Genetic A

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Gen Gen tica tica

1 1 Curso del Grado de Medicina Curso del Grado de Medicina
Responsable de la asignatura: Responsable de la asignatura:
Dr. Antonio Coloma J erez Dr. Antonio Coloma J erez
Despacho 009 Edificio Departamental I.
Campus de Ciencias de la Salud.
Avda. Atenas s/n C.P. 28922 (Alcorcn).
Telfono: 914888876
correo electrnico: antonio.coloma@urjc.es
Pginas webdocentes:
http://www.campusvirtual.urjc.es
http://docentes.cs.urjc.es/~acoloma
Gen Gen tica tica
1 1 Curso del Grado de Medicina Curso del Grado de Medicina
Profesora encargada de Citogen Profesora encargada de Citogen tica: tica:
Dra. Mar Dra. Mar a Luisa de Torres a Luisa de Torres Perezhidalgo Perezhidalgo
Facultativo del rea de Gentica Mdica y
Coordinadora de Calidad
Hospital Universitario La Paz
correo electrnico: marialuisa.detorres@urjc.es
Pgina webdocentes:
http://www.campusvirtual.urjc.es
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Gen Gen tica tica
Teora:
I. INTRODUCCIN (Tema 1).
II. CITOGENTICA (Temas 2 a 14)
III. GENTICA MENDELIANA (Temas 15 a 22)
IV. GENMICA Y CONSTRUCCIN DE MAPAS GENTICOS (Temas 23 y 24)
V. GENTICA DE POBLACIONES (Temas 25 y 26)
VI. BASES MOLECULARES DE LAS ENFERMEDADES GENTICAS (Temas 27-31)
VII. PREVENCIN Y TRATAMIENTO DE LAS ENF. GENTICAS (Temas 32-34)
Examen final:
-Preguntas de tipotest (opcin mltiple) =50% de la nota
-Preguntas cortas =50% de la nota
Prcticas:
1. Requisitos indispensables:
Asistencia a las mismas.
Aprobar el examen de prcticas.
2. Consisten en:
-Ejercicios prcticos con cariotipos humanos
-Diagnstico molecular: Deteccin de mutaciones mediante PCR y
digestin con endonucleasasde restriccin.
Gen Gen tica tica
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Tema 1
Introduccin a la asignatura.
Historia de la Gentica
HERENCIA EN HUMANOS
Gentica: variacin y herencia de los seres vivos
Gentica Humana: variacin y herencia de los seres humanos
Gentica Mdica: variacin que genera enfermedad
reas: Citogentica, G. Molecular, G. Poblaciones,
G. Desarrollo, Inmunogentica
Aplicaciones: Consejo Gentico
Diagnstico Prenatal
Identificacin de individuos
Farmacogentica
Terapia Gnica
Terapia Regenerativa (clulas madre)
Terapia predictiva
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Objetivos de la gentica:
La Gentica se centra fundamentalmente en el
estudio de las siguientes facetas:
naturaleza,
organizacin,
funcin,
expresin,
transmisin y
evolucin
Relativas a la informacin gentica codificada de
los organismos
reas principales de la
gentica
reas principales de la
gentica
Gentica clsica: transmisin y
localizacin de los genes en los
cromosomas
Gentica molecular: la estructura y
el control de la expresin del
material gentico
Gentica evolutiva (de
poblaciones): los procesos evolutivos
que cambian las frecuencias de
genes en las poblaciones
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Organismos modelo en
estudios genticos
Fagos (virus bacterianos)
Escherichia coli (bacteria del colon)
Saccharamyces cerevisiae
(levadura del pan)
Caenorhabditis elegans (gusano
nemtodo)
Drosophila melanogaster (mosca
de la fruta)
Mus musculus (ratn domestico)
Homo sapiens
Arabidopsis thaliana (mala hierba
de los prados)
EJEMPLOS DE DIVERSIDAD FENOTPICA
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Variabilidad fenotpica
en humanos
Impacto de la gentica en otras reas de la
actividad humana
Medicina
Agricultura
Derecho
Sociologa
Filosofa
Ecologa
Gentica
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Gentica,Medicina y aspectos
relacionados
Medicina
Enfermedades gentica heredadas (fibrosis
qustica, fenilcetonuria, distrofia muscular, ...)
Enfermedad gentica somtica (cncer)
Aberraciones cromosmicas (sndrome de Down,
sndrome de Turner)
Forense (DNA forense)
Ingeniera gentica
Terapia gentica
Biotecnologa (insulina, interfern, hormona
crecimiento, ...)
Clonacin
Cosmovisin
Evolucin: relacin ntima de todo lo orgnico
Racismo y sexismo
El mtodo cientfico
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El ordenamiento sistematizado de los cromosomas de un
organismo determinado constituye su cariotipo .
El nmero diploide normal de cromosomas en la especie humana es 46: 44
autosomas y 2 cromosomas sexuales, XX en las mujeres y XY en los varones.
Defectos congnitos
En el momento del nacimiento de un individuo se presentan alteraciones estructurales o funcionales
que pueden manifestarse a lo largo de distintas etapas de la vida y se denominan. Estos defectos
pueden tener una base gentica o no.
Nuevos medios para el diagnstico precoz de las
enfermedades hereditarias.
Terapia gnica
El DNA tambin se est usando en forma teraputica. La administracin del DNA como medicamento
puede, al menos tericamente, corregir enfermedades genticas, enlentecer la progresin de
tumores, resistir a infecciones virales y detener enfermedades neurodegenerativas.
GENETICA HUMANA
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CARIOTIPO HUMANO
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A la luz de los conocimientos de la Biologa Moderna, las Leyes de Mendel
pueden ser reformuladas de la siguiente manera:
Primera Ley: el par de Genes (Alelos) que participan en la determinacin de un
rasgo gentico ocupan el mismo locus en los Cromosomas Homlogos. Estos
cromosomas se separan en la Gametognesis en virtud de un proceso
denominado Meiosis.
Segunda Ley: los pares de genes (alelos) que participan en la determinacin de
diferentes caracteres, y que se encuentran en cromosomas homlogos
diferentes, se separan de manera independiente y aleatoria en la
gametognesis.
LAS LEYES DE MENDEL
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Diagrama del cruzamiento entre ratones
que presentan diferente alternativa (negro
y caf) para el color de su pelaje (razas
puras en la nomenclatura de Mendel)
Diagrama del 'cruzamiento control' entre ratones de pelaje 'negro' y 'caf'
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Clasificacin de los trastornos genticos
Trastornos monognicos: conducen a enfermedades
por la alteracin de un solo gen. Frecuencia 2%
Ej. fibrosis qustica, DMDuchenne, EHuntintong, Hemofilia
Trastornos cromosmicos: conducen a enfermedades
por la alteracin de la estructura o el nmero de
cromosomas en un individuo. Frecuencia 0,7%
Ej. Sndrome Down, Sndrome Turner, Trisomas 13 y 18
Trastornos multifactoriales: conducen a enfermedades
por la alteracin de varios genes a menudo en conjuncin
con factores ambientales. Frecuencia 5%
Ej. Cncer, Alzheimer, Esquizofrenia, Diabetes, Cardiopatas
La condicin dominante puede expresarse tanto en
homocigoto (AA) como en heterocigoto (Aa).
El alelo opacado se conoce como alelo Recesivo,
ste solo puede expresarse en la condicin
homocigota (aa) y se escriben como letra minscula.
Rasgos dominantes y recesivos
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En gentica se
acostumbra usar letras
para representar a los
genes envueltos.
Se usa una letra
mayscula para el
gen dominante y la
correspondiente letra
minscula para el gen
recesivo.
Para indicar todos los genes que porta un individuo
se ha introducido en gentica el trmino Genotipo
(constitucin gentica),y el trmino Genoma.
En el ejemplo anterior los alelos AA, Aa, y aa
representan tres genotipos diferentes.
El Fenotipo es el resultado de la manifestacin fsica,
bioqumica o fisiolgica de los genes, por ejemplo: un
individuo de estatura alta, color de ojos azules,
puente de la nariz convexo, pelo rizado, tipo de
sangre AB, etc.
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La apariencia externa
de un individuo es su
fenotipo.
Esto simplemente
indica cmo se ve
relativo a ciertas
caractersticas, pero no
dice nada sobre su
constitucin gentica.
Si se sabe,
mediante estudio,
que el organismo es
homocigoto o
heterocigoto,
entonces se puede
decir algo sobre su
genotipo o
constitucin
gentica.
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La Gentica Mdica tiene impicaciones tanto para el
paciente, como para sus familiares
confirmacin molecular
tratamiento
consejo gentico
exclusin de riesgo
o de ser portadora
consejo gentico prevencin
consejo gentico
aa
Aa
aa AA
Aa Aa
Pico de viuda
Algunas personas exhiben la
caracterstica de una lnea
del pelo que termina en un
pico en el centro de la frente.
Este rasgo resulta de la
accin de un gen dominante.
El gen recesivo determina la
caracterstica de una lnea
del pelo continua.
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Enroscamiento de la lengua
Algunas personas poseen
la habilidad de enroscar la
lengua en forma de U
cuando sta se extiende
fuera de la boca.
Esta habilidad es causada
por un gen dominante.
Los que no poseen este
gen slo pueden efectuar
una leve curvatura hacia
abajo cuando la lengua se
extiende fuera de la boca.
Dedos entrelazados
Entrelace sus dedos cul
pulgar quedarriba?
El pulgar Izquierdo sobre
el derecho es la
condicin dominante.
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Hoyuelo en la barbilla y en las mejillas
Algunas personas
poseen una depresin u
hoyuelo en la barbilla y/o
en las mejillas.
Esto se debe a un gen
dominante.
La ausencia de hoyuelos
se deben a un gen
recesivo.
Hipertricosis de la oreja
El rasgo se refiere al
crecimiento de pelos
prominentes sobre la
superficie y en el borde
de la oreja.
Es una herencia ligada
al cromosoma Y, de tal
manera que es un gen
holndrico.
Se transmite de varn a
varn, de abuelo, a
padre, a hijo.
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Anular ms corto que el ndice
Extienda su mano hacia
afuera con sus dedos
unidos.
Fjese si el dedo anular
es ms largo o ms corto
que el ndice.
Es Dominante cuando el
anular es corto y es
Recesivo el dedo anular
largo.
Color de los ojos
Cuando una persona es
homocigota para un gen
recesivo no posee
pigmento en la parte
delantera de sus ojos y la
capa azul que hay en la
parte trasera del iris se ve
a travs. Esto ocasiona el
color azul en los ojos.
Un alelo dominante causa
el que el pigmento se
deposite en la capa
delantera del iris y que
enmascare el azul a
diferentes grados.
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Color del cabello
El cabello oscuro es
dominante sobre el
cabello claro.
Estudio de la genealoga
El pedigr es una lista sistemtica, de palabras o
smbolos de los ancestros de un individuo o puede ser el
"rbol genealgico" de un gran nmero de individuos.
Las mujeres son representadas mediante crculos (O) y
los varones mediante cuadrados( ).
22
Cuando, por lo menos, uno de los padres exhibe la
caracterstica y todos o a la mayora de los hijos, de ambos
sexos, tambin exhibe: decimos que el alelo que controla dicho
rasgo es autosmico dominante. Sabemos que es
autosmico porque los hijos de ambos sexos la exhiben. Esto
es, la caracterstica no depende del sexo, y es dominante
porque aparece en la mayora de los hijos.
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Cuando los padres no exhiben la caracterstica, pero procrean
hijos, de ambos sexos, con la caracterstica: decimos que el
rasgo es controlado por un alelo autosmico recesivo.
Sabemos que es recesivo porque est presente en los hijos,
pero no se expresa en los padres. Decimos que los padres
son portadores.
