pg.

1 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare

Analgetice-Antipiretice-Antiinflamatoare (Antiinflamatoare nesteroidale - AINS)
B.1. CLASIFICRI
Majoritatea autorilor prefer clasificri pe criterii chimice adesea simplificatoare ( de exemplu
Katzung 1990, le mparte n aspirin i celelalte mai noi!" #eose$it este clasificarea prezent n tratatul
%mith&'e(nard (19)*! care ia drept criteriu, inhi$area sintezei de +, precum i ultimele ncercri de a
clasifica aceste su$stan-e n func-ie de ac-iunea lor asupra ./0
1
sau1i ./0
*
" 2ici aceast din urm
clasificare nu este perfect, deoarece snt su$stan-e care se regsesc n am$ele grupe" 3n pri4in-a
clasificrilor pe $aze chimice, ele nu au dect meritul de a arta 4arietatea structurilor care pot determina
efecte analgetice"
'mne un deziderat clasificarea complex $azat pe mecanismele de ac-iune" 'emarcm n
acelai timp, presiunea mare exercitat de ctre firmele productoare de medicamente asupra corpului
medical i a pu$licului larg prin toate mijloacele (inclusi4 mass&media!, fapt generator de confuzie i
dificultate n alegerea unui 562%, mai ales c acestea se 4nd fr prescrip-ie medical" .onsiderm c
informa-iile oferite n continuare ar putea fi de folos celor care doresc s se orienteze n aceast jungl a
analgezicelor, antipireticelor i antiinflamatoarelor" +ri4itor la doze, se recomand confruntarea mai multor
surse de informare"
CLASIFICARA ANAL!"ICL#R N#$I#I% %&$A S'R&C'&RA C(I)ICA
1" #eri4a-i salicilici7 acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu, salsalat, diflunisol, sulfasalazin, olsalazin"
*" #eri4a-i de p&aminofenol7 acetaminofen, fenacetin"
8" #eri4a-i indolici i indandenacetici7 indometacin, sulindac, etodolac"
9" 5cizi eteroacrilacetici7 tolmetin, diclofenac, :etorolac"
)" 5cizi arilpropionici7 i$uprofen, naproxen, flur$iprofen, :etoprofen, fenoprofen,oxaprozin"
;" 5cizi antranilici7 acid mefenamic, acid meclofenamic, acid flufenamic, acid niflumic, diclofenac"
<" 5cizi enolici7 oxicami, piroxicam, tenoxicam, pirazolidindione, dip(rone, oxifentatrazon"
=" 5l:anone7 na$umeton"
.lasificarea prezentat & o ncercare de a pune de acord mai multe date pro4enite din 4ariate surse
$iografice & este de fapt o niruire de grupe chimice i de agen-i farmacologici, dintre care unii snt prezen-i
pe unele pie-e n timp ce n alte -ri au fost scoi din uz sau nu au fost accepta-i (4ezi cazul d(pironei n
%>5!"
5l-i agen-i cu mecanisme diferite (antagoniti ai leu:otrienelor, doci$enone, zileuton, doce$enona,
tenidap! snt mai degra$ antiinflamatoare dect analgezice"
#atorit dificult-ilor de clasificare a analgezicelor neopioide, unii autori 4or$esc doar de su$stan-e
predominant analgezice, antipiretice i antiinflamatorii nesteroidale (562%!, ultimele a4nd calit-i
antireumatice mai nete" #ei farmacocinetica lor este mai pu-in cunoscut (dei cunoterea ei ar duce la
e4itarea multor eecuri terapeutice!, considerm util o trecere n re4ist a ctor4a date"
B.*. FAR)AC#CIN'ICA
B. 2. a. ASPI RI NA I DERI VAI I SALI CI LATI
A+sor+,ia7 5dministra-i pe cale oral, salicila-ii se a$sor$ rapid, par-ial la ni4el gastric, dar mai ales
la ni4elul mucoasei intestinului su$-ire" 'ata de a$sor$-ie este dependent de multipli factori, n special de
4iteza de dezintegrare i de coeficientul de solu$ilitate al formei medicamentoase (n cazul n care
medicamentul se administreaz p"o", su$ form de ta$lete!, de p?&ul suprafe-elor mucoase i de timpul de
e4acuare gastric"
5spirina (acidul acetilsalicilic! ingerat este n majoritate a$sor$it ca atare, doar o mic parte
ptrunde n circula-ia sistemic su$ form de acid salicilic, n urma hidrolizei de ctre esterazele mucoasei
gastro&intestinale i hepatice" 5$sor$-ia salicila-ilor sur4ine prin difuzia pasi4 la ni4elul mucoaselor
digesti4e, fie a acidului salicilic nedisociat, fie a acidului acetilsalicilic, func-ie de p?&ul gastric" 2u exist
pg. 2 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
diferen-e semnificati4e ntre ratele de a$sor$-ie ale salicilatului de sodiu, aspirinei i ale altor numeroase
preparate tamponate ale salicila-ilor" +rezen-a alimentelor ntrzie a$sor$-ia acestor deri4a-i"
5$sor$-ia salicila-ilor la ni4elul mucoasei rectale este mai lent i mai pu-in complet comparati4 cu
calea oral@ de aceea, administrarea pe aceast cale nu este recomandat n situa-iile care necesit
realizarea de concentra-ii plasmatice mari de medicament"
5cidul salicilic, condi-ionat su$ form de linimente i unguente, se a$soar$e rapid prin pielea
intact, existnd pericolul intoxicrii acute n urma aplicrii pe suprafe-e cutanate mari" Metil&salicilatul este
rapid a$sor$it n urma aplicrii cutanate@ pe cale intern, metil&salicilatul se a$soar$e dup un timp mai
ndelungat, i de aceea, este foarte util i chiar se impune la4ajul gastric n intoxica-iile depistate ntr&un
stadiu a4ansat"
#istri$u-ia7 .onsecuti4 a$sor$-iei, salicila-ii se distri$uie n majoritatea -esuturilor i fluidelor printr&
un proces pasi4, dependent de p?" %alicilatul este transportat acti4 de&a lungul plexurilor coroidiene de
ctre un sistem satura$il, de capacitate redus" Ara4erseaz cu uurin- $ariera feto&placentar"
Bolumele de distri$u-ie ale dozelor terapeutice uzuale de aspirin i salicilat de sodiu n cazul
indi4izilor normali, au o medie de 1<0 ml1:gc@ la doze terapeutice maxime, acest 4olum crete la )00
ml1:gc" .oncentra-ii plasmatice decela$ile apar la mai pu-in de 80C de la administrare, concentra-ia maxim
fiind atins dup aproximati4 * ore, sczDnd ulterior n mod gradat" 5spirina poate fi detectat n plasm
doar pentru o scurt perioad de timp, deoarece este rapid hidrolizat n plasm, ficat i eritrocite"
.oncentra-iile plasmatice ale aspirinei snt ntotdeauna joase i rareori depesc *0 micrograme1ml la
dozele terapeutice o$inuite" Metil&salicilatul este hidrolizat la acid salicilic, n special la ni4el hepatic"
%alicilatul este legat de proteinele plasmatice n propor-ie de =0&90E, n mod special de al$umin@
