22.

Principiile asocierii tratamentului in oncologie

Principiile asocierii agenilor citostatici Pentru o eficacitate crescut a chimioterapiei este necesar ca: a) mai muli ageni activi s fie administrai ntr-o perioad ct scurt de timp posibil i ct mai rapid, la nceputul creterii tumorale i b) ageni multipli care sunt administrai simultan vor fi mai eficieni dect administrarea secvenial, n doze crescute individual. Combinarea agenilor citostatice s-a efectuat att empiric ct i raional prun aplicarea principiilor cineticii celulare i rezistena la drog (modelul Goldie Coldman ntr-un set de principii care stau la baza regimurilor polichimioterapice: 1. Se utilizeaz numai agenii cu eficacitate probat n monoterapie 2. Citostaticele se aleg astfel nct s nu-i suprapun ( sumeze) toxicitatea i a evita toxicitatea critic pe anumite organe 3. Se aleg acele citostatice cu mecanisme de aciune diferite sau sinergice. Aceasta permite atacul celulelor canceroase simultan la nivelul mai multor molecule-int sau la nivelul cilor biologice diferite; prin aceasta se ajut la diminuarea posibilitii de instalare a chimiorezistenei. 4. Citostaticele alese trebuie s prezinte mecanisme diferite de rezisten. Chimiorezistena poate apare prin mecanisme diferite att spontan ct i prin prin presiunea de selecie exercitat de citostatica supra celulelor tumorale. Utiliznd citostatice cu mecanisme de instalare a rezistenei diferite prmite ca celulele canceroase s dezvolte chimiorezistena la un singur molecul dar s poat fi atcat de alte citostatice pentru care pentru care chimiorezistena nu s-a instalat. 5. Citostaticele trebuie administrate n doze optime, i n scheme n manier ciclic, cu intervalele ntre cicluri ct mai scurte posibil pentru a optimiza intensitatea / densitatea dozei i a permite refacerea esuturilor normale. Aceasta permite uciderea unei fracii mari de citostatic cu o singur doz administrat i mpiedic eecul apariiei eecului cinetic i chimiorzistenei. 6. Doza de citostatice este un factor decisiv pentru succesul terapei i trebuie individualizat, calculat pentru fiecare pacient innd cont de toxicitatea de organ (mduva hematopoietic, gastro-intestinal, cutanat, SNC, etc). Toxicitatea aproape universal a chimioterapicelor face ca intervalul de timp dintre adminisrri s fie suficient de lung pentru a permite recuperarea toxicitii dar i administrarea dozelor maxim tolerate n schema de chimioterapie planificat. Administrarea citostaticelor trebuie efectuat la intervale dintre cure ct mai scurte pentru a permite refacerea esuturilor normale (1,2, 3).