Síndrome de Cushing

Principios Generales:

Conjunto de diversos síntomas resultante de la producción

excesiva de hormonas esteroideas por la corteza suprarrenal
(endógenos) o la administración mantenida de glucocorticoides
(exógenos).

Cuadro Clínico General

- Obesidad central  90%

- Hipertensión arterial  80%

- Intolerancia a la glucosa 
80%

- Cara de luna llena  80%

- Estrías abdominales  65%

- Hirsutismo  65%

- Alteraciones menstruales  60%

- Debilidad muscular  60%

- Equimosis  40%

- Osteoporosis  40%

- Trastornos mentales, hiperpigmentación, acné, alcalosis

hipopotasémica  menos frecuentes.

Síndrome de Cushing endógeno:

Mecanismos patógenos:
 Hipofisario  68% (Enfermedad de Cushing)
 Suprarrenal  17%
 Ectópico  15%
 1. Enfermedad de Cushing:

Existencia de una pequeño tumor hipofisario

(microadenoma)

Cantidad excesiva de
ACTH
Macroadenoma  Porcentaje reducido (habitualmente
invasivo)

2. Síndrome de Cushing suprarrenal: - Adenoma

- Carcinoma
Producción autónoma de cortisol por tumor suprarrenal
- Hiperplasi
a
Disminución de la [ACTH]
plasmática

Múltiple micronódulos suprarrenales (raras ocaciones).

3. Síndrome de Cushing ectópico:

Síntesis de autónoma de ACTH por tumores malignos

extrahipofisarios
Notable

Aumento de la [ACTH]
plasmática

Causa más frecuente  Carcinoma broncógeno (epitelio

bronquial, a veces bronquiolar)

Sexo y edad: Valor diagnóstico y pronóstico.

Carcinoma suprarrenal  Más frecuente en niños
 Síndrome de Cushing Hipofisario  Mujeres en edad
fértil
Síndrome de Cushing ectópico  Casi exclusivamente
en varones adultos

- Obesidad
- HTA Comunes a cualquier Sd.
- Cara de luna llena Cushing

Variabilidad considerable de
expresión clínica

- Signos de virilización  más frecuente en carcinomas

suprarrenales
(Hirsutismo, clitoromegalia, alopecia temporal)
- Alcalosis hipopotasémica
- Miopatía Sd. De Cushing
- Hiperpigmentación ectópico

Frecuento que no exista un cuadro

clínico típico de este hipercorticalismo.

Síndrome X  Fenotipo de Cushing. (Obesidad central, HTA,

dislipidemia, resistencia a la insulina, ateroesclerosis)
Sd. X Leves alteraciones del metabolismo del
cortisol.
Sd. de Cushing  puede presentar cuadro clínico
parecido al Sd. X

Historia Natural:
- Variable
- Sin diagnóstico ni tratamiento  50% de mortalidad a 5 años.
- Inicialmente  HTA, aumento de peso. (Resto de los síntomas
en meses u años)
- Se ha descrito remisión espontanea
Síndrome de Cushing periódico:
- Ciclos de [cortisol] altas y normales  considerar en paciente
cushingnoides con pruebas analíticas que no demuestran
hipercorticalismo

Diagnóstico: Valoración de función suprarrenal

Tres fases de evaluación diagnóstica: - Confirmación de
hipercorticalismo
- Diferenciación de las tres
formas
- Procedimiento de localización
1) Confirmación de hipercorticalismo:
i) Prueba de inhibición con dosis nocturno de dexametasona
ii) Análisis de excreción urinaria de esteroides (cortisol libre
urinario, 17-hidroxicorticoesteroides)
2) Diferenciación del Sd. de Cushing:
i) Concentración plasmática de ACTH
ii) Prueba de inhibición con dexametasona en dosis altas
iii) Prueba de estimulación con metirapona
3) Localización
i) TC suprarrenal
ii) Cateterismo de la vena suprarrenal
iii) RM (suprarrenal, hipofisaria)

