UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO.

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE BIOL0GA CELULAR Y TISULAR BIOLOGA CELULAR E HISTOLOGA MDICA

TEJIDO SANGUNEO Y HEMATOPOYESIS

CSAR EDUARDO MONTALVO ARENAS M.V.; Ms. C. B.

Asesora tcnica:

Tcnico Acadmico: Francisco Pasos Njera. Laboratorista: Ricardo Hernndez Trujillo.

Del mesnquima tambin se forman los componentes celulares de los diversos tipos de tejido conjuntivo y, en el caso de la sangre las clulas mesenquimatosas originan en la etapa embrionaria (islotes hematopoyticos en el saco vitelino) y fetal (parnquima heptico) los componentes celulares sanguneos - eritrocitos, leucocitos y plaquetas - y en la vida postnatal del individuo, las clulas de la sangre se diferencian de una poblacin celular que se renueva constantemente localizada en la mdula de los huesos (mdula sea o hematopoytica).

La sangre, llamada tambin tejido sanguneo, es un tejido conjuntivo especializado. Aunque en sentido estricto no contribuye a unir fsicamente un tejido con otro, si los relaciona a plenitud pues transporta una serie de sustancias de un conjunto de clulas a otro. Utilizando para tal fin una extensa e intrincada red de vasos que constituyen parte del aparato circulatorio sanguneo. A la sangre se le considera integrante del tejido conjuntivo porque tiene origen embriolgico proveniente del mesnquima, tejido primitivo formado por clulas indiferenciadas y pluripotentes (clulas que dependiendo de su cdigo gentico especfico y del microambiente que las rodea pueden originar clulas de morfologa y funcionalidad distintas).

Una parte de los tipos celulares de la sangre (leucocitos), migran de los vasos sanguneos hacia la matriz extracelular del tejido conjuntivo y all ejercen sus funciones. Los eritrocitos y las plaquetas ejercen su accin en el interior de los vasos sanguneos.
La sangre es un tejido que se caracteriza por ser de consistencia lquida. Tiene un color rojo brillante en el interior de las arterias y color rojo oscuro cuando circula por las venas. Tiene una consistencia densa y viscosa. Es 4 a 5 veces ms viscosa que el agua. Tiene una densidad de 1040 a 1069 unidades. Posee un olor sui generis. El sabor es ligeramente salado. El volumen sanguneo de un individuo se calcula en un 7% del peso corporal total. Por ejemplo una persona que pesa 80 kilos tiene un volumen de aproximadamente 5.5 litros de sangre. Cuando la sangre se extrae de los vasos sanguneos permanece un tiempo corto en estado lquido, posteriormente se coagula y adquiere una consistencia gelatinosa densa; el volumen se retrae (cogulo) y se libera un lquido denominado suero sanguneo. En cambio, si a la sangre recin extrada se le procesa para evitar la coagulacin (adicin de sustancias anticoagulantes como la heparina, citrato de sodio o de potasio, cido etildiaminotetractico o EDTA) y se le deja en reposo entonces las clulas sedimentan y en la parte superior queda un lquido denominado plasma . Cuando la sangre no coagulada se centrifuga en tubos especiales (tubos de Wintrobe) las clulas sedimentan ms rpidamente en el fondo de los tubos.

Figura sang.1. Componentes de la sangre.

De esta manera, se observa una columna que tiene tres estratos, uno superior, de color ambarino, constituido por el plasma; un estrato inferior de color rojo oscuro

de eritrocitos centrifugados y, en medio, una capa pequea, blanquecina de 1 a 2 % del total, donde se encuentran los leucocitos y las plaquetas (Fig. sang. 2)

pulmones, vapor de agua exhalado). El agua interviene en la termorregulacin del cuerpo.

c) Sales minerales; o electrolitos (sustancias que al

Las clulas centrifugadas ocupan el 43-45 % del volumen total (a esta determinacin se le denomina hematocrito); el volumen restante corresponde al plasma.

ser puesta en solucin, se disocian en cationes y aniones). Provienen de los alimentos ingeridos y del producto de las reacciones qumicas que se efectan en el organismo. Ejemplos: cloruro de sodio y de potasio, bicarbonato, fosfatos y

carbonatos de calcio y de magnesio, etc.

(a)

(b)

2. Sustancias orgnicas; se consideran dentro de ellas a: a) Protenas plasmticas. Son generalmente elaboradas y secretadas por las clulas hepticas o algunas clulas de la sangre. Son de tres tipos: fibringeno, seroalbminas y seroglobulinas. Estas protenas intervienen manteniendo la presin osmtica y onctica del plasma, proporcionan la viscosidad de la sangre y participan en la regulacin del equilibrio cido bsico de la misma; en la defensa inmunolgica del organismo (globulinas) y en la coagulacin sangunea (fibringeno).

b) Sustancias nutritivas. El plasma sanguneo

contiene los productos finales del metabolismo de los alimentos: aminocidos, glucosa, cidos

Figura Sang.2. Tubos de Wintrobe, conteniendo a) Sangre no coagulada y b) despus que la muestra ha sido sometida a centrifugacin: Determinacin del hematocrito.

grasos y glicerol (grasas neutras), vitaminas.

COMPOSICIN DE LA SANGRE

La sangre est compuesta por el plasma, sustancia intercelular lquida y un conjunto de clulas, suspendidas en el plasma. El plasma sanguneo es el fluido extracelular de la sangre. Comprende el 55% del volumen total. Es de un color ambarino claro, con pH ligeramente alcalino (7.3 a 7.4). El plasma sanguneo est constituido por sustancias inorgnicas y orgnicas. 1. Sustancias inorgnicas: b) Agua, la sangre contiene 90% de agua, concentracin que se mantiene en equilibrio constante entre la ingestin (aparato digestivo) y la excrecin (riones, orina; piel, sudoracin y

c) Gases. El oxgeno, el dixido de carbono y el nitrgeno, se encuentran disueltos en el plasma. El cido carbnico proveniente de los tejidos llega a la sangre de manera constante y es transformado por los amortiguadores (bicarbonato, fosfato de sodio, protenas, etc.) que lo neutralizan. d) Productos

PLASMA SANGUNEO.

componentes se transportan por el plasma sanguneo para ser excretadas por los riones y otros rganos de eliminacin. e) Hormonas y anticuerpos. Las hormonas, sustancias secretadas por las glndulas endocrinas, utilizan la sangre como un medio para ser transportadas y llegar rpidamente a los rganos blanco, donde ejercern su accin.

del metabolismo protenico. El cido rico, la urea, la creatinina, y otros

Los anticuerpos (seroglobulinas) son sustancias protenicas elaboradas por un tipo de clulas de la sangre - linfocitos B, que al ser estimuladas por agentes extraos denominados antgenos, se diferencian en clulas plasmticas que sintetizan y liberan anticuerpos.

En la especie humana miden 7. 5 micrmetros de dimetro aproximadamente.

No todos los eritrocitos tienen un dimetro de 7.5 um (normocitos); algunos suelen ser de menor tamao (microcitos) y otros exceder el dimetro mencionado (macrocitos). En estos casos se dice que existe anisocitosis en los eritrocitos o variacin en sus dimetros.

Los anticuerpos se oponen, neutralizan y destruyen a los agentes extraos que pueden ocasionar dao al organismo como por ejemplo, bacterias y virus.

CLULAS SANGUNEAS.

Las clulas de la sangre y estructuras similares a las clulas son: los glbulos rojos (eritrocitos o hemates), glbulos blancos (leucocitos) y plaquetas.

En el varn, existen de 5 a 5.5 millones de eritrocitos por mililitro de sangre, y 4.5 millones en la mujer. El volumen que tienen los eritrocitos en la sangre es de 44 % aproximadamente.

Eritrocitos, hemates o glbulos rojos. Estas clulas, al microscopio, se observan como discos bicncavos. En los vertebrados mamferos y en la especie humana carecen de ncleo (fig.1.2.). En otros animales vertebrados como peces, anfibios, reptiles y aves son clulas nucleadas.

A)

(A)

(B)

B)

(C) (D) Figura tej. Sang. 4. Imgenes de eritrocitos humanos. A) Microscopio de Nomarsky o interferencial diferencial utilizando un filtro azul. 1000x; B) Microscopa de barrido. 2,000x; C) Microscopa de contraste de fases 1000x; D) Frotis de sangre, teido mediante inmunohistoqumica para demostrar la presencia de espectrina. 1,200x. A, C y D, Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga.

Figura Tej. sang. 3. Imgenes de eritrocitos vistos de frente y de perfil. A) Frotis de sangre, Tincin de Wright 1000x B) Microscopa electrnica de Barrido 2,100x

Los eritrocitos estn constituidos por una membrana celular y un citoesqueleto formado por filamentos protenicos de espectrina que se unen a la membrana a travs de molculas de actina y de anquirina. Estas permiten que la espectrina se una a dos protenas

denominadas de banda 4 (protena extrnseca) y de

banda

respectivamente (Fig. tej.sang. 5).

(protena

intrnseca

transmembranal)

Fgura Tej. Sang.6. Esquema de los diversos componentes membranales de un eritrocito.

Figura Tej. Sang. 5. Esquema de los diversos componentes membranales de un eritrocito.

Esta estructura submembranal le permite a los eritrocitos modificar fcilmente su forma, pues cuando atraviesan la luz de capilares sanguneos muy delgados, pueden deformarse y despus recuperar fcilmente su forma original, ver fig. tej. Sang. 6.

Existe una enfermedad en la especie humana denominada esferocitosis hereditaria que se produce porque en el citoesqueleto la anquirina no se une a la espectrina, de tal manera que la membrana se deforma con facilidad, los eritrocitos pierden su forma discoidal bicncava y se vuelven esfricos. Esto debilita la pared celular y ante variaciones osmticas se produce hemlisis.
El eritrocito tambin posee agua, anhidrasas carbnicas y un pigmento protenico denominado

hemoglobina.

Fgura Tej. Sang.6. Esquema de los diversos componentes membranales de un eritrocito.

Los eritrocitos agrupados muestran un color rojo; en cambio, cuando estn aislados, el color que exhiben es amarillento verdoso plido. A la disminucin en el nmero normal de eritrocitos o en la proporcin o cantidad de hemoglobina se le conoce con el nombre de anemia. El incremento en el nmero de eritrocitos por mm3 de sangre se le conoce como policitemia. Suele presentarse en personas o animales que viven a muchos metros sobre el nivel del mar. La forma y tamao de los eritrocitos se modifica por la osmolaridad del medio que los rodea, ver figura. Tej.Sang. 8. Si los eritrocitos se suspenden en una solucin hipotnica , se hinchan, pierden su forma bicncava y se hacen esfricos; la membrana celular se debilita y la hemoglobina se libera producindose un cuadro de hemlisis: Las clulas quedan llenas de la solucin y se

Fgura Tej. Sang.6. Esquema de los diversos componentes membranales de un eritrocito.

transforman en corpsculos transparentes denominados eritrocitos fantasmas. Fig. Tej. sang. 7 y 8.

(a) (b) Figura Tej. Sang. 7. Fotomicrografas que muestran a) eritrocitos crenados y b) eritrocitos fantasmas, sealados por las flechas. Imgenes obtenidas por el Dr. En cambio si los eritrocitos se suspenden en una solucin hipertnica , entonces pierden lquido y se arrugan; la superficie del eritrocito muestra, en este estado, entre 20 a 30 proyecciones cortas y cnicas, dndole un aspecto de eritrocito espinoso. A estos eritrocitos se les denomina crenocitos o equinocitos. (Fig. Tej. Sang. 7a y 8).
Joaqun Carrillo Farga

La hemoglobina existe en los eritrocitos en una proporcin del 33% y en una cantidad de 1 1 a 1 9 gramos por 1 00 mililitros de sangre. Es el pigmento respiratorio encargado de transportar oxgeno y bixido de carbono. La hemoglobina es una protena que tiene un peso molecular de 68, 000 daltons. Est formada por cuatro cadenas polipeptdicas, dos cadenas idnticas y dos cadenas idnticas y en la parte central del tetrmero se sita un grupo hem unido a las cuatro cadenas.
Cuando una gota de sangre se extiende sobre un portaobjetos, en la forma de una lmina sumamente delgada (frotis de sangre) y se colorea con colorantes neutros (constituidos por eosinato de azul de metileno), como por ejemplo Wright, Giemsa, May Grnwald. Leischman, etc., los eritrocitos se tien de color rosa intenso, por la accin de la eosina.

El porcentaje normal de hemoglobina en el interior de los eritrocitos permite que adquieran una coloracin normal con la eosina (eritrocitos normocrmicos) pero si el porcentaje es menor, los eritrocitos se observan plidos (hipocrmicos) y si existe un porcentaje mayor se muestran ms coloreados (hipercrmicos). De acuerdo a lo expuesto algunas anemias pueden ser: a. Microctica hipocrmica, cuando existe deficiencia

Figura Tej. Sang. 8. Esquemas exhibiendo las diversas formas que adoptan los eritrocitos de acuerdo a la osmoralidad del medio en que estn suspendidos: en soluciones hipertnica, isotnica e hipotnica, respectivamente...

b. Macroctica

La forma de disco bicncavo tambin puede alterarse; en este caso al cuadro se denomina poiquilocitosis. Los eritrocitos pueden exhibir formas de medias lunas o de una hoz. La vida til de los eritrocitos es de 1 00 a 1 20 das, despus son destruidos por clulas especializadas que forman parte del parnquima del bazo (hemocateresis). Los eritrocitos se forman en la mdula sea, rgano hematopoytico situado en el interior del tejido seo.
La hemoglobina es un pigmento constituido por una protena conjugada de alto peso molecular y de un pigmento llamado hematina o grupo Hem que contiene hierro. Este pigmento est considerado un elemento qumico esencial de la sangre.

de ingestin de hierro en la dieta normocrmica, cuando el factor intrnseco que se secreta en el estmago, no se produce en cantidades adecuadas, impidiendo la absorcin de la vitamina B.

