Pd en Sntesis Orgnica

Compuestos de Paladio
En 1965 Jiro TSUJI descubre que se pueden formar enlaces C-C por reaccin de complejos p-alilpaladio con carbonos nucleoflicos, fundamentalmente metilenos activados. El descubrimiento fu de gran trascendencia ya que hasta entonces todas las reacciones de organometalicos eran con especies electroflicas. A raiz de este descubrimiento el paladio ha sido empleado con gran xito en la formacin de enlaces C-C debido a que el Pd presenta una serie de propiedades que le hacen ms til que otros metales de transicin. Es un metal noble y por tanto caro, pero muco ms barato que Rh, Pt y Os. Su toxicidad es muy baja en comparacin con otros metales Los reactivos de Pd son estables al aire, humedad e icluso cidos El Pd es muy bien tolerado por los grupos funcionales eliminano la necesidad de proteccin funcional que exigen otros metales En sntesis orgnica, se usan dos tipos principales de reactivos de Pd. Sales de Pd(II) y complejos de Pd(0). Los compuestos de Pd(II) se emplean en cantidades estequiomtricas o en cantidades catalticas mientras que los complejos de Pd(0) se usan en forma cataltica. Los compuestos de Pd(II) ms conocidos son el cloruro de Pd y el acetato de Pd. El PdCl2 es comercial, estable pero muy poco soluble en agua y disolventes orgnicos. Es soluble en HCl diluido y cuando forma complejos como PdCl2(PhCN)2 El Pd(OAc)2 tambin es comercial y soluble en muchos disolventes orgnicos. Acetilacetonato de paladio [Pd(acac)2] es otro de los compuestos estables de Pd(II) que es un slido cristalino. Las sales de Pd se emplean como fuentes de Pd(0) empleando reductore clasicos como H4LiAl, BH4Na, i-Bu2ALH, etc. Son sin embargo las fosfinas [P(R)3]los reductores ms ampliamente utilizados.

Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio
Pd(OAc)2 + Ph3P + H20 + Ph3P Pd(0) Pd(0) + Ph3P=O O=PPh3 + 2AcOH + Ac2O Pd(OAc)2

El Pd(0) tiene de configuracin d10 y cuatro posibilidades para la coordinacin. Existen dos complejos de Pd(0) que son comerciales: Pd(Ph3P)4 es un complejo coordinativamente saturado, sensible a la luz, inestable al aire que forma cristales de color amarillo verdosos y que se prepara a partir de PdCl(PhP)2 mediante reduccin con reductores como hidrazina o alcoxidos de metales alcalinos en presencia de Ph3P. Pd2(dba)3-CHCl3 (dba=dibencilideneacetona PhCH=CHCOCH=CHPh), es otro complejo comercial que forma agujas de color prupura cuando se cristaliza en cloroformo. Las molculas de dba se comportan como ligandos monodentados y cada atomo de Pd se coordina con tres dobles enlaces formando un complejo de 16 electrones.
O Ph Ph

Pd
Ph

Pd
Ph O

Diversas fosfinas se emplean como ligandos de Pd siendo la trifenilfosfina la ms ampliamente utilizada. Otros tipos de fosfinas se emplean en algunas reacciones catalticas y entre estas las ms utilizadas son:

Ph

Ph

Tri-n-butilfosfina y triciclohexilfosfina Tri(2,4,6-trimetoxifenil)fosfina (TTMPP) Tri(2,6-dimetoxifenil)fosfina (TDMPP)

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Compuestos de Paladio
Tambin se emplean fosfinas solubles en agua como:
Difenil(m-sulfofenil)fosfina (DPMSPP) Tri(m-sulfofenil)fosfina (TMSPP)
Ph2P DPMSPP SO3H P SO3H TMSPP

Tambin se emplean difosfinas (fosfinas bidentadas) y fosfitos como:

Ph2PCH2CH2PPh2 Ph2PCH2CH2CH2PPh2 dppe dppp
Fe PPh2

dppf
PPh2

O P O O

Ph2PCH2CH2CH2CH2PPh2 dppb

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Compuestos de Paladio: reactividad
Los principales tipos de procesos en los que se implica el Pd promoviendo la formacin de enlaces C-C se indican a continuacin 1. Adiciones oxidativas Pd(0) + X-Y X Pd(II) Y

