Chimie Organique

Janvier 2004
Version 3.0

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Tables des matires

PKA DES PRINCIPAUX ACIDES ET BASES ORGANIQUES ET INORGANIQUES 1
LISTE DES FONCTIONS UTILISEES EN CHIMIE ORGANIQUE 5
Carbones, Hydrognes 5
Carbones, Hydrognes, Oxygnes 6
Carbones, Hydrognes, Oxygnes, Azotes 7
Carbones, Hydrognes, Oxygnes, Azotes, Soufres, ... 8
GENERALITES 9
Formation des liaisons 9
Hybridation 9
Tableau des nergies de liaisons 10
STEREOCHIMIE 11
Quelques dfinitions 11
Reprsentation de Fischer 13
Reprsentation de Newman 14
Cas des allnes 14
Atropoisomrisme 15
CONFORMATIONS 17
EFFETS ELECTRONIQUES 19
Effets Inductifs 19
Effets Msomres 20
Tables de donnes 21
PROTONS ENANTIO ET DIASTEREOTOPIQUES 23
Protons nantiotopiques 23
Protons diastrotopiques 23
ALCENES 25
Gnralits 25
Hydrognation 25
Additions lectrophiles 26
Oxydations 27
Addition radicalaire 29
Cycloaddition 29
Dines 29
Substitution 30
Iodotrification 30
Mtathse des olfines 30

ALCYNES 33
Gnralits 33
Acidit 33
Rduction 34
Additions lectrophiles 34
Isomrisation 35
HYDROCARBURES AROMATIQUES 37
Gnralits 37
Substitutions lectrophiles S
E
Ar 39
Substitutions Ipso 40
Substitutions nuclophiles aromatiques S
N
Ar 41
Oxydations 42
Rductions 42
Action sur le H en position benzylique 42
Protection de l'aniline 42
Raction de Kolbe 43
Raction de Reimer Teiman 43
Protection de la position para 43
DERIVES HALOGENES 45
Gnralits 45
Substitutions nuclophiles 45
Eliminations 47
Drivs dihalogns 49
Rduction des drivs halogns 49
ORGANOMETALLIQUES 51
Gnralits 51
Lithiens 51
Magnsiens 52
Caractre nuclophile des magnsiens 53
Tableau des ractions avec un ractif de Grignard (R-MgX) 53
Organocuprates 53
ALCOOLS ET PHENOLS 55
Proprits des alcools 55
Proprits des phnols 55
Liaisons hydrognes 55
Halogno-alcanes 56
Halognation des alcools 56
Dshydratation des alcools 57
Oxydation des alcools et glycols 58
Ractions particulires aux phnols 59
Ether oxydes 59
Epoxydes-Oxiranes 60
Epoxydation de Sharpless 60
Oxydation par le ractif de Dess Martin 61
Ractions spcifiques aux phnols 62


ALDEHYDES ET CETONES 63
Gnralits 63
Protection des drivs carbonyls 63
Ractivit des drivs carbonyls 64
Rduction et Oxydation des carbonyls 68
Alkylation 69
Action des Organomtalliques 70
Drivs dicarbonyls 71
ACIDES CARBOXYLIQUES 73
Gnralits 73
Prparations des drivs d'acides 74
Estrification 74
Hydrolyse des esters 75
Prparation des amides 75
Organomtalliques 76
Rductions 77
Dcarboxylation 78
Action du diazomthane ou raction de Arndt-Eistert 79
Amides et Nitriles 80
Ractivit en 80
Condensations 81
Alkylation d'un ester 81
Systme malonique 82
Hydroxyalkylation 82
Acides Alcools 82
GLUCIDES 83
Gnralits 83
Chimie des Sucres 84
Oxydations 84
Dgradation de Whol 85
Dgradation de Ruff 85
Protection des alcools vicinaux 85
Agrandissement des chanes 85
Action de l'hydroxylamine 85
Synthses diverses 86
AMINES 87
Gnralits 87
Alkylation 88
Elimination d'Hofmann 88
Acylation 88
Sulfonation 89
Nitrosation 89
Ractions sur les carbonyls 90
Mthodes de prparation 90
Rarrangements 91

AMINO-ACIDES 93
Gnralits 93
Fonction Acide 95
Fonction Amine 95
Protection et dprotection d'une fonction amine 96
Prparation 96
Raction de Dakin-West 97
Couplages peptidiques 97
Composition des peptides 97
COMPOSES DU PHOSPHORE 99
Gnralits 99
Nuclophilie 99
Raction de Wittig 102
Raction de Horner-Wadsworth-Emmons 103
Caractre thiophile 104
Ractifs fonctionnaliss 104
Applications de la raction de Wittig 105
Raction de Wittig et Allylation 105
COMPOSES DU SOUFRE ET DU SELENIUM 107
Gnralits 107
Thiols 107
Fonction Sulfure 108
Sulfoxydes 109
Stabilisation des carbanions au pied su soufre 110
Emploi des drivs du soufre en synthse 110
Comparaison entre les thiothers et les composs du slnium 112
Drivs double liaison CS 113
Ractif de Lawesson 114
COMPOSES DU SILICIUM 115
Gnralits 115
Stabilisation des carbocations en 115
Stabilisation des carbanions en 119
Liaisons Silicium Htroatome 120
Rarrangement de Brook 121
COMPOSES DU BORE 123
Gnralits 123
Hydroboration des alcnes 124
Ractions sur les alcynes 125
Rgioslectivit des composs comportant un htroatome en position vinylique ou allylique 126
Hydroboration des drivs carbonyls 127
Rduction nantioslective de ctones en alcools (Oxazaborolidines de Corey) 128
Transposition Carbone-Bore-Carbone Carbone-Carbone-Bore 129
Ractions de Couplages 130
Rductions en tous genres 130

COMPOSES DE L'ETAIN 133
Gnralits 133
Raction d'change tain - lithien 133
Ractions radicalaires 133
Ractions de couplages 133
Rduction d'alcyne en vinylstannate 134
Echange Halogne Etain 134
REACTIONS D'OXYDATIONS 135
Gnralits 135
Les ractions faisant intervenir le dpart d'atomes d'hydrognes 136
Raction impliquant la rupture d'une liaison C-C 140
Ractions impliquant le remplacement d'un hydrogne par un oxygne 142
Raction ou un oxygne est ajout au substrat 143
Ractions de couplage oxydant 144
REDUCTIONS 145
Gnralits 145
Ractions impliquant le remplacement d'un oxygne (ou un halogne) par un hydrogne 146
Rduction dans laquelle un oxygne est enlev du substrat 149
Rduction dans laquelle des atomes d'hydrognes sont ajouts au substrat (cas des insaturations
carbones) 150
Rduction par rupture de liaison 151
CYCLOADDITIONS 153
Gnralits 153
Tableau des nergies relatives 154
Ractions intermolculaires 156
Ractions intramolculaires 157
Ractions 1,3-Dipolaires 158
Ene ractions 160
Ractions de [3+2] 161
Ractions de [2+2] 162
REARRANGEMENTS SIGMATROPIQUES 165
Gnralits 165
Rarrangement de Claisen 165
Rarrangement de Cope 167
Rarrangement de Carroll 168
OXAZOLIDINONES D'EVANS 171
Formation des copules 171
Mcanisme d'action 171
Addition d'lectrophiles 172
Condensation aldolique 174
Dprotection 176

CHIMIE RADICALAIRE 179
Les diffrents types de radicaux 179
Ractions de chanes 180
Transfert d'atomes ou de groupes d'atomes 182
Ractions d'additions 183
Autres ractifs permettant d'obtenir un radical 184
Formation de cycles 184
Utilisation de Bu
3
SnSnBu
3
187
Formation de radicaux par d'autres mthodes 187
PHOTOCHIMIE 189
Raction de Norrish I 189
Raction de Norrish II 190
Arrachement d'hydrogne 1,5 191
Ractions d'nones en photochimie 191
Cycloadditions 192
Rarrangement oxo-di--mthane 193
Rarrangement de dinones 194
Cyclopropane vinylique 194
Formation de cyclopropanes 194
COMPOSES DU ZIRCONIUM 195
Hydrozirconation 195
Formation de Mtallacycles 197
Mthyle zirconaalcanes 198
Jonction de Cycles 199
Rduction de cycle 200
COMPOSES DU TITANE 201
Hydrotitanation 201
Raction de Mac Murry 202
Mtallacycles avec le titane 203
Raction de Kulinkovich 203
Ractif de Tebbe 204
Raction de Ptasis 205
CHIMIE ORGANOMETALLIQUE - LIGANDS 207
Liste de ligands pour la catalyse asymtrique 207
Comparaison des diffrents types de ligands pour la catalyse asymtrique 208
CHIMIE ORGANOMETALLIQUE - COBALT 209
Raction de Vollhardt 209
Raction de Nicholas 211
CHIMIE ORGANOMETALLIQUE - PALLADIUM 215
Complexes -allyles du palladium 215
Couplages Palladocatalyss 216
Ractions de Palladocalyses 220

CHIMIE ORGANOMETALLIQUE - RUTHENIUM 223
Hydrognation 223
Mtathse 225
PROTECTION DES FONCTIONS ALCOOLS, AMINES ET CARBONYLES 235
Protection des alcools 235
Protection des diols, et des carbonyles 237
Protection des amines 238
REGLES DE BALDWIN 239
Rgles sur les systmes ttragonaux 240
Rgles sur les systmes trigonaux 241
Rgles sur les systmes digonaux 241
Angle d'approche 242
Cas de la cyclisation cationique 242
ECRITURE DES MECANISMES REACTIONNELS 243
Flches de raction 243
LES SOLVANTS EN CHIMIE ORGANIQUE 245
Solvants aprotiques apolaire 245
Solvants aprotiques polaire 245
Solvants protiques 245
MECANISMES REACTIONNELS - NOTIONS DE BASE 249
Diagramme d'nergie 249
Postulat de Hammond 250
Contrle cintique et contrle thermodynamique 251
MECANISMES REACTIONNELS EFFETS ISOTOPIQUES 253
Effets isotopiques primaires 253
Effets isotopiques secondaires 254


Tableau des pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques
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pKa des principaux acides et bases organiques et
inorganiques

Une des notions les plus importante en chimie organique est l'acidit d'une molcule.
Contrairement la chimie gnrale ou l'on utilise des acides et des bases pour faire des dosages, en
chimie organique on l'utilise pour la synthse.

R OH + NaH R O
R' X
R O R'

Dans l'exemple ci-dessus, on dprotone un alcool (pKa = 16) a l'aide d'une base forte, ici NaH
(pKa = 35), pour pouvoir faire une O-alkylation dans la seconde tape.

STOP

En chimie organique, l'chelle des pKa est grande, plus tendue que celle utilise en chimie
gnrale (c'est--dire la chimie dans l'eau). Ainsi, OH
-
(pKa = 15.74) n'est pas une base forte
en chimie organique, en revanche les bases de pKa >30 sont des bases fortes. Car on travaille
dans des solvants organiques et non plus dans l'eau.

Les pKa nous permettent ainsi de mieux comprendre certaines notions : Pourquoi les
organomagnsiens et organolithiens ne supportent pas la prsence des fonctions alcools et acides ? Parce
que dans ces fonctions, il y a des protons acides. Or ces organomtalliques sont aussi des bonnes bases R
-

(pKa > 40). Donc il y aura raction acido-basique entre le proton acide de la fonction alcool ou acide et le
magnsien.

R OH + R' MgX R O + R' H

Convention utilise dans le tableau ci-dessous
Les pKa reprsents dans le tableau suivant concernent une molcule donne ou un groupe de
molcules (groupe fonctionnel, exemple : alcool primaire, secondaire, tertiaire). Pour certaines molcules
il y a deux pKa possible, c'est--dire deux acidits. La premire (la plus acide) concerne la protonation
(en bleu), la seconde concerne le dprotonation (en rouge).

OH
O
R
O
O
R
OH
O
R
H
+ H - H

Notes :
R reprsente un radical quelconque. Exemple : R = CH
3
-, CH
3
-CH
2
-,
Ar reprsente un groupement aryle, c'est--dire un cycle aromatique mono ou polysubstitu.
X

Donc, ici le cycle aromatique est substitu par le groupement X. La reprsentation
utilise indique que l'on ne connat pas la position de X, c'est--dire que l'on ne sait pas
si X est en position ortho, mta ou para.
Forme acide Forme basique pKa
O
H
O
H

-13
RNO
2
H
+
RNO
2
-12
ArNO
2
H
+
ArNO
2
-11
HClO
4
ClO
4
-
-10
HI I
-
-10
C R N H

C R N

-10
S
H

S
H

-10
H O
H
R

O
H
R

-10
H
2
SO
4
HSO
4

HBr Br
-
-9
H O
OR'
Ar

O
OR'
Ar

-7.4
H O
OH
Ar

O
OH
Ar

-7
H O
H
Ar

O
H
Ar

-7
HCl
Cl
-
-7
RSH
2
+
RSH -7
H O
R'
R

O
R'
R

-7
ArSO
3
H ArSO
3
-
-6.5
H O
OR'
R

O
OR'
R

-6.5
ArOH
2
+
ArOH -6.4
H O
OH
R

O
OH
R

-6
H O
R
Ar

O
R
Ar

-6
Ar
O
R
H

Ar
O
R

-6
N C
C
C N
C H N

N C
C
C N
C N

-5
Ar
3
NH
+
Ar
3
N -5
H O
H
H

O
H
H

-4
N
H
H

N
H
H

-3.8
R
O
R'
H

R
O
R'

-3.5
R
1
R
3
H
O
H
R
2

R
1
R
3
H
O R
2

-2
R
1
R
2
H
O
H

R
1
R
2
H
O

-2
R
H
O
H

R
H
O

-2
H
3
O
+
H
2
O -1.74
H O
NH
2
Ar

O
NH
2
Ar

-1.5
HNO
3
NO
3
-
-1.4
H O
NH
2
R

O
NH
2
R

-0.5
N
O
H

N
O
0.8
Ar
2
NH
2
+
Ar
2
NH 1
HSO
4
-
SO
4
2-
1.99
N
S
H

N
S
2.53
HF F
-
3.17
HNO
2
NO
2
-
3.29
ArNH
3
+
ArNH
2
3-5
H
Ar
N
R
1
R
2

R
2
R
1
N Ar

3-5
O
O
R
H

O
O
R

4-5
H H
O O

H H
O O

5
N H

N

5.29
H
2
CO
3
HCO
3
-
6.35
H
2
S HS
-
7
N
N
H
H

N
N
H
7
ArSH ArS
-
6-8
O O

O O

9
HCN CN
-
9.2
NH
4
+
NH
3
9.24
ArOH ArO
-
8-11
NO
2
R

NO
2
R

10
N
N
N
H
N
N
N

10
R
1
R
3
N R
2
H

R
1
R
3
N R
2

10-11
RNH
3
+
RNH
2
10-11
HCO
3
-
CO
3
2-
10.33
NH
3

NH
2

10.66
RSH RS
-
10-11
H
H
N
R
1
R
2

R
1
R
2
N H

11
NC CN

NC CN

11
OR
O O

OR
O O

11
S S
O O O O

S S
O O O O

12.5
EtO OEt
O O

EtO OEt
O O

13
N
N
H
N
N

14.52
CH
3
OH CH
3
O
-
15.2
H
2
O OH
-
15.74

16
R
H
O

R
H
O

16
R
OH

R
O

16
N
H
N

16.5
R
1
R
2
OH

R
1
R
2
O

16.5
R
1
R
3
OH R
2

R
1
R
3
O R
2

17
R NH
2
O

R NH
O

17
R
R'
O

R
R'
O

19-20

20

23
R
OR'
O

R
OR'
O

24.5
ArNH
2
ArNH
-
25
H C C H
H C C

25
R CN

R CN

25
Ar
3
CH Ar
3
C
-
31.5
H
3
C
S
CH
3
O

H
3
C
S
CH
2
O

33
Ar
2
CH
2
Ar
2
CH
-
33.5
H
2
H
-
35
iPr
2
NH iPr
2
N
-
36
NH
3
NH
2
-
38
CH
3

CH
2

40

43

43
H
C
H
C
H
H

H
C
H
C H

44

46
CH
4
CH
3
-
48
C
2
H
6
C
2
H
5
-
50
H
3
C
H
H
3
C H

H
3
C
H
H
3
C

51
H
3
C
H
3
C
H
3
C H

H
3
C
H
3
C
H
3
C


Liste des fonctions utilises en chimie organique

Cette page propose une liste, non exhaustive, des diffrentes fonctions que l'on peut rencontrer en
chimie organique.
Bien sr, une mme molcule peut contenir plusieurs de ces fonctions. C'est la tous l'intrt de la chimie
organique, puisqu'il faudra faire attention toutes les fonctions prsentes sur une molcule avant de faire
une raction.
La liste suivante, ne s'intressera donc qu'au groupement donnant le nom la fonction, on ne tiendra pas
compte ici du reste de la molcule. Dans certains cas (les terpnes) on donnera des exemples, qui
permettent de mieux illustrer cette famille.

Carbones, Hydrognes

alcnes Z ou cis alcnes E ou trans alcynes disubstitus Alcynes vrais
R
1
R
2

R
1
R
2

R
1
R
2

R
1
H

dcaline cis dcaline trans Hydrocarbures
aromatiques

R R

Allnes Carbnes Dines Squelette des strodes

R CH
2

R
1
R
2

A B
C D

cyclohexane : forme
chaise
cyclohexane : forme
chaise inverse (par
rapport la prcdente)
cyclohexane : forme
bateau

Terpnes de formules gnrales (C
5
H
8
)
n
O
x

Citronel Limonme
*

*
OH

Carbones, Hydrognes, Oxygnes

Alcools primaires Alcools secondaires Alcools tertiaires Aldhydes
R OH

R
1
R
2
OH

R
3
R
1
OH R
2

H
O

Ctones Acides carboxyliques Actals Hmiactals
R
2
O
R
1

OH
O

O R
R O

O H
R O

nols thers Peracides Peroxydes
OH

R
1
O R
2

O
O
OH

R
1
O O R
2

Diols Phnols Alcools allyliques alcools homoallyliques
HO
OH

OH

OH

OH

thers d'nols Aldols Crotonaldhydes alcools propargyliques
O R

H
O OH

H
O

OH

Anhydrides d'acides Esters Lactones poxydes
R
O
R
O
O

O
O
R

O
O
( )
n

O

Oxtanes Esters glycidiques Carbonates Ctne
O

O
O
R
O

O O
O

O

Orthoesters Actonide
OMe
OMe
OMe

O O

Carbones, Hydrognes, Oxygnes, Azotes

Aminals Oximes Nitriles Imines
N
N

N
OH

C N
C N

Amines primaires Amines secondaires Amines tertiaires Pyridine
H
H
N R
1
R
2
H
N R
1

R
2
R
3
N R
1

N

Enamines Ynamines Hydrazones Aminoacides
N

N

N
N

OH
O
NH
2

Aminoesters Isocyanates Nitrnes Carbamates
O
O
NH
2
R

N O R N

N
O
O

Carbazates Hydrazine Oxaziridines -lactames
N N
O
O

H
2
N NH
2

N
O

N
O

-lactames Amides Groupe nitro Lactames
N
O

NH
2
O
O
O
N NO
2

N
O
( )
n

Enamides Cyanohydrines Pyrimidine Hydropyrimidine
N
O

OH
C N

N N

N N

Pyrazine Piprazine Imidazoline Pyridazyne
N
N

N
N

N N

N
N

Aziridines Aztidines Pyrrolidine Pipridines
N

N

N

N

Oxazole Oxazoline Oxazolidine Oxazolidinone
N O

N O

N O

N O
O

Imidazole Pyrrole Acide carbamique
N N

N

N OH
O

Carbones, Hydrognes, Oxygnes, Azotes, Soufres, ...

Drivs halogns
X={I, Br, Cl, F}
Organomagnsiens mixtesOrganomagnsiens
symtriques
Chlorures d'acides
R X

R Mg X

Mg R R

Cl
O
R

Thioactals Thiols Thiones Thioacides
S R
2
R
1
S

R SH

R
2
R
1
S

SH
O
R
OH
S
R

Dithioacides Thioamides Isothiocyanates Sulfone
SH
S
R

NH
2
S
R

N C S

S
O
O

Silnes Silanones Sililnes
Si Si

Si O

Si

Organolithiens Organozincites Organocuprates (le
mtal peut tre Li ou
MgX)
Alanes
Li R

ZnX R

R
1
R
2
Cu Mtal

Al

Sulfoxydes
S S S
O
O
O

Nomenclature
Cette toute petite partie est faite pour vous familiariser avec la nomenclature usuelle utilise tous les
jours, et pas toujours bien dcrite.
Nomenclature de divers groupements Butyles
Le groupement Butyle peut exister sous 4 formes:
R-nBu R-tBu R-iBu R-sBu
R CH
3

R
CH
3
CH
3
CH
3

R CH
3
CH
3

R CH
3
CH
3

Souvent on parle aussi du groupe no-pentyle :
CH
3
CH
3
CH
3

Nomenclature de position voisines d'une fonction donne : on regarde une fonction donne, puis
l'atome de carbone (ou un O, N, S, etc.) voisin est appel position , et ainsi de suite.
On regarde par
rapport la
fonction nitrile
par rapport a la
fonction
carbonyle
Par rapport la fonction
alcne, on constate deux
possibilits de
numrotation
Dans ce cas on a deux
fonctions, si on regarde par
rapport la fonction
carbonyle, on a :
CN

'
'
'
'
'

O

Gnralits
Gnralits

Formation des liaisons
Les ractions chimiques font intervenir la formation de nouvelles liaisons mais aussi la rupture de
liaisons. A ce titre, on note deux types de rupture de liaison :

Rupture homolytique : Dans ce cas la liaison est
rompue de faon donner deux radicaux, c'est--
dire deux espces de mme nature.
Rupture htrolytique : Dans ce cas la liaison est
rompue de faon former un couple d'ion c'est--
dire un anion et un cation, donc des espces qui
ne sont pas de mme nature.
A B A + B
A B A + B

Hybridation
Une liaison chimique est donc un lien qui uni deux atomes entre eux, deux atomes d'oxygnes,
d'hydrognes, de carbones ou bien un atome d'oxygne et un atome de carbone, etc...
Deux atomes peuvent tre lis entre eux par une ou plusieurs liaisons c'est le cas notamment pour
les atomes de carbones. Si deux atomes de carbones sont lis par deux liaisons on parle d'alcne, s'ils sont
lis par trois liaisons on parle alors d'alcyne.
L'atome de carbone possde donc la proprit de se lier quatre voisins et ceux-ci grce sont tat
d'hybridation, c'est--dire un tat excit. La configuration lectronique d'un atome de carbone est la
suivante 1s
2
2s
2
2p
x
1
2p
y
1
2p
z
0
. C'est alors qu'un des deux lectrons de la couche 2s est promu dans l'orbitale
2p
z
vacante de faon obtenir l'tat excit suivant 1s
2
2s
1
2p
x
1
2p
y
1
2p
z
1
. Les orbitales s et p n'tant pas
quivalente en terme de stabilit, elles se combinent pour former 3 orbitales p et 1 s on parle alors
d'hybridation dans l'tat sp
3
. Ainsi dans le mthane CH
4
, l'atome de carbone est hybrid sp
3
donc les
quatre liaisons C-H sont identiques
Cas du mthane, tude au niveau orbitalaire :

H
C
H H
H

orbitale hybride
sp
3
du carbone
orbitale s
de l'hydrogne

Sur le mme principe, pour les doubles liaisons l'hybridation est de type sp
2
, il y a alors 3 liaisons
identiques sp
2
et une orbitale 2p non hybride, cette orbitale forme ce que l'on appelle une liaison , dans
ce cas on a donc 3 liaisons et 1 liaison .

orbitale 2p
non hybride
orbitale sp
2

liaison
liaison

Gnralits
Les alcynes sont quand eux hybrids sp c'est--dire deux liaisons et deux liaisons .
orbitale 2p
non hybride
orbitale sp

liaisons
liaison

Tableau des nergies de liaisons

Liaison Energie kcal/mol Liaison Energie kcal/mol Liaison Energie kcal/mol
CC 83-85 C=C 146-151 CC 199-200
CO 85-91 C=O 173-181
CN 69-75 C=N 181 CN 204
CH 96-99 OH 110-111 NH 93
SH 82 CS 61
CCl 79 CBr 66 CI 52
NN 39 N=N 98 NN 226
O-O 38 O=O 119 N=O

Gnralits : Strochimie
Strochimie

L'atome de carbone peut donc, lorsqu'il est hybrid sp
3
, se lier 4 voisins. Lorsque ces quatre
voisins sont diffrents on parle de carbone asymtrique, c'est--dire que ce carbone ne prsente pas de
plan de symtrie.

Carbone non asymtrique, ses quatre
substituants ne sont pas diffrents.
Carbone asymtrique, ses quatre
substituants sont diffrents.
H
H
Me
Et

D
H
Me
Et

Quelques dfinitions
Chimioslectivit : raction qui conduit l'attaque d'un groupe fonctionnel parmi d'autres groupes.
(Ex : hydrognation chimioslective de la double liaison carbone-carbone dans une none).
Rgioslectivit : Ractivit d'une partie d'un groupe fonctionnel, qui possde plusieurs parties.
(Ex : addition en 1,2 ou en 1,4 sur une none conjugue, suivant la nature de l'organomtallique).
Diastroslectivit : conduit plusieurs diastroisomres, on en forme un de faon prfrentielle.
Enantioslectivit : permet d'aboutir un nantiomre plutt qu' l'autre.
Induction de chiralit : influence d'un centre de configuration donne sur la formation d'un autre
centre.
Chirale : qui n'est pas superposable son image dans un miroir.
Achiral : molcule dans laquelle il existe un ou plusieurs plan de symtrie, une molcule achirale
est superposable sont image dans un miroir.
Stroisomres : isomres qui diffrent par la disposition spatiale des atomes.

Une raction stroslective est dite strospcifique, si sa stroslectivit est une consquence directe
du mcanisme, indpendamment d'autres contraintes possibles telles que les gnes striques.

STOP

Ne pas confondre chiralit (proprit globale d'une molcule) et carbone asymtrique (proprit
particulire d'un atome de la molcule) : la prsence d'un carbone asymtrique n'est ni
ncessaire, ni suffisante pour rendre la molcule chirale.

Un carbone asymtrique, peut prsenter une activit optique c'est--dire faire tourner la lumire
polarise. Pour observer cette dviation de la lumire polarise, on utilise un polarimtre qui donne une
mesure de l'angle de dviation de la lumire polarise. Ensuite, on calcul []
D
par rapport la
concentration en substrat dans la cellule. La valeur []
D
est caractristique d'une molcule en fonction de
la concentration, du solvant et de la temprature. Une substance dite lvogyre fait tourner la lumire
polarise gauche, alors qu'une dextrogyre fait tourner le plan de polarisation droite.
[]
D
est aussi appel pouvoir rotatoire spcifique, en rgle gnrale on ne lui met pas d'unit. Nanmoins
se pouvoir rotatoire en possde une (.dm
-1
.g
-1
.mL) issu de la relation suivante :
[ ]
D
=
Lu
l x c
pour faire la mesure
on utilise la raie D du
sodium 589nm
longueur de la cuve
dans laquelle on fait la
mesure (exprime en dm,
en gnral 1dm)
concentration du substrat
dans la cuve, exprime en
g pour 100mL de solvant
valeur lue sur le
polarimtre

ATTENTION : Il n'existe pas de relation entre le signe de []
D
et la configuration absolue d'un centre
asymtrique.
Dernier point, si une molcule chirale a une valeur []
D
= + 2,1 alors son nantiomre la valeur
[]
D
= -2,1. Le mlange racmique a quand lui une valeur []
D
= 0,0.

Source de
lumire
Lumire
normale dans
tous les sens
Polariseur
Br
CH
3
HO
H
Cellule contenant
la molcule optiquement
active
Analyseur
Lumire qui
oscille dans
un seul sens
Observation
de l'angle de
dviation
La molcule
chirale a dvie
le plan de la lumire

Indpendamment de l'activit optique, pour chaque carbone asymtrique, on attribue une lettre R
ou S qui donne la configuration du carbone. R vient de Rectus qui signifie dans le sens des aiguilles d'une
montre, S vient de Sinister qui signifie dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Pour tablir la
configuration absolue d'un carbone asymtrique, il faut utiliser les rgles de Cahn-Ingold-Prelog.
Les rgles de Cahn-Ingold-Prelog, nous disent qu'il faut numroter les quatre substituants d'un
carbone selon des rgles de priorit : Le substituant 1 est celui dont le numro atomique est le plus
important. Si deux substituants ont deux numros atomiques identiques, alors on regarde les substituants
lis ces atomes et ainsi de suite. Attention pour tablir les priorits, on s'arrte la premire diffrence
rencontre. Exemple : Si on un groupe CH
3
et un groupe CH
2
CH
3
alors le groupe 1 est le groupe
CH
2
CH
3
.
Exemple de classement de quelques groupes (du plus prioritaire ou moins prioritaire) :
I Br Cl O N C C C C C D H
Doublet
libre

Les substituants sont ensuite placs de faon ce que le substituant 4 soit en arrire du plan. Puis on
regarde dans quel sens on tourne pour aller du substituant 1 au substituant 3. Si on tourne dans le sens des
aiguilles d'une montre alors le carbone est R si on tourne dans le sens inverse des aiguilles d'une montre,
alors le carbone est S.

S
1
2
3
4

1
2
3
4
R

Quelques exemples de dtermination de configuration :
Br
H
OH
CH
3
1 2
3
4
R

H
Br
1 2
3
4
R

O
NH
2
CH
3
Ph
1
2
3
4
R

OH
O
CH
3
1
2
3
4
Ph
S

Ici on regarde par
dessous, et on
constate que l'on
tourne dans les sens
des aiguilles d'une
montre

Si une molcule possde un plan de symtrie, elle n'est pas chirale, mme si elle possde des centres
asymtriques.

CH
3
H
3
C
H H
O

HO OH
H H
3
C
* *

2 centres asymtriques, 1 plan de symtrie,
la molcule est achirale c'est--dire quelle
est superposable son image dans un miroir.
2 centres asymtriques (marqus), pas de
plan de symtrie, la molcule est non
superposable son image dans un miroir
donc elle est chirale.

Si une molcule possde un centre de symtrie, elle n'est pas chirale, mme si elle possde des centres
asymtriques.
Ph COOH
Ph COOH
centre de
symtrie

CH
3
H
3
C
H H
O

Cette molcule possde un centre de
symtrie : elle est achirale.
STOP
Cette molcule possde un axe de
symtrie : elle est chirale, car elle n'est pas
superposable son image dans un miroir.

Les nantiomres, sont des composs image l'un de l'autre dans un miroir. Leurs proprits
physiques et chimiques sont identiques, l'exception de leur action sur la lumire polarise. Un des
nantiomres va faire tourner la lumire dans un sens, alors que l'autre la fera tourner dans le sens inverse.
De mme, les proprits biologiques de deux nantiomres sont diffrentes. L'histoire suivante est
vraie, et elle montre bien cette diffrence de proprits.
Au dbut des annes 60, pour soigner les femmes enceintes souffrant d'anxits et autres
nervosits, on leur administrait de la Thalidomide. La Thalidomide est une molcule chirale dont
l'nantiomre S est un calmant doux, alors que l'nantiomre R n'a aucun effet comme calmant, mais est
tratogne (qui conduit des malformations sur le ftus). La Thalidomide, ne contenait donc que
l'nantiomre S, jusqu'au jour ou la "production a t moins bonne". Ces ainsi, qu'un peu d'nantiomre R
est venu se mlanger l'nantiomre S. Le problme, c'est qu' la naissance, les mdecins ce sont aperu
des malformations sur les nouveaux ns. Il a fallu beaucoup de temps pour rpertorier tout les cas, les
analyser et comprendre d'ou venait le problme avant d'enlever la Thalidomide du march.

Reprsentation de Fischer
Certaines molcules possdent plusieurs centres asymtriques. C'est le cas notamment pour les
glucides (sucres). Pour ces composs, il existe plusieurs mthodes pour les reprsenter et notamment la
mthodologie de Fisher.
Dans cette reprsentation, la fonction la plus oxyde est place en haut alors que la moins oxyde
est place en bas. Les autres substituants (en gnral H et OH) sont placs sur le cot. En fait, dans cette
mthodologie, la chane verticale est en arrire du plan et les chanes horizontales sont en avant, ce qui
donne :
H
COOH
OH
CH
2
OH
H OH
atome de
carbone

COOH
CH
2
OH
OH H
OH H
1
2
3
R
1
2
3
R

Pour les sucres, on parle souvent de composer D et L. Pour dterminer cette configuration on
regarde le groupe hydroxyle (-OH) le plus en bas de la chane dans la reprsentation de Fisher. Si ce
groupe est droite alors le compos est D (D comme droite), si il est gauche le compos est L (L comme
Left qui signifie gauche en anglais). Pour les amino acides, le problme est quasiment identique. Cette
fois on regarde le groupe amino (-NH
2
) le plus en haut de la chane, si il est droite alors on un
compos D, si il est gauche alors on un compos L.
Le gros problme de la chimie organique c'est les vielles notations qui ne devraient plus avoir
cours mais qui sont encore largement utilises. C'est le cas notamment de la notation thro, mso et
rythro. Un exemple est donn pour chacune de ces notations. Notons que le compos mso est un cas
particulier du compos rythro.

mso rythro thro
H
COOH
OH
COOH
H OH

H
COOH
OH
CH
2
OH
H OH

HO
COOH
H
CH
2
OH
H OH

Reprsentation de Newman
La reprsentation de Fisher est particulire aux sucres, il existe une autre reprsentation, largement
utilise, celle de Newman. Pour illustrer cette mthodologie, prenons l'exemple de la molcule suivante
PhCHBrCDClCH=CH
2
.
Pour reprsenter les molcules, il faut d'abord dessiner la molcule en projection cavalire. Puis
on regarde dans le plan de deux atomes de carbone (un devant et l'autre en arrire). Il suffit ensuite de
placer les substituants en fonction de la strochimie de la molcule de dpart.
Les substituants peuvent tre en position clipse (c'est--dire l'un derrire l'autre) mais c'est un
position peut stable cause de l'encombrement strique. Ou bien en position dcale, c'est la position la
plus stable.

Reprsentation cavalire Position clipse Position dcale
Br
H Ph
Cl
D

Br
D
Cl
H Ph

Cl
D
Ph
Br
H

D'autres molcules prsentent elles aussi une activit optique (c'est--dire quelles sont chirales) sans pour
autant possdes de carbones asymtriques. C'est le cas par exemple des allnes ainsi que des biphnyles.
Dans ce cas on parle d'axe de chiralit.

Cas des allnes
Les allnes sont des composs qui possdent deux doubles liaisons l'une cot de l'autre
(C=C=C). Les orbitales de ces doubles liaisons ne sont pas dans le mme plan, mais dans des plans
perpendiculaires.
B
D
C
A
1 2

Ainsi, si l'on regarde dans le sens 1 ou dans le sens 2, voici ce que l'on observe :
Sens 1 Sens 2
A
B
D C

A
B
C D

On remarque bien que les deux doubles liaisons sont dans des plans perpendiculaires. Donc pour
les allnes, comme pour les carbones asymtriques, il existe des configurations absolues. Pour cela on
utilise toujours les rgles de priorits de Cahn-Ingold-Prelog, en ajoutant une nouvelle rgle : "Les
groupes les plus prs sont prioritaires par rapport aux groupes les plus loigns".
Prenons l'exemple de l'allne suivant :
H
3
C
CH
3
H
H
1 2

Sens 1 Sens 2
H
CH
3
CH
3
H
M
1
2
3
4

H
CH
3
H H
3
C
M
2
3
4
1

Pour les allnes, la nomenclature utilise est M ou P. M lorsque l'on tourne dans le sens des
aiguilles d'une montre (quivalent R pour les carbones asymtriques) et P quand on tourne dans le sens
inverse des aiguilles d'une montre (quivalent S pour les carbones asymtrique).
On remarque de plus d'aprs notre exemple, que si l'on regarde dans le sens 1 ou dans le sens 2, on
tombe toujours sur la mme configuration M ce qui nous montre que cette configuration s'applique la
fonction allne (C=C=C) et non plus un seul atome de carbone.

Atropoisomrisme
D'autres composs, possdent eux aussi un axe de chiralit. Ce sont les biphnyles. Dans ce cas on
parle d'atropoisomrisme (a qui signifie priv de, et tropos qui signifie tourner). Donc en fait les
biphnyles en question, n'ont pas la possibilit de tourner autour de l'axe de chiralit, ce qui induit
l'atropoisomrisme. La rotation n'est pas possible cause de l'encombrement des groupes prsent sur les
phnyles.

U X
Y V
Axe de chiralit

U X
Y V
V X
Y U
couple d'nantiomre

La notion d'atropoisomrisme est trs importante, car elle est la base de l'hydrognation
asymtrique. En effet, pour faire de l'hydrognation asymtrique, on utilise un mtal de transition
(rhodium, ruthnium, etc.) ainsi que des ligands chiraux.

Exemple du BIPHEMP (ce genre de compos possde toujours des noms tranges)

PPh
2
PPh
2
PPh
2
PPh
2
( S ) ( R )

Dans le cas des biphnyles, il existe aussi une notation R ou S permettant de diffrencier les deux
nantiomres. La dtermination de cette configuration est fonde sur des arguments mcanistiques en
tenant compte de rgles de Prelog. Nous n'aborderons pas ce sujet ici.


Gnralits : Conformations
Conformations

En chimie organique, il existe deux grandes classes de composs : les composs en srie
acyclique, et les composs en srie cyclique.
Les composs cycliques 6 chanons sont les plus intressants. Nous tudierons donc ici les
drivs du cyclohexane. Pour reprsenter le cyclohexane, il existe trois possibilits : deux formes chaise
et une forme bateau. Les flches rouge reprsentent la partie qu'il faut tordre pour passer d'une forme
une autre.
Forme chaise Forme chaise Forme bateau

On remarque que l'on peut passer facilement d'une forme chaise l'autre en passant par un
intermdiaire forme bateau. On parle alors de forme chaise et de chaise inverse. Les formes chaise sont
nettement plus stables que les formes bateau (6.9 kcal/mol de diffrence de stabilit).
CH
3
CH
3
H
H
CH
3
Forme chaise Forme chaise
inverse
A B

Dans la chaise A, le groupe mthyle est en position axiale, alors que dans la chaise B (chaise
inverse de la chaise A) le groupe mthyle est en position quatoriale.
C'est donc une premire notion retenir. Tous les substituants en position axiale (Ax) se
retrouvent en position quatoriale (Eq) lorsqu'on passe la chaise inverse (et rciproquement).
Ax
Ax
Eq
Eq

Parlons un peu de la stabilit de ces composs. Un substituant prfre t-il tre en position axiale ou
en position quatoriale ? La rponse est simple, les substituants prfrent tre en position quatoriale. Car
en position axiale, ils gnrent des interactions avec les hydrognes en position 3 et 3'. On appelle ces
interactions des interactions 1,3 diaxiales, c'est--dire des interactions entre deux groupes en positions
axiales : Les groupes en positions 1 et 3 ainsi que 1 et 3'.
H
CH
3
CH
3
H
H
1
2
3
2'
3'

Etudions brivement le cas des dcalines c'est--dire de deux cycles 6 chanons acolls l'un l'autre.
H
H
H
H

Dcaline cis : dans ce cas on a deux liaisons
C-C en position axiales et deux liaisons C-C
en positions quatoriales.
H
H
H
H

Dcaline trans : Les liaisons C-C de jonction
de cycles sont toutes des liaisons en positions
quatoriales
Conclusion : La dcaline trans est privilgie par rapport la dcline cis, car dans la trans il n'y a
pas d'interactions 1,3 diaxiales.
Sur le problme des conformations, il nous reste aborder le cas des systmes insaturs.
Gnralits : Conformations
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
5 6
1 2
3
4
5 6

De mme pour un systme prsentant une substitution on :
H
CH
3
H
3
C
H
CH
3

Avec, comme pour les systmes saturs, des substituants en position axiale ou en position quatoriale.

Gnralits : Effets lectroniques
http://membres.lycos.fr/nico911/chroga.html 19
Effets lectroniques

On note deux types d'effets lectroniques, les effets inductifs qui sont lis la polarisation d'une
liaison, et les effets msomres, qui sont dus la dlocalisation des lectrons. Les deux effets peuvent
exister ensemble dans une mme molcule. Si on doit les comparer, alors on notera qu'un effet msomre
est toujours plus important qu'un effet inductif

Effets Inductifs

CH
2
H
3
C Cl

La polarisation de la liaison, induit un dplacement d'lectrons le long de la liaison c'est
l'effet inductif.
-
reprsente une charge formelle ngative et
+
reprsente une charge
formelle positive.

Parmi les effets inductifs, on note les effets inductifs donneurs (nots +I), c'est--dire un atome ou un
groupe d'atomes qui donne des lectrons. Ainsi que les effets inductifs attracteurs (nots -I).

Exemple d'effet attracteur (-I) Exemple d'effet donneur (+I)
CH
2
H
3
C Br

CH
2
H
3
C MgBr

Ici, 'Br' a un effet inductif attracteur, c'est-
-dire qu'il attire les lectrons du radical
thyle.
Ici, le groupe 'MgBr' est donneur d'lectrons,
ainsi le groupe thyle va tre plus riche en
lectrons.

On notera dans ces deux exemples que la polarit de la liaison carbone-htroatome est change lorsque
l'on passe d'un effet donneur un effet attracteur.
Comparaison de la force des acides : Pour comparer la force des acides, on regarde la force de la base
conjugue, et plus particulirement, dans notre cas, la densit lectronique sur l'oxygne. Plus la densit
est forte, plus la base est forte, plus l'acide conjugu sera faible.

Forme Acide Forme Basique pKa
OH
H
O

O
H
O

3.77
OH
H
3
C
O

O
H
3
C
O

4.76
OH
H
2
C
O
H
3
C

O
H
2
C
O
H
3
C

4.86

Pour les groupements attracteurs on a : ( NO
2
> F > Cl > Br > I ) ce qui signifie que Br est plus attracteur
que I, donc pour les bases conjugues, la densit lectronique sur l'oxygne sera plus importante dans le
cas de I que dans le cas de Br, ce qui explique le pKa de leurs acides respectif.


Acide Electrongativit
de X = {I, Br, Cl, F }
pKa
CH
2
I
OH
O

2.5 3.17
CH
2
Br
OH
O

2.8 2.87
CH
2
Cl
OH
O

3.0 2.85
CH
2
F
OH
O

4.0 2.66

Attnuation progressive de l'effet, il ne dpasse pas la 3
me
ou 4
me
liaison :

Acide pKa
CO
2
H

4.90
CO
2
H
Cl

2.87
CO
2
H
Cl

4.06
CO
2
H
Cl

4.82

Conclusion : Un atome ou un groupe d'atome (ici COOH) est capable de ressentir les effets inductifs d'un
autre atome (ici Cl), si celui-ci n'est pas trop loign.

Effets Msomres
Les effets msomres sont dus la dlocalisation des lectrons et n, favorise par
l'lectrongativit relative des atomes lis.
A nouveau, on note deux types d'effets msomres. Les effets donneurs d'lectrons (+M) et les effets
attracteurs d'lectrons (-M).
Effet Msomre Donneur + M
Classification des quelques groupements msomres donneurs (classement du plus donneur au moins
donneur) :
NH
2
NHR NR
2
OH OR F Cl Br I

Effet Msomre Attracteur - M
Exemples de groupements msomres attracteurs, les formes reprsentes sont appeles formes limites
msomres. Elles sont utilises notamment, dans l'criture des mcanismes ractionnels. La forme nol
d'une ctone, est une forme limite msomre.

STOP

Lorsque l'on crit des formes limites msomres, il faut toujours respecter la neutralit de la
molcule. Pour une molcule de dpart, qui est neutre, toutes les formes msomres doivent tre
globalement neutre (autant de charges plus que de charges moins).

C O C O

C N C N

O
O
N
O
O
N

Transmission de l'effet msomre assur par conjugaison : L'criture de ces formes msomres permet de
mieux comprendre ou iront agir un lectrophile et un nuclophile.
O
H
O
H
O
H
O
H

En effet, un nuclophile, espce riche en lectrons, ira ragir sur les positions pauvres en lectrons c'est--
dire la ou l'on a des charges positives.
Formes limites msomre du benzne : L'criture de ces formes limites permet de mieux comprendre les
rgles de rgioslectivit lors des substitutions lectrophiles aromatiques.

Explication, par les formes limites msomres, des positions ortho et para pour l'attaque d'un lectrophile
sur le phnol. On constante qu'une charge ngative apparat en ortho et para du phnol, c'est donc les
positions susceptibles de recevoir un lectrophile :
O
H
O
H
O
H
O
H
OH

De mme, on peut expliquer la substitution lectrophile aromatique en position mta sur le nitrobenzne.
En effet, dans ce cas, c'est une charge positive qui est dlocalis sur le cycle aromatique. Cette charge se
retrouve en position ortho et para. Dans ces conditions, un lectrophile ne peut venir s'additionner sur le
cycle en position ortho et para et seuls les positions mta sont "plus nuclophile" et donc plus apte
recevoir l'lectrophile.
N
O O
N
O O
N
O O
N
O O
N
O O

Tables de donnes
Groupements effets inductifs
Donneur (+I) Attracteur (-I)
O
-
; CO
2
-
; CR
3
; CHR
2
; CH
2
R ; CH
3
; D NR
3
CO
2
H OR
SR
2
+
F COR
NH
3
+
Cl SH
NO
2
Br SR
SO
2
R I OH
CN OAr R

SO
2
Ar CO
2
R Ar

R

Groupements effets msomres
Donneur (+M) Attracteur (-M)
O
-
S
-
NR
2

NHR NH
2
NHCOR
OR OH OCOR
SR SH Br
I Cl F
R Ar
NO
2
CHO CN
COR CO
2
H SO
2
R
CO
2
R SO
2
OR CONH
2

NO CONHR Ar
CONR
2

Protons nantio et diastrotopiques

Protons nantiotopiques
Des protons sont nantiotopiques si en remplaant un des protons par un atome de deutrium, on
obtient une paire d'nantiomres.

Cl
CH
3
H
H

Ici, le carbone n'est pas asymtrique. Nanmoins les deux protons
en rouge sont nantiotopiques.
Si l'on remplace l'un d'eux par un deutrium alors on obtient un couple d'nantiomres.
Cl
CH
3
D
H
Cl
CH
3
D
H

Les protons nantiotopiques ne donnent qu'un seul signal en RMN, dans notre cas on observe donc
un quadruplet intgrant pour deux protons.
Des protons peuvent tre nantiotopiques et ne pas tre sur le mme carbone :

H
CH
3
Cl
CH
3
H Cl
1
2

Les deux protons rouges sont nantiotopiques mais pourtant ils ne sont
pas sur le mme carbone. Mais cela vient du fait que la molcule est
symtrique c'est--dire que les carbones 1 et 2 possdent les mmes
substituants.
En ce qui concerne le groupe CH
3
, ses protons ne pourront jamais tre nantiotopiques. Car
d'aprs la dfinition, il faut qu'en remplaant un des hydrognes par un deutrium on aboutisse un
couple d'nantiomres et donc que l'on forme un carbone asymtrique. Or -CH
2
D ne peut pas tre un
carbone asymtrique puisqu'il faut que les quatre substituants soient diffrents.
Revenons au cas prcdent :
Chaque proton nantiotopique une configuration absolue. On lui attribue donc une notation R ou
S comme pour n'importe quel carbone asymtrique.

Cl
CH
3
H
R
H
S

Le proton H
R
est dit proton pro-R alors que le proton H
S
est dit
pro-S.

Pour attribuer la notation R ou S, il faut remplacer l'hydrogne par le deutrium puis on regarde la
configuration du carbone asymtrique. Si cette configuration est R alors le proton nantiotopique est
pro-R.
Cl
CH
3
H
H
Cl
CH
3
D
H
Cl
CH
3
H
R
H
1
2
3
R

Protons diastrotopiques
Des protons sont diastrotopiques si en remplaant un des protons par un atome de deutrium, on
obtient une paire de diastroisomres.
H H
3
C
Br Cl
H
H

Les deux protons en rouge sont diastrotopiques. En effet, en
remplaant l'un d'eux par un deutrium obtient un couple de
diastroisomres.

H H
3
C
Br Cl
H
D
H CH
3
Br Cl
H
D

Souvent, mais pas uniquement, les protons en d'un centre asymtrique sont des protons
diastrotopiques. Cela se traduit par un ddoublement des signaux en RMN du proton. Dans notre
exemple, on observe ainsi deux doublets ddoubls intgrant chacun pour un proton.
Pour que des protons soient diastrotopiques, il n'est pas ncessaire qu'ils soient en d'un centre
asymtriques.

CO
2
CO
2
H
3
C
CH
2
CH
2
CH
3
CH
3
1
Dans cette molcule, il n'y a pas de centres asymtriques pourtant, les
protons en rouge sont diastrotopiques.

CO
2
CO
2
H
3
C
CH
2
CH
3
1
CH
3
H
D
O
2
C
O
2
C
CH
3
H
2
C H
3
C
H
3
C
H
D
1

Notons par ailleurs qu'en remplaant un des protons par un deutrium, on cre un centre
asymtrique en position 1.

Alcnes
Alcnes

Gnralits
Pour parler des alcnes, et plus gnralement de la double liaison carbone-carbone, il existe
plusieurs termes et tous veulent dire la mme chose. On parle donc d'alcne, d'instauration, de double
liaison ou encore d'olfine. Une double liaison est compose d'une liaison (sigma) et d'une liaison
(pi). La liaison tant d'nergie plus faible que la , elle sera plus ractive ce qui explique que l'on peut
faire des ractions d'addition sur une instauration. Dans ce cas, la double liaison ( + ) est transforme
en une liaison simple . La double liaison agit comme un rservoir d'lectrons.
Energie des liaisons : E
= 108 kcal/mol. E
= 65 kcal/mol. L'tude de ces nergies de liaisons nous

montre bien que la liaison est plus facile rompre que la liaison ce qui explique que cette liaison
sera donc plus ractive et donc plus facile rompre.
Angles et distances : Dans un systme thylnique (double liaison), les angles de liaisons sont de
120, en revanche pour un systme satur les angles sont d'environ 109. C'est normal car dans
l'espace qui entoure le carbone, plus il y a de substituants et plus ils sont proches les uns des autres.
Notons aussi que deux atomes de carbones lis par une double liaison sont plus proches l'un de l'autre
que ceux lis par une simple liaison. Traduit mathmatiquement a donne d
C=C
< d
CC
.
compos
insatur
compos
satur
120
10927'

Pour dterminer la strochimie de la double liaison, on classe chacun des 2 substituants d'un
mme carbone selon les rgles de priorit de Cahn-Ingold-Prelog. Si les deux substituants nots en
numro 1 sont du mme cot, alors on dit que la double liaison est de strochimie Z (de l'allemand
Zusammen qui signifie ensemble). Si les deux substituants not en 1 ne sont pas du mme cot alors la
liaison est de strochimie E (de l'allemand Entgegen qui signifie l'oppos).

1
2
1'
2'
Z ou cis

E ou trans
1
2 1'
2'

Les quatre substituants d'une double liaison sont dans un
mme plan.

Hydrognation
Dfinitions : Il m'apparat ncessaire ici de faire la diffrence entre hydrognation et hydrognolyse.
Hydrognation : C'est l'addition d'hydrogne sur une insaturation, se peut tre une olfine, un
alcyne, un carbonyle, un nitrile.
Hydrognolyse : C'est la rupture d'une liaison par action d'hydrogne en prsence d'un catalyseur.
Le meilleur exemple est encore la dprotection du groupe benzyle (voir le chapitre sur les
protections). En effet, la liaison O-Bn est alors hydrognolys par action d'hydrogne en prsence
de palladium.

Sur les alcnes, on fait une syn-hydrognation, c'est--dire que les deux hydrognes s'additionnent du
mme cot de la double liaison. Pour connatre la face d'approche de l'hydrogne, il suffit de regarder le
cot le moins encombr.
Alcnes
L'hydrognation se fait avec un catalyseur (Pd, Pt, Ni de Raney)
H H
H
2
catalyseur

Exemple de cis-hydrognation : Ici on tudie l'intermdiaire, on constate ainsi que l'hydrogne se fixe
prfrentiellement sur la face oppos au groupe mthyle de faon viter toute gne strique avec le
groupe mthyle.
H
2,
Pt
+
70% 30%
CH
3
H
2,
Pt
H
H
H
H
CH
3
CH
3
H

Additions lectrophiles
Hydrohalognation : Cette raction consiste faire l'addition d'un acide HX sur la double liaison d'un
alcne. Cette raction est rgioslective en fonction de la stabilit du carbocation form. Il est noter
la formation d'un carbocation, espce ractive, qui se rarrange de faon devenir le plus stable
possible. Un carbocation tertiaire est plus stable qu'un secondaire, lui mme plus stable qu'un
primaire. Bien sr un carbocation peut tre stabilis par conjugaison avec la double liaison d un
groupement, thylnique ou carbonyle, voisin.

H X H
+ HX

La premire tape est rversible, une fois le carbocation form, on peut facilement par une raction
d'limination, revenir au compos olfinique. En revanche, la seconde tape est totale, une fois le produit
form il n'est pas possible de revenir spontanment au carbocation.

STOP

Un carbocation est une espce plane, les trois substituants prsents sur le carbone sont dans le
mme plan.

Mcanisme d'une raction o le carbocation se rarrange : (Par migration d'un groupement CH
3
, le
carbocation secondaire form en premier lieu, va aboutir un carbocation tertiaire qui est plus stable),
puis le carbocation ragira avec l'anion prsent dans le milieu. C'est ce que l'on appelle la transposition de
Meer Wein.

H

Halognation : Lors de l'halognation, il y a formation d'un pont halognium avec ouverture en anti, et
donc formation du compos dihalogn en anti.

Br Br +
Br Br Br
Br

Oxymercuration : Cette raction est trs intressante car au vu de son mcanisme on constate qu'il se
forme un pont avec le mercure, or ce pont empche le carbocation de se rarranger.

Alcnes
OH H OR H
1. Hg(OAc)
2
, H
2
O
2. NaBH
4
, NaOH
1. Hg(OAc)
2
, ROH
2. NaBH
4
, NaOH

Mcanisme de l'oxymercuration dmercuration :
R
2
R
1
Hg(OAc)
2
Hg
OAc
R
1
H R
2
ROH
Hg R
1
O R
2
OAc
R
H
HgOAc R
1
RO R
2
NaBH
4
R
1
RO R
2

Hydroboration : Cette raction est strospcifique et rgioslective des alcools. On forme l'alcool le
moins substitu, car le bore se met du cot le moins encombr (voir la chimie des composs du Bore).

BH
2
OH
BH
3
NaOH
H
2
O
2

Mcanisme :
BH
3
BH
2
H
R
2
R
R
B R
(H
2
O
2
+ NaOH)
HOO
O O
R
B
H
R
R
R
B
R
O R
2 HOO
B(OR)
3
2 HO
OH H
3
+ B(OH)
3

Oxydations
Oxacyclopropane : Pour faire cette raction on utilise un peracide (3 oxygnes), le plus
couramment utilis est le mCPBA c'est--dire le mta ChloroPerBenzoc Acid (en anglais). On
peut ensuite procder l'ouverture d'un tel cycle (voir Dihydroxylation).

O
O
O
H
mCPBA
Cl
O
mCPBA
ou RCO
3
H

Si il y a plusieurs olfines (doubles liaisons) dans une molcule, et que l'on met seulement 1 quivalent de
mCPBA, alors c'est l'olfines la plus riches en lectrons qui sera poxyde.
Mcanisme :
R R
R R
O
O
O
O
H
Ar

Depuis maintenant quelques annes, le MMP (magnsium mono peroxyphtalate) est utilis comme agent
d'poxydation des doubles liaisons. (Aldrichimica Acta 1993, 26, 35.)
O
O
O
H
O
O
2
Mg
2+
. 6H
2
O

RO
Ph
OH
MMPP, i-PrOH
pH = 5.5, 4h
RO
Ph
OH
O

Alcnes
R
CO
2
Et
MMPP
R
CO
2
Et
O

Dans ce dernier exemple, le MMPP montre toute sa "puissance" puisque que la mme poxydation
ralise en prsence de mCPBA ne donne pas l'poxyester dsir.
Un poxyde peut tre ouvert en milieu acide (un acide au sens de Lewis, comme BF
3
.OEt
2
par exemple).
Si on place un nuclophile dans le milieu ractionnel, alors celui-ci ragit sur le carbocation form, sinon
le carbocation subit une rarrangement semi pinacolique.
O
BF
3
.OEt
2
O
H H
BF
3
N
u
Nu
OH
O

Ouverture des poxydes par attaque d'hydrure : L'hydrure arrive sur le carbone le moins
substitu.
Ph
O
LiAlH
4
H
Ph
H
OH

Dihydroxylation : Elle permet de mettre un groupement OH sur chaque carbone de la double liaison.
Dans un cas on obtiendra le compos syn, dans l'autre le compos anti. Il est noter que pour obtenir
le compos syn on peut aussi utiliser une quantit catalytique de ttraoxyde d'osmium que l'on
rgnre par addition d'eau oxygne. L'inconvnient de cette dernire mthode est que le compos
base d'osmium cote cher et qu'il est trs toxique.

