Aspek Dasar Sel Punca Embrionik (Embryonic Stem Cell) Dan Potensi Pengembangannya

ASPEK DASAR SEL PUNCA EMBRIONIK (EMBRYONIC STEM CELL) DAN POTENSI PENGEMBANGANNYA
Ahmad Aulia Jusuf Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia 2008
Agenda
Pendahuluan Definisi Tinjauan Biomedik Potensi pengembangannya Masalah etik dalam penggunaannya
Saturday, May 24, 2008
Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008
Pendahuluan
Pada dekade terakhir perhatian dan penelitian dalam bidang sel punca (stem cell ) mengalami kemajuan yang amat pesat

memahami proses tumbuh kembang jaringan tubuh normal memahami patogenesis penyakit pengobatan penyakit-penyakit /kelainan yang sudah tidak mungkin untuk diobati lagi penelitian dan pencarian obat-obatan baru(1,2) potensi bisnis
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1McNeish, 2Davila,
J. (2004) Embryonic Stem Cells in Drug Discovery Nat. Rev. Drug Discov. 3, 70-80 J.C., Cezar, G.G., Thiede, M., Strom, S., Miki, T., Trosko J. (2004) Use and Application of Stem Cells in Toxicology. Toxicol. Sci. 79, 214-223
Definisi
Sel Punca
sel yang tidak/belum terspesialisasi(3,4,5)
berpotensi untuk berkembang menjadi berbagai jenis sel-sel yang spesifik
membentuk berbagai jaringan tubuh
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
stem Cell- Stem cell information- The Official national Institute of Health Resource for Stem Cell Research 101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 5Sell, S. (2004) Stem cells. Stem Cell Handbook ed. by Sell, S. 1-18.
4Anatomy
Aspek Biomedik
Karakteristik (3,4,5)
Differentiate
kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi sel lain yang spesifik

sel saraf sel otot jantung sel otot rangka sel pankreas
Self regenerate/self renew
kemampuan untuk memperbaharui atau meregenerasi dirinya sendiri
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
stem Cell- Stem cell information- The Official national Institute of Health Resource for Stem Cell Research 101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 5Sell, S. (2004) Stem cells. Stem Cell Handbook ed. by Sell, S. 1-18.
4Anatomy
Aspek Biomedik
Jenis Sel Punca (3,4,5)
Totipotent Sel Punca yang dapat berdifferensiasi menjadi semua jenis sel sel embrionik awal
Mampu membentuk berbagai jenis sel Mampu membentuk satu individu yang utuh
Mampu membentuk sel-sel yang menyusun plasenta dan tali pusat
zigot, morula
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
stem Cell- Stem cell information- The Official national Institute of Health Resource for Stem Cell Research 101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 5Stem Cells-Wikipdia- http://en.wikipedia.org/wiki/stem cell
4Anatomy
Aspek Biomedik
Pluripotent Sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi 3 lapisan germinal
ektoderm, mesoderm, dan endoderm tetapi tidak dapat menjadi jaringan ekstraembrionik plasenta dan tali pusat
tidak dapat berkembang menjadi 1 fetus yang utuh
sel punca embrionik (embryonic stem cells)
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
4Anatomy
Aspek Biomedik
Multipotent sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi banyak jenis sel
hemopoetic stem cells yang terdapat pada sumsum tulang berdifferensiasi menjadi berbagai jenis sel yang terdapat dalam darah (eritrosit, lekosit dan trombosit)
neural stem cells sel saraf dan sel glia
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
4Anatomy
Aspek Biomedik
Unipoten
Sel punca yang mampu
berdifferensiasi menjadi hanya satu jenis sel lainnya dan dapat memperbaharui atau meregenerasi diri (selfregenerate/self renew) Contohnya erythroid progenitor cells yang hanya mampu berdifferensiasi menjadi sel darah merah
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
4Anatomy
10
Differentiation Potential
Number of cell types
Example of stem cell
Cell types resulting from differentiation
Totipotential
All All except cells of the embryonic membranes
Zygote (fertilized egg), blastomere Cultured human ES cells
All cell types
Pleuripotential
Cells from all three germ layers
Multipotential
Many
Hematopoietic cells
skeletal muscle,cardiac muscle, liver cells, all blood cells 5 types of blood cells (Monocytes, macrophages, eosinophils, neutrophils, erythrocytes) Cartilage cells, fat cells, stromal cells, bone-forming cells
Oligopotential
Few
Myeloid precursor
Quadripotential
Mesenchymal progenitor cell
Tripotential
Glial-restricted precursor
2 types of astrocytes, oligodendrocytes
Bipotential
Bipotential precursor from murine fetal liver Mast cell precursor
B cells, macrophages
Unipotential
Mast cells
Nullipotential
None
Terminally differentiated cell e.g. Red blood cell
No cell division
11
Aspek Biomedik
Sel punca embrionik (embryonic stem cells) (3,4,5,6)
Sel yang diambil dari inner cell mass
suatu kumpulan sel yang terletak di satu sisi blastokista embrio

