FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL El sistema encargado de gobernar la funcin organizada de nuestros aparatos es el sistema nervioso (SN),

el cual capta los estmulos externos por medio de receptores, los traduce a impulsos elctricos que conduce al sistema nervioso central (SNC), a travs de un sistema de conductores (nervios), y as, el SNC elabora una respuesta enviada por los nervios y efectuada por otros sistemas o tejidos en respuesta al estmulo. Anatmicamente el sistema nervioso central est formado por el encfalo y la mdula espinal, ambos compuestos por varios millones de clulas especializadas llamadas neuronas, dispuestas ordenadamente y comunicadas entre s y con los efectores por medio de prolongaciones denominadas axones y dendritas. Las neuronas se disponen dentro de una armazn con clulas no nerviosas, las que en conjunto llamaremos neuroglia. El sistema nervioso central est protegido por envolturas seas y por envolturas membranosas. Las envolturas seas son el crneo y la columna vertebral. Las envolturas membranosas, en conjunto llamadas meninges, se denominan duramadre, aracnoides y piamadre.

ANESTSICOS GENERALES Estado fisiolgico Analgesia Amnesia Prdida de conciencia Inhibicin de reflejos sensitivos y autonmos Relajacin del msculo esqueltico Variacin Tipos de sustancia a utilizar Dosis requerida Caso clnico especfico Etapas da anestesia Signos de Guedel 1. Etapas da anestesia Signos de Guedel 2. Etapa de Excitacin

Comienza con la amnesia Delirio, excitacin Respiracin irregular Nuses, vmitos Forcejo y incontinncia esfincteriana

3. Etapa de Anestesia Quirrgica Respiracin se deprime Sub-etapas: movimentos oculares, reflejos pticos y tamao pupilar Perdida del reflejo del parpadeo (reflejo corneano) 4. Etapa de depresin medular Cese de respiracin espontnea Depresin del centro vasomotor Depresin del centro respiratrio El paciente REQUIERE apoyo circulatrio y ventilatrios mecnicos

Tipos de Anestsicos Inhalados Isoflurano Desflurano Sevofurano Halotano xido ntrico Intravenosos Barbituricos Benzodiazepinas Propofol Ketamina Analgsicos opiides Sedantes Hipnticos (diversos)

Anestsicos inhalados Son halgenos hidrocarburados Sua eficcia depende de: 1. Solubilidad 2. Concentracin de anestsico en el aire 3. Ventilacin pulmonar 4. Flujo Sanguneo pulmonar
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Accin Elevacin del umbral de descarga neuronal, que condiciona la disminucin de la actividad neuronal, por lo tanto se produce: Hiperpolarizacin neuronal que condiciona una incapacidad de iniciar el potencial de accin EFECTOS SCV

Disminucin de la presin arterial media por: disminucin de el gasto cardaco disminucin de la resistncia vascular perifrica

Bradicardia (Halotano) Disminucin de la funcin ventricular (por aumento de la presin intra-auricular)

EFECTOS SIST. RESPIRATORIO Disminucin del volume ventilatrio Aumento de la frecuencia respiratoria Disminucin de la funcin mucociliar (por aumento del acumulo de moco) Broncodilatacin (esto confiere a los anestsicos inhalados el ser la ltima estapa en el tratamiento de la asma bronquial)

Importante Aumento del tiempo quirurgico Manipulacin quirurgica Efectos SNC Aumento del flujo sanguneo cerebral Disminucin del metabolismo cerebral

Efectos sist. Urinrio Disminucin del ndice de filtrado glomerular

Efectos - hgado Disminucin del flujo sanguneo heptico Probable hepatotoxicidad Efectos tero Relajacin de musculatura uterina TOXICIDAD Hepatopata (Halotano) Pueden desencadenar neuropata Hipertermia maligna (Halotano en nios) Taquicardia, Hipertensin arterial, acidosis metablica, rigidez muscular Uso crnico de mdicos o personal de quirfano Anemia Megaloblstica Anestsicos intravenosos Son coadyuavantes en la anestesia general Pueden brindar anestesia general por si mismos NO requieren de equipo especializado como los anestsicos inhalados

Barbitricos Tiopental sdico - Tiopental sdico Accin ultracorta Atraviesan la barrera hematoenceflica em menos de 1 minuto Producen importante depresin respiratria Benzodiacepinas Midazolam Diacepam Accin corta Se los utiliza como pr-medicacin en anestesia general

Requieren de mltiples dosis Opioides Morfina Fentanil Sufentanil Alfentanil Remifentanil Pueden producir depresin respiratoria post operatoria NO producen amnesia Son muy tiles en la analgesia post operatoria PROPOFOL Anestesia rpida Recuperacin rpida Muy poca depresin respiratria Costo muy elevado

KETAMINA Es una sustancia lipoflica en alto grado Produce anestesia disociativa con conservacin de la conciencia: catatonia, amnesia, analgesia Inhibe el Aspartato (PPSE) Produce el Fenmeno de Urgncia, con: alucinaciones visuales, auditivas y tctiles TABLA DE ANESTSICOS GENERALES ANESTSICOS INHALADOS Isoflurano Desflurano Sevoflurano Halotano xido nitroso liq. 100 ml liq. 240 ml liq. 250 ml liq. 125 y 250 ml gas, suministrado