Formalmente este tipo de proceso es similar al que tiene lugar en la formacin de un reactivo de Grignard, en el que el magnesio tambin sufre un cambio en su estado de oxidacin Mg(0) + R-I R Mg(II) I

Un buen nmero de enlaces covalentes pueden implicarse en este tipo de proceso (C-X, C-O, H-H, C-H, Si-H, M-H, M-M, H-X, N-H, X-X, O-H, C-C). Ciertos sistemas con carbonos con hibridacin sp2 son los que ms frecuentemente participan en este tipo de procesos y entre estos se incluyen:C-X, RCO-X, RCO-H, RCH=CHCH2-Y, (Y=halgeno, ester, NO2, SO2R, etc)

2.- Reacciones de insercin X Pd(II) Y + A=B X A B Pd(II) Y

La migracin de un hidruro (ligando) desde un Pd a un alkeno coordinado para formar un ligando alqulico es un ejemplo tpico de este tipo de reaccin. Otras insaturaciones implicadas en este ti de proceso son dienos, alquinos, carbonilos, nitrilos y CO2. H Pd X H R CH2 R H CHCH2 Pd-X

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Compuestos de Paladio: reactividad
3.- Reacciones de transmetalacin
R

A-Pd-X

+ M-R

Pd X

A Pd

+ MX

La reaccin de complejos de paladio -obtenidos por adicin oxidativa- con ciertos organometlicos e hidruros metlicos de metales como Mg, Zn, B, Al, Sn, Si y Hg produce una reaccin de intercambio obtenindose la alquilacin del Pd en un proceso de transmetalacin. El proceso est controlado por la diferencia de electronegatividad entre los dos metales. Un ejemplo tpico es la fenilacin de ioduro de fenilpaladio con feniltributil estao. Ph Pd I + Ph Sn Bu3 Ph Pd Ph + I Sn Bu3

Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad
Procesos terminales en reacciones promovidas o catalizadas por Pd 1.-Eliminacin reductora
Es el proceso contrario a la adicin oxidativa e implica formalmente la transformacin de un compuesto de Pd(II) en Pd(0) acompaado de un proceso de acoplamiento de los ligandos unidos al Pd. El Pd(0) generado puede implicarse en un nuevo proceso de adicin oxidativa cerrando un ciclo cataltico.

Pd(II)

X Ph

Pd(0) Pd

+ R-X

Ph Pd

Pd + Pd(0)

2.-1,2-Eliminacin Otro proceso final en la qumica del Pd es la eliminacin sin de un hidrgeno en posicin con respecto al atomo de Pd. La insercin de un alqueno en un hidruro de Pd y este tipo de eliminacin es un proceso reversible. R H H Pd-X H R CH2 + H Pd X

Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: reactividad

COMO FUNCIONA EL CICLO CATALITICO? El empleo de Pd en cantidades catalticas es posible debido a un ciclo cataltico en el que se implican las reacciones anteriormente comentadas. Un prototipo de este proceso cclico se detalla a continuacin: Eliminacin reductora X A B Y

X-Y Adicin oxidativa

Pd(0)

Y A B Pd Y X Pd(II) Y Insercin A=B

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Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS Los compuestos de Pd(II) se coordinan con alquenos para formar complejos . El efecto de la coordinacin a la especie electroflica Pd(II) disminuye la densidad electrnica del alqueno posibilitandoel ataque de especies nucleoflicas al alqueno. El ataque del nuclefilo con la consiguiente formacin de de un enlace se denomina PALADACIONde alquenos. R R PdCl2 HCl Los productos del proceso de paladacin son generalmente inestables y se descomponen con rapidez generalmente mediante dos tipos de procesos: A. Ataque nucleoflico con desplazamiento del Pd Nu Cl Pd R R Nu X + Pd(0) + HCl XH Cl Pd R X H

+ PdCl2

X H

Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
B. Eliminacin de H-Pd-Cl para originar un nuevo alqueno donde uno de los hidrognos aparece sustituido por nuclefilo inicialmente utilizado (X). R Cl Pd R + Pd(0) + HCl X

X H

Entre los nucleofilos ms conocidos que reaccionan con alquenos coordinados al Pd se encuentran: AGUA, ALCOHOLES ACIDOS CARBOXILICOS, AMONIACO, AMINAS, ENAMINAS Y CARBANIONES Las reacciones de oxidacin de alquenos pueden clasificarse atendiendo al tipo de agente nuclefilo implicado en el proceso