acest procent se reduce pe msur ce concentra-iile plasmatice cresc" 3n plus, hipoal$uminemia, care
apare de pild n artrita reumatoid, se asociaz cu o cretere a procentului de salicilat plasmatic li$er"
Fa ni4elul situsurilor de legare de pe proteinele plasmatice, salicilatul intr n competi-ie cu
numeroi al-i compui, de pild7 A9, A8, penicilina, fenitoinul, sulfinpirazona, $iliru$ina, acidul uric, precum
i alte 562%, ca naproxenul" 3n asemenea situa-ii, aspirina se cupleaz cu proteinele plasmatice ntr&o
cantitate mult redus"
Meta$olism i excre-ie7 Meta$olizarea salicila-ilor are loc n numeroase -esuturi, dar mai ales la
ni4el hepatic, n reticulul endoplasmatic i mitocondrii" +rincipalii trei meta$oli-i ai salicilatului sunt acidul
saliciluric (conjugat cu glicina!, glucuronidul eteric sau fenolic, i glucuronidul esteric sau acilat" / mic
frac-iune este oxidat la acid gentizinic (acid *,)&dihidroxi$enzoic! i la acizii *,8&dihidroxi$enzoic i *,8,)&
trihidroxi$enzoic@ se formeaz n cantit-i foarte mici i acid gentizuric, i un compus conjugat cu glicina, al
acidului gentizinic"
%alicila-ii se excret urinar su$ form de acid salicilic li$er (10E!, acid saliciluric (<)E!, glucuronid
fenolic (10E!, glucuronid acilat ()E! i acid gentizinic (G1E!" Aotui, propor-ia de salicilat li$er excretat nu
este fix, depinzDnd atDt de doz (n cazul dozelor foarte mari eliminarea se desfoar conform unei
cinetici de ordinul zero!, cDt i de p?&ul urinar" 5stfel, n urina alcalin, mai mult de 80E din cantitatea
ingerat se elimin su$ form de salicilat li$er, n timp ce n urina acid se elimin su$ aceast form doar
maxim *E din cantitatea total ingerat" #iflunisalul (un deri4at al acidului salicilic!, este eliminat renal su$
form de compui glucuronici i, n cantit-i reduse, trece i n laptele matern"
A11* plasmatic pentru aspirin este de 1)C@ pentru salicilat, *&8h (la doze mici! i aproape 1*h la
doze antiinflamatoare uzuale"A11* al diflunisalului este de =&1* ore" A11* al salicilatului poate ajunge la 1)&
80h la doze terapeutice mari sau la doze toxice" .reterea relati4 redus a dozelor se poate solda cu o
cretere dispropor-ionat a ni4elelor plasmatice ale salicilatului" 5ceast eliminare dependent de doz
este rezultatul capacit-ii limitate a ficatului de a forma acid saliciluric i glucuronid&fenolic i ca urmare, o
cantitate mai mare de medicament este excretat su$ form nemeta$olizat" 5spirina este unul dintre
562% pentru care determinarea ni4elelor plasmatice poate reprezenta un mijloc de a monitoriza terapia i
toxicitatea"
.oncentra-ia plasmatic a salicilatului este crescut n situa-iile caracterizate prin scderea ratei
filtrrii glomerulare sau a secre-iei la ni4elul tu$ului proximal (de exemplu, n afec-iunile renale sau n
prezen-a inhi$itorilor sistemului de transport renal cum ar fi pro$enecidul!" Modificrile p?&ului urinar au
pg. 3 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
efecte semnificati4e asupra excre-iei salicilatului astfel nct clearance&ul salicilatului este de aproximati4 9
ori mai mare la p?H= decDt la un p? sanguin de ;" 2i4elele crescute ale fluxului urinar scad rea$sor$-ia
tu$ular, n timp ce n oligurie, are loc fenomenul in4ers"
B. 2. b. DERI VAI DE PARAAMI NOFENOL ( ACETAMI NOPHEN)
%e a$soar$ rapid i aproape complet din tractul gastro&intestinal"
.oncentra-ia plasmatic atinge un ni4el maxim dup 80C&;0C de la administrare, iar A11* plasmatic
este, la doze terapeutice, de cca * ore" %e distri$uie relati4 uniform n majoritatea fluidelor organismului"
Ara4ersesaz $ariare feto&placentar" Fegarea de proteinele plasmatice este 4aria$il, doar *0&)0E fiind
complexat proteic, n cazul intoxica-iei acute"
Iste meta$olizat prin conjugare hepatic cu acidul glucuronic (;0E!, acidul sulfuric (8)E!, sau
cistein (8E!@ cantit-i reduse de meta$oli-i hidroxila-i i deacetila-i au fost detectate urinar" .opiii au un
aparat enzimatic imatur, moti4 pentru care glucuronidarea este mai lent i incomplet"
/ propor-ie redus de acetaminophen este supus, n cadrul primei faze de meta$olizare, 2&
hidroxilrii mediate de cit"+9)0 *I1, 859, 15* i *.9, pentru a forma, n diferite propor-ii, 2&acetil&p&
$enzoJuinone&imine, un intermediar foarte reacti4, responsa$il de efectele hepatotoxice i nefrotoxice ale
acetaminophenului" 5cest meta$olit reac-ioneaz n mod normal, n cursul celei de a doua faze, cu
gruprile &%? ale glutationului, aceasta reprezentDnd reac-ia de detoxifiere" #ar, consecin- a ingestiei de
cantit-i foarte mari de acetaminophen, meta$olitul este sintetizat n cantit-i suficiente pentru a epuiza
rezer4ele hepatice de glutation@ n aceste condi-ii, are loc reac-ia cu gruprile &%? ale proteinelor hepatice,
a4Dnd ca rezultat necroza hepatic, datorit pro$a$il acumulrii intracelulare de .a
*K
, acti4rii de
endonucleaz dependent de .a
*K
i fragmentrii 5#2&ului"
#up administrarea de doze terapeutice, 90&100E din medicament se poate regsi n urin, su$
form de meta$oli-i inacti4i, n inter4al de *9 de ore" %e excret i n laptele matern"
B. 2. c. DERI VAI I NDOLI CI ( I NDOMETACI NUL, SULI NDACUL, TOLMETI N)
5dministra-i pe cale intern, sunt aproape complet i rapid a$sor$i-i de la ni4elul mucoasei
intestinului su$-ire i al mucoasei rectale" 2i4elele maxime plasmatice sunt atinse dup cca *h de la
administrarea pe stomacul gol, a$sor$-ia fiind ntrziat n cazul administrrii postprandiale"
#eri4a-ii indolici se gsesc n plasm n cea mai mare parte (99E! cupla-i cu proteinele plasmatice"
Meta$olizarea acestor compui are loc la ni4el hepatic" 6ndometacinul este transfomat n meta$oli-i inacti4i,
prin /&demetilare ()0E!, conjugare cu acid glucuronic (10E! i 2&deacilare" %ulindacul este meta$olizat
prin oxidare la sulfan i reducere la un deri4at sulfidic (acesta fiind ultimul meta$olit acti4!, cu poten-ial
hepatotoxic"
Meta$oli-ii, precum i cantit-i reduse de drog nemeta$olizat, sunt elimina-i renal ()0&;0E!, $iliar
(realiznd circuit hepato&entero&hepatic! i prin fecale (cca 88E!"