OH HO
OH
HO
KMnO
4
, H
2
O
pH = 7
1. RCO
3
H
2. H
+
, H
2
O

Pour faire la raction de dihydroxylation on peut aussi utilis le ttraoxyde d'osmium en quantit
catalytique, celui tant alors rgnr par addition d'un cooxydant dans le milieu ractionnel (OsO
4
cat.,
H
2
O
2
).
Lorsque l'on utilise KMnO
4
comme oxydant, il est ncessaire de faire attention aux conditions
opratoires. L'utilisation de KMnO
4
concentr a chaud conduit la coupure de la liaison carbone-carbone,
selon le mcanisme suivant :
O
Mn
O
R R
O O
H
R
O
2
OH
R
O
2
R R
KMnO
4
cc

Ozonolyse : Cette technique permet de faire une coupure oxydante de la double liaison en ctone ou
aldhyde, mais l'aldhyde tant en milieu oxydant (car il y a formation d'eau oxygne) il se
transforme en acide carboxylique. Pour viter cette raction, on rajoute dans le milieu un rducteur tel
du Zinc en poudre ou du dimthyle sulfure. A noter que lors que la premire tape, il se forme un
compos que l'on nomme ozonide, il faudra alors ouvrir cet ozonide pour avoir les drivs carbonyls.

H R
1
R
2
R
3
O
3
, H
2
O
O O
O H
R
3
R
1
R
2
R
1
R
2
O +
O
H
R
3
+ H
2
O
2
O
OH
R
3

Alcnes
Afin d'viter la formation de l'acide carboxylique partir de l'aldhyde, on utilise un rducteur dans le
milieu celui-ci est alors oxyder. Ainsi Zn devient ZnO, de mme pour les autres rducteurs :
S
Me
Me
S
Me
Me
O S
Me
Me
O S
Me
Me
O
O
Ph
3
P Ph
3
P O
[ Ox. ] [ Ox. ] [ Ox. ]

Addition radicalaire
Effet Karash : L'effet Karash permet de faire une hydrohalognation de faon anti-Markovnikov.
Car ici la raction n'est pas ionique, il ne se forme donc pas de carbocation. La raction est
radicalaire, et se fait en prsence de peroxyde, pour initier la formation du radical Br
.
(Pour de
plus amples dtails sur ce type de ractions voir le chapitre sur les ractions radicalaires, pour une
explication plus prcise de cette raction voir la mme raction sur les alcynes).

Br
+ HBr
ROOR

Cycloaddition
CH
2
h h

D'autres types de cycloadditions existent, la plus connue d'entre elles est la raction de Diels - Alder.

La formation du carbne "CH
2
" peut tre obtenue par la mthode de Furukawa.
CH
2
Et
2
Zn + CH
2
I
2
2 EtI + + I CH
2
Zn I Zn(CH
2
I)
2

Mcanisme de la formation du cyclopropane :

R R
CH
2
R R
C
H
2
H H

Dines
Rduction chimique : Hydrognation 1,4 typique du butadine
Na + NH
3 Liq.
Na
+
e
-
e
-
NH
3
NH
3

Rduction par le nickel de Raney Lors de cette rduction du butadine, on observe un mlange de
produits de rduction 1,4 et 1,2.
H
2
Ni Raney
+

Alcnes
Substitution
On parle ici de substitution en de la double liaison. Pour cela on utilise le NBS (N-
BromoSuccinimide). On note aussi l'existence de compos tels que le NCS, ou le NIS, qui permettent
d'introduire, respectivement, du Chlore et de l'Iode.
Br
N
O
O
Br
NBS
+

Iodotrification
O
O
I
O
I
CO
2
Me
CO
2
Me
O
CO
2
Me
I
2
, NaOH
CO
2
I
MeO

Mtathse des olfines
La mtathse est une raction que l'on peut sparer en deux grandes parties :
RCM pour "Ring Closing Metathesis" ce qui signifie que la raction de mtathse permet de "fermer"
une chane carbone. Dans ce cas, le compos de dpart comporte deux insaturations. Attention, si les
insaturations sont trop encombres, la raction de mtathse ne peut avoir lieu.
ROM pour "Ring Opening Metathesis" ce qui signifie l'inverse c'est--dire qu'ici on ouvre une double
liaison.
La raction de mtathse se fait partir d'un catalyseur spcifique (Ru, Mo, W, ...). Le plus rpandu
de ces catalyseurs, est le catalyseur de Grubbs dont la formule est reprsent ci dessous : (La notation 'Cy'
reprsente un groupe cyclohexyle)

Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
Ph

Exemple de raction de mtathse (RCM) :
Assez souvent la raction se fait au reflux du dichloromthane, lors de la raction il y a dgagement
d'thylne. Certains auteurs, utilise le benzne comme solvant.

[Ru]
+

Alcnes
Mcanisme de la raction :
[M] CH
2
[M]
[M]
[M]

STOP

Cette raction permet donc de former des cycles comportant une insaturation. On peut alors
former des cycles 5, 6, 7, ... ainsi que des "grandes" cycles. Ceci dit, on note nanmoins
quelques exceptions quand la formation de ces cycles, mais nous ne rentrerons pas ici dans
de tels dtails.

Il est aussi possible de former des htrocycles insaturs par cette mthode (La encore, il existe quelques
exceptions): R. H. Grubbs et al, J. Am. Chem. Soc., 1993, 3800.

X
( )
n
X
( )
n
[ Ru ] X = CH
2
, O, NR
n = 1, 2, 3

Exemple de raction de mtathse (ROM) : M. F. Blechert et al, Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 35, 441.

O
O
O
O
OMe
OMe
+
[Ru] 2%
CH
2
Cl
2
, rt
90%
O
O
H H
OMe
OMe
O O

Alcnes

Alcynes
Alcynes

Gnralits
Les alcynes, ou composs actylniques, sont des produits qui possdent une triple liaison c'est--
dire 1 liaison (sigma) et deux liaisons (pi). Il sera donc possible de faire des ractions d'addition sur
une, voir les deux, insaturations de ce type de composs.
Comme pour les alcnes, les deux atomes de carbones relis par une triple liaison sont plus
proches que pour un alcane, mais sont aussi plus proches que pour un alcne. On a donc, en terme de
distances, la relation suivante :
d d d
C C C C C C

Note importante : En ce qui concerne les composs actylniques on utilise une nomenclature qui
permet de connatre, la position de la triple liaison, le long de la chane carbone. On parle d'alcynes vrais
dans le cas d'une triple liaison en bout de chane (les anglo-saxons utilisent le terme de terminal alkynes)
Quand aux triples liaisons l'intrieur d'une chane on utilise le terme d'alcynes disubstitus (les anglo-
saxons parlent d'internal alkynes).

Alcynes vrais
Terminal alkynes
Alcynes disubstitus
Internal alkynes
C C H
C C

Acidit
Le pKa, c'est--dire l'acidit, d'un proton actylnique se situe aux environs de 25, ce qui explique
a forte ractivit face aux bases fortes comme le BuLi. L'action du BuLi sur l'actylne (le plus simple
des alcynes, de formule C
2
H
2
), dans l'ther permet de dprotoner les deux hydrognes de notre alcyne.
Dans un autre solvant, le THF a -60C par exemple, les conditions sont moins favorables et l'on arrache
qu'un seul hydrogne.
H H + nBuLi Li Li
Et
2
O

L'entit forme, peut ragir sur divers composs pour former des produits contenant une triple
liaison :
R Li +
H
O
R' R
R'
OLi
H
2
O
R
R'
OH

R Li R' Br R R' +

Raction de Cadiot Chodkiewicz :
R
1
H + R
2
X
RNH
2
CuCl
R
1
R
2
+ Cu
2
XCl

L'amine primaire permet de dprotoner l'actylnique qui va alors ragir avec le cuivreux pour former une
cuivreux actylnique.
Lorsque R
2
= H on a recours une mthode indirecte de prparation :
R
1
H + Et
3
Si Br R
1
SiEt
3
CuCl
H
R
1
H

Alcynes
Rduction
Rduction catalytique : Lors d'une telle rduction si on veut s'arrter l'alcne, il faut empoisonner le
catalyseur. Pour cela il existe plusieurs mthodes telles que l'addition dans le milieu de quinoline, de
sulfate de baryum, ou bien encore d'actate de plomb. L'tape 1 de cette raction se fait avec de
l'hydrogne et du Palladium. Lors d'une raction catalytique, on forme l'alcne Z (cf. les alcnes).
L'tape 2, est celle que l'on cherche viter en empoisonnant le catalyseur.

R R'
Etape 1
H
2
/ Pd
R' R
Etape 2
H
2
/ Pd
R' R
( Z )

Rduction chimique : La rduction chimique permet quand elle de s'arrter l'alcne de
configuration E. On peut la faire soit avec du Sodium dans l'ammoniaque (Na/NH
3
Liquide), soit avec
du Lithium dans l'ammoniaque (Li/NH
3
Liquide). Ce qui ncessite de travailler basse temprature,
c'est--dire vers -40C, de faon ce que NH
3
qui est un gaz temprature ambiante, se liqufie.

R R'
R
R'
Na / NH
3
Liq
( E )

Additions lectrophiles
Hydracide : Contrairement aux alcnes, sur les alcynes on peut ajouter 2 quivalents d'hydracide, de
faon obtenir le produit gem-dibrom (le prfixe gem signifie que les atomes de Brome sont sur le
mme carbone). La raction rpond la rgle de Markovnikov.

Br
R
+ H Br
Br
R
Br
H
H R + H Br

Ici on fait l'addition sur un alcyne vrai, mais en faisant le mme raction sur un alcyne
disubstitu, et en additionnant qu'un seul quivalent d'hydracide, on abouti un mlange d'alcnes Z et E.
Les proportions sont variables, le compos E est favoris pour des raisons thermodynamiques. (Attention
: ici pour faire simple, exceptionnellement, on attribue la configuration Z et E en considrant que R
1
et R
2

sont les groupements prioritaires).

R
2
R
1
+ H X
R
2
R
1
( Z )
+
R
1
R
2
( E )
H H
X
X

Hydroboration : L encore l'hydroboration se fait du cot le moins encombr, mais cette fois elle
aboutit la formation d'un nol dont la forme la plus stable est la forme ctone (voir la chimie des
composs du Bore). ATTENTION : Ici, pour l'exemple, on utilise BH
3
mais il est prfrable d'utiliser
BR
3
avec un groupe R volumineux afin d'amliorer la rgioslectivit.

R R'
R' R
BH
3
H BH
2
H
2
O
2
/ OH
R' R
H OH
R' R
O

Hydratation : L'hydratation se fait en prsence de sels de mercure et donne un compos dont la forme
nol aboutit la fonction ctone qui est la plus stable. L'hydratation de l'actylne (thyne en
nomenclature officielle) donne l'thanal.

Alcynes
R H
R
HO
R
Hg
2+
H
+
O

Comme nous l'avons vu pour les alcnes, il est possible de faire une addition sur la triple liaison de
faon ce que cette addition soit de type anti-Markovnikov. Pour cela comme prcdemment il faut
travailler en prsence d'un peroxyde pour faire un radical :
H R + H Br
ROOR
R
Br
Mlange Z + E

Sance de rattrapage pour ceux qui n'auraient pas bien suivi :
Si on fait une addition d'hydracide sur une triple liaison, ou une double, et que cette addition rpond
la rgle de Markovnikov alors : Dans un premier temps on additionne H
+
sur notre instauration, il se
forme donc un carbocation (qui bien sr doit tre le plus stable possible). Puis ensuite Br
-
vient taper
sur le carbocation de faon donner le produit final.

H R + H
H R
X
R
X
H

Si on fait une addition d'hydracide sur une triple liaison, ou une double, et que cette addition est de
type anti-Markovnikov alors : Dans un premier temps, avec le peroxyde on forme un radical X
.
, qui va
venir taper sur l'insaturation. Donc notre radical doit tre lui aussi le plus stable possible. Puis H
.

viendra se mettre sur notre radical de faon donner le compos final.

H R + X
X R
H
R
H
X

Conclusion : Dans un cas l'halogne "arrive en dernier" sur le substrat, alors que dans l'autre cas il "arrive
en premier". Cette "lgre" diffrence suffit elle seule expliquer la rgioslectivit de l'addition.

Le mieux pour viter le mlange d'isomres Z et E, lors de cette raction de type anti-Markovnikov, c'est
encore de passer par un alane ce qui permet de former un alcne E :
R H
HAl(iBu)
2
H R
H Al(iBu)
2
I
2
H R
H I

Isomrisation
Il est possible, au cours d'une raction d'isomrisation, de passer d'un alcyne disubstitu un
alcyne vrai et rciproquement. Cette raction d'isomrisation est rendue possible grce l'action de bases.

n-C
5
H
11
OH N N
K
H
OK
( )
5
t
BuOH
DMSO
H
3
C
OH
( )
4

Alcynes

Hydrocarbures aromatiques

Gnralits
On parle de composs aromatiques lorsqu'une molcule rpond certains critres. Chaque critre
tant ncessaire mais pas suffisant. En effet, pour qu'un compos soit dit aromatique, il faut :
qu'il possde 4n + 2 lectrons (pi) (n=0, 1, 2, ....). C'est la rgle de Hckel.
que tous les lectrons soient dans un mme plan.
Si ces deux conditions sont respectes alors le compos est aromatique. Si un compos ne possde que 4n
lectrons alors on dit qu'il est anti-aromatique. Il existe donc trois catgories de composs : les
aromatiques qui possdent 4n +2 lectrons , les anti-aromatiques qui ne possdent que 4n lectrons , et
les composs non aromatiques qui ne sont ni anti-aromatique, ni aromatique.
Avant de voir plus en dtail la ractivit des composs aromatiques, nous allons apprendre les
reconnatre.
Il faut voir l'aromaticit comme une nergie de stabilisation. Si un compos la possibilit, par
une forme tautomre, de devenir aromatique alors c'est cette forme qui sera privilgie car c'est celle qui
donne la plus grande stabilit.

Exemple : Une ctone existe sous deux formes, la forme ctone (la plus abondante) et la forme nol
(forme minoritaire). On a alors un quilibre entre les deux formes mme si cet quilibre est fortement
dplac dans le sens de la forme ctone. Prenons un autre exemple (voir ci dessous), cette fois on a
toujours une ctone, mais la forme majoritaire est la forme nol car dans ce cas on forme un driv
aromatique donc il y a stabilisation par formation de l'aromaticit, la forme ctone est quasi-inexistante.

OH O

OH O

Composs non aromatiques

Ce compos n'est pas aromatique, c'est un trine (trois doubles liaisons) conjugu
qui possde 4n+2 lectrons mais qui malheureusement ne sont pas dans un mme
plan.

Composs anti-aromatiques : tout les composs reprsents ci-dessous sont anti-aromatiques, ils
possdent tous 4n lectrons .

Composs aromatiques :
Le chef de fil des composs aromatiques n'est autre que le benzne. Il possde bien 4n+2 lectrons
avec n=1 et de plus tous ses lectrons sont bien dans un mme plan. Pour reprsenter le benzne il
existe plusieurs notations. La premire est la notation de kkul, cette notation permet de reprsenter les
lectrons l'aide de double liaisons. Il existe donc deux formes tautomres pour le benzne de kkul,
tout dpend de la position des insaturations. Une autre notation consiste reprsenter les lectrons
l'aide d'un 'cercle', ce qui met peut tre mieux en vidence le fait que les lectrons sont dlocaliss sur
tous les carbones.


Passons aux htrocycles, et prenons l'exemple de la pyridine :
N
N

C'est exactement le mme cas qu'avec le benzne, enfin
presque car ici l'atome d'azote possde un doublet libre (en
bleu), c'est--dire deux lectrons. Mais ce doublet n'est pas
dans le mme plan que les lectrons . Donc la rgle des
4n+2 lectrons est respecte.

Prenons maintenant l'exemple des cycles 5 chanons, et notamment l'homologue infrieur de la
pyridine savoir le pyrrole :

N
H
N H

Toujours la mme chose, c'est--dire 4n+2 lectrons . Mais cette fois ci
le doublet libre de l'azote (en rouge) participe l'aromaticit.
Consquence directe de cette participation, le pyrrole est moins basique
que la pyridine car dans le pyrrole le doublet libre de l'azote n'est plus
libre, mais engag dans l'aromaticit alors que dans la pyridine il est
libre.
S O

Le thiofne et la furanne prsentent eux aussi un caractre aromatique
pour les mmes raisons que celles invoqus pour le pyrrole.

Composs aromatiques chargs : Les composs chargs peuvent eux aussi tre aromatiques, alors que
leurs homologues non chargs ne sont pas aromatiques.
Composs chargs aromatiques Compos neutre non aromatique

O

Pour en finir avec ce sujet, voici un exemple "amusant", sauf le jour d'un examen ! Voici donc le [18]-
annulne qui comporte 9 doubles liaisons soit au total 18 lectrons . Donc le [18]-annulne rpond
la rgle de Hckel des 4n+2 lectrons avec n=4. Mais attention a n'est pas suffisant pour dire que le
compos est aromatique. Pour cela il faut reprsenter la molcule en 3D et regarder si tous les
lectrons sont dans un mme plan.

trans-trans-cis-trans-trans-cis-trans-trans-cis-[18]-
annulne
cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-[18]-annulne

Cet isomre est aromatique car tous ces lectrons
sont dans un mme plan.
Ici l'isomre n'est pas aromatique car la
reprsentation en 3D nous montre que les lectrons
ne sont pas dans un mme plan.

Conclusion : Pour qu'un compos soit aromatique il faut respecter les deux rgles vues
prcdemment. Mais on remarque, de plus, que pour les macrocyles tels que le [18]-annulne, la
strochimie des doubles liaisons a une grande importance.
Substitutions lectrophiles S
E
Ar
Mcanisme gnral de la raction de substitution lectrophile : Ici l'lectrophile est not E. La
premire tape est lente, alors que la seconde tape est rapide, l'intermdiaire ractionnel est appel
complexe de Wheeland. Lors de la seconde tape on regagne l'aromaticit.
H
+ E
H E
E
+ H
complexe de
Wheeland
lent
rapide

Nitration : La raction de nitration permet d'introduire le groupement NO
2
sur un cycle aromatique.
Pour cela on utilise un mlange HNO
3
+ H
2
SO
4
ce qui permet de former l'entit lectrophile NO
2
+
.
H
+
NO
2
+ H NO
2

Sulfonation : Pour faire une sulfonation on a besoin de former l'entit lectrophile HSO
3
+
, obtenue par
le mlange de H
2
SO
4
et de SO
3
. Cette raction est rversible (H
2
O, H
+
catalytique, 100C) l'utilit
d'une telle raction rversible est dtaille plus loin.
H SO
3
H
+ H
H
2
SO
4
/ SO
3

Alkylation : La raction d'alkylation sur un noyau aromatique est plus connue sous le nom de raction
de Friedel et Crafts. Lors de cette raction l'entit lectrophile forme est un carbocation, qui peut
donc se rarranger afin d'augmenter sa stabilit. C'est le cas de notre exemple, le carbocation primaire
se rarrange en un carbocation tertiaire.
CH
2
Cl
AlCl
3
H +
H

Mcanisme gnral de la raction de Friedel et Crafts : L'acide de Lewis (en bleu) est introduit en
quantit catalytique car comme on le voit il est rgnr au cours de la raction. Cet acide permet de
gnrer le carbocation. Ici on a pris le cas de AlCl
3
mais il existe bon nombre d'autres acides de Lewis qui
permettent eux aussi de faire des ractions de Friedel et Crafts.
R H + AlCl
3
R + AlCl
3
X
H + R R + H
H + AlCl
3
X
AlCl
3
+ HX

Halognation : Les halognes ne sont pas assez lectrophiles pour pouvoir "rompre" l'aromaticit
(voir le mcanisme gnral de la substitution lectrophile). On rajoute donc dans le milieu un acide de
Lewis (FeCl
3
, AlCl
3
, ...) qui rend l'halogne plus lectrophile.
H
+
X
X
2
FeCl
3

Acylation : Cette raction permet d'introduire un groupement acyle. Dans toutes ces ractions, on
introduit un compos en quantit catalytique (AlCl
3
). Ici c'est diffrent, on doit introduire AlCl
3
en
quantit stchiomtrique car il va se complexer avec le produit form et ne ragira plus. D'o
l'obligation d'introduire une quantit stchiomtrique.
H
+
Cl
O
R
AlCl
3 R
O

Polysubstitutions : La polysubstitution respecte les rgles de Holleman, ces rgles sont empiriques.
D'aprs ces rgles, on sait que lorsque l'on dsire substituer un groupement R sur un noyau
aromatique contenant dj des groupements, ce sont ces derniers qui dfinissent l'orientation de R.

Groupements ortho et para directeurs :
Activants fort : -NH
2
, -NHR, -NR
2
, -OH, -OR
Activants faible : Alkyl, phnyle
Dsactivants faible : -F, -Cl, -Br, -I
Groupements mta directeurs :
Dsactivants fort : -NO
2
, -CF
3
, -NR
3
+
, -COOH, -COOR, -COR (ctone), -SO
3
H, -CN
Modification du "pouvoir directeur" : La raction suivante montre comme il est possible de
modifier le pouvoir directeur d'un groupement fonctionnel afin de diriger la seconde substitution
sur un cycle aromatique.
NO
2
NH
2
HCl, Zn(Hg)
CF
3
CO
3
H

Cas particulier : Le cas suivant est celui de la nitration de l'aniline par substitution nuclophile
aromatique S
E
Ar. Dans ce cas on va introduire NO
2
+
comme lectrophile. Or pour cela on va gnrer cet
lectrophile l'aide du mlange HNO
3
+ H
2
SO
4
, bref un mlange bien acide. Ceci va donc conduire la
protonation de l'aniline qui une fois protone n'est plus ortho et para directeur, mais devient mta
directeur (NH
2
est ortho et para directeur, alors que NH
3
+
est mta directeur). En fin de raction on fait
un traitement basique ce qui conduit l'obtention NH
2
.
NH
2
HNO
3
+ H
2
SO
4
H
NH
3
+
NO
2
+
NH
3
+
NO
2
OH
NH
2
NO
2

Action des sels de mercure :
Hg(OAc)
2
HgOAc
NaCl
HgCl
I
2
I

Substitutions Ipso
On a vu dans les substitutions lectrophile S
E
Ar que celles-ci pouvaient avoir lieu en ortho, mta,
ou para d'un groupement dj prsent sur le cycle aromatique. Cependant, la substitution ipso est
possible, c'est--dire la ou il y a dj un groupement sur l'aromatique. L'exemple suivant illustre bien cette
raction :
NO
2
+
Z
NO
2
Z
NO
2
Z
complexe de
Wheeland

La substitution ipso est donc une S
E
Ar. Bien sr, cet exemple ne fait qu'illustrer cette raction,
mais il se forme aussi d'autres produits aromatique disubstitus par z et NO
2
. Ces substitutions ipso sont
particulirement favorises lorsque Z =
t
Bu, SO
3
H.
t-Bu
Br
Br
t-Bu
Br
Br
AlCl
3
HCl
t-Bu
Br
Br Br
Br
H t-Bu
t-Bu
Br
Br
H
Br
Br
AlCl
3
HCl
H
Br
Br
H
Br
Br

Substitutions nuclophiles aromatiques S
N
Ar
La raction de substitution nuclophile aromatique S
N
Ar est moins rpandue que la S
E
Ar et
ncessite des conditions particulires :
1. Raction activ par la prsence d'un groupement lectroattracteur en positions ortho et
para, par rapport au groupe partant.
2. Raction catalyse par action d'une base trs forte et qui se produit via le passage par un
aryne intermdiaire.
3. Raction initi par un donneur d'lectrons.
4. Raction dans laquelle l'azote d'un sel de diazonium est remplac par un nuclophile.

Le mcanisme envisag, est en deux tapes et est le suivant :
lent
rapide
X
+ Y
Y
X
Y
X
Y
X
Y
X
Y
+ X

Exemples :
Cl
Z
NO
2
groupe
partant
GEA
en ortho
GEA
en para
MeONa
OMe
Z
NO
2
Z = N
2
+, NO
2,
SO
2
Me, CF
3,
CN, COR, CO
2
R, CHO

Plus concrtement l'exemple suivant illustre cette raction en synthse. Le nuclophile est ici OH-, c'est
donc lui que l'on va introduire sur le cycle aromatique. Cependant, comme travail en milieu basique
(NaOH 300C, sous 400 atmosphres) il y a donc raction acido-basique entre le phnol et la soude.
Cl
NaOH
300C
400atm.
O
-
Na
+

Concernant les groupes partant, on peut tablir le classement suivant : F > NO
2
> OTs > SO
2
Ph > Cl, Br,
I > N
3
> NR
3
+
> OAr, OR, SR, NH
2
. alors qu'en srie aliphatique NO
2
,OR, OR, SO
2
R, SR, sont de trs
mauvais groupes partant, lorsqu'il sont lis un aromatiques, ils deviennent de trs bons nuclophiles.
Concernant les nuclophiles, on peut tablir le classement suivant : NH
2
-
> Ph
3
C
-
> PhNH
-
> ArS
-
> RO
-

> R
2
NH > ArO
-
> OH
-
> ArNH
2
> NH
3
> I
-
> Br
-
> Cl
-
> H
2
O > ROH. Curieusement CN
-
qui est un bon
nuclophile en version aliphatique devient un trs mauvais nuclophile en srie aromatique.
Oxydations
Oxydation du cycle aromatique :
O O
HNO
3
Ag
+
, ROOR

Oxydation d'une chane latrale : Une mthode douce oxyde en alpha du cycle, une mthode plus
brutale fait une coupure oxydante.
H
2
CrO
4
O
H
2
SO
4
KMnO
4
,
OH
O

Rductions
La rduction d'un cycle aromatique peut se faire avec de l'hydrogne en utilisant un catalyseur au
platine sous une pression de 600 atmosphres, mais ce sont des conditions trs rudes. Il est prfrable
d'utiliser la rduction chimique de Birsh. Le rsultat de cette rduction dpend du constituant dj prsent
sur le cycle. Si le constituant un effet donneur alors on a :

OMe OMe OMe O
H
H
Li / NH
3
Liq
1.
t
BuOH
2. Li, NH
3
Liq
3.
t
BuOH

Il est noter aussi qu'au lieu d'utiliser un mlange Li/NH
3
Liq on aurait trs bien pu prendre
Na/NH
3
Liq. Ici on a mis deux quivalents de Li/NH
3
Liq, dans certains cas il faut trois quivalents c'est
notamment le cas des composs contenant un H mobile. On remarque que dans la dernire tape on a
utilis l'acide oxalique qui est un acide faible, si on utilise un acide fort tel que l'acide sulfurique on
obtient alors la ctone conjugue. Si le substituant un effet accepteur alors on a :

CO
2
H CO
2
H CO
2
H
Li / NH
3
Liq
1.
t
BuOH
2. Li, NH
3
Liq
3.
t
BuOH

Dans ce cas on a mis 3 quivalents de Li/NH
3
Liq car on un H mobile.

Action sur le H en position benzylique
CH
3
CHO CH
2
HO
MnO
2
H
2
SO
4
SeO
2

Protection de l'aniline
La protection de l'aniline est ncessaire quand on travaille en milieu acide, car on forme l'entit -
NH
3
+
qui est mta directeur alors que -NH
2
est ortho et para directeur.
NH
2
Ac
2
O
N
N
H
O
AlCl
3
, RX
N
H
O
R
HCl, 6M,
NH
3
R
neutralisation
NH
2
R

Raction de Kolbe
Raction typique du phnol qui permet d'aboutir la formation de l'acide salicylique.
OH
+ CO
2
1. NaOH
2. H+, H
2
O
OH
CO
2
H

Raction de Reimer Teiman
Raction typique du phnol qui permet d'aboutir la formation de l'aldhyde salicylique.
OH OH
H
O
1. NaOH, CHCl
3
2. Neutralisation

Protection de la position para
On protge la position para pour pouvoir faire une substitution en ortho qui n'est pas favorise
lorsque la position para est libre car en para il n'y a pas de gne strique, alors qu'il y en a en ortho.
R
H
2
SO
4
/ SO
3
R
SO
3
H
Br
2
, AlCl
3
R
SO
3
H
Br
HCl,
R
Br


Drivs halogns
Drivs Halogns

Gnralits
Les drivs halogns sont des composs qui possdent une liaison carbone-halogne. L'halogne
pouvant tre le fluor, le chlore, le brome ou l'iode. Plus on descend dans la classification priodique et
plus l'atome d'halogne est gros. Plus l'atome d'halogne est gros et plus la liaison carbone-halogne est
faible et donc facile rompre.

La liaison carbone-halogne est polarise selon :
C X
-

Il est noter que de faon gnrale, en chimie organique, la lettre X reprsente un
halogne quelconque savoir le fluor, le chlore, le brome ou l'iode.

Les composs broms et chlors sont largement utiliss pour prparer des magnsiens (voir le
chapitres sur les organomtalliques). Quand au fluor on l'utilise sous la forme du groupe -CF
3
qui
prsente des proprits lectroniques particulires. En effet dans le cas de -CF
3
, on note une effet inductif
attracteur particulirement important.
C C
F
F
F

Consquence pratique sur l'acidit : CF
3
SO
3
H est plus acide que son homologue
CH
3
SO
3
H cause de cet effet inductif attracteur.

Substitutions nuclophiles
Les drivs halogns sont des espces capable de ragir avec des entits possdant une paire
d'lectrons non liant (un anion ou une molcule neutre possdant un doublet libre, comme un atome
d'azote par exemple) de faon liminer l'halogne en le remplaant par cette nouvelle entit. C'est ce
que l'on appelle une substitution nuclophile, il en existe de plusieurs sortes qui sont dcrite ci-aprs. En
chimie organique, on note le nuclophile par l'abrviation 'Nu'. Un nuclophile est aussi une base de
Lewis, c'est--dire une entit qui possde une paire libre d'lectrons.
La raction de substitution ncessite quelques explications quand au vocabulaire utilis, on a vu
que le nuclophile est l'espce entrante. L'halogne qui va partir est quand lui appel nuclofuge ou plus
simplement groupe partant (Leaving Group, pour les anglo-saxons). Les nuclophiles sont classs par
"force" et il en va de mme pour les groupes partant. Ainsi, pour qu'une raction de substitution ait lieu
dans les meilleures conditions, il faut un trs bon groupe partant et un trs bon nuclophile.
Pour qu'un groupe partant soit le meilleur possible, il faut que la liaison carbone-groupe partant
soit la plus faible possible. Cette liaison est la plus faible pour X = I > Br > Cl > F (Plus l'halogne est
gros et plus la liaison est faible).
Les halognes ne sont pas les seuls bons groupes partant, d'autres groupes tels que les mesylates,
tosylates et autres sulfonates sont de trs bons groupes partant :
H
3
C S
O
O
O R

F
3
C S
O
O
O R

H
3
C S
O
O
O R

Le groupe msylate
que l'on reprsente
souvent avec
l'abrviation 'Ms'.
Le groupe triflate abrg par 'Tf'. Dire
que le groupe triflate est un bon groupe
partant n'tonnera personne car on a dit,
plus haut, qu' cause de l'effet inductif
attracteur li au fluor, la liaison O-R est
d'nergie plus faible.
Le groupe Tosylate
abrg par 'Ts'.

On peut donc classer les groupes partant de la faon suivante : OTs > I > Br ~ H
2
O > Cl >> F.
Drivs halogns
Type S
N
1 : Lors de cette substitution, le driv halogn est spar en deux espces. D'une part un
carbocation, qui va ragir avec le nuclophile pour former le produit que l'on veut, d'autre part un ion
halogne. Dans ce type de raction il n'y a pas de conservation de strochimie possible car on passe
par un carbocation. Donc si on fait la substitution sur un carbone asymtrique, on forme un mlange
racmique. Les meilleurs solvants sont protiques car ils permettent de solvater l'ion halogne par
liaisons hydrognes.
R X R + X
R + Nu R Nu
lent
rapide

L'tude cintique, nous montre que la raction de S
N
1 est d'ordre globale 1 : v = k [RNu].

Type S
N
2 : Dans ce cas le nuclophile approche du cot oppos au groupe partant, et passe par un
tape de transition comme reprsent ci-dessous. Il y a alors ce que l'on appelle une inversion de
Walden. Donc si d'aprs les rgles de priorit de Cahn-Ingold-Prelog, la numrotation des
groupements entrant et sortant est la mme, alors on aura inversion de configuration. La raction de
type S
N
2 se fait le plus facilement sur un groupe mthyle (exemple : CH
3
-I), que sur un driv
halogn primaire (exemple : CH
3
CH
2
-I), que sur un secondaire (exemple : (CH
3
)
2
CH-I). En revanche
pour des raisons d'encombrement strique, la raction ne peut pas avoir lieu sur des drivs
halogns tertiaires (exemple : (CH
3
)
3
C-I).
X
R
R'
H
Z
R
R' H
X Z
-

-
Z
R
R'
H
+ X
lent rapide

L'tude cintique, nous montre que la raction de S
N
2 est d'ordre globale 2 : v = k [RNu][X
-
].

Type S
N
2' : Substitution pour les systmes allyliques.
CH
3
CH
3
Cl
H
Nu
Nu

Aromatique : On peut aussi faire des substitutions sur des cycles aromatiques, avec formation d'arynes
intermdiaires. Ces espces sont ractives et ragissent immdiatement avec le milieu.
Br
H
3
C
NaNH
2
NH
3
Liq -33C
H
3
C
NH
2
H
3
C H
3
C
+
NH
2

Allylique : Lors de ces ractions il se forme un carbocation, qui va se rarranger grce la double
liaison, on va donc obtenir un mlange de deux composs.
Br
H
H
2
O OH
+
OH

Sur les systmes vinyliques, on remarque que la substitution de type S
N
2 n'est pas possible. Quand
la S
N
1 elle n'est elle aussi pas possible car elle ncessite le passage par un cation trop lev en nergie.
Br
H
H
2
C
I
I
H
H
2
C

Br
H
H
2
C
H
2
C C H

Drivs halogns
Cas particulier :
Cl
Dans ce cas la S
N
1 est impossible car elle impliquerait le passage par un carbocation
pyramidal, or un carbocation, c'est plan.
La S
N
2 n'est pas possible non plus car le substrat est trop encombr pour esprer une
quelconque inversion de Walden.
Conclusion : sur ce driv halogn, il n'y a pas de S
N
1 ni de S
N
2 possible.

Eliminations
Les ractions d'liminations et de substitutions sont comptitives. En rgle gnrale, on obtient, en
fonction des conditions opratoires, la raction d'limination (ou de substitution) avec en plus un produit
issu de la raction de substitution (ou d'limination).
Les bases fortes favorisent un mcanisme de type E
2
par rapport un mcanisme de type E
1
, mais
elles favorisent aussi l'limination par rapport la substitution. Dans un solvant non ionisant, avec une
forte concentration en base forte les mcanismes bimolculaires de type E
2
prdominent par rapport au
mcanisme S
N
2. A faibles concentrations en bases ou en l'absence de base, et dans un solvant ionique
c'est un mcanisme de type unimolculaire qui est favoris, la S
N
1 prdomine par rapport la E
1
.
Type E
1
: Passage par un carbocation, donc rarrangement possible.
R
R'
X
R
R'
X
R
R' B

Type E
1cb
: Passage par un carbanion. Le meilleur exemple d'limination selon un mcanisme E
1cb
est
la dernire tape lors de la raction de Knoevelagel.
R
R'
X
+ B R
R'
X
R
R'

Pour cette raction deux mcanismes sont possible :
Mcanisme uni-molculaire Mcanisme non uni-molculaire
O
2
N
R
H
OH
O
2
N
R
OH
O
2
N
R
MeO

O OH
Ph R
EtO
H
O OH
Ph R
O
Ph R

Type E
2
: Raction concerte, avec approche de la base en anti du groupement partant -X.
R
R'
X
B
R
R'
X
H
R
R'

Elimination sur les systmes cycliques : On a vu que l'limination E
2
se fait selon un mcanisme anti.
C'est--dire que la base bien arracher un proton en position anti priplanaire par rapport au groupe
partant. Ce qui veut dire que l'on proton arracher par la base doit se trouver dans le mme plan que
le groupe partant. Le cas des cyclohexanes illustres bien cette limination.

1. Le chlor cyclohexanique A existe sous la forme de deux conformres chaise B et C. Le
conformre B est le plus stable car c'est celui dans lequel les groupements les plus volumineux
sont en positions quatoriales. Cependant, dans le conformre B les protons en rouge, ni mme le
proton en vert, ne sont pas en position anti priplanaire par rapport au groupement partant
(l'atome de chlore), l'limination ne peut donc pas avoir lieu directement. En revanche sur le
conformre chaise inverse C, le proton en vert devient en position anti priplanaire par rapport
au groupement partant, donc l'limination peut avoir lieu pour donner l'alcne D. Le problme
c'est que l'quilibre entre les deux conformres B et C est dplac en faveur du conformre B
dans lequel il n'y a pas d'interactions 1,3-diaxiales. Donc cette raction d'limination est trs
Drivs halogns
difficile.
Cl
Me
Cl
H
H
H
H
H
Me
Cl
H
Me
H
H
H
Me
A B C D
EtO

2. Concernant le chlor cyclohexanique E la situation est quelque peu diffrente. En effet, dans ce
compos, seul le conformre F est le plus stable (l'autre n'est pas reprsent). Sur ce conformre
deux protons en rouge sont en position anti priplanaire par rapport au groupement partant.
Conclusion, la base peut venir au choix arracher l'un ou l'autre de ces deux protons. Dans un cas
cela conduira au compos G (75%) et dans l'autre cas au compos H (25%). Il y a donc toujours
un mlange d'alcnes. L'alcne G tant form majoritairement et ceci en conformit avec la rgle
de Zatsev, qui dit que l'on forme l'alcne le plus substitu.
H
Cl
H
H
H
Me
Me
F H
Cl
Me
E
Me
G
+
EtO

Enfin, d'un point de vu exprimentale, on constate que la raction d'limination sur le chlor E est 200
fois plus rapide que sur le chlor A et ceci simplement par ce que dans le cas de E, le conformre F
possde deux protons en position anti priplanaire, alors que dans le cas du chlor A il faut passer par la
forme chaise inverse afin de trouver un proton en position anti priplanaire et dans ce cas on le
conformre D qui n'est pas favoris pour des raisons d'interaction 1,3-diaxiales.

Exemple : Selon les conditions opratoires, on observe une diffrence de proportions. Car dans
chaque cas la force de la base n'est pas la mme. Donc le mcanisme de l'limination n'est pas le
mme. Dans un cas on passe par un mcanisme E
1
(formation d'un carbocation et donc la raction
rpond la rgle de Zatsev), alors que dans l'autre c'est plus un mcanisme de type E
1cb
ou E
2
.
Br
CH
3
CH
3
t
BuOH
t
BuOK
EtOH / EtO
-
100C
+ +
E
1
30%
E
1cb
ou E
2
70%
E
1
25%
E
1cb
ou E
2
75%

Exemple d'limination rgioslective : Une limination se fait en anti. Or si on dsire que
l'limination se fasse de faon rgioslective il faut contrler la strochimie du groupe partant,
pour cela il peut tre ncessaire de faire quelques modifications sur la molcule avant de procder
l'limination proprement dite.
H
CH
3
CH
3
TsO
TsCl
N
H
CH
3
CH
3
H
HO
NaI
O
H
CH
3
CH
3
I
t
BuOK
t
BuOH
H
CH
3
CH
3

Dans la premire tape on transforme la fonction hydroxyle en groupe tosylate qui est un meilleur
groupe partant. Puis on fait, dans la seconde tape, une S
N
2. Pour finir par une limination en anti. Le
proton (en rouge) au pied du groupe mthyle n'est plus en anti du groupe partant, on a donc fait une
limination rgioslective.

Drivs halogns

STOP

En conclusion de tout cela, on constate qu'il y a toujours une comptition entre la raction de
substitution et la raction d'limination. En effet, lors d'une limination par un alcoolate, on a
certes une base qui va permettre une limination, mais on a aussi un bon nuclophile, car va
pouvoir se substituer au nuclofuge.

Le tableau si dessous rsume, en fonction du substrat halogns et du nuclophile, le type de
raction qui va avoir lieu de faon privilgie.

Halognure S
N
1 S
N
2 E
1
E
2

R-CH
2
-X
(primaire)
Pas de S
N
1 car on
aurait un carbocation
primaire, donc instable.
Trs favorise, car
halognure peu
encombr.
Nuclophiles : I
-
, Br
-
,
RS
-
, NH
3
, CN
-
.
Pas de E
1
. Seulement si on
utilise une base
forte comme RO
-
.
R
2
CH-X
(secondaire)
Peut avoir lieu. Comptition entre
S
N
2 et E
2
. Favorise
si on a un bon
nuclophile
Peut avoir lieu. Comptition entre
S
N
2 et E
2
.
Favorise si on a
une bonne base.
R
3
C-X
(tertiaire)
Favorise dans les
solvants protiques.
Pas de S
N
2. Comptition entre
E
1
et S
N
1
Favorise si on
utilise une base
forte.

STOP

Les solvants protiques sont des solvants tels que l'acide actique, le cyclohexanol, l'thanol,
l'eau, et autres alcools. Ces solvants sont capables de former des liaisons hydrognes, de
protoner des anions, mais surtout ils sont trs ionisants ce qui convient bien la raction de S
N
1.
Les solvants protiques assistent le dpart du nuclofuge par formation de pont hydrogne.

Drivs dihalogns
Un driv dihalogn possdent deux halognes vicinaux (voisins) peut ragir avec du
Magnsium ou du Zinc pour donner l'organomtallique intermdiaire qui va se rarranger par une
raction d'limination.
R
Br
Br
1eq (Zn ou Mg)
ou 2eq (Li ou Na) R
MgBr
Br
R

Rduction des drivs halogns
La rduction par le nickel de Raney permet de faire une rduction chimioslective entre un driv
chlor et une fonction nitrile. Par ailleurs, on remarque que cette raction de rduction est plus
facile avec I > Br > Cl.
CN
X
H
2,
Ni Raney
pyridine
CN
CH
3

Rduction par le Zinc :
O
Cl
CH
3
O
Zn
CH
3
CO
2
H

Drivs halogns
Rduction par action d'un hydrure selon un mcanisme de type S
N
2 :
Me
Et
H
Br
LiAlD
4
ou NaBD
4,
DMSO
Me
Et
D
H

Rduction radicalaire
R X
SmI
2
HMPT
CH
3
OH
R H
Bu
3
SnH
AIBN
80C
R H

Rduction par action des mtaux dissout
R
Cl
Na / NH
3liq
R

Organomtalliques
Organomtalliques

Gnralits
Les organomtalliques sont des molcules organiques sur lesquelles ont a placs un mtal. Nous
n'tudierons ici que le cas du lithium, du magnsium et du cuivre, mais il existe bien d'autres
organomtalliques tels que les organozinciques, organopotassiques et bien d'autres encore. Les composs
organomtalliques sont reprsentes sous la forme suivante : R-M (M est le mtal). La liaison R-M est
polarise de la faon suivante :
R M
-
(la liaison R-Li est ionique 40%, la liaison R-Mg. est ionique
35%). Un driv halogn est quand lui polaris de la faon suivante :
R X
-
. Donc, les entits de signes
opposs vont s'attirer et l'on aura la formation du compos R-R'. On remarque alors que la prparation
d'un lithien ou d'un magnsien partir d'un driv halogn ncessite un changement de polarit du
groupe R.

Lithiens
Prparation des organolithiens : On prend au dpart du lithium et un driv halogn, le solvant de la
raction ne doit surtout pas contenir d'eau sinon le lithien ne pourra pas se former.

R X + 2 Li
Et
2
O
Li X + R Li
0C

Les organolithiens peuvent ragir sur d'autres composs comportant notamment des H acides. Ils
formeront donc un nouveau compos lithi capable de ragir sur un autre produit. Dans notre exemple, le
solvant de la raction est la TMEDA (TtraMthylEthylneDiamine). Le but de la TMEDA est de
complexer le Lithium et donc de rendre l'anion plus "nu", la base ainsi cre est plus ractive.

H
+ n-Bu Li
TMEDA
Li
+ n-Bu H

Mcanisme : L'quation suivante rsume se qui se passe. La liaison nBu-Li est ionique 40% comme on
l'a vu prcdemment. Donc le lithium peut se dissocier du groupe nBu. Le lithium est pig par la
TMEDA, il reste donc dans le milieu le groupe nBu, charg ngativement, sans contre ion. L'anion est
donc plus ractif, et donc arrache plus facilement un hydrogne.

n-Bu Li
N N
N N
Li
+
H
n-Bu N N
Li
+

Nous venons d'illustrer les proprits acido-basiques des organolithiens, mais se sont aussi de trs
bons nuclophiles ils permettent alors de faire des ractions d'alkylations :
H
O
R + R' Li
R'
OLi
R
R'
OH
R
H
2
O

Organomtalliques
Magnsiens
Tout le monde sait, pour l'avoir appris, qu'un magnsien est une espce trs ractive, et qu'il doit tre
gnr et utilis dans un milieu ne contenant pas d'eau, c'est--dire dans un solvant anhydre. En effet,
l'eau aurait comme action de dtruire le magnsien, par raction acido-basique. Donc, comme solvant
anhydre, on utilise de l'ther frachement distill (ther + sodium + benzophnone = solution bleue,
signe que l'ther qui se distille est anhydre). La question que l'on se pose est : "Pourquoi utiliser l'ther
et non pas un autre solvant ?" Deux rponses a cela :
D'abord, le solvant utiliser ne doit pas contenir de protons acide qui seraient susceptible de
ragir avec le magnsien et donc de le dtruire.
Ensuite, l'ther coordine le magnsien le rendant ainsi plus stable. En effet, la liaison carbone
magnsium est la fois ionique et covalente, il en rsulte un quilibre dit "Equilibre de Schlenk"
R MgX 2 R
2
Mg + MgX
2
R
2
Mg.MgX
2

Donc si l'ther coordine le magnsien, celui-ci ne suit plus l'quilibre de Schlenk. On conserve donc
dans le milieu le magnsien sous la forme RMgX.
Mg R X
C
2
H
5
O
C
2
H
5
C
2
H
5
C
2
H
5
O

Application : ArMgX est la forme prdominante dans l'ther, par contre on la trouve en trs faible
proportion quand le THF est le solvant.
En conclusion, on remarque que c'est le choix du solvant qui dtermine la position de l'quilibre de
Schlenk. Notons que certains magnsiens peuvent tre fait dans la trithyle amine.

Mise en garde :
STOP

Avant d'tre des nuclophiles, les magnsiens sont des bases. Ils peuvent arracher facilement
des protons, ce qui explique qu'ils ne ragissent pas sur les composs possdant un H acide
(alcools, amines, acides carboxyliques, ...).

OH
O
R R' MgX +
OMgX
O
R + R' H

Synthse de Wrtz : Cette raction se produit lorsqu'un magnsien est en contact avec un driv
halogn. On peut donc provoquer la raction exprs, ou bien elle peut se faire d'elle mme
notamment lorsque que l'on fait un magnsien. Ceci dit, cette raction n'est favorise qu'en prsence
de sels mtalliques tels que le Nickel.

R X
Et
2
O
Mg
R MgX
R' X
R R' + MgX
2

Exemples : Les magnsiens sont des nuclophiles trs ractifs et permettent de faire beaucoup de
ractions, avec les composs allyliques, les poxydes, ou les cycles aromatiques pour la prparation
du magnsien, ....
R MgX +
Br
Et
2
O
R

t-Bu MgX
1.
2. H
2
O
O
t-Bu
OH

Organomtalliques
Cl
Et
2
O
Mg
MgCl

Les composs organomtalliques tels que R-Li et R-MgX peuvent s'avrer trs utile pour deutrer une
molcule en effet D
2
O et H
2
O ont le mme comportement vis--vis d'un organomtallique, puisque
tous les deux contiennent de protons acides.

R Li
R MgX
+ D
2
O R D +
Li OD
XMg OD

Caractre nuclophile des magnsiens
R MgX
I
2
R I
PCl
3
R
3
P + MgCl
2
OEt
OEt
H OEt
R
O CH
3
CH
3
O
H
3
O
+
R
H
O
SOCl
2
S
8
R SH
H
3
C H
R H + H
3
C MgX
Br C
l
C
H
2 O
M
e
R CH
2
OMe
R R
S
O
R

Tableau des ractions avec un ractif de Grignard (R-MgX)

Ractif Produit
Drivs halogns (R'-X) R-R'
Alcools Raction acido-basique, dprotonation
Acides Carboxyliques Raction acido-basique, dprotonation
Esters Alcool tertiaire
Amines Raction acido-basique
Aldhydes Alcool secondaire
Ctones Alcool tertiaire
Eau Alcane (R-H)
Alcnes Pas de raction sur la triple liaison
Alcynes disubstitus Pas de raction sur la triple liaison
Alcynes vrais Raction acido-basique, dprotonation
Dioxyde de carbone (CO
2
) Acide carboxylique
Monoxyde de carbone (CO) Aldhyde
1. Nitriles
2. Acide Eau
Ctone
Epoxydes Alcool

Organocuprates
Les organocuprates sont utiliss lorsque R-Li et R-MgX ne sont pas assez ractifs sur le substrat.
C'est le cas notamment lorsque R est un vinyle.

MgX R'
R' X +
Li

CuLi R'
R' X +
2

Organomtalliques
La prparation de ces drivs ce fait partir de deux quivalents d'organomtallique et d'un
quivalent de iodure cuivreux.
2 RLi + CuI R
2
CuLi

En conclusion : des composs halogns vinyliques sont non ractif en substitution nuclophile,
nanmoins en les transformants en organomtalliques ils leur est alors possible de subir une raction de
couplage.

Alcools et phnols
Alcools et Phnols

Proprits des alcools
Les alcools sont des composs amphotres, c'est--dire qu'ils sont la fois acide et base. En
d'autres termes, ils peuvent tre protons par action d'un acide ou dprotons par action d'une base. Dans
le cas de cette dprotonation il sera possible de faire une O-alkylation, et donc d'obtenir un ther. (Voir
exemple ci-dessous, noter que dans ce cas la base peut tre NaH ou le LDA ou encore une autre base
assez forte pour dprotoner notre alcool).
OH R
Base
O R
R' I
R O R'

Dans le cas de la protonation, on fait un ion oxonium qui conduira un carbocation qui pourra
subir un rarrangement de faon donner le carbocation le plus stable.
OH R
H
H
H
O R R

On note trois classes d'alcools. Les alcools primaires pour lesquels la fonction hydroxyle est relie un
carbone ne comportant qu'une seule substitution. Les alcools secondaires pour lesquels la fonction
hydroxyle est relie un carbone comportant deux substitutions. Enfin les alcools tertiaires ou la fonction
hydroxyle est fixe sur un carbone trisubstitue.
R
1
OH
alcool
primaire
R
1
OH
alcool
secondaire
R
2
R
1
R
3
OH R
2
alcool
tertiaire

Proprits des phnols
Les phnols sont plus acides que les alcools, ce qui est du au noyau aromatique qui permet une
dlocalisation de la charge ngative de l'anion phnolate. En conclusion, si la charge ngative d'un ion
phnolate est stabilise (par rsonance) alors le phnol correspondant est "acide". Il est donc possible de
substituer le noyau de faon y introduire des groupements plus ou moins stabilisants et qui par
consquent rendront le phnol plus ou moins acide.
O O O O O

Liaisons hydrognes
O
H
O
H
O
H R
O
H R
R
R

Les alcools ont des points d'bullitions plus levs que les alcanes correspondants,
pourquoi ? Toute l'explication rside dans les liaisons hydrognes. En effet pour avoir
bullition, il faut apporter l'nergie ncessaire pour que le compos passe de l'tat liquide
vers l'tat gazeux. Mais dans le calcul de cette nergie il faut aussi compter l'nergie
ncessaire rompre les liaisons hydrognes, l'nergie d'une telle liaison est de 5 6
kcal/mol (beaucoup moins que pour une liaison O-H covalente dont l'nergie est de
104kcal/mol). Notons que dans les alcanes, halogno-alcanes, ainsi que dans les thers, ces
liaisons n'existent pas et donc les points d'bullitions sont moins levs. Ici les liaisons
hydrognes sont reprsents en rouge.
Alcools et phnols
Halogno-alcanes
Synthse des alcools partir d'un driv halogn par substitution nuclophile. Ici le nuclophile
(c'est--dire le groupe entrant) est le groupe hydroxyle -OH, le nuclofuge (c'est--dire le groupe qui
part) est le Brome.
R
OH
R
Br
OH

Linaires : En faisant agir une base sur ce compos on fait une raction d'limination, avec formation
d'un poxyde.
HO
Cl
O
Cl
O NaH

Cycliques : Dans le cas de composs cycliques, tels les cyclohexanes, la situation est diffrente, car il
faut prendre en compte la position relative des deux groupements. En effet, si les deux groupements
sont en positions axiales le rsultat ne sera pas le mme que si l'un est en axiale et l'autre en
quatoriale.
Positions axiales Positions axiales - quatoriales
O
Cl
OH
Base

Cl
H
Base
HO
OH O

Halognation des alcools
L'halognation permet de remplacer la fonction hydroxyle (-OH) par une fonction halogne (-Cl,
-Br, -I, -F). Les agents d' halognation sont :
Agents de chloration : PCl
3
, POCl
3
, PCl
5
, SOCl
2
, ... Agent de bromation : PBr
3
.
Exemple de mcanisme d'halognation par PX
3
: C'est un mcanisme en deux tapes, dans la seconde
tape l'ion X
-
form au cours de la premire tape agit comme nuclophile, aid par HOPBr
2
qui est un
excellent groupe partant :
R OH
P
X
X
X
R O
P
H
X
X
X
R O
P
H
X
X
R X +
HOPX
2

Exemple de mcanisme d'action de SOCl
2
:
R OH
Cl
Cl
S O
R O
S
Cl
O
Cl H
R O
S
Cl
O
Cl
R Cl SO
2

Exemple de chloration d'un alcool sur un centre asymtrique : Dans un cas on fait une S
N
2 classique avec
inversion de configuration (attention l'ordre de priorit pour la dtermination de la configuration R ou
S). Dans l'autre cas le solvant intervient dans la raction et permet de faire une rtention de configuration.
Alcools et phnols
OH
H
R
R'
S
N
2
Cl
H
R
R'
O O
SOCl
2
O
H
R
R'
O Cl
H
R
R'

Chloration - Elimination : Lors de la chloration, il se forme en gnral HCl, cette molcule est
neutralise par addition d'une base dans le milieu. Mais le driv halogn form, peut subir une
limination en prsence de la base (C
5
H
5
N est la pyridine).
OH
POCl
3
C
5
H
5
N
Majoritaire Minoritaire
+

OH
POCl
3
Cl
C
5
H
5
N

Dshydratation des alcools
Un alcool peut facilement tre dshydrat en prsence d'acide (160C ou AlCl
3
, 400C), il y aura
alors formation d'un carbocation (qui peut se rarranger) et on obtiendra alors un alcne, c'est une
dshydratation intramolculaire. Dans certaines conditions (AlCl
3
, 250C ou H
2
SO
4
, 140C) deux
molcules d'alcools peuvent se dshydrater afin de former une fonction ther, on parle alors de
dshydratation intermolculaire. On note qu'une dshydratation intermolculaire ncessite des conditions
plus douces.
OH + H

OH
2
minoritaire majoritaire

Spiranes : Cas ou le carbocation form se rarrange.
HO
, H

Cas des diols :
Transposition pinacolique : le carbocation form se rarrange de faon tre le plus stable possible.
En gnral, l'ordre de migration des groupement est le suivant : -Ph > -R > -H. Le groupe phnyle
ayant une bonne aptitude la migration. Mais de tout faon, il faut retenir que dans tous les cas on
forme le carbocation le plus stable.
OH HO
H
OH OH O

Cas du cyclohexane diol : Tout dpend de la position relative des deux groupements OH l'un par rapport
l'autre. En prsence de H
+
, on forme l'ion oxonium. Puis il y a migration d'un hydrogne dans le cas du
compos cis, alors que dans le cas du compos trans, on observe la migration de la chane alkyle.

