Sistema complemento

Imunidade inata e adquirida

Prof
a
Pmela Alegranci
Sinop-MT
2013
Sistema complemento
Cerca de 20 protenas presentes no plasma na forma
inativada.

Ativao proteases cascata de reao
produto de uma reao o catalisador da prxima.

Nomenclatura letra C e o nmero que
corresponde a ordem da descoberta. Por convenso
o travesso indica atividade enzimtica.

A ativao ocorre em trs vias distintas:
- alternativa
- clssica
- lectina ligante de manose

Clivagem de C3 e C5.
Via alternativa constitui uma parte do sistema imune
inato.

Via clssica depende de anticorpos para ser ativada,
portanto faz parte do sistema imune adquirido.

Via lectina ligante de manose interage diretamente
com o patgeno (sistema imune inato).
Via alternativa C3
C3 clivado de forma espontnea sem haver
processo infeccioso altamente reativo existem
processos para regul-lo.

Processo infeccioso C3 + Mg
2+
inicia-se a
cascata de ativao.


C3 une-se ao fator B C3bBb (continua
na figura)


Fator D
(enzima)
C3 convertase
Cliva mais C3 resultando
em C3a e C3b
C3b se liga a C3
convertase formando
C5 convertase
Estvel -
properdina
1
4
3
2
5
C5 convertase cliva
mais C5 formando C5a
e C5b
A protena central, a C3, clivada e o seu fragmento
maior C3b depositado na superfcie microbiana,
onde o complemento ativado.
C3b opsonina
O fragmento C3a liberado e atua como uma
quimiocina, atraindo neutrfilos
C3b se liga a C5 gerando o peptdeo secretado
C5a e C5b
C5a estimula a migrao de neutrfilos e C5b se liga
a membrana do microrganismo.
Outras protenas se unem a C5b C6, C7, C8 e C9
formando um poro na clula chamado de MAC
(Complexo de Ataque a Membrana)

Forma um canal
transmembranico
poro
aumenta Ca+
intracelular

Via clssica anticorpo
Ativada pela presena de IgM ou IgG na superfcie do
patgeno.

IgM ou IgG ativam C1q associada a C1r e C1s + Ca
+
inicia-se a cascata de ativao.


C1q auto ativao C1r cliva C1s (continua na
figura)




1
2
3
C4 se liga a C1s liberando C4a e
C4b, o ultimo permanece
unido ao complexo
Na presena de Mg2+, C2 une-se a C4b
C4b2a atividade de C3 convertase
Cliva C3 e resulta em
c5 convertase MAC
4
Via lectina ligante de manose
Protenas de fase aguda famlia das colectinas
(lectina) ligam-se diretamente ao patgeno, por
exemplo a manoses.

Ativa proteases como a MASP-1 e MASP-2 que agem
de modo semelhante a C1r e C1s da via clssica




Funes do sistema complemento
Atividades biolgicas do sistema complemento:
Recrutar (C3a e C5a) quimiotaxia
Opsonizao (C3b e C5b)
Lise celular (MAC)
Remoo de complexos imunes
(figura)
Resumindo - funes

Fagocitose
Recrutamento e ativao dos
leuccitos
Lise osmtica do
microrganismo