Sección 9

INMUNOLOGIA

Autor

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Adjunto de Medicina Interna
Complejo Hospitalario «A. Marcide-prof. Novoa- Santos»
El Ferrol. La Coruña

Jefe de Servicio: Dr. P. Sesma Sánchez

INDICE

INMUNOLOGIA
Capítulo I. ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA Reconocimiento del antígeno por las célu-
LINFOIDE las T
Organos linfoides Capítulo VII. RESPUESTAS INMUNES
Organos linfoides primarios
Organos linfoides secundarios Introducción
Células del sistema inmunitario Respuesta de anticuerpos
Respuesta medida por células T
Capítulo II. INMUNOGLOBULINAS
Introducción Capítulo VIII. REACCIONES DE HIPERSENSIBILI-
Patrón estructural común a todas las IGS DAD. TIPO I
Carácter bifuncional de las IGS Pategenia
Propiedades biológicas de las 5 clases de Pruebas para el diagnóstico de los procesos
IGS alérgicos mediados por la IgE
Capítulo III. SISTEMA HLA Formas clínicas
Introducción Capítulo IX. HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA.
Clase I
Hipersensibilidad retardada
Clase II
Presentación del antígeno Capítulo X. LESIONES POR INMUNOCOMPLEJOS
HLA y enfermedad
HLA y trasplante Clasificación de los inmunocomplejos
Formación de los inmunocomplejos
Capítulo IV. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Depósito de inmunocomplejos
Introducción Factores que facilitan el depósito de inmuno-
Vía clásica complejos
Vía alternativa Mecanismos de lesión por los inmunocom-
Activación final plejos
Determinación del complemento
Regulación de la activación Capítulo XI. ENFERMEDAD Y AUTOINMUNIDAD
Síntesis de las proteínas del complemento Enfermedad y autoinmunidad
Funciones de complemento
Déficit de complemento Capítulo XII. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Capítulo V. INTERLEUCINAS Y OTRAS CITOCI- Generalidades
NAS Datos clínicos que orientan del déficit inmu-
Interleucinas nitario
Interferones Estudios de laboratorio
Factor de necrosis tumoral α (TNFα) Déficit predominante de células B o déficit de
anticuerpos
Capítulo VI. ANTIGENOS Y RECONOCIMIENTO Déficit predominante de células T (déficit de
DEL ANTIGENO la inmunidad mediada por células)
Antegenicidad Déficit combinados de células T y B
Inmunogenicidad Déficit de complemento
Haptenos Disfunciones fagocitarias
Reactividad cruzada
Anticuerpos poliespecíficos BIBLIOGRAFIA
Afinidad INDICE DE MATERIAS
 Capítulo I

ORGANOS Y CELULAS
DEL SISTEMA LINFOIDE

Indice
Organos linfoides Organos linfoides secundarios
Organos linfoides primarios Células del sistema inmunitario

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO

ORGANOS LINFOIDES llada en el tercer mes de gestación. Su tamaño se incrementa

Inmunológicamente los órganos linfoides se dividen en pri-
marios y secundarios.
Primarios
Aquellos donde se originan y maduran los linfocitos hasta
convertirse en células inmunológicamente competentes (es de-
cir, capaces de reconocer y responder de forma específica a
los estímulos antigénicos). Son órganos linfoides primarios el
timo y la médula ósea.
Secundarios
En ellos se sitúan las células inmunocompetentes y respon-
den frente a los estímulos antigénicos. Son órganos linfoides
secundarios los ganglios linfáticos, el bazo y el tejido linfoide
asociado a las mucosas (MALT).
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Timo
Es el primer órgano linfoide que aparece, deriva de la 3.a y
a
4. bolsa faríngeas, su estructura está completamente desarro-
hasta cerca de la pubertad, momento en el que empieza a in-
volucionar.
El timo está formado por una malla de células epiteliales
(estroma tímico), rellena de timocitos (parénquima). Se organi-
za formando lobulillos separados por trabéculas conjuntivas.
Dentro de cada lobulillo distinguimos la parte más externa o
corteza y la médula.
En la corteza se encuentran el 85-90% de los timocitos. En
la zona más periférica subcapsular, se encuentran timocitos
con gran actividad proliferativa, que también dan lugar a los de
la corteza profunda.
La médula es muy pobre en timocitos (5-10%), en ella se en-
cuentran los corpúsculos de Hassall, formados por células epi-
teliales y macrófagos dispuestos en forma concéntrica (inter-
vienen en la muerte masiva de timocitos).
Los timocitos corticales son linfocitos inmaduros, son sensi-
bles a los corticoides porque carecen de enzimas para su cata-
bolismo. Los timocitos medulares son resistentes a corticoides,
tienen características fenotípicas y funcionales similares a los
linfocitos T(LT) inmunocompetentes de la periferia.
La maduración intratímica parece que se producen en el paso
desde la corteza a la médula. Sólo un 5% de timocitos son via-

367
 ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE

Fig. 1.
Estructura
del ganglio
linfático

bles. Durante la maduración intratímica se separan las

distintas subpoblaciones linfocitarias, se adquieren los
receptores específicos para el antígeno, aprenden el re-
conocimiento antigénico unidas a moléculas de clase I
(LT citotóxicos) y unidas a moléculas de clase II(LT coo-
peradores), y se adquiere tolerancia para el reconoci-
miento de las estructuras propias.

Médula ósea
Las células hematopoyéticas pluripotenciales apa-
recen en el saco vitelino, a partir de la 6.a semana se
trasladan al hígado y a partir del 5.° mes a la médula
ósea. En la MO se produce la diferenciación de los
linfocitos B (LB). De los linfocitos que contiene el
75% son LB y menos del 25% son LT. Además de ser
organo linfoide primario lo es también secundario,
con células plasmáticas y LT mduros. Es el principal
productor de anticuerpos en infecciones prolongadas.
El tejido periférico responde rápidamente con la se-
creción de anticuerpos, pero decae pronto su produc-
ción. La médula ósea tarda más en responder pero
perdura la respuesta.

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

En ellos la célula inmunocompetente contacta con

el antígeno. Los órganos linfoides secundarios pue-
den estar encapsulados (ganglios infáticos y bazo) o
Fig. 2.— Organización del tejido linfoide en el bazo.

368
 INMUNOLOGIA

9
no (MALT: tejido linfoide asociado a mucosas). Poseen zonas
con mayor predominio de LT y otras de LB. 1
El órgano que entre su componente linfático predominante presenta en su
Ganglios linfáticos zona medular los denominados corpúsculos epiteliales de Hassal es:
Histológicamente se distinguen tres zonas: cortical (predomi- 1. El ganglio linfático.
nio de LB), paracortical (LT) y médula. De la paracortical parten 2. El bazo.
prolongaciones de tejido linfoide hacia la médula formando los 3. El timo.
cordones medulares (contienen LB, LT y células plasmáticas). En 4. Las glándulas de Peyer.
la cortical se encuentran los folículos linfoides que pueden ser 5. El glomo carotídeo.
primarios o secundarios. Estos últimos contienen los centros ger-
minales, donde se encuentran los linfocitos proliferantes, rodea- 2
dos del manto o corona donde están los linfocitos en reposo, que
La distribución de las poblaciones celulares linfoides varía de unos órga-
forman parte del reservorio de linfocitos circulantes. Los linfoci-
nos y tejidos a otros. Es característico el predominio del número de
tos del centro germinal carecen de IgD de superficie, expresan linfocitos B sobre el de linfocitos T:
menos densidad de IgS de superficie que los del manto (fig. 1).
Los ganglios linfáticos son fundamentales en la respuesta 1. En la zona paracortical de los ganglios linfáticos.
inmune a antígenos cutáneos y de tejidos. 2. En las vainas periarteriolares de la pulpa blanca del bazo.
3. En los folículos linfáticos.
4. En la sangre periférica.
Bazo 5. En la linfa del conducto torácico.
El bazo tiene una doble función, además de órgano linfoide se-
cundario interviene en el metabolismo eritrocitario (es el lugar
donde se eliminan los hematíes envejecidos). Histológicamente 3
se diferencian la pulpa roja (implicada en la destrucción de he- En condiciones normales, no hay producción de anticuerpos:
matíes) y la pulpa blanca (donde se integra el tejido linfoide). 1. En el timo.
El tejido linfoide se organiza alrededor de las arteriolas 2. En la médula ósea.
constituyendo una vaina llamada manguito linfoide periarterio- 3. En el bazo.
lar (PALS, con LT), y folículos primarios y secundarios (con LB). 4. En los ganglios linfáticos.
Separando este acúmulo linfoide la pulpa roja se encuentra la 5. En las amígdalas.
zona marginal, donde hay LB, LT y macrófagos.
La arteriola se divide en 2 ramas: una que comunica con los si-
4
nusoides de la pulpa roja y otra con los senos de la zona marginal
por donde entran los LT y LB en la pulpa blanca. Los linfocitos Con respecto a los órganos secundarios, señalar cuál es falsa:
abandonan el PALS a través de los canales de la zona marginal
1. En la zona cortical de los ganglios linfáticos es donde se en-
que se comunican con los sinusoides de la pulpa roja, llegan a la cuentran los folículos linfoides.
vena esplénica y de ahí al sistema porta. El bazo es importante 2. En la zona paracortical de los ganglios linfáticos predominan los
en la respuesta inmune a antígenos sanguíneos (fig. 2). linfocitos T.
3. En bazo además de ser órgano linfoide secundario interviene en
Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) el metabolismo eritrocitario.
4. En el MALT predominan los linfocitos T sobre los linfocitos B.
Forman acúmulos de tejido linfoide en la submucosa de los 5. El bazo es importante en la respuesta inmune a antígenos san-
tractos respiratorios, gastrointestinal y genitourinario. Pueden guíneos.
aparecer de forma difusa o nodular. Esto último ocurre en
amígdalas, adenoides y placas de Peyer en el intestino.
En el MALT predominan los LB sobre los LT y en los agrega- 5
dos difusos son frecuentes las células plasmáticas productoras
de IgA secretora. ¿Dónde se realiza la selección positiva de los linfocitos T?:
El MALT es importante en la respuesta inmune a antígenos 1. En la médula ósea.
de mucosas. 2. En los ganglios linfáticos.
3. En el bazo.
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO 4. En todos ellos.
5. En ninguno de ellos.
Células linfoides
Los linfocitos son las células inmunocompetente, esto signi- RESPUESTAS: 1: 3; 2: 3; 3: 1; 4: 4; 5: 5.
fica que responden con especificidad y memoria frente al estí-

369
ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
Fig. 3.— Receptor para el antígeno de los linfocitos T.
Fig. 4.— Marcadores presentes en los linfocitos T.
mulo antigénico. Aunque son las únicas capaces de reconocer
específicamente al antígeno, para este reconocimiento necesi-
tan que el antígeno les sea presentado por otras células no do-
tadas de especificidad (monocitos macrófagos, células dendrí-
ticas). En la fase efectora de la respuesta inmunitaria también
370
participan otras células (macrófagos, neutrófilos,
basófilos y mastocitos).
Los linfocitos se producen en los órganos linfoi-
des primarios y algunos pasan a través de la circu-
lación a los órganos linfoides secundarios. En el
adulto hay alrededor de 10 células linfoides, cons-
tituyen el 20% de los leucocitos circulantes.
Morfología
Linfocitos grandes granulares (LGL)
Son linfocitos mayores que el resto, tienen una
relación núcleo citoplásmica elevada y gránulos azu-
rófilos electrón-densos en su citoplasma. Son apro-
ximadamente el 20% de los linfocitos circulantes.
Linfocitos pequeños
LT: Son más del 70%, con una relación núcleo-
citoplasma alta. Pueden tener 2 patrones:
— Patrón granular: En el 20% de los Lthe-
per (Lth) y en el 35% de los Ltsupreso-
res/citotóxicos (Lts/c). Tienen gránulos
electrón-densos pero en menor número
que los LGL(son lisosomas primarios dis-
persos por el citoplasma).
— Patrón no granular: Son la mayoría de
los LT, tienen cuerpo de Gall (que son
acúmulos de lisosomas primarios).
LB: Son el 10-15%, su citoplasma tiene riboso-
mas aislados.
Linfocitos T
De las células hematopoyéticas pluripotencia-
les presentes en la médula ósea e hígado fetal se
originan progenitores linfoides inmaduros que en
la vida fetal y postnatal temprana migran al timo.
En este último se produce su maduración y salen
hacia los tejidos linfoides periféricos. Forman un
fondo común de linfocitos que recirculan por la
sangre y linfa. Constituyen más del 70% de linfo-
citos circulantes, tienen una vida media larga.
Se localizan en el timo, bazo (zona periarteriolar
de la pulpa blanca), ganglios linfáticos (zona para-
cortical), conducto torácico y sangre periférica (se di-
viden en LT h y LTs/c, estos últimos son abundantes
en bazo y escasos en ganglios linfáticos).
Marcadores de superficie
Receptor para el antígeno de los LT(TcR)
Es el marcador definitivo para las células T, que se encuen-
tra unido a la molécula CD3. El TcR es un heterodímero consti-
 INMUNOLOGIA

tuido por 2 cadenas polipeptídicas unidas por puentes disulfu-
ro. Es la zona de unión al antígeno diferente para cada clona 6
de LT. Tiene 4 dominios, con regiones variables y constantes. Entre las funciones de los linfocitos T figura:
Los segmentos genéticos que codifican cada una de las cade-
nas son similares a los de las inmunoglobulinas (IgS) (V, D, J 1.
para la región variable y C para la región constante, en la ca- 2.
dena alfa al parecer no existirían genes D). Los genes de las 3.
cadenas alfa y delta se localizan en el cromosoma 14 y los de 4.
beta y gamma en el cromosoma 7. Se describen 2 tipos de TcR: 5.
9
Citotoxicidad celular específica de antígeno.
Hipersensibilidad de tipo retardado.
Cooperación con las células B para la formación de anticuerpos.
Regulación negativa de la respuesta inmune.
Todas las anteriores.

— TcR2 (alfa+beta): presente en el 95% de los LT. Puede

ser CD4+ o CD8+.
— Tcr1 (gamma+delta): 5% de los LT circulantes que son 7
CD4-, CD8-; estas células se sitúan en los epitelios de El marcador más característico de los linfocitos T en el hombre es:
superficie (epidermis y mucosas), se llaman linfocitos
intraepiteliales. En el epitelio intersticial de las muco- 1. Ig de superficie.
sas estas células expresan CD8 (tal vez sean células T 2. Respuesta mitogénica al LPS (lipopolisacárido bacteriano).
3. Receptor para IL-2 (Interleucina-2).
citotóxicas primitivas que actúan en los lugares de en- 4. Antígeno HLA-DR.
trada de los gérmenes) 5. Antígeno CD3.

