Professional Documents
Culture Documents
DIPERCEPAT
TENGAH SEMESTER KE II
PTA 2007-2008
PROGRAM S2 ILMU KEFARMASIAN
SASARAN UTAMA
Panduan
Finalisasi
oleh ICH
Diterima
CPMP (UE)
Diterima
MHW
(Jepang)
Dipublikasik
an dalam
Federal
Register
(USA)
Q1A
Stab.Testing of new
drug substance and
product
Oktober 1993
Desember
1993
April 1994
September
1994
Q1B
Photostab.Testing of
new drug substance
and product
Nopember
1996
Desember
1996
Mei 1997
Mei 1997
Q1C
Nopember
1996
Desember
1996
Mei 1997
Mei 1997
Q5C
Stability of
Biotechnological/biolo
gical Products
Nopember
1995
Desember
1995
Januari 1998
Juni 1996
Q1A
Uji jangka panjang : 25oC +- 2oC/60% RH
+- 5%/12 bulan
Uji dipercepat 40oC +-2oC/75% RH+-5%/
6 bulan
Kriteria untuk bahan aktif: kondisi antara
30oC+-2oC/60% RH+-5%
Kriteria untuk sediaan : kondisi antara
30oC+-2oC/60% RH+-5%
Q1B (PHOTOSTABILITY
TESTING)
Pengujian bahan berkhasiat
Pengujian produk formulasi diluar
kemasan langsung
Pengujian sediaan jadi dalam kemasan
langsung jika ada gejala fotostabilitas
Pengujian sediaan jadi dalam kemasan
yang akan dipasarkan
SUMBER CAHAYA
Sesuatu yang = D65 (Outdoor daylight) /ID63
(Indoor indirect daylight) : emisi standar (lampu
fluorescensi buatan daylight, kombinasi uv dan
dan visible); xenon atau lampu metal (halida)
dengan filter glass : , 320 nm
Ekspose thd kedua lampu : lampu fluorescence
putih dan fluorescence uv dekat dari 320-400
nm, energi maks 350-370 nm dan output 320360 nm dan pada 360-400 nm
PENGUJIAN
Bahan aktif : 2 fase yaitu degradasi stress
dan uji konfirmasi
Sediaan farmasi : produk diekspose
penuh, produk dalam kemasan primer,
produk dalam kemasan dipasarkan
DOKUMEN WHO
Guideline for Stability Testing of Pharmaceutical
Products containing Well-Established Drug Substances
in Conventional Dosage Forms (1996 Annex 5 dari 34th
Report of WHO Expert Committee on Specification for
Pharmaceutical Preparation - WHO Technical Report,
Series 863, WHO, Geneve, Switzerland)
WHO(Pharm) 86.529 dengan judul : WHO Accelerated
Stability Studies of Widely Used Pharmaceutical
Substances under Simulated Tropical Conditions.
Uji
Studi
Dipercepat waktu real
V
V
V
V
lanjutan
Uji stabilitas sediaan cair disarankan pada
suhu lebih rendah misalnya <0oC : -10
sampai -20oC, siklus freeze-thaw dan
kondisi pendinginan 2-8oC. Ekspose
terhadap cahaya juga dimungkinkan
Kondisi pengujian 30oC+-2oC/60% RH+5% dapat digunakan jika terjadi perubahan
bermakna selama uji dipercepat, dengan
data 6 bulan dari 1 tahun yang harus
dilampirkan pada aplikasi
lanjutan
Pengujian dilakukan pada 3 batch kecuali jika
bahan aktif sudah dikenal cukup stabil. Batch
harus representatif mewakili proses manufaktur
dan dibuat dalam skala pilot atau skala produksi
penuh
Batch produksi harus pula diuji, setiap batch
selang 1 tahun untuk formulasi yang stabil; untuk
produk yang profil stabilitasnya sudah diketahui,
satu batch setiap 3-5 tahun kecuali perubahan
besar dari produk misalnya formula atau proses/
metode manufaktur
Batch untuk uji stabilitas harus merinci : nomor
batch, tanggal manufaktur, ukuran batch,
kemasan dsb.
