GLICOCORTICIDES ANTIINFLAMATRIOS ESTEROIDAIS Temos duas classes de antiinflamatrios que so os AINEs antiinflamatrios no esteroidais (atuam inibindo a COX e reduzindo

a sntese de prosta landinas! e os licocorticoides antiinflamatrios esteroidais" #empre ou$imos as pessoas c%amarem licocorticoide de corticoide" Isso & correto' No & adequado( pois ao falar corticoide estamos nos referindo a todos os %orm)nios produzidos pelo crte* da suprarrenal ( licocorticoides( mineralcorticides e %orm)nio se*ual!" Os licocorticoides (medicamentos! so an+lo os e* enos do %orm)nio cortisol( que & o principal licocorticoide end eno" ,esen$ol$em tr-s efeitos farmacol icos. antiinflamatrio( imunossupressor (em doses mais altas reduzem a imunidade! e antial&r ico" /or isso eles t-m bem mais uso clinico do que os AINE#( que so usados basicamente para dor( febre e inflama0o" Os licocrticides poderemos usar para doen0as autoimunes (pois so imunossupressores!( para re1ei0o de transplante( para $+rias doen0as al&r icas( al&m de poderem ser usados como antiinflamatrio" Os AINE# so mais usados na inflama0o a uda( enquanto que os licocorticoides so mais usados na inflama0o cr)nica" 2as e$entualmente $eremos a prescri0o de licocorticoides para inflama0o a uda" /or e*emplo( para infec0o de ar anta podem prescre$er prednisona" 3embrar que os corticosteroides so %orm)nios produzidos pelo crte* da adrenal (duas l4ndulas localizadas na parte superior dos rins 5 crte*6 a parte inferior & a medula( que produz adrenalina!" 7amos ter que os tr-s corticosteroides so. 83ICOCO9TIC:I,E#. o principal & o cortisol; 2INE9A3CO9TIC:I,E. o principal & a aldosterona; <O92=NIO# #EX>AI#. e*istem $+rios como a ,<EA"

Em ?@AB Cus%in descobriu uma determinada situa0o clnica em que o paciente apresenta$a um %ipercorticismo (e*cesso de produ0o de cortisol!" Esse e*cesso de cortisol (end eno ou e* eno! produzia uma sndrome bem caracterstica( que foi c%amada de sndrome de Cus%in " <o1e e*istem dois tipos. a sndrome de Cus%in patol ica que so pacientes que apresentam um tumor na %ipfise que secreta muito ACT<( que estimula o crte* a produzir corticosteroides dentre eles o cortisol e a sndrome de Cus%in iatro -nica (relacionada ao uso de medicamento!" Ento( o paciente pode desen$ol$er a sndrome de Cus%in de$ido ao uso de licocorticoide e* eno em e*cesso( por lon os perodos" #o por e*emplo pacientes que fazem tratamento de artrite" Todos os sintomas da sndrome de Cus%in so decorrentes do e*cesso de cortisol end eno ou e* eno (por e*cesso de medicamento!" #o eles. bra0os e pernas finas( buc%o( face de lua c%eia( corco$a de bCfalo( osteoporore( tend-ncia D %iper licemia" E claro que no & obri atrio o paciente ter todos( mas para ser considerada sndrome de Cus%in o paciente tem que apresentar mais de um desses sintomas" No final da aula $eremos como fazer o dia nstico diferencial da sndrome de Cus%in para saber se & patol ica ou se & iatro -nica" 2uitas das caractersticas dessa sndrome so irre$ers$eis" /or e*emplo( a osteoporose" 3embrar que a re ula0o do ei*o %ipot+lamoF%ipfiseFcrte* da adrenal mediante ao estmulo o %ipot+lamo libera C9G (Gator 9e ulador de Corticotropina! ou C9<" Estimulam a adeno%ipfise( a %ipfise anterior( a produzir ACT<( que por sua $ez estimula o crte* a produzir os corticosteroides

dentre eles o cortisol que & o al$o da aula de %o1e" ,a o cortisol ir+ atuar na c&lula al$o para produzir o seu efeito" Como o corticoide e todos os outros corticosteroides so %orm)nios lipossolC$eis atuam sobre os receptores nucleares" 3embrar l+ da fisiolo ia que e*iste uma re ula0o" Huando a quantidade de cortisol produzida est+ em e*cesso( esse e*cesso de cortisol conse ue fazer retroalimenta0o ne ati$a ou feed bacI ne ati$o" Ento( o e*cesso de cortisol faz feed bacI ne ati$o tanto sobre a %ipfise como sobre o %ipot+lamo reduzindo a libera0o de C9G e C9< para controlar sua prpria produ0o" ,a conse uimos entender porque no de$emos fazer a suspenso abrupta do uso de licocorticoide" >sa6se muito licocorticoide em crian0as para o tratamento de doen0as respiratrias" /or e*emplo( $oc- $er+ uma posolo ia assim. J m3 uma $ez ao dia durante K dias" Na se unda semana. B(J m3" Na terceira e quarta semana ?(BJ m3" Essa retirada radual do medicamento & porque ao tomarmos o licocorticoide ele ir+ fin ir que & o cortisol" ,a o or anismo ir+ pensar. se $oc- est+ tomando todos os dias licocorticoide( eu no $ou precisar produzir cortisol e* eno( que faz a mesma fun0o do end eno" O licocorticoide e* eno que esta$a sendo tomado todos os dias ele prprio & respons+$el por fazer feed bacI ne ati$o sobre %ipot+lamo e sobre %ipfise" ,e modo que quando $oc- faz uso de licocorticoide e* eno o or anismo dei*a de produzir o end eno( dei*a de produzir o cortisol" Ento( se parar a medica0o de uma $ez nem $ai ter o e* eno e nem o end eno( porque o ei*o %ipot+lamoF%ipfiseFadrenal est+ inibido" Huando se faz o que a ente c%ama de desmame (retirada lenta e radual do medicamento! o ei*o %ipot+lamoF%ipfiseFadrenal $ai entender que como a quantidade de licocorticoide est+ diminuindo & %ora de $oltar a produzir cortisol" ,a ao parar o desmame 1+ tem cortisol o suficiente no san ue do paciente para ele no ter o que c%amamos de sndrome de abstinncia ao g icocorticoide " #e o paciente parar de tomar de uma $ez( ele ir+ apresentar essa sndrome( que & caracterizada por febre( mal estar( dor nas articula0Les( enfim o paciente passa mal mesmo" # lembrando que em situa0Les de stress( doen0as e al umas outras circunst4ncias a quantidade de cortisol fisiol ico produzido & ?M $ezes maior"Em situa0Les de stress( ner$osismo( doen0a; a quantidade de cortisol produzida & ?M $ezes maior" Este r+fico mostra o padro temporal de secre0o de ACT< e de cortisol" A influ-ncia do dia e da noite na secre0o de %orm)nio( o que c%amamos de ciclo circadiano" Hual o %or+rio do dia em que ocorre uma maior produ0o de cortisol' Ocorre um pico de produ0o de ACT< Ds K.MM % da man%( ocorrendo a estimula0o para a produ0o de cortisol" Ento( de K Ds N % ocorre maior produ0o de cortisol" Isso & fisiol ico (& normal!" Ento quando $oc- $ai usar licocorticoide e* eno( $oc- quer que o medicamento simule o efeito do cortisol" Ento o mel%or %or+rio para se tomar o licocorticoide & pela man%" Ao come0ar a fazer o tratamento com licocorticoide o or anismo $ai dei*ar de produzir cortisol" O ei*o %ipot+lamoF%ipfiseFadrenal $ai fica inibido e a pessoa dei*a de produzir o cortisol" Huando c%e ar por $olta de K a N % da man% o or anismo $ai estran%ar dizendo. OEsse %or+rio era para ter um pico de cortisol e a ora no tem"P 2as se o paciente tomar o medicamento pela man% ir+ repor o cortisol que o or anismo no est+ produzindo( porque est+ tomando o licocorticoide e* eno" E dessa forma o or anismo no $ai sentir tanto o efeito colateral" Ento o mel%or %or+rio do dia para se tomar licocorticoide se for dose Cnica & pela man%( pr*imo do caf& da man%( por $olta de K D N% do dia( porque fisiolo icamente & o %or+rio do dia em que ocorre pico de secre0o do cortisol" Ento( como a inten0o & simular o efeito do cortisol( o mel%or & tomar nesse %or+rio" Outra coisa interessante tamb&m & que a rota de sntese dos licocorticoides" A base de sntese de todos os corticosteroides & o colesterol" Temos $+rias enzimas en$ol$idas nesse processo"

