HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

Las dos glndulas suprarrenales tienen un peso de 4g cada uno, se hallan en los polos superiores de los riones.
Cada glndula se compone de 2 secciones diferentes:
1. MDULA SUPRARRENAL: La medula ocupa el 20% central de la glndula, se relaciona desde el punto de vista
funcional con el sistema nervioso simptico y secreta las hormonas ADRENALINA Y NORADRENALINA en
respuesta a la estimulacin simptica. Estas hormonas provocan casi los mismos efectos que una estimulacin
directa a los nervios simpticos.
2. CORTEZA SUPRARRENAL: La corteza secreta hormonas totalmente diferentes, llamadas CORTICOESTEROIDES,
todas sintetizadas a partir de esteroides de colesterol. La corteza secreta los dos tipos principales de hormonas
corticosuprarrenales, los minero y glucocorticoides. Adems produce pequeas cantidades de andrgenos.

CORTICOESTEROIDES: mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos.
Los MINERALOCORTICOIDES afectan principalmente a los electrolitos del compartimiento extracelular, especialmente al
Na+ y al K+.
Los GLUCOCORTICOIDES tienen efectos importantes sobre el aumento de la glicemia. Adems influyen en metabolismo
de lpidos y protenas.
Se han aislado ms de 30 esteroides de la corteza supra renal pero solo dos son determinantes para la funcin endocrina
del cuerpo: la aldosterona (mineralocorticoide principal) y el cortisol (glucocorticoide principal).












SNTESIS Y SECRECIN DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES



MINERALOCORTICOIDES
Aldosterona ( muy potente, supone el 90% de la actividad mineralocorticoide)
Desoxicorticoesterona (1/30 de la potencia de la aldosterona, secretada en minas cantidades)
Corticoesterona (ligera actividad mineralocorticoide)
Cortisol (actividad mineralocorticoid minima, pero se secreta en grandes cantidades)
Cortisona (actv. mineralocorticoide minima)
GLUCOCORTICOIDES
Cortisol ( muy potente, 95% actv. glucocorticoide)
Corticoesterona( 4% actv. glucocorticoide)
Cortisona (casi tan potente como el cortisol)
Dexametasona (sinttica, 30 veces ms potente que el cortisol)
Las hormonas corticosuprarrenales se unen fuertemente a las protenas en el plasma sobre todo a la GLOBULINA, y en
menor grado a la albmina, al tener tanta afinidad la vida media de este tipo de hormonas es de 60 a 90 minutos. La
aldosterona en cambio, se une slo en un 60% a las protenas plasmticas, por lo tanto su vida media disminuye a unos
20 minutos.
La unin de los esteroides a las protenas plasmticas acta como reservorio para reducir las fluctuaciones rpidas de las
concentraciones de hormona libre.


La corteza suprarrenal tiene 3 capas diferentes.
1.-Zona Glomerular; una capa delgada de celulas situadas
inmediatamente por debajo de la capsula. Capaces de secretar
grandes cantidades de aldosterona, debido a la presencia de la enzima
aldosterona sintetasa. La secrecin de esta estas clulas esta mediada
por la concentracin de angiotensina II y K+ en el LEC.
2. Zona Fascicular, es la capa media y ms ancha. Secreta los
glucocorticoides cortisol y corticoesterona, as como pequeas
cantidades de andrgenos y estrgenos suprarrenales. La secrecin de
estas clulas est controlado por el eje hipotlamo-hipofisario
mediante la ACTH.
3.-Zona reticular; es la capa ms profunda de la corteza, secreta los
andrgenos suprarrenales dehindroespiandrosterona (DHEA) y
androstenediona, as como pequeas cantidades de estrgenos y
algunos glucocorticoides. La secrecin de estas clulas tambin esta
mediada por la ACTH.
LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE METABOLIZAN EN EL HGADO
Los esteroides suprarrenales se degradan sobre todo en el hgado, se conjugan, en especial, con cido glucoronico y en
menor cantidad con sulfatos. Estos derivados son sustancias inactivas que carecen de actividad mineralocorticoide.
Aproximadamente el 25% de estos conjugados se eliminan por la bilis. El resto ingresan a la circulacin, pero no se unen
a protenas, estas son muy solubles en el plasma por lo que se filtran con rapidez en los riones y se eliminan por la
orina


La deficiencia de los mineralocorticoides provoca prdidas renales intensas de CLORURO
SDICO e HIPERPOTASEMIA .