berumur 5 hari terdiri dari 100 sel
dapat berkembang biak secara terus menerus
media kultur optimal
dapat diarahkan untuk berdifferensiasi menjadi berbagai sel yang terdifferensiasi

sel jantung, sel kulit, neuron, hepatosit dll dapat dipakai untuk transplantasi jaringan yang rusak
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
stem Cell- Stem cell information- The Official national Institute of Health Resource for Stem Cell Research 4Anatomy 101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 5Stem Cells-Wikipdia- http://en.wikipedia.org/wiki/stem cell 6FOXNews.com - New Stem-Cell Procedure Doesn't Harm Embryos, Company Claims - Biology | Astronomy | Chemistry | Physics
12
13
Aspek Biomedik
sel yang diambil dari inner cell mass
kemampuan menjadi berbagai jaringan embrio dan tubuh
kecuali plasenta dan tali uri
berkembang dan terspesialisasi menjadi sel multipoten

sel punca dewasa dapat berkembang menjadi berbagai sel dan jaringan
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
stem Cell- Stem cell information- The Official national Institute of Health Resource for Stem Cell Research 101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 5Stem Cells-Wikipdia- http://en.wikipedia.org/wiki/stem cell 6FOXNews.com - New Stem-Cell Procedure Doesn't Harm Embryos, Company Claims - Biology | Astronomy | Chemistry | Physics
4Anatomy
14
Aspek Biomedik
sel yang diambil dari inner cell mass
berkembang dan terspesialisasi menjadi sel multipoten
Tantangan bagi peneliti sebenarnya adalah cara memanipulasi sel punca dewasa ini sehingga berkembang menjadi sel atau produk yang diinginkan yang dapat digunakan untuk pengobatan
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
15
Aspek Biomedik
Sifat Sel punca embrionik (Embryonic Stem Cell) (3,4,5,6)
Pluripoten
berdifferensiasi menjadi sel-sel yang merupakan turunan dari 3 lapis germinal tetapi tidak dapat membentuk membran embrio (tali pusat dan plasenta
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
16
Aspek Biomedik
Sifat Sel punca embrionik (Embryonic Stem Cell) (3,4,5,6)
Immortal
dapat berumur panjang

memperbanyak diri ratusan kali pada media kultur dulu dipikirkan dapat memperbanyak diri sendiri secara tak terbatas tetapi kini diketahui bahwa usia dan perbanyakan diri sendiri sel-sel stem juga ada batasnya terjadinya mutasi pada gen-gen pada sel stem yang diakibatkan karena pengaruh nutrisi dalam medium kultur
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
17
Aspek Biomedik
Sifat sel punca embrionik (Embryonic Stem Cell) (3,4,5,6)

mempunyai karyotipe yang normal dapat bersifat tumorigenik
setiap kontaminasi dengan sel yang tak berdifferensiasi dapat menimbulkan kanker berpotensi menimbulkan terjadinya rejeksi imunitas
selalu bersifat allogenik
metoda somatic cell nuclear transfer atau terapi kloning
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3The
18
Aspek Biomedik
Somatic Cell Nuclear Transfer (SCNT) ( 3,7 )
Therapeutic cloning
Suatu teknik yang bertujuan untuk menghindari resiko penolakan atau rejeksi inti sel telur donor dikeluarkan dan diganti dengan inti sel resipien Sel yang telah dimanipulasi ini kemudian akan membelah diri dan setelah menjadi blastokista maka inner cell massnya akan diambil sebagai embryonic stem cells
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3Anatomy
101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php 7Therapeutic use of cell nuclear replacement: Therapeutic cloning-Research in focus- MRC (Medical Research Council)
19
Aspek Biomedik
Somatic Cell Nuclear Transfer (SCNT) ( 3,7 )
Therapeutic cloning
Stem cells ini kemudian akan dimasukkan kembali kedalam tubuh resipien akan berdifferensiasi menjadi sel organ (sel beta pankreas, sel otot jantung dan lain-lain) Tanpa reaksi penolakan karena sel tersebut mengandung materi genetik resipien.
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3Anatomy
7Therapeutic
101: Stem cell-Reeve Irvine Research Center- http/ www.reeve.uci.edu/anatomy/stem cells.php use of cell nuclear replacement: Therapeutic cloning-Research in focus- MRC (Medical Research Council)
20
Somatic Cell Nuclear Transfer (SCNT)
21
Aplikasi/Penggunaan Kultur Stem Cells
Terapi gen
pembawa transgen kedalam tubuh pasien(8) sifat self renewing
pemberian stem cells yang mengandung transgen tak perlu dilakukan berulangulang
dapat berdifferensiasi menjadi bermacam-macam sel
sehingga transgen tersebut dapat menetap diberbagai jaringan
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 8For
review: Floss,T., Wurst, W. (2002) Functional Genomics by Gene-trapping in ES cells. Embryonic Stem Cells Methods and Protocols ed. by Turksen, K. 347-379
22
Penelitian untuk mempelajari proses-proses biologis yang terjadi pada organisma (9)
Pertumbuhan dan perkembangan organisma Pertumbuhan dan perkembangan kanker
Penelitian untuk menemukan dan mengembangkan obatobat baru (1,2)
mengetahui efek obat terhadap berbagai jaringan
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1McNeish,
J. (2004) Embryonic Stem Cells in Drug Discovery Nat. Rev. Drug Discov. 3, 70-80 2Davila, J.C., Cezar, G.G., Thiede, M., Strom, S., Miki, T., Trosko J. (2004) Use and Application of Stem Cells in Toxicology. Toxicol. Sci. 79, 214-223 9What are stem eclls? CSA guide to discovery http://www.csa.com/discovery guide/stem cell//overview.php
23
Terapi sel (cell based therapy)
Stem cell dapat hidup diluar tubuh manusia