O colesterol $em por essa rota ($er fi ura acima! para ser produzida aldosterona" /or outra rota $ai ser produzido cortisol e por outra $ai ser produzido o %orm)nio se*ual (os esteroides!" E a e*istem al umas enzimas que so importantes( e que podemos apresentar defeitos en&ticos nessas enzimas" A primeira enzima & a B? beta 5 %idro*ilase( que participa tanto da produ0o de aldosterona como da produ0o de cortisol" E*iste outra enzima tamb&m importante ?K alfa 5 %idro*ilase( ela & importante para sntese de cortisol e para a sntese de %orm)nio se*ual" Ento essas duas enzimas so importantes na sntese de corticosteroides" ,e modo que e*istem pacientes que t-m defeito con -nito( en&tico( nessas enzimas" O que acontece se e*istir um defeito na B? beta 5 %idro*ilase' No $ai produzir cortisol( no $ai produzir aldosterona( mas $ai produzir uma quantidade alta de %orm)nio se*ual" #i nifica dizer que esse paciente como ele tem um defeito na B? beta 5 %idro*ilase $ai passar a $ida inteira fazendo uso de cortisol sint&tico e aldosterona sint&tica" ,a uma coisa importante que de$emos acrescentar. al&m dos licorticoides serem usados como antiinflamatrio( imunossupressor e antial&r ico; eles tamb&m so usados para fazer reposi0o %ormonal em pacientes que por al um moti$o en&tico no consi am produzir o cortisol end eno" Ento( al&m de ser usado como antiinflamatrio( imunossupressor e antial&r ico( ele tamb&m pode ser usado na reposi0o %ormonal em pacientes que apresentam defeitos enzim+ticos e da apresenta defici-ncia na produ0o de cortisol" #e o paciente ti$er um defeito na ?K alfa 5 %idro*ilase( o que $ai acontecer' Ele no $ai produzir %orm)nio se*ual e $ai produzir menos cortisol( e $ai produzir um e*cesso de mineralcorticide( no caso( a aldosterona" Ao produzir muita aldosterona esse paciente $ai ter picos de %ipertenso( a presso dele $ai est+ constantemente ele$ada" Tanto pacientes que apresentam defeitos na B? beta como na ?K alfa %idro*ilase( esse paciente precisar+ usar licocorticoide e* eno" Ento nesse caso o licocorticoide tamb&m & usado para fazer reposi0o %ormonal nesses pacientes" Esses defeitos nas enzimas so c%amados de %iperplasia con -nita de$ido o defeito da B? beta e na ?K alfa %idro*ilase" /or que os li$ros falam em %iperplasia' 3+ da patolo ia a ente lembra que %iperplasia & um aumento do nCmero de c&lulas" E um mecanismo de adapta0o celular" Hue tipo de c&lula aumenta' <istolo icamente falando o

crte* & di$idido em zonas" Cada zona & respons+$el pela produ0o de um determinado tipo de %orm)nio" Qona lomerulosa. & a primeira camada de c&lulas( produz mineralcorticide( produz aldosterona" Qona fasciculada. & a zona intermedi+ria( que produz licocorticoide( no caso cortisol" Qona reticular. produz %orm)nio se*ual" A parte de bai*o & da medula e produz adrenalina"

Supra-renais
Zona Glomerulosa
o o o o
O O O O O O O O o O o

o o o
o o O O O

o o
O O O

o
O O O O O O O

O O

Mineralocorticide

O O O O O O O
O

O O O O O O O O
O O O O

O O O O O O
O O O O O

O O O O O O O
O O O O O O

O O O O A O O
O O O O O O

Zona Fasciculada / Reticular

Glicocorticide Hormnios sexuais

O O O O O

O O O

Medula

Adrenalina e NE

Supra-renais
Medula: Catecolaminas (Adrenalina e Noradrenalina) Crtex: Zona glomerular Mineralocorticides Aldosterona Zona fasciculada Glicocorticide Cortisol e Cortisona Zona reticular ! "exuais Andrgenos e #strgenos

#e o paciente tem %iperplasia con -nita de$ido ao defeito da B? beta %idro*ilase qual a zona que $ai est+ sofrendo %iperplasia' Como esse paciente $ai estar produzindo muito %orm)nio se*ual a zona reticular $ai sofrer um processo de %iperplasia e %ipertrofia para manter a produ0o e*cessi$a de %orm)nio se*ual" /or isso a ente c%ama de %iperplasia con -nita" #e o defeito for na ?K alfa %idro*ilase qual a zona que $ai estar com %iperplasia' Como $ai %a$er um aumento na produ0o de aldosterona a zona que sofrer+ %iperplasia ser+ a zona lomerular" A zona lomerulosa $ai est+ sofrendo %iperplasia e %ipertrofia decorrente do fato de conter muito colesterol dispon$el s para produ0o de aldosterona( ela acaba sofrendo %iperplasia que & um mecanismo de adapta0o celular para manter a produ0o e*cessi$a de aldosterona" #e o paciente apresentar 7amos $er a ora um pouco da farmacocin&tica" Como esses licocorticoides so muito lipossolC$eis eles podem ser usados por todas as $ias de administra0o"