La prdida total de la secrecin de corticosuprarrenales, suele provocar la muerte en un plazo de 3 das a 2 semanas,
salvo que la persona reciba un tratamiento con mineralocorticoides o tratamiento salino intensivo.
Sin MINERALOCORTICOIDES
La concentracin del ion potasio le LEC experimenta un gran ascenso
Mientras que el sodio y el cloruro desaparecen enseguida del organismo
El volumen total de sangre y LEC disminuyen en gran cantidad.
El gasto cardiaco disminuye y el enfermo entra en estado de shock, seguido de la muerte.
Todo esto puede evitarse con la administracin de aldosterona u otro mineralocorticoides
La aldosterona es la responsable de casi el 90% de la actividad mineralocorticoide, pero el cortisol, el principal
glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal, tambin aporta una actividad mineralocorticoide importante.
El cortisol puede unirse a s mismo a receptores mineralocorticoides. Sin embargo, las clulas epiteliales poseen la
enzima 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 la cual transforma el cortisol en cortisona. En pacientes con dficit
de esta enzima se produce un trastorno llamado sndrome del exceso mineralocorticoide.
EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA ALDOSTERONA
La aldosterona aumenta la reabsorcin tubular renal del sodio y secrecin de potasio.
El incremento de la concentracin de aldosterona del plasma puede reducir de forma pasajera la perdida urinaria de
sodio y dejarla en unos pocos miliequivalentes al da.
Al mismo tiempo las prdidas de potasio por la orina se multiplican transitoriamente. Por el contario, una ausencia total
de esta hormona llevara a una excrecin de 10 a 20gr. de sodio por da, cantidad equivalente a una dcima quinta parte
del sodio total y la acumulacin de potasio en el LEC.
El exceso de aldosterona aumenta el volumen del lquido extracelular y la presin arterial, pero ejerce muy poco
efecto sobre la concentracin de sodio plasmtico.
FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA
Si bien la aldosterona disminuye la eliminacin de sodio, este aumenta su concentracin en el LEC unos pocos
miliequivalentes. El motivo es que cuando se reabsorbe el sodio en el lquido en los tbulos, se produce al mismo tiempo
una absorcin osmtica de casi la misma cantidad equivalente de agua.
Aunque la aldosterona es una de las hormonas que ms retiene sodio, cuando se secreta en exceso la retencin es solo
pasajera. Un aumento del LIC mediado por aldosterona que dure ms de 1 o 2 das inducir a un aumento de presin
arterial, este aumento de presin, eleva a su vez la excrecin renal de sal y agua, fenmenos denominado: NATRIURESIS
POR PRESIN y DIURESIS POR PRESIN. As pues cuando el volumen el LEC aumenta de 5 al 15% sobre lo normal, la
presin arterial lo hace 15 y 25 mmHg para normalizar las perdidas renales de sal y agua a pesar del exceso de
aldosterona. Este proceso de vuelta a la normalidad de estos fenmenos se llama escape de aldosterona.
Cuando se anula la secrecin de aldosterona, hay una gran prdida de sales por la orina por lo q se reducen os niveles de
cloruro sdico del LEC sino que tambin el volumen de este. La consecuencia es una deshidratacin intensa y una
hipovolemia q conduce a un shock circulatorio.
EL EXCESO DE ALDOSTERONA PRODUCE HIPOPOTASEMIA Y DEBILIDAD MUSCULAR, EL DFICIT DE ESTA INDUCE
HIPERPOTASEMIA Y TOXICIDAD CARDIACA.
El exceso de aldosterona no solo provoca la de iones de potasio desde el LEC hacia la orina, sino que tambin estimula el
transporte de potasio hacia la mayora de las clulas de organismo. Por consiguiente un exceso en la secrecin de
aldosterona llevara a una disminucin del potasio en el plasma (hasta 2 mEq/l). Situacin llamada hipopotasemia.
Esto puede llevar a una debilidad muscular grave debido a una alteracin de la excitabilidad elctrica de nervios y
membranas de la fibra muscular. En cambio al faltar aldosterona la concentracin extracelular del potasio se eleva en
exceso lo cual conlleva a una toxicidad cardiaca grave con debilidad contrctil y arritmias.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE ALDOSTERONA
Se conocen cuatro factores que desempean una funcin esencial en la regulacin de la aldosterona. Estos son, en
orden probable de importancia:
1. Incremento de la concentracin de iones potasio en el LEC aumenta la secrecin de aldosterona.
2. Aumento de la concentracin de angiotensina II en el LEC tambin incrementa la secrecin de aldosterona
3. El incremento de la concentracin iones sodio en el LEC apenas reduce la secrecin de aldosterona
4. Se requiero ACTH para la produccin de aldosterona, aunque su efecto regulador sobre la velocidad de
secrecin es mnimo en la mayora de los trastornos fisiolgicos
De todos estos factores, la concentracin de iones potasio y el sistema renina-angiotensina, son los de mayor
importancia en la regulacin de secrecin de aldosterona. Un pequeo aumento de potasio puede multiplicar varias
veces la secrecin de aldosterona. De forma anloga el sistema renina-angiotensina , como respuesta al descenso del
flujo sanguneo en lo riones o a las prdidas de sodio aumentan varias veces la secrecin de aldosterona.