A11* plasmatic este 4aria$il, datorit n parte circuitului hepato&entero&hepatic, fiind n medie de
cca 9h, n cazul indometacinului, <h n cazul etodolacului, 1,)h pentru tolmetin i 1=h pentru sulindac"
B. 2. d. DERI VAI DE ACI D PI RANOCARBOXI LI C ( ETODOLAC)
'ecunoscut de o serie de studii ca realizDnd o inhi$i-ie mai redus a sintezei prostaglandinelor din
mucoasa gastric , etodolacul se a$soar$e rapid de la ni4el digesti4, atingDnd concentra-ii maxime
plasmatice dup 1h de la administrare" 5re un A11* de <h@ legarea de proteinele plasmatice se face n
propor-ie de peste 99E" Ixcre-ia meta$oli-ilor se face n cea mai mare parte pe cale renal"
B. 2. . DERI VAI ANTRANI LI CI ( FENAMAI )
%unt 562%, deri4a-i ai acidului 2&fenilantranilic"
.oncentra-iile maxime plasmatice sunt atinse n timp de 0,)&* h de la administrarea per os a unei
doze de meclofenamat, i la *&9 h, n cazul acidului mefenamic" 5u A11* diferi-i (ntre * i 9 h!" 'ealizeaz
o legare de proteinele plasmatice n propor-ie de L99E"
Fa om, cca )0E din doza de meclofenamat administrat se elimin pe cale renal, ca deri4at 8&
hidroximetilic, deri4at 8&car$oxilic i conjuga-ii acestora" 3n cazul acidului mefenamic, doar ;E se excret
pg. 4 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
urinar" 5tDt n cazul meclofenamatului, cDt i pentru acidul mefenamic, cca *0E se elimin prin fecale, n
principal su$ forma deri4a-ilor 8&car$oxilici"
B. 2. ! . DERI VAI DE ARI L ( TOLMETI N, "ETOROLAC, DI CLOFENAC)
%unt rapid i aproape complet a$sor$i-i dup administrare oral" 5dministrarea odat cu alimentele
ncetinete doar 4iteza de a$sor$-ie, fr a a4ea efect asupra cantit-ii a$sor$ite" 2i4elele sanguine
maxime sunt atinse dup 80&;0C de la administrare" 5proximati4 90E&99E circul su$ form de complexe
proteice, iar A11* plasmatic este de cca )h, pentru tolmetin i :etorolac, i 1&*h n cazul diclofenacului"
5ceti compui se acumuleaz n fluidul sino4ial, ceea ce poate explica durata efectului terapeutic,
considera$il mai mare decDt A11*"
%unt n mare parte meta$oliza-i hepatic, n special prin conjugare" #iclofenacul prezint un efect
al primului pasaj su$stan-ial, astfel c doar )0E din cantitatea administrat ajunge n circula-ia sistemic"
Ixcre-ia renal este responsa$il pentru cea mai mare parte din cantit-ile eliminate, rata eliminrii fiind
diminuat la pacien-ii 4Drstnici i cei cu insuficien- renal" 5proximati4 8)E din cantitatea de meta$oli-i ai
diclofenacului este eliminat la ni4el $iliar"
B. 2. #. DERI VATI AI ACI DULUI PROPI ONI C ( I BUPROFEN, FENOPROFEN,
FLURBI PROFEN, "ETOPROFEN, NAPROXEN, OXAPRO$I N)
%e consider c aceti deri4a-i sunt, dintre 562%, printre cei mai acti4i agen-i analgezici@ aceasta
se datoreaz n parte i faptului c, la fel ca diclofenacul, acetia $locheaz nu doar ciclooxigenaza ci i
lipooxienaza, ceea ce conduce la inhi$area sintezei de leucotriene, mediatori importan-i ai durerii (mai ales
FAM9!" 5dministra-i pe cale intern, se a$sor$ rapid i complet, excep-ie fcDnd fenoprofenul, care se
a$soar$e n propor-ie de =)E" +rezen-a alimentelor reduce 4iteza de a$sor$-ie, fr a a4ea ns efecte
considera$ile asupra cantit-ilor a$sor$ite" #oar n cazul fenoprofenului, sunt diminuate ni4elele sanguine
maxim atinse" 2u s&a semnalat 4reo influen- asupra ratei de a$sor$-ie n cazul administrrii concomitente
de antacide" 2aproxenul administrat su$ form de sare sodic sau concomitent cu $icar$onatul de sodiu
este a$sor$it n propor-ie mai mare, n timp ce oxidul de magneziu i hidroxidul de aluminiu diminu
procesul de a$sor$-ie a acestui drog" +entru majoritatea acestor produi, ni4elele sanguine maxime sunt
atinse dup 1h & pentru Ketoprofen, 6$uprofen, Nenoprofen, Nlur$iprofen i 9h &pentru 2aproxen i
/xaprozin, de la administrarea per os"
3n cazul i$uprofenului i naproxenului, este 4ala$il i eficient administrarea intrarectal, dei
4iteza de a$sor$-ie este e4ident mai redus" Nlur$iprofenul, aflat n studiu pentru tratamentul leziunilor
-esutului moale, se administreaz, n acest scop, su$ form de patch"
Meta$olizarea acestor medicamente are loc la ni4el hepatic, n cea mai mare parte printr&un proces
de hidroxilare (ce are loc la ni4el microsomal! sau glucuronoconjugare" 3n plasm se regsesc, n
concentra-ii mari (99E!, su$ form legat de al$umine" %e acumuleaz n cantit-i crescute n sino4ial, n
timp ce ni4elele plasmatice diminu" Ixperien-ele efectuate pe animale de la$orator arat c i$uprofenul i
meta$oli-ii tra4erseaz cu uurin- $ariera feto&placentar"
Aimpii de njumt-ire ai compuilor din aceast clas de 562% sunt foarte 4aria$ili, cuprini ntre
cca *h (n cazul i$uprofenului, fenoprofenului, :etoprofenului!, ;h pentru flur$iprofen, 1*&19h n cazul
naproxenului, i 90&)0h pentru oxaprozin" I4ident, aceste 4alori cresc la 4Drstnici i pacien-ii cu func-ia
renal alterat"
Ixcre-ia este n principal renal, n cea mai mare parte su$ form de compui conjuga-i cu acidul
glucuronic" /xaprozinul se elimin pe cale renal n propor-ie mai redus ())E!, 8)E fiind eliminat prin
fecale" Ketoprofenul se elimin i pe cale $iliar, n propor-ie de *) E" 2aproxenul se elimin n cantit-i
reduse i n laptele matern"
#eri4a-ii acidului propionic sunt izomeri optici sau enantiomeri, formDnd amestecuri racemice"
5ceast proprietate, datorat existen-ei n molecula compuilor propionici, a unui atom de car$on asimetric
n pozi-ia alfa a gruprii car$oxilice, o ntDlnim i la alte grupe de 562%, precum deri4a-ii pirazolonici
(Mumadizone! sau indolici (Itodolac, %ulindac!"
pg. 5 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
.u excep-ia naproxenului, ceilal-i reprezentan-i propionici se comercializeaz su$ forma
compuilor racemici" %&a sugerat c aceasta poate explica, pn la un punct, 4aria-iile interindi4iduale ale
rspunsurilor $enefice i ad4erse la 562%7 acti4itatea antinocicepti4 a enantiomerului ', posi$ilul rol al
acestui enantiomer n inducerea toxicit-ii gastro&intestinale a amestecurilor racemice, existen-a
meta$oli-ilor cu poten-ial imunogenic (n cazul amestecurilor racemice!, capacitatea pe care o au aceste
amestecuri de a afecta cinetica altor droguri"
3n ceea ce pri4ete a$sor$-ia, s&a demonstrat c timpul necesar atingerii concentra-iei plasmatice
maxime este similar pentru cei doi izomeri, n cazul i$uprofenului, fenoprofenului i :etoprofenului, atDt la
sntoi, cDt i la pacien-i artritici, indiferent de 4Drst" .max ns este identic numai pentru :etoprofen i
flur$iprofen, la pacien-i artritici, dup administrarea de doze multiple, i este mai mare pentru forma %, n
cazul i$uprofenului, fenoprofenului i idoprofenului@ de asemenea, este mai mare pentru forma ', n cazul
unic al :etoprofenului administrat ntr&o singur doz, la artritici, indiferent de 4Drsta pacientului"
Fa ni4elul situsurilor de cuplare pe proteinele plasmatice, exist o concuren- ntre cei doi
enantiomeri ai fiecruia dintre deri4a-ii propionici" #e exemplu, n cazul i$uprofenului, frac-ia %(K! circul
ntr&o propor-ie mai mare su$ form li$er dect forma '(&!"