Farmacocintica
(nstila%&o (nstila%&o* aerossol Oral* (nalar
A$sor%&o e

(nstila%&o

+ransd,rmico

'ia de administra%&o:

"C #)

+-ica

(ntramuscularr

Retal

Temos dois licocorticoides usados na forma oft+lmica na forma de colrios" E*istem muitos colrios que so usados para con1unti$ite que so a base de licocorticoide( principalmente de de*ametasona e de betametasona" >sa6se muito licocorticoide na $ia inalada (aerossol! porque a $ia inalada reduz a absor0o sist-mica( fazendo com que o efeito se1a local( reduzindo assim os efeitos colaterais" Obser$ando a fi ura acima podemos $er que os licocorticoides podem ser usados por praticamente todas as $ias de administra0o( por serem lipossolC$eis" As $ias mais usadas %o1e so. a $ia intramuscular( principalmente para desordens stioarticulares" /or e*emplo( beta AM que & in1e0o de betametasona; de*al em que & in1e0o de betameta*ona; muito usada para dor de coluna( %&rnia de disco( enfim esses processos ostioarticulares" 2uito usado por $ia endo$enosa( em casos de aler ia( o paciente c%e a com c%oque anafil+tico( faz o decadrom( que & a de*ametasona( porque tem efeito antial&r ico" >sado tamb&m por $ia oral( principalmente pacientes que tem problemas cr)nicos como artrite( lCpus( que tem que usar licocorticoides por lon os perodos e por $ia inalada & usada por pacientes que apresentam asma( ,/OC (doen0a pulmonar obstruti$a

cr)nica! e doen0as respiratrias" 3embrando que essas formas inaladas eralmente ocorre associa0o com a onista beta B ou com um anti6muscarnico( que ocorre associa0o com um broncodilatador( 1unto com um licocorticoide tudo num mesmo medicamento" Como e*emplo temos o alenia( nele temos o broncodilatador que & o formoterol 1unto com beclometasona ou com licocorticoide( porque um $ai ter efeito r+pido enquanto o outro $ai reduzir o processo inflamatrio"

!RINCI!AIS GLICOCORTICOIDES ?" De"ametasona (,ecadron!. & muito usado em forma de pomada" #o $+rias as pomadas que t-m de*ametasona associada a antibitico( eralmente para tratamento de infec0o de pele" R+ usa o antiinflamatrio 1unto com o antibitico" A de*ametasona tamb&m & usada por $ia oral e parenteral" B" #etametasona; & muito usada na forma de pomadas" E*emplo. TroI6N (Cetoconazol S dipropionato de betametasona S sulfato de neomicina!( Nessa associa0o temos antifCn ico( licorticoide e antibitico( ou se1a( ser$e para tudo" TroI68 (dipropionato de betametasona S sulfato de entamicina!" A" !rednisona (meticorten!. & o pr6f+rmaco que $ai ser quebrado pelo metabolismo de primeira passa em para se transformar no f+rmaco ati$o( que & a prednisolona" T" !redniso ona (/redsim!. usado em crian0as" E o f+rmaco ati$o( porque at& certa idade ainda est+ ocorrendo a matura0o do citocromo /TJM" Ento( usa6se lo o o f+rmaco ati$o para que o efeito se1a mais r+pido" R+ lembrando que na maioria dos pacientes rec&m6nascidos e crian0as pequenas a enzima do citocromo /TJM no est+ madura o suficiente para ati$ar a prednisona em prednisolona" /ara adulto pode6se prescre$er as duas formas. prednisona e prednisolona" J" #ec ometasona (Clenil A!. muito usada na forma inalada para o tratamento de doen0as respiratrias" 8eralmente o m&dico prescre$e. atro$ent( berotec e meia ampola de clenil( tudo isso no aerossol" Associa0o de broncodilatador com licocorticoide" U" Triancino ona (Oncilon orobase!. muito usado pelos dentistas para tratamento de afec0Les inflamatrias (aftas!" Tem muita ente que adorar usar oncilon( mas cuidado se a leso na boca for %erpes e a pessoa confundir com uma afta' 7ai ficar usando triancinolona( que & um licocorticoide( portanto ele & imunossupressor" Ento( ele pode piorar a leso" A pessoa tem que ter certeza se & uma afta( pois pode ser candidiase ou outra leso" A trianciolona tamb&m aparece para ser usado na $ia $a inal" K" Meti $redniso ona. muito usado em %ospital por $ia parenteral; N" %idrocortisona. & de uso %ospitalar( usado por $ia I7; @" #&desonida (Vudecort!. muito usado para renite e sinusite al&r ica"

FARMACOCIN'TICA A concentra0o de cortisol end eno pode $ariar de BM a BJ F?MMm3 de plasma" Essa concentra0o $ai depender da %ora da coleta( se foi feita pela man%( tarde ou D noite" /ela man% a quantidade est+ maior" #e a pessoa est+ com al uma doen0a( estressado( ner$oso; a quantidade $ai ser ?M $ezes maior" /or isso em &poca de pro$as quando se estar muito estressado & comum pe ar ripe( ficar com a ar anta inflamada( tossir( tudo isso tem uma l ica" E s pensar que o cortisol em e*cesso & um imunossupressor" Ao reduzir a imunidade a pessoa fica mais suscept$el a infec0o" O medicamento( que & o licocorticoide sint&tico & transportado pela albumina" R+ o licocorticoide natural pode ser transportado principalmente pela lobulina( mas tamb&m pode ser transportado pela albumina" Todos os licocorticoides so metabolizados no f ado e e*cretado por $ia renal"

Farmacocintica
Concentra%&o -lasm.tica de cortisol natural:

/ 0 a 10g/233m4 de -lasma
5istri$ui%&o:

/ +rans-orte no -lasma: / Glo$ulina (G6C)GC natural / Al$umina GC natural e sint,tico / 4i're (07)
Meta$oli8a%&o:

e-.tica

#xcre%&o: renal e fe8es (secre%&o $iliar)