lanjutan
Suatu produk dinyatakan stabil jika tidak
menunjukkan degradasi bermakna, tidak terjadi
perubahan fisika, kimia, mikrobiologi, sifat
biologi, dan produk tetap dalam batas spesifikasi
release/simpan
Hasil uji stabilitas ditampilkan dalam bentuk
tabel lihat contoh
Report studi harus termasuk informasi desain
studi, hasil dan kesimpulan, evaluasi stabilitas,
rekomendasi untuk kondisi penyimpanan dan
usia guna terkait dengan formulasi tertentu dan
metode produksi
Beberapa ekstrapolasi data real time bila
ditunjang data uji dipercepat dapat pula berguna
Kesimpulan:
Usia guna 24 bulan diusulkan bila
Bahan aktif stabil
Tidak terjadi perubahan bermakna selama studi
stabilitas terkendali
Formulasi yang mirip sudah disetujui untuk usia
guna 24 bulan
Usia guna yang diklaim sudah >2 kali periode
data waktu yang dimasukkan untuk registrasi
Uji stabilitas real time harus terus dilanjutkan
sampai usia guna yang diusulkan tercapai
Persyaratan tambahan
Terlindung dari cahaya atau simpan di
tempat kering dapat digunakan (bukan
untuk mengaburkan masalah stabilitas)
Tambahan untuk sediaan tertentu untuk
penggunaan dan periode penyimpanan :
sesudah produk dibuka, diencerkan
Panduan
Tanggal Adopsi
CPMP/QWP/
157/96
CPMP/QWP/
159/96
CPMP/QWP/
609/96
CPMP/QWP/
576/96
CPMP/QWP/
556/96
Oktober 1997
Januari 1998
Januari 1998
April 1998
April 1998
PENJELASAN
CPMP/QWP/556/96: UJI STABILITAS BAHAN AKTIF
DAN SEDIAAN YANG SUDAH ADA/ESTABLISHED
YANG TIDAK TERMASUK PANDUAN ICH.Q1A
CPMP/QWP/157/96: RINCIAN UJI STABILITAS
DENGAN RANCANGAN LEBIH SEDIKIT DENGAN
TEKNIK BRACKETING &MATRIXING SECARA
UMUM DIBAHAS DALAM DOKUMEN Q1A
CPMP/QWP/156/96: MEMBAHAS MASALAH USIA
GUNA UTK PRODUK STERIL SESUDAH DIBUKA
PERTAMA KALI ATAU REKONSTITUSI
CPMP/QWP/609/96: UTK MENETAPKAN KONDISI
PENYIMPANAN BENTUK SEDIAAN PRODUK
KHUSUS
INFORMASI UJI STABILITAS UTK VARIASI TYPE II
KPD PEJABAT PEMBERI IZIN PEMASARAN
APLIKASI
JUMLAH
Batch min
UKURAN DAN
TIPE
ICH/Q1A
Obat baru
Sediaan baru
3
3
Skala pilot
2 skala pilot, satu <
WHO
CPMP/QWP
/556/96 utk
bhn aktf
lama dan
sediaan jadi
Skala Produksi/Pilot
Skala pilot
2 skala pilot, 1 skala <
Menurut panduan
ICH, CPMP dan FDA:
Negara zona iklim I dan II, uji jangka panjang 25oC+-2
dan 60%+-5 RH. Studi real time: kondisi penyimpanan
eksperimen sedekat mungkin dgn kondisi distribusi
praktis seperti yg disarankan yaitu 30oC+-2 dan 35%+5 RH
Negara zona iklim III dan IV, uji jangka panjang 30oC+-2
dan 70%+-5.Uji dipercepat 40oC+-2 dan 75%+-5
RH.Kondisi antara 30oC+-2 dan 60%+-5 RH
Suhu uji dipercepat sekurang2nya 15o> dari kondisi uji
jangka panjang.