Pd en Sntesis Orgnica
Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)
1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua La reaccin de etileno con una disolucin acuosa de cloruro de Pd fu descrita en 1894 por Phillips y se emple como un mtodo cuantitativo de determinacin de Pd(II). El proceso fu posteriormente modificado por WACKER adaptndolo a la obtencin industrial de acetaldehido a partir de acetileno mediante el empleo in situ del sistema redox PdCl2-CuCl2. CH2=CH2 + H2O + Pd(0) +
(II)PdCl (II)CuCl 2

CH3CHO + 2HCl + Pd(0)

(II)PdCl 2

+ 2 (I)CuCl

2 (I)CuCl + HCl + 1/2O2 CH2=CH2 1/2O2

2(II)CuCl2 + H2O CH3CHO

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua

Pd en Sntesis Orgnica

La reaccin de Wacker se ha estudiado mucho desde el punto de vista mecanstico y preparativo y se ha establecido que cuando la reaccion se efecta en presencia de agua deuterada el tomo de deuterio no se incorpora al aldehido explicndose la reaccin mediante un proceso de oxipaladacin de etileno, eliminacin para dar un alcohol vinlico que se compleja con HPdCl, reinsercin del alcohol y formacin del aldehido via eliminacin de Pd-H. OH CH2=CH2 + H2O + PdCl2 H Me O H Pd Cl CH3CHO + Pd(0) + HCl Cl Pd H H OH CH2 Pd Cl H H

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua

Pd en Sntesis Orgnica

El ataque del OH sigue la regla de Markovnikov y por tanto los alquenos sustituidos generan cetonas en las condiciones de oxidacin de Wacker O R-CH=CH2 + H2O + PdCl2 R Me + Pd(0) + HCl

Adems de CuCl2 distintos tipos de de agentes oxidantes se han empleado en la oxidacin de alquenos debido a que algunas veces se ha observado la cloracin del compuesto carbonlico al emplear CuCl2. Como alternativa se ha empleado CuCl en presencia de oxigno ya que el CuCl no produce halogenacin. Tambin se han utilizado Cu(NO3)2, Cu(OAc)2, FeCl3, HNO3, MnO2, PdCl2-Fe(ClO4)3 y benzoquinona. La oxidacin de Wacker se lleva a cabo en disolucin diluida de cido clorhdrico. Cuando se emplean alquenos sustituidos se usan disolventes aceptables para el alqueno y el agua (p.e. DMF, metilsulfolano, polietilenglicol, etc).

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua

Pd en Sntesis Orgnica

CH2=CH2 + H2O +

(II)PdCl

CH3CHO + 2HCl + Pd(0)

La reaccin de Wacker permite obtener distintos tipos de compuestos dicarbonlicos como una buena alternativa a los procesos tradicionales de formacin de enlaces C-C. O X R Me
O Br O 68%

O X Wacker

O X O

PdCl2, CuCl, O2
O O

Base

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 1.-Reaccin con agua La oxidacin de alquenos internos es un proceso muy lento. Por ello alquenos terminales pueden oxidarse selectivamente en presencia de alquenos internos.
O
OAc

Pd en Sntesis Orgnica

Wacker

OAc

La adicin de cidos fuertes como H2SO4, HClO4 y HBF4 suele aceleraar la oxidacin de alquenos internos. As, por ejemplo, la oxidacin de ciclohexeno y ciclopenteno a las correspondientes cetonas se lleva acabo aadiendo HClO4.
PdCl2 O

HClO4

Alquenos internos pueden oxidarse ms facilmente en presencia de ciertos grupos funcionales. Es el caso de enonas o sistemas ,insaturados. La oxidacin tambin es totalmente regioselectiva.
O R

Wacker

O R

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 2.- Reaccin con alcoholes y otros hidroxicompuestos La reaccin de alquenos con alcoholes y PdCl2 en presencia de una base conduce a una mezcla de un acetal (mayoritario) y vinilenolter (minoritario).
OR R Me 1 OR
Mayoritario
1

Pd en Sntesis Orgnica

OR
+

R-CH=CH2 + R1-OH

PdCl2

Pd(0)

2HCl

Minoritario

Me Ph + HO HO Me MeO2C +
Me OH

Me

PdCl2, CuCl, O2 DMF

79%

Ph

O O Me MeO2C Me Me O OMe

MeOH

PdCl2, CuCl, O2

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 2.- Reaccin con alcoholes y otros hidroxicompuestos