Meta$olizarea acestor compui propionici se face prin oxidare i glucuronoconjugare" 5cidul
glucuronic are el nsui o structur chiralic, moti4 pentru care deri4a-ii conjuga-i 4or fi diastereoizomeri"
Ixcre-ia conjuga-ilor glucuronici este dependent atDt de structur cDt i de specie, produii
excreta-i fiind su$ form de amestecuri racemice n care izomerii se regsesc n propor-ii foarte 4aria$ile de
la un drog la altul" 3n majoritatea cazurilor, unul singur dintre cei doi enantiomeri este n cantitate mai mare"
/ situa-ie oarecum particular o prezint i$uprofenul, a crui cale major de meta$olizare este prin
oxidare, ce induce formarea unui nou centru chiralic" +roduii de meta$olism sunt excreta-i n principal la
ni4el renal i par-ial, la ni4el $iliar"
#iferen-ele ce apar n eliminarea celor doi izomeri nu pot fi puse exclusi4 pe seama unui
meta$olism stereoselecti4, datorit unei posi$ile in4ersiuni chiralice care poate sur4eni pe parcursul
meta$olizrii" 3n majoritatea cazurilor, cele dou fenomene, meta$olismul stereoselecti4 i in4ersiunea
chiralic, sunt com$inate"
3n concluzie, se poate afirma c cele dou fenomene schim$ n permanen- propor-ia
enantiomerilor componen-i ai amestecului racemic respecti4, asigurDnd, func-ie de rapiditatea in4ersiunii
chiralice, inducerea unuia sau altuia dintre efectele, $enefice sau ad4erse ale medicamentelor"
#in perspecti4 teoretic, s&au demonstrat a4antajele utilizrii 562% chiralice, n special al
i$uprofenilor, su$ form de preparate pure de enantiomeri %7
6ndi4idul este expus la doze mai reduse de xeno$iotic, ceea ce se traduce printr&o ncrcare meta$olic
(hepatic, renal! diminuat"
Ifectele ad4erse datorate enantiomerilor ' sau meta$oli-ilor acestora ar putea fi astfel e4itate (de pild,
acumularea medicamentului n -esutul adipos!"
%ta$ilirea de legturi co4alente cu macromoleculele endogene ar fi mai redus"
%e poate e4ita 4aria$ilitatea de producere a enantiomerului % pe calea in4ersiei chiralice"
3ntruct enantiomerul ' i meta$oli-ii acestuia sunt principalii responsa$ili ai modificrii parametrilor
farmacocinetici ai altor medicamente, administrarea de enantiomeri % este de natur s reduc riscul
interac-iunilor medicamentoase"
Nacilitarea testrii efectelor unor factori, ca de exemplu alterarea mecanismelor fiziologice, asupra
farmacocineticii profenilor@ sta$ilirea corect a dozelor@ definirea i ntelegerea rela-iilor doz&efect"
Ixcluderea interac-iunilor enantiomer&enantiomer la ni4el meta$olic"
B. 2. %. OXI CAMI (PI ROXI CAM, MELOXI CAM, AMPI ROXI CAM, DROXI CAM,
PI VOXI CAM, TENOXI CAM)
%e a$sor$ complet n urma administrrii per os, oferind o $iodisponi$ilitate maxim" 5$sor$-ia nu
este influen-at de prezen-a n tu$ul digesti4 a alimentelor sau antacidelor" 'ealizeaz concentra-ii maxime
plasmatice la 8&)h de la administrare" +reparatele mai noi (ampiroxicamul, droxicamul i pi4oxicamul! sunt
mult mai pu-in iritante ale mucoasei gastrice decDt oricare alte 562%" .ompuii din categoria oxicamilor
pg. 6 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
prezint efecte ad4erse gastro&intestinale i renale diminuate" #intre oxicami, cel mai $enefic pentru un
tratament cronic, deoarece nu are nici unul din efectele ad4erse descrise, este meloxicamul, un inhi$itor
considerat selecti4, de ciclooxigenaz ./0*"
3n administrare intrarectal tenoxicamul ofer o $iodisponi$ilitate crescut, de =0E" #up
a$sor$-ie, oxicamii sunt cupla-i cu proteinele plasmatice n propor-ie de 99E" 6ntr n circuitul entero&
hepatic, a4Dnd timpi de njumt-ire cuprini ntre )0h (piroxicam! i <0h (tenoxicam!, ceea ce permite
administrarea n doze unice zilnice" 54antajul oferit de administrarea unic este ns contra$alansat de
pericolul apari-iei mai frec4ente de reac-ii toxice, mai ales la 4Drstnici sau n cazul asocierilor cu alte 562%
>n deri4at sintetic de tenoxicam, Fornoxicam (;&clorotenoxicam! este mult studiat n ultimii ani,
pentru profilul farmacocinetic fa4ora$il7 un A11* de numai 9h" Iste meta$olizat la ni4el microsomal hepatic,
principalul meta$olit inacti4 eliminat renal fiind )C&hidroxilornoxicamul "
%unt meta$oliza-i prin hidroxilare i glucuronoconjugare hepatic" %e concentreaz la ni4elul
lichidului sino4ial, fiind folosi-i frec4ent n tratamentul afec-iunilor reumatismale cronice"
.ea mai mare parte din oxicamul administrat este eliminat su$ form meta$olizat, n urin i
fecale"
B. 2. & . DERI VAI PI RA$OLONI CI ( FENI LBUTA$ONA, DI PI RONA)
Nenil$utazona este rapid i complet a$sor$it la ni4elul tractului gastro&intestinal" 2i4elele
plasmatice maxime se ating la *,)h de la administrare" .onsecuti4 administrrii de doze terapeutice, 9=E
se cupleaz cu proteinele plasmatice" A11* plasmatic este foarte mare H )0&100h" %ufer un proces de
meta$olizare hepatic masi4, cu formarea unui meta$olit acti4, oxifenil$utazona, a4Dnd efecte
antireumatice i de reten-ie sodic similare drogului din care a luat natere" Meta$olitul acti4 este la rDndul
su, cuplat cu proteinele plasmatice i are un A11* de cDte4a zile" +rin administrare cronic, de lung
durat de fenil$utazon, meta$olitul acti4 se acumuleaz n cantit-i crescute ce contri$uie la producerea
efectelor farmacologice i toxice (ulcera-ii digesti4e, anemie aplazic, edeme renale!" %e excret pe cale
renal (;0E! i digesti4 (*<E!"