FUNCIN DE LOS ERITROCITOS Los eritrocitos poseen varias funciones, pero la principal y ms importante es la de transportar oxgeno de los pulmones a las clulas y tejidos. En los alvolos pulmonares, la hemoglobina capta el oxgeno transformndose en oxihemoglobina; en los tejidos (sustancia intersticial), libera este oxgeno y capta el bixido de carbono que, en el interior de los eritrocitos y mediante la anhidrasa carbnica, cataliza la accin del agua con el bixido de carbono, formndose cido carbnico que se disocia rpidamente en iones hidrgeno y bicarbonato. Una pequea cantidad de bixido de carbono se une a la hemoglobina y se transforma en

carbamilhemoglobina . As son conducidos por la sangre a los pulmones, liberan el bixido de carbono y el bicarbonato y vuelven a oxigenarse. Tambin colaboran en mantener el pH sanguneo y la viscosidad de la sangre.

capacidad funcional en el parnquima del bazo, del timo, ganglios linfticos, amgdalas y folculos linfticos situados en el aparato digestivo, respiratorio y urogenital. El nmero de leucocitos puede aumentar en las enfermedades infecciosas agudas como la apendicitis, neumona y abscesos, etc. Este incremento es un signo evidente de infeccin que ayuda al mdico para diagnosticar alguna de esas enfermedades. Al aumento se le conoce con el nombre de leucocitosis. Los leucocitos pueden disminuir en nmero en enfermedades crnicas como la tuberculosis y el cncer, y a este estado se le conoce como leucopenia. Los leucocitos tienen la capacidad de abandonar los capilares sanguneos mediante movimientos ameboideos (diapedesis) y as llegar a los tejidos donde ejercen su accin. Los leucocitos, a diferencia de los eritrocitos, desarrollan sus funciones fuera del torrente circulatorio. Los leucocitos son atrados a los tejidos mediante una serie de sustancias qumicas (quimiotaxis) elaboradas por los agentes bacterianos o virales que producen infeccin o por sustancias liberadas por las clulas y tejidos afectados.

Leucocitos o glbulos blancos.

Son clulas que cuando estn suspendidas en el plasma sanguneo, tienen forma esfrica que suele modificarse a formas ameboides o pleomrficas cuando salen del torrente circulatorio y ejercen sus funciones en el tejido intersticial, o cuando se les coloca en lminas portaobjetos. Los leucocitos son clulas, que a diferencia de los eritrocitos humanos, s poseen ncleo y una serie de organelos citoplasmticos. Se les conoce tambin como glbulos blancos porque carecen de pigmentos. Cuando estn agrupados, exhiben un color blanquecino cremoso.

El nmero de leucocitos que existen es de 5000 a 9000 clulas por mililitro de sangre.
Existen cinco tipos de leucocitos que se pueden clasificar por dos criterios:

a) forma del ncleo b) presencia o ausencia de grnulos especficos.

Los grnulos se diferencian porque se tien de diversos colores cuando, las clulas sanguneas se extienden en una lmina portaobjetos (frotis de sangre) y se les aplica una coloracin mixta o neutra, formada por colorantes cidos y bsicos, segn el procedimiento de Romanovsky, por ejemplo, eosina (colorante cido) y azul de metileno (colorante bsico). Por la forma del ncleo y la presencia o ausencia de grnulos los leucocitos se denominan:

La vida media de los leucocitos es de algunas horas hasta 9 a 1 0 das aproximadamente La proporcin porcentual de los diferentes leucocitos es: Neutrfilos............. 55 al 60% Linfocitos............... 20 al 30% Eosinfilos............ 1 al 3% Basfilos............... 0 al 0.5 % Monocitos............. 3 al 8%

1.

polimorfos nucleares o granulocitos, tienen los ncleos lobulados y poseen, en el citoplasma, grnulos especficos que se tien selectivamente con un determinado color, ejemplo, neutrfilos, eosinfilos y basfilos.

Tipos de leucocitos:
a ) Neutrfilos: granulocitos, Polimorfos

nucleares.

2. mononucleares o agranulocitos, poseen ncleos esfricos o ligeramente escotados, sin lobulaciones; el citoplasma carece de granulaciones especficas, ejemplos: linfocitos y monocitos.
Los leucocitos se originan en la mdula sea, pero algunos de ellos como los linfocitos, adquieren su

Son las clulas ms abundantes. En condiciones normales, existen en un porcentaje del 55% al 60% del total de leucocitos; es decir, que hay de 3000 a 6000 neutrfilos por mililitro de sangre. Los neutrfilos miden aproximadamente de 1 2 a 1 5 micrmetros de dimetro.

En el citoplasma, los neutrfilos poseen grnulos especficos que se tien, de un color violeta, con una mezcla de colorantes cidos (eosina) y bsicos (azul de metileno) y grnulos inespecficos o azurfilos. Sus ncleos son lobulados y pueden tener de 3 a 6 lbulos; el nmero de los lbulos depende de la edad de la clula (fig. Tej. Sang. 9, 10 y 11).

Figura Tej. Sang. 9. Fotomicrografas de un neutrfilo. a) microscopio fotnico, b) microscopio electrnico. Ross y Pawlina 5 edicin, 2007.

Fig. Tej. Sang. 11. Neutrfilos con tres o con cuatro lbulos y un palillo de tambor (cromatina sexual). Sobotta y Welchs, Carrillo Farga.)

Los grnulos especficos representan a vesculas membranales que contienen en su interior sustancias como la fosfatasa alcalina , fosfolipasa, fagocitina, colagenasa, lactoferrina, lisozima que intervienen como sustancias bactericidas no enzimticas; en cambio los grnulos azurfilos son lisosomas que en su interior contienen mieloperoxidasa, fosfatasa cida y - glucoronidasa , elastasa y catepsina, sustancias enzimticas capaces de destruir bacterias.

Los neutrfilos son los leucocitos que primero llegan a los lugares donde existe invasin bacteriana. En ese lugar se libera un mediador qumico que es transportado a la mdula sea donde estimula la proliferacin y maduracin de neutrfilos. Observar la figura tej. sang. 12 y analizar los diferentes movimientos y factores o sustancias que intervienen en el transporte delos neutrfilos de la luz del capilar sanguneo al tejido extravascular. De esta manera se incorporan a la sangre neutrfilos jvenes que se reconocen porque poseen un ncleo alargado, en forma de salchicha, sin lobulaciones: neutrfilos de ncleo en banda o abastonados (Fig.tej. sang. 10). En el lugar de la infeccin, los neutrfilos atraviesan las paredes de los capilares sanguneos, atrados por un factor quimiotctico producido en la zona afectada, y llegan al lquido intersticial, emiten pseudpodos y fagocitan a la bacteria para destruirla mediante las sustancias que contienen en su interior los grnulos especficos e inespecficos (Fig. Sang. 13). Los neutrfilos sintetizan leucotrienos, sustancia que se origina a partir de los cidos araquidnicos

Figura Tej. sang.10. Fotomicrografa de neutrfilos abastonados Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo
Farga

contenidos en la membrana celular y que, al ser liberados, inician el proceso inflamatorio. Si la infeccin es grave e intensa los neutrfilos suelen morir en grandes cantidades, el producto de esa degeneracin y muerte de los neutrfilos es una sustancia densa y amarillenta denominado el pus.

aproximadamente entre 1 0 a 1 2 micrmetros de dimetro.

Sus ncleos son bilobulados, dos lbulos unidos por un pequeo puente de cromatina (fig. Tej. sang. 14, 15 y16). El citoplasma contiene grnulos especficos de un color rosa intenso (se tien con la eosina) y escasos grnulos azurfilos (lisosomas). Los grnulos especficos contienen en su interior estructuras electrondensas en forma de cristales, denominados internum, rodeados por una sustancia transparente, el externum, ver figura tej. sang. 14. Los cristales estn constituidos por una protena bsica mayor y una protena catinica eosinoflica, sustancias sumamente eficaces en la destruccin de parsitos y en la hidrlisis de los complejos antgenoanticuerpo, internalizados por los eosinfilos. Tambin poseen neurotoxina.

Figura Tej. Sang. 12. Esquema mostrando el transporte de neutrfilos a travs del endotelio de un capilar y los diversos factores que intervienen en ese traslado. (Welchs y Sobotta)

Figura Tej. sang. 14. Fotomicrografa de eosinfilos. a) microscopa fotnica y b) electrnica.

Figura Sang. 13. Representacin esquemtica de la fagocitosis por neutrfilos. Ross M. y Pawlina W. 2008

Figura Sang. 15. Fotomicrografa de eosinfilos. Tincin de Wright. 1000x Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Eosinfilos.

Existen en una proporcin del 1 % al 3- 4% del nmero total de glbulos blancos. Miden

As mismo, intervienen en la lucha contra las infecciones. Hacen su aparicin en el lugar de la infeccin despus de producirse la fase aguda al

generarse en el lugar, el factor quimiotctico de los eosinfilos, leucotrienos e histamina Se encargan de limpiar las clulas de bacterias y neutrfilos muertos y se cree que combaten los efectos de la histamina y otros mediadores de la inflamacin.

reaccin antignica. En el plasmalema receptores para la inmunoglobulina E (Ig E).

tienen

Figura tej. los ncleos especficos de Wright.

sang. 16. Fotomicrografas de eosinfilos mostrando bilobulados o en forma de alforja y los grnulos intensamente teidos de color rosa intenso. Tincin 1,000x Figura Tej. sang. 17. Fotomicrografas de basfilos. electrnica y fotnica. Microscopa

El nmero de eosinfilos se incrementa en los procesos en los cuales existe infestacin parasitaria o reacciones alrgicas. Son abundantes en la secrecin nasal y en el esputo de personas que sufren de asma producida por reacciones alrgicas y disminuyen cuando en la sangre, se elevan las concentraciones de corticoesteroides.

Basfilos:

Son los leucocitos menos numerosos; constituyen el 0. 5% al 1 % del total de glbulos blancos. Miden de 1 0 a 1 2 micrmetros de dimetro.
El ncleo de los basfilos tambin es lobulado, puede ser trilobulado o tener la forma de una S. Casi siempre el contorno del ncleo no se observa con facilidad porque se encuentra oculto parcialmente por la presencia de los grnulos especficos (fig. Tej. sang. 17 y 18) que se tien de un color azul oscuro (se tien con el azul de metileno). La intensidad de la basofilia de los grnulos especficos se debe a la concentracin de abundantes molculas de sulfato ligados a los G.A.Gs heparina y heparn sulfato. La funcin de los basfilos es coincidente con las funciones de los mastocitos o clulas cebadas, esta similitud an no est lo suficientemente aclarada. Se ha demostrado que los grnulos contienen heparina , que es un anticoagulante, e histamina , sustancia vasodilatadora, as como factor quimiotctico de los eosinfilos y peroxidasa , por lo que se piensa que participan en las reacciones alrgicas, especialmente para atraer a los eosinfilos a las zonas de mayor

Figura sang. 18. Fotomicrografas de basfilos Tincin de Wright. 1000x. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Las funciones de los basfilos son semejantes a las funciones de las clulas cebadas o mastocitos. Ambas clulas derivan de un tronco comn localizado en la mdula sea. Los precursores de los mastocitos circulan en la sangre y se diferencian significativamente tanto en su forma (especialmente del ncleo) como en su funcin cuando la clula migra al tejido conjuntivo; comparar las figuras 20 y 21.

Figura tej. sang. 19. Fotomicrografa de un (1) basfilo y un (2) neutrfilo. Tincin de Wright. 1000x.Roos y Pawlina, 2006

Figura Tej. Sang. 22. Imagen electrnica de clula cebada o mastocito. 5,000x

d) Mononucleares o agranulocitos: Linfocitos.

Son clulas pequeas, miden aproximadamente de 7 a 9 micrmetros de dimetro. Constituyen del 20% al 30% del total de los glbulos blancos.
Poseen un ncleo voluminoso esfrico que ocupa casi todo el citoplasma y, ste se sita alrededor del ncleo en forma de un anillo. El citoplasma exhibe una leve basofilia. Algunos linfocitos presentan ncleos con una ligera escotadura en la cual el citoplasma posee escasos grnulos azurfilos (granulacin inespecfica), observar las imgenes 23, 24 y 25.

Figura tej. sang. 20. Fotomicrografas de basfilos. Se distinguen las variaciones existentes en la forma de los lbulos de los ncleos y en la distribucin y cantidad de grnulos especficos. Tincin de Wright, 1,000x.