La interpretación final depende de la integración de los resultados de

varias pruebas, una sola de ella no se puede diagnosticar este
síndrome con fiabilidad.
Tratamiento
Dependerá de la Etiologia
- Adenoma hipofisiario: en adultos el tratamiento de elección
es la microadenomectomia transesfenoidal.
- Neoplasia suprarrenal
- Reseccion quirurgica de la glándula suprarrenal afectada.
- tratamiento glucocorticoide de sustitución durante 9-12
meses tras la cirugía para permitir que la glándula
suprarrenal contralateral se recupere de la
supresión prolongada
- En niños el tratamiento inicial es la irradiación hipofisiaria
(85% de curación)
 - Hiperplasia suprarrenal micronodular o macronodular
bilateral: suprarrenalectomia total bilateral
- Produccion ectopica de ACTH:
- resercion quirurgica de la neoplasia secretora de ACTH
- control del exceso de corticol mediante la administracion de
metirapona (eficaz a largo plazo, su efecto secundario es la
elevación de androgenos suprarrenales con el consiguente
hirsutismo, acne.), aminoglutetimida (reduce secreción de
cortisol, inhibiendo la conversión de colesterol a pregnenolona.
Uso limitado por efectos secundarios), mirotane (inhibe la
síntesis de cortisol, pero produce I. suprarrenal mas otros
efectos secundarios, uso restringido),mifepristona o
ketoconazol (fármaco de eleccion, reduce la síntesis de cortisol
en la capa fasiculada).
- control de los efectos mineralocorticoides del cortisol y del 11-
desoxicorticosteroide mediante la administración de
espirolactona.
- suprarrenalectomia bilateral: para pacientes con tumores
indolentes no resecables.

Diagnostico diferencial

- Síndrome Pseudo-cushing:
- Obesidad: La obesidad exógena presenta un patrón de
distribución generalizado, y la eliminación de cortisol en orina
en normal.
- Alcoholismo crónico y depresión: Estos pacientes presentan
cifras elevadas de cortisol en orina y resistencia a la supresión
con dexametasona nocturna a dosis bajas.
Al interrumpir el consumo de alcohol o mejorar el estado de
ánimo estas pruebas vuelven a la normalidad.
En este caso se realiza la prueba de dexametasona de dos días
a dosis bajas para realizar el diagnóstico diferencial.
- Enfermedad aguda: El estrés en estos individuos interrumpe
la regulación normal de la secreción de ACTH.
- Síndrome de Cushing iatrogénico: Clínicamente es
indistinguible del síndrome de Cushing, en la medición del
cortisol basal en sangre y en orina se obtienen valores bajos por
la inhibición del eje hipófisis-suprarrenal.
 - Sindrome metabólico: Se denomina Síndrome Metabólico al
conjunto de alteraciones metabólicas constituido por obesidad
de distribución central, la disminución de las concentraciones
del colesterol unido a las proteínas de alta densidad, la
elevación de las concentraciones de triglicéridos, el aumento de
la tensión arterial y la hiperglicemia
- Hiperaldosteronismo primario
- Síndrome de Pickwick: síndrome de obesidad con
hipoventilación alveolar, respiración de Cheynes-Stokes
nocturna, policitemia secundaria e insuficiencia cardíaca
congestiva.
- Osteoporosis, osteopenia
- Síndrome adrenogenital

Referencia Bibliográfica:

Stern, Naftali y Tuck, Michel L. Corteza suprarrenal e hipertensión

arterial de origen mienralocorticoideo. En Lavin N. Endocrinología y
Metabolismo ; University of California, Los Angeles School of Medicine; Marbán
Libros, S.L.; Tercera Edición; 2003; Madrid, España; Pág. 123.

Ferri, Fred F. Enfermedad Y Transtornos: Enfermedad y Síndromes de Cushing.

Consultor Medico, Claves diagnosticas y tratamiento 2006-2007.