Poppe Laszlo Nagy Jozsef Hornyanszky Gabor Boros Zoltan - Sztereoszelektiv Szintezisek

Szerkesztette:
POPPE LSZL
rta:
POPPE LSZL, NAGY J ZSEF,
HORNYNSZKY GBOR, BOROS ZOLTN
Lektorlta:
BAKOS J ZSEF

SZTEREOSZELEKTV
SZINTZISEK

Egyetemi tananyag

2. javtott kiads

2012
Budapesti Mszaki s Gazdasgtudomnyi Egyetem
Vegyszmrnki s Biomrnki Kar
Szerves Kmia s Technolgia Tanszk

COPYRIGHT: 2011-2016, Dr. Poppe Lszl, Dr. Nagy J zsef, Dr. Hornynszky Gbor, Boros Zoltn,
BME Vegyszmrnki s Biomrnki Kar, Szerves Kmia s Technolgia Tanszk

LEKTORLTA: Dr. Bakos J zsef, Pannon Egyetem

Creative Commons NonCommercial-NoDerivs 3.0 (CC BY-NC-ND 3.0)
A szerz nevnek feltntetse mellett nem kereskedelmi cllal szabadon
msolhat, terjeszthet, megjelentethet s eladhat, de nem mdosthat.

TMOGATS:
Kszlt a TMOP-4.1.2-08/2/A/KMR-2009-0028 szm, Multidiszciplinris, modulrendszer, digitlis
tananyagfejleszts a vegyszmrnki, biomrnki s vegysz alapkpzsben cm projekt keretben.

ISBN 978-963-279-486-0

KSZLT: a Typotex Kiad gondozsban
FELELS VEZET: Votisky Zsuzsa
AZ ELEKTRONIKUS KIADST ELKSZTETTE: Waizinger J zsef

KULCSSZAVAK:
szerkezet s tulajdonsgok, szimmetriaelemek s szimmetriacsoportok, sztereogn centrumok,
sztereodeszkriptorok, prosztereoizomria, prokiralits, konformcis vltozsok, tautomria, abszolt s a
relatv konfigurci, enantiomer sszettel meghatrozsa, szubsztrt szelektivits s termk szelektivits,
sztereospecifits s sztereoszelektivits, sztchiometrikus s katalitikus sztereoszelektv reakcik.

SSZEFOGLALS:
A jegyzet clja, hogy vegyszek, vegyszmrnkk s akr rdekld biomrnkk szerves s
biomolekulris kmiai ismereteiket alapos sztereokmiai s sztereoszelektv szintetikus ismeretekkel
bvtsk. A jegyzet a szerves kmiai aspektusok mellett az enantiomerek specilis sajtsgaival s
analitikjval is foglalkozik.
A jegyzetbl tanul hallgatk meglv szerves kmiai ismereteikre tmaszkodva tiszta sztereoizomerek
nll szintzis-tervezsre s analitikai elemzs-tervezsre vlhatnak kpess.
Poppe Lszl (szerk.), BME www.tankonyvtar.hu
TARTALOMJEGYZK
BEVEZETS ........................................................................................................................................... 4
1. ALAPFOGALMAK MOLEKULRIS SZINTEN ...................................................................... 5
1.1. Szerkezet s tulajdonsgok ....................................................................................................... 5
1.1.1. A kovalens kts s az oktettszably ................................................................................ 5
1.1.2. A kmiai szerkezet megjelentse .................................................................................... 7
1.1.3. A kmiai szerkezet lersa ................................................................................................ 9
1.1.4. A kmiai szerkezet s a tulajdonsgok sszerendelsnek problmi ........................... 12
1.2. Sztereokmiai fogalmak ......................................................................................................... 16
1.2.1. Szimmetriaelemek s szimmetriacsoportok ................................................................... 16
1.2.2. Sztereokmiai alapfogalmak osztlyzsa ....................................................................... 20
1.2.3. Sztereodeszkriptorok ...................................................................................................... 34
1.2.4. Prosztereogn elemek, prokiralits ................................................................................. 45
2. TULAJ DONSGOK ANYAGI HALMAZOK SZINTJ N ...................................................... 53
2.1. Idskla, konformcis vltozsok ........................................................................................ 53
2.1.1. Az etn konformcis viszonyai s optikai inaktivitsa ................................................. 53
2.1.2. A butn s az 1,2-diklr-etn konformcii s optikai inaktivitsa ............................... 55
2.1.3. A bifenil s szubsztitlt bifenilszrmazkok, atropizomria .......................................... 57
2.2. Tautomria ............................................................................................................................. 58
2.2.1. A tautomria tpusai ....................................................................................................... 59
2.2.2. A prototrpia .................................................................................................................. 61
2.2.3. A tautomria vizsglatnak mdszerei ........................................................................... 69
2.2.4. A prototrp talakulsok mechanizmusai ...................................................................... 71
2.2.5. A nitrogninverzi .......................................................................................................... 75
3. A SZELEKTV REAKCIK LTALNOS JELLEMZI ...................................................... 77
3.1. A szelektivitsok f tpusai .................................................................................................... 77
3.1.1. Szubsztrtszelektivits s termkszelektivits ................................................................ 77
3.2. A szelektivitsok osztlyzsa ................................................................................................. 78
3.2.1. Kemoszelektivits .......................................................................................................... 79
3.2.2. Regioszelektivits ........................................................................................................... 81
3.3. Sztereospecifikus s sztereoszelektv reakcik, aszimmetrikus szintzisek........................... 84
3.3.1. Szterospecifits ............................................................................................................... 84
3.3.2. Szteroszelektivits .......................................................................................................... 85
3.3.3. Aszimmetrikus szintzisek ............................................................................................. 85
3.3.4. Diasztereomerszelektivits ............................................................................................. 87
3.3.5. Diasztereotpszelektivits .............................................................................................. 88
3.3.6. Enantiomerszelektivits .................................................................................................. 99
3.3.7. Enantiotpszelektivits ................................................................................................. 120
3.3.8. Egynl tbb tpus szelektivits ................................................................................... 130
4. SZTEREOSZELEKTV REAKCIK ALKALMAZSA ...................................................... 132
4.1. Sztchiometrikus mdszerek ................................................................................................ 132
4.1.1. Diasztereoszelektv mdszerek .................................................................................... 133
4.1.2. Enantioszelektv mdszerek ......................................................................................... 139
4.2. Katalitikus mdszerek .......................................................................................................... 140
4.2.1. Kmiai katalzis ............................................................................................................ 140
4.2.2. Biokatalzis ................................................................................................................... 171
ANIMCIK ....................................................................................................................................... 182
BRK, TBLZATOK J EGYZKE .............................................................................................. 183
brk ................................................................................................................................................ 183
Tblzatok ........................................................................................................................................ 190

www.tankonyvtar.hu Poppe Lszl (szerk.), BME
BEVEZETS
Napjainkban a molekulris tudomnyok fejldse hasonl mdon forradalmastja az egsz vilgot,
letnket, kultrnkat, mint korbban a modern vilgot megalapoz Ipari forradalom. Ez a molekulris
forradalom amelynek egyik mrfldkve az eddig ismert legnagyobb mret termszetes anyag
megismerse, a Humn Genom Projekt soha nem ltott mdon kiterjeszti a sajt magunkrl s az
Univerzumrl alkotott kpnket. E molekulris forradalom egyik kulcseleme a kmia s ezen bell a
szerves kmia, ami nagymrtkben hozzjrult a biolgia, orvostudomnyok, anyagtudomnyok s
krnyezeti- s ms tudomnyok 20. s 21. szzadban elrt jelents eredmnyeinek ltrejtthez is.
Mint minden tudomnynak, a szerves kminak is kln helye van az Univerzum
megismersben: ez a szerves molekulk tudomnya. De a szerves kmia ennl valamivel tbb s
tbbre kpes. Magtl rtetd, hogy a termszetben fellelhet molekulkat minl alaposabban
tanulmnyoznunk kell, mivel ezek sajt maguk is rdekesek, de szerepk is fontos letnkben. letnk
tanulmnyozshoz, megvltoztatshoz a szerves kmia segtsgvel azonban olyan j molekulkat is
felhasznlhatunk, melyek azeltt nem lteztek a termszetben.
Az j molekulkat ltrehozni kpes szerves szintzisek egyik kulcskrdse a szelektivits. A
szelektivits s ezen bell is kiemelten a sztereoszelektivits megrtse s minl hatkonyabb
kihasznlsa napjaink egyik kulcskrdse. A kmikusok a sztereokmia s a sztereoszelektivits
fontos krdseit mr a szerves kmia fejldsnek korai szakaszban felismertk: J . B. Biot (1815)
szrevette, hogy egyes szerves vegyletek vagy oldataik elforgatjk a polarizlt fny skjt. L. Pasteur
(1848) sztvlasztotta (rezolvlta) az optikailag inaktv borksavat kt optikailag aktv alakra s a
sztereokmia egyik legfontosabb javaslatt tette azzal, hogy a kt forma tkrkpi viszonyban ll. J .
A. LeBel s J . H. vant Hoff (1874) felismertk a szn tetraderes ktsszerkezett, s hogy ez ngy
klnbz ligandum esetn nem azonos tkrkpi pr (enantiomerek) ltt teszi lehetv. H. E. Fisher
az aldohexzok 16 izomer formjnak azonostsa utn (1891) projekcis brzolst javasolt a
hromdimenzis szerkezetek ktdimenziban trtn brzolsra. M. A. Rosanoff (1905) javaslatot
tett a D-(+)-glicerinaldehid abszolt konfigurcijra.
A sztereokmia s a sztereoszelektv szintzisek fejldse azonban a mlt szzad kzeptl
kezdve kapott igazi lendletet. J . M. Bijvoet (1951) a ntrium-rubdium-tartart anomlis
rntgendiffrakcija segtsgvel ksrletileg meghatrozta a (+)-borksav abszolt konfigurcijt. A
modern sztereokmia kialakulst M. S. Newmann (1956) a szerves kmiban elfordul trbeli
hatsokat trgyal monogrfija alapozta meg. D. H. R. Barton s O. Hassel (1969) a molekulk
konformcijnak, V. Prelog s J . W. Cornforth (1975) kmiai s enzimkatalizlt reakcik
sztereokmijnak elemzsrt kapott Nobel-djat. Ugyancsak Nobel-djjal ismertk el D. J . Cram, J .
M. Lehn s C. J . Pedersen (1987) szupramolekulris rendszerekkel megvalsul szelektv
klcsnhatsok tanulmnyozsa s W. S. Knowles, R. Noyori s B. Sharpless (2001) sztereoszelektv
szintzismdszerek kidolgozsa tern elrt eredmnyeit.
Nem elhanyagolhat szempont, hogy a billird dollr nagysgrend gygyszer-piacon j
termkknt ma mr csak tiszta enantiomer gygyszer hatanyag engedlyeztethet, a nem hatsos
enantiomer szennyez anyagnak minsl. rthet teht, hogy a sztereoszelektv szintzismdsze-
reket ignyl, tiszta enantiomer intermedierek s hatanyagok tbb tzmillird dollros piaca jelenleg
vi ~10 %-al nvekszik. Ennek megfelelen a tiszta enantiomerek elksztsre s elemzsre
alkalmas mdszerek fejlesztse egyre inkbb kzponti krdss kezd vlni a gygyszerek, nvny-
vdszerek, st a finomkmiai, kozmetikai s hztartsvegyipari, lelmiszeripari termkek kutatsa,
fejlesztse s gyrtsa tern is.
J egyzetet kszteni valamely tudomnyterletrl mindig kihvst jelent. A szerves kmia s a
sztereoszelektv szintzismdszerek folyamatos fejldsben vannak. A tma eladst ltogat egye-
temi hallgatk azonban az eddig megszerzett szerves kmiai tudsuk birtokban lnek be az eladsra.
Ezrt teht mindig knyes egyenslyt ignyel az, hogy a jegyzet formjban tadni kvnt ismeretek
elg rthetek, ltalnosak legyenek, ugyanakkor tkrzzk a terlet legjabb eredmnyeit is. E
jegyzet megrsa sorn a modern sztereoszelektv szintzismdszerek bemutatsa mellett a megrts-
hez szksges ltalnos sztereokmiai krdsek pontostsra s az enantiomerek mennyisgi megha-
trozshoz szksges analitikai mdszerek bemutatsra is nagy hangslyt helyeztnk.

1. ALAPFOGALMAK MOLEKULRIS SZINTEN
1.1. Szerkezet s tulajdonsgok
Sok kmikus s tanknyv szerint a szerkezet
1
a kulcsa mindennek a kmiban. Egy anyag
tulajdonsgai
2
fggenek a benne tallhat atomoktl s azok kapcsoldsi mdjtl. Kevsb magtl
rtetd, de igen fontos, hogy egy kpzett vegysz egy szerkezeti kplet alapjn az anyag sok
tulajdonsgt kpes felismerni. Hogy ezt kihasznlhassuk, ebben a fejezetben nhny alapvet krdst
tisztzunk a szerkezettel s a tulajdonsgokkal kapcsolatban. A szerkezet fogalmnak rtelmezse utn
foglalkozunk a szerkezet s a tulajdonsgok sszefggseivel, klns tekintettel a szerkezet 3D
trbeli elrendezdsbl, ill. annak vltozsbl ered tulajdonsgokkal. A jegyzet elssorban a
tipikus szerves vegyletek trbeli elrendezdseibl add sajtsgokkal foglalkozik, de a teljessg
kedvrt rviden emltst tesznk a szervetlen vegyletekkel kapcsolatos trkmiai krdsekrl is.
1.1.1. A kovalens kts s az oktettszably
A kmiai kts kovalens megosztott elektronprt felttelez jellegt elsknt G. N. Lewis (1916)
javasolta. Eszerint kt elektron megosztsval kt hidrognatom stabil, a hlium nemesgzhoz
hasonl zrt elektronhj kialaktsval kpes ktst ltesteni (1.1-1. bra)
H H
kt hidrognatom:
nylt elektonhjak egy-egy elektronnal
H H
hidrognmolekula:
kovalens kts egy megosztott elektronprral

1.1-1. bra: Kovalens kts kialakulsa a hidrognmolekulban
Azok a szerkezeti kpletek, amelyekben az elektronokat pontokkal helyettestve brzoljuk, az n.
Lewis-szerkezetek. Az az energiamennyisg, amely ahhoz szksges, hogy a hidrognmolekult kt
hidrognatomra bontsuk, a ktsdisszocicis (vagy kts-) energia. Ez a H
2
esetben meglehetsen
nagy: 435 kJ /mol (104 kcal/mol).

Mg a hidrogn esetben a vegyrtkhjon elhelyezked elektronok szma kettre korltozdik, a
Lewis-modell a msodik sor elemeire (Li, Be, B, C, N, O, F, Ne) oly mdon rvnyes, hogy
molekulikban ezek vegyrtkhjukon nyolc (megosztott s megosztatlan) elektront tartalmaznak. A
legtbb alapvet szerves vegyletben az elemek kvetik ezt az oktettszablyt: vegyleteik
kpzdsekor gy vesznek fel, osztanak meg vagy adnak le elektronokat, hogy stabil, nyolc
vegyrtkelektronos szerkezetet vegyenek fel. Mikor a szn, nitrogn, oxign s fluor esetben az
oktettszably rvnyesl, ezek elektronkonfigurcija a nemesgz neonval analg. A Lewis-
szerkezetek kialakulst nhny egyszer molekuln szemlltetjk (1.1-2. bra).

1
Szerkezet alatt a kmikusok igen gyakran egyetlen molekula egyetlen llapotnak megfelel szerkezetet
rtenek, ez a szint ezrt mikroszkopikus fogalom (rszletes trgyalst ld. ksbb).
2
Az anyag tulajdonsgait a legtbbszr nem egyetlen molekulaszerkezet egy adott llapotban, hanem
nagyszm molekula halmazn, molekulris vltozsok idszksglethez viszonytva hossznak szmt
id alatt hatrozzuk meg, ezrt ezeket a sajtsgok ltalban makroszkopikus fogalmak.
6 Sztereoszelektv szintzisek
H 2
H H
F
2
F
hidrogn
molekula
F
fluor
molekula
O
2
H 4 + C
C H
H
H
H
metn
molekula
+ C
C O O
szn-dioxid
molekula
H H
F F
H C H
H
H
O C O

1.1-2. bra: Kovalens kts kialakulsa nhny egyszer molekulban
Ezek az elektronok megoszlst brzol szerkezetek (Lewis-szerkezetek) jl felhasznlhatak a
kovalens kts ltrejttnek megrtshez, azonban egyszerbb az n. Kekul-kpletek
3
alkalmazsa.
Ezek a Lewis-kpletekbl gy szrmaztathatak, hogy minden megosztott elektronpr helyett egy
vonalat hzunk a megfelel atomszimblumok kztt. A nemkt vegyrtkelektronokat pontokkal
jelljk. Ilyen jelleg szerkezeti kpleteket mutat be az 1.1-1. tblzat. A Kekul-kpletek lehetsges
tovbbi egyszerstseknt a heteroatomokon elhelyezked, nemkt elektronokat nem jelentjk meg
(ezek az oktettszably ismeretben knnyen szmthatak).

Az atomok mint azt az 1.1-1. tblzatban az etn, a formaldehid, az acetiln s a hidrogn-
cianid is szemllteti kt vagy tbb elektronprt is megoszthatnak egymssal s gy tbbszrs
ktsek ltestsvel is kapcsoldhatnak. A br vegyletei, mint a BH
3
vagy BF
3
kivtelesek abban a
tekintetben, hogy a konvencionlis kovalens ktsek nem tltik be a br vegyrtkhjt az
oktettszablynak megfelelen. Ennek megfelelen ezek a vegyleteknek nagy affinitsa van
elektronokkal szemben, gy e vegyletek a fentiekkel sszevetve igen reaktvak.

3
A. M. Butlerov, A. Couper s F. A. Kekul munkssga alapjn, m az eredeti kpleteiktl eltr mdon az
elemek kztti ktseket vonalakkal brzol kpleteket nevezzk Kekul-kpleteknek.
1. Alapfogalmak molekulris szinten 7
1.1-1. tblzat: Nhny egyszer molekula Lewis- s Kekul-kplete
Nv sszegkplet Lewis kplet Kekul kplet
Vz H
2
O
H O
H
O H
H
Ammnia H
3
N
H N H
H
N H
H
H
Metn CH
4
H
H
H C H C H
H
H
H
Metanol CH
4
O
H
H C O H
H
C H
H
O
H
H
Metil-amin CH
5
N
H
H H
H C N H C H
H
N
H
H
H
Etn C
2
H
4
H
C C
H H
H
C C
H
H
H
H
Formaldehid CH
2
O
H
C O
H
C O
H
H
Acetiln C
2
H
2
H C C H C C H H
Hidrogn-cianid CHN H C N C N H

A vegyrtk azon vegyrtkelektronok szma, melyet az adott atomnak fel kell vennie vagy le
kell adnia ahhoz, hogy a vegyrtkhj oktettllapott elrje (1.1-2. tblzat). Kovalens vegyleteikben
az atomokhoz kapcsold ktsek szma megegyezik az adott atom vegyrtkeinek szmval. A 1.1-
2. tblzatban sszefoglalt vegyrtkek a szerves vegyletekben jellemzen elfordul rtkek. Sok
elem, mint a klr, brm, jd, szervetlen vegyleteikben azonban tbb olyan vegyrtkllapotot is
felvehetnek, melyek a szerves vegyletekben nem fordulnak el.
1.1-2. tblzat: Nhny elem szerves vegyletekben elfordul vegyrtkllapota
Atom H C N O F Cl Br I
Vegyrtk 1 4 3 2 1 1 1 1
1.1.2. A kmiai szerkezet megjelentse
Az egyszerbb vegyletek megjelentsre alkalmasak a tmr kpletek vagy a Kekul-kpletek, m
ezekkel bonyolultabb szerkezet molekulk csak nehzkesen brzolhatak. A gyrs vegyletek
megjelentse tipikusan nehzkes a Kekul-kpletekkel, ezrt a szerves kmikusok ebben az esetben
elszeretettel alkalmazzk az egyszerstett, n. vonalas kpleteket. A vonalas kpletek felhasz-
nlst a cikloalknok pldjn mutatjuk be (1.1-3. bra).
H
2
C
H
2
C CH
2
H
2
C
H
2
C CH
2
CH
2
ciklopropn ciklobutn
CH
2
H
2
C
H
2
C
H
2
C
CH
2
ciklopentn
H
2
C
H
2
C
C
H
2
CH
2
CH
2
H
2
C
H
2
C
H
2
C
H
2
C CH
2
CH
2
CH
2
H
2
C
ciklohexn cikloheptn

1.1-3. bra: Cikloalknok megjelentse vonalas kpletekkel
A vonalas kpletek nyltlnc vegyletek brzolsra is alkalmazhatak (1.1-4. bra).
butn but-1-n but-1-in
OH
butn-1-ol
OH
butn-2-ol
OH
terc-butil-alkohol
NH
2
O
butn-2-on allil-amin
O
dietil-ter
Cl
6-(klrmetil)-2,3-dimetilnonn
O
O
vinil-acett
N
OH
aceton-oxim
N
O
dimetilformamid
OH
O
klrecetsav
Cl
N
acetonitril
H
N
etil-izopropil-amin

1.1-4. bra: Nyltlnc vegyletek megjelentse vonalas kpletekkel
A vonalas kpletek rajzolsakor elhagyjuk a szn atomszimblumt, az elektronprokat s a
sznatomokhoz kapcsold hidrogneket s csak a sznatomokhoz kapcsold egyb ktseket
tntetjk fel. Ennek megfelelen minden vgpont, trspont s elgazspont sznatomot jell. A
tbbszrs ktseket megfelel szm prhuzamos vonal jelli. A szntl eltr nehzatomokat
atomszimblumukkal s a hozzjuk kapcsold hidrognekkel egytt jelentjk meg.
A klnbz tovbbi megjelentsi mdokat a metanol, a piridin s az Escitalopram
(antidepresszns) pldjn mutatjuk be (1.1-5. bra):
Nv (trivilis vagy szisztematikus)
Tmr kplet (ltalban alkalmas egysoros nyomtatsra)
Kekul-kplet (az sszes atomot s ktst feltntetjk)
Vonalas kplet (elhagyjuk a hidrogneket; a sznatomokat a trs-, elgazs- s vgpontok
jelentik, a nehzatomokat hidrognekkel egytt jelljk)
Trszerkezeti kplet
4
(jelzi a ktsek trbeli elhelyezkedst)
Golys-plcs modell (mint egy rntgenszerkezet vagy molekulamodell)
Trkitltses modell (az elektroneloszls teljes mrett kzelti)

4
A trszerkezeti kpletek hasznlatnak rszleteit a IUPAC ajnlsai pontosan tisztzzk (J . Brecher:
Graphical Representation of Stereochemical Configuration [IUPAC Recommendations 2006], Pure. Appl.
Chem., 2006, 78(10), 18971970.) A knnyen hasznlhat trszerkezeti kpletek alkalmazsa csak a XX.
szzad msodik felben terjedt el, ezt megelzen ms megjelentsi mdok voltak elterjedtebbek.
metanol CH
3
OH
H C
H
H
O H

OH
H
H
H
OH

piridin C
5
H
5
N
C
C
N
C
C
C
H
H
H
H
H

N

Escitalopram
N
O
N
F

1.1-5. bra: A metanol, a piridin s az Escitalopram (antidepresszns) klnbz brzolsi mdjai
Az 1.1-5. bra jl szemllteti, hogy kisebb nyltlnc szerves molekulk (pl. metanol) esetben a
tmr kplet vagy a Kekul-kplet a legalkalmasabb a szerkezet lnyeges vonsainak ktdimenzis
megjelentshez. Ebben az esetben a vonalas kplet vagy a trszerkezeti kplet ritkbban hasznlatos.
A kisebb gyrs szerves molekulk (pl. piridin) esetben a vonalas kplet hasznlata a leggyakoribb.
Bonyolultabb szerkezetek (pl. Escitaloparam) esetben a tmr kplet vagy a Kekul-kplet
gyakorlatilag hasznlhatatlan, leginkbb a trszerkezeti kpletekkel kombinlt vonalas kpletek
hasznlata ajnlott. A molekulk teljes trbeli szerkezete legjobban a 3D szerkezetek megfelel
egyszerstett brzolsval szemlltethet. Az 1.1-5. bra a molekulamodellek golys-plcs s a
trkitlt megjelentst mutatja be kt lehetsges brzolsi mdknt
5
. Mint lthat, bonyolultabb
szerkezetek esetben a trkitlt modell a molekula alakjra utal, a szerkezeti rszletek mr kevsb
felismerhetek.
1.1.3. A kmiai szerkezet lersa
A IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) elnevezsi szablyokra vonatkoz
fejezetei (Cross s Klyne, 1976) nem adnak pontos defincit arra, hogy mi is a kmiai szerkezet. A
kmiai szerkezetet ltalnos rtelemben ezrt gy rtelmezzk, ahogy a krisztallogrfusok: a kmiai
szerkezet az alkot atomok (atommagok) trbeli elhelyezkedsnek pontos lersa.

5
A szerkezetek grafikus megjelentsre alkalmas szmtgpes programok tovbbi lehetsgeket (pl.
drtvzmodell, plcikamodell, tbbfle tulajdonsg szerinti burkolfelletek s ezek kombincii) is lehetv
tesznek.
Az atomok pontos trbeli elhelyezkedse lerhat pldul helyzetk Descart-koordintinak
megadsval
6
. Szerkezeti szempontbl azonban nem a molekula abszolt helyzete s irnya mrvad,
sok esetben teht alkalmasabb az atomok relatv elhelyezkedsnek lersa, az n. bels koordintk
7

alkalmazsa (1.1-6. bra).
A molekulk szerkezetnek lersra szolgl bels koordintk a ktshosszak (r), ktsszgek
() s a torzis szgek ()
8
.
Ktatomos molekulk esetben (I) az atomok tpusnak (A, B) megadsa mellett a szerkezet
lersra egyetlen bels koordinta, a ktshossz (r) megadsa elegend. A ktshosszak a szerves
molekulkban jellemz rtkeket vesznek fel (1.1-3. tblzat). A ktshosszak rtke viszonylag szk
hatrok kztt vltozhat, a szerves kmikusok a szerkezet trgyalsnl ezeket llandnak tekintik.
1.1-3. tblzat: Szerves vegyletekben gyakran elfordul ktshosszak jellemz rtkei
CC C=C CC CH CO C=O CN CS CF CCl CBr CI
Pm 154 133 120 109 143 122 147 182 135 176 192 212
1,54 1,33 1,20 1,09 1,43 1,22 1,47 1,82 1,35 1,76 1,92 2,12

1.1-6. bra: Kt-, hrom- s ngyatomos molekulk jellemzse bels koordintkkal
Egy hromatomos molekula esetben (II) az atomok tpusa (A, B, C) s a ktshosszak (r
1
, r
2
)
megadsa mellett a ktsszg
9
() jellemzi a szerkezetet. A tnyleges hromatomos molekulkban a
ktsszg az atomok tpustl, hibridllapottl
10
s a ktsek rendsgtl fggen vltozhat (1.1-7.
bra).

6
Egy n atomos molekula 3n-6 bels szabadsgi fokkal rendelkezhet s 3n-6 Descartes-koordintval rhat le.
A Descart-koordintk hasznlata az abszolt helyzetet is kijelli, igy alkalmazsuk knyelmetlen, nem
szemlletes.
7
Egy n atomos molekula esetben a maximlisan 3n-6 bels szabadsgi fok lehetsges, igy a szerkezet
maximlisan 3n-6 bels koordinta segtsgvel lerhat. A bels koordintk hasznlata a loklis
szimmetrit s ktsviszonyokat tkrzi, ellltsuk a Descartes-koordintk lineris kombinciibl
lehetsges.
8
A ktsszgeket gyakran szimblummal jellik. Polimerkmiban elterjedt a szimblum ktsszgknt
mg a szimblum torzis szgknt trtn hasznlata.
9
A ktsszget nha vegyrtkszgnek is nevezik.
10
Az atomok hibridllapott s a kovalens kts rendsgt az ltalnos kmia s alap szerves kmia eladsok
trgyaljk, gy ezen fogalmakat ismertnek felttelezzk.
A B
r
A
B
C
r
1 r
2
A
B
C r
1
r
2
1
A
B
C
r
1
r
2
D
r
3
2
3
D
1
+
2
+
2
= 180
A
B
C
r
1
r
2
D
r
3
2
= 180
= 0
A
B
C r
1
r
2
1
D
r
3
2
3
1
+
2
+
2 <180
I II
III IV
a
IV
s
A
B
C
r
1
r
2
D
r
3
2
= 120
IV
+g
A
B
C
r
1
r
2
D
r
3
2
= 120
IV
-g
A
B
C r
1
r
2
1
D
r
3
2
3
1
+
2
+
2 <180
D
A
D
A
D
B C
A
D
B C
A
III
R
III
S
r
3
B
C
B
C

1.1-7. bra: A ktsszg nhny hromatomos molekulban
A 1.1-7. brn jl lthat, hogy a ktsszg a ltez hromatomos molekulkban jelents hatrok
kztt vltozhat. Mg a knhidrogn s a vz hajlott szerkezet (a kt elektronpr miatt tetradereshez
kzelt szerkezet alakul ki, a ktsszg vltozst fleg a kt elektronpr eltr mrtk tasztsa
okozza), addig a hidrogn-cianid s a szn-dioxid lineris (a kzponti atom sp hibridllapota miatt).
Adott tpus atomok kztt a ktsszgek rtke hasonlan a ktshosszakhoz viszonylag szk
hatrok kztt vltozhat, ennek megfelelen a szerves kmikusok a szerkezet trgyalsnl ezeket is
llandnak tekintik.
A ngyatomos molekulk esetben a helyzet tovbb vltozik (1.1-6. bra). Amennyiben a
negyedik atom (D) a msik hrom atom (A, B, C) alkotta lnc kzponti atomjhoz kapcsoldik, gy
elgaz szerkezet jn ltre (1.1-6. bra, III, III
R
, III
S
). Amennyiben a ngy atom (A, B, C, D) egy
skban helyezkedik el (azaz a hrom ktsszg,
1
,
2
,
3
sszege 180), ez a szerkezet planris (III).
Ha azonban a hrom ktsszg (
1
,
2
,
3
) sszege kisebb, mint 180, akkor piramidlis szerkezetek
(III
R
, III
S
) jnnek ltre. Azt is belthatjuk, hogy a kt piramidlis szerkezet (III
R
, III
S
) bels koordinti
(r
1
, r
2
, r
3
,
1
,
2
,
3
) megegyeznek, m ezek egymssal nem azonos tkrkpek.
Amennyiben a ngyatomos molekulban a ngy atom (A, B, C, D) folytonos lncot alkot, a
ktshosszak (r
1
, r
2
, r
3
) s ktsszgek (
1
,
2
) mellett j tpus bels koordinta, a ngy atom ltal
definilt torzis szg ()
11
jelenik meg (1.1-6. bra). A torzis szg () vltozsval a szerkezeti
lehetsgek tovbb sokasodnak (1.1-6. bra, IV
s
, IV
a
, IV
+g
, IV
-g
). Mg a szerves molekulkban a
ktshosszak (r
1
... r
n
) s ktsszgek (
1
...
n
) a korbban trgyaltak szerint viszonylag lland
rtkek, a torzis szg () egyszeres ktsek esetn brmely rtket felvehet 0
o
s 180
o
kztt.
Itt is elfordulhat, hogy a ngy atom egy skban van, ez azonban mr ktfle mdon lehetsges
(1.1-6. bra, =0
o
: IV
s
, =180
o
: IV
a
). A IV
s
s IV
a
szerkezetekben az adott atomok esetben nem
vltoz bels koordintk a ktshosszak (r
1
, r
2
, r
3
) s ktsszgek (
1
,
2
) ugyan azonosak, m
az knnyen belthat, hogy a torzis szg () klnbzsge miatt e kt szerkezet nem egyezik meg.
A kt skbeli elrendezdsi lehetsg (IV
s
s IV
a
) mellett vgtelen szm nem skbeli szerkezet
lehetsges a torzis szg 0180 kztti vltoztatsval. Belthat, hogy az A-B-C-D atomok egy
adott torzis szget felvev elrendezdse (pl. =120
o
: IV
+g
) s az ennek megfelel negatv torzis
szget tartalmaz elrendezds (=-120
o
: IV
+g
) nem azonos tkrkpek.

11
A torzis szg () az A-B-C-D atomok nem lineris lnca esetn az ABC atomokat tartalmaz sk s a BCD
atomokat tartalmaz sk ltal bezrt szg. Ha a skot BC vonal mentn nzzk, a torzis szg pozitv, ha AB
ktst az ramutat irnyval megfelel irnyban kellene elmozdtani (180
o
-nl kisebb szgben) ahhoz, hogy
eltakarja, vagy egylls legyen a CD ktssel. Ha AB-t az ra jrsval ellenttes irnyban kellene
elforgatni, a torzis szg negatv.
H
O
H
H C N O C O
H
S
H
vz knhidrogn szn-dioxid hidrogn-cianid
= 103,9
= 92,1
= 180
= 180
1.1.4. A kmiai szerkezet s a tulajdonsgok sszerendelsnek problmi
A szerkezet felptsnek egyszerstett megadsra alkalmas lehet az atomok s ktsek kapcsoldsi
sorrendjt ler n. ktsmtrixok alkalmazsa (1.1-8. bra).

1.1-8. bra: Az etanol s dimetil-ter Kekul-kplete s ktsmtrixa
Az 1.1-8. brn jl lthat, hogy a C
2
H
6
O sszegkplet etanol s az ugyancsak C
2
H
6
O
sszegkplet dimetil-ter szerkezeti kplete s ktsmtrixa eltr egymstl. J oggal felttelezhetjk,
hogy ezek a szerkezetkben eltr molekulk valban klnbz izomerek
12
.
Ha megvizsgljuk a C
2
H
4
O sszegkplet acetaldehid s az ugyancsak C
2
H
4
O sszegkplet
vinil-alkohol szerkezett (1.1-9. bra), azt ltjuk, hogy e kt kmiai entits szerkezeti kplete s
ktsmtrixa ugyancsak eltr egymstl.

1.1-9. bra: Az acetaldehid s a vinil-alkohol Kekul-kplete s ktsmtrixa

12
A izomerek a leggyakoribb definci szerint az azonos sszegkplet, m eltr vegyletek. A pontos
definci azonban elg nehz, mivel nem knny azokat a krlmnyeket definilni (termikus energiaszint,
krnyezet, halmazllapot, idtartam), amelyek kztt a vizsgland vegyletek eltrek vagy stabil
llapotban elklnthetek (ld. 1.2.2.2. fejezet).
C1 C2 O H1 H2 H3 H4 H5 H6
C1 1 0 1 1 1 0 0 0
C2 1 1 0 0 0 1 0 1
O 0 0 0 0 0 0 1 0
H1 1 0 0 0 0 0 0 0
H2 1 0 0 0 0 0 0 0
H3 1 0 0 0 0 0 0 0
H4 0 1 0 0 0 0 0 0
H5 0 0 1 0 0 0 0 0
H6 0 1 0 0 0 0 0 0
C1 C2 O H1 H2 H3 H4 H5 H6
C1 0 1 1 1 1 0 0 0
C2 0 1 0 0 0 1 1 1
O 1 1 0 0 0 0 0 0
H1 1 0 0 0 0 0 0 0
H2 1 0 0 0 0 0 0 0
H3 1 0 0 0 0 0 0 0
H4 0 1 0 0 0 0 0 0
H5 0 1 0 0 0 0 0 0
H6 0 1 0 0 0 0 0 0
C1 C2 O H1 H2 H3 H4
C1 2 0 1 1 0 0
C2 2 1 0 0 0 1
O 0 1 0 0 1 0
H1 1 0 0 0 0 0
H2 1 0 0 0 0 0
H3 0 0 1 0 0 0
H4 0 1 0 0 0 0
C1 C2 O H1 H2 H3 H4
C1 1 0 1 1 1 0
C2 1 2 0 0 0 1
O 0 2 0 0 0 0
H1 1 0 0 0 0 0
H2 1 0 0 0 0 0
H3 1 0 0 0 0 0
H4 0 1 0 0 0 0
H
2
C
1
H
3
H
1
C
2
H
4
O
acetaldehid
vinil-alkohol
H
2
C
1
H
1
C
2
H
4
O H
3
H
2
C
1
H
3
H
1
C
2
H
4
H
6
O H
5
H
2
C
1
H
3
H
1
O C
2
H
5
H
4
H
6
etanol
dimetil-ter
Csak a szerkezetet vizsglva, itt is arra a kvetkeztetsre juthatnnk, hogy ezek szintn izomerek.
A kt szerkezet azonban nem klnthet el, egymssal dinamikus egyenslyban ll tautomer
13

elegyet alkotnak.
Mr az 1.1-6., 1.1-7. s 1.1-9. brk pldin is lthatjuk, hogy tovbbi sajtsgok vizsglata nlkl
a szerkezetek nmagukban nem adnak felvilgostst arrl, hogy mennyire klnbznek. A
szerkezettulajdonsg sszefggsek vizsglatnak nehzsge elssorban arra vezethet vissza, hogy
a szerkezet molekulris (mikroszkopikus) szint fogalom, mg a tulajdonsgok ltalban
makroszkopikus fogalmak. A kt szint sszerendelsnek nehzsgei fleg kt okra vezethetek
vissza, a tulajdonsgok meghatrozshoz szksges anyagmennyisgre s idre.
Az anyagmennyisg

(n, mol) meghatrozshoz szksges az anyagot alkot egysgek (ltalban
atomok vagy molekulk) szmnak (N) az ismerete (1.1-10. bra). Ennek meghatrozst az
Avogadro-lland (N
A
) teszi lehetv az N
A
=N/n egyenlet alapjn. Az Avogadro-lland jelenlegi
legjobb ksrletileg meghatrozott rtke 6,02214179(30)10
23
alkotegysg / mol (CODATA, 2006).
Ez a szm az sszekt kapocs a termszeti jelensgek mikroszkopikus (atomi, ill. molekulris szint)
s makroszkopikus szint szlelsei kztt.

Mennyisg
~1000 g ~100 g ~100 mg
Vz

~3,3310
25
molekula

~3,3310
24
molekula

~3,3310
21
molekula
Ecet
(15% vizes oldat)

~1,0010
25
molekula

~1,0010
24
molekula

~1,0010
21
molekula
Cukor
(szacharz)

~1,7510
24
molekula

~1,7510
23
molekula

~1,7510
20
molekula
1.1-10. bra: Molekulk szma nhny ismert anyag htkznapi mennyisgeiben

13
A tautomerek viszonylag pontos defincija lehet az, hogy a tautomerek egymstl el nem klnthet,
egymssal dinamikus egyenslyban ll izomerek.
Az idszksglet jelentsgnek beltshoz rdemes sszevetni a molekulris rezgsek s
forgsok megvalsulshoz s az anyagok tulajdonsgainak jellemzshez tnylegesen szksges idt.
Molekulris szinten e rezgsek s forgsok jellemzik s hatrozzk meg a kmiai ktst, a molekulk
s a reakcik dinamikjt. E mozgsok idszksglete a 10
-10
10
-13
s tartomnyba esik. A taln egyik
leggyorsabb mrsi mdszer a femtoszekundum lzertechnika. A koherens llapotba hozott molekulk
nhny femtoszekundumos
14
lzerbesugrzsra adott vlasznak vizsglatra kpes mdszer
megalapozsrt A. H. Zewail (1999) Nobel-djat kapott.
Egy-egy makroszkopikus szint sajtsg (pl. forrspont, olvadspont dielektromos lland,
gsh, optikai forgatkpessg, infravrs spektrum, pK
a
-rtk stb.) meghatrozshoz a legtbb
esetben nem kevesebb, mint 10 mg anyagmennyisg s 100 s id szksges. Igen szemlletes
meggondolni, hogy ez az elbbiek rtelmben ltalban legalbb 10
19
szm molekula halmazn
vgzett mrst jelent gy, hogy ezen belthatatlan szmossg molekula mindegyike a mrs ideje
alatt legalbb 10
12
10
15
forgsi, ill. rezgsi llapotvltozst vgez.
Ugyanakkor a mikroszkopikus (molekulris szint) fogalmak rtelmezshez a legtbbszr
egyetlen izollt szerkezet (1.1-11. bra: msodik oszlop) sajtossgait pl. a kvantumkmiai
mdszerekkel izollt molekulkon vkuumban meghatrozhat szerkezeti / energetikai / elektronikus
sajtsgok, pl. az elektrosztatikus potencilfellet (1.1-11. bra: harmadik oszlop) vizsgljuk.

Anyag
Egy molekula Elektrosztatikus
potencilfellet
Nhny molekula
Vz

Ecetsav

Cukor
(szacharz)

Bonyolult formk,
klcsnhatsok
1.1-11. bra: Nhny ismert anyag tulajdonsgai molekulris szinten

14
A femtoszekundum 10
-15
s idtartamot jelent (1 fs= 10
-15
s).
A szerkezettulajdonsg sszefggsek rtelmezsben az sem teljesen egyrtelm, hogy mely
szerkezetek halmazait tekintjk a tulajdonsgok szempontjbl egysges molekulnak. Molekula alatt
ltalban egy kmiai entits legkisebb egysgt rtjk. Ez az rtelmezs azt felttelezi, hogy az adott
anyag halmazban elfordul molekulk azonosak/megklnbztethetetlenek. Ez azonban nem
minden krlmnyek kztt teljesl, amit a klrciklohexn pldjn
15
szemlltethetnk (1.1-12. bra).

1.1-12. bra: A klrciklohexn szerkezetei
Norml krlmnyek kztt
16
a klrciklohexnt egyetlen molekulaknt kezeljk. J l ismert
azonban, hogy konformcis vltozsok
17
miatt a klrciklohexn a klratomot axilis, illetve
ekvatorilis llsban tartalmaz llapotok elegye
18
, amit pldul az IR spektrumban azonosthat kt
klnbz CCl vegyrtkrezgs is bizonyt. Ennek ellenre a klrciklohexn a legtbb szempontbl
pl. desztillci, srsg, kromatogrfis viselkeds, kmiai reakcik egysges anyagknt
viselkedik. Azonban ppen ezen viselkeds is fgg a hmrsklettl. Szobahmrskleten pldul a
klrciklohexn
13
CNMR spektruma egyetlen anyagra jellemzen ngy klnbz jelet tartalmaz,
mg -100 C-on, jval az n. koaleszcencia-hmrsklet alatt, a kt klnbz formra jellemzen
a
13
CNMR spektrumban nyolc jel szlelhet. Ezen a hmrskleten a klrciklohexn teht tisztn
lthatan kt klnbz molekulris llapotban ltezik. Az, hogy ezek e molekulris llapotok
megklnbztethetek-e, az teht fgg a megklnbztetsre felhasznlt techniktl (izolls, IR vagy
NMR spektrum) s a hmrsklettl. Alacsony, -150 C-os hmrskleten a klrciklohexn kt
formja izomerknt
19
viselkedik, s izollhat (F. R. J ensen, C. H. Bushweller, 1966, 1999). A
molekulris llapotok egysgesknt, vagy megklnbztethetknt trtn kezelsre az a javaslat
szletett (E. L. Eliel, 1976, 1977), hogy az egymsba gyorsan talakulni kpes llapotokat
egysgesnek tekintjk, ha az ket elvlaszt energiagt nem haladja meg a kT-rtket, mg
klnbznek, ha nagyobb, mint kT.
A szerkezettulajdonsg sszefggsek rtelmezsben tovbbi nehzsgeket jelenthet, hogy az
egyedi molekulaszerkezetek egymagukban sok esetben nem elegendek akr alapvet
makroszkopikus sajtossgok becslshez sem. Az anyagok tulajdonsgaira jelents mrtkben az is
hatssal lehet, hogy akr az azonos szerkezet molekulk is klcsnhatsba lphetnek egymssal s
gy az egyedi molekula tulajdonsgaitl jelentsen eltr halmazokat hozhatnak ltre (1.1-11. bra).
A vz molekulatmege (M=18) pldul kisebb, mint a levegt alkot molekulris nitrogn (M=
28) vagy oxign (M=32). A molekulatmeg alapjn teht arra a kvetkeztetsre juthatunk, hogy a
vz ugyanazon krlmnyek kztt, mint a leveg gz-halmazllapot. E felttelezsnket csak
megersten az a tny, hogy a szerkezetileg a vzhez hasonl, m nla nagyobb molekulatmeg kn-
hidrogn (H
2
S, M=34) norml krlmnyek kztt gz-halmazllapot. E felttelezsekkel szemben
a vz magas forrponttal (Fp=100 C) rendelkez folyadk.
Hasonlan nehz a helyzet az ecetsav egyetlen molekuljnak sajtsgait vizsglva. Ha az ecetsav
molekulatmegt (M=60) a dietil-tervel (M=74) sszevetjk, arra a kvetkeztetsre juthatunk,
hogy az ecetsav az illkony dietil-ternl (Fp= 34,6 C) alacsonyabb forrsponttal rendelkezik.

15
E. L. Eliel, S. H. Wilen, L. N. Mander (1994). Stereochemistry of Organic Compounds, J ohn Wiley&Sons,
New York.

16
Norml krlmnyek alatt ltalban a szobahmrskletet s atmoszfrikus nyomst rtjk. Sok esetben
azonban mg ezek az rtkek sem azonosak; elkpzelhet, hogy egy szak-eurpai 18 C-os
szobahmrsklet utn egy msik esetben valamely tulajdonsgot egy dlvidki terleten nemritkn
elfordul, 30 C-os szobahmrskleten vizsglnak. Hasonlan egy Hollandiban vagy Tibetben vizsglt
tulajdonsg esetben a helyi atmoszfrikus nyoms jelents klnbsge okozhat eltrseket.
17
A konformci pontosabb rtelmezst ld. ksbb, az 1.2.2.1. fejezetben.
18
A klr-ciklohexn axilis s ekvatorilis llapotai kztti energiagt viszonylag magas (~45 kJ mol
-1
).
19
Az izomria pontosabb rtelmezst ld. ksbb, az 1.2.2.2. fejezetben.
Cl
Cl
Cl
e
a
Felttelezsnket megersten, hogy az ecetsavval megegyez molekulatmeg metoxi-etn (M=
60), vagy a nla csak alig kisebb molekulatmeg butn (M= 58) gz-halmazllapotak. Az ecetsav
ms nven jgecet azonban folyadk, 16,7 C alatt megfagy s ugyancsak magas forrsponttal (Fp=
118 C) rendelkezik.
Ha az egyedi molekulaszerkezetek (1.1-11. bra: harmadik oszlop) helyett nhny azonos
molekula halmazt vizsgljuk (1.1-11. bra: negyedik oszlop), jl lthat az egyedi molekulk kztt
fellp klcsnhatsok jelentsge. A vz ugyanis semleges molekula, m a pozitv s a negatv
tltsek nem egyenletesen oszlanak el benne (1.1-13. bra). Ennek kvetkeztben a negatv
tltsfelesleggel rendelkez oxignatom s egy msodik vzmolekula hidrognatomja kztt
hidrognkts
20
(1.1-13. bra) alakul ki.

1.1-13. bra: A vz diplus jellege s a hidrognkts
Inter- (molekulk kztti) s intramolekulris (molekuln belli) hidrognkts is lehetsges
21

(1.1-11. bra: negyedik oszlop). Az intramolekulris hidrognktsek kialakulsa az oka a vz s az
ecetsav kis molekulatmeghez kpest kiemelkeden magas olvads- s forrspontjnak (a vzhez
hasonl szerkezet, jval nagyobb molekulatmeg, de hidrognktseket nem kialakt kn-hidrogn
szobahmrskleten gznem). Az intramolekulris hidrognktsre jellemz plda az egyszer
cukrok (a monoszacharidok egy hidroxilcsoportjnak hidrognje kpezhet hidrognktst a molekula
karbonilcsoportjnak oxignjvel). Intramolekulris hidrognhidak nagymrtkben hozzjrulnak a
peptidek, fehrjk trszerkezetnek kialaktshoz (pldul gyakori eset, hogy a peptidkts
nitrognjhez kapcsold hidrogn ktst alakt ki egy msik peptidktsben rszt vev
karbonilcsoport oxignjvel).
1.2. Sztereokmiai fogalmak
A szerkezettulajdonsg s a mikroszkopikusmakroszkopikus szintek egyes legfontosabb
krdseinek tisztzsa utn clszer a leggyakrabban hasznlt sztereokmiai fogalmakat is valamilyen
rendszer szerint osztlyozni s pontos defincikkal rtelmezni. E jegyzetben legnagyobb rszt Eliel s
munkatrsai (E. L. Eliel, S. H. Wilen, L. N. Mander, 1994) rtelmezseit alkalmazzuk.
1.2.1. Szimmetriaelemek s szimmetriacsoportok
Mivel a sztereokmiai alapfogalmak jelents mrtkben fggenek a vizsglt objektum (molekula)
szimmetriaviszonyaitl, ezrt ezek rszletes trgyalsa eltt clszer a szimmetriaviszonyokat
jellemz szimmetriaelemek, szimmetriacsoportok rvid ttekintse.

20
A hidrognkts vagy hidrognhd: a msodrend kmiai ktsek kzl a legersebb, energija kb. tizede az
elsrend ktsek energijnak. Kialakulshoz egy nagy elektronegativits, kismret s nemkt
elektronprral rendelkez elem (elssorban F, O, N) s hozz kzvetlenl kapcsold hidrognatom
szksges. Ez a hidrognatom s egy msik molekulban az elbb emltett atomokon lv nemkt
elektronpr alaktja ki a ktst.
21
A kmiai ktst pragmatikusan rtelmezve (Pauling, 1960): ... kmiai kts van kt vagy tbb atom kztt
akkor, ha az ezek kztt hat erk olyanok, hogy olyan aggregtum kpzdst eredmnyezzk, amely
elegenden stabil ahhoz, hogy a vegyszek nll molekulris kpzdmnyknt foglalkozzanak vele.
O
H
H
+ -
A szimmetria fogalmat tbbfle rtelemben is hasznljuk. Az egyik szerint egy szimmetrikus
alakzat arnyos, egyenslyban ll, a szimmetria pedig az egyes rszeket egssz egyest sszhang.
Msodik jelentse a sz eredetbl kvetkezik: a grg sum () s metros () szavakbl
tevdtt ssze, s sz szerinti rtelmezsben a dolgok kzs mrtkt jelenti. A szimmetria teht
egyszerre htkznapi rtelemben vett eszttikai fogalom s emellett pontos matematikai rtelemben
vett tudomnyos fogalom is, mely alkalmas arra, hogy segtsgvel klnbsget tegynk vltozatos
szablyos mintzatok kztt s osztlyozzuk azokat. A szimmetrival a termszeti jelensgekben s az
emberi alkotsokban egyarnt nap mint nap tallkozhatunk.
A molekulris szimmetria a kmiban jellemzi a molekulk szimmetriaviszonyait s a
molekulkat szimmetrijuk szerint osztlyozza. A molekulris szimmetria alapvet jelentsg
sajtossg a kmiban, mivel segt megrteni s elrebecslni szmos molekulris sajtossgot, mint
pldul a diplusmomentum vagy a szerves molekulk egyes irnyfgg klcsnhatsai. Nem
meglep teht, hogy majdnem minden egyetemi szint, kmia trgy tanknyv foglalkozzk akr
kvantumkmival, szervetlen vagy szerves kmival, fizikai kmival vagy spektroszkpival
legalbb egy rvid fejezetet szentel a szimmetrinak.
A szimmetrival kapcsolatos hrom (a megrtshez szksges) alapfogalom a kvetkez:
Szimmetriaelem: A szimmetriaelemet a szimmetrikus jelensg azon pontjainak sszessge
alkotja, amelynek a transzformci sorn nem vltoznak a topolgiai paramterei.
Szimmetriatranszformci: Az a mvelet, amely a szimmetrikus jelensg szerkezeti elemeit
egymsba talaktja (fedsi mvelet).
Szimmetriatag: A szimmetriatag (monomer) a szimmetrikus jelensgnek az a szerkezeti eleme,
amely a szimmetriatranszformcival szemben egysgknt viselkedik (teht azon pontok sszessge,
melyek a szimmetriatranszformci sorn kapcsoltan vltoznak [mozdulnak el], ennek megfelelen
egymshoz val viszonyuk a transzformci utn vltozatlan).
A szimmetriaelemek milyensge fgg attl, hogy ezek vges kiterjeds objektumokra
vonatkoznak-e (a sztereokmia ilyen eseteket vizsgl) vagy vgtelen kiterjedsben ismtld
objektumokra is (ilyen esetekkel foglalkozik a kristlytan
22
). A tovbbiakban mi csak a sztereokmiai
szempontbl fontos, vges kiterjeds objektumok esetben elfordul szimmetriaelemeket tekintjk
t, melyek a C
n
szimmetriatengely, a szimmetriask, az i szimmetriacentrum s az S
n
alternl
szimmetriatengely
23
.
A szimmetriatranszformciknt csak elforgatst ignyl C
n
szimmetriatengely n. elsfaj
szimmetriaelem, mg az ettl eltr szimmetriatranszformcikat ignyl szimmetriask, az i
szimmetriacentrum s az S
n
alternl szimmetriatengely msodfaj szimmetriaelemek. A
molekulris szimmetrik pontos vizsglata s osztlyzsa a matematikai pontcsoportelmlet megfelel
adaptcijval lehetsges.
A C
n
szimmetriatengely definci szerint az a tengely, amely krli 360/n szg elforgats az
eredeti objektummal (molekulval) fedsbe hozhat objektumot eredmnyez. A teljes krlforgats
megegyezik az azonossgi transzformcival (C
1
=E). Az 1.2-1. bra pldkat mutat be klnbz C
n

szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra (molekulkra).

22
A vgtelen kiterjedsben ismtld objektumok esetben transzlcis szimmetriaelem is hozzjrul a
szimmetriaviszonyokhoz. A forgats s transzlci (csavars) helikogreket eredmnyez. A tkrzs s
transzlci siklatsos tkrskot hoz ltre.
23
A pontcsoportelmletek szempontjbl fontos az E azonossgi transzformci figyelembevtele is.
180
o
120
o
A
C
2
B
C
3
C
C
4
D
C
6
E
C
8
90
o
60
o

72
o
C
5
C
5 F

1.2-1. bra: Pldk C
n
szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra
A C
n
szimmetriatengelyek szerint megvalsthat forgats vals transzformci abban az
rtelemben, hogy a molekulk egymssal fedsbe hozhat pontjai vals, anyagi pontok. Az 1.2-1.
brn a C
2
(A), C
3
(B), C
4
(C), C
6
(D) s C
(E) szimmetriaelemekkel rendelkez objektumok

mindegyikn megfigyelhetjk, hogy a C
n
szimmetriatengely krli 360/n szg elforgats sorn
minden tmegpont egy tle megklnbztethetetlen msik, vals tmegpont helyre kerl. Egszen a
fullernek (F) felfedezsig gy tnt, hogy C
5
szimmetriatengellyel rendelkez eset nem tallhat a
vges kiterjeds vals molekulk esetn. Forgsi szimmetrival (C
) redelkeznek a kpos (E) vagy

hengeres objektumok.
Vals molekulk kzl C
2
szimmetriatengely tallhat a vzben, C
3
szimmetriatengelye van az
ammninak, C
6
szimmetriatengellyel rendelkezik a benzol. Egy molekula egynl tbb
szimmetriatengellyel is rendelkezhet (pl. a benzol tbbek kztt 1-4 sznatomjain thalad C
2
szimmetriatengellyel is rendelkezik). Ekkor a legnagyobb n szmmal jellemezhet szimmetriatengely
a ftengely, amely megllapods szerint a Descartes-koordintarendszer Z-tengelye.
A szimmetriask egy olyan sk, amelyen t tkrzve az eredeti objektumot, tle
megklnbztethetetlen objektumot kapunk (mskppen fogalmazva: egy adott tmegpontbl a skra
bocsjtott merleges egyenes mentn a sk tloldaln, a sktl mrt azonos tvolsgra az adott
tmegponttl megklnbztethetetlen msik tmegpont tallhat). Emiatt a szimmetriaskot gyakran
tkrsknak is nevezik. A 1.2-2. brn kt, szimmetriaskkal rendelkez objektum lthat, az A
objektum (molekula) esetben a szimmetriask tmegkzppontokon (atomokon) t fektethet, mg
a B s C objektumok (molekulk) esetben a tkrsk ktsek felezpontjn halad t.
C

1.2-2. bra: Pldk szimmetriaskkal rendelkez objektumokra
Vals molekulkat vizsglva a vzben kt szimmetriaskot tallunk. Az egyik a vzmolekula
(H
2
O) atomjait tartalmazza, a msik tkrsk pedig az oxignatomot tartalmazva merleges erre. A
ftengellyel prhuzamos szimmetriask fggleges (vertiklis;
v
), azt amelyik szimmetriask a
ftengelyre merleges, az a vzszintes (horizontlis;
h
) szimmetriask
24
. A benzolban (C
6
H
6
) ennek
megfelelen a hat sznatomot magban foglal tkrsk vzszintes (
h
), mg pl. az erre merleges, a
C
1
-C
4
atomokat tartalmaz szimmetriask pedig fggleges (
v
).
Az i szimmetriacentrum az objektumon bell tallhat olyan pont, amelyre teljesl az a felttel,
hogy az objektum brmely tmegpontjbl a ponton t bocstott egyenes mentn a pont tloldaln, a
ponttl mrt azonos tvolsgra az adott tmegponttl megklnbztethetetlen msik tmegpont
tallhat (1.2-3. bra). Gyakran nevezik inverzis centrumnak is.
A
i
B
i
i
C

1.2-3. bra: Pldk i szimmetriacentrummal rendelkez objektumokra
Az i szimmetriacentrum eshet atomot nem tartalmaz res trrszre (1.2-3. bra, A s B) vagy
vals atomra (1.2-3. bra, C). Vals molekulk kzl atomkzpponttal egybees i
szimmetriacentrumot tartalmaz pldul a C objektumhoz hasonl szerkezet xenon-tetrafluorid
(XeF
4
), ahol a i szimmetriacentrum a Xe atom kzppontjval esik egybe, mg a benzol (C
6
H
6
)
esetben az inverzis centrum res trrszre esik, mivel ez az aroms gyr kzppontja.
Az S
n
alternl szimmetriatengely (vagy forgatsi-tkrzsi tengely) egy olyan sszetett
szimmetriaelem, amely elsknt egy tengely krli, 360/n szg elforgatssal elforgatja, majd a
tengelyre merleges tkrskon t tkrzi az eredeti objektumot s gy az eredeti objektummal
(molekulval) fedsbe hozhat objektumot eredmnyez. Knnyen belthat, hogy az S
n
alternl
szimmetriatengely mentn trtn 360-os forgats-tkrzsi mvelet teljes krlfordulssal csak n
pros volta esetn szolgltat az eredeti objektummal megegyez objektumot.
Azt, hogy a szimmetriask s az i szimmetriacentrum is msodfaj szimmetriaelemek, jl
szemllteti, hogy a S
1
alternl szimmetriatengely megegyezik a tkrskkal (S
1
= ), illetve az S
2

alternl szimmetriatengely megegyezik az i szimmetriacentrummal (S
2
= i).