TABLA DE ANESTSICOS GENERALES ANESTSICOS INTRAVENOSOS a)Barbituricos: Tiopental (Parenteral: 20 y 25 mg/ml) Metohexital(Parenteral: 0.5, 2.5 y 5g polvos) b) Benzodiacepinas: Midazolam(Parenteral: 1 y 5 mg/ml) Diazepam(Oral: tabletas de 2,5 y 10 mg, Rectal:gel de 2.5, 5,15, 19 y 20 mg Parenteral: 5 mg/ml para inyeccin) c)Propofol: (Parenteral: 10 mg/ml) d)Ketamina(Parenteral: 10, 50 y 100 mg/ml) e) Anelgesicos opiodes: Morfina Fentanil Sufentanil Alfentanil Remifentanil f) Farmacos diversos: Etomidato(Parenteral:2mg/ml) Dexmedetomida(Parenteral: 100 mg/ml) Anestsicos locales Bloqueo reversible de la conduccin del impulso nervioso Esto hace que no actuen adecuadamente en tejidos inflamados o infectados
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ABSORCIN Dosis (a mayores dosis = mayor efecto) Lugar ( en reas con gran vascularizacin, el efecto es mas breve, en reas con vascularizacin pobre, el efecto es mas prolongado) Empleo de vasoconstrictores (que al disminuir el flujo sanguineo, disminuyendo la absorcin, van a prolongar el efecto del anestsico

Tienen amplia distribucin - Metabolismo heptico - Excrecin renal Representantes Lidocaina Bupivacaina Procaina Prilocaina Y el ncleo bsico: Cocana

Accin Bloqueo de los conductos de sodio dependientes de voltaje Este bloqueo es mayor en nervios de menor calibre que en nervios gruesos Este bloqueo es mayor en nervios mielinicos que en nervios sin mielina

TOXICIDAD SNC Sensacin de bienestar Disminucin de la fatiga En etapas mas avanzadas: Somnolencia, desvanecimientos, alteraciones visuales y auditivas Convulsiones Depresin sistema nervioso Paro cardiorrespiratorio y muerte SNP Sobre todo en elevadas dosis: Deficiencia motriz Deficiencia sensitiva
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Toxicidad Disminucin de la conduccin miocrdica Disminucin de la excitabilidad miocrdica Arritmias cardiacas( cocana) Estas sustancias son vasoconstrictoras, produciendo en dosis elevadas isquemica local y necrosis( cocana)

ALERGIA: En dosis masivas pueden determinar un choque anafilctico

TABLA DE ANSTESICOS LOCALES

Lidocaina y Bupivacaina(mezcla): Parenteral : lidocaina 10 mg/ml mas Bupivacaina 3.75 mg/ml Lidocaina y prilocaina eutctica(mezcla): Tpico: lidocana al 2.5% mas prilocaina al 2.5% Y el ncleo bsico Cocana: tpico: soluciones regulates y viscosas con 40, 100 mg/ml; polvo 5, 25

ANALGESICOS MAYORES Y MENORES DEFINICIOM Los analgsicos son medicamentos para clamar el dolor , produciendo por el dao sobre algn tejido del organismo, causando por golpes, por procesos infecciosos que provoca inflamacin o por enfermedades diversas Existen dos tipos de analgsicos: los narcticos u opiceos y los no opiceos y no narcticos Los narcticos, actan directamente sobre el sistema nervioso central . se aplican principalmente para tratar los casos de dolor crnico
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 Los no narcoticos, bloquean la produccin de la prostaglandina, es decir las sustancias que desencadena el dolor . adems , tienen propiedades antiinflamatorias y anti-pirticas controlan la fiebre Frmacos disponibles ANALGSICOS MENORES: AINES Analgsicos puro ANALGSICOS MAYORES Opiceos menores Opiceos mayores

AINES (FARMACOS ANALGESICOS, ANTITERMICOS Y ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEOS)

Mecanismo de accin: Los principales efectos teraputicos asi como mucha de las reacciones adversas de los AINES pueden explicarse por su efecto inhibidor de la actividad de la ciclooxigenasas (COX), enzima que convierten el acido araquidonico que se encuentra en la membranas celulares en endoperoxidos cclicos inestable . Que se transforma en prostaglandinas y tromboxano

Efectos
La accin de los antiinflamatorios no esteroideos son fundamentalmente tres: aliviar el dolor por sus acciones analgsicas, reducir la inflamacin por sus acciones antiinflamatorias y reducir la fiebre por sus acciones antipirticas.

Efectos adversos
El amplio uso de los antiinflamatorios no esteroideos significa un incremento en la prevalencia de los efectos adversos de estos medicamentos, que por lo general son muy seguros. Los efectos secundarios ms frecuentes se relacionan con el sistema gastrointestinal y los riones. Estos efectos son dependientes de la dosis administrada y, en muchos casos, lo suficientemente severos en ciertos grupos en la poblacin, para poner en riesgo sus vidas.

 Gastrointestinales: El efecto adverso ms frecuente asociado con el uso de los AINE se relaciona con la irritacin directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La mayora de las veces es leve y no da sntomas, pero pueden ser muy graves Cardiovascular y renales: La mayora de los AINE presentan como efecto secundario un aumento de los niveles de la tensin arterial, tanto en sujetos sanos como en hipertensos previos. Sistema Nervioso Central: Los AINE pueden causar, especialmente en nios, sntomas del sistema nervioso central como irritabilidad, cefaleas, mareos, y somnolencia.58 Con el ibuprofeno se puede observar disfuncin cognitiva, irritabilidad y prdida de memoria Hepticos: Coincidiendo con el uso sin prescripcin mdica, la incidencia de hepatotoxicidad por paracetamol est en aumento.

