinada a tornar-se tecido neural consiste em uma mudana na forma das clulas. Com o aparecimento da notocorda e sob sua influncia indutora, as clulas ectodrmicas localizadas sobre a notocorda, tornam-se alongadas, enquanto as clulas destinadas a formar ectoderma de revestimento permanecem achatadas (Figura 68).
Figura 68: Incio de formao do tubo neural. Observar o ectoderma do embrio. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
O alongamento das clulas medianas dorsais faz com que esta regio se torne mais espessada, quando comparada s regies vizinhas do ectoderma, determinando a formao da placa neural. Clulas da placa so tambm referidas como sendo o neuroectoderma, e sua induo representa o evento inicial no processo de neurulao. Ao final da terceira semana do desenvolvimento do embrio humano, as bordas laterais da placa tornam-se elevadas para formar pregas ou dobras neurais, enquanto um sulco neural aparece no centro da placa. Gradualmente, as pregas neurais aproximam-se uma da outra na linha mediana e se fundem formando o tubo neural (Figura 69).
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Cincias Biolgicas
Figura 69: Formao do sulco neural, do tubo neural e da crista neural. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
Esta fuso incia-se na regio intermediria, futuro pescoo do embrio (na regio do quarto somito) e progride em direo ceflica e caudal. As extremidades ceflica e caudal permanecem em comunicao com a cavidade amnitica atravs dos neurporos anterior e posterior, respectivamente. O fechamento anterior ocorre no 25o dia, mas o posterior s acontece no 27o dia do desenvolvimento embrionrio humano. Quando as clulas das pregas neurais se elevam e fundem-se, as clulas da borda do sulco neural se separam do tubo neural para constituir a crista neural. A crista neural logo se divide em partes direita e esquerda originando, ao lado do tubo neural, os gnglios sensitivos dos nervos espinhais (Figura 70).
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Figura 70: Formao da crista neural. Fonte: MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N., 2006.
O tubo neural primitivo constitudo de uma parede e uma cavidade (lume). A cavidade aos poucos se transforma nos ventculos enceflicos e no canal central da medula espinhal. A parede constituda pelo neuroepitlio germinativo (epitlio pseudoestratificado), fonte de todos os neurnios (neuroblastos) e clulas da neurglia (glioblastos) do sistema nervoso central. Na espcie humana, durante a quarta semana aps a fertilizao, o embrio tem o tubo neural dividido em uma poro enceflica e uma poro medular. Na poro enceflica identificam-se as vesculas enceflicas, que definiro os vrios compartimentos do encfalo (Tabela 8.1). Durante o processo de fechamento do tubo neural, suas extremidades caudal e ceflica permanecem algum tempo sob a forma de sulco neural, neurporo anterior e posterior. A falha de fechamento do neurpodo posterior resulta na malformao denominada espinha bfida. J a falha de fechamento do neurporo anterior resulta em uma condio letal para o embrio, denominada anencefalia.
Vesculas enceflicas no embrio humano
GLOSSRIO
B GC
E
Anencefalia a ausncia parcial do encfalo.
Vesculas enceflicas primitivas (4a semana) Prosencfalo
Divises das vesculas primitivas (5 a semana)
Derivados das vesculas enceflicas Aqueduto cerebral (lume)
Telencfalo
Hemisfrios cerebrais (parede). Ventrculos laterais e parte do III ventrculo (lume). Epitlamo, tlamo, hipotlamo, glndula pineal e neuro-hipfise (parede). Maior parte do III ventrculo (lume).
Dielencfalo
Mesencfalo
Mesencfalo
Colculos quadrigmeos e pednculos cerebrais. Cerebelo e ponte (parede).
Rombencfalo
Metencfalo Parte do IV ventrculo (lume). Mielencfalo Bulbo ou medula oblonga (parede). Parte do IV ventrculo (lume).
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Cincias Biolgicas
8.1.2 Derivados da crista neural Antes de o tubo neural estar completamente formado, as futuras clulas da crista neural situam-se nas bordas laterais da placa neural, fazendo interface com o ectoderma de revestimento. Na regio da cabea, estas clulas penetram na lmina basal subjacente placa, emitindo prolongamentos citoplasmticos e seguindo seu processo migratrio, antes mesmo do fechamento do tubo neural. No tronco, regio onde o tubo neural se fecha primeiro, estas clulas migram j no final do processo de fechamento. As clulas da crista neural so capazes de se movimentar, migrando considerveis distncias quando necessariamente. Estas clulas modificam suas molculas de superfcie (protenas de adeso) para interagir com a matriz extracelular (fibronectina, laminina, colgenos tipo IV). Estas clulas se diferenciam num conjunto incrvel de estruturas. A crista neural origina os melancitos da pele, as clulas da linhagem simpatoadrenal, as clulas de gnglios simpticos adrenrgicos e colinrgicos, as clulas do corpo carotdeo, os neurnios dos gnglios espinhais e dos gnglios autonmicos, as clulas da neuroglia (clulas satlites dos gnglios sensitivos, clulas de Schwann dos nervos, clulas da glia entrica). As clulas da crista neural craniana originam uma grande variedade de tipos celulares e tecidos, incluindo tecidos musculares e conjuntivos. So estruturas derivadas da crista neural craniana: os gnglios do sistema nervoso sensitivo, os gnglios do sistema nervoso autnomo, as clulas parafoliculares ou C da tireide, parte do esqueleto craniano (calota craniana, osso nasal, cpsula tica, palato, maxila, parte do esfenide, parte das cartilagens do ouvido externo, etc.), a derme da regio ceflica e do pescoo, a crnea do olho (fibroblastos e endotlio), a papila dentria (odontoblastos) com formao de todo o dente exceto o esmalte dentrio, o estroma da tireide, do timo, da paratireide, das glndulas salivares e lacrimais, etc. 8.2 DERIVADOS DO ECTODERMA DE REVESTIMENTO 8.2.1 Epiderme e anexos O ectoderma de revestimento responsvel pela formao da epiderme e anexos. No incio da formao da epiderme, durante o primeiro ms do desenvolvimento do embrio humnao, forma-se uma camada fina de clulas externas capazes de realizar trocas com o lquido aminitico. Por volta do terceiro ms, estas clulas esto dispostas em trs camadas (a basal
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ou germinativa, a intermediria e a superficial). J no sexto ms, a epiderme definitiva est presente, tornando-se importante barreira entre o feto e o meio ambiente. Entre os anexos se encontram os pelos, unhas, glndulas sebceas, sudorparas e odorferas. Os pelos em formao so primeiro identificados na 12a semana da gestao humana, como invaginaes da epiderme associadas a papilas drmicas. Sob influncia das papilas, os pelos iniciam seu crescimento sempre em sentido cfalo-caudal. Inicialmente so delgados, sem cor, denominados lanugo, sendo substitudos prximo ao nascimento, pelo velo ou pelo infantil, mais espesso e pigmentado. As glndulas sebceas so responsveis pela secreo oleosa da pele lubrificando-a e constituindo a vrnix caseosa, que permite resistir ao constante de macerao do lquido amnitico. 8.2.1.1 Glndulas mamrias Fazendo parte da epiderme, surgem durante a sexta semana do desenvolvimento embrionrio humano as glndulas mamrias. Na mulher, as condensaes mesenquimais responsveis pela formao das glndulas mamrias aparecem apenas na rea peitoral, onde esto normalmente localizadas as mamas na mulher. Em outras espcies de mamferos estas condensaes se formam em vrios locais abaixo da crista mamria, determinando o aparecimento de vrias mamas, de acordo com a espcie. So nestes locais que o ectoderma invagina-se, formando os brotos mamrios que a crescem, dando origem aos ductos lactferos Inicialmente, os ductos lactferos abrem-se em um pequeno poro epitelial e logo aps o nascimento este poro transformado em mamilo pela proliferao do mesnquima nesta regio. 8.2.1.2 Placdios O ectoderma de revestimento tambm est envolvido na formao dos rgo sensitivos da regio da cabea. Os placdios da lente, olfatrios e auditivos (ticos) so espessamentos do ectoderma de revestimento que originam os cristalinos, fossetas olfatrias e ouvido interno, respectivamente. 8.2.1.3 Hipfise Esta glndula tem dupla origem: do ectoderma de revestimento e do neuroectoderma.
PARA REFLETIR
Acredita-se que a vrnix caseosa tenha um papel importante na facilitao da expulso do feto no momento do parto.
PARA REFLETIR
A atuao do hormnio testosterona no macho responsvel pela destruio dos briotos mamrios ectodrmicos no sexo masculino.
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Cincias Biolgicas
A adenoipfise origina-se por volta da quarta semana de desenvolvimento na espcie humana, atravs de uma evaginao do ectoderma de revestimento do teto do estomodeu, em direo ao diencfalo. De uma extenso do diencfalo, o infundbulo, forma-se a neuro-hipfise (neuroectoderma). 8.2.1.4 Outros derivados ectodrmicos O ectoderma de revestimento ainda responsvel pela formao do epitlio do proctodeu (nus primitivo), o epitlio do estomodeu (boca primitiva) com suas glndulas salivares e o esmalte dos dentes.
REFERNCIAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p. MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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UNIDADE 9
