A.

Vitamin A
Istilah vitamin A mengacu pada retinol (alkohol) dan retinal (bentuk aldehida). Retinoic acid adalah
metabolit dari retina. . Istilah provitamin A mengacu pada -karoten dan karotenoid lain yang
menunjukkan aktivitas biologis -karoten !-karoten "-karoten lycopene (rantai terbuka analo# dari
-karoten) dan o$ycarotenoids seperti cantha$antin lutein dan %ea$antin me&akili beberapa dari
lebih dari '((( karotenoid proses biasanya setidaknya satu unsubstituted cincin -ionone. )anyak
tapi tidak semuanya karoten dapat diubah menjadi retinol.
*umber
Vitamin A (sebagai retinyl ester seperti retinyl palmitate) ditemukan terutama di beberapa pangan
asal he&an terutama hati produk susu termasuk susu keju dan mentega serta ikan seperti tuna
sardin dan herring. +inyak hati ikan (seperti ikan cod liver oil) juga tinggi vitamin A. ,alam
sediaan #armasi retinyl acetat yang umum digunakan. A-uasol A bercampur air-bentuk vitamin
juga tersedia untuk orang-orang dengan gangguan malabsortive lemak.. .arotenoid merah oranye
dan kuning pigmen disintesis oleh berbagai jenis tanaman jumlah banyak (lebih dari '(() tetapi
/0(1 dari pigmen ini memiliki aktivitas vitamin A. .arotenoid yang ditemukan secara alami dalam
berbagai buah dan sayuran.. 2ycopene misalnya adalah karotenoid yang ber&arna merah dan
ditemukan dalam jumlah yang cukup banyak dalam tomat. 3antha$antin adalah red-oranye
karotenoid ditemukan pada tumbuhan serta ikan dan makanan laut seperti ikan laut dan udang-
udangan. *ecara umum kuning oranye dan merah (&arna-&arni) buah-buahan dan sayuran seperti
&ortel pepaya tomat labu dan labu menyediakan sejumlah besar karotenoid. *ayuran hijau juga
mengandung beberapa karotenoid meskipun pigmen tidak dapat terlihat karena disembunyikan
oleh kloro#il
4encernaan 4enyerapan metabolisme sel usus 5ransportasi dan 4enyimpanan
Retinol umumnya tidak ditemukan bebas dalam makanan tetapi biasanya hadir terikat pada asam
lemak ester di antaranya yang paling sering terjadi adalah retinyl palmitate. *elanjutnya retinyl
ester dan karotin dalam makanan sering comple$ed dengan protein dari mana mereka harus
dibebaskan.6ydrolisis dari protein terjadi melalui tindakan pepsin di dalam perut dan yang lainnya
en%im proteolitik di proksimal usus kecil.. 6ydrolisis dari retynil dan karotenoid ester oleh berbagai
esterases terjadi pada &aktu yang sama untuk acylglycerols #os#olipid dan kolesterol ester dan
menjadi dihidrolisis oleh en%im pankreas. kolesterol ester hydrolase serta 7sterase dari perbatasan
sikat usus dianggap bertanggung ja&ab atas deesteri#ication .
.arotenoid yang dilepaskan dan retinols di usus kecil dilarutkan ke micellar bersama
dengan komponen makanan yang lain larut dalam lemak. 2arutan micellar yang mengandung
karotenoid dan vitamin A menyebar melalui lapisan glikoprotein sekitar microvili dari duodenum
dan jejunum dan masuk ke enterocyte. *ekitar 8(1 sampai 9(1 dari retinol dari makanan diserap
sepanjang makan (: 0( g atau lebih) dalam lemak . 4enyerapan .arotenoid dari makanan berkisar
dari sekitar ;(1 hingga <(1 tetapi penyerapan karotenoid dapat serendah <1 .
4enyerapan karotenoid menurun sebagai asupan karotenoid meningkat.
=ambar 0(.; menggambarkan penyerapan vitamin A dan karotenoid. ,alam sel mukosa usus (dan
untuk tingkat yang sangat kecil yaitu hati) -karoten 0<0< >-dio$ygenase dapat mengkonversi -
karoten ke retina (gambar 0(.?). Retinal kemudian mengikat ke protein pengikat selular retinoid
(3R)4) tipe II. Retina terbentuk dari -karoten secara teoritis dapat memproduksi ; mol retinol
tapi in vivo ini tidak terjadi karena aktivitas -karoten 0<0< >-dio$igenase relati# rendah. ,emikian
beberapa (hingga ?(1) -karoten dapat meninggalkan usus tanpa oksidasi. ,iperkirakan bah&a '
mg -karoten yang diperlukan untuk memproduksi vitamin A aktivitas 0 mg retinol. 2ebih jauh 0;
mg provitamin A karotenoid lain seperti !-karoten dan "-karoten yang diperlukan untuk
memproduksi vitamin A kegiatan I mg retinol. .aroten dikonversi menjadi retinol tidak dapat
diserap dan diangkut dalam darah ke jaringan.
+eskipun retina adalah menukar dengan retinol beberapa ireversibel retinal dapat
dioksidasi menjadi asam retinoic dalam sel usus. Asam retinoic berbeda dengan retinol diambil
oleh v. porta dan diangkut dalam plasma terikat erat dengan albumin.
Retinol terbentuk dari oksidasi karotenoid mengikuti jalur-jalur metabolisme yang sama dari
reesteri#ication dalam sel usus sebagai retinol yang berasal dari retina diet ester. Retinol dalam sel
usus harus esteri#ied untuk digunakan lebih lanjut. *atu dari dua jalur metabolisme dapat diikuti
untuk retinol reesteri#ication di enterocyte@
Aalur utama melibatkan seluler retinol-binding protein (3R)4) II yang tergantung pada sintesis
asam retinoic 3R)4s adalah bagian dari kelompok molekul rendah berat proteins.3R)4s mengikat
lipid-pikir untuk membantu mengatur penggunaan retinol dalam sel.. +engikat kedua 3R)4 II
retinol dan retinal dan dapat dijumpai dalam sitoplasma sel-sel epitel dari usus kecil . 3R)4 II
mengarahkan pengurangan berikutnya retina esteri#ikasi (0(). II-terikat 3R)4 retinol adalah lesitin
retinol esteri#ied oleh asil trans#erase (2RA5) untuk membentuk retinyl terutama palmitate tetapi
juga retinyl *tearate dan retinyl oleate antara lain.
+inor 2intasan kedua melibatkan pengikatan reesteri#ication retinol untuk selular protein yang
spesi#ik dengan reesteri#ication berikutnya asil .oA oleh asil trans#erase retinol (Arat). ARA5 Arat
dapat ber#ungsi ketika esteri#y retinol dosis besar vitamin yang ditelan .
Retinyl yang baru saja terbentuk ester bersama dengan sejumlah kecil unesteri#ied retinol dan
setiap karotenoid yang telah diserap tidak berubah akan dimasukkan ke dalam kilomikron yang
mengandung kolesterol ester phospolipid triacylglycerol dan apoproteins kilomikron ini pertama
kemudian diba&a ke dalam sistem lim#atik dan kemudian ke sirkulasi umum.
.arotenoid mencapai hati dapat mengikuti tiga rute@
*ebagian kecil dapat dipotong untuk membentuk retinolB
)eberapa dapat dimasukkan ke sangat rendah-density lipoprotein (V2,2s) disintesis di hati dan
kemudian akan dirilis sebagai bagian dari V2,2s untuk sirkulasi ke berbagai jaringan tubuh dan
)eberapa dapat disimpan dalam hati
.elebihan .arotenoid yang tidak disimpan dalam hati akan disimpan di lemak tubuh. *erum
karoten mencerminkan tingkat asupan baru dan bukan simpanan tubuh. Cang paling umum
termasuk serum karotenoid -karoten !-karoten lycopene lutein %ea$antin dan crypto$anthin.
.arotenoid seperti -karoten dan likopen diduga berkonsentrasi dalam inti hidro#obik serum
lipoprotein untuk transportasi sementara kelompok karotenoid dengan kutub akan ditemukan
sebagian pada permukaan lipoprotein
4enanganan ester retinyl mencapai hati ditunjukkan dalam gambar 0(< tetapi sebagian besar sel-
sel tubuh dapat memetabolisme retinol retinyl dihasilkan dari ester melalui sejumlah jalur
metabolisme. 6idrolisis ester terjadi retinyl mengikuti pengambilan oleh sel parenkim hati. ,i
dalam sel retinol selular mengikat dengan protein pengikat retinol (3R)4). 3R)4s telah ditemukan
dalam banyak sel-sel tubuh terutama usus (3R)4 II) dalam hati dan ginjal. 3R)4 dianggap
ber#ungsi baik untuk membantu mengendalikan konsentrasi retinol bebas dalam sitoplasma sel dan
dengan demikian mencegah oksidasi dan untuk mengarahkan vitamin melalui serangkaian interaksi
protein-protein en%im tertentu metabolisme. 3R)4 mungkin juga membantu dalam trans#er retina
dari retinol microsomal dehidrogenase ke retina cytosolic dehidrogenase (+etabolisme en%imatik
retinol termasuk kemungkinan
D 7steri#ikasi oleh en%im seperti 2RA5 atau Arat
D Eksidasi retinol untuk retina oleh FA, (4) 6 dehidrogenase yang bergantung retinol dan
D 4hosporylation dari retinol untuk retinyl #os#at oleh A54 untuk #ungsi glikoprotein
Retinol tidak dimetabolisme atau diangkut dari hati dan dapat disimpan reesteri#ication
berikut. )eberapa penyimpanan retinol terjadi pada sel-sel parenkim namun sekitar G(1 hingga
9<1 dari retinol disimpan dalam sel perisinusoidal kecil yang disebut sel-sel seperti bintang (juga
dikenal sebagai sel Ito ). Vitamin A disimpan dalam sel-sel seperti bintang ini bersama dengan
tetesan lipid (0<). .etika hati menyimpan vitamin A yang cukup maka sel-sel seperti bintang
tertelan baru-baru ini akan menyimpan vitamin A sebagai retinyl ester (terutama retinyl palmitate
tetapi juga sebagai retinyl *tearate oleate dan linoleate). Hntuk orang tertentu plasma vitamin A
level tetap cukup konstan atas berbagai dietery intake dan hati toko.. 6anya setelah sel-sel seperti
bintang hepatik dapat menerima tidak lebih retinol untuk penyimpanan tidak hypervitaminosis A
terjadi.
Retinol mobilisasi dari hati dan pengiriman ke jaringan target bergantung pada sintesis dan sekresi
retinol-binding protein (R)4) oleh sel-sel parenkim (gambar 0(.'). *etiap tahi lalat dari retinol
dirilis oleh ester hydrolase dari bentuk penyimpanan mengkombinasikan dengan 0 mol R)4 untuk
membentuk holo-R)4. ,alam plasma R)4 yang holo juga berinteraksi dengan molekul
transthyretin (55R) sebuah protein yang sebelumnya dikenal sebagai prealbumin yang juga
mengikat ke satu tiroksin (5I) per tetramer. 5he retinol-R)4-55R kompleks beredar dalam plasma
dengan paruh sekitar 00 jam (gambar 0(.')B itu tidak disaring oleh glomerulus. )eberapa jaringan
yang mengambil retinol dari R)4-55R kompleks termasuk adiposa otot rangka ginjal sel darah
putih dan sumsum tulang (I<). Ada daur ulang luas retinol (pada tikus 8-0? kali sebelum
degradasi) di antara plasma e$trahepatic jaringan dan hati dengan baik seperti bintang dan sel-sel
parenkim hati mengambil retinol langsung dari bentuk comple$ed dalam plasma.
Retinol masuknya ke dalam sel target (gambar 0(.') diyakini melibatkan pelepasan lambat dari
R)4 dengan asosiasi berikutnya dengan sel target (0'). Itu juga mungkin dimediasi oleh reseptor
permukaan sel tertentu yang mengakui dan R)4 menginternalisasi retinol tetapi tidak yang R)4
(0'). 5he apo-R)4 yang tersisa setelah rilis retinol tidak dapat lagi mengikat 55R dan apo-R)4 ini
biasanya cataboli%ed oleh ginjal.