MECANISMO DE A()O O licocorticoide por ser esteroidal & lipossolC$el" A CV8 & a lobulina transportadora de corticosteroide( $ai transportar licocorticoide end eno (o cortisol!" R+ a albumina transporta o licocorticoide e* eno (o medicamento!" O mecanismo de a0o & o mesmo para o licocorticoide end eno e e* eno" O receptor para licocorticoide & nuclear" #endo que no estado inati$o( estado de repouso( ele se encontra no citoplasma" Ele s $ai para o nCcleo quando ati$ado" 7+rios r os e $+rios tecidos t-m receptores para licocorticoides" /or isso temos efeitos colaterais desde o cabelo at& a un%a do p&" E s lembrar da sndrome de Cus%in " Ao usar o licocorticoide ele atua em praticamente todas as c&lulas" ,esde o sistema ner$oso( at& a medula ssea( at& o tecido adiposo( at& o mCsculo( at& o f ado" Ento( $+rios locais t-m receptores para licocorticoides" Ao no se fec%ar o dia nstico o m&dico pode escol%er o licocorticoide( porque a c%ance de dar certo & muito rande( porque se for doen0a autoimune $ai responder( se for doen0a inflamatria $ai responder" A ora se for infec0o & um tiro no p&( pois ela pode aumentar" /or e*istir receptor de licocorticoide em $+rios locais e tecidos( isso faz com que as respostas aos licocorticoides se1am

e*tremamente $ariadas" /ode causar desde de laucoma at& imunossupresso na medula ssea" Ento( os efeitos ao bem distintos" Huando se tratar de uma inflama0o de$ido a uma infec0o no esquecer de usar o antibitico" #e uma pessoa est+ com dor de ar anta de$ido a uma infec0o bacteriana( ao tomar s prednisona( essa infec0o $ai aumentar" /or isso nas pomadas TroIs a maioria 1+ $-m associadas com antibitico( para no correr o risco de aumentar a infec0o bacteriana" O licocorticoide c%e a D corrente san unea com o au*lio das protenas plasm+ticas (CV8 ou albumina! dependendo se & licocorticoide end eno ou e* eno" O licocorticoide $ai se desli ar da protena plasm+tica e $ai entrar li$remente na c&lula pela membrana plasm+tica (sem a1uda de protena e sem astar ener ia nen%uma! atra$&s de difuso simples e difuso passi$a" Huando o licocorticoide entra que se li a ao receptor( que na sua forma inati$a est+ li ado as c%aperonas (protenas do c%oque t&rmico. <sp KM e @M( so as principais!" A partir do momento que o licocorticoide se li a no receptor( esse se desli a das protenas do c%oque t&rmico e $ai formar o comple*o licocorticoideFreceptor" Esse comple*o para que possa entrar dentro do nCcleo ele tem que est+ na forma de dmeros( ou se1a( tem que ter um par" ,ois receptores li ados a dois licocorticoides" 3embrando que numa mesma c&lula al$o temos $+rios receptores de licocorticoides presentes no citoplasma" Ao entrar no nCcleo o comple*o ,NAFreceptor $ai se li ar ao ,NA( mas no em qualquer lu ar de forma aleatria" Ele $ai ter sequ-ncias de enes especficas que respondem a essa li a0o" 3ocais esses relacionados a enes que esto relacionados D inflama0o( imunossupresso e aos efeitos celulares deles" Essas sequencias de enes especificas (sequ-ncias de ,NA especficas! so c%amadas de E98 ou 89E (elemento de resposta ao icocorticoide!" #o sequencias de enes especificas que respondem D li a0o do comple*o licocorticoideFreceptor" ,entre esses enes esto os que codificam a produ0o de lipocortina (protena que inibe a fosfolipase AB para reduzir o processo inflamatrio!" Esto os enes que codificam COX B( que codificam iNos( enfim $+rios enes so responsi$os D li a0o com o licocorticoide" E esses enes so c%amados de 89E ou E98 (sequencias de ,NA especificas!" Huando o licocorticoideFreceptor se li a ao 89E pode acontecer duas coisas. transcri0o -nica ou a inibi0o da transcri0o -nica( ou se1a( o licocorticoide pode estimular a sntese de protena ou ele pode inibir a sntese proteica" 7eremos quais as protenas que os icocorticoides estimulam e quais eles inibem" /or e*emplo( inibem a e*presso de COX6B( inibem a e*presso de iNO# (*ido ntrico sintase( induz$el presente no processo inflamatrio!"

Mecanismo de Ao
Antiinflamatrio e (munossu-ressor:
Estimula a expresso da Lipocortina:

/ (nterage com a Fosfoli-ase A1 / N&o 9. -rodu%&o de :Gs* 4+s e outros mediadores

Inibe a expresso da CO !" A#o Imunossupressora:

/ 5e-rime a medula / (ni$e a marginali8a%&o e diferencia%&o leucocit.ria

A ora eu $ou dizer quais so as protenas que ele $ai inibindo ou estimulando para produzir o seu efeito antiinflamatrio e imunossupressor" Obs. 89E. Elemento de resposta ao licocorticoide" Ento esse mecanismo de a0o & tanto para os licocorticoides end enos como para os licocorticoides e* enos( & o mesmo mecanismo para os dois" O licocorticoide c%e a at& D c&lula6 al$o com o au*lio das protenas plasm+ticas( que pode dependendo do caso ser CV8 ou albumina( dependendo se & o cortisol ou se & o licocorticoide e* eno" Entra na c&lula6al$o por difuso simples 1+ que ele & lipossolC$el( o receptor de 8C est+ no citoplasma na forma inati$a( li ado Ds protenas do c%oque t&rmico (<sp KMF <sp @M!" Huando o 8C se li a no receptor ocorre a libera0o das protenas do c%oque t&rmico( forma6se o comple*o 8C6receptor que $ai formar dmeros para entrar dentro do nCcleo da c&lula6al$o" No nCcleo( o 8C6receptor se li a em por0Les -nicas especficas c%amadas de 89E( que so os elementos de resposta ao 8C( que so sequ-ncias especficas de enes que $o responder D li a0o do 8C( $ai acontecer a transcri0o -nica ou inibi0o da transcri0o -nica( tendo sntese proteica ou inibi0o da sntese proteica e o efeito celular que a ente $ai $er a ora" Em resumo( temos o mecanismo de a0o do 8C em N passos. ?! O 8C c%e a at& a c&lula6al$o com au*lio das protenas plasm+ticas (CV8 ou albumina!; B! Entra na c&lula6al$o por difuso simples 1+ que o 8C & lipossolC$el; A! O receptor de 8C est+ no citoplasma na forma inati$a( li ado Ds protenas do c%oque t&rmico (<sp KMF<sp @M!" Huando o 8C se li a no receptor ocorre a libera0o das protenas do c%oque t&rmico; T! O comple*o 8C6receptor forma dmeros para entrar no nCcleo da c&lula6al$o; J! No nCcleo( o 8C6receptor se li a em por0Les -nicas especficas c%amadas de 89E; U! Transcri0o -nica ou inibi0o da transcri0o -nica;

