Comunicacin y Mecanismos de

Sealizacin Celular
Figure 15-8 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Qule dijo una clula a otra clula?
Figure 15-8 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Qule dijo una clula a otra clula?
Figure 15-1 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
La organizacin concatenada de estas reacciones las
convierte en VIAS, o incluso una RED de
sealizacin.
Las reacciones de transduccin de seales son
realizadas por enzimas producen segundos
mensajeros (y, que en una va han sido activadas
por los segundos de enzimas previas).
Los procesos enzimticos actan como una cascada
de seales, aumentando el nmero de molculas
participantes, lo que sirve como amplificador de la
seal. Es aqu donde una seal pequea da origen a
una respuesta de la clula completa.
Estos procesos son normalmente rpidos, varan
desde milisegundos (apertura de un canal y entrada
de iones), a minutos (cascadas de quinasas
activadas por pptidos, protenas o lpidos) o hasta
horas y das (receptores nucleares).
Su impacto puede ser medirse en diferentes niveles
de la clula:
Membrana
Citoesqueleto
Ncleo (velocidad de transduccin)
y Cmo se lo dijo?
Transduccin de Seales: Proceso mediante el
cual una clula convierte un tipo de seal o
estmulo a uno diferente.
La mayora de los procesos de transduccin de seales requieren
reacciones bioqumicas secuenciales en el interior de la clula.
Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Seal:molcula que transmite una informacin, y con ello coordina una
respuesta, desde una tipo celular a otras clulas o molculas del
organismo. La seal puede ser grande (protena) o pequea
(neurotransmisor), hidroflica(protena, amino cido) o
hidrofbica(hormonas esteroidales, retinoides).
Receptor: protena intra o extracelular de la clula blanco que une
especficamente la molcula seal, tambin llamada ligando. Una clula
responder a una seal slo si tiene receptores para ella.
Cascada de sealizacin: La unin de ligando al receptor induce la
activacin de enzimas que a su vez dan origen a reacciones
intracelulares concatenadas. Ejemplos: activacin de protenas quinasas,
protenas fosfatasas, protenas que unen guanidn nucletidos (protenas
G) y protenas que se unen a promotores en la secuencia de ADN.
La seal es generalmente transitoria. Una vez que la seal produce
una respuesta celular esta es destruida (ligandos proteicos por
down-regulation).
Definiciones bsicas:
Comunicacin Celular
La comunicacin entre las clulas se produce a travs de
dos mecanismos generales:
uniones de contacto
secrecin de molculas al medio extracelular
Detalladamente:
Figure 15-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 15-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 15-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 15-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
AUTOCRINA
Figure 15-6 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Las seales recibidas por la clulas blanco pueden provocar cambios
lentos o rpidos
Figure 15-3a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Permiten el paso de molec pequeas
por canales estrechos llenos de agua
Figure 15-9 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
La misma seal, diferente contexto
Figure 15-10 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Gradientes y difusin de las seales:
Las clulas que responden a
un estmulo, adoptan una
disposicin distinta
dependiendo de su posicin
en el gradiente.
La identidad de la clula (o
su respuesta), depende de
el nmero de receptores
activados (proporcional a la
concentracin de
ligando/seal). Esto genera
diferencias en la expresin
gnica de cada clula.
Morfgeno: molcula sealizante que
en distintas concentraciones provoca
distintas respuestas en un mismo tipo
celular, difundiendo desde un centro
sealizante
Figure 15-12b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Ejemplo de molculas que activan receptores intracelulares
1.- xido ntrico
2.- Hormonas esteroidales
dilatacin
Figure 15-13 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
2.- Hormonas esteroidales
Superfamilia de receptores nucleares
Figure 15-14b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 15-15 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Clases de Receptores de superficie celular
A
B
Sealizacin sinptica entre cls
nerviosa y cl muscular y nervio
C
Figure 15-17 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Ruta de sealizacin
intracelular terica entre un
receptor de superficie celular
y el ncleo
propagacin
retransmitir
Figure 15-18 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Tipos de interruptor involucrados en la sealizacin intracelular
Figure 15-19 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Regulacin de GTPasa monomrica
Ezs que ayudan a
distribuir las seales de
muchas clases de
receptores de superficie
celular..