)erbeda dengan retinol yang dimobilisasi dari hati untuk dikirim ke jaringan lain asam
retinoic dianggap diproduksi dalam jumlah kecil oleh sel-sel individual. Apakah pusat produksi
asam retinoic terjadi oleh usus atau hati untuk dikirim ke jaringan lain tidak jelas. .onsentrasi asam
retinoic plasma Famun biasanya rendah. ,alam sitoplasma sel asam retinoic mengikat untuk
seluler retinoic acid-binding protein (3RA)4s). 3RA)4s diperkirakan ber#ungsi dalam kapasitas
yang sama dengan yang menggambarkan untuk 3R)4s. )aik 3R)4s dan 3RA)4s sering
ditemukan dalam jaringan yang sama namun relati# mereka distribusi di jaringan berbeda (08).
3RA)4s seperti 3R)4 #ungsi untuk membantu mengendalikan konsentrasi asam retinoic bebas di
dalam sel dan dengan demikian mencegah katabolisme dan untuk mengarahkan penggunaan asam
retinoic intracellularly.
Jungsi dan +ekanisme Aksi
Vitamin A adalah diakui sebagai penting bagi visi dan untuk #ungsi sistemik termasuk
di#erensiasi selular pertumbuhan reproduksi perkembangan tulang dan sistem kekebalan tubuh.
Jungsi tersebut masing-masing akan ditinjau dan kemudian orang-orang dari karotenoid akan
dibahas.
*iklus visual. Retinol diangkut ke retina melalui R)4-55R kompleks tampaknya pindah ke epitel
pigmen photoreceptor sel batang..
,alam retina retinol dapat dikonversi menjadi ester retinyl dan disimpan. Aster yang
retinyl dihidrolisis yang diperlukan untuk melepaskan retinol yang dioksidasi dalam sel batang oleh
FA,-dehidrogenase diakti#kan untuk menghasilkan semua trans retina. Reaksi ini terjadi pada
segmen luar batang. All-trans retinal dihasilkan e-uilibrated dengan 00-cis isomer baik secara
spontan atau oleh isomerase. 5he 00-cis retinal mengikat sebagai dasar *chi## terprotonasi ke residu
lisin asam amino pada protein opsin (gbr 0(9) untuk menghasilkan senya&a yang Rhodopsin.
Rhodopsin tertanam dalam disk terletak di luar batang segmen yang tertutup dalam kompartemen
terbatas retina yang diciptakan oleh ketat junction antara sel-sel (ara 0(8 dan 0(G). *el-sel darah di
samping adalah salah satu bentuk tebal lapisan epitel pigmen. Cang Kmembatasi luar membranK itu
terbentuk pada sisi vitreal sel photoreceptor spesi#ik photoreceptor junction antara sel-sel dan sel-sel
glial retina +uller (=ambar 0(.8). +eskipun penghalang di sekitar photoreceptor sel vitamin A
bergerak ke dan di dalam sel sehingga dapat dihasilkan rhodopsin. 3R)4 dan 3RA2)4 dipercaya
untuk membantu vitamin transportasi melalui pigmen epitel sedangkan IR)4 diperlukan untuk
transportasi dari berbagai bentuk vitamin *eorang di antara jenis sel. .husus IR)4 sebuah
glycolipoprotein recides dalam retina photoreceptor antar-ruang yang terletak di antara epitel
pigmen dan sel-sel photoreceptor IR)4 transportasi dua molekul retinol antara jaringan.
*el-sel batang dengan rhodopsin mendeteksi sejumlah kecil cahaya dengan demikian
mereka adalah penting untuk penglihatan pada malam hari. .etika A kuantum cahaya (hv) hits yang
rhodopsin (gambar 0(.0() rhodopsin terurai dalam serangkaian reaksi. 4emutihan istilah ini sering
digunakan karena hilangnya &arna terjadi sebagai perpecahan rhodopsin. *elama degradasi
rhodopsin semua-trans retinal yang dihasilkan. 4roses ini juga mengakibatkan sinyal listrik ke sara#
optik. *ebuah pemancar diperlukan untuk memba&a melalui sel untuk membran plasma pesan
bah&a cahaya telah menghantam rhodopsin dan hasilnya adalah bah&a saluran natrium dalam
plasma membran yang diblokir dan hyperpolari%es sel batang.
4emulihan batang gelap saat ini dan dengan demikian visi di lampu redup diyakini dimungkinkan
oleh phosporylation dari opsin. ,engan ini phosporylation kaskade cahaya-en%im diakti#kan
diakhiri. All-trans retinal terbentuk sebagai akibat cahaya harus dikonversi kembali ke 00-cis
retinalB langkah-langkah ekstrak terlibat dan lokasi reaksi (segmen 2uar versus 4igment epitel) tidak
jelas. *iklus visual bagaimanapun selesai ketika semua-trans retinal diubah kembali menjadi 00-cis
retinal dan terikat sekali lagi untuk rhodopsin.
,i#erensiasi *elular. Retinoic acid ber#ungsi sebagai hormon untuk mempengaruhi ekspresi gen dan
mengontrol perkembangan sel. Retinoic acid dapat juga bertindak untuk mengurangi degradasi
retinol dengan mempengaruhi 3R)4 II. sintesis. Retinoic acid atau 9-cis retinoic acid (yang
dihasilkan dari 9 cis retinol) yang diangkut ke nukleus terikat 3RA)4.. ,i dalam nukleus retinoic
acid dan 9-cis retinoic acid berikatan dengan satu atau lebih dari tiga retinoic acid reseptor (RAR)
atau untuk satu atau lebih dari tiga reseptor retinoic L (RLR) masing-masing. 4engikatan retinoic
acid atau 9-cis retinoic acid untuk RAR atau pengikatan 9-cis retinoic acid untuk RLR diikuti oleh
RAR-RLR i%in dimeri%ation interaksi dengan #aktor-#aktor transkripsi lain atau langsung dengan
sekuens nukleotida spesi#ik ,FA nuklir untuk mengatur (merangsang atau menghambat ) gen
transkripsi dengan potensi untuk mempengaruhi beragam protein tubuh dan dengan demikian
proses tubuh (gambar 0(.00)
. 6anya sedikit dari jumlah besar dipengaruhi oleh proses pengikatan asam retinoic (atau 9-cis
retinoic acid) reseptor nuklir tidak diketahui. Asam retinoic berpikir untuk bertindak sebagai
morphogen dalam perkembangan embrio.. Reseptor asam retinoic nuklir muncul dalam sel yang
berbeda selama masa pembangunan yang berbeda.. ,engan demikian retinoic acid bisa ber#ungsi
untuk sinyal mor#ogenesis.
Retinoic acid yang dibutuhkan oleh sel-sel epitel yang ditemukan di tempat-tempat seperti paru-
paru trakea kulit dan saluran pencernaan antara lain. Retinoic acid membantu menjaga normal
baik struktur dan #ungsi sel epitel *ebagai contoh asam retinoic mengarahkan di#erensiasi
keratinosit (sel-sel kulit belum matang) ke dalam sel-sel epidermis de&asa. Retinoic acid
tampaknya telah memindahkan e#ek khusus pada di#erensiasi selular dari 9-cis retinoic acid.
proteins. Asam retinoic berpikir untuk bertindak sebagai sinyal untuk Kmengakti#kanK gen untuk
protein keratin. Vitamin A juga muncul untuk mengarahkan sintesis keratins dengan gen yang lebih
kecil (versus lebih besar) molekul keratin ditranskrip dan diterjemahkan di hadapan vitamin A.
Vitamin A in vitro mengarahkan di#erensiasi dari epitel skuamosa keratini%ing lendir sel-sel
mensekresi.
4ertumbuhan. .ekurangan vitamin A telah lama pada he&an ditandai oleh gangguan pertumbuhan
yang dapat dirangsang dengan penggantian dengan baik retinol atau asam retinoic. *pesi#ik vitamin
A telah ditunjukkan untuk merangsang pertumbuhan sel-sel epitel. 4ertumbuhan sel dirangsang
sebagian oleh #aktor-#aktor pertumbuhan yang mengikat reseptor spesi#ik pada permukaan sel.
Asam retinoic muncul untuk meningkatkan jumlah reseptor spesi#ik untuk #aktor pertumbuhan.
+ekanisme yang vitamin A mempengaruhi pertumbuhan tidak jelas namun vitamin dapat
bertindak dengan meningkatkan sintesis komponen permukaan sel seperti glikoprotein. M-Retinyl
glukuronida dibentuk dalam berbagai jaringan dari retinol dan H,4-=A telah ditunjukkan secara
akti# mendukung pertumbuhan dan di#erensiasi. M-glukuronida Retinoyl juga telah terbukti
memperbaiki lesi jera&at pada pasien.
4ermukaan sel Jungsi@ permukaan sel =licoproteins *alah satu #ungsi dari vitamin A dianggap
ditengahi melalui glikoprotein konstituen permukaan sel utama yang terlibat dalam misalnya sel
komunikasi pengakuan sel sel adhesi dan agregasi sel. Vitamin A diduga berperan dalam sintesis
glikoprotein. +odus kemungkinan melibatkan tindakan retinyl pembentukan #os#at terbentuk dari
konjugasi dari retinol dan A54 (=ambar 0(0;). Retinyl #os#at dapat dikonversi menjadi retinyl
phospomannose (juga disebut mannosyl retinyl-phospate) di hadapan =,4-mannose. Retinyl
phospomannose pada gilirannya dapat mentrans#er ke mannose reseptor glikoprotein pada
penerimaan mannose menjadi mannosylated glikoprotein. 4erubahan seperti dalam bagian glycan
glikoprotein pada gilirannya dapat sangat mempengaruhi di#erensiasi sel-sel atau jaringan melalui
komunikasi sel mempengaruhi pengakuan adhesi dan agregasi sel.
Retinoic acid juga telah ditunjukkan untuk mempengaruhi membran sel dengan meningkatkan
jumlah sambungan antara sel-sel (disebut gap junction). 4ersimpangan ini penting untuk sel-sel
untuk komunikasi dan adhesi sel. Vitamin A dan asam retinoic dapat memodi#ikasi permukaan sel
mungkin lagi melalui peningkatan sintesis glikoprotein pada tuas gen atau dengan meningkatkan
glikoprotein lampiran untuk merangsang o permukaan sel adhesi sel.
.aretenoid
.aretenoid terdapat didalm membran sel seperti halnya di dalam lipoprotein.karetenoid memiliki
struktur yang luas (sekitar 9 atau lebih) yang saling berhubungan ikatan ganda yang dapat larut
dalam lemak dan mengikat oksigen tunggal dan radikal bebas seperti radikal peroksil. ,i lain kata
karetenoid juga ber#ungsi sebagai anti oksidan karena memiliki kemampuan bereaksi dan mengikat
reaksi-reaksi radikal bebas dalam membran lipid dan kompartemen dan mungkin di dalam larutan.
*inglet oksigen dan caretenoid pendinginan adalah proses yang bersemangat elektronik molekul
seperti mulocular singlet oksigen yang tidak akti#. +olekul oksigen tunggal memiliki energi yang
tinggi dan lebih reakti# di bandingkan dengan molekul oksigen standar tipe oksigen yang lebih
khusus yaitu tripel oksigen berbeda bentuk dengan oksigen tunggal. Eksigen tunggal berasal dari
pereksidasi lipid pada membran trans#er energi dari sinar (reaksi sinar kimia) atau pernapasan
bersama yang terjadi di neutro#il contohnya (reaksi en%imatik). +olekul oksigen tunggal dapat
bereaksi dengan molekul organik seperti protein lipid dan ,FA dan itu dapat merusak komponen-
komponen sel kecuali di buang. .aretenoid seperti b-karoten atau likopen dapat bereaksi dengan
oksigen tunggal dan itu menghubungkan sistem ikat ganda sampai karatenoid yang
memungkinkan pendinginan. )-karoten seperti mengelilingi lim#osit yang berasal dari darah darah
manusia telah ditunjukkan untuk langsung memadamkan singlet oksigen molekuler in vitro. likopen
tampaknya memiliki tingkat tertinggi konstan dan a#ekti# yang lebih peredamnya dari singlet
oksigen daripada karotenoid lain. 5rans#er oksigen tunggal memerlukan energi tinggi dan
menghasilkan oksigen dasar ketika karetenoid menerima energi masuk naik ke darah. )agian
resonansi karetenoid naik mencapai keadaan stabil. .aretenoid kemudian menghasilkan energi
berupa tekanan dan itu tidak dapat diperbaruhi.