24
A szimmetriask Descartes-koordintarendszerbeli irnyultsgval is jellemezhet, pl. (xz) vagy (yz).
A
S
2
= i
B
S
4
D
S
6
C
S
4
S
6
E

1.2-4. bra: Pldk S
n
alternl szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra
Az 1.2-4. brn nhny S
n
alternl szimmetriatengelyt tartalmaz objektumot tntettnk fel: az
A objektumS
2
forgatsi-tkrzsi tengellyel (azaz i szimmetriacentrummal), a B s C objektumok S
4

alternl szimmetriatengellyel, a D s E objektumok pedig S
6
forgatsi-tkrzsi tengellyel
rendelkeznek.
S
n
alternl szimmetriatengelyt tartalmaz vals molekulkra plda lehet a 1.2-4. bra C
szerkezetnek megfelel tetraderes metn (CH
4
) vagy tetrafluormetn (CF
4
), amelyeknek hrom S
4

forgatsi-tkrzsi tengelye van. A 1.2-4. bra E szerkezetnek megfelel elrendezds az etn
(C
2
H
6
), ill. hexafluoretn (C
2
F
6
) nylt konformcija
25
, amely ennek megfelelen S
6
alternl
szimmetriatengellyel rendelkezik.
Egy pontcsoport a szimmetriaelemek segtsgvel vgezhet szimmetriatranszformcik olyan
matematikai rtelemben vett csoportja, amelyre az jellemz, hogy az adott csoporton bell elvgezhet
szimmetriatranszformcik sorn az objektum legalbb egy pontja rgztetten marad
26
. A
szimmetrival kapcsolatos alapvet sajtsgok szempontjbl az azonos pontcsoportba tartoz
objektumok viselkedse hasonl.
1.2.2. Sztereokmiai alapfogalmak osztlyzsa
A szimmetriaviszonyok tisztzsa utn a sztereokmiai alapfogalmak rtelmezshez, rendszerbe
illesztshez nagymrtkben segthet, ha tisztban vagyunk azzal, hogy e fogalmak milyen szinteken
(szerkezet mikroszkopikus szint; tulajdonsgok makroszkopikus szint) mire is vonatkoznak. Az
egyik lehetsges osztlyzs az, hogy a fogalmakat aszerint vizsgljuk, hogy ezek egyetlen objektumra
(vagy annak rszre), kt objektum egymssal szembeni viszonyra, vagy egyetlen objektum azonos
rszegysgeinek, illetve megkzeltsi lehetsgeinek viszonyra vonatkoznak-e (1.2-1. tblzat).
Ezen osztlyzs s a fogalmak jelentsnek rtelmezse sorn a vizsglt objektumokat szerkezeti
sajtsgaik elemzse sorn (mikroszkopikus szinten) gyakorlatilag egysgesnek s idben llandnak
tekintjk, mikzben az elzek sorn belthattuk, hogy a szerkezeti sajtossgokkal kapcsolatos

25
A konformci defincijt az 1.2.2.1 fejezet trgyalja.
26
A sztereokmiai szempontbl rdekes, vges kiterjeds molekulk esetn a pontcsoportok szma kisebb (30
relevns pontcsoport), mivel a kristlytani pontcsoportok a hrom dimenziban vgzett transzlcis
szimmetrikat is megengedik. Ennek megfelelen a kristlytani pontcsoportok szma nagyobb (32,
osztlyozsuk pl. a Schnflies-rendszer szerint lehetsges).
tulajdonsgok a legtbb esetben csak makroszkopikus szinten hatrozhatak meg (teht a molekulkat
nagy szmban tartalmaz halmazban mg tiszta anyagok esetben is a halmazt alkot molekulk
egymssal klcsnhatsba lphetnek s mozoghatnak). Ezrt a mikroszkopikus szinten rtelmezett
(adott szerkezeti llapothoz rendelt) fogalmak esetben mindig tisztban kell lenni azzal, hogy azok
hol s hogyan tartalmaznak makroszkopikus szinten meghatrozhat tulajdonsgokhoz rendelhet
elemeket.
Az adott molekula llapotnak lersa szempontjbl fontos fogalmak szerkezeti szinten egyetlen
objektum (molekula), vagy annak kisebb rszhez rendelhetek. Ennek megfelelen az els csoportba
(1.2-1. tblzat, 1. oszlop) olyan fogalmakat sorolhatunk, amelyek rtelmezshez elegend egyetlen
molekulris objektumot vizsglni.

Sok esetben fontos, hogy a molekulris llapotok mennyire klnbznek (ettl fgg a
molekulahalmazok elvlaszthatsga, ami mind szintetikus, mind analitikai szempontbl igen nagy
jelentsg). Ennek vizsglathoz kt molekulris objektum hasonlsgnak vizsglata s az ezzel
kapcsolatos fogalmak rtelmezse szksges (1.2-1. tblzat, 2. oszlop).

Ugyancsak igen gyakori, hogy egy kmiai szintzis sorn vagy egy fizikai, kmiai, illetve
biolgiai klcsnhatsokon alapul mdszerben egy molekulris objektum egynl tbbflekppen is
viselkedhet. Ez azt jelenti, hogy ugyanazon molekulris objektum a vele klcsnhat rendszer fel
ms s ms rszeit mutatva vehet rszt az adott folyamatban. Az egy molekulris objektum ezen
eltr rszeinek egymssal szembeni viszonynak vizsglata s az erre vonatkoz fogalmak (1.2-1.
tblzat, 3. oszlop) ismerete teht szintn fontos.

Az egy molekulris objektumra vagy annak rszeire vonatkoz fogalmak rtelmezse tbb
korbbi forrsban s a mai szakirodalomban is eltr. Ennek megfelelen az egyes fogalmak eltr
rtelmezsi mdjaival is rdemes tisztban lenni. Ahol a IUPAC meghatrozs
27
pontos, ott azt
rszestjk elnyben, ahol azt pontostani rdemes, ott feltntetjk s indokoljuk az rtelmezsbeli
eltrst.
28
Az albbiakban felsoroljuk a 1.2-1. tblzatban sszefoglalt fogalmakat, azok defincit s
ms rtelmezseit is feltntetve.

27
G. P. Moss (International Union of Pure and Applied Chemistry, Organic Chemistry Division, Commission
on Nomenclature of Organic Chemistry [III. 1] and Commission on Physical Organic Chemistry [III.2]):
Basic Terminology of Stereochemistry (IUPAC Recommendations 1996) Pure. Appl. Chem., 1996, 68(12),
2193-2222.
28
A fogalmak rtelmezse sorn nagymrtkben tmaszkodunk az E. L. Eliel, S. H. Wilen, L. N. Mander
(1994)
15
ltal trgyaltakra.

1.2-1. tblzat: Egyes sztereokmiai alapfogalmak osztlyozsa
Egy objektumra (molekulra)
vagy annak rszeire vonatkoz
fogalmak

Kt objektum (molekula)
viszonyra vonatkoz fogalmak
[izomer viszony]

Egy objektum (molekula)
rszeinek
/ megkzeltsi
mdjainak
viszonya [topicits]

Konstitci *:
A molekult felpt atomok s
ktsek kapcsoldsi sorrendje (2D
ktsmtrixszal lerhat)
Konstitcis izomria:
A vizsglt kt azonos sszegkplet
molekula konstitcija nem azonos
(s elklnthetek)
Nem azonos konstitcij
helyhez ktd csoportok
Konfigurci
#
:
A molekula jl meghatrozott, az
adott viszonyok kzt stabil llapot,
csak trbeli lerssal (sztereo-
deszkriptorokkal) jellemezhet
rsznek elrendezdse

Sztereoizomria:
A vizsglt kt azonos sszegkplet
molekula konstitcija azonos, m
mgsem azonosak (s elklnthe-
tek).

Kt csoportba tartozhatnak: vagy
diasztereomerek, vagy enantiomerek
Sztereoheterotp
csoportok/oldalak:
Azonos konstitcij helyhez ktd,
m megklnbztethet
csoportok/megkzeltsi mdok.

Kt viszonyban lehetnek: vagy
diasztereotp, vagy enantiotp
Konformci *:
A molekula atomjainak adott
viszonyok kzt energetikailag
megengedett trbeli (3D)
elrendezdse
Diasztereomerek:
Azon sztereoizomerek, melyek
nem enantiomerek
Diasztereotp csoportok/ oldalak:
Sem szimmetriatengely (C
n
), sem
szimmetriask () nem lehet
kzttk
Kiralits
&
*:
Egy objektum (molekula) akkor
kirlis, ha nem azonos a
tkrkpvel
Enantiomerek:
Nem azonos tkrkpek
viszonyban ll sztereoizomerek
Enantiotp csoportok/ oldalak:
Szimmetriatengely nem lehet
kzttk (C
n
) m szimmetriaskjuk
()

van
Akiralits
&
*:
Egy objektum (molekula) akkor
akirlis, ha azonos a tkrkpvel

Homotp csoportok/oldalak:
Kzttk szimmetriatengely (C
n
) s
szimmetriask ()
is tallhat
* Pontosan egy molekulra jellemz;
#
A molekulnak csak egy jl meghatrozhat, adott energiaviszonyok kztt stabil
trbeli elrendezds rszre vonatkozik;
&
Egy molekulra / objektumra jellemz, vagylagos fogalmak;

Csoportok: egy
molekula azonos felpts, n. homomorf rszei;
Oldalak: egy planris molekularszlet ltal meghatrozott sk kt oldala

[X=a(b,c), ahol X kzponti atomhoz hromligandum(a,b,c) kapcsoldik];
A szimmetriask helyett brmely tovbbi

msodfaj szimmetriaelem(i szimmetriacentrum, S
n
alternl szimmetriatengely; ld. 1.2.1 fejezet) jelenlte is elgsges
felttel
1.2.2.1. Egy objektumra (molekulra) vagy annak rszeire vonatkoz fogalmak
Konstitci: A molekulris objektumot alkot atomok minsgnek s konnektivitsnak (belertve a
ktsek rendsgnek megadst) lersa, figyelmen kvl hagyva brmilyen trbeli elrendezdsbl
ered megklnbztetst.
29

Konfigurci: A molekula jl meghatrozott, az adott viszonyok kzt stabil llapot, csak trbeli
lerssal (sztereo-deszkriptorokkal) jellemezhet rsznek elrendezdse.
[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint a konfigurci fogalma egy molekulris objektum atomjainak
olyan trbeli elhelyezkedsre vonatkozik, amely a sztereoizomerek megklnbztethetsgt eredmnyezi,
teht nem csupn konformcis klnbsgnek tekinthet. Meg kell azonban jegyeznnk, hogy a IUPAC
izomria (sztereoizomria) fogalma nem tartalmazza az anyagok elklnthetsgnek izollhatsgnak
kritriumt, teht ezek alapjn a konfigurci s a konformci fogalmai nem klnthetek el.].

29
A konstitci gyakorlatilag megfelel a molekulaszerkezet ktsmtrixok segtsgvel trtn lersnak (ld.
1.1-8. s 1.1-9. brk).
Konformci: A molekula atomjainak adott viszonyok kzt (ez alatt ltalban a norml
krlmnyeket rtjk) energetikailag megengedett trbeli (3D) elrendezdse.
[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint a konformci az atomok olyan trbeli elrendezdse, amely
olyan sztereoizomereket eredmnyez, amelyek egymstl formlisan egyszeres ktsek krli rotci(k)ban
klnbznek. Szigoran vve ez az rtelmezs a vals llapotokat leszkti, hiszen egyes konformcis
llapotokban nem csak torzis szgek, hanem ktsszgek s akr ktshosszak is klnbzhetnek egymstl.]
Kiralits: Egy objektum (molekula) akkor kirlis, ha nem azonos a tkrkpvel.
[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint a kiralits egy merev objektum (avagy trben rgzitett helyben
lv atomok) azon geometriai sajtsga, hogy nem hozhat fedsbe tkrkpvel. Az ilyen objektumoknak nincs
msodfaj szimmetriaeleme ( =S
1
: szimmetriask; i =S
2
: szimmetriacentrum; S
n
alternl szimmetriatengely),
ezek a kirlis objektumok. ]
Akiralits: Egy objektum (molekula) akkor akirlis, ha azonos a tkrkpvel. A legegyszerbb
definci magbl a nvbl szrmazik: egy objektum akkor akirlis, ha nem kirlis.
[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai rtelmben az akirlis objektumoknak van msodfaj
szimmetriaeleme ( =S
1
: szimmetriask; i =S
2
: szimmetriacentrum; S
n
alternl szimmetriatengely)]

A fenti fogalmak rtelmezse leginkbb a konfigurci s a konformci esetben problematikus.
Amennyiben mereven rtelmezzk e kt fogalmat, s nem vagyunk tudatban annak, hogy a IUPAC
ltal ezek defincijhoz felhasznlt izomria fogalom nem pontos, mivel nem tartalmaz energetikai
alap elklnthetsgi kritriumot, sok flrerts lehetsges. Vannak ugyanis olyan molekulk,
melyek esetben a formlisan egyszeres ktsek krli rotci gtolt, gy konformcibeli eltrsekbl
addan valsulhat meg az atropizomria jelensge. Ugyanakkor vannak olyan esetek, mikor a
molekulris objektumok kirlisak, mgsem klnthetek el tiszta enantiomerek formban, amire
plda a hrom klnbz csoporttal szubsztitult aminok esete, ahol a kt forma kztti energiagt
ltalban olyan kicsi, hogy a kirlis formk egyes specilis esetektl eltekintve nem klnthetek el.
[Ugyan az izollhatsgi kritriumot, hasonlan a norml krlmnyekhez, nem lehet pontosan
definilni, de hasznlata mindenkppen indokolt. Az egyik lehetsges javaslat szerint
30
kt egymsba gyorsan
talakulni kpes molekulris szerkezetet csak akkor tekinthetnk klnll molekulknak, ha az ket elvlaszt
energiagt meghaladja kT rtkt (1.2-5. bra). Amennyiben az energiagt kisebb, a rendszert egy molekulnak
kell tekinteni.
E
Reakcikoordinta
E
0
vibrcis ener
giaszintek
kT

1.2-5. bra: Ketts potencilis energiaminimum (ha E
0
< kT, akkor az els vibrcis energiaszint a
kt energiaminimumot elvlaszt gt fltt helyezkedik el)
Norml krlmnyek kztt (25 C) egy 84 kJ mol
-1
(20 kcal mol
-1
) talakulsi szabadentalpia gt megfelel
1.3 10
-2
s
-1
talakulsi sebessgnek (azaz t
1/2
=1 perc, ami szintetikus vegysz szmra elklnthetetlen
vegyleteket jelent), mg 105 kJ mol
-1
(25 kcal mol
-1
) talakulsi szabadentalpia gt megfelel 2.9 10
-2
s
-1

talakulsi sebessgnek (azaz t
1/2
= 66 ra, ami szintetikus vegysz szmra is elklnthet anyagokat
eredmnyez).
Az izollhatsgi kritriumnak, meghatrozsi problmi ellenre vals termodinamikai alapjai vannak s
kvetkezmnyekkel jr, hogy egy adott molekulris llapot izollhat entitsnak tekinthet-e. A Gibbs fle fzis-
szablyban F + Sz = K + 2 (ahol F =fzisok szma, Sz =szabadsgi fokok szma; K =komponensek szma)
ugyanis K, a komponensek szma megegyezik az izollhat komponensek szmval.]

30
E. L. Eliel, On the Concept of Isomerism Isr. J. Chem, 1976/77, 15, 7.
1.2.2.2. Kt objektum (molekula) viszonyra vonatkoz fogalmak (izomria, izomer viszony)
A izomria fogalomkre kt anyag (molekula) viszonyval kapcsolatos, jelentsge az anyagok
elvlaszthatsgnak rtelmezse szempontjbl van. Az elzekben trgyaltak rtelmben azonban
az izomria definicja nem egyszer. A izomria pontos meghatrozsa sorn a IUPAC-ajnlsok sem
igazn segtenek. Ennek megfelelen az eltrsek indoklsval itt is esetenknt ms defincikat
javaslunk, mint a IUPAC-ajnlsok.
Izomria: az izomerek kztti viszony.
Izomer: egy azon vegyletek (vagy molekulris kpzdmnyek) kzl, amelyek kmiai
sszegkplete azonos, m izollhatak s eltr fizikai s/vagy kmiai tulajdonsgokkal rendelkeznek.

[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint az izomer egy azon vegyletek (vagy molekulris
kpzdmnyek) kzl, amelyek kmiai sszegkplete azonos, m eltr szerkezeti kplettel, vagy eltr
trszerkezeti kplettel jellemezhetek, gy teht potencilisan klnbz fizikai s/vagy kmiai tulajdonsgokkal
rendelkezhetnek.]
Az elzekben trgyaltak rtelmben tudatban kell lennnk annak, hogy ez az ltalunk javasolt,
az izollhatsgot is magban foglal izomriadefinic sem egyrtelm, hiszen az elklnthetsgi
kritrium sem definilhat lesen. Mindamellett javaslatunk kzelebb ll a szerves kmiai
gyakorlathoz, mint a IUPAC-ajnlsok, hiszen a szigoran vett IUPAC-defincik szerint a tercier
aminok labilis, m kirlis formi, a tautomer acetaldehid s vinil-alkohol vagy akr a butn eltr
konformcis llapotai (pl. a fed s a nylt konformci) izomerek.
Izomria (az elklnthetsgi kritriumot is figyelembe vve) tbb okbl lphet fel (1.2-6. bra).
A klnbz fajtj izomereket eltr elnevezssel jelljk.

1.2-6. bra: Az izomria lehetsges formi
Konstitcis izomer: egy azon izomerek kzl, amelynek molekuli eltr konstitcival
rendelkeznek.

[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint a konstitcis izomria olyan szerkezetek kzt fellp
izomria, amelyek konstitcijukban klnbznek s eltr lineris kplettel jellemezhetek, pl. CH
3
OCH
3
s
CH
3
CH
2
OH.
31
]
Sztereoizomer: egy azon izomerek kzl, amelynek molekuli azonos konstitcijak.

[A IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsai szerint a sztereoizomerek olyan izomerek, melyek konstitcija
azonos, m atomjaik trbeli elrendezdse klnbz. A sztereoizomrit a IUPAC-ajnlsok az izomria olyan
fajtjaknt jellemzik, amelyik az atomok trbeli elhelyezkedsbeli klnbsgbl ered anlkl, hogy az izomerek
konnektivitsban vagy ktsrendben klnbznnek.
32
]
Diasztereomer: egy azon sztereoizomerek kzl, amelynek molekuli egymssal nem llnak
tkrkpi viszonyban. A diasztereomerek klnbznek egymstl mind fizikai sajtsgaikban, mind
akirlis vagy kirlis reagensekkel szemben mutatott kmiai viselkedskben. A diasztereomerek
lehetnek akr kirlisak, akr akirlisak.

[Ez a definci jl egybevg a IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsaval, miszerint a diasztereomria a
sztereoizomria olyan fajtja, ami nem enantiomria. A diasztereomerek olyan sztereoizomerek, melyek nem
llnak egymssal tkrkpi viszonyban.
33
]
Enantiomer: egy azon sztereoizomerek kzl, amelynek molekuli egymssal fedsbe nem
hozhat tkrkpek viszonyban llnak (az enantiomerek teht tkrkpi prt alkotnak). Az
enantiomerek mindenkppen kirlisak. Az enantiomerek skalris fizikai sajtsgai megegyeznek, csak
vektorilis fizikai sajtsgaikban klnbznek. Akirlis reagensekkel szemben mutatott kmiai
viselkedskben megegyeznek, csak kirlis reagensekkel szemben mutatott kmiai viselkedsk
eltr.
27
[Ez a definci jl egybevg a IUPAC (1996) sztereokmiai ajnlsval, miszerint az enantiomerek olyan
molekulris entitsprok, melyek egymssal fedsbe nem hozhat tkrkpi viszonyban llnak.
34
]
A konformci/konfigurci s az izomriaviszonyok bemutatst a C
6
H
12
izomerek pldjn
szemlltetjk (1.2-7. bra). A defincikbl s az 1.2-7. bra pldibl lthat, hogy az izomria
fajtjtl fgg, hogy egy izomer anyagkeverk milyen krlmnyek kztt vlaszthat el: a
konstitcis izomerek s a diasztereomerek minden fizikai s kmiai sajtsgukban klnbznek, mg
az enantiomerek csak irnyfgg (vektorilis) tulajdonsgaik alapjn klnbztethetek meg s csak
kirlis partnerekkel mutatnak eltr kmiai reaktivitst. Az 1.2-7. bra pldi jl szemlltetik a
defincik pontossgnak szksgessgt s indokoljk az izollhatsgi kritrium figyelembevtelt.
Az 1.2-7. brn a ciklohexn pldjn azt ltjuk, hogy a konformcis llapotok egymstl nem
elvlaszthatak, nem alkotnak elklnthet molekulris halmazokat. Itt lthatjuk a IUPAC
konformci definci pontatlansgt is, hiszen a hrom llapot nem csak egyszeres ktsek krli
rotciban klnbzik, mivel a flszk konformcis llapotban a C-C-C vegyrtkszgekben is
tapasztalhat eltrs. A metilciklopentn kt feltntetett llapota viszont tkrkpi, m ezek azonos
tkrkpek, teht akirlisak.
Az 1.2-7. bra segt a konfigurci fogalmnak megrtshez is. Az brn tbb olyan, szaggatott
vonalakkal krlkertett molekulris rsz is lthat, amelynek trbeli elrendezdse valamely okbl
lland, csak jelents energiagtat tlpve (pldul ktshasads rn) lenne megvltoztathat. A
konfigurci teht nem a molekula egszre vonatkozik, hanem ennek a trben rgztett rsznek az
elrendezdsre jellemz. Ez az elrendezds csak a trbeli irnyultsgokat jellemz, n.
sztereodeszkriptorokkal jellemezhet (ilyen pl. a cisz/transz az 1,3-dimetilciklobutn izomerek

31
Lsd 1.1-8. bra. Az izollhatsgi kritriumot nem tartalmaz IUPAC konstitcis izomria definci
rtelmben azonban a 1.1-9. brn lthat acetaldehid s vinil-alkohol is konstitcis izomerek lennnek (a
valsgban ezek tautomerek).
32
Az izollhatsgi kritriumot nem tartalmaz IUPAC sztereoizomria definci rtelmben azonban a 1.1-12.
brn lthat klrciklohexn-szerkezetek is sztereoizomerek lennnek (a valsgban ezek a szubsztituenst
ekvatorilis, illetve axilis helyzetben tartalmaz konformcis llapotok, a klrciklohexn norml
krlmnyek kztt egysges anyagknt viselked molekulris halmaz).
33
Br a IUPAC diasztereomria definci is jnak tnik, m a IUPAC izomer/sztereoizomer alapdefincik
nem tartalmazzk az izollhatsgi kritriumot, gy a hinyos alapdefincik miatt ez a definci sem pontos.
34
Br a IUPAC enantomria defincija megfelelnek tnik, m a mivel a IUPAC izomer/sztereoizomer
alapdefincik nem tartalmazzk az izollhatsgi kritriumot, gy ez a definci sem pontos.
esetben; az (R) / (S) az 1,2-dimetilciklobutn, illetve a 3-metilpent-1-n izomerek esetben; illetve az
(E) / (Z) a hex-3-n izomerek esetben). A 1.2-7. brn az (E)-, illetve (Z)-3-hexn esetben az is jl
lthat, hogy a szaggatott vonallal krlkertett rszek elrendezdst, konfigurcijt nem
befolysolja az, hogy a molekula tovbi, mozgkony rszei milyen konformcis llapotban vannak.
Minden esetben megfigyelhetjk, hogy a sztereoizomerek tartalmaznak valamilyen sztereogn
elemet,
35
aminek valamilyen rgztett trbelisge, konfigurcija van.
A 1.2-7. brn az is jl lthat, hogy mg minden molekulris objektumnak van valamilyen
konstitcija s valamilyen konformcis llapotban van, addig szmos olyan molekulris objektum
ltezik, amelynek nincs konfigurcival rendelkez rsze (pl. a ciklohexn, a metil-ciklopentn, az 1-
hexn).

1.2-7. bra: A konformci, konfigurci s a klnbz izomrik. Az egy dobozban lv C
6
H
12

molekulris objektumok azonosak (), vagy egymsba alakulni kpes ( ) konformcik halmazaknt
ltez anyaghalmazok.
(K.i. .. : konstitcis izomerek; D .. : diasztereomerek; E : enantiomerek).

35
A sztereogn elemekrl bvebben a sztereodeszkriptorokat ismertet 1.2.3. fejezetben lesz sz.

A kiralits s akiralits mikroszkopikus szinten, egy-egy rgztett molekulris objektum
sajtsgaknt rtelmezhet. A kt fogalom vagylagos (az 1.2-7. brn feltntetett mindegyik
molekulris objektum is vagy kirlis, vagy akirlis).
A kirlis/akirlis fogalmak anyagi halmazokra trtn kiterjesztse nem trivilis, ezt a IUPAC is
javasolja elkerlni a kirlis fogalom trgyalsnl. A kiralits fogalmnak anyagi halmazokra
trtn kiterjesztsnek problmja jl ltszik az 1.2-7. brn az 1-hexn esetben, amelynek
mikroszkopikus szinten mind kirlis, mind akirlis konformcis llapotait lthatjuk, az 1-hexnt
makroszkopikus szinten mgis akirlis vegyletknt kezeljk.
Ugyancsak problmt okozhat, ha a kirlis/akirlis fogalmakat nem a molekulris objektumok
egszre, hanem annak rszeire is alkalmazzuk. Ezt a IUPAC-ajnlsok a kirlis fogalom
trgyalsnl szintn nem javasoljk.
Ne vezessen tvtra bennnket, ahogy a IUPAC definilja a kiralitscentrum fogalmt,
36
mivel a
IUPAC-ajnlsok sehol nem tartalmazzk, hogy a kiralitscentrum jelenlte felttlenl egy molekula
kiralitst is jelenti. Ezt jl pldzza az 1.2-7. brn az 1,2-dimetilciklobutn mezo-formja, amely
akirlis annak ellenre, hogy benne kt kiralitscentrum is tallhat. Ezrt javasoljuk, hogy a kiralits
megltt sugall kiralitscentrum fogalom helyett hasznljuk az aszimmetriacentrum megnevezst.
Ugyancsak fontos tudatban lenni, hogy a sztereoizomrinak csak az enantiomria esetben
felttele az izomerek mindegyiknek kiralitsa. A diasztereomerek esetben az izomermolekulk
lehetnek akr kirlisak, akr akirlisak is. Ezt is jl szemllteti az 1.2-7. bra, ahol a mezo-1,2-dimetil-
ciklobutn akirlis, mg diasztereomerje, az (R,R)-1,2-dimetilciklobutn kirlis. A diasztereomer
viszonyban ll molekulk akr mindegyike lehet akirlis, amit a cisz- s transz-1,3-dimetil-
ciklobutn diasztereomerek vagy az (E)- s (Z)-hex-3-n diasztereomerek pldznak, ahol egyik forma
sem kirlis.
Meg kell jegyeznnk, hogy az izomrinak, gy teht a sztereoizomrinak sincs univerzlis s
teljesen pontos defincija. A molekulris objektumok konnektivitsnak defincija ltalban tiszta, a
konstitci megllaptsakor (gy teht a molekulris objektum definilsakor) az egyszeres vagy
annl magasabb rend ktseket veszk figyelembe. Figyelmeztetskppen azonban az 1.2-8. bra
olyan eseteket mutat be, ahol egynl kisebb rendsg ktsek jelenlte eredmnyez sztereoizomer
viszonyban ll molekulris asszocitumokat.

1.2-8. bra: Egynl kisebb rendsg ktsek miatt sztereoizomer viszonyban ll molekulris
objektumok
Mivel a defincikat nem lehet teljesen pontoss s minden esetben alkalmazhatv tenni,
azokban az esetekben, mikor valamilyen jelensgnl a defincikkal pontosan le nem fedhet eltrsek
fontos kvetkezmnyekhez vezetnek, clszer pontosan fogalmazni. Ennek megfelelen az 1.2-8.
brn lthat karbonsavak esetben beszlhetnk azok diasztereomer viszonyban ll dimer formirl,
amelyek azonban nem diasztereomerek (figyelembe vve az elklnthetsgi kritriuomot). Az

36
A kiralitscentrum egy, ligandumokat olyan trbeli elrendezdsben hordoz atom, amely nem hozhat
fedsbe sajt tkrkpvel. Ez teht az aszimmetrikus sznatom fogalmnak kiterjesztse atomi centrumknt
brmely elemre, mint pl. a Cabcd mellett a P
+
abcd vagy a N
+
abcd.
27

acetofenon magnziumionnal alkotott, diasztereomer viszonyban ll komplexei sem azonosak
molekulris szinten, m ezeket sem tekinthetjk diasztereomereknek.

1.2-9. bra: Az izomer viszony (mikroszkopikus szint) s az izomria (makroszkopikus szint)
megklnbztetsnek jelentsge.
A kt objektum (molekula) viszonyra vonatkoz fogalmakkal kapcsolatban a legtbb flrertsre
az adhat okot, ha nem tartjuk szem eltt, hogy egy adott krds kapcsn milyen szinten s
idtartamban foglalkozunk az adott molekulris objetummal. Molekulris szinten vizsglhatjuk
pldul kt rgztett konformcis llapot molekulris objektum viszonyt, de ekkor is legynk
mindig tudatban, hogy az adott llapot kmiai szerkezet (mikroszkopikus szint fogalom) s a
tulajdonsgok (makroszkopikus, anyaghalmazokhoz rendelhet fogalom) sszerendelse
problematikus lehet.
37
Ennek megfelelen, javaslatunkat az 1.2-9. brval altmasztva, javasoljuk,
hogy
ha kt molekulris objektumot mikroszkopikus (molekulris) szinten vetnk ssze, egyb, a
szerkezetbl nem kzvetlenl kvetkez tulajdonsgaik figyelembevtele nlkl, akkor az
sszevets sorn hasznljuk az adott tpus izomerviszony megnevezst.
[Ilyen rtelemben a 1.2-9. bra bal oldai rszeiben a feltntetett formkra igaz, hogy azok
konstitcis izomer- (A s D), diasztereomer- (B) vagy enantiomerviszonyban llnak (C s E).]
Ha az izomerviszonyban ll molekulkbl ll anyagokat makroszkopikus szinten, valban
izollhat anyagi halmazokbl szrmaztathat tulajdonsgaik alapjn (is) jellemezzk, akkor
hasznljuk az adott tpus izomer megnevezst.
[Az az llts igaz, hogy a 1.2-9. bra jobb oldaln lthat etanol s dimetil-ter konstitcis
izomerek (A), a (Z)- s (E)-hex-3-n diasztereomerek (B) vagy az (R)- s (S)-3-metilpent-1-n
enantiomerek (C). Ezzel szemben az izollhatsgi kritrium rtelmben nem llthatjuk, hogy az
acetaldehid s a vinil-alkohol konstitcis izomerek lennnek (valjban tautomer elegyet
alkotnak, D), illetve az enantiomer viszonyban ll (R)- s (S)-etil-fenil-metil-amin formk az
alacsony energiagt miatt nem izollhatak enantiomerek formjban (E)].

Ebbl lthat, hogy ha az izomria fogalmat a IUPAC-ajnlsoknak megfelelen a
makroszkopikus szint izollhatsgi kritrium figyelembevtel nlkl alkalmazzuk, akkor ez komoly
flrertsekhez vezethet. Ekkor az etil-fenil-metil-amin (R)- s (S)-formit is enantiomereknek
neveznnk (s nem csupn enantiomerviszonyban ll formkknt beszlnk rluk). Ugyangy
flrertsekre adhatna okot, ha az 1.2-7. brban feltntetett 1-hexn konformcikat, melyek kztt
kirlis s akirlis llapotok is vannak, az izollhatsgi kritriumot is magba foglal rtelemben
sztereoizomerekknt kezelnnk. Ugyanakkor a flrerts lehetsge nlkl llthatjuk, hogy az 1.2-7.
brn feltntetett bal els akirlis konformcis llapot s a tle jobbra feltntetett kirlis
konformcis llapot diasztereomer viszonyban llnak (m nem izollhat diasztereomerek).
Az egyrtelm fogalmazsban teht komoly segtsg lehet a fent javasolt megolds: ha
egyrtelmv akarjuk tenni, hogy a kt objektum viszonyrl csupn mikroszkopikus szinten
beszlnk, hasznljuk az izomerviszony megnevezst, mg ha az izomerviszonyban ll molekulk
makroszkopikus halmazrl, vagy csak makroszkopikus szinten meghatrozhat tulajdonsgairl van
sz, akkor (s csak akkor) hasznljuk az izomer elnevezst.

1.2.2.3. Egy objektum (molekula) rszeinek vagy megkzeltsi mdjainak viszonyra vonatkoz
fogalmak (topicits)
Egy molekulris objektum viselkedse szempontjbl a molekula azonos konstitcij rszei kztti
viszony vizsglata is fontos lehet. Azonos konstitcij csoportok a molekuln bell tbbflekppen
rendezdhetnek el (1.2-10. bra). A klnbz elhelyezkedsi viszonyokat eltr elnevezssel jelljk
s azoknak eltr szimmetriafelttelei vannak.

37
Lsd, 1.1.4. fejezet.

1.2-10. bra: Azonos konstitcij csoportok lehetsges elrendezdsi viszonyai egy molekulris
objektumon bell
Homotp (csoportok): Egy molekulris objektumon bell az olyan (azonos konstitcij) atomok
vagy csoportok, melyek kztt n-fogs szimmetriatengely (C
n
=2, 3 stb.) van homotpok. Pldk
erre a borksav kirlis formja (C
2
tengely, kt homotp karboxil-csoport), a kloroform (C
3
tengely,
hrom homotp klratom) vagy a ciklohexa-amilz (-ciklodextrin, C
6
tengely, hat homotp D-glkz
egysg) (1.2-11. bra). Homotp csoportok egybknt kirlis molekulkon bell is elhelyezkedhetnek
(1.2-11. bra: a (4R,5R)-2,2-dimetil-4,5-difenil-1,3-dioxoln ketljnak kt metilcsoportja). A
homotp csoportok semmilyen fizikai vagy kmiai mdszerrel sem klnbztethetek meg. Az egyik
vagy msik homotp csoport cserjvel azonos termkek kpzdnek (1.2-11. bra, kloroform pldja).

1.2-11. bra: Homotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk
Enantiotp (csoportok): Egy molekulris objektumon bell az olyan (azonos konstitcij)
atomok vagy csoportok, melyek kztt kizrlag csak valamilyen msodfaj szimmetriaelem (
szimmetriask, i szimmetriacentrum vagy S
n
alternl szimmetriatengely) van enantiotpok. Plda
lehet erre egy Cabcc tpus molekulban a kt c csoport, melyek enantitp viszonyban vannak, illetve
tnyleges molekulaknt a glicerin () vagy a mezo-borksav (i) pirossal jellt hidroxil-csoportjai (1.2-
12. bra). Az enantiotp csoportok fizikai vagy kmiai sajtsgai akirlis krnyezetben megegyeznek
(pl. azonos jel NMR spektrumban, azonos arnyban reaglnak), mg kirlis krnyezetben eltrek (pl.
eltr jel NMR spektrumban, nem azonos arnyban reaglnak). Az egyik vagy msik
enantiotpcsoport ms atomra vagy csoportra cserje kt klnbz enantiomert eredmnyez (1.2-12.
bra), akirlis krnyezetben 1:1, kirlis krnyezetben ettl eltr arnyban.

1.2-12. bra: Enantiotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk
Diasztereotp (csoportok): Egy molekulris objektumon bell az olyan (azonos konstitcij)
atomok vagy csoportok, melyek azonos konstitcij helyhez ktdnek s kzttk semmilyen
szimmetriaelem sem tallhat, diasztereotpok. Plda lehet erre az (S)-2-butanol vagy az (R)-almasav
kt pirossal jellt hidrognatomja (1.2-13. bra). A diasztereotp csoportok fizikai vagy kmiai
sajtsgai minden krnyezetben eltrek (pl. eltr jel NMR spektrumban, nem azonos arnyban
reaglnak). Az egyik vagy msik diasztereotp atom (vagy csoport) ms csoportra cserje kt
klnbz diasztereomert eredmnyez (1.2-13 bra), elvileg nem 1:1 arnyban.

1.2-13. bra: Diasztereotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk
Azt knny beltni, hogy az eltr konstitcij helyhez ktd csoportok kztt semmilyen
szimmetria nem lehet, minden sajtsgukban megklnbztethetek s az egyes csoportok cserje
konstitcis izomerekhez vezet nem 1:1 arnyban.
Egy molekulris ojektumon bell tbbfle rsz egymsl fggetlenl tbbfle topicits lehet,
mint pldul a hidrognatomok a glicerinen bell (1.2-14. bra).

1.2-14. bra: Tbbfle topicits egy molekuln bell
Fontos figyelmeztets, hogy a topicitsok vizsglatakor sok esetben kimondatlanul a szabad
rotcit is figyelembe vesszk (1.2-14. bra). A glicerin esetben a bekeretezett, legstabilabb
konformcis llapotban H
a
,H
d
s H
b
,H
c
pronknt enantiotp viszonyban llnak, mg H
a
,H
b
s
H
c
,H
d
pronknt diasztereotpok. A glicerin esetben igen sok olyan konfomcis llapot van, mikor
H
a
,H
b
,H
c
s H
d
diasztereotp viszonyban llnak. Figyeljk meg, hogy mg a H
a
,H
d
s H
b
,H
c

pronknti enantiotp viszonya fgg a konformcis viszonyoktl, mg az, hogy H
a
,H
b
s H
c
,H
d

pronknt diasztereotpok, nem fggnek a konformcis viszonyoktl.
Hasonlkppen az etanol stabil konformcijban H
a
,H
b
enantiotp viszonyban llnak, mg
H
b
,H
c
diasztereotpok, ennek ellenre a szabad rotci miatt H
a
,H
b
,H
c
viszonyt ltalban
homotpnak tekintjk.
Az teht, hogy egy molekula rszeinek viszonya milyen, id- s energiafgg. Az 1.2-14. bra
kzepn lthat tripticn vegylet esetben a metilcsoport kkkel jelzett hidrognjei -90 C-on hrom
elklnl jelet adnak, jelezvn, hogy diasztereotp viszonyban llnak. Mindamellett a vegyletek
tlnyom tbbsgben a metilcsoportok hidrognjeit biztonsggal kezelhetjk homotpknt.
A molekulris objektumok sajtsgai szempontjbl nemcsak a molekula egyes rszeinek
viszonyai lehetnek fontosak, hanem a molekula adott rsznek megkzelthetsgeinek viszonyai is,
ami klns jelentsggel br az addcis reakcikra kpes planris rszek oldalainak szempontjbl.
A molekuln belli rszek oldalainak megkzelthetsgei tbbfle viszonyban llhatnak (1.2-15.
bra). A klnbz viszonyokban ll oldalakat, a csoportokhoz hasonl mdon, eltr
elnevezsekkel jelljk s kzttk eltr szimmetriaviszonyok vannak. Amennyiben egy planris
csoportban tbb atomi centrum szerepel, a topicitst minden atomi centrumra kln kell vizsglni.

1.2-15. bra: Kt oldal lehetsges megkzeltsi viszonyai egy molekulris objektum planris rszei
esetben
Homotp (oldalak): Egy molekulris objektumon bell elhelyezked rsz olyan megkzeltsi
mdjai, melyek kztt n-fogs szimmetriatengely (C
n
) van, homotpok. Plda lehet erre egy X=Caa
tpus molekulban a C centrum kt oldala, mint amilyen az aceton karbonilcsoportjnak kt oldala
(C
2
tengely) vagy a 2-metilpropn ketts ktsnek kt oldala, mindkt sznatom tekintetben (C
2

tengely) (1.2-16. bra). A homotp oldalak semmilyen krlmnyek kztt sem klnbztethetek
meg, az egyik vagy msik homotp oldalrl trtn addcival azonos termkek kpzdnek (1.2-16.
bra, aceton-cinhidrin pldja).
O
C
2
CN
-
CN
-
HO CN
180
o
NC OH

1.2-16. bra: Homotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija
Enantiotp (oldalak): Egy molekulris objektumon bell elhelyezked rsz olyan megkzeltsi
mdjai, melyek kztt kizrlag csak msodfaj szimmetriaelem ( szimmetriask) van, enantiotpok.
Plda lehet erre egy X=Cab tpus molekulban a C centrum kt oldala, mint amilyen a vinil-bromid
ketts ktsnek kt oldala, a szubsztitult sznatom tekintetben vagy az acetofenon karbonil
csoportjnak kt oldala (1.2-17. bra). Az enantiotp oldalak kmiai sajtsgai akirlis krnyezetben
megegyeznek (azonos arnyban reaglnak), mg kirlis krnyezetben eltrek (nem azonos arnyban
reaglnak). Az egyik vagy msik enantiotp oldalrl trtn addci kt klnbz enantiomert
eredmnyez (1.2-17. bra, acetofenon), akirlis krnyezetben 1:1, kirlis krnyezetben ettl eltr
arnyban.
O

CN
-
CN
-
HO CN
180
o
NC OH CN HO
Br

1.2-17. bra: Enantiotp oldalakat tartalmaz molekulk
Diasztereotp (oldalak): Egy molekulris objektumon bell elhelyezked rsz olyan
megkzeltsi mdjai, melyek kztt semmilyen szimmetriaelem sem tallhat, diasztereotpok. Plda
lehet erre egy olyan X=CaR* tpus molekulban a C centrum kt oldala, ahol az R* aszimmetrikus
elemet tartalmaz, mint az (S)-2-hidroxipropanl karbonil csoportjnak kt oldala vagy az (S)-3-metil-
5-metilntetrahidro-2H-pirn-2-on metilncsoportjnak kt oldala (1.1-18. bra). A diasztereotp
oldalak kmiai sajtsgai minden krnyezetben eltrek (nem azonos arnyban reaglnak). Az egyik
vagy msik diasztereotp oldalrl trtn addci kt klnbz diasztereomert eredmnyez (1.2-18.
bra), elvileg nem 1:1 arnyban.

1.2-18. bra: Diasztereotp oldalakat tartalmaz molekulk
1.2.3. Sztereodeszkriptorok
A konfigurci fogalma kapcsn megllaptottuk, hogy ez a molekula egy meghatrozott, rgztett
trbeli sajtossgokkal br, csak sztereodeszkriptorokkal jellemezhet rszhez/rszeihez, az n.
sztereogn centrum(ok)hoz kthet.
Sztereogn centrum: A molekulris objektum egy olyan rsze, amely a sztereoizomria forrsa
lehet. A hozz kapcsold atomok vagy csoportok valamely (nem felttlenl mindegyik) prjnak
felcserlse j sztereoizomert eredmnyez. Legalbb egy sztereogn elemnek jelen kell lennie minden
enantiomerben (br a sztereogn elemek jelenlte nem felttlenl jelenti azt, hogy az adott molekulris
objektum kirlis). A ligandumknt ngy atomnl nem tbbet viselni kpes atomok alkotta rendszerek
esetben a sztereogn elemek alapesetei (1.2-19. bra):
(a) Atomok olyan csoportja, melyek kzl egy centrlis atomhoz gy kapcsoldnak ligandumok,
hogy a ligandumok kzl brmelyik kettnek felcserlse sztereoizomereket eredmnyez [pl. 1.2-19.
bra (a)]. E sztereogn elem tipikus esete az aszimmetrikus atom (kiralitscentrum).
(b) Ngy, nem egy skban elhelyezked atom (vagy merev csoport) olyan stabil konformcija,
melynl a centrlis kts krli (egybknt gtolt) rotci (melynek hatsra a torzis szg nagysga
vltozik) sztereoizomert eredmnyez [pl. 1.2-19. bra (b)].
(c) Atomok olyan csoportja, amelyek ketts ktst tartalmaznak gy, hogy (E)-/(Z)-izomria
lphet fel [pl. 1.2-19. bra (c)].
A ligandumknt ngy atomnl tbbet viselni kpes atomok alkotta rendszerek esetben a
sztereogn centrumok tovbbi fajti lehetsgesek [pl. 1.2-19. bra (d s e)].

E fejezetben a sztereogn centrumok meglthez kthet sztereodeszkriptorokat tekintjk t, nem
rszletezve a ngy atomnl tbbet viselni kpes atomok alkotta rendszerek esetben megtallhat
sztereogn centrumokkal kapcsolatos jellseket, melyek a szerves vegyletek esetben nem
fordulnak el [pl. 1.2-19. bra (d s e)].

1.2-19. bra: Sztereogn elemeket tartalmaz molekulk s a bellk szrmaztathat j izomerek
1.2.3.1. A D/L-rendszer, Fischer-projekci
A 1.2-19. bra (a) pldja atomok olyan csoportjnak esett szemllteti, melyeknl egy centrlis
atomhoz gy kapcsoldnak ligandumok, hogy a ligandumok kzl brmelyik kettnek felcserlse
sztereoizomereket eredmnyez. E sztereogn elem tipikus esete az aszimmetrikus atom
(kiralitscentrum). Az aszimmetria e fajtjt viszonylag korn felismertk,
38
de a felismerst nem
kvette azonnal az egyszer trbrzolsi lehetsgek s a knnyen hasznlhat ltalnos rvny
sztereodeszkriptotok kialakulsa. Az 1.2-20. bra szaggatott s vastag vonalas trszerkezeti kpleteit
itt a jobb rthetsg miatt brzoljuk, ezeket csak jval a Fischer-kpletek kidolgozsa utn kezdtk
alkalmazni.

38
1874-ben J acobus Henricus van 't Hoff s J oseph Le Bel egymstl fggetlenl jutottak arra a
kvetkeztetsre, hogy az optikai aktivits (a skban polarizlt fny polarizcis skjnak elfordtsa egy
anyagon thaladva) a sznatom azon tulajdonsghoz kthet, hogy a sznatomhoz kapcsold ngy,
egymstl klnbz ligandum egy szablyos tetrader ngy cscsnak megfelel pozciban tallhat. Ez a
hromdimenzis szerkezet ktfle elrendezdst vehet fel, gy magyarzatot adhat a ktfle forgatsra s a
termszetben tallhat izomerek szerkezetre.

1.2-20. bra: A glicerinaldehid javasolt abszolt konfigurcija s a Fisher-projekci szablyai
Az enantiomerek megklnbztetsre elsknt kialaktott D/L sztereodeszkriptor rendszer
(FisherRosanoff-konvenci) a molekulk kiralitst a D- vagy L-glicerinaldehid szerkezetre vezeti
vissza. A projekcis brzolsi mdot H. E. Fisher az aldohexzok 16 izomer formjnak azonostsa
utn (1891) javasolta a hromdimenzis szerkezetek kt dimenziban trtn brzolsra (1.2-20.
bra). Ezt kveten M. A. Rosanoff (1905) tett javaslatot a D-(+)-glicerinaldehid abszolt
konfigurcijra (1.2-20. bra, A, B),
39
s a molekulk szerkezetnek reprezentcijhoz a Fischer-
projekcit alkalmazta (1.2-20. bra, C).
Egy Fisher-kpletben a vzszintes vonalak a rajz skjbl felnk mutatnak, mg a fggleges
vonalak a rajz skjtl tvolabb mutatnak (1.2-20. bra, A, B). A vettsi szablyok nagy vonalakban
(1.2-20. bra, C): i) kivlasztjuk a sznlncot, ii) a sznlnc oxidltabb vgt felfel, a redukltabb
vgt lefel helyezzk el gy, hogy a lncvgek legyenek kzelebb a vettsi skhoz, iii) a kzponti
sznatom ligandumjait a vettsi skra rajzoljuk. Tbb sztereocentrumot tartalmaz molekula esetben
gy jrunk el (1.2-20. bra, D), hogy a sznlncot az sszes szubsztituens fedllst eredmnyez
konformciba forgatjuk, majd elvgezzk az 1.2-20. bra, C szerinti elrendezst s vettst. A
molekula egsznek csak egyetlen, az oxidlt vgtl legtvolabb es sztereocentrumnak llst
vizsgljuk (ha a H-atomtl eltr ligandum jobbra esik, akkor a molekula konfigurcija D-).
E tekintetben a D/L-rendszer alapveten eltr R/S- s E/Z-rendszerektl, mivel a D- s L-
deszkriptorok minden esetben csupn a molekula egyetlen sztereogn centrumnak trllst jellemzik

39
A javaslat szerint a D-konfigurcij glicerinaldehid legyen a d-glicerinaldehid, azaz a polarizlt fnyt (+)-
irnyba forgat forma. A ksbbi vizsglatok igazoltk, hogy e vletlenszer vlaszts megfelel a valsgos
helyzetnek.
s emellett az egsz molekulra vonatkoznak. A cukrok neve pldul definilja az sszes tbbi
sztereogn centrum relatv trllst, mivel minden eltr nev cukornak eltr trllsa van a sznvz
mentn. Ezzel szemben az R/S- s E/Z-rendszerek minden egyes sztereogn elemre vonatkozan
kln-kln sztereodeszkriptort hatroznak meg.
A D/L-rendszer a szerves kmia korai szakaszbl ered, ma mr csak a cukorkmiban s a
termszetes aminosavak esetben alkalmazzk. Szles krben elterjedt nzet szerint a termszetes
aminosavak L-konfigurcijak, mg a termszetes cukrok D-konfigurcijak.
40

1.2.3.2. Az R/S-rendszer, trbrk
Az R/S-rendszer kialakulsnak elfelttele volt a hromdimenzis szerkezetek skbeli megjelentsre
alkalmas vonalas trszerkezeti kpletek kialakulsa. A rajz skjbl kiemelked vagy mg mutat
ktsek vastag s szaggatott vonallal trtn megjelentse csak a XX. szzad msodik felben terjedt
el, ezt megelzen ms megjelentsi mdok (pl. Fischer-projekci) voltak hasznlatosak. A
trszerkezeti kpletek hasznlatnak rszleteit a IUPAC 2006. vi ajnlsai pontosan tisztzzk.
Az R/S-rendszer ugyancsak a 1.2-19. bra (a) pldja szerinti sztereogn elem (atomok olyan
csoportjnak esete, melyek kzl egy centrlis atomhoz gy kapcsoldnak ligandumok, hogy a
ligandumok kzl brmelyik kettnek felcserlse sztereoizomereket eredmnyez), tipikusan az
aszimmetrikus atom (kiralitscentrum) jellemzsre szolgl sztereodeszkriptorok rendszere.
Ellenttben a D/L-rendszerrel, az R/S-rendszer sztereodszkriptorait minden egyes sztereogn elemre
meg kell adni a molekulris objektum teljes sztereokmiai jellemzshez (1.2-21. bra).
Egy adott sztereocentrum jellemzshez elszr rangsorolni kell az adott centrumhoz kapcsold
ligandumokat (1.2-21. bra, A).
41
A rangsorols fbb szempontjai: i) az els ktsszfrban rendszm
szerint (nagyobb rendszm a magasabb rang) vagy azonos rendszm esetn tmegszm szerint
(nagyobb tmegszm izotp a magasabb rang); ii) ha az els ktsszfrban nem tudunk dnteni,
egy ktssel kintebb lpnk. Itt mr a rendszm/tmegszm rangsorok mellett a magasabb priorits
atomok szma is szmt. [geminlis diol: kt oxign >karbonilcsoport>egy virtulis oxign s egy
tloldaln sznhez ktd valdi oxign > alkohol: egy valdi oxign]; iii) egyb szempontok, pl.
sztereokmia [pl. (R)-liganum >(S)-ligandum].

40
Egyes baktriumok D-aminosavakat is termelnek. Ennek clja felteheten az, hogy a kzelkbe kerl ms
baktriumok sejtfalfelptst megzavarjk. Ugyancsak bizonytott tny, hogy vannak olyan baktriumok,
melyek alternatv mechanizmusokkal kpesek egyes L-cukrok metabolizmusra s egyes L-cukrok, mint
kizrlagos sznforrs jelenltben nvekedni.
41
A C.I.P. rendszer szekvenciaszablyait az R. S. Cahn, C. K. Ingold, V. Prelog, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.
1966, 5, 385-415, 511 (1966); s V. Prelog, G. Helmchen, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1982, 21, 567583
kzlemnyek trgyaljk rszletesen.


1.2-21. bra: Az R/S-rendszer sztereodeszkriptorainak meghatrozsi szablyai.
A rangsorolst kveten a sztereocentrumot a centrlis atom s a legkisebb rang ligandum
tengelye mentn, a centrlis atom fell nzzk (1.2-21. bra, B s C). Amennyiben a hrom gy ltsz
ligandum krljrsi irnya az ramutat jrsval megegyezik, az adott sztereocentrum (R)-
konfigurcij (1.2-21. bra, B). Amennyiben a hrom gy ltsz ligandum krljrsi irnya az
ramutat jrsval ellenttes, az adott sztereocentrum (S)-konfigurcij (1.2-21. bra, C).
Az (R)- vagy (S)-sztereodeszkriptorokkal jellemezhet sztereogn elem jelenlte nem jelenti
felttlenl a molekula kiralitst. Ezt a kt enantiomorf sztereogn elemet tartalmaz (R,S)-borksav,
az akirlis mezo-borksav jl pldzza.
A centrlis kiralitst okoz sztereogn elemek vltozatos formt lthetnek (1.2-22. bra).

1.2-22. bra: A centrlis kiralitst okoz sztereogn elemek
A centrlis kiralitst okoz sztereogn centrum esetei kzl a legjobban ismert a kzponti atom
krli ngy ligandum tetraderes elrendezdse, melynek tipikus esete az aszimmetrikus sznatom.
Az 1.2-22. brn lthat, hogy a kzponti atom szntl eltr is lehet, a kzponti atomhoz ligandumok
kapcsoldhatnak datv ktssel, valamint a kzponti atom rendelkezhet tltssel is.
Centrlis kiralits fellphet egy kzponti atomhoz kapcsold hrom ligandum esetn is,
amennyiben a kzponti atom s a hrom ligandum nem egy skban helyezkednek el (1.2-22. bra). A
trigonlis piramidlis elrendezs okozhat kiralitst nitrogn kzponti atomon, m itt a rendszer
stabilitsa az trezgs miatt kicsi. Foszfor kzponti atom esetn ez az elrendezds stabil
sztereocentrumot eredmnyezhet. A kirlis trigonlis piramidlis rendszerek esetben is kapcsoldhat
a kzponti atomhoz ligandum datv ktssel s a rendszer lehet ionos is.
A centrlis kiralitsnak nem felttele, hogy az aszimmetriacentrum tnyleges atom legyen, erre
plda az 1.2-22. brn lthat kirlis adamantn vegylet, ahol az aszimmetriacentrum a kzponti res
trrszre esik.
1.2.3.3. Ketts kts krli gtolt rotci, E/Z-izomria
Az E/Z-izomria fellpsnek oka a ketts kts gtolt rotcija. A gtolt rotci mellett tovbbi
felttel, hogy a pillratomokhoz kapcsold szubsztituensek eltrek legyenek (pl. az R
1
R
2
C=CR
3
R
4

olefinnek akkor lehetnek E/Z-izomerjei, ha R
1
R
2
s R
3
R
4
). Olefinek s hasonl ketts ktst
tartalmaz rendszerek esetben az E/Z-sztereodeszkriptorok meghatrozshoz a ketts kts kt
pillratomjn az R/S-rendszernek megfelel mdon kln-kln rangsorolni kell az adott centrumhoz
kapcsold ligandumokat (1.2-23. bra, A).

1.2-23. bra: Az E/Z-rendszer sztereodeszkriptorainak meghatrozsi szablyai.
Amennyiben a kt magasabb rang szubsztituens a ketts ktsnek ugyanarra az oldalra esik,
akkor a ketts kts konfigurcija Z (zusammen); ha ellenttes oldalon foglalnak helyet, akkor E
(entgegen). Amennyiben a ketts kts mindkt sznatomja olyan, hogy egy-egy H atom is
kapcsoldik hozzjuk, akkor az E/Z-deszkriptorok helyett hasznlhatjuk a tradicionlis cisz s
transz deszkriptorokat is.
Az E/Z-deszkriptorok alkalmazhatak olyan szerkezetek esetben is, mikor egy s kett kz es,
nem egsz rend kts miatt gtolt a rotci. Ugyanezek a deszkriptorok hasznlhatak olyan ketts
ktsek esetben is, amelyek szntl eltr atomokat tartalmaznak (pl. R
1
R
2
C=NOH). Az E/Z-
deszkriptorok a sztereoizomer kumulnek (R
1
R
2
C[=C=C]
n
=CR
3
R
4
; ha R
1
R
2
s R
3
R
4
) s hasonl
rendszerek (pl. HON[=C=C]
n
=NOH) jellemzsre ugyancsak alkalmazhatak.
1.2.3.4. Axilis kiralits, helicits, M/P-deszkriptorok
Szmos olyan kirlis molekula ltezik, amelyben nem tallhat olyan megszokott centrum, amelyet az
E/Z- vagy R/S-rendszernek megfelelen tudnnk jellemezni. Ezek a rendszerek tipikusan
csavarmenetszer (heliklis) vagy lgcsavarszer (propeller) alakzatok lehetnek.
Az axilis kiralits egy tengely mentn ngy csoport pronknt kt, egymssal nem prhuzamos
skban trtn elhelyezkedsbl ered. A ngy csoport tekintetben a gtolt rotci mellett
alapkvetelmny, hogy az azonos skban fekv csoportok klnbzzenek. Az axilis kiralits
fellptnek eseteit szemllteti az 1.2-24. bra, ahol a kt, nem prhuzamos skot pirossal s kkkel
jelltk. Mint az 1.2-24. brn is lthat, az axilis kiralits fellptnek nem felttele az, hogy a ngy
ligandum klnbz legyen (a, b, c, d), csupn az, hogy az egy skban elhelyezked ligandumok
klnbzzenek (a, b, a, b).

1.2-24. bra: Az axilis kiralits alaptpusai
Az axilis kiralitst okoz sztereogn elemek a P/M- vagy R
a
/S
a
-sztereodeszkriptorokkal
jellemezhetek. A csavarodottsg jellemzsre alkalmas deszkriptor meghatrozshoz a hlix
tengelynek irnybl tekintve a molekulra meghatrozzuk a kzeli s tvoli rszek
szubsztituenseinek prioritsait az R/S-rendszer szablyainak megfelelen, figyelembe vve azt a
kiegszt szablyt, hogy a kzeli rsznek van nagyobb prioritsa (1.2-25. bra).
Amennyiben a tengely irnybl tekintve a magasabbrend kzeli szubsztituenstl a
magasabbrend tvoli szubsztituens az ramutat jrsval megegyez irnyban helyezkedik el,
akkor a hlix jobbcsavarodottsg s P (plusz) deszkriptorral jellemezhet. Az ramutat jrsval
ellenttes irnyultsg esetn a hlix balcsavarodottsg s M (minusz) deszkriptorral jellemezhet. A
P/M-deszkriptorok meghatrozsa szempontjbl mindegy, hogy a molekulra a tengely melyik
irnybl tekintnk, mivel mindkt irnybl nzve ugyanarra az eredmnyre jutunk. A helicits
meghatrozsnak mdjt az 1.2-25. bra hrom esete is jl szemllteti (a P/M-deszkriptorok
meghatrozshoz a magasabbrend szubsztituenseket piros csillagokkal, a csavarodottsg irnyt
piros nyllal jelltk).
Az R
a
/S
a
-sztereodeszkriptorok meghatrozshoz ugyancsak a tengely fell tekintnk a
molekulra. A szubsztituenseket rangsoroljuk, figyelembe vve az a kiegszt szablyt, hogy a
kzeli szubsztituenseknek prioritsa van a tvoli szubsztituensekhez kpest (1.2-15. bra,
a>b>c>d prioritssorrend). Ezek utn az R
a
/S
a
-sztereodeszkriptorokat az aszimmetriacentrumhoz
hasonlan, a legkisebb priorits szubsztituenssel (d) tellenes oldalrl nzve hatrozzuk meg (1.2-25.
bra). Amennyiben az a b c krljrsi irny az ramutat jrsval megegyez, akkor a
rendszer konfigurcija R
a
, amennyiben az ramutat jrsval ellenttes, akkor S
a
. A hozzrendels
szempontjbl ebben az esetben sincs jelentsge annak, hogy a tengely melyik irnybl tekintnk a
molekulra, mivel itt is mindkt eset ugyanazt az eredmnyt adja.
Az axilis kiralits esetben ltalban P =S
a,
illetve M =R
a
.

1.2-25. bra: Pldk az M/P- s R
a
/S
a
-sztereodeszkriptorok meghatrozsra.
A trbeli gtls az oka az 1.2-26. brn lthat born kiralitsnak. A hrom aroms gyr a
trbeli feszltsgek ell gy tr ki, hogy ezek a kzponti bratom krl propellerszer elrendezdst
vesznek fel. A propeller laptjainak elrendezdse lehet jobb s bal menetszer, ennek megfelelen
kt enantiomer, a P s az M forma ltezhet.
B
F F
F
B
F F
F
P M

1.2-26. bra: Propelln enantiomerek
Az 1.2-27. brn lthat hexahelicn kiralitst is a sztrikus feszltsgek elli kitrs idzi el,
az aroms gyrrendszer ezt jobb- vagy balmenetes hlix formt felvve tudja megtenni.
P
M

1.2-27. bra: Hexahelicn enantiomerek
1.2.3.5. Planris kiralits, R
p
/S
p
-deszkriptorok
Sztereogn elem lehet az is, ha a molekula egy rszben adott egy sk, melyben az atomcsoportok
elhelyezkedse alapjn ki tudunk tntetni egy krljrsi irnyt, valamint van olyan elem, ami
kitnteti a sk egyik oldalt (1.2-28. bra).
COOH
H
H
OH
Fe
O O
COOH

1.2-28. bra: Molekulk planris kiralitselemmel
A ciklofnok esetben fellphet a planris kiralits, amint az az 1.2-28. bra kt bal oldali
molekulja esetben is lthat.
Amennyiben egy transz-cikloolefin teltett szegmense elegenden rvid, akkor ez a rsz az olefin
skjnak valamelyik kitntetett oldalra knyszerl s ez planris kiralitst eredmnyez, amit a transz-
ciklooktn esetben is megfigyelhetnk (1.2-28. bra).
A metallocnek esetben a megfelelen szubsztitult aroms gyrnek egy fm ltal az egyik
oldalrl trtn komplexldsa is okozhat planris kiralitst (1.2-28. bra).
A planris kiralitst okoz sztereogn elemek az R
p
/S
p
- vagy P/M-sztereodeszkriptorokkal
jellemezhetek. A planris kiralits jellemzsre alkalmas deszkriptor meghatrozshoz ki kell
jellnnk egy n. pilot atomot: ez a skhoz legkzelebbi (vagy azonossg esetn legnagyobb
priorits) skon kvli atom, atomcsoport (1.2-29. bra).
O
O
COOH
H
2
C P
a
b
c
O
O
HOOC
CH
2
a
b
c
R
p
S
p
H
2
C
H
*
*
COOH
P
c
CH
2
H
*
*
HOOC
c
"
p
ilot" atom
P
M
P
P

1.2-29. bra: Molekulk planris kiralitst jellemz sztereodeszkriptorok meghatrozsa
Az R
p
/S
p
-sztereodeszkriptorok meghatrozshoz a pilot atom fell tekintnk a molekulra,
ahol a, b, c a pilot atom utni hrom soron kvetkez csoport (1.2-29. bra). Ezek utn az R
p
/S
p
-
sztereodeszkriptorokat a pilot atom fell nzve hatrozzuk meg (1.2-29. bra). Amennyiben a kk
nyllal jellt a b c krljrsi irny az ramutat jrsval megegyez, akkor a rendszer
konfigurcija R
p
, amennyiben az ramutat jrsval ellenttes, akkor S
p
.
Amennyiben a pilot atom irnybl tekintve a molekulra pilot atomtl a harmadik (c)
csoport az ramutat jrsval megegyez irnyban helyezkedik el, akkor a rendszer jobb-
csavarodottsg s P (plusz) deszkriptorral jellemezhet. Az ramutat jrsval ellenttes irnyultsg
esetn a molekula bal-csavarodottsg s M (mnusz) deszkriptorral jellemezhet (a P/M-
deszkriptorok meghatrozshoz a vizsgland csoportokat piros csillagokkal, a csavarodottsg
irnyt piros nyllal jelltk).
A planris kiralits esetben ltalban P =R
p
illetve M =S
p
.
42

1.2.4. Prosztereogn elemek, prokiralits
A szerves vegyletek esetben az talaktsok egyik gyakori formja a szubsztitci, a msik az
addci. A kirlis (R)-tejsav elvileg mindkt tpus talaktst felhasznlva elllthat akirlis
kiindulsi vegyletekbl (1.2-30. bra). A kirlis tejsav mindkt enantiomer formja elllthat az
akirlis propionsavbl az egyik vagy msik -helyzet hidrogn szubsztitcis reakcijval.
Hasonlkppen elllthat a tejsav mindkt enantiomer formja az akirlis 2-oxopropionsavbl az
egyik vagy msik oldalrl trtn hidrognaddcival (redukci).