5ntipirinul (fenazona! i aminopirina (amidopirinul! , introduse n terapie n a doua jumtate a
secolului trecut, n scop antipiretic cu o eficien- sporit, antiinflamatorii i analgetice, sunt actualmente
prohi$ite n cea mai mare parte a lumii datorit poten-ialului toxic crescut, n special cel la ni4el medular"
#ipirona este un meta$olit al aminopirinei, cu o toxicitate diminuat comparati4 cu drogurile men-ionate
anterior" 5dministrat pe cale intern, este rapid meta$olizat prin hidroliz, la ni4elul tractului gastro&
intestinal, la un meta$olit acti4, 9&metil&amino&antipirina (M55!" %tudii recente demonstreaz o
$iodisponi$ilitate oral de =)E, concentra-iile maxime plasmatice consecuti4e administrrii unei doze de
0,<)&1,)g fiind atinse dup 1&1,) ore" 5limentele nu par s influen-eze n mod considera$il a$sor$-ia"
Fa om pot fi detecta-i n plasm *0 de meta$oli-i diferi-i, dintre care ns patru sunt considera-i ca
fiind majori7 doi acti4i, M55 i 9&amino&antipirina (55!, i doi inacti4i 7 9&formil&amino&antipirina (N55! i 9&
acetil&amino&antipirina (555!" >ltimul men-ionat este format prin inter4en-ia 2&acetil&transferazei hepatice,
ceea ce explic 4aria-iile indi4iduale, unii indi4izi fiind acetilatori sla$i, iar al-ii rapizi" .onsecuti4, i A11*
4ariaz ntre 8,= i ),) ore"
pg. 7 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
Iliminarea meta$oli-ilor se face, la doze mici, dup o cinetic liniar pentru ca la doze crescute (1&
8g!, datorit procesului de saturare a enzimelor meta$olice, s se realizeze o eliminare func-ie de doz"
Balorile clearance&ului sunt influen-ate mai pu-in de 4rsta naintat i mai mult de afectarea
hepatic, respecti4 renal"
+e $aza particularit-ilor de farmacocinetic expuse, s&a sta$ilit c frac-ionarea dozelor n patru
prize zilnice este cea mai justificat, dozele recomandate fiind cuprinse ntre 0,) i 1g p"o", zilnic" 3n cazul
durerilor acute de natur colicati4, se recomand administrarea i"4" de doze mai mari (1&*g1zi!"
B. 2. ' . ALTE AI NS
ALCAN#N (25M>MIA/2!
%e a$soar$e rapid la ni4el digesti4, atingDnd ni4ele maxime plasmatice la 8h dup administrare"
Iste un inhi$itor specific al ./0*, prin meta$olitul su acti4, acidul ;&metoxi&*&naftilacetic" Aot la ni4el
hepatic, acest meta$olit acti4 este inacti4at prin demetilare i ulterior, excretat renal" 5re un A11* de *9h"
A$A"#N
Iste un sla$ inhi$itor ./0, cu propriet-i antiinflamatoare, analgetice, antipiretice i uricozurice"
Iste rapid i aproape complet a$sor$it la ni4elul mucoasei digesti4e" 2i4elele maxime plasmatice sunt
atinse dup 9h de la administrare" 3n plasm se cupleaz cu al$uminele" A11*H*0&*9h" +trunde lent n
lichidul sino4ial" Majoritatea medicamentului (cca ;)E! este excretat ca atare, iar n propor-ie de *0E, su$
form de deri4at hidroxilat" +trunde n circuitul hepato&entero&hepatic"
NI)S&LI%
Iste un compus sulfonanidilic, sla$ inhi$itor al sintezei de +," Iste i un inhi$itor al func-iei
leucocitare i al metalo&proteinazelor condrocitelor articulare, ceea ce explic efectul antireumatic" 3n
administrare p"o", este rapid i aproape complet a$sor$it" 2i4elele maxime plasmatice sunt atinse dup 1&
9h" 5dministrat intrarectal, are o $iodisponi$ilitate de aproape <0E din cea oral" Fa ni4el plasmatic, se
leag de proteinele plasmatice n propor-ie de 9)E" A11* este de 8h" +rin meta$olizare, rezult un 9&
hidroxideri4at, care este excretat renal (=0E!" Medicamentul se administreaz n dou prize zilnice i este
util ca terapie alternati4 n cazurile de hipersensi$ilitate la aspirin i alte 562%"
#in informa-iile prezentate reiese c o $un cunoatere a farmacocineticii 555&562% ne permite7
- o recomandare corect, cu respectarea ritmului de administrare optim@
- adec4area posologiei la particularit-ile pacientului (hipersensi$ilitate, insuficien- renal, ulcere
digesti4e n antecedente etc"!@
- o monitorizare farmacocinetic adec4at n cazul terapiilor de lung durat@
- e4itarea apari-iei efectelor ad4erse gra4e@
- alegerea celui mai $un preparat pentru o anumit stare patologic, acut sau cronic"
B.-. $R$ARA' ANAL!"IC N#$I#I%
ACI D ACETI LSALI CI LI C
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
- dureri moderate de natur reumatismal
- fe$r
- cefalee de tensiune
- afec-iuni de natur trom$o&em$olic
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. ()A'#L#!IC RNAL RAC/II
ALR!IC
pg. 8 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
tinitus
tul$urri de
auz
gre-uri
4rsturi
pirozis
epigastralgii
ulcera-ii
mucoase
hepatit
medicam"
anemie
sDngerri
(efect
antiagregant
plachetar!
reten-ie
hidro&salin
edem laringian
oc anafilactic
sdr" 'e(e (la
copii!
/M%I'B5O667
de e4itat o automedica-ie ce depete 10 zile la adul-i, respecti4 ) zile la copii@
simptomele afec-iunii tre$uie alinate fr inducerea alterrii strii de contien-, ritmului respirator,
4alorilor tensionale@
alimentele scad rata a$sor$-iei, dar nu i cantitatea a$sor$it@
sfrDmarea ta$letelor crete rata a$sor$-iei gastrice (a nu se sfrDma ta$letele cu n4eli protectorP!
se 4or ndeprta ta$letele cu miros de acid acetic"
+acien-ii afla-i su$ tratament cronic necesit e4aluare de specialitate naintea oricrei inter4en-ii
chirurgicale (risc de sDngerare! postoperator"
.ontraindicat administrarea la copii cu 4aricel, grip"
.ontraindicat la pacien-ii cu hiperreacti4itate $ronic"
%emnalarea apari-iei de zgomote n urechi (mai ales la 4Drstnici!"
%emnalarea sDngerrii gingiilor sau a apari-iei de echimoze"
%emnalarea apari-iei melenei (scaun negru, moale i lucios!" 5cidul acetilsalicilic induce cele mai
frec4ente reac-ii ad4erse gastro&intestinale"
5dresarea la medic n situa-ia reapari-iei sau persisten-ei mai mult de 8 zile, a fe$rei"
.ontraindicat consumul concomitent de $uturi alcoolice"
.ontraindicat asocierea n terapie de antiinflamatoare steroidiene sau alte 562%"
Fa pacien-i cu func-ia cardiac la limit (de exemplu, reumatism articular acut cu atingere cardiac!,
dozele terapeutice mari pot precipita instalarea insuficien-ei cardiace" Nolosirea preparatelor tamponate
nu este indicat n aceast situa-ie7 determin creterea aportului de sodiu, deci reten-ia hidro&salin"
5cidul acetilsalicilic are un risc mai redus de inducere a nefropatiei intersi-iale, comparati4 cu alte
anagetice&antipiretice"
3n condi-iile existen-ei unei predispozi-ii, reac-iile alergice sunt de = ori mai frec4ente fa- de persoanele
normale"
5pari-ia reac-iilor anafilactoide are caracter ncruciat pentru toate 562%"
2u se administreaz aspirina n sarcin, deoarece7
prelungete tra4aliul,
fa4orizeaz hemoragiile postpartum,
se suspecteaz un efect teratogen,
predispune la natere de fe-i cu greutate mic"
ACETAMI NOFEN
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ 8*)&1000 mg, la 9&; ore" #oz maxim7 9g1zi"
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
pg. 9 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
dureri uoare i moderate de natur reumatismal
cefalee de tensiune
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. RNAL $IL 0I )&C#AS
ame-eli
excita-ie
confuzie
necroz hepatic (n condi-ii de
supradozare!
necroz tu$ular
insuficien- renal
cronic
rash
prurit
urticarie
/M%I'B5O667
I4aluare periodic a func-iei hepatice, n special intr&un tratament de lung durat
I4aluare periodic a func-iei renale, n special intr&un tratament de lung durat
I4aluare hematologic, periodic
I4aluarea strii generale (inclusi4 de nutri-ie! a pacientului, nainte de prescrierea tratamentului cu
5cetaminophen (+aracetamol!"