Figura tej. sang. 21. Fotomicrografas de mastocitos o clulas cebadas. Tincin azul de toluidina. Se exhibe la metacromasia de los grnulos. 1,200x. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Figura sang. 23. Fotomicrografas de linfocitos. a) microscopa fotnica y b) electrnica. Ross y Pawlina, 2006

efectoras.

linfocitos B y T experimentan mitosis originando clonas de clulas similares, constituyendo dos poblaciones de clulas: las de memoria y las clulas

Figura Tej. Sang. 24. Fotomicrografas de linfocitos. Tincin de Wright. 1000x. Imgenes obtenidas por el Dr.
Joaqun Carrillo Farga

Las clulas efectoras de linfocitos B, ante un estmulo antignico se transforman en clulas plasmticas, encargadas de sintetizar y secretar los anticuerpos (seroglobulinas). Los anticuerpos son protenas generadas por las clulas plasmticas como una respuesta a la introduccin, dentro del organismo, de agentes extraos (antgenos) que pueden ocasionar dao a clulas y tejidos, ver fig. sang. 26. Los anticuerpos generados neutralizan y destruyen, como medio de defensa, a los agentes extraos. Los linfocitos B intervienen inmunolgica humoral en la respuesta

Existen tres tipos de linfocitos: B, T y clulas nulas o linfocitos NK.

Los linfocitos tienen muy poco desarrollada la capacidad de fagocitosis, por lo que el papel que desempean en la defensa del organismo, se basa en gran parte, en la capacidad que tienen los linfocitos B en diferenciarse a clulas plasmticas, estadios funcionales de los linfocitos B. o los linfocitos Tk citotxicos capaces de destruir clulas extraas o afectadas por virus. Los linfocitos no son funcionales en el interior del torrente circulatorio. Adquieren capacidad inmunolgica cuando, desde sus sitios de origen en mamferos, se dirigen a la mdula sea o en aves, hacia la bursa de Fabricio para diferenciarse en linfocitos B y cuando se dirigen hacia la corteza del timo para transformarse en linfocitos T.

A)

B)

Figura Tej. sang. 25. Fotomicrografas de linfocitos. Tincin de Wright. 1000x. Observar en el citoplasma los grnulos azurfilos.

Figura Tej. Sang. 26. Fotomicrografias de clulas plasmticas o plasmocitos. A) Plasmocitos teidos mediante la tcnica histoqumica de Verde de Metilo + Pironina para demostrar cidos nucleicos. De color verde el cido desoxirribonucleico (ncleo) y de color rojo el cido ribonucleico (citoplasma). B) Clulas plasmticas mostrando la presencia de la inmunoglobulina G, demostrada mediante reaccin inmunohistoqumica fluorescente. Junqueira.

Posteriormente vuelven a la circulacin sangunea y, ante la presencia de un antgeno especfico, tanto los

Las clulas efectoras de los linfocitos T constituyen una poblacin de clulas linfticas que desarrollan

varias funciones; una de ellas es intervenir destruyendo clulas y tejidos genticamente distintos, cuando stos son trasplantados de un individuo a otro, se les denomina linfocitos Tk o killers (asesinos o citotxicos). Los linfocitos T intervienen en inmunolgica mediada por clulas. la respuesta

En otras circunstancias se diferencian en linfocitos Th helpers (colaboradores), pues son los responsables de procesar los antgenos captados por el organismo y ponerlos en contacto con los linfocitos B o con los linfocitos T k para que se elabore la respuesta inmunolgica basndose en anticuerpos o de destruccin de las clulas extraas. Los linfocitos colonizan epitelios y el tejido conjuntivo subyacente, corion o lmina propia (Fig.Tej.sang. 27). Tambin se localizan y constituyen el parnquima de los rganos linfticos.

Figura Tej. Sang. 27. Fotomicrografa de una vellosidad intestinal mostrando el epitelio cilndrico simple secretor y de absorcin colonizado por clulas linfticas. Se observan los ncleos teidos intensamente de negro de los linfocitos infiltrados en la lmina propia y el epitelio intestinal.

Monocitos.

Son los leucocitos ms grandes de la sangre: pueden medir de 1 5 a 22 micrmetros de dimetro. Existen en un porcentaje del 2% al 8%.

Una subpoblacin de los linfocitos T cooperadores son los directamente afectados por el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana (VIH).
Otros linfocitos T se encargan de suprimir la respuesta inmune humoral o mediada por clulas, se denominan linfocitos T supresores (Ts), mediante la sntesis y secrecin de linfocinas un tipo de citocinas que producen reacciones especficas en otras clulas del sistema inmunolgico.

Los linfocitos B existen en un porcentaje del 15 % del total de linfocitos, en tanto que los linfocitos T existen en un 80% del total de clulas linfticas.

El otro 5% est integrado por el grupo de linfocitos denominados clulas nulas. Las clulas nulas son linfocitos denominados tambin como clulas naturales asesinas o clulas NK (natural killer") porque pueden destruir clulas extraas, cancerosas o alteradas por virus sin necesidad de la mediacin de linfocitos cooperadores.

Figura Tej. sang. 28. Fotomicrografas de monocitos. Microscopa electrnica y fotnica. Ross y Pawlina, 2006.

El ncleo es voluminoso, de forma arrionada y con ciertas escotaduras (fig.sang.28, 29 y 30). Presentan abundante citoplasma que se tie de un color ligeramente gris azulado. Se suelen observar grnulos escasos azurfilos. Cuando abandonan la circulacin sangunea, se transforman en los macrfagos, clulas que ejercen su accin en el tejido intersticial. Los monocitos incrementan su porcentaje sanguneo en enfermedades crnicas como la tuberculosis.

Dentro de las estirpes celulares que se generan por transformacin de los monocitos en el tejido extravascular debemos citar a:

Wright. 1000x. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga.

Figura tej. sang. 29. Fotomicrografas de monocitos. Tincin de

Los monocitos son clulas que desarrollan una gran capacidad de fagocitosis.

- Macrfagos del tejido conjuntivo laxo y denso. - clulas de Kpffer en los capilares sinusoides hepticos. - macrfagos del pulmn o clulas de polvo. - clulas dendrticas de los tejidos linfticos. - macrfagos del parnquima esplnico (bazo). - clulas de Langerhans en los epitelios planos estratificados de la piel y otras superficies internas. - Las clulas mesangiales del corpsculo renal, - Las clulas sinoviales A, de las articulaciones, - La microglia en el tejido nervioso. - Los osteoclastos (macrfagos fusionados) del tej. seo - Las clulas gigantes a cuerpo extrao. (Ver figuras tej. sang. 32, 33, 34, 35 y 36)
Tienen altamente desarrollada la capacidad de fagocitosis. Fagocitan y destruyen a las clulas muertas y a los eritrocitos viejos o seniles, en el parnquima del bazo.

Figura Tej. sang. 30. Fotomicrografas de monocitos. Tincin de Wright. 1000x Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga.

Figura Tej. sang. 31. A) Monocito exhibiendo forma esfrica con una gran cantidad de filopodios membranales. B) Macrfago tisular en suspensin fagocitando una partcula.

(A)

(B)

Se ha demostrado que los macrfagos intervienen como clulas intermediarias en la defensa inmunolgica del organismo, pues se encargan de fagocitar los antgenos y prepararlos para que despus los linfocitos Th los procesen y transfieran a los linfocitos B con la finalidad que se diferencien en clulas plasmticas. Por esta razn se les conoce como clulas presentadoras

(A)

(B)

(B)

de antgenos.

Transformacin de los monocitos en distintos tejidos en clulas fagocticas y presentadoras de antgenos, en diversos tejidos.

Fig. Tej. Sang. 32. Macrfagos fagocitando A) Partculas de carbn en el parnquima linftico, B) Un colorante vital (Carmn de litio) en el tejido subcutneo. 400x.

(C) (a)

Fig. Tej. Sang. 33. C) Clulas de Kpffer mostrando grnulos (lisosomas) conteniendo esterasa inespecfica (tincin histoqumica).Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

(b)

Figura Tej. sang. 34. Imgenes al microscopio fotnico de clulas de Langerhans (dendrticas) epidrmicas. Demostracin histoqumica de la enzima ATPasa. 200x y 1000 x.

Fig. Tej. Sang. 36. a) Fotomicrografa de un corpsculo renal; las flechas indican a las clulas mesangiales intra y extraglomerulares y b) Esquema de clulas mesangiales en el glomrulo renal.

Fig. Tej. Sang. 35. Esquemas y fotomicrografas de microglias.

Ver leyenda de siguiente pgina!!!

las

imgenes

en

la

Figura Tej. sang. 37. Fotomicrografas de osteoclastos. a) Tincin de Azul de toluidina 1,200x. Se identifican respectivamente: espculas seas con basofilia intensa, un osteoblasto y el osteoclasto ocupando una laguna de Howship. b) Tricrmico de Shorr. 400x. Se muestra una espcula sea de color verde, con osteoblastos en su superficie y osteocitos en la matriz sea. Se visualizan dos lagunas de Howship con osteoclastos. c) Tincin de Hematoxilina Frrica+ Floxina + safranina. 400x. La espcula sea se tie de color negro. La laguna de Howship alberga un osteoclasto sumamente grande con aproximadamente 15 ncleos en esa seccin del tejido.

C)

No se consideran clulas estrictamente hablando, pues son el producto del fraccionamiento de los megacariocitos, clulas que se desarrollan en la mdula sea, junto con los eritrocitos y leucocitos (fig. sang. 39). Las plaquetas son pequeas porciones del citoplasma de los megacariocitos que se fragmentan al atravesar los capilares sanguneos de la mdula hematopoytica.

Las Plaquetas.

En ciertos casos, cuando el cuerpo extrao es de tamao considerable, varios monocitos se fusionan y forman clulas gigantes multinucleadas, denominadas

clulas gigantes a cuerpo extrao.

(A)

El nmero normal de plaquetas es de 250 000 a 500 000 por mililitro de sangre. Pueden medir de 1 a 3 micrmetros de dimetro y permanecen en la circulacin sangunea alrededor de cuatro das.
En el frotis de sangre se les observa formando pequeos agregados celulares. Poseen una regin perifrica de un color azul claro, el hialmero, y una zona central de un color violeta oscuro, llamada

(B)

crommero.

El microscopio electrnico muestra, en posicin submembranal, 10 a 15 microtbulos dispuestos de manera paralela y concntrica formando un anillo dentro del hialmero. A los microtbulos se les asocian molculas de actina y miosina y que en ciertas circunstancias pueden polimerizarse y constituir un sistema contrctil, ver fig. Tej. Sang, 40 y 41.

Figura Tej. sang. 38. Fotomicrografas de clulas gigantes a cuerpo extrao obtenidas de un granuloma de piel. A) Tincin tricrmico de Gomory. 600x y B) Hematoxilina eosina. 800x. C. Granuloma pequeo o incipiente formado en el punto de sutura de un nervio seccionado. Tincin tricrmico de Masson, 600x. Se observa la clula multinucleada y una seccin transversal del hilo de sutura (flecha)

Figura Tej. Sang. 39. Fotomicrografa de un frotis de sangre coloreado con la tincin de Wright. 1000x. Se observan plaquetas de diferente dimetro. Se distinguen el crommero y el hialmero.

Las plaquetas desempean un papel bsico en la coagulacin sangunea. En el cuadro que se observa se sintetizan las caractersticas y funciones de los componentes del hialmero y del crommero de las plaquetas:

Figura Tej. sang. 40. Fotomicrografa electrnica de barrido de plaquetas aisladas. Se observa el crommero como una agrupacin de grumos densos y el hialmero semitransparente, emitiendo prolongaciones citoplasmticas asteriformes.

GRUPOS SANGUNEOS Ante una prdida abundante de sangre - por un accidente traumtico o por una intervencin quirrgica - se requiere inyectar una cantidad de este lquido tisular para completar el volumen normal del paciente; de esta manera sus funciones vitales continan desarrollndose normalmente. La sangre que se emplea debe poseer ciertas caractersticas como el de pertenecer a un determinado grupo sanguneo: O (universal), A, B o AB y que adems sea del grupo Rh (+) o Rh (-). La sangre de cualquier ser humano pertenece a uno de los cuatro grupos antes mencionados. La clasificacin hecha en los cuatro grupos sanguneos se basa en la presencia o ausencia de dos antgenos (aglutingenos) A y B en los eritrocitos. Como ya se ha mencionado anteriormente, se denominan antgenos a cualquier sustancia extraa que se introduzca al organismo. El sistema inmunolgico elabora sustancias llamadas anticuerpos que reaccionan frente al antgeno introducido, con la finalidad de neutralizarlo o

Figura Tej. sang. 41. Esquema y microfotografa de plaquetas. A) Representacin esquemtica mostrando todos los componentes citoplasmticos y B) fotomicrografa electrnica de una seccin transversal de una plaqueta. 6,000x.

