Psico neuroinmunologa una ueva frontera de la medicina: La integracin mente cuerpo

"No hay cambio en la mente ni en el alma Que no se refleje en el cuerpo; ni cambio en el cuerpo Que no se refleje en la psique" Aristteles.

Luis Fernando Samper Hincapi Profesor titular Facultad de Ciencias para la Salud Universidad de Caldas y Universidad de Manizales Eduardo ngulo Garca Profesor asistente Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Universidad de Caldas Sonia Roci De la Portilla Maya Residente de Psiquiatra Universidad de Caldas

RESUMEN

Se habla del cerebro humano como al final de una historia de los seres vivientes, se debe hacer un planteamiento del cerebro y el pensamiento.

Siempre se ha dicho que el cerebro es el rgano del pensamiento. Aristteles planteaba que la funcin del cerebro era antagonista a la del corazn. Hipcrates enseo que el cerebro es la sede de las sensaciones, el rgano de los movimientos y de los juicios La relacin entre el cerebro, pensamiento y el mundo no podra ser concebida, como la reproduccin mental de los afectos fsicos producidos en el cerebro por la Introduccin en el mundo exterior prestando a este afecto la va de los canales Sensoriales. La mente humana origen de actos y fantasas, ideas y sensaciones ha fascinado al hombre a travs del tiempo. Durante siglos la bsqueda del conocimiento de la mente y su relacin con el cuerpo fue una cuestin filosfica y espiritual. El pensar que debemos vivir en un equilibrio fsico, mental y espiritual es desear mantenernos en homeostasis, que se da cuando la mente y el espritu que irradia todo el organismo, siendo el verdadero estado de los seres biolgicos, el cual es alterado por el medio ambiente o los elementos patgenos procedentes del mismo.

Palabras Claves Homeostasis

Psique - Neural Inmunologa - Neuroqumica - Endocrinologa

Introduccin
El surgimiento de la Psiconeuroinmunologa (PNI) responde a la necesidad de articular la visin holstica del ser Humano, que sustenta la influencia recproca entre los diferentes sistemas: biopsicosocio -espiritual, permitiendo conocer y comprender la manera en que los factores emocionales, cognitivos y conductuales, modulan los sistemas orgnicos. Las enfermedades no se pueden atribuir nicamente a causas orgnicas, sino que muchas de ellas son consecuencia de comportamientos inadaptados y a un entorno cambiante, razn por la cual surge la necesidad inminente de hallar un mtodo que integre el cuerpo con la mente. La mente por su parte, es la suma de emociones, pensamientos y voluntad percibidos a travs de nuestro aparato receptivo, mediante el cual conocemos, experimentamos y reaccionamos frente al mundo externo e interno, gracias a la memoria, los recuerdos y las percepciones, para formar finalmente los conceptos, a travs de complejas interacciones cerebrales internas, con el resto del organismo y con el mundo exterior. La PNI constituye una ciencia de enorme aplicacin prctica, que explica, describe y predice el origen, evolucin y tratamiento de enfermedades tales como el SIDA, el Cncer, la artritis reumatoide, las enfermedades autoinmunes, las infecciones virales y bacterianas, el asma alrgica, el sndrome de Guillam Barr, la obesidad y las alergias entre otras. En esta forma, se perfilan novedosas y complejas modalidades de abordaje clnico, teraputico y de intervencin psicoeducativa interdisciplinaria, altamente alentadoras

Breve resea Histrica

En la dcada de los sesenta, George Solomo M.D. y Rudolf Moos M.D., de la Universidad de California, San Francisco, relacionaron las emociones con el sistema inmune en pacientes con artritis reumatoidea, describiendo los factores psicolgicos en enfermedades autoinmunes, as como la presencia de enfermedades inmunolgicas en pacientes con enfermedades mentales severas, integrando as los dos sistemas, dando as el origen a la disciplina llamada Psicoinmunologa En 1975 Robert Ader, adicion el prefijo "nauro", luego de sus investigaciones, que esclarecen algunos mecanismos de integracin de la corteza cerebral y el sistema inmune con una gran participacin del sistema endocrino. David Felten de Rochester descubri la inervacin de los rganos inmunes, especialmente el timo, rgano linfoide, en donde los linfocitos aprenden a ser linfocitos T. (2) Hugo Basedovski, en Suecia, descubri que despus de inmunizarse el cuerpo con vacunas, se producen cambios en la actividad elctrica cerebral y en los ncleos ventromediales del hipotlamo, el cual a su vez afecta las hormonas del eje hipotlamo-hipfisis -suprarrenal, entre las cuales se destacan los corticosteroides, conocidos ampliamente como depresores del sistema inmune. Estos estudios constituyen la primera evidencia cientfica de la va inversa de comunicacin, es decir, desde el sistema inmune hacia el cerebro Mackenzie, (1986), reporta que un paciente con reacciones alrgicas a las rosas, experimentaba un ataque cuando era expuesto a rosas artificiales. Hill (1930) observ