Alcools et phnols
Trans Cis
H
2
SO
4
OH
OH
H
H
H
O
H
OH
H
OH
H
2
SO
4
O

Diols linaires : Dans ce cas il ne peut pas y avoir formation d'un allne, car a cote trop cher
en nergie de former un allne, on forme donc un dine conjugu.
OH
OH
H
2
SO
4

Glycols (1,4) :
OH HO
O

Oxydation des alcools et glycols
Les alcools primaires s'oxydent (Conditions de Jones : Actone, CrO
3
, H
2
SO
4
) en aldhydes, puis
facilement ils s'oxydent en acides carboxyliques. Pour viter de former l'acide carboxylique, on utilise
des conditions opratoires plus douces (Ractif de Collins : CrO
3
, Pyridine). Il existe de nombreuses
autres mthodes pour oxyder un alcool en aldhyde (voir la raction de Swern dans le chapitre sur les
drivs soufrs ou bien encore la raction de Dess - Martin)
R R
H
O OH
[ Ox ] [ Ox ]
R
HO
O

Mcanisme d'oxydation au chrome :
R
OH
CrO
3
R
O
Cr
OH
O
O
H
H
2
O
R
O
H
+ H
2
O + H + OH Cr
O
O
H
R
O
H
H
OH
OH
R
CrO
3
O
OH
R
H Cr OH
O
O
H
2
O
R
O
OH
+ H
2
O + H + OH Cr
O
O

Dans les mmes conditions (Actone, CrO
3
, H
2
SO
4
), les alcools secondaires s'oxydent en fonction
ctone.
R
1
R
2
R
1
R
2
O OH
[ Ox ]

Les alcools tertiaires ne s'oxydent pas. Nanmoins dans le cas suivant il y a oxydation car on a
un alcool allylique, seule l'tude plus prcise du mcanisme peut nous montrer que l'oxydation est
possible.
Alcools et phnols
OH
K
2
CrO
4
H
2
SO
4
O Cr
O
O
OH
O Cr
O
O
OH O

L'oxydation des alcools allyliques requiert des conditions plus douces, et il est plus facile de
s'arrter l'aldhyde.
R OH
MnO
2
ou Cu 350C
R O
H

L'oxydation des alcools vicinaux par le periodate de sodium (ou l'acide periodique) a pour but de
faire une coupure oxydante. C'est--dire que la liaison entre les deux fonctions alcools est coupe et il se
forme deux composs carbonyls (aldhyde et/ou ctone, tout dpend de la nature des groupements R
1
,
R
2
, R
3
, R
4
).
R
1
R
2
R
4
R
3
KMnO
4
HO OH
R
3
R
1
R
4
R
2
HIO
4
R
1
R
2
R
3
R
4
O O

Ractions particulires aux phnols
Oxydation : formation de la parabenzoquinone.
OH
CrO
3
O
O

Raction de Vilsmeier Haack, qui permet de former l'acide salicylique, avec un meilleur rendement
que la raction de Reimer Tiemann. Pour cela on utilise le DMF (DiMthylFormamide).
OH
DMF
POCl
3
OH
OH
O

Mthylation : Formation de l'anisol.
OH
N H
2
C N
OCH
3
N
2

Ether oxydes
Ethers -halogns : Dans notre cas il y a formation d'un ther propargylique.
R
O Cl
R' MgBr R' CH
2
OR

Synthse de Williamson : Cette synthse permet de prparer des thers oxydes par des ractions
de substitutions nuclophiles. En gnrale, le mcanisme de cette raction est un mcanisme S
N
2.
R OH + R' X
base
R O R'

Ainsi pour prparer l'ther suivant
t
BuOMe il existe deux mthodes de synthse :
Alcools et phnols
+
base
I Me OH O Me

Cette voie de synthse donne de mauvais rendements et seul
le produit d'limination est obtenu.

+
base
OH Me I O Me

Cette voie de synthse permet quant elle de prparer
convenablement, avec un bon rendement, l'ther dsir.

Cas particulier des composs gem-dihalogns :
X
X
R
2
R
1
OH +
base
2
O
O
R
2
R
1
R
1

Rupture de la liaisons C-O dans les thers : la raction marche mieux lorsqu'on utilis
HI > HBr > HCl.
+ R O R
HX
R O R
H
R OH R I

Rarrangement de Claisen : C'est une sigmatropie, c'est--dire la migration d'une liaison sigma le
long d'un systme pi. Formation de l'intermdiaire A qui est le plus stable sous la forme nol car
de cette faon on retrouve un caractre aromatique.
O
O
A
OH

Epoxydes-Oxiranes
Les poxydes sont fragiles et peuvent facilement tre ouvert par un nuclophile :

O
Nu
O
Nu

L'ouverture est aussi possible en milieu acide, avec formation d'un carbocation, qui se rarrange
de faon tre le plus stable possible :

O
CH
3
CH
3
H O
CH
3
CH
3
H
CH
3
OH
HO CH
3
OCH
3
CH
3

ATTENTION : Ici la strochimie n'est mise que pour prciser les positions des groupes dans l'espace car
dans notre exemple il n'y a pas de centre strogne (carbone asymtrique).

Epoxydation de Sharpless
L'poxydation de Sharpless permet, sur un alcool allylique, d'poxyder la double liaison
thylnique de faon stroslective. Nous avons dj vu (voir le chapitre sur les alcnes) qu'il tait
possible de faire des poxydations sur une insaturation, l'poxyde ainsi form pouvant tre ouvert en anti
par action d'une base ou d'un acide. Malheureusement cette poxydation n'tait pas stroslective.
Pour l'poxydation de Sharpless, on prend l'alcool allylique que l'on crit sous la forme
reprsente si dessous (Il est important de noter que si l'alcool allylique n'est pas reprsent sous cette
forme, alors la mthode que nous allons dcrire ici ne donnera pas la bonne configuration pour les centres
strognes de l'poxyde ainsi form) : J. Am. Chem. Soc., 1980, 5974.

Alcools et phnols
O
H
R
3
R
2
R
1
O
H
R
3
R
2
R
1
O
H
R
3
R
2
R
1
O
O
t
BuOOH, Ti(OiPr)
4
CH
2
Cl
2
, -20C
Face Si
D-(-)-(S, S)-tartrare
Face R
L-(+)-(R, R)-tartrare

On note donc, que pour cette poxydation de Sharpless, il est ncessaire d'utiliser un inducteur chiral,
dans ce cas on utilise un tartrate le DET (DiEthylTartrate) ou le DIPT (DiIsoPropylTartrate).

CO
2
Et
OH
CO
2
Et
HO
CO
2
iPr
OH
CO
2
iPr
HO
DET DIPT

Cette mthode d'poxydation prsente un trs grand intrt car elle permet de faire de la rsolution
cintique. C'est--dire qu' partir d'un mlange racmique on peut faire une sparation. D'un cot un des
deux alcools allyliques va ragir de faon former l'poxyde, et de l'autre il n'y aura pas de raction
cause de la gne strique.

O
H
R
1
H
H
R
2
Face R

O
H
R
1
H
R
2
H
Face R

Dans ce cas, il y a une gne strique entre le
groupement R
2
et le groupement entrant. Il ne peut
pas se former l'poxyde.
Dans ce cas, pas de gne
strique, il se forme l'poxyde.

Oxydation par le ractif de Dess Martin
Grce au ractif de messieurs Dess et Martin, dcrit au dbut des annes 80, il est possible
d'oxyder des alcools primaires en aldhydes, mais aussi des alcools secondaires en ctones. Alors bien
sr, des oxydants qui font le mme travail, y en plein. Mais celui ci possdent l'avantage d'tre trs
efficace, de s'utiliser mme sur des substrats fragiles (poxyde en de l'alcool, par exemple),
l'ambiante, non odorant (contrairement aux oxydations de type Swern).
R
OH
O
I
AcO
OAc
OAc
O
CH
2
Cl
2
rt, 0.5 - 2h
R
O

La raction se fait temprature ambiante aprs addition de 1 quivalent de Ractif de Dess-
Martin. Il est cependant noter que selon l'tat du ractif ( prparer soit mme partir de l'acide ortho
iodobenzoque) il peut tre ncessaire de mettre plus d'un quivalent. Nanmoins, la raction se fait trs
vite, en quelques heures, et temprature ambiante. Le mcanisme de la raction est quand lui peu
Alcools et phnols
connu mais on pense qu'il se rapproche de celui prsent ci-dessous.

R
OH
O
I
AcO
OAc
OAc
O
O
I
AcO
O
OAc
O
R
+ AcOH
O
I
OAc
O
+ AcOH R
O
+

Rfrences bibliographiques :
Prparation du ractif de Dess - Martin : J. Org. Chem., 1983, 48, 4155-4156.
Prparation et mcanisme d'action du raction de Dess - Martin : J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7277-
7287.

Ractions spcifiques aux phnols

Synthse d'arnes depuis des phnols, par couplage d'aryltriflates avec des organocuprates. Mac
Murry et al. Tetrahedron Lett. 1983, 24, 2723. (Tf = SO
2
CF
3
).
OTf
O
O O Me
2
CuLi
THF, -78C
puis MeI, 0C
85%
Me
O
O O

Le radical R introduit (dans notre cas un mthyle) peut tre aussi : nBu, sBu, tBu, Vinyl, Ph et dpend du
cuprate utilis. MeI est ajout pour augmenter le ractivit de la raction.

Aldhydes et ctones
Aldhydes et Ctones

Gnralits
Sous le nom de drivs carbonyls sont regroups les aldhydes et les ctones. Comme les drivs
halogns, les drivs carbonyls possdent un moment dipolaire, reprsent ci-dessous :
O
-

Pour les aldhydes, on note trois types d'attaques possible dues la fonction carbonyle :
H
O
H
A
B
C

A : Attaque d'lectrophile.
B : Attaque de nuclophile, celle d'un magnsien par
exemple.
C : Attaque d'une base.

De mme pour les ctones on :
Attaque lectrophile Attaque nuclophile
C O + H C OH

C O + OH C O
HO

Lorsque l'on dprotone en d'un carbonyle, il existe deux faons de reprsenter l'anion form :
R
2
R
1
O
base
R
2
R
1
O
R
2
R
1
O
R
2
R
1
O
ou
R
3
R
3
X
A B

De ces deux faons possible de reprsenter l'anion, la forme B est la forme privilgie, c'est--dire la
forme sur laquelle la charge ngative est prsente sur l'atome d'oxygne et non l'atome de carbone.

Protection des drivs carbonyls
Un compos carbonyl peut tre protg en fonction actal, ou hmiactal, ou bien d'autres
encore. Une fois la fonction carbonyle protge, on peut faire certaines ractions c'est--dire des ractions
qui ne vont pas dtruire la protection, puis il suffira de dprotger la fonction carbonyle. (Pour plus
d'informations, voir le chapitre sur les protections).
Exemple de protection : La fonction carbonyle est protge en thioactal, puis le thioactal est rduit en
alcane. Cette technique permet donc de passer d'un carbonyle un alcane.
H
O
SH
SH
S
S
H
2
, Ni Raney H
H

Mcanisme de la protection :
Aldhydes et ctones
O H OH
HS
HS
OH
S
SH
H
OH
2
S
SH
S
SH
+ H
2
O
S
S
H
S
S
+
H

Cette raction est intressante car on constate que dans le mcanisme H
+
permet de gnrer un ion
oxonium ce qui entrane une perte d'eau. De faon gnrale, on remarque que lorsque l'on protge un
carbonyle par un diol, les deux oxygnes de l'actal (ou de l'hmiactal) form proviennent du diol.
H
R
1
R
2
O
O
O
R
1
R
2
HO
HO
+ + H
2
O

Ractivit des drivs carbonyls
On ne discutera pas ici des rsultats obtenus l'aide d'un modle chlat. On va tudier l'attaque d'un
nuclophile sur un driv carbonyl. Pour cela il existe deux modles, les deux ncessite de reprsenter le
carbonyl suivant la mthodologie dcrite par Newman.

Modle de Cram (Modle empirique)
Le modle de Cram, de mme que le modle de Felkin, permet de dfinir la stroslectivit de
l'attaque d'un nuclophile sur un driv carbonyl. Dans ce modle, Le groupement gros est le plus
loign, le petit est proche de R pour minimiser la gne strique, et le nuclophile arrive du cot du
groupe petit. Bien sr, on forme toujours un peu de produit dit 'anti-Cram', c'est--dire lorsque le
nuclophile arrive du cot du moyen. Ce produit 'anti Cram' peut tre trs faible dans le cas d'un
groupement R trs encombr (R =
t
Bu par exemple).

O
Moyen
Gros
Petit
R
Nu
Petit
Moyen Gros
R
OH
Nu

Modle de Felkin (Modle bas sur le calcul)
L'approche du nuclophile, se fait par un angle de 109 avec le carbonyle, c'est ce que l'on appelle l'angle
de Burgi-Dunitz. Le rsultat reste le mme, que pour le modle de Cram. Le groupement Gros, n'est pas
forcment le plus gros en terme de taille, mais peut aussi tre le plus lectrongatif. Ainsi un groupe CF
3

pourra tre mis la place d'un groupe plus volumineux.

O
Petit
Gros
Moyen
R
Nu
Petit
Gros Moyen
Nu
OH
R

Raction de Strecker : Cette raction permet de former un -aminoacide partir d'un driv
carbonyl. La raction peut tre faite partir de HCN+NH
3
ou bien NaCN+NH
4
Cl. Les sels d'amines
primaire RNH
3
+
et d'amines secondaires R
2
NH
+
peuvent tre utilis la place de NH
4
+
ainsi on
obtiendra des produits N-substitu ou N,N-disubstitu.

Aldhydes et ctones
R
1
R
2
O C N +
H
R
1
R
2
OH
2
C
N
NH
3
R
1
R
2
NH
3
C
N
H
3
O+
R
1
R
2
NH
2
CO
2
H

Raction de Rformatski : La premire tape de la raction consiste former un organozincique (une
sorte d'organomagnsien). Les organozinciques sont en gnrales moins ractifs que leurs
homologues organomagnsiens et lithiens. La prparation de cet organozincique demande d'utiliser du
zinc activ.
R CO
2
Et
Br
Zn
R CO
2
Et
ZnBr O
1.
2. NH
4
Cl
NH
4
OH
R CO
2
Et
HO

Raction de Wolf Kishner : La raction suivante permet de passer d'un driv carbonyl, l'alcane. La
base employe peut tre : (KOH / HOCH
2
CH
2
OCH
2
CH
2
OH) ou (
t
BuOK / DMSO / H
2
O). La
premire tape de la raction permet de former une hydrazone.

R
1
R
2
O
NH
2
NH
2
R
1
R
2
N NH
2
Base
R
1
R
2
N NH
R
1
R
2
N NH
H
2
O
R
1
R
2
N NH
OH
R
1
R
2
N N
R
1
R
2
H
H

Raction de Wittig : Cette raction permet de transformer un driv carbonyl en un alcne, pour cela
on utilise le ractif de Wittig (Ph
3
P=R). Pour de plus amples informations sur la raction de Wittig
voir le chapitre sur les organophosphors.

R
1
R
2
O + Ph
3
P CH
2
R
1
R
2
CH
2
+ Ph
3
P O

Action du Diazomthane : Permet d'insrer un -CH
2
- sur une ctone, cette raction est
particulirement intressante dans le cas de ctones cycliques, ou l'on peut agrandir le cycle d'un
carbone. Le groupement qui migre est celui qui est le plus riche en lectrons. Dans notre exemple,
on va considrer que R
2
est plus riche en lectrons que R
1
, donc un groupe tertiaire doit migrer
plus facilement qu'un secondaire, qui migre lui-mme plus facilement qu'un groupement primaire.

R
1
R
2
O H
2
C N N +
R
1
CH
2
R
2
O
N N
R
1
C
H
2
R
2
O

Action de l'hydroxylamine (NH
2
OH):
permet de transformer une fonction ctone en amine :
R
1
R
2
O
NH
2
OH
R
1
R
2
N
R
1
R
2
N +
OH
OH
LiAlH
4
R
1
R
2
NH
2

Aldhydes et ctones
permet de transformer une fonction aldhyde en nitrile :
R
1
H
O
NH
2
OH
R
1
H
N
OH
Ac
2
O
R
1
H
N
OAc N
C R
1
N

Transposition de Beckmann : Cette raction se fait avec rtention de strochimie et migration du
groupe en trans. La mme raction peut avoir lieu sur les cycles. La migration du groupe R se fait avec
rtention de strochimie.
R
1
R
2
O
H
2
SO
4
ou SOCl
2
ou PCl
5
NH
2
OH
R
1
R
2
N
OH
2
N
R
2
R
1
H
2
O
N
R
2
R
1
H
2
O
N
R
2
R
1
O
H
H
N
R
2
R
1
O
H

Raction de Baylis-Hillman : Cette raction permet d'additionner des esters acryliques sur les
carbonyles. Alors que la raction marche bien dans le cas des aldhydes, concernant les ctones cette
raction ncessite des conditions particulires telles que des hautes pressions :
O
H
OR
+
N
N
Ar H
O
Ar OR
OH O

La raction marche mieux pour les aldhydes aromatiques, cependant dans le cas de certains
aldhydes aliphatiques et dans des conditions pousser (log temps de raction) on observe aussi cette
raction avec les aldhyde aliphatique. Par ailleurs, pour l'ester acrylique, si R est un aromatique, alors si
l'aromatique possde en ortho et para des groupes attracteurs d'lectrons alors la ractivit est diminue.
Dans le cas d'un groupe R aliphataique alors les rendment chutes par utiisation d'un aliphatique encombr.
La raction de Baylis-Hillman c'est trs vite tendue d'autres groupements lectroattracteurs que
la fonction esters. Ainsi on note des ractions avec le groupements COR, CN, SO
2
R, CONR
2
.
Bibliographie : Langer, P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, 39, 3049; Fort et al. Tetrahedron 1992, 48,
6371; E. L. M. van Rozendaal et al., Tetrahedron 1993, 49, 6931.

Mcanisme :
Ar H
O
N
N
H
+
N
N
O
OR
N
N
O
OR
Ar
O
N
N
H
+
Ar
CO
2
R
O
N
N
Ar
CO
2
R
OH
OR
O

Aldhydes et ctones
Version Asymtrique : S. E. Drewes et al., Synth. Commun. 1993, 23, 1215. Les exemples suivant
dcrivent la version asymtrique de la raction de Baylis-Hillman :
Dans le cas ou l'aldhyde est remplac par une imine possdant un sulfoxyde optiquement actif
(Shi et al. Tetrahedron: Asymmetry 2002, 13, 1995).
O
Ph N
S
H O
CH
3
+
Tolune
PhPMe
2
72%
O
Ph
HN
S
O
CH
3
ed = 82%

Un autre exemple exploite un sultame comme source de chiralit, pour induire la puret
optique (Leahy et al J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 4317)
N
SO
2
O
+
R H
O
DABCO
CH
2
Cl
2
O
O
O
R R
R Rdt. (%) ee (%)
Me 85 >99
Et 98 >99
i-Pr 33 >99
Ph 0 -
CSA
MeOH
MeO
2
C
R
OH

Raction de Shapiro : Shapiro et al. Org. React. 1976, 23, 405 et Tetrahedron Lett. 1975, 25, 1811.
Cette raction permet de transformer une ctone en ou un aldhyde en olfine. Lors de cette raction,
c'est l'olfine la moins substitues qui est majoritairement forme.
R
2
R
1
O
R
3
1. H
2
NNHTos
2. 2BuLi
3. H
2
O
R
2
R
1
R
3

Mcanisme de la raction : La premire tape consiste former l'hydrazone partir du carbonyl.
R
2
R
1
O
R
3
H
2
NNHTos
R
2
R
1
N
R
3
NHTos
2 BuLi
R
2
R
1
N
R
3
NH Tos R
2
R
1
N
R
3
NLi
N
2
R
2
R
1
Li
R
3
H
2
O
R
2
R
1
H
R
3

Les solvants de choix pour cette raction sont l'heptane et l'ther, bien sr la raction s'effectue basse
temprature. Lors que l'on ralise la raction basse temprature en utilisant la
TtraMthylEthylneDiamine (TMEDA) comme solvant, il est possible d'isoler le vinyllithien, celui-ci
pouvant ragir avec des lectrophiles :
R
2
R
1
Li
R
3
CO
2
DMF
R
2
R
1
R
3
R
2
R
1
CO
2
H
R
3
H
3
C
N
H
3
C
H
O
O
H

Aldhydes et ctones
Rduction et Oxydation des carbonyls
Hydrure double : Dans un premier temps, on utilise un hydrure que l'on peut noter H
-
, puis ensuite
quelque soit l'hydrure, on utilise de l'eau de faon faire une hydrolyse et donc rcuprer un substrat
neutre.
R
1
R
2
O
LiAlH
4
ou NaBH
4
R
1
R
2
OH

Rduction par les mtaux : Cette une raction de duplication, avec formation d'un diol.
O O +
Mg / NH
3
OH HO

Rduction d'un systme cyclique pont : On sait que les mtaux dissout peuvent rduire les fonctions
carbonyles, mais il est intressant de noter que suivant le mtal utilis le rsultat obtenu n'est pas le
mme. Ainsi dans l'exemple suivant, en utilisant du calcium dans l'ammoniaque liquide on obtient
l'alcool en position endo alors qu'en utilisant du lithium, on obtient l'alcool en position exo.
O
OH
OH
Li
NH
3
Liq
Na
NH
3
Liq

Raction de Darzens : Cette raction permet de transformer une ctone en un aldhyde contenant un
carbone en plus. Dans un premier temps, on forme un ester glycidique qui va ragir avec la soude pour
donner l'aldhyde
R
1
R
2
O
ClCH
2
CO
2
Et
NaOH / H
2
O
R
1
R
2
H
O

Cl CO
2
Et
B
Cl CO
2
Et
R
1
R
2
O
Cl R
2
R
1
CO
2
Et O O
CO
2
Et R
2
R
1
NaOH / H
2
O
O
R
2
R
1
O
O
CO
2
O R
1
R
2
H
H
2
O
O R
1
R
2
H

Oxydation de Baeyer Villiger : Cette Raction forme un ester et c'est le groupement le plus riche en
lectrons qui migre (tertiaire > cyclohexyle > secondaire > phnyle > primaire > mthyle).
R
1
R
2
O
mCPBA
CH
2
Cl
2
R
1
O
R
2
O

R
1
R
2
O
+
Cl
O
O
O
H
O O
O
H
O Cl
R
2
R
1
R
1
O
R
2
O
+
Cl
OH
O

Aldhydes et ctones
Alkylation
Milieu basique : au cours de la raction, on observe une -limination.
H
3
C
H
O
H
2
C
H
O
+
H
O O
H
O OH
H
O OH
EtONa
H
O

Milieu acide : le premier compos form est un aldol (fonctions alcool et aldhyde), le compos final
est le produit de crotonisation.
R
3
R
2
O
H
R
1
O
H
+
R
1
R
2
R
3
OH
O
H
R
1
R
2
R
3
OH
2
O
H
R
1
R
2
R
3
O

Addition de Michael : L'addition de Michael est une raction trs important, elle se fait entre une
ctone conjugue (,-insatur), et une forme nol obtenue par EtONa par exemple.
R
2
R
1
O R
3
R
4
R
7
R
5
R
6
O
R
1 R
7
O
R
6
O
R
2
R
3
R
4
R
5

Annlation de Robinson : L'annlation de Robinson est une variante de la raction de Michael qui
permet ici de former un cycle.
R
1
R
2
R
O
B
R
1
R
2
R
O
O
R
O
O
R
1
R
2
O
R
R
2
R
1
O
O
R
R
2
R
1

Alkylation rgioslective en d'un carbonyle :
Alkylation rgioslective du cot le moins encombr : c'est l'alkylation la plus simple raliser
car il est facile d'arracher un proton du cot le moins substitu qui est donc aussi le moins
encombr.
R
1
O
N
H
R
1
O
1. R
2
X
2. H
3
O
+
R
1
O
R
2

Alkylation rgioslective du cot le plus encombr : Pour cela on va d'abord faire une
alkylation du cot le moins encombr de faon protger ou bloquer cette position. Ainsi, il
est alors possible de faire une dprotonation du cot le plus substitu et donc de faire
l'alkylation. Reste plus ensuite qu'a faire une dprotection.
Aldhydes et ctones
R
1
X
H
3
C
O
H OEt
O
H
3
C
O
H
O
KNH
2
H
3
C
O
H
O
H
3
C
O
H
O
R
1
NaOH
reflux
H
3
C
O
R
1
protection
dprotection

Action des Organomtalliques

Organomagnsiens Organolithiens
O
R
1. CH
3
MgX, CuBr
2. NH
4
Cl, NH
4
OH
O
R
CH
3
1
2
3
4

O
R
1
2
3
4
1. CH
3
Li
2. NH
4
Cl, NH
4
OH
H
3
C OH
R
CH
3

Pour expliquer ce rsultat, et la diffrence de rgioslectivit entre un organomagnsien et un
organolithien, il est ncessaire d'tudier la thorie HSAB (Hard and Soft Acids and Bases, en franais
dans le texte : Les acides et bases durs et mous). Nous allons dvelopper quelques points de cette thorie
afin de mieux comprendre ce rsultat.

Quelques dfinitions :
Bases molles : Ce sont des atomes de type donneur avec une faible lectrongativit et une polarisabilit
importante. Ce sont des atomes facile oxyder.
Bases dures : Ce sont des atomes de type donneur avec une lectrongativit importante et une faible
polarisabilit. Ce sont des atomes dur oxyder.
Acide mous : Ce sont des atomes de type accepteur, volumineux, possdant une faible charge positive,
qui contient une paire libre d'lectrons (p ou d). Forte polarisabilit et faible lectrongativit.
Acide durs : Ce sont des atomes de type accepteur, de petite taille avec une forte charge positive. Pas de
paire libre d'lectrons sur la couche de valence. Faible polarisabilit et lectrongativit importante.

Pour les plus mathmaticiens d'entre nous, sachez que la polarisabilit se calcul suivant la formule :
I - A
2
=

(ta) reprsente la duret (en valeur absolue)
I reprsente le potentiel d'ionisation
A reprsente l'lectrongativit.
Tout ceci nous mne directement la classification des acides et des bases selon trois catgories :
les durs, les mous et ceux qui sont la frontire.

Dur Frontire Mou
B
A
S
E

H
2
O, OH
-
, F
-
,Cl
-
, SO
4
2-
, AcO-,
CO
3
2-
, NO
3
-,
ROH, R
2
O, NH
3
,
RNH
2
ArNH
2
, C
5
H
5
N, N
3
-
, Br
-
,
NO
2
-
R
2
S, RSH, RS
-
, I
-
, R
3
P,
(RO)
3
P, CN
-
, RCN,
CO, H
-
, R
-
, C
6
H
6
, C
2
H
4
A
C
I
D
E

H
+
, Li
+
, Na
+
, K
+
, Mg
2+
, Ca
2+
,
Al
3+
, Cr
2+
, Fe
3+
, BF
3
, AlMe
3
,
AlCl
3
, AlH
3
, B(OR)
3
, SO
3
,
CO
2
,
RCO
+
Fe
2+
, Co
2+
, Cu
2+
, Zn
2+
,
Sn
2+
, Sb
3+
, Bi
3+
, SO
2
,
BMe
3
, NO
+
, GaH
3
, C
6
H
5
+
,
R
3
C
+
Ag
+
, Cu
+
, Pd
2+
, Pt
2+
,
Hg
2+
, BH
3
, GaCl
3
, I
2
,
Carbne, CH
2
,
Br
2

Aldhydes et ctones
Reste voir la ractivit de ces entits, la rgle est plutt simple : Les acides durs prfrent former
une liaison avec les bases dures, et les acides mous prfrent former une liaison avec les bases molles
(c'est la thorie HSAB).
Revenons maintenant notre problme : l'addition d'un organomtallique sur une ctone ,-insature. Si
l'on crit les formes msomres de cette ctone, on :
O
1,2
1,4
O O

On a donc deux sites chargs positivement, donc deux sites acides prs recevoir une base :
une base molle attaquera en 1,4 sur le site mou
une base dure attaquera en 1,2 sur le site dur

Voyons maintenant nos organomtalliques :
R-Li : Li
+
est un cation dur donc R
-
est une base dure. Conclusion R-Li va ragir sur le site dur et donc
faire une addition de type 1,2.
R-MgX : Mg
2+
est un acide dur mais moins dur que Li
+
(3 units de moins) donc R
-
est une base moins
dure dans le cas de RMgX. On fait donc de l'addition 1,2 (sur le site dur) mais aussi de l'addition 1,4
(sur le site mou). De faon avoir une raction rgioslective on ajoute du cuivre I qui est un acide
mou, et donc rend R
-
plus mou. Ainsi seule l'addition 1,4 est faite. L'action d'un cuprate ferait elle aussi
de l'addition 1,4.

Transposition de Favorsky
Dans cette raction, le centre asymtrique garde sa configuration.
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4 5
6
O
Br
Br
O
Br
2
CH
3
CH
3
1. NaOH, H
2
O
2. H
3
O
+
, pH=3
CH
3
CO
2
H

Mcanisme :
Br
Br
O
CH
3
H
H
OH
Br
Br
O
CH
3
Br
O
CH
3
OH
Br
CH
3
OH
O

Drivs dicarbonyls
Ce sont des drivs possdant deux fonctions carbonyles. Il en existe de plusieurs formes, les 1,2
dicarbonyls, les 1,3 dicarbonyls (dont la forme nol est la plus importante cause d'une liaison
hydrogne intramolculaire) puis les 1,4 et 1,5 dicarbonyls et bien d'autres encore...

1,2 dicarbonyl 1,4 dicarbonyl
O
O

O O O
H
O

Aldhydes et ctones

Acides carboxyliques

Gnralits
Les acides carboxyliques sont des composs comprenant un hydrogne mobile (c'est--dire un
proton qui est acide) et un carbone lectrophile susceptible de recevoir des attaques de nuclophiles.
O H
O
C
proton acide
carbone lectrophile
oxygne le plus
basique

Pour faire certaines ractions, il est parfois prfrable d'utiliser des drivs des acides
carboxyliques. Leur ractivit peut tre plus grande.

H
3
C
H
3
C
O
O
O

H
3
C
H
2
C
O
O
O
H
3
C

Cl
O
R

Anhydride de l'acide thanoque. Ce
compos ne contient pas de H mobile,
contrairement l'acide thanoque.
L'action de l'eau sur cet anhydride conduit
la formation de deux molcules d'acide
thanoque.
Anhydride
mixte, ici
compos des
acides
thanoque et
propanoque.
Chlorure d'acide, de faon
gnrale on note qu'il est
possible d'avoir accs des
halognures d'acides. L'action
de l'eau pour effet de dtruire
le chlorure d'acide.

Comme les alcools et les amines, les acides carboxyliques forment des liaisons hydrognes. La
consquence directe de ces liaisons est une augmentation de la temprature d'bullition par rapport
l'alcane correspondant.
Liaison hydrogne
O
O
R
H
H
O
O
R

Tableau de comparaison des tempratures d'bullition :
ALCANES ALCOOLS ACIDES
CARBOXYLIQUES
Formule T eb (C) Formule T eb (C) Formule T eb (C)
CH
4
-161.7 CH
3
-OH 65.0 HCOOH 100.6
CH
3
-CH
3
-88.6 CH
3
-CH
2
-OH 78.5 CH
3
-COOH 118.2
CH
3
-CH
2
-CH
3
-42.1 CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH 97.4 CH
3
-CH
2
-COOH 141.8

Les deux liaisons hydrognes observs dans le cas des acides carboxyliques sont telles que la
temprature d'bullition est suprieure celle des alcools.
Les effets de certains groupes sur l'acidit ne seront pas tudis ici, pour cela se reporter au
chapitre des effets lectroniques dans la section gnralits.

Prparations des drivs d'acides
Chlorures d'acides : Les chlorures d'acides, sont des entits trs ractives. Il faut viter de les mettre
dans un milieu contenant de l'eau car sinon ils dgagent de l'acide chlorhydrique et reforment l'acide
carboxylique correspondant. Ils sont trs intressants car lorsqu'ils ragissent, ils ne forment pas d'eau,
mais de l'acide chlorhydrique qui peut entrer en raction avec le milieu, ce qui peut donc tre
intressant, pour la formation de certains composs. Parmi les agents de chloration on retrouve SOCl
2
,
PCl
3
, PCl
5
qui permettent de chlorer un alcool, mais aussi (COCl)
2
.
Cl
O
R
SOCl
2
O
O
R
S
O
Cl
Cl
R
O
Cl
O
S
O
Cl
OH
O
R

Anhydrides d'acides : Les anhydrides d'acides sont aussi trs ractifs, et plus ractifs que l'acide
lui mme. Cet anhydride est prpar partir de deux molcules d'acides par dshydratation ou
partir de l'action d'un acide carboxylique sur un chlorure d'acide.
OH
O
R +
Cl
O
R'
R
R'
O
O
O
OH
O
R +
OH
O
R'
- H
2
O

Estrification
Les esters sont prpars par action d'une molcule d'acide carboxylique sur un alcool. Il est noter
que plutt que d'utiliser de l'acide carboxylique on peut aussi prendre l'anhydride d'acide, ou le chlorure
d'acide. Dans le cas d'une raction acide - alcool, on une raction quilibre il faut donc dplacer
l'quilibre vers la formation de l'ester, pour cela il existe plusieurs mthodes dont une consiste liminer
l'eau qui se forme au cours de la raction, l'aide d'un appareil de Dean-Stark. Cependant, il est
prfrable de faire la raction avec le chlorure d'acide, car la raction est alors totale.

Raction d'estrification classique : La raction d'estrification classique est celle que l'on fait lorsque
l'on met en contact un alcool et un acide carboxylique sans chauffer, ni mme mettre de catalyseur.
On laisse alors le milieu ractionnel volu a sa guise et on attend que l'quilibre soit atteint. Les
rendements maximum que l'on peut obtenir sont figurs si dessous, en fonction de la nature de
l'alcool.
OH
O
R
1
+ R
2
OH
R
2
Rdt.
R
1
R
3
R
2
R
1
R
2
CH
2
R
1
66%
60%
05%
O
O
R
1
+
R
2
H
2
O

Chlorure d'acide : ici dans le milieu ractionnel on introduit de la pyridine afin de piger l'acide
chlorhydrique qui se forme.
Cl
O
R
1
+ R
2
OH
O
O
R
1
R
2
O H
O
Cl R
1
R
2
O H
O
R
1
R
2
+ H
N
N H


Anhydride d'acide : Le mcanisme invoqu est du mme type. Le nuclophile (ici l'alcool) attaque sur
le carbone lectrophile de l'anhydride.
OH
O
R
1
R
1
R
1
O
O
O
+ + R
2
OH
O
O
R
1
R
2

Diazomthane : qui permet de faire uniquement l'ester mthylique. ATTENTION : sur le chlorure
d'acide le diazomthane forme une autre raction, voir plus loin.
OH
O
R
1
+
O
O
R
1
CH
3
CH
2
N
2

Transestrification : une transestrification permet de changer l'alcool prsent dans l'ester par un autre
alcool. Cette raction marche bien pour les petits groupements tels que les groupements Mthyle et
Ethyle. Ainsi, il peut tre possible de passer d'un ester thylique un ester mthylique.
+ R
3
OH
O
O
R
1
R
2
+ R
2
OH
O
O
R
1
R
3
H

Hydrolyse des esters
L'hydrolyse permet partir de l'ester d'obtenir nouveau l'acide carboxylique et l'alcool de dpart.
Pour cela il existe deux possibilits : soit on travail en milieu acide, soit on travail en milieu basique.
Milieu acide (2 mcanismes admis)
Mcanisme 1
O
O
R
1
R
2
H
O
O
R
1
R
2
H
O
OH
R
1
R
2
H
2
O
R
1
OH
OR
2
O
H H
Prototropie
R
1
O
O
OH
H
R
2
H
OH
O
R
1
R
2
OH H + +

Mcanisme 2
O
O
R
1
R
2
H
O
O
R
1
R
2
OH
O
R
1
R
2
OH
R
2
H
+
alcne
+

H
2
O
-

H

Milieu basique
O
O
R
1
R
2
OH
O
R
1
R
2
O +
OH
R
1
O
OH
OR
2
O
O
R
1
R
2
OH +

Prparation des amides
Les amides (secondaires ou tertiaires) sont obtenus partir d'une amine (primaire ou secondaire)
et d'un chlorure d'acide ou d'un anhydride d'acide, toujours selon le mme mcanisme. C'est--dire que le
doublet libre de l'azote (le nuclophile) viens taper sur le carbone du driv carbonyl (l'lectrophile). Les
amides primaires sont quand eux obtenu partir d'ammoniac. La raction ne peut avoir lieu partir
d'acide carboxylique, car elle est rversible et redonne donc l'acide et l'amine.
N H
O
Cl R
R
2
N H
O
R
R
2
Cl
O
R +
R
2
R
1
HN
R
1
R
1
N R
1
O
R
R
2

Les amides sont peu basiques (pKa = 17 pour le couple RCONH
2
/RCONH
-
) contrairement aux
amines (pKa = 35 pour le couple RNH
2
/RNH
-
). Cette faible basicit est due la dlocalisation de la paire
libre d'lectrons sur l'atome d'azote par recouvrement avec l'orbitale du carbonyle voisin. La paire non
liante du groupe NH
2
est donc moins disponible pour former une liaison. En terme de rsonance, les
amides sont plus stables et moins ractifs que les amines parce qu'ils donnent des formes de rsonances.
N
H
O
H
N
H
H
O

Toutes les amines n'ont pas un pKa aussi lever il existe une exception, c'est le cas de l'aniline
(pKa = 25). Car comme pour les amides, l'aniline prsente des formes de rsonances. Il y a donc
dlocalisation dans tout le cycle aromatique. Le doublet libre de l'azote est donc moins disponible.
NH
2
NH
2
NH
2
NH
2

Organomtalliques
Magnsiens : Les acides carboxyliques, sont des composs comportant un proton mobile (un H acide),
ils ne peuvent donc pas ragir sur le magnsien. La raction que l'on observe est alors une raction
acide - base, avec formation de la base conjugue de l'acide.
OH
O
R R
1
MgX +
OMgX
O
R R
1
H +
NH
4
OH
NH
4
Cl
OH
O
R

STOP

Lorsque 2 quivalents de magnsien ragissent sur une fonction ester, il se forme un alcool
tertiaire. Si on ne met que 1 quivalent de magnsien, il se forme la mme chose, mais la
raction n'est plus totale, il y a donc dans le milieu de l'alcool tertiaire ainsi que de l'ester qui n'a
pas ragi.

O
O
R
1
R
2
R
3
MgX
1
er
quivalent
R
3
O
R
1
R
3
MgX
2
me
quivalent
R
1
R
3
R
3
OMgX
NH
4
OH
NH
4
Cl
R
1
R
3
R
3
OH

Si l'on veut vraiment former une ctone partir d'un organomagnsien et d'un acide carboxylique,
alors il est ncessaire de transformer l'acide carboxylique en amide de Weinreb. La premire tape
consiste former l'amide de Weinreb, pour cela il existe de nombreuses mthodes.
Formation de l'amide :
OH
O
O HCl.HN
N
O
THF, -30C -15C
i-BuCO
2
Cl
N
O
O

On note plusieurs types d'amides de Weinreb dont quelques un sont ici reprsents :
O
N
N
O
N
O
N
OH

Monoaddition d'un ractif de Grignard : Il y a alors une chlation avec le mtal ce qui empche la
disubstitution du grignard. A note
N
R
O
O
R
1
MgX
Et
2
O
R
N
O
MgX
O
R
1
H
3
O
+
R
1
R
O

Rduction des amides de Weinreb : L'amide de Weinreb, peut tre rduit notamment par le DiBAlH,ce
qui aprs rduction fournit l'aldhyde. La encore il y a chlation entre l'amide et le mtal c'est--dire
l'aluminium.
N
R
O
O
DiBAlH
R
N
O
Al
O
iBu
iBu
H
H
3
O
+
H
R
O

Lithiens : La raction avec les lithiens est diffrente. Lorsque l'on ajoute 2 quivalents de lithiens, on
observe la formation d'une fonction ctone.
OH
O
R
2eq CH
3
Li
CH
3
O
R

Cuprates : L'avantage du cuprate compar aux magnsiens c'est qu'ici on s'arrte la fonction ctone.
Cl
O
R
R
2
CuLi
R
O
R

Rductions
Rduction de la fonction acide et des fonctions drives.
Y
O
R
OH
R
Y = OH, Cl, OR'
LiAlH
4

H
O
R
OR'
O
R
CN R
DiBAlH 1eq
-78C + H
2
O

OH
O
R
B
2
H
6
OH
R

La rduction par le diborane est
slective de la fonction acide
carboxylique.

Rduction des amides en amines.
N R
1
O
R
2
R
LiAlH
4
H
O
R

Rduction slective : On peut rduire de faon slective une fonction acide dans une molcule
contenant une fonction acide et une fonction ester, mais on peut aussi ne rduire que la fonction ester.
COOR
1
COOH
R
CH
2
OH
COOH
R
COOR
1
CH
2
OH
R
B
2
H
6 LiHAl(O
t
Bu)
3

Mthode de Rosemund
OH
O
R
PCl
5
Cl
O
R
H
2
Pd, BaSO
4
H
O
R

Action des mtaux dissous
O
O
R
1
R
2
ou R
1
CN
Na / EtOH
OH
R
1

Raction de duplication
OEt
O
R
2
Na
OEt
O
R
O
OEt
R
O
O
R
R
OEt
OEt
R
R O
O
2 Na
R
R O
O R
R O
OH

Dcarboxylation
La dcarboxylation se produit lorsque l'on chauffe un acide. Si en de la fonction acide, on a une
double liaison (alcne ou carbonyle) alors la dcarboxylation se fait temprature plus basse.
O
O
R
H
200C
R H

O O
H
R O
50C O
R
OH
R

O
H R
O
100C
H R
+ CO
2

STOP

Lors de ces dcarboxylations, il est important de faire attention au produit form. En effet,
dans certains car la dcarboxylation ne peut avoir lieu, car les quatre substituants (de la double
liaison de la forme nol) ne serait pas dans le mme plan. Or on sait que pour un alcne, ses
quatre substituants sont dans le mme plan.
O
H
O
O
OH O

OH
O
O H
O

Dans ce dernier car la dcarboxylation ne peut avoir lieu. En effet, elle conduirait la formation d'un nol
dont les quatre substituants ne sont pas dans le mme plan.

Passage d'une double liaison E une double liaison Z, par une raction de dcarboxylation :
H R
H CO
2
H
Isomre E
Br
2
Br R
Br CO
2
H
H
H
R
Br H
Br
H
O
O
Br R
Isomre Z


Dcarboxylation de Krapchau : La raction de Krapchau, permet dans des conditions douces (c'est--
dire sans chauffer) de dcarboxyler une fonction carbonyle.
O
O
O
CH
3
LiI, H
2
O
Collidine
OH O

Dcarboxylation radicalaire : Pour de plus amples dtails voir le chapitre sur la chimie radicalaire.
Bien sur, le substrat ne doit pas contenir de fonction(s) sensible aux radicaux.
H R
OH
O
R
nBu
3
SnH
N SH
O

Action du diazomthane ou raction de Arndt-Eistert
On a vu prcdemment que le diazomthane pouvait ragir sur un acide carboxylique pour former
un ester mthylique. Par contre son action sur un chlorure d'acide est totalement diffrente.
CHN
2
O
R
Cl
O
R
CH
2
N
2
H
2
O
Ag
2
O
R CH
2
OH
O

A noter que l'espce forme au cours de la premire tape peut ragir avec un acide HX pour
former un tout autre produit.
CHN
2
O
R
HX
X
O
R

Dans la raction de Arndt-Eistert, la seconde tape fait intervenir un rarrangement de Wolff. Si
la place de mettre de l'eau, on utilise un alcool R'OH alors on isole directement l'ester (de mme on peut
remplacer l'alcool par de l'eau, de l'ammoniaque, etc...)
CHN
2
O
R
R
'
O
H
R
'
N
H
2
N
H
3
R
'N2
R CH
2
N R'
O
R CH
2
NH
2
O
R CH
OH
O
R CH
2
O R'
O
R'
H

Le mcanisme de la raction est classique, on passe par une fonction carbne qui se rarrange en
fonction ctne:
C N
O
R
N
H
N
2
CH
3
O
R R CH C O
H
2
O
R CH
2
OH
O


Amides et Nitriles
Action d'un organomagnsien sur un nitrile.
C N
R MgX
C N
R
MgX
H
3
O+ R
O

Hydrolyse d'une fonction nitrile : Les nitriles s'hydrolysent en milieu acide et en milieu basique pour
donner l'acide carboxylique correspondant. Mais dans ce mcanisme d'hydrolyse, on constate que les
deux mcanismes (milieu acide ou basique) passent par la formation de la fonction amide.
milieu basique
R C N
OH
R C N
OH
H
2
O
R C NH
OH
NH
2
O
R
OH
R
OH
O
NH
2
OH
O
R + NH
2
O
O
R + NH
3

milieu acide

R C N
H
R C N H
R C N H
OH
2
R C N H
O
H H
R C
O
H
NH
2
NH
2
O
R
H
R
OH
O
NH
2
H H
R
OH
NH
3
O
H
OH
O
R

Ractivit en
Raction de Hell-Volhardt-Zelinski : Qui permet de mettre un Brome en de la fonction
carbonyle. L'intrt de cette raction est que d'une part en mme temps que l'on forme du produit, on
forme du ractif (flche en pointill). D'autre part, le brome en peut facilement tre fonctionnalis en
fonction amine en rajoutant de l'ammoniac au produit form, ou bien en fonction nitrile en ajoutant KCN
au produit form.
R CH
2
OH
O
PBr
3
(Br
2
+ P rouge)
R CH
2
Br
O
+ H
3
PO
4
R CH
Br
OH
Br
2
O H
Br R
Br
Br
R CH
Br
O
Br
R CH
2
OH
O
R CH
2
Br
O
+ R CH
OH
O
Br

L'hydrogne en d'une fonction carbonyle est acide. De ce fait, il est facile de dprotoner en
d'une fonction carbonyle, pour faire agir un lectrophile :
OR
O
H
2
C
1. LDA
2. O
2
, P(OEt)
3
OR
O
HC
OH
1. LDA
2. Me
2
S
OR
O
HC
SMe


Dans la pratique, l'utilisation de O
2
(qui est un gaz) n'est pas toujours aise. Il peut alors tre
ncessaire d'utiliser des composs plus appropris :
Ractif de Mimoun : Mlange de MoO
5
, Pyridine, HMPA (hxamthylphosphotriamine). Le mlange
de ces trois ractifs donne le ractif de Mimoun not MOPH.
OR
O
H
2
C
1. LDA
2. MOPH
OR
O
HC
OH

Un autre ractif permet lui aussi de raliser la mme raction. Pour cela dans une premire tape on
utilise le KHMDS qui est une base forte.
O
OR
KHMDS
O
OR
N
O
Ph
SO
2
Ph
O
OR O
+
Ph N
SO
2
Ph

Condensations
Condensation de Claisen : Elle lieu lorsqu'un ester contenant un hydrogne en est trait par une
base forte, ce qui donne un -ctoester. Dans notre exemple, la raction est faite en partant de 2 moles
d'un mme ester. Si l'on part d'une mole de deux esters diffrents alors on obtient 4 produits
diffrents.
OEt
O R
R
OEt
O
EtONa
EtOH
R
OEt
O
R
O
EtONa
R
OEt
O
R
O
R
OEt
O
R
O
H
2
O
H
R
OEt
O
R
O
NaOH
R
O
O
R
O
H
2
O / H
O O
H
R
O
R
R
R
O

Condensation de Dieckmann : Lorsque les deux fonctions esters sont contenus dans la mme
molcule on une condensation de Dieckmann. A noter que les meilleurs rsultats sont obtenus
pour la formation des cycles 5, 6, et 7 chanons.
CH
2
CO
2
Et
CH
2
CO
2
Et
EtO
-
Na
+
EtOH
O
CO
2
Et
O
CO
2
Et
O

Alkylation d'un ester
R
1
CH
2
O
OR
2
1. LDA
2. R
3
X
R
1
CH
O
OR
2 R
3

Systme malonique
CO
2
Et
CO
2
Et
EtONa
CO
2
Et
CO
2
Et
R X
CO
2
Et
CO
2
Et
R
1. Saponification
2. Dcarboxylation
R
CO
2
H

Hydroxyalkylation
Raction de Knoevelagel : Ici, on fait la raction entre une ctone et un malonate. Cependant, la
mme raction peut avoir lieu en remplaant la fonction ester par un autre groupement
lectroattracteur tel que NO
2
> CN > COCH
3
> COPh > CO
2
Et > Ph. Ds lors la faisabilit de la
raction dpend fortement de la nature de la base qui vient arracher le proton.

CO
2
Et
CO
2
Et R
2
R
1
O +
NH
R
2
R
1
H
CO
2
H

Mcanisme :
CO
2
Et
CO
2
Et
NH
R
2
R
1
H
CO
2
H EtO
2
C
EtO
2
C
R
2
R
1
O
EtO
2
C
EtO
2
C
R
1
O
R
2
CO
2
H
2
O
EtOH
H

Acides Alcools
Prparation
H
O
R
HCN
CN
OH
R
H
2
O
CO
2
H
OH
R

Ractivits
O
R O
H
OH
CO
2
H
R

(R)
O
OCH
3
CO
2
H
NH
2 N
CO
2
H
H
H H
O
H
3
CO
(R)
N
H
H
CO
2
H
O
(R)

Glucides
Glucides

Gnralits
Les glucides sont aussi appels sucres. Leurs noms se terminent en gnral par le suffixe "ose"
(ex: Saccharose qui est le sucre de table, Glucose, Maltose, Lactose, Cellulose, ...). Pour certains sucres
on fait prcder leurs noms d'une lettre majuscule D ou L (ex: D-glucose). Pour reprsenter un sucre, en
chane linaire (reprsentation de Fischer), on met la fonction la plus oxyde en haut et la fonction la
moins oxyde en bas. Puis on regarde le groupement -OH le plus en bas s'il est gauche on parle alors de
L-glucose, par contre s'il est droite on parlera de D-glucose (cas de l'exemple ci-aprs).
Jusque l c'est simple, seulement histoire de compliquer les choses encore un peu plus, on parle
aussi de -D-glucose et de -D-glucose. Car en fait les formes linaires sont toujours en quilibre avec
une forme cyclique. Sur cette forme cyclique, il y a une position anomrique, avec un groupement qui est
au dessus () ou en dessous (). Cette reprsentation cyclique s'appelle la reprsentation de Haworth.
Toujours pour compliquer notre affaire, parlons nomenclature. Le cycle qui se forme peut tre 6
chanons (5 carbones + 1 oxygne) on parlera donc de glucopyrannose, mais le cycle form peut aussi
tre 5 chanons (4 carbones + 1 oxygne), on parlera alors de glucofurannose.

O
OH

O
OH

Dans la reprsentation de Haworth, la
position ici marque est celle qui dtermine
la configuration D ou L d'un glucide.
Dans la reprsentation de Haworth, la position
ici marque est la position anomrique. Elle
permet de donner la forme ou d'un
glucide.

Forme

Forme
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
H O
O
HO
HO
OH
OH
OH
O
HO
HO
OH
OH
OH
O
HO
HO
OH
OH
HO
O
HO
HO
OH
HO
OH

-D-glucopyrannose

-D-glucopyrannose
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
H O
OH
OH
OH
O
HO
CH
2
OH
OH
OH
O
HO
CH
2
OH
OH

-D-glucofurannose

-D-glucofurannose

Position anomrique : C'est une position trs ractive, on notera que l'anomre le plus ractif est
celui en position . Lors des ractions radicalaires et celles passant par un carbocation, c'est le
radical ou le carbocation qui se forme de faons prioritaire cause des lobes orbitalaires de
l'oxygne qui gne la position . Nanmoins on peut favoriser la position en encombrant
fortement le carbone voisin de la position .
Glucides
Chimie des Sucres
Action du mthanol en milieu acide : On fait une raction d'thrification, pour dplacer
l'quilibre dans le sens de la formation du cycle, il faut liminer l'eau forme au cours de la
raction.

OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
H O
CH
3
OH, H
+
O
OH
OH
OH
OCH
3
HO
O
HO
HO
OH
HO
OH
CH
3
OH
HCl
O
HO
HO
OH
HO
OH

Oxydations
Phnylhydrazine :
OH
H O H O
HO
CH
2
OH
O
ou ou
H
N
Ph
NH
2
3
N
H N
NHPh
NHPh
H
3
O+
O
H O

Br
2
/ H
2
O : Seul l'aldhyde est oxyd en
acide carboxylique.
HNO
3
: Oxydant assez fort puisqu'il permet
d'oxyder l'aldhyde mais aussi l'alcool primaire en
acide carboxylique.
OH
CH
2
OH
HO
OH
O H
Br
2
H
2
O
OH
CH
2
OH
HO
OH
O HO

OH
CH
2
OH
HO
OH
O H
OH
HO
OH
O HO
HNO
3
HO O

Action de l'acide priodique : comme on l'a vu pour les alcnes, l'acide priodique fait une
coupure oxydante des diols.
O
HO
HO
OH
O
O
O
HIO
4
OCH
3
H
OCH
3
H
+
OH
O
H

Traitement l'ozone : On remarque que les "sucres" sont rsistants l'ozone, on peut donc utilis
l'ozone pour faire des ractions sur les fonction du sucres.

O
OCH
2
Ph
OCH
3
OCH
2
Ph
OCH
2
Ph
PhH
2
CO
O
3
/ CH
2
Cl
2
O
OCOPh
OCH
3
OCOPh
OCOPh
PhOCO
O
OH
OCH
3
OH
OH
HO
CH
3
ONa
CH
3
OH

Glucides
Dgradation de Whol
La pyridine va ragir sur le H (en rouge d'aprs une raction acido-basique) pour faire une
limination de AcOH et former la fonction Nitrile.

OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
O H
NH
2
OH
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
N H OH
Ac
2
O
N
CN
OAc
AcO
OAc
OAc
CH
2
OAc
CH
3
ONa
CH
3
OH
CN
O
HO
OH
OH
CH
2
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
O H

Dgradation de Ruff
Elle permet elle aussi de rduire la chane par limination d'un atome de carbone.
OH
O H
OH
O HO
[ Ox ]
H O
Fe
3+
, H
2
O
2
H
2
O

Protection des alcools vicinaux
Pour plus d'informations, voir le chapitre sur les protections
OH
O
OH
OH
HO
OCH
3
CH
3
COCH
3
APTS
O
O
O
O
HO
O

Agrandissement des chanes
A l'inverse de la dgradation de Whol.
HO
OH
CH
2
OH
OH
O H
HCN
HO
OH
CH
2
OH
OH
OH
CN
HO
OH
CH
2
OH
OH
OH
CN
+
Hydrolyse
rductrice
(Na/Hg) HO
OH
CH
2
OH
OH
OH
HO
OH
CH
2
OH
OH
OH
+
O H O H

Action de l'hydroxylamine
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
O H
NH
2
OH
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH
N H OH
H
2
CH
2
NH
2
OH
HO
OH
OH
CH
2
OH

Glucides
Synthses diverses
Le point de dpart de la synthse, avant protection est le produit suivant :
OH
HO
HO
OH
CH
2
OH
O H

OH
HO
HO
OH
CH
3
O H
CH
2
OH
OH
HO
HO
OH
CH
2
CN
O
O
O
O
O
HO
TsCl
N
O
O
O
O
O
TsO
L
i
A
l
H
4
N
a
C
N
O
O
O
O
O
CH
3
O
O
O
O
O
CN
, H
+
1. , APTS
dioxane
2. NaBH
4

Disaccharides
Un monosaccharide est un sucre qui comme le D-glucose, ne forme qu'un seul cycle (pyrannose
ou furannose). Un disaccharide est un sucre qui comporte deux cycles. On parle alors de disaccharide
jonction 1-4. Ce qui signifie que le premier cycle est joint au second par la position anomrique (position
1) et que le second cycle est joint au premier par la position 4.
Exemple de Disaccharide : Le Maltose
O
O
O
HO
HO
HO
HO
HO
OH
OH
OH
1
2
3
4
1
2
3
4

Amines
Amines

Gnralits
Les amines sont classes selon quatre catgories : Les amines primaires de types RNH
2
, les
amines secondaire de type R
2
NH, les amines tertiaires de type R
3
N et enfin les ions ammoniums
quaternaires de type R
4
N
+
. Chacune de ces catgories, possdent ses propres proprits. Ainsi, il sera
facile de dprotoner (mais aussi de protoner) les amines primaires et secondaires. De faon gnrale, on
peut dire que les amines sont de bonnes bases.
On ne peut pas parler de la basicit des amines sans voquer leur nuclophilie. Ainsi, les ractions
nuclophiles, impliquant une amine comme nuclophile, sont plus rapide avec :

R NH
2
R
1
R
2
N H
R
1
R
2
N R
3

Conclusion : Les amines secondaires sont de meilleurs nuclophiles que les amines primaires. L'azote est
enrichi en lectrons grce l'effet inducteur donneur des groupes R. Suivant ce principe, les amines
tertiaires devraient tre les meilleurs nuclophiles, mais l'encombrement autour de l'atome d'azote est tel
que l'azote devient moins nuclophile.
L'atome d'azote une gomtrie de type ttradrique (c'est un atome hybrid sp
3
). L'azote peut
former quatre liaisons (voir les ions ammoniums quaternaires) Ainsi, si les trois groupes prsent sur
l'atome d'azote, sont diffrents, alors d'aprs les rgles de Cahn - Ingold - Prelog (en comptant le doublet
libre comme dernier groupe), on peut tablir une configuration R ou S pour ce centre azot. Le problme
avec l'azote, c'est qu'il existe un effet connu sous le nom "d'effet parapluie". Il y a alors une inversion de
configuration par changement d'tat d'hybridation (sp
3
sp
2
sp
3
). Cette inversion est telle qu'elle
lieu plus de 1000 fois par seconde, ce qui empche toute chiralit. Il n'en reste pas moins que le centre
azot est asymtrique, puisque ses quatre substituants sont diffrents.

H
N
Et
Me
H
N
Et
Me
N H
Me
Et
(S)
(R)
sp
3
sp
2
sp
3

Pour les ions ammoniums quaternaires, il en est autrement, en effet il n'existe pas de mcanisme
qui permette de passer d'un nantiomre l'autre :

Et
N
Bn
Me
Ph
Et
N
Bn
Me
Ph

Comme avec les alcools, pour les amines on remarque la prsence de liaisons hydrogne. La
consquence directe de cette liaison est une augmentation de la temprature d'bullition d'une amine par
rapport l'alcane.

