Estreptograminas

Quinupristin
Dalfopristin
A. Romo Z.
Estreptograminas
Grupo de antibiticos formados por 2 componentes:
estreptogramina a y estreptogramina b

Quinupristin-dalfopristin (Synercid) combinacin
hidrosoluble en proporcin 30:70.

Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el
componente A.

D/Q Estructura qumica
Estreptogramina B Estreptogramina A
D/Q mecanismo de accin
Ejercen su actividad a nivel del ribosoma
bacteriano.
El componente A se une al peptidil tRNA y
bloquea la unin de nuevos aa.
El componente B impide la elongacin de la
cadena peptdica.
El componente A aumenta la afinidad del
componente B por la subunidad 50S
La combinacin de A+B es bactericida
D/Q - espectro antimicrobiano
La combinacin es activa frente a la gran mayora de
grmenes gram positivos (menos E. faecalis) y
algunos gram negativos (H. influenzae, Neisseria spp.,
M. catarrhalis)

No presenta actividad frente a enterobacterias,
Pseudomonas y Acinetobacter spp.

Cubrira algunos microorganismos anaerobios
(Clostridium, Peptostreptococcus, Actinomyces)
D/Q - resistencia
E. faecalis es naturalmente resistente por
presencia de bombas de eflujo
El mecanismo ms frecuente es la metilacin
de la subunidad 50S (fenotipo MLS
B
). Es
transferible, inducible o de expresin
constitutiva (quinupristin)
Otros mecanismos: inactivacin de los
compuestos A o B
D/Q - farmacologa
Vida media muy corta para ambos
componentes (<1 hora)

Metabolizacin heptica, excrecin en heces

No alcanza niveles teraputicos en LCR

Se concentra bien en hgado y en riones
D/Q uso clnico
Tratamiento de infecciones por E. faecium
resistente a vancomicina

Infecciones de piel y tejidos blandos por S.
pyogenes o S. aureus resistentes a meticilina

Eficaz en el tratamiento de neumonia
nosocomial por S. aureus
Oxazolidinonas
Linezolid

Oxazolidinonas
Clase de antibiticos enteramente sintticos

Creados en 1978 por DuPont

Linezolid es el nico disponible para uso
teraputico.
Linezolid - Estructura qumica
Linezolid Mecanismo de accin
Es bacteriosttico

Inhibe los primeros pasos de la sntesis
proteica

Impide la formacin del complejo de inciacin
70S


Mecanismo de accin
Linezolid Espectro antimicrobiano
Activo contra la mayora de los gram positivos de
importancia clnica:
(S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S.
pyogenes)
Prcticamente inefectivo frente a grmenes gram
negativos (a excepcin de N. meningitidis y H.
influenzae)
Presenta actividad contra algunos anaerobios (B.
fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y
algunas mycobacterias

Linezolid - Farmacologa
Administracin oral e intravenosa
Rpida absorcin
Biodisponibilidad cercana al 100%
Vida media 5,5 horas
Metabolizacin renal, eliminacin por va
urinaria (85%) y fecal (25%)
Linezolid uso clnico
Util para el tratamiento de infecciones por
gram positivos


Recurso importante para infecciones por S.
aureus meticilina resistente, Enterococcus
vancomicina resistente
Linezolid mecanismos de resistencia
Mutaciones en la regin V del ARNr 23S tanto
en MRSA como VRE

Surgen mutantes resistentes intratamiento

Resistencia intrnseca en enterobacterias por
presencia de bombas de eflujo