Pd en Sntesis Orgnica

Los oxgenos fenlicos dan tambin facilmente una reaccin de oxipaladacin, especialmente en procesos intramoleculares.
Pd(OAc)2
OH O

OH

PdCl2

Ph

Ph

Los oxgenos dee las oximas tambin pueden participar en este tipo de procesos intramoleculares generando isoxazoles
Ph N OH Ph Ph

PdCl2(PhCN)2

PhONa 50%

Ph

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 3.- Reaccin con cidos carboxlicos
La reaccin de cidos carboxlicos con alquenos en presencia de una base genera los correspondientes steres vinlicos. La reaccin requiere el empleo de una base para que tenga lugar. Para la formacin de vinilacetato se puede emplear acetato de paladio.
+ +

Pd en Sntesis Orgnica

CH2=CH2 CH2=CH2

+ PdCl2

+ AcONa

OAc OAc

Pd(0) Pd(0)

+ +

2AcOH 2AcOH

+ PdOAc2

Este proceso tambin tiene lugar faclmente en versin intramolecular

Pd(OAc)2
CO2H

DMSO O2, AcONa

O O

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 4.-Reaccin con aminas Aunque la formacin de enaminas sera el proceso esperado de la reaccin oxidativa de alquenos con aminas usando Pd(II) via el proceso de aminopaladacin, este proceso generalmente no tiene lugar.

Pd en Sntesis Orgnica

CH2=CH2

+ PdCl2

+ R2NH

?
NR2

Pd(0)

Procesos alternativos:
R R
1

+ PdCl2

+ R2NH

R R R N

PdCl

H2
R R R N R
1

R2NH
R R R N R
1

Pd(OAc)4
R R R N R
1

NR2

OAc

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 4.- Reaccin con aminas La reaccin intramolecular con aminas es un proceso ms facil que la intermolecular especialmente si se emplean aminas aromaticas (menos bsicas que alifaticas, menor capacidad de ligando frente a Pd(II)). De hecho el proceso intramolecular se ha empleado en varias sintesis totales.
PdCl2(MeCN)2
BQ, 90% N H BnO

Pd en Sntesis Orgnica

NH2 BnO

+ PdCl2

Pd(CF3CO2)2
H-N BQ, 74% N Bukitingina

En contraste con la reaccin intermolecular de aminas, las amidas reaccionan con ms facilidad.
O N-H + O

PdCl2(MeCN)2
CO2Me O2, DME, 60C

CO2Me

85%

Compuestos de Paladio: Reacciones estequiometricas con Pd(0) y Pd(II)

1. REACCIONES DE ALQUENOS
1. 5.- Reaccin con carbonos nucleoflicos Los alquenos coordinados con Pd(II) reaccionan con carbaniones dando lugar a la formacin de enlaces C-C. En general, la reaccin con aniones estabilizados es un proceso dificil y la reaccin con organilticos o reactivos de Grignard suele conducir a mejores rendimientos.
Me

Pd en Sntesis Orgnica

NaCH(CO2Me)2

PdCl2(MeCN)2
Et3N, -50C

CH(CO2Me)2 Me Ph Ph Ph Me

Ph-MgBr +

Ph

PdCl2, LiCl
MeCN, K2CO3

75%
Ph + Ph-Li

Pd(acac)2

90%

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

Un buen nmero de complejos de Pd son catalizadores eficaces de una gran variedad de reacciones por lo que que no se hace necesario el empleo de oxidantes y permiten llevar a cabo el proceso empleando cantidades cataliticas del reactivo de Pd con el consiguiente abarataniento del proceso y la minimizacin de subproductos contaminantes. Este tipo de reacciones constituyen unos mtodos excelentes de formacin de enlaces C-C que, dificilmente, pueden formarse por otro tipo de procedimientos. En estas reacciones se emplean haluros orgnicos y esteres alilicos como sustratos .
ARILALQUENOS DIENOS COMP. POLICICLOS Insercin de alqueno

Pd en Sntesis Orgnica

COMP. POLICICLICOS

Insercin de alquino

R X + Pd(0)
X= I, Br, OTf, Cl

Adicin oxidativa

R Pd X

Alquino terminal

ARILALQUINOS ENINOS

R-X Ar-X Alquenil-X Ar-N2-X ArCO-Cl ArSO2-Cl Alquil-X

Trans-metalacin

Insercin de CO

ARILALQUENOS R-R1 Ar-Ar1 1,3-DIENOS

ESTERES CETONAS ALDEHIDOS

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

1. Reaccin de Heck
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros aromticos reaccionan con alquenos no sustituidos en presencia de Pd(0) para generar nuevos alquenos en los que un hidrgeno vinlico es reemplazado por el grupo orgnico del complejo de Pd intermedio
Ar-X + R Pd(0) Ar R