TERAPIA GENICA
Diferentes formas de abordar un tratamiento
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TEMA 2 TEMA 2
LOS CROMOSONAS HUMANOS Y SU LOS CROMOSONAS HUMANOS Y SU
ESTUDIO ESTUDIO
Maria Luisa de Torres Maria Luisa de Torres

I nstituto de Gentica Mdica y Molecular
LOS CROMOSOMAS HUMANOS LOS CROMOSOMAS HUMANOS
El descubrimiento de los cromosomas se debe a
Hofmeister (1848) aunque el nombre de
CROMOSOMA lo acuoWaldeyer (1888)que
significa apetencia por el tinte
La primera descripcion numerica correcta de los
cromosomas fue en 1956 cuando Tjio y Levan
describieron 46 CROMOSOMAS EN EL HOMBRE
estos hallazgos marcaron el comienzo de la
CITOGENETICA HUMANA cincuenta aos despues
de que la citogenetica naciera como ciencia
25
ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA
I I- -UN ENROLLAMIENTO PRIMARIO DE LA DOBLE HELICE UN ENROLLAMIENTO PRIMARIO DE LA DOBLE HELICE
DE ADN SOBRE SI MISMA DE ADN SOBRE SI MISMA
II II- -UN ENROLLAMIENTO SECUNDARIO ALREDEDOR DE UN ENROLLAMIENTO SECUNDARIO ALREDEDOR DE
LAS LLAMADAS LAS LLAMADAS CUENTAS DE COLLAR ESFERICAS CUENTAS DE COLLAR ESFERICAS DE DE
HISTONAS FORMANDO LOS NUCLEOSOMAS HISTONAS FORMANDO LOS NUCLEOSOMAS
III III- -ENROLLAMIENTO DE LOS NUCLEOSOMAS PARA ENROLLAMIENTO DE LOS NUCLEOSOMAS PARA
LLEGAR A FORMAR LA FIBRA DE CROMATINA LLEGAR A FORMAR LA FIBRA DE CROMATINA
IV IV- -UN ENROLLAMIENTO CUATERNARIO QUE ORIGINA UN ENROLLAMIENTO CUATERNARIO QUE ORIGINA
LOS LOS LOOPS LOOPS
V V- -ESTOS LAZOS SE ACOMODAN PSTERIORMENTE EN ESTOS LAZOS SE ACOMODAN PSTERIORMENTE EN
UN NUCLEO DE UNA PROTEINA NO UN NUCLEO DE UNA PROTEINA NO- -HISTONA HISTONA COMO COMO
UNA HELICE ESTRECHA UNA HELICE ESTRECHA QUE CONFORMARA A LOS QUE CONFORMARA A LOS
CROMOSOMAS TAL Y COMO SE VEN AL MICROSCOPIO CROMOSOMAS TAL Y COMO SE VEN AL MICROSCOPIO
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LOS LOS LOOPS LOOPS
27
LOS LOS LOOPS LOOPS
28
LOS LOS LOOPS LOOPS
29
LOS LOS LOOPS LOOPS
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LOS CROMOSOMAS HUMANOS LOS CROMOSOMAS HUMANOS
EL HOMBRE TIENE 46 CROMOSOMAS: EL HOMBRE TIENE 46 CROMOSOMAS:
46,XX LA MUJER 46,XX LA MUJER
46,XY EL VARON 46,XY EL VARON
CADA NUCLEO DE UNA CELULA SOMATICA CONTIENE CADA NUCLEO DE UNA CELULA SOMATICA CONTIENE
DOS JUEGOS DE CROMOSOMAS (23) Y A CADA MIEMBRO DOS JUEGOS DE CROMOSOMAS (23) Y A CADA MIEMBRO
DE UN PAR DE CROMOSOMAS SE LE LLAMA HOMOLOGO DE UN PAR DE CROMOSOMAS SE LE LLAMA HOMOLOGO
CADA CROMOSOMA HOMOLOGO PROVIENE DE UN CADA CROMOSOMA HOMOLOGO PROVIENE DE UN
PROGENITOR PROGENITOR
LA MUJER TIENE 23 PARES DE HOMOLOGOS Y EL LA MUJER TIENE 23 PARES DE HOMOLOGOS Y EL
HOMBRE 22 YA QUE EL X Y ELY GUARDAN MUY POCA HOMBRE 22 YA QUE EL X Y ELY GUARDAN MUY POCA
HOMOLOGIA HOMOLOGIA
TECNICA DE OBTENCION DE TECNICA DE OBTENCION DE
CROMOSOMAS CROMOSOMAS
CUALQUIER TEJIDO ES UTIL PARA LA OBTENCION CUALQUIER TEJIDO ES UTIL PARA LA OBTENCION
DE CROMOSOMAS PERO LO MAS SENCILLO ES A DE CROMOSOMAS PERO LO MAS SENCILLO ES A
PARTIR DE LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA PARTIR DE LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA
I I- -SEMBRAR LA SANGRE COMPLETA EN UN MEDIO DE SEMBRAR LA SANGRE COMPLETA EN UN MEDIO DE
CULTIVO ESPECIFICO CULTIVO ESPECIFICO
II II- -INCUBAR EN ESTUFA A 37 INCUBAR EN ESTUFA A 37 C 72 HORAS C 72 HORAS
III III- -INCORPORAR UN SINCRONIZADOR DE LA INCORPORAR UN SINCRONIZADOR DE LA
DIVISION CELULAR DIVISION CELULAR
IV IV- -A A ADIR UN ANTIMITOTICO PARA PARAR LA ADIR UN ANTIMITOTICO PARA PARAR LA
DIVISION EN METAFASE DIVISION EN METAFASE
V V- -SOMETER LAS CELULAS A UN CHOQUE SOMETER LAS CELULAS A UN CHOQUE
HIPOTONICO(romper la membrana celular) HIPOTONICO(romper la membrana celular)
VI VI- -REALIZAR DOS FIJACIONES(fijar las estructuras REALIZAR DOS FIJACIONES(fijar las estructuras
cromosomicas cromosomicas) )
VII VII- -HACER LAS EXTENSIONES CON LA SUSPENSION HACER LAS EXTENSIONES CON LA SUSPENSION
CELULAR EN EL FIJADOR CELULAR EN EL FIJADOR
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EL CICLO
CELULAR
CROMOSOMA METAFASICO CROMOSOMA METAFASICO
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EL CARIOTIPO HUMANO EL CARIOTIPO HUMANO
EL TERMINO UTILIZADO PARA REFERIRSE AL ESTUDIO EL TERMINO UTILIZADO PARA REFERIRSE AL ESTUDIO
DE LOS CROMOSOMAS HUMANOS ES EL DE DE LOS CROMOSOMAS HUMANOS ES EL DE CARIOTIPO CARIOTIPO
EL CARIOTIPO SE DEFINE COMO LA ORDENACION DE EL CARIOTIPO SE DEFINE COMO LA ORDENACION DE
LOS CROMOSOMAS HUMANOS SEG LOS CROMOSOMAS HUMANOS SEG N SU TAMA N SU TAMA O Y O Y
POSICION DEL CENTROMERO EN GRUPOS QUE VAN POSICION DEL CENTROMERO EN GRUPOS QUE VAN
DESDE A AL G Y EN PARES QUE VAN DESDE EL PAR UNO DESDE A AL G Y EN PARES QUE VAN DESDE EL PAR UNO
AL VENTIDOS MAS LOS CROMOSOMAS SEXUALES AL VENTIDOS MAS LOS CROMOSOMAS SEXUALES
EXISTE UN SISTEMA INTERNACIONAL DE EXISTE UN SISTEMA INTERNACIONAL DE
NOMENCLATURA DE LOS CROMOSOMAS ASI COMO DE NOMENCLATURA DE LOS CROMOSOMAS ASI COMO DE
TODAS LAS VARIANTES TODAS LAS VARIANTES
GRUPO A GRUPO B
GRUPO C
GRUPO D GRUPO E
GRUPO F
GRUPO G
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34
TECNICAS DE BANDEO TECNICAS DE BANDEO
CROMOSOMICO CROMOSOMICO
SON LOS METODOS DE TINCION DE LOS SON LOS METODOS DE TINCION DE LOS
CROMOSOMAS DESPUES DE APLICAR DIFERENTES CROMOSOMAS DESPUES DE APLICAR DIFERENTES
TECNICAS QUE PERMITE IDENTIFICAR CADA PAREJA TECNICAS QUE PERMITE IDENTIFICAR CADA PAREJA
DE CROMOSOMAS E IDENTIFICAR LA ESTRUCTURA DE CROMOSOMAS E IDENTIFICAR LA ESTRUCTURA
LINEAL DE CADA UNO DE ELLOS LINEAL DE CADA UNO DE ELLOS
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LOS CROMOSOMAS NO SON UNIFORMES A LO LARGO LOS CROMOSOMAS NO SON UNIFORMES A LO LARGO
DE TODA SU ESTRUCTURA LO QUE PERMITE DE TODA SU ESTRUCTURA LO QUE PERMITE
APLICAR DIFERENTES TECNICAS DE BANDEO QUE APLICAR DIFERENTES TECNICAS DE BANDEO QUE
MARCAN REGIONES CROMOSOMICAS DIFERENTES TANTO MARCAN REGIONES CROMOSOMICAS DIFERENTES TANTO
EN LA COMPOSICION DE BASES DEL ADN COMO EN LAS EN LA COMPOSICION DE BASES DEL ADN COMO EN LAS
PROTEINAS QUE LO EMPAQUETAN PROTEINAS QUE LO EMPAQUETAN
TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO TECNICAS DE BANDEO CROMOSOMICO
BANDAS Q:se basan en el uso de colorantes fluorescentes BANDAS Q:se basan en el uso de colorantes fluorescentes
como la como la quinqcrina.Resultando quinqcrina.Resultando un un patron patron de bandas de bandas
brillantes y obscuras.No es un brillantes y obscuras.No es un metodo metodo de de tincion tincion
permanente y precisa de microscopio de fluorescencia permanente y precisa de microscopio de fluorescencia
BANDAS G:se basan en el BANDAS G:se basan en el tratamientode tratamientode desnaturalizacion desnaturalizacion
con una enzima (tripsina) y posterior con una enzima (tripsina) y posterior renaturalizacion renaturalizacion con un con un
tinte.Resultando un tinte.Resultando un patron patron de bandas de bandas clras clras y obscuras.Es y obscuras.Es
un un metodo metodo de de tincion tincion permanente y se observa en campo permanente y se observa en campo
claro claro
BANDAS R:se obtiene tras un proceso de BANDAS R:se obtiene tras un proceso de desnaturalizacion desnaturalizacion
con calor o con la con calor o con la incorporacion incorporacion de BURD al medio de de BURD al medio de
cultivo.Son el reverso de las bandas G cultivo.Son el reverso de las bandas G
BANDAS C:marcan las regiones BANDAS C:marcan las regiones centromericas centromericas y y
pericentromericas pericentromericas
BANDAS BANDAS Ag Ag- -NOR:marcan las regiones de los organizadores NOR:marcan las regiones de los organizadores
nucleolares nucleolares de los de los acrocentricos acrocentricos
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TECNICA DE BANDAS QFQ TECNICA DE BANDAS QFQ
37
claro claro
CARIOTIPO CON BANDAS G
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claro claro
39
claro claro
40
claro claro
BANDAS NOR
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BASE MOLECULAR DEL BANDEO BASE MOLECULAR DEL BANDEO
BANDAS G OBSCURAS BANDAS G OBSCURAS
BANDAS Q BRILLANTES BANDAS Q BRILLANTES
BANDAS R CLARAS BANDAS R CLARAS
BANDAS G CLARAS BANDAS G CLARAS
BANDAS Q OBSURAS BANDAS Q OBSURAS
BANDAS R OBSCURAS BANDAS R OBSCURAS
BANDAS C BANDAS C
BANDAS BANDAS Ag Ag- -NOR NOR
Regiones ricas en AT de Regiones ricas en AT de
replicacion replicacion tardia tardia y pobre y pobre
en genes en genes
regiones ricas en GC de regiones ricas en GC de
replicacion replicacion temprana y ricas temprana y ricas
en genes en genes
ADN ADN satelite satelite ADN ADN
repetitivo repetitivo
Marcan ADN Marcan ADN
Ribosomico Ribosomico(18s 28s) (18s 28s)
UTILIZACION DE LAS TECNICAS DE UTILIZACION DE LAS TECNICAS DE
BANDEO CROMOSOMICO BANDEO CROMOSOMICO
LAS BANDAS Q: LAS BANDAS Q:SON POCO PRACTICAS SON POCO PRACTICAS
LAS BANDAS G LAS BANDAS G:SE UTILIZA RUTINARIAMRNTE PARA :SE UTILIZA RUTINARIAMRNTE PARA
ESTUDIOS CONVENCIONALES DEL CARIOTIPO. ESTUDIOS CONVENCIONALES DEL CARIOTIPO.
CUANTO MAYOR ES EL NIVEL DE BANDAS MAYOR CUANTO MAYOR ES EL NIVEL DE BANDAS MAYOR
CALIDAD DEL ESTUDIO CALIDAD DEL ESTUDIO
LAS BANDAS R LAS BANDAS R :PRACTICAMENTE NO SE UTILIZAN :PRACTICAMENTE NO SE UTILIZAN
LAS BANDAS C: LAS BANDAS C:SE UTILZAN PARA EL ESTUDIO DE LAS SE UTILZAN PARA EL ESTUDIO DE LAS
REGIONES CENTROMERICAS Y PERICENTROMERICAS REGIONES CENTROMERICAS Y PERICENTROMERICAS
SOBRE TODO DE LOS CROMOSOMA 1,9 Y 16 QUE SOBRE TODO DE LOS CROMOSOMA 1,9 Y 16 QUE
PUEDEN PRENTAR A NIVEL DE LA CONSTRICCION 2 PUEDEN PRENTAR A NIVEL DE LA CONSTRICCION 2
HETEROMORFISMOS EN TAMA HETEROMORFISMOS EN TAMA O Y POSICION Y EL O Y POSICION Y EL
TA TA O DE LA REGION DISTAL O DE LA REGION DISTAL Yq Yq
LAS BANDAS LAS BANDAS AgNOR AgNOR:IDENTIFICA :IDENTIFICA LA REGION DEL LA REGION DEL
TALLO Y SATELITES DE LOS CROMOSOMAS TALLO Y SATELITES DE LOS CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS QUE PUDEN PRESENTAR VARIANTES ACROCENTRICOS QUE PUDEN PRESENTAR VARIANTES
42
TEORIA DE LA COMPENSACION GENICA TEORIA DE LA COMPENSACION GENICA
La La heterocigosis heterocigosis estructural en la estructural en la determinacion determinacion sexual plantea un sexual plantea un
problema problema genetico genetico sexo sexo homogametico homogametico XX posee mas genes que el sexo XX posee mas genes que el sexo
heterogametico heterogametico XY ? XY ?
MULER:enuncio MULER:enuncio lateoria lateoria de de La La compensacion compensacion de la dosis de la dosis genica genica
SMITH:encontro SMITH:encontro un cuerpo un cuerpo heteropicnotico heteropicnotico en en Lepidopteros Lepidopteros
BARR Y BARTRAN: vieron en neuronas de gato que EL CURPO DE BARR BARR Y BARTRAN: vieron en neuronas de gato que EL CURPO DE BARR
ERA EXCLUSIVO DE LAS HEMBRAS lo llamaron CROMATINA SEXUAL ERA EXCLUSIVO DE LAS HEMBRAS lo llamaron CROMATINA SEXUAL
TAYLOR: TAYLOR: Demostro Demostro con timidina con timidina tritiada tritiada que en las hembras un que en las hembras un
cromosoma X replica mas cromosoma X replica mas tardiamente tardiamente que el otro y que los autosomas .En que el otro y que los autosomas .En
le le varon varon el X replica el X replica sincronico sincronico con los autosomas con los autosomas
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TEORIA DE LA INACTIVACION DEL TEORIA DE LA INACTIVACION DEL
X X
MARY LYON (1961 MARY LYON (1961):DESARROLLO ESTA TEORIA ):DESARROLLO ESTA TEORIA
I I- - DE LOS DOS CROMOSOMAS X DE LOS DOS CROMOSOMAS X DE LAS CELULAS SOMATICAS DE LAS CELULAS SOMATICAS
DE LAS MUJERES, UNO ESTA GENETICAMENTE INACTIVADO DE LAS MUJERES, UNO ESTA GENETICAMENTE INACTIVADO
POR HETEROCROMATIZACION POR HETEROCROMATIZACION
II II- -LA HETEROCROMATINIZACION SE PRODUCE EN LOS LA HETEROCROMATINIZACION SE PRODUCE EN LOS
PRIMEROS ESTADIOS EMBRIONARIOS (16 PRIMEROS ESTADIOS EMBRIONARIOS (16 dias dias) )
III III- -LA INACTIVACION SE PRODUCE AL AZAR:En unas LA INACTIVACION SE PRODUCE AL AZAR:En unas celulas celulas el el
X paternos y en otras el X materno) UNA VEZ ESTABLECIDA LA X paternos y en otras el X materno) UNA VEZ ESTABLECIDA LA
INACTIVACION SE MANTIENE HACIENDO QUE LAS MUJERES INACTIVACION SE MANTIENE HACIENDO QUE LAS MUJERES
SEAN FUNCIONALMENTE UN MOSAICO SEAN FUNCIONALMENTE UN MOSAICO
IV IV- - CUANDO HAY MAS DCROMOSOMAS X SE INACTIVAN CUANDO HAY MAS DCROMOSOMAS X SE INACTIVAN
TODOS MENOS UNO LO QUE DEMUESTRA TODOS MENOS UNO LO QUE DEMUESTRA QUE ES UN QUE ES UN
MECANISMO DE COMPENSACION GENICA MECANISMO DE COMPENSACION GENICA
ESTUDIO DE LA CROMATINA ESTUDIO DE LA CROMATINA
SEXUAL SEXUAL
SE ESTUDIA EN EXTENSIONES REALIZADAS A PARTIR DE SE ESTUDIA EN EXTENSIONES REALIZADAS A PARTIR DE
MUCOSA BUCAL TE MUCOSA BUCAL TE IDAS CON AZUL DE TOLUIDINA EN IDAS CON AZUL DE TOLUIDINA EN
NUCLEOS EN INTERFASE NUCLEOS EN INTERFASE
ACTUALMENTE ESTA EN DESUSO ACTUALMENTE ESTA EN DESUSO
SOLO TIENE ALGUNA UTILIDAD PARA EL DIAGNOSTICO SOLO TIENE ALGUNA UTILIDAD PARA EL DIAGNOSTICO
RAPIDO DEL SEXO DE UN RECIEN NACIDO CON GENITALES RAPIDO DEL SEXO DE UN RECIEN NACIDO CON GENITALES
AMBIGUOS AMBIGUOS
44
CROMATINA NEGATIVA CROMATINA NEGATIVA
CROMATINA POSITIVA CROMATINA POSITIVA
TEMAS 3 y 4 TEMAS 3 y 4
ALTERACIONES CROMOSOMICAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
NUMERICAS NUMERICAS

45
NUMERICAS NUMERICAS
MONOSOMIAS MONOSOMIAS
TRISOMIAS TRISOMIAS
POLIPLOIDIAS POLIPLOIDIAS
MOSAICOS MOSAICOS
INSERCIONES INSERCIONES
NUMERICAS NUMERICAS
SINDROME DE DOWN: TRISOMIA 21 SINDROME DE DOWN: TRISOMIA 21
FECUENCIA:1 CADA 700 NACIDOS FECUENCIA:1 CADA 700 NACIDOS
DIFERENCIA ENTRE SEXOS:3 MUJERES CADA 2 HOMBRES DIFERENCIA ENTRE SEXOS:3 MUJERES CADA 2 HOMBRES
DEPENDIENTE DE LA EDAD MATERNA DEPENDIENTE DE LA EDAD MATERNA
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ALTERACIONES CROMOSOMICAS
NUMERICAS
SINDROME DE DOWN CARACTERISRICAS FENOTIPICAS
DISMORFIAS CRANEOFACIALES:
CRANEO REDONDO ,OCCIPUCO PLANO,NUCA CORTA CON EXCESO DE PIEL.
PLIEGUES PARPEBRALES OBLICUOS ,ANGULO INTERNO DEL OJO CON UN MARCADO
EPICANTUS,HIPERTELORISMO.