42
Vigyzzunk, mivel ez ellenttes az axilis kiralits esetvel, ahol ltalban P =S
a
illetve M =R
a
.

1.2-30. bra: A kirlis (R)-tejsav lehetsges akirlis prekurzorai
Ennek megfelelen a propionsav -helyzet sznatomja (melyhez kt heterotp csoport
kapcsoldik) vagy a 2-oxopropionsav karbonil sznatomja (melynek kt heterotp oldala van)
prokirlisnak nevezhet.
1.2.4.1. Prosztereizomria s prokiralits
Br a prokiralits terminolgit gyakran hasznljk, fleg a biokmikusok, e fogalom szmos
tekintetben korltozott. Molekulk anlkl is mutathatnak sztereokmiai klnbsgeket, hogy kirlisak
lennnek, amit a cisz- s transz-1,3-diklrciklobutn diasztereomerek vagy az (E)- s (Z)-1,2-
diklretn diasztereomerek pldznak, ahol egyik forma sem kirlis, nem tartalmaznak
kiralitscentrumot (ld. 1.2-31. bra).
Cl
H
Cl
H
Cl
H
H
Cl
Cl
H
H
a
H
b
Z E
Cl Cl Cl Cl Cl
H
a
H
b
cisz transz

1.2-31. bra: Akirlis vegyletek sztereokmiai klnbsgei s prosztereogn centrumok
Ennek megfelelen a sztereoizomria fellptnek rtelmezsekor nem szortkozhatunk csupn a
kirlis elemek jelenltre vagy hinyra, hanem a fogalmakat ki kell terjeszteni a sztereogn elemekre.
Sztereogn elem lehet egy gtolt rotcij kettskts-rendszer egyik vagy msik pillratomja (1.2.3.3
fejezet), sztereogn centrumokra pldkat lthatunk az. 1.2.3 fejezetben az 1.2-19. brn. Tovbbi
sztereogn elemeket trgyal az 1.2.3.4 fejezet (axilis kiralits, helicits, propellnek) s az 1.2.3.5
fejezet (planris kiralits).
rthet teht, hogy esetenknt a prokiralits koncepcijt ltalnostani kell s gy
prosztereoizomrirl is lehet beszlni. Ilyen rtelemben az 1.2-31. brn az (E)- s (Z)-1,2-diklr-
etn mellett feltntetett vinil-klorid C
2
-atomja is prosztereogn centrum, mivel a kt homomorf
hidrogn (H
a
s H
b
) cserje eltr E/Z-izomereket eredmnyez. Hasonlkppen, a klrciklobutn C
3
-
atomja is prosztereogn centrum, mivel a hozz kapcsold kt hidrogn (H
a
s H
b
) cserje
egymstl klnbz cisz/transz-izomereket eredmnyez (1.2-31. bra).

1.2-32. bra: A pro-E/pro-Z deszkriptorok
A ketts kts pillratomjval kapcsolatban a prosztereogn centrumhoz kapcsold csoportok
megklnbztetsre hasznlhatjuk a pro-E, pro-Z deszkriptorokat. Amennyiben egy ketts kts
valamely pillratomjhoz kapcsold kt azonos csoport (mint pldul c egy abC=Cc
2
tpus vegylet
esetben) kzl az egyiknek infinitzimlis mrtkben megnvelve CIP rangjt, E-izomerhez jutunk
(mint pldul az 1.2-32. brn a vinil-klorid H
b
atomja esetben), akkor az adott csoport a pro-E,
ellenttes esetben ez a pro-Z. A pro-E, pro-Z deszkriptorokkal jellemezhet csoportok egymssal
diasztereotp viszonyban llnak s eltr csoportra trtn cserjk diasztereomereket eredmnyez.

1.2-33. bra: A pro-cis/pro-trans deszkriptorok
Szubsztitult teltett gyrs rendszerek esetben hasonl mdon hasznlhatjuk a prosztereogn
centrumhoz kapcsold csoportok megklnbztetsre pro-cis, pro-trans deszkriptorokat,
fggetlenl attl, hogy a szubsztitci eredmnyez-e j aszimmetriacentrumot. Amennyiben a
szubsztitult teltett gyrs rendszerek valamely tetraderes koordinltsg atomjhoz (ltalban
sznatom) kapcsold kt azonos csoport kzl az egyiknek infinitzimlis mrtkben megnvelve
CIP rangjt, cisz-izomerhez jutunk (mint pldul az 1.2-33. brn a klrciklobutn C
3
-atomjhoz
kapcsold H
a
atom esetben), akkor az adott csoport a pro-cis, ellenttes esetben ez a pro-trans. A
pro-cis, pro-trans deszkriptorokkal megklnbztethet csoportok egymssal ugyancsak diasztereotp
viszonyban llnak s eltr csoportra trtn cserjk diasztereomereket eredmnyez.

A prokiralits fogalmval kapcsolatban tbb eltr rtelmezs ltezik, melyek kzl nhnyat
rszleteznk.
A prokiralits rtelmezhet gy, mint egy akirlis objektum azon geometriai sajtsga, hogy
egyetlen deszimmetrizlsi lpsben kirliss kpes vlni. Ennek rtelmben egy egsz
molekulris objektumot teht akkor tekinthetnk prokirlisnak, ha egy atom (vagy akirlis
csoport) msikra cserlsvel kirliss vlik. Egyes esetekben az olyan objektumokat, amelyek
kt deszimmetrizlsi lpsben vlhatnak kirliss, proprokirlisnak neveznek. Ebben az
rtelemben a proprokirlis CH
3
COOH prokirliss vlik, mint CH
2
DCOOH, ami kirliss vlik,
mint CHDTCOOH.
A prokiralits megnevezst alkalmazzk adott molekula olyan planris trigonlis egysge
esetben is, amelyre j atomot (vagy akirlis csoportot) addcionlva j aszimmetriacentrum jn
ltre. Amennyiben a kiindulsi molekula akirlis, akkor a trigonlis egysg oldalai enantiotp
viszonyban llnak. Ha a kiindulsi molekula aszimmetrikus elemet tartalmaz, akkor a trigonlis
egysg oldalai diasztereotp viszonyban llnak. Ezekben az esetekben ezen trigonlis rsz
oldalainak jellemzsre a Re/Si deszkriptorokat alkalmazhatjuk.
A prokiralits fogalmat hasznlhatjuk olyan esetekben is, mikor egy akirlis vagy kirlis
molekula valamely tetraderes koordincij atomjhoz kt sztereoheterotp csoport
kapcsoldik. Amennyiben a kt csoport kztt csak msodfaj szimmetriaelem tallhat
(ltalban ), akkor enantiotp viszonyban llnak. Ha nincs kzttk semmifle szimmetriaelem,
akkor diasztereotp viszonyban llnak. Magt a tetraderes koordincij atomot nevezhetjk
prokirlisnak, a kt sztereoheterotp csoport jellemzsre pedig hasznlhatjuk a pro-R/pro-S
deszkriptorokat.

A prokiralitssal rokon, de annl ltalnosabb koncepci a sztereogn egysg fogalmhoz
kthet. Amennyiben ugyanis egy molekula enantiotp- vagy diasztereotpcsoportokat vagy oldalakat
tartalmaz, akkor azok egyiknek cserje vagy azokra egyik oldalrl trtn addci j sztereogn
egysget eredmnyez. Ez a ltrejv sztereogn egysg azonban nem trvnyszeren j
aszimmetriacentrum, hiszen a korbbiakban lttuk, hogy a molekulk kiralitst nemcsak
aszimmetriacentrumok okozhatjk, hanem ltezik axilis kiralits s planris kiralits is.
H
a
C C C
H
a
H
b
H
H
3
C
H
b

1.2-34. bra: Prosztereogn egysgeket tartalmaz molekulk
Ennek megfelelen, mivel az 1.2-34. brn lthat alln vagy ciklofn H
a
illetve H
b
atomjai
enantiotp viszonyban llnak, ezek az axilis vagy planris kiralitst eredmnyezni kpes rszek
prosztereogn egysgnek tekinthetek.
1.2.4.2. A sztereoheterotp csoportok megklnbztetse, pro-R/pro-S jellsek
Hasonlan, mint ahogy sztereodeszkriptorokkal jellemezhetjk azokat a sztereogn elemeket, amelyek
a sztereoizomrit elidzik, clszer deszkriptorokkal jellemezni a sztereoheterotp csoportokat is.
Mint az elz fejezetben emltettk, a diasztereotp vagy enantiotpcsoportok jellemzsre
hasznlhatjuk a pro-R/pro-S deszkriptorokat (1.2-35. bra).

1.2-35. bra: A pro-R/pro-S deszkriptorok meghatrozsa
Egy sztereoheterotp csoport (c, egy tetraderes Xabc
2
rendszerben) akkor pro-R, ha rangjt
infinitzimlisan megnvelve az gy ltrejv aszimmetriacentrum konfigurcija a CIP-szablyok
szerint R. A msik csoport ekkor a pro-S. A kpletek rajzolsakor a pro-R csoportot als indexbe rt
R
,
mg a pro-S csoportot als indexbe rt
S
jellssel klnbztethetjk meg (1.2-35. bra). A pro-R/pro-S
deszkriptorok meghatrozsnak mikntjt az 1.2-35. bra szemllteti.
Fontos megjegyezni, hogy pro-R/pro-S deszkriptorok nem adnak tmpontot arra nzve, hogy mi
lesz egy tnyleges reakciban a kpzd termk konfigurcija (1.2-36. bra).

1.2-36. bra: A glicerin pro-R/pro-S hidroxicsoportjainak talaktsai
Az 1.2-36. brn jl ltszik, hogy nincs sszefggs a prokirlis centrumhoz ktd csoportnak
jellse s a kpzd termk konfigurcija. A glicerin pro-R hidroxicsoportjnak brmra cserlse
ugyanis ugyangy R termket ad, mint a pro-S hidroxicsoport hidrognre cserlse (1.2-36. bra).
1.2.4.3. Prokirlis s mezo-vegyletek, pszeudo-aszimmetriacentrum
Az akirlis vegyletek esetben prosztereoizomria fellphet diasztereotp csoportok
diasztereomereket eredmnyez cserjvel (ld. pl. 1.2.4 fejezet, 1.2-32./33. brk). Lttunk pldkat
enantiotp csoportok talaktsval prokirlis vegyletek talaktsaira is (1.2-35. bra).

1.2-37. bra: Prokirlis s mezo vegyletek, aszimmetriacentrum
Az enantiotpcsoportokat s prokirlis centrumot tartalmaz vegylet a prokiralits els
rtelmezse szerint (1.2.4.1 fejezet) tekinthet prokirlisnak. A prokirlis vegylet jellemzje a
prokirlis centrumon tfektethet -tkrsk (1.2-37. bra). Amennyiben a prokirlis centrumot
(fekete szaggatott krljells) szthzva megduplzzuk s kt egymssal tkrkpi viszonyban llni
kpes (enantiomorf) aszimmetriacentrum (piros szaggatott krljells) jn ltre, mezo vegylethez
jutunk. A mezo vegylet tovbbra is szimmetrikus a -tkrskra, teht akirlis. A gondolatksrletet
tovbb folytatva, ha a mezo vegylet kt enantiomorf aszimmetriacentruma kz egy jabb centrumot
kelnk, pszeudo-aszimmetriacentrum jn ltre (kk szaggatott krljells). A pszeudo-
aszimmetriacentrumot tartalmaz vegylet tovbbra is szimmetrikus a -tkrskra, teht akirlis s
szintn mezo vegylet.
Az 1.2-38. brn nhny pszeudo-aszimmetriacentrumot nem tartalmaz egyszer mezo
vegylet lthat. J l lthat kzs jellemzjk, hogy msodfaj szimmetriaelemk van.
HOOC
COOH
H
HO
H
OH
HOOC
HO
H
COOH
HO
H
HO OH
H H
i

O
HOOC COOH

1.2-38. bra: Nhny mezo vegylet
A pszeudo-aszimmetriacentrum teht egy olyan tetraderesen koordinlt atom, melyhez ngy
klnbz szubsztituens kapcsoldik, melyek kzl kett s csak kett azonos konstitcij, de
ellenttes kiralits (enantiomorf). Figyelembe vve azt a szablyt, hogy az R konfigurci magasabb
rang, mint az S, a pszeudo-aszimmetriacentrumot is jellemezhetjk a CIP szerinti r/s
sztereodeszkriptorokkal.
43

Az 1.2-39 brn jl lthat, hogy a pszeudo-aszimmetriacentrumok invarinsak a tkrzsre (pl.
tkrzs utn a xilrsav s konfigurcij pszeudo-aszimmetriacentrumnak konfigurcija s marad),
de megvltoznak, ha brmely kt ligandumjukat felcserljk egymssal (pl. a xilrsav s konfigurcij
pszeudo-aszimmetriacentrumnak ligandumait felcserlve, az r konfigurcij pszeudo-
aszimmetriacentrumot tartalmaz ribrsavhoz jutunk). A pszeudo-aszimmetriacentrumok
konfigurcijban eltr izomerek diasztereomer viszonyban llnak.

1.2-39. bra: Nhny pszeudo-aszimmetriacentrumot tartalmaz vegylet
Az 1.2-39. brn a hyoscyamin esetben lthatjuk azt is, hogy kirlis vegylet is tartalmazhat
pszeudo-aszimmetriacentrumot, amennyiben a kt enantiomorf ligandum mellett tovbbi
aszimmetrikus ligandum is kapcsoldik a centrumhoz.
Az 1.2-40. brn lthatjuk, hogy a prosztereoizomria a pszeudo-aszimmetriacentrumokkal
kapcsolatosan is rtelmezhet.

43
A IUPAC-ajnlsok szerint
27
a pszeudo-aszimmetriacentrumok esetben megklnbztetskppen
hasznlhatjuk az r/s-sztereodeszkriptorokat. Ezt az jabb irodalmak azonban nem hasznljk s itt is az R/S-
sztereodeszkriptorokkal jellemzik a konfigurcit.

1.2-40. bra: Pszeudo-aszimmetriacentrumot eredmnyez prosztereoizomria
Az 1.2-40. bra kzepn lthat mezo vegylet metiln szenhez kapcsold kt hidrogn
diasztereotp viszonyban ll, de mivel a szn nem prokiralitscentrum, a kt hidrogn
megklnbztetsre a korbban a prokirlis centrumokhoz ktd csoportok esetben alkalmazott
pro-R/pro-S deszkriptorok helyett hasznlhatjuk a pro-r/pro-s deszkriptorokat.
1.2.4.4. A sztereoheterotp oldalak megklnbztetse, Re/Si jellsek
Mint azt az 1.2.4. fejezetben a prosztereogn elemek jelentsgnek trgyalsa kapcsn emltettk, a
szerves vegyletek esetben a szubsztitci mellett az talaktsok egyik gyakori esete az addci (1.2-
30. bra).
Egy teltetlen trigonlis rendszerre az egyik vagy msik oldalrl trtn addci az oldalak
viszonytl fggen egysges (homotp oldalak esetn), vagy eltr termkek (sztereoheterotp
oldalak esetn) kpzdshez vezethet (1.2-41. bra).

1.2-41. bra: Sztereoheterotp (enantiotp/diasztereotp) oldalak megklnbztetse
Mivel a sztereoheterotp oldalak az 1.2-41. brn is lthatan eltr sajtsgak, rthet, hogy
hasonlan ahhoz, mint ahogy sztereodeszkriptorokkal jellemezzk a sztereoizomrit elidz
sztereogn elemeket, vagy deszkriptorokkal jellhetjk a prosztereogn egysgekhez kapcsold
sztereoheterotp csoportokat, itt is egyrtelm jellseket, a Re/Si-deszkriptorokat alkalmazunk a
sztereoheterotp oldalak jellemzsre.
Ahhoz, hogy egy trigonlis rendszer milyensgt jellemezzk, a molekula krdses planris rszt
helyezzk el a rajz skjban abbl az irnybl nzve amelyiket jellemezni szeretnnk (1.2-41. bra).
Ezutn hatrozzuk meg a trigonlis rsz kzponti atomjhoz kapcsold ligandumok rangsort,
ugyanazon CIP rangsorolsi mdszer szerint, mint amit az R/S- vagy az E/Z-sztereodeszkriptorok
meghatrozsa sorn is alkalmazunk. Amennyiben ezek utn a rajzra tekintve a rangsort kvet irny
(1 2 3) megegyezik az ramutat jrsval, akkor a krdses oldal a Re jellst kapja, ellenkez
esetben ez a Si-oldal. E deszkriptorokkal mind az enantiotp viszonyban ll oldalak (1.2-42. bra, A),
mind pedig diasztereotp viszonyban ll oldalak (1.2-42. bra, B) jellemezhetek. Klnleges eset az
olyan oldal, amelyre trtn addci pszeudo-aszimmetriacentrumot eredmnyez (1.2-42. bra, C),
ebben az esetben a Re/Si deszkriptorok helyett a re/si deszkriptorokat hasznlhatjuk.

1.2-42. bra: Sztereoheterotp (enantiotp/diasztereotp) oldalak sztereodeszkriptorainak
meghatrozsa

2. TULAJDONSGOK ANYAGI HALMAZOK SZINTJN
Az 1.1.4. fejezetben mr elemeztk, hogy a szerkezet molekulris (mikroszkopikus) szint fogalom,
mg az anyagok tulajdonsgai ltalban makroszkopikus fogalmak. A molekulris szerkezet s a
tulajdonsgok sszerendelsnek nehzsgei elssorban a tulajdonsgok meghatrozshoz szksges
anyagmennyisgre s idre vezethetek vissza. A kvetkez fejezetekben az eddig fleg
mikroszkopikus szinten trgyalt fogalmakat s kvetkezmnyeiket makroszkopikus szinten, anyagi
halmazokra jellemz sajtsgaik szempontjbl vizsgljuk.
2.1. Idskla, konformcis vltozsok
Igen szemlletes meggondolni, hogy ezen tulajdonsgok meghatrozsa az 1.1.4. fejezetben trgyaltak
szerint ltalban legalbb 10
19
szm molekula halmazn vgzett mrst jelent gy, hogy ezen
belthatatlan szmossg molekula mindegyike a mrs ideje alatt legalbb 10
12
10
15
forgsi, ill.
rezgsi llapotvltozst vgez. Ennek a tulajdonsgok vizsglata szempontjbl az a jelentsge, hogy
az anyagok majdnem minden tulajdonsgt csak igen nagyszm molekula igen nagyszm
konformcis llapotnak tlagaknt tudjuk meghatrozni. Elsknt az idbeli vltozsok nhny
kvetkezmnyt vizsgljuk, amelyeket a konformcis vltozsok sztereokmijnak nhny pldjn
rszletesen elemznk.
2.1.1. Az etn konformcis viszonyai s optikai inaktivitsa
A nylt lnc vegyletek konformcis viszonyainak elemzse sorn a mr megismert trszerkezeti
kpletek mellett gyakran alkalmazzuk az 2.1-1. brn jobb oldalt szerepl n. Newman-fle projekcis
kpleteket. A Newmann projekcis kplet gy kszl, hogy a molekulra egy ktstengely irnybl,
jelen esetben az brn lthat mdon, a C-C tengely mentn tekintve a kzelebbi sznatomot ponttal, a
tvolabbi sznatomot pedig krrel jelljk.

2.1-1. bra: Az etn brzolsa Newmann-projekcival
Az etn esetn a stabil konformci
44
az n. nylt lls (2.1-2. bra). A sznszn egyszeres kts
krli forgssal ltrejv tovbbi konformcik mind nagyobb energijak, mint a nylt lls
konformci. A maximlis potencilis energia a fed lls konformcihoz tartozik, ezen tljutva a
molekula a kvetkez nylt lls konformcihoz eljutva jra stabilizldik.

44
A IUPAC ajnlsai szerint
27
konformer egy azon sztereoizomerek kzl, melyek meghatrozott potencilis
energiaminimumhoz tartoz konformcival jellemezhetek. Mivel a konformer definci nem egyrtelm
s egyesek a fogalmat a potencilis energia maximumok esetben is alkalmazzk, ezt a fogalmat a jelen
jegyzetben nem alkalmazzuk s minden konformcis llapotot konformci megnevezssel illetnk.

2.1-2. bra: Az etn konformcii
A minimlis s maximlis energia kztti klnbsg, az n. rotcis energiagt kicsi (G
#
=12,5
kJ/mol), gy szobahmrskleten szabad a rotci. A molekula vltakozva hrom azonos fed (0,
120 s 240) s hrom azonos nylt (60, 180 s 300) llson keresztl fordul meg teljesen a CC
egyszeres kts krl. A metilcsoport C
3
-szimmetrija miatt a teljes krlforduls hrom
megklnbztethetetlen szegmensbl ll. Ennek megfelelen a molekulris halmaz tulajdonsgait
elegend egy szegmensen, pl. a = 0 120 tartomnyban vizsglni.
Az etnt htkznapi kmiai tudatunkban akirlis molekulaknt kezeljk (br az 1.2-7. bra pldi
kapcsn mr trgyaltuk, hogy a kirlis/akirlis fogalmak anyagi halmazokra trtn kiterjesztst a
IUPAC-ajnlsok is javasoljk elkerlni). A konformcis vltozsokat rszletesen elemezve azonban
belthat, hogy a = 0 120 tartomnyban csupn a fed (F) s a nylt (N) konformcik
akirlisak, az sszes ettl eltr torzis szgekkel jellemezhet konformcis llapotok mindegyike
(teht vgtelen sok) kirlis, amit az brn lthat, a nylt llsbl plusz 20 elforgatssal nyert A s a
mnusz 20 elforgatssal nyert A konformcik szemlltetnek. J oggal tehetjk fel a krdst, hogy
mirt is akirlis az etn, ha az anyagot alkot halmazban a konformcis llapotok tlnyom tbbsge
kirlis?
Kt konformcis llapot (pl. a nylt lls, N, s a fed lls, F; vagy a nylt lls, N, s
valamelyik kirlis konformci, pl. A) relatv mennyisge a Gibbs-fle szabadenergia-klnbsgtl
(G) fgg (2.1-1. tblzat). ltalnossgban, egy A B egyensly esetben G rtkt a kvetkez
egyenlettel hatrozhatjuk meg:
G =-2,303 RT log K (2.1-1. egyenlet),
ahol K az egyenslyi lland (K =[B]/[A]), R az egyetemes gzlland ( =8,314 J mol
-1
K
-1
) s T az
abszolt hmrsklet.

2. Tulajdonsgok anyagi halmazok szintjn 55
2.1-1. tblzat: Az A s B konformcis llapotok relatv mennyisge a kztk lv Gibbs-fle
szabadenergia-klnbsg G fggvnyben
K
298 K
2 3 4 5 10 20 100 1000 10000
G (kJ mol
-1
) 67 75 80 83 91 95 99 99,9 99,99
Stabilabb
llapot (%)
1,71 2,72 3,43 3,97 5,85 7,52 11,3 17,1 23,0

Ez az elemzs nyilvnvalv teszi, hogy az etn anyagi halmaz szint optikai inaktivitsnak nem
az az oka, hogy az etn tlnyom tbbsgben a legalacsonyabb energij nylt konformcis
llapotban van, hiszen az anyagnak csak elenysz hnyada van valban akirlis konformciban,
tlnyom tbbsge az egyenslyi adatokbl (2.1-1. tblzat s 2.1-1. egyenlet) s az
energiadiagrammbl (2.1-2. bra) rthet mdon kirlis konformcis llapotokban van. Az anyagi
halmaz szint optikailag inaktv viselkeds valdi oka az, hogy a nylt llsbl adott plusz irny
elforgatssal (pl. +20 elforgatssal nyert A) s megfelel mnusz irny elforgatssal (pl. -20
elforgatssal nyert A) nyerhet konformcik enantiomerviszonyban llnak. Az enantiomerekrl
viszont tudjuk, hogy azonos energijak, teht az az 2.1-1. egyenlet rtelmben a kt
enantiomerformbl pontosan egyforma mennyisg van, teht racemtknt viselkednek. Teht pldul
amennyivel az A forma valamely irnyban elforgatja a skban polarizlt fny rezgsi skjt,
ugyanannyira forgat az A forma az ellenkez irnyban, gy teht az etn sokmolekulris anyagi
halmazknt nem forgat.
2.1.2. A butn s az 1,2-diklretn konformcii s optikai inaktivitsa
A butn esetn mr kt eltr energiaminimum-szinten hrom klnbz energiaminimumhoz tartoz
konformcis llapot ltezik (2.1-3. bra). Az ezek kztti energiaklnbsg (H =3,7 kJ/mol) miatt
szobahmrskleten a butngz 72%-ban a stabilabb antiperiplanris (ap) s 28%-ban a kevsb
stabil szinklinlis (+sc, -sc, gauche) konformcis llapotokban van. Ugyancsak eltr a legnagyobb
energij szinperiplanris (sp) konformcihoz (G
#
~19 kJ/mol) s az antiklinlis (+ac, -ac)
konformcihoz (G
#
~16 kJ/mol) tartoz energiagtak nagysga, de mindkett nagyobb, mint az
etn esetben.
45
A C
2
C
3
kts krli rotci a butn esetn is szabad szobahmrskleten.
A butn esetben a teljes krlforduls sorn egy ap egy sp s kt-kt ac s sc konformci alakul
ki. A kt ac (+ac s -ac) konformci, illetve a kt sc (+sc s -sc) konformci pronknt egyms nem
azonos tkrkpe s gy enantiomerviszonyban llnak. Mivel a rotci szabad, a konformcik
szabadon alakulnak t egymsba, az etnnl trgyaltak rtelmben az enantiomerviszonyban lv
konformcik azonos arnyban lesznek jelen az elegyben. Mivel a butn kirlis konformcis
llapotait nem lehet szobahmrskleten egymstl elvlasztani, a vegylet makroszkopikusan
optikailag inaktv.
46

45
Ezek az rtkek vltozak a halmazllapottl fggen. Az energiaklnbsg az egyes konformcis
llapotok kztt gzfzisban nagyobb, mint folyadk-halmazllapotban. Ennek megfelelen
folyadkllapotban az ap llapot 56%-ban, az sc llapot 44%-ban van jelen.
46
Alacsony hfokon az akirlis ap s a kt kirlis +sc s -sc konformcik valdi izomerekknt viselkedhetnek.

2.1-3. bra: A butn konformcii
Meg kell jegyezni, hogy a butn esetben az 2.1-3. bra a konformcis llapotok sokasgnak
csak egyszerstett brzolsa, ami nem veszi figyelembe azt, hogy a lncvgi metilcsoportok is
szabadon elfordulhatnak. A valsgban az 2.1-3. brn brzolt egyetlen konformcis grbvel
lerhat esethez sokkal kzelebb ll pldul az 1,2-diklretn konformcis viselkedse. A butn
esetben a konformcis llapotok rtelmezst kiterjeszthetjk, s a valsghoz kzelebb ll
szemllettel konformcis tartomnyokat rtelmezhetnk (2.1-2. tblzat).
2.1-2. tblzat: A butn konformcis llapotainak kiterjesztett rtelmezse
Torzis szg Konformcis llapot
0 30 szinperiplanris (sp)
+30 +90 +szinklinlis (+sc)
+90 +150 +antiklinlis (+ac)
+150 +180 +antiperiplanris (+ap)
-30 -90 -szinklinlis (-sc)
-90 -150 -antiklinlis (-ac)
-150 -180 -antiperiplanris (-ap)

2.1.3. A bifenil s szubsztitlt bifenilszrmazkok, atropizomria
A bifenil a legnagyobb energij konformcis llapott a = 90 esetben veszi fel (G
#
~6,4
kJ/mol; 2.1-4. bra).

2.1-4. bra: A bifenil konformcii
Ennek oka az, hogy ebben a konformciban az o-hidrognek ugyan a lehet legtvolabbi
helyzetbe kerlnek, de emellett nincs meg az az energetikailag pozitv hats, ami a kt aroms gyr
kztti delokalizci miatt lphet fel. A msik, valamivel kisebb energiagt = 0 esetben figyelhet
meg (G
#
~6 kJ/mol) amiatt, hogy ebben az esetben kt-kt o-hidrogn a Van der Wals-rdiuszon
belli kzelsgbe kerl, ami ers Coulomb-tasztst eredmnyez. Ezt a hatst nem tudja ellenslyozni
az az energetikailag pozitv hats, hogy ekkor kt aroms gyr kztti delokalizci mrtke a
maximlis. A minimlis energinak megfelel llapot = 44,4 esetben figyelhet meg
(elektrondiffrakci gzfzisban), mikor az o-szubsztituensek kellen eltvolodhatnak egymstl de
mg tlapols is van a kt gyr -rendszerei kztt. A bifenil esetben az energiaviszonyok teht a
megengedik a kt aroms gyr kzti CC kts krli rotcit szobahmrskleten.
A helyzet alapveten megvltozik, ha az o-szubsztituensek mrete megn (2.1-5. bra). A kt
energiagt kzl rthet mdon a = 0, illetve = 180 (koplanris gyrk) esetekhez tartozak
nnek meg jelents mrtkben, mg a 90 gt magassga nem vltozik jelentsen. A
megnvekedett energiagtat a szubsztitult bifenilszrmazkok mr nem tudjk tlpni, ennek
kvetkeztben fellphet az atropizomria jelensge.

2.1-5. bra: Atropizomria az o-szubsztitult bifenilszrmazkok esetn
Az axilis kiralitssal, helicitssal s az M/P-sztereodeszkriptorokkal foglalkoz 1.2.3.4. fejezetben
mr trgyaltuk, hogy az axilis kiralits, teht gy az atropizomria fellptnek sem felttele az,
hogy a ngy ligandum klnbz legyen (A, B, C, D), csupn az, hogy az egy skban elhelyezked
ligandumok klnbzzenek (A, B, A, B).
2.2. Tautomria
47

A tautomria a konstitcis izomria klnleges esete. Tautomrinak vagy tautomer
talakulsnak nevezzk az izomerek egymsba alakulsnak egyik fajtjt: a spontn (kls
beavatkozs pl. melegts, kataliztorok hozzadsa nlkl vgbemen), klcsns (vagyis
reverzibilis), kvetkezskppen egyenslyra vezet izomerizldst. A tautomria teht spontn
reverzibilis vagy egyenslyi izomria. Ennek megfelelen egyms tautomerjeinek azokat az
izomereket nevezzk, amelyek meghatrozott egyenslyi llapot elrsig spontn s klcsnsen
egymsba alakulnak. A folyamat kvetkeztben kialakul egyenslyt tautomer egyenslynak, az
izomerek kztt fennll viszonyt tautomerviszonynak vagy tautomrinak nevezzk. Az egymssal
tautomer egyenslyban ll izomereket egy adott vegylet klnbz tautomer mdosulatainak vagy
alakjainak tekintjk.

Az izomerizcinak ms fajti is ismeretesek: a spontn vagy kls beavatkozs hatsra
vgbemen irreverzibilis (azaz egyirny, vagy legalbbis gyakorlatilag egyirny) izomerizci,

47
A fejezet nagymrtkben tmaszkodik dr. Lempert Kroly Szerves kmia III. jegyzetnek (Megyetemi
kiad, 1993) ide vonatkoz anyagra

valamint a csak kataliztor jelenltben s/vagy csak magas hmrskleten vgbemen reverzibilis
izomerizci. Ezekre pldk az albbiak (2.2-1. bra):

2.2-1. bra: Pldk klnbz izomerizcikra
Mindenkppen meg kell azonban jegyezni, hogy a kt utbbi plda esetn nincsen alapvet
klnbsg a kataliztorok tvolltben is vgbemen s a csak kataliztorok jelenltben vgbemen
reverzibilis izomerizcik kztt. Mint ahogy a szobahmrskleten vgbemen s csak magasabb
hmrskleten vgbemen izomerizcik kztt sem. Ez utbbi esetben pusztn vletlen, hogy a fldi
krlmnyek olyanok, mint amilyenek, s milyen az adott folyamat energiagtja. Az els eset
tekintetben pedig megjegyezhetjk, hogy valjban a kataliztorok amennyiben valban csak
katalitikus mennyisgben alkalmazzk ket a kmiai folyamatoknak, kztk a tautomrinak
kizrlag a kinetikjt (a reakci sebessgt) befolysoljk, a tautomer egyensly helyzett (a
tautomria termodinamikai vonatkozst) azonban nem. A pldban szerepl diaril-metiln
azometinek bziskatalizlt izomerizcijnak a mechanizmusa teljesen analg az oxo-enol tautomer
talakulsokkal. Azonban a butn izomerizldst semmikppen sem szoktk a tautomer
talakulsokkal egy lapon emlteni.
2.2.1. A tautomria tpusai
A tautomer talakulsok sorn egy mozgkony ligandum vndorol az egyik helyrl egy msikra. A
mozgkony ligandumok vndorlsnak mikntje szerint a tautomrikat kt fcsoportba soroljuk.

2.2.1.1. Vegyrtk-tautomria
Vegyrtk-tautomrinak nevezzk azokat a gyors, reverzibilis izomerizcikat, melyek sorn
megvltozik egy vegylet ktseloszlsa (egyes, illetve ketts ktsek sznnek meg, illetve alakulnak
ki) anlkl, hogy a vltozst brmilyen atom vagy csoport vndorlsa ksrn. Termszetesen a
folyamat sorn a tautomereket alkot egyes atomok trbeli helyzete is megvltozik.

Ilyen eseteket mutatunk be az albbi pldkon (2.2-2. bra):

2.2-2. bra: Pldk vegyrtk-tautomrikra
A vegyrtk-tautomer viszonyban ll mdosulatok klcsns talakulsa sorn elfordul olyan
eset is, amikor a mobilis ligandum eredeti kapcsoldsi helyrl gy vndorol az j helyzetbe, hogy
kapcsolata a molekulval mindvgig megmarad.

Mindkt fenti eset kzs sajtsga, hogy nem lehetsges ligandumcsere.

A vegyrtk-tautomerek klcsns talakulsa szobahmrskleten ltalban rendkvl gyors,
ezrt csak klnleges vizsglati mdszerekkel mutathat ki. Ilyen mdszer az NMR-spektroszkpia
hmrskletfggsnek vizsglata. A mdszerrel kimutathat pldul az albbi pldban szerepl -
dioxovegylet ktfajta tautomermdosulatnak dinamikus egyenslya (2.2-3. bra).
R R'
O O
H
R R'
O O
H

2.2-3. bra: Vegyrtk-tautomria kt enolforma kztt
2.2.1.2. Klasszikus tautomria
A klasszikus tautomrira az a jellemz, hogy a tautomer mdosulatok klcsns talakulsa sorn a
labilis ligandum lehasad a molekulrl, s vagy az eredeti, vagy egy ugyanolyan msik ligandum
kapcsoldik vissza a molekula ms pontjhoz. Ebbl az kvetkezik, hogy fggetlenl a folyamatok
idrendisgtl, a tautomer talakuls utn mr nem felttlenl ugyanaz a ligandum kapcsoldik a
molekula msik rszhez, amelyik eredetileg kapcsoldott hozz, hanem kt tautomermolekula
mozgkony liganduma ki is cserldhet egymssal; st, ligandumcsere az oldszerrel, vagy
valamilyen, az oldatban jelen lv egyb vegylettel is lehetsges.
A klasszikus tautomriba tartoz talakulsok nagy rszben a mozgkony ligandum a proton.
Az ilyen jelleg talakulsokat ezrt prototrpinak is szoktk nevezni.
A mozgkony hidrognatom helyzetnek megvltozsa tovbbi szerkezetvltozssal is egytt jr.
Megvltozik egy ketts kts helyzete, vagy megvltozik a teltetlensg jellege, vagy megvltozik a
ketts ktsek szma.

Termszetesen lteznek olyan tautomertalakulsok, melyekben nem proton, hanem valamilyen
ms atom vagy atomcsoport vndorol. A ligandum thelyezdst azonban ezekben az esetekben is a
fentebb emltett tovbbi szerkezetvltozs valamelyike ksri.

Albb nhny ilyen tpus talakuls lthat (2.2-4. bra).
R R'
X
R R'
X
N
N
Ac
O Ac
O
N C N
R
Me
3
Si
R N C N SiMe
3

2.2-4. bra: Pldk nem prototrp tautomrikra
2.2.2. A prototrpia
A legkorbban felismert tautomertalakulsok esetn a mozgkony ligandum a proton volt. Ezrt is
szerepel az ilyen tpus talakulsok nevben a klasszikus jelz. Miutn a tautomertalakulsok
legnagyobb rsze ebbe az esetbe tartozik, mi is ezzel foglalkozunk rszletesen.
2.2.2.1. Az oxo-enol tautomria
Oxo-enol tautomrira plda az aldehidek s ketonok tautomrija (2.2-5. bra). Enolizldni
kizrlag azok az oxovegyletek kpesek, amelyek legalbb egy -helyzet hidrognatomot
tartalmaznak a karbonilcsoporthoz kpest.
H
3
C H
2
C
OH
H
O
H
O
CH
3
OH
CH
2

2.2-5. bra: Pldk egyszer enol-oxo tautomrikra
Ketonok esetn, amennyiben a karbonilcsoporthoz kapcsold kt sznatom szerkezete eltr, s
mindketthz kapcsoldik hidrognatom, ktfle enoltermk kpzdhet (2.2-6. bra). A kt enol
egyms tautomerje (enol-enol tautomria), mert az oxovegyleten keresztl spontn s klcsnsen
egymsba alakulnak. (Egyes esetekben tovbbi izomerek megjelense is elfordul.)

2.2-6. bra: Pldk tbb enolforma kpzdsre ketonok esetben
Ha a kt sznatom szerkezete megegyezik, s kapcsoldik hozzjuk hidrognatom, akkor a
kialakul kt enolforma kmiailag azonos lesz (2.2-7. bra). Azokat a tautomereket, melyek szerkezete
azonos, degenerlt tautomereknek (homomereknek) nevezzk.
O OH OH
O OH OH

2.2-7. bra: Pldk degenerlt tautomerek kpzdsre ketonok esetben
Az oxo-enol tautomria eddig bemutatott eseteiben az egyensly jelentsen az oxoalak irnyba
van eltoldva. Az egyszer enolok energija 59-75 KJ /mol rtkkel nagyobb a megfelel oxoalakhoz
kpest. Ez olyan nagy energiaklnbsg, hogy msodlagos hatsok, pl. az oldszerrel kialaktott
hidrognhdktsek, nem kpesek ezt rdemben befolysolni.
Az oxo- s az enol-tautomerek klcsns talakulsi sebessge, ezltal az egyensly bellsnak
sebessge is fggetlen a tautomerek termodinamikai stabilitstl, azok az aktivlsi szabadentalpia
fggvnyei. Ez az oka annak, hogy kataliztorok (savak vagy bzisok) hozzadsval az enolizci
sebessge lnyegesen meggyorsthat az oxo-enol arny megvltoztatsa nlkl. Szlssges esetben a
klcsns talakulsi sebessgek olyan lassak is lehetnek, hogy a termodinamikailag instabil
mdosulat kinetikai rtelemben stabill vlik. Erre plda, hogy az oldatban nagyon instabil vinil-
alkohol a csillagkzi trben teljesen ltkpes (spektroszkpiai ton ki lehet mutatni), st
nagyvkuumban a fldn is elg nagy a felezsi ideje (kb. 30 perc). Ebbl arra kvetkeztethetnk,
hogy a vinil-alkoholnak szksge van egy msik molekulra ahhoz, hogy acetaldehidd alakuljon.
ltalban is megllapthat, hogy az oxo-enol reakcik nem intramolekulrisak.
Abban az esetben, ha valamilyen szerkezeti tnyez hatsra az oxo- s az enol-alak kztti
energiaklnbsg lecskken, vagy esetleg t is fordul, akkor termszetesen megvltozik a tautomer
egyensly helyzete (2.2-8. bra). Ilyen stabilizcis hats lehet a konjugci kialakulsnak
lehetsge, vagy aroms rendszer ltrejtte.
A fenilaceton estben az enolalakban fellp konjugci (delokalizci) stabilizcis hatsnak
ksznheten mindkt mdosulat stabil (2.2-8. bra). A fenol esetben az aroms llapotot stabilizl
mezomerenergia mr olyan nagy, hogy az egyensly gyakorlatilag teljesen az enol-forma irnyba van
eltoldva. rdekes eset a 9-antranol, ahol az oxo-formban a 9-antronban tallhat kt nll
benzolgyr mezomriaenergia-cskkense mr az oxo-formt is stabill teszi, gy ez esetben is
mindkt forma ltezik.
O OH
OH O O
O OH
9-antranol
9-antron

2.2-8. bra: A szerkezet hatsa az enol-oxo tautomerek egyenslyra
Abban az esetben, ha a kt tautomerforma energiaklnbsge kicsi, akkor a krnyezeti hatsok,
mint pldul az oldszer-molekulkkal kialaktott msodlagos ktsek, jelents mrtkben
befolysoljk az oxo-enol egyensly helyzett.
Ilyen helyzettel tallkozhatunk a -dioxo-vegyletek s a -oxo-szterek esetben is (2.2-9. bra).
Mindkt vegyletcsald esetben ltezik egy-egy olyan enol-tautomer, amely konjuglt kettskts-
rendszert s egy intramolekulris hidrognhdat is tartalmaz. Mivel ezek a stabilizcis tnyezk
viszont hinyoznak az oxo-alakbl, e kt tautomerforma kzti energiaklnbsg lecskken.

2.2-9. bra: Enol-oxo tautomerek a -dioxo-vegyletek s a -oxo-szterek esetben
A -diketonok esetben a helyzet annyiban bonyolultabb, hogy amennyiben nem szimmetrikus
vegylettel van dolgunk kt stabilis enolforma ltezik (2.2-10. bra).
R R'
O O
R R'
O O
R R'
O O
H
H

2.2-10. bra: Enol-oxo tautomerek aszimmetrikusan szubsztitult 1,3-diketonok esetben
A 2.2-1. tblzatban nhny oxovegylet %-os enoltartalmt adtuk meg, oldszermentes, tiszta
folyadkllapotban, szobahmrskleten (meghatrozsi mdszer: enoltitrls):
2.2-1. tblzat: Klnbz szerkezet ketonok enoltartalma
Vegylet Enoltartalom
(%)
Vegylet Enoltartalom
(%)
aceton 1,510
-4
PhCOCH
2
COOEt 29,2
ciklohexanon 1,2 acetilaceton 80,4
acetecetszter 7,5 PhCOCH
2
COCH
3
98

J l lthat, hogy amg az aceton s a ciklohexanon gyakorlatilag oxoalakban ltezik, addig az
acetilaceton mr nagyrszt az enolformjban, addig a benzoilaceton mr gyakorlatilag az
enolformjban van jelen.

Az oldszer befolyst a tautomer-egyenslyok helyzetre az acetecetszter esetben vizsgltk
rszletesen (2.2-2. tblzat; meghatrozsi mdszer: enoltitrls; hmersklet: 18 C):
2.2-2. tblzat: Az acetecetszter enoltartalma klnbz oldszerekben
Oldszer Enoltartalom
(%)
Oldszer Enoltartalom
(%)
vz 0,4 kloroform 8,2
25%-os metanol 0,8 etanol 10,5
50%-os metanol 1,5 etil-acett 12,9
metanol 6,9 benzol 16,2
aceton 7,3 hexn 46,4
oldszer nlkl 7,5 gzfzis 45-52

A tblzat adataibl jl lthat, hogy az egyensly szempontjbl nem kzmbs, hogy az
acetecetszter molekuli milyen kzegben vannak. Ms acetecetszter-molekulk veszik-e krl
(oldszer nlkl, folyadkfzisban), vagy valamilyen tulajdonsgokkal rendelkez oldszer-
molekulk, illetve, hogy egyltaln krl veszik-e molekulk (mint gzfzisban)?

Az acetecetszter tautomer egyenslynak termszetes helyzett leginkbb gzfzisban
szleljk (2.2-11. bra). Ehhez legkzelebb ll eset a hexnos oldatban mrt egyensly. A hexn
apolris jelleg oldszer, gy molekuli nem tudnak hatsos stabilizcis ktseket kialaktani az
acetecetszter molekulival. Minl polrisabb oldszert alkalmazunk, annl nagyobb oldszerhatst
tapasztalunk, annl inkbb toldik el az egyensly dioxoalak irnyba. A hats magyarzata az, hogy a
dioxoalak lnyegesen polrisabb az enolformnl, gy a polrisabb oldszer knnyebben tudja
szolvatlni a dioxoalakot, mint az enolformt. Alapllapotban az ersen polris dioxoalak szmra ez
a tltssztvls htrnyt jelent, ami az enolformban jelen lv stabilizcis hatsokkal
(delokalizci, bels hidrognhd) kiegyenlti az oxoforma javra meglv termodinamikai elnyt. (Az
enolformban megjelen diplushats az egyms mell kerl ellenttes tltsek miatt lnyegesen
kisebb.) A polris oldszer-molekulk szolvatcis hatsa kompenzlja ezt a destabilizcis tnyezt,
visszabillentve ezzel az oxoforma fel az egyenslyt. Radsul protikus oldszerekben az oldszer-
molekulk hidrognhdktst tudnak kialaktani, mind a dioxoformval, mind az enolformval,
semlegestve ezzel az enolformban meglv bels hidrognhdkts stabilizcis hatst is.

2.2-11. bra: Az acetecetszter tautomerforminak polarizltsga s szolvatcija klnbz
kzegekben
2.2.2.2. Az imin-enamin tautomria
Az imin-enamin tautomria az oxo-enol tautomria nitrognanalogonja. Az oxoformnak az
iminforma, az enolformnak az enaminforma felel meg. ltalban az iminek, hasonlan az
oxovegyletekhez, a stabilisabb mdosulatok (2.2-12. bra).
N
R R"
NH
R R"
R'
R' R'
R'

2.2-12. bra: Az imin-enamin tautomria
Az enaminforma stabilizlsa oly mdon lehetsges, hogy ha R szubsztituensek elektronszv
csoportok, vagy konjugcit kpesek kialaktani a ketts ktssel. (Knnyen belthat, hogy ez
esetben az iminformban nem jn ltre konjugci.)
2.2.2.3. A savamid-imidsav s rokon tautomrik
A savamid-imidsav, a tioamid-imidotiosav, a karbamid-izokarbamid s a tiokarbamid-izotiokarbamid
tautomrik csak abban az esetben lteznek, ha a vegyletek nitrognatomjhoz legalbb egy hidrogn
kapcsoldik (2.2-13. bra).

2.2-13. bra: A savamid-imidsav, a tioamid-imidotiosav, a karbamid-izokarbamid s a tiokarbamid-
izotiokarbamid tautomrik
Az NH-C=Y (Y =O, S) molekularszlet nagy mezomriaenergijnak kvetkeztben a sava-
mid-, a tioamid-, a karbamid-, illetve a tiokarbamid-mdosulat annyival stabilabb tautomerjnl, hogy
az egyensly minden esetben gyakorlatilag teljesen balra van eltolva. Nem vltozik a helyzet akkor
sem, ha a fenti funkcis csoportok pl. hattag gyrbe vannak ptve.

rdekess a dolog akkor vlik, ha a gyr konjuglt ketts ktst is tartalmaz (2.2-14. bra).
N N N Y
H H
Y
YH

izotiokarbamid tautomrik gyrs vegyletek esetben
Mind a piridin-2-ol, mind a piridin-2-tiol aroms vegylet, gy azt vrnnk, hogy hasonlan a
fenolhoz, a tautomer-egyensly jelentsen az enolforma az irnyba legyen eltoldva. Polris
oldszerekben, illetve kristlyos llapotban azonban a nem aroms alakok a dominnsak, s csak
apolris oldszerekkel kszlt oldatokban, illetve gzfzisban dominlnak az aroms formk.
Ez jl rtelmezhet, ha megvizsgljuk a bal oldalon tallhat tautomerformt, amely a 2.2-14.
brn lthat kt mezomer-hatrszerkezettel jellemezhet. A jobboldali mezomer-hatrszerkezet felel
meg a nem aroms tautomerformnak, mg a baloldali egy olyan aroms rendszert tartalmaz
hatrszerkezet, amelyben ellenttes tltsek sztvlsa tapasztalhat (ami nagy energinvekedssel
jr jelensg). A molekulk valdi ktsrendszere/tltseloszlsa a lehetsges mezomer-
hatrszerkezetek kztt, azok tlagban tallhat. gy teht, a bal oldali tautomermdosulat valdi
szerkezete a kt mezomer-hatrszerkezet kztt tallhat, ahol bizonyos fokig megjelenik az aroms
elektronrendszer, de amelyben a tltssztvls mrtke mg nem tl nagy. Ennek megfelelen a
teljesen aroms jobb oldali tautomerforma energetikai kedvezmnyezettsge sem oly nagy. Ebbl
kvetkezik, hogy e vegyletek krben a krnyezeti hatsok mr nem elhanyagolhatak, s hasonlan
az acetecetszternl trgyaltakhoz, jelents hatssal vannak az egyensly helyzetre.
2.2.2.4. Alifs nitrovegyletek tautomrija
Minden olyan nitrovegylet, amelyben az -helyzet sznatomhoz hidrogn kapcsoldik, kpes
tautomertalakulsra (2.2-15. bra). A tautomer-egyensly gyakorlatilag teljesen a nitroforma fel van
eltolva, de megfelel mdszerrel lehetsges a kt degenerlt tautomer, az n. aciforma ellltsa is.
N
R
O
OH
N
R
O
O
N
R
OH
O

2.2-15. bra: Nitrovegyletek tautomrija
Ehhez a gyengn savas nitrovegyleteket alklisjukk alaktjuk, majd az elegyet
megsavanytjuk. Ilyenkor a proton a kemnyebb oxignatomhoz kapcsoldik. Azonban az aci-
alakok nem stabilisak, fokozatosan a valdi nitrovegylett alakulnak vissza.

2.2.2.5. Kumullt ketts ktst tartalmaz sznsavszrmazkok tautomrija
A cinsav s az izocinsav, valamint a tiocinsav s az izotiocinsav tautomer egyenslya
gyakorlatilag teljesen a kumullt ketts ktst tartalmaz mdosulat irnyba van eltoldva (2.2-16.
bra). A cinamid s a karbodiimid, valamint az N-monoszubsztitult szrmazkaik tautomer
egyenslya viszont az ellenkez irnyba, a hrmas ktst tartalmaz mdosulat irnyba. Ezrt a
karbodiimid s az N-monoszubsztitult vltozatai nem ismert vegyletek.

2.2-16. bra: A cinsav/izocinsav s a tiocinsav/izotiocinsav tautomria
Az N,N-diszubsztitult karbodiimidek s az N,N-diszubsztitult cinamidok nem tartalmaznak
mozgkony hidrognatomot, ezrt nem tautomer vegyletek (2.2-17. bra). Rgztett szerkezetek,
kln-kln stabilisak s szmos kpviseljk ismert.

2.2-17. bra: Az N,N-diszubsztitult karbodiimidek s az N,N-diszubsztitult cinamidok
2.2.2.6. A gyr-lnc tautomria
Oxovegyletek alkoholokkal egyenslyi reakciban flacetlokat kpeznek. Abban az esetben, ha
mind az oxocsoport, mind az alkohol funkci egyazon molekulban tallhat, akkor a fenti reakci
lejtszdhat intramolekulrisan is (2.2-18. bra). Ebben az esetben az egymssal egyenslyban lv
vegyletek tautomer viszonyban llnak egymssal.

2.2-18. bra: A gyr-lnc tautomria
Az oxocsoport planris szerkezet, ezrt a gyrzrs ktflekppen valsulhat meg,
kvetkezskppen a reakci ktfle termket szolgltat. A keletkez kt vegylet
enantiomerviszonyban ll egymssal, amennyiben az eredeti molekula akirlis volt (R
1
=R
2
), de
egyms diasztereomerjei lesznek, ha kirlis molekulbl indultunk ki (R
1
R
2
). A reakciban az
enantiomerek minden esetben azonos mennyisgben kpzdnek, azaz racm elegyet kapunk, azonban
a diasztereomerek kpzdsi sebessge eltr lesz, ezrt ez esetben a krlmnyek fggvnyben
klnbz sszettelek jhetnek ltre.
A keletkez kt izomer is egyms tautomerje, mert a nylt formn keresztl egymsba
alakulhatnak. A kt cikloflacetl tautomrijnak klnlegessge az, hogy a kt tautomer nem
konstitcijban, hanem (csak) trszerkezetben klnbzik egymstl.

A fent bemutatott plda a gyr-lnc tautomria egyik esete. Abban az esetben, ha az egymssal
reagl kt csoport tvolsga olyan, hogy a gyrzrs sorn feszltsgmentes gyr keletkezik, akkor
ez mindenkppen a gyrzrsnak kedvez, az egyensly ersen ebbe az irnyba lesz eltoldva.
Ellenkez esetben nem kizrt, hogy intermolekulris reakci jtszdik le, ami viszont mr nem
tartozik a tautomertalakulsok tmakrbe.

A fent ismertetett reakci legismertebb pldja a sznhidrtok tautomer-egyenslya. A D-(+)-
glkznak nylt lnc formjban -, -, -, - s -helyzet hidroxilcsoportja van. Ezek kzl
feszltsgmentes gyr kialaktsra a - s a -hidroxilcsoport kpes. Ilyenformn t klnbz
tautomermdosulat alakulhat ki, a nylt lnc forma mellett kt hattag gyrs s kt ttag gyrs
forma (2.2-19. bra). A hattag gyrs vegyleteket piranzformnak, az ttag gyrs vegyleteket
furanzformnak hvjk. A gyrkpzds sorn kialakul aszimmetrikus sznatomot (1) glikozidos
sznatomnak (a glkz esetben glkozidos sznatomnak), a hozzkapcsold hidroxilcsoportot
glikozidos hidroxilcsoportnak nevezzk. Amennyiben a piranzformban a glikozidos hidroxilcsoport
(1) trllsa megegyezik az 5-s sznatomon tallhat CH
2
OH-csoport trllsval (illetve a
furanzformban a 4-es sznatomon tallhat CH(OH)CH
2
OH-csoport trllsval) -anomerrl,
ellenkez esetben -anomerrl beszlnk.

2.2-19. bra: Gyr-lnc tautomria a D-glkz esetben
Kristlyos formban a D-(+)-glkz egysges szerkezet vegyletknt ltezik, attl fggen,
hogy milyen oldszerbl kristlyostottuk, vagy az -piranz-, vagy a -piranzmdosulatban. Vizes
oldatban azonban a legstabilabb forma a -piranzalak, ezt kveti az -piranz-anomer, mg a kt
furanzforma, illetve a nylt lnc alak mennyisge minimlis. Megllapthatjuk teht, hogy vizes
oldatban mind az t tautomerforma egyenslyban ll egymssal, de az egyenslyban nem egyenl
arnyban vesznek rszt a klnbz mdosulatok.

Azt a jelensget, amikor egy kristlyos sznhidrt vzben val olddsa sorn az oldat optikai
forgatsa folyamatosan vltozik, egy adott rtk elrsig, mutarotcinak nevezzk. Brmilyen
kristlyos formbl indulunk ki, az oldat vgs forgatsi rtke mindig ugyanaz lesz, ami megfelel a
fent ismertetett tautomer-egyenslynak.

Gyr-lnc tautomrira szmos egyb plda tallhat. Ezek kzl kettt emltnk meg: a 2-
formilbenzoesav s a tioszemikarbazonok tautomrijt (2.2-20. bra).

2.2-20. bra: A 2-formilbenzoesav s a tioszemikarbazonok gyr-lnc tautomrija
2.2.3. A tautomria vizsglatnak mdszerei
A tautomria fennllsnak tnyt, a tautomer alakok szerkezett, valamint a tautomer-egyensly
helyzett (a mdosulatok arnyt) bizonyt mdszereket kt csoportba oszthatjuk. Vannak kmiai s
fizikai (fizikai-kmiai) mdszerek.
2.2.3.1. Kmiai mdszerek tautomer-egyensly meghatrozsra
Kmiai mdszerek a tautomria vizsglatban csak nagy krltekintssel alkalmazhatk. Abban az
esetben, ha egy tautomer-egyenslyban ll kt vegylet kzl csak az egyik lp reakciba egy
harmadik vegylettel, s ez a reakci lnyegesen gyorsabb, mint a tautomerizlds sebessge, akkor
md nylhat a tautomer-egyensly egyenslyi llandjnak meghatrozsra (2.2-21. bra).

2.2-21. bra: A tautomria vizsglatra hasznlhat kmiai reakcik felttelei
Nyilvnval az a tny, hogy az R reagenssel beavatkozunk az A s a B kztt fennll tautomer-
egyenslyba, a reakci elrehaladsval (B fogysval) A folyamatosan B-v alakul. Ezrt
mindenkppen olyan reagenst kell alkalmazni, amellyel B pillanatreakciban reagl, majd
haladktalanul gondoskodni kell a reagensfelesleg eltvoltsrl. Vgl alkalmas mdszerrel
meghatrozzuk a termk mennyisgt, amely megegyezik B mennyisgvel. Ezutn az egyenslyi
lland a K
t
=b/(1-b) (ahol b a B anyag moltrtje) kplettel kiszmthat. Knnyen belthat, hogy
amennyiben az R reagenst lassan adagolnnk a reakcielegyhez, akkor v
r
rtke cskkenne, s A
folyamatos B-v alakulsa meghamistan az eredmnyt.

Plda kmiai mdszer alkalmazsra az enoltitrls. A mdszert eredetileg az acetecetszter
enoltartalmnak meghatrozsra vezettk be (2.2-22. bra). A mdszer alapja az, hogy az
acetecetszter kt tautomermdosulata kzl brmmal csak az enolforma reagl pillanatszeren, az
oxoalak csak olyan sebessggel, ahogy az enolizlds zajlik. Ezrt amikor a bellt tautomer-
egyenslyhoz fls brmot adunk, az enolalak elreagl vele, majd a reakci lejtszdsa utn, pr
pillanat mlva, fls fenolt adunk a rendszerhez. A fenol szintn pillanatreakciban elreagl a
brmmal, megszntetve tovbbi enolforma talakulsnak lehetsgt. Ezutn a keletkezett 3-brm-
acetecetszter mennyisgt jodometrisan lehet meghatrozni. (A meghatrozs alapja az, hogy kt
ekvivalens hidrogn-jodid a 3-brm-acetecetsztert acetecetszterr reduklja, mikzben ekvivalens
mennyisg jd keletkezik.)