Prot activante de GTPasa
Factor de intercambio de guanina
Figure 15-20 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Integracin de las seales
Detector de coincidencia
Figure 15-28 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Regulacin de la sealizacin intracelular a travs de Retroalimentacin
Figure 15-29 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Formas en las que una clula blanco puede ser desensibilizada
ante una seal extracelular
Desensibilizacin (adaptacin): Proceso mediante el cual las clulas y los
organismos son capaces de adaptarse a los estmulos que son prolongados
en el tiempo, de manera que reducen su respuesta frente a estos estmulos.
La respuesta es frente a cambios en la concentracin del estmulo.
Fosforilacin o Met
Receptores
Metabotrpicos
con 7 segmentos
Transmembrana
(7 magnficos)
RECEPTORES ACOPLADOS A
PROTENA G (GPCRs)
Hay distintos tipo de prot G: especficas para un set de receptores y de
protenas asociadas a la mb
Figure 15-34 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Muchas prots G actan
regulando los niveles de
AMPc, a travs de la ez.
Adenilato ciclasa.
Prot G estimulatoria:
Activa a la AC para
aumentar la cantidad de
AMPc
Prot G inhibitoria: Inhibe a
la AC, disminuyendo la
cantidad de AMPc
Figure 15-36 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
PKA
Protena Quinasa A
Por ejemplo:
Cls que secretan hormona
somatostatina: AMPc activa genes
que la codifican
GPCR activa PLC, aumenta Ca citoslico y activa PKC
Figure 15-52 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Receptores Tirosina Kinasa (RTKs): Se autofosforilan y algunas prots intracelulares.
Table 15-4 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 15-53a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008) Figure 15-54 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Mecanismo de activacin de RTKs
Activacin de Ras
por RTK
Ras: Prot de unin a
GTP anclada a la
mb que se
encuentra en el
centro de un sist de
sealizacin que
regula funciones
celulares esenciales
como crecimiento y
diferenciacin
mediante
fosforilacin de
distintas protenas.
Prot activante de GTPasa
Figure 15-66 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Comunicacin Neuronal
Este tipo de comunicacin es
la ms rpida y compleja.
La transmisin de la seal se
produce entre neuronas y
entre neuronas y
msculos/glndulas por
medio de NT.
V=I*R
R=(Largo/rea) : resistividad del material
La vaina de mielina, al producir la conduccin saltatoria del
potencial de accin permite sobrepasar los limites
impuestos por la ley de Ohm (I dimetro) y la necesidad
de regenerar la diferencia de potencial a lo largo de todo el
axn. (Tasaki, 1939. Huxley y Staempli, 1949)
Ax Ax n no n no
mielinizado mielinizado
(p.e. Ax (p.e. Ax n n
gigante del gigante del
calamar) calamar)
Resistencia el Resistencia el ctrica ctrica
Corriente Corriente
Ax Ax n n
mielinizado mielinizado
Potencial de accin
Corresponde a la onda elctrica que se transmite a lo
largo del axn de la neurona, provocando una
despolarizacin transitoria de la membrana.
Los canales son activados por:
Voltaje
Ligando
Se ve favorecido por la presencia de la Vaina de Mielina:
Clulas de Schwann: SNP
Clulas gliales (oligodendrocitos): SNC.
V=
RT
zF
ln
C
o
C
i
V
m
=V
in
-V
out
(V
out
=0, por convencin)
En neuronas, normalmente = -60 o -70 mVolts
In Out In Out
Corriente: movimiento de cargas (cationes: +, aniones: -).
Tb por convencin: direccin de la corriente sigue la carga
positiva neta (movimiento de los cationes)
Si la corriente resulta en una disminucin en la diferencia
de cargas (cationes pasan hacia aniones), es una
DESPOLARIZACIN. Si la separacin de cargas aumenta
es una HIPERPOLARIZACIN.
Figure 11-28 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Potencial de Accin
Figure 11-29 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 11-30b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 11-30b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 11-31 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Canales de K+
Sinapsis
Es el lugar de contacto en el cual se traspasa la
seal desde una neurona a otra clula. Puede
ser:
Qumica: Mediada por la liberacin de NT desde
el nervio terminal al receptor de una clula
efectora.
Elctrica: El potencial se traspasa de una
neurona a otra. El espacio sinptico es muy
pequeo.
Figure 11-35a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Sinapsis qumica
Figure 11-36 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Unin Neuromuscular
Ej: Nt Ach.
Terminal
nerviosa y
msculo
esqueltico
Figure 11-37 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Conformaciones del receptor de Ach
Figure 11-38 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Figure 11-39 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Canales inicos en la unin Neuromuscular
Table 11-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)