6nterzicerea consumului de alcool etilic pe durata tratamentului (crete poten-ialul hepatotoxic!"
NORAMI NOFENA$ONA
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ 800&)00 mg, de 8 ori1zi" #oz maxim7 8g1zi"
6"m"7 )00&1000 mg, o dat"
INI.AI 5#BI'%I7
.el mai important efect ad4ers este agran1locito2a3 semnalat e4entual de instalarea unei stri fe$rile,
nso-it de angin pectoral i de hemoragii cutanate spontane"
FENI LBUTA$ONA
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"o"7
#oza de atac7 800&900mg1zi, n 8&9 prize zilnice, timp de 1 sptmDn (max" 10 zile!
#oza de ntre-inere7 100&900 mg1zi, doar n situa-ii de excep-ie
6ntrarectal7 1&* supozitoare (*)0mg!1zi
6"m"7 ;00mg, profund" Ifectul se instaleaz de ; ori mai lent fa- de administrarea p"o" (legare de proteine
tisulare!
>nguent 9E
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 pentru ndeprtarea durerilor, edemului i creterii temperaturii locale, n
afec-iuni reumatismale (ca terapie de scurt durat!7
gut (criz!
poliartrit reumatoid,spondilit an:ilopoetic,osteoartroz
artrita psoriazic
trom$ofle$ita superficial acut
sindrom de umr dureros
INI.AI 5#BI'%I7 gra4e@ determin oprirea tratamentului n cca 10&1)E din cazuri"
pg. 10 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
SNC SIS') C-. SIS') %I!S'I. RNAL .ARIA
cefalee
ame-eli
afectare ocular
hipotiroidism
iatrogen, prin
inhi$area
hormonilor
tiroidieni!
agita-ie
confuzie mental
insomnii, depresie
edeme
miocardit
hipertensiun
e
gastrit
epigastralgii
pirozis
gre-uri
4rsturi
diaree 1 constipa-ie
ulcera-ii gastro&
intestinale, perfora-ii i
hemoragie (rar!
istensie a$dominal
hepatit (necroz
hepatic!
litiaz renal
sindrom
nefrotic
necroz renal
tu$ular
insuficien-
renal acut
pertur$ri
hematologice
pertur$ri
electrolitice
leziuni cutanate
sindrom %te4ens&
Rohnson, posi$il oc
anafilactic
hiperglicemie"
sindrom pulmonar
acut (dispnee, fe$r,
opacit-i radiologice!
/M%I'B5O667
6nstruirea pacientului n 4ederea administrrii corecte a medicamentului (postprandial sau cu lapte! i
raportrii imediate a oricrei reac-ii ad4erse depistate"
Ixaminare periodic a lichidului de 4rstur i a materiilor fecale, n scopul depistrii sDngerrilor
oculte"
+e perioada tratamentului, se prescrie diet hiposodat"
.Dntrire zilnic"
.onsumul de alcool este contraindicat"
Ixamene hematologice naintea nceperii terapiei i la inter4ale regulate (o$inuit, la 1&* sptmDni!"
5pari-ia fe$rei, anginei pectorale sau a hemoragiilor poate semnala instalarea anemiei aplazice sau
agranulocitoxei"
.ontroale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, 4ezicule, edeme, purpur
sau orice alt manifestare a unei e4entuale reac-ii ad4erse"
Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice"
Monitorizarea A"5"
/prirea tratamentului la apari-ia Ssindromului pulmonar acutT
I4aluarea integrit-ii func-iilor auditi4 i 4izual
I4aluarea statusului mental (poate precipita crizele de epilepsie!
6nstruirea pacien-ilor pentru a e4ita implicarea n acti4it-i periculoase, cu risc de sDngerare (efect
antiagregant ce predispune la sDngerri!"
%e contraindic administrarea la gra4ide, la mamele care alpteaz i la copii mai mici de 19 ani"
'eac-iile toxice gra4e apar mai ales la 4Drstnici (la peste ;0 de ani, tratamentul tre$uie limitat la maxim
< zile!"
2u se asociaz cu7 alte 562%, glucocortocosteroizi, sruri de aur (poten-eaz efectele toxice!"
2u se asociaz cu anticoagulante orale sau antidia$etice orale, deoarece intensific efectele acestora
din urm"
5sociat cu digitoxina, determin reducerea efectelor acesteia"
5dministrat cu fenitoina, produce o inhi$are a eliminrii antiepilepticului"
I NDOMETACI N
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/"7*)&)0mg de *&9 ori pe zi (max *00mg1zi!@ capsule retard7 <)mg, de * ori 1zi
6ntrarectal7 <)&1)0mg1zi, n 8 d"p" zilnice
>nguent (tu$ de 8)g!
pg. 11 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
gut (n criz!, poliartrita reumatoid (moderat sau se4er!, spondilita an:ilopoietic, osteoartroza
articula-iilor mari (scapulo&humeral, articula-ia oldului!, persisten-a de canal arterial
dismenoree primar
natere prematur
pericardit, pleurezie
sindrom Martter (hiperaldosteronism!
stri fe$rile"
INI.AI 5#BI'%I7 determin oprirea tratamentului n cca 10&1)E din cazuri"
SNC %I!S'I. RNAL .ARIA
cefalee se4er
ame-eli
sedare
depresie
confuzie
halucina-ii
tul$urri de
4edere"
tinnitus&uri
grea-, 4rsturi,
anorexie
epigastralgii
sDngerri gastro&
intestinale
uscciunea1congestia
mucoasei $ucale
stomatit ulcerati4
irita-ie rectal
diaree 1 constipa-ie
hepatit, pancreatit
edeme (rar, mai pu-in
frec4ent decDt salicila-ii!
glomerulonefrit
hiperpotasemie
tul$urri hematologice
(trom$openie, anemie
aplazic!
fenomene alergice, inclusi4
edem angioneurotic
/M%I'B5O667
5dministrare n dou prize zilnice, diminea-a i seara"
5dministrarea nu se face niciodat pe stomacul gol, ci odat cu alimentele sau imediat dup mese ori
n asociere cu un antacid, pentru a reduce efectele iritante gastrice" 3n cazul 6ndometacinului, pot apare
ulcera-ii ale mucoasei sau sDngerri, dar mult mai rar comparati4 cu cele sesizate la administrare de
salicila-i" >lcerul este rar" Aul$urrile digesti4e sunt atenuate sau dispar la reducerea dozelor (<)mg1zi!"
