Medicamento

(Producto Terminado)
Silvia Reyes Chalico Jaime O. Jurez Sols

Dictaminadores Especializados

DIRECCIN EJECUTIVA DE AUTORIZACIN DE PRODUCTOS Y ESTABLECIMIENTOS

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MEDICAMENTO

Toda substancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas. Cuando un producto contenga nutrimentos, ser considerado como medicamento, siempre que se trate de un preparado que contenga de manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrlitos, aminocidos o cidos grasos, en concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y adems se presente en alguna forma farmacutica definida y la indicacin de uso contemple efectos teraputicos, preventivos o rehabilitatorios.

Art. 221 fracc I de la LGS.

PRODUCTO TERMINADO

Problemtica que ha existido en mltiples solicitudes:

Informacin incompleta. Errores e inconsistencias en la declaracin de la frmula cuali-cuantitativa. Informacin poco clara de los establecimientos fabricantes tanto de frmaco o medicamentos. Omisin de informacin de la fabricacin o poco clara. Omisin de informacin que demuestre la calidad del medicamento. Omisiones de informacin de estabilidad.

PRODUCTO TERMINADO

Problemtica que ha existido en mltiples solicitudes:

No hay rastreabilidad de la documentacin. No hay congruencia entre los certificados analticos, resultados, evidencia analtica y ecuacin descrita en sus mtodos analticos.
Especialmente en el estudio de estabilidad en las pruebas de: valoracin, impurezas, productos de degradacin, etc

Utilizan como monografa farmacopeica ediciones anteriores a la vigente en el momento de la fabricacin del medicamento. No presentan validacin del mtodo analtico de valoracin del frmaco.
.

PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Desarrollo Farmacutico.
a. Justificacin de: La forma farmacutica. Formulacin El proceso de fabricacin El sistema contenedor-cierre. Va de administracin y consideracin de uso (cuando aplique)

Se recomienda incluir esta informacin. 5

PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Frmula.
a. Frmula cuali-cuantitativa. Declarar las denominaciones genricas de la materia prima y frmaco Indicar la cantidad de sal del frmaco empleada cuando aplique la equivalencia sal-base. Expresar y justificar excesos (especificando la cantidad) de materia prima y frmaco (s) en los casos en que aplique. Declarar materia prima que se elimina durante el proceso o utilizados en la produccin y que no se encuentren en PT (p. ej. Agua, nitrgeno, alcohol, antibiticos, etc) Composicin cuali-cuantitativa de mezclas utilizadas (p.ej. Mezclas de frmacos, pellets, recubrimientos, etc).

PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Frmula.

b. Nota a la frmula:
Indicar si se trata de un ismero, polimorfo, etc. * Rango de pH. Aditivos de ajuste. Composicin de cpsula.

La frmula debe ser avalada mediante firma autgrafa del responsable sanitario.

* Se recomienda incluir esta informacin.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Fabricacin.
a. Descripcin del proceso de fabricacin. Indicar el tipo (piloto, escalado o de produccin) y tamao de los lotes sometidos a estabilidad. Diagramas de flujo, describiendo todas las etapas del proceso hasta la obtencin del producto terminado. Si en el proceso est involucrado ms de un fabricante o establecimiento, deber indicarse en el diagrama de flujo, la o las etapas del proceso en las que participa cada fabricante), indicando tambin pasos intermedios y puntos crticos.* Cuando participe ms de un fabricante o establecimiento en el proceso de fabricacin debern presentar Licencia sanitaria o CBPF de las 6 autoridades reconocidas por COFEPRIS.
* Se recomienda incluir esta informacin.
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b.

PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Fabricacin.
c. d. Controles en proceso con sus resultados (tabulados o grficos). Ordenes de produccin de los lotes sometidos a estabilidad (Donde se especifique el tipo y el tamao del lote). Describir los ajustes ya sea de valoracin, humedad, equivalencia sal-base, ajuste de peso. (como anexo o dentro de la misma orden) Cada lote sometido a estabilidad debe presentar orden de produccin, certificados de anlisis de frmaco (s) y aditivos utilizados en la fabricacin estn o no en producto terminado.

e.

Ordenes de acondicionamiento (para presentaciones con diferentes sistemas contenedorescierre).

PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Control de PT
a. Fotocopia de la Monografa en la que basaron el anlisis. FEUM Farmacopeas internacionalmente reconocidas. Especificaciones. De acuerdo con la Monografa Farmacopeica y en su caso especificaciones internas. FEUM o Farmacopeas internacionalmente reconocidas. Justificacin tcnica de especificaciones internas o modificacin de especificaciones. Para molculas nuevas: Justificadas de acuerdo a los estudios clnicos Mtodos analticos. Descripcin del mtodo analtico. Deben corresponder a las pruebas indicadas en la monografa farmacopeica o las desarrolladas por el fabricante del medicamento

b.

c.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Control de PT
d. Validacin de mtodos analticos que no sean farmacopeicos, o a los cuales les hayan hecho alguna modificacin al mtodo descrito en la FEUM o de otra farmacopea internacionalmente reconocida, as como mtodos analticos que hayan sido desarrollados por el fabricante del medicamento. Indicar que gua utilizan en la validacin, p. ej.: FEUM, Gua del Colegio de QFB, etc.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Control de PT
e. Certificado analtico. Emitidos por el fabricante del medicamento. Resultados de pruebas y/o determinaciones completas de acuerdo a la monografa o las especificaciones internas. El nmero de lote deber corresponder con los lotes descritos en las ordenes de produccin y que correspondan con los lotes sometidos en el estudio de estabilidad. Evidencia analtica generada tipo (cromatogramas, espectrogramas, etc)

No se aceptan reduccin de anlisis ni resultados de pruebas o determinaciones cualitativas. No es aceptable que en determinaciones cuantitativas el resultados sea CUMPLE o PASA o Satisfactorio, etc.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Estabilidad de PT
a. Protocolo de estabilidad donde se establezcan las condiciones de temperatura, humedad, tiempo, No. lotes sometidos a estabilidad, pruebas o determinaciones a realizar, periodicidad del anlisis, especificaciones y mtodos analticos, sistema contenedor-cierre y fabricante del frmaco.
Los estudios de estabilidad deben ser bajo las condiciones de temperatura, humedad y periodicidad especificadas en NOM-073 para estudios acelerados y los avances en las condiciones de estabilidad a largo plazo (los cuales debern continuar hasta concluir los anlisis de acuerdo a la NOM-073) Demostrar que el mtodo analtico es indicativo de estabilidad (Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de degradacin). Si en el transcurso del estudio de estabilidad hubiera una modificacin al mtodo analtico de cualquier determinacin y/o prueba debe demostrarse que son equivalentes mediante el informe validacin del mismo.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Estabilidad de PT b. Resultados tabulados de cada una de las pruebas realizadas.

De acuerdo con los tiempos de anlisis, las pruebas y resultados establecidos en el protocolo. Cualquier modificacin en el protocolo debe ser justificada.

c. Evidencia analtica al inicio y final del estudio que incluya hojas de clculo para verificar los resultados reportados. d. Conclusiones.
El plazo de caducidad otorgado ser 24 meses el cual es tentativo, si procede

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Estabilidad de PT e. Para medicamentos que se mezclen con alguna solucin o vehculo, se debern presentar los estudios de estabilidad de la solucin reconstituida.
Estudios que justifiquen la temperatura y tiempo de conservacin.

f.

Para fabricantes alternos de producto terminado, presentar estudios de estabilidad, conforme a la NOM 073.

g. Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco y que soliciten fabricantes alternos del frmaco (s), someter estudios de estabilidad acelerada y a largo plazo por cada combinacin posible.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

Estabilidad de PT h. Se aceptan estudios de estabilidad de origen para medicamentos de fabricacin extranjera. El plazo tentativo autorizado (24 meses) se debe confirmar con muestras conservadas y analizadas en Mxico.
Para el caso de medicamentos con un frmaco: Cuando se solicite fabricantes alternos de frmaco deber presentar estudios de estabilidad de lotes fabricados con cada fabricante solicitado, para cada concentracin y/o envase primario solicitado. Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco y soliciten ms de un fabricante alterno de cada frmaco: Deber fabricar lotes por cada combinacin posible y para cada concentracin solicitada para someter a estabilidad, conforme a la NOM 073

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ENVASE PRIMARIO Y SECUNDARIO

Envase primario: Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el medicamento. Envase secundario: Elementos que forman parte del empaque en el cual se comercializa el frmaco o el medicamento y que no estn en contacto directo con l.

Sistema contenedor cierre: Conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar proteccin adicional al producto.. 17

ENVASE PRIMARIO Y SECUNDARIO

Problemtica que ha existido en mltiples solicitudes:

No describen los elementos del envase primario y secundario. Omiten la composicin completa del envase primario. La informacin de seguridad en materiales plsticos no es clara (para oftalmolgicos) No presentan informacin de dispositivos anexos.

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PRODUCTO TERMINADO

Es aceptable:

a. Justificacin del sistema contenedor cierre (ventajas, atoxicidad cuando aplique, etc.)
b. Descripcin y capacidad del envase primario. c. Incluir los elementos que integra el envase primario, p. ej.: tapn, sellos, goteros, etc.

d. Descripcin y capacidad del envase secundarios.

e. Informacin o registro del dispositivo anexo, p. ej. agujas, jeringas (no jeringas prellenadas), dispositivos de transferencia, equipo de venoclisis.

f.

Certificado analtico del sistema contenedor-cierre *

* Se recomienda 19

Silvia Reyes Chalico

Jaime O. Jurez Sols
: 52 (55) 5080 5200
: sreyes@cofepris.gob.mx jojuarez@cofepris.gob.mx