Al menos un 95% de la actividad glucocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales se deben a la secrecin de
cortisol tambin conocido como hidrocorticosona. Por ltimo la corticoesterona tiene una a actividad glucocorticide
pequea pero importante.
EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Estimulacin de la GLUCONEOGENESIS: formacin de glucosa a partir de protenas y otras sustancias en el hgado.
1. El cortisol aumenta la cantidad de enzimas que convierten los aminocidos en glucosa dentro de los hepatocitos.
2. El cortisol moviliza los aminocidos de los tejidos extrahepaticos, sobre todo del musculo
Uno de los efectos del incremento de la gluconeogenia es el aumento del depsito de glucgeno en los hepatocitos.
Disminucin de la utilizacin celular de la glucosa.
El cortisol disminuye, aunque en grado moderado, la utilizacin de glucosa por la mayora de las clulas del cuerpo. La
causa de este efecto es desconocida. Sin embargo, se considera que el cortisol retrasa directamente la velocidad de
utilizacin de la glucosa en algn punto de entrada de la glucosa en la clula y su descomposicin final.
Incremento de la glicemia y diabetes suprarrenal
El incremento de la glicemia se debe
1. Incremento d la gluconeognesis
2. Disminucin moderada del uso de la glucosa por las clulas del cuerpo.
3. A su vez esto estimula la secrecin de insulina.
Sin embargo, el aumento de insulina plasmtica no alcanza para mantener la glicemia en sus niveles normales. Por
razones no conocidas los valores elevados de glucocorticoides disminuyen la sensibilidad de muchos tejidos a los
efectos de captacin y utilizacin de glucosa. En consecuencia, el exceso de secrecin de glucocorticoides provocara
anomalas en el metabolismo de hidratos de carbono. El incremento de la glicemia alcanza tales proporciones que se
provoca un estado conocido como DIABETES SUPRARRENAL.
Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas
Reduccin de las protenas celulares: uno de los principales efectos del cortisol sobre los sistemas metablicos del
organismo consiste en el descenso de los depsitos de protenas de la prctica totalidad de las clulas del organismo,
con excepcin del hgado. Esto se debe tanto al descenso de la sntesis como a un mayor catabolismo de las protenas.
Cuando existe un gran exceso de cortisol, el musculo se debilita en gran cantidad. Adems, las funciones inmunitarias
del tejido linftico caen hasta una pequea fraccin de la normalidad.