Pd en Sntesis Orgnica

Reaccin de Heck: caractersticas

Eliminacin SIN Ar-X Pd(0) Ar
Si hay dos H en beta la eliminacin sin conduce preferentemente al alqueno E

+
R H Ar Pd R X

HX

La reaccin solo da rendimientos aceptables con Pd Presiones elevadas favorecen la velocidad del proceso La primera etapa est desfavorecida en presencia de grupos electrodonadores como OH, NH2, etc Los ioduros reaccionan mejor que los bromuros y los cloruros generalmente no reaccionan La etapa de insercin est favorecida por sustituyentes electroatractores en el alqueno

Adicin oxidativa

Ar Pd(II) X

Insercin R

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

1. Reaccin de Heck. Ejemplos
Ar-X + R Pd(0) Ar R

Pd en Sntesis Orgnica

Br Br Br Br Br Br

Pd(OAc)2, LiCl, DMF

K2CO3, Bu4NBr, H2O

56%

Pd(OAc)2, DMF
K2CO3, Bu4NBr

Ph Ph

Ph 50% Ph

Br

CO2Me

Pd(OAc)2 P(Ph)3, Et3N

CO2Me

+
CO2Me

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

1. Reaccin de Heck. Ejemplos
Ar-X + R Pd(0) Ar R

Pd en Sntesis Orgnica

La reaccin de Heck tambin ha sido ampliamente utilizada en su versin intramolecular. Mientras que la versin internolecular est limitada a alquenos no impedidos, la forma intramolecular de esta reaccin permite el empleo de alquenos estericamente impedidos. Algunos ejemplos de este proceso se detallan a continuacin

CO2Me Br N H CN

CO2Me

Pd(OAc)2, PPh3 DMF NR

3

N H CN 79%

43%

Pd(OAc)2, DMF
KOAc, Bu4NBr

I O

I O O

PdCl2(MeCN)2
MeCN O O

55%

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

1. Reaccin de Heck. Ejemplos
Ar-X + R Pd(0) Ar R

Pd en Sntesis Orgnica

La reaccin de Heck tambin ha sido ampliamente utilizada en su versin intramolecular. Mientras que la versin internolecular est limitada a alquenos no impedidos, la forma intramolecular de esta reaccin permite el empleo de alquenos estericamente impedidos. Algunos ejemplos de este proceso se detallan a continuacin
O HO O O

Br N
N O

Pd(OAc)2, DMF
KOAc, Bu4NCl

HO

O 59%

Campotecina
Me

Pd(OAc)2, DMF
MeO OTf OTBPS K2CO3 MeO Me OTBDPS 93% HO

Me (-)-Eptazocina

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

2. Reaccin de Stille
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con estannanos en presencia de Pd(0) para dar lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y uno de los cuatro grupos del compuesto de estao.
R1-X + R
2

Pd en Sntesis Orgnica

SnR3

Pd(0)

+ X-SnR3

Ar-X Pd(0) Ar R

Reaccin de Stille: caractersticas

Se pueden emplear aril, alquenil, alquilnil y alquil estannanos

Ar Pd(II) X Ar Pd(II) R

Los grupos que peor se transfieren suelen ser grupos alquilo. La facilidad de menor a mayor es la siguiente: alquinilo<alquenilo<arilo<bencilo<alilo

Se pueden emplear haluros (generalmente ioduros) de arilo y alquenilo

Habitualmente hay que emplear trifenilfosfina como ligando

R-SnR3 XSnR3

Los derivados halogenados se pueden sustituir en algunas ocasiones por triflatos La reaccin es muy til en acoplamientos heterocclicos

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

2. Reaccin de Stille: ejemplos
R1-X + R
2

Pd en Sntesis Orgnica
SnR3 Pd(0)

+ X-SnR3

SnBu3

Pd(Ph3P)4 93%

SnBu3

+
OH

PdCl2(MeCN)2 DMF 73%

OH

Bu3Sn + N OTf Br + N SnBu3 N O O

Pd(Ph3P)4 N O Pd(dppb)Cl2 DMF 47% O

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

2. Reaccin de Stille: ejemplos
R1-X + R
2

Pd en Sntesis Orgnica
SnR3 Pd(0)