H
N
H
R
1
R
2 N
R
2
R
1
H
N
R
2
R
1
N
R
1
H
R
2
N
H
R
1 R
2

Amines
Tableau de comparaison des tempratures d'bullition :
ALCANES ALCOOLS AMINES
Formule T eb (C) Formule T eb (C) Formule T eb (C)
CH
4
-161.7 CH
3
-OH 65.0 CH
3
-NH
2
-6.3
CH
3
-CH
3
-88.6 CH
3
-CH
2
-OH 78.5 CH
3
-CH
2
-NH
3
16.6
CH
3
-CH
2
-CH
3
-42.1 CH
3
-CH
2
-CH
2
-OH 97.4 CH
3
-CH
2
-CH
2
-
NH
2
47.8

Les tempratures d'bullition des amines tant infrieurs celles des alcools correspondants, on en
conclut que les liaisons hydrognes formes avec les amines sont d'nergie plus faibles que celles formes
avec les alcools.

Alkylation
L'alkylation consiste faire agir un driv halogn avec une amine, l'inconvnient majeur de
cette raction c'est que la raction se poursuit jusqu' obtenir l'ion ammonium quaternaire.
H
N
H
R + H
3
C I
R
N
CH
3
H
H
CH
3
I
R
N
CH
3
H
3
C
H
3
C

Elimination d'Hofmann
L'limination d'Hofmann, permet d'obtenir le produit le moins encombr. En gnral, lorsqu'on
fait une limination on abouti au produit le plus substitu, c'est la rgle de Zatsev. Or ici on fait une
limination anti Zatsev.
CH
3
I
NH
2
N(CH
3
)
3
OH-,
ou Ag
2
O, H
2
O
98% 2%

Le mcanisme de la raction est de type E
2
. La premire raction consiste traiter une amine
primaire, secondaire ou tertiaire par de l'iodure de mthyle de faon convertir la fonction amine en ion
ammonium quaternaire. Puis le groupe hydroxyle va permettre l'limination selon le mcanisme suivant :
R
1
NR
2
H CH
3
R
2
OH
R
1
NR
2
H CH
2
R
2
R
2
R
1

Suivant la mme mthodologie, il est possible d'obtenir une triple liaison en faisant une
limination partir d'un 1,2 bis ammonium :
NH
3
H
3
N
R
2
R
1
OH
R
1
R
2

Acylation
Il est possible d'acyler les amines primaires et secondaires par des chlorures d'acyles ou mme des
anhydrides d'acides. En revanche ce n'est pas possible pour les amines tertiaires et cela ce comprend bien
au vu du mcanisme :
O
Cl
R
H
R
1
N
R
2
N R
2
O
R Cl
H R
1
N R
2
O
R
H R
1
N R
2
O
R
R
1

Amines
Raction de Schotten - Baumann : Mthode qui permet de former une fonction amide partir
d'une fonction amine et d'un chlorure d'acyle. La mme raction entre une amine et un acide carboxylique
n'a pas lieu.
R NH
2
Cl
O
R' +
NaOH, H
2
O
C
2
H
5
OH
N
O
R'
H
R

Sulfonation
La sulfonation est une mthode (chimique) qui permet d'identifier le type d'amine auquel on a faire.
Une mthode spectroscopique, comme les infrarouges, nous permettrait aussi de savoir sir l'on a faire
une amine primaire ou secondaire.
Amines I : Le produit de sulfonation est insoluble dans l'eau
H
3
C S Cl
O
O
+ R NH
2
H
3
C S N
O
O
H
R

Amines II : Le produit de sulfonation est soluble dans l'eau
H
3
C S Cl
O
O
+
R
1
R
2
N H H
3
C S N
O
O
R
2
R
1

Amines III : pas de raction

Nitrosation
Amines I : On forme un carbocation, qui va pouvoir se rarranger de faon tre le plus stable
possible. Puis il ragira avec un anion.
R
H
N N O
H
R
H
N N OH
R
H
N N OH
OH
N N
R
H
R N N R

Amines II :
R
R'
N H
NaNO
2
, HCl
H
2
O, 0C
R
R'
N
N
H
O
HCl
R
R'
N N O

Amines III : pas de raction froid, dcomposition temprature ambiante.
Raction de Sandmeyer : Le mcanisme invoqu pour cette raction est de type radicalaire, au
cours duquel le cuivre change de degrs d'oxydation (Cu
I
Cu
II
). La diazonium est rduit par le
cuivre, il se forme alors un radical aryle (aryle : cycle aromatique mono ou polysubstitu)
NaNO
2
, HCl
0C
NH
2
CH
3
N
2
+
, Cl
-
CH
3
CuCl, 60C
Cl
CH
3

Diazotation : La diazotation permet entre autre de faire des couplages, cette raction est utilise
notamment pour la prparation de colorants. Le rouge de paranitroaniline est prpar partir
d'une raction de diazotation. L'norme inconvnient de ces ractions, rside dans les conditions
opratoires. En effet, il ne faut pas dpasser les 5C, car au dessus de 5C le produit se dgrade et
libre de l'azote.
Amines
NaNO
2
, HCl
0C
NH
2
N
N
N
N
N
CH
3
CH
3
N N N
CH
3
CH
3

Ractions sur les carbonyls
Amines I : Formation d'une imine intermdiaire, qui peut tre rduit en amine secondaire.
O R NH
2
+ N R
[ H
2
]
N R
H

Amines II : Formation d'un ion iminium, qui conduit une amine tertiaire.
O + N N
R
1
R
2
N H
R
2
R
1
R
2
R
1
H

Mthodes de prparation
Synthse de Gabriel : C'est la synthse connatre, car elle est la base de la prparation des
amines, des amino acides, et d'autres ractions importantes comme la raction de Mitsunobu et
bien d'autres.
N
O
O
H
R I
, B
N
O
O
R
H
2
N NH
2
NH
NH
O
O
+ R NH
2

Une des meilleures mthodes de prparation consiste utiliser une mthode indirecte : Dans un
premier temps on fait une substitution nuclophile avec une fonction amine masque, puis on libre
l'amine.
Grce cette mthode, on rajoute un carbone sur l'amine.
R X + CN
X
R CN
LiAlH
4
ou H
2
cat
R CH
2
NH
2

L'utilisation d'un autre nuclophile permet d'introduire que la fonction amine dsir.
R X +
N
3
X
R N
LiAlH
4
ou H
2
cat
R NH
2
N N

Prparation des amines secondaires mthyls :
R NH
2
O Cl
O
O N
O
R
H
LiAlH
4
H
3
C
N
R
H

Rduction du groupement Nitro : Le groupement -NO
2
, peut tre rduit et conduire au
groupement -NH
2
. Les rducteurs peuvent tre : H
+
/(Fe ou Zn) ; H
2
/ Ni Raney ; H
2
/ (Pd ou PtO
2
)
NO
2
R
[ Red ]
NH
2
R

Amines
Blocage du doublet : Lors de certaines ractions il peut tre ncessaire de bloquer la ractivit du
doublet de l'azote, pour cela la meilleure mthode reste encore de l'engager dans un mcanisme
de msomrie.
R NH
2
R
H
N CF
3
O
N
CF
3
H R
O
Base
R
N CF
3
O
H
3
C I
R
N CF
3
O
CH
3
H
2
O
OH
-
R
N
H
CH
3

Amine I encombre : La mthode de Ritter, permet de faire la synthse d'une amine primaire
encombre.
H
H
3
C C N
N C CH
3
H
2
O
N C CH
3
O
H H
N C CH
3
O H
, H
3
O
+
NH
2
OH
O
H
3
C

Rarrangements
Dans tout ces rarrangements, lorsque le groupe R est chiral, le chiralit est conserve dans le produit
final, sans changement de configuration absolue.
Hoffmann :
NH
2
O
R
Br
2
NaOH
N
O
R
Br
H
OH
N
O
R
Br N
O
R
R N C O
H
2
O
R NH
2
CO
2

Curtius :
Cl
O
R
N
O
R
N
O
R
R N C O
H
2
O
R NH
2
CO
2
N
3
N N N
O
R
N N

Schmidt :
OH
O
R
N
O
R
N
O
R
R N C O
H
2
O
R NH
2
CO
2
N
3
N N N
O
R
N N
H
O
R

Amines

Amino-acides
Amino-acides

Gnralits
Les amino acides sont des composs qui possdent une fonction amine (basique) et une fonction
acide carboxylique (acide). On note plusieurs familles d'amino acides. Les -amino acides (les fonctions
amines et acides carboxyliques sont ports par le mme carbone), les -amino acides (la fonction acide
est en de la fonction amine).

-amino acides -amino acides
COOH
NH
2

NH
2
COOH

Nous tudierons ici essentiellement la ractivit des -amino acides. Les amino acides sont trs
important en biochimie car c'est eux qui constituent les protines (longues chanes constitues de
diffrents amino acides). Les protines sont obtenues partir des amino acides naturels, il en existe une
vingtaine.
Il est noter que les amino acides naturels ont une configuration absolue de type S o L en reprsentation
de Fischer.
COOH
NH
2
R
H

COOH
H H
2
N
R

Il existe nanmoins une exception pour la Cystine. En effet, la configuration spatiale reste inchange. En
revanche, l'ordre de priorit change donc la configuration de l'amino acide est R.

Souvent, les acides amins sont reprsents sous forme ioniques, l'acide est dproton et en contre
parti l'amine est protone. NH
3
+
est un groupe lectroattracteur, donc le carboxyle d'un acide amin est
plus acide que celui d'un carboxyle 'ordinaire'. La liaison hydrogne intramolculaire qui se forme,
stabilise la forme acide et donc augmente l'acidit.
O
H
N
O

-

-
R
H
H
Liaison hydrogne
intramolculaire

Formule Nom
Code 3 lettres
Code 1 lettre
pKa
(COOH)
pKa (NH
2
) pI
COOH
NH
2
H
H

Glycine
Gly
G
2.3 9.6 6.0
COOH
NH
2
H
3
C
H

Alanine
Ala
A
2.3 9.7 6.0
COOH
NH
2
H

Valine
Val
V
2.3 9.6 6.0
Amino-acides
Formule Nom
Code 3 lettres
Code 1 lettre
pKa
(COOH)
pKa (NH
2
) pI
COOH
NH
2
H

Leucine
Leu
L
2.4 9.6 6.0
COOH
NH
2
H
(S)

Isoleucine
Ile
I
2.4 9.6 6.0
COOH
NH
2
H

Phnylalanine
Phe
F
1.8 9.1 5.5
COOH
NH
H

Proline
Pro
P
2.0 10.6 6.3
COOH
NH
2
H
HO

Srine
Ser
S
2.2 9.2 5.7
COOH
NH
2
H
(R)
HO

Thronine
Thr
T
2.1 9.1 5.6
COOH
NH
2
H
HO

Tyrosine
Tyr
Y
2.2 9.1 5.6
COOH
NH
2
H
O
H
2
N

Aspargine
Asn
N
2.0 8.8 5.4
COOH
NH
2
H
H
2
N
O

Glutamine
Gln
Q
2.2 9.1 5.7
COOH
NH
2
H
H
2
N

Lysine
Lys
K
2.2 9.0 9.7
COOH
NH
2
H
N H
2
N
NH
H

Arginine
Arg
R
2.2 9.0 10.8
COOH
NH
2
H
N
H

Tryptophane
Trp
W
2.8 9.4 5.9
COOH
NH
2
H
N
N
H

Histidine
His
H
1.8 9.2 7.6
COOH
NH
2
H
(R)
HS

Cystine
Cys
C
2.0 10.3 5.1
COOH
NH
2
H
S

Mthionine
Met
M
2.3 9.2 5.7
COOH
NH
2
H
HOOC

Acide Aspartique
Asp
D
1.9 9.6 2.8
Amino-acides
Formule Nom
Code 3 lettres
Code 1 lettre
pKa
(COOH)
pKa (NH
2
) pI
COOH
NH
2
H
HOOC

Acide Glutamique
Glu
E
2.2 9.7 3.2

Dans le tableau prcdent, on remarque la valeur pI, c'est--dire le point isolectrique o le pH
pour lequel la protonation est gale la dprotonation. De faon gnrale, la valeur de pI est dtermine
par la relation :
pKa + pKa
2
pI =
COOH NH
3

La dtermination de cette valeur est trs importante puisqu'on dtermine ce point pour les protines afin
de les faire cristalliser. C'est au point isolectrique que les molcules s'agrgent. Si le pH augmente ou
diminue alors il y a apparition de charges, et donc il y a rpulsions de ces charges, d'ou les protines
s'loignent sans qu'il n'y est de cristallisation.

Mais, dans le tableau ci-dessus, on voit que cette valeur n'est pas toujours vrifie et ceux cause
de l'acidit du groupe R. De faon gnrale, on peut dire que les amino acides sont des composs
amphotres, c'est--dire la fois acide et basique.

Fonction Acide
Rduction : Conservation de la strochimie
H
2
N COOH
R
H
2
N
R
OH
LiAlH
4
ou BH
3

Ester
H
2
N COOH
R
H
2
N
R
Cl
O
SOCl
2
R
1
OH
H
2
N
R
O
O
R
1
*

Pour viter la racmisation on peut faire :
H
2
N COOH
R
R
1
OH
H
2
N
R
O
O
R
1
*
+
SOCl
2
*

Mthode plus douce :
OH
O
R
Cl
O
OMe +
R
MeO
O
O
O
R
1
OH
O
O
R
R
1

Fonction Amine
Raction strochimiquement trs propre.
H
2
N COOH
R
NaNO
2
/HCl
N
R
O
O
H N
O
O R
H
2
O
HO COOH
R

Amino-acides
Protection et dprotection d'une fonction amine
Groupement BOC : tertioButylOCarbonyle
H
2
N COOH
R
t-BuO
t-BuO
O
O
O
+
N COOH
R
H
O
O
BOC

dprotection : H
3
O
+
, TFA (acide trifluoroactique) / CH
2
Cl
2
, HBr
Groupement FMOC : 9 FluoranylMethOxyCarbonyl
N R
R
H
O
O
NR
3 H
+ CO
2
+
H
2
N COOH
R
FMOC

Groupement CBZ : BenZyloxyCarbonyl
N COOH
R
H
O
O
CBZ
H
2
/ Pd
Ph CH
3
N COOH
R
H
O
O
H
+ H
2
N COOH
R

dprotection : Hydrognolyse, HBr / CH
3
CO
2
H

Prparation
Pour l'introduction du groupement -Br en de la fonction acide, Voir la raction de Hell-
Volhardt-Zelinski dans le chapitre sur les acides carboxyliques. Cette mthode prsente l'inconvnient
d'avoir un mauvais rendement.

R COOH
Br
NH
3
R COOH
NH
2

Raction de Strecker (NaCN, NH
4
Cl) : le carbonyle de dpart peut tre un aldhyde ou une
ctone.
O C N
H
CN
OH
2
NH
3
CN
NH
3
H
3
O
COOH
NH
2

Mthode de prparation de Gabriel :
N
O
O
K
COOEt
COOEt
Br + N
O
O
COOEt
COOEt
A
1. A
2. Base
R Br
N
O
O
COOEt
COOEt
R
Saponification
N
O
O
COOH
COOH
R
N
O
O
COOH
H
R
H
2
N NH
2
H
2
N COOH
R
NH
NH
O
O
+

Amino-acides

Raction de Dakin-West
On traite un -amino acide avec un anhydride d'acide en prsence de pyridine.
COOH
NH
2
R R
1
O
R
1
O
O
+
N
N R
R
1
H
O
R
1
O
+ CO
2

Chem. Soc. Rev. 1988, 17, 91-109
J. Org. Chem. 1974, 39, 1730

Couplages peptidiques
Les aminoacides sont utiliss lors de la synthse peptidiques dont ils sont les "monomres" des
peptides. Les protines sont constitus d'aminoacides alors que les peptides naturels peuvent tre
constitus de ou aminoacides ainsi que d'autres aminoacides naturels. Lors d'une raction de couplage
peptidiques il est ncessaire de rajouter un agent de couplage. L'EDC est un bon exemple d'un tel agent,
mais d'autres composs comme le DCC sont aussi utiliss. Parfois, on ajoute aussi au milieu raction du
HOBt afin d'viter toute pimrisation des centres strognes.

EDC HOBt
N C Et N (CH
2
)
3
NMe
2
.HCl
N
H
N
N
Cl

N
N
N
OH

Le mcanisme invoqu est le suivant :
OH
O
R
1
N C Et N (CH
2
)
3
NMe
2
.HCl +
H
Et
R
1
O
H
N
O
N
R
2
NH
2
N R
2
O
R
1
H
H
+
Et
O
H
N N
HN R
2
O
R
1
+
Et
O
H
N
H
N

Composition des peptides
On vient de voir quel tait possible de former des peptides l'aide de ractions de couplages.
Cependant, il est aussi possible d'entreprendre la raction inverse de dgradation du peptides afin de
connatre les aminoacides qui le constitue.
La dgradation de Edman, est une mthode de choix qui permet de dterminer les 30 40
premiers aminoacides d'une protines. Cette mthode ne marche que dans le cas ou le NH
2

terminal est libre c'est--dire que cette mthode ne peut pas tre utilise dans le cas de
cyclopeptides, ni de peptides N-acyls. Le peptide A est "dgrad" pour fournir le peptides B qui
sont tour va lui aussi subir une dgradation et ainsi de suite.

Amino-acides
N C S +
NH
2
NH
R
O
NH
NH
R
O
S
N
H
Ph
HCl/AcOH
H
H
3
N +
N
S
H
H
N
O
R
Ph
H
2
O / H
A
B
H
N
H
N
OH
O
R S
N
N
S
O
H
R

Il existe aussi d'autres mthodes de dgradation et notamment les mthodes faisant intervenir le
bromure de cyanogne. Cependant, cette mthode ne peut tre envisage que sur le site soufr de
la mthionine. C'est donc une mthode qui permet de dceler la prsence d'une mthionine, car en
fin de raction on forme de l'homosrine facile analyser.
R
H
N
N
H
R'
O
S
CH
3
O
Br CN
R
H
N
N
H
R'
O
S
CH
3
O
NC
R
H
N
O
O
HN
R'
H
3
O
+
H
2
N +
R
H
N
O
O
O

Composs du Phosphore

Gnralits
Les composs organophosphors sont trs utiles en synthse. La raction le plus connue est
certainement l'olfination de Wittig, avec toutes les variantes quelle comprend.

Nomenclature : Comme pour le soufre, et le bore, les composs du phosphore ont une
nomenclature bien eux.

Dialkyle phosphite Trialkyle phosphite Acide phosphonique Acide phosphinique Phosphonate
O
O
P
H
O

O
P
O
O

P
O
OH
OH

P
O
H
OH

P
O
O
O

RMN : Le phosphore possde un spin il est donc possible de faire de la RMN
31
P de mme
qu'il est possible de faire de la RMN
1
H et
13
C. Nanmoins, un gros problme se pose dans le
cas de la RMN
1
H et
13
C dans le cas ou la molcule comporte un atome de phosphore. Car le
phosphore se couple avec les noyaux de spin donc le
1
H et le
13
C. Le signaux sont donc
ddoubls. Ainsi on observera des constantes de couplages de type
3
J et
4
J en protons mais
aussi en carbone.

P
O
O
O
N
1
2
3
4

Ainsi dans l'exemple suivant tous les carbones et les protons reprsents vont se
coupler avec le phosphore. L'exemple le plus marquant est celui du carbone 2 pour
lequel on aura une constante de couplage
1
J = 150Hz.

Nuclophilie

Halognation d'un alcool : Raction de type S
N
2.
R
3
P Cl Cl +
O
H
O PR
3
Cl Cl + R
3
P O
R
3
PCl, Cl

Halognation d'un poxyde : La raction se fait par un mcanisme de type S
N
2, on voit bien
l'inversion de configuration entre l'intermdiaire ractionnel et le produit final.
R
3
PCl, Cl
O
Cl
O
PR
3
Cl
Cl
Cl

Autres exemples de substitutions :

Prparation d'un ylure pour la raction de Wittig :
R
3
P CH R
3
P + R' CH
2
X R' CH
2
PR
3
, X
nBuLi
R'

Raction de Mukayama :
+ R
3
P O
R
3
P Cl CCl
3
+
R
3
PCl, CCl
3
H R'
O
O R' PR
3
Cl R' Cl

Le problme des ractions entre un alcool et un compos base de phosphore, c'est que les
complexes intermdiaires sont trs ractifs, et ont tendance ragir vite pour former de l'oxyde
de triphnyle phosphine. Une mthode consiste rendre le phosphore moins ractif (P
+
est
amorti par effets donneur de l'azote, ce qui implique que Cl
-
attaque moins facilement R'). Il
est alors possible de faire d'autres types de substitutions.

O R' PR
3
Cl
DMF
ClO
4
-
O R' PR
3
Cl, ClO
4
S
H
R
'
'
I
N
3
R' S R''
R' I
R' N
3
PR
3
=
(H
3
C)
2
N
P
(H
3
C)
2
N
(H
3
C)
2
N

Raction de Vilsmeier
Prparation du ractif de Vilsmeier : (Ici X reprsente Cl ou Br)
R
R
N
H
X
SOCl
2
ou Ph
3
P
+
Br,Br
- R
R
N
H
O

Exemple d'utilisation :
R
R
N
H
Br
O O
H
O
N
R
R
Br O
N
R
R
OH
N
R
R
PR
3
O
N
R
R
R
3
P
Br
Br
N
R
R
H
2
O, H
+
Br
H
O

Raction d'Arbuzov : Cette raction permet de former des phosphonates qui pourront ensuite
facilement tre utilis pour des ractions de Wittig.
H
3
CO
H
3
CO
P H
3
CO + R X
H
3
CO
P
H
3
CO
O
CH
3
R
X
H
3
C X +
H
3
CO
P
H
3
CO
O
R

Raction de Corey-Fuchs
Ph
3
P + CBr
4
Ph
3
PBr, CBr
3
Ph
3
PCBr
3
, Br
Ph
3
P
Ph
3
PCBr
2
O
H
R
CBr
2
R
nBuLi
R Br
nBuLi
R Li
H
R H

Raction de Mitsonobu (la flche avec le rond, signal l'tape au cours de laquelle on a une
inversion de configuration). (EtO
2
C-N=N-CO
2
Et est communment abrg en DEAD)

N N
CO
2
Et EtO
2
C
Ph
3
P
N N
CO
2
Et EtO
2
C
Ph
3
P
R H
O
R PPh
3
O +
HN N
CO
2
Et EtO
2
C
OH
O HN NH
CO
2
Et EtO
2
C
+
Ph
3
P O
+
O
O R
H
2
O
R OH

Dans cette raction, on a fait une inversion de configuration, mais attention la configuration absolue
(c'est--dire R ou S) ne change que dans le cas ou l'ordre de priorit des groupes (selon les rgles de Cahn-
Ingold-Prelog) ne change pas.

Variante pour la formation d'une amine

R PPh
3
O +
HN N
CO
2
Et EtO
2
C
N
O
O
H
N
O
O
R
H
2
N NH
2
R NH
2
+
NH
NH
O
O

Variante pour la formation d'un thiol

R
1
R
2
OH
DEAD, Ph
3
P
R
1
R
2
S
SH
O
H
3
C
O
H
3
C
LiOH
R
1
R
2
SH

Variante pour la formation d'un driv halogn

R
1
R
2
OH
DEAD, Ph
3
P
ZnBr
2
R
1
R
2
Br

Variante pour la substitution d'un hydroxyle par une groupe alkyle (Ici M reprsente un
mtal de type magnsium, lithium, etc).

R
1
R
2
OH
DEAD, Ph
3
P
Zn(OTs)
2
R
1
R
2
OTs
R
3
M
R
1
R
2
R
3

Raction de Wittig
Le mcanisme de la raction de Wittig est assez classique, et il peut facilement s'adapter au
diffrentes variante de la raction (Horner-Wadsworth-Emmons, Wittig-Horner etc). Dans un premier
temps On forme un ylure (cet ylure peut tre commercial, c'est le de certains ylures stabiliss), l'ylure va
ragir avec le carbonyle pour former un oxaphosphtane qui voluera vers la formation de l'olfine de
strochimie Z ou de strochimie E.

R
3
P R
2
H
+ R
1
H
O
ou
O PR
3
R
1
R
2
O PR
3
R
1
R
2
R
2
R
1
R
1
R
2

Systme stabilis : Si on prend un ylure stabilis, la raction est lente, il se forme le produit
thermodynamique, on forme donc l'oxaphosphtane thro, d'ou on aura l'olfine E.

Exemples d'ylure stabiliss :
Ph
3
P
O
Ph
3
P
O
B

Ph
3
P
O
O
Ph
3
P
O
O
B

Systme non stabilis : Dans ce cas tout dpend du contre ion (not Mtal) de la base, utilise pour
former l'ylure
X ,Ph
3
P Ph
3
P
B Mtal
+ Mtal

Si le contre ion est gros, la formation de l'oxaphosphtane est rapide, on est sous contrle
cintique, il se forme l'oxaphosphtane rythro donc l'olfine Z.
H
3
C
CO
2
Et
CHO
Me
2
N
PPh
3
, Br
KHMDS
H
3
C
CO
2
Et
NMe
2

Si le contre ion est petit, la formation de l'oxaphosphtane est lente, on est sous contrle
thermodynamique, il se forme l'oxaphosphtane thro donc l'olfine E. Malheureusement
dans ce cas la slectivit n'est pas totale.

Mthode de Schlosser pour la prparation des olfines E. Dans la cas de la modification de Schlosser
la slectivit trans est quasi-totale (97-99% en fonction du substrat). Le secret de la raction rside
dans l'utilisation de 2 quivalents de LiBr.
Br ,Ph
3
P CH
3
1. PhLi / LiBr (2eq)
RCHO
2. PhLi / LiBr
HCl / KO
t
Bu
R
CH
3

Il existe une autre raction de Wittig, qui permet de transformer un aldhyde, non pas en olfine mais en
alcyne.
O
OTIPS
O
CO
2
Me
(H
3
CO)
2
P
O
N
2
O
K
2
CO
3
MeOH, rt
Rdt = 84%
O
OTIPS
CO
2
Me

La mme raction peut tre faite sans utilis de ractif au phosphore qui est une variante au rarrangement
de Colvin (K. Miwa; T. Aoyama; T. Shioiri Synlett, 1994, 107). En revanche la cas des ctones est
diffrent.
Aldhydes Ctones
TMS
C
Li
N
2
THF
-78C rt
R
1
H
O
R
1

TMS
C
Li
N
2
THF
-78C rt
R
1
R
2
O R
1
R
2

Raction de Horner-Wadsworth-Emmons
C'est une variante de la raction de Wittig. Le centre qui sera dproton possde un substituant
effet msomre (Alcnyle, CN, CO
2
R, etc) ce qui va permettre de stabiliser le charge ngative et donc
de form l'olfine trans.
STOP

Le mcanisme de la raction n'est pas connue et donc la raison de la slectivit trans reste assez
obscure.

Exemple de raction : Pour cette raction on utilise des phosphonates dont on a vu une mthode de
prparation plus haut (voir la raction d'Arbuzov)
P
O
OMe
1. Base
2. RCHO
R
O
OMe
O
EtO
EtO

Dans ce cas on a plus de mal pour faire la dprotonation, il va donc falloir utiliser une base beaucoup plus
forte. En effet, contrairement la raction de Wittig classique ou l'on avait un atome de phosphore charge
positivement ici le phosphore n'est pas charg, d'ou l'utilisation d'une base plus forte. On va donc crer un
nuclophile plus fort.

Variation de Still-Gennari : En modifiant les groupes CH
3
-CH
2
-O du phosphonate par des groupes
CF
3
-CH
2
-O, on change compltement la slectivit de la raction. Bien que le mcanisme ne soit pas
connu, il n'est pas difficile de voir que l'on a mis un groupe CF
3
- c'est--dire un groupe inductif
attracteur, donc le phosphore est moins riche en lectron, ce qui doit jouer un rle important au niveau
de l'tat de transition.

K ,(F
3
C-H
2
C-O)P
O
OMe
O
R O
Li ,(H
3
C-H
2
C-O)P
O
OMe
O
18-couronne-6
R
CO
2
Me
R
CO
2
Me

K ,(F
3
C-H
2
C-O)P
O
OMe
O
R O
Li ,(H
3
C-H
2
C-O)P
O
OMe
O
18-couronne-6
R
CO
2
Me
R
CO
2
Me CH
3
CH
3
CH
3
CH
3

Caractre thiophile
Transformation dune double liaison E en une double liaison Z (pour les cycles >7 chanons).
( )
n
mCPBA
H
+
, H
2
O
( )
n
OH
OH
Cl
Cl
O
( )
n
O
O
S
P(OMe)
3
( )
n

Transformation dune double liaison Z en E
( )
n
( )
n
mCPBA
H
+
, H
2
O
OH
OH
Cl
Cl
O
( )
n
O
O
S
P(OMe)
3
( )
n

Ractifs fonctionnaliss

Mthode utilise pour rajouter un carbone un aldhyde, ainsi on obtient l'aldhyde homologue
suprieur.
Ph
3
P
Cl
RO
+
nBuLi
Ph
3
P OR
R
1
H
O
R
1
OR
H
3
O+
R
1
O

Prparation d'une ctone.
+
H
3
O+
(EtO)
3
P
N
R
EtO
P N
O
EtO
R
1. Base
2. R
1
CHO
R
1
N
R
R
1
O
R

Prparation d'une ctone conjugue.
R
1
P
O
EtO
EtO
N
R
R
H
P
O
EtO
EtO
N R
R
1
R
1. NaH
2. (CH
3
)
2
CO
H
3
C R
O CH
3
H
3
C
NR
2
R
1
H
3
C

Raction daza-Wittig
Ph
3
P + R N N N
R
N N N
Ph
3
P
R
N
Ph
3
P
H
3
C
H
3
C
O
H
3
C N
R
CH
3

Formation d'une fonction amine : L'utilisation d'hydrogne peut tre un inconvnient si le substrat
contient des doubles liaisons. En revanche, en utilisant les organophosphors on peut viter la
rduction par l'hydrogne.
Avec hydrogne
R X
N
3
R N
3
H
2
cat.
R NH
2

Sans hydrogne, mais avec du phosphore
Ph
3
P + R N
3
R NH
2
N
2
R N PPh
3
H
2
O

Ouverture des poxydes et formation d'olfines :
O
R
1
R
2
H H
Ph
3
P
O R
1
Ph
3
P R
2
H
H
H R
2
R
1
H
O Ph
3
P
R
1
R
2

Prparation de quelques ylures
CN Ph
2
PH +
Ph
P
C
Ph
H
N
Ph
P
CN
Ph
H
Ph
P
CN
Ph

CO
2
Et Ph
3
P + Ph
P
Ph
Ph
O
OEt
Ph
P
CO
2
Et
Ph
Ph
Ph
P
CO
2
Et
Ph
Ph

Applications de la raction de Wittig
Dans la premire tape lylure est non stabilis, on le prpare partir dune base contenant un gros
cation afin dobtenir lalcne Z.
Dans la dernire tape on met un excs de LiBr, on prpare un ylure instable avec un petit cation
afin de former lalcne E.

O O
CHO
Ph
3
P C
6
H
13
,Br 1.
2. KN(SiMe
3
)
2
O O
n-C
5
H
11
H
3
O
OH HO
n-C
5
H
11
1. TsCl, Pyridine
2. NaI
OH I
n-C
5
H
11
OH I ,Ph
3
P
n-C
5
H
11
P
h
3
P
OH
n-C
5
H
11
n-C
4
H
9 1. BuLi / LiBr excs
2. C
4
H
9
CHO

Raction de Wittig et Allylation
De la mme faon que dans le cas d'une raction de Wittig 'ordinaire' sur un carbonyle, il est
possible de faire une Wittig sur un carbonyle pour introduire une chane allyle. Voir Yamamoto et al
Tetrahedron Lett. 1983, 24, 4029.
H
O
R
Ph
2
P 1.
tBuLi, Ti(OiPr
4
)
2. MeI
R
olfine Z

Le mcanisme est le suivant, dans une premire tape le titane se complexe
l'allyldiphnylphosphine et donne l'adduit a-rythro sous forme unique. L'addition de MeI dans le milieu
conduit alors l'alcne Z.
H
O
R
LnTi
PPh
2
R
O
PPh
2
MeI R
O
PPh
2
Me
R

En revanche, lorsque l'on part de l'oxyde d'allyldiphnylphosphine, il n'y a pas de raction sauf
dans le cas ou l'on rajoute 2-3 quivalents de HMPA ce qui conduit la formation de l'alcne E
majoritaire.
H
O
R
Ph
2
P
O
nBuLi, Ti(OiPr
4
)
THF
2. MeI
1.
R
Ph
2
P
O
nBuLi, Ti(OiPr
4
)
THF, HMPA (2-3eq)
2. MeI
1.
R
olfine E

En modifiant la structure de la phosphine de dpart, on peut former des olfines disubstitues :
H
O
R
Ph
2
P
O
nBuLi, Ti(OiPr
4
)
THF, HMPA (2-3eq)
2. MeI
1.
R
Me
Me

Composs du Soufre et du Slnium

Gnralits
Le soufre est un des lments dont la chimie est trs dveloppe. L'oxydation de Swern est
certainement la raction la plus connue qui utilise cette chimie. Dans la classification priodique des
lments, le soufre se situe juste en dessous de l'oxygne. On aura donc des fonctions thiols (-SH) dont la
ractivit est semblable celle des fonctions hydroxyles (-OH). De mme on rencontrera des fonctions
C=S, comme il existe des fonctions C=O. Nanmoins, il existe une grande diffrence entre l'oxygne et le
soufre, en effet leur structure lectronique est bien diffrente. L'oxygne
8
O a pour structure 1s
2
2s
2
2p
4

alors que le soufre
16
S a pour structure 1s
2
2s
2
2p
6
3s
2
3p
4
3d
0
. Les composs possdant une double liaison
C=S sont en gnral moins stables que leurs homologues qui possdent une liaison C=O. Et ceci cause
du fait que dans le cas du soufre, il existe des orbitales d libres dans lesquelles les lectrons de la liaison
peuvent aller, ce qui n'est pas le cas pour l'oxygne.
Pour finir, dans la vie de tous les jours, le soufre est important pour le corps humain, il est
ncessaire la fabrication du collagne (protine fibreuse et rsistante, la plus abondante du corps
humain. C'est la protine structurelle constituante d'une partie importante des tendons, os, et du tissus
conjonctif).

Thiols
Formation des thiols
L'action d'un organomagnsien sur du soufre permet de former une espce intermdiaire
susceptible de ragir nouveau avec une molcule d'organomagnsien (pour donner un thiother) ou avec
un proton (pour conduire un thiol).
R MgX + S
8
R S MgX
R MgX R S R
R SH
H

L'action de sulfure d'hydrogne sur un alcool (seulement pour les alcools primaires), en prsence
d'alumine, conduit la formation d'un thiol. Malheureusement la raction se poursuit et l'on forme en
mme temps du thiother.
R OH
+
H
2
S
Al
2
O
3
R SH
+
H
2
O R S R

Il est possible de former les thiols partir des halognures d'alkyles correspondants. Pour cela on
part de l'halognure d'alkyle que l'on met en prsence de NaSH, qui est bien meilleur que H
2
S. La
raction marche bien avec les halognures d'alkyles primaires, pour les halognures d'alkyles secondaires
les rendements sont plus faibles. La raction n'a pas lieu sur les halognures d'alkyles tertiaires, car dans
ce cas c'est la raction d'limination qui a lieu.
R X NaSH + R SH

A noter que la mme raction peut avoir lieu dans des conditions neutres, l'halognure est d'abord trait
par F
-
puis par Ph
3
SnSSnPh
3
.

Synthse partir de la thioure et d'un drive halogn : une autre voie de prparation consiste
utiliser la thioure, on passe alors par un ion isothiuronium qui peut ensuite, en milieu basique, tre
transforme en thiol.
R X +
NH
2
NH
2
S R S
NH
2
NH
2
OH
R S
OH
NH
2
NH
2
R SH +
NH
2
NH
2
O

Sels de Bunte : Une autre mthode de synthse indirecte, permet aprs hydrolyse en milieu acide,
d'obtenir le thiol. Pour cela dans un premier temps, on forme le sel de Bunte par action du
thiosulfate sur l'halognure d'alkyle, puis on procde l'hydrolyse acide. A noter que la formation
du sel de Bunte ne se fait que sur les halognures primaires et secondaires. Distler Angew. Chem.
Int. Ed. Eng. 1967, 6, 544. Kice J. Org. Chem. 1963, 28, 957.
R X S
2
O
3
2-
+ R S SO
3
-
X
H
R SH

Synthse des thiols aromatiques
Ar H Ar SO
3
H Ar SO
2
Cl Ar SH
Zn / HCl
ou LiAlH
4

En passant par un diazonium il est aussi possible d'obtenir un thiol aromatique.
Ar N
2
+
NaSH + Ar SH

Comparaison alcool - thiols : l'hydrogne port par un thiol est plus acide que l'hydrogne port par
l'alcool correspondant.
R SH
+
NaOH R SNa

R OH
+
NaOH R ONa

Rduction des thiols : Un thiol peut servir protger un groupement carbonyles, de la mme faon
que le ferait un diol. Mais le compos form peut tre rduit par le nickel de Raney pour conduire
l'alcane. Ou bien redonn le carbonyl, par traitement avec une solution acide en prsence de sels de
mercure.
R'
R
O + 2 EtSH
H+ / Hg
2
Cl
2
R
R'
SEt
SEt
Ni Raney
R
R'
H
H

De mme, il est possible d'aller plus loin de faon transformer l'actal en thioactal, qui ensuite
pourra tre rduit. L'exemple ci-dessous, illustre cette transformation, on note que les rendements sont
trs bons au cours des deux tapes (S. Cibalt; J-L. Canet; Y. Troin Tetrahedron Lett. 2001, 4815-4817).
N
H
O O
N
H
S S
N
H
HS SH
BF
3
.OEt
2
CH
2
Cl
2
, 95%
Ni Raney
EtOH, 92%

Oxydations des thiols : Il existe deux grandes mthodes pour oxyder un thiols. La premire permet de
lui rajouter des atomes d'oxygnes de faon transformer la fonction thiol fonction acide
sulfonique. La seconde est une raction de couplage de faon obtenir un compos disoufr.
Fe
III
ou H
2
O
2
R S S R
Zn / H
+
R SH R SH

R SH
HNO
3
R SO
3
H

Fonction Sulfure
A partir d'un ion thiolate, que l'on fait ragir sur un driv halogn, il est possible de former un
thiother.
R S + R' X R S R'

On voit donc que l'ion thiolate peut agir en tant que nuclophile. Ainsi, il possible avec un
compos soufr (l'ion thiocyanate) de faire des ouvertures nuclophile d'poxydes. Il sera alors possible
de former des analogues d'poxydes, dans lesquels l'atome d'oxygne est remplac par un atome de
soufre.
O
SCN
O
SCN
O
S
N
OCN
S
S

Addition sur les alcnes : Il existe deux types d'additions sur les alcnes. Dans un premier temps, il y
a des ractions qui suivent un mcanisme de type addition lectrophile. Nanmoins, pour ce type de
raction il est ncessaire d'appliquer des conditions svres telles que l'ajout d'acide sulfurique
concentr ou d'un acide de Lewis tel que AlCl
3
.
SR H
+ R SH
H
2
SO
4
ou Al
2
O
3

On note un seconde type d'addition qui cette fois ci ce fait selon un mcanisme radicalaire (voir le
chapitre sur les raction radicalaires). Dans ce cas, dans la premire tape, l'aide d'un initiateur de
radicaux, on forme un radical sur le soufre, c'est ce radical soufr qui viendra ensuite s'additionner sur la
double liaison.
R SH
Init
Init H
R S
R
1
R
1
S
R R
1
S
R

Oxydation des thiothers : Ces oxydations se font en deux tapes, lors de la premire tape on passe
du thiother au sulfoxyde, la deuxime tape oxyde le sulfoxyde en sulfone. On note que la seconde
oxydation est plus lente que la premire. Il existe de nombreux agents d'oxydation, l'eau oxygne
par exemple (avec 1 quivalent on forme le sulfoxyde, avec 2 quivalents on forme la sulfone). Le
permanganate de potassium permet aussi l'oxydation.
R S R'
H
2
O
2
H
2
O
2
ou KMnO
4
R S R'
O
R S R'
O
O

Sulfoxydes
Alkylation : Dans le cas des halognures de mthyles, on a une S-alkylation, alors que pour les
halognures d'alkyle on a une O-alkylation.
S O
H
3
C X R X
S O R S O
CH
3

Oxydation des alcools en drivs carbonyls : Cette raction se fait en deux tapes. Dans un premier
temps l'lectrophile et le DMSO ragissent ensemble pour former l'entit ractive. Puis lors de la
seconde tape, l'alcool ragit avec l'entit form au cours de la premire tape. Les lectrophiles
utiliss sont les suivants SO
3
-pyridine-Et
3
N, (CF
3
CO)
2
O, TsCl, AgBF
4
-Et
3
N, AcCl, SOCl
2
, Cl
2
, Br
2
.
S O S O E
E

Oxydation de Swern : Lorsque l'lectrophile utilis est le chlorure d'oxalyle l'oxydation est
appel raction de Swern. Cette raction marche aussi bien pour les alcools primaires(oxyds en
aldhyde) que les secondaires (oxyds en ctones).
S O
O
Cl
O
S O CH
2
R CH
2
OH
R
NEt
3
S O CH R
H
R
H
O

Oxydation de Pfitzner Moffat
S O
N C N
N C
H
N
O
N C N
O
S
R CH
2
OH
S O CH R
H
S O CH R
H
R
H
O

Oxydation de Corey : Cette oxydation se fait en prsence de DMS et de dichlore.
S + Cl
2
S Cl, Cl
R CH
2
OH
Base
R
H
O

Le mme type de raction d'oxydation peut avoir lieu mais en partant cette fois ci d'un halognure
d'alkyle (X = Cl, Br, I) :
S S O CH
2
R CH
2
X R
Base
S O CH R
H
R
H
O
O

Raction de Pummerer : Si un sulfoxyde possde un hydrogne en , alors on peut faire une
oxydation en du sulfoxyde. On parle alors du rarrangement de Pummerer dans lequel le soufre
est rduit alors que le carbone en est oxyd. La dernire tape de la raction est une hydrolyse.
Pour cette raction il est possible d'utiliser diffrent type de nuclophile (Cl
-
, AcO
-
).
H
CH
S Ph
O
R
Base
H
CH
S Ph
O
R
H
Ph
S
C
H
R
Cl
PhS CH
Cl
R
H
2
O
R
H
O

Stabilisation des carbanions au pied su soufre
CH
3
S
nBuLi
CH
2
Li
S

Emploi des drivs du soufre en synthse

Raction d'Umpolung (changement de polarit) : Bon d'abord, rglons un petit point de dtail,
'umpolung' n'est pas le nom d'un chimiste, mais c'est de l'allemand et a signifie changement de
polarit. Ici on fait une raction d'umpolung pour allonger la chane carbone.
O
H
H
S
H
2
C
S
S
S
S
S
O
H
R R
nBuLi R X
[H
2
O]

S
S
R
nBuLi
S
S
R' X
S
S
R
R
R'
R
R'
O
[H
2
O]

La difficult de cette raction est l'tape d'hydrolyse, pour faciliter cette tape d'hydrolyse on peut
faire soit un compos mixte de soufre et d'oxygne, ou bien utiliser la NCS (N-chlorosuccinimide).
S
S
R
H
NCS
R
H
O
S
S
R
Cl
[H
2
O]

Prparation d'un lithien partir d'un alcool via un compos soufr :
R CH
2
OH
PhSSPh
PBu
3
R CH
2
SPh R CH
2
Li

La raction suivante permet, en utilisant la chimie du soufre, d'insrer une double liaison en de la
fonction ester.
R CH
2
CO
2
Et
1. LDA
2. PhSCH
2
Br
R CH CO
2
Et
CH
2
SPh
H
2
O
2
R CH CO
2
Et
CH
2
S Ph
O
R C
CH
2
CO
2
Et

Emploi des sulfoxydes chiraux : Transfert de chiralit depuis l'atome de soufre vers un atome de
carbone. L'exemple suivant nous montre la rduction d'une fonction carbonyle en du soufre.
L'addition d'un acide de Lewis, au pouvoir chlatant, permet de changer la slectivit de la
rduction.
R
S
Ph
O
O
DiBAlH
R
S
O
O
Ph
[Al]
DiBAlH ZnCl
2
R
S
O
Ph
O
[Zn]
R
S
Ph
OH
O
R
S
Ph
OH
O

Rduction des sulfones : Il existe plusieurs mthodes pour rduire une sulfone. Ces mthodes font
intervenir des composs qui vont couper la liaison carbone - soufre. Ni Raney, NaNHEt, Al/Hg -
MeOH, SmI
2
, S
2
O
4
NO
2
, Na/Hg NaHPO
4

R CH
2
SO
2
Ph
Na/Hg
NaHPO
4
R CH
3

Action dune base sur une sulfone halogne Raction de Ramberg - Bachlund
R S
O
2
Cl
B
R S
O
2
Cl
S
O
2
R
R

R S
O
2
Ph
R' CHO +
R
R'
SO
2
Ph
OH
Na
EtNH
2
R
R'
( Z + E )

R
R'
SO
2
Ph
OH
O O
KOH
R
R'
SO
2
Ph

Comparaison entre les thiothers et les composs du slnium
Le slnium (Se) est trs nuclophile (c'est--dire apte cd des lectrons non liants), il est aussi
lectrophile (c'est--dire apte capter des lectrons non liants).
Caractre nuclophile
Ph SeLi Se + Ph Li Ph SeH
H
2
O
R' X O
2
Ph Se R' Ph Se Se Ph

Li R Ph Se Se Ph + Ph SeLi + Ph Se R

Caractre lectrophile
Se Ph
CH
3
n-Bu Li +
Ph Li + n-Bu Se CH
3

Ph SeCl R +
R
Cl
SePh
[Ox]
R
Cl

Oxydation du Slnium : plus facile que celle du soufre (mCPBA THF 0C ou O
3
-80C)
R Se R'
[Ox]
R Se R'
O
R Se R'
O
O

O
H
H
H
CH
3
O
LDA
PhSeSePh
O
H
H
H
SePh
O
H
2
O
2
CH
3
COOH
0C
O
H
H
O

N
CO
2
Et
CO
2
Et
1. LDA
2. PhSeBr
3. H
2
O
2
N
CO
2
Et
CO
2
Et

Nomenclature :
Acide Sulfonique
- Srie aromatique
H + H
2
SO
4
SO
3
H + H
2
O

- Srie aliphatique
R H + SO
2
+ Cl
2
SO
2
Cl R SO
3
H R

R SH + HNO
3
R SO
3
H

Acide Sulfinique
R Li + SO
2
SO
2
Li R SO
2
H R

Acide Sulfnique
Ph
S
OEt
O O
B
R CH
2
X
1.
2. Ph
S
OEt
O O
R
R
CO
2
Et

Drivs double liaison CS
Thiones
Ce sont des composs en gnral instables, sauf pour la benzothione. De plus, ils ont tendance
snoliser.
S SH

Thioacides peu stable, ils sisomrisent tout de suite
SH
O
OH
S

Formation de dithioacide :
R MgX + S C S
SMgX
S
R
SH
S
R

Xanthogenates
R O + S C S
SMgX
S
O
S
S
O
R R CH
3
CH
3
I
DMF

Raction de Chugaev : Lors de cette raction, dans la plus part des cas, on fait une cis-limination. Cette
limination est plus facile et plus propre que lorsque l'on ralise la mme raction partir des esters
correspondants (J. Am. Chem. Soc. 1950, 72, 1810).
O H
R
2
R
3
R
1
H
S
S CH
3
H R
1
R
2
R
3
S
HS
O
H
3
C
+
O C S
Oxysulfure de
carbone
+ H
3
C SH

Mthode de Barton : mthode trs douce pour passer dun alcool un alcane (voir le chapitre de chimie
radicalaire).
R
1
R
2
OH
R
1
R
2
O
S
S
CH
3
Bu
3
Sn
R
1
R
2
O
S
S
CH
3
SnBu
3
R
1
R
2
H
H

De mme, il est possible toujours grce une rduction de Barton de rduire un chlorure d'acide en
alcane.
Cl
O
R
N S
O
Bu
3
SnH
H R

Thioamides : L'hydrolyse acide des thioamides conduit un acide carboxylique.
NH
2
S
R
H
3
O+
NH
2
OH
R SH
OH
O
R

Mise en place des groupes CH
3
et COOH par utilisation de la chimie du soufre.
PhS
PhS
H PhS
nBuLi
THF, -78C
PhS
PhS
Li PhS
O
O
SPh
PhS
PhS
O
HO
2
C
O
H
3
C
HgCl
2
MeOH
Ni Raney
H
2

Ractif de Lawesson
Le ractif de Lawesson permet de transformer une liaisons C=O en liaison C=S.
N
O
OMe O
Ractif de
Lawesson
N
S
OMe O

Dans cette raction, c'est la fonction lactame qui est convertie en thiocarbonyle. En effet, c'est la fonction
la plus basique au sens de Lewis qui est la plus ractive.
Ractif de Lawesson : Lawesson et al. Bull. Soc. Chim. Belg. 1978, 87, 229. Pour une revue sur
l'utilisation ce ractif voir Cava et Levinson Tetrahedron 1985, 41, 5061.
S
P
S
P
S
S
OMe
MeO

S
P
S
P
Ar
S Ar
S
Ar S
P
S
2
R
1
R
2
O
Ar S
P
S
O
R
1
R
2
O
S
P
R
2
R
1
Ar
S
R
1
R
2
S
+
Ar S
P
O

Composs du Silicium
Composs du Silicium

Gnralits
Les composs du silicium sont, en gnral, utiliss en synthse comme groupes protecteurs de
fonctions oxygnes (la force de la liaison Si-O est de 95 kcal/mol) . Nous verrons ici qu'il existe d'autres
types d'utilisations des composs organosilyls.
Le silicium est de la mme famille que le carbone, il est ttravalent. C'est l'lment le plus
abondant de l'corce terrestre (27.2% notamment sous forme de sable).
Le composs du silicium sont connus pour leurs divers intrts dans la vie de tous les jours. Le
TMS ou ttramthyl silane (CH
3
)
4
Si sert de rfrence en RMN. Le carborundum (SiC) qui permet de
rguler l'bullition, fut initialement trouv dans une mtorite. Enfin les huiles de silicones sont largement
connues du grand public, se sont de polymres poly-organosiloxanique dont ont peut faire des gommes,
des rsines, des graisses etc

Nomenclature : Abordons ici quelques aspects de la nomenclatures des composs organosilyls.
Silne Silanone Sililne
C Si

Si O

Si Si

Prparation : Les mthodes de synthse directes, permettent partir de silicium pur ou de
ttrachlorure de silicium d'avoir accs de nombreux composs
H
3
C Cl + Si
Cu
400C
SiCl
4
+ Cl
3
Si H Me
3
Si Cl + + Me
2
SiCl
2

SiCl
4
+ R MgX 4 R
4
Si

Formation du Mtal-HMDS : l'hxamthyldisiliazane, contient un proton qui peut tre arrach par une
base forte pour donner du LiHMDS, NaHMDS, ou encore KHMDS. A noter que les LiHMDS est une
base plus forte que les LDA. Bien sur les bases base de HMDS sont encombres.
Me
3
Si Cl + NH
3
CH
3
Si
N
Si
CH
3
H
CH
3
H
3
C
CH
3
H
3
C
Base
CH
3
Si
N
Si
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
H
3
C
M

STOP

La notion la plus importante retenir, concernant le silicium, est que :
le silicium stabilise les charges positives en
le silicium stabilise les charges ngatives en

Stabilisation des carbocations en
Srie aromatique :
Si Si
H
E
+ E

Si
E
E
Si E
Nu

Composs du Silicium
Cette raction est intressante car elle permet d'avoir accs des composs que l'on ne peut pas
obtenir par raction de Friedel et Crafts. En effet, la dibromation classique, sous entendu par une raction
de Friedel et Crafts, conduirait au compos ortho ou para dibrom. Ici par cette mthode on obtient le
mta dibrom.
Si
Si
HNO
3
H
2
SO
4
NO
2
SO
3
H

Si
Si
1. Br
2
2. Br
2
Br
Br

Etudions de plus prs le mcanisme de cette dibromation :
Br Br
Si
Si Si
Br Si
Br
Br
Si
+ Si Br
Br Br

A partir du compos orthodisilyl, il est possible d'obtenir les composs mta et para disilyls.
Si
Si
ClCH
2
COOH
Si
Si
+
Si
Si

Srie vinylique :
Si
E
Si
E
Nu
E

Si
R
Cl
O
AlCl
3
R
O

En ce qui concerne les vinylsilanes, il y a deux types de ractivits, les deux exemples suivants
illustre cette ractivit. Dans le premier cas, le TMSCl qui est un lectrophile va venir ragir avec le
brome du carbone plus nuclophile. Or le carbone portant le brom vinylique n'est pas nuclophile, donc
la substitution se fera sur carbone portant le brom allylique. Dans le second cas, on transforme le brom
vinylique en organomagnsien, ainsi le carbone vinylique devient plus nuclophile il est alors possible de
faire la substitution en position vinylique et d'obtenir le vinylsilane.

Br
Br
TMS Cl
TMS
Br

Br Mg / THF MgBr
TMS Cl
TMS

Mthode qui permet de protger un proton actylnique et de rduire la triple liaison en double
liaison Z :
R H
nBuLi
R Li
TMSCl
R TMS
R'
2
B H
TMS R
BR'
2
H

Composs du Silicium
Raction de Hudvlick : A noter que cette mthode n'est pas totalement rgioslective, elle
dpend de la nature de R. Nanmoins cette mthode permet d'obtenir des composs
thylniques cis ou trans.
I R Si R
Si Cl +
2 Na

R H
Cl
3
Si H
PtCl
6
H
2
H R
H SiCl
3
3 H
3
C Li
H R
H SiMe
3

Le proton, au pied d'un silicium, est acide :
Si
Br
2
Si
Br
Br
H Et
3
N
Si
Br
nBuLi
Si
Li
H
O
R
Si
R HO
SOCl
2
Si
R
Cl
Me
2
CuLi
Si
R
Me

La syn magnsation permet quand elle de former un vinylsilane cis partir d'un compos
actylnique :
R Si
MgBr
TiCl
2
Cp
2
Si R
MgBr

Halognation :
SiR
3
Bu
H H
I
2
Bu
SiR
3
I
H
H
Bu
SiR
3
H
H
I
I Bu
H H

Il est trs difficile de faire l'insertion de deux atomes d'iode dur deux carbones voisins, ce qui implique
que dans le mcanisme ci-dessus l'on n'ai qu'une seule voie possible. En revanche, une autre voie permet
d'obtenir le compos iod trans.
Bu
SiR
3
I
H
H
CF
3
COO
F
3
CCO
2
SiR
3
I H
H
Bu
F
3
CCO
2
H
SiR
3
H
I
Bu
H Bu
I H
EtO

Srie actylnique
Si R
E
Si R
E
Nu
E R

Raction de Berkofler
Si R
Cl
O
R'
AlCl
3
R'
O
R

Si Si
Cl
O
R'
AlCl
3
R'
O
Si
MeOH
MeONa
R'
O
H

Composs du Silicium
Si R
H Br
Si R
Br H
H Br
Si R
Br H
H Br
A
R
Br

Dans A, il y a un groupe partant en du silicium, d'ou la raction d'limination.

Srie allylique
Si
E Si
E E

Si
OMe MeO
H
Si
OMe OMe

Exemple de formation d'un composs silyl allylique par olfination de Wittig :

H
O
R +
Ph
3
P
Si Si R

Condensation de Diels-Alder
Si
O
O
O
+ O
O
O
Si
H
O
O
O

Assistance par un acide de Lewis : Ici le composs silyl est un nuclophile, l'acide de Lewis (qui
contient une lacune lectronique) va rendre le carbonyle encore plus lectrophile permettant ainsi
l'attaque du nuclophile.
Si
R H
O
+
AL
R
OH

Si
R' H
O
+
R
R' R'
TiCl
4
OH
R R
OH
+

Dans ce dernier cas, on constate que l'on obtient toujours le compos cis.

Le cas suivant illustre l'action du nuclophile, qui vient s'additionner en 1,4 sur cette ctone ,-insature.

O
Si
TiCl
4
O

Composs du Silicium
Stabilisation des carbanions en

Me
3
Si CO
2
H
LDA
Me
3
Si CO
2
H

Elimination de Peterson
Me
3
Si R
1
O
H
R
2
+
R
2
R
1
O Me
3
Si
R
2
R
1

C'est une mthode stroslective, qui permet de faire des composs olfiniques de strochimie Z ou E
en fonction des conditions exprimentales utilises.
Me
3
Si
H
R
1
Me
3
Si O
R
1
R
2
O
R
2
DiBAlH
H
R
2
H
HO
SiMe
3
R
1
H
ou BF
3
.OEt
2
KH
R
2
R
1
R
1
R
2

STOP

L'limination en milieu acide, se fait en anti.
L'limination en milieu basique, se fait en syn.