MODELOS DE ESTUDO DO DESENVOLVIMENTO
Apesar de o desenvolvimento de uma ampla variedade de espcies haver sido estudado uma ou outra vez, apenas um nmero relativamente pequeno de organismos que fornece a maior parte de nosso conhecimento sobre os mecanismos de desenvolvimento. Podemos assim consider-los como modelos para o entendimento dos processos envolvidos. Entre os vertebrados a r Xenopus, o camundongo, a galinha e, mais recentemente, Danio rerio, um peixe ornamental conhecido vulgarmente no Brasil como zebrafish ou paulistinha, so os principais sistemas-modelo agora estudados. Entre os invertebrados, a mosca-da-fruta Drosophila e o verme nematdeo Caenorhabditis elegans so presentemente o maior foco de ateno, porque muito j conhecido sobre a gentica de seu desenvolvimento e tambm porque eles podem ser modificados geneticamente.
Cada espcie tem suas vantagens e desvantagens como um modelo de desenvolvimento. O embrio de galinha, por exemplo, vem sendo estudado h um longo tempo como um exemplo do desenvolvimento de vertebrados pois os ovos fertilizados podem ser facilmente obtidos e o embrio resiste muito bem manipulao microcirrgica experimental, podendo tambm ser cultivado fora do ovo. Uma desvantagem que pouco conhecido a respeito da gentica do desenvolvimento de galinha. 9.1 CAENORHABDITIS ELEGANS O verme nematide Caenorhabditis elegans (Figura 71) um organismo pequeno, relativamente simples e precisamente estruturado. A anatomia de seu desenvolvimento tem sido descrita em extraordinrio detalhe e pode-se mapear a linhagem exata de cada clula do corpo. A sequncia genmica completa tambm conhecida e grandes nmeros de fentipos mutantes tm sido analisados na determinao de funes gnicas. um animal multicelular cujo desenvolvimento deveramos ser capazes de entender em termos de controle gentico.
Figura 71: Caenorhabditis elegans. Fonte: LODISH, Harvey et al., 2005.
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Cincias Biolgicas
Porm existem alguns fatores que fazem tal entendimento difcil. Mesmo sendo anatomicamente simples, ele possui mais genes (aproximadamente 18 mil) e mais clulas (aproximadamente mil) do que podemos com facilidade acompanhar sem um computador. Ele no o organismo-modelo mais diretamente instrutivo se quisermos entender como animais como ns formam rgos como olhos e membros, os quais o verme no possui, e difcil fazer experimentos com transplantes. Alm disso, as comparaes de sequncias de DNA indicam que, enquanto as linhagens que levam aos nematides, os insetos e os vertebrados divergiram uma da outra ao redor da mesma poca, a taxa de mudanas evolutivas na linhagem dos nematides tem sido substancialmente maior: os seus genes e a sua estrutura so mais divergentes dos nossos prprios do que os da Drosophila. Apesar de tudo isso, o verme apresenta as questes gerais bsicas do desenvolvimento animal de uma forma relativamente simples e ajuda-nos a estudar o comportamento das clulas individuais identificadas. O C. elegans tem dois sexos - um hermafrodita (sexo intermedirio) e um macho. O hermafrodita pode ser visto mais simplesmente como uma fmea que produz um nmero limitado de esperma: ela pode reproduzir-se tanto por autofecundao, usando o seu prprio esperma, como por fecundao cruzada aps a transferncia do esperma do macho pelo acasalamento. A autofecundao permite a um verme heterozigoto nico produzir uma prognie homozigota. Esta uma caracterstica importante que auxilia a fazer do C. elegans um organismo excepecionalmente conveniente para estudos genticos. 9.2 DROSOPHILA MELANOGASTER A mosca Drosophila melanogaster (Figura 72), mais do que qualquer outro organismo, transformou o nosso conhecimento de como os genes governam a formao de padres do corpo. A anatomia da Drosophila mais complexa do que a do C. elegans, com mais de cem vezes mais clulas, e mostra paralelos mais bvios com a nossa prpria estrutura corporal. Surpreendentemente, a mosca tem menos genes que o verme ao redor de 14 mil e 18 mil, respectivamente. Por outro lado, ela tem o dobro de DNA no-codificante por gene (ao redor de 10 mil nucleotdeos em mdia, se comparado com cerca de cinco mil do verme). O conjunto de construo molecular tem um nmero menor de partes, mas as instrues de montagem como especificado pelas sequncias regulatrias no DNA nocodificante parecem ser mais volumosas.
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Figura 72: Drosophila melanogaster. Fonte: LODISH, Harvey et al., 2005.
