MAKROANGIOPATI DAN MIKROANGIOPATI Komplikasi kronis diabetes melitus (DM) terutama disebabkan gangguan integritas pembuluh darah dengan

akibat pen akit mikro!askuler dan makro!askuler" Komplikasi tersebut keban akan berhubungan dengan perubahan#perubahan metabolik$ terutama hiperglikemia" Kerusakan !askuler merupakan ge%ala ang khas sebagai akibat DM$ dan dikenal dengan nama angiopati diabetika" Makro# angiopati (kerusakan makro!askuler) biasan a mun&ul sebagai ge%ala klinik berupa pen akit %antung iskemik dan pembuluh darah peri'er" Adapun mikro# angiopati (kerusakan mikro!askuler) memberikan mani'estasi retinopati$ ne'ropati dan neuropati. Kondisi hiperglikemia (glukosa berlebih dalam darah( ekstraseluler) mengakibatkan ter%adin a reaksi glikasi (reaksi non#en)imatik antara glukosa dengan protein)$ se&ara berurutan seiring laman a hiperglikemia$ reaksi ini akan membentuk basa s&hi''$ produk amadori$ dan AG*s (Ad!an&ed Gl &ation *nd Produ&ts)" AG*s merupakan protein ang sangat toksik" Pada %alur reduktase aldosa$ oleh en)im reduktase aldosa dengan &oen)im NADP+$ glukosa akan dirubah men%adi sorbitol" Oleh sorbitol dehidrogenase dengan bantua adenine dinukleitida teroksidasi (NAD,)$ sorbitol akan dioksidasi men%adi 'ruktosa" -orbitl dan 'ruktosa keduan a tidak ter'os'orilisasi$ tetapi bersi'at sangat hidro'ilik$ sehingga lamban penetrasin a melalui membrtan lipid bila er" Akibatn a ter%adi akumulasi poliol intraselular dan sel akan engkak akibat masukn a air ke dalam sel karena proses osmoti& ang se&ara keseluruhan akan mengakibatkan kerusakan sel" Komplikasi kronik dari diabetes millitus adalah kerusakan makro!askuler dan mikro!askuler$ dimana terdapat hubungan antara abnormalitas lipopoprotein$ glikasi protein$ proses oksidasi dan dis'ungsi protein" AGEs (Advanced glycation end products) adalah suatu reaksi nonenzymatic antara reduksi gula dan beberapa prekursor seperti kolagen$ protein plasma$ lipoprotein$ membran sel$ dan protein intraselular" Pada seseorang diabetes kondisi hiperglikemia merupakan mediator terbentukn a kolagen baru dan ter%adi akumulasi dari produk glikasi$ disamping bertambahn a usia$ kesemuan a merubah kulit$ %aringan ikat dan sendi termasuk penurunan elastisitas$ %alur silang peningkatan kolagen dan kehilangan en)im pen&erna matrik intraseluler" Perubahan protein %aringan sangat berarti bagi akumulasi AGEs dimana ter%adi perubahan kolagen pada kulit dan kartilago" Residu AGE pada kolagen kulit merupakan per&erminan dari beratn a kondisi hiperglikemia sebagai komplikasi %angka lama" Pada kondisi hiperglikemia berkepan%angan %uga ditemukan peningkatan produksi radikal bebas oksigen

(R.O) antara lain diakibatkan oleh adan a pelepasan elektron melalui proses auto#oksidasi dan glikasi" Auto#oksidasi ang berkepan%angan men ebabkan ter%adin a kerusakan membran sel sehingga ter%adi kematian sel" /aringan(sel ang sangat rentan terhadap R.O antara lain eritrosit$ lim'osit$ 'ibroblas$ sel tumor$ endotel$ liposom$ dan mitokondria"