CLASIFICACION Salicilatos: AAS, diflunidal, salicilato sdico -Paraaminofenoles: Paracetamol -Pirazolonas: Metamizol, propifenazona, fenilbutazona -Acidospropionicos: Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, ketoprofeno -Acidosaceticos: Indometacina, sulindaco, diclofenaco, ketorolaco, aceclofenaco -Oxicams: Piroxicam, tenoxicam, meloxicam -Acido Nicotinico: clonixina, Isonixina

OPIOIDES Los frmacos analgsicos opioides son utilizados para suprimir el dolor de intensidad de moderada a severa, trabajan a nivel del sistema nervioso central. El prototipo de estos frmacos es la morfina. Adems de sus propiedades analgsicas, poseen propiedades euforizantes que contribuyen al efecto analgsico. Son drogas con alto poder adictivo por lo que su adquisicin requiere receta mdica. Presentan gran variedad de efectos en el organismo, sobre todo a nivel del sistema nervioso central los cuales son descritos aqu en este trabajo, as como la clasificacin de las drogas, los receptores en los que actan, el mecanismo de accin, efectos adversos, farmacocintica, intoxicacin aguda y el correspondiente tratamiento, contraindicaciones, precauciones interacciones
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medicamentosas y las aplicaciones teraputicas. Se aborda tambin las propiedades farmacolgicas ms importantes de los antagonistas opioides. MECANISMOS DE ACCION: Se basa en la interaccin con los receptores opioides mu. kappa y delta Localizado en el cerebro, tronco encefalico, medula espinal

OPIOIDES MENORES TRAMADOL

Analgsico de accin central, agonista puro no selectivo de los receptores opioides , delta y kappa, con mayor afinidad por los .

Indicaciones
Tratamiento del dolor de intensidad de moderada a grave. Usado tambin para aliviar lumbalgias CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad a tramadol o a cualquiera de los excipientes En intoxicaciones agudas originadas por alcohol. hipnoticos, analgesicos, opioides, o Psicotrpicos En pacientes que esten recibiendo tratamiento con inhibidores de la MAO o que los hayan tomado durante los ultimos 14 dias En pacientes con epilepsia que no este controlada con tratamiento
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Para el tratamiento del sindrome de abstinencia a opiaceos Hipercapnia, asma bronquial severo o depresion respiratoria significativa Hipersensibilidad a opioides

EFECTOS ADVERSOS: Ms frecuentes: nauseas, constipacion, vertigos, cefalea, confusion, insomnio, somnolencia Menos frecuentes: palpitaciones, taquicardia, hipotension postural o colapso cardiovascular, dolor toracico, disnea, vomitos, dolor abdominal, diarrea, perdida de peso, xerostomia, sudoracion, prurito, rubor, diaforesis, artralgia, dorsalgia, dolor en miembros, aumento del tono muscular DOSIS: Adultos: VO Dosis inicial: 25 mg c/ 8 hs. Incrementar de acuerdo a respuesta y tolerancia (aparicion de efectosadversos). Dosis de mantenimiento habitual: 50 100 mg c/4-6 hs. EV 50 100 mg c/4-6 hs , en inyeccion lenta durante 2 a 3' o en infusin continua En dolores severos normalmente la dosis inicial es de 100 mg. Durante la primera hora despus de esta dosis pueden administrarse dosis complementarias de 50 mg cada 10-20 minutos, sin sobrepasar una dosis total de 250 mg (contando la dosis inicial). Posteriormente administrar 50 o 100 mg cada 6-8 horas Nios: No se han establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 16 anos. Datos bibliograficos refieren su utilizacion a partir de los 12 anos VO - EV 1-2 mg/kg/dosis c/8 hs Dosis maxima: 3-6 hasta 8 mg/kg/dia o 400 mg/dia CODEINA Efecto antitusgeno central, moderado efecto analgsico y sedante, antidiarreico INDICACIONES Las indicaciones aprobadas para la codena son:

Tratamiento sistemtico de tos improductiva en: gripe y resfriado, tos ferina, laringitis, laringotraquetis, enfisema, neumona, pleuritis, neumoconiosis, tuberculosis. Diarrea. Dolor visceral leve-moderado. Sndrome de colon irritable. Cefalea.

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EFECTOS ADVERSOS

Los ms frecuentes son: sedacin, mareo, nuseas, vmitos, estreimiento y depresin respiratoria

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Debe utilizarse con precaucin y en dosis reducidas cuando se administra concurrentemente con otros depresores del SNC. Tambin debe utilizarse con cautela en estos casos: - Embarazo. - Presencia de dao en la cabeza, otras lesiones intracraneales o incremento pre-existente de la presin intracraneal. - Pacientes que tienen un ataque asmtico agudo.

PRESENTACIONES DISPONIBLES
compr. 30 mg Codeisan jbe. 20 mg / 15 ml DIHIDROCODENA dihidrocodena es un agonista de los receptores opiceos del SNC, cuya estimulacin parece interrumpir las vas de dolor Los efectos analgsicos de la dihidrocodena son mucho menores que los de la morfina, y aparecen a dosis mucho mayores de las empleadas como antitusivo, aunque son ms potentes que los de la codena
La

EFECTOS ADVERSOS
la dihidrocodena no suele dar lugar a reacciones adversas importantes cuando se emplea a las dosis normales como antitusivo. sin embargo, pueden producirse reacciones adversas ms serias a altas dosis. se han descrito las siguientes reacciones adversas con dihidrocodena: - digestivas. ocasionalmente pueden aparecer [nauseas], [vomitos] y [estreimiento]. - cardiovasculares. se han descrito casos muy raros de presencia de [insuficiencia circulatoria] aguda o [angina de pecho]. - neurolgicas/psicolgicas. puede aparecer [somnolencia] o [mareo]. mucho ms rara es la presencia de [cefalea] y [euforia]. - respiratorias. a dosis elevadas podra aparecer [depresion respiratoria] con [disnea]