2.2-22. bra: Enoltitrls az enol-oxo tautomria vizsglatra
Korbban ez a mdszer csak akkor volt alkalmazhat, ha az enoltartalom nhny %-ot elrt. A
mdszert azta tovbbfejlesztettk, s ramlsos mdszert hasznlva mr trt%-os enoltartalom is
meghatrozhat vele. (Br jabb megfigyelsek szerint a valsgosnl kicsivel nagyobb rtkeket
szolgltat.)
2.2.3.2. Fizikokmiai mdszerek tautomerek kimutsra
Fizikai-kmiai mdszerek alkalmazsa esetn, szemben a kmiai mdszerekkel, nem avatkozunk be a
tautomer-egyenslyba. A tautomria valamennyi vizsglati mdszerei kzl az infravrs
spektroszkpia, a rntgendiffrakcis molekulaszerkezet-meghatrozs s jabban a szilrd fzis
NMR spektroszkpia segtsgvel tanulmnyozhatjuk kristlyos llapotban a tautomervegyleteket.
Amg a rntgendiffrakcis mdszer kizrlag kristlyos llapot termkek esetn, addig az infravrs
spektroszkpia mindhrom halmazllapotban hasznlhat. Viszont az elbbi segtsgvel kzvetlenl
meghatrozhat a szerkezet, az utbbi esetben szksg van klnbz modellvegyletek adataira is.
Kristlyos llapotban, kevs kivteltl eltekintve, a tautomervegyletek egyetlen mdosulatknt
lteznek. Ennek oka, hogy a kristlyrcsban msodlagos kterk stabilizljk valamelyik
mdosulatot. Termszetesen a kristlyosts krlmnyei befolyssal lehetnek a molekulk
szerkezetre.
Korbban emltettk, hogy a cinamid s a karbodiimid, valamint az N-monoszubsztitult
szrmazkaik tautomer egyenslya teljesen a hrmas ktst tartalmaz mdosulat irnyba van
eltolva. Ez a megllapts IR spektroszkpiai vizsglatok eredmnyein alapszik (2.2-23. bra). N,N-
diszubsztitult cin-amidok IR spektrumban 2220 cm
-1
-nl, az N,N-diszubsztitult-karbodiimidek
esetn 2140 cm
-1
-nl egy nagyon jellemz, les sv jelenik meg. A sv helye gyakorlatilag fggetlen
az R-csoport minsgtl, s attl is, hogy kristlyos llapotban vagy oldatban trtnt a mrs.
Tekintve, hogy a fent emltett kt vegylet szerkezetileg rgztett, tautomerizldsra nem kpes,
kijelenthetjk, hogy 2220 cm
-1
krli sv a cin-amid, a 2140 cm
-1
krli sv pedig a karbodiimid
molekularszhez tartozik. (Elbbi a CN csoport vegyrtkrezgsnek, utbbi a N=C=N csoport
aszimmetrikus vegyrtkrezgsnek felel meg.)
N C N
R"
R'
R" N C N R' R
H
N C N R N C NH

(N)-CN
~2220 cm
-1

N=C=N
~2140 cm
-1
~ 2220 cm
-1

2.2-23. bra: Nhny tautomerforma IR spektroszkpiai adatai
Monoszubsztitult-cinamidok kristlyait, illetve oldatait vizsglva azt tapasztaljuk, hogy 2220
cm
-1
-nl megjelenik az les sv, viszont 2140 cm
-1
-nl semmilyen sv nem mutathat ki. Ebbl, az
elbbi megllaptsinkat is figyelembe vve, kijelenthetjk, hogy az egybknt tautomerizldsra
kpes monoszubsztitult-cinamidok esetben csak a cin-amid szerkezeti rsz tallhat meg, mg a
tautomermdosulat legfeljebb a kimutatsi hatr alatti mennyisgben fordulhat el.
Az UV s az NMR spektroszkpit elssorban folyadkfzisban hasznljk tautomervegyletek
vizsglathoz. (Kivtelt kpez a korbban mr emltett szilrd fzis NMR-technika.) Mindkt
mdszer esetn szksg van modellvegyletek alkalmazsra, de ma mr annyi irodalmi adat ll
rendelkezsnkre, hogy ltalban nem okoz problmt a szksges adatokra rtallni. Az NMR-jelek
hozzrendelse az egyes tautomermdosulatokhoz, egyben a mdosulatok szerkezetmeghatrozst is
jelenti. Az
1
H-NMR spektrum az egyes tautomerformk arnynak meghatrozst is lehetv teszi
abban az esetben, ha sikerl azonostani egy vagy tbb olyan jelet, amely eltr helyen jelentkezik a
mdosulatokban. Elfordul azonban olyan helyzet, amikor a tautomermdosulatok egymsba
alakulsa olyan gyors folyamat (az NMR-idskln gyors), hogy a megfelel csoportok jelei nem
szlelhetk kln-kln, hanem egy kzs jelet hoznak ltre.

2.2.4. A prototrp talakulsok mechanizmusai
Ezekben a folyamatokban a mozgkony ligandum a proton. A folyamatok az albbi ltalnos
egyenlettel rhatk le, ahol X, Y s Z egymstl fggetlenl C-, N-, O- illetve S-atomot jell (2.2-24.
bra).
X Y Z
H
X Y Z
H

2.2-24. bra: A prototrp tautomerizcik ltalnos lersa
A folyamat kt rszfolyamatra bonthat: a deprotonldsra s a protonldsra. A
rszfolyamatok sorrendjtl fggen hromfle mechanizmus valsulhat meg.
A bziskatalizlt esetben a deprotonlds megelzi a protonldst (2.2-25. bra). A folyamatot
ez esetben bzisok katalizljk. A proton nmagban nem ltkpes vegylet, ezrt mindenkppen
valamilyen bzikus tulajdonsg vegylethez kapcsoldik, majd innen kerl t az j helyre.
Bzisknt a folyamatban kln adagolt bzisok (pl.. alkli-hidroxidok), megfelel oldszerek (pl. vz,
alkoholok) molekuli, vagy esetenknt maga a tautomervegylet is szerepelhet. Az oldszer ltal
kifejtett katalzis az oka annak, hogy sok esetben kln bzis hozzadsa nlkl is nagyon gyorsan
lejtszdik a tautomerizci folyamata. Maga a tautomervegylet ltal kifejtett bzikus hatsra pldk
az indiferens oldszerekben, oldszer nlkl, illetve gzfzisban bekvetkez tautomertalakulsok,
melyek mindennem kls beavatkozs nlkl jtszdnak le. A folyamat sorn mindkt
tautomermdosulatbl azonos mezomer anion keletkezik.

2.2-25. bra: A bziskatalizlt prototrp tautomerizcik ltalnos mechanizmusa
Abban az esetben, ha a tautomermdosulatok elg bzikusak ahhoz, hogy nemkt elektronprjuk
segtsgvel protonldjanak, akkor lehetsges az talakuls katalizlsa savak segtsgvel is (2.2-26.
bra). Az ilyen esetben a protonlds elzi meg a deprotonldst. A kt tautomer alaknak ez esetben
kzs mezomer kationja alakul ki. A kationban a pozitv tlts mindenkppen delokalizldik, s
tterjed az X-atomra is. Emiatt a kationban mind az X-atom, mind a Z-atom knnyebben
deprotonldik, mint a tautomermdosulatokban.

2.2-26. bra: A savkatalizlt prototrp tautomerizcik ltalnos mechanizmusa
Ha sem bzikus, sem savas kataliztor nincsen jelen, akkor a tautomer vegylet nmaga is kpes
lehet ionizcira autoprotolzis rvn (2.2-27. bra).

2.2-27. bra: Prototrp tautomerizci auotoprotolzissel
Elvileg lejtszdhat egy olyan eset is, amikor a protonlds s a deprotonlds egy idben,
szinkron folyamatban valsul meg (2.2-28. bra). Ebben az esetben a savas s a bzikus kataliztor
egyttes jelenltre van szksg. Jelenleg ersen vitatott, hogy valban ltezik-e ilyen mechanizmus
talakuls.

2.2-28. bra: Prototrp tautomerizci hipotetikus szinkronmechanizmusa
Tisztn bziskatalizlt tautomria a nitro-alknok tautomerizcija, ahol az O-atomok nem elgg
bzikusak ahhoz, hogy az egszen extrm krlmnyeket kivve protonldhassanak.

Savakkal s bzisokkal egyarnt katalizlhat folyamat a -oxo-szterek tautomerizldsa (2.2-
29. bra).
R OEt
O O
R OEt
O O
H
R OEt
OH O
:A
+
HA
- HA
R OEt
O O
+
H B
:B
- :B
H
H

2.2-29. bra: -Oxo-szterek prototrp tautomerizcis mechanizmusai
A fent emltett mechanizmusok brmelyike esetn ltrejhet ligandumcsere, azaz hogy nem
ugyanaz a proton kapcsoldik vissza, mint amelyik lehasadt, vagy fordtva. Erre bizonytk az, ha a
katalzis sorn deutriumtartalm kataliztort vagy oldszert alkalmazunk. A reakcik lejtszdsa
utn minden esetben ki lehet mutatni olyan tautomermdosulatokat, amelyek tartalmaznak
deutriumot.
Abban az esetben azonban, ha a tautomervegylet anionja s a katalizlbzisnak megfelel
konjuglt sav nem egymstl fggetlen rszecskeknt van jelen, hanem mindvgig valamifle
asszocitumot kpez, amelyet hidrognhdkts tart ssze, akkor nem lehetsges ligandumcsere.
Ebben az esetben nem lesz kimutathat deuterlt termk, hiba van jelen deutriumforrs. Ilyen
esetben a lehasad proton, pl. metanol alakjban, vgigvezetdik az anion vza mentn. Az ilyen
tpus mechanizmust vezetett tra mechanizmusnak nevezzk (2.2-30. bra).
X Y Z
H
X Y Z
H
+
X Y Z
OMe
HOMe
X Y Z
HOMe
+
OMe

2.2-30. bra: Prototrp tautomerizci a vezetett tra" mechanizmus szerint
A nitroalknok s a -oxo-szterek bzis katalizlta tautomerizldsnak kvalitatve teljesen
azonos szabadentalpia-viszonyait az 2.2-31. brn mutatjuk be. (Teljesen hasonl mdon
rtelmezhetk a -oxo-szterek sav, valamint az oxovegyletek sav s bziskatalizlta enolizcii is.)

2.2-31. bra: A -oxo-szterek s a nitroalknok bzis katalizlta tautomerizldsnak
energiaviszonyai
A nitro-forma mindig, az oxo-alak pedig ltalban stabilisabb az aci-, illetve az enolalaknl. Teht
a G = G
enol
G
oxo
> 0, valamint G = G
aci-forma
G
nitro-forma
>0. Viszont az enoltion s az enolalak
kztti tmenet szabadentalpija (G
2
#
) kisebb, mint az enoltion s az oxoalak kztti talakuls
(G
-1
#
). Ezrt, ha enoltiont tartalmaz oldatot megsavanytunk, a reakciban az enolalak kpzdik
gyorsabban (kinetikus kontroll), ami vagy lassan talakul a stabilisabb oxovegylett (termodinamikus
kontroll), vagy szerencss esetben akr hosszabb ideig el is tarthat. ly mdon (ntrium-acetecetszter
petrolteres szuszpenzijnak a szmtottnl valamivel kevesebb savval trtn megsavanytsval
80 C-on) sikerlt pldul elszr tiszta llapotban ellltani az acetecetszter enolalakjt, s ily
mdon izollhatk a nitro-alknok acialakjai is.
ltalnosan igaz, hogy az O-protonlds gyorsabb, mint a C-protonlds (kemny-lgy
elmlet). Az elmlet visszafel is igaz, azaz az OH-csoport knnyebben veszt protont, mint a CH-
csoport. A -oxo-szterek, illetve a nitro-alknok lassabban kpezik ugyanazt az aniont, mint enol-,
illetve aci-alakjuk (G
1
#
> G
-2
#
).
A fent elmondottakbl az is kvetkezik, hogy G
1
#
> G
2
#
, azaz a bziskatalizlta enolizci els
lpse (a deprotonlds) lnyegesen lassabb, mint a msodik lps (a protonlds). (A korbban
emltett analgia miatt ugyanez igaz a savkatalzisre is.)

Erre bizonytk az oxovegyletek bziskatalizlta halognezsnek vizsglata (2.2-32. bra). A
reakci sebessge nem fgg sem a halogn minsgtl, sem annak koncentrcijtl. (Azonos
krlmnyek kztt az aceton brmozsnak s jdozsnak sebessge egyenl.) Erre csak egyfajta
magyarzat ltezik, ha a halogn nem szerepel a sebessgmeghatroz lpsben, hanem csak az ezt
kvet pillanatszer reakciban vesz rszt. A halogn teht nem kzvetlenl az oxovegylettel reagl,
hanem egy belle a bzis hatsra kpzd kztitermkkel, ami nem lehet ms, mint az enoltion. ly
mdon a halognezds sebessge egyben az enoltkpzds sebessge is.

2.2-32. bra: Az oxovegyletek bziskatalizlta halognezse
Hasonlkppen azonos krlmnyek kztt az oxovegyletek savkatalizlta halognezsnek
sebessge is fggetlen a halogn minsgtl s koncentrcijtl (2.2-33. bra). Ez azt jelenti, hogy
csak gy, mint az elbb, itt sem maga az oxovegylet reagl, hanem valamilyen szrmazka. Ez
esetben ez nem ms, mint maga az enolforma. Teht a reakci sebessge egyben az enolkpzdss
sebessge is. (Szmos keton enolizldsnak sebessgt hatroztk meg ily mdon.)

2.2-33. bra: Az oxovegyletek savkatalizlta halognezse
A sav- s bziskatalizlta halognezs eltr mechanizmusra bizonytk a butn-2-on reakcija
brmmal (2.2-34. bra). A butn-2-on sav-, illetve bziskatalizlta krlmnyek kztt ms ms
termket szolgltat. Savkatalizlta krlmnyek kztt a termodinamikailag stabilisabb enolforma (a
butn-2-onnak ktfle szerkezet enolformja ltezik) reagl brmmal 3-brmbutn-2-ont
szolgltatva. Bziskatalzis hatsra viszont a kinetikusan kontrolllt enoltanion reagl a brmmal, ily
mdon 1-brmbutn-2-ont szolgltatva.
+ :B
O O
OH
+
/
- H
+ Br
2
+ Br
2
O
Br
O
Br

2.2-34. bra: A butn-2-on sav- s bziskatalizlta brmozsnak eltr mechanizmusa
2.2.5. A nitrogninverzi
A nitrognatom egyes vegyleteiben, pldul az ammnia esetn, valamint az aminokban gyors
nitrogninverzira kpes (2.2-35. bra). Ennek sorn a molekula trigonlis piramisszerkezete a
magnos elektronpr trezgse miatt tfordul. (A folyamat teljesen analg az S
N
2 reakci sorn
lejtszd inverzival.)
R"
N
R'
R
R"
N
R' R
#
R"
N
R'
R

2.2-35. bra: A tetraderes nitrognatomot tartalmaz aminok inverzija
Az talakuls szobahmrskleten is vgbemegy, mert a folyamat energiagtja viszonylag
alacsony (ammnia esetn 24,2 kJ /mol.), szemben a foszforatommal, ahol, a lnyegesen nagyobb
energiagt miatt, szobahmrskleten nem megy vgbe inverzi. (Foszfin esetn az energiagt rtke
132 kJ/mol.) Aminok esetben, ha a hrom szubsztituens egymstl klnbz lehetsg lenne
kiralits kialakulsra, de a gyors nitrogninverzi ezt megakadlyozza. A molekula gy viselkedik,
mint egy racm elegy. A folyamat tulajdonkppen vegyrtk-tautomriaknt is felfoghat, vagy
teljesen hasonl a konformcis talakulsokhoz.

Abban az esetben, ha a nitrogninverzi gtolt, pldul gyrs vegyletek esetn, vagy ha a
nitrogn nem rendelkezik szabad elektronprral, pldul a kvaterner ammniumsk esetn, a nitrogn
atom lehet sztereocentrum.

Ilyen plda a Trger-bzis (2.2-36. bra).
N
N

2.2-36. bra: A Trger-bzis
Egy msik pldban (2.2-37. bra) az lthat, hogy egy aziridinszrmazkban a fenolos hidroxil-
csoportot tartalmaz vegylet esetn, ahol a nitrognatom hidrognhdkts ltal rgztett helyzetben
tallhat, a nitrogninverzi sebessge 50-szer lassabb, mint az oxidlt forma esetn, ahol nincs
lehetsg hidrognhdkts kialakulsra, ezltal a nitrognatom rgztsre.
48

HO
O
N
D D
H
Ph
Ph
k
1
=k
2
=5 s
-1
HO
O
H
N
D
D
Ph
Ph
O
O
N
D D
Ph
Ph
k
1
=k
2
=265 s
-1
O
O
N
D
D
Ph
Ph
Na
2
S
2
O
4
O
2
Na
2
S
2
O
4
O
2

2.2-37. bra: A tetraderes nitrognatom trszerkezetnek stabilizlsa rszleges protonlssal

48
M. W. Davies, M. Shipman, J . H. R. Tucker, T. R. Walsh, Control of Pyramidal Inversion Rates by Redox
Switching, J. Am. Chem. Soc., 2006, 128 (44), 14260-14261.

3. A SZELEKTV REAKCIK LTALNOS JELLEMZI
A kmiban a szelektivits alapvet fontossggal br, szelektivits nlkl sok szintetikus folyamat nem
lenne gazdasgosan kivitelezhet, illetve nem lehetne megoldani a kpzd termkek elemzst s
tiszttst.
3.1. A szelektivitsok f tpusai
A szelektivitst a szerves kmiban tbbflekppen rtelmezik. Szles krben hasznlatos a
kemoszelektivits, a regioszelektivits s a sztereoszelektivits, ezen bell a diasztereoszelektivits s
az enantioszelektivits fogalma. E fogalmak hasznlata azonban nem egysges, ezrt a kvetkez
fejezetekben ezeket egysges rendszerben trgyaljuk.
3.1.1. Szubsztrtszelektivits s termkszelektivits
A kmiban a szelektivits kt f tpust lehet definilni, az egyik fleg a szubsztrt tulajdonsgaival
fgg ssze, a msik a reakci termkeiben klnbzik.
49
E kt f szelektivitstpust a kvetkez brk
szemlltetik:
3.1.1.1. Szubsztrtszelektivits

3.1-1. bra: Szubsztrtszelektv reakcik
Szubsztrtszelektv (3.1-1. bra) egy reagens vagy kataliztor, ha a klnbz szubsztrtokat
(S
1
, S
2
) ugyanazon krlmnyek kztt eltr sebessggel (k
1
k
2
) alaktja t termkk (T
1
, T
2
).
3.1.1.2. Termkszelektivits

3.1-2. bra: Termkszelektv reakcik
Termkszelektv (3.1-2. bra) egy reagens vagy kataliztor, ha egy adott szubsztrtbl (S) tbb
termk kpzdst is lehetv teszi eltr sebessggel (k
1
k
2
) s gy a termkek (T
1
, T
2
) a
statisztikailag elvrhattl
50
eltr arnyban kpzdnek.

49
Ngrdi, M. Stereoselective synthesis: a practical approach. 2
nd
Ed. VCH: Weinheim; New York, 1995.
3.2. A szelektivitsok osztlyzsa
E kt f szelektivitstpus hasznlhat a sokszor hasznlt, m nem pontosan definilt
kemoszelektivits, regioszelektivits, diasztereoszelektivits s enantioszelektivits kifejezsek
pontosabb rtelmezse sorn (3.2-1. bra).
51

3.2-1. bra: Szelektv reakcik csoportostsa

50
A statisztikailag elvrhat arny a reaglni kpes helyek szmtl fgg. A toluol mononitrlsa esetn ez az
arny pl. 2 : 2 : 1 az o-, m- s p-nitrotoluolra.
49

51
Poppe, L.; Novk, L. Stereoselective Biocatalysis A Synthetic Approach. VCH: Weinheim; New York,
1992.

3. A szelektv reakcik ltalnos jellemzi 79
A 3.2-1. brn lthatjuk, hogy ugyan a kemoszelektivits s regioszelektivits is megnyilvnulhat
szubsztrtszelektv vagy termkszelektv mdon. Ezekben az esetekben ez azonban nem szokott
flrertsekhez vezetni, mivel a kmiai trgyals sorn megszokott s nem merl fel krdsknt, hogy
a klnbz konstitcij anyagok, vagy a konstitcis izomerek elegyt anyagkeverknek tekintjk.
Ennek megfelelen ezen esetek trgyalsnl mindig megadjuk, hogy anyagkeverkbl, vagy tiszta
anyagbl kiindulva rtnk-e el kemo- vagy regioszelektivitst.
A nehezebben elklnthet sztereoizomerek elegyei esetn mr korntsem mindig egyrtelm,
hogy a krdses kiindulsi anyag anyagkeverk, vagy tiszta anyag-e. A vegyszek racm anyag
esetben sokszor hajlamosak azt egysges anyagnak tekinteni, holott ez kt enantiomer elegye. Ennek
megfelelen a nem egyrtelm diasztereoszelektivits s enantioszelektivits kifejezsek hasznlata
helyett javasoljuk pontosabb megnevezsek alkalmazst (3.2-1. bra). Diasztereomerelegyekbl
kiindulva a reakci teht diasztereomerszelektv, mg diasztereotpcsoportok vagy -oldalak
megklnbztetse esetn diasztereotpszelektv. Hasonlkppen, enantiomerelegyekbl kiindulva
teht a reakci enantiomerszelektv, mg enantiotpcsoportok vagy -oldalak megklnbztetse esetn
enantiotpszelektv.

ltalnossgban itt kell hangslyozni, hogy az ebben a fejezetben trgyalt szelektivitstpusok
egyes reakcik szelektivitsainak jellemzsre alkalmasak. Sok esetben oka lehet a flrertseknek,
ha ezeket a szelektivits tpusokat tbb reakcilpsbl ll folyamatok egszre vettjk ki, anlkl,
hogy ennek tudatban lennk.
A tbb reakcilpsbl ll folyamat sorn ugyanis a rszlpsek tbbfle szelektivitssal
jtszdhatnak le, ami a folyamatot egyben kezelve nem minden esetben lthat t azonnal. A
bonyolultabb folyamatok esetben is alkalmazhatjuk a szelektivitsok ilyen formj osztlyzst, a
rszlpsek szelektivitsait s azok kvetkezmnyeit kln-kln elemezve. A szelektivitsok
egylpses reakcikban megnyilvnul tiszta formit bemutat pldk mellett a kvetkez fejezetek is
tartalmaznak sszetettebb folyamatokat is. Ezekben az esetekben treksznk a rszlpsek
szelektivitsainak s ezek kvetkezmnyeinek bemutatsra s kvethet elemzsre.
3.2.1. Kemoszelektivits
3.2.1.1. A kemoszelektivits rtelmezsei.
A kemoszelektivits fogalma elg sokrt, tbb eltr rtelmezse ltezik.
(a) Klnbz, m egy adott reakciban reaglni kpes csoportok kztti klnbsg. Plda erre
a 3.2-2. brn lthat 2-oxociklohexnkarbonsav, melynl a keton karbonsav melletti
kemoszelektv redukcija a hidroxisavat, mg a karbonsav kemoszelektv redukcija a keton
mellett hidroxiketont eredmnyez.
O
COOH ?
O
OH
OH
COOH ?

3.2-2. bra: Kemoszelektv redukcik
(b) Olyan szelektv reakci, melynek sorn kt vagy tbb azonos funkcis csoport kzl csak az
egyik reagl (3.2-3. bra).
HOOC
COOH
Me
OOC
COOH
Me
OOC
COOMe
COOH HO
HO
OH
O
O
?
?
-H
2
O

3.2-3. bra: Kemoszelektivits az egyszeres reakci kedvezmnyezett kivitelezsre
Ilyen reakci pldul az, ha a borostynksavbl monoszter tudunk kpezni diszterkpzds
nlkl, vagy reduklni tudjuk gy, hogy 4-hidroxibutnsav (illetve -butirolakton) kpzdjn anlkl,
hogy 1,4-butndiol kpzdne.

(c) Kemoszelektvnek tekinthet a folyamat akkor is, mikor egy funkcis csoport gy reagl,
hogy a kpzdtt termk, amely egybknt ugyanazon reagenssel tovbb lenne kpes reaglni,
mr nem alakul tovbb. A 3.2-4. brn lthat plda erre a benzoesav-etil-szter olyan reakcija
fmorganikus vegylettel (pl. metil-magnzium-jodiddal) gy, hogy abbl acetofenont nyerjnk
tercier alkohol kpzdse nlkl.
O
OEt
Me-M
g
I
O
?
OH

3.2-4. bra: Kemoszelektivits a reaktv termk tovbbreaglsa nlkl
3.2.1.2. Kemoszelektivits biokataliztorokkal
Biokatalzis sorn a kemoszelektivits olyan formban is megnyilvnulhat, hogy a biokatalzis eltr
kemoszelektivits lehet, mint a kmiai folyamat (3.2-5. bra). Enzimkatalzis nlkl a propargilsav-
etil-szter aroms aminokkal pldul Michael-tpus adduktokat ad, mg szerves oldszerben Candida
rugosa lipzzal (CrL) az amidot nyerhetjk.
COOEt
O
HN
H
2
N R
C
rL
enzim
enzim
n
lkl
R
H
N
R
COOEt

3.2-5. bra: Lipzok kmiai reakcitl eltr kemoszelektivitsa propargilsav etilszterrel
A biokataliztorok specilis kemoszelektivitsa specilis vdcsoport-manipulcikra is
felhasznlhat (3.2-6. bra). Mg az brn lthat diszterbl a kmiai hidrolzis inkbb a reaktvabb
acett kemoszelektv eltvoltst teszi lehetv, addig kimotripszin (CTR) enzimmel inkbb a 3-
fenilpropionil csoport kemoszelektv hidrolzise oldhat meg.
N
O
O
O
DHC
CTR
enzim
OH
-
H
2
O
DHC
=
O
N
O
O
HO
N
HO
O
DHC

3.2-6. bra: Kemoszelektv vdcsoport-eltvolts komotripszinnel s lgos hidrolzissel
3.2.2. Regioszelektivits
A regioszelektivits a kemoszelektivitshoz valamelyest hasonl fogalom. J elen sszefggsben a
regio a molekula egy rszt jelenti, ahol a reakci lejtszdhat. Ha egynl tbb ilyen rsz reaglhat
s a termkek kpzdsnek sebessge emiatt klnbzik, regioszelektv reakcirl beszlhetnk.
A regioszelektivitst ltalban termkszelektv formjban rtelmezik, klasszikus pldja ennek a
ssav olefinekre trtn addcija esetn a Markovnyikov-szably megnyilvnulsa, ahol a kloridion
addcija kedvezmnyezetten a jobban szubsztitult sznre trtnik.
Termszetesen a regioszelektivits megnyilvnulsa lehet szubsztrtszelektv tpus is
3.2.2.1. Szubsztrt-regioszelektivits
A szubsztrt-regioszelektivits kmiai folyamatokban a szelektivitsok tpusainak elemzsekor
emltettek szerint ritkbban kerl emltsre, mivel a regioizomereket minden vegysz automatikusan
klnbz vegyleteknek tekinti s elvlasztsuk ltalban megoldhat. Vannak azonban olyan
folyamatok, melyekben regioizomerek nehezebben elvlaszthat elegye keletkezik, ekkor nyjthat
segtsget a szubsztrt-regioszelektivits, amelyre egy enzimkatalizlt folyamatot mutat be a 3.2-7.
bra. Az - s -naftol szulftsztereinek elvlasztsa megoldhat szulfatz enzimmel vgzett
szubsztrt-regioszelektv hidrolzisel. Hasonl folyamat vgezhet o- s m-; illetve o- s p-
szubsztitult fenolok szulftszterei esetben is.

3.2-7. bra: Szulftszterek szubsztrt-regioszelektv hidrolzise szulfatzzal
3.2.2.2. Termk-regioszelektivits
Regioszelektivits alatt gyakran a szkebb rtelemben vett termkszelektv tpus regioszelektivitst
rtik a kmiai folyamatokban. Ezen bell is tbb rtelemben beszlhetnk regioszelektivitsrl. A
regioszelektivits fogalom gyakran keveredik a kemoszelektivits fogalmval.
Az egyik rtelmezs szerint a regioszelektivits ugyanazon funkcis csoport eltr rgii kztti
szelektivits (sokan ide soroljk a direkt 1,2-addci s a Michael-, ill. 1,4-addci kztti
szelektivitst, amire mi pldt a kemoszelektivits kapcsn a 3.2-5. brn mutattuk be).
A msik rtelmezs szerint regioszelektivits az, mikor azonos konstitcij, m eltr
konstitcij helyhez kttt csoportok kztt lp fel szelektivits. A kvetkez kt alfejezet ezen
rtelmezsekre mutat be pldkat.

Regioszelektivits enol- s enoltkpzs sorn
Klasszikus plda funkcis csoportokkal kapcsolatos regioszelektivitsra az enol/enolt kpzs
regioszelektivitsnak vltozsa a krlmnyektl fggen (3.2-8. bra).
R
O
b
zis sav
R
O
R
O
+
R
OH
R
OH
+

3.2-8. bra: Regioszelektivits az enolkpzds sorn
Az enolizci regioszelektivitsbeli klnbsgeinek alapvet oka s sajtsga a kinetikus s
termodinamikus enolizci mechanizmusban rejl klnbsg. A 3.2-8. brn lthat keton (ahol R
egyszer alkilcsoport, amely elektronkld sajtsg) protonjai kiss savasabbak a kevsb
szubsztitult oldalon, teht a metilcsoporton. Ennek megfelelen kinetikusan kontrolllt bziskatalzis
sorn a metilcsoport oldala javra lp fel regioszelektivits.
A bziskatalizlt enolizci regioszelektivitsa jl megfigyelhet, mikor R= i-Pr s a
reakcipartner egy -protonnal nem rendelkez aldehid, a furfurl (3.2-9. bra). A NaOH-dal vgzett
kondenzci regioszelektv s a kevsb szubsztitult oldalon 80% termelssel eredmnyezi az (E)-
enont.
O
O
OHC
+
Na
OH
O
O
80%

3.2-9. bra: Kinetikusan kontrolllt regioszelektivits bziskatalizlt enolizci sorn
Ezzel ellenttben, savkatalizlt krlmnyek kztt, fknt, ha a folyamat egyenslyi, az az
enol/enolt kpzdik, amely a jobban szubsztitult, teht termodinamikailag stabilabb ketts ktst
tartalmazza. A szelektivits megint csak erteljesebb, ha nagyobb klnbsg van a kt oldal kztt.
A 3.2-10. brn lthat gyrs keton esetben ez figyelhet meg. A keton Robinson-anellcija
elsdlegesen a jobban szubsztitult oldalon jtszdik le.
O
H
2
SO
4
OH O O
+

3.2-10. bra: Termodinamikusan kontrolllt regioszelektivits savkatalizlt Robinson-anellci sorn
Funkcis csoportok kztti regioszelektivits
A Lipstatin szintzisnek kezdeti lpseiben eltr konstitcij helyhez ktd azonos felpts
funkcis csoportok kztt fellp regioszelektivitsra lthatunk pldkat (3.2-11. bra). Az (S)-
almasav-dimetil-szter redukcija regioszelektv mdon a hidroxicsoport mellett jtszdik le (ennek
oka ezen szter karbonilcsoportjnak nagyobb polarizltsga s a reagens preferlt komplexldsa
lehet). A kpzd diol tozilezse ugyancsak regioszelektv, ftermkknt a sztrikusan jobban
hozzfrhet primer alkohol reakcitermke kpzdik.

3.2-11. bra: Azonos felpts funkcis csoportok kztt megnyilvnul regioszelektivits
Enzimatikus mdszerek ugyancsak alkalmasak hasonl tpus szelektivits reakcik
kivitelezsre. Az egyik hidroxicsoportjn vdett borksav-dietil-szter sertsmj karboxilszterz
(PLE) enzimmel vgzett hidrolzise sorn konstitcijukban klnbz etilszterek kztt nyilvnul
meg regioszelektivits, amit -laktm-szrmazkok szintzise sorn hasznltak ki
(3.2-12. bra).
Bn
O OH
COOEt EtOOC
PLE
H
2
O
Bn
O OH
COOEt HOOC
NH
O
Bn
O COOEt

3.2-12. bra: Regioszelektv hidrolzis PLE enzimmel
Biokataliztorok felhasznlsa sorn az is gyakran elfordulhat, hogy ms-ms enzimeket
alkalmazva ugyanazon szubsztrton hasonl reakcik eltr regioszelektivitssal jtszdjanak le, ami
vdcsoportmentes szintzisek kidolgozst teszi lehetv. Erre pldkat szteroidszintzisek sorn
alkalmazott biotranszformcik kztt lthatunk (3.2-13. bra).
HO
OH
H
O
OH
H
O
O
O
CCl
3
aceton
C
vL
ST
HO
O
H
O
A
C
B
D

3.2-13. bra: Regioszelektv enzimatikus acilezs szteroidszintzisekben
Ugyanazon triklretil-butirt acilezszerrel, az enzim megvlasztstl fggen, eltr
regioszelektivits rthet el. A diol acilezst Chromobacterium viscosum lipzzal (CvL) vgezve az
A gyrhz kapcsold szekunder hidroxilcsoport alakthat t szelektven, mg az acilezst
szubtilizin protezzal (ST) kivitelezve a D gyrhz kapcsold szekunder hidroxilcsoport
regioszelektv szterestse oldhat meg (3.2-13. bra).
3.3. Sztereospecifikus s sztereoszelektv reakcik, aszimmetrikus szintzisek
A sztereospecifikus s sztereoszelektv fogalmak a reakcik sztereokmiai kimenetelt jellemzik.
Sajnos e fogalmakat sokszor flrertheten kezelik. A 3.3-1 brn bemutatjuk e fogalmakat gy,
ahogy azok eredeti jelentst rtelmezhetjk.

3.3-1. bra: Sztereospecifikus s sztereoszelektv reakcik
3.3.1. Szterospecifits
Sztereospecifikus reakci esetn a reaktns egyik sztereoizomerje kizrlag a termk egyik
sztereoizomerjt eredmnyezi, mg a reaktns msik sztereoizomerjbl kizrlag a termk msik
sztereoizomerje kpzdik.
Az S
N
2 reakcik (3.3-1. bra, A) pldul sztereospecifikusak, a reakci a sztereogn centrum
kvetkezetes inverzijval jtszdik le. Ezt az (1r,3r)- s (1s,3r)-1-brm-3-metilciklobutn tiofenolt
anionnal trtn reakcija szemllteti, ahol a reaktns (1r,3r)-izomerjbl az [(1s,3s)-3-
metilciklobutil](fenil)szulfn kpzdik, mg az (1s,3r)-1-brm-3-metilciklobutnbl a termk (1r,3s)-
izomerje kpzdik. Hasonlan sztereospecifikus az olefinek epoxidlsa m-klrperbenzoesavval
(MCPBA; 3.3-1. bra, B). Az (E)-but-2-nbl (2R*,3R*)-2,3-dimetiloxirn kpzdik, mg a (Z)-but-2-
n epoxidlsa a (2R*,3S*)-2,3-dimetiloxirnt eredmnyez.
A sztereospecifits meglte fontos a reakcimechanizmus vizsglata szempontjbl, mivel
sztereospecifikus reakcik esetn a klnbz sztereoizomerek reakcija nem tartalmazhat kzs
intermedier llapotokat.
A sztereospecifits fogalmt a mechanizmus sajtsgainak figyelembevtelvel kiterjeszthetjk
azokra az esetekre is, mikor a kiindulsi anyag csak egy llapotban ltezik, de a tbb lehetsges
sztereoizomer termkbl a reakci mechanizmusa csak egy sztereoizomer kialakulst teszi lehetv
(3.3-1. bra, C). A fenilacetiln zirknium reagenssel pldul csak egyflekppen reaglhat, gy
brmozst kveten kizrlag (E)-(2-brmvinil)benzol kpzdik.
3.3.2. Sztereoszelektivits
Sztereoszelektv reakci esetn egyetlen reaktnsbl kt vagy tbb sztereoizomer termk kpzdhet
s az egyik vagy msik sztereoizomer kpzdse valamilyen okbl kedvezmnyezett, mg ha csak
igen kis mrtkben is. Erre a 3.3-1. bra E esete a plda, ahol az 2-metilciklohexanonbl LiAlH
4

redukcival fknt cisz-2-metilciklohexanol kpzdik.
A reakci akkor is sztereoszelektv, ha a kiindulsi anyag kt sztereoizomerje a termk kt
ugyanazon sztereoizomerjt eredmnyezi ugyanabban az arnyban, feltve, hogy ez az arny nem
50:50. Plda erre az [(1r,3r)-3-brm-3-metilciklobutil]benzol s (1r,3s)-izomerjnek hidrolzise (3.3-
1. bra, F), ahol S
N
1-reakciban mindkt izomerbl f termkknt ugyanaz az (1r,3r)-1-metil-3-
fenilciklobutanol kpzdik.
Egy reakci lehet egyszerre sztereoszelektv s sztereospecifikus is. Az (R,E)-illetve (R,Z)-pent-3-
n-2-ol izomerek reakcijban az epoxid kpzdse sztereospecifikus (ld. 3.3-1. bra, D), m abban a
tekintetben, hogy az epoxidls arrl az oldalrl kedvezmnyezett, amelyik oldalon az OH-csoport
van, a reakci sztereoszelektv.
Ha ezeket a defincikat nzzk, akkor megllapthatjuk, hogy minden sztereospecifikus reakci
sztereoszelektv is.
A sztereospecifikus fogalomnak sajnlatosan ltezik laztott rtelmezse is. Eszerint egy
reakci nem felttlenl tkletesen sztereospecifikus. Ha az egyik sztereoizomer reaktnsbl a termk
sztereoizomer 80:20 arny elegye kpzdik, a reakcit nevezhetjk 80%-ban sztereospecifikusnak.
Ez az rtelmezs azonban nem enged meg klnbsgttelt a valdi sztereospecifits s a
sztereoszelektivits kztt, ezrt kerljk a hasznlatt.

Ugyancsak kerlend mdon sokan a sztereospecifikus megnevezst alkalmazzk akkor is, mikor
egy reakciban csak az egyik sztereoizomer termket szlelik. Ez az rtelmezs azonban meglehetsen
relatv s fgg az alkalmazott analitikai mdszertl (lehetsges, hogy egy optikai forgatkpessg-
mrs alapjn tiszta enantiomernek vlt anyagrl egy kirlis GC-mrs sorn kiderl, hogy az az
enantiomerek 99,8 : 0,2 arny elegye). Emellett ez a fajta rtelmezs nem veszi figyelembe a valdi
klnbsget jelent mechanizmus sajtsgokat.
Ennek megfelelen javasoljuk, hogy a sztereospecifikus fogalmat kortozzuk szigoran arra az
esetre, ha mechanisztikus okokbl egy anyagbl kizrlag csak az egyik lehetsges sztereoizomer
kpzdhet, minden ms esetben alkalmazzuk a sztereoszelektv fogalmat.
3.3.3. Aszimmetrikus szintzisek
Mg az elz fejezetekben trgyalt kemoszelektivits s regioszelektivits, valamint a
diasztereomerszelektivits a szelektivits egyszer esetei, hiszen a kmiailag eltr anyagok, a
konstitcis izomerek s a diasztereomerek minden sajtsgukban klnbznek, gy arnylag knnyen
elvlaszthatak, illetve akirlis klcsnhatsokban is klnbzek. Az enantiomerekkel kapcsolatosan
azonban mr ms a helyzet. Mivel az enantiomerek minden skalris tulajdonsgukban megegyeznek,
ezrt elvlasztsuk nem egyszer feladat s a velk kapcsolatos szelektivitsokhoz kirlis
klcsnhatsok szksgesek.
Amennyiben egy anyagot tiszta enantiomer formjban szeretnnk ellltani, akkor a 3.3-2.
brn sszefoglalt lehetsgek llnak rendelkezsnkre.

3.3-2. bra: Tiszta enantiomertermkek ellltsi lehetsgei
A kirlis kszlet felhasznlsa egyrtelm. Ha ltezik olyan anyag, amely enantiomertiszta
formban knnyen hozzfrhet, akkor ezt felhasznlhatjuk a tiszta enantiomertermk ellltsra
akr gy, hogy a felhasznlt anyag megjelenik a termkben, akr gy, hogy csak a kirlis kszletbl
nyert anyag aszimmetrijt hasznljuk fel, de az anyag maga mr nem jelenik meg a termkben (ekkor
a kirlis kszletbl szrmaz anyag lehet kirlis segdanyag, kirlis reagens vagy kataliztor). A
kirlis kszletbe a termszetbl enantiomertiszta formban izollhat anyagok mellett ma mr egyre
tbb szintetikus vegyletet is belertnk.
Ha egyes reakcikat nem kirlis krnyezetben gy hajtunk vgre, hogy kiralitst okoz j
sztereogn elem kpzdik, racm elegyhez jutunk. A racm vegyletek ellltsa teht nem okoz
klns nehzsget. A rezolvls sorn a racm elegybl az egyik enantiomer kinyerse tiszta
formban azonban mr valamilyen kirlis klcsnhatst vagy kirlis indukcit ignyel, ezrt ez mr
nehezebb feladat lehet. A rezolvls sorn kinetikus s termodinamikus folyamatokat, tnyezket
egyarnt felhasznlhatunk (kinetikus rezolvls, klasszikus rezolvls).
Az aszimmetrikus szintzisek is valamilyen kirlis klcsnhatst ignyelnek. A kirlis
klcsnhatst biztosthatja kirlis krnyezet (pl. kirlis oldszer), vagy valamilyen kirlis segdanyag.
Az idelis kirlis segdanyag vagy (a) az j sztereogn elemet ltrehoz folyamat
sebessgmeghatroz lpsnek tmeneti llapotban nagyfok aszimmetrit biztost,
52
vagy (b)
termodinamikusan kontrolllt folyamatok esetben nagy klnbsget eredmnyez a kpzd
diasztereomer termkek stabilitsban. Az aszimmetrikus szintzisek megvalsthatsga, sikeressge
szempontjbl a folyamat s kirlis segdanyag albbi tulajdonsgai igen fontosak:
A szelektv reakci legyen nagy szelektivits s termels.
A szelektv reakci legyen szubsztrtok szles krben alkalmazhat.
A kirlis segdcsoport/reagens/kataliztor legyen racemizci nlkl visszanyerhet.
A kirlis segdcsoport/reagens/kataliztor legyen olcs s mindkt enantiomerje legyen
hozzfrhet enantiomertiszta formban.

Vals folyamatok esetben azonban ezen szempontok nem mindegyike teljesl teljes mrtkben,
ami kln-kln elemzend tovbbi megfontolsokat ignyel (ezek kzl nhnyat a kvetkez
fejezetekben trgyalunk).

52
Ebben az esetben igen fontos, hogy a kirlis segdanyag olyan legyen, hogy csak egyfle tmeneti llapot
kialakulst tegye lehetv. Tbb alternatv reakcit esetn a szelektivits vagy annak elrejelezhetsge
cskkenhet.
3.3.4. Diasztereomerszelektivits
Mivel a disztereomerek minden tulajdonsgukban klnbznek, gy teht elvileg brmilyen reagenssel
szemben eltr tulajdonsgokat mutatnak, mg ha csupn kis mrtkben is. Ez azt jelenti, hogy
diasztereomerek brmilyen reagenssel elvileg eltr sebessggel, azaz minden esetben
diasztereomerszelektv mdon reaglnak. Ez a szelektivits a gyakorlatban annl nagyobb mrtk,
minl jobban klnbznek az adott diasztereomerek sajtsgai s minl kzelebb trtnik a reakci a
sztereogn elemhez.
A diasztereomerszelektivitsnak tbb mdja klnbztethet meg:
(1) Diasztereomerek eredmnyezhetik ugyanazt a termket eltr sebessggel (3.3-3. bra): pldul
az axilis s ekvatorilis hidroxicsoportok CrO
3
-os oxidcija (k
ax
/k
ekv
=3,2).
H
OH
k
ekv
C
r
O
3
O
k
ax
C
r
O
3
OH
H

3.3-3. bra: Ugyanazon termk kpzdse diasztereomerekbl eltr sebessggel
(2) Diasztereomerekbl kiindul reakci eredmnyezhet diasztereomer termkeket eltr sebessggel,
amit a diasztereomer 2,3-dibrmbutnok jodidion katalizlta debrmozsnak pldja
53
szemlltet
(3.3-4. bra, A).

3.3-4. bra: Diasztereomer termkek kpzdse eltr sebessggel diasztereomerek elegybl kmiai
(A) s biokatalitikus (B) folyamatban
Az eltr diasztereomerek eltr sebessg, teht diasztereomerszelektv talaktsa
biokataliztorokkal is megvalsthat, ezzel megknnytve az egybknt hasonl tulajdonsg
diasztereomerek elvlasztst. Plda erre az (E/Z)-izomer metilszterek elvlasztsnak
megknnytse PLE enzimmel vgzett diasztereomerszelektv hidrolzis segtsgvel (3.3-4. bra,

53
Ez a reakci mechanizmusbl addan tulajdonkppen diasztereomerspecifikus.
B). Ily mdon az (E/Z)-izomer elegybl az enzim az (E)-izomer metilsztert szelektven
hidrolizlja, amely ezutn vizes lgos extrakcival elvlaszthat.

(3) Diasztereomerek szelektv talaktsa akr eltr konstitcij termkeket eredmnyezhet.
Klasszikus plda erre az (E/Z)-izomer oximok Beckmann-trendezdse, amely
diasztereomerszelektv mdon konstitcis izomerekhez vezet (3.3-5. bra).
N
OH
H
N
O
(
E
)
N
HO
N
H
(
Z
)
O

3.3-5. bra: Diasztereomerek szelektv talaktsa eltr konstitcis izomerekk
3.3.5. Diasztereotpszelektivits
Az egy molekula rszeinek vagy megkzeltsi mdjainak viszonyra vonatkoz fogalmak (topicits)
trgyalsa sorn az 1.2.2.3. fejezetben trgyaltuk, hogy diasztereotpcsoportok vagy atomok
egyiknek vagy msiknak cserje ms csoportra kt klnbz diasztereomert eredmnyez, elvileg
nem 1:1 arnyban (1.2-13 bra). Hasonlkppen, diasztereotpoldalak esetn az egyik vagy msik
diasztereotpoldalrl trtn addci kt klnbz diasztereomert eredmnyez, elvileg nem 1:1
arnyban (1.2-18. bra). Ezen megfontolsok rtelmben teht brmilyen reagenssel vagy
kataliztorral elrhet valamilyen mrtk diasztereotpszelektivits, nagy szelektivits termszetesen
csak meghatrozott esetekben valsul meg.
3.3.5.1. Diasztereotpszelektivits j aszimmetrikus elem kpzdsvel
49

A diasztereomerviszonyban ll racemtok (pl. az [RR]+[SS] / [RS]+[SR] arny) meghatrozsra a
diasztereoszelektv analitikai mdszerek legnagyobb hnyada alkalmas, gy ez a krds jl
elemezhet. A diasztereotpszelektivits felttelezi, hogy a molekuln bell mr van valamilyen
aszimmetria, ami mr irnytja/meghatrozza az j aszimmetria kialakulsnak mikntjt
(aszimmetrikus indukci). Amennyiben a reakcit racm elegybl akirlis reagenssel (kataliztorral)
vgezzk, s a szubsztrt molekuli kzt nincs molekulris klcsnhats, akkor a kiindul
enantiomerekbl a diasztereomerek azonos sebessggel, teht azonos arnyban kpzdnek. Ennek
megfelelen:
{[RR]+[SS]}/{[RS]+[SR]} =[RR]/[RS] =[SS]/[SR] (3.3-1. egyenlet)
Akirlis reagenssel (kataliztorral) vgzett diasztereotpszelektv reakci esetn a
diasztereomerarny (ms szval az aszimmetrikus indukci mrtke) teht fggetlen a kiindulsi
anyag enantiomer-sszetteltl (3.3-6. bra, A). Ez abbl kvetkezik, hogy az tmeneti llapotok
pronknt diasztereomerviszonyban llnak, gy a diasztereomerarny csak a k
1
/k
2
arnytl fgg, a
kezdeti enantiomerarny nem befolysolja.

3.3-6. bra: Racm anyag diasztereotpszelektv talaktsa (A) akirlis vagy (B) kirlis reagenssel
(kataliztorral)
Ezt az esetet a racm 2-metilciklohexanon diasztereotpszelektv redukcija szemlltetheti (3.3-7.
bra).

3.3-7. bra: Racm keton diasztereotpszelektv redukcija
Egy adott akirlis reagenssel (kataliztorral) a redukci sorn csak diasztereotp szelektivits
nyilvnul meg, s a kezdeti enantiomer-sszetteltl fggetlenl egy adott cisz/transz arny rhet el.
A redukci rthet mdon a metilcsoporttal ellenttes oldalrl kedvezmnyezett, ezrt cisz-szelektv.
Kirlis reagenssel (kataliztorral) vgzett diasztereotpszelektv reakci esetn (3.3-6. bra, B)
lthatjuk, hogy a ngy termkhez vezet ngy tmeneti llapot klnbz, teht brmelyik kettt
sszevetve azok diasztereomer viszonyban llnak. Ennek megfelelen a ngy reakci sebessge eltr
s a termkben tapasztalhat diasztereomer arny fgg a szubsztrt enantiomer-sszetteltl. gy
teht ms lesz a cisz/transz arny, ha az egyik vagy a msik enantiomerbl indulunk ki, illetve ha
racm elegybl indulunk ki, a kpzd diasztereomerek optikailag aktvak lesznek.
Amennnyiben a disztereotp szelektivitst racm elegyen kvnjuk kihasznlni, az elrni kvnt
diasztereotpszelektivits (cisz vagy transz termk) mellett enantiomerszelektivits is fellphet (az (R)-
vagy az (S)-szubsztrt reagl). Akirlis reagenssel az enantiomerek kzt nincs klnbsg, kirlis
reagenssel azonban mr az enantiomerszelektivits is megnyilvnulhat. Ez megfigyelhet a 3.3-7. bra
szerinti redukciban is, ha azt (-)-diizopinokmfenil-bornnal hajtjuk vgre: a 92% arnyban kpzd
cisz-izomerben az (1R,2S)-enantiomer 1,8% feleslegben lesz, mg a 8% arnyban kpzd transz-
izomerben az (1S,2S)-enantiomer 13,3% feleslegben kpzdik. Ezt a jelensget a szintetikus kmiban
dupla aszimmetrikus indukci (double asymmetric induction) elnevezssel is illetik. Komolyabb
jelentsge ott van, hogy amennyiben egy szintzist tiszta enantiomerbl kirlis reagenssel kvnunk
megvalstani, akkor a reagens kt enantiomerformja eltr diasztereomerarnyt fog eredmnyezni.
A nagyobb diasztereomerarnyt ad kombinci az sszeill pr (matched pair), a kisebb
diasztereomerarnyt eredmnyez pedig a nem sszeill pr (mismatched pair).
3.3.5.2. Kirlis segdcsoportok
A szintetikus kmiban akkor alkalmazunk kirlis segdcsoportot (chiral auxiliary group), ha akirlis
szubsztrtbl kiindulva kirlis reagens vagy kataliztor felhasznlsa nlkl szeretnnk az jonnan
ltesl sztereogn elemen szelektivitst elrni. Ilyenkor az enantiotpcsoportokat vagy -oldalakat
tartalmaz szubsztrthoz kirlis segdcsoportot (chiral auxiliary group) ktnk s gy a kpzd
szrmazkban az talaktand prokirlis centrum krnyezett diasztereotpp vltoztatjuk (3.3-8.
bra), gy a diasztereotpoldalak (A) vagy -csoportok (B) megklnbztetse a korbban trgyaltak
rtelmben kirlis hats nlkl is lehetsges.

3.3-8. bra: Kirlis segdcsoport felhasznlsa az enantiotopicits diasztereotipicitss alaktsra
Gyakori eset, hogy a kirlis segdcsoportot a szintzis valamely ksbbi rszben eltvoltjuk, s
gy enantiomerek nem racm elegyhez, idelis esetben akr tiszta termkenantiomerhez jutunk. Mivel
a kpzd temkenantiomer kiralitsa tulajdonkppen az eltvoltott kirlis segdcsoportbl ered, ezt a
stratgit gyakran kiralitstranszfer elnevezssel illetik.
Az eltvolts mikntjtl fggen a kirlis segdcsoport lehet visszanyerhet, vagy nem
visszanyerhet.

3.3-9. bra: Visszanyerhet kirlis segdcsoport felhasznlsa
Visszanyerhet kirlis segdcsoport alkalmazsakor (3.3-9. bra) a kirlis segdcsoport eredeti
formjban izollhat s jra felhasznlhat. Ekkor fontos, hogy a kirlis segdanyag ne
racemizldjon sem a szelektv reakci, sem pedig az eltvolts/visszanyers sorn.

3.3-10. bra: Nem visszanyerhet kirlis segdcsoport felhasznlsa
A nem visszanyerhet kirlis segdcsoport felhasznlsa esetn (3.3-10. bra) a kirlis
segdanyag olcssga klnsen fontos, mivel ilyen esetekben a kirlis segdanyag visszanyerse nem
lehetsges.

Meg kell jegyezzk, hogy az enantiotp oldalakat tartalmaz funkci kirlis segdreagenssel
trtn talaktsa sorn sok esetben E/Z-izomerek elegynek kpzdsre van lehetsg. Mivel ilyen
esetekben a kpzd E/Z-izomerek kztt markns sztereoszelektivitsbeli klnbsgek lehetnek,
amelyeket nehz elre megjsolni, az E/Z-izomerek kpzdst, ha lehet, kerlni kell (a 3.3-9. brn a
ciklohexanon szimmetrija miatt, a 3.3-10. brn a gyr kpzdse miatt nem kell szmolni az E/Z-
izomerek kpzdsvel).

A kirlis segdcsoportot tartalmaz folyamat sztereoszelektv lpsben a termk
diasztereomerek elegyeknt kpzdik, ami a kirlis segdcsoport eltvoltsakor enantiomerek
elegyv vlik. A 3.3.5.4. fejezetben ltni fogjuk, hogy milyen nagy jelentsge van annak, hogy a
kpzd diasztereomer elegy elvlaszthat legyen.
3.3.5.3. Enantiodivergens stratgia kirlis segdcsoportok felhasznlsval
A 3.3.3. fejezetben trgyaltak szerint idelis esetben a kirlis segdanyag mindkt
enantiomerformban, enantiomertiszta llapotban hozzfrhet. Az idelis llapot azonban sok
esetben nem ll fenn. Amennyiben a kirlis segdanyag nem hozzfrhet mindkt
enantiomerformban, vagy az egyik enantiomerforma sokkal drgbb, mint a msik, m a vgtermk
mindkt enantiomerformjra szksg van, clszer lehet az gynevezett enantiodivergens stratgia
alkalmazsa (3.3-11. bra).

3.3-11. bra: Enantiodivergens talaktsok kirlis segdcsoport egyik enantiomerformjnak
felhasznlsval adott termk mindkt enantiomerformjnak ellltsra
A stratgia lnyege az, hogy mdunkban ll megvlasztani azt, hogy a vgtermk eltr csoportjai
kzl melyiket alaktjuk ki elszr, a kirlis segdcsoport ltal biztostott diasztereotpszelektivitst
kihasznlva. A 3.3-11. brn lthatjuk, hogy ugyanazt a tpus diasztereotpszelektivitst felhasznlva
az A csoportot lecserlhetjk akr B, akr C csoportra. Ezek utn a megmarad A csoportot megint
csak irnythat mdon (itt mr elg, hogy a csoportok kmiai klnbzsgt hasznljuk ki),
lecserlhetjk akr C, akr B csoportra. A kirlis segdcsoport eltvoltsa utn gy egy adott termk
tetszleges enantiomerjt tudjuk ellltani (erre konkrt pldkat a 4. fejezetben fogunk ltni).
3.3.5.4. A kpzd diasztereomerek elvlasztsnak jelentsge
Az elz fejezetben emltettk, mennyire fontos a kirlis segdcsoportot alkalmaz szintzisek
esetben az, hogy a kpzd diasztereomerek elvlaszthatak legyenek. Annak, hogy e folyamatokban
a diasztereomerek elvlasztsnak milyen nagy jelentsge van, a 3.3-12. bra szemllteti.

3.3-12. bra: A termk enantiomersszettele diasztereomer-elvlasztssal s anlkl
Az, hogy a diasztereomerek elvlasztst kveten a termk (s ugyangy az elvlasztott rossz
diasztereomer) enantiomertisztasga megegyezik a kirlis segdanyag enantiomertisztasgval, nem
meglep.

3.3-13. bra: A diasztereomerelvlaszts nlkli folyamat termknek enantiomersszettele
Figyeljk meg azonban (3.3-13. bra), hogy mg a kpzd diasztereomerek egyike a kpzd
sztereocentrum egyik formjban dsabb (98%ee), addg a msik diasztereomerformban a kpzd
sztereocentrum msik formja tallhat ugyanilyen nagysg enantiomerfeleslegben (98%ee). Ha
teht a kirlis segdcsoportot a kpzd disztereomerek elvlasztsa nlkl tvoltjuk el, a termkbe
nem a kirlis segdcsoport eredeti enantiomerfeleslege (98%ee), hanem annak a
diasztereotpszelektivits mrtkvel cskkentett hnyada (0,98 0,80 =78,4%ee) kerl t.

A 3.3-12. s 13. brk jelzik a kirlis segdanyaggal vgzett folyamatokban a diasztereomerek
elvlaszthatsgnak jelentsgt.
A kirlis segdanyaggal vgzett folyamatokban ugyanis kiralitstranszfer zajlik. Ha teht a
kpzd diasztereomereket elvlasztjuk s a termk rossz enantiomerjben dsabb
diasztereomerformt nem hasznljuk fel, akkor tvihet a termkbe a kirlis segdanyag
enantiomertisztasga. Mivel teht itt szetett folyamatban kiralitstranszfer zajlik, nem a
diasztereotpszelektivitst hasznljuk ki (ennek mrtke nem befolysolja a termk
enantiomertisztasgt), hanem a kpzd diasztereomerek elvlaszthatsgt.
Amg a kirlis segdcsoportot tartalmaz diasztereomertermkek elvlaszthatak, a termk
enantiomertisztasga a diasztereotpszelektivits hinyban is (0%de) elri (de kln eljrs nlkl
meg nem haladhatja) a kirlis segdanyag enantiomertisztasgt. Ez egyttal azt is mutatja, mennyire
fontos a kirlis segdanyag enantiomertisztasga (ha lehet, legyen 100%).

Enantiomerek tiszttsa akirlis ktfog reagenssel kpzett diasztereomerek elvlasztsval
A diasztereomerelvlaszts nemcsak a fenti folyamat sorn lehet fontos, de hasonl elvek alapjn
a kpzd termk enantiomerfeleslege is jelentsen nvelhet (3.3-14. bra).
54

54
A mdszert Horeau-elvnek szoks nevezni (J . P. Vigneron, M. Dhaenens, A. Horeau, Tetrahedron, 1973, 29,
1055.)

3.3-14. bra: Az (R)-1-(naft-2-il)etanol enantiomerfeleslegnek nvelse Horeau-mdszerrel
A 3.3-15. brn, egy pldaknt bemutatott, idealizlt eljrsban lthatjuk, milyen elvek alapjn
nvelhet az (R)-1-feniletanol enantiomerfeleslege a nem kiemelkeden magas 80%ee rtkrl
97,6%ee rtkre kirlis gens alkalmazsa nlkl, ktfog akirlis reagenssel (pl. oxalil-kloriddal)
trtn szrmazkkpzssel, ha a kpzd diasztereomereket elvlasztjuk, majd hidrolzissel a
visszaalaktjuk 1-feniletanoll.

3.3-15. bra: Az enantiomerfelesleg nvelse ktfog reagenssel kpzett diasztereomerek
elvlasztsval
Az eljrs kulcsa itt is a diasztereomerek elvlaszthatsga. Annak rn, hogy a 18%-ban kpzd
mezo-diasztereomerbl racm alkoholt kapunk, az (R)-1-feniletanolt elfogadhat 82% termelssel,
magasnak mondhat 97,6%ee enantiomerfelesleggel nyerhetjk vissza.
3.3.5.5. Kristlyositssal induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT) diasztereotp megvalstsa
E fejezetben is hangslyozzuk, hogy egy elemi reakcilps s egy sszetett folyamat szelektivitsai
nem azonosak s gy egy folyamat brutt vgs termkarnya (szelektivitsa?) eltrhet a
rszlpsek szelektivitsaibl ered termkarnyoktl. Ennek megfelelen, egy diasztereotpszelektv
folyamattal nyert termk enantiomertisztasga nem szksgszeren annak az arnynak felel meg,
amilyen arnyban a diasztereotpszelektv reakciban a diasztereomerek kpzdnek. Ennek okai
lehetnek: hogy (a) a diasztereomerek egymsba talakulva (epimerizldva) dinamikus egyenslyban
llnak, vagy (b) a feldolgozsi lpsek sorn az elegy valamelyik diasztereomerformban feldsul,
vagy (c) a termk racemizl a kirlis segdanyag eltvoltsa sorn.
Nyilvnval, hogy a (c) eset mindenkppen cskkenti a termk enantiomertisztasgt, teht
kerlend.
A (b) esetnek felelnek meg az elz fejezetben bemutatott, kirlis segdanyaggal vgzett
kiralitstranszfer folyamatok. Ezek alkalmasak arra, hogy a termkbe tvigyk a kirlis
segdanyag enantiomertisztasgt s azt a diasztereotpszelektivits alacsony foka esetn is
megrizzk, a kpzd diasztereomerek elvlasztsa s a termk rossz enantiomerjben dsabb
diasztereomerformjnak elvesztse rn.
Az (a) esetnek megfelel folyamatok is jl kihasznlhatak (3.3-16. bra). A kristlyostssal
induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT) sorn az akirlis kiindul anyagbl (A) kirlis
segdanyaggal diasztereotp csoportokat/oldalakat tartalmaz kirlis anyagot lltunk el (K). A
folyamatban a diasztereomertermkek (dT
R
s dT
S
) egy intermedieren (I) t epimerizcival
egyenslyban llhatnak egymssal s gy a jobban kristlyosod termk (jelen esetben dT
R
) kivlsa
az epimerizcis egyenslyt ennek a kpzdse irnyban tolja el. Ebben a folyamatban (3.3-16. bra)
gy lehetsg nylik arra, hogy a kirlis segdanyag enantiomer-sszettelnek megfelel
enantiomertisztasgot rjnk el a termkben is, akr kvantitatv termelssel.