A maioria dos genes que controlam o padro do corpo da Drosophila tem contrapartes prximas em animais superiores, incluindo ns mesmos. De fato, muitos dos mecanismos bsicos para a definio da estrutura do corpo e a formao dos padres de rgos e de tecidos individuais so muito similares. Assim, a mosca forneceu a chave para o entendimento da gentica molecular do nosso desenvolvimento. As moscas, assim como os vermes nematides, so ideais para estudos genticos, so de baixo custo para criar, fceis de mutagenizar e rpidas em seu ciclo reprodutivo. Mas existe uma razo mais fundamental para elas seram to importantes para os geneticistas do desenvolvimento: como resultado das duplicaes gnicas, os genomas dos vertebrados seguidamente contm dois ou trs genes homlogos que correspondem a um nico gene na mosca. Uma mutao que destrua um desses genes muitas vezes no consegue revelar a funo central do gene, pois os outros homlogos compartilham a funo e mantm-se ativos. Na mosca, com o seu conjunto gnico mais econmico, o fenmeno de redundncia gentica mais prevalente. Assim, o fenmeno de uma nica mutao na mosca revela, mais comumente, a funo de um gene mutante.
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Cincias Biolgicas
9.3 ARABIDOPSIS TALIANA Para identificar os genes que governam o desenvolvimento dos vegetais e descobrir como eles funcionam, os botnicos selecionaram uma pequena erva-daninha, o agrio de parede comum Arabidopsis taliana (Figura 73) como seu organismo-modelo principal. Assim como a Drosophila ou o Caenorhabditis elegans, ela pequena, de rpida reproduo e conveniente para a gentica. Pode crescer dentro de ambientes fechados em placas de Petri, ou em pequenos potes para plantas em grande nmero e produzem centenas de sementes por planta aps oito a 10 semanas.
Figura 73: Arabidopsis taliana. Fonte: LODISH, Harvey et al., 2005.
A Arabidopsis taliana tem em comum com o C. elegans uma vantagem significativa sobre a Drosophila ou os animais vertebrados para estudos genticos: como em vrias angiospermas, ela pode reproduzir-se como hermafrodita, pois uma nica flor produz tanto vulos como gametas machos que podem fertiliz-la. Portanto, quando uma flor heterozigtica para uma mutao letal recessiva autofecundada, um quarto das suas sementes ir apresentar o fentipo embrionrio homozigtico. Isso facilita a sondagem gentica e a obteno de um catlogo de genes necessrios para processos especficos do desenvolvimento. A Arabidopsis tem um dos menores genomas de plantas 125 milhes de pares de nucleotdeos, de maneira semelhante ao C. elegans e Drosophila e a sequncia completa de seu DNA agora conhecida. Ela contm aproximadamente 26 mil genes. O genoma desta espcie mais rico em genes que codificam para protenas de regulao gnica do que os genomas de muitos animais multicelulares.
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9.4 XENOPUS LAEVIS O ovo da r Xenopus laevis (Figura 74) uma clula grande, pouco maior que um milmetro em dimetro e carrega 100 mil vezes mais citoplasma que uma clula do corpo humano. A fertilizao dos ovos de Xenopus desencadeia uma sequncia rpida de divises celulares, denominadas divises de clivagem, nas quais uma nica clula gigante se divide, sem crescimento, para gerar um embrio contento milhares de pequenas clulas.
Figura 74: Xenopus laevis. Fonte: WOLPERT, Lewis ...[et al.], 2008.
As clulas de embries prematuros da Xenopus, assim como da mosca- da-fruta Droshophila, so capazes de uma diviso extraordinariamente rpida na ausncia de crescimento ou de muitos mecanismos de controle que operam nos ciclos celulares mais complexos. Este ciclo de clulas embrinicas prematuras, portanto, revela o modo de atuao do sistema de controle do ciclo celular em sua mxima simplicidade, para produzir o mnimo necessrio para o funcionamento a duplicao do genoma e a segregao dentro das clulas-filha. Outra vantagem destes embries prematuros para a anlise do ciclo celular o seu grande tamanho, que torna relativamente fcil injetar substncias dentro do ovo para determinar o seu efeito durante o avano do ciclo celular. Tambm possvel a preparao de citoplasma quase puro da Xenopus e a reconstituio de muitos eventos do ciclo celular em tubos de ensaio. Nesses extratos celulares possvel observar e manipular os eventos do ciclo celular sob condies altamente simplificadas e controladas.
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Cincias Biolgicas