Menurut WHO uji dipercepat hanya >10oC dari kondisi
penyimpanan jangka panjang dan kondisi penyimpanan
utk negara2 zona I dan II adalah 25oC/60% RH,
30oC/60% RH dan 40oC/75% RH untuk semua bentuk
sediaan
PARAMETER PENGUJIAN
Penentuan kadar
Sifat organoleptik
Sifat fisika
Sifat kimia
Sifat biologi/mikrobiologi
Spesifik: disolusi sediaan padat
Draft panduan FDA 1998 adalah sumber
informasi yg baik untuk uji stabilitas semua
bentuk sediaan
METODOLOGI PENGUJIAN
Stability indicating method sesudah uji stress
pada suhu > dan rentang RH yang lebih luas
dan kondisi oksidatif dan fotolitik dipercepat
Metode pengujian hrs divalidasi untuk
spesifisitas, akurasi, presisi, dan linieritas dalam
rentang konsentrasi selama pengujian stabilitas
Untuk penentuan produk degradasi, metode
perlu divalidasi termasuk batas deteksi dan
kuantifikasi
KRITERIA PENERIMAAN
Harus ditetapkan sebelumnya: limit numerikal
jika hasilnya data kuantitatif (+ RH, , ukuran
partikel, produk degradasi)
Data kualitatif: bentuk, bau, warna, penampilan,
pecah, pertumbuhan mikroba memenuhi atau
tidak memenuhi syarat
ICH: batas penerimaan kaitkan dengan
spesifikasi release
Data stabilitas digunakan untuk bahan registrasi
obat, jadi harus valid, cara pengujian harus
mengikuti prosedur dgn ketentuan yang dapat
dipercaya dan harus tertulis
Sampai 3 bulan:
organoleptik dan
parameter uji fisiko
kimia termasuk
pengapalan
Sampai 6 bulan,
termasuk prediksi
stabilitas kimia
dan mikroba
Uji Jangka
Panjang
25oC/60% RH
12 bulan untuk
3-5 tahun sampai
aplikasi pemasaran akhir usia guna
Uraian
(%)
% Uraian pada
25oC
1 thn
2 thn
Usia
simpan pd
3 thn 25oC
(tahun)
40
3,9
7,6
40
2,4
4,8
7,1
40
2,0
4,0
6,0
40
1,2
2,4
3,6
>=3
Sediaan
Padat
Sediaan
Semi Solida
Sediaan Cair
Kondisi
Penyimpanan
Perubahan
organoleptik
Perubahan
fisikakimia
3bln 40oC/75%RH
6bln 40oC/75%RH
6 bln 30oC/60% RH
3bln 40oC/75%RH
Diperkirakan
Diperkirakan
6 bln 30oC/60% RH
3bln 40oC/75%RH
6bln 40oC/75%RH
6 bln 30oC/75% RH
6bln 40oC/75%RH
Kriteria Uji
Organoleptik
danFisikokimia
Kriteria *Uji
Mikrobiologi jika
diperlukan**
3 bulan 40oC/75%
Dalam batas
spesifikasi
Penguraian 5%
Penguraian >12%
12 bulan25oC/60%
Idem
Penguraian4%
Penguraian 4%
3 bulan 40oC/75%
Idem
Penguraian 3%
Penguraian 6%
Perkiraan waktu
simpan Zona iklim
II
1 tahun
2 tahun
12 bulan25oC/60%
idem
Penguraian2%
Penguraian 5%
6 bulan 40oC/75%
idem
Penguraian 5%
Penguraian12%
12 bulan25oC/60%
idem
Penguraian2%
Penguraian5%
6 bulan 40oC/75%
idem
Penguraian 3%
Penguraian8%
2 tahun
3 tahun
12 bulan25oC/60%
idem
Penguraian1%
Penguraian3%
3 bulan 40oC/75%
idem
Penguraian 3%
Penguraian 6%
3 bulan30oC/60%
idem
Penguraian1%
Penguraian2%
2 tahun
12 bulan25oC/60%
idem
Penguraian2%
Penguraian5%