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OPIOIDE MAYORES MORFINA Se une a receptores nerviosos ubicados en neuronas del cerebro y de la mdula espinal. Estas neuronas son parte de vas que conducen impulsos nerviosos para el dolor. Debido a esta capacidad de la morfina, se le utiliza para reducir el dolor y producir sedacin. INDICACIONES TERAPUTICAS: Dolor severo agudo. Dolor severo en pacientes terminales. Dolor severo asociado a procedimientos quirrgicos. Dolor asociado a infarto agudo del miocardio. Reacciones Adversas Cardiovascular: Pulmonar: SNC: Gastrointestinal: Hipotensin, hipertensin, bradicardia, y arritmias Broncoespasmo, probablemente debido a efecto directo sobre el msculo liso bronquial Visin borrosa, sncope, euforia, disforia, y miosis Espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico

Formas farmacuticas registradas: Cpsula 10 mg liberacin prolongada Cpsula 30 mg liberacin prolongada Cpsula 60 mg liberacin prolongada Cpsula 100 mg liberacin prolongada Solucin inyectable 15 mg/ml FENTANILO Agonista opiceo, produce analgesia y sedacin por interaccin con el receptor opioide , principalmente en SNC. Reacciones Adversas Las reacciones cardiovasculares adversas incluyen hipotensin, hipertensin y bradicardia. Las reacciones pulmonares incluyen depresin respiratoria y apnea. Las reacciones del SNC incluyen visin borrosa, vrtigo, convulsiones y miosis. Las reacciones
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gastrointestinales incluyen espasmo del tracto biliar, estreimiento, nuseas y vmitos, retraso del vaciado gstrico. Las reacciones musculoesquelticas incluyen rigidez muscular
Accin Teraputica: Analgsico narctico Presentaciones: Inyectable 0.1 mg: caja conteniendo 20 ampollas. Inyectable 0.5 mg: caja conteniendo 20 ampollas

OXICODONA: Agonista puro opioide con afinidad por receptores opiceos , kappa y delta, con efecto analgsico, ansioltico y sedante

Presentaciones Se comercializa bajo diferentes formas galnicas: liberacin rpida y liberacin controlada. Se presenta en comprimidos de 5, 10, 20, 40 y 80 mg.
FARMACOS ANTIEPILEPTICO INTRODUCCION Las crisis epilpticas son la expresin clnica de una alteracin funcional cerebral autolimitada, debido a una actividad anmala y excesiva de neuronas corticales, que producen descarga elctricas sincronicas. La epilepsia se caracteriza por la recurrencia de crisis epilpticas. Las etiologas son diversas, pero comparten mecanismo de excitabilidad y falta de inhibicin neuronal que dan lugar a los fenmenos de sincronizacin de reclutamiento neuronal propios de la crisis epilptica. La semiologia de la crisis esta relacionada con la funcin de las neuronas afectadas, tanto en el inicio como en la propagacin de esta descarga elctrica anormal.

MECANISMO DE ACCION Los frmacos antiepilpticos se han diseado para modificar la excitabilidad neuronal responsables de las crisis. Actan sobre los canales inicos con el fin de favorecer la inhibicin sobre la excitacin y as evitar o prevenir las crisis 1.- los frmacos que actan sobre los canales del sodio estabilizan la membrana neuronal, evitan la potenciacin postetanica, limitan el desarrollo de la actividad epilptica mxima y reducen la progresin de la crisis. Fundamentalmente son: carbamacepina, oxacarbacepina, fenitoina, lamotrigina, felbamato y zonizamida. Tambin el valproatoy el topiramatotiene un efecto mas dbil sobre los canales de sodio. 2.- los frmacos que actan sobre el sistema GABA lo hacen a diferentes niveles: a) directamente sobre el receptor GABAA que tiene multiples sitios de unin para benzodiacepinas y barbitricos asi como para otras sustancias ( neuroesteroides,
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bucuculina). Las benzodiacepinas usadas con mayor frecuencia en la epilepsia son: loracepam, diacepam, clobazam y clonacepam y los barbitricos fenobarbital y primidona. El topiramato acta sobre este receptor independientemente de las benzodiacepinas y potencia la accin del GABA. b) inhibiendo la recaptacion del GABA: tiagabina. c) inhibiendo la GABA-transaminasa: vigabatrina. d) actuando sobre la enzima glutamato descarboxilasa (GAD) que trasforma el glutamato en GABA: la gabapentina y el valproato actan sobre esta enzima aumentando la concentracin de GABA. 3.- los frmacos que actan sobre el sistema glutamatergico se unen a los diferentes receptores del sistema (AMPA, kainato, NMDA, glicina ) y los inhiben. En este grupo se hallan el felbamato y el toprimato. 4.-los frmacos que actan sobre los canales T de calcio son especialmente eficaces en el tratamiento de las epilepsias generalizadas, ya que se sabe que estos canales tienen un papel importante en las descargas de puntas-ondas a 3 Hz. La etosuximida es el frmaco que tiene este mecanismo de accin. Otros frmacos que modulan los canales de calcio dependientes de voltaje son gabapentina, topiramato, y lamotrigina. La zonisamida modula conductancia de estos canales. 5.- hasta ahora no hay frmacos comercializados cuyomecansimo de accin principal se base actuar sobre canales de potasio, pero el topirimato, la zonisamida y la oxcarbacepina tienen un efecto dbil sobre ellos. 6.- otros mecanismo de accin a) recientemente se descubierto que el lugar de unin de levetiracetamen el cerebro es una protena de la membrana de las vesculas presinapticas denominada SV2A b y esto sugiere que acta modulando la libreacion del contenido de esta vesicula en la hendidura sinptica. b) el efecto de la pregabalina a pesar de ser analago del GABA, no tienen relacin con este neurotransmisor. Se une al sitio 2 y reduce la despolarizacin inducida ppor la corriente de iones calcio enla terminacin nerviosa y, por lo tanto, disminuye la liberacin de neurotransmisores en el terminal presinaptico ( glutamato, noradrenalina, calcitonina) DERIVADOS TRICICLICOS (IMINOESTILBENOS) 1.- Carbamacepina Mecanismo de accin.- estabilizacin de las membranas neuronales pre sinpticas y postsinaptica. Actua sobre canales de Na + dependientes de voltaje, haciendo ms lenta la recuperacin de la despolarizacin y reduciendo la posibilidad de que aparezcan potenciales de accin repetitivos de frecuencias elevada. Adems bloquea el flujo de Na+ y Ca 2+ hacia el interior de la neurona, a traves del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). Posiblemente tambin acta sobre reptores de purina, monoamina y acetilcolina.
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 Interacciones farmacolgicas.- los frmacos inductores del del sistema enzimtico citocromo P-450 aumentan su aclaramiento y reducen la concentracin plasmtica.