que la fotografa de un campo de heno produca ataques de fiebre en sujetos muy sensibles. En conjunto, las observaciones e investigaciones clnicas apoyan la hiptesis de un componente psicolgico en las reacciones de hipersensibilidad inmediata como en el asma, afecciones dermatolgicas, trastornos en los cuales los mecanismos inmunolgicos tienen una implicacin fundamental (Bayes, 1987, 1989) (2) El sistema inmunitario (SI.), no se circunscribe a un rgano especfico. Es "un montn de clulas y no tiene una anatoma fija" ,(4 as como tampoco es un sistema independiente. Hay fuerzas no inmunolgicas potentes que influyen en el desarrollo y funcin del S. I. Edwin Bllacklook, de la Universidad de Texas, encontr que las clulas del sistema inmune fabrican hormona ACTH y Beta endorfinas, las que hasta ese momento solo se haban reportado como de produccin controlada por el cerebro. Se enmarca as la novedosa ciencia de la Psiconeuroendocrinoinmunologia (PNEI)

"El Sexto Sentido" o sistema nervioso lquido

El Sistema inmunolgico es considerado como el "Sexto sentido", receptor perifrico y extensin del cerebro para el tacto molecular (deteccin de antgenos). Por sus reconocidos atributos, el Psiquiatra Joel Elkes. de la Universidad de Lousville, ha llamado al S.l, "el sistema Nervioso lquido" (J, concepto compartido por el bioqumico de la Universidad de Texas, Edwin Blalock, quien adems encontr en sus investigaciones que los Glbulos blancos pueden elaborar sustancias prcticamente idnticas a los pptidos que produce el Sistema nervioso, tales como la ACTH, hormona protagonista en las reacciones ante el estrs. De ah que el S.l. tenga la misma capacidad de reaccionar al estrs. Otra evidencia de la influencia del S.l sobre el Sistema Nervioso la aportan las acciones de las citokinas o interleukinas, polipptidos mediadores de la respuesta inmune e inflamatoria liberados por linfocitos activados, las cuales se ha demostrado que actan en varios tejidos incluyendo el Sistema nervioso central y perifrico, como mediadoras de varas neuropatognesis, y tanto la cito quina IL1 como la IL2 e interfern poseen adems la capacidad de activar el eje hipotlamo- hipfisis-adrenal. (3) Por su parte, las hormonas y neurotransmisores que el cerebro segrega y controla, tienen afinidad por las clulas inmunolgicas: la prolactina ejerce efecto estimulador del S.l, las endorfinas y la ACTH modifican tambin las respuestas ante antgenos, y particularmente los glucocorticoides, ejercen su influencia directa como inmunosupresores. Ciertos estados mentales y sentimientos pueden producir profundas consecuencias bioqumicas, que hoy en da pueden ser explicadas cientficamente, gracias a la Psiconeuroinmunoendocrinologa. (PNIE) El Doctor Albert Goldsten encontr claros defectos inmunolgicos en la sangre de pacientes esquizofrnicos, y observ que cuando se les administraba clorpromazina, no solo desaparecan algunos sntomas esquizofrnicos sino que tambin lo hacan algunas anormalidades microscpicas del S.l.(4)

La clorpromazina adems de su conocido efecto anti sictico, es tambin un imunoinhibidor. Las mismas acciones que restringen el sistema inmunolgico, y disminuyen el dao causado por las enfermedades autoimunes, restringen tambin los efectos de la esquizofrenia en el cerebro. Esta correlacin permite inferir que el cerebro es sensible a algunos de los compuestos bioqumicos que producen desequilibrio en el sistema inmunolgico.