#e asemenea, frec4en-a lor se reduce mult n administrare intrarectal"
.efaleea se4er care poate nso-i administrarea 6ndometacinului este de tip frontal, pulsatil, matinal,
suprtoare i re$el la tratament (patogenia7 posi$il, 4asomotorie!
I4aluarea statusului mental (fenomene psihoticeU depresieU epilepsieU +ar:insonU!
Monitorizare hematologic"
Monitorizarea :aliemiei"
Monitorizarea ni4elelor plasmatice"
.ontrol oftalmologic la nceputul i pe toat perioada tratamentului"
.ontraindicarea terapiei n timpul sarcinii i alptrii"
'educerea dozelor la pacien-ii 4Drstnici"
%e 4a e4ita administrarea la pacien-i cu patologie renal asociat"
6nstruirea pacien-ilor pentru a nu se implica n acti4it-i cu risc de sDngerare"
.ontraindicat asocierea cu anticoagulante"
.ontraindicarea tratamentului asociat de acid acetilsalicilic"
3n asociere cu Nurosemidul, poate s scad efectele antihipertensi4 i natriuretic al acestuia"
SULI NDAC
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ 1)0&*00mg, n * prize zilnice" #oza maxim7 900 mg1zi"
pg. 12 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
+oliartrita reumatoid, osteoartroz, spondilit an:ilozant, umr dureros, gut (criz!
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. $IL 0I )&C#AS RNAL ()A'#L#!IC
cefalee
ame-eli
4ertij
tinitus
ner4ozitate
somnolen-1
insomnie
irita-ie gastric
constipa-ie1diaree
meteorism,
anorexie
ulcera-ii gastrice
(rar!
grea-
stomatit
dureri a$dominale
rash
prurit
sindrom %te4ens&
Rohnson
edeme
afectare renal
(sindrom
nefrotic!
tul$urri
hematologie
(tom$ocitopenie,
agranulocitoz
/M%I'B5O667
#urata de ac-iune crete la 1; ore, datorit parcurgerii ciclului hepato&enterohepatic
5dministrare asociat cu lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat de
medica-ie" 5limentele ntDrzie mult a$sor$-ia, deci atingerea concentra-iilor plasmatice maxime
.ontrol dermatologic i al mucoasei $ucale (repetat!
.onsilierea pacien-ilor pri4itor la implicarea n acti4it-i cu risc de sDngerare"
.ontroale hematologice periodice"
#e e4itat la gra4ide i copii"
Monitorizarea func-iei renale (sumar de urin, pro$a 5ddis!"
TOLMETI N
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ ;00&1=00 mg, n 8&9 prize zilnice, una la trezire" #oza maxim7 *000mg1zi" %e poate administra n
doz de atac de *00&900 mg, de 8&9 ori1zi"
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea semnelor i simptomelor din7
poliartrita reumatoid, artrita cronic ju4enil, osteoartroz , sindrom Martter"
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. RNAL ()A'#L#-
!IC
.ARIA
ame-eli
ner4ozitat
e
tinitus
anorexie
irita-ie gastric
ulcera-ii ale
mucoasei gastrice
edeme (reten-ie
hidrosalin!
hiperpotasiemie
hiponatriemie (datorit
hipoaldosteronismului!
tul$urri
hematopoietice
hiper 1
hipoglicemie
dureri toracice
anafilaxie
/M%I'B5O667
5dministrare cu alimente sau antacide (laptele scade $iodisponi$ilitatea!"
5meliorarea simptomatologiei poate sur4eni dup cDte4a zile, sptmDni"
%emnalarea edemelor"
%emnalarea apari-iei durerii toracice"
.ontrol hematologic repetat"
pg. 13 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
I4itarea asocierii de aspirin"
I4aluarea strii psihice"
I4aluare $iochimic la inter4ale regulate"
>til n pediatrie"
FENOPROFEN
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/"H;00&=00mg1zi, n 8&9 prize zilnice" #oz maxim7 8*00 mg1zi"
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
poliartrita reumatoid, spondilita an:ilopoietic, gut
INI.AI 5#BI'%I7
SNC C-. %I!S'I. C&'ANA' RNAL ()A'#L
cefalee, ame-eli
somnolen-
ner4ozitate,
tremor
insomnii,
sl$iciune
tinnitus&uri
tul$urri de
4edere
scderea acuit-ii
auditi4e
palpita-ii
tahicardie
edeme
periferice
indigestie
dureri a$dominale
gre-uri, 4rsturi
diaree 1constipa-ie
anorexie
sDngerri gastro&
intestinale
meteorism
uscciunea gurii
icter
rash
prurit
hipersudora-i
e
urticarie
reac-ii
anafilactoide
disurie
hematurie
nefrit
intersti-ial
anemie
/M%I'B5O667
I4aluarea statusului mental"
I4aluarea somnului (insomnii, somnolen-, ner4ozitate!"
%emnalarea oricrui tremor"
I4aluarea acuit-ilor 4izuale i auditi4"
Monitorizarea pulsului apical i modificrilor electrocardiografice (toxicitate cardiac!"
.Dntrire zilnic"
%emnalarea edemelor"
I4aluarea apetitului"
Ixaminarea materiilor fecale"
Ixaminarea produsului de 4rstur i a fecalelor n scopul depistrii hemoragiilor digesti4e (mai ales
n cazul asocierii de anticoagulante!"
.ontroale hematologice la inter4ale regulate (timp de protrom$in!"
.ontroale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, 4ezicule sau prurit"
%emnalarea hipersudora-iei"
Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice"
%emnalarea oricrei tul$urri legate de mic-iune"
5dministrarea cu *0 min" nainte sau la * ore dup mese, ntrucDt alimentele retardeaz mult rata
a$sor$-iei" 3n situa-ia apari-iei simptomelor de iritare gastro&intestinal, se asociaz cu lapte sau
alimente"
.ontraindicat administrarea simultan cu acid acetilsalicilic"
pg. 14 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
2u interfer cu terapia anticoagulant"
I BUPROFEN
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ *00&=00 mg, n 8&9 prize zilnice" #oz maxim7 8*00mg1zi"
6ntrarectal7 1&* supozitoare a )00mg1zi"
>nguent
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7
poliartrita reumatoid, osteoartroz, acnee ju4enil (n asociere cu tetraciclin!
INI.AI 5#BI'%I7 relati4 $ine tolerat
SNC (oca2ional) %I!S'I. C&'ANA' RNAL .ARIA
cefalee, ner4ozitate
ame-eli, tinitus
am$liopie toxic
depresie, insomnie
meningit aseptic
grea-, 4om
epigastralgii
diaree1constipa-i
e
meteorism
anorexie
rash
prurit
dermatit
nefrit intersti-ial
sindrom nefrotic
insuf" renal ac"
reten-ie hidric
creteri tensionale
tul$urri hematologice
(leucopenie,
agranulocitoz, anemie
aplazic, sindrom %te4ens
& Rohnson!
/M%I'B5O667
5c-iune antiinflamatorie minim"
%e administreaz n pediatrie (su$ form de suspensie!, pentru efectul su antipiretic
5dministrare n timpul meselor sau cu lapte, pentru a reduce fenomenele de irita-ie gastric (mai
reduse comparati4 cu salicila-ii!"
I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!"
I4aluarea statusului mental (depresie, anxietate, meningit acut aseptic prin mecanism de
hipersensi$ilizare!"
I4aluarea func-iei auditi4e i 4izuale"
.ontrol dermatologic (rashU dermatitaU alergiiU!"