CD3: Está unido de forma no covalente al TcR. Tiene 5 cade-

nas: 3 unidas no covalentemente y asociadas a un dímero (2
cadenas unidas por puentes disulfuro) (fig. 3). 8
Del total de linfocitos circulantes ¿cuántos son T?:
Subpoblaciones de LT
LT con TcR1:5%, CD3+CD4-CD8-/+. 1. 20%.
LTcon TcR2:95%, CD4+ o CD8+. Se dividen a su vez en: 2. 40%.
3. 60%.
4. 80%.
— LTCD4+ (65%): Es el LT h, reconoce al antígeno en
5. 100%.
asociación con las moléculas de HLA de clase II (res-
tricción II de HLA). Tiene una función inductora sobre
LB y sobre LTs/c; y una función citotóxica (10% de los
9
LT citotóxicos), hay células CD4+ que expresan marca-
dores propios de células agresoras naturales (NK) y ¿Qué significa restricción HLA?:
producen interleuquina 2 (IL-2), no proliferan frente a
mitógenos. El CD4 es el receptor del gp 120 del VIH, 1. Reconocimiento del antígeno sólo cuando es presentado junto
con determinadas moléculas de HLA.
también está presente en macrófagos hísticos y célu-
2. Incapacidad para reconocer moléculas de HLA.
las dendríticas de la piel. 3. Ausencia de moléculas de HLA.
— LTCD8+(35%): Es el LT supresor/citotóxico, reconoe al 4. Reconocimiento sólo de antígenos exógenos.
antígeno en asociación con las moléculas de clase I 5. Hiperreactividad frente a moléculas propias de HLA.
del HLA (restricción I de HLA). Tiene una función su-
presora sobre el LT citotóxico y LB, para lo cual nece-
sitan célula presentadora de antígeno (APC); y una 10
función citotóxica para la que no necesitan APC.
¿Cuál de los siguientes antígenos de diferenciación está presente en to-
das las células T maduras?:
Marcadores presentes en todos los linfocitos T (fig. 4)
— CD2: Es la 1.a molécula en expresarse en los timocitos, 1. CD1.
la unión con su ligando parece importante para deter- 2. CD4.
3. CD5.
minar la expansión y diferenciación intratímica de LT.
4. CD8.
Es el receptor de los eritrocitos de carnero. Es una mo- 5. Todos están presentes.
lécula de adhesión linfocitaria que se une a LFA-3.
— CD5.
— CD7: Está presente en la mayoría de LT, es el receptor RESPUESTAS: 6: 5; 7: 5; 8: 4; 9: 1; 10: 3.
de la Fc de la IgM.

371
 ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE

CELULA
EPITELIAL

Fig. 5.— Maduración del linfocito T.

Fig. 6.— Activación del linfocito T.

372
 INMUNOLOGIA

9
— CD3 + TcR.
11
Marcadores en los linfocitos activados ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa respecto al inmunofenotipo
— HLA clase II(DR). de las células T?:
— Receptor de IL-2 de alta afinidad (CD25 + p75). 1. El antígeno CD7 es el marcador de superficie más precoz de la
línea de célula T.
Maduración del LT (fig. 5) 2. La expresión de los antígenos de superficie CD4 (T4) y CD8 (T8)
se excluyen mutuamente.
Nota: 3. La CD2 (T11) o molécula de adherencia de las células T es la
responsable de la formación de rosetas con los eritrocitos de
— La célula hematopoyética en la médula ósea (MO) ex- carnero.
presa ya la molécula MHC-II, dicha molécula no vuel- 4. El receptor de antígenos de las células T consta de una porción
ve a aparecer hasta la fase de LT activado. que identifica el antígeno (TcR) y una porción procesadora de la
señal (CD3).
— En el timo el primer marcador que aparece es el CD2.
5. Las células T maduras exhiben proteínas de superficie que per-
En la cortical tímica expresan marcadores CD4 y CD8 tenecen a la superfamilia del gen de las Ig.
y ya en la médula se diferencian hacia CD4+ ó CD8+,
expresando también el TcR unido al CD3. 12
— En sangre periférica una vez activado el LT volverá a ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa acerca de los linfocitos B
expresar la molécula MHC-II y también el Receptor de humanos?:
IL-2. 1. Representan el 10% de los linfocitos de la médula ósea.
2. Desempeñan una función auxiliar necesaria en la síntesis de lin-
Activación del LT (fig. 6). focinas.
3. Su maduración va precedida de la aparición de IgD en la superfi-
Linfocitos B cie celular.
Los linfocitos B son el 5-15% de los linfocitos circulantes. 4. Poseen receptores de membrana para el fragmento Fc de la IgG.
Se definen por expresar en su membrana Igs, que actúan como 5. Poseen receptores de membrana para factor C3 activado del
complemento.
receptores específicos para el antígeno. La mayoría de LB de
sangre periférica expresan en su superficie conjuntamente IgM 13
e IgD con idéntica especificidad antigénica y muy pocos expre- ¿Qué 2 tipos de Igs se expresan mayoritariamente en los linfocitos B?:
san IgG, IgA ó IgE. En otras localizaciones como en la mucosa
intestinal son muy abundantes los LB con IgA de membrana. 1. IgM e IgG.
2. IgG e IgD.
3. IgA e IgG.
Localización de los LB 4. IgM e IgA.
Los LB se distribuyen por los órganos linfoides secundarios: 5. IgM e IgD.
en los ganglios linfáticos (en la zona cortical y folículos prima- 14
rios y secundarios), bazo (en los folículos y zona marginal), mé- ¿Cuál de las siguientes asociaciones es cierta en la presentación de antí-
dula ósea (75% de los linfocitos presentes en M.O.) y en san- genos a los linfocitos T?:
gre periférica.
Las células plasmáticas son poco frecuentes en sangre peri- 1. HLA clase I y péptidos exógenos.
2. HLA clase II - péptidos exógenos y endógenos.
férica (<0,1% de los linfocitos circulantes), normalmente están
3. Los péptidos endógenos no se presentan en el contexto de HLA.
en los órganos linfoides secundarios y en la médula ósea. Tie- 4. HLA clase II y péptidos exógenos.
nen una vida media aproximada de 7 días. 5. HLA clase II y eritrocitos.

Maduración de los LB (fig. 7) 15

¿En qué fase del eje madurativo de las células B empiezan a sintetizarse
Los LB, a diferencia de los LT con gran diversidad de funcio- cadenas ligeras kappa o lambda?:
nes, sólo tienen una función, que es la de producir Igs. Durante
su proceso madurativo se diferencian las siguientes fases: 1. Células pre-B.
2. Células pre-pre B.
3. Linfocitos B maduros.
— Células pre-preB: No poseen Igs, aunque ya se inició 4. Linfocitos B inmaduros.
el reordenamiento génico. Expresan moléculas de cla- 5. Linfocitos B activados.
se II del HLA. 80% de leucemias linfoblásticas agudas
corresponde a este fenotipo.
— Célula pre-B: Poseen cadenas pesadas mµ en el cito- RESPUESTAS: 11: 1; 12: 1; 13: 5; 14: 4; 15: 4.
plasma, sin cadenas ligeras ni Igs de membrana.

373
 ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE

Fig. 7.— Maduración de linfocitos B. Fig. 8.— Marcadores de linfocitos B.

Fig. 9.— Activación de linfocitos.

374
 INMUNOLOGIA

9
— LB inmaduros: expresan sólo IgM de membrana y la
exposición a antígenos timo-dependientes no los acti- 16
va, sino que los hace tolerantes. ¿Cuál es la Ig de superficie que expresan mayoritariamente las células B
— LB maduros: expresan IgM e IOgD de membrana con de memoria?:
la misma especificidad antigénica, se activan por la
1. Cadenas pesadas de IgM.
exposición al antígeno T dependiente.
2. Ninguna.
Todo el proceso madurativo señalado hasta ahora es 3. IgG.
independiente del antígeno y ocurre en la MO. De 4. Moléculas de IgM monoméricas.
aquí los LB pasan a los órganos linfoides periféricos y 5. Todas las clases.
se produce la exposición al antígeno (LB activado).
— LB activado: Aumenta la expresión de moléculas del
17
HLA de clase II, aparece el receptor de la IL-2, y en
cuanto a las Igs, la IgD desaparece de la membrana y ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa?:
la IgM disminuye, experimentando lo que se conoce 1. Las células plasmáticas maduras tienen Igs de superficie.
como cambio de clase de la Ig de membrana, pasando 2. Un 5% de mielomas múltiples no secretan paraproteína.
a expresar IgA o IgG. 3. El mieloma IgG es el más frecuente.
4. Una fracción de los mielomas múltiples secretan sólo cadenas
Parte de los LB activados/proliferantes se trasforman en célu- ligeras de Igs.
las plasmáticas que no expresan Igs de membrana, sino que las 5. El síndrome de Fanconi puede ser una manifestación del mielo-
secretan y pueden detectarse en su citoplasma. Otra parte de los ma múltiple.
LB quedan como células memoria y expresan en su superficie
IgM, IgG, IgA o IgE y en un segundo contacto con el antígeno res-
ponden de manera más rápida (respuesta secundaria). 18
Las células B se caracterizan por:
Marcadores de LB (fig. 8)
1. Formación de rosetas con eritrocitos de carnero.
— HLAII. 2. Ausencia de Igs de superficie.
— Receptores del complemento:CR1, CR2 (este último es 3. Igs de superficie.
también el receptor del virus de Epstein Barr). 4. Falta de reacción con el fragmento Fc de la IgG.
— Receptores Fc para la IgG. 5. Ninguno de los anteriores.
— CD19, CD20, CD22 son los principales marcadores
usados para identificar los LB. 19
— CD5: está presente en LT y LB, identifica a un grupo
de células con tendencia a producir autoanticuerpos. Respecto a las células B, señalar cuál es falsa:
— ME-R: Forma rosetas con los eritrocitos de ratón. 1. Los linfocitos B son el 5-15% de los linfocitos circulantes.
2. Los linfocitos B activados se transforman parte en células plas-
Activación de LB (fig. 9) máticas y parte en células memoria.
3. Los linfocitos B necesitan siempre para activarse la cooperación
Por antígeno (Ag) T-independiente
de los linfocitos T.
El LB se activa sin necesidad de LT. Se produce cuando el 4. Las células memoria son las responsables de la producción de
Ag es una gran molécula polimérica con determinantes antigé- anticuerpos en un segundo contacto con el antígeno.
nicos repetidos (LPS, dextrano...) y entrecruza varias Igs de su- 5. Las células memoria expresan mayoritariamente IgG en su su-
perficie.
perficie.
Si hay mucha concentración de antígeno se produce una ac-
tivación policlonal inespecífica de LB. 20
Señalar cuáles de las siguientes interleucinas liberadas por el LT son ne-
Por Ag T-dependiente cesarias para activar a los LB:
El LB necesita para activarse la presencia de Ag, IL-1 e IL-4 1. IL 2.
(liberada por el LT activado). Otras linfocinas promoverán la 2. IL 5, IL 6.
proliferación y diferenciación del LB. 3. IL 1, IL 4.
4. IL 1.
Linfocitos grandes granulares (LGL) 5. IL 7.

Los LGL se conocen también como células nulas, células no

T- no B o células de la 3.a población. Son alrededor del 5-10% RESPUESTAS: 16: 3; 17: 1; 18: 3; 19: 3; 20: 3.
de infocitos de sangre periférica (pueden llegar hasta el 20%).

375
ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
Morfológicamente, son linfocitos grandes, con una relación
núcleo/citoplasma baja y gránulos azurófilos electrón-densos
en su citoplasma.
Funcionalmente comparten características con los monoci-
tos-macrófagos y neutrófilos:
— Actividad natural-killer (NK): destrucción no mediada
por anticuerpos de células diana, que generalmente
son células malignas.
— Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CC-
DA): la célula efectora (LGL) es capaz de destruir la
célula diana opsonizada por anticuerpos, para ello el
LGL tiene Rc para el Fc de la IgG.
— Actividad de células asesinas activadas por linfoquinas
(LAK): Son linfocitos que adquieren actividad citotóxica
tras incubarse 48 horas con IL-2. Se están empleando
para tratar tumores, tienen mayor actividad frente a tu-
mores sólidos (carcinoma renal, melanoma...).
Marcadores de superficie
— CD19: Es el Rc de la Fc de la IgG. Para identificar es-
tas células se usa un ac. monoclonal dirigido contra el
CD16.
— Receptores para II-2.
— Otros...
Células mieloides
De la serie mieloide salen los principales fagocitos: neutró-
filos y monocitos-macrófagos. Los neutrófilos tienen una vida
media corta y representan una importante defensa contra las
bacterias piógenas. Los monocitos-macrófagos duran meses y
nos defienden de bacterias, virus y protozoos intracelulares.
Monocitos-macrófagos
Proceden de precursores mieloides en la médula ósea, que
dan origen a las células del sistema mononuclear fagocítico
que tienen 2 funciones, realizadas por 2 tipos de células:
— Macrófagos fagocíticos.
— Las células presentadoras de ag (APC), que presentan
el ag a linfocitos específicos.
Circulan como monocitos sanguíneos entre 1-3 días y des-
pués se extravasan, contituyendo los macrófagos tisulares pre-
sentes en ganglios linfáticos, bazo, médula ósea, peritoneo,
pleura, sinovial, pulmón (macrófagos alveolares), hígado (célu-
las de Kupffer), hueso (osteoclastos) y sistema nervioso central
(microglía).
Funciones
Entre sus funciones destacan: la presentación del ag a los
linfocitos y la secreción de linfocinas, como la IL-1 que estimu-
lan al LT (esta es la función más importante). También tienen
376
actividad destructiva de bacterias, células tumorales, recubier-
tas por anticuerpos (ADCC) y actividad natural killer (NK), para
eliminar células tumorales en ausencia de anticuerpos.
Activación del macrófago
Los macrófagos pueden activarse por:
— Productos bacterianos: endotoxina de gramnegativo
(LPS).
— Linfocinas: Interferon gamma+IL-2 o IL-3 ó IL-4 o GM-
CSF; o factor de necrosis tumoral.
El macrófago activado aumenta sus actividades microbicida,
fagocitaria y quimiotáctica, además libera citocinas y aumenta
la expresión de moléculas de superficie.
Entre los productos que secretan destacan citocinas (IL-1, IL-
6, FNT alfa, INF alfa y beta...) y otros, como PGE2, componen-
tes del complemento, factores de coagulación, fibronectina...
Marcadores de superficie
— Rc del Fc de la IgG (RI: alta afinidad, RII: media; RIII:
baja afinidad).
— Rc del complemento:CR1, CR3, CR4.
— HLA-DR.
— Otros.
Células presentadoras del antígeno
Las APC se encuentran sobre todo en los tejidos linfoides y
en la piel.
En la piel, las APC se hallan representadas por las células
de Langerhans, presentes en la epidermis y que poseen los
gránulos de Birbeck. Estas células migran por los linfáticos
aferentes trasportando antígenos hacia la paracorteza de los
ganglios linfáticos, donde se interdigitan con las células T. Es-
tas células interdigitadas presentan el ag a los linfocitos espe-
cíficos para éste.
Las células dendríticas foliculares están en las áreas de cé-
lulas B de los ganglios linfáticos y en particular en los centros
germinales. Algunos macrófagos de la corteza externa y senos
marginales también funcionan como APC.
En el timo las APC se presentan como células foliculares in-
terdigitadas.
Granulocitos
Se producen en la médula ósea y tienen una vida media cor-
ta de 2-3 días. Constituyen cerca del 60-70% de los leucocitos
sanguíneos, aunque también se encuentran en lugares extra-
vasculares. Se distinguen 3 clases de polimorfonucleares: neu-
trófilos, eosinófilos y basófilos.
Neutrófilos
Expresan receptores para el Fc IgG y componentes activos
del complemento. Cuando interaccionan con complejos inmu-
 INMUNOLOGIA