0E; N -carotene ?E; N e$cited -carotene -carotene N heat
Interaksi dengan %at gi%i lain
Vitamin A berinteraksi dengan kedua vitamin 7 dan .. pembelahan -karoten menjadi vitamin 7.
retina memerlukan vitamin 7 adalah probablr diperlukan untuk melindungi substrat dan produk dari
oksidasi namun dosis besar (0( kali R,A vitamin 7 ma menghambat -karoten penyerapan retinol
konversi ke dalam usus. .elebihan vitamin A juga muncul mengganggu penyerapan vitamin ..
*tatus protein vitamin A juga mempengaruhi status dan transportasi. Aktivitas en%im yang
memotong caretenoid dio$igenase -karoten tertekan oleh asupan protein yang memadai.
.eseluruhan vitamin A metabolisme berkaitan erat dengan status protein karena transportasi dan
penggunaan vitamin tergantung dari beberapa vitamin A-binding protein disintesis dalam tubuh.
*ebuah de#esiency seng mengganggu dengan vitamin A metabolisme. 7#eknya muncul untuk
beroperasi pada dua tingkatan. 4ertama pengurangan umum dalam pertumbuhan disertai oleh
penurunan asupan makanan dan penurunan sintesis protein plasma particularlt R)4 yang dibuat
dalam hati. Aadi dengan seng de#eciency ada penurunan hepatik mebili%ation dari bentuk retinol
penyimpanan sebagai retinyl ester. Aktivitas en%im retinyl ester hidrolase yang melepaskan bentuk
penyimpanan vitamin bentuk dapat dihambat oleh kurangnya seng atau mungkin oleh vitamin 7. di
jaringan peri#er alkohol dehidrogenase yang percakapan retinol ke retina juga tergantung pada
seng .
*tatus besi juga interellated dengan vitamin A. vitamin A de#eciency dapat mengakibatkan anemia
microcytic. Vitamin A suplemen pada gilirannya memperbaiki anemia dengan indeks absorved
peningkatan metabolisme besi atau penyimpanan atau dapat mempengaruhi di#erensiasi sel darah
merah.
+etabolisme dan ekskresi
Retinol konversi ke retina adalah reversibel tetapi oksidasi retina untuk asam retinoic
ireversibel. Asam retinoic tidak accumalate dalam hati atau jaringan lain dalam jumlah apreciable.
Aalur utama dari metabolisme asam retinoic oksidasi untuk I-6idro$y (E6) retinoic acid
dalam reaksi FA,46-dependent. *enya&a ini kemudian diubah menjadi asam I-o$oretinoic di
FA,-reaksi yang memerlukan. *urat senya&a teroksidasi lebih lanjut ke berbagai metabolit untuk
ekskresi.
4roduk yang teroksidasi vitamin A yang berisi rantai asupan dikonjugasikan untuk
glukuronida dan terutama diekskresikan melalui empedu ke &ajah. *ekitar 8(1 dari vitamin A
metabolit diekskresi di &ajah. )eberapa produk kutub bagaimanapun dapat diserap dan
dikembalikan ti enterohepatic hati melalui sirkulasi. +ekanisme daur ulang ini membantu untuk
melestarikan suplai tubuh vitamin A. kencing ekskresi vitamin A metabolit menyumbang sekitar
?(1 dari vitamin A ekskresi sedangkan jumlah kecil kadaluarsa oleh paru-paru sebagai 3E;.
3aretenoids baru diserap dan tidak disimpan atau diubah ke retina atau retinol dapat
dimetabolisme menjadi berbagai senya&a tergantung pada individu caretenoid. +etabolit
3aretenoid diekskresikan ke dalam empedu.
.ekurangan
.ekurangan vitamin A kurang umum di Amerika *erikat daripada di negara-negara berkembang di
mana asupan yang tidak memadai cukup umum pada anak-anak di ba&ah usia < tahun. 4eningkatan
angka kematian dikaitkan dengan kedua secara klinis terbukti vitamin A de#eciency pada anak-anak
dan juga dengan anak-anak dengan vitamin A tidak memadai toko tapi tidak ada tanda-tanda klinis
de#isiensi. ,ipilih tanda dan gejala de#isiensi meliputi anoreksia pertumbuhan terbelakang
peningkatan kerentanan terhadap in#eksi obstruksi dan pembesaran dari #olikel rambut dan
keratini%ation dari ephitalial (mucos) sel kulit dengan (demikian) kegagalan de#erentiation normal.
+alam kebutaan akibat dari gangguan produksi di luar rhopsin segmen dari batang. Lerephthalmia
terjadi dengan kekurangan vitamin A dan ditandai oleh kelainan dari conjungtiva dan kornea mata.
3onjungtival perubahan termasuk piala disappearence dari sel-sel di conjungtiva sel-sel ephitelial
membesar dan keratin dan muncul bintik-bintik )itot>s atasnya dari keratin ephitalia dari
conjungtiva. 5empat yang )itot>s accurmulations putih dari sel sloughed diduga hasil dari retinol
penurunan ang glikoprotein dalam cairan air mata serta lebih lambat retinol di#usi dari plasma ke
lapisan ephitalial. .eratomalacia dapat terjadi jika perubahan dalam kornea menjadi parah dan tidak
dapat diubah (seperti dengan per#orasi kornea dan hilangnya humor berair).
.elebihan vitamin A
.arena larut dalam lemak vitamin yang mempunyai relati# panjang &aktu paruh biologis sebagian
besar terakumulasi dalam hati tetapi juga jaringan lain. ,engan demikian tertelan dosis tinggi
selama jangka &aktu yang singkat serta pasokan kronis dosis lebih rendah (tapi masih lebih dari
rekomendasi) dapat mengakibatkan keracunan hypervitaminosis A. yang dapat disebabkan oleh
konsumsi berlebihan vitamin A hs telah diba&a ke perhatian publik dalam beberapa tahun terakhir
oleh e#ek teratogenic dari 0?-cis retinoic acid (acutame) yang digunakan secara luas dalam
pera&atan jera&at. OO. 2ebih jauh satu di <8 bayi yang dilahirkan oleh &anita yang dipakai setiap
harinya lebih dari 0(((( IH vitamin A dianggap mempunyai mal#ormasi dihubungkan dengan
vitamin A suplemen. Akibatnya banyak saran dermatologists penggunaan againts acutane bagi
perempuan yang sedang atau mungkin menjadi hamil sehingga cemara contaceptives resep pasien
di tahun melahirkan anak mereka memakai obat.
,alam orang de&asa yang kronis asupan vitamin A dalam jumlah 0( kali lebih besar maka R,A
(0( mg R7) dapat mengakibatkan hypervitaminosis di&ujudkan dengan berbagai mladies
(anoreksia kering gatal dan kulit des-uamating alopecia dan pengasaran rambut ataksia sakit
kepala tulang dan muscule cat conjuntivitis antara lain). .ebanyakan mani#estasi dari keracunan
muncul berangsur-angsur mereda begitu berlebihan asupan vitamin dihentikan.
.etika asupan vitamin A berlebih kadar retinol serum dapat meningkat di atas ;(( mg P d2 (normal
I<-'< mg P d2). Retinol tidak lagi diangkut secara eksklusi# oleh R)4 tapi dapat dilakukan ti yang
5I*H7 oleh plasma lipoprotein. ,iduga bah&a ketika retinol disajikan kepada membran sel dalam
bentuk selain dalam R)4 kompleks yang dilepaskan retinol ti$ic berpotensi menghasilkan e#ek.
7#ek pada hati situs penyimpanan utama vitamin A adalah beberapa. )eberapa e#ek pada hati
termasuk sel penyimpanan lemak dan hiperplasia hyperthrophy #ibrogenesis sclerosi vena portal
hipertension dan kemacetan di perisinusoid sel yang menyebabkan hepatocellular dan sirosis atau
sirosis seperti gangguan hepatik. )erdasarkan laporan toksisitas suatu Foel (tidak ada e#ek buruk
tingkat diamati) ? mg dan A 2EA72 (terendah diamati e#ek buruk tingkat) dari '< mg telah
diusulkan untuk vitamin A.
). Vitamin ,
Vitamin , telah dikaitkan dengan pertumbuhan tulang dan tulang yang kuat. 5he associationarose
karena pada a&al abad kedua puluh itu menunjukkan rakhitis penyakit masa kanak-kanak ditandai
dengan perkembangan tulang yang tidak tepat dapat dicegah oleh #aktor yang larut dalam lemak ,
dalam makanan atau oleh tubuh paparan sinar ultraviolet. Cang emphais ditempatkan pada #aktor
makanan oleh karena itu setiap senya&a dengan tindakan cirative rakhitis ditetapkan sebagai
vitamin ,.
*umber
,iet vitamin , disediakan terutama oleh makanan asal he&an terutama hati daging sapi daging
dan telur produk susu seperti susu keju dan mentega dan beberapa air garam ikan termasuk ikan
haring salmon tuna dan sarden. ,i Amerika *erikat memilih makanan seperti susu dan margarin
telah diperkaya dengan vitamin ,. 5abel 0(? menyediakan in#ormasi mengenai sumber makanan
utama vitamin. ,iet vitamin , adalah senya&a yang stabil tidak mudah untuk memasak
penyimpanan atau pemrosesan kerugian. 4ada tumbuhan yang umum terjadi steroid ergosterol
dapat actived oleh iradiasi untuk membentuk ergocalci#erol antirachitic senya&a yang paling sering
dijual secara komersial. 5idak ada ergosterol terjadi pada he&an tetapi steroid lain <8-
cholestradienol biasa disebut 8-dehydrocholesterol ditemukan pada he&an dan manusia. 8-
dehydrocholesterol disintesis dalam kelenjar sebaceous kulit dikeluarkan ke permukaan kulit dan
dapat diserap di berbagai lapisan kulit. *teroid ini tampaknya seragam terdistribusi di seluruh
epidermis dan dermis. 5he dikonjugasikan set ikatan ganda (lima sampai tujuh) di ring ) dari 8-
dehydrocholesterol memungkinkan penyerapan cahaya &avalengths spesi#ik ditemukan dalam
rentang ultraviolet. Aadi selama paparan sinar matahari sebagian dari kulit epidermis reservoir atau
8-dehydrocholesterol dikonversi ke previtamin ,? (precalci#erol). 2umisterol juga dihasilkan dari
8-dehydrocholesterol di hadapan sinar ultraviolet tachysterol dihasilkan oleh iradiasi lebih lanjut
dari previtamin ,?. )anyak ,# adalah previtamin termal isomeri%ed dalam &aktu ; sampai ? hari
menjadi vitamin ,? juga disebut cholecalci#erol atau calciol. 3holecalci#erol dari kulit berdi#usi ke
dalam darah dengan transportasi dalam darah terjadi oleh transportasi Q -; globulin vitamin ,-
binding protein (,)4) yang disintesis dalam hati. )aik lumisterol tachysterol juga memiliki
banyak previtamin ,? a#initas untuk ,)4. Eleh karena itu daripada memasuki darah mereka
sloughed o## selama pergantian kulit.
4enyerapan transportasi dan penyimpanan
Vitamin , dari makanan yang diserap dari micelle bekerjasama dengan lemak dan dengan bantuan
garam empedu oleh di#ussion pasi# ke dalam sel usus. *ekitar <(1 dari diet vitamin , yang
diserap. +eskipun tingkat penyerapan yang paling cepat dalam duodenum jumlah terbesar vitamin
, yang diserap di usus halus distal.
,alam sel usus vitamin , terutama yang tergabung ke dalam kilomikron. .ilomikron ini
memasuki sistem lim#atik dengan selanjutnya masuk ke dalam darah. .ilomikron transportasi
sekitar I(1 dari cholecalci#erol dalam darah meskipun beberapa vitamin , mungkin ditrans#er dari
kilomikron ke ,)4 untuk dalivery untuk e$trahepatic jaringan. *isa kilomikron memberikan
vitamin ke hati.