Lesiones cerebrales y efectos sobre el SI

En 1958, dos investigadores Hngaros: Geza Philipp y Szentivany, descubrieron que al quitar la parte media del hipotlamo, podan proteger a los conejos en experimentacin, del shock anafilctico. Demostraron que los animales cuyos cerebros haban sido afectados selectivamente, presentaban escasa reaccin a un alrgeno. En Rusia, Elena Korneva, del Instituto de Medicina Experimental de Leningrado, descubri que al seccionar selectivamente partes diferentes del hipotlamo, por ejemplo, la porcin dorsal, se suprima la reaccin inmunitaria tanto celular como humoral. El Psiquiatra Norteamericano George Solomn, se bas en el trabajo de Korneva y repiti algunos de sus experimentos, con resultados similares, pero adems, sorprendi un nuevo hallazgo: al lesionar el hipotlamo, tambin se afectaba el Timo. El hipotlamo no es la nica parte del cerebro que participa en la regulacin de las funciones inmunitarias. Gerard Renoux, investigador francs observ que en pacientes con daos neocortcales graves, especialmente del hemisferio izquierdo (dominante), se presenta disminucin de la actividad inmunolgica, sugiriendo entonces una influencia cerebral. Hasta ahora, no ha sido posible aislar centros especficos de control inmunitario en el cerebro humano.

Otros factores internos y externos que afectan la respuesta inmune

Metalnikov y Chornie en Rusia, experimentaron con conejos a quienes se les aplic un antgeno en las orejas, las cuales fueron previamente privadas de circulacin, hallando anticuerpos especficos en respuesta al antgeno inyectado, no obstante la interrupcin del transporte circulatorio. La conclusin fue que el tejido nervioso est en capacidad de reconocer aproximadamente diez millones de antgenos a los que puede responder el S.l., Entre otros factores de influencia para el S.l se destaca el factor tiempo. El S.l responde a los relojes externos e internos (ritmo circadiano), como lo demostr Franz Halberg, especialista en cronobiologa, demostr en un estudio de los relojes internos en ratones, que al exponerlos a cantidades constantes de radiaciones en diferentes horas del da, la respuesta inmune vara, mostrando mayor inmunosupresin en las horas de la madrugada y un pico ptimo, hacia las siete de la maana. Lo anterior permite inferir que los medicamentos tienen efectos distintos en horas diferentes del da. El S.l. comparte algunas de las caractersticas propias del cerebro, tales como la capacidad para aprender, reaccionar a modulacin externa e interna, recibiendo mltiples interconexiones e influjos de diversos sistemas orgnicos incluyendo al mismo cerebro.

Una de las demostraciones ms espectaculares de la relacin ntima entre el cerebro y el S.l, la constituyen la serie de experimentos realizados por el Psiclogo Robert Ader de la Universidad de Rochester, al comprobar que el S.l. poda condicionarse. .

Condicionamiento clsico De las respuestas inmunolgicas

Al igual que mltiples respuestas conductuales, las respuestas inmunitarias de tipo celular, humoral e inespecfico, como mecanismos de defensa del organismo, son susceptibles de aprendizaje por condicionamiento clsico Pavloviano. "La inmuno modulacin condicionada", funciona tanto en sentido de inmunosupresin como de Inmunoestimulacin. Este fenmeno aporta bases tericas, experimentales y clnicas en el complejo salud -enfermedad. En este campo se destacan las investigaciones de Ader, (1975), quien realiz experimentos con ratones con Lupus Eritematoso, pareando la Cyclofosfamida (CY), medicamento inmunosupresor, con la sacarina -un azcar -. Posteriormente, logr causar inmunosupresin dando sacarina sola, siendo ste un ejemplo de condicionamiento Pavloviano clsico el cual permite comprender los procesos de aprendizaje y condicionamiento en un subsistema biolgico, tradicionalmente considerado como autnomo y ajeno a tal posibilidad de modulacin. El condicionamiento de respuestas inmunolgicas nos permite adems estudiar la inferencia de diversos sistemas interactuantes, SNC, S. I. que operan concertadamente para incrementar la capacidad adaptativa del individuo. Se abre as una amplia gama de aplicaciones e investigaciones en el campo de la inmuno farmacoterapia como proceso de aprendizaje y condicionamiento, as Como tambin, en el anlisis experimental del "efecto placebo", como una respuesta condicionada inmunolgica.