Lorsque l'on poxyde un vinylsilane, l'poxyde obtenu peut tre ouvert par un nuclophile.
L'action d'un cuprate est rgioslective et se fait sur le carbone portant le silicium.
mCPBA
Pr
SiMe
3
Pr
SiMe
3
O
R
2
CuLi
Pr
H SiMe
3
R
H HO
BF
3
Pr
R

Dans l'exemple suivant, c'est le silicium qui ouvre l'poxyde, mais cette fois-ci, bien que on utilise
une base, on obtient quand mme le compos E. Car comme on l'a vu plus haut, avec une base on fait une
syn limination.
mCPBA
R
2
R
1
R
2
R
1
O
LiSiMe
3
R
2
H R
1
SiMe
3
H HO
R
1
R
2
KH

Epoxysilane : dans ce cas la prsence d'un groupe hydroxyle en du silicium permet de faire une
raction d'limination.
R
SiMe
3
O H
3
O+
R
SiMe
3
OH
OH
R
OH
R
O
H

Acylsilane :

Cl
O
R
Si
O
R + (Me
3
Si)
2
CuLi

Si
O
R
R
1
Li R
R
1
OLi
Si
R
1
R
O Si

Composs du Silicium
Ph
Si
O
H
3
C SO
2
Ph
Li
+
Ph SO
2
Ph
O
Me
3
Si
Ph
OSiMe
3
Ph
O

Liaisons Silicium Htroatome
Protection par un groupe silicium

R
1
R
3
Si
R
2

La protection se fait avec un silicium trisubstitu, c'est l'encombrement des groupes prsents
sur le silicium qui va dterminer la stabilit du groupe protecteur, son mode de dprotection,
mais aussi le choix de la fonction alcool qui sera protge. Un groupement silicium trs peu
encombr pourra protger un alcool primaire plus facilement qu'un secondaire et qu'un
tertiaire. Par contre un groupement fortement encombr ne pourra ni protger un alcool
tertiaire, ni un secondaire.
En thorie on peut dprotger tous les thers silyls de faon slective, du plus fragile au
moins fragile. De plus on note que pour un mme ther silyl la dprotection est plus facile
pour un alcool primaire que pour un secondaire.

Stabilit : Les thers silyls ne sont pas trs stables en milieu basique il est donc prfrable d'viter
l'utilisation de composs tels que LiAlH
4
, ou NaH qui risqueraient de faire des migrations ou des
dprotections.

Classement des groupes protecteurs, du moins encombr au plus encombr, mais aussi du moins cher au
plus cher :
TMS (TriMthyle
Silane)
TES (TriEthyle
Silane)
TBDMS
(TerButyleDiMth
yle Silane)
TIPS
(TriIsopropyle
Silane)
TBDPS
(TerButyleDiPhny
le Silane)
H
3
C CH
3
Si
CH
3

Si

H
3
C CH
3
Si
H
3
C CH
3
CH
3

Si

Si
H
3
C CH
3
CH
3

Potentiel des ther d'nols silyls
Formation
R
1
R
2
O TMS Cl +
NaI, Et
3
N
CH
3
CN
R
1
R
2
OTMS

Utilisations
R
1
R
2
OTMS MeLi
LiBr
R
1
R
2
O
Li
nBu
4
N
+
F
-
R
1
R
2
O
-
N
+
(nBu
4
)

Composs du Silicium
R
1
R
2
OTMS
R
1
R
2
O
X
Cl
O
R
X
2
AlCl
3
HC(OEt)
3
BF
3
R
1
R
2
O
O R
R
1
R
2
O
CH(OEt)
2

Liaison Si-X
La liaison silicium iode permet de rompre la liaison oxygne carbone pour les fonctions ther. Il est
donc possible d'utiliser TMS-I pour dprotger un alcool protg sous forme d'ther.
Formation de TMSI
Si Si
I
2
I
I I
Si

Utilisation de TMSI
CH
3
O
I Si
H
3
C I
Si
O
+
H
OH

A partir de silane il est possible de former des alcools :
CO
2
H
Ph
Si Br
2
, CH
3
CO
3
H
AcOH
CO
2
H
OH

Mcanisme :
Si
CH
3
CH
3
R
Br
2
Si
CH
3
CH
3
R
Br
HO
CH
3
O O
H
3
C
Si
O
O CH
3
H
3
C R
O
H
3
C
Si
OR
H
3
C OCOCH
3
R OH

Rarrangement de Brook

n-Pr SiMe
3
O
MgBr
+
n-Pr SiMe
3
O
n-Pr
OSiMe
3
nBu-I
n-Pr n-Bu
OSiMe
3
H
O
H
3
C
TiCl
4
, H
2
O
n-Pr CH
3
O
n-Pent
OH

Composs du Silicium

Composs du Bore
Composs du Bore

Gnralits
Le bore est un compos dont la chimie est trs rpandue. Il permet de trs nombreuses ractions
telles que des couplages, des rductions, etc Son utilisation prsente de nombreux avantages
notamment au point de vu de sa non-toxicit, il pourra facilement tre utilis pour la synthse de
mdicaments. Contrairement d'autres composs comme les composs base d'tain qui sont toxique et
donc ne sont pas recommands.

Nomenclature :
BH
3
, BR
3
: Boranes
B(OH)
3
: Acide borique
RB(OH)
2
: Acide boronique
R
2
B(OH) : Acide borinique
R
4
B
-
: Boronates
Les composs tels que BH
3
possdent une lacune lectronique (se sont des acides de Lewis) et ont
tendance tre trs ractifs. Ils ragissent avec eux mme pour former des dimres ainsi on obtient
facilement B
2
H
6
. Pour viter cela certains d'entre eux sont vendus sous forme d'un complexe stable :
BH
3
.THF, BF
3
.OEt
2
, BH
3
.DMS,

Mthodes de prparation et encombrement :
Le point qui nous intresse le plus est l'encombrement sur le Bore. En effet, dans une partie des ractions
que nous allons voir, nous tudierons l'addition du bore sur une insaturation. La rgioslectivit de cette
addition dpend de l'encombrement sur l'atome de bore, ou plus exactement l'accessibilit de la liaison B-
H. Il sera donc ncessaire de bien choisir le borane, avant de faire une quelconque addition.

Sia
2
BH ou (Siamyle)
2
BH se sont des groupes trs encombrants.
+ BH
3
B
H

9-BBN
+ BH
3
B
H
B H
Forme utilise
dans la littrature

Diisopinocamphenylborane not (iPc)
2
BH
+ BH
3
B
H

Thxyleborane
+ BH
3
B H
H

+ BH
3
B
H

Composs du Bore
Notes :
L'encombrement du 9-BBN est moindre que celui du compos Sia
2
BH.
Le Thxyleborane est monosubstitu car il est trs encombr.
Les composs tels que RR'BH ne sont pas stables trs longtemps, ils doivent tre utiliss rapidement.
La liaison C-B est trs solide, il faudra voir la rendre plus faible, pour liminer le Bore. Les acides
minraux tels que HCl et H
2
SO
4
ne donnent pas l'hydrolyse.

Rupture de la liaison C-B
Rupture pour former un alcane :
B
R
R
R
O
CH
3
O
H
R
R
B O
O
H
3
C
+ R H R H 3 + B(OAc)
3

Rupture pour former un alcool :
B
R
R
R
OOH
R
R
B O R O H
R
R
B O R
RO
RO
B OR
H
3
O
R OH 3 + B(OH)
3

Oxydation des boranes : on peut faire l'oxydation chromique directement, si on fait un alcool
secondaire on passera directement la ctone.
BR
2
[Ox]
O

Oxydation des boranes terminaux : oxydation en acide carboxylique.
R
R
B
R
H
+
R
BR
2
R
B(OH)
2
CrO
3
AcOH
R
OH
O

Hydroboration des alcnes
Il s'agit en fait de ractions d'addition sur la double liaison. De faon gnrale, on note que le bore
est capable de s'additionner sur les insaturations de faon donner des rductions de ces dernires que se
soit C=C ; CC ; C=O.

Rgioslectivit : Plus le systme thylnique est encombr et plus l'hydroboration est
difficile. De plus on note que pour avoir une bonne rgioslectivit est en ncessaire d'utiliser
un borane encombr.
R R R
B
B
+
BH
3
90% 10%
Sia
2
BH 99% 1%

L'exemple suivant est plus marquant, il illustre l'hydroboration d'une double liaison Z. Dans un
premier cas on utilise BH
3
ou plus exactement le dimre B
2
H
6
. La rgioslectivit est mauvaise mais
lgrement en faveur de l'addition sur le site le moins substitu. En revanche, lorsque l'on utilise le
9-BBN, borane plus encombr, la rgioslectivit est quasi totale. On dit alors que l'hydroboration par le
9-BBN est rgioslective.

Composs du Bore
BH
3
90% 10%
9-BBN 99.9% 0.1%
CH
3
CH
3
H
3
C
H H
CH
3
CH
3
H
3
C
B
CH
3
CH
3
H
3
C
B
+

Chimioslectivit : Il est aussi possible d'additionner un borane slectivement sur une double
liaison par rapport une autre. En effet, comme nous l'avons vu prcdemment, une double
liaison moins encombre est plus ractive qu'une liaison plus encombre.
1. Sia
2
BH
2. H
2
O
2
, NaOH
OH

L'exemple ci-dessus nous montre l'exemple de la chimioslectivit pour l'addition du borane. En effet, ici
on a le choix entre une double liaison monosubstitue et une autre trisubstitue. L'hydroboration se fait
sur la double liaison la plus accessible

Mcanisme de la syn-addition
R'
R
2
B H R
2
B H
H B
R
R
H B
R
R
R' R'
R'
H BR
2 H BR
2
R'

Transfert de chiralit sur les alcnes : noter que lorsque l'on part d'un alcne trans, les excs
sont moins bons. Pour introduire la chiralit, on utilise un borane chirale savoir le
diidopinocamphnylborane not (iPc)
2
BH.
BH
2
H
3
C CH
3
+
H
3
C
H
CH
3
B
+
H
3
C CH
3
H
B
94% 6%

Ractions sur les alcynes
Si les boranes sont trop encombrs, il ne s'additionne qu'une fois sur l'insaturation.
R
Sia
2
BH
R
B
Sia
Sia
C
H
3
C
O
2
H
H
2O
2 ,

N
a
O
H
R
R
OH
R
O

Rduction de la triple liaison en double liaison de strochimie Z. La nature de R' est variable, ce peut
tre une chane alkyle, un atome d'iode, un acide carboxylique, un alcool primaire, un groupe SiMe
3
.
R R'
1. R
2
BH
2. AcOH
R' R

Composs du Bore
R
B
Sia
Sia
Br
2
Br B
Br R
H
H
Sia
Sia
O
H
,

C
C
l
4
Br R
Br
R
limination : anti
limination : syn

Dans cet esprit, il est possible d'additionner un brome sur la double liaison l'aide d'un borane.
Pour cela on utilise directement un borane brom. Dans ce cas la liaison B-H n'existe plus et est remplac
par une liaison B-Br. (L'exemple suivant est tir de la littrature en 2001, mais j'ai perdu les rfrences
exactes, que les auteurs trouvent ici mes plus plates excuses).
O
CO
2
CH
3
OTIPS
O
CO
2
CH
3
OTIPS
Br
B Br
CH
2
Cl
2
0C rt

Problmes lis l'iode : Ici on va tudier de plus prs l'ordre d'addition des ractifs. De cet
ordre dpend la strochimie de l'insaturation sur le substrat final. Dans le cas A, le mthylate
va venir se mettre sur bore pour former un borate, puis l'iode s'additionne la double liaison.
Dans le cas B, l'iode vient en premier s'additionner la double liaison, puis le mthylate va sur
le bore.

1. MeONa, -78C
2. ICl
1. ICl, CH
2
Cl
2
, -78C
2. MeONa
R
I
R
I R
B
O
O
A B

Ates complexes : Le mcanisme invoqu est plutt simple, dans un premier temps l'ion
hydroxyle vient sur le bore et forme un borate, qui est un bon groupe partant. Ensuite l'iode
arrive et fait une classique S
N
2. I
-
est le nuclophile et (iPc)
2
(OH)B
-
est le nuclofuge.
Et
B(iPc)
2
Me
H
I
2
1. OH
2. I
2
Me
I
Et
H

Rgioslectivit des composs comportant un htroatome en position vinylique ou allylique

Htroatomes en position vinylique : Les effets lectroniques (inductifs et msomres) ont une
influence sur la rgioslectivit de l'hydroboration.

Effet inductif attracteur Effet msomre donneur
Cl R
R'
B
R'
H
Cl R
B
R'
R'

OEt OEt
B
R'
R'
[Ox]
OEt
OH

Cas des ractions d'liminations : Ici on une syn-limination de mme il est possible de la mme faon
d'obtenir des alcnes Z-disubstitus.
Composs du Bore

R
O
H
R
2
N
R
1
H
R
N
R
2
R
1
R
4
B
R
3
H
R
N
R
2
R
1
B
R
3
R
4
APTS
R

Htroatomes en position allylique :
R
2
B
R
1
H
Cl Cl B
R
2
R
1
H
2
O
2
NaOH
Cl HO

Hydroboration des drivs carbonyls

Il est possible de rduire un aldhyde grce un compos du bore, mais la rduction d'un
aldhyde, se fait la mme vitesse qu'un alcne. Il est donc ncessaire de faire attention la
chimioslectivit sur un substrat donn.
R O
H
R
2
B
R
1
H
R O
B
R
2
R
1
R
2
B
R
1
H
R O
B
R
2
R
1
B
R
2
R
1

Rduction chimioslective : Chimio slectivement on va rduire un ester en alcool par NaBH
4
,
la fonction acide restera inchange. Dans l'autre cas, on va rduire la fonction acide en alcool
par BH
3
. Dans les deux cas on aura une raction d'estrification (dans ce cas prcis une
lactonisation).
CO
2
Et
CO
2
H
CH
2
O
O
O
CH
2
O
NaBH
4
BH
3

Note importante : En gnral, le borohydrure de sodium ne rduit pas un ester (voir tableau ci-dessous).
Nanmoins, il existe quelques exceptions, la raction ci-dessus en est un bon exemple.
NaBH
4
rduit les esters phnoliques et notamment ceux qui sont lectroattracteurs. Mais la rduction de
l'ester est une raction si lente, qu'il est en gnral possible de rduite une fonction aldhyde ou ctone
dans une molcule contenant une fonction ester, sans toucher cette dernire.

Ractifs qui permettent rduire un acide en aldhyde :
OH
O
R
H
B
Cl
2 +
rt
15 min
H
O
R

Rduction des cto-alcools en syn-diols : Prasad et al, Tetrahedron Lett. 1987, 155-158.

R
1
R
2
O OH
R
R
B OMe
R
1
R
2
OH OH
NaBH
4

Composs du Bore
Le mcanisme fait intervenir le bore avec la fonction carbonyle :
B
O
O
H
R
2
R
R
R
1
H

Rduction de Mildland (Utilisation des alpines boranes) : Rduction des systmes carbonyls
avec un bore qui ne contient pas d'hydrogne.
B
O
Ph
D
+
Ph
O
D
H
B
NH
2
OH
N
H
B
O
+
Ph
OH
D
H

Il existe deux composs du bore, qui sont fort intressant. Le L-Slectride (LiBH(secBu)
3
) et le
K-Slectride (KBH(secBu)
3
). Tous deux permettent de rduire des drivs carbonyls en alcools. Ils sont
trs intressants pour la rduction des ctones cycliques.
t-Bu
O
H
t-Bu
OH
H
t-Bu
H
OH
+
L-Slectride
NaBH
4
93%
20%
7%
80%

Le L-Slectride, permet donc de favoriser une attaque de type quatoriale.

STOP

La thorie veut que lorsqu'on fait une rduction d'un driv carbonyl par NaBH
4
ou KBH
4
on
peut additionner d'quivalent de borate par rapport au carbonyle. En effet, il va y avoir addition
de 4 carbonyles sur un bore.
NaBH
4
+
R
1
R
2
O
O
O
B
O
O
H
R
1
R
2
OH

Ca c'est la thorie, car en pratique, on sait que l'addition d'un carbonyle sur le bore est facile.
Deux carbonyles a va encore. Trois a devient dur. Mais Quatre ???!! C'est pas la peine d'y
penser. Voil pourquoi on met toujours un excs de borate (2-3equivalents).

Rduction nantioslective de ctones en alcools (Oxazaborolidines de Corey)

Corey et collaborateurs, proposent une la rduction nantioslective de ctones en alcools (Angew.
Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1986). Pour cela ils utilisent des oxazaborolidines, c'est--dire des aminoalcools
cycliques et un compos du bore. Ces oxazaborolidines sont souvent not CBS pour Corey, Bakshi, et
Shibata.
R
1
R
2
O
R
1
R
2
OH
N
B
O
Ph
Ph
Me
H
BH
3
.THF (0.6eq), THF
-25C rt
0.1eq

Composs du Bore
Le mcanisme propos pour cette rduction est le suivant :
N
B
O
H
Ph
Ph
R
BH
3
.THF
N
B
O
H
Ph
Ph
R H
3
B
CH
3
O
O
N
B
R
Ph
Ph
CH
3
O
H
2
B H
O
N
B
R
Ph
Ph
CH
3
O
B
H
2
H
CH
3
H
2
BO
H
CH
3
HO
H
HCl, MeOH
N
B
O
H
Ph
Ph
O
R
CH
3
Ph
H
H
2
B
H
B
H
2
BH
3

Pour connatre la configuration de l'alcool obtenu lors de la rduction, il suffit de suivre la relation
suivante :
R
L
R
S
O
R
L
R
S
OH
N
B
O
Ph
Ph
Me
H

Pour les ctones acycliques R
L
peut tre : Aryle, TMS, tributylstannyl, alkyl, CX
3
, CCR
Pour les ctone cycliques ,-insaturs R
L
peut avoir une chane alkyle sur la double liaison, ou un
halogne

Transposition Carbone-Bore-Carbone Carbone-Carbone-Bore

OEt
OEt
B R
CHCl
2
OEt
B R
OEt
Cl Cl
R B
OEt
Cl
OEt

O
B
O
Pr
LiCHCl
2
Pr B
Cl
EtMgBr
Pr B
Et
LiCHCl
2
B
Cl
Pr
Et

R
B
R'
R'
I
2
NaOH
I
H R
H B
OH
R'
R'
R' H
I H
R
B
R'
OH
OH
R' R

Composs du Bore
Ractions de Couplages
Couplage de Suzuki :
R
1
X +
Y
Y
B R
2
[Pd]
cat
Base ou F
rt 100C
R
1
R
2

Base : Ba(OH)
2
, Na
2
CO
3
.
Y
2
: 9-BBN, (OH)
2
, (OR'')
2
.

Rductions en tous genres
Rduction des diverses fonctions organiques par des composs du Bore.
Ordre de ractivit des diffrentes fonctions face la liaison B-H.
NO
2
O
O CN
O
OH
O
H
lent
trs
lent
ne ragit
pas

Composs du Bore
Fonctions NaBH
4
ou KBH
4

dans EtOH
BH
3
.THF 9-BBN LiBHEt
3

R
1
H
O

R
1
OH

R
1
OH

R
1
OH

R
1
OH

R
1
R
2
O

R
1
R
2
OH

R
1
R
2
OH

R
1
R
2
OH

R
1
R
2
OH

R
1
H
O

si on travail dans
un mlange
DMF/THF
R
1
Cl
O

R
1
OH

si on travail dans
l'thanol
Pas de rduction
R
1
OH

R
1
OH

O
O
( )
n

Pas de rduction
OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

R
1
R
2
O

Pas de rduction Pas de rduction
Marche plus ou
moins bien
R
1
R
2
OH

R
1
O R
2
O

Pas de rduction
Marche plus ou
moins bien
Marche plus ou
moins bien
R
1
OH
HO R
2
+

R
1
OH
O

Pas de rduction R
1
OH

Marche plus ou
moins bien
Pas de rduction
R
1
N
O
R
3
R
2
R
2
= R
3
= H
ou R
2
= H et R
3
= Alkyl
ou R
2
= R
3
= Alkyl

Pas de rduction
R
1
N
R
3
R
2

R
1
N
R
3
R
2

R
1
N
R
3
R
2

R
1
CN

Pas de rduction
R
1
NH
2

Marche plus ou
moins bien
Marche plus ou
moins bien
R
1
R
2

Pas de rduction
R
1
R
2

R
1
R
2

R
1
R
2

Composs du Bore

Composs de l'Etain
Composs de l'Etain

Gnralits
La chimie de l'tain est trs dveloppe, aussi bien en chimie "classique" qu'en chimie sur support
solide. Nous n'aborderons dans cette page que l'aspect chimie classique.
Le chimie de l'tain se partage en trois grande parties :
Les ractions d'change mtal tain
La chimie radicalaire (dont nous n'aborderons qu'un exemple dans cette page, ce point
tant largement dvelopp dans le chapitre sur les ractions radicalaires)
Les ractions de couplage

Raction d'change tain - lithien
Grce cette mthode de synthse, il est possible de prparer des substrats de type Bu
3
SnR avec
un R quelconque (vinyl, benzyl, alkyl, CH
2
OR'). Puis, par action d'un organolithien (ici le butyl lithium)
sur ce stannane on obtient l'organolithien voulu.
Bu
3
Sn R + Bu Li Bu
4
Sn + R Li

Par cette mthode il est ainsi possible de prparer des composs tels que LiCH
2
OR' sans passer par
des substrats comme ClCH
2
OR' qui sont rputs pour tre cancrigne.
Exemple d'application de cette mthodologie, le lithien ainsi obtenu est ensuite fonctionnalis en cuprate
pour ragir sur la ctone , insature.
Bu
3
Sn CH
2
EtOH
EtONa
Bu
3
Sn CH
2
I OEt
BuLi
Bu
4
Sn + Li CH
2
OEt
CuI
(EtOCH
2
)
2
CuI
O
1.
2. H
3
O+
O
CH
2
OEt

Ractions radicalaires
Les composs de l'tain et notamment Bu
3
SnH sont largement utiliss en chimie radicalaire, ils
permettent de faire un grand nombre de ractions (voir le chapitre des ractions radicalaires) comme par
exemple de rduire des fonctions ctones en alcools.
R
1
R
2
O
nBu
3
SnH
AIBN, 80C
PhH
R
1
R
2
O
SnBu
3
-
nBu
3
SnH
nBu
3
Sn
R
1
R
2
O
SnBu
3
-
H
H
2
O
R
1
R
2
OH

Ractions de couplages
L'autre grand type de raction, c'est les raction de couplage aussi connue sous le nom de raction
de Stille. Pour cela on prend deux molcules, la premire contient une partie avec d'tain (c'est--dire un
groupe SnBu
3
), la seconde est en gnrale une molcule contenant un atome d'halogne, mais il est a not
que la raction peut aussi avoir lieu dans le cas d'un groupe OTf. A noter que la raction peut avoir lieu
aussi bien en version intermolculaire qu'en version intramolculaire. J. K. Stille Angew. Chem. Int. Ed.
1986, 25, 508.
R X + Sn(R
2
)
3
R
1
Pd
R
1
R Sn(R
2
)
3
X +

Ce type de raction est assist par des sels de palladium, ces sels sont en gnral de type
Pd(PPh
3
)
4
, Pd(PPh
2
)Cl
2
.
Composs de l'Etain
Le mcanisme invoqu est le suivant :
L
2
Pd
Pd X R
L
L
Pd R
1
R
L
L
Pd L R
R
1
L
Sn(R
2
)
3
R
1
Sn(R
2
)
3
X
R X R
1
R
addition
oxydante
transmtallation
isomrisation
cis-trans
limination
rductrice
le produit trans ne peut
pas conduire une
limination rductrice

Exemples d'applications en version intra et intermolculaire :
n-Bu
SnBu
3
OH I
+
OH
n-Bu
PdCl
2
(CH
3
CN)
2
DMF 73%

O
SnBu
3
OR
RO I
O O
Pd(PPh
3
)
4
39%
O
OR
RO
O
O

Rduction d'alcyne en vinylstannate
La rduction dcrite par Guib (J. Org. Chem. 1990, 55, 1857) et Pattenden (J. Chem. Soc., Perkin
Trans. 1 1996, 2417) permet de rduire des bromoalcynes pour donner des vinylstannes de
strochimie E.
Br
PPh
3,
Pd
2
(dba)
3
THF, Bu
3
SnH
Br
H
SnBu
3
PPh
3,
Pd
2
(dba)
3
THF, Bu
3
SnH
H
H
SnBu
3

Les bromoalcynes sont prpars partir des alcynes correspondant par action de NBS en prsence de
nitrate d'argent (Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1984, 727).
R H
NBS
AgNO
3
R Br

Echange Halogne Etain
Les ractions suivantes sont des ractions d'changes entre l'tain et un halogne :
SnBu
3
R
I
R
I
R
I
2,
THF
0C
NIS
THF

Ractions d'Oxydations
Ractions d'oxydations

Gnralits
Les ractions d'oxydations en chimie organique sont classes selon 5 catgories :
Les ractions faisant intervenir le dpart d'atomes d'hydrognes :
[ Ox ] [ Ox ]

Les ractions impliquant la rupture d'une liaisons C-C :
[ Ox ]
HO OH H H
O O

Les ractions impliquant le remplacement d'un atome d'hydrogne par un atome d'oxygne :
CH
3
[ Ox ]
CO
2
H

Les ractions dans lesquelles un atome d'oxygne est ajout au substrat :
S
[ Ox ]
S
O
O

Les ractions de couplages oxydants :
SH
[ Ox ]
S S

Le tableau ci-dessous rsume l'tat d'oxydation des diffrentes fonctions en chimie organiques. Les
fonctions sont classs des moins oxydes vers les plus oxydes.
Les moins oxyds Les plus oxyds
R H R O
R Mtal
N R
R S
R X
H
O
R
R'
O
R
OR'
OR' R
SR'
SR' R
HO OH
X
O
R
R'
O
HC
X
R

Les ractions faisant intervenir le dpart d'atomes d'hydrognes

Pt
300-350C
+ 3 H
2

Il est noter que la raction se fait d'autant mieux que l'on part du cyclohexne ou du
cyclohexadine. La raction conduit un compos aromatique c'est--dire un gain d'nergie. La raction
se fait en prsence d'un compos capable de ragir avec l'hydrogne form, vitant celui-ci de ragir
avec le compos aromatique form.

Les ractions d'oxydations les plus connues faisant intervenir le dpart d'atomes d'hydrognes sont
les ractions d'oxydations des alcools :
R OH
R O R O
H OH
R
1
R
2
R
1
R
2
OH O
R
1
R
3
OH R
2
[ Ox ] [ Ox ]
[ Ox ]
[ Ox ]
Alcools Primaires
Alcools Tertiaires
Alcools Secondaires

Pour faire ces oxydations il existe un trs grand nombre d'agents d'oxydations, dont voici un bref rsum :
Oxydation au chrome : A noter que le chrome est un compos toxique et polluant donc on l'utilise de
moins en moins. Les composs chroms suivants sont classs du plus oxydant au moins oxydant. Les
plus oxydants oxyderont les alcools primaires directement en acides carboxyliques, tandis que les
moins oxydants permettrons de s'arrter l'aldhyde.

Abrviation Nom / Notes Formule dveloppe
H
2
SO
4
/ CrO
3
Ractif de Jones
CrO
3
/ Pyridine Ractif de Collins
PCC Pyridinium ChloroChromate
N
H
Cl CrO
3

PDC, DMF Pyridium DiChromate : Dans
ce cas on va jusqu' l'acide
carboxylique.
N
H
Cr
2
O
7
2-
2

PDC, CH
2
Cl
2
Dans ce cas on s'arrte
l'aldhyde.

Mcanisme de l'oxydation au chrome : c'est un mcanisme faisant intervenir une
limination.
R
1
R
2
H
O
Cr
O
O
OH
B
R
1
R
2
O

Oxydation de Swern : Pour plus de dtails voir le chapitre sur les drivs soufrs
S O
O
Cl
O
S O CH
2
R CH
2
OH
R
NEt
3
S O CH R
H
R
H
O

Oxydation de Moffat :
S O
N C N
N C
H
N
O
N C N
O
S
R CH
2
OH
S O CH R
H
S O CH R
H
R
H
O

Oxydation de Dess Martin : Le ractif de Dess Martin permet d'oxyder un alcool en driv
carbonyl. Il est couramment utilis pour oxyder les alcools primaires en aldhydes, mais il existe
quelques exemples d'oxydations d'alcools secondaires en ctones. Le dtail du mcanisme est donn
au chapitre sur les alcools.

R
OH
O
I
AcO
OAc
OAc
O
CH
2
Cl
2
rt, 0.5 - 2h
R
O

Plusieurs avantages sont noter :
Large gamme de solvants d'utilisation (Dichloromthane, Tolune, Benzne, ).
Ce sont des conditions d'oxydation douces, il n'y a pas de risque d'pimrisation d'un centre en
de l'alcool.
Le traitement de la raction est facile, il suffit d'hydrolyser par NaHCO
3
et Na
2
S
2
O
3
.
Contrairement aux oxydations de Swern et Moffat, c'est inodore

La prparation du ractif de Dess - Martin (DMP pour Dess - Martin Periodinane) se fait partir de
l'acide ortho-iodo benzoque :
COOH
I
KBrO
3
H
2
SO
4
55-68C
O
I
O
O HO
O
I
O
Ac
2
O
TsOH.H
2
O
80C 2h
OAc
OAc
AcO
IBX DMP

Rcemment, Santagostino et ses collaborateurs ont apports une modification la premire tape cette
prparation (J. Org. Chem. 1999, 64, 4537-4538). En effet, ils prconisent l'utilisation de 1.3 quivalent
d'oxone (2KHSO
5
/KHSO
4
/K
2
SO
4
) dans l'eau 70C pendant 3 heures. Cette mthode prsente un
avantage considrable, puisqu'elle permet de s'affranchir de l'utilisation de KBrO
3
qui est un agent
cancrigne et surtout on vite la formation de Br
2
qui est trs toxique.
A noter que l'IBX, form au cours de la prparation, peut lui aussi tre utilis comme agent d'oxydation.
Nanmoins ce ractif prsente l'inconvnient de ne pouvoir s'utiliser que dans le DMSO, d'un autre cot
des mlanges avec des cosolvants (THF, AcOEt, CH
3
CN, ) sont possibles.
Cependant ce ractif d'oxydation est trs intressant deux gards : (Wirth, T.; Angew. Chem. Int. Ed.
2001, 40, 2812-2814.)
L'IBX est capable d'oxyder des alcools sur des substrats comportant des fonctions amines et
sulfures, ce qui n'est pas toujours le cas du DMP.
L'IBX est capable d'oxyder un diol-1,2 en dictone ou en cto-alcool, alors que la plus part du
temps le DMP rompt la liaison C-C des diols-1,2.

Dans le mme ordre d'ide il est possible d'oxyder, avec l'IBX, des diols 1,4 ce qui conduit l'obtention
de -lactols. Ce qui tait jusqu' lors impossible en une seule tape. Corey et Palani, Tetrahedron Lett.
1995, 36, 3485.
HO
R
OH
R = H, alkyl
O
OH R
IBX

Le grand avantage de l'IBX rside dans le fait de pouvoir oxyder des aminoalcools en drivs amino-
carbonyls et ceux-ci que l'on ai des amines primaires, secondaires, ou tertiaires. Dans le cas des amines
primaires et secondaires, il est ncessaire de recourir l'addition de 1-1.15 quivalent d'acide
trifluoroactique pour protoner l'azote. Dans le cas des amines tertiaire, bien que la protonation soit
inutile, il est nanmoins conseill d'y recourir afin de diminuer le temps de raction.

L'autre avantage de l'IBX rside dans le fait qu'il puisse faire des ractions d'oxydation d'alcool
directement en driv carbonyl ,-insatur (Nicolaou, K. .C.; Zhong, Y. L.; Baran, P. S. J. Am. Chem.
Soc. 2000, 122, 7596-7597).
Ph
CO
2
Me
HN
O OH
( )
11
IBX 2.5eq
65C, 12h
86%
Ph
CO
2
Me
HN
O O
( )
11

Pour cela il est ncessaire d'ajouter un excs d'IBX, en effet l'opration se fait en deux tapes. La
premire consiste en une oxydation de l'alcool en driv carbonyle, et forme en mme temps l'IBA (issu
de la raction de l'IBX avec l'alcool), l'IBA est un produit issu de l'oxydation, mais n'est pas une espce
oxydante. L'excs d'IBX permet donc se fixer sur la forme nol du carbonyle pour conduire nouveau
la formation d'IBA mais aussi du carbonyle ,-insatur. Cette raction n'est possible que si en du
carbonyle il y a un hydrogne.
O OH
IBX
Tolune/DMSO 2/1
65-85C, 3-72h
40-89C
I
O
O
O H
O
O
+
I
O
O
OH
IBA
H H

Oxydation d'Oppenauer : Cette raction permet d'oxyder un alcool en driv carbonyl (ctone ou
aldhyde) par action d'une base (Al(Oi-Bu)
3
) en prsence d'une ctone (ici l'actone). A noter que
dans cette raction, la ctone est rduite alors que l'alcool est oxyd.
R
1
R
2
OH
H
3
C CH
3
O
+
Al(OiBu)
3
R
1
R
2
O
H
3
C CH
3
OH
+

Mcanisme
H
3
C CH
3
O
R H
O
H
3
C CH
3
OH
+
R OH
+
Al(OiBu)
3
O
H
R
Al
OiBu
OiBu

Le mme type de raction existe aussi sous le nom de la rduction de Meerwein Pondorf Vedleg et
permet de rduire un carbonyle en alcool en prsence d'un alcool (souvent l'isopropanol).

Ractions d'poxydations : Les poxydes peuvent tre forms de deux faons, soit par action d'un
agent d'oxydation sur une double liaison, soit par substitution nuclophile intramolculaire.

Formation indirecte Formation directe
Cl
O
O
Base
H
Cl
O

O
RCO
3
H

Le mcanisme invoqu lors de la formation directe, est un mcanisme de type lectrophile. Il est possible
d'acclrer la raction en enrichissant la double liaison l'aide de groupe donneur d'lectrons. En
revanche si on a des groupes attracteurs d'lectrons, alors la raction est plus difficile avec les peracides
usuels et il est ncessaire d'avoir recourt des peracides plus exotiques.
O
O
H
O
O
O
CF
3
CO
3
H
O
O
mCPBA
mauvais
rendement
O
O

Les peroxydes sont eux aussi de trs bons agents d'poxydation : (TBHP : tert-ButylHydroPeroxyde)
H
O
TBHP
Ti(OiPr)
4
CH
2
Cl
2
SiO
2
H
O
O

En effet dans le cas suivant l'utilisation d'un peroxyde permet d'oxyder la double liaison la plus riche en
lectrons, mais de plus si l'on avait utiliser un peracide une autre raction comptitive aurait eu lieu.
CHO
mCPBA
H
CHO CHO

Un dernier cas semble extrmement intressant, c'est le cas des alcools allyliques. En effet, il est possible
d'oxyder ces alcools (voir l'poxydation de Sharpless dans le chapitre sur les alcools), mais surtout, par
action d'une base on peut former un alcoolate qui va pouvoir ragir sur l'poxyde, c'est ce que l'on appel
le rarrangement de Payne.

HO
HO
O
poxydation
base
O
O
OH
O

Raction impliquant la rupture d'une liaison C-C

Oxydation par le ttraoxyde de ruthnium (Sharpless et al, J. Org. Chem. 1981, 46/19, 3987-3938).
Cette technique d'oxydation permet de transformer, par exemple, un cycle aromatique en un acide
carboxylique.
O
OH RuCl
3
.H
2
O 2.2%
NaIO
4
14.5eq
H
2
O / CCl
4
/ CH
3
CN
24h
94%

Mais il est noter que d'autres fonctions peuvent aussi subir une oxydation. Dans certaines conditions
l'oxydation peut mme tre chimioslective.

RuCl
3
.H
2
O 2.2%
NaIO
4
3eq
H
2
O / CCl
4
/ CH
3
CN
8h
89%
O
CH
3
O
CH
3
O

Dans ce cas le cycle aromatique n'est pas touch et ce cause de la "faible" quantit de NaIO
4
.
Autre exemple :
RuCl
3
.H
2
O 2.2%
NaIO
4
3eq
H
2
O / CCl
4
/ CH
3
CN
1h
75%
OH
O
CO
2
H
O

D'autres exemples tout aussi surprenant et utilisant d'autres proportions en RuCl
3
.H
2
O et NaIO
4
, ont aussi
t dcrit. (Martin et al, J.Org. Chem. 1990, 55/6, 1928-1932)

O
OH

Coupure oxydante de la double liaison
OH
OH
O
O
CO
2
H
O
O

Coupure oxydante du diol. Attention, dans ce
cas ni le centre asymtrique, ni l'aromatique
ne sont touchs

Dans le cas suivant la nature des substituants, sur l'aromatique, intervient. Dans un cas on une chane
aliphatique avec un effet inducteur donneur. Dans l'autre cas on un carbonyl avec un effet msomre
attracteur. L'oxydation est donc chimioslective.
O
O
O
O
O
OH

Coupure de la liaison C-C dans le cas des diols :
H H
HO OH
HIO
4
ou Pb(OAc)
4
ou KMnO
4
H H
O
I
O
OH HO
O O
H H
O O
+

Cas de la coupure oxydante d'une double liaison par action de ttraoxyde d'osmium OsO
4
, noter
que la mtal est en quantit catalytique et qu'il est ncessaire de le rgnr en fin de raction par action
de periodate de sodium (NaIO
4
).
H H
HO OH
H H
O O
+
OsO
4
NaIO
4

Mcanisme dans le cas de Pb(OAc)
4
: Cette mthode marche bien sur les cycles dans le cas des diols cis
et trans alors que HIO
4
(ou NaIO
4
) ne marche que dans le cas des diols cis (car il y a formation d'un cycle
avec l'iode, ce qui n'est pas le cas pour le plomb).
OH
OH
Pb(OAc)
4
OH
OPb(OAc)
3
O
Pb(OAc)
2
O
O
O

OH
OH
Pb(OAc)
4
O
O
H
AcO
Pb(OAc)
3
O
O

Rapidit de la raction pour plusieurs diols :
OH
OH
OH
OH
OH
OH

A ce stade il apparat important de faire un petit rsum: En effet il y a une diffrence entre
dihydroxylation et coupure oxydante de la double liaison. Mme si se sont les mmes ractifs il existe
quelques diffrences dans les quantits utilises.
Ph
H
3
C Ph
OsO
4
cat
NMO
OsO
4
NaIO
4
Ph H
3
C
OH HO
Ph
A B
Ph
H
3
C Ph
O O +

La raction A se fait en deux tapes :
1. Dihydroxylation de la double liaison par OsO
4
, comme dans le cas de B.
2. Le diol est ensuite coup (cliver pour faire plus moderne) par NaIO
4
qui en plus rgnre OsO
4
.

Autre exemple (oxydation de Lemieux Von Rudloff)
NaIO
4
stoech.
KMnO
4
cat.
NaIO
4
stoech.
OsO
4
cat.
CO
2
H
CO
2
H
O
O

Coupure d'une double liaison C-C par l'ozone : Cette raction dj t aborde dans le chapitre sur
les alcnes. Dans la premire tape il se forme un ozonide, l'ozonide est ensuite rduit pour donner
divers drivs.

En pratique, cette raction s'effectue 78C ou l'on fait buller, dans le milieu ractionnel, de l'oxygne
contenant de l'ozone ( 3% ou plus). A bout de quelques minutes la solution devient bleue persistante. Ce
qui signifie que l'ozone est en excs et que l'ozonide est form, il ne reste plus alors qu' le rduire.
R
1
R
2
H
R
3
O
3
O O
O
H
R
3
R
1
R
2
Ozonide
Zn + AcOH
ou DMS
R
1
R
2
H
R
3
O O +
L
iA
lH4
o
u
N
a
B
H4
o
u
H2
o
u
B
H3
R
1
R
2
H
R
3
OH HO +
H
2O
2
o
u
R
C
O
3H
R
1
R
2
OH
R
3
O O +
R
4
O
H
H
C
l

a
n
h
y
d
r
e
R
1
R
2
O
R
3
O O +
R
4
NH
3
R
1
R
2
H
R
3
NH
2
H
2
N +

Ractions impliquant le remplacement d'un hydrogne par un oxygne

Oxydation des composs aromatiques : Dans cette raction on constate que peu importe la nature de la
chane latrale (aliphatique), elle est coupe pour donner l'acide benzoque.
CH
3
CO
2
H
KMnO
4
H
2
SO
4
KMnO
4
H
2
SO
4

Un oxydant plus doux, permet quant lui de s'arrter l'aldhyde :
CH
3
H O
CrO
2
Cl
2

Oxydation des olfines en aldhydes ou ctones : Lorsque l'olfine est l'thylne, cette raction porte
le nom de procd Wacker. CuCl
2
est un cooxydant qui permet en fin de cycle catalytique de roxyder
le palladium.
PdCl
2
/ H
2
O
CuCl
2
/ O
2
O

Mcanisme du procd Wacker, qui reste adaptable tout autre type d'olfines. Dans le cas de l'thylne,
on obtient aprs oxydation l'thanal :

Cu
+
Cu
2+
H
2
O
O
2
PdCl
4
2-
Pd + HCl + Cl
-
4 Cl
-
Pd Cl
Cl
Cl
Pd H
2
O
Cl
Cl
H
O
Pd Cl
Cl
H
OH
Pd H
2
O
Cl
Cl OH
+ H
2
O
- Cl
-
OH
2
Attaque nuclophile
externe de H
2
O

A noter que la raction marche d'autant mieux que l'on une olfine la moins substitue possible. En effet
le palladium se coordine le mieux sur une olfine la moins substitue. De plus la raction est
rgioslective, le groupement hydroxyle (du l'introduction de l'eau comme nuclophile externe) vient de
mettre sur le carbone le plus substitu.

Oxydation des amines en drivs carbonyls :
R
1
R
2
NH
2
AgNO
3
Na
2
S
2
O
8
NaOH aq
R
1
R
2
NH
R
1
R
2
O

Les amines primaires peuvent tre oxyds en imines par action de l'ion Ag
2+
form in situ. L'imine
intermdiaire est alors hydrolys par NaOH pour donner le carbonyl correspondant. De la mme faon
on peut partir d'une amine pour obtenir un driv gem-dihalogn. La seule condition consiste partir
d'une amine primaire avec des chanes R
1
et R
2
alkyle primaire.
R
1
NH
2
R
2
NO
2
CuX (anhydre)
X
X
R
1

Raction ou un oxygne est ajout au substrat
Oxydation du soufre en sulfoxydes et en sulfones
R
1
S
R
2
R
1
S
R
2
R
1
S
R
2
O
O
O
H
2
O
2
KMnO
4

Chose importante noter, les sulfoxydes sont des composs chiraux. Le soufre du sulfoxydes est un
centre asymtrique (ou centre strogne), on aura donc deux nantiomres (ou deux diastroisomres si
la molcule de dpart est chirale).
L'oxydation du sulfoxyde en sulfone est plus difficile faire, c'est pour cette raison que l'on isole
facilement les sulfoxydes.
H
3
CH
2
C
S
CH
3
O
( R ) H
3
CH
2
C
S
CH
3
O
( S )

Raction de Baeyer-Villiger : Cette Raction forme un ester et c'est le groupement le plus riche en
lectrons qui migre. (tertiaire > cyclohexyle > secondaire >phnyle > primaire > mthyle). Le
rarrangement, aussi appel migration [1,2], se fait avec une totale rtention de strochimie pour les
groupes R
1
et R
2
.
R
1
R
2
O
mCPBA
CH
2
Cl
2
R
1
O
R
2
O

R
1
R
2
O
+
Cl
O
O
O
H
O O
O
H
O Cl
R
2
R
1
R
1
O
R
2
O
+
Cl
OH
O

Ractions de couplage oxydant
Les ractions de couplages oxydants les plus rpandus sont des ractions de dimrisation :
SH R SH R
H
2
O
2
R S S R

Il y a dans ce cas formation d'une liaison S-S ce qui est important pour les protines. On parle alors de
pont disulfure. Le mcanisme de cette raction est de type radicalaire, on va gnrer des radicaux RS qui
vont ragir entre eux pour former le produit de dimrisation.

Rductions
Rductions

Gnralits
Les ractions de rductions sont souvent difficiles. En effet, les molcules organiques possdent
souvent plusieurs fonctions susceptibles d'tres rduites. Il est alors ncessaire de choisir le ractif ad hoc
qui permettra de rduire la fonction dsire sans toucher aux autres.
Comme pour les oxydations, il existe plusieurs catgories de ractions de rductions :
Les ractions impliquant le remplacement d'un oxygne (ou d'un halogne) par un hydrogne
(ex : un groupe C=O est remplac par un CH
2
).
Les ractions dans lesquelles un oxygne est enlev du substrat et donc remplac par rien (ex :
passage de R-S(O)-R' R-S-R').
Les rductions par addition d'hydrogne.
Les ractions par rupture de liaisons (ex: passage de R-O-O-R' R-OH).
Les couplages rducteurs (raction de couplage par action des mtaux dissout).

Le tableau suivant rsume la tolrance des diverses fonctions organiques en fonction de quelques agents
de rductions :

Fonction NaBH
4
BH
3
9-BBN LiAlH
4
AlH
3
H
2
cat.
H
O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

H
O
H
O

Cl
O
OH

Pas de
raction
Pas de
raction
OH

OH

O
O
( )
n

Pas de
raction
OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

OH
OH
( )
n

O

Pas de
raction
Pas de
raction
Marche +/-
OH

OH

OH

O R
O

Pas de
raction
Marche +/- Marche +/-
OH
+ R OH

OH
+ R OH

OH
+ R OH

N
O

Pas de
raction
N

N

H
O
N H + N

R CN
Pas de
raction
R NH
2
Marche +/- R NH
2
R NH
2
R NH
2
R NO
2
Pas de
raction
Pas de
raction
Pas de
raction
N N R R
Pas de
raction

Pas de
raction

Pas de
raction
Pas de
raction

D'aprs le tableau suivant, on constate que la rduction fait intervenir de l'hydrogne. Une raction
de rduction est donc un transfert d'hydrogne soit sous forme H
2
(c'est la cas de la rduction catalytique),
soit "H
-
" (c'est le cas des hydrures comme LiAlH
4
et NaBH
4
) soit H
(c'est la cas de la chimie radicalaire,

non voque dans ce tableau), soit encore des transferts d'lectrons ou un transfert chimique.
Rductions
Ractions impliquant le remplacement d'un oxygne (ou un halogne) par un hydrogne
Pour faire ces ractions de transfert d'hydrures il existe divers ractifs dont les plus courant sont ici
rangs par ordre de ractivit :
LiAlH
4
LiBH
4
NaBH
4
KBH
4

En thorie le bore est capable de donner 4 hydrognes, mais a c'est la thorie, car en pratique ce n'est pas
le cas. En effet, lorsque le bore donne un hydrogne, il fixe un oxygne et donc l'encombrement autour de
l'atome de bore devient de plus en plus important. Conclusion: en pratique on utilise toujours 2
quivalents d'agent de rductions.
A partir de LiAlH
4
, il est possible de crer des espces du type LiAlH(XR)
3
ou X est un
htroatome. Ces espces sont intressantes car elles sont permettre une meilleures slectivits selon la
thorie HSAB dveloppe au chapitre sur les drivs carbonyls.

LiAlH
4
+ 3 MeOH 3 H
2
+ LiAlH(OMe)
3
LiAlH
4
+ 3 MeSH 3 H
2
+ LiAlH(SMe)
3

LiAlH(OMe)
3
est un ractif plus dur que LiAlH
4
(toujours selon la thorie HSAB), alors que
LiAlH(SMe)
3
est plus mou que LiAlH
4
.
Exemple pour la rduction d'une ctone ,-insature :
O
1 2
3 4

On a vu prcdemment, au chapitre dur les carbonyles, que les ractifs durs font une attaque 1,2 alors que
les ractifs mous font une attaque 1,4.
O OH O
+
LiAlH
4
15% 85%
LiAlH(OMe)
3
93% 7%
LiAlH(SMe)
3
5% 95%
attaque 1,4
attaque 1,2
attaque 1,4

Dernier point important noter : LiAlH
4
, est insoluble dans les milieu, on aura donc une raction
en phase htrogne. En revanche, les composs tels que LiAlH(XR)
3
sont solubles dans le milieu
ractionnel, on a donc une raction en phase homogne.

Quelques exemples de rduction pas l'hydrure "H
-
" :
Rduction d'un driv halogn pas LiAlH
4
:
R X
LiAlH
4
R H

Ouverture d'un poxyde par un nuclophile "H
-
"
O
LiAlH
4
OH
H

Rduction asymtrique : En complexant l'espce rductrice un ligand chiral comme le
binaphtol, il est possible de rduire une ctone achiral en alcool chiral (pour comprendre la
chiralit due au ligand voir les chapitre de strochimie dans les gnralits).
OH
OH
O
O
LiAlH
4 Ph R
O
Al
H
H
Ph R
OH
optiquement actif

Rductions

LiAlH
4
Ph R
O
Ph R
OH
Ph R
OH
optiquement inactif

Le DiBAl (aussi not DiBAlH, pour DiisoButylAluminiumHydrid) est lui aussi un agent de rduction
mais pas aussi fort que LiAlH
4
, il est donc plus slectif.
O R'
O
R
H
O
R
OH
R
D
i
B
A
lH
L
i
A
l
H
4
D
iB
A
lH
L
iA
lH
4
R CN
H
O
R
NH
2
R

Cette rduction est d'autant plus intressante que l'on voit que selon l'hydrure utilis on peut rduire un
ester soit en aldhyde soit en alcool primaire. De plus en ajoutant un acide de Lewis, ici BF
3
.OEt
2
, il est
possible de rduire l'ester en ther.
O R'
O
R
LiAlH
4
BF
3
.OEt
2
O R'
R

Slectrides : Les slectrides sont de boranes encombrs, il existe 3 slectrides le L-Slectride
LiBH(sBu)
3
, le N-Slectride NaBH(sBu)
3
, et le

K-Slectride KBH(sBu)
3
.
L'exemple suivant montre comment, en encombrant l'atome de bore, on peut rduire slectivement une
fonction carbonyle par rapport une autre. En effet, le borane tant dj bien encombr, on va rduire le
carbonyle le plus dgag.
O O
L-Slectride
OH O

De mme, sur les compos de type norbornanes (issu souvent des cycloadditions de Diels-Alder), il existe
une face encombre et une face dgage. A nouveau la rduction se fera sur la face dgage.
H
O L-Slectride
OH
H
O
H H
"H
-
"

Rduction suivant un processus radicalaire : Par raction radicalaire il est possible de rduire un
alcool. La premire tape consiste en la formation d'un alcoolate qui par raction avec CS
2
donnera un
xanthate dont l'alkylation l'iodure de mthyle va permettre d'avoir le substrat que l'on pourra rduire.
R OH
NaH
R O
CS
2
S
S
O
R
CH
3
I
S
S
O
R CH
3
Bu
3
SnH
AIBN
R H

De mme il est aussi possible par rduction radicalaire de rduire un driv halogn. L'exemple suivant
montre une des ces rductions en utilisant le TTMSS comme propagateur de radicaux, la place de
Bu
3
SnH. En effet, l'hydrure de tributyle tain est hautement toxique, mais d'un autre cot le TTMSS cote
environ 75 le gramme..
Rductions
R Br
Me
3
Si
Me
3
Si
Si Me
3
Si H
TTMSS
R H
Me
3
Si
Me
3
Si
Si Me
3
Si Br
NaBH
4
excs
Me
3
Si
Me
3
Si
Si Me
3
Si H

STOP

A noter que bien que trs intressantes ces rductions radicalaires sont sujettes caution. En effet,
la chimie des radicaux est une chimie part entire (voir le chapitre des ractions radicalaires), il
est donc ncessaire de bien tudier le substrat rduire avant de se lancer dans une rduction
radicalaire, de faon viter les ractions parasites comme des cyclisations etc

Le tableau suivant rsume l'action des hydrures les plus courant :
Hydrure Remarques
LiAlH
4

C'est un hydrure trs gnral, il rduit la plus part des groupes tels que : aldhydes,
ctones, les acides et leurs drivs, les nitriles, des drivs nitro aliphatiques, les drivs
halogns, ainsi que les alcools propargyliques
H, R
O
H, R
OH
OH
OR
Cl
O
H
OH
CN CH
2
NH
2
NO
2
NH
2
X H

A noter que dans le cas des drives nitro aromatiques, la rduction donne des diazos.
De mme, comme nous l'avons vu plus haut, la rduction de ctone ,-insatures donne
un mlange de composs de rduction 1,2 et 1,4. De plus, la rduction d'ester
sulfoniques donne souvent un mlange de composs ou les liaisons CO et SO sont
rompus.
LiAlH(OMe)
3

D'aprs la thorie HSAB, LiAlH(OMe)
3
est une ractif plus dur que LiAlH
4
, pourtant
c'est un rducteur plus doux, c'est ainsi qu'on l'utilise pour la rduction des chlorure
d'acide et esters en aldhydes, entre autres.
H, R
O
H, R
OH
OR
Cl
NR
2
O
H
O
CN

Les esters sont rduits moins facilement que les aldhydes et les ctones. Pour les
ctones ,-insatures on a essentiellement du produit de rduction 1,2.
LiAlH(OtBu)
3

Mme chose que pour LiAlH(OMe)
3
mais grce la prsence du groupe tBu se
rducteur est encore plus slectif (rduction plus diastroslective pour les ctones).
Red-Al

Son action est similaire celle LiAlH
4
. Nanmoins, ce compos est soluble dans les
solvants organiques. Les nitriles sont rduits en aldhydes, et les aldhydes aromatiques
en mthyles aromatiques.
H
O
CN
O
H
R
CH
3
R

La rduction des ctones ,-insatures se fait en 1,2, si l'on ajoute en plus du cuivre (I)
alors on a une rduction 1,4.
O
1
2
3
4
Red-Al
Red-Al
Cu
+
O OH

Rductions
Hydrure Remarques
NaBH
4

Rducteur assez doux, qui permet de rduire les ctones, les aldhydes, les chlorure
d'acides ainsi que les imines, et les ions iminiums.
Les esters et autres drivs d'acides ragissent lentement ou pas du tout. Les drivs
halogns ne sont pas facilement rduits, quand au poxydes leur rduction est trs lente.
LiBH
4

LiBH
4
est plus fort que NaBH
4
, ce qui bien sur engendre une plus faible slectivit et
ainsi LiBH
4
permet de rduire les esters.
Zn(BH
4
)
2

Mme chose que pour NaBH
4
la seule diffrence s'observant au niveau de la
diastroslectivit de la rduction qui fait intervenir un modle chlat. Cette
diastroslectivit est en gnrale suprieure celle observe avec NaBH
4
.
NaBH
4
.CeCl
3

Mme chose que pour NaBH
4
, mais ici comme pour Zn(BH
4
)
2
la rduction se fait avec
un modle chlat.
L'autre grande diffrence avec NaBH
4
, c'est lorsque l'on rduit des ctones ,-
insatures. En effet, avec NaBH
4
on a un mlange 1,2 et 1,4 (1,4 en faible proportion).
Alors qu'avec l'addition de CeCl
3
on essentiellement de l'addition 1,2.
MBH(O
2
R)
3

M est un mtal, et le groupe (OR) est form partir de RCO
2
H. Bon agent de rduction
pour les imines et les namines. Son pouvoir rducteur dpend du solvant de la raction
ainsi que la nature du groupe R.
A noter deux ractions parasites : Avec les amines une alkylation peut tre observe,
avec les alcnes on observe parfois des hydroborations.
LiBHEt
3

Aussi appel 'Super hydrure', c'est un agent de rduction fort. Il rduit les drivs
halogns selon un mcanisme de type S
N
2. Il permet aussi de rduire les esters
sulfonique par rupture de la liaison CO.
MBH(sBu)
3

Ici M est un mtal (Na, Li, K). Les slectrides sont utiliss essentiellement pour rduire
les aldhyde et les ctones, ils sont utiliss lorsque l'on veut faire une rduction
hautement diastroslective.
NaBH
3
CN
Permet des rduction pH neutre voir pH acide. Ainsi les drivs halogns sont rduits
pH neutre, les aldhydes et les ctones peuvent tre rduits pH = 4 ou plus bas
encore. Les drivs d'acides carboxyliques sont non ractifs.