Indicaciones teraputicas.- crisis parcial simples, complejas y secundariamente generalizadas. Adems es eficaz en el tratamiento de la neurologa del trigmino y glosofarngea, en el dolor neuroptico y en el trastorno bipolar en psiquiatra. 1.- Oxacarbacepina Mecanismo de accin.- bloquea los canales de Na activados por cambios de voltaje, modula los canales de Ca y aumentan la permeabilidad al K. Interacciones farmacolgicas.- inductor de la isoenzima CYP3A4 por lo que puede disminuir los niveles de anticonceptivos orales.

Indicaciones teraputicas.- son similares a las de la carbamacepina: epilepsias parciales en monoterapias y terapia adyuvante. Puede ser eficaz en epilepsias que no responden a carbamacepina a asi como combinando ambos frmacos. HIDANTOINAS 1.- Fenitona se utiliza desde 1938. Debido a que presenta farmacocintica no lineal, interacciones frecuentes y efectos segundarios a alargo plazo, junto con la aparicin de nuevos frmacos, su uso esta disminuyendo. Mecanismo de accin.- la fenitona bloquea los canales de Na dependientes de voltaje, evitndola activacin repetitiva de la membrana. Por otra parte, estimula la actividad del ATP enla bomba Na/ K, disminuye la conductancia del Ca2 y aumenta la accin del GABA. Interacciones farmacolgicas.- los anticidos el calcio y la nutricin enteral reducen su absorcin. Sus niveles pueden reducirse o elevarse cuando se administra junto a carbamacepina o fenobarbital, que inducen y compiten por las enzimas hepticas.

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 Indicaciones teraputicas.- crisis parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas. Es inficaz en el tratamiento de la crisis de ausencia y micoclonicas. Otras hidantonas Otras hidantonas, actualmente en desuso, son mefenitoina y etotonas VALPROATO Mecanismo de accin.- no se a identificado exactamente, pero se relaciona con aumento de la concentracin de GABA, bloqueo de los canales de Nae inhibicin de neurotransmisores excitadores. Interacciones farmacolgicas.- se deben fundamentalmente a tres mecanismos : desplazamiento de otros frmacos de la unin a protenas, inhibicin del metabolismo y cambios inducidos en su propio metabolismo por otros frmacos . Indicaciones teraputicas.- primera eleccin de epilepsia generalizadas idiopticas (ausencia, mioclonias y crisis generalizadas tnico- clnicas ``GTC`` ). Tambin es eficaz en epilepsias parciales y generalizadas criptogenicas o sintomticas (sndrome de lennox-gastaut). BARBITURICOS Los primeros medicamentos que se utilizaron en el tratamiento de la epilepsia, despus de las sales de bromo. En la actualidad se emplean solo el fenobarbital y la primidona. FENOBARBITAL Mecanismo de accin.- acta sobre receptor GABA A prolongando la apertura de los canales de Cl ; como resultado, se origina una hiperpolarizacion de la membrana neuronal. Bloquea la entrada de Ca2en las terminaciones presinapticas, inhibiendo la liberacin de neurotransmisores excitadores y reduciendo la transmisin sinptica excitadora. Interacciones farmacolgicas.- es un potente inductor del citocromo P-450 por lo que acelera la eliminacin del frmaco que se elimina por esta via: anovulatorios, antucoagulante orales, ciclosporina, antirretrovirales y otros frmacos antiefrecuentes. Indicaciones teraputicas.- crisis en reacciones nacidos. Como segunda eleccin en crisis generalizadas y parciales a cualquier edad, pero principalmente en nios
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Primidona Mecanismo de accin.- aumenta la actividad del GABA A, disminuyendo la excitabilidad por glutamato y afecta la conducta de Na, k, Ca2. Interacciones farmacolgicas.- como es fenobarbital, es inductor del citocromo P-450 por lo que comparte sus interacciones.

Indicaciones teraputicas.- est indicada generalizada segundarias y parciales.

como

segunda eleccin en crisis

BENZODIACEPINAS Se usan sobre todo en el tratamiento de crisis agudas y del status epilepticus. En otras situaciones el uso est limitado por el desarrollo de tolerancia Mecanismo de accin.- se unen a un sitio especifico del receptor GABAA ionoforo del Cl. Adems, bloquean descargas repetitivas de alta frecuencia en un efecto que es similar al de la carbamacepina y la fenitona. CLONACEPAM Indicaciones teraputicas.- su uso est limitado por el desarrollo de tolerancia, por lo que su uso ha quedado restringido al tratamiento de mioclonias, crisis de recin nacidos, hiperexplaxia y porfirina aguda intermitente. CLOBAZAM Indicaciones teraputicas.- es eficaz en el tratamiento a corto plazo de todos los tipos de epilepsia.

SUCCINAMIDAS Etosuximida Mecanismo de accin.- reduce las corrientes de Ca2 de bajo umbral en neuronas talmicas, evitando la sincronizacin que posibilita las descargas de puntas-onda generalizadas. Interacciones farmacolgicas.- no afecta la farmacocintica de otros frmacos; sin embargo, algunos frmacos si alteran sus concentraciones.