3holecalsi#erol yang perlahan-lahan dari kulit berdi#usi ke dalam darah adalah dijemput untuk
transportasi oleh A)4. *ekitar '(1 dari plasma cholecalci#erol terikat untuk ,)4 perjalanan ke
hati Famun sebagian besar vitamin yang disimpan dalam otot dan jaringan diposa sebelum ambilan
hepatik. ,engan demikian perbedaan dalam bentuk mekanisme transportasi cholecalci#eror
terbentuk di kulit dan yang diserap dari saluran pencernaan dampak pada distribusi vitamin dalam
tubuh.
3holecalci#erol mencapai hati baik dengan cara sisa-sisa kilomikron atau oleh ,)4 adalah karbon
hidro$ilated pada ;<-;<-E6 ,? (juga disebut calcidol). 7#isiensi hati ;<-hidro$ylase (juga disebut
monoo$ygenase) dalam mengkonversi cholecalci#erol ke ;<-E6 ,? muncul terkait status vitamin
, ti. 5he FA,46-dependent ;<-hidroksilase en%im lebih e#isien selama priods kekurangan vitamin
, daripada ketika jumlah yang &ajar dari cholecalci#erol tersedia. Aktivitas relati# en%im dalam
berbagai organ termasuk paru-paru usus dan ginjal dan kegiatan distribusi dapat bergantung pada
spesies ;<-hidroksilase adalah buruk diaturB demikian kadar darah o#;<-E6 ,? yang &alaupun
untuk me&akili vitamin , status dan ;<-E6 ,? utama dari vitamin dalam darah. 3alcidol
konsentrasi rendah dilaporkan di antara orang yang sehat di bulan musim dingin berkurang karena
sinar matahari oleh banyak individu dan terbalik terkait dengan hormon paratiroid (456)
konsentrasi telah terbukti secara signi#ikan berkorelasi dengan asupan vitamin ,.
*ebagian besar dari ;<-E6 ,? disintesis di hati secrated ke dalam darah dan diangkut oleh ,)4.
.arena sedikit ;<-E6 ,? tetap di hati dan sangat sedikit dari metabolit ini diambil oleh
e$trahepatic jaringan darah adalah tunggal terbesar renang (tempat penyimpanan) dari ;<-E6 ,?
yang memiliki paruh sekitar ? minggu. .etika ;<-E6 ,? renang telah habis selama kekurangan
vitamin , pemeliharaan vitamin , .egiatan ini dimungkinkan untuk jangka &aktu variabel
melalui pelepasan cholecalci#erol dari kulitnya reservoir dan dari situs lainnya di musclu dan
jaringan adiposa.
*etelah hidroksilasi dalam hati ;<-E6 terikat ,)4 ,? dilepaskan ke dalam darah dan diambil oleh
ginjal. ,i ginjal hidroksilasi kedua dari ;<-E6 ,? terjadi pada posisi 0 menghasilkan 0;< (E6) ;
,? (juga disebut kalsitriol). yang dianggap vitamin akti#. .alsitriol #ormasi di tubulus ginjal terjadi
melalui tindakan lain yang bergantung pada en%im FA,46 ;<-E6 ,? !-0 hidroksilase (juga
disebut 0-hidroksilase atau 0-monoo$ygenase) sebuah #ungsi campuran motochondrial oksidase.
7n%im ini juga hadir dalam makro#ag dan beberapa sel kanker. 3alciterol dalam darah memiliki
paruh sekitar I sampai ' jam.
Aktivitas 0-hidroksilase dipengaruhi oleh berbagai #aktor. 6ormon paratiroid (456) dan
konsentrasi kalsium plasma rendah 0-hidroksilase menstimulasi aktivitas. .onsentrasi en%im
produk akhir ;<-E6 ,?-kalsitriol juga mempengaruhi aktivitas en%ym di mana dengan
konsentrasi tinggi 0-hidroksilase menstimulasi aktivitas. ,iet asupan #os#or kalsitriol mengganggu
produksi oleh 0-hidroksilase. Asupan tinggi menyebabkan penurunan #os#or dalam serum 0;<
(E6) ; ,? sedangkan asupan #os#or yang rendah merangsang produksiOO
Jungsi dan mekanisme tindakan
.alsitriol 0;< (E6) ; ,? shintesi%ed di ginjal dianggap akti# dari vitamin , dan #ungsi seperti
hormon steroid. Ingat hormon shintesi%ed dalam satu organ dan bertindak pada organ target (s).
a&alnya jaringan target vitamin itu belived ke terbatas pada usus tulang dan ginjal. .eberadaan
reseptor membran sel khusus untuk hormon dalam banyak 5I*H7 lain bagaimanapun sekarang
mendukung keyakinan bah&a tindakan calcitrio di berbagai jaringan bukan hanya usus ginjal dan
tulang tetapi juga jantung otot otak kulit hematopoietic dan sistem kekebalan tisues antara lain.
7kspresi reseptor sel pada jaringan mungkin berhubungan dengan sel tahap di#erensiasi.
Vitamin , tidak hanya berinteraksi dengan reseptor membran sel juga berinteraksi dengan vitamin
, nuklir reseptor protein yang disebut V,R untuk mempengaruhi transkripsi gen. Fuklir reseptor
untuk vitamin telah ditemukan di lebih dari ?( organ seperti tulang intetine ginjal paru-paru
muscule dan kulit antara lain. ,alam organ-organ ini tampaknya calciterol mengikat untuk V,R
yang memulai perubahan yang com#ormational di turnincreses a#initas yang reseptors menjadi
vitamin , terbentuk reseptors unsur V,R7. (gambar 0(.0'). vitamin , tanggapan elemen terikat di
daerah promotor gen target tertentu. *etelah V,R-calciterol kompleks terikat kepada V,R7
transkripsi mRFA spesi#ik ganes untuk mengkodekan protein dapat bersi#at ditingkatkan atau
dihambat. *ebagai contoh kompleks calciterol-V,R mengikat ke cisRacting sekuens ,FA dalam
daerah promotor gen theo osteocalcin untuk merangsang transkripsi mRFA yang kode untuk
protein osteocalcin. Esteocalcin diciptakan oleh osteoblast. 5ehe osteocalcin protein sekali tiga
residu asam glutamat pada "-carbo$ylated untuk carbo$yglutamate mampu mengikat kalsium dan
mungkin terlibat dalam mineralisasi tulang #ungsi di dalam tubuh dengan hormon paratiroid (456)
dalam homeostatis .onsentrasi kalsium darah. ,alam melaksanakan #ungsi ini 456 calciterol dan
dampak beberapa jaringan termasuk usus tulang dan ginjal. 6ipocalcemia 456 merangsang sekresi
dari kelenjar paratiroid. 5he 456 pada gilirannya merangsang 0-hidroksilase dalam kidneysuch
bah&a ;<-E6 ,? dikonversikan ke calciterol. 3alciterol daripada bertindak sendiri atau dengan
456 pada jaringan target menyebabkan serum calsium dan #os#or .onsentrasi meningkat. e#ek
calciterol dan 456 pada usus ginjal dan tulang akan dibahas sendirian dengan perannya dalam
di#erensiasi sel proli#erasi dan pertumbuhan.
juga sehubungan dengan kalsium homeostasis kalsitriol diduga menyebabkan perubahan dalam
komposisi dan sikat perbatasan untuk meningkatkan kalsium topologi , absorption.Vitamin usus
cepat memulai suatu proses penyerapan kalsium disebut sebagai transcaltachia dan tidak berpikir
untuk menjadi ditengahi melalui e#ek pada ekspresi gen ( 0<). 5ranscaltachic respons yang
diperkirakan akibat dari pembukaan terjaga keamanannya tegangan saluran kalsium (0<)
Jinal ekstrusi kalsium dari usus ke dalam sel dan darah memerlukan sistem transportasi
yang berbeda yang digunakan mondar-mandir di perbatasan kuas membran. .edua sistem telah
diidenti#ikasi@
- *atu sistem adalah 3a +g A54ase dengan magnesium memasuki sel sebagai kalsium dan A54
suppliying ada energi. *istem ini dianggap hadir dan akti# terutama di duodenum.
- ,alam jejunum dan ileum natrium-kalsium sistem pertukaran pikiran ada di mana tiga Fa adalah
mantan-perubahan untuk satu 3a
Rilis kalsium juga dapat melibatkan protein kinase 3 dan siklik A+4-dependent protein
kinase (0<0'). +a kalsitriol memulai aktivasi protein kinase.
Jos#or &it terhadap #os#or kalsitriol diperkirakan untuk meningkatkan aktivitas #os#atase alkali
sikat perbatasan yang hydroli%es ikatan ester #os#at #os#or absorption.3alcitriol memungkinkan
juga diduga memodulasi jumlah memba&a tersedia o natrium #os#or yang bergantung pada
penyerapan di perbatasan sikat membran.
.alsitriol dan ginjal
.alsitriol tampaknya terlibat dalam stimulasi hormon paratiroid kalsium dan reabsorpsi #os#or
dalam tubulus distal ginjal. Salaupun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas
tindakan kalsitriol di ginjal vitamin diperkirakan memiliki lebih banyak e#ek pada peningkatan
reabsorpsi daripada phosphoporus reabsorpsi kalsium di ginjal.
.alsitriol dan tulang
*ehubungan dengan tulang 465 sendirian dengan kalsitriol mengarahkan mobilisasi kalsium dan
#os#or dari tulang untuk membantu mencapai kalsium darah yang normal concentration.proses ini
mungkin ditengahi oleh sel yang diinduksi kalsitriol indi#erentiation dari homeopoletic cellsto
osteoklas. Esteoklas pada gilirannya menengahi tulang resorption.Alternately proses dapat
ditengahi bt kalsitriol-diinduksi peningkatan aktivitas osteoclast.
.adar kalsium darah harus mulai naik di atas normal konsentrasi kalsitonin (hormon yang
dihasilkan sel-sel endokrin yang terletak dalam jaringan ikat kelenjar tiroid) dilepaskan dan
mempromosikan deposisi (mineral%ation) kalsium dan #os#or dalam metabolit bones.3alcitriol atau
;I< (E6) ,? +ungkin juga terlibat dalam mineralisasi tulang dan penindasan 456.7levated
kalsitriol serum dan peningkatan kalsium serum yang terionisasi pada gilirannya menyebabkan
penurunan produksi 465 melalui umpan panjang loops.5he umpan loop adalah satu tidak langsung
karena peningkatan e#ek penghambatan serum kalsium terionisasi pada sekresi 456. 2oop umpan
pendek langsungB yang kalsitriol menurunkan transkripsi gen hormon praparathyroid mungkin
dengan berinteraksi dengan reseptor vitamin , dalam jaringan paratiroid dan mempengaruhi daerah
regulasi gen 465.
4emodelan dan diperbaiki bine mungkin juga melibatkan kalsitriol. .alsitriol muncul
penting dalam sintesis protein noncollagenous terkemuka osteocalcin.thesi%e osteocalcin a-T
carbo$yglutamate vitamin .-dependent protein yang ditemukan pada matriks tulang dan
dentine.osteocalcin dikaitkan dengan pembentukan tulang baru dan bila ditemukan dalam sirkulasi
dianggap sensiti# penanda vitamin , tindakan dan penyakit tulang.
.alsitriol dan di#erensiasi sel proli#erasi dan pertumbuhan.
7#ek kalsitriol sel di#erensiasi proli#erasi dan pertumbuhan dalam berbagai d##erent
jaringan. *ebagai contoh merangsang di#erensiasi kalsitriol hematopoetic dan sel-sel epitel usus
serta osteoblast antara e#ek others.5he akan sangat bervariasi tergantung pada jaringan dan
mungkin dimediasi melalui kontrol proto-onkogen. .alsitriol-akibat di#erensiasi sel pada sel-sel
induk untuk osteoklas menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium darah karena menengahi
osteoclast resorpsi tulang dan melepaskan kalsium ke stimulasi blood.5his diyakini karena
peningkatan jumlah osteoclast berasal dari sel hematopoietic dengan kenaikan dalam di#erensiasi
dihubungkan dengan vitamin ,. *elain itu rangsangan ini disebabkan oleh peningkatan aktivitas
osteoclast dimana kalsitriol menginduksi pelepasan resorpsi osteoblast yang diturunkan dari #aktor-
#aktor yang menstimulasi aktivitas osteoclast.