K! #ntese proteica ou inibi0o da sntese proteica; N! Efeito celular" 7oc-s lembram daquela enzima fosfolipase AB' A fun0o da fosfolipase AB era o que' Huebrar os fosfolipdeos em +cido araquid)nico( para que ele possa ser quebrado pela COX em prosta landinas e pela 3OX em leucotrienos" O que acontece' >ma das protenas que o 8C $ai estimular a sua sntese( & uma protena c%amada de 3I/OCO9TINA( essa lipocortina tamb&m & c%amada de ANEXINA6?( ento a ane*ina6? ou lipocortina( so a mesma protena" Ento $e1a( que o 8C fez tudo isso para no final estimular a produ0o de lipocortina( a liporcortina ou ane*ina? por sua $ez $ai inibir a /3AB( inibindo a /3AB no $ai ter +cido araquid)nico( se no $ai ter +cido araquid)nico no $ai ter nem prosta landinas e nem leucotrienos" Ento( eu posso dizer que os 8C reduzem a produ0o de eicosanoides ao estimularem a sntese de lipocortina( e a lipocortina por sua $ez( $ai inibir a /3AB para reduzir o +cido araquid)nico( para reduzir /8s e 3Ts" /or reduzir as /8s e tamb&m 3Ts( eles podem ser utilizados na asma( 1+ que eles $o reduzir tamb&m os leucotrienos" Ento( na $erdade quando a ente diz assim que o 8C inibe a /3AB( no & ele que $ai inibir a /3AB( ele $ai fazer tudo aquilo para que no final se1a produzida a lipocortina( e ai essa lipocortina que $ai inibir a /3AB para reduzir o processo inflamatrio" Ento( mostra s por isso que o 8C & mais forte antiinflamatrio do que o AINE#( porque os AINE# inibem somente a COX" 2as isso & apenas uma das coisas que o 8C faz" Ento o 8C reduz prosta landinas e leucotrienos( au*iliando na redu0o do processo inflamatrio" Al&m disso( o 8C tamb&m $ai fazer inibi0o proteica" Ento( uma das coisas que o 8C faz & reduzir a e*presso de COX6B" Isso & bom( reduzir a COX6B( por qu-' /orque a COX6B & que est+ en$ol$ida com o processo inflamatrio" Ento( ao reduzir a e*presso de COX6B( consequentemente reduz o processo inflamatrio" Al&m disso( reduz a e*presso de iNO#" O que & a iNO#' E a *ido ntrico sintase induz$el( que $ia produzir *ido ntrico em e*cesso em situa0Les de inflama0o" Ento( tamb&m $ai a1udar a reduzir a inflama0o" Al&m disso( 8C $ai causar depresso da medula ssea( e essa depresso da medula ssea( faz com que aconte0a o se uinte. reduz a produ0o de ranulcitos( reduz a produ0o de linfcitos( e al&m de reduzir os linfcitos( reduz a matura0o linfocit+ria( eles induzem a apoptose de linfcitos( eles reduzem a produ0o de citocinas( porque uma das fontes de citocinas no so os linfcitos e os leuccitos' Ento se ele $ai reduz linfcitos e leuccitos( consequentemente( $ai reduzir a produ0o de citocinas" Al&m de produzir redu0o de citocinas( tamb&m $ai reduzir a produ0o de fator de crescimento" Isso e*plica uma das coisas que ele pode causar" 7oc-s lembram que l+ na inflama0o cr)nica( para que ten%a cicatriza0o ou reparo tem que ter a forma0o de fator de crescimento( entre eles o G89( 7E89( eles so fatores de crescimento que fazem a repara0o dos tecidos" #e o 8C reduz o fator de crescimento( pode dificultar o processo de cicatriza0o( por isso que naquela fi ura do paciente com sndrome de Cus%in ( tem um paciente com um ferimento san rando" ,ificulta o processo de cicatriza0o ao reduzir a produ0o de fatores de crescimento" 7ai %a$er tamb&m a forma0o de equimoses por diminuir a quantidade de plaquetas" Ento assim( os efeitos dos 8C so os mais $ariados poss$eis( por isso que eles so to potentes( porque ao mesmo tempo que eles so antiinflamatrios( eles so imunosupressores e por serem imunossupressores & que eles so usados na asma" /or e*emplo( no $ai reduzir a prolifera0o de mastcitos' 9eduzindo mastcito( $ai reduzir libera0o de %istamina( reduzindo %istamina reduz aler ia" 9eduz a $asodilata0o e todos os demais sintomas" E ai( a ente est+ $endo o quanto de efeito celular a ente encontrar" Al&m disso( tem $+rias outras coisas( tudo que $oc- ima inar de inflama0o ele $ai reduzir" /or e*emplo( o 8C reduz selectinas e inte rinas e mol&culas de adeso( ou se1a( 8C reduz a mar ina0o leucocit+ria( o processo de diapedese( ento ele reduz praticamente todos os pontos da inflama0o( por isso que eles so to potentes antiinflamatrios e por isso( que eles causam tantos efeitos colaterais" Eles