3.3-16. bra: Kristlyostssal induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT)
diasztereotpszelektivitssal
A 3.3-16. brn bemutatott folyamatokat sokan s sok nvvel illetik. A korai forrsok a dinamikus
epimerizcival s kristlyostssal egytt megnyilvnul diasztereotpszelektivitst (s sokszor a
hasonl mdon megnyilvnul, ksbb trgyalt enantiotpszelektivitst is) msodfaj aszimmetrikus
indukci vagy msodfaj aszimmetrikus transzformci nven trgyaljk. Ksbbi forrsokban
ugyanezen folyamato(kat)t megtallhatjuk kristlyostssal induklt aszimmetrikus transzformci
(CIAT) elnevezssel is, ugyancsak nem kln nvvel illetve a diasztereotp- vagy
enantiotpszelektivitssal megvalsul folyamatokat. Mivel a hasonl dinamikus sztereoszelektv
eljrsokat (dynamic stereoselective processes) igen sok nvvel illetik [msodfaj aszimmetrikus
transzformci (asymmetric transformation of the second kind), dinamikus rezolvls (dynamic
resolution), dinamikus kinetikus rezolvls (dynamic kinetic resolution, DKR)), dinamikus
transzformci (dynamic transformation), diasztereoszelektv rezolvls (diastereoselective
resolution), dinamikus diasztereoszelektv eljrs (dynamic diastereoselective process), deracemizci
(deracemization), aszimmetrikus nemegyenslyi transzformci (asymmetric disequilibrating
transformation)],
55
s gy az irodalomban elgg rendezetlen e fogalomkr terminolgija, j, ha nem
csupn az elnevezsbl indulunk ki, hanem tisztban vagyunk a rszfolyamatokkal s azok
sztereoszelektivitsnak milyensgvel.

A 3.3-16. brn bemutatott folyamat(ok) lnyegt tekintve gyakran igen hasonl(ak), mint amit a
kirlis segdcsoportok trgyalsakor a 3.3.5.2. fejezetben mr ismertettnk, teht a szubsztrtbl
kiindulva az enantiotpcsoportokat vagy oldalakat tartalmaz, gyakran akirlis szubsztrthoz (3.3-16.
bra, A) kirlis segdcsoportot (chiral auxiliary group) ktnk s gy a kpzd szrmazkban (3.3-
16. bra, K) az talaktand prokirlis centrum krnyezett diasztereotpp vltoztatjuk. A dinamikus
folyamat lersakor gyakori, hogy ezt a lpst nem is trgyaljk (ezrt szerepel szrke sznben a 3.3-
16. brn), hanem egyszeren a kirlis segdcsoporttal elltott vegyletet (3.3-16. bra, K) tekintik
kiindulsi anyagnak. A folyamatban a diasztereomertermkek (3.3-16. bra, dT
R
s dT
S
) kpzdse
valamilyen diasztereotpszelektivitssal zajlik. A korbban trgyaltak szerint ezzel
kiralitstranszfer valsulhat meg s a kirlis segdanyag enantiomertisztasga (kiralitsa)
tvihet a diasztereomer termkek jonnan kialakul sztereogn elembe. Amennyiben a folyamat gy
tud megvalsulni, hogy a kpzd diasztereomerek egy intermedier llapoton (3.3-16. bra, [I])
keresztl egymssal epimerizcis egyenslyban llnak, s az egyik diasztereomer (3.3-16. bra dT
R
)
preferltan kristlyosodik, akkor a kirlis segdanyag enantiomer-sszettelnek megfelel
enantiomertisztasgot rhetnk el a termkben is (3.3-16. bra dT
R
), akr kvantitatv termelssel,
fggetlenl a diasztereomereket eredmnyez lps diasztereotpszelektivitsnak mrtktl. A
segdcsoport eltvoltsval a kvnt enantiomertermkhez juthatunk (3.3-16. bra, eT
R
). Mivel
gyakran a segdcsoport eltvoltst sem trgyaljk egytt a dinamikus transzformcival, az brn ezt
is szrke sznnel jelezzk.
A folyamat termszetesen nem korltozdik az (R)-termk elllthatsgra, az (S)-termk
hasonlkppen nyerhet, ha a dT
S
kristlyosodsa kedvezmnyezett.

Ilyen folyamatra plda az (S)--metil-fenilalanin ellltsa (3.3-17. bra). A kirlis
segdreagenssel kpzett Schiff-bzisra trtn NaCN addci j sztereocentrumot hoz ltre. A
folyamatban az jonnan kpzd (S)-centrumot tartalmaz diasztereomer kristlyosodsa
kedvezmnyezett, gy kizrlag ez kpzdik. Meg kell jegyezni, hogy az a tny, hogy a
kikristlyosodott diasztereomerbl a termk j termelssel gyakorlatilag enantiomertiszta formban
kpzdtt, nem utal sem a diasztereotpszelektivits mrtkre, sem a kt kpzd
diasztereomerforma oldatbli egyenslyi arnyra.
56

55
N. G. Anderson, Org. Proc. Res. Dev. 2005, 9, 800-813.
56
A kt diasztereomer kloroformban 2:1 arny egyenslyi elegyet alkot (K. Weinges, K.-L. Klotz and H.
Droste, Chem. Ber. 1980, 113, 710).

3.3-17. bra: Kristlyostssal induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT) (S)--metil-fenilalanin
ellltsra
3.3.5.6. Diasztereotpszelektivits biotranszformcik sorn
Mint brmilyen ms reagensek vagy kataliztorok, a biolgiai rendszerek, biokataliztorok
diasztereotpszelektivitsa is kihasznlhat akr diasztereotpcsoportok, akr diasztereotpoldalak
kztti klnbsgttelre. Korbban lthattuk, hogy a kmiai rendszerek esetben a
diasztereotpszelektivitst inkbb a reagl rszhez kzeli molekularszekhez viszonytott relatv
trlls irnytja. A kmiai rendszerekkel szemben a biokataliztorokkal vgzett folyamatokra jobban
jellemz, hogy a katalzis sztereokmiai kimenetelt inkbb a szubsztrtmolekula egsznek alakja,
elhelyezkedse szabja meg, amit kt pldval illusztrlunk.

Diasztereotpcsoportok szelektv biotranszformcii
A biokataliztorok termszetes mdon alkalmasak diasztereotpcsoportok szelektv talaktsra.
A 3.3-18. brn egy olyan eset lthat, mikor egy biokataliztor, ebben az esetben a Beauveria
sulfurescens fonalasgomba egy triciklusos vegylet mindkt enantiomerformjnak diasztereotp
metilcsoportjait kpes szelektven oxidlni, m mindkt enantiomer esetben a trben ekvivalens
helyzet oxidcija jtszdik le.
N Ph
O
O
Beauveria
sulf urescens
75%
N Ph
O
O
HO
N Ph
O
O
Beauveria
sulf urescens
30%
N Ph
O
O
HO

3.3-18. bra: Diasztereotp metilcsoportok szelektv biotranszformcii
Diasztereotpoldalak szelektv biotranszformcii
Ugyancsak nem meglep, hogy a biokataliztorok felhasznlhatak diasztereotpoldalak kztti
klnbsgttelre is. A 3.3-19. brn bemutatott esetben a polihidroxi vegyletek szintetikus
ellltsra hatkonyan felhasznlhat aldolz enzimcsald egy tagjval az FDPA aldolzzal
kivitelezett diasztereotpszelektv biotranszformcik sorn nem is egy, hanem rgtn kt j
aszimmetriacentrum alakul ki.
OH
O
H
OH
O
O P
+
Re
FDPA
OH
O
O
P
OH
OH
OH
O
H
OH
O
O P
+
Re
FDPA
OH
O
O
P
OH
OH

3.3-19. bra: Diasztereotpszelektv addici aldolz enzimmel
J l lthat az FDPA aldolz azon sajtossga, hogy a katalizlt folyamatban a szelektivitst nem a
laktaldehidben mr meglv aszimmetria irnytja, hanem az enzim rendelkezik szigoran
meghatrozott, abszolt sztereokmival (3.3-20. bra).
O
H
R
H
R'
HO
HN
L
y
s
O
Enz
P
R'
O
HO
HO
R
H
O
P
O
H
R
H
R'
HO
HN
L
y
s
O
Enz
P

3.3-20. bra: Az aldolz enzim szelektv addcijt irnyt hatsok
3.3.6. Enantiomerszelektivits
Mg az elz fejezetekben bemutatott, diasztereomerekkel kapcsolatos sztereoszelektivitsok (3.3.4.
fejezet: diasztereomerszelektivits; 3.3.5. fejezet: diasztereotpszelektivits) a sztereoszelektivits
egyszer esetei, hiszen a diasztereomerek minden sajtsgukban klnbznek, gy arnylag
knnyen elvlaszthatak, illetve akirlis klcsnhatsokban is klnbzek. Az enantiomerekkel
kapcsolatos sztereoszelektivitsokkal ms a helyzet. Mivel az enantiomerek minden skalris
tulajdonsgukban megegyeznek, ezrt elvlasztsuk nem egyszer feladat s a velk kapcsolatos
szelektivitsokhoz kirlis klcsnhatsok szksgesek.
Az enantiomerek elvlasztsnak egyik lehetsges mdja nem ignyel kmiai vagy
biotranszformcikat, hanem kirlis rendszerekkel (leggyakrabban diasztereomerst kpezni kpes n.
rezolvl gensekkel) val fizikokmiai klcsnhatsokon alapul. E mdszereket sszefoglal nven
klasszikus rezolvlsnak nevezhetjk. Mivel e jegyzet a szelektv reakcik sajtossgait trgyalja s a
tmakrben alapos munkk llnak rendelkezsre,
57
ezeket a mdszereket itt nem rszletezzk.
Az enantiomerek eltr sebessggel trtn talaktsain alapul reakcikban fellp
szelektivitst a 3.2. fejezetben javasoltak szerint nevezhetjk enantiomerszelektivitsnak. A
klnbz irodalmak szmos egyb nvvel illetik e szelektivitstpust, illetve az ezen alapul
folyamatokat. Mi ebben a jegyzetben treksznk a szelektivitstpust kvetkezetesen
enantiomerszelektivitsknt emlteni, az enantiomerszelektivitst kihasznl folyamatot pedig
kinetikus rezolvlsnak nevezni.

3.3.6.1. Az enantiomerszelektivits mrtke irreverzibilis folyamatokban
Az enantiomerszelektv reakcin alapul folyamat a kinetikus rezolvls (3.21-bra, A). Ennek egyik
elnys vonsa, hogy racm elegybl kiindulva egyfle kiralits kataliztorral (reagenssel) mindkt
enantiomerforma elllthat (az egyik enantiomerforma talaktatlanul visszamarad, a msik
enantiomerforma knnyen elvlaszthat, ms konstitcij termkk alakul).

57
A tmakrben E. L. Eliel s munkatrsai monogrfija
15
mellett ajnlott: D. Kozma, CRC Handbook of
Optical Resolutions via Diastereomeric Salt Formation, 2002, CRC Press: Boca Raton.

3.3-21. bra: Irreverzibilis enantiomerszelektv folyamat (A) s a kvnt termk mennyisgnek nve-
lse a visszamarad enantiomer racemizcijval (B) vagy inverzit tartalmaz talaktsval (C)
Az enantiomerszelektv reakcin alapul egyszer kinetikus rezolvls htrnyos jellemzje
azonban, hogy ms folyamatok segtsge nlkl egy adott enantiomerformbl (hasznos enantiomer)
elvileg maximlisan 50% llthat el s a msik enantiomerformval (nem kvnt enantiomer) nem
tudunk mit kezdeni (gyakorlatilag szennyez mellktermknek tekinthetjk).
E helyzeten kt mdon lehet jelentsen vltoztatni. Az egyik lehetsg az, ha a visszamarad,
nem kvnt enantiomerformt racemizljuk s visszavisszk az enantiomerszelektv folyamatba (3.3-
21 bra, B). Ekkor a termk elvlasztsa, a visszamarad enantiomer racemizcija s a racemizlt
szubsztrt visszaforgatsa a kezdeti folyamatba trtnhet elklnlt lpsekben is. Hatkonyabb
folyamathoz, az gynevezett dinamikus kinetikus rezolvlshoz jutunk akkor, ha a visszamarad
szubsztrt racemizcija az enantiomerszelektv folyamattal prhuzamosan, in situ is megvalsthat
(fontos, hogy a racemizci a kpzd termket mr ne rintse).
A msik lehetsg az, ha a visszamarad, nem kvnt enantiomerformt, inverzit is tartalmaz
folyamatban, a kvnt enantiomerformv alaktjuk (3.3-21. bra, C). Az ilyen tpus, inverzit
tartalmaz folyamatokat csak elklnlt lpsekben lehet vgrehajtani.
58
Ha a kinetikus rezolvls
termk frakcija az inverzis lpst tartalmaz talaktsi folyamatokban nem vltozik, akkor a
visszamarad enantiomerforma inverzis talaktst a kinetikus rezolvlsban kpzd termkelegy
elvlasztsa nlkl is meg lehet valstani.
A 3.3-21. brn lthat irreverzibilis talaktsokkal vgrehajtott folyamat
enantiomerszelektivitsnak (E) mrtkt legjobban a kt reakci sebessgi llandinak hnyadosval
lehet jellemezni:
E=k
R
/k
S
(3.3-2. egyenlet)
A szelektivits mrtkt nem elegend egyedl a kpzd termk, illetve a visszamarad
szubsztrtfrakcik enantiomerfeleslegvel (ee
S,
illetve ee
T
) jellemezni, mivel azok egy adott
szelektivits rendszer esetn a konverzi (c) mrtktl fggen vltoznak (3.3-20. bra). Az
enantiomerszelektivits mrszmt (E) a termk, illetve a visszamarad szubsztrtfrakcik

58
Knnyen belthat, hogy az enantiomerszelektv folyamattal prhuzamos inverzis folyamatnak a nem
kvnt enantiomerre nzve szelektvnek kellene lennie. Legjobb tudomsunk szerint in situ termkinverzival
egybekttt kinetikus rezolvlst mg nem hajtottak vgre.
enantiomerfeleslege (ee
S
illetve ee
T
) illetve a konverzi (c) hrmasbl brmelyik kett
fggvnyeknt meg lehet hatrozni (3.3-3. 3.3-5. egyenletek).
59,60

E
c,eeT
=ln[1c(1+ee
T
)]/ln[1c(1ee
T
)] (3.3-3. egyenlet)
E
c,eeS
=ln[(1c)(1ee
S
)]/ln[(1c)(1+ee
S
)] (3.3-4. egyenlet)
E
eeS,eeT
=ln[(1ee
S
)/(1+ee
S
/ee
T
]/ln[(1+ee
S
)/(1+ee
S
/ee
T
] (3.3-5. egyenlet)
Az enantiomerszelektivits (E) rtke valban irreverzibilis szelektv folyamatban lland, s
ellenttben a szubsztrt- vagy a termkfrakcik enantiomerfeleslegtl (ee
S,
illetve ee
T
), fggetlen a
konverzitl (c).
Ugyan brmely tpus szelektivits esetn igaz, hogy kinetikus folyamatokban a szelektivits nem
hasznlhat ki izomerek vagy heterotp csoportok/oldalak kztti hatkony klnbsgttelre akkor, ha
a folyamat reverzibilis, ezt a jelensget itt, az enantiomerszelektivits kapcsn trgyaljuk rszletesen.
A 3.3-22. brn irreverzibilis s reverzibilis enantiomerszelektv folyamatok lthatak.

3.3-22. bra: Irreverzibilis s reverzibilis enantiomerszelektv folyamatok
A 3.3-22. bra alapjn rthet, hogy mirt fontos az enantiomerszelektv folyamat
irreverzibilitsa. A kiindulsi anyagok s a termkek enantiomerek (teht azonos energijak). Teht,
ha a reverzibilis folyamat elre reakcijban mondjuk az (R)-szubsztrtenantiomer talaktsa
gyorsabb (azaz ennek talakulshoz tartoz tmeneti llapot az alacsonyabb energij), akkor a
termkenantiomerek kzl is az (R)-enantiomer visszaalakulsa a gyorsabb. Ennek megfelelen
reverzibilis folyamatban a folyamat elrehaladtval a minor (S)-enantiomer dsul a termkben. Ez
mg szemlletesebben ltszik, ha az irreverzibilis s egy reverzibilis folyamat szubsztrt- s
termkfrakciinak enantiomerfeleslegt (ee
S
s ee
T
) brzoljuk a konverzi (c) fggvnyben (3.3-23.
bra).

59
C. S. Chen, Y. Fujimoto, G. Girdaukas, C. J . Sih, J. Am. Chem. Soc., 1982, 104, 7294-7299.

60
J . L. L. Rakels, A. J . J . Straathof, J . J . Heijnen, Enzyme Microb. Technol., 1993, 15, 1051-1056.

3.3-23. bra: A kinetikus rezolvls frakcik enantiomerfeleslege irreverzibilis s reverzibilis
folyamatok esetn
A 3.3-23. brn jl lthat, hogy reverzibilis folyamat esetben (a pldaknt brzolt folyamat
egyenslyi llandja K= 0,1) a szubsztrtfrakci enantiomertiszta llapota mg nagy
enantiomerszelektivitsok esetn sem rhet el, s a helyzeten a konverzi nvelsvel sem lehet
javtani. A diagramok ugyancsak szemlletesen mutatjk be, hogy az enantiomerszelektv folyamat
szelektivitsa nem jellemezhet csupn az egyik frakci enantiomerfeleslegvel.

Ha kinetikus rezolvls segtsgvel clunk a kpzd, vagy mindkt enantiomerforma megfelel
tisztasgban (>95 %ee) s termelssel (>45%, racm vegyletre) trtn ellltsa, akkor ehhez
az irreverzibilis reakciban az E rtknek 100 felett kell lennie. A szelektivits nagy mrtke esetn
(E 100) teht az enantiomerszelektv reakcik alkalmasak arra, hogy a nehezen elvlaszthat
enantiomerekbl a szelektivitst kihasznlva az egyik enantiomerforma egy, mr konstitciban
eltr, akr enantiomertiszta termkk alakuljon t s gy knnyen elvlaszthatv vljon a
visszamarad, ugyancsak akr enantiomertiszta termktl.

3.3.6.2. Kinetikus rezolvls kmiai rendszerekkel
Mivel a kmiai kataliztorokkal, reagensekkel elrhet enantiomerszelektivits mrtke ltalban
alacsony, itt lehet fontos a kvetkez megfontols. Ha a clunk csupn az egyik enantiomerforma
nagy tisztasgban trtn ellltsa, akkor kihasznlhatjuk azt, hogy az irreverzibilis
enantiomerszelektv talaktsok sorn a visszamarad forma enantiomertisztasga viszonylag nagy
lehet mg kis szelektivits ellenre is a termels rovsra (3.3-24. bra). Az brn lthat, hogy a nem
tl magas E=25 szelektivits mellett a >98%ee enantiomerfelesleg szubsztrtfrakci mintegy 40%
termelssel nyerhet. Lthatjuk azt is, hogy >98%ee enantiomertisztasg szubsztrtfrakci mg a
meglehetsen alacsony E= 4 szelektivits mellett is elllthat, igaz, hogy ekkor mr csak 7%
termelssel. Ez mutatja, hogy amennyiben lehetsges, akkor kinetikus rezolvls esetn clszer a
folyamatot gy tervezni, hogy a visszamarad szubsztrt legyen a kvnt enantiomerforma.
E=
0
50
100
0 50 100
ee
S

(
%
)
c
(
%
)
E=25 rtk 60%
konverzi felett >98%ee
E=4 rtk 93%
konverzi felett >98%ee
8
25
8
4
E=2

3.3-24. bra: A kinetikus rezolvls sorn visszamarad szubsztrt enantiomerfeleslege (ee
S
) az
enantiomerszelektivits (E) fggvnyben
A kmiai rendszerekkel vgezhet kinetikus rezolvlsokra pldaknt racm szekunder alkoholok
kirlis bzissal katalizlt acilezsi reakciit mutatjuk be pldaknt (3.3-25. bra).
A racm 1-(naft-1-il)etanol izovajsav-anhidriddel vgzett acilezst az atropizomria miatt axilis
kiralits piridinszrmazkkal katalizlva, alacsony hmrskleten (78C) elfogadhat szelektivitst
(E=27) rtek el s gy a visszamarad enantiomert j termelssel s enantiomerfelesleggel (43%
termels, 97%ee) lltottk el (3.3-25. bra, A).
A racm 1-(naft-1-il)etanol ecetsav-anhidriddel vgzett acilezst a planris kiralits vas-
komplexszel katalizlva, mr nem tl alacsony hmrsleten is (0C) a kmiai rendszerekkel jnak
mondhat szelektivits (E=43) tapasztalhat, gy 55% konverzi utn a visszamarad enantiomer mr
97% feleslegben nyerhet (3.3-25. bra, B).

3.3-25. bra: Racm szekunder alkoholok kinetikus rezolvlsa kmiai rendszerekkel vgezett acilezsi
reakcikkal
Tbb kutatcsoport is sikereket rt el viszonylag egyszer szerkezet kataliztorokkal is (3.3-25.
bra, C). A transz-2-fenilciklohexanol benzoil-koriddal vgzett acilezst prolin-szrmazk kataliztor
kis mennyisgvel katalizlva, alacsony hfokon az igen magas enantiomerszelektivitst (E= 160)
kihasznlva, mind a visszamarad szubsztrtot, mind az acilezett termket 95%ee feletti
enantiomerfelesleggel nyertk ki a reakcibl.
E pldk szemlltetik, hogy kmiai rendszerekkel vgzett kinetikus rezolvlsok sorn is el lehet
rni magas enantiomerszelektivitst (E). A nagy szelektivits rendszerekkel vgzett vizsglatok
azonban rmutattak arra, hogy a nagy szelektivits kmiai rendszerek esetben htrnyosnak
nevezhet vons, hogy az akr teljes szelektivitsra kpes rendszerrel is csak a kataliztor (reagens)
ltal meghatrozott enantiomertisztasg rhet el. Mivel a felhasznlt kirlis kataliztorok
(reagensek) gyakran szintn szintetikus termkek, gy (ellenttben a biokataliztorokkal) ezek sok
esetben nem teljesen enantiomertisztk.

Prhuzamos kinetikus rezolvls kmiai rendszerekkel

Amennyiben a kirlis kmiai reagens kirlis vza mindkt enantiomerformban ltezik, akkor
kvzienentiomer reagensek alkalmazsval megoldhat a prhuzamos kinetikus rezolvls. Ennek
egyik jellemzje, hogy ha mindkt enantiomerforma reagl a kvzienantiomer reagensekkel, akkor a
termkek enantiomertisztasga nagyobb lehet, mint amit a kt norml kinetikus rezolvls
brmelyikvel kln elrhetnk. Az alacsonyabb szelektivits kmiai rendszerek esetben a
prhuzamos rezolvls teht klnsen elnys lehet (3.3-26. bra).
OH
(
S
)
O O
O
CCl
3
N
N
(
R
)
t-Bu
O O
O
CCl
3
(
R
)
O O
O
O
N
N
(
S
)
t-Bu
O
O
O O
Cl
Cl
49%,

88%
ee
49%,

95%
ee

3.3-26. bra: A racm 1-(naft-1-il)etanol prhuzamos kinetikus rezolvlsa kvzienentiomer kirlis
reagensekkel vgezett acilezsekkel
A folyamat elnye, hogy br a kt kvzienantiomer N-alkoxikarbonil-piridiniumsval az
enantiomerszelektivitsok alacsonyak (E=41 s 42), a megfelel karbontok 49% konverzival s j
enantiomerfelesleggel (88 s 95%ee) kpzdnek. sszehasonltskppen, ahhoz, hogy egy
tradicionlis kinetikus rezolvls (KR) esetn 49% konverzinl valamely enantiomer 95%
feleslegben legyen, legalbb E=125 szelektivitsra lenne szksg.

3.3.6.3. Kinetikus rezolvls biokatalzissel
Mivel a biokataliztorok a termszetben kpzd enantiomertiszta biopolimerek (a leggyakrabban
rszben vagy egszen tiszttott enzimek vagy egsz sejtes rendszerek), gy a kataliztor
enantiomertisztasga nem jelent az elz fejezetben emltetthez hasonl korltot a biokatalzissel
nyerhet enantiomerek enantiomertisztasga tekintetben. Mivel a biokataliztorok termszetknl
fogva tiszta enantiomerek, a velk megvalstott folyamatokkal nyerhet termk(ek)
enantiomertisztasga teht csak a biokataliztor szelektivitstl fgg.
61

Nem meglep teht, hogy a biokatalzis szelektivitsnak egyik igen npszer felhasznlsi
formja a biotranszformcikkal vgzett kinetikus rezolvls. Klasszikus plda erre a racm N-acil-
aminosavak acilz-I enzimmel vgzett kinetikus rezolvlsa, amit egyes aminosavak esetben ipari
lptkben is alkalmaznak (3.3-27. bra). Nem meglep, hogy az acilz-I a termszetes aminosavak
konfigurcijnak megfelel L-aminosav szrmazkok hidrolzist rszesti elnyben s a hidrolzis
gyakorlatilag kizrlagos szelektivitssal jtszdik le. Egyes esetekben megoldhat volt a nem reagl
szubsztrt enantiomer racemizcijval az eljrs termelst a racm kiindulsi anyagra vonatkoztatott
50% rtk fl, akr kzel 100%-ra nvelni.

61
A biokatalzissel megvalstott kinetikus rezolvls sorn esetenknt a konkurrens nem szelektv kmiai
reakci, illetve a feldolgozs sorn fellp racemizci cskkentheti a termkek enantiomertisztasgnak
tisztn a biotranszformci szelektivitsbl add mrtkt.

3.3-27. bra: Racm N-acil-aminosavak kinetikus rezolvlsa acilz-I hidrolzissel
A fenti plda is mutatja, hogy a hidrolzokkal megvalsthat kinetikus rezolvls igen sokrten
alkalmazhat. Ez a hidrolzok esetben annak ksznhet, hogy szubsztrtumok igen szles krt
kpesek a nagy szubsztrttolerancia mellett, sokszor igen nagy enantiomerszelektivitssal talaktani.
Ez rthetv vlik, ha egy pillantst vetnk a hidrolzok egy gyakran alkalmazott csaldjnak, a
szerin-hidrolzoknak a mkdsi mechanizmusra (3.3-28. bra).
A szerin-hidrolzok
62
kztt tallunk fehrjk hidrolitikus hastst vgz protezokat, mjban
szterbontst katalizl karboxilszterzokat ppgy, mint a termszetben zsrok, olajok hidrolzist
vgz lipzokat vagy tioszterek talakulsaiban rszt vev tioszterzokat. Ezek kzs jellemzje,
hogy a katalzis sorn egy szerin oldallnc addicionl a szubsztrtmolekula hastand ktsnek
karbonilcsoportjra s gy egy kovalens intermedier az n. acil-enzim llapot kpzdik (3.3-28. bra,
C). A 3.3-28. brn jl lthatjuk, hogy hogyan segti a szerin addcijt egy hisztidin s egy
aszparaginsav/glutaminsav oldallnc, amelyek az n. katalitikus tridot alkotjk.

62
A szerin hidrolzok az l szervezetek enzimei kzt igen gyakoriak, pl. a humn genom tbb mint 1%-t is e
csaldba tartoz enzimek alkotjk. Nagy tbbsgkben egy a Ser-His-Asp/Glu egyttes alkotja a katalitikus
tridot.

3.3-28. bra: A szerin hidrolzok mkdsi mechanizmusa
A szubsztrt (R
1
-CO-Z-R
2
) elszr komplexet alkot az enzimmel (3.3-28. bra, A), majd a
szubsztrtenzimkomplexbl (3.3-28. bra, B) a katalitikus szerin addcijval egy tetrahedrlis
intermedier (THI
1
) kpzdik. Ebbl keletkezik a tvoz csoport (HZR
2
) kilpse utn az acilenzim
(3.3-28. bra, C). Termszetes krlmnyek kztt (vizes kzegben) a kpzd acilenzim (3.3-28.
bra, C) ezutn vzzel (HNu=HOH) reaglva egy msodik tetrahedrlis intermedieren (THI
2
) t vezet
a termkenzimkomplexhez (3.3-28. bra, D), melybl a termk ((R
1
-CO-OH) kilp (3.3-28. bra, E).
A 3.3-28. brn is jl lthat, hogy a katalitikus folyamat sszes rszlpse reverzibilis. Ez teljes
mrtkben rthet, ha az enzimek kataliztorjellegre gondolunk, hiszen egy kataliztor csak a
folyamatok tmeneti llapotainak cskkentsvel tud gyorst hatst elrni, de a folyamatok
egyenslyi llapotait nem befolysolja.
Az, hogy az enzimkatalizlt hidrolzist tartalmaz folyamatok vizes kzegben gyakorlatilag
irreverzibilisnek tekinthetek, ms okokra vezethet vissza (3.3-29. bra). Az egyik ok az, hogy az
oldszernek tekinthat vz igen nagy koncentrciban [~55 M] van jelen. A msik fontos tnyez,
hogy semlegeshez kzeli vizes oldatban a szerves savak nagyrszt deprotonlt llapotban vannak jelen
(savknt pK
a
rtkk 5 krl van, ami jval kisebb, mint ebben a kzegben a vz pK
a
~7) gy a
hidrolzis termkknt keletkez sav e deprotonldsi egyenslyban az enzimreakciban mr reglni
nem kpes karboxilt llapotba kerl.
E +R
1
COZR
2
E +R
1
COOH HOH + HZR
2
+
HOH
E +R
1
COO
-
H
3
O
+
[
~55 M
]

3.3-29. bra: Az enzimkatalizlt folyamatok irreverzibilitsnak okai vizes kzegben
Mivel a hidrolzok mkdkpesek maradnak nemvizes krlmnyek kztt is,
63
a 3.3-28. brn
lthat mechanizmusbl rthet, mirt alkalmazhatak a hidrolzok olyan sokrt mdon. Lipzokkal
s karboxil-szterzokkal alacsony vztartalm szerves kzegben a hidrolitikus folyamat
reverzibilitst kihasznlva alkoholokbl trtn szterkpzs is lehetv vlik, akr irreverzibilis
mdon, ha a kpzd vizet valamilyen mdon eltvoltjuk.
A 3.3-28. bra azt is rthetv teszi, hogy a szerin hidrolzok sokszor a termszetestl eltr
folyamatok katalzisre is kpesek. A protezok pldul sokszor alkalmasak lehetnek szterktsek
hidrolzisre vagy alacsony vztartalm szerves kzegben vagy akr tszterezsre, szterkpzsre is.
A szintetikus clokra taln legsokoldalbban felhasznlhat lipzok hasonlan alkalmasak lehetnek a
vizes kzegben vgzett hidrolzisen (HNu=HOH) tl, alacsony vztartalm kzegben alkoholzis
(HNu=HOR), tiolzis (HNu=HSR) vagy amidolzis (HNu=H
2
NR) megvalstsra is.
Termszetesen ahhoz, hogy a vztl eltr ms nukleofil vehessen rszt a folyamatban,
gyakorlatilag vzmentes kzegre van szksg. Ahhoz, hogy a vzmentes kzegben vgzett reverz
folyamat brmilyen tpus szelektivitst ki lehessen hasznlni, gondoskodni kell a folyamat (pl. a
kinetikus rezolvls) sorn a teljes folyamat irreverzibilitsrl.
Ezt hidrolzokkal vgzett alkoholzis sorn (ami a nukleofilknt felhaznlt alkohol oldalrl
nzve acilezs) olyan sztereket felhasznlva lehet elrni, amelyekbl kilp alkohol gyengn
nukleofil (pl. trifluoretil-, triklretil- vagy fenil-szterek: 3.3-30. bra, A) vagy egyltaln nem
nukleofil (pl. vinil- vagy izopropenil-szterek: 3.3-30. bra, B). Az utbbi eset igen hatkony, a
felszabadul vinil-alkohol ill. izopropenil-alkohol gyakorlatilag nem lteznek, hiszen az enol-oxo
egyensly erteljesen az acetaldehid, ill. aceton irnyba toldik el.

63
A hidrolzokon kvl mg igen sok enzim mkdkpes llapotban marad vizes-szerves ktfzis, illetve
akr igen alacsony vztartalm szerves kzegben is.

3.3-30. bra: A hidrolz-katalizlt folyamatok irreverzibilitsnak megvalstsi lehetsgei
nemvizes kzegben
Meg kell jegyezni, hogy mg a nukleofilicits cskkentse (3.3-30. bra, A) minden nukleofil
esetben felhasznlhat az egyensly eltolsra, addg a vinil- vagy izopropenil-szterek (3.3-30. bra,
B) nem alkalmazhatak, ha nukleofilknt aminokat szeretnnk hasznlni, mivel a vinil- vagy
izopropenil-szterekbl keletkez oxo-vegyletek Schiff-bzist kpeznek az aminnal.
Fontos, s elvileg nem csak a biokatalzissel vgzett folyamatokra igaz, hogy ha a kinetikus
rezolvlst ugyanazon kataliztorral (reagenssel) vgezzk m ellenttes irnyban, akkor mdunk
nylhat arra, hogy megvlasszuk azt, hogy melyik enantiomerforma legyen a termkelegy kt
elvlaszthat frakcijban (3.3-31. bra).

3.3-31. bra: A kinetikus rezolvls megfordthatsga azonos kataliztor ellenttes irny
reakciival
A 3.3-31. bra kimenetele rthet, hiszen ha az adott kataliztor (pldul egy hidrolz) az egyik
reakciirnyban az egyik enantiomerformt preferlja (pl. hidrolzis sorn a nyllal jellt
enantiomert), akkor nem meglep, hogy a vissza reakciirnyban is ugyanazt az enantiomerformt
rszesti elnyben (pl. a hidrolzzal vgzett acilezs sorn a nyllal jellt enantiomert). Mivel
egyszer kmiai reagensekkel a racm vegyletek hidrolzis, ill. acilezs segtsgvel knnyen
egymsba alakthatak, ez a sajtsg jl kihasznlhat arra, hogy kivlasszuk azt, hogy melyik
enantiomerforma melyik frakciba kerljn (a korbbiak rtelmben ez fontos lehet alacsonyabb
enantiomerszelektivits folyamatok esetn, mivel lttuk, hogy a visszamarad szubsztrtfrakciban
rhet el magasabb enantiomertisztasg).
Hogy a biokataliztorok mennyire sokrten alkalmazhatak szintetikus clokra, azt egy lipz
kinetikus rezolvlsokban trtn felhasznlhatsgnak egy kis szeletn mutatjuk be (3.3-32. bra).
Az brn racm alkoholok vinil-acett acilezszerrel s egy termofil fonalasgombbl nyert lipz
katalzisvel vgzett kinetikus rezolvlsok eredmnyeit lthatjuk a folyamatban nyerhet
enantiomertiszta (>98 %ee) acettok brzolsval. A kinetikus rezolvls elvbl kvetkezen ezen
enzimmel a racm alkoholokbl az brn feltntett acetttal ellenttes konfigurcij alkoholok
maradtak vissza.

3.3-32. bra: Racm alkoholok kinetikus rezolvlsa lipzkatalizlt acilezssel
A 3.3-31. brn feltntetett elvek alapjn knnyen belthat, hogy ugyanezen enzim alkalmas az
ellenttes konfigurcij acettok (s termszetesen a megfelel ellenttes konfigurcij alkoholok)
ellltsra is, ha a 3.3-32. brn lthat szterek racm formibl indulunk ki s hidrolzist vagy ms
egyszer alkohollal (pl. metanol, etanol, propanol) trtn alkoholzist hasznlunk a kinetikus
rezolvls megvalstsa sorn.
Biokatalzis termszetesen nem csak hidrolzok felhasznlsval alkalmazhat kinetikus
rezolvlsok megvalstsra. A lmjban tallhat alkohol dehidrogenznak (HLADH) a girokirlis
racm alkohol oxidcija sorn megnyilvnul igen nagy enantiomerszelektivitst kihasznlva az
egyik enantiomerbl enantiomertiszta keton llthat el, mg a visszamarad alkohol ugyancsak
enantiomertiszta formban nyerhet (3.3-33. bra).
OH HO
+
OH O
+
HLADH
NAD
+
>98%
ee >98%
ee

3.3-33. bra: Racm girokirlis alkohol kinetikus rezolvlsa HLADH-katalizlt oxidcival
Prhuzamos kinetikus rezolvls biokatalzissel
A prosztaglandin szintzisek kapcsn vizsglt racm biciklusos keton mikrobilis BaeyerVilliger-
oxidcija enantiomerszelektv (s specifikus) mdon jtszdik le (3.3-34. bra). Mindkt kpzd
termk j termelssel, enantiomertiszta llapotban nyerhet. A folyamat tulajdonkppen prhuzamos
kinetikus rezolvls, mivel mindkt enantiomer talakulsa megtrtnik, m eltr
regioszelektivitssal (mskpp fogalmazva az enantiomer- s regioszelektivits egyidejleg nyilvnul
meg).

3.3-34. bra: Racm biciklusos keton enantiomerszelektv mikrobilis BaeyerVilliger-oxidcija
3.3.6.4. Dinamikus kinetikus rezolvls (DKR)
A tiszta kinetikus rezolvlsok esetn a folyamat htrnya, hogy a hasznos enantiomerforma
maximlisan 50% termelssel nyerhet, mg a nem kvnt enantiomer ugyancsak 50% termelssel
kpzdik s gyakorlatilag szennyez mellktermknek tekinthet. A korbban trgyaltak szerint e
htrny kikszblhet, ha a kinetikus rezolvls sorn visszamarad, nem kvnt enantiomerformt
in situ racemizljuk gy, hogy a racemizci a kpzd termket ne rintse, gy az gynevezett
dinamikus kinetikus rezolvlst valsthatjuk meg (3.3-35. bra).

3.3-35. bra: A dinamikus kinetikus rezolvls (DKR) elve
Vegyk szre, hogy e stratgia nem alkalmazhat egyszeren olyan esetekben, mikor a kiindul
racm anyag egynl tbb aszimmetrikus elemet tartalmaz (3.3-36. bra).

3.3-36. bra: Racemizcival egytt vgzett enantiomer szelektv folyamat (DKR) egy
aszimmetriacentrum racemizcijval (A) s a visszamarad enantiomer epimerizcija kt
aszimmetriacentrum esetn (B)
Az egy aszimmetrikus elemet tartalmaz rendszerek racemizcija sok esetben megvalsthat,
mint azt a 3.3-36. bra, A esete is mutatja. Mivel ltalban egyszerre csak egy aszimmetrikus elem
talaktsa (jellemzen epimerizci) valsthat meg, gy a tbb aszimmetrikus elem kzl csak
egynek az talaktsa nem a msik enantiomert, hanem egy msik diasztereomert eredmnyezne (3.3-
36. bra). Ez termszetesen nem zrja ki a DKR folyamatok megvalsthatsgt ilyen esetekben sem,
ha tallunk olyan racemizcis mdszert, amellyel a tbb aszimmetrikus elemet tartalmaz anyag
racemizcija epimerizci nlkl megvalsthat.
Igen fontos a dinamikus kinetikus rezolvls kimenetele szempontjbl az, hogy a kinetikus
rezolvls sebessghez kpest milyen sebessggel zajlik a racemizcis folyamat. Amennyiben a
racemizcis folyamat tl lass s az enantiomerszelektivits mrtke nem teljes, a kevsb reaktv
enantiomer is t tud alakulni. A DKR folyamatban az enantiomerszelektivits teljes kihasznlhatsga
szempontjbl az az idelis eset, ha a kiindul anyag mindvgig racm marad, ami azt jelenti, hogy
ekkor a racemizci sebessge jval meg kell haladja a kinetikus rezolvls sebessgt. Lthat teht,
hogy a DKR folyamatok megvalsthatsgnak egyik kulcskrdse a racemizci mikntje.

Dinamikus kinetikus rezolvls kmiai rendszerekkel
Dinamikus kinetikus rezolvls tisztn kmiai rendszerekkel is megvalsthat. Ilyen plda a 3.3-37.
brn lthat -oxoszter kirlis kataliztor segtsgvel megvalstott dinamikus kinetikus
rezolvlsa.

3.3-37. bra: Kemokatalitikus dinamikus kinetikus rezolvls (DKR) -oxoszter aszimmetrikus
hidrognezsvel
A -ketoszter enantiomerek gyors tautomerizcis folyamatban, az enolformn t
racemizldnak. A redukci sorn fellp nagy szelektivitsnak ksznheten a termk
enantiomerfeleslege 99%ee. A legjelentsebb szennyez a nemkvnt diasztereomer, br a 96,4:3,6
szin:anti arny egsz elfogadhat. A rutnium kataliztor liganduma a BINAP enyhn mdostott
vltozata, ahol a BINAP fenilcsoportjai helyett 3,5-xililcsoportok tallhatak.

Dinamikus kinetikus rezolvls biokatalzissel
A dinamikus kinetikus rezolvls tipikus esete az, mikor a biokatalitikus kinetikus rezolvlst tvzik
valamilyen szubsztrt racemizcira alkalmas kmiai vagy biokatalitikus folyamattal. A biokatalitikus
kinetikus rezolvlsokat bemutat 3.3.6.4. fejezetben lthattuk, hogy a kinetikus rezolvls nagy
szelektivitssal megoldhat biokatalzis segtsgvel. Nem meglep, hogy nagy szmban dolgoztak ki
biokatalzis s kemokatalzis egyttes alkalmazsn alapul folyamatokat. E DKR-folyamatok
kulcskrdse a kmiai mdszerekkel vgzett racemizcis eljrs sebessge s hatkonysga.
A biokatalzissel vgzett kinetikus rezolvlssal tbbfle racemizcis mdszer is tvzhet. E
racemizcik az albbiak lehetnek:
Bziskatalizlt (enolizcis folyamatok)
Savkatalizlt (S
N
1 tpus reakcik)
Gyrfelnylssal jr (gyr-lnc tautomria)
Fmkatalizlt (redox)
Egyb kmiai
Biokatalitikus

Bziskatalizlt racemizcit tartalmaz DKR
A dinamikus kinetikus rezolvls (DKR) elvt alkalmaztk a gyulladscskkent s fjdalomcsillapt
hats (S)-ketorolac ellltsa sorn (3.3-38. bra).

3.3-38. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls felhasznlsa az (S)-ketorolac ellltsra
Elszr megllaptottk, hogy a racm szter lipz-katalizlt hidrolzise az (R)-enantiomer
preferlt talaktsval zajlik, mg a protezok (pl. Steptomyces griseus protez) (S)-szelektv
hidrolzist katalizlnak. Semleges kzeli pH (8,0) esetn j szelektivitssal tudtk megvalstani a
kinetikus rezolvlst s 50% konverzinl a termket >96%ee enantiomerfelesleggel nyertk. A pH
rtkt megnvelve tapasztaltk, hogy a szubsztrt racemizl s gy dinamikus kinetikus rezolvls
valsthat meg. E pldn is lthatjuk, hogy a termk tisztasga nem csak az enzimkatalizlt folyamat
szelektivitstl fgg, mivel itt a DKR-termk enantiomertisztasga jelents cskkensnek (85%ee)
oka a magasabb pH-rtken felgyorsult konkurrens kmiai hidrolzis.

Savkatalizlt racemizcit tartalmaz DKR
Az enzimatikus acilezs s savkatalizlt racemizci egyttes alkalmazsval, szuperkritikus
kzegben valstottk meg a racm 1-feniletanol folyamatos zemben vgzett dinamikus kinetikus
rezolvlst (3.3-39. bra).

3.3-39. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls savkatalizlt racemizcival
A folyamatos zem tfolysos reaktorban vgzett DKR sorn a rezolvlst a rgztett CaLB
enzim vgezte, a racemizci ugyanazon reaktortrben gyanthoz kttt savkatalzissel zajlott. A
savkatalzis esetn az S
N
1 reakciban kpzd kation miatt elimincival s terkpzssel, valamint
kmiai acilezssel is szmolni kell, ami jl lthat, ha sszevetjk a KR eredmnyeit (49% konverzi,
>98%ee) a DKR eredmnyekkel (75% konverzi, 89%ee).
Gyrfelnylssal jr racemizcit tartalmaz DKR
Szmos esetben kihasznlhat dinamikus kinetikus rezolvlsok sorn az a jelensg, ha a szubsztrt
gyrfelnylsa sorn az aszimmetriacentrum kzponti atomja tmenetileg sp
2
hibridllapotv vlik
gyr-lnc tautomria s hasonl jelleg folyamatokban (3.3-40. bra).

3.3-40. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls gyrfelnylssal
A 3.3-40. brn lthat, hogy egy sor nagy enantiomertisztasg N-acil-hemiacetlt tudtak j
termelssel ellltani dinamikus kinetikus rezolvlsok segtsgvel hexnban 6070C
hmrskleten klnbz lipzokat (pl. Lipase AK, Lipase PS, Lipase QL) s izopropenil-acett
acilezszert felhasznlva. A folyamat DKR jellegt a gyrnyitson t megvalsul racemizci
biztostotta.

Fmkatalizlt racemizcit tartalmaz DKR
Az enzimekkel katalizlt kinetikus rezolvls sok fm s nehzfm-katalizlt reakcival
prhuzamosan is megvalsthat, gy e folyamatok felhasznlhatak a racemizci kivitelezsre. A
fm/nehzfm katalizlt racemizcik kt f tpusba sorolhatak: fmkatalizlt redox reakcik (3.3-41.
bra, A) vagy nehzfmek allil-vegyletekkel alkotott komplexei (3.3-41. bra, B) alkalmazhatak a
racemizcis folyamatokban. Az brn a M a fmet/nehzfmet jell, az allil komplex kpzdse
sorn az eredeti ligandumbl nukleofil (Nu
-
) szabadul fel.

3.3-41. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls sorn felhasznlhat fmkatalizlt racemizcik
A nehzfm-katalizlt racemizcival megvalstott DKR egyik pldja az (R)-sulcatol
(aggregcis feromon) acettjnak ellltsa a racm alkoholbl lipz enzim (CaLB) s rutnium
komplex kataliztorral megvalstott racemizci segtsgvel (3.3-42. bra). Az aktv racemizl
kataliztor a klrtartalm rutnium komplexbl alakul ki a klorid t-BuO-csoportra cserlsvel.

3.3-42. bra: Sulcatol acett ellltsa rutnium-katalizlt racemizcit alkalmaz DKR segtsgvel
A nehzfmek allil-vegyletekkel alkotott komplexei (3.3-41. bra, B) esetben problmt
okozhat az, hogy az allil komplex kt szls atomja egyarnt kpes a nukleofil tmadst fogadni s
gy a racemizci mellett trendezds is lejtszdhat. Ennek egyik lehetsges kikszblse, ha a
reakcit szimmetrikus allilvegyletbl valstjuk meg (3.3-43. bra).

3.3-43. bra: Kemoenzimatikus DKR allil-acettok Pd(II)-katalizlt racemizcijval
Ilyen megoldst vlasztottak az allil-acettok lipz-katalizlt hidrolzisvel s Pd(II)-katalizlt
racemizcijval kivitelezett kemoenzimatikus DKR sorn (3.3-43. bra). A foszft pufferben 40C-
on megvalstott folyamatban a szubsztrtbl visszamarad (S)-allil-acett a kataliztorknt
alkalmazott PdCl
2
(MeCN)
2
komplex hatsra racemizlt, gy a termk (R)-alkohol j termelssel s
magas enantiomertisztasggal kpzdtt.

Egyb kmiai racemizcis folyamatot tartalmaz DKR
Az eddig emltetteken tl tovbbi racemizcis folyamatok is felhasznlhatak kemoenzmatikus DKR
megvalstsa sorn. Plda erre a 3.3-44. brn lthat -brm-fenilecetsav-metil-szter lipz-
katalizlt hidrolzise, amely bromidionok jelenltben DKR-folyamatt vlik. A bromidion az szterrel
ugyanis S
N
2-reakcira kpes s gy alkalmas a reaglatlan szter inverzival trtn talaktsra, mg
a termk ugyanilyen krlmnyek kztt nem lp szubsztitcis reakciba.

3.3-44. bra: Kemoenzimatikus DKR bromidion-katalizlt racemizcival
Biokatalitikus racemizcit tartalmaz DKR

Az L-lizin multitonns lptk gyrtsra alkalmas dinamikus kinetikus rezolvlst az olcs -amino-
-kaprolaktmbl tisztn biokatalitikus lpsekkel valstottk meg (3.3-45. bra).

3.3-45. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls felhasznlsa az L-lizin ellltsra
Ebben az eljrsban mindkt prhuzamosan zajl folyamat mikrobilis biotranszformci. A
racm -amino--kaprolaktm enantiomer szelektv hidrolzist a Cryptococcus laurentii hidrolz
enzime vgzi igen nagy (S)-szelektivitssal, mg a visszamarad (R)-laktm racemizcija az
Achromobacter obae racemz enzime segtsgvel hajthat vgre. Ez a tisztn biokatalitikus
dinamikus kinetikus rezolvls igen hatkony, gyakorlatilag kvantitatv termelssel (99,8%)
eredmnyezi az igen tiszta L-lizint (99,5%ee).

3.3.6.5. Kristlyositssal induklt kinetikus rezolvls (CIDR)
A megelz fejezetben lthattuk, hogy egy kinetikusan kontrolllt, enantiomerszelektv
transzformci (kinetikus rezolvls) racemizcival kapcsoltan alkalmas lehet a racm elegy teljes
mennyisgt egy adott enantiomerformv alaktani. Hasonl a helyzet a termodinamikus
egyeslyokon s oldhatsgokon alapul klasszikus rezolvlsok esetn is, ahol az egy adott
enantiomerforma maximlis elmleti termelse a racm kiindul anyagra vonatkoztatva 50%.

3.3-46. bra: A kristlyostssal induklt dinamikus rezolvls (CIDR) elve
A 3.3-46. brn a kristlyostssal induklt kinetikus rezolvls enantiomereket megklnbztet
vltozatait mutatjuk be. A folyamat tiszta esetben kirlis segdanyag alkalmazsa nlkl is
lejtszdhat (3.3-46. bra, A), ekkor ltszlagos kls beavatkozs nlkl vagy az egyik vagy a msik
enantiomer kristlyosodik ki az elegybl. Ilyen folyamatot tapasztalt Barton s Kirby a (-)-narwedin
ellltsa sorn (3.3-47. bra).
64

64
D. H. R. Barton, G. W. Kirby, J. Chem. Soc. 1962, 70, 806.
O
Me
O
N
H
Me
OH
O
Me
O
N
H
Me
O
Mn
O
O
Me
O
N
H
Me
O
va
gy
HO
Me
O
N
Me
O

3.3-47. bra: A kristlyostssal induklt dinamikus rezolvls tiszta esete a narwedin spontn
rezolvlsakor
Termszetes (-)-galantamint oxidlva, nagyobb negatv forgats (-)-narwedinhez jutottak. A
termket acetonbl kristlyostva (-)-forgats termket kaptak, mg a kristlyostst etonolbl
vgezve (+)-forgats termket nyertek. A (-)-galantamin nyomnyi mennyisge ugyancsak a (-)-
forgats termk kristlyosodst induklta. Mind a (-)-, mind a (+)-narwedin racemizlhat volt
etanolban vagy szilikagl jelenltben. A racemizci intermedierjeknt a gyrfelnylssal kpzd
triciklusos fenolt feltteleztk.
HN
COOH
COOH
COOH HO
HO
+
CHO
10
mol%
COOH
80

o
C,

6
h
HN
COOH
COOH
COOH HO
HO
98

%
N
COOH
H
Pr
N
H
O
O
Pr
N
COOH
H
Pr
HN
COOH
93

%,

94,5
%
ee
CHO
CHO

3.3-48. bra: (R)-Prolin ellltsa kristlyostssal induklt dinamikus rezolvlssal
A kirlis hozztttel vgzett skpzs a kristlyostssal induklt dinamikus rezolvls (msodfaj
aszimmetrikus transzformci) gyakoribb esete. Ilyen folyamatot dolgoztak ki az (R)-prolin
ellltsra (3.3-48. bra). A racemizci vajsavban 80 C-on, katalitikus mennyisg butiraldehid
jelenltben jtszdik le. Ennek sorn imin kpzdik, amely megknnyti az -proton lehastssal
zajl racemizcit. A nem termszetes (S,S)-borksavval gy az (S)-prolinbl vagy racm prolinbl az
(R)-prolin borksavas sja kristlyosodik ki, melybl az (R)-prolin j termelssel 94,5%ee
tisztasgban szabadthat fel.

3.3.6.6. Kinetikus rezolvlst kvet termkinverzi
A 3.3.6.1. fejezetben elemeztk, hogy az egyszer kinetikus rezolvls jellemzje, hogy a hasznos
enantiomer maximlisan 50% termelssel llthat el.
A 3.3.6.4. fejezetben bemutattuk, hogy ha a visszamarad szubsztrt racemizcija az
enantiomerszelektv folyamattal prhuzamosan, in situ is megvalsthat gy, hogy a racemizci a
kpzd termket mr ne rintse, hatkonyabb folyamathoz, az gynevezett dinamikus kinetikus
rezolvlshoz jutunk.
A jelen fejezetben azt trgyaljuk, hogy tovbbi lehetsgknt a visszamarad nem kvnt
enantiomerformt inverzit is tartalmaz folyamatban a kvnt enantiomerformv alakthatjuk (3.3-
21. bra, C). Ennek egy tbblpses inverzis folyamatot alkalmaz megvalstst mutatja be a 3.3-
49. bra.

3.3-49. bra: Racm anyag teljes konverzija biokatalitikus kinetikus rezolvlssal s a visszamarad
szubsztrt frakci tbblpses inverzijval
A tbblpses termkinverzival egybekttt kinetikus rezolvlst alkalmaztk -blokkolk
intermedierjeknt felhasznlhat (S)-aminodiol ellltsa sorn. A mdszert arra alapoztk, hogy a
racm oxazolidin szterek tbb enzimnek is j szubsztrtjnak bizonyultak. A Pseudomonas
aeruginosa lipoprotein lipz (PaL) szubsztituensek vltozatos krvel elltott oxazolidinek esetn
hatkony s igen szelektv enzimnek bizonyult, gy a hidrolzissel vgzett kinetikus rezolvlst ezzel
hajtottk vgre. A hidrolzis termkeknt nyert (R)-alkoholt s a visszamarad (S)-sztert szelektv
adszorpcis mdszerekkel vlasztottk el. A kvnt (S)-alkohol termket az (S)-szterbl kmiai
hidrolzissel nyertk. A nem kvnt (R)-alkohol enantiomert ngylpses, inverzit tartalmaz
rakcisorban ugyancsak a kvnt (S)-alkohol termkk alaktottk, melybl ezutn enantiomertiszta -
blokkolk ellltst oldottk meg.
A 3.3-50. bra azt a ritkbban elfordul esetet szemllteti, mikor a kinetikus rezolvlst
kveten a nemkvnt enantiomerforma egy lpsben a kvnt enantiomerr alakthat.

3.3-50. bra: Racm anyag teljes konverzija epoxihidrolzzal vgzett kinetikus rezolvlssal s a
szubsztrtfrakci egylpses talaktsval
A racm cisz-2,3-epoxi-heptn kinetikus rezolvlst a Nocardia baktriumtrzsbl izollhat
epoxi hidrolzzal (EH) vgrehajtva a (2S,3R)-epoxid enantiomerszelektven (2R,3R)-heptn-2,3-dioll
hidrolizlhat. Kimutathat volt, hogy bzikus kzegben az enzimatikus kinetikus rezolvlsbl
visszamarad (2R,3S)-epoxid regioszelektv kmiai gyrhidrolzist kveten ugyancsak (2R,3R)-
heptn-2,3-dioll alakul. Az enzimatikus KR s a regioszelektv kmiai hidrolzis egyttese kzel
kvantitatv termelssel eredmnyezte a 97%ee tisztasg termket. Ezt a mdszert, amit sokszor
deracemizci nven is emltenek ms, hasonl racm epoxid talaktsakor is sikerrel alkalmaztk.

3.3.7. Enantiotpszelektivits
Az enantiotpszelektivits vagy enantiotpoldalak szelektv talaktst jelenti (3.3-51. bra, A), vagy
enantiotpcsoportok szelektv talakulsval valsul meg (3.3-51. bra, B). Ilyen reakcikban egy
akirlis molekula prokirlis szerkezeti egysge alakul t aszimmetrikus szerkezeti elemm (a
leggyakrabban egy j aszimmetriacentrum jn ltre) s az akirlis szubsztrtbl teljes szelektivits
esetn akr kvantitatv mdon tiszta enantiomertermk kpzdik.
Az enantiotpszelektivitssal lezajl folyamat e kedvez sajtsga csak akkor nem elnys, ha a
folyamatban jl mkd kirlis kataliztor vagy reagens csak az egyik enantiomerformban ll
rendelkezsnkre s az a szmunkra nem hasznos enantiomerforma kpzdst preferlja. A
megoldst sok esetben itt is az jelentheti, ha a folyamatban nem a vgtermket lltjuk el, s ezzel
md nylik arra, hogy az adott enantiomerformban kpzd intermediert enantiodivergens mdon
alaktsuk tovbb a vgtermk tetszleges enantiomerformjv (3.3-51. bra, B). A 3.3-51.
brn lthat enentiotpszelektivits-tpusokat s az enantiodivergens tovbbalakts stratgijt
ksbb egy egy pldval szemlltetve rszletesen is bemutatjuk.

3.3-51. bra: Enantiotp oldalak (A) s csoportok (B) szelektv talaktsa s enantiodivergens
tovbbalaktsa (C)
Hasonlan az enantiomerszelektivits kihasznlhatsgnak rszletes trgyalsakor bemutatott
megfontolsokhoz (3.3.6.1. fejezet), itt is igen lnyeges, hogy a folyamat irreverzibilis legyen (3.3-52.
bra).
65

Az irreverzibilis folyamatban az enantiotpszelektivits mrtke (E) szintn a kt verseng
folyamat pszeudoelsrend sebesgi llandinak hnyadosa (3.3-52. bra). Az enantiotpszelektivits
(E) mrtkbl a termk enantiomerfeleslege egyszeren meghatrozhat (3.3-52. bra). Az
egyenletekbl jl lthat, hogy ellenttben az enantiomerszelektv talaktsokkal, ahol a
termkfrakci enantiomerfeleslege (ee
T
) a konverzi fggvnyben vltozott (ld. 3.3.6.1. fejezet), az
irreverzibilis mdon lejtszd enantiotpszelektv folyamatok sorn a termk enantiomerfeleslege
(ee
T
) lland s nem fgg a konverzitl.

3.3-52. bra: Irreverzibilis enantiotpszelektv folyamat szelektivitsa (E) s a termk
T1
)

65
A kiindulsi anyag akirlis s a termkek enantiomerek (teht azonos energijak). Ha teht a reakcik
reverzibilisek s a kirlis kataliztor a folyamat elre reakcijban mondjuk az (S)-enantiomer termkhez
vezet talaktst vgzi gyorsabban (azaz ennek talakulshoz tartoz tmeneti llapot az alacsonyabb
energij), akkor a visszairny reakcikban is az (S)-enantiomer visszaalakulsa a gyorsabb. Ennek
megfelelen reverzibilis folyamatban a folyamat elrehaladtval a minor (R)-enantiomer dsul a termkben
s nem lehet magas enantiomertisztasgot elrni.
3.3.7.1. Enantiotpszelektivits kmiai rendszerekkel
Az enantiotpszelektivits kmiai rendszerekkel akkor nyilvnulhat meg, ha az akirlis (s prokirlis)
szubsztrt talaktst vagy kirlis kzegben vgezzk (pl. kirlis oldszerben brmilyen tpus
reagenssel vagy kataliztorral), vagy akirlis oldszerben hasznlunk kirlis reagenst vagy kataliztort.
Az enantiomerszelektivitsok kmiai rendszerekkel trtn kihasznlhatsgnak trgyalsa kapcsn
(3.3.6.2. fejezet) mr emltettk, hogy mg biokatalzis alkalmazsa esetn a kataliztor
enantiomertisztasga nem merl fel krdsknt, addg a kmiai rendszerekkel vgzett sztereoszelektv
talaktsok sorn a termkben elrhet enantiomertisztasgot a folyamat szelektivitsn tl a
kataliztor enantiomertisztasga is megszabja.
A kmiai katalzissekkel vgzett folyamatokban a kataliztor enantiomerfeleslege s a termk
enantiomerfeleslege kztt azonban nem felttlenl lineris a kapcsolat (3.3-53. bra, B). Noyori s
munkatrsai a benzaldehid (-)-3-exo-(dimetilamino)izoborneol [(-)-DAIB] ltal katalizlt dietil-cink
addcija sorn tapasztaltk, hogy az (S)-1-fenilpropanol 92% termelssel s 95%ee
enantiomerfelesleggel kpzdtt mg akkor is, mikor a kataliztor enantiomerfeleslege igen alacsony
(15%ee) volt (3.3-53. bra, A).
Ez a reakci jelents pozitv eltrst (pozitv NLE) mutatott az ltalban lineris kataliztor-
enantiomerfelesleg (ee
kat
) termk-enantiomerfelesleg (ee
termk
) sszefggstl (3.3-53. bra, B).
66
Ez
a pozitv nem-lineris effektus (NLE) azzal magyarzhat, hogy a kataliztor nemcsak a katalitikusan
aktv DAIB Zn-komplex formban van jelen, hanem katalitikusan inaktv dimert is alkot. A dimerek
kzl a legnagyobb stabilitsa a heterokirlis (-)-(+)-DAIB
2
komplexnek van, gy a kataliztor racm
hnyadnak dnt rsze ebben a katalitikusan inaktv llapotban van, ami magyarzza a katalitikusan
aktv (-)-DAIB Zn-komplex jelenltnek jelents mrtkben megnvekedett tlslyt (3.3-53. bra,
C).