En el hialmero existe, dos sistemas tubulares: El sistema de superficie de apertura o de conexin y el sistema tubular denso, ver cuadro adjunto. La zona del granulmero est ocupada por mitocondrias, depsitos de glucgeno, peroxisomas y tres tipos de grnulos: grnulos , grnulos y grnulos (lisosomas).

destruirlo, si aquellos tienen efectos nocivos para el cuerpo humano. A los antgenos sanguneos A y B conocidos tambin como aglutingenos y a los anticuerpos (globulinas plasmticas antiA y antiB) presentes en el plasma sanguneo tambin se les conoce como aglutininas, reaccionan entre s produciendo cuando se encuentran juntos, la aglutinacin, acumulacin o agregacin de los eritrocitos. Si la aglutinacin de los eritrocitos se realiza en forma abundante y masiva, entonces stos pueden formar tapones que cierran el paso de la sangre a travs de los vasos sanguneos ms pequeos (arteriolas y capilares) ocasionando la falta de irrigacin sangunea a tejidos y rganos, produciendo, en casi todos los casos, la muerte del individuo. Por ejemplo, si una persona tiene un grupo sanguneo del tipo A (receptor) y se le inyecta sangre de un individuo del tipo B (donador); las aglutininas del plasma del individuo del tipo B aglutinarn a los eritrocitos de la persona que tiene el grupo sanguneo A o viceversa. En estos casos, Lo recomendable es que a cada individuo se le inyecte la sangre que corresponda al grupo sanguneo al que pertenece. En cambio, si la persona tiene el grupo sanguneo O, sus eritrocitos carecen de antgenos A y B por lo tanto, no podrn ser aglutinados por las aglutininas y del receptor; a esta persona se le conoce con el nombre de donador universal es decir, puede donar su sangre a cualquier individuo que tenga grupos sanguneos A, B, AB y O. La persona que tiene grupo sanguneo AB, denominado tambin receptor universal, puede recibir sangre de los otros tres grupos sanguneos, pues el plasma carece de aglutininas y en consecuencia, no podr aglutinar a los eritrocitos del donador. El factor Rh.- Existe otro antgeno sanguneo denominado Rh; debe su nombre porque fue descubierto, por Lansteiner en 1941, en la sangre de un tipo de monos de la India, los macacos Rhesus.

En la poblacin humana, existe en un 85% y a los individuos que lo poseen se les denomina Rh (+) y el 15% restante que no lo tiene se les conoce como Rh (-).
Cuando una madre Rh (-) gesta un producto de padre Rh (+) y, durante el embarazo se produce por diversas circunstancias un leve contacto entre la sangre fetal y la sangre materna (pequeas roturas de vasos corinicos fetales), el sistema inmunolgico materno desarrolla anticuerpos contra el factor Rh (+), por lo tanto en la sangre de la madre circularn estos anticuerpos. Si en una segunda gestacin la madre vuelve a concebir un producto Rh (+) los eritrocitos del feto sern atacados por los anticuerpos anti Rh (+) y experimentarn destruccin (hemlisis), producindose lo que se conoce como eritroblastosis fetal que, en los casos de una gran existencia de los mismos puede ocasionar la muerte del recin nacido. COAGULACIN SANGUNEA. El proceso de coagulacin de la sangre es un medio de defensa del organismo para que la prdida del lquido vital no se efecte de manera continua e indefinida, sino que, en cierto momento, se forme el cogulo sanguneo, una masa densa y semislida que tapona u ocluye la luz de los vasos sanguneos rotos o seccionados.

El cogulo est constituido por la aglomeracin de eritrocitos y leucocitos dentro de una trama tridimensional formada por una red densa de filamentos de fibrina, una protena plasmtica insoluble originada por un proceso bioqumico denominado coagulacin de la sangre.
El plasma sanguneo contiene tres sustancias que intervienen de manera esencial en la coagulacin: protrombina, fibringeno e iones Ca++. En resumen, el proceso de coagulacin consiste en el siguiente proceso: la protrombina y el Ca ++ forman trombina, una protena que convierte al fibringeno, en presencia de Ca++, en filamentos insolubles de fibrina, que al disponerse en forma de una red tridimensional, atrapa en sus espacios a los eritrocitos y los leucocitos, originndose una masa densa de fibrina y clulas sanguneas, denominada cogulo.

La coagulacin de la sangre se desarrolla a travs de una serie de mecanismos que se pueden agrupar en tres fases:

El plasma sanguneo tambin contiene factores anticoagulantes como la heparina y la antitrombina , sustancias elaboradas por el hgado y que circulan en la sangre. La heparina es sintetizada y secretada por las clulas cebadas y los basfilos que intervienen en el proceso de coagulacin sangunea cuando por alguna razn se pierde la integridad del endotelio vascular y se produce el proceso de agregacin de plaquetas que inicia los mecanismos de coagulacin, al liberarse de las plaquetas la tromboquinasa (factor celular) que luego dar origen a tromboplastina.

Reaccin inflamatoria
Ana Beln Noriega Jalil Alumna de cuarto ao de la carrera de Mdico Cirujano Ayudante de profesor de la materia de Biologa Celular e Histologa Mdica La inflamacin es un trmino general que se utiliza para describir la respuesta de los tejidos vascularizados a una lesin. Gracias a ella es posible transportar leucocitos y protenas plasmticas al sitio afectado, los cuales sirven para protegerlo de una posible infeccin o para reparar un dao. Finalmente, es necesaria para comenzar la regeneracin del tejido. Desde tiempos de los egipcios se utilizaba un trmino para describirla, el cual inclua un ideograma mudo con el significado de calor, que aluda al aumento local de temperatura. Los griegos la interpretaban en s como un padecimiento producido por un exceso local de sangre, y de este hecho deriv la prctica de las sangras. Aunque esta tcnica teraputica ha cado, finalmente, en desuso, el principio bsico de un aumento en el flujo local sigue siendo vlido. Fue Celso quien en el siglo primero de la era cristiana defini los signos apreciables en un foco de inflamacin local aguda, rubor et tumor cum calore et dolore (rubor y tumor con calor y dolor). El cirujano escocs John Hunter afirm por primera vez a finales del siglo XVIII que la inflamacin no era en s una enfermedad, sino la consecuencia de una lesin traumtica o infecciosa. Para mediados del siglo XIX ya era bien sabido que en el pus se encontraban los que entonces se conocan como corpsculos de pus, que no eran otra cosa que los ncleos de los leucocitos polimorfonucleares, en cuyo estudio destacaron Dutrochet, Waller, Virchow y Cohnheim. ste ltimo estudiaba la circulacin, como era la costumbre en su poca, en mesenterio de rana. Entre sus observaciones, not que en el tejido irritado las arteriolas se dilataban, el flujo sanguneo aumentaba su velocidad y luego la disminua, y finalmente los leucocitos salan de la circulacin. Estas observaciones facilitaron la comprensin de la reaccin inflamatoria, al atribuir el rubor y el calor al aumento de flujo, y la tumoracin, a la extravasacin de clulas y plasma.

Exudado inflamatorio en peritoneo de rata. Muestra sin tincin.2

Otro gran avance se debi a las observaciones de Metchnikoff sobre la fagocitosis. l not primero que, al enterrarle una espina de rosa a una larva de estrella de mar, la espina apareca al da siguiente cubierta de clulas mviles. Despus estudi a la pulga de mar, y se dio cuenta de que podan ser infectadas por levaduras y morir. Sin embargo, si las levaduras eran atacadas por clulas mviles, la pulga de agua se salvaba. Metchnikoff infiri que el propsito de la inflamacin era proporcionar clulas de defensa.

Observaciones de Metchnikoff sobre la defensa de las pulgas de mar (Daphnia magna) contra las levaduras (Monospora bicuspidata). 1 (valdra la pena saber a qu se refiere cada dibujito)

Corpsculos de pus y comparacin con granulocitos, de las observaciones de Rudolf Virchow. 2

Se puede describir una reaccin inflamatoria como un proceso que se da en tres etapas. La primera incluye la vasodilatacin local y el aumento de la permeabilidad vascular. Estos dos fenmenos son suficientes para explicar el aumento local de la temperatura, la tumoracin y el rubor. La segunda comprende la migracin de leucocitos hacia la zona de la lesin. La tercera y ltima se refiere al inicio de la regeneracin del tejido daado. Cabe destacar que ste es un proceso ordenado, en el que cada evento ocurre a su debida intensidad y en el momento adecuado. Esto se logra gracias a una sealizacin detallada, mediada por sustancias qumicas, que indica a cada clula lo que debe de hacer. Los mensajes que codifican estas molculas son redundantes, es decir, cada mensaje puede ser transmitido por ms de un mensajero. Esto es fundamental para evitar omisiones. Es importante recordar que todas las funciones celulares son un posible blanco de modificaciones debidas a

sealizacin, que todas las molculas sealizadoras tienen al menos un inhibidor y que stas tienen vidas medias cortas. Estos puntos son importantes para una regulacin ms fina de la reaccin y para que sta no se propague por ms tiempo del necesario. No hay que perder de vista que, aunque la reaccin sea til para combatir posibles infecciones, tambin es considerablemente corrosiva para el tejido normal, por lo que si se sale de control puede causar dao por s misma. De esta manera hay molculas de sealizacin preformadas para poder iniciar una reaccin de defensa inmediatamente, y otra que se sintetizarn de novo ya que si todas estuvieran listas en todo momento, el riesgo de activacin inoportuna de la reaccin sera demasiado grande. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular La reaccin comienza con un bombardeo de molculas de sealizacin secretadas por las clulas cercanas a la lesin. Las clulas cebadas son las principales encargadas de esta tarea. Sus grnulos contienen una serie de mediadores que promueven la inflamacin. La liberacin del contenido de sus grnulos se conoce como degranulacin. La heparina, la histamina y el factor quimiotctico para eosinfilos son mediadores preformados. Otros, como el factor de necrosis tumoral (TNF), las prostaglandinas, los leucotrienos y el factor activador de plaquetas (PAF, por sus siglas en ingls) deben ser sintetizados al momento. Se ha observado que clulas de cualquier tipo pueden secretar prostaglandinas, las cuales estimulan al endotelio y promueven la salida de los leucocitos del espacio vascular, fenmeno conocido como diapdesis. Los leucotrienos generan un aumento de la permeabilidad vascular y tienen una funcin quimiotctica. As mismo, las clulas necrticas liberan enzimas lisosomales las cuales, adems de causar irritacin, cumplen un papel que se tratar ms adelante.
Clula cebada vista con microscopa electrnica de transmisin. Sus grnulos, abundantes, aparecen electrondensos. 3

Fotomicrografa de un mastocito o clula cebada. Se aprecian sus grnulos metacromticos. Los mastocitos se degranulan ante casi cualquier estmulo, por sutil que sea, por lo que en tejidos procesados es ms frecuente encontrarlas de esa manera. Su degranulacin no implica su muerte, y una clula cebada puede eventualmente volver a producir grnulos con su contenido. 3

La histamina, es una molcula pequea que proviene de la histidina, la cual tiene varios efectos inmediatos. Entre ellos la contraccin de msculo liso, la dilatacin arteriolar y el aumento de la permeabilidad vascular e incluso producir dolor, otra molcula secretada es el Factor Activador de Plaquetas (PAF por sus siglas en ingls) la cual como su nombre lo indica, activa las plaquetas, produciendo su agregacin e iniciando la formacin del cogulo. La dilatacin arteriolar se traduce en un aumento en el flujo local, mientras que los cambios en la coagulacin evitan que la cantidad cada vez mayor de sangre regrese a la circulacin general a travs del sistema venoso. Si a esto se agrega un aumento en la permeabilidad, el resultado ser una extravasacin importante de los elementos no celulares de la sangre. De entre ellos el que se encuentra en mayor abundancia es el agua. Un gran nmero de protenas sricas tambin llegan de esta manera al intersticio. Tienen especial importancia las inmunoglobulinas y las molculas del sistema de complemento. Ambas se adhieren a los cuerpos extraos para inactivarlos y para marcarlos para ser fagocitados. Esta funcin se conoce como opsonizacin. El complemento adems construye poros sobre superficies extraas lesionando la estabilidad de las mimas y desprendiendo varias molculas conocidas como anafilotoxinas, que producen la degranulacin de las clulas cebadas. Hay otras protenas cuya funcin depende de proteasas, como la cascada de la coagulacin. Por otro lado, el plasma contiene ciningeno, que es escindido para formar bradiquinina. Los efectos de esta ltima son similares a los de la histamina, adems de servir como factor quimiotctico para fagocitos. Las enzimas lisosomales no transmiten un mensaje, pero funcionan escindiendo y activando protenas, como el cinicgeno o las del sistema de complemento.

internas no habr aumento de temperatura porque el tejido se encuentra normalmente a esta temperatura.

Arteriola (izquierda) y vnula (derecha) en tejido inflamado. El aumento de la permeabilidad ocasiona un incremento en la viscosidad de la sangre y una disminucin del flujo. Se pueden observar los eritrocitos apelmazados dentro de la vnula, lo que ocasiona el enrojecimiento de la zona. La barra mide 1 m. 2

Pasado un minuto del dao que origina la inflamacin, se observan espacios en la superficie endotelial. Por la morfologa de los cuerpos celulares, que protruyen hacia la luz del vaso, y de los ncleos, que aparecen plegados, es posible inferir que los espacios se forman por la contraccin de las clulas endoteliales. 2

Vnula congestionada en tejido edematizado. Se puede observar el espacio entre los elementos tisulares producido por el lquido extravasado. 2 Partculas de opsonizacin del complemento, compuestas por protenas denominadas C1q, C1r y C1s. Micrografa electrnica de transmisin. 4

Es importante resaltar que la dilatacin arteriolar solo se observa en vasos sanos, ya que en ocasiones el proceso inflamatorio al activar la coagulacin puede obstruir vasos en un intento por detener la propagacin de algn antgeno potencialmente maligno o en caso de una hemorragia.