so e*celentes antiinflamatrios( mas de$em ser a$aliados( pois causam muitos efeitos colaterais" Com isso( $oc- tem a$aliar o seu paciente" E al&m de tudo isso( a ente sabe que o cortisol tamb&m tem um papel importante na re ula0o do metabolismo de carboidratos( lipdeos e protenas" Al&m de ser antiinflamatrio( imunossupressor e antial&r ico( ele tamb&m atua no metabolismo de carboidratos( lipdeos e protenas" Isso tanto o cortisol( quanto o 8C medicamento e* eno" ,e que forma' Os principais efeitos dos 8C so. com rela0o aos carboidratos( eles estimulam liconeo -nese( estimulam a deposi0o de lico -nio do f ado( e tamb&m estimulam a lipo -nese" Ento( eles so %orm)nios %iper licemiantes( por isso( que seu uso cr)nico( pode piorar a diabetes" /aciente diab&tico que usa 8C( tem que ser a$aliado( porque o 8C pode piorar e aumentar ainda mais a licemia" Al&m disso( com rela0o aos lipdeos( $oc- tem dois tipos de efeitos( ele pode pro$ocar a liplise( ou se1a( a quebra de ordura e a lipo -nese tamb&m" Ento por e*emplo( nesse caso aqui da fi ura( $amos ter lipo -nese em tr-s re iLes b+sicas. re io abdominal (aumento da ordura abdominal!( face (cara de bolac%a 2aria! e na re io abai*o do pesco0o( que & c%amada de Ocorco$a de bCfaloP" Ento( eu posso dizer que os 8C podem produzir liplise ou lipo -nese( tira a ordura da bunda( dos peitos e coloca na barri a""" /orque ele promo$e o que c%amamos de Oredistribui0o da ordura corporalP( essa redistribui0o da ordura corporal faz com que $oc- ten%a um aumento da ordura corporal no abd)mem( na face e na re io abai*o do pesco0o e em outras re iLes $ai %a$er a liplise" Isso ocorre mais em pacientes que usam cronicamente( por lon os perodos( os 8C" No & que $octome esses medicamentos por uma semana que $oc- $ai desen$ol$er esses efeitos( eralmente ocorre quando se toma por lon os perodos" E o rande problema & que quando o paciente precisa tomar esses medicamentos( eles tem que tomar por lon os perodos( principalmente no caso de doen0as cr)nicas" E com rela0o Ds protenas( o 8C $ai estimular a quebra de protenas( ou se1a o catabolismo proteico( ele um %orm)nio catablico" Ele $ai estimular o catabolismo da musculatura esquel&tica( e $ai reduzir sntese proteica" Ento( o paciente $ai ficar com os bra0os e as pernas finas( $ai %a$er o catabolismo( a quebra de protenas do mCsculo( ento ele pode ter fraqueza( fadi a muscular por conta desse catabolismo proteico" W o buc%o e as pernas finas""" porque ele tem um efeito catablico sobre as protenas" Como ele tem efeito catablico com as protenas( dificulta ainda mais a cicatriza0o( para ter a cicatriza0o tem que ter a deposi0o do col+ eno( como tem efeito catablico( demora ainda mais a cicatriza0o" E ainda por isso( causa a flacidez" 8C estimula a e*presso de lipocortina( que inibe a /3AB( reduz prosta landina e leucotrieno( inibe a e*presso de COX6B e iNO#( e deprime a medula ssea( ou se1a( inibe todo o tipo de resposta imune e inflamatria" Os AINE# inibem a COX( e os 8C inibem a COX induzida( que & a COX6B" Ento( eu posso dizer que os 8C al&m de serem antiinflamatrios( imunossupressor e antial&r ico( eles tamb&m atuam com efeito metablico( s que o efeito deles no metabolismo( & o que era os efeitos colaterais" O 8C alterar o metabolismo dessa forma & que $ai pro$ocar os efeitos colaterais" Ento( com rela0o ao metabolismo lipdico( redistribui0o de ordura corporal( principalmente na re io abdominal( facial e nucal" Outros efeitos colaterais. com rela0o ao mCsculo esquel&tico( causa catabolismo proteico( diminui e causa fadi a e fraqueza muscular" O cortisol tamb&m atua no osso( de que forma' Os 8C so anta onistas da $itamina ,( ento eles reduzem a absor0o de $itamina ,( eles ati$am os osteoclastos e eles inibem os osteoblastos( isso era osteopenia( e futuramente a osteoporose" Huem usa 8C( principalmente se for mul%er( ps6menopausa( que eralmente 1+ tem o risco de desen$ol$imento de osteoporose( 1+ tem que fazer o uso de dro as para tratamento e pre$en0o de

osteoporose( como carbonato de c+lcio com $itamina ,( alendronato e outros medicamentos" (?K.AM!" Ento( o que ele faz sobre o c+lcio' 9eduz a absor0o do c+lcio instestinal( porque inclusi$e reduz a absor0o de $itamina , e tem efeito anta )nico da $itamina ,( aumenta a e*cre0o de c+lcio( ati$a osteoclasto e inibe osteoblasto( ento consequentemente era a osteoporose" Com rela0o ao sdio e ao pot+ssio( a% o pessoal diz Ocorticoide en ordaP( esse en ordar & por dois moti$os( primeiro porque $oc- acumula ordura na re io abdominal( facial e nucal e se undo porque $oc- ret&m lquido( por que que ret&m lquido' 3embrar que o receptor de 8C & parecido com o receptor da aldosterona( todos os receptores de corticosteroides so receptores nucleares( ento si nifica dizer que o 8C( pode produzir efeitos semel%antes aos da aldosterona( que & o efeito de reten0o de sdio e e*cre0o de pot+ssio( consequentemente a reten0o de sdio le$a D reten0o de lquido e $oc- $ai ficar Oinc%adoP( por isso o que que acontece' #e o paciente for %ipertenso e diab&tico( tem que tomar mais cuidado ainda( diab&tico porque o 8C causa %iper licemia e %ipertenso porque ele pode ainda mais aumentar a presso( por causa da reten0o de sdio e de lquido" O 8C tamb&m aumenta o apetite" Ento( ele atua semel%antemente D aldosterona( aumentando a reten0o de lquido e de + ua( ele causa a %ipocalemia( que & a diminui0o de pot+ssio no san ue" Nesse caso( sobre o c+lcio( ele inibe o osteoblasto( ati$a osteoclasto( reduz a absor0o de c+lcio( e aumenta a e*cre0o do /T< e inibe a $itamina ,( ento o efeito dele & anta )nico ao efeito da $itamina ," ,iminui o pot+ssio( porque ao reter o sdio( aumenta a e*cre0o de pot+ssio e diminui a quantidade de pot+ssio no san ue( le$ando D %ipocalemia" E aqui( s al umas coisas que eu 1+ falei( lembrar que o 8C no atua na causa da doen0a( por e*emplo( aquela inflama0o & de$ido a uma infec0o( ele no $ai tratar a infec0o( ele $ai tratar a inflama0o( ento & necess+rio associar com antibitico" Al&m disso( inibe TNG6alfa( I3( fator de crescimento de ranulcitos( IGN ama( que so citocinas( diminui a produ0o de enzimas( reduz a mar ina0o leucocit+ria( reduz fibrose( a fibrose no est+ relacionada com a cicatriza0o' /orque que reduz fibrose' /orque $ai reduzir fator de crescimento( se $oc- reduz fator de crescimento( $ocreduz a prolifera0o de fibroblastos( reduz a cicatriza0o( reduzindo a cicatriza0o( & claro que & porque $c reduziu a fibrose" Al&m disso( inibe a matura0o de linfcitos T e V( dessa forma( reduz tanto a resposta inflamatria quanto a resposta imune" Al&m disso( ele tamb&m atua no #NC( atuando sobre o metabolismo de que forma' Ele atua no #NC( reduzindo o limiar de e*citabilidade el&trica( fazendo com que o paciente ten%a euforia( e*citabilidade e ins)nia" E os usos terap-uticos' /ara que que eles so usados' /ara fazer reposi0o %ormonal( em pacientes que por al um moti$o( no produzem cortisol" A ente 1+ $iu que so aqueles pacientes que apresentam %iperplasia con -nita" Como antiinflamatrio( principalmente em casos de inflama0o cr)nica( e como imunossupressor em casos como doen0as auto6imunes e re1ei0o de transplantes" # mostrando aqui a reposi0o %ormonal( o paciente pode ter dois tipos de insufici-ncia adrenal. insufici-ncia adrenal a uda( que & aquela que o paciente tem a sndrome da abstin-ncia ao 8C( quando acontece essa sndrome' Huando $oc- para de tomar de uma $ez o 8C( ento para tratar a sndrome da abstin-ncia( o que $oc- tem que fazer' >sar 8C e depois retirar aos poucos" E temos a sndrome de Addison( que & a insufici-ncia adrenal cr)nica prim+ria( nesse caso( o problema & que a supra6renal no est+ conse uindo produzir 8C( ento $oc- tem que tomar cortisol pro resto da $ida" E na insufici-ncia adrenal cr)nica secund+ria( o problema 1+ no ei*o %ipot+lamo6 %ipfise( no & mais na adrenal( ento independente se o problema & na adrenal ou no ei*o %ipot+lamo6%ipfise( $oc- $ai ter que tomar cortisol( $ai ter que fazer a reposi0o %ormonal com 8C"