66
Ilyen esetben, mikor jelents pozitv NLE tapasztalhat, nem szksges nagy enantiomertisztasg
kataliztor ahhoz, hogy a termk nagy enantiomertisztasggal kpzdjn. Ennek a fordtottja is igaz: jelents
negatv NLE esetn a kataliztor kismrtk szennyezse is jelentsen cskkenti a termk
enantiomertisztasgt.

3.3-53. bra: A benzaldehid (-)-DAIB (15 %ee) ltal katalizlt alkilezse a termk s kataliztor
enantiomertisztasga kztti nem-lineris sszefggs rtelmezsvel
Szmos kirlis reagenssel s kataliztorral igen sokfle enantiotpszelektv aszimmetrikus kmiai
transzformcit valstottak meg (ezekbl j nhny pldt trgyal a 4. fejezet). E vltozatos kmiai
reakcik sorn igen fontos a kirlis reagens/kataliztor milyensge. A 3.3-54. brn a teljessg ignye
nlkl nhny olyan molekult mutatunk be, melyek fmek/nehzfmek ligandumaiknt fejtettek ki
jelents mrtk kirlis indukcit. Ilyen vagy ehhez hasonl molekulk megfelel funkcis
csoportokkal elltva nehzfmek alkalmazsa nlkl is alkalmasak lehetnek katalzisre, ilyenkor
ezeket organokataliztor nvvel illethetjk. Az brrl is ltszik, hogy a C
2
szimmetrival br,
viszonylag merev kirlis rendszerek klnsen hatkonyan alkalmasak kirlis indukci
megvalstsra. A C
2
szimmetria cskkenti a lehetsges kataliztor-szubsztrt elrendezdsek s
ezltal a lehetsges egymssal verseng, a szelektivits mrtkt cskkent, izomer viszonyban lv
tmeneti llapotok szmt, ezzel nvelve a folyamatok sztereoszelektivitst.

3.3-54. bra: C
2
szimmetrival rendelkez, enantiotpszelektv folyamatok kivitelezse sorn
kataliztorknt, illetve kataliztor/reagens ligandumknt gyakran alkalmazott kirlis molekulk
(ltalban mindkt enantiomerforma tisztn hozzfrhet)
3.3.7.2. Enantiotpszelektivits biokatalitikus rendszerekkel
Mint azt korbban trgyaltuk (3.3.6.2. fejezet), ellenttben a kmiai rendszerekkel vgzett
sztereoszelektv talaktsokkal, ahol a termkben elrhet enantiomertisztasgot a folyamat
szelektivitsn tl a kataliztor enantiomertisztasga is megszabja, a biotranszformcik alkalmazsa
esetn csak a biokataliztor szelektivitsnak mrtke fontos, a kataliztor enantiomertisztasgval
nem kell foglalkoznunk.
Enantiotpcsoportok talaktsa biokatalzissel
Prokirlis vegyletek biokatalitikus talaktsra plda lehet a glicerin egy alkoholdehidrogenz
enzimmel (HLADH) megvalstott enantiotpszelektv oxidcija (S)-glicerinaldehidd (3.3-55. bra).
A folyamatban a pro-S hidroxilcsoport oxidcija jtszdik le, a reakci irnyt s irreverzibilitst az
alkohol dehidrogenz enzimhez oxidlt formban hozzadott NAD
+
kofaktor biztostja.
OH
HO
R
OH
S
OH
HO
O
HLADH
NAD
+
NADH

3.3-55. bra: Prokirlis diol enzimatikus enantiotpszelektv oxidcija
A prokirlis vegyletekhez hasonlan a nylt lnc mezo vegyletek enantiotp csoportjai is
alkalmasak szelektv biokatalitikus talaktsok megvalstsra, amit egy mezo dimetilszter
sertsmjbl nyerhet karboxilszterz enzimmel (PLE) katalizlt hidrolzise szemlltet (3.3-56. bra).
A folyamat irreverzibilitst itt az enantiotpszelektv hidrolzist kvet deprotonlds biztostja.
OH
MeOOC COOMe
PLE
H
2
O
OH
MeOOC COOH
>98
%
ee

3.3-56. bra: Mezo diszter enzimatikus enantiotpszelektv hidrolzise
Nem csak nylt lnc, hanem gyrs mezo vegyletek enantiotpcsoportjainak szelektv
talaktsa is megoldhat biotranszformcikkal. A bemutatott pldn (3.3-57. bra) az is lthat,
hogy esetenknt ugyanabbl a szubsztrtbl kiindulva, eltr biokataliztorokkal a termk mindkt
enantiomerformban elllthat. Az alkalmazott kt mikroorganizmus a mezo-epoximaleinsav eltr
enantiotpszelektivitssal trtn gyrnyitsra alkalmas epoxihidrolz enzimeket termel, gy velk
ellenttes enantiomerek nyerhetek (3.3-57. bra).

3.3-57. bra: Prokirlis epoxid gyrnyitsa eltr enantiotpszelektvts epoxi-hidrolzokkal
A kt nemkt elektronprral rendelkez szulfidokat is prokirlis vegyleteknek tekinthetjk,
mivel itt a kt nemkt elektronpr van enantiotp viszonyban. Ennek megfelelen rthet, hogy az
akirlis vasorganikus szulfid mikrobilis oxidcija a trzs megvlasztstl fggen szelektven
szolgltathatja az (R)- vagy (S)-szulfoxid termkeket (3.3-58. bra).

3.3-58. bra: Prokirlis szulfid enantiotpszelektv mikrobilis oxidcija
Enantiotpoldalak talaktsa biokatalzissel
Az enantiotpoldalak megklnbztetsn alapul szelektv biotranszformcik rgta ismertek.
Ennek klasszikus pldja lehet, az akirlis ketonok lesztkatalizlt redukcija (3.3-59. bra). A
Zygosacchamyces rouxii leszt segtsgvel vgzett fermentatv redukci igen j termelssel
szolgltatta a ketonbl a megfelel (S)-alkoholt, amit a Talampanel nev gygyszer szintzis
intermedierjeknt hasznltak fel.

3.3-59. bra: Prokirlis keton enantiotpszelektv mikrobilis redukcija
Az enantiotpoldalak megklnbztetsn alapul szelektv biotranszformcik nem
korltozdnak karbonilvegyletek reduktv talaktsra. Az (R)-oxinitrilz nev liz a hidrogn-
cianid aldehidekre trtn szelektv addcijnak kataliztora (3.3-60. bra). Az enzimmel a
benzaldehidbl nagy enantiomertisztasggal (R)-mandulasavnitrilt lehet ellltani.

3.3-60. bra: Hidrogn-cianid enantiot szelektv enzimatikus addicija benzaldehidre
Az enantiotpoldalak megklnbztetse biotranszformcik sorn nem csak karbonilcsoportok
esetben lehetsges, hanem szn-szn ketts ktsek redukcija sorn is megnyilvnulhat (3.3-61.
bra).

3.3-61. bra: Prokirlis (E)-/(Z)-ketts ktsek eltr enantiotpszelektivits mikrobilis redukcija
A bemutatott plda arra hvja fel a figyelmet, hogy ebben az esetben a ketts kts geometrija is
jelents hatssal lehet a folyamat kimenetelre. J l lthatjuk, hogy az (E)- s (Z)-,-teltetlen szterek
redukcija sorn ez nemcsak a szelektivits mrtkt, hanem annak irnyt is megszabhatja, mivel a
redukci sorn az eltr geometrij szubsztrtok redukcija ellenttes oldalrl trtnik s gy
enantiomertermkeket eredmnyez (3.3-61. bra). Bizonythat volt az is, hogy ez a folyamat a szabad
savon, mint szubsztrton jtszdik le, mivel nem-hidrolizl szterekkel a redukci sem valsult meg.
3.3.7.3. Enantiotpszelektv talakts megfordthatsgnak kvetkezmnyei
Az enantiomerszelektv reakcik trgyalsa sorn a 3.3.6.2 fejezetben bemutattuk, hogy ltalnos
rvnyen igaz, hogy ha a kinetikus rezolvlst ugyanazon kataliztorral (reagenssel) vgezzk, m
ellenttes irnyban, akkor megvlaszhatjuk azt, hogy melyik enantiomerforma legyen a termkelegy
melyik frakcijban (3.3-31. bra).
Ez az elv nem csak egyes kinetikus rezolvlsok sorn hasznlhat, hanem ugyancsak ltalnos
rvnnyel igaz az enantiotpszelektv reakcikban is. Mivel e folyamatokban nyilvnul meg a
leggyakrabban, az elvet prokirlis diolok lipz-katalizlt talaktsainak pldjn mutatjuk be (3.3-62.
bra).
J l lthat, hogy ha a diacett hidrolzise sorn egy adott enzim mondjuk a pro-R sztercsoport
hidrolzist preferlja (), akkor, nem meglep mdon, ugyanezen enzim ltalban a diol ugyanazon
prokirlis hidroxilcsoportjnak acilezst () fogja elnyben rszesteni. Ennek kvetkezmnyeknt a
folyamat irnynak megvltoztatsval megvlaszthat, hogy az adott (bio)kataliztor a kirlis
termket melyik enantiomerformjban lltsa el.

3.3-62. bra: A enantiotpszelektivits megfordthatsga azonos kataliztor ellenttes irny
reakciival
Az enantiotpszelektv folyamatok megfordthatsgnak elvt igen j eredmnnyel tudtk
hasznostani mezo-diolok s a megfelel diacettok lipz-katalizlt talaktsai sorn is (3.3-63. bra).
A mezo-ciklopentndiol pro-R hidroxilcsoporton lejtszd, Lipase-AK katalizlt acilezsnek
irreverzibilitst vinil-acett acilezszerrel biztostva gyakorlatilag kvantitatv termelssel nyertk az
enantiomertiszta (R)-monoacettot. A kmiai acilezssel nyert mezo-diacett Lipase-AK katalizlt
hidrolzise ugyancsak a pro-R acetoxicsoporton zajlott, gy ugyancsak igen j termelssel az
enantiomertiszta (S)-monoacetthoz jutottak.

3.3-63. bra: A enantiotpszelektivits megfordthatsga gyrs monoacett enantiomerek
ellltsa sorn
3.3.7.4. Kinetikus amplifikci
Ha egy enantiotpszelektv folyamatban a termk kpes tovbbalakulni, az egyszer modell sokkal
bonyolultabb vlik, mg az irreverzibilits teljes mrtkben teljeslse esetn is (3.3-64. bra).
67

67
Az enantiotpszelektivitson alapul reakcikban jellemzen az enantiotpcsoportok szelektv talaktsai
sorn keletkez termk kpes tovbbalakulni, hiszen a szubsztrtbli kt, enantiotp viszonyban ll csoport
konstitcijban megegyezik, teht kmiai szempontbl hasonl tulajdonsgak. Mivel a termkben az egyik
csoport mg vltozatlan formban megvan, rthet a tovbbalakuls lehetsge.

3.3-64. bra: Irreverzibilis enantiotpszelektv folyamat a termk tovbbalakulsval
Knnyen belthat, hogy ha a kirlis kataliztor/reagens sztereopreferencija megmarad a
msodik lpsben is, akkor a konszekutv folyamatban a gyorsabban kpzd enantiomer
tovbbalakulsa lesz a lassabb, hiszen ebben mr csak a kirlis kataliztor/reagens szmra a msodik
lpsben kedveztlenebbl talakthat csoport maradt talaktatlan (3.3-64. bra). Ez a jelensg
kihasznlhat az n. kinetikus amplifikci sorn.
68

A kinetikus amplifikci kihasznlhat volt a prokirlis bisz-(allilalkohol) Sharpless-epoxidcija
sorn (3.3-65. bra).

3.3-65. bra: Kinetikus amplifikci bisz-allil alkohol aszimmetrikus Sharpless-epoxidcija sorn
J l lthat, hogy mivel mr az els lps szelektivitsa is nagy (E=104), gy a termk kis
konverzinl is nagy enantiomerfelesleggel (99,4%ee) kpzdik. Ugyan az irreverzibilis
enantitpszelektv reakcik termknek enantiomertisztasga fggetlen a konverzitl, azonban a
msodik lpsben a kt kpzd monofunkcionalizlt enantiomer akirlis bifunkcionalizlt termkk
tud alakulni. A msodik lps, ami tk. egy kinetikus rezolvls, rthet mdon a minor enantiomer
preferlt talaktsval zajlik. gy lehetsges, hogy a kirlis termk 99% konverzi utn 93% termels
mellett mr 99,96%ee enantiomerfelesleg.

Ez mg jobban ltszik olyan esetben, mikor az els lps szelektivitsa sem kiemelkeden nagy
(3.3-66. bra).

68
A folyamatot az irodalom deszimmetrizlssal kapcsolt kinetikus rezolvls nven is trgyalja.

3.3-66. bra: Kinetikus amplifikci atropizomerek enantiotpszelektv ellltsa sorn
A Grignard-reagens felhasznlsval zajl enantiotpszelektv Kumada-reakci els lpsnek
szelektivitsa mrskelt (E= 12), ami 1,1 ekvivalens regens alkalmazsval, csak az els lps
szelektivitst kihasznlva, a termk nem tl nagy enantiomerfelesleggel (85%ee) trtn ellltst
teszi lehetv. Ha a konverzi nvelsvel a msodik lps szelektivitst is hagyjuk rvnyre jutni, a
termk enantiomerfeleslege jelentsen megn (2,1 ekvivalens reagenssel 87% termels mellett
93%ee). Ez az enantiomerfelesleg tovbb nvelhet nagyobb konverzival, termszetesen a termels
cskkensnek rovsra.
3.3.7.5. Enantiotpcsoportok talaktst kvet enantiodivergens tovbbalakts
A 3.3.5.3. fejezetben bemutattuk, hogyan hasznlhat fel enantiodivergens stratgia akkor, ha a
kirlis segdanyaggal segtett diasztereotp szelektv folyamatokban a kirlis segdanyag nem
hozzfrhet mindkt enantiomerformban, vagy az egyik enantiomerforma sokkal drgbb, mint a
msik, m a vgtermk mindkt enantiomerformjra szksg van. Emltettk azt is, hogy hasonl
stratgia alkalmazhat enantiotpszelektv folyamatok termkeibl kiindulva is (3.3-51. bra, C). Erre
akkor lehet szksg, ha a folyamatot vgz kataliztor nem elrhet mindkt enantiomerformban (ez
pl. a biokataliztorok egyik jellemzje).
A 3.3-67. brn kt esetben (A s B) is lthat, hogyan lehet kemoszelektv reakcik sorrendjnek
megvltoztatsval egy enantiotpszelektv folyamatban nyert termk egyik enantiomerjbl egy
tovbbi termk mindkt enantiomerformjt ellltani.

3.3-67. bra: Enantiodivergens laktonkpzs szelektv reakcikban nyert flszterekbl
A prokirlis vagy mezo-dikarbonsav szter szelektv hidrolzist kveten (3.3-67. bra, A) a
kirlis flszter szterfunkcijt alkoholl reduklva, savanytst kveten egy lakton egyik
enantiomerformjt nyerjk. Ugyanezen lakton msik enantiomerformjt is el tudjuk lltani
ugyanabbl a flszterbl kiindulva, ha elszr a szabad savat redukljuk, majd az szter hidrolzist
kveten a termket megsavanytva gyrt zrunk.
Hasonl mdon a prokirlis vagy mezo-diol diszter szelektv hidrolzist kveten (3.3-67. bra,
B) a kirlis flszter alkohol funkcijt savv oxidljuk, majd hidrolzist kvet savanytssal gyrt
zrva a lakton egyik enantiomerformjt nyerjk. A lakton msik enantiomerformjnak ellltshoz
a flszter szabad hidroxilcsoportjt vdjk, az sztert alkoholl hidrolizljuk, majd savv oxidljuk.
Ezutn a vdcsoportot eltvoltva a megsavanytott termkbl a lakton msik enantiomerformjhoz
jutunk.
3.3.8. Egynl tbb tpus szelektivits
Akr a kmiai reakcikat, akr biotranszformcikat hajtunk vgre, a folyamatokban sok esetben
egyidejleg egynl tbbfle szelektivits is megnyilvnulhat.
A kemo- s enantiotpszelektivitsok egyidejleg lptek fel egy triszter kimotripszin (CTR)
katalizlt hidrolzisekor (3.3-68. bra). Itt a pro-S szter szelektv hidrolzisvel j termelssel kzel
enantiomertiszta termk kpzdtt, mikzben a benzot szter rintetlen maradt.

3.3-68. bra: Egyidej kemo- s enantiotpszelektivits triszter enzimhidrolzise sorn
Egy racm biciklusos keton stlesztvel vgzett redukcija sorn mindkt enantiomer
redukldott (a lehetsges enantiomerszelektivits nem nyilvnult meg), m mindkett nagy
diasztereotpszelektivitssal (3.3-69. bra). Ennek eredmnyeknt a mikrobilis redukciban kt
egymstl elvlaszthat, nagy enantiomertisztasg termk keletkezett. A termkeket visszaoxidls
utn penicillinek ciklobutn analogonjainak szintzisben hasznltk fel.

3.3-69. bra: Diasztereotp szelektivits fellpse egy racm keton mindkt enantiomerjnek
redukcija sorn
Ugyancsak a tbb tpus szelektivits egyidej fellpst figyelhetjk meg egy gyrs prokirlis
triketon lesztvel megvalstott redukcijakor (3.3-70. bra). Az lesztredukci sorn egyszerre
jutott rvnyre regio-, enantiotp- s diasztereotpszelektivits. Mg a sztereoszelektivitsok
gyakorlatilag teljesek voltak (a pro-R karbonilcsoport rintetlen maradt s a pro-S karbonilcsoport is
csak a Re oldalrl redukldott), addig a regioszelektivits mrtke kisebb volt s mellktermkknt
13% oldallncbeli redukcival kpzd diolt is izolltak.

3.3-70. bra: Regio-, diasztereotp- s enantiotpszelektivits egydej fellpse egy racm triketon
redukcija sorn

4. SZTEREOSZELEKTV REAKCIK ALKALMAZSA
Ebben a fejezetben a kmiai talaktsoknak azokkal a mdszereivel foglalkozunk, amelyekkel kirlis
molekulkat hozunk ltre. Megklnbztetnk sztchiometrikus mdszereket, melyekben a kiralits
forrsa ekvivalens mennyisgben van jelen a reakci kiindulsi anyagai kztt, s katalitikus
mdszereket, amikor a kiralits forrst csak katalitikus mennyisgben kell a reakcielegyhez adni.
4.1. Sztchiometrikus mdszerek
A sztchiometrikus mdszerek kz tartoznak azok az eljrsok, amikor kirlis kiindulsi anyagokat
hasznlunk fel kirlis vgtermkek ellltshoz. Amennyiben a kiralits forrsa nem pl be a
vgtermkbe, az eljrst kiralitstranszfernek nevezzk.

A vegysz szmra ma mr jelents szmban llnak rendelkezsre olcsbb s drgbb forrsbl
szrmaz kirlis vegyletek. E vegyletek halmazt nevezzk kirlis kszletnek. A kirlis kszlet
vegyletei szrmazhatnak:
biolgiai forrsbl: leggyakrabban nvnyekbl extrakcival nyerik ki pl. az albbi
vegyletcsaldok kpviselit:
o terpenoidok
o alkaloidok
o sznhidrtok.
de novo fermentcibl: termszetes vagy mdostott gnllomny mikroorganizmu-
sokkal termeltethetk pl. az albbi vegyletcsaldok kpviseli:
o hidroxisavak
o aminosavak
o szteroidok
o antibiotikumok.
aszimmetrikus szintzisbl: szmos eredetileg biolgiai forrsbl szrmaz vegyletnek
dolgoztk mr ki az olcsbb, szintetikus ellltst.

A sztchiometrikus mdszerek legegyszerbb formja, amikor a kirlis kiindulsi anyag
vltozatlan, vagy megvltozott konfigurcival bepl a vgtermkbe. (lsd 4.1-1. bra)
COOEt
OTs
H
+
O
HO Cl
COOEt
H
O O
Cl
K
2
CO
3
1 2 3

4.1-1. bra: Sztereoszelektv S
N
2 reakci
Sokszor a vgtermk nem is tartalmazza a kiindulsi kirlis vegylet sszes aszimmetrikus
elemt. Pl. a kt aszimmetrikus sznatomot tartalmaz negamycin nev antibiotikumot (5) a ngy
aszimmetrikus sznatomot tartalmaz glkzbl (4) lltjk el. (lsd 4.1-2. bra)
N
N H
2
N COOH
CH
3
H
O NH
2
OH
OH
O
OH OH
OH OH
tbb lps
4 5

4.1-2. bra: A negamycin sztchiometrikus sztereoszelektv szintzise
4. Sztereoszelektv reakcik alkalmazsa 133
4.1.1. Diasztereoszelektv mdszerek
4.1.1.1. Szubsztrt ltal vezrelt szelektivits
A sztereoszelektv szintzisek els tpusa, amikor egy vagy tbb, a mr a kiindulsi anyagban jelen
lv sztereogn elem mell tovbbi egy vagy tbb j sztereogn elemet ptnk be. Az j sztereogn
elemek klnbz konfigurciit tartalmaz molekulk egymssal diasztereomer viszonyban llnak,
ennek megfelelen egymstl klnbzik a kpzdsi szabadentalpijuk, s klnbz az egyes
termkmolekulkat eredmnyez reakciirnyok aktivlsi szabadentalpija is. Ezrt kinetikus s
termodinamikus kontroll rvnyeslse esetn is klnbzni fog egymstl az egyes konfigurcit
tartalmaz molekulk kpzdsi valsznsge. ltalban annl nagyobb ez a klnbsg, minl
nagyobb a sztrikus s/vagy elektronikus klcsnhats a mr meglv s az jonnan kpzd
sztereogn elemek kztt.

lljon itt pldaknt a rifamycin nev antibiotikum egyik totlszintzisnek kezdete. A kiindulsi
(S)-3-benziloxi-2-metilpropanalbl (6) a mr meglv aszimmetriacentrumot nem rint reakcik
sorozatval lltottk el a (7) teltetlen-szter-szrmazkot. E reakcik sorn rvnyeslt az els
diasztereoszelektivits, az jonnan kpzd ketts kts (Z) konfigurcij lett. Az sztert reduklva
jutottak a (8) allil-alkohol-szrmazkhoz, amelyet m-klrperbenzoesavval oxidltak. A (9) epoxid
kpzse sorn rvnyeslt a msodik diasztereoszelektivits, az oxidlszer kizrlag a kevsb
zsfolt oldalrl tmadta meg a ketts ktst. A deszililezst kvet alkilezs is regio- s
diasztereoszelektven jtszdott le, s gy jutottak a mr hrom aszimmetriacentrumot tartalmaz
vdett triolszrmazkhoz (10). (lsd 4.1-3. bra)
CHO
O
Bn
O
Bn
COOMe
SiMe
3
tbb lps redukci
O
Bn
SiMe
3
OH
m-CPBA
O
Bn
SiMe
3
OH
O
O
Bn
OH OH
F
-
majd Me
2
CuLi
6 7 8
9 10

4.1-3. bra: A rifamycin totlszintzisnek kezd lpsei. A diasztereoszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk
A szubsztrt ltal vezrelt folyamatokban egyszer szimmetrikus reagensek (mint pl.: m-CPBA,
Me
2
CuLi) alkalmazsval rhet el nagyfok szelektivits, hiszen az aszimmetria forrsa a
szubsztrtban tallhat.
4.1.1.2. Segdcsoport ltal vezrelt diasztereoszelektivits enantioszelektv szintzis
A szubsztrt ltal vezrelt szintzisek egyik tovbbfejlesztett vltozata, amikor a szelektivitst vezrl
aszimmetrikus csoportot csak ideiglenesen ptjk r a kiindulsi vegyletre, s a diasztereoszelektv
lps utn a termkrl eltvoltjuk. Egy j aszimmetriacentrum ltrejtte esetn a teljes folyamat
enatioszelektv ellltsnak tekinthet. Mivel a kiralits forrsa az alkalmazott segdcsoport, mely
nem lesz a clmolekula alkotrsze, a folyamatot szoks kiralitstranszfernek is nevezni. A
segdcsoport leggyakrabban valamilyen olcs termszetes forrsbl szrmaz kirlis molekula, pl.
aminosav-szrmazk.
Karbonsavak -helyzet enantioszelektv alkilezst valstottk meg (S)-prolinollal kpzett
savamidok diasztereoszelektv reakcijval. A diasztereotpszelektivits irnya erteljesen fgg a
segdcsoport szerkezettl. Pl. az N-propanoil-(S)-prolinol (11) esetn az enolt (12) Si-oldala, mg az
O-etil-N-propanoil-(S)-prolinol (15) esetn az enolt (16) Re-oldala felli alkilezs volt a
kedvezmnyezet reakciirny. gy sikerlt a 2-metilvajsav (R) (14) s (S) (18) enantiomert kb. 84%ee
enantiomerfelesleggel ellltani. (lsd 4.1-4. bra)
N
O OH
LDA
N
O O
Li
Li
EtI
N
O OH O
OH
H
+
/H
2
O
N
O O
LDA
N
O O
Li
EtI
N
O O O
OH
H
+
/H
2
O
Si
Re
(R)
(S)
11 12 13 14
15 16 17 18

4.1-4. bra: (S)-prolinol segdcsoporttal (kk sznnel jellve) vgzett sztereoszelektv alkilezs. A
diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk
HN
OEt
LDA
N
O OEt
BuI
N
O OH
O
OH
H
+
/H
2
O
(R)
19 20 21
23
O O
N
O OH
22
HN
OEt
LDA
N
O OEt
MeI
N
O OH
O
OH
H
+
/H
2
O
(S)
19 24 25
27
O O
N
O OH
26

4.1-5. bra: (S)-prolinbl kialaktott segdcsoporttal (kk sznnel jellve) vgzett sztereoszelektv
alkilezs. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk
Az esetek tbbsgben nehzkes j hatsfok, de eltr szelektivits segdcsoportokat tallni.
Ezrt elnysebb a kt, enantiomerviszonyban ll vgtermket a szubsztrtmolekulk megfelel
vltoztatsval ugyanazon segdcsoport felhasznlsval ellltani. A prolinol segdcsoportnl
knnyebben kezelhet (a vgtermk savtl extrakcival knnyebben elvlaszthat) tercier-alkohol
szerkezeti rszt tartalmaz segdcsoport kialaktsval oldottk meg a 2-metilhexnsav kt
enantiomernek szelektv ellltst. Ha a prolin-etil-sztert (19) elszr propanoil-kloriddal
acileztk, majd az acilezett szrmazkon (20) Grignard-reakcival kialaktottk a tercier-alkohol
szerkezeti rszt, s ezt a vegyletet (21) alkileztk butil-jodiddal, az alkilezett termk (22) hidrolzise
utn az (R)-2-metilhexnsavat (23) kaptk 77%-os termelssel s 87%ee enantiomerfelesleggel. Ha az
acilezst hexanoil-kloriddal vgeztk, majd az acilezett termk (24) analg talaktsa utn metil-
jodiddal alkileztek, a hidrolzis utn az (S)-2-metilhexnsavat (27) kaptk 96%-os termelssel s
75%ee enantiomerfelesleggel. (lsd 4.1-5. bra)
69

Az elz eljrs tovbbfejlesztett vltozata amikor n. enantiodivergens stratgival
ugyanazon segdcsoport s ugyanazok az ptelemeket segtsgvel lltjk el mindkt enantiomert.
(lsd 4.1-6. bra)
O
N
1) LDA
2) MeI
O
OH
H
+
/H
2
O
(R)
29
30
OMe
H
2
N
HO
OMe
28
O
N
OMe
O
N
OMe
1) LDA
2) BuI
1) LDA
2) BuI
1) LDA
2) MeI
O
N
OMe
O
N
OMe
32
31
33
O
OH
H
+
/H
2
O
(S)
27
23
O
N
OMe
R
H
Li
R' I
(Z)

4.1-6 bra: Enantiodivergens stratgia alkalmazsval vgrehajtott sztereoszelektv alkilezs. A
diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. A segdcsoportot kk sznnel
jelltk. A mellkbrn az alkilezsi reakci kedvezmnyezett tmeneti llapott brzoltuk

69
Mivel a kt reakcisorozat kztitermkei (2021 s 2425) egymsnak nem enantiomerjei, rthet a nem
azonos termels s enantiomertisztasg.
A (1S,2S)-2-amino-1-fenil-3-metoxipropanolbl (28) s ecetsavbl knnyen elllthat kirlis
oxazolin szrmazkbl (29) kiindulva, a kt alkilezsi reakci sorrendjt felcserlve tbb mint 70%ee
enantiomerfelesleggel lehetett az (R)- (23) s (S)-2-metilhexnsavat (27) ellltani. A
sztereoszelektivits forrsa, hogy 30-bl illetve 32-bl a ltium-diizopropilamid (LDA) hatsra
keletkez ltium-aza-enoltok esetn az oxazolin nitrogn s a metoximetil-szubsztituens oxign
atomja ltal komplexlt ltium-kation a gyr metoximetil-szubsztitunesnek oldaln kti meg az
alkilezszert.
70

A segdcsoport ltal vezrelt folyamatokban egyszer szimmetrikus szubsztrtok (mint pl.:
propanoil-klorid, hexanoil-klorid, ecetsav) s egyszer szimmetrikus reagensek (mint pl. LDA, metil-
jodid, butil-jodid) alkalmazsval rhet el nagyfok szelektivits, hiszen az aszimmetria forrsa a
segdcsoportban tallhat. A mdszer htrnya, hogy a segdcsoportot sztchiometrikus
mennyisgben hasznljuk fel, s ha nem megoldott a segdcsoport visszaforgatsa, az eljrs szn-
hatkonysga rossz.
71

Az egy komplexkpz szubsztituenst tartalmaz segdcsoportoknl jobb szelektivitst lehetett
elrni kt komplexkpz sztereogn elemmel rendelkez segdcsoportok esetn. Klnsen
hatkonyak a kt azonos aszimmetriacentrumot tartalmaz C
2
szimmetrival rendelkez
segdcsoportok, mint pl. a mannitbl elllthat (2R,5R)-2,5-bisz(metoximetil)pirrolidin (34). Az
ezzel a segdcsoporttal vgrehajtott szintzissel 81%-os termelssel tbb mint 95%ee
enantiomerfelesleggel lehetett az (R)- (23) s (S)-2-metilhexnsavat (27) ellltani. (lsd 4.1-7.
bra)
72

HN
OMe
1) LDA
N
O OMe
2) BuI
O
OH
H
+
/H
2
O
(R)
34
35 23
N
O OMe
36
OMe
OMe
OMe
1) LDA
N
O OMe
2) MeI
O
OH
H
+
/H
2
O
(S)
37 27
N
O OMe
38
OMe
OMe

4.1-7. bra: C
2
szimmetrival rendelkez segdcsoport (kk sznnel jellve) alkalmazsval
vgrehajtott sztereoszelektv alkilezs. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk

70
Az R csoport szerkezettl fgg mrtkben a ltium-aza-enolt (E/Z) arnya vltozik, s ez az arny
hatrozza meg az alkilezs diasztereoszelektivitst, s gy a vgtermk izomerarnyt.
71
Sznhatkonysg alatt rtjk, hogy az eljrsban felhasznlt sznatomok hny szzalka pl be a
vgtermkbe. Pl. a 2-metilhexnsav 4.1-5. brn szerepl szintzisben a 14 sznatombl csak 7 pl be a
vgtermkbe, azaz az eljrs sznhatkonysga 50%. A 4.1-6. brn szerepl szintzisben a vgs hidrolzis
sorn visszanyerhet a 28 aminoalkohol, javtva gy az eljrs kltsghatkonysgt.
72
A nagyfok sztereoszelektivits oka, hogy a 35, illetve 37 acilezett szrmazkokbl LDA-val kpzett ltium-
enoltoknl nem lp fel az (E/Z) izomria.
4.1.1.3. Ketts aszimmetrikus indukci kirlis molekulk sszehangolt diasztereoszelektivitsa
A szubsztrt ltal vezrelt diasztereoszelektivits specilis esete, amikor kt sszekapcsold szerves
molekula mindegyike tartalmaz mr sztereogn elemeket. A kt szubsztrt irnyt hatsa vagy
egyttmkdve hoz ltre egy jabb sztereogn elemet (matched pair), vagy egyms ellen dolgoznak
(mismatched pair). Pldaknt lljon itt t aszimmetrikus aldolreakci. Az els hromban csak az egyik
komponens kirlis, mg az utols kettben mindkt komponens kirlis lesz.

A 39 kirlis aldehid s a 40 akirlis boranil-enolt reakcija 3:2 arnyban szolgltatta a kt
egymssal diasztereomerviszonyban ll termket (41 s 42). Az aszimmetrikus reakci sorn kt j
aszimmetriacentrum jn ltre, gy elvileg ngy lehetsges diasztereomertermk keletkezhetne, de az
tmeneti llapotban ltrejv rgztett szerkezet komplexekbl (A s B)
73
csak a syn termkek (41 s
42) keletkezhetnek. A 39 aldehid sztereogn elemei enyhe mrtkben a hidroxilcsoportot (S), a
metilcsoportot (R)-konfigurcij sznatomon tartalmaz diasztereomer (41) keletkezst segtik el.
(lsd 4.1-8. bra)
MeOOC
O
S
O
B
MeOOC
OH
S
O
MeOOC
OH
S
O
+
39
40
41
42
O
R
H
S
H
B
O
O
H
B
O
H
R
S
A B
41 : 42 =3 : 2

4.1-8. bra: Kirlis aldehid s akirlis enolt sztereoszelektv aldolreakcija. A diasztereoszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. A mellkbrkon a reakci kedvezmnyezett
tmeneti llapotait brzoltuk, kln sznnel jellve a kt komponenst
Ha kirlis boranil-enolt komponenst ((S)-43) reagltattak akirlis aldehiddel, nagy
diasztereoszelektivits volt szlelhet. A 44 s 45 diasztereomerek 99:1 arnyban keletkeztek. Az (S)-
43 boranil-enolt sztereogn eleme nagyobb mrtkben segti el a hidroxilcsoportot (S), a
metilcsoportot (R)-konfigurcij sznatomon tartalmaz diasztereomer (44) keletkezst. (lsd 4.1-9.
bra).

73
A bratom s a karbonilcsoport oxignatomja kztt ltrejv komplex kts ltal stabilizlt hattag gyrs
tmeneti llapotokban a nagy trkitlts fenilszulfanil s az elgaz lnc 4-(metoxikarbonil)pentn-2-il (R)
csoportok foglaljk el az ekvatorilis pozcikat, gy az enolt metilcsoportja axilis pozciba kerl.
O
O
Bu
B
Bu
OH O
OH O
+
(S)-43
44
45
44 : 45 =99 : 1
TBDMSO
H
OTBDMS
OTBDMS
O
O
Bu
B
Bu
OH O
OH O
+
(R)-43
46
47
46 : 47 =1 : 99
TBDMSO
H
OTBDMS
OTBDMS

4.1-9. bra: Akirlis aldehid s kirlis enoltok sztereoszelektv aldol-reakcii. A diasztereoszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk
Termszetesen, ha az enantiomer kirlis boranil-enolt komponenst ((R)-43) reagltattk, f
termkknt a hidroxilcsoportot (R), a metilcsoportot (S)-konfigurcij sznatomon tartalmaz
diasztereomer (47)
74
keletkezett. (lsd 4.1-9. bra)

Ha az (S)-hidroxi-(R)-metil-konfigurcit preferl kirlis 39 aldehidet az ugyancsak ezt a
konfigurcit preferl (S)-43 kirlis boranil-enolttal reagltattk (matched pair), a kt fl irnyt
hatsnak egyttmkdsvel kizrlag az ezt a konfigurcit tartalmaz 48, mr t
aszimmetriacentrumot tartalmaz termk keletkezett. (lsd 4.1-10. bra)

Ha ellenben az (S)-hidroxi-(R)-metil-konfigurcit preferl kirlis 39 aldehidet az ezzel
ellenttes (R)-hidroxi-(S)-metil-konfigurcit preferl (R)-43 kirlis boranil-enolttal reagltattk
(mismatched pair), a kt fl irnyt hatsa egyms ellen dolgozott, s a 49 s 50 diasztereomerek 1:30
arnyban kpzdtek. (lsd 4.1-10. bra)

74
Vegyk szre, hogy 47 s 44 egyms enantiomere, ahogy 45 s 46 kztt is enantiomerviszony ll fenn.
O
O
Bu
B
Bu
OH O
+
39
(S)-43
48
TBDMSO
H
OTBDMS
O
O
Bu
B
Bu
OH O
OH O
+
39
(R)-43
49
50
49 : 50 =1 : 30
TBDMSO
H
OTBDMS
OTBDMS
MeOOC
MeOOC
MeOOC
MeOOC
MeOOC

4.1-10. bra: Kirlis aldehid s kirlis enoltok sztereoszelektv aldol-reakcii. Fels sor matched
pair, als sor mismatched pair. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk
4.1.2. Enantioszelektv mdszerek
Egy j sztereogn elemet ltrehoz reakci lehetsges tmeneti llapotai kztt nemcsak gy tudunk
diasztereomerviszonyt ltrehozni, hogy a szubsztrt molekula tartalmazza a sztereogn elemet, hanem
gy is, hogy kirlis reagenst alkalmazunk. Akirlis szubsztrton egy j aszimmetriacentrum ltrejtte
esetn a lehetsges termkek egyms enantiomerjei, ezrt ezt a folyamatot enantioszelektv kiralits
transzfernek nevezzk.

4.1.2.1. Reagens ltal vezrelt szelektivits
Alifs-aroms-ketonok enantioszelektv redukcijt valstottk meg kirlis alumnium-, illetve br-
hidridekkel trtn redukcival. A kirlis reagens klnbz valsznsggel reagl el a
karbonilcsoport kt enantiotp oldalval.

Az axilis kiralitssal rendelkez (S)-1,1-binaftalin-2,2-diolbl (51) s ekvivalens mennyisg
etanolbl ltium-[tetrahidrido-aluminttal] in situ elllthat komplex reagenssel (52, BINAL-H)
reduklva az 1-fenilbutn-1-ont (53) 78%-os termelssel kaptk az egysges (S)-1-fenilbutn-1-olt
(54). A nagyfok sztereoszelektivits oka, hogy a reakci hattag gyrs kedvezmnyezett tmeneti
llapotban az aromsgyr ekvatorilis helyzetet foglal el, hogy elkerlje az aroms elektronfelh s
a binaftildioxi ligandum axilis helyzet oxignjnek magnyos elektronprja kztti taszt
elektrosztatikus klcsnhatst. (lsd 4.1-11. bra)

Ha a keton alkilcsoportjnak nveljk a trkitltst, sztrikus okokbl egyre inkbb ekvatorilis
pozcit igyekszik felvenni az tmeneti llapotban, rontva ezzel a sztereoszelektivitst. Pldul az 1-
fenil-2-metilpropn-1-ont (55) reduklva 68%-os termelssel csupn 72%ee enantiomerfelesleg (S)-
1-fenil-2-metilpropn-1-olt (56) kaptak. (lsd 4.1-11. bra)
H
51
Al
O
O
O
O Li
A B
EtOH
LiAlH
4
OH
OH
O
O
Al
H
OEt
Li
+
52
O OH
53 54
52
Et
H
Al
O
O
O
O Li
Et
O
OH
S-56
52
OH
R-56
55
S : R =86 : 14

4.1-11. bra: Akirlis keton s kirlis alumnium-hidrid reagens sztereoszelektv reakcija. Az
enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet kiemeltk. A mellkbrkon a reakci
kedvezmnyezett (A) s nem kedvezmnyezett (B) tmeneti llapotait brzoltuk kln sznnel jellve a
kt komponenst
A reagens ltal vezrelt folyamatokban egyszer szimmetrikus szubsztrtok (mint pl. butirofenon)
reakcijban rhet el nagyfok enantioszelektivits, hiszen az aszimmetria forrsa a reagens
segdcsoportjban tallhat. A mdszer htrnya, hogy a segdcsoportot sztchiometrikus
mennyisgben hasznljuk fel, s ha nem megoldott a segdcsoport visszaforgatsa, az eljrs szn-
hatkonysga rossz.

4.2. Katalitikus mdszerek
Aszimmetrikus katalzisnek nevezzk, ha az egy vagy tbb j sztereogn elemet ltrehoz reakci
lehetsges tmeneti llapotai kztti diasztereomerviszonyt ltrehoz aszimmetria forrsa, az tmeneti
komplex felptsben rszt vev, de a reakciban el nem reagl, a reakcielegyben katalitikus
mennyisgben jelen lv, kirlis vegylet. Akirlis szubsztrton egy j aszimmetriacentrum ltrejtte
esetn a lehetsges termkek egyms enantiomerjei, ezrt ezt a folyamatot enantioszelektv katalitikus
kiralitstranszfernek nevezzk.
4.2.1. Kmiai katalzis
Aszimmetrikus kmiai katalzist legtbbszr nehzfmkomplexek (lantanidk), Lewis-savak s kirlis
ligandumok hasznlatval valstjk meg. Kirlis ligandumknt leggyakrabban kt azonos sztereogn
elemet tartalmaz, C
2
szimmetrival rendelkez n-donor (foszfinok, aminok) s/vagy -donor
(aroms) szerkezeti rsszel rendelkez molekult hasznlnak. Aszimmetrikus kmiai katalzisek kzl
e fejezetben az albbiakkal fogunk foglalkozni:
redukcik: C=C s C=O katalitikus redukcija:
o hidrognezs;
o hidrid-transzfer;
oxidcik: C=C kts oxidcija:
o epoxidls;
o diolkpzs;
CC kts kpzse: Heck-reakci, SuzukiMiyaura-reakci;
addcik: C=C s C=O ktsekre trtn addcik (Michael-addci, aldol-reakci);
cikloaddcik: (DielsAlder, SimonSmith)

4.2.1.1. Aszimmetrikus katalitikus hidrognezs
Az aszimmetrikus katalitikus redukcik egyik csoportjt a homogn katalitikus hidrognezsek
kpviselik. Kirlis ligandumknt legtbbszr foszfinszrmazkokat, kzponti fmknt rdiumot vagy
rutniumot hasznlnak.

Rszletesen vizsgltk a (Z)-N-acetilfahjsav-metil-szter (57 = MAC) homogn katalitikus
redukcijt. Nagyon j eredmnyeket rtek el rdium kataliztorral, tbbfajta, tbbek kztt
ferrocnbzis kirlis ligandum alkalmazsval. A kataliztort [Rh(COD)L(PPh
2
)
2
]Cl in situ lltjk
el pl. a kereskedelemben kaphat [RhCl(COD)]
2
(COD =ciklookta-1,5-din) rdium komplexbl s
a ktfog kirlis ligandumbl, pl. (58 =L(PPh
2
)
2
). Ez a kirlis ligandum kt azonos (S) konfigurcij
aszimmetriacentrummal, C
2
szimmetrival
75
, s (R
a
) axilis kiralitssal rendelkezik. (lsd 4.2-1. bra)
Fe
Rh Rh
Cl
Cl
+
Ph
2
P
PPh
2
NMe
2
H
Ph
Ph
H
NMe
2
Rh
Ph
2
P
P
Ph
2
L
[RhCl(COD)]
2
58 =L(PPh
2
)
2
[Rh(COD)L(PPh
2
)
2
]Cl
Cl
-

4.2-1. bra: Kirlis rdium-komplex kataliztor kpzdse. Kln sznnel jellve a kt komponenst
Az gy kszlt kb. 1 mol% kataliztortartalm oldatot adjk hozz az 57 szubsztrt oldathoz. A
ciklookta-1,5-din (COD) hidrogn atmoszfrban kihidrognezdik a komplexbl, s helyt az
oldszer foglalja el. A szubsztrt (MAC) ezutn szubsztitulja az oldszert s gy jn ltre a
szubsztrtot is tartalmaz komplex [Rh(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl. A kirlis ligandum nagymrtk
aszimmetrija miatt a szubsztrt sztereoszelektven ktdik a komplexhez. A hidrognmolekula
aktivlsa a komplex kzponti atomjn megy vgbe s dihidro-szrmazk kpzdshez vezet. Az gy
ltrejtt [RhH
2
(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl komplexen jtszdik le a ketts kts teltse. A reduklt metil-(N-
acetil-L-fenilalanint) vgtermk (59) reduktv elimincija sorn ideiglenesen kt oldszer-molekula
(pl. metanol, S) lp be ligandumknt a komplexbe [RhS
2
L(PPh
2
)
2
]Cl. (lsd 4.2-2. bra)

75
A C
2
szimmetria egyik elnye, hogy a kzponti rdium(I)-kationhoz trtn brmilyen irny ktds
ugyanazt az aszimmetrikus komplexet hozza ltre.
HN O
O
O
57 =MAC
+ Rh
Ph
2
P
P
Ph
2
L
[Rh(COD)L(PPh
2
)
2
]Cl
Cl
-
Ph
HN
O
Rh
Ph
2
P
P
Ph
2
L
[Rh(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl
Cl
-
COOMe
H
2
HN O
O
O
59
Ph
HN
O
Rh
Ph
2
P
P
Ph
2
L
[RhH
2
(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl
Cl
-
COOMe
H
H
+ [RhS
2
L(PPh
2
)
2
]Cl
2 S

4.2-2. bra: Ketts kts teltse kirlis rdium-komplex kataliztor segtsgvel. Kln sznnel jellve
az egyes komponenseket
A kt oldszer-molekult az jabb szubsztrt molekula szortja ki, jra ltrehozva a reaktv
[Rh(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl komplexet. A katalitikus ciklusban ezutn a [Rh(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl
[RhH
2
(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl s a [RhS
2
L(PPh
2
)
2
]Cl komplexek vesznek rszt. (lsd 4.2-3. bra)
[Rh(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl
H
2
59
[RhH
2
(MAC)L(PPh
2
)
2
]Cl
[RhS
2
L(PPh
2
)
2
]Cl
2 S
2 S
57

4.2-3. bra: Kirlis rdium-komplex kataliztor segtsgvel trtn ketts kts telts katalitikus
ciklusa
A C=C ketts kts katalitikus redukcija mellett a msik szleskren alkalmazott eljrs a
ketonok karbonilcsoportjnak sztereoszelektv katalitikus redukcija. Ezekhez a reakcikhoz
leggyakrabban a rutnium s az axilis kiralitssal, valamint C
2
szimmetrival rendelkez BINAP
[(S)-1,1-binaftalin-2,2-bisz(difenilfoszfn)] (60) komplext hasznljk kataliztorknt. Amikor a
redukland karbonilcsoport mellett msik n-donor csoport (pl. amino-, hidroxil-, vagy msik
karbonilcsoport, mint pldul etil-acetoacett (61)) is van a molekulban, a kivl sztereoszelektivits
(99% ee) elrshez nem kell tovbbi kirlis ligandumot alkalmazni. Egyszer alifs-aroms-ketonok
(pl. acetofenon (63)) redukcija esetn ellenben tovbbi kirlis ligandumra (pl. az ugyancsak C
2

szimmetrival rendelkez (S,S)-DPEN, (S,S)-1,2-difeniletn-1,2-diaminra) is szksg van hasonl
szelektivits elrshez. Egyszer dialkil-ketonok redukcija sorn mg ez esetben sem kielgt a
sztereoszelektivits. (lsd 4.2-4. bra)
O
EtO
O
(S)-[RuCl
2
(BINAP)]
H
2
OH
EtO
O
61 62
O
(S)-[RuCl
2
(BINAP)(S,S)-DPEN]
H
2
OH
63 64
60
PPh
2
PPh
2
(S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
S
Cl
Cl
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
H
2
N
N
H
2
Cl
Cl
H
H
(S)-[RuCl
2
(BINAP)(S,S)-DPEN]

4.2-4. bra: Ketonok sztereoszelektv redukcija (S)-BINAP (60) rszvtelvel kialaktott kirlis
rutnium-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemeket kiemeltk. Als sorban a kataliztorok lthatak, kln sznnel jellve az egyes
komponenseket (S = oldszer)
Tovbbi heteroatomos csoportot is tartalmaz ketonok redukcijakor elszr a kereskedelemben
kaphat valamelyik, pl. a (S)-[Ru(BINAP)(OAc)
2
] komplexet polris oldszerben (pl. metanol, S)
oldott hidrogn-kloriddal kezelik. gy in situ keletkezik a kataliztor (S)-[RuCl
2
(BINAP)] komplex kt
oldszer-molekult is tartalmaz vltozata, az (S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]. A kataliztort kb. 1 mol%
mennyisgben tartalmaz oldatot adjk az talaktand szubsztrt (pl. 61) oldathoz, s teltik a
rendszert hidrognnel. A katalitikus ciklus sorn a hidrognmolekula az (S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
komplexszel reagl, s hidrogn-klorid-kpzds mellett ltrejn az (S)-[RuHCl(BINAP)S
2
] reaktv
hidrido-komplex. A kt oldszer-molekula helyre belp a szubsztrt, majd tkerl r a kzponti
atomrl a hidridion. Ekkor a termk alkoholtknt ktdik a kzponti fmatomhoz, mikzben a
hidridion helyt egy oldszer-molekula foglalja el. Az oldatban lv hidrogn-klorid hatsra bomlik a
termket tartalmaz komplex, a termk alkoholt protonldva levlik a komplexrl, s a kloridion,
valamint egy jabb oldszer-molekula rszvtelvel visszakapjuk a (S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
komplexet. (lsd 4.2-5. bra)
(S)-[Ru(BINAP)(OAc)
2
]
(S)-[RuHCl(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
H
2
O
O
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
H
S
Cl
(S)-[RuHCl(BINAP)(61)]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
O
H
O
Cl
EtO
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
O
S
O
Cl
EtO
H
61
S
(S)-[RuCl(BINAP)(62)S]
62
2 HCl
2 S
(S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
S
Cl
Cl
HCl, S
(S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
S
Cl
Cl
HO
O
EtO
H
HCl
2 AcOH
H
2
HCl
O
O
EtO
2 S

4.2-5. bra: Etil-acetoacett (61) sztereoszelektv redukcija kirlis rutnium-komplex kataliztor
segtsgvel. Katalitikus ciklus. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket (S = oldszer)
Vizsgljuk meg az (S)-BINAP aszimmetrikus ligandum C
2
szimmetrijnak a jelentsgt.
Ugyancsak ezzel a szimmetrival rendelkeznek az (S)-[Ru(BINAP)(OAc)
2
], (S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
komplexek is. A szimmetria miatt a kt acett ligandum, illetve a kt klratom homotp viszonyban
ll egymssal. Amikor az (S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
] komplex hidrognmolekulval reagl el, ugyanolyan
valsznsggel vlik le az brn fell, illetve alul brzolt homotp helyzet klratom. Az gy
keletkez kt (S)-[RuHCl(BINAP)S
2
] komplex ellenben azonos, a rutniumatomon s a binaftil-
ligandum 1,1-ktsnek kzppontjn tmen tengely krl 180-kal elforgatva fedsbe hozhatk.
Ugyanez igaz a szubsztrtot tartalmaz (S)-[RuHCl(BINAP)(61)] komplexekre is.
Teht a C
2
szimmetribl kvetkezen, brmelyik klratom is tvozik a hidrogn felvtel sorn,
ugyanazok a komplexek jnnek ltre, gy mindkt esetben ugyanarrl az oldalrl lp t a hidridion a
szubsztrtra, azaz mindig ugyanaz a konfigurcij termk (62) keletkezik. (lsd 4.2-6. bra)
(S)-[Ru(BINAP)(OAc)
2
]
(S)-[RuHCl(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
O
O
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
H
S
Cl
(S)-[RuHCl(BINAP)(61)]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
O
H
O
Cl
EtO
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
H
Cl
(S)-[RuCl(BINAP)(61)]
(S)-[RuCl
2
(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
S
S
Cl
Cl
(S)-[RuHCl(BINAP)S
2
]
P
P
Ru
Ph
Ph
Ph
Ph
H
S
Cl
S
=
O
O
EtO
=
C
2
C
2

segtsgvel. Egyes komplexek szimmetriaviszonyai. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket. A
C
2
tengelyt pirossal, az azonos komplexeket fedsbe hoz forgstengelyeket rzsasznnel jelltk
(S = oldszer)
4.2.1.2. Aszimmetrikus katalitikus redukci
Az aszimmetrikus katalitikus redukcik msik csoportjt a homogn katalitikus hidridtranszferrel
lejtszd reakcik kpviselik. Reduklszerknt bornok, szilnok, st szerves hidridforrsok
(transzfer hidrognezs) is szerepet kaphatnak.

Bornokkal vgrehajtott redukcik aszimmetrikus kataliztoraknt legtbbszr kirlis brtartalm
pirrolidino[1,2-c][1,3,2]oxazaboroln vzas heterociklusokat (CBS) hasznlnak. A
pirrolooxazaboroln vz tercier nitrognje datv ktst hoz ltre a reagens bornnal (melyet pl.
BH
3
*THF komplexknt lehet a kereskedelemben kapni). A CBS*born komplexhez ktdik hozz a
szubsztrt keton. A ltrejv komplexben a born egyik hidrognjnek rszvtelvel (hidridhd)
hattag gyrs szerkezeti rsz jn ltre, ahol az oxazaboroln vz bratomjhoz kapcsold R
szubsztituens s a keton R
1
szubsztituense axilis helyzetet foglal el. A sztereoszelektivits forrsa e
kt axilis szubsztituens kztt kialakul sztrikus klcsnhats. Ezrt ez a mdszer alkalmas
sztrikusan klnbz R
1
s R
2
szubsztituenseket tartalmaz dialkil-ketonok sztereoszelektv
reduklsra is. Minl nagyobb a sztrikus klnbsg az R
1
s R
2
szubsztituensek kztt, annl inkbb
az a komplex a kedvezmnyezett, ahol a kisebb sztrikus helyfoglals szubsztitens foglalja el az
axilis pozcit. (lsd 4.2-7. bra)

4.2-7. bra: Ketonok sztereoszelektv redukcija kirlis pirrolidino[1,2-c][1,3,2]oxazaboroln vzas
(CBS) kataliztor segtsgvel. Katalitikus ciklus. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket. Als
sorban a sztereoszelektivitst vezrl sztrikus klcsnhatst brzoltuk
A sztrikus irnyt hats nvelse rdekben nvelni lehet az R-csoport mrett, illetve
szubsztitulatlan born helyett nagy trigny born szrmazkot clszer hasznlni. gy valstottk
meg pl. az 1-(triizopropilszilil)okt-1-in-3-on (63) sztereoszelektv redukcijt 66 alkoholl 98%-os
termelssel s 97%ee enantiomerfelesleggel, kataliztorknt 1-(trimetilszililmetil)-3,3-
difenilpirrolidino[1,2-c][1,3,2]oxazaborolnt (64), reagensknt benzo[1,3,2]dioxaborolt (65)
hasznlva. A kataliztort 67 s 68 reakcijval lltottk el. (lsd 4.2-8. bra)

Teltetlen szterek (pl. 69 s 70) C=C ketts ktsnek sztereoszelektv redukcijt valstottk
meg ntrium-[tetrahidrido-bort] (NaBH
4
) reduklszer s in situ ellltott aszimmetrikus kobalt
komplex kataliztor alkalmazsval. A 94%ee enantiomerfelesleggel kapott termkek (71 s 72)
sztereoszerkezete az olefinkts sztereoszerkezettl fggtt. Kirlis ligandumknt a C
2
szimmetrival
rendelkez 73a s 73b virtulis tautomer elegyet kpz bisz(pirrol) szrmazkot (73) hasznltk.
(lsd 4.2-9. bra)
Az aszimmetrikus transzfer hidrognezsek kzl pldaknt a MeerweinPonndorfVerley
reakci egy vltozatt mutatjuk be. Kataliztorknt a szoksos alumnium-triizopropoxid helyett egy
kirlis szamrium vegyletet (74) hasznltak. Ezen az ton 97%ee enantiomerfelesleggel redukltk a
2-klracetofenont (75) (R)-1-(2-klrfenill)etanoll (76). (lsd 4.2-10. bra)
C
5
H
11
O
Si
N
B
O
H
NH
OH
H
HO
B
OH
Si
Si
+
O
BH
O
N
B
O
H
B
H
O
Si
O
O
Si
N
B
O
H
Si
O
O
Si
O
H
B
63
64
65
64
67 68
Si
HO
H
66
4.2-8. bra: Alifs keton (63) sztereoszelektv redukcija kirlis
pirrolidino[1,2-c][1,3,2]oxazaboroln vzas (CBS) kataliztor(64) segtsgvel.
Kln sznnel jellve az egyes komponenseket
OEt
O
OEt
O
EtO O
OEt
O
69
70
71
72
NaBH
4
CoCl
2
, 73
NaBH
4
CoCl
2
, 73
N
H
N
CN
O O
Si Si
N
H
N
CN
O O
Si Si
73a 73b

4.2-9. bra: Teltetlen szterek (69 s 70) sztereoszelektv redukcija kirlis kobalt komplex
kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Als
sorban a 73 kirlis ligandum kt egymsba C
2
mvelettel tforgathat tautomerjt brzoltuk.
Cl O
+
OH
Cl OH
+
O
74
75 76
N
Sm
O O
I
74

4.2-10. bra: Aroms keton (75) sztereoszelektv redukcija kirlis szamrium kataliztor segtsgvel
kivltott transzfer hidrognezssel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk. Als sorban a 74 kirlis kataliztort brzoltuk.
4.2.1.3. Aszimmetrikus katalitikus epoxidls
A sztereoszelektv oxidcik kzl az egyik legismertebb az allil-alkohol szrmazkok Sharpless-
mdszer szerinti epoxidlsa. Oxidlszerknt peroxolokat, leggyakrabban terc-butil-hidroperoxidot
(TBHP)
76
hasznlnak. A kataliztort in situ lltjk el titn-tetraizopropoxidbl s a C
2
szimmetrival
rendelkez dietil-(L- vagy D-tartart)-bl (DET). A mdszer elnye, hogy egyszer olcs reagensekbl
in situ elllthat a kataliztor mindkt enantiomerformja (lsd 4.2-11. bra), gy tetszs szerint
szablyozhatjuk a ltrejv aszimmetriacentrumok konfigurcijt.
H
O
O
i
Ti
O
i
O
O
EtO
H
O
O
OEt
Ti
H
O
i
O
i
E
E
H
H
O
O
i
Ti
O
i
O
O
O
OEt
H
O
O
EtO
Ti
H
O
i
O
i
E
E
H
[(R,R)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2
[(S,S)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2
O

4.2-11. bra: A Sharpless-epoxidls in situ ellltott kataliztornak enantiomer formi
77

Az aktv ktmagv titn-komplexek [(R,R)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2,
illetve [(S,S)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2
,
melyek kt mol Ti(OiPr)
4
s kt mol azonos konfigurcij DET (ngy mol izopropil-alkohol
kilpsvel lejtszd) reakcijban kpzdnek, szintn C
2
szimmetrival rendelkeznek.
2 (R,R)-DET +2 Ti(OiPr)
4
[(R,R)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2
+4 iPrOH
2 (S,S)-DET +2 Ti(OiPr)
4
[(S,S)-DET*Ti(OiPr)
2
]
2
+4 iPrOH
A ktmagv titn-komplex egyik titn-atomjn
78
jtszdik le ezutn a katalitikus reakci, mind az
allil-alkohol, mind a TBHP tovbbi kt izopropil-alkoholt kiszortva, alkoholtknt komplexldik
ezen a centrumon.