di cawan Petri. manipulasi pada stem cells
ditransplantasikan ke dalam organ tubuh untuk menangani penyakit-penyakit tertentu tanpa mengganggu organ tubuh
24
Penggunaan Stem Cells Dalam Pengobatan Penyakit

Beberapa penyakit yang potensial dapat diterapi
Parkinson dan Alzheimer Cidera medula spinalis Stroke Luka bakar Penyakit jantung Diabetes Distrofi otot

Osteoporosis Sirosis hepatis Lekemia Anemia sel sabit (sickle cell anemia) Osteoarthritis Cancer
25
Penggunaan Stem Cells pada berbagai penyakit

Spinal cord injury
Cidera medula spinalis disertai demielinisasi menyebabkan hilangnya fungsi neuron Remielinisasi dengan sel punca (stem cell) dapat mengembalikan fungsi yang hilang Percobaan dengan sel punca embrionik (embryonic stem cells) tikus dapat menghasilkan oligodendrosit yang kemudian dapat menyebabkan remielinisasi akson yang rusak(10)
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 10Liu
S, Qu Y, Stewart TJ et al. Embryonic stem cells differentiate into oligodendrocyts and myelinated in culture and after spinal cord transplantation. PNAS 2000: 97(11):6126-6131
26
Stem Cells Pada Penyakit Stroke
Penelitian menggunakan mesenchymal stem cells (MSC) dari sumsum tulang autolog
Penelitian ini didasarkan pada hasil penelitian yang telah dilakukan sebelumnya

Mesenchymal stem cells diperoleh dari aspirasi sumsum tulang Setelah disuntikkan perifer MSC akan melintas sawar darah otak pada daerah otak yang rusak. Pemberian MSC intravenous(11,12) mengurangi terjadinya apoptosis menyebabkan proliferasi sel endogen setelah terjadinya stroke
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________
11Li Y,
Chen J, Chen XG, et al. Human marrow stromal cell therapy for stroke in rat: neurotrophins and functional recovery Neurology 2002;59:514 523 12Zhao LR, Duan WM, Reyes M, et al. Human bone marrow stem cells exhibit neural phenotypes and ameliorate neurological deficits after grafting into the ischemic brain of rats. ExpNeurol 2002;174:1120)
27
Stem Cells Pada Infark Miokard
Bartinek (13 ) telah melakukan intracoronary infusion bone marrow stem cells otolog

pada 22 pasien dengan AMI dan mendapatkan hasil yang baik Penelitian terkini menunjukkan bukti awal bahwa adult stem cells dan embryonic stem cells dapat menggantikan sel otot jantung yang rusak dan memberikan pembuluh darah baru.
Strauer et al.(14) mencangkok mononuclear bone marrow cell autolog ke dalam arteri yang menimbulkan infark pada saat PTCA 6 hari setelah infark miokard
Sepuluh pasien yang diberi stem cells area infarkya menjadi lebih kecil dan indeks volume stoke, left ventricular end systolic volume, kontraktilitas area infark dan perfusi miokard menunjukkan perbaikan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 13Bartinek
J, Vanderheyden M, Vandekerchove B et al., Intracoronary injection of CD133-positive enriched bone marrow progenitor cells promotes cardiac recovery after recent myocardial infarction. Circulation 2005; 112 (9 suppl): 78-83 14Stem cells transplantation in myocard infarction: A status report- Ann Intern. Med. 2004 May: 140(9): 729-737
28
Bioetika Stem Cell
Berkembangnya penelitian stem cell dan penggunaan stem cell dalam upaya untuk mengobati penyakit pada manusia akan mengakibatkan timbulnya masalah dalam hal etik
Hal utama terkait dengan masalah etik adalah sumber stem cell tersebut. Apakah penelitian embrio manusia secara moral dapat dipertanggung jawabkan Apakah penelitian embrio yang menyebabkan kematian embrio merupakan pelanggaran terhadap hak azasi manusia (HAM) dan berkurangnya penghormatan terhadap mahluk hidup Apakah penyalah gunaan dapat diketahui dan dikendalikan Apakah penggunaan embrio sisa proses bayi tabung pada penelitian diperbolehkan Apakah penelitian khusus membuat embrio untuk digunakan diperbolehkan
Berbagai masalah etika yang perlu dipikirkan adalah