Em caso de %iperplasia con -nita( na B?6beta e na ?K6beta %idro*ilase( e tamb&m os 8C podem ser usados inclusi$e para fazer o dia nstico de al umas doen0as( daqui a pouco eu $ou falar sobre isso" Aqui ns $emos uma das doen0as cr)nicas auto6imune mais comuns entre as mul%eres( que & artrite reumatoide( ento para o tratamento de doen0as reum+ticas( como a artrite reumatoide( se usa muito 8C" O 3E#( que & o lCpus eritematoso sist-mico( que tamb&m & uma doen0a auto6imune( $asculites auto6imunes e $+rias outras doen0as auto6imunes" ,oen0a renal( tamb&m processos inflamatrios como lomerulonefrite e em outros tamb&m se usa muito 8C( doen0a al&r ica (em primeiro lu ar!( sempre $amos usar 8C nesses casos( o ideal & que se use por $ia nasal( por $ia inalatria( para reduzir os efeitos colaterais" Na asma( tamb&m se usa muito 8C( eralmente associados com broncodilatadores( 1+ que o efeito do 8C demora um pouco mais de tempo para a ir( porque ele atua sobre o receptor nuclear" Ento( se o paciente est+ com muito cansa0o( e $ocusar um 8C $ai demorar um certo tempo para fazer efeito( por isso que & necess+rio usar uma dro a de al$io( que so os broncodilatadores" # que tem que ter o cuidado aqui( nas crian0as que usam esses 8C inalados( tem muita tend-ncia a ter candidase oral( porque reduz a imunidade( por isso que tem que fazer bem a assepsia( limpar e la$ar esses dispositi$os( para e$itar o desen$ol$imento de candidase (BJ.?U!" O 8C & muito prescrito por al uns oftalmolo istas para o tratamento de con1unti$ite( ento 1+ tem colrios( por e*emplo( de entamicina com betametasona( ou se1a( 1+ tem colrio de antiinflamatrio com antibitico" Tem colrio que s tem 8C( ento tem que ter cuidado porque se for uma con1unti$ite bacteriana e $oc- usar s o 8C( $oc- pode aumentar a infec0o( ento tem que ter cuidado e a$aliar em que situa0o ele de$e ser usado" O 8C pode desen$ol$er a catarata e al&m da catarata( ele pode desencadear o laucoma( a catarata pode ser uma consequ-ncia da prpria %iper licemia( como se fosse uma consequ-ncia da diabetes( retinopatia e o laucoma porque aumenta a presso intraocular" Ento se o paciente ti$er catarata e laucoma( temos que a$aliar o uso de 8C" O 8C aumenta a /A( presso intraocular e presso intracraniana( pode aumentar essas tr-s pressLes por conta dessa reten0o de sdio" A catarata & uma consequ-ncia da %iper licemia( de$ido ao e*cesso de licose( essa licose & con$ertida em sorbitol e come0a a se acumular( erando a catarata" Ento & uma consequ-ncia mais a lon o prazo como se fosse da prpria diabetes que o paciente $ai desen$ol$er" E ai( eu $ou falar dos efeitos na sndrome( tem muitos efeitos que $ai da ponta do cabelo at& o dedo do p&" Huando o paciente toma o 8C( eralmente ele sente sono( por qu-' /orque eralmente o 8C & usado em associa0o com os medicamentos antial&r icos" Em ?@JA( Cus%in descobriu uma doen0a na qual o paciente tin%a um tumor na adeno%ipfise( e produzia muito ACT<( consequentemente esse paciente tin%a um e*cesso de cortisol( como ele tin%a um e*cesso de cortisol( ele tin%a todos os sintomas e isso foi c%amada de sndrome de Cus%in " <o1e a ente pode ter um paciente que no tem esse tumor( mas que apresenta todos esses sintomas( basta que se1a um paciente que este1a tomando 8C por lon os perodos e em doses altas" Ento( $oc- tem a sndrome de Cus%in patol ica( que & o tumor e a sndrome de Cus%in iatro -nica( que & relacionada ao uso de 8C por lon os perodos" Como & que faz para dia nosticar' ,iferenciar a patol ica da iatro -nica' E bem simples( $oc- faz o teste de supresso com a betametasona" Como & esse teste' C%e a ao consultrio( ai o paciente tem esses sintomas( sem saber se & patol ica ou iatro -nica( porque se for patol ica tem que fazer cirur ia para remo$er o tumor( se for iatro -nica ai tem que a$aliar e reduzir a dose do 8C se for o caso" Ento( ele faz esse teste" Ele in1eta betametasona (doses altas! no paciente( no outro dia pela man%( ele $ai dosar ACT< e cortisol" /rimeira situa0o. se mesmo in1etando betametasona( o