76
A TBHP szisztematikus neve 2-metilpropn-2-peroxol.
77
J ellsek: etoxikarbonil-csoport: E =EtOOC; izopropoxi-csoport: O
i
=iPrO
78
A C
2
szimmetria miatt mindegy, melyik titnatom lesz a reakcicentrum.
Akirlis primer allil-alkoholokat (pl. 77) a komplexl DET konfigurcijnak megvlasztsval
tudjuk a megfelel konfigurcij 9098%ee enantiomerfelesleg epoxidd (pl. 78 s 79) talaktani.
(lsd 4.2-12. bra)
O
77
OH
O
78
OH
O
TBHP
(+)-DET
Ti(OiPr)
4
O
77
OH
O
79
OH
O
TBHP
(-)-DET
Ti(OiPr)
4

4.2-12. bra: Primer allil-alkohol (77) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex kataliztor
segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk
Kirlis primer allil-alkoholok (pl. 80) esetn a komplexl DET konfigurcijtl fggen rv-
nyesl a ketts aszimmetrikus indukci. (V. 4.1.1.3. fejezet) Kirlis katalzis nlkl az epoxidls
kedvezmnyezett irnya anti, azaz a 82 epoxid lesz a kb. 70%-os arnyban kpzd ftermk. A
(+)-DET a 81, mg a ()-DET a 82 termkkpzdst segti el. (V. 4.2-12. bra) Ha a kataliztor s
a szubsztrt szelektivitsa ellenttes, ez a kataliztor irnyt hatst lerontja, s a 81 diasztereomer
kb. 90% de tisztasggal keletkezik. Ha ellenben a kataliztor s a szubsztrt szelektivits is ugyanazt a
termket preferlja, a 82 diasztereomer 98% de tisztasg lesz. (lsd 4.2-13. bra)
80
OH
81
OH
O
TBHP
Ti(OiPr)
4
TBHP
(+)-DET
Ti(OiPr)
4
O
O
O
O
82
OH
O
O
O +
80
OH
81
OH
O
O
O
O
O
82
OH
O
O
O +
TBHP
(-)-DET
Ti(OiPr)
4
80
OH
81
OH
O
O
O
O
O
82
OH
O
O
O +
(1:2,3)
(22:1)
(1:90)

4.2-13. bra: Kirlis primer allil-alkohol (80) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk.
Ketts aszimmetrikus indukci: Fels sor: kirlis kataliztor nlkl (szubsztrtszelektivits). Kzps
sor: a szubsztrt s a kirlis kataliztor szelektivitsa ellenttes (mismatched pair). Als sor: a
szubsztrt s a kirlis kataliztor szelektivitsa azonos (matched pair).
Racm szekunder allil-alkoholok (pl. 83) esetn a komplexl diizopropil-(L- vagy D-tartart)
(DIPT) konfigurcijtl fggen csak az egyik enantiomer epoxidldik. Ezt a folyamatot nevezzk
kinetikus rezolvlsnak. (V. 4.2.1.6. fejezet) Szekunder allil-alkoholok esetn a Sharpless-epoxi-
dls kizrlag az anti-oldalrl trtnik. A kirlis kataliztor azzal az enantiomerrel fog elreaglni,
amelynl a kataliztor sztereoszelektivitsa az anti-epoxid kpzsnek felel meg. (lsd 4.2-14. bra)
83 (+/-)-84
TBHP
Ti(OiPr)
4
TBHP
(+)-DIPT
Ti(OiPr)
4
(+/-)-85
+
TBHP
(-)-DIPT
Ti(OiPr)
4
(38:62)
OH OH OH
O
O
83 (1S)-84 (1R)-83
+
OH OH OH
O
83 (1S)-83 (1R)-84
+
OH OH OH
O

4.2-14. bra: Racm szekunder allil-alkohol (83) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j (rzsaszn), illetve megmarad (kk
s srga) sztereogn elemeket kiemeltk. Kinetikus rezolvls: Fels sor: kirlis kataliztor nlkl
(szubsztrtszelektivits). Kzps sor: a katalitikus rendszer az (S)-alkohollal reagl el gyorsabban,
az (R)-alkohol vltozatlanul megmarad. Als sor: a katalitikus rendszer az (R)-alkohollal reagl el
gyorsabban, az (S)-alkohol vltozatlanul megmarad
Kirlis katalzis nlkl az epoxidls kedvezmnyezet irnya syn, azaz a 85 epoxid lesz a 62%-
os arnyban kpzd ftermk.
79
A kirlis kataliztorral vgrehajtott kinetikus rezolvlsok sorn az
oxidlszert 0,6 ekvivalens mennyisgben adagoltk a reakcielegyhez.
80
A kinetikus rezolvlsi
reakcikat 50% konverzifok elrsekor lltottk le. Kln vizsgltk a megmarad izomer allil-
alkoholok, illetve az elreaglt izomerbl keletkez epoxidok enantiomertisztasgt s
diasztereomerarnyt. A 45%-os termelssel
81
kinyert el nem reaglt (1R)-83, illetve (1S)-83 allil-
alkoholok enantiomertisztasga a mrsi hibahatron bell 100%-os volt. Az ugyancsak kb. 45%-os
termelssel kinyert termk epoxidokat ellenben 3%-os mennyisgben szennyezte a 85 diasztereomer
epoxid. E diasztereomer szennyezs okozja az, hogy a szubsztrt s a kataliztorszelektivits
egymssal ellenttes hats, mg a szubsztrtszelektivitsa a syn 85, addig a kirlis kataliztor az
anti 84 epoxid keletkezst segti el. (lsd bra)

Kln ksrletben vizsgltk a kinetikus rezolvls lehetsgt ltrehoz reakcisebessg-
klnbsg arnyt. Ekkor nem a racm, hanem az optikailag tiszta (1S)-83, illetve (1R)-83 allil-
alkoholokat oxidltk kirlis kataliztor segtsgvel, a teljes konverzi elrsig. Amikor a (+)-DIPT
tartalm kataliztor szelektivitsnak megfelel (1S)-83 izomert reagltattk, 15 h alatt jtszdott le a
reakci, s 96% de tisztasg epoxidot eredmnyezett. Amikor a lassabban reagl (1R)-83 izomert
reagltattk a (+)-DIPT tartalm kataliztor jelenltben, 6 nap alatt jtszdott csak le a reakci, a
kirlis kataliztor nlkli reakcihoz hasonl diasztereoszelektivitssal.
82
(lsd 4.2-15. bra)

79
Kirlis katalzis nlkl a racm kiindulsi anyagbl racm termkek kpzdnek. Az brn csak az egyik
enantiomert tntettk fel.
80
Elmletileg 0,5 ekvivalens reagensmennyisggel trtnne a kinetikus rezolvls, a 0,1 ekvivalens felesleget
azrt alkalmaztk, mert e nlkl a reakciid jelentsen megntt volna.
81
Kinetikus rezolvlsnl az elmrhet maximlis termels 50%.
82
A ksrleti adatokbl azt a kvetkeztetst lehet levonni, hogy mg a kirlis kataliztor a kirlis kataliztorral
kedvezmnyezetten komplexld (1S)-83 izomer talakulsnak a sebessgt kb. 100-szorosra nvelte, s
TBHP
(+)-DIPT
Ti(OiPr)
4
TBHP
(+)-DIPT
Ti(OiPr)
4
(1S)-83 (1S)-84 (1S)-85
+
OH OH OH
O
(1R)-83 (1R)-85 (1R)-84
+
OH OH OH
O
(98:2)
(62:38)
O
O

4.2-15. bra: Kirlis szekunder allil-alkoholok (83) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j (rzsaszn), illetve megmarad (kk)
sztereogn elemeket kiemeltk. Fels sor: gyors rakci (f), als sor: lass rakci (s).
Reakcisebessg arny: k
f
/k
s
= 104
Az elzekben ismertetett Sharpless-mdszerrel nem valsthat meg a kataliztorral nem
komplexld, funkciscsoportot nem tartalmaz olefinek aszimmetrikus epoxidlsa. Az ilyen clra
is alkalmas Jacobsen-kataliztor (86) szerkezete, s mkdse a citokrm P-450 enzim prosztetikus
csoportjt kpez metallo-porfirinre hasonlt. (lsd 4.2-16. bra)
Prot
N N
N N
Fe
HOOC COOH
S
O
2
N N
O
Mn
O
O
H H
Cl
N N
O
Mn
O
O
H H
Cl
(R,R)-86
(S,S)-86

4.2-16. bra: A citokrm P-450 prosztetikus csoportjnak, illetve a kt enantiomer aszimmetrikus
szaln-mangn-komplex kataliztornak a szerkezete
83

A kataliztorok brn lthat oxidlt alakjai, melyek a kereskedelemben kaphat a C
2

szimmetrival rendelkez kataliztorbl s az oxidlszerbl (pl. NaOCl) a reakcielegyben in situ
kpzdnek, oxidljk az olefineket. Minl jobban klnbzik az olefin kt oldaln helyet foglal
szubsztituensek trignye, annl sztereoszelektvebb az tmeneti llapot kialakulsa, ezrt elssorban
az olefinek cisz izomerjeivel rtek el j eredmnyeket. Tovbb n a szelektivits, ha az olefinkts
kevsb mozgkony gyrben foglal helyet. (lsd 4.2-17. bra)

egyben meghatroz befolyssal volt a termk szteroszerkezetre is, addig a kirlis kataliztorral nem, vagy
alig komplexld (1R)-83 izomer lass (felteheten nem katalizlt) reakcija a kirlis kataliztor nlkli
reakci szubsztrtszelektivitsnak megfelel termkarnyt eredmnyezte.
83
Az brn az (S,S)-(+)- s (R,R)-()-[N,N-bisz(3,5-di-terc-butilszalicilidn)-1,2-ciklohexndiamino]mangn(III)-
klorid kataliztorok oxidlt alakjai lthatak.
87 88 (84% ee)
O
89 90 (20% ee)
O
91 92 (91% ee)
O

4.2-17. bra: Olefinek (87, 89, 91) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis mangn komplex kataliztorok
segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk
Az olefinek oxidlsval nyerhet epoxidok nukleofilekkel trtn kinyitsnl tovbbi komplex
szelektivitsi (regio- s sztereoszelektivits) problmk lphetnek fel. Megfelel kataliztorok
alkalmazsval e reakcik regio- s sztereoszelektvv tehetk. A Sharpless-epoxidlssal kapott
epoxi-alkoholok szelektv kinyitst ugyancsak a titn-tetraizopropoxiddal lehet katalizlni.
84
A
katalzis eredmnyeknt a nukleofil reagens tmadsa regioszelektven a hidroxilcsoporttl tvolabbi
pillratomon, s sztereoszelektven inverzval jtszdik le. (lsd 4.2-18. bra)
(S,S)-93
OH
OH
TMSN
3
Ti(OiPr)
4
OH
OH
Ti(OiPr)
4
O
O
TMSN
3
OH
N
3
N
3
OH
OH
OH
N
3
OH
OH
N
3
+
+
(R,R)-93
(R,R)-94
(S,S)-94
(R,S)-95
(S,R)-95
(14:1)

4.2-18. bra: Epoxi-alkoholok (93) regio- s sztereoszelektv reakcija nukleofil azid-anionnal titn
kataliztor segtsgvel. Az invertld (rzsaszn) s a megmarad (srga) sztereogn elemeket
kiemeltk.

84
Mivel a Sharpless-epoxidlssal kapott epoxi-alkoholok kirlis molekulk, a szelektivits elrshez nincs
szksg kirlis kataliztorra.
Akirlis mezo-epoxidok sztereoszelektv kinyitst (deszimmetrizls) a 86-al analg krm-
vagy kobalttartalm Jacobsen-kataliztorokkal (96, 97, 98) lehet kivltani. (lsd 4.2-19. bra)
N N
O
Cr
O
H H
N
N N
O
Cr
O
H H
N
(R,R)-96 (S,S)-96
N
N
N
N
N N
O
Co
O
H H
N N
O
Cr
O
H H
Cl
(R,R)-97 (S,S)-98

4.2.-19. bra: Aszimmetrikus szaln-krm- s kobalt-komplex kataliztorok szerkezete.
85

Pldul a 3,6-dioxabiciklo[3.1]hexn (99), (R,R)-97 komplexszel katalizlt trimetilszilil-aziddal
trtn, felnyitsa 97%ee enantiomerfelesleggel szolgltatja a 100 termket. (lsd 4.2-20. bra)
99
TMSN
3
(R,R)-97
O O
H
H
100
O
H
H
O
N
3
TMS

4.2-20. bra: Szimmetrikus epoxid aszimmetrikus szaln-krm-komplex kataliztorral trtn
sztereoszelektv reakcija. Az invertld (rzsaszn) s a megmarad (srga) sztereogn elemeket
kiemeltk
Benzot anionnal trtn reakcit legjobb hatkonysggal az (S,S)-98 komplexszel tudtk
katalizlni, a fenantrn vzat tartalmaz 101 mezo epoxidbl 94%ee enantiomerfelesleg
monoacilezett diolt (102) kaptak. Monociklusos mezo epoxidokat kisebb enantioszelektivitssal tudtak
csak kinyitni. A mezo-ciklohexn-oxid (103) reakcija csak 76%ee enantiomerfelesleg termket
eredmnyezett, a termk enantiomerfeleslege ellenben hromszori tkristlyostssal 98%ee rtkre
volt emelhet.
86
(lsd 4.2-21. bra)

85
Az brn lthat kataliztorok:
(R,R)- s (S,S)-[N,N-bisz(3,5-di-terc-butilszalicilidn)-1,2-ciklohexndiamino]krm(III)-azid;
(R,R)-[N,N-bisz(3,5-di-terc-butilszalicilidn)-1,2-ciklohexndiamino]krm(III)-klorid;
(S,S)-[N,N-bisz(3,5-di-terc-butilszalicilidn)-1,2-ciklohexndiamino]kobalt(II).
86
A hromszori tkristlyosts sszesen 25%-os anyagvesztesget okozott. Azaz a nyerstermkben lv 12% (S,S)-104
izomer mellett kb. ugyanennyi (R,R)-104 izomer is az oldatban maradt, hiszen akirlis oldszerben a kt enantiomeralak
oldhatsga azonos.
103
O
H
H
(R,R)-104
O
OH
H
H
101
PhCOOH
(S,S)-98
O
H
H
O
OH
H
H
iPr
2
NEt
O
PhCOOH
(S,S)-98
iPr
2
NEt
O
O
OH
H
H
O
(S,S)-104
+
(88:12)
+
(97:3)
O
OH
H
H
O
(R,R)-102 (S,S)-102

4.2-21. bra: Szimmetrikus epoxid aszimmetrikus szaln-kobalt-komplex kataliztorral trtn
kiemeltk
Jacobsen s munkatrsai a szaln-komplexeket (96) terminlis racm epoxidok kinetikus
rezolvlsra is felhasznltk. A trimetilszilil-aziddal trtn felnyits a racm epoxid (105) az
aszimmetrikus kataliztor ltal kedvezmnyezett enantiomerjnek lncvgi sznatomjn
regioszelektven jtszdott le. Mind az elreaglt izomerbl keletkez azidszrmazkot (106), mind az
el nem reaglt epoxidot (105) j termelssel, nagy enantiomertisztasggal nyertk ki a
reakcielegybl. (lsd 4.2-22. bra)
TMSN
3
(S,S)-96
105
O
(S)-106 (R)-105
+
O
O
O
O
N
3
Si
O
H
TMSN
3
(R,R)-96
105
O
(R)-106 (S)-105
+
O
O
O
O
N
3
Si
O
H

4.2-22. bra: Racm terminlis epoxid (105) sztereoszelektv reakcija kirlis szaln-krm-komplex
kataliztor segtsgvel. Az elreagl (rzsaszn), illetve megmarad (srga) sztereogn elemeket
kiemeltk. Kinetikus rezolvls: Fels sor: a katalitikus rendszer az (S)-epoxiddal reagl el
gyorsabban, az (R)-epoxid vltozatlanul megmarad. Als sor: a katalitikus rendszer az (R)-epoxiddal
reagl el gyorsabban, az (S)-epoxid vltozatlanul megmarad.
4.2.1.4. Aszimmetrikus katalitikus diolkpzs
Az aszimmetrikus epoxidls mellett a msik gyakran hasznlt aszimmetrikus katalitikus oxidci az
olefinek diolokk trtn oxidlsa (aszimmetrikus dihidroxills). A mdszer a mr rgta ismert
OsO
4
-dal katalizlt cisz-specifikus reakci enantioszelektv kiterjesztse. Szmtalan oxidlszer s
kirlis ligandum kzl a Sharpless ltal bevezetett klium-[hexacianoferrt(III)] oxidlszert s a
kinin alkaloid-bzis a C
2
szimmetrival rendelkez ligandumokat (DHQD)
2
PHAL s
(DHQ)
2
PHAL hasznljk szles krben. (lsd 4.2-23. bra)
N
MeO
O
N
OMe
O
N
H
Et
H
H
N
H
Et
H H
N N
N
MeO
O
N
OMe
O
N
Et
H
H
N
H
Et
H H
N N H
H
H
H
H
(DHQD)
2
PHAL (DHQ)
2
PHAL

4.2-23. bra: Aszimmetrikus (DHQD)
2
PHAL s (DHQ)
2
PHAL ligandumok.
87

Az aszimmetrikus oxidcit vgrehajt oxidlt kataliztorkomplex a reakcielegyben in situ jn
ltre. A klium-ozmitot az oxidlszer oxidlja ozmium-tetroxidd, amelyhez hozzktdik a kirlis
ligandum [OsO
4
*L]. Ez a kirlis komplex kti meg sztereoszelektven az olefint (A), mikzben
dioltt (AO
2
) oxidlja. Ezt a termket diolt ligandumknt kt komplexet [AO
2
OsO
2
*L] oxidlja
jra az oxidlszer. Az gy ltrejtt komplex [AO
2
OsO
3
*L] a kzeg vztartalmval elreaglva
eredmnyezi az A(OH)
2
termk diolt s az [OsO
4
*L] komplexet, jra indtva a katalitikus ciklust.
(lsd 4.2-23a. bra)
1.
)
K
2
O
s
O
4
+2 K
3[
Fe
(
CN
)6]
=
O
s
O
4
+2 K
4[
Fe
(
CN
)6]
2.
)
O
s
O
4
+L =
[
O
s
O
4
*L
]
3
.
)
[
O
s
O
4
*L
]
+A =
[
AO
2
O
s
O
2
*L
]
4.
)
[
AO
2
O
s
O
2
*L
]
+2 K
3[
Fe
(
CN
)6]
+K
2
CO
3
=
[
AO
2
O
s
O
3
*L
]
+2 K
4[
Fe
(
CN
)6]
+
CO
2
5.
)
[
AO
2
O
s
O
3
*L
]
+H
2
O
=
[
O
s
O
4
*L
]
+A
(
OH
)2

4.2.-23a. bra: Az aszimmetrikus oxidci kataliztornak in situ kpzdse (1. s 2. lps), valamint
katalitikus ciklusa (3., 4. s 5.) lpsek)
A Sharpless ltal bevezetett AD-mix- s AD-mix- nven forgalomba hozott kataliztorpr
elnye, hogy a kt kataliztor ellenttes szelektivitssal mkdik. Mg az AD-mix- keverk 107
olefinbl az (S)-glicerin-szrmazkot (108) hozza ltre 91%ee enantiomerfelesleggel, addig
ugyanebbl az olefinbl az AD-mix- keverkkel az (R)-izomert lehet ellltani. (lsd 4.2-24. bra)

87
Az brn lthat ligandumokat AD-mix- s AD-mix- nven, a reagensekkel {K
2
CO
3
, K
3
[Fe(CN)
6
]} s a
pre-kataliztorral {K
2
OsO
4
*2(H
2
O)} egyttes kiszerelsben hozzk kereskedelmi forgalomba. A keverkek
tartalma: 1,6 mmol (DHQD)
2
PHAL vagy (DHQ)
2
PHAL, 498,8 mmol K
2
CO
3
,

498,8 mmol K
3
[Fe(CN)
6
] s
0,7 mmol K
2
OsO
4
*2(H
2
O).
AD-mix-
107
O
(S)-108
O
OH
OH
AD-mix-
(R)-108
O
OH
OH

4.2-24. bra: Terminlis olefin (107) sztereoszelektv oxidcija kirlis (DHQD)
2
PHAL-ozmium-
tetroxid-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk.
Specilis vegyletcsaldokra tovbbi kataliztorokat fejlesztettek ki. lljon itt pldaknt a transz-
olefinek cisz-dihidroxillsnak egyik legeredmnyesebb liganduma a C
2
szimmetrival rendelkez
(S,S)-111 bisz(pirrolidin)-szrmazk, mely rszvtelvel az (E)-sztilbnt (109) 96%-os termelssel
kzel 100% enantiomertisztasggal lehetett az (S,S)-1,2-difeniletn-1,2-dioll (110) oxidlni. A
nagyfok sztereoszelektivits oka, hogy a kirlis ligandum kt pirrolidin gyrje, s gy a kt nagy
trkitlts alkilcsoport is, ellenttes trflen helyezkedik el a komplexben, mg a szubsztrt ezzel
ellenttes irnyultsg pozcit foglal el. (lsd 4.2-25. bra)
OsO
4
109 (S,S)-110
OH
OH
(S,S)-111
N N
H
H
(S,S)-111
N
Os
N
O
O
H
H
O
O

4.2-25. bra: Transz-olefin (109) sztereoszelektv oxidcija kirlis (S,S)-111-ozmium-tetroxid-
komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk. Als sorban a kirlis kataliztorbl s az olefinbl ltrejv komplexet brzoltuk.
4.2.1.5. A CC kts aszimmetrikus katalitikus ltrehozsa
Heck-reakcinak nevezzk az aril- s vinil-halogenidek vagy -trifltok palldium-katalizlt reakcijt
aktivlt olefinekkel. A reakci sorn a palldium kataliztor [PdL
2
] s a halogenid vagy triflt (Ar-X)
kztt lejtszd redox-lpsben (umpolung) keletkez (nukleofil aril- vagy vinilcsoportot tartalmaz)
komplex [ArPdXL
2
] addcionldik az olefinre, majd palldium-hidrid komplex [HPdXL
2
]
eliminldik. A bzis feladata a palldiumkomplex regenerlsa. (lsd 4.2-26. bra)
[PdL
2
]
OTf
Pd OTf
L
L
O
O
Pd OTf
L
L
O
H Pd OTf
L
L
112
113 114
iPr
2
NEt
iPr
2
EtNH
+
TfO
-

4.2-26. bra: A Heck-reakci katalitikus ciklusa. L: kirlis ligandum.
Kirlis ligandumknt aminoalkoholokbl elllthat difenilfoszfinofenilcsoportot tartalmaz
oxazolinszrmazkokat (pl. 115) hasznlnak. A ligandumot ktlpses reakciban lltjk el. A
kirlis aminoalkoholt (116) o-fluorbenzaldehiddel (117) kondenzltatjk, majd S
N
Ar reakcival ptik
be a difenilfoszfino csoportot. (lsd 4.2-27. bra)
H
2
N
HO
F
CHO
+
O
N
F
H
H
117 116 118
O
N
F
H
H
118
+
P
-
ZnCl
2
K
+
O
N P
H
H
115

4.2-27. bra: A Heck-reakci kirlis ligandumnak szintzise.
A kataliztort in situ hozzk ltre a keresekedelemben kaphat Pd
2
(dba)
3
88
komplexbl s a 115
ligandumbl. 112 s 113 aszimmetrikusan katalizlt Heck-reakcijban 114 termk 96%ee
enantiomerfelesleggel keletkezik. (lsd 4.2-28. bra)

88
dba =dibenzilidnaceton (PhCH=CH)
2
C=O
[Pd
2
(dba)
3
]
OTf
O O
112 113 114
iPr
2
NEt
+
115

4.2-28. bra: Fenil-triflt (112) s 2,3-dihidrofurn (113) sztereoszelektv Heck-reakcija kirlis
(3aR,8bS)-2-[2-(difenilfoszfino)fenil)-3a,8b-dihidro-4,4-dimetil-4H-indeno[1,2-d]-oxazol (115)-
palldium-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk
SuzukiMiyaura-reakcinak nevezzk aril-halogenidek vagy -trifltok palldiumkatalizlt
reakcijt arilboronsavakkal. A reakci sorn a palldium kataliztor [PdL
2
] s a halogenid vagy
triflt (Ar-X) kztt lejtszd redox-lpsben (umpolung) keletkez (nukleofil arilcsoportot
tartalmaz) komplexben [ArPdXL
2
] tallhat anionos csoport az alkalmazott bzis hidroxidionjra
cserldik ki [ArPd(OH)L
2
]. Ez a hidroxidion cserldik le a kvetkez lpsben az orto-boront
[ArB(OH)
3
] arilcsoportjra [ArPdArL
2
]. Az orto-boront anion a boronsavbl [ArB(OH)
2
]
keletkezik az alkalmazott bzis hatsra. A kt arilcsoportot tartalmaz komplexbl biaril (ArAr)
kpzds mellett regenerldik a palldiumkomplex. (lsd 4.2-29. bra)
[PdL
2
]
Pd Br
L
L
119
121
Br
Pd OH
L
L
OH
-
Br
-
B
-
HO OH
OH
OH
B
-
HO OH
OH
Pd
L
L
B
HO OH
120

4.2-29. bra: A SuzukiMiyaura-reakci katalitikus ciklusa. L: kirlis ligandum
Kirlis ligandumknt pl. glioxlbl (122) s a C
2
szimmetrival rendelkez kirlis (S,S)-N-amino-
2,5-difenilpirrolidinbl (123) elllthat biszhidrazon-szrmazkot (124) hasznlnak. A ligandumbl
kln lpsben ellltott palldium-komplexet (125) adagoljk be a SuzukiMiyaura-reakci
elegybe. (lsd 4.2-30. bra)
N H
2
N
OHC
CHO
+
122
123 124
N N N N
124
N N N N
125
N N N N
+ PdCl
2
Pd
Cl Cl

4.2-30. bra: A SuzukiMiyaura-reakci kirlis ligandumnak szintzise.
119 s 120 aszimmetrikusan katalizlt SuzukiMiyaura-reakcijban 121 termk 98%ee
enantiomerfelesleggel keletkezik. (lsd 4.2-31. bra)
119
121
Br
B
HO OH
120
+
125
C
s
2
CO
3

4.2-31. bra: 1-Brmnaftalin (119) s (2-metilnaftalin-1-il)boronsav (120) sztereoszelektv Suzuki
Miyaura-reakcija (S,S)-N-amino-2,5-difenilpirrolidinbl ellltott kirlis palldium-komplex (125)
kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet (kirlis tengely)
kiemeltk
4.2.1.6. Aszimmetrikus katalitikus Michael-addcik
Michael-addcinak nevezzk az aktivlt olefinekre, pl. ,-teltetlen-karbonil-vegyletekre trtn
karbanion addcit. A Michael-addcik aszimmetrikus katalzisre nemcsak kirlis fmkomplex,
hanem fmet nem tartalmaz kirlis fzistranszfer- s organokataliztorokat is alkalmaznak.
Mindhrom lehetsgre bemutatunk egy-egy pldt.

Ciklohexenon (126) s dietil-cink (127) reakcijt kirlis rzkomplexekkel katalizltk. Kirlis
ligandumknt C
2
szimmetrival rendelkez foszforamidit-szrmazkot (pl. 128) alkalmazva, a 129
termket 98%ee enantiomerfelesleggel kaptk. A kirlis kataliztor 128 ligandumbl s rz(II)-
trifltbl in situ kpzdik a Michael-addci reakcielegyben. (lsd 4.2-32. bra)
126 129 127
+
128
Cu(OTf)
2
O
Zn
O

4.2-32. bra: Ciklohexenon (126) s dietil-cink (127) sztereoszelektv Michael-reakcija (1,1-binaftil-
2,2-diil)-{N,N-bisz[(R)-1-feniletil]foszforamidit} (128) tartalm kirlis rzkomplex kataliztor
segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet kiemeltk
A kirlis ligandumot kirlis 1,1-binaftil-2,2-diolbl (130) s bisz[(R)-1-feniletil]-aminbl (131)
kiindulva lltjk el. (lsd 4.2-33. bra)
HN
130
131
OH
OH
PCl
3
132
O
P
O
Cl
132
O
P
O
Cl
+
O
P
O
N
128

4.2-33. bra: A Michael-reakci kirlis ligandumnak szintzise
Fmet nem tartalmaz kirlis bifenil-szrmazkot (133, R
4
N
+
*Br
) is hasznltak Michael-addci
kataliztoraknt. Dietil-malont (135) s 1,3-difenilprop-2-n-1-on (134) 133-mal katalizlt
reakcijban 90%ee enantiomerfelesleggel keletkezett a 136 termk. A kirlis kataliztor mkdsi
elve, hogy a kation fzistranszfer kataliztorknt a bzisos karbont-aniont beviszi a toluolos oldatba,
majd a bzis ltal deprotonlt dietil-malont-anionnal kpez ionprt. A kation C
2
szimmetrival
rendelkezik, ezrt a dietil-malont-anionnal egy ersen aszimmetrikus ionprt kpez, amely a
difenilpropenon (134) kt enantiotp oldalt nem azonos valsznsggel tmadja meg. (lsd 4.2-34.
bra)
2 R
4
N
+
*Br
+K
2
CO
3
(R
4
N
+
)
2
*CO
3
2
+2 KBr
(R
4
N
+
)
2
*CO
3
2
+CH
2
(COOEt)
2
R
4
N
+
*
CH(COOEt)
2
+R
4
N
+
*HCO
3

134 +R
4
N
+
*
CH(COOEt)
2
+R
4
N
+
*HCO
3
136 +(R
4
N
+
)
2
*CO
3
2

N
+
133
HO
HO
Br
-
O
+
COOEt
COOEt
K
2
CO
3
133
O
COOEt
COOEt
134 135 136

4.2-34. bra: 1,3-Difenilpropenon (134) s dietil-malont (135) sztereoszelektv Michael-reakcija
kirlis ammniums kataliztor (133) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemet kiemeltk
Kirlis organokataliztorok alakthatk ki termszetes L-aminosavakbl kiindulva. Butanal (137)
s -nitrosztirol (138) Michael-addcijt pl. prolinamid-szrmazkkal (139) katalizltk. (lsd 4.2-35.
bra)
139
O
+
139
O
NO
2
137 138 140
NH
N
O
HO
NO
2

4.2-35. bra: Butanal (137) s -nitrosztirol (138) sztereoszelektv Michael-reakcija kirlis
prolinamid organokataliztor (139) segtsgvel. A diasztereo- s enantioszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk (de=98%, ee>99%)
A katalizlt reakciban kt sztereogn elem (aszimmetriacentrum) keletkezik, gy elvileg ngy
sztereoizomer kpzdsvel szmolhatunk. A lehetsges ngy sztereoizomer-molekula kzl a
termkelegy majdnem kizrlag (99%-os mrtkben) az brn lthat 140 (2R,3S)-2-etil-3-fenil-4-
nitrobutanal izomert tartalmazta. Azaz a reakci diasztereo- (szn:anti 99:1) s enantioszelektv (a
szn termk esetn ee>99%) mdon jtszdott le.
4.2.1.7. A karbonil-csoport aszimmetrikus katalitikus nukleofil-addcii
Fmorganikus reagensek karbonilcsoportra trtn enantioszelektv addcijt kirlis fm-
komplexekkel s organokataliztorokkal is katalizlhatjk. Az organokatalzis egy specilis esete az
autokatalzis, amikor a keletkez termkmolekula fejt ki katalitikus hatst sajt kpzdsre.
Mindhrom lehetsgre bemutatunk egy-egy pldt.

Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) titn-tetraizopropoxid Lewis-sav reagenssel kivltott
reakcijt a Seebach ltal bevezetett kirlis TADDOL-ligandumot (143) tartalmaz titnkomplexszel
(144) katalizlva, 99%-os termelssel 98%ee enantiomerfelesleggel kaptk az (S)-1-fenilpropanolt
(145). A reakcielegyben a Lewis-sav titn-tetraizopropoxidot ekvivalens, mg a kirlis titnkomplexet
(144), melyet titn-tetraizopropoxidbl s a TADDOL-ligandumbl (143) kln lpsben lltanak
el, katalitikus mennyisgben kell alkalmazni. (lsd 4.2-36. bra)
143
O
+
Zn
Et
Et
144
OH
141 142 145
O
O
OH
OH
+ Ti(OiPr)
4
O
O
O
Ti
O
O
O
144
Ti(OiPr)
4
+ 2 iPrOH

4.2-36. bra: Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) sztereoszelektv reakcija a Lewis-sav titn-
tetraizopropoxid s a kirlis TADDOL-titnkomplex (144) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon
keletkez j sztereogn elemet kiemeltk. Fell a kirlis TADDOL-titn-komplex (144) ellltsa
szerepel
A sztereoszelektivits magyarzata, hogy a kirlis kataliztor (144) komplexet kpez az
aldehiddel, a reaktv komplexben a TADDOL-ligandum axilis-helyzet fenilcsoportjai miatt a
benzaldehid gy tud elhelyezkedni, hogy csak a Si oldala fell rheti a nukleofil-tmadsa. A
TADDOL ligandum C
2
szimmetrija miatt a titncentrum tdik ligandumt kpz aldehid mindkt
oldali komplexlsa ugyanazt a komplex szerkezetet eredmnyezi. (lsd 4.2-37. bra)
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
H
H
Ti
O
Ph
H
O
i
O
i
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
H
H
Ti
O
Ph
H
O
i
O
i

4.2-37. bra: Benzaldehid (piros) s a kirlis TADDOL (kk) titn (zld)-komplex (144)
rszvtelvel kialakul reaktv komplex szerkezete. A bal oldali bra az aldehid fellrl, a jobb oldali
az alulrl trtn komplexlst szemllteti, a kt komplex a C
2
szimmetria miatt azonos. A nukleofil
dietil-cink tmadsa az aldehid hozznk kzelebb lv Si oldala fell jtszdhat le. A TADDOL-
ligandum tlnk tvol es, a nukleofil htulrl trtn tmadst sztrikusan lehetetlenn tv
dimetil-1,3-dioxolngyrjt az ttekinthetsg kedvrt nem brzoltuk (O
i
= izopropoxi-csoport)
Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) reakcijt a fmet nem tartalmaz amino-alkohol (146)
organokataliztorral katalizlva ugyancsak j, 97%-os termelssel 98%ee enantiomerfelesleggel
kaptk az (S)-1-fenilpropanolt (145). (lsd 4.2-38. bra)
O
+
Zn
Et
Et
146
OH
141 142 145
146
N
H
H
OH

4.2-38. bra: Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) sztereoszelektv reakcija ()-3-exo-
(dimetilamino)izoborneol (146) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk
Az organokatalzis egy specilis esete az autokatalzis, amikor a keletkez termkmolekula fejt
ki katalitikus hatst sajt kpzdsre. A 2-(3,3-dimetilbut-1-inil)pirimidin-5-karbaldehid (147) s
diizopropil-cink (148) nem katalizlt reakcijban figyeltek fel arra, hogy megismtelve a reakcit
sztochasztikus eloszlssal klnbz enantiomer-arny elegyekhez jutottak (4.2-39. bra). A termk
1-[2-(3,3-dimetilbut-1-inil)pirimidin-5-il]-3-metilpropn-1-ol (149) enantiomerarnya az egymst
kvet ksrletekben szles tartomnyban (R:S =4,5:95,5 93:7 kztt) vltozott. Mivel a reakciban
rszt vev anyagok szimmetrikusak, autokatalzis nlkl racm elegyeknek kellett volna kpzdnik.
A valsgban 3391% ee kztt vltoztak az egyes ksrletek eredmnyei, de racm
89
elegy egyik
ksrletben sem keletkezett. A nagyobb szm (37 db) ksrlet sorn az enantiomerek egyforma
valsznsggel keletkeztek, 19 ksrletben az (S)-149, 18 ksrletben az (R)-149 lett a tbbsgi
komponens (4.2-40. bra). Ha mind a 37 ksrleti termkelegy eredmnyt sszegezzk, kzel racm
elegy
90
sszettelt kapunk. Bizonytottk, hogy a 149 molekula valamelyik enantiomerjnek a jelenlte
gyorstja fel sajt kpzdst a msik enantiomer kpzdsnek rovsra.
91

A katalitikus hatst a termk alkohol cinkvegylete (150) fejti ki. (lsd 4.2-39. bra)

89
Racmhez kzeli sszettel sem keletkezett egyetlenegy ksrletben sem. (lsd 4.2-40. bra, bal)
90
A ksrletek szmnak nvelsvel az sszestett eredmny a racm sszettelt kzelti. (lsd 4.2-40. bra,
jobb)
91
Ha a reakci eltt a 147 aldehidhez a termk 149 alkohol valamelyik enantiomerjt 510
-5
%ee
enantiomerfeleslegben tartalmaz mintjt adtk katalitikus mennyisgben, a lejtszd reakciban 99,5%ee
enantiomerfelesleggel kpzdtt az az enantiomer alkohol (149), amely a katalitikus minta tbbsgi
komponense volt.
147
N
N
O
+
Zn
148
N
N
O
N
N
O
Zn
Zn
(S)-150
(R)-150
147
N
N
O
+
Zn
148
(S)-150
N
N
OH
(S)-149
147
N
N
O
+
Zn
148
(R)-150
N
N
OH
(R)-149

4.2-39. bra: 2-(3,3-dimetilbut-1-inil)pirimidin-5-karbaldehid (147) s diizopropil-cink (148)
autokatalitikus sztereoszelektv reakcija. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk. Fell a katalitikus hatst kifejt kirlis cinkkomplex (150) kpzdse szerepel

autokatalitikus sztereoszelektv reakcija. A bal oldali brn az egyes ksrletek optikai termelse, a
jobb oldali brn a ksrletek sszestett optikai termelse lthat
Autokatalitikus ksrletek optikai termelse
-100.00
-80.00
-60.00
-40.00
-20.00
0.00
20.00
40.00
60.00
80.00
100.00
1 6 11 16 21 26 31 36
ksrlet szma
(
R
)

e
e
%
Autokatalitikus ksrletek sszestett optikai termelse
-20.00
-10.00
0.00
10.00
20.00
30.00
40.00
50.00
60.00
70.00
80.00
1 6 11 16 21 26 31 36
ksrlet szma
(
R
)

e
e

%
Matematikai modellezssel megllaptottk, hogy a szimmetrikus molekulk kztti tkrkpi
prokat eredmnyez reakcik sorn sztochasztikusan keletkeznek az egyes enantiomerek. Ebbl az
kvetkezik, hogy e reakcik kezdeti
92
szakaszban viszonylag nagy klnbsg lehet a kt enantiomer
molekulinak darabszmban. Pl. 100 000 molekula talakulsa utn a legnagyobb valsznsggel
olyan elegyek kpzdnek, amelyben az egyik enantiomerbl 212-vel tbb molekula van, mint a
msikbl (50106:49894 arny, ami 0,21%eenek felel meg). Az id elrehaladtval, a
termkmolekulk szmnak nvekedsvel egyenltdik ki a kt enantiomer molekulinak szmban
fennll klnbsg.
93
Mivel a 150 cink-komplex mr 0,00005 % ee esetn is kifejti autokatalitikus
hatst, knnyen belthat, hogy a sztochasztikus viselkeds alapjn a reakcik kezdeti szakaszban
rendelkezsre ll az az enantiomerfelesleg, ami elgsges az autokatalzis ltrehozsra.

Az autokatalzis felfedezsnek fontos szerepe lehet az lvilgot felpt molekulk
aszimmetrija kialakulsnak a megrtsben.

4.2.1.8. Aszimmetrikus katalitikus cikloaddcik
A Mukaiyama ltal kidolgozott aszimmetrikusan katalizlt aldolreakci sorn a kln elksztett szilil-
enol-tert (pl. 151) reagltatjk kirlis kataliztor jelenltben az aldehidkomponenssel (pl. 152). A
kirlis kataliztorreagens komplex hrom komponensbl, a Lewis-sav n(II)-trifltbl, a kirlis
diamin (pl. 153) ligandumbl s a reagens tributil-n-fluoridbl in situ jn ltre. A reakci reaktv
komplexben a kirlis diamin ligandumot tartalmaz Lewis-sav kzponti fmatomjhoz ktdik az
aldehid komponens, mg a Lewis-sav trifltcsoportjnak egyik oxignje a tributil-n-fluorid kzponti
fmatomjhoz kapcsoldik. A tributil-n-fluorid fluoratomja a szilil-enol-ter szilciumatomjra
tmadva nveli az enol nukleofilitst, amely -elektronfelhje az aldehid karbonil-sznatomjra
tmadva zrja be a reaktv komplex gyrs szerkezett. (lsd 4.2-41. bra)
151
O
Si
F
Sn
O
S
O
Sn
O
NH
N
O
CF
3
TfO
H
EtS
Bu
Bu
Bu
H
HN N
O
Si
H
EtS
O
H
152
153
+ + Sn(OTf)
2
+ Bu
3
SnF
S
O OH
153
154

4.2-41. bra: Diasztereo- s enantioszelektv aldolreakci. Az enantioszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk. Fell az S-etil-propntiot szilil-enol-terbl (151, rzsaszn),
benzaldehidbl (152, piros), N-[(N-metilpirrolidin-2-il)metil]naftalin-1-aminbl (153, kk), n(II)-
trifltbl (zld) s tributil-n-fluoridbl (trkiz) sszell reaktv komplex szerkezete

92
A jelenlegi technikai felttelekkel nem vizsglhat, nagyon rvid idej szakasz, kb. 1 femtoszekundum (10
15

s).
93
Valjban a kt enantiomer molekulinak a szma sosem egyezik meg pontosan, de pl. 1 mol anyag (610
23

db molekula) talakulsa utn a kt enantiomer molekulinak szma kztti nhny szz db-os klnbsg
mr mrhetetlenl kis (kb. 10
19
10
20
% ee) eltrst okoz a racm sszetteltl.
A katalizlt aldolreakci sorn nemcsak a szilil-enol-ter bomlik el a fluorid tmadsnak
hatsra, hanem a kt nvegylet is elreagl. gy mind a kt nvegyletet, st clszeren a kirlis
diamint is ekvivalens mennyisgben kell bemrni a reakcielegybe. A katalizlt aldolreakci 100%-os
mrtkben syn diasztereoszelektv, s az egyetlen termk (154) nagyobb, mint 98%ee
enantiomerfelesleggel keletkezett.

Nagyon sokfle egyb fmkomplex s aminosav alap organokataliztort is alkalmaztak aldol
reakcik aszimmetrikus katalzisre, ezek kzl most egyet emelnnk ki: a kirlis ionos folyadk, mint
aszimmetrikus kzeg, ltal katalizlt folyamatot.

Az ionos folyadkok stabil aroms heterociklusos kationok s stabil anionok szobahmrskleten
folykony halmazllapot ionos vegyletei, pl. (N-etil-N-metilimidazolium)-hexafluorofoszft. Ionos
folyadk s apolros szerves oldszer ltal alkotott ktfzis rendszer elnye, hogy a katalitikus hatst
kifejt ionos folyadk s a szerves anyagokat (termkek s kiindulsi anyagok maradka) tartalmaz
szerves oldat elvlasztsa egyszeren megoldhat, s az ionos folyadk a kvetkez reakciba
visszaforgathat. Amennyiben az aszimmetrikus katalzist kifejt aminosav alap organokataliztort
kovalens ktssel hozzktik az ionos folyadk molekulihoz, a kataliztor visszaforgatsa is
megoldott vlik.

Megvalstottk hidroxiaceton (155) s klnfle aroms aldehidek, pl. 2-klrbenzaldehid (156),
kirlis ionos folyadk (157), mint organokataliztor, ltal katalizlt reakcijt toluolban. (lsd 4.2-42.
bra)
155
OH
O
O
H
156
+
OH
OH
O
157
158
Cl Cl OH
OH
O Cl
+
159
N O
O
NH
2
N
H
O
OH N
F P F
F
F
F
F
157

4.2-42. bra: Regio-, diasztereo- s enantioszelektv aldol-reakci. Az enantioszelektv mdon
keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Fell az ionos folyadk imidazolium-hexafluorofoszft
(zld), L-treonin (rzsaszn), s kirlis segdcsoportbl (kk) rszekbl sszelltott kirlis
organokataliztor (157) szerkezete
A reakci a hidroxiaceton (155) kt oldala vonatkozsban 100%-os regioszelektivitssal, a syn
(158) s anti (159) termkarny tekintetben 94% de diasztereoszelektivitssal, s a syn (158) termk
vonatkozsban 97%ee enantiomerfelesleggel jtszdott le.

4.2.1.9. Aszimmetrikus katalitikus SimmonsSmith-reakci
SimmonsSmith-reakcinak nevezzk olefinek s dijdmetn fm cink ltal kivltott, ciklopropn-
szrmazkokat eredmnyez reakcijt. A reakci formlisan az olefin s a dijdmetnbl in situ
keletkez karbn cikloaddcija, de valjban a reakci sorn nem keletkezik karbn, az aktv reagens
a dijdmetnbl in situ keletkez cink-organikus vegylet (a) reakci). Reaktv cink-organikus
vegyletet jabban dijdmetn s dietil-cink reakcijval lltjk el (b) reakci):
a) ICH
2
I +Zn ICH
2
ZnI
b) ICH
2
I +EtZnEt ICH
2
ZnEt +EtI
Kirlis ligandumknt a C
2
szimmetrival rendelkez bisz-szulfonamidot (160) lehet felhasznlni,
amelybl dietil-cinkkel (161) elreaglva in situ jn ltre a katalitikus hatst kifejt komplex. A
katalitikus rendszer allil-alkohol szrmazkok (pl. (E)-3-fenilprop-2-n-1-ol, 162) ciklopropanlsra
hasznlhat fel, mert a reaktv komplex ltrejtthez szksges, hogy az olefin komponensbl is cink-
vegylet jjjn ltre dietil-cink (161) jelenltben. (lsd 4.2-43. bra)
163
164
+
165
I I
+ Zn
Zn I
+
I
NH
NH
S
S
O O
O O
+ Zn
N
N
S
S
O O
O O
+
Zn
2 EtH
160 161
OH
+
Zn
162 161
O
Zn
+ EtH
163 161
Zn
N
H
H
N
Ms
Ms
O
H
H
Ph
I
Zn
Et
Zn
Et
OH
162
160
H
Ph H
OH
H
Ph H
OH
161 161

4.2-43. bra: Diasztereospecifikus s enantioszelektv SimmonsSmith-reakci. Az enantioszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Fell a reaktv komplex kpzdshez szksges
cink-organikus vegyleteket ltrehoz in situ vgbemen folyamatok. Kzpen a raktv komplex
szerkezete. Alkotrszei: etil-jdmetil-cink (zld), etil-cink-(3-fenilprop-2-n-1-olt) (rzsaszn), s
kirlis segdcsoport (kk). A ciklopropngyr kt ltrejv ktst piros szaggatott vastag vonal
jelli
A reakci sorn elszr az allil-alkohol komponens (162) s a kirlis ligandum (160) elegyt
reagltatjk el dietil-cinkkel (161), majd az gy ltrejtt komplexoldathoz
94
adagoljk hozz a
dijdmetnbl (163) dietil-cinkkel (161) kln ltrehozott reaktv cink vegylet oldatt.
95
A 99%-os
termelssel vgbemen reakci mechanizmusa alapjn cisz-diasztereospecifikus, s az aszimmetrikus
katalzis 89%ee enantiomerfelesleggel eredmnyezte a (164) jel tbbsgi enantiomert.

4.2.1.10. Aszimmetrikus katalitikus DielsAlder-reakci
Aszimmetrikus DielsAlder-reakcikat vltozatos kataliztor rendszerekkel hajtanak vgre. Az
albbiakban nhny C
2
szimmetrival rendelkez katalitikus rendszer hatkonysgt hasonltjuk ssze
az N-(E)-krotonoil-oxazolidin-2-on (166) s ciklopentadin (167) DielsAlder-reakcijban kapott
eredmnyek alapjn. (lsd 4.2-44. bra)
CH
3
166
N
O
167
+
Kat.
O
O
O N O
O
N O
O
+
O
H
H
168a
169a
O N O
O
N O
O
+
O
H
H
168b 169b
CH
3
CH
3
CH
3

4.2-44. bra: Az N-(E)-krotonoiloxazolidin-2-on (166) s ciklopentadin (167) DielsAlder-
reakcijnak lehetsges termkei. Endo-adduktok (168a s 168b), exo-adduktok (169a s 169b)
Az N-(E)-krotonoil-oxazolidin-2-on (166) s ciklopentadin (167) DielsAlder-reakcijt a ms
aszimmetrikus reakcikban is sikerrel hasznlt titn-TADDOL komplexszel (144) (lsd 4.2-45. bra)
katalizlva 90%-os termelssel, 82% de endo szelektivitssal, s az endo-adduktra vonatkozan
91%ee enantiomerfelesleggel kaptk a 168a ftermket.
143
O
O
OH
OH
+ Ti(OiPr)
4
O
O
O
Ti
O
O
O
144
+ 2 iPrOH

reakcijhoz hasznlt kirlis TADDOL-titn-komplex (144) ellltsa

94
A 4.2-43. brn kkkel s rzsasznnel jellt rszt tartalmaz komplex oldata.
95
A 4.2-43. brn zlddel jellt etil-jdmetil-cink oldata.
Az N-(E)-krotonoil-oxazolidin-2-on (166) s ciklopentadin (167) DielsAlder-reakcijt a kirlis
(R)-1,1-binaftil-2,2-diolbl (170) itterbium-triflttal ellltott lantanida-vegyletnek (171) az
akirlis 3-fenilpentn-2,4-dionnal (172) kpzett komplexvel (lsd 4.2-46. bra) is katalizltk. A
reakciban 83%-os termelssel, 86%de endo szelektivitssal, s az endo-adduktra vonatkozan 81%ee
enantiomerfelesleggel kaptk a 168b ftermket. rdekes, hogy ennek a lantanida kataliztornak az
enantioszelektivitsa erteljesen fgg az akirlis ligandum szerkezettl. Ms ligandum esetn a 168a
enantiomer lett a ftermk.
170
OH
OH
Yb(OTf)
3
171
O
Yb
O
OTf
OTf
OTf
Et
3
N
O O
172

reakcijhoz hasznlt kirlis lantanida-kataliztor (171) ellltsa, valamint a kataliztorral
komplexet kpz akirlis ligandum (172) szerkezete
Az N-(E)-krotonoil-oxazolidin-2-on (166) s ciklopentadin (167) DielsAlder-reakcijt a kirlis
bisz-szulfonamidbl (173) trimetil-alumniummal (174) ellltott alumnium-vegylettel (175)
(lsd 4.2-47. bra) katalizlva 88%-os termelssel, 92%de endo szelektivitssal, s az endo-adduktra
vonatkozan 94%ee enantiomerfelesleggel kaptk a 168a ftermket.
NH
NH
S
S
O O
O O
+
Al
N
N
S
S
O O
O O
+
Al
2 MeH
173 174 175

reakcijhoz hasznlt kirlis alumnium-kataliztor (175) ellltsa
Vgl kt hasonl, ugyancsak C
2
szimmetrival rendelkez katalitikus rendszer hatkonysgt
hasonltjuk ssze az N-akriloil-oxazolidin-2-on (176) s ciklopentadin (177) DielsAlder-
reakcijban kapott eredmnyek alapjn. (lsd 4.2-48. bra)

A kt kirlis ligandum szerkezete nagyon hasonl, csak ahol az egyikben fenilcsoport tallhat
(180), ott a msikban terc-butilcsoport (181) van. A klnbsget nem is ez, hanem a kzponti
fmatom ktsszerkezet okozza. (lsd 4.2-49. bra)

A 180 ligandum magnziumkomplexvel katalizlva az N-akriloil-oxazolidin-2-on (176) s
ciklopentadin (177) DielsAlder-reakcijt 82%-os termelssel, 94% de endo szelektivitssal, s az
endo-adduktra vonatkozan 91%ee enantiomerfelesleggel kaptk a 178b ftermket. Ellenben a 181
ligandum rzkomplexvel katalizlva a reakcit, az enantioszelektivits megfordul, s 98% de endo
szelektivitssal, s az endo-adduktra vonatkozan >98%ee enantiomerfelesleggel keletkezik a 178a
termk.
176
N
O
177
+
Kat.
O
O
O N O
O
N O
O
+
O
H
H
178a
179a
O N O
O
N O
O
+
O
H
H
178b 179b

4.2-48. bra: Az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) s ciklopentadin (177) DielsAlder-reakcijnak
lehetsges termkei. Endo-adduktok (178a s 178b), exo-adduktok (179a s 179b)
180
+
N N
O O
176
N
O
O
O
N
Mg
N
O O
N
O
O
O
2
Si
MgI
2
181
+
N N
O O
176
N
O
O
O
N
Cu
N
O O
N
O
O
O
2
Re
Cu(ClO
4
)
2

4.2-49. bra: Az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) s ciklopentadin (177) DielsAlder-reakcijhoz
hasznlt kirlis ligandumok (180 s 181), valamint az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) megktsvel
kpzd reaktv komplexek szerkezete
A magnzium(2+) tetraderes komplexet kpez, a heterociklusos ligandum nitrognatomjai s a
magziumion ltal meghatrozott skra merlegesen elhelyezked szubsztrt (176) oxazolidingyrje
az brn felnk ll fenilcsoportnak, mg a szubsztrt (176) olefinktse a htrafel ll
fenilcsoportnak a kzelben tallhat. Ez utbbi fenilcsoport lernykolja az olefinkts Re oldalt,
gy ciklopentadin (177) az Si oldal fell tudja az olefinktst megkzelteni.

A rz(2+) ellenben sk ngyzetes komplexet kpez, a heterociklusos ligandum nitrognatomjai s
a magziumion ltal meghatrozott skban helyezkedik el a szubsztrt (176) is. gy a szubsztrt (176)
olefinktse az brn felnk ll terc-butilcsoport al nylik be, ez a terc-butilcsoport lernykolja az
olefinkts Si oldalt, gy ciklopentadin (177) a Re oldal fell tudja az olefinktst megkzelteni. A
ligandum C
2
szimmetrija miatt belthat, hogy a szubsztrt (176) a 4.2-49. brn brzolttal
ellenttes irny ktdse ugyanezt az eredmnyt szolgltatja.

4.2.2. Biokatalzis
Az enzimek az l sejtekben lejtszd biokmiai folyamatok fehrjealap kataliztorai. Az enzimek
vza a tbbi fehrjhez hasonlan 20-fle aminosavbl polikondenzcival felpl polipeptidlnc.
Mivel a 20 aminosavbl a legegyszerbb -aminosav, az akirlis glicin kivtelvel a tbbi 19 kirlis
-L-aminosav, az ezekbl felpl polipeptidek ersen aszimmetrikus molekulk. A fehrjk
elsdleges/primer (a peptidlnc aminosavsorrendje), msodlagos/szekunder (a peptidlnc helyi
konformcija, periodikus: -hlix, -red, vagy aperiodikus), harmadlagos/tercier (a peptidlnc 3D
szerkezete) s negyedleges/kvaterner (tbb szerkezeti rsz, peptidncok s prosztetikus csoportok
konglomertuma) szerkezetvel ebben a knyvben nem foglalkozunk rszletesen.

Az enzimek katalitikus mkdsrt az gynevezett aktv centrum a felels. Az enzimek
katalitikus mkdsre az albbiak a jellemzk:
Az enzim a szubsztrtot (elssorban msodlagos kmiai ktsekkel) specifikusan megktve
trben rendezett reaktv enzimszubsztrt komplexet hoz ltre, ezen alapszik az enzimek
szubsztrtspecifitsa.
A reaktv enzimszubsztrt komplex keletkezse kinetikailag kedvezbb teszi a reakcit,
cskken a reakci aktivlsi szabadentalpija.
A megkttt szubsztrtnak az enzim (az enzim tbbi rsze ltal krlvett, a krnyez
kzegtl rszben vagy egszben elszigetelt) aktv centrumba benyl rszn jtszdik le a
kmiai reakci.
Az aktv centrumban a szubsztrt, az esetleges koenzim s az enzimnek a reakciban rszt
vev reaktv aminosav-oldallncainak a helyzete trben rendezett, ezrt az enzimreakcira a
regio- s a sztereospecifikussg jellemz.
Az aktv centrumban a reaktv aminosav-oldallncok s esetleges koenzimek ltal kivltott,
az enzimet krlvev kzegtl rszben vagy egszben nem befolysolt, redox vagy nukleofil
szubsztitcis s/vagy sav-bzis katalizlt folyamatok jtszdnak le, egyes esetekben a
szubsztrt, vagy egy rsze ideiglenesen kovalens ktssel kapcsoldhat az enzim valamely
erre alkalmas reaktv aminosav-oldallncchoz.

Az enzimek nemzetkzileg elfogadott csoportostsa nem az enzim szerkezete, hanem a katalizlt
kmiai folyamat alapjn trtnik. Az Enzyme Commission ltal ltrehozott rendszer ngyszint
besorolst alkalmaz: EC x.x.x.x, ahol x valamilyen szmjegy. Az els szmjegy azt mutatja meg, hogy
az adott enzim az enzimek hat osztlya kzl melyikbe tartozik, a tovbbiak az ezen belli
csoportostst jellik. Az enzimek hat osztlya a kvetkez:
1. Oxidoreduktzok: redox-reakcikat katalizlnak;
2. Transzferzok: kt szubsztrt molekula kztti szerkezeti rszcsert katalizlnak;
3. Hidrolzok: hidrolitikus folyamatokat katalizlnak;
4. Lizok: addciselimincis folyamatokat katalizlnak;
5. Izomerzok: izomerizcis folyamatokat katalizlnak;
6. Ligzok (szintetzok): bioenergia felhasznlsval szintetikus reakcikat katalizlnak.

Az enzimek mkdsre jellemz az is, hogy ignylik-e koenzim (kofaktor, katalitikus hats
prosztetikus csoport) kzremkdst.
Az enzimek egy rsze nem ignyli koenzim (kofaktor, katalitikus hats prosztetikus csoport)
kzremkdst, a kmiai reakcit az enzim (a katalitikus ciklus vgre regenerld) reaktv
aminosav-oldallncai katalizljk.
Az enzimek egy msik rsze szorosan kttt kofaktort tartalmaz. Ezek a kofaktorok a
katalizlt reakci sorn megvltoztathatjk kmiai jellemziket, pl. az oxidoreduktzok
kzponti fmionja megvltoztathatja oxidcis llapott, de a reakci vgre autokatalitikusan
regenerldnak.
Az enzimek egy harmadik csoportja ideiglenesen megkttt kls koenzimet alkalmaz. Ezek a
kls koenzimek, pl NAD
+
, NADH, FAD, FADH
2
, a katalizlt reakci sorn kmiailag
megvltoznak (tulajdonkppen reagensknt mkdnek), s ltalban egy ms enzimek ltal
katalizlt kln folyamatban kell visszaalaktani ket eredeti formjukra.

Ez utbbi csoport sejten kvli alkalmazsa nehzkes, hiszen kln enzimkatalizlt folyamatban
kell a koenzimet visszaalaktani, vagy drga, mert a nem regenerlt koenzimet nem lehet
visszaforgatni.

A biokatalzis elnyei:
Enyhe krlmnyek kztt (szobahmrsklet, semleges pH), ltalban vizes-alkoholos
kzegben vgbemen folyamatok.
Nagy szelektivits rhet el (szubsztrt-, regio- s sztereospecifikus mkds), az enzimek
kirlis kataliztorknt mkdnek.
Kmiailag vltozatos folyamatokat katalizl kszlet ll rendelkezsre.
Nagy hatkonysg, a reakcisebessgben 10
12
-szeres gyorsts is elrhet.

A biokatalzis htrnyai:
Az enzimek rzkenyek a kls behatsokra (hmrsklet, pH, oldszer stb.)
Az enzimek rzkenyek az enzimgtlst kifejt szennyez anyagokra.
Az enzimekkel kis koncentrcij oldatokban lehet dolgozni, gyenge a volumetrikus hozam.
Az enzimek ltalban drgbbak az egyszer kmiai kataliztoroknl.

Az enzimek mkdsi mechanizmusval, az enzimfolyamatok kinetikjval ebben a knyvben
nem foglalkozunk rszletesen.

Preparatv biokatalitikus folyamatokat meg lehet valstani:
l sejtes fermentcival;
a feltrt sejtekbl izollt (rszlegesen tiszttott) enzimekkel;
szintetikus (szilrd fzis peptidszintzissel ellltott) enzimekkel;
flszintetikus (a megfelel szintetikusan ellltott nukleinsavat mikroorganizmusba
bejuttatva, a mikroorganizmussal szintetizltatott) enzimekkel;
gntechnolgiai ton mdostott (a megfelel szintetikusan ellltott mdostott nukleinsavat
mikroorganizmusba bejuttatva, a mikroorganizmussal szintetizltatott) enzimekkel.

Az izollt enzimeket a kmiai reaktorba bevihetjk
szabad (oldott) formban;
mikrokapszulban, mikroemulziban;
hordoz felsznre (adszorpci vagy kmiai kts ltal) kttt formban;
megfelel anyagokkal aggreglt, illetve mtrixba zrt formban.

Az utbbi hrom megolds megknnyti az enzim reakcielegybl trtn kinyerst, s
visszaforgatst. Ellenben figyelembe kell venni, hogy a nem oldott llapotban lv enzim mkdse
mdosulhat, fgghet a rgzts mdjtl, s a reakci kinetikjban fontos szerephez jut a szubsztrt
diffzija.

A rgztett enzimek felhasznlsa lehetv teszi, hogy az enzimprepartumokkal tlttt
csreaktorokat alkalmazva folyamatos zem biokatalizlt folyamatot valstsunk meg.

4.2.2.1. Szubsztrtszelektivits kinetikus rezolvls
Az enzimek szubsztrtszelektivitsa nemcsak eltr kmiai szerkezetek, hanem eltr
sztereoszerkezetek (sztereoizomerek) esetn is rvnyesl. Ez a tulajdonsgot fel lehet hasznlni
kinetikus rezolvls megvalstsra.

