9/25/2008

OBAT PENGHAMBAT PROSES PEMBEKUAN DARAH

By: Ernawati, dr.

Penggolongan :
1.

2.

3.

Anti koagulan ( penghambat fungsi pembekuan darah ) Anti trombosit ( anti platelets ) Senyawa thrombolitik

9/25/2008

ANTI KOAGULAN
1. 2.

Heparin ( parenteral ) Coumarin / Warfarin ( oral )

HEPARIN
Merupakan sulfated polysaccharide polymer besar Sifat sangat asam Pemberian parenteral ( iv / sc )

9/25/2008

Mekanisme kerja

Aktivasi antithrombin endogen III ( AT III )

Penggunaan Klinis
Antikoagulan segera ( pada awal terapi ) Deep vein thrombosis Emboli pulmonary IMA Dapat diberikan pada wanita hamil

9/25/2008

Toksisitas
Peningkatan perdarahan yang dapat menyebabkan stroke hemoragik Interaksi aditif dengan obat anticlotting lain Thrombocytopenia Osteoporosis

Coumarin ( Warfarin )
Molekul kecil Larut lemak Pemberian oral Terikat kuat dengan protein plasma

9/25/2008

Mekanisme kerja
Mengganggu posttranslational modifikasi faktor pembekuan darah di liver

Pengunaan klinis
Antikoagulan kronis KI wanita hamil

9/25/2008

Toksisitas
Perdarahan Kerusakan tulang dan perdarahan pada fetus

ANTI TROMBOSIT
Agregasi trombosit berperan pada proses pembekuan darah Penting untuk clot yang terbentuk pada sirkulasi arterial Trombosit penting untuk oklusi arteri koroner dan serebral

9/25/2008

Agregasi trombosit difasilitasi oleh :

Tromboxane ADP Fibrin Serotonin

Dihambat oleh :

prostacyclin dan peningkatan cAMP intraseluler

Klasifikasi dan prototip

Aspirin Dipyridamol Tiklopidine dan Clopidogrel Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide

9/25/2008

Mekanisme kerja
Aspirin
Menghambat sintesa thromboxane dengan memblok enzim cyclooxygenase

Dipyridamol
Meningkatkan cAMP pada protein dengan menghambat phosphodiesterase

Ticlopidine dan Clopidrogel

Inhibisi receptor ADP dan mengmenginhibisi agregasi platelet karena ADP

Abciximab, Tirofiban, Eptifibatide

inhibitor reseptor glycoprotein IIb / IIIa reversible

9/25/2008

Penggunaan klinis
Mencegah infark Mencegah TIA Mencegah ischemic stroke

Toksisitas
Gangguan GIT dan SSP Perdarahan dan thrombocytopenia

9/25/2008

SENYAWA THROMBOLITIK
Klasifikasi dan prototip Ateplase dan Reteplase ( tt-PA ) Anistreplase Urokinase Streptokinase

Mekanisme kerja
Tissue Pasminogen Aktivator
Secara langsung mengkonversi plasminogen yang berikatan dengan fibrin menjadi plasmin Ateplase merupakan human plasminogen activator normal Reteplase merupakan human tt-PA yang mengalami mutasi

10

9/25/2008

Anistreplase
Prodrug : streptokinase + recombinant human plasminogen Dirilis dan mengkonversi plasminogen endogen menjadi plasmin

Urokinase
Diekstraksi dari kultur sel ginjal manusia Secara langsung mengkonversi plasminogen menjadi plasmin

11

9/25/2008

Streptokinase
Didapatkan dari kultur bakteri Membentuk kompleks dengan plasminogen endogen dan mengkatalisa konversi cepat plasminogen menjadi plasmin

Penggunaan klinis
Terapi gawat darurat trombosis arteri koroner Terapi emboli pulmonary multiple

12

9/25/2008

Toksisitas
Perdarahan Alergi ( streptokinase )

13