1

Facultatea de Inginerie Chimic i Protecia Mediului

Universitatea Tehnic Gheorghe Asachi
Produse Farmaceutice i Cosmetice


Referat
Calitatea Produselor i Protecia
Consumatorilor:
Ambalaje pentru produse farmaceutice

Indrumtor Student
Confereniar dr. ing. Trzioru Adriana-Elena
uteu Daniela Grupa 2502, PFC,
Master, An II


Iai
2013

2



Cuprins

Capitolul 1. Introducere ............................................................................................................. 3
Capitolul 2. Tipuri de ambalaje .................................................................................................. 4
Capitolul 3. Sisteme de nchidere i etaneiere ........................................................................ 10
Capitolul 4. Tipuri de ambalaje ................................................................................................ 14
Bibliografie ............................................................................................................................... 15



























3


Capitolul 1. Introducere

Pentru a asigura o bun conservare unui medicament, o importan deosebit o are
ambalajul. n lume, anual apar peste 1.200 produse noi medicamentoase (Sttescu, 1986),
creterea nivelului de trai a impus perfecionri i n domeniul condiionrii sau ambalrii
medicamentelor. Funcia principal a unui ambalaj este de a proteja (fizic, chimic, mecanic,
microbiologic), de a conserva coninutul, de a face facil manipularea, transportul i difuzarea
i nu n ultimul rnd, de a ajuta la promovarea unui produs printr-o prezentare atractiv i
estetic. Uurarea utilizrii produsului se refer la indicarea modului de folosire, sistemul de
nchidere i deschidere, modul de fracionare a dozelor [1].
Ambalajele pot fi recipiente, fiole, capsule, boluri. Ambalajul este considerat ca
fcnd parte integrant din medicamentele pe care le protejeaz.








Figura 1. Tipuri de ambalaje



Operaia de condiionare reprezint o faz esenial n procesul de producie,
impunndu-se respectarea unor exigene foarte stricte.
Materialele de condiionare strebuie s respecte anumite condiii:
S fie inerte
S nu cedeze substane coninutului
S nu reacioneze cu substanele medicamentoase
Un material de ambalare ideal trebuie s fie impermeabil la gaze i lichide i s nu fie
atacat de agenii chimici, fizici, biologici, coninutul lor fiind protejat astfel de aciunea
luminii, cldurii, radiaiilor.



4

Capitolul 2. Tipuri de ambalaje

Ambalajele pot fi fabricate din diverse materiale:
-Sticl
-Porelan
-Metale
-Hrtie
-Materiale plastice

Sticla

Este folosit pentru ambalarea tuturor formelor dozate de la pulberi pn la soluiile de
uz parenteral. Sticla este un corp omogen, n general izotrop obinut prin rcirea unei topituri,
care are o structur i o compoziie chimic diferit.

Avantaje:
ineria chimic - sticla poate fi considerat inert i lipsit de incompatibiliti (dei sticla
este uor alcalin);
transparena - claritatea sticlei permite recunoaterea i controlul produselor, avantaj care
poate fi diminuat cnd nevoile de protecie contra luminii o impun.
Cele mai utilizate sticle colorate sunt:
-sticla neagr (pe baz de sruri de mangan),
-sticla brun (sruri de fier trivalent),
-sticla verde-nchis (sruri de fier bivalent),
-sticla albastr (sruri de cobalt),
-sticla roie (sruri de stroniu).
stabilitatea - sticla nu degradeaz n condiii extreme de mediu fiind protectoare mpotriva
unora dintre factorii ambiani nocivi;
igienic - poate fi uor splat i sterilizat;
ieftin.




Figura 2. Ambalaje din sticl

5

Dezavantaje:
fragil - fiind casant;
mai grea i mai voluminoas dect masele plastice.

Orice material nou de ambalare n industria medicamentelor se testeaz comparativ cu
sticla, ca standard, nainte de a fi introdus n producie.
Dup comportamentul de baz al structurii sticlei se cunosc:
-sticla silicioas,
-boric,
-fosfatic.