Egyik legrgebben megvalstott kinetikus rezolvls az N-acilezett racm aminosavak (pl. 182)
L-aminoacilz enzimmel megvalstott hidrolzise. A reakci eredmnyeknt az L-aminosavat (183) az
N-acetil-D-aminosavtl (184) egyszer extrakcis mdszerekkel el lehet vlasztani. A folyamat
enantioszelektivitsa 100%. (lsd 4.2-50. bra)
182 183
R
HN O
OH
O
aminoacilz
R
NH
3
+
O
-
O
+
184
R
HN O
OH
O

4.2-50. bra: Az N-acetilaminosav (182) L-aminoacilz enzimmel trtn kinetikus rezolvlsa
Az enzimkatalizlt kinetikus rezolvlsok sorn a leggyakrabban alkalmazott kmiai mveletek
klnfle savszrmazk-reakcik: (lsd 4.2-51. bra)
a. szter-hidrolzis;
b. szter-alkoholzis (tszterests);
c. szter-ammonolzis (savamidkpzs);
d. szter-tiolzis (tioszterkpzs);
e. kereszt-szterests.
*R O
O
enzim
+
R
*R OH
O
*R O
O
R
H
2
O
a)
*R O
O
enzim
+
R
*R O
O
*R O
O
R
R'OH
b)
R'
*R O
O
enzim
+
R
*R NH
2
O
*R O
O
R
NH
3
c)
*R O
O
enzim
+
R
*R S
O
*R O
O
R
R'SH
d)
R'
*R O
O
enzim
+
R
*R O
O
*R O
O
R
e)
R''
+
R' O
O
R''
+
R' O
O
R

4.2-51. bra: szterek enzimkatalizlt kinetikus rezolvlsnak fbb tpusai.
Racm kiindulsi anyag (rzsaszn), elreagl izomer (kk), nem elreagl izomer (zld)

A folyamatok megvalsthatk gy is, hogy nem az acilcsoport, hanem az alkoholkomponens
tartalmazza a sztereogn elemet. (lsd 4.2-52. bra)
R O
O
enzim
+
R*
R OH
O
R O
O
R*
H
2
O
R O
O
enzim
+
R*
R O
O
R O
O
R*
R'OH
R O
O
enzim
+
R'
R O
O
HO
R'
R*OH
R O
O
enzim
+
R*
R O
O
R O
O
R'' R*
+
R' O
O
R''
+
R' O
O
R*
+
HO
R*
+
HO
R*
R*
+
HO
R*
R'

4.2-52. bra: Alkoholok enzimkatalizlt kinetikus rezolvlsnak fbb tpusai.
Racm kiindulsi anyag (rzsaszn), elreagl izomer (kk), nem elreagl izomer (zld)

A szleskren hasznlt folyamatok kzl lljon itt pldaknt a 2-metilhex-4-in-3-ol (185)
Candida antarctica lipz (CAL) ltal katalizlt kinetikus rezolvlsa. J egyezzk meg, ha az enzimet
nem a termszetes szubsztrtjnak az talaktsra hasznostjuk, az enzim elvesztheti
sztereospecifikussgt, s csak a szubsztrt szerkezettl fgg mrtk sztereoszelektivitst tudunk
elrni.
96

OH
CAL
OH
O
+
O
O
O
+ +
H
O
185 186 187 188 189

4.2-53. bra: A 2-metilhex-4-in-3-ol (185) vinil-acetttal (186) trtn, Candida antarctica lipz
(CAL) ltal katalizlt kinetikus rezolvlsa. A vinil-acett bepl acetilcsoportja (kk), a
felszabadul vinil-alkoholbl keletkez acetaldehid (189) (zld)
A reakciban az (R)-2-metilhex-4-in-3-ol (187) 47%-os termelssel, 93%ee
enantiomerfelesleggel, mg az [(S)-2-metilhex-4-in-3-il]-acett (188) 53%-os termelssel, 82%ee
enantiomerfelesleggel keletkezett.
97
(lsd 4.2-53. bra)

96
Az enzimek sztereospecifikussga annak ksznhet, hogy a termszetes szubsztrt nagy komplexkpzdsi
llandval egy meghatrozott szerkezet enzimszubsztrt komplexet hoz ltre. Ilyen komplex a termszetes
szubsztrt enantiomerjvel nem tud ltrejnni. A nem termszetes szubsztrt ellenben nem biztos, hogy
pontosan illeszkedik az enzim kthelyhez, s ezrt kisebb lesz a komplexkpzdsi llandja, st
elfordulhat, hogy a nem termszetes szubsztrt enantiomerje is be tud ktdni kis komplexkpzdsi
llandval a kthelyre. Ez esetben a kt enantiomer komlexkpzdsi llandjnak s a komplexek
tovbbalakulsi reakcisebessgnek megfelel arnyban keletkezik a kt lehetsges termk.
97
Kinetikus rezolvlsnl az elmletileg elrhet termels 50%.
Ms kmiai folyamatokat katalizl biolgiai rendszereket is fel lehet hasznlni kinetikus
rezolvls cljra. Az Ab38C2 jel antitest aldehidek (pl. 190) s aceton (191) kztt lejtszd, az
(S)-192 kirlis -hidroxi-ketont eredmnyez aldolreakcit katalizlja enantiospecifikus mdon. A
reakci megfordthat, ha az antitesthez a racm -hidroxi-ketont (+/192) adjuk szubsztrtknt, a
szelektivitsnak megfelel izomeren a retro-aldol-reakcit katalizlja, mg az (R)-192 izomer
vltozatlan marad. gy az antitestet a szintetikus t katalizlsra felhasznlva az (S)-192, mg a retro-
aldol-reakci katalizlsra felhasznlva az (R)-192 izomert lehetett megkapni nagy
enantiomerfelesleggel (99%ee). (lsd 4.2-54. bra)
N
H
O
190
H
O
+
O
N
H
O
OH O
Ab38C2
191 (S)-192
N
H
O
OH O
192
Ab38C2
N
H
O
OH O
(R)-192
N
H
O
190
H
O
+
O
191
+
4.2-54. bra: A 4-(izobutiroilamino)benzaldehid (190) s aceton (191) Ab38C2 antitesttel katalizlt
sztereospecifikus aldol-reakcija,illetve a racm 192 Ab38C2 antitesttel katalizlt retro-aldol-
reakcija
4.2.2.2. Szubsztrtszelektivits Dinamikus kinetikus rezolvls
(R)-193
O
N
O F
H
O
N
OH F
O
N
O F
H
CAL EtOH
Et
3
N Et
3
N
O
F H
O O
N
H
194 (S)-193
195

4.2-55. bra: A 2-(but-3-enoil)-4-(2-fluor-2-metilpropil)4,5-dihidro-1,3-oxazol-5-on (193) Candida
antarctica lipz (CAL) ltal katalizlt kinetikus rezolvlsa
A teljes racm anyagmennyisg egy adott enantiomertermkk val talaktst lehet elrni, ha az
el nem reagl izomer valamilyen kmiai folyamatban racemizldik, s gy folyamatosan addig
keletkezik az elreagl izomer, amg az sszes kiindulsi anyag el nem fogyott. Ezt a folyamatot
nevezik dinamikus kinetikus rezolvlsnak. A 4.2-55. brn szerepl pldban a racm kiindulsi
anyag (193) kt enantiomere kztt bzikus kzegben a kzs enolon (194) keresztl megvalsul
egyensly ll be. A Candida antarctica lipz (CAL) ltal katalizlt szterestsi folyamatnak az (S)-
193 a szubsztrtja. A reakcit 90%-os konverziig folytatva az egyetlen termket, az etil-[(S)-2-(but-3-
enoilamino)-4-fluor-4-metilpentanot]-ot (195) tbb mint 96%ee enantiomerfelesleggel kaptk.
(lsd 4.2-55. bra)

Az enzimkatalizlt dinamikus kinetikus rezolvlst az iparban is felhasznljk D- s L-aminosavak
enantiomertiszta, tbb mint 1000 tonna/v volumenben trtn ellltsra. A felhasznlst azt tette
lehetv, hogy egyrszt a hidantoin-prekurzor (196) pH >8 rtken kzs enolton (197) keresztl
racemizl, msrszt rendelkezsre ll mind a D-hidantoinz, mind az L-hidantoinz enzim. A
hidantoin-prekurzort (196) szubsztitulatlan hidantoin (198) s benzaldehid (199) aldol-
kondenzcijval, majd az azt kvet hidrognezssel, vagy a racm fenilalanin (200) ntrium-
ciantos gyrzrsval lehet ellltani. (lsd 4.2-56. bra)
(S)-196
HN
N
H
O
O
HN
N
H
O
OH
HN
N
H
O
O
197 (R)-196
HN
N
H
O
O
198
+
O
199
HN
N
H
O
O
196
H
2
/kat
HN
N
H
O
O
196
H
2
N
HO
O
200
NaOCN

4.2-56. bra: Az 5-benzilhidantoin (196) ellltsa. Alul a lgos kzegben (pH>8) vgbemen
racemizlsi reakci
A dinamikus kinetikus rezolvls sorn a lgos kzegben racemizl hidantoinszrmazk (196)
oldathoz vagy D-hidantoinz vagy L-hidantoinz enzimet adnak, mely hatsra a teljes
szubsztrtmennyisg D- vagy L-fenilalanin N-karbamoilezett szrmazkv (201) alakul. A
karbamoilcsoportot ntrium-nitrit- s ssavoldat-adagolssal lehet eltvoltani. (lsd 4.2-57. bra)
(S)-196
HN
N
H
O
O
HN
N
H
O
OH
HN
N
H
O
O
197 (R)-196
L-hidantoinz D-hidantoinz
(S)-201
HN
NH
2
COOH
O
HN
NH
2
COOH
O
(R)-201
L-karbamoilz D-karbamoilz
(S)-200
H
2
N
COOH
H
2
N
COOH
(R)-200
NaNO
2
/HCl NaNO
2
/HCl
izomerz

4.2-57. bra: Az 5-benzilhidantoin (196) dinamikus kinetikus rezolvlsa D-hidantoinz vagy L-
hidantoinz enzim segtsgvel
Megvalstottk a teljesen enzimatikus folyamatot is, ekkor a karbamoilcsoport eltvoltst D-
karbamoilz vagy L-karbamoilz enzimmel, a hidantoin racemizlst pedig izomerz enzimmel
valstjk meg. Ez esetben a folyamathoz szksges mindhrom enzimet (izomerz, hidantoinz s
karbamoilz) egyszerre adjk hozz az 5-benzilhidantoin (196) oldathoz.

4.2.2.3. Enantiotpszelektivits
Az enzimek sztereoszelektv szintetikus felhasznlst az teszi lehetv, hogy kpesek akirlis
molekulk enantiotp oldalai s -csoportjai kztt klnbsget tenni. A kvetkez rszben nhny
enzimtpus enantiotpszelektv reakcii kzl mutatunk be jellemz pldkat.

Oxidoreduktzok:
Az oxidoreduktzok egy csoportja NAD(P)
+
illetve NAD(P)H koenzimet hasznl hidridakceptor,
illetve hidriddonor reagensknt. Amennyiben egszsejtes fermentcit alkalmazunk, nem kell
foglalkozni az talakult koenzim regenerlsval, ellenben izollt enzimes reakci esetn mg
gondoskodni kell a koenzim regenerlsrl is. (lsd 4.2-58. bra)
R R'
O
NAD(P)H NAD(P)
+
R R'
OH
NAD(P)H NAD(P)
+
regenerls
regenerls
K N
O
N
H
H
AD
H
2
N
O
K N
HO
N
AD
H
2
N
O
H
H

4.2-58. bra: Az oxidoreduktzok mkdsnek sematikus brzolsa. Bal oldalt a redukcis s
oxidcis folyamat a koenzimregenerlsi reakcival egytt, jobb oldalt a hidridiontranszfer
(rzsaszn) sztereokmiai brzolsa
Az enzimatikus reakci sorn NAD(P)H koenzim nikotinsavamid rsze gy helyezkedik el a
szubsztrt molekula eltt, hogy a savamidcsoportja a szubsztrt kisebb trkitlts szubsztituense (K)
eltt helyezkedik el. Ennek megfelelen a hidridion a szubsztrt karbonilcsoportjt fellrl tmadja
meg (a re oldalrl, feltve, hogy a CIP-szably szerint az N csoport rangosabb, mint a K)
98
. Az
oxidoreduktz enzimek nagyobb rsze ezt az gynevezett Prelog-szablyt kveti, de ismertek anti-
Prelog-enzimek is.

Oxidoreduktzokkal nemcsak oxocsoport, hanem karbonilcsoporttal konjuglt szn-szn ketts
kts
99
illetve szn-nitrogn ketts kts is reduklhat. lljon itt pldaknt a nem fehrjept,
ellenben a gygyszeripar ltal szleskren hasznlt ptelem, az L-terc-leucin (202) ellltsa. Az
enzimatikus reakci akirlis szubsztrtja a trimetilpiroszlsav (205), melyet pl. a pivaloil-kloridbl
(203) elllthat pivaloil-cianid (204) hidrolzisvel lltanak el. (lsd 4.2-59. bra)
203 204 205
O
Cl
O
C N
O OH
O
CN
-
H
+
/H
2
O

4.2-59. bra: A trimetilpiroszlsav (205) ellltsa
A trimetilpiroszlsavat (205) ammnium-formit ammniaforrs jelenltben leucin-
dehidrogenz (LDH) enzimmel redukljk. Az enzim a redukcihoz NADH-t hasznl, ezrt
gondoskodni kell a keletkez NAD
+
visszaalaktsrl.
100
Ehhez a formit-dehidrogenz (FDH)
enzimet hasznljk, mely az ammniaforrsknt is hasznostott ammnium-formit formitanionjt
hasznlja hidridionforrsknt. A brutt folyamatot tekintve a trimetilpiroszlsavbl (205) s
ammnium-formitbl keletkez imint (206) a formitanion reduklja. Azaz tulajdonkppen
enzimekkel katalizlt transzfer hidrognezs jtszdik le. (lsd 4.2-60. bra)

98
A CIP-szably szerinti rangsor s a szubsztituensek trkitltse kztt nincs sszefggs.
99
A zsrsav-bioszintzisben rszt vev enzimek NAD(P)H koenzim rszvtelvel redukljk a -oxocsoportot,
majd a vzeliminci utn ltrejtt konjuglt ketts ktst is.
100
A NADH ra olyan nagy, hogy sztchiometrikus felhasznlsa szba sem jhet.
NADH NAD
+
NH
N
H
H
AD
H
2
N
O
H
2
N
N
AD
H
2
N
O
H
H
205
O OH
O
202
H
2
N OH
O
LDH
NH
4
+
H
2
O
HCOO
-
CO
2
O
OH
O
OH
FDH
206

4.2-60. bra: A trimetilpiroszlsav (205) reduktv aminlsa leucin-dehidrogenz (LDH) enzimmel, a
koenzim-regenerlsi reakcival egytt. Jobb oldalt a hidridion-transzfer (rzsaszn) sztereokmiai
brzolsa
Enantioszelektv oxidcira rdekes plda a Pseudomonas putida mikroorganizmus dioxigenz
enzimje. Ez az llny a benzolt is kpes tpanyagknt felhasznlni. E folyamat els lpse a
dioxigenz enzim ltal katalizlt cisz-diaszterospecifikus dihidroxills. Szubsztitult benzolok esetn
a reakci regio- s sztereoszelektven jtszdik le. A reakci sorn nemcsak a benzolszrmazk (pl.
brmbenzol, 207), hanem egy NADH is oxidldik. A NAD
+
visszaalaktsrl most nem kell kln
gondoskodni, hiszen egsz sejtes fermentcit alkalmazunk, a mikroorganizmus az energiaforrsknt
hasznlt etanol s ecetsav oxidcijra hasznlja fel a keletkezet NAD
+
-ot. A reakci termkt, az
(1S,2S)-3-brmciklohexa-3,5-din-1,2-diolt (208) a szerves szintetikus vegyipar hasznostja. (lsd 4.2-
61. bra)
NADH NAD
+
207
208
CO
2
Br
O
2
Br
OH
OH
EtOH/AcOH

4.2-61. bra: A brmbenzol (207) regio-, diasztereo- s enantioszelektv oxidcija a Pseudomonas
putida mikroorganizmussal
A BaeyerVilliger-oxidcinak is ltezik enzimkatalizlt vltozata. Az Acinetobacter
mikroorganizmusbl szrmaz gnt stlesztben expresszlva hoztk ltre a ciklohexanon-
monooxigenz (CHMO) enzimet. Az enzim regio- s sztereoszelektven oxidlt szmos 2-szubsztitult
ciklohexanon szrmazkot. Az oxidci az (R)-izomer szubsztitult sznatomja s a karbonilcsoport
sznatomja kztt trtnik, az enzim az (S)-izomert metilcsoportnl nagyobb trkitlts szubsztituens
esetn vltozatlanul hagyja. Pldul a 2-izopropilciklohexanon (209) reakcijbl 41%-os termelssel
98%ee enantiomerfelesleggel nyertk ki az (R)-7-izopropiloxepn-2-ont (210) s 46%-os termelssel
96%ee enantiomerfelesleggel a vltozatlanul hagyott (S)-2-izopropilciklohexanont. (lsd 4.2-62. bra)
209 (R)-210
O
O
O
+
(S)-209
O
CHMO

4.2-62. bra: A 2-izopropilciklohexanon (209) regio- s enantioszelektv oxidcija Acinetobacter
CHMO gnjt tartalmaz stleszt-mikroorganizmussal
Lizok:
A lizok egyik kpviselje az oxinitrilz, ms nven hidroxi-nitril-liz (HNL) enzim, mely
aldehidekbl cinhidrint kpez. Ezt az enzimet az iparban is hasznljk mandulasav (213)
sztereoszelektv ellltsra. Klnfle nvnyekbl izolltak Re s Si szelektv enzimeket is.
(lsd 4.2-63. bra)
211
O
HNL
OH
N
HNL
OH
N
HCN HCN
(S)-212 (R)-212
OH
(S)-213
OH
O
OH
(R)-213
OH
O
H
+
/H
2
O H
+
/H
2
O

4.2-63. bra: A mandulasav (213) enantioszelektv ellltsa a hidroxi-nitril-liz (HNL) enzim
segtsgvel
A legjobb (R)-szelektv HNL enzimet a kesermandula nvnybl (Prunus amygdalus) izolltk,
ezzel 95%-os termelssel s 99%ee enantiomerfelesleggel lehet az (R)-212 cinhidrinhez jutni. A
legjobb (S)-szelektv HNL enzimet a dl-amerikai gumifa nvnybl (Hevea brasiliensis) izolltk,
ezzel 94%-os termelssel s 99%ee enantiomerfelesleggel lehet az (S)-212 cinhidrinhez jutni. A
reakcikrlmnyek belltsnl vigyzni kell arra, hogy visszaszortsuk a benzaldehid (211) s
hidrogn-cianid kztti nem katalizlt reakcit, mert az rontja az elrhet enantioszelektivitst.

4.2.2.4. Diasztereotpszelektivits
Vgl bemutatunk egy folyamatos reaktorban vgrehajtott, membrnra kttt Neu5Ac-aldolz enzim
ltal katalizlt folyamatot, mellyel a 2-oxo-3-dezoxi-D-glicero-D-galakto-nonopirnulzonsavat (214,
KDN) lltjk el D-mannz (215) s piroszlsav (216) reakcijval. Az aldolz enzimek aldzok s
ketzok kztti aldolreakcit katalizlnak. Jelen esetben a ketz szerept a piroszlsav tlti be. A
katalizlt reakci sorn a piroszlsav enol formja (217) tmadja meg az aldz karbonilcsoportjt.
(lsd 4.2-64. bra)
OH
OH
HO
OH
HO
O
COOH O
+
OH
OH
HO
OH
HO
O
COOH HO
+
OH
OH
HO
O
HO
OH
COOH
OH
215 216 214 217

4.2-64. bra: A KDN (214) diasztereoszelektv ellltsa a Neu5Ac-aldolz enzim segtsgvel

ANIMCIK
A metanol, a piridin s az Escitalopram (antidepresszns) 3D modelljei

Hrom- s ngyatomos molekulk jellemzse bels koordintkkal

A ktsszg nhny hromatomos molekulban

A klrciklohexn szerkezetei

Pldk Cn szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra

Pldk szimmetriaskkal rendelkez objektumokra

Pldk i szimmetriacentrummal rendelkez objektumokra

Pldk Sn alternl szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra

Homotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk

Enantiotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk (mezo-borksav)

Enantiotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk (glicerin)

Diasztereotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk (butn-2-ol)

Diasztereotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk (almasav)

Homotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija (aceton)

Enantiotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija (acetofenon)

Diasztereotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija (2-hidroxipropanal)

Diasztereotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija (3-metil-5-metilntetrahidro-2H-pirn-2-on)

BRK, TBLZATOK JEGYZKE
brk
1.1-1. bra: Kovalens kts kialakulsa a hidrognmolekulban ........................................................... 5
1.1-2. bra: Kovalens kts kialakulsa nhny egyszer molekulban ................................................. 6
1.1-3. bra: Cikloalknok megjelentse vonalas kpletekkel ................................................................ 8
1.1-4. bra: Nyltlnc vegyletek megjelentse vonalas kpletekkel .................................................. 8
1.1-5. bra: A metanol, a piridin s az Escitalopram (antidepresszns) klnbz brzolsi mdjai ... 9
1.1-6. bra: Kt-, hrom- s ngyatomos molekulk jellemzse bels koordintkkal ........................ 10
1.1-7. bra: A ktsszg nhny hromatomos molekulban ............................................................... 11
1.1-8. bra: Az etanol s dimetil-ter Kekul-kplete s ktsmtrixa ................................................. 12
1.1-9. bra: Az acetaldehid s a vinil-alkohol Kekul-kplete s ktsmtrixa ................................ 12
1.1-10. bra: Molekulk szma nhny ismert anyag htkznapi mennyisgeiben .............................. 13
1.1-11. bra: Nhny ismert anyag tulajdonsgai molekulris szinten ................................................. 14
1.1-12. bra: A klr-ciklohexn szerkezetei ......................................................................................... 15
1.1-13. bra: A vz diplus jellege s a hidrognkts.......................................................................... 16
1.2-1. bra: Pldk C
n
szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra ............................................... 18
1.2-2. bra: Pldk szimmetriaskkal rendelkez objektumokra ....................................................... 19
1.2-3. bra: Pldk i szimmetriacentrummal rendelkez objektumokra ............................................... 19
1.2-4. bra: Pldk S
n
alternl szimmetriatengellyel rendelkez objektumokra ................................ 20
1.2-5. bra: Ketts potencilis energiaminimum (ha E
0
< kT, akkor az els vibrcis energiaszint a
kt energiaminimumot elvlaszt gt fltt helyezkedik el)
30
............................................................... 23
1.2-6. bra: Az izomria lehetsges formi ........................................................................................... 24
1.2-7. bra: A konformci, konfigurci s a klnbz izomrik. Az egy dobozban lv C
6
H
12

molekulris objektumok azonosak (), vagy egymsba alakulni kpes ( ) konformcik
halmazaknt ltez anyaghalmazok. (K.i. .. : konstitcis izomerek; D .. : diasztereomerek; E
: enantiomerek). .............................................................................................................................. 26
1.2-8. bra: Egynl kisebb rendsg ktsek miatt sztereoizomer viszonyban ll molekulris
objektumok ............................................................................................................................................. 27
1.2-9. bra: Az izomer viszony (mikroszkopikus szint) s az izomria (makroszkopikus szint)
megklnbztetsnek jelentsge. ....................................................................................................... 28
1.2-10. bra: Azonos konstitcij csoportok lehetsges elrendezdsi viszonyai egy molekulris
objektumon bell .................................................................................................................................... 30
1.2-11. bra: Homotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk .......................................... 31
1.2-12. bra: Enantiotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk ........................................ 31
1.2-13. bra: Diasztereotp atomokat vagy csoportokat tartalmaz molekulk ................................... 32
1.2-14. bra: Tbbfle topicits egy molekuln bell ........................................................................... 32
1.2-15. bra: Kt oldal lehetsges megkzeltsi viszonyai egy molekulris objektum planris rszei
esetben .................................................................................................................................................. 33
1.2-16. bra: Homotp oldalakat tartalmaz molekula s reakcija ..................................................... 33
1.2-17. bra: Enantiotp oldalakat tartalmaz molekulk .................................................................... 34
1.2-18. bra: Diasztereotp oldalakat tartalmaz molekulk ................................................................ 34
1.2-19. bra: Sztereogn elemeket tartalmaz molekulk s a bellk szrmaztathat j izomerek .... 36
1.2-20. bra: A glicerinaldehid javasolt abszolt konfigurcija s a Fisher-projekci szablyai ....... 37
1.2-21. bra: Az R/S-rendszer sztereodeszkriptorainak meghatrozsi szablyai. ............................... 39
1.2-22. bra: A centrlis kiralitst okoz sztereogn elemek ................................................................ 40
1.2-23. bra: Az E/Z-rendszer sztereodeszkriptorainak meghatrozsi szablyai. ............................... 41
1.2-24. bra: Az axilis kiralits alaptpusai ......................................................................................... 42
1.2-25. bra: Pldk az M/P- s R
a
/S
a
-sztereodeszkriptorok meghatrozsra. ................................... 43
1.2-26. bra: Propelln enantiomerek ................................................................................................... 43
1.2-27. bra: Hexahelicn enantiomerek ............................................................................................... 44
1.2-28. bra: Molekulk planris kiralitselemmel ............................................................................... 44
1.2-29. bra: Molekulk planris kiralitst jellemz sztereodeszkriptorok meghatrozsa ................ 45
1.2-30. bra: A kirlis (R)-tejsav lehetsges akirlis prekurzorai ......................................................... 46
1.2-31. bra: Akirlis vegyletek sztereokmiai klnbsgei s prosztereogn centrumok ................. 46
1.2-32. bra: A pro-E/pro-Z deszkriptorok ........................................................................................... 47
1.2-33. bra: A pro-cis/pro-trans deszkriptorok .................................................................................... 47
1.2-34. bra: Prosztereogn egysgeket tartalmaz molekulk ............................................................ 48
1.2-35. bra: A pro-R/pro-S deszkriptorok meghatrozsa .................................................................. 48
1.2-36. bra: A glicerin pro-R/pro-S hidroxicsoportjainak talaktsai ................................................ 49
1.2-37. bra: Prokirlis s mezo vegyletek, aszimmetriacentrum ....................................................... 49
1.2-38. bra: Nhny mezo vegylet..................................................................................................... 50
1.2-39. bra: Nhny pszeudo-aszimmetriacentrumot tartalmaz vegylet ......................................... 50
1.2-40. bra: Pszeudo-aszimmetriacentrumot eredmnyez prosztereoizomria ................................. 51
1.2-41. bra: Sztereoheterotp (enantiotp/diasztereotp) oldalak megklnbztetse ....................... 51
1.2-42. bra: Sztereoheterotp (enantiotp/diasztereotp) oldalak sztereodeszkriptorainak
meghatrozsa ........................................................................................................................................ 52
2.2-1. bra: Az etn brzolsa Newmann-projekcival ....................................................................... 53
2.1-2. bra: Az etn konformcii......................................................................................................... 54
2.1-3. bra: A butn konformcii ........................................................................................................ 56
2.1-4. bra: A bifenil konformcii ...................................................................................................... 57
2.1-5. bra: Atropizomria az o-szubsztitult bifenilszrmazkok esetn ............................................ 58
2.2-1. bra: Pldk klnbz izomerizcikra .................................................................................... 59
2.2-2. bra: Pldk vegyrtk-tautomrikra ........................................................................................ 60
2.2-3. bra: Vegyrtk-tautomria kt enolforma kztt ...................................................................... 60
2.2-4. bra: Pldk prototrpira ........................................................................................................... 61
2.2-5. bra: Pldk egyszer enol-oxo tautomrikra ........................................................................... 61
2.2-6. bra: Pldk tbb enolforma kpzdsre ketonok esetben ...................................................... 62
2.2-7. bra: Pldk degenerlt tautomerek kpzdsre ketonok esetben ........................................... 62
2.2-8. bra: A szerkezet hatsa az enol-oxo tautomerek egyenslyra ................................................. 63
2.2-9. bra: Enol-oxo tautomerek a -dioxo-vegyletek s a -oxo-szterek esetben ........................ 63
2.2-10. bra: Enol-oxo tautomerek aszimmetrikusan szubsztitult 1,3-diketonok esetben ................. 64
2.2-11. bra: Az acetecetszter tautomerforminak polarizltsga s szolvatcija klnbz
kzegekben ............................................................................................................................................. 65
2.2-12. bra: Az imin-enamin tautomria ............................................................................................. 65
2.2-13. bra: A savamid-imidsav, a tiamid-imidotiosav, a karbamid-izokarbamid s a tiokarbamid-
izotiokarbamid tautomrik .................................................................................................................... 66
izotiokarbamid tautomrik gyrs vegyletek esetben ....................................................................... 66
2.2-15. bra: Nitrovegyletek tautomrija .......................................................................................... 67
2.2-16. bra: A cinsav/izocinsav s a tiocinsav/izotiocinsav tautomria ....................................... 67
2.2-17. bra: Az N,N-diszubsztitult karbodiimidek s az N,N-diszubsztitult cinamidok .............. 67
2.2-18. bra: A gyr-lnc tautomria .................................................................................................. 68
2.2-19. bra: Gyr-lnc tautomria a D-glkz esetben .................................................................... 68
2.2-20. bra: A 2-formilbenzoesav s a tioszemikarbazonok gyr-lnc tautomrija ........................ 69
2.2-21. bra: A tautomria vizsglatra hasznlhat kmiai reakcik felttelei ................................... 69
2.2-22. bra: Enoltitrls az enol-oxo tautomria vizsglatra ............................................................. 70
2.2-23. bra: Nhny tautomerforma IR spektroszkpiai adatai ........................................................... 71
2.2-24. bra: A prototrp tautomerizcik ltalnos lersa ................................................................. 71
2.2-25. bra: A bziskatalizlt prototrp tautomerizcik ltalnos mechanizmusa ............................ 72
2.2-26. bra: A savkatalizlt prototrp tautomerizcik ltalnos mechanizmusa ............................... 72
2.2-27. bra: Prototrp tautomerizci auotoprotolzissel .................................................................... 72
2.2-28. bra: Prototrp tautomerizci hipotetikus szinkronmechanizmusa ........................................ 72
2.2-29. bra: -Oxo-szterek prototrp tautomerizcis mechanizmusai ............................................. 73
2.2-30. bra: Prototrp tautomerizci a vezetett tra" mechanizmus szerint .................................... 73
2.2-31. bra: A -oxo-szterek s a nitroalknok bzis katalizlta tautomerizldsnak
energiaviszonyai ..................................................................................................................................... 74
brk, animcik, tblzatok jegyzke 185
2.2-32. bra: Az oxovegyletek bziskatalizlta halognezse ............................................................ 74
2.2-33. bra: Az oxovegyletek savkatalizlta halognezse ............................................................... 75
2.2-34. bra: A butn-2-on sav- s bziskatalizlta brmozsnak eltr mechanizmusa .................... 75
2.2-35. bra: A tetraderes nitrognatomot tartalmaz aminok inverzija ........................................... 75
2.2-36. bra: A Trger-bzis ................................................................................................................. 76
2.2-37. bra: A tetraderes nitrognatom trszerkezetnek stabilizlsa rszleges protonlssal ........ 76
3.1-1. bra: Szubsztrtszelektv reakcik .............................................................................................. 77
3.1-2. bra: Termkszelektv reakcik .................................................................................................. 77
3.2-1. bra: Szelektv reakcik csoportostsa ...................................................................................... 78
3.2-2. bra: Kemoszelektv redukcik .................................................................................................. 79
3.2-3. bra: Kemoszelektivits az egyszeres reakci kedvezmnyezett kivitelezsre......................... 80
3.2-4. bra: Kemoszelektivits a reaktv termk tovbbreaglsa nlkl ............................................. 80
3.2-5. bra: Lipzok kmiai reakcitl eltr kemoszelektivitsa propargilsav etilszterrel ............... 80
3.2-6. bra: Kemoszelektv vdcsoport-eltvolts komotripszinnel s lgos hidrolzissel ................ 81
3.2-7. bra: Szulftszterek szubsztrt-regioszelektv hidrolzise szulfatzzal ...................................... 81
3.2-8. bra: Regioszelektivits az enolkpzds sorn ......................................................................... 82
3.2-9. bra: Kinetikusan kontrolllt regioszelektivits bziskatalizlt enolizci sorn ....................... 82
3.2-10. bra: Termodinamikusan kontrolllt regioszelektivits savkatalizlt Robinson-anellci sorn ... 82
3.2-11. bra: Azonos felpts funkcis csoportok kztt megnyilvnul regioszelektivits ............ 83
3.2-12. bra: Regioszelektv hidrolzis PLE enzimmel ......................................................................... 83
3.2-12. bra: Regioszelektv enzimatikus acilezs szteroidszintzisekben ........................................... 83
3.3-1. bra: Sztereospecifikus s sztereoszelektv reakcik .................................................................. 84
3.3-2. bra: Tiszta enantiomertermkek ellltsi lehetsgei ............................................................ 86
3.3-3. bra: Ugyanazon termk kpzdse diasztereomerekbl eltr sebessggel ............................. 87
3.3-4. bra: Diasztereomer termkek kpzdse eltr sebessggel diasztereomerek elegybl kmiai
(A) s biokatalitikus (B) folyamatban .................................................................................................... 87
3.3-5. bra: Diasztereomerek szelektv talaktsa eltr konstitcis izomerekk ............................. 88
3.3-6. bra: Racm anyag diasztereotpszelektv talaktsa (A) akirlis vagy (B) kirlis reagenssel
(kataliztorral) ........................................................................................................................................ 89
3.3-7. bra: Racm keton diasztereotpszelektv redukcija ................................................................ 89
3.3-8. bra: Kirlis segdcsoport felhasznlsa az enantiotopicits diasztereotipicitss alaktsra .. 90
3.3-9. bra: Visszanyerhet kirlis segdcsoport felhasznlsa ............................................................ 91
3.3-10. bra: Nem visszanyerhet kirlis segdcsoport felhasznlsa .................................................. 91
3.3-11. bra: Enantiodivergens talaktsok kirlis segdcsoport egyik enantiomerformjnak
felhasznlsval adott termk mindkt enantiomerformjnak ellltsra ......................................... 92
3.3-12. bra: A termk enantiomersszettele diasztereomer-elvlasztssal s anlkl ....................... 92
3.3-13. bra: A diasztereomerelvlaszts nlkli folyamat termknek enantiomersszettele ........... 93
3.3-14. bra: Az (R)-1-(naft-2-il)etanol enantiomerfeleslegnek nvelse Horeau-mdszerrel ........... 94
3.3-15. bra: Az enantiomerfelesleg nvelse ktfog reagenssel kpzett diasztereomerek
elvlasztsval ........................................................................................................................................ 94
3.3-16. bra: Kristlyostssal induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT)
diasztereotpszelektivitssal .................................................................................................................. 95
3.3-17. bra: Kristlyostssal induklt aszimmetrikus transzformci (CIAT) (S)--metil-fenilalanin
ellltsra ............................................................................................................................................. 97
3.3-18. bra: Diasztereotp metilcsoportok szelektv biotranszformcii ............................................ 98
3.3-19. bra: Diasztereotpszelektv addici aldolz enzimmel ........................................................... 98
3.3-20. bra: Az aldolz enzim szelektv addcijt irnyt hatsok ................................................... 99
3.3-21. bra: Irreverzibilis enantiomerszelektv folyamat (A) s a kvnt termk mennyisgnek
nvelse a visszamarad enantiomer racemizcijval (B) vagy inverzit tartalmaz talaktsval (C) . 100
3.3-22. bra: Irreverzibilis s reverzibilis enantiomerszelektv folyamatok ....................................... 101
3.3-23. bra: A kinetikus rezolvls frakcik enantiomerfeleslege irreverzibilis s reverzibilis
folyamatok esetn ................................................................................................................................. 102
3.3-24. bra: A kinetikus rezolvls sorn visszamarad szubsztrt enantiomerfeleslege (ee
S
) az
enantiomerszelektivits (E) fggvnyben ........................................................................................... 103
3.3-25. bra: Racm szekunder alkoholok kinetikus rezolvlsa kmiai rendszerekkel vgezett
acilezsi reakcikkal............................................................................................................................. 104
3.3-26. bra: A racm 1-(naft-1-il)etanol prhuzamos kinetikus rezolvlsa kvzienentiomer kirlis
reagensekkel vgezett acilezsekkel .................................................................................................... 105
3.3-27. bra: Racm N-acil-aminosavak kinetikus rezolvlsa acilz-I hidrolzissel ......................... 106
3.3-28. bra: A szerin hidrolzok mkdsi mechanizmusa ............................................................... 107
3.3-29. bra: Az enzimkatalizlt folyamatok irreverzibilitsnak okai vizes kzegben ................. 108
3.3-30. bra: A hidrolz-katalizlt folyamatok irreverzibilitsnak megvalstsi lehetsgei
nemvizes kzegben............................................................................................................................... 109
3.3-31. bra: A kinetikus rezolvls megfordthatsga azonos kataliztor ellenttes irny
reakciival ............................................................................................................................................ 109
3.3-32. bra: Racm alkoholok kinetikus rezolvlsa lipzkatalizlt acilezssel ............................... 110
3.3-33. bra: Racm girokirlis alkohol kinetikus rezolvlsa HLADH-katalizlt oxidcival ......... 111
3.3-34. bra: Racm biciklusos keton enantiomerszelektv mikrobilis BaeyerVilliger-oxidcija 111
3.3-35. bra: A dinamikus kinetikus rezolvls (DKR) elve .............................................................. 111
3.3-36. bra: Racemizcival egytt vgzett enantiomer szelektv folyamat (DKR) egy
aszimmetriacentrum racemizcijval (A) s a visszamarad enantiomer epimerizcija kt
aszimmetriacentrum esetn (B) ............................................................................................................ 112
3.3-37. bra: Kemokatalitikus dinamikus kinetikus rezolvls (DKR) -oxoszter aszimmetrikus
hidrognezsvel .................................................................................................................................. 113
3.3-38. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls felhasznlsa az (S)-ketorolac ellltsra ................ 114
3.3-39. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls savkatalizlt racemizcival ....................................... 114
3.3-40. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls savkatalizlt racemizcival ....................................... 115
3.3-41. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls sorn felhasznlhat fmkatalizlt racemizcik ....... 115
3.3-42. bra: Sulcatol acett ellltsa rutnium-katalizlt racemizcit alkalmaz DKR segtsgvel . 116
3.3-43. bra: Kemoenzimatikus DKR allil-acettok Pd(II)-katalizlt racemizcijval ..................... 116
3.3-44. bra: Kemoenzimatikus DKR bromidion-katalizlt racemizcival ...................................... 116
3.3-45. bra: Dinamikus kinetikus rezolvls felhasznlsa az L-lizin ellltsra ........................... 117
3.3-46. bra: A kristlyostssal induklt dinamikus rezolvls (CIDR) elve .................................... 117
3.3-47. bra: A kristlyostssal induklt dinamikus rezolvls tiszta esete a narwedin spontn
rezolvlsakor ....................................................................................................................................... 118
3.3-48. bra: (R)-Prolin ellltsa kristlyostssal induklt dinamikus rezolvlssal ...................... 118
3.3-49. bra: Racm anyag teljes konverzija biokatalitikus kinetikus rezolvlssal s a visszamarad
szubsztrt frakci tbblpses inverzijval ........................................................................................ 119
3.3-50. bra: Racm anyag teljes konverzija epoxihidrolzzal vgzett kinetikus rezolvlssal s a
szubsztrtfrakci egylpses talaktsval .......................................................................................... 120
3.3-51. bra: Enantiotp oldalak (A) s csoportok (B) szelektv talaktsa s enantiodivergens
tovbbalaktsa (C)............................................................................................................................... 121
3.3-52. bra: Irreverzibilis enantiotpszelektv folyamat szelektivitsa (E) s a termk
T1
) ................................................................................................................... 121
3.3-53. bra: A benzaldehid (-)-DAIB (15 %ee) ltal katalizlt alkilezse a termk s kataliztor
enantiomertisztasga kztti nem-lineris sszefggs rtelmezsvel .............................................. 123
3.3-54. bra: C
2
szimmetrival rendelkez, enantiotpszelektv folyamatok kivitelezse sorn
kataliztorknt, illetve kataliztor/reagens ligandumknt gyakran alkalmazott kirlis molekulk
(ltalban mindkt enantiomerforma tisztn hozzfrhet) ................................................................. 124
3.3-55. bra: Prokirlis diol enzimatikus enantiotpszelektv oxidcija ........................................... 124
3.3-56. bra: Mezo diszter enzimatikus enantiotpszelektv hidrolzise ........................................... 124
3.3-57. bra: Prokirlis epoxid gyrnyitsa eltr enantiotpszelektvts epoxi-hidrolzokkal ..... 125
3.3-58. bra: Prokirlis szulfid enantiotpszelektv mikrobilis oxidcija ....................................... 125
3.3-59. bra: Prokirlis keton enantiotpszelektv mikrobilis redukcija ......................................... 125
3.3-60. bra: Hidrogn-cianid enantiot szelektv enzimatikus addicija benzaldehidre ................... 126
3.3-61. bra: Prokirlis (E)-/(Z)-ketts ktsek eltr enantiotpszelektivits mikrobilis redukcija .. 126
3.3-62. bra: A enantiotpszelektivits megfordthatsga azonos kataliztor ellenttes irny
reakciival ............................................................................................................................................ 127
3.3-63. bra: A enantiotpszelektivits megfordthatsga gyrs monoacett enantiomerek
ellltsa sorn .................................................................................................................................... 127
3.3-64. bra: Irreverzibilis enantiotpszelektv folyamat a termk tovbbalakulsval ..................... 128
3.3-65. bra: Kinetikus amplifikci bisz-allil alkohol aszimmetrikus Sharpless-epoxidcija sorn ..... 128
3.3-66. bra: Kinetikus amplifikci atropizomerek enantiotpszelektv ellltsa sorn ................ 129
3.3-67. bra: Enantiodivergens laktonkpzs szelektv reakcikban nyert flszterekbl ................. 130
3.3-68. bra: Egyidej kemo- s enantiotpszelektivits triszter enzimhidrolzise sorn ................. 130
3.3-69. bra: Diasztereotp szelektivits fellpse egy racm keton mindkt enantiomerjnek
redukcija sorn ................................................................................................................................... 131
3.3-70. bra: Regio-, diasztereotp- s enantiotpszelektivits egydej fellpse egy racm triketon
redukcija sorn ................................................................................................................................... 131
4.1-1. bra: Sztereoszelektv S
N
2 reakci ........................................................................................... 132
4.1-2. bra: A negamycin sztchiometrikus sztereoszelektv szintzise ............................................. 132
4.1-3. bra: A rifamycin totlszintzisnek kezd lpsei. A diasztereoszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk ............................................................................................................ 133
4.1-4. bra: (S)-prolinol segdcsoporttal (kk sznnel jellve) vgzett sztereoszelektv alkilezs. A
diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk ............................................. 134
4.1-5. bra: (S)-prolinbl kialaktott segdcsoporttal (kk sznnel jellve) vgzett sztereoszelektv
alkilezs. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk ......................... 134
4.1-6 bra: Enantiodivergens stratgia alkalmazsval vgrehajtott sztereoszelektv alkilezs. A
diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. A segdcsoportot kk sznnel
jelltk. A mellkbrn az alkilezsi reakci kedvezmnyezett tmeneti llapott brzoltuk ........... 135
4.1-7. bra: C
2
szimmetrival rendelkez segdcsoport (kk sznnel jellve) alkalmazsval
vgrehajtott sztereoszelektv alkilezs. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk .............................................................................................................................................. 136
4.1-8. bra: Kirlis aldehid s akirlis enolt sztereoszelektv aldolreakcija. A diasztereoszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. A mellkbrkon a reakci kedvezmnyezett
tmeneti llapotait brzoltuk, kln sznnel jellve a kt komponenst .............................................. 137
4.1-9. bra: Akirlis aldehid s kirlis enoltok sztereoszelektv aldol-reakcii. A diasztereoszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk ............................................................................ 138
4.1-10. bra: Kirlis aldehid s kirlis enoltok sztereoszelektv aldol-reakcii. Fels sor matched
pair, als sor mismatched pair. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk .............................................................................................................................................. 139
4.1-11. bra: Akirlis keton s kirlis alumnium-hidrid reagens sztereoszelektv reakcija. Az
enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet kiemeltk. A mellkbrkon a reakci
kedvezmnyezett (A) s nem kedvezmnyezett (B) tmeneti llapotait brzoltuk kln sznnel jellve
a kt komponenst .................................................................................................................................. 140
4.2-1. bra: Kirlis rdium-komplex kataliztor kpzdse. Kln sznnel jellve a kt komponenst141
4.2-2. bra: Ketts kts teltse kirlis rdium-komplex kataliztor segtsgvel. Kln sznnel
jellve az egyes komponenseket .......................................................................................................... 142
4.2-3. bra: Kirlis rdium-komplex kataliztor segtsgvel trtn ketts kts telts katalitikus
ciklusa................................................................................................................................................... 142
4.2-4. bra: Ketonok sztereoszelektv redukcija (S)-BINAP (60) rszvtelvel kialaktott kirlis
rutnium-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemeket kiemeltk. Als sorban a kataliztorok lthatak, kln sznnel jellve az egyes
komponenseket (S =oldszer) ............................................................................................................. 143
segtsgvel. Katalitikus ciklus. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket (S =oldszer) ........ 144
segtsgvel. Egyes komplexek szimmetriaviszonyai. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket.
A C
2
tengelyt pirossal, az azonos komplexeket fedsbe hoz forgstengelyeket rzsasznnel jelltk
(S =oldszer) ....................................................................................................................................... 145
4.2-7. bra: Ketonok sztereoszelektv redukcija kirlis pirrolidino[1,2-c][1,3,2]oxazaboroln vzas
(CBS) kataliztor segtsgvel. Katalitikus ciklus. Kln sznnel jellve az egyes komponenseket.
Als sorban a sztereoszelektivitst vezrl sztrikus klcsnhatst brzoltuk .................................. 146
4.2-8. bra: Alifs keton (63) sztereoszelektv redukcija kirlis pirrolidino[1,2-
c][1,3,2]oxazaboroln vzas (CBS) kataliztor(64) segtsgvel. Kln sznnel jellve az egyes
komponenseket ..................................................................................................................................... 147
4.2-9. bra: Teltetlen szterek (69 s 70) sztereoszelektv redukcija kirlis kobalt komplex
kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Als
sorban a 73 kirlis ligandum kt egymsba C
2
mvelettel tforgathat tautomerjt brzoltuk. ........ 147
4.2-10. bra: Aroms keton (75) sztereoszelektv redukcija kirlis szamrium kataliztor
segtsgvel kivltott transzfer hidrognezssel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemeket kiemeltk. Als sorban a 74 kirlis kataliztort brzoltuk. ................................................. 148
4.2-11. bra: A Sharpless-epoxidls in situ ellltott kataliztornak enantiomer formi ............... 148
4.2-12. bra: Primer allil-alkohol (77) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex kataliztor
segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk ...................... 149
4.2-13. bra: Kirlis primer allil-alkohol (80) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk.
Ketts aszimmetrikus indukci: Fels sor: kirlis kataliztor nlkl (szubsztrtszelektivits).
Kzps sor: a szubsztrt s a kirlis kataliztor szelektivitsa ellenttes (mismatched pair). Als sor:
a szubsztrt s a kirlis kataliztor szelektivitsa azonos (matched pair). ........................................... 149
4.2-14. bra: Racm szekunder allil-alkohol (83) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j (rzsaszn), illetve megmarad (kk
s srga) sztereogn elemeket kiemeltk. Kinetikus rezolvls: Fels sor: kirlis kataliztor nlkl
(szubsztrtszelektivits). Kzps sor: a katalitikus rendszer az (S)-alkohollal reagl el gyorsabban, az
(R)-alkohol vltozatlanul megmarad. Als sor: a katalitikus rendszer az (R)-alkohollal reagl el
gyorsabban, az (S)-alkohol vltozatlanul megmarad ........................................................................... 150
4.2-15. bra: Kirlis szekunder allil-alkoholok (83) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis titn komplex
kataliztor segtsgvel. A diasztereoszelektv mdon keletkez j (rzsaszn), illetve megmarad
(kk) sztereogn elemeket kiemeltk. Fels sor: gyors rakci (f), als sor: lass rakci (s).
Reakcisebessg arny: k
f
/k
s
=104 ..................................................................................................... 151
4.2-16. bra: A citokrm P-450 prosztetikus csoportjnak, illetve a kt enantiomer aszimmetrikus
szaln-mangn-komplex kataliztornak a szerkezete ........................................................................... 151
4.2-17. bra: Olefinek (87, 89, 91) sztereoszelektv epoxidlsa kirlis mangn komplex kataliztorok
segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk ...................... 152
4.2-18. bra: Epoxi-alkoholok (93) regio- s sztereoszelektv reakcija nukleofil azid-anionnal titn
kataliztor segtsgvel. Az invertld (rzsaszn) s a megmarad (srga) sztereogn elemeket
kiemeltk. ............................................................................................................................................. 152
4.2.-19. bra: Aszimmetrikus szaln-krm- s kobalt-komplex kataliztorok szerkezete. ................. 153
4.2-20. bra: Szimmetrikus epoxid aszimmetrikus szaln-krm-komplex kataliztorral trtn
kiemeltk .............................................................................................................................................. 153
4.2-21. bra: Szimmetrikus epoxid aszimmetrikus szaln-kobalt-komplex kataliztorral trtn
kiemeltk .............................................................................................................................................. 154
4.2-22. bra: Racm terminlis epoxid (105) sztereoszelektv reakcija kirlis szaln-krm-komplex
kataliztor segtsgvel. Az elreagl (rzsaszn), illetve megmarad (srga) sztereogn elemeket
kiemeltk. Kinetikus rezolvls: Fels sor: a katalitikus rendszer az (S)-epoxiddal reagl el
gyorsabban, az (R)-epoxid vltozatlanul megmarad. Als sor: a katalitikus rendszer az (R)-epoxiddal
reagl el gyorsabban, az (S)-epoxid vltozatlanul megmarad. ............................................................. 154
4.2-23. bra: Aszimmetrikus (DHQD)
2
PHAL s (DHQ)
2
PHAL ligandumok. .................................. 155
4.2.-23a. bra: Az aszimmetrikus oxidci kataliztornak in situ kpzdse (1. s 2. lps), valamint
katalitikus ciklusa (3., 4. s 5.) lpsek) ............................................................................................... 155
4.2-24. bra: Terminlis olefin (107) sztereoszelektv oxidcija kirlis (DHQD)
2
PHAL-ozmium-
tetroxid-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk. ............................................................................................................................................. 156
4.2-25. bra: Transz-olefin (109) sztereoszelektv oxidcija kirlis (S,S)-111-ozmium-tetroxid-
komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemeket
kiemeltk. Als sorban a kirlis kataliztorbl s az olefinbl ltrejv komplexet brzoltuk. ........ 156
4.2-26. bra: A Heck-reakci katalitikus ciklusa. L: kirlis ligandum. .............................................. 157
4.2-27. bra: A Heck-reakci kirlis ligandumnak szintzise. .......................................................... 157
4.2-28. bra: Fenil-triflt (112) s 2,3-dihidrofurn (113) sztereoszelektv Heck-reakcija kirlis
(3aR,8bS)-2-[2-(difenilfoszfino)fenil)-3a,8b-dihidro-4,4-dimetil-4H-indeno[1,2-d]-oxazol (111)-
palldium-komplex kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemet kiemeltk .................................................................................................................................. 158
4.2-29. bra: A SuzukiMiyaura-reakci katalitikus ciklusa. L: kirlis ligandum ............................. 158
4.2-30. bra: A SuzukiMiyaura-reakci kirlis ligandumnak szintzise. ........................................ 159
4.2-31. bra: 1-Brmnaftalin (119) s (2-metilnaftalin-1-il)boronsav (120) sztereoszelektv Suzuki
Miyaura-reakcija (S,S)-N-amino-2,5-difenilpirrolidinbl ellltott kirlis palldium-komplex (125)
kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet (kirlis tengely)
kiemeltk .............................................................................................................................................. 159
4.2-32. bra: Ciklohexenon (126) s dietil-cink (127) sztereoszelektv Michael-reakcija (1,1-
binaftil-2,2-diil)-{N,N-bisz[(R)-1-feniletil]foszforamidit} (128) tartalm kirlis rzkomplex
kataliztor segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet kiemeltk ........ 160
4.2-33. bra: A Michael-reakci kirlis ligandumnak szintzise ...................................................... 160
4.2-34. bra: 1,3-Difenilpropenon (134) s dietil-malont (135) sztereoszelektv Michael-reakcija
kirlis ammniums kataliztor (133) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemet kiemeltk ................................................................................................................ 161
4.2-35. bra: Butanal (137) s -nitrosztirol (138) sztereoszelektv Michael-reakcija kirlis
prolinamid organokataliztor (139) segtsgvel. A diasztereo- s enantioszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk (de=98%, ee>99%) ............................................................................ 161
4.2-36. bra: Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) sztereoszelektv reakcija a Lewis-sav titn-
tetraizopropoxid s a kirlis TADDOL-titnkomplex (144) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon
keletkez j sztereogn elemet kiemeltk. Fell a kirlis TADDOL-titn-komplex (144) ellltsa
szerepel ................................................................................................................................................. 162
4.2-37. bra: Benzaldehid (piros) s a kirlis TADDOL (kk) titn (zld)-komplex (144)
rszvtelvel kialakul reaktv komplex szerkezete. A bal oldali bra az aldehid fellrl, a jobb oldali
az alulrl trtn komplexlst szemllteti, a kt komplex a C
2
szimmetria miatt azonos. A nukleofil
dietil-cink tmadsa az aldehid hozznk kzelebb lv Si oldala fell jtszdhat le. A TADDOL-
ligandum tlnk tvol es, a nukleofil htulrl trtn tmadst sztrikusan lehetetlenn tv dimetil-
1,3-dioxolngyrjt az ttekinthetsg kedvrt nem brzoltuk (O
i
=izopropoxi-csoport) ............ 162
4.2-38. bra: Benzaldehid (141) s dietil-cink (142) sztereoszelektv reakcija ()-3-exo-
(dimetilamino)izoborneol (146) segtsgvel. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn
elemet kiemeltk .................................................................................................................................. 163
autokatalitikus sztereoszelektv reakcija. Az enantioszelektv mdon keletkez j sztereogn elemet
kiemeltk. Fell a katalitikus hatst kifejt kirlis cinkkomplex (150) kpzdse szerepel ................ 164
autokatalitikus sztereoszelektv reakcija. A bal oldali brn az egyes ksrletek optikai termelse, a
jobb oldali brn a ksrletek sszestett optikai termelse lthat ...................................................... 164
4.2-41. bra: Diasztereo- s enantioszelektv aldolreakci. Az enantioszelektv mdon keletkez j
sztereogn elemeket kiemeltk. Fell az S-etil-propntiot szilil-enol-terbl (151, rzsaszn),
benzaldehidbl (152, piros), N-[(N-metilpirrolidin-2-il)metil]naftalin-1-aminbl (153, kk), n(II)-
trifltbl (zld) s tributil-n-fluoridbl (trkiz) sszell reaktv komplex szerkezete ..................... 165
4.2-42. bra: Regio-, diasztereo- s enantioszelektv aldol-reakci. Az enantioszelektv mdon
keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Fell az ionos folyadk imidazolium-hexafluorofoszft
(zld), L-treonin (rzsaszn), s kirlis segdcsoportbl (kk) rszekbl sszelltott kirlis
organokataliztor (157) szerkezete ....................................................................................................... 166
4.2-43. bra: Diasztereospecifikus s enantioszelektv SimmonsSmith-reakci. Az enantioszelektv
mdon keletkez j sztereogn elemeket kiemeltk. Fell a reaktv komplex kpzdshez szksges
cink-organikus vegyleteket ltrehoz in situ vgbemen folyamatok. Kzpen a raktv komplex
szerkezete. Alkotrszei: etil-jdmetil-cink (zld), etil-cink-(3-fenilprop-2-n-1-olt) (rzsaszn), s
kirlis segdcsoport (kk). A ciklopropngyr kt ltrejv ktst piros szaggatott vastag vonal
jelli ...................................................................................................................................................... 167
reakcijnak lehetsges termkei. Endo-adduktok (168a s 168b), exo-adduktok (169a s 169b) .... 168
reakcijhoz hasznlt kirlis TADDOL-titn-komplex (144) ellltsa ............................................. 168
reakcijhoz hasznlt kirlis lantanida-kataliztor (171) ellltsa, valamint a kataliztorral
komplexet kpz akirlis ligandum (172) szerkezete........................................................................... 169
reakcijhoz hasznlt kirlis alumnium-kataliztor (175) ellltsa ................................................. 169
4.2-48. bra: Az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) s ciklopentadin (177) DielsAlder-reakcijnak
lehetsges termkei. Endo-adduktok (178a s 178b), exo-adduktok (179a s 179b) .......................... 170
4.2-49. bra: Az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) s ciklopentadin (177) DielsAlder-reakcijhoz
hasznlt kirlis ligandumok (180 s 181), valamint az N-akriloiloxazolidin-2-on (176) megktsvel
kpzd reaktv komplexek szerkezete ................................................................................................ 170
4.2-50. bra: Az N-acetilaminosav (182) L-aminoacilz enzimmel trtn kinetikus rezolvlsa ..... 173
4.2-51. bra: szterek enzimkatalizlt kinetikus rezolvlsnak fbb tpusai. ................................... 173
4.2-52. bra: Alkoholok enzimkatalizlt kinetikus rezolvlsnak fbb tpusai. ................................ 174
4.2-53. bra: A 2-metilhex-4-in-3-ol (185) vinil-acetttal (186) trtn, Candida antarctica lipz
(CAL) ltal katalizlt kinetikus rezolvlsa. A vinil-acett bepl acetilcsoportja (kk), a
felszabadul vinil-alkoholbl keletkez acetaldehid (189) (zld) ....................................................... 174
4.2-54. bra: A 4-(izobutiroilamino)benzaldehid (190) s aceton (191) Ab38C2 antitesttel katalizlt
sztereospecifikus aldol-reakcija,illetve a racm 192 Ab38C2 antitesttel katalizlt retro-aldol-reakcija . 175
4.2-55. bra: A 2-(but-3-enoil)-4-(2-fluor-2-metilpropil)4,5-dihidro-1,3-oxazol-5-on (193) Candida
antarctica lipz (CAL) ltal katalizlt kinetikus rezolvlsa ................................................................ 175
4.2-56. bra: Az 5-benzilhidantoin (196) ellltsa. Alul a lgos kzegben (pH>8) vgbemen
racemizlsi reakci ............................................................................................................................. 176
4.2-57. bra: Az 5-benzilhidantoin (196) dinamikus kinetikus rezolvlsa D-hidantoinz vagy L-
hidantoinz enzim segtsgvel ............................................................................................................ 177
4.2-58. bra: Az oxidoreduktzok mkdsnek sematikus brzolsa. Bal oldalt a redukcis s
oxidcis folyamat a koenzimregenerlsi reakcival egytt, jobb oldalt a hidridiontranszfer
(rzsaszn) sztereokmiai brzolsa ................................................................................................... 178
4.2-59. bra: A trimetilpiroszlsav (205) ellltsa ......................................................................... 178
4.2-60. bra: A trimetilpiroszlsav (205) reduktv aminlsa leucin-dehidrogenz (LDH) enzimmel,
a koenzim-regenerlsi reakcival egytt. J obb oldalt a hidridion-transzfer (rzsaszn) sztereokmiai
brzolsa ............................................................................................................................................. 179
4.2-61. bra: A brmbenzol (207) regio-, diasztereo- s enantioszelektv oxidcija a Pseudomonas
putida mikroorganizmussal .................................................................................................................. 179
4.2-62. bra: A 2-izopropilciklohexanon (209) regio- s enantioszelektv oxidcija Acinetobacter
CHMO gnjt tartalmaz stleszt-mikroorganizmussal ................................................................. 180
4.2-63. bra: A mandulasav (213) enantioszelektv ellltsa a hidroxi-nitril-liz (HNL) enzim
segtsgvel .......................................................................................................................................... 180
4.2-64. bra: A KDN (214) diasztereoszelektv ellltsa a Neu5Ac-aldolz enzim segtsgvel .... 181
Tblzatok
1.1-1. tblzat: Nhny egyszer molekula Lewis- s Kekul-kplete .................................................. 7
1.1-2. tblzat: Nhny elem szerves vegyletekben elfordul vegyrtkllapota .............................. 7
1.1-3. tblzat: Szerves vegyletekben gyakran elfordul ktshosszak jellemz rtkei ................. 10
1.2-1. tblzat: Egyes sztereokmiai alapfogalmak osztlyozsa ......................................................... 22
2.1-1. tblzat: Az A s B konformcis llapotok relatv mennyisge a kztk lv Gibbs-fle
szabadenergia-klnbsg G fggvnyben .......................................................................................... 55
2.1-2. tblzat: A butn konformcis llapotainak kiterjesztett rtelmezse ..................................... 56
2.2-1. tblzat: Klnbz szerkezet ketonok enoltartalma ............................................................... 64
2.2-2. tblzat: Az acetecetszter enoltartalma klnbz oldszerekben ........................................... 64

Poppe Laszlo Nagy Jozsef Hornyanszky Gabor Boros Zoltan - Sztereoszelektiv Szintezisek

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Poppe Laszlo Nagy Jozsef Hornyanszky Gabor Boros Zoltan - Sztereoszelektiv Szintezisek

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Szerkesztette:

(E) szimmetriaelemekkel rendelkez objektumok

) redelkeznek a kpos (E) vagy

Oldalak: egy planris molekularszlet ltal meghatrozott sk kt oldala

A szimmetriask helyett brmely tovbbi

You might also like