LA RAIZ DE LA NARIZ PLANA FRECUENTEMENTE CON HIPOPLASIA DEL PUENTE NASAL
BOCA PEQUEA,LENGUA PROMINENTE(MACROGLOSIA)
OREJAS PEQUEAS DE IMPLANTACION BAJA
CUELLO TORAX Y ABDOMEN:
HIPOTONIA GENERALIZADA E IMPORTANTE ABDOMINAL
MIEMBROS:
MANO LARGA CON DEDOS CORTOS,BRAQUIMESOFALANGIA Y CLINODACTILIA DEL V DEDO ,PLIGUE DE FLEXION
TRANSVRSAL DE LA MANO
ORGANOS GENITALES:NORMALES
MALFORMACIONES:
LAS MAS IMPORTANTES SON LAS CARDICAS QUE AFECTAN AL 40%:CANAL ATRIOVENTRICULAR,CIV,CIA,PERSISTENCIA DEL
CANAL ARTERIAL
ESTENOSIS DUODENAL,AGENESIA DE PANCREAS,ATRESIA ANAL,MEGACOLON,PROLAPSO RECTAL.
ANOMALIAS OSEAS
RETRASO MENTAL
VARIABLE ENTRE INDIVIDUOS Y POR LA EDAD.COMO MEDIA A LOS 5 AOS EL CI ES DE 50.ESTAN MAS AFECTADAS LAS
AREAS DE RACIONAMIENTO ABSTRACTO MANTENIENDOSE LA SOCIABILIDA Y LA AFECTIVIDAD
47
48
SINDROME DE DOWN
CITOGENETICA
92,5% PRESENTA TRISOMIA PRIMARIA COMO 92,5% PRESENTA TRISOMIA PRIMARIA COMO
CONSECUENCIA DE UNA NODISYUNCION CONSECUENCIA DE UNA NODISYUNCION
MEIOTICA. MEIOTICA.
4,8% SON DERIVADOS DE UNA 4,8% SON DERIVADOS DE UNA
TRANSLOCACION CROMOSOMICA TRANSLOCACION CROMOSOMICA
2,7% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS 2,7% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS
49
ALTERACIONES
CROMOSOMICAS NUMERICAS
SINDROME DE SINDROME DE EDWARDS:TRISOMIA EDWARDS:TRISOMIA 18 18
FREQUENCIA:1 CADA 8000 NACIMIENTOS FREQUENCIA:1 CADA 8000 NACIMIENTOS
DIFERENCIA ENTRE SEXOS: 4 MUJERES POR 1 HOMBRE DIFERENCIA ENTRE SEXOS: 4 MUJERES POR 1 HOMBRE
EDAD DE LOS PADRES :MATERNA 32 EDAD DE LOS PADRES :MATERNA 32- -33,PATERNA 35 33,PATERNA 35
50
SINDROME DE EDWARDS
CITOGENETICA CITOGENETICA
EL 80% SE DEBEN A UNA TRISOMIA PRIMARIA POR NO EL 80% SE DEBEN A UNA TRISOMIA PRIMARIA POR NO
DISYUNCION MEIOTICA DISYUNCION MEIOTICA
EL 10% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS EL 10% SON MOSAICOS CROMOSOMICOS
10% DE LOS CASOS PRESENTAN SITUACIONES COMPLEJAS 10% DE LOS CASOS PRESENTAN SITUACIONES COMPLEJAS
NUMERICAS
SINDROME DE EDWARDS:CARACTERISTICAS FENOTIPICAS
CRANEOFACIALES:
DOLICOCEFALIA,OCCIPUCIO PROMINENTE Y EL DIAMETRO BITEMPORAL CORTO,MICROCEFALIA BASTANTE FRECUENTE
OJOS :LOS PLIEGUES PARPEBRALES HORIZONTALES PUDEN PRESENTAR EPICANTUS. OPACIDAD DE CORNEAS Y MICROFTALMIA
BOCA PEQUEA Y PALADAR ESTRECHO
OREJAS MUY CARACTERISTICAS :DE IMPLANTACION BAJA Y TERMINADAS EN PUNTA (DE FAUNO)
MIEMBROS:
ACTITUD DE LA MANO CARACTERISTICA CON UAS HIPOPLASICAS
LUXACION CONGENITA DE CADERA PIES EN PIOLET CON EL CALCANEO PROMINENTE SINDACTILIA ENTRE II YIII DEDOS
GENITALES:
EN VARONES ES CONSTANTE LA CRIPTORQUIDEA. EN NIAS HIPERTROFIA DE CLITORIS CON UNA HIPOPLASIA DE LOS
LABIOS MAYORES
MALFORMACIONES:
MAS DEL 95% CON ALTERACIONES CARDIACAS QUE SON CAUSA DE MUERTE
PULMON ANORMALMENTE SEGMENTADO
MALFOMACIONES GASTRO-INTESTINALES MULTIPLES ONFALOCELE
MALFORMACIONES RENALES FREQUENTES
RETRASO MENTAL:
SE SUPONE PROFUNDO ES DIFICIL APRECIAR LA IMPORTANCIA DE LA ENCEFALOPATIA
LA SUPERVIVENCIA MEDIA ES DE 2-3 MESES
51
52
ALTERACIONES
CROMOSOMICAS NUMERICAS
SINDROME DE PATAU: TRISOMIA 13 SINDROME DE PATAU: TRISOMIA 13
FEQUENCIA: 1 CADA 4000 FEQUENCIA: 1 CADA 4000- -10000 NACIDOS 10000 NACIDOS
DIFERENCIA ENTRE DIFERENCIA ENTRE SEXOS:UN SEXOS:UN MAYOR NUMERO DE MAYOR NUMERO DE
NI NI AS AS
EDAD DE LOS PADRES EDAD DE LOS PADRES MEDIANA:MADRE MEDIANA:MADRE 31 31- -32 PADRE 35 32 PADRE 35
53
NUMERICAS
SINDROME DE PATAU TRISOMIA 13: CARACTERISTICAS FENOTIPICAS:
DISMORFIA CRANEO-FACIAL
CRANEONPEQUEO Y ANOMALO,FRENTE HUIDIZA
OJOS: PLIEGUES PARPEBRALES HORIZONTALES,MICROFTALMIA BILATERAL,RARAMENTE ANOFTALMIA Y EXCEPCIONALMENTE
CICLOPIA
LABIO LEPORINO BILATERAL CON FISURA PALATINA
OREJAS DE IMPLANTACION BAJA CON HELIX ANORMAL PLANO Y MAL DIBUJADO
PRESENCIA DE HEMOANGIOMAS EN CARA FRENTE Y NUCA
CUELLO TORAX Y ABDOMEN
PIEL DE LA NUCA LAXA Y LA PELVIS ES HIPOPLASICA
MIEMBROS
DEDOS FLEXIONADOS CON O SIN ACABALLAMIENTO CON O SIN CAMPTODACTILIA MUY FRECUENTE HEXODACTILIA PIES EN
MECEDORA CON TALON PROMINENTE
GENITALES
EN EL VARON CRIPTORQUIDIA Y ANOMALIAS DEL ESCROTO EN NIAS UTERO BICORNE HIPERTROFIA DE CLITORIS DOBLE
VAGINA
MALFORMACIONES
OCULARES:MICROFTALMIA,ANOFTALMIA CATARATAS,COLOBOMA DISPLASIA RETINIANA
CEREBRALES:ARRINENCEFALIA,HOLOPROSENCEFALIA EN CASO EXTREMO LA CICLOPIA
CARDIACAS:FREQUENTES EN EL 80% DE LOS CASOS
RENALES: PRESENTES EN EL 30-50% DE LOS CASOS
DIGESTIVAS AFECTAN SOBRETODO AL COLON
RETRASO MENTAL
DIFICIL DE EVALUAR SE SUPONE GRAVE POR UNA SUPERVIVENCIA DE 1 MES A 130 DIAS COMO MEDIA
54
55
NUMERICAS NUMERICAS
SINDROME DE TURNER: 45X SINDROME DE TURNER: 45X
FRECUENCIA AL NACIMIENTO:0,4 POR 1000 FRECUENCIA AL NACIMIENTO:0,4 POR 1000
LA FREQUENCIA EN LA CONCEPCION ESMUCHO MAYOR LA FREQUENCIA EN LA CONCEPCION ESMUCHO MAYOR
39 DE 40 ZIGOTOS ABORTARAN PRECOZMENTE 39 DE 40 ZIGOTOS ABORTARAN PRECOZMENTE
EDAD DE LOS PADRES NORMAL EDAD DE LOS PADRES NORMAL
PESO Y TALLA AL NACIMIENTO NORMAL PESO Y TALLA AL NACIMIENTO NORMAL
56
57
NUMERICAS
CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DEL SINDROME DE TURNER 45,X
DISMORFIAS CRONEO-FACIALES
CARA TRIANGULAR, PLIEGUES PARPEBRALES OBLIQUOS,POCO FRECUENTE EPICANTUS,PTOSIS
COMISURAS DE LOS LABIOS HACIA ABAJO,DIENTES MAL IMPLANTADOS,HIPOPLASIA DEL MAXILAR INFERIORY RETROGNATIA
CUELLO TORAX Y ABDOMEN
CABELLO MAL IMPLANTADO,CUELLO CORTO CO PTERIGIUM COLLI,TORAX DEFORMADO
PIEL
NEVUS PIGMENTARIOS EN CARA TORAX ..
UAS HIPOPLASICAS
ORGANOS GENITALES
EXTERNOS: DE CARACTERISTICAS INFANTILES,VELLO PUBIANO Y VELLO AXILAR REDUCIDO
OVARIOS ACINTADOS HUTERO BICORNE
NO HAY DESARROLLO DE LOS CARACTERS SEXUALES SUCUNDARIOS
MALFORMACIONES
CARDIACAS :COARTACIONAHORTICA
ALTERACIONES RENALES MENORES
ESQUELETO:ANOMALIAS DE RODILLAS ,RETRASO DE LA EDAD OSEA
DESARROLLO PSICOMOTOR
MUY VARIABLE DESDE UN LIGERO RETRASO A UN CI DE VALORES ELEVADOS
NO ES MAYOR LA FRECUENCIA DE 45,X EN CENTROS ESPECIALES QUE EN LA POBLACION GENERAL
ALTERACIONESCROMOSOMICAS
NUMERICAS
CARACTERISTICAS FENOTIPICAS DEL SINDROME DE TUNER 45,X
EN EL NACIMIENTO Y LACTANCIA:
UNA ASOCIACION ENTRE BAJO PESO Y LINFOEDEMAS EN MANOS Y PIES
EN LA ADOLESCENCIA
TALLA BAJA E IMPUBER
58
NUMERICAS NUMERICAS
CARIOTIPO 47,XXX CARIOTIPO 47,XXX
FRECUENCIA: 0,8 CADA 1000 NI FRECUENCIA: 0,8 CADA 1000 NI AS AS
EDAD MATERNA 33 PATERNA 36 EDAD MATERNA 33 PATERNA 36- -37 37
EN LA MAYORIA DE LOS CASOS EL FENOTIPO EN LA MAYORIA DE LOS CASOS EL FENOTIPO
PUBERTAD Y FERTILIDAD SON NORMALES PUBERTAD Y FERTILIDAD SON NORMALES
EN UN TERCIO DE LOS CASOS EL DESARROLLO EN UN TERCIO DE LOS CASOS EL DESARROLLO
INTELECTUAL ES NORMAL EN EL RESTO PUEDE INTELECTUAL ES NORMAL EN EL RESTO PUEDE
SER LIGERAMENTE INFERIOR SER LIGERAMENTE INFERIOR
NUMERICAS NUMERICAS
CARIOTIPO 48,XXXX CARIOTIPO 48,XXXX
LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS SON MAS FRECUENTES QUE EN LAS LAS ALTERACIONES FENOTIPICAS SON MAS FRECUENTES QUE EN LAS
MUJERES 47,XXX MUJERES 47,XXX
EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIA 50 EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIA 50- -70 70
CARIOTIPO 49,XXXXX CARIOTIPO 49,XXXXX
LAS MALFORMACIONES MAS LAS MALFORMACIONES MAS FERCUENTES:ALTERACIONES FERCUENTES:ALTERACIONES OSEAS,CARDIOPATIA OSEAS,CARDIOPATIA
SOBRE TODO PERSISTENCIA DEL CANAL ARTERIL SOBRE TODO PERSISTENCIA DEL CANAL ARTERIL
GENITALES EXTERNO NORMALES, AUSENCIA DE OVARIOS , GENITALES EXTERNO NORMALES, AUSENCIA DE OVARIOS ,OVARIOS OVARIOS
DISGENESICOS,UTERO DISGENESICOS,UTERO ATROFICO ATROFICO
EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIABLE EL COEFICIENTE INTELECTUAL VARIABLE
59
NUMERICASCAS NUMERICASCAS
SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY
CITOGENETICA CITOGENETICA: :
EL 80% DE LOS CASOS PRESENTAN UNA TRISOMIA PRIMARIA EL 80% DE LOS CASOS PRESENTAN UNA TRISOMIA PRIMARIA
EN EL 20% SE OBSERVA UN MOSAICISMO CROMOSOMICO EN EL 20% SE OBSERVA UN MOSAICISMO CROMOSOMICO
NUMERICAS NUMERICAS
SINDROME DE KLINEFELTER:47,XXY SINDROME DE KLINEFELTER:47,XXY
FRECUENCIA :1,18 CADA 1000NI FRECUENCIA :1,18 CADA 1000NI OS NACIDOS OS NACIDOS
EDAD MATERNA 31 PATERNA35 EDAD MATERNA 31 PATERNA35- -36 36
RASGOS FENOTIPICOS FUNDAMENTALES: GINECOMASTIA RASGOS FENOTIPICOS FUNDAMENTALES: GINECOMASTIA
ATROFIA TESTICULAR ESTERILIDAD ATROFIA TESTICULAR ESTERILIDAD
LA MAYORIA DE LOS VARONES TIENEN UN DESARROLLO LA MAYORIA DE LOS VARONES TIENEN UN DESARROLLO
INTELECTUAL NORMAL O LIGERAMENTE DISMINUIDO INTELECTUAL NORMAL O LIGERAMENTE DISMINUIDO
LIBIDO Y ACTIVIDAD SEXUAL DISMINUIDAS LIBIDO Y ACTIVIDAD SEXUAL DISMINUIDAS
60
ALTERACIONES CROMOSOMOCAS ALTERACIONES CROMOSOMOCAS
NUMERICAS NUMERICAS
CARIOTIPO 47,XYY CARIOTIPO 47,XYY
FRECUENCIA : 1,1 CADA 1000 VARONES NACIDOS FRECUENCIA : 1,1 CADA 1000 VARONES NACIDOS
EDAD DE LOS PADRES MEDIA EDAD DE LOS PADRES MEDIA
FENOTIPO: FENOTIPO:
TALLA , TALLA , ALTA,FECUNDIDAD ALTA,FECUNDIDAD NORMAL NORMAL
61
NUMERICAS NUMERICAS
VARIACIONES EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS SEXUALES VARIACIONES EN EL NUMERO DE CROMOSOMAS SEXUALES
48,XXYY 48,XXYY
48XXXY 48XXXY
49,XXXXY 49,XXXXY
A MEDIDA QUE AUMENTA EL NUMERO DE CROMOSOMAS HAY MAS RASGOS A MEDIDA QUE AUMENTA EL NUMERO DE CROMOSOMAS HAY MAS RASGOS
FENOTIPICOS ALTERADOS FENOTIPICOS ALTERADOS
62
NUMERICAS NUMERICAS
POLIPLOIDIAS POLIPLOIDIAS
TRIPLOIDIAS: 3N= 69 CROMOSOMAS TRIPLOIDIAS: 3N= 69 CROMOSOMAS
TETRAPLOIDIAS:4N=92 CROMOSOMAS TETRAPLOIDIAS:4N=92 CROMOSOMAS
NUMERICAS NUMERICAS
TRIPLODIAS TRIPLODIAS
PROBLEMAS DURANTE EL EMBARAZO PROBLEMAS DURANTE EL EMBARAZO
ANOMALIAS CRANEOFACIALES Y OCULARES ANOMALIAS CRANEOFACIALES Y OCULARES
ANOMALIAS ABDOMINALES ,HEPATOMEGALIA ANOMALIAS ABDOMINALES ,HEPATOMEGALIA
ONFALOCELE ONFALOCELE
MALFORMACINES DE MIEMBROS MALFORMACINES DE MIEMBROS
ALTERACION DE LOS ORGANOS GENITALES ALTERACION DE LOS ORGANOS GENITALES
MALFORMACIONES INTERNAS MUY IMPORTANTES MALFORMACIONES INTERNAS MUY IMPORTANTES
PRONOSTICO DE VIDA MUY SEVERO PRONOSTICO DE VIDA MUY SEVERO
63
69,XXX 69,XXX
NUMERICAS NUMERICAS
TETRAPLOIDIAS TETRAPLOIDIAS
CIR CIR
MICROCEFALIA Y DISMORFIA FACIAL MICROCEFALIA Y DISMORFIA FACIAL
MALPOSICION DE MIEMBROS MALPOSICION DE MIEMBROS
MALFORMACIONES INTERNAS IMPORTANTES MALFORMACIONES INTERNAS IMPORTANTES
EVOLUCION FATAL EVOLUCION FATAL
64
92,XXXX 92,XXXX
TEMA 5 TEMA 5
ANOMALIAS CROMOSOMICAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES I ESTRUCTURALES I

65
ESTRUCTURALES ESTRUCTURALES
TRANSLOCACIONES:I TRANSLOCACIONES:I- -ROBERTSONIANAS ROBERTSONIANAS
II II- -RECIPROCAS RECIPROCAS
DELECIONES DELECIONES
