LINFOCITOS B

Introducción
Inmunidad adaptativa humoral

Linfocitos B

Reconocen Sintetizan
antígenos anticuerpos
solubles

Receptor para antígeno

 Receptor BCR
Complejo formado por:
Cadenas variables:

Inmunoglobulinas

Ig´s implicadas
en la unión con
el antígeno
Cadenas invariables:

CD79 (α y β)
Transducción de
la señal hacia el
núcleo.
 Clasificación
Se agrupan de acuerdo con el
isotipo de la inmunoglubulina
de menbrana

Mayor % tienen su BCR

Con Ig M (+ Ig D)

Linfocitos B IgM+D+

maduros pero NO
han sido estimulados
por su antígeno
Especificidad coincide con
la Ig que sintetiza
 Linfocitos BCD5+
Tienen en su membrana CD5

Sintetizan y expresan Ig M

Localización restringida y escasa

(bazo, ganglio linfático y peritoneo).

BCR tienen poliespecificidad

Reconocimiento de bacterias

Capacidad de autorrenovación

B1
 Función

1. Productores de anticuerpos

a) Polisacárido
2. Presentadores de antígenos
b) Proteico Forma nativa: estructural
de la molécula.
 Otras moléculas
Activación

Moléculas accesorias:

1. Complejo correceptor del BCR

Asociación de CD19,CD21 Y CD 81
participa en la coactivación de L.B
por células dendríticas foliculares,
patógenos y toxinas.

CD21 (CR2) reconoce a moléculas sobre

Ella (CD23) o fragmentos del componente
3 sobre patógenos e inmunocomplejos
2. CD45 (actividad intraplásmica)
actividad tirosinafosfatasa

elimina fosfatos para modificar

funciones enzimáticas.

3. Ayudan al linfocito B en la activación:

CD22, CD40, CD72 y MHC clase II

 Respuesta humoral
Una vez reconocido el
antígeno presentado
por la célula B

Células T cooperadoras

Moléculas de membrana
que se unen a ligandos
B o mediante factores
solubles que se unen a
receptores de L. B.

Linfocitos B T- independientes
Respuesta humoral

1. Activación de célula B

2. Entrecruzamiento de receptores

Señal BCR + Señal molécula accesorias

Las señales accesorias disminuyen el umbral

de activación de linfocitos B a través del BCR
Intervienen moléculas intracelulares
(Lyn, Fyn, LcK, BLk,
1. Fosforilación/ desfosforilación Cinasas
SyK, Pl3K)
(Fosfolipasa C)

2. Hidrólisis de fosfolípidos
de membrana

2dos mensajeros:
Diacilglicerol
Inositol trifosfato
(abre poros de Ca)

3. Aumento de calcio
intraplásmico
(activa cinasas y fosfatasas)
 Activación
Activación del BCR

cascada de transducción Modificación en los perfiles de expresión

de varios genes celulares
Factores de transcripción
activados
Mitosis Ig, citocinas, receptores
 Diferenciación
Célula
pluripotencial Maduración:
Célula pro B 1. Contactos directos
temprana 2. Factores solubles
Célula pro B
Células del estroma tardía
de la
médula ósea
Célula pre B

Célula inmadura

Célula madura
LA GENERACION DE
LINFOCITOS B
EFECTORES
LA PRODUCCION DE ANTICUERPOS FRENTE A UN ANTIGENO
REQUIERE LA COOPERACION DE LINFOCITOS Th2

Linfocitos T cooperadores (CD4): especializados en la activación

Th1 activación de macrófagos
Th2 activación de células B

Las respuestas mediadas por anticuerpos frente a antigenos de tipo proteico

requieren la cooperación de células Th2 efectores.

Respuesta humoral Linfocito Th2

cel. presentadora de antígeno
(macrófago, cel dendrítica, linfocito B)

Tras la interacción del linfocito B con el antígeno éste se activa parcialmente

receptores para citocinas y moléculas accesorias
Ig/antígeno * endocitado
* procesado  presentado  MHC-II

Las células Th2 que reconocen este péptido comienzan a proliferar y a

diferenciarse para activar los linfocitos B.

Una vez diferenciados los linfocitos Th2 no abandonan los órganos linfoides
secundarios sino que permanecen aquí y envían señales

-vía contacto directo (CD40L) activan y expanden

-vía factores solubles( IL-4, IL-10) el clon del linfocito B

Si esta interacción T/B antigeno-especifico no se produce, los linfocitos B que

han reconocido el antígeno  célula plasmática

los linfocitos B que no reciban señales accesorias quedan incapacitadas para

respuestas posteriores  anérgica
 Cambio de isotipo por los linfocitos B requiere la cooperación de los
linfocitos Th1 o Th2

Antigeno

Porción variable porción constante

(Isotipo)
interacción con
el antigeno función efectora

Los anticuerpos con la misma especificidad por el antigeno, pero

diferente isotipo pueden participar en repuestas diferentes

cierta región variable región constante y posteriormente con otra 

respuesta mas eficaz Cambio o switch de isotipo
Células B antigenos células plasmáticas cadenas µ IgM

linfocitos B proliferan isotipo pero no su especificidad

Cambio de isotipo cadenas pesadas  sitios especificos de
recombinacion en los genes constantes

2 sitios especificos de recombinacion con la pérdida:

Del DNA contenido entre ellos

transcripción puede tener lugar ahora desde la region VH hasta la nueva
region constante.