9.5 MUS MUSCULUS Os mamferos tm tipicamente trs ou quatro vezes mais genes do que a Drosophila, um genoma que 20 vezes maior e que contm milhes, ou bilhes, de vezes mais clulas em seu corpo adulto. Em termos de tamanho e de funo de genoma, de biologia celular e de mecanismos moleculares, os mamferos so, contudo, um grupo altamente uniforme de organismos. At mesmo anatomicamente, as diferenas entre mamferos so principalmente uma questo de tamanho e de propores; difcil pensar nas partes de um corpo humano que no tenham uma contraparte em elefantes e em ratos, e vice-versa. O embrio de camundongo (Mus musculus) (Figura 75) minsculo e inacessvel no tero de sua me apresenta um grande desafio para os bilogos do desenvolvimento. Entretanto, ele tem duas vantagens imediatas.
Figura 75: Mus musculus. Fonte: LODISH, Harvey et al., 2005.
Primeiro, o camundongo um mamfero, e os mamferos so animais muito estudados por ns, humanos. Segundo, entre os mamferos, ele um dos mais convenientes para estudos genticos porque pequeno e se reproduz rapidamente. Esses dois fatores tm estimulado um enorme esforo de pesquisa, resultando no desenvolvimento de algumas ferramentas extraordinariamente potentes. Desse modo, o camundongo tornou-se o principal organismomodelo para experimentao na gentica de mamferos e o mais intensamente estudado substituto dos humanos. Ele est evolutivamente separado dos humanos por apenas cerca de 100 milhes de anos. O camundongo tem sido estudado para comparar a base gentica do desenvolvimento de vertebrados e invertebrados, bem como para explorar a
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UAB/Unimontes
gentica dos sistemas antgeno-anticorpo, de interaes materno-fetais no tero e o envolvimento de genes no cncer. O seu genoma tem o mesmo tamanho que o nosso e existe uma correspondncia muito prxima de um para um entre os genes de camundongos e de humanos. Nossas protenas so, tipicamente, de 80 a 90% idnticas na sequncia de aminocidos, e grandes blocos de ntima similaridade na sequncia de nucleotdeos tambm so evidentes, quando as sequncias de DNA reguladoras so comparadas. Por ingenuidade e por perseverana, os biologistas do desenvolvimento encontraram meios para ter acesso a um embrio de camundongo jovem sem mat-lo e para gerar camundongos com mutaes em qualquer gene escolhido. Quase qualquer modificao gentica que pode ser realizada em um verme, uma mosca ou um peixe-zebra pode agora tambm ser realizada em um camundongo. Os custos com pesquisas com camundongo so muito maiores, mas tambm so maiores os incentivos. Como resultado, o camundongo tornouse uma fonte rica de informao sobre todos os aspectos da gentica molecular do desenvolvimento um sistema modelo-chave no apenas para mamferos, mas tambm para outros animais. Ele surpriu, por exemplo, muito do que sabemos sobre os genes Hox, a simetria esquerda-direita, o controle da morte celular, o papel da sinalizao Notch e uma srie de outros assuntos.
REFERNCIAS
ALBERTS, Bruce ...[et al.]. Biologia molecular da clula. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 1463p. CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 4. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2005, 1054p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
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RESUMO
Biologia do desenvolvimento a cincia que envolve o estudo da embriognese e de outros processos do desenvolvimento. A regulao da expresso gnica feita em seis nveis: controle transcricional, controle do processamento do RNA, transporte do RNA e controle da localizao, controle da traduo, controle da degradao do RNA mensageiro e controle da atividade protica. O processo de fertilizao consiste em vrios eventos sequenciais: penetrao na corona radiata; fixao e penetrao na zona pelcida; fuso do espermatozide com o ovcito; bloqueio da polispermia; ativao metablica do ovcito; descondensao do ncleo do espermatozide; trmino da meiose do ovcito; desenvolvimento e fuso dos proncleos masculino e feminino. A fixao do espermatozide zona pelcida mediada pela protena ZP3, que tambm estimula a reao acrossmica do espermatozide. A reao acrossmica envolve a fuso da membrana acrossmica externa com a membrana plasmtica do espermatozide e a fragmentao das membranas fundidas com consequente liberao das enzimas acrossmicas. Uma destas enzimas, a acrosina, uma serino-protease que digere componentes da zona pelcida e auxilia na penetrao do espermatozide que atravessa a zona com movimentos natatrios. Aps a fuso do espermatozide com a membrana do ovcito, uma rpida despolarizao eltrica produz o primeiro bloqueio da polispermia no ovcito. Este bloqueio seguido imediatamente por uma onda de ons clcio que induz os grnulos corticais a liberarem seu contedo no espao perivitelino e, finalmente, inativa os receptores para os espermatozides na zona pelcida. Depois da penetrao do espermatozide no ovcito, o seu material nuclear sofre descondensao e forma o proncleo masculino. Ao mesmo tempo, o ovcito termina a segunda diviso meitica e o resto do material nuclear envolvido por uma membrana, formando, desta maneira, o proncleo feminino. Quando os proncleos masculino e feminino se juntam e seus cromossomos se organizam para uma diviso mittica, a fertilizao est encerrada e o ovo fertilizado passa a ser chamado zigoto.