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 Indicaciones teraputicas.- es eficaz en el tratamiento de ausencias tpicas, ausencias mioclnicas, epilepsia mioclnica asttica y punta-onda continua en sueo lento. Metsuximida Su uso es restringido, dado que es menos eficaz que la etosuximida y presenta ms efectos secundarios que ella.

OTROS AGENTES FELBAMATO Mecanismo de accin.- relacionado con el bloqueo del receptor de N-acetil-Daspartato (NMDA) y modulacin del canal de Na. Efectos segundarios.- incidencia relativamente alta de insuficiencia heptica y anemia aplsica, que pueden ser mortales y aparecen en los primeros 6 meses de tratamientos.

Indicaciones teraputicas.- debido a sus riesgos, su usose halla restringido a los pacientes con epilepsia parcial grave o sndrome de lennox-gastaut que no han tenido una respuesta aceptable al tratamiento con otros medicamentos. Gabapentina Mecanismo de accin.- se une a receptore s de canales de Ca2 en el neocrtex y el hipocampo. No acta directamente sobre los receptores de GABA, pero aumenta la concentracin de este neurotransmisor. Efectos segundarios.- somnolencia, aumento de peso, inestabilidad, temblor y diplopa; en general mejoran al reducir la dosis. Indicaciones teraputicas.- como adyavante y en monoterapia en crisis parciales t secundariamente generalizadas de adultos y nios. Es eficaz en ausencia de mioclnias. Tambin esta indicado en el tratamiento del dolor neuropatico y se utiliza de forma emprica en el tratamiento de algunos trastornos psiquitricos, e ltemblor esencial y los movimientos peridicos del sueo.

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Lamotrigina Mecanismo de accin.- bloquea la permeabilidad de los canales de Na dependiente de voltaje, como la carbamacepina y la fenitona. Adems, produce bloqueo de corrientes de Ca2activadas por voltaje actuando en los canales de Ca2 como la etosuximida. Levetiracetam Mecanismo de accin.- se han implicado mecanismo sobre el GABAA con aumento de la corriente de Cl. Tamben tiene una accin inhibidora sobre las corrientes de Ca2 y de K Interacciones farmacolgicas.- no se han identificado interacciones significativas. Indicaciones teraputicas.- tratamiento de epilepsia parcial. Posiblemente tambin es eficaz en las crisis generalizadas primarias ( mioclonicas, ausencias y crisis GTC) y epilepsia fotosensibles. PARKINSON

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno crnico y progresivo que produce movimientos anormales causados por la falla y muerte de clulas vitales nerviosas en el cerebro, llamadas neuronas. Estas clulas producen un qumico llamado dopamina que enva mensajes a la parte del cerebro que controla el movimiento y la coordinacin. A medida que la EP progresa, la cantidad de dopamina producida en el cerebro se reduce, dejando a la persona sin capacidad de controlar sus movimientos normalmente. Los signos motores ms importantes de la enfermedad de Parkinson incluyen temblores, lentitud, rigidez, inestabilidad en la postura, as como otros sntomas no motores Qu pasa con las clulas cerebrales (neuronas) en el Parkinson Ocurre que un grupo de clulas en el rea del cerebro conocida como la sustancia negra comienzan a fallar y mueren. Estas clulas producen un qumico llamado dopamina.

Medicamentos para tratar el Parkinso Las categoras principales, o clases, incluyen: Levodopa La Levodopa es un precursor de la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoenceflica. Mejora la rigidez, bradicinesia, afectacin de la marcha, hipomimia y micrografia, y en menor medida el temblor. Sntomas como
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inestabilidad postural, disartria, disfuncin autonmica y problemas neurosensoriales no tienen tan buena respuesta Agonistas dopaminrgicos (AD) Su efectividad sobre el control de los sntomas motores es menor que la Levodopa, sobretodo la rigidez y la bradicinesia, pero frente a ella presentan las siguientes

Estimulan directamente los receptores dopaminrgicos, independientemente de la concentracin de dopamina presinptica. Tienen una vida media ms larga. Bromocriptina 2.5 mg. Inhibidor de la secresion de prolactina

Inhibidores de la COMT Los inhibidores de la enzima catecol O-metiltransferasa (COMT) aumentan la biodisponibilidad y la vida media de la Levodopa. Entacapone (Comtan) Tolcapone (Tasmar) Inhibidores de la MAO-B Inhibidores de la monoamino oxidasa B (MAO-B La Selegilina puede recomendarse antes de la introduccin de frmacos dopaminrgicos. Utilizada en monoterapia proporciona una eficacia sintomtica moderada. Rasagilina (Azilect)

Agentes Anticolinrgicos Son frmacos utilizados para mejorar el temblor y la rigidez de los pacientes con EP, aunque sin datos concluyentes que lo demuestren. Mesilato de benzatropina

MECANISMO DE ACCION Inhibidores de la MAO-B: selegilina o deprenilo Inhibicin de la MAO-B, aumenta los niveles de DA. Retarda la progresin clnica y la sintomatologa incapacitante. Efecto neuroprotector: Inhibe la oxidacin, al disminuir la formacin deradicales libres u otros productos de oxidacin txicos.