9
nes liberan diversas enzimas y se generan radicales superóxi-
do microbicidas en la superficie celular. 21
¿Cuál de las siguientes es una característica de los linfocitos “no T no
Eosinofilos B”?:
Expresan receptores para el Fc IgG, son potentes células ci- 1. Dependen del complemento para su actuación.
totóxicas para parásitos. Sus productos intracitoplasmáticos 2. Su actividad está restringida por el MHC.
pueden lesionar directamente los tejidos. Los gránulos de los 3. Son células citotóxicas.
eosinófilos tienen enzimas antiinflamatorias (histaminasa, aril- 4. Son mediadores de la respuesta secundaria.
sulfatasa, fosfolipasa D) que pueden atenuar reacciones infla- 5. Son células productoras de anticuerpos.
matorias en la homeostasis normal.
22
Basófilos-mastocitos
¿Cuál de las siguientes funciones no es realizada por el macrófago?:
Expresan receptores de superficie para la IgE, a la que se li-
ga el antígeno y al entrecruzarse las moléculas de Ig se liberan 1. Citotoxicidad directa.
2. Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos.
los mediadores de las reacciones de hipersensibilidad inme-
3. Fagocitosis.
diata. También tienen receptores para componentes activados 4. Presentación de antígenos.
del complemento. Los mediadores basofílicos pueden aumen- 5. Reconocimiento del MHC.
tar la liberación de anticuerpos y complemento al aumentar la
permeabilidad vascular.
23
La presentación del antígeno al sistema inmune es realizada en primer lu-
gar por la siguiente célula:
1. Queratinocito.
2. Linfocito T.
3. Linfocito B.
4. Macrófago.
5. Basófilo.

24
De las siguientes características relativas a los linfocitos grandes granula-
res (LGL), todas son ciertas salvo una que es falsa. Señálela:
1. Antes se conocían como células “nulas” o linfocitos “no B no T”.
2. Su relación núcleo/citoplasma es mayor que en los linfocitos tí-
picos.
3. Su rasgo más distintivo es su granulación azurófila citoplasmáti-
ca.
4. Representan el 5% al 15% de las células mononucleares de
sangre periférica.
5. En ellos se encuentran la mayoría de las células natural-killer
(NK).

25
Los macrófagos desempeñan un papel muy importante en:
1. La citotoxicidad celular.
2. La lisis por complemento.
3. Las reacciones de mecanismo anafiláctico.
4. La diferenciación de los linfocitos T en el timo.
5. La presentación del antígeno a los linfocitos T “helper”.

RESPUESTAS: 21: 3; 22: 5; 23: 4; 24: 2; 25: 5.

377
 Capítulo II

INMUNOGLOB ULINAS
(IGS)

Indice
Introducción Carácter bifuncional de las IGS
Patrón estructural común a todas las IGS Propiedades biológicas de las 5 clases de IGS

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO

INTRODUCCION — 2 cadenas pesadas (H) iguales.

— 2 cadenas ligeras (L) iguales.
Los anticuerpos son moléculas sintetizadas por los linfocitos B
en respuesta a un determinado estímulo antigénico y
que tienen la propiedad de unirse específicamente a di-
cho antígeno. Circulan por el suero, donde la IgG, IgA e
IgM alcanzan concentraciones notables, mientras las de
la IgD e IgE son bajas. Su movilidad electroforética es
heterogénea, toda la fracción gamma está constituida
básicamente por IgG, aunque parte se desplaza a la frac-
ción beta. Las IgM, IgA, IgD e IgE se localizan sobre todo
en la fracción beta. La variabilidad electroforética se de-
be a la heterogeneidad que existe entre las distinas cla-
ses y subclases. Existe una diversidad aún mayor entre
las distintas clases y subclases y se refiere a la parte de
la molécula con actividad anticuerpo, así se pueden fa-
brican anticuerpos específicos contra cualquier sustan-
cia extraña (génesis de la diversidad de anticuerpos).

PATRON ESTRUCTURAL COMUN

A TODAS LAS IGS

Están formadas por cuatro cadenas polipeptídicas: Fig. 10.— Estructura básica de la IgG.

378
 INMUNOLOGIA

9
Las cadenas pesadas tienen una longitud mayor que las li-
geras. 26
La secuencia de aminoácidos (aa) de las cadenas pesadas El sitio de unión al antígeno en la molécula del anticuerpo está formado
es lo que determina la clase y subclase de Igs. por:
Nomenclatura: cadena pesada IgM (mu), IgG (gamma), IgD
1. Las regiones variables de una cadena ligera (VI) y de una cadena
(delta), IgA (alfa), IgE (épsilon).
pesada (C1).
Sólo existen dos tipos de cadenas ligeras llamadas kappa o 2. Las regiones variables de las 2 cadenas pesadas.
lambda. En cada clase y subclase de Igs las 2 cadenas ligeras 3. La región constante de una cadena ligera y la región variable de
son siempre idénticas, aunque pueden ser de un tipo u otro. una cadena pesada.
Las Igs con cadenas ligeras kappa predominan siempre so- 4. La mitad amino-terminal del fragmento Fc.
bre las de tipo lambda, en una proporción 2:1, con la excepción 5. La mitad carboxi-terminal del fragmento Fab.
de las igD, en las que predominan las de tipo lambda. Cada ca-
dena ligera está unida a la pesada por enlaces disulfuro y las 27
pesadas unidas entre sí por enlaces disulfuro. Respecto a la estructura de las Igs, señalar la falsa:
Las cadenas pesadas y ligeras tienen una parte en el extre- 1. Están formadas por 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas ligeras
mo carboxiterminal que no varía (región constante) y una parte (L) y 2 pesadas (H).
variable (región variable). La longitud de la región variable es 2. La secuencia de aminoácidos de las cadenas ligeras es la que
igual para las cadenas H y L. determina la clase y subclase.
Las cadenas H y L se dividen en regiones o dominios globu- 3. Las cadenas ligeras lambda predominan sobre las kappa.
lares compactos, que resultan del plegamiento de la cadena 4. Tanto las cadenas ligeras como las pesadas tienen una región
polipeptídica, (110 aa) y en su interior hay un enlace disulfuro. constante y una región variable.
L: 2 dominios C1 y V1. 5. La proteólisis con papaína rompe la molécula de Ig en 3 frag-
H: 4 dominios Vh, Ch1, Ch2, Ch3. mentos: 2 Fab y 1 Fc.
El plegamiento de los dominios los protege de las enzimas 28
proteolíticas, las zonas adyacentes son más accesibles a esas
enzimas. El sitio de la molécula del anticuerpo capaz de unirse específicamente a
un determinante antigénico reside en:
Zona bisagra 1. El fragmento Fc.
2. El fragmento Fab.
Entre dominios Ch1-Ch2, tiene 15 aa, sensible a enzimas 3. La región “hinge”.
proteolíticas, contienen cisteínas que permiten la formación de 4. Las cadenas pesadas.
puentes disulfuro entre cadenas pesadas. Permite la flexibili- 5. Las cadenas ligeras.
dad de los 2 brazos superiores de la Y (fig. 10)
29
Proteolisis con papaína y pepsina (fig. 11) ¿En que clase de Igs predominan las cadenas ligeras lambda sobre las
Papaína: Rompe la molécula de Ig por la zona bisagra, por delan- kappa?:
te del puente disulfuro y se obtienen 3 fragmentos: 2 Fab y 1 Fc. 1. IgA.
Pepsina: Rompe la molécula de Ig por la zona bisagra por 2. IgE.
detrás del puente disulfuro, y genera 1 fragmento constituído 3. IgD.
por 2 Fab (ab’)2, y 1 fragmento pFc’. 4. IgM.
5. IgG.
CARACTER BIFUNCIONAL DE LAS IGS
30
Reconocimiento del Ag. Funciones efectoras Respecto a la estructura general de las Igs, indicar cuál de las siguientes
afirmaciones es falsa:
Las Igs desarrollan 2 tipos de funciones que residen en re-
giones diferentes de las moléculas 1. Las cadenas pesadas tienen aproximadamente el doble de ami-
La actividad anticuerpo o capacidad de unirse específica- noácidos que las ligeras.
mente con el antígeno reside en el fragmento Fab (fragmento 2. El extremo aminoterminal corresponde a la región variable.
3. La región bisagra de la cadena pesada se sitúa entre los domi-
antigen binding).
nios CH2 y CH3.
El lugar de unión con el ag es un hueco que se forma entre 4. En las cadenas ligeras siempre hay un domino VI y otro CI.
las regiones Vh y VI. Ocupa sólo una pequeña parte de la molé- 5. En una Ig las 2 cadenas ligeras son siempre kappa o lambda.
cula. En estas regiones existen regiones hipervariables (HR) o
regiones determinantes de la complementariedad (CDR). Hay 3
HR y a las regiones entre ellas se les llama regiones variables RESPUESTAS: 26: 1; 27: 3; 28: 2; 29: 3; 30: 3.
de entramado, son 4.

379
 INMUNOGLOBULINAS

Fig. 11.— Escisión con papaína y pepsina. Fig. 12.— Estructura de la IgM pentamérica.

La capacidad de desencadenar funciones efectoras radica Tiene una estructura pentamérica. Los 5 monómeros permane-
en el fragmento Fc, se desencadenan como consecuencia de la cen unidos por puentes disulfuro entre las cadenas pesadas y a
unión al ag, tb se llaman propiedades biológicas de las Igs. (Fc: un péptido llamado cadena J. Por ser un pentámero, tiene gran
fragmento cristalizable). Las más importantes de estas funcio- capacidad para activar el complemento por la vía clásica y para
nes son: aglutinar particulas de ag (alta afinidad antigénica con múltiples
determinantes antigénicos, beneficio de la multivalencia).
— Activar el complemento. La longitud de las cadenas mu es > que las gamma, con un
— Unirse a los receptores para el Fc de las células fago- dominio adicional (Ch4).
cíticas. Son los anticuerpos predominantes en la fase primaria e la
— Unirse a los receptores para el Fc de los mastocitos y respuesta inmune. Es también la primera Ig en ser secretada
basófilos. en niños y en alcanzar valores de adulto.
— Capacidad de atravesar membranas del organismo co- Es una Ig exclusivamente intravascular (80%) por su gran
mo la placenta. Pm (190.000).
Las aglutininas naturales son de la clase IgM, 70-80% de
PROPIEDADES BIOLOGICAS los FR...
DE LAS 5 CLASES DE IGS
Ig G
Ig M (fig. 12)
Es la Ig predominante en el suero (70-80%) y espacio extra-
Representa el 7,5% de las Igs séricas. vascular.

380
 INMUNOLOGIA

9
Difunden bien a través de las membranas y es la predomi-
nante en las secreciones internas: líquido amniótico, sinovial, 31
pleural, peritoneal, cefalorraquídeo y humor acuoso. Al determinar el factor reumatoide por las técnicas de Látex y Waaler Ro-
Es la única Ig que atraviesa la placenta. se, los anticuerpos del enfermo producidos contra el fragmento Fc de
Es la Ig predominante en la fase secundaria de la respuesta sus propias IgG, fundamentalmente son de la clase:
inmunitaria. 1. IgG.
Hay 4 subclases: IgG1>IgG2>IgG3>IgG4. Difieren en el n.° 2. IgA.
de puentes disulfuro entre cadenas pesadas, así como una dis- 3. IgM.
posición diferente de los puentes disulfuro entre cadenas pe- 4. Cualquiera de los anteriores indistintamente.
sadas y ligeras. 5. Cadenas ligeras de inmunoglobulina.
IgG1 (la más frecuente, la más típica), IgG2 (la que peor
pasa la barrera fetoplacentaria), la IgG3 (la más pesada, la
de menor vida media, es el factor nefrítico C3, no se une a 32
proteína A estafilocócica), IgG4 (única que no estimula el La clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones internas
complemento por la vía clásica, sí por la vía alternativa, no (líquidos pleural, peritoneal, sinovial, cefalorraquídeo, etc.) es:
se une a monocitos-macrófagos pero sí a mastocitos-basófi-
1. IgG.
los).
2. IgA.
Esta Ig fija el complemento por la vía clásica (no la IgG4), se 3. IgM.
une a proteína A estafilocócica, monocitos, macrófagos, neu- 4. IgD.
trófilos, eosinófilos, plaquetas, LGL, LB y algún LT. 5. IgE.
Es la única Ig que actúa como antitoxina. El FR es una IG
contra el Fc de la IgG.
33
Ig A (fig. 13)
La inmunoglobulina predominante en las superficies mucosas y secrecio-
Sólo el 10% de la Ig circulante es la de clase IgA, es la pre- nes externas en la especie humana es:
dominante en las secreciones externas, leche, saliva, secrecio- 1. La forma monomérica de la IgM, unida al componente S (secre-
nes traqueobronquiales, tubo digestivo. En éstas se encuentra tor).
en forma dimérica, sobre todo con IgA2; en el suero más del 2. La forma polimérica de la IgM, unida a la cadena J.
80% es monomérica, sobre todo con IgA1. 3. Un dímero de IgA unido a la cadena J y al componente S.
Esta Ig estimula el complemento por la vía alternativa, es un 4. Un dímero de IgA unido a componente S, sin cadena J.
antiviral potente y protege las superficies externas impidiendo 5. IgA mono o polimérica indistintamente, unida al componente S.
la fijación del microorganismo. Aumenta notablemente su pro-
ducción en la respuesta secundaria.
La IgA secretora es un dímero con cadena J y componente 34
secretor. La cadena J: es sintetizada por las células plasmá- El factor reumatoide es:
ticas, une las 2 IgA y es rica en cisteína. El componente se-
1. Un autoanticuerpo de la clase IgM.
cretor: sintetizado por las células epiteliales, forma parte del 2. Un autoanticuerpo dirigido contra la región Fc de la IgG.
receptor de IgA de las células epiteliales y es adquirido por 3. Un autoanticuerpo que reacciona con la IgG solamente cuando
el dímero al atravesar la barrera epitelial, facilita el trans- ésta se encuentra unida a un antígeno.
porte de la IgA en las secreciones y la protege de ataques 4. Un autoanticuerpo dirigido contra los determinantes idiotípicos
proteolíticos. de la IgG.
5. Un autoanticuerpo dirigido contra sí mismo.
Ig D
35
Es sobre todo una Ig de la superficie de la células, en
los LB vírgenes se expresa junto con IgM. representa el La IgM representa ¿qué porcentaje de las séricas?:
0,1% de las Igs circulantes. Esta Ig no fija el complemen- 1. 75%.
to, es la Ig más rica en carbohidratos y la única en la que 2. 50%.
predomina la cadena ligera lambda. Tiene una vida media 3. 25%.
de 3 días. 4. 10%.
5. 2%.
IgE
Representa el 0,002% de las Igs circulantes, es la Ig de RESPUESTAS: 31: 3; 32: 1; 33: 3; 34: 2; 35: 4.
las reacciones de hipersensibilidad, su cadena pesada tiene

381
 INMUNOGLOBULINAS

Fig. 13.— Estructura de la IgA secretora.

también 5 dominios. Al secretarse se adhiere a los mastoci- nes parasitarias. La IgE no fija el complemento y no se sabe
tos-basófilos por los Fc de la IgE y provoca la liberación de que sensibilice a ninguna de las poblaciones de células fa-
mediadores. Los anticuerpos IgE protegen frente a infeccio- gocíticas.