Rduction dans laquelle un oxygne est enlev du substrat
Pour ce genre de ractions, nouveau on pourra utiliser des hydrures tels que LiAlH
4
. C'est le cas
notamment lorsque l'on veut rduire un sulfoxyde en thiol.
R
1
R
2
S
O
LiAlH
4
R
1
R
2
S

Les groupes nitro peuvent eux aussi tre rduit mais cette fois par action d'hydrogne form in situ.
NO
2
Zn / HCl
NH
2

Rductions
Rduction dans laquelle des atomes d'hydrognes sont ajouts au substrat (cas des insaturations
carbones)
H
2
H
2

La mthode la plus simple pour rduire une insaturation carbone consiste additionner de
l'hydrogne sur cette insaturation. Si on part d'une triple liaison, il est trs difficile par hydrognation
classique de s'arrter l'alcne. En revanche, en utilisant des catalyseurs spcifiques tel que le catalyseur
de Lindlar (Pd + CaCO
3
) il est alors possible de rduire une triple liaison en une double liaison de
strochimie Z. En ce qui concerne la double liaison de strochimie E il est possible de l'obtenir grce
une rduction chimique.
H
2
Pd Lindlar Na / NH
3
E Z

Le cas suivant expose la rduction d'un diol propargylique, par action d'un rducteur ici le Red-Al
, on
pourra rduire la triple liaison en une double de strochimie E. (Red-Al
: NaAlH
2
(OCH
2
CH
2
OCH
3
)
2
)
Selles, P. Lett, R. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4621-4625.
OH HO
Red-Al
/tolune
THF, 12h
0C rt
HO
OH
81%

Rduction des doubles liaisons en simples liaisons
En comptition avec l'hydrognation il y a toujours l'isomrisation. Pour limiter l'isomrisation on peut
utiliser une double liaison moins encombre. Plus la double liaison est encombre et plus il y a risque
d'isomrisation, et moins la double liaison est ractive vis--vis de l'hydrognation.
ISOMERISATION
HYDROGENATION trs ractif
peu ractif trs ractif
peu ractif

Exemple de comptition entre l'isomrisation et l'hydrognation :
H
Isomrisation
comptitive
H
2
1atm
Pd/C
AcOH, 25C
H H
H H
10% 90%

La vitesse de la raction influe sur la diastroslectivit, ainsi avec le nickel de Raney on a :
O
H
O

Il est donc plus facile de rduire, avec le nickel de Raney, un aldhyde qu'un alcne qui est lui mme plus
facile rduire qu'une ctone.

Le catalyseur de Wilkinson est un complexe de rhodium qui permet de rduire les olfines en composs
saturs.(l'toile signifie que la double liaison peut tre mono-, di-, tri- ou ttra- substitue.)
Formation du catalyseur :
RhCl
3
.H
2
O + 3 Ph
3
P RhCl(PPh
3
)
3
EtOH

Rductions
Mcanisme d'action du catalyseur :
Rh
PPh
3
Ph
3
P
PPh
3
Cl
Rh
H
Cl
solvant Ph
3
P
H Ph
3
P
solvant
Rh
solvant Ph
3
P
PPh
3
Cl
H
2

Rh
H
Cl
Ph
3
P
H Ph
3
P
Rh
Cl
Ph
3
P
H Ph
3
P
H
Rh
solvant Ph
3
P
PPh
3
Cl

H H

Le catalyseur de Crabtree est quand lui un catalyseur de syn hydrognation pour les groupes : -OH ;
-CONR
2
; -COOR; -OR
CH
3
H
3
CO iPr
H
2
[R
3
P-Ir(COD)pyr]
H
3
CO iPr
H
CH
3

Hydrognation par transfert chimique : Pour cela on utilise le diimide que l'on forme in situ, c'est un
agent de syn hydrognation. Cette hydrognation est stroslective sur la face la plus dgage.
N N
H H
H H
+ N
2

Mthodes de prparation du diimide :
N N
H H
H
2
N NH
2
H
2
O
2
/H
2
O
ou Cu
2+
/O
2

N N
H H
N N
KO
2
C CO
2
K
H
+
(AcOH)
-2 CO
2

A noter que cet agent de rduction permet aussi de rduire d'autres fonctions comme les ctones et les
nitriles. Nanmoins on peut tablir l'ordre de ractiv suivant :

R
2
R
1
O N

Rduction par rupture de liaison
La section suivante aborde le cas de la rduction par rupture d'une liaison azote-oxygne. Dans le
cas suivant la liaison rompue est remplace par deux liaisons, une liaison azote-hydrogne et une autre
oxygne-hydrogne. C'est la cas de la rduction des isoxazolidines :
N
O
isoxazolidines
N
O
TIPS Zn / AcOH
30min, 91%
N
H
TIPS
HO

Ici l'agent de rduction est du zinc mtallique en milieu acide (Smith, C. J.; Holmes, A. B.; Press, N. J.
Chem. Commun., 2002, 1214-1215).
Rductions
Cas des peroxydes : Deux types de ruptures possibles, dans un cas on a une rduction avec
formation de 2 molcules d'alcools, alors que dans l'autre cas on a formation d'un ther.
R O O R
L
i
A
l
H
4
P
(
O
E
t
)
3
R O R
2 ROH
+ O P(OEt)
3

Cas des disulfides : Dans ce cas on forme deux diols, mais il est noter qu'il existe plusieurs
agents de rductions tels que (LiAlH
4
, KBH(OiPr)
3
).
R S S R 2 RSH
Zn / H
+

Couplages rducteurs (action des mtaux dissout)
L'action des mtaux dissout sur un carbonyle va permettre de gnrer un radical sur le carbone qui
porte l'oxygne d'ou la raction de couplage entre les deux radicaux (voir la chapitre sur la chimie
radicalaire).
O
Na
O
O
O O HO OH

Cycloadditions
Cycloadditions

Gnralits
Les cycloadditions sont des ractions mettant en jeu deux partenaires. Au cours de la raction, les
deux partenaires vont se lier pour former un cycle.
+
dine dinophile cycloadduit

L'exemple ci-dessus reprsente une cycloaddition de type [4+2] aussi appel raction de Diels-
Alder. Raction de [4+2] signifie qu'un des partenaires possde 4 lectrons, qu'il peut mettre en jeu, et
l'autre possde 2 lectrons. La raction met donc en jeu 6 lectrons. Or pour former une liaison (ici on en
forme deux) il faut 2 lectrons. Conclusion, dans notre cas on utilise 4 lectrons, il en reste 2 que l'on
retrouve sous la forme d'une liaison dans la partie appartenant initialement au dine. Le partenaire 4
lectrons est le dine (dine, deux doubles liaisons) et le partenaire 2 lectrons est le dinophile (entit
qui veut s'additionner un dine). Le produit de la raction est un cycloadduit.
Le mcanisme postul pour la raction est un mcanisme concert :
+

La raction de cycloaddition peut aussi tre une raction de type [3+2], [2+2]. De plus, les
partenaires peuvent avoir des structures un peu plus compliqus et prsents des substitutions. Voici
quelques exemples de [4+2] :
+

R
1
R
2
+
R
3
R
4
R
1
R
3
R
4
R
2

+
R
ou
R
R

Dans ce dernier exemple, on remarque un nouveau problme. En effet avec un dinophile
substitu, il peut y avoir formation de deux composs. Le compos dit endo et le compos dit exo. Le
choix du compos majoritaire se fait un niveau orbitalaire (dont nous verrons quelques notions plus
loin), tout dpend de la faon dont le dinophile va s'approcher :

R
+
R
compos endo

+
R
R
compos exo

On voit donc qu'il y a deux types d'approches possibles pour le dinophile. Chaque type
d'approche donne un produit diffrent. La premire donne le produit endo, quant la seconde elle donne
Cycloadditions
le produit exo. Le type d'approche dpend de la nature du groupe R. Si R est capable de former des
interactions secondaires favorables avec le dine alors on aura le compos endo, sinon on aura le
compos exo. S'il n'y a pas d'interactions secondaires favorables alors la forme exo est privilgie et ce
pour des raisons d'encombrement.
RO
O
CO
2
R
interaction
secondaire
favorable

Ici notre dinophile s'approche du dine par la face infrieure mais il est noter que le mme
rsultat est obtenu si le dinophile s'approche par la face suprieure.
CH
3
CH
3

Pour que la raction ait lieu le plus facilement, il faut que les niveaux des orbitales frontires, des
deux partenaires, soient le plus proche possible. C'est--dire qu'il faut que la diffrence d'nergie entre la
LUMO (orbitale la plus basse vacante) et l'HOMO (orbitale la plus haute occupe) soit la plus faible
possible. C'est le cas lorsque le dinophile est appauvri en lectrons (LUMO basse) et que le dine est
enrichi en lectrons (HOMO haute).

Un autre problme intervient, c'est celui de la rgioslectivit de la raction :
+ ou
A
B
A A
B B
compos
"ortho"
compos
"mta"

Pour cela on tudie les coefficients des orbitales frontires. Deux gros coefficients s'associent et
deux petits s'associent.
B
+
B
A A

B
A
+
A
B

Tableau des nergies relatives

R lectrodonneur (ERG : Electron Releasing Group,
en anglais)
R lectroattracteur (EWG : Electron Withdrawing
Group, en anglais)
R
R
R
R
R
3.0
2.5
2.3
-9.0
-8.5
-8.7
E ev
LUMO
HOMO
R

R
R
R
R
R
0.0
-0.5
-0.3
-10.9
-9.5
-9.3
E ev
LUMO
HOMO
R

Cycloadditions

R groupement conjugu (ex: Phnyl, vinyl, )
R
R
R
R
R
1.0
0.5 0.7
-9.1
-8.2
-8.5
E ev
LUMO
HOMO
R

Le tableau ci-dessus regroupe les nergies des orbitales frontires pour les divers dines et
dinophiles. Ainsi il permet de connatre la rgioslectivit puisqu'il suffit, en gros, d'associer les boules
rouges ensemble et de mme pour les bleus.

L'exemple suivant illustre l'utilisation de ce tableau :
H
3
C

H
O

Le dine est stabilis par un groupe
mthyle, donc donneur. Sa LUMO est
+2.3eV et sa HOMO 8.7eV
Le dinophile est substitu par un
groupe attracteur. Sa LUMO est 0eV
et sa HOMO 10.9eV.

Faisons donc le calcul de la diffrence des niveaux d'nergies :
E = LUMO(dine) HOMO(dinophile) = 13.2eV
E = LUMO(dinophile) HOMO(dine) = 8.7eV
Il y aura donc interactions entre la LUMO du dinophile et la HOMO du dine.

H
3
C H
3
C

H
O
H
O

D'aprs l'tude des coefficients orbitalaires, le cycloadduit form est :
CHO H
3
C
*

De plus, cause des interactions secondaires favorables on sait que l'on forme le cycloadduit endo, mais
ici le compos est racmique. En effet, il y a 50% d'approche du dinophile par la face suprieure et 50%
d'approche par la face infrieure.

Pour les ractions de Diels-Alder, il existe aussi une autre particularit, on a vu que ces ractions
taient des [4+2], avec des lectrons provenant de liaisons carbone-carbone. Il est possible d'avoir des
ractions dites d'htro Diels-Alder, c'est--dire le cas o l'on n'a pas de double liaison carbone-carbone,
mais une double liaison carbone-htroatome. C'est le cas pour les carbonyles.
O
+
O

Cycloadditions
Ractions intermolculaires

H
+
OMe O OMe O
H

Interaction entre HOMO du dine et LUMO du
dinophile. Le produit majoritaire est l'endo, car il
y a des interactions secondaires dues la prsence
de l'aldhyde. Ici, on recherche la configuration
relative des deux centres strognes.

Approche du dinophile par le dessous Approche du dinophile par le dessus
OMe O
H
CHO
H
H
OMe
OMe
O
H

O
H
OMe
O
H
OMe
H
H
OMe O
H

Pour obtenir le produit trans il faut faire une approche exo.

H
+
O O
H
EtO EtO

Dans ce cas, on obtient un mlange de
racmiques, on ne peut pas dterminer la
configuration absolue du centre asymtrique.
Les deux types d'approches du dinophile
(par le dessus, ou le dessous) sont possibles.

Ph
+
Ph Ph Ph Ph
+
Ph

Dans ce cas, on obtient un mlange de deux
composs, car la diffrence d'nergie entre
HOMO du dine et LUMO du dinophile, est
proche de celle entre LUMO du dine et
HOMO du dinophile.

Conformation s-cis, entre la double liaison et le
carbonyle.
Conformation s-trans, non favorise cause de la
gne strique.
N O
O
O
Ph Me
A

N O
O
O
Ph Me
A

N O
O
O
Ph Me
A
COR
*

Formation du produit endo majoritaire, car il
existe des interactions secondaires entre le dine
et l'aldhyde. L'approche du dine se fait par la
face la moins encombre du dinophile, c'est--
dire par la face avant.
ATTENTION : Ici 'A' reprsente un acide de
Lewis.

Cycloadditions
Ractions intramolculaires

N O
O
O
A
Ph
H
H
O
R
*
Ici on choisit la forme s-cis, qui est la moins
encombre. L'approche du dine sur le dinophile se
fait par la face arrire, cause de la prsence du
groupement Phnyl en avant du plan.
O
R
*
O
R
*
H
H
H

Les deux cycles ont une jonction trans.
N O
O
O
A

Cette raction se fait avec une trs bonne slectivit
grce au phnomne de -staking (c'est--dire
interactions -) Il faut une certaine distance
maximum et minimum pour que ce systme soit
favorable.
Pour voir si on a un phnomne de -staking, on fait
l'exprience avec le groupement -CH
2
Ph et avec le
groupement -CH
2
-cycloC
6
H
12
. Si la slectivit est
meilleure avec -CH
2
Ph, on dit qu'il y a -staking.

N
O
O
CH
2
Ph
N
O
O
CH
2
Ph
s-trans s-cis

La rgioslectivit de la raction est impose par
le lien ortho. La stroslectivit est endo.

Le produit minoritaire est obtenu par une
approche exo. Avec l'approche exo on obtient le
compos jonction trans.
N
O
O
CH
2
Ph
O
H
CH
3
O
H
H
N
O
H
H
H
3
C
O
PhH
2
C

Approche exo :
N
O
O
CH
2
Ph
O
H
N
O
H
H
H
3
C
O
PhH
2
C
O
H
H
CH
3

Cycloadditions
Ractions 1,3-Dipolaires
Les ractions 1,3-dipolaires sont aussi des ractions de cycloadditions. Elles font intervenir un
diple c'est--dire une espce qui possde des charges mais qui est globalement neutre. Et un
dipolarophile qui donc une certaine affinit pour le diple.

N
O
Raction de Diels-Alder
Raction 1,3-Dipolaire
dine dinophile
diple dipolarophile
N
O

En gnrale, si le dipolarophile est substitu par un groupe lectroattracteur (EWG), alors on a raction
entre la HOMO du diple et la LUMO du dipolarophile. En revanche, si le dipolarophile est substitu par
un groupe lectrodonneur (ERG), alors on a raction entre la HOMO du dipolarophile et la LUMO du
diple.
On peut donc tablir un tableau comme prcdemment :
ERG
ERG
3.0
-9.0
E ev
LUMO
HOMO
EWG
EWG
0.0
-10.9
N
O
N
O
dipolarophile diple dipolarophile

Il existe un grand nombre de diples dont seulement quelques uns sont reprsent ici. A noter que pour
ces diples il y a des formes limites msomres dont il faudra tenir compte pour crire la structure du
cycloadduit. Dans le tableau suivant on a fait figurer plusieurs fois dans la mme molcule le groupe R.
Ce groupe R reprsente un groupe quelconque et peut tre diffrent chaque fois.

Famille Formule
Diazoalcanes
R
R
N N
R
R
N N

Azoture R N N N R N N N

Ylure de nitrile
R C N
R
R
R C N
R
R

Oxyde de nitrile
R C N O R C N O
Ylure d'azomthine
N
R
R
N
R
R
R
R
R
R R
R
Nitrone N O
N O
R
R
R
R
R
R

Oxyde de carbonyle O O
O O
R
R
R
R

Cycloadditions
Exemples en srie cyclique
Cas d'un groupe lectrodonneur, de plus on forme le produit exo car on n'a pas d'interactions
secondaires favorables.
N
O
Ph
N
H
O
H
Ph
N
O
H
Ph

Cas d'un groupe lectroattracteur donc une rgioslectivit inverse par rapport au cas prcdent.
De plus on forme l'adduit endo car il y a des interactions secondaires favorables.
N
O
N
H
O
H
CH
3
N
O
H
CH
3
MeO
2
C
CO
2
Me
H
CO
2
Me

Exemples en srie acyclique
En srie acyclique, on a un problme d'isomrisation des nitrones acycliques : Il y a favorisation
de la forme Z car la forme E provoque des interactions striques gnantes. Cependant, l'approche
sur la forme E est favorise quand mme cause de la face dgage quelle propose.
MeO
2
C
R
1
N R
2
O
R
1
N
O
R
2
forme Z forme E
O
N
R
1
CO
2
Me
R
2

Cas particulier des phnyles : Dans ce cas les deux extrmes sont volumineux, l'quilibre n'est
donc pas dplac vers la forme E. Il faut donc regarder le dipolarophile pour savoir si l'approche
se fera sur la face exo ou endo.
MeO
2
C
Ph
N Ph
O
Ph
N
O
Ph
forme Z
forme E
O
N
Ph
CO
2
Me
Ph

Autre exemple de raction 1,3-dipolaire (dans notre exemple R
1
est un groupe lectrodonneur) :
R C N O R C N O
R
1
O
N
R
1
R
O
N
R
1
R
R
1
2
-isoxazoline isoxazole

Cycloadditions
Ene ractions
Comme pour les autres cycloadditions, la ne raction se fait entre un "ne" et un "nophile".
Ene raction
dine dinophile
H
ne nophile
H H

La nature de l'nophile peut tre assez varie : alcnes, alcynes, carbonyles, thiones, imines, et d'autres.
La version intramolculaire conduit la formation de cycle :
H
ne nophile
H

Quelques exemples :
Ractions avec les alcnes : Choix des deux partenaires : Dans ce cas, on a un seul nophile
possible. Par contre, on a le choix entre 3 nes. Si on implique H
1
dans la raction, on aura alors
un H secondaire, ce qui nest pas bon pour des raisons striques, de plus on formerait un cycle 7.
Reste faire le choix entre H
2
et H
3
, on prend le plus dgag c'est--dire H
3
. R est un groupe
chiral.
RO
O
N
CO
2
Et
CO
2
Et
CF
3
O
H
2
RO
N
O
COCF
3
H
2
H
1
H
3
CO
2
Et
CO
2
Et
H
1 H
3

Autre exemple de raction entre un nophile qui n'est autre qu'un alcne et un ne qui est un
allne. Dans ce cas particulier deux produits se forme. Le produit A est issu d'une raction de
[2+2] (voir plus bas), quand au produit B il est bien issu d'une ne raction.
O
H
O
cycloaddition [2+2]
A
O
ne raction
B

Ractions avec les carbonyles :
H
O
Acide de Lewis
OH

Cycloadditions
Ractions de [3+2]
La raction de [3+2] est aussi appele raction d'annlation assiste par les mtaux de transitions.
Par analogie avec la raction de Diels-Alder, cette annlation fait intervenir 2 partenaires. Le partenaire A
possde 3 lectrons qui est form par action d'un mtal de transition, et le partenaire B qui est une espce
deux lectrons.
Raction de [3+2]
dine dinophile
R
R
A
B

Mcanisme :
OAc SiMe
3
PdL
4
Pd SiMe
3
OAc
L L
Pd
L
L SiMe
3
CO
2
Me
Pd
L
L
CO
2
Me
MeO
2
C

Exemples :
Version intermolculaire
R
MeO
2
C
OAc SiMe
3
Pd(OAc)
2
1%
P(OiPr)
3
20%
THF, , 1h
R CO
2
Me

Version intramolculaire
CO
2
Et
SiMe
3
OAc
CO
2
Et
MeO
2
C

Cycloadditions
Ractions de [2+2]
La raction de [2+2] fait intervenir deux partenaires mettant en jeu chacun deux lectrons.
L'approche des deux partenaires est perpendiculaire.
Raction de [2+2]
dine dinophile
O
R
1
R
2
R
O
R
N
R
O
R
R
1
R
2
O
O
R
R
1
R
2
N
O
R
R
1
R
2
cyclobotanone
-lactame
lactone

Lors des ces ractions, il n'est pas rare de former des bicycles. Ces bicycles adoptent une nomenclature
particulire. Les chiffres entre crochets reprsentent le nombre d'atomes de carbones qui ne se sont pas
commun aux cycles.
Cycles fusionns [n, 2, 0] Cycles ponts [n, 1, 1]
O
( )
n
O
( )
n
O
( )
n

O
( )
n
O
( )
n
O
( )
n

Exemples :
Version intramolculaire :
O
Cl
Base
H
O
O
bicycle pont [3, 1, 1]

Version intermolculaire :
N O
Ph
O
Cl
O N Ph
Ph
+
Et
3
N / CH
2
Cl
2
N O
Ph
O
O
N
Ph
Ph
N O
Ph
O
O
N
Ph
Ph
+
A
97%
B
3%

Explications de ce dernier rsultat :
Dans un premier temps, il faut regarde la position du ctne par rapport l'auxiliaire chirale

Forme peu favorable, cause de la gne strique du
au groupe phnyle
Forme favorable, ici il n'y a pas de gne strique.
O
Ph
O
O
N O
Ph
O

Cycloadditions
o Pour former le compos A, il y a deux possibilits tout dpend de l'approche des deux
partenaires :
N
Ph
Ph
O
N O
Ph
O
O
N O
Ph
O
H
N
Ph
Ph
N O
Ph
O
O
N
Ph
Ph
en mettant le cycle 4
a plat on obtient

N
Ph
Ph
N
O
N O
Ph
O
O
N O
Ph
O
H
H
N O
Ph
O
O
N
Ph
Ph
a plat on obtient
Ph
Ph

o Pour former le compos B, on a :

N
Ph
Ph
O
N O
Ph
O
H
N
plat on obtient
O
N O
Ph
O
Ph
N O
Ph
O
O
N
Ph
Ph H
Ph

Cycloadditions

Rarrangements sigmatropiques

Gnralits
Une sigmatropie est la migration d'une liaison le long d'un systme . Cette dfinition permet de
mieux comprendre ce qu'est un rarrangement sigmatropique. Ainsi un tel rarrangement ne peut pas
avoir lieu sur un alcane, car ce dernier ne possde pas de liaison . A noter que cette liaison peut
provenir d'une double liaison, d'une fonction carbonyle, et bien d'autres
Le rarrangement sigmatropique admet une nomenclature bien particulire. En effet, on parle de
rarrangement de type [n, m]. Avec n et m des valeurs dcimales. Ces valeurs sont simples attribuer, il
suffit d'tablir une numrotation partir de la liaison que l'on va rompre (des deux cots on attribut une
numrotation), puis on attribut les valeurs de n et m la position que va occuper la liaison qui a migre.
L'exemple suivant montre donc une sigmatropie de type [3, 3]. L'exemple ci-dessous est un
rarrangement de Claisen.

O
200C
Liaison que l'on
va rompre
1
2
3
1
2
3
O
aromatisation
OH

Rarrangement de Claisen
Les publications originales sont en allemands mais qu'importe quand on aime Claisen, L. Chem.
Ber. 1912, 45, 3157; Chem. Ber. 1925, 58, 275 et Chem. Ber. 1926, 59, 2344. Voir aussi, mais en anglais
cette fois-ci, la revue de Nowicki, J. Molecules 2000, 5, 1033.

Transfert de chiralit-1,3 :
L'exemple ci-dessous est un peu particulier puisqu'en fait au cours de cette sigmatropie on va rompre
une liaison porte par un carbone strogne. Ce centre strogne va tre recre, aprs la rarrangement
et il y aura eu transfert de chiralit de la position 1 (en rouge) vers la nouvelle position 3 (en rouge), mais
nous reviendrons en dtail sur ce point un peu plus loin.
O
[3,3]
O
1
2
3
liaison
rompue
1
2
3

Mthode de Johnson : Cette mthode permet de mettre en place la fonction alcool allylique
ncessaire au rarrangement. Pour cela on utilise un ortho ester. Dans le cas suivante le produit
final sera une ctone dans le cas ou le groupe R est de type alkyle. Si R est de type OEt alors on
obtiendra un ester en fin de raction.
CH
3
OEt
R OEt
H
HO
CH
3
O
R
Et
O R
O R
CH
3
O
R OEt
EtO

Transfert de chiralit : Bas sur la mme mthode, on peut utiliser l'alcool allylique chirale suivant. Au
cours du rarrangement on aura conservation de la strochimie. Cela est du l'tat de transition, en effet
ici on fait un rarrangement [3, 3], donc l'tat de transition est de type Zimmerman-Traxler, d'ou un trs
bon transfert de chiralit.
O
Me
OEt Me
O
Me
OEt Me

Deux points important sont souligner pour cet exemple :
1. Le groupe mthyle qui est en avant du plan, avant rarrangement, se retrouve aussi en avant du
plan aprs le rarrangement. De plus sa configuration absolue est R avant et aprs rarrangement,
mais a c'est pas une rgle c'est juste une observation car il faut toujours revrifier les ordres de
priorit selon les rgles de Cahn-Ingold-Prelog.
2. La strochimie E de l'insaturation reste inchange avant et aprs rarrangement.

O
Me
OEt Me Me
O
O
O
Me
OEt Me
Me
OEt
Me
OEt Me

Le rarrangement de Claisen est aussi possible partir de triples liaisons carbone-carbone (ce qui va alors
donner un allne) ou partir d'une triple liaisons carbone-azote.
O

O

Tous ces rarrangements sont des rarrangements qui se font par chauffage. Par addition d'un acide de
Lewis, il est possible de diminuer cette temprature et ainsi viter des dgradations ou des
polymrisations.

Raction d'Aza Claisen :
Le rarrangement d'aza Claisen est semblable au rarrangement de Claisen classique la petite
exception que dans le cas de l'Aza Claisen il y a un atome d'azote qui intervient. En gros on va rompre
une liaison carbone-azote. Dans le cas suivant la raction est palladocatalyse, alors on ne peut pas
vraiment crire le mcanisme avec les flches comme prcdemment, mais on peut quand mme mettre
quelques flches juste pour mieux comprendre (Overmann, L. E. Angew. Chem. 1984, 96, 565). A
nouveau, on observe une sigmatropie [3,3].
[3,3]
1
2
3
liaison
rompue
1
2
3
N
O OTBDMS
Pd(PhCN)
2
Cl
2
Tolune, 0C, 1h
N
H
O O

Pour bien comprendre voici donc un exemple encore plus simple (Hill, R. K.; Gilman, N. W.
Tetrahedron Lett. 1967, 1421) :
[3,3]
N
250C
N

Enfin, un dernier exemple utilis en synthse cette fois-ci (Kazmaier, U.; Schneider, C. Synthesis
1998, 9, 1321) : Dans cet exemple on un rarrangement de Claisen classique, avec transfert1,3 de
chiralit.
[3,3]
R
1
R
2
O
O
HN
R
3
R
1
R
2
CO
2
H HN
R
3
LDA
ZnCl
2
R
1
R
2
O
N
Zn
O
R
3

Rarrangement de Cope
Le rarrangement de Cope est assez proche de celui de Claisen (Cope, A. C.; Hardy, E. M. J. Am.
Chem. Soc., 1940, 62, 441). A nouveau, on observe une sigmatropie [3,3], cette fois-ci la raction est un
quilibre qui volue vers la formation du produit thermodynamiquement le plus stable.
E,E = 90%
Z,Z = 10%
1
2
3
1
2
3
[3, 3]

L'addition de complexes de palladium est connue pour facilit ce rarrangement, comme nous
l'avons vu pour le rarrangement de Claisen.
L'exemple suivant dcrit en 1997 (Schneider, C. Synlett 1997, 815), l'utilisation de ce
rarrangement en synthse. Ici la force motrice de la raction est la conjugaison de la double liaison la
fonction carbonyle, ce qui dplace totalement l'quilibre dans le sens de la formation du produit.
1
2
3
1
2
3
[3, 3]
H
3
C
H
3
C
CH
3
OGP
N
O
O
O
Bn
toulne, 180C
H
N
O
O
O
Bn
CH
3
CH
3
CH
3
OGP
conjugaison

Oxy-Cope : Concernant la raction d'oxy-Cope, il n'y a pas grand chose dire si ce n'est quelle est
trs proche de la raction de Cope.

HO HO O

Aza-Cope : De mme que l'on avait observ une raction d'aza-Claisen, il existe une raction
d'aza-Cope qui fait intervenir un atome d'azote, comme sont nom l'indique En fait, il existe
plusieurs types de ractions d'aza-Cope, comme pour les aza-Claisen, et celles peuvent se faire
partir de molcules neutres ou de molcules charges comme des ions iminiums.

[3, 3] N
R
N
R
[3, 3] N
R
N
R
R
R
[3, 3]
N N
R R

Rarrangement de Carroll
Le rarrangement de Carroll est un rarrangement extrmement stroslectif. (Carroll, K. F. J.
Chem. Soc. 1940, 704.)
L'exemple suivant montre le rarrangement de Carroll classique, celui si commence par une
transestrification entre l'alcool allylique A et le ctoester B, pour donner un nouvel ester C. Ce nouveau
ctoester C, peut exister sous deux formes, une forme ctone C (minoritaire) et une forme nol D
(majoritaire), c'est cette forme nol D qui va permettre le rarrangement sigmatropique, pour donner
l'acide E. Or comme pour faire cette sigmatropie, on chauffe, on va observer une dcarboxylation pour
finalement obtenir la ctone G.

OH
CO
2
Et
O
+
H
O
O
O
O
O
OH
[3, 3]
O
O
O
H
CO
2
OH
O
A
B
C
D
E F
G

L'exemple ci-dessous, met en valeur un rarrangement de Carroll au cours de la synthse d'une
molcule naturelle (Hatcher, M. A. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5009)
La premire tape consiste en un dprotonation par NaH au pied du ctoester. Cette dprotonation
se fait chaud dans le para-xylne, et ainsi le rarrangement se fait dans la foule, ainsi que la
dcarboxylation se qui donne directement le produit issu du rarrangement. Alors, bien sr au cours de
cette raction il y a cration d'un centre strogne (celui qui porte la fonction acide carboxylique) mais
comme la molcule est immdiatement dcarboxyle, on n'tudie pas la configuration absolue de ce
centre.

H
OTES
O
O
O
NaH (2eq)
p-xylne 140C
H
OTES
O
O
O
H
H
OTES
CO
2
H
O
CO
2
H
OTES
O

Variante de Ireland : La variante de Ireland, permet de faire le mme rarrangement de Carroll
toujours en chauffant, mais cette fois-ci on vite la raction de dcarboxylation. Car cette fois on
ne part plus d'un ctoester, mais tout simplement d'un ester (Ireland, R. E.; Mueller, R. H. J. Am.
Chem. Soc. 1972, 94, 5897; Ireland, R. E.; Mueller, R. H.; Willard, A. K. J. Am. Chem. Soc. 1976,
98, 2868).
O
O
1. LDA
2. TMSCl
O
OTMS
1. [3, 3], 60C
2. neutralisation
O
OTMS

L'exemple ci-dessous montre un rarrangement de Ireland avec un parfait transfert de chiralit (Konno,
T.; Daitoh, T.; Ishihara, T.; Yamanaka, H. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 2743.) :
O
BocHN
F
3
C R
O
O
NHBoc
CF
3
R
OH
R
O
NHBoc
CF
3


Oxazolidinones d'Evans

Dans cette page, nous allons dvelopper l'utilisation des oxazolidinones d'Evans pour la synthse
asymtrique. Les oxazolidinones d'Evans sont aussi appeles copules chirales, ce sont en effet des copules
qui de part les groupements qu'elles possdent vont permettre de crer des centres asymtriques de faon
contrle.

Formation des copules
Les copules chirales sont formes par action du phosgne (Cl
2
CO) sur un aminoalcool de
configuration donne. La configuration absolue des centres (4 et/ou 5) de cet aminoalcool est importante,
car se sont eux (4 et/ou 5) qui vont dterminer la configuration des futurs centres que l'on veut crer de
faon contrle. Dans notre exemple, nous utiliserons le (S)-phnylglycinol comme aminoalcool. Mais il
est noter qu'une fois que l'on a compris le principe, cette mthode s'applique beaucoup d'autres
aminoalcools (Valine, Phnylalanine, ...).
NH
2
OH
Ph N
H
O
Ph
O
Cl
Cl
O +
(S)-Phnylglycinol Phosgne

La copule prte, il suffit de faire agir dessus un chlorure d'acide. Le ractif pour la synthse asymtrique
est enfin prt.
NH O
O
Ph
Cl
O
+ N O
O
Ph
O

Mcanisme d'action
Passons maintenant aux choses srieuses! Pour cela, dans un premier temps, nous allons numroter
les atomes de notre copule.
N O
O
Ph
O
2
4 5

Nous voyons donc ici, qu'en fonction de l'aminoalcool utilis, on aura les carbones 4 et/ou 5 qui seront
substitus. Nous allons regarder, en trois dimensions, ce qui se passe quand la copule ne comporte aucun
substituant en 4 et 5.
vue en 2D de la copule Vue en 3D de la mme copule
N O
O
O

Regardons maintenant ce qui se passe quand on reprend notre copule issue du (S)-phnylglycinol.

copule issue du (S)-phnylglycinol vue en 2D copule issue du (S)-phnylglycinol vue en 2D
N O
O
Ph
O

Conclusion : L'oxazolidinone est une molcule plane, par contre lorsque l'on rajoute des substituants en
position 4 et/ou 5, la molcule occupe alors les trois dimensions de l'espace. De plus, on constate qu'une
face est plus encombre ( cause des substituants en 4 et/ou 5) par rapport l'autre. Autant dire, tout de
suite, que le secret de la synthse asymtrique selon les copules chirales d'Evans ne tient qu' ces
considrations striques, c'est--dire la configuration des substituants introduits en 4 et 5.

La suite de la synthse est simple, il suffit de faire agir une base sur la copule, pour obtenir
l'nolate (l'nolate et la copule forme une molcule totalement plane). Ensuite, on fait ragir un
lectrophile sur l'nolate. L'approche de l'lectrophile est dtermine par la configuration de la copule
chirale. Si la face suprieure est encombre, alors l'lectrophile arrive par la face infrieure, et vice-versa.
Dans notre exemple, l'approche de l'lectrophile se fait par la face arrire, cause de l'encombrement de
la face avant du au groupement phnyl sur le carbone 4.
N O
O
O
Ph
LDA, -78C N O
O
O
Ph
Li
E N O
O
O
Ph
modle chlat
E

Dans notre exemple, nous avons utilis le LDA (Lithium DiisopropylAmidure) comme base, nous
aurions pu aussi utiliser la base de Hunig ((iPr)
2
NEt), avec un compos base de Bore ((nBu)
2
BOTf).
Nous tudierons ce dernier en dtail lors de l'aldolisation. Remarquons de plus que le Lithium utilis avec
le LDA, a l'avantage de se chlater avec le groupement carbonyle de l'oxazolidinone.

Addition d'lectrophiles
Alkylation
Dans ce cas, l'lectrophile que l'on utilise est un driv halogn de type R-X et c'est le
groupement -R que l'on introduit. Le compos lectrophile peut tre : PhCH
2
Br, CH
2
=C(Me)CH
2
I,
CH
2
=CHCH
2
Br, PhCH
2
OCH
2
Br, EtO
2
CH
2
Br, EtI, MeI, ...
N O
O
O
LDA, -78C N O
OLi
O
N O
O
O
R
1. R-X
2. H
2
O

N O
O
O
LDA, -78C N O
OLi
O
N O
O
O
R
1. R-X
2. H
2
O

Rfrence Bibliographique : D. A. Evans, M. D. Ennis, D. J. Marthe, J. Am. Chem. Soc, 1982, 104,
1737-1739.
Amination
L'amination va permettre d'introduire le groupement -NH
2
, pour cela on utilise un lectrophile qui
contient la fonction amine masque. Il suffira ensuite de traiter l'lectrophile pour avoir notre groupement
-NH
2
.
N O
R
O
O
Ph
N N Boc Boc
1. Base
2.
N O
R
O
O
Ph
N
HN
Boc
Boc
CF
3
CO
2
H
CH
2
Cl
2
N O
R
O
O
Ph
NH
NH
2
N O
R
O
O
Ph
NH
2
Ni Raney
H
2

Remarques :
1. Pour une fois notre oxazolidinone de dpart contient un groupement -R qui n'est pas un mthyle.
Ce groupement peut tre : -CH
2
CH=CH
2
, -CH
2
Ph, -Ph, -CHMe
2
, -CMe
3
, ...
2. Le groupement -Boc, est celui que l'on utilise pour protger la fonction azote, et pour formule
Me
3
C-O-CO-.
Rfrence Bibliographique : D. A. Evans, T. C. Britton, R. L. Dorow, J. F. Dellaria, J. Am. Chem. Soc.
1986, 108, 6395-6397.

Azidation
L'azidation consiste introduire le groupement -N
3
sur un compos organique. Le problme c'est
que N
3
-
est un nuclophile, or la mthode par les oxazolidinones ne permet que d'introduire des
lectrophiles. Il faudra donc utiliser un moyen dtourn.
Les lectrophiles utiliss sont le para-nitrobenzenesulfonidazide (PNBSA), le tosylazide, ou le trisylazide.
Le compos est ensuite chauff 30 minutes 30C et conduit au groupement azide. (Bn : reprsente le
groupement Benzyle c'est--dire -CH
2
Ph).
S N
3
O
O
Tosylazide
S N
3
O
O
NO
2
S N
3
O
O
Trisylazide PNBSA

N O
O
O
Ph
N O
O
O
Ph
HN
N O
O
O
Ph
N
3
1. KHMDS
2. RN
3
N
N
R
N O
O
O
Ph
N
N
HN
R
30min, 30C

Rfrence Bibliographique : D. A. Evans, T. C. Britton, J. Am. Chem. Soc, 1987, 109, 6881-6883.

Bromation
La raction de bromation permet d'introduire un brome sur notre substrat. Le problme tant que,
l encore le brome n'est pas, vraiment, un lectrophile, il va donc falloir trouver une entit capable de
gnrer un Br
+
. L'affaire est d'autant plus intressante, que le brome est un bon groupe partant, on pourra
donc facilement faire une substitution nuclophile de type S
N
2. Ce qui va donc nous permettre de faire
des ractions d'azidations, entre autres. Dans notre exemple, le brome est introduit par action de NBS (N-
Bromosuccinimide).

N O
O
O
Ph
N O
O
O
Ph
Br
1. KHMDS
2. NBS
N O
O
O
Ph
N
3
N
3
N
O O
Br
NBS

Rfrence Bibliographique : D. A. Evans, J. A. Ellman, R. L. Dorow, Tetrahedron Lett., 1987, 11,
1123-1126.
Condensation aldolique
Lors de la condensation aldolique, on peut obtenir 4 produits, 4 diastroisomres.

R
1
O
R
2
CHO
R
1
R
2
O OH
R
1
R
2
O OH
syn anti
R
1
R
2
O OH
R
1
R
2
O OH

Modle de Zimmermann-Traxler : Le contrle de la diastroslectivit se fait l'aide d'un
modle de Zimmermann Traxler. Chacun des 4 diastroisomres prcdent, est issu d'un tat
de transition chaise. (type Zimmermann-Traxler).
O
M
O
L
L
R
1
O
M
O
L
L
R
1
O
M
O
L
L
R
1
O
M
O
L
L
R
1
R
1
R
2
O
CH
3
OH
H
H
3
C
H
R
2
R
1
R
2
O
CH
3
OH
R
1
R
2
O
CH
3
OH
R
1
R
2
O
CH
3
OH
H
H
3
C
CH
3
CH
3
H H
R
2
H R
2
H R
2
H

On remarque quand mme quelques problmes lis l'utilisation de ce modle. En premier lieu, les
modles donnant les composs syn ne sont pas favoriss puisqu'ils sont issus de formes chaises dans
lesquelles on retrouve d'importantes interactions 1,3 diaxiales, dues aux groupements -R
1
, -R
2
, et -L.
D'autre part, on note aussi une grande importance de la longueur des liaisons Metal-Oxygne.
Afin de rsoudre ces problmes, on utilise Bu
2
BOTf, en plus de NR
3
. La base NR
3
doit tre encombre
pour viter quelle ragisse avec le catalyseur, ce qui risque de le tuer.
Bu
2
BOTf + NR
3
Bu
2
B NR
3
OTf

L'intrt d'une telle base c'est qu'avec 1 quivalent de Bu
2
BOTf le Bore se chlate avec les deux
groupements carbonyles de l'oxazolidinone, mais ds que l'on approche l'aldhyde, le chlate se rompt
(notamment cause des interactions 1,3 diaxiales) et il se forme un chlate entre l'aldhyde et le
groupement carbonyle. Il est noter que ce modle chlat s'loigne le plus possible du CO de
l'oxazolidinone, il se met en anti. On parle alors souvent d'Anti-Evans, sous entendu que le bore est en
anti du carbonyle de l'oxazolidinone. Mais de toute faon dans ces conditions le produit obtenu est le
syn-Evans.
R
2
N O
O
O
Ph
1. Bu
2
BOTf
2. NR
3
N O
O
O
Ph
B
Bu Bu
R CHO
N O
O
O
Ph
B Bu
Bu
O
R
H
B
O
O
Bu
Bu
H
CH
3
N
O
O
Ph
H
N O
O
R
O
Ph
OH
syn-Evans


Remarque : sur ce schma on voit bien que dans la reprsentation chaise on a pris garde de mettre
l'aldhyde vers l'arrire, ce qui est normal puisque sur la face avant on a le groupement phnyl de la
copule.

Bien sr, avec un modle chlate, il faut mettre la chane la plus longue en zigzag dans le plan (en bleu) et
regarder de quels cots se trouvent les substituants.
B
O
O
Bu
Bu
H
N
O
O
Ph
R
2
CH
3
N O
O
R
2
O
Ph
OH
N O R
2
O
O OH
Ph

Conclusion : On note qu'avec 1 quivalent de Bu
2
BOTf on doit passer par le modle de
Zimmermann-Traxler, en loignant les deux groupements carbonyles de la molcule. Alors qu'en utilisant
le LDA il suffit juste de choisir l'approche de l'lectrophile selon la face la moins encombre. Dans le
deux cas on obtient le produit syn, mais celui que l'on obtient dans le cas du bore, est l'nantiomre de
celui que l'on a en utilisant le LDA.
N O
O
O
Ph
1. LDA, -78C
2. RCHO
N O
O
O
Ph
Li
R
O
N O
O
O
OH R
Ph
N O
O
O
Ph
CH
3
R
OH
Syn-Evans

N O
O
O
Ph
1. Bu
2
BOTf
2. NR
3
, -78C
3. RCHO
N O
O
O
B
Ph
Bu
Bu
O
R
N O
O
O
Ph
R OH
N O
O
O
Ph
CH
3
R
OH
N O
O
R
O OH
Ph
nantiomre du Syn-Evans
prcdent

Que se passe t-il si on met deux quivalents de Bu
2
BOTf au lieu d'un seul ? Et bien en fait dans ce cas ce
qui change c'est l'tat de transition, on aura alors un modle ouvert. Bien sr dans ce modle l'approche de
l'aldhyde est toujours dtermine par l'encombrement de la copule. Mais un autre phnomne intervient,
c'est l'attaque sur la face R ou la face Si de l'aldhyde. Dans la reprsentation de Newman le groupement
R se mettra de faon a minimiser la gne strique, gne que l'on peut contrler en fonction du compos
qui se trouve sur l'oxygne (bore, tain, ...).
O
N O
O
O
Ph
1. Bu
2
BOTf (2q)
iPr
2
NEt, CH
2
Cl
2
2. RCHO
N O
O
O
Ph
R
anti
CH
3
OH
R
H
CH
3
H
BBu
2
OTf
O
B
O
N
O
Ph
Bu
Bu

Si, pour compliquer la situation un peu plus, on ajoute un acide Lewis notre Bu
2
BOTf on aura alors :

Acide de Lewis Equivalent Produit majoritaire
Et
2
AlCl Produit anti car l'aluminium a le mme comportement que le
Bore.
SnCl
4
0.5eq Formation du compos anti, car l'tain peut se chlater deux
groupements carbonyles, ce qui revient mettre deux
quivalents de Bore.
SnCl
4
2eq Le produit majoritaire est le syn nantiomre de celui que l'on
obtient si on ne met qu'un quivalent de BuB
2
OTf.

Dprotection
Une fois que l'on a cr nos centres asymtriques, il faut sparer la copule chirale de la molcule,
pour cela il existe plusieurs mthodes. La dprotection est une tape trs dlicate, car il faut faire attention
ne pas pimriser le centre chirale en de la ctone.
Mthode permettant de former un ester : D. A. Evans, M. D. Ennis, D. J. Marthe, J. Am. Chem.
Soc, 1982, 104, 1737-1739.
N O
O
O
R
PhCH
2
Li, 0C
O
O
R
Ph

La mthode utilisant la lithine (LiOH) permet d'obtenir l'acide carboxylique : D. A. Evans, J.
A. Ellman, R. L. Dorow, Tetrahedron Lett., 1987, 11, 1123-1126.
N O
O
O
R
HO
O
R
LiOH

Une autre mthode permet de sparer la molcule en la rduisant directement en alcool
primaire, pour cela on utilise LiBH
4
ou LiAlH
4
: D. A. Evans, E. B. Sjogren, J. Bartoli, R. L.
Dow, Tetrahedron Lett., 1986, 41, 4957-4960.
N O
O
O
LiBH
4
, THF
H
3
C Ph
R
OH
HO R
OH


La formation de l'amide de Weinreb, peut tre un bon moyen pour enlever la copule chirale.
Cette technique prsente de multiples avantages. Une fois la dprotection faite, on obtient
l'amide de Weinreb, il est alors facile de faire ragir cette fonction, soit avec un magnsien
pour former une fonction ctone, soit tout simplement avec le DiBAlH pour former l'aldhyde,
ce qui permettra nouveau de faire une condensation aldolique. D. A. Evans, S. L. Bender,
Tetrahedron Lett., 1986, 7, 799-802.
N O
O
O
H
3
C Ph
R
OTMS
N R
OTMS O
O
MeONHMe.HCl
Me
3
Al, CH
2
Cl
2
-15C 0C
R
OTMS O
H R
OTMS O
E
t
M
g
B
r
D
i
B
A
l
H

Trs vite, on peut avoir des problmes pour la dprotection. En fait lorsque l'on dprotge par
une base, on a deux sites d'attaque possible. Le premier est le centre cintique, qui se situe sur
la molcule que l'on essaie de sparer, le second est le carbonyle de l'oxazolidinone. Lorsque
le centre cintique est trs encombr, la dprotection est plutt difficile et il y a comptition
entre les deux centres. Pour viter cela il faut utiliser un agent de dprotection qui soit trs
nuclophile, et plutt petit, on utilise alors LiO
2
H, prpar partir de LiOH et H
2
O
2
. D. A.
Evans, T. C. Britton, J. A. Ellman, Tetrahedron Lett., 1987, 49, 6141-6144.
N O
O
O
H
3
C Ph
CH(CH
3
)
2
OH
HO CH(CH
3
)
2
OH O
1. LiOOH
2. Na
2
SO
3
+
N O
H
3
C Ph
H
O


Chimie radicalaire
Chimie radicalaire

Les diffrents types de radicaux
Les radicaux sont issus de coupures homolytiques. Se sont des espces trs ractives qui peuvent
volus de diverses faons (transposition, limination d'un proton, attaque nuclophile). Les espces
radicalaires possdant un lectron non appari sont dites radicalaire, il est alors possible d'en faire l'tude
par RPE (mthode comparable la RMN, mais dans ce cas au lieu d'tudier les noyaux, on tudie les
lectrons).

Coupure homolytique :
A B A B +

STOP

A ne pas confondre avec les carbnes, les carbocations, et les carbanions qui, bien que trs
ractifs, sont issus de coupures htrolytiques.
Un radical peut aussi tre form partir d'un cation, par gain d'un lectron, ou partir d'un anion par perte
d'un lectron.

Stabilit des radicaux : La stabilit d'un radical est lie la force de la liaison que l'on va rompre. Plus
la liaison est faible et plus le radical sera stable. (Dans chacun des cas suivant, on a tudier la force de
la liaison C-H, rompue pour donner naissance au radical).
CH
2
H H
H
H
H
H
H
R O
85 kcal/mol 91 95 96 100 108 110

Conclusion : Il est plus facile de former un radical benzyle qu'un radical tertiobutyle, etc La stabilit du
radical benzyle est due sa rsonance. Par rsonance le radical va se retrouver dlocalis sur le cycle.

Les radicaux allyliques peuvent tre stabiliss par rsonance.

STOP

En chimie radicalaire, les flches pour les mcanismes ractionnels sont des demis flches
impliquant la migration d'un seul lectron.

Radicaux capto-datifs : Un radical capto-datif est un radical qui en possde un groupement
lectrodonneur, et en ' un groupement lectroattracteur. Ce type de radicaux la proprit de donner
des ractions de couplages.
N
R
O
O
N
R R
N
O O
O O

Certaines fois les effets lectroattracteur et donneur, sont tels que le radical peut tre stabilis, ce qui
permet de le conserver, mais c'est un phnomne trs rare.

Chimie radicalaire

Radicaux persistants : ce sont des radicaux stable qui ne se dimrisent pas.
Exemple de radical persistant
t-Bu t-Bu
t-Bu
t-Bu
t-Bu
t-Bu
t-Bu
t-Bu
t-Bu

On remarque que sur les positions ortho et para des groupements phnyles, on a mis des groupes
tert-butyles. Ceci afin d'viter la raction de dimrisation due la dlocalisation du radical.
CPh
3
CPh
3

Stabilisation par formation de radicaux nitrosyles
N O
R'
R +
R'
R
N O

Le radical ainsi obtenu est persistant ce qui va permettre une tude RPE (mthode comparable la RMN,
sauf qu'au lieu de faire l'tude de noyaux, on tudie les lectrons)
o Strochimie : Les radicaux n'ont pas la mmoire de la strochimie du produit de dpart.
Exemple : Proportions diffrentes cause de l'effet anomrique qui favorise la position axiale. L'effet
anomrique fait intervenir des notions orbitalaires que nous n'aborderons pas ici.
t-Bu t-Bu
50 50
+
Br
Br
Bu
3
SnD
AIBN
t-Bu t-Bu
80 20
+
D
D

Ph Ph
Br
Ph Ph
D
Ph D
Ph
Bu
3
SnD
AIBN
+

Dans ce cas, lorsque le radical est form il s'tablit un quilibre de 2kcal/mol entre les 2 formes, ce qui
explique que l'on obtienne les composs Z et E.
Ph Ph Ph
Ph
2 kcal / mol

Ractions de chanes
Ces ractions se droulent en trois tapes
1. Initiation : Formation des radicaux partir d'une espce qui n'en possde pas, mais qui peut en
gnrer facilement, par rupture de liaison par chauffage.
2. Propagation : C'est une tape rapide (plus la raction est exothermique, plus c'est rapide). Le
radical form au cours de l'initiation ragit sur la molcule, il se forme un produit, le radical de
dpart est reform rendant la raction "catalytique".
Chimie radicalaire
3.Terminaison : Tous les radicaux prsent dans le milieu s'associent.
Initiation : La rupture d'une liaison C-H demande 100kcal/mol, en revanche rompre une liaison C-C
ne demande que 90 kcal/mol, mais pour cela il faut nanmoins atteindre les 600C. Une liaison O-O
est plus facile rompre (35 kcal/mol) il faut donc une temprature de 100C. Les peroxydes vont
donc tre un bon choix d'initiateurs (mais attention pas tout les peroxydes).
O O
C
6
H
6
, 80C
O

STOP

Certains peroxydes possdent des hydrognes en de la fonction peroxyde, il ne faut pas les
utiliser, car lorsqu'on les chauffe, ils explosent. La raction qui se produit est une raction en
chane, trs violente. Par contre, les produits forms sont inoffensifs.
O O O

H O O H
OH O +

Pour viter le problme li aux peroxydes hydrogns, il existe plusieurs autres peroxydes que l'on peut
choisir.
Eau oxygne : (attention ici, on ne tient pas compte de la stchiomtrie)
Fe
2
+
+ H
2
O
2
Fe
3
+
+ 2 OH

Benzoyle peroxyde :
Ph
Ph O
O
O
O
O
Ph
O
CO
2
+ Ph

Peroxyde d'actyle :
Me
Me O
O
O
O
O
Me
O
CO
2
+ Me Me Me

Les composs diazos sont aussi de bons initiateurs de radicaux. On remarque mme que les diazos de
strochimie Z se dcomposent plus facilement, et ce cause de l'encombrement.
R
N N
R
(E)

R
N N
R
(Z)

Le plus connu de ces composs est l'azobisisobutyronitrile (AIBN)
NC
N N
CN
60-80C
NC
+ N
2

Pour initier les radicaux, on peut aussi choisir la voie photochimique (raction rdox).
+ e
-
- e
-
R R R

Chimie radicalaire
Transfert d'atomes ou de groupes d'atomes
A X B B X A + +

Les groupes d'atomes pouvant tre transfrs sont : H, Cl, Br, I, PhS, SePh. Les liaisons formes sont
gnralement plus fortes que les liaisons rompues (aspect thermodynamique). Pas de retour en arrire, la
liaison la plus forte est forme le plus rapidement (aspect cintique).

Transfert d'hydrogne : Formation du radical le plus stable en du groupe CO
2
H.

CO
2
H CO
2
H + + CH
3
CH
4

CO
2
H CO
2
H + + Cl HCl

OH H
3
C
O
H
H
Cl
-

Attention dans ce cas, le radical form est en de CO
2
H, car lors de l'approche de Cl
en de CO
2
H, il y a rpulsion de charges lectrostatiques entre Cl et O.

Halognation :
R H + X
2
h
R H + 2X H X R X +

Rduction de Barton :
HO
ClNO
O ON
h
O
H H
H
HO
NO
HO
NO
HO
N
OH
H
HO
O
H
O
OH

Rduction par Bu
3
SnH :
R X + Bu
3
SnH
AIBN /
C
6
H
6
R H + Bu
3
SnX

La liaison Sn-X est trs solide.
Etude de l'tape de propagation :

Bu
3
Sn + R X
k
x
Bu
3
SnX + R
R + Bu
3
SnH
k
h
R H + Bu
3
Sn

k
X
dpend de la nature de X :
X = I k
x
= 10
9
s
-1
. M
-1

X = Br, SePh k
x
= 10
8
-10
6
s
-1
. M
-1

X = Cl, NO
2
, SPh k
x
< 10
5
s
-1
. M
-1

k
h
= 2.10
6
s
-1
.M
-1

Conclusion : Pour ce type de raction il est prfrable de partir d'un driv iod car sinon on risque de ne
pas avoir la formation du produit dsir.
Chimie radicalaire

CN
I
AIBN
Bu
3
SnH
+
CN
+ Bu
3
SnI

CN
Cl
AIBN
Bu
3
SnH
+
Cl
CN
+
Bu
3
Sn

Ractions d'additions
B
A
B
+ A

Etude de l'tat de transition :
Approche d'un radical sur une
double liaison (systme trigonal)
Approche d'un radical sur une
triple liaison (systme digonal
109

120

Ractions avec les glucides : l'anomre est majoritaire.

O
AcO
AcO
OAc
AcO
Br
Bu
3
SnH
AIBN
C
6
H
6
reflux
O
AcO
AcO
OAc
AcO
O
O
OR
RO
OR
O
AcO
AcO
OAc
AcO
O
O
OR
OR RO

Raction intramolculaire :

I
O
Bu
3
SnH
AIBN
C
6
H
6
reflux
O
H
O
+
O
60%

Les hautes dilutions permettent d'avoir des ractions intramolculaires. Les trs hautes dilutions,
permettent aussi de former des macrocycles.

Chimie radicalaire
Autres ractifs permettant d'obtenir un radical
Ractif au mercure :
HgOAc
Hg(OAc)
2 MeOH
OMe
HgOAc
NaBr
ou Br
2
OMe
Hg Br
LiAlH
4
ou NaBH
4
OMe
E
OMe
E

Les fragmentations : Pour ce genre de ractions, il faut de bons groupes partants tels que Y =
SnR
3
, SiR
3
, X, SePh, SPh.
Bu
3
SnH
AIBN
R X
Y
+ R
R Y R

Thiohydroxamate (mthode de Barton)
N
S
O
R
Cl
O
N
S
O
R O
h
R
O
O
+ N
S
R + CO
2
N
S
R

Si dans le milieu, on met une molcules contenant une double liaison, alors le radical R va s'additionner
dessus, et le nouveau radical ragira sur l'atome de soufre du cycle. La liaison C-S, ainsi forme peu
ensuite tre coupe par le nickel de Raney.
N
S
O
R O
h
R
E
R
E
N
S
R
E

Formation de cycles

Br
Bu
3
SnH
AIBN
98%
2%
5
-
e
x
o
-
t
r
ig
6
-
e
n
d
o
-
t
r
ig

La cyclisation de type 5-exo-trig est favorise par rapport celle de type 6-endo-trig, et ceux d'aprs les
rgles de Baldwin.
Il existe cependant quelques exceptions, en effet l'angle d'attaque d'un radical sur un systme trigonal doit
tre de 109.
O O
O
Chimie radicalaire
Exemples :

O
Br
R
Bu
3
SnH
AIBN,
O
R
5-exo-trig
O
R
CrO
3
O
R O

N PhS
Bu
3
SnH
AIBN,
N
5-exo-dig
N

R
OH
Cl
Si Br +
R
O
Si Br
Bu
3
SnH
AIBN,
R
O
Si
O
Si
R
MnO
2
NaF
t
BuOK
HO
HO
R
HO
R

Radicaux en d'un cycle
Si on gnre un radical en d'un cyclopropane on aura alors ouverture avec formation d'une olfine
(alcne). C'est une trs bonne mthode pour mettre en vidence un mcanisme radicalaire. Le mme
phnomne est observ pour les radicaux en d'un cyclobutane.

Exemples :
X

Ici on forme le radical le plus stabilis c'est--dire en de la fonction ester.
X
CO
2
Me CO
2
Me
CO
2
Me

Recouvrement maximum entre les orbitales et SOMO (Semi-Occupated Molecular Orbital). Il y a
rupture de la liaison endocyclique ce qui assure un meilleur recouvrement.