29
Bioetika Stem Cell
Isu bioetika utama dalam penelitian dan penggunaan stem cell adalah penggunaan stem cell embrio terutama tentang sumber sel tersebut yaitu embrio

hasil abortus, zigot sisa IVF dan hasil pengklonan Pengklonan embrio manusia untuk memperoleh stem cell merupakan isu yang sangat menimbulkan kontroversi
Hal ini terkait dengan isu awal kehidupan dan penghormatan terhadap kehidupan pengklonan manusia yang ditentang oleh semua agama.
30
Bioetika Stem Cell
Dalam proses pemanenan stem cell embrio terjadi kerusakan pada embrio dan menyebabkan embrio tersebut mati
Adanya anggapan bahwa embrio berstatus sama dengan manusia menyebabkan hal tersebut tidak dapat diterima
Perdebatan yang cukup ramai adalah mengenai status moral embrio
apakah embrio harus diperlakukan sebagai manusia atau sebagai sesuatu yang berpotensi untuk menjadi manusia atau sebagai jaringan hidup tubuh lainnya Lebih jauh lagi apakah embrio yang berkembang dianggap sebagai mahluk hidup
31
Bioetika Stem Cell
Penggunaan stem cell yang berasal dari surplus zigot pembuatan bayi tabung sendiri
juga menimbulkan kontroversi
Pendapat yang moderat mengatakan ketimbang surplus zigot itu dibuang, sebaiknya dipakai saja untuk penelitian
Sebaliknya ada juga yang berpendapat bahwa sisa itu harus dipelihara hingga zigot itu mati.
Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008 32
33
34

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik (Embryonic Stem Cell) Dan Potensi Pengembangannya

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik (Embryonic Stem Cell) Dan Potensi Pengembangannya

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

ASPEK DASAR SEL PUNCA EMBRIONIK (EMBRYONIC STEM CELL) DAN POTENSI PENGEMBANGANNYA

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1McNeish, 2Davila,

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

sel yang tidak/belum terspesialisasi(3,4,5)

berpotensi untuk berkembang menjadi berbagai jenis sel-sel yang spesifik

membentuk berbagai jaringan tubuh

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

kemampuan untuk berdifferensiasi menjadi sel lain yang spesifik

Self regenerate/self renew

kemampuan untuk memperbaharui atau meregenerasi dirinya sendiri

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Jenis Sel Punca (3,4,5)

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Jenis Sel Punca (3,4,5)

Pluripotent Sel punca yang dapat berdifferensiasi menjadi 3 lapisan germinal

sel punca embrionik (embryonic stem cells)

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Jenis Sel Punca (3,4,5)

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Jenis Sel Punca (3,4,5)

Sel punca yang mampu

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Number of cell types

Example of stem cell

Cell types resulting from differentiation

All All except cells of the embryonic membranes

Zygote (fertilized egg), blastomere Cultured human ES cells

All cell types

Cells from all three germ layers

Mesenchymal progenitor cell

2 types of astrocytes, oligodendrocytes

Bipotential precursor from murine fetal liver Mast cell precursor

Terminally differentiated cell e.g. Red blood cell

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Sel punca embrionik (embryonic stem cells) (3,4,5,6)

Sel yang diambil dari inner cell mass

suatu kumpulan sel yang terletak di satu sisi blastokista embrio

berumur 5 hari terdiri dari 100 sel

dapat berkembang biak secara terus menerus

media kultur optimal

dapat diarahkan untuk berdifferensiasi menjadi berbagai sel yang terdifferensiasi

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Saturday, May 24, 2008

Aspek Dasar Sel Punca Embrionik / AAJ-Histologi / 2008

Sel punca embrionik (embryonic stem cells) (3,4,5,6)

sel yang diambil dari inner cell mass

kemampuan menjadi berbagai jaringan embrio dan tubuh

kecuali plasenta dan tali uri

berkembang dan terspesialisasi menjadi sel multipoten

Saturday, May 24, 2008