FUNCIN DE LOS GLUCOCORTICOIDES
Aumento de los aminocidos sanguneos, disminucin del transporte de los aminocidos a las clulas extra-
hepticas y estimulacin del transporte a los hepatocitos.
El cortisol disminuye el transporte de aminocidos a las clulas musculares y quizs a otras clulas extrahepaticas.
Este menor transporte disminuye la cantidad de aminocidos intracelulares y por lo tanto la produccin de protenas.
Sin embargo, el catabolismo de las protenas continua liberando aminocidos a partir de las protenas q ya estaban
formadas, estos aminocidos difunden hacia el exterior de la clula. Por lo tanto el cortisol moviliza los aminocidos de
los tejidos extra-hepaticos y agota los depsitos tisulares de protenas.
El incremento de la concentracin plasmtica de los aminocidos y el mayor de los mismos hacia los hepatocitos por el
cortisol explicara, adems, el mayor uso de aminocidos por el hgado y los siguientes efectos:
1. Aumenta al tasa de des-aminacin de aminocidos en el hgado
2. Aumento de sntesis de protenas en el hgado
3. Aumento de la formacin de protenas plasmticas en el hgado
4. Aumento de conversin de aminocidos en glucosa
El cortisol es importante para resistir estrs y la inflamacin
Prcticamente cualquier tipo de estrs ya sea fsico o neurolgico, provoca un aumento notable de ACTH seguido por un
considerable aumento de cortisol.
El estrs psicolgico aumenta la secrecin corticosuprarrenal y de ACTH
Como se mencion casi cualquier tpico de estrs fsico o mental aumenta de manera considerable la secrecin de ACTH.
El estrs mental puede provocar una liberacin de ACTH igualmente rpida que la producida por el sistema lmbico.
INFLAMACIN
Cuando un tejido sufre dao por trauma, por infeccin bacteriana, o cualquier otra causa suele inflamarse.
ETAPAS de la INFLAMACIN
1. Liberacin de sustancias inflamatorias: histamina, bradicinina, enzimas proteolticas, prostaglandinas, y
leucotrienos.
2. Aumento de flujo sanguneo en la zona inflamada eritema.
3. Salida de grandes cantidades de plasma desde los capilares a la zona daada, consecuencia de un aumento de la
permeabilidad capilar. Posteriormente se produce una coagulacin del lquido tisular con el consiguiente edema
sin fvea (es decir al presionar la zona, se hunde pero no persiste en el tiempo)
4. Infiltracin de la zona por leucocitos
5. Crecimiento de tejido fibroso con el paso de los das o semanas para contribuir a la cicatrizacin.
Cuando se trata la inflamacin con CORTICOIDES (inyeccin de cortisol en la zona) pueden ocurrir dos situaciones:
a. Bloquea las etapas iniciales de la inflamacin
b. Y si ya se ha producido la inflamacin, acelera su desaparicin y posterior cicatrizacin.
USO DE CORTICOIDES: en artritis reumatoide, fiebre reumtica, glomerulonefritis aguda.
REGULACIN DE LA SECRECIN DE CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA PROCEDENTE DE LA
HIPFISIS
La secrecin de cortisol est sometida casi de manera exclusiva al control de ACTH hipofisaria.
De manera idntica al control de otras hormonas hipofisarias por los factores liberadores del hipotlamo, un factor
liberador importante controla la ACTH, este es llamado corticoliberina o factor liberador de corticotrofina.
Efecto inhibidor del cortisol sobre el hipotlamo y sobre la adenohipofisis para reducir la secrecin de ACTH
El cortisol ejerce un efecto directo de retroalimentacin negativa sobre:
1. Hipotlamo disminuyendo la sntesis de CRF
2. Adenohipofisis, reduciendo la formacin de ACTH
Ambos efectos ayudan a controlar la concentracin plasmtica de cortisol.