Sticla de borosilicat este cea mai utilizat, de calitate superioar, din ea fabricndu-se
fiolele i flacoanele pentru perfuzie. Sticla nu cedeaz alcalii, are mare rezisten hidrolitic,
coeficient de dilatare termic mic i rezisten mecanic relativ ridicat (Jena, Duran, Pyrex-
notate cu band galben).
Sticla din clasa hidrolitic I este utilizat pentru soluii mai puin sensibile,
Jenatherm (notate cu band neagr).
Sticl din clasa hidrolitic II are calitate inferioar, o stabilitate hidrolitic destul de
redus. Se folosete la condiionarea pulberilor.
Alcalii care ar putea proveni din sticl (prin cedare de ioni, mai ales n soluiile
apoase), ar putea prejudicia stabilitatea medicamentelor dizolvate, deplasnd pH-ul spre
alcalin (putnd cauza precipitarea alcaloizilor baz din soluiile de sruri, scindri ale
esterilor i glicozizilor).
Pentru evitarea alcalinitii se poate recurge fie la splarea cu soluie de acid
clorhidric a recipientelor pentru soluii parenterale, fie la sticla siliconat. Aplicarea siliconilor
pe suprafaa sticlei face ca materialul s devin inert, mpiedicnd aderarea la suprafaa sticlei.
Un astfel de material se utilizeaz n special n cazul flacoanelor n care se introduc antibiotice
suspensii.



Figura 3. Sering de sticl siliconat n interior de tip Optima



Porelanul este utilizat tot mai rar datorit dezavantajelor de cost i datorit greutii
mari. Acest ambalaj nu este eliminat ns, datorit ineriei ridicate, impermeabilitii perfecte,
proteciei mpotriva agenilor fizici (temperatur, n special), chimici i microbiologici.
Astfel, excipienii pentru formele medicamentoase moi (unguente, paste, creme) sunt con-
diionai cu succes n acest material.








6

Metalele


Ambalajele metalice sunt reprezentate de tuburi (pentru forme medicamentoase moi),
cutii perforate (pentru pulberi) si recipientele metalice (folosite pentru aerosolizarea sub
presiune).
Cel mai utilizat material pentru confecionarea recipientelor metalice este aluminiul (sub
forma aliajelor de mare puritate, 98-99%). Foliile i tuburile de aluminiu sunt: rezistente,
uoare, se pot eticheta usor, nu absorb lichidele i grsimile, sunt opace la lumin, sunt uor
deformabile i pliabile. Adesea se utilizeaz i folii de aluminiu cptuite cu folii din material
plastic.




Figura 4. Ambalaj din folie de aluminiu cptuit la interior din folie de PVC pentru
ambalarea pulberilor



Tuburile de cositor sunt de asemenea uoare i rezistente i sunt utilizate atunci cnd
aluminiul este incompatibil cu produsul ncorporat.
Nu se folosesc ca ambalaje plumb i aliajele sale datorit toxicitii ridicate.
Dezavantaje:
pot da incompatibiliti cu componentele,
costul destul de ridicat,
sunt destul de sensibile la aciunea factorilor de mediu (umiditate, oxigen, alte gaze).

7







Figura 5. Ambalaje pe baza de aluminiu



Hrtia

Acestea pot fi materialele celulozice i cartonul. Nu confer protecie eficient
mpotriva umiditii i componentelor aerului. A aprut necesitatea de a se mbunti
calitile protective ale hrtiei prin acoperirea cu folii din materiale plastice sau din cear.
Se prezint sub form de:
hrtie cerat, unde pentru acoperirea hrtiei se folosesc amestecuri de parafin cu
polimeri sintetici care mresc caracteristicile de barier, elasticitate i termosudare;
hrtie metalizat, unde acoperirea hrtiei se face cu folii subiri de aluminiu (0,01
mm);



8



Figura 6. Ambalaje din carton




hrtia acoperit cu polimeri, care se prezint ntr-o gam variat de sortimente, n
funcie de tipul de polimer utilizat pentru acoperire: rini monomerice sau polietilen,
aplicate prin extrudare (deformare prin presare); copolimeri de clorur de vinil-viniliden (sub
form de soluie apoas); siliconi (sub form de soluii sau emulsii); alcool polivinilic sau
acetat de polivinil (sub form de soluii).


Materialele plastice

Se folosesc la fabricarea de: flacoane, cutii, seringi, tuburi cu un estetic agreabil.