INVERSIONES INVERSIONES
DUPLICACIONES DUPLICACIONES
ISOCROMOSOMA ISOCROMOSOMA
CROMOSOMA EN ANILLO CROMOSOMA EN ANILLO
TRANSLOCACIONES ROBERSONIANAS TRANSLOCACIONES ROBERSONIANAS
SOLO SE PRODUCEN ENTRE CROMOSOMAS SOLO SE PRODUCEN ENTRE CROMOSOMAS
ACROCENTRICOS DE LOS GRUPOS D Y G (13,14,15,21 Y ACROCENTRICOS DE LOS GRUPOS D Y G (13,14,15,21 Y
22) 22)
SE PRODUCE POR FUSION CENTROMERICA ENTRE DOS SE PRODUCE POR FUSION CENTROMERICA ENTRE DOS
CROMOSOMAS CROMOSOMAS ACROCENTRICOS,ROTURA ACROCENTRICOS,ROTURA Y PERDIDA DE Y PERDIDA DE
LOS BROZOS CORTOS Y QUDA COMO RESULTADO UN LOS BROZOS CORTOS Y QUDA COMO RESULTADO UN
CROMOSOMA METACENTRICO CROMOSOMA METACENTRICO
66
ESQUEMA DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA ESQUEMA DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
67
45, 45,XXt XXt (13;14)(q10; (13;14)(q10; q10 q10) )
FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
68
RIESGO PARA LA DESCENDENCIA RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
madre padre madre padre rr rr% %
t(D;D t(D;D) t(13;14) portadora normal 10 ) t(13;14) portadora normal 10- -15% 15%
t(13;15) normal portador 5% t(13;15) normal portador 5%
t(13;13) t(13;13) - - - - 100% 100%
t(D;G t(D;G) t(14;21) portadora normal 10 ) t(14;21) portadora normal 10- -15% 15%
t(14;21) normal `portador 5% t(14;21) normal `portador 5%
T(G;G T(G;G) t(21;22) portadora normal 10 ) t(21;22) portadora normal 10- -15% 15%
t(21;22) normal portador 5% t(21;22) normal portador 5%
t(21;21 t(21;21 - - - - 100% 100%
t(22;22) t(22;22) - - - - 100% 100%
UN PORTADOR DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA DE UN PORTADOR DE TRANSLOCACION ROBERTSONIANA DE novo novo
TIENE UN RIESGO DE MALFORMACIONES Y/O RETRASO TIENE UN RIESGO DE MALFORMACIONES Y/O RETRASO
MENTAL DEL 2 MENTAL DEL 2- -6% 6%
69
TRANSLOCACIONES RECIPROCAS TRANSLOCACIONES RECIPROCAS
SE PRODUCE POR INTERCAMBIO DE SEGMENTOS SE PRODUCE POR INTERCAMBIO DE SEGMENTOS
CROMOSOMICOS ENTRE CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS CROMOSOMICOS ENTRE CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
TIENEN QUE PRODUCIRSE DOS PUNTOS DE TIENEN QUE PRODUCIRSE DOS PUNTOS DE ROTURA:uno ROTURA:uno
en cada cromosoma en cada cromosoma
LAS TRASLOCACIONES RECIPROCAS PUEDEN SER LAS TRASLOCACIONES RECIPROCAS PUEDEN SER
AUTOSOMA / AUTOSOMA /AUTOSOMA,AUTOSOMA AUTOSOMA,AUTOSOMA/ /CRO.SEXUAL CRO.SEXUAL Y Y
CRO. SEXUAL/ CRO. SEXUAL/CRO.SEXUAL CRO.SEXUAL
ESQUEMA DE TRNSLOCACION RECIPROCA ESQUEMA DE TRNSLOCACION RECIPROCA
70
71
t(10;15)(q26.3;q13 t(10;15)(q26.3;q13)
TRANLOCACIIONES CROMOSOMICAS TRANLOCACIIONES CROMOSOMICAS
RECIPROCAS RECIPROCAS
SE PRODUCE POR UN INTERCAMBIO DE SE PRODUCE POR UN INTERCAMBIO DE
SEGMENTOS CROMOSOMICOS DE SEGMENTOS CROMOSOMICOS DE
CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
ES NECESARIO QUE SE PRODUZCAN DOS ES NECESARIO QUE SE PRODUZCAN DOS
PUNTOS DE ROTURA PUNTOS DE ROTURA
PUEDE OCURRIR ENTRE CUALQUIER PUEDE OCURRIR ENTRE CUALQUIER
CROMOSOMA :AUTOSOMA/ CROMOSOMA :AUTOSOMA/AUTOSOMA AUTOSOMA, ,
CROMOSOMAS SEXUALES/AUTOSOMAS CROMOSOMAS SEXUALES/AUTOSOMAS
TRANSLOCACION CROMOSOMICA RECIPROCA t(2;16) TRANSLOCACION CROMOSOMICA RECIPROCA t(2;16)
72
73
ESQUEMA DE TRANSLOCACION RECIPROCA DURANTE LA MEIOSIS EN PAQUITE ESQUEMA DE TRANSLOCACION RECIPROCA DURANTE LA MEIOSIS EN PAQUITENA NA
APAREAMIENTO ENLA MEIOSIS I EN PAQUITENA Y SEGREGACION APAREAMIENTO ENLA MEIOSIS I EN PAQUITENA Y SEGREGACION
74
GAMETOS RESULTANTES GAMETOS RESULTANTES
DELECIONES CROMOSOMICAS DELECIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN ORIGEN ;ES LA PERDIDA DE UN SEGMENTO ;ES LA PERDIDA DE UN SEGMENTO
CROMOSOMICO, PROBABLEMENTE POR UN SOBRE CROMOSOMICO, PROBABLEMENTE POR UN SOBRE
CRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS CRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS
HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS
I .PUDEN SER: I .PUDEN SER:
I I- -INTERSTICIAL:IMPLICA DOS PUNTOS DE ROTURA INTERSTICIAL:IMPLICA DOS PUNTOS DE ROTURA
II II- -TERMINAL :IMPLICA UN SOLO PUNTO DE ROTURA TERMINAL :IMPLICA UN SOLO PUNTO DE ROTURA
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:SIEMPRE HAY PERDIDA DE MATERIAL :SIEMPRE HAY PERDIDA DE MATERIAL
CROMOSOMICO (ADN) QUE SE TRDUCE EN CROMOSOMICO (ADN) QUE SE TRDUCE EN
MONOSOMIAS PARCIALES Y QUE GENERALMENTE MONOSOMIAS PARCIALES Y QUE GENERALMENTE
TIENEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y TIENEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y
CONLLEVA UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA CONLLEVA UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
75
ESQUEMA DE DELECION CROSOMICA ESQUEMA DE DELECION CROSOMICA
76
CARACTERSTICAS CLNICAS DEL
SNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN
Nariz en forma de casco griego, microcefalia, frente
alta con glabela prominente, hipertelorismo ocular,
cejas arqueadas, filtrum corto, boca en V invertida,
micrognatia, orejas simplificadas
Hipotona
Retraso en el desarrollo/retraso mental
Espasmos 50-100%
Anomalas esquelticas 60-70%
Cardiopatas congnitas 50%
Sordera >40%
1/50000
77
78
SNDROME DE CRI-DU-CHAT
Microcefalia, cara alargada
Hipertelorismo
Micrognatia
Pliegues epicnticos
Orejas de implantacin baja
Hipotona
Retraso psicomotor severo
Retraso mental severo
Grito caracterstico
1/50000
79
SNDROME DE SMITH-MAGENIS
Peso, talla, PC normales
Nariz corta, labio superior evertido, boca en carpa,
micrognatia
Retraso del desarrollo
Dificultades de aprendizaje
Retraso mental leve/moderado
Anomalas del comportamiento
1/25000
80
81
82
APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA
DELECION DELECION
ESTRUCTURALES ESTRUCTURALES
TRANSLOCACIONES:I TRANSLOCACIONES:I- -ROBERTSONIANAS ROBERTSONIANAS
II II- -RECIPROCAS RECIPROCAS
INVERSIONES INVERSIONES
ISOCROMOSOMA ISOCROMOSOMA
CROMOSOMA EN ANILLO CROMOSOMA EN ANILLO
83
TEMA 6 TEMA 6
ANOMALIAS CROMOSOMICAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES II ESTRUCTURALES II

CROMOSOMAS EN ANILLO CROMOSOMAS EN ANILLO
ORIGEN ORIGEN:ES UN TIPO DE DELECION:CUANDO SE :ES UN TIPO DE DELECION:CUANDO SE
PRESENTA DOBLE DELECION TERMINAL,EL ADN SE PRESENTA DOBLE DELECION TERMINAL,EL ADN SE
REPARA PERDIENDO LOS EXTREMOS ROTOS Y LOS REPARA PERDIENDO LOS EXTREMOS ROTOS Y LOS
EXTREMOS RESULTANTESSE FUSIONAN EXTREMOS RESULTANTESSE FUSIONAN
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:I :I- -AL HABER PERDIDA DE MATERIAL AL HABER PERDIDA DE MATERIAL
CROMOSOMICO HAY MONOSOMIAS PARCIALES(ADN) CROMOSOMICO HAY MONOSOMIAS PARCIALES(ADN)
II II- -LOS CROMOSOMAS EN ANILLO TIENEN LOS CROMOSOMAS EN ANILLO TIENEN
COMPORTAMIENTOS MUY INESTABLES :SE DUPLICAN COMPORTAMIENTOS MUY INESTABLES :SE DUPLICAN
,DELECIONAN,SE ABREN,INCLUSO FORMAN DOBLES ,DELECIONAN,SE ABREN,INCLUSO FORMAN DOBLES
ANILLOS ANILLOS
TINEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y UN TINEN UN EFECTO FENOTIPICO ADVERSO Y UN
RIESGO PARA LA DESCENDENCIA RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
84
85
CROMOSOMA 13 EN ANILLO CROMOSOMA 13 EN ANILLO
86
CROMOSOMA X EN ANILLO 46, CROMOSOMA X EN ANILLO 46,Xr(X Xr(X)
INVERSIONES CROMOSOMICAS INVERSIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN ORIGEN: :DOS ROTURAS EN UN MISMO CROMOSOMA,UN GIRO DOS ROTURAS EN UN MISMO CROMOSOMA,UN GIRO
DE 180 DE 180 Y UNA NUEVA FUSION. ES LA CONSECUENCIA DE LA Y UNA NUEVA FUSION. ES LA CONSECUENCIA DE LA
ROTURA DE UN CROMOSOMA Y SU REPARACION SEGUN LOS ROTURA DE UN CROMOSOMA Y SU REPARACION SEGUN LOS
MECANISMOS MOLECULARES DE REPARACION DEL ADN PERO MECANISMOS MOLECULARES DE REPARACION DEL ADN PERO
INVIRTIENDO LA ORIENTACION DEL SEGMENTO IMPLICADO INVIRTIENDO LA ORIENTACION DEL SEGMENTO IMPLICADO
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:SI ES UNA REESTRUCTURACION EQUILIBRADA :SI ES UNA REESTRUCTURACION EQUILIBRADA
NO TIENE EFECTOS FENOTIPICOS NOCIVOS PARA EL NO TIENE EFECTOS FENOTIPICOS NOCIVOS PARA EL
INDIVIDUO PERO SI PUEDE SER CAUSA DE ESTERILIDAD INDIVIDUO PERO SI PUEDE SER CAUSA DE ESTERILIDAD
ABORTOS DE REPETICION Y TENER DESCENDENCIA NORMAL O ABORTOS DE REPETICION Y TENER DESCENDENCIA NORMAL O
CON DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO CON ALTERACIONES CON DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO CON ALTERACIONES
FENOTIPICAS.SI NO ES EN EQUILIBRIO EL INDIVIDUO FENOTIPICAS.SI NO ES EN EQUILIBRIO EL INDIVIDUO
PRESENTARA ALTERACIONES FENOTIPICAS PRESENTARA ALTERACIONES FENOTIPICAS
87
INVERSIONES CROMOSOMICAS INVERSIONES CROMOSOMICAS
SE PRODUCE POR DOS ROTURAS SE PRODUCE POR DOS ROTURAS EN UN MISMO EN UN MISMO
CROMOSOMA CROMOSOMA ,UN GIRO DE 180 ,UN GIRO DE 180 DEL FRAGMENTO DEL FRAGMENTO
INTERNO Y UNA NUEVA INTERNO Y UNA NUEVA FUSION.PUDE FUSION.PUDE SER : SER :
I I- -INVERSION PERICENTROMERICA: cuando el fragmento INVERSION PERICENTROMERICA: cuando el fragmento
invertido incluye el invertido incluye el centromero centromero
II.INVERSION II.INVERSION PARACENTROMERICA:cuando PARACENTROMERICA:cuando el fragmento el fragmento
invertido no incluye el invertido no incluye el centromero centromero
LOS CROMOSOMAS NO CAMBIAN DE TAMA LOS CROMOSOMAS NO CAMBIAN DE TAMA O PERO SI O PERO SI
DE MORFOLOGIA Y CAMBIA LA ORDENACION LINEAL DE DE MORFOLOGIA Y CAMBIA LA ORDENACION LINEAL DE
LOS GENES LOS GENES
INVERSION PERICENTROMERICA INVERSION PERICENTROMERICA
88
INVERSION PARACENTROMERICA INVERSION PARACENTROMERICA
89
NVERSION PERICENTRICA NVERSION PERICENTRICA
90
APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PERICENTRICAS APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PERICENTRICAS
APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PARACENTRICAS APAREAMIENTO EN LAS INVERSIONES PARACENTRICAS
91
GAMETOGENESIS EN LAS INVERSIONES GAMETOGENESIS EN LAS INVERSIONES
PRODUCIRAN GAMETOS VIABLES PORTADORES Y NO PORTADORES DE PRODUCIRAN GAMETOS VIABLES PORTADORES Y NO PORTADORES DE
LA INVERSION LA INVERSION
COMO COSECUENCIA DE LOS SOBRECRUZAMIENTOS MEIOTICOS EN EL COMO COSECUENCIA DE LOS SOBRECRUZAMIENTOS MEIOTICOS EN EL
LAZO DE INVERSION SE FORMARAN GAMETOS RECOMBINANTES LAZO DE INVERSION SE FORMARAN GAMETOS RECOMBINANTES
CON:DUPLICACIONES CON:DUPLICACIONES, DELECIONES, CROMOSOMAS DICENTRICOS: CON , DELECIONES, CROMOSOMAS DICENTRICOS: CON
EFECTOS FENOTIPICOS ADVERSOS EFECTOS FENOTIPICOS ADVERSOS
DUPLICACIONES CROMOSOMICAS DUPLICACIONES CROMOSOMICAS
ORIGEN ORIGEN:SE PRODUCEN POR UNA DUPLICACION DE :SE PRODUCEN POR UNA DUPLICACION DE
MATERIAL CROMOSOMICO, PROBABLENTE POR UN MATERIAL CROMOSOMICO, PROBABLENTE POR UN
SOBRECRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS SOBRECRUZAMIENTO DESIGUAL ENTRE CROMOSOMAS
HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS HOMOLOGOS DURANTE LA PROFASE I DE LA MEIOSIS
I.PUDEN SER EN TANDEN O EN EPEJO I.PUDEN SER EN TANDEN O EN EPEJO
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:ESTA ALTERACION CROMOSOMICA SE :ESTA ALTERACION CROMOSOMICA SE
TRADUCE EN TRISOMIAS PARCIALES QUE TRADUCE EN TRISOMIAS PARCIALES QUE
GENERALMENTE PRODUCE ALTERACIONES FENOTIPICAS GENERALMENTE PRODUCE ALTERACIONES FENOTIPICAS
Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA DESCENDENCIA
92
ESQUEMA DE DUPLICACION CROMOSOMICA EN TANDEM ESQUEMA DE DUPLICACION CROMOSOMICA EN TANDEM
DUPLICA
93
APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA APAREAMIENTO CROMOSOMICO EN LA MEIOSIS DURANTE PAQUITENA
ORIGEN ORIGEN: ISERCION DE MATERIAL CROMOSOMICO EN UN : ISERCION DE MATERIAL CROMOSOMICO EN UN
CROMOSOMA DE OTRO NO HOMOLOGO CROMOSOMA DE OTRO NO HOMOLOGO
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:PUDE DAR LUGAR A TRISOMIAS Y :PUDE DAR LUGAR A TRISOMIAS Y
MONOSOMIAS PARCIALES PRODUCIENDO ALTERACIONES MONOSOMIAS PARCIALES PRODUCIENDO ALTERACIONES
EN EL FENOTIPO Y SUPONEN UN RIESGO PARA LA EN EL FENOTIPO Y SUPONEN UN RIESGO PARA LA
DESCENDENCIA POR ANOMALIAS DURANTE LA DESCENDENCIA POR ANOMALIAS DURANTE LA
GAMETOGENESIS GAMETOGENESIS
94
ISOCROMOSOMAS ISOCROMOSOMAS
ORIGEN ORIGEN:SE PRODUCEN POR UNA ANORMALIDAD EN LA :SE PRODUCEN POR UNA ANORMALIDAD EN LA
DIYUNCION DE CROMATIDAS HERMANAS DURANTE DIYUNCION DE CROMATIDAS HERMANAS DURANTE
ANAFASE II DE LA MEIOSIS II (MISDIVISION) ANAFASE II DE LA MEIOSIS II (MISDIVISION)
CONSECUENCIAS CONSECUENCIAS:LOS CROMOSOMAS ANOMALOS :LOS CROMOSOMAS ANOMALOS
RESULTANTES CONTIEN DOBLE INFORMACION DE LOS RESULTANTES CONTIEN DOBLE INFORMACION DE LOS
BRAZOS GENERADOS, POR TANTO GENERAN FENOTIPOS BRAZOS GENERADOS, POR TANTO GENERAN FENOTIPOS
ALTERADOS Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA ALTERADOS Y CONLLEVAN UN RIESGO PARA LA
DESCENDENCIA DESCENDENCIA
95
division division normal normal
REPERCUSION FENOT REPERCUSION FENOT PICA DE LAS PICA DE LAS

96
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS
I I- - ALTERACIONES CROMOSOMICAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
NUMERICAS NUMERICAS
II II- -ALTERACIONES CROMOSOMICAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES EN DESEQUILIBRIO ESTRUCTURALES EN DESEQUILIBRIO
NUMERICAS NUMERICAS
I I- -ANEUPLOIDIAS DE LOS AUTOSOMAS ANEUPLOIDIAS DE LOS AUTOSOMAS
II II- -ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS
SEXUALES SEXUALES
97
ANEUPLIODIAS DE LOS AUTOSOMAS ANEUPLIODIAS DE LOS AUTOSOMAS
TRISOMIAS PRIMARIAS TRISOMIAS PRIMARIAS
ANEUPLIDIAS ANEUPLIDIAS TRISOMIAS EN MOSAICO TRISOMIAS EN MOSAICO
MONOSOMIAS MONOSOMIAS
TRISOMIAS PRIMARIAS AUTOSOMICAS TRISOMIAS PRIMARIAS AUTOSOMICAS
ANOMALIA CROMOSOMICA SINDROME FENOTIPO
TRISOMIA 21 FACIES CARACTERISTICA
TRASLOCACION(13-15/21) S.DOWN RETRASO MENTAL
TRASLOCACION(21-22/21) HIPOTONIA
CARDIOPATIAS
RETRASO PSICOMOTOR
TRISOMIA 18 S.EDWARS ENF.CORONARIA CONGENITA
MICROGNATIA
MALFORMACIONES DE
VARIOS ORGANOS
RETRASO SPICOMOTOR
TRISOMIA 13 S.PATAU MICROCEFALIA MICROFTAL.
LABIO Y PALADAR HENDIDOS
POLIDACTILIA
MALF.DE ORGANOS
98
ANEUPLOIDIAS AUTOSOMICAS ANEUPLOIDIAS AUTOSOMICAS
EN EL CASO DE ESTOS TRES SINDROMES: DOWN EN EL CASO DE ESTOS TRES SINDROMES: DOWN
EDWARS Y PATAU ESTA CLARO QUE CONSTITUYEN TRES EDWARS Y PATAU ESTA CLARO QUE CONSTITUYEN TRES
CUADROS SINDROMICOS IDENTIFICABLES POR LOS CUADROS SINDROMICOS IDENTIFICABLES POR LOS
RASGOS FENOTIPICOS O CARACTERISTICAS CLINICAS RASGOS FENOTIPICOS O CARACTERISTICAS CLINICAS
SI SE PRESENTAN EN MOSAICO ( SI SE PRESENTAN EN MOSAICO (Linea Linea celular normal y celular normal y
otra otra linea linea celular celular anuplode anuplode) LOS RASGOS FENOTIPICOS ) LOS RASGOS FENOTIPICOS
ESTAN PRESENTES PERO MAS ATENUADOS ESTAN PRESENTES PERO MAS ATENUADOS
ANEUPLOIDIA AUTOSOMICAS ANEUPLOIDIA AUTOSOMICAS
UN CASO A PARTE LO CONSTITUYEN LA TRISOMIA 9 Y 8 QUE UN CASO A PARTE LO CONSTITUYEN LA TRISOMIA 9 Y 8 QUE
SIEMPRE SE PRESENTAN EN MOSAICO SIEMPRE SE PRESENTAN EN MOSAICO
ANOMALIA CRONMOSOMICA FENOTIPO ANOMALIA CRONMOSOMICA FENOTIPO
FACIES PECULIAR FACIES PECULIAR
TRISOMIA 9 ANOMALIAS ESQUELETICAS TRISOMIA 9 ANOMALIAS ESQUELETICAS
GENITALES ANOMALOS GENITALES ANOMALOS
CARDIOPATIA CARDIOPATIA
RETRASO MENTAL MODERADO RETRASO MENTAL MODERADO
. TRISOMIA 8 ESTRAVISMO . TRISOMIA 8 ESTRAVISMO
ALT.ESQUELETICAS ALT.ESQUELETICAS
99
MONOSOMIAS MONOSOMIAS SE HAN DESCRITO MUY POCOS CASOS Y SE HAN DESCRITO MUY POCOS CASOS Y
CASI NUNCA SON VIABLES CASI NUNCA SON VIABLES
ESTAN DESCRITAS OTRAS ANEUPLOIDIAS QUE ESTAN DESCRITAS OTRAS ANEUPLOIDIAS QUE
AFECTAN A LOS AUTOSOMAS PERO GENERALMENTE NO AFECTAN A LOS AUTOSOMAS PERO GENERALMENTE NO
SE DETECTAN EN INDIVIDUOS VIVOS SE DETECTAN EN INDIVIDUOS VIVOS
SE HAN OBSERVADO EN ESTUDIOS DE RESTOS SE HAN OBSERVADO EN ESTUDIOS DE RESTOS
ABOTIVOS COMO EL CASO DE LA TRISOMIA 16 ABOTIVOS COMO EL CASO DE LA TRISOMIA 16
100
ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS
SEXUALES SEXUALES
LAS ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES LAS ANEUPLOIDIAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
TIENEN UNAS REPERCUSIONES FENOTIPICAS MUCHO MAS TIENEN UNAS REPERCUSIONES FENOTIPICAS MUCHO MAS
LEVES QUE EN EL CASO DE LOS AUTOSOMAS LEVES QUE EN EL CASO DE LOS AUTOSOMAS
RASGOS COMUNES:CI NORMAL O LIGERAMENTE BAJO RASGOS COMUNES:CI NORMAL O LIGERAMENTE BAJO
ESTERILIDAD ESTERILIDAD
RASGOS ESPECIFICOS:BAJA ESTATURA RASGOS ESPECIFICOS:BAJA ESTATURA
ALTERACIONES OSEAS 45,X ALTERACIONES OSEAS 45,X
RASGOS PECULIARES RASGOS PECULIARES
TALLA ALTA 47,XXY TALLA ALTA 47,XXY
HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO
TALLA ALTA 47,XYY TALLA ALTA 47,XYY
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES
CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES EQUILIBRADAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES EQUILIBRADAS
LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS EQUILIBRADAS LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS EQUILIBRADAS
HAY QUE ANALIZARLAS INDIVIDUALMENTE YA QUE HAY QUE ANALIZARLAS INDIVIDUALMENTE YA QUE
DEPENDENDIENDO DEL CROMOSOMA O CROMOSOMAS DEPENDENDIENDO DEL CROMOSOMA O CROMOSOMAS
IMPLICADOS Y DEL TAMA IMPLICADOS Y DEL TAMA O DEL FRAGMENTO O DEL FRAGMENTO
CROMOSOMICO COMPROMETIDO TENDRAN UN CROMOSOMICO COMPROMETIDO TENDRAN UN
COMPORTAMIENTO DETERMINADO EN LA MEIOSIS COMPORTAMIENTO DETERMINADO EN LA MEIOSIS
HAY UN RIESGO TEORICO DE 2 HAY UN RIESGO TEORICO DE 2- -12% DE TENER 12% DE TENER
DESCENDENCIA CON UN DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO DESCENDENCIA CON UN DESEQUILIBRIO CROMOSOMICO
101
FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA FORMACION DE GAMETOS EN UNA TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
GAMETOS RESULTANTES GAMETOS RESULTANTES
102
REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES REPERCUSION FENOTIPICA DE LAS ALTERACIONES
CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES DESEQUILIBRADAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES DESEQUILIBRADAS
LAS ALTERACIONES 4p LAS ALTERACIONES 4p- -,5p ,5p- -,13q ,13q- -18p 18p- -,18q ,18q- -,18r Y 21r ,18r Y 21r
TIENEN CADA UNA SU PROPIA ENTIDAD SINDROMICA TIENEN CADA UNA SU PROPIA ENTIDAD SINDROMICA
POR SUS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS POR SUS CARACTERISTICAS FENOTIPICAS
EL RESTO DE LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS EL RESTO DE LAS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DESEQUILIBRADAS HAY QUE ANALIZARLAS DESEQUILIBRADAS HAY QUE ANALIZARLAS
INDIVIDUALMENTE YA QUE DEPENDENDIENDO DEL INDIVIDUALMENTE YA QUE DEPENDENDIENDO DEL
CROMOSOMA O CROMOSOMAS IMPLICADOS Y DEL CROMOSOMA O CROMOSOMAS IMPLICADOS Y DEL
TAMA TAMA O DEL FRAGMENTO CROMOSOMICO O DEL FRAGMENTO CROMOSOMICO
COMPROMETIDO TENDRAN UN EFECTO FENOTIPICO COMPROMETIDO TENDRAN UN EFECTO FENOTIPICO
SE PRODUCEN MONOSOMIAS Y TRISOMIAS PARCIALES Y SE PRODUCEN MONOSOMIAS Y TRISOMIAS PARCIALES Y
CAMBIOS EN LA ORDENACION LINEAL DE LOS CAMBIOS EN LA ORDENACION LINEAL DE LOS
GENES(inversiones GENES(inversiones) QUE TIENEN EFECTOS FENOTIPICOS ) QUE TIENEN EFECTOS FENOTIPICOS
ADVERSOS ADVERSOS
REPERCUSION FENOTIPICA DE ALTERACIONES
CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES
DESEQUILIBRADAS
ALTERACION CROMOSOMICA SINDROME FENOTIPO ALTERACION CROMOSOMICA SINDROME FENOTIPO
C CARA ANORMAL ARA ANORMAL
R RETRASO EPILEP ETRASO EPILEP
4p 4p- - WOLF WOLF- -HISRCHHORN LABIO PALADAR HISRCHHORN LABIO PALADAR
H HENDIDO ENDIDO
C COLOBOMA OLOBOMA
R RETRASO ETRASO
5p 5p- - CRU DU CHAT MICROCEFALIA CRU DU CHAT MICROCEFALIA
H HIPERTELORISMO IPERTELORISMO
L LLANTO CARAC. LANTO CARAC.
R RETRASO ETRASO
18p 18p- - ANOM.OCULARES ANOM.OCULARES
ANOM.SNC ANOM.SNC
RETRSO RETRSO
103
REPERCUSION FENOTIPICA DE ALTERACIONES
CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES
DESEQUILIBRADAS
PUEDEN REPERCUTIR A TRES NIVELES PUEDEN REPERCUTIR A TRES NIVELES
I I- -ANOMALIAS ANOTOMICAS ANOMALIAS ANOTOMICAS:pueden manifestarse desde rasgos :pueden manifestarse desde rasgos
dismorficos dismorficos visibles desde le nacimiento a malformaciones de visibles desde le nacimiento a malformaciones de organos organos
importantes importantes
la edad optima para evaluar un la edad optima para evaluar un patron patron dismorfico dismorfico es 3 es 3 y4 y4 semanas semanas
despues despues del nacimiento del nacimiento
II II- -ANOMALIAS DEL CRECIMIENTO Y DEL DESARROLLO ANOMALIAS DEL CRECIMIENTO Y DEL DESARROLLO: pueden : pueden
estar presentes en el nacimiento o manifestarse mas tarde estar presentes en el nacimiento o manifestarse mas tarde
III III- -ANOMALIAS DEL SNC ANOMALIAS DEL SNC:dan lugar a retraso mental :dan lugar a retraso mental
variable,retraso en el aprendizaje y/o trastornos de conducta variable,retraso en el aprendizaje y/o trastornos de conducta

TEMA 9 TEMA 9
CITOGENETICA MOLECULAR CITOGENETICA MOLECULAR
104
CI TOGENETI CA MOLECULAR CI TOGENETI CA MOLECULAR
1977 MARCA EL INICIO DE LA ERA DE LA 1977 MARCA EL INICIO DE LA ERA DE LA CITOGENETICA MOLECULAR CITOGENETICA MOLECULAR
CON ESTE TIPO DE ESTUDIOS SE PUEDE LOGRAR IDENTIFICAR DEFECTOS CON ESTE TIPO DE ESTUDIOS SE PUEDE LOGRAR IDENTIFICAR DEFECTOS
SUBMICROSCOPICOS DEL ADN SUBMICROSCOPICOS DEL ADN . .