Micrografa electrnica de transmisin en la que se aprecian los poros producidos por el complemento sobre la superficie de clulas extraas. 2

La acumulacin de lquido en el espacio intersticial se conoce como edema, y es la causa de la tumefaccin observada en la inflamacin. Al aumento del flujo local de sangre corresponde el rubor y el aumento de la temperatura. Cabe destacar que la temperatura aumenta slo hasta igualar la de la sangre. Por lo tanto, la inflamacin sobre la piel aumenta la temperatura porque la piel est normalmente menos caliente que la sangre, pero si el foco de inflamacin se encuentra en vsceras

Los pericitos, que rodean los vasos ms pequeos, parecen ser en parte responsables de la contraccin vascular en respuesta a la ruptura de vasos. En la imagen superior se observa un pericito que rodea un capilar, mientras que en la inferior, el pericito rodea una vnula. La barra mide 5 m.2

(A)

La extravasacin de los leucocitos comienza con la generacin de molculas de adhesin. Las clulas endoteliales, pueden ser activadas por mltiples molculas, entre ellas la histamina, el endotelio una vez estimulado, expresa P-selectina y despus E-selectina sobre su membrana apical. Estas molculas se unen al sialil-Lewis de glucoprotenas de leucocitos, produciendo su marginacin y el comienzo de un rodamiento a lo largo de las paredes del vaso. A continuacin las clulas endoteliales expresan otras molculas de adhesin como ICAM-1, el cual interacta con el LFA-1 de los leucocitos, produciendo una adhesin ms firme y el cese del rodamiento. Despus, tanto los leucocitos como las clulas endoteliales en las regiones de unin intercelular comienzan a expresar CD-31, lo que permite que el primero se deslice entre las segundas. Una vez detenido en el endotelio, el leucocito debe atravesar la lmina basal del mismo, lo que consigue gracias a enzimas que le ayudan a digerirla.

(B)
Fotomicrografas electrnicas de barrido y de transmisin respectivamente en la que se aprecia la estrecha relacin que existe entre las clulas endoteliales y los pericitos. En la fotografa A se muestra la disposicin especial que adoptan los pericitos alrededor de las clulas endoteliales de capilares. En la imagen B el ncleo de la parte superior izquierda corresponde a una clula endotelial, mientras que el de la derecha pertenece a un pericito. Se muestra la lmina basal (BL).

Gracias a las molculas de adhesin, los leucocitos del torrente sanguneo interactan en proximidad con el endotelio, lo que permite su extravasacin. Imagen de granulocito neutrfilo. 4

Migracin y accin de leucocitos Considerando que en los sitios donde hay dao tisular es probable que exista una infeccin por algn patgeno, y que entre ms progrese dicho infeccin ser ms difcil de controlar, es necesario tener presto un sistema de defensa en su contra. Nuestro sistema de defensa est conformado por varias estirpes celulares que provienen de precursores en la mdula sea y que llegan a los tejidos a travs del torrente sanguneo; en conjunto se conocen como leucocitos. Tienen una serie de funciones de proteccin, entre las que se encuentran la fagocitosis, la liberacin de sustancias bactericidas y la perpetuacin de la expresin de seales de la sealizacin para la continuacin de la reaccin. Es importante enfatizar que no todas las estirpes celulares aparecen en todas las reacciones inflamatorias, sino que cada una obedece a una sealizacin especfica en tiempo y lugar, la cual se genera para cada una de las poblaciones.

El espacio por el que los leucocitos atraviesan la barrera endotelial es estrecho, por lo que debe haber una reorganizacin del citoesqueleto para ajustarse a tal tamao. Los filamentos de actina se repolimerizan para ayudar en esta funcin. Incluso el ncleo se deforma para poder pasar. En la imagen se observa la extravasacin de un monocito. La barra mide 2 m. 2

Los neutrfilos son los leucocitos ms abundantes en la sangre, y son la primera legin que acude al rescate del tejido daado. Junto con los eosinfilos y los basfilos, se conocen como granulocitos por poseer grnulos especficos. Sus principales funciones son la fagocitosis y la secrecin de enzimas bactericidas, las cuales son muy

corrosivas, tanto para los invasores como para el tejido propio. Adems, son capaces de producir un estallido de la cadena respiratoria celular generando radicales libres que atacan los invasores. Al exudado inflamatorio rico en neutrfilos se le conoce como pus, cuyo alto contenido de mieloperoxidasa, que proviene de los grnulos primarios de los neutrfilos, le confiere un color verdoso. Los neutrfilos tienen una vida media corta, y pueden avanzar solo poca distancia en ambientes mal oxigenados.

Sin embargo, vista en tercera dimensin con microscopa electrnica de barrido, se puede apreciar un anillo de citoplasma que se levanta rodeando al objeto por fagocitar. Imagen de neutrfilo, la barra mide 2 m. 2 Granulocito neutrfilo visto con microscopa electrnica de transmisin y con microscopa de iluminacin simple. Es evidente la lobulacin mltiple del ncleo, caracterstica que sirve para identificarlos. Sus grnulos son especialmente notorios en la imagen de MET. Los grnulos especficos contienen, entre otros, lisozima, colagenasa, histaminasa, heparinasa, y fosfatasa alcalina. 3

El siguiente tipo celular que entra en escena es el monocito, que al llegar al tejido conjuntivo se diferencia en macrfago, pudiendo reproducirse posteriormente. Cabe sealar que, por encontrarse habitualmente en el tejido conjuntivo, es frecuente que sean los macrfagos los primeros en enfrentarse a la lesin. Sus funciones son mltiples y variadas. Fagocitan casi cualquier cosa, secretan sustancias bactericidas, producen activacin del estallido respiratorio, secretan citosinas y regulan la regeneracin de tejidos, entre otras cosas. Pueden ser activados por una variedad de citocinas, volvindose ms agresivos. Tienen un papel importante tanto en la inflamacin como en la inflamacin crnica. Adems, destacan por su capacidad para presentar antgenos, iniciando as la llamada respuesta inmune especfica.

Durante la fagocitosis, vista con microscopa electrnica de transmisin, parecen aparecer pseudpodos que rodean el objeto que ser fagocitado. Imagen de neutrfilo, la barra mide 1 m. 2

Monocito visto con microscopa electrnica de transmisin y con microscopa de iluminacin simple. Se puede apreciar su ncleo indentado. 3

Macrfago visto con microscopa electrnica de transmisin. Se aprecian en su citoplasma numerosas inclusiones, producto de su actividad fagoctica intensa. 3

Posteriormente llegan los linfocitos. Estas clulas son las encargadas producir la respuesta especfica, que destaca por reproducir mecanismos de respuesta eficaces contra un patgeno dado. Esto se logra al repetir las respuestas exitosas desarrolladas en el ltimo contacto con el patgeno. Para ello reconoce una o varias molculas de superficie o de secrecin del patgeno, conocidas como antgenos. Al volver a encontrarse con el mismo antgeno desarrolla la misma respuesta, dirigindola contra el patgeno. A pesar de que tienen un origen comn, existen varios tipos de linfocitos que se especializan en diferentes secciones de la respuesta. Por la complejidad su funcionamiento, se tratar en una seccin aparte. Los eosinfilos reciben su nombre por su afinidad por las tinturas cidas. Sus grnulos especficos contienen, entre otras, protena bsica mayor (MBP) y protena catinica eosinoflica (ECP), que les confieren sus propiedades tintoriales. Estas clulas aparecen en dos tipos de reacciones principalmente La primera y ms importante para la supervivencia, es la defensa contra parsitos, especficamente helmintos, contra los que son bastante ms efectivos que contra las bacterias. Los eosinfilos, a diferencia de otros leucocitos, se encuentran distribuidos con relativa amplitud en los tejidos, de donde se reconoce su segundo papel: son actores prominentes en las reacciones alrgicas.

Granulocito eosinfilo visto con microscopa electrnica de transmisin y con microscopa de iluminacin simple. Se aprecia su ncleo bilobulado y sus grnulos especficos altamente afines por la eosina. La carga positiva de la MBP y de la ECP les confiere, adems de afinidad por anilinas cidas, la capacidad de adherirse a molculas de carga negativa de importancia vital para otras clulas, lo que se cree es una estrategia de ataque contra parsitos helmintos. 3

Regeneracin Puesto que la inflamacin es una reaccin ante una lesin tisular, es lgico pensar que su fin ltimo sea restaurar la zona al estado previo a la lesin. Los eventos que se observan tienen una predominancia temporal en orden de urgencia. Despus de la hemostasia, lograda gracias a la coagulacin y a la contraccin de los vasos daados, y despus del proceso de defensa revisado anteriormente, tiene lugar la regeneracin del tejido, que presenta dos objetivos primordiales: restituir la continuidad de los epitelios, de manera que se evite la prdida de lquido y de electrolitos, se evite una nueva invasin y finalmente restituir el tejido perdido para recobrar la funcin. Los tejidos que ms fcilmente se reparan son aquellos en los que habitualmente se observa una reproduccin celular, y los que ms difcilmente se reparan, son aquellos en los que rara vez se observan mitosis. Es decir, los epitelios se regeneran con la mayor facilidad, mientras que el tejido nervioso se regenera con dificultad. Al igual que las etapas anteriores, sta tambin se rige por seales qumicas. Dentro de estas molculas de sealizacin se encuentran el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF por sus siglas en ingls), el factor de crecimiento transformante (TGF) y la trombina. El primero es secretado, como su nombre lo dice, por las plaquetas, el segundo, por los macrfagos, y la tercera proviene de la cascada de la coagulacin. Es decir que las principales molculas quimiotcticas provienen de los mecanismos que proveen la hemostasia y la defensa contra microorganismos invasores. Otras molculas de sealizacin importantes incluyen el factor de crecimiento fibroblstico bsico (bFGF) y el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), producidos por macrfagos y por clulas epiteliales. El curso de los eventos depende de las condiciones en las que est el tejido lesionado. Los principales factores que hay que tomar en cuenta son la existencia de una herida abierta, la presencia de tejido necrtico y la invasin por microorganismos. Antes de regenerar el sitio de lesin es indispensable que estas situaciones sean resueltas. La invasin por patgenos se aborda gracias a la reaccin aguda estudiada arriba. El tejido necrtico debe ser eliminado antes de comenzar a restituir el tejido, pues es un excelente medio de cultivo para microorganismos. Los mecanismos para esto son paralelos a los que sirven para la eliminacin de bacterias, es decir, clulas fagocticas y enzimas proteolticas, ambas contenidas en el pus. Desde la poca de Hipcrates era bien sabido que la presencia de pus aceleraba el proceso de regeneracin, tanto as que obtuvo el apelativo de pus honorable, y durante siglos se desarrollaron diversos mtodos para provocar su formacin, en la creencia errnea que ste en s mismo era el responsable de la regeneracin. Despus de pocos das del estmulo inflamatorio inicial se observa un predominio de macrfagos entre los leucocitos, que fagocitan los restos del exudado inflamatorio y de tejido muerto, y empieza a ser evidente tambin la migracin de clulas epiteliales y de fibroblastos, guiados por el entramado de fibrina y fibronectina resultado del exudado. Estas clulas sern las

responsables de formar una cicatriz y de reponer el tejido daado. Los fibroblastos, adems de reproducirse, producen grandes cantidades de fibras de colgena, primero de tipo III y de tipo I, que formarn la mayor parte del tejido cicatricial. Los fibroblastos, adems, se diferencian en miofibroblastos, que ayudan a contraer la lesin y a disminuir as el rea crtica. Por otro lado hay que considerar que las zonas afectadas pronto sufren de hipoxia, la cual, junto con las grandes concentraciones de cido lctico que pronto se hacen patentes, estimulan la angiognesis y la revascularizacin. Las clulas endoteliales se dividen y los capilares se extienden hacia las zonas desprovistas desde toda la periferia, para finalmente encontrarse y fusionarse. Es notable que nunca se fusionen con vasos linfticos, los cuales tambin deben regenerarse.

Fotomicrografa en la que se observa el tejido de granulacin, ms claro, sobre el tejido necrtico, ms oscuro. Se aprecian fibras distribuidas al azar. La barra mide 200 m. 2

El tejido conjuntivo recin formado, en crecimiento y ricamente vascularizado se conoce como tejido de granulacin. Poco a poco, ste desaparecer para dar paso al tejido cicatricial. Las clulas se van volviendo cada vez ms y ms escasas y se pierde la vascularizacin, lo que produce un color plido. El tejido est formado principalmente de fibras de colgena tipo I no paralelas, lo que disminuye considerablemente su resistencia a la tensin. Todo este proceso fisiolgico tiene por objeto mantener la homeostasis y como hemos visto tiene molculas inductoras, reguladoras y mecanismos que ponen fin al proceso inflamatorio cuando el estmulo nocivo se ha podido controlar y el dao tisular se ha reparado, es entonces el fenmeno inflamatorio una funcin normal del organismo, porque debemos de considerar que es un mecanismo benfico para la homeostasis y solo cuando el estmulo persiste o cuando la inflamacin no es adecuadamente regulada es cuando resulta nociva.