Avantaje:
- greutatea redus;
- rezistena mecanic;
- costul convenabil;
- lipsa fragilitii;
- aspectul plcut al ambalajelor.

Dezavantaje:
- pierderea coninutului din perei (materialele plastice pe lng substana de baz propriu-zis
mai conine i substane ajuttoare: de umplutur, stabilizani, plasticizani, pe care le pot ceda
n contact cu diferite formule medicamentoase);
9

- permeabilitatea, peretele de plastic permite diferite schimburi ntre coninut i ageniiexterni.
Pot ptrunde relativ uor oxigenul, bioxidul de carbon, vapori de ap etc. La preparatele paren
terale, permeabilitatea poate determina contaminarea microbian si fungic.
Unele componente volatile ale produsului pot fi cedate tot datorit permeabilitii;
- sorbia, polimerii au tendina de a adsorbi anumite substane active.
Agenii microbieni sunt adsorbii de majoritatea materialelor plastice.

Materiale plastice

polietilena - material relativ uor, rezistent, stabil, utilizat la fabricarea pungilor pentru
plasm sau perfuzii
polipropilena - un material uor, rezistent, dur, foarte stabil la temperaturi sczute,
utilizat la confecionarea recipienilor, care se pot steriliza
politetrafluoretilena - deosebit de rezistent la temperaturi nalte i inert chimic,
folosit, n special, pentru garniturile flacoanelor
clorura de vinil material rigid, cu friabilitate medie. Se cunosc diferite tipuri de
P.V.C. (moale sau dur), servete ca material pentru confecionarea seringilor, cutiilor,
foliilor i flacoanelor [1].






Figura 8. Pung din polietilen pentru perfuzii, pungi biologice, tuburi din
clorur de vinil
10


Capitolul 3. Sisteme de nchidere i etaneiere

nchiztoarea (dopul, capacul) este acea parte a recipientului care poate fi deschis
i nchis, dar manipulat n aa fel pentru a facilita accesul la coninut i scoaterea lui.
Recipientul i nchiztoarea sa nu trebuie s interacioneze din punct de vedere fizic sau
chimic cu coninutul introdus n el, s modifice concentraia, calitatea sau puritatea
preparatului peste prevederile admise.
Materialul pentru sistemele de nchidere:
-metal
-cauciuc
-sticl
nchiderile cu picurtor pentru flacoanele de soluii oftalmice sunt numite "dopurile de
siguran".
Ca tipuri de recipiente:
recipiente etane sau nchise ermetic - feresc coninutul de orice aciune din exterior, de
fenomenele de eflorescen, delicvescen, evaporare
recipiente bine nchise - feresc coninutul de influenele exterioare i de pierderi n condiii
uzuale de manipulare, stocare si distribuire
recipiente rezistente la lumin feresc de efectele nedorite ale luminii, datorit proprietilor
specifice (sticla colorat) sau prin acoperirea cu nvelisuri opace (vopsea, hrtie opac).
recipiente cu o singur doz - destinate uzului, o singur dat, imediat dup distrugerea
ambalajului prin deschidere.

Avantajele:
medicaia poate fi identificat cu usurin,
sunt evitate erorile de administrare,
este eliminat contaminarea medicamentului, este nlturat risipa i mbuntit
controlul.
ambalajele uni-doz sunt variate ca mrime, form, etichetare i material din care sunt
confecionate;

recipiente cu mai multe doze - acestea permit scoaterea de poriuni succesive din
coninut, fr ca acest lucru s modifice concentraia, calitatea i puritatea preparatului sau a
poriunilor rmase (ex. filmele de antibiotice, supozitoarele, antiparazitarele).

Capsule medicinale
Capsulele medicinale sunt nveliuri destinate s acopere medicamentele solide, moi
sau lichide, divizate n doze unitare.
Ele sunt administrate mai ales pe cale:
-oral
- rectal,
-vaginal.
Se folosesc pentru:
-a uura ingerarea,
-pentru a masca gustul i mirosul neplcut al unor substane,
-pentru a mri stabilitatea preparatelor
-pentru a dirija aciunea medicamentului ntr-o anumit poriune a tubului digestiv.
n mod curent termentul de "capsul medicinal" sau de "capsul" se utilizeaz pentru
preparatul farmaceutic format din nveli i coninutul medicamentos care se ingereaz
mpreun.
11


1. Capsule amilacee
Capsulele amilacee au forma unor cilindri plai, constituii din dou capace de cutie,
puin diferite ca diamentru, astfel nct se pot nchide prin suprapunere i uoar presare i
sunt constituite din coc de amidon uscat.