382
 Capítulo III
SISTEMA HLA
Indice
Introducción
Clase I
Clase II
INTRODUCCION
Es el sistema principal humano de histocompatibilidad. El
gen que codifica las proteínas de membrana del sistema HLA
se encuentra próximo al centrómero del brazo corto del cromo-
soma 6. El sistema genético que lo codifica se llama Complejo
Mayor de Histocompatibilidad.
Los genes codificantes se dividen en:
— Clase I: HLA A, B, C.
— Clase II: HLADR, DP, DQ.
— Clase III: C2m C4, factor B, HSP 70, TNF alfa, TNF beta.
Las moléculas de HLA de clase I y II están implicadas en la
presentación del antígeno.
Todos los genes son codominantes. Cada locus tiene dos
alelos, uno materno y otro paterno. Todo el mundo posee dos
haplotipos HLA, siendo un haplotipo el conjunto de alelos del
sistema HLA heredado de un progenitor.
CLASE I
Se encuentran en todas las células nucleadas del organis-
mo. Al igual que las de la clase II, son dímeros. Están com-
Presentación del antígeno
HLA y enfermedad
HLA y trasplante
Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
puestos por una cadena pesada (45 kD) y una cadena ligera (12
kD) que es la beta 2 microglobulina (codificada por un gen del
cromosoma 15). La cadena ligera es la misma en todos los an-
tígenos de la clase I, la cadena pesada es polimórfica. Los an-
tígenos de la clase I se tipifican por técnicas serológicas.
Hay tres loci que codifican las moléculas de clase I, se de-
nominan HLA-A, HLA-B y HLA-C.
CLASE II
También son dímeros, están compuestos por una cadena al-
fa (32 kD) y una cadena beta (28 kD), las cadenas alfa son
constantes y las que son polimórficas son las beta.
Hay tres regiones, HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. Para su tipifi-
cación, además de la serología se utiliza la genotipificación
por RFLP (polimorfismo de la longitud del fragmento de restric-
ción), y también se ha empleado la PCR (reacción en cadena de
la polimerasa).
PRESENTACION DEL ANTIGENO
La función principal de las moléculas del sistema HLA es la
presentación del antígeno a los linfocitos T. Estos sólo reconocen
antígenos en el contexto de las moléculas HLA (restricción MHC).
383
SISTEMA HLA
HLA-I, presentación de antígenos endógenos
Las moléculas HLA-I son producidas en el retículo endoplás-
mico, allí se unen a un péptido (antígeno) y acaban situándose
en la superficie celular. Los péptidos son muestras de proteí-
nas que se encuentran en el citosol, son en su mayoría proteí-
nas producidas por la propia célula, pero también pueden ser-
las producidas por virus y bacterias intracelulares.
HLA-II, presentación de antígenos exógenos
El mecanismo es similar al anterior, excepto que los pépti-
dos provienen del exterior celular, de donde han sido endocita-
dos por ésta. Sólo están en la superficie de las células presen-
tadoras de antígeno.
HLA Y ENFERMEDAD
Numerosas enfermedades aparecen asociadas a determi-
nados alelos del sistema HLA. Para cuantificar la importancia
de la relación entre el alelo HLA y una enfermedad se utiliza
el riesgo relativo, que es igual al producto de pacientes con
el marcador por controles sin él, dividido entre pacientes sin
el marcador por controles por él. Nos da el porcentaje de pa-
384
decer la enfermedad que tienen un portador de antígeno HLA
determinado frente a las personas a las que les falta. Hay
muy pocos casos en los que la asociación es absoluta (narco-
lepsia y DRB1*02). Debido al fenómeno de desequilibrio de
ligamiento (alelos presentes en los diferentes loci del MHC
se encuentran asociados con mayor frecuencia de la que ca-
bría esperar), estas enfermedades pueden aparecer ligadas a
varios loci.
HLA Y TRASPLANTE
Hay varios sistemas de histocompatibilidad, el más impor-
tante es el HLA. Dentro del trasplante, el HLA es el responsa-
ble de:
— Rechazo: Es el resultado del reconocimiento de antí-
genos de histocompatibilidad por los linfocitos del re-
ceptor. La respuesta inmunitaria es humoral y celular,
pero fundamentalmente participan los linfocitos T. En
el rechazo agudo hay una respuesta celular.
— Enfermedad injerto contra huésped: Los linfocitos del
donante reaccionan contra los antígenos de histocom-
patibilidad del receptor.
 INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA

9
36
En la HLA del hombre existen moléculas de distintas clases. ¿Cuál es la

Notas que está más ampliamente distribuida, ya que existe en la práctica

totalidad de las células nucleadas?:
1.
2.
Clase I.
Clase II.
3. Clase III.
4. Clase IV.
5. Clase V.

37
Como es sabido los Ag de histocompatibilidad y otros productos compren-
didos en el MHC (complejo principal de histocompatibilidad) se divi-
den en tres clases. A la clase II pertenecen:
1. Ag HLA-A.
2. Ag HLA-A y HLA-B.
3. Ag HLA-A, HLA-B, HLA-C.
4. Ag HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.
5. Proteínas del sistema del complemento.

38
Los loci de los antígenos de histocompatibilidad clase I en la especie hu-
mana son:
1. HLA-D/DR.
2. HLA-DP, -DQ y -DR.
3. HLA-B, -C y -D.
4. HLA-C, -D y -DR.
5. HLA-A, -B y -C.

39
Respecto a los antígenos de histocompatibilidad:
1. Los antígenos de clase II se expresan en la mayoría de las célu-
las nucleadas.
2. La cadena ligera de los antígenos de Clase I se codifica en el
cromosoma 15.
3. La identificación del HLA A, B, C, requiere técnicas de cultivos
mixtos de linfocitos.
4. La cadena pesada de los antígenos de clase I es similar a la Be-
ta1-microglobulina.
5. Todas las anteriores son ciertas.

40
La transmisión hereditaria de los Ag de histocompatibilidad se hace de
forma:
1. Dominante ligada a X.
2. Recesiva ligada a X.
3. Autosómica recesiva.
4. Coisogénica.
5. Codominante.

RESPUESTAS: 36: 1; 37: 4; 38: 5; 39: 2; 40: 5.

385
 Capítulo IV

EL SISTEMA
DEL COMPLEMENT O
Indice
Introduccion Regulación de la activación
Vía clásica Síntesis de las proteínas del complemento
Vía alternativa Funciones del complemento
Activación final Déficit del complemento
Determinación del complemento

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ

INTRODUCCION infectadas por ellos, lípido A, lipopolisacáridos y enzimas lipo-

Es un sistema multiproteico que actúa en cascada y se sin-
tetiza fundamentalmente en e hígado. Puede ser activado por
inmunocomplejos formados por IgG e IgM (vía clásica) y por
polisacáridos y estructuras poliméricas similares (vía alternati-
va).
somales. Los otros componentes son C4 y C2.
VIA ALTERNATIVA
Intervienen cuatro proteínas: factor D, C3, factor B y properdina.
Se activan por polisacáridos y por los inmunocomplejos de IgA.

VIA CLASICA ACTIVACION FINAL

El primer componente es un complejo de glucoproteínas El producto final de ambas vías es el C3b, el cual prosigue la
(C1q, C1r y C1s) unidas en presencia de calcio, que se activan activación en cascada hasta forjmarse el Complejo de ataque a
por interacción con inmunocomplejos, bacterias, virus y células la membrana o MAC (C5b6789).

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Vía clásica
C1qr2s2 → C1 + C4 → C1 4b + C2 → C1 4b 2a + C3 → C1 4b 2a + 3b + C5 → C1 4b 2a 3b 5b
→ → → → →
C4a C2b C3a C5a
C6-9 C5b-9 (MAC)
Vía alternativa
D →
C3 → C3b + B → C3b Bb + C3 → C3bn Bb p + C5 → C3bn Bb 5b
→ → →
Ba C3a C5a
386
 INMUNOLOGIA

9
DETERMINACION DEL COMPLEMENTO
41
Se determina la medición del complemento hemolítico total Las dos inmunoglobulinas que provocan la fijación del complemento y ac-
CH50 y por inmunodifusión radial simple o nefelometría el C3 y C4. tivación por la vía clásica son:
El aumento no tiene interés clínico, la disminución implica o
un consumo por activación de la vía clásica y/o alternativa o 1. IgG e IgA.
2. IgA e IgM.
una falta de síntesis. 3. IgG e IgM.
4. IgM e IgD.
REGULACION DE LA ACTIVACION 5. IgG e IgD.

Hay diversos mecanismos que controlan la activación del

complemento: 42
— Intrínsecos: Un ejemplo es la disociación espontánea La recurrencia de una meningitis meningocócica sugiere deficiencia de:
de C2a, Bb y C5 convertasas, debido a la labilidad de 1. Linfocitos T supresores.
sus sitios de unión, que producen una pérdida de la 2. Sistema de complemento.
actividad enzimática. 3. Función de los macrófagos.
— Extrínsecos: Producido por una serie de proteínas plas- 4. Función de los neutrófilos.
máticas (C1-inhibidor, Factor I, Factor H, C4BP, Proteína 5. Inmunoglobulinas.
S) y por proteínas de membrana (DAF, C8Bp, CD59).

SINTESIS DE LAS PROTEINAS DEL COMPLE- 43

MENTO El déficit de alguno de los componentes finales del sistema del comple-
mento (C5-C8) se asocia característicamente con:
Se heredan de forma codominante, excepto el gen de la pro- 1. Mayor frecuencia y gravedad de infecciones por Neisserias.
perdina que se hereda ligado al cromosoma X. Se sintetizan 2. Mayor frecuencia y gravedad de infecciones por cocos gram po-
fundamentalmente en el hígado, comenzando esta síntesis a sitivos.
partir del tercer mes de gestación. En el recién nacido la con- 3. Aumento de la susceptibilidad a la tuberculosis.
centración de proteínas es la mitad de la de la madre y no se 4. Riesgo de diseminación en las vacunaciones con gérmenes ate-
alcanzan los niveles normales hasta la edad de seis meses. nuados.
5. Mayor incidencia de enfermedades alérgicas.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

— Lisis directa.
44
— Inicio y control de la inflamación. Participa mediante
las anafilotoxinas (C4a, C3a y C5a). El sistema del complemento no participa en uno de los fenómenos si-
— Fagocitosis. guientes:
— Modulador de la respuesta inmunitaria. 1. Quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares.
2. Solubilización de inmunocomplejos.
DEFICIT DEL COMPLEMENTO 3. Regulación de la respuesta inmune.
4. Reacciones anafilotóxicas.
Se ha descrito déficit para casi todos los componentes del 5. Reacciones anafilácticas.
complemento. Se transmiten con carácter autosómico recesi-
vo, con excepción del déficit de C1-Inh, que se hereda de for-
ma autosómica dominante. 45
El déficit de los componentes de la vía clásica se manifiesta El hallazgo analítico de unos niveles séricos de C3, CH50 y factor B dismi-
más frecuentemente por enfermedades asociadas a inmuno- nuidos con C4 normal sugiere:
complejos.
El déficit de los componentes de la vía alternativa es excep- 1. Activación del complemento por ambas vías.
cional. 2. Activación del complemento por la vía alternativa.
3. Respuesta de fase aguda (inflamación).
El déficit de los componentes de la fase lítica provoca infec- 4. Activación del complemento por la vía clásica.
ciones recurrentes por Neisseria. 5. Ninguna de las anteriores.
El déficit de los factores reguladores es raro, dentro de ellos el
más frecuente es el de C1-Inh, se asocia a Angioedema Heredita-
rio. Los pacientes con déficit de CR3 sufren infecciones por Esta- RESPUESTAS: 41: 3; 42: 2; 43: 1; 44: 5; 45: 2.
filococos y Pseudomonas con muerte en edades tempranas.