X

Chimie radicalaire
Radicaux vinyliques :
I
R' R
CH
3
R' R
CH
3
Bu
3
SnH
AIBN,
R' R

Mcanisme de cyclisation des radicaux vinyliques en fonction de la concentration en Bu
3
SnH. On
constate donc une trs grande importance de la concentration.

I
E E
Bu
3
SnH
AIBN,
E E
+
E E
1.7 M 100 0
0.02 M 75 25
[ Bu
3
SnH ]

En faisant une tude mcanistique, on constate que le compos cyclique 6 chanons n'est pas issu d'une
raction 6-endo-trig.
E E E E E E E E

Radicaux aryles : Ici l'intermdiaire radicalaire est stabilis par la prsence de la fonction lactone.
O
Br
O
O
Bu
3
SnH
AIBN,
O
O
O

Radicaux acyles :
Se
Ph
O
Bu
3
SnH
AIBN,
O
O

Les carbonyles accepteurs : C'est le seul produit form, donc on constate que la vitesse d'attaque du
radical sur le carbonyle est suprieure la vitesse d'attaque du radical sur la double liaison.
Ph
I
H O
Bu
3
SnH
AIBN,
Ph
OH

Dlocalisation des radicaux : Cyclisation aprs transfert 1,5 d'hydrogne. L'hydrogne en position 5 va
tre arrach (on retrouve alors un cycle aromatique classique). C'est le nouveau radical form (par
transfert d'hydrogne) qui va permettre la cyclisation.
O
Br
E
1
2
3
4
5
Bu
3
SnH
AIBN,
O
E
H
O
E
O
E

Chimie radicalaire
Raction radicalaire en tandem : Les deux groupes mthyles reprsents en rouge induisent un effet
Thorpe-Ingold. Il y a rpulsion, des deux groupe mthyles, ainsi comme on a rpulsion d'un cot, de
l'autre les atomes se rapprochent. Donc la cyclisation est plus facile. L'effet Thrope-Ingold permet donc
de favoriser la cyclisation.
I
Bu
3
SnH
AIBN,

Transfert d'atomes :
Cl
3
C Br
ROOR
Cl
3
C
R
Cl
3
C R
Cl
3
C Br
Cl
3
C R
Br

Utilisation de Bu
3
SnSnBu
3

La aussi le produit form dpend de la quantit de Bu
3
SnSnBu
3
introduit :
1 quivalent de Bu
3
SnSnBu
3
: Dans ce cas, on a suffisamment de radicaux Bu
3
Sn
pour crer des

radicaux partir du iod. Le radical ainsi gnr n'aura plus se cycliser.
(Bu
3
Sn)
2
ou h
I
EtO
2
C
EtO
2
C
CO
2
Et
+

0.1 quivalent de Bu
3
SnSnBu
3
: Dans ce cas, on ne gnre que peu de radicaux Bu
3
Sn
. Donc aprs la
cyclisation c'est le radical du substrat qui va venir gnrer un nouveau radical partir du iod.
EtO
2
C
(Bu
3
Sn)
2
ou h
EtO
2
C
I
EtO
2
C
CO
2
Et CO
2
Et
I
+
I
EtO
2
C

Formation de radicaux par d'autres mthodes
Utilisation de l'actate de Plomb
OH
CO
2
R
Pb(OAc)
4
I
2
O
CO
2
R
I
h
O
CO
2
R
O
CO
2
R
O
CO
2
R
I
I

Utilisation des complexes du titane III : Il y a ouverture de l'poxyde pour former le radical le plus
substitu.
O
Cp
2
TiCl
OTiCp
2
Cl
ClCp
2
TiO
Cp
2
TiCl
ClCp
2
TiO
ClCp
2
Ti
HCl
Collidine
HO

Chimie radicalaire
Utilisation des mtaux :
Mtaux dissout :
O
Na / NH
3
O
HO

La mme raction peut tre faite par irradiation avec de la trithyle amine (Et
3
N, h).

Iodure de samarium :
Exemples :
I
SmI
2

O
SmI
2
O
SmI
2

Mthode de type oxydante :
Utilisation de l'actate de manganse sur les dictones :
R R
O OH
R = alkyl, OR'
Mn(OAc)
3
R R
O OMn(OAc)
2
R R
O OH

Exemple :
R R
O O
Mn(OAc)
3
R R
O O

Utilisation possible sur les amines :
N
Mn(OAc)
3
N N O

Photochimie
Photochimie

La photochimie existe depuis de nombreuses annes, mais malheureusement les chimistes ne
savaient pas comment la contrler afin de l'utiliser efficacement en synthse. C'est ainsi que pendant des
annes, la seule raction photochimique que l'on faisait et qui de plus tait parfaitement contrle, t le
... bronzage. Pourtant la photochimie s'est considrablement dveloppe te ceux grce aux avantages
quelle prsentent :
pas de dchets
peu coteux
permet de mettre en vidence certains intermdiaires
donne accs des ractions que l'on ne peut pas faire avec la chimie normale
Face ces avantages, on note quelques contraintes :
choix de la longueur d'onde
choix du solvant
choix de la concentration (raction mono et/ou bimolculaire)
Une raction photochimique se rsume cette quation :
h
A B

Pour faire une raction photochimique, il faut d'abord prendre le spectre UV de la molcule A afin de
s'assurer qu'elle absorbe dans un certain domaine.
nm
280
La molcule A absorbe 280nm on
pourra faire une raction photochimique.
Nous n'aborderons pas ici la thorie avec notamment les problmes de fluorescence, phosphorescence,
l'tude du diagramme de Jablonski, le rendement quantique, les sensibilisateurs. Tous ces points sont
dvelopps dans le Carey et Sundberg au chapitre 13.

Raction de Norrish I
Raction de Norrish I (transition (n
*
)
1
) : Spectre d'absorption UV d'une fonction ctone :
nm
230 310
*
n*

Le dplacement des bandes
dpend des groupements R et R'.
Pour la raction de type Norrish I
on excite dons l'tat singulet
(n
*
)
1
.

h (313nm)
O
R
O
R
( )
n
H
H
-

C
O
R
( )
n
R
( )
n
O
R
( )
n
( )
n
O
R
( )
n
O
R
( )
n
O
( )
n
R

Photochimie
Si n = 0
O
R
( )
n
O
R
R' OH
O
R R'O

On a vu que le choix du solvant tait important, en effet lorsque la mme raction est faite dans le
mthanol ou dans l'hexane, le rsultat est diffrent.

Mthanol Hexane
O
R
h (313nm)
(n*)
1
MeOH
O
R R
O
OMe

h (313nm)
(n*)
1
hexane
O
R
O
R

Raction de Norrish II
Raction de Norrish II (transition (n
*
)
3
)
h
(n*)
3
O
H R'
R
OH
R'
R
R'
OH
R
OH
R
+
R'

Pour avoir une raction de Norrish II, il faut absolument que le H en position se trouve dans le mme
plan que la fonction carbonyle.
Exemple d'application :
H
2
H
3
H
1
O
h
(n*)
3
H
OH
H
O

Deux choses importantes dans cette raction :
D'abord, dans la seconde tape on remarque un radical en d'un cyclobutane. Il y a donc
ouverture du cyclobutane et formation d'une double liaison. (voir ractions radicalaires)
En du carbonyle il y a H
1
, H
2
, H
2'
et H
3
. Mais pour avoir une raction de type Norrish II, il faut
que le H en soit dans le plan du carbonyle. Seul H
1
est dans le plan.

Il est noter qu'il existe aussi une raction de Norrish III, mais nous ne l'voquerons pas ici.

Photochimie
Arrachement d'hydrogne 1,5
Photolyse de compos nitrite
O
H NO
h
O
H
NO
OH OH
N
O
OH
N
OH
H
OH
O
O
OH

X
OH OH
X
B
a
s
e
1
.

[

O
x

]
2
.

B
a
s
e
O
X
O
X
O
O
H

Ractions d'nones en photochimie

h
(*)
3

+

-
O

+

-
O
*

Dans l'tat (
*
)
3
on fait un renversement des charges ce qui peut tre intressant pour les ractions de
Diels - Alder.
O
*
+
O
SmI
2
ou e
-
ou Na/NH
3
O
O

Cycloaddition intermolculaire
Polarisation de la double liaison en fonction de la nature du groupement R :
donneur accepteur
R

+

-

R

+

-

O
( )
n
+
h
( )
n
O
H H
H H
Photochimie
h
(*)
3
O
O
* R
R
a
c
c
e
p
t
e
u
r
d
o
n
n
e
u
r
O
O
R
R

Enones linaires (dictones) :
R
4
R
1
R
3
R
2
O
H
O R
R
h
O
H
O
R
R
4
R
3
R
1
R
2
R
OH
O
R
R
4
R
3
R
1
R
2
R
O
R
1
R
2
R
3
R
4
R OH
R

Cycloadditions intramolculaires
h
(*)
3
O
( )
n
O
( )
n
O
( )
n

O
( )
n
O
H
O
n = 3 ou > 3
n = 2

Cycloadditions

ctone + olfine
O
-
h
(n
*
)
1 ou 3
O
-
O
O
O
*

(n
*
)
1
: bonne slectivit et stroslectivit mais mauvaise rgioslectivit
(n
*
)
3
: mauvaise stroslectivit mais bonne rgioslectivit

olfine + olfine
h
CuOTf
H
H

HO
h
CuOTf
O
Cu
H
H
H
HO

Jonction de cycle trans par rapport la fonction hydroxyle. C'est une raction qui marche bien pour faire
des bicycles 5-4 par contre elle ne marche pas pour les autres bicycles.
Photochimie

Cycloaddition de type mta ( 254nm)
Mcanisme de type biradicalaire
h

h

Raction de Wender : synthse de produits naturels bicycliques, tricycliques 5 chanons.
h

Rarrangement oxo-di--mthane
Ctones , insatures ractions qui se passe dans l'tat (
*
)
3
. La raction se fait en gnral dans
l'actone.
Migration 1,2 d'un groupement acyle
R
O
R
O O R

(*)
3
h
O
actone
O O
O
O
1
2
3
4
5
6
7
8
1 2
3
4
5
6 7
8
SmI
2
ou Na/NH
3
O O

Photochimie
Rarrangement de dinones

O
R
1
R
2
h
H
2
O
O
R
1
R
2
S
i
R1

=

C
H3

R2

=

H
S
i
R
1
=

H

R
2
=

C
H
3
O
R
2
R
1
H
2
O
O
R
2
R
1
HO
O
R
1
R
2

Cyclopropane vinylique
h
R
sensibilisateur
R

Formation de cyclopropanes
N
2
O
h
254 nm
CH
3
CN
O
O

Pour dcomposer les diazo, on utilise des sels de cuivre. La formation de diazodictones se fait
partir de Et
3
N et TsN
3
.
h
R
O
O
N
2
R
O
O
O
O
R
O
O
R
R
'O
H
R
'N
H
2
R
O
NHR'
O
R
O
OR'
O

O
N
2
C(CH
3
)
2
O
N
N
h
O
O

Composs du Zirconium

Hydrozirconation
Ractif de Schwartz : Tetrahedron Lett., 1987, 3875
Prparation du ractif partir du chlorure de zirconium :
ZrCl
4
2 CpLi
Zr
Cl
Cl
Zr
H
Cl
LiAlH
4

Utilisation du ractif de Schwartz sur les composs prsentant une insaturation thylnique ou
actylnique.

Alcnes :
R
ZrHClCp
2
R
ZrClCp
2
I
2
NBS
D H
CO
R
Br
R
I
R
D
R
H
R ZrClCp
2
O
H 2
O
H
2
O
2
R H
O
R OH
O

Alcynes vrais: Le zirconium s'additionne sur l'insaturation, du cot le moins encombr.
R
ZrHClCp
2
R
R
ZrClCp
2 Cp
2
ClZr
+
98%
2%

Alcynes disubstitus :
Me Et
ZrHClCp
2
Et Me
Cp
2
ClZr H
Et Me
H ZrClCp
2
+
Et Me
Cp
2
ClZr H
Et Me
H ZrClCp
2
+
55% 45% 90% 10%

Applications :
o Exemple dans lequel le zirconium se met du cot ou le groupement est le moins
volumineux :
OTHP
ZrHClCp
2
OTHP
ZrClCp
2
I
2
OTHP
I

o Exemple dans lequel le zirconium nous permet de crer un centre asymtrique, grce
l'introduction d'une phdrine chirale sur le Bore. La copule chirale prsente sur le Bore
encombre la face arrire, donc le zirconium s'additionne sur la double liaison par la face
avant. Tetrahedron Lett., 1994, 6247.
D
2
O
R
HBBr
2
Br
Br
B
R
OH
OH
OH
B
R
HO
HN Me
Ph
Me
Ph O
B
N R
ZrHClCp
2
Me
Ph O
B
N R
Cp
2
ClZr
Me
Ph O
B
N R
D
NaOH
H
2
O
2
R
OH
D

Echange Zirconium - Mtal :
o Zirconium - Aluminium :
ZrHClCp
2
ZrClCp
2
AlCl
3
AlCl
2
Cl
O
R
O
R

o Zirconium - Nickel :
R
ZrHClCp
2
R
ZrClCp
2
Ni
II
O
R
O

ArX est un trs mauvais lectrophile, nanmoins complex au nickel il peut s'avrer tre un
trs bon lectrophile.
ATTENTION : Cette raction ne marche pas bien si en du zirconium on a un
groupement R. Il faudra donc avoir recourt la raction de Negishi.
Ar X + NiL
4
Ni
Ar X
L L
R
ZrClCp
2
Ni
Ar
L L
R
R
Ar

o Zirconium - Zinc : Raction de Negishi : Grce l'change Zr/Zn, on peut introduire un
groupement Aryle sur une olfine disubstitue en 1,2. J. Org. Chem., 1995, 3277
R' R
ZrClCp
2
ZnCl
2
R' R
ZnCl
ArX / Ni
R' R
Ar

o Zirconium - Cuivre : Formation d'un cuprate susceptible de faire une addition 1,4 sur une
none.
R
ZrClCp
2
MeLi
R
ZrCp
2
Me
Me
2
CuCNLi
R
Cu
Me
CN
O
O
R

o Zirconium - Etain : La raction ne marche pas si on utilise R
3
SnCl. Le moteur de la
raction est la force de la liaison Zr-O (132 kcal/mol) Zr-O > Zr-Cl > Zr-N > Zr-C.
R
ZrClCp
2
R
SnR
3
'
R
3
'SnOEt

o Zirconium - Aluminium :
R
i-Bu
3
Al
10% ZrCl
2
Cp
2
R
Ali-Bu
2

mcanisme :
R
ZrCl
2
Cp
2
+ i-Bu
3
Al i-Bu
2
AlCl ZrClCp
2 +
+ ZrHClCp
2
R
Ali-Bu
2
R
ZrClCp
2
i-Bu
2
AlCl
+
ZrCl
2
Cp
2

Autre mthode, mais limit au groupement mthyle :
R + AlMe
3
ZrCl
2
Cp
2
Me AlMe
2
R

mcanisme :
R
ZrCl
2
Cp
2
+ AlMe
3
Me
2
AlCl ZrClCp
2
Me
+
Me ZrClCp
2
R
Me
2
AlCl
Me AlMe
2
R
+ ZrCl
2
Cp
2

Formation de Mtallacycles
J. Am. Chem. Soc., 1989, 3339.
Cp
2
Zr
ZrCp
2
Cl
2
+ 2 nBuLi
Cp
2
Zr
H
nBuH
Et
Cp
2
Zr
Et

Echange de ligand possible :
Et
Cp
2
Zr
Ph
Ph
Ph
Ph
Cp
2
Zr

Dans les mtallacycles base de zirconium, on forme le systme trans.
Cp
2
Zr +
R
2
R
R
Cp
2
Zr

Applications :
Br
Br
Mg
ZrCl
2
Cp
2
Zr
Cp
2
Zr
Br
Br
() ()
Zr

+ Cp
2
Zr
ZrCp
2 ZrCp
2
Br
Br
()
()

Mthyle zirconaalcanes
Cl
Me
Cp
2
Zr
Li
Zr
Cp
2
Me
H
ZrCp
2

En revanche avec le lithien issu du cyclopropane, on ne peut pas former le cyclopropne. Car sa
formation cote trop cher en nergie.
Li
Cl
Me
Cp
2
Zr
ZrCp
2
Me

Alcynes : formation des zirconacyclopropnes
R R
ZrCl
2
Cp
2
R R
ZrClCp
2
MeLi
R R
ZrCp
2
Me
R R
Zr
Cp
2

Cp
2
Zr
Bu
Me SiMe
3
Cp
2
Zr
Bu
Me
3
Si
Me
+ Cp
2
Zr
Bu
Me
SiMe
3
Bu
Me
SiMe
3

Li
1. Cp
2
ZrClMe
2. 20C
ZrCp
2
Bu
80C
Cp
2
Zr
Bu

Applications :
Li
1. Cp
2
ZrClMe
2. 20C
ZrCp
2
C
2
H
4
Zr
Cp
2
H
3
C CH
3
O
Zr
Cp
2
O
I
2
I
OH

OMe
ZrCp
2
R C N
OMe
N
Cp
2
Zr
R
OMe
H
O
R
H
2
O

OMe
Cp
2
Zr
Me
H
OMe
ZrCp
2
R R
OMe
Cp
2
Zr
R
R
SCl
2
OMe
S
R
R

Certaines fonctions sont incompatibles avec la prsence du zirconium. C'est le cas de la fonction ther, il
y a alors limination du groupement -OR, et formation d'une double liaison. Ce type de raction peut
permettre de former des allnes.

Cp
2
Zr
R
R
OEt
Cp
2
Zr
R
R
EtO
Cp
2
Zr
R
OEt
R

R
R'
OR"
Cp
2
Zr
R OR"
R'
R
R'
ZrCp
2
O
R"

Jonction de Cycles
Pour les cycles 5 chanons la jonction de cycle est une jonction cis. En revanche lorsque l'on
utilise le zirconium on obtient une jonction de cycle trans.

ZrCp
2
H
H
CO
H
H
ZrCp
2
O
H
H
Zr
Cp
2
O
H
H
O
H
H
OH
OH
H
2
O
I
2

Rduction de cycle

Pour cela il faut que la molcule contienne une double liaison, sur laquelle le zirconium pourra
venir se mettre dans un premier temps.
O
BnO
BnO
OBn
OMe
Et
Cp
2
Zr
O
BnO
BnO
OBn
OMe
Cp
2
Zr
BF
3
.OEt
2
O
BnO
BnO
OBn
ZrCp
2
Me
OZrCp
2
OBn BnO
BnO
OMe
HCl
OH
OBn BnO
BnO

Exemple de formation d'une fonction ctone conjugue : Tetrahedron, 1997, 9123
Cp
2
Zr
R
CO / I
2
R
O

Composs du titane
Composs du Titane

Hydrotitanation
Qu'est qu'une hydrotitanation ? C'est une raction qui permet, sur un compos insatur, d'introduire un
hydrogne et un mtal dans notre cas c'est du titane (qui porte des substituants). Le but est simple : Le
compos ainsi obtenu a une toute nouvelle ractivit et donc il est possible d'entrevoir une nouvelle
fonctionnalisation.
Raction de Finkbeiner - Cooper : Elle permet de former un magnsium partir d'un autre
magnsien et d'une double liaison (les mthodes classiques auraient ncessit d'introduire un
halogne, puis d'en faire un magnsien).

R +
MgBr
3% TiCl
4
3% TiCl
4
[ Ti ]
R
MgBr
[ Ti ]
H
R
R
[ Ti ]
MgBr

Cette raction n'a lieu que si le double liaison est dgage, elle n'a pas lieu dans le cas des alcnes
disubstitus

R
1
R
2
nPrMgBr
3%TiCl
4
R
1
R
2
MgBr

R
2
R
1
nPrMgBr
3%TiCl
4
R
2
R
1
MgBr

Le double liaison peut tre active par conjugaison
+ nPrMgBr
3% TiCl
4
MgBr
O
OH

La raction marche bien avec et , en revanche elle marche mal avec
R
.

Application : Synlett, 1996, 46
Cp
2
TiCl
2
+ iPrMgCl
THF
Cp
2
TiCl
OMe
iPrMgCl
OMe
MgCl
ClCO
2
Me
OMe
CO
2
Me

Raction de syn-magnsation : Cette raction, dj aborde au chapitre sur le silicium, permet
de former des vinylsilanes cis partir d'actylniques. F. Sato J. Organomet. Chem. 285, 53.
SiMe
3
R
iBuMgBr
Cp
2
TiCl
2 R
MgBr
SiMe
3

Composs du titane
Hydromagnsation des alcools propargyliques : L'hydrotitanation devient un outil fondamental
pour la prparation des alcools allyliques E ou Z partir d'alcools propargyliques.

R CH
2
OH
LiAlH
4
2 MeONa
THF
Al
O
CH
2
H R
R
CH
2
OH
E
AlH
3
(LiAlH
4
+ AlCl
3
)
R
CH
2
Al
Al
R
'M
g
X
C
u
I
R' R
XMgO
R OH
R'
iBuMgBr
Cp
2
TiCl
2
R
BrMg
OMgBr
R OH
Z
R
'X
R
R'
OH

Raction de Mac Murry
Cette raction est en fait un couplage rducteur entre deux drivs carbonyls (aldhyde ou
ctone) pour donner une olfine. Cette raction est possible en version intramolculaire, mais aussi en
version intermolculaire.
Ph
Ph
O
2
1eq LiAlH
4
2.5eq de TiCl
3
THF reflux
Ph
Ph
Ph
Ph

Mcanisme : Angew. Chem. Int. Ed. 1997, 2234 et Synthesis 1989, 883
En fait, le mlange entre LiAlH
4
et TiCl
3
permet de former du titane de basse valence, qui conduira au
couplage rducteur. Au vu du mcanisme on constate qu'il est alors possible de s'arrter soit au niveau du
diol soit au niveau de l'alcne, tout dpend des conditions opratoire.

5 TiCl
3
+ 3 LiAlH
4
5 Ti + 3 Al +12 HCl + 3 LiCl

Ti
O
Ti
I
O O
Ti
I
O O
OH HO
O
Ti
II
O

Le titane a un fort pouvoir oxophile : (Force de la liaison en kcal/mol)
Ti O : 100 Ti C : 45
Si O : 95
Zr O : 120

Applications :
O
H
2
OH
OH

CHO
O
CpTiCl
3
LiAlH
4
OH
OH

Composs du titane
Emploi du titane lors de la doxygnation des poxydes : pour cela on forme d'abord un complexe de
titane au degrs d'oxydation +III.
2 Cp
2
TiCl
2
+ Zn
THF
2 Cp
2
TiCl + ZnCl
2

Les complexes du titane III donnent des ractions radicalaires
+ Cp
2
TiCl R
O
R
O
TiCp
2
Cl
Ti
III
R
Ti
IV
OTi
R

Mtallacycles avec le titane
Contrairement au zirconium, la forme favorise est la forme cis :
O
Cp
2
Ti, PMe
3
TiCp
2
O OH
T
M
S
H
TiCp
2
OSiMe
3
H
OSiMe
3
C
O
TiCp
2
O
O
O
2
O
O

Le schma prcdent montre comment il est possible de form le mtallacycle, pour cela on utilise un
complexe de titane que l'on a stabilis par addition d'une phosphine ici PMe
3
. Une fois le mtallacycle
form il y a plusieurs volution possible (formation d'une lactone par insertion de monoxyde de carbone,
etc).

Raction de Kulinkovich
Lors de cette raction , il est ncessaire d'avoir recourt au systme Ti(OiPr)
4
+ 2EtMgBr ce qui va
permettre de former in situ Ti(OiPr)
2
qui sera stabilis par coordination l'thylne (issu de EtMgBr).
Synlett, 1991, 234
Ti(OiPr)
2
Ti(OiPr)
4
EtMgBr
Ti(OiPr)
3
EtMgBr
Ti(OiPr)
2

Applications :
Ti(OiPr)
2
Ti(OiPr)
2
n-Hex SiMe
3
Me
3
Si
n-Hex
R
N
Bn
N
Ti(OiPr)
2
Bn
SiMe
3
n-Hex
R
NH
Bn
SiMe
3
n-Hex
R

(i-PrO)
2
Ti
OEt
R
O + (i-PrO)
2
Ti OEt
R
O
Ti
O
R
OEt
i-PrO
i-PrO
EtO
Ti
Oi-Pr
Oi-Pr
O
R
OH
R

Composs du titane
R'
Br
2 eq
+ + +
OMe
O
R
1 eq
Mg Ti(OiPr)
3
0.1 eq
(i-PrO)
2
Ti
R'
H
O
R
OMe
(i-PrO)
2
Ti
O
R
OMe
R'
OH
R
R'

Raction possible avec les amides Synlett, 1997, 111
MeTi(OiPr)
3
+
N
O
R + R'
MgBr
R'
N
R

Ractif de Tebbe
Agent mthylnant (pparation)
Ti
Cl
Cl
+ AlMe
3
Ti
CH
2
Cl
H
CH
4
AlMe
3
Ti
CH
2
Cl
Al
Me
Me
Ractif de Tebbe

Ti
CH
2
Cl
Al
Me
Me
+ Et
3
N
Ti CH
2 +
Me
Me
Al Cl
N

Du point de vu acido-basique, le ractif de Tebbe est neutre contrairement au ractif de Wittig, qui lui est
basique. De part se fait, le ractif de Tebbe est d'un grand intrt en synthse notamment pour les
molcules sensible en milieu basique.

Mcanisme d'action :
Ce ractif peut servir d'agent mthylnant pour les carbonyles au sens large du terme, mais aussi de
catalyseur de mtathse des olfines.
Ti CH
2
+ Ti
Ti

Ti CH
2
Ti
O
O CH
2
+ Ti O

Applications :
OEt
O
R
OEt
CH
2
R
N
O
R
N
CH
2
R
R
1
R
2
R
1
R
2

R
O
OEt R
H
2
C
OEt

Ph
O
O
OEt
1
er
eq.
Ph
O
CH
2
OEt
2
me
eq.
Ph
CH
2
CH
2
OEt

Composs du titane

Dans l'exemple suivant, on forme dans un premier temps, un mtallacyclobutne qui ensuite va ragir de
faon classique avec un carbonyle ce qui permet de former des olfines trisubstitus. Tetrahedron Lett.
1995, 2393 et 3619.
Ti
CH
3
CH
3
R R
Ti
R
R
O
Ti
O
R R

Un autre exemple montre qu'il est possible de former d'autres type d'olfines trisubstitues.
Ti
CH
2
CH
2
SiMe
3
SiMe
3
O SiMe
3

Raction de Ptasis
C'est comme pour les ractions prcdentes, mais cette fois-ci c'est le complexe de titane qui
diffre (J. Am. Chem. Soc. 1986, 855 et Tetrahedron Lett. 1980, 5579):
R CHBr
2
TiCl
4
/ Zn
DME
R CH [ Ti ]
OEt
O
R'
OEt
R'
R

Composs du titane

Chimie Organomtallique : Ligands
Chimie Organomtallique - Ligands

Liste de ligands pour la catalyse asymtrique
Les ligands sont des molcules organiques qui vont venir se fixer un mtal pour lui donner une
proprits bien particulire. Ici nous allons nous intresser plus particulirement aux ligands pour la
catalyse asymtrique. C'est dire des ligands qui, une fois fixer au mtal, vont permettre de faire des
ractions nantioslective.

Liste des ligands les plus communs
(S, S)-DIOP (R, R)-CBD (R)-PROPHOS (S, S)-CHIRAPHOS (S, S)-BDPP
PPh
2
PPh
2
O
O

PPh
2
PPh
2

PPh
2
PPh
2

PPh
2
PPh
2

PPh
2
PPh
2

(S)-BIPHEMP (S)-BICHEP (R)-BINAP (R)-MeO-BIPHEP CnRPHOS
PPh
2
PPh
2

PCy
2
PCy
2

PPh
2
PPh
2

MeO
MeO
PPh
2
PPh
2

P
P
R
R
R
R

PennPHOS (S, S)-DEGPHOS JOSIPHOS (R, R)-Me-DUPHOS (R, R)-Et-DUPHOS
P
P

N
Ph PPh
2
PPh
2

Fe
CH
3
H
PR'
2
PR'
2

P
P

P
P
Et
Et
Et
Et

BIPNOR (S, S)-iPr-BPE (R, R)-DIPAMP GLUCOPHOS (S, S)-DIPAMP-Si
P P Ph
Ph Ph
Ph

P P
i-Pr i-Pr
i-Pr i-Pr
P
P
Ph
MeO
Ph
OMe

O
O
O
Ph
OR
O
O
Ph
2
P
Ph
2
P

P
P
Me
2
Si
Ph
OAn
Ph
OAn

Mthode de prparation du (-)-DIOP : L'exemple suivant explique la prparation d'un ligand le (-)-
DIOP. Cette synthse utilise le (R, R)-acide tartrique qui n'est autre que l'nantiomre naturelle c'est
donc un produit de dpart peu cher. (Kagan, H. B.; Dang, J. P. Chem. Commun. 1971, 481)

Chimie Organomtallique : Ligands
CO
2
H
CO
2
H HO
HO CO
2
Me
CO
2
Me HO
HO
MeOH
H
+
CO
2
Me
CO
2
Me
O
O
O
H
+ O
O
LiAlH
4
OH
OH
O
O
OTs
OTs
TsCl
Pyridine
LiPPh
2
O
O
PPh
2
PPh
2

Comparaison des diffrents types de ligands pour la catalyse asymtrique
Comme le montre le tableau ci-dessus, il existe un trs grand nombre de ligands. Nanmoins les
recherches dans ce domaine continue, le but tant de trouver de nouveaux ligands. Les raisons sont
nombreuses : tout d'abord il est ncessaire de savoir faire des ligands avec des produits de dpart
facilement accessible et pas cher. D'autres part, il faut que ces ligands donnent de trs bons rsultats c'est-
-dire de bons excs nantiomriques. La prparation de ces composs doit tre la plus facile possible
(peu d'tapes, pas de ractif exotiques, ). Le ligand doit pouvoir se coordiner facilement au mtal, car
c'est l'ultime tape de la synthse des ligands. De plus le complexe ainsi prpar doit avoir un trs bon
turn-over number (c'est--dire un trs bon nombre de cycles, en effet au bout d'un moment le catalyseur
n'est plus efficace) donc une trs bonne efficacit, le but est simple il faut mettre le moins de catalyseur
possible.
Le tableau ci-dessous donne l'exemple d'un hydrognation nantioslective en utilisant diffrents
ligands. La premire constatation qui saute aux yeux c'est que plus le ligand est volumineux et plus
l'excs nantiomrique est bon. L'hydrognation de fait avec un complexe de Rhodium I.

CO
2
H
NHCOCH
3
H
2
3-4atm
MeOH, 48h
CO
2
H
NHCOCH
3

ligand ee % publication
DIOP 82 Kagan, H. B.; Dang, J. P. Chem. Commun. 1971, 481
DIPAMP 96 Knowles, W.S. et al. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 5946
JOSIPHOS 96 Mathey, F; Spagnol, M.; Brevet CA-125:195986, Chem. Eur. J. 1997, 1365
NORPHOS 97 Burk, M. J.; Feaster, J. E., Nugent, W. A.; Harlow, R. L. J. Am. Chem. Soc. 1993,
115, 10125
BIPNOR 97
DUPHOS 99 Togni, A.; Spindler, F. et al J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 4062
DEGPHOS 99.7 Brunner, H. Topics in stereochemistry E. L. Eliel N. Y. 1988, 18, 129
BINAP 100 Noyori, R., et al. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932

STOP

Note importante : Dans ce tableau on retrouve deux auteurs bien connu, R. Noyori et W. S.
Knowles, qui pour leurs travaux sur la catalyse asymtrique, ont reu le prix Nobel de chimie
2001. Le prix Nobel a aussi t dcern cette anne la B. Sharpless pour ses travaux sur la
synthse asymtrique. A noter que, bien que, H. B. Kagan ait t lui aussi un pionnier dans ce
domaine le comit Nobel ne l'a pas prim, ce qui cre un vritable toll au sein de la
communaut scientifique Franaise.

Chimie Organomtallique : Cobalt
Chimie Organomtallique - Cobalt

Raction de Vollhardt

En 1974, Vollhardt dveloppe une raction de cyclisation assiste par un mtal de transition, le
cobalt(I). Cette raction permet de former un compos aromatique, partir de triples liaisons.

( )
n
CpCo(CO)
8
5%mol
( )
n
R
1
R
2
R
1
= R
2
= TMS, CO
2
R, Alkyl
n 2
+
R
1
R
2

Pour cette raction, en gnrale, on utilise une trs faible quantit de catalyseur, de l'ordre de 5%
en mol. Le rendements sont quant eux trs variables et compris entre 30 et 95%.
Concrtement l'exemple suivant illustre cette raction :

SiMe
3
SiMe
3
+
CpCo(CO)
8
BTMSA
Me
3
Si
Me
3
Si
Me
3
Si
Me
3
Si
A B

Lors de la formation du compos A on observe aussi la formation du dine B. Les deux formes A
et B sont en quilibre (de l'ordre de 10kcal/mol suffisent pour passez d'une forme l'autre). La forme B
est certainement la plus intressante puisqu'elle va pouvoir ragir avec un dine pour faire une raction de
Diels-Alder, ce qui va recrer le caractre aromatique prsent dans A (l'aromaticit est une gain
d'nergie).
Concrtement l'exemple dcrit par Vollhardt en 1984 (Angew. Chem.) est le suivant :

SiMe
3
SiMe
3
+
CpCo(CO)
8
Me
3
Si
Me
3
Si
O
O
[4+2]
Me
3
Si
Me
3
Si
O
H
H

Mcanisme de la cyclisation :

Dans ce mcanisme, on observe deux voies possible d'volution en fin de processus, ces deux voies
aboutissent au mme produit final. L'une d'elle permet de former le compos final, par un simple
processus de [4+2] c'est--dire une raction de Diels-Alder. L'autre voie, insert l'insaturation dans le
mtallacycle puis limine le mtal pour donner le cycle aromatique.
+
R
1
R
2
CpCo(CO)
8
R
1
R
2
Co
Cp
OC
Co
R
1
R
2
Cp Co
R
2
R
1
Cp
Couplage
oxydant
Co
R
2
R
1
Cp
Diels-Alder
R
2
R
1
Co Cp
R
2
R
1
Insertion
Elimination
Rductrice

De cette raction de Vollhardt, dcoule directement la raction de [2+2+2] cobaltocatalyse :

CpCo
SiMe
3
CpCo(CO)
2
h,
Xylne, 85%
H
SiMe
3

Raction de Conia-ne catalyse par le cobalt : La raction classique de Conia-ne est une ne
raction (voir le chapitre sur les ractions de Diels-Alder), elle se produit entre un ne et un
nophile (Synthesis 1975, 1-19).

O
200-300C
O
H
O

Cette cyclisation peut tre aussi applique aux ctoesters. Cependant, dans ce cas, les hautes tempratures
utilises pour la cyclisation conduisent invitablement une dcarboxylation. Le cobalt est alors utilis
afin de rduire la temprature ncessaire pour la cyclisation :

O
O O
CpCo(CO)
2
5%mol
h, 50-80C
C
6
H
6
ou THF
O O
O

Concrtement voici un exemple d'utilisation de cette raction pour la synthse des squelettes
Phyllocladanes et Kaurane.

E'
E'
E
[Conia-ne]
[2+2+2]
[4+2]
E H
Me
3
Si
Me
3
Si

Toute la beaut de cette raction est de faire d'un seul coup trois ractions. D'abord une Conia-ne
cobaltocatalyse, puis une [2+2+2] toujours assiste par le cobalt, puis enfin une Diels-Alder classique
c'est--dire une [4+2].

E'
E'
E
E H
Me
3
Si
Me
3
Si
CpCo(CO)
2
80C, h, 8h
[Conia-ne] E'
E
CpCo(CO)
2
BTMSA, h,
, 20min
[2+2+2]
E'
E
Me
3
Si
Me
3
Si
dcane, dppe
h,
Me
3
Si
Me
3
Si
E'
E
12h
[4+2]

Raction de Nicholas
La raction de Nicholas utilise un complexe de cobalt(II) Co
2
(CO)
8
pour protger une triple
liaison. La triple liaison agit comme une base de Lewis envers le cobalt. Une fois le complexe dinuclaire
de cobalt form, on peut faire agir des nuclophiles et des lectrophiles sur la molcule sans affecter la
triple liaison (qui en fait n'en est plus une), puis on dprotge la triple liaison par addition de Fe(III).

R
R
+
Co
2
(CO)
8
(OC)
3
Co Co(CO)
3
R R
Nu ou E
(OC)
3
Co Co(CO)
3
R R
1
Fe
3+
R
R
1
Protection Raction Dprotection

R
1
est issu de l'action d'un lectrophile ou un nuclophile sur R.

Concrtement dans la pratique comment cela se traduit ? L'exemple suivant illustre la rduction
chimioslective d'une double liaison sur un compos qui contient la fois une double et une triple liaison.

Co
2
(CO)
6
+
Co
2
(CO)
8
1
.

N2
H2
2
.

F
e
3
+
1
.

i)

B
H
3

ii)

H
2 O
2
2
.

F
e3
+ HO
H

STOP

Le pKa du proton en rouge n'est plus le mme que le pKa avant complexation de la triple
liaison avec le cobalt.

Le complexe ainsi form est un complexe stable, isolable et qui permet de stabiliser les charges
positive en de la "triple liaison" on peut donc y introduire un nuclophile.

(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
O
Co
2
(CO)
8
R
1
R
2
O
H
(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
OH
Nu
TMS
ROH
(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
OH
Nu
Fe
3+
R
1
R
2
OH
Nu

L'ouverture de l'poxyde par H
+
est rgioslective cause de la stabilisation de la charge positive
en du complexe de cobalt.
Autre mthode pour gnrer une charge positive en :

Nu
(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
OH
HBF
4
(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
(OC)
6
Co
2
R
1
R
2
Nu

Cette mthode de protection des triples liaisons par utilisation de complexes dinuclaire du cobalt
est intressante pour former des aldhydes propargyliques qui de faon gnrale sont obtenus par
oxydation au ractif de Collins avec des rendements qui n'excdent pas 25%. A l'aide de cobalt et par une
simple oxydation de Swern on peut obtenir l'aldhyde propargylique avec 70% de rendement. De plus,
ces composs sont trs toxiques, dangereux, et volatils sauf lorsqu'ils sont protger sous forme d'un
complexe de cobalt.

(OC)
6
Co
2
OH
Co
2
(CO)
8
OH
(OC)
6
Co
2
O
Swern

Raction de Pauson Khand
Cette raction est en fait une [2+2+1], c'est--dire que l'on va faire une raction entre deux
partenaires insaturs "2+2" et un troisime partenaire, le monoxyde de carbone (CO) qui provient tout
simplement du complexe de cobalt.

Co
2
(CO)
6
R
1
R
2
Co
2
(CO)
6 +
OTHP
[2+2+1]
O
R
2
R
1
OTHP
O
+
Tolune
110C, 8h
O
O

Cette raction est compatible avec tout type d'alcyne l'exception des alcynes comportant un groupement
lectroattracteur en de la triple liaison. Cependant, la raction est limite par la nature de
l'encombrement sur la double liaison.
Exemples de [2+2+1] :
Alcnes acycliques (version intermolculaire)

CO
2
Me
Co
2
(CO)
6
Tolune, thylne
160C, 3h
57%
CO
2
Me
O

Version intermolculaire

Co
2
(CO)
6
+ R
Tolune, 110C
2-7h
O
R

Version intramolculaire

( )
n
Co
2
(CO)
8
i-octane
95C, 4j
( )
n
O


Chimie Organomtallique : Palladium
Chimie Organomtallique - Palladium

Complexes -allyles du palladium

Lorsque l'on a une molcule qui possde une fonction allylique avec en position 3 un groupe
partant, alors l'aide d'un complexe de palladium on peut former un complexe -allyle du palladium sur
lequel on pourra aisment additionner une nuclophile. Cette raction est la substitution allylique de
Tsuji-Trost. (Trost et al. J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 292; Tsuji et al. Tetrahedron Lett. 1965, 4387).
C'est une raction qui lieu principalement avec les complexes de palladium mais on note
cependant quelques exemples avec le tungstne, le molybdne, le fer ou encore l'iridium.

R
X
+ NuH
Pd
R
Nu
X
OAc, OCO
2
R
OP(O)(OR)
2
Cl, NO
2,
SO
2
R, NR
2,
CN, NR
3
+
Pd Nu
O CH
3
O
O Ph
O
N
3
-,
AcO
-,
EtO
-
EtO
2
CO
-,
NaBH
4,
RS
-,
RO
-,
R
2
P
-
RNH
2
O
CO
2
R
CO
2
R
H
OEt
OEt
H OEt
Pd(PPh
3
)
4
Pd(OAc)
2
+ PPh
3
Pd
2
(dba)
3
.CHCl
3
+ PPh
3

Mcanisme :
Pd
X
Pd
Addition
Oxydante
X
Nu
Pd Nu
Nuclophile
dur
Nuclophile
mou
Nu
Nu
Nu

La premire tape du mcanisme est une addition oxydante du mtal sur le substrat. Le palladium
se fixe en anti du groupe partant. Ensuite, l'volution de la raction dpend de la nature du nuclophile :
Si le nuclophile est dur (voir le chapitre sur les composs carbonyls), ce qui est le cas notamment
des zinciques et des formiates, alors il y a attaque du nuclophile, directement sur le mtal. Puis lors
de l'limination rductrice, le nuclophile se "dplace" du mtal vers le substrat, avec globalement
inversion de configuration.
Si le nuclophile est mou, ce qui est notamment le cas des malonates, alcools, amines et autres -
ctoesters, alors dans ce cas, on a globalement une rtention de configuration.

Exemple en synthse : L'exemple suivant est un peu particulier puisqu'il va permettre de faire une raction
de couplage entre un complexe -allyle et un nuclophile organomtallique non usuel.
MeO ZrCp
2
Cl
OMe
+
O
PdL
n
MeO
OMe
O

Rgioslectivit : La rgioslectivit de l'attaque du nuclophile sur le complexe -allyle dpend de la
nature du mtal utilis. Ainsi lorsque l'on utilise du palladium, l'attaque du nuclophile se produit
majoritairement sur le carbone le moins substitu. En revanche, avec un -allyle du molybdne, c'est le
carbone le plus substitu qui est attaqu majoritairement.
R
PdL
n
Nu
R Nu
R
MoL
n
Nu
R
Nu

Couplages Palladocatalyss

Couplage de Heck (Heck, R. F. Palladium Reagents in Organic Synthesis; Academic London,
1985).
o Principe gnral : La raction de Heck permet de raliser un couplage entre un halogne et
un alcne, c'est certainement le plus rpandu des couplages palladocatalyss, les autres
tant bass sur ce modle.
R
1
X +
R
2
H
Pd cat
Base
R
2
R
1
R
H
3
C
R
R
R
R
1
X
Br, I, OTf
Base R
2
R
( )
n
H
RO
O
RO
NC
R
2
N
R
1
R
3
O
O
H
3
C
K
2
CO
3,
NaHCO
3

Il est prfrable qu'il n'y ait pas de H en de R
1
pour viter toutes raction de -limination.
A quelques exceptions prs dues notamment aux composs de dpart, on forme l'alcne le plus stable
c'est--dire celui de strochimie E.
A cause des diffrents restrictions lies la nature de R
1
, X, R
2
, cette raction de couplage reste quand
mme trs limite certains type de substrats.

o Cycle catalytique

Pd
0
L
2
[ HPdL
2
X ]
Pd
L
L
X R
1
R
1
X
PdL
2
X R
2
H R
1
H H
R
2
H R
2
H PdL
2
X
R
1
H
R
2
R
1
Addition
Oxydante
syn-Addition
syn-Elimination
Base
HX
Rotation

Le palladium est donc introduit en quantit catalytique puisqu'il est rgnr au cours du processus
catalytique. L'tape de rotation est fondamentale puisqu'il va permettre de placer un hydrogne en du
palladium. Ce qui va donc conduire une -limination ou syn-limination. Ceci explique aussi pourquoi
il ne faut pas d'hydrogne en sur R
1
, car sinon avant la syn-addition de l'alcne on aura un
-limination.

o Exemple en synthse Synthesis 1993, 876.
MeO
MeO I
N
COCF
3
H
Pd(OAc)
2
/ PPh
3
KOAc / DMF / 80C
MeO
MeO
N COCF
3

La triphnylphosphine est additionne au milieu de faon a stabilis l'espce catalytique en solution.
Cependant, d'autres phosphines peuvent aussi tre utilises.

Couplage de Sonogashira
o Principe gnral : Sonogashira et al. Tetrahedron Lett. 1975, 4467.

X
Br, I, OTf, Cl
R
1
H + R
2
X
Pd(PPh
3
)
2
Cl
2
CuI cat., Et
2
NH, 25C
R
1
R
2
R
2
R
N

o Cycle catalytique
Pd
0
L
2
Pd
L
L
X R
1
R
1
X
Addition
Oxydante
Pd
0
L
4
Pd
L
L
R
1
R
2
R
1
R
2
Cu R
2
CuX
Elimination
Rductrice
Transmetallation

L'espce cuivre est obtenue partir de CuX et l'aide de la base. CuX est plac en quantit catalytique et
est rgnr au cours de la raction.
R
1
H
CuI cat., PrNH
2,
benzne
R
1
Cu + PrNH
3
Br

o Exemple en synthse Hoffmann et al. Org. Lett. 2002, 4, 3239-3242.
OMEM
O
N
MeO
O
I
OTBS SEMO
PdCl
2
(PPh
3
)
2
10%mol
CuI 30%mol, Et
3
N, CH
3
CN
-20C rt
OMEM
O
N
MeO
O
OTBS SEMO

Couplage de Suzuki (Pour une revue sur le sujet voir : Suzuki Pure Appli. Chem. 1991, 63, 419-
422.
o Principe gnral

R
1
X +
Pd cat
Base
R
1
R
R
1
X
Br, I, OTf
Pd R
2
R
Pd(PPh
3
)
4,

Pd(dppf)Cl
2
R
2
R
R
B R
2
Base
Na
2
CO
3
,

EtONa,
Et
3
N, K
3
PO
4,
TlOH
R
R
Alkyl
R
Alkyl
BR
2
B(OR)
2,
B(OH)
2
9-BBN
B

o Cycle catalytique

Pd
0
L
2
Pd
L
L
X R
1
R
1
X
Addition
Oxydante
Pd
0
L
4
Pd
L
L
R
2
R
1
R
1
R
2
BX(Y)
2
Base
Elimination
Rductrice
Transmetallation
R
2
BY
2
+ Base

o Exemple en synthse : Can. J. Chem. 2001, 79, 1827.
N
Br
Ts
Ph
1.
t
BuLi, THF
-78C
2. B(OMe)
3
-78C
N
B(OMe)
2
Ts
Ph
MeOH/H
2
O
N
B(OH)
2
Ts
Ph
ArX, Ba(OH)
2
C
6
H
6
/H
2
O/MeOH
Pd(PPh
3
)
4
N
Ar
Ts
Ph

Couplage de Stille
o Principe gnral Stille J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 3636.

R
1
X +
Pd cat
R
1
R
1
X
Br, I, OTf
Pd R
2
R
Pd(PPh
3
)
4,

Pd(CH
2
Ph)Cl(PPh
3
)
2
R
2
SnBu
3
R
2
R
R
Alkyl
Alkyl
R
O OCOCH
3
R

o Cycle catalytique

L
2
Pd
Pd X R
L
L
Pd R
1
R
L
L
Sn(R
2
)
3
R
1
Sn(R
2
)
3
X
R X
R
1
R
addition
oxydante
transmtallation
limination
rductrice

o Exemple en synthse J. Org. Chem. 1998, 63, 2068.

t-BuO SnMe
3 +
CO
2
Me
Br
Pd(PPh
3
)
4
Tolune
reflux
t-BuO
CO
2
Me

La conclusion de tout ces couplages, c'est qu'ils sont tous calqus sur le mme modle. Concernant
le cycle catalytique, celui dmarre toujours par une addition oxydante du driv halogne, te se termine
toujours par une limination rductrice pour librer le produit attendu et rgnrer le catalyseur.
Un autre point important, c'est que ces couplages restent limits l'utilisation ce certains
groupements R, espces palladies, ainsi que certains halognes. D'ailleurs, pour tout ces couplages de
faon gnrale, il est a noter que le couplage marche mieux lorsque X = I > OTf > Br >> Cl.

Ractions de Palladocalyses

Insertion de CO : L'insertion de monoxyde d'azote, permet des ractions de carbonylation
d'halognures catalyss par la palladium.

R
1
X +
Pd cat
R
1
R
1
X
Br, I, OTf
Pd NuH
Pd(OAc)
2
/ PPh
3
R
ROH, H
2,
RNH
2
+ NuH +
DMF
Et
3
N CO
O
Nu

Le produit obtenue dpend de la nature du nuclophile. En effet, lorsque l'on utilise un alcool comme
nuclophile, on forme un ester. Si on utilis une amine, alors il se forme un amide. Enfin, par utilisation
d'hydrogne on forme aldhyde.
A noter qu'il existe aussi des exemples de ractions dans lesquels le nuclophile est un organomtallique,
cependant, dans ce cas on n'utilise pas de trithyle amine, il se forme une ctone.

Mcanisme :
Pd
R
1
X
Pd
II
R
1
X
CO
Pd
II
X
O
R
1
NuH
O
R
1
Nu
Pd
II
H X
NEt
3
XH.NEt
3

Oxydation de Wacker
H
2
C CH
2 + O
2
PdCl
2
CuCl
2,
H
2
O
H
3
C
O
H
R
+ O
2
PdCl
2
CuCl
2,
H
2
O
R
O
DMF

Pour la formation des ctones mthyls l'addition de DMF, dans le milieu, facilite la raction. Par ailleurs,
dans certaines conditions, l'addition de
t
BuOOH la place du dioxygne peut s'avrer plus efficace.

Cycle catalytique :
Cu
+
Cu
2+
H
2
O
PdCl
4
2-
Pd + HCl + Cl
-
4 Cl
-
Pd Cl
Cl
Cl
Pd H
2
O
Cl
Cl
H
O
Pd Cl
Cl
H
OH
Pd H
2
O
Cl
Cl OH
+ H
2
O
- Cl
-
OH
2
Attaque nuclophile
externe de H
2
O
O
2

Rsum du cycle catalytique :
Cu
+
Cu
2+
H
2
O
O
2 Pd
II
Pd
H
2
C CH
2
H
3
C
O
H

Quelques variations :
1. Si l'on fait la raction d'oxydation de l'thylne, non plus avec de l'eau mais en prsence d'acide
actique, alors on change d'espce nuclophile et le produit de la raction est diffrent :

Cu
+
Cu
2+
H
2
O
PdCl
4
2-
Pd + HCl + Cl
-
4 Cl
-
Pd Cl
Cl
Cl
Pd H
2
O
Cl
Cl
O
H
3
C
O
Pd Cl
Cl
H
OAc
Pd H
2
O
Cl
Cl OAc
+ H
2
O
- Cl
-
O
2
CH
3
CO
2
H

2. De mme, si la raction est conduite en prsence de monoxyde de carbone, il y a insertion de CO
dans la liaison Pd-C, ce qui conduit la formation du ligand acyle, la raction s'crit donc :

H
2
C CH
2 + O
2
PdCl
2
CuCl
2,
H
2
O
OH
O
CO


Chimie Organomtallique : Ruthnium
Chimie Organomtallique - Ruthnium

Hydrognation

Prparation des complexes de ruthnium : La synthse des complexes de ruthnium utiliss pour
l'hydrognation asymtrique s'avre peut contraignante puisqu'elle ncessite de partir de composs
simple (COD : CycloOctaDine).
Ph
RuCl
3,
3H
2
O +
COD
EtOH, 78C
72h
(CODRuCl
2
)
n
(R)-Binap
Et
3
N
[(R)-BinapRuCl
2
]
2,
Et
3
N
P
P
Ru
O
O
O
O
Ph
Ph
Ph
2eq. HX
actone
AcONa,
t
BuOH
reflux, 16h
(R)-BinapRuX
2

Rsolution cintique : Le but de cette rsolution est de faire une hydrognation asymtrique de
l'alcool allylique racmique en prsence d'hydrogne sous pression mais surtout d'un catalyseur
chirale d'hydrognation le (S)-BinapRuX
2
. L'alcool de configuration S va tre hydrogn alors que
l'alcool de configuration R ne le sera pas, il sera donc possible de sparer les deux nantiomres
(Noyori et al. J. Org. Chem. 1998, 53, 708).
(S)-BinapRuX
2
H
2
(4 atm.)
O
HO
O
HO
O
HO
+
ee = 98%
68% conversion

Prdiction du sens de l'induction asymtrique : Mthode des quadrants.
Une fois la thorie bien comprise, cette mthode des quadrants peut aussi tre appliqu de nombreux
type d'hydrognation asymtrique, comme par exemple pour les diols-1,3.
Etudions tout d'abord la structure tridimensionnelle du (R)-BinapRuCl
2
.
Vue de dessus
Phosphore
Mtal
Binap
Cl

Cette reprsentation nous montre quelque chose de trs important, ce qui compte ici ce n'est pas le Binap,
mais tout simplement la position des groupes phnyl port par les phosphores. En effet, sur chaque
phosphine, il y a un phnyl en avant du plan alors que l'autre est en arrire du plan. On peut donc
facilement schmatis a de la faon suivante :
Ru P P
(R)-BinapRuX
2
Ru P P
(S)-BinapRuX
2

Vue de face, on peut sparer le plan en quatre quadrants, dont chacun contient un groupe phnyle. Les
deux quadrants en bleu, contiennent des groupes phnyles qui sont en avant du plan. Or, comme on le
voit sur la vue de dessus du complexe, le substrat va venir remplacer les atomes d'halognes pour venir se
complexer au Ruthnium. Ces atomes d'halognes sont en avant du plan, et donc il risque d'y avoir
encombrement strique entre le substrat et les phnyles qui sont dans les quadrants en bleu. Ce mme
encombrement ne peut avoir lieu dans les quadrants en blanc puisque les phnyles sont en arrire du plan.

o Exemple de rduction :
R
1
O
O O
R
2
BinapRuX
2
H
2
(4-100 atm.)
R
1
O
OH O
R
2

Version asymtrique : explication par la mthode des quadrants en utilisant le (S)-Binap
Ru P P
R
1
O
R
2
O O
H
2
(4-100 atm.)
R
1
O
OH O
R
2
Dfavoris

Cette premire approche du ctoester, sur le ruthnium, conduit une forte gne strique entre les
groupes phnyl et R
1
. Cette approche n'est donc pas favorise

Ru P P
O R
1
O O
H
2
(4-100 atm.)
R
1
O
OH O
R
2
Favoris
R
2
Cette deuxime approche est compltement diffrente puisque ici on un groupe OR
2
en face du groupe
phnyle, cet oxygne induit une plus grande libert conformationnelle et donc dplace d'un carbone la
gne introduite par le groupe R
2
. Cette approche est donc favorise, par rapport la prcdente.

o Cas des diols-1,3 : Cette rduction implique une trs bonne slectivit et surtout permet
d'obtenir des diols avec de trs excs nantiomriques.

H
3
C CH
3
O O
H
3
C CH
3
OH OH
H
3
C CH
3
OH OH
+
(R)-BinapRuX
2
99 : 1
ee = 100%

Explication par la mthode des quadrants : Cette rduction s'opre en deux tapes,
car il y a deux fonctions carbonyles rduire.
Premire rduction :
Ru P P
R
1
R
2
O O
R
1
R
2
O OH
Ru P P
R
1
R
2
O OH
R
1
O
R
2
O

Seconde rduction :
Ru P P
R
1
R
2
O O
R
1
R
2
OH OH
Ru P P
R
1
R
2
OH OH
R
1
O
R
2
O
compos meso

Cette mthode des quadrants permet donc "facilement" de prdire quelle sera la configuration du substrat
que l'on veut rduire en fonction du ligands chiral utilis et sa configuration. Bien sur ici on utilis le
Binap, mais d'autres ligands donnent eux aussi le mme rsultats, du point de vu mthodologique, car la
diffrentes entre tous ces ligands a reste quand mme la puret otique des produits obtenus.

Mtathse

La mtathse des olfines existe depuis le milieu des annes 50. A l'poque les catalyseurs utiliss sont
des sels de Molybdne, Tungstne, ou de Titane (variante la raction de Tebbe) :
Ti
+ Ti CH
2
Cp
Cp
Cp
Cp

Depuis le dbut des annes 90, l'apparition sur le march d'un nouveau type de catalyseur base de
Ruthnium a permis de faire des ractions de mtathse de faon plus facile.

Quatre types de ractions de mtathse

ROMP : Ring-Opening Metathesis Polymerization
OAc
OAc
+
ROMP
AcO
OAc
n
telechelic polymer
40 eq 1 eq

Grubbs, R.H. et al. Macromolecules 1997, 30, 718-721.

ROM : Ring-Opening Metathesis
O
O
O
O
OMe
OMe
+
[Ru] 2%
CH
2
Cl
2
, rt
90%
O
O
H H
OMe
OMe
O O

M.F. Blechert et al. Angew. Chem. Int. Ed. 1996, 35, 441.