LA TECNOLOGIA DE LA TECNOLOGIA DE HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE COMBINA LAS HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE COMBINA LAS
TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES CON TECNICAS MOLECULARES TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES CON TECNICAS MOLECULARES Y Y
ESTA BASADA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS ESPECIFICAS DE ACIDOS ESTA BASADA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS ESPECIFICAS DE ACIDOS
NUCLEICOS TANTO EN CROMOSOMAS COMO EN NUCLEOS INTERFASICOS NUCLEICOS TANTO EN CROMOSOMAS COMO EN NUCLEOS INTERFASICOS
ES UN METODO INMUNOCITOQUIMICO BASADO EN LA UTILIZACION DE ES UN METODO INMUNOCITOQUIMICO BASADO EN LA UTILIZACION DE
ANTICUERPOS ANTI ADN O ANTI ARN MARCADOS CON SUBSTANCIAS ANTICUERPOS ANTI ADN O ANTI ARN MARCADOS CON SUBSTANCIAS
FLUORESCENTES DETECTABLES MICROSCOPICAMENTE ESTE PROCEDIMIENTO E FLUORESCENTES DETECTABLES MICROSCOPICAMENTE ESTE PROCEDIMIENTO ES S
LA LA HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE (FISH) (FISH)
EXISTEN DOS METODOS DE FISH: EXISTEN DOS METODOS DE FISH:
I I- -METODO DIRECTO:UTILIZANDO NUCLEOTIDOS MARCADOS CON SUBTANCIAS METODO DIRECTO:UTILIZANDO NUCLEOTIDOS MARCADOS CON SUBTANCIAS
FLUORESCENTES PUEDE OBSERVARSE LA SE FLUORESCENTES PUEDE OBSERVARSE LA SE AL INMEDIATAMENTE DESPUES DEL AL INMEDIATAMENTE DESPUES DEL
FISH AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA FISH AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA
II II- -METODOS INDIRECTOS:SE UTILIZAN SONDAS UNIDAS A MOLECULAS COMO METODOS INDIRECTOS:SE UTILIZAN SONDAS UNIDAS A MOLECULAS COMO
LA BIOTINA O DIGOXIGENINA MARCADAS CON LA BIOTINA O DIGOXIGENINA MARCADAS CON SONDAS SONDAS FLUORESCENTES QUE FLUORESCENTES QUE
PERMITEN SU OBSERVACION AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA PERMITEN SU OBSERVACION AL MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA
HAY UNA AMPLIA VARIEDAD DE SONDAS COMERCIALES Y TAMBIEN PUEDEN HAY UNA AMPLIA VARIEDAD DE SONDAS COMERCIALES Y TAMBIEN PUEDEN
FABRICARSE CON LA TECNICA FABRICARSE CON LA TECNICA NICK TRANSLATION NICK TRANSLATION
I I- -METODO METODO DIRECTO:UTILIZANDO DIRECTO:UTILIZANDO NUCLEOTIDOS MARCADOS CON SUBTANCIAS NUCLEOTIDOS MARCADOS CON SUBTANCIAS
II II- -METODOS METODOS INDIRECTOS:SE INDIRECTOS:SE UTILIZAN SONDAS UNIDAS A MOLECULAS COMO UTILIZAN SONDAS UNIDAS A MOLECULAS COMO
105

106
TI POS DE SONDAS DE FI SH TI POS DE SONDAS DE FI SH
MEDIANTE EL FISH PUEDEN DETECTARSE DIFERENTES MEDIANTE EL FISH PUEDEN DETECTARSE DIFERENTES
TIPOS DE SECUENCIAS EN EL GENOMA HUMANO SEG TIPOS DE SECUENCIAS EN EL GENOMA HUMANO SEG N N
LAS SONDAS UTILIZADAS: LAS SONDAS UTILIZADAS:
I I- -SONDAS DE SECUENCIA UNICA SONDAS DE SECUENCIA UNICA:para la :para la deteccion deteccion de de
regiones especificas regiones especificas Pj Pj regiones regiones subtelomericas subtelomericas microdelecciones microdelecciones
II II- -SONDAS CENTROMERICAS SONDAS CENTROMERICAS:son sondas alfa :son sondas alfa satelite satelite que que
prmiten prmiten la la deteccion deteccion de secuencias altamente repetitivas de las de secuencias altamente repetitivas de las
regiones regiones pericentromericas pericentromericas
III III- -SONDAS PARA REGIONES ESPECIFICAS SONDAS PARA REGIONES ESPECIFICAS:detecta :detecta
secuencias altamente repetitivas localizadas en determinadas secuencias altamente repetitivas localizadas en determinadas
regiones de los cromosomas regiones de los cromosomas Pj Pj. Yq12 . Yq12
IV SONDAS PARA EL PINTADO DE CROMOSOMAS IV SONDAS PARA EL PINTADO DE CROMOSOMAS
COMPLETOS (WCP COMPLETOS (WCP):detectan secuencias de ):detectan secuencias de eucromatina eucromatina en en
determinados brazos o cromosomas completos determinados brazos o cromosomas completos
107
OBSERVACI ON DEL FI SH AL OBSERVACI ON DEL FI SH AL
MI CROSCOPI O MI CROSCOPI O
REQUIERE DE UN MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA (con luz REQUIERE DE UN MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA (con luz
ultravioleta) Y DE UN SISTEMA DE FILTROS ADECUADOS DE ultravioleta) Y DE UN SISTEMA DE FILTROS ADECUADOS DE
ACUERDO CON LA LONGITUDES DE ONDAS DE LAS SE ACUERDO CON LA LONGITUDES DE ONDAS DE LAS SE ALES ALES
FLUORESCENTES (los mas comunes : FLUORESCENTES (los mas comunes :Dapi,verde Dapi,verde . .rojo,Acua rojo,Acua) )
EXISTE PROGRAMAS AUTOMATZADOS QUE PERMITEN EXISTE PROGRAMAS AUTOMATZADOS QUE PERMITEN
REALIZAR EL ANALISIS UTILIZANDO DIFERENTES COLORES REALIZAR EL ANALISIS UTILIZANDO DIFERENTES COLORES
SIMULTANEAMENTE (FISH multicolor) SIMULTANEAMENTE (FISH multicolor)
OTRO PROCEDIMIENTO ES EL CARIOTIPO ESPECTRAL(SKY) OTRO PROCEDIMIENTO ES EL CARIOTIPO ESPECTRAL(SKY)
Sonda de sec uenc i a uni c a S.Di Geor ge 22q11.2
108
FISH sonda subtelomrica 11p (D11S2071, Cytocell)
Sondas espec i f i c as par a l os c r omosomas 13,18,21,X
Nuc l eos i nt er f asi c os
109
SONDA DE PI NTADO DE UN CROMOSOMA 1 SONDA DE PI NTADO DE UN CROMOSOMA 1
110
Car i ot i pado Espec t r al SKAY
TEMA 10 TEMA 10
CITOGEN CITOGEN TICA MOLECULAR II TICA MOLECULAR II
SINDROMES DE MICRODELECION SINDROMES DE MICRODELECION

111
SINDROMES DE MICRODELECION SINDROMES DE MICRODELECION
CUANDO SE PRODUCE UNA DELECION CUANDO SE PRODUCE UNA DELECION
SUBMICROSCOPICA Y SOLO PUDE SUBMICROSCOPICA Y SOLO PUDE
DETECTARSE CON TECNICAS DE DETECTARSE CON TECNICAS DE
CITOGENETICA MOLECULAR( FISH) Y/O CON CITOGENETICA MOLECULAR( FISH) Y/O CON
TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR
SNDROME DE MICRODELECIN 22Q11
Cardiopata congnita 75% (conotruncal 10-30%)
Incompetencia velofarngea/anomalas del paladar
69%
Dismorfia facial (>80%): hendiduras palpebrales
estrechas, nariz alargada con raz ancha y punta
bulbosa, hipoplasia de alas nasales, filtrum largo,
boca pequea, orejas displsicas y de implantacin
baja
Dficit inmunolgico 77%
Hipocalcemia neonatal 50%
1/4000
112
FENOTIPO VARIABLE EN del(22q11.2) FENOTIPO VARIABLE EN del(22q11.2)
113
(N25)
SNDROME DE PRADER-WILLI
Hipotona: escasos movimientos fetales, letargia,
hiporreflexia, succin dbil (problemas en la
alimentacin)
Hipogonadismo: criptorquidia (80-90%), hipoplasia de
escroto, cltoris y labios menores
Dismorfia facial: dimetro biparietal estrecho, ojos en
forma de almendra, estrabismo
Retraso psicomotor leve-moderado, retraso mental
Alteraciones de la conducta
Hipopigmentacin, obesidad en infancia
1/10-15000
114
115
DELECION 15(q11q13) Si es heredada es de origen paterno DELECION 15(q11q13) Si es heredada es de origen paterno
116
SNDROME DE ANGELMAN
Neonatos normales
Fenotipo pelo y ojos claros
Retraso del desarrollo severo
Retraso mental
Anomalas del lenguaje
Risa frecuente, sonrisa, excitabilidad
Ataxias y temblores en las extremidades Microcefalia,
espasmos
Delecion 15(q11;q13) Si es heredada es de origen
materno
1/12-20000
117
SINDROME DE ANGELMAN SINDROME DE ANGELMAN
SE ORIGINA POR UNA DELECION DE UN SE ORIGINA POR UNA DELECION DE UN
CROMOSOMA 15 A NIVEL DE LAS BANDAS CROMOSOMA 15 A NIVEL DE LAS BANDAS
(q11;q13) SI ES HEREDADA ES DE ORIGEN (q11;q13) SI ES HEREDADA ES DE ORIGEN
MATERNO MATERNO
118
SNDROME DE SMITH-MAGENIS
Peso, talla, PC normales
Nariz corta, labio superior evertido, boca en carpa,
micrognatia
Retraso del desarrollo
Dificultades de aprendizaje
Retraso mental leve/moderado
Anomalas del comportamiento
1/25000
17p11.2
119
REORGANIZACIONES DE LAS REORGANIZACIONES DE LAS
REGIONES SUBTELOMERICAS REGIONES SUBTELOMERICAS
POR LAS TECNICAS DE POR LAS TECNICAS DE DE DE FISH FISH SE DETECTAN SE DETECTAN
RORGANIZACIONES SUBMICROSCOPICAS DE LAS REGIONES RORGANIZACIONES SUBMICROSCOPICAS DE LAS REGIONES
SUBTELOMERICAS DE LOS CROMOSOMAS SUBTELOMERICAS DE LOS CROMOSOMAS
TRANSLOCACIONES TRANSLOCACIONES
120
Telomeros cr.1
1q
1q
1p
Delecion Delecion subtelomerica subtelomerica 1p 1p
Delecion Delecion 1p 1p
121
Perfil plano
Dolicocefalia
Mentn prominente
PC p25-50
Ojos profundos
Frente prominente
PC p50-75
Anomalas craneofaciales Delecin aislada 1p (2 RN)
Caso 28/1
Caso Ext.
TRANSLOCACION( 2q;5q) TRANSLOCACION( 2q;5q)
122
Deri vado de Deri vado de translocacio translocacio subtelomerica subtelomerica( 1p;11p) ( 1p;11p)
Trisomia Trisomia parcial 1p parcial 1p
123
TEMA 11 TEMA 11
INDICACIONES PARA ESTUDIOS INDICACIONES PARA ESTUDIOS
CITOGENETICOS CITOGENETICOS

MARIA LUISA DE TORRES MARIA LUISA DE TORRES
124
ESTUDIOS POSTNATALES ESTUDIOS POSTNATALES
R N MALFORMADO R N MALFORMADO
RASGOS DISMORFICOS RASGOS DISMORFICOS
RETRASO DEL CRECIMIENTO RETRASO DEL CRECIMIENTO
GENITALES AMBIGUOS GENITALES AMBIGUOS
RETRASO PSICOMOTOR/RETRASO MENTAL RETRASO PSICOMOTOR/RETRASO MENTAL
TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO
TALLA BAJA TALLA BAJA
HIPOGONADISMO HIPOGONADISMO
GENITALES AMBIGUOS GENITALES AMBIGUOS
ANTECEDENTES FAMILIARES DE CROMOSOMOPATIA ANTECEDENTES FAMILIARES DE CROMOSOMOPATIA
PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION
PAREJAS ESTERILES PAREJAS ESTERILES
ESTUDIOS PRENATALES ESTUDIOS PRENATALES
PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS
FETOS CON MALFORMACIONES Y/O CIR DETECTADOS FETOS CON MALFORMACIONES Y/O CIR DETECTADOS
POR ECOGRAFIA POR ECOGRAFIA
EDAD MATERNA 35 A EDAD MATERNA 35 A OS O MAS OS O MAS
PAREJAS CON UN HIJO PREVIO CON CROMOSOMOPATIA PAREJAS CON UN HIJO PREVIO CON CROMOSOMOPATIA
PAREJAS CON UN MORTINATO O MALFORMADO PAREJAS CON UN MORTINATO O MALFORMADO
ANTERIOR SIN ESTUDIO CITOGENETICO ANTERIOR SIN ESTUDIO CITOGENETICO
PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA
125
ESTUDIOS FISH ESTUDIOS FISH
SOSPECHA DE SINDROME DE MICRODELECION SOSPECHA DE SINDROME DE MICRODELECION
RETRASO MENTAL RETRASO MENTAL
PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION PAREJAS CON ABORTOS DE REPETICION
CROMOSOMAS MARCADORES CROMOSOMAS MARCADORES
CARACTERIZACION DE REESTRUCTURACIONES CARACTERIZACION DE REESTRUCTURACIONES
CROMOSOMICAS CROMOSOMICAS
DIOGNOSTICO PRENATAL DE LAS ANEUPLOIDIAS MAS DIOGNOSTICO PRENATAL DE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FRECUENTES FRECUENTES
DIAGNOSTICO DE DIFERENTES ANEUPOLIDIAS EN DIAGNOSTICO DE DIFERENTES ANEUPOLIDIAS EN
ABORTOS ESPONTANEOS ABORTOS ESPONTANEOS
TEMA 12 TEMA 12
DIAGNOSTICO CITOGEN DIAGNOSTICO CITOGEN TICO TICO
PRENATAL PRENATAL
126
EVOLUCION DE LA MORTALIDAD INFANTIL EVOLUCION DE LA MORTALIDAD INFANTIL
- -AL PRINCIPIO DEL SIGLO XX 1 DE CADA 5 NI AL PRINCIPIO DEL SIGLO XX 1 DE CADA 5 NI O MORIA O MORIA
ANTES DEL A ANTES DEL A O O
- -EN LAS PRIMERAS DECADAS LA MORTALIDAD ERA DE 10 EN LAS PRIMERAS DECADAS LA MORTALIDAD ERA DE 10- -20% 20%
- -A PARTIR DE LOS A A PARTIR DE LOS A OS 50 DESCENDIO HASTA UN 0,7%: OS 50 DESCENDIO HASTA UN 0,7%:
- -EN LA ACTUALIDAD LAS CAUSAS DE MORTALIDAD INFANTIL EN LA ACTUALIDAD LAS CAUSAS DE MORTALIDAD INFANTIL
SON: AFECCIONES PERINATALES 45% SON: AFECCIONES PERINATALES 45%
MALFORMACIONES CONGENITAS 30% MALFORMACIONES CONGENITAS 30%
DEFECTOS CONGENITOS TIPOS Y DEFECTOS CONGENITOS TIPOS Y
FRECUENCIAS FRECUENCIAS
% TOTAL % TODOS LOS % TOTAL % TODOS LOS
NACIDOS D NACIDOS DEFCTOS EFCTOS CONGENITOS CONGENITOS
MALFORMACIONES 3 60 MALFORMACIONES 3 60
DEFECTOS MONOGENICOS 1,4 28 DEFECTOS MONOGENICOS 1,4 28
ANOM.CROMOSOMICAS 0,6 12 ANOM.CROMOSOMICAS 0,6 12
TOTAL 5 TOTAL 5 100 100
127
PREVENCION PRIMARIA PREVENCION PRIMARIA
CONJUNTO DE ACCIONES CONJUNTO DE ACCIONES
ENCAMINADAS A EVITAR QUE SE ENCAMINADAS A EVITAR QUE SE
PRODUZCA EL DEFECTO CONGENITO PRODUZCA EL DEFECTO CONGENITO
NIVELES DE PREVENCION PRIMARIA NIVELES DE PREVENCION PRIMARIA
ESTABLECER NIVEL DE ESTABLECER NIVEL DE
RIESGO RIESGO
EVITAR FACTOR DE RIESGO EVITAR FACTOR DE RIESGO
REDUCIR RIESGO CONOCIDO REDUCIR RIESGO CONOCIDO
CAUSA GENETICA CAUSA GENETICA
CAUSA AMBIENTAL CAUSA AMBIENTAL
TOXICOS TOXICOS
DROGAS ACHOL DROGAS ACHOL
ENF.MATERNA ENF.MATERNA
VACUNACION VACUNACION
ACIDO FOLICO ACIDO FOLICO
128
METODOS DE SCREENING DE GESTACIONES METODOS DE SCREENING DE GESTACIONES
DE RIESGO DE RIESGO
ECOGRAFICOS ECOGRAFICOS
NIVEL I NIVEL I
(! (! trimetre trimetre) )
NVEL II NVEL II
(18 (18- -20SEMANAS) 20SEMANAS)
BIOQUIMICO BIOQUIMICO
SCREENING SCREENING
(1 (1 trimestre) trimestre)
SCREENING SCREENING
(2 (2 TRIMETRE) TRIMETRE)
DETECCION SACO DETECCION SACO
GESTACION MULTIPLE GESTACION MULTIPLE
CACULO EG CACULO EG
MORFOLOGIA FETAL MORFOLOGIA FETAL
VALORACION VALORACION
RIESGO RIESGO
MALFORMATIVO MALFORMATIVO
CROMOSOMOPATIA. CROMOSOMOPATIA.