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Cincias Biolgicas
medida que o zigoto passa pela tuba uterina em direo ao tero, sofre a clivagem (uma srie de divises celulares mitticas), que resulta na formao de clulas menores denominadas blastmeros. Cerca de trs dias aps a fertilizao, uma bola de blastmeros, denominada mrula, entra no tero. Logo uma cavidade blastocstica se forma na mrula, convertendo-a em um blastocisto formado por embrioblasto, cavidade blastocstica e trofoblasto. O trofoblasto envolve o embrioblasto e a cavidade blastocstica e mais tarde forma estruturas extraembrionrias e a parte embrionria da placenta. Aps a fertilizao, a zona pelcida desaparece e o trofoblasto adjacente ao embrioblasto adere ao epitlio endometrial. O trofoblasto adjacente ao plo embrionrio se diferencia em duas camadas, o sinciciotrofoblasto e o citotrofoblasto. O sinciciotrofoblasto invade o epitlio endometrial e o tecido conjuntivo subjacente. Ao mesmo tempo, forma-se uma camada cubide, o hipoblasto, adjacente cavidade blastocstica. No final da primeira semana do desenvolvimento humano, o blastocisto est superficialmente implantado no endomtrio. As maiores transformaes ocorrem no embrio quando o disco embrionrio bilaminar convertido em um disco trilaminar, durante a gastrulao. Estas transformaes comeam com o aparecimento da linha primitiva. A linha primitiva no embrio humano aparece no comeo da terceira semana como um espessamento localizado do epiblasto. A invaginao de clulas do epiblasto da linha primitiva d origem a clulas mesenquimais que migram ventral, lateral e cefalicamente entre o epiblasto e o hipoblasto. Logo que a linha primitiva comea a produzir clulas mesenquimais, a camada do epiblasto passa a ser chamada de ectoderma do embrio. Algumas clulas do epiblasto deslocam o hipoblasto e formam o endoderma do embrio. As clulas mesenquimais produzidas pela linha primitiva logo se organizam em uma terceira camada germinativa, o mesoderma intraembrionrio. As clulas mesenquimais que surgem do n primitivo da linha primitiva formam o processo notocordal, o qual se estende cefalicamente, formando um basto de clulas entre o ectoderma e o endoderma do embrio. A fosseta primitiva se estende para dentro do processo notocordal e forma o canal notocordal. Estas estruturas se modificam e formam a placa notocordal, que ir originar a notocorda o eixo primitivo do embrio, em torno do qual se forma o esqueleto axial. A placa neural surge como um espessamento do ectoderma do embrio, cefalicamente ao n primitivo. A formao da placa neural induzida pela notocorda em desenvolvimento. Um sulco neural longitudinal se desenvolve na placa neural; o sulco neural flanqueado pelas pregas
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UAB/Unimontes
neurais. A fuso das pregas neurais forma o tubo neural, o primrdio do sistema nervoso central. O processo de formao da placa neural e seu dobramento para formar o tubo neural denominado neurulao. Durante a formao do tubo neural, algumas clulas separam-se do neuroectoderma e formam as cristas neurais. O mesoderma de ambos os lados da notocorda se espessa, formando colunas longitudinais de mesoderma paraxial. Estas colunas paraxiais comeam a dividir-se, a partir da extremidade ceflica, em pares de somitos. Ainda na terceira semana do desenvolvimento humano, o corao est representado por um par de tubos cardacos endoteliais, que esto unidos a vasos sanguneos do embrio e das membranas extraembrionrias (saco vitelino, cordo umbilical e saco corinico). Estes tubos cardacos se fundem e formam um corao tubular, que se une aos vasos do embrio, do saco vitelino, do crion e do pedculo do embrio formando um sistema cardiovascular primitivo. O rpido crescimento das vilosidades corinicas durante a terceira semana aumenta muito a superfcie do crion para as trocas de nutrientes e outras substncias entre as circulaes da me e do embrio. Durante o perodo da quarta oitava semana, que representa a maior parte do perodo embrionrio, todos os principais rgos e sistemas do corpo so formados a partir das trs camadas germinativas. Vrias espcies tm sido utilizadas como modelos para estudos em biologia do desenvolvimento. Dentre elas, destacam-se as seguintes: Caenorhabbditis elegans, Drosophila melanogaster, Arabidopsis taliana, Xenopus laevis e Mus musculus.