Estos sitios de recombinacion  switch  5`C excepto del δ, que es siempre

expresado con μ
Cambio de isotipo células B activadas por el antigeno y esta regulado por
células T cooperadoras (Th1, Th2)

Th linfocitos B se lleva a cabo en 2 niveles

-contactos directos a través de CD40/ CD40L
-factores solubles (citocinas)  proliferación de linfocitos B

Las células T cooperadoras regulan producción de anticuerpos por las células B

(Th2) como su isótopo (Th1 y Th2)

Las células T reciben también señales de las B para el cambio de isotipo. La

interacción CD28/CD80 sintesis de citosinas por los linfocitos T
Las respuestas del organismo mediadas por anticuerpos mejoran con el tiempo
respecto al primer contacto con antigeno

*maduracion de la afinidad hipermutación somática en los genes de las Ig y

posterior selección de los clones B

centros germinales de los tejidos linfoides y requiere de una enzima 

AID( activation- induced deaminase) C en U en el ADN.

La reparación de estos errores lleva a las mutaciones somáticas.

Algunas células B emigran a los folículos primarios  proliferar

 Centroblastos  centrocitos  centro germinal
hipermutación somática afecta a los genes variables de las Ig ya ordenados y
también al DNA próximo

Los nuevos receptores formados se expresan en los centrocitos  mueren por

apoptosis  a no ser interactuen con las células dendríticas foliculares (CD21
correceptor /CD23)

Linfocitos deben de combatir por su interacción con el antigeno

Aquellos linfocitos B cuyos receptores sean más afines serán rescatados y

aquellos cuyos BCR tengan menor afinidad que el de la célula de la que proceden
serán eliminados
Los linfocitos B seleccionados se diferencian a
células plasmáticas o a células de memoria.
a) Las células plasmáticas :
-no se dividen
-no cambian de isótopo
-no sufren mutación somática
-no expresan en su membrana inmunoglobulinas ni MHC clase II

De modo que no pueden interaccionar ni con antígenos ni con

linfocitos TH , de modo que la producción de anticuerpos en
independiente de ambos.

Emigran a la medula ósea donde se produce mas del 90 % de todas

las inmunoglobulinas.
b) células B de memoria:

• Su diferenciación dependerá de las señales recibidas por el linfocito

B , a través de CD40 desde su ligando e los linfocitos T ,
requiriendo nuevos contactos con linfocitos Th.

• Después de una infección aumentan entre 10-100 veces el numero

de linfocitos B específicos para un antígeno.

• Además estos linfocitos han recibido maduración en la afinidad y

cambio de isótopo por lo que la respuesta inmune secundaria sera
mucho mas rápida y eficiente .
Propiedades de las distintas clases de antígenos
T. dependientes TI-1 TI-2
Producción de anticuerpos en:
Individuos normales si si si
Individuos sin celulas T no si si
Características de la respuesta:
Cambio de isotipo si no no
Maduración de afinidad si no no
Respuesta secundaria si no no
Activación B policlonal no si no
Epìtopos repetitivos No no si
ejemplos proteínas LPS polisacáridos
Los anticuerpos preseexistentes
pueden inhibir a los linfocitos B
aun no activados.
• Durante el curso de una respuesta inmune hay una producción
masiva de anticuerpos, esta ira disminuyendo conforme la infección
vaya siendo controlada.

• Una de las razones por las que disminuye la producción de nuevos

anticuerpos es por la competición por la unión al antígeno que se
produce entre los ya existentes y el BCR de los linfocitos B aun no
activados.

• A medida que avanza la respuesta inmune solo los linfocitos B

vírgenes que posean receptores de mayor afinidad por el antígeno
serán capaces de activarse.

• Este tipo de regulación se puede denominar Fc-independiente, ya

que es producida por las regiones variables de los anticuerpos , es
decir, por las regiones de unión al antígeno.
REGULACION Fc-dependiente.

• La respuesta secundaria se produce exclusivamente por la activación de los

linfocitos B de memoria y no de los vírgenes.

• Por ello los anticuerpos ya existentes están involucrados en la inhibición de

la activación de los linfocitos B vírgenes.

• Esta inhibición se denomina Fc-dependiente , ya que se produce a través

del receptor para el fragmento Fc de las Igs de los linfocitos B virgen.
• Si existen anticuerpos preformados contra un determinado antígeno
, los linfocitos B vírgenes se van a unir a el por su receptor BCR y
simultáneamente se unirán a la región constante del anticuerpo
preformado mediante su receptor Fc.

• El reconocimiento a través de ambos receptores inducirá la

inhibición de la diferenciación del linfocito B virgen.

• No ocurre lo mismo cuando es un linfocito b de memoria por que

este si responde al antìgeno.
Los anticuerpos dirigidos contra
los receptores para antígeno de
los linfocitos B Y T constituyen
una red que puede estimular o
inhibir linfocitos.