Prepararea capsulelor amilacee (obinerea nveliului)
Cele dou jumti care formeaz capsula amilacee sunt fabricate semiindustrial sau
industrial. Ca materie prim se folosete amidon (sub form de past) cel mai indicat fiind
amestecul de amidon de porumb i de gru (cel de porumb d strlucire iar cel de gru confer
capsulelor o plasticitate superioar). Mulajul de cutie i respectiv de capac de capsul se face
ntre dou plci circulare din bronz. Plcile se nclzesc de obicei electric, iar coca de amidon
se coace, ntre cele dou plci formndu-se foi mari de "hostia" (azim sau coc de pine far
drojdie).
Tiparele sunt n prealabil unse iar n past se adaug urme de ulei vegetal de porumb sau de
floarea soarelui. Cantitatea de past semifluida pentru confecionarea unei foi de semicapsule
este plasat n centrul plcii inferioare. Aplicarea plcii superioare provoac etalarea pe toat
suprafaa. Datorit cldurii plcilor, pasta se coace foarte repede (de obicei n mai puin de un
minut).
Dup eliminarea deeurilor provenind de pe margini, foaia este scoas de pe tipar.
Foile sunt mai nti aezate una peste alta i plasate ntr-o ncpere rece i umed timp de 24-
48 de ore, nainte de decupare. n condiiile de pstrare foile rectig o cantitate de umiditate
i capt oarecare suplee (scade friabilitatea).
In afara modelului cel mai folosit, respectiv capsule formate prin mbucarea jumtilor una n
alta (cutie i capac) datorit unei mici diferene de diametru, se mai pot realiza semicapsule cu
margini plate, de acelai diametru, care se lipesc prin presarea marginilor umectate - numite
capsule amilacee n form de inel, sau form saturnina. n funcie de dimensiuni, respectiv de
cantitatea de medicament care se poate introduce n capsulele amilacee, se disting patru
mrimi de casete numerotate cu 00, 0, 1 i 2, n ordinea crescnd a dimensiunilor. Ele pot
cuprinde ntre 0,2 i 2 g pulbere, cantitate care variaz dependent de densitatea materialului i
de felul n care s-a fcut umplerea (pulbere afnat sau tasat). Se poate ntlni i o gam mai
larg de mrimi de capsule amilacee, de la 000 la 4, cu capacitatea ntre 0,5 i 2,4 ml.
Condiiile de calitate pentru nveli sunt urmtoarele: trebuie s aibe culoare alb, form
regulat, cu suprafaa lucioas, cu margini ntregi, s fie rezistente la manipulare, s nu aib
gust i miros neplcut de mucegai, introduse n ap trebuie s se transforme ntr-o past moale
n 30 de secunde (FR X),trebuie s fie lipsite de metale grele, iar reziduul prin calcinare s nu
depeasc 1 %.

Umplerea i nchiderea capsulelor amilacee
Ambele operaii se pot face manual, semiautomat sau automat. Conservarea capsulelor
amil acee n locuri calde i uscate duce la creterea friabilitii, iar conservarea n aer umed
provoac nmuierea capsulelor i dilaterea lor. De aceea, att capsulele goale ct i cele
umplute, trebuie pstrate ferit de aciunea cldurii i umiditii, n recipiente bine nchise.
Capsulele goale sunt librate farmaciilor n cutii rigide de carton, cu despritur interioar
pentru izolarea cutiilor de capace.
Capsulele cu medicament n interior se elibereaz n cutii din material plastic de dimensiuni
corespunztoare. n prezent nu se mai ntlnesc preparate industriale sub forma de capsule
amilacee, ele fiind nlocuite cu capsule gelatinoase tari.