*edangkan di#erensiasi muncul untuk dirangsang oleh kalsitriol proli#erasi sel-sel seperti
#ibroblast keratinosit dan dikurangi dengan lim#osit abnormal calcitriol.4roli#eration usus lim#atik
payudara dan sel-sel tulang juga dimished oleh vitamin ,. kalsitriol muncul untuk dapat
menghambat proli#erasi sel kanker dan pertumbuhan. Vitamin , adalah kemampuan untuk
merangsang di#erensiasi sel epidermis kulit sementara mencegah proli#erasi menyediakan potensi
untuk pengobatan penyakit kulit (s). Ini #ungsi vitamin telah diterapkan dalam pengobatan vitamin
, psoriasis.Vitamin , membantu untuk mengurangi proli#erasi yang terkait dengan psorias sebuah
anhance di#erensiasi epidermis. 4otensi penggunaan vitamin , dan atau vitamin , analog dalam
pengobatan penyakit tulang hiperparatiroidisme kanker serta kondisi lain yang sedang diselidiki.
Interaksi dengan Furition lain
,iskusi metabolisme vitamin , tidak mungkin dengan keluar apa-apa yang ada keterkaitan
antara vitamin ini atau hormon dan kalsium #os#or dan vitamin .. 6ubungan dengan kalsium dan
#os#or yang ditunjukkan pada =ambar 0(08-0(0G berada dan dibahas dalam teks yang bersesuaian
dengan setiap gambar. interaksi kalsitriol dan Vitamin . diberikan pada halaman ?<'.Also
berspekulasi penurunan penyerapan vitamin , sebagai akibat dari kekurangan %at besi.
+etabolisme dan a$cretion
.alsitriol hidroksilasi pada ;I karbon menghasilkan metabolit 0;I;< (E6). Cang dapat dioksidasi
lebih lanjut untuk 0;< - (E6) ;I o$o,. Reaksi berikutnya termasuk rantai samping belahan dada
hasil acid.a kalsitriol a$cretory utama produk yang diekskresikan ke dalam bile.Ether metabolit
vitamin , juga terbentuk setelah hidroksilasi dan vitamin , o$idation.5hese metabolit lain
mungkin dikonjugasikan dan daripada a$created terutama dalam empedu. .urang dari <1 dari
metabolit yang diekskresi di urin.
Re#erensi diet
Salaupun persyaratan yang tepat untuk vitamin , belum terungkap ,RI tahun 0998 menunjukkan
bah&a AI untuk bayi di atas ' mounts usia anak-anak dan remaja adalah < Ug atau ;(( IH IH
daily.Ene dide#inisikan sebagai kegiatan yang terkandung dalam (.(;< U g cholecalci#erol. AI
untuk de&asa lebih dari 09 tahun adalah < Ug (;(( IH) setiap hari jumlah ini vitamin dianggap
diperoleh oleh paparan sinar matahari. ,i daratan Hnted *erikat sekitar 0< IH vitamin ,Pcm;Phour
selama musim dingin dan tentang 'IHPcm;Phour selama musim panas dapat disintesis dalam kulit.
)ergantian dibutuhkan sekitar 0( menit dari matahari musim panas pada &ajah dan tangan untuk
menghasilkan 0( Ug (I(( IH) dari cholecalci#erol. *ebuah menyediakan suplemen vitamin , I((-
G(( IH mungkin diperlukan untuk sebagian besar orang tua khususnya mereka yang minum sedikit
susu dan sebagian atau sama sekali tinggal di rumah. AI bagi mereka yang berusia <0 sampaiV 8(
tahun adalah 0( Ug dan 0< Ug masing-masing.
.ekurangan@
rakitis dan osteomalasia 4ada bayi dan anak-anak kekurangan vitamin , menyebabkan rakhitis.
Rakhitis ditandai oleh kegagalan tulang untuk mengisikan dgn mineral. 4ada kekurangan vitamin
,-in#lants tulang ra&an epi#isis terus tumbuh dan memperbesar tanpa penggantian oleh matriks
tulang dan mineral. 5ulang panjang kaki busur dan lutut mengetuk sebagai kegiatan menahan
beban seperti berjalan dimulai. 5ulang belakang menjadi melengkung dan kelainan bentuk panggul
dan thoratic terjadi.
4ada orang de&asa kekurangan vitamin , menyebabkan gangguan kalsium dan mungkin
phosporas-penyerapan. *erum kalsium homeostatis terjadi dalam pemikiran sebagian tindakan
456 yang mungkin tetap meningkat selama &aktu yang berkepanjangan periods.Sith asupan
#os#or yang marjinal dan kekurangan vitamin , #os#or serum yang memadai tingkat juga mungkin
mustahil untuk memelihara sehingga lebih membahayakan mineralisasi tulang . 5anpa su##icienct
serum kalsium dan #os#or yang mineralisasi tulang di ba&ah arahan kalsitonin tidak dapat
occur.5hus vitamin ,-kekurangan orang de&asa seperti pergantian tulang terjadi matriks tulang
dipertahankan tapi remineralisasi Apakah matriks tulang impaired.5he menjadi semakin
deminerali%ed mengakibatkan nyeri tulang dan osteomalasia (tulang lembut)
Alam paparan sinar matahari yang cukup vitamin , menjaga gi%i untuk sebagian besar dunia
population.6o&ever penyakit tertentu kondisi dan mungkin populatin beresiko kekurangan
vitamin ,. 4ara 2ansia merupakan salah satu kelompok penduduk yang biasanya telah insu##ienct
asupan vitamin , (;?-;<). Erang tua juga biasanya memiliki paparan sinar matahari yang rendah.
*elain itu mengurangi penuaan sintesis cholecalci#erol di kulit dan mengurangi aktivitas ginjal 0-
hidroksilase sebagai tanggapan terhadap J56. =angguan penyerapan vitamin , dapat terjadi pada
gangguan di mana ada malabsorpsi lemak seperti saria&an tropis dan penyakit 3hron.
+empengaruhi gangguan yang paratiroid hati dan P atau ginjal akan mengganggu sintesis bentuk
akti# dengan vitamin.4eople cukup paparan sinar matahari dapat beresiko untuk vitamin ,
de#iciency.4eople pada terapi obat anticolvulsant dapat mengembangkan gangguan terhadap
vitamin , dan menunjukkan masalah-masalah dengan kalsium dapat metabolism.In#ants risiko
kekurangan karena susu manusia rendah vitamin , dan paparan sinar matahari bayi biasanya
minimal.
*uplemen vitamin , secara luas diresepkan untuk orang dengan penyakit ginjal karena ginjal dari
individu-individu ini biasanya tidak mampu mensintesis calcitrio. Rocaltriol (6o##man -) adalah
suplemen oral umum digunakan sedangkan 3alcihe$ diberikan intravena untuk individu dengan
penyakit ginjal dalam menyediakan persiapan H*A.Ether alo calcidiol tersedia untuk digunakan.
Racun
+eskipun paparan sinar matahari yang berlebihan dapat menjadi #aktor risiko utama dalam
pengembangan kanker kulit itu tidak menimbulkan risiko terhadap toksisitas melalui endogen
berlebih seluruh tubuh cholecalci#erol.7$tensive iradiasi dengan sinar ultraviolet &il umumnya
meningkatkan tingkat ;<-E6 yang beredar sampai I( B tingkatV 0<( yang terkait dengan
kemungkinan toksisitas. Jotokimia mengatur produksi kulit vitamin , perlindungan ini orang-
orang yang terkena sinar matahari berlebihan dari keracunan vitamin ,. W
7ksogen diet asupan vitamin , adalah yang paling mungkin dari semua vitamin
menyebabkan reaksi beracun terbuka ketika R,A adalah kronis terlampaui. )ahkan kecil kelipatan
dari R,A dicerna secara kontinu dapat menjadi racun. ,engan konsumsi makanan yang berlebihan
vitamin , vitamin yang diserap ke dalam kilomikron yang dimasukkan sisa-sisa yang
mengantarkan vitamin ke vitamin liver.6ere adalah hydro$ylated di posisi ;< dan dilepaskan ke
dalam darah. +eskipun e#isiensi ;<-hidroksilase tidak diatur dengan baik sehingga jumlah yang
berlebihan dari metabolit dapat diproduksi dengan lebih dari suplemen. 3alcidriol konsentrasi tinggi
dapat merangsang beberapa tindakan yang sama seperti kalsitriol.
4ada tahun 09<( epidemi idiopatik hypercalcemia antara bayi inggris dijiplak ke asupan vitamin ,
antara ; dan ? IH P hari. =ejala keracunan pada bayi termasuk anoreksia mual muntah hipertensi
gagal ginjal. ,an gagal tumbuh. ,elapan individu berpengalaman hypervitaminosis untuk
mengkonsumsi susu dari susu lokal yang cotaine hingga ;?; IH vitamin , per -uart.5he individu
yang d hypercalcemia ditampilkan hypercalcidiolemia.
Hntuk orang de&asa aman terendah asupan vitamib , jelas pasokan sesedikit ; IH P hari vitamin ,
(atau lima kali R,A) dapat berisiko bagi orang de&asa jika tingkat asupan berkepanjangan.
)eberapa pejabat menyarankan bah&a asupan tidak boleh melebihi 0; IH P hari. ,osis 0(((IHPday
selama beberapa bulan telah mengakibatkan hypercalcemia-dengan kemungkinan o kalsi#ikasi
jaringan lunak (calcinosis) seperti ginjal jantung paru-paru dan pembuluh darah
hyperphopathemia hipertensi anoreksia mual kelemahan poliuria polydypsia a%otemia
nepholitiatis gagal ginjal dan dalam beberapa kasus kematian.
3. VI5A+IF 7
Vitamin 7 termasuk delapan senya&a (vitamers) disintesis oleh senya&a plants.5hese terbagi dalam
dua kelas@
- 5he tocols yang telah jenuh rantai samping
- 5he tocotrinols yang tak jenuh rantai samping
*etiap kelas terdiri dari empat vitamers yang berbeda dalam jumlah dan lokasi dari kelompok metil
pada choromanol ring ,an tetap memiliki karakteristik aktivitas biologis@ senya&a lain semua-
RA3-toko#erol asetat dengan vit. Aktivitas 7 digunakan dalam makanan #orti#ikasi.
=ambar 0(;( memberikan struktur dasar senya&a dengan vitamin 7 mende#inisikan kegiatan dan
aktivitas biologis masing-masing. Vitamin 7 aktivitas terbesar dalam T toko#erol diikuti oleh.
Cang lebih besar daripada ... .. ,ari tocotrinols hanya T vitamer mempunyai kegiatan yang
signi#ikan ; tocotrienol mempunyai aktivitas kurang sedikit dari toko#erol ((I -- ( va (;
masing-masing. kegiatan yang biologis tocotrienol dan tocotrienol tidak diketahui.
*umber
Vitamin 7 ditemukan baik tanaman dan makanan he&ani. +akanan nabati terutama minyak
dari tanaman yang dianggap sebagai sumber terkaya vit 7. +akanan seperti minyak sayur seperti
yang digunakan dalam memasak. *alad dressing mayonaise dan margarin bersama dengan buah-
buahan dan sayuran menyediakan mayoritas Vit. 7 dalam makanan. ,A2A+ kenyataannya tingkat
vit. 7 terbaik berkorelasi dengan tingkat lemak tak jenuh ganda dalam makanan. 5ocopherol dapat
ditemukan di #oods.5he tumbuhan berdaun hijau daun dan lain-lain (kloroplas) bagian-bagian dari
tanaman mengandung kebanyakan T toko#erol dengan jumlah kecil toko#erol yang ditemukan
terutama di daerah noncholoroplast tanaman.
)erbeda dengan tocopherol yang tocotrienol ditemukan di legumens dan sereal biji-bijian seperti
gandum barley beras dan gandum. ,edak dan kuman di bagian sereal secara khusus tocotrienol
kaya. Aadi gandum germoil dan kulit gandum merupakan sumber signi#ikan tocotrienol.