RCM : Ring Closing Metathesis. Fermeture d'un systme diolfinique en intramolculaire.
[Ru]
+

Il est aussi possible de faire de la mtathse partir de systmes ou l'une des olfines n'est pas terminale.
(R est en gnral une chane alkyle)
[Ru]
+
R
R

Notons que dans ce cas la mtathse est plus facile partir d'un systme Z (cis) qu'a partir d'un
systme E (trans).
Comparaison entre la raction de Mac Murry et la RCM : RCM est plus efficace, plus sre, plus
conomique.
RCM
O O
5 TiCl
3
3 LiAlH
4
THF reflux

CM : Cross Metathesis.
[Ru]
R
OMe
OMe
+ R
OMe
mlange Z+E

O PhCO
2
( )
7
+
CM
PhCO
2
( )
7

J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 3783-3784

Catalyseurs de 1
re
gnration

Ru CH
2
PR
3
PR
3
X
X

C'est l'entit propagatrice que l'on essaie de gnrer grce aux diffrents catalyseurs. On note
une grande importance des groupes X qui ici reprsente un halogne. L'activit catalytique
est augmente pour X = Cl > Br > I. D'autre part, les phosphines PR
3
stabilisent l'tat de
transition, les meilleurs rsultats ont t observs pour PR
3
= PCy
3
> P
i
Pr
3
> PPh
3
.

Pour avoir le catalyseur le plus actif il faut : des phosphines "larges" et les plus donneuses
d'lectrons. A l'oppos l'halogne doit tre le plus petit et le plus accepteur possible. (Dans le mcanisme,
l'olfine se met en trans d'un chlore, cette position trans affecte la force de la liaison ruthnium-olfine).
Le notation 'Cy' reprsente un groupe cyclohexyle.
Le catalyseur le plus rpandu sur le march, est celui dvelopp par R. H. Grubbs et son quipe,
est reprsent si dessous :
Ru
PPh
3
PPh
3
Cl
Cl
Ph
RuCl
2
(PPh
3
)
2
Ph
N
2
Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
Ph
+ 2PCy
3
- 2PPh
3

D'autres catalyseurs, de formules assez proches sont aussi disponibles.
Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
Ph
Ph
RuCl
2
(PPh
3
)
2
+ 2PCy
3
- 2PPh
3
Ru
PPh
3
PPh
3
Cl
Cl
Ph
Ph
Ph Ph

H
Cl
Ph
Ph
Ru(H)(H
2
)Cl(PCy
3
)
2 Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
Ph
Ph

N
Bn
Bn
R
O
RCM
N
Bn
Bn
R
O

Avec le catalyseur de Grubbs (=CH-Ph) la raction marche 50%, en
revanche avec l'autre catalyseur (=CH-CH=CPh
2
) on obtient pas le produit
de RCM cause de l'encombrement en de l'olfine et du catalyseur lui
mme trop encombr. Tetrahedron Lett., 1998, 37, 6711-6714

Le catalyseur de Grubbs est largement utilis, et est prfr par rapport aux catalyseurs base de
Molybdne. Bien que ces derniers donnent de bien meilleur rendement en RCM, il ne possdent pas une
grande tolrance aux diffrentes fonctions organiques, il est de plus non tolrant l'air et l'humidit et se
dcompose au cours du temps.
Le catalyseur de Grubbs est tolrant au fonctions suivantes (il est aussi stable l'air et
l'humidit), ainsi que quelques amines ( tout dpend des proprits acido-basiques li latome dazote):
OH
H
O
OH
O O
OR
O
N
O
N
O
O
alcool aldhyde ctone acide
carboxylique
ester amide carbamate
O
O
actal poxyde ther silil
O
Si O

N
N
Cbz
Non protg
coordination avec Ru
N protg
RCM
N
N
Cbz
H
H RCM
N
N
Cbz

Les auteurs invoquent un problme li la possible coordination entre le ruthnium et latome
dazote (daprs une rfrence dj connue). Synlett 2000, 11, 1646-1648.

Mcanisme
Deux types de mcanismes sont invoqus pour la raction de Ring Closing Metathesis. Un
mcanisme associatif, qui intervient seulement pour 5% du mcanisme total, et un mcanisme de type
dissociatif qui lui compte pour 95%.

Le mcanisme associatif est le mme, mais PCy
3
reste fix au le ruthnium tout au long du
processus catalytique.

Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
Ph
+
Ru
PCy
3
Cl
Cl
Ph
+ PCy
3
Ru
PCy
3
Cl
Cl
Ph
Ru
PCy
3
Cl
Cl
Ru
PCy
3
PCy
3
Cl
Cl
CH
2
Ru
PCy
3
Cl
Cl
CH
2 +
PCy
3
Ru
PCy
3
Cl
Cl
Ru
PCy
3
Cl
Cl
+ PCy
3
espce
initiatrice
espce
propagatrice
cycle catalytique
+ PCy
3
Ph
16e-
16e-
14e-
16e-

La vitesse de la raction de mtathse par les sels de ruthnium est plus lente que celle par les sels
de molybdne ou de tungstne.
Pour amliorer cette vitesse, et aux vu du mcanisme, on peut :
Additionner de l'thylne dans le milieu de faon gnrer le plus facilement possible l'espce
propagatrice. En effet, l'espce initiatrice va ragir de faon privilgie avec l'thylne, par rapport
l'olfine de notre substrat.
Additionner du chlorure cuivreux (CuCl) dans le milieu qui permet de dplacer l'quilibre que l'on
observe dans la 1
re
tape du mcanisme et du cycle catalytique. En effet, le chlorure cuivreux se
complexe avec la phosphine PR
3
, ainsi pas de retour en arrire possible. La ractivit est largement
augmente par addition de CuCl. Dias, E.L.; Nguyen, S.T.; Grubbs, R.H., J. Am. Chem. Soc., 1997,
119, 3887-3897.

Autre catalyseur de 1
re
gnration
Les catalyseurs prsents ici permettent des ractions de ROMP, dans le mthanol et dans l'eau
(Le catalyseur de Grubbs n'est pas soluble dans l'eau) :
Ru
P
P
Ph
Cl
Cl
N
N
Cl
Cl

Ru
P
P
Ph
Cl
Cl
NMe
3
NMe
3
Cl
Cl

L'exemple de raction suivante permet de faire la diffrence entre une olfine disubstitue cis et
une trans. Dans le cas de l'olfine cis la raction est nettement plus rapide et le rendement est meilleur.
N Ph
Boc
N
Boc
[Ru]
MeOH
30h
90%

N
Boc
N
Boc
[Ru]
MeOH
2h
Ph
>95%

La cis olfine est capable de mieux chlater le ruthnium par rapport la trans olfine. Kirkland, T.A.;
Lynn, D.M.; Grubbs, R.H., J. Org. Chem., 1998, 63, 9904-9909.

Catalyseurs de 2
nd
gnration : Catalyseurs NHC, N-heterocyclic carbene

Ce type de catalyseur a t dcouvert simultanment pas 3 quipes :
Huang, J.; Stevens, E.D.; Nolan, S.P.; Petersen, J.L., J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 2674-2678.
Scholl, M.; Trnka, T.M.; Morgan, J.P.; Grubbs, R.H., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2247-2250.
Ackermann, L.; Furstner, A.; Weskamp, T.; Khol, F.J.; Hermann, W.A., Tetrahedron Lett., 1999, 40,
4787-4790.
Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
PCy
3
Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
N N R R N N
O H
R R
R'
Me
Me
Me R
0.01 M benzne/THF
80C/15-30 min
t
Bu, Me R'

Scholl, M.; Ding, S.; Lee, C.W.; Grubbs, R.H., Org. Lett., 1999, 1, 953-956.
La grande ractivit provient d'une part de la basicit du ligand et d'autre part de l'encombrement strique
qui est moindre qu'avec PCy
3
.
Le complexes de seconde gnration peuvent tre des cycles imidazoles saturs ou bien instaurs.
Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
N N Mes Mes

Complexe moins ractif, que le Grubbs de 1
re
gnration, temprature
ambiante. En revanche il est beaucoup plus ractif 40C. Ce type de
complexe est soluble dans l'actone, l'eau, l'ther, le THF, le dichloromthane
et les hydrocarbures.

Dcomposition du catalyseur : J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 2674-2678
Aprs chauffage continu pendant 14 jours dans le tolune 60C, l'observation est faite en RMN
1
H et
13
P. On n'observe pas de dcomposition du catalyseur de 2
nd
gnration en revanche pour le catalyseur de
1
re
gnration il se dcompose au bout d'une heure.

Ce type de complexes donne une grande ractivit comparable celle observe dans le cas du molybdne.

o Imidazoles saturs / insaturs :
La grande ractivit est due au manque de stabilisation du carbne cause de l'absence
d'interactions sur ce type de systme. Groupe fortement lectrodonneur et moins encombr qu'une
phosphine PR
3
.
N N R R
R R

N
N Ru

Conclusion : Ce type de ligands imidazole satur doit tre plus basique que les homologues insaturs
donc permet une meilleure ractivit. Ce groupe imidazole la place de PR
3
, favorise le mcanisme de
type dissociatif.
Des tudes ont montrs qu'en remplaant seulement 1 phosphine par un imidazole le rsultat est
meilleur que lorsqu'on a deux groupes imidazole. Tetrahedron Lett. 1999, 4787-4790.

Exemple de ractivit :
Substrat Produit Temps
Mo
N
i-Pr i-Pr
Ph
Me
Me
(F
3
C)
2
MeCO
(F
3
C)
2
MeCO
Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
PCy
3
Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
N N Mes Mes

Ru
Ph
Cl
Cl
PCy
3
N N Mes Mes
E E
Me

E E

10 min quant 20% quant CD
2
Cl
2
reflux
quant
E E
t
Bu

E E
t
Bu

60 min 37% Pas de produit quant quant
E E
Me Me

E E

24 h 93% Pas de produit 31% 40% aprs
90min
E E
Me
Me

E
E

90 min 52% Pas de produit 90% 95%
OH

OH

10 min Pas de produit Pas de produit quant
X
Conditions de l'exprience : 5% en mol de catalyseur, 45C
E = CO
2
Et

Conclusion : le catalyseur base de molybdne donne de bien meilleur rendement en RCM mais le
catalyseur base de ruthnium permet une meilleure comptabilit avec les divers fonctions organiques.
La nouvelle gnration de catalyseur base de ruthnium permet d'obtenir des rendement aussi bons
qu'avec le molybdne, voire meilleur. Elle permet de plus d'avoir accs des olfines tri- et
ttrasubstitus.

Mtathse d'nyne
Dans la raction de mtathse entre double et triple liaisons on a une "conomie d'atomes"
contrairement la raction observe pour les partenaires ne-ne.

Exemples :
R
[Ru]
R

[Ru]
R
1
R
2
+
R
1
R
2

R
2
R
1
[Ru]
+
R
2
R
1

[Ru]
R +
X X
R

Mcanisme :
R
2
R
1
[Ru] + CH
2
R
2
[Ru]
R
1
[Ru]
R
2
R
1
R
3
R
2
R
1
[Ru]
R
3
[Ru] CH
2
R
2
R
1
R
3

RCM partir de deux triples liaisons (diynes) Frstner, A; Rumbo, A, J. Org. Chem. 2000, 65,
2608-2611. Frstner et al, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11799-11805.

X
X = O, C, N
R
1
R
2
RCM
X
X +
R
1
R
2
Rduction

Avantage : Dans ce cas parfait contrle de la strochimie
pour l'olfine selon que l'on fait une rduction catalytique
(isomre Z) ou chimique (isomre E).

Il existe trois types de catalyseurs pour la mtathse de diynes :
W
O
t
Bu
t-BuO
t-BuO
C CMe
3

OH
Cl
+ Mo(CO)
6

Mo
N
N
N
t-Bu
t-Bu
t-Bu

Si O
t
Bu = 2,6-diisopropylphenyl
ragit rapidement avec l'actone,
le benzaldhyde, le
paraformaldhyde, l'thylformate,
le DMF et l'actonitrile pour faire
une raction de type Wittig.
Forme un complexe de structure
inconnue, form in situ.
Activ in situ en prsence de
CH
2
Cl
2
. La raction se fait dans le
tolune 80C

Il est possible de faire de la "cross metathesis" avec des alcynes :
O
TBSO
Cl
Cl
CN
NC
OTHP
THPO
OMe
MeO
O
O
46%
47%
53%
43%

Catalyseur
Mo
N
N
N
t-Bu
t-Bu
t-Bu
10%
CH
2
Cl
2
dans le tolune

Groupes fonctionnels connus pour tre compatible avec la mtathse de diynes :
Mo[N
t
Bu(Ar)]
3
/ CH
2
Cl
2
(
t
BuO)
3
WCCMe
3

Ctone, R-Cl, -CN, alcne, ester, amide tertiaire,
ther, ther silyl, pyridine, actal, thiother, -
NO
2
, "enoate", aldhyde, sulfone, sulfonamide,
glycoside.
Ester, "enoate", ctone, amide, urthane, ther,
alcne, sulfone, ther silyl, sulfonamide, actal,
furane.

Formation de macrocycles par RCM : Strochimie de l'insaturation

Utilisation des catalyseurs de seconde gnration. Slectivit Z/E difficile dfinir par RCM car
la slectivit change en fonction de la taille du cycle, et de la position de l'insaturation. Nanmoins une
fonction chimique au voisinage du site de la RCM peut affecter les proportions Z/E.
Le but de rcents travaux (Lee, C.H.; Grubbs, R.H., Org. Lett. 2000, 2, 2145-2147) est de mettre
un auxiliaire au voisinage de l'insaturation de faon contrler le slectivit Z/E.
O
O
( )
n
( )
m
R
auxiliaire
O O
( )
n
( )
m-7
RCM
+
R
auxiliaire

Le but de l'auxiliaire est d'affecter la strochimie du produit form au cours de la mtathse. On
rcupre l'auxiliaire la fin.
Exemple : La raction est faite haute temprature de faon viter la comptition entre RCM et
dimrisation.
O
O
( )
2
( )
8
R
RCM
O
O
Ru
Ph
PCy
3
Cl
Cl
N N Mes Mes

R = H 1% en mol de catalyseur NHC 40 min quantitatif E/Z = 11.5/1
R = H 5% en mol de catalyseur de 1
re
gnration 5 h 97% E/Z = 4.5/1
R = Et 0.5% en mol de NHC 6.5 h 77% E/Z = 9.7/1
R = nPent 0.5% en mol de NHC 40 min quantitatif E/Z = 10.8/1
R =
OAc

2.0% en mol de NHC 3 h 80% E/Z = 9.7/1
R =
OH

2.0% en mol de NHC 6 h 23%
a
E/Z = 2.2/1
a
Pas de produit de dpart dtect. Le rsultat peut s'expliquer par une chlation du OH sur le ruthnium
ce qui en changeant ainsi les proprits catalytiques.

Le ratio E/Z s'explique par une isomrisation progressive du complexe ruthenium-olfine qui
conduit une enrichissement en produit thermodynamique. Isomrisation que l'on observe avec les
complexes de type NHC et non ceux de premires gnration.

Mtathse en version asymtrique (ARCM : Asymmetric Ring Closing Metathesis) Avec des
carbnes base de Molybdne prsentant une chiralit
Mo
N
i-Pr i-Pr
Ph
O
O
CF
3
CF
3
F
3
C
F
3
C
(R)
(R)

Mo
N
i-Pr i-Pr
Ph
O
O
CF
3
CF
3
F
3
C
F
3
C
Face encombre
Face dgage

(R, R)-Mo-TBEC
O
O
t
Bu
t
Bu
Mo
Ph
N
i-Pr i-Pr

But de la mtathse en version asymtrique : sparer deux nantiomre, l'un va ragir de faon a
donner le produit de mtathse l'autre ne va pas ragir (cf poxydation de Sharpless)
Schma gnral :
R
[ M
*
]
R +
R

Exemple : Fujimura, O; Grubbs, R.H., J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 2499-2500. Fujimura, O; Grubbs,
R.H., J. Org. Chem., 1998, 63, 824-832.

AcO
(R, R)-Mo-TBEC
benzne
25C / 20min
90% conversion
AcO
(S)
+
AcO
(R)
1
2
3
4
5
ee = 84%

Explication de la ractivit par les modles :

Pour l'isomre S, on
une gne strique entre
le groupe -OAc et le
noyau aromatique du
molybdne. Donc pas de
raction.
Pour l'isomre R pas de
gne strique, donc raction
de mtathse
Si le substituant est dans une autre
position, par exemple en position 3, on
observe aussi une gne strique (46 % de
conversion, ee=22%).
Pour l'isomre R il y aune gne en
pseudo-axiale avec l'aromatique. La gne
sur l'isomre R est moins importante que
la gne sur l'isomre S
(S)
Mo
N
Ar
OR
O
O
H

Comme on l'a vu la face
avant est trop encombre
donc la seconde olfine
(en vert) vient par la
face arrire.
(R)
Mo
N
Ar
H
O
O
OR

Mo
N
Ar
O
O
(R)
OR
H

(S)
Mo
N
Ar
O
O
CF
3
F
3
C
H
RO


Formation des cycles 6 chanons :
AcO
(R, R)-Mo-TBEC
tolune
0C / 120min
64% conversion
AcO
(S)
+
(R)
1
3
4
5
2
6
AcO

Explication par l'tude des modles :

Le substituant en position 6 est en position pseudo
quatorial donc pas de gne.
Le substituant en position 6 est en position pseudo
axiale donc gne strique.
H
Mo
H
H
OR
N
Ar
O
CF
3
CF
3
(S)

(R)
H
Mo
H
OR
H
N
Ar
O
CF
3
CF
3

Protection des fonctions Alcools, Amines et Carbonyles

Protection des alcools
Protection en fonction actal
Protection Dprotection
Pour cela on peut utiliser le DHP (DiHydroPyranne)
O
H
R OH
O
*
O R

Cette mthode prsente l'inconvnient d'introduire un centre
asymtrique. On aura donc deux diastroisomres ou des
nantiomres, selon la nature du groupe R.
Pour viter ce problme, on utilise un dihydropyranne modifi.
O H
R OH
OMe
O
OMe
O R

Dprotection en milieu acide, et en
prsence d'eau
O
*
O R
H
H
2
O
R OH +
OH OH

La protection rsiste : aux bases, donneurs de H
-
, oxydants non acide, [H
2
] catalytique, radicaux, ractifs
nuclophiles, RMgX
La protection ne rsiste pas : H
+

Protection en fonction ester : La protection peut se faire partir d'un acide carboxylique, mais
dans ce cas la raction est quilibre, il faudra donc liminer l'eau forme au cours de la raction.
Sinon, on peut utiliser un chlorure d'acide ou un anhydride.
X
O
R + R
1
OH
N
O
O
R
R
1

X peut tre un chlorure d'acide, ou un anhydride,
ou un groupe imidazole. En gnral, on active la
raction par introduction de 4-DMAP (4-
dimthyle amino pyridine).
R
F
3
C
O
O
O
plus ractif que l'anhydride, grce au
groupe trifluoro.
OH
O
R + R
1
OH
O
O
R
R
1
DCC

Transestrification : NaOMe / MeOH
O
O
R
R
1
R
1
OH
CH
3
O
R
1
O
CH
3
OH

Saponification :
O
O
R
R
1
OH sur rsine
H
2
O
R
1
OH

Chlorure de pyvalole
Cl
O
+ R
1
OH
O
O
R
1

Saponification
La protection rsiste : H
+
sans H
2
O, radicaux, oxydants, [H
2
] catalytique
La protection ne rsiste pas : RMgX, H
-
, OH
-
, RO
-

Protection en fonction ther oxyde
R O H
3
C I R O CH
3
+

HI : Temprature ambiante
HBr : En chauffant ou BCl
3
(inconvnient c'est un
lectrophile)
H
H
R
O
O R

O R R OH +
CF
3
COOH
FeCl
3

+
, anhydride actique +
FeCl
3
, BBr
3
Trityle `TrCl'
Ph
3
C Cl R OH R O CPh
3
N
+

Mthode slective des alcools primaires par
rapport aux alcools secondaires.
Mcanisme de type S
N
1
CH
3
COOH chaud
+
, H
+
/ H
2
O, [H
2
] catalytique
R OH
Br
+
NaH
R
O

R OH
R
O
R
O
t
BuOK
DMSO
RhCl(PPh
3
)
3
,
EtOH reflux 3h
H
3
O
+

La premire tape rside dans l'isomrisation de la double
liaison, pour cela il existe deux mthodes. Puis l'nol
vinylique est facilement hydrolys en milieu acide.

Protection en fonction ther benzylique
R O R O +
NaH
DMF
X

Pour cette raction, on note une grande
importance pour le choix du solvant, ici
le DMF
CH
2
O R
B Cl Cl
Cl
CH
2
Cl + B(OR)
3
R OH
H
2
O

La protection rsiste : bases, H
-
, oxydants (pas tous), radicaux (pas tous), RMgX
La protection ne rsiste pas: [H
2
] catalytique, BCl
3
, acides de Lewis (FeCl
3
, SnCl
4
)

Protection en ther silyl : L'avantage de cette mthode rside dans la protection slective des
alcools (I, II, III) en fonction de l'encombrement sur le silicium. Ainsi un groupe TMS protgera
plus facilement un alcool primaire (dgag) qu'un tertiaire (trs encombr). De mme, pour deux
thers silyls identiques, il est plus facile de dprotger celui qui est le moins encombr.
R OH +
Et
3
N
Si Cl Si O R

Si O R
TBDMS

Si
Ph
Ph
O R
TBDPS

Permettent de faire une bonne slectivit des
alcools non encombrs
Si O R
F
R O

La protection rsiste : bases, H
-
, oxydants, RMgX, [H
2
] catalytique
La protection ne rsiste pas: H
+
, F
-
(Bu
4
N
+
F
-
)

Protection par la mthode de Mitsonobu : Le problme de cette mthode, c'est qu'on forme un
ester et donc il ne rsiste pas H
+
, H
2
O; RMgX ; H
-
; OH
-
; RO
-
. De plus lors cette formation de
l'ester, il y inversion de configuration.
N N
CO
2
Et EtO
2
C
Ph
3
P
N N
CO
2
Et EtO
2
C
Ph
3
P
O
R
2
H
R
1
O
R
2
PPh
3
R
1
N NH
CO
2
Et EtO
2
C
+
CO
2
H
O
R
2
R
1
HN NH
CO
2
Et EtO
2
C
+
O
Ph
+ Ph
3
P O
H
2
O
H
+
OH
R
2
R
1

Protection des diols, et des carbonyles
Protection en fonction actal
Protection pour les alcools vicinaux :
OH
OH
+ O
APTS
- H
2
O
O
O

A la place de l'actone on peut utiliser
:
OMe
qui permet aussi de former
l'actal. On peut aussi utiliser
:
OMe
OMe
C H OMe

Si Cl + NaI Si I + NaCl

Me
3
SiI est trs ractif et permet de dprotger presque tous les
thers
R'
R
OMe
OMe
Si I
+
R'
R
OSiMe
3
OSiMe
3
H
2
O
H
+
R'
R
OH
OH R'
R
O

La protection rsiste : bases, nuclophiles
+

Protection
O O
O
O
OMe OMe
H
Ph
HO
OH
HO
HO
HO
OH
H
O
Ph
ZnCl
2

on peut aussi utiliser PhCH(OMe)
2
/ ZnCl
2

Avantage : On bloque les deux gomtries en conformation chaise
Dprotection
2 types d'ouvertures et donc deux types de produits que l'on peut obtenir, tout dpend du groupe
hydroxyle que l'on veut rcuprer non protg. Le produit encadr est le produit majoritairement obtenu
suivant le type de dprotection envisage.
O
O
O
OMe
Ph
BnO
OBn
O
BnO
HO
OMe
BnO
OBn
O
HO
BnO
OMe
BnO
OBn
+
O
O
O
OMe
Ph
BnO
OBn
O
BnO
HO
OMe
BnO
OBn
O
HO
BnO
OMe
BnO
OBn
+
H
H
Al H
1. LiAlH
4
/ AlCl
3
, Et
2
O
2. H
3
O
+
TiCl
4
Na
NC
B
H
H
H
NaBH
3
CN
TiCl
4

Protection des amines
Protection en fonction amides
R NH
2
Cl
O
H
3
C +
N
O
H
3
C
R
H

KOH chaud, HX concentr chaud
R NH
2
OH
O
H
3
C +
N
O
H
3
C
R
H
HX cc

La protection rsiste : NaBH
4
, oxydant, acide et base modrs
La protection ne rsiste pas: LiAlH
4

O
O
Cl
H
R NH
2
N
H
OH
O
R

N
H
OH
O
R
H
2
O
H
+
R NH
2
H
+ CO
2

N
O
O
CH
2
X R
N
O
O
CH
2
R

N
O
O
CH
2
R
H
2
N NH
2
NH
NH
O
O
+ R CH
2
NH
2

Grce a cette mthode, on peut avoir une fonction
amine protge, mais en plus, on augmente d'un
carbone la chane carbone.
R NH
2
H
O
Ph +
H
N
Ph
R

La protection rsiste : OH
-

+

Rgles de Baldwin
Rgles de Baldwin

Les rgles de Baldwin, sont des rgles empiriques (dfinies par l'exprience), qui permettent de
prdire le type de cyclisation qui aura lieu lors d'une raction. En effet, dans l'exemple suivant, notre
radical peut attaquer la double liaison de deux faons diffrentes. Dans un cas on obtient alors le cycle 5
chanons alors que dans l'autre cas on forme celui 6 chanons. Les rgles de Baldwin permettent de
prdire celui qui sera form de faon privilgie.

Ici, on prend l'exemple d'une raction radicalaire, mais il est noter que les rgles restent
identiques pour des processus anioniques, par exemple.
Dans notre exemple, on a pris le cas d'un processus qui permet de former un cycle carbon, mais
les rgles de Baldwin s'appliquent aussi la formation d'htrocycles.

O
OH
O
centre ractif

Les rgles de Baldwin s'appliquent la formation de cycles 3 jusqu' 7 chanons.

On note deux types de processus, le processus exo et le processus endo. Ces deux types de
processus dpendent du type d'attaque, mais surtout de la position dans laquelle va se retrouver
l'insaturation aprs l'attaque. En effet, si aprs cyclisation, l'insaturation (ou plus exactement l'ex
insaturation) se retrouve en dehors du cycle form on parle de processus exo. Si l'insaturation se retrouve
l'intrieur du cycle, on parle de processus endo.

exo endo

STOP

Il existe une exception ces rgles, en effet il faut que l'atome qui porte la charge ngative ou le
radical soit un lment de la 2
me
ligne de la classification priodique des lments (typiquement
Carbone, Oxygne, Azote, etc). Et cela est une consquence directe de la longueur des liaisons
formes ainsi que de la taille de l'atome. Les rgles suivantes ne sont valables que pour les
lments de la 2
me
ligne.

Les cyclisations s'adressent trois types de systmes : (pour simplifier on prend l'exemple d'un
radical qui attaque un systme carbon)
R
R
R
exo-dig endo-dig
Ici, notre radical, vient attaquer une triple
liaison c'est--dire un carbone hybrid sp. On
parle alors de systme digonal. La encore les
deux types d'approches sont possibles, endo
ou exo. On a donc une raction de type endo-
dig ou exo-dig.
Rgles de Baldwin
R
R
exo-trig endo-trig
R

Ici, notre radical, vient attaquer une double
liaison c'est--dire un carbone hybrid sp
2
. On
parle alors de systme trigonal. La encore les
deux types d'approches sont possibles, endo
ou exo. On a donc une raction de type endo-
trig ou exo-trig.
R
R
exo-tet endo-tet
R

Ici, notre radical, un carbone hybrid sp
3
. On
parle alors de systme ttragonal. La encore
les deux types d'approches sont possibles,
endo ou exo. On a donc une raction de type
endo-tet ou exo-tet.

Enfin pour en finir avec la thorie, lorsqu'on parle des rgles de Baldwin, on parle de processus
X-exo-trig (par exemple, mais toutes autre combinaison est possible). X reprsente le nombre d'atomes
qui constitue le cycle que l'on veut former. Pour chaque processus, il existe deux possibilits, soit le
processus est favoris (alors, on forme le cycle), soit le processus est dfavoris (dans ce cas on forme
aussi le cycle, mais c'est beaucoup plus dur, il s'en forme moins, le rendement est moins bon).

Rgles sur les systmes ttragonaux
3-exo-tet
favoris
4-endo-tet
?

4-exo-tet
favoris
5-endo-tet
dfavoris

5-exo-tet
favoris
6-endo-tet
dfavoris

6-exo-tet
favoris
7-endo-tet
?

7-exo-tet
favoris
8-endo-dig
?
non dfini par
les rgles de
Baldwin

Rgles de Baldwin
Rgles sur les systmes trigonaux
3-exo-trig
favoris
4-endo-trig
dfavoris

4-exo-trig
favoris
5-endo-trig
dfavoris

5-exo-trig
favoris
6-endo-trig
favoris
98% 2%

6-exo-trig
favoris
7-endo-trig
favoris

7-exo-trig
favoris
8-endo-trig
?
non dfini par
les rgles de
Baldwin

Rgles sur les systmes digonaux
3-exo-dig
dfavoris
4-endo-dig
favoris
R
R
R

4-exo-dig
dfavoris
5-endo-dig
favoris
R
R
R

5-exo-dig
favoris
6-endo-dig
favoris
R R
R

6-exo-dig
favoris
7-endo-dig
favoris
R
R
R

7-exo-dig
favoris
8-endo-dig
?
non dfini par
les rgles de
Baldwin
R
R
R

Rgles de Baldwin
Ces rgles sont ici expliques dans le cas le plus simple. A savoir dans le cas o le cycle n'est
compos que d'atomes de carbone. Mais lorsque l'on remplace un des atomes de carbone par un
atome d'oxygne, par exemple, l'angle de liaison change. En consquence, les proportions en
produit exo et endo peuvent varier. On remarque qu'il faut bien prendre en compte la configuration du
substrat de dpart pour mieux comprendre les proportions en produits exo et endo.

Angle d'approche
Au cours de la cyclisation l'atome ractif vient forme une liaison selon un certain angle d'attaque.
Cet angle dpend du type de cyclisation que l'on veut faire, ainsi l'angle d'une cyclisation X-exo-tet est
diffrent de celui d'une X-exo-trig et d'une X-exo-dig

Systme ttragonal
Y
180
X X Y
180

Ici on a un angle de 180 entre l'espce entrante (X) et l'espce
partante (Y). On peut assimiler cette raction une S
N
2
intramolculaire qui donnerait un cycle.
Systme trigonal
Y Y
X
109
X
109

Ici X arrive sur la double liaison, d'un carbonyle ou une
insaturation carbone, selon un angle d'approche de 109, on
retrouve cet angle de 109, sur le compos ttradrique form.
Systme digonal
120
X
Y
Y
X
120
120
120

Dans ce cas on un angle d'approche de 120 ce qui correspond
une fois de plus l'angle que l'on retrouve sur la molcule
forme. Ici on pris le cas d'un nuclophile (X) qui attaque une
triple liaison, l'anion form ensuite (est nuclophile) et vient
donc se lier la partie lectrophile (Y) du nuclophile (X) de
dpart.

Cas de la cyclisation cationique
Le cas d'une cyclisation cationique est beaucoup plus difficile aborder et c'est pour cela que nous
ne traiterons que le cas de la 6-endo-trig et de la 5-endo-trig.
En effet les cyclisations de type 6-endo-trig sont largement connues et se font par exemple entre une
double liaison d'olfine et un carbocation ce qui forme un cycle 6 chanons. En revanche, cette mme
raction n'est pas possible dans le cas de la formation d'un cycle 5 chanons.

6-endo-trig 5-endo-trig

Bibliographie
1. Baldwin J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1976, 734-736.
2. Baldwin; Thomas; Kruse; Silberman J. Org. Chem. 1977, 42, 3846.
3. Baldwin; Lusch Tetrahedron 1982, 38, 2939.

STOP
Ecriture des mcanismes ractionnels

Cette page devrait vous permettre de vous familiarisez avec l'criture des mcanismes
ractionnels, comme ceux que vous trouverez dans les pages de chimie organique.

Flches de raction
Les flches de ractions permettent de montrer comment marche une raction grce elles on
comprend comment plusieurs ractifs ragissent entre eux pour donner un produit.
Une flche de raction permet de dcrire un transfert lectronique savoir la migration d'lectrons
d'une entit vers une autre.
Il existe deux types de flches :

Caractrise la migration de deux lectrons (une paire lectronique)

Caractrise la migration d'un et un seul lectron, ces flches sont utiliss dans les
mcanismes radicalaires.

Comme on l'a vu une flche de mcanisme traduit un mouvement d'lectrons. Elle part d'une
espce qui contient des lectrons (une espce riche en lectrons) et va vers une espce dficitaire en
lectrons.
Le tableau suivant rsume les flches que l'on a le droit d'crire et le sens dans lesquelles il faut les crire :
Mcanisme Explication
A B
A
B

La flche part de l'anion A, riche en lectron, pour
aller vers le cation B, pauvre en lectrons.
H
H

Le proton est pauvre en lectrons alors que la
double liaison contient des lectrons.
H
X
H X

Aprs l'addition de H
+
sur la double liaison on a
form un carbocation avide en lectrons apte
recevoir ceux de X
-
.
O O
H
H

Cette fois le doublet de l'oxygne va permettre de
combler le dficit lectronique de H
+
.
A B A B

A est un acide de Lewis, il contient donc une lacune
lectronique, il va donc tenter de la combler. B est
un anion et donc contient des lectrons, il va donc
combler ce dficit.
De faon gnrale, on remarque que l'on toujours une espce riche en lectrons (un nuclophile)
qui va venir combler le dficit en lectrons d'une autre (un lectrophile).

Dans le cas des mcanismes radicalaires la situation est diffrente. Un radical reprsente un
lectron, une flche de mcanisme reprsente donc le mouvement d'un seul lectron.
Mcanisme Explication
A B A B

Dans ce cas, A et B sont deux radicaux qui vont
mettre en commun leur lectrons de faon former
une liaison qui contient deux lectrons.
A
A

Dans ce cas, on forme une liaison s deux lectrons
par rupture d'une liaison , il reste donc alors 1
lectrons. Donc nouveau formation d'un radical.


Les Solvants en Chimie Organique

Le but de cette page n'est pas d'aborder les effets de solvants sur les diverses ractions en synthse
organique. Nous allons ici dfinir les solvants, et tudier de plus prs leur potentiel en synthse. On verra
pourquoi, pour une raction donne, il est prfrable d'utiliser un solvant plutt qu'un autre.

Il existe deux grandes classes de solvants :
Les solvants aprotiques. Dans ces solvants tous les hydrognes sont lis des atomes de carbones.
Les solvants protiques. Dont certains atomes d'hydrognes sont lis un htroatomes tels que O, N.

A noter que pour ces solvants, il existe deux autres paramtres trs importants:
La constante dilectrique () : La constante dilectrique indique la capacit, d'un solvant, sparer
les charges.
Le moment dipolaire () : Le moment dipolaire dpend de la distance qui spare deux charges.

Les solvants aprotiques sont donc spars en deux catgories, les solvants aprotiques apolaires ( et
sont faibles) et aprotique polaire ( et sont levs).

Solvants aprotiques apolaire
Ce sont des solvants incapables de faire des liaisons hydrogne. Ils sont donc peu ionisants et peu
solvatants. Les composs R-X qui s'y dissolvent peuvent former des paires d'ions que l'on appelle agrgat
(R
+
, X
-
)
n
. La valeur de n dpend du solvant utilis.

Solvants aprotiques polaire
Ce sont en gnral des solvants trs solvatants. On les utilise lorsqu'il s'agit de mettre en raction
des composs organiques peu polaire avec des ractifs polaires ou qui doivent engendrer des nuclophiles
anioniques. Ces solvants solvatent peu les anions, mais solvatent trs bien les cations.

STOP

Les solvants aprotiques polaires sont des solvants appropris pour des ractions devant librer un
nuclophile anionique.

Solvants protiques
Ces solvants sont capables de former des liaisons hydrogne ou de protoner les anions. Ils sont
trs ionisants.

STOP

On choisit de prfrence un solvant protique lorsqu'il s'agit d'effectuer une addition lectrophile
sur une olfine, ou lorsqu'il s'agit de faire une raction de substitution de type S
N
1.
Les substitutions nuclophiles de type S
N
2 impliquant des nuclophiles anioniques sont beaucoup
plus lentes dans les solvants protiques que dans les solvants aprotiques.

Le tableau ci-dessous classe les diffrents solvants en fonction de leur constante dilectrique et de leur
moment dipolaire. Le moment dipolaire est exprim en Debye.

Solvants aprotiques Solvants protiques
Solvants aprotiques apolaires Solvants
Solvants Acide actique 6.15 1.68
n-hexane 1.88 0.00 Pentan-3-ol 13.0 1.65
Cyclohexane 2.02 0.00 Cyclohexanol 15.0 1.86
1,4-dioxane 2.21 - Propan-2-ol 19.9 1.65
CCl
4
2.24 0.00 Ethanol 24.5 1.74
Benzne 2.28 0.00 Dithylneglycol 31.7 2.31
Cl
2
C=CCl
2
2.30 0.00 Mthanol 32.7 1.71
Tolune 2.38 0.43 HO-(CH
2
)
2
-OH 37.7 2.28
CS
2
2.64 0.00 Eau 78.4 1.80
Cl
2
C=CHCl 3.42 0.81
Et
2
O 4.34 1.30
CHCl
3
4.81 1.15
PhBr 5.40 1.55
PhCl 5.62 1.54
CH
3
CO
2
Et 6.02 1.88
DME 7.20 1.71
THF 7.58 1.75
CH
2
Cl
2
8.93 1.55
Cl
2
CHMe 10.00 1.98
ClCH
2
CH
2
Cl 10.36 1.86
Solvants aprotiques polaires
Solvants
Pyridine 12.4 2.37
Butan-2-one 18.5 5.22
Actone 20.7 2.86
Ac
2
O 20.7 2.82
(Me
2
N)
2
CO 23.5 3.48
PhCN 25.2 4.05
CH
3
CH
2
CN 27.2 3.57
HMPA 29.6 5.55
PhNO
2
34.8 4.02
MeNO
2
35.9 3.57
DMF 37.0 3.87
MeCN 37.5 3.45
Sulfolane 43.3 4.80
DMSO 46.7 3.90
HCONH
2
111 3.36
HCONHMe 182.4 3.87
CH
3
CONHMe 191.3 4.38

En fonction de ces donnes il est possible de faire une raction chimique en choisissant adroitement le
solvant :

A B A B +
Ici un solvant non polaire va permettre que les charges ne soient pas bien
spares, d'ou il sera plus facile d'obtenir une liaison A-B dans un solvant
non polaire.
A B A B +
Ici l'oppos on veut obtenir une sparation des charges, d'ou il sera
ncessaire d'avoir un solvant polaire.
A B A B +
Lgrement favorise dans les solvants polaires.
A B A B +
Lgrement favorise dans les solvants non polaires.

Prenons un exemple plus concret
On veut procder une N-alkylation sur une amine secondaire par un driv halogn. Dans un
premier temps, par action d'une base forte (ici NaH) on va dprotoner l'azote, puis il y aura alkylation du
groupe R provenant du driv halogn.
R
1
R
2
N H
NaH
Etape 1
R
1
R
2
N
R
3
X
Etape 2
R
1
R
2
N R
3

Solvant protique
L'utilisation d'un solvant protique va dtruire la base NaH (voir le pKa de NaH et
des alcools).
Solvant aprotique
apolaire
Un solvant polaire ne permettra pas la sparation des charges or cette sparation est
ncessaire dans l'tape 1.
Solvant aprotique
polaire
C'est le solvant de choix (typiquement du DMF), en effet il va permettre la
sparation des charges et donc la formation aise de l'anion, mais il permettra aussi
de sparer les charges de l'halognure et donc on aura une bonne tape 2. Suite
quoi la raction de formation de la liaison N-C est irrversible.


Mcanismes Ractionnels : Notions de Base
Mcanismes Ractionnels - Notions de Base

Diagramme d'nergie

Les diagrammes nergtiques sont trs rpandues en chimie organique et reprsentent en gnrale
l'volution d'une raction depuis les ractifs mis en jeu, jusqu'aux produits obtenus.
Ractif
Produit
ET
Ea
G
Ep
C.R.
rG
Pour ces diagrammes, on porte en
ordonne l'nergie potentielle du
systme, et ne abscisse on place
une coordonne ractionnelle
note C.R.

Naturellement, la question que l'on se pose est de savoir ce que l'on entend par coordonnes
ractionnelles. C'est en fait une grandeur qui volue au cours de la raction. Par exemple, le passage d'un
systme trigonal un systme ttragonal (sp
2
sp
3
), dans ce cas la coordonne ractionnelle peut tre
l'angle de liaisons (120 10928') mais ce peut tre aussi la longueur de la liaison qui varie. Il est
not que le diagramme est diffrent selon que l'on prend l'une ou l'autre de ces coordonnes ractionnelles
comme abscisses.
STOP

ET : reprsente l'tat de transition, il a une dure de vie qui est
nulle. A ne pas confondre avec un intermdiaire ractionnel qui
lui existe et une dure de vie variable.

Quelques rappels de thermodynamique
G permet de connatre K, c'est--dire la constante caractristique des quilibres. Ea permet de connatre
k qui est lie la vitesse de la raction (plus Ea est grand et plus k est petit, plus Ea est petit et plus k est
grand).
A + B C K =
[C]
[A] . [B]

Lorsque K est trs grand (10
2
ou 10
3
) la raction est totalement dplac dans le sens de la formation du
produit C.
r
G =
r
H - T
r
S
r
G = - RT ln K

r
G reprsente l'nergie libre,
r
H reprsente l'enthalpie, et
r
S reprsente l'entropie.
Lorsque
r
H<0 la raction est exothermique, et lorsque
r
H>0 la raction est endothermique.

Thorie de l'tat de transition : Dans la thorie de l'tat de transition, on suppose qu'un raction
implique la formation d'une complexe activ qui se transforme en produit final une trs grande
vitesse.
A + B Etat de transition (ET) C K
=
[ET]
[A] . [B]
k.T
V =
h
[ET]

D'aprs cela, et sans plus de dtails, la vitesse de la raction peut s'crire de la faon suivante:
G
k.T
V =
h
[A][B] e
-
RT

Comment une raction peut elle avoir lieu ?
o Aspect thermodynamique : Pour qu'il raction est lieu spontanment il faut que l'nergie
libre du produit form soit plus basse que celle du produit de dpart (c'est--dire que G
doit tre ngatif). Bien sur il est possible d'ajouter de l'nergie libre au systme de faon
permettre la raction. La majorit de temps, on ne tient compte que du terme enthalpique
pour dtermin l'nergie du systme, sauf dans certains cas ou l'entropie entre en compte.
1. L'entropie dans un solide est beaucoup plus faible que celle dans un liquide, elle
mme plus faible que celle dans un gaz. Donc une raction entre plusieurs liquides
qui va former un ou plusieurs gaz est donc thermodynamiquement favorise car
il y a augmentation de l'entropie donc TS>H d'ou G devient encore plus
ngatif.
2. Un raction de type A + B C + D + E, c'est--dire une raction qui donne plus
de produits qu'il n'y a de ractant, va crer un gain d'entropie et donc on une
raction thermodynamiquement favorise.
3. Une molcule acyclique aura plus d'entropie que la mme molcule qui serait
cyclique, par exemple le n-hexane plus d'entropie que le cyclohexane. En
conclusion les ractions d'ouverture de cycle sont thermodynamiquement favorise,
en revanche les ractions de fermeture de cycle sont thermodynamiquement
dfavorises.
o Aspect cintique : Ce n'est pas parce qu'une raction est thermodynamiquement favorise,
c'est--dire que G est ngatif, que la raction va avoir lieu immdiatement. G est une
condition ncessaire mais pas suffisante. Pour cela bien souvent il est ncessaire d'abaisser
Ea, c'est--dire l'nergie d'activation et dans ce but on utilise un catalyseur ainsi
d'augmenter la vitesse de la raction. Un catalyseur est un compos qui abaisse l'nergie
d'activation et que l'on retrouve intact en fait de raction.

Postulat de Hammond
Le postulat originel est admis, mais il n'a que trs peu d'applications et n'est utilisable que si on
fait une extension.
Enonc : Lorsqu'un tat de transition (ET) et un intermdiaire voisin ont des nergie voisines, alors l'tat
de transition ressemble l'intermdiaire ractionnel.
Ainsi le postulat marche bien pour les ractions de type S
N
1.

Ractif
Produit
ET
IR
C

Ici l'tat de transition (ET) et l'intermdiaire ractionnel (IR, ici c'est le
carbocation) ont des nergies proches. L'ET ressemble au carbocation, il
est plus facile de raisonner sur le carbocation que sur l'tat de transition.

Pour simplifier encore plus, on peut non plus raisonn sur un intermdiaire ractionnel, mais directement
sur les ractifs ou les produits. Pour cela, on utilise une extension du postulat :
Si on a une raction exothermique, a signifie que le ractant est trs haut en nergie. Donc l'tat de
transition ressemble au ractant on parle d'tat de transition prcoce.

Prcoce Tardif
Ractif
Produit

Ractif
Produit

Cas exothermique (H < 0) Cas endothermique (H > 0)

STOP

Ce qui nous intresse dans une raction chimique c'est l'tape lente, or une raction peut tre
globalement exothermique mais l'tape lente peut tre endothermique.

Contrle cintique et contrle thermodynamique
Lorsque l'on tudie une raction, il est intressant de savoir si cette raction s'effectue selon un
contrle thermodynamique ou cintique.

Ractif
Produit
thermodynamique
Produit
cintique
A
B
C
Ep
C.R.
G
C
G
B
G
C
G
B

Le profil nergtique ci-dessus montre une raction A B et A C, la formation de C est sous contrle
cintique, c'est la raction la plus rapide. Cependant, B est le produit thermodynamique, c'est le produit le
plus stable, mme si sont nergie d'activation est la plus leve. On a donc une comptition entre la
formation rapide de C (contrle cintique), et la formation d'un produit trs stable B (contrle
thermodynamique).
Si la raction n'est pas quilibre A C + B (avec C le produit cintique et B le produit
thermodynamique) alors comme le produit C est qui se forme le plus vite, il se formera plus de
produit C et donc ont dit que la raction est sous contrle cintique.
Si la raction est quilibre mais que l'on la stoppe avant que l'quilibre soit atteint, alors
nouveau il se forme plus de produit cintique que de produit thermodynamique, on est sous
contrle cintique.
Si la raction est quilibre et que l'on laisse l'quilibre avoir lieu, alors le produit C est form
le plus vite, mais redonne A qui va form le produit le plus stable c'est--dire B. On aura donc
plus de produit B que de produit C on est donc sous contrle thermodynamique.

Dans la plupart des ractions le produit cintique et le produit thermodynamique ne font qu'un, ce qui
rsout de nombreux problmes.


Mcanismes Ractionnels : Effets Isotopiques
Mcanismes Ractionnels Effets Isotopiques

Le but des effets isotopiques est d'examiner la vitesse d'une raction sur une molcule et son
isotopomre (c'est--dire la mme molcules, dans laquelle un atome t remplac par sont isotope). On
regarde alors sur laquelle des deux molcules la raction va le plus vite.

STOP

Le fait de remplacer un atome par l'un de ses isotopes n'a aucun effet sur la ractivit de la
molcule, par contre il en a sur la vitesse de la raction.

Effets isotopiques primaires

On observe un effet isotopique primaire lorsque la rupture de la liaison C-H se crer au cours de
l'tape cintiquement dterminante. Pour un effet isotopique primaire on 1 >>
D
H
k
k
. En rgle gnrale, le
rapport peut vari entre 2 et 7.

STOP

La liaison C-H se rompt plus facilement que la liaison C-D.

Origine de l'effet :
L'nergie s'crit selon la relation suivante : hv E
z
2
1
= . Si l'on casse une liaison C-H sans en former
d'autres, l'effet isotopique est maximal on a alors : 18
) ( ) (
exp

=
RT
H E D E
k
k
z z
D
H
. Si une autre
liaison C-H se forme et que le processus est synchrone alors on : 1
D
H
k
k
.
La position de l'tat de transition est dterminante sur l'effet isotopique. L'effet est maximal lorsque l'tat
de transition est symtrique. En revanche, il diminue lorsque l'tat de transition est prcoce ou tardif.

STOP

Dans un effet isotopique primaire, c'est la liaison concernant l'atome substitu par l'isotope qui
est rompue lors de l'tape cintiquement dterminante.

Application

O
H, D
O
H, D
+ H
H
1
O H
2
k
H
k
D
= 1
k
H
k
D
= 7

STOP

Un effet isotopique nul ne veut pas dire 0 =
D
H
k
k

Dans le premire tape, l'effet isotopique est nul, en revanche on constante un effet pour la
seconde tape. C'est donc l'tape cintiquement dterminante.

Mcanismes Ractionnels : Effets Isotopiques
STOP

Notons que pour une raction en plusieurs tapes, les tapes qui viennent aprs l'tape
cintiquement dterminante, ne conditionnent pas la vitesse de la raction, en revanche elles
peuvent conditionnes la strochimie, la rgioslectivit etc

Effets isotopiques secondaires
Les effets isotopiques secondaires sont de deux sortes, on note l'effets et l'effet , tout deux
dpendent de la position du substituant isotopique par rapport au site de la raction.

Effet isotopique

Il se manifeste lors de la substitution en du centre actif. Cet effet caractrise le changement
d'hybridation.
k
H
k
D
< 1
k
H
k
D
> 1
sp
2
sp
3
sp
3
sp
2

Il est a not que la liaison C-H est plus longue que la liaison C-D et que H est plus volumineux
que D.
L'exemple ci-dessous illustre l'effet isotopique . Cette raction permet, par exemple, de connatre
le type de substitution (S
N
1 ou S
N
2) pour une raction.

k
H
k
D
= 1,30 H
3
C CH
2
Cl
CD
2
Cl
H
2
O
H
3
C CH
2
OH

Dans cette raction, le centre ractif change d'hybridation et passe d'un carbone hybrid sp
2
un
carbone hybrid sp
3
. On donc une raction de type S
N
1.

Effet isotopique

Il ne donne une information que si sur le site o se fait la raction il se forme un carbocation stabilis par
hyperconjugaison. La liaison C-H s'hyperconjugue mieux que la liaison C-D.
o Effet des substituants : Un substituant lectroattracteur diminue l'nergie de la liaison C-H
(respectivement C-D) diminue l'hyperconjugaison et donc l'effet isotopique secondaire est
aussi diminu.
o Effet de la conformation : Pour avoir hyperconjugaison et donc un effet isotopique, il faut
que la liaison C-H (C-D) soit parallle l'orbitale du carbocation.
H

Index des noms d'auteurs

A
Arbuzov, Raction de .............................................................. 100
Arndt-Eistert, Raction de ......................................................... 79
Aza Claisen, Rarrangement d' ................................................ 166
Aza Cope, Rarrangement d' ................................................... 167
B
Baeyer Villiger, Oxydation de ................................................... 68
Baldwin, Rgles de.................................................................. 239
Barton, Mthode de ................................................................. 184
Barton, Rduction de ....................................................... 113, 182
Baylis-Hillman, Raction de...................................................... 66
Beckmann, Transposition de...................................................... 66
Berkofler, Raction de............................................................. 117
Birsh, Rduction de ................................................................... 42
Brook, Rarrangement de ........................................................ 121
Bunte, Sels de .......................................................................... 108
C
Cadiot Chodkiewicz, Raction de........................................... 33
Cahn-Ingold-Prelog, Rgles de.................................................. 12
Carroll, Rarrangement de....................................................... 168
Chugaev, Raction de .............................................................. 113
Claisen, Condensation de........................................................... 81
Claisen, Rarrangement de ................................................ 60, 165
Collins, Oxydations ................................................................... 58
Conia, Raction de................................................................... 210
Cope, Rarrangement de.......................................................... 167
Corey, Oxazaborolidines de..................................................... 128
Corey, Oxydation de................................................................ 110
Corey-Fuchs, Raction de........................................................ 100
Crabtree, Catalyseur de............................................................ 151
Cram, Modle de ....................................................................... 64
Curtius, Rarrangement de ........................................................ 91
D
Dakin-West, Raction de ........................................................... 97
Darzens, Raction de ................................................................. 68
Dess-Martin, Oxydation de................................................ 61, 137
Dieckmann, Condensation de .................................................... 81
Diels-Alder, Raction de.......................................................... 153
E
Edman, Dgradation de ............................................................. 97
Evans, Mthodologie d' ........................................................... 171
F
Favorsky, Transposition de........................................................ 71
Felkin-Ahn, Modle de.............................................................. 64
Finkbeiner - Cooper, Raction de ............................................ 201
Fisher, Reprsentation de........................................................... 13
Friedel et Crafts, Alkylation de.................................................. 39
Furukawa, Prparation de .......................................................... 29
G
Gabriel, Synthse de ............................................................ 90, 96
Grignard, Ractif de...................................................................52
Grubbs, Catalyseur de................................................................30
H
Hammond, Postulat de............................................................. 250
Haworth, Reprsentation de.......................................................83
Heck, Couplage de................................................................... 216
Hell-Volhardt-Zelinski, Raction de..........................................80
Hoffmann, Rarrangement de....................................................91
Hofmann, Elimination de...........................................................88
Holleman, Rgle de....................................................................40
Horner-Wadsworth-Emmons, Raction de .............................. 103
Hckel, Rgle de........................................................................37
Hudvlick, Raction de.............................................................. 117
Hunig, Base de......................................................................... 172
I
Ireland, Variante de.................................................................. 169
J
Johnson, Mthode de ............................................................... 165
Jones, Oxydation........................................................................58
K
Karash, Effet ..............................................................................29
Kkul, Notation de ...................................................................37
Knoevelagel, Raction de ..........................................................82
Kolbe, Raction de.....................................................................43
Krapchau, Dcarboxylation de...................................................79
Kulinkovich, Raction de......................................................... 203
L
Lawesson, Ractif de ............................................................... 114
Lemieux Von Rudloff, Oxydation de.................................... 141
M
Mac Murry, Raction de .......................................................... 202
Markovnikov, Rgle de.................................................. 29, 34, 35
Meer Wein, Transposition de.....................................................26
Michael, Addition de .................................................................69
Mildland, Rduction de............................................................ 128
Mitsonobu, Protection de......................................................... 236
Mitsonobu, Raction de ........................................................... 101
Mukayama, Raction de........................................................... 100
N
Newman, Projection de..............................................................14
Nicholas, Raction de .............................................................. 211
Norrish I, Raction de.............................................................. 189

Norrish II, Raction de ............................................................ 190
O
Oppenauer, Oxydation de ........................................................ 138
Oxy Cope, Rarrangement d' ................................................... 167
P
Pauson - Khand, Raction de................................................... 212
Payne, Rarrangement de ........................................................ 139
Ptasis, Raction de ................................................................. 205
Peterson, Elimination de.......................................................... 119
Pfitzner-Moffat, Oxydation de................................................. 110
Pummerer, Raction de............................................................ 110
R
Rformatski, Raction de........................................................... 65
Reimer-Teiman, Raction de ..................................................... 43
Ritter, Mthode de ..................................................................... 91
Robinson, Annlation de ........................................................... 69
Rosemund, Mthode de ............................................................. 78
Ruff, Dgradation de ................................................................. 85
S
Schlenk, Equilibre de................................................................. 52
Schlosser, Mthode de............................................................. 102
Schmidt, Rarrangement de....................................................... 91
Schotten - Baumann, Raction de.............................................. 89
Schwartz, Ractif de ................................................................ 195
Shapiro, Raction de.................................................................. 67
Sharpless, Epoxydation de......................................................... 60
Sonogashira, Couplage de........................................................ 217
Stille, Couplage de........................................................... 133, 219
Still-Gennari, Variante de........................................................ 103
Strecker, Raction de........................................................... 64, 96
Suzuki, Couplage de ........................................................ 130, 218
Swern, Oxydation de ............................................................... 109
T
Tebbe, Ractif de ..................................................................... 204
Thorpe-Ingold, Effet ................................................................ 187
Transestrification, raction de ..................................................75
Tsuji-Trost, Substitution Allylique de...................................... 215
U
Umpolung, Raction de ........................................................... 110
V
Vilsmeier Haack, Raction de....................................................59
Vilsmeier, Raction de............................................................. 100
Vollhardt, Raction de ............................................................. 209
W
Wacker, Oxydation de ............................................................. 220
Wacker, Procd ...................................................................... 142
Walden, Inversion de .................................................................46
Weinreb, Amide de....................................................................76
Wender, Raction de................................................................ 193
Wheeland, Complexe de ............................................................39
Whol, Dgradation de ................................................................85
Wilkinson, Catalyseur de ......................................................... 150
Williamson, Synthse de............................................................59
Wittig, Olfination de ................................................................65
Wittig, Raction de .................................................................. 102
Wolf Kishner, Raction de.........................................................65
Wolff, Rarrangement de...........................................................79
Wrtz, Synthse de ....................................................................52
Z
Zatsev, Rgle de........................................................................88
Zimmermann-Traxler, Modle de............................................ 174

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Janvier 2004

= 65 kcal/mol. L'tude de ces nergies de liaisons nous

(c'est la cas de la chimie radicalaire,

pour crer des

55% 45% 90% 10%

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