Sntesis de algunas evidencias cientficas de la interaccin del SNC, Sistema Endocrino y Sistema Inmunolgico
La Respuesta inmunolgica puede ser condicionada. La estimulacin elctrica o lesiones en sitios especficos del cerebro alteran la funcin inmunolgica. En animales experimentales y en observaciones en humanos, el estrs provoca alteraciones en la respuesta inmunolgica y altera la susceptibilidad a tumores y a otras enfermedades. La activacin del sistema inmunitario est relacionada con la activacin neurofisiolgica, neuroqumica y neuroendocrina de las clulas cerebrales. En humanos hay correlacin entre estados psicolgicos y estados inmunolgicos. Los tratamientos cognitivos comportamentales afectan parmetros del Sistema Inmunolgico.

Efectos del Estrs en el SI. Y la susceptibilidad para contraer enfermedades

En sentido estricto, el estrs es una fuerza que aplicada a un sistema lo deforma. Esas fuerzas o presiones psicolgicas y sociales perturban el equilibrio de la persona, generando una excesiva activacin orgnica de, gran resonancia emocional. (Latorre, 1994) El estrs y las emociones han sido asociados con cambios fisiolgicos sustanciales, incluyendo la actividad del sistema simptico adrenal, el sistema hipotlamo- pituitario adrenocortical y otros sistemas endocrinos, ya sea para mantener la homeostasis y proteger al individuo de la enfermedad, o para facilitar, a su vez, el proceso de la enfermedad (Asterita, 1985) Estudios demuestran que diferentes eventos vitales estresantes afectan la inmunidad tornando al individuo ms vulnerable para contraer enfermedades, o influyendo en el curso y pronstico de las mismas. El estrs, "per se" no es oncognico, pero la incapacidad de controlarlo, permite el desarrollo de clulas tumorales, exacerbar la enfermedad tiroidea, el SIDA y puede desencadenar crisis diabticas, lupus, asma, esclerosis mltiple y alergias y otros. Las clulas inmunolgicas auxiliares, llamadas clulas nulas o asesinas naturales (natural killer) revisten gran importancia en la PNI, por ser principalmente ellas las encargadas de reconocer y destruir tumores y clulas infectadas, preservando las clulas normales. Segn estudios realizados por Valds y Flores en 1994, se demuestra que el estrs disminuye consecuente de la actividad de las clulas natural killer, as como tambin, la actividad de los Linfocitos T y B. Cuanto mayor ansiedad, menos anticuerpos se forman tras la exposicin a sustancias o factores potencialmente nocivos. La disminucin celular est mediada por efectos del eje hipotlamo -hipfisis suprarrenal y el sistema nervioso simptico, desencadenando finalmente un aumento de cortisol y catecolaminas. Se ha demostrado que inyectar epinefria en animales, se produce una redistribucin de los linfocitos fuera de las reas de almacenamiento hacia la circulacin, reduciendo al tiempo, el funcionamiento de los linfocitos (Carry y cois, 1083, Eriksson y Hedfyrs, 1977; Feltenycols, 1985; GaderyCash, 1975) Ante el estrs se liberan adems, endorfinas y pptidos semejantes a la morfina, los cuales han mostrado efectos supresores de la respuesta linfocitaria a mitogenos y a la actividad de las clulas NK (Morley y col. 1987) Se han encontrado anormalidades en la funcin del sistema inmune en los desrdenes emocionales tales como depresin y an en ciertos estados de nimo, sentimientos de impotencia y carencia de control sobre eventos estresantes (Restak 1989) (1) Seligman y col. (1988) sustentan dicha hiptesis tras analizar el "estilo explicativo" definindose este como las formas habituales en donde los individuos explican los eventos que les ocurren, lo cual parece ser un factor de riesgo para la salud fsica. Demuestran que las personas con estilo explicativo pesimista tenan fuerte correlacin con el desarrollo de trastornos inmunolgicos en comparacin con los individuos optimistas. ...