387
 Capítulo V
INTERLEUCINAS Y
OTRAS CIT OCINAS
Indice
Interleucinas
Interferones
INTERLEUCINAS
Proteína producida por los leucocitos que regula el creci-
miento y la activación de otros leucocitos. Son producidas por
linfocitos T y macrófagos. Sus características fundamentales
son el pleiotropismo (cada una puede ejercer muchas funcio-
nes) y la redundancia (existen varias para una misma función).
Interleucina 1 (IL-1)
Existen dos tipos IL-1α e Il-1β. Sus funciones son:
— Acción sobre crecimiento y diferenciación de numero-
sos tipos celulares (linfoc. T, timocitos, osteoclastos).
— Inflamación: Estimula la producción de reactantes de
fase aguda por los hepatocitos.
— Catabolismo celular: Produce caquexia, estimula la
proteólisis.
— Acción sobre el SNC: Principal pirógeno endógeno.
Interleucina 2 (IL-2)
Producida por un tipo celular, Linfocito T CD4 activado y sólo
actúa sobre linfocitos T, linfocitos B y Natural Killer. Es el fac-
tor de crecimiento más importante en la respuesta inmune. Ac-
388
Factor de necrosis tumoral α (TNFα)
Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
túa sobre un receptor (IL-2R) que sólo se expresa en los linfoci-
tos T cuando han sido activados previamente por el antígeno.
IL-2R está compuesto por dos cadenas, α o CD25 y β, la cade-
na α es producida cuando se activa el linfocito T, por lo que es
un buen marcador de actividad.
IL-2 se usa en el tratamiento de diversas neoplasias.
Interleucina 3 (IL-3)
Es un factor activador de colonias, producida por linfocitos T
activados, actúa sobre células progenitoras inmaduras de la
médula ósea.
Interleucina 4 (IL-4)
Localizada en el cromosoma 5, es producida por los linfocitos
TCD4+. Inicia la proliferación de los linfocitos B activados por el
antígeno. Linfocina fundamental en la respuesta humoral.
Interleucina 5 (IL-5)
Producida por linfocitos TCD4+, contribuye junto a IL-4 e IL-6
a que los linfocitos B se diferencien a células productoras de
inmunoglobulinas. Junto a la IL-3 y GM-CSF es el factor res-
ponsable del crecimiento y diferenciación de los eosinófilos.
 INMUNOLOGIA

9
Interleucina 6 (IL-6)
Producida por linfocitos T, macrófagos y fibroblastos. Inter- 46
viene en los siguiente: Qué células producen la interleucina 2:
1. Neutrófilos.
— Efecto sobre diferenciación de linfocitos B. 2. Macrófagos.
— Estimula el crecimiento de células de Mieloma e Hi- 3. Eosinófilos.
bridoma. 4. Linfocitos B.
— Estimula la producción de proteínas de fase aguda. 5. Linfocitos T.
— Estimula la proliferación y diferenciación de linfocitos T.
— Inhibe el crecimiento de células mieloides leucémicas.
— Estimula el crecimiento de células hematopoyéticas 47
en respuesta a IL-3.
Cuál de las siguientes funciones es la que define a la interleucina 2:
En los Mielomas los niveles de IL-6 se relacionan directamen- 1. Factor pirógeno-endógeno.
te con la gravedad del proceso. La producción de IL-6 ocasiona 2. Factor de crecimiento de linfocitos T.
un aumento de la producción de Ig y de proteínas de fase aguda. 3. Factor activador de plasminógeno.
4. Factor inductor de la proliferación de osteoblastos.
Interleucina 7 (IL-7) 5. Factor proteolítico muscular.

Producida por células del estroma de la Médula ósea. Actúa

como factor de crecimiento sobre las células progenitoras de
estirpe linfoide. 48
En relación con las interleucinas es cierto:
Interleucina 8 (IL-8)
1. La interleucina 2 es el principal pirógeno endógeno.
Producida por linfocitos T, monocitos y macrófagos, células 2. La interleucina 4 es fundamental en la respuesta celular.
endoteliales, fibroblastos, hepatocitos y polimorfonucleares en 3. En los mielomas los niveles de interleucina 6 se relacionan di-
respuesta a TNF-α, IL-1, IL-3 y GM-CES. Es un factor quimio- rectamente con la gravedad del proceso.
táctico para los neutrófilos. 4. La interleucina 2 es producida por los linfocitos B.
5. La interleucina 8 es similar a un péptido codificado por el virus
de Epstein Barr.
Interleucina 10 (IL-10)
Producida por linfocitos TCD4+ y macrófagos. Inhibe la pro-
ducción de IFN-γ, IL-2, TCD4+. El virus de Epstein Barr codifica
un péptido que tiene gran analogía con IL-10. 49
El principal pirógeno endógeno es:
Interleucina 12 (IL-12)
1. La interleucina 1.
Producida por monocitos-macrófagos en respuesta a bacterie- 2. La interleucina 2.
mia. Promueve la activación y proliferación de linfocitos T y NK. 3. La interleucina 3.
4. La interleucina 4.
INTERFERONES 5. La interleucina 5.

Existen tres tipos diferentes:

— INFα (producido por monocitos). 50

— INFβ (producido por fibroblastos. El factor de necrosis tumoral alfa:
— INFγ (producido por linfocitos T).
1. Es producido por linfocitos T.
El INFγ induce la expresión de moléculas de Clase I y II en la 2. El mayor estímulo para su producción es el polisacárido de la
membrana celular, induce actividad citolítica en las NK. pared de las bacterias gram negativas.
3. Estimula el crecimiento de células de Mieloma.
4. Es el factor de crecimiento más importante en la respuesta in-
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL α (TNFα) mune.
5. Es producido por células del estroma de la médula ósea.
Es producido por los macrófagos activados. Para ello el mayor
estímulo es el lipopolisacárido de la pared de las bacterias gramne-
RESPUESTAS: 46: 5; 47: 2; 48: 3; 49: 1; 50: 2.

389
 Capítulo VI

ANTIGENOS
Y RECONOCIMIENT O
DEL ANTIGENO

Indice
Antigenicidad Anticuerpos poliespecíficos
Inmunogenicidad Afinidad
Haptenos Reconocimiento del antígeno por las células T
Reactividad cruzada

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ

gativas. Produce necrosis tumoral, activa la producción de IL-1 e IL- HAPTENOS

6, es responsable de la fiebre, caquexia y activación de neutrófilos.
Antígenos que para ser inmunógenos deben unirse a una
ANTIGENICIDAD proteína portadora o portador.

Las moléculas en su estructura poseen zonas llamadas de- REACTIVIDAD CRUZADA

terminantes antigénicos o epítopos, capaces de unirse especí-
ficamente al sitio de unión de los anticuerpos o fijarse a las
moléculas del MHC, de forma que sean reconocidas por el sitio
de unión del receptor de linfocitos T(TCR). Estas zonas de la
molécula son las que les confieren su antigenicidad.
Ocurre cuando dos sustancias distintas contienen partes o
regiones idénticas y los anticuerpos policlonales que reaccio-
nan contra una de ellas pueden reaccionar contra la otra.
ANTICUERPOS POLIESPECIFICOS

INMUNOGENICIDAD Capaces de reaccionar con sustancias no relacionadas entre

sí. Son casi todos de clase IgM. También se les llama anticuer-
Capacidad de inducir la respuesta inmune. pos naturales.

390
 INMUNOLOGIA

9
AFINIDAD
51
Es la fuerza con la que un anticuerpo se une con su epítopo Un hapteno es una sustancia:
correspondiente.
1. Capaz de estimular la producción de anticuerpos sin participa-
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO ción de linfocitos dependientes del timo.
2. Capaz de estimular la producción de anticuerpos pero incapaz de
POR LAS CELULAS T unirse a ellos.
3. Capaz de unirse a los anticuerpos pero incapaz de estimular su
Los linfocitos T sólo reconocen al antígeno cuando es pre- producción.
sentado por un alelo del MHC, a esto se le llama restricción 4. Capaz de unirse a los anticuerpos y de estimular su producción.
del reconocimiento del antígeno por el complejo mayor de his- 5. Capaz de estimular la producción de anticuerpos pero incapaz de
tocompatibilidad (MHC). inducir tolerancia.

Características de los epítopos naturales unidos a 52

las moléculas del MHC
Un hapteno es una molécula que:
Unidos a moléculas de Clase I
1. Es un componente del sistema del complemento.
Reconocidos por linfocitos TCD8: 2. Unida covalentemente a una proteína es capaz de provocar una
respuesta inmune.
— Secuencia lineal de 8-9 aminoácidos. 3. Es una inmunoglobulina.
— Específicos de alelo. 4. Es una linfocina secretada por los linfocitos T que favorece la
— Pueden proceder de cualquier proteína endógena. maduración celular.
5. Es la clásica denominación de los antígenos HLA.
— Los motivo estructurales específicos de alelo se basan
en la homogeneidad de las posiciones extremas.
53
Unidos a moléculas de Clase II Los superantígenos:
— Son más largos que los anteriores. 1. Para ser reconocidos por los linfocitos T necesitan ser presenta-
— No tienen especificidad de alelo. dos por moléculas de clase I.
— Proceden de proteínas endógenas o de exógenas. 2. Para ser reconocidos por los linfocitos T necesitan ser presenta-
— Los motivos estructurales específicos de alelo se ba- dos por moléculas de clase II.
san en las regiones centrales. 3. Su reconocimiento no presenta restricción por el MHC.
4. Para ser inmunogénicos deben unirse a una proteína portadora.
Procesamiento y presentación de antígeno 5. Todas las anteriores son falsas.
por las moléculas de MHC de Clases I y II
Clase I 54
Que es un epítopo:
Los péptidos que se unen a las moléculas MHC de Clase I
suelen ser endógenos. Las moléculas de Clase I se producen 1. La región constante de una Ig.
en el retículo endoplásmico, luego forman un heterodímero con 2. Cada uno de los determinantes antigénicos de un antígeno.
un péptido y son transportadas al aparato de Golgi y de ahí a 3. Las áreas de un antígeno no reconocidas por las Ig.
la superficie celular. 4. El receptor de las células T.
5. Todas son falsas.

Clase II
55
Los péptidos antigénicos proceden de proteínas extracelula- Los epítopos naturales unidos a las moléculas de clase I:
res. Las cadenas alfa y beta se sintetizan en el retículo endo-
plásmico, dentro de éste se asocian a otra cadena (li) forman- 1. Son más largos que los unidos a las moléculas de clase II.
do un trímero, así se impide la unión con péptidos en el retícu- 2. No son específicos de alelo.
3. Pueden proceder de proteínas exógenas.
lo endoplásmco. Se dirigen a través del Golgi a un comparti- 4. Los motivos estructurales específicos de alelo se basan en la
mento de la vía endolisosómica separándose de la cadena li homogeneidad de las posiciones extremas.
por proteólisis. 5. Todas son verdaderas.

Superantígenos
RESPUESTAS: 51: 3; 52: 2; 53: 3; 54: 2; 55: 4.

391
LAS 20 PRIMERAS SEMANAS DE LA GESTACION
Capítulo VII
RESPUESTAS INMUNES
Indice
Introduccion
Respuesta de anticuerpos
Son sustancias capaces de estimular una respuesta pro-
liferativa de una gran proporción de clonas distintas de Lin-
focitos T. Su reconocimiento no presenta restricción por el
MHC.
INTRODUCCION
Son el conjunto de procesos que ocurren tras el contacto de
las células del sistema inmunitario con un antígeno inmunogéni-
co. Llevan a la expansión de clonas linfocitarias para dicho antí-
geno. Incluyen además las diversas funciones efectoras que és-
tas pueden desarrollar y la forma en que éstas o sus productos
operan sobre el antígeno. Hay dos tipos, la desarrollada por los
linfocitos B (humoral) y por los linfocitos T (celular).
RESPUESTA DE ANTICUERPOS
Primaria
Ocurre la primera vez que un antígeno entra en contacto con
el sistema inmunitario. Después del contacto hay una fase de
latencia de 5-7 días, no hay anticuerpos en el suero. Luego hay
un aumento en progresión geométrica (3-5 días) y luego des-
censo progresivo (10-15 dís).
Secundaria
Ya hubo contacto con el antígeno previamente, es diferente
a la primaria porque los anticuerpos aparecen más precozmen-
392
Respuesta mediada por células T
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO
te y duran más tiempo, son predominantemente IgG. El título
de anticuerpos alcanza un valor más alto.
Maduración de la afinidad
A medida que la respuesta secundaria progresa, la afinidad de
los anticuerpos IgG se incrementa, lo cual no ocurre con los IgM.
Respuesta de anticuerpos a los antígenos
independientes de los linfocitos T
Alguna sustancia puede inducir respuesta de anticuerpos
sin la cooperación de los linfocitos T (antígenos independien-
tes de los linfocitos T). Son estructuras poliméricas y muy re-
sistentes a la degradación metabólica. Producen IgM tanto en
la respuesta primaria como en la secundaria.
RESPUESTA MEDIADA POR CELULAS T
Alorreactividad
Los linfocitos TCD4 y TCD8 reconocen a las regiones poli-
mórficas de las moléculas MHC de Clase I y II alogénicas ex-
presadas por los individuos genéticamente distintos de la mis-
ma especie. Constituye la base del rechazo agudo y de la en-
fermedad injerto contra huésped.
Citotoxicidad específica
Restringida por las moléculas del MHCI. Los linfocitos T ci-
totóxicos reconocen al antígeno si va asociado con las molécu-
 Capítulo VIII
REACCIONES
DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Indice
Patogenia
Pruebas para el diagnóstico de los procesos alérgi-
cos mediados por la IgE
las de Clase I. Su mayor papel es la eliminación de las células
infectadas por virus. La mayoría son CD8, aunque algunos son
CD4 que están restringidos por moléculas de clase II.
Citotoxicidad no específica
Las céulas Natural Killer (NK) no están restringidas por el
MHC, su acción citotóxica es inespecífica.
Estas reacciones también se conocen como anafilácticas,
atópicas, reagínicas o mediadas por IgE.
PATOGENIA
Primera fase
Entra el antígeno (alergeno) que es captado por las células
presentadoras del antígeno (APC) y con ayuda de las células Th
ayuda a los LB a producir IgE específica. Esta IgE se sitúa sobre
los receptores de alta afinidad para el Fc IgE de los mastocitos y
basófilos sensibilizándolos. La IgE producida localmente sensibi-
liza primero a los mastocitos locales y después pasa a la circula-
ción y se une a los receptores de los basófilos y de los mastoci-
Formas clínicas
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO
tos que se encuentran por los tejidos de todo el cuerpo. La vida
media sérica de la IgE es de sólo 2,5 días, los mastocitos pue-
den permanecer sensibilizados hasta 12 semanas.
Segunda fase
Cuando el antígeno más adelante entra en contacto con el
mastocito sensibilizado, entrecruza la IgE ligada a la superficie
(para que los mastocitos se desgranulen deben entrecruzarse por
lo menos dos Fc IgE, así los anticuerpos o antígenos monovalen-
tes no causarán activación del mastocito, puesto que no produ-
cen entrecruzamiento) y la célula se desgranula, liberando los
mediadores (primero los preformados o primarios y luego los de
nueva síntesis o secundarios), que causan los síntomas de la hi-
persensibilidad inmediata. Los mastocitos de las mucosas depen-
den también de LT, los del tejido conjuntivo no (fig. 1).
Mediadores preformados asociados a los gránulos
Histamina
393
 LAS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
2 0

Fig. 1.— Reacción de hipersensibilidad tipo I.

Produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad capi- Producen contracción del músculo liso bronquial, agregación
lar, quimiocinesia y bronconconstricción. Es la amina vasoacti- plaquetaria y vasodilatación.
va más importante.
Factores quimiotácticos y activantes
Heparina
Factor activador de las plaquetas (PAF).
Anticoagulante. Se puede actuar farmacológicamente para evitar la libera-
ción de mediadores:
Enzimas
— Estímulo de Rc Beta: Aumenta los niveles de AMPc.
Triptasa (convertasa C3 proteolítica), beta-glucosaminidasa — Tesfilina: Impide el desdoblamiento de AMPc por la
(desdobla residuos de glucosamina). fosfodiesterasa.
— Cromoglicato disódico: Probablemente inhibe el flujo
Factores quimiotácticos inicial de entrada de calcio.
ECF (factor quimiotáctico de eosinófilos), NCF (factor qui-
PRUEBAS PARA EL DIAGNOSTICO
miotáctico de neutrófilos).
DE LOS PROCESOS ALERGICOS MEDIADOS
POR LA IgE
Mediadores formados de novo
Sustancias de la reacción lenta de la anafilaxia Dosificación de la IgE sérica total
(SRS-A) Puede no estar elevada en algunos individuos con procesos
Leucotrienos (LT):(LTC4+LTD4); leucotrienos quimiotácticos alérgicos, y estarlo en otras enfermedades no alérgicas como
(LTB4); son productos de la vía de la lipooxigenasa. parasitosis intestinales o procesos autoinmunes.
Son vasoactivos, quimiotácticos o quimiocinéticos y produ-
cen broncoconstricción. Dosificación de anticuerpos IgE específicos
Se evalúan mediante RAST (Radio allergosorbent test), sólo
Prostaglandinas y tromboxanos debe hacerse cuando las pruebas cutáneas no sean factibles.
Son productos de la vía de la ciclooxigenasa. Las pruebas cutáneas no son válidas para los alergenos ali-
mentarios.

394
 INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA

9
Pruebas cutáneas con alergenos purificados
56
Son las pruebas diagnósticas de elección.
En la reacción de hipersensibilidad inmediata:
FORMAS CLINICAS
1. El estado de hipersensibilidad puede ser transferido pasivamen-
te por medio de un suero que contenga anticuerpos.
Anafilaxia
2. La reacción comienza minutos después del contacto con el aler-
La respuesta anafiláctica se produce en las personas sensi- geno.
bilizadas a los pocos minutos de administrar un antígeno espe- 3. La reacción comienza horas después del contacto con el alergeno.
cífico, se manifiesta con colapso cardiovascular, manifestacio- 4. La reacción está asociada con linfocitos.
nes respiratorias (rinitis alérgica, crisis asmática, edema de 5. 1 y 2 son correctas.
glotis), manifestaciones cutáneas como el prurito y la urticaria
con o sin angioedema y afectación gastrointestinal con náu- 57
seas, vómitos, calambres y diarreas. Los dos principales mediadores de las reacciones de mecanismo anafilác-
Las sustancias capaces de producir una reacción anafilácti- tico en el hombre son:
ca sistémica son muy numerosas, incluyen: proteínas heterólo-
gas en forma de antisueros, hormonas, enzimas, veneno de hi- 1. Histamina y serotonina.
menópteros, extractos de polen y alimentos, agentes farmaco- 2. Histamina y acetilcolina.
lógicos como vitaminas y antibióticos. 3. SRS-A (sustancia de reacción lenta de la anafilaxia) y acetilcoli-
La penicilina es el fármaco que con mayor frecuencia causa na.
reacciones anafilácticas sistémicas, sin embargo su incidencia 4. SRS-A e histamina.
es baja (10-40/100.000). Se comporta como un hapteno, es de- 5. Hitamina y bradiquinina.
cir, no es capaz de inducir una respuesta inmunitaria salvo que
se una a otras proteínas del organismo. La atopia no predispo- 58
ne a los pacientes a presentar anafilaxia frente a la penicilina. La sustancia de reacción lenta (SRS-A) es uno de los más importantes me-
La penicilina puede presentar además otros tipos de reaccio- diadores de la anafilaxis. Químicamente corresponde a:
nes de hipersensibilidad (tipo II, III y IV).
Los contrastes yodados, los AINES producen también reac- 1. Tromboxanos.
ciones anafilactoides, pero que no son mediadas por la IgE. 2. Leucotrienos.
3. Fosfatidilinositol.
Urticaria-Angioedema 4. Acido hidroxi-indolacético.
5. Prostaglandinas.
La urticaria y el angioedema pueden aparecer por separado
o juntos, como edema localizado que no deja fóvea. La urtica-
ria afecta sólo a la porción superficial de la dermis, mientras 59
que el angioedema afecta a las zonas profundas de la piel in- En la activación de los mastocitos se produce la liberación de mediadores
cluido el tejido celular subcutáneo. químicos. Uno de estos mediadores se encuentra ya preformado. In-
La urticaria con angioedema puede deberse a: dique cuál:
Mecanismos dependientes de la IgE 1. Leucotrieno C4.
Diátesis atópica, exposición antigénica específica, como 2. Leucotrieno D4.
3. Prostaglandinas.
respuesta a estímulos físicos (frío, exposición solar, ejercicio,
4. Tromboxanos.
irritación mecánica-dermografismo). 5. Ninguno.
Mecanismos mediados por el complemento
60
— Déficit de C1 INH.
— La vasculitis necrotizante y enfermedad del suero ¿En qué circunstancias de las indicadas seguidamente el mecanismo de la
urticaria y angioedema no es inmunológico?:
también pueden asociarse a urticaria-angioedema,
parecen ser mediadas por inmunocomplejos y cursan 1. Administración de opiáceos.
con hipocomplementemia. 2. Diátesis atópica.
3. Ureticaria a frigore.
No inmunológicas 4. Urticaria en vasculitis necrotizante.
5. Reacción a productos hemáticos.

RESPUESTAS: 56: 5; 57: 4; 58: 2; 59: 5; 60: 1.

395
 Capítulo IX

HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Indice
Hipersensibilidad retardada

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ

Ciertos fármacos que actúan como agentes degranuladores
de células cebadas, incluidos opiáceos, antibióticos, medios de
contraste radiológico, así como fármacos que alteren el meta-
bolismo del ácido araquidónico (aspirina y otros AINEs) pueden
dar lugar a un cuadro de urticaria-angioedema.
Urticaria idiopática
Es la forma más frecuente.
Rinitis alérgica
Asma
Dermatitis o eczema atópico
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA
Los linfocitos TCD4 (TH1) reconocen al antígeno asociado
con moléculas de Clase II del MHC en la membrana de las cé-
lulas presentadoras del antígeno, y liberan citocinas (IFN-gam-
ma, IL-2, IL-3, GM-CSF), las cuales reclutan y activan a los ma-
crófagos produciéndose reacciones inflamatorias. Se manifies-
tan a las 24-72 horas de ponerse en contacto con el antígeno.
No intervienen anticuerpos.
Se puede manifestar de 5 formas:
— Frente a antígenos solubles. Ocurre cuando se efec-
túan pruebas cutáneas con antígenos solubles que se
obtienen de agentes infecciosos. Un ejemplo es el
Mantoux.
— Resistencia general frente a infecciones. Actúa sobre
las infecciones producidas por agentes de crecimiento
intracelular (protozoos, micobacterias, virus y hongos).
— Dermatitis por contacto. El antígeno es un hapteno
que se acopla a proteínas epidérmicas. Una lesión si-
milar ocurre cuando fármacos administrados por otras
vías producen lesiones en riñón, pulmón e hígado.
— Granulomas. Se producen por la agregación de linfoci-
tos mononucleares activados. Pueden ser de dos ti-
pos: no inmunes (por cuerpo extraño) e inmune (hiper-
sensibilidad retardada).
— Rechazo de homoinjertos. También es una forma de
respuesta de hipersensibilidad retardada.
Características de las reacciones
de hipersensibilidad retardada

396
 INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA

TABLA I

Tipo Comienzo Duración Células

Dermatitis por contacto 24 horas 48-72 horas Linfocitos TCD4

Macrófagos.

Tipo tuberculina 24 horas 72-96 horas Linfocitos TCD4

Macrófagos.

Granuloma 7-14 días Semanas Linfocitos TCD4

Macrófagos
Fibroblastos
Células epiteliales
Células gigantes

Reacción de Jones-Mote 12-14 horas 24 horas Basófilos

Granulocitos

397
 Capítulo X
LESIONES POR
INMUNOCOMPLEJOS
Indice
Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad.
Formación de los inmunocomplejos
Depósito de inmunocomplejos
Todas las manifestaciones dependen de linfocitos T, y se
pueden dividir en cuatro tipos clínicos (tabla I)
Pruebas cutáneas, utilización en la práctica
Son un buen medio para conocer la inmunidad celular de un
individuo. Se pueden utilizar de dos formas:
— Prueba cutánea propiamente dicha. Consiste en la in-
yección intradérmica de un antígeno soluble.
— Prueba del parche. Aplicación sobre la piel de un pro-
ducto químico. Se utiliza para identificar antígenos y
haptenos responsables de una dermatitis de contacto.
CLASIFICACION DE LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Tipo I
Anafiláctica o dependiente de reaginas.
Tipo II
Citotóxica o citoestimulante.
Tipo III
398
Factores que facilitan el depósito de inmunocom-
plejos
Mecanismos de lesión por los inmunocomplejos
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO
Complejos antígeno-anticuerpo.
Tipo IV
Retardada, mediada por células.
Las tres primeras son mediadas por anticuerpos. Dentro de
las lesiones por inmunocomplejos se excluyen las reacciones
mediadas por anticuerpos IgE (mecanismo anafiláctico).
Según el lugar de situación de los antígenos hablamos de
dos tipos de reacciones:
— Tipo II o citotóxica, el antígeno está fijo sobre la superfi-
cie celular o en estructuras extracelulares. La lesión se
inicia en el lugar donde se encuentra el antígeno.
— Tipo III mediada por complejos antígeno-anticuerpo,
los antígenos se encuentran libres en el plasma o en
los tejidos. La lesión se inicia en el lugar donde se de-
positan los complejos antígeno-anticuerpo.
Los antígenos suelen ser un componente del propio organis-
mo o ajeno a él. Los anticuerpos suelen ser de clase IgM o IgG.
FORMACION DE LOS INMUNOCOMPLEJOS
Se pueden producir de dos formas:
 INMUNOLOGIA

9
Fijación primaria o directa del anticuerpo sobre
el tejido diana 61
Todas las reacciones de hipersensibilidad menos una dependen de la inte-
El anticuerpo se pone en contacto con el antígeno que está en
racción del Ag con el Ac humoral y suelen denominarse reacciones
el tejido como componente de éste, se inicia la lesión in situ. Co- de tipo inmediato. Existe una que implica a los receptores unidos a la
mo ejemplo tenemos la miastenia y la anemia hemolítica. superficie de los linfocitos (que antiguamente se denominó de tipo
retardado). Cuál es:
Depósito secundario de complejos antígeno-anticuerpos
1. Anafiláctica (I).
libres preformados
2. Citotóxica (II).
Formación local de inmunocomplejos libres 3. Mediada or inmunocomplejos (III).
4. Celular (IV).
Se produce entre el antígeno que se encuentra en el tejido y an- 5. Estimuladora (V).
ticuerpos específicos, se forman inmunocomplejos que se deposi-
tan en pequeños vasos o en su proximidad. Como ejemplos tene-
mos la alveolitis alérgica extrínseca y el fenómeno de Arthus. 62
Formación de inmunocomplejos libres en el torrente El daño tisular mediado por inmunocomplejos necesita:
circulatorio 1. La activación del sistema del complemento.
2. La ausencia de complemento.
El antígeno se une al anticuerpo en el torrente circulatorio.
3. La activación de linfocitos T citotóxicos.
Un ejemplo es la enfermedad del suero. 4. Que el antígeno no sea soluble.
5. Que el complejo contenga IgA.
DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS

Se están formando continuamente inmunocomplejos tanto 63

en la sangre como en los tejidos. Hay mecanismos de control
entre los que destacan el sistema del complemento y la exis- Qué factores facilitan el depósito de inmunocomplejos:
tencia de receptores selectivos en la superficie de células san- 1. Aumento de la permeabilidad en la pared vascular.
guíneas y de los tejidos. 2. Presión elevada en el interior de los vasos.
3. Tamaño de los inmunocomplejos.
FACTORES QUE FACILITAN EL DEPOSITO DE 4. Composición de los inmunocomplejos.
INMUNOCOMPLEJOS 5. Todas son verdaderas.

— Aumento de la permeabilidad de la pared vascular.

— Presión elevada en el interior de los vasos. 64
— Turbulencias en la corriente sanguínea. En cuál de las siguientes el antígeno se une al anticuerpo en el torrente
— Tamaño de los inmunocomplejos. circulatorio:
— Composición de los inmunocomplejos.
1. Miastenia gravis.
2. Anemia hemolítica.
MECANISMOS DE LESION 3. Alveolitis alérgica extrínseca.
POR LOS INMUNOCOMPLEJOS 4. Enfermedad del suero.
5. Fenómeno de Arthus.
Interferencia física
Filtración o difusión gaseosa a través de membranas.
65
Inflamación Dentro de los mecanismos de lesión por inmunocomplejos están los si-
guientes, excepto:
Contribuye la activación del sistema del complemento.
1. Activación del sistema del complemento.
Citotoxicidad 2. Activación de las Natural Killer.
3. Opsonización por el anticuerpo.
Afectación de la estructura celular. 4. Activación de linfocitos T citotóxicos.
5. Alteración funcional.