HEMATOPOYESIS
Las clulas de mesenquimatoso. la sangre tienen origen

hematie 2A). En una etapa posterior las clulas de los islotes experimentan varias modificaciones: Las externas se alargan y aplanan adoptando la forma de clulas endoteliales (figura hematie. 2B), en tanto que las centrales se separan entre ellas por la presencia de pequeos espacios llenos de lquido, plasma primitivo, liberado por las mismas clulas; se observa en el citoplasma de estas clulas una ligera basofilia que luego se transforma en acidofilia intensa (presencia inicial de polirribosomas y consecuente sntesis de hemoglobina fetal), ver figura hematie. 2C.

Se originan mediante la diferenciacin celular producida, durante la vida intrauterina y postnatal, en un conjunto de clulas mesodermales integrantes originalmente de: El saco vitelino. El hgado y el bazo. La mdula sea. La hematopoyesis comprende dos fases: una hematopoyesis intrauterina y otra postnatal. En la intrauterina intervienen los rganos antes mencionados en cambio en la etapa postnatal slo la mdula sea produce clulas sanguneas. La hematopoyesis intrauterina se inicia fuera del cuerpo del embrin (periodo extraembrionario), aproximadamente a los 15 o 18 das despus de la fecundacin, en el mesodermo del saco vitelino y, en estrecho contacto con el endodermo, ver figuras Henar. 1, 2 y 3.

Figura hematie. 2. Representacin esquemtica de la transformacin de los islotes hematopoyticos vitelinos en vasos sanguneos (clulas endoteliales) y eritrocitos primitivos.

Los ncleos de estas clulas son esfricos y de cromatina condensada. En esta etapa se denominan melanoblastos (eritroblastos primitivos o clulas madre hematopoyticas) que, despus al madurar, se transforman en megalocitos o eritrocitos primitivos. Son clulas que conservan los ncleos y miden entre 10 a 12 m de dimetro. La eritropoyesis, en esta etapa es intravascular.

Figura Henar. 1. Representacin esquemtica de un embrin mostrando la migracin de diversas estirpes celulares. En el saco vitelino, de color rojo la poblacin celular originaria de eritrocitos.

En este periodo las clulas mesenquimatosas del saco vitelino se agrupan formando islotes sanguneos, stos crecen para organizarse en cordones celulares que, posteriormente, confluyen entre s para organizar una red hematopoytica. Las clulas de los islotes se caracterizan porque estn unidas entre s de manera laxa (figura

Figura Hemat 3. Fotografa de un embrin; 30 das de gestacin aproximadamente mostrando el saco vitelino de ese periodo intrauterino. El saco vitelino exhibe una serie de acumulaciones celulares hematopoyticas (flechas) en toda su circunferencia.

embrin, se generan islotes hematopoyticos (hematopoyesis intraembrionaria); as, aparecen en los esbozos del hgado, bazo y posteriormente en la mdula sea primitiva una serie de clulas mesodermales que se diferenciaran en clulas hematopoyticas primitivas (Fig. Hemat.8)

Figura Hemat 4. Fotografa de embrin en una etapa ms avanzada del desarrollo mostrando rganos hematopoyticos de ese periodo intrauterino. Etapa ms avanzada del desarrollo 5 - 6 semanas, se muestran A) el saco vitelino, B) cordn umbilical y C) prominencia o protuberancia heptica.

Figura Hemat. 6. Fotomicrografa de parnquima heptico embrionario. Se observan cordones de hepatocitos y un vaso sanguneo. Las clulas exhiben ncleos voluminosos y un citoplasma verde-grisceo. Los nidos eritropoyeticos muestran a las clulas agrupadas de manera compacta y con ncleos rojizos. Tincin de Shorr 100x

a) Periodo heptico esplnico.

Figura Hemat.5. Vasos sanguneos del saco vitelino. A) Eritropoyesis intravascular se observan los megalecitos (eritrocitos grandes) nucleados en el interior de capilares vitelinos; Tincin Hematoxilina-Eosina B) Megalecitos exhibiendo la presencia de espectrina, demostrada mediante una tcnica inmunohistoqumica. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga.

(A)

(B)

Al inicio de la sexta semana de gestacin aparecen entre los cordones endodermales hepticos una serie de acumulaciones celulares mesenquimatosas que rpidamente se diferencian en clulas hematopoyticas (fig.Hemat.6). Ellas se diferenciarn en clulas precursoras de los eritrocitos (eritroblastos), leucocitos (mieloblastos) y plaquetas (megacarioblastos). En un inicio, los eritrocitos generados en el parnquima heptico son nucleados (con signos evidentes de sntesis de hemoglobina) pero posteriormente pierden los ncleos y se acenta la acidofilia del citoplasma. Los leucocitos aparecen en la circulacin embrionaria despus de la octava semana del desarrollo. En el bazo aparecen las primeras evidencias de hematopoyesis al inicio del cuarto mes de la gestacin, ver figura Hemat. 8. Ambos procesos hematopoyticos: heptico y esplnico persisten durante toda la vida intraembrionaria y finalizan una o dos semanas despus del nacimiento.

El desarrollo de los islotes sanguneos es simultneo al del corazn embrionario y al conjunto de vasos sanguneos primitivos, por lo que al momento en que los megalecitos flotan en el plasma primitivo se inician las primeras contracciones del corazn y se terminan de conectarse entre s los vasos sanguneos extra e intraembrionarios, establecindose de esta manera la circulacin sangunea primitiva. HEMATOPOYESIS INTRAEMBRIONARIA. El periodo extraembrionario de la hematopoyesis dura aproximadamente 2 meses, un poco antes de cumplirse este lapso; de manera paulatina y progresiva, en otros lugares mesodermales del

(a)
Figura Hemat. 7. Fotomicrografa de parnquima heptico Embrionario. Se observan los cordones hepticos, los nidos hematopoyticos y un vaso sanguneo conteniendo en su interior un megacariocito.

Las clulas hematopoyticas se producen en el exterior de los vasos sanguneos; se incorporan a la circulacin sangunea atravesando el endotelio de los capilares sanguneos embrionarios (hematopoyesis extravascular). (b)

Figura hemat. 8. Muestra los periodos de hematopoyesis (eritropoyesis), los rganos donde se produce y la secuencia paulatina de duracin cada uno de ellos tanto en la vida intrauterina como en la postnatal. Ross y Pawlina 2007.

Figura Hemat. 9. Improntas de mdula sea mostrando diversos tipos de clulas hematopoyticas. a) Tincin con hematoxilina Eosina. 400x b) Tincin con el colorante de Wright. 600x Las clulas signadas con la letra A son almacenadoras de lpidos.

Este periodo se inicia a partir del quinto mes de la gestacin, una vez que los esbozos membranosos o cartilaginosos de los huesos finalizan su proceso de osificacin (Fig. Hemat. 8). En el interior de los huesos el tejido mesenquimatoso que no se osifica se diferencia en clulas hematopoyticas, constituyendo la mdula sea. En este periodo se diferencian todas las clulas blsticas que generarn los eritrocitos, los leucocitos granulocitos, los agranulocitos y las plaquetas, ver las figuras Hemat. 9 y 10.
Figura Hemat.10. Seccin de tejido seo esponjoso. Tincin de H-E. 100x. Las espculas seas se tien intensamente con la eosina. La mdula hematopoytica muestra numerosos ncleos. Los megacariocitos exhiben un citoplasma acidfilo (flechas).

b) Periodo Mieloide.

BREVE HISTORIA DE LAS TEORAS QUE EXPLICAN LA HEMATOPOYESIS. Durante los ltimos aos del siglo XIX y la primera mitad del siglo XX se suscit una polmica para explicar el origen de las clulas sanguneas, especialmente referida al nmero de clulas antecesoras de eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Los cientficos se agruparon en tres corrientes que propugnaban las teoras relacionadas con origen de las clulas sanguneas. Finalmente se propusieron tres teoras: - La teora monofiltica afirmaba que todas las clulas de la sangre se originaban de una sola clula madre mieloblastica. - La teora dualista sostena que los eritrocitos tenan su propia clula antecesora y los leucocitos y plaquetas se generaban a partir de otra clula madre. - La teora polifiltica consideraba que cada una de las clulas sanguneas posean, por separado, su propia clula blstica antecesora. A finales de la dcada de los aos cincuenta del siglo XX un grupo de investigadores, dirigidos por Till y McCulloch, realiz un trabajo experimental que por los resultados obtenidos, ratific la teora monofiltica de la hematopoyesis. Para tal fin utilizaron de camadas de ratones genticamente idnticos. A un grupo de ellos se les irradi letalmente para destruirles las clulas de la mdula sea. Esta destruccin de clulas hematopoyticas ocasionara la muerte inminente de todos los ratones irradiados pues los eritrocitos y los leucocitos as como las plaquetas dejaran de producirse en un lapso corto. A los ratones del otro grupo les extrajeron clulas de la mdula sea las cuales fueron irradiadas subletalmente con la finalidad de ocasionarles leves daos cromosmicos detectables en el cariotipo de estas clulas el cual se elabor despus de someterlas a mitosis mediante cultivo de tejidos. Antes que los ratones irradiados murieran se les inyect una suspensin de las clulas de la mdula sea de los otros ratones.

Despus de un tiempo los ratones irradiados recuperaron la funcionalidad de la mdula sea y sobrevivieron. Cuando a estos ratones se les hizo la necropsia se constat que en el bazo se haban formado una serie de pequeos ndulos de color rojo grisceo de tamaos que variaban entre 1 mm y 2 mm de dimetro. Los ndulos esplnicos estn integrados por cantidades variables de clulas (colonias hematopoyticas) que resultan de la proliferacin y subsiguiente diferenciacin de las clulas mieloides (clonas) trasplantadas de los ratones donadores. Con estas clulas se efectuaron dos tipos de experimentos: 1. A un grupo de ellas se les cultiv con la finalidad de realizar cariogramas y cariotipos. Al hacer el estudio de los cromosomas se comprob que estas clulas provenan de las clulas de la mdula sea del ratn donador porque ciertos cromosomas mostraban alteraciones leves ocasionadas por la radiacin subletal aplicada a las clulas de la mdula sea. 2. Con otras se efectuaron extendidos de clulas de cada uno de los ndulos esplnicos. Las preparaciones se colorearon con tinciones para clulas sanguneas y al examinarlas al microscopio se observaron que algunos ndulos posean clulas de varias estirpes hematopoyticas. Por ejemplo, existan colonias que contenan todas las clulas de la serie hematopoytica. Otras posean nicamente clulas de la estirpe linfoctica o de la serie eritroctica o granuloctica. Tambin se observaron colonias donde existan todas las clulas de la sangre con excepcin de linfocitos o sus clulas antecesoras o colonias que contenan solamente la serie eritroblstica y la serie megacarioblstica. En otras colonias se visualizaron clulas de la serie granuloctica y monoblstica y tambin existan colonias que mostraban la serie hematopoytica especfica de cada una de las siete distintas clulas de la sangre. A todas las clulas blsticas que originaban una colonia se les denominaron Unidades Formadoras de Colonias (UFC) para aadirles posteriormente la denominacin especfica de cada una de las series hematopoyticas.

Al existir colonias que posean todas las clulas de la sangre y con el antecedente que estas colonias se formaban por proliferacin y diferenciacin de una clula transplantada se infiri que existira, en la mdula sea, un tipo celular nico del cual derivaban todas las clulas de la sangre. A esta clula nica multipotencial se le denomin clula madre o progenitora de las clulas sanguneas (stem cell), clula pluripotencial la cual origina clulas multipotenciales (unidades formadoras de colonias sanguneas (UFC-S) o unidades formadoras de colonias linfticas (UFC-Ly) y de estas se formarn colonias eritrocticas y megacariociticas (UFC er. meg.). Al final se diferenciarn clulas unipotenciales para cada tipo celular sanguneo maduro (ver cuadro anexo). Las caractersticas morfolgicas microscpicas (fotnica y electrnica) de las clulas madres semejan a las de un linfocito pequeo. Un tipo de esta clula poda observarse en las colonias esplnicas en donde se visualizaron todas las estirpes celulares de la sangre.

figura hemat. 11. La utilizacin de reacciones citoqumicas o inmunocitoqumicas y las imgenes obtenidas a travs del microscopio electrnico han llegado a la conclusin que cada clula sangunea madura tiene un antecesor fcilmente identificable a partir del cual, mediante proliferacin y diferenciacin celular, se reconocen procesos tales como:

ERITROPOYESIS.

La eritropoyesis tiene como clula unipotencial inicial al proeritroblasto. Esta clula mediante mitosis y diferenciacin origina la serie eritropoytica, ver figuras 21 y 22.

Proeritroblasto.

Es una clula de forma esfrica, mide aproximadamente de 15 a 20 m de dimetro. Se caracteriza porque posee un citoplasma basfilo, de un color azul intenso. Al M.E., la basofilia est dada por la presencia de abundantes polirribosomas que ocupan una proporcin mayoritaria del citoplasma especialmente en la periferia de la clula. El resto del citoplasma est ocupado por algunas mitocondrias, abundantes lisosomas y molculas de ferritina. El ncleo es esfrico y voluminoso, exhibe un color azul rojizo oscuro con heterocromatina y eucromatina distribuida uniformemente. Posee 2 a 3 nucleolos.