ACT< e o cortisol esti$erem altos( indica a sndrome de Cus%in patol ica( porque tumor no responde D feed6bacI ne ati$o" O tumor l+ na %ipfise no $ai responder ao e*cesso de cortisol( e $ai continuar produzindo o ACT<" >m tumor constitui6se de c&lulas independentes( que continuam a se proliferar e a produzir %orm)nios independente do feed6bacI ne ati$o" Ento( no primeiro caso( $imos que no %ou$e feed6bacI ne ati$o( se no te$e esse feed6bacI ne ati$o( continua produzindo muito ACT< e cortisol( indicando realmente que o paciente tem um tumor na adeno%ipfise( para confirmar faz6se uma resson4ncia ma n&tica ou uma tomo rafia" #e undo caso. a quantidade de ACT< e cortisol esto bai*as( indicando que esse paciente nesse caso( em que as quantidades de cortisol e ACT< esto bai*os( esse paciente tem a sndrome de Cus%in iatro -nica( porque nesse caso o cortisol( que & o 8C e* eno( est+ fazendo feed6bacI ne ati$o( e por estar fazendo feed6 bacI ne ati$o( ele est+ diminuindo a secre0o de ACT< e cortisol" Ento para saber se & patol ica ou iatro -nica( faz esse teste de betametasona" In1eta betametasona e dosa cortisol e ACT<" Vetametasona & a mais usada nesse teste( mas pode ser tamb&m a de*ametasona ou qualquer 8C" Ento no caso se o ACT< e o cortisol esti$erem ele$ados( & patol ica" #e o ACT< e o cortisol esti$erem diminudos( & a iatro -nica" Ento os efeitos colaterais dos 8C podem ser de$ido a duas coisas" /rimeiro( pode ser de$ido D interrup0o da terapia( se $oc- interromper de uma $ez a terapia de 8C( $oc- $ai ter a sndrome da abstin-ncia ao 8C" Ou pode ser de$ido o uso contnuo com doses suprafisiol icas" ,oses suprafisiol icas so as doses que a ente usa na terap-utica" Na terap-utica( a ente usa uma dose maior que a dose normal( que & a dose necess+ria para produzir um efeito e*celente antiinflamatrio e imunossupressor" /ara produzir efeito imunossupressor( a dose tem que ser ainda maior do que a dose usada como antiinflamatrio" Ento para quem faz 8C( para e$itar re1ei0o de transplantes( Ds $ezes usa TM ou UM m de prednisona( enquanto que para efeito antiinflamatrio( usa ?M( J ou at& no m+*imo at& BM m " Ento a dose para efeito antiinflamatrio( eralmente & maior do que a dose fisiol ica e a dose para efeito imunossupressor tem que ser ainda maior" A dose para efeito antiinflamatrio & maior do que a dose fisiol ica" E a dose para ser imunossupressor tem que ser ainda maior" Huanto mais $ai aumentando a dose mais se aumenta os efeitos colaterais" E se for uso cr)nico se torna ainda maior" E*iste uma preocupa0o muito rande do uso de licocorticoide em crian0a" O problema & que o uso de corticoide por lon as datas pode retardar o desen$ol$imento da crian0a" No sentido de reduzir a estatura" Estudos mostram que o licocorticoide reduz a produ0o do %orm)nio de crescimento" Ento( crian0as que usam licocorticoides durante a inf4ncia para tratamento de asma e de problemas al&r icos( a estatura delas & eralmente mais bai*a do que a de outras crian0as da mesma idade" R+ para medicamentos de uso tpico como o efeito & local( raramente $ai aparecer essa sndrome de cus%in " O queloide indica que %ou$e um e*cesso de deposi0o de tecido con1unti$o( um e*cesso de cicatriza0o" >m dos tratamentos de queloide & infiltrar corticoide( que estimula a a0o das enzimas metaloproteinases (enzimas que quebram o tecido con1unti$o e fazem a remodela0o da cicatriz!" <o1e uma das coisas que se faz para diminuir o queloide & infiltrar corticoide" O uso de licocorticoide em pacientes com tuberculose pode dificultar ainda mais a destrui0o do Mycobacterium tuberculosis. EFEITOS COLATERAIS 3embrar que os icocorticoides tamb&m podem causar Clcera p&ptica( porque eles tamb&m $o reduzir o +cido araquid)nico( $o reduzir prosta landinas que & astroprotetora" #endo que o risco de Clcera ainda & menor do que no AINE"

No #istema Ner$oso pode6se ter euforia( irrita0o e ner$osismo de$ido a redu0o do limiar de e*citabilidade el&trica" /ode ocorrer %ipertenso intracraniana beni na( porque $ai aumentar todas as pressLes" Aumenta presso arterial( aumenta presso intraocular e aumenta presso intracraniana( de$ido D reten0o de sdio" A corco$a de bCfalo de$ido a lipo -nese a deposi0o de tecido adiposo na re io do pesco0o" <ipertenso de$ido a reten0o de sdio e de lquido" Aumenta a $olemia( aumenta a presso arterial" Enfraquecimento da pele (fica bem finin%a( i ual D pele de idoso( que qualquer coisin%a 1+ rompe( cria at& aquela manc%in%a ro*a!" A pele fica mais fraca de$ido ao catabolismo proteico( quebra col+ eno e as outras protenas da pele" Vra0os e pernas finas( de$ido ao catabolismo proteico" Equimoses so manc%as ro*as que aparecem quando tem rai$a( pois ocorre depresso da medula" Ento( acaba diminuindo tamb&m as plaquetas" O que le$a a pequenas %emorra ias teciduais" /ode tamb&m ocorrer catarata e laucoma" Catarata como consequ-ncia da %iper licemia" #emel%ante o que acontece com o paciente diab&tico( que tem retinopatia dependente da %iper licemia" 8laucoma de$ido o aumento da presso intraocular" Gace de bolac%a 2aria (de lua c%eia!( face redonda e eralmente a$ermel%ada de$ido a lipo -nese nessa re io" Aumento da ordura abdominal com o aparecimento de estrias( a pele fica bem mais fl+cida" Em paciente idoso pode ocorrer necrose da cabe0a do f-mur e fratura de f-mur decorrente da osteoporose" Cicatriza0o deficiente de feridas( de$ido a inibi0o da fibrose a redu0o da cicatriza0o e tamb&m como consequ-ncia da prpria diabetes" Como consequ-ncia da %iper licemia( que tamb&m interfere na circula0o san unea" Osteoporose de$ido a redu0o de absor0o de c+lcio" Ati$a0o de osteoclasto( inibi0o de osteoblasto" Aumenta o apetite( aumenta o risco de infec0o porque & imunossupressor" Obesidade( a tend-ncia & aumentar o peso corporal de$ido o aumento da ordura abdominal e tamb&m de$ido a reten0o de sdio e de lquido" No & obri ado o paciente apresentar todos os sintomas( um pode apresentar mais( outro menos" 7ai depender do licocorticoide( do tempo que ele est+ usando( da dose e de outras coisas" Ento( esses so os principais efeitos colaterais"

Sndrome de Cushing
/Iatrognica /Patolgica

E*istem al uns licocorticoides como a cortisona( que a meia6$ida dela & curta( por isso ela & muito pouca usada atualmente" >sa6se mais prednisona( metil prednisolona( triancinolona (tem a0o intermedi+ria! e betametasona e de*ametasona que t-m a0o prolon ada" Ento( usa6se mais os de a0o intermedi+ria e os de a0o lon a" Isso de acordo com a meia6$ida"