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REFERNCIAS
BSICAS
CARLSON, Bruce M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1996, 408p. GARCIA, Sonia Maria Lauer de; GARCA FERNNDEZ, Casimiro. Embriologia. 2. ed. Porto Alegre: Artmed, 2006, 416p. WOLPERT, Lewis ...[et al.]. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008, 576p.
COMPLEMENTARES
ALBERTS, Bruce ...[et al.]. Biologia molecular da clula. 4. ed. Porto Alegre: Artmed, 2004, 1463p. CATALA, Martin. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 187p. DUMM, Csar Gmez. Embriologia Humana: texto e atlas. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006, 401p. GARTNER, Leslier P .; HIATT, James L. Tratado de histologia: em cores. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003, 456 p. GILBERT, Scott F. Biologia do desenvolvimento. Ribeiro Preto: FUNPEC, 2002, 563p. LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 4. ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2005, 1054 p. MAIA, George Doyle. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2004, 115p. MELLO, Romrio de Arajo. Embriologia humana. So Paulo: Atheneu, 2002, 346p.
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Cincias Biolgicas
MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004, 462p. ROHEN, Johannes W.; LTJEN-DRECOLL, Elke. Embriologia funcional: o desenvolvimento dos sistemas funcionais do organismo humano. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005, 147p.
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ATIVIDADES DE APRENDIZAGEM - AA
1) Observe atentamente a figura abaixo e responda:
a) Qual o principal evento que est sendo representado pela figura? ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ b) Biologicamente, o guarda representa qual estrutura? ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________
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Cincias Biolgicas
2) O processo de diferenciao celular depende da grande variedade de regulao da expresso gnica. Cite os diferentes nveis de controle da expresso gnica. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ 3) Durante a gastrulao so formadas as trs camadas germinativas do embrio: a ectoderma, a mesoderma e a endoderma. Cite cinco derivados de cada uma destas camadas. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ 4) O que so somitos? Cite duas estruturas derivadas dos somitos. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________
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UAB/Unimontes
5) Observe o desenho esquemtico tridimensional de um embrio humano de 14 dias e responda:
a) Qual o nome do anexo embrionrio apontado pela seta? ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ b) Cite o nome das duas estruturas que se associam para formar este anexo. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ c) Cite duas classes de vertebrados nas quais este anexo apresenta funo nutritiva. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________
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Cincias Biolgicas
6) Observe o desenho esquemtico tridimensional de um embrio bilaminar de sete dias e responda:
a) Qual o nome da estrutura apontada pela seta? ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ b) Cite duas funes desta estrutura. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ 7) Suponhamos que voc ir estudar os aspectos do desenvolvimento animal em um laboratrio. Entre os vrios modelos de estudo em biologia do desenvolvimento, qual voc escolheria? Cite duas vantagens da utilizao de tal modelo. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________
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UAB/Unimontes
8) Cite as quatro estruturas responsveis pela formao do cordo umbilical. ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ ______________________________________________________________ 9) Marque a alternativa INCORRETA: a) ( ) O trofoblasto formar a parte materna da placenta. b) ( ) O embrioblasto dar origem ao embrio. c) ( ) A cavidade blastocstica surge por cavitao. d) ( ) A zona pelcida impede a dissociao dos blastmeros. 10) So funes do mnio, EXCETO: a) ( ) agir como uma barreira contra infeces. b) ( ) permitir a livre movimentao do feto. c) ( ) amortecer os impactos recebidos pela me. d) ( ) produzir hormnios.
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INTRODUO BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO

