ANLISIS ESTADSTICO DE

ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA
C.1 Objetivo

Describir los lineamientos generales para llevar
a cabo el anlisis estadstico de este tipo de
estudios, que se describen en esta Norma.

consiste en
evaluar la
bioequivalencia
comparando
entre
ambos medicame
ntos, la velocidad
y la cantidad de
frmaco
absorbido.
Introduccin
En este estudio
los sujetos de
investigacin se
asignan de manera
aleatoria, a cada
uno de dos grupos
o secuencias
de administracin
En cada periodo
de administracin
se obtienen
muestras de
un fluido biolgico
de cada sujeto de
investigacin a
diferentes
tiempos, las cuales
se analizan
utilizando un
mtodo analtico
validado
C.3 Transformacin de datos farmacocinticos
C.3.1 Fundamento clnico.
C.3.2 Fundamento farmacocintico

ABC0
-
= F * D/ Cl = F * D/ Vd * Ke
Dnde:

F = Fraccin absorbida.
D = Dosis administrada.
F*D = Cantidad de frmaco absorbida.
Cl = Depuracin total para un sujeto de investigacin dado, la cual es el producto del
Vd y la constante de velocidad de eliminacin (Ke).
C.3.3 Fundamento estadstico
C.4 Pruebas estadsticas y criterios de
Bioequivalencia.

La prueba t doble unilateral (Schuirmann) debe llevarse
a cabo con los datos obtenidos de la transformacin
logartmica de ABC y C
mx
, mediante la construccin de
un IC al 90% para el cociente entre los promedios de los
medicamentos de prueba y de referencia.
C.5 Criterios de
eliminacin de
sujetos de
investigacin
del anlisis
estadstico
a. Sujetos de
investigacin
con
concentraciones
predosis en
plasma.
b. Eliminacin
de datos
debido a
vmito o
diarrea.
c. Un sujeto de
investigacin con
falta de
concentraciones
medibles o con
concentraciones
plasmticas muy
bajas para el
medicamento de
referencia.
Como ya se indic en
esta Norma el ABC0
-
t
debe cubrir al menos
el 80% del ABC0
-
Los
sujetos
de investigacin no
deben ser excluidos
del anlisis estadstico
si el ABC0
-t
cubre
menos del 80% del
ABC0
--,

C.6 Diseos de estudios de bioequivalencia.
C.6.1 Diseo cruzado 2x2
C.6.2 Diseo realizado en dos etapas (add on).
C.6.3 Estudios en dosis mltiple.
C.6.4 Diseo en paralelo.
C.6 Diseos de estudios de bioequivalencia.
C.6 Diseos de estudios de bioequivalencia.
C.6.5 Diseo cruzado replicado u optimizado de orden superior
SUJETOS
ALEATORIZA
CIN


I II III
SECUENCIA
1 (ABB)
REFERENCIA PRUEBA PRUEBA

L A V A D O

SECUENCIA
2 (BAA)

PRUEBA

REFERENCIA

REFERENCIA