RESPUESTAS: 61: 4; 62: 1; 63: 5; 64: 4; 65: 4

399
 Capítulo XI
ENFERMEDAD Y
AUT OINMUNIDAD
Indice
Enfermedad y autoinmunidad
— Dependiendo de la activación de las Natural Killer
(NK). Actúa sobre tejidos compactos.
— Lisis mediada por complemento. Actúa sobre células
en suspensión.
Opsonización por el anticuerpo solo o por fijación
de los primeros componentes del complemento
Es importante la fijación de fragmentos de C3.
Alteración funcional
No hay lesión ni destrucción celular evidente.
ENFERMEDAD Y AUTOINMUNIDAD
Se caracterizan por:
— Anticuerpos que reaccionan con los tejidos del huésped.
— Células T efectoras de la reacción inmunitaria, que
son autorreactivas.
Dado que la activación de células B precisa la cooperación
de células T, la producción de autoanticuerpos por los LB impli-
caría un fallo en el control que ejercen los LT.
400
Distintas teorías para explicar la autoinmunidad
Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO
Dr. CARLOS GONZALEZ GONZALEZ
A veces las enfermedades autoinmunes se desencadenan
por organismos extraños que contienen antígenos (sobre todo
polisacáridos), que reaccionan de forma cruzada con polisacá-
ridos similares de los tejidos.
DISTINTAS TEORIAS PARA EXPLICAR
LA AUTOINMUNIDAD
Teoría de la selección clonal (Burnett)
El contacto de las células productoras de anticuerpos con
sus antígenos específicos en la vida fetal y al inicio de la vida
postnatal hace que se eliminen estas células. Sólo si hay una
mutación posterior en los linfocitos, los productos de estas cé-
lulas pueden originar autoanticuerpos.
La propiedad de producir autoanticuerpos
es inherente al propio sistema inmunitario
Se controla la diferenciación terminal de la célula B por dis-
minución de células T inductoras o aumento de células T su-
presoras. Una disregulación de este sistema puede llevar a la
aparición de autoinmunidad.
El idiotipo es zona de la región variable
 Capítulo XII

INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Indice

Generalidades Déficit predominante de células T (déficit de la in-

Datos clínicos que orientan al diagnóstico del munidad mediada por células)
déficit inmunitario Déficit combinados de células T y B
Estudios de laboratorio Déficit del complemento
Déficit predominante de células B o déficit de anti- Disfunciones fagocitarias
cuerpos

Dr. JULIO GONZALEZ MORALEJA

Dra. M.a EUGENIA AMENEIROS LAGO

de la Ig a la que se liga el antígeno
En el curso de la respuesta inmunitaria hay autoanticuerpos-
antiidiotipo que envían señales de anulación a las células B
que producen anticuerpos frente a ese antígeno. La disfunción
del sistema idiotipo-antiidiotipo conduce a la hiperreactividad
de células B, al no haber señales de detención de la diferen-
ciación de dichas células.
Factores genéticos
También pueden influir en las enfermedades autoinmunes.
Ejemplo: miastenia gravis, tirotoxicosis y anemia perniciosa se
asocian a HLA-B8 y DR3.
GENERALIDADES
Muchas de estas inmunodeficiencias son hereditarias y con-
génitas, por lo que aparecen sobre todo en pacientes pediátri-
cos (80% en menores de 20 años). Muchas están asociadas al
cromosoma X (el 70% afecta a varones).
Pueden afectar a cualquiera de los componentes de la res-
puesta inmunitaria: defecto de LB(55%, excluyendo el déficit
de IgA), de LT(25%), de células fagocíticas (18%), de comple-
mento (8%).
DATOS CLINICOS QUE ORIENTAN AL
DIAGNOSTICO DEL DEFICIT INMUNITARIO
— Todos los déficit tienen mayor susceptibilidad a infec-
ciones.
— Los déficit de anticuerpos (igual que los del comple-
mento y células fagocíticas) cursan con infecciones de
vías respiratorias por bacterias piógenas.
— En los déficit de células T las infecciones están causa-
das por virus (herpes, varicela, CMV...), hongos (Can-
dida), protozoos (Pneumocistis carinii).
— Los déficit inmunitarios también se acompañan de

401
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

TABLA II
Estudios de laboratorio

INMUNODEFICIENCIAS

— Inmunidad humoral:
Concentracion cuantitativa de inmunoglobulinas IgG, IgM, IgA, IgE.
Pruebas de formación de anticuerpos específicos y toxoide antitetánico).
Título de isohemaglutininas (anti A, anti B); medición de la respuesta IgM.

— Inmunidad celular:
Recuento leucocitario con recuento diferencial: mide linfocitos totales.
Pruebas cutáneas de hipersensibilidad tardía, mide respuesta antigénica de células T y macrófagos.

— Fagocitosis:
Cuantificación de leucocitos con recuento diferencial: mide nutrófilos totales.
Pruebas de azul de nitrotetrazolio (NBT), producción de superóxido: miden función metabólica.
Quimiotaxis: mide motilidad celular.
Medición cuantitativa de capacidad bacteriana intracelular.

— Complemento:
Complemento hemolítico total (CH50): cuantifica la actividad del complemento.
Cuantificación de los componentes individuales del complemento: define deficiencia de los
componentes del complemento.

una incidencia mayor de neoplasias, sobre todo linfo- enfermedad de Bruton.

rreticulares y procesos autinmunes.
Patogenia
ESTUDIOS DE LABORATORIOS (tabla II)
Hay una disminución del n.° o función de los LThelper con
DEFICIT PREDOMINANTE DE CELULAS B O un número de linfocitos B normal. Esto impide que los LB expe-
DEFICIT DE ANTICUERPOS rimenten cambio de clase y su maduración a células plasmáti-
cas productoras de IgG e IgA.
Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia
Agammaglobulinemia ligada al sexo
Es un síndrome reversible, más frecuente en prematuros.
La IgG es la única Ig capaz de atravesar la placenta. La (enfermedad de Bruton)
transferencia plancentaria se inicia a los 4 meses y alcanza el Es un déficit congénito, con herencia ligada al cromosoma X
máximo en el último mes de gestación. Después del nacimien- y sólo afecta a varones.
to, la síntesis de IgG por parte del niño no es capaz de com-
pensar su catabolismo, y hay un descenso progresivo de sus
niveles desde los 3 a los 9 meses (nivel mínimo entre 5-6 me-
ses). Este período es el de hipogammaglobulinemia fisiológica
o transitoria de la infancia, en el el cual hay mayor susceptibi- Patogenia
lidad a las infecciones del tracto respiratorio.
A veces la hipogammaglobulinemia transitoria puede pro- Los linfocitos B quedan detenidos en el estadio de célula
longarse hasta los 2 años y plantea dudas diagnósticas en la pre-B.

402

En sangre periférica hay ausencia de inmunoglobulinas .
También faltan LB y células plasmáticas en sangre periférica,
en cambio hay normalidad de los LT.
Clínicamente hay aumento de infecciones a partir de los 6
meses-año de vida, las más frecuentes incluyen otitis, neumo-
nía, piodermitis y meningitis recurrentes. Los gérmenes más
comunes son H. influenzae, St. pneumoniae y St. aureus. Algu-
nos pacientes tienen una artritis similar a la artritis reumatoi-
de, que puede deberse a Mycoplasma. Una complicación ter-
minal frecuente es la encefalitis viral crónica por virus ECHO.
También está descrita la asociación a dermatomiositis.
Hay que hacer D.D. con la hipogammaglobulinemia fisiológi-
ca prolongada y con la hipogammaglobulinemia adquirida, en
esta última las manifestaciones clínicas aparecen en la ado-
lescencia.
El tratamiento consiste en la administración de gammaglo-
bulina.
Déficit selectivo de IgA
Es la inmunodeficiencia más común (1: 600-800). Afecta tan-
to a la IgA sérica como a la secretora.
Patogenia
Los linfocitos B con IgA de membrana no se diferencian ha-
cia célula plasmática secretora de IgA.
En sangre periférica: IgA < 5 mg./100 ml., con valores nor-
males de las otras Igs; LB normales y LT normales.
Este déficit en ocasiones es asintomático y otras veces se
asocia a infecciones frecuentes del tracto respiratorio (neumo-
patías graves, bronquiectasias) y gastrointestinal (cuadros dia-
rreicos crónicos), a partir de la 1.a década.
Hasta 1/3 de los pacientes desarrollan anticuerpos anti-IgA
antes de que hayan recibido plasma o sangre, pudiendo pre-
sentar reacciones anafilácticas al recibirlos.
Este déficit se asocia a una mayor incidencia de reacciones
de hipersensibilidad inmediata (en niños atópicos el déficit de
IgA es 20-40 veces mayor que en la población general), mayor
incidencia de enfermedades autoinmunitarias (LES, AR), enfer-
medad celíaca, etc.
Pueden causar déficit secundario de IgA fármacos como la
fenitoína y la D-Penicilamina, infecciones intrauterinas (toxo-
plasma, rubéola, infección por CMV).
El tratamiento es sintomático. Si precisan transfusiones de-
be ser estudiada previamente la presencia de anticuerpos fren-
te a la IgA, y sólo deberían recibir sangre de personas con défi-
cit de IgA.
Déficit inmunitario variable común
Afecta a ambos sexos con un patrón de herencia no aclara-
do. Máxima incidencia entre los 15-35 años.
Patogenia
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
9
66
Acerca de las inmunodeficiencias gen general, todos los enunciados siguientes
son correctos, excepto:
1. Los déficit de anticuerpos no suelen cursar con infecciones por virus.
2. En los déficit de células T hay más susceptibilidad a infecciones por
hongos (Candida) y protozoos.
3. Los déficit de células T suelen presentar más susceptibilidad a infec-
ciones por bacterias piógenas.
4. Los déficit inmunitarios en general se acompañan de una incidencia
mayor de neoplasias linforreticulares y enfermedades autoinmunes.
5. En los déficit del complemento y de células fagocíticas hay más sus-
ceptibilidad a infecciones respiratorias por bacterias piógenas.
67
En el estudio de las inmunodeficiencias, una de las siguientes respuestas es
menos útil para evaluar la respuesta humoral:
1. Cuantificación de las inmunoglobulinas séricas.
2. Titulación de anticuerpos específicos (p. ej.: antitoxoide tetánico, an-
tineumocócico).
3. Cuantificación de acs. anturales: isohemaglutininas.
4. Pruebas cutáneas de sensibilidad retardada.
5. Respuesta proliferativa de linfocitos B frente a mitógenos.
68
En la hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia ¿cuál es la respuesta
correcta?:
1. Hay un descenso “fisiológico” de los linfocitos B con un n.° normal
de linfocitos T Helper.
2. No suele haber mayor susceptibilidad a las infecciones del tracto
respiratorio.
3. Existe un descenso progresivo de las cifras de IgG desde los 3-9 me-
ses, ya que la síntesis de esta inmunoglobulina no logra compensar
su catabolismo.
4. Suele presentarse ya desde el nacimiento.
5. La maduración de los linfocitos B a células plasmáticas no suele es-
tar afectada.
69
Acerca de la agammaglobulinemia de Bruton todas las respuestas son correc-
tas, excepto:
1. Afecta casi siempre a niñas.
2. Los niveles de igG son siempre bajos, y los de IgA e IgM ausentes o
muy disminuidos.
3. La respuesta de anticuerpos es nula y los linfocitos B maduros
(CD19, CD20) están ausentes en sangre periférica.
4. Presentan infecciones desde los 6 meses-1 año de vida por H. in-
fluenzae, S. pneumoniae y Staf. aureus.
5. Pueden presentar infección grave y artritis por Mycoplasma.
70
El tratamiento de la agammaglobulinemia de Bruton suele ser:
1. Trasplante de médula ósea.
2. Esplenectomía.
3. No existe ningún tratamiento.
4. Gammaglobulina IV mensual.
5. Unicamente sintomático.
RESPUESTAS: 66: 3; 67: 4; 68: 3; 69: 1; 70: 4.
403
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Hay gran diversidad de anomalías inmunológicas, de ahí el
nombre de déficit inmunitario variable. Las Igs están disminui-
das o indetectables; los LB, normales o disminuidos; LT norma-
les o disminuidos (20-40% de casos); en algunos pacientes hay
un cociente de LT4/LT8 disminuidos.
Clínicamente
Se caracteriza por infecciones repetidas del tracto respirato-
rio (debe sospecharse en pacientes con bronquiectasias pro-
gresivas crónicas), diarrea crónica sobre todo por Giardia.
Puede asociarse a enfermedades autoinmunes: LES, PTI,
anemia hemolítica, anemia perniciosa, enfermedad de Graves.
Pueden desarrollar síntomas sugestivos de neoplasia linfoide
(linfadenopatía generalizada y esplenomegalia). Puede haber
granulomas no caseificantes en hígado, bazo, pulmón y piel,
que responden a esteroides.
Tratamiento
Es la administración de gammaglobulina sustitutiva.
Inmunodeficiencia ligada al X con aumento
de los niveles de IgM
En este síndrome los niveles de IgG e IgA son muy bajos,
mientras que los de IgD pueden estar elevados. El n.° de LB
portadores de IgM e IgD es normal, mientras que los portado-
res de IgA e IgG son indetectables, lo que sugiere un defecto
en el cambio de clase.
Los varones afectados frecuentemente presentan neutrope-
nia, lo que aumenta la susceptibilidad a las infecciones.
Deficiencia aislada de IgM
Patogenia: Hay una incapacidad de los LB para diferenciarse
a células plasmáticas productoras de IgM.
Es más frecuente en varones. El 20% de los pacientes están
asintomáticos, mientras que el 60% desarrollan infecciones re-
cidivantes graves, a menudo con sepsis, con cuadros de neu-
monía neumocócica y meningitis meningocócica. También pue-
den tener trastornos intestinales, atopia, esplenomegalia y
neoplasias.
Déficit de subclases de IgG
La IgG2, IgG3, IgG4 representan sólo el 30-40% del total de
IgG y su déficit puede pasar inadvertido cuando se cuantifica
la IgG total. El déficit de IgA puede acompañarse de déficit de
IgG2 e IgG4. La deficiencia de IgG2 puede tener alguna reper-
cusión clínica, ya que es la predominante en la respuesta de
IgG al polisacárido neumocócico.
404
Inmunodeficiencia con Timoma
Esta asociación puede observarse en individuos con edades
entre 40-70 años. Se caracteriza por ausencia de linfocitos B en
sangre periférica y de células pre-B en MO. La inmunidad celular
puede estar normal o disminuida, hay predominio de los LTc. 1/3
pacientes con timoma tienen aplasia de la serie roja. El timoma
puede verse en 10% de pacientes con miastenia gravis.
DEFICIT PREDOMINANTE DE CELULAS T
(DEFICIT DE LA INMUNIDAD MEDIADA
POR CELULAS)
Aplasia tímica o síndrome de Di George
No es una enfermedad genética, sino una embriopatía pro-
vocada por fármacos o virus. Hay una anomalía en el desarro-
llo de la 3.a-4.a braquia faríngea, de la que derivan timo, parati-
roides y arco aórtico.
En la forma completa del síndrome hay hipo-aplasia del timo
y paratiroides, malformaciones cardiovasculares, anormalida-
des faciales. Este déficit se presenta después del nacimiento
con convulsiones por hipocalcemia secundaria al hipoparatiroi-
dismo y con malformaciones de los grandes vasos. Si sobrepa-
san el período postnatal, sufren infecciones por bacterias, vi-
rus y hongos.
En sangre periférica hay ausencia o n.° bajo de LT, aumento
relativo de LB, la cifra de Igs puede ser baja o normal.
Cándidiasis mucocutánea crónica
Probable herencia autosómica dominante (HAD).
La etiología es desconocida, pudiera tratarse de un proceso
autoinmunitario o de un defecto congénito del metabolismo.
Los LB y LTson normales, puede haber descenso del cocien-
te T4/T8, los anticuerpos son normales y las reacciones de hi-
persensibilidad retardada frente a antígenos de recuerdo tam-
bién son normales, excepto las dirigidas contra Candida.
Clínicamente hay candidiasis crónica de piel y mucosas, aso-
ciada a endocrinopatías (como hipoparafitroidismo idiopático, en-
fermedad de Addison, hipogonadismo, diabetes mellitus, hipoti-
roidismo), anemia perniciosa, alopecia, vitíligo. Entre la apari-
ción de la candidiasis y las endocrinopatías pueden medir años.
No suele haber candidiais sistémica, ni infecciones por hongos.
El tratamiento de la candidiasis es difícil. Hay que vigilar la
aparición de endocrinopatías.
Déficit de purinanucleósido fosforilasa (PNP)
Herencia autosómica recesiva (HAR). Se debe a un error ge-
nético del metabolismo, hay un déficit de purinanucleósido
fosforilasa (PNP) que participa en el catabolismo de las puri-
nas, con acúmulo de un metabolito tóxico que afecta a los LT.
Este defecto se localiza en el cromosoma 14.
Hay una disminución de los LT y su función con normalidad
de los LB y de los Igs.
 INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA

9
Estos pacientes tienen aumento de la incidencia de infeccio-
nes broncopulmonares e infecciones víricas como varicela, ci- 71
tomegalovirus (CMV) y herpes, que se manifiestan a apartir del El déficit inmunitario más frecuente es:
primer año de vida.
Tratamiento: trasplante de médula ósea. 1. Inmunodeficiencia común variable.
2. Déficit selectivo de IgA.
DEFICIT COMBINADOS DE CELULAS T Y B 3. Déficit de IgG e IgA con hiper IgM.
4. Déficit selectivo de subclases de IgG.
5. Déficit selectivo de IgG.
Déficit combinado grave (IDCG)
Se caracteriza por una alteración de las inmunidades humo- 72
ral y celular. Se puede transmitir ligada al sexo, autosómica re- De los siguientes fármacos, cuál es capaz de provocar un déficit de IgA:
cesiva o esporádica.
Se distinguen varios tipos: 1. Digoxina
2. Reserpina.
Agammaglobulinemia de tipo suizo 3. Difenilhidantoína.
4. Teofilina.
HAT, linfopenia T y B intensa. 5. Paracetamol.