Figura Hemat. 11. Esquema explicativo de las diversas estirpes celulares de la hemocitopoyesis. Obsrvese las variaciones tintoriales de cada una de las clulas. No estn representadas las secuencias de linfopoyesis y megacariopoyesis.

Los estudios morfolgicos de las series hematopoyticas tienen un sustento visible a partir de las UFC especficas para cada estirpe celular que conduce a la proliferacin y diferenciacin de cada una de ellas. Los estudios efectuados en frotis de mdula sea, teidos con las coloraciones pancrmicas o panpticas (Wright, Giemsa, May Grnwald, etc), ver la

Figura Hematop. 12. Fotomicrografa de un proeritroblasto. Obsrvese la basofilia citoplasmtica. Tincin de Wright, 1000x. (Carrillo Farga)

Es una clula que prolifera originando otros proeritroblastos. Cuando existe una disminucin de eritrocitos en la sangre, clulas de las arteriolas aferentes del corpsculo renal sintetizan y secretan eritropoyetina , factor

hormonal que estimula a las UFC eritrocticas para que se diferencien en proeritroblastos y stos mediante mitosis incrementan su poblacin. La diferenciacin posterior del proeritroblasto originar al:

Es una clula que tambin prolifera activamente (ver figura Hemat. 14). Por diferenciacin se transforma en el:

Eritroblasto policromatfilo.

Eritroblasto basfilo.

Es una clula de menor tamao que la anterior; mide entre 14 y 16 m de dimetro. El citoplasma es intensamente basfilo. El M.E. muestra un ligero incremento de los polirribosomas y de los grnulos de ferritina. Algunos autores consideran que en el citoplasma de esta clula se inicia la sntesis de hemoglobina. Otros afirman que la sntesis de la hemoglobina se inicia en una estirpe celular posterior. El ncleo posee un color azul rojizo con nucleolo o a veces carece del mismo. Exhibe predominio de heterocromatina (se observa la forma de grumos burdos) sobre eucromatina (figura hemat. 13). un un en la

Esta clula mide de 12 a 15 m de dimetro, es ms pequea que la anterior. El citoplasma se tie de un color azul grisceo con pequeas zonas ligeramente anaranjadas o rosadas. Disminuye la cantidad de polirribosomas pero se incrementa la sntesis de hemoglobina. El ncleo es esfrico pero de menor tamao y carece de nucleolos, la cromatina aparece densamente condensada y dispuesta en grandes grumos de disposicin radial (fig. Hemat. 15). Es una clula que se divide por mitosis. Cuando en ella se incrementa la acidofilia del citoplasma se transforma y diferencia en eritroblasto ortocromtico o normoblasto.

Figura Hemat. 13. Fotomicrografas de eritroblastos basfilos. Obsrvese el incremento de la basofilia citoplasmtica. Tincin de Wright, 1000x. (Carrillo Farga)

Figura Hemat. 15. Secuencia de fotomicrografas mostrando las modificaciones que se producen en un eritroblasto policromatfilo relacionadas con el ncleo (concentracin de la cromatina) y en el citoplasma, la transformacin de la basofilia en zonas de acidofilia. Tincin de Wright, 1000x. (Carrillo Farga)

Eritroblasto ortocromtico, eritroblasto acidfilo o normoblasto.

Figura Hemat. 14. Fotomicrografa de un eritroblasto basfilo en el proceso de divisin celular (citocinesis). Se distingue an el puente de microtbulos del huso mittico. Tincin de Wright, 1000x. (Carrillo Farga)

Se caracteriza porque mide de 8 a 12 m de dimetro. Es una clula con un citoplasma de color rosa intenso (acidofilia citoplasmtica) por una sntesis intensa de hemoglobina. Disminuye la cantidad de polirribosomas y se incrementa la presencia de molculas de ferritina que, en ciertos casos, estn rodeadas por una membrana constituyendo vesculas esfricas denominadas siderosomas.

El ncleo se reduce an ms de tamao, muestra una cromatina totalmente condensada y adopta una posicin excntrica. Estas clulas, en la mdula sea, se ponen en estrecho contacto con macrfagos (clulas nodrizas) constituyendo nidos eritropoyticos (fig. hemat.24). La cercana con invaginaciones membranales de estos macrfagos facilita la actividad fagoctica de los mismos cuando los normoblastos expulsan el ncleo acompaado por una fina cubierta de membrana celular y escaso citoplasma, ver las figuras hemat. 16, 17 y18. El ncleo expulsado es fagocitado por los macrfagos as como todas aquellas clulas eritropoyticas que muestran algn defecto en su transformacin. El normoblasto que expuls el ncleo se transforma en reticulocito.

Figura Hemat. 18 Imagen electrnica de un Eritroblasto policromatfilo, normoblasto o eritroblasto acidfilo. Se observa el estadio previo a la expulsin del ncleo. Debajo del ncleo se visualizan escasos organelos. 10,000x. Ross y Pawlina 2012.

Reticulocito.

Figura Hemat. 16. Imagen microscpica de un normoblasto o eritroblasto acidfilo. Tincin de Wright, 1000x. (Carrillo Farga)

a)

a)

Esta clula mide entre 8 a 9 m de dimetro. Carece de ncleo; en el citoplasma an persisten ciertos organelos como mitocondrias y cantidades variables de polirribosomas. La presencia de estos ltimos se demuestra mediante la tincin con azul brillante de cresil (colorante vital) que tie de color azul oscuro los polirribosomas agrupados en forma de pequeos grnulos o filamentos (sustancia granulofilamentosa), como se observa en las figuras hemat.19a y 20, el citoplasma exhibe un color rosa como el de eritrocitos maduros. Cuando a una suspensin de clulas sanguneas se le aade una solucin de naranja de acridina y se les observa mediante el microscopio de fluorescencia, los reticulocitos muestran grnulos y filamentos brillantes distribuidos uniformemente de un color rojizo anaranjado, fluorescencia positiva para ARN. Ver imagen Hemat.19b.

Figura Hemat. 17. Secuencia de imgenes para mostrar la expulsin del ncleo del eritroblasto acidfilo u ortocromtico. Microscopa de campo claro, Tincin de Wright. Microscopia de contraste de fases y microscopa de Nomarsky. 1000x (Carrillo Farga).

Figura Hemat.19. a) Imagen de Reticulocitos coloreados con azul brillante de cresil en los que se observa la sustancia granulofilamentosa. b) Reticulocito exhibiendo la presencia de ARN difuso de color anaranjado demostrado por la tincin del fluorocromo naranja de acridina.

(a)

(b)

Los reticulocitos existen en la sangre circulante de humanos en una proporcin del 1 al 3% del total de eritrocitos. En roedores como la rata esta proporcin es mayor, alcanza hasta un 7% aproximadamente. La determinacin o el recuento de reticulocitos en la sangre hacen evidente el trabajo de la mdula sea en su funcin de generar continuamente eritrocitos. Por ejemplo, si un individuo anmico (por disminucin del nmero de eritrocitos), es sometido a un tratamiento mdico para evitar el estado de anemia, el mdico tratante confirmar la actividad aumentada de la mdula sea en la eritropoyesis cuando al efectuar el recuento de reticulocitos, el porcentaje de ellos se encuentre aumentado ( un 5% a 7%, por ejemplo). Los reticulocitos que circulan en la sangre perifrica terminan de madurar en 24 a 48 horas. Una vez que en el reticulocito se metabolizan todos los polirribosomas, la clula se convierte en un eritrocito maduro.

Figura Hemat. 21. Representacin esquemtica de las transformaciones morfolgicas y tintoriales que ocurren en el Eritroblasto hasta que se transforma en un eritrocito.

LEUCOPOYESIS.

Los leucocitos se originan tambin de la clula madre comn para todas las clulas sanguneas. Existen diferencias sustanciales en el origen posterior de cada una de ellas. Se ha mencionado que la clula madre primitiva, origina por divisin celular dos unidades formadoras de colonias: la UFC-S (unidad formadora de colonias sanguneas). Algunos investigadores denominan tambin a esta clula, unidad formadora de colonias mieloide (UFC-M) pues genera todas las clulas de la sangre menos linfocitos y la UFC-Ly (unidad formadora de colonias linfticas).
Figura Hemat. 20. Imagen electrnica de un reticulocito despus de expulsar el ncleo. Se observa una serie de prolongaciones citoplasmticas caractersticas de la clula que liber el ncleo o algunos otros componentes. En el citoplasma permanecen restos de organelos (partculas de polirribosomas, mitocondrias, endosomas).Ross y Pawlina, 2012.

Hemos estudiado como se originan los eritrocitos a partir de una de las clulas hijas de la UFC-S, la denominada UFC E Meg que, posteriormente originar por mitosis UFC monofilticas (la eritroide UFC-E y la megacarioctica UFC-Meg). Otra de las clulas hijas de la UFC-S es la unidad formadora de colonias granulocticas (UFC-Gr) que, al dividirse origina una clula polifiltica:

Diariamente la mdula sea 25, 000000, 000 de eritrocitos.

produce

el Mieloblasto, identificable morfolgicamente en un extendido de mdula sea. La otra clula hija derivada de las UFCS es la unidad formadora de colonias monoblsticas (UFC-mon) que como clula nica generar monocitos.

GRANULOPOYESIS.

Los granulocitos derivan de una clula polifiltica denominada

Mieloblasto.

Esta clula es forma redondeada, mide aproximadamente entre 12 a 15 m de dimetro. Se caracteriza porque presenta un ncleo esfrico, con cromatina fina y laxa que se tie de un color azul rojizo, posee uno o dos nucleolos. El citoplasma exhibe basofilia azul claro con una serie de grumos coloreados de azul ms intenso (fig. Hemat. 23). Se divide activamente y sus clulas hijas se diferencian para formar los promielocitos.

Figura Hemat. 23. Mieloblastos. Tincin de Wright. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

diversos componentes de la serie eritropoytica.

Figura Hemat. 22. Imgenes microscpicas de los

Promielocitos. Son clulas ligeramente ms grandes que las anteriores. Miden entre 16 a 20 m de dimetro. Poseen un ncleo redondeado u ovalado, con grumos de cromatina ms gruesos que se colorean de azul rojizo. Muestran uno o dos nucleolos. El citoplasma es ms abundante y exhibe un color azul claro con la presencia de grnulos inespecficos llamados tambin azurfilos (de color violeta). Estos grnulos son la representacin de lisosomas (Fig. 26) Los

Figura Hemat. 24. Representacin esquemtica de los diversos componentes celulares y tisulares de la mdula sea hematopoytica. Maximow, Bloom and Fawcett.

Figura Hemat. 25. Representacin, mediante un dibujo de hemocitopoytica y de las clulas que lo constituyen.

Figura de Gartner.

la estructura histolgica de la mdula sea

promielocitos, por mitosis originan a los mielocitos

diferenciacin,

Figura Hemat. 26. Imagen de un promielocito, Obsrvese la gran cantidad de grnulos azurfilos. Carrillo Farga.

Mielocitos.

Son clulas que reducen su tamao hasta alcanzar un dimetro que oscila entre 12 a 14m. Poseen un ncleo excntrico y con uno de sus bordes aplanados. La cromatina se condensa cada vez ms y no siempre es posible observar algn nucleolo. El citoplasma muestra una ligera basofilia y contiene grnulos inespecficos azurfilos as como los denominados grnulos especficos: neutrfilos, eosinfilos o acidfilos y basfilos; por lo tanto existen mielocitos neutrfilos, mielocitos eosinfilos y mielocitos basfilos. (Figuras En esta etapa es posible reconocer las clulas antecesoras monofilticas de cada uno de los granulocitos. Estas clulas an experimentan mitosis para generar los

ncleo modifica su forma; se hace ligeramente escotado adoptando la forma arrionada; con la cromatina bastante condensada en grumos gruesos. A los metamielocitos que pertenecen a la serie neutroflica, se les puede observar en un frotis de sangre perifrica; y se reconocen como o neutrfilos o juveniles. Ver Figs Hemat. 27, 28. Es mucho ms difcil observar estas formas en las series eosinoflica y basoflica, (figuras Hemat. 30 y 31). El citoplasma de estas clulas es de un color azul plido y contiene abundantes grnulos especficos y tambin grnulos azurfilos. Los metamielocitos ya no se dividen, continan su diferenciacin y maduracin para convertirse en los neutrfilos abastonados.

Figura Hemat. 28. Imagen microscpica de un metamielocito. Obsrvese la presencia de grnulos neutrfilos. Carrillo Farga.

Neutrfilos abastonados, en cayado o clulas en banda.

Se les denominan as porque el ncleo se alarga y adopta la forma de una salchicha curva o en forma de herradura. El citoplasma es de un color azul plido con abundantes granulaciones neutrfilas y azurfilas. Miden entre 10 a 12 m de dimetro. Estas clulas circulan en la sangre perifrica; existen en mayor cantidad cuando el organismo se enfrenta a un proceso infeccioso agudo, ver fig. Hemat. 29. Cuando los neutrfilos abastonados segmentan su ncleo en lbulos que oscilan entre 2 a 6, es que han alcanzado su madurez morfolgica y funcional. Cuando ms lbulos poseen, los neutrfilos tienen mayor tiempo circulando en torrente sanguneo y por lo tanto entran a un proceso de envejecimiento celular. En esta etapa simplemente se les denomina neutrfilos o neutrfilos segmentados.