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A dosis elevadas se pierde la selectividad por la MAO-B, nuseas; sudoracin; midriasis; confusin; alucinaciones; insomnio. Permite reduccin de la dosis de levodopa entre 10 y 20 %. La eficacia clnica se reduce 1 2 aos despus. Inhibidores de la COMT: Entacapona y tolcapona Inhiben la degradacin de catecolaminas a nivel perifrico. Tolcapona tambin inhibe la degradacin a nivel cerebral. Bromocriptina. Posologa : Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada comprimido contiene: Bromocriptina Mesilato 2.5 mg. Contraindicacione s: Insuficiencia cardaca. Psicosis. Efectos Adversos : Nusea, vmitos, cefalea fatiga, somnolencias, arritmias, congestin nasal, dolor abdominal, Sndrome de Raynaud, confusin, delirio, alucinaciones y discinesias. Entre un 2-3% present engrosamiento pleural. Interacciones: La eritromicina aumenta las concentraciones plasmticas Bromocriptina Farmacocintica. Slo el 28% de una dosis oral de Bromocriptina se absorbe en el tracto digestivo, ms del 90% de su metabolizacin ocurre a nivel heptico, slo el 6 % alcanza la circulacin sistmica. Tiene una vida media de 3 horas, unindose a las protenas plasmticas de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto del primer paso, pero es hidrolizada en metabolitos inactivos que se excretan por va biliar y slo una pequea porcin es eliminada por la va urinaria. Es un agonista del receptor de dopamina, el cual activa los receptores post-sinpticos de la dopamina. Actuando sobre los receptores dopaminrgicos D 2 estriados, encargados de inhibir la corteza motora. Farmacodinamia. Pergolida. La Pergolida, que es el ms potente y uno de los que ms vida media presenta. Los efectos adversos son similares a los de la Bromocriptina. Tiene el mismo origen de la Bromocriptina. Los alcaloides de este medicamento proviene del cornezuelo del centeno, este es un hongo que ataca principalmente los granos de cultivo. Es un potente alucingeno. En la Edad Media este hongo era utilizado, en obstetricia, debido a su efecto uterotnico, facilitando el trabajo de parto y el alumbramiento. A fines del siglo XX se descubri sus propiedades vasoconstrictoras a nivel circulatorio o de neurotransmisin, en problemas neurolgicos como la Enfermedad de Parkinson. Pergolida. Este medicamento no es comercializado en nuestro pas slo en Europa. Se administra va oral Contraindicaciones : Embarazadas, madres lactantes, valvulopatas, enfermedades cardacas, mentales, Insuficiencia heptica y renal. Pergolida Farmacocintica Biodisponibilidad 20% Unin proteica 90% Metabolismo Extensamente heptico Vida media 27 horas Excrecin Va Renal Farmacodinamia Es un agonista dopaminrgica de receptores D1 y D2, presentando mayor afinidad por los receptores D2 y bloqueador de los alfa receptores.

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Ropirinol y Carbergolina. Ropirinol : Agonista dopaminrgico no ergolnico de los receptores de dopamina D2, D3 y D4, con mayor afinidad para los D3. Va de administracin oral Contraindicaciones Hipersensibilidad. I.R. e I.H. graves. Embarazo y lactancia. Menores de 18 aos. Efectos Adversos : Puede producir nuseas y crisis de sueo. Cabergolina : Derivado ergolnico, estimula los receptores D2 con una larga semivida de eliminacin diaria que permite administracin nica diaria por va oral. Farmacocintica Unin proteica moderada (entre 40-42%) Metabolismo Heptico Vida media 63-69 h Excrecin orina (22%), Heces (60%) Liberadores Presinpticos de Dopamina (Amantadina) Frmaco antiviral con eficacia sintomtica limitada sobre la EP. Acta bloqueando los receptores de la NMDA (N metilD aspartato), aminocido excitatorio que al encontrarse en concentraciones desequilibradas que provoca una neurodegeneracin, favoreciendo la aparicin de la EP. Efectos Adversos : Es bien tolerada, pero al igual que los otros antiparkinsonianos provoca efectos adversos tales como: cambios en el humor, mareos, retencin urinaria, ataxia (movimientos descoordinados), xerostoma, confusin alucinaciones. Posologa : Se administran 2 cpsulas; 1 en la maana y 1 al medioda (Dosis unica 300 mg/da). Contraindicacione s: Insuficiencia heptica, insuficiencia cardaca congestiva, epilepsia. Ajustar dosis en insuficiencia renal. Interacciones : Antidepresivos tricclicos, compiten por un mismo receptor. Farmacocintica : Se administra va oral, biodisponibilidad de 86-90%, alcanza la Cmx. entre 2- 4 hrs. , se distribuye ampliamente por todo el organismo, su metabolismo es heptico y su excrecin es renal. Inhibidores de la MAO (Monoaminooxidasa B) Selegilina. La inhibicin de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la dopamina, ubicadas en su mayora en los ganglios basales del cerebro en un 80%. Esto inhibe la destruccin de la dopanima Hace una dcada atrs se crea que esta terapia retrasaba la aparicin de la EP, en la actualidad se sabe que la Selegilina acta para mejorando los efectos de la levodopa teniendo una actividad antiparkinsoniana leve. Posologa : La selegilina se toma por lo general una o dos veces al da, por la maana y antes del medioda, para evitar la interrupcin del sueo durante la noche. La dosis no debe exceder los 5 mg recomendados. Efectos Adversos : Nuseas, alucinaciones, confusin, depresin hipotensin ortosttica, insomnio arritmias, bradicinesia y discinesias. Precauciones : Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina (antidepresivo simpaticomimticos o depresores del SNC), esperar 5 semanas antes de iniciar el tratamiento con este medicamento. Interacciones : Con cualquier opioide ocurre, estupor, coma rigidez, agitacin grave e hipertermia.. Farmacocintica : Se absorbe rpidamente del tracto gastrointestinal y cruza la barrera hematoenceflica. Es sometida a un extenso metabolismo de primer paso en hgado, para producir por lo menos 5 metabolitos. Se excreta principalmente en forma de metabolitos en la orina y aproximadamente un 15% aparece en la materia fecal. Se encuentra unida a protenas en aproximadamente un 94%. Contraindicaciones : Embarazo y lactancia, su uso en pacientes peditricos.