Disgenesia reticular 73
Cursa con pancitopenia. Señale en cuál de los siguientes déficit inmunitarios resulta peligroso el
tratamiento con inmunoglobulinas:

1. Déficit selectivo de subclases de IgG.

2. Hipogammaglobulina adquirida.
3. Déficit selectivo de IgA.
4. Agammaglobulinemia asociada a timoma.
5. Déficit inmunitario variable común.
Déficit de adenosín-desaminasa
74
ADA, 15-20% de IDCG, 50% de los HAR, interfiere con la
síntesis de DNA. El gen que codifica la ADA se halla en el cro- Acerca de la inmunodeficiencia variable común, todas las respuestas si-
mosoma 20. guientes son correctas, excepto:

1. La presentación puede incluir linfadenopatía, linfocitosis y datos

Síndrome de los linfocitos pelados que sugieren proceso linfoide maligno.
Los linfocitos carecen de moléculas de clase I del sistema 2. El inicio suele ocurrir entre los 25-35 años.
3. Ocurre malabsorción e infestación por Giardia con mayor fre-
HLA y de la B2 microglobulina asociada.
cuencia que en la población general.
4. Las gammaglobulinas IV no tienen ningún lugar en el tratamien-
Síndrome de Wiskott-Aldrich (déficit inmunitario to.
con eczema y trombocitopenia) 5. Los linfocitos B pueden ser normales o estar disminuidos.
Herencia recesiva ligada al cromosoma X, afecta a varones.
Clínicamente se caracteriza por eczema, trombocitopenia e 75
infecciones (suelen aparecer después de los 6 meses, funda- Todos los enunciados siguientes sobre la inmunodeficiencia asociada a ti-
mentalmente por gérmenes con polisacáridos: neumococo, me- moma son correctos, excepto:
ningococo y H. influenzae).
Los pacientes mueren por hemorragias durante la lactancia, 1. Suele cursar con hipogammaglobulinemia.
2. Se presenta entre los 40-70 años de edad.
infecciones o síndromes linfoproliferativos.
3. Suele cursar con infecciones respiratorias bacterianas de repeti-
Los LB son normales, mientras que los LT suelen estar des- ción.
cendidos, las Igs, IgE, IgA e IgD están aumentadas, la IgG nor- 4. Las cifras de linfocitos B en sangre periférica suelen ser normales.
mal y la IgM disminuida. 5. La deficiencia de anticuerpos ocasiona diarrea grave en algunos
Tratamiento: Trasplante de médula ósea histocompatible. pacientes.

Ataxia-telangiectasia
RESPUESTAS: 71: 2; 72: 3; 73: 3; 74: 4; 75: 4.
Tiene una herencia autosómica recesiva.

405
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Patogenia: Hay disminución del n.° y función de los LT, tam-
bién déficit de IgA e IgE, también pueden disminuir IgG2 e
IgG4. La causa de este trastorno es desconocida, parece que
hay un trastorno en los mecanismos reparadores del DNA.
El síndrome se caracteriza por ataxia, telangiectasias óculo-
cutáneas e infecciones broncopulmonares recurrentes. Las ma-
nifestaciones neurológicas suelen ser las primeras en aparecer
y las telangiectasias pueden aparecer varios años después.
Tanto las anomalías neurológicas como las inmunitarias son
progresivas.
El 95% de los pacientes tienen niveles séricos elevados de
alfa-fetoproteína, CEA, con aumento de la incidencia de tumo-
res epiteliales y linforreticulares (los linfomas son los más fre-
cuentes). Las principales causas de muerte son las infecciones
y las neoplasias.
DEFICIT DEL COMPLEMENTO
Son enfermedades raras, se heredan de forma autosómica
recesiva, con excepción del déficit de C1 inhibidor (C1 inh), que
es dominante, y de la properdina, ligada a X.
La ausencia total de una o más proteínas del complemento
es rara. Cualquier déficit del complemento puede provocar una
enfermedad grave, excepto el déficit de C9, que es asintomá-
tico.
Los déficit de la vía clásica son los más frecuentes (el déficit
de C1INH es el 1.° en frecuencia y el de C2 es el 2.°).
Déficit de los componentes de la vía clásica
Los déficit de los componentes de la vía clásica C1q, C1r,
C2 y C4 van asociados con manifestaciones clínicas simila-
res al LES y de enfermedades con lesiones por complejos in-
munes con artralgias, lesiones cutáneas vasculíticas, glome-
rulonefritis, fiebre recurrente y a veces infecciones pióge-
nas, muchos de estos pacientes no presentan anticuerpos
antinucleares.
Los componentes iniciales del complemento son los encar-
gados de eliminar los inmunocomplejos y su déficit da lugar a
un acúmulo excesivo en plasma y en los tejidos.
Déficit de C3
El C3 es común a la vía clásica y alternativa, su déficit pro-
voca graves infecciones recurrentes después del nacimiento; si
sobreviven a las infecciones, presentan enfermedades por de-
pósito de inmunocomplejos.
Déficit de componentes del complejo de ataque
a la membrana (MAC)
El déficit de componentes del MAC se asocia a infecciones
causadas por especies de Neisseria.
Déficit de la vía alternativa
406
Los déficit de factor B, D y properdina son muy raros. Los
afectados desarrollan infecciones recurrentes por Neisseria
meningitidis.
Deficiencias del inhibidor
Inhibidor C1 (C1 INH)
Este déficit produce edema angioneurótico familiar, con ten-
dencia a episodios de angioedema en cara y extremidades; si
afecta la pared intestinal, puede producir dolor abdominal cóli-
co, y si afecta laringe, puede ser fatal. Estos episodios suelen
iniciarse en la adolescencia.
Este déficit lleva consigo un consumo excesivo de C2 y C4,
que están bajos.
Los niveles de C1 INH están entre el 5-20% de lo normal.
Tratamiento
Andrógenos no virilizantes que estimulen la síntesis hepáti-
ca de C1INH. La normalización de C4 indica un nivel fisiológico
adecuado de C1 INH.
Factores H e I
Estos factores regulan al C3, su déficit hace que la vía alter-
nativa se agote y hay déficit de C3. Hay tendencia a infeccio-
nes recurrentes, anemia hemolítica y urticaria.
Factor acelerador de la descomposición (DAF)
y el factor homólogo de restricción (HRF)
Son proteínas unidas a la membrana que impiden que el
complemento se active en los tejidos del huésped.
El DAF regula C3 convertasas y el HRF regula el MAC. La
falta de estos factores en los eritrocitos produce hemoglobinu-
ria paroxística nocturna.
DISFUNCIONES FAGOCITARIAS
Síndrome de Hiper IgE (síndrome de Job para algu-
nos autores)
Se caracteriza por un defecto en la quimiotaxis con IgE muy
alta, con IgE anti-S. Aureus.
Clínicamente se caracteriza por abscesos cutáneos fríos, in-
fecciones recidivantes pulmonares, óseas y de vías respirato-
rias altas por S. aureus o H. influenzae, ligera eosinofilia, can-
didiasis mucocutánea y cara tosca en la mayoría de los enfer-
mos.
Enfermedad granulomatosa crónica
 INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA

9
Herencia recesiva ligada a X (15% HAR). Síndrome de Chediak-Higassi
Hay un trastorno en el metabolismo oxidativo de neutrófilos 76
y monocitos, con falta de producción de peróxido de hidrógeno El síndrome de los “linfocitos pelados” se debe a:
y defectuosa extinción de la inflamación.
Hay graves infecciones de piel, oídos, pulmones, hígado y 1. Carencia de las moléculas de clase I del sistema HLA y de la B2-
microglobulina.
hueso por microorganismos catalasa positivos (S. aureus, P.
2. Carencia de adenosin-deaminasa (ADA).
cepacia, especies de Aspergillus). Hay frecuente supuración de 3. Defecto de la diferenciación celular por alteración en la síntesis
ganglios linfáticos y formación de granulomas que pueden obs- de DNA.
truir el tubo digestivo o genitourinario. 4. Déficit de PRPP sintetasa.
Suele haber úlceras aftosas e inflamación crónica de las 5. Anomalía en el desarrollo del 5.° y 4.° arco branquial.
ventanas nasales.

77
Respecto a los déficit de factores de complemento:
1. La ausencia de los últimos (C5-C9) se asocia a un aumento de
las infecciones víricas.
2. La ausencia de los primeros factores de la cascada se asocia a
infecciones por Neisseria.
3. El más frecuente es el déficit de C2.
4. Son una causa muy frecuente de inmunodeficiencias.
5. Todas las anteriores son correctas.

78
En el síndrome de Wiskott-Aldrich se encuentra todo lo siguiente, excep-
to:
1. Eccema.
2. Trombopenia.
3. Infecciones de repeticción.
4. Herencia autosómica recesiva.
5. Niveles elevados de IgA, IgE, IgG normal e IgM disminuida.

79
La deficiencia de adenosin deaminasa (ADA) es responsable de una de las
siguientes variedades de inmunodeficiencia:
1. Síndrome de DiGeorge.
2. Inmunodeficiencia combinada grave.
3. Enfermedad granulomatosa grave.
4. Síndrome de Wiskott-Aldrich.
BIBLIOGRAFIA 5. Ninguna de las anteriores es correcta.

DIAZ RUBIO, M. Y ESPINOS, D. (editores): «Tratado de Medicina 80

Interna». 1.ª ed. Madrid, Editorial Médica Panamericana,
1994. Qué déficit genético del complemento se manifiesta como un síndrome ti-
FARRERAS-ROZMAN, C. (editor): «Medicina Interna». C. Rozman po LES:
editor. 13.ª ed. Madrid, Mosby Doyma, 1995. 1. Déficit de C4.
HARRISON: «Principios de Medicina Interna». Kurt Isselbacher y 2. Déficit de C1 inhibidor.
cols. editores. 13.ª ed. Madrid, Mcgraw-Hill Interamericana 3. Déficit de C8.
de España, 1994. 4. Déficit de C3.
M. ROITT, IVAN; BROSTOFF, JONATHAN; K. MALE, DAVID (edito- 5. Déficit de C9.
res): «Inmunología». 3.ª ed. Barcelona, Ediciones Científicas
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M. STEIN, JAY (director); J. DALY, WALTER Y COLS. (editores): RESPUESTAS: 76: 1; 77: 3; 78: 4; 79: 2; 80: 1.
«Medicina Interna». 2.ª ed. Barcelona, Salvat, 1987.

407
 Sección 9

INDICE
DE
MATERIAS

Agammaglobulinemia, selectivo de IgA, 402

de tipo suizo, 405 Disgenesia reticular, 405
ligada al sexo (enfermedad de Bruton), 402 Enfermedad granulomatosa crónica, 407
Anafilaxia, 394 Factor de necrosis tumoral a (TNFa), 389
Antígeno, 391 Ganglios linfáticos, 369
Aplasia tímica, 404 Haptenos, 390
Ataxia-telangiectasia, 405 Hipersensibilidad retardada, 396
Bazo, 369 Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia, 401
Cándidiasis mucocutánea crónica, 405 Ig A, 381
Células presentadoras del antígeno, 376 Ig D, 381
Células T, 391 Ig G, 380
corpúsculos de Hassall, 367 Ig M, 380
Deficiencia aislada de IgM, 404 IgE, 381
Deficiencias del inhibidor, 406 Inhibidor C1 (C1 INH), 406
Déficit, Inmunocomplejos, 398
combinado grave, 405 Inmunodeficiencia con Timoma, 404
de adenosín-desaminasa, 405 Inmunodeficiencia ligada al X, 404
de C1 INH, 395 Inmunoglobulinas, 378
de C1 inhibidor, 405 Interferones, 389
de LFA-1, CR3, CR4, 407 Interleucinas, 388
de mieloperoxidasa, 407 Linfocitos B, 373
de purinanucleósido fosforilasa (PNP), 405 Linfocitos grandes granulares (LGL), 375
de subclases de IgG, 404 Linfocitos T, 370
del complemento, 387, 405 Marcadores de LB, 375
del RC C3bi, 407 Marcadores linfocitos T, 371

409
INDICE DE MATERIAS
Médula ósea, 368
Organos linfoides, 367
Pruebas cutáneas, 396
Reacciones de Jones-Mote, 397
Síndrome,
de Chediak-Higassi, 407
de Di George, 404
de Hiper IgE, 407
de Job, 407
410
de los linfocitos pelados, 405
de Wiskott-Aldrich, 405
Sistema del complemento, 386
sistema HLA, 383
subclases, 381
Subpoblaciones de LT, 371
Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT), 369
TIMO, 367
Urticaria-Angioedema, 395