+ X-SnR3

MeO
+

OTf PdCl2(Ph3P)2
LiCl, DMF NO2
O O O

MeO 48%
NO2

SnBu3

Pd(Ph3P)4
Bu3Sn
Me OH O

O O O
Me OH O

39%

Me

O H OMe O

PdCl2(MeCN)2
H O

Me

SnBu3 Bu3Sn +
Me

O H OMe O

I I
O OH

i-Pr2EtN, DMF
OMe
Me

28%
H O OMe
O

O Me

Me

OH

OH
Me

Me

OH

OMe Me

Me

OMe Me

Me

Rapamicina

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

Pd en Sntesis Orgnica

3. Reaccin de Suzuki

Se denomina as el proceso que implica la formacin de enlaces C-C por acoplamiento de organoboranos y haluros de arilo, alquenilo y alquinilo. El proceso incluye una etapa de transmetalacin en presencia de bases.

R1-X + R B(OH)2

Pd(0) Base

R R

Reaccin de Suzuki: caractersticas

La reaccin no tiene lugar en medio neutro La base acta como activadora tanto del Pd como de los boranos (generalmente se emplean cidos bornicos) Se pueden emplear haluros de arilo, alquenilo, alquinilo y algunos de alquilo Se pueden emplear aril-, alquenil- y algunos alquilboranos

Ar-X Pd(0) Ar R

Ar Pd(II) X

Ar Pd(II) R

La reaccin, en general, es ms lenta si se adiciona PPh3 o similar ligando La reaccin es muy til en acoplamientos heterocclicos Los residuos de boro se pueden manipular ms fcimente (ambientalmernte menos contaminantes) que los de Zn y Sn empleados en procesos similares de acoplamiento (reacciones de Negishi y Stille)

HO-B(OH)2 HO
-

Ar Pd(II) OH

R-B(OH)2

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

R1-X + R B(OH)2
2

Pd en Sntesis Orgnica
Pd(0) Base

3. Reaccin de Suzuki: ejemplos

R R

B(OH)2 +

Br R Pd(OAc)2
Na2CO3, DMF

R
Me

93%

Me
O B O CHO

I R

Pd(Ph3P)4
Cs2CO3, DMF CHO

98%

B(OH)2

+
OH

Pd(Ph3P)4 PhH, EtONa 66%

OH

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

R1-X + R B(OH)2
2

Pd en Sntesis Orgnica
Pd(0) Base

3. Reaccin de Suzuki: ejemplos

Br NO2 B(OH)2

R R

Pd(Ph3P)4 CO3HNa

O NO2

O OTf

95%

B(OH)2 +

Pd(PhP)4
K2CO3, PhMe NHBoc NHBoc

93%

C6H13

Br

C4H9 B(Sia)2

Pd(PhP)4
NaOMe

C4H9

C6H13

100% OTf
1. 9-BBN 2. Pd(Ph3P)4, K3PO4 Dioxano CO2Me

76%

CO2Me

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

4. Reaccin de Kharasch
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con organocncicos en presencia de Pd(0) para dar lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y el radical del compuesto orgnico de cinc. R1-X + R
2

Pd en Sntesis Orgnica

ZnX

Pd(0)

5. Reaccin de Negishi
Se denomina as el proceso mediante el cual haluros reaccionan con organomagnesianos en presencia de Pd(0) para dar lugar a un proceso de acoplamiento entre el radical del haluro y el radical del compuesto de Grignard. R1-X + R MgX
2

Pd(0)

Estos procesos no son tan generales como los tres anteriores pero pueden ser una buena alterna tiva ya que el acoplamiento se produce con buenos rendimientos. En lugar de derivados halogenados tambin se pueden utilizar triflatos. Estas reacciones fundamentalmente se aplica en la sintesis de biarilos.

Compuestos de Paladio: Reacciones catalticas con Pd(0) y Pd(II)

Reaccin de Kharasch y Negishi: ejemplos
N N ZnCl Me Pd(Ph3P)4 N Br N N Me

Pd en Sntesis Orgnica

N O

+
I F MgBr + I

ZnBr

Pd(Ph3P)4 63%

OH

Pd(Ph3P)4

F 80%

OH

Bu

Br + BrMg

PdCl2(dppf)

Bu 67%