Avantaje:
se realizeaz mascarea gustului i mirosului neplcut al unor pulberi
inveliul este lipsit de aciune terapeutic i este digerat dup ingerare, iar eliberarea
12

coninutului se face rapid, asigurndu-se o bun absorbie i o biodisponibilitate
corespunztoare.
se preteaz uor la realizarea n oficin a unor pulberi simple i compuse divizate.
Fiind fabricate n mai multe dimensiuni, pot fi folosite pentru nchiderea (nvelirea)
unor cantiti variabile de pulberi (pn la 2g).
prin introducerea unei rondele din acelai material cu nveliul ntre substanele
incompatibile, acestea pot fi eliberate n aceeai capsul.

Dezavantajele capsulelor amilacee:
capsulele amilacee se pot folosi numai pentru substane solide uscate (pulberi,
granule).
materialul prezint fragilitate, se poate deforma uor, se poate rupe, cele dou
semicapsule se pot desface, pierzndu-se coninutul.
inghitirea capsulelor mai mari, este dificil (pentru uurarea administrrii se
recomand ca n prealabil capsula s fie nmuiat cu puin ap, apoi s se ingereze cu
ap)
capsulele amilacee sunt sensibile la umiditate; inveliul este permeabil pentru aer i
pentru componentele volatile care se pierd n timp din pulbere, amidonul poate da
intereacii cu unele substane active (iod).

2. Capsulele gelatinoase sunt nveliuri de gelatin n care sunt nchise doze unitare
de medicamente solide moi sau fluide, administrate de obicei pe cale oral. Coninutul
capsulelor este constituit din una sau mai multe substane active, eventual alturi de unul sau
mai muli excipieni, i el nu trebuie s produc deteriorarea nveliului.
Capsulele gelatinoase sunt de dou tipuri:
a)Capsule gelatinoase moi cu un nveli continuu, moale (cu o oarecare elasticitate), de form
de obicei sferic sau ovoid i care conin n general produse fluide sau sub form de past.
Cele de form sferic, mai mici i cu perei mai rigizi se mai numesc "perle".
b) Capsule gelatinoase tari (capsule operculate, gelule, capsule gelatinoase cu capac), al cror
nveli este discontinuu, constituit din dou jumti de capsule,care se mbuc una n alta. Au
form de cilindri alungii, rotunzi la capete i conin de obicei amestecuri de substane sub
form de pulberi sau de granule (deci n general coninutul este solid) [2].



Figura 8. Capsule amilacee i gelatinoase
13



Figura 9. Sisteme de etaneiere


Figura 10. Recipiente uni-doze i multidoze
14


Capitolul 4. Tipuri de ambalaje

Ambalajul primar, aa cum este el definit n HG. 621/2005 privind gestionarea
ambalajelor i a deeurilor de ambalaje, este ambalajul de vnzare ambalajul conceput i
realizat pentru a ndeplini funcia de unitate de vnzare. Ambalajul de vanzare este ambalajul
care nsotete produsul la utilizatorul final sau consumator.
Exist situaii cnd ambalajele primare sunt alctuite din materiale diferite care nu pot fi
separate manual. Aceste ambalaje sunt ambalaje primare compozite. Ambalajul compozit se
raporteaz corespunztor la materialul preponderent ca greutate.
Ambalajele primare introduse pe piaa trebuie s respecte o serie de cerine eseniale
privind compoziia acestora, respectiv concentraiile de plumb, cadmiu, mercur i crom
hexavalent prezente n ambalaj sau componentele acestuia s nu depeasc 100 pri/million
raportat la greutate. Sunt exceptate ambalajele realizate numai din sticla cristal cu coninut de
plumb.
Ambalaje primare pot fi:
-ambalaje de unic folosin,
-ambalaje reutilizabile,
-ambalaje multiple,
-ambalaje de desfacere.
Ambalajul multiplu este ambalajul care:
- fie grupeaz un numar de produse identice sau diferite ambalate idividual, destinate a fi
vndute consumatorilor n aceast form, constituind o unitate de vnzare (ex: produse aflate
n promoie mai multe produse vndute mpreun, pachete cadou)
- fie conine un singur produs ambalat n dou sau mai multe ambalaje, avnd n principal n
acest caz funcie de protecie [3].












15


Bibliografie

1. Stabilitate, conservare i elemente de biofarmacie, curs UMF
2. Cursuri de farmacie, 2003
3. Ambalaje primare, EcoRom ambalaje