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Visitem o site: http://www.cecm.usp.br/~cewi nter

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NVEIS DE REGULAO DA EXPRESSO GNICA

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INTERAO DO ESPERMATOZIDE COM O OVCITO E FERTILIZAO

INTERAO DO ESPERMATOZIDE COM O OVCITO E FERTILIZAO 3.1 FERTILIZAO

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Espao perivitelino o espao entre a membrana plasmtica do ovcito e a zona pelcida.

A membrana plasmtica do ovcito tambm pode ser chamada de oolema.

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CLIVAGEM, FORMAO DO BLASTOCISTO E IMPLANTAO DO EMBRIO

Celularizao o aumento do nmero de clulas.

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Os hormnios que atuam na modificao do endomtrio so o estrgeno e a progesterona.

Os linfcitos T so responsveis pelo sistema imunolgico mediado por clulas.

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A placenta formada por uma parte embrionria/fetal e outra parte materna.

As clulas amnioblsticas tambm so conhecidas como clulas amniognicas.

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GASTRULAO: FORMAO DOS FOLHETOS EMBRIONRIOS

As camadas germinativas tambm so conhecidas como folhetos embrionrios.

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O pedculo mesodrmico tambm conhecido como pedculo do embrio.

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DIFERENCIAO DO MESODERMA, DO ENDODERMA E DELIMITAO VENTRAL DO EMBRIO

7.1 DIFERENCIAO DO MESODERMA EMBRIONRIO

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rgo hemocitopoitico aquele responsvel pela formao inicial do sangue.

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Anencefalia a ausncia parcial do encfalo.

Vesculas enceflicas primitivas (4a semana) Prosencfalo

Divises das vesculas primitivas (5 a semana)