Ecografia 3D Ecografia 3D
129
Ecografia 3D Ecografia 3D
OBJETIVO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL OBJETIVO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL
PROPORCIONAR A LAS PAREJAS DE RIESGO LA PROPORCIONAR A LAS PAREJAS DE RIESGO LA
TRANQUILIDAD DE QUE PUEDEN TENER TRANQUILIDAD DE QUE PUEDEN TENER
SELECTIVAMENTE HIJOS NO AFECTADOS INCLUSO SI SELECTIVAMENTE HIJOS NO AFECTADOS INCLUSO SI
SU RIESGO DE TENER DESCENDENCIA CON DEFECTOS SU RIESGO DE TENER DESCENDENCIA CON DEFECTOS
CONGENITOS ES INCEPTABLEMENTE ALTO CONGENITOS ES INCEPTABLEMENTE ALTO
130
TECNICAS INVASIVAS TECNICAS INVASIVAS
BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIONICAS BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIONICAS
AMNIOCENTESIS AMNIOCENTESIS
FUNICULOCENTESIS FUNICULOCENTESIS
BIOPSIA DE CORION BIOPSIA DE CORION
ES LA MAS PRECOZ SE REALIZA EN LA SEMANA 9 ES LA MAS PRECOZ SE REALIZA EN LA SEMANA 9- -12 12
VIA TRANSABDOMINAL O TRANSCERVICAL VIA TRANSABDOMINAL O TRANSCERVICAL
ALTO RIESGO DE ABORTO 4 ALTO RIESGO DE ABORTO 4- -8% 8%
RESULTADO MAS RAPIDO RESULTADO MAS RAPIDO
131
132
PROBLEMAS DE LA BIOPSIA DE PROBLEMAS DE LA BIOPSIA DE
CORION CORION
MATERIAL INSUFICIENTE O DEGENERADO MATERIAL INSUFICIENTE O DEGENERADO
CONTAMINACION CON TEJIDO MATERNO CONTAMINACION CON TEJIDO MATERNO
CLONES CELULARES DISCREPANTES CLONES CELULARES DISCREPANTES
133
AMNIOCENTESIS AMNIOCENTESIS
SE REALIZA ENTRE LAS SEMANAS 15 SE REALIZA ENTRE LAS SEMANAS 15- -18 DE GESTACION 18 DE GESTACION
VIA TRANSABDOMINAL VIA TRANSABDOMINAL
RIESGO DE ABORTO INFERIOR 0,5 RIESGO DE ABORTO INFERIOR 0,5- -1% 1%
RESULTADO EN 3 RESULTADO EN 3- -4 SEMANAS 4 SEMANAS
MEJOR CALIDAD CITOGENETICA MEJOR CALIDAD CITOGENETICA
134
135
PROBLEMAS DE PROBLEMAS DE LA AMNIOCENTESIS AMNIOCENTESIS
NO PRESENCIA DE CELULAS FETALES NO PRESENCIA DE CELULAS FETALES
FRACASO DE CRECIMIENTO CELULAR FRACASO DE CRECIMIENTO CELULAR
CONTAMINACION CONTAMINACION
ERROR DIAGNOSTICO (0,06%) ERROR DIAGNOSTICO (0,06%)contaminacion contaminacion materna materna
mosaicos o mosaicos o pseudomosaicos pseudomosaicos
136
ALTO RIESGO DE ABORTO( 5 ALTO RIESGO DE ABORTO( 5- -8%) 8%)
SE REALIZA A PARTIR DE LA SE REALIZA A PARTIR DE LA
SEMANA 19 SEMANA 19
RESULTADOS EN 4 RESULTADOS EN 4- -6 DIAS 6 DIAS
PROBLEMA :CONTAMINACION PROBLEMA :CONTAMINACION
MATERNA MATERNA
BUENA CALIDAD CITOGENETICA BUENA CALIDAD CITOGENETICA
137
CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO
PRENATAL PRENATAL
ENFERMEDAD SUFICIENTEMENTE SEVERA ENFERMEDAD SUFICIENTEMENTE SEVERA
DISPONIBILIDAD DE UN TEST PRENATAL PRECISO DISPONIBILIDAD DE UN TEST PRENATAL PRECISO
TRATAMIENTO AUSENTE O INSATISFACTORIO TRATAMIENTO AUSENTE O INSATISFACTORIO
RIESGO GENETICO FETAL SUFICIENTEMENTE ALTO RIESGO GENETICO FETAL SUFICIENTEMENTE ALTO
TERMINACION ACEPTABLE PARA LA PAREJA TERMINACION ACEPTABLE PARA LA PAREJA
HISTORIA FAMILIAR HISTORIA FAMILIAR
ANMIOCENTESIS ANMIOCENTESIS
ASESORAMIENTO ASESORAMIENTO
GENETICO GENETICO BIOPSIA BIOPSIA
CORION CORION
138
I
II
III
ARBOL GENEALOGICO ARBOL GENEALOGICO
mujer mujer
varon varon
aborto aborto
embarazo embarazo
caso caso indice indice
139
INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO
PRENATAL PRENATAL
RIESGO ELEVADO >10% RIESGO ELEVADO >10%
RIESGO MODERADO (1 RIESGO MODERADO (1- -10%) 10%)
RIESGO BAJO (0,5 RIESGO BAJO (0,5- -1%) 1%)
140
FRECUENCIA DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS FRECUENCIA DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS
EDAD MATERNA EDAD MATERNA
33 33
34 34
35 35
36 36
37 37
38 38
39 39
40 40
41 41
42 42
43 43
44 44
45 45
NACIDOS VIVOS NACIDOS VIVOS
1/317 1/317
1/260 1/260
1/204 1/204
1/164 1/164
1/130 1/130
1/103 1/103
1/97 1/97
1/82 1/82
1/65 1/65
1/51 1/51
1/40 1/40
1/32 1/32
1/25 1/25
141
RIESGO ELEVADO RIESGO ELEVADO
- -PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS PORTADORES DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS
ESTRUCTURALES ( ESTRUCTURALES (translocaciones,inversiones translocaciones,inversiones......) ......)
- -PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS LIGADOS AL PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS LIGADOS AL
CROMOSOMA X CROMOSOMA X
- -PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS MENDELIANOS PORTADORES DE TRANSTORNOS GENICOS MENDELIANOS
( (Autosomicos Autosomicos dominantes y dominantes y Autosomicos Autosomicos recesivos recesivos
- -MALFORMACIONES FETALES Y/O CIR DETECTADAS MALFORMACIONES FETALES Y/O CIR DETECTADAS
ECOGRAFICAMENTE ECOGRAFICAMENTE
RIESGO MODERADO RIESGO MODERADO
- -MUJERES DE 38 A MUJERES DE 38 A OS O MAS OS O MAS
PAREJAS QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN HIJO CON PAREJAS QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN HIJO CON
UNA CROMOSOMOPATIA UNA CROMOSOMOPATIA
142
RIESGO BAJO RIESGO BAJO
- -MUJERES DE 35 A 38 A MUJERES DE 35 A 38 A OS OS
- -MUJERES QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN MUJERES QUE HAN TENIDO PREVIAMENTE UN
MORTINATO O UN MALFORMADO SIN ESTUDIO MORTINATO O UN MALFORMADO SIN ESTUDIO
- -PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA PAREJAS CON UNA ESTERILIDAD IDIOPATICA
DIAGNOSTICO PRENATAL DIAGNOSTICO PRENATAL
ESTUDIOS DE GENETICA MOLECULAR ESTUDIOS DE GENETICA MOLECULAR
Para enfermedades Para enfermedades genicas genicas cuando se conoce la cuando se conoce la mutacion mutacion
143
ESTUDIOS DE GENETICA BIOQUIMICA ESTUDIOS DE GENETICA BIOQUIMICA
enzima I enzima II enzima III enzima I enzima II enzima III
A B C D A B C D
A B C D A B C D
Para enfermedades Para enfermedades genicas genicas cuando no se conoce la cuando no se conoce la
mutacion mutacion
ESTUDIOS CITOGENETICOS ESTUDIOS CITOGENETICOS
144
S.KLINEFELTER S.KLINEFELTER
S.DOWN S.DOWN
145
S. EDWARS S. EDWARS
DIAGNOSTICO PRENATAL DE UNA RESTRUCTURACION
CROMOSOMICA COMPLEJA QUE IMPLICA A LOS
CROMOSOMAS 3;5;12 Y TRANSLOCACIONES MULTIPLES
ENTRE LOS CROMOSOMAS 4;6 Y 9;11
146
- - SEGUNDO EMBARAZO SEGUNDO EMBARAZO
- - MADRE DE 34 A MADRE DE 34 A OS OS
- - PADRE DE 33 A PADRE DE 33 A OS OS
- - NO CONSANGUINEOS NO CONSANGUINEOS
- - NO EXPUESTOS A MEDICACION NI NO EXPUESTOS A MEDICACION NI
RADIACION RADIACION
CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO
147
CARIOTIPO EN SANGRE FETAL CARIOTIPO EN SANGRE FETAL
REESTRUCTURACION COMPLEJ A REESTRUCTURACION COMPLEJ A
148
PEINTIN DEL 3,15 Y 18 PEINTIN DEL 3,15 Y 18
PEINTIN DEL 5,8 Y 12 PEINTIN DEL 5,8 Y 12
149
TRANSLOCACION RECIPROCA TRANSLOCACION RECIPROCA
PEINTIN DE 4,6,14 Y18 PEINTIN DE 4,6,14 Y18
150
PEINTIN DEL 4,6,X E Y PEINTIN DEL 4,6,X E Y
TRANSLOCACION RECIPROCA TRANSLOCACION RECIPROCA
151
PEINTIN DE 9,11 Y 22
RIESGO DE ALTERACIONES FENOT RIESGO DE ALTERACIONES FENOT PICAS PICAS
- - EN REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS EN REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
COMPLEJOS: 55,6% DE ANOMAL COMPLEJOS: 55,6% DE ANOMAL AS AS
- - EN TRANSLOCACIONES REC EN TRANSLOCACIONES REC PROCAS PROCAS
APARENTEMENTE EN EQUILIBRIO: 6% DE APARENTEMENTE EN EQUILIBRIO: 6% DE
ANOMAL ANOMAL AS AS
152
EXPRESI EXPRESI N FENOT N FENOT PICA MUY VARIABLE PICA MUY VARIABLE
RESTRUCTURACION ATIPICA DEL CROMOSOMA
22 EN 4 GENERACIONES: CUANDO LA
NORMALIDAD OCULTA LA ANORMALIDAD
153
. .
. .
II 1 2 3 4 5
III 1 2 3 4 5 6 7
IV 1 2 3
I 1 2
.? .?
. .
. ..
II 1 2 3 4 5
III 1 2 3 4 5 6 7
IV 1 2 3
I 1 2
.? .?
46, XY /47, XY, + mar. ish del (22) (q11.2 q11.2) (D22S987E-D22S976E-)/ ish del (22) (q11.2 q11.2)
(D22S987E-D22S976E-), + mar. ish der (22) (D22S987E-D22S976E+)
Congenital heart disease, died after a month of birth
46, XX ish del (22) (q11.2 q11.2) (D22S987E-D22S976E-) DiGeorge Syndrome
CARIOTIPO DEL PADRE CARIOTIPO DEL PADRE
154
Sonda -satlite centromrica 14-22
22
155
CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO CARIOTIPO EN LIQUIDO AMNIOTICO
Sonda Locus Sonda Locus Catch Catch- -22 C 22 C- -3102 en Liquido 3102 en Liquido Amniotico Amniotico
156
.
P M M P
M P P M P M P M
.
PP MM M PP
MM PP P MM PP MM PP MM
RESULTADOS EN DP QUE LLEVAN A RESULTADOS EN DP QUE LLEVAN A
SITUACIONES CONFLICTIVAS SITUACIONES CONFLICTIVAS
157
158
159
160
TECNICAS DE ESTUDIO DE TECNICAS DE ESTUDIO DE
CROMOSOMMOPATIAS CROMOSOMMOPATIAS
TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES TECNICAS DE CITOGENETICA CONVENCIONALES
SIEMPRE PRECISAN DE UN CULTIVO CELULAR SIEMPRE PRECISAN DE UN CULTIVO CELULAR
EL TIEMPO DE ENTREGA DE RESULTADOS ES LARGO EL TIEMPO DE ENTREGA DE RESULTADOS ES LARGO
EL RESULTADO DA INFORMACION COMPLETA SOBRE EL EL RESULTADO DA INFORMACION COMPLETA SOBRE EL
CARIOTIPO CARIOTIPO
TECNICAS DE FISH TECNICAS DE FISH
SOLO INFORMA SOBRE LAS ANEUPLOIDIAS MAS SOLO INFORMA SOBRE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FREQUENTES(13,18,21,X,Y) FREQUENTES(13,18,21,X,Y)
EL TIEMPO DE RESULTADOS ES DE UNOS 3 EL TIEMPO DE RESULTADOS ES DE UNOS 3 - -4DIAS 4DIAS
TECNICA DE LA QF TECNICA DE LA QF- -PCR PCR
SOLO INFORMA SOBRE LAS ANEUPLOIDIAS MAS
FREQUENTES
EL TIEMPO DE RESULTADOS ES DE UNOS 2-3 DIAS
FISH EN NUCLEOS INTERFASICOS FISH EN NUCLEOS INTERFASICOS
161
TECNICAS DE DIAGNOSTICO PRENATAL TECNICAS DE DIAGNOSTICO PRENATAL
NO INVASIVAS NO INVASIVAS
DIAGNOSTICO PREIMPLANTACIONAL DIAGNOSTICO PREIMPLANTACIONAL: ES PRECISO : ES PRECISO
REALIZAR UNA FIV PARA POSTERIORMENTE EXTRAER UN REALIZAR UNA FIV PARA POSTERIORMENTE EXTRAER UN
BLASTOMERO Y SOBRE ESA UNICA CELULA REALIZAR LOS BLASTOMERO Y SOBRE ESA UNICA CELULA REALIZAR LOS
ESTUDIOS PERTINENTES. ESTUDIOS PERTINENTES.