Monitorizarea A"5" (mai ales cDnd pacientul urmeaz terapie antihipertensi4, deoarece 6$uprofenul
reduce eficacitatea antihipertensi4elor!"
Berificarea periodic a ni4elelor plasmatice"
2u se asociaz cu aspirin (reduce efectul antiinflamator!"
Ixamene hematologice la inter4ale regulate (anemie aplazicU agranulocitozU leucopenieU sindrom
%te4ens&RohnsonU!"
2u interfer cu terapia anticoagulant"
NAPROXEN
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7 +"/ )00&1)00 mg, n * prize zilnice, diminea-a i respecti4, seara"
#oza maxim7 1)00 mg1zi
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7
poliartrita reumatoid, spondilit an:ilopoietic, artrita cronic ju4enil, $ursite, tendinite, gut (criz!
dismenoree primar
natere prematur
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. $IL 0I
)&C#AS
.ARIA
pg. 15 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
cefalee, somnolen-
ame-eli, 4ertij
scd" cap" de concentr"
depresie
tinitus
tul$urri de 4edere
arsuri
retrosternale
grea-, 4om
dureri a$dominale
indigestie,
stomatit
constipa-ie1 diaree
ulcera-ii gastrice
faringit, hepatit
rash
prurit
hipersudora-ie
echimoze
dermatit
rinit
edeme
dispnee, palpita-ii
hemoptizii
infiltrat intersti-ial
toxic cardiac, toxic renal
tul$urri hematologice (creteri
ale timpului de protrom$in!
/M%I'B5O667
Aimpul de njumt-ire de 18 ore permite administrarea unei doze unice"
Ifectul $enefic poate s nu apar timp de pDn la * sptmDni""
I4aluarea acuit-ii auditi4e"
I4aluarea apetitului"
I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!"
.ontrol dermatologic repetat"
.Dntrire zilnic"
3nregistrarea apari-iei edemelor (efecte toxice renale foarte importante!"
%e e4it administrarea la7 4Drstnici, pacien-i cu func-ie renal alterat, insuficien- cardiac congesti4,
ciroz hepatic ascitogen, sindrom nefrotic, stenoz de arter renal, hipotensiune arterial,
hipo4olemie, terapie asociat cu inhi$itori de enzim de con4ersie (mai ales .aptopril!"
+ruden- n prezen-a infec-iilor"
.ontraindicat la gra4ide (tra4erseaz $ariera hemato&placentar!"
5dministrare asociat cu alimente, lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat
de medica-ie"
2u se asociaz cu acid acetilsalicilic"
%e poate administra n pediatrie"
2u interfer cu terapia anticoagulant"
MECLOFENAMAT
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7+"/ *00&900 mg, n 8&9 prize zilnice" #oza maxim zilnic7 900mg1zi
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7
poliartrita reumatoid, osteoartroz
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. $IL 0I )&C#AS RNAL
cefalee
ame-eli
tinitus
grea-, 4om, anorexie, diaree 1 constipa-ie
hemoragii digesti4e, ulcera-ii gastrice
dureri a$dominale, stomatit, meteorism
rash
prurit
edeme
/M%I'B5O667
2u se administreaz ca tratament de ini-iere, datorit efectelor secundare gastro&intestinale"
5dministrare asociat cu alimente, lapte sau alcaline, n 4ederea reducerii irita-iei gastrice determinat
de medica-ie"
I4aluarea acuit-ii auditi4e"
I4aluarea apetitului"
pg. 16 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
I4aluarea materiilor fecale i lichidului de 4rstur (test guaiac!"
.ontrol dermatologic repetat"
.Dntrire zilnic"
3nregistrarea apari-iei edemelor"
.ontraindicat administrarea n timpul sarcinii, lacta-iei i cu precau-ii la copii"
2u se administreaz cu anticoagulante (efect de poten-are a sDngerrilor!"
ACI D MEFENAMI C
.5FI #I 5#M626%A'5'I" #/QI7
+"/ *)0mg mg, n 8&9 prize zilnice" #oza maxim zilnic7 1000mg1zi
62#6.5O66 AI'5+I>A6.I7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor din7
poliartrita reumatoid, osteoartroz
INI.AI 5#BI'%I7
SNC %I!S'I. $IL 0I )&C#AS RNAL .ARIA
cefalee
ame-eli
tinitus
grea-, 4om
hemoragii
digesti4e
hepatit, diaree
rash
prurit
edeme
afectare
renal
fenomene
alergice
/M%I'B5O667
Ifectul terapeutic se instaleaz mai lent (la cca *9&8; ore!"
I4aluare periodic a strii mucoasei digesti4e (testul hemoragiilor oculte!"
I4aluare periodic a parametrilor hematologici"
#urata terapiei de maxim < zile" (cu deose$ire la pacien-ii ce depesc 4Drsta de 90 de ani!" 2u se
prescrie pentru tratamente de lung durat"
5dministrarea se face cu alimente, antiacide, pentru diminuarea efectelor secundare gastrice"
.ontraindicat administrarea concomitent a aspirinei"
#etemin creteri ale timpului de sDngerare (poten-eaz efectul anticoagulantelor orale!"
%emnalarea apari-iei de rash cutanat"
%emnalarea apari-iei diareei"
PI ROXI CAM
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE7
+"/ 10&*0mg1zi, n doz unic
INDICAII TERAPEUTICE7 ndeprtarea senmnelor i simptomelor dintr&o serie de afec-iuni reumatismale"
EFECTE ADVERSE7 relati4 reduse ca intensitate i frec4en-
SNC %I!S'I. C&'ANA' RNAL .ARIA
cefalee
ame-eli
tinitus
grea-, 4om
hemoragii digesti4e (mai rar,
comparati4 cu alte 562%!, pancreatit
creteri de transaminaze hepatice
rash edeme
afectare
renal
fenomene alergice
reac-ii anafilactoide
OBSERVAII7
2u se administreaz n sarcin, lacta-ie i cu precau-ie n pediatrie"
2u se administreaz persoanelor cu ulcere acti4e, stri de hipersensi$ilitate (reac-ii anafilactoide!"
pg. 17 Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare
+oten-eaz efectul anticoagulantelor orale i al litiului"
+oate fi administrat i la persoane cu patologie hepatic asociat"
'#A' AINS4
INDICAII TERAPEUTICE7
poliartrit reumatoid, osteoartrit, dismenoree acut "a"
EFECTE ADVERSE7
%I!S'I. ()A'#L#!IC RNAL C&'ANA' RAC/II
ALR!IC
SNC
gre-uri, 4rsturi
pirozis, epigastralgii
ulcera-ii mucoase
(mai ales la
4Drstnici!
hepatit medicam"
depresie
medular
(anemie,
leucopenie!
sDngerri (efect
antiagr" plachetar!
reten-ie hidro&
salin
flux" plasm"
renal
ratei de filtr"
glomerular
erup-ii $ronhospasm
erup-ii
urticariene
oc anafilactic
cefalee
tinitus
ame-eli
tul$urri
de
4edere
8. OBSERVAII7
e4aluare hematologic la inter4ale regulate, pe tot parcursul tratamentului@
e4aluare periodic a strii mucoasei gastro&intestinale@
contraindicarea consumului de alcool i acid acetilsalicilic pe durata tratamentului@
semnalarea apari-iei oricrui rash sau prurit cutanat@
semnalarea apari-iei de melene (scaun moale, negru i lucios!@
semnalarea apari-iei edemelor@
semnalarea oricrei modificri de greutate corporal (n special n sensul creterii!" 199;