Figura Hemat. 27. Imagen microscpica de un mielocito. Se visualizan ncleos con cierta escotadura, imagen negativa del aparato de Golgi, grnulos inespecficos y especficos. Carrillo Farga...

Metamielocitos. Tambin se les denomina juveniles. Exhiben un tamao similar a las clulas que los originan; miden entre 10 a 14 m de dimetro. El

Figura Hemat.29. Imgenes microscpicas abastonados o neutrfilos en banda, Carrillo Farga.

de

En el caso de la maduracin morfolgica y funcional de los eosinfilos y los basfilos, las dos ltimas etapas descritas para los neutrfilos, son relativamente difciles de observar. En improntas bien fijadas y coloreadas, sin embargo, se logran visualizar estas etapas de futuros eosinfilos y basfilos, ver figuras Hemat. 30 y 31. Es frecuente que, despus de la etapa de metamielocitos, se observen en la sangre circulante ejemplares maduros de eosinfilos y basfilos.

instalarse en el tejido conjuntivo se transformaban en clulas cebadas (mastocitos) Esta aseveracin se basaba en que ambas clulas tenan caractersticas similares tintoriales y funcionales del contenido de sus grnulos. Actualmente, mediante la utilizacin de detectores de marcadores membranales (IL3) y de anlisis del contenido de sus grnulos, se ha podido demostrar que las clulas cebadas derivan de clulas antecesoras diferentes a las que originan a los basfilos. Es decir no son clulas exactamente iguales en sus caractersticas morfolgicas y funcionales (las clulas cebadas poseen ncleos esfricos) aunque deben derivar de la etapa de mielocito basfilo, el cual ante ciertos factores de maduracin se transforman en mastocitos o clulas cebadas cuyos ncleo no se lobulan (Fig. Hemat. 32).

Figura Hemat.31. Imgenes de la serie basoflica, se observan un mielocito y un metamielocito. Carrillo Farga.

Ambas clulas comparten un ancestro comn; estas clulas tienen receptores para la Ig E , en cambio se diferencian porque en los grnulos de los basfilos se pueden detectar mediante citoqumica la enzima peroxidasa que est ausente en las clulas cebadas pero stas poseen grnulos que contienen fosfatasa cida y fosfatasa alcalina las cuales no existen en los basfilos.

Cada da, la mdula sea de un adulto produce aproximadamente 800,000 neutrfilos, 170,000 eosinfilos y 60,000 basfilos.
Figura Hemat. 30. Imgenes de clulas de la serie eosinoflica: se muestran un mielocito y un metamielocito. Carrillo Farga.

Hace algunos aos se consideraba que los basfilos al abandonar la circulacin sangunea e

sanguneos y se distribuyen en varios tejidos para transformarse en los diversos tipos de macrfagos que se han descrito en el captulo correspondiente (fig. Hemat. 36 B y C).

Figura Hemat 33. Imgenes microscpicas de Monoblastos. Tincin de Wright. 1,000x Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Figura Hemat. 32. Imgenes de Mastocitos o clulas cebadas. Tincin con azul de toluidina (Carrillo Farga) y el tricrmico de Hematoxilina, floxina y safranina (HPS), respectivamente.1.000x

La generacin de monocitos pasa por dos etapas de proliferacin y diferenciacin celular. Las unidades formadoras de colonias monocticas (UFC-M) se dividen y originan a los monoblastos (algunos autores les denominan promonocitos), clulas identificables morfolgicamente en un extendido de sangre. (fig. Hemat. 33 y 34). Estas clulas se caracterizan porque miden entre 18 a 20 m de dimetro. Poseen un ncleo ligeramente excntrico de forma arrionada, y con cromatina fina y distribuida uniformemente. El citoplasma es de un color azul plido con abundantes grnulos azurfilos. Los promonocitos crecen un poco ms y se transforman en los: Monocitos maduros. Estos miden entre 18 a 24 m de dimetro. Los ncleos se hacen ms escotados y la cromatina se dispone equitativamente en eucromatina y heterocromatina (fig. Hemat. 35 y 36). La basofilia del citoplasma se atena un poco y se incrementa el nmero de grnulos azurfilos. Los monocitos maduros abandonan los capilares

MONOCITOPOYESIS.

Figura Hemat. 34. Imgenes microscpicas de promonocitos. Tincin de Wright. 1,000x Imgenes
obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Figura Hemat. 35. Imgenes microscpicas de Monocitos. Tincin de Wright. 1,000x Imgenes

(A)

( UFC-Ly B)

(UFC-Ly T)

(B)

(C)

obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Figura Hemat. 37. Fotomicrografas Unidades formadoras de colonias linfoblsticas. Imgenes

Figura Hemat. 36. Imgenes microscpicas de Monocitos. A) Tincin de Wright. 1,000x. Fotomicrografas de macrfagos. B) tincin de Hematoxilina Eosina 600x. C) Tincin inmunohistoqumica para demostrar S-100. B)
Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Linfoblasto B Linfoblasto T Figura Hemat. 38. Fotomicrografas de linfoblastos B y T. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

La mdula sea libera 1 , 000000, 000 monocitos

LINFOPOYESIS.

diariamente

Las clulas linfoblsticas tipo B migran, en las aves, a la bursa de Fabricio, pequeo divertculo situado en la pared dorsal de la cloaca donde despus de proliferar y diferenciarse se vuelven inmunocompetentes para constituir la poblacin de los linfocitos B. En los mamferos los linfoblastos B retornan a la mdula sea, mbito donde se vuelven inmunocompetentes. Las clulas linfoblsticas tipo T proliferan y migran hacia la corteza del timo. En ese lugar continan proliferando, maduran y se vuelven inmunocompetentes. En este lugar, muchas de ellas logran interactuar con antgenos propios del organismo y desconocer a las molculas del complejo de histocompatibilidad, por lo tanto deben ser destruidas mediante apoptosis y luego ser fagocitadas por macrfagos. Los linfocitos T que no son destruidos migran hacia la mdula del timo en la forma de linfocitos T ingenuos donde expresan marcadores de superficie especficos que los diferencian en la variedad de linfocitos T conocidos.

La clula madre pluripotencial origina la UFCL y sta, mediante mitosis, genera dos clulas, Las unidades formadoras de colonias linfocticas tipo B (UFC-LyB) y las del tipo T (UFC-LyT). Ambas clulas son unipotenciales, (Fig. Hemat. 37a y 37b) En estas condiciones abandonan la mdula hematopoytica para incorporarse a la circulacin sangunea. Ninguna de estas clulas consideradas tambin como linfoblastos B o T (Fig. Hemat. 38) poseen capacidad de generar respuesta inmunolgica. Para adquirirla deben trasladarse a ciertos rganos donde proliferan e iniciar procesos de expresin de marcadores membranales especficos.

Los linfocitos B y T despus de su diferenciacin se trasladan a los diversos tejidos y rganos linfticos all proliferan para constituir familias o clonas de linfocitos especficos en ciertos lugares determinados. Los linfocitos B al ser retados antignicamente se transforman en plasmocitos o clulas plasmticas, ver fig. Hemat. 39, 40 y 41)

(A)

Los linfocitos se producen en una cantidad aproximada de 75000, 000 diariamente.

(B)
Figura Hemat. 39. Fotomicrografas de clulas plasmticas A) En la circulacin sangunea y B) en el tejido conjuntivo. En estas fotomicrografas es notoria la zona de la imagen negativa del aparato de Golgi (flechas). Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun
Carrillo Farga

Figura Hemat. 41. A) Fotomicrografa e imagen electrnica de clulas plasmticas. Se visualiza la intensa basofilia del citoplasma y la presencia de abundante R.E. rugoso en la imagen electrnica. B).El esquema muestra los diversos componentes citoplasmticos de un plasmocito observados a travs del M. E. de trasmisin.

Figura 40. Imgenes de dos linfocitos B localizados en el centro germinativo de un folculo linftico exhibiendo la reaccin positiva para IgG. Imagen
obtenida por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

TROMBOCITOPOYESIS. Las plaquetas o trombocitos se originan a partir de la clula unipotencial denominada unidad formadora de colonias megacariocticas (UFCMeg). Esta clula crece, multiplica su material nuclear pero no se divide (endomitosis). Alcanza un tamao de 25 a 40 m de dimetro y se transforma en el

Megacarioblasto.

Es una clula de contorno redondeado, ncleo multilobulado, con un contenido de material gentico poliploide (8n aproximadamente). Con un citoplasma ligeramente acidfilo con zonas basfilas. La replicacin del DNA sin la divisin del citoplasma se considera un requisito indispensable para la generacin de las

plaquetas. Este efecto duplicador del material gentico se debe a la influencia de un factor sanguneo denominado trombopoyetina. La poliploida del ncleo multilobulado propicia que se genere una gran cantidad de citoplasma con un contenido rico en granulaciones de diverso contenido (Figura Hemat. 42).

Figura Hemat. 43. Fotomicrografas de megacariocitos poliploides, exhibiendo la fragmentacin del citoplasma iniciar la formacin de plaquetas. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo
Farga

Figura Hemat. 42 Fotomicrografas de megacarioblastos diploides y tetraploides. Imgenes obtenidas por el Dr. Joaqun Carrillo Farga

Megacariocito.

Es la clula resultante del crecimiento del megacarioblasto... El megacariocito esta alcanza tamaos considerables cercanos a 60 a 80 m de dimetro. Para la formacin de las plaquetas en el citoplasma de esta clula, se forman una serie de membranas internas que se anastomosan entre s y van seccionando porciones de citoplasma que estn rodeadas por su propio contorno membranal. Las membranas internas anastomosadas se inician como pequeas vesculas, aisladas en un principio pero luego van confluyendo hasta constituir cisternas que separan secciones de citoplasma, ver figs. Hemat. 43 y 45 y 46.

Las vesculas y cisternas se fusionan con el plasmalema del megacariocito marcando pequeas reas de las futuras plaquetas. stas se separan cuando los bordes del megacariocito extienden pequeas prolongaciones seudopdicas que se insinan entre las clulas endoteliales de los capilares sinusoidales de la mdula sea. Al forzar su entrada a la luz del capilar, cada porcin del citoplasma, demarcado por los canales de sus contornos, se separa para constituir las plaquetas definitivas (figuras Hemat. 44, 45 y 46).

Figura Hemat. 44. Se observan plaquetas de diverso tamao. Frotis de sangre teido por el colorante de Wright. 1,000x

Figura Hemat. 45. Imgenes de megacariocitos. Con microscopa electrnica: Se observa el citoplasma mostrando los canales de segmentacin futura de las plaquetas, 13,000x. En el inserto de la derecha, a mayor aumento, se exhibe una plaqueta sealada por flechas, 30,000x. En el inserto de la izquierda: un megacariocito teido con Wright. 1,000x

Figura Hemat.46. Representacin esquemtica del proceso mediante el cual un megacariocito incorpora a la circulacin sangunea porciones del citoplasma para constituirse en plaquetas. Junqueira y Carneiro, 2006.

Representacin esquemtica de los diversos componentes celulares que se forman durante la hematopoyesis sangunea o mieloide (eritroctica y granuloctica.

Originan a estas unidades sanguneas o linfticas

Se

diferencia en

Se diferencia en

Se diferencia en

Se diferencia en

Se transforma en Se transforma en Origina a

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Se transforma en

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O r igina

Origina a

Se transforma en

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Mapa conceptual de las diversas series hematopoyticas con sus correspondientes estadios celulares de proliferacin y diferenciacin hasta llegar a transformarse en clulas morfolgica y funcionalmente maduras.

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Carrillo Farga, J. & Amador Guerrero, Mara Teresa., Maduracin de las clulas sanguneas. Editorial Cybercell. 2007. A disease of Daphnia caused by a yeast. A contribution to the theory of phagocytes as agents for attack on disease-causing organisms. Elias Metschnikoff, 1884. Majno, G. Joris, I. Cells, Tissues and Disease. Principles of general pathology. 2nd ed. Oxford University Press. 2004. Murphy, K. Travers, P. Walport, M. Inmunobiologa de Janeway, 7a ed. McGraw-Hill, 2009. Gartner LP y Hiat JL. Histologa. Texto y atlas. 3 edicin. McGraw-Hill Interamericana. Mxico. 2008 Geneser F. Histologa. 3 edicin. Editorial Mdica Panamericana, Mxico. 2000 Karp G. Biologa Celular y Molecular. 5 edicin McGraw-Hill Interamericana. Mxico. 2009. Roitt I., Brostoff J. y Male D. Immunology. 3a edition Mosby. England. 1993. Ham, D.H. y Cormack D. Tratado de Histologa. 8 edicin Editorial Interamericana 1983. Junqueira, L.C. and Carneiro, J. Basic Histology. Texto y Atlas. 11a Edition. McGraw-Hill. 2005 Sobotta, J. y Welsch, U. Histologa. 2 edicin. Editorial medica panamericana. 2009. Von Herrath, E. Atlas de histologa y anatoma microscpica humanas. Editorial CientificoMdica. 1965. Boya-Vegue, J. Atlas de Histologa y Organografa microscpica. Editorial Mdica Panamericana. 1996. Ross, M. H., Pawlina, W. Histologa. Teora y Atlas color con Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica panamericana.2007.

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