INCONVENIENTES: 1 INCONVENIENTES: 1- -LA SOBREESTIMULACION HORMONAL LA SOBREESTIMULACION HORMONAL
DE LA MADRE DE LA MADRE
2 2- -SOLO SE DISPONE DE UNA CELULA SOLO SE DISPONE DE UNA CELULA
EL FETO ES UN MOSAICO NO SE EL FETO ES UN MOSAICO NO SE
DETECTARIA DETECTARIA
CELULAS FETALES EN LA CIRCULACION MATERNA: EN LA CELULAS FETALES EN LA CIRCULACION MATERNA: EN LA
ACTUALIDAD ESTA ENFOCADO A LA DETERMINACION DEL ACTUALIDAD ESTA ENFOCADO A LA DETERMINACION DEL
SEXO (enfermedades ligadas al X) SEXO (enfermedades ligadas al X)
CON ESTAS TECNICAS NO SE DETECTARIAN CON ESTAS TECNICAS NO SE DETECTARIAN
ALTERACIONES CROM ESTRUCTURALES ALTERACIONES CROM ESTRUCTURALES de novo de novo
162
DIAGNSTICO GENTICO
PREIMPLANTACIONAL (DGP)
Hibridacin de sondas especficas para los cromosomas 13, 15, 16, 17, 18, 21,
22, X e Y. Este embrin corresponde a un varn normal.
163
ACTITUDES TRAS EL DIAGNOSTICO ACTITUDES TRAS EL DIAGNOSTICO
PRENATAL PRENATAL
CON EL FIN DE DAR UNA CORRECTA INFORMACION A LOS CON EL FIN DE DAR UNA CORRECTA INFORMACION A LOS
PADRES PODEMOS ESTABLECER UNA CLASIFICACION PADRES PODEMOS ESTABLECER UNA CLASIFICACION
A A- -ANOMALIAS CUYO CONOCIMIENTO PUEDE JUSTIFICAR ANOMALIAS CUYO CONOCIMIENTO PUEDE JUSTIFICAR
UN UN ILE ILE:CROMOSOMOPATIAS Y MALFORMACIONES :CROMOSOMOPATIAS Y MALFORMACIONES
ECOGRAFICAS ECOGRAFICAS GRAVES(anencefalia GRAVES(anencefalia, , agenasia agenasia renal...) renal...)
B B- -ANOMALIAS SUSCEPTIBLES DE UNA INTERVENCION ANOMALIAS SUSCEPTIBLES DE UNA INTERVENCION
TERAPEUTICA ANTES DEL NACIMIENTO: TERAPEUTICA ANTES DEL NACIMIENTO:TERAPEUTICA TERAPEUTICA
FETAL FETAL(hernia (hernia difragmatica,obstrucciones difragmatica,obstrucciones urinarias ....) urinarias ....)
C C- -ANOMALIAS CORREGIBLES NADA MAS ANOMALIAS CORREGIBLES NADA MAS
NACER: NACER:TERAPEUTICA NEONATAL TERAPEUTICA NEONATAL.ORIENTAN LA .ORIENTAN LA
PLANIFICACION DEL PARTO Y ASISTENCIA NEONATAL DEL PLANIFICACION DEL PARTO Y ASISTENCIA NEONATAL DEL
MAS ALTO NIVEL MAS ALTO NIVEL
ORGANIZACI ORGANIZACI N DE LAS UNIDADES DE DIAGNOSTICO N DE LAS UNIDADES DE DIAGNOSTICO
PRENATAL PRENATAL
NIVEL I: NIVEL I:
Constituido por los centros de salud,donde debe realizarse la Constituido por los centros de salud,donde debe realizarse la
primera selecci primera selecci n seg n seg n los criterios de riesgo para remitir a la n los criterios de riesgo para remitir a la
gestante a la UDP o si hay dudas a gestante a la UDP o si hay dudas a ginecologia ginecologia y obstetricia y obstetricia
ESTOS ESTUDIOS DEBEN SER PROPUESTOS NO ESTOS ESTUDIOS DEBEN SER PROPUESTOS NO
IMPUESTOS IMPUESTOS
NIVEL II NIVEL II
Ubicado en centros hospitalarios con tres Ubicado en centros hospitalarios con tres areas areas
area area ecografica:eco ecografica:eco de la 18 de la 18- -20 s 20 s
area area obstetrica:control obstetrica:control de embarazo de embarazo
area area genetica:valoracion genetica:valoracion de riesgo de riesgo
NIVEL III NIVEL III
Area Area ecografica ecografica FPF con diagnostico y toma de muestras FPF con diagnostico y toma de muestras
area area de de genetica genetica estudios estudios especificos especificos para el diagnostico fetal para el diagnostico fetal
164
CON QUIEN CUENTAN LAS UNIDADES DE CON QUIEN CUENTAN LAS UNIDADES DE
DIAGNOSTICO PRENATAL DIAGNOSTICO PRENATAL? ?
FUNDAMENTALES FUNDAMENTALES: :
SERVICIO DE GENETICA MEDICA Y MOLECULAR SERVICIO DE GENETICA MEDICA Y MOLECULAR
SERVICIO DE FISIOPATOLOGIA FETAL SERVICIO DE FISIOPATOLOGIA FETAL
MUY IMPORTANTES MUY IMPORTANTES: :
S BIOQUIMICA CLINICA S BIOQUIMICA CLINICA
S.INMUNOLOGIA S.INMUNOLOGIA
S.ANATOMIA PATOLOGICA S.ANATOMIA PATOLOGICA
S.MICRIOBIOLOGIA...... S.MICRIOBIOLOGIA......
Y LABORATORIOS NACIONALES O INTERNACIONALES Y LABORATORIOS NACIONALES O INTERNACIONALES
DONDE SE REALIZAN ESTUDIOS DE ENFERMEDADES DONDE SE REALIZAN ESTUDIOS DE ENFERMEDADES
GENETICAS POCO FREQUENTES GENETICAS POCO FREQUENTES
ASESORAMIENTO GENETICO ASESORAMIENTO GENETICO

165
DEFINICION DEFINICION
ES UN PROCESO DE COMUNICACI ES UN PROCESO DE COMUNICACI N N
ACERCA DE LA EXISTENCIA O RIESGO ACERCA DE LA EXISTENCIA O RIESGO
DE RECURRENCIA DE ENFERMEDADES DE RECURRENCIA DE ENFERMEDADES
HEREDITARIAS DENTRO DE UNA HEREDITARIAS DENTRO DE UNA
FAMILIA FAMILIA
TEMA TEMA

166
OBJETIVOS DEL
ASESORAMIENTO GENETICO
1 1- -INFORMAR A LA FAMILIA INFORMAR A LA FAMILIA
2 2- -HACER QUE COMPRENDAN PORQUE TIENEN HACER QUE COMPRENDAN PORQUE TIENEN
UN RIESGO UN RIESGO
3 3- -AYUDAR EN LA TOMA DE DECISIONES AYUDAR EN LA TOMA DE DECISIONES
OBJETIVO SOCIAL DEL ASESORAMIENTO OBJETIVO SOCIAL DEL ASESORAMIENTO
GENETICO GENETICO
PREVENIR LAS ENFERMEDADES GENETICAS PREVENIR LAS ENFERMEDADES GENETICAS
REDUCIR LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES GENETICAS REDUCIR LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES GENETICAS
INTRODUCIR CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA EN LA INTRODUCIR CONCEPTOS BASICOS DE GENETICA EN LA
POBLACION POBLACION
167
REQUISITOS PREVIOS AL REQUISITOS PREVIOS AL
1 1- -VALORACION DE LOS RASGOS FENOTIPICOS PARA VALORACION DE LOS RASGOS FENOTIPICOS PARA
LLEGAR AUN LLEGAR AUN DIAGNOSTICO PRECISO DIAGNOSTICO PRECISO
2 2- -UN ARBOL GENEALOGICO UN ARBOL GENEALOGICO LO MAS AMPLIO POSIBLE LO MAS AMPLIO POSIBLE
3 3- -CONOCIMIENTO DEL CONOCIMIENTO DEL MECANISMO DE HERENCIA MECANISMO DE HERENCIA
4 4- -DETERMINAR DETERMINAR EL RIESGO DE OCURRENCIA O EL RIESGO DE OCURRENCIA O
RECURRENCIA RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD DE LA ENFERMEDAD
HISTORIA FAMILIAR HISTORIA FAMILIAR
ANMIOCENTESIS ANMIOCENTESIS
ASESORAMIENTO ASESORAMIENTO
GENETICO GENETICO BIOPSIA BIOPSIA
CORION CORION
CARIOTIPO CARIOTIPO
168
I
II
III
ARBOL GENEALOGICO ARBOL GENEALOGICO
mujer mujer
varon varon
aborto aborto
embarazo embarazo
caso caso indice indice
QUIENES DEBEN SOLICITAR QUIENES DEBEN SOLICITAR
1 1- -ENFERMEDAD HEREDITARIA EN EL PROPIO ENFERMEDAD HEREDITARIA EN EL PROPIO
INDIVIDUO INDIVIDUO
2 2- -HIJO ANTERIOR CON ENFERMEDAD HEREDITARIA HIJO ANTERIOR CON ENFERMEDAD HEREDITARIA
3 3- -ANTECEDENTES FAMILIARES DE ENFERMEDADES ANTECEDENTES FAMILIARES DE ENFERMEDADES
HEREDITARIAS HEREDITARIAS
4 4- -ANTECEDENTES FAMILIARES DE RETRASO MENTAL ANTECEDENTES FAMILIARES DE RETRASO MENTAL
Y/O TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO Y/O TRASTORNOS DEL COMPORTAMIENTO
5 5- -CONSANGUINIDAD CONSANGUINIDAD
6 6- -ESTERILIDAD O INFERTILIDAD DE ETIOLOGIA ESTERILIDAD O INFERTILIDAD DE ETIOLOGIA
DESCONOCIDA DESCONOCIDA
7 7- -EDAD AVANZADA EDAD AVANZADA
8 8- -ANSIEDAD ANSIEDAD
169
ENFERMEDADES GENETICAS ENFERMEDADES GENETICAS
CONCEPTOS GENERALES CONCEPTOS GENERALES
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ENFERMEDADES MONOGENICAS:AUTOSOMICAS DOMINANTE
AUTOSOMICAS RECESIVAS
LIGADAS AL SEXO
HERENCIA MULTIFACTORIAL
INCIDENCIA Y RIESGO DE RECURRENCIA DE
ENFERMEDADES DEBIDAS A UNA MUTACION GENICA
incidencia en RN riesgo recurrencia
AUTOSOMICA DOMINANTE 0,6-7/1000 1/2(50%)
AUTOSOMICA RECESIVA 0,9-2,5/1000 1/4(25%)
LIGADA AL X 0,3-0,7/1000 1/4(25%)
170
CITOGENETICA DE POBLACIONES CITOGENETICA DE POBLACIONES
ESPERMATOZOIDE 10% ESPERMATOZOIDE 10%
COCEPCION 7,5% COCEPCION 7,5%
DIAG PRE 2 DIAG PRE 2 TRIMESTRE 3% TRIMESTRE 3%
R.N. SIN SELECCIONAR 0,66% R.N. SIN SELECCIONAR 0,66%
MUERTE PERINATAL 5 MUERTE PERINATAL 5- -7% 7%
PERDIDAS FETALES PERDIDAS FETALES
9 SEMANAS 74% 9 SEMANAS 74%
19 19- -30 SEMANAS 33% 30 SEMANAS 33%
RETRASOS MENTALES 10 RETRASOS MENTALES 10- -30% 30%
PAREJAS INFERTILES 7 PAREJAS INFERTILES 7- -9% 9%
VARONES AZOOSPERMICOS 2 VARONES AZOOSPERMICOS 2- -15% 15%
DIFICULTADES EN EL DIAGNOSTICO Y CONOCIMIENTO DIFICULTADES EN EL DIAGNOSTICO Y CONOCIMIENTO
DEL MECANISMO DE HERENCIA DEL MECANISMO DE HERENCIA
HETEROGENEIDAD GENETICA:cuadros polimalformativos
similares pueden deberse a etiologias diferentes
FENOCOPIAS:enfermedades de causa ambiental pueden
parecer enfermedades geneticas
HIJO ILEGITIMO
CASO ESPORADICO:de etiologia no genetica
origen multifactorial
mutacion A. dominantede novo
mutacion A.recesiva sin manifestacion
anterior
madre portadora
171
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
SIGUE LAS LEYES DE MENDEL PERO DETERMINAS SIGUE LAS LEYES DE MENDEL PERO DETERMINAS
CAUSAS PUEDEN MODIFICAR LOS PATRONES DE CAUSAS PUEDEN MODIFICAR LOS PATRONES DE
HERENCIA: HERENCIA:
PENETRANCIA INCOMPLETA PENETRANCIA INCOMPLETA
EXPRESIVIDAD VARIABLE EXPRESIVIDAD VARIABLE
APARICION TARDIA APARICION TARDIA
HERENCIA NO MENDELIANA HERENCIA NO MENDELIANA
HERENCIA MITOCONDRIAL:genes HERENCIA MITOCONDRIAL:genes mitocondriales mitocondriales de origen materno de origen materno
MOSAICISMO GERMINAL MOSAICISMO GERMINAL
DISOMIA UNIPARENTAL:una pareja de cromosomas del mismo DISOMIA UNIPARENTAL:una pareja de cromosomas del mismo
progenitor progenitor
IMPRINTING GENOMICO:genes IMPRINTING GENOMICO:genes homologos homologos tienen un comportamiento tienen un comportamiento
diferente seg diferente seg n la procedencia parental n la procedencia parental
EXPANSION DE TRIPLETES EXPANSION DE TRIPLETES
GENES CONTIGUOS GENES CONTIGUOS
172
COMUNICACI COMUNICACI N DE RIESGOS N DE RIESGOS
ASESORAMIENTO GENETICO NO ASESORAMIENTO GENETICO NO
DIRECTIVO DIRECTIVO
NO IMPLICA DECIR A LAS FAMILIAS LO QUE NO IMPLICA DECIR A LAS FAMILIAS LO QUE
DEBEN DEBEN HACER SI NO LO QUE HACER SI NO LO QUE PUEDEN PUEDEN HACER HACER
OPCIONES REPRODUCTIVAS TRAS EL OPCIONES REPRODUCTIVAS TRAS EL
INSEMINACION ARTIFICIAL:con semen de donante INSEMINACION ARTIFICIAL:con semen de donante
cuando la pareja es portadora de cuando la pareja es portadora de mutacion mutacion A recesiva A recesiva
padre portador de padre portador de mutacion mutacion A dominante A dominante
padre portador de padre portador de alteracion alteracion cromos.equilibrada cromos.equilibrada
DONACION DE OVOCITOS Y FIV: DONACION DE OVOCITOS Y FIV:
madre portadora de madre portadora de mutacion mutacion A dominante A dominante
madre portadora de madre portadora de alteracion alteracion cromos.equilibrada cromos.equilibrada
DIAGNOSTICO PREIMPLNTACIONAL DIAGNOSTICO PREIMPLNTACIONAL
DESISTIR DE MAS DESCENDENCIA DESISTIR DE MAS DESCENDENCIA
173
Tcnicas de Reproduccin
Asistida
Reproduccin asistida in situ:
Inseminacin Artificial (IA)
Reproduccin asistida in vitro:
fecundacin externa y transferencia
posterior: FIV, ICSI.
Tipos de Inseminacin
Artificial
Inseminacin artificial Homloga: se
utiliza el semen de la pareja, en casos de
azoospermia, oligospermia, vasectoma,
anticuerpos, eyaculacin retrgrada
Inseminacin artificial Heterloga: se
utiliza semen de donante (congelado), en
casos de enfermedades genticas,
mujeres sin pareja. En este caso la tasa
de embarazo por ciclo es mayor.
174
EFECTIVIDAD DEL ASESORAMIENTO
GENETICO
RECEPTIVIDAD RECEPTIVIDAD
COMPRENSION COMPRENSION
ACEPTACION ACEPTACION
UTILIZACION UTILIZACION

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