Inmunoglobinas

Las inmunoglobulinas son protenas fabricadas por el sistema inmune y presentes en gran cantidad de fluidos corporales, entre ellos la sangre.

Estructura de las inmunoglobulinas

La inmunoglobulina tiene forma de Y con dos extremos con los que se une especficamente a su antgeno. Tiene dos zonas bien diferenciadas:

. !ona de uni"n #$ab% &. !ona efectora #$c% 'l modelo b(sico de inmunoglobulina es un tetr(mero formado por: )adenas ligeras #&% )adenas pesadas #&% *l ser cadenas peptdicas estar(n codificadas gen+ticamente, y cada una de estas cadenas tendr( un gen especfico. 'xiste un gen comple,o que codifica la cadena pesada #cromosoma -% y dos genes que codificar(n sendas cadenas ligeras. La )*.'/* L01'2* #Lig3t )3ain, )L%, se encuentra codificada por dos genes, y por lo tanto 3ay dos tipos gen+ricos de cadena ligera: )adena 4appa #5% codificada en el cromosoma && )adena lambda #6% codificada en el cromosoma &

7na cadena ligera 8nicamente podr( ser o 4appa o lambda, nunca ambas. La )*.'/* 9':*.* #;ea<y )3ain, );%, aunque 8nicamente se encuentra codificada por un gen, si que encontramos = tipos de cadena pesada, que determina el isotipo de la inmunoglobulina. )ada isotipo se denomina con el nombre de la letra griega de su cadena pesada: Cadena Inmunoglobulina G (IgG) Cadena Inmunoglobulina A (IgA) Cadena Inmunoglobulina M (IgM) Cadena Inmunoglobulina D (IgD) Cadena Inmunoglobulina E (IgE)

L"gicamente al igual que ocurre con las cadenas ligeras, una inmunoglobulina s"lo podr( presentar un tipo de cadena pesada de entre los = existentes, esto se denomina '>)L7:0?/ 0:@TA90)*. Las inmunoglobulinas se organizan en dominios. Los dominios son con,untos de amino(cidos que se repiten con cierta frecuencia en mol+culas diferentes y que suelen tener patrones de plegamiento proteico similares. 7no de los dominios m(s abundantes en la naturaleza es el .@B0/0@ .' 0/B7/@1L@C7L0/*.

Es eci!icidad de las inmunoglobulinas

:eg8n '3rlic3 cada inmunoglobulina era como dos manos que agarran algo #al antgeno%. :eg8n la disposici"n espacial que tu<ieran esas manos, tendran capacidad para reconocer a uno u otro antgeno. Las manos de '3rlic3 son protenas que confieren a cada anticuerpo monoclonal #procedente de un lina,e de linfocitos C% la capacidad de reconocer un solo antgeno especfico. Las manos corresponderan a las regiones <ariables, cuya <ariabilidad no es uniforme, sino que dentro de cada regi"n <ariable de inmunoglobulinas existen tres segmentos cortos no contiguos en su secuencia que se denominan 2'10@/': ;09'2D*20*CL':. Las regiones 3iper<ariables #).2s% se corresponden con tres bucles aminoaclicos que sobresalen y se unen a las 3ebras E de las regiones <ariables. Las secuencias flanqueantes a las regiones )2. se denominan $2s #frame regions% y permiten el plegamiento de las secuencias 3iper<ariables a pesar de esta <ariabilidad. Dariabilidad gen+tica de las inmunoglobulinas )ada organismo tiene capacidad aproximadamente de reconocer FG antgenos distintos de forma especfica mediante sus anticuerpos. Los genes que codifican para las inmunoglobulinas son 8nicamente tres: )adena pesada #)2 -% )adena ligera 5 #)2 &% )adena ligera 6 #)2 &&%

.entro de cada uno de los genes de cadenas tanto ligeras como pesadas existen distintos genes o segmentos g+nicos que codifican para las regiones <ariables #DL y D;% y constantes #)%. 'n el locus de la cadena pesada adem(s de la regi"n <ariable #que es 8nica% encontramos los genes constantes de los diferentes isotipos de inmunoglobulina los cuales se disponen de forma secuencial. 'n cada gen de las cadenas ligeras o pesadas cada dominio constante est( codificado por un ex"n, mientras que los dominios <ariables est(n codificados por dos #DL% o tres #D;% :egmentos g+nicos: )adena <ariable ligera #DL%. )onsta de dos segmentos g+nicos Dariable #D% Hoining #H%

)adena <ariable pesada #D;%. )onsta de tres segmentos g+nicos

Dariable #D% Hoining #H% .i<ersidad #.%

Los segmentos D codifican para la mayor parte del dominio <ariable de las inmunoglobulinas incluidas las regiones 3iper<ariables primera y segunda. La tercera regi"n 3iper<ariable est( determinada por la uni"n de los segmentos D, . y H. La existencia de m8ltiples <ersiones de los distintos segmentos g+nicos que se reordenan de forma aleatoria es el principal responsable de la enorme <ariabilidad del repertorio de inmunoglobulinas.

Mecanismo de acci"n
E#isten $ mecanismos b%sicos& . 'eutrali(aci"n) 'l anticuerpo se une a un <irus, <eneno, etcI Y lo inutiliza. La inmunoglobulina neutralizadora por excelencia es la 0g* La neutralizaci"n es la 8nica forma que tiene el organismo de des3acerse de <enenos, uni+ndose a su zona acti<a y causando su p+rdida de funcionalidad. 'n esto se basan los sueros antiofdicos #contra el <eneno de serpiente%. Buc3os de ellos tienen dominios proteicos que se unen a receptores en endotelio o sistema ner<ioso causando daJo, y si se inutilizan estos dominios, el <eneno generalmente pierde su eficacia. &. @psonizaci"n. 'l anticuerpo se une al microorganismo pat"geno, que no pierde eficacia, pero es f(cilmente reconocido por leucocitos que puedan fagocitarlo. K. *cti<aci"n del complemento. 'l sistema de complemento es una serie de protenas plasm(ticas que son capaces de realizar funciones de inmunidad natural como lisar paredes bacterianas.

-. )itotoxicidad mediada por anticuerpos. La lle<an a cabo dos tipos de c+lulas: L Linfocitos /M. )uando <en una c+lula con 0g1 en su superficie, la destruyen de forma autom(tica mediante la inducci"n a la apoptosis L 'osin"filos. )uando <en una c+lula o al+rgeno con 0g' ad3erida, liberan sus gr(nulos con mol+culas citot"xicas. 'sto es 8til fisiol"gicamente para la luc3a contra par(sitos, pero esta actuaci"n tambi+n es la base de la alergia si los gr(nulos se liberan contra partculas inocuas.