ANOMALAS EN LA SECRECIN CORTICOSUPRARRENAL
ENFERMEDAD DE ADDISON
La causa primaria de esta enfermedad es la atrofia de la glndula, hay incapacidad de la corteza suprarrenal de
sintetizar hormonas suprarrenales.
Esta atrofia de la glndula en un 80% se debe a un efecto autoinmune que termina por disminuir su funcin. (tumores,
destruccin tuberculosa).
Caractersticas
1. Deficiencia de mineralocorticoides, por lo tanto menos aldosterona, menor reabsorcin de agua y sodio,
disminucin del volumen del LEC.
2. Deficiencia de glucocorticoides, en este caso el paciente es incapaz de mantener niveles normales de glicemia
entre las comidas. No hay movilizacin de protenas para la gluconeognesis.
3. Pigmentacin Melnica, en mucosas y piel. Esto se debe al aumento de las hormonas ACTH y MSH que
estimulan la formacin de melanina en los melanocitos.
Crisis addisionana
En las personas con la enfermedad de Addisonn la produccin de glucocorticoides no aumenta durante el estrs. Sin
embargo ante un traumatismo, enfermedad, etc. Es muy probable que requiera mayores cantidades de glucocorticoides.
Esta necesidad critica de glucocorticoides suplementarios y debilidad grave asociada a los periodos de estrs se
denomina crisis addisoniana.
HIPERFUNCIN CORTICOSUPRARRENAL: SNDROME DE CUSHING
La hipersecrecin corticosuprarrenal trae consigo una cascada compleja de efectos hormonales, conocida como
sndrome de Cushing. Muchas anomalas de este sndrome se deben al exceso de cortisol, aunque la secrecin exagera
de andrgenos tambin ocasiona efectos importantes. El hipercortisolismo obedece a mltiples factores como:
1. Adenomas adenohipofisiarios secretoras de ACTH que a su vez causan hiperplasia suprarrenal y exceso de
cortisol
2. Anomalias de la funcin del hipotlamo que ocasiona un aumento de la liberacin de la hormona liberadora de
corticotrofina (CRH), con el consiguiente estimulo exagerado de la secrecin de ACTH
3. Secrecin ectpica de ACTH por un tumor en alguna parte del cuerpo
4. Adenoma de la corteza suprarrenal.
Si el sndrome de Cushing es secundario a una secrecin excesiva de ACTH se llamara enfermedad de Cushing.
La causa ms comn de este sndrome, es una secrecin exagerada de ACTH. La hiperproduccion primaria de cortisol por
la glndulas suprarrenales justifica entre el 20y 25% de los casos clnicos y suelen ir acompaados por una disminucin
de la ACTH por una inhibicin ocasionada por la retroalimentacin de la secrecin adenohipofisiaria de esta por el
cortisol
Un rasgo caracterstico de Cushing es la movilizacin de la grasa de la parte inferior del cuerpo y su depsito simultaneo
en regiones torcica superiordel abdomen. El aspecto de a cara suele describirse como luna llena.

HIPERALDOSTERISMO PRIMARIO (SNDROME DE CONN)
A veces se desarrolla un pequeo tumor en la zona glomerular y se produce una gran secrecin de aldosterona; el
estado resultante se conoce como Sndrome de Conn. Aqu cabe destacar los periodos ocasionales de parlisis
muscular inducidos por al hipopotasemia. El tratamiento del hiperaldosterismo primario puede consistir en la
extirpacin del tumor o de casi todo el tejido suprarrenal. Si la causa es una hiperplasia. Otra forma es mediante el
antagonismo farmacolgico del receptor mineralocorticoide.
SNDROME ANDROGENITAL
En ocasiones un tumor en la corteza suprarrenal secreta cantidades exageradas de andrgenos, los que provocan
factores virilizantes intensos. Si el sndrome afecta a una mujer esta desarrollara caractersticas masculinas