,alam makanan asal he&an Vit 7 terutama T tocopherol ditemukan terkonsentrasi di
jaringan lemak he&an. Famun dibandingkan dengan tanaman he&an produk me&akili sumber
yang lebih rendah vit 7. Ikan minyak misalnya yang rendah tocopherol. 4engolahan dan makanan
strorage mungkin e#ek makanan dia Vit 7 konten.
5abel da#tar perkiraan T tocopherol setara ditemukan umumnya dikonsumsi #oods.0 T tocopherol
setara (57) mempunyai aktivitas vitamin 7 mg-T toko#erol. 4enggunaan T toko#erol setara
dianggap lebih akurat tahe miligarams karena menggambarkan aktivitas biologis kombinasi 7
vitamers. .ebanyakan vitamin 7 dalam makanan ditemukan sebagai toko#erol. Famun dengan
meningkatnya comsumption minyak dari misalnya kacang kedelai yang ... tocopherol konten dan
yang lebih rendah yang ... toko#erol a$tent konten. ,ari diet A* meningkat relati# terhadap T
tocopherol. *ayangnya individu-individu membatasi asupan lemak juga membatasi makanan yang
tinggi kompromi Vit 7 dan kemampuan mereka untuk memenuhi asupan makanan rekomendasi
untuk Vit 7.
4encernaan 4enyerapan 5ransportasi dan 4enyimpanan
4ankreas 7sterase dan P atau mukosa duodenum 7sterase diperkirakan ber#ungsi dalam
lumen atau di perbatasan kuas untuk menghidrolisis tocotrienol usus untuk penyerapan.
4enyerapan vitamin 7 sebagai bebas alkohol terjadi terutama di jejunum nonsaturable pasi#
(tidak memerlukan carrier) di#usi. )aik garam empedu dan pankreas jus micelle dibutuhkan untuk
memungkinkan pembentukan vitamin untuk berdi#usi melalui lapisan air unstirred dan enterocytes
membran. *imultan pencernaan dan penyerapan lipid diet termasuk menengah-rantai
triacyglycerols dengan vit. 7 meningkatkan penyerapan vit. 7. #aktor tertentu tidak terkait &it
penyerapan lemak umum mungkin juga diperlukan untuk penyerapan vit. 7 seperti yang disarankan
oleh studi di kekurangan vit 7-pasien kita tidak memiliki masalah menyerap lemak.
4enyerapan Vitamin 7 bervariasi mondar-mandir sekitar ;(1 hingga <(1 dan mungkin setinggi
G(1. *ebagai asupan Vitamin meningkat vit 7 mengurangi penyerapan penyerapan #armakologi
dimana dosis ;(( mg o# Vitamin 7 0(1
5erserap toko#erol yang dimasukkan ke dalam kilomikron di enterocytes dan diangkut melalui lim#e
ke sirkulasi. 5he toko#erol dalam kilomikron e-uilibirates dengan plasma lain lipoprotein termasuk
6,2 dan 2,2 dan pertukaran dengan eritrosit. *ebuah trans#er toko#erol spesi#ik protein yang
dibuat dalam hati tampaknya diperlukan untuk trans#er toko#erol ke V2,2s yang memungkinkan
distribusi o vit untuk jaringan. 5oko#erol yang ditemukan dalam eritrosit tampaknya sebagian besar
terlokalisasi dalam membran sel. +engikat membran protein untuk toko#erol telah diidenti#ikasi.
4lasma toko#erol telah terbukti sangat berkorelasi dengan total lipid plasma.
5oko#erol didistribusikan ke jaringan terutama oleh 2,2 dan mungkin memainkan peran dalam
melindungi 2,2 dari oksidasi dalam proses. 4engambilan Vitamin 7 ke dalam sel dapat terjadi
X *ebagai 2,2 reseptor-mediated uptake terjadi
X +elalui dimediasi lipase lipoprotein kilomikron dan hidrolisis V2,2s
X +ungkin oleh mekanisme lain
,alam sitoplasma sel serta bagian lain dari sel termasuk inti Vit 7 tampaknya untuk mengikat
protein spesi#ik tocopherol-mengikat protein untuk transportasi.
Vit 7 adalah ditemukan di dalam sel terutama yang terletak di membran sel seperti plasma
mithocondrial dan microsomal membran. *eperti dijelaskan oleh +achlin vitamin cenderung
berorientasi dengan chromanol KkepalaK kelompok ke arah permukaan membran dekat daerah #os#at
phospolipid dan dengan phytyl hidro#obik KekorK hidrokarbon dikubur di dalam ka&asan.
5idak ada satu organ penyimpanan vit 7. jumlah sasaran vitamin terkonsentrasi dalam
bentuk unester#ied dalam jaringan adiposa dengan jumlah yang lebih kecil di hati paru-paru
jantung otot kelenjar adrenal dan otak. .onsentrasi vitamin 7 dalam jaringan adiposa meningkat
secara linier dengan dosis vitamin 7 sedangkan jaringan lain menjaga konsentrasi konstan atau
meningkat hanya pada tingkat yang sangat lambat. ,alam masa asupan rendah penarikan toko#erol
terjadi perlahan-lahan dari adiposa (dengan demikian itu tidak tersedia) *edangkan penarikan dari
hati dan plasma cepat. 4enipisan vitamin 7 disimpan dalam hati dan otot terjadi pada tingkat
menengah.
Jungsi dan +ekanisme tindakan
Jungsi vitamin 7 adalah pemeliharaan integritas membran dalam sel-sel tubuh. )eberapa
peneliti percaya bah&a vitamin 7 bisa juga memberikan stabilitas #isik membran. +ekanisme
vitamin 7 yang ber#ungsi untuk melindungi membran +ei dari kehancuran adalah melalui
kemampuannya untuk mencegah oksidasi. ,ari asam lemak tak jenuh yang terkandung dalam
#os#olipid dari membran selular. 5he #os#olipid dari membran mitokondria dan retikulum
endoplasma mengandung lebih banyak asam lemak tak jenuh dari membran plasma sel. +embran
ini oleh karena itu berada pada risiko lebih besar untuk oksidasi dengan vit 7 kekurangan daripada
yang mengelilingi membran sel. +embran sel namun tetap rentan terhadap o$idantion. Aaringan
dengan membran sel terutama suspectible untuk o$idantion includ& paru-paru otak eritrosit iklan.
+embran eritrosit misalnya sangat tinggi dalam asam lemak tak jenuh ganda dan terpapar o$ygen.
Interaksi dengan Yat =i%i 2ain
Intake tinggi vitamin 7 dapat mengganggu #ungsi &uth yang lain vitamin yang larut dalam lemak.
4ada dosis melebihi 0gPday vitamin 7 telah terbukti bertentangan dengan aksi vitamin . dan untuk
anhance e#ek obat antikoagulan coumarin lisan. Vitamin 7 atau -uinone dapat menghalangi
oksidasi vitamin . dan mungkin e#ek pembentukan prothrombin. Vitamin 7 bisa juga dampak
penyerapan vitamin .. +asalah dengan melibatkan mineralisasi tulang vitamin , telah dilaporkan
pada he&an yang diberikan dosis tinggi vitamin 7.
6ubungan lain adalah antara vitamin 7 dan vitamin A. ,alam kekurangan vitamin A vitamin 7
adalah menurunkan tingkat di mana vitamin A adalah habis dari liver.Although mekanisme
interaksi ini adalah kontroversial itu tampaknya unrealeted ke pencegahan pero$idation lipid.
4embelahan beta karoten ke dalam retina juga memerlukan vitamin 7. Vitamin 7 mungkin
diperlukan untuk melindungi substrat dan produk dari oksidasi namun dosis besar (0( kali R,A)
vitamin 7 bisa menghambat penyerapan beta karoten atau konservasi untuk retinol dalam usus .
6ubungan antara vitamin 7 dan diet khususnya 4HJA adalah kuat karena kebutuhan untuk vitamin
meningkat atau berkurang sebagai asupan 4HJA dietayi naik atau turun. )eberapa peneliti percaya
bah&a tingkat diet 4HJA perlu ditentukan untuk vitamin 7 minimal persyaratan yang akan
ditentukan.
+etabolisme dan 7kskresi
Fasib metabolik vitamin 7 dalam tubuh manusia sebagian besar tidak diketahui seorang
tocoporol sebuah pelarut nonpolar adalah o$sidi%ed untuk tocophero$y radikal yang dapat
dikurangi kembali ke akti# vitamin 7 (00). 6o&ove dalam pelarut polar seperti air tocophero$y ini
tidak terbentuk radikal (00). dalam pelarut polar cincin yang chromanol al#a-tocophrol tampaknya
ireversibel o$sidesed untuk dibentuk sebagai perantara dan produk dalam reaksi o$sidation ini dan
itu adalah yang berspekulasi mungkin tocophero$ide jaringan primer produk oksidasi vitamin 7
(00).
Rute utama al#a toko#erol ekskresi melalui tinja tinja toko#erol muncul dari vitamin 7 yang tidak
diserap dari sekresi vitamin tahe #ron enterocytes kembali ke lumen usus dari instestinal epitel
des-uamation dari sel dan bolak-balik ke dia secreation empedu ( 00) vitamin 7 diekskresi dalam
empedu ada sebagai metabolit unideti#ileld sekarang dikonjugasikan dengan asam glucuronic (00).
,ua metabolit larut air (al#a tocopheronolacone) yang dihasilkan dari samping o$sidation rantai
al#a toko#erol dapat dikonjugasikan untuk glucuronic asam dan diekskresi di urin (G) biasanya
metabolik tersebut tidak lebih thsn me&akili 01 dari asupan al#a toko#erol kencing ekskresi
vitamin muncul untuk bangkit (00).
2ain yang mungkin ekskresi (atau secreation) rute untuk al#a toko#erol adalah kulit seperti yang
disarankan oleh kehadiran jumlah besar radioaktivitas di jaringan dermal injeksi intravena berikut 6
al#a toko#erol.
Re#erensi diet
Intake dan direkomendasikan tunjangan 09G9 R,A untuk vitamin 7 adalah G mg toko#erol setara
bagi perempuan de&asa dan 0( mg untuk de&asa orang de&asa yang male.diets Amerika
,inyatakan menyediakan ;(((-?((( kkal disediakan 8-00 mg al#a toko#erol setara serta bertemu
yang R,A untuk nutrisi lain.
.ecukupan R,A akan bervariasi jika konten 4HJA menyimpang secara signi#ikan dari apa
yang adat. .ekha&atiran bah&a peningkatan konsumsi dari 4HJA akan membutuhkan jumlah yang
lebih besar vitamin 7 dalam diet marah oleh notasi bah&a kebanyakan makanan tapi tidak semua
dalam 4HJA yang tinggi juga tinggi vitamin 7 namun tidak selalu al#a tosopherol. 6or&itt percaya
bah&a kebutuhan akan vitamin 7 mungkin berhubungan lebih untuk mengubah dalam depo lemak
yang terjadi dengan berkepanjangan asupan 4HJA tinggi daripada asupan 4HJA saat ini.
+erokok tampaknya meningkatkan penghancuran vitamin 7 Aadi perokok mungkin memerlukan
konsumsi yang lebih tinggi vitamin 7 juga vitamin 3 harus com#irm penelitian lebih lanjut temuan.
.ekurangan
+eskipun menentukan persyaratan yang tepat untuk vitamin 7 telah terbukti sulit kekurangan
pada manusia sangat jarang. )iasanya kelompok-kelompok penduduk menunjukkan gejala-gejala
de#isiensi termasuk prematur berat lahir rendah bayi. Erang dengan orang
abetalipoproteinemia.and sindrom malabsorpsi &aih. Abetalipoproteinema penyakit genetik yang
langka dapat mengakibatkan kekurangan vitamin 7 karena kurangnya apoliprotein ) diperlukan
untuk kilomikron V,2, 2,2. +alabsorpsi lemak adalah umum di berbagai gangguan termasuk
cystic #ibrosis (karakteristik oleh lipase pankreas kekurangan) dan berbagai gangguan pada sistem
hepetobiliary cholestasis kronis terutama dicirikan oleh produksi descreased empedu.