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ESQUIZOFRENIA La esquizofrenia afecta al hombre y a la mujer con la misma frecuencia. Esta enfermedad tiende a producirse en una edad ms temprana en el hombre, generalmente entre los diecisis y veinticuatro aos, mientras que en la mujer generalmente se produce entre los veinte y treinta y cuatro aos. Las personas con esquizofrenia a menudo sufren sntomas aterradores tales como escuchar voces, estar convencido que otras personas pueden leer su mente, controlar sus pensamientos o estn conspirando en contra de ellos. Estos sntomas causan temor y retraimiento. El habla y el comportamiento son afectados y pueden tornarse hasta incomprensibles. Hoy hay tratamientos que alivian varios de los sntomas pero, an con tratamiento, muchos enfermos continan sufriendo durante toda su vida. Se estima que slo uno de cada cinco pacientes con esquizofrenia se recupera completamente. Los trminos antipsicticos y neurolptico se usan indistintamente para referirse a un grupo de frmacos que se utilizan en el tratamiento de la esquizofrenia y en algunas otras psicosis y estados de agitacin. Patogenia Se ha sugerido una predisposicin gentica, factores neurolgicos y ambientalales. Se propone un estado de sobreactividad funcional de la dopamina en el sistema lmbico y en la corteza cerebral.

Farmacodinamia de los antipsicticos Bloqueo de receptores posinpticos dopaminrgicos, adrenrgicos y serotonrgicos Algunos frmacos se fijan con gran afinidad a receptores D2 (mayor efecto antipsictico y tambin ms sntomas extrapiramidales), D3 y D4 (menor produccin de sntomas extrapiramidales

Psicosis Variedad de trastornos mentales. Aspecto esencial: separacin parcial o total de la realidad. Esquizofrenia Psicosis Trastornos delirantes (paranoia) Esquizofrenia: perturbacion del pensamiento muy manifiesta y alteracione MEMORIA, CONDUCTA, Sntomas DELIRIOS (ideas falsas ALUCINACIONES. CONDUCTA Y HABLA DESORGANIZADA

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ANTIPSICOTICOS FENOTIAZINAS. Cloropromazina Tioridacina Trifluoperazina, flufenazina BUTIROFENONAS. Anti D2, 5HT2, H1, 1 Haloperidol Droperidol .

EFECTOS ADVERSOS: Los antipsicoticos clasicos se caracterizan por producir sintoamas extrapiramidales e incrementos de la prolactina, con consecuencias clinicas importantes, debido al bloqueo de los receptores D2 REACCIONES ADVERSAS Y TXICAS Antipsicticos de gran potencia (clozapina) Agranulocitosis y erupciones cutaneas Tioridacina A dosis >300mgdia provoca arritmias ventriculares, bloqueo de la conduccin cardiaca MECANISMO DE ACCIN: - Bloqueo del receptor de dopamina a nivel cerebral - Bloqueo de receptores de serotonina a nivel cerebral FRMACOS SEDANTES E HIPNTICOS

La ansiedad es un estado caracterizado por una sensacin desagradable, difusa, de aprensin que suele ir acompaada por sntomas fsicos secundarios como cefaleas, palpitaciones sudoracin nervios en el estmago y en algunas personas intranquilidad. Mientras que la ansiedad ocasional es perfectamente normal y otros, producir incapacidad en una serie de enfermedades mentales, entre las que se encuentran las fobias, los trastornos de pnico y los trastornos obsesivo compulsivos. Los frmacos que se emplean en los trastornos de ansiedad se denominan ANSIOLITICOS. PRINCIPALES BZD. ANSIOLITICAS O SEDANTES: Lorazepam, Diazepam, Prazepam, Medazepam. BZD de Accin Anticonvulsivante Diazepam y Clonazepam
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 Frmacos Hipnticos BZD Flurazepam, Flunitrazepam, Nitrazepam y Bromazepam. Hipnticos no BZD Zopiclona, Zolpidem. MECANISMO DE ACCIN. Actan en los receptores (GABA) en las neuronas del SNC. Propiciando una abertura ms frecuente de los canales del cloro adyacentes, esta entrada de Cl. Hiperpolariza la clula y dificulta su despolarizacin, de forma que se reduce la excitabilidad neuronal y al final esto es lo que produce la sedacin. Facilitan la transmisin gabargica y disminuyen el recambio de algunos neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo que contribuye a su efecto sedativo y ansioltico. ACCIONES DE LAS BZD. Reduccin de la ansiedad. En dosis bajas. Sedacin e hipnosis. En dosis elevadas. Sueo inducido. Anticonvulsivo. Epilepsias y otros. Relajacin muscular. Resuelven la espasticidad del musculo esqueltico.

FARMACOCINETICA. Absorcin y distribucin: las benzodiacepina son lipoflicas y se absorben por completo y con rapidez tras la administracin oral; se distribuyen en todo el organismo. se excretan por la orina como glucoronidos o metabolitos oxidados.

DEPENDENCIA. Se puede desarrollar dependencia psicolgica y fsica alas BZD. Si se administras dosis altas por periodos prolongados. Somnolencia y confusin. Estos son los efectos ms comunes. Precauciones. En enf. hepticas, potencian el efecto del alcohol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Sndrome de apnea obstructiva del sueo.

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Insuficiencia respiratoria. Hepatopata (disminuir la dosis). Insuficiencia renal Embarazo y lactancia. Menores de 18 aos.

OTROS FARMACOS ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS. Frmacos Hipnticos que se unen al receptor BZD. Zolpiden: aunque el hipnotico zolpiden no es una BZD. Acta sobre un suptipo de receptores de la familia de los BZD. No producen dependencia, se absorbe con rapidez y tiene una vida media corta.

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