Explorando la mente y el espritu en el contexto de la PNIE

El hombre actual sufre cada vez mas estrs y ms enfermedades. No obstante los vertiginosos avances cientficos y conquistas intelectuales, adolece de un conocimiento bsico de s mismo, que le sirva de fuerza orientadora capaz de ampliar las opciones de vida en busca de la paz y la armona. No en vano el literato Ernesto Sbato escribe en una reciente obra: " La ciencia ha logrado deshumanizarla humanidad gestando un monstruo de tres cabezas: el racionalismo, el materialismo y el individualismo. .. Se quebr la armona entre el hombre consigo mismo y con el cosmos." (Antes del Fin) En un intento por recuperar dicha armona, en los ltimos tiempos se ha visto un creciente auge de las ciencias humanistas y las filosofas orientales, lo que bien podra simbolizarse como la bsqueda de la "espiritualidad". Sin pretender dar una connotacin religiosa, la relacin entre el cuerpo y el espritu es semejante a la que existe entre un edificio y sus cimientos; stos aunque ocultos bajo la tierra, siguen siendo el apoyo indispensable del edificio. De modo anlogo, el espritu es el sustentculo del cuerpo y de la mente. En el marco de las estrategias sanitarias mundiales, la Asamblea Mundial de la Salud defini en 1984 la dimensin espiritual como "Un fenmeno que no es material por su naturaleza sino que pertenece al reino de las ideas, as como de las creencias, los valores y la tica que surgen en la mente y la conciencia de los seres humanos" y afirm la dimensin espiritual de la salud. La espiritualidad nos invita a un proceso de introspeccin, que empieza con la pregunta: "Quin soy yo?". De hecho, os sabios filsofos de la antigedad proclamaban el lema: "Concete a ti mismo", el cua nos lleva a aceptar que somos un cuerpo del cual forma parte un cerebro y una mente, con pensamientos, recuerdos y deseos. El proceso del descubrimiento del YO, lleva consigo la purificacin de la mente con respecto a la ira, el odio, la envidia, la codicia y otros sentimientos, fuentes de conflicto y sufrimiento, para substituirlos por valores humanos superiores, tales como: la verdad, el amor, la paz, y la solidaridad, las cuales se hacen presentes en nuestros pensamientos, luego en nuestros sentimientos y finalmente en nuestros actos. La serenidad y la caima son algunas de las mximas disciplinas de la vida humana, pues "e/ hombre no est a merced de su herencia y su ambiente; si modifica su pensamiento, puede modificar su vida" 2 El conocimiento por s solo, no puede subsanar la crisis actual y futura. La sabidura es el catalizador necesario para utilizar nuestro conocimiento del mundo en aras de una comprensin cabal de nosotros mismos y del universo en el cual vivimos, para as, armonizar con el cosmos. (11)

Tratamiento cognitivo Comportamental y funcin inmunolgica

Las tcnicas psicoteraputicas comportamentales pueden ser usadas como alternativa til coadyuvante para incrementar la respuesta inmune. (Wolpe, 1977, Yates 1976, Ardila, 1988, kiecolt Glaser 1990). Tambin han contribuido favorablemente las prcticas rutinarias de ejercicio fsico, tcnicas de relajacin y autocontrol. Por consiguiente queda planteada la necesidad de aunar esfuerzos desde los diferentes campos profesionales y disciplinas humanistas, para mejorar las tcnicas de intervencin y dominio de las enfermedades.

Perspectivas y nueva frontera de la PNIE en medicina

Queda demostrada cientficamente la relacin entre los estados psicolgicos y la salud o enfermedad, instando a un nuevo enfoque transdisciplnaro para el abordaje teraputico efectivo. Los resultados de la PNIE son alentadores en cuanto a las posibilidades de aplicar estrategias psicoteraputicas para: Mejorar la calidad de vida de las personas Reducir el riesgo de enfermedades Disminuir el tiempo de las mismas Aumentar la soprevida en pacientes con enfermedades terminales.

Se abren nuevas perspectivas para futuras investigaciones que complementen y amplen el campo de esta prometedora disciplina cientfica.

Bibliografa
1. ADER R. FELTEN DL Y COHN. Psychoneuroimnunology (2a ed.) San Diego acadmic. Basedouski H.O. del Rey A.E. y Sorkin E. (1991) 2. BALTRUSH, H.J. Stress-associated depresin in cellular imnunitary implications foracquired inmunologic researc. Acta neurolgica; Aug. 1991. Vol 13, (4): 315-327. 3. BASEDOVSKI H, SORKIN E, FLIX D, HASS H, EUR. J inmunol 1977, Hipotalamic changes during the inmune response, red Medline. 4. BASEDOVSKI HO, DEL REY A., Feed-back interactions betwen inmunological cells and the hypotalamuspytuitary-adrenal axis, MEDLINE, Neth J Med, Vol 39 Issue 3-4, 1991 5. BELLOCH, AMPARO; SANDN BONIFACIO Y RAMOS FRANCISCO. Manual de Psicopatologa. Madrid: McGraw-hill Interamecana de Espaa 1995 Vol 2 6. BONNEAU, ROBERT H. Stress, Induced Supression of herpes simplex virus (HSV.) Specific ditotoxic T lymphocyte and natural killer cell activity and enhacement of acute pathogenesis following local HSV infection. Brain- Behavoir-and -immunity; Jun 1996 Vol 5 (2): 170-192. 7. FLOREZ LUIS, Un modelo factorial para el anlisis de los aspectos psicolgicos que intervienen en la relacin Estrs-enfermedad. Psicologa de la salud en -Colombia, 1994 Vol 3: 1-30. 8. FRANZ, HALBERG, Implications of Biological Rhytmus for Clinical Practice, Neuroendocrinology (Studerland, Mass; Sinauer Associates, Inc., 1980 9. GAILLARD RC, SPINEDI E, Sex and Stress- steroids interactions and the imnune system: evidence for a neuroendocrine -inmunological sexual dimorphism. Domest anim Endocrinol, Vol 15, Issue 5, Septiembre 1998, Red Medline. 10. GUTIRREZ FERNANDO, Fisiologa aplicada a la Veterinaria y Zootecnia, Universidad de Caldas, 1995 11. HARRISON, E. Principios de Medicina Interna. Madrid: Editorial Interamericana, Me. Graw-Hill 15 ed. 1995. Vol. II. 12. HICKI-ION-LLOYA , Journal of Psychiatry, 1992 Vol. 26 (2) 13. KAPLAN SADOCK, Tratado de Psiquiatra, Ed. Interamericana, Sexta edicin, volumen uno, 1995 14. LOOKE, STEVEN. El mdico Interior, Ed. Suramericana, 3 . Ed. 1993 15. MUSTACA E ALBA, BENTOSELA MARIANA, Estados Psicolgicos , Salud y enfermedad, Avances en Psicologa Clnica Latinoamericana, Vol 13, Universidad de Buenos aires, 1994, 1995 16. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Salud Mundial, Vol 47, No 2, abril de 1994, Ginebra , Suiza 16. ROTHWELL J NANCY , HOPINS J.STEPHEN, REVIEW, Vol 18, No. 3 1995, Cytoquines and nervous system actions and mechanism of acton 17. SCHAUENSTEIN K, RINNER I, FELSNER P, MANGGE H. Biderectional interaction betwen inmune and neuroendocrine system. An experimental approach., Pediatr Padol, Vol 27, Issue 4. 1992 Red Medlne. 18. TSIGOS C. PAPANICOLAU DA., DEFENSOR R, MITSIADIS CS, KIROU I, CHROUSOS GP, Dose effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary . hormone secretion and energy expenditure. E Neuroendocrinology. Vol 66. Issue 1, 1997, Red Medline. 21. VALLE O RAFAEL, TRIANA MIREYA, Factores Inmunolgicos y comportamiento, Psicologa de la Salud en Colombia, Vol 1, 1992, Hospital Militar Central. 22. YANS ALBERT, El Hombre Nuevo, Ed. Kimpres, Santaf de Bogot, 1998 23. ZULUAGA MEJIA DIEGO y cois, Estado del Arte de la Psiconeuroinmunologa, Universidad de Manizales, Facultad de Psicologa, Marzo 1998.
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