)eberapa gejala kekurangan vitamin 7 termasuk degenerasi retina pigmen ceroid akumulasi
anemia hemolitik kelemahan otot masalah-masalah neurologis degenerati# cerebellar ataksia
hilangnya rasa getaran dan ketiadaan koordinasi anggota badan antara lain. 4ersis bagaimana
kekurangan vitamin 7 berhubungan dengan degenerasi otot syara# tidak diketahui. *ebuah
penjelasan mungkin adalah kurangnya perlindungan antioksidan dalam sara# dan jaringan otot.
,alam kekurangan vitamin 7 radikal bebas oksidan dapat menyebabkan cedera pada membran
yang kaya 4HJA dari jaringan ini.
Racun
Vitamin 7 tampaknya menjadi salah satu yang paling beracun dari vitamin. +eskipun beberapa
gejala merugikan dari dosis oral yang besar I(( sampai G((mg dari al#a toko#erol setara (<(-0((
kali R,A) telah diambil selama berbulan-bulan untuk bertahun-tahun tanpa jelas merugikan. 4ada
dosis yang lebih tinggi (G(( mg-? ; g) kadang-kadang ada laporan mengenai kelemahan otot
kelelahan penglihatan ganda dan lebih dominan gejala kesulitan pencernaan termasuk mual diare
dan perut kembung. 5inggi asupan vitamin 7 dapat mengganggu #ungsi dari vitamin yang larut lain
seperti dibahas dalam bagian KInteraksi dengan gi%i lainK
+eskipun suplemen oral muncul tidak berbahaya bagi kebanyakan orang dan bahkan
menguntungkan bagi orang lain apakah tidak bijaksana untuk menyimpulkan bah&a konsumsi
kronis bagi sejumlah besar vitamin 7 adalah tanpa risiko. 5oksisitas dicatat dalam bayi prematur
parenteral diberikan vitamin 7 menunjukkan bah&a batas atas keselamatan mungkin ada.
,. Vitamin .
)eberapa senya&a vit. . memiliki aktivitas senya&a ini memiliki oinoin ; metil 0I naptho-uinon.
)entuk ini terjadi alami vit. . phyllo-uinon terisolasi oleh tumbuhan dan mena-uinones
disentesis oleh bakteri. *ebagian besar berisi mena-uinones unit 'Z0( isoprenoid karbon ?.
menadiono (.?) tidak ditemukan secara alami tetapi merupakan bentuk sintesis umum vitamin .
yang harus alkylated untuk aktivitas. Akilation dapat dapat diselesaikan dengan cepat oleh
jaringan yang menggambarkan en%im. =ambar 0(.;? nenadione phyllo-uinone dan salah satu dari
mena-uinones khususnya mena-uinone 8 yang memiliki 8 unit dan isoprenois a&alnya terisolasi
dari makanan ikan busuk.
*umber.
Vit. . pada makanan disediakan sebagai phyllo-uinone dalam pabrik makanan dan
mena-uinones sebagai campuran pada produk he&an. 4hyllo-uinone menyediakan sebagian besar
vit. . isi dari berbagai makanan yang diberikan pada tabel 0(.<
5erbukti dari tabel 0(.< diet vit. . yang disediakan terutama oleh makanan nabati terutama
berdaun sayuran hijau dan minyak polong. *ayuran tertentu juga merupakan sumber vit. . 0
phyllo-uinae yang baik. +inyak dari lobak dan kedelai mengandung banyak minyak (0I; Z ;((
ug P 0(( g) dan phyllo-uinone. +inyak %aitun mengandung << ug phyllo-uinone P0(( g minyak.
)unga matahari sa##lo&er kenari dan minyak &ijen hanya menyediakan '- 0< ug phyllo-uinone P
0(( g. *edangkan minyak kacang tanah dan jagung mengandung / ? ug P 0(( g.
3ahaya dan panas mengakibatkan kerusakan jumlah vitamin. *ebagian kecil vit. .0 ditemukan
dalam sereal buah-buahan produk susu dan daging. )akteri dalam saluran pencernaan terutama
usus besar juga menyediakan sumber mena-uinones bagi manusia.
+eskipun jarang dibutuhkan suplemen vit. . seperti sykayuik untuk larut air. Vit. A a-uanepiton
juga diproduksi untuk mereka yang memiliki gangguan lemak.
4encernaan penyerapan penyimpan.
4hyllo-uinone yang diserap dari usus kecil terutama dari jejunum oleh satutable yang prosesnya
tergantung energi. +ena-uinones dan sintetik menadione sebaliknya tampaknya diserap dari
distal usus halus dan usus oleh di#usi pasi#. +ena-uinones disintesis oleh berbagai obligat
anaerobic #akultati# dan bakteri dalam saluran pencernaan yang lebih rendah juga dapat diserap oleh
di#usi pasi# dalam usus besar tetapi kemampuan untuk menyerap vitamin bacterially dihasilkan
bervariasi dari manusia ke manusia.
3ontoh penghasil mena-uinone anaerob obligat termasuk bakteroides #rogilis eubacterium
propina bacterium dan arachnia 7sherichia coli seorang #akultati# anaerob juga menghasilkan
bakteri mena-uinone. ,ia berpikir untuk menghasilkan vit. . yang cukup untuk memenuhi
kebutuhan manusia. Akan tetapi penyerapan dan peman#aatan mena-uinone oleh manusia masih
dalam penyelidikan.
4enyerapan vit. . akan ditingkatkan dengan keberadaan kedua garam empedu dan pancreas.
4enyerapan bervariasi dari I(1 hingga G(1 dari diet vit. . orang-orang dengan gangguan
penyerapan lemak dapat menyerap sedikitnya ;(1 sampai ?(1 dari vitamin tertelan.
,alam sel usus vit. . dimasukkan ke dalam kilom kron yang masuk lim#atik dan kemudian system
peredaran darah untuk dikirim ke jaringan. *isa-sisa kilomikron memberikan vit. . ke hati
meskipun vit. . memiliki hati durasi relati# singkat sehingga sangat sedikit menyarankan jangka
panjang hepatika penyimpanan vitamindi hati menadione atau alkilated dan kemudian bersama
dengan phyllo-uinone dan mena-uinone akan dimasukkan ke dalam vlol dan pada akhirnya diba&a
ke jaringan di e$trahepatis 2,2 dan melalui 6,2. 7$trahepatic jaringan yang menyimpan vit. .
dalam jumlah yang tinggi termasuk kelenjar adrenal paru-paru tulang sumsum ginjal dan kelenjar
getah bening. ,an tubuh yang rendah vit. . diperkirakan <( Z 0(( g cukup rendah untuk vi. 2arut
lemak dan lebih kecil dari itu untuk vit. )0;. pergantian vit. . kira-kira setiap ;< jam sekali.
Jungsi dan +ekanisme tindakan
Vit. . yang diperlukan untuk pasca translasikarboksi lation dari residu asam glutamat khusus
membentuk . .arbo$iglutamat di I dari 0? #aktor yang dibutuhkan untuk pembekuan darah
normal. .e I vit. . tergantung pada #aktor-#aktor termasuk #actor II (protrombin) VII IL dan L.
Ikhtisar 4embekuan ,arah
,arah menggumpal #ibrinogen suatu protein yang larut harus dikonversi menjadi #ibrin dan
jaringan serat larut seperti ditunjukkan di bagian ba&ah gambar 0(-;I. 5rombin mengkatalisis
proteolisis #ibrinogen untuk menghasilkan molekul #ibrin. .umpulan #ibrin membentuk suatu
polimer yang kemudian mengalami silang oleh #aktor stabilisasi #ibrin (diakti#kan oleh trombin
atau #actor LIII) untuk membentuk gumpalan larut dan menghentikan pendarahan.
Famun trombin beredar dalam darah sebagai prothrombin en%im akti#. ; jalur yang tidak akti#
ekstrinsik dapat digunakan untuk menghasilkan protrombin dan jadi trombin untuk pembekuan
darah. Aalur intrinsik dalam proses koagulasi diprakarsai oleh #aktor adopsi LII ke suatu %at seperti
#aktor kolagen. *ekali LII itu hasil diakti#kan untuk membelah #aktor IL. Jaktor vit. . dependentB
,engan demikian sekali karbo$ilated ia mengikat kalsium dan dengan #os#olipid yang terbuat dari
agregat pralelet mengkonversi L untuk La yang juga vit. . pembantu. La pada gilirannya dapat
menghidrolisis protrombin (#aktor II) menjadi trombin (IIa) yang menyelesaikan konversi
#ibrinogen untuk #ibrin untuk pembentukan gumpalan. ,i jalur ekstrinsik (yang ber#ungsi sebagai
contoh dengan cedera jaringan) senya&a seperti plastin jaringan thrombon VII. .VIIa akti# atau
vit. . pembantu dan jalur intrinsik hasil dalam sintesis trombin dari protrombin. (gambar 0(.;I).
4eran Vitamin . ,alam 3arboylation ,ari Residu Asam =lutamat
7mpat #aktor II (protrombin) VII IL dan L re-uire vitamin . protrombin akan digunakan sebagai
model untuk menggambarkan carbo$ilation dari 0( Z 0; residu asam glutamat yang berada dalam
F Z terminal.
)agian as. glutamat ini sekali carbo$ilated untuk carbotiglutamic y-acid (=2A) seperti ditampilkan
pada gambar 0(.;<.
Cang re-uired untuk carbo$ilation adalah protein untuk menjadi #ungsional responsible en%im
untuk C- carbo$ilation adalah sebagai re#erret vitamin . Z dependent C Z glutamil 3arbo$ilase dan
menyenangkan associatid dengan retukulum endoplasma kasar (R7R) terutama di hati adalah
dimana #aktor-#aktor hemostatic disintetis tetapi juga dalam R7R jaringan lain seperti paru-paru
limpa ginjal tiroid pancreas tulang ra&an tulang dan kulit.
5erjadinya glutamil karbo$ilase menunjukkan bah&a kebutuhan akan protein carbo$ilated yang
dapat mengikat kalsium jauh lebih luas dari sekedar peraturan pembekuan darah. =2A sintetis
terjadi residu posttransnationall. Famun directionality dari karbo$ilation multisik spesi#itas en%im
tidak baik residu. =2A ber#ungsi untuk mengikat kalsium. .alsium kemudian menengahi =2A
pengikatan protein untuk membrane #os#ilipid permukaan yang bermuatan negative. Absorbsi
protein spesi#ik pada permukaan #os#olipid penting dalam hemostasis termasuk inisiasi 4rogresi
dan regulasi pembentukan darah.
4artisipasi vit. . dalam carbo$ilation prot adalah suatu proses siklus sering disebut vit. . siklus.
.arbo$ilase . glutamil en%im yang diperlukan dihidrovitamin .6; juga dikenal sebagai
dihidrosi atau hidro-uinon vit. .. jadi karena .arbo$ilation terjadi vit. . yang diperlukan dalam
bentuk pengurangan vit. .6;. vitamin k. namun ada dalam tubuh secara umum dibentuk -uinine
yang teroksidasi karena kehadiran oksigen dalam darah. 5iap dari langkah-langkah dari siklus akan
ditinjau ulang.
[ 4engurangan vit. . -uinine ke bentuk .6;. akti# dapat dilakukan dengan -uinone reductases
bah&a re-uired baik dithiol ditandai dengan F*6-6*F atau FA, (4) H.
,ependen yang dithiol--uinone reductase tampaknya menjadi jalur #isiologis utama untuk
menghasilkan Ht-.6; ,ARI -uinone.
.6; sekali hadir bersama dengan o$ygen dan carbondio$ide sebagai pendahulu karbo$il
karbo$ilase dapat karboksilat yang residuces as. glutamate pada protein.
[ .arbo$ilation dari asam glutamat dibarengi dengan pembentukan vit. . ;? Z episode seperti
digambarkan pada gambar 0(-;'.
[ A54 atau yang diperlukan untuk reaksi.
[ Reaksi yang mungkin dicapai oleh energi bebas dihasilkan melalui oksidasi vit. .6; untuk ;?
epo$ide ,imana dengan mengurangi vit. . menyediakan setara.
[ *ebagai siklus terus vit. . ;? epo$ide ini kemudian dikonversi menjadi vit. . -uinone oleh
epo$ide reduktase.
[ \uinone kemudian diubah kembali ke dihidro$i (hydro-uinone) vit. . (.6;) oleh salah satu
dari dua -uinone reduktase baik yang memerlukan FA, (p) 6 atau ; R*6 (gambar 0(-;') seperti
telah dijelaskan sebelumnya.
3oumanin dan antikoagulan &ar#arin atau bah&a tindakan antaginose antikoagulan vit. . oral
mengatur biosynthesis hepatic tergantung dari #aktor vit. . &ar#arin pembekuan darah misalnya
mengganggu dithiol--uinone dikatalisasi reduktase yang diperlukan untuk mengurangi teroksidasi
vitamin k ke bentuk .6; (gambar 0(.;'). Sar#arin dapat juga bertindak atas epo$ide reduktase
untuk mencegah pembentukan .6;.. FAE(p) 6 -uinone reduktase bagaimanapun atau relati#
insenti# atau &ar#arin. Sar#arin dan juga kemampuan osteoralsin untuk menyerap hidrosiapatit
karena di ba&ah karbo$ilation. 4roses menelan dari diet tinggi vit. . sebagaimana diperoleh dari
konsumsi sekitar satu pon brokoli setiap hari dapat menyebabkan resistensi &ar#arin.
2ain vit. . pembantu protein yang terlibat dalam pembekuan dalam. I protein lain 3 * Y dan +
juga lebih diidenti#ikasi protein % dan m tidak diketahui. 4rotein 3 dan * menengahi sebagian
proses pembentukan darah. 4rotein 3 protease menghambat koagulasi dan dengan protein *
mempromosikan #ibrolisis dan clolisis (0() protein + muncul untuk mempromosikan trombin
sintesis dari protrombin namun penelitian lebih lanjut dibutuhkan.
Vitamin . dan 4rotein 5ulang
; vitamin . Z pembantu protein yang diidenti#ikasi dalam kerangka jaringan tulang termasuk =2A
protein ()=4) juga disebut osteocalsin dan matriks protein =2A (+=4). *intetis dari kedua
osteocalsin dan +=4 muncul untuk diransang oleh 0;<- (E6); ,? dan oleh asam retinoit.
Esteocalsin disekresikan oleh osteoblast selama pembetukan matriks tulang ditemukan dalam
dentin. Esteocalsin tulang terdiri dari sekitar 0<1 sampai ;(1 dari protein dalam tulang. =ambar
0(-;8 menggambarkan osteocalsin syntetis. di karbo$ilation vitamin k ketiga mem#asilitasi residu
=2A mengikat ion kalsium. Esteocalsin muncul dalam tulang pada a&al endapan hidroksipatit dan
dapat terlibat dalam perbaikan tulang dan atau pengerahan kalsium. 4eran #isiologis osteocalsin
masih belum jelas saat ini. )eberapa osteocalsin dilepaskan ke dalam darah dan telah digunakan
sebagai indeks jangka susunan tulang. .ekurangan vitamin k pada he&an mengakibatkan
penghentian pertumbuhan dan tulang longitudinal masalah kristalisasi.
+=4 ditemukan di tulang dentine dan tulang ra&an dan berhubungan dengan matriks organik
pengerahan kalsium tulang seperti osteocalsin peran #isiologis +=4 atau pasti. Akan tetapi peran
RFA untuk +=4 telah ditemukan dalam berbagai jaringan termasuk otak jantung ginjal hati
paru-paru dan limpa dan menunjukkan peran yang luar untuk protein.
Vitamin . dan protein =injal
Vit. . pembantu protein yang ketiga protein ginjal 32A (.=4) juga telah diidenti#ikasi dalam
korteks dari )=4 dan +=4 ginjal. +eskipun lebih baik daripada ginjal ditandai =2A protein
penelitian lebih lanjut untuk menggambarkan peran =2A pada protein yang diperlukan.
Interaksi dengan Yat =i%i 2ain
Vit A dan 7 yang larut dalam lemak diketahui memusuhi vit. .. kelebihan vitamin A muncul untuk
mengganggu penyerapan vitamin .. e#ek yang antagonistik (toko#eni) pada vitamin k
bagaimanapun belum dapat dijelaskan tetapi diperkirakan mempengaruhi penyerapan #ungsi dan
atau metabolisme. Vitamin 7 atau -uinone ( . 5okoneril -uinon) dapat menghalangi generasi
pembentukan vitamin k dan P atau dapat mempengaruhi pembentukan protrombin dengan cara lain.
Vitamin 7 bisa juga memberikan dampak penyerapan vit. ..
.emungkinan keterkaitan vit. . dan , dan A disarankan didasarkan pada hubungan mereka dengan
mineral kalsium vitamin , berdampak pada #ungsi metabolisme kalsium dan protein vit. ..
pembantu mengikat kalsium. 5ergantung vitamin k. protein pengikat kalsium telah atau penelitian
.=4 lebih jauh diperlukan untuk lebih mencirikan hubungan.
+etabolisme dan 7kskresi
4hyllo-uinone merusak lebih lambat daripada mena-uinone biasanya dikonversi menjadi ;? Z
epo$ide (siklus vitamin k @ gambar 0(.;') dan kemudian ke ? Z hidro$i-uinone Z beberapa
metabolit lain yang dihasilkan metabolit dari 4hyllo-uinone ini diekskresikan terutama sebagai
glucutomides dalam urin dan metabolisme dan ekskresi mena-uinone.
+enadion dengan cepat memetabolis untuk menadiol yang kemudian bereaksi dengan #os#at
sul#at atau glucurinode menadiol #os#at dan sul#at menadiol diekskresikan baik dalam empedu dan
dengan demikian akhirnya kotoran dan dalam urin menadiol glucuronides diekskresikan terutama
di #eses melalui empedu.
Re#erensi 3iet Intake ,an ,irekomendasikan 5unjangan
Hntuk pertama kalinya rekomendasi vitamin k berisi nilai de#ini# de&asa atau '< ug P hari.
,i masa lalu berbagai konsumsi telah disarankan berdasarkan pada asumsi bah&a jumlah vitamin k
diberikan oleh intensial bakteri dapat bervariasi dari nol sampai sebanyak <(1 dari kebutuhan.
R,A untuk 89 Zkg laki-laki de&asa atau G( ug P hari dan untuk '? kg perempuan de&asa atau '<
ug P hari.
)akteri mena-uinones sintetis muncul bagaimanapun tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan
vitamin ketika subjek asupan terbatas pada sekitar <( ug P hari. ,idasarkan pada studi ini dan pada
tanggapan orang-orang yang mengalami depresi kadar vitamin k untuk diberikan intravena dosis
vitamin. ,iet asupan sekitar 0 ug P kg berat badan P hari tampaknya cukup untuk mempertahankan
&aktu pembekuan yang normal dalam orang de&asa. 4ersyaratan untuk vitamin k tampaknya
berkisar dari (I ug P kg P hari sampai 0(9 P kg P hari.
,iet yang dianjurkan (R,I) oleh komite pada R,A 09G( Z 09G< lebih rendah dibandingkan dengan
tahun 09G( atau 09G9 R,A (tabel 0(.'). dalam artikelnya yang membenarkan R,I untuk vitamin k
olson menjelaskan penurunan jumlah vitamin k untuk remaja dan orang de&asa dengan mengutip
penelitian yang menunjukkan (0< mg vitamin k tergantung pada #aktor-#aktor pembekuan darah
dan &aktu pembekuan dalam rentang normal bahkan ketika subjek diberikan antibiotik dosis besar.
.ekurangan
.ekurangan vit. . atau tidak mungkin dalam orang de&asa yang sehat diet yang normal berisi dari
?(( sampai <(( ug vitamin k per hari dan karena itu persediaan sekurang-kurangnya ? kali lipat
jumlah vitamin k yang disarankan. .elompok populasi yang paling berisiko untuk kekurangan vit k
atau bayi baru lahir dan orang-orang yang terluka telah gagal ginjal dan atau penyakit kronis
dengan antibiotik. )ayi yang baru lahir sangat berisiko karena makanannya hanya terbatas pada
susu yang rendah dalam vitamin k. persediaan vitamin rendah dan saluran pencernaan belum
dihuni oleh vitamin k dianggap dianjurkan untuk semua bayi yang baru lahir. *aat ini dianjurkan
(< sampai 0 mg phyllo-uinone otot disuntikkan ke dalam bayi sangat lama setelah lahir. Erang-
orag di sui#a berkepanjangan dan terapi obat antobiotik berisiko karena kerusakan gastrointestinal
bakteri yang memproduksi vitamin dan memberikan kontribusi sumber vitamin k. kondisi lain dan
populasi yang terkait dengan peningkatan kebutuhan asupan lemak termasuk mereka yang
memiliki gangguan malabrophie @ Jistula bilies iktarus obstrukti# steatorrhea atau kronis di orrhea
operasi mengelilingi usus pantaretitis kronis dan penyakit hati .
*ubklinis di#isiensi vitamin k telah diinduksikan pada orang de&asa yang sehat menyediakan
makan diet hanya 0( ug phyllo-uinones P hari. 0? hari. Vitamin k diet menghasilkan penurunan
yang signi#ikan dalam plasma vitamin konsentrasi kencing -carbo$yglutamate ekskresi
meningkat secara signi#ikan di subjek. .ekurangan vitamin k yang sangat parah dikaitkan dengan
pendarahan karena &aktu protrombin. 6ubungan antara vitamin k dan osteoponstis telah diusulkan.
*ubklinikal kekurangan vitamin k dapat terlibat dalam patogenesis mineral hilang dari tulang
pemberian prevalensi dan dampak osteoporosis studi lebih lanjut diperlukan.
Racun
)entuk alami seperti vitamin k phyllo-uinone bahkan ketika ditambah dalam jumlah besar tidak
menunjukkan gejala keracunan. Salaupun begitu karena tidak diganti karbon ? (gambar 0(.;;)
produk menadione sintetis dapat menggabungkan dengan kelompok-kelompok sulhidril seperti di
glutation. +enghasilkan oksidasi glutation dan ekskresi akhirnya ada oksidasi di membran
phorpolipids. 7#ek racun pada bayi dilaporkan dilengkapi dengan menadione termasuk anemia
hemolitik hyperbilirubinemia dan penyakit kuning yang parah.
7. RA,I.A2 ,AF AF5IE.*I,AF
JHF=*I =IYI AF5IE.*I,AF
Varios property terutama satu electron potensi pengurangan oksigen reakti# dan antioksidan
memungkinkan penentuan prediksi sumbangan electron antara oksigen dan antioksidan. ,ari data
ini vitamin 7 tampaknya memiliki potensi pengurangan tertinggi (dank arena itu lebih banyak
menyumbangkan electron) diikuti dalam bagian ini dan ditunjukkan pada gambar ;.
47F=6A4H*AF RA,I.A2 *H47RE.*I,A
+ekanisme primer penghapusan superoksida pada tubuh menghilangkan superoksida radikal atau
melalui konversi dari radikal superoksida coumpounds.Futrisi antioksidan ber#ungsi untuk
membuang %at-%at gi%i. *uperoksida termasuk vitamin 3 dan juga mineral yang mempunyai ?
#ungsi sebagai ko#aktor untuk en%im yang terlibat dalam pertahanan oksidan.
Vitamin 3 (askorbat) karena air larut dan hidro#ilik di temukan pada bagian tubuh yang berair
seperti darah atau di dalam sitoplasma yang dapat memberikan sel. Askorbat electron untuk
mengurangi radikal superoksida membentuk hydrogen dan dehidroaskorbat (,6AA).
.onversi dari radika superoksida menjadi hydrogen peroksida juga dapat di capai dengan tindakan
en%im superoksida dismutase (*E,). *eperti yang telah disebutkan sebelumnya superoksida
dismutase ditemukan dalam sitoplasma yang mengandung ; mineral yaitu seng dan tembaga.
5anpa tembaga aktivitas *E, dalam sitoplasma addalah lemah.*E, dalam mitokondria
bergantung pada mangan. Aadi seng tembaga dan mangan merupakan mineral penting yang terlibat
dalam system dismutase tubuh. *uperoksida pertahanan oksidan menghilangkan radikal superoksida
dan bentuk hydrogen peroksida seperti yang ditunjukkan di ba&ah ini @